DGN2025_Abstractband

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DG Kongress Abstracts 2025 12. – 15. November 2025 | CityCube Berlin + digital www.dgnkongress.org

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Angaben für Zitate: Titel des Abstracts Abstract-Nummer, siehe Abstract Namen der Autoren, siehe Abstract Quelle: DGN-Kongress 2025 - Abstracts URN: urn:nbn:de:101:1-2510291743412.362429400247 Copyright ©2025 Deutsche Gesellschaft für Neurologie e. V.

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Inhaltsverzeichnis 4 Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) 151 Neurologische Intensiv- und Notfallmedizin (inkl. Neurotraumatologie, Hirnfunktionsausfall) 164 Bewegungsstörungen 266 Schlaganfall 336 Epilepsie 380 Neuroonkologie 406 Neuroinfektiologie 416 Demenzen 466 Erkrankungen von Rückenmark, Nerv & Muskel 521 Hirnnervenerkrankungen (inkl. Schwindel) 536 Neurogenetik & seltene Erkrankungen 567 Neuropsychologie & Rehabilitation 590 Schmerz 603 Sonstiges (Schlaf, Leitlinien, Evidenzbasierte Medizin, Ökonomie, Epidemiologie)

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Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) DGN-HT-42 Predictive Quality of the MRI Information for Disease Worsening in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Review of the Evidence in MAGNIMS and CMSWG Guidelines Dulat Minas1,2, Stefan Buchka1,2, Joachim Havla3, Ulrich Mansmann1,2 1Ludwig Maximilian University of Munich, Faculty of Medicine, The Institute for Medical Information Processing, Biometry, and Epidemiology, Munich, Deutschland, 2Ludwig Maximilian University of Munich, Faculty of Medicine, The Pettenkofer School of Public Health, Munich, Deutschland, 3Ludwig Maximilian University Munich, University Hospital and Biomedical Center, Institute of Clinical Neuroimmunology, Munich, Deutschland Background: New or enlarging MRI lesions during the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) may in- dicate suboptimal response to the therapy in individual patients. MAGNIMS (Magnetic Resonance in MS) and CMSWG (Ca- nadian MS Working Group) have published guidelines with relevant evidence that MRI information can predict disease worsening and show suboptimal response to the treatment in RRMS. However, some findings suggest that the predictive quality of MRI information is not well proven. For the individual prediction to be reliable, the methodology should have high accuracy, calibration, robustness, generalisation, timeliness, and interpretability. Objectives: We aim to identify and assess the references used in MAGNIMS and CMSWG guidelines to understand if the individual predictive quality of MRI information is proven with statistically sound methodology. Question: How reliable is the evidence for MRI information to monitor and predict the RRMS disease progression in individual patients? Methods: We have identified four important MRI use guidelines in RRMS: MAGNIMS 2015, MAGNIMS 2021, CMSWG 2013, and CMSWG 2020. The sources cited in these guidelines for the individual predictive ability of MRI are extracted and as- sessed using the Qualitative Content Analysis method. The methodologies are then classified into ten methodological categories and into “Sound” and “Misleading” statistical approaches. Results: We have found a total of 75 references directly or indirectly used in four guidelines to prove the predictive quality of MRI in RRMS. Less than 25% of the sources used statistically sound approaches for prediction, like positive predictive values with confidence intervals and appropriately validated prediction models. The vast majority of evidence relied on insufficient statistical methodologies, such as Pearson Correlation, Odds Ratio, Hazard Ratio, and Sensitivity/Specificity. To turn a Correlation Coefficient into clinically useful information, one needs a threshold, above which a statistical finding is considered reliably predictive. Such thresholds are not discussed in the MS community. Furthermore, important state- of-the-art instruments like the likelihood reduction factor are never mentioned. A special observation was the relevance of the Prentice Criteria and the PTE as an important tool to provide evidence for high-quality prediction. This is mislead- ing since the PTE does not depend on the individual variability around the relation between MRI information and future clinical outcome. Conclusions: The four guidelines provide not only qualitative and sound evidence for the individual predictive ability of MRI information. This suggests that insufficient evidence exists for personalized treatment decisions based on MRI information. There is a need for the MS community to develop minimum requirements for the well-validated qualitative prediction tools and the cut-off threshold. It is important to get a deeper understanding of individual risk estimates in order to communicate helpful information in decision-making processes of personalized medicine. 4 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-HT-48 Frühe MS-Läsionen im Fokus: Zelluläre Netzwerke und Signalwege im räumlichen Multi-Omics-Kontext Patricia Sekol1, Philipp Schäfer2,3, Celia Lerma Martin1, Christian Riedl4,5, Hilmar van Weering6,7, Thomas Berger5,8, Romana Höftberger4,5, Bart Eggen6,7, Denis Schapiro2,9,10, Julio Saez-Rodriguez2,3, Jovan Tanevski2,9, Simon Hametner4,5, Lucas Schirmer1,11,12 1Sektion Neuroimmunologie, Neurologische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland, 2Institute for Computational Biomedicine, Medizinische Fakultät, Universität Heidelberg und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 3European Molecular Biology Laboratory, European Bioinformatics Institute (EMBL-EBI), Hinxton, United Kingdom, 4Abteilung für Neuropathologie und Neurochemie, Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich, 5Comprehensive Center for Clinical Neurosciences and Mental Health, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich, 6Department of Biomedical Sciences, Section Molecular Neurobiology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands, 7MS Centrum Noord Nederland, Groningen, Netherlands, 8Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich, 9Translational Spatial Profiling Center (TSPC), Heidelberg, Deutschland, 10Institut für Pathologie, Medizinische Fakultät, Universität Heidelberg und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 11Mannheim Center for Translational Neuroscience, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland, 12Interdisziplinäres Zentrum für Neurowissenschaften, Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, Hintergrund: Frühe Läsionen bei Multipler Sklerose (MS) sind durch fortschreitende Demyelinisierung, Myelin-Phago- zytose, Immunzellinfiltration sowie den konsekutiven Verlust von Oligodendrozyten gekennzeichnet. Während histo- pathologische Untersuchungen bereits wichtige Einblicke in die Läsionsentstehung und deren Heterogenität geliefert haben, fehlt bislang eine umfassende, zelltypspezifische Multi-Omics-Analyse, die diese Prozesse im räumlichen Kontext systematisch beleuchtet. Ziel: Ziel ist die detaillierte Charakterisierung früher MS-Läsionen mittels Multi-Omics-Technologien, um zelltypspezi- fische Veränderungen und zugrundeliegende molekulare Mechanismen räumlich aufgelöst zu identifizieren. Fragestellung: Welche zelltypspezifischen Signaturen und molekularen Prozesse kennzeichnen frühe MS-Läsionen im Vergleich zu nicht entzündlichen Kontrollgeweben (Temporallappenepilepsie)? Methoden: Es wurden leukokortikale Biopsien von Patienten mit frühen MS-Läsionen (n=10) untersucht und mit Re- sektionsmaterial aus der Temporallappenepilepsie (n=6) verglichen. Die Kombination von räumlich aufgelöster RNA-Se- quenzierung, Multiplex-RNA-in-situ-Hybridisierung und paralleler Multiplex-Immunfluoreszenz erlaubt eine detaillierte Analyse von Zelltypen und Subtypen, Zell-Zell-Interaktionen sowie aktivierten Signalwegen in entzündeten und nicht- entzündeten Arealen. Ergebnisse: Wir konnten sowohl homöostatische als auch aktivierte Zelltypen in kortikalen und subkortikalen MS- Läsionen identifizieren und deren Subtypen sowie räumliche Verteilung präzise kartieren. Besonders in entzündeten Regionen ließen sich spezifische Glia- und Immunzelltypen differenzieren. Darüber hinaus erlaubt die räumliche Auflö- sung eine detaillierte Analyse der perivaskulären Nische und ihrer Rolle in der frühen Entzündungsreaktion. Klinische Verlaufsdaten und MRT-Befunde liefern zusätzliche Kontextinformationen zu Patientencharakteristika und individuellen Läsionsprofilen. Schlussfolgerungen: Dieser räumlich aufgelöste Multi-Omics-Atlas früher MS-Läsionen bietet tiefgreifende Einblicke in zelltypspezifische Reaktionen und die Regulation entzündungsrelevanter Signalnetzwerke. Die erhobenen Daten stellen zugleich eine wertvolle Grundlage für weiterführende Arbeiten dar – etwa zur Biomarkerentwicklung oder Identifikation potenzieller therapeutischer Zielstrukturen bei MS. Abstracts 5

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DGN-HT-53 Therapie autoimmuner Neuropathien mit dem bispezifischen T-Zell-Engager Teclistamab Jonathan Wickel1, Mihai Ceanga1, Benjamin Vlad1, Olaposi Yomade2, Christian Geis1 1Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie Jena, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 2Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland Hintergrund: Chronische immunvermittelte periphere Neuropathien, verursacht durch IgM-Paraproteine oder Anti- Myelin-assoziierte Glykoproteine (MAG), sind progressive und behindernde Erkrankungen, die gegenüber aktuellen Therapien häufig refraktär sind. Neue Therapien, basierend auf Rekrutierung endogener T-Zellen, verändern die therapeutische Landschaft bei onkolo- gischen Erkrankungen und haben das Potenzial, die Behandlung bei systemischen sowie neurologischen Autoimmu- nerkrankungen in ähnlicher Weise zu verbessern. In diesem Zusammenhang zeigten mehrere Berichte eine erhebliche Verbesserung nach CAR-T-Zelltherapie bei neuroimmunologischen Erkrankungen. Die autologe CAR-T-Zelltherapie ist jedoch komplex, teuer und mit Nebenwirkungen verbunden, da eine Leukapherese, eine T-Zell-Transfektion und regel- haft eine vorherige Lymphodepletion erforderlich sind. Daher sind effiziente gebrauchsfertige Therapien mit ähnlicher Wirksamkeit, geringeren Kosten und reduzierten Nebenwirkungen dringend erforderlich. Der rekombinante, bispezi- fische T-Zell-Engager (BiTE) Teclistamab, der an das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) und das T-Zell-Antigen CD3 bindet, ist zugelassen beim therapierefraktären/rezidivierten Multiplen Myelom. Gegenüber autologer CAR-T-Zell-Therapie haben BiTEs ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil. Ziele: Evaluation, ob die Behandlung mit dem bispezifischen T-Zell-Engager Teclistamab bei therapierefraktären Pati- enten mit IgM-paraproteinämischen Neuropathien wirksam und sicher ist. Fragestellung: Prüfung klinischer, elektroneurographischer, sonographischer und laborchemischer Befunde bei thera- pierefraktären Patienten mit IgM-paraproteinämischen Neuropathien nach wiederholter Applikation von Teclistamab. Erfassung von Nebenwirkungen durch die Teclistamab-Therapie. Methoden: Monozentrische, prospektive Fallserie. Nach positivem Ethikvotum (No. 2024-3609-ich) und Einwilligung in eine Therapie im Rahmen individueller Heilversuche erhielten 2 Patientinnen je 4 Subkutan-Injektionen Teclistamab (2 Step-Up-Dosen [0,06 mg/kg und 0,3 mg/kg], 2 Erhaltungsdosen [1,5 mg/kg]). Patient 1 (65-jährige Frau) litt an einer be- handlungsresistenten IgM-Kappa-assoziierten immunvermittelten Neuropathie. Bei Patient 2 (74-jährige Frau) lag eine behandlungsresistente Anti-(MAG)-Antikörper vermittelte Neuropathie vor. Die Nachbeobachtungszeit nach Teclistam- ab-Behandlung betrug 6 Monate (Patient 1) bzw. 3 Monate (Patient 2). Es erfolgte die Erfassung neuropathiebezogener klinischer Parameter (maximale Gehstrecke, Handkraft und Neuropath- ie-Scores, z. B. INCAT-Score, I-RODS). Weitere Outcome-Parameter beinhalteten Elektroneurographie, Nervenultraschall und Laboranalysen. Ergebnisse: Bei beiden Patientinnen führte die Teclistamab-Behandlung zu einer deutlichen klinischen und paraklinisch- en Verbesserung. Bei Patient 1 nahm die Gehstrecke signifikant zu (Baseline: 300 Meter; Monat 6: 2970 Meter), begleitet von einer Reduk- tion der Nervenschwellungen (Ultrasound pattern sum score (UPSS) [Punkte]: Baseline 16; Monat 6: 4) sowie einer Erhö- hung der Nervenleitgeschwindigkeit (Nervus medianus: Baseline: 20,1 m/s; Monat 6: 33,4 m/s). Sogar einige Nerven (z. B. Nervus peroneus) ohne nachweisbares Potenzial (Baseline) zeigten nach Monat 6 messbare Potenziale (Abb. 1). Bei Patient 2 waren 6 Wochen nach der ersten Teclistamab-Dosis die MAG-Antikörper nicht mehr nachweisbar. Die maxi- male Gehstrecke nahm ebenfalls zu (Baseline: 125 Meter; Monat 3: 450 Meter), einhergehend mit einer signifikanten Reduktion der Nervenschwellungen (UPSS [Punkte]: Baseline 21; Monat 3: 5) und einer Erhöhung der Nervenleitge- schwindigkeit (N. ulnaris: Ausgangswert 22,9 m/s; Monat 3: 53,1 m/s). Insgesamt wurde die Behandlung mit Teclistamab gut vertragen. 6 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Patientin 1 erhielt einmalig eine Infusion mit Tocilizumab aufgrund eines Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) Grad 2 und einmalig eine Injektion mit Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) aufgrund einer Neutropenie. Beide Pati- enten erhielten zwei Infusionen mit intravenösen Immunglobulinen aufgrund niedriger IgG-Spiegel. Schlussfolgerungen: Diese Fallserie zeigt das therapeutische Potenzial von Teclistamab bei therapieresistenten autoim- munen Neuropathien. Die BiTE-Therapie wurde gut vertragen, war wirksam und sollte bei weiteren neuroimmunolo- gischen Erkrankungen und in klinischen Studien untersucht werden. Abb. 1 – Patient 1. Abstracts 7

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DGN-HT-54 Die Rolle der zerebralen MRT-Bildgebung bei der Diagnostik der Neurotoxizität unter Checkpoint-Inhibition: Prospektive Ergebnisse aus der NTox-PARTICIPATE-Studie Nathan Page1, Niklas A. Leistner1, Christiane Kellner2, Matthias Mäurer3, Julia Bechwar1,4, Steven Goetze5, Susanne M. Lang6, Claudia Feder6, Clemens Arndt7, Matthias Schwab1, Christian Senft8, Matthias Gawlitza7, Irina Mäurer1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 2Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 3Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 4Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 5Klinik für Hautkrankheiten, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 6Klinik für Innere Medizin V, Pneumologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 7Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Sektion Neuroradiologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller Universität Jena, Jena, Deutschland, 8Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller- Universität Jena, Jena, Deutschland Hintergrund: Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) sind ein zentraler Bestandteil moderner Tumortherapien. Laut ersten prospektiven Analysen entwickeln bis zu 31 % der behandelten Patienten eine immunvermittelte Neurotoxizität. Die bisherigen klinischen Empfehlungen zur Bildgebung bei neurologischen Therapiekomplikationen basieren jedoch auf retrospektiven Datensätzen. Systematische Übersichtsarbeiten und prospektive Analysen zur MRT-Bewertung bei ICI- assoziierter Neurotoxizität liegen bislang nicht vor. Seit August 2023 wird am Universitätsklinikum Jena eine prospektive Studie durchgeführt, die entitätsübergreifend die Relevanz einer longitudinalen neurologischen Untersuchung ein- schließlich zerebraler MRT (cMRT) zur frühzeitigen Erkennung und differentialdiagnostischen Abgrenzung ICI-assoziiert- er Neurotoxizität untersucht. Die Studie berücksichtigt dabei auch Kontrollgruppen ohne Immuntherapie und umfasst eine Abklärung konkurrierender Ursachen neu auftretender MRT-Läsionen. Ziele: Ziel der Arbeit ist es, den potenziellen klinischen Nutzen der prä- und posttherapeutischen cMRT-Bildgebung bei der Erkennung ICI-assoziierter Neurotoxizität zu untersuchen. Fragestellung: Es soll geprüft werden, ob ein Zusammenhang zwischen prätherapeutischen Pathologien und neuer cMRT-Läsionen mit dem Auftreten neurologischer Therapienebenwirkungen unter ICI-Therapie besteht. Methoden: Es wurde ein Scoping Review zu cMRT-Befunden bei ICI-assoziierter Neurotoxizität, einschließlich Hypophysi- tis, durchgeführt. Ergänzend wurden prospektive Interimsergebnisse der NTox-PARTICIPATE-Studie (DRKS00032520) aus- gewertet. Diese umfassen longitudinal erhobene klinisch-neurologische Untersuchungsbefunde sowie cMRT-Befunde vor Therapiebeginn (Baseline) und 3 Monate nach Beginn der onkologischen Systemtherapie bzw. zum Zeitpunkt des Auftretens der Neurotoxizität. Analysiert wurden prätherapeutische Pathologien, neu aufgetretene MRT-Veränderungen sowie der Zusammenhang mit therapieassoziierten Nebenwirkungen - mit dem Fokus auf die klinische Relevanz für die Diagnosestellung der Neurotoxizität. Ergebnisse: Im Rahmen der Literaturrecherche wurden 155 von 913 gescreenten Publikationen mittels Volltextanalyse ausgewertet. Insgesamt wurden 991 Patienten aus retrospektiven monozentrischen und multizentrischen Studien, Fall- serien und Einzelfallberichten eingeschlossen. Nur 19 % (N=188) der Fälle verfügten über eine prätherapeutische cMRT, während 72,2 % (N=716) der Patienten eine posttherapeutische cMRT erhielten. Letztere war bei 45,2% (N=448) der Fälle auffällig, wobei in nur 7,1 % der Fälle das Auftreten der Läsionen nachweislich als neu zu bewerten ist. In der NTox- PARTICIPATE-Kohorte (N=49) zeigten dagegen 69,4 % (N=34) der Tumorpatienten bereits vor Therapiebeginn relevante MRT-Auffälligkeiten (vorwiegend T2/FLAIR-Hyperintensitäten). Im 3-Monats-Follow-up traten bei 28,6 % (N=14) neue MRT-Veränderungen auf, darunter 12,2 % (N=6) nicht-neoplastisch bewertete Kontrastmittelanreicherungen. 8 Patienten entwickelten eine gesicherte ICI-assoziierte Neurotoxizität. Diese hatten häufiger prätherapeutische Pathologien und neue Läsionen in der cMRT als nicht betroffene Patienten. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen neuen MRT-Befun- 8 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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den und neurologischer Symptomatik ließ sich jedoch nicht nachweisen. Zwei Patienten mit ausschließlich peripherer Neurotoxizität zeigten asymptomatische neue cMRT-Veränderungen, während alle drei Patienten mit zentraler Neuro- toxizität keine neuen Läsionen aufwiesen. Die cMRT allein führte in keinem der 8 Fälle zur definitiven Diagnosestellung der Neurotoxizität. Schlussfolgerungen: Die große Heterogenität der Literatur bietet keine klaren Richtlinien für den klinischen Einsatz der cMRT bei immunvermittelter Neurotoxizität. Die prospektiven Daten NTox-PARTICIPATE-Studie zeigen, dass ein relevanter Anteil der Tumorpatienten bereits prätherapeutisch MR-tomographische Veränderungen aufweist. Zudem unterstreichen sie die potenzielle Vulnerabilität neurologisch vorerkrankter Patienten für die Entwicklung einer Neuro- toxizität. Im Gegensatz zu bisherigen Empfehlungen kann die cMRT nach ersten prospektiven Erkenntnissen lediglich als ein Baustein in der multimodalen Diagnostik der Neurotoxizität betrachtet werden. Langzeitauswertungen der NTox- PARTICIPATE-Studie, die für das Jahr 2026 erwartet werden, könnten eine differenzierte Entscheidungsgrundlage für den klinischen Einsatz der cMRT bei ICI-assoziierter Neurotoxizität liefern. DGN-HT-57 Serum Zytokine Spiegel unter Ocrelizumab und Natalizumab Therapie in Assoziation mit psychometrischen Parametern: eine monozentrische explorative Studie Alexander Hörsch1, Ju Won Chae1, Tobias Geisel2, Maria Seipelt1, Clemens Warnke1 1Universitätsklinikum Marburg, AG ANIMA, Marburg, Deutschland, 2Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Psychosomatik, Marburg, Deutschland Hintergrund: Natalizumab und Ocrelizumab sind monoklonalen Antiköper, die als zwei der effektivsten Therapie in Mul- tipler Sklerose gelten. Es ist allerdings noch unklar, inwieweit sich diese Patientengruppe in immunologischen Param- etern unterscheiden und wie eine solche Veränderung mit der psychologischen Belastung zusammenhängen. Methode: In einem Querschnittdesign (N=100; NTZ n=30, OCR n=70) wurden die Serum Zytokine IL-6, IL-8, TNF-α, und Cortisol untersucht und die psychischen Belastungen mittels mehre validierten Fragebögen erhoben (PHQ-9, GAD- 7, PSS, PSQ, NRS, SSD). Die Rekrutierung erfolgte über die Infusionsambulanz der Universitätsklinikum Marburg. Alle Blutentnahme wurden morgens vor der Infusionsgabe durchgeführt. Da die Daten nicht normalverteilt waren wurde der nicht-parameterische Wilcoxon Rangsummetest für die Gruppenvergleiche verwendet wurde. Die Ergebnisse wurden nach Benjamini-Hochberg adjustiert. Die Assoziation zwischen Zytokine und psychometrischen Werten wurde mit Spear- man Korrelationanalyse untersucht und mit PERMANOVA nach weiteren globalen Effekten exploriert. Ergebnisse: TNF-α zeigte sich signifikant niedriger bei Patient*innen unter Therapie mit Natalizumab als unter Ocreli- zumab (median 6.6 vs 8.5 ng/L; Wilcoxon p=8.45×10-⁵). Ein ähnlicher Trend zeigte sich für Serum-Cortisol (109.5 vs 124 µg/L), jedoch ohne die Signifikanz zu erreichen (p=0.099). IL-6 und IL-8 zeigten keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Die psychometrischen Parameter zeigten keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Korrelationsanal- yse zeigten einige Trends (NRS, PSQ ~ IL-8; PSS ~ IL-6), die allerdings nach Adjustierung nicht mehr nachweisbar waren. Diskussion: Die vorliegende explorative Studie deutet auf niedrigere TNF-α und Serum–Cortisol Werte bei Patient:innen, die mit Natalizumab im Vergleich zu Ocrelizumab behandelt werden, hin. Die psychometrischen Parameter zeigten sich zwischen den Gruppen vergleichbar. Eindeutige Korrelationen zwischen Zytokinen und psychometrischen Parameter konnten in dieser Kohorte nicht nachgewiesen werden, welches teilweise im Kontrast zu einzelnen psychoimmunolo- gischen Befunden aus der Literatur steht. Abstracts 9

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DGN-HT-65 Sensitivität und negativ Prädiktiver Wert der freien Leichtketten kappa (FLCk) zur Detektion einer intrathekalen Entzündung. Ergebnisse einer multizentrischen prospektiven deutschlandweiten real world Studie (ORCAS) Marie Süße1, Malte Johannes Hannich1, Felix Lottermoser1, Stefan Gross1, Kathrin Budde1, Irena Crnkovic-Mertens2, Margot Thiaucourt2, Markus Roser3, Franz Felix Konen4, Thomas Skripuletz4, Rayan Suliman5, Peter Mirtschink5, Henry Bock6, Karl Reuner6, David Poitz5, Tjalf Ziemssen5, Matthias Nauck1, Alexander Dressel6 1Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Deutschland, 2Labor Dr. Limbach und Kollegen, Heidelberg, Deutschland, 3SLK Kliniken Heilbronn, Heilbronn, Deutschland, 4Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 5Universitätsklinikum Dresden, Dresden, Deutschland, 6Medizinische Universität Lausitz - Carl Thiem, Cottbus, Deutschland Hintergrund: Bislang beruht die Diagnostik einer humoralen intrathekalen Entzündung auf dem Nachweis einer Syn- these von IgG, IgA oder IgM im Reiberdiagramm oder dem Nachweis von Oligoklonalen Banden (OKB) im Liquor. Die Bestimmung der Freien Leichtketten kappa (FLCk) hat in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen, sie sind aber als Marker einer intrathekalen Inflammation noch nicht in der Routine etabliert. Ziele: Es soll getestet werden, ob eine fehlende intrathekale Synthese von FLCk das Fehlen einer intrathekalen humoralen Immunantwort mit ausreichender Sicherheit vorhersagt, um im Regelfall auf eine weiterführende Analytik der intrathek- alen Ig Synthese mittels Reiberschema und OKB verzichten zu können. Fragestellung: Liegt die Sensitivität eines Nachweises einer intrathekalen FLCk Synthese (FLCk IF) für den Nachweis einer intrathekalen Ig Synthese bei >0,95 und der negative prädiktive Wert (NPV) einer FLCk IF < 0% bei>0,95? Methoden: Prospektive multizentrische diagnostische Studie. In 6 deutschen Laboratorien wurden 1052 konsekutive Liquor/Serum Paare untersucht, von denen 624 die Einschlusskriterien erfüllten. Ergebnisse: Bei 31% der Proben (194/624) wurde eine FLCk IF>0% nachgewiesen. In den 430 Proben ohne Nachweis einer FLCk IF wurde in 15 Proben eine intrathekale Ig Synthese nachgewiesen (OKB+ n=7, IgM+ n=4, IgA+ n=3, IgM+ und IgA+ n=1). Daraus resultiert eine NPV von 0.97 und eine Sensitivität von 0,87. Schlussfolgerungen Die ORCAS Studie hat Ihren primären präspezifizierten Endpunkt (NPV >0,95 und Sensitivität >0,95) verfehlt. Daher eignet sich eine Abwesenheit einer FLCk IF nicht als alleiniger Marker, um auf eine weitere Labordiagnos- tik zu verzichten, sondern sollte als zusätzlicher Parameter genutzt werden. 10 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-102 Subgroup Analyses of the Phase 3 Tolebrutinib in nrSPMS HERCULES Trial Timothy Turner1, Robert J. Fox2, Amit Bar-Or3, Anthony Traboulsee4, Celia Oreja-Guevara5, Gavin Giovannoni6, Patrick Vermersch7, Sana Syed1, Ye Li8, Wendy S. Vargas8, Erik Wallstroem1, Daniel Reich9 1Sanofi, Morristown, NJ, United States, 2Mellen Center for Multiple Sclerosis, Cleveland Clinic, Cleveland, United States, 3University of Pennsylvania, Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics and Department of Neurology, Philadelphia, United States, 4The University of British Columbia, Division of Neurology, Vancouver, Canada, 5Departamento de Neurologia, Hospital Clinico San Carlos, Spain; Universidad Complutense de Madrid, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos; Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Madrid, Spain, 6Queen Mary University London, Blizard Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom, 7University of Lille, Inserm U1172, CHU Lille, FHU Precise, Lille, France, 8Sanofi, Bridgewater, United States, 9Translational Neuroradiology Section, National Institutes of Health, Bethesda, United States Background: Tolebrutinib is an oral, brain-penetrant and bioactive Bruton’s tyrosine kinase inhibitor that modulates persistent immune activation within the central nervous system, including disease-associated microglia and B cells. In the phase 3 HERCULES trial, tolebrutinib 60 mg QD reduced the risk of 6-month confirmed disability progression (CDP) by 31% relative to placebo in non-relapsing secondary progressive MS participants. All 6-month CDP events occurred independent of relapse activity. Objectives: Evaluate the effects of tolebrutinib compared to placebo on 6-month CDP in subgroups of participants in HERCULES. Methods: Pre-specified subgroups included baseline age (>40, ≤40), sex (male, female), region (Eastern Europe, Western Europe, North America, rest of world), Expanded Disability Status Scale score (≤4.5, >4.5), duration since first relapsing- remitting multiple sclerosis symptom (≤5 years, >5 to ≤10 years, >10 years), gadolinium-enhancing T1 lesions (absence, presence) and adjudicated relapse during the trial (yes, no). The annualised adjudicated relapse rate, which was a tertiary endpoint, will also be reported. Results: All pre-specified subgroups favoured tolebrutinib compared to placebo with some differences in effect size across the subgroups. The adjusted annualised adjudicated relapse rate during the trial was low for both tolebrutinib (0.033; 95% CI: 0.024 to 0.045) and placebo (0.032; 95% CI: 0.021 to 0.049), as expected. Conclusions: Compared to placebo, tolebrutinib demonstrated an overall consistent effect on disability accumulation across all subgroups. Abstracts 11

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DGN-IN-105 Baseline Characteristics in the Tolebrutinib Phase 3 Primary Progressive Multiple Sclerosis Perseus Clinical Trial Robert J. Fox1, Daniel Reich2, Anthony Traboulsee3, Celia Oreja-Guevara4, Gavin Giovannoni5, Patrick Vermersch6, Sana Syed7, Furong Sun8, Naji Salloum9, Timothy Turner7, Erik Wallstroem7, Amit Bar-Or10 1Cleveland Clinic, Mellen Center for Multiple Sclerosis, Cleveland, OH, United States, 2National Institutes of Health, Translational Neuroradiology Section, Bethesda, United States, 3University of British Columbia, Division of Neurology, Vancouver, BC, Canada, 4University Hospital San Carlos, Multiple Sclerosis Center, Madrid, Spain, 5Queen Mary University of London; Barts and The London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom, 6University of Lille, Inserm U1172, CHU Lille, FHU Precise, Lille, France, 7Sanofi, Morristown, NJ, United States, 8Sanofi, Bridgewater, United States, 9Sanofi, Gentilly, France, 10University of Pennsylvania, Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics and Department of Neurology, Philadelphia, PA, United States Background: Treatment options remain limited for people with primary progressive multiple sclerosis (PPMS) with only one approved therapy, which has modest effects on disability accumulation. Tolebrutinib is an oral, brain-penetrant, and bioactive Bruton’s tyrosine kinase inhibitor that modulates persistent immune activation within the central nervous sys- tem, including disease-associated microglia and B cells. Tolebrutinib demonstrated a significant benefit on disability accumulation versus placebo in a non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis population. PERSEUS (NCT04458051) is a phase 3 trial evaluating the efficacy, safety, and tolerability of tolebrutinib in participants with PPMS. Objectives: To present baseline characteristics of participants in the PERSEUS trial. Methods: PERSEUS is a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, event-driven trial. Enrolment criteria included age 18–55 years, diagnosis of PPMS according to the 2017 McDonald criteria, Expanded Dis- ability Status Scale (EDSS) score of 2.0–6.5 at screening, positive cerebrospinal fluid findings (oligoclonal bands and/or elevated immunoglobulin G index), and, in some countries early in study enrolment with subsequent global implementa- tion, either no access to ocrelizumab (e.g., due to being unavailable nationally or not being reimbursed for the approved indication) or intolerance (due to adverse effects or safety reasons) or treatment failure to ocrelizumab. Participants were randomised 2:1 to receive tolebrutinib 60 mg or placebo, once daily. Results: A total of 767 participants were enrolled with a mean age of 45.3 years. Approximately 54% of participants were male and 83% were white. At baseline, mean EDSS was 4.9 (median, 5.0; n=766), mean time since symptom onset was 7.7 years, and mean time since PPMS diagnosis was 4.2 years. Most participants (59%) were treatment naïve. On magnetic resonance imaging, 89% of participants had no gadolinium-enhancing lesions, and median T2 lesion volume was 10.8 cm3. Conclusions: PERSEUS trial will provide a comprehensive assessment of tolebrutinib efficacy and safety in the PPMS population, for which limited approved treatment options exist. Trial results are anticipated in 2025. 12 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-111 Advantage of sNfL use in clinical routine Katja Akgün1, Katrin Schuh2, Inessa Schwab Sauerbeck2, Tjalf Ziemssen1 1Zentrum für klinische Neurowissenschaften, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Dresden, Deutschland, 2Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Background: Neuroaxonal damage results in release of neurofilaments such as neurofilament light chain (NfL) with el- evated NfL potentially indicating RMS disease activity.123 Elevated NfL levels may reveal “subclinical” disease before lesions or clinical symptoms appear.4 As an additional objec- tive and easily accessible real-time marker for subclinical disease activity, Serum (s)NfL may help to support individual treatment decisions. Objectives: NeofiLos enables private practices to access sNfL testing aiming to investigate utility of serial measurements in clinical routine in Germany. Methods: NeofiLos is an ongoing data collection at 84 office-based neurologists assessing utility of sNfL from physician’s perspective in ~1000 RMS patients treated with ofatumumab or other approved platform therapies (DMT cat 1). sNfL will be measured at baseline followed by quarterly interval up to 5x per patient. Values embedded into scientific context using patient demographics are reported to neurologists evaluating perception and implementation of sNfL into clinical routine. Results: Interim Analysis of up to 994 aggregated sNfL values at TPI (timepoint of program inclusion) and respective questionnaires unraveling patient’s therapy showed clearly different sNfL levels at TPI depending on the treatment situ- ation before project start (without previous therapy compared to any therapy before: 25.9% vs. 11.5% elevated and 3.6% vs. 1.4% strongly elevated sNfL levels compared to age matched healthy control cohort). Follow up demonstrates that decrease of patients with elevated or strongly elevated sNfL levels is more pronounced in Ofatumumab treated group (e.g. at 9 months: 12.5% vs. 20% in DMT cat 1 treated patients, both groups without therapy before TPI). Moreover, data reveals further analysis on accessibility and usability of this biomarker as prerequisites for implementation in daily clinical practice. Conclusions: This pilot project implementing sNfL in routine medical care setting strongly demonstrates the advantages of sNfL measurements and reconfirms clinical trial data in a real world setting for the first time. NeofiLos emphasizes the importance and benefit of sNfL as an additional parameter in MS patient management defining actual gaps and optimiz- ing future patient care. 1. Thebault S et al. Mult Scler. 2022;28(10):1491-1497. 2. Dietmann AS et al. J Neurol. 2023;270(3):1416-1429. 3. Kuhle J et al. Mult Scler. 2020;26(13):1691-1699. 4. Akgün K et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019;6(3):e555. Abstracts 13

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DGN-IN-118 Patient satisfaction and neurofilament light chain levels in persons with MS following subcutaneous ocrelizumab in the prospective SurfSubQ study: baseline data Marc Pawlitzki1, Pascal Benkert2, Iris Wittner3, Susanne Burdack3, Egbert Wellmann3, Karin Schulze-Bosse4, Claudia Storm5, Cédric Martin3, Jens Kuhle6, Sven G. Meuth1 1Department of Neurology and Medical Faculty, University Hospital Düsseldorf (UKD), Düsseldorf, Deutschland, 2University of Basel, Basel, Schweiz, 3Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland, 4Zentrales Institut der Klinischen Chemie und Labordiagnostik, University Hospital Düsseldorf (UKD), Düsseldorf, Deutschland, 5Roche Diagnostik Deutschland GmbH, Mannheim, Deutschland, 6University Hospital Basel and University of Basel, Basel, Schweiz Objectives: To determine patient satisfaction of subcutaneous (SC) ocrelizumab (OCR) and changes in serum neuro- filament light chain (sNfL) in a prospective real-world population of persons with relapsing or primary progressive MS (pwRMS/pwPPMS) with OCR SC. Background: OCR SC may improve patient satisfaction in pwRMS/pwPPMS. Patient-reported outcomes (PROs) are im- portant for long-term therapy adherence and success. sNfL is a useful biomarker for MS disease activity. Yet, prospective PROs and longitudinal real-world evidence (RWE) on changes in sNfL and serum glial fibrillary acidic protein (sGFAP) levels with OCR are limited. Methods: SurfSubQ (ML45551, NCT06780150) is an active, prospective, non-interventional study in Germany and Swit- zerland recruiting up to 349 pwRMS/pwPPMS to be treated with first-time OCR SC over 12 months (920 mg every 6 months; initial treatment or switch). Here we show data from 51 participants at baseline, while data from 100 partici- pants will be presented. PRO-collection included the Therapy Administration Satisfaction Questionnaire SC (TASQ-SC) and Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication. sNfL and sGFAP levels were assessed using the Roche Elecsys electrochemiluminescence immunoassay. Absolute sNfL levels were corrected for age and body mass index (BMI) using the Simoa® NF-LightTM assay-based healthy controls reference database converted to the Elecsys assay. Physician-rated usefulness of sNfL for management of pwRMS/pwPPMS was assessed using the General NfL survey. Results: Among the participants (n=51), 70.6% were very satisfied and 21.6% were satisfied with OCR SC based on the TASQ-SC. Mean (standard deviation; SD) age (n=49) was 45.3 (11.3) years, 36.7% were male, and 80.4% and 19.6% had RMS and PPMS (n=46), with a mean (SD) time since MS diagnosis of 10.3 (8.4) years, and last prior MS therapy of intra- venous OCR (65.2%) and other disease-modifying therapies (26.1%); 8.7% were treatment naïve. Mean (SD) Expanded Disability Status Scale score (n=34) was 2.9 (2.0). Mean (SD) sNfL levels (n=41) were 1.2 (1.5) pg/mL, reflecting a Z-score of 0.27 (1.35), i.e. 60.6th age- and BMI-adjusted percentile. Of 11 physicians, 72.7% found the NfL parameter useful for the daily management of pwRMS/pwPPMS. Conclusions: SurfSubQ is the first prospective study providing RWE in pwRMS/pwPPMS treated with OCR SC on PROs and changes in sNfL using the Roche Elecsys assay. These data show high patient satisfaction with OCR SC, and physicians found NFL a useful biomarker for their daily management of pwMS. 14 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-121 Real-world Insights on Management of CIDP patients by German Outpatient Neurologists (RIMOCON): Ergebnisse einer Umfrage im NeuroTransData Netzwerk Ina Tröndle1, Christoph Hirche1, Niloofar Tavakoli2, Inga Umbetova2, Arnfin Bergmann2, Stefan Braune2, Ntd Study Group2 1Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co KG, Berlin, Deutschland, 2NeuroTransData GmbH, Neuburg an der Donau, Deutschland Hintergrund: Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) ist eine seltene, po- tenziell stark einschränkende Erkrankung des peripheren Nervensystems. Aufgrund komplexer Pathomechanismen und variabler Symptome erfolgt die Diagnose oft verzögert oder fehlerhaft. Zur ambulanten Diagnostik und Versorgung durch niedergelassene Neurologen in Deutschland liegen bislang kaum Daten vor. Ein besseres Verständnis des ambulanten Managements ist entscheidend für eine optimierte Patientenversorgung und sektorenübergreifende Zusammenarbeit. Ziele: Ziel der hier vorgestellten Umfrage RIMOCON war es, das ambulante Management von CIDP-Patienten in Deutsch- land in Bezug auf Diagnose, Therapie, Nachsorge sowie Überweisungsmuster zu stationären Zentren zu beleuchten. Methoden: RIMOCON basiert auf einer anonymen Umfrage mit 19 single und multiple choice Fragen zu Diagnose, Therapie und Nachsorge, durchgeführt von 27 niedergelassenen Fachärzten für Neurologie im NeuroTransData (NTD)- Netzwerk, die zusammengenommen 201 CIDP-Patienten betreuen. Ergebnisse: Die teilnehmenden Fachärzte im NTD-Netzwerk betreuten im Schnitt 7 CIDP-Patienten innerhalb der letzten 12 Monaten. Die meisten Patienten bedürfen einer engmaschigen Betreuung mit mindestens einem Termin pro Quartal. In Bezug auf die Diagnose werden Anamnese, klinische Untersuchungen und Elektroneurographie von über 85 % der Fachärzte regelmäßig eingesetzt. Nervenbiopsie oder bildgebende Verfahren kommen hingegen seltener zum Einsatz. Als Therapieoptionen wurden, losgelöst von der Therapieabfolge, vor allem intravenöse Immunglobuline (IVIG) (70%), Kortikosteroide (49%), und weniger häufig subkutane Immunglobuline (SCIG) (12%) eingesetzt. Als Ersttherapie nach Diagnosestellung wurden IVIG (81%) und Kortikosteroide (63%) bevorzugt, gefolgt von Immunsuppressiva (52%), insbe- sondere Azathioprin. Bei unzureichender Wirksamkeit der Ersttherapie wurden in der Folge bevorzugt Immunsuppres- siva (67%), insbesondere Rituximab eingesetzt. Therapieentscheidungen basierten auf den Faktoren „klinische Situation“ (Kortikosteroide: 74%, IVIG: 74% Nennung), „Leitlinien“ (Kortikosteroide: 48%, IVIG: 63% Nennung) und „Verträglichkeit“ (Kortikosteroide: 41%, IVIG: 52% Nennung). Die Wirksamkeit wurde primär durch neurologische Untersuchungen (100%) und Anamnese (89%) beurteilt. Standardisierte Testverfahren wie INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause And Treatment Scale) oder I-RODS (Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale) wurden ambulant nicht verwendet. Bei adäquatem Ansprechen auf eine Therapie mit Immunglobulinen wurden die Dosisintervalle verlängert (85%) und / oder die Dosis reduziert (56%), wobei häufig mit einer Intervallverlängerung begonnen wurde. 30% der Patienten wurden gemeinsam mit stationären Einrichtungen versorgt, überwiegend für die Auswahl und Initiierung einer Therapie (70%) und zur Di- agnosesicherung (67%). Schlussfolgerungen: RIMOCON liefert erstmals systematische Daten zur ambulanten Versorgung von CIDP-Patienten in Deutschland. Im Einklang mit den EAN/PNS-Leitlinien basiert die Diagnosestellung in der ambulanten Versorgung auf klinischer und elektrophysiologischer Diagnostik, aber auch Liquordiagnostik. IVIG und Kortikosteroide sind die bevor- zugten Initialtherapien vor Immunsuppressiva. Etwa 30 % der Patienten werden zusätzlich von spezialisierten Zentren betreut, insbesondere bei Therapieauswahl, -initiierung und Diagnosesicherung. Die Ergebnisse von RIMOCON zeigen ferner, dass SCIG in der ambulanten Versorgung bislang eine untergeordnete Rolle spielen. Auffällig ist zudem, dass die IVIG-Therapie nach adäquatem Ansprechen zwar routinemäßig angepasst wird (Dosis/Frequenz), jedoch weiterhin eine enge ärztliche Überwachung erfolgt. Etablierte standardisierte Testverfahren wie INCAT oder I-RODS finden in der Praxis kaum Anwendung. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potential sowohl für die SCIG-Heimselbsttherapie als auch für innovative digitale Ansätze zum Krankheitsmonitoring (z. B. mittels Wearables) zur Optimierung des CIDP-Patientenman- agements. Abstracts 15

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DGN-IN-124 A Randomized, Double-Blind Study to Compare Gastrointestinal Tolerability and Safety Following Oral Administration of Tegomil Fumarate vs Equimolar Dose of Dimethyl Fumarate to Healthy Participants Marlene Fonseca1, Inha Kim2, Carmen Catalán Flores2, Daniel Lüftenegger3 1Astrum, Clinical Operations, Porto, Portugal, 2Neuraxpharm, Medical Affairs, Sant Joan Despí (Barcelona), Spain, 3Neuraxpharm, Medical Affairs, Langenfeld, Deutschland Background: This abstract is an encore presentation of the original work presented at the 41st ECTRIMS CONGRESS 24-26 September 2025 in Barcelona, Spain. Among the oral therapies for treating Multiple Sclerosis (MS), the use of dimethyl fumarate (DMF) has been limited for some patients by gastrointestinal (GI) adverse events (AEs), among others. Tegomil fumarate (TMF) is an alternative to DMF, both prodrugs of the active metabolite monomethyl fumarate (MMF), with a similar efficacy/safety profile and a potentially better GI AEs profile Objectives: To compare the GI tolerability of TMF and DMF in healthy participants, when administered orally in equimolar dose regimens. Methods: 210 subjects were randomized in a 1:1 ratio to each treatment group. As MS is more common in women than men, randomization was stratified by gender; 3:1 female:male. The treatment period lasted 5 weeks consisting of a 1-week titration phase and a 4-week maintenance phase. GI events were self-reported by subjects using an eDiary. Different scales were assessed as the Modified Overall Gastro- intestinal Symptom Scale (MOGISS), the Modified Acute Gastrointestinal Symptom Scale (MAGISS), flushing symptoms and quality of life. Results: In the TMF group, 4 patients discontinued treatment, meanwhile in the DMF group 9 patients discontinued, of which 25% and 77% were due to AEs, respectively. The individual items on the MOGISS were evaluated hierarchically as the primary endpoint. Although no statistically significant difference was observed as the 60% reduction of the first item, abdominal pain, had a p-value 0.0512, a gen- eral improvement was observed for TMF vs DMF in almost all the items (vomiting was reduced in 56%, nausea in 22%, flatulence in 44%, bloating in 58%), being particularly evident for diarrhea, with 73% reduction (nominal p-value 0.015). The results were comparable for constipation in both groups. Results in women were more favorable for TMF, being abdominal pain, flatulence and bloating markedly reduced in 55% (nominal p-value 0.026), 57% (nominal p-value 0.0359) and 49% (nominal p-value 0.0394), respectively. The secondary endpoints showed an improvement of 50% for total and composite MOGISS scores (nominal p-values 0.046). Conclusions: Please insert your text here. TMF demonstrated a better GI tolerability profile compared to DMF 16 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-125 Long-term Efficacy and Safety of Ublituximab in Relapsing Multiple Sclerosis: Results from Six Years of ULTIMATE I and II Open-label Extension Bruce Cree1, Edward Fox2, Hans-Peter Hartung3, Enrique Alvarez4, Peiqing Qian5, Sibyl Wray6, Derrick Robertson7, Krzysztof Selmaj8,9, Daniel Wynn10, Koby Mok2, Chris Rowland2, Karthik Bodhinathan2, Peter Sportelli2, Hari Miskin2, Lawrence Steinman11 1Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, San Francisco, United States, 2TG Therapeutics, Morrisville, NC, United States, 3Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 4University of Colorado, Aurora, CO, United States, 5Swedish Medical Center, Seattle, WA, United States, 6Hope Neurology, Knoxville, TN, United States, 7University of South Florida, Tampa, United States, 8University of Warmia and Mazury, Olsztyn, Poland, 9Center of Neurology, Lodz, Poland, 10Consultants in Neurology, Northbrook, IL, United States, 11Beckman Center for Molecular Medicine, Stanford University, Stanford, United States Introduction: This abstract is an encore presentation of the original work presented at the 41st ECTRIMS CONGRESS 24-26 September 2025 in Barcelona, Spain. Ublituximab (UBL), a novel glycoengineered monoclonal antibody target- ing CD20 on B cells, demonstrated significant reduction in MS disease activity vs. teriflunomide (TER) over 2 years in ULTIMATE I and II studies. Results from up to 6 years of ublituximab treatment, including 4 years of open-label extension (OLE), are presented. Objectives/Aims: To evaluate long-term clinical efficacy and safety of ublituximab from double-blind period (DBP) and OLE of ULTIMATE I and II. Methods: Patients with RMS who continued UBL treatment for 6 years (UBL-UBL) or switched after 2 years of TER in DBP to UBL in OLE (TER-UBL) were included in the analysis. Adjusted annualized relapse rates (ARR) were analyzed using general- ized estimating equations and 24-week confirmed disability progression (CDP 24), confirmed disability improvement (CDI 24), were estimated by Kaplan-Meier method and Cox regression model. Results: Over 85% of participants entered OLE after DBP (UBL-UBL, N=422; TER-UBL, N=429), of which ~70% completed year 6 from randomization. Patients switching from TER to UBL experienced significant reduction in ARR at 1 year post switch [58.5%; 0.182 vs 0.075; RR (95% CI): 0.415 (0.288, 0.597), P<0.0001] which continued to drop to 0.047, 0.050, and 0.032 for Years 4 and 5, and 6 respectively. Patients continuing UBL saw further reductions in ARR [0.053, 0.031, 0.021 and 0.012 for Years 3, 4, 5, and 6 respectively]. CDP 24 in year 6 from DBP was 10.1% in UBL vs 15.9% in TER-UBL patients [HR (95% CI): 0.658 (0.457, 0.948); P=0.0238]. CDI 24 at year 6 from DBP was 17.0% in UBL vs 13.3% in TER-UBL patients [HR (95% CI): 1.414 (1.015, 1.970); P=0.0396]. Mean serum IgG and IgM levels remained above LLN on continuous UBL treatment for 6 years. Overall, adverse events were consistent with established safety profile. Conclusions: Long term follow-up of UBL-treated participants from OLE confirmed the clinical benefits of early initiation of UBL on efficacy and safety. The results provide insights into the long-term therapeutic impact of UBL with significant benefits on disability progression and an ARR corresponding to 1 relapse every 83 years during year 6 of continuous ubli- tuximab treatment. No new safety signals were associated with up to 6 years of continuous UBL treatment. Abstracts 17

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DGN-IN-126 Patient demographics, treatment history, and persistence of ponesimod and other oral disease modifying treatments in Germany Stefan Braune1, Tjalf Ziemssen2, Mel Zürcher3, Yanic Heer3, Jana Jarecki3, Martin Heubl4, Arnfin Bergmann1 1NeuroTransData GmbH, Neuburg an der Donau, Deutschland, 2UKD, Dresden, Deutschland, 3Rewoso AG, Zürich, Schweiz, 4Juvisé, Paris, France Background: Ponesimod (PON) is a disease-modifying treatment (DMT) approved for relapsing-remitting multiple scle- rosis (RRMS). At present, real‐world evidence on PON in Germany is scarce. Objectives: This German real-world study aims to describe the demographics and treatment history, as well as to evalu- ate the persistence among patients (pts) receiving PON, dimethyl fumarate (DMF), and teriflunomide (TERI). Methods: The study investigated two real-world settings in multiple sclerosis (MS), combining outpatient and hospital data from the NeuroTransData registry (NTD) and the University Clinic Dresden (UKD), respectively. It included pts with RRMS who started PON treatment between May 2021 and March 2025 (by January 2025 for UKD) and pts who started DMF or TERI from May 2020 to March 2025 (only from NTD), including PON, DMF, and TERI pts with complete information for key confounders at DMT start (age, sex, expanded disability status score [EDSS], number of relapses 1 year before DMT start, disease duration, number of prior DMTs). The index date was the treatment start date. Differences in baseline characteristics of PON treated pts between NTD and UKD were assessed using the standardized mean difference (SMD). Therapy persistence was described using Kaplan- Meier estimates with 18-month post-index censoring. Persistence was compared between PON, DMF, and TERI using Cox regression with 18-month censoring, applying a g-computation framework, controlling for the key confounders and the data source (UKD vs NTD). Results: Overall, 945 pts were included with 93 PON (36 from NTD, 57 from UKD), 375 DMF, and 258 TERI with a mean disease duration at the index date of 4.91 (6.48), 6.56 (7.15), and 9.47 (7.91) years for PON, DMF, and TERI, respectively. The percentage of female pts was 64.5% (PON), 75.7% (DMF), and 74.0% (TERI). The mean (standard deviation, SD) age at index was for PON 40.0 years (11.5), for DMF 39.6 years (10.8), and for TERI 45.5 years (10.7). The mean (SD) EDSS total score at baseline was for PON 2.1 (1.2), for DMF 1.5 (1.4), and for TERI 1.8 (1.4); the mean (SD) number of relapses in the year before therapy initiation was for PON 0.66 (0.63), for DMF 0.58 (0.62), for TERI 0.40 (0.58). PON had a higher percentage of pts who were treatment-naive (44.1%) vs 36.8 % (DMF) and 26.0 % (TERI). Persistence results show that, compared to PON, the risk to discontinue DMF was numerically higher and non-significant (hazard ratio [HR]=1.38, 95% CI = 0.59-3.22, p = 0.45); the PON effect was numerically less pronounced and non-significant for TERI vs PON (HR=1.08, 95% CI = 0.46-2.53, p = 0.86). Conclusions: Roughly half of the patients treated with PON in this German real-world cohort were treatment naive. PON demonstrated a non-significant trend toward a reduced rate of discontinuation compared to DMF and to a lesser extent to TERI. Limitations include limited sample size, the analysed time frame, and potentially unknown confounders. Future studies with a higher sample size and more follow-up time are needed to validate the findings. 18 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-130 First-year multinational cohort data of the ImmunoWELL JCV test in natalizumab PML risk monitoring: Descriptive analysis Altaher Esmael1, Celine Schelcher1, Ramin Arani2, Maja Natek1 1Hexal AG (A Sandoz company), Holzkirchen, Deutschland, 2Sandoz Inc., Princeton, New Jersey, United States Background: John Cunningham virus (JCV) infection is a prerequisite for progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a known risk associated with natalizumab treatment. ImmunoWELL JCV is a validated, two-step assay that qualita- tively detects anti-JCV antibodies in human serum and supports PML risk stratification in patients receiving or consider- ing natalizumab. Objectives: To report the first real-world data for use of the ImmunoWELL JCV test for PML risk monitoring in patients with multiple sclerosis receiving natalizumab. Question: What does real-world data from European countries reveal about the distribution of results across PML risk categories in MS patient samples analysed by the ImmunoWELL JCV test? Methods: Aggregate reports of ImmunoWELL JCV test results (April 2024−April 2025) across France, Germany, Italy, the Netherlands, Norway, Spain, Sweden, and the UK were collated and retrospectively analysed. Tests were performed by Medicover Integrated Clinical Services (Bucharest, Romania). Samples were categorised as ‘new’ for first-time assessments and ‘retests’ for individuals with prior anti-JCV antibody testing. Results: A total of 16,763 test results were analysed, comprising 77.3% (12,965/16,763) new and 22.7% (3,798/16,763) re-tests (Figure 1). Of these, 39.1% (6,550/16,763) were anti-JCV antibody-negative and 60.9% (10,213/16,763) anti-JCV antibody-positive (Figure 2). The overall test distribution for low (index ≤0.8), moderate (index >0.8 to ≤1.4), and high (index >1.4) PML risk was 79.7% (13,360/16,763), 7.4% (1,245/16,763), and 12.9% (2,158/16,763), respectively (Figure 3). Norway reported the highest percentage of tests in the low PML risk category (88.2%), whereas the UK recorded the high- est in the high PML risk category (19.5%). Figure 1: Monthly distribution of ImmunoWELL JCV tests from April 2024−April 2025, categorised as ‘new’ for first-time assessments and ‘re-tests’ for individuals with prior anti-JCV antibody testing (N=16,763). Abstracts 19

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Figure 2: Distribution of anti-JCV antibody-positive and -negative samples normalised by country (N=16,763). Figure 3: PML risk index value distribution (low, moderate, high) normalised by country (N=16,763). Conclusions: The index value distribution for ImmunoWELL JCV test results indicates that 79.7% of tests fall within the low PML risk category, consistent with risk assessment and treatment clinical guidelines. This first multinational real- world analysis of the ImmunoWELL JCV test in Europe supports its clinical utility as a reliable tool for anti-JCV antibody assessment and monitoring in patients receiving or considering natalizumab. 20 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-133 The Patient Experience of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease Post-Diagnosis: Results from an International Survey Jonathan D. Santoro1, Gabrielle Defiebre2, Julia Lefelar3, Panayotes Demakakos4, Danielle Hartigh5, Magali Periquet6, Khaleda Ahmadyar7, Zara Morrison7, Jacqueline Palace8 1Department of Neurology, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, United States, 2Siegel Rare Neuroimmune Association, Powell, OH, United States, 3The MOG Project, Olney, MD, United States, 4UCB, Slough, United Kingdom, 5UCB, Smyrna, GA, United States, 6UCB, Monheim am Rhein, Deutschland, 7OPEN Health Communications, London, United Kingdom, 8Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom Background: Data on the post-diagnosis experience of individuals with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody- associated disease (MOGAD) or their caregivers are limited. Objectives: Explore post-diagnosis treatment experience and satisfaction with care in individuals with MOGAD and the burden on their caregivers. Methods: A 57-question survey (multiple-choice, multiple-response and free-text questions; no questions were com- pulsory) was distributed to individuals with MOGAD between Oct–Dec 2024 via the online platforms of The MOG Project and the Siegel Rare Neuroimmune Association. Respondents were individuals with MOGAD aged ≥16 years old (‘adults’), caregivers of adults with MOGAD, or caregivers of individuals with MOGAD aged ≤15 years (‘children’). Caregivers of children and adults were asked to answer a question about what aspects of their lives have been impacted by being a caregiver. Results: There were 261 survey responses (adults, 219; children, 42 [41 parents, 1 non-parent]) across 26 countries. Of those previously prescribed a preventative treatment, 43% of adults (71/167) and 42% of children (13/31) reported stop- ping treatment. Common reasons for stopping most recent treatment were side effects (adults, 39% [26/67]; children, 8% [1/12]), lack of efficacy (adults, 28% [19/67]; children, 25% [3/12]) and other non-specified reasons (adults, 49% [33/67]; children, 75% [9/12]). Most adults (73%, 159/219) and children (64%, 27/42) reported difficulties accessing or trying to access MOGAD treatment and care. Respondents were asked about satisfaction with different types of care. Among respondents on financial support, 36% (57/158) of adults and 38% (12/32) of children were dissatisfied. Other care types with substantial dissatisfaction were chronic symptom management for adults (35%, 71/202) and psychological/ emotional support for children (31%, 11/36). Satisfaction with care appeared similar regardless of diagnosis pre- or post-publications of the 2023 diagnostic criteria. Compared to individuals with MOGAD (N=261), caregivers (of adults, n=61; of children, n=42) were significantly more likely to report mental health impacts (26% vs 92%, p<0.001). Conclusions: Multiple unmet care and support needs persist. Individuals have difficulty accessing treatment and care, and treatments are often stopped or changed, highlighting the need for more efficacious and tolerable therapies. Care- givers, both parents and caregivers of adult patients, experience significant mental health impacts and improved support is needed. Abstracts 21

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DGN-IN-134 Update on the Phase 2 Part of KYSA-6, an Open-Label, Single-Arm, Multicenter Study of KYV-101, a Fully Human CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Generalized Myasthenia Gravis Sarah Hoffmann1, Srikanth Muppidi2, Jeremias Motte3, Ralf Gold3, Michael C Hunter4, Charlotte Schubert5, Stefanie Schreiber6, Jonathan Wickel7, Christian Geis7, Bradley D Hunter8, Tobias Hegelmaier9, Everett Meyer10, Marie Luise Hütter-Krönke11, Christian Schultze-Florey12, Roland Schroers13, Francis Ayuk14, Dimitrios Mougiakakos15, Ulf Schnetzke16, Justin Chou17, Xiaoming Li17, Susan Sifers17, Naji Gehchan17, Aiden Haghikia9 1Department of Neurology with Experimental Neurology and Neuroscience Clinical Research Center (NCRC), Charité University Medicine, Berlin, Deutschland, 2Department of Neurology, Stanford Healthcare, Palo Alto, United States, 3Department of Neurology, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland, 4Department of Neuromuscular Medicine, Intermountain Medical Center, Murray, United States, 5Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis and Department of Neurology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 6Department of Neurology, Otto- von-Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 7Department of Neurology, Jena University Hospital, Jena, Deutschland, 8Department of Hematology Oncology, Blood and Marrow Transplantation, Intermountain LDS Hospital, Salt lake City, United States, 9Department of Neurology with Clinical Neurophysiology, Hannover Medical School, Hannover, Deutschland, 10Department of Medicine, Blood and Marrow Transplantation, Stanford Medicine, Palo Alto, United States, 11Department of Hematology, Oncology and Cancer Immunology, Charité University Medicine, Berlin, Deutschland, 12Department of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Deutschland, 13Department of Hematology and Oncology, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland, 14Department for Stem Cell Transplantation, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 15Department of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, Otto-von-Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 16Department of Internal Medicine II, Hematology and Medical Oncology, University Hospital Jena, Jena, Deutschland, 17Kyverna Therapeutics, Inc., Emeryville, United States Background: Myasthenia gravis (MG), a B-cell and antibody mediated neuromuscular autoimmune disease, can result in substantial disability. Novel therapies that provide greater absolute reduction in MG Activities of Daily Living (MG-ADL) to minimize or eliminate symptoms of disease are needed. KYV-101 is a fully human, autologous CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy with CD28 costimulation, designed for potency and tolerability. With a single administration, KYV-101 has the potential to achieve deep B-cell depletion and immune reset to deliver durable, disease-free, drug-free remission, as seen in three compassionate-use patients with refractory generalized MG (gMG) with up to 24-months ongoing remission. This KYSA-6 (NCT06193889) update is for the phase 2, open-label, single-arm, multicenter study of KYV-101 in gMG. Objectives: Primary objectives are evaluation of KYV-101 safety and efficacy. Secondary objectives include autoantibody titers and pharmacokinetics/pharmacodynamics. Methods: Patients aged 18-75, with gMG (MGFA class IIb-IV), history of AChR or MuSK autoantibodies, MG-ADL score ≥6, and ≥2 immunosuppressant/immunomodulator failures, are eligible. After lymphodepletion patients receive a single infusion of 1×108 CAR T cells. Results: At submission, 5 patients aged 21-62 years, 4 (80.0%) female, were dosed. Patients had high disease burden with MGFA classifications IIIb (n=3), IVa (n=1), and IVb (n=1). Median disease duration at baseline was 3.8 (range, 1.9-5.2) years. MG-ADL, quantitative MG score, and immunosuppressant/immunomodulator use for patients with ≥12 weeks of follow- up, and safety for all dosed patients, will be presented. Conclusions: Phase 2 results will provide early evidence for the potential of KYV-101 in gMG, to be confirmed in an ongo- ing phase 3 trial. 22 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-135 ADHERE+ Trial Interim Analysis: Long-Term Safety and Efficacy of Efgartigimod in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy Jeffrey Allen1, Jie Lin2, Yavor Yalachkov3, Mark Stettner4, Jeffrey T. Guptill5,6, Geoffrey Istas5, Arne De Roeck5, Satoshi Kuwabara7, Giuseppe Lauria8,9, Luis Querol10,11, Niraja Suresh12, Chafic Karam13, Thomas Skripuletz14, Simon Rinaldi15, Andoni Echaniz-Laguna16, Channa Hewamadduma17,18, Benjamin Van Hoorick5, Ryo Yamasaki19, Pieter van Doorn20, Richard A. Lewis21 1University of Minnesota, Department of Neurology, Minneapolis, MN, United States, 2Fudan University, Department of Neurology, Huashan Hospital, Shanghai, China, 3Goethe University Frankfurt, Department of Neurology, University Hospital, Frankfurt/Main, Deutschland, 4University Medicine Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Essen, Deutschland, 5argenx, Ghent, Belgium, 6Duke University, Department of Neurology, School of Medicine, Durham, NC, United States, 7Chiba University, Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba, Japan, 8IRCCS Foundation “Carlo Besta” Neurological Institute, Milan, Italy, 9University of Milan, Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Milan, Italy, 10Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Neurology, Neuromuscular Diseases Unit, Hospital de La Santa Creu I Sant Pau, Barcelona, Spain, 11Centro De Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain, 12Lakeland Regional Health, Lakeland, FL, United States, 13University of Pennsylvania, Department of Neurology, Philadelphia, PA, United States, 14Hannover Medical School, Department of Neurology, Hannover, Deutschland, 15University of Oxford, Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Oxford, United Kingdom, 16Bicêtre University Hospital, French National Reference Center for Rare Neuropathies (CERAMIC), Le Kremlin-Bicêtre, France, 17Sheffield Teaching Hospitals Foundation NHS Trust, Academic Neuromuscular Unit, Sheffield, United Kingdom, 18University of Sheffield, Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITRAN), Sheffield, United Kingdom, 19Kyushu University Hospital, Department of Neurology, Fukuoka, Japan, 20Erasmus University Medical Center, Department of Neurology, Rotterdam, Netherlands, 21Cedars-Sinai Medical Center, Department of Neurology, Los Angeles, CA, United States Background: During ADHERE (NCT04281472), subcutaneous (SC) efgartigimod PH20 (neonatal Fc inhibitor co-formulat- ed with recombinant human hyaluronidase PH20) reduced risk of relapse, improved functional assessments, and was well tolerated in participants with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). ADHERE+ (open-label extension, NCT04280718) assessed long-term safety, tolerability, and efficacy of efgartigimod PH20 SC in participants with CIDP. Objectives: To assess the safety and efficacy from an interim analysis (data cutoff: February 16, 2024) of the open-label extension ADHERE+ trial. Methods: At study enrollment, participants were required to be off treatment or withdraw from standard treatments during the ≤12-week ADHERE run-in period. Participants could roll over to ADHERE+ to receive weekly efgartigimod PH20 SC 1000 mg if they completed or experienced clinical deterioration during the placebo-controlled ADHERE stage B (placebo or efgartigimod PH20 SC 1000 mg). Endpoints included incidence of adverse events (AEs) and changes from ADHERE run-in (study enrollment) baseline over time in functional assessments until ADHERE+ Week 36 (interim analysis, data cutoff: February 16, 2024). Results: At data cutoff, 99% (228/229) of participants had entered ADHERE+ and received ≥1 dose of efgartigimod PH20 SC. Mean (SD) treatment duration was 58.0 (33.8) weeks (263 patient-years of observation). Efgartigimod PH20 SC was well-tolerated in ADHERE/ADHERE+. 75.0% of participants had ≥1 AEs; most common: COVID-19 (16.2%) and upper respiratory tract infection (10.5%), which were mild-to-moderate in severity. 30.7% of participants had treat- ment-related AEs, 7.9% had AEs leading to treatment discontinuation, and 45.6% had AEs of special interest (infec- tions/infestations). Two deaths (CIDP worsening, cardiac arrest) occurred, neither considered efgartigimod-related. In post hoc analyses, mean change from run-in baseline (standard error) in adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (n=150), Abstracts 23

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Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (centile metric; n=150), and (dominant hand) grip strength scores (n=149) were −1.2 (0.15) and 8.8 (1.46) points, and 17.5 (2.02) kPa, respectively, at ADHERE+ Week 36 (N=150), each rep- resenting clinically meaningful improvements. Conclusions: Interim results from ADHERE+ indicate long-term safety and effectiveness of efgartigimod PH20 SC in participants with CIDP. DGN-IN-136 Impact of Prior Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy Treatments in the ADHERE Trial: Post Hoc Analyses Jeffrey Allen1, Jie Lin2, Yavor Yalachkov3, Mark Stettner4, Jeffrey T. Guptill5,6, Geoffrey Istas5, Arne De Roeck5, Satoshi Kuwabara7, Giuseppe Lauria8,9, Luis Querol10,11, Niraja Suresh12, Chafic Karam13, Thomas Skripuletz14, Simon Rinaldi15, Andoni Echaniz-Laguna16, Channa Hewamadduma17,18, Benjamin Van Hoorick5, Ryo Yamasaki19, Pieter van Doorn20, Richard A. Lewis21 1University of Minnesota, Department of Neurology, Minneapolis, MN, United States, 2Fudan University, Department of Neurology, Huashan Hospital, Shanghai, China, 3Goethe University Frankfurt, Department of Neurology, University Hospital, Frankfurt/Main, Deutschland, 4University Medicine Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Essen, Deutschland, 5argenx, Ghent, Belgium, 6Duke University, Department of Neurology, School of Medicine, Durham, NC, United States, 7Chiba University, Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba, Japan, 8IRCCS Foundation “Carlo Besta” Neurological Institute, Milan, Italy, 9University of Milan, Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Milan, Italy, 10Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Neurology, Neuromuscular Diseases Unit, Hospital de La Santa Creu I Sant Pau, Barcelona, Spain, 11Centro De Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain, 12Lakeland Regional Health, Lakeland, FL, United States, 13University of Pennsylvania, Department of Neurology, Philadelphia, PA, United States, 14Hannover Medical School, Department of Neurology, Hannover, Deutschland, 15University of Oxford, Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Oxford, United Kingdom, 16Bicêtre University Hospital, French National Reference Center for Rare Neuropathies (CERAMIC), Le Kremlin-Bicêtre, France, 17Sheffield Teaching Hospitals Foundation NHS Trust, Academic Neuromuscular Unit, Sheffield, United Kingdom, 18University of Sheffield, Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITRAN), Sheffield, United Kingdom, 19Kyushu University Hospital, Department of Neurology, Fukuoka, Japan, 20Erasmus University Medical Center, Department of Neurology, Rotterdam, Netherlands, 21Cedars-Sinai Medical Center, Department of Neurology, Los Angeles, CA, United States Background: In the ADHERE trial (NCT04281472), subcutaneous (SC) efgartigimod PH20 (co-formulated with recom- binant human hyaluronidase PH20), a neonatal Fc inhibitor, reduced relapse risk and was well tolerated in participants with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP), including those who received prior treat- ment. Objectives: This post hoc analysis reports outcomes with efgartigimod PH20 SC by prior treatment received for CIDP. Methods: Participants withdrew standard treatments (corticosteroids, intravenous immunoglobulin [IVIg], subcutane- ous immunoglobulin [SCIg]) during a ≤12-week run-in period. Participants with evidence of clinically meaningful deterio- ration entered stage A and received open-label, weekly efgartigimod PH20 SC 1000 mg for ≤12 weeks. Those with confirmed evidence of clinical improvement (ECI) entered stage B and were randomized (1:1) to weekly ef- gartigimod PH20 SC 1000 mg or placebo for ≤48 weeks. Evaluated patient subgroups included those who received CIDP treatments and were off treatment for more than 6 months prior to entering the study. Primary endpoints were percent- age of participants with ECI (stage A) and relapse risk (stage B). 24 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: 322 participants entered stage A: 63 received prior corticosteroids, 165 received IVIg/SCIg, and 94 received no prior CIDP treatments. 30 participants received both corticosteroids and IVIg/SCIg. Mean time since diagnosis was 3.84 (corticosteroid) and 5.83 (IVIg/SCIg) years. In the corticosteroid and IVIg/SCIg subgroups, respectively, the most common CIDP type and Disease Activity Status Score were typical CIDP (85.7% and 79.4%) and 3B (39.7% and 33.9%). At stage A baseline, mean total Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment score was 4.6 (range: 2–9) for both sub- groups; Inflammatory Rasch-Built Overall Disability Scale (centile metric) scores were 40.0 (corticosteroids) and 40.3 (IVIg/ SCIg). Most frequent reasons for stage A treatment discontinuation were adverse events (corticosteroids: 2/63 [3.2%]; IVIg/SCIg: 18/165 [10.9%]) and lack of treatment efficacy (corticosteroids: 4/63 [6.3%]; IVIg/SCIg: 24/165 [14.5%]). Conclusions: The ADHERE participant population with prior CIDP treatment was heterogeneous. Potential differences in outcomes based on prior treatments will be explored further. DGN-IN-139 Empasiprubart vs Immunoglobulin in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy: EMVIGORATE Phase 3 Study Design Simon Rinaldi1, Franz Felix Konen2, Thomas H. Brannagan3, Pietro Emiliano Doneddu4,5, Karissa L. Gable6, Mark Stettner7, Olivier Van de Steen8, Kevin Budding8, Inge Van de Walle8, Susan Ellor8, Martin Markov8, Jeffrey Allen9 1University of Oxford, Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Oxford, United Kingdom, 2Hannover Medical School, Department of Neurology with Clinical Neurophysiology, Hannover, Deutschland, 3Columbia University Irving Medical Center, Columbia University, Department of Neurology, Vagelos College of Physicians & Surgeons, New York, NY, United States, 4IRCCS Humanitas Research Hospital, 20089 Rozzano, Neuromuscular and Neuroimmunology Unit, Milan, Italy, 5Humanitas University, 20072 Pieve Emanuele, Department of Biomedical Sciences, Milan, Italy, 6Duke University Medical Center, Duke University, Neuromuscular Division, Department of Neurology, Durham, NC, United States, 7University Medicine Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Essen, Deutschland, 8argenx, Ghent, Belgium, 9University of Minnesota, Department of Neurology, Minneapolis, MN, United States Background: Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) is a rare, immune-mediated neuropa- thy characterised by progressive muscle weakness and sensory dysfunction. The complement system plays a key role in promoting macrophage-mediated demyelination. Empasiprubart binds C2, blocking activation of classical and lectin complement pathways. Objectives: EMVIGORATE will evaluate the efficacy and safety of intravenous (IV) empasiprubart versus immunoglobulin (IVIg) in adult participants with CIDP. Methods: This Phase 3, randomised, double-blinded, double-dummy study will randomise ~218 adults on stable main- tenance IVIg to receive either empasiprubart IV or continue the stable IVIg dose in a 24-week double-blind treatment period (Part A), followed by a 24-month open-label period (Part B) and a 15-month safety follow-up (Figure). In Part A, participants will receive either empasiprubart IV plus IVIg placebo or empasiprubart IV placebo plus IVIg. In Part B, all participants will receive empasiprubart IV, while IVIg treatment will not be permitted. No study treatment will be admin- istered during the safety follow-up period. Results: The primary endpoint is the percentage of participants achieving ≥1-point improvement versus baseline in adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (aINCAT) score at Week 24. Secondary endpoints (Week 24) include changes from baseline in Inflammatory Rasch-Built Overall Disability Scale score, Medical Research Council sum score, dominant hand grip strength and Timed Up and Go, time to decrease of ≥1 point in aINCAT score, and Patient Global Impression of Change actual values. Conclusions: This Phase 3 study will compare the efficacy and safety of empasiprubart IV with IVIg in CIDP, focusing on functional ability, muscle strength/function, gait performance, and patient-reported outcomes. Abstracts 25

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Figure. Study design. DGN-IN-141 Versorgungswandel bei Multipler Sklerose in Deutschland: Analyse dreier versorgungsanalytischer Studien (2017-2022) Hernan Inojosa1, Inge Wolf2, Stefanie Schmidt2, Tjalf Ziemssen1 1Zentrum für klinische Neurowissenschaften, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland, 2Hexal AG, Holzkirchen, Deutschland Hintergrund: Die Multiple Sklerose (MS)-Versorgung in Deutschland befindet sich im Wandel: Zahlreiche Studien bele- gen, dass der frühzeitige Einsatz hochwirksamer krankheitsmodifizierender Therapien (DMTs) das Risiko einer langfristi- gen Behinderung deutlich reduziert. Gleichzeitig ermöglicht die Verfügbarkeit von patentfreien Nachfolgepräparaten (Biosimilars und Generika) neue Optionen für eine breitere, kosteneffizientere Behandlung. Die Umsetzung dieser Ent- wicklungen in der realen Versorgung, potenzielle Versorgungslücken in Deutschland sowie der ökonomische Mehrwert von Nachfolgepräparaten sind bislang unzureichend beschrieben. Ziele: Den aktuellen Stand der MS-Versorgung hinsichtlich der Anwendung von DMTs in Deutschland darzustellen, reale Therapieentscheidungen zu analysieren und das Potenzial von Nachfolgepräparaten im Versorgungskontext zu bewerten. Fragestellung: Wie stellt sich die aktuelle Versorgungsrealität von Menschen mit MS (pwMS) in Deutschland auf Ba- sis bevölkerungsweiter Routinedaten dar? Inwieweit verändern sich Therapiestrategien in der klinischen Praxis gemäß Real-World-Daten und welchen klinischen sowie gesundheitsökonomischen Nutzen bietet der frühzeitige Einsatz von (hocheffektiven) Nachfolgepräparaten im Vergleich zu einer verzögerten Therapie? Methoden: Die Auswertung basiert auf drei methodisch unterschiedlichen Datenquellen: 1. GKV-Routinedaten (2017–2022) erlauben eine bevölkerungsweite Analyse der Versorgungssituation, 2. Eine gesundheitsökonomische Markov-Simulation modelliert den klinischen und ökonomischen Einfluss eines frühze- itigen versus verzögerten Einsatz von biosimilarem Natalizumab, und; 3. Patienten-Level-Daten aus einer Real-World-Analyse, die die Veränderungen in der Therapiestrategie und individuelle Versorgungspfade einer klinischen Kohorte im Zeitraum 2020–2022 abbilden [1–3]. 26 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Zwischen 2017–2022 erhielten trotz Verfügbarkeit zahlreicher DMTs rund 45,6 % der pwMS keine krankheits- modifizierende Therapie. Besonders häufig unbehandelt blieben Personen >45 Jahre, multimorbide und pwMS mit pro- gredienten Verlaufsformen (primär bzw. sekundär progrediente MS). Regional variierte der Anteil unbehandelter pwMS zwischen 37,5 % (Ostdeutschland) und 54,0 % (Südwesten). Über 50% der neu diagnostizierten pwMS begannen innerhalb von sechs Monaten nach Erstdiagnose keine DMT. Unbe- handelte nutzten mehr Physiotherapie (23,7 vs. 20,2 Sitzungen/Jahr) und weniger MRTs (0,8 vs. 1,5/Jahr) als behandelte pwMS. Zwischen 2020 und 2022 zeigte sich ein Wandel der Therapiestrategie: Der Anteil neu behandelter pwMS mit nied- rigwirksamen Präparaten (Kategorie 1)4 sank um 17,7%, während hochwirksame Therapien (Kategorie 3) auf 12,5 % stieg. Eine Eskalation auf hochwirksame Therapien erfolgte bei 6,9 % der pwMS mit initialer Kategorie 1/2-Therapie, davon bei einem Drittel erst nach mehr als zwei Jahren. Die gesundheitsökonomische Simulation zeigte, dass der frühzeitige Einsatz von biosimilarem Natalizumab bei hochak- tiver, schubförmiger MS im Vergleich zur verzögerten Anwendung langfristig sowohl klinisch (z. B. geringere Schubrate und Behinderungsprogression) als auch ökonomisch (Kosteneinsparungen für das Gesundheitssystem) vorteilhaft ist. Die Real-World-Daten bestätigen zudem eine Assoziation zwischen dem frühzeitigen Einsatz hochwirksamer Therapien und besserer Krankheitskontrolle. Schlussfolgerungen: Die aktuellen versorgungsanalytischen Daten belegen substanzielle Versorgungslücken und re- gionale Unterschiede im Zugang zu DMTs bei MS in Deutschland. Gleichzeitig zeigte sich ein Trend zum frühzeitigen Einsatz hochwirksamer Präparate. Der Einsatz von kosteneffizienten Nachfolgepräparaten wie Biosimilars könnte diesen Wandel unterstützen, die Zugän- glichkeit verbessern und das Gesundheitssystem nachhaltig entlasten. Eine evidenzbasierte Umsetzung dieser Strat- egien bietet ein erhebliches Potenzial zur Optimierung der MS-Versorgung in Deutschland. Referenzen: 1. Stratil AS et al. Front Neurol. 2025 Apr 15;16:1561810. 2. Inojosa H et al. J Neurol. 2025 Jan 17;272(2):153. 3. Papukchieva S et al. Ther Adv Neurol Disord. 2024 Mar 23;17:17562864241237857. 4. Hemmer B et al. S2k-Leitlinie, 2024 DGN-IN-144 Retrospective Evaluation of Infusion Tolerability: Ublituximab Real-World Observational Survey (ENAMOR) Edward Fox1, Peter Sportelli1, Hari Miskin1, Christopher Garner1 1TG Therapeutics, Morrisville, NC, United States Objectives: This abstract is an encore presentation of the original work presented at the Annual Meeting of the AAN in San Diego, USA, April 4-9 2025 To describe the tolerability profile of ublituximab infusions in the real-world clinical practice setting. Background: Ublituximab is a novel monoclonal antibody targeting CD20 and is glycoengineered for enhanced an- tibody-dependent cellular cytolysis. In the ULTIMATE Phase 3 studies, the incidence of IRRs was highest with the first infusion (43%), and markedly decreased with subsequent infusions (10% with the second, 8% with the third infusion, and 7% with the fourth infusion). Premedications prior to each infusion in the studies included an antihistamine and corticosteroid. Acetaminophen was not permitted at the first infusion so as not to confound Day 2 labs but could be utilized for subsequent infusions at the investigator’s discretion. Abstracts 27

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Methods: ENAMOR is a retrospective blinded survey to assess the tolerability profile in people with MS (PwMS) treated with ublituximab in the real-world setting. Clinics completed one survey to collect data on up to twenty PwMS receiving up to four ublituximab infusions for analyses related to the infusion experience, including premedications, incidence of IRRs, and infusion time. Results: A total of twenty-one clinics participated in the ENAMOR survey, collecting data on 401 PwMS. Prior to initiating ublituximab, 127 (37.8%) PwMS were previously on an infusible anti-CD20 therapy. Clinics reported that all infusions were completed in the specified time (median time for the first infusion was 240 minutes, and 60 minutes for infusions 2-4). IRRs occurred in 19.2% of PwMS with the first infusion, 6.9% with the second infusion, 7.7% with the third infusion, and 5.1% with the fourth infusion. All clinics indicated a standardized protocol for premedications and notably all utilized an antipyretic with the first infusion. Conclusions: Data from the ENAMOR survey supports that ublituximab infusions are well tolerated in the real-world clini- cal practice setting. Additional data to be presented at the meeting. DGN-IN-146 Comparability of pharmacokinetics between HyQvia and TAK-881 in CIDP: a phase 3 study design Christopher Yuskaitis1, Alexander Bauer2, Komal Prem1, Immanuel Freedman3, Tiffany Lago3, Nader Najafian1, Zhaoyang Li1, Thomas Skripuletz4 1Takeda Development Center Americas, Inc., Cambridge, United States, 2Baxalta Innovations GmbH, Wien, Österreich, 3Former employee of Takeda Development Center Americas, Inc, Cambridge, United States, 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Background: HyQvia (hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin [fSCIG] 10%) is the only approved fSCIG maintenance therapy for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). TAK-881 (fSCIG 20%) is under investigation as treatment for CIDP. Compared with conventional subcutaneous immunoglobulin (SCIG), fSCIG therapies permit less frequent (monthly) infusions and at-home self-administration via infusion devices. Objective: This phase 3 study design (TAK-881-3003; NCT05755035) compares the pharmacokinetics of fSCIG 10%/20% as maintenance therapies for CIDP. Methods: This is a multi-centre, single-arm, multi-dose phase 3 trial of fSCIG 10%/20% in adults with CIDP previously re- ceiving intravenous immunoglobulin, SCIG or fSCIG 10%. Eligible patients will receive fSCIG 10%, following dose ramp-up (if applicable), every 3 or 4 weeks (at the weekly equivalent dose to prior therapy) for 18 or 20 weeks, respectively, before switching to fSCIG 20% (at the same dose/frequency as fSCIG 10%) for 24 weeks. Serial PK samples will be collected at Week 15/16 (fSCIG 10%) and Week 33/36 (fSCIG 20%). In a 3-year extension epoch, patients will receive fSCIG 20% with training for at-home self-administration, if desired. The primary endpoint is steady-state baseline-uncorrected area under the curve of total IgG during the dosing interval. Sec- ondary endpoints include PK parameters, efficacy, safety and infusion parameters. Results: Recruitment will start in Q1-2025 with completion planned for Q2-2028. Enrolment will continue until 44 pa- tients receive fSCIG 20%. Conclusions: This is the first study to utilize PK comparability as a primary endpoint in CIDP while avoiding a placebo/ washout period to maintain patient centricity. The initial publication of the abstract was at the EAN Congress, Helsinki, 2025. 28 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-148 Early FcRn Blockade with Efgartigimod in Generalized Myasthenia Gravis: Real-World Evidence from a German Multicenter Cohort Niklas Huntemann1, Axel Haarmann2, Heidrun Krämer-Best3, Tim Hagenacker4, Tobias Hegelmaier5, Norma Krümmer6, Christiane Schneider-Gold7 1Heinrich Heine University Düsseldorf, Department of Neurology, Medical Faculty, Düsseldorf, Deutschland, 2University Hospital Würzburg, Department of Neurology, Würzburg, Deutschland, 3Justus Liebig University of Giessen, Department of Neurology, Giessen, Deutschland, 4University Medicine Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Essen, Deutschland, 5Hannover Medical School (MHH), Department of Neurology, Hannover, Deutschland, 6Klinikum Altenburger Land, Klinik für Neurologie, Altenburg, Deutschland, 7St. Josef Hospital, Ruhr-University of Bochum, Department of Neurology, Bochum, Deutschland Background: Generalized myasthenia gravis (gMG) is an autoimmune disorder driven by pathogenic immunoglobulin G (IgG) autoantibodies that disrupt neuromuscular transmission, leading to fluctuating muscle weakness. Efgartigimod, a human Fc IgG1 fragment that is administered in individualized cyclic treatment courses, blocks the neonatal Fc receptor (FcRn) and accelerates IgG degradation, thereby lowering circulating pathogenic antibody levels. Given that prolonged exposure to these pathogenic autoantibodies might amplify neuromuscular junction (NMJ) damage in gMG, prompt FcRn blockade provides a theoretically compelling approach to preserve NMJ integrity and translate into sustained clinical improvement. Real-world evidence on the efficacy and safety of initiating efgartigimod shortly after diagnosis remains limited, prompting the present investigation. Objectives: To assess the clinical efficacy and safety of early treatment intensification with efgartigimod in gMG, defined as therapy initiation within 24 months of diagnosis. Methods: We conducted a retrospective, multicenter cohort study across seven German specialized MG centers and identified patients who received their first efgartigimod dose within the predefined 24-month period following diag- nosis. Outcome measures comprised established MG scores as well as safety parameters. Data were collected retrospec- tively at baseline (BL) and at Months 1, 3, 6, and 12. Patients with at least two follow-up visits were included. Because individualized dosing cycles can cause fluctuations in the mentioned outcome parameters, the best response observed for each patient during follow-up was used for analysis. Results: Our cohort comprised 23 gMG patients with a mean latency from diagnosis to first efgartigimod administra- tion of 10.6 months (SD ± 7.7 months). Early initiation of FcRn blockade in the disease course led to rapid and sustained therapeutic benefits; MG-Activities of Daily Living (MG-ADL) scores improved from 8.3 ± 4.3 to 3.4 ± 2.3 after 1 year, with a mean maximal individual reduction of −5.7 ± 3.3 points (P< .001). By Month 12, mean Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score declined from 11.3 ± 6.0 to 3.2 ± 2.8 (P= .0001). At the best individual follow-up visit, 87% of patients achieved a Patient Acceptable Symptom State according to QMG criteria (≤3 points; BL: 35%; P= .0007) and 45% with respect to the MG-ADL (≤2 points; BL: 5%; P= .0039). Clinically meaningful improvement occurred in 87% (QMG) and 73% (MG-ADL) of patients, while minimal symptom expression was achieved in nine (41%) patients. Consistent with these findings, quality of life increased substantially with MG Quality of Life-15 scores, declining from 32.4 ± 10.8 to 19.6 ± 14.0 (P= .0002). Evidence of steroid sparing was demonstrated by a reduction in mean daily prednisolone doses from 25.5 ± 18.7 mg to 5.9 ± 3.8 mg (P= .0005). Efgartigimod treatment was well tolerated, with no withdrawals and no emergence of new safety signals. Conclusions: Early efgartigimod initiation in gMG was associated with rapid and durable clinical improvement and high responder rates, while substantially reducing corticosteroid dosage. This retrospective multicenter real-world analysis indicates that targeting pathogenic IgG via FcRn blockade early in the disease course can yield meaningful benefits, potentially preventing disease progression and structural NMJ damage. Abstracts 29

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DGN-IN-149 Hospitalization Outcomes After Efgartigimod Initiation in Patients With Myasthenia Gravis A. Gordon Smith1, Deborah Katharina Erhart2, Pushpa Narayanaswami3, Cynthia Qi4, Neelam Goyal5, Arash Mahajerin4, Renee Campbell4, Matthew Jefferson4, Rohit R. Menon6, Sam Selvaraj6, Mai Sato7, Gil I. Wolfe8 1Department of Neurology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States, 2Department of Neurology, University of Ulm, Ulm, Deutschland, 3Department of Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, United States, 4argenx US Inc., Boston, MA, United States, 5Department of Neurology & Neurological Sciences, Stanford Medicine, Palo Alto, CA, United States, 6ZS Associates, Karnataka, India, 7ZS Associates, New York, NY, United States, 8Department of Neurology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, Buffalo, NY, United States Background: While significant reduction in hospitalizations and exacerbations after efgartigimod initiation was ob- served in the ADAPT/ADAPT+ trials, evidence in clinical practice is limited. Objectives: To compare hospitalization outcomes between the 1-year before and after efgartigimod initiation in patients with myasthenia gravis (MG). Methods: In this retrospective cohort study, patients with MG who initiated and continued efgartigimod for ≥1-year were identified from an integrated dataset of United States (US) medical and pharmacy claims (based on information licensed from IQVIA: Longitudinal Access and Adjudication Data [LAAD] for the period April 2016−January 2024, reflect- ing estimates of real-world activity [all rights reserved]) and data from the My VYVGART Path patient support program (PSP). Hospitalizations were evaluated based on inpatient claims recorded during 1 year before and after efgartigimod initiation (index date) and further classified. Exacerbations were defined as inpatient encounters with the International Statistical Classification of Diseases and Re- lated Health Problems, 10th Revision (ICD-10) codes for MG with exacerbation. Crises were defined as intensive care unit admissions with ICD-10 codes for acute respiratory failure. Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) scores before (≤90 days) and after (≤365 days) index were obtained from the PSP. Results: 440 patients were included. Mean (SD) age was 60.6 (15.0) years and 46% (n=201/440) were female. Compared to the 1 year before index, mean hospitalization events were significantly reduced in the year after index by 52% (pre: 0.65, post: 0.31, P<0.05) for all-cause and by 63% (pre: 0.41, post: 0.15, P<0.05) for MG-specific events. Mean annual MG-specific exacerbations and crises per patient were significantly reduced by 68% (pre: 0.28, post: 0.09, P<0.05) and by 71% (pre: 0.07, post: 0.02, P<0.05), respectively. Among 190 patients (43%) with MG-ADL available, mean (SD) best follow-up scores were significantly reduced after index (8.0 [3.7] to 3.1 [2.5], P<0.05). Conclusions: Based on US claims, hospitalizations, exacerbations, and crises in patients with MG were significantly re- duced post-efgartigimod initiation, consistent with the ADAPT/ADAPT+ trial. 30 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-150 Long-Term Safety and Efficacy of Subcutaneous Efgartigimod PH20 in Adult Participants With Generalized Myasthenia Gravis: Interim Results of the ADAPT-SC+ Study Tuan Vu1, Niklas Huntemann2, Yuebing Li3, James Howard4, Denis Korobko5, Sophie Steeland6, Benjamin Van Hoorick6, Jana Podhorna6, Moana Hodari6, Kimiaki Utsugisawa7, Francesco Sacca8, Jan De Bleecker9, Renato Mantegazza10 1Department of Neurology, University of South Florida Morsani College of Medicine, Tampa, FL, United States, 2Department of Neurology, University Hospital and Medical Faculty University Hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 3Cleveland Clinic, Cleveland, OH, United States, 4Department of Neurology, The University of North Carolina, Chapel Hill, NC, United States, 5State Budgetary Healthcare Institution of Novosibirsk Region „State Novosibirsk Regional Clinical Hospital“, Novosibirsk, Russian Federation, 6argenx, Ghent, Belgium, 7Department of Neurology, Hanamaki General Hospital, Hanamaki, Japan, 8NRSO Department, Federico II University of Naples, Naples, Italy, 9Ghent University Hospital, Ghent, Belgium, 10Emeritus Department of Neuroimmunology and Neuromuscular Diseases, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy Background: Efgartigimod is a human immunoglobulin G1 (IgG1) antibody Fc-fragment that reduces IgG levels (includ- ing pathogenic autoantibodies) through neonatal Fc receptor blockade. In the ADAPT-SC study, subcutaneous (SC) ef- gartigimod PH20 (coformulated with recombinant human hyaluronidase PH20) was shown to have noninferior total IgG reduction to efgartigimod intravenous (IV) in participants with generalized myasthenia gravis (gMG). Participants completing ADAPT-SC or enrolled in ADAPT+ (efgartigimod IV open-label extension [OLE]) were eligible for the ADAPT-SC+ OLE. Objectives: To evaluate long-term safety and efficacy of efgartigimod PH20 SC in participants with gMG enrolled in the ADAPT-SC+ OLE. Methods: Efgartigimod PH20 SC 1000 mg was administered in cycles of 4 once-weekly injections. Subsequent cycles were initiated based on clinical evaluation. Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score assessed clinical efficacy. Results: As of December 2022, 179 participants received ≥1 dose of efgartigimod PH20 SC, with a mean (SD) study dura- tion of 413 (105) days. Adverse events were predominantly mild/moderate. Injection-site reactions were mild/moderate, did not lead to treatment discontinuation, and decreased in incidence with subsequent cycles. Improvement from cycle baseline (mean [SE]) in MG-ADL total score was observed in Week 4 of cycle 1 (-4.1 [0.27]) in anti-acetylcholine receptor antibody positive participants, with consistent/repeatable improvements seen through cycle 9. Similar results were seen on quality-of-life measures. The proportion of participants achieving minimal symptom expression (MG-ADL score, 0-1) at any time through 9 cycles was 54.6%. Clinical improvements were similar to those seen with efgartigimod IV during ADAPT/ADAPT+. Updated data analysis will be presented at the congress. Conclusions: Treatment with multiple cycles of efgartigimod PH20 SC was well tolerated and efficacious in patients with gMG. Abstracts 31

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DGN-IN-152 Changes in Nonsteroidal Immunosuppressive Treatment Usage Before and After Efgartigimod Initiation in Patients With Myasthenia Gravis Pushpa Narayanaswami1, Niklas Huntemann2, Cynthia Qi3, Neelam Goyal4, A. Gordon Smith5, Arash Mahajerin3, Renee Campbell3, Matthew Jefferson3, Rohit R. Menon6, Sam Selvaraj6, Mai Sato7, Gil I. Wolfe8 1Department of Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School, Boston, MA, United States, 2Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 3argenx US Inc., Boston, MA, United States, 4Department of Neurology & Neurological Sciences, Stanford Medicine, Palo Alto, CA, United States, 5Department of Neurology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States, 6ZS Associates, Karnataka, India, 7ZS Associates, New York, NY, United States, 8Department of Neurology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, Buffalo, NY, United States Background: Although reduction in usage of oral glucocorticoids after efgartigimod initiation has been previously ob- served in the US, evidence is limited regarding the impact on nonsteroidal immunosuppressive treatment (NSIST) utiliza- tion. Objectives: To evaluate changes in NSIST usage before and after efgartigimod initiation in patients with myasthenia gravis (MG). Methods: In this retrospective cohort study, patients with MG who initiated and continued efgartigimod treatment for at least 1 year were identified from a US medical and pharmacy claims database (based on information licensed from IQVIA: Longitudinal Access and Adjudication Data [LAAD] for the period April 2016−January 2025, reflecting estimates of real- world activity [all rights reserved]). Patients who had any usage of mycophenolate mofetil (MMF) or azathioprine (AZA) during the 90-day period immediately preceding efgartigimod initiation (index date) were selected. Mean (SD) average daily dose (ADD) of MMF and AZA was evaluated at baseline (during the 90 days immediately preceding index) and at 12 months after efgartigimod initiation (Days 330–360 after index). Results: 218 patients with MMF usage and 131 patients with AZA usage before index were included. Mean (SD) age was 62.0 (12.8) years and 36.2% (n=79/218) were female in the MMF cohort. Mean (SD) age was 59.0 (14.8) years and 45.8% (n=60/131) were female in the AZA cohort. In the MMF cohort, mean (SD) ADD of MMF dropped significantly from 1523.9 (903.6) mg/day at baseline to 1274.9 (1177.8) mg/day at 12 months after efgartigimod initiation (mean reduction: 249.0 mg/day; P<.05). In the AZA cohort, mean (SD) ADD of AZA dropped significantly from 123.9 (75.6) mg/day to 85.2 (89.5) mg/day after efgartigimod initiation (mean reduction: 38.7 mg/day; P<.05). Interpretation of dose reduction trends is limited by the relatively short 12-month follow-up period as tapering of immunosuppressants may occur over a longer duration. Conclusions: Based on US claims, overall ADD for both MMF and AZA was significantly reduced in patients who contin- ued efgartigimod treatment for at least 1 year. 32 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-154 Design of a Phase 3 Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Subcutaneous Efgartigimod PH20 Administered by Prefilled Syringe in Adults With Ocular Myasthenia Gravis Carolina Barnett-Tapia1, Frauke Stascheit2, James Howard3, Jeffrey T. Guptill4, Rosa H. Jimenez4, Fien Gistelinck4, Sophie Steeland4, Fien Verhamme4, Sui Wong5 1University of Toronto, Division of Neurology, Toronto, Canada, 2Charité – University Medicine, Berlin, Deutschland, 3University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Neurology, Chapel Hill, United States, 4argenx, Ghent, Belgium, 5Moorfields Eye Hospital, London, United Kingdom Background: An unmet need exists for approved, effective treatments for patients with ocular myasthenia gravis (oMG). Retrospective analysis of data supporting the approval of efgartigimod for treatment of adults with generalized myas- thenia gravis (gMG) indicated an improvement in ocular symptoms in this population. The Phase 3 ADAPT OCULUS Trial (NCT06558279) will investigate the efficacy and safety of efgartigimod in participants with oMG. Objectives: To report the design of a Phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled study evaluating the ef- ficacy and safety of subcutaneous (SC) efgartigimod PH20 (coformulated with recombinant human hyaluronidase PH20), a human immunoglobulin G (IgG)1 antibody Fc-fragment that selectively reduces IgG levels by blocking neonatal Fc receptor-mediated IgG recycling, in oMG. Methods: Adults with confirmed oMG and a Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) patient-reported outcome (PRO) subcomponent ocular score ≥6 who are on stable MG therapy will be randomized 1:1 to receive 4 once-weekly efgar- tigimod PH20 SC 1000 mg or placebo injections administered via prefilled syringe, followed by 4 weeks of follow-up. Participants may continue in the up-to-2-year open-label extension part of the study evaluating long-term efgartigimod PH20 SC efficacy and safety in oMG. Results: The primary endpoint is change in MGII PRO ocular score from baseline to Week 4. Key secondary endpoints include changes from baseline to Week 4 in MGII ocular score (PRO plus physical examination), Myasthenia Gravis Activi- ties of Daily Living ocular domain score, and MGII total score. Statistical analyses for efficacy endpoints will be conducted in hierarchical order at a 1-sided significance level of α=.025. Safety assessments include adverse event incidence and severity. Conclusions: This is the first Phase 3 clinical trial evaluating the safety and efficacy of efgartigimod PH20 SC in patients with oMG that addresses the unmet need for treatment in oMG. Abstracts 33

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DGN-IN-155 Combined Analyses of Participants With Anti-Acetylcholine Receptor Seronegative Generalized Myasthenia Gravis Treated With Efgartigimod Across Clinical Studies Vera Bril1,2, Frauke Stascheit3,4, Edward Brauer5, James Howard6, Tuan Vu7, Renato Mantegazza8, Andreas Meisel3,4, Kimiaki Utsugisawa9 1University Health Network, Ellen & Martin Prosserman Centre for Neuromuscular Diseases, Toronto, Canada, 2University of Toronto, Toronto, Canada, 3Charité Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt Universität zu Berlin, Department of Neurology with Experimental Neurology, Berlin, Deutschland, 4Charité Universitätsmedizin Berlin, Freie Universität Berlin and Humboldt Universität zu Berlin, Neuroscience Clinical Research Center, Berlin, Deutschland, 5argenx, Ghent, Belgium, 6The University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Neurology, Chapel Hill, United States, 7University of South Florida Morsani College of Medicine, Department of Neurology, Tampa, United States, 8Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Emeritus Department of Neuroimmunology and Neuromuscular Diseases, Milan, Italy, 9Hanamaki General Hospital, Department of Neurology, Hanamaki, Japan Background: Approximately 15% of patients with generalized myasthenia gravis (gMG) are anti-acetylcholine receptor antibody negative (AChR-Ab-). The lack of approved treatment options for the AChR-Ab- gMG population represents an unmet need. Objectives: To describe the efficacy of efgartigimod, a human immunoglobulin G1 antibody Fc-fragment that blocks the neonatal Fc receptor, in AChR-Ab- participants with gMG receiving either efgartigimod intravenous (IV) or subcutaneous (SC) efgartigimod PH20 (coformulated with recombinant human hyaluronidase PH20). Methods: Post hoc analyses were conducted to examine the efficacy and safety of efgartigimod IV and/or efgartigimod PH20 SC in AChR-Ab- participants in the ADAPT/ADAPT+ and ADAPT-SC/ADAPT-SC+ trials. Results: Among the pooled AChR-Ab- participants (n=56), the mean (SE) Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) total score improvement from baseline to Week 3 of Cycle 1 was -3.7 (0.44 [n=55]). Consistent improvements in MG-ADL were observed with repeated cycles. Clinically meaningful improvements (decrease of ≥2 in MG-ADL total score) in MG-ADL at Week 3 of Cycle 1 were seen in 76.4% (n=42/55) of AChR-Ab- participants. Achievement of minimal symptom expression (MG-ADL total score of 0 or 1) at any time during Cycle 1 were seen in 23.2% (n=13/56) of AChR-Ab- participants. Similar clinically meaningful improvements and minimal symptom expression results were observed across all cycles. The overall safety profile was similar between AChR-Ab+ and AChR-Ab- participants. Conclusions: Both efgartigimod IV and efgartigimod PH20 SC were well tolerated and led to clinically meaningful im- provements in symptoms for participants with AChR-Ab- gMG. 34 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-160 Long-term real-world CONFIDENCE treatment success and safety of ocrelizumab in Germany Mathias Buttmann1, Martin S. Weber2,3, Sven G. Meuth4, Saskia Walter5, Stefanie Hieke-Schulz5, Julius Eggebrecht5, Tjalf Ziemssen6 1Department of Neurology, Caritas Hospital, Bad Mergentheim, Deutschland, 2Institute of Neuropathology, Department of Neurology, University Medicine Göttingen, Göttingen, Deutschland, 3Fraunhofer-Institute for Translational Medicine and Pharmacology ITMP, Göttingen, Deutschland, 4Department of Neurology, University Clinic Düsseldorf, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Deutschland, 5Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland, 6Center of Clinical Neuroscience, Department of Neurology, Faculty of Medicine and University Hospital Carl Gustav Carus, TUD Dresden University of Technology, Dresden, Deutschland Background: Identifying the optimal treatment strategy considering effectiveness and safety parameters of a drug pres- ents a challenge. People with relapsing multiple sclerosis (pwRMS) may benefit from early high-efficacy treatment com- pared with the escalation strategy, particularly regarding long-term outcomes. Objectives: To examine CONFIDENCE treatment success and safety in a real-world cohort of pwRMS who received ocreli- zumab in different treatment lines for up to 6.5 years (published for up to 5.5 years: Buttmann et al. 2025, doi: 10.3389/ fneur.2025.1564327). Methods: CONFIDENCE (ML39632, EUPAS22951) is a German non-interventional post-authorization safety study assess- ing long-term safety and effectiveness in pwMS newly treated with ocrelizumab or other disease-modifying therapies for up to 10 years. Here, we present CONFIDENCE treatment success (defined as the proportion of individuals with no clinical disease activ- ity measured by relapse or disease progression and no treatment discontinuation due to adverse event [AE] or lack of therapeutic effectiveness), 24-week confirmed disability progression (CDP), annualized relapse rate (ARR), and safety in pwRMS stratified by the number of previous MS therapies (PMSTs; treatment-naïve/0 PMSTs, 1, 2, and ≥3 PMSTs). Results: The full analysis set (data cutoff 11 October 2024) included 2,263 pwRMS treated with ≥1 dose of ocrelizumab. At baseline, mean age (±standard deviation) was 41.16 ± 11.39 years for the overall population, 39.16 ± 12.94 years for treatment-naïve pwRMS, and 42.81 ± 10.08 years in those with ≥3 PMSTs; 72.4%, 68.1%, and 77.5% were female, respec- tively. The mean baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) score was 3.09 ± 1.86 in the overall population, and 2.37 ± 1.54 and 3.58 ± 1.91 in those with 0 and ≥3 PMSTs. Until year 6, 53.1% of the overall population achieved CONFIDENCE treatment success (67.4% and 44.4% of pwRMS with 0 and ≥3 PMSTs). The main reasons for not achieving CONFIDENCE treatment success were relapse and CDP, whereas treatment discontinuation due to AEs or lack of effectiveness was observed in fewer pwRMS. Multivariate logistic regres- sion analysis (n = 1,862) showed that an EDSS of ≥4 at baseline was associated with lower odds of achieving CONFIDENCE treatment success compared with a baseline EDSS 0–3.5 (odds ratio [OR] 0.56, 95% confidence interval [CI] 0.45–0.69). Moreover, for pwRMS with ≥3 PMSTs, chances were lower to achieve CONFIDENCE treatment success compared with treatment-naïve pwRMS (OR 0.65, 95% CI 0.46–0.91). AE rates did not increase with longer treatment duration and tended to be higher with more PMSTs. The range of AEs remained consistent across different treatment lines. No new or unexpected AEs were identified. Conclusions: CONFIDENCE treatment success was high over 6 years of ocrelizumab treatment across treatment lines, with higher success rates in early treatment lines and in pwRMS with a lower EDSS at baseline. The proportion of pwRMS who discontinued treatment due to AEs was small. Our findings suggest that early high-efficacy treatment with ocreli- zumab may be associated with improved long-term outcomes for pwRMS. Abstracts 35

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DGN-IN-162 Ocrelizumab stabilizes fatigue levels in the majority of patients with relapsing MS after 12 and 24 months: Findings from the second interim analysis of the study MoOzaRt Iris-Katharina Penner1,2, Judith Danninger3, Tanja Maier3, Enya Weber3, Herbert Schreiber4 1Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Neurology, Bern, Schweiz, 2COGITO Center for applied neurocognition and neuropsychological research, Düsseldorf, Deutschland, 3Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland, 4Neurological Practice Center, Ulm, Deutschland Background: Fatigue is considered the most common and one of the most debilitating symptoms in multiple sclerosis (MS), negatively impacting daily activities, social interactions and participation as well as work performance. Ocrelizumab (OCR) improved physical, cognitive and psychosocial aspects of fatigue in PPMS patients in the ORATORIO study. In pa- tients with RRMS who switched to ocrelizumab after suboptimal response to a platform (DMT) therapy, total fatigue improved and fewer patients experienced fatigue as a severe symptom over the 4-year study period (CASTING-LIBERTO trial). Objectives: MoOzaRt aims to assess the impact of ocrelizumab on patient-reported long term (trait) and transient (state) fatigue in patients with relapsing forms of MS (RMS) on therapy with ocrelizumab. Methods: The ongoing non-interventional MoOzaRt study (ISRCTN55332718) recruited 272 RMS patients treated for the first time with OCR in Germany and Switzerland. The primary combined endpoint is a clinically meaningful reduction in trait fatigue (≥9 points) or stabilization from base- line (range ±8 points), measured by the Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC) total score compared to baseline over a time period of 24 months. Secondary endpoints include state fatigue (Visual Analogue Scale), Expanded Disability Status Scale (EDSS), Patient Re- ported Outcomes and safety. Results: The second interim analysis (data cut-off May 13, 2025) included a total of 204 patients (69.1% female, mean (range) age of 38.4 (18-64) years with a mean (SD) EDSS score of 2.41 (1.49)). Among 79 patients with a follow-up time of 24 months, FSMC total scores remained stable or were reduced in 88.6%, and 34.2% displayed a clinically meaningful improvement (reduction of ≥9 points in FSMC total score) over 24 months. At month 24 (n=69), clinically meaningful reduction was also shown in 22.1% of patients and 61.8% were stable. The stable course is further supported by the data of patients who have been observed for at least 12 months (n=204). FSMC cognitive and motor scores also remained stable over 24 months of OCR treatment, while the proportion of patients with severe fatigue decreased, primarily in the FSMC motor score (48.7% of 204 patients at baseline vs. 40.7% of 81 patients at month 24). The proportion of fatigue-free RMS patients increased in all fatigue dimensions. Patients with an EDSS >4 displayed more severe fatigue. Further analyses are performed, studying the influence of age, gender and other factors such as sport on trait fatigue. Conclusions: The second interim analysis of the MoOzaRt study showed stable FSMC total scores in a very high propor- tion of patients after 12 and 24 months, with a trend towards more patients without fatigue, thereby confirming that ocrelizumab has a stabilizing long-term effect on general fatigue and its cognitive and motor subdimensions. Further analyses will specify the long-term impact of ocrelizumab on trait and state fatigue and psycho-social behavior (quality of life, psychological status and work productivity) in RMS and factors influencing it. 36 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-163 Zeit bis zur Impfung nach Absetzen von Rituximab (RTX) bei Patienten mit Anti-Aquaporin-4-Antikörper-positiven (AQP4-Ab+) Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD): Eine Post-hoc-Analyse der CHAMPION-NMOSD-Studie Jeffrey L. Bennett1, Ukwen Akpoji2, Shamik Bhattacharyya3, Aram Zabeti4, Michael Levy5, Kerstin Allen2, Sean Pittock6 1Universität Colorado, Abteilungen für Neurologie und Augenheilkunde, Programm für Neurowissenschaften und Immunologie, Aurora, CO, United States, 2Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Boston, MA, United States, 3Brigham and Frauenkrankenhaus und Harvard Medizinische Fakultät, Boston, MA, United States, 4Universität Cincinnati Gardner Neurowissenschaftliches Institut, Cincinnati, OH, United States, 5Massachusetts Allgemeines Krankenhaus und Harvard Medizinische Fakultät, Boston, MA, United States, 6Mayo Clinic, Abteilung für Neurologie, Zentrum für Multiple Sklerose und Autoimmunneurologie, Rochester, MN, United States Hintergrund: RTX wird häufig off-label für Patienten mit AQP4-Ab+ NMOSD verschrieben, und die Patienten können auf Ravulizumab, eine zugelassene Therapie, umsteigen. Die Impfung gegen Neisseria meningitidis (Nm) ist die wichtigste Strategie zur Risikominderung bei Komplementinhibitoren. Obwohl Meningokokken-Impfstoffe eine T-Zell-Reaktion aus- lösen, kann eine vorherige Anti-B-Zell-Therapie die Reaktion auf klinisch relevante Impfstoffe abschwächen. CHAMPION- NMOSD (NCT04201262) ist eine globale, offene Phase-3-Studie zur Untersuchung von Ravulizumab bei Patienten mit AQP4-Ab+ NMOSD, von denen etwa ein Drittel eine RTX-Exposition hatte. Ziele: Charakterisierung des Zeitraums zwischen der letzten RTX-Dosis und der ersten Verabreichung des Meningokok- ken-Impfstoffs bei Patienten aus der CHAMPION-NMOSD-Studie, die zuvor mit RTX behandelt wurden. Methoden: Deskriptive Post-hoc-Analysen wurden bei einer Untergruppe von Patienten durchgeführt, die Ravulizumab erhielten und nach ihrer letzten RTX-Dosis gegen Meningokokken geimpft wurden (MenACWY oder MenB) (N=19). Die klinischen Laborparameter, die Verabreichung des Impfstoffs und die Zeit bis zur ersten Meningokokken-Impfung und Ravulizumab-Dosis nach der RTX werden zusammengefasst. Ergebnisse: Die Patienten waren überwiegend weiß (63,2 %), nordamerikanisch (68,4 %) und weiblich (94,7 %). Die Lym- phozyten lagen bei den meisten Patienten (13/14, 92,3 %) im Normbereich; Lymphozytenuntergruppen wurden in dieser Studie nicht erfasst. Alle Patienten erhielten ≥1 Meningokokken-Impfung ≥2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Ravulizumab. Die meisten Patienten (68,4 %) erhielten ihre erste Meningokokken-Impfung entweder 0-3 Monate (15,8 %) oder 3-6 Monate (52,6 %) nach der letzten RTX-Dosis vor Ravulizumab. Die meisten Patienten (84,2 %) erhielten sowohl die MenACWY- als auch die MenB-Impfung bei demselben Besuch; 4 Patienten (21,0 %) erhielten mehrere Dosen eines der beiden Impfstoffe. Es gab keine Berichte über Meningokokken-Infektionen bei Patienten, deren Erstimpfung gegen Nm nach ihrer letzten RTX-Dosis erfolgte. Schlussfolgerungen: Die meisten Patienten erhielten eine Meningokokken-Impfung ≤6 Monate nach ihrer letzten RTX- Dosis, wobei die MenACWY- und MenB-Impfstoffe beim selben Besuch verabreicht wurden. Die Gesamtzahl der Lympho- zyten war bei den meisten Patienten normal, und es gab keine Berichte über Meningokokken-Infektionen oder NMOSD- Anfälle bei Patienten, die ihre erste Nm-Impfung nach ihrer letzten RTX-Dosis erhielten. Abstracts 37

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DGN-IN-165 Wirksamkeit und Sicherheit von Ravulizumab bei Erwachsenen mit Anti-Aquaporin-4-Antikörper-positiver (AQP4-Ab+) Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD): Zwischenanalyse der laufenden Phase-3-Studie CHAMPION-NMOSD Sean Pittock1, Michael Barnett2, Jeffrey L. Bennett3, Achim Berthele4, Jérôme de Seze5, Michael Levy6, Ichiro Nakashima7, Celia Oreja-Guevara8, Jacqueline Palace9, Friedemann Paul10, Carlo Pozzilli11, Kerstin Allen12, Becky Parks12, Ho Jin Kim13 1Mayo Klinik, Rochester, MN, United States, 2Universität Sydney, Sydney, NSW, Australia, 3Universität Colorado, Aurora, CO, United States, 4Medizinische Fakultät der Technischen Universität München, München, Deutschland, 5Straßburg Universitätsklinikum, Straßburg, France, 6Massachusetts Allgemeines Krankenhaus and Harvard Medizinische Fakultät, Boston, MA, United States, 7Tohoku Universität für Medizin und Pharmazie, Sendai, Japan, 8San Carlos Klinisches Krankenhaus und Universität Complutense Madrid, Madrid, Spain, 9John Radcliffe Krankenhaus, Oxford, United Kingdom, 10Charité Universitätsmedizin Berlin and Max Delbrück Zentrum für Molekulare Medizin, Berlin, Deutschland, 11Sapienza Universität, Rom, Italy, 12Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Boston, MA, Deutschland, 13Nationales Onkologisches Zentrum, Goyang, Korea, Rep. of South Hintergrund: CHAMPION-NMOSD (NCT04201262) ist eine laufende globale, offene Phase-3-Studie zur Bewertung von Ravulizumab bei Erwachsenen mit AQP4-Ab+ NMOSD. Ziele: Bericht über die vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit (Datenschnittzeitpunkt: 14. Juni 2024) von Ravulizumab bei AQP4-Ab+ NMOSD. Methoden: Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse, gewichtsabhängige Anfangsdosis Ravulizumab an Tag 1 und eine Erhaltungsdosis an Tag 15 und danach alle 8 Wochen. Nach einem primären Behandlungszeitraum (PBZ; bis zu 2,5 Jahre) konnten die Patienten an einer Langzeitverlängerung (LZV) teilnehmen. Primäre Endpunkte der PBZ waren die Zeit bis zum ersten festgestellten Schub in der Studie (EFS) und die Verringerung des Schubrisikos. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die festgestellte EFS-Rate, die Veränderung des Hauser Ambulation Index (HAI) und des Expanded Disability Status Scale (EDSS) gegenüber dem Ausgangswert sowie die Si- cherheit. Ergebnisse: Bis zum 14. Juni 2024 nahmen 58 Patienten an der PBZ teil; 56/41 traten in die LZV ein bzw. schlossen sie ab. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 170,3 (11,0-233,9) Wochen, mit 186,6 Patientenjahren. In der PBZ und der LZV hatte kein Patient einen bestätigten EFS. 94,8 % (55/58 Patienten) hatten eine stabile oder verbesserte HAI. Bei 89,7 % (52/58 Patienten) kam es zu keiner klinisch bedeutsamen Verschlechterung des EDSS-Scores. Die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (BUE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen lag bei 94,8 % bzw. 25,9 %. Die meisten BUE waren von geringem Schweregrad und standen nicht in Zusammenhang mit Ravulizumab. BUE, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten, traten bei einem Patienten auf. Während des PBZ traten zwei Fälle von Meningokokken-Infektionen auf, während der Verlängerungsphase keine. Während der LZV-Studie trat ein Todesfall (kar- diovaskulär) auf, der nicht mit Ravulizumab in Zusammenhang stand. Schlussfolgerungen: In Übereinstimmung mit den Ergebnissen während des PBZ erlitt kein Patient, der mit Ravuli- zumab behandelt wurde, einen bestätigten Schub, und die meisten zeigten während der langfristigen, im Median 170,3 Wochen dauernden Nachbeobachtung stabile oder verbesserte Messungen bezüglich Behinderungsgraden. Das Sicherheitsprofil stimmt mit früheren Analysen überein, und es wurden, neben den während der PBZ aufgetrete- nen zwei Meningokokken-Infektionen, keine neuen beobachtet. Insgesamt belegen diese Ergebnisse den langfristigen klinischen Nutzen von Ravulizumab bei der Prävention von Schüben bei AQP4-Ab+ NMOSD. 38 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-166 Ocrelizumab vs placebo in primary progressive MS: efficacy and safety results of the Phase IIIb ORATORIO-HAND study Hans-Martin Schneble1, Gavin Giovannoni2, Laura Airas3, Riley Bove4, Gary R Cutter5, Jeremy Hobart6, Jens Kuhle7, Xavier Montalban8, Carmen Tur9, Jerry Wolinsky10, Anna Baldinotti1, Ulrike Bonati1, Caroline Giacobino1, Qing Wang1, Ke Yang1, Jiwon Oh11 1F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Schweiz, 2Royal London Hospital, Barts Health NHS Trust, Department of Neurology, London, United Kingdom, 3University of Turku, Turku, Finland, 4UCSF Weill Institute for Neuroscience, San Francisco, United States, 5AMC Cancer Research Center, Lakewood, United States, 6Peninsula Medical School, Plymouth, United Kingdom, 7University Hospital Basel, Basel, Schweiz, 8Vall d‘Hebron University Hospital, Barcelona, Spain, 9University College London (UCL), London, United Kingdom, 10University of Texas Health Science Center, Houston, United States, 11University of Toronto, Toronto, Canada Background: ORATORIO is the only Phase III trial in people with primary progressive multiple sclerosis (pwPPMS) that showed superiority of a treatment, ocrelizumab (OCR), vs placebo (PBO) in delaying disability progression. The impact of OCR in older and more disabled pwPPMS is not fully understood, particularly in preventing worsening of hand func- tion—critical for self-care and maintaining independence. Objectives: ORATORIO-HAND (NCT04035005) is a Phase IIIb, multicentre, randomised, double-blind, PBO-controlled trial investigating the efficacy and safety of OCR in pwPPMS including, for the first time, more-advanced PPMS. Methods: Adult pwPPMS aged ≤65 years (y) with an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 3.0-8.0 were ran- domised 1:1 to OCR 600 mg or PBO every 6 months for 144 weeks (wk) or until ≥340 progression events were observed, whichever occurred first. The primary endpoint was a composite of time to onset of 12-wk confirmed disability progression (12W-CDP) in 9-Hole Peg Test (CDP-9HPT ≥20% worsening from baseline) or EDSS (CDP-EDSS) in all randomised patients (pts) and a subset of pts with MRI activity during screening or at baseline. Results: In OCR (n=505) and PBO (n=508) pts, baseline median (range) age was 48 (18-66) vs 47 (22-66) y and median (range) EDSS was 6.0 (3.0-8.0) vs 6.0 (2.5-8.0). Median treatment duration was 143.7 and 143.4 wk. The percentage of OCR and PBO pts with 12W-CDP on the composite endpoint was 32.7% vs 40.4% (hazard ratio [HR] [95% CI]: 0.70 [0.57- 0.86]; risk reduction [RR], 30%; P=0.0007), 16.7% vs 24.9% on 9HPT (RR, 41%; P=0.0002) and 23.0% vs 30.8% on EDSS (RR, 33%; P=0.0013). In the MRI-active subset, the percentage of pts with 12W-CDP on the composite endpoint was 26.8% vs 45.9% (HR [95% CI]: 0.45 [0.31-0.64], RR, 55% P<0.0001), with a significant RR observed in CDP-9HPT (62%) and CDP- EDSS (59%). Adverse events (AEs) in OCR vs PBO arms were: all AEs, 74.9% vs 71.1%; serious AEs, 12.8% vs 13.2%; infusion-related reac- tions, 20.8% vs. 4.3%; malignancies, 1.0% vs 0.6%; infections, 48.4% vs 44.7%; serious infections, 6.3% vs 5.3%. AEs leading to treatment withdrawal were seen in 3.0% (OCR) and 2.4% (PBO) of pts.. Conclusions: In a large PPMS population that included pts with more advanced disease, OCR was superior to PBO in delaying overall disability progression (EDSS) and worsening of upper limb function (9HPT). The AE profile was balanced between both arms, aligning with the known OCR safety profile. Additional efficacy and safety results will be presented. Abstracts 39

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DGN-IN-167 ORION: A multinatiOnal, multicenter, pRospective, observatIonal study to describe multiple sclerOsis patients treated with tolebrutiNib in the real-world setting Refik Pul1, Robin Christopher White2, Jennifer Fine3, Hubert van Hoogstraten4, Ana Rogulja-Ortmann2 1University Hospital Essen, Department of Neurology/NeuroScienceLab, Essen, Deutschland, 2Sanofi, Medical Affairs Neurology and Rheumatology, Frankfurt/Main, Deutschland, 3Sanofi, Paris, France, 4Sanofi, Bridgewater, NJ, United States Background: A significant unmet medical need exists in treatment of multiple sclerosis (MS), particularly for patients with progressive disease, as current therapies have limited efficacy in slowing disability progression in MS. Tolebrutinib is an oral, brain-penetrant Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor that targets B cells and microglia/macrophages, which are key contributors to MS progression independent of relapse pathology. In the Phase 3 HERCULES clinical trial, tolebrutinib reduced the risk of disability progression in non-relapsing second- ary progressive multiple sclerosis (nrSPMS), with a 31% risk reduction in time to onset of 6-month confirmed disability progression compared to placebo (P=0.0026). Thus, tolebrutinib may represent a new treatment option for MS patients, particularly those with nrSPMS. Considering the current gap in real-world data regarding characteristics and treatment patterns of the nrSPMS patient population treated with tolebrutinib, an observational study (ORION) is planned following approval of tolebrutinib. Sev- eral countries, including Germany, will be participating. Here, we present the design of this upcoming observational study that will provide valuable real-world data on tolebrutinib’s effectiveness, safety, and impact on patient-reported outcomes in clinical practice. Objectives: The primary objective is to describe the tolebrutinib-treated MS patient population as per label in the real- world setting. Secondary objectives include collecting data on effectiveness and safety of tolebrutinib, assessing patient- reported outcomes (PROs), documenting treatment patterns in clinical practice, and gathering health-economic data. Methods: ORION is designed as a multicenter, multinational, prospective, observational study. Adult MS patients (≥18 years) eligible for tolebrutinib treatment according to local labelling will be enrolled. The study will include up to 3,000 patients (1,200 in Germany across up to 250 centers) with a 24-month enrolment period and 36-month individual obser- vation period. Data collection will include demographic characteristics, disease history, MRI findings, and laboratory values at baseline, with effectiveness assessments (EDSS, T25FW, 9-HPT, SDMT) and PROs (MSIS-29, SF-36, FSMC, TSQM, WPAI) as performed in routine clinical practice at regular visits (at 6 months and every 6 months thereafter). Safety monitoring will include liver function tests, clinical relapses, and other adverse events. Statistical analyses will be descriptive. Results: As first patient enrolment is expected in 2026, no results are currently available. Data will be analyzed at regular intervals, including subgroup analyses by country or region. The German study will analyze time to 6-month confirmed disability progression based on EDSS score, time to composite CDP based on EDSS, T25FW, and 9-HPT scores, time to 6-month confirmed disability improvement, and changes from baseline in functional assessments and PROs. Conclusions: The ORION study will provide comprehensive real-world evidence on the characteristics, experience, effec- tiveness, and safety of MS patients treated with tolebrutinib according to label. This data will complement findings from the tolebrutinib clinical trial program. This study will be funded by Sanofi. 40 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-168 Fixed Cycle and Every-Other-Week Dosing of Intravenous Efgartigimod for Generalized Myasthenia Gravis: Part B of ADAPT NXT Kelly Gwathmey1, Steffen Pfeuffer2, Vera Bril3,4, Ali Habib5, Kristl G. Claeys6,7, Yessar Hussain8, Gregory Sahagian9, Elena Cortés-Vicente10,11, Edward Brauer12, Jeffrey Guptill13, Deborah Gelinas12, Anne Sumbul12, Rosa H. Jimenez12, Delphine Masschaele12, Renato Mantegazza14, Andreas Meisel15, Fang Sun16,17, Shahram Attarian18 1Virginia Commonwealth University, Richmond, United States, 2University Hospital Giessen and Marburg, Justus-Liebig-University Giessen, Giessen, Deutschland, 3University Health Network, Ellen & Martin Prosserman Centre for Neuromuscular Diseases, Toronto, Canada, 4University of Toronto, Toronto, Canada, 5University of California, Irvine, California, United States, 6University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium, 7KU Leuven, Laboratory for Muscle Diseases and Neuropathies, Leuven, Belgium, 8Austin Neuromuscular Center, Austin, United States, 9The Neurology Center of Southern California, Carlsbad, United States, 10Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Neuromuscular Diseases Unit, Barcelona, Spain, 11Biomedical Research Institute Sant Pau, Barcelona, Spain, 12argenx, Ghent, Belgium, 13Duke University, School of Medicine, Durham, United States, 14Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Emeritus Department of Neuroimmunology and Neuromuscular Diseases, Milan, Italy, 15Charité - Universitätsmedizin Berlin, NeuroScience Clinical Research Center, Berlin, Deutschland, 16Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, United States, 17University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, United States, 18Timone Hospital University, Reference Center for Neuromuscular Disorders and ALS, Marseille, France Background: Individualized fixed-cycle dosing of efgartigimod, a human immunoglobulin G1 Fc-fragment that blocks the neonatal Fc receptor, was well tolerated and efficacious in the ADAPT/ADAPT+ phase 3 trials in generalized myasthe- nia gravis (gMG). Objectives: The phase 3b ADAPT NXT study (NCT04980495) investigated the efficacy, safety, and tolerability of efgartigi- mod administered either every other week (Q2W) or in fixed-cycle dosing regimens. Methods: Adult participants with anti-acetylcholine receptor antibody–positive gMG were randomized 3:1 to Q2W or fixed-cycle (4 once-weekly infusions, 4 weeks between cycles) dosing of 10 mg/kg efgartigimod for a 21-week period in Part A. In Part B, participants in the fixed-cycle arm received one additional cycle of 4 once-weekly infusions of efgartigimod before switching to a Q2W regimen. All participants had an option to switch to every-three-week dosing in Part B, de- pending on clinical assessment. Results: Sixty-nine participants were treated (fixed cycle, n=17; Q2W, n=52) in Part A. Least squares mean (95% CI) of the change from baseline in Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) total score from Week 1-21 (primary endpoint) was -5.1 (-6.5 to -3.8) in the fixed-cycle arm and -4.6 (-5.4 to -3.8) in the Q2W arm; changes remained similar through Week 21. Achievement of minimal symptom expression (MG-ADL score 0–1) was observed in 47.1% (n=8/17) and 44.2% (n=23/52) of participants in the fixed-cycle and Q2W arms, respectively. Efgartigimod was well tolerated; COVID-19, upper respira- tory tract infection, and headache were the most common treatment-emergent adverse events. Clinical data analysis for Part B will be presented at the congress. Conclusions: The results of ADAPT NXT build upon previous studies and provide additional efgartigimod dosing ap- proaches (fixed cycles and Q2W) to maintain clinical efficacy in participants with gMG. Abstracts 41

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DGN-IN-169 Design of Phase 3 of KYSA-6, A Global Open-Label, Randomized, Controlled Study of KYV-101, a Fully Human CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy, Versus Ongoing Standard-of-Care Immunosuppressive Therapy in Generalized Myasthenia Gravis Tobias Hegelmaier1, Sarah Hoffmann2, Jeremias Motte3, Srikanth Muppidi4, Michael C Hunter5, Charlotte Schubert6, Stefanie Schreiber7, Ali Habib8, Christian Geis9, Livia Dutra10, Achim Berthele11, Amani Suboh2, Jonathan Wickel9, Marwa Al-Dubai7, Marie Luise Hütter-Krönke12, Christian Schultze-Florey13, Roland Schroers14, Francis Ayuk15, Ulf Schnetzke16, Judith S Hecker17, Gary R Cutter18, Justin Chou19, Xiaoming Li19, Susan Sifers19, Naji Gehchan19, Dimitrios Mougiakakos20, Aiden Haghikia1, Ralf Gold3 1Department of Neurology with Clinical Neurophysiology, Hannover Medical School, Hannover, Deutschland, 2Department of Neurology with Experimental Neurology and Neuroscience Clinical Research Center (NCRC), Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 3Department of Neurology, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland, 4Department of Neurology, Stanford Healthcare, Palo Alto, United States, 5Department of Neuromuscular Medicine, Intermountain Medical Center, Murray, United States, 6Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis and Department of Neurology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 7Department of Neurology, Otto-von-Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 8Department of Neurology, University of California, Irvine, United States, 9Department of Neurology, Jena University Hospital, Jena, Deutschland, 10Faculdade Israelita de Ciências da Saúde Albert Einstein, Instituto do Cérebro do Hospital Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, Brazil, 11Department of Neurology, School of Medicine and Health, Technical University Munich, Klinikum rechts der Isar, Munich, Deutschland, 12Department of Hematology, Oncology and Cancer Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 13Department of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Deutschland, 14Department of Hematology and Oncology, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland, 15Department for Stem Cell Transplantation, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 16Department of Internal Medicine II, Hematology and Medical Oncology, University Hospital Jena, Jena, Deutschland, 17Department of Medicine III, Technical University Munich (TUM), Klinikum rechts der Isar, School of Medicine and Health, Munich, Germany; TranslaTUM, Center for Translational Cancer Research, Technical University of Munich (TUM), Munich, Deutschland, 18UAB School of Public Health, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, United States, 19Kyverna Therapeutics, Inc., Emeryville, United States, 20Department of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, Otto- von-Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland Background: Myasthenia gravis (MG) is a B-cell- and antibody-mediated neuromuscular autoimmune disease. Patients with MG can have substantial disability and need novel therapies that provide deeper, durable clinical responses to im- prove quality of life. KYV-101 is an autologous, fully human CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy with CD28 costimulation designed for potency and tolerability that has the potential to achieve deep B-cell depletion and immune reset to deliver durable, disease-free, drug-free remission, with a single dose. Compassionate use of KYV-101 in 3 patients with seropositive refractory generalized MG (gMG) resulted in up to 24 months of ongoing remission with an acceptable safety profile. This KYSA-6 (NCT06193889) update expands an ongoing phase 2, open-label, single-arm, multicenter study of KYV-101 in gMG to include a randomized phase 3 portion. Objectives: The primary objective is to assess the efficacy of KYV-101 in gMG compared with standard of care (SOC), measured by co-primary endpoints of change in MG Activities of Daily Living (MG-ADL) and quantitative MG (QMG) scores from baseline to week 24. Secondary endpoints include safety; changes from baseline to week 24 in MG composite scale scores, levels of anti-AChR/ MuSK antibodies, and MG-quality of life 15-item scale; and the proportions of patients with ≥3-point MG-ADL improve- ment or minimal symptom expression with KYV-101 versus SOC. 42 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methods: The Phase 3 portion of KYSA-6 is a randomized 2-arm comparator trial and aims to enroll ≈60 patients. Patients aged 18–75, with gMG (MGFA class II–IV), presence of AChR or MuSK autoantibodies at screening, MG-ADL and QMG total scores ≥6 and ≥11 respectively, and failure of treatment with ≥2 immunosuppressant(s)/immunomodulator(s), are eligible. All enrolled patients will undergo apheresis, to enable KYV-101 manufacturing, after which patients resume their SOC treatment (comprised of traditional agents and complement pathway inhibitors). Patients who still meet criteria at the baseline visit will be randomized 1:1 to KYV-101 or SOC treatment, stratified by use of prior biologics (experienced vs naïve). Patients in the KYV-101 arm will undergo washout before lymphodepletion and dosing with KYV-101 at a dose of 1×108 CAR T cells, whereas patients in the SOC arm will continue their treatment until the 24-week visit, when they will have the option to cross over to receive KYV-101. Patients will be followed for 18 months post-randomization. Results: Phase 3 of the KYSA-6 trial will start after review of Phase 2 safety data and will be initiated in the US and globally. Conclusions: KYV-101 is a novel therapy with the potential to change the treatment paradigm through deep B-cell depletion and immune reset with a single dose in patients with autoimmune diseases like MG. The phase 3 portion of KYSA-6 is intended as a registrational study for patients with gMG. KYV-101 is additionally being investigated in other neurologic and rheumatologic diseases. DGN-IN-170 Fenebrutinib maintains early and sustained low disease activity in patients with relapsing multiple sclerosis: 2-year results from the FENopta open-label extension Klarissa Hanja Stürner1, Jiwon Oh2, Jelena Drulovic3, Michal Dufek4, Hrvoje Budincevic5, Mario Habek6, Maresa Caunt7, Ying-Fang Chen7, Christopher Harp7, Malgorzata Sierzega8, David Clayton7, John N. Ratchford7, Alexandra Goodyear7, Amit Bar-Or9 1Christian-Albrechts-University zu Kiel, Kiel, Deutschland, 2University of Toronto, Toronto, Canada, 3University Clinical Center of Serbia and University of Belgrade, Belgrade, Serbia, 4St. Anne’s University, Brno, Czech Republic, 5Solmed Polyclinic and Sveti Duh University Hospital, Zagreb, Croatia, 6University Hospital Center Zagreb and University of Zagreb, Zagreb, Croatia, 7Genentech, Inc., San Francisco, United States, 8F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, United States, 9University of Pennsylvania, Philadelphia, United States Background: Bruton’s tyrosine kinase inhibitors (BTKi) have potential to impact relapsing and progressive MS disease biology, but the durability of the effect on acute inflammation is unclear. Fenebrutinib (FEN) is a potent, highly se- lective, noncovalent, reversible BTKi. In the double-blind treatment (Tx) period (DBTP) of the Phase II FENopta study (NCT05119569), FEN rapidly reduced acute inflammatory disease activity and showed central nervous system penetrance in people with relapsing MS (pwRMS). PwRMS could then receive FEN in an open-label extension (OLE). Objectives: To evaluate the efficacy and safety of FEN Tx over 2 y (96 wk) in the FENopta OLE. Methods: PwRMS received FEN 200 mg or placebo orally twice daily during the 12-wk DBTP. All received FEN during the OLE. Disease activity was evaluated through protocol-defined relapses and brain MRI. No evidence of disease activity-3 (NEDA-3), exploratory biomarkers (B-cell count, immunoglobulin [Ig] and neurofilament light chain [NfL]) and safety were also assessed. Results: All eligible pwRMS were enrolled in the OLE (n=99); 93 (94%) remain on study. At OLE Y2, NEDA-3 was achieved by 78.7% of pwRMS. The annualised relapse rate was 0.06, 92% of pwRMS were relapse free and median change from study baseline in Expanded Disability Status Scale was 0. Per OLE Y2 MRI, the mean number of new T1 gadolinium-en- hancing (Gd+) lesions/scan was 0 (n=89); therefore, 100% of pwRMS were free of new Gd+ lesions. Suppression of the annualised rate of new/enlarging T2 lesions (NET2L) observed during Y1 of FEN Tx was sustained at OLE Y2, with a NET2L rate of 0.22 in pwRMS who received FEN during DBTP and OLE (FEN-FEN). Abstracts 43

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At OLE Y2, in FEN-FEN pwRMS, the mean change from baseline in B-cell count was −46% (95%CI: −42 to −51), −27% for IgM and −9% for IgG. Mean serum NfL levels decreased to within the normal range for healthy volunteers in Y1 of Tx and remained in that range in Y2. Most common adverse events (>5% of pwRMS) were urinary tract infection (10%), COVID-19 (10%), pharyngitis (6%) and respiratory tract infection (5%). No new liver enzyme elevations were recorded in OLE Y2, and no new safety signals were identified. Conclusions: PwRMS treated with FEN for 2 y had near complete suppression of acute inflammatory disease activity, and a high percentage met NEDA-3. Reductions in B-cell, Ig and NfL levels were observed. These results are consistent with the proposed dual mechanism of action, acting on the underlying pathophysiology of both relapses and nonrelapsing progression. DGN-IN-171 Safety and efficacy of ocrelizumab compared with fingolimod in paediatric relapsing-remitting MS: results of the Phase III OPERETTA 2 study Jutta Gärtner1, Brenda Banwell2, Katarzyna Kotulska3, Kevin Rostasy4, Kumaran Deiva5, Henry Sato6, Massimo Filippi7, Tanuja Chitnis8, Maria Pia Sormani9, Lauren Krupp10, Amit Bar-Or11, Joanna Evershed12, Bouchra El Azzouzi13, Qing Wang13, Chien-Ju Lin12, Alexandra Hogea12, Hans-Martin Schneble13, Corinne Manlius13, Emmanuelle Waubant14 1University Hospital Göttingen, Göttingen, Deutschland, 2Johns Hopkins University, Baltimore, United States, 3The Children’s Memorial Health Institute, Warsaw, Poland, 4Pediatric Neurology at Children‘s Hospital, Datteln, Deutschland, 5France and Paris Sud-Saclay University, Le Kremlin-Bicêtre, France, 6Neurological Institute of Curitiba, Curitiba, Brazil, 7IRCCS San Raffaele Scientific Institute, and Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy, 8Harvard Medical School, Boston, United States, 9University of Genoa, Genova, Italy, 10NYU Langone Health, New York, United States, 11University of Pennsylvania, Philadelphia, United States, 12Roche Products Ltd, Welwyn Garden City, United Kingdom, 13F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Schweiz, 14University of California San Francisco, San Francisco, United States Background: MS is the leading medical cause of acquired disability in young adults. Preventing the accrual of irrevers- ible neurological impairment is a key goal of MS therapy, particularly in paediatric-onset MS (POMS) patients (pts). The ultimate therapeutic goal in POMS is to achieve complete remission of clinical and MRI activity without tolerability or safety issues. However, highly effective disease-modifying therapies (DMTs) for POMS pts are limited. OPERETTA 1 (NCT04075266) demonstrated that 600 mg ocrelizumab (OCR) administered every 6 months was well tolerated in pts aged 10-17 yrs (body weight ≥35 kg). The efficacy and safety of OCR compared with current MS DMTs approved for chil- dren and adolescents are under investigation. Objectives: OPERETTA 2 (NCT05123703) is a Phase III, randomised, double-blind, double-dummy, parallel-group, mul- ticentre, non-inferiority study evaluating the safety and efficacy of intravenous (IV) OCR compared with the oral DMT fingolimod in pts with relapsing-remitting MS (pwRRMS) aged 10-17 yrs. Methods: A total of 187 pwRRMS were randomised 1:1 to receive either 600 mg OCR IV every 24 wks or daily oral 0.5 mg fingolimod, with matching placebos, over a flexible duration. The double-blind period lasted until after the last ran- domised pt completed 24 wks. Key eligibility criteria included age of ≥10 to <18 yrs at randomisation, negative for myelin oligodendrocyte glycoprotein and aquaporin-4 antibodies, Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 0-5.5 and highly active disease. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of OCR compared with fingoli- mod based on the annualised relapse rate (ARR). Safety objectives included the incidence and severity of adverse events (AEs). 44 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Of 187 pts randomised, 58 (31.0 %) were male and 129 (69.0%) were female. The mean (SD) age at baseline was 15.0 (1.5) yrs, with 17.6% of pts <14 yrs of age. Three pts were confirmed pre-pubertal. All pts weighed >40 kg; mean (SD) body weight was 68.27 (17.84) kg. At baseline, 88/187 pts (47.1%) presented T1 gadolinium-enhancing (Gd+) lesions, with a mean (SD) number of T1 Gd+ lesions and T2 lesions of 2.6 (4.8) and 58.7 (47.9), respectively. The mean (SD) baseline EDSS score was 1.48 (1.23). Primary analysis results, including efficacy and safety endpoints, will be presented. Conclusions: More DMT options are required for paediatric patients with MS. OCR has the potential to be a promising and highly effective treatment for POMS, with a well-established safety profile. DGN-IN-172 Transition From Intravenous Immunoglobulin to Efgartigimod PH20 SC in Participants With Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy: A Phase 4 Study in Progress Yessar Hussain1, Paula Quint2, Jeffrey T. Guptill3, Jon Beauchamp3, Anneleen Remmerie3, Erik Hofman3, Arne De Roeck3, Geoffrey Istas3, Katerina Anokhina3, Benjamin Van Hoorick3 1Austin Neuromuscular Center, Austin, United States, 2BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Bochum, Deutschland, 3argenx, Ghent, Belgium Background: Efgartigimod, a human immunoglobulin G1 (IgG1) antibody Fc fragment, blocks the neonatal Fc receptor, preventing immunoglobulin G (IgG) recycling and increasing its degradation without affecting IgG production/function. Results from the ADHERE trial demonstrated a significant, clinically meaningful benefit of subcutaneous (SC) efgartigi- mod PH20 (co-formulated with recombinant human hyaluronidase PH20) in participants with chronic inflammatory de- myelinating polyradiculoneuropathy (CIDP), regardless of prior CIDP therapy. Participants in ADHERE underwent a washout period during which they were required to show disease worsening before initiation of efgartigimod treatment. However, research on the transition from intravenous immunoglobulin (IVIg) to ef- gartigimod without requiring disease worsening is needed to inform clinical practice. Objectives: To assess the successful and safe transition to efgartigimod PH20 SC treatment 1 week after last IVIg infusion in adults with CIDP. Methods: This phase 4, open-label, single-group, multicenter trial (NCT06637072) will investigate whether adults with CIDP can effectively and safely transition from stable IVIg doses (administered once every 3–6 weeks) to efgartigimod PH20 SC within 1 week after last IVIg dose. Approximately 20–25 participants will be enrolled. After a ≤3-week screening period, participants will receive efgartigimod PH20 SC 1000 mg once weekly for a 12-week treatment period. Following study completion, participants may receive treatment at the investigator’s discretion per their routine clinical practice and will complete a safety follow-up visit 4 weeks after the final study dose of efgartigimod PH20 SC. The primary endpoint is the percentage of participants who continue receiving efgartigimod PH20 SC during the 12- week treatment period after transitioning to efgartigimod PH20 SC within 1 week of stopping IVIg. Secondary endpoints include changes from baseline in quality-of-life assessments, perception of disease improvement/severity, treatment sat- isfaction, and safety/tolerability. Results: Enrollment began in Q4 2024. Conclusions: This study will evaluate an approach to transitioning from IVIg to efgartigimod PH20 SC 1 week after a last IVIg infusion in patients with CIDP. Abstracts 45

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DGN-IN-173 Effect of Efgartigimod PH20 SC on Lower Limb Function in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy in ADHERE Simon Rinaldi1, Jeffrey Allen2, Alexander Gawlitza3, Jie Lin4, Mark Stettner5, Ingemar S.J. Merkies6, Jeffrey T. Guptill7,8, Channa Hewamadduma9,10, Geoffrey Istas8, Arne De Roeck8, Satoshi Kuwabara11, Giuseppe Lauria12,13, Luis Querol14,15, Niraja Suresh16, Chafic Karam17, Thomas Skripuletz18, Andoni Echaniz-Laguna19, Benjamin Van Hoorick8, Ryo Yamasaki20, Richard A. Lewis21, Pieter van Doorn22 1Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 2Department of Neurology, University of Minnesota, Minneapolis, United States, 3Clinic for Neurology, Alexianer St. Joseph’s Hospital, Potsdam, Deutschland, 4Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China, 5Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), University Medicine Essen, Essen, Deutschland, 6Curaçao Medical Center, Willemstad, Curacao, 7Department of Neurology, School of Medicine, Duke University, Durham, United States, 8argenx, Ghent, Belgium, 9Sheffield Institute for Translational Neurosciences (SITRAN), University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom, 10Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Sheffield, United Kingdom, 11Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan, 12IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy, 13Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milan, Italy, 14Department of Neurology, Neuromuscular Diseases Unit, Hospital de La Santa Creu I Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain, 15Centro De Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain, 16Lakeland Regional Health, Lakeland, United States, 17Department of Neurology, University of Pennsylvania, Philadelphia, United States, 18Department of Neurology, Hannover Medical School, Hanover, Deutschland, 19French National Reference Center for Rare Neuropathies (CERAMIC), Bicêtre University Hospital, Public Hospital Network of Paris, Le Kremlin-Bicêtre, France, 20Department of Neurology, Kyushu University Hospital, Fukuoka, Japan, 21Department of Neurology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, United States, 22Department of Neurology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Netherlands Background: In the ADHERE trial (NCT04281472), subcutaneous (SC) efgartigimod PH20 (coformulated with recombi- nant human hyaluronidase PH20), a neonatal Fc inhibitor, reduced relapse risk and improved disability scores in partici- pants with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). Objectives: This post hoc analysis explores the effect of efgartigimod PH20 SC on lower limb function. Methods: Participants had active CIDP and were off treatment or on standard treatments (withdrawn during ≤12-week run-in). Participants received weekly efgartigimod PH20 SC 1000 mg (stage A). Responders were randomised (1:1) to weekly efgartigimod PH20 SC 1000 mg or placebo for ≤48 weeks (stage B). Outcomes included changes from run-in baseline (after participants withdrew prior treatments) to stage B last assess- ment in adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (aINCAT) leg score, selected Inflammatory Rasch-Built Overall Disability Scale (I-RODS) individual items, and Timed Up and Go (TUG) test. Results: 322 participants entered stage A; 221 were randomised and treated in stage B (efgartigimod PH20 SC: 111, pla- cebo: 110). Tables 1 and 2, respectively, report participants who improved to an INCAT leg score of 0 or 1, and ≥1 points in I-RODS individual items at stage B last assessment. At stage B last assessment, mean (standard error) TUG test completion time (seconds) in efgartigimod-treated partici- pants decreased by −2.6 (0.66) from 16.5 (1.32) at run-in baseline, while in placebo-treated participants it decreased by −1.4 (1.48) from 19.9 (3.33). Conclusions: Numerically more efgartigimod PH20 SC–treated participants with CIDP in ADHERE stage B experienced improvements from run-in baseline in lower limb function compared with placebo-treated participants. 46 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Table 1. Percentage of participants who had an INCAT leg score of ≥2 at run-in baseline and improved to a score of 0 or 1. DGN-IN-174 Intravenous immunoglobulins in the treatment of CIDP and MMN: Interim results of a non-interventional study on tolerability and effectiveness Kerstin Engelmann1, Carolin Asseburg1, Marina Jansen1, Anette Debes1, Christa Nagler1, Jörg Teubner1 1Octapharma GmbH, Langenfeld, Deutschland Rationale and Background: Therapy with intravenous immunoglobulins (IVIg) is a common immunomodulatory treat- ment for autoimmune diseases. It is recommended by national and international guidelines as first line therapy for the treatment of immune mediated neuropathies like chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) and mul- tifocal motor neuropathy (MMN). Objectives: To evaluate tolerability and effectiveness of IVIg (octagam® 5% and octagam® 10%) in the treatment of CIDP and MMN patients in normal clinical practice. Methods: On 01 Jan 2020 a multicenter, non-interventional study was started in Germany to collect therapy data on im- munomodulatory treatment with IVIg 5% and IVIg 10%. An interim analysis was performed for the subgroup of CIDP and MMN patients (data cut-off 01 Aug 2023). To assess tolerability adverse drug reactions (ADRs) were evaluated at patient and infusion level. Effectiveness evaluation in CIDP patients was based on INCAT scores. Results: During the observation period of 43 months (186.9 weeks) 127 CIDP and MMN patients received in total 6,329 IVIg infusions. Most of them (85.0%) were treated with IVIg 10%; merely 8.7% received IVIg 5% and 6.3% received both IVIg 5% and 10% during observation period. The vast majority of patients was not naïve to IVIg treatment: 80.0% of CIDP and 76.5% of MMN patients had received immunoglobulins in the past. CIDP patients (n = 110) received 4,587 infusions in total. They had a median number of 21.5 treatment cycles with the individual maximum number being 178. One cycle comprised a median of 1.37 infusions. Per cycle patients were treated with an average dose of 0.76 g per kg body weight (BW). The minimum and median time between two treatment cycles was 1.0 and 4.0 weeks, respectively. Abstracts 47

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MMN patients (n = 17) received 1,742 infusions and had a median number of 43 cycles. The maximum number of cycles per patient was 156. One cycle consisted of a median of 1.98 infusions. Per cycle treatment was administered with an average dose of 0.91 g per kg BW. The minimum or median treatment interval between the cycles were 0.8 and 3.3 weeks, respectively. Documented INCAT scores of CIDP patients treated with octagam® 10% were analyzed at 6-month intervals over the period from Baseline (n=37) to Month 36 (n=14). The mean INCAT Score remained stable (Baseline: 2.95 ± 1.87 SD; Month 36: 2.64 ± 2.10 SD) Adverse drug reactions (ADRs) were reported for 12 CIDP patients (10.91 %) and 1 MMN patient (5.88 %). At infusion level ADRs were reported for 12 out of 4,587 applied infusions of CIDP patients (0.26 %) or 5 out of 1,742 infusions of MMN patients (0.29 %), respectively. Serious ADRs were not reported. Most frequent described symptoms were skin reactions (pruritus and rash), headache, chills and nausea. Two patients discontinued the study due to ADRs. Conclusions: This interim analysis indicates that the therapy with octagam® 5% and octagam® 10% is an effective, safe and well tolerated immunomodulatory treatment of CIDP and MMN. DGN-IN-177 Phase 3 Trial Investigating Impact of Intravenous Efgartigimod in Anti-Acetylcholine Receptor Antibody Negative Generalized Myasthenia Gravis James Howard1, Franz Felix Konen2, Jeffrey Guptill3, Rosa H. Jimenez4, Fien Gistelinck4, Sophie Steeland4 1University of North Carolina, Chapel Hill, United States, 2Hannover Medical School, Hanover, Deutschland, 3Duke University, School of Medicine, Durham, United States, 4argenx, Ghent, Belgium Background: Approximately 15% of patients with generalized myasthenia gravis (gMG) who do not have antibodies (Ab) directed against the acetylcholine receptor (AChR) are referred to as AChR-Ab–. Lack of approved treatment op- tions for the AChR-Ab– gMG population represents an unmet need in the gMG treatment landscape. Efgartigimod is an immunoglobulin G (IgG)1 antibody Fc-fragment that selectively reduces IgG levels by blocking neonatal Fc receptor- mediated IgG recycling and is approved for the treatment of patients with AChR-Ab+ gMG. The Phase 3 ADAPT SERON Trial (NCT06298552) will investigate the efficacy and safety of efgartigimod in participants with AChR-Ab– gMG. Objectives: To determine the efficacy and safety of 10 mg/kg IV efgartigimod compared with placebo in participants with AChR-Ab– gMG. Methods: Adult participants with AChR-Ab– gMG who have a Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) total score of ≥5 (with >50% of the score due to nonocular symptoms) and are on a stable dose of ≥1 concomitant gMG treat- ment will be included. One hundred ten adjudicated participants will be randomized 1:1 to receive either 10 mg/kg IV ef- gartigimod or placebo. The study has 2 stages: the double-blinded placebo-controlled Part A, consisting of 4 once-weekly infusions and 5 weeks of follow-up, and the open-label extension Part B, consisting of varying number and frequency of cycles, and weekly infusions for ≤2 years. Results: The primary endpoint is the change in MG-ADL total score from study baseline to Day 29 in Part A. Additional efficacy outcomes (Quantitative Myasthenia Gravis, Myasthenia Gravis Quality of Life 15-item Scale - Revised, EuroQol Five-Dimension, Five-Level questionnaire), safety/tolerability, and pharmacokinetic/pharmacodynamic effects are also being assessed. Conclusions: This Phase 3 trial will provide important data on the efficacy and safety of efgartigimod IV in the treatment of AChR-Ab– gMG. 48 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-180 Analysis of Long-Term Efficacy of Nipocalimab in Myasthenia Gravis: Open-Label Extension of the Vivacity-MG3 Trial Nicholas Silvestri1, Kavita Gandhi2, Ibrahim Turkoz3, Zia Choudhry4, Charlotte Gary5, Sindhu Ramchandren3 1University at Buffalo, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, Buffalo, New York, United States, 2Johnson & Johnson, Raritan, United States, 3Johnson&Johnson, Titusville, United States, 4Johnson&Johnson, Horsham, United States, 5Johnson&Johnson, Issy-les-Moulineaux, France Background: Abstract first presented at EAN 2025. New targeted treatments are needed to provide sustained disease control of generalized myasthenia gravis (MG). Nipocalimab+standard-of-care (SOC) demonstrated sustained efficacy over 24-weeks (W) in double-blind phase of the Vivacity-MG3 Phase-3 trial (NCT04951622); ongoing open-label exten- sion (OLE) allows assessment of long-term efficacy of nipocalimab. Methods: 98 patients from the Vivacity-MG3 nipocalimab+SOC arm transitioned from double-blind to OLE phase. Mean changes from double-blind baseline (CFB) in MG-ADL and QMG scores were computed for nipocalimab+SOC-treated pa- tients at W24 and W48. Proportions of patients reaching Meaningful Clinical Improvement (MCI >=2-point within-patient improvement versus baseline in MG-ADL) were evaluated at post-baseline visits and W48. Proportions of patients with sustained response (MCI maintained for >=8W) were summarized. Similar analyses were conducted using QMG scores. Results: The mean (standard deviation [SD]) MG-ADL and QMG scores at double-blind baseline (W0) were 9.51 (2.69) and 15.05 (4.80), respectively. The mean (SD) CFB in MG-ADL score in nipocalimab+SOC-treated patients was −4.46([3.59], n=87, p<0.001) at W24; improvement was maintained through W48 with a mean change of −5.56([3.72], n=52, p<0.001) in the OLE phase. 84.6% of the nipocalimab+SOC-treated patients achieved MCI at W48 and 93.9% at any time post- baseline. 77.6% of nipocalimab+SOC-treated patients sustained MCI for >=8W. Mean (SD) CFB in QMG score in nipocalimab+SOC-treated patients was −4.21([4.87], n=81, p<0.001) at W24; improve- ment was maintained through W48 with mean (SD) change in QMG score of −4.73([4.45], n=47 p<0.001) in the OLE. Conclusion: Nipocalimab+SOC demonstrated significant and clinically meaningful efficacy at W24 from double-blind baseline. Disease control with nipocalimab+SOC was sustained up to 48-weeks. Abstracts 49

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DGN-IN-183 Efficacy of Nipocalimab in Open-Label Extension in Patients Transitioned from Placebo: Results from Vivacity-MG3 Trial Kristl G. Claeys1, Kavita Gandhi2, Ibrahim Turkoz3, Zia Choudhry4, Charlotte Gary5, Sindhu Ramchandren3, Tuan Vu6 1University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium, 2Johnso&Johnson, Raritan, United States, 3Johnson&Johnson, Titusville, United States, 4Johnson&Johnson, Horsham, United States, 5Johnson&Johnson, Issy-les-Moulineaux, France, 6University of South Florida, Morsani College of Medicine, Tampa, United States Background: Abstract first presented at EAN 2025. In the 24-week (W) double-blind phase-3 Vivacity-MG3 study (NCT04951622), nipocalimab+standard-of-care (SOC) demonstrated statistically significant and clinically meaningful im- provements versus placebo+SOC in patients with generalized myasthenia gravis (gMG). After completing the double-blind phase, patients from placebo-arm may receive nipocalimab+SOC in ongoing open- label extension (OLE) to W24. Methods: In OLE, 98 patients from placebo+SOC transitioned to nipocalimab+SOC. Data were collected up to OLE W24 (cutoff: 23-August-2024). Mean changes in MG-ADL and QMG scores from OLE baseline were evaluated. Within-group mean changes were examined using paired t-test. Percentage of patients achieving Meaningful Clinical Improvement (MCI >=2-point within-patient improvement versus baseline in MG-ADL and sustained MCI (for >=8W) and percentage- of-time spent in MCI were summarized. Results: The mean (standard deviation [SD]) MG-ADL and QMG scores at OLE baseline were 6.33(3.37) and 13.47(5.70), respectively. Improvements in MG-ADL score were observed as early as OLE W2 in placebo+SOC patients transitioned to nipocalimab+SOC: mean(SD) change of −1.33(2.13), n=87, p<0.001, improving to −2.68(3.26), n=59, p<0.001 at OLE W24. At W24, 63.3% of patients achieved MCI, with 79.5% achieving it at any time during OLE phase; 51.1% of patients had sustained MCI. Similarly, as early as OLE W4, QMG improvement was observed with mean(SD) change of −2.65([3.95], n=79, p<0.001), continuing to −3.24([4.95], n=58, p<0.001) at OLE W24. Conclusion: Placebo+SOC arm patients with gMG from Vivacity-MG3 who transitioned to nipocalimab+SOC exhibited improvements in MG-ADL as early as W2 after transition, with continued improvement through W24. This supports the potential of nipocalimab as an effective maintenance treatment option in this gMG population. 50 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-184 Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) outcomes from working persons with relapsing MS treated with ocrelizumab in the German real-world study CONFIDENCE Florian Then Bergh1, Mathias Buttmann2, Sven G. Meuth3, Stephan Schmidt4, Martin S. Weber5,6, Saskia Walter7, Sebastian Camerlingo8, Stefanie Hieke-Schulz7, Jost Leemhuis7, Tjalf Ziemssen9 1Department of Neurology, University of Leipzig, Leipzig, Deutschland, 2Department of Neurology, Caritas Hospital, Bad Mergentheim, Deutschland, 3Department of Neurology, University Clinic Düsseldorf, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 4Health Centre, St Johannes Hospital, Bonn, Deutschland, 5Institute of Neuropathology, Department of Neurology, University Medicine Göttingen, Göttingen, Deutschland, 6Fraunhofer-Institute for Translational Medicine and Pharmacology ITMP, Göttingen, Deutschland, 7F. Hoffmann-La Roche AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland, 8F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Schweiz, 9Center of Clinical Neuroscience, Neurological Clinic, Carl Gustav Carus University Clinic, University of Technology, Dresden, Deutschland Background: CONFIDENCE (ML39632, EUPAS22951) is a German non-interventional, post-authorization safety study including persons with multiple sclerosis (MS) newly treated with ocrelizumab or other disease-modifying therapies. Objectives: To evaluate Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) over time in employed persons with relapsing multiple sclerosis (pwRMS) treated with ocrelizumab. Methods: WPAI was measured at baseline and every 6 months using the WPAI:MS v2.0 questionnaire. WPAI outcomes are expressed as impairment percentages; higher numbers indicate greater impairment and less productivity. The fol- lowing domains were measured: absenteeism (lost productive hours due to missing work), presenteeism (how much MS affected productivity during working hours), work productivity loss (lost productive hours in daily life outside of 40 work- ing hours), and combined WPAI:MS score (impact of MS on work productivity and daily activities). Change from baseline was analysed every 6 months for subgroups (sex, Expanded Disability Status Scale [EDSS], number of prior MS-specific therapies [PMST]) for all WPAI measures. Results: At the data cutoff (11 Oct 2024), 1,068 out of 2,263 pwRMS were employed; 615 pwRMS were unemployed at baseline. Of employed and unemployed pwRMS, mean age (± standard deviation) was 39.5±10.1 and 43.4±12.6 years, 70.4% and 75.4% of pwRMS were female, and 81.3%/18.7% and 50.9%/49.1% of pwRMS had an EDSS of 0–3.5/≥4, re- spectively. Overall, mean WPAI scores at baseline vs 24 months were 33.3±30.6 vs 26.8±26.6 (mean change: −4.7; WPAI:MS), 20.2±35.7 vs 7.7±21.8 (−9.2; WPAI:Absenteeism), 30.2±28.5 vs 25.0±24.6 (−3.4; WPAI:Presenteeism), and 41.9±29.3 vs 37.0±28.5 (−3.7; WPAI:Work productivity loss). Stratified by sex, WPAI:MS scores at baseline vs 24 months were 34.1±30.5 vs 26.5±27.3 (−6.3) in females and 31.5±30.9 vs 27.4±25.2 (−1.2) in males. In pwRMS with an EDSS of 0–3.5 at baseline, WPAI:MS scores at baseline vs 24 months were 30.1±29.8 vs 25.6±25.7 (−4.2), and in pwRMS with an EDSS ≥4 at baseline WPAI:MS scores at baseline vs 24 months were 49.1±30.1 vs 41.6±28.8 (−4.9). When stratified by number of PMST, mean WPAI:MS scores at baseline vs 24 months were 30.8±32.4 vs 23.5±29.1 (−8.2; 0 PMST), 32.6±30.4 vs 27.7±25.5 (−3.9; 1 PMST), 33.4±30.7 vs 25.8±26.6 (−3.7; 2 PMST), and 35.3±29.7 vs 28.9±25.8 (−3.6; ≥3 PMST). Results may be limited by potential attrition bias. Conclusions: WPAI significantly affects pwRMS and appears more pronounced in women and those with EDSS ≥4.0. Treatment with ocrelizumab was associated with overall improvement in WPAI score, work productivity and the ability to manage daily activities. A trend towards greater improvements was observed in women and in those with fewer prior treatment lines, suggesting more pronounced productivity benefits with early use of high efficacy therapy. Abstracts 51

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DGN-IN-185 Burden of remaining symptoms and fluctuations of generalized myasthenia gravis on patients’ daily lives – BEYOND study Francesco Sacca1, Sophie Lehnerer2, Maria Bonaria Uccheddu3, Diana Sufragiu4, Charlotte Campbell5, Gonçalo Rodrigues6, Maartje Mangelaars7, Wim Noel8, Charlotte Gary9 1NRSO Department, Federico II University of Naples, Naples, Italy, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Neurology with Experimental Neurology, Berlin, Deutschland, 3European Myasthenia Gravis Association (EuMGA); Associazione Italiana Miastenia (AIM), La Louviere, Belgium, 4Associazione Italiana Miastenia (AIM); European Myasthenia Gravis Association (EuMGA), Milan, Italy, 5Myaware, Derby, United Kingdom, 6Johnson&Johnson, Madrid, Spain, 7Johnson&Johnson, Tilburg, Netherlands, 8Johnson&Johnson, Beerse, Belgium, 9Johnson&Johnson, Issy-Les-Moulineaux, France Background: Abstract first presented at EAN 2025. Generalised myasthenia gravis (gMG) is a rare autoimmune disorder affecting the neuromuscular junction with varying clinical manifestations that disrupt patients’ daily lives; an estimated 30% of patients with gMG experience remaining symptoms despite treatment. The study objective is to describe how these remaining symptoms and their fluctuations may affect a person’s daily activities while living with gMG. Methods: A Delphi panel was conducted with adult patients with gMG (n=18 from France, Germany, Italy, the UK and Sweden), aiming to reach consensus regarding the burden of symptoms across key domains, following completion of two questionnaire rounds. Results: Interim results from the first Delphi panel round (n=18) are summarised here. Respondents highlighted the impact of remaining symptoms in five key domains: daily activities, social life, mental and personal well-being, work and education, and future plans. Participants noted still requiring adaptations for personal hygiene (e.g. shower stool) and support with completing household chores (e.g., cooking, cleaning). Fluctuations, described as the variation in the inten- sity and predictability of remaining symptoms, significantly affected patients’ daily lives, with participants highlighting the need to adapt their daily routines and future plans. Conclusion: This study is the first to investigate the specific impact of remaining symptoms of gMG on patients’ daily lives and how fluctuations may further aggravate this impact. These interim results demonstrate the burden of remaining symptoms and their fluctuations for patients; minimising these would likely improve patients’ daily lives. Full study results were presented at the 2025 EAN congress. 52 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-188 First interim results of an ongoing non-interventional, prospective, multicentre study with ublituximab in patients with relapsing forms of multiple sclerosis Simon Faissner1, Anke Salmen1, Tjalf Ziemssen2, Steffen Pfeuffer3, Claudia Man4, Boris Kallmann5, Yavor Yalachkov6, Gereon Nelles7, Hari Miskin8, Abdelkarim Bendarraz9, Daniel Lüftenegger10, Andreas Schmitt10 1Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 2Universitätsklinikum C.G. Carus Dresden an der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Zentrum für klinische Neurowissenschaften & Multiple Sklerose Zentrum Dresden, Dresden, Deutschland, 3Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Klinik für Neurologie am Standort Gießen, Gießen, Deutschland, 4Neuropraxis Höxter, Höxter, Deutschland, 5KALLMANN NEUROLOGIE, Bamberg, Deutschland, 6Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland, 7NeuroMed Campus, Köln, Deutschland, 8TG Therapeutics, Morrisville, NC, United States, 9Neuraxpharm, Medical Affairs, Sant Joan Despí (Barcelona), Spain, 10Neuraxpharm, Medical Affairs, Langenfeld, Deutschland, Background: Ublituximab is a novel intravenous anti-CD20 monoclonal antibody that shows enhanced antibody- dependent cellular cytotoxicity through glycoengineering and is indicated for the treatment of adult patients with relapsing forms of MS (RMS). Objectives: To collect real-world data on treatment with ublituximab in RMS to complement the results of the clinical phase 3 studies (ULTIMATE I and II). Methods: This ongoing non-interventional study (planned sample size: n=700, observation period: 2 years) was initiated in May 2024. Inclusion criteria are: 18 years or older, established RMS with active disease, imminent start of or started treatment with ublituximab. Clinical visits are based on the recommended infusion schedule. The population included in the first interim analysis consisted of participants who received at least one ublituximab infusion and either completed the 24-week visit or discontinued the study before this visit by the cut-off date (30 June 2025). The focus was on the primary variable treatment satisfaction (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication [TSQM-II], range: 0 to 100, higher scores indicate greater satisfaction) and a selection of secondary variables (patient- reported treatment confirmation questionnaire, tolerability). Results: Of 330 participants enrolled at the cut-off date, 119 were included in the first interim analysis: 110 (92.4%) had a documented 24-week visit and 9 (7.6%) had discontinued the study prematurely (reasons: patient’s request, n=3; treat- ment discontinuation, n=2; other, n=4); no further dropouts by the data cut-off date. The participants’ mean age was 38.8 ± 11.8 years (n=118), most were female (67.2%, 80/119), and the majority had received at least one previous disease- modifying therapy for MS (67.2%, 80/119). Mean MS disease duration was 7.3 ± 8.4 years (n=117) and most participants (70.6%, 84/119) had experienced at least one MS relapse in the last 12 months before the first ublituximab infusion. The highest 24-week TSQM-II scores (mean ± SD) were seen in the side effects (89.6 ± 19.1, n=76) and convenience (81.7 ± 18.8, n=84) dimensions, followed by global satisfaction (73.4 ± 21.9, n=84) and effectiveness (66.1 ± 25.2, n=84). The pro- portion of participants who confirmed their treatment decision with ublituximab was high among those who answered the treatment confirmation questionnaire at the 24-week visit (93.8%, 76/81). Adverse events (AEs), including infusion- related reactions (IRRs), were reported in 51 participants (42.9%). A total of 34 participants (28.6%, 34/119) experienced at least one IRR. The most frequent IRR symptoms were headache (5.9%, 7/119), dizziness (4.2%, 5/119), chills (3.4%, 4/119), and influenza-like illness (3.4%, 4/119). Nine participants (7.6%) experienced 17 serious AEs, including 6 treatment-related events (IRR: muscle spasticity; other AEs: chest pain, pyrexia, stress, dyspnoea, skin irritation) in 2 participants (1.7%). Conclusions: This first interim analysis of real-world data on ublituximab indicated a high level of treatment satisfaction after 24 weeks, particularly regarding side effects, convenience, and global satisfaction, as well as a high treatment con- firmation rate. IRRs occurred less frequently than in the clinical trials, but symptoms were similar. Further interim analyses are planned as soon as 100 patients have completed the 48-, 72- and 96-week visits, respectively. Abstracts 53

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DGN-IN-189 Auswertung von Krankenhausaufenthalten bei Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG) vor und während der Behandlung mit Ravulizumab: Ergebnisse eines globalen Registers Rup Tandan1, Samir P. McWan2, James M. Winkley3, Christopher A. Scheiner4, Michael Nicolle5, Lida Zeinali6, Chuang Liu7, Gary R Cutter8, Ali Habib9, Michael Pulley10 1Medizinisches Zentrum der Universität von Vermont, Burlington, VT, United States, 2Eisenhower Gesundheitszentrum, Rancho Mirage, CA, United States, 3Baptistische medizinische Gesundheitsgruppe Neurologie, Lexington, KY, United States, 4Universität Tennessee Medizinisches Zentrum, Knoxville, TN, United States, 5London Gesundheits- und Wissenschaftszentrum, London, ON, Canada, 6Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Mississauga, ON, Canada, 7Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Baar, Schweiz, 8Universität Alabama in Birmingham, Birmingham, AL, United States, 9Universität Kalifornien, Irvine, CA, United States, 10Universität Florida, Jacksonville, FL, United States Hintergrund: Es gibt nur wenige Studien, die die Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen bei Patienten mit gMG vor und nach einer Therapie mit Komplementkomponente-5-Inhibitoren (C5IT) vergleichen. Ziele: Auswertung der Raten und Merkmale von Krankenhausaufenthalten bei Patienten mit positiven Anti-Acetylcho- linrezeptor-Antikörper Status (AChR-Ab+) bei MG vor und während der Behandlung mit Ravulizumab in der klinischen Praxis (MG SPOTLIGHT Registry; NCT04202341). Methoden: Patienten, die mit Ravulizumab behandelt wurden (nur-Ravu-Untergruppe) oder von Eculizumab auf Ra- vulizumab umgestellt wurden (Ecu-zu-Ravu-Untergruppe) und deren Hospitalisierungsdaten in Fallberichtsformularen enthalten waren, wurden aus dem MG SPOTLIGHT-Register (Datenstichtag: 1.7.2024) ermittelt. Demografische Daten und Hospitalisierungsraten (Einweisung in die Notaufnahme, Intensivstation oder Gesundheitseinrichtung) in den 12 Monaten vor und/oder während der Behandlung mit Ravulizumab wurden analysiert. Die Hauptgründe für die Kranken- hauseinweisungen wurden angegeben. Ergebnisse: Insgesamt wurden 138 Patienten (männlich: 60,1 %; weiß: 85,5 %) untersucht; von diesen berichteten 25/61 Patienten in der nur-Ravu-Untergruppe und 42/77 in der Ecu-zu-Ravu-Untergruppe über ≥1 Krankenhausaufenthalt. In der reinen Ravu-Untergruppe sank die Hospitalisierungsrate während der Behandlung von 57,38/100 Patientenjahren (PJ) auf 15,44/100 PJ. In der Ecu-zu-Ravu-Untergruppe sank die Rate von 27,86/100 PJ während der Behandlung mit Ecu- lizumab auf 21,39/100 PJ während der Behandlung mit Ravulizumab. Vor der Behandlung waren die Hauptgründe für Besuche myasthene Krisen (Untergruppe nur-Ravu, 25,7 %; Untergruppe Ecu-zu-Ravu, 20,5 %) oder Exazerbationen (Untergruppe nur-Ravu, 45,7 %; Untergruppe Ecu-zu-Ravu, 31,3 %); während der Behandlung waren die meisten Besuche nicht MG-bezogen (Untergruppe nur-Ravu, 77,8 %; Untergruppe Ecu-zu- Ravu, 64,7 %). Von den Patienten mit MG-bezogenen Krankenhausaufenthalten vor der Ravulizumab-Behandlung (n=50) hatten 16 (32,0 %) aus der reinen Ravu-Untergruppe und 24 (48,0 %) aus der Ecu-zu-Ravu-Untergruppe ≥1 MG-Krise oder -Ver- schlechterung. Von den Patienten mit MG-bezogenen Krankenhausaufenthalten während der Ravulizumab-Behandlung (n=8) berichtete keiner über Krisen oder Exazerbationen. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse zeigen, dass Krankenhausaufenthalte und MG-Krisen/Exazerbationen bei Pati- enten mit gMG nach einer Behandlung mit Ravulizumab zurückgehen. Der Rückgang der Krankenhausaufenthalte mit Ravulizumab war bei Patienten, die zuvor nicht mit Eculizumab behandelt wurden, am stärksten ausgeprägt, während der mit Eculizumab verbundene Rückgang der Krankenhausaufenthalte nach der Umstellung auf Ravulizumab beibe- halten wurde. 54 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-191 Safety and Efficacy of Frexalimab in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis: 2.5-Year Results From the Phase 2 Open-label Extension Patrick Vermersch1, Cristina Granziera2, Yang Mao-Draayer3, Gary Cutter4, Oleksandr Kalbus5, Ivan Staikov6, Michal Dufek7, Xavier Montalban8, Stephen Krieger9, Heinz Wiendl10, Stephane Saubadu11, Luo Xiaodong12, Brendan Smyth13, Bijana Djukic13, Philippe Truffinet11, Erik Wallstroem12, Gavin Giovannoni14 1University of Lille, Inserm U1172, CHU Lille, FHU Precise, Lille, France, 2Faculty of Medicine; University Hospital Basel and University of Basel, Translational Imaging in Neurology (ThINk) Basel, Department of Biomedical Engineering;Neurologic Clinic and Policlinic, MS Center and Research Center for Clinical Neuroimmunology and Neuroscience Basel (RC2NB), Basel, Schweiz, 3Oklahoma Medical Research Foundation, Autoimmunity Center of Excellence, Oklahoma City, OK, United States, 4UAB School of Public Health, Department of Biostatistics, Birmingham, AL, United States, 5Dnipro State Medical University, Department of Neurology, Dnipro, Ukraine, 6Acibadem City Clinic University Hospital Tokuda, Clinic of Neurology and Sleep Medicine, Sofia, Bulgaria, 7St. Anne’s University Hospital, Faculty of Medicine, Masaryk University, First Department of Neurology, Brno, Czech Republic, 8Vall d‘Hebron University Hospital, Multiple Sclerosis Centre of Catalonia, Department of Neurology, Barcelona, Spain, 9Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis, New York NY, United States, 10University of Freiburg; University of Sydney, Department of Neurology and Neurophysiology; Brain & Mind Institute, Freiburg; Sydney, Deutschland, 11Sanofi, Gentilly, France, 12Sanofi, Morristown, NJ, United States, 13Sanofi, Cambridge, MA, United States, 14Queen Mary University of London, Barts and the London School of Medicine & Dentistry, London, United Kingdom Background: Frexalimab, a second-generation anti-CD40L antibody, inhibits the CD40/CD40L pathway, which regulates both adaptive and innate immunity. In the double-blind period of a phase 2 trial (NCT04879628) in participants with relapsing multiple sclerosis (pwRMS), frexalimab was well tolerated and showed 89% reduction in new gadolinium-en- hancing (Gd+) T1 lesions with frexalimab 1200mg/intravenous (IV) treatment vs placebo at week (W) 12. The reduction in disease activity was sustained through W96 in the open-label extension (OLE). Objectives: To report safety and efficacy of frexalimab at W120 (2.5 years) in the phase 2 OLE in pwRMS. Methods: A total of 129 participants were randomised (4:4:1:1) to receive frexalimab 1200mg/IV every 4 weeks (q4w) or frexalimab 300mg/subcutaneous (SC) q2w or matching placebo. After W12, participants receiving placebo switched to respective frexalimab arms and entered the OLE. In the SC arms, the frexalimab dose was increased to 1800mg q4w dur- ing the OLE, achieving an exposure comparable to the 1200mg q4w IV dose. All 57 SC participants switched to this higher dose prior to the W120 magnetic resonance imaging (MRI) assessments, with 54 participants having their W120 MRI data available. Key endpoints included safety and efficacy outcomes (number of Gd+ T1 lesions, new/enlarging T2 lesions, annualised relapse rate [ARR]). Results: As of January 17, 2025 (W120 cut-off), 102 participants (79%) remained on treatment. At W120, the total number of Gd+ T1 lesions (mean [SD]) remained low in all treatment groups (IV arms: frexalimab 1200mg/IV: 0.2 [0.6] and placebo IV/frexalimab 1200mg/IV: 0.0 [0.0]; SC arms: frexalimab SC: 0.1 [0.4] and placebo SC/frexalimab SC: 0.2 [0.4]). New/enlarging T2 lesions monthly count remained low with frexalimab 1200mg/IV through W120. ARR (baseline–W120) was low (0.09 [95% CI, 0.04-0.19]) in the frexalimab 1200mg/IV arm and 88% of participants remained relapse-free. Frex- alimab was well tolerated through W120. The most common adverse events (occurring in ≥10% in any arm) were naso- pharyngitis, headache, COVID-19, and back pain. Conclusions: Frexalimab continues to show favourable safety and sustained reduction in disease activity in pwRMS through 2.5 years, supporting its further development in phase 3 trials as a potential high-efficacy, non-lymphocyte- depleting therapy. Abstracts 55

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DGN-IN-193 Veränderung der begleitenden immunsuppressiven Therapien bei generalisierter Myasthenia gravis bei Patienten, die eine Therapie mit Komplement-C5-Inhibitoren erhalten: Eine retrospektive Analyse von Registerdaten Richard J. Nowak1, Ali Habib2, Christopher A. Scheiner3, Lida Zeinali4, Michael Pulley5, Chuang Liu6, Andrew J. Gordon7, Pushpa Narayanaswami8 1Medizinische Fakultät Yale, New Haven, CT, United States, 2Universität Kalifornien, Irvine, CA, United States, 3Universität Tennessee Medizinisches Zentrum, Knoxville, TN, United States, 4Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Mississauga, ON, Canada, 5Universität Florida, Jacksonville, FL, United States, 6Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Baar, Schweiz, 7Nord-West Neurologie, Ltd., Lake Barrington, IL, United States, 8Beth Israel Diakonie Medizinisches Zentrum/Harvard Medizinische Fakultät, Boston, MA, United States Hintergrund: Die Komplementkomponente 5 (C5)-Inhibitoren (C5ITs) Eculizumab und Ravulizumab sind zur Behand- lung von Anti-Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positiver (AChR-Ab+) generalisierter Myasthenia gravis (gMG) zugelas- sen. Obwohl begleitende immunsuppressiven Therapien (IST) bei gMG wirksam sein können, können hohe Dosen mit unerwünschten Ereignissen verbunden sein. Das globale MG SPOTLIGHT-Register bewertet die Sicherheit/Wirksamkeit von C5IT und die begleitende Anwendung von IST (begleit-IST) bei Erwachsenen mit gMG in der klinischen Praxis. Ziele: Beschreibung der Veränderungen bei der Verwendung von IST nach Beginn der Behandlung mit Eculizumab und/ oder Ravulizumab. Methoden: In die aktuelle Analyse wurden Patienten aus dem Register einbezogen, die von Eculizumab auf Ravulizumab umgestellt wurden, für die begleit-IST-Daten (Azathioprin, Mycophenolatmofetil, intravenöses Immunglobulin/Plas- maaustausch, orales Kortikosteroid [OKS]) vorlagen und die Eculizumab und Ravulizumab über einen Zeitraum von ≥1 Jahr erhielten. Häufigkeit/Art der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden bewertet. Ergebnisse: Von 226 gMG-Patienten im MG SPOTLIGHT-Register (2. Oktober 2023) wechselten 61 von Eculizumab zu Ravulizumab (Männer: 60,7 %; Durchschnittsalter ± SD: 56,2 ± 20,4 Jahre [MG-Diagnose]; 61,9 ± 16,8 Jahre [Beginn der Eculizumab-Behandlung]; 64,8 ± 17,1 Jahre [Wechsel von Eculizumab zu Ravulizumab]), mit einer Behandlungsdauer von 2,8 ± 1,8 Jahren (Eculizumab) und 0,8 ± 0,4 Jahren (Ravulizumab). Bei Beginn der Eculizumab-Behandlung erhielten 61,9 %, 35,7 % bzw. 2,4 % 1, 2 bzw. 3 konventionelle IST; Nach der C5IT verringerte sich die Anzahl der verwendeten konventionellen ISTs bei 16/42 Patienten (38,1 %), stieg bei 4/42 (9,5 %) und blieb bei 22/42 (52,4 %) unverändert. Die OKS-Dosis (mg/Tag) sank vom Beginn der Eculizumab-Behandlung (14,5 ± 15,0; n = 32) bis zur letzten bewerteten Ravulizumab-Dosis (6,2 ± 7,0). Der Anteil der Patienten, die ≤5 und ≤10 mg/Tag OKS erhielten, stieg von 37,5 % bzw. 62,5 % auf 68,8 % bzw. 81,3 % nach C5IT. C5ITs wurden gut vertragen, was mit früheren Analysen, einschließlich Daten aus klinischen Studien, übereinstimmt. Schlussfolgerungen: Diese deskriptiven Registerergebnisse spiegeln die klinische Praxis wider und zeigen eine verrin- gerte OKS-Belastung bei Patienten mit AChR-Ab+ gMG, die Eculizumab und Ravulizumab erhielten. Es wurde keine An- passung für Confounder vorgenommen. Daten für Patienten, die nur Ravulizumab erhalten, werden in Kürze vorliegen. 56 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-195 Wirksamkeit und Sicherheit von Ravulizumab bei generalisierter Myasthenia gravis (gMG): Aktualisierte Analyse eines globalen Registers Pushpa Narayanaswami1, Michael Pulley2, Samir P. McWan3, James M. Winkley4, Lida Zeinali5, Chuang Liu6, Vern Juel7, Rup Tandan8, Francesco Sacca9, Andrew J. Gordon10, James Howard11 1Beth Israel Diakonie Gesundheitszentrum/Harvard Medizinische Fakultät, Boston, MA, United States, 2Universität Florida, Jacksonville, FL, United States, 3Eisenhower Gesundheitszentrum, Rancho Mirage, United States, 4Baptistische medizinische Gesundheitsgruppe Neurologie, Lexington, KY, United States, 5Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Mississauga, ON, Canada, 6Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Baar, Schweiz, 7Herzog Universität, Durham, NC, United States, 8Medizinisches Zentrum der Universität von Vermont, Burlington, VT, United States, 9NSRO Abteilung, Universität Neapel Federico II, Napoli, Italy, 10Nord-West Neurologie, Ltd., Lake Barrington, IL, United States, 11Die medizinische Fakultät der Universität von North Carolina in Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States Hintergrund: In früheren Analysen des laufenden, globalen MG SPOTLIGHT-Registers (NCT04202341) erwies sich Ravuli- zumab in der klinischen Praxis als gut verträglich und wirksam. Ziele: Auswertung aktueller Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten für die Komplementprotein-C5-Inhibitor-Therapie (C5IT) Ravulizumab bei Patienten mit gMG in der klinischen Routine. Methoden Die MG-ADL-Gesamtwerte und die MGFA-Klassifizierung wurden bei Patienten bewertet, die in das MG SPOTLIGHT-Register aufgenommen wurden und Ravulizumab erhielten, einschließlich derjenigen, die nur Ravulizumab erhielten (Untergruppe „nur-Ravu“) oder von Eculizumab auf Ravulizumab umgestellt wurden (Untergruppe „Ecu-zu- Ravu“), wobei die Daten vor Beginn der C5IT-Behandlung („Pre-C5IT“) und ≥1 Auswertung nach Beginn der Behandlung mit Ravulizumab („Post-Ravu“) vorlagen. In dieser deskriptiven Studie wurden keine Kovariaten berücksichtigt. Die Ver- träglichkeit wurde bei allen Patienten bewertet. Ergebnisse: 114/249 Patienten, die am 1.1.2024 in die Studie aufgenommen wurden, erfüllten die Einschlusskriterien (männlich: 62 %; mittleres±SD Alter bei MG-Diagnose: 57,9±18,6 Jahre). Bei den Patienten mit einer Prä-C5IT- und zwei Post-Ravu-Auswertung (n=52) betrug die durchschnittliche Behandlungsdauer mit Ravulizumab 4,1 Monate bei der er- sten Post-Ravu-Auswertung (EA) und 10,4 Monate bei der letzten Post-Ravu-Auswertung (LA). Die mittleren±SD MG-ADL- Werte verbesserten sich (vor C5IT: 7,6±3,6; EA: 3,9±3,6; LA: 3,4±3. 3), ebenso wie der Anteil der Patienten mit minimaler Symptomausprägung (MSE, MG-ADL≤1) (vor C5IT: 1/52 [2%]; EA: 18/52 [35%]; LA: 17/52 [33%]) und MGFA-Klassifikation 0-II (vor C5IT: 18/45 [40%]; EA: 41/45 [91%]; LA: 40/45 [89%]). In der Ecu-zu-Ravu-Untergruppe waren die Verbesserungen nach Beginn der Behandlung mit Eculizumab am größten (vor C5IT vs. letzte Eculizumab-Bewertung: mittlere±SD MG-ADL, 8,0±4,0 vs. 4. 4±4,2; MSE, 1/24 [4%] vs. 7/24 [29%]; MGFA 0-II, 5/21 [24%] vs. 19/21 [90%]) mit anhaltenden/abgestuften Verbesserungen bis LA (3,0±2,8; 9/24 [38%]; 20/21 [95%]). In der Untergruppe, die nur Ravu erhielt, verbesserten sich die Ergebnisse nach der Behandlung mit Ravulizumab (vor C5IT vs. LA: mittlere±SD MG-ADL, 6,3±3,0 vs. 4,0±3,4; MGFA 0-II, 9/14 [64%] vs. 12/14 [86%]). Ravulizumab wurde gut ver- tragen; es wurden keine Meningokokken-Infektionen gemeldet. Es werden aktualisierte Daten vorgestellt. Schlussfolgerungen: In Übereinstimmung mit früheren Erkenntnissen belegen diese Ergebnisse die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Ravulizumab bei Patienten mit gMG in der klinischen Routinepraxis. Abstracts 57

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DGN-IN-197 Long-term Treatment Effect of Frexalimab on NfL and Plasma Biomarkers of Adaptive and Innate Immunity Amit Bar-Or1, Tanuja Chitnis2, Bijana Djukic3, Svend Geertsen4, Philippe Truffinet5, Gavin Giovannoni6, Patrick Vermersch7 1University of Pennsylvania, Department of Neurology, Philadelphia PA, United States, 2Harvard Medical School; Department of Pediatric Neurology, Massachusetts General Hospital, Department of Neurology, Brigham and Women‘s Hospital, Boston, MA, United States, 3Sanofi, Cambridge MA, United States, 4Sanofi, Cambridge, MA, United States, 5Sanofi, Gentilly, France, 6Queen Mary University of London, London, United Kingdom, 7University of Lille, Inserm U1172, CHU Lille, FHU Precise, Lille, France Background: Frexalimab, a second-generation anti-CD40L monoclonal antibody, inhibits the CD40/CD40L pathway that regulates adaptive and innate immunity. In the double-blind period of a phase 2 trial (NCT04879628) in participants with relapsing multiple sclerosis (pwRMS), frexalimab was well tolerated and showed 89% reduction in new gadolinium- enhancing T1 lesions in the frexalimab 1200mg/intravenous (IV) every 4 weeks (q4w) arm vs placebo at W12. This was ac- companied by 24% and 21% reductions in plasma levels of neurofilament light chain (NfL) and chemokine (C-X-C motif) ligand 13 (CXCL13), respectively. Objectives: To report frexalimab’s treatment effects on plasma levels of NfL and immune cell biomarkers, CXCL13, soluble cluster of differentiation 27 (sCD27), and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2) at 2.5 years (W120) in the phase 2 open-label extension (OLE). Additional biomarkers will be reported. Methods: 129 pwRMS were randomised (4:4:1:1) to frexalimab 1200mg/IV q4w, frexalimab 300mg/subcutaneous (SC) q2w, or matching placebo. After W12, placebo recipients switched to respective frexalimab arms and entered the OLE. In the SC arms, the frexalimab dose was increased to 1800mg q4w during the OLE, achieving comparable exposure to the 1200mg q4w IV dose. All SC participants switched to this higher dose prior to W120. Plasma samples were analysed at baseline through W120 for biomarker levels. NfL was analysed using Quanterix Simoa® NF-LIGHT™ assay; CXCL13, sCD27, and sTREM2 were mea- sured by ELISA. Results are summarised using median percent (%) change from baseline. Results: At W120, biomarker levels were assessed in 103 participants on treatment. Plasma NfL and CXCL13 levels were reduced from baseline, with median % change of 37-44% and 33-49%, across treatment arms, respectively. This indicates diminished neuroaxonal damage and reduced levels of a principal MS-implicated B-cell chemokine. Levels of sCD27, considered a marker of T- and B cell-mediated inflammation, declined overall at W120 in all treatment arms, with 11-31% reductions from baseline. sTREM2, a putative biomarker of microglia/macrophage activation known to be elevated in people with MS, also showed an overall decline across all frexalimab treatment arms (24-35%). Conclusions: These biomarker results support the emerging understanding of frexalimab’s mechanism of action target- ing the co-stimulation of adaptive and innate immune cells, thought to contribute to both acute and chronic neuroin- flammation in MS. 58 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-198 Paramagnetic Rim Lesions as a Prognostic Biomarker in the Tolebrutinib Phase 3 Trials for Disability Outcomes Jiwon Oh1, Robert J. Fox2, Douglas L. Arnold3, Sana Syed4, Wendy S. Vargas4, Ye Li5, Timothy Turner6, Daniel Reich7 1St. Michael’s Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada, 2Mellen Center for Multiple Sclerosis, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, United States, 3NeuroRx Research, Montréal, Canada, 4Sanofi, Morristown, NJ, United States, 5Sanofi, Morristown, NJ, United States, 6Sanofi, R&D, Biostatistics and Programming, Cambridge, MA, United States, 7National Institutes of Health, Translational Neuroradiology Section, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Bethesda, MD, United States Background: Tolebrutinib is a brain-penetrant Bruton’s tyrosine kinase inhibitor (BTKi) that, in phase 3 pivotal trials, led to a 31% and 29% reduction in disability accumulation relative to placebo and teriflunomide in non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis (nrSPMS) and relapsing MS (RMS), respectively. Magnetic resonance imaging (MRI) para- magnetic rim lesions (PRLs) are chronic active lesions correlated with disability accumulation. Because BTKi can modulate neuroinflammation driven by disease-associated microglia and B cells, we asked, in a post-hoc analysis, whether PRLs were associated with response to tolebrutinib. Objectives: To evaluate PRLs observed at baseline as a prognostic biomarker for disability accumulation and treatment response in HERCULES and GEMINI. Methods: HERCULES (NCT04411641), GEMINI 1 (NCT04410978), and GEMINI 2 (NCT04410991) were phase 3, double- blind trials of tolebrutinib (60 mg once daily). In HERCULES, participants were randomised 2:1 to receive tolebrutinib or placebo. In GEMINI, participants were randomised 1:1 to receive tolebrutinib or teriflunomide (14 mg once daily), each with a matching placebo. 437 (39%) of the 1131 HERCULES participants and 631 (34%) of the 1873 GEMINI participants were from sites with imaging capabilities allowing evaluation of PRLs. Following prior studies, the effect of tolebrutinib on time to onset of 6-month confirmed disability worsening (6-mo CDW) was analysed in this subset of participants with 0, 1−3, or ≥4 PRLs at baseline. PRLs were manually identified on susceptibility weighted imaging (SWI) images generated from 3D-gradient echo phase images. Results: Across both trials, 653 participants (61%) had PRLs, consistent with data from observational studies with high- sensitivity MRI sequences. In HERCULES, the proportion of participants with 0, 1−3, or ≥4 PRLs at baseline was 40%, 36%, and 24%, respectively, with similar proportions observed in GEMINI. In both HERCULES and GEMINI, the risk of 6-mo CDW increased as a function of baseline PRLs in the placebo and teriflunomide comparator groups, respectively. In HERCULES, tolebrutinib appeared to mitigate the risk of 6-mo CDW with greater effect in participants with more base- line PRLs, reducing the risk by 54% in those with ≥4 PRLs. In GEMINI, a similar risk mitigation was observed, with a 46% and 49% risk reduction in participants with 1−3 and ≥4 PRLs, respectively. In tolebrutinib-treated participants with PRLs in both HERCULES and GEMINI, the risk of 6-mo CDW was numerically similar to the corresponding risk in participants without PRLs. Conclusions: This post-hoc analysis suggests that the impact of tolebrutinib treatment on disability accumulation may be greater for people with PRLs at baseline, consistent with the CNS bioactive mechanism of action of tolebrutinib. Abstracts 59

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DGN-IN-200 Blood Immunoglobulin Levels and Immune Cell Populations in the Phase 3 HERCULES Trial of Tolebrutinib in Non-Relapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis Amit Bar-Or1, Celia Oreja-Guevara2,3, Sana Syed4, Ye Li5, Wendy S. Vargas6, Agnes Hincelin-Mery7, Bijana Djukic6, Timothy Turner6, Robert J. Fox8 1University of Pennsylvania, Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics and Department of Neurology, Philadelphia, United States, 2Hospital Clinico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Departmento de Neurologia, Madrid, Spain, 3Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Departamento de Medicina, Madrid, Spain, 4Sanofi, Cambridge, United States, 5Sanofi, Bridgewater, United States, 6Sanofi, R&D, Biostatistics and Programming, Cambridge, MA, United States, 7Sanofi, Vitry Sur Seine, France, 8Cleveland Clinic, Mellen Center for Multiple Sclerosis, Cleveland, United States Background: Tolebrutinib is an oral, brain-penetrant, and bioactive Bruton’s tyrosine kinase inhibitor thought to modu- late persistent immune activation within the central nervous system, including disease-associated microglia and B cells. In the phase 3 HERCULES trial (NCT04411641) involving participants with non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis, tolebrutinib significantly reduced the risk of disability progression versus placebo. Objectives: To evaluate changes in blood immune cell populations, immunoglobulin levels and platelet counts in the HERCULES trial. Methods: Blood samples were collected at baseline and during the double-blinded treatment period. Median study du- ration was 33 months. Samples were analysed to determine immunoglobulin (IgG, IgM) levels via immunoturbidimetry and the complete blood count, including leukocyte, total lymphocyte, neutrophil, monocyte, and platelet counts. Results: Over 42 months, mean leukocyte, total lymphocyte, neutrophil and monocyte counts remained stable and within normal ranges in both tolebrutinib and placebo treatment groups. Mean IgG levels remained overall stable and mean IgM levels remained above the lower limit of normal (0.4 g/L) in both treatment groups over the duration of the trial. Mean platelet counts remained within normal range (140–400 x 109/L). Conclusions: Mean immune cell counts, immunoglobulin levels and platelet count remained within normal ranges in participants treated with tolebrutinib in the HERCULES trial. These findings support the safety profile of tolebrutinib as an immunomodulatory agent that does not appear to deplete circulating leukocytes, immunoglobulins or platelets. 60 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-66 Langzeitsicherheit von Ponesimod bei schubförmiger MS: Langzeit-Sicherheitsergebnisse nach über 7 Jahren Behandlung mit Ponesimod Ludwig Kappos1, Martin Heubl2, Sixtine de Guitaut2, Anaël Sarfati2, Xavier Montalban3 1Universitätsklinik Basel, Research Center for Clinical Neuroimmunology, Basel, Schweiz, 2Laboratoires Juvise Pharmaceuticals, Medical Affairs, Villeurbanne, France, 3Klinik für Neurologie-Neuroimmunologie, Multiple-Sklerose-Zentrum von Catalonien, Barcelona, Spain Hintergrund: Das Sicherheitsprofil von Ponesimod (20 mg), einem selektiven Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-1-Mod- ulator, wurde im Vergleich zu Teriflunomid (14 mg) in einer 2-jährigen Core-Studie untersucht, gefolgt von einer über 5-jährigen Open-Label-Extension-Studie (OLE). Die OLE-Studie ist zum 16. Januar 2024 abgeschlossen. Ziele: Berichterstattung über die Langzeitsicherheitsergebnisse von bis zu 7,9 Jahren Behandlung mit Ponesimod aus der abgeschlossenen Phase-3-OLE-Studie (Datenstichtag: 16. Januar 2024). Methoden: Nach Abschluss der Behandlung in der Core-Studie mit entweder Ponesimod 20 mg oder Teriflunomid 14 mg und einer Auswaschphase (14 bis 44 Tage) wurde den Patient:innen in der OLE-Studie Ponesimod 20 mg angeboten (PP: Ponesimod/Ponesimod und TP: Teriflunomid/Ponesimod-Gruppen). Die Sicherheitsergebnisse wurden sowohl über die kombinierte Core- als auch über die OLE-Periode hinweg und nur für die OLE-Periode analysiert. Ergebnisse: Im kombinierten Analysezeitraum (n=565 PP) lag der Anteil der Patient:innen mit mindestens einem uner- wünschten Ereignis (UE) bei 96,1%. Zu den am häufigsten berichteten behandlungsbedingten UEs (TEAEs) gehörten Na- sopharyngitis (26,5 %), erhöhte ALT-Werte (25,7 %), COVID-19 (20,5 %), Kopfschmerzen (19,1 %), Infektionen der oberen Atemwege (15,9 %), Bluthochdruck (13,6 %), Rückenschmerzen (12,4 %), Lymphopenie (12,2 %) und Harnwegsinfek- tionen (10,3 %). Bei insgesamt 16,6 % der Patient:innen trat mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) auf. Bei 14,9 % der Patienten traten TEAEs auf, die zu einem vorzeitigen Abbruch führten. Drei Fälle von opportunistischen Infektionen (0,3 % der in der OLE-Studie behandelten Patienten; ein Fall von ophthal- mischem Herpes Zoster und ein Fall von Toxoplasmose in der PP-Gruppe und ein Fall von Pilzösophagitis in der TP- Gruppe), aber keine Fälle von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) wurden in der kombinierten oder verlängerten Analyseperiode berichtet. Schlussfolgerungen: Das Sicherheitsprofil von Ponesimod in der OLE-Studie stimmte mit dem in der Core-Studie be- schriebenen überein, mit keinen unerwarteten Sicherheitsergebnissen über einen Zeitraum von bis zu 7 Jahren nach der Behandlung. Eine langfristige Exposition gegenüber Ponesimod führte nicht zu einer erhöhten Inzidenz von SAEs. Abstracts 61

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DGN-IN-74 A Phase 1, Multicenter, Single-Arm, Dose-Escalation Study of BMS-986353 (CC-97540), a CD19-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Manufactured Using a Next-Generation Process, Evaluating Safety and Tolerability in Patients With Relapsing or Progressive Forms of Multiple Sclerosis (Breakfree-2) Refik Pul1, Bastian von Tresckow2, Swathi Namburi3, Claire Riley4, Bonaventura Casanova5, Ran Reshef4, Francisco Pérez Miralles5, Lisa Kelly6, Rafael Sarmiento7, Sharmila Das6, Jerill Thorpe6, Samantha By6, Lingyun Lyu6, Alexis Melton6, Burhan Chaudhry6, Ashley Koegel6, Pavle Repovic8 1University Medicine Essen, Department of Neurology and Center for Translational and Behavioral Neurosciences, Essen, Deutschland, 2University of Duisburg-Essen, University Hospital Essen, West German Cancer Center and German Cancer Consortium, Essen, Deutschland, 3Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Cellular Therapy, Seattle, United States, 4Columbia University Irving Medical Center, Department of Neurology, New York, United States, 5Hospital Universitari i Politecnic La Fe, Valencia, Spain, 6Bristol Myers Squibb, Princeton, United States, 7Bristol Myers Squibb, Seville, Spain, 8Swedish MS Center, Seattle, United States Background: Approved therapies for relapsing and progressive multiple sclerosis (RMS and PMS) have limited effect on disease progression and have concerning long-term toxicities. Novel chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies may exert anti-inflammatory and immunomodulatory effects in multiple sites, including within the CNS, and induce an im- mune reset, possibly leading to durable, treatment-free disease control (Müller et al. NEJM 2024). BMS-986353 (CC-97540) is an investigational CAR T cell therapy expressing the CD19-directed CAR used in FDA-ap- proved lisocabtagene maraleucel; the NEX-T® manufacturing process shortens manufacturing time and optimizes phe- notypic attributes. Here, we report data on BMS-986353 for the first 2 treated patients (pts) with MS from Breakfree-2 (NCT06220201). Objectives: Evaluate safety and tolerability of BMS-986353 in MS and determine recommended phase 2 dose. Methods: This phase 1, multicenter, open-label study investigates BMS-986353 in pts with RMS or PMS. Disease-modify- ing therapies were not administered after leukapheresis. Two to 9 days after lymphodepletion (3 days of fludarabine and cyclophosphamide), a single BMS-986353 infusion was administered. Pts were treated with 5 × 106 CAR+ T cells (dose level 1). Results: As of Sept 24, 2024, 6 pts have undergone leukapheresis and, thus far, 2 pts with highly active relapsing-remit- ting multiple sclerosis (RRMS) have been treated with BMS-986353. One pt was a 33-yr-old male diagnosed with RRMS in 2011 with an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score at screening of 3.0, whose previous MS treatments included alemtuzumab, glatiramer acetate, interferon beta-1a, fingolimod, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, and ublitux- imab. The other was a 30-yr-old female diagnosed with RRMS in 2022 with an EDSS score at screening of 3.5, whose prior MS treatments included ocrelizumab. Low-grade treatment-emergent adverse events occurred in 2/2 pts. One pt had grade 1 cytokine release syndrome (CRS) treated with paracetamol that lasted 1 day. Neither pt had dose-limiting toxicities, immune effector cell-associated neu- rotoxicity syndrome (ICANS), infections or transient/reversible grade ≥ 3 neutropenia or thrombocytopenia. At day 29, week 8, and week 12, magnetic resonance imaging (MRI) showed no new T2 or gadolinium-enhanced lesions in 1 pt and no other lesions concerning for infectious or other demyelinating etiology were observed. Follow-up MRI data were not available for the female pt. Both pts had complete B-cell depletion. Conclusions: Treatment with BMS-986353 demonstrated promising initial safety in pts with highly active RRMS, with no ICANS observed and 1 pt with transient low-grade CRS. Trial enrollment is ongoing. Updated safety, pharmacokinetic, and translational data will be presented. Remark: This study was originally presented at the 10th annual Americas Committee for Treatment and Research in Mul- tiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum (27th of Feb to 1st of March 2025). 62 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-85 Langzeitwirksamkeit von Ponesimod bei schubförmiger MS - Wirksamkeitsergebnisse nach über 7 Jahren Behandlung mit Ponesimod Xavier Montalban1, Sixtine de Guitaut2, Martin Heubl2, Anaël Sarfati2, Ludwig Kappos3 1Klinik für Neurologie-Neuroimmunologie, Multiple-Sklerose-Zentrum von Catalonien, Barcelona, Spain, 2Laboratoires Juvise Pharmaceuticals, Medical Affairs, Villeurbanne, France, 3Universitätsklinik Basel, Research Center for Clinical Neuroimmunology, Basel, Schweiz Hintergrund: Ponesimod ist ein oral verabreichter, selektiver Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-1-Modulator, der eine schnelle, dosisabhängige und reversible Reduktion der peripheren Blutlymphozyten induziert, indem er deren Austritt aus lymphatischen Organen hemmt. In der 2-jährigen Phase-3-Studie OPTIMUM (Core) zeigte Ponesimod gegenüber Teriflunomid eine Überlegenheit bei der Reduzierung von Schüben und MRT-Messungen der Krankheitsaktivität. Es fol- gte eine 5-jährige Open-Label-Extension-Studie (OLE). Ziele: Veröffentlichung der endgültigen Wirksamkeitsergebnisse von bis zu 7,9 Jahren Behandlung mit Ponesimod 20 mg in der Phase-3-OLE-Studie (Enddatum der Studie: 16. Januar 2024). Über die Sicherheit wird in einer separaten Zusam- menfassung berichtet. Methoden: Nach 108 Wochen doppelblinder Behandlung mit entweder Ponesimod 20 mg (P) oder Teriflunomid 14 mg (T) in der Core-Studie wurde allen Patienten, unabhängig von ihrer anfänglichen Randomisierung, nach einer Auswasch- phase (14 bis 44 Tage), in der OLE 20 mg Ponesimod angeboten. Die klinischen Ergebnisse in den beiden Gruppen (PP: Ponesimod/Ponesimod und TP: Teriflunomid/Ponesimod-Gruppen) wurden über die kombinierte Core- und OLE-Periode sowie nur für die OLE-Periode bewertet. Ergebnisse: Von den 1133 Patienten, die in der Core-Studie randomisiert wurden, traten 877 (77,4%) in die OLE ein und erhielten Ponesimod 20 mg. Die mittlere Zeit in der OLE-Studie betrug 46,91 Monate (Bereich: 0,7–71,8 Monate). In- sgesamt 25,4 % der Proband:innen (24,1 % in der PP- und 26,7 % in der TP-Gruppe) brachen die Behandlung während der Verlängerungsstudie vorzeitig ab. Die mittlere ARR (annualisierte Rate bestätigter Schübe) über die OLE-Periode betrug 0,116 (95% CLs: 0,095, 0,143) in der PP-Gruppe und 0,147 (95% CLs: 0,120, 0,179) in der TP-Gruppe. Von der Verlängerungswoche 216 bis zum Ende der Studie betrug der mittlere ARR 0,102 (95%-KI: 0,065–0,159) in der PP-Gruppe und 0,117 (95%-KI: 0,078–0,176) in der TP-Gruppe. Von den PP-Patienten blieben 250 (56,7 %) vom Core- Ausgangswert bis zum Ende der OLE rezidivfrei. Nach 7 Jahren (Woche 384) betrug die Kaplan-Meier-Schätzung der 24-wöchigen Rate der bestätigten Invaliditätsakkumulation (CDA) bei PP-Patienten 21,3 % (95 %-KI: 17,7–25,6), was da- rauf hindeutet, dass über 78 % CDA-frei blieben. Schlussfolgerungen: Diese endgültigen Daten von bis zu 7,9 Jahren Behandlung mit Ponesimod in der inzwischen ab- geschlossenen Phase-3-OLE-Studie unterstützen die langfristige, anhaltende Wirksamkeit von Ponesimod 20 mg, wobei die Mehrheit der Patient:innen rezidivfrei und ohne signifikante Behinderungsprogression blieb. Abstracts 63

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DGN-IN-93 Klinische Merkmale in Verbindung mit hohen Ausgangswerten von Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) und Neurofilament Light Chain (NfL) bei Patienten mit Anti-Aquaporin-4-Antikörper-positiven (AQP4-Ab+) Neuromyelitis Optica Spektrum Erkrankungen (NMOSD) aus den PREVENT- und CHAMPION-NMOSD-Studien Dean Wingerchuk1, Jeffrey L. Bennett2, Jin Nakahara3, Jérôme de Seze4, Makato Kinoshita5, Stacey L. Clardy6, Kerstin Allen7, Ruba Bou-Chahine7, Becky Parks7, Jeannette Stankowski7, Sean Pittock8 1Mayo Klinik, Phoenix, AZ, United States, 2Universität Colorado Anschutz Medizinischer Campus, Aurora, CO, United States, 3Keio Universität Medizinische Fakultät, Tokyo, Japan, 4Universitätsklinikum Straßburg, Straßburg, France, 5Osaka Universität, Osaka, Japan, 6Universität Utah Health, Salt Lake City, UT, United States, 7Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Boston, MA, United States, 8Mayo Klinik, Rochester, MN, United States Hintergrund: Die placebokontrollierte PREVENT-Studie und die extern kontrollierte CHAMPION-NMOSD-Studie unter- suchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Eculizumab bzw. Ravulizumab bei Erwachsenen mit AQP4-Ab+ NMOSD. Im Vergleich zu gesunden Spendern wiesen die Patienten beider Studien erhöhte Ausgangswerte für GFAP und NfL auf (Biomarker für Astrozyten- bzw. Neuronenschäden), die nach der Behandlung zurückgingen. Ziele: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen den GFAP- und NfL-Serumspiegeln zu Studienbeginn, klinischen Merkmalen und der Zeit bis zum ersten in der Studie festgestellten Schub bei PREVENT (NCT01892345) und CHAMPION- NMOSD (NCT04201262). Methoden: Klinische Daten und verfügbare Serumproben von PREVENT (41 von 143 Patienten) und CHAMPION- NMOSD (55 von 58 Patienten) wurden in multivariablen logistischen Regressionsmodellen verwendet, um unabhängige statistische Prädiktoren für hohe GFAP- und NfL-Werte zu ermitteln. Es wurde eine Test- (CHAMPION-NMOSD) und Va- lidierungsstrategie (PREVENT) angewandt. Kaplan-Meier-Kurven und Log-Rank-Tests bewerteten den Zusammenhang zwischen GFAP- und NfL-Werten und der Zeit bis zum ersten festgestellten Schub in der PREVENT-Studie. Ergebnisse: Hohe GFAP-Werte bei CHAMPION-NMOSD waren mit einem höheren Alter bei der Erstvorstellung (Odds Ratio [OR]=3,64, P=0,001), einer kürzeren Zeitspanne seit dem letzten Schub (OR=3,10, P=0,020) und einem höheren Ausgangswert des Hauser Ambulation Index (HAI) (OR=2,25, P=0,010) verbunden; ähnliche Ergebnisse wurden für die beiden letztgenannten Merkmale bei PREVENT beobachtet (P<0,08). Hohe NfL-Werte in CHAMPION-NMOSD waren mit einem höheren Alter bei der ersten Dosis (OR=4,93, P=0,005) und einem höheren HAI-Basiswert (OR=4,38, P=0,017) verbunden; ähnliche Ergebnisse wurden in PREVENT beobachtet (P<0,10). In der PREVENT-Studie wurde kein Zusammenhang zwischen den GFAP- und NfL-Basisspiegeln und der Zeit bis zum ersten festgestellten Schub in der Studie festgestellt. In der CHAMPION-NMOSD-Studie wurden bei den mit Ra- vulizumab behandelten Patienten keine Schübe beobachtet, obwohl mehrere Patienten hohe Ausgangswerte für GFAP und/oder NfL aufwiesen. Schlussfolgerungen: In dieser Analyse wurden hohe GFAP- und NfL-Ausgangswerte in PREVENT- und CHAMPION- NMOSD-Serumproben mit klinischen Merkmalen wie Alter und Gehfähigkeit in Verbindung gebracht. Es wurden keine Assoziationen zwischen den Werten dieser Biomarker und dem Schubrisiko oder der Zeit bis zum ersten festgestellten Schub in der Studie beobachtet. 64 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-96 Real-world effectiveness and safety outcomes of Ofatumumab as first-line treatment in early RMS Patients Thomas Skripuletz1, Gereon Nelles2, Carola Wagner3 1Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 2Neuromed-Campus, Köln, Deutschland, 3Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Background: Ofatumumab showed superior efficacy and comparable safety versus teriflunomide in the Phase 3 AS- CLEPIOS I/II overall RMS population and in various subgroups. However, real-world data of ofatumumab in an early and mildly active disease population is still scarce. Objectives: This prospective multicenter non-interventional study (NIS) evaluates ofatumumab, interferon ß1 (IFNβ1) or glatiramer acetate (GA) in treatment-naïve RMS without highly active disease in routine care in Germany. Question: The primary objective of this study is the retention rate at month 24. Secondary objectives include clinical parameters for effectiveness and safety, as well as patient-reported quality of life, treatment satisfaction, adherence, and socio-economic parameters. Methods: 514 treatment-naïve people living with RMS without evidence of highly active disease were enrolled. Eligibility required an EDSS ≤2.5 and MS diagnosis within five years of first symptoms. Participants received either first-line ofatu- mumab or other first-line injectable therapies (IFNβ1 or GA). Primary data is collected via questionnaires and electronic case report forms. Results: The interim analysis included 417 participants treated with ofatumumab and 97 participants receiving IFNβ1 or GA. Fewer female participants were enrolled in the ofatumumab group compared to the IFNβ1/GA cohort. A higher pro- portion of ofatumumab participants presented with brainstem symptoms prior to baseline. Ofatumumab participants demonstrated a lower annualized relapse rate and a longer time to first relapse than those in the IFNβ1/GA group. Across the study population, no signs of self-reported depression or anxiety were observed. In terms of safety, fewer participants experienced serious adverse events or discontinued treatment due to adverse events when treated with ofatumumab compared to the IFNβ1/GA group. Most injection-related systemic reactions oc- curred within the first month of initiating ofatumumab. More participants in the IFNβ1/GA cohort experienced two or more infections. Most common infections in both cohorts were nasopharyngitis and COVID-19. Two ofatumumab participants and one GA participant experienced a serious infec- tion (urinary tract infection and pneumonia versus otitis media). Notably, the annualized infection rate decreased significantly in the second year of treatment compared to the first. The probability of treatment retention after 12 and 24 months was substantially higher in the ofatumumab cohort than the IFNβ1/GA cohort. Conclusions: This interim analysis of real-world data on ofatumumab use in treatment-naïve people living with RMS aligns with findings from pivotal clinical trials and supports its favorable benefit-risk profile as a first-line therapy. By combining clinical outcomes with patient-reported measures, the study offers deeper insights into the RMS population treated with various self-administered first-line therapies. These findings contribute to a more comprehensive under- standing of RMS management in routine clinical practice. Abstracts 65

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DGN-IPN-44 Elektrische versus manuelle Stimulation von Akupunkturpunkten bei Multiple Sklerose-Patientinnen mit neurogenen Blasenfunktionsstörungen – Design und Methodik eines dreiarmigen RCT (ACULUTS-Studie) Joanna Dietzel1 1Institut für Sozialmedizin, Epidemiologie und Gesundheitsökonomie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Blasenstörungen (Lower Urinary Tract Symptoms LUTS) treten bei der Mehrzahl aller Patient*innen mit Multipler Sklerose (MS) auf. Bei 10% liegen sie bereits bei Erstdiagnose vor, 75% entwickeln sie in den ersten 10 Jahren nach Erstdiagnose. Am häufigsten sind Überaktivität des Detrusormuskels der Blase (overactive bladder OAB) (65%), einer Entleerungsstörung durch Detrusor- Sphinkter Dyssynergie (35%) oder Detrusor- Unteraktivität mit Überlaufblase (25%). Medikamentöse Therapieversuche z. B. mit Anticholinergika und Spasmolytika verschiedener Art bergen das Risiko der charakteristischen Nebenwirkungen wie Trockenheit von Schleimhäuten und Obstipation und werden von Patientinnen ungerne dauerhaft eingenommen. Für die Wirksamkeit der Stimulation von Akupunkturpunkten im Un- terschenkelbereich auf andere Formen der OAB, mittels Akupunktur oder nichtinvasiver transkutaner Elektrostimulation gibt es ausreichend Evidenz, bei MS Patientinnen ist sie aber unzureichend. Dabei wird ein möglicher Wirkmechanismus der Akupunkturpunkte über eine Verschaltung von Afferenzen des an dieser Stelle stimulierten Nervus tibialis posterior und Spinalnerven L4- S2 mit efferenten vegetativen Fasern der Blase im lumbalen Plexus vermutet. Ziel/e: Ziel dieser in der Vorbereitung befindlichen Studie ist die explorative Untersuchung von Machbarkeit, Effekten und Therapiesicherheit von A) Elektrostimulation von Akupunkturpunkten plus Routinetherapie und B) manueller Stimu- lation von Akupunkturpunkten (mittels Akupressur) plus Routinetherapie im Vergleich zu einer C) Wartelistengruppe mit Routinetherapie alleine zu prüfen. Fragestellung/en: Als wichtigste Zielparameter werden unter anderem die Symptome wie Nykturie, Miktionsfrequenz, Inkontinenzereignisse, imperativer Harndrang mittels standardisierter Patientenfragebögen und 3-Tage-Miktionsproto- kollen erfasst. Methode/n: Pragmatische, explorative, monozentrische, dreiarmige, randomisierte kontrollierte Studie mit einem quali- tativen Studienteil im Mixed-Methods Design. Einschlusskriterien sind Frauen im Alter 18-60 Jahre mit schubförmiger MS, EDSS ≤6, stabiler immunmodulatorische MS Therapie und mindestens 3 von 6 Kriterien einer überaktiven Blasenstörung, kein Akuter MS-Schub in den letzten 3 Monaten, sonographisch kein Restharn, keine Notwendigkeit der Selbstkatheter- isierung, keine andere Ursachen für Blasenstörungen. Abb.1: Stimulationsorte für Elektrostimulation und Akupressur. Ni3= Niere 3, MP6 = MilzPankreas 6. 66 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Intervention und Kontrolle: Elektrostimulations-Gruppe: Elektrostimulation von definierten Akupunkturpunkten im Unterschenkelbereich (Niere 3 und Milz-Pankreas 6, siehe Abb1.) mittels eines TENS-Gerätes für 20min pro Tag über einen Zeitraum von 5 Wochen. Akupressur-Gruppe: Selbstakupressur an denselben Akupunkturpunkten für 20min pro Tag über einen Zeitraum von 5 Wochen. Kontroll-Gruppe: Wartelistengruppe, alle Gruppen erhalten Routinebehandlung inkl. Bedarfsmedikation. Zielparameter: Ausgewählte Zielparameter werden nach Ende der Intervention (Woche 5 ) und Follow-up ohne Inter- vention (Woche 10) erhoben: Harnblasenfunktion (ICIQ-OAB), Miktionsfrequenz und Harnmenge (3d Miktionsprotokoll), Krankheitsspezifische Lebensqualität (I-QoL), Patient's Global Impression of Change, Schmerzen der letzten Menstruation VAS, Verwendung von Rescue Medikation (Anticholinergika etc. und Selbstkatheterisierungen). Ergebnisse: Beginn der Studie ist für Mai 2025 geplant, Studienergebnisse werden voraussichtlich im 2. Halbjahr 2027 vorliegen. Schlussfolgerung: Blasenstörungen ein häufiges, die MS-Patientinnen z. T. erheblich belastendes und zudem med- izinisch unterversorgtes Symptom bei MS sind und eine Herausforderung für die Behandlerinnen. Die Studienergebnisse werden erste Hinweise dafür bieten, ob die Elektrostimulation und die Akupressur eine machbare, wirkungsvolle und nebenwirkungsarme therapeutische Ergänzung bei MS-Patienten mit Blasenfunktionsstörungen sind. DGN-WP-103 Neuropsychiatrischer systemischer Lupus erythematodes als Genese einer langjährigen seronegativen Autoimmunenzephalitis – ein Fallbericht Laura Tomaske1, Benno Koch1, Gisa Ellrichmann-Wilms1 1Klinikum Dortmund gGmbH, Neurologie, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Der systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, welche multisystemisch auftreten kann. Frauen sind 10- bis 15-mal häufiger betroffen als Männer, der Altersgipfel liegt zwischen dem 15 und 44. Lebensjahr. Eine schwere Verlaufsform ist unter anderem der neuropsychiatrische SLE (NPSLE). Oft bleiben serologische Veränderungen entgegen anderen Formen des SLE aus. Anhand der EULAR-2023-Empfehlung sollte sich die Therapie eines SLE anhand der Krankheitsaktivität und der Organmanifestation orientieren. Ziele: Falldarstellung eines 60-jährigen Patienten mit langjähriger unklarer seronegativer Autoimmunenzephalitis. Methoden: Im Oktober 2018 erfolgte erstmals die stationäre Aufnahme eines 53-jährigen Patienten unter dem Ver- dacht auf eine limbische Enzephalitis mit rezidivierenden fokalen Anfällen. MR-morphologisch imponierten diffuse T2- FLAIR Hyperintensitäten supratentoriell. 2018 bis 2021 folgten wiederholt stationäre Aufenthalte bei rezidivierenden Anfallsereignissen. Mehrfache Lumbalpunktionen sowie laborchemische Diagnostik, unter anderem der neuronalen Antikörper, stellten sich unauffällig dar. Erstmals ließen sich im Mai 2021 ein erhöhter ANA-Titer mit 1:1600 sowie positive SSA-Antikörper (Ro-52) mit 72 U/ml nachweisen, gewertet als Sjögren-Syndrom. Die Diagnostik bei nebenbefundlich unklarer mediastinaler Lymphade- nopathie ergab keinen Anhalt auf Malignität. Unter dem Verdacht eines autoimmunen bzw. paraneoplastischen Geschehens wurde 2019 eine Therapie mit 80g Im- munglobulinen intravenös (IVIg) sowie 2021 eine Cortisonstoßtherapie durchgeführt. Nach 2021 traten bei klinischer und MR-tomografischer Stabilität nur wenige Anfallsereignisse auf. 2024 wurde eine chronische Pleuritis bei rezidivier- enden beidseitigen Pleuraergüssen diagnostiziert. Unter dem Verdacht einer rheumatologischen Grunderkrankung bei laborchemisch erneutem SSA-AK-Nachweis, erfol- gte erstmalig eine ambulante rheumatologische Vorstellung im Oktober 2024 mit Einleitung einer oralen Prednisolon- therapie. Abstracts 67

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Im Januar 2025 wurde der Patient aufgrund von erneuten epileptischen Anfällen und einer Desorientiertheit stationär aufgenommen. In der MRT des Schädels imponierten neue kontrastmittelaffine Läsionen beidseits zerebellär sowie eine floride KM-Anreicherung des Marklagers im Gyrus prä- und postcentralis rechts, entlang des rechten Gyrus supra- marginalis und rechtsbetont temporopolar. Es bestätigte sich ein erhöhter ANA-Titer (1:800) bei negativen SSA-AK. Die erweiterte labor- und liquorchemische Diagnostik stellte sich weiterhin unauffällig dar. Unter dem Verdacht einer Reak- tivierung einer Autoimmunenzephalitis wurden kumulativ 80g IVIg infundiert sowie eine Basistherapie mit Prednisolon fortgeführt. Bei Reevaluation in unsere Ambulanz im März 2025 wurden erneut Pleuraergüsse diagnostiziert. Prednisolon wurde ambulant nicht fortgeführt, der Grund des Absetzens war unklar. Interdisziplinär entschieden wir uns für eine zeitnahe Einleitung einer immunsuppressiven Therapie und Prednisolon 30mg. Ergebnisse: Als Genese der initial seronegativen Autoimmunenzephalitis konnte bei Lymphadenopathie, positivem ANA-Titer, zwischenzeitlichem SSA-Antikörpernachweis, rezidivierender Pleuritis und erneutem Rezidiv einer Enzephali- tis schlussendlich die Diagnose eines NPSLE gestellt werden. Klinisch imponierten kognitive und fokalneurologische De- fizite sowie eine strukturelle Epilepsie. Anhand der aktualisierten EULAR-Empfehlungen 2023 begannen wir 03/2025 bei hoher Krankheitsaktivität und NPSLE eine immunsuppressive Therapie mit Cyclophosphamid ergänzend zum Predniso- lon. Aufgrund des Nebenwirkungsprofils und dem stabilen neurologischen Befund erfolgte die Therapie trotz fehlender Nephritis nach dem Euro-Lupus-Schema (6x500mg Cyclophosphamid). Prednisolon wurde mit Reduktionsschema (Ziel- dosis 5 mg) fortgeführt. Schlussfolgerungen: Insbesondere die Diagnosestellung eines NPSLE kann eine Herausforderung darstellen. Auch bei Männern muss frühzeitig an die Differentialdiagnose eines SLE/NPSLE gedacht werden. Vor allem eine gute Koopera- tion der mitbehandelnden Kollegen und Kolleginnen sowie die ausführliche Anamnese sind aufgrund der vielseitigen Manifestation essenziell. DGN-WP-138 Wanted: NMOSD und MOGAD - Umfrage zur Versorgungssituation in Deutschland Katrin Giglhuber1, Clarissa Zappe1, Ingo Kleiter2, Ilya Ayzenberg3, Achim Berthele1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, TUM Klinikum, Technische Universität München, München, Deutschland, 2Behandlungszentrum für Multiple Sklerose Kranke, Marianne-Strauss-Klinik, Berg, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, Ruhr Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Seltene Autoimmunerkrankungen wie Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD) und MOG-Antikörper-Erkrankungen (MOGAD) stellen für BehandlerInnen eine besondere Herausforderung dar. In Deutsch- land sind schätzungsweise 2000 Personen von NMOSD bzw. MOGAD betroffen, bezogen auf eine Prävalenz von 1-3 Fällen pro 100.000 Einwohner. Nur etwa 50% der PatientInnen werden in spezialisierten Zentren behandelt, wobei die Versorgungssituation außerhalb dieser Zentren weitgehend unbekannt ist. Ziele: Die Umfrage zielt darauf ab, den Status quo der NMOSD- und MOGAD-Versorgung in Deutschland zu erfassen, insbesondere außerhalb der Spezialzentren. Daraus sollen Handlungsempfehlungen zur Optimierung der Versorgung abgeleitet und das Bewusstsein für diese Erkrankungen bei BehandlerInnen geschärft werden. Fragestellungen: • Wer diagnostiziert und behandelt NMOSD- und MOGAD-PatientInnen? • Wie werden Diagnosen verschlüsselt? • Welche Medikamente werden eingesetzt? • Nach welchen Empfehlungen wird behandelt? • Welche Angebote wünschen sich BehandlerInnen zur Verbesserung der Versorgung? 68 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methoden: Ein Online-Fragebogen mit 8 bis 55 Fragen, dessen Umfang sich der jeweiligen Relevanz der Erkrankun- gen für die/den Behandler/in anpasst, wird über die Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), den Berufsverband Deutscher Neurologen (BVDN) und die Neuromyelitis Optica Studiengruppe (NEMOS) verteilt. Der Fragebogen erfasst Informationen zu Diagnostik, Therapie und Behandler-Expertise bei NMOSD und MOGAD. Die Studie ist Teil des Innova- tions-Ausschuss Projektes 01VSF23040 NUTSEN, und wird durchgeführt im Namen der NEMOS. Ergebnisse: Nach Abschluss der Erhebung werden die Daten analysiert, wobei besonders Unterschiede in Diagnostik und Therapie zwischen niedergelassenen ÄrztInnen und Spezialzentren berücksichtigt werden. Anhand der Behand- lungszahlen und des Kodierverhaltens soll ein epidemiologisches Bild erstellt werden. Zusätzlich werden Angaben zur gewünschten Unterstützung und Fortbildungsangeboten erfasst. Schlussfolgerungen: Die Studie wird wichtige Einblicke in die heterogene Versorgungssituation von NMOSD und MOGAD in Deutschland liefern und zur Entwicklung gezielter Optimierungsstrategien beitragen. DGN-WP-148 Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) als Mimikry eines Guillain-Barré-Syndroms Yalda Forouhideh-Wiesenfarth1, Maximilian Wiesenfarth1, Albert Christian Ludolph1, Jan Kassubek1 1Universität Ulm, Abteilung für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) ist eine seltene immunologisch vermittelte systemische Er- krankung, die zu den anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA)-assoziierten Erkrankungen zählt und zu einer Entzündung der kleinen Blutgefäße führt. Die jährliche Inzidenz wird in Deutschland auf 3.4:100.000 geschätzt. Da die oberen Atemwege bei 70-100 % aller Patienten betroffen sind, manifestiert sich die Erkrankung zumeist in der Nasen- höhle und den Nasennebenhöhlen. Auf das Auftreten neurologischer Symptome wie Mononeuritis multiplex, periphere sensomotorische Neuropathie, Zerebritis, Anfälle und Hirnnervenlähmungen ist zu achten, da diese bei einem Drittel der Patienten auftreten. Ziele: Durch die Fallvorstellung soll die Aufmerksamkeit für GPA-assoziierte neurologische Manifestationen in der neu- rologischen Notfallbehandlung geschärft werden. Fragestellung: Es soll erörtert werden, wie eine frühzeitige Einordnung neurologischer Symptome der GPA in der Akutsi- tutation gelingen kann. Methoden: Ein 63-jähriger Patient stellte sich in unserer neurologischen Notaufnahme aufgrund einer seit zwei Wochen langsam progredienten Hypästhesie der unteren Extremitäten, immobilisierenden Muskelschmerzen sowie einem un- gewollten Gewichtsverlust und Nachtschweiß vor. In der klinischen Untersuchung zeigte sich ein polyneuropathisches Syndrom mit sockenförmiger Hypästhesie sowie Pallhypästhesie (3/8) der unteren Extremitäten, einer Schwäche des rechten M. tibialis anterior (KG 4/5) und erloschenen ASR. Laborchemisch fielen eine CRP-Erhöhung (182 mg/l, normal < 6.0 mg/l) und diskrete Leukozytose 11.2 G/l auf. Liquoranalytisch zeigten sich 3 Leukozyten/µl, ein Protein von 283 mg/l und OKBs vom Muster Typ 4, die Antikörper-Indizes im CSF waren ebenso wie CXCL13 und die onkoneuronalen Antikörper unauffällig. Die Gangliosid- and Campylobacter jejuni-Ak waren negativ. Eine MRT-Bildgebung des Neurokraniums und des Myelons ergab keine erklärende morphologische Läsion. In der Elektroneurographie zeigte sich eine sensomotorische axonal- demyelinisierende Polyneuropathie der unteren Extremitäten. Ergebnisse: Bei rasch aufsteigenden Paresen und Hypästhesien der unteren Extremitäten sowie zunehmend niedrigem Reflexniveau im Anschluss an eine berichtete Atemwegsinfektion wurde der Patient trotz fehlender zytoalbuminärer Dis- soziation und typischer ENG-Befunde unter dem V. a. ein beginnendes Guillain-Barré-Syndrom (GBS) mit Immunadsorp- tion behandelt, worunter sich die Beschwerden aber weiter verschlechterten. Während der Behandlung berichtete der Patient über einen zweiwöchigen blutigen nasalen Auswurf vor zwei Monaten, der vom Patienten als Erkältung einge- Abstracts 69

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ordnet worden sei. Bei zudem mit 80 IU/ml (< 2 IU/ml) hoch positiven c-ANCA gegen die Proteinase 3 (PR3-ANCA) stellten wir die Diagnose einer sensomotorischen Polyneuropathie als neurologische Manifestation einer GPA, die durch Nach- weis einer florid nekrotisierenden und extrakapillären pauci-immunen Glomerulonephritis in der Nierenbiopsie bestätigt werden konnte. Eine orale Cortisonbehandlung mit (1mg Prednisolon/kg KG) wurde begonnen und interdisziplinär mit der Rheumatologie eine Weiterbehandlung mit Rituximab und dem C5a-Rezeptoinhibitor Avacopan initiiert. Die Symp- tome zeigten sich im Verlauf deutlich rückläufig. Schlussfolgerungen: Neurologische Symptome und insbesondere eine periphere Neuropathie stellen häufige Manifes- tationen einer GPA dar, allerdings führen nahezu ausschließlich respiratorische oder renale Symptome zur Erstdiagnose. Daher sollten bei Patienten mit rasch progredienter peripherer Neuropathie unklarer Genese eine ausführliche Anam- nese hinsichtlich typischer otorhinolaryngealer Symptome, die Bestimmung von PR3-ANCA und MPO-ANCA und falls möglich eine Gewebebiopsie erfolgen. Da die GPA multiple Organsysteme betrifft, ist ein interdisziplinärer Ansatz bei der Diagnosestellung und Therapieplanung erforderlich. 70 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-158 Kappa freie Leichtketten und oligoklonale Banden in der Diagnose der Multiplen Sklerose - vorläufige Ergebnisse der PRO-KFLC Studie der Deutschen Gesellschaft für Liquordiagnostik und Klinische Neurochemie (DGLN) Franz Felix Konen1, Lina Marie Albers1, Erda Bucak1, Philipp Schwenkenbecher1, Konstantin F. Jendretzky1, Sandra Nay1, Lea Grote-Levi1, Simone Tauber2, Amelie Bohn2, Klemens Ruprecht3, Carolin Otto3, Lena Höpner3, Antonios Bayas4, Marie Braun4, Wolf-Rüdiger Schäbitz5, Adonis Bytyqi5, Ralf Gold6, Jeremias Motte6, Lea Horstkemper6, Tjalf Ziemssen7, Sven G. Meuth8, Marc Pawlitzki8, Veit Rothhammer9, Thanos Tsaktanis9, Yavor Yalachkov10, Steffen Pfeuffer11, Kathrin Budde12, Marie Süße12, Markus Otto13, Jana Bentrup13, Manuel Alexander Friese14, Charlotte Schubert14, Brigitte-Theresia Wildemann15, Christian Geis16, Matthias Schwab16, Sabine Vay17, Agni Konitsioti17, Florian Then Bergh18, Stefanie Schreiber19, Stefan Vielhaber19, Lora Lefterova19, Marwa Al-Dubai19, Heike Stephanik19, Stefan Bittner20, Frauke Zipp20, Bernhard Hemmer21, Theresa Busch21, Catharina Groß22, Andreas Schulte-Mecklenbeck22, Ralf Linker23, Klemens Angstwurm23, Frank Leypoldt24, Lena Ehmke24, Markus Kowarik25, Maria Tieck-Fernandez25, Hayrettin Tumani26, Franziska Bachhuber26, Axel Haarmann27,28, Michael Schuhmann28, Andrea Harrer29, Dariia Kliushnikova29, Jens Kuhle30, Johanna Oechtering30, Michael Khalil31, Øivind Fredvik Grytten Torkildsen32, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland, 2Universtitätsklinikum Aachen, Aachen, Deutschland, 3Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 4Universitätsklinikum Augsburg, Augsburg, Deutschland, 5Universitätsklinikum OWL, Klinikum Bielefeld, Bielefeld, Deutschland, 6Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland,7Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland, 8Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland,9Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland, 10Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 11Universitätsklinikum Marburg und Gießen, Standort Gießen, Gießen, Deutschland, 12Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Deutschland, 13Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Halle/Saale, Deutschland, 14ZMNH Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose, Hamburg, Deutschland, 15Uniklinik Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 16Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 17Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland, 18Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland, 19Otto-von-Guericke-Universität, Magdeburg, Deutschland, 20Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, Mainz, Deutschland, 21Technische Universität München, München, Deutschland, 22Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 23Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland, 24Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Kiel, Kiel, Deutschland, 25Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland, 26Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland, 27Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland, 28Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland, 29Universitätsklinikum Salzburg, Salzburg, Österreich, 30Universitätsspital Basel, Basel, Schweiz, 31Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich, 32Universitetet i Bergen, Bergen, Norway Hintergrund: Auf dem letzten ECTRIMS-Kongress wurden die revidierten McDonald-Kriterien von 2024 vorgestellt. Eine wesentliche Neuerung besteht in der Empfehlung, neben oligoklonalen Banden auch Kappa freie Leichtketten (KFLC) als diagnostisches Kriterium heranzuziehen. Während die Revision der McDonald-Kriterien von 2017 die Bedeutung von Liquor-spezifischen oligoklonalen Banden zum Nachweis einer intrathekalen IgG-Synthese betonten – was die Frühdiag- nose von MS erheblich verbesserte – haben sich KFLC inzwischen als zusätzlicher Marker etabliert. Um die Rolle der KFLC und oligoklonalen Banden im Hinblick auf Diagnose bei Patienten mit MS im Kontext der revidi- erten McDonald-Kriterien von 2024 einzuordnen, wird eine multizentrische, internationale Studie, die PRO-KFLC Studie (prospective, multicentric, real-world analysis of kappa free light chains) in Zusammenarbeit mit der DGLN (Deutsche Gesellschaft für Liquordiagnostik und Klinische Neurochemie) durchgeführt. Ziel: Untersuchung der diagnostischen Rolle von oligoklonalen Banden und KFLC bei Patienten mit MS und Klinisch Isoliertem Syndrom (KIS). Um Aussagen zur (Nicht-)Unterlegenheit verschiedener Messsysteme und Analysemethoden treffen zu können, wurde im Rahmen einer Poweranalyse eine notwendige Anzahl von 1142 Probenpaar-Analysen emp- fohlen. Abstracts 71

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Fragestellung: Welchen Stellenwert haben oligoklonale Banden und KFLC bei der Diagnosestellung einer MS im Kon- text der revidierten McDonald-Kriterien von 2024? Ist eine Analyse- bzw. Messsystem oder Assay bei der Messung der KFLC-Konzentrationen oder der Detektion der oligoklonalen Banden zu bevorzugen? Lässt sich ein Algorithmus für die Bestimmung von oligoklonalen Banden und der KFLC etablieren? Methoden: Liquor-Serum-Probenpaare von Patienten mit MS und CIS werden multizentrisch und international rekruti- ert. Die oligoklonalen Banden werden mit der jeweiligen zentrumsspezifischen Methode und zusätzlich der Methode der Silbernitratfärbung nach isoelektrischer Fokussierung (Medizinische Hochschule Hannover) detektiert. Darüber hinaus werden die Sebia-Methode und die Nano-Kapillarelektrophorese zur Detektion der oligoklonalen Banden eingesetzt. Zur Detektion der KFLC werden das N Latex FLC kappa Kit an einem Atellica Neph 630 und einen BN Prospec II System sowie das Freelite-Kit an einem Optilite-Messsystem (The Binding Site) eingesetzt. Ergebnisse: Bislang (Stand 03/2025) konnten 535 Liquor-Serum-Probenpaare von Patienten mit MS und CIS aus 14 deutschen, schweizerischen und österreichischen Zentren eingeschlossen werden. Bislang zeigte sich eine Frauen:Männer-Ratio von 2,7 bei einem medianen Alter bei Diagnosestellung von 35 Jahren. Von den 535 Patienten wurde bei 45 die Diagnose eines KIS gestellt. Bei insgesamt 56 Patienten (10,5%) konnten in der zentrumsspezifischen Methode keine oligoklonalen Banden im Liquor nachgewiesen werden. Bei 8 dieser Patienten zeigten die KFLC eine intrathekale Synthese an. Die weitere Rekrutierung sowie Messungen und Auswertung finden laufend statt, sodass die (vorläufigen) Ergebnisse im Rahmen des Kongresses präsentiert werden können. DGN-WP-161 Accelerated long-term forgetting (ALF) bei der Multiplen Sklerose: Analyse von Faktoren im Everyday Memory Questionnaire als erster Schritt zur Entwicklung eines Screeningverfahrens Christina Jansen1, Johannes Stalter1,2, Sigrid Reuter2, Karsten Witt1,2,3 1Abteilung für Neurologie, Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften, Carl von Ossietzky Universität, Oldenburg, Deutschland, 2Universitätsklinik für Neurologie, Evangelisches Krankenhaus, Oldenburg, Deutschland, 3Forschungszentrum Neurosensorik, Carl von Ossietzky Universität, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Kognitive Beeinträchtigungen sind bei Multipler Sklerose (MS) häufig, wobei ein diagnostisches Problem ist, dass subjektive Gedächtnisdefizite (Subjective Memory Impairment; SMI) nicht objektiv nachgewiesen werden kön- nen. Wir konnten zeigen, dass bei Patientinnen und Patienten mit einem SMI jedoch ein Accelerated long-term forgetting (ALF), ein erhöhter Informationsverlust über einen verlängerten Zeitraum über 7 Tage, nachgewiesen werden kann. Ein Fragebogen zur Erfassung von Gedächtnisstörungen ist der Everyday Memory Questionnaire (EMQ) von Sunderland et al.1983. Ziele/Fragestellungen: Ziel der Studie ist eine Strukturanalyse des EMQ und die Feststellung, ob dieser zur Identifika- tion von Screening-Fragen für ein SMI und zur Erfassung von ALF bei MS-Patient:innen geeignet ist. Die Analyse soll (i) Faktoren im EMQ identifizieren, (ii)potenzielle Screening-Fragen für ein SMI bei MS-Patient:innen herausstellen und (iii) dessen Eignung zur ALF-Detektion prüfen. Methoden: Mit 30 MS-Patient:innen sowie 30 Kontrollproband:innen (KP) wurde eine Hauptachsenanalyse des EMQ durchgeführt. Die Mittelwerte der Items und Faktoren wurden zwischen den Gruppen verglichen und Korrelationen zu SMI und ALF-Resultaten (7-Tage-Score/30-Minuten-Score; QRAVLT bzw. QWMS) wurden herausgestellt. Ergebnisse: Die Patient:innen im Alter von 29,77±6,16 Jahren (KP 29,07±3,98 Jahre; p=0,853) hatten alle eine milde schubförmige MS (EDSS 1,03±0,91), welche durchschnittlich vor 2,73±3,06 Jahren diagnostiziert wurde. In der Faktore- nanalyse wurden zwei Faktoren extrahiert, die 40,4% der Varianz erklären: Kommunikation und Vergesslichkeit. Bei einem 72 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Item gaben MS-Patient:innen signifikant größere Defizite an, welche mit SMI und ALF korrelieren. Vier weitere Items kor- relieren signifikant ausschließlich mit SMI. Alle identifizierten Fragebogen-Items sind dem Faktor Kommunikation zugeordnet. Tabelle 1 enthält die Ergebnisse der Analysen, die Zusammenhänge sind in Abbildungen 1 und 2 dargestellt. EMQ-Item Mittelwerte MS (X̄ ±sd) EMQ HC (X̄ ±sd) 1,20±1,00 0,63±0,67 1,27±0,83 0,80±0,61 1,13±1,01 0,57±0,63 1,20±0,96 0,70±0,79 Item 4 Item 5 Item 6 Item 8 Item 44 1,07±0,69 0,53±0,68 Korrelation SMI Korrelation QRAVLT ρ 0,387 0,528 0,432 0,447 0,430 p-Wert ρ p-Wert 0,035 0,003 0,017 0,013 0,018 -0,257 -0,192 -0,212 -0,492 -0,112 0,171 0,308 0,260 0,006 0,557 p-Wert (MWU) 0,024 0,025 0,027 0,036 0,002 Tabelle 1: Ergebnisse der Analysen, EMQ= Everyday Memory Questionnaire, SMI= Subjective Memory Impairment, RAVLT= Rey’s Auditory Verbal Learning Test, MS= Multiple Sklerose, X̄ = Mittelwert, sd= Standardabweichung, MWU= Mann-Whitney-U-Test, ρ= Spearman- Korrelationskoeffizient, signifikante p-Werte sind hervorgehoben Abbildung 1: Scatterplots der Korrelationen zwischen Häufigkeitsangaben von Item 8 des Everyday Memory Questionnaire (0=„nie“, 4=„sehr häufig“) sowie SMI(A) und dem QRAVLT(B) bei MS-Patient:innen, SMI=Subjective Memory Impairment (0=„nicht vergesslich“, 100=„sehr vergesslich“) Abstracts 73

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Abbildung 2: Scatterplots der Items 4(A), 5(B), 6(C) und 44(D) des Everyday Memory Questionnaire mit signifikant größeren Häufigkeitsangaben (0=„nie“, 4=„sehr häufig“) bei MS-Patient:innen ,die mit SMI- korrelieren, SMI=Subjective Memory Impairment (0=„nicht vergesslich“, 100=„sehr vergesslich“) 74 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Die Analysen ergaben, dass (i)der EMQ in zwei Faktoren unterteilt werden kann, welche die Be- reiche Kommunikation und Vergesslichkeit umfassen, (ii)insgesamt 5 Items sich als potenzielle Screening-Fragen zur SMI- Erfassung bei MS-Patient:innen eignen (iii)eines der Items auch zur ALF-Detektion dienen könnte. Es zeigte sich, dass be- sonders Items, die Kommunikationsdefizite erfassen, SMI widerspiegeln und Screening-Fragen darstellen könnten. Diese erste quantitative Analyse zeigt, dass es herausfordernd ist, nur mit einem Fragebogen als Screening-Methode SMI und insbesondere ALF herauszuarbeiten. Wir werden eine breitere Fragenbasis benötigen, um in Zukunft bedarfsorientierter die zeitlich herausfordernde ALF-Testung einzusetzen. DGN-WP-169 Autoimmunenzephaltis und Guillain-Barré-Syndrom (GBD) – doch (k)ein Tumor?!: ein Fallbericht. Sophia Lades1, Wolfgang Wiesemeyer1, Johannes Ahrens2, Mark Obermann1 1KHWE St. Ansgar Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Höxter, Deutschland, 2KHWE St. Ansgar Krankenhaus, Radiologie, Höxter, Deutschland Hintergrund: Der Nachweis von Autoimmunenzephaltismarker erleichtert oft die Diagnose aber bei Nachweis von meh- reren Antikörpern kann er auch zu Fragen führen. Anti-GD1b ist als Auslösender bei Ataxie und GBS beschrieben (J Clin Neurosci. 2005 Sep;12(7):808-10. doi: 10.1016/j. jocn.2004.09.019.). Anti-SOX-1 ist ein paraneoplatischer Antikörper beim kleinzelligen Bronchialkarzinom, der eine cerebelläre Ataxie aus- löst. (J Clin Neurol. 2020 Oct;16(4):530-546. doi: 10.3988/jcn.2020.16.4.530.) Anti-GFAP kann eine Meningoenzephalomyelitis auslösen und sowohl psychiatrische Symptome, als auch Paresen und Ataxie verursachen. (Curr Opin Neurol. 2019 Jun;32(3): 452-458.doi:10.1097/WCO.0000000000000676.) Fallvorstellung: Ein 44-jähriger Patient stellte sich mit einem Verwirrtheitszustand mit Gedächtnisstörungen, sowie Glei- chgewichtsstörungen in unserer Klinik vor. Er berichtete, dass er in der Woche vor der Aufnahme Kopfschmerzen und Husten gehabt habe. In der Vorgeschichte sei ein Morbus Bechterew bekannt, zudem bestehe ein Nikotinkonsum. In den letzten 6 Monaten habe er 10 kg abgenom- men. Klinisch neurologisch zeigte sich eine deutliche Ataxie sowie kognitive Störungen im Bereich der Aufmerksamkeit und des Gedächtnisses. Die MRT Untersuchung des Neurokraniums und des Rückenmarks zeigte keinen wegweisenden Befund. Nach der Aufnahme verschlechterten sich die Symptome rasch. Der Patient entwickelte optische Halluzinationen und eine Paraplegie der Beine mit sensiblem Niveau Th 12. Eine Lumbalpunktion war bei M. Bechterew frustran. Es erfolgte eine Therapie mit Aciclovir und i.V. Immunglobulinen. Klinisch besserte sich daraufhin die kognitive Funktion, aber der Patient entwickelte Fieber in Folge einer katheterassoziierten Staph. aureus Sepsis, die antibiogrammgerecht behandelt wurde. Nun gelang die Liquorpunktion, hierbei fanden sich 314 Zellen/µl, Eiweiß: 1,48 g/l, Lactat 2,64 mmol/l Lactat, Glucose: 39 mg/dl. Wir ergänzten die antibiotische Therapie um Ceftriaxon. Die EBV PCR war positiv mit unklarer Signifikanz, alle anderen Erreger waren negativ. Die Wiederholung der Bildgebung der Neuroachse zeigte eine diffuse Austreibung des Myelons mit Signalsteigerungen ab Höhe von C6 mit leptomeningealem Enhancement entlang des Conus medullaris. In der erweiterten Liquordiagnostik war SOX1 schwach und Anti-GD1b und Anti-GFAP deutlich positiv. In der Tumorsuche mittels PET CT fand sich eine kleine Läsion mit punktuell gesteigerter Stoffwechselaktivität im rechten Lungenunterlappen. Der Befund wäre mit einem winzigen Bronchialkarzinom vereinbar, zeigte aber kein Korrelat im CT Thorax. Zusätzlich fand sich in der PET-CT eine Myositis ossificans der unteren dorsalen Beckenmuskulatur. Abstracts 75

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Die Kollegen der Onkologie und Thoraxchirurgie, sahen keine Therapiemöglichkeit, da sich auch in de CT Thorax Kon- trolle nach 8 Wochen keine Befundänderung zeigte. Wir stellten den Patienten auf Prednisolon 60 mg ein und ergänzten die Therapie um Rituximab. Die kognitiven Störun- gen verschwanden darunter völlig, die Paraplegie besserte sich langsam. Schlussfolgerungen: Dieser komplexe Fall lässt viele Fragen offen – initial war sicherlich die Anti-GFAP Meningienzeo- halomyelitis Ursache der Erkrankung. Später zeigte sich eine Verschlechterung, klinisch passend zu einem GBS und mit Anti-GB1b im Liquor nachweisbar. SOX1 war nur gering positiv und ließ an eine paraneoplatische Genese denken. Im PET-CT fand sich ein winziger Befund, dessen Dignität bis zuletzt nicht geklärt werden konnte und der doch als Auslöser so wahrscheinlich erscheint. Glücklicherweise zeigte der Patient ein Therapieansprechen. DGN-WP-170 Einfluss einer Sprechstunde mit Nutzung von ChatGPT auf Patienten mit Multipler Sklerose Roland Wenzelburger1, Ina van Loh1 1Neurologie Altenholz, Altenholz, Deutschland Hintergrund: Die Nutzung von Textgeneratoren durch Patienten stellt eine neue Herausforderung dar. Patienten nutzen Angebote mit künstlicher Intelligenz wie ChatGPT als Informationsquelle und vertrauen auf die automatisch generierten Texte. Es war nicht bekannt, ob sich ein Textgenerator für Fragen in der neurologischen Sprechstunde nutzen lässt und wie Patienten auf diese ärztlich begleitete KI-Nutzung reagieren. In der KI-Sprechstunde wurden MS-Patienten während der neurologischen Sprechstunde bei der Recherche in ChatGPT begleitet. Dabei stellten sie individuelle Fragen zu ihrer MS-Diagnose und Therapie an die KI. Die Antworten des KI-Textgenerators wurden mit den Patienten ärztlich besprochen. Ziele: Das Projekt sollte klären, ob eine ärztliche Erörterung KI-generierter Antworten auf Fragen von MS-Patienten Än- derungen der Einstellung zur Erkrankung und Therapie hervorruft. Dazu wurden während der neurologischen Sprechs- tunde von Patienten individuell gestellte Fragen in ChatGPT eingegeben. Fragestellung: Auswirkungen einer ärztlich begleiteten Nutzung von ChatGPT während der Sprechstunde auf die Ein- stellung von MS-Patienten. Methoden: 202 Patienten nahmen an der Studie teil. Vor und nach dieser Sprechstunde wurde anhand eines Fragebo- gens ermittelt, wie sich die bei der KI-Sprechstunde auf die Einstellung der Patienten auswirkte. Es wurde ein Fragebogen mit Antworten auf visuellen Analogskalen (VAS) an die Patienten vor (Zeitpunkt T0) und nach der KI-Sprechstunde (Zeit- punkt T1) gegeben. Ziel war es, den Einfluss dieser Sprechstunde mit Nutzung von Chat-PGT auf Kenntnisse und Einstel- lungen zur Diagnose und Therapie herauszufinden. Es erfolgte auch eine Analyse für die folgenden Subgruppen: Kein DMD, DMD Wirksamkeitskategorie 1 und DMD Wirksamkeitskategorie 2/3, die im Vortrag berichtet werden. Ergebnisse: Durch die KI-Sprechstunde (jeweils Vergleiche T0 vs. T1) fühlten sich die Patienten besser über ihre Er- krankung informiert (VAS-Zuwachs um 0,47, P < 0,001). Nach der KI-Sprechstunde kam es zu einem signifikanten Anstieg der Zufriedenheit mit der MS-Therapie um 0,39 VAS-Punkte (P < 0,001). Ein deutlicher Effekt der KI-Sprechstunde fand sich im Hinblick auf die Überzeugung, ob es „gut für mich ist, ein MS-Medikament einzunehmen“. Diese Frage ist für die Adhärenz zu verlaufsmodifizierenden Medikamenten (DMD) von zentraler Bedeutung. Hier zeigte sich eine VAS-Steiger- ung um 0,63 (P<0,001). Dies spricht dafür, dass sich durch die KI-Sprechstunde die Einstellung der Patienten zur Frage, ein MS-Medikament einzunehmen, verändert hat. Auch weitere Fragen zur Behandlung und zur Adhärenz wurden durch die KI-Sprechstunde signifikant positiver beantwortet. Schlussfolgerungen: Eine KI-Sprechstunde in der neurologischen Praxis kann erhebliche Veränderungen der Einstel- lung von MS-Patienten zu ihrer Therapie bewirken, die für Therapieentscheidungen und Adhärenz von Bedeutung sein könnten. 76 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-173 Weihrauch-Extrakte beeinflussen Neurone elektrophysiologisch und strukturell und wirken protektiv in einem Zellstress-Modell Anne Ladwig1, Olaf Schröder2, Anne-Marie Knospe2, Konstantin Jügelt2, Frank Leypoldt3, Klarissa Hanja Stürner1 1Klinik für Neurologie, UKSH Kiel, Kiel, Deutschland, 2NeuroProof Systems GmbH, Rostock, Deutschland, 3Institut für klinische Chemie, UKSH Kiel, Kiel, Deutschland Hintergrund: Weihrauch, ein Baumharz, wird seit tausenden von Jahren in der traditionellen asiatischen Medizin ver- wendet. Die wichtigsten pharmakoaktiven Bestandteile, die Boswelliasäuren (BAs), haben sowohl breite immunmodu- latorische und anti-inflammatorische Wirkungen als auch neuroprotektive Effekte. So wurde in der SABA Studie (Phase II) ein deutlicher Therapieeffekt in der schubförmigen Multiplen Sklerose (MS) nachgewiesen. Auch in der Alzheimer-Er- krankung und anderen neurodegenerativen Erkrankungen konnte gezeigt werden, dass BAs den neuronalen Untergang verlangsamen und oxidativen Stress reduzieren können. Ob es direkte neuronale Effekte gibt oder die BAs allein über die immunologischen Effekte wirken ist noch weitgehend unverstanden. Ziele: Ziel ist die Analyse der Mechanismen hinter der neuroprotektiven Wirkung von zwei Boswelliasäuren: AKBA (Acetyl-11-keto-β-boswelliasäure) und β-BA (β-Boswelliasäure) im neuronalen Stressmodell. Methoden: Es wurden Primärkulturen des frontalen Kortex von Mausembryonen (E16) auf 48 Well-MEAs angelegt. Die Experimente begannen 28 Tage nach Anreifen der Zellen. Zunächst wurde der Ausgangswert der Aktivität ermittelt. Dann erfolgte eine Vorbehandlung mit DMSO, AKBA, oder β-BA in unterschiedlicher Konzentration (5, 10, 15µg/ml). Die Aktivität wurde über 1h verfolgt und nach 24h erneut gemessen um Langzeiteffekte zu detektieren. Anschließend erfolgte die Behandlung mit dem Stressor Glutamat (50µM) oder H2O2 (500nM, 1µM) um die zytotoxischen und oxidativen Stresskomponenten in der MS abzubilden. Die Messungen erfolgten erneut über 1h direkt und nach 24h. Abschließend wurde mittels Cell Titer Glo Assay das Überleben der Zellen gemessen. Um strukturelle Effekte der Substanzen zu identifizieren, wurden parallele Kulturen mit den gleichen Behandlungen auf Deckgläschen angelegt und immunzytochemische Färbungen für Map2 (Neurone) und COXIV (Mitochondrien) durchge- führt. Die Auswertung erfolgte mit dem Mito-Analyzer in ImageJ. Ergebnisse: Elektrophysiologisch wirken sich die BAs unterschiedlich auf die Kultur aus. Unter β-BA zeigte sich eine konzentrationsabhängige Reduktion von Burst (41% ± 23%, p < 0.0001) und Spike Rate (44% ± 19%, p < 0.0001), ein reguläreres Impuls-Muster, sowie verstärkte Synchronizität im Vergleich zur DMSO-Behandlung. Interessanterweise hielt dieser Effekt bis 48h an. AKBA zeigte eher kurzwirksame Effekte: höhere Synchronizität (112% ± 8%, p < 0.0001) und reduzierte Netzwerkvariabiltät (60% ± 23%, p = 0.0001) unmittelbar nach Gabe. Nach H2O2 Behandlung mit 1mM konnte in allen Vorbehandlungsgruppen keine elektrophysiologische Aktivität mehr aufgezeichnet werden. Nach 500nM H2O2 zeigte sich eine erhöhte Netzwerkirregularität, welche unter β-BA normalisiert war. AKBA hatte dahingegen einen positiven Effekt aufs Zellüberleben (überlebende Zellen: DMSO: 53%; AKBA: 69%, β-BA: 54%). Glutamat-Stress wirkte nur kurzzeitig, aber konnte durch β-BA und AKBA reduziert werden, z. B. konnte die unter Glutamat erhöhte Burst- und Spike Rate normalisiert werden. Immunzytochemisch beobachteten wir eine Zunahme der Länge, Abzweigungen und der Gesamtmasse der Mitochon- drien vor allem durch β-BA und in geringerem Maße auch durch AKBA. Schlussfolgerungen: Zusammenfassend können wir einen elektrophysiologisch deutlichen synchronisierenden und durch Steigerung der mitochondrialen Masse und Integrität metabolisch-strukturellen Effekt von BAs auf die Nervenzel- len ohne primär immunvermittelte Wirkung darstellen. BAs haben ein großes Potential eine sichere und nebenwirkung- sarme primäre bzw. additive Therapie für Patienten mit neuroinflammatorischen und neurodegenerativen Erkrankungen zu sein. Anhand dieser Daten planen wir weitere Projekte zur Untersuchung der Effekte von BAs auf die Nervenzellregen- ration bei Patient:innen mit progredienter Multipler Sklerose. Abstracts 77

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DGN-WP-184 Long-term monitoring of anti-CD20 therapy in multiple sclerosis highlights immune cell changes beyond B cells over time Hans-Werner Rausch*1,2, Joshua Criss*1, Kübra Yagci1, Claudia Weber1, Katja John1, Laurenz Steiner3, Michael Hetjens4, Iva Gasparovic-Curtini1,5, Tim Trobisch1, Kathrin Bail1, Maren Hedtke6, Catharina Gerhards6, Felix Becker7, Romy Kirsten7, Fabian Siegel4, Wolf-Karsten Hofmann3, Michael Neumaier5,8, Michael Platten1,2,8,9, Achim Gass1,2, Lucas Schirmer1,2,8,9 1Department of Neurology, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Deutschland, 2Mannheim Center for Translational Neuroscience (MCTN), Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Deutschland, 3Department of Hematology and Oncology, Medical Faculty Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim, Deutschland, 4Department of Biomedical Informatics, Mannheim Institute for Intelligent Systems in Medicine, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Deutschland, 5Center of Clinical Neuroscience, Department of Neurology, Carl Gustav Carus University Hospital, Technical University Dresden, Dresden, Deutschland, 6Institute of Clinical Chemistry, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Deutschland, 7Integrated Biobank Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Deutschland, 8Mannheim Institute for Innate Immunoscience (MI3), Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Deutschland, 9Interdisciplinary Center for Neurosciences, Heidelberg University, Heidelberg, Deutschland, *Joshua Criss shares the first authorship with Hans-Werner Rausch. Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system. Anti-CD20 therapies play a crucial role in the treatment of both relapsing-remitting and progressive disease subtypes by inducing profound and persistent depletion of B cells. Despite their effectiveness, the degree of B cell depletion varies between patients, and it remains unclear how long-term anti-CD20 treatment impacts other immune cell subtypes involved in the pathogenic process. Understanding these broader immunological effects is essential for optimizing treatment outcomes and identi- fying people with MS (pwMS) at risk of disease progression. Objectives: We aimed to explore the broader effects of anti-CD20 therapies on peripheral immune cell subsets in pwMS. A key aim of the study was to better characterize the longitudinal changes in immune cells with respect to sex and age as well as disease and treatment duration that should help better understand treatment inefficacy and side effects in pwMS on anti-CD20 treatment. Question: To assess the longitudinal effects of anti-CD20 therapy on peripheral immune cell subsets in pwMS and evalu- ate patterns associated with ineffective therapeutic response over time. Methods: Fluorescence-activated cell sorting (FACS) was performed on peripheral blood samples from pwMS before and during anti-CD20 therapy (ocrelizumab, ofatumumab, or rituximab). Multivariate statistical analysis was performed using R. Results: 410 peripheral blood samples were collected from 137 pwMS before and during anti-CD20 therapy (116 ocreli- zumab, 18 ofatumumab, 3 rituximab) over a 20-month period. These individuals consisted of 104 with relapsing-remitting MS and 33 with progressive or unspecified subtypes. 69 % of pwMS were female with a median age of 42, a median disease duration of 6.6 years and a median EDSS of 3.5. Analysis of immune cells before commencement of anti-CD20 therapy, and at 6- and 12-month timepoints revealed an overall decrease in CD45+ lymphocytes including a profound and persistent depletion of CD19+ B cells. Beyond B cells, we observed a gradual increase of CD4+ T cells, a reduction in CD14+/CD16- monocytes, and a decrease in CD4-/CD8- T cells during anti-CD20 therapy. Notably, pwMS with complete and incomplete depletion of B-cells remained clinically stable without a significant in- crease of the EDSS over the 20-month period. Further, increasing age was moderately correlated with a decrease in CD8+ T cells and increase in the CD4/CD8 ratio, as well as a modest increase in CD16+ neutrophils. 78 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: The observed changes of innate and adaptive immune cell types provide insight into the broader immu- nological effects of anti-CD20 treatment in pwMS. Further research is needed to explore the clinical significance of these changes and their role in identifying pwMS at risk of treatment failure and acquiring more side effects during long-term anti-CD20 treatment and aging. DGN-WP-187 Autoimmun vermittelte Enzephalitis unter Immuntherapie mit Pembrolizumab bei metastasiertem malignem Melanom Kerstin Gehlich1, Mareike Hagge1, Gabor Nagy1, Christian Roth1, Katrin Thies1 1Klinikum Kassel, Klinik für Neurologie, Kassel, Deutschland Hintergrund und Zusammenfassung: Akut einsetzende neuropsychiatrische Veränderungen bei Patienten unter Im- muntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren eröffnen sowohl klinisch-neurologisch als auch neuroradiologisch ein breites Spektrum an Differenzialdiagnosen. Fallvorstellung: Die Vorstellung des 55-jährigen Patienten erfolgte aufgrund von einer Amnesie und Erbrechen kon- silarisch durch die Klinik für Dermatologie, wo er aufgrund eines metastasierenden malignen Melanoms mittels Im- muntherapie behandelt wurde. Er hatte drei Infusionen Pembrolizumab erhalten und zuvor Nivolumab. Eine Thera- pieumstellung war aufgrund des Progresses der malignen Grunderkrankung erfolgt. Neurologisch zeigte sich der Patient zeitlich nicht orientiert, wirkte irritierbar und war psychomotorisch verlangsamt, zudem lag eine Merkfähigkeitsstörung, insbesondere das Kurzzeitgedächtnis betreffend, vor. MR-morphologisch ergaben sich deutliche T2-FLAIR-Hyperinten- sitäten mesiotemporal beidseits mit flächiger Kontrastmittelanreicherung. Ein EEG zeigte einen Normalbefund. Im Liquor fanden sich eine Pleozytose mit 21 Leukozyten/µl mit leicht erhöhtem Gesamteiweiß (79 mg/dl), eine Schrankenfunktionsstörung (Albuminquotient 12,6) sowie eine intrathekale Immunglob- ulinsynthese. Die Bestimmung der Herpes-Gruppen-PCR (HSV, VZV, EBV, CMV) und die Diagnostik bezüglich antineuraler Antikörper verblieb negativ. Unter dem Verdacht einer Encephalitis erfolgte eine Methylprednisolonpulstherapie (1g/d für 5 Tage). Hierunter kam es bereits nach wenigen Tagen zu einer deutlichen klinischen Besserung. Der Patient konnte mit einem oralen Prednisolonausschleichschema nach 17 Tagen in die häusliche Umgebung entlas- sen werden. Die Therapie mit Pembrolizumab wurde beendet. Ein cMRT nach drei Monaten zeigte weiterhin das Bild einer Encephali- tis beidseits mit zunehmender Schrankenstörung links mit neu aufgetretenem gyriformem Kontrastmittelenhancement links temporal sowie einer im Vergleich zum Vorbefund unveränderten Läsion rechts frontobasal. Zwei Wochen danach kam es zu einer Verschlechterung mit akuter Verwirrtheit und Sprachstörung. Neurologisch zeigte sich eine psychomotorische Verlangsamung. Eine erneute Liquordiagnostik ergab eine lympho- monozytäre Pleozytose von 20 Zellen/µl mit einer Eiweißerhöhung (116 mg/dl). Es erfolgte eine Plasmapherese über acht Zyklen und eine erneute Methylprednisolonpulstherapie mit oralem Ausschleichschema. Die Angehörigen berichteten nach zehn Tagen von einer deutlichen klinischen Besserung der Kognition und Reaktions- fähigkeit. Nach 14 Tagen erfolgten eine poststationäre Verlaufskontrolle sowie eine cMRT Kontrolle. Klinisch-neurologisch ergab sich ein stabiler kognitiver Befund mit noch leichter Einschränkung der Gedächtnisleistung. Das cMRT zeigte einen zunehmend konsolidierten Befund symmetrischer enzephalitischer Veränderungen der Hippo- campi ohne morphologischen Hinweis auf Floridität. Bezüglich der weiteren dermatologischen Tumortherapie wurde nach interdisziplinärer Falldiskussion in der Tumor- konferenz zunächst auf weitere Immuntherapie verzichtet, es erfolgte eine lokale Bestrahlung der Lymphknotenme- tastasen. Bis zum jetzigen Zeitpunkt ist der Patient symptomfrei und ohne nachweisbaren Tumorprogress. Abstracts 79

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Diskussion und Schlussfolgerung: Unser Fall zeigt die diagnostische und therapeutische Herausforderung einer Au- toimmunenzephalitis, die durch eine Malignomtherapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor ausgelöst wurde. Akut einsetzende neuropsychiatrische Veränderungen unter Therapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor sollten differ- enzialdiagnostisch immer an eine autoimmun vermittelte Enzephalitis denken lassen. Pembrolizumab ist ein humanisierter monoklonaler PD-1-Antikörper, der den PD-1-Rezeptor blockiert und so die Bind- ung des Liganden PD-L1 verhindert, was hemmende Signale im Rahmen einer Immunevasion der Tumorzellen unterbin- det und somit zur Reaktivierung von T-Zellen führt. Insbesondere durch Pembrolizumab kann eine Vielzahl immunolo- gischer Erkrankungen ausgelöst werden [1]. 1. L. Zou, X. Rao&X. Zhao, Clinical features, diagnosis, and treatment of pembrolizumab induced autoimmune encephalitis. Invest New Drugs, 2025. DGN-WP-19 Nutzen der diffusionsgewichteten Magnetresonanztomographie zur Differenzierung entzündlicher und ischämischer Optikusneuropathien Victor Wenzel1, Eberhard Siebert1, Leon Danyel1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Differenzierung ischämischer und entzündlicher Optikusneuropathien stellt in der klinischen Ver- sorgung eine wiederkehrende Herausforderung dar. Kürzlich veröffentlichte Studien implizieren, dass Durchblutun- gsstörungen des Sehnerven im Rahmen einer nicht-arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) mittels diffusionsgewichteter Magnetresonanztomographie (DWI-MRT) identifiziert und von entzündlichen Erkrankun- gen des Sehnerven, z. B. einer Neuritis nervi optici (NNO) im Rahmen der Multiplen Sklerose (MS), abgegrenzt werden können (Mournet et al. 2022). Ob eine Differenzierung auch bei der NNO mit Sehnervenkopfbeteiligung möglich ist, bleibt aufgrund der bisherigen Datenlage unklar. Ziele: Ziel der Studie ist die Differenzierung entzündlicher und ischämischer Optikusneuropathien mittels DWI-MRT un- ter Nutzung einer qualitativen und quantitativen ADC-Analyse. Fragestellung: Ist eine Abgrenzung der NAION von der NNO im Rahmen chronisch-entzündlicher ZNS-Erkrankungen mit Beteiligung des Sehnervenkopfes mittels DWI-MRT möglich? Methoden: Diese retrospektive Fall-Kontroll-Studie an der Charité – Universitätsmedizin Berlin analysiert DWI-MRT- Aufnahmen von Patienten mit NAION und NNO, die sich zwischen 2012 und 2022 in einer Klinik der Universitätsmedizin vorstellten und innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Sehbeeinträchtigung eine DWI-MRT erhielten. Die Fallauswahl erfolgte über eine medizinische Datenbankabfrage anhand der ICD-Codes (H46, H48.1, G36.0) in Kombination mit OPS- Kodierungen (3-800, 3-820). Einschlusskriterien waren eine gesicherte ophthalmologische und neurologische Diagnose der AION bzw. NNO sowie eine zugrunde liegende autoimmun-entzündliche ZNS-Erkrankung (MS, NMOSD oder MOGAD) gemäß aktuellen diagnostischen Kriterien (Wingerchuk et al., 2015; Thompson et al., 2018; Wilhelm & Schabet, 2015; Hayreh & Zimmerman, 2008). Zudem wurden im Rahmen der Studie relevante demografische und medizinische Patientendaten erfasst. Die DWI-MRT-Bilddaten der einzelnen Patienten wurden isoliert, pseudonymisiert und als gemischtes Datenset einem verblindeten Neuroradiologen zur Auswertung präsentiert. Geplant ist eine qualitative Auswertung bez. der Präsenz lokaler Diffusionsrestriktionen des Sehnervenkopfes, sowie eine quantitative ADC-Bestimmung durch Setzen einer „region of interest“ im Bereich der Papille. Die statistische Auswertung erfolgt mittels IBM SPSS (Version 25.0, Ar- monk, NY, IBM Corp.) und beinhaltet den qualitativen (χ2-Test) und quantitativen (T-Test für unabhängige Stichproben) Vergleich von Diffusionsrestriktionen des Sehnervenkopfes. Darüber hinaus ist eine Bestimmung diagnostischer Güt- ekriterien (Sensitivität, Spezifität, positiver und negativer prädiktiver Wert), sowie eine ROC-Kurven-Analyse vorgesehen. 80 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: 95 Patienten mit NAION ([64,53] ± 11,64) und 46 Patienten mit NNO ([35,10] ± 11,16) und Sehnervenkopf- beteiligung wurden eingeschlossen. Unter den Patienten mit NNO lag in 36,96% der Fälle eine diagnostizierte MS (n17), in 4,35% eine MOGAD (n2); bzw. in 19.57% eine NMOSD (n9) vor. In 39,13% (n 18) lag ein CIS vor. Von den 141 durchge- führten MRT-Untersuchungen, erfolgten 72 (51,06%) unter einer Feldstärke von 3T, in 69 (48,94%) Fällen erfolgte eine 1,5T MRT. Die neuroradiologische Auswertung der DWI-MRT-Bilddaten erfolgt verblindet und unter Nutzung einer qualitativen und quantitativen ADC-Analyse. Schlussfolgerungen: Die DWI-MRT kann als nicht-invasives Verfahren die Differenzierung ischämischer und entzündli- cher Optikusneuropathien unterstützen. Ob eine Differenzierung auch bei der NNO mit Sehnervenkopfbeteiligung möglich ist, wird durch die vorliegende Studie untersucht werden. DGN-WP-193 Ensuring Excellence: Evaluating MRI Imaging Quality in Multiple Sclerosis According to MAGNIMS Guidelines Iva Gasparovic-Curtini1, Paul Kuntke2, Gesine Pach1, Caroline Köhler2, Hagen H. Kitzler2, Tjalf Ziemssen1 1Center of Cinical Neuroscience, Multiple Sclerosis Center, Department of Neurology, Carl Gustav Carus University Hospital, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland, 2Institute of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Carl Gustav Carus University Hospital, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland Background: The 2015 Magnetic Resonance Imaging in MS network (MAGNIMS) and 2021 Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis study group, Consortium of Multiple Sclerosis Centres, and North American Imaging in Multiple Scle- rosis Cooperative (MAGNIMS-CMSC-NAIMS) recommendations for MRI usage have been crucial in improving diagnostic imaging for multiple sclerosis (MS). These recommendations are vital for early diagnosis, therapeutic decision-making, evaluation of treatment efficacy, and prognostic value, as well as for clinical trials. However, to date, no analysis has been performed on the implementation of both 2015 and 2021 recommendations in daily practice and the comparability and quality of MRI scans across different centres handling MS patients. Objectives: We aim to evaluate the application of the 2015 MAGNIMS and 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS recommenda- tions in MS imaging across radiology centres of various sizes and distances from the Dresden MS Centre in South East Germany. We also aimed to assess the quality and comparability of MRI scans between different centres. Question: To assess the application of the 2015 MAGNIMS and 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS recommendations and the quality of MRI scans among different centres. Methods: We retrospectively analysed the application of specific MAGNIMS recommendations and image quality in 100 MS patients examined at either initial diagnosis or follow-up, across 52 radiology centres. We compared the quality of these MRI examinations with 100 examinations performed in age- and sex-matched MS patients who received standard- ized MRIs at our centre as part of the Multiple Sclerosis Partners Advancing Technology and Health Solutions (MS PATHS) study. We evaluated the MAGNIMS recommendations based on MRI field strength used, MR sequences, and the thickness and orientation of slices. Image quality was assessed using MRI Quality Control tool (MRIQC): coefficient of joint variation (CJV), contrast-to-noise ratio (CNR), and signal-to-noise ratio (SNR). Results: Our study showed that only 25.7% of MRI images from various radiology centres met the 2015 MAGNIMS rec- ommendations, while 87.5% of the images met the 2021 recommendations. Among the 12.5% of images that did not meet the 2021 recommendations, most failed to meet specifically the FLAIR recommendations. Interestingly, 3D FLAIR sequences were present in only 31% of all acquisitions. The overall image quality, assessed through the three quality measures, varied and was lower compared to the quality of images from the MS PATHS Study. Abstracts 81

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Conclusions: Our results highlight the need for a standardized and harmonized imaging across regional or national centres including improvements in imaging quality. Consistent clinical image acquisition is particularly critical for the ef- fective use of modern AI-based reporting tools, even ensuring comparable report quality when patients switch between imaging sites. This approach would allow patients to undergo routine scans at local radiology centres, saving significant travel time. References: Mowry EM et al. Making: Multiple Sclerosis Partners Advancing Technology and Health Solutions (MS PATHS). Front Neurol. 2020; 11:632 Esteban O et al. MRIQC: Advancing the automatic prediction of image quality in MRI from unseen sites. PLOS ONE 2017; 12 (9): e0184661 DGN-WP-203 Impact of interferon β-1a exposure during lactation on postpartum relapses Sabrina Haben1, Kaya Bayer1,2, Nadine Bast1,3, Karen Dost-Kovalsky1,4, Natalia Friedmann1,5, Theresa Oganowski1, Ralf Gold1, Sandra Thiel1, Kerstin Hellwig1 1Department of Neurology, St. Josef-Hospital - Katholisches Klinikum Bochum, Ruhr-University Bochum, Bochum, Deutschland, 2TU Dortmund University, Dortmund, Deutschland, 3Institute of Clinical Pharmacy and Pharmacotherapy, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 4Institute of Social Medicine and Epidemiology, Nursing Research Unit, University of Luebeck, Lübeck, Deutschland, 5Department for Psychology, Ruhr-University Bochum, Bochum, Deutschland Background: In disease-modifying therapy (DMT)-unexposed pregnancies, the relapse rate increases in the first 12 weeks postpartum. Little is known about the impact of approved DMTs during breastfeeding, such as interferon β-1a (IFN β-1a), and exclusive breastfeeding on postpartum relapse pattern. Therefore, there is an increased need for data on the benefits and safety of IFN β-1a use during lactation. Objectives: To determine the occurrence of relapses up to 12 months postpartum in women with IFN β-1a therapy dur- ing lactation in comparison to women with multiple sclerosis (MS) and DMT-unexposed breastfeeding. Question: Does IFN β-1a therapy during lactation reduce the risk of postpartum relapses, especially after initiation of supplemental feeding? Methods: Women with MS and IFN β-1a therapy (exposed group) or no DMT use during lactation (unexposed group) documented in the German Multiple Sclerosis and Pregnancy Registry (DMSKW) are presented. Data was collected with a standardized questionnaire in regular telephone interviews during pregnancy and postpartum. Self-reported postpar- tum relapses are compared between groups using Chi-squared or Fisher’s exact test. A two-sided p<0.05 is considered as statistically significant. Adjusted Poisson regression is used to compare annualized relapse rates (ARR) with 95%-CI and time to first relapse is determined by Kaplan-Meier estimator. Results: 155 women with at least one injection of IFN β-1a during lactation were identified. An equivalent number of unexposed controls was matched for breastfeeding duration and exclusive breastfeeding. The majority of women received an DMT prior to or during pregnancy, significantly more in the exposed group (91.6% vs. 79.4%; p=0.004), predominantly with IFN β formulation (exposed: 92.3%; unexposed: 30.1%), but no significant dif- ference in pregnancy relapse was observed (exposed: 9.03%; unexposed: 11.6%; p=0.575). Women in the exposed group breastfed for median 254 [8.00;1162] days, 64.5% exclusively and for median 141 [1.00;1080] days with exposure to IFN 82 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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β-1a formulations. 104/310 (33.5%) suffered from a relapse during the postpartum year, more in the unexposed group (exposed: 28.4%; unexposed: 38.7%; p=0.071). The ARR was statistically significant lower in the exposed group (0.32 [0.24, 0.43]) compared to the control group (0.51 [0.41, 0.64]; p=0.012). Although ARR during lactation was similar between groups (exposed: 0.31 [0.20, 0.47]; unexposed: 0.40 [0.27, 0.60]; p=0.268), the ARR between initiation of supplemental feeding and 1 year postpartum is statistically significant lower in the exposed group (0.18 [0.11, 0.29] vs. 0.47 [0.35, 0.63]; p=0.001). Additionally, the Kaplan-Meier plot (Fig.1) shows a significantly longer time to first relapse after the introduction of sup- plemental feeding in the exposed group. Fig.1: Time to first relapse between introduction of supplemental feeding and first year postpartum (Kaplan-Meier-Plot). Conclusions: The cohort showed a more stable disease activity during the postpartum year with IFN β-1a during lacta- tion. Although early disease activity does not seem to be affected by IFN β-1a exposure, women benefit after the intro- duction of supplemental feeding, later in the postpartum year. As IFN β transfer into breastmilk is biologically implausible and child development does not appear to be affected, IFN β-1a exposed breastfeeding is a reasonable option for MS patients who wish to breastfeed. Abstracts 83

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DGN-WP-215 Neurofilament Light Chain als potenzieller Biomarker bei der primären Angiitis des zentralen Nervensystems Christina Krüger1, Hans Pinnschmidt2, Frank Leypoldt3,4, Justina Dargvainiene3, Alexander Seiler4, Daniela Berg4, Tim Magnus1, Milani Deb-Chatterji4 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 2Institut für Biometrie und Epidemiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 3Institut für Klinische Chemie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die primäre Angiitis des zentralen Nervensystems (PACNS) ist eine seltene Vaskulitis, die isoliert die Gefäße des ZNS befällt. Die Erkrankung stellt aufgrund der geringen Spezifität der Befunde in den verfügbaren Untersuchungs- verfahren eine diagnostische Herausforderung dar. Eine schnelle und korrekte Diagnosestellung und Einleitung einer immunsuppressiven Therapie sind jedoch prognostisch entscheidend. Daher besteht ein hoher Bedarf an Biomarkern, die eine Diagnosestellung erleichtern. Neurofilament-Leichtketten (NfL), ein Marker für neuroaxonale Schädigungen, hat sich bei einigen neurologischen Erkrankungen als sensitiver Biomarker etabliert. Der Stellenwert der NfL Bestimmung bei der PACNS wurde bisher jedoch nicht systematisch untersucht. Ziele: Das Ziel dieser Studie war es, NfL bei PACNS-Patient:innen zu untersuchen und als potentiellen Biomarker in der Diagnostik und im Therapiemonitoring zu etablieren. Fragestellung: Ist die Bestimmung von NfL im Serum und Liquor ein zuverlässiger Biomarker zur Diagnostik und zum Therapiemonitoring der PACNS? Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden NfL-Werte im Serum und Liquor bei n = 33 Patient:innen mit PACNS bestimmt (n = 25 mit aktiver Erkrankung [aPACNS], n = 8 in Remission [rPACNS]). Die Patient:innen wurden zwischen 2014 und 2022 am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf rekrutiert. Als Kontrollgruppe dienten die Serum-NfL-Werte von n = 303 gesunden Probanden:innen sowie die Liquor-NfL-Werte von n = 68 gesunden Probanden:innen. Die statistische Auswertung erfolgte mittels Mann-Whitney-U-Tests, Spearman-Korrelation und Alters- und Geschlechts-adjustierten lin- earen Modellen mit nachfolgenden paarweisen t-Tests. Ergebnisse: Im Serum wiesen Patient:innen mit aPACNS signifikant häufiger erhöhte NfL-Werte auf (70 %, 14/20, Median 45,77 pg/mL), verglichen mit rPACNS-Patient:innen (0 %, 0/8, 6,68 pg/mL; p < 0,001) sowie gesunden Kontrollen (1,3 %, 4/303, Median 6,05 pg/mL; p < 0,001). Übereinstimmend zeigten sich im Liquor signifikant erhöhte NfL-Konzentrationen bei aPACNS-Patient:innen (96 %, 24/25, Median 4914,58 pg/mL) verglichen mit rPACNS (0 %, 0/4, 301,19 pg/mL; p = 0,002) und Kontrollen (5,9 %, 4/68, 262,83 pg/mL; p < 0,001). Bei der aPACNS bestand eine hochsignifikante positive Korrelation zwischen Serum- und Liquor-NfL Werten (r = 0,90, p < 0,001). Zusätzlich zeigte sich eine Assoziation zwischen erhöhten NfL-Werten und dem Vorhandensein ischämischer Läsionen (Serum: r = 0,59, p = 0,006; Liquor: r = 0,43, p = 0,032). Eine Subanalyse der aPACNS-Patient:innen ohne Schlaganfall (n = 10) zeigte bei 90 % der Liquor- und 50 % der Serumproben erhöhte NfL-Konzentrationen. Die altersadjustierte Analyse der Subgruppe zeigte eine abnehmende Differenzierungsschärfe der NfL-Werte mit zune- hmendem Alter, signifikante Unterschiede zwischen aPACNS, rPACNS und Kontrollen zeigten sich beim Liquor-NfL bis zum Alter von 65 (p < 0,05), beim Serum-NfL bis zum Alter von 60 Jahren (p < 0,05). Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass NfL ein vielversprechender Biomarker für die Diagnose und auch das Therapiemonitoring der PACNS darstellen könnte. Bei hoher Korrelation zwischen Serum- und Liquor-NfL-Werten könnte potentiell auch die weniger invasive Serumbestimmung in der klinischen Praxis genutzt werden. Auch unabhängig von hirnstrukturellen Schädigungen durch einen Schlaganfall, bleiben die NfL Werte bei aPACNS-Patient:innen erhöht, insbesondere in jüngerem Alter. Um den klinischen Stellenwert von NfL zu präzisieren, sind prospektive Studien mit größeren Fallzahlen erforderlich. 84 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-219 Immune cell profiling reveals distinct NK cell signatures associated with progression independent of relapse activity in multiple sclerosis Lisa Revie1, Sahmorie Cameron1, Annika Jürjens1, Andreas Schulte-Mecklenbeck1, Timo Wirth1, Niklas Meyer1, Olga Steinberg1, Andrea Landwehr1, Susan Trümpelmann1, Valerie E. Teschner1, Maria Eveslage2, Heinz Wiendl3, Catharina Groß1, Luisa Klotz1 1University Hospital Münster, Department of Neurology, Münster, Deutschland, 2University of Münster, Institute of Biostatistics and Clinical Research, Münster, Deutschland, 3University Hospital Freiburg, Department of Neurology and Neurophysiology, Freiburg, Deutschland Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory disease characterized by two mechanisms of disabil- ity accumulation: relapse-associated worsening (RAW) and progression independent of relapse activity (PIRA). Recent observational studies have revealed that PIRA is the predominant driver of disability accumulation even from the early stages of relapsing MS (RMS). Despite its clinical significance, the immunological mechanisms underlying PIRA remain elusive. Objectives: This study aimed to investigate immune cell profiles in RMS patients, comparing patients with a stable dis- ease course to those exhibiting disability accumulation via PIRA or RAW, with a focus on identifying standout immune cell parameters specifically associated with PIRA. Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were collected from RMS patients treated with one of three monoclonal antibodies: alemtuzumab (n=43), natalizumab (n=61), or ocrelizumab (n=41). Patients were retrospectively classified into three cohorts – no evidence of disease activity (NEDA), PIRA, and RAW – based on longitudinal clinical data. Confirmed disability accumulation (CDA) was defined as an EDSS worsening ≥ 0.5 sustained for ≥ 6 months. PIRA was de- fined as CDA occurring independent of or >90 days after and >30 days before a relapse onset, while RAW was defined as CDA occurring <90 days after or <30 days before a relapse onset. NEDA was defined as the absence of CDA, relapses, MRI activity, and clinical signs of disease progression, such as reduction of walking-distance, cognitive-fatigue, motor-fatigue, spasticity, pain, cognitive deterioration, or micturition disturbances. Immune cell profiling was performed via multiparameter flow cytometry, analysing 148 markers and identifying 238 im- mune cell populations through unbiased clustering. Statistical analyses employed Median Regression (MR) adjusted for treatment effects with false discovery rate adjustments, and Mann-Whitney U tests stratified by treatment. To account for treatment effects and validate results across frameworks, the two approaches were compared. To identify the most predictive markers distinguishing NEDA and PIRA patients, feature selection was performed using the Stability Selection Algorithm for Biomarker Discovery (STABL) and selected features from the dataset were evaluated for classifica- tion performance using ROC AUC analysis based on logistic regression. Results: A total of 145 RMS patients were included in the study: NEDA (n=63), PIRA (n=52), and RAW (n=30). MR identified 22 markers differentiating NEDA from PIRA. NK cell clusters (CD56bright and CD56dim) emerged as the most prominent distinguishing feature. Mann-Whitney U tests confirmed these findings, showing consistent alterations in these NK cell clusters across treatments. Comparison between MR and Mann-Whitney U results demonstrated robust consistency in NK cell marker differences across both methods. Feature selection using STABL identified four markers capable of distinguishing NEDA from PIRA patients with approximately 80% prediction accuracy, again predominantly featuring CD56bright and CD56dim NK cell populations. Logistic regression validated these markers as effective classifiers for group membership. Conclusions: Our study revealed significant differences in immune profiles between NEDA and progressive RMS patients, with NK cell clusters emerging as potential immune parameters associated with PIRA. While validation is ongoing, these findings may provide insights into the immunological mechanisms underlying PIRA and may infer biomarkers associated with MS progression. Abstracts 85

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DGN-WP-221 Cerebrospinal Fluid Glucose Levels and Their Association with Disability, Depression, and Cognitive Function in Multiple Sclerosis Lilith Hauck1, Carolin Franz1, Yavor Yalachkov1 1University Hospital Frankfurt, Departement of Neurology, Frankfurt/Main, Deutschland Background: Metabolic dysfunction might be relevant for multiple sclerosis (MS) in terms of disease activity and/or CNS- intrinsic neurodegenerative processes. While glucose can be measured in the peripheral blood, a more precise approach would be its determination in the cerebrospinal fluid (CSF) and the comparison to serum levels, since those would be a direct approximation of CNS-intrinsic metabolic dysfunctions. Objectives: Here, we aimed to test if CSF glucose levels are associated with clinically relevant variables such as EDSS, cognition, depression and fatigue. As a comparison, we also examined their association with serum glucose levels. Question: Are CSF glucose levels associated with clinically relevant measures of disease severity and neurocognitive symptoms in MS patients, and how does this compare to serum glucose levels? Methods: We conducted a retrospective analysis of clinical routine data from patients with MS. Collected variables in- cluded Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores, relapse rates, and neuropsychological assessments of fatigue and depression. These clinical parameters were correlated with laboratory markers, specifically cerebrospinal fluid (CSF) and serum glucose levels. The data was obtained at the time of initial diagnosis. Fatigue was assessed using the Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC), providing measures for total, cognitive, and motor fatigue. Depressive symptoms were evaluated with the Beck Depression Inventory-II (BDI-II). Infor- mation processing speed was measured using the Symbol Digit Modalities Test (SDMT). Results: We retrospectively analyzed data from 88 MS patients (mean age: 34.6 ± 10.2 years; 79.5% female; 92.1% relaps- ing MS, 7.9% progressive MS; mean EDSS: 2.0 ± 1.2). Moderate to severe fatigue was present in 35.6% of patients, while 38.4% reported symptoms of depression. CSF and serum glucose levels were obtained from lumbar punctures at initial diagnosis and correlated with clinical data from the same time point. Blood samples were collected in a non-fasting state. None of the patients had a history of diabetes or glucose metabolism disorders. The mean CSF glucose level was 64.0 ± 8.6 mg/dl (range: 53–94 mg/dl). There was no significant difference in CSF glucose concentration between patients with and without blood-brain barrier dysfunction. EDSS scores positively correlated with CSF glucose levels (Spearman’s ρ = 0.277, p = 0.010). Depressive symptoms (BDI scores) also showed a positive correlation with CSF glucose levels (ρ = 0.242, p = 0.048). Processing speed (SDMT scores) was negatively cor- related with CSF glucose levels (ρ = -0.227, p = 0.036). These results remained significant after controlling for age, sex, BMI, and serum glucose levels using partial correlation analysis. No significant correlation was found between fatigue (FSMC scores) and CSF glucose levels. Additionally, EDSS, BDI, FSMC, and SDMT scores did not correlate with serum glucose levels, HbA1c, or BMI. Conclusions: Our findings suggest a link between CNS-intrinsic metabolic processes and disease activity in multiple scle- rosis as evidenced by the association between CSF glucose levels, disability (EDSS), depression, and cognitive function. These results indicate that CSF glucose may reflect disease burden and underline the need for further research to explore its potential role in MS pathophysiology. 86 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-243 Schlafstörungen und Restless-Legs-Syndrom bei Menschen mit MS: eine geschlechtsspezifische und altersbezogene Analyse Melanie Peters1,2, Niklas Frahm1, Firas Fneish1, Mathia Kirstein1, David Ellenberger1, Peter Flachenecker3, Dagmar Krefting4, Kerstin Hellwig5, Christoph Kleinschnitz6, Klaus Berger7, Uwe K. Zettl8, Friedemann Paul9, Clemens Warnke10, Michaela Mai11, Herbert Temmes11, Alexander Stahmann1 1MS-Register der DMSG, MS Forschungs- und Projektentwicklungs- gGmbH, Hannover, Deutschland, 2MS-Register der DMSG, Gesellschaft für Versorgungsforschung mbH, Hannover, Deutschland, 3Neurologisches Rehabilitationszentrum Quellenhof, Bad Wildbad, Deutschland, 4Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Informatik, Göttingen, Deutschland, 5St. Josef-Hospital - Katholisches Klinikum Bochum, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 6Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland, 7Westfälische Wilhelms- Universität Münster, Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin, Münster, Deutschland, 8Universitätsmedizin Rostock, Sektion Neuroimmunologie, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland, 9Experimentelles und Klinisches Forschungszentrum, Max-Delbrück-Zentrum für Molekulare Medizin und Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 10Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland, 11Deutsche Multiple Sklerose Gesellschaft, Bundesverband e. V., Hannover, Deutschland Hintergrund: Schlafstörungen und das Restless-Legs-Syndrom (RLS) treten häufig bei Menschen mit Multipler Sklerose (MmMS) auf und können weitere Symptome, wie Fatigue und kognitive Beeinträchtigungen, und zudem eine reduzierte Lebensqualität nach sich ziehen. Zur Therapie von Schlafstörungen und RLS stehen medikamentöse, aber auch nicht- medikamentöse Maßnahmen, wie kognitive Verhaltenstherapie und körperliche Aktivität, zur Verfügung. Eine frühzeitige Diagnostik und individualisierte Therapien sind essenziell, um die Symptomlast zu reduzieren und die Lebensqualität zu erhalten bzw. zu verbessern. Ziele: Bestimmung der Häufigkeit von Schlafstörungen und RLS bei MmMS und Identifizierung von geschlechts- und altersspezifischen Unterschieden dieser Symptome nach Prävalenz und Therapieform. Fragestellung: Gibt es Unterschiede im Auftreten von Schlafstörungen und RLS zwischen männlichen und weiblichen MmMS im Hinblick auf das Lebensalter und der angewandten Therapieform? Methoden: Daten aus dem deutschen MS-Register wurden analysiert [Datenstand: 01.02.2025]. Eingeschlossen wurde jeweils die letzte Visite nach 07/2022. Patienten mit einer Schlafstörung oder einem RLS wurden berücksichtigt, sofern diese in der Checkliste zur Symptomabfrage von medizinischem Fachpersonal als vorhanden angegeben wurden und zusätzlich eine medikamentöse und/oder nicht-medikamentöse Therapieform dieser Symptome dokumentiert wurde. Es wurde eine deskriptive, statistische Analyse durchgeführt, um geschlechtsspezifische Unterschiede zu identifizieren. Ergebnisse: Insgesamt wurden 15.997 MmMS eingeschlossen, von denen 9,8% (N=1.565) eine Schlafstörung, 3,7% ein RLS (N=598) und 2,0% Schlafstörungen mit RLS (N=312) aufwiesen (Tabelle 1). MmMS mit Schlafstörungen und/oder RLS (N=2475) waren häufiger weiblich (75,8% vs. 69,4%, p<0,001), älter (Ø: 53,1 vs. 47,3 Jahre, p<0,001) und wiesen eine län- gere Krankheitsdauer (Ø: 16,2 vs. 12,6 Jahre, p<0,001) als MmMS ohne diese Symptome (N=13.522) auf. Zudem litten die von diesen Symptomen Betroffenen häufiger an einer chronisch progredienten MS (29,8% vs. 19,2%, p<0,001) und zeig- ten einen höheren Behinderungsgrad (moderate/schwere Beeinträchtigung: 70,3% vs. 43,6%, p<0,001). Hinsichtlich der beruflichen Situation waren sie seltener vollzeitbeschäftigt (23,9% vs. 42,0%, p<0,001) und häufiger vorzeitig berentet (40,8% vs. 19,9%, p<0,001). Die Gesamtprävalenz von Schlafstörungen und RLS nahm mit dem Alter zu, wobei Frauen in allen Altersgruppen eine höhere Gesamtprävalenz dieser Symptome zeigten als Männer (Abbildung 1). Schlafstörungen in der Altersgruppe <55 Jahre wurden bei Männern häufiger medikamentös behandelt als bei Frauen (55,8% vs. 48,6%), während sich dieses Verhältnis in der Altersgruppe ≥55 Jahre umkehrte (52,7% vs. 59,2%) (Abbildung 2). Schlussfolgerungen: Schlafstörungen und RLS treten insbesondere bei weiblichen, älteren und länger erkrankten MmMS auf und gehen in der vorliegenden Analyse häufiger mit vorzeitiger Berentung, einem chronisch progredienten MS-Verlauf und einem erhöhten Behinderungsgrad einher. Diese Symptome stellen somit ein relevantes Thema in der Abstracts 87

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Versorgung dar. Als Limitation dieser Analyse muss aufgeführt werden, dass keine genauen Informationen zur Diagno- sestellung dieser beiden Beschwerden vorlagen. Zukünftige Untersuchungen sollten sich, unter Berücksichtigung al- tersspezifischer Effekte, der Kausalität dieser Symptomatik, wie geschlechtsspezifischen hormonellen Einflüssen, Neben- wirkungen der MS-Behandlung, Spastizität, Blasenfunktionsstörungen, Depressionen und Versorgungsunterschieden widmen. Eine weiterführende Analyse der Registerdaten, gepaart mit zusätzlichen symptomatischen und versorgungss- pezifischen Erhebungen, würden umfassendere Aussagen in Bezug auf den Einfluss des Vorliegens und der Therapie von Schlafstörungen und RLS auf die Lebensqualität und Erwerbsfähigkeit der Erkrankten erlauben. Tabelle 1: Vergleich von MS-Erkrankten mit und ohne Schlaftörungen und/oder Restless-Legs-Syndrom zur letzten Visite. 88 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-256 Der prädiktive Nutzen von Serum Neurofilament im klinischen Alltag bei Patienten mit Multipler Sklerose Maria Protopapa1, Falk Steffen1, Christina Therapontos2, Muriel Schraad1, Antonis Katsiarides3, Christina Kousparou2, Stefan Bittner1, Michalis Protopapas4, Frauke Zipp1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland, School of Medicine, European University, Nicosia, Cyprus, 3Novartis Pharma Services Inc, Medical Affairs, Nicosia, Cyprus, 4Department of Neurology, Aretaeio Private Hospital, Nicosia, Cyprus Hintergrund: Multiple Sklerose (MS) bleibt eine der führenden Ursachen für nicht-traumatische, potenziell fortschreit- ende Behinderungen mit weltweit 2,8 Millionen Betroffenen. In Zypern ist die Prävalenz mit 217 pro 100 000 Einwohnern deutlich höher als der europäische Durchschnitt von 133 pro 100 000. Nach den lokalen Richtlinien im Gesundheitswesen Zyperns erfolgt die Eskalation der krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT) in der Regel im Krankheitsverlauf, während frühzeitige hochwirksame Therapien (HET) nur für ausgewählte Patienten*innen verfügbar sind. Ziel und Fragestellung: Ziel dieser Studie war, das Profil zypriotischer MS-Patienten*innen (pwMS) zu untersuchen und Serum-Neurofilament (sNfL) sowie Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) als Biomarker zur Überwachung und Thera- pieentscheidung bei pwMS in Zypern einzuführen. Methoden: In dieser Studie rekrutierten wir 100 pwMS, die das Aretaeio Krankenhaus besucht haben, sowie 50 alters- und geschlechtsadjustierte gesunde Kontrollpersonen. Bei den pwMS fanden innerhalb eines Jahres vier Visiten mit klinischer Untersuchung und Blutentnahme statt. Bei den gesunden Kontrollpersonen erfolgte eine Blutentnahme. Zusätzlich un- tersuchten wir den Krankheitsverlauf sowie die MRT-Krankheitsaktivität (neue T2-Läsionen und/oder Gadolinium(Gd+) -Aufnahme) über einen Zeitraum von fünf Jahren (2019–2023). Ergebnisse: Insgesamt wurden 100 pwMS eingeschlossen darunter 92 mit schubförmig remittierender MS und 8 mit sekundär progredienter MS. Zum Studienbeginn wiesen pwMS signifikant höhere sNfL und GFAP Werte (sNfL:12 pg/ml; z-Score: 0.85 ± 0.13; GFAP: 135,9 pg/ml ± 58,05;) als gesunde Kontrollen (sNfL: 4,74 pg/ml, p < 0.001; GFAP: 87,3 pg/ml ± 34,1; p < 0.0001) auf. Nach Einteilung der Kohorte in sNfL-high (z-Score ≥ 1,5) und sNfL-low (z-Score < 1,5) zeigten sich signifikante Unter- schiede in der Anzahl vorheriger DMTs (sNfL-high: 2,86 ± 0,25; sNfL-low: 2,31 ± 0,12; p = 0.048). Außerdem zeigte die Gruppe sNfL-high mehr MRT-Krankheitsaktivität innerhalb eines Jahres nach Einschluss (sNfL-high: 46,6 %; sNfL- low: 14,92 %; p = 0.002). Zur Identifikation von Risikofaktoren für MRT-Krankheitsaktivität und subklinische Krankheitsaktiv- ität (Gd+-anreichernde Läsionen oder neue T2-Läsionen ohne Schub) führten wir eine receiver operating characteristic (ROC)-Kurvenanalyse durch. Als mögliche Risikofaktoren für MRT-Aktivität wurden sNfL (area under the curve (AUC): 0.685, 95%-Konfidenzintervall (KI): 0.55–0.82, p = 0.017) und die jährliche Schubrate vor Baseline (AUC = 0.664, 95%-KI: 0.52–0.81, p = 0.45) identifiziert. Bezüglich subklinischer MRT-Aktivität konnte jedoch nur sNfL als Risikofaktor bestätigt werden (AUC = 0.677, 95%-KI: 0.55–0.80, p = 0.012). Keine signifikanten prädiktiven Faktoren waren Krankheitsdauer, Alter zum Studienbeginn sowie GFAP. Schlussfolgerungen: Unsere Studie zeigt erhöhte sNfL- und GFAP-Werte bei pwMS im Vergleich zu gesunden Kon- trollpersonen. Zudem weisen pwMS mit erhöhte sNfL Werte bei Baseline eine vermehrte MRT-Krankheitsaktivität auf. Schließlich, identifizierten wir sNfL als potenziellen prädiktiven Risikofaktor für das Auftreten von MRT-Krankheitsaktivität sowie subklinischer Krankheitsaktivität. Dies ist die erste prospektive Studie zu sNfL bei pwMS in Zypern und zeigt, dass sNfL eine wichtige Rolle im klinischen Alltag spielen kann. Abstracts 91

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DGN-WP-258 Versorgungsrealität und Herausforderungen beim Radiologisch Isolierten Syndrom (RIS) in der DACH-Region: Ergebnisse einer sektorenübergreifenden Umfrage der Leitliniengruppe MS Friederike Held1, Antonios Bayas2, Achim Berthele1, Katharina Christe3, Christian Dettmers4, Burkhard Domurath5, Juliane Ebert6, Edeltraud Faßhauer7, Peter Flachenecker8, Jutta Gärtner9, Dzenita Hasanbasic10, Christoph Heesen11, Harald Hegen12, Thomas Henze13, Peter Huppke14, Michael Khalil15, Ruth Kirschner-Hermanns16, Thomas Korn1, Tania Kümpfel17, Sabine Lamprecht18, Felix Lüssi19, Uwe Meier20, Gerd Meyer zu Hörste21, Mathias Mäurer22, Frederike Cosima Oertel23, Caroline Pot24, Josef Priller25, Anne-Katrin Pröbstel26, Kevin Rostasy27, Anke Salmen28, Jutta Scheiderbauer29, Markus Schmidt30, Erwin Stark31, Corinna Trebst32, Regina Trollmann33, Clemens Warnke34, Mike Peter Wattjes35, Benedikt Wiestler36, Brigitte-Theresia Wildemann37, Uwe Zimmermann38, Klaus Gehring39, Bernhard Hemmer1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, TUM Klinikum, München, Deutschland, 2Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Universitätsklinik Augsburg, Augsburg, Deutschland, 3EASW Ergotherapie Akademie Südwest gGmbH Freiburg und Praxis für Ergotherapie Zahoransky-Gorenflo, Freiburg, Deutschland, 4Kliniken Schmieder Konstanz, Konstanz, Deutschland, 5Kliniken Beelitz GmbH, Beelitz-Heilstätten, Deutschland, 6Kliniken Valens, Valens, Schweiz, 7Deutsche Multiple Sklerose Gesellschaft, Bundesverband e. V., Hannover, Deutschland, 8Neurologisches Rehabilitationszentrum Quellenhof, Bad Wildbad, Deutschland, 9Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland, 10Medizinische Hochschule Brandenburg Theodor Fontane, Neuruppin, Deutschland, 11Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose, Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 12Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Österreich, 13(privat), Lappersdorf, Deutschland, 14Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 15Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich, 16Johanniter Neurologisches Rehabilitationszentrum der Godeshöhe, Bonn, Deutschland, 17Institut für klinische Neuroimmunologie, LMU Klinikum Campus Großhadern, München, Deutschland, 18HSH Lamprecht GbR, Kirchheim/Teck, Deutschland, 19Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz, Deutschland, 20NeuroCentrum Grevenbroich/Dormagen, Grevenbroich, Deutschland, 21Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 22Klinik für Neurologie, Klinikum Würzburg Mitte, Würzburg, Deutschland, 23Experimental and Clinical Research Center, MDC Berlin und Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 24Service de Neurologie, Abteilung für klinische Neurowissenschaften, Universitätsspital Lausanne, Lausanne, Schweiz, 25Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, TUM Klinikum, München, Deutschland, 26Neurologische Klinik und Poliklinik und Research Center for Clinical Neuroimmunology and Neuroscience Basel (RC2NB), Universitätsspital and Universität Basel; Departemente Biomedizin und Klinische Forschung, Universitätsspital and Universität Basel; Zentrum für Neurologie, Klinik für Neuroimmunologie, Universitätsklinikum und Universität Bonn; Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), Bonn, Deutschland, 27Abteilung für Neuropädiatrie, Vestische Kinder und Jugendklinik Datteln, Datteln, Deutschland, 28Klinik für Neurologie, St. Josef Hospital, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 29Stiftung für Selbstbestimmung und Selbstvertretung von MS-Betroffenen, Trier, Deutschland, 30Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Sana Kliniken Duisburg, Duisburg, Deutschland, 31(privat), Mühlheim, Deutschland, 32Klinik für Neurologie mit klinischer Neurophysiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 33Fachabteilung Neuropädiatrie und Sozialpädiatrisches Zentrum, Kinder- und Jugendklinik, Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Deutschland, 34Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Deutschland, 35Institut für Neuroradiologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 36AI for Image-Guided Diagnosis and Therapy, TUM School of Medicine and Health, und Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, TUM Klinikum, München, Deutschland, 37Neurologische Klinik, AG Molekulare Neuroimmunologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 38Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Deutschland, 39Neurozentrum am Klosterforst GmbH, Itzehoe, Deutschland 92 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Hintergrund: Das Radiologisch Isolierte Syndrom (RIS) wird bei Personen mit inzidentellen demyelinisierenden ZNS- Läsionen ohne klinische Manifestation diagnostiziert und markiert den frühestmöglichen Zeitpunkt einer präklinischen Risikostratifikation für Multiple Sklerose (MS). Bisher fehlen harte prädiktive Biomarker, die eine eindeutige Prognoseab- schätzung zulassen - ebenso wie nationale Standards zu Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrollen. Ziele und Fragestellung: Die Leitliniengruppe DGN-Leitlinie „Diagnose und Therapie der MS, NMOSD und MOG-IgG- assoziierten Erkrankungen“ sieht es als ihre Aufgabe an, neben der Bereitstellung evidenzbasierter Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie der MS und verwandter Erkrankungen auch Wissenslücken und offene Forschungsfragen zu identifizieren. Ziel der hier vorgestellten sektorenübergreifenden Umfrage war daher, die aktuelle Versorgungsrealität des RIS zu erheben und relevante Herausforderungen zu identifizieren. Dies soll dabei helfen, Handlungsbedarfe in der Versorgung des RIS strukturiert anzugehen. Methodik: Im Oktober 2024 wurden von der Leitliniengruppe Neurologinnen und Neurologen an Universitätskliniken, Lehrkrankenhäusern, kommunalen Kliniken und Praxen / Medizinischen Versorgungszentren in Deutschland, Österreich und der Schweiz (DACH-Region) über Email-Verteiler zur Teilnahme an einer anonymen Online-Umfrage aufgefordert. Erfasst wurden Struktur- und Prozessdaten zu Diagnostik, Therapie und Monitoring bei RIS in Einfach- oder Mehrfachaus- wahlfragen und Freitextfeldern. Ergebnisse: Insgesamt nahmen 127 Ärztinnen und Ärzte (Einrichtungen: 25% Universitätskliniken, 21% Lehrkranken- häuser, 44% niedergelassen / Praxen, 6% kommunale Krankenhäuser, 4% andere) an der Umfrage teil. Von den Teilne- hmern der Umfrage behandelten 80% mehr als 5 und 35% mehr als 20 Individuen mit RIS innerhalb der vergangenen fünf Jahre. Zur Diagnose des RIS werden von 34% der Antwortenden die RIS-Kriterien von 2023 genutzt, von 16% noch die Kriterien aus dem Jahr 2009. Während zur Abklärung eines mutmaßlichen RIS neben der zerebralen auch ganz über- wiegend eine spinale Bildgebung erfolgt und durch Liquordiagnostik und Elektrophysiologie ergänzt wird (jeweils von > 85% der Antwortenden), werden Biomarker wie OCT oder sNfL noch selten eingesetzt. Regelmäßige klinische Verlauf- skontrollen werden von 92% der Antwortenden durchgeführt, bildgebende Verlaufskontrollen von 62% (kranielles MRT; 39% kranielles und spinales MRT). Die Bildgebung wird im stationären und ambulanten Bereich überwiegend jährlich wiederholt. 54% der Antwortenden erwägen die Initiierung einer krankheitsmodifizierenden Therapie bereits nach der Erstdiagnose eines RIS, 69% behandeln dann aber konkret weniger als 25% der Patientinnen und Patienten immunthera- peutisch. Die Zunahme der Läsionslast in einer Verlaufsbildgebung ist der häufigste Grund, eine Medikation aufzune- hmen. Die Auswahl der Substanzen unterscheidet sich zwischen den Settings (z. B. ambulant vs. stationär). Bei diesem Off-Label-Use werden vor allem Fumarate und Glatirameroide, weniger Teriflunomid und Beta-Interferone, verordnet. Als zentrale Herausforderungen wurden regulatorische Unsicherheiten, fehlende Kostenerstattung und Abrechnungsprob- leme bei Kostenträgern identifiziert. 42% gaben zudem Schwierigkeiten bei der Betroffenenaufklärung an, vor allem im außeruniversitären Bereich. Nationale Handlungsempfehlungen, die für die Diagnose, Therapie und Verlaufskontrollen Standards vorschlagen, werden von Behandlern als Orientierungshilfe für die Versorgung von und Kommunikation mit Patienten und Patientinnen gewünscht. Außerdem wurde ein deutlicher Bedarf an strukturierter Fort- und Weiterbildung sowie interdisziplinärer Vernetzung zur Kompetenzbündelung geäußert. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse belegen eine heterogene Versorgungslage von Personen mit RIS in der DACH-Re- gion. Sichtbar wurde ein hoher Bedarf an nationalen Handlungsempfehlungen, strukturierten Fortbildungsangeboten, sektorenübergreifender Vernetzung und Kooperation sowie leistungsgerechter Vergütung. Abstracts 93

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DGN-WP-260 Jemals-Rauchen und Hypercholesterinämie sind mit einem aktiveren Verlauf der Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper-assoziierten Erkrankung verbunden Carolin Schwake1, Kaan Kasap1, Vivien Häußler2, Tania Kümpfel3, Daniel Engels3, Joachim Havla3, Marius Ringelstein4,5, Martin Hümmert6, Julian Kretschmer6, Anne-Katrin Proebstel7,8,9,10, Ana Beatriz Ayrosa Galvao Ribeiro Gomes7,8, Laila Kulsvehagen7,8, Roxanne Pretzsch7,8, Mirjam Korporal-Kuhnke11, Sven Jarius11, Brigitte-Theresia Wildemann11, Thivya Pakeerathan1, Thomas Schmitter1, Ioannis Vardakas12, Makbule Senel12, Marina Herwerth13, Madalina Graure13, Annette Walter14, Rick Dersch15, Felix Lüssi16, Florian Then Bergh17, Markus Kowarik18, Leila Husseini19, Martin S. Weber19,20,21, Clemens Warnke22, Justina Dargvainiene23, Frank Leypoldt23, Refik Pul24,25, Markus Kraemer26, Luisa Klotz27, Matthias Grothe28, Patrick Schindler29,30, Judith Bellmann-Strobl30,31, Friedemann Paul30,31, Orhan Aktas4, Corinna Trebst6, Ralf Gold1, Ilya Ayzenberg1 1St. Josef Hospital Bochum, Neurologie, Bochum, Deutschland, 2Department of Neurology, University Medical Centre Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 3Institute of Clinical Neuroimmunology, LMU University Hospital, Ludwig-Maximilians Universität München, München, Deutschland, 4Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 5Centre for Neurology and Neuropsychiatry, LVR-Klinikum, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 6Department of Neurology, Hannover Medical School, Hannover, Deutschland, 7Department of Neurology and Research Center for Clinical Neuroimmunology and Neuroscience Basel (RC2NB), University Hospital Basel and University of Basel, Basel, Schweiz, 8Departments of Biomedicine and Clinical Research, University Hospital Basel and University of Basel, Basel, Schweiz, 9Center of Neurology, Department of Neuroimmunology, University Hospital and University Bonn, Bonn, Deutschland, 10German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Deutschland, 11Department of Neurology, University of Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 12Department of Neurology, University of Ulm, Ulm, Deutschland, 13Department of Neurology, University Hospital Zurich, Zürich, Schweiz, 14Department of Neurology, Herford Hospital, Herford, Deutschland, 15Clinic of Neurology and Neurophysiology, Medical Center University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Deutschland, 16Department of Neurology, University of Mainz, Mainz, Deutschland, 17Department of Neurology, University of Leipzig, Leipzig, Deutschland, 18Department of Neurology, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 19Department of Neurology, University of Göttingen, Göttingen, Deutschland, 0Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology, Göttingen, Deutschland, 21Institute of Neuropathology, University Medical Center, Göttingen, Deutschland, 22Department of Neurology, University Hospital Giessen and Marburg, Marburg, Deutschland, 23Institute of Clinical Chemistry, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland, 4Department of Neurology, University Medicine Essen, Essen, Deutschland, 25Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences, University Hospital Essen, Essen, Deutschland, 26Department of Neurology, Alfried Krupp Hospital, Essen, Deutschland, 27Department of Neurology, University of Münster, Münster, Deutschland, 28Department of Neurology, University of Greifswald, Greifswald, Deutschland, 29Department of Neurology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 30Experimental and Clinical Research Center, a Cooperation between the Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association and Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 31Neuroscience Clinical Research Center, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Deutschland Hintergrund: Obwohl der Verlauf der Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper-assoziierten Erkrankung (MOGAD) variiert, gibt es nur begrenzte Daten zu frühen Prädiktoren von Krankheitsaktivität. Während kardiovaskuläre Komorbiditäten nachweislich die Aktivität von Autoimmunerkrankungen beeinflussen, ist ihre Rolle bei MOGAD noch kaum untersucht. Ziele: Den Einfluss kardiovaskulärer Risikofaktoren, einschließlich Rauchen und Adipositas, auf die Schubaktivität und den Behinderungsprogress bei MOGAD zu untersuchen. 94 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methoden: 205 MOGAD Patient:innen wurden über die Neuromyelitis-optica-Studiengruppe (NEMOS) in Deutschland und zwei Zentren in der Schweiz rekrutiert. In die Analysen wurden folgende Prädiktoren einbezogen: Alter/Phänotyp bei Erstmanifestation (EM), Geschlecht, Rauchen (jeweils/niemals), Adipositas bei EM (Body Mass Index >30 kg/m²), Hyper- cholesterinämie, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und krankheitsmodifizierende Therapien (DMT; jemals/niemals). Ka- plan-Meier- und Andersen-Gill-Modelle wurden verwendet, um die Schubaktivität zu analysieren. Mittels Cox-Regression wurde der Zusammenhang zwischen den untersuchten Faktoren und dem Zeitpunkt des Erreichens einer moderaten Behinderung (Expanded Disability Status Scale 3) analysiert; da der EDSS visuelle Beeinträchtigungen nur unzureichend erfasst, wurde die Analyse zusätzlich in einer Subgruppe mit ≥1 Nicht-Optikusneuritis (non-ON) durchgeführt. Ergebnisse: 181 der 205 Patient:innen erfüllten die 2023 vorgeschlagenen Diagnosekriterien nach Banwell et al.. Diese Kohorte (61% weiblich, medianes Alter bei EM 35 Jahre, mediane Krankheitsdauer 3.8 Jahre) umfasste 52% (77/148) Je- mals-Rauchende, 26% (39/149) mit Hypercholesterinämie, 23% (30/129) mit Bluthochdruck, 18% (25/143) mit Adipositas bei EM und 5% (8/178) mit Diabetes mellitus. MOGAD-Schübe traten als 270 Optikusneuritiden, 110 Myelitiden, 61 zere- brale Manifestationen und 60 in Form von multiplen Symptomen auf. Insgesamt haben 87% (140/161) der Betroffenen jemals eine DMT erhalten. Jemals-Rauchen erhöhte das Risiko eines zweiten Schubes signifikant (HR= 1.64, p=.038). Das Andersen-Gill-Modell (n=220 Ereignisse, p<.05) bestätigte Jemals- Rauchen (HR=1.68, p=.032) und identifizierte zwei weitere Faktoren, die mit einem erhöhten Schubrisiko verbunden sind: ON bei EM (HR=2.17, p=.017) und Hypercholesterinämie (HR=1.74, p=.014). Im Gegensatz dazu waren ein höheres Alter bei EM (HR=0.98, p=.042) und männliches Geschlecht (HR=0.54, p=.011) schützende Faktoren. Ein höheres Alter bei EM war der einzige Faktor, der das Risiko, einen EDSS von 3 zu erreichen, in der gesamten Kohorte erhöhte (HR=1.06, p<.001). Im Falle von ≥1 non-ON-Schub (n=58) war Jemals-Rauchen (HR=3.86, p=.033) ein zusätzlicher Faktor, der neben einem hohen Alter bei EM (HR=1.07, p<.001) mit einer höheren Behinderung in Verbindung stand. Schlussfolgerungen: Jemals-Rauchen und Hypercholesterinämie sind modifizierbare Faktoren, die mit einem erhöhten Schubrisiko bei MOGAD verbunden sind. Rauchen könnte zudem die Behinderungsprogression bei non-ON Schüben beeinflussen. Weitere Studien sollten zukünftig die Vorteile eines Rauchstopps und einer Lipidkontrolle bei MOGAD un- tersuchen. DGN-WP-273 Prevalence and Severity of Dysphagia in Patients with Myasthenia Gravis Based on Systematic Dysphagia Assessment: A Retrospective Chart Review Study Valentin Krüger1, Elena Harborth1, Yavor Yalachkov1, Sriramya Lapa1 1Universitätsmedizin Frankfurt, Klinik für Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland Background: Neurogenic dysphagia (ND) is a well-recognized symptom in myasthenia gravis (MG), affecting up to 15% of patients and presenting as the initial symptom in nearly 50% of myasthenic crises. Although ND can severely impact a patient’s nutritional status, increase the risk of aspiration pneumonia, and reduce overall quality of life, systematic inves- tigation of swallowing function, using standardized dysphagia assessment (DA) including flexible endoscopic evaluation of swallowing (FEES), is lacking. In the context of personalized patient care, a dedicated evaluation of dysphagia and its severity is highly warranted to guide appropriate therapeutic strategies. Therefore, the aim of this study was to systematically assess the prevalence and severity of ND in patients with MG as well as its impact on patient-related outcomes. Methods: A retrospective analysis was conducted on all patients who consecutively presented to the University Hospital Frankfurt between November 2016 and March 2025. From a total of 206 MG cases, clinical, epidemiological, and swal- lowing assessment data were extracted from electronic health records and have been fully analyzed for 106 patients Abstracts 95

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to date. The following statistical tests were performed: analysis of variance (ANOVA), chi-square tests, Spearman’s rank correlation, and Kruskal–Wallis tests were applied to assess differences between the dysphagic and non-dysphagic MG patient cohorts. Results: A total of 106 patients with a mean age of 63.16 years (95% CI 59.82-66.50y), of whom 33.96% were female, were included in the final analysis. ND was present in 63.8% of the patients. No significant differences could be found be- tween patients with and without ND regarding age (p=0.12), sex (p=0.99), antibody status (p=0.674), type of medication (p=0.153), the first diagnosis of MG (p=0.076), Besinger scores (p=0.418) or QMG scores (p=0.442). ND was significantly associated with the occurrence of myasthenic crisis (p=0.018) and the application of a rescue treatment with intravenous immunoglobulins (p=0.006). Conclusions: This study shows that neurogenic dysphagia (ND) is a highly prevalent symptom in myasthenia gravis (MG), affecting over 60% of patients—significantly higher than previously assumed dysphagia rates. One possible explanation for this finding is the use of a standardized swallowing assessment and consistent application of FEES, which is known for its high diagnostic sensitivity in detecting ND. Consistent with previous reports, MG patients with ND in our cohort were significantly more likely to experience myasthenic crises and more frequently required rescue treatments. These findings highlight the importance of comprehensive DA to enhance disease monitoring and support the implementation of per- sonalized treatment strategies that address bulbar involvement. DGN-WP-277 Measuring Silent Disease Progression in Multiple Sclerosis With a Multimodal Approach (360 PMS) Katharina Saatkamp1, Patricia Kirschner1, Lars Masanneck1, Ramona Hagler1, Niklas Huntemann1, Melanie Schütte1, Sven G. Meuth1, Marc Pawlitzki1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die Multiple Sklerose (MS) wird klassischerweise in schubförmige (RMS), primär-progrediente (PPMS) sowie sekundär-progrediente (SPMS) Verlaufsformen eingeteilt. Während für PatientInnen mit schubförmiger MS eine Reihe hochwirksamer Therapieoptionen zur Verfügung stehen, sind aktuell nur wenige Medikamente zur Behandlung der progredienten Verlaufsformen zugelassen. Durch neue Therapiestrategien werden für diese PatientInnen in den nächsten Jahren voraussichtlich jedoch neue, wirksame Behandlungsoptionen eröffnet. Um eine schubunabhängige Krankheitsprogression im klinischen Alltag früh- zeitig identifizieren zu können und PatientInnen entsprechende Therapien zu ermöglichen, werden in Zukunft zuverläs- sigere Biomarker für die Erfassung der Krankheitsaktivität bei MS benötigt. Ziele: Ziel der Studie Measuring Silent Disease Progression in Multiple Sclerosis With a Multimodal Approach (360 PMS) ist es, die Krankheitsaktivität bei MS- PatientInnen mittels digitaler, sowie klinischer, blutbasierter und radiologischer Meth- oden zu untersuchen. Fragestellung: Diese Studie wurde konzipiert, um festzustellen, bei welchem Anteil der untersuchten PatientInnen eine schubunabhängige Krankheitsprogression nachweisbar ist und welche digitalen, blutbasierten und radiologischen Pa- rameter mit dieser assoziiert sind. Zudem soll sie untersuchen, ob klinische Phänotypen identifiziert werden können, die sich von der klassischen Einordnung in die MS-Verlaufsformen unterscheiden. Methoden: In dieser prospektiven, beobachtenden Studie (NCT06501950) werden an der Universitätsklinik Düsseldorf mit monoklonalen Antikörpern behandelte PatientInnen mit RMS oder PMS über einen Zeitraum von 2 Jahren über- wacht. Bei halbjährlichen Studienvisiten werden klinische Untersuchungen (Expanded Disability Status Scale (EDSS), Multiple Sclerosis Functional Composite), Blutuntersuchungen (Serumbiomarker, Proteomics) sowie optische Kohärenz- tomografien durchgeführt und Fragebögen zu Lebensqualität (WHOQOL-BREF), Schlafqualität (Pittsburgh Sleep Quality 96 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Index), Fatiguesymptomatik (Fatigue Severity Scale, Fatigue Skala für Motorik und Kognition) und End-of-Dose-Phänom- enen durch die PatientInnen ausgefüllt. Zudem erfolgen jährliche Magnetresonanztomographien des Schädels. Mittels Smartwatch des Herstellers Withings und der Applikation Neurokeys wird über die gesamte Studiendauer ein kontinui- erliches Monitoring digitaler Parameter zu Aktivität, Schlaf, Feinmotorik und digitalem Sozialverhalten durchgeführt. Die digitalen Daten werden über eine an der Universitätsklinik Düsseldorf entwickelten und bereits im Rahmen vorheriger Studien etablierten Studienplattform erfasst und ausgewertet. Ein Patientenkollektiv von N=77 wird angestrebt. Ergebnisse: Zwischen dem Rekrutierungsbeginn im Juni 2024 bis Ende März 2025 wurden 54 PatientInnen in die Studie eingeschlossen. Es wurden 43 PatientInnen mit einer RMS und 11 mit einer PMS eingeschlossen. Das mediane Alter der PatientInnen bei Einschluss betrug 40,5 (18-63) Jahre und die Kohorte umfasst aktuell 40 Frauen und 14 Männer. Bei Einschluss hatten diese PatientInnen einen medianen EDSS von 2 (0-7). Bei Studieneinschluss wurden 29 PatientInnen mit Ocrelizumab, 10 mit Ublituximab, 11 mit Ofatumumab und 4 mit Na- talizumab behandelt. Vor der aktuellen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper wurden 55 % der PatientInnen bereits mit mindestens einer anderen verlaufsmodifizierenden MS-Therapie behandelt. Weiterführende Daten zum lon- gitudinalen Verlauf digitaler, klinischer, apparativer sowie serologischer Parameter können nach einer geplanten Zwisch- enanalyse nach einem Beobachtungszeitraum von mindestens 6 Monaten auf dem Kongress im November vorgestellt werden. Schlussfolgerungen: Die Studie 360PMS hat das Ziel, verschiedene Krankheitsverläufe der multiplen Sklerose mittels einer multimodalen Methodik zu untersuchen. Nach Einschluss von bisher 54 PatientInnen repräsentiert die Kohorte die mit monoklonalen Antikörpern behandelten Patienten hinsichtlich der Altersverteilung und klinischen Baseline-Daten entsprechend die bekannten Real-World-Daten gut. Detaillierte Schlussfolgerungen werden sich nach den Ergebnissen der Zwischenanalyse richten. DGN-WP-284 Acceptability of a self-guided online fatigue intervention in myasthenia gravis – a pilot study Charlotte Schubert1, Charlotte Sommer1, Jana Pöttgen1, Björn Meyer2, Christoph Heesen1 1University hospital Hamburg-Eppendorf, Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis, Department of Neurology, Hamburg, Deutschland, 2Gaia AG, Hamburg, Deutschland Background: In addition to classic exercise-induced weakness, fatigue is a debilitating symptom in people with myas- thenia gravis (pwMG). According to data from the German-wide myasthenia gravis registry with 1.464 patients, 59% of pwMG suffer from fatigue1. The treatment of fatigue in myasthenia gravis is limited. In multiple sclerosis, a self-guided, interactive online fatigue management programme (ELEVIDA) was shown to be effective in reducing fatigue symptoms leading to its approval as a digital health application in Germany2. Objectives: In this pilot study, we aimed to determine whether the online fatigue management programme is accepted and possibly effective in managing fatigue in pwMG, in order to develop a disease-specific fatigue programme. Question: We asked whether pwMG benefit from the 12-week online intervention ELEVIDA. Methods: Myasthenia Gravis Centre to use the 12-week online intervention ELEVIDA, irrespective of disease severity or serotype. Frequency and severity of fatigue were assessed at baseline and 12 weeks after having finished the online intervention using the Chalder Fatigue Scale (CFS). MGFA, quantitative myasthenia gravis score (QMG), myasthenia gravis activities of daily living scale (MG-ADL) and myas- thenia gravis quality of life-15 item scale (MG-QoL15) were reported at baseline. At the end of the 12-week period, accept- ability, user-friendliness and subjective effectiveness were assessed in a short self-developed questionnaire. Abstracts 97

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Results: Of the 12 pwMG recruited, all patients were diagnosed with generalised MG with a median QMG at baseline of 10.5 [IQR 3.5 – 13.5]. 8 pwMG were diagnosed with acetylcholine receptor antibody-positive MG, one with MuSK anti- body-positive MG, one with LRP4 antibody-positive MG and two with triple-negative antibody status. Median baseline level of fatigue measured by CFS (bimodal) was 8.6 [IQR 7.25 – 9.75]. After the 12-week-intervention, median CFS was reduced in the pwMG to 6.0 [IQR 3.25- 9.5]). In the patient satisfaction questionnaire at the end of the programme all but one pwMG reported that the online intervention was helpful in reduc- ing fatigue symptom burden. In this small pilot study no correlation was observed between the overall disease severity (measured by MGFA, QMG, MG-ADL and MG-QoL15) with the fatigue score. Conclusions: The pilot-trial provides first evidence for the effectiveness of a self-guided, interactive, online fatigue pro- gramme ELEVIDA in pwMG. These results encourage to further investigate the effectiveness of a disease-adapted ELE- VIDA programme in a randomised controlled trial. 1. Funke M, Eveslage M, Zschüntzsch J, Hagenacker T, Ruck T, Schubert C, et al. Fatigue and associated factors in myasthe- nia gravis: a nationwide registry study. J Neurol. 2024;271:5665–70. 2. Pöttgen J, Moss-Morris R, Wendebourg JM, Feddersen L, Lau S, Köpke S, et al. Randomised controlled trial of a self- guided online fatigue intervention in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89:970–6. DGN-WP-293 Evaluation der Sicherheit und Wirksamkeit von Cladribin zur Behandlung von Multiple Sklerose bei Patienten über 50 Jahren: Daten eines großen tertiären Zentrums in Deutschland Franziska Axhausen1, Stephanie Wolff1, Romy Baumgart1, Sonja Genau1, Dmitry Cherkasov2, Borros Arneth2, Anne Mrochen1, Heidrun Krämer-Best1, Steffen Pfeuffer1 1Klinik für Neurologie, Justus-Liebig-Universität Giessen, Giessen, Deutschland, 2Institut für Laboratoriumsmedizin und Pathobiochemie, Molekulare Diagnostik, Justus-Liebig-Universität Giessen, Giessen, Deutschland Hintergrund: Der Anteil an Patienten mit Multipler Sklerose (MS) im Alter über 50 Jahren nimmt weltweit zu. Diese Patientengruppe ist aber nur inadäquat in klinischen Studien repräsentiert. Auch wenn die CLARITY-Zulassungsstudie für Cladribin Patienten bis zu einem Lebensalter von 65 Jahren eingeschlossen hat, werden „moderne“ Therapiekonstel- lationen älterer Patienten hier nur unzureichend abgebildet. Weiterhin hat sich das Risiko einer Herpes zoster-Infektion unter Cladribin nach der Zulassung eines Totimpfstoffes möglicherweise positiv verändert. Ziele: Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cladribin in Patienten mit MS (PwMS) im Alter über 50 Jahren anhand von klinischen Aspekten und Biomarkern. Fragestellungen: Ist eine Therapie mit Cladribin bei PwMS über 50 Jahren sicher und wirksam? Methoden: Präsentation der Daten unserer prospektiven Kohorte von PwMS, die mit Cladribin seit 2023 behandelt wur- den. Es werden baseline-Charakteristika und der, anhand von halbjährlichen Untersuchungen dokumentierte, klinische Verlauf gezeigt. Weiterhin wurden die Lymphozytenzahlen vor Behandlungsbeginn, sowie 1, 3, 6 und 9 Monate nach der jeweiligen Cladribin-Applikation bestimmt. Zusätzlich wurde ein Querschnitt der serum neurofilament light chain (sNfL)- Serumspiegel zwischen Januar und März 2025 gemessen. Ergebnisse: 81 Patienten im Alter über 50 Jahren erhielten in unserem Zentrum seit 2023 Cladribin (58% weiblich; me- dianes Alter 55 Jahre). In dieser Kohorte waren 30 Patienten (37 %) mit einer späten Krankheitsmanifestation, die zu- vor keine verlaufsmodifizierende Therapie (DMT) erhalten hatten. 51 Patienten (63%) wechselten von anderen DMT zu Cladribin. Aus dieser Gruppe hatten 28 Patienten zuvor Therapeutika der Wirksamkeitskategorie 3 erhalten (34 % der 98 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Gesamtkohorte). Der Behinderungsgrad der Kohorte war moderat (medianer expanded disability status scale (EDSS): 2.5). Die kumulative Nachverfolgungszeit betrug 1209 Monate. Innerhalb dieser Zeit wurden fünf Schübe erfasst, woraus sich eine jährliche Schubrate von 0,049 ergab (vor Therapiebeginn: 0,753). Vier Patienten erlitten Schub-unabhängig eine bestätigte, anhaltende Verschlechterung ihrer Behinderung. Im Gegensatz dazu konnte bei 13 Patienten eine bestätigte, anhaltende Verbesserung der Behinderung nach Therapiebeginn mit Cladribin festgestellt werden. Querschnittsuntersuchungen der sNfL-Spiegel ergaben eine deutliche Reduktion des sNfL sechs Monate nach der ersten Behandlung mit Cladribin. In unserer Kohorte kam es zu milden Lymphopenien (II°: 47 Patienten, III°: 2 Patienten) und in 2 Fällen zu einer Herpes Zoster Infektion. Schwere Nebenwirkungen traten nicht auf. Schlussfolgerungen: Cladribin war in unserer prospektiven Kohorte in PwMS über 50 Jahren sicher und wirksam. Neben einer Reduktion der inflammatorischen Aktivität und der Krankheitsprogression, beobachteten wir eine signifikante Ver- besserung der Behinderung und eine Reduktion der Biomarker im Serum. Lymphopenien und Herpes zoster-Infektionen traten seltener auf verglichen mit früheren Untersuchungen. DGN-WP-304 Detection of Pathogenicity of Glutamate Decarboxylase Antibodies in Patients with Stiff Person Syndrome Sarra Sassi1,2, Sabine Seefried1, Claudia Sommer1, Carmen Villmann3 1Department of Neurology, University Hospital Würzburg, Würzburg, Deutschland, 2Department of Neurology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 3Department of Neurobiology, University Hospital Würzburg, Würzburg, Deutschland Background: Stiff-person syndrome (SPS) is a rare chronic autoimmune disease characterized by painful spasms and rigidity, predominantly of the axial and lower extremity muscles. Autoantibodies (abs) against the intraneural enzyme glutamate decarboxylase (GAD) have been reported in 80% of patients with SPS, related to components of the inhibitory neurotransmitters γ-aminobutyric acid (GABA). But the pathogenic significance of GAD65 abs is discussed controversially. Several studies suggest they are directly pathogenic1, while some suggest otherwise2,3. Objectives: In the following study, we aimed to investigate whether GAD abs can be internalized in GAD65 transfected HEK293 cell lines and primary cultures of hippocampal neurons. Question: If GAD65 antibodies are pathogenic, they should be able to reach their intracellularly located antigen. We hy- pothesized that GAD abs would only be internalized in permeabilized HEK293 cells and neurons and therefore not bind to their target antigen in living cells. Methods: Internalization assays were performed on fixed HEK293 cells and neurons. Cells were transfected with plasmids containing GFP-tagged GAD65-DNA and incubated with commercial GAD65 abs, patient sera or purified patient IgG and with a marker for class III β-tubulin, fixated with 4% formaldehyde and permeabilized with X-100. After incubation with secondary antibodies, fluorescence signals were detected. We then performed internalization assays on living HEK293 cells and neurons. Living cells were only pre-treated with chloroquine which has shown to influence membrane permeability of yeast cells and mast cells4. Results: Quantification of colocalization of GAD and GAD abs of the overall GAD plasmid transfection rate shows that in all fixed and permeabilized cells, colocalization was higher than compared to cells treated with chloroquine. In living, untreated cells, colocalization was detectable in none of the HEK293 cells, but in fixed and living neurons. Conclusions: The current data support the possibility that GAD abs have a pathogenic role. GAD abs were only internal- ized and reacted with GAD65 in fixated and permeabilized HEK293. In neurons, however, they were internalized in fixed and in living cells. Abstracts 99

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1. Balint B, Bhatia KP: Stiff person syndrome and other immune-mediated movement disorders - new insights. Current opinion in neurology. 2016; 496-506 2. Fenalti G, Law RH, Buckle AM, Langendorf C, Tuck K, Rosado CJ, et al.: GABA production by glutamic acid decarboxylase is regulated by a dynamic catalytic loop. Nat Struct Mol Biol. 2007; 14:280–6. 3. Gresa-Arribas N., Arińo H, Martínez-Hernández F, Petit-Pedrol M, Sabater L, SaizA, et al.: Antibodies to inhibitory synaptic proteins in neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase autoimmunity. PLoS One. 2015;10:e0121364. 4. Erbacher, P et al.: Putative role of chloroquine in gene transfer into a human hepatoma cell line by DNA/lactosylated polylysine complexes. Experimental cell research vol. 225,1 (1996): 186-94. doi:10.1006/excr.1996.0169 DGN-WP-311 Klassische Riesenzellarteriitis mit Liquorpleozytose Tobias Klersy1, Nils Commentz1, Jens Schaumberg1 1Sana Kliniken Lübeck GmbH, Klinik für Neurologie, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Die Riesenzellarteriitis (RZA) ist die häufigste Vaskulitis des höheren Lebensalters und betrifft bevorzugt, aber nicht ausschließlich die A. temporalis. Typische Symptome sind Kopfschmerzen, Kieferclaudicatio und Sehstörun- gen. Veränderungen im Liquor sind dagegen untypisch und nur wenige Fälle mit Liquorpleozytose wurden beschrieben. Ziele: Wir möchten anhand eines Kasus auf eine seltene Manifestation der RZA mit Liquorpleozytose hinweisen und deren diagnostische sowie therapeutische Relevanz diskutieren. Fragestellung: Kann eine Liquorpleozytose als Manifestation einer klassischen RZA auftreten? Welche diagnostischen und therapeutischen Konsequenzen ergeben sich daraus? Was könnte der ätiologische Zusammenhang sein? Methoden: Aufbereitung des Kasus einer 88-jährigen Patientin mit klinischen Zeichen einer RZA, die neben den typisch- en Befunden eine milde monozytäre Liquorpleozytose aufwies. Die Diagnosestellung erfolgte durch Laborparameter, Duplexsonographie, MRT und Biopsie der Temporalarterie. Das therapeutische Ansprechen auf hochdosierte Steroide wurde evaluiert. Ergebnisse: Die Patientin zeigte die klassischen Symptome einer RZA, laborchemisch auffällig waren eine erhöhte BSG (95 mm/h) und ein CRP von 154 mg/dl. Sonographisch fanden sich bilaterale Halo-Zeichen der Aa. temporales und oc- cipitales. Im cMRT zeigten sich typische entzündliche Veränderungen an den Temporalarterien, Hinweise auf eine intraz- erebrale Vaskulitis fanden sich keine. Die Liquorpunktion ergab eine monozytäre Pleozytose (10 Zellen/µl) mit erhöhtem Protein (84,6 mg/dl), ohne Hinweis auf eine erregerbedingte Infektion oder anderen autoimmunologischen/paraneoplastischen Prozess. Nach Glukokor- tikoidtherapie (60 mg Prednisolon täglich) kam es zu einer raschen klinischen Besserung und rückläufiger Liquorpleo- zytose. Schlussfolgerungen: Auch wenn eine Liquorpleozytose bei RZA selten ist, sollte sie als mögliche Manifestation berück- sichtigt werden und nicht zum Verwerfen der Diagnose führen. Ätiologisch könnte sie auf eine entzündliche Beteiligung der Duraarterien hinweisen – diesbezüglich ist aber noch weitere Forschung notwendig. Das Wissen um diese seltene Konstellation kann Fehldiagnosen vermeiden und frühzeitig die adäquate Therapie sichern, um schwerwiegende Kom- plikationen wie z. B. einen Visusverlust zu verhindern. 100 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-332 Anti-TIF1-gamma-positive Dermatomyositis assoziiert mit einem hochgradigen V.a. ein Ovarialkarzinom: Ein Fallbericht Eric Pion1, Tameem Alhammoud1, Florian Weißinger1, Hüsniye Cakiroglu1, Bettina Schmitz1 1Vivantes Humboldt-Klinikum, Klinik für Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Dermatomyositis (DM) ist eine inflammatorische Systemerkrankung mit einer Inzidenz in der adulten Population von 5 - 10 pro 1 Mio. Einwohnern und einer heterogenen klinischen Manifestation, welche vor allem Haut, Skelettmuskulatur sowie innere Organe betrifft [1]. Klinisch präsentieren sich Patienten meist mit einem lokalen oder generalisierten Exanthem und einer proximal bet- onten Muskelschwäche, welche durch eine immunologisch vermittelte Schädigung der Blutgefäße verursacht wird. Eine Sonderform der DM ist die Anti-TIF1-gamma-positive DM, welche ca. 20% der adulten DM ausmacht und hier in 40-75% der Fälle mit einer malignen Tumorerkrankung assoziiert ist [2]. Der Fall einer Patientin mit neu aufgetretenem Exanthem und proximal betonter Tetraparese sowie einem hochgradigen Verdacht auf ein Ovarialkarzinom wird im Folgenden präsentiert. Fallbericht: Anamnese: Seit ca. 5 Wochen bestehe eine zunehmende Schwäche der Muskulatur. Sie könne ihre Arme nicht mehr gut heben und benötige Hilfe im alltäglichen Leben wie beim Anziehen der Kleidung. Sie könne nur noch am Rollator laufen. Auch habe sie beim Schlucken Beschwerden. Sie beschreibt ein Gefühl, als ob Essensreste in der Speiseröhre hängen blieben. Zeitgleich habe sie Verfärbungen der Haut im Bereich des Gesichts, des Dekolletés und der Hände beobachtet (Abb. 1). Abb.1.: Rötlich-livides Exanthem des Gesichts sowie des Dekolletés der Patientin, typische Verteilung für DM. Abstracts 101

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Klinisch-neurologischer Befund: Wache 63-jährige Patientin mit proximal betonter Tetraparese, Dysphagie, rötlich-livi- dem, fleckigen Exanthem im Gesicht und am Oberkörper und generalisierten Ödemen. Laborchemie: Positives ENA-Screening und erhöhte Titer der Anti-Ro 52-Antikörper sowie der Anti-TIF1-gamma-Antikör- per. Zusatzbefunde: Sonographisch zeigte sich im M. quadriceps eine gesteigerte Muskelechogenität mit leicht geminder- tem Knochenecho (Heckmatt Grad III). Zudem zeigte sich eine signifikante Atrophie des Muskels (Ratio subkutanes Fett- gewebe zu Muskel 3:1). Im MRT der Oberschenkel wurden Muskelödeme und Kontrastmittelanreicherungen beschrieben, die mit einer Myositis kompatibel sind. In der CT-Thorax/Abdomen fand sich eine suspekte Raumforderung im kleinen Becken, die den Verdacht auf ein Ovari- alkarzinom nahelegte. Der pathologische Befund der laparoskopischen Adnektomie steht noch aus. EMG: Im M. rectus femoris linksseitig zeigte sich ein passender Befund zu einer Myopathie mit early recruitment und kleinamplitudigen Potenzialen. Therapie: Die Patientin erhielt eine Therapie mit i.v. Immunglobulinen 2 g/kg KG und eine Kortisonstoßtherapie, wobei 1g Methylprednisolon i.v. und anschließend 2 g/kg KG Prednisolon oral 1x täglich verabreicht wurden. Aufgrund einer mangelnden klinischen Besserung wurde die Therapie durch die Zugabe von 15 mg Methotrexat 1x wöchentlich erweit- ert. Die peripheren Ödeme wurden mit einer Diuretikatherapie behandelt. Darunter kam es zu einer diskreten Besserung, so dass eine Verlegung zur Adnektomie erfolgen konnte. Schlussfolgerung: Die frühzeitige Behandlung der Anti-TIF1-gamma-positiven DM inklusive ausführlicher Diagnostik zur Tumorsuche ist entscheidend für die Prognose der betroffenen Patienten. Referenzen: 1. Schlecht, N., Sunderkötter, C., Niehaus, S., & Nashan, D. (2020). Update on dermatomyositis in adults. Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology: JDDG, 18(9), 995–1013. https://doi.org/10.1111/ddg.14267 2. Wang, W. Y., Lee, C. Y., & Hu, S. C. (2024). Anti-TIF1-γ-associated dermatomyositis associated with recurrent metastatic triple-negative breast cancer: Dramatic clinical response to sacituzumab govitecan. Journal der Deutschen Dermatolo- gischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology: JDDG, 22(7), 1008–1011. https://doi.org/10.1111/ ddg.15399 102 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-341 Anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapie bei GlyR-Ak positivem Stiff-Person-Syndrom Jonathan Wickel1, Ulf Schnetzke2, Andreas Hochhaus2, Anna-Lena Wießler3, Carmen Villmann3, Diana Dudziak4, Lukas Heger5, Christian Geis1 1Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie Jena, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 2Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 3Institut für Klinische Neurobiologie, Universitätsklinikum Würzburg, Julius-Maximilians Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland, 4Institut für Immunologie Jena, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 5Abteilung für Transfusionmedizin und Hämostaseologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Das Stiff-Person-Syndrom (SPS) ist eine seltene, autoimmun-vermittelte Erkrankung, die durch erhöhten Muskeltonus, schmerzhafte und einschießende Spasmen, spezifische Phobien sowie gegen Proteine inhibitorischer Syn- apsen gerichtete Autoantikörper (Ak) gekennzeichnet ist. Die kausale Therapie mit intravenösen Immunglobulinen, Im- munadsorption, Hochdosis-Glukokortikoiden oder Rituximab führt nicht selten nur zu einer mäßigen Stabilisierung des Krankheitsverlaufs. Mehrere rezente Fallpublikationen legen nahe, dass eine Therapie mit anti-CD19-CAR-T-Zellen eine sehr effektive und vielversprechende neue Behandlungsmöglichkeit bei autoimmun-vermittelten neurologischen Er- krankungen darstellt. So zeigte sich bei einer GAD-Ak positiven Patientin mit langjährigem SPS nach CAR-T-Zell-Therapie eine deutliche Besserung der Gehfähigkeit und Reduktion des Muskeltonus bei guter Verträglichkeit der Therapie. Ziel: Prüfung eines Therapieansprechens auf eine anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapie bei einer Patientin mit therapierefrak- tärem SPS (Subtyp: Progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonien (PERM)) im Rahmen eines individuellen Heilversuchs. Methode: Eine 21-jährige Patientin mit Glycin-R(GlyR)-Ak-positivem SPS (PERM-Variante) wurde mit autologer anti-CD19- CAR-T-Zell-Therapie mit dem Produkt KYV-101 (Kyverna Therapeutics) behandelt. Die anschließende Nachbeobachtung- szeit umfasste ein Jahr. Ergebnisse: Die CAR-T-Zellexpansion erreichte am Tag 6 nach CAR-T-Zell-Infusion den Höhepunkt, wobei es sich vorne- hmlich um CD8+ CAR-T-Zellen handelte. Der Phänotyp entsprach meist dem von terminal differenzierten Effektor- Gedächtniszellen, die erneut CD45RA exprimieren (TEMRA). TEMRA-Zellen können rasch Zytokine produzieren (z. B. IFN-γ und TNF-α) und zytotoxische Moleküle wie Perforin und Granzym B freisetzen. Es zeigte sich entsprechend innerhalb der ersten 4 Wochen eine vollständige B-Zell-Depletion mit anschließender Repop- ulation und Normalisierung der B-Zellen. Im Anschluss an die CAR-T-Zell-Therapie waren die GlyR-Ak rückläufig (Baseline: 1:200, Monat 3: 1:10). Der Therapieeffekt umfasste eine deutliche Besserung der angstbezogenen Symptomatik (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A): Baseline: 10 Punkte, Monat 11: 1 Punkt) sowie der SPS-bezogenen Lebensqual- ität (Baseline: 15/18 Punkte, Monat 11: 10/18 Punkte). Die motorische Symptomatik besserte sich lediglich geringfügig (max. Beinhaltezeit: Baseline: 2 Sekunden, Monat 11: 25 Sekunden). Spezifische Nebenwirkungen der CAR-T-Zell-Therapie umfassten ein CRS (Grad 1), Lymphopenie und vorübergehende Neutropenie. Aufgrund der Neutropenie erfolgten wiederholte G-CSF-Injektionen. Infektionen oder ein ICANS traten nicht auf. Die Impftiter blieben allesamt im Zielbereich. Insgesamt war das Sicherheitsprofil akzeptabel. Schlussfolgerungen: Die Therapie mit autologen anti-CD19-CAR-T-Zellen führte zu einer Verbesserung der Lebensqual- ität und der angstbezogenen Symptome. Die motorische Symptomatik besserte sich jedoch nur diskret. Das Ansprechen auf die CAR-T-Zell-Therapie bei SPS scheint somit abhängig zu sein von verschiedenen Faktoren, bspw. dem jeweilig vorhandenen Autoantikörper oder dem SPS-Subtyp. Randomisierte, placebo-kontrollierte Studien sind nötig, um den Therapieeffekt besser einschätzen zu können und Patienten zu identifizieren, die besonders von einer CAR-T-Zell-Ther- apie profitieren. Abstracts 103

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DGN-WP-353 Charakterisierung von 74 Patienten mit komorbider Myasthenia gravis und NMOSD-Erkrankung Yavor Yalachkov1, Lirim Alijaj2, Lilith Hauck1, Michelle Maiworm1, Kimberly Koerbel1, Elena Harborth1, Sriramya Lapa1, Valentin Krüger1 1Goethe-Universität, Frankfurt/Main, Deutschland, 2Klinikum Fulda, Fulda, Deutschland Hintergrund: Das komorbide Auftreten von Myasthenia Gravis (MG) und Neuromyelitis Optica Spektrumerkrankung (NMOSD) ist zwar selten, es werden aber zunehmend Fälle zu dieser immunologisch und klinisch herausfordernden Kon- stellation berichtet. Die Komplexität der beiden Krankheiten erfordert ein besseres Verständnis der Charakteristika der betroffenen Patienten sowie der Mechanismen, die hinter dem gemeinsamen Auftreten der Erkrankungen stecken. Ziele: Die Charakterisierung einer Kohorte von Patienten mit MG und NMOSD. Fragestellung: Welche klinischen Merkmale weisen Patienten mit gleichzeitigem Vorliegen einer MG und NMOSD auf und welche Rolle spielt dabei die Thymektomie. Methoden: Es erfolgte die Analyse von klinischen Daten von n=3 Patienten, die von den Autoren behandelt werden, sowie von weiteren n=71 Fällen, die in der Literatur berichtet wurden. Ergebnisse: Es wurden insgesamt n=74 Patienten mit gleichzeitig vorliegenden MG und NMOSD in die Analyse einge- schlossen. Diese wiesen folgende Charakteristika auf: Alter bei der Erstdiagnose MG = 29.8 Jahre (SD=12.3), Alter bei der Erstdiagnose NMOSD = 42.5 Jahre (SD=14.6), 87.8% weiblich, 37.8% kaukasischen, 28.4% asiatischer, 4.1% afrikanischer und 10.8% gemischter/anderer Herkunft. In 90% der Patienten manifestierte sich zunächst die MG und dann die NMOSD (p<0.001). Thymektomie wurde in 62.2% der Fälle durchgeführt. Der durchschnittliche Abstand zwischen MG-Diagnose und Thymektomie betrug 2.56 Jahre (SD=3.2). Der Abstand korrelierte positiv mit der Zeit bis zur Erstdiagnose einer späteren NMOSD (r=0.400, p=0.011). Bei der Mehrheit der Patienten kaukasischer (26/27), asiatischer (17/18) und afri- kanischer (3/3) Herkunft trat als erste Erkrankung die MG auf (p=0.024). Die MG als erste Erkrankung war in 89.7% der Fälle generalisiert, während 66.7% der Fälle, bei denen die NMOSD als erste auftrat, wiesen eine okuläre Myasthenie auf (p=0.011). MG führte als erste Erkrankung häufiger zur Thymektomie verglichen mit dem Fall wenn sie erst nach der NMOSD auftrat (83% vs. 16.7%, p<0.001). Schlussfolgerungen: Im Falle eines komorbiden Auftretens von MG und NMOSD manifestiert sich in den meisten Fällen zunächst die MG. Je früher eine Thymektomie erfolgt, desto geringer fällt der Abstand bis zum Auftreten von NMOSD aus. Für Patienten kaukasischer, asiatischer und afrikanischer Herkunft ist die Reihenfolge zunächst MG und dann NMOSD typisch. Diese Reihenfolge ist charakterisiert durch einen generalisierten MG Phänotyp und führt häufiger zur Thymektomie. 104 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-357 Postpartale Krankheitsaktivität nach Cladribin, Ocrelizumab/Rituximab oder Natalizumab Therapie bei Frauen mit hochaktiver MS Kaya Bayer1, Sabrina Haben1, Nadine Bast1,2, Karen Dost-Kovalsky1,3, Natalia Friedmann1,4, Theresa Oganowski1, Ralf Gold1, Sandra Thiel1, Kerstin Hellwig1 1St. Joseph-Hospital, Katholisches Klinikum Bochum, Ruhr-Universität Bochum, Department of Neurology, Bochum, Deutschland, 2Institute of Clinical Pharmacy and Pharmacotherapy, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 3Institute of Social Medicine and Epidemiology, Nursing Research Unit, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland, 4Fakultät für Psychologie, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Das Schubrisiko bei Frauen mit Multipler Sklerose (MS) ist insbesondere in den ersten drei Monaten post- partum erhöht. Derzeit ist unklar, ob sich dieses Risiko reduzieren lässt, insbesondere für Frauen mit hochaktiver MS. Erste Studien weisen darauf hin, dass der (Wieder)Beginn einer krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT) postpartum zu spät erfolgt, um das Schubrisiko unmittelbar nach der Geburt zu reduzieren. Ob eine präpartale Behandlungsstrategie das postpartale Schubrisiko senken kann, ist bisher nicht bekannt. Ziele: Das postpartale Schubrisiko (Anzahl, jährliche Schubrate, Zeit bis zum Auftreten) in den ersten sechs Monaten bei Frauen mit hochaktiver MS soll verglichen werden für verschiedene präpartale Behandlungsstrategien (1) Cladribin jemals vor Beginn oder in der Schwangerschaft, (2) Ocrelizumab oder Rituximab im Jahr vor der Schwangerschaft oder (3) Natalizumab vor der Schwangerschaft und mindestens bis ins dritte Trimenon fortgeführt. Fragestellung: Kann das postpartale Schubrisiko mit einer präpartalen Behandlungsstrategie verringert werden? Methoden: Eingeschlossen werden Frauen aus dem Deutschen Multiple Sklerose und Kinderwunschregister (DMSKW), die eine der drei Behandlungsstrategien vor/in der Schwangerschaft erhalten haben. Zum Vergleich von Schüben, Schubrate und Zeit bis zum Auftreten eines Schubs innerhalb der ersten sechs Monate postpartum werden die Behand- lungsstrategien nach dem Zeitpunkt des Absetzens vor/in der Schwangerschaft stratifiziert: (1) Cladribin (a) > 365 Tage vor der Schwangerschaft, (b) > 180 bis ≤ 365 Tage vor der Schwangerschaft (c) ≤ 180 Tage vor der Schwangerschaft; (2) Ocrelizumab/Rituximab (a) > 180 bis ≤ 365 Tage vor der Schwangerschaft, (b) > 90 bis ≤ 180 Tage vor der Schwanger- schaft, (c) > 0 bis ≤ 90 Tage vor der Schwangerschaft (d) in der Schwangerschaft; (3) Natalizumab (a) abgesetzt ≤ 90 Tage vor der Geburt und (2) fortgeführt bis nach der Geburt. Neben deskriptiven Vergleichen (t-Test, ANOVA, Chi²-Test, exakter Fisher-Test, Kruskal-Wallis-Test), erfolgt die Analyse des Schubrisikos mit einer Poisson-Regression sowie einer Cox-Regression für wiederkehrende Ereignisse. Das Siginfikanzniveau wird auf 5% festgelegt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 637 Frauen identifiziert, 67 mit Cladribin, 282 mit Ocrelizumab/Rituximab und 288 mit Natalizumab durch die gesamte Schwangerschaft. Kortisonpflichtige Schübe während der Schwangerschaft waren selten (12/637; 1,88%), ohne signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsstrategien. In den ersten sechs Monat- en postpartum erlitten 47/637 (7,38%, Median 0 [0-2]) Frauen einen Schub (Cladribin: 2,99%; Ocrelizumab/Rituximab: 6,74 %; Natalizumab: 9,03%; p=0,213). Frauen, die Cladribin ≤ 180 Tage vor der Schwangerschaft oder Ocrelizumab/ Rituximab in der Schwangerschaft erhielten, blieben schubfrei postpartum. Ein signifikanter Unterschied im postpartalen Schubrisiko zeigte sich zwischen Frauen, die Natalizumab ≤ 90 Tage vor der Geburt absetzten (12/69; 17,4%) und Frauen, die Natalizumab bis nach der Geburt fortführten (14/219; 6,39%, p = 0,011). Eine Auswertung der Behinderungsprogres- sion sowie die Ergebnisse der Poisson- und Cox-Regression werden zum Zeitpunkt des Kongresses präsentiert. Schlussfolgerungen: In dieser prospektiven Kohorte von Frauen mit aktiver MS war das Schubrisko mit allen 3 Strat- egien gering, numerisch mit den wenigsten Schüben in den ersten sechs Monaten postpartum mit der präpartalen Be- handlungsstrategie mit Cladribin. Frauen mit Natalizumab profitieren davon, die Therapie nach der Geburt fortzuführen (<90 Tage zwischen letzter Infusion in der Schwangerschaft und erster Infusion postpartum). Diese Ergebnisse sollten in Risiko-Nutzen-Abwägungen schon in der Planungsphase einer Schwangerschaft einbezogen werden. Abstracts 105

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DGN-WP-369 Expressionsmuster der Immunseneszenz bei Multipler Sklerose Katrin Pape1, Phil Triphaus1, Maria Protopapa1, Frauke Zipp1, Stefan Bittner1 1Klinik für Neurologie der Universitätsmedizin Mainz, Research Center for Immunotherapy (FZI) and Focus Program Translational Neuroscience (FTN), Rhine-Main Neuroscience Network (rmn2), Mainz, Deutschland Hintergrund: Mit zunehmendem Lebensalter verändert sich das Immunzellkompartiment, sowohl auf phänotypisch- er als auch auf funktioneller Ebene. Bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen wie der Multiplen Sklerose (MS) trägt die Dysregulation von Immunzellen zu Inflammation und letztlich neurodegenerativen Veränderungen bei. Inwiefern Prozesse der Immunseneszenz bei Patient*innen mit MS im Alter verändert sind, ist bislang noch unzureichend ver- standen. Ziele: In dieser Studie wurde die Expression von Markern für Immunseneszenz auf T- und B-Zellen in verschiedenen Altersgruppen bei Patient*innen mit MS, gesunden Kontrollen (HC) und Patient*innen mit nicht-entzündlichen ZNS- Erkrankungen (NIND) untersucht. Methoden: Blut- und Liquorproben wurden im Rahmen der Diagnostik in der Klinik für Neurologie der Universitätsmed- izin Mainz gewonnen und durchflusszytometrisch untersucht. Eingeschlossen wurden ausschließlich Patient*innen ohne immunmodulatorische Therapie. Ergebnisse: In der Analyse der peripheren Immunzellen von gesunden Kontrollen (n=32, Altersspektrum 23-90 Jahre) zeigte sich erwartungsgemäß eine positive Korrelation von Immunseneszenzmarkern mit dem Alter, wie beispielsweise KLRG1 und CD57 auf T-Zellen, und zudem eine negative Korrelation der Frequenz von CD19+ B-Zellen mit dem Alter. Ein Vergleich alters-angepasster Subgruppen (<45years: HC n=15, MS n=21 und ≥45 years: HC n=13, MS n=21) ergab, dass Patient*innen mit MS ≥45 Jahre im Gegensatz zu gesunden Kontrollen keinen Anstieg der Seneszenzmarker zeigen, wie beispielsweise CD57 auf CD4+ und CD8+ T-Zellen und CD11c und T-bet auf B-Zellen. Neben den peripheren Immunzellen untersuchten wir auch Immunzellen im Liquor von Patient*innen mit MS (n=16) und NIND (n=47). Hierbei zeigte sich, dass die Expression von Seneszenzmarkern im Liquor im Vergleich zum peripheren Blut in beiden Gruppen deutlich erhöht ist. Schlussfolgerungen: Das Auftreten von Immunseneszenz im höheren Alter scheint bei MS im Vergleich zu gesunden Kontrollen reduziert. Zudem zeigt unsere Studie eine Liquor-spezifisch erhöhte Expression von Seneszenzmarkern, die in zukünftigen Arbeiten genauer untersucht werden soll. 106 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-372 Assoziationen zwischen Neurofilament Light Chain und Glial Fibrillary Acidic Protein mit MRT-Parametern bei Multipler Sklerose Falk Steffen1,2,3, Maria Protopapa1,2,3, Christina Therapontos4, Muriel Schraad1,2,3, Antonis Katsiarides5, Christina Kousparou4, Stefan Bittner1,2,3, Michalis Protopapas6, Frauke Zipp1,2,3 1Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Mainz, Deutschland, 2Forschungszentrum Translationale Neurowissenschaften (FTN) und Immuntherapie (FZI), Mainz, Deutschland, 3Rhine Main Neuroscience Network (rmn2), Mainz, Deutschland, 4European University Cyprus, School of Medicine, Nicosia, Cyprus, 5Novartis Pharma Services Inc, Medical Affairs, Nicosia, Cyprus, 6Aretaeio Private Hospital, Department of Neurology, Nicosia, Cyprus Hintergrund: Serum Neurofilament Light Chain (sNFL) und serum Glial Fibrillary Acidic Protein (sGFAP) sind vielverspre- chende Biomarker für neuroaxonale Schädigung und astrozytäre Aktivierung bei Multipler Sklerose (MS). Ihr Zusam- menhang mit MRT-Parametern, die weitverbreitet zur Krankheitsüberwachung eingesetzt werden, bleibt ein aktives Forschungsfeld. Interessanterweise unterscheidet sich selbst in Europa die Inzidenz der Erkrankung teilweise deutlich und zypriotische Patient*innen sind nach unserem Wissen in den bisherigen Studien unterrepräsentiert. Ziele und Fragestellung: Untersuchung der Assoziationen zwischen der Flüssigbiomarker sNFL und sGFAP mit quanti- tativen MRT-Messungen bei MS-Patient*innen in Zypern. Methoden: Wir führten eine prospektive Studie mit aus Zypern stammenden MS-Patient*innen über ein Jahr mit vier Visiten im Abstand von drei Monaten durch. Die Bestimmung von sNFL und sGFAP erfolgte mittels Single Molecule Array (Simoa). MRT-Scans wurden hinsichtlich hirnvolumetrischer Veränderungen mithilfe des Samseg-Algorithmus von Free- Surfer analysiert. Darüber hinaus wurde die weiße Substanz in 3-mm-Ringe von den lateralen Ventrikeln aus bis zum Kor- tex eingeteilt. Anschließend wurde in Abhängigkeit vom Volumen des Plexus choroideus untersucht, welcher Prozentsatz der gesamten Läsionslast sich in welchem dieser Ringe befindet. Ergebnisse: Höhere Serum-NfL- und GFAP-Werte zum Zeitpunkt der verschiedenen Visiten korrelierten signifikant mit einem erhöhten Volumen von T2-Läsionen und T1-hypointensen Black Holes (p < 0.05), sowie mit einer reduzierten korti- kalen grauen Substanz (p < 0.05). Wir konnten eine signifikante negative Korrelation der sNFL- und sGFAP-Level bei Base- line mit dem zukünftigen Deep Grey Matter Volumen beobachten. Das Volumen des Plexus choroideus korrelierte positiv mit der T2-Läsionslast und in der Gruppe mit hohem Plexus-Volumen (> Median) befand sich ein signifikant größerer Anteil der Läsionslast in dem ersten den lateralen Ventrikeln umgebenden Ring (p < 0.05). Schlussfolgerungen: sNFL und sGFAP zeigen Assoziationen mit MRT-basierten Markern der MS-Pathologie auch in der vorliegenden bisher wenig untersuchten zypriotischen MS-Kohorte. Unsere Ergebnisse unterstützen die Integration von Flüssig- und Bildgebungsbiomarkern zur verbesserten Krankheitsüberwachung und personalisierten Therapieansätzen bei MS. Abstracts 107

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DGN-WP-377 Effektivität von gezielten Interventionen und Nachsorgenangeboten für Sepsisüberlebende: Ein systematisches Review Barbora Bircak Kuchtova1, Christian Geis1,2, Kathrin Finke2,3, Mathias Pletz2,4, Ha-Yeun Chung1,2, Carolin Fleischmann-Struzek2,4 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Jena, Deutschland, 2Center for Sepsis Control and Care, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 4Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland Hintergrund: Sepsis ist eine der häufigsten Ursachen für Morbidität und Mortalität weltweit. Etwa 75 % der Sepsisüber- lebenden leiden unter langfristigen Folgen, einschließlich kognitiver, psychologischer und körperlicher Beeinträchtigun- gen. Trotz dieser hohen Prävalenz sind unsere derzeitigen Kenntnisse darüber, wie diesen Folgen effektiv vorgebeugt oder wie sie gezielt behandelt werden können, unzureichend. Besonders im Bereich der neurokognitiven Dysfunktionen - eine der häufigsten und schwerwiegenden Folgen - fehlen spezifische, wirksame Therapien. Die aktuellen Behandlung- sansätze fokussieren sich vor allem auf die körperlichen Beeinträchtigungen von Sepsis-Überlebenden. Ziele: Dieses systematische Review zielt darauf ab, die aktuellen Daten zur Wirksamkeit von Interventionen und Nachs- orgeangeboten hinsichtlich der langfristigen Outcomes von Sepsisüberlebenden zu untersuchen und zusammenzufas- sen. Methoden: Folgende Datenbanken wurden anhand vordefinierter Kriterien durchsucht: PubMed, Web of Science und ClinicalTrials.gov. Es wurden sowohl randomisierte als auch nicht-randomisierte Studien analysiert, die den Effekt gezielter Interventionen und Nachsorgeangebote in Sepsisüberlebenden untersuchten. Studien, die vorgegebenen Ein- schlusskriterien erfüllten, wurden in das Review einbezogen. Risk of Bias wurde mithilfe der ROB2- und ROBINS-I-Tool bewertet. Ergebnisse: Vierzehn Studien mit 383.680 Patienten aus hochentwickelten Ländern wurden identifiziert. Die Interven- tionen wiesen erhebliche Unterschiede in den Messungen, dem Zeitpunkt der Implementierung und den Outcomes auf. Rehabilitationsbehandlungen waren mit einer verbesserten Überlebensrate assoziiert. Koordinierte und gebündelte Versorgungsansätze zeigten eine Assoziation mit einer Reduktion der Wiederhospitalisierungen und auch eine ernied- rigte Mortalität. Digitale Ansätze, die sich auf psychische Gesundheit konzentrierten, waren mit einer Verringerung von Symptomen der posttraumatischen Belastungsstörung verbunden. Schlussfolgerungen: Unser systematisches Review zeigt, dass postakute Interventionen nach der Krankenhausentlas- sung, insbesondere koordinierte und gebündelte Versorgungsansätze sowie symptomgesteuerte Therapien, langfristige Outcomes, Überlebensraten, Gesamtkosten und die pflegerische Belastung signifikant verbessern können. Darüber hinaus stellt sich heraus, dass derzeit nur wenige spezifische Therapieansätze für kognitive Langzeitfolgen verfügbar sind, da der Fokus der meisten Interventionen auf körperlichen Beeinträchtigungen liegt. 108 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-389 Langstreckige Myelitis transversa und aseptische Meningitis bei Sjögren-Syndrom Christopher Haushalter1, Benno Koch1, Gisa Ellrichmann-Wilms1 1Klinikum Dortmund gGmbH, Neurologie, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Das Sjögren-Syndrom ist eine heterogene chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, die durch Trockenheit der Augen, des Mundes und anderer Schleimhäute gekennzeichnet ist. Es können darüber hinaus zahlreiche neurologische Symptome, die das zentrale, periphere und autonome Nervensystem betreffen, auftreten. Myelitiden sind in 5-34% assoziiert (Ischikawa, Y. et al. 2019). Zentrale Manifestationen werden in Form transversaler Myelitis, Enzephalitis oder aseptischer Meningitis in etwa 14-19% der Fälle beobachtet (Akiyama, T. 2020). Die transversale Myelitis und die aseptische Meningitis stellen somit eher seltene, aber ernsthafte Komplikationen zentraler Ausprägung dar (Seung Won Choi, M.D. et al. 2006; Basheer, A. et al 2019, Kurotaki, K. et al 2022). Kombinationen einer transversalen Myelitis und Polyneuropathie sind beschrieben (Tristano, A. 2005), Fälle einer aseptischen Meningitis mit zeitgleicher Myelonaffektion im Sinne einer transversalen Myelitis wurden bisher nicht berichtet. Bei 25% der Patien- tInnen mit einer ZNS-Beteiligung lässt sich eine moderate Pleozytose von 8-192 Zellen/µL detektieren (Pars, K. et al 2017; Rossi, R. et al 2005). Für die Wirksamkeit intravenöser und intrathekaler Hochdosis-Kortisontherapie bei Sjögren-Syndrom existieren aktuell keine belastbaren Belege (Priori, R. 2020). Für Erwachsene mit systemischen und neurologischen Symptomen stellt die Therapie mit Rituximab eine Option dar (Carsons SE et al, 2017). Fallvorstellung: Die Patientin, eine 69-jährige Frau mit vorbekanntem Sjögren-Syndrom, sensomotorischer sowie small- fibre Polyneuropathie und Z.n. aseptischer Pachymeninigitis 2020, wurde konsiliarisch aus der Augenklinik bei akut auf- getretener sensibler inkompletter Querschnittssymptomatik distal Th 4 mit proximaler Paraparese und Reithosenanästhe- sie auf die neurologische Intensivstation übernommen. Kernspintomographisch stellte sich eine Myelitis transversa (HWK 7 bis BWK 12) mit ‚sugar coating‘ Kontrastmittel-Enhancement dar. Cerebral fanden sich keine wegweisenden Patholo- gien, auch andere Organmanifestationen des Sjögren-Syndroms konnten nicht nachgewiesen werden. Die initiale Liquordiagnostik zeigte einen histopathologisch zu einer floriden eitrigen Leptomeningitis passenden Befund mit 1132 Leukozyten/µL, Lactat von 4,22 mmol/L und einem Totalprotein von 176,2 mg/dl. Die Erregerdiagnostik blieb hinsichtlich bakterieller und viraler Erreger negativ, entsprechend einer aseptischen Meningoenzephalitis. Unter intravenöser Hochdosis- und intrathekaler Kortisontherapie besserte sich die Klinik. Laborchemisch wurden er- höhte Titer für ANA von 1:1200, SS-A (Ro)-Ak von 118 RE/ml, SS-B (La)-Ak von 23 RE/ml und Aquaporin-4-Ak von >1:10 nachgewiesen. Im Therapieverlauf und in den Kontrollpunktionen besserte sich das entzündliche Liquorsyndrom deu- tlich. Eingeleitet wurde eine B-Zell-depletierende Therapie mit Rituximab. Aktuell befindet die Patientin sich in neurolo- gischer Rehabilitation. Zusammenfassung: Das Sjögren-Syndrom stellt sich immer wieder auch in Form zentraler neurologischer Pathologien dar. Bisher sind Fälle von transversaler Myelitis als auch von aseptischer Meningitis beschrieben. In diesem Fall zeigt sich, dass ein kombiniertes Auftreten beider Formen möglich ist. Insbesondere zeigt sich kernspintomographisch eine diffuse, zuckergußartige leptomeningeale Kontrastmittelanreicherung des Myelons, wie sie sonst bei Tröpfchenmetastasen und leptomeningealer Karzinomatose beschrieben ist. Meningomyelitis bzw. Enzephalomyelitis können im Einzelfall differ- enzialdiagnostisch dem Formkreis rheumatologischer Erkrankungen zugeordnet werden. Daraus ergibt sich ein neuer Aspekt der möglichen Schwere zentraler neurologischer Mitbeteiligung beim Sjögren-Syndrom. Abstracts 109

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DGN-WP-391 Die Versorgung mit neurovisueller Diagnostik bei Multipler Sklerose in Deutschland: Eine retrospektive Studie. Murat Delikaya1,2,3, Charlotte Bereuter1,2, Elisa Marie Nowak1,2, Eva-Maria Dorsch1,2,3, Lidia Kilinska1,2, Joseph Kuchling1,2,3, Nadja Siebert1,2, Janina Behrens1,2,3, Judith Bellmann-Strobl1,2, Jan Schroeter1, Friedemann Paul1,2,3, Tanja Schmitz-Hübsch1,2, Frederike Cosima Oertel1,2,3,4 1Experimental and Clinical Research Center, Max Delbrueck Center for Molecular Medicine and Charité - University Medicine, Berlin, Deutschland, 2Neuroscience Clinical Research Center, Charité - University Medicine, Berlin, Deutschland, 3Department of Neurology, Charité- University Medicine, Berlin, Deutschland, 4Einstein Center Digital Future, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die revidierten Diagnosekriterien für Multiple Sklerose (2024) berücksichtigen eine Beteiligung des Seh- nervs als fünftes Kriterium der räumlichen Dissemination. Allerdings fehlen in Deutschland bislang systematische Daten zur Versorgung mit spezifischen neurovisuellen Diagnostikverfahren (z. B. Visuell-evozierte Potenziale (VEP), optische Kohärenztomographie (OCT)), die eine Beteiligung des Sehnervs quantifizieren können, insbesondere im Vergleich zu herkömmlichen Methoden, wie kraniale Magnetresonanztomographie (cMRT) und Liquorpunktion (LP). Die Anwend- barkeit der neuen MS-Diagnosekriterien bezüglich der Quantifizierung einer Sehnervenbeteiligung mittels spezifischer neurovisueller Diagnostik ist daher unklar. Ziele: Die Studie untersucht, wie häufig Personen mit Multipler Sklerose (PmMS) mit neurovisuellen Beschwerden (z. B. Visusverlust, Gesichtsfeldausfall, Augenbewegungsstörung) spezifische neurovisuelle Diagnostik erhalten - insbeson- dere im Vergleich zur MRT und LP. Fragestellung: 1. Wie oft erhalten PmMS mit neurovisuellen Beschwerden spezifische neurovisuelle Diagnostik (VEP, OCT, Perimetrie) im Vergleich zu unspezifischer Diagnostik (cMRT, Liquorpunktion)? 2. Sind demographische Faktoren (Geschlecht, Beschwerdedauer, Begleitsymptome) mit Versorgungsunterschieden bezüglich neurovisueller Diagnostik assoziiert? Methoden: Diese retrospektive Querschnittsstudie analysiert Daten von PmMS, die zwischen 2015 und 2023 in der neu- rovisuellen Sprechstunde der neuroimmunologischen Hochschulambulanz der Charité-Universitätsmedizin Berlin un- tersucht wurden. Erfasst wurden demographische Daten, Art der Symptome, Symptomdauer sowie die im Vorfeld und beim Ambulanztermin durchgeführten diagnostischen Untersuchungen. Die Datenerhebung erfolgte aus schriftlichen Krankenakten und wurde systematisch in einen standardisierten Fragebogen übertragen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 101 PmMS mit neurovisuellen Beschwerden in die Analyse eingeschlossen (Alter (Mit- telwert ± Standardabweichung): 40 ± 12 Jahre; weiblich (N (%)): 67 (66,3%)). Neurovisuelle Symptome mit einer Dauer > 1 Jahr wurden von 66 (65,3%) der PmMS berichtet. Begleitsymptome waren bei 74 (73,3%) PmMS vorhanden. Bereits vor der Konsultation durchgeführte neurovisuelle Diagnostik wurde bei 68 (67,3%) PmMS dokumentiert: 56 (55,4%) PmMS erhielten eine cMRT-Untersuchung, 38 (37,6%) PmMS eine Liquorpunktion, 31 (30,7%) PmMS eine VEP-Untersuchung, 6 (5,9%) PmMS eine OCT-Untersuchung und 3 (3,0%) PmMS eine Perimetrie-Untersuchung. OCT (p < 0,001, 95% Kon- fidenzintervall (KI) [0,39; 0,61]), VEP (p < 0,01, 95% KI [0,11; 0,39]) und Perimetrie (p<0,001, 95% [11,98; 209,62) wurde damit seltener durchgeführt wurde als cMRT. OCT (p < 0,001, 95% KI [0,20; 0,43]) und Perimetrie (p < 0,001, 95% KI [5,79; 102,75]), aber nicht VEP (p > 0,05, 95% KI [–0,07; 0,21]) wurden auch seltener durchgeführt als LP. Es gab keinen Unter- schied in der Häufigkeit durchgeführter OCT- und Perimetrie-Untersuchungen (nicht signifikant (n.s.)). Es gab keine As- soziation der Versorgung mit spezifischer neurovisueller Diagnostik und Geschlecht (n.s.), Symptomdauer (n.s.), Vorhan- densein von Begleitsymptomen (n.s.) und Alter (n.s.). Schlussfolgerungen: Die Studie zeigt, dass bei PmMS mit neurovisuellen Beschwerden vorrangig herkömmlichen Meth- oden (cMRT, LP) durchgeführt werden, während spezifische neurovisuelle Verfahren (VEP, OCT, Perimetrie) seltener zum Einsatz kommen – unabhängig von demographischen Einflussfaktoren. Die Ergebnisse lassen vermuten, dass spezifische neurovisuelle Verfahren im neurologischen Versorgungskontext in Deutschland noch nicht routinemäßig eingesetzt 110 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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werden, obwohl sie die genaue Quantifizierung einer Sehnervenbeteiligung bei PmMS ermöglichen. Dies wirft Fragen hinsichtlich der praktischen Umsetzbarkeit der revidierten MS-Diagnosekriterien im deutschen Versorgungskontext auf, insbesondere im Hinblick auf die Erfassung einer Sehnervenbeteiligung. DGN-WP-416 Multimodale Analyse der Spastik bei Patienten mit Multipler Sklerose Noah Werner1, Tristan Kölsche1, Lars Masanneck1, Niklas Huntemann1, Jan Voth1, Pierpaolo De´ Saraca2, Admir Abdiju2, Vanessa Vukancic3, Ulaş Ceylan3, Markus Heibel2, Simon Faissner3, Sven G. Meuth1, Marc Pawlitzki1 1Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Sauerlandklinik Hachen, Sundern, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, St. Josef-Krankenhaus, Medizinische Fakultät Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die symptomatische Behandlung der Spastik bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) stellt Betroffene, aber auch Behandelnde vor große Herausforderungen. Neben verfügbaren oralen Medikamenten aus dem Bereich der Muskelrelaxantien und Antiepileptika haben mittlerweile auch medizinische Cannabisprodukte Einzug in die Be- handlung der Spastik gefunden. Insbesondere bei therapierefraktären Verläufen und Ausschöpfung etablierter Thera- pien können medizinische Cannabisprodukte erhebliche Symptomlinderungen erzielen. Dennoch ist es schwierig, die Therapieerfolge oder das Therapieversagen im klinischen Alltag zu messen und zu überwachen. Vor allem mangelt es an klinischen Scores und Biomarkern, die einfach und longitudinal zu erheben sind. Bisher verwendete Scores (u. a. Frage- bögen, Ashworth-Skala) werden in der Praxis nur selten eingesetzt. Auch mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel, Übelkeit oder Müdigkeit werden in der klinischen Routine nur schwierig erfasst, sodass Therapien oft zeitnah beendet oder umgestellt werden müssen. Die Konsequenz ist eine bereits früh im Behandlungsverlauf erreichte Ausschöpfung therapeutischer Möglichkeiten. Ein kontinuierliches Monitoring mit sensiblen Untersuchungen/Kontrollen könnte hier ein besseres Verständnis in der Behandlung der Spastik liefern. Digitale Biomarker in Form von Wearables könnten ein solches kontinuierliches Monitor- ing mittels Bewegungsmuster, Schrittzahlen und auch Schlafrhythmen des Symptomverlaufs garantieren. Ziele: Ziel der Studie ist es zu evaluieren, ob sich digitale Messungen zur Überwachung der Spastik bedingten Alltagsein- schränkungen eignen und sie dabei mit etablierten klinischen Scores zu vergleichen. Methoden: In dieser prospektiven Beobachtungstudie werden Patientinnen und Patienten mit einer MS-bedingten Spastik, die an der Universitätsklinik Düsseldorf und Bochum sowie der MS-Spezialklinik Hachen behandelt werden, über einen Zeitraum von sechs Monaten überwacht. In diesem Zeitraum werden insgesamt drei Visiten (V1: Baseline, V2: nach 3 Monaten, V3: nach 6 Monaten) mit jeweiligen klinischen Untersuchungen (MAS-Score, EDSS) und Fragebögen (Leben- squalität, Symptomerfassungen, Schmerz, Stimmung, MS-Beeinträchtigung) durchgeführt. Ebenso werden mithilfe der ScanWatch der Firma Withings® Aktivitäts-, Schlaf- und kardiale Parameter über den gesa- mten Zeitraum von sechs Monaten aufgezeichnet. Nach einer Woche erfolgt ebenfalls eine Telefonvisite, um technische Schwierigkeiten im Umgang mit der Uhr oder gar technische Probleme auszuschließen. Ein Patientenkollektiv von n=50 wird angestrebt. Ergebnisse: Bis Ende 2024 wurden 48 Patienten (45,8 % männlich, mittleres Alter 54,8 ± 10,3 SD) mit einer mittleren Krankheitsdauer von 17,8 ± 10,3 SD Jahren eingeschlossen. Die Adhärenz lag bei 93,4 % (45/48 Patienten ≥75 % Smart- watch-Aufzeichnungszeit). Der mediane EDSS-Score bei Studienbeginn betrug 6 (IQR: 4-6.5). Erste Analysen zeigten eine Korrelation zwischen MAS der unteren Extremitäten und den Schrittdaten (maximale MAS von 1. Hüftgelenk: r = -0,35; p = 0,047; 2. Kniegelenk: r = -0,36; p = 0,043; 3. Sprunggelenk: r = -0,38; p = 0,032). Weitere Daten werden auf der DGN vorgestellt. Abstracts 111

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Schlussfolgerungen: Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass die digital erhobenen Daten mit den erhobenen klinisch- en Scores korrelieren. Dies ermöglicht Einblicke in die täglichen Auswirkungen der Spastizität und zeigt das Potenzial im Einsatz digitaler Biomarker in der Routineversorgung der Spastik bei MS. DGN-WP-418 Analyse der Schlafqualität mittels klinischer und digitaler Messmethoden bei Patienten mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie Jan Voth1, Charlotte von Gall2, Noëmi Gmahl3, Noah Werner1, Niklas Huntemann1, Gerd Meyer zu Hörste3, Tobias Ruck4, Sven G. Meuth1, Lars Masanneck1,5, Marc Pawlitzki1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Medizinische Fakultät, Heinrich-Heine-Universität, Institut für Anatomie II, Düsseldorf, Deutschland, 3Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie, Münster, Deutschland, 4BG Universitätsklinikum Bergmannsheil Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 5Hasso-Plattner-Institut, Universität Potsdam, Potsdam, Deutschland Hintergrund: Die chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) führt bei einem Großteil der Patienten zu erheblichen Einschränkungen im Alltag. Die Erkrankung kann progredient oder schubweise verlaufen und wird unter anderem mit intravenösen Immunglobulinen (IVIG) in Intervallen von 3 bis 12 Wochen behandelt. Neben motorischen und sensiblen Defiziten berichten viele Betroffene über ausgeprägte Fatigue – ein Symptom, das bei CIDP- Patienten bislang unzureichend erforscht ist, jedoch maßgeblich zur Beeinträchtigung der Lebensqualität beiträgt. Digitale Wearables, insbesondere Smartwatches, ermöglichen eine kontinuierliche Erfassung objektiver Schlafparam- eter wie Schlafdauer, -effizienz, Schlafphasen und Wachzeiten nach Schlafbeginn (WASO). Angesichts der zunehmenden Verbreitung dieser Technologie stellt sie eine vielversprechende Ergänzung zu klinischen Scores und Patient Reported Outcome Measures (PROMs) dar. Eine detaillierte Analyse des Schlafverhaltens könnte nicht nur die Medikamentenevalu- ation und Therapieanpassung optimieren, sondern auch dazu beitragen, die Lebensqualität der Patienten langfristig zu verbessern. Ziele: Das Ziel der Electronic Monitoring of Disease Activity in Patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (EMDA CIDP) Studie ist die Bewertung digitaler Messverfahren zur Erfassung von Schlafqualität und -effizienz bei CIDP-Patienten sowie deren Vergleich mit etablierten klinischen Scores und Fragebögen. Zudem wird untersucht, in welchem Ausmaß Schlafstörungen bei CIDP-Patienten vorliegen und welchen Einfluss sie auf die Leb- ensqualität haben. Methoden: In dieser prospektiven Studie wurden über einen Zeitraum von 6 Monaten CIDP-Patienten, die an den Univer- sitätskliniken Düsseldorf und Münster mit IVIG behandelt wurden, beobachtet (NCT05723848). Im Rahmen von drei Visiten im Abstand von drei Monaten wurden klinische Untersuchungen, Blutanalysen und Frage- bögen (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), World Health Organization Quality of Life – Brief Version) durchgeführt. Zur klinischen Einschätzung wurden etablierte klinische CIDP-Scores wie der Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score, der Medical Research Council (MRC) Sumscore, die Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS) sowie die Griffkraft erfasst. Zusätzlich wurden über den gesamten Zeitraum hinweg Schlaf-, Aktivitäts- und kardiale Parameter mithilfe einer Smartwatch (ScanWatch, Withings) kontinuierlich aufgezeichnet. Ergebnisse: Von den bis zum Rekrutierungsende eingeschlossenen 46 Probanden wurden 40 Probanden (22,5% weib- lich) in die Analyse ihrer Schlafdaten einbezogen. Das mediane Alter (Interquartilabstand) dieser Kohorte bei Studienein- schluss betrug 66 Jahre (59,5; 72,3). Bei Studieneinschluss betrug der PSQI im Median 6 (3; 8), der MRC-Sumscore 55 (50; 59,3), der I-RODS 40 (34; 44,5) und der INCAT Score 2 (1; 4) und die Probanden wurden im Median seit 29,5 Monaten (8,5; 86,8) mit IVIG therapiert. Die mediane nächtliche Adhärenz zur Smartwatch betrug 98,6% (95,8; 99,7). Erste Analy- sen zeigen eine moderate positive Korrelation zwischen der subjektiven Schlafqualität (PSQI) und dem Schweregrad 112 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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der Symptome der Probanden (Spearmann-Koeffizienten -0,43 I-RODS, 0,34 INCAT, jeweils p<0,05). Weiterhin korreliert der PSQI auch positiv mit den digitalen Messungen der Schlafeffizienz und dem WASO (Spearmann-Koeffizienten -0,49 Schlafeffizienz, 0,36 WASO, jeweils p<0,05). Schlussfolgerungen: Die EMDA CIDP-Studie zeigt, dass CIDP-Patienten häufig eine eingeschränkte Schlafqualität auf- weisen, welche mit der klinischen Symptomlast assoziiert ist. Dabei lässt sich die verminderte Schlafqualität auch mithilfe digitaler Messungen erfassen. Die hohe Adhärenz sowie signifikante Korrelationen legen nahe, dass weitere Auswer- tungen relevante Einblicke in den Zusammenhang zwischen Schlaf, digitalen Biomarkern und klinischen Fluktuationen liefern könnten. DGN-WP-424 Lupus and NMOSD: Coexistence or Corelated? Shayari Bhattacharya1, Stefan Brüchert2, Sophia Lades1, Johannes Ahrens3, Mark Obermann1 1KHWE St. Ansgar Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Höxter, Deutschland, 2Medizinisches Versorgungszentrum Marienmünster, Neurologie, Marienmünster, Deutschland, 3KHWE St. Ansgar Krankenhaus, Radiologie, Höxter, Deutschland Background: Longitudinal transverse myelitis (LETM) is a severe inflammatory spinal cord disorder linked to conditions such as neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), myelin oligodendrocyte glycoprotein-associated disease (MOG-AD), and systemic lupus erythematosus (SLE). Early diagnosis and treatment are crucial to prevent disability (Nar- done et al., 2015). While rare, LETM can be associated with SLE, often involving systemic complications like antiphospho- lipid syndrome (Banjade et al., 2024). Autoimmune-associated LETM is more common in women, with SLE predominantly affecting females (Lehnhardt et al., Neurology). Case Presentation: A 39-year-old female presented with thigh paresthesia and mild gait instability for 1–2 days. Cervical spine MRI revealed T2-hyperintense lesions at C6/C7 without mass effect or barrier disruption, initially suspected as disc- related myelopathy. A lumbar puncture on October 28, 2024, showed pleocytosis (83 cells/µL), suggesting inflammation. She received empirical ceftriaxone and acyclovir, leading to temporary improvement. On October 29, 2024, thoracic spine MRI revealed longitudinal myelitis with a butterfly-shaped axial pattern. On No- vember 1, 2024, she worsened, developing gait ataxia and increased pain. High-dose methylprednisolone (1 g/day) was initiated for suspected NMOSD/MOG-AD. By November 2, she developed paraplegia (muscle strength 2/5). A CT scan on November 4, 2024, revealed bilateral pulmonary emboli, leading to therapeutic anticoagulation. On November 6, MRI showed lesion progression with new contrast enhancement. Despite this, the patient showed slight motor improvement (strength 3/5). On November 7, laboratory tests confirmed antiphospholipid syndrome, prompting oral anticoagulation. Given additional SLE markers (elevated ANA titer, episodic skin rashes, Raynaud’s phenomenon), SLE was suspected. Rituximab was started on November 6, alongside rehabilitation. By November 22, she regained mobility with a walker but had persistent sensory deficits, gait instability, and neurogenic bladder dysfunction requiring catheterization. Attempts at catheter removal failed, raising the need for long-term management Conclusions: This case highlights the importance of considering SLE in LETM cases. Early corticosteroids, Rituximab, and anticoagulation can improve outcomes. Multidisciplinary care is crucial for recovery (Banjade et al., 2024). Abstracts 113

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DGN-WP-432 Neurologische Manifestation des VEXAS-Syndroms: Diplopie und lymphozytäre Pleozytose ohne Erregernachweis Mona Grewe1, Miriam Ahlborn2, Nils Anders3, Ansgar Dellmann1, Abdelouahed El Mountassir1, Annette Spreer1 1Städtisches Klinikum Braunschweig, Neuropathologie, Braunschweig, Deutschland, 2Städtisches Klinikum Braunschweig, Hämato-Onkologie, Braunschweig, Deutschland, 3Städtisches Klinikum Braunschweig, Rheumatologie, Braunschweig, Deutschland Hintergrund: Das VEXAS-Syndrom (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) ist eine seltene, erwor- bene autoinflammatorische Erkrankung, die durch eine somatische Mutation im UBA1-Gen gekennzeichnet ist. Die klinische Manifestation umfasst systemische Entzündungen, hämatologische Auffälligkeiten und autoimmunologische Symptome. Typische Manifestationen sind rezidivierende Fieberschübe, eine Makrophagenaktivierung, Hautveränder- ungen (z. B. Urtikaria, Sweet-Syndrom, Vaskulitiden), Polyarthritis sowie pulmonale Infiltrate. Hämatologisch zeigen sich häufig eine makrozytäre Anämie, eine Thrombozytopenie und ein myelodysplastisches Syndrom. In der bisherigen Liter- atur sind keine zentralen neurologischen Defizite beschrieben worden, mit Ausnahme einer peripheren Polyneuropathie. Eine Liquorpleozytose ist bislang nicht dokumentiert. Fallpräsentation: Ein 73-jähriger männlicher Patient stellte sich initial mit neu aufgetretenen Doppelbildern vor. Zudem berichtete er über eine linksseitige Ohrmuschelentzündung und einen etwa einen Monat zuvor aufgetretenen, urtikari- ell imponierenden Hautausschlag. Des Weiteren litt er unter rezidivierenden Gelenkbeschwerden mit Morgensteifigkeit von etwa 10 Minuten und einer beidseitigen Kniegelenkschwellung. Eine Abklärung erfolgte auch aufgrund eines unge- wollten Gewichtsverlusts von 8-10 kg. Bei der klinisch-neurologischen Untersuchung zeigte sich eine kombinierte Abducens- und Trochlearisparese links sowie eine Pallhypästhesie der unteren Extremitäten. Diagnostisch fiel eine Liquorpleozytose mit initial 9 und später 11 Leuko- zyten/µl ohne Schrankenfunktionsstörung und ohne Erregernachweis auf. Diese Befunde wurden zweimal bestätigt. Ein Diabetes mellitus lag nicht vor. Hämatologisch wurde ein myelodysplastisches Syndrom mit Bizytopenie diagnostiziert. Die ausführliche neurologische Abklärung erbrachte keinen eindeutigen Befund zur Ursache der Doppelbilder. Bildge- bend zeigte sich eine low-flow carotico-kavernöse Fistel im linken Sinus cavernosus, deren Zusammenhang mit der Sehstörung jedoch unwahrscheinlich ist. Die Liquorpleozytose lässt sich ebenfalls dadurch nicht erklären. Im Rahmen der weiteren Diagnostik wurde eine Knochenmarksbiopsie durchgeführt, bei der vereinzelte Vakuolen in den Zellen auffielen. Der Nachweis einer UBA1-Mutation im Knochenmarksblut bestätigte schließlich die Diagnose eines VEXAS-Syndroms. Weitere Organmanifestationen wurden systematisch abgeklärt: Es fanden sich keine Hinweise auf eine Laryngotracheitis, keine Aneurysmata der großen Gefäße, keine Nierenmanifestationen, keine okulären Auffälligkeiten und keine kardiale Beteiligung. Schlussfolgerungen: Trotz umfassender neurologischer Diagnostik konnte keine eindeutige Ursache für die Doppel- bilder und die Liquorpleozytose identifiziert werden. Die Symptome wurden letztlich als Ausdruck einer Polyneuritis im Rahmen des VEXAS-Syndroms gewertet. Dieser Fall verdeutlicht die Notwendigkeit einer interdisziplinären Zusam- menarbeit, insbesondere bei Patienten mit scheinbar nicht zusammenhängenden Symptomen, um seltene systemische Erkrankungen frühzeitig zu erkennen und adäquat zu behandeln. 114 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-438 Vergleich des Einflusses subkutan gegenüber intravenös verabreichter CD20 Antikörper auf Serum Baff Spiegel in Menschen mit einer Multiplen Sklerose Muriel Schraad1, Nicholas Hanuscheck1, Maria Protopapa1, Falk Steffen1, Josef Shin1, Paul Götz1, Alice Willison2, Sven G. Meuth2, Stefan Bittner1, Vinzenz Fleischer1, Frauke Zipp1 1Klinik für Neurologie, Fokus Programm der translationalen Neurowissenschaften (FTN) und Immuntherapie (FZI), Rhein-Main Neurowissenschaften Netzwerk (rmn2), Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz, Mainz, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: BAFF (B- Zell aktivierender Faktor) ist ein wichtiger Teil der B-Zell-Entwicklung und Reifung. In verschie- denen Studien konnte eine Assoziation zwischen erhöhten BAFF-Werten im Serum und autoimmunen Erkrankungen wie systemischem Lupus Erythomatodes (SLE) und Multipler Sklerose (MS) nachgewiesen werden. Jedoch führte die Block- ade von BAFF, welches eine erfolgreiche Therapie des SLE ist, zur Exazerbation des Verlaufes der MS. Auch konnte ein Zusammenhang zwischen erhöhten BAFF Spiegeln und einem stabileren Krankheitsverlauf gezeigt werden. Wir haben kürzlich neuroprotektive Effekte von BAFF unter anti-CD20-Antikörpertherapie berichtet (Sci Transl Med 2024). Darüber hinaus steigen BAFF und regulatorische B-Zellen unter intravenös verabreichter B-Zell-depletierender Therapie an und korrelieren mit geringerem Progress der Erkrankung. Mit der nun neu zugelassenen subkutanen Verabreichun- gsform ergibt sich die Frage, ob der BAFF-Anstieg unter den verschiedenen Applikationsformen unterschiedlich ausge- prägt ist. Ziele: Die Abbildung des Verlaufes von BAFF Spiegeln unter subkutan gegenüber intravenös verabreichten CD20- Anti- körpern, sowie beeinflussende Faktoren auf BAFF. Fragestellung: Beeinflussen die verschiedenen Applikationsformen die BAFF Spiegel unter CD20 Antikörpern unter- schiedlich? Methoden: In einer großen Kohorte von Menschen mit einer MS unter B-Zell-deletierender Therapie erfolgten die Bestimmung der BAFF Konzentration sowie des Immunstatus vor Therapiebeginn, sowie im zeitlichen Verlauf unter Therapie. Es erfolgte eine statistische Analyse mittels T- Test, ANOVA, Spearman Korrelation und multipler Regression und Korrekturen für Alter, Geschlecht, Art der Applikationsform, MS Verlaufsform, EDSS, Lymphozyten, Lymphozyten Subgruppen und IgM. Ergebnisse: BAFF Spiegel zwischen subkutan und intravenös verabreichten CD20-Antikörpern zeigten keinen Unter- schied. Weiterhin fanden wir eine deutliche negative Korrelation zwischen BAFF und Immunglobulin G Spiegeln. Im lon- gitudinalen Verlauf zeigte sich ein vergleichbares Muster des Anstieges des BAFF Spiegels unter subkutan und intravenös verabreichter Anti-CD20-Therapie an. Schlussfolgerungen: Es wird diskutiert, dass der B-Zell-aktivierende Faktor BAFF unter B-Zell-depletierender Therapie einen protektiven Effekt auf den Krankheitsverlauf der MS hat. Unsere Ergebnisse zeigen vergleichbare Effekte für subku- tan und intravenös verabreichten CD20-Antikörper auf den Spiegel von BAFF im Serum. Abstracts 115

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DGN-WP-439 Metabolomische Profile bei neurologischer Beteiligung der Sjögren Erkrankung Sandra Nay1, Franz Felix Konen1, Konstantin F. Jendretzky1, Lea Grote-Levi1, Philipp Schwenkenbecher1, Sven Schuchardt2, Diana Ernst3, Torsten Witte3, Tabea Seeliger1,4, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin, Bio- und Umweltanalytik, Hannover, Deutschland, 3Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie und Immunologie, Hannover, Deutschland, 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Psychosomatik und Psychotherapie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die Sjögren Erkrankung ist eine seltene Kollagenose, die durch eine lymphozytäre Infiltration und Zer- störung exokriner Drüsen, insbesondere der Speichel- und Tränendrüsen, gekennzeichnet ist. Neben den typischen glan- dulären Symptomen treten bei bis zu 50% der Patienten auch extraglanduläre, vor allem neurologische Manifestationen auf. Diese betreffen sowohl das zentrale als auch das periphere Nervensystem sowie die Muskulatur. Bisher liegen keine Dat- en zu metabolomischen Analysen bei Patienten mit Sjögren Erkrankung und neurologischer Beteiligung vor. Ziele: Ziel der Untersuchung ist die Analyse metabolomischer Charakteristika bei Patienten mit Sjögren Erkrankung und verschiedenen neurologischen Manifestationsformen. Fragestellung: Gibt es charakteristische metabolomische Veränderungen bei Patienten mit Sjögren Erkrankung und neurologischer Beteiligung? Sind diese spezifisch für verschiedene neurologische Manifestationsformen? Korrelieren sie mit dem Schweregrad der Erkrankung und der Prognose? Methoden: Zur Identifikation metabolomischer Muster wurden Liquor- und Serumproben von Patienten mit Sjögren- Erkrankung und verschiedenen neurologischen Manifestationsformen einer gerichteten Metabolom-Analyse mittels Massenspektrometrie zugeführt (Biocrates MxP Quant 500kit; Auswertung: MetIDQ und MetaboAnalyst 5.0). Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Insgesamt wurden 46 Patienten mit Sjögren Erkrankung und neurologischer Be- teiligung für die Analyse von Liquor- und Serumproben ausgewählt. Unter Berücksichtigung komorbider Autoimmuner- krankungen betraf die neurologische Manifestation das zentrale Nervensystem (ZNS, n = 15), das periphere Nervensys- tem in Form einer Polyneuropathie (n = 14) oder einer Small-Fiber-Neuropathie (n = 9) sowie die Muskulatur im Sinne einer Myositis (n = 8). Die Datenanalyse sowie die Auswertung der laborchemischen Untersuchungen sind aktuell im Gange. Die Ergebnisse werden im Rahmen des Kongresses vorgestellt. 116 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-443 Lipidomics als Tool zur Detektion myelinspezifischer Biomarker bei der Chronisch Inflammatorischen Demyelinisierenden Polyradikuloneuropathie Vasileios Psochias1, Fabian Szepanowski1, Bianca Eggert2, Roberto Saleppico3, Anne-Kathrin Mausberg2, Britta Brügger3, Gerd Meyer zu Hörste4, Mark Stettner2 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 3Biochemie-Zentrum der Universität Heidelberg (BZH), Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 4Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland Hintergrund: Die Chronische Inflammatorische Demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) ist eine Autoimmu- nerkrankung des peripheren Nervensystems, die motorische, sensible und autonome Defizite hervorruft. Zu den wich- tigsten pathologischen Merkmalen gehört die Infiltration von Immunzellen, die zu immunvermittelter Schädigung von Myelinscheiden und Gliazellen sowie zu sekundärem axonalen Zerfall führt. Trotz dieser Erkenntnisse werden das Vorhan- densein von Entzündungsaktivität, die Notwendigkeit für eine Immuntherapie und die Evaluation des Therapieanspre- chens im klinischen Alltag ausschließlich basierend auf Veränderungen in klinischen Parametern evaluiert. Paraklinische Labormarker für Myelinschäden sind nach wie vor nicht etabliert. Aktuelle Biomarker, wie z. B. Neurofilamente, spiegeln den axonalen Abbau wider, erfassen jedoch keine myelinspezi- fische Pathologie. Ziele: Lipidomics, die umfassende Analyse von Lipiden und deren biologischer Funktion, bietet einen vielversprechen- den Ansatz zur Identifizierung myelinassoziierter Komponenten und immunologisch aktiver Lipide, die als Biomarker für die CIDP dienen könnten. Methoden: Wir werden das Lipidomprofil von CIDP-Patienten und Kontrollpersonen longitudinal zeigen und Daten aus Nervenbiopsien, Serum- und Liquorproben in Korrelation mit klinischen Daten vorstellen. Unsere Forschung konzentriert sich auf die Entschlüsselung der immunologischen Funktionen potenzieller Lipid-Biomarker, einschließlich neuer Lipid- marker wie Sphingomyelin. Ergebnisse: Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Lipidantigene als wichtige Faktoren der peripheren Neuroinflam- mation dienen und als Surrogatmarker nützlich sind. Schlussfolgerungen: Ein tieferes Verständnis der Lipid-Biomarker könnte die diagnostische Präzision erhöhen, das Ther- apiemonitoring verbessern und zur Entwicklung von kosteneffektiveren und personalisierten Behandlungsstrategien bei der CIDP beitragen. Aufgrund der aktuell hohen Kosten und der Komplexität von Lipidomics besteht jedoch Optimier- ungsbedarf, um einen robusten und zielgerichteten Ansatz im klinischen Alltag zu etablieren. Abstracts 117

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DGN-WP-449 Therapeutisches Potential der BTK-Inhibition im Tiermodell der Autoimmunneuritis Cenk Aran1 (Klinische und Experimentelle Neuroimmunologie AG Mark Stettner), Bianca Eggert1, Christoph Kleinschnitz1, Anne-Kathrin Mausberg1, Fabian Szepanowski1, Mark Stettner1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Immunvermittelte Neuropathien wie das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) und die Chronisch Inflammato- rische Demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) sind Erkrankungen, die klinische und ätiopathogenetische Merkmale teilen. Für beide Erkrankungen bestehen limitierte Therapieoptionen. Bruton-Tyrosinkinase (BTK)- Inhibitoren werden derzeit auf ihre Wirksamkeit bei Multipler Sklerose getestet. Die BTK ist ein bedeutendes Signalprotein bei der B-Zell-Aktivierung, spielt jedoch auch über die B-Zell-Reifung hinaus eine entscheidende Rolle, beispielsweise bei der Signalübertragung durch Toll-like-Rezeptoren und der Zytokinfreisetzung verschiedener Immunzellen zu Beginn der entzündlichen Immunkaskade. Die experimentelle autoimmune Neuritis (EAN) gilt als prototypisches Modell immunver- mittelter Neuropathien. Inwieweit der Einsatz eines spezifischen BTK-Inhibitors den Krankheitsverlaufs der Autoimmun- neuritis modulieren kann ist unbekannt. Methoden: Um diese Frage zu adressieren, wurde die EAN durch Immunisierung mit dem immunogenen Myelinprotein- 2-Peptid (P2 55-78) induziert. Im therapeutischen Behandlungsansatz wurden die Tiere mit dem BTK-Inhibitor zu Beginn des Auftretens erster klinischer Anzeichen am Tag 10 nach Immunisierung (dpi) bis zum Ende des Experiments (Tag 28) behandelt. Der klinische Score wurde erfasst, an Tag 28 wurden die Tiere elektrophysiologisch untersucht und Gewebe entnommen. Die Nerven wurde immunhistochemisch hinsichtlich Zellinfiltration untersucht und morphometrisch die Myelinisierung und die axonale Dichte ermittelt. Darüber hinaus wurden die Zytokinprofile der Milzzellen mittels Micro- beads-Array untersucht. Ergebnisse: Es konnte während des Behandlungszeitraums eine signifikante Verbesserung der klinischen Scores bei mit BTK-Inhibitoren behandelten Tieren beobachtet werden, die bereits kurz nach Beginn der Behandlung einsetzte. Die elektroneurographische Bewertung ergab bei den behandelten Tieren nach 28 Tagen post-Immunisierung eine sig- nifikant gebesserte Neurographie. Die Immunhistochemie zeigte eine Reduktion zellulärer Infiltrate im Nerv, analog zu den morphometrischen Messungen. Das entzündungshemmende Zytokins IL-10 war bei BTK-Inhibitor- behandelten Tieren signifikant erhöht, während die proinflammatorischen Zytokine wie IFN-γ, IL-2 oder IL-17 weitgehend unverän- dert blieben. Schlussfolgerungen: Insgesamt weisen die Ergebnisse auf das therapeutische Potenzial einer oral anwendbaren BTK- Hemmung bei entzündlichen Neuropathien hin, möglicherweise durch die Beeinflussung der Immunzellpolarisierung. Weitere Untersuchungen werden dessen Anwendbarkeit bei Immunneuropathien untersuchen. 118 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-451 Progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonien (PERM), schwierige Diagnosestellung – ein Fallbericht Nico Fabian1, Kerstin Gehlich1, Maher Elbarghuth1, Mareike Hagge1, Christian Roth1, Katrin Thies1 1Klinikum Kassel, Klinik für Neurologie, Kassel, Deutschland Hintergrund und Zusammenfassung: Die Progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonien (PERM), auch bekannt als Stiff-Person-plus-Syndrom, ist eine seltene Präsentation einer Erkrankung des Stiff-Person-Spektrums (SPSD), welche aufgrund von respiratorischer und autonomer sowie Hirnstamm Symptomatik einen lebensbedrohlichen Verlauf nehmen kann. Die hohe klinische Variabilität sowie unklare Assoziation zwischen Pathophysiologie und Antikörpern be- darf einer strukturierten Diagnostik, um eine mögliche Ätiologie bestimmen zu können. Fallvorstellung: Die Vorstellung des 68-jährigen Patienten erfolgte als Sekundärverlegung unter dem Verdacht einer Motoneuronenerkrankung mit einem seit 4 Monaten zunehmenden Gewichtsverlust, Schluckstörungen, Dyspnoe und Zuckungen der Muskulatur. Klinisch zeigte der Patient bei Übernahme einen stark reduzierten Ernährungs- und Allge- meinzustand. Es bestanden eine schwere Dyspnoe, Dysarthrie und Dysphagie sowie eine horizontalen Blickparese. Außerdem fanden sich ein deutlich erhöhter Tonus in den Extremitäten sowie irreguläre ständige Myoklonien in den Extremitäten. Die Pyramidenbahnzeichen waren beidseits positiv. Initial kam es zu rezidivierenden Laryngospasmen, so dass ein Schlucken oder eine orale Manipulation nicht möglich waren. Zunächst bestand unsererseits aufgrund der B-Symptomatik und des klinischen Bildes der Verdacht auf eine Meningeosis carcinomatosa wobei bis dato noch keine Tumorerkrankung bekannt war. Die Kernspintomografie des Schädels ergab keine Akutpathologie oder Raumforderung. Es fand sich kein Hinweis für ein entzündliches Geschehen. Die Liquorpunk- tion ergab bis auf eine leichte Schrankenfunktionsstörung (Albumin-Quotient 10,3) und den Hinweis auf eine system- ische Immunreaktion bei OKB-Typ 4 einen unauffälligen Liquorbefund. Bei Verdacht auf eine paraneoplastische Genese wurden auch die antineurale Antikörper bestimmt, welche deutlich positiv im Liquor und Serum für Glycin-Rezeptor-AK (Serum 1:160 und Liquor 1:4) waren. Aufgrund der typischen Klinik mit Myoklonien, Rigidität und des typischen Laryngo- spamus in Verbindung mit positiven Glycin-Rezeptor Ak stellten wir die Diagnose einer progressiven Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonien (PERM). Zunächst initiierten wir eine Immuntherapie mit Methylprednisolon für fünf Tage i.v., welche im Anschluss oral zunächst gewichtsadaptiert und im Verlauf um 10 mg wöchentlich reduziert werden konnte. Bei allerdings nur geringer Besserung der klinischen Symptomatik erfolgten im Anschluss eskalierend sechs Zyklen Plasmapherese. Erfreulicherweise trat eine wesentliche Verbesserung des klinischen Gesamtzustands ein, sodass sich insbesondere die Dysphagie besserte, ebenfalls aber auch die Rigidität und die Myoklonien deutlich rückläufig bis nicht mehr nachweisbar waren. Aufgrund der Assoziation als paraneoplastisches Syndrom erfolgte eine ausführliche Tumorsuche. Zunächst mit einer CT-Thorax/Abdomen, in welcher lediglich pathologisch vergrößerte mediastinale retrokrurale, retroperitoneale und parailiakale Lymphknoten nachweisbar waren, jedoch ohne Hinweis für einen sicheren Primarius. Eine PET-CT ergab eine großflächig-infiltrative Raumforderung der Harnblase, welche im Rahmen einer Biopsie als schlecht differenziertes muskelinvasives Urothelkarzinom gesichert werden konnte. Diskussion und Schlussfolgerung: Unser Fall zeigt, dass die korrekte Diagnosestellung eine Herausforderung darstellt und Fehldiagnosen häufig sind. In unserem Fall war die Muskeltonuserhöhung mit generalisierten Myoklonien und typischem Larygospasmus wegweisend in Verbindung mit den im Verlauf positiv bestätigten Antikörpern im Liquor und Serum. Ein Urothelkarzinom als Auslöser eines PERM ist bislang in der Literatur erst selten beschrieben worden. Wegweisend war hierbei die PET-CT Untersuchung, die in unklaren Fällen unbedingt anzustreben ist. Abstracts 119

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DGN-WP-461 Dysarthrie verursacht durch eine Zungennekrose als seltene ischämische Komplikation der Riesenzellarteriitis Walid Alsabea1, Christos Krogias1, Daniel Richter1, Michalis Michail1, Erfan Troshani1, Xenofon Baraliakos2, Panagiotis Ermeidis2 1EVK Herne, Herne, Deutschland, 2St. Elisabeth Gruppe – Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum, Herne, Deutschland Hintergrund: Die Riesenzellarteriitis (RZA) ist eine Vaskulitis der mittelgroßen bis großen Gefäße mit Befall der Aorta und ihrer großen Äste, insb. der Karotisabgänge sowie der Aa. temporalis. Sie tritt im höheren Lebensalter und v.a. bei Frauen auf. Zu den Leitsymptomen zählen Kopfschmerzen, Empfindlichkeit der Kopfhaut, Kauschmerzen, Müdigkeit, Fieber und Gewichtsverlust. Auch retinale Manifestationen mit vorübergehendem oder sogar dauerhaftem Sehverlust sind häufig. Seltener sind Kopfhautnekrosen oder Schmerzen im Bereich der Zunge im Zusammenhang mit der RZA beschrieben worden. Fallbericht: Wir berichten über den Fall einer 83-jährigen Patientin, die mit subakuter Dysarthrie und Sehstörungen auf unsere Stroke Unit aufgenommen wurde. Kopfschmerzen wurden verneint, jedoch klagte sie über starke Zungenschmer- zen beim Sprechen. Anamnestisch war eine Polymyalgia rheumatica bekannt. Ergebnisse: Eine kraniale MRT-Untersuchung schloss eine zentrale zerebrovaskuläre Ursache der Dysarthrie aus. Die klinische Inspektion ergab eine dunkle Verfärbung der linken Zungenhälfte, die am ehesten mit einer Nekrose verein- bar war. Eine hochauflösende Sonographie der Arteria temporalis superficialis zeigte eine echoarme Verdickung der Gefäßwand des Intima-Media-Komplexes im Sinne eines „Halo-Zeichen“. Die Dysarthrie wurde durch eine ausgeprägte Claudicatio der Zunge verursacht. Die Zungennekrose basierte auf der Beteiligung der Arteria lingualis im Rahmen der granulomatösen Gefäßentzündung, die zu einer lingualen Ischämie führte. Nach Einleitung einer hochdosierten Steroidtherapie, gefolgt von einer Behandlung mit Tocilizumab, kam es zu einer vollständigen Rückbildung der Symp- tome. Schlussfolgerungen: Die Beteiligung der Arteria lingualis ist eine seltene, aber mögliche Komplikation der RZA, die zu einer Zungennekrose führen kann. Differentialdiagnostisch sollte daher bei einer neu-aufgetretenen Dysarthrie eine periphere linguale Ischämie, inbs. bei komorbide Polymyalgia rheumatica oder anderen klinischen Leitsymptomen wie Sehstörungen, in Betracht gezogen werden. Mit der hochauflösenden Ultraschalldiagnostik steht hierfür ein wertvolles diagnostisches Instrument in der Erkennung und Verlaufsbeurteilung der RZA zur Verfügung. 120 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-483 Erfolgreiche Behandlung therapierefraktärer Autoimmunneuropathien durch autologe CD19-gerichtete CAR-T-Zellen Jeremias Motte1, Rafael Klimas1, Melissa Sgodzai1, Charmaine Schücke1, Franziska Wunsch1, Elena Schmitz1, Adriana Rehm1, Thomas Mika2, Anna Lena Fisse1, Dominic Borie3, Dimitrios Mougiakakos4, Aiden Haghikia5, Kalliopi Pitarokoili1, Roland Schroers2, Ralf Gold1 1UK RUB - St. Josef-Hospital Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 2UK RUB Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Hämatologie und Onkologie, Bochum, Deutschland, 3Kyverna Therapeutics, Emeryville, United States, 4Universitätsklinik Magdeburg, Hämatologie, Onkologie und Zelltherapie, Magdeburg, Deutschland, 5Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Schwere autoimmune Neuropathien wie die chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropa- thie (CIDP) oder paranodale Neuropathien verlaufen trotz etablierter Immuntherapien häufig refraktär. Neuartige Thera- pieansätze wie die Anti-CD19 CAR-T-Zelltherapie könnten durch tiefgreifende B-Zell-Depletion bei solchen Patienten nachhaltige Verbesserungen erzielen. Ziele: Das Ziel dieses Berichts ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der autologen Anti-CD19 CAR-T-Zelltherapie bei schweren, therapieresistenten autoimmunen Neuropathien nach individuellen Heilversuchen zu berichten. Fragestellung: Kann die Anti-CD19 CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit schwerer, therapieresistenter autoimmuner Neuropathie zu einer klinisch relevanten Verbesserung führen? Methoden: Zwei Patienten mit schwerer CIDP bzw. Anti-NF-155-positiver paranodaler Neuropathie wurden im Rahmen individueller Heilversuche behandelt. Beide Patienten zeigten zuvor trotz umfangreicher Immuntherapien wie IVIg, Kor- tikosteroide, Plasmapherese und Rituximab keine ausreichende Besserung. Nach Leukapherese und lymphodepletiver Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m², Cyclophosphamid 300 mg/m²) er- hielten sie jeweils eine Infusion von 1×10⁸ autologen Anti-CD19 CAR-T-Zellen (KYV-101, Kyverna Therapeutics, USA). CAR-T-Zellexpansion und B-Zell-Depletion wurden mittels Durchflusszytometrie überwacht. In der klinischen Routine wurden Verlaufsparameter inkl. INCAT-ODSS, Gehstrecke, neurophysiologische Untersuchungen und Serum-Neurofila- ment-Leichtketten (sNfL) genutzt. Ergebnisse: Nach Therapie kam es bei beiden Patienten zu einer vollständigen B-Zell-Depletion und einer raschen CAR- T-Zellexpansion mit Peak an Tag +8 bzw. +14. Milde bis moderate Nebenwirkungen (CRS Grad 1–2, ICANS Grad 1) traten auf und konnten erfolgreich behandelt werden. Bereits vier Wochen nach Therapiebeginn zeigte sich bei beiden Pati- enten eine deutliche klinische Besserung. Patient 1 verbesserte sich innerhalb von sechs Monaten von einer intermittierenden Immobilität zu einer selbständigen Durchführung von Kniebeugen und Klimmzügen und ist nach einem Jahr immer noch stabil und Therapiefrei. Bei Patient 2 stieg die Gehstrecke von vorheriger Rollstuhlpflichtigkeit und eigenständigem Rollstuhltransfer nach bereits 4 Monaten auf über 200 m freien Gang. Der INCAT-ODSS-Score verbesserte sich signifikant bei beiden. Die sNfL-Werte normalisierten sich bei beiden Patienten, ebenso fielen krankheitsspezifische Autoantikörper unter die Nachweisgrenze. Immuntherapeutische Maßnahmen konnten vollständig abgesetzt werden. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unserer individuellen Heilversuche legen nahe, dass die Anti-CD19 CAR-T-Zellthe- rapie eine vielversprechende Behandlungsoption für Patienten mit schweren, refraktären autoimmunen Neuropathien sein könnte. Die Therapie führte zu einer anhaltenden klinischen Verbesserung und Stabilisierung ohne fortgesetzte Im- muntherapien. Prospektive kontrollierte Studien sind notwendig, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit weiter zu validieren. Abstracts 121

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DGN-WP-50 Encephalitis with radial perivascular emphasis – eine Fallserie Marcel Gebhardt1, Manja Schiefer1, Frank Hoffmann1, Sebastian Brock1 1Krankenhaus Martha-Maria, Klinik für Neurologie, Halle/Saale, Deutschland Hintergrund: Die „Encephalitis with radial perivascular emphasis“ ist durch typische MRT-Veränderungen mit einer peri- vaskulären Kontrastmittelaufnahme im zerebralen MRT in radialer Anordnung gekennzeichnet. Diese kann assoziiert sein mit dem Nachweis von GFAP („glial fibrillary acidic protein“)-Antikörpern. Für die GFAP-Enzephalitis als Autoimmunenz- ephalitis mit Antikörpern gegen intrazelluläre Antigene liegen definierte klinische Präsentationen, MRT- und Liquorbe- funde sowie Therapieempfehlungen vor. Das klinische Bild kann jedoch in Einzelfällen erheblich hiervon abweichen. Die genauen Mechanismen des Auftretens der „Encephalitis with radial perivascular emphasis“ sind noch nicht vollständig geklärt, da bei manchen Fällen auch keine Assoziation zu GFAP-Antikörpern besteht. Ziele: Wir zeigen anhand von 3 Fallbeispielen aus unserer Klinik mit „Encephalitis with radial perivascular emphasis“, wie sich klinisches Erscheinungsbild und Genese unterscheiden können. Nur bei 2 der 3 Patienten besteht eine Assoziation zu GFAP-Antikörpern. Ergebnisse: Patientin 1 (53 Jahre) entwickelte aus völliger Gesundheit eine Angststörung und Gedächtnisstörungen. Im Verlauf traten psychotische Symptome mit Halluzinationen hinzu. Nach initial unauffälligem MRT erfolgte zunächst eine psychiatrische Behandlung. Zum Zeitpunkt der Verlegung in unsere Klinik zeigten sich eine schwere kognitive Störung, eine Aphasie und ein Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom. Aufgrund erhöhter löslicher Interleukin-2-Rezeptoren in Serum und Liquor war differentialdiagnostisch eine Sarkoidose diskutiert worden. Bei Nachweis von GFAP- und NMDA-Rezeptor- AK sowie perivaskulärer radialer Kontrastmittelanreicherung im MRT konnte trotz umgehend eingeleiteter Immunthera- pie und folgender rascher Besserung der paraklinischen Befunde keine durchgreifende Besserung des klinischen Bildes erzielt werden. Es verblieb eine schwere Behinderung mit vollständiger Abhängigkeit im Alltag. Patientin 2 (62 Jahre) stellte sich mit einer progredienten Gangstörung, Blasenentleerungsstörung sowie ungewolltem Gewichtsverlust, Muskelschmerzen und Schwindel vor. Neben dem Nachweis von GFAP-Antikörpern und dem typischen perivaskulären Enhancement mit radialem Muster im zerebralen MRT fanden sich auch diffuse kleinfleckig kontrastmitte- laufnehmende Läsionen im Myelon. Auch bei Patientin 2 waren die löslichen Interleukin-2-Rezeptoren im Liquor deutlich erhöht. Nach Einleitung einer Immuntherapie trat eine rasche Besserung der Symptomatik ein und die Patientin verblieb ohne relevante Beeinträchtigung im Alltag. Patientin 3 (34 Jahre) litt bei Erstvorstellung in unserer Klinik an einer schweren Dysarthrie und Dysphagie, diffusem Schwindel, Kopfschmerzen und starker Gewichtsabnahme. Gleichzeitig waren Symptome einer Polyradikulitis mit aus- geprägten Störungen des Berührungsempfindens und der Tiefensensibilität aufgetreten. 2 Jahre zuvor war eine Multiple Sklerose diagnostiziert worden und vor einem halben Jahr erfolgte eine Therapieumstellung auf Daclizumab. Im MRT zeigte sich das typische Bild einer „Encephalitis with radial perivascular emphasis.“ Die löslichen Interleukin-2-Rezeptoren im Liquor waren massiv erhöht. Durch sofortige Beendigung der Daclizumabtherapie, Immunadsorbtion und nachfol- gende Kortisontherapie ließ sich erst im Rahmen eines langwierigen Rehabilitationsprozesses wieder eine Verbesserung des klinischen Bildes erzielen, wenngleich die Patientin unter fortbestehenden deutlichen Einschränkungen im Alltag leidet. Schlussfolgerungen: Diese drei Fälle, bei denen sich MR-morphologisch jeweils das typische Bild einer „Encephalitis with radial perivascular emphasis“ nachweisen ließ, verdeutlichen die ausgeprägten Unterschiede in klinischer Mani- festation, Erkrankungshintergrund sowie Verlauf und Prognose. Vorbekannt ist eine Assoziation mit GFAP-Antikörpern im Sinne einer B-Zell-Erkrankung. Wir fanden jedoch bei allen Patienten stark erhöhte lösliche Interleukin-2-Rezeptoren, sodass zusätzlich eine T-Zell-Pathologie zu vermuten ist. 122 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-505 Real-World Einsatz von Inebilizumab bei NMOSD, MOGAD, CRION: Risikofaktoren für eine erhöhte Infektanfälligkeit Katinka Fischer1, Gero Lindenblatt2, Sven G. Meuth3, Pedro Sánchez-López4, Judith Bellmann-Strobl4, Marius Ringelstein1,5, Orhan Aktas1 1Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Johanna-Etienne-Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 4Charité - Universitätsmedizin Berlin, Experimental Clinical Research Center, Berlin, Deutschland, 5Zentrum für Neurologie und Neuropsychiatrie, LVR-Klinikum, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD), die Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-An- tikörper assoziierte Erkrankung (MOGAD) und die Chronisch rezidivierende Immunoptikusneuropathie (CRION) zeichnen sich durch schwere, schubweise auftretende Entzündungen des Sehnervs, des Rückenmarks und des Hirnstamms aus, die oft schwerwiegende Folgen wie Sehstörungen und Lähmungen haben. Die Prävention von Schüben ist entschei- dend, um langfristigen Behinderungen vorzubeugen. Inebilizumab (INE), ein humanisierter monoklonaler anti-CD19- Antikörper, der im Unterschied zu anti-CD20-Antikörpern eine tiefe B-Zelldepletion einschließlich der Plasmablasten und Plasmazellen bewirkt, zeigte in der N-MOmentum-Studie bei NMOSD-Patient*innen eine signifikante Reduktion des Schubrisikos bei einem mit Placebo vergleichbaren Sicherheitsprofil ohne erhöhtes Infektionsrisiko. Im April 2022 wurde es für die Behandlung von AQP4-IgG-positiven NMOSD-Patient*innen zugelassen. Ziel: Bewertung der Langzeit-Sicherheit von Inebilizumab, mit Fokus auf Laborveränderungen (insbesondere Hypogam- maglobulinämie) und Infektanfälligkeit, unter anderem im Vergleich zu Vortherapien wie Rituximab in einer NMOSD/ MOGAD/CRION-Patientenkohorte im klinischen Alltag. Methoden: In der vorliegenden retrospektiven Multizenterstudie wurden Daten von erwachsenen NMOSD/MOGAD/CRI- ON-Patient*innen der Neuromyelitis-Optica-Studiengruppe (NEMOS) analysiert, die mit Inebilizumab behandelt werden und wurden. Datengrundlage bildeten demografische Parameter, Laborwerte (insbes. Immunglobulinspiegel, Lympho- zyten- und Leukozytenzahlen), sowie patientenberichtete Infektionshäufigkeit und -schweregrad unter Inebilizumab im Vergleich zur Zeit vor INE, isbesondere zur Vortherapie Die Auswertung erfolgte mittels multivariater Regressionsmod- elle, insbesondere zur Identifizierung von Risikofaktoren für Infektionsereignisse. Ergebnisse: 23 AQP4-positive NMOSD-Patient*innen, 1 MOGAD-Patientin und 1 CRION-Patientin mit einem medianen Alter von 49,3 Jahren (IQR: [32,2; 64,4]) und einem Expanded Disability Status Scale (EDSS) von 3,5 (Median, IQR: [2; 4]) erhielten alle sechs Monate über einen Zeitraum von durchschnittlich 1,63 Jahren (Median, IQR: [0,81; 1,76]) INE. Elf Patient*innen erhielten vor INE Rituximab (RTX) als Immuntherapie, während elf Patient*innen therapienaiv bei der Er- stgabe von INE waren. Erste Zwischenanalysen zeigen kein signifikant erhöhtes Infektionsrisiko unter Inebilizumab im Vergleich zur Vortherapie (p = 0.096, 95%-CI: [-0.6348; 0.0515]), insbesondere kein höheres Risiko im Vergleich zu RTX (p = 0.468, 95%-CI: [-0.5468; 0.2510]). Bei therapienaiven Patient*innen hingegen wurde bei vier von elf Patientinnen eine subjektiv erhöhte Infektanfälligkeit beobachtet, insbesondere rezidivierende Harnwegs- und Erkältungsinfekte. Allerdings konnte auch hier kein signifikanter Unterschied hinsichtlich der Infektanzahl vor und unter INE gezeigt werden (p = 0.2168, 95%-CI: [-1.2756; 0.2894]). Hypogammaglobulinämien traten bei acht von 25 Patient*innen auf, wobei diese in sieben von acht Fällen bereits unter Vortherapien bestanden. Ein Zusammenhang zwischen einer Hypogammaglobu- linämie und einer erhöhten Infektanfälligkeit konnte nicht nachgewiesen werden (OR: 1.53, 95%-CI: [0.1026; 17.3815]). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser praxisnahen Studie bestätigen die vergleichbare Infektanfälligkeit von Ine- bilizumab im Vergleich zu Vortherapien, insbesondere Rituximab. Weitere Ergebnisse, insbesondere zu Risikofaktoren für eine erhöhte Infektanfälligkeit, werden auf dem DGN-Kongress im November vorgestellt. Abstracts 123

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DGN-WP-511 Brain atrophy in patients with multiple sclerosis Julia Krämer1 1Department of Neurology, University Hospital Münster, Münster, Deutschland Background: Controlling the neurodegenerative pathology of multiple sclerosis (MS) and preventing brain volume loss, in addition to anti-inflammatory effects, represent ultimate goals for new MS treatment strategies. High-efficacy treat- ments for RRMS and new therapies for SPMS patients were demonstrated to reduce brain volume loss. Objectives: Against this background, we aimed to investigate the brain atrophy in patients with secondary progressive MS (SPMS) and in patients with long-standing relapsing-remitting MS (RRMS) and high risk for transition to SPMS in com- parison to those with RRMS and treatment with an escalation therapy. Methods: We recruited 82 consecutive patients of our hospital with RRMS who were treated with an escalation therapy, and 73 patients with SPMS and RRMS with a disease duration ≥ 10 years and a high risk for transition to SPMS (“late stage RRMS”). All participants were examined by using the same 3T MRI. By using the open-source software FreeSurfer (version 7.4.1, http://surfer.nmr. mgh.harvard.edu/), we calculated the absolute white matter volume (WMV), grey matter volume (GMV), intracranial volume (ICV), third ventricle volume, and cortical volume. Acoording to the formula BPF = (WMV + GMV)/ ICV, we calculated the brain parenchymal fraction (BPF) for each patient. From the absolute WMV (unit: litre (L)) and the absolute ICV (unit: litre) we calculated the relative (percentage) WMV as relative WMV = absolute WMV / ICV. The same formula was applied for the calculation of the relative GMV. Results: RRMS patients of the escalation therapy group were younger (mean age of 36.7 years) than patients of the SPMS and “late stage“ RRMS group (mean age 43.8 years) at the time of their MRI scan. Patients of the SPMS and “late stage“ RRMS group had a significant longer disease duration (18,0 years) than patients of the escalation therapy group (10,4 years). Patients of the escalation therapy group did not differ in their brain volumes compared to patients of the SPMS and “late stage“ RRMS group. Reasons for this could be the long disease duration of patients of the escalation therapy group and the more pronounced clinical and paraclinical disease activity in patients of the escalation therapy group compared to patients of the SPMS and “late stage“ RRMS group. Conclusions: Further larger longitudinal studies are necessary to examine differences in brain atrophy rates in patients with early RRMS, SPMS and “late stage“ RRMS under different therapies and the clinical and neuropsychological conse- quences of brain atrophy. 124 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-527 Mya-DACH: Prevalence of patients with autoantibodies against clustered acetylcholine receptor, MuSK or muscle cells within the DACH region Marlene Wolfsgruber1, Paolo Doksani2, Sarah Hoffmann2, Inga Koneczny1 1Division of Neuropathology and Neurochemistry, Department of Neurology, Medical University of Vienna, Vienna, Österreich, 2Department of Neurology, Neuroscience Clinical Research Center (NCRC) and Integrated Myasthenia Gravis Center, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Deutschland Background: Myasthenia gravis (MG) is a rare, severe autoimmune disease hallmarked by pathogenic autoantibodies against neuromuscular proteins. In the majority of patients, the antibodies target the acetylcholine receptor (AChR) or muscle-specific kinase (MuSK). Antibody diagnostics are essential for diagnosis and clinical management and to guide treatment decisions. However, in patients with seronegative myasthenia gravis (SNMG), routine antibody diagnostics fails to detect known MG autoantibodies. Objectives: We aim to improve diagnosis for patients with SNMG and hypothesized that 1. A proportion of SNMG patients harbor low-affinity or clustered AChR or MuSK antibodies, that are below the sensitiv- ity level of routine antibody tests, these could be detected by more sensitive in-house live cell-based assays (L-CBA), and; 2. That a subpopulation of patients have antibodies against yet unknown antigens at the neuromuscular junction (NMJ). Methods: In this prospective study, we are currently recruiting patients with SNMG from Germany, Austria, and Swit- zerland, and analyze patient serum using an established L-CBA to detect antibodies against clustered AChR and MuSK. Patient sera also negative by L-CBA are then analyzed for binding to NMJ proteins, using a novel human muscle cell CBA (hMC-CBA) based on primary human skeletal muscle cells. Results: We will present the current status of the ongoing study and the prevalence of patients with low-affinity MG antibodies and potentially new MG autoantibodies. Conclusions: Our study will contribute to improved antibody diagnostics for SNMG patients in the D-A-CH region. Abstracts 125

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DGN-WP-533 Exploring the Impact of Whole-Body Vibration Training on Gait Function and Spasticity in Patients with Progressive Multiple Sclerosis: A Pilot Randomized Study Agni Maria Konitsioti1, Yasemin Göreci1, Martin Hellmich2, Stefan Blaschke1, Finja Schweitzer1, Larissa Wassner1, Eckhard Schoenau3, Christina Stark3, Clemens Warnke1,4 1Department of Neurology, University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Cologne, Deutschland, 2Institute of Medical Statistics and Computational Biology, Medical Faculty and University Hospital of Cologne, University of Cologne, Cologne, Deutschland, 3Children’s and Adolescent’s Hospital, and Cologne Centre for Musculoskeletal Biomechanics, University of Cologne, Cologne, Deutschland, 4Department of Neurology, University Hospital Marburg, Marburg, Deutschland Background: Progressive multiple sclerosis (PMS) is commonly associated with a slowly progressive spastic gait disorder. Despite the prevalence of this symptom, there is limited evidence supporting the effectiveness of both pharmaceutical and non-pharmaceutical treatments. Oscillatory whole-body vibration (WBV) training, involving static and dynamic exer- cises on a vibrating platform with sinusoidal oscillations, has shown benefits in strength and movement-related skills in healthy adults, athletes, and individuals with various medical conditions. However, studies examining the effects of WBV training on spastic gait disorders in people with MS (PwMS) have pro- duced inconsistent results. Objectives: This single-center, randomized, two-arm pilot study aimed to evaluate the impact of WBV training on gait function and spasticity in PMS. The primary endpoint was the 6-minute walking distance (6MWD). Methods: Thirty patients with PMS and mild to moderate spastic gait disorder, but preserved ambulation (EDSS 3.0–6.5), were enrolled in a cross-over design study. Patients were randomized 1:1 into two arms. Participants in arm 1 underwent a 12-week waiting period before starting the 12-week WBV training, while those in arm 2 began WBV training immediately after inclusion. WBV was administered using a side-alternating Galileo Med 25 TT platform as a home-training program, complemented by a standardized exercise protocol. During the waiting period in arm 1 and the 12 weeks following WBV training in arm 2, patients received Standard of Care, which included interventions typically provided within the German healthcare system. Results: Successful randomization resulted in balanced distribution between arms with respect to age, sex, BMI, EDSS, and baseline 6MWD. Adherence to protocol was consistent, with 70% of participants completing all three study visits. No serious adverse events were reported, and the majority of participants expressed satisfaction with the intervention and a willingness to participate in WBV training again. The median 6MWD increased at weeks 12 and 24 in both arms, but no statistically significant difference was found between baseline and follow-ups. Secondary outcomes showed a decrease in the Multiple Sclerosis Spasticity Scale (MSSS-88) total score in both arms with this decrease being statistically significant in arm 1. Moderate to large effect sizes were observed for changes in body movements and emotional health subscores of the MSSS-88 in both arms. Additionally, in arm 1, large effect sizes were noted for changes in the social functioning and body movements subscores of the MSSS-88 between weeks 12 and 24, as well as a moderate effect size for the change in the pain/discomfort sub- score between baseline and week 24. Conclusions: This exploratory study demonstrated the feasibility of a WBV intervention for PwMS. A non-statistically significant trend toward an increase in 6MWD was observed after 12 weeks of WBV training. Additionally, patient-reported outcomes related to spasticity, as measured by the MSSS-88, showed improvement, and overall patient satisfaction with the intervention was high. Notably, improvements were observed in the MSSS88 total score, as well as in the body movements and emotional health MSSS-88 subscores following WBV training in both groups. Given the small sample size, larger studies are needed to confirm these preliminary findings. 126 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-61 Differentielle Induktion der humoralen und zellulären Immunität durch den Herpes- Zoster-Totimpfstoff bei Patienten mit Multipler Sklerose unter B-Zell-Depletion und S1P-Inhibition Mathias Fousse1, Franziska Hielscher2, Sarah Leyking3, David Schub2, Tina Schmidt2, Sergiu Groppa1, Martina Sester2 1Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Neurologie, Homburg, Deutschland, 2Universität des Saarlandes, Abteilung für Transplantations- und Infektionsimmunologie, Homburg, Deutschland, 3Praxis Dr. Leyking, St. Ingbert, Deutschland Hintergrund: Patienten mit Multipler Sklerose (MS) haben aufgrund der Immuntherapie ein erhöhtes Risiko einer VZV- Reaktivierung (Herpes Zoster) und weisen zudem häufig beeinträchtigte Impfantworten auf. Aktuell ist unklar, inwieweit eine Impfung mit dem Herpes-Zoster-Totimpfstoff (HZ/su) bei MS-Patienten unter B-Zell-Depletion (MS-BCD) oder S1P- Inhibition (MS-S1P) eine Immunantwort zu induzieren vermag. Ziele und Fragestellung: Wir untersuchten die Quantität und Qualität der durch den Impfstoff HZ/su induzierten humo- ralen und zellulären Immunität bei Patienten mit vollständiger B-Zell-Depletion sowie unter S1P-Rezeptor-Modulation im Vergleich zu immunkompetenten Kontrollpersonen. Methoden: 29 MS-BCD (57,9±5,6 Jahre), 7 MS-S1P (64,9±4,7Jahre) und 39 Kontrollpersonen (67,9±8,2 Jahre) wurden zweimalig mit HZ/su geimpft. Auftretende Impfbeschwerden wurden anhand von Fragebögen erfasst. Die Blutproben wurden vor erster Impfung, zwei Wochen nach zweiter Impfung sowie ein Jahr nach erster Impfung analysiert. Nach Stimulation der Vollblutproben mit überlappenden VZV-Glykoprotein E (VZV gE) Peptiden wurden spezifische CD4- und CD8-T-Zellen anhand der Induktion von Zytokinen (IFNγ, IL-2, TNF) und der CTLA-4 Expression mittels Durch- flusszytometrie charakterisiert. Die Proliferationsfähigkeit wurde von frisch isolierten CFDA-SE-markierten PBMCs nach 7-tägiger Stimulation durchflusszytometrisch bestimmt. Die Quantifizierung VZV-spezifischer IgG-Antikörper erfolgte mittels ELISA. Ergebnisse: Die Impfung wurde von den Probanden aller Gruppen gleichermaßen gut vertragen. Nach der zweiten Im- pfung waren die medianen VZV-spezifischen IgG-Level bei MS-BCD (7070 (IQR 3293) IU/l) signifikant geringer als bei Kontrollen (24108 (IQR 11283) IU/l, p<0,0001). MS-S1P wiesen ebenfalls geringere IgG-Level auf (12755 (IQR 11475) IU/l). Nach einem Jahr waren die IgG-Level bei beiden Patientengruppen signifikant geringer. VZV-gE-spezifische CD8-T-Zellen wurden in allen Gruppen nur in geringem Maße induziert. Zudem zeigten MS-S1P auch keinen Anstieg in der VZV-gE- spezifischen CD4-T-Zell-Antwort nach Impfung. Demgegenüber fand sich bei MS-BCD ein signifikanter Anstieg der VZV- gE-spezifischen CD4-T-Zell-Frequenzen (0,13 % (IQR 0,17 %), p<0,0001), wobei diese geringer waren als bei Kontrollen (0,24 % (IQR 0,3 %), p=0,04). VZV-gE-spezifische CD4-T-Zellen waren nach Impfung durch eine hohe CTLA-4 Expression und Multifunktionalität mit Koexpression von IFNγ, IL-2 und TNF in beiden Gruppen charakterisiert. Die Proliferations- fähigkeit der VZV-spezifischen T-Zellen nahm nach Impfung im Vergleich zum Vorwert bei MS-BCD stärker zu (CD4-T- Zellen: 42,3-fach; CD8-T-Zellen: 14,8-fach) als bei Kontrollen (CD4-T-Zellen: 4,7-fach; CD8-T-Zellen: 5,5-fach). Bei MS-S1P konnte keine signifikante Zunahme der Proliferationsfähigkeit nach Impfung beobachtet werden. MS-BCD wiesen nach einem Jahr höhere VZV-gE-spezifische CD4-T-Zell-Frequenzen auf als vor der ersten Impfung (p=0,0009). Das Verhältnis der induzierten Immunantwort (Follow-up/Baseline) war bezogen auf IgG-Level bei MS-BCD im Vergleich zu Kontrol- len signifikant geringer (p<0.0001). Hinsichtlich der reaktiven CD4-T-Zell-Antwort gab es jedoch keine signifikanten Un- terschiede zu den Kontrollen, wohingegen MS-S1P signifikant weniger reaktive CD4-T-Zellen aufwiesen (zu Kontrollen p=0,0004 und zu MS-BCD p=0,002). Schlussfolgerungen: Die Impfung mit HZ/su führt bei MS-BCD im Gegensatz zu MS-S1P zu einer signifikanten und an- haltenden Induktion von VZV-spezifischen CD4-T-Zellen, während CD8-T-Zellen deutlich geringer induziert wurden. Nach einem Jahr unterschieden sich die Frequenzen reaktiver CD4-T-Zellen zwischen Kontrollen und MS-BCD nicht. Die humo- rale Immunantwort war jedoch in allen Gruppen rückläufig. Zusammen mit Langzeitbeobachtungen zur Schutzwirkung könnten sich unsere Daten bei der Planung von Auffrischimpfungen als nützlich erweisen. Abstracts 127

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DGN-WP-69 Digitale Erfassung von Verlaufsparametern bei Patient:innen mit MS - Eine Pilotstudie Isabel Staatz1, Christian Dettmers2, Michael Lang3, Herbert Schreiber3, Michael Jöbges4, Jens Pruessner1 1Universität Konstanz, Neuropsychologie, Konstanz, Deutschland, 2Kliniken Schmieder Konstanz, Neurologie, Konstanz, Deutschland, 3NeuroPoint Akademie, Ulm, Deutschland, 4Kliniken Schmieder Konstanz, Konstanz, Deutschland Hintergrund: Es ist mittlerweile zunehmend Konsens, dass beim schubförmigen Verlaufstyp der Multiplen Sklerose (MS) von Anfang an auch schleichende Verschlechterungen stattfinden, die als „progression independent of relapse activity“ (PIRA) bezeichnet werden und im Rahmen von „smoldering lesions“ (Schwelbränden) auftreten. Um solche schleichen- den Veränderungen klinisch erfassen zu können, ist die Expanded Disability Status Scale (EDSS) nicht ausreichend sensi- tiv. Die vorliegende Studie untersuchte, inwieweit Smartphone Erhebungen mittels eigens dafür entwickelter Software (hier am Beispiel von „Emendia“) geeignet sind, um sensitiv Verlaufsveränderungen bei Patient:innen mit MS (PmMS) zu erfassen. Methode: Insgesamt n = 40 PmMS nahmen an der Studie teil. Vor, während und nach einer etwa fünfwöchigen Rehabili- tationsbehandlung, wurden sie aufgefordert, die Smartphone-App „Emendia“ zu nutzen, um Feinmotorik, Gehfähigkeit, kognitive Defizite, Fatigue und den „patient determined disease steps“ (PDDS) Score zu erheben. Mit einem Mehrebenen- modell wurde der Effekt der Rehabilitation (Rehabilitationsvariable), sowie allgemeine Veränderungen über die Zeit (Zeit- variable) untersucht. Ergebnisse: Durch die Integration der Rehabilitationsvariable verbesserte sich die Modellpassung für alle sechs Tests signifikant. Die Interaktion zwischen der Rehabilitationsvariable und der Zeitvariable wurde dagegen nur für den Symbol Digit Modality Test (SDMT) signifikant. Es ergab sich eine hohe Übereinstimmung zwischen dem von Neurolog:innen ermittelten EDSS und dem von den PmMS mittels Emendia ermittelten PDDS Score. Weiter zeigte sich, dass viele PmMS motiviert waren, die App regelmäßig zu benutzen, wodurch Veränderungen der Handmotorik, der Gehfähigkeit und der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit über die Zeit dargestellt werden konnten. Zusammenfassung: Die Leistung bei allen Tests konnte in der Rehabilitation verbessert werden. Auf der aktuellen Datenbasis lässt sich allerdings nicht final unterscheiden, in welchem Ausmaß Verbesserungen der Symptome auf den Rehabilitationseffekt oder auf einen Übungseffekt zurückzuführen sind. Wir schlussfolgern, dass sich mittels Emendia die Dokumentation von Verläufen bei PmMS verbessern lässt und sich damit auch progrediente klinische Symptome, die nicht durch Schübe verursacht sind, identifizieren lassen. 128 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-84 Specific SARS-CoV-2 CSF/Serum-Antibody Index in a Cohort of Post-COVID Patients with and without Related Symptoms Deborah Katharina Erhart1, Ioanna Giotaki2, Franziska Bachhuber1, Dirk Fitzner2, Peter Lange2, Hayrettin Tumani1 1University Hospital of Ulm, Department of Neurology, Ulm, Deutschland, 2University Hospital of Goettingen, Department of Neurology, Goettingen, Deutschland Background: Up to 10% of COVID-19 patients develop persistent neurological or psychiatric symptoms such as fatigue, cognitive deficits, headaches, or myalgias following a COVID-19 infection, even after a mild course. However, the patho- physiology has not yet been clarified. Initially, there were clues to a possible neurotropism of SARS-CoV-2, but this could not be confirmed by further post-mortem studies and polymerase chain reaction analyses of CSF. Objectives/Questions: Our aim was to investigate the specific SARS-CoV-2 CSF/serum antibody index (AI) in a cohort of patients with post-COVID syndrome with and without related symptoms, and to evaluate whether COV-AI is related to the polyspecific immune response, the so-called MRZ reaction (incl. EBV-, HSV1-and CMV-AI) known as a specific diagnostic marker in multiple sclerosis. Methods: We included 51 patients with persisting various neuropsychiatric symptoms after a COVID-19 infection (POCO) who fulfilled the criteria for a post-COVID syndrome according to the WHO Delphi consensus. We also included 50 patient controls (PC) with a history of COVID-19 disease who subjectively reported no persistent symptoms since then. A lumbar puncture was carried out in these patients primarily to rule out an acute or chronic inflammatory CNS disease. Measurements for specific IgG-antibodies against SARS-CoV-2 (COV), measles virus (M), rubella virus (R), herpes simplex virus type 1 (HSV1), varicella-zoster virus (Z), Epstein–Barr virus (EBV), and Cytomegaly virus (CMV) were performed using an ELISA (Gold Standard Diagnostics Europe, Rüsselsheim, Virion\Serion, Würzburg). For calculation of their intrathecal synthesis, we used the following formula: specific antibody index (AI)=QIg(spec)/ QIg(total) for QIg(total)<Qlim(Ig) and QIg(spec)/Qlim(Ig) for QIg(total)>Qlim(Ig). Antibody indices ≥1.5 indicated an intra- thecal synthesis of the tested antigen. CSF-specific oligoclonal IgG bands (OCB) were analysed using isoelectric focusing and an in-house immunoblot detection system. The differences in the presence of CSF-specific OCBs between the two groups were calculated using Pearson’s chi2 test. Results: CSF-specific OCBs were found in 17.6% (9/51) of the POCO group and 4.0% (2/50) of the PC group with signifi- cant difference between both groups (p=.028). However, a CSF-specific SARS-CoV-2 antibody synthesis was only detected in one patient per group (COV-AI 4.1 and 17.7). These two patients had no further CSF-specific antibody synthesis against MRZ, HSV1, EBV, or CMV. We observed incomplete MRZ reaction (M-AI 4.0 and R-AI 1.7) in one patient from the POCO group. Further, we detected elevated AIs against varicella-zoster virus (6.7) and HSV1 (2.5) in one patient each from the POCO group. One patient from the POCO group had a COV-AI of 1.5. However, the values for HSV1- and Z-AI were 1.4 and 1.1, so we did not assume a pathological COV-AI elevation. Conclusions: Our findings suggest that, although post-COVID patients more frequently exhibit a CSF-specific oligoclonal IgG response indicative of central immune activation, this response is not associated with intrathecal SARS-CoV-2 anti- body production. Moreover, we found no evidence of a polyspecific antiviral immune response resembling the MRZ pattern seen in mul- tiple sclerosis. These results point to a non-specific, possibly para-infectious or post-infectious immunological process within the CNS in post-COVID syndrome, rather than ongoing pathogen-specific neuroinflammation. Abstracts 129

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DGN-WP-87 Longitudinal profiling of mental health in pregnant women with relapsing-remitting multiple sclerosis Lena Kristina Pfeffer1,2, Caren Ramien1, Anja Harrison1,3, Kostas Patas1,4, Kristina Grentzenberg1,2, Stefanie Reinhardt1,2, Andrea Mönch1,2, Max Kaufmann1,2, Stefan M. Gold1,5,6, Christoph Heesen1,2 1University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis, Hamburg, Deutschland, 2University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology, Hamburg, Deutschland, 3King’s College, Department of Psychological Medicine, London, United Kingdom, 4Eginition Hospital, National and Kapodistrian University of Athens School of Medicine, Department of Biopathology and Laboratory Medicine, Athens, Greece, 5Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Psychiatry and Neurosciences - Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland, 6Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Psychosomatic Medicine - Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland Background: Multiple sclerosis (MS) is the leading cause of neurological disability among young adults in northern latitudes. As it predominantly affects young women, it can significantly influence family planning and pregnancy. While common MS symptoms include numbness, muscle weakness and vision problems, its impact on mental health can also be substantial, with anxiety, depression and fatigue being among the most prevalent manifestations. Given that preg- nancy itself is a known risk factor for mental health disturbances, it is important to understand the interactions between pregnancy and psychological well-being in women with MS (wwMS). Previous research has revealed increased risk of depression in wwMS during late pregnancy. However, comprehensive longitudinal data on mental health across all tri- mesters of pregnancy remain limited. Objectives: The aim of the study was to systematically and longitudinally assess mental health in wwMS throughout pregnancy and postpartum, and to identify disease-specific risk factors associated with perinatal mental health distur- bances. Question: How does pregnancy influence depressive symptoms, fatigue, quality of life and stress in wwMS, and what disease-specific factors contribute to mental health disturbances in this population? Methods: This prospective cohort study longitudinally assessed various aspects of mental health (depressive symptoms, fatigue, quality of life, stress) in wwMS at multiple timepoints: pre pregnancy, trimester 1, trimester 2, trimester 3, two weeks postpartum and three months postpartum. Standardized psychological questionnaires were used for the assess- ment. Additionally, clinical information (occurence of relapses, disease-modifying therapy) was collected and Expanded Dis- ability Status Scale (EDSS) was assessed at every visit. Results: Data from the Hamburg pregnancy cohort provide detailed longitudinal mental health profiles of 95 women with relapsing-remitting MS. Mean age of study particpants at baseline was 31.6 (SD 4.5) and baseline EDSS was 1.4 (SD 1.1). 21.1% of participants showed disease progression over the course of pregnancy, which was relapse-driven in 39.8%. Notably, depressive symptoms, fatigue and stress remained stable over the course of pregnancy. Moderate to high risk of postpartum depression was evident in 19.8% of wwMS and positively correlated with an increase in EDSS (r = 0.237, p adj = 0.049) during pregnancy but not with baseline EDSS. Conclusions: The interaction between MS and mental health is complex and deeper understanding of how pregnancy further influences this dynamic is required. Our study contributes to this need by providing detailed longitudinal mental health profiles of pregnant wwMS. These findings emphasize the importance of individualized monitoring for psychological distress, with a particular focus on high-risk groups. Patient-adjusted support strategies should therefore be integrated into clinical care to improve out- comes for both mother and child. 130 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-98 Natürlich vorkommende Autoantikörper gegen α-Synuclein: Bindungseigenschaften, funktionelle Effekte und therapeutisches Potenzial J. Alexander Ross1, Carmen Nölker2, Florian Seitz2, Annekathrin Zahnert2, Frauke Neff3, Luminita-Cornelia Andrei-Selmer2,4,5, Melissa Ix1, Lorenz Rau6, Armin Geyer6, Jan-Philipp Bach2, Richard Dodel1,2 1Universität Duisburg-Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Therapieforschung Neurologie-Geriatrie, Essen, Deutschland, 2Philipps-Universität Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland, 3München Klinik, Pathologisches Insitut, München, Deutschland, 4Goethe-Universität Frankfurt, Dr. Senckenbergische Anatomie, Frankfurt/Main, Deutschland, 5Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 6Philipps-Universität Marburg, Fachbereich Chemie, Organische Chemie, Marburg, Deutschland Hintergrund: Die pathologische Aggregation von α-Synuclein (α-Syn) spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Parkinson-Krankheit (PD) und anderer Synucleinopathien. Neuere Studien haben gezeigt, dass sich natürlich vork- ommende Autoantikörper gegen α-Syn (α-Syn-nAbs) in menschlichem Serum und in intravenösen Immunglobulin- Präparaten (IVIg) nachweisen lassen. Sie könnten eine bedeutende Rolle bei der Regulation der α-Syn-Aggregation und der Neurotoxizität spielen. Ziele: Ziel dieser Arbeit war die umfassende funktionelle und strukturelle Charakterisierung natürlich vorkommender α-Syn-nAbs. Neben der Aufklärung ihrer epitope-spezifischen Bindung sollte auch untersucht werden, inwieweit diese Antikörper in vitro und in vivo die Aggregation und Toxizität von α-Syn modulieren können. Darüber hinaus sollte der potenzielle therapeutische Nutzen dieser Antikörper im Kontext eines translationalen „gut-first“-Tiermodells evaluiert werden. Fragestellung: Unsere Studie zielte darauf ab, die Bindungseigenschaften und funktionellen Effekte von α-Syn-nAbs zu charakterisieren, um ihr therapeutisches Potenzial für Synucleinopathien besser zu verstehen. Methoden: α-Syn-nAbs wurden aus IVIg und dem Serum gesunder Spender mittels Affinitätschromatographie isoliert. Ihre Bindungseigenschaften wurden durch ELISA, Western Blot, Oberflächenplasmonenresonanz (SPR) und Peptidarrays untersucht. Die Wirkung der Antikörper auf α-Syn-Aggregation wurde mittels Thioflavin-T-Assays, Real-Time Quaking- Induced Conversion (RT-QuIC) und Zellkulturmodellen (SH-SY5Y-Neuroblastomzellen) analysiert. Darüber hinaus wurden immunhistochemische Untersuchungen an transgenen Mausmodellen und post-mortem Gehirngewebe von PD-Pati- enten durchgeführt. Ein „Gut-first“-PD-Tiermodell wurde eingesetzt, um die therapeutische Wirksamkeit von α-Syn-nAbs in vivo zu bewerten. Ergebnisse: Unsere Analysen zeigen, dass α-Syn-nAbs eine hohe Affinität zu α-Syn aufweisen, insbesondere zur nicht- amyloiden (NAC)-Region, die für die Fibrillenbildung entscheidend ist. Diese Antikörper erkennen bevorzugt oligomere und niedrig-molekulare α-Syn-Spezies und zeigen eine Konformationsabhängigkeit anstelle einer linearen Epitope- Erkennung. In vitro hemmten α-Syn-nAbs signifikant die Aggregation von α-Syn, was durch RT-QuIC-Experimente bestätigt wurde. Zellkulturversuche zeigten eine Reduktion der α-Syn-induzierten Zytotoxizität in SH-SY5Y-Zellen. Immunhistochemische Untersuchungen bestätigten die spezifische Erkennung von Lewy-Körpern und -Neuriten in PD- Patientengehirnen sowie in transgenen Mausmodellen. In vivo führte die Verabreichung von α-Syn-nAbs im „Gut-first“- Tiermodell zu einer Reduktion der α-Syn-Pathologie im Darm und in der dorsalen motorischen Vaguskern-Region. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse liefern starke Hinweise darauf, dass α-Syn-nAbs eine physiologische Schutz- funktion gegen die pathologische α-Syn-Aggregation übernehmen könnten. Die spezifische Erkennung oligomerer α-Syn-Spezies und die Reduktion der Aggregation in vitro und in vivo machen sie zu vielversprechenden Kandidaten für neue Immuntherapieansätze bei PD und verwandten Synucleinopathien. Weitere Untersuchungen zur präklinischen Entwicklung sind erforderlich, um die therapeutische Anwendung dieser Antikörper zu validieren. Abstracts 131

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DGN-WP-99 Steroidsensitive rekurrierende parainfektiöse Mononeuropathia multiplex Daniela Beckmann1, Benno Koch1, Gisa Ellrichmann-Wilms1 1Klinikum Dortmund, Universität Witten/Herdecke, Neurologie, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Die Mononeuropathia multiplex ist ein neurologisches Syndrom, bei welchem Ausfälle verschiedener pe- ripherer Nerven zu sensiblen und motorischen Defiziten führen. Diverse Ätiologien sind beschrieben, unter anderem Zusammenhänge mit Vaskulitiden, Autoimmunerkrankungen, infektiösen Erkrankungen (z. B. Borreliose, Hepatitis B und C, HIV, VZV, EBV, West Nil Virus, HSV, CMV), Sarkoidose und Tumorerkrankungen (Palma et al, 2018; Johnston et al, 2022; Andreoli et al 2024). Elektrophysiologisch sind axonale und demyelinisierende Schädigungen beschrieben (Parry, 1988; Rajabally et al., 2004; Lenglet et al, 2011; Andreoli et al, 2024). Sowohl immunsuppressive als auch zielgerichete antiinfek- tiösen Therapien können zu einer Besserung der Symptome führen (Parry, 1988; Palma et al., 2018; Giovanni et al, 2022; Andreoli et al, 2024). Eine Chronifizierung im Sinne einer chronisch inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropa- thie wird in einigen Fällen beschrieben (Rajabally et al 2004). Berichte über rezidivierend auftretende Beschwerden sind nicht zu finden. Fallvorstellungen: Der erste Patient präsentierte sich im Dezember 2022 mit rechtsseitigen Ausfällen der Hirnnerven III und VII sowie Dysästhesien der rechten Hand. Elektroneurografisch lag eine demyelinisierende Polyneuropathie vor. Die Liquordiagnostik blieb unauffällig, laborchemisch fielen positive Titin-AK auf. Es erfolgte eine niedrig dosierte Therapie mit Pyridostigmin, unter welcher sich die Beschwerden innerhalb von zwei Tagen vollständig zurückbildeten. Der zweite Patient wurde im Februar 2025 mit einer Parese des Nervus oculomotorius links vorstellig, außerdem bestand eine distal betonte sensomotorischen Armparese links (Kraftgrad 4/5) und faziale Parese rechts. In der laborchemischen Diagnostik waren Titin-Ak positiv, ebenso Gangliosid-Ak (GQ1b und GT1a). Sichtbar waren identische Banden im Serum und Liquor (Typ 4). Zeitgleich lag eine Influenza-A-Infektion vor. Durch eine gewichtsadaptierte Steroidtherapie bildeten sich die Symptome innerhalb weniger Tage zurück. In beiden Fällen waren in der Vorgeschichte wiederholt ähnliche, stets infek- tassoziierte fokale neurologische Ausfälle mit vollständiger Rückbildung im kurzen Intervall aufgetreten. Schlussfolgerungen: Eine Mononeuropathia multiplex kann bei einer Manifestation korrelierend zu einem infektiösen Geschehen unterschiedlicher Ursachen parainfektiöser Genese sein. In den beiden vorgestellten Fällen war eine Therapie mit Cortison zum Erreichen einer restitutio ad integrum ausreichend. In der Literatur finden sich verschiedene Fallberi- chte, in welchen potentere Therapien (IVIG, Plasmapherese) angewendet wurden und eine vollständige Erholung nicht immer gegeben war. Dies verdeutlicht die verschiedenen Facetten der parainfektösen Neuropathien. Die Ätiologie ist bisher unbekannt und wird aufgrund der vielfältigen Präsentation nur schwer systematisch zu untersuchen sein. Der Nachweis von Titin-Antikörpern in beiden Fällen kann hinweisgebend sein auf ein autoimmunvermitteltes Geschehen. Insgesamt erscheint eine autoimmune Genese der parainfektiösen Neuropathia multiplex wahrscheinlich, da eine im- munsuppressive Therapie zu einer Besserung bis Remission der Symptome führte. Besonders ist, dass in beiden Fällen rezidivierende neuritische Beschwerden immer wieder im Zusammenhang mit Infekten auftraten. 132 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-102 Keine Veränderungen des Serum Neurofilament bei CIDP unter Einnahme von Propionat Meret Seibel1,2, Lea Horstkemper1,2, Rebekka Grießmann1,2, Jannika Oebbeke1,2, Aylin Seibert1,2, Moritz Riesner1,2, Maximilian Schröder1,2, Carolin Tennhoff1,2, Elena Schmitz1,2, Nayia Stylianou1,2, Leonie Hülsmann1,2, Charmaine Schücke1,2, Adrina Rehm1,2, Rafael Klimas1,2, Ralf Gold1,2, Jeremias Motte1,2, Kalliopi Pitarokoili1,2, Melissa Sgodzai1,2, Anna Lena Fisse1,2 1Ruhr Universität Bochum, St. Josef-Hospital Bochum, Neuroimmunologie, Bochum, Deutschland, 2St. Josef-Hospital Bochum, Neuroimmunologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die chronisch inflammatorisch demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine seltene neurologische Erkrankung, bei welcher das periphere Nervensystem angegriffen wird [1]. Vermutet werden Dysregulationen im Im- munsystem der Patient*innen [2]. Propionsäure ist eine kurzkettige Fettsäure (SCFA), deren Salz (Propionat) im Darm entsteht, sowie in einigen Lebensmit- teln enthalten ist. Propionat wird als potenzielle CIDP-Therapie untersucht, da es immunmodulatorische Eigenschaften besitzt [3]. Neurofilamente sind Teil des Zytoskeletts von Nervenzellen im zentralen und im peripheren Nervensystem. Bei neuro- naler Schädigung kommt es zu einer Freisetzung der Proteine in den Liquor und in das Serum. Somit spiegeln die Serum Neurofilament Leichtketten (sNfL) den axonalen Schaden wider [4]. Der Z-Score der sNfL-Werte wird verwendet, um eine Vergleichbarkeit zwischen Patient*innen mit verschiedenem Alter und Gewicht herzustellen, da die absoluten sNfL-Werte davon stark abhängig sind [5]. Ziele: Bestimmung des Einflusses von Propionat auf die Serum-NfL-Konzentration als Biomarker für die Krankheitsaktiv- ität der CIDP. Fragestellung: Kommt es unter Einnahme von Propionat bei CIDP-Patient*innen zu einer Reduktion des sNfL? Methoden: Es wurden insgesamt 60 nach EAN/PNS-Kriterien diagnostizierter CIDP-Patient*innen mit einer Erstlinien- therapie in unsere Studie eingeschlossen. 38 Patient*innen erhielten für 90 Tage Propionat 2x500 mg täglich oder als Kontrollsubstanz Dextrose, im Anschluss für weitere 90 Tage das jeweils andere Präparat. Die zweite Kohorte (n=22) er- hielt für 30 Tage Propionat/Dextrose, 30 Tage keine Therapie und 30 Tage die jeweils andere. Vor der ersten Gabe (T0), zwischen den Präparaten (T1) und nach dem zweiten Einnahmezeitraum (T2) erfolgte eine Blutentnahme und klinische Untersuchung. Die sNfL Bestimmung erfolgte über die Simoa® Technik (Quanterix). Die an- schließende Berechnung der Z-Scores über die Serum Neurofilament Light Chain Reference App. Abstracts 133

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Ergebnisse: Die mittlere sNfL-Konzentration der CIDP-Patient*innen bei T0 betrug 18,3 ± 10 pg/ml, der mittlere Z-Score lag bei 1,28. Unter 30- und 90-tägiger Einnahme von Propionat ließ sich keine signifikante Veränderung der absoluten sNfL-Werte oder der Z-Scores beobachten (s. Abbildung), weder bei Patient*innen mit einer typischen CIDP (n=26) noch bei Varianten (n=34). 11 CIDP-Patient*innen hatten hoch pathologische sNfL-Werte (Z-Score>2) auch bei diesen zeigte sich keine Verbesserung der Werte nach Einnahme von Propionat. Die Auswertung des Zusammenhangs der klinischen Scores und des sNfL ist aktuell in Bearbeitung. Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen keinen Einfluss einer 30- oder 90-tägigen Propionat Einnahme auf die sNfL- Konzentration und somit den axonalen Schaden. Ein positiver Effekt von Propionat kann jedoch noch nicht ausgeschlos- sen werden, da möglicherweise längere Beobachtungszeiträume notwendig sind, um Unterschiede in dem Einfluss auf die Nervenschädigung feststellen zu können. Diese längeren Beobachtungszeiträume werden wir ergänzen. Es schließen sich weitere Analysen an, um die Ursache der hohen Z-Scores und des axonalen Schaden bei einem Teil der Patient*innen zu verstehen. DGN-YT-107 Sicherheit der CAR-T-Zell-Therapie bei neuroimmunologischen Erkrankungen Elena Schmitz1,2, Marvin Voigt1,2, Melissa Sgodzai1,2, Charmaine Schücke1,2, Jonas Heinzen1,2, Nayia Stylianou1,2, Arlinda Belegu1,2, Leonie Hülsmann1,2, Ilya Ayzenberg1,2, Simon Faissner1,2, Anke Salmen1,2, Anna Lena Fisse1,2, Kalliopi Pitarokoili1,2, Thomas Mika1,2, Roland Schroers1,2, Ralf Gold1,2, Jeremias Motte1,2, Rafael Klimas1,2 1Ruhr-Universität-Bochum, Bochum, Deutschland, 2St. Josef-Hospital Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Autologe chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen werden bereits seit über zehn Jahren in der Krebsim- muntherapie eingesetzt und zeigten zuletzt vielversprechende Ergebnisse bei Autoimmunerkrankungen1,2,3. CAR-T-Zellen sind in der Lage ihre Zielzellen hoch spezifisch an einem Antigen zu erkennen und zu eliminieren. Dieser Therapieansatz ermöglicht z. B. eine individualisierte und zielgerichtete Elimination von autoaggressiven B Zellen. Unter Einsatz von CAR-T-Zellen kann es jedoch zu kurzfristig und mittelfristigen kritischen Nebenwirkungen wie dem Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) und Cytokine Release Syndrome (CRS) kommen, welche lebens- bedrohliche Zustände darstellen können. Für ihre Entstehung sind bereits Risikofaktoren, wie z.B Lymphodepletion durch Fludarabin und Cyclophosphamid, bekannt, welche jedoch noch keine hinreichende Aussagekraft für das tatsächliche Auftreten der beiden Komplikationen haben4. Des Weiteren kann es längerfristig zur Immune Effector Cell Associated Hematotoxicity (ICAHT) und damit zu schweren Infektionenen mit potenziell letalem Ausgang kommen5. Ziele: Charakterisierung der Veränderungen von Laborparametern und klinischen Scores, unter CAR-T-Zell Therapie neu- roimmunologischer Erkrankungen, in Bezug auf das Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen. Fragestellung: 1. Bei wie vielen Patient:innen der Kohorte traten die Nebenwirkungen ICAHT, ICANS und/oder CRS auf? 2. Wie entwickeln sich entsprechende zelluläre und humorale Laborparameter bei Zustand nach CAR-T-Zell Therapie in einem Beobachtungszeitraum von einem Jahr? Methoden: Unsere Patientenkohorte (n=10) besteht aus, unter klinischer Routinebeobachtung befindlichen Patient:- innen, die eine CAR-T-Zell-Therapie bei neuroimmunologischen Erkrankungen erhalten haben. Für zwei Wochen nach der Infusion erfolgte jeden Tag eine ausführliche klinisch-neurologische Untersuchung, welche zusätzlich ein Blutbild, sowie verschiedene anamnestisch erhobene Scores enthielten. Insgesamt erfolgte die Beobachtung über 8,2 Patientenjahre. In dieser Zeit wurden 459 Messungen erhoben. Der Abstand der Messungen war im Durchschnitt 6,4 Tage. Ergebnisse: Aus der Kohorte haben vier Patient:innen eine Myasthenia Gravis, zwei ein Stiff-Person-Syndrom, drei eine Immunneuropathie und einer eine Neurosarkoidose. 134 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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In der Kohorte kam es bei 9/10 der Patient:innen zu einem CRS (maximal CRS Grad 2) und bei 2/10 zu einem ICANS. Bei 5/10 der Patient:innen kam es zu einem frühen ICAHT (0-30 Tage nach CAR-T-Zell-Infusion) und bei 7/10 zu einem späten ICAHT (>30 Tage nach CAR-T-Zell-Infusion). Laborparameter eines Beispielpatienten mit einer Myasthenia Gravis zur Illustration, weitere Analysen werden zum Kon- gress präsentiert. Abstracts 135

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Schlussfolgerungen: Bei Patient:innen im ersten Jahr nach CAR-T-Zell-Therapie zeigte sich häufig eine Leukopenie, Lymphopenie, eine Anämie, sowie eine Hypogammaglobulinämie, welche mit einer erhöhten Infektionsgefahr oder an- deren Komplikationen für die Patient:innen einhergehen könnten. Jedoch zeigen unsere bisherigen Ergebnisse, dass die Patient:innen gut auf die Therapie ansprechen und wenig klinisch signifikante Ereignisse zeigen. Regelmäßige Kontrol- len in einem spezialisierten Zentrum mit einem interdisziplinären Team sind zur Detektion und frühzeitiger Intervention akuter Nebenwirkungen notwendig. Die langfristigen Nebenwirkungen nach CAR T Zell Therapie müssen weiter system- atisch untersucht werden. 136 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-112 Impact of microglia repopulation and siponimod combination therapy on the spinal cord in the experimental autoimmune encephalomyelitis– implication for neuroprotection Neele Heitmann1, Sarina Fiene1, Lina Rambuscheck1, Britta Eggers2, Maria Fernanda Valdez Michel3, Anne-Christin Gude1, Hasan Hendek1, Sarah-Marie Oberhagemann1, Katharina Klöster1, Robert Hoffrogge1, Anna Karachunskaya1, Hannah Märte1, Kamilla Adams2, Verian Bader4, Sabrina Reinehr5, Carlos Plaza Sirvent6, Gayatri Tandon6, Jason R. Plemel7, Stephanie Joachim8, Konstanze Winklhofer4, Oliver Gramlich3, K. Marcus2, Ingo Schmitz6, V Wee Yong9, Ralf Gold1, Simon Faissner1 1St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum, Department of Neurology, Bochum, Deutschland, 2Centre for Protein Diagnostics (PRODI), Ruhr-University Bochum, Medical Proteome Analysis, Bochum, Deutschland, 3University of Iowa, Department of Ophthalmology & Visual Sciences, Iowa City, United States, 4Ruhr-University Bochum, Institute of Biochemistry and Pathobiochemistry, Department of Molecular Cell Biology, Bochum, Deutschland, 5University Eye Hospital, Ruhr- University Bochum, Experimental Eye Research Institute, Bochum, Deutschland, 6Ruhr-University Bochum, Department of Molecular Immunology, Bochum, Deutschland, 7University of Alberta, Division of Neurology, Department of Medicine and Department of Medical Microbiology and Immunology, Edmonton, Canada, 8Ruhr-University Bochum, Experimental Eye Research Institute, University Eye Hospital, Bochum, Deutschland, 9University of Canada, Department of Clinical Neurosciences and the Hotchkiss Brain Institute, Cumming School of Medicine, Calgary, Canada Background: Treatment options for progressive forms of multiple sclerosis (pMS) are still scarce demanding research into drugs targeting pathomechanisms contributing to progression. The immune cells of the central nervous system (CNS) microglia (MG) play a critical role in CNS pathologies including multiple sclerosis (MS), and their modulation offers therapeutic potential especially during progressive disease courses. Siponimod (sipo), licensed for secondary progressive MS, exerts presumably modulatory properties on microglia with its blood brain barrier crossing properties. Objectives: Establishing a regenerative immune cell environment in the CNS by modulation of MG fostering neuropro- tection. Question: We hypothesize that MG depletion targets the disease associated MG (DAM) and subsequent MG repopulation under sipo treatment favors regenerative MG supporting neuroprotection in the spinal cord. Methods: Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) was induced in CX3CR1CreER/iDTR mice to enable a con- ditional microglia depletion and repopulation (MGrepo). Sipo was administered prophylactically. MG were depleted for three days during the chronic EAE phase. MG were allowed to start repopulation for five days, followed by organ harvest at day 35 post immunization. Spinal cord tissue was analyzed by flow cytometry, histology (hematoxylin and eosin with luxol fast blue; HE, LFB) and immunohistochemistry with Iba-1, GFAP, CD3, myelin basic protein (MBP) and neurofilament heavy (NFH). Furthermore, proteins were isolated from lumbar spinal cord samples to conduct mass spectrometry with GO term analysis. Results: In MGrepo mice, infiltration (HE)was significantly reduced upon sipo treatment, reflected by reduced Iba-1, lym- phocyte (CD45high CD11b-) and macrophage (CD45high CD11b+) populations with regulation of phagocytosis of MBP and NFH. Sipo treated mice had higher axon counts (NFH) in spinal cord lesions with most intact myelin (MBP, LFB) in com- bination with MGrepo. Proteomic spinal cord analysis revealed protein expression alterations by MGrepo and sipo linked to inflammation, myelination, and neuronal structural organization. Sipo reduced DAM associated proteins (Hexb, Apoe, CD68) in the spinal cord. The neuroinflammation attenuating role of sipo could be linked to cell maintenance and myelin formation associated processes. Conclusions: These findings highlight the capacity of pharmacological interventions to modulate microglia, offering new insights into therapeutic strategies targeting microglial activity in neuroinflammatory diseases. Abstracts 137

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DGN-YT-12 Negatives Protein 14-3-3 im Liquor schließt CJK nicht aus Mariangel Rubio Duran1, Annamaria Pal1, Peter Rieckmann1, Georg Rieder1 1InnKlinikum Altötting, Neurologie, Altötting, Deutschland Hintergrund: Ein 69-jähriger Mann wurde aufgrund einer seit 6 Monaten aufgetretenen komplexen neurologisch- en Symptomatik stationär aufgenommen. Klinisch imponierte er durch eine fluktuierende Vigilanzminderung, ein rechtsseitiges, hypokinetisches Rigiditätssyndrom, Aktionsmyoklonien, sowie eine Hemianopsie rechts, eine Dysarthrie und eine Dysphagie. Es zeigte sich also ein progredientes sekundäres Hemiparkinson-Syndrom mit extrapyramidalen Störungen und zerebellären Symptomen. Differentialdiagnostisch wurden eine Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung sowie eine cortikobasale Degeneration und eine autoimmun vermittelte Enzephalopathie diskutiert. Kernspintomographisch waren bilateral linksbetonte kortikale Nekrosen frontoparietal und okzipital nachweisbar. Das erste EEG zeigte diffuse, temporal betonte polymorphe nied- rig-gespannte Theta-Wellen. Die erste Liquordiagnostik ergab eine signifikante Erhöhung des Tau-Proteins mit gering ausgeprägtem Phospho-Tau-Protein und einen erniedrigten Beta-Amyloid 42/40-Quotient von 0,37. Das 14-3-3-Protein war negativ. Aufgrund dieses Befundes wurde die Differentialdiagnose CJK zurückgestellt und eine Behandlung der Par- kinsonsymptomatik mit Levodopa eingeleitet. Hierdurch kam es nur zu einer vorübergehenden leichten Besserung der Symptomatik. Bei erneuter Zunahme der klinischen Symptome innerhalb weniger Wochen mit Myoklonien, Verschlech- terung der kognitiven Leistung, Hemiparese rechts und Dysarthrophonie wurde der Patient erneut stationär aufgenom- men. Ein Schlaganfall konnte durch Bildgebung rasch ausgeschlossen werden. In der MRT fanden sich aber weiterhin Hinweise auf eine CJK. Daher wurde eine erneute LP durchgeführt. Ziele: Verbesserung der Treffsicherheit der differentialdiagnostischen Abklärung bei Verdacht auf CJK. Fragestellung: Kann eine CJK durch einen negativen Befund des Proteins 14-3-3 im Liquor mit hinreichender Sicher- heit ausgeschlossen werden? Kann also im Falle eines negativen Proteins 14-3-3 auf die Durchführung des sensitiveren RTQuIC-Tests verzichtet werden? Methoden: • Wiederholte Bestimmung von Protein 14-3-3 im Liquor bei Verdacht auf CJK • Durchführung des RTQuIC bei positivem Protein 14-3-3 • Untersuchung weiterer Demenz-Tests im Liquor (bA1-42, bA1-40, bA42/40-Ratio, Tau-protein, Tau/Beta-Amyloid- Kenngröße, Phospho-Tau) • EEG-Kontrolle Ergebnisse: Die Liquoruntersuchung ergab keine Pleozytose, keine Schrankenstörung, keinen Nachweis einer intrathek- alen Immunglobulinsynthese im Quotientendiagramm. Antineuronale Antikörper im Serum und Liquor wurden bei beiden stationären Aufenthalten nachbestimmt und waren negativ. Spezielle Liquordiagnostik auf Demenz und CJK: Test (Normwert/Einheit) Beta Amyloid (1-42) (>650 pg/ml) Beta Amyloid (1-40) (kein Referenzwert, pg/ml) Beta Amyloid 1-42*10/1-40 Ratio (>0,5) Tau Protein (<445 pg/ml) Tau/Beta-Amyloid Kenngröße (<1000 pg/ml) Phospho-Tau (<61 pg/ml) Protein 14-3-3 (negativ) PrPSc mittels RTQuIC (negativ) Ergebnis 08/24 Ergebnis 01/25 915,60 25015 0,37 3292 4209 120 negativ nicht durchgeführt 500 11060 0,45 >2000 130 positiv positiv 138 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Weitere Diagnostik: MOCA Test vom 21.1.25:9/25 Punkte. EEG-Kontrolle: periodisch aufgetretene generalisierte höherges- pannte linksbetonte einzelne Delta-Wellen. Schlussfolgerungen: Ein negatives Protein 14-3-3 schließt das Vorliegen einer CJK nicht aus. Bei begründetem Verdacht aufgrund der Hinweise in der Klinik und im MRT sollte in jedem Fall sofort der sehr sensitive RTQuIC zum Nachweis der fehlgefalteten Prionproteine (PrPSc) durchgeführt werden. DGN-YT-126 Anti-NMDA-Rezeptor-Autoantikörper post Herpes-Simplex-Virus-Enzephalitis: Eine retrospektive Fallserie mit immunologischer Charakterisierung Marie Homeyer1, Henning Specks1, Momsen Reincke1 1Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Etwa 30 % der Patient:innen mit Herpes-Simplex-Virus-Enzephalitis (HSVE) entwickeln innerhalb weniger Monate eine Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis (NMDARE). Die zugrunde liegenden immunologischen Mechanismen sind bislang kaum erforscht, ihre Aufklärung könnte jedoch wertvolle Einblicke in die Entstehung postviraler Autoim- munität liefern. Fragestellung: Diese Studie untersucht retrospektiv das Auftreten von NMDAR-Autoantikörpern (NMDAR-Ak) bei HSVE- Patient:innen an einer deutschen Universitätsklinik sowie deren klinische, laborchemische und immunologische Chara- kteristika. Methoden: Alle Patient:innen mit mittels HSV - PCR (HSV-1 oder HSV-2) gesicherter HSVE, die zwischen 2013 und 2025 an der Charité – Universitätsmedizin Berlin behandelt wurden, wurden eingeschlossen. Erfasst wurden HSV-PCR-Status, cMRT-Befunde, Liquorparameter (Glukose, Laktat, Zellzahl, Protein, Oligoklonale Banden (OKB)) sowie immunologische Marker zum Zeitpunkt der HSVE (CD4/CD8-Verhältnis, T-Zell-Aktivierung). Zusätzlich wurde untersucht, ob im weiteren Verlauf NMDAR-Antikörper (IgG, IgA, IgM) bestimmt wurden. Die Liquor- und immunologischen Parameter zum Zeit- punkt der HSVE wurden zwischen NMDAR-Ak-positiven und -negativen Patient:innen verglichen. Abstracts 139

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Ergebnisse: Von 50 eingeschlossenen Patient:innen wurden 26 % (13/50) post-HSVE auf NMDAR-Ak in Liquor und Se- rum untersucht. In 23 % der Fälle (3/13) konnte NMDAR-IgG im Liquor nachgewiesen werden, im Median 52 Tage nach HSV-Nachweis (Spanne: 3–117 Tage). NMDAR-IgA- und IgM-Antikörper wurden in keinem der Fälle detektiert (Liquor: 0/5; Serum: 0/7), ebenso konnten keine anderen anti-neuronalen Autoantikörper (Liquor: 0/10; Serum: 0/2) nachgewi- esen werden. Die Liquordiagnostik zeigte bei allen NMDAR-Ak+ Patient:innen zum Zeitpunkt der HSVE eine Pleozytose (Median: 439 Zellen/μl, Spanne: 12–832) und erhöhte Gesamtproteinwerte (Median: 418 mg/l, Spanne: 360–2046). Die NMDAR-Ak-Titer waren im Liquor (bis 1:1000) deutlich höher als im Serum (bis 1:32). Entsprechend fanden sich OKB Typ II bei allen NMDAR-Ak+ Patient:innen, die bei 2 Patient:innen zum Zeitpunkt der HSVE noch nicht nachweisbar waren. MRT-Untersuchungen zeigten bei NMDAR-Ak+ Patient:innen zum Zeitpunkt der HSVE charakteristische mesiotemporale T2-Signalsteigerungen mit Beteiligung von Hippocampus und Insula. Bei 6 Patient:innen (1 im Verlauf NMDAR-Ak positiv, 5 im Verlauf seronegativ) wurde eine erweiterte immunologische Diagnostik zum Zeitpunkt der HSVE durchgeführt. Bei 4/6 Patient:innen zeigte sich hier eine chronische T Zellaktivierung (CD57+ CD11a+ CD8+ T-Zellen), bei 2 davon zusätzlich eine akute T Zellaktivierung (HLA-DR+ CD11a+ CD8+ T-Zellen). Schlussfolgerungen: Diese Studie bestätigt das selektive Auftreten von NMDAR-Ak bei einem relevanten Anteil von HSVE-Patient:innen. Die in unserer Kohorte beobachtete Prävalenz von NMDAR-Ak+ unter den getesteten Patient:innen (23 %) liegt im Bereich bislang publizierter Studien, wobei die Gesamtprävalenz in der gesamten HSVE-Kohorte aufgrund der begrenzten Testung nicht sicher bestimmt werden kann. Ein routinemäßiges Screening auf NMDAR-Ak nach HSVE kann zur frühzeitigen Identifikation von Patient:innen mit einem Risiko für eine sekundäre NMDARE beitragen. Der Großteil der Patient:innen wurde nicht auf NMDAR-Ak getestet, da viele im weiteren Verlauf außerhalb unserer Klinik weiter behandelt wurden, sodass keine systematische Nachuntersuchung erfolgen konnte. Um die immunologische Genese und pathophysiologischen Mechanismen weiter aufzuklären, sind daher prospektive Studien mit Biobanking, Deep Phenotyping und umfassender longitudinaler Immunprofilierung erforderlich. DGN-YT-68 Objektivierung der internukleären Ophthalmoplegie mithilfe VR-basierter Okulografie - eine prospektive Studie bei MS-Betroffenen Emilie Sophie Reuter1, Justus Luerweg1, Melina Katsimpoura1, Johanna Haselon1, David Bratek1, Rafael Klimas1, Carsten Saft1, Julia Jessen1, Helene Moskalew1, Ilya Ayzenberg1, Anna Lena Fisse1, Kalliopi Pitarokoili1, Christiane Schneider-Gold1, Ralf Gold1, Jeremias Motte1, Ruth Schneider1, Anke Salmen1 1Uniklinik der RUB: St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Das Vorliegen einer internukleären Ophthalmoplegie (INO) bei Multipler Sklerose (MS) basiert auf häufig kleinen entzündlichen Läsionen im medialen longitudinalen Fasciculus (MLF). Insbesondere bei milder Ausprägung, wie einer isoliert verlangsamten Adduktion, entgeht die INO auch der klinischen Diagnostik. Ziele/Fragestellung: Ziel ist die objektive Erfassung der INO in einer prospektiven Studie gesunder ProbandInnen (HC) und Personen mit neurologischen Erkrankungen (ND) mithilfe eines VR-basierten Headsets. Methoden: Wir nutzen ein VR-basiertes Eye-tracking Headset (PRETTM, machineMD AG, Schweiz) zur Erhebung eines automatisierten neuro-ophthalmologischen Status im Rahmen einer prospektiven Studie. Die Teilnehmenden wurden standardisiert klinisch untersucht. In diese Analyse wurden alle verfügbaren PRETTM-Erstuntersuchungen eingeschlossen und von zwei verblindeten, unabhängigen GutachterInnen auf Basis der horizontalen sakkadischen Spitzengeschwind- igkeitskurven hinsichtlich des Vorhandenseins einer INO bewertet. Als INO bewertet wurde eine relative Verlangsamung des adduzierenden Auges gegenüber dem abduzierenden Auge bei Prüfung horizontaler Sakkaden (10°, 20°). Bei Nichtü- bereinstimmung wurde eine dritte verblindete Bewertung hinzugezogen. Bei Vorliegen einer INO (in PRETTM oder klinisch) soll ergänzend nach korrespondierenden Läsionen in vorliegenden Schädel-MRTs gesucht werden (Analyse im Gange). 140 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Wir analysierten 471 Erstuntersuchungen (n=124 HC und n=347 ND). In 43 Fällen wurde mittels PRETTM eine INO nachgewiesen (n=3 HC, keine bilaterale INO; n=40 ND, n=26 uni-, n=14 bilateral). Es zeigte sich eine hohe Überein- stimmung von PRETTM und den klinischen Daten (Cohen’s Kappa 0.42, 93% observer agreement, vorhanden für n=414), wobei 3 Fälle nur klinisch und 28 Fälle nur durch PRETTM erkannt wurden. In der ND-Gruppe erkannte PRETTM eine INO bei 37/243 MS, 1/16 Neuromyelitis Optica Spektrumerkrankungen, 1/14 MOG-Antikörper-assoziierte Erkrankungen, 1/19 immunvermittelte Neuropathien, 0/10 Myasthenia gravis, 0/3 Overlap Syndrome, 0/33 HD, 0/2 Post-COVID Syndrom, und 0/7 andere neurologische Erkrankungen. Bei MS-Betroffenen war die Übereinstimmung von PRETTM und klinischer Untersuchung ähnlich (Cohen’s kappa 0.45, 89% Beobachterübereinstimmung, verfügbar für n=238), wobei 3 Fälle nur klinisch und 23 Fälle nur durch PRETTM detektiert wurden. Personen mit INO in PRETTM waren häufiger männlich (p=0.035), hatten einen höheren Expanded Diasability Status Scale (EDSS) und Hirnstamm-Beteiligung im EDSS (jedes p<0.001), eine längere Zeit seit Erkrankungsbeginn, Diagnosestel- lung und höheres Alter (jedes p=0.002). Zudem zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zum klinischen Vorhan- densein einer INO (p<0.001) und subjektiver Sehbeschwerden (p=0.007). Bei Integration dieser Faktoren in eine binäre logistische Regression (Vorhandensein einer INO in PRETTM als abhängige Variable) blieben signifikante Assoziationen für die Zeit seit Erkrankungsbeginn, eine höhergradige Hirnstammbeteiligung im EDSS und das klinische Vorhanden- sein einer INO. Schlussfolgerungen: Die Untersuchung mithilfe der VR-basierten Okulographie wurde generell gut toleriert und lief- erte einen objektiven neuro-ophthalmologischen Status bei hoher Übereinstimmung mit der klinischen Untersuchung. Wir können aktuell keine höhere Sensitivität von PRETTM beweisen, da falsch-positive Ergebnisse für Fälle, die nur durch PRETTM erkannt wurden, nicht ausgeschlossen werden können. Da jedoch wiederholt gemessene sakkadischen Spitz- engeschwindigkeiten verwendet wurden, scheint es wahrscheinlich, dass die Bewertung genauer ist als die reine visuelle Beobachtung. Die laufende Analyse der korrespondierenden MRT-Untersuchungen kann hier unterstützende Resultate erbringen. Die Assoziation zu den klinischen Parametern erscheint gleichermaßen sehr plausibel. Bei Bestätigung könnte PRETTM ein funktioneller Biomarker für eine subtile Hirnstammbeteiligung sein, welche einen prognostischen Parameter bei MS darstellt und der Routine-MRT oft entgeht. DGN-YT-71 Charakterisierung immunvermittelter Neuropathien assoziiert mit einer monoklonalen Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) anhand zellulärer und klinischer Parameter Carolin Tennhoff1,2, Melissa Sgodzai1,2, Jana Dergham1,2, Dilara Köz1,2, Elena Schmitz1,2, Leonie Hülsmann1,2, Nayia Stylianou1,2, Arlinda Belegu1,2, Ralf Gold1,2, Jeremias Motte1,2, Anna Lena Fisse1,2, Kalliopi Pitarokoili1,2, Rafael Klimas1,2 1Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 2St. Josef Hospital, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) kann mit einer monoklonalen Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) assoziiert sein. Bei der IgM-MGUS-CIDP treten gehäuft Anti-MAG-Antikörper auf. Hierbei geht man von einer eigenen Entität aus. Die Bedeutung der IgG- und IgA-MGUS bei CIDP ist bisher unklar [1, 2, 3, 4]. Während MAG-Neuropathien in den meisten Fällen auf eine B-Zell depletierende Therapie ansprechen, ist das Therapieansprechen bei fehlenden MAG-Antikörpern häufig unzureichend. Daher ist die Charakterisierung der anderen MGUS-Formen relevant [5, 4]. Die pathomechanistischen Unterschiede der Immunglobulinklassen bei MGUS-assoziierter CIDP sind weitgehend unbekannt [1]. Abstracts 141

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Ziele: Diese Arbeit charakterisiert den Krankheitsverlauf der CIDP assoziiert mit MGUS im Vergleich zur CIDP ohne MGUS- Assoziation anhand von klinischen, elektrophysiologischen und biologischen Markern. Fragestellung: 1. Welche klinischen Charakteristika weisen unterschiedliche MGUS-CIDP-Subtypen im Vergleich zur CIDP und ihren Varianten auf? 2. Welche Unterschiede zeigen sich bei den Immunzellphänotypen? 3. Welche elektrophysiologischen Unterschiede zeigen sich? Methoden: In dieser retrospektiven Datenanalyse wurden Patient*innen mit MGUS-CIDP aus dem INHIBIT-Registers eingeschlossen und mit einer alters- und geschlechtsangepassten CIDP-Kohorte verglichen. Es erfolgte ein neurologisch- es Assessment mit Erhebung klinischer und paraklinischer Scores sowie eine Immunphänotypisierung mittels Durch- flusszytometrie aus Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs). Folgende klinische und paraklinische Scores wurden erhoben: • INCAT-ODSS und ISS (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment – Overall Disability Sum Score und Inflammatory Score System) • MRC-SS (Medical Research Council – Sum Score) • R-ODS (Rasch-built Overall Disability Scale) • MRS (Modified Rankin Scale) • Vigorimetrie • cMAPs und sNAPs Ergebnisse: Von den 254 Patient*innen (davon 49% mit typischer CIDP, 35% mit atypischer CIDP und 17% mit sonstigen Immunneuropathien) im INHIBIT-Register haben 13% (n = 34) eine CIDP, die mit einer MGUS assoziiert ist. Diese teilen sich in 68% IgM- und 32% IgG-MGUS auf. 41% dieser Patient*innen weisen eine typische CIDP auf und 29% eine atypische CIDP. Bei 26% wurden MAG-Antikörper nachgewiesen. Im deskriptiven Vergleich der MGUS-Subkohorten mit den Vergleichskohorten zeigen sich in der Neurographie bei Patient*innen mit MGUS-assoziierter CIDP niedrigere Amplituden (5,57 ± 2,78 mV vs. 6,42 ± 2,64 mV). Die Anti-MAG- Kohorte (n = 9) weist die stärkste Amplitudenreduktion auf (1 ± 1,09 mV). Zudem weist die IgM-lambda-Kohorte (n = 8) in klinischen Scores wie MRS (3 (1)), R-ODS (54 ± 11), Vigorimetrie (48 ± 30), INCAT-ISS (8,6 ± 4,7) und INCAT-ODSS (4,5 (2,75)) insgesamt schlechtere Werte auf als die anderen MGUS- und Vergleichskohorten (CIDP ohne MGUS: MRS = 1 (1); R-ODS = 66 ± 21; Vigorimetrie = 65 ± 33; INCAT-ISS = 8 ± 5; INCAT-ODSS = 2 (2)). Die Mittelwertvergleiche und Laboranalysen stehen noch aus. Schlussfolgerungen: Die Prävalenz der MGUS-assoziierten CIDP ist vergleichbar mit der Literatur [2]. Die niedrigeren Amplituden weisen auf eine ausgeprägte axonale Schädigung besonders in der Anti-MAG-Kohorte hin, was auf eine spe- zifische Pathophysiologie hindeuten könnte. Weitere Studien sind erforderlich, um die Relevanz aller MGUS-Subklassen in Assoziation mit CIDP zu klären. 142 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-8 Untersuchung der Zusammenhänge zwischen Ernährung, Glukoseschwankungen und der Erholung von Schubereignissen bei Multipler Sklerose - erste Daten aus der SugarMS Studie Klara Walz1, Anne Ladwig1, Antonia Dammann1, Christian Ihlefeld1, Corinna Bang2, Frank Leypoldt3, Klarissa Hanja Stürner1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, Kiel, Deutschland, 2Institut für Klinische Molekularbiologie, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Kiel, Deutschland, 3Institut für Klinische Chemie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, Kiel, Deutschland Hintergrund: Multiple Sklerose (MS) tritt als häufigste chronisch-entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems in der Regel erstmals im jungen Erwachsenenalter auf und geht laut vorangehenden Studien vermehrt mit einer Glu- kosestoffwechselstörung einher. Zudem gibt es Hinweise, dass sich Patient:innen, die im Schub unter Kortisontherapie erhöhte Blutzuckerwerte haben, schlechter vom Schub erholen. Ziele: In der SugarMS-Studie untersuchen wir die Zusammenhänge der Glukosevariabilität auf die Genesung bei MS- Patient:innen nach einem akuten Schub mittels kontinuierlichem Glukosemonitoring (CGM). So möchten wir Parameter identifizieren, die mit der Erholung aus dem Schub zusammenhängen. Methoden: Die SugarMS-Studie ist eine monozentrische Studie in der Neuroimmunologischen Ambulanz am Univer- sitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel. Einschlusskriterien sind MS-Patient:innen im akuten Schub, ohne vor- bekannten Diabetes mellitus und Expanded Disability Status Scale (EDSS) <6.5. Im Zeitraum von 03/2023 bis 07/2024 wur- den 24 Patient:innen rekrutiert, von denen 22 die Studie bis 02/2025 abschlossen (Einschlussziel: 50). Die Patient:innen erhalten bei einem akutem MS Schub vor der Kortisontherapie ein CGM-Gerät. Es werden klinische Tests zum Schub, nach 14 Tagen und nach 3 Monaten durchgeführt. Diese umfassen EDSS und MSFC (Multiple Sclerosis Functional Compos- ite), welcher sich aus dem Symbol Digit Modalities Test, dem 9-Hole Peg Test und dem Timed 25-Foot Walk Test zusam- mensetzt. Auch erfolgen laborchemische Bestimmungen von Lipidwerten und HbA1c. Aus den Glukosekurven wurden folgende vier Parametergruppen identifiziert: 1. Steigung, 2. Area Under the Curve (AUC), 3. Mittelwert, Minimal- und Maximalwerte und 4. Variabilitätswerte des Gewebezuckerverlaufs. Zudem erhielten die Patient:innen einen Lebensstil- fragebogen, welcher u. a. die Ernährung in der Woche vor dem Schubereignis sowie zum Schub abfragte. Ergebnisse: Die Erholung der Gehgeschwindigkeit nach 14 Tagen korrelierte signifikant mit der AUC, Glukosespitzen über 120 und 180 mg/dl, sowie der Standardabweichung und der Varianz. Darüber hinaus fanden wir einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Erholung der Kognition und einer geringeren Steigung der Glukosekurven (r = -0.55, p =0.01), welche unabhängig vom Kortison waren. Die Gesamterholung (MSFC-Score) zeigte jedoch keine signifikante Kor- relation mit einem der Glukoseparameter nach 14 Tagen. Das HDL-Cholesterin korrelierte signifikant negativ mit der AUC (r = -0.45, p =0.03) und dem Mittelwert (r = -0.42, p =0.04) der Glukosewerte. Im Trend zeigte das LDL-Cholesterin entge- gengesetzte Korrelationen. Zwischen HbA1c und Glukoseparametern unter Kortison ergab sich kein Zusammenhang. Keiner der Laborparameter korrelierte mit der klinischen Erholung nach 14 Tagen oder 3 Monaten. Die Ernährung unter Kortisontherapie beeinflusste die Glukoseparameter nicht signifikant. Der Süßigkeitenkonsum wirkte sich im Trend auf die AUC und den durchschnittlichen Glukosewert aus, dagegen blieb die Variabilität unbeeinflusst. Gemüsekonsum ging mit einer im Trend geringeren Steigung der Glukosekurven einher. Schlussfolgerungen: Wir beobachteten differenzierte Zusammenhänge zwischen unterschiedlichen Parametern der Glukosemessung und der Erholung aus dem Schub, insbesondere der Gehgeschwindigkeit und der Kognition. Wir planen nach Abschluss der SugarMS-Studie weitere Untersuchungen zu Therapiemöglichkeiten und Ernährungsinter- ventionen. Perspektivisch möchten wir MS-Patient:innen über eine genauere Überwachung ihrer Glukosewerte und ggf. Behandlung dieser eine additive Therapieoption ermöglichen. Abstracts 143

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DGN-YT-80 Neoantigen expression in brain endothelial cells induces CD8 T cell driven cerebral vasculitis Ines Sophie Schädlich1 (ERSI, Experimental Research in Stroke and Inflammation), Du Huy Nguyen1 (ERSI, Experimental Research in Stroke and Inflammation), Manja Wibke Thiem1 (ERSI, Experimental Research in Stroke and Inflammation), Andreas Franzelin1, Thomas Oertner1, Björn Rissiek1 (ERSI, Experimental Research in Stroke and Inflammation), Tim Magnus1 (ERSI, Experimental Research in Stroke and Inflammation) 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Die primäre zerebrale Vaskulitis (PCNSV) oder primäre Angiitis des ZNS (PACNS) ist eine seltene entzündli- che Erkrankung der Gefäße im Zentralnervensystem. Sie kann zu schwerwiegenden neurologischen Beeinträchtigungen führen und ist durch die Entzündung der Hirngefäße und der Blut-Hirn-Schranke (BBB) gekennzeichnet. Aufgrund der Seltenheit und des unklaren Krankheitsmechanismus bleibt die Diagnostik herausfordernd, und es gibt nur begrenzte therapeutische Ansätze. Ein tierexperimentelles Modell ist entscheidend, um die zugrundeliegenden Mechanismen zu verstehen und neue Behandlungsstrategien zu entwickeln. Ziele: Diese Studie hatte das Ziel, ein Mausmodell zu entwickeln, das die Pathophysiologie der zerebralen Vaskulitis nachahmt, um die zugrunde liegenden immunologischen Mechanismen zu untersuchen und potenzielle therapeutische Ansätze zu identifizieren. Fragestellung: Wie lässt sich ein Mausmodell für die primäre zerebrale Vaskulitis (PACNS) entwickeln, das die Entzünd- ung und Schädigung der Blutgefäße im ZNS abbildet? Welche Rolle spielen T-Zellen bei der Schädigung der Blut-Hirn- Schranke und der vaskulären Entzündung? Methoden: Ein Tamoxifen-induziertes Mausmodell (BrEndO – BrainEndothelialOvalbumin) wurde entwickelt, um ein Neoantigen in den Endothelzellen der Gehirngefäße zu exprimieren. Nach der Infiltration von Antigen-spezifischen T- Zellen wurde die vaskuläre Entzündung und Schädigung der BBB simuliert. Hierzu wurde zusätzlich ein adoptiver Trans- fer von präaktivierten OT-1 T-Zellen verwendet, die spezifisch auf das Neoantigen reagierten. Die Inflammation und die Schädigungen im Gehirn wurden über Durchflusszytometrie und Mikroskopie untersucht. Ergebnisse: Die Ergebnisse der Durchflusszytometrie zeigten, dass die Übertragung der OT-1 T-Zellen eine signifikante vaskuläre Schädigung und Inflammation im Gehirn der BrEndO-Mäuse induzierte. Diese T-Zellen führten zu einer Im- munantwort gegen das Neoantigen, was eine Entzündung der Gefäßwände und eine Beeinträchtigung der Blut-Hirn- Schranke zur Folge hatte. Eine histologische Analyse bestätigte eine verstärkte Entzündung und Schädigung der Blut- gefäße im ZNS. Schlussfolgerungen: Das entwickelte Mausmodell stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Erforschung der primären zerebralen Vaskulitis dar. Es zeigt, wie T-Zellen eine entscheidende Rolle bei der Schädigung der Blutgefäße und der Blut- Hirn-Schranke spielen. Dieses Modell bietet eine wertvolle Grundlage, um die zugrundeliegenden Mechanismen der PACNS weiter zu untersuchen und mögliche therapeutische Ansätze zu testen. Es könnte dazu beitragen, neue Behand- lungsmöglichkeiten für diese seltene, aber schwerwiegende Erkrankung zu entwickeln. 144 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-9 Natürlich vorkommende Autoantikörper gegen Amyloid-β reduzieren die HSV-1- Infektion von Neuronen und Mikroglia Daniel Agranovski1, Maja Najdzion1, Huzhuyue Xie1, Ralf Küppers2, Richard Dodel1, J. Alexander Ross1 1Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Therapieforschung Neurologie-Geriatrie, Essen, Deutschland, 2Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für molekulare Genetik, Institut für Zellbiologie (Tumorforschung), Essen, Deutschland Hintergrund: Die Alzheimer-Erkrankung (AD) zeichnet sich durch die extrazelluläre Ablagerung des β-Amyloid Peptids (Aβ1-42) im Gehirn aus. Vorherige Studien beobachteten eine Korrelation zwischen einer Herpes-Simplex-Virus 1 (HSV- 1) Infektion und der AD-Pathogenese, bei welcher Patienten mit hohem Anti-HSV Antikörpertiter ein vierfach höheres Risiko zur AD-Entwicklung aufwiesen. In AD-Mausmodellen zeigte sich, dass die gesteigerte Expression von Aβ1-42 die HSV-1-Infektion senkt, jedoch die Erkrankungsprogression aufgrund ansteigender Aβ1-42-Aggregation um das HSV-1 be- schleunigt. Interessanterweise konnten schon im Blutserum von gesunden Individuen, natürlich vorkommende Autoan- tikörper gegen Aβ1-42 (Aβ1-42-nAbs) ohne vorherige passive Immunisierung gefunden werden, welche in vitro den neuro- nalen Stress durch die Bindung an Aβ1-42-Aggregate reduzierten. Allerdings ist die bisherige Auswirkung der Aβ1-42-nAbs auf die HSV-1-vermittelte Aβ-Aggregation und die zelluläre HSV-1 Infektion noch nicht untersucht worden. Ziel und Fragestellung: Ziel der Arbeit war es, den Einfluss der Aβ1-42-nAbs auf die HSV-1-Infektion in humanen Neu- ronen und Mikroglia zu überprüfen. Die Opsonisierung von HSV-1 mit Aβ1-42 könnte die Infektion beeinträchtigen und die anschließende Bindung der Aβ1-42-nAbs den Effekt verstärken. Dies wirft die Frage auf, ob Aβ1-42-nAbs als potentieller antiviraler Therapieansatz für die AD angesehen werden können. Methoden: Die Aβ1-42-nAbs wurden über die Affinitätschromatographie aus intravanösen Immunoglobulinen isoliert. Humane Neuroblastomzellen (SH-SY5Y) und humane Mikrogliazellen (HMC3) wurden mit HSV-1-GFP für 24 h infiziert und die Infektion anhand der Durchflusszytometrie detektiert. Zusätzlich erfolgte eine Aggregation von Aβ1-42-Cy3 bevor diese für 24 h mit HSV-1 sowie optionaler Zugabe von Aβ1-42- nAbs auf die Zellen zur Infektionsdetektion transferiert wurden. Die Lokalisation von Aβ1-42-Cy3, Aβ1-42-nAbs-Dy405 und HSV-1-GFP wurde daraufhin anhand von HMC3 mit der Konfokalfluoreszenzmikroskopie untersucht, um Membranbind- ungen der Proteine im Versuchsmodell auszuschließen. Ergebnisse: Über 50 % der mit HSV-1-GFP inkubierten SH-SY5Y und HMC3 Zellen waren nach 24 h infiziert (Abb. 1). Eine Opsonisierung von HSV-1-GFP mit Aβ1-42-Cy3-Monomeren und -Aggregaten verringerte die HSV-1-Infektion signifikant auf 5 – 10 % mit einer erhöhten Anzahl der Cy3+ Zellen. Die Inkubation mit Aβ1-42-nAbs reduzierte die Infektion fast voll- ständig. Anhand der Konfokalfluoreszenzmikroskopie wurde die HSV-1-GFP-Infektion in HMC3 anhand der Detektion des GFP-Signals qualitiv bestimmt (Abb. 2). Nach der Inkubation von Aβ1-42-Cy3:HSV-1-Komplexen mit Aβ1-42-nAbs-Dy405 wurde abseits der intrazellulären Lokalisation der einzelnen Komponenten, kein GFP-Signal detektiert. Schlussfolgerungen: Eine Kombination aus Aβ1-42 und Aβ1-42-nAbs könnte die HSV-1 Infektion in Neuronen und Mik- roglia über die Bindung an HSV-1 effektiv beeinträchtigen. Eine intrazelluläre Lokalisation der einzelnen Komponenten in mikroglialen Zellen weist damit auf eine erfolgreiche Phagozytose und damit auch Beseitigung von HSV-1 über die Anwendung von Aβ1-42-nAbs hin. Diese Ergebnisse liefern tiefere Einblicke in die Funktionalität von Aβ-nAbs, die als po- tenzieller antiviraler Therapieansatz für AD in Betracht kommen könnten. Abstracts 145

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Abbildung 1. Die HSV-1-Infektion von SH-SY5Y (A) und HMC3 (B) wurde nach Opsonisierung von HSV-1 mit Aβ1-42-Monomeren und -Aggregaten gesenkt und dieser Effekt durch die Inkubation mit Aβ1-42-nAbs verstärkt (p < 0,05 = *, p < 0,01 = **, p < 0,001 = ***, p < 0,0001 = ****). Abbildung 2. Nach Infektion von HMC3 mit HSV-1 (C), kann in HMC3 kein GFP-Signal nach Inkubation mit Aβ1-42 und Aβ1-42-nAbs (D) detektiert werden mit intrazellulärer Lokalisation beider Komponenten (Maßstab: 10µm). 146 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-90 Longitudinale Analysen neurodegenerativer Biomarker nach anti-CD19 CAR-T-Zell Therapie in Autoimmunerkrankungen Marvin Voigt1, Elena Schmitz1, Melissa Sgodzai1, Charmaine Schücke1, Adriana Rehm1, Jonas Heinzen1, Ilya Ayzenberg1, Simon Faissner1, Anke Salmen1, Anna Lena Fisse1, Kalliopi Pitarokoili1, Thomas Mika1, Roland Schroers1, Ralf Gold1, Jeremias Motte1, Rafael Klimas1 1Universitätsklinikum der Ruhr-Universiät, St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die in der Hämatoonkologie etablierte chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell Therapie wird aufgrund ihres innovativen Ansatzes zunehmend bei individuellen Heilversuchen sowie klinischen Studien für B-Zell getriebene Auto- immunerkrankungen verwendet. [1–4] Die Transduktion eines CAR in endogene T-Zellen von autoimmunerkrankten Patient:innen ermöglicht die gezielte De- tektion und Depletion von B-Zellen über das Oberflächenmolekül CD19. [1] Die Kurz- sowie Langzeittoxizität der CAR-T-Zell Therapie in Autoimmunerkrankungen ist wenig erforscht. Wie in der Hämatoonkologie sind das Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS) sowie Immuneffektorzell-assoziiertes -Neurotoxiz- itätssyndrom (ICANS) mögliche Nebenwirkungen. Aufgrund der teilweise letalen Verläufe bei der Anwendung in der Hämatoonkologie ist die Therapiesicherheit durch Identifikation von Prädikatoren für Kurz- sowie Langzeittoxizität von besonderem Interesse. [5, 6] Aufgrund der bekannten Vorhersagekraft für Neurodegeneration und Neuroinflammation von Serum Neurofilament Leichtkette (sNfL) und Serum Glia-fibrilläres saures Protein (sGFAP) bei Multiple Sklerose wurden die Konzentrationen dieser Proteine gemessen [7]. Ziele: Longitudinale Analyse von neurodegenerativen Biomarkern zur Überwachung der Neurotoxizität nach einer CAR- T-Zell-Therapie bei autoimmunerkrankten Patient:innen. Fragestellung: 1. Stellen sNfL und sGFAP als neurodegenerative Biomarker Verlaufsparameter für den Therapierfolg der CAR-T-Zell Thera- pie dar? 2. Sind sNfL und sGFAP Biomarker mit prädiktivem Wert für das Auftreten von CRS oder ICANS während der CAR-T-Zell Therapie bei Autoimmunerkrankungen? Methoden: Seit Juni 2023 wurden 10 autoimmunerkrankte Patient:innen im Rahmen individueller Heilversuche mit anti- CD19 CAR-T-Zellen behandelt. Die Patient:innen wurden nach Therapiebeginn in der stationären Überwachungsphase bis ca. 14 Tage post infusionem täglich, sowie anlassbezogen mittels ASTCT-Konsens-Grading für CRS und ICANS auf das Auftreten von CRS und ICANS untersucht. Mittels des Single Molecule Arrays (SIMOA) wurden Serumproben im Hinblick auf neurodegenerative Biomarker analysiert. Im Rahmen der Langzeittherapieüberwachung wurden Ereignisse, welche mit Neurotoxizität in Verbindung gebracht werden können, dokumentiert. Abb. 1 Abstracts 147

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Abb. 2 Ergebnisse: Von den 10 Patient:innen haben vier eine Myasthenia Gravis, drei von ihnen mit koinzidentellem Lambert- Eaton Syndrom, zwei Patient:innen leiden unter einem Stiff-Person Syndrom, drei Patient:innen sind an einer CIPD er- krankt, ein Patient hat eine Neurosarkoidose. Es lässt sich ein zeitlicher Zusammenhang zwischen dem Anstieg von sNfL und dem Auftreten von klinischen Ereignissen, welche mit Neurotoxizität assoziiert sind, feststellen. Zudem steigt die Konzentration von sGFAP bei allen 10 Patient:innen durchschnittlich 5 Tage nach den CAR-T-Zell Infusionen an. Derzeit er- folgen weitere Messungen, um eine engmaschigere Analyse der potenziellen Biomarker zu erhalten. Weitere Detailanaly- sen wie die Beurteilung von Schriftproben werden gegenwärtig noch durchgeführt. Schlussfolgerungen: Die Anstiege der sNfL Konzentrationen im zeitlichen Kontext mit dem Auftreten von mit Neuro- toxizität assoziierten Events legen einen Zusammenhang dieser nahe. Der Anstieg des sGFAP deutet möglicherweise auf eine disruptierte Blut-Hirn-Schranke nach der CAR-T-Zell Infusion hin [8]. sNFL könnte sich eignen, um den Therapieerfolg nach CAR-T-Zell Therapie zu überwachen. sGFAP eignet sich möglich- erweise, um das Auftreten kurzfristiger Nebenwirkungen vorherzusagen. Um konkrete Aussagen zu treffen, ist weitere Forschung in diesem Bereich notwe DGN-YT-91 Posteriores reversibles Enzephalopathie Syndrom bei Guillain-Barré-Syndrom Khaled Jaber1, Cindy Staar1, Matthias Maschke1, Kerstin Schröder1 1Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier, Trier, Deutschland Hintergrund: Das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) ist eine neurologische Erkrankung, die in der Regel nach infektiösen Erkrankungen auftritt und mit einer akuten demyelinisierenden Polyneuropathie einhergeht. In einigen Fällen kann GBS mit schwerwiegenden Komplikationen wie einer ausgeprägten Dysautonomie verbunden sein. Dieser Fallbericht besch- reibt zwei Patienten mit einzigartigen klinischen Verläufen, die die potenzielle bidirektionale Beziehung zwischen GBS und posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndromen (PRES) verdeutlichen. Fall 1: Eine 69-jährige Patientin, die etwa zwei Wochen vor der Aufnahme diffuse Beschwerden erlitt, die sich in Rücken- und Beinschmerzen, Parästhesien der Hände, Schwindel, Abgeschlagenheit und Benommenheit äußerten. Bei initial er- höhten Blutdruckwerten von bis zu 200 mmHg systolisch wurde eine Kernspintomografie durchgeführt. Diese zeigte ein beidseitiges, parietooccipital betontes, am ehesten vasogenes Ödem mit flächiger Signalanhebung in der DWI. Die Be- funde könnten mit einem posterioren Reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) übereinstimmen. Da sich der Allge- meinzustand der Patientin verschlechterte und sie eine Tetraparese mit respiratorischer Insuffizienz entwickelte, wurde eine Elektroneurografie durchgeführt. Diese zeigte einer akuten inflammatorische demyelinisierende Polyradikulitis 148 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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(Guillain-Barré-Syndrom). Die Patientin wurde auf die Intensivstation übernommen und erhält dort eine fünf Tage dau- ernde Immuntherapie. Das PRES hielt über zwei Wochen an und komplizierte den intensivmedizinischen Aufenthalt auch durch ausgeprägte psychomotorische Unruhe und Halluzinationen. Fall 2: Eine 74-jährige Patientin entwickelte zwei Wochen nach einer Pneumonie eine progrediente Sensibilitätsstörungen in den Extremitäten sowie Gangstörungen. Die Patientin hatte ebenfalls erhöhte Blutdruckwerte, Kopfschmerzen und visuellen Halluzinationen. Die elektrophysiologische Untersuchung ergab eine akute demyelinisierende Polyneuropathie, während die Liquoruntersuchung eine dissozierte Zyto-albuminurie zeigte, was mit einem GBS übereinstimmt. Eine Magnetreso- nanztomographie (MRT) des Gehirns offenbarte subkortikale T2-Signalsteigerungen okzipital und parietal, die mit einem vasogenen Ödem im Rahmen eines Posterior Reversible Encephalopathy Syndroms (PRES) in Verbindung gebracht wurden. Die Patientin erhielt eine fünf-tägige intravenöse Immunglobulintherapie, und die Blutdruckwerte wurden mit oraler Medikation stabilisiert. Schlussfolgerungen: Beide Fälle unterstreichen die Komplexität und mögliche Wechselwirkungen. Da GBS und PRES beide mit der Beeinträchtigung der autonomen Nervensystemsfunktionen zu tun haben, kann PRES in einigen Fällen schon vor den typischen Lähmungen des GBS auftreten, während das Guillain-Barré-Syndrom selbst noch in der Anfang- sphase der Krankheit ist. Abstracts 149

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T2-TSE MRT Vorher T2-TSE MRT Nachher 150 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Neurologische Intensiv- und Notfallmedizin (inkl. Neurotraumatologie, Hirnfunktionsausfall) DGN-IPN-49 Umgang mit unerwünschten Ereignissen in der Neurologie – eine Teamaufgabe Vanessa Vater1, Tobias Mai1 1Universitätsmedizin Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Rund zwei Drittel aller unerwünschten Ereignisse (UE) im Gesundheitswesen haben menschliche Ursachen (Hooker et al., 2019). Um Patientensicherheit nachhaltig zu verbessern, ist ein systematisches Lernen aus Fehlern, insbe- sondere auch aus Beinahe-Ereignissen, essenziell. Dabei sind nicht nur Ereignisse mit Schadensfolge relevant, sondern auch solche, die aufgrund von Zufall, rechtzeitigem Eingreifen oder anderen Umständen ohne negative Konsequenzen ausgegangen sind. Beinahe-Fehler bieten ein hohes Lernpotenzial, da sie oft unter geringerer emotionaler Belastung reflektiert werden können als tatsächliche Schadensereignisse. Dennoch werden sie in der klinischen Praxis häufig nicht dokumentiert oder thematisiert. Hier setzen niederschwellige Reflexionsformate an, um diese wertvolle Ressource sichtbar und nutzbar zu machen. (Hoff- mann et al., 2017; Kocks et al., 2014) Um Barrieren von Mitarbeitenden wie Angst, fehlende Kenntnisse und Erfahrung oder negative Einstellung bei der Meldung von UE zu überwinden, werden Managementstrukturen benötigt, um einen Umgang ohne Schuldzuweisungen zu etablieren (Kohanova et al., 2024). Eine offene Fehlerkultur und das gezielte Erken- nen potenzieller Risiken sind zentrale Voraussetzungen für kontinuierliche Verbesserung (Edmondson, 2024). Ziele: Ziel ist es, praxisnahe Werkzeuge zur systematischen Fehleranalyse vorzustellen, die interprofessionelles Lernen ermöglichen und zur Fehlervermeidung beitragen. Der Fokus liegt auf der Anwendung im klinischen Alltag sowie der Rolle von Führungspersonen bei der Etablierung sicherheitsfördernder Strukturen. Fragestellung: Welche Instrumente und Formate eignen sich zur Analyse und Reflexion von UE im klinischen Alltag? Methoden: Anhand von Fallbeispiele werden konkrete Instrumente zur Fehleranalyse und Reflexion vorgestellt. Dazu gehören strukturierte Fallbesprechungen in geschützten Räumen, die Anwendung spezifischer Analysetools sowie die Reflexion von Rollenverantwortlichkeiten im Team. Die Fälle wurden retrospektiv ausgewählt und im interprofessionellen Rahmen analysiert. Durch die Entwicklung eines Handlungsalgorithmus soll eine strukturierte Vorgehensweise im Umgang mit (Beinahe-)Fehlern ermöglicht und die nachhaltige Integration in den klinischen Alltag unterstützt werden. Ergebnisse: Die Anwendung strukturierter Analyseinstrumente ermöglichte eine differenzierte Betrachtung der Er- eignisse und deren Ursachen. Führungsrollen waren entscheidend für die Initiierung und Moderation der Reflexionsfor- mate. Eine offene Kommunikation und klare Verantwortlichkeiten förderten das gemeinsame Lernen und die Entwick- lung konkreter Verbesserungsmaßnahmen. Schlussfolgerungen: Besonders deutlich wurde die Relevanz von Beinahe-Fehlern, etwa bei fehlender Pflegeplanung, die zu ungezielten oder ausbleibenden Pflegehandlungen führen kann (Kocks et al., 2014). Systematische, interprofessionelle Fehleranalysen in einem geschützten Rahmen bieten ein hohes Potenzial zur Verbesserung der Patient:innensicherheit. Führungspersonen spielen dabei eine Schlüsselrolle: Sie schaffen die strukturellen Voraussetzungen, moderieren Lern- prozesse und fördern eine konstruktive Fehlerkultur. Die vorgestellten Werkzeuge können als praktische Unterstützung zur Etablierung solcher Lernräume dienen. Abstracts 151

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DGN-WP-22 Machine Learning Model for Detection of Electroencephalographic Burst-Suppression Patterns in Neurocritical Care Patients: Feasibility and Usability Evaluation in Clinical Practice Jana Werner1, Jenny Schmid1, Paul Stehberger1,2, Dominique Brodbeck2, Emanuela Keller1 1University Hospital and University of Zurich, Dept. of Neurosurgery and Inst. of Intensive Care Medicine, Neurocritical Care Unit, Zurich, Schweiz, 2School of Life Sciences FHNW, Institute for Medical Engineering and Medical Informatics, Muttenz, Schweiz Background: Burst-suppression (BS) pattern in electroencephalographic (EEG) recordings serves as a critical marker for assessing coma depth in neurocritical care patients and monitoring therapeutic sedation during deep anesthesia or medically induced coma. An unsupervised machine learning (ML) model was previously developed to detect BS patterns and evaluate coma depth in patients undergoing treatment for status epilepticus, refractory intracranial hypertension, or epilepsy. The model au- tomatically detects bursts in EEG and aims to reduce the need for manual analysis, thereby facilitating the estimation of anesthesia depth in barbiturate-induced coma. Objectives: This study aims to validate the integration of a previously developed ML model for BS detection as a real-time classifier for continuous EEG monitoring in intensive care units (ICUs), providing a reliable and efficient method for assess- ing sedation levels in critically ill patients. The model was integrated into ICU environment and a graphical user interface (GUI) was designed and developed for the visualization of EEG data overlaid with outputs of the model and additional patient information. Question: We investigate whether an automated ML model for continuous EEG monitoring performs comparably to or better than manual annotation of BS patterns. Additionally, we assess whether the GUI reduces workload or influences working conditions for specialized ICU nurses. Abb 1. Graphical user interface (A) Overview of the user interface and time selector (B) average number of bursts per minute for the selected time range (C) explainability in the form of annotations of detected bursts in EEG data (D) average number of bursts per minute over 24 hours (E) supplemental information about medication, maximal burst distance, and target range for burst per minute. 152 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methods: The model classifies two-second EEG-segments into burst or suppression states. EEG-signals and ML outputs are displayed in a GUI (Abb. 1) and reviewed by ICU clinicians and nurses. Model performance is evaluated retrospectively by comparing ML model outputs with manual burst counts by EEG- trained nurses, and ground truth annotations performed by an EEG trained Neurologist. Usability and clarity of the GUI are assessed through a questionnaire completed by ICU nurses. Results: Among 50 highly specialized ICU nurses working with continuous EEG, 60% reported greater trust in the al- gorithm’s reliability compared to their own judgment (40%). The model positively influenced the work environment for 77.55% of nurses. Furthermore, 90.2% of nurses agreed that the algorithm allowed for increased patient interaction by reducing manual workload. There is a significant positive correlation (via spearman correlation analysis) between the perception of having more time for patients and general attractiveness of the workplace by working with the model. Additionally, 62% of nurses indicated that the algorithm partially or significantly influenced their work diversity. Algorithm validation is currently ongoing, therefore results will be presented at the forthcoming scientific meeting. Conclusions: The automated BS detection model shows promise in providing real-time, accurate sedation level assess- ment in neurocritical care patients. Usability and clarity assessments indicate positive outcomes, strongly supporting the model’s potential to assist in clinical decision-making by enhancing diagnostic confidence and reducing manual EEG analysis workload. DGN-WP-335 Neuromuskuläre Erkrankungen als intensivmedizinische Notfälle - Eine retrospektive Kohortenstudie Stefanie Glaubitz1, Emely Tönnies1, Stefanie Meyer1, Rachel Zeng1, Jana Zschüntzsch1 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Neuromuskuläre Erkrankungen (NME) sind nicht nur durch ein heterogenes klinisches Bild sondern auch durch einen heterogenen Krankheitsverlauf gekennzeichnet und können einen fulminanten Beginn oder krisenhafte Ver- schlechterungen aufweisen. Insbesondere bei Erkrankungen wie dem Guillain-Barré-Syndrom oder auch der Myasthenia gravis können krisenhafte Verschlechterungen oder fulminante Verläufe zur Notwendigkeit einer intensivmedizinischen Versorgung führen. Ziele: Das Ziel der Studie ist es, einerseits die Häufigkeit unterschiedlicher neuromuskulärer Notfälle zu ermitteln und andererseits negative Prädiktoren für ein schlechtes Outcome zu analysieren. Fragestellung: Es soll die Frage beantwortet werden, welche neuromusklären Notfälle am häufigsten auftreten und wie das Outcome der unterschiedlichen neuromuskulären Notfälle ist. Methoden: Für den Zeitraum vom 01.07.2014 bis 01.07.2024 erfolgte eine Suche nach speziellen ICD10-Codes mithilfe des Medizincontrollings an einer Universitätsklinik in Deutschland. Dabei wurden Patienten retrospektiv erfasst, die mit einer neuromuskulären Diagnose auf der neurologischen Intensivstation oder auf der neurologischen Intermediate- Care-Station (IMC) aufgenommen wurden. Die auf diese Weise identifizierten Patientenfälle wurden anhand der digitalen Dokumentation einzeln darauf geprüft, ob die NME die Ursache für die Aufnahme auf die Intensivstation bzw. die IMC war. Patientenaufnahmen, die ausschließlich elektiven Charakter hatten, sowie Fälle, in denen die neuromuskuläre Diag- nose eine Nebendiagnose darstellte, wurden von der anschließenden umfassenden Aufarbeitung der Fälle hinsichtlich Erkrankungseckdaten, intensivmedizinischer Maßnahmen, Behandlung und Patientencharakteristika ausgeschlossen. Ergebnisse: Über den Zeitraum von zehn Jahren konnten insgesamt 1030 Patientenfälle identifiziert werden, bei denen eine neuromuskuläre Diagnose vorlag. 842 Patientenfällen wurden von der ausführlichen Auswertung exkludiert, da eine andere Diagnose, wie insbesondere Schlaganfälle (n=207), die Ursache für die notfallmäßige Aufnahme waren oder Abstracts 153

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die Aufnahme elektiv (n=254) zur Medikamentengabe, erneuten Reevaluation der Diagnose oder für andere Interven- tionen erfolgte. In 188 Fällen wurden neuromuskuläre Notfälle diagnostiziert. Den größten Anteil mit 35,6 % bildeten myasthene Krisen, gefolgt von dem Guillain-Barré-Syndrom mit 33,5 %. Sonstige Polyneuropathien und Motoneuroner- krankungen machten einen Anteil von 13,3 % und 11,2 % aus, während Myositiden mit 4,3% einen kleinen Anteil an den neuromuskulären Notfällen darstellten. Durchschnittlich zeigten Patienten mit einer Myositis die längste Kranken- hausaufenthaltsdauer (30,3±11,9 Tage (MW±SD)), sowie die längste Beatmungsdauer (26±10,4 Tage). An Komplikation sind insbesondere die Aspirationspneumonien und urogenitale Infektionen zu nennen. Während bei der myasthenen Krise 46% der Patienten nach Hause entlassen werden konnten, war der Anteil der Entlassungen ins häusliche Umfeld bei den anderen neuromuskulären Diagnosen deutlich geringer. Die Mehrzahl der Patienten wurden direkt im Anschluss an die stationäre Behandlung in eine Rehabilitation (einschließlich Beatmungsrehabilitation) verlegt. Die Letalität war bei den Myositiden (38%) und den Myopathien (25%) am höchsten. Schlussfolgerungen: Obwohl es sich bei den NME jeweils um seltene Erkrankungen handelt, sind sie in der Gesamtzahl auf neurologischen Intensivstationen und IMCs häufig anzutreffen. Am häufigsten führen myasthene Krisen als auch das Guillain-Barré-Syndrom zu einer notfallmäßigen intensivmedizinischen Behandlung. Patienten mit einem neuromuskulären Notfall haben einen langen Krankenhausaufenthalt mit einem hohen Grad an Komplikationen, Rehabilitationsbedarf und Letalität. Ein sicheres Management neuromuskulärer Notfälle auf neurolo- gischen Intensivstationen ist daher von großer Bedeutung. DGN-WP-360 Analysis of the Neuroradiological Characteristics of Stroke in Patients with severe COVID-19 requiring Intensive Care Treatment to investigate COVID-19 as a potential Aetiological Factor through Imaging Studies- a PANDEMIC study analysis (final data) Rebecca Jöbges1, Moritz Schmidbauer2, Robert Forbrig3, Konstantinos Dimitriadis2, Julian Bösel4 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Universitätsklinikum München, Ludwigs-Maximillian- Universität München, Neurologie, München, Deutschland, 3Universitätsklinikum München, Ludwig- Maximilians-Universität München, Institut für Neuroradiologie und interventionelle Radiologie, München, Deutschland, 4Friedrich-Ebert-Krankenhaus Neumünster, Neurologie, Neumünster, Deutschland Background: The PANDEMIC study explored neurological disorders in ICU patients with COVID-19 in 20/21. In 12,7% of cases a new neurological manifestation was reported. Of those new neurological manifestations cerebrovascular ac- cidents (CVA), like acute ischaemic stroke (AIS) and intracerebral haemorrhage (ICH), were associated with heightened morbidity and mortality1. Literature indicates that the neuroradiological patterns seen in patients with a SARS CoV-2 infection experiencing stroke and needing ICU admission differ from the described pattern2-5 seen in patients with strokes under COVID without the need of ICU admittance. The causative role of SARS-CoV-2 in the development of CVAs is uncertain. Whether the outcome should be attributed to an increased risk of stroke due to comorbidities and external triggers over the presence of an infection with SAR-CoV-2. Objectives: Primary outcome was defined as description of neuroradiological pattern in the above-named cohort. Secondary outcome is to define the most likely aetiology of CVA according to neuroradiological phenotype. Methods: Imaging data from the PANDEMIC study was analysed by two reviewers to identify the neuroradiological pat- tern of strokes in an ICU cohort. Data was stratified into radiological pattern, localization, space occupying effect, progress and acuity. Extending the initial investigation, ICH cases were categorized using CLAS-ICH criteria and AIS cases using the TOAST criteria. Furthermore, statistical analysis included Kaplan-Meier-Curve to analyse the time-to-event data and compare between subgroups (ie. ECMO vs. non-ECMO). 154 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Out of 392 PANDEMIC study patients, 242 imaging studies from 113 (28.82%) patients were analysed. Among 63 cases with new intracranial pathology, 18 (28.57%) were AIS, 34 (53.97%) were ICH, and 11 (17.46%) were non-cere- brovascular pathology. ECMO therapy was administered in 44 cases (38.9%) of those 27 (42.85%) exhibited AIS (n4 /9%) and/or ICH (n23/52%). 14 (77,78%) of the AIS cases presented with MCA territory infarction, 3 (11.11%) with PCA stroke, 1 (5.56%) with SCA territory stroke and 1 (5.56%) with PICA stroke. Of these cases, 2 were multi-territory infarctions (11.11%). Primary ICH cases presented 15 (44.15%) cases of atypical bleeds, 6 (17.64%) cases of subarachnoid bleeds, 5 (14.71%) cases of loco-typico bleeds, 2 (5.88%) cases with traumatic head injury, 2 (5.88%) cases of generalized multilocular microbleeds, 1 (2.94%) case of intraventricular bleeding, and 1 (2.94%) case of subdural haematoma. Analysis of most likely aetiology according to imaging morphology and phenotype: • CLAS- ICH6 (ICB) 29 cases well defined ICH subtype, 5 • Cases possible underlying disease • TOAST Criteria7 (AIS) 5 cases large artery atherosclerosis (TOAST1), 12 cases cardioembolic stroke (TOAST2) and 1case of small artery disease (TOAST3) Conclusions: Our findings indicate an increased incidence of haemorrhagic strokes, with ECMO treatment potentially influencing the distribution and contributing to this observed trend. Utilizing the CLAS- ICH, we were able to categorize the aetiology of intracranial bleeding into “possible underlying disease” or “well-defined ICH subtype” reducing the likeli- hood of COVID as a possible pathomechanism. The neuroradiological pattern seen in AIS aligns with the characteristics described in literature. However, due to missing evidence concerning the cardiovascular predisposition this study cannot exclude COVID 19 as causative factor. DGN-WP-370 Humane Hirnorganoide als Modellsystem für die Gehirnerschütterung Daniel Navin Olschewski1,2, Alexandra Fejes3,4, Helena Nerone2, Anna Maria König2, Leonie Müller5, Bernd Hoffmann5, Rudolf Merkel5, Tomo Sarič6, Sabine Vay2, Michael Schroeter1,2, Kornelia Szenebyi3, Gereon R. Fink1,2, Maria A. Rüger1,2 1Kognitive Neurowissenschaften, Institut für Neurowissenschaften und Medizin (INM-3), Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland, 2Klinik und Poliklinik für Neurologie, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Universität zu Köln, Köln, Deutschland, 3Institut für molekulare Biowissenschaften, Forschungszentrum für Naturwissenschaften, Budapest, Hungary, 4Doktorandenschule für Molekularmedizin, Semmelweis-Universität, Budapest, Hungary, 5Mechanobiologie, Institut für Biologische Informationsprozesse (IBI-2), Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland, 6Zentrum für Physiologie und Pathophysiologie, Institut für Neurophysiologie, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Universität zu Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Über 90% der Patient*innen mit Kopfverletzungen zeigen trotz transienter neurologischer Ausfallerschei- nungen keine sichtbaren Hirnläsionen in der Magnetresonanztomographie und werden daher als „Gehirnerschütterung“ diagnostiziert. Trotz dieser vermeintlichen Integrität des Zentralnervensystems haben etwa 40% der Patient*innen nach einer Gehirnerschütterung über mehrere Monate hinweg relevante neuro-psychiatrische Symptome und sind häufig prolongiert arbeitsunfähig. Dabei sind die die komplexen zellulären Interaktionen zwischen Gliazellen und Neuronen sowie die Funktionalität neu- ronaler Netzwerke nach einer Gehirnerschütterung und während der Regeneration danach noch weitgehend unverstan- den. Ziele: Ziel dieses Projektes ist es, tiefere Einblicke in die komplexen zellulären und funktionellen Mechanismen der Ge- hirnerschütterung zu gewinnen und neue therapeutische Ansatzpunkte zu identifizieren. Abstracts 155

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Fragestellung: Wir stellen die Hypothese auf, dass ein Modell aus humanen Hirnorganoiden, abgeleitet aus patient*innen- individuellen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC), die auf speziellen elastischen und damit kontrolliert stauch- baren Silikonsubstraten wachsen, die Gehirnerschütterung nachbilden kann. Eine weitere Hypothese, dass neuroinflam- matorische Prozesse eine Rolle bei sekundärer Schädigung und nachfolgender Regeneration spielen, soll durch Integra- tion von aus humanen iPSC separat abgeleiteten Mikroglia in die reifen Hirnorganoide untersucht werden. Methoden: In diesem Projekt werden separat (i) humane iPSC-abgeleitete Hirnorganoide und (ii) humane iPSC-ab- geleitete Mikroglia erzeugt und in Ko-Kultur gebracht. Die Ko-Kulturen werden dann definierten mechanischen Belas- tungen und Kompressionen ausgesetzt, die einer „Gehirnerschütterung“ entsprechen. Die Auswertungen finden sowohl auf zellulärer Ebene durch Immunhistochemie und Western Blot, als auch auf der Ebene neuronaler Netzwerke durch Mikroelektroden-Arrays statt. Ergebnisse: Hirnorganoide zeigen eine reproduzierbare Integration von Mikroglia. Darüber hinaus wurden spezifische Parameter für mechanischen Stress identifiziert, die immunhistochemisch nicht zum neuronalen Tod führen und somit eine klinische Gehirnerschütterung ideal nachahmen. Abb. 1: Graphical Abstract. Erstellt mit BioRender. Schlussfolgerungen: Die Einbindung von iPSC-abgeleiteten Mikroglia in menschliche Hirnorganoide erweist sich als vielversprechendes In-vitro-Modell zur Untersuchung von Gehirnerschütterungen und deren Folgen. Dieses Modell eb- net den Weg für eine potentielle Identifizierung neuer therapeutischer Ziele, in dem es die Lücke „from Bench to Bedside“ verringert. 156 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-405 Komplizierter Verlauf eines NORSE bei ausgeprägter Gastroparese: Ein Fallbericht Ruben Jödicke1 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Das Syndrom des 'new-onset refractory status epilepticus' (NORSE) beschreibt einen refraktären Status epilepticus bei Patienten ohne zuvor aktive Epilepsie und ohne identifizierbare toxische, metabolische oder strukturelle Ursache. Bei einem Großteil der Patienten bleibt die Ursache auch nach detaillierter Aufarbeitung unklar. Pathophysiol- ogisch wird unter anderem ein immunvermittelter entzündlicher Prozess diskutiert. Therapeutische Ansätze beinhalten neben kardiopulmonaler Stabilisierung und anfallssuppressiven Maßnahmen auch Immuntherapien wie Steroide, intra- venöse Immunglobuline (IVIG) und Rituximab. Die Prognose der erkrankten Patienten ist schlecht, mit Mortalitätsraten von 12-26 %, abhängig vom betrachteten Patientenkollektiv. Fallbericht: Wir berichten über eine 49-jährige Patientin mit bekanntem nicht zerebral metastasiertem kolorektalem Kar- zinom. Die Patientin wurde aufgrund der Verschlechterung des Allgemeinzustandes und transfusionspflichtiger Anämie aufgenommen. Hier zeigte die Patientin eine progrediente Vigilanzminderung sowie einen bilateralen tonisch-klonisch- en Anfall (BTKA). Daraufhin erfolgte die Aufnahme auf unsere neurologische Intensivstation. Hier zeigte sich eine persistierende Aphasie, Hemiparese rechts und Blickwendung nach rechts. Unter Benzodiazeping- abe, Levetiracetam- und Lacosamidaufsättigung persistierten die Symptome, sodass klinisch der Verdacht auf einen nicht-konvulsiven Status epilepticus (NCSE) gestellt wurde und eine Intubationsnarkose erfolgte. Der NCSE konnte im Verlauf im EEG gesichert werden. Die Umfelddiagnostik per Lumbalpunktion ergab eine erhöhte Zellzahl (21/µl), sodass eine polypragmatische antiinfektive Therapie begonnen wurde. Die Diagnostik bezüglich antineuronaler und paraneoplastischer Antikörper war mehrfach negativ. Auch in wiederholten Multiplex-PCRs konnte kein erklärendes Pathogen nachgewiesen werden. Wiederholte zytopathologische Aufarbeitung ergab keinen Hinweis auf eine Meningeosis carcinomatosa bei bekanntem Tumorleiden. In dem ergänzten cMRT zeigte sich eine punktförmige Raumforderung der Falx, wahrscheinlich im Sinne eines Meningeomes. Mesiotemporale Sig- nalanhebungen kamen nicht zur Darstellung. Bei begleitender Pneumonie und therapierefraktärem Fieber sowie nach Erhalt der Liquor-PCRs erfolgte die Umstellung der Antibiose auf Meropenem und Vancomycin. Immuntherapeutisch wurde eine Hochdosis-Methylprednisolon-Puls mit anschließendem Tapering durchgeführt. Außerdem wurde die anfallssuppressive Therapie auf Levetiracetam und Lacosamid umgestellt. Hierunter zeigte sich keine signifikante Besserung des EEGs. Zur weiteren anfallssuppressiven Therapie kamen nur parenterale Therapeutika infrage, da eine totale Gastroparese infolge einer ausgeprägten Peritonealkarzinose keine enterale Gabe von Medika- menten erlaubte. Damit verblieben Phenytoin (bei begleitender Herzinsuffizienz), Valproat (Meropenem erhalten) und Phenobarbital als Therapieoptionen. Letzteres wurde begonnen, worunter es im weiteren Verlauf zu einer verbesserten Vigilanz kam. Die Patientin konnte schließlich extubiert werden und zeigte sich wach und bewusstseinsklar. Sie sprach sich gegen eine etwaige Eskalation intensivmedizinischer Maßnahmen aus und wurde im weiteren Verlauf in die Palliativmedizin über- nommen. Unter symptomatischer Therapie verstarb sie dort. Diskussion und Schlussfolgerung: Der hier vorgestellte Fall verdeutlicht die therapeutischen Herausforderungen bei NORSE. In diesem Fall schränkte insbesondere die Gastroparese die therapeutischen Möglichkeiten erheblich ein und limitierte die Wahl der möglichen Anfallssuppressiva erheblich. In der Literatur werden noch Möglichkeiten wie beispiels- weise die Implantation eines Vagus-Nerv-Stimulators diskutiert. Abstracts 157

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DGN-WP-433 Post-Intensive Care Syndrom (PICS) 18 Monate nach Akuterkrankung und neurologischer Rehabilitation Marion Egger1, Franziska Wippenbeck1, Jeannine Bergmann1, Klaus Jahn1 1Schön Klinik Bad Aibling, Neurologische Klinik, Bad Aibling, Deutschland Hintergrund: Durch die Verbesserungen in der intensivmedizinischen Versorgung überleben immer mehr Menschen kritische Erkrankungen. Insbesondere nach längerem Aufenthalt auf Intensivstation mit invasiver Beatmung haben Pa- tienten häufig mit physischen, psychischen und kognitiven Folgen zu kämpfen, welche unter dem Begriff Post-Intensive Care Syndrome (PICS) zusammengefasst werden.(1) PICS kann noch Monate und Jahre nach der Behandlung auf Inten- sivstation vorliegen und führt zu Einschränkungen in der selbstständigen Bewältigung des Alltags, der Erwerbstätigkeit und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Ziele: Langfristige Evaluation von PICS bei schwer betroffenen Intensivüberleben. Fragestellung: Wie häufig sind Intensivüberlebende von Beeinträchtigungen im Sinne eines PICS eineinhalb Jahre nach Erkrankungsbeginn betroffen? Methoden: In die prospektive Kohortenstudie CINAMOPS (Critical Illness Polyneuropathy and Myopathy: Outcome, Predictors and Longitudinal Trajectories) wurden Patienten nach intensivmedizinischer Behandlung mit mindestens fünftägiger invasiver Beatmung und muskulärer Schwäche eingeschlossen.(2) Die Patienten wurden bei Eintritt in die neurologische Rehabilitation rekrutiert und eineinhalb Jahre nach Erkrankungsbeginn für eine Follow-up Visite zu Hause besucht. Die physische Domäne von PICS wurde anhand des Kraftgrades gemessen (MRC-Skala: Schulterabduktion, El- lenbogenflexion, Handgelenksdorsalextension, Hüftflexion, Knieextension, Sprunggelenksdorsalextension; auffällig bei <48/60 Punkten). Kognitive Beeinträchtigungen wurden durch das Montreal Cognitive Assessment (MoCA, auffällig bei <26 Punkten) erhoben. Die Erfassung der psychischen Komplikationen erfolgte durch die Hospital Anxiety and Depres- sion Scale (HADS, auffällig je Kategorie bei >7 Punkten). Die Kriterien für PICS galten als erfüllt, wenn Beeinträchtigungen in mindestens einer Domäne vorhanden waren. Abbildung: PICS-Beeinträchtigungen in den einzelnen Domänen. 158 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: In die Analyse wurden 179 Personen eingeschlossen (62,0±13,3 Jahre, 64,8% Männer, 29,6% COVID-19 als Ursache), welche im Median 51 Tage (Q1-Q3: 36-74) auf Intensivstation behandelt und 36 Tage (25-55) invasiv beatmet wurden. Die anschließende neurologische Rehabilitation dauerte im Median 63 Tage (42-99). Eineinhalb Jahre nach Er- krankungsbeginn erfüllten 119 (66.5%) Personen die Diagnosekriterien für PICS. Darunter hatten 44 Personen (25,7%) verminderte Kraftwerte als Auffälligkeit in der physischen Domäne. 90 Personen (52,3%) hatten Einschränkungen der kognitiven Funktion. Bei 57 Personen (31,8%) waren die Werte der psychischen Domäne auffällig, wobei 21,8% unter Ängsten und 23,5% unter Depressionen litten. Ein geringer Anteil von Patienten wies Beeinträchtigungen in zwei oder drei Domänen auf (Abbildung). Schlussfolgerungen: Eineinhalb Jahre nach Erkrankungsbeginn wiesen noch zwei Drittel der Intensivüberlebenden Beeinträchtigungen im Sinne eines PICS auf. Die kognitive Domäne war dabei am häufigsten betroffen. Im Vergleich zur PICS-Belastung bei Entlassung aus der Neurorehabilitation (84,5%), verbesserte sich die muskuläre Schwäche (bei Entlas- sung: 65,5%), während sich die psychischen (bei Entlassung: 29,0%) und kognitiven Beeinträchtigungen (bei Entlassung: 55,2%) kaum veränderten.(3) Es lässt sich schlussfolgern, dass zur Verbesserung der Gesundheitssituation von Inten- sivüberlebenden dringend langfristige, individualisierte Nachsorgekonzepte sowie multiprofessionelle Therapieansätze erforderlich sind. Literatur: 1. Needham DM et al. Improving long-term outcomes after discharge from intensive care unit: report from a stakeholders’ conference. Critical care medicine. 2012;40:502-9. 2. Bergmann J et al. Outcome, predictors and longitudinal trajectories of subjects with critical illness polyneuropathy and myopathy (CINAMOPS): study protocol of an observational cohort study in a clinical and post-clinical setting. BMJ open. 2024;14(e083553). 3. Egger M et al. Comprehensive assessment and progression of health status during neurorehabilitation in survivors of critical illness: a prospective cohort study. Annals of Intensive Care. 2024;14:175. DGN-WP-510 Notfall-EEG in der Notaufnahme Jeremy Puhani1, Christian Roth2, Mareike Hagge2 1Kassel School of Medicine, Kassel, Deutschland, 2Städtische Kliniken, Kassel, Deutschland Hintergrund: In der Notaufnahme stellt sich bei vigilanzgeminderten Patienten häufig die differentialdiagnostische Frage, ob ein epileptisches Geschehen vorliegt. Insbesondere der nonkonvulsive Status epilepticus benötigt zur defini- tiven Diagnosestellung ein EEG, welches unter Umständen auch in Häusern der Maximalversorgung nicht rund um die Uhr gewährleistet ist. Eine frühe Diagnose ist entscheidend für ein besseres Behandlungsergebnis. Ziele: Im Rahmen der vorliegenden Studie sollten die erhobenen Patientendaten und EEG-Befunde mittels Notfall-EEG evaluiert werden, um die Abläufe und Prozesse zu optimieren. Fragestellung: Wie oft und bei welchen Patienten wurde das Notfall-EEG genutzt? Welche Diagnose wurde mithilfe des Notfall-EEGs gestellt und welche Konsequenzen ergaben sich hieraus? Methoden: Es erfolgte eine retrospektive deskriptive Datenanalyse der mittels Notfall-EEG der Firma NihonKoden (Cere- bAir) erhobenen Daten von August 2022 bis August 2024. Ergebnisse: Das Notfall-EEG wurde bei 25 Patienten mit akuter Vigilanzminderung eingesetzt. Eine Auswertung konnte jedoch nur bei 23 erfolgen, bei einem Patienten war der Name falsch abgespeichert und nicht mehr zurückverfolgbar, bei einem weiteren Patienten wurden die EEG-Daten versehentlich nicht gespeichert. Elf von 25 Patienten (44%) hatten be- reits eine vorbestehende Epilepsie. Ein Status epilepticus wurde bei 40% der Patienten diagnostiziert (10/25 Patienten), Abstracts 159

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davon wurden 20 % (5/25 Patienten) mittels Notfall-EEG identifiziert. Dieses führt sowohl zu einer Therapieintensivier- ung dieser Patienten als auch zu einer Therapiedeeskalation der übrigen Patienten. Der überwiegende Teil der Patienten bekam vor Diagnostik eine intravenöse medikamentöse Therapie (19/25 Patienten), hiervon erhielten jeweils 16 Pati- enten ein Benzodiazepin sowie 16 Patienten Levetiracetam. Schlussfolgerungen: Im Rahmen der Studie konnte der Nutzen von Notfall-EEGs bewiesen werden. Insbesondere zu Zeiten mit eingeschränkter Diagnostik kann das Notfall-EEG die rasche Diagnose eines Status epilepticus unterstützen und somit zu einer optimierten Therapie beitragen. Bei Ausschluss eines Status epilepticus können entsprechend un- nötige Therapien mit potenziellen Nebenwirkungen vermieden werden. Zudem konnte dargestellt werden, dass bereits prähospital beziehungsweise zügig intrahospital Medikamente verabreicht werden, was Komplikationen verursachen kann und beim nonkonvulsiven Status nicht leitliniengerecht ist. DGN-WP-70 Seltene Komplikationen nach Aneurysma-Coil-Embolisation: Neurotoxische Enzephalopathie und aseptische Meningitis anhand von zwei Fallbeispielen Pia Flüthmann1, Peter Michels1, Till Illies2, Bernd Eckert2, Joachim Röther1 1Asklepios Klinik Altona, Neurologie, Hamburg, Deutschland, 2Asklepios Klinik Altona, Neuroradiologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Leukenzephalopathien und aseptische Meningitiden sind seltene Komplikationen nach Aneurysmavers- orgung mittels Coil-Embolisation. Bei der Entstehung einer Leukenzephalopathie werden mechanische und zytotoxische Störungen der Blut-Hirn-Schranke diskutiert. Die aseptische Meningitis wird vor allem nach Verwendung neuerer be- schichteter Coils beobachtet, wird aber auch unter Verwendung nicht-beschichteter Platin-Coils beschrieben. Ursächlich ist vermutlich die herbeigeführte Thrombose und auch hier eine inflammatorische Reaktion gegen das Coil-Material. Fallbeispiel 1 Bei einer 53-jährigen Patientin wird im Rahmen einer Migränediagnostik ein inzidentelles, mehrfach gelapptes Aneu- rysma der A. carotin interna links am Abgang der A. communicans posterior diagnostiziert. Es erfolgte ein elektives, stentgestütztes Coiling in Intubationsnarkose mit zwei nicht beschichteten Coils. Postinterventionell war die Patientin beschwerdefrei. Ein Monat nach Entlassung kam es zur notfallmäßigen Aufnahme bei neu aufgetretener Hemiparese rechts und Aphasie. In der cMRT sahen wir multiple ödematöse Areale mit Schrankenfunktionsstörung im Versorgungs- gebiet der A. cerebri media links passend zu einer verzögerten Leukenzephalopatie nach Coiling im Rahmen einer Hy- persensitivitätsreaktion. Die Patientin erhielt eine Cortisonstoßtherapie mit 1 g Methylprednisolon über drei Tage. Seitdem erfolgen regelmäßige stationäre Aufnahmen mit verschiedenen immunmodulatorischen Therapien unter einem stetigen Mischbild aus Prog- ress und Regress in den Folge-cMRTs mit fluktuierender Klinik. Bislang wurde neben einer Prednisolonerhaltungstherapie Azathioprin, Tocilizumb und MTX verabreicht. Bei zuletzt nachgewiesener „NICE“ im MRT wurde eine Kombination aus Rituximab und IVIG begonnen. Fallbeispiel 2 Im zweiten Fallbeispiel stellte sich eine 70-jährige Patientin elektiv zur Versorgung eines inzidentellen Aneurysmas der Arteria cerebri media rechts (10 x 10 mm) vor. Es erfolgte eine Coilokklusion unter Verwendung von 12 nicht beschich- teten Platin-Coils in Intubationsnarkose. Im kurzfristigen Verlauf entwickelte die Patientin einen neuen, mäßig-ausge- prägten, nackenbetonten Kopfschmerz mit einem endgradigen Meningismus. In einer notfallmäßigen cCT waren keine Blutungskomplikationen zu sehen. Eine ergänzende Lumbalpunktion zeigte eine gemischte Pleozytose mit 1200 Zellen/µl, ohne relevante Schrankenfunktionsstörung mit nur grenzwertiger Lak- taterhöhung. Wir begannen eine antibiotische Therapie mit Ceftriaxon und zusätzlich mit Dexamethason. 160 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Nach negativer Erregerdiagnostik werteten wir die Symptomatik im Rahmen einer postinterventionellen aseptischen Meningitis. Die Patientin war unter Dexamethasontherapie im kurzfristigen Verlauf beschwerdefrei und konnte nach in- sgesamt einer Woche nach Hause entlassen werden. Zusammenfassung: In unserem Fallbeispiel 1 kam es zu einer einseitigen Leukenzephalopthie, ipsilateral zum versorg- ten Aneurysma. In einem ähnlichen Fallbericht ging man von einer ursächlichen immunkomplex-vermittelten Vaskulitis, ausgelöst durch eine verzögerte Hypersensitivitätsreaktion auf das bioaktive Coilmaterial aus. Weitere diskutierte Ursa- chen sind Mikroembolien im Rahmen der endovaskulären Versorgung mit einer folgenden granulomatösen Angiitis und Kontrastmittel-induzierte Reaktionen, auch ein Mischbild ist denkbar. Neuartige Kopfschmerzen, Meningismus und Fieber sollten wie in Fallbeispiel 2 nach einer endovaskulären Aneurysma- versorgung neben einer SAB auch an eine Komplikation im Rahmen einer aseptischen Meningitis denken lassen. Ein re- produzierbarer Faktor für das Auftreten solcher Komplikationen scheint die Aneurysmagröße zu sein. Komplikationen im Rahmen einer aseptischen Meningitis wurden, wie auch in unserem Fall, vor allem bei großen Aneurysmen beschrieben, therapeutisch kommen Glucocorticoide zur Anwendung. DGN-YT-13 Funktionelle Störungen in der neurologischen Notfallversorgung Kay Marie Hellwig1, Stoyan Popkirov1, Christoph Kleinschnitz1, Benedikt Frank1, Rosa Michaelis1 1Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Funktionelle neurologische Störungen (FNS) sind ein häufiger Grund zum Aufsuchen einer Notaufnahme, doch ihre Inzidenz und klinischen Merkmale sind unzureichend erforscht. Uneinheitliche Kodierung von Diagnosen und eine allgemeine Unsicherheit bei der klinischen Diagnosesicherung führen dazu, dass herkömmliche epidemiologische Methoden nur einen Teil der relevanten Fälle erfassen. Ziele: Ziel ist es, Inzidenz und Charakteristika von FNS in der Notfallversorgung eines Krankenhauses der Maximalversor- gung zu bestimmen und den diagnostischen Prozess vom Erstkontakt bis zur Entlassung zu analysieren. Fragestellung: Untersucht wurde, welchen Anteil vom gesamten Patientenvolumen einer Notaufnahme FNS und entsprechende diagnostische und klinische Unterformen ausmachen. Zur besseren Planung von Fortbildungs- und Vers- orgungsangeboten erfolgte eine demographische und klinische Charakterisierung. Zusätzlich wurde die Kodierung nach ICD-10 untersucht, um die theoretische Dunkelziffer bei ICD-10-basierten Erfassungen abschätzen zu können. Methoden: Mithilfe einer mehrstufigen Selektionsstrategie und anhand potentiell relevanter Suchwörter identifizierten wir mögliche FNS-Fälle aus der gesamten Dokumentation der nicht-traumatologischen Notaufnahme des Univer- sitätsklinikums Essen für das Jahr 2023 (184.279 Texteinträge aus 21.926 Fällen). Ergänzend wurden notfallmäßig auf- genommene stationäre Patienten mit ICD-10-Entlassungsdiagnosen F44.x und F45.x untersucht. Erfasst wurden u. a. Alter, Geschlecht, Leitsymptom und Entlassungsdiagnosen. Ergebnisse: 5607 neurologische Notfälle wurden insgesamt in der Notaufnahme im Jahr 2023 behandelt. Mithilfe der Schlüsselwortsuche konnten 187 relevante Fälle identifiziert werden. Nach ergänzender Suche anhand der Entlassungs- diagnosen konnten 18 weitere Fälle hinzugezogen werden. Von diesen 205 Fällen wurde bei 199 eine funktionelle neu- rologische Symptomatik bei Entlassung dokumentiert. Somit lag bei 3,5% aller neurologischer Notfallpatienten eine funktionelle Störung vor. Davon erhielten 154 (77%) eine endgültige FNS-Diagnose; bei 33 Fällen (17%) wurden FNS als mögliche, aber nicht wahrscheinlichste, Diagnose erwogen oder die Symptomatik wurden als „ungeklärt“ bewertet; 12 Fälle (6%) wurden als funktionelle neurologische Symptome im Zusammenhang mit einer anderen neurologischen oder psychiatrischen Störung betrachtet („funktionelle Überlagerung“). Im Gesamtkollektiv waren 71% weiblich, das Alter war median 33 Jahre (Spannweite 18-82; Interquartilsabstand 23-49). Funktionelle Störungen umfassen oft mehrere Domän- en, sodass die Kategorisierung der Leitsymptomatik entsprechend des dokumentierten primären Vorstellungsgrundes Abstracts 161

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erfolgte: 109 (55%) hatten anfallsartige Symptome (z. B. Krampfanfall); 41 (21%) hatten eine Ausfallsymptomatik (z. B. Lähmung); 18 (9%) hatten Schwindel; 15 (8%) hatten eine reine Sensibilitätsstörung (z. B. schmerzhafte Missempfindun- gen); 12 (6%) hatten eine Bewegungsstörung (z. B. Tremor; Lähmungen ausgenommen); 4 (2%) hatten rein kognitive oder kommunikative Probleme. Unter den 119 Fällen, die mit einer FNS-Diagnose ambulant verblieben, wurde bei nur 39% ein F44- oder F45-Diagnoseschlüssel kodiert; bei den 35 Fällen, die mit einer FNS-Diagnose aus der stationären Behandlung entlassen wurden, war hingegen bei 86% F44 oder F45 die kodierte Hauptdiagnose. Somit ist insbesondere im Rahmen der ambulanten Notfallversorgung bei einer ICD-10-basierten Erfassung von Fällen mit einer hohen Dunkelziffer von >50% zu rechnen. Schlussfolgerungen: Mit 3,5% machen funktionelle Symptome einen kleinen, aber bedeutsamen Anteil aller neurolo- gischen Notfallvorstellungen aus. Dies sollte in der Planung von Versorgungs- und Fortbildungsangeboten berücksich- tigt werde, insbesondere hinsichtlich des Umgangs mit Anfallserkrankungen, die 55% der Fälle ausmachen. Epidemiolo- gische Erfassungen, die ausschließlich auf kodierte Diagnoseschlüsseln basieren, riskieren eine erhebliche Dunkelziffer von Fällen zu übersehen. DGN-YT-84 Papilledema in the Emergency Department: Diagnostic Accuracy of Emergency Cerebral Computed Tomography (cCT) Nehir Gülsoy1, Leon Danyel2, Theresia Knoche2 1Charité – University Medicine, Berlin, Deutschland, 2Charité – University Medicine, Neurology, Berlin, Deutschland Background: Papilledema is an indicator of increased intracranial pressure (ICP) and may herald life-threatening condi- tions, such as cerebral mass lesions. Therefore, patients with acute papilledema receive timely diagnostic workup in the emergency department (ED). This usually includes cerebral computed tomography (cCT), due to its widespread avail- ability in emergency situations. However, it remains unclear whether cCT is indeed suited to detect or rule out increased ICP in this cohort. Apart from that, discerning papilledema from its mimics, such as pseudopapilledema, can pose a challenge and may require further diagnostics. We hypothesize, that misdiagnoses of papilledema cause potentially unnecessary cCT ex- aminations. Objectives: This study aims to evaluate 1) the validity of cCT in detecting increased ICP in ED-patients presenting with papilledema and 2) the extent of potentially unrequired cCT examinations due to challenges in differentiating papill- edema from its mimics. Methods: This retrospective cohort study included consecutive patients who presented to our ED with suspected pap- illedema between 2004 and 2023. Patients were categorized into subgroups: Group 1a consisted of patients with papilledema due to Idiopathic Intracranial Hypertension (IIH). Group 1b consisted of patients with papilledema due to elevated ICP, but without IIH. Group 2 con- sisted of patients, in whom the suspected diagnosis of papilledema was not confirmed and had optic disc edema due to secondary causes. Cases without magnetic resonance imaging (MRI) and cerebrospinal fluid (CSF) opening pressure data, or with normal MRI findings and no CSF opening pressure measurement, were classified as having an incomplete diagnostic work-up. We assessed the diagnostic accuracy of emergency cCT in Groups 1 and 2 by comparing initial imag- ing with follow-up findings. Elevated ICP was defined as either signs of raised pressure on MRI and/or an increase in CSF opening pressure. Results: Database screening identified 225 patients (57% female), mean age 43 ± 17 years. In 107 (48%) cases papill- edema was confirmed (Group 1), either due to IIH (Group 1a) or due to raised ICP secondary to brain pathology (Group 1b). 50 (22%) patients were diagnosed with optic disc edema by etiologies such as papillitis. Sixty- eight (30%) patients 162 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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had an incomplete diagnostic workup. We investigated Group 1 and Group 2 to evaluate the validity of cCT in identify- ing increased ICP: Of the 59 patients who received emergency cCT and further diagnostic follow-up, 30 had normal cCT findings despite subsequently confirmed elevated ICP. The sensitivity and specificity of emergency cCT for raised ICP were 14% and 96% with a negative predictive value (NPV) of 43%. Among patients in whom the suspected diagnosis of papilledema was rejected, 24 patients had received emergency cCT. Conclusions: In this cohort study, emergency cCT showed low sensitivity and limited NPV for the identification of raised intracranial pressure in patients with suspected papilledema. In patients with optic disc edema without raised intracranial pressure unnecessary cCT examinations were performed in 48% of cases. This data highlights the need to improve selec- tion criteria for emergency cCT scans in patients with suspected papilledema. Abstracts 163

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Bewegungsstörungen DGN-HT-20 Interim findings from DESENSITIZE PD and design of the randomized controlled follow-up study INITIATE-LECIG: Evaluating intestinal levodopa + entacapone therapy to counteract dopaminergic desensitization and neuropsychiatric complications in Parkinson’s Disease Idil Cebi1, Sylva Rockenberger1, Moritz Loeffler1, Philipp Klocke1, Gabriele König1, Daniel Weiß1 1Centre for Neurology, Hertie Institute for Clinical Brain Research, Department for Neurodegenerative Diseases, Tübingen, Deutschland Background: Neuropsychiatric complications in Parkinson’s disease (PD) arise from dopaminergic sensitization due to progressive striatal dopaminergic denervation and intensified oral medication as the disease advances. Dopaminergic sensitization leads to the motor and neuropsychiatric sequelae, driven by the reduced buffering capacity of presynaptic dopaminergic neurons and D3-affinity of oral dopamine agonists. Up to 50% of patients develop these neuropsychiatric complications including impulse control disorders and dopamine dysregulation syndrome. Objectives: Continuous dopaminergic stimulation reduces the pulsatility and diminishes the need of D3 receptor stimu- lation. However, neuropsychiatric outcomes of continuous intestinal L-Dopa + carbidopa + entacapone (LECIG) treat- ment have not been studied in controlled trials so far. Question: Does intestinal LECIG therapy reduce hyperdopaminergic behaviors and neuropsychiatric complications com- pared to best oral medical treatment in patients with dopaminergic fluctuations? Methods: We performed an initial open-label study (DESENSITIZE-PD). The study was conducted as a single-arm open-label study evaluating dopamine related neuropsychiatric symptoms according to the Ardouin Behavior Scale. We recruited 20 patients who were evaluated at a pre-interventional baseline while still on oral therapy, and then 3, 6, and 12 months after initiating LECIG. Here, we report the 6-month interim find- ings. Based on these observations, we designed as follow-up study a randomized-controlled multicenter trial (INITIATE-PD) that is currently being initiated in several German and Austrian expert centers. The study is designed as a parallel-group, two-armed randomized controlled trial with a waiting list control group. The trial will include patients that have an indi- cation to undergo intestinal LECIG therapy based on the existing indication criteria (according to Fachinformation Leci- gon®). We aim to include 150 patients, with hyperdopaminergic behavioral complications as assessed by the Ardouin Behavior Scale as primary endpoint. The study will be conducted using the modern approach of an adaptive study design. Further, we will study a novel ap- plication device in terms of the T-Port system in a subset of patients as an alternative to the conventional PEG-J system. Results: The DESENSITIZE-PD study showed a decrease in neuropsychiatric complications at six-month follow-up compared to baseline (Ardouin summary score; P<0.001). In subdomain analyses, we observed a significant reduction in hyperdopaminergic behaviors (P=0.004), hypodopaminergic behaviors (P =0.049), and emotional on-off fluctuations (P=0.001). Whilst these observations are encouraging to support our concept, confirmatory evidence is finally needed. Start of the INITIATE-PD study is anticipated for 09/2025, and recruitment of 150 patients shall be completed within 36 months. An interim analysis will be performed after 76 patients are enrolled. 164 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Figure 1: Study design of the INITIATE-PD trial. Conclusions: While current decision making mainly relies on the motor complications, neuropsychiatric complications are strong drivers of daily functioning and quality of life, and need stronger consideration in future. Additionally, these findings are anticipated to spark debate regarding the timely initiation of continuous intestinal therapy as a means to prevent or reverse the hyperdopaminergic syndrome and to avoid the oftentimes irreversible social and occupational consequences of neuropsychiatric complications. DGN-IN-100 MASCOT: A randomised, placebo-controlled phase 3 trial of amlenetug in patients with multiple system atrophy Lotte Kjærsgaard1, Mette Nørbæk Jørgensen1, Stefano Zanigni1, Jonas Wiedemann1, Johan Luthman1 1H. Lundbeck A/S, Valby, Denmark Background: Multiple system atrophy (MSA) is pathologically characterised by the abnormal accumulation of α-synuclein protein aggregates. The human IgG1 monoclonal antibody, amlenetug binds all major forms of extracellular α-synuclein with high affinity for oligomers preventing uptake and seeding of aggregation in preclinical models. Results from a Phase 2 trial indicated that treatment with amlenetug was well-tolerated and may slow the clinical progression of MSA, particu- larly in early disease. Methods: MASCOT is a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trial of intravenous infusion of two (high- and low-) doses of amlenetug versus placebo (administered every 4 weeks) including a 3-6-week screening period, a 72-week treatment period, and an optional dose-blinded 72-week open-label extension period. Participants (40-75y) with a diagnosis of clinically probable or established MSA (parkinsonian or cerebellar subtypes), with <5 years from onset of motor symptoms, a Unified MSA Rating Scale (UMSARS) Part I score ≤16 (omitting item 11) at screening and anticipated survival of >3 years are eligible for inclusion. Abstracts 165

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Results: The European primary endpoint is the UMSARS total score (Parts I+II) at each visit from Baseline up to Week 72, which will be analysed applying a progression model. Safety and tolerability will be assessed via adverse event reporting and physical and laboratory tests. Conclusions: MASCOT will be the first phase 3, randomized, controlled trial to evaluate the efficacy and safety of am- lenetug versus placebo in MSA. A total of 360 participants will be recruited from specialist sites across Asia, Europe and North America. DGN-IN-112 Optimised IPX203 dosing in advanced Parkinson’s disease: rationale and design of the randomised, open-label ADIP trial Jaime Kulisevsky1,2,3,4, Achim Wach5, Ivan Marjanovic6, Jaakko Kopra6, Mathias Knecht6, Rebecca Hugel7 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Neurology Department, Barcelona, Spain, 2Biomedical Research Institute (IIB-Sant Pau), Barcelona, Spain, 3Centro de Investigación en Red-Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Barcelona, Spain, 4Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Medicine, Barcelona, Spain, 5Dr. Wach & Wach GbR, Weil am Rhein, Deutschland, 6Zambon Biotech, Medical Affairs, Cadempino, Schweiz, 7Zambon GmbH, Medical Affairs, Berlin, Deutschland Background: Levodopa/carbidopa (LD/CD) remains the standard of care for managing motor symptoms in advanced Parkinson’s disease (PD). Its short half-life and limited absorption pose challenges, which IPX203 aims to address as a novel modified- release (MR) oral formulation. IPX203 combines immediate-release (IR) LD/CD granules with ER LD beads for fast and sustained drug release. In advanced PD, there is an unmet need to improve Good ON time, periods of effective symptom control without troublesome dyskinesia, and reduce OFF time. It is hypothesised that more frequent daytime dosing of IPX203 may further enhance ON time and reduce OFF periods in this population. Objectives: To evaluate the efficacy of optimised IPX203 dosing versus IR LD/CD-based therapy in improving ON time, reducing OFF time, and exploring pharmacodynamic effects related to dosing interval and frequency in patients with advanced PD experiencing motor fluctuations. Methods: This will be investigated in ADIP, a phase 3b, randomised, open-label, active-comparator, multicentre, and multicountry study enrolling approximately 92 participants across 20 sites in Italy, Spain, and Poland. Key inclusion criteria include: adults aged ≥40 years with a PD diagnosis; on a stable IR LD/CD regimen for ≥6 months before screening; Hoehn and Yahr Stages 2.5 - 4 in the ON-state (MDS-UPDRS Motor Examination, Part III) at screening; at least 3 hours of OFF time per day while the patient is awake based on the Hauser diary; and able to self-assess and complete PD diaries. The study includes a 1-week screening period followed by a 12-week open-label treatment phase. An optional 12-week extension may follow, resulting in a total duration of 13 or 25 weeks. At Visit 1 (Day 1), eligibility will be confirmed, and subjects will be randomised to either continue their current IR LD/CD regimen or switch to IPX203. Those assigned to IPX203 will discontinue IR LD/CD and any catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors; other oral PD medications may continue. IPX203 treatment will begin on Day 2. Unlike prior studies with fixed dosing, this protocol allows for opti- mised dosing intervals and frequencies within the maximum allowed daily dose. The primary endpoint is the change in good ON time from baseline to Week 12, comparing IPX203 with IR LD/CD, specifi- cally assessing the proportion of patients achieving >1 hour improvement versus ≤1 hour. The key secondary objective is to assess the efficacy of IPX203 versus IR LD/CD in reducing OFF time, considering dosing interval and frequency. Second- ary endpoints will evaluate both efficacy and safety outcomes. Conclusion: This study is expected to support the improvement of Good ON time without troublesome dyskinesia and the reduction of OFF time through IPX203 dose optimisation. Furthermore, the flexible dosing design may contribute to more individualised treatment strategies for patients with advanced PD. This study is sponsored by Zambon Biotech SA. 166 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-122 Effect of Opicapone on Non-Motor Burden in People with Parkinson’s Disease-Related Sleep Disturbances: The OASIS Study Joaquim Ferreira1, Miguel F. Gago2, Raquel Costa3, Miguel Fonseca3, Helena Brigas3, Jörg Holenz3, Michael Kemmer4, Paula Krieg4, Claudia Trenkwalder5 1IMM Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lissabon, Portugal, 23Department of Neurology, ULS Alto Ave, Hospital da Senhora da Oliveira, 4Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga; 5CNS - Campus Neurológico, 4710-452 Braga, Guimarães, Portugal, 3BIAL – Portela, Coronado, Portugal, 4Bial Deutschland GmbH, Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 5University Medical Center, Deptartment of Neurosurgery, Göttingen, Deutschland Introduction: Sleep disturbances are common and challenging to manage in Parkinson’s disease (PD) and patients often present with a high non-motor symptoms (NMS) burden. This study’s objective was to assess if enhancing levodopa effec- tiveness with the catechol-O-methyl transferase inhibitor opicapone (OPC) may alleviate NMS in patients with PD-related sleep issues and motor fluctuations. Methods: This post-hoc analysis of the 6-week, open-label, single-arm OpicApone in Sleep dISorder (OASIS) study evalu- ated OPC 50 mg as levodopa add-on therapy. Changes from baseline to Week 6 in Movement Disorder Society Non-Motor Rating Scale (MDS-NMS) domains were analysed, as well as tolerability. MDS-NMS domains Depression, mean (SE) Anxiety, mean (SE) Apathy, mean (SE) Psychosis, mean (SE) Impulse Control and Related Disorders, mean (SE) Cognition, mean (SE) Orthostatic Hypotension, mean (SE) Urinary, mean (SE) Sexual, mean (SE) Gastrointestinal, mean (SE) Sleep and Wakefulness, mean (SE) Pain, mean (SE) Other, mean (SE) Baseline (N=16) 11.3 (3.6) 12.2 (3.3) 9.4 (2.2) 0.7 (0.5) 0.4 (0.3) OPC 50 mg (6 weeks) (n=15) 8.3 (4.9) 8.7 (3.9) 6.7 (2.8) 0.3 (0.3) 0.9 (0.5) 14.4 (3.9) 12.6 (3.2) 3.1 (1.0) 8.5 (3.0) 9.4 (2.7) 8.3 (3.3) 20.4 (2.5) 13.6 (3.0) 19.6 (4.1) 3.4 (1.6) 8.7 (3.0) 7.4 (2.5) 6.1 (3.0) 13.7 (3.8) 9.5 (2.3) 15.0 (4.3) Change from baseline to Week 6 p-value -3.1 (1.7) -4.3 (1.8) -2.9 (1.4) -0.4 (0.3) 0.5 (0.4) -1.8 (1.5) 0.1 (1.1) -0.3 (0.8) -0.5 (0.8) -2.3 (0.9) -6.4 (2.6) -3.6 (2.1) -4.1 (1.4) 0.097 0.035 0.057 0.253 0.264 0.247 0.9 0.744 0.58 0.03 0.025 0.102 0.013 Table 1. MDS-NMS domains scores at baseline, after 6 weeks with opicapone (endpoint), and change from baseline to endpoint. Results: Of the 16 patients in the OASIS, 15 completed treatment. At baseline, the mean (standard error; SE) MDS-NMS score was 131.3 (26). Following 6 weeks of OPC treatment, there was a significant reduction in the MDS-NMS score, with a mean change of -28.9 (95% confidence interval: -44.7 to -13.2; p=0.0015). The mean (SE) MDS-NMS sleep and wakefulness domain decreased by -6.4 (2.6) points (-31%; p=0.025) (Table 1), with significant improvements in insomnia (-2.8 [1.1]; -43%; p=0.03) and in unintentional daytime sleep episodes (-2.2 [0.8]; -41%, p=0.02) (Figure 1). Mean (SE) reductions were seen across other MDS-NMS domains, including depression, anxiety, apathy, gastrointestinal, pain and other symptoms (Table 1). OPC was well-tolerated. Abstracts 167

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Figure 1. Change from baseline to Week 6 in MDS-NMS sleep and wakefulness sub-items. Conclusion: OPC significantly reduced NMS burden, particularly improving sleep-related issues, such as insomnia and daytime sleepiness, in PD patients with motor fluctuations and sleep disturbances, highlighting its potential to address both motor and non-motor challenges in this population. 168 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-128 Sleep-Related Complaints and Early Morning Dystonia in Parkinson’s Patients Receiving Opicapone: Results from OASIS Joaquim Ferreira1, Miguel F. Gago2, Raquel Costa3, Miguel Fonseca3, Helena Brigas3, Jörg Holenz3, Michael Kemmer4, Bärbel Schillinger4, Claudia Trenkwalder5 1IMM Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lissabon, Portugal, 23Department of Neurology, ULS Alto Ave, Hospital da Senhora da Oliveira, 4Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga; 5CNS - Campus Neurológico, 4710-452 Braga, Guimarães, Portugal, 3BIAL – Portela, Coronado, Portugal, 4Bial Deutschland GmbH, Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 5University Medical Center, Deptartment of Neurosurgery, Göttingen, Deutschland Introduction: Sleep disturbances are common and challenging to manage in Parkinson’s disease (PD). By optimising levodopa, the catechol-O-methyl transferase inhibitor opicapone (OPC) may alleviate specific PD-related sleep issues in patients with motor fluctuations. This study assessed the effect of OPC on different sleep issues in PD patients with sleep disturbances. Figure 1. Change from baseline to Week 6 A) in PDSS-2 items by domain and B) in patients with (yes) or without (no) morning dystonia. Numbers in bold indicate a significant p-value (<0.05), according to paired t-test analysis. OPC, opicapone; PD, Parkinson’s disease; PDSS-2, Parkinson’s Disease Sleep Scale-2; SE, standard error. Abstracts 169

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Methods: The 6-week, open-label, single-arm OpicApone in Sleep dISorder (OASIS) study evaluated the efficacy of OPC 50 mg in treating sleep disturbances as levodopa add-on therapy. The primary endpoint was changes from baseline to Week 6 in PD Sleep Scale-2 (PDSS-2) total score. This post-hoc analysis evaluated changes in specific PDSS-2 items and in the number of patients reporting early morning dystonia at Week 6. Results: Of the 16 patients included in the OASIS, 15 completed the treatment. At Week 6, patients experienced improvements in several sleep issues as indicated by the mean (standard error) reductions in the scores for poor sleep quality in the previous week (-1.1 [0.3]; -42%), sleep latency (-0.9 [0.4]; -50%), sleep fragmentation (-1.3 [0.4]; -39%), and restorative sleep (-1 [0.3]; -41%) (Figure 1A). Patients also reported significantly less difficulty moving or turning in bed (-0.9 [0.3]; -35%) and significantly less tremor upon waking (-0.7 [0.3], -39%) (Figure 1A). Among patients reporting early morning dystonia at baseline (25%), half transitioned to no dystonia (Figure 1B). Conclusion: OPC adjunct to levodopa therapy improved sleep-related symptoms by >30%, including insomnia and restorative sleep and also nighttime and morning motor symptoms, offering a dual benefit for PD patients with wearing-off and sleep-related disturbances. DGN-IN-129 Switching from Placebo to Opicapone in Non-fluctuating Parkinson’s Disease Patients: Findings from EPSILON Study Joaquim Ferreira1, Olivier Rascol2, Fabrizio Stocchi3, Angelo Antonini4, Helena Brigas5, Joana Moreira5, Jose Rocha5, Miguel Fonseca5, Jörg Holenz5, Michael Kemmer6, Rahel Lewin6, Werner Poewe7 1IMM Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lissabon, Portugal, 2University of Toulouse, University Hospital of Toulouse, INSERM, Clinical Investigation Center CIC1436, Departments of Neurosciences and Clinical Pharmacology and NS-Park/FCRIN network, Toulouse, France, 3IRCCS San Raffaele Pisana, Department of Neurology, Rom, Italy, 4University of Padova, Department of Neurosciences, Padova, Italy, 5BIAL – Portela, Coronado, Portugal, 6Bial Deutschland GmbH, Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 7Medical University of Innsbruck, Department of Neurology, Innsbruck, Österreich Introduction: In the EPSILON study, opicapone (OPC) was more efficacious than placebo in improving motor impair- ments in levodopa-treated Parkinson’s disease (PD) patients without motor complications. Findings from the open-label extension (OLE) phase are reported. Methods: In the randomised, double-blind (DB), placebo-controlled EPSILON study, levodopa-treated PD patients with- out motor complications received OPC 50 mg or placebo for 24 weeks. After completing the DB phase, patients entered the OLE and received OPC 50 mg. Changes from OLE baseline to Week 52 in Movement Disorder Society-Unified PD Rat- ing Scale (MDS-UPDRS)-Part III and Part IV (OLE key endpoint) scores were evaluated. Safety/tolerability were secondary endpoints. Results: From OLE baseline to Week 52, there was a mean (standard error) reduction of -2.1 (±7.9) in MDS-UPDRS-Part III score in patients transitioning from placebo to OPC (PLC-OPC group, N=155), but those who received OPC in the DB phase (OPC-OPC, N=151) showed numerically greater improvements in the score at Week 52 (least-squares mean dif- ference of -1.3 points [95%CI: -3.3,0.7; p=0.196] vs PLC-OPC) (Figure 1). MDS-UPDRS-Part IV total scores remained low (Figure 2a), with a higher proportion of patients remaining free of motor complication (MDS-UPDRS-Part IV score=0) in the OPC-OPC than in the PLC-OPC group (80.2% vs 69.7%, Figure 2b). Time to fluctuations, dyskinesias and dystonia did not significantly differ between groups (Figure 2c). OPC was well-tolerated. Conclusion: OPC provided sustained motor benefits with a higher proportion of patients free of motor complications compared with those initially on placebo. These results support early OPC use in levodopa-treated PD patients without motor fluctuations. 170 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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n i e n i l e s a b B D m o r f e g n a h C ) ] E S [ n a e m S L ( I I I t r a p S R D P U S D M - 6-months Double-Blind 1-year Open-Label L-DOPA adjustments not allowed L-DOPA adjustments allowed 0 -2 -4 -6 -8 -10 Placebo Opicapone 50 mg Placebo - Opicapone 50 mg Opicapone 50 mg - Opicapone 50 mg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 DB Baseline DB EOS OL Baseline Weeks Full Analysis Set population Placebo - OPC OPC - OPC N=177 N=176 N=155 N=151 OL EOS N=129 N=121 Figure 1. LS Mean (SE) change in MDS-UPDRS motor scores from DB baseline until the end of the OLE phase. Abstracts 171

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(a) n i e n i l e s a b B D m o r f e g n a h C 6-months Double-Blind 1-year Open-Label LDOPA adjustments not allowed LDOPA adjustments allowed Placebo Opicapone 50 mg Placebo - Opicapone 50 mg Opicapone 50 mg - Opicapone 50 mg 5 4 3 2 1 0 ) ] E S [ n a e m S L ( V I t r a p S R D P U S D M - (b) s n o i t a c i l p m o c r o t o m t u o h t i w n o i t r o p o r P ) % ; 0 = V I t r a p S R D P U S D M - ( 6-month DB L-DOPA adjustments not allowed 1-year OL L-DOPA adjustments allowed 80.2% 69.7% PLC-OPC OPC-OPC p=0.1 by Log-rank test 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 OL EOS DB DB EOS Weeks Baseline OL Baseline Full Analysis Set population Placebo - OPC OPC - OPC N=177 N=176 N=155 N=151 N=129 N=121 Number at risk PLC - OPC N=175 OPC - OPC N=174 N=135 N=132 weeks N=94 N=98 95.7% 95.1% PLC-OPC OPC-OPC p=0.72 by Log-rank test (c) ) % ( s n o i t a u t c u l f r o t o m t u o h t i w n o i t r o p o r P 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 6-month DB L-DOPA adjustments not allowed 1-year OL L-DOPA adjustments allowed 84.2% 79.3% PLC-OPC OPC-OPC p=0.47 by Log-rank test (d) 6-month DB L-DOPA adjustments not allowed 1-year OL L-DOPA adjustments allowed 92.0% 85.8% PLC-OPC OPC-OPC p=0.11 by Log-rank test 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ) % ( i a s e n k s y D i t u o h t i w n o i t r o p o r P (e) ) % ( a i n o t s y D t u o h t i w n o i t r o p o r P 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 6-month DB L-DOPA adjustments not allowed 1-year OL L-DOPA adjustments allowed 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 weeks weeks weeks Figure 2. Motor complication throughout the study. A) LS Mean (SE) change from DB baseline in MDS-UPDRS-Part IV until the end of the OLE phase. B) Kaplan–Meier survival curve with proportion of patients free of motor complication (MDS-UPDRS- Part IV=0) from DB baseline until the end of the OLE phase; and C) Kaplan–Meier survival curve with proportion of patients free of motor fluctuations (MDS-UPDRS-Part IV, item 4.3 Time spent in OFF state=0), dyskinesia (MDS-UPDRS Part IV, item 4.1. Time spent with dyskinesia=0) and dystonia (MDS-UPDRS-Part IV, item 4.6 Painful OFF-state dystonia=0) from DB baseline until the end of the OLE phase. DB, double-blind; EOS, end of study; L-DOPA, levodopa; MDS-UPDRS, Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale; OLE, open-label extension; OPC, opicapone. 172 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-132 Long-Term Effect of Opicapone in Parkinson’s Patients Without Motor Complications: 1.5-year EPSILON Study Findings Joaquim Ferreira1, Olivier Rascol2, Fabrizio Stocchi3, Angelo Antonini4, Helena Brigas5, Joana Moreira5, Jose Rocha5, Miguel Fonseca5, Jörg Holenz5, Michael Kemmer6, Norbert Rückert6, Werner Poewe7 1IMM Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lissabon, Portugal, 2University of Toulouse, University Hospital of Toulouse, INSERM, Clinical Investigation Center CIC1436, Departments of Neurosciences and Clinical Pharmacology and NS-Park/FCRIN network, Toulouse, France, 3IRCCS San Raffaele Pisana, Department of Neurology, Rom, Italy, 4University of Padova, Department of Neurosciences, Padova, Italy, 5BIAL – Portela, Coronado, Portugal, 6Bial Deutschland GmbH, Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 7Medical University of Innsbruck, Department of Neurology, Innsbruck, Österreich Objective: We report motor function, motor complication and tolerability findings of the EPSILON study up to 1.5 years. Background: The 24-week, double-blind, placebo-controlled Phase III EPSILON study (NCT04978597) [ref 1] demonstrat- ed that the addition of opicapone in non-fluctuating levodopa-treated patients with Parkinson’s disease (PD) significantly improved motor impairment without increasing the likelihood of developing motor complications versus placebo. Methods: Participants who completed the 24-week, double-blind phase received opicapone 50 mg during the 52-week open-label extension study. Results for participants who switched from placebo to opicapone were compared with those who received opicapone throughout the two phases (1.5 years). Changes in the Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III (motor score) and Part IV were key endpoints. Safety was evaluated across 1.5 years. Abstracts 173

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Results: The efficacy of opicapone on motor symptoms during the double-blind phase was sustained during the 1-year open-label phase (adjusted mean MDS-UPDRS Part III score ± standard error (SE) change from double-blind baseline to Week 76: -7.4±0.81). Patients who switched from placebo to opicapone had a reduction of their MDS-UPRS Part III mean score ± SE from double-blind baseline to Week 76 of -6.1±0.79 [Figure 1]. At Week 76, 80.2% of patients in the opicapone-opicapone group remained free of motor complications compared with 69.7% in the placebo-opicapone group (p=0.1) [Figure 2a]. At study end, there were no significant differences between the opicapone-opicapone and placebo-opicapone groups in the percentage of patients remaining free of motor fluctuations (84.2% vs. 79.3%), dyskinesias (92% vs. 85.8%,) or dystonia (95.1% vs. 95.7%) [Figure 2b-d]. Opicapone was well-tolerated. Conclusions: Opicapone provided sustained symptomatic relief over 1.5 years in levodopa-treated patients without mo- tor fluctuations and was not associated with an increased risk for motor complications. Supported by Bial Reference: 1. Ferreira JJ, et al. Eur J Neurol. 2025 Jan;32(1):e16420. DGN-IN-145 Apomorphine Sublingual Film’s Efficacy in Elderly Patients with Parkinson’s Disease: Post-hoc Analysis of Study CTH-301 Fradique Moreira1, Lars Wojtecki2, Wolfgang Jost3, Diego Santos Garcia4, Jan Kassubek5, Miguel Fonseca6, Helena Brigas6, Glynn Jones6, Michael Kemmer7, Bärbel Schillinger7, Isabel Pijuan6 1Neurology Department, CUF Coimbra Hospital, Parkinson and Movement Disorders Unit, Coimbra, Portugal, 2Department of Neurology & Institute of Clinical Neuroscience and Medical Psychology, University Clinic Duesseldorf, Hospital Zum Heiligen Geist, Academic Teaching Hospital of the Heinrich-Heine-University Duesseldorf, Department of Neurology and Neurorehabilitation, Düsseldorf, Deutschland, 3Parkinson Klinik-Ortenau, Wolfach, Deutschland, 4CHUAC, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, Grupo de Investigación en Enfermedad de Parkinson y otros Trastornos del Movimiento, INIBIC (Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña), A Coruña, Spain, 5University Hospital Ulm, Department of Neurology, Ulm, Deutschland, 6BIAL – Portela, Coronado, Portugal, 7Bial Deutschland GmbH, Mörfelden- Walldorf, Deutschland Objective: This study evaluated the efficacy of apomorphine sublingual film (SL-APO) in elderly (≥70 years) and younger (<70 years) patients over the long term. Background: SL-APO is indicated for the on-demand treatment of OFF-episodes in patients with Parkinson’s disease (PD). Its efficacy was demonstrated in several clinical trials with Study CTH-301 showing its long-term clinical benefits. Methods: The Phase 3, multicentre, non-randomised, open-label Study CTH-301 assessed the long-term (≥3 years) safety, tolerability and efficacy of SL-APO. This post-hoc analysis evaluated the efficacy of SL-APO in patients aged <70 and ≥70 years. Assessments included SL-APO dose, discontinuation rate due to lack of efficacy, changes in Movement Disorder Society- Unified PD Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III scores from pre- to post-dose at Weeks 24, 36 and 48, and percentage of patients with a full-ON response within 30 minutes post-dose at Weeks 24, 36 and 48. Results: Of the 369 de novo (not previously exposed to SL-APO) patients included in Study CTH-301, 253 (68.6%) were aged <70 years and 116 (31.4%) ≥70 years. The mean SL-APO optimised dose was similar for the <70 and the ≥70 years age groups (19.6 mg vs 21.2 mg; p=0.09). Both groups achieved a clinically meaningful reduction in MDS-UPDRS Part Abstracts 175

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III at all time points [Figure 1]. More than 75% of patients in both groups reported a full-ON response at all visits [Figure 2]. The rate of discontinuation due to lack of efficacy was low and comparable across age groups (6.3% [16/253] vs 6.0% [7/116]). Conclusion: SL-APO was efficacious over the long-term as an on-demand treatment for OFF episodes in elderly patients with PD. Study supported by Bial Figure 1. Mean (SD) change in MDS-UPDRS Part III score from pre-dose to 15, 30, 60, and 90 minutes post-dose in patients aged <70 years and in those aged ≥70 years at 24 Weeks (A); 36 Weeks (B); and 48 Weeks (C). The analysis included de novo patients only (i.e. those who were exposed to the study drug for the first time). MCID, minimal clinically important difference; MDS-UPDRS, Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale; SD, standard deviation. 176 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Figure 2. Patients achieving self-rated full-ON response within 30 minutes post-dose at 24, 36, and 48 Weeks. The analysis included de novo patients only (i.e. those who were exposed to the study drug for the first time). DGN-IN-147 A multicentre observational study of sublingual apomorphine titration and usage schemes in routine practice Jan Kassubek1, Peter Themann2, Helena Brigas3, Carolina Maganete3, Glynn Jones3, Michael Kemmer4, Paula Krieg4, Isabel Pijuan3 1University Hospital Ulm, Department of Neurology, Ulm, Deutschland, 2KTW Klinik am Tharandter Wald GmbH, Department of Neurology and Parkinson, Halsbruecke, Deutschland, 3BIAL – Portela, Coronado, Portugal, 4Bial Deutschland GmbH, Mörfelden-Walldorf, Deutschland Objective: A patient’s early experience with a new medication is critical to medication adherence and overall treatment outcomes. The SL-START study aims to characterize how sublingual apomorphine (SL-APO) is initiated, titrated, and used in routine clinical practice. Background: Parkinson’s disease patients (PDP) experiencing motor fluctuations often suffer problems such as morning akinesia, delays in time-to-ON, and unpredictable OFF episodes with their levodopa regimen. APO is a potent, rapidly acting dopamine agonist with broad, ‘dopamine-like’ affinity at both D1-family and D2-family receptors. It requires indi- vidualized titration to optimal effectiveness while balancing tolerability. SL-APO film offers PDP an easy-to-administer, non-invasive, on-demand treatment option for a quick and reliable transition from OFF to ON. Methods: SL-START is a prospective, observational, 6-month study of SL-APO to be conducted at 12 sites across Germany. PDP (≥18y) experiencing intermittent OFF episodes not sufficiently controlled by oral antiparkinsonian medication are eligible if they have been prescribed SL-APO for the management of OFF episodes. Participants will be assessed at base- line, during titration, and after 3 and 6 months. Abstracts 177

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Results: The primary objective is to identify the different titration schemes, most frequent optimal dose after adjustment, median time to optimal dose and type of OFF episode used for dose-adjustment. Details of the SL-APO regimen, use of domperidone, and other PD medications will be documented. Clinician (CGI-C) and Patient (PGI-C) Global Impressions of Change and satisfaction with SL-APO will also be captured. Safety and tolerability will be assessed via adverse event reporting and the number of treatment discontinuations. Conclusion: SL-START will inform on the factors of SL-APO titration that are important for patient retention and guide best practice for SL-APO titration strategies in real-world practice. Study supported by BIAL. DGN-IN-15 Design of a Real-World Effectiveness Study of Foslevodopa/Foscarbidopa in Patients at Initial Stages of Advanced Parkinson’s Disease Tanja Jene1, Björn Falkenburger2, Jaakko Kopra1 1AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Deutschland, 2Department of Neurology, University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland Background: Advanced Parkinson’s disease (aPD) often necessitates tailored therapeutic strategies to address motor fluctuations that are inadequately managed by oral treatments. Foslevodopa/foscarbidopa (LDp/CDp) is delivered via continuous subcutaneous infusion and has demonstrated significant benefits in aPD. Yet, the currently available evidence has a bias for patients in more advanced PD (mean time from the first motor fluctuations 6.6 years, Aldred et al. 2023). Objectives: EARLY-FOS study aims to evaluate the real-world effectiveness of LDp/CDp in the early phase of aPD. Research question: What is the impact of subcutaneous LDp/CDp treatment on motor complications, non-motor fluc- tuations, psychosocial functioning, work ability, and quality of life in early aPD patients? Methods: EARLY-FOS is a single-arm, open-label, observational study conducted across approximately 20 sites in Ger- many. It involves a 1-year prospective follow-up of 125 subjects aged 18–64 years, experiencing motor fluctuations (≤3 years) and Hoehn and Yahr stage < 3 in the on-medication condition. Patients will be treated with LDp/CDp per local label and guidelines. The primary endpoint is the change in OFF time as per MDS-UPDRS IV. Secondary endpoints include as- sessments of motor and non-motor symptoms using established scales (MDS-UPDRS II and IV, PDQ-8, PDSS-2, NoMoFA), alongside psychosocial (SCOPA-PS) and work productivity (WAI, WPAI-GH, number of sick leave days) measures. Results: Data will be sourced from medical records and clinical assessments. The primary analysis will employ descriptive statistics and a mixed-effect model to evaluate changes in OFF time and secondary outcomes across multiple time points. EARLY-FOS will include effectiveness outcomes not previously tested (e.g. NoMoFA and SCOPA-PS). These outcomes are expected to be highly relevant for patients at initial stages of aPD, as younger and less impaired patients can be expected to remain in work life and have more hobbies and preserved social life compared to older and more advanced patients. The study will also capture additional outcomes related to practical use of LDp/CDp. Enrollment begins in 2025, with final results expected in 2028. Conclusions: The EARLY-FOS study will provide novel insights into the benefits of LDp/CDp in early aPD, potentially redefining treatment approaches to improve quality of life and work ability for patients. Author Disclosures: BF has received advisory and consultancy honoraria from AbbVie, Aleva, Amylyx, Bial, Desitin, Ever Pharma, Stadapharm, Zambon and is an investigator on studies funded by AbbVie, Bial, Biogen, Centogene, CHDI, Denali, DFG, G-BA, Lundbeck, MDS, MJFF, PD Neurotechnology, Sanofi, Takeda, Teva, UCB. TJ, and JK are full-time employees of AbbVie Deutschland and may hold AbbVie stock and/or stock options. 178 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Acknowledgements: AbbVie sponsored the study; contributed to the design; will participate in the collection, analysis, and interpretation of data; and was involved in writing, reviewing, and approval of the final version. No honoraria or payments were made for authorship. Reference: Aldred J. et al. Neurol Ther 2023; 12:1937-1958. DGN-IN-17 Real-world effectiveness of foslevodopa/foscarbidopa in advanced Parkinson’s disease in Germany: Motor complications, non-motor symptoms and quality of life. German sub-group of the first interim analysis of ROSSINI Wolfgang Jost1, Carsten Eggers2, Sebastian Brock3, Lars Bergmann4, Resmi Gupta4, Nadine Brehm5, Tanja Jene5, Martin Südmeyer6 1Parkinson‘s clinic Ortenau, Wolfach, Deutschland, 2Clinic for Neurology, Knappschaft Kliniken Bottrop GmbH, Bottrop, Deutschland, 3Clinic for Neurology, Hospital Martha-Maria Halle-Dölau, Halle/Saale, Deutschland, 4AbbVie Inc., North Chicago, Illinois, United States, 5AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Deutschland, 6Clinic for Neurology, Ernst-von-Bergmann Clinic, Potsdam, Deutschland Background: Patients with advanced Parkinson’s disease (PD) experiencing motor complications such as OFF time and dyskinesia often need customized treatment to manage their symptoms effectively. Foslevodopa/foscarbidopa (LDp/ CDp,) a highly soluble formulation of levodopa/carbidopa prodrugs, is administrated via continuous subcutaneous infu- sion (CSCI) over 24 hours. It offers a less invasive alternative compared to most traditional non-oral therapies. Clinical trials have demonstrated the efficacy and safety of LDp/CDp in advanced PD patients, but real-world evidence for LDp/ CDp is still lacking. Objectives: The ROSSINI (Real-world Outcomes with continuouS Subcutaneous levodopa INfusIon) study evaluates the long-term real-world effectiveness and safety/tolerability of LDp/CDp in advanced PD. Additionally, it examines whether the outcomes align with those observed in clinical trials. Research question: What is the real-world impact of subcutaneous LDp/CDp treatment on motor complications, non- motor symptoms and quality of life in patients with advanced PD? Methods: ROSSINI is a prospective, observational, multi-country, open label study (NCT06107426) conducted in adults with levodopa-responsive PD. It includes 400 LDp/CDp naïve patients receiving the treatment according to local label with a prospective follow-up over 3 years. The primary endpoint is change from baseline to month 36 in “Off” time (mea- sured by Movement Disorder Society-Unified PD Rating Scale Part IV item 4.3). Results: We will present the German sub-group of the first interim analysis of ROSSINI involving 6 months of follow-up. The first interim analysis takes place in April/May 2025 and will include approximately 50 German patients. We will pres- ent the baseline characteristics of this German subgroup as well as the change from baseline at month 6 in the following endpoints: hours of OFF-time (MDS-UPDRS IV, item 4.3), hours of dyskinesia time (MDS-UPDRS IV item 4.1), Parkinson´s Disease Quality of Life Questionnaire 39 (PDQ-39), PD Sleep Scale-2 (PDSS-2), Freezing of Gait Questionnaire (FOGQ), and King's PD Pain Scale (KPPS). We will also present the safety/tolerability findings in this subgroup on month 6. Conclusions: These interim study results will provide the first real-world effectiveness and safety/tolerability data for LDp/CDp in the treatment of advanced PD in Germany. Abstracts 179

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Author Disclosures: WHJ has received advisory and consultancy honoraria from AbbVie, Britannia, Ipsen, Merz, Zambon and is an investigator on studies funded by AbbVie and Britannia. CE has received advisory and consultancy honoraria from AbbVie, Bial, Bristol-Myers Squibb, Daichii-Sankyo, Merck, Ger- resheimer and is an investigator on studies funded by AbbVie. SB has received advisory and consultancy honoraria from AbbVie and Alnylam and is an investigator on studies funded by Abbvie and Alnylam. LB, RG, NB and TJ are full-time employees of AbbVie and may hold AbbVie stock and/or stock options. MS has received advisory and consultancy honoraria from AbbVie, Abbott, Boston Scientific, Desitin, Medtronic, Stadapharma, UCB, Zambon and is an investigator on studies funded by AbbVie and Janssen. DGN-IN-175 Neptune & Neptune Care – Kontinuierliche, KI-gestützte Überwachung motorischer Symptome und Therapieeffekte für ein personalisiertes Parkinson-Management Friedhelm Chmell1, Mathias Sander1, Nikolaj la Cour Karottki2, Patty Lee1, Trine Hørmann Thomsen2, Bo Biering-Sørensen2 1Orbit Health GmbH, München, Deutschland, 2Universitätsklinik Rigshospitalet, Glostrup, Neurologie, Zentrum für Bewegungsstörungen und Schmerzforschung, Kopenhagen, Denmark Hintergrund: Die kontinuierliche und objektive Erfassung motorischer Symptome ist ein zentraler Baustein für die per- sonalisierte Versorgung von Patient:innen mit Parkinson-Krankheit (PK). Neptune (eine Web-App für Ärzt:innen) und Neptune Care (eine mobile App für Patient:innen) sind als Medizinproduktesoftware entwickelte Lösungen. Eine Garmin- Smartwatch erfasst Bewegungsdaten, die durch den proprietären PD9-Algorithmus in eine minutengenaue Skala der Symptomschwere umgerechnet werden. So lassen sich motorische Fluktuationen und Therapieeffekte im Tagesverlauf detailliert visualisieren. Ziele: Ziel ist es, die Versorgungsqualität von Patient:innen mit PK durch datenbasierte Therapieentscheidungen zu ver- bessern. Fragestellung: Können die Medizinproduktesoftware Neptune und Neptune Care Kandidat:innen für fortgeschrittene Therapien (DAT) frühzeitig identifizieren und Patient:innen zu einem besseren Krankheitsverständnis und mehr Selbst- bestimmung befähigen? Methoden: Die Technologie wurde in einer klinischen Pilotstudie und im Versorgungsalltag evaluiert. In einer Pilotstudie am Rigshospitalet in Dänemark wurden 11 Patient:innen mit fortgeschrittener PK, motorischen Fluktuationen und ≥5 Levodopa-Dosen/Tag eingeschlossen. Nach klinischer Einstufung (DAT-bereit vs. nicht bereit) trugen sie den Bewegungs- sensor. Die erfassten Daten wurden per KI-Algorithmus verarbeitet und retrospektiv mit der klinischen Einschätzung ver- glichen. Daten aus dem Versorgungsalltag entstammen Parkinson-Nurse Konsultationen mit Patienten, die Neptune Care im Rahmen eines Patientenprogramms nutzen. Alle hier diskutierten Probanden gaben ihr freiwilliges Einverständnis vor Aufnahme der Daten. Ergebnisse: Neptune und Neptune Care zeigten ihr Potenzial zur Unterstützung eines individualisierten Parkinson-Man- agements über den Krankheitsverlauf hinweg – von der Optimierung der Medikamententherapie bis zur Evaluation und Überwachung fortgeschrittener Therapien. In der Pilotstudie zeigte sich ein signifikanter Unterschied in der täglichen ON-Zeit zwischen DAT-bereiten und nicht-bereiten Patient:innen (3,6 ± 1,8 h vs. 6,6 ± 1,7 h, p = 0,012). Dies unterstreicht das Potenzial von Neptune, unzureichendes Therapieansprechen zu erkennen und geeignete Kandidat:innen für eine fortgeschrittene Therapie zu identifizieren. Das System konnte Patient:innen mit fortgeschrittener Symptomatik erfassen, die im klinischen Alltag übersehen worden waren. Zudem identifizierte das System eine ineffektive 180 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Pumpentherapie, bei der frühzeitige Anpassungen potenziell einen Krankenhausaufenthalt hätten verhindern können. Im Versorgungsalltag profitierten Patient:innen in verschiedenen Krankheitsstadien: Eine 55-jährige Patientin nutzte das Sys- tem über ein Jahr hinweg zur Visualisierung ihres Krankheitsverlaufs. Dies unterstützte die Zusammenarbeit mit ihrer Par- kinson Nurse und ihrem Neurologen, was zu stabilisierten Symptomen durch gezielte Anpassungen des Lebensstils führte. Eine 73-jährige Patientin mit über 10-jähriger Krankheitsgeschichte und ausgeprägten motorischen Fluktuationen konnte den Zusammenhang zwischen Medikamentendosierung, Einnahmezeitpunkt und Symptomschwere besser ver- stehen. Die Kommunikation mit Angehörigen und Behandler:innen verbesserte sich deutlich, was in einer individualisierten und wirksameren Therapie resultierte. Eine 50-jährige Frau, die eine Entscheidung für eine fortgeschrittene Therapie lange aufgeschoben hatte, trug die Smartwatch und nutzte Neptune Care vier Wochen lang vor ihrer ersten Parkinson Nurse- Konsultation. Die objektiven Symptomdaten ermöglichten ein fokussiertes Gespräch, stärkten das Vertrauen und motivi- erten letztlich zur Auseinandersetzung mit einer device-gestützten Therapie. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von Neptune und Neptune Care, personalisierte und datenbasierte Versorgung zu unterstützen. Die Kombination aus kontinuierlicher Symptomerfassung, aktiver Einbindung der Patient:innen und datengestützter Betreuung durch Parkinson Nurses ermöglicht frühzeitige und gezielte Thera- pieanpassungen. Das datenbasierte Versorgungsmodell verbessert die Kommunikation zwischen Patient:innen und Be- handelnden, stärkt das Selbstmanagement und kann langfristig zur besseren Kontrolle von Symptomen, höherer Thera- piekontinuität und gesteigerter Lebensqualität beitragen. DGN-IN-179 Real-world study on the course of patients with Parkinson´s disease: 12 months insights from the NTD PLUTO study Stefan Braune1, Niloofar Tavakoli1, Robert Pfister1, Inga Umbetova1, Sebastian Schreglmann1, Arnfin Bergmann1, Nadine Brehm2, Christian Kaufmann2, Ntd Study Group1 1NeuroTransData GmbH, Neuburg an der Donau, Deutschland, 2AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Deutschland Background: The MANAGE PD application (https://www.managepd.eu/DE/index) assigns patients with Parkinson´s disease (PwPD) into category 1 denoting adequate control on current therapy; category 2 further optimization of oral treatments could yield additional benefits; and category 3 identifying those likely to benefit from device-aided therapies (DATs). Objectives: Evaluation of impact of identification of PwPD as MANAGE PD category 2 and 3 on their quality of care. This 12-month interim analysis of the 252-patient multicenter PLUTO cohort in Germany examines baseline demographics (by MANAGE PD category), shifts in Hoehn & Yahr stages, one-stage H&Y transitions, and patient-reported outcomes. Methods: Real world outpatient demographic and clinical data of PwPD were captured within the German NeuroTrans- Data network using the DESTINY® web-based platform, providing descriptive statistics on these cohort at baseline and up to 12 months. Statistical analysis rounded H&Y to integers (4/5 combined) and used G² to compare baseline vs. 12-month distributions; tracked one-stage transitions, employed paired t-tests for within-group changes in PDQ-8, UPDRS II-IV, and PDSS-2. Results: At baseline, the cohort's mean age was 74.2±8.7 years, mean disease duration 7.6±5.2 years, with 63.6 % male patients, in category 2 (n= 142, 53.8 % of the cohort), mean age was 74.0±9.3 years and mean disease duration 6.2±4.9 years; in category 3 (n=110, 41.7 %) mean age was 74.7 ± 7.8 years and mean disease duration 9.5 ± 5.2 years. H&Y distribution did not shift significantly over 12 months (baseline stages 1, 2, 3, 4–5: 16, 92, 89, 54; Month 12: 10, 67, 81, 51; G²(3)=1.97, p=0.5794). One-stage progression from 2-3 occurred within 12 months in 8 of 252 patients (3.2 %), and Abstracts 181

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improvement from 3-2 in 2 (0.8 %). Mean PDQ-8 scores showed small trends towards worsening from 7.30 ± 5.71 to 7.90 ± 5.75 in category 2 (+8.3 %) and from 9.98 ± 5.39 to 10.40 ± 5.48 in category 3 (+4.2 %). UPDRS II–IV scores increased non-significantly from 12.93 ± 7.86 to 13.15 ± 8.11 (+ 1.7 %) in category 2 and from 19.89 ± 9.88 to 21.74 ± 10.60 (+ 9.3 %) in category 3. PDSS-2 scores showed modest, non-significant changes from 16.47 ± 9.44 to 17.48 ± 9.59 (+ 6.1 %) for category 2 and from 20.79 ± 10.66 to 20.71 ± 9.99 (- 0.4 %) for category 3. Conclusions: Within 12 months, PwPD showed non-significant trends of worsening in all scores, most pronounced in UPDRS II-IV sum score in category 3 patients, underlining the need for close monitoring in this group to enable timely therapy decisions. While Zhao et al. (2010) found that the median time to progress from H&Y Stage 2-2.5 was 62 months and from Stage 2.5-3 was 25 months, meaning a full Stage 2-3 transition takes about 87 months. In comparison to the PLUTO study only 3.2 % of PwPD worsened from Stage 2-3 in one year. These findings highlight the utility of MANAGE PD stratification in clinical practice. DGN-IN-181 A real-world study on the management of unstable Parkinson’s disease patients receiving regimens containing levodopa in Germany: Dosage management and the role of non-motor symptoms in therapeutic choices Wolfgang Jost1, Olga Lopes2, Rebecca Hugel2 1Parkinson-Klinik Ortenau, Wolfach, Deutschland, 2Zambon GmbH, Medical Affairs, Berlin, Deutschland Background: Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by both motor and non- motor symptoms. While motor symptoms are typically prioritized in treatment, non-motor symptoms such as depression and pain significantly affect patients’ quality of life (QoL) and remain under-addressed in clinical practice. Objectives: This study aimed to investigate how non-motor symptoms influence therapeutic decisions in the manage- ment of unstable PD patients in Germany, particularly regarding levodopa dosage adjustments and the initiation of add- on therapies. Methods: Between November 2020 and March 2021, 59 German neurologists participated in a real-world evidence (RWE) study. Data were collected via an online questionnaire and 888 prospective electronic patient records (EPRs) of unstable PD patients treated with levodopa. Neurologists provided insights into their treatment strategies, including levodopa dose thresholds for initiating add-on therapies and the objectives behind therapy changes. Results: Improving motor symptoms was the most frequently cited objective for both increasing levodopa dosage and initiating add-on therapies. Non-motor symptoms, including depression and pain, were less commonly considered pri- mary treatment goals. Although nearly half of the neurologists reported initiating add-on therapy at 400 mg/day of levodopa, EPR data revealed that over 75% of patients exceeded this dose before receiving an add-on. Among patients with both depression and pain, 40% of therapy changes included non-motor symptom improvement as a treatment objective, but it was the primary objective in only 23% of cases. Dopamine agonists were the most frequently used first add-on therapy. Conclusions: The study reveals a discrepancy between neurologists’ stated intentions and actual clinical practice re- garding the management of non-motor symptoms in PD. Despite their high prevalence and impact on QoL, non-motor symptoms are often secondary considerations in therapeutic decision-making. These findings underscore the need for more holistic treatment strategies that address both motor and non-motor symptoms. Early initiation of suitable add-on therapies, rather than escalating levodopa doses, may offer a more balanced approach to managing unstable PD and improving patient outcomes. 182 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-199 Sublingual apomorphine treatment effects on parkinsonian tremor. Post-hoc analysis of pivotal trial data Haidar Dafsari1, João Reis2, Kerstin Strauss3, Isabel Pijuan4 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2BIAL- Portela & Cª, S.A, Clinical Development, Porto, Portugal, 3Bial Deutschland GmbH, Medical Departement, Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 4BIAL- Portela & Cª, S.A, Global Medical Departement, Porto, Portugal Background: Tremor is reported by people with Parkinson’s disease (PwP) as being one of the most troublesome yet difficult to control symptoms of the disease. In a recent survey, 95% of PwP with parkinsonian tremor and motor fluctua- tions said their tremor was worse when they were OFF. Apomorphine has a broad-spectrum receptor profile that closely resembles that of dopamine, and its efficacy in managing motor symptoms is considered comparable to that of levodopa. Sublingual apomorphine (SL-APO) film offers PwP an easy-to-administer, non-invasive, on-demand treatment option for a quick and reliable transition from OFF to ON. Aim: To evaluate the 12-week- and 12-month impact of SL-APO on tremor symptoms in PwP with a tremor-dominant phenotype. Question: Is SL-APO an effective treatment for managing tremor symptoms during OFF episodes in PwP with a tremor- dominant phenotype? Methods: We present post-hoc analyses of a 12-week, phase 3, randomized, controlled trial (RCT; NCT02469090) and a phase 3, open-label, 12-month study (NCT02542696) of SL-APO in PwP with motor fluctuations. The subgroup of PwP with tremor dominant phenotype were identified using the method proposed by Stebbins et al. (2013), based on the Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Efficacy against tremor was evalu- ated in this subgroup using the tremor index, defined as the sum of tremor-related items (2.10 & 3.15 to 3.18) of the MDS-UPDRS, assessed at 30 minutes after SL-APO intake – at Week 12 of the RCT and at months 3, and 12 of the open- label study. Results: PwP with tremor dominant phenotype accounted for 31/109 (28.7%) of participants in the RCT and 64/302 (21.2%) of the open-label study. After 12 weeks of treatment in the RCT, mean tremor index scores reduced from 11.0 at pre-intake to 5.7 post-intake (48% reduction) in the SL-APO group, and from 12.4 to 11.3 in the placebo group (9% reduc- tion). Treatment differences (-5.3 vs. -1.1 points, respectively) significantly favoured SL-APO (p<0.001, ANCOVA treatment effect). In the open-label study, SL-APO treatment reduced tremor index scores (vs pre-intake) by 54.1% at Month 3 and 59.2% at Month 12, with no significant differences across timepoints. Conclusion: Treatment with SL-APO provided rapid relief from tremor symptoms, with benefit sustained over 12 months in PwP with a tremor dominant phenotype and experiencing motor fluctuations. Abstracts 183

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DGN-IN-24 Von klinischen Studien zur realen Erfahrung: Langzeitsicherheit der Anwendung von magnetresonanzgesteuertem fokussiertem Ultraschall bei Bewegungsstörungen - Umfassende Überprüfung bisherigen Ergebnisse Lisa Thewes1, Amit Sokolov2, Cyril Ferrer1, Giulia Frazzetta1 1Insightec Europe GmbH, Frankfurt/Main, Deutschland, 2Insightec Ltd, Tirat Carmel, Israel Hintergrund: MR-gesteuerter fokussierter Ultraschall (MRgFUS) ist CE-zertifiziert und zugelassen für die unilaterale Behandlung von Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) sowie für die unilaterale und (versetzt) bilaterale Behandlung von Patienten mit essentiellem Tremor (ET) und neuropathischen Schmerzen (NP). Weltweit wurden bisher über 23.000 MRgFUS-Verfahren durchgeführt, davon rund 6.400 in Europa (80 % ET, 17 % PD, 3 % NP). Seit 2020 ist die Zahl der MRgFUS-Verfahren in Europa jährlich um durchschnittlich 50 % gestiegen. MRgFUS wird ebenfalls in den S2k-Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie genannt. Ziele: Der vorliegende Bericht hat das Ziel, die seit der Zulassung gemeldeten Sicherheitsdaten über MRgFUS zusam- menzufassen. Methoden: Es wurden die Langzeit-Sicherheitsdaten von MRgFUS-Behandlungen bei Patienten mit ET und PD zusam- mengefasst. Diese Zusammenstellung basiert auf Daten aus klinischen Studien, veröffentlichter Fachliteratur, von Un- ternehmen gemeldeten Sicherheitsdaten sowie Ergebnissen aus Benutzerumfragen. Ergebnisse: In den Studien zu ET wurden die damit verbundenen unerwünschten Ereignisse (UE) überwiegend als mild eingestuft (Unilateral: 74%; Bilateral: 85%), schwerwiegende UE wurden nicht genannt. Zu den häufigsten UE gehören Parästhesien (Unilateral: 38%; Bilateral: 33%) und Gangstörungen (Unilateral: 36%; Bi- lateral: 24%), welche oft innerhalb von 6 Monaten verschwanden (Unilateral: 48%; Bilateral: 52%). Desweiteren traten Dysarthrie (Unilateral 2%; Bilateal: 24%) und Geschmacksstörungen (Unilateral 5%; Bilateal: 20%) deutlich häufiger nach bilateralen MRgFUS auf. Ebenso waren bei der unilateralen Behandlung von PD die UE meist mild. Es kam zu Parästhesien (0–35%), Gangstörun- gen (3–26%) und Dysarthrie (3–19%), die genannten UE verschwanden ebenfalls meist innerhalb von 6 Monaten. Schwere UE traten selten auf und umfassten Hemiparese, Lungenembolie, Dyskinesien und Hemiballismus. In den Lang- zeitnachbeobachtungen wurden keine Verschlechterungen der UE festgestellt. Die bestehende Literatur weist auf ähn- liche Sicherheitsprofile hin, mit überwiegend milden und transienten UE, ohne Hinweise auf kognitive Veränderungen. Die Post-Marketing Surveillance verzeichnete 193 UE (1% von 19.850 Verfahren), die hauptsächlich Gangstörungen und Parästhesien betrafen. Schlussfolgerungen: Die in dieser Analyse zusammengetragenen Sicherheitsdaten bestätigen, dass sowhl die unilater- ale als auch (versetzt) bilaterale Behandlung mit MRgFUS eine sichere Behandlungsoption darstellt. Diese Ergebnisse stimmen mit der bisherigen Literatur überein, ohne neue unerwartete Ergebnisse. Diese Evidenz stärkt das positive Si- cherheitsprofil von MRgFUS und unterstreicht seine Rolle als fortschrittliche Therapieoption für Bewegungsstörungen. 184 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-62 Sustained minimal symptom expression in generalised myasthenia gravis: A 120-week post hoc analysis of RAISE-XT Babak Boroojerdi1, Channa Hewamadduma2, Saskia Bresch3, Miriam Freimer4, Raul Juntas-Morales5, M. Isabel Leite6, Angelina Maniaol7, Kimiaki Utsugisawa8, Tuan Vu9, Michael D. Weiss10, Fiona Grimson11, Natasa Savic12, James Howard13 1UCB, Monheim, Deutschland, 2Academic Neuromuscular Unit, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust; Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN), University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom, 3Service de Neurologie, Hospital Pasteur, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, France, 4Department of Neurology, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, OH, United States, 5Department of Neurology, Vall d’Hebron University Hospital, Passeig de la Vall d’Hebron, Barcelona, Spain, 6Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 7Department of Neurology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway, 8Department of Neurology, Hanamaki General Hospital, Hanamaki, Japan, 9Department of Neurology, University of South Florida Morsani College of Medicine, Tampa, FL, United States, 10Department of Neurology, University of Washington Medical Center, Seattle, United States, 11UCB, Slough, United Kingdom, 12UCB, Bulle, Schweiz, 13Department of Neurology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States Background: Minimal symptom expression (MSE), defined as a Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score of 0 or 1, is a rigorous measure of therapeutic efficacy in myasthenia gravis (MG). Objective: This post hoc analysis of RAISE-XT (NCT04225871), a Phase 3, open-label extension study of the complement component 5 inhibitor zilucoplan, assessed the durability of MSE response. Methods: Adults with anti-acetylcholine receptor antibody-positive generalised MG who completed a qualifying double- blind, placebo-controlled study (NCT03315130/NCT04115293 [RAISE]) could opt to enter RAISE-XT and self-administer once-daily subcutaneous injections of zilucoplan 0.3mg/kg. The cumulative proportion of patients who achieved MSE (MG-ADL score of 0 or 1 without rescue therapy) at any time during zilucoplan treatment up to Week 120 and the propor- tion of time spent in MSE up to Week 120 were assessed post hoc (interim data cut-off: 11 November 2023). Results: Of 200 patients enrolled in RAISE-XT, 183 received zilucoplan 0.3mg/kg or placebo in the double-blind stud- ies. The cumulative proportion of patients who achieved MSE at any time from the start of zilucoplan treatment up to Week 120 in the zilucoplan 0.3mg/kg/zilucoplan 0.3mg/kg and placebo/zilucoplan 0.3mg/kg groups was 61% and 64%, respectively. After first achieving MSE during zilucoplan treatment, patients maintained their MSE response for a median (range) of 80.8% (0.8–100.0%) of their remaining time in the study up to Week 120. Treatment-emergent adverse events were expe- rienced by 97.0% (n=194/200) of patients; most were mild or moderate. Conclusions: Zilucoplan demonstrated sustained efficacy, as shown by maintenance of MSE response up to 120 weeks of treatment. Funding: UCB. Abstracts 185

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DGN-IN-71 Patient preferences and experience with self-administration of rozanolixizumab in generalised myasthenia gravis: The MG0020 study Jana Zschüntzsch1, Carlo Antozzi2, Tomasz Berkowicz3, Artur Drużdż4, Rachana K. Gandhi Mehta5, M. Isabel Leite6, Zabeen K. Mahuwala7, Marion Boehnlein8, Andreea Lavrov8, Mark Morris9, Puneet Singh9, Vera Bril10 1Department of Neurology, University Medical Center Göttingen, Göttingen, Deutschland, 2Neuroimmunology and Muscle Pathology Unit, Multiple Sclerosis Center, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy, 3Miejskie Centrum Medyczne JONSCHER im. dr Karola Jonschera w Łodzi, Łódź, Poland, 4Department of Neurology, Municipal Hospital, Poznań, Poland, 5Department of Neurology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, United States, 6Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 7Department of Neuromuscular Medicine, Epilepsy and Clinical Neurophysiology, University of Kentucky, Lexington, KY, United States, 8UCB, Monheim, Deutschland, 9UCB, Slough, United Kingdom, 10Ellen and Martin Prosserman Centre for Neuromuscular Diseases, Toronto General Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada Background: Rozanolixizumab is currently administered by healthcare professionals (HCPs) using programmable infu- sion pumps. The Phase 3, open-label, crossover MG0020 study (NCT05681715) investigated patient self-administration of rozanolixizumab using manual push and infusion pump methods. Objective: To evaluate successful self-administration, patient preferences, patient experience and safety of self-adminis- tered rozanolixizumab in MG0020. Methods: Adults with generalised myasthenia gravis (gMG) received once-weekly rozanolixizumab (weight-tiered dos- ing or 7 mg/kg) for 18 weeks: training (6 weeks) followed by 1:1 randomisation to Sequence 1 (infusion pump then manual push) or Sequence 2 (manual push then infusion pump) to self-administer (6 weeks per method). The primary endpoint was successful self-administration (choosing correct infusion site, administering subcutaneously, delivering intended dose) at Weeks 12 and 18. Treatment-emergent adverse events (TEAEs), total immunoglobulin G (IgG) over time, change from baseline in Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score, patient preference for administration method, and patient experience (self-injection assessment questionnaire [SIAQ]-infusion version) were also assessed. Results: Of 62 enrolled patients, 55 were randomised. All successfully self-administered rozanolixizumab at each visit. Decreases from baseline in median total IgG and mean MG-ADL score (≥2.0 points) were observed at Week 7 and sus- tained during self-administration. Regardless of treatment sequence, most patients preferred self-administration (63.6% [n=35/55]) to HCP administration (9.1% [n=5/55]) during training; no preference: 16.4% (n=9/55). More patients preferred manual push (45.5% [n=25/55]) than infusion pump (30.9% [n=17/55]); no preference: 12.7% (n=7/55). Mean pre-infusion SIAQ scores were 5.8–8.6 (on a 0–10 scale); mean post-infusion SIAQ scores were high (7.5– 9.3), indicating a positive experience. TEAEs occurred in 75.8% (n=47/62) of patients, with most events (97.6% [161/165]) being mild/moderate. Conclusions: All patients successfully self-administered rozanolixizumab; clinical response and safety profile were consis- tent with the known profile of HCP-administered rozanolixizumab. Self-administration via manual push was the preferred method, and a positive experience was reported with rozanolixizumab self-administration in patients with gMG. Funding: UCB. 186 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IPN-35 Sprechassessment bei Parkinson: Eine Pilotstudie zur Verifikation digitaler Methoden im Vergleich zwischen Klinik und Telefon Tabea Thies1,2,3, Ilona Rubi-Fessen4,5, Doris Mücke2, Johannes Tröger3, Michael Barbe1 1Universität zu Köln, Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Universität zu Köln, Philosophische Fakultät, IfL Phonetik, Köln, Deutschland, 3ki:elements GmbH, Saarbrücken, Deutschland, 4Universität zu Köln, Department Heilpädagogik und Rehabilitation, Pädagogik und Therapie bei Sprach- und Sprechstörungen, Köln, Deutschland, 5Neurologische Rehabilitationsklinik, RehaNova Köln, gGmbH, Köln, Deutschland Hintergrund: Sprechveränderungen gehören zu den frühen motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit (PK). Sie können zu erheblichen Einschränkungen in der Kommunikation und somit der sozialen Teilhabe führen [1]. Angesichts des Fachkräftemangels in der therapeutischen Versorgungslandschaft und der möglicherweise initialen Hemmschwelle von Betroffenen vor dem Aufsuchen einer sprachtherapeutischen Praxis wird eine Sprechtherapie häufig zu spät in An- spruch genommen. Automatische Sprechanalysen besitzen ein großes Potenzial zur frühzeitigen Erkennung von Verän- derungen im Sprechsystem sowie zu deren kontinuierlichem Monitoring [2, 3, 4, 5]. In einem interdisziplinären Pilotprojekt im Bereich Neurologie, Phonetik, Sprechtherapie und Biomarkerentwicklung er- forschen wir den Einsatz digitaler Sprechassessments. Dabei wird im Hinblick auf die Entwicklung sprechbasierter Bio- markern ein besonderer Fokus auf die Leistungsfähigkeit von akustischen Sprachaufnahmemethoden in der Klinik und übers Telefon gelegt. Ziele: Wir erfassen akustisch-quantitativ, inwiefern sich Sprachaufnahmen, die unter standardisierten Bedingungen in der Klinik erhoben werden, von automatisierten telefonbasierten Aufnahmesystemen unterscheiden. Zudem soll über- prüft werden, ob die telefonische Datenerhebung für das Monitoring von Sprechveränderungen bei der PK geeignet ist. Fragestellung: Wie zuverlässig lassen sich klinische und telefonbasierte Sprechassessments zur Identifikation von Spre- chveränderungen bei der PK vergleichen? Gibt es systematische Unterschiede in den akustischen Sprechmerkmalen zwischen beiden Methoden? Methoden: In unserer Studie erheben wir Pilotdaten von 25 Menschen mit der PK sowie 25 altersentsprechend gesun- den Kontrollpersonen. Alle Teilnehmenden führen zunächst standardisierte Sprechaufgaben in einer Schallkabine der Klinik durch. Die Teilnehmenden werden dann im Abstand von einer Woche telefonisch kontaktiert und das gleiche Spre- chprotokoll wird mit dem Mili System von ki:elements automatisiert aufgezeichnet [6, 7]. Das Sprechprotokoll besteht aus Vokalphonation, oraler Diadochokinese, semi-spontaner Sprache sowie einem Mono- log. Aus beiden Datensätzen werden verschiedene akustische Sprechmerkmale mittels SIGMA der Datenverarbeitungs- Pipeline von ki:elements automatisiert extrahiert. Die Datenanalyse konzentriert sich auf Sprechmerkmale im Bereich Phonation, Stimmqualität, Artikulation und Sprechtempo, um das typische Erscheinungsbild einer hypokinetischen Dys- arthrie bei der PK zuverlässig erfassen zu können. Darüber hinaus erfolgt eine Einschätzung der Sprechfähigkeit durch zwei geschulte Sprachtherapeutinnen sowie eine Bewertung der Teilnehmenden, welches Assessment sie bevorzugen würden. Ergebnisse: Die Analyse der Pilotdaten wird den Vergleich zwischen klinischen und telefonbasierten Sprechassessments ermöglichen. Erwartet werden graduelle, aber systematische Unterschiede in der Ausprägung der verschiedenen Sprech- merkmale. Hierzu werden auch neue prosodische Messungen zur periodischen Schallenergie bei der Stimmtonproduk- tion getestet. Eine erfolgreiche Validierung der telefonbasierten Methodik (experimentelles Set-up, Aufnahmequalität, Datenprozessierung, Datenextraktion [8]) wird die Grundlage für eine größere longitudinale Studie legen. Derzeit läuft die Datenerhebung; erste Analyseergebnisse werden auf dem Kongress präsentiert. Schlussfolgerungen: Die Möglichkeit Sprechveränderungen bei der PK automatisiert und zuverlässig zu erfassen, könnte die Versorgung von Patient:innen revolutionieren. Ein validiertes, telefonbasiertes Sprechassessment hat ein ho- hes Potenzial, die frühzeitige Erkennung von Therapiebedarf und auch das Monitoring des Krankheitsverlaufes mit Hilfe von Sprechmarkern zu erleichtern und so eine gezieltere und frühere Versorgung für die Betroffenen zu ermöglichen. Abstracts 187

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DGN-IPN-45 Rollenentwicklung von Advanced Practice Nurses (APNs) in der telehealth-gestützten Versorgung von Menschen mit Parkinson Krankheit Claudia Teodoridis1, Nicole Schüssler1, Renate Stemmer1 1Katholische Hochschule Mainz, Mainz, Deutschland Hintergrund: Advanced Practice Nurses (APNs) (akademisch qualifizierte Pflegefachpersonen mit Masterabschluss) übernehmen international zentrale Aufgaben in der ambulanten Versorgung von Menschen mit Parkinson-Krankheit. Dazu gehören ein umfangreiches Assessment, die Erstellung und Umsetzung eines personzentrierten Behandlungsplans incl. Medikamentenmanagement, Fallsteuerung, Patientenedukation, die Einschätzung und das Management von Kom- plikationen sowie Vernetzung und interprofessionelle Zusammenarbeit (Lennaerts et al. 2027; Parkinson’s UK 2016). Es konnte keine Studie gefunden werden, die eine telehealth-gestützte APN-Versorgung in diesem Feld untersucht. In Deutschland ist der Einsatz von APNs in der ambulanten Versorgung von Menschen mit Parkinson Krankheit bisher un- bekannt. Das Innovationsfonds-Projekt „Interdisziplinäre und intersektorale telemedizinische Evaluation, Koordination und Behandlung im ParkinsonNetz RheinMain+“ (INSPIRE PNRM+) erprobt die ambulante personzentrierte Versorgung von Menschen mit Parkinson Erkrankung durch APNs mit dem primären Ziel der Verbesserung von Lebensqualität. Das Erstassessment findet in der Häuslichkeit statt, die weitere Versorgung per Telehealth. Das vorgestellte Teilprojekt unter- sucht die Rollenentwicklung von APNs in der telehealth-gestützten Versorgung von Menschen mit Parkinson-Krankheit. Projektlaufzeit: 08/2023 – 01/2027 Ziele: Ziel des Teilprojekts ist die Beschreibung der Rollenentwicklung der APNs im Projekt INSPIRE PNRM+ hinsichtlich Aufgabenprofil, interprofessionelle Zusammenarbeit und Herausforderungen Methoden: Qualitatives Design; Interviewteilnehmer/-innen - APNs; Zeitraum der Datenerhebung: die ersten 12 Monate der Interventionsphase (07.2024-06.2025), Häufigkeit der Interviews: 1x je Quartal; Stichprobe: n= 9 (d. h. alle im Projekt eingesetzten APNs); Anzahl Interviews: 4 Interviews je APN - n=36; Datenerhebung: halbstrukturierte, leitfadengestützte Interviews; Datenauswertung: qualitative Inhaltsanalyse (Kuckartz & Rädiker 2024). Erwartete Ergebnisse: Zunehmende Handlungssicherheit der APNs im Hinblick auf die Durchführung der klinischen Untersuchungen und pflegerischen Assessments in der Häuslichkeit, der personzentrierten Priorisierung der Bedarfe, der Erstellung und Umsetzung eines evidenzbasierten Behandlungsplans incl. Medikamentenmanagement und Patienten- edukation per Telehealth; Selbstständigkeit in der Fallführung; Bereitschaft zur Verantwortungsübernahme von eigen- ständigen Entscheidungen; interprofessionelle Zusammenarbeit auf Augenhöhe sowie fortschreitende Routine bei der Einschätzung und dem Management von Komplikationen. Schlussfolgerungen: Die erwarteten Ergebnisse vorausgesetzt zeigt dieses Projekt die erfolgreiche Implementierung von APNs in der telehealth-gestützten Versorgung von Menschen mit Parkinson-Krankheit in Deutschland. Das APN- Profil auf Masterniveau ist auch in Deutschland im Rahmen der Versorgung von Menschen mit Parkinson-Krankheit er- folgreich implementierbar. Quellenangaben:  Kuckartz, U., Rädiker, S., (2024). Qualitative Inhaltsanalyse. Methoden, Praxis, Umsetzung mit Software und künstlicher Intelligenz. 6. Aufl. Wiesbaden: Springer VS  Lennaerts, H., Groot, M., Rood, B., Gilissen, K., Tulp, H., van Wensen, E., Munneke, M., van Laar, T., & Bloem, B. R. (2017). A Guideline for Parkinson’s Disease Nurse Specialists, with Recommendations for Clinical Practice. Journal of Parkinson’s Disease, 7(4), 749-754. https://doi.org/10.3233/JPD-171195  Parkinson’s UK (2016). Competencies: A competency framework for nurses working in Parkinson’s disease manage- ment. A competency framework for nurses working in Parkinson’s disease management (3rd edition) | Parkinson’s UK (Retrieval: 31/03/2025) 188 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-108 Probabilistic Mapping of Deep Brain Stimulation Effects on Tremor in Parkinson’s Disease Christina van der Linden1,2, Thea Berger1,2, Veerle Visser-Vandewalle2,3, Michael Barbe1,2, Till Dembek1,2, Jan Niklas Petry-Schmelzer1,2 1University Hospital Cologne, Department of Neurology, Köln, Deutschland, 2University of Cologne, Faculty of Medicine, Köln, Deutschland, 3University Hospital Cologne, Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, Köln, Deutschland Background: Tremor is one of the cardinal symptoms of Parkinson’s disease (PD) and, if refractory to medication, an independent indication for deep brain stimulation (DBS). Voxel-wise probabilistic mapping of DBS outcomes enables a better understanding of underlying pathophysiological mechanisms and can inform imaging-guided DBS programming strategies. Previous studies provide converging evidence for a “sweet spot” at the dorsolateral border of the subthalamic nucleus (STN) for the improvement of overall motor outcomes and akinetic-rigid symptoms specifically.1 A distinct “sweet spot” for tremor control in STN-DBS remains to be determined. Objectives: The aim of this study was to define a probabilistic “sweet spot” for DBS-induced tremor control in STN-DBS for PD. Methods: In a prospective study, 24 PD patients with directional DBS leads in the STN underwent an acute stimulation challenge. Tremor control (rest and postural tremor), quantified by an accelerometry-based tremor score, as well as ef- fects on rigidity and bradykinesia were assessed for each DBS contact. Then, we calculated stimulation volumes based on patient-specific imaging and performed a voxel-wise statistical analysis to determine probabilistic “sweet spots” for overall tremor control, effects on tremor subtypes as well as akinetic-rigid symptoms. Results: Probabilistic mapping revealed a significant cluster for optimal tremor control located around the dorsomedial border of the STN. Considering tremor subtypes, the optimal stimulation site for rest tremor was located more anteriorly compared to postural tremor. In contrast, the optimal stimulation site for akinetic-rigid symptom improvement was local- ized at the dorsolateral STN border, aligning with prior studies. Conclusions: This study provides evidence for a distinct tremor “sweet spot” at the dorsomedial border of the STN, while the optimal stimulation site for akinetic-rigid symptoms was located at the dorsolateral border of the STN. These findings support the hypothesis of symptom-specific networks in PD,2 and may facilitate individualized, imaging-guided selection of stimulation parameters in STN-DBS for PD. References: 1. Dembek et al. Probabilistic sweet spots predict motor outcome for deep brain stimulation in Parkinson disease. Ann. Neurol. 2019;86(4):527–538. 2. Rajamani et al. Deep brain stimulation of symptom-specific networks in Parkinson’s disease. Nat Commun. 2024;15(1):4662. Abstracts 189

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DGN-WP-115 Changes in Resting-State Connectivity in Task Specific Tremor in Musicians Johanna Doll-Lee1,2, Julian Ghani3, André Lee2,4,5 1Hannover Medical School, Department of Neurology, Hannover, Deutschland, 2Center for Systems Neuroscience, Hannover, Deutschland, 3Hannover Medical School, Hannover, Deutschland, 4University of Music, Drama and Media Hannover, Institute for Music Physiology and Musician‘s Medicine, Hannover, Deutschland, 5Klinikum rechts der Isar of the Technical University Munich, Department of Neurology, Munich, Deutschland Background: Task-specific tremor in musicians (TSTM) is characterized by involuntary oscillatory movements that occur only at the instrument and is highly disabling for affected professional musicians. The most common form is the primary bowing tremor in string instrumentalists. It is related to other task-specific tremors such as primary writing tremor. Objectives: In our study, we investigated the functional connectivity (FC) of patients with TSTM to better understand the underlying pathophysiology and to better classify it within the different types of tremor. Question: How does resting state FC differ between patients with TSTM and healthy musicians and to what extent do any differences allow conclusions to be drawn about the underlying type of tremor? Methods: We enrolled 15 participants with TSTM and 15 healthy professional musicians, matched by age, gender and instrument. Exclusion criteria included neurological or psychiatric disorders and contraindications for MRI. Functional MRI (fMRI) was performed using a 3 Tesla MRI scanner to assess resting-state connectivity. Data processing was conducted using the CONN toolbox, which included standard preprocessing and ROI-to-ROI analyses focused on sensorimotor, pari- etal, and cerebellar networks. Results were thresholded using a combination of a p < 0.05 connection-level threshold and a familywise error corrected p-FWE < 0.05 cluster-level threshold Results: Preliminary results show a reduced FC between sensorimotor areas and cerebellar posterior and frontoparietal areas in patients with TSTM compared to healthy controls. In contrast, we found increased FC within the frontoparietal and sensorimotor networks and between the cerebellar anterior and frontoparietal areas. Conclusions: To our best knowledge, this is the first imaging study on TSTM to date. Similar to our findings, previous research on primary writing tremor, the most common form of a task-specific tremor, showed alterations in functional connectivity in cerebellar and frontoparietal networks. Interestingly, similar patterns of altered connectivity in various forms of task-specific dystonias, as e.g. significant changes in FC within sensorimotor and cerebellar networks, have been described, reinforcing the relevance of our findings. These studies included one on musician’s dystonia, another task-specific movement disorder in musicians. Likewise, a reduced FC of parietal areas was seen in writer’s cramp, corroborating the involvement of higher order cortico-cortical networks in TST and dystonia. These similarities and the widespread changes in FC suggest that TSTM is related to dystonia rather than essential tremor. In summary, our findings highlight significant alterations in resting-state FC among frontoparietal, sensorimotor, and cer- ebellar networks in TSTM patients. These patterns correlate with existing literature not only in task specific tremor but also on task-specific dystonia, suggesting shared pathophysiological mechanisms between these conditions. Further research is warranted to explore these abnormalities and their implications for clinical diagnosis and management. 190 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-120 Remote Monitoring des Schweregrads der Ataxie zu Hause mit SARAhome Vivian Luisa Maas1, Arian Taheri-Amin1,2,3, Thomas Klockgether1, Tamara Schaprian1, Marcus Grobe-Einsler1,2,4 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland, 2Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neurologie, Bonn, Deutschland, 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Radiologie, Düsseldorf, Deutschland, 4Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Spinozerebelläre Ataxien (SCAs) sind seltene, autosomal dominant vererbte neurodegenerative Er- krankungen mit dem Kernsymptom einer progredienten Ataxie. Derzeit werden krankheitsmodifizierende Therapien für SCAs erforscht. Um therapeutische Effekte auf den Krankheitsverlauf zu untersuchen, bedarf es daher klinischer Skalen mit guter Sensitivität zur Erfassung von Änderungen der Ataxieschwere. Zu Hause kann der Schweregrad der Ataxie von Patienten eigenständig durch SARAhome erfasst werden. Ziele: Die longitudinale Beobachtung der Ataxieschwere von SCA-Patienten durch den Einsatz von SARA und SARAhome. Fragestellung: Untersuchung der Adhärenz und intraindividueller Fluktuationen der Ataxieschwere zu Hause sowie der Responsivität von SARAhome. Methoden: SCA-Patienten unterschiedlichen Genotyps wurden rekrutiert (SCA 1, 3, 6, 8, 28). Im Rahmen von Studienvis- iten erfolgte die Bestimmung von SARA, zudem erhielten die Patienten Instruktionen zur Durchführung von SARAhome. An- schließend führten die Patienten 5 Tage lang zweimal täglich SARAhome-Untersuchungen durch. Die mediane Zeitspanne zwischen der Studienvisite und der ersten SARAhome-Heimaufzeichnung lag bei 2 Tagen. Follow-up-Untersuchungen (FU) erfolgten konsekutiv nach einem Jahr. Für alle Zeitpunkte wurden die Adhärenz und intraindividuelle Fluktuationen von SARAhome untersucht, für BL und FU1 zudem der Zusammenhang und die Responsivität von SARA und SARAhome. Eine Subgruppe von Patienten beantwortete zusätzlich vor jeder Messung einen Fragebogen zur Selbsteinschätzung der Ataxieschwere. Die berichteten Änderungen wurden mit den anhand von SARAhome gemessenen Änderungen der Ataxieschwere verglichen. Ergebnisse: 18 Patienten nahmen an der Baseline (BL) und einer FU1 teil, vier Patienten an einer FU2 und zwei Patienten an einer FU3. Die Adhärenz lag insgesamt bei 91,43%. Für alle Zeitpunkte lagen die intraindividuellen Fluktuationen in SARAhome im Mittel bei 3,18 ± 2,54. SARA und SARAhome zeigten für BL (r = 0,789, p < 0,001) und FU1 (r = 0,724, p = 0,002) eine positive Korrelation. Der mediane Zeitabstand zwischen BL und FU1 lag bei 367 Tagen. Die mittlere Zunahme der Ataxieschwere zwischen BL und FU1 betrug für SARA 0,87 ± 1,39 und für SARAhome 1,77 ± 1,93. SARA wies eine moderate Responsivität (Standardized Response Mean (SRM) = 0,621) auf, während SARAhome eine hohe Responsivität (SRM = 0,918) zeigte. Bei 223 Messungen schätzten Patienten ihre Ataxieschwere zusätzlich selbst ein. 156-mal (69,96%) gaben sie keine Änderung, 19-mal (8,52%) eine Verbesserung und 48-mal (21,52%) eine Verschlechterung an. Diese Angaben wurden mit der Abweichung des zum selben Zeitpunkt erhobenen SARAhome-Scores vom patientenei- genen SARAhome-Mittelwert der fünf-Tages-Beobachtungsperiode verglichen. Bei der Angabe keiner Änderung wiesen die Patienten im Mittel leicht geringere SARAhome-Scores auf (-0,13 ± 1,09). Bei der Angabe einer Verbesserung zeigten sich im Mittel geringere SARAhome-Scores (-0,26 ± 1,03), bei einer Verschlechterung im Mittel höhere SARAhome-Scores (0,52 ± 2,53). Schlussfolgerungen: SARAhome ist ein vielversprechendes Instrument zur longitudinalen Beurteilung der Ataxieschwere im häuslichen Umfeld. Die beobachteten Fluktuationen werden durch Patienten im Alltag wahrgenommen und beri- chtet. Die hohe Adhärenz suggeriert eine hohe Akzeptanz. SARA und SARAhome korrelierten miteinander, SARAhome zeigt jedoch eine höhere Sensitivität für Änderungen der Krankheitsschwere. Die Anwendung von SARAhome in klinischen Stu- dien liefert potenziell zusätzliche Informationen zur Krankheitsschwere. Abstracts 191

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DGN-WP-13 Ausgeprägte choreatiforme hyperkinetische Bewegungsstörung bei Polycythaemia vera Fabian Meisel1 (study group), Patricia Müller-Glaw1, Christian Pohlmeier-Powelske1, Georg Gahn1 1Städtisches Klinikum Karlsruhe, Neurologie, Karlsruhe, Deutschland Anamnese: Herr W., ein 82-jähriger Patient, stellt sich am 10.8. in unserer Notaufnahme vor. Es imponiert eine neu auf- getretene choreatiforme Bewegungsstörung. Die Bildgebung zeigt ein schmales Subduralhämatom rechts nach Sturz, zudem Hirnatrophie und Mikroangiopathie. Labor: Leukozyten 49,0/nl; Hämoglobin 16,5g/dl; Thrombozyten 365/nl. Entlassung auf Wunsch des Patienten. Die Bewegungsstörung wird als Nebenwirkung von chronischer Metoclopramid- Einnahme gewertet. Am 13.8. erfolgt die Wiedervorstellung bei deutlich verschlechterter Symptomatik. Metoclopramid wurde pausiert. Vorer- krankungen: Entlastung Subduralhämatom 2023, Polycythaemia vera (aktuell unbehandelt), Hypertonus. Medikation: ASS, Alendronsäure, Allopurinol, Bisoprolol, Colecalciferol, Tamsolusin. Untersuchungsbefund: wach, orientiert, keine Denkstörungen, Affekt regelrecht. Keine Aphasie, mäßige Dysarthrie. Kein Meningismus. Hirnnerven: intakt. Orale Hyperkinesie. Keine Paresen. Muskeleigenreflexe mittellebhaft, keine Pyra- midenbahnzeichen. Sensorium intakt. Koordination: Finger-Nase-Versuch links etwas dysmetrisch. Intermittierende, rap- tusartig auftretende choreatiforme Bewegungen der Extremitäten, Umherwerfen des Kopfes, periorale Bewegungen. Bei Ablenkung Bewegungsstörung weniger, aber nicht sistierend. Verlauf: Labor: Leukozyten 81,9/nl; Hämoglobin 16,9g/dl, Thrombozyten 299/nl. Aufnahme Hämatologie bei V.a. chore- atiforme Bewegungsstörung bei Polyzythämia vera. Am gleichen Tag Durchführung Aderlass. Zusätzlich Hydroxycarba- mid 500mg jeden 2. Tag Konsil Neurologie 14.8.2024: ausgeprägte, Extremitäten- sowie buccofacial und rechts betonte Chorea, hypometrische Sakkaden bei raschem Blickwechsel. Keine Paresen. Labor 14.8.: Leukozyten 56,7/nl; Hämoglobin 15,0g/dl; Thrombozyten 189/nl. Durchführung zweiter Aderlass. Labor 19.8. Leukozyten 25,6/nl; Hämoglobin 11,8g/dl; Thrombozyten 85/nl. MRT Kopf 20.08.2024: neu abgrenzbarer, embolischer Infarkt hochparietal links. Konstantes chro- nisches Subduralhämatom rechts. Kein Hinweis auf eine Enzephalitis. Neurologischer Befund 21.08.2024: ausgeprägte Extremitäten- sowie buccofaciale Chorea. Keine Paresen. Nachuntersuchung am 22.08.2024: hyperkinetische Bewegun- gen brachiofacial betont, in der Ruhe kaum, bei Bewegung stark auftretend. An Armen rechtsbetont kontinuierlich un- ruhig, dystone Dysarthrie mit wechselnd gepresster und dysphoner Stimme. Zunge und mimische Muskulatur unruhig, unwillkürliche Kopfbewegungen. Statisches Halten weitgehend ruhig; Fingertapping leicht unrund aber gut möglich. Zunge kann nicht herausgestreckt gehalten werden. Am 22.08. Übernahme in die Neurologie wegen fortbestehender starker hyperkinetischer Bewegungsstörungen (Chorea und Dystonie von Kopf/Gesicht/Zunge und Armen, Athetosen und Ballismus der Arme) mit Stand-, Gang- und Handlungsunfähigkeit, schwerer Dysarthrie und Dysphagie. Gabe von Bi- periden führt zu keiner Besserung. Unter Tiaprid bessert sich die Überbewegungen innerhalb weniger Tage mit vollstän- diger Normalisierung an den Extremitäten. Es besteht weiterhin eine Sprech- und Schluckstörung, nun eher durch eine hypertone Zungendysfunktion möglicherweise als Nebenwirkung des Tiaprids. Dieses wird dann schrittweise ausgeschli- chen bis zum 29.08. mit Besserung der Dysarthrie. Danach treten wieder geringe, nicht störende, Hyperkinesien auf. Am 03.09 Entlassung in die Häuslichkeit nach Rücksprache mit den Angehörigen. Nochmaliger Aderlass am selben Tag. Zusammenfassung: Die Vorstellung erfolgt wegen akut auftretender generalisierter choreatiformer Bewegungssstörung bei Polyzythaemia vera. Diese Erkrankung war vorbekannt, eine Behandlung jedoch durch den Patienten abgebrochen. Die Therapie erfolgt mit Aderlässen und Einleitung einer Therapie mit Hydroxycarbamid 500mg jeden 2. Tag. Hierunter rasch rückläufiger Leukozytenwert. Symptomatisch wird mit Biperiden und dann Tiaprid behandelt. Auf letzteres gutes Ansprechen, wegen Nebenwirkungen jedoch Absetzen erforderlich. Im Verlauf ist die Symptomatik ohne relevante Ein- schränkung remittiert. Bildgebend kein Hinweis für eine konkurrierende Ursache. In der Literatur sind choreatiforme Bewegungsstörungen als seltene Komplikation einer Polycythaemia vera beschrieben. Hier ist eine schnelle Therapieein- leitung und interdisziplinäre Zusammenarbeit Neurologie/Onkologie essentiell. 192 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-143 Pharmacological inhibition of Prolyl Endopeptidase (PREP) in human iPSC-derived dopaminergic neurons for the development of precision medicine therapeutic strategies in Parkinson’s disease Johanna Heider1, Giuseppe Arena1, Vyron Gorgogietas1, Alexandre Baron1, Iñigo Yoldi Bergua1, Inés Moreno2, Roger Prades2, Rejko Krueger1,3,4 1Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), Esch-sur-Alzette, Luxembourg, 2Accure Therapeutics, Barcelona, Spain, 3Luxembourg Institute of Health (LIH), Transversal Translational Medicine, Strassen, Luxembourg, 4Centre Hospitalier de Luxembourg (CHL), Parkinson Research Clinic, Luxembourg City, Luxembourg Background: Parkinson’s disease (PD) is characterized by complex alterations of different cellular processes and signaling pathways, contributing to the heterogeneity of the disease. Current symptomatic treatments following the ‘one-size-fits all’ concept largely fail to address this heterogeneity at the clinical and pathophysiological level. Therefore, there is an urgent need to develop novel precision medicine approaches on stratified patient subgroups, taking into consideration the underlying molecular mechanisms leading to neurodegeneration. Objectives: Prolyl Endopeptidase (PREP) is a multitasking protein associated with several cardinal features of PD, includ- ing the accumulation of alpha-synuclein (aSyn), mitochondrial dysfunction, and lysosomal impairment. In this study, we aim to evaluate the therapeutic potential of a PREP inhibitor, in induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived neurons from patients carrying distinct PD prototypic mutations. Thereby, we aim to define subgroups of PD patients most likely to benefit from the treatment with said PREP inhibitor. Question: The ability of a PREP inhibitor to rescue cellular PD-associated phenotypes will be investigated. Methods: The potential of PREP inhibition to rescue established cellular phenotypes in vitro, such as neuronal loss, mi- tochondrial dysfunction, dysregulated autophagy and aSyn aggregation is assessed in patient-based iPSC-derived do- paminergic neurons. Results: Cultures of dopaminergic neurons carrying selected PD-associated mutations show decreased levels of tyrosine hydroxylase (TH) expression. Preliminary data suggests a modulatory effect of the tested PREP inhibitor treatment for 10 days on neuronal TH levels. In addition, expression of mitochondrial OXPHOS complexes was altered in mutant neurons and modulated by treatment with the tested PREP inhibitor in a concentration-dependent manner. Mutant neurons also exhibit altered mitochondrial respiration and reduced mitochondrial membrane potential, along with increased aggregation of aSyn. The involvement of PREP in these processes, through direct protein-protein inter- actions (e.g. with aSyn), suggests that treatment with the tested PREP inhibitor could potentially also modulate these phenotypes in neurons. Conclusions: Assessing the efficacy of PREP inhibition in iPSC-derived neurons carrying distinct mutations prototypic for different pathogenic subtypes of PD presents a promising approach to unravel the role of PREP in neurodegeneration in PD, with the aim to advance more effective, precision medicine approaches. Abstracts 193

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DGN-WP-147 Unfavourable activities of daily living outcome of subthalamic stimulation for patients with symmetric Parkinson’s disease Stefanie T. Jost1, Camilla Atwani1, Philipp A. Loehrer2, Keyoumars Ashkan3, Alexandra Rizos3, Jan Niklas Petry-Schmelzer1, Jonas Krauss4, Jan Krause1, Agni Maria Konitsioti1, Roberta Biundo5,6, David J. Pedrosa2, Julian Evans7, Veerle Visser-Vandewalle8, Christopher Nimsky9, Gereon R. Fink1,10, Monty Silverdale7, Alfonso Fasano11,12, Pablo Martinez-Martin13, Angelo Antonini14, Per Borghammer15,16, K. Ray Chaudhuri3,17,18, Lars Timmermann2, Haidar Dafsari1 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2University Hospital Giessen and Marburg, Campus Marburg, Department of Neurology, Marburg, Deutschland, 3Parkinson Foundation International Centre of Excellence, King’s College Hospital, London, United Kingdom, 4University Hospital Bonn, Department of Parkinson, Sleep and Movement Disorders, Bonn, Deutschland, 5Parkinson and Movement Disorders Unit, Study Center for Neurodegeneration (CESNE), Center for Rare Neurological Diseases (ERN-RND), Department of Neuroscience, Padua, Italy, 6University of Padua, Department of General Psychology, Padua, Italy, 7Salford Royal NHS Foundation Trust, Manchester Academic Health Science Centre, Department of Neurology and Neurosurgery, Greater Manchester, United Kingdom, 8University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, Cologne, Deutschland, 9University Marburg, Department of Neurosurgery, Marburg, Deutschland, 10Cognitive Neuroscience, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-3), Research Centre Juelich, Juelich, Deutschland, 11Edmond J. Safra Program in Parkinson‘s Disease, Morton and Gloria Shulman Movement Disorders Clinic, Toronto Western Hospital - UHN, Division of Neurology, Toronto, Canada, 12Krembil Research Institute, Toronto, Canada, 13Center for Networked Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases (CIBERNED), Carlos III Institute of Health, Madrid, Spain, 14Parkinson and Movement Disorders Unit, University of Padua, Department of Neurosciences (DNS), Padova, Italy, 15Nuclear Medicine and PET, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark, 16Aarhus University, Department of Clinical Medicine, Aarhus, Denmark, 17Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King‘s College London, London, United Kingdom, 18NIHR Mental Health Biomedical Research Centre and Dementia Biomedical Research Unit, South London and Maudsley NHS Foundation Trust and King’s College London, London, United Kingdom Background: Motor asymmetry is a hallmark of Parkinson’s disease (PD), but ~20% of patients present with symmetric motor signs, which are associated with faster disease progression and poorer dopaminergic response. The impact of motor symmetry on activities of daily living (ADL) outcomes following subthalamic stimulation (STN-DBS) remains unclear. We hy- pothesised that patients with symmetric PD experience less ADL improvement post-STN-DBS than asymmetric PD patients. Objectives: To examine ADL outcomes of STN-DBS in patients with symmetric and asymmetric motor signs in PD. Question: Does motor symmetry in PD affect ADL outcomes of STN-DBS? Methods: This was a prospective, quasi-experimental, non-randomised, controlled, international multicentre study with a 6-month follow-up. The primary outcome was the Scales for Outcomes in PD-Motor (SCOPA-M) ADL scale. Secondary outcomes included Unified PD Rating Scale (UPDRS)-motor examination and PDQuestionnaire-8 (PDQ-8). We defined symmetric PD as right-to-left hemibody motor score equalling 1. We analysed within-group longitudinal changes, be- tween-group outcome differences, effect size, and correlations between PDQ-8 and motor changes. We confirmed results in a propensity-score matched subcohort with well-balanced demographic and clinical parameters. Results: We included 200 patients with asymmetric and 54 with symmetric PD. In symmetric PD, ADL remained stable, which was not associated with the observed PDQ-8 improvement. In contrast, in asymmetric PD, ADL improved with moderate effect size, which correlated moderately with PDQ-8 improvement. In symmetric PD, the absolute risk for no clinically relevant ADL benefit was 22.7% higher. Conclusions: This study provides Class IIb evidence of worse ADL outcome of STN-DBS in patients with symmetric com- pared to asymmetric PD. Clinicians should counsel patients with symmetric PD on their elevated risk of ADL non-response when discussing STN-DBS as a treatment option. 194 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-157 Electronic Health Record Usage by People with Parkinson’s Disease depends on their Digital Health Literacy and the Encouragement from Healthcare Professionals. Marijus Giraitis1,2, Ivana Paccoud1, Messaline Fomo1, Patricia Martins Conde1, Isabel Schwaninger1, Anne Kaysen2, Rejko Krueger1,2,3, Jochen Klucken1,2 1Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), University of Luxembourg, Esch-sur-Alzette, Luxembourg, 2Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxembourg, Luxembourg, 3Luxembourg Institute of Health, Strassen, Luxembourg Background: Electronic Health Records (EHR) facilitate the sharing of medical information between healthcare profes- sionals (HCPs) and patients. Regulations like the European Health Data Space foster information-sharing, which is par- ticularly relevant for Luxembourg, given its high cross-border patient flow with Germany, Belgium, and France. EHRs are particularly important for managing chronic conditions like Parkinson’s disease, which require multidisciplinary care team’s support. An integrated care network (ParkinsonNet Luxembourg) was recently launched to provide coor- dinated healthcare for people with Parkinson’s (PwPD), relying on efficient information-sharing via the national EHR to ensure high-value care. Despite nationwide EHR launch in 2020, uptake remains low (usage: 19% of the general population in 2023). Besides technical challenges for HCPs, we aim to understand if PwPD lack sufficient knowledge (digital health literacy) to use EHR and if other factors, like need of HCP support, influence low use. Objectives: To examine how sociodemographic and clinical characteristics, digital health literacy, and HCP encourage- ment influence EHR use among PwPD in Luxembourg. Methods: A cross-sectional survey was conducted among PwPD enrolled in the National Centre of Excellence in Research on Parkinson’s disease (NCER-PD) in Luxembourg between July and December 2024. Descriptive and comparative analy- sis characterized EHR users and non-users across seven domains of digital health literacy (eHLQ instrument), EHR use pat- terns (HINTS instrument), co-dependence (EHIS instrument), socio-demographic and clinical features. Logistic regression identified key predictors of EHR use. Results: Of 191 respondents, 30% (N=57) accessed their EHR at least once in the past year, and only 19% (N=37) regular users (three or more times). EHR users reported significantly higher confidence in five of the seven digital health literacy domains: using technology to process health information (r=0.24); ability to engage with technology (r=0.29); motivated to engage (r=0.20); access to technology that works (r=0.29) and suits individual needs (r=0.29). EHR users received more en- couragement from HCPs (V=0.42), had greater trust in providers (V=0.26), were less co-dependent on family (V=0.26), reported an earlier disease stage (V=0.27) and being born in Luxembourg (V=0.21). Logistic regression model showed that, after controlling for income, education, immigration status, and disease stage, higher confidence in ability to engage with technology (OR=3.89) and access to technology that works (OR=3.74); and HCP encouraging EHR access (OR= 3.63) were significantly associated with EHR use. Interestingly, greater trust in HCPs (OR=0.2) and greater confidence in understanding health concepts (OR=0.26) were linked to lower EHR use. Conclusions: EHR usage among PwPD in Luxembourg at the start of integrated care network was relatively low, with few using it regularly. To increase uptake, initiatives should improve the areas identified in the present study: technical usability; tailored digital skills training, involving HCPs support. Special focus is needed for immigrants, those with lower socio-economic status or advanced disease, as these factors are linked to reduced EHR use. In PwPD with high self-rated disease knowledge and stronger trust in providers, EHR non-use may be influenced by other unexamined factors, requir- ing additional analyses. Further research should explore how support needs evolve with disease progression, to inform education campaigns within care networks. Abstracts 195

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DGN-WP-179 Automatisierte, Webcam-basierte Auswertung der Kopfhaltung mittels eines online-Headtracking-Tools Laura Herrmann1, Ronak Rashedi1, Franca Peemöller1, Kai Grimm1, Mathias Gelderblom1, Caspar Goeke2, Simone Zittel-Dirks1 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland, 2Scicovery GmbH, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Die Untersuchung der Kopfhaltung, z. B. zur Dokumentation des Fehlstellungsgrads bei Patient:innen mit zervikaler Dystonie, erfolgt in der Regel, indem Winkel in verschiedenen Freiheitsgraden visuell bestimmt werden. Dies unterliegt Ungenauigkeiten, was sowohl die Interrater-Variabilität als auch die Vergleichbarkeit über die Zeit betrifft. Auch Patient:innen mit zervikaler Dystonie selbst haben häufig Schwierigkeiten, ihre Kopfhaltung einzuschätzen und zu beurteilen, ob sich der Kopf in der Neutralposition befindet. Ziele: Ziel dieser Pilotstudie ist eine Methode zu etablieren, um die Kopfposition objektiv und mit einfach verfügbaren technischen Mitteln zu erfassen, sowie die angestrebte Neutralposition in Echtzeit unter verschiedenen Feedbackkondi- tionen zu beurteilen. Fragestellung: In der aktuellen Studie wurde untersucht, ob mit einer online-Plattform mit Headtracking-Funktion bei gesunden Proband:innen die Neutralstellung und die Maximalwinkel von Inklination/Reklination, Lateralflexion und Ro- tation präzise erfasst werden. Zudem wurde überprüft, ob Unterschiede in der subjektiven Neutralstellung in Abhängig- keit davon vorliegen, ob und mit welcher Methode Feedback zur Kopfposition gegeben wird. Methoden: Bei 10 gesunden Proband:innen erfolgte die Webcam-basierte Erfassung der Kopfbewegungen mittels einer Headtracking-Funktion, welche in Labvanced, einer bestehenden Plattform für online-Experimente, integriert ist. Das Pr- otokoll wurde analog zur Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) durchgeführt. Parallel wurden die Kopfbewegungen mittels Videokamera standardisiert dokumentiert, die Winkel für Inklination/Reklination, Lateralflexion und Rotation mit Kinovea, einem Videoannotations-Tool, manuell bestimmt und die mit diesen Methoden erhobenen Winkeldaten statistisch verglichen. Die Kopfposition in subjektiver Neutralstellung wurde mit geschlossenen Augen, mit Echtzeit-Videofeedback und mit farblich codiertem Feedback erfasst und die Winkeldaten zwischen den verschiedenen Konditionen verglichen. Ergebnisse: Im Vergleich der erfassten Winkel der Headtracking-Software und der Videoanalyse zeigte sich eine gute Übereinstimmung mit mittlerer Differenz von 3,95° in der Lateralflexion (95% KI [3.26°, 4.24°]), in der Rotation zeigte sich ebenfalls eine gute Übereinstimmung bei Winkeln bis 65° (mittlere Differenz -4.53°, 95% KI [-6.63°, -2.44°]), größere Rotationswinkel, ebenso wie Reklinations- und Inklinationswinkel wurden durch die Software systematisch unterschätzt. Die Neutralposition wurde durch die Software präzise erfasst mit mittleren Abweichungen von 1.45° (SD 1.07°) in der Lateralflexion, 0.39° (SD 0.27°) in der Rotation und 1.95° (SD 1.07°) in der Inklination/Reklination. In den Feedback-Konditionen fanden sich bei den gesunden Proband:innen keine Unterschiede zwischen der Kopfposi- tion ohne visuelles Feedback und mit Videofeedback. Im farbcodierten Feedback fiel eine erhöhte Variabilität auf. Schlussfolgerungen: Das Webcam-basierte online-Headtracking ist eine einfach verfügbare Methode, um die Kopfposi- tion hinsichtlich der Lateralflexion und Rotation objektiv zu beurteilen, zeigt aber Einschränkungen bei großen Rota- tionswinkeln und bei der Inklination/Reklination. Eine weitere Testung des Programms bei Patient:innen mit zervikaler Dystonie ist erforderlich, um die klinisch-praktische Anwendbarkeit und den Effekt von verschiedenen Feedback-Paradig- men auf die Fehlhaltung zu beurteilen. 196 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-182 Klinischer Mehrwert von 18F-PI-2620 Tau-PET in der diagnostischen Abklärung von Patienten mit progressiver supranukleärer Blickparese Carla Palleis1,2, Nicolai Franzmeier3, Johannes Gnörich4, Alexander Jäck1, Alexander Maximilian Bernhardt1, Sabrina Katzdobler1, Urban Fietzek1, Endy Weidinger1,2, Lukas Frontzkowski3,4, Sebastian Römer-Cassiano1,3, Andreas Zwergal1,5, Henryk Barthel6, Osama Sabri6, Johannes Levin1,2, Matthias Brendel2,4, Günter U. Höglinger1,2 1Neurologische Klinik und Poliklinik, LMU Klinikum, München, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen - Standort München, München, Deutschland, 3Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD), LMU Klinikum, München, Deutschland, 4Klinik für Nuklearmedizin, LMU Klinikum, München, Deutschland, 5Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland, 6Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Die progressive supranukleäre Blickparese (PSP) ist eine 4-Repeat (4R) Tauopathie mit verschiedenen klinischen Phänotypen. Die Diagnose basiert derzeit auf den klinischen Kriterien der Movement Disorders Society (MDS). Je nach Symptomen werden verschiedene Grade der diagnostischen Sicherheit unterschieden (definitive, wahrs- cheinliche, mögliche und suggestive PSP). Allerdings bleibt eine zuverlässige Klassifizierung, insbesondere in frühen Krankheitsstadien, eine Herausforderung. Auf Forschungsebene wird der Bildgebungsbiomarker 18F-PI-2620 Tau-PET genutzt, um 4R-Tau-Ablagerungen sichtbar zu machen. Ziele: Ziel der Studie ist die Untersuchung des klinischen Mehrwerts der Tau-PET-Bildgebung bei der Differenzialdiag- nose einer PSP. Hierfür wurde untersucht, ob der Nachweis von 4R-Tau im Tau-PET eine spätere Erhöhung der Diagnosesi- cherheit für PSP vorhersagt. Fragestellung: Kann der Nachweis von 4R-Tau mittels Tau-PET eine anschließende Erhöhung der Diagnosesicherheit für PSP vorhersagen? Methoden: Es wurden Daten einer nicht-randomisierten prospektiven Tau-PET-Kohortenstudie am Klinikum der LMU München zwischen Oktober 2018 und Dezember 2024 ausgewertet. Die Daten umfassen klinische Prä-PET und post-PET Follow-Up Visiten mit neurologischer Untersuchung und Klassifizierung nach den MDS-Kriterien. Nach der Prä-PET-Visite fand die Bildgebung mit 18F-PI-2620 Tau-PET statt. Das Tau-PET mit den Basalganglien als Zielregion im wurde durch nuklearmedizinische Experten mittels ‚Visual read‘ als positiv oder negativ bewertet. Ergebnisse: 342 Patienten mit einer Prä-PET-Differenzialdiagnose PSP wurden in der klinischen Routine zur 18F-PI-2620 Tau-PET Untersuchung überwiesen. Bei 200 Patienten (61,5% männlich, Alter 69,2±8,3 Jahre [Mittelwert±Standardabwe ichung]) erfolgte eine klinische Nachuntersuchung zwischen 12 und 24 Monaten (Follow-up Zeitraum 17,1±4,2 Monate [Mittelwert±Standardabweichung]). 137 Patienten (68,5 %) wurden zu Beginn der Studie im PET als Tau-positiv eingestuft (Abb. 1). Die Verteilung der diagnostischen Sicherheit der PSP-Diagnose bei Studienbeginn und bei Post-PET-Nachuntersuchung ist in Abb. 2 dargestellt (A&B: alle PSP-Phänotypen; C&D: PSP-Richardson-Syndrom [RS]; E&F: variant PSP-Subtypen ohne RS). Ein Wechsel zu einer Nicht-PSP-Diagnose bei Follow-Up trat bei 23,5% auf, wobei bei 95,5% eine negative Tau-PET- Untersuchung vorlag. Bei isolierter Betrachtung der Tau-PET positiven Patienten mit Diagnose einer suggestiven PSP erreichten 79% in der Verlaufsuntersuchung eine höhere diagnostische Sicherheit, bei 3% wurde die PSP-Diagnose his- topathologisch bestätigt, 13% verblieben auf der diagnostischen Stufe einer suggestiven PSP, und nur 5% erhielten eine Nicht-PSP-Diagnose. Schlussfolgerungen: 18F-PI-2620 Tau-PET identifiziert Patienten, die sich entlang des erwarteten klinischen 4R-Tau- Spektrums entwickeln. Unsere Ergebnisse zeigen, dass 18F-PI-2620 Tau-PET als 4R-Tau-Biomarker das Potenzial hat, eine frühzeitige biomarkerbasierte PSP-Diagnose zu ermöglichen, wenn klinische Kriterien noch nicht ausreichend sensitiv und spezifisch sind. Diese Entwicklung kann für die klinische Entscheidungsfindung, die Früherkennung von PSP und die Stratifizierung von Patienten für krankheitsmodifizierende klinische Studien von großer Bedeutung sein. Abstracts 197

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A B 1.5 1.0 R V D positive visual read negative visual read Abbildung 1. Subkortikale 18F-PI-2620 Traceranreicherung (Distribution volume ratio, DVR) in einem Patienten mit positivem ‚Visual read’ (A) und in einem Patienten mit negativem ‚Visual read‘ (B). 198 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abbildung 2. Verteilung der diagnostischen Sicherheit für PSP bei Prä-PET und bei Post-PET Follow-Up Visiten für positive (links) bzw. negative (rechts) 18F-PI-2620 Tau-PET ‘Visual reads’. Einteilung der diagnostischen Sicherheit erfolgt gemäß aktueller MDS-PSP-Kriterien in „suggestiv“ (s.o.), „möglich“ (possible), „wahrscheinlich“ (probable) und „definitiv“ (definite). Ein Diagnosewechsel zu einer anderen Erkrankung ist als „none-PSP“ klassifiziert. Bei einem Patienten wurde histopathologisch eine „definitive“ Multiple Systematrophie (MSA) gesichert. A&B: alle PSP-Phänotypen; C&D: PSP-Richardson-Syndrom (RS); E&F: variante (v) PSP-Subtypen. Abstracts 199

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DGN-WP-192 Evoked Cortical Potentials in Deep Brain Stimulation of the Ventral Intermediate Nucleus of the Thalamus in Tremor Charlotte Schedlich-Teufer1, Emilia Reise1, Thomas Schüller1, Veerle Visser-Vandewalle2, Michael Barbe1, Till Dembek1 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Köln, Deutschland, 2University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, Köln, Deutschland Background: Deep brain stimulation (DBS) of the ventral intermediate nucleus of the thalamus (VIM) and the posterior subthalamic area (PSA) is a well-established treatment for people with refractory essential and dystonic tremor as well as tremor dominant Parkinson’s disease (PD).1-3 Increasing complexity of DBS programming requires electrophysiological biomarkers to predict clinical improvement. DBS of the VIM induces polyphasic evoked cortical potentials (ECPs) in the ipsilateral sensorimotor cortex. Short latency ECPs were associated with tremor suppression in essential tremor (ET).4 Objectives: To investigate latencies, cortical distribution and origins of deep brain stimulation evoked cortical potentials (DSB-ECPs) based on high-resolution electroencephalography (EEG) recordings and neuroimaging analyses in VIM/PSA- DBS in tremor disorders. Question: Which latencies and topographical distributions of DBS-ECPs can be determined in tremor disorders using high-resolution EEG measurements and imaging analyses? Methods: So far, five patients with VIM/PSA-DBS have been included in this prospective study (dystonic tremor n=2, ET n=2, tremor-dominant PD n=1). We performed 64-channel EEG-recordings with a sampling rate of 50 kHz during low-frequency monopolar contact stimulation (10 Hz, 60 µs) for each contact of the directional leads (n=9 hemispheres, n=72 stimulation locations) with three different stimulation amplitudes (0.5, 2.0, 4.0 mA). Based on postoperative elec- trode reconstruction, the origins of ECPs were mapped into the patient’s individual space and transformed into MNI space. Voxel-wise probabilistic mapping was performed to identify anatomical regions associated with the occurrence and propagation of different ECPs. Results: Our preliminary results indicate that ECPs with different latencies originate from different regions within the VIM/ PSA area. We found a positive ECP with a latency around 8 ms (P8) with maximum amplitudes at the central and parietal electrodes. A second positive ECP was found between 15 and 35 ms (P25) and a following negative ECP between 45 and 54 ms after the stimulation pulse (N55) both located at the central electrodes. While larger P8 amplitudes were observed when stimulating the PSA, P25 as well as N55 seemed to originate from direct thalamic stimulation. Conclusions: The occurrence of different DBS-ECPs provides precise information about the stimulation location. By com- bining ECPs with tremor suppression, ECPs may serve as biomarkers for response to DBS in tremor disorders which could be a valuable addition to clinical practice in the future. Therefore, the application of ECPs as predictive biomarkers for DBS improvement should be further explored. References: 1. Tsuboi T, Jabarkheel Z, Zeilman P, et al. Longitudinal follow-up with VIM thalamic deep brain stimulation for dystonic or essential tremor. Neurology. 2020 Mar 10;94(10):e1073-e1084. doi:10.1212/WNL.0000000000008875. 2. Cury RG, Fraix V, Castrioto A, et al. Thalamic deep brain stimulation for tremor in Parkinson disease, essential tremor, and dystonia. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1416-1423. doi:10.1212/WNL.0000000000004295. 3. Barbe MT, Reker P, Hamacher S, et al. DBS of the PSA and the VIM in essential tremor: A randomized, double-blind, crossover trial. Neurology. 2018 Aug 7;91(6):e543-e550. doi:10.1212/WNL.0000000000005956. 4. Walker HC, Huang H, Gonzalez CL, et al. Short latency activation of cortex by clinically effective thalamic brain stimulation for tremor. Mov Disord. 2012 Aug 27;27(11):1404–1412. doi:10.1002/mds.25137 200 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-194 Cognitive and Affective Theory of Mind Abilities in Parkinson’s Disease Patients Before and 1 Year After Subthalamic Deep Brain Stimulation Anna Elsenbach1, Melanie Astalosch1, Luísa Martins Ribeiro1, Elias Landfried1, Gerd-Helge Schneider2, Gregor Brandt1, Patricia Krause1, Andrea Kühn1, Dorothee Kübler-Weller1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Sektion Bewegungsstörungen und Neuromodulation, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirurgie, Berlin, Deutschland Background: Bilateral deep brain stimulation in the subthalamic nucleus (STN-DBS) improves motor function in Parkin- son’s disease (PD) patients, but its specific effect on cognitive functions remains unclear. Theory of Mind (ToM), the ability to infer other’s feelings (affective) or mental states (cognitive), has gained attention in PD research as ToM circuits are affected by PD pathology. A recent study has additionally revealed modulatory effects of STN-DBS on cognitive ToM in PD patients (Xiao et al., 2024). Objectives: Building on this, the aim of our prospective study was to evaluate ToM capacities in PD patients prior to and one year after STN-DBS. Additionally, we investigated associations between ToM and other neurobehavioral measures. Question: Does STN-DBS influence ToM performance in our PD cohort one year postoperatively? Methods: Besides extensive PD-specific characterization, participants completed the Montréal Cognitive Assessment (MoCA) and the Yoni task pre- and one year postoperatively (NCT03982953). In this adapted paradigm participants are asked to infer either the cognitive or affective mental state of the character ‘Yoni’. The control condition does not require mental state inferences as seen below. Outcome parameters are accuracy and response time (Bodden et al., 2013). Figure 1: Example of Yoni Task Paradigm. Wilcoxon-tests were used for comparison of results and in an exploratory analysis Spearman correlations assessed links between ToM and neurobehavioral characteristics. Abstracts 201

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Results: 27 PD patients, who received bilateral STN-DBS at the Charité between 06/2019 and 09/2021, were included (21/77.8% male, age 58.7±10.1, disease duration 10.2 ±5.0 years). STN-DBS resulted in a reduction of dopaminergic medi- cation (Z=-4.381, p=<0.001), MDS-UPDRS III (Z=-2.253, p=0.024) and IV (Z=-2.247, p=0.025) scores. Neither affective nor cognitive ToM accuracy or response times changed one year postoperatively. Preoperatively, response times in the cogni- tive ToM condition correlated with age (rho=0.548, p=0.01) Postoperatively, affective ToM accuracy correlated with education (rho=0.423, p=0.028). Cognitive ToM accuracy corre- lated negatively with symptoms of depression (Beck Depression Inventory; rho=-0.514, p=0.01) and MDS-UPDRS I (rho=- 0.613, p=0.002). ToM accuracy in both conditions correlated negatively with comorbidities (Charlson Comorbidity Index; affective: rho=-0.477, p=0.012; cognitive: rho=-0.499, p=0.008) and positively with MoCA results (affective: rho=0.542, p=0.003; cognitive: rho=0.653, p=0.001). ToM response times correlated negatively with UPDRS IV (cognitive: rho=-0.600, p=0.007) and Levodopa Equivalent Doses (LED; affective: rho=-0.406, p=0.036; cognitive: rho=-0.489, p=0.01). ToM ac- curacy, however, showed no association to LED. Figure 2: Scatterplots of Spearman correlations between postoperative Yoni response times in ms for affective (left) and cognitive (right) ToM and LED. 202 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: ToM performance did not change significantly after STN-DBS in PD. Better performance in the Yoni task was associated with younger age, less comorbidities and depression as well as better overall cognition and education. Interestingly, postoperative response times in both ToM conditions correlated with LED without an increase in errors. This finding will be further investigated. Furthermore, we will focus on interactions between ToM and other cognitive findings in the context of individual DBS settings. Another focus will be the isolation of predictive factors of cognition and ToM in STN-DBS. References: Bodden, Kübler et al. 2013. https://doi.org/10.2478/v10053-008-0129-6 Xiao et al. 2024. https://doi.org/10.1002/mds.29830 DGN-WP-198 NemuEuB: Effekt von neuromuskulärer Oberflächen- Elektrostimulation (NMS) und Botulinum-Neurotoxin (BoNT) bei Bewegungsstörungen im Gesicht Julia Schubert1, Stefan Brodoehl1, Gerd Fabian Volk2 1Klinik für Neurologie, UKJ, Jena, Deutschland, 2Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, UKJ, Jena, Deutschland Hintergrund: Botulinum-Neurotoxin (BoNT) ist Therapie der Wahl bei Bewegungsstörungen im Gesicht, wie der Defek- theilung nach peripherer Fazialisparese, dem Hemispasmus fazialis und dem Blepharospasmus. Obwohl dies die aktuell beste verfügbare Therapie ist, sehen wir im klinischen Alltag Wirkfluktuationen mit Verkürzung der Dosisintervalle bis hin zum Therapieversagen. Dabei wünschen sich die Patienten meist weniger Injektionsstellen und eine Möglichkeit einer Verlängerung der Injektionsintervalle. Mit der neuromuskulären Oberflächen-Elektrostimulation (NMS) betroffener Muskeln gibt es eine potenzielle alternative bzw. unterstützende Therapie, die bereits in Einzelfallberichten als wirksam beschrieben wurde. Ziele: Diese Studie verfolgt das Ziel einer besseren Versorgung von Patienten mit Dystonie/ Dyskinesie im Gesicht. Es wird beabsichtigt damit eine Therapiealternative bzw. -verbesserung zur etablierten BoNT-Therapie zu entwickeln und gleichzeitig Erkenntnisse über die Pathomechanismen der zugrundeliegenden Erkrankung zu gewinnen, die sich auf das große Feld der fokalen/ segmentalen Dystonien anwenden lassen. Das primäre Studienziel sind eine verbesserte Patientenzufriedenheit und eine verringerte subjektive Krankheitsschwere. Sekundäre Ziele sind der Wirksamkeitsnach- weis von Oberflächen- Elektrostimulation, die Reduktion der BoNT-Dosis und die Verlängerung der beschwerdefreien Phasen. Fragestellung: In diesem Projekt wird die Effektivität der NMS bei Bewegungsstörungen im Gesicht allein und in Kom- bination mit BoNT untersucht. Methoden: Es handelt sich um eine monozentrische, prospektive, longitudinale randomisiert-kontrollierte Studie mit adaptivem Design. In Visite 1 erfolgt die Zuordnung in 3 Gruppen: motorisches Programm 1 (MP1, Frequenz 30 Hz), motorisches Programm 2 (MP2, Frequenz 1 Hz) oder sensorisches Programm (SP, Kontrollgruppe). Die Amplitude wird bei MP1 und MP2 bis zum Erreichen sichtbaren Muskelkontraktionen eingestellt, bei der SP bis zum Spüren einer leichten Haut-Sensation. In den Visiten 2 bis 5 erfolgt die NMS zusätzlich zur BoNT-Therapie. Die SP wird einer der beiden mo- torischen Gruppen zugeordnet. Es erhält jeder Patient in 4 Zyklen BoNT Therapie, davon 2x mit einer motorischen NMS und 2x mit einer sensorischen Stimulation. Ergebnisse: Es konnten 27 Patienten in die Studie eingeschlossen werden. Bei allen bisher eingeschlossenen Patienten zeigte sich eine gute Verträglichkeit der NMS. 42% der Patienten berichten von einer Besserung der Beschwerden unter der alleinigen Anwendung von NMS. Unter der Kombination von NMS und BoNT berichten 76% der Patienten von einer Beschwerdeabnahme. Hierunter zählt die Angabe von einer subjektiven Beschwerdelinderung (weniger unwillkürliche Abstracts 203

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Muskelkontraktion im Vergleich zu BoNT ohne NMS, schnellerer Wirkeintritt) in mindestens einem der bereits absolvi- erten Behandlungszyklen innerhalb der Studie, unabhängig von der Stromstärke (motorische oder sensorische Stimula- tion). Weiterhin zeigen sich bei 57% dieses Kollektives eine Verlängerung der Wirkdauer von BoNT bei dem zusätzlichen Einsatz von NMS nach der BoNT-Injektion. Die verlängerte Wirkdauer betrug im Mittel 12 Tage. Die bisherigen Ergeb- nisse rein deskriptiv, da sich bisher noch nahezu alle Patienten in der laufenden Studienteilnahme befinden. Signifikanz- berechnungen, auch hinsichtlich der Untergruppen bezogen auf die motorische und sensorische sowie auf die einzelnen Erkrankungen sind nach Abschluss der Studienvisiten ebenso geplant, wie die Auswertung der Lebensqualitäts- und erkrankungsspezifische Fragebögen. Schlussfolgerungen: NMS in Kombination mit BoNT kann bei Patienten mit Bewegungsstörungen im Gesicht eine mögliche supportive Therapie darstellen. Auch die alleinige Anwendung von NMS kann zu einer Beschwerdelinderung führen. DGN-WP-232 Atrophiemuster von Kleinhirn und Hirnstamm bei Ataxien des höheren Erwachsenenalters: Vergleichende Analyse von MSA-C, SCA6, SCA27B/FGF14 und RFC1 Berkan Serdal Can Koyak1,2, Monica Ferreira2,3, Philipp Wegner2,3, Justine Shahbaz2, Demet Önder2, Marcus Grobe-Einsler2,4, Sarah Bernsen1,2, Katharina Hill1,2, Thomas Klockgether2, Jennifer Faber1,2 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Parkinson, Schlaf- und Bewegungsstörungen, Bonn, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland, 3Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Spät einsetzende zerebelläre Ataxien (late-onset cerebellar ataxia, LOCA) bilden eine heterogene Gruppe aus sporadischen und hereditären Ataxien. Klinisch charakterisiert und genetisch definiert sind die häufigsten Entitäten: Spinozerebelläre Ataxie Typ 6 und Typ 27B/FGF14 (SCA6, SCA27B/FGF14), das zerebelläre Ataxie-Neuropathie- und ves- tibuläre Areflexie-Syndrom (CANVAS), das neu aufgrund einer RFC1-Mutation definierte Krankheitsbild (RFC1) sowie die Multisystematrophie vom zerebellären Typ (MSA-C). Es gibt teils charakteristische, hinweisende Symptome wie etwa au- tonomes Versagen (MSA-C), episodischer Verlauf (SCA27B/FGF14), chronisch-trockener Husten (RFC1). Allen gemeinsam ist eine Atrophie der infratentoriellen Strukturen des Zerebellums und Hirnstamm. Ziele: Wir möchten bildgebende, volumetrische Biomarker identifizieren, die LOCAs voneinander abgrenzen können. Fragestellung: Gibt es charakteristische, bildmorphologische Atrophiemuster, anhand derer sich LOCAs unterscheiden lassen? Methoden: Wir schlossen Längsschnittdaten aus den Kohorten SCA-Registry, SPORTAX, CANVAS und DANCER des deutschen Zentrums für neurodegenerativen Erkrankungen (DZNE) ein. T1- und T2-gewichtete (FLAIR) MRT-wurden stan- dardisiert mit einer Auflösung von 1mm isotrop aufgenommen. Eingeschlossen wurden 8 RFC1-, 22 MSA-C, 5 SCA27B/ FGF14 und 24 SCA6 sowie 55 gesunde Kontrollen. Das Erkrankungsalter lag bei allen Patientengruppen in der 6. Leb- ensdekade (Median [IQR]: RFC1 56,5 [55,2–60,2], MSA-C 56 [53,2–58], SCA27B/FGF14 58 [52–64], SCA6 59 [51–62]). Wir verwendeten CerebNet zur automatisierten Volumetrie der Substrukturen des Kleinhirns. Die Volumina von anteriorem, superior-posteriorem und inferior-posteriorem sowie flokkulonodulärem Lobus und Vermis sowie der weißen Substanz des Kleinhirns wurden bestimmt. Zudem erfolgte mittels FreeSurfer die Subsegmentierung des Hirnstamms in Midbrain, Pons, Medulla oblongata und oberen Kleinhirnstiel. Alle Volumina wurden mittels dem geschätzten intrakraniellen Gesamtvolumen (eTIV) normalisiert, und als z-Score im Verhältnis zur Verteilung bei gesunden Kontrollen angegeben. Neben den demographischen Informa- tionen zu Alter und Geschlecht wurde die Krankheitsdauer seit Beginn der Gangstörung erfasst und die Ataxieschwere mittels SARA-Score (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) bestimmt. 204 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Die klinischen und demographischen Daten sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die SCA6 zeigte das ausge- prägteste Muster an Atrophie der grauen Substanz des Kleinhirns. RFC1 zeigte eine Betonung des Lobus flocculonodularis und Vermis. SCA27B/FGF14 war geprägt durch eine vorwiegend hemisphären-betonte Atrophie des Kleinhirns. Während die Hirnstammatrophie bei SCA6, SCA27B/FGF14 und RFC1 besonders in Medulla oblongata und oberem Kleinhirnstiel ausgeprägt war, war MSA-C deutlich gekennzeichnet durch eine ausgeprägte Atrophie des gesamten Hirnstamms und der zerebellären weißen Substanz. (Abb. 1). Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen erstmals in einer vergleichenden Kohorte Muster der Atrophie verschiedener LOCA. Sie sind übereinstimmend mit Berichten der Literatur, wo MSA-C eine ausgeprägte zerebelläre Atrophie und eine Betonung mit vermindertem Volumen weißen Substanz des gesamten Hirnstamms und Kleinhirns beschrieben ist. Die als rein zerebellär beschriebene SCA6 zeigte passend eine vergleichbar ausgeprägte Atrophie der grauen Substanz des Kleinhirns wie bei MSA-C ohne wesentliche Beteiligung der weißen Substanz. Für RFC1 zeigten unsere Daten passend zur Literatur eine Betonung der Atrophie von Lobus flocculonodularis und Vermis. Zunehmend werden klinische MSA-Mimi- kry beschrieben, sodass die Bildgebung unterstützende Hinweise liefern kann, trotz klinischem Phänotyp die Erwägung einer genetischen Ursache in Betracht zu ziehen. Tabelle 1. Abb. 1: Radardiagramm der alterskorrigierten robusten z-Werte. Abstracts 205

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DGN-WP-244 Quantitative Charakterisierung der Gangparameter nach MRT- gesteuerter fokussierter Ultraschall Thalamotomie beim essentiellen Tremor Noa Bandorski1, Ann-Kristin Helmers2, Bettina Möller1, Julius Welzel1, Greta Himmelskamp1, Melia Bandorski1, Johanna Geritz1, Clint Hansen1, Johannes Hensler3, Walter Mätzler1, Günther Deuschl1, Steffen Paschen1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurochirurgie, Kiel, Deutschland, 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neuroradiologie und Radiologie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die Magnetresonanz-gesteuerte fokussierte Ultraschalltherapie (MRgFUS) ist in der Therapie des Essentiel- len Tremors (ET) etabliert. Als Nebenwirkung der Behandlung tritt bei ca. 30% der Patient:innen eine Gangataxie neu auf, deren Häufigkeit und assoziierte Risikofaktoren bisher unzureichend bestimmt wurden. Eine genauere Charakterisierung der Gangparameter nach unilateraler MRgFUS-Thalamotomie zur kontralateralen Therapie eines ET, kann helfen Risiko- faktoren genauer einzuschätzen. Methoden: Zwischen 2020 und 2023 wurden insgesamt 25 Patienten mit einem ET und Indikation für eine MRgFUS- Thalamotomie am Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, in diese Studie eingeschlossen und jeweils vor (T1) und drei Monate (T2) nach der Behandlung untersucht. Die Tremorschwere wurde mittels der The Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) für die Armtremoritems Haltetremor und kinetischer Tremor auf der behandelten Körperseite bestimmt. Die Beurteilung des Ganges erfolgte mittels quantitativer Ganganalyse, während einer circular- walking Gangaufgabe. Klinisch wurden die Fehlschritte im Tandemgang bestimmt sowie die Scale of the assesment of rating ataxia (SARA) erhoben. Eine postoperativ neu aufgetretene Gangataxie wurde mittels SARA und Fehlschritten im Tandemgang wie folgt defini- ert: [(DSARA T2-T1 ³2Punkte) Ù(SARA Gang Score T1 £2Punkte)] Ú [(DTandemgang T2-T1³ 2Punkte) Ù(Tandemgang T1 <2Punkte)]. Neben den klinisch-demographischen Daten wurden die MRgFUS- Behandlungsdaten (Schädeldichteverhältnis, appli- zierte Energie) mit den Parametern aus der quantitativen Ganganalyse korreliert. Ergebnisse: Die Behandlung führte zu einer Tremorreduktion (Haltetremor: präoperativ 1.7±0.5 Punkte; postoperativ: 0.9±0.6 Punkte; p<0.001; Kinetischer Tremor: präoperativ: 2.1±0.3 Punkte; postoperativ: 1.6±0.4 Punkte; p<0.001). In- sgesamt sieben von 25 Patienten (28%) entwickelten eine neu aufgetretenen Gangataxie. Die quantitative Ganganalyse der Gesamtkohorte zeigte eine Zunahme der Standzeit (T1: 1.0±0.1 Sekunde; T2: 1.0± 0.2 Sekunde; p=0.045) und Gehge- schwindigkeit (T1: 0.6±0.2 Meter/Sekunde; T2: 0.8±0.3 Meter/Sekunde; p=0.014) sowie einer Abnahme der Schrittlänge (T1: 0.8±0.2 Meter; T2: 1.0±0.3 Meter; p=0.007) auf der behandelten Körperseite. Auf der unbehandelten Körperseite zeigte sich eine Abnahme der Gehgeschwindigkeit (T1: 0.6.±0.2 Meter/Sekunde; T2: 0.5±0.1 Meter/Sekunde; p=0.013), sowie eine Zunahme der Schrittdauer (T1: 1.4±0.2 Sekunde; T2: 1.3±0.2 Sekunde; p<0.001) und Standzeit (T1: 1.0±0.1 Sekunde; T2: 0.9±0.2 Sekunde; p<0.001). Eine Zunahme der Fehlschritte im Tandemgang war positiv mit einer Zunahme der Standzeit auf der unbehandelten Kör- perseite und positiv mit der Schrittdauer und Standzeit der behandelten Körperseite korreliert. Bei schlechterer Schädel- durchdringbarkeit traten vermehrt Gangataxien auf. Schlussfolgerungen: Die unilaterale MRgFUS-Thalamotomie führt zu einer Reduktion des kontralateralen Tremors. Gan- gataxien treten bei ca. 28% der Patienten neu auf. Es finden sich Veränderungen der Gangparameter Gehgeschwindig- keit, Standzeit, Schrittdauer und Schrittlänge der behandelten und nicht behandelten Körperseite. Assoziierte Risikofak- toren für eine Gangataxie sind ein schlechtes Schädeldichteverhältnis, eine lange Standzeit und eine lange Schrittdauer. 206 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-246 A Biomarker-based Classification of Corticobasal Syndrome Alexander Maximilian Bernhardt*1, Carla Palleis*1, Endy Weidinger1, Urban Fietzek1, Alexander Jäck1, Sabrina Katzdobler1, Johannes Gnörich2, Nicolai Franzmeier3, Robert Perncecky4, Matthias Brendel2, Johannes Levin1, Günter U. Höglinger1 1Department of Neurology, LMU University Hospital, Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München, Munich, Deutschland, 2Department of Nuclear Medicine, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 3Institute for Stroke and Dementia Research (ISD), LMU University Hospital, Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München, Munich, Deutschland, 4Department of Psychiatry and Psychotherapie, University Hospital, Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Deutschland, *Carla Palleis and Alexander Bernhardt contributed equally to this work. Background: Corticobasal Syndrome (CBS) is a clinically defined syndrome with progressive movement disorders and cortical signs and symptoms, which can be caused by different neuropathologically defined disease entities. CBS is most frequently associated with 4-repeat tauopathies (4RTs), Progressive Supranuclear Palsy (PSP) and Corticobasal Degenera- tion, or the mixed 3-repeat / 4-repeat tauopathy Alzheimer’s disease (AD). Lewy-type α-synucleinopathies (LTS), TDP-43 proteinopathies, or mixed pathologies may also present as CBS. Yet the clinical relevance of the different pathologies underlying CBS remains poorly understood. Objectives: The current study aimed to molecularly classify CBS patients by leveraging biomarkers for amyloid (Aβ), Tau, and α-synuclein (αSyn), allowing for an in vivo subclassification. Question: What is the distribution and clinical relevance of biomarker-defined disease entities in CBS, based on Aβ, Tau, and αSyn profiles? Methods: We conducted a prospective cohort study involving 50 CBS patients clinically monitored at LMU University Hospital Munich. Biomarker analyses included cerebrospinal fluid (CSF) measures of Aβ42 and Aβ42/40 ratios, [18F]Flute- metamol β-amyloid-PET, [18F]PI-2620 Tau-PET, and CSF αSyn seed amplification assays. Neurofilament light chain (NfL) in CSF served as a non-specific marker of neurodegeneration. Biomarker positivity/negativity enabled stratification of CBS into six groups, identifying bona fide disease entities based on Aβ, Tau, and αSyn combinations. Results: We found a high prevalence of Tau positivity, with 90% of CBS patients being Tau-positive, while Aβ and αSyn positivity were observed in 28% and 24% of cases, respectively. Stratification by biomarker-defined disease entities showed that 52% of CBS cases were consistent with 4RT, 18% with AD, 10% with co-occurrence of AD and LTS, 10% with 4RT and LTS, and 4% with isolated LTS. 6% remained unclassified. αSyn-positivity was more common in CBS cases with presumed AD (36%) than in presumed 4RT (16%). Clinically, Aβ-positivity was associated with stronger cognitive impairment in the Montreal Cognitive Assessment and the Dementia Apraxia Test. Tau positivity was associated with more severe motor symptoms but not with faster disease progression. In contrast, αSyn positive patients presented with milder motor symptoms, lower PSP rating scale scores, and a slower progression over time, accompanied by significantly lower baseline CSF NfL levels. Conclusions: Our study underscores the molecular heterogeneity of CBS, highlighting the potential of biomarker-based stratification to improve diagnostic accuracy and guide targeted treatments. Abstracts 207

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DGN-WP-249 Nebenwirkungen der unilateralen MRgFUS-Thalamotomie in der Therapie des essentiellen Tremors Melia Bandorski 1, Ann-Kristin Helmers2, Bettina Möller1, Julius Welzel1, Greta Himmelskamp1, Noa Bandorski1, Johanna Geritz1, Clint Hansen1, Johannes Hensler3, Walter Mätzler1, Günther Deuschl1, Steffen Paschen1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurochirurgie, Kiel, Deutschland, 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neuroradiologie und Radiologie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die Magnetresonanzgesteuerte fokussierte Ultraschall (MRgFUS)-Thalamotomie ist in der Therapie des medikamenten-refraktären essentiellen Tremors (ET) etabliert. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE) nach unilateraler MRgFUS-Thala- motomie bei ET zu untersuchen, deren Auswirkungen auf die Lebensqualität zu bewerten und potenzielle Risikofaktoren für das Auftreten unerwünschter Ereignisse zu identifizieren. Methoden: Zwischen 2020 und 2023 wurden 24 Patienten mit einem ET und Indikation für eine unilaterale MRgFUS- Thalamotomie am Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, in diese Studie eingeschlossen. Die Patienten wurden zu vier Zeitpunkten untersucht: vor der Behandlung (T0), am Tag nach der Behandlung (T1), sowie drei Monate (T2) und zwölf Monate (T3) nach der Behandlung. UE wurden durch strukturierte Interviews zu den Zeitpunkten T1, T2 und T3 erfasst. Die Lebensqualität, der Gesundheitszustand und die Tremorselbsteinschätzung wurden mittels des Qual- ity of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) und die Tremorschwere durch den zweiten Teil der Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) an den Zeitpunkten T0, T2 und T3 bewertet. Ergebnisse: Die Behandlung führte zu einer signifikanten Tremorreduktion (TETRAS Teil 2: T1: 30,3±6,5 Punkte; T2: 21,8±6,1 Punkte; p<0,001). Insgesamt 21 von 24 Patienten (87,5%) berichteten zwischen T1 und T3 mindestens ein UE. Am häufigsten wurden UE bei T2 angegeben, zwischen T2 und T3 konnte ein signifikanter Rückgang der UE nachgewi- esen werden (T2: 2,1±1,7 UE; T3: 1,4±1,4 UE; p=0,003). Sensibilitätsstörungen, Ataxie, Gangunsicherheit, Dysarthrie, Extremitätenschwäche und Dysmetrie wurden zu allen Zeitpunkten beobachtet. Die Gangunsicherheit war zu allen Zeitpunkten das häufigste unerwünschte Ereignis (T1: 50%; T2: 58,3%; T3: 41,7%). Die Lebensqualität, erfasst mittels des QUEST, zeigte sich signifikant und bis T3 anhaltend verbessert (T1: 54,4±25,8 Punkte; T2: 70,4±22,6 Punkte; pT2ge- genT1=0,005; T3: 68,8±21,1 Punkte; pT3gegenT2=0,78). Es zeigte sich jeweils kein Zusammenhang zwischen der Anzahl der UE und den QUEST-Subdomänen Lebensqualität und Gesundheitszustand, den MRgFUS-Behandlungsparametern oder der Tremorschwere vor der Behandlung. Schlussfolgerungen: Nach unilateraler MRgFUS-Thalamotomie berichtete Nebenwirkungen sind häufig und zeigen sich über die Zeit deutlich rückläufig. Am häufigsten tritt eine Gangunsicherheit auf. Ein Effekt der Häufigkeit der Neben- wirkungen auf die Lebensqualität war nicht nachweisbar. 208 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-257 The phenotypic spectrum of ITPR1-associated ataxias Teresa Kleinz1,2, Martje G. Pauly1,2, Katja Lohmann1, Alexander Münchau3, Christine Klein1,2, Norbert Brüggemann1,2 1Institut für Neurogenetik, Lübeck, Deutschland, 2Sektion für Bewegungsstörungen, Klinik für Neurologie, UKSH Lübeck, Lübeck, Deutschland, 3Institute of Systems Motor Science, CBBM, University of Luebeck, Luebeck, Deutschland Background: Spinocerebellar ataxias (SCAs) are a clinically and genetically heterogeneous group of movement disor- ders. Heterozygous, pathogenic variants in the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 (ITPR1)-gene with varying mechanisms lead to both infantile-onset developmental (often referred to as SCA29) and adolescence to adult-onset neurodegenerative (SCA15) autosomal dominantly inherited cerebellar ataxia, each with a broad phenotypic spectrum. Clinically, ATX-ITPR1 is characterized by cerebellar syndrome, including speech and oculomotor dysfunction, impaired coordination, and imbalance. Objectives: To describe three new patients with different phenotypes of ATX-ITPR1 and to compare these with patients described in the literature. Methods: Patients were recruited in our outpatient clinic and underwent clinical-neurological examination by at least two movement disorders specialists. We further applied the standardized MDSGene (https://www.mdsgene.org/) litera- ture search and data extraction protocol. Results: We obtained data from the literature from 196 patients with ATX-ITPR1, including SCA15, SCA29, Gillespie’s syn- drome (with bilateral aniridia), and one individual each with miosis-ataxia syndrome and progressive myoclonus ataxia. Patient Series: Patient 1 (infantile-onset, aka SCA29): A 40-year-old female patient presented with a history of muscular hypotonia since infancy, slowed responses to stimuli, and motor and speech developmental delay. Family history was negative. Clinical findings included dysarthrophonia, ptosis, limb ataxia, and ataxia of stance and gait (SARA 23/40). The disease course was stable since childhood and the patient was continuously able to walk with assistance. MR imaging showed cerebellar hypo-/atrophy, and whole genome sequencing revealed a known pathogenic heterozy- gous missense variant in the ITPR1 gene (c.805C>T; p.Arg269Trp); the mother was negative; the father untested. Patients 2A and 2B (adult-onset, aka SCA15): A 53-year-old male patient without developmental delay presented with a history of slurred speech and gait disturbances since the age of 25 years. Clinical findings included slight dysarthria, oculomotor dysfunction (gaze nystagmus, saccadic pursuit, and double vision), ataxia of all limbs, and mild gait ataxia (SARA 9/40). Additionally, electrophysiological testing showed sensorimotor demyelinating polyneuropathy. After five years, the patient’s 30-year-old daughter attended the outpatient clinic with slowly progressive, mild gait disturbance and imbalance since her early twenties. Upon examination, there was no dysarthria but oculomotor dysfunction, ataxia of the upper limbs, and mild gait imbal- ance (SARA: 13/40). Genetic testing for known repeat-expansion SCAs and sequence analysis of exome data did not reveal a disease-causing variant. However, a few years later, a heterozygous Exons 5-59 deletion in the ITPR1 gene was detected using copy number variant (CNV) analysis of the exome data (by ExomeDepth). The deletion was found in both patients confirmed by qPCR. Conclusions: Individual descriptions of 196 patients with ATX-ITPR1 were found in the literature, emphasizing a large phenotypic spectrum. Adult-onset, neurodegenerative forms are often associated with larger structural variants, which, as in our example, can only be detected by CNV analysis. However, missense variants have also been described. Early- onset, nonprogressive forms, on the other hand, tend to be associated with missense variants and often occur de novo. Abstracts 209

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DGN-WP-262 Machine learning for brain atrophy staging in spinocerebellar ataxia type 3: potential for improving MRI use in clinical practice and trials Hannah Baumeister1, Tamara Schaprian2, Philipp Wegner2, Monica Ferreira2,3, David Kuegler2, Marcondes Cavalcante Franca Jr4, Thiago Junqueira Ribeiro de Rezende4, Alberto Rolim Muro Martinez4, Hong Jiang5,6,7, Zhao Chen5, Liao Weihua8, Marcus Grobe-Einsler2,9, Berkan Serdal Can Koyak2,9, Demet Önder2, Bart Van De Warrenburg10, Judith van Gaalen11,12, Alexandra Durr13, Giulia Coarelli13, Matthis Synofzik14,15, Ludger Schöls15,16, Paola Giunti17, Hector Garcia-Moreno17, Gülin Öz18, James Joers18, Dagmar Timmann19, Heike Jacobi20, Jeroen de Vries21, Peter Barker22, Eva-Maria Ratai23,24, Kathrin Reetz25,26, Jon Infante27, Jeannette Hübener28,29, Thomas Klockgether2, David Berron1,30,31, Jennifer Faber2,9,32 1German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Magdeburg, Deutschland, 2German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Deutschland, 3University of Bonn, Bonn, Deutschland, 4Department of Neurology, School of Medical Sciences, University of Campinas (UNICAMP), Campinas, São Paulo, Brazil, 5Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China, 6Key Laboratory of Hunan Province in Neurodegenerative Disorders, Central South University, Changsha, Hunan, China, 7National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China, 8Radiological Intervention Center, Department of Radiology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China, 9Center for Neurology, Department of Parkinson, Sleep and Movement Disorders, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 10Department of Neurology, Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands, 11Department of Neurology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands, 12Department of Neurology, Rijnstate Hospital, Arnhem, Netherlands, 13Sorbonne Université, Paris Brain Institute - ICM, Inserm, CNRS, APHP, Pitié-Salpêtrière University Hospital, Paris, France, 14Division Translational Genomics of Neurodegenerative Diseases, Hertie Institute for Clinical Brain Research and Center of Neurology, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 15German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tübingen, Deutschland, 16Department of Neurology and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 17Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom, 18Center for Magnetic Resonance Research, Department of Radiology, University of Minnesota, Minneapolis, United States, 19Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 20Department of Neurology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 21Department of Neurology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, Netherlands, 22Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, United States, 23Department of Radiology, Massachusetts General Hospital, Boston, United States, 24A. Martinos Center for Biomedical Imaging and Harvard Medical School Charlestown, Boston, United States, 25Department of Neurology, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland, 26JARA-Brain Institute Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland, 27Neurology Service, University Hospital Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Universidad de Cantabria, Centro de Investigación en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Santander, Spain, 28Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 29Centre for Rare Diseases, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 30Center for Behavioral Brain Sciences (CBBS), Otto-von-Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 31Clinical Memory Research Unit, Department of Clinical Sciences Malmö, Lund University, Lund, Sweden, 32Department of Neuroradiology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland Background: Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is the most common autosomal dominant ataxia worldwide. The dis- ease is characterized by progressive brain atrophy detectable via MRI, with regional volumetric decline emerging even before clinical manifestation. However, the precise sequence in which atrophy occurs in the earliest-affected brain re- gions remains unknown. Objectives: We aimed to establish a staging framework that effectively captures earliest atrophy in SCA3 using MRI. Ex- ploring potential applications, we further assess whether atrophy stage classifications are predictive of ataxia progression and assess their utility for enriching clinical trial samples. 210 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methods: We analyzed data from 322 SCA3 mutation carriers (45.58 ± 11.83 years; 48.14% female), including 67 preataxic individuals. This observational sample was thoroughly characterized using various assessments, including MRI and the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) for assessing ataxia severity with partial longitudinal coverage up to five years after baseline. T1-weighted MRI was used to quantify volumes of brain regions previously reported to exhibit volumetric decline in preataxic SCA3. The Subtype and Stage Inference algorithm (SuStaIn; Young et al., 2018, Nat Commun.) was applied to estimate the most likely atrophy sequence(s) from baseline volumes. We evaluated individual adherence to the identified sequence over time as well as the cross-sectional and longitudinal relationships between atrophy stage and ataxia sever- ity. Finally, we simulated placebo-controlled, parallel-group randomized intervention trials to estimate required sample sizes under different atrophy stage eligibility criteria. Results: We identified a single atrophy progression sequence, with the earliest volumetric decline occurring in the caudal brainstem (Figure 1). The majority of follow-up MRI scans (89.19%) showed atrophy patterns aligning with the proposed model. Cross-sectionally, atrophy stage was associated with time from ataxia onset (β = 0.55, p < .001) and SARA scores (β = 0.53, p < .001), with these associations remaining significant when analyses were restricted to preataxic individuals. Higher baseline atrophy stage predicted faster ataxia progression over time (β = 0.08, p = .017). When compared to both individual and collapsed regional volumes, we found that atrophy stage was the most robust predictor of future SARA scores. Finally, we demonstrated that excluding individuals with low atrophy stages—indicating a lower risk of progression—could substantially reduce sample sizes for clinical trials (e.g., by 32.86% when including stages ≥ 4). Conclusions: Using a data-driven disease progression framework, we provide novel insights into the earliest atrophy pat- terns in SCA3. With robust cross-sectional and longitudinal clinical associations, our model holds promise for improving the use of MRI in applied settings, for instance by enabling more accurate predictions in clinical practice. Additionally, this model may be used for implementing enrichment and stratification strategies to optimize clinical trial design – a particularly relevant outlook given the current emergence of first-in-human trials of antisense oligonucleotide therapy for SCA3. Figure 1. Progression sequence of regional volumetric decline in SCA3. Exemplary atrophy patterns (A) across the sequence of atrophy events dropping below -1, -2, -3 standard deviations (SD) relative to healthy controls (B), and the resulting sequential order of regions reaching abnormally (C). Abstracts 211

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DGN-WP-275 Anwendung eines blutbasierten alpha-synuclein Seeding-Assays (asyn-SAA) bei prodromaler Parkinson-Krankheit. Juliana Naumann1, Inken Tödt1, Fiona Fuchs1, Linnea Mollenhauer1, Solveig Niemann1, Annette Rogge2, Daniela Berg1, Eva Schäffer1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland, 2Neurologie, Nordseeklinik Helgoland, Helgoland, Deutschland Hintergrund: Alpha-Synuclein-Seeding-Assays (αsyn-SAAs) zur Amplifikation von pathologischem α-Synuclein gelten derzeit als die vielversprechendsten Biomarker, um Personen mit Parkinson-Krankheit (PK) bereits in der Prodromalphase zu identifizieren. Bisher zeigten insbesondere αsyn-SAAs aus Hautbiopsien oder Liquor eine hohe Sensitivität und Spezi- fität bei der Unterscheidung von Individuen mit isolierter REM-Schlaf-Verhaltensstörung (iRBD) und gesunden Kontrol- len. Für die langfristige Verlaufsbeobachtung wäre jedoch ein nicht-invasiver Blut-Biomarker wünschenswert. Da iRBD zudem nur einen Subtyp der PK darstellen könnten, ist es zudem wichtig, auch prodromale Individuen ohne iRBD zu identifizieren. Ziele: Ziel dieser Analyse war es zu überprüfen I. ob Individuen mit iRBD ein positives Seeding in einem blutbasierten αsyn-SAA aufweisen und inwieweit Zusammen- hänge zu klinischen Parametern bestehen. II. welche klinischen Charakteristika Individuen mit iRBD von Individuen ohne iRBD, aber mit anderen Prodromal- oder Risikomarkern sowie positivem αsyn-SAA, unterscheiden. Fragestellung: I. In der vorliegenden Studie wurden Blutproben von Individuen mit iRBD auf ein positives Seeding in einem blut- basierten αsyn-SAA untersucht. Anschließend wurde geprüft, ob sich iRBD-Patienten mit positivem Seeding hinsichtlich bekannter Risikofaktoren und Prodromalsymptome der PK von iRBD-Patienten mit negativem Seeding unterscheiden. II. Ergänzend wurde untersucht, inwiefern sich Individuen ohne RBD, aber mit weiteren Prodromalsymptomen, Risikofak- toren und/oder positivem Seeding in klinischen Parametern von Individuen mit iRBD unterscheiden. Methoden: Im Rahmen der PASS-PD-Studie erfolgte die Rekrutierung von a) Individuen mit iRBD sowie b) Individuen ohne iRBD, aber mit einer gemäß der Movement Disorder Society (MDS) Criteria for Prodromal Parkinson’s Disease kalku- lierten Wahrscheinlichkeit von >50% für eine prodromale PK oder einem positiven Seeding im Blut-αsyn-SAA sowie weit- eren Prodromal- und/oder Risikomarkern (Hyposmie, positive Familienanamnese, Obstipation, Depression). Risiko- und Prodromalmarker wurden mittels klinischer Skalen und Fragebögen erhoben. Die Analyse der Blutproben (Serum) erfol- gte mit einer etablierten blutbasierten αsyn-SAA-Technik (Kluge et al., 2022). Ergebnisse: I. In die hier präsentierte Analyse wurden Baseline-Daten n = 32 Individuen mit iRBD eingeschlossen. Von n = 21 Indivi- duen lagen Ergebnisse des αsyn-SAA vor, davon zeigten n=6 ein positives Seeding (29%). Der Vergleich der Risikofak- toren und klinischen Parameter ergab keine signifikanten Unterschiede zwischen iRBD-Individuen mit positivem und negativem αsyn-SAA. II. Zusätzlich wurden in diese Analyse n = 14 Individuen der iRBD-negativen Kohorte eingeschlossen. Im Vergleich der beiden Gruppen zeigen sich signifikante Unterschiede hinsichtlich Geschlechterverteilung (p = < 0,001, iRBD positiv 84% vs. iRBD negativ 14 % männlich) und der kalkulierten Wahrscheinlichkeit einer prodromalen PK (p = < 0,001; iRBD positiv: 97%, 19-99%, iRBD negativ: 12, 0,1-71%). Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiedliche hinsichtlich der Ausprä- gung von motorischen oder nicht-motorischen Symptome. Schlussfolgerungen: Im Vergleich zu αsyn-SAA-Studien aus Hautbiopsien oder Liquor zeigte die aktuelle Analyse an iRBD-Patienten einen deutlich geringeren Anteil an Individuen mit positivem Seeding-Assay. Zudem fanden sich keine Unterschiede hinsichtlich der Risikofaktoren und Prodromalsymptome zwischen iRBD-Patienten mit positivem und negativem Seeding. Beim Vergleich von Individuen mit und ohne iRBD bestätigten sich die Ergebnisse früherer Studien: 212 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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in der iRBD Kohorte waren signifikant mehr männliche Teilnehmer und die Diagnose einer iRBD ging mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für eine prodromale PK einher. Interessanterweise zeigten sich jedoch keine Unterschiede in der Er- fassung von motorischen und nicht-motorischen Symptomen. DGN-WP-292 Mikroangiopathie-assoziierte Netzwerkschäden des dopaminergen Systems und das Fortschreiten von motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit Benedikt Frey1, Jan Feldheim1, Tom Hornberger1, Pawel Wrobel1, Fanny Quandt1, Philipp Koch2, Robert Schulz1 1Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung. Neben der ursächlichen progredienten nigrostriatalen Degeneration konnte auch die zerebrale Mikroangiopathie mit Nachweis von White Mat- ter Hyperintensities of presumed vascular origin (WMH) mit dem Fortschreiten von motorischen Symptomen assoziiert werden. Die diesem Zusammenhang zugrundeliegenden pathophysiologischen Prozesse sind jedoch nur unzureichend verstanden. Ziele: Ziel dieser Studie war es, einerseits die durch WMH verursachten Schäden im globalen Hirn-Netzwerk zu quantifi- zieren und die Bedeutung dieser Netzwerkschäden für die motorische Verschlechterung über die Zeit herauszuarbeiten. Informationen zu spezifischen Neurotransmittern als Merkmal spezifischer Hirnnetzwerke wurden in die Analysen inte- griert. Fragestellung: Die zentrale Hypothese war, dass WMH-assoziierte Schäden innerhalb dopaminerger Netzwerke mit einer klinisch bedeutsamen Verschlechterung der motorischen Funktion einhergehen. Methoden: Analysiert wurden Querschnittsbildgebungsdaten (Zeitpunkt T1) und longitudinale klinische Daten (T1 – T5 jährlich bis 5 Jahre) von 192 Patient:innen mit Parkinson-Krankheit aus dem Parkinson‘s Progression Markers Initiative (PPMI) – Datensatz. Automatisch segmentierte WMH wurden in normative Hirnnetzwerke integriert, um den jeweiligen individuellen Netzwerkschaden der Patient:innen im Kontext der dopaminergen Rezeptoren D1 und D2 und dem Dopa- mintransporter (DAT) abzuschätzen. Mittels multivariabler linearer Modelle wurde die Bedeutung der Netzwerkschäden für die Punktzahl im motorischen Teil des Unified Parkinson’s Disease Rating Scale im medikamentösen Off (UPDRS-IIIOFF) zum Zeitpunkt T1 modelliert – korrigi- ert für Alter, Geschlecht, sowie Krankheitsdauer zum Zeitpunkt T1. Als Marker für eine klinisch bedeutsame Verschlechter- ung der motorischen Funktion wurde eine Zunahme von mindestens 5 Punkten im UPDRS-IIIOFF angenommen. Mittels multivariablen Cox-Regressions-Analysen wurde die Zeit bis zu diesem Ereignis in Abhängigkeit von den Netz- werkschäden modelliert – korrigiert für Alter, Geschlecht, sowie Krankheitsdauer und UPDRS-IIIOFF zum Zeitpunkt T1. Zu- dem erfolgte eine FDR-Korrektur für multiple Testungen. Ergebnisse: Das mittlere Alter der Patient:innen war 62 ± 9 (Mittelwert ± Standardabweichung) Jahre, 66 Patientinnen waren weiblich und wurden im Mittel 0.8 ± 0.7 Jahre nach Krankheitsbeginn rekrutiert. Der mittlere UPDRS-IIIOFF zum Zeit- punkt T1 betrug 23 ± 10 Punkte. Die mediane Beobachtungszeit betrug 24 (Spanne 12-60) Monate. In dieser Zeit erlebten 142 Patient:innen eine signifikante motorische Progression. Das mittlere WMH-Volumen zum Zeitpunkt T1 lag bei 11 ± 7 ml. Ein höherer durch WMH verursachter Schaden spezi- fisch in subkortikalen und kortikalen Netzwerken des DAT-Systems korrelierte mit einer früheren klinisch bedeutsamen Verschlechterung der motorischen Funktion (PFDR=0.030) im Beobachtungszeitraum. Weder der Schaden im D1-System (PFDR=0.546), im D2-System (PFDR=0.110), noch der globale WMH-assoziierte Netzwerkschaden (PFDR=0.388) oder das Volu- men der WMH (PFDR=0.388) zeigten eine Assoziation mit einer klinischen Verschlechterung. Ebenso zeigte keine der Vari- ablen eine signifikante Korrelation mit dem UPDRS-IIIOFF zum Zeitpunkt T1. Abstracts 213

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Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass Mikroangiopathie-assoziierte Netzwerkschäden im dopaminergen System einen unabhängigen Risikofaktor für das motorische Fortschreiten der Parkinson-Krankheit darstellen. Die Integration von Neurotransmitterinformationen in WMH-bezogene Netzwerkanalysen erlaubt eine dif- ferenzierte Einschätzung vaskulär vermittelter Risikoprofile und könnte zukünftig zur personalisierten Prognose und Therapieplanung beitragen. DGN-WP-296 Assoziation zwischen zerebraler Mikrostruktur und motorischen Outcomes nach Tiefer Hirnstimulation bei der Parkinson-Krankheit Philipp Löhrer1,2, Julia Freigang1, Miriam Bopp3, Alexander Calvano1, Haidar Dafsari4, Julius Wichmann1, Amelie Seidel1, Carolin Aberle1, Lijiao Chen1, Laura Witt1, Susanne Knake1, Christopher Nimsky3, Lars Timmermann1, Marcus Belke1, David Pedrosa1 1Philipps Universität Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland, 2MRC Brain Network Dynamics Unit, Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 3Philipps Universität Marburg, Klinik für Neurochirurgie, Marburg, Deutschland, 4Universitätsklinikum Köln, Klinik für Neurologie, Köln, Deutschland Hintergrund: Die Tiefe Hirnstimulation des Nucleus subthalamicus (STN-DBS) ist eine etablierte Therapie für motorische und nicht-motorische Symptome der Parkinson-Krankheit (engl.: Parkinson’s Disease, PD). Die Ergebnisse variieren je- doch erheblich zwischen den Patienten. Daher wurden bildgebende Marker wie das Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI) vorgeschlagen, um klinische Outcomes vorherzusagen und die präoperative Beratung und Patientenselektion zu unterstützen. Ziele: Prädiktion postoperativer Veränderungen motorischer Symptome anhand der zerebralen Mikrostruktur Fragestellung: Kann die postoperative Veränderung motorischer Symptome mittels präoperativ erhobenem MRT und hieraus ermittelten Metriken der zerebralen Mikrostruktur vorhergesagt werden? Methoden: In dieser prospektiven Open-Label-Studie untersuchten wir 35 PD-Patienten mittels diffusionsgewichteter MRT und umfassender klinischer Beurteilungen vor der Operation sowie im Rahmen einer Nachuntersuchung sechs Monate postoperativ. Wir verwendeten einen voxelweisen Whole-Brain-Ansatz, um Assoziationen zwischen mikrostruk- turellen Metriken und motorischen Outcomes zu untersuchen. Ergebnisse: Intakte Mikrostruktur im bilateralen Putamen, der bilateralen Insel und dem linken Pallidum war mit einer stärkeren Reduktion der postoperativen motorischen Symptomlast assoziiert. Erhaltene Mikrostruktur im prä- und post- zentralen Gyrus sowie im rechten Precuneus war mit der Zunahme der Zeit mit guter Mobilität ohne störende Dyskine- sien sowie Abnahme der Zeit mit schlechter Mobilität verbunden. Werte der fraktionellen Anisotropie in spezifischen Regionen der weißen Substanz waren zudem mit größeren postoperativen Veränderungen der motorischen Symptom- belastung assoziiert. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Integrität der Mikrostruktur in spezifischen Hirnregionen mit besseren motorischen Outcomes nach STN-DBS bei PD-Patienten zusammenhängt. Die Kombination von NODDI mit konventionellen DTI-Metriken in einer multiparametrischen Analyse liefert somit komplementäre Informationen über mikrostrukturelle Eigenschaften und könnte als bildgebungsbasierter Marker zur Vorhersage von Behandlungsergebnis- sen dienen. Diese Erkenntnisse könnten die präoperative Patientenberatung unterstützen, indem sie Patienten identifizieren, die wahrscheinlich überdurchschnittliche oder unterdurchschnittliche Ergebnisse nach der STN-DBS zeigen werden. Dif- fusionsgewichtete MRT-Techniken wie NODDI haben somit das Potenzial, ein wertvolles Instrument in der klinischen Entscheidungsfindung und individualisierten Behandlungsplanung für PD-Patienten zu werden. 214 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-297 Geschlechtsspezifische Aspekte der Progressiven Supranukleären Blickparese: männliche Patienten zeigen mehr Apathie Lan Ye1, Stephan Greten1, Ida Wilkens2,3,4, Florian Wegner1, Matthias Höllerhage1, Günter U. Höglinger2,3,4, Martin Klietz5 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Ludwig-Maximilians-Universität, Neurologische Kliniken und Poliklinik, München, Deutschland, 3Deutsche Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, München, Deutschland, 4Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), München, Deutschland, 5Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland Hintergrund: Progressive supranukleäre Blickparese (PSP) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die Parkinsonis- mus, posturale Instabilität, vertikale Blickparesen, kognitive Einschränkungen und pseudobulbäre Symptome umfasst. Gender-spezifische Unterschiede bei PSP könnten für klinische Studien, Therapieentscheidungen und die Patienten- beratung von Bedeutung sein. Allerdings ist die aktuelle Evidenzlage begrenzt.Ziele: Bitte fügen Sie hier Ihren Text ein. Ziel dieser Studie war es, geschlechtsspezifische Unterschiede bei klinischen Merkmalen und deren Progression bei PSP- Patient:innen zu identifizieren. Fragestellung: gibt es signifikante Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen PSP-Patient:innen hinsichtlich Krankheitsprogression, motorischer und kognitiver Funktionen, und neuropsychiatrischer Symptome wie Apathie und depressiver Stimmung? Methoden: Analyse einer multizentrischen Kohorte von 348 PSP-Patient:innen aus Deutschland. Demografische Daten, kognitive, motorische und neuropsychologische Funktionen wurden mithilfe verschiedener standardisierter Tests erfasst, darunter Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS), Starkstein Apathy Scale (SSAS), Montreal Cognitive Assess- ment (MoCA) und Geriatric Depression Scale-15 items (GDS-15). Die jährliche Progression wurde über einen Follow-up- Zeitraum von 52 Wochen analysiert. Ergebnisse: Von den 348 eingeschlossenen Patient:innen waren 191 männlich und 157 weiblich. Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf motorische Fähigkeiten, kognitive Funktionen oder depressive Symptome. Män- ner wiesen jedoch sowohl zu Beginn als auch nach einem Jahr signifikant höhere Apathie-Werte auf als Frauen. Die longitudinale Analyse bestätigte die Diskrepanz in Bezug auf Apathie zwischen den Geschlechtern. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass männliche Patienten mit PSP erhöhte Apathie aufweisen, während andere klinische Aspekte keine geschlechtsspezifischen Unterschiede zeigen. Diese Erkenntnisse könnten für die Gestaltung klinischer Studien und individualisierte Therapien von Bedeutung sein. Abstracts 215

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DGN-WP-299 Initiierung eines deutschlandweiten prospektiven Registers für fortgeschrittene ParkinsonpatientInnen, nicht-orale Folgetherapien und deren Kombination (RAP-PD) Dominik Pürner1, Bernhard Haller2, Florian Kohlmayer2,3, Jasper Mecklenburg4, Maike Hagemeier1, Martin Boeker2, Paul Lingor1,5,6 1TUM Klinikum Rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland, 2TUM Klinikum Rechts der Isar, Institut für KI und Informatik in der Medizin, München, Deutschland, 3Bitcare GmbH, München, Deutschland, 4Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Berlin, Deutschland, 5Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), Standort München, München, Deutschland, 6Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), München, Deutschland Hintergrund: In fortgeschrittenen Stadien der Parkinson-Krankheit (PK), der zweithäufigsten neurodegenerativen Er- krankung nach der Alzheimer-Krankheit, können die charakteristischen motorischen und nichtmotorischen Symptome und deren Fluktuationen durch orale Medikation häufig nur insuffizient therapiert werden. In diesem Falle können soge- nannte nicht-orale Folgetherapien (NOFT: tiefe Hirnstimulation, Pumpentherapien, läsioneller Ultraschall) eingesetzt werden. Es gibt jedoch keine einheitlichen Empfehlungen für deren Auswahl, deren optimalen Einsatzzeitpunkt oder deren gegebenenfalls im Krankheitsverlauf erforderliche Kombination. Eine systematische und standardisierte register- basierte Erfassung der Symptome und Therapiedaten fortgeschrittener ParkinsonpatientInnen findet in Deutschland bislang nicht statt. Ziele: Die Autoren schlagen daher vor, ein deutschlandweites prospektives Register für fortgeschrittene Parkinsonpa- tientInnen mit oder ohne NOFT (Registry for advanced patients with Parkinson´s Disease, RAP-PD) zu etablieren. Hierfür soll aufbauend auf entsprechenden Vorarbeiten ein standardisierter Kerndatensatz entwickelt werden, der klinisch rele- vante Informationen zu fortgeschrittenen ParkinsonpatientInnen (insbesondere klinische und therapeutische Parameter) strukturiert erhebt, um anhand von großen Datensätzen die klinische Versorgungsrealität in Deutschland abbilden und evidenzbasierte Therapieempfehlungen erstellen zu können. Fragestellung: Welche NOFT werden in der klinischen Realität in Deutschland in welchem Umfang eingesetzt? Welchen klinischen Verlauf nehmen die damit behandelten PatientInnen, auch im Vergleich zu fortgeschrittenen Parkinsonpatien- tInnen ohne NOFT; welche Nebenwirkungen treten auf? Wann ist der optimale Zeitpunkt für die Initiierung einer NOFT(- Kombination) und welche NOFT(-Kombination) ist für welche PatientInnen am besten geeignet? Methoden: RAP-PD soll auf einer bereits etablierten, interoperablen Datenbankinfrastruktur aufgebaut werden, die für die spezifischen Anforderungen dieses Projekts angepasst wird und die horizontale Integration in bereits bestehende Registerinfrastrukturen in Deutschland gewährleistet. Im Fokus stehen die Implementation des standardisierten Kern- datensatzes und einer universell einsetzbaren Pseudonymisierungslösung. Durch eine modulare Strukturierung der prospektiven Datenerfassung, die in einem Vorprojekt (CAT-PD) bereits erfolgreich angewandt wurde, wird die Erfas- sung aller denkbaren klinischen und therapeutischen Verläufe fortgeschrittener ParkinsonpatientInnen mit oder ohne NOFT im Register ermöglicht. Auch das Erfassen wesentlicher bereits erfolgter therapeutischer Meilensteine in der Ver- gangenheit wird integriert. Ein deutschlandweites Netzwerk aus mindestens 30 spezialisierten universitären und nicht- universitären Parkinson-Expertenzentren soll mindestens 1000 PatientInnen in das Register einschließen, deren klinische und therapeutische Daten strukturiert statistisch ausgewertet werden. Alle derzeit verfügbaren NOFT werden im Register berücksichtigt, inklusive der in den letzten Jahren neu verfügbaren Pumpentherapien und des läsionellen Ultraschalls. Ein standardisierter Prozess für die Bereitstellung erhobener Daten an auswertende WissenschaftlerInnen wird etabliert. Ergebnisse: Der Antrag auf eine akademische Förderung des Registers ist zurzeit in Begutachtung. Bereits jetzt haben 34 Zentren ihr Interesse bekundet, am RAP-PD-Register teilzunehmen. Schlussfolgerungen: Durch die systematische Erhebung hochqualitativer klinischer Daten wird RAP-PD eine verbes- serte Evidenzbasis zur Anwendung und Kombination von NOFT bei fortgeschrittenen ParkinsonpatientInnen liefern. Dies soll die Versorgungs- und Lebensqualität der Betroffenen verbessern. Darüber hinaus wird das Register einen Beitrag zur 216 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Identifikation von Faktoren leisten, die den Therapieerfolg und die NOFT-Auswahl beeinflussen. Durch die Entwicklung eines auf alle PK-Stadien übertragbaren Kerndatensatzes wird RAP-PD eine nachhaltige Grundlage für zukünftige Forsc- hungsprojekte bilden. DGN-WP-314 CSF profiles in atypical Parkinsonism compared to Parkinson’s disease and Alzheimer’s dementia Martin Klietz1, Lea Krey1, Linda Veith Sanches1, Franz Felix Konen1, Erda Bucak1, Florian Wegner1, Matthias Höllerhage1, Thomas Skripuletz1 1Hannover medical school, Department of Neurology, Hannover, Deutschland Background: There is evidence that inflammatory processes influence the development and progression of atypical Parkinsonian syndromes (aPS) such as progressive supranuclear palsy (PSP) and multiple system atrophy (MSA). In con- trast to Parkinson´s disease (PD), data on inflammatory markers in the cerebrospinal fluid (CSF) is scarce for patients with aPS. Objectives: Therefore, we investigated CSF patterns of PSP and MSA patients including kappa free light chains (KFLC). Question: Do routine CSF parameter in APS display specific alterations and can KFLC helf to identify specific central inflammation in these patients. Methods: We analyzed the routine CSF parameters of 40 PSP and 21 MSA patients and compared the findings to age- and sex-matched PD patients, Alzheimer´s dementia (AD) patients and controls. In aPS KFLC concentrations were measured by nephelometry and an intrathecal KFLC synthesis assessed by Reiber´s diagram for KFLC. Results: The evaluation of routine CSF parameters in aPS and PD patients revealed mainly normal results. PSP patients presented more frequently an elevated albumin quotient compared with AD patients (19/40 vs. 4/36, p=0.0168) and an elevated total protein concentration compared with MSA patients (19/40 vs. 3/ 21, p=0.0123). An intrathecal KFLC syn- thesis was detected in 13% (8/61) patients with aPS. CSF parameters did not correlate with measures of disease activity and severity in aPS patients. Conclusions: Routine CSF analysis are mainly normal in patients with aPS. A subgroup of aPS patients exhibited intrathe- cal KFLC synthesis, indicating a humoral inflammatory response. The role of these inflammatory changes remains unclear and requires further investigation to determine whether they reflect a distinct subgroup with an underlying inflamma- tory pathogenesis. Abstracts 217

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DGN-WP-323 Evaluation of local field potential-guided DBS-programming in a Parkinson’s disease outpatient clinic Verena Zentsch1, Nils Warneke2, Isabel Aymanns1, Denise Putzer1, Tessa Huchtemann1, Tobias Warnecke3, Inga Claus1 1University Hospital of Muenster, Clinic of Neurology, Muenster, Deutschland, 2University Hospital of Muenster, Clinic of Neurosurgery, Muenster, Deutschland, 3Klinikum Osnabrueck, Clinic of Neurology and Neurorehabilitation, Osnabrück, Deutschland Background: Deep brain stimulation (DBS) is a standardized therapeutic option for PD patients in advanced stages of the disease with ongoing technical development, i.e. using directional leads. DBS programming is still mostly based on clinical response testing to identify the optimal electrode contact in terms of efficacy and side effects (monopolar review). However, monopolar review is often a demanding and time-consuming process depending on substantial expertise and training and requires patients to undergo an extended examination.1 Local field potential-guided contact selection us- ing chronically implanted sensing devices is able to measure elevated activity in the beta band.2 Previous studies have shown that the measurement of the LFP level in the medication OFF state can be used to determine the optimal contact.³ Objectives: To evaluate potential use and applicability of local field potential-guided DBS-programming under real-life conditions in a Parkinson’s disease (PD) outpatient clinic. Question: Does LFP-guided DBS programming provide meaningful results under real-life conditions in a Parkinson’s dis- ease outpatient clinic without special requirements? Methods: We examined n=10 PD patients (age 62.6 ± 6.6y; f/m 3/7) who underwent DBS targeting the nucleus sub- thalamicus (STN). The mean disease duration was 8 ± 3.9y, the mean stage after Hoehn and Yahr was 2.4 ± 0.6. All patients suffered from motor fluctuations with end-of-dose phenomena and were under accompanying oral levodopa therapy. Beta peak evaluation was performed bilateral under following conditions: Medication OFF/StimulationON; Medication- OFF/StimulationOFF (at least 45min); MedicationON/StimulationON and shortly before taking the next dose of levodopa (end-of-dose time point) with subsequent measurement of beta activity at each condition, as well as determination of the optimal contact based on the LFP-level. In addition, the optimal contact was determined based on MRI and CT imag- ing data. Picture 1: beta peak medication off. 218 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Picture 2: beta peak end-of-dose time point Results: A reproducible beta peak was recorded at n=9 out of 10 patients in medication as well as stimulation ON and OFF and at end-of-dose time point (see picture 1 & 2). A positive correlation with radiological data was found as well. Conclusions: In our pilot study, we were able to show the usefulness and practicability of LFP-guided programming in DBS patients under real-life conditions in a PD outpatient clinic. An examination in medical or stimulation OFF does not seem to provide further clinical helpful information for DBS setting, so subsequently programming can be performed at any given time. Literature: 1. Lange F, Steigerwald F, Malzacher T, Brandt GA, Odorfer TM, Roothans J, Reich MM, Fricke P, Volkmann J, Matthies C and Capetian PD (2021) Reduced Programming Time and Strong Symptom Control Even in Chronic Course Through Imaging- Based DBS Programming. Front. Neurol. 12:785529. doi: 10.3389/fneur.2021.78552. 2. Strelow JN, Dembek TA, Baldermann JC, et al. Local Field Potential-Guided Contact Selection Using Chronically Im- planted Sensing devices für Deep Brain Stimulation in Parkinson’s disease. Brain Sci 2022;12:1726. 3. Feasibility of local field potential-guided programming for deep brain stimulation in Parkinson’s disease: Binder, Tobias et al. Brain Stimulation: Basic, Translational, and Clinical Research in Neuromodulation, Volume 16, Issue 5, 1243 – 1251. Abstracts 219

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DGN-WP-331 Review und Meta-Analyse zu sekundärem Therapieversagen und Immunogenität von Botulinum-Neurotoxin A bei neurologischen Indikationen Philipp Albrecht1,2, Uwe Walter3, Warner Carr4, Harald Hefter5 1Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach, Neurologie, Mönchengladbach, Deutschland, 2Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 3Universität Rostock, Rostock, Deutschland, 4Allergy and Asthma Associates of Southern California, Southern California Research, Mission Viejo, United States, 5Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Universitätsklinikum, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Botulinum-Neurotoxin A (BoNT-A) ist zur Behandlung von zervikaler Dystonie (CD), Spastizität und Blepha- rospasmus zugelassen. Bei einigen mit BoNT-A behandelten Patienten wurde die Entwicklung neutralisierender Antikör- per (NAbs) gegen BoNT-A berichtet, die zu einer reduzierten Wirksamkeit und in manchen Fällen zu einem sekundären Therapieversagen (STF) führen können. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz von STF und die Häufigkeit von NAb-Positivität nach Behandlung mit einer von drei kommerziell verfügbaren BoNT-A-Formulierungen zu ermitteln. Fragestellung: Wie ist die Inzidenz und Prävalenz in bisher veröffentlichten Studien? Methoden: Systematischer Review und Meta-Analyse zu STF und/oder NAb-Positivität nach Behandlung mit Abobotu- linumtoxinA, IncobotulinumtoxinA oder OnabotulinumtoxinA bei Patienten mit CD, Spastizität oder Blepharospasmus unter Verwendung von PubMed, Embase und Google Scholar gemäß den PRISMA-Richtlinien Ergebnisse: Insgesamt wurden 29 Studien (in 29 Publikationen) eingeschlossen, in denen die NAb-Positivität unter- sucht wurde. Die Meta-Analyse zeigte, dass der Anteil der Patienten, die ein STF entwickelten, nach Behandlung mit AbobotulinumtoxinA oder OnabotulinumtoxinA bei CD oder Spastizität signifikant höher war als nach Behandlung mit IncobotulinumtoxinA. Abhängig vom verwendeten Antikörper-Suchtest waren auch die Anteile der Patienten, die NAbs entwickelten, bei CD oder Spastizität signifikant höher nach Behandlung mit AbobotulinumtoxinA oder Onabotulinum- toxinA als mit IncobotulinumtoxinA. Wurden alle Indikationen zusammengefasst, waren die Anteile NAb-positiver Pati- enten bei ansteigenden mittleren Dosen von AbobotulinumtoxinA oder OnabotulinumtoxinA zahlenmäßig höher. Bei Patienten, die ausschließlich mit IncobotulinumtoxinA behandelt wurden, entwickelte keiner ein immunogenes STF oder persistierende NAbs. Schlussfolgerungen: Das Risiko, ein STF und NAbs zu entwickeln, variiert je nach Indikation und BoNT-A-Formulierung. Das Risiko von NAbs ist unter IncobotulinumtoxinA geringer, was für Patienten, die höhere Dosen und wiederholte Be- handlungen benötigen, besonders relevant ist. 220 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-336 Änderungen der retinalen Morphologie in Amyotropher Lateralsklerose Valeria Koska1, Stefanie Teufel2, Aykut Aytulun2, Margit Weise2, Marius Ringelstein2, Rainer Guthoff3, Sven G. Meuth2, Philipp Albrecht1,2 1Kliniken Maria Hilf GmbH, Neurologie, Mönchengladbach, Deutschland, 2Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 3Heinrich Heine Universität, Ophthalmologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine degenerative Erkrankung der oberen und unteren Moto- neurone mit rasch fortschreitendem Verlauf. Neben den klassischen motorischen Symptomen wurden auch nicht- motorische Manifestationen wie verminderte okuläre Motilität und reduzierte Sehschärfe beschrieben. Da spezifische Biomarker oder Surrogatparameter für die Neurodegeneration in ALS von großem Interesse sind, könnte die optische Kohärenztomographie (OCT) zur Einschätzung retinaler Veränderungen beitragen. Ziele: Ziel dieser retrospektiven, longitudinalen Studie war es, Veränderungen in der Dicke verschiedener Netzhautsch- ichten bei ALS-Patient:innen im Vergleich zu gesunden Kontrollen zu untersuchen. Methoden: Insgesamt wurden Daten von ALS-Patient:innen im Frühstadium (mittlere Krankheitsdauer 5,15 ± 21,4 Monate zum Ausgangszeitpunkt) und gesunden Kontrollen erhoben. Die Dicke der retinalen Schichten wurde mithilfe der OCT zu Studienbeginn sowie während des Beobachtungszeitraums regelmäßig gemessen. Veränderungen im Verlauf wurden statistisch auf Gruppenunterschiede und Korrelationen mit dem modifizierten Rankin-Score (mRS) überprüft. Ergebnisse: Zu Studienbeginn zeigten sich keine Unterschiede in der Dicke der retinalen Schichten zwischen den ALS-Patient:innen und den Kontrollen. Über den gesamten Beobachtungszeitraum waren die Dickenveränderungen in keiner der untersuchten Netzhautschichten bei ALS-Patient:innen signifikant anders als bei den Kontrollen. Es traten keine signifikanten Dickenänderungen innerhalb der ALS-Gruppe im Verlauf auf. Allerdings korrelierten die Dickenände- rungsraten des Komplexes aus Ganglienzell- und innerer plexiformer Schicht sowie der inneren Kernschicht negativ mit einem höheren mRS bei der Nachuntersuchung. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die OCT möglicherweise nicht zur Routinediagnostik oder Verlaufsbeobachtung von Neurodegeneration und Krankheitsprogression bei ALS geeignet ist. Um diesen Befund weiter zu untermauern, sind jedoch zusätzliche längsschnittliche Studien mit größeren Fallzahlen und längeren Nachbeobach- tungszeiträumen erforderlich. DGN-WP-340 Therapiesicherheit im ambulanten Bereich – Therapiesicherheit bei Patienten mit Morbus Parkinson an wichtigen Schnittstellen Clara Niesmann1, Stephan Greten1, Lea Krey1, Johannes Heck1, Florian Wegner1, Martin Klietz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine chronische und komplexe Erkrankung mit einer Vielzahl von mo- torischen und nicht-motorischen Symptomen. Die sichere symptomatische medikamentöse Behandlung der oft multi- morbiden Patienten stellt enorme Anforderungen an die Kompetenz, Kommunikation und Koordination der behandeln- den Ärzte dar, insbesondere im ambulanten Bereich. Ziele: Ziel dieser Studie war es, Aspekte der Arzneimittelsicherheit und der interdisziplinären Kommunikation im ambu- lanten Bereich von PD-Patienten zu untersuchen. Fragestellung: Gibt es im ambulanten Sektor spezifische Strukturen, Vereinbarungen oder standardisierte Vorgehens- weisen für die Schnittstelle zwischen neurologischer und hausärztlicher Versorgung in Blick auf die Therapiesicherheit? Abstracts 221

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Methoden: Es wurde ein semistrukturierter Fragebogen entworfen, der verschiedene Aspekte der Therapiesicherheit im ambulanten Bereich anspricht. Der Fragebogen enthielt Fragen zur Demographie der niedergelassenen Kollegen, zu den Charakteristika der PD-Patienten sowie Fragen zum Thema Medikamentensicherheit und zur interdisziplinären Kom- munikation und wurde an insgesamt 1.002 Hausärzte und 1.005 Neurologen verschickt. Ergebnisse: 147 Neurologen und 84 Hausärzte beantworteten den Fragebogen. Insgesamt behandelten die Neurologen mehr PD-Patienten, während die Hausärzte mehr geriatrische PD-Patienten betreuten. Es zeigten sich keine klaren Ab- sprachen bezüglich der notwendigen Kontrollen wie z. B. EKG-Kontrollen oder auch Laborkontrollen. Darüber hinaus gab es keine klaren Vereinbarungen in Bezug auf die Erstellung sowie Aktualisierung von Medikamentenplänen. Lediglich die Überprüfung und Identifizierung potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) wurde von beiden Berufsgruppen regelmäßig durchgeführt. Schlussfolgerungen: Die unzureichende interdisziplinäre Kommunikation beeinträchtigt die Therapiesicherheit und damit auch die Patientensicherheit der vulnerablen Gruppe der PD-Patienten. Aus diesem Grund sind standardisierte und umfassende Kommunikationsmechanismen dringend erforderlich. Lösungsansätze können eine individuelle ge- schützte digitale Gesundheitsakte oder integrierte Behandlungsnetzwerke sein, die alle an der Behandlung von PD- Patienten beteiligten Berufsgruppen umfassen. DGN-WP-356 Relevanz des Zink-Spiegels bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen unter Botulinumtoxin- A Therapie Kristina Helene Schwindt1, Tristan Kölsche1, John-Ih Lee1, Philipp Albrecht2, Sven G. Meuth1, Robin Jansen1, Timm Filler3 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 2Kliniken Maria Hilf, Mönchengladbach, Deutschland, 3Heinrich- Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Botulinumtoxin A (BoNT-A) wird in der Neurologie bei Bewegungsstörungen und zur Migräneprophylaxe eingesetzt. Als Zink-abhängige Protease nutzt es Zink für seine Muskeltonus- und schmerzreduzierende Wirkung. Zink ist ein essenzielles Spurenelement, das in zahlreichen biologischen Prozessen unverzichtbar ist. Bisherige Studien zur Rolle von Zink bei der neurologischen BoNT-A-Therapie liefern widersprüchliche Befunde, sodass ein eindeutiger Nutzen einer Zinksupplementation bislang nicht abschließend belegt ist1. Ziele: Anhand von Verlaufsparametern der klinischen Routine soll untersucht werden, ob der Zinkspiegel mit dem klinischen Verlauf von Patient:innen unter BoNT-A-Therapie korreliert. Hierfür wurden Patient:innen mit zervikaler Dys- tonie, Spasmus hemifacialis, Blepharospasmus und chronischer Migräne untersucht. Fragestellung: Ziel der Untersuchung ist es, zu prüfen, ob ein normwertiger Zinkspiegel den Krankheitsverlauf von Patient:innen unter BoNT-A-Therapie unterschiedlicher Indikationen positiv beeinflusst. Ferner wird analysiert, ob es zwischen den jeweiligen neurologischen Krankheitsbildern Unterschiede hinsichtlich der Auswirkung des Zinkstatus auf die Krankheitsaktivität gibt. Methoden: Alle Patient:innen erhielten nach Einwilligung eine Blutentnahme zur Bestimmung von Zink (Serum, Voll- blut). Bei Mangel erfolgte eine Zinksubstitution (15 oder 30 mg/Tag). Zu Beginn und im Verlauf wurden „Patient report- ed Outcomes“, insbesondere die subjektive Dauer der Wirkung, die Patient:innen-zufriedenheit, sowie klinische Scores mit und ohne Zinksubstitution gemessen. Zink-Werte (hämatokrit-kontrolliert) von 0 bis 9% wurden als „normwertig“ bewertet. Patient:innen mit niedrigeren Werten wurden in 4 Gruppen unterteilt: -1 bis -7 %: „niedrig-normal“, -8 bis -14% „grenzwertig erniedrigt“, -15% bis -29 %: „erniedrigt“ und unter -30%: „deutlich erniedrigt“. Bei niedrig-normalem Zink-Wert wurde die Substitution von 15 mg Zink-Komplex/Tag und für alle stärker defizitären 30 mg Zink-Komplex/ Tag empfohlen. 222 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Insgesamt wurden 164 Patient:innen (Alter 57,51 ± 14,54 Jahre; 78,66 % weiblich) untersucht. Bei 152 lagen vollständige Zinkwerte vor. Der durchschnittliche Zinkwert betrug 5,96 ± 0,84 mg/l, hämatokrit-korrigiert –1,87 ± 11,55 %. Insgesamt zeigten 54,3 % einen erniedrigten Zinkstatus; 45,7 % waren normwertig. Die mittlere subjektive Wirkdauer (erstes Nachlassen der Wirkung) lag bei 8,15 ± 3,83 Wochen. Korrelationsanalysen (Pearson bzw. Spearman) ergaben keine statistisch signifikanten Zusammenhänge zwischen dem kontinuierlichen Zinkwert und der Wirkdauer. Auch in den explorativen Gruppenvergleichen (normwertiger vs. erniedrigter Zinkstatus) ließ sich bislang kein Trend erkennen, der auf eine verlängerte Wirkdauer unter normwertigem Zinkspiegel hindeutet. Schlussfolgerungen: Die vorläufigen Ergebnisse sprechen bislang gegen einen direkten Einfluss des Zinkstatus auf die subjektiv empfundene BoNT-Wirkdauer, obwohl mehr als die Hälfte der untersuchten Patient:innen einen erniedrigten Zinkspiegel aufwies. Weitere Analysen sollen klären, ob Subgruppen (z. B. nach Indikation) oder zusätzliche Faktoren (z. B. BoNT-Präparat, Dosierung, psychische Belastungen) eine Rolle spielen. Eine multivariate Modellierung könnte helfen, mögliche Wechselwirkungen genauer zu erfassen und den individuellen Stellenwert einer Zinksubstitution bei verschie- denen neurologischen Indikationen zu beurteilen. 1. Mallat, F., Kaikati, J. & Kechichian, E. Botulinum Toxins and Zinc: From Theory to Practice-A Systematic Review. Clin Neuropharmacol 46, 164–167 (2023). DGN-WP-382 Prädiktion der Kognition bei Parkinson-Patient*innen nach Tiefer Hirnstimulation Nina Bilbeisi1, Kelly Figueiredo1, Lisa Paulsen1, Anna Elsenbach1, Melanie Astalosch1, Gerd-Helge Schneider1, Andrea Kühn1, Dorothee Kübler-Weller1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Tiefe Hirnstimulation (THS) des Nucleus subthalamicus ist eine etablierte Therapieoption für Parkin- son-Patient*innen, die vor allem zur Verbesserung motorischer Symptome und der Quality Of Life beiträgt (Lachenmayer et al., 2021). Während sie aus neurobehavioraler Sicht zwar mehrfach als sicher eingestuft wurde (Bratsos et al., 2018), ist die THS dennoch mit kognitiven Veränderungen, insbesondere in den Bereichen Wortflüssigkeit und exekutive Funk- tionen, assoziiert (Jahanashi et al., 2022). Die Identifikation von prädiktiven Faktoren für die kognitive Entwicklung nach THS ist jedoch unzureichend erforscht. Ziel dieser Studie war es demnach, präoperative neuropsychologische, biomarkerbasierte und klinische Faktoren zu identifi- zieren, die mit der kognitiven Entwicklung nach THS assoziiert sind. Methoden: In diese prospektive Studie wurden 22 ab Anfang 2024 rekrutierte Parkinson-Patient*innen eingeschlos- sen, bei denen nach positiver stationärer Evaluation eine Operation zur THS des Nucleus subthalamicus an der Charité durchgeführt werden soll. Vor der Operation erfolgt eine umfassende neuropsychologische Testung, u. a. Tablet-basiert mit der CANTAB Connect Testbatterie® und mit der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS). Zudem werden klinische Parameter wie Ernährungsstatus, Komorbiditäten, kognitive Reserve und Biomarker (CRP, Neurofilament, ß-Amyloid 1-42/1-40, Gesamt-Tau, Phospho-Tau) erhoben. Perioperative Daten inkludieren Operationsdauer, dopaminerge Pause und Länge des ITS-Aufenthaltes. Postoperativ wird das Auftreten eines Delirs sowie Delirschwere und -dauer doku- mentiert. Drei Monate nach der THS wird die kognitive Leistung mithilfe des Montreal Cognitive Assessment (MoCA) im Rahmen eines Follow-Up-Termins erneut überprüft. Im Sinne einer Zwischenanalyse des mit Juni 2025 abgeschlos- senen 3-Monats-Follow-Ups sollen hiermit potenzielle prädiktive Faktoren anhand von Spearman-Korrelationsanalysen ermittelt werden. Dabei wird ein p-Wert von < 0,01 als signifikant gewertet. 12 Monate postoperativ folgt ein weiterer Durchlauf der gesamten Testbatterie, um eine noch umfassendere Analyse der Veränderungen und Einflüsse der di- versen Parameter erfassen zu können. Abstracts 223

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Ergebnisse: Die Analyse von den 11 der 18 bisher operierten Patient*innen der Kohorte (16 männlich, 6 weiblich; Alter Ø 63 Jahre (35-74); Erkrankungsdauer Ø 11 Jahre (4-18)), die bereits ihr 3-Monats-Follow-Up durchlaufen haben, ergab signifikante Assoziationen zwischen präoperativen Fähigkeiten in bestimmten kognitiven Domänen und der postop- erativen MoCA-Gesamtpunktzahl nach drei Monaten. Von den untersuchten Subskalen der MDRS korrelierten die Aufmerksamkeit (r = 0.822, p = 0.002) und die Gedächtnisleistung (r = 0.714, p = 0.014) mit dem MoCA-Score drei Monate postoperativ. Auch spezifische CANTAB-Parameter zeigten signifikante Zusammenhänge. Dazu zählen motorische Ge- schwindigkeit (r = -0.639, p = 0.034), verbale Lern- und Merkfähigkeit (r = 0.641, p = 0.034) sowie exekutive Funktionen (r = -0.699, p = 0.017). Alle anderen untersuchten Parameter zeigten keine signifikanten Korrelationen auf. 224 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass präoperative Defizite in Gedächtnis, Aufmerksamkeit, ex- ekutiven Funktionen und motorischer Geschwindigkeit mit einer schlechteren kognitiven Prognose nach THS assoziiert sind. Die Identifikation solcher prädiktiven Faktoren könnte dazu beitragen, Risikopatient*innen frühzeitig zu erkennen und geeignete präventive Maßnahmen zu entwickeln. Außerdem sollen die Auswertung präoperativer EEG-Messungen und die Volumetrie des Nucleus basalis Meynert im Rahmen unserer Studie noch weiter Aufschluss liefern. Abstracts 225

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DGN-WP-437 Characterization of DBS-induced speech improvements in a German PD cohort Gregor Brandt1,2, Kelly Simon1, Till Dembek1, Michael Barbe1, Tabea Thies1 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Berlin, Deutschland Background: Dysarthria is a common debilitating motor symptom of PD with major consequences for patient autono- my and quality of life. Effect of subthalamic DBS on speech performance can be variable. While some studies reported improvement or no change, DBS-induced dysarthria is a well-known phenomenon that may hamper therapeutic suc- cess. Objectives: To investigate speech changes induced by subthalamic deep brain stimulation (DBS) in persons with Parkin- son’s disease (pwPD). Question: How does STN-DBS affect speech in pwPD? Methods: We collected speech recordings of 56 German native speaking pwPD after overnight withdrawal of dopami- nergic medications. Four speech tasks (vowel phonation, oral diadochokinesis, reading, and storytelling) were performed in DBS-OFF and DBS-ON condition. All recordings were acquired in a soundproof booth with a condenser microphone headset. Automatic speech analysis quantified 19 established acoustic speech features. Four unweighted composite scores were derived, characterizing speech subsystems (articulation, phonation/respiration, temporal dynamics and voice quality). Two human raters evaluated whether any DBS-induced speech alterations were perceptible by comparing OFF and ON recordings. Linear mixed modelling identified speech features with a significant DBS effect. A Random Forest Model (RFM) deter- mined the discriminative value of the assessed speech features. A second RFM quantified the relevance of each feature for perceivable changes. K-Means clustering explored distinct stimulation response patterns, characterized with a third RFM. Results: We observed significant DBS-induced speech alterations (9/19 features). All features improved or were not af- fected. Single feature analysis and composite scores demonstrated prominent DBS-induced changes of respiration and phonation, confirmed by the corresponding RFM [Figure1]. The perceptual salience of speech alterations was predominantly driven by loudness [Figure2]. Clustering analysis discerned two distinct DBS response patterns [Figure3; Figure4]. Cluster 2 exhibited larger DBS related changes in the discriminative features. Conclusions: This investigation demonstrates significant DBS-induced improvements of multiple speech domains in pwPD, mostly related to respiration, phonation and increased speech modulation. Exploratory analysis suggests effect sizes are interrelated and driven by a common mechanism. We will explore potential neuroanatomical correlates based on patient-specific stimulation volumes and voxel-wise statistics. 226 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-455 Parieto-occipital white matter lesion load increases axial severity and diminishes the beneficial axial efficacy of subthalamic stimulation in Parkinson’s disease Stefanie T. Jost1, Anna Sauerbier1,2, Alexandra Rizos3, Marina Picillo4, Vasilija Stopic1, Jan Niklas Petry-Schmelzer1, Jonas Krauss5, Michael Schönfeld6, Nuran Abdullayev6, Keyoumars Ashkan3, Katarina Rukavina3, Jozef Jarosz7, Michael Sommerauer8, Karolina Poplawska-Domaszewicz3,9, Kit Wu3, Gereon R. Fink1,8, Katya Hoffmannbeck Heitkötter10, Ahmed Othman11, Muthuraman Muthuraman11,12, Alfonso Fasano13,14, Per Borghammer15,16, Angelo Antonini17, Pablo Martinez-Martin18, Lars Timmermann19, K. Ray Chaudhuri2,3, Haidar Dafsari1 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King‘s College London, London, United Kingdom, London, United Kingdom, 3Parkinson Foundation International Centre of Excellence, King’s College Hospital, London, United Kingdom, London, United Kingdom, 4Department of Medicine, Surgery and Dentistry, Neuroscience Section, Centre for Neurodegenerative Diseases (CEMAND), University of Salerno, Salerno, Italy, Salerno, Italy, 5Department of Parkinson, Sleep and Movement Disorders, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 6Department of Diagnostic and Interventional Radiology, University Hospital of Cologne, Cologne, Deutschland, 7Department of Neuroradiology, King’s College Hospital, NHS Foundation Trust, London, United Kingdom, London, United Kingdom, 8Cognitive Neuroscience, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-3), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland, 9Department of Neurology, Poznan University of Medical Sciences, Poznan, Poland, Poznan, Poland, 10Department of Neuroradiology, University Medical Center Mainz, Mainz, Deutschland, 11Department of Neurology, Universitätsklinikum Augsburg, Augsburg, Deutschland, 12Department of Neurology, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland, 13Edmond J. Safra Program in Parkinson‘s Disease, Morton and Gloria Shulman Movement Disorders Clinic, Toronto Western Hospital - UHN, Division of Neurology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Toronto, Canada, 14Krembil Research Institute, Toronto, Ontario, Toronto, Canada, 15Nuclear Medicine and PET, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark, 16Department of Clinical Medicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark, 17Parkinson and Movement Disorders Unit, Department of Neurosciences (DNS), University of Padua, Padova, Padua, Italy, 18Center for Networked Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases (CIBERNED), Carlos III Institute of Health, Madrid, Spain, 19Department of Neurology, University Hospital Giessen and Marburg, Campus Marburg, Marburg, Deutschland Background: Higher white matter lesion (WML) burden is associated with axial symptoms in Parkinson’s disease (PD). However, it is unclear if the localization of WML contribute to axial severity and if region-specific WML load influences the axial efficacy of subthalamic stimulation (STN-DBS). Objectives: To explore if WML burden in specific brain regions is a biomarker for: 1. Axial severity and; 2. Poorer axial outcome following STN-DBS. Methods: In this prospective, observational, multicenter study, the primary outcome was the Scales for Outcomes in PD– Motor axial score. The PDQuestionnare-8 was a secondary outcome. Two neuroradiologists assessed WML in MRI-imaging using the Age-Related WM Changes (ARWMC) scale, differentiating WML across distinct brain regions. In a cross-sectional cohort, linear mixed-effects models tested how regional WML contribute to axial severity. In a longitudinal STN-DBS sub- cohort, we assessed how regional WML influence axial outcome 6-months postoperatively. The Benjamini-Hochberg cor- rection accounted for multiple comparisons. Results: WML burden was comparable between PD patients and control subjects. In the cross-sectional PD cohort (n=289), higher WML load in parieto-occipital, frontal, and basal ganglia regions contributed to worse axial severity, which in turn correlated ‘moderately’ with worse quality of life. In the longitudinal STN-DBS subcohort (n=173), 6 months postoperatively we observed a clinically relevant axial improve- ment in 62.5%, 50.0%, and 25%, respectively of patients with mild, moderate, respectively severe parieto-occipital WML load. Abstracts 227

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Conclusions: Higher parieto-occipital WML load serves as a biomarker for axial symptoms in both contexts, worse sever- ity and poorer neurostimulation response. These findings highlight the clinical utility of localized WML assessment as a potential biomarker of axial symptoms in PD. DGN-WP-472 Hirnparenchymsonographie bei Chorea-Erkrankungen: Hyperechogenität des Nucleus caudatus diskriminiert zuverlässig zwischen der Huntington-Krankheit und deren Differentialdiagnosen Kevin Peikert1, Sipan Mahmo1, Uwe Walter1 1Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland Hintergrund: Die Differentialdiagnostik einer choreatischen Bewegungsstörung ist herausfordernd und komplex. Ne- ben der Huntington-Krankheit muss eine Vielzahl genetischer und nicht-genetischer Erkrankungen in Betracht gezogen werden. Zu den wichtigsten Differentialdiagnosen der Huntington-Krankheit zählen die Neuroakanthozytose-Syndrome (VPS13A-Krankheit, XK-Krankheit), die sich phänotypisch sehr ähnlich manifestieren können. Ziele: Hirnparenchymsonographische Untersuchungen von Patienten mit einer Chorea unterschiedlicher Ätiologie. Fragestellung: Kann die Hirnparenchymsonographie zwischen verschiedenen Differentialdiagnosen einer Chorea dif- ferenzieren und korrelieren die Befunde mit der klinischen Manifestation? Methoden: In diese Studie wurden 78 Patienten mit einer Chorea-Erkrankung eingeschlossen, davon 50 Patienten mit einer Huntington-Krankheit (HK), 28 Patienten mit einer „Non-Huntington-Chorea“ (NHC), darunter 10 Patienten mit einem Neuroakanthozytose-Syndrom (NAS). Es wurde eine Sonographie des Hirnparenchyms mit der Darstellung des Nucleus caudatus, des Nucleus lentiformis, der Seitenventrikelvorderhörner, des Dritten Ventrikels, der Substantia nigra, des Nucleus ruber und der Raphekerne durchgeführt. Zudem wurden klinische (u. a. Stadium nach Shoulson-Fahn, Uni- fied Huntington’s Disease Rating Scale - Total Motor Score [UHDRS-TMS], - Functional Assessment [UHDTS-FA], - Total Functional Capacity [UHDRS-TFC]) und demographische Daten erfasst. Ergebnisse: Eine Hyperechogenität des Nucleus caudatus war ein häufiger Befund bei der HK und diskriminierte am besten zwischen einer HK und einer NHC (Sensitivität 81.6 %, Spezifität 80.8 %) beziehungsweise zwischen einer HK und einem NAS (Sensitivität 81,6%, Spezifität 90,0 %). Die Hinzunahme weiterer Parameter erhöhte die Trennschärfe nicht weiter. Insbesondere konnte keine Differenzierung durch die Beurteilung der Substantia nigra, der Raphekerne oder des Nucleus lentiformis erfolgen. Der Messwert der Nucleus caudatus-Echogenität korrelierte positiv mit dem UHDRS-TMS (r=0,46, p = 0.023) und mit dem Shoulson Fahn-Stadium (r=0.46, p=0.031) in der Kohorte der HK. Die Weite der Ventrikel korrelierte positiv mit dem Shoulson Fahn-Stadium (Seitenventrikelvorderhorn: r=0.74, p<0.001; Dritter Ventrikel: r=0.73, p<0.001) in der Kohorte der HK. Schlussfolgerungen: Der Nachweis einer Hyperechogenität des Nucleus caudatus diskriminiert in dieser Kohorte von 78 Patienten mit einer Chorea zuverlässig zwischen der Huntington-Krankheit und deren Differentialdiagnosen. Dies gilt auch für die beiden hereditären Entitäten, Huntington-Krankheit und Neuroakanthozytose-Syndrom, obwohl beiden gleichermaßen eine Degeneration des Striatums zugrunde liegt. Der Messwert der Nucleus caudatus-Echogenität und die Weite der Seitenventrikelvorderhörner sowie des Dritten Ventrikels korreliert positiv mit Krankheitsschwere (mo- torische Beeinträchtigung) und Krankheitsstadium. 228 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-476 Is the efficacy of botulinumtoxin A dependent on duration of spasticity at treatment start? Iris Reuter1 1UKGM, Justus-Liebig University, Department of Neurology, Giessen, Deutschland Background: Spasticity after stroke might prevent recovery of motor function. Botulinumtoxin is the first line treatment for spasticity. However, many patients do not receive treatment early. As structural muscle changes might increase with duration of spasticity the effect of botulinumtoxin might be doubtful when treatment has been started late. Objectives: To compare the efficacy of treatment with botulinumtoxin when started within 6 months after development of spasticity with the effect of botulinumtoxin when started 3 years after development of spasticity Question: Is the treatment with botulinumtoxin A more effective in patients with early treatment of spasticity? Methods: Recruitment of patients with spastic hemiparesis after stroke: Inclusion criteria: Able to give informed consent, oral spasmolytic medication + physical therapy stable. Exclusion criteria: fixed contractures, phenole treatment, baclofen pump, operation of the affected limbs for spasticity. Group A: duration of spasticity less or equal 6 months; Group B: dura- tion of spasticity more than 3 years Assessments: Modified Ashworth scale, Pain: VAS-scale, maximal pain per day, walking: time up and go test, walking distance in 2 min, hand function: Motor activity Log 5 term, grab a cup, open and close the hand. Assessments at injection visits T0 before start of treatment, T2: 12 weeks 2nd. treatment,T4: 24 weeks, 3rd. treatment,T6: 36 weeks 4th. treatment . Control visits: T1, T3, T5, T7 (final visit) 6 weeks after each treatment. Results: 32 patients (15 female, 17 male, age: mean 57.7+ 4.7 yrs ) were enrolled in Group A and 35 patients ( 16 female, 19 male, age: mean 59.2+ 5.8 yrs ) in Group B. Assessments at Baseline Assessments mean Ashworth score upper limb Ashworth score lower limb Pain VAS points Time up & go Walking distance Hand function amount scale Hand function how well scale Group A 3.5 + 0.3 2.9 + 0.3 7.8+ 0.6 35.6 + 5.7s 20.5 + 5.6m 2.0 +0.6 1.3 + 0.7 There was no significant difference between group A and B at baseline. Assessments at Final visit Assessments mean Ashworth score upper limb Ashworth score lower limb Pain VAS points Time up & go Walking distance Hand function amount scale Hand function how well scale Group A 2.1 + 0.4 2.0 + 0.4 3.8+ 0.5 24.6 + 6.1s 39.1 + 4.6m 3.2.0 +0.4 2.8 + 0.5 Group B 3.6 + 0.4 3,3 + 0.5 8.4 + 0.9 37.9 + 6.3s 23.8 + 4.9m 1.5 + 0.8 1.1 + 0.6 Group B 2.5 + 0.5 2.4 + 0.5 4.4 + 0.7 25.8 + 6.5s 35.8 + 5.1m 1.9 + 0.6 1.5 + 0.6 Abstracts 229

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There was no significant difference in efficacy of botulinumtoxin between group A and B apart from hand function. Apart from hand function. More patients in group A managed to grab a cup and obtained hand and finger control than in group B at the final visit. Conclusions: Treatment with botulinumtoxin was effective in both groups hand function improved significantly more in patients with a short duration of spasticity at start of treatment. DGN-WP-477 Transient Improvement of Fatigue Following Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation in Parkinson’s Disease Simon Herstell1 (AG Bewegungsstörungen und Tiefe Hirnstimulation), Charlotte Schedlich-Teufer1, Vasilija Stopic1, Veerle Visser-Vandewalle2, Tabea Thies1, Michael Barbe1 1Faculty of Medicine and University Hospital of Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2Faculty of Medicine and University Hospital of Cologne, Department of Stereotaxy, Cologne, Deutschland Background: Fatigue in Parkinson’s Disease (PD) is a challenging symptom that has a large detrimental effect on quality of life. Despite progress in pharmacological treatments and other therapeutic modalities, there are no causal strategies to address fatigue in PD. Deep brain stimulation (DBS) is one such well established non-pharmaceutical treatment address- ing motor symptoms in PD, however, its effect on fatigue remains unclear. Objectives: The aim of this study is to elucidate the impact of subthalamic nucleus DBS (STN-DBS) on fatigue. For this, we retrospectively analysed fatigue in a patient sample before and after STN-DBS implantation, and consecutive changes from baseline over the course of 12 months after implantation. Question: Our main questions are: i. What is the impact of STN-DBS on fatigue? ii. what is the trajectory of fatigue changes after STN-DBS implantation? and; iii. which factors influence symptom burden and might inform clinicians pre-implantation? Methods: We retrospectively analyzed data from individuals with PD who had been implanted with directional DBS leads in our center. Patients filled out an extensive test battery before and after implantation of STN-DBS. These tests include the Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions, as well as further psychometric tests such as the Beck depression Inventory and the Parkinson’s Disease Questionnaire. Unified Parkinson Disease Rating Scale outcomes were rated at baseline, three, and twelve months after intervention. Changes of fatigue were statistically analyzed between timepoints. We statistically analyzed changes in fatigue between timpoints and assessed the impact of age, sex, illness duration, levodopa equivalent daily dose and further variables on fatigue trajectories. Finally, we examined how fatigue scores correlated with other psychometric tests (e.g., BDI II). Results: We found a significant change in fatigue scores between pre-surgery and six months after DBS-implantation. However, at later time points, fatigue scores were not significantly different from baseline values. When accounting for sex, we observed a significant improvement for male individuals, which was less pronounced for female patients. In ad- dition, we provide an overview of how fatigue scores are correlated with other psychometric outcomes in our patient sample. Conclusions: Our analysis improves our understanding of how STN-DBS implantation impacts fatigue trajectories. The finding of a significant decrease in fatigue six months after implantation is in line with the clinical observation that stimu- lation settings and patient adaptation are often optimized by that time point. Our observation that, at later time points, fatigue was not significantly different from baseline, suggests that the beneficial effects of STN-DBS on this symptom are transient. This contrasts the improvement in motor symptoms, which generally remains stable 12 months and longer 230 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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after intervention. This indicates that improved fatigue is not a consequence of alleviation of motor symptoms but could rather be driven by a different, yet still unclear mechanism. Our analysis also implies that the observed change is mostly driven by male individuals, whereas in females changes are less pronounced. This observation warrants further research and, if replicated, could inform medical practitioners and be incorporated in shared decision making pre-surgery. DGN-WP-481 Veränderungen der Suszeptibilität bei Ataxien: Ultra-Hochfeld MRT bei hereditären Ataxieerkrankungen Katharina Hill1,2 (Faber group), Monica Ferreira1,3, Tony Stöcker1, Rüdiger Stirnberg1, Philipp Ehses1, Yannik Voelzke1, Eberhard Pracht1, Philipp Wegner1,3, Berkan Koyak1,2, Marcus Grobe-Einsler1,4, Sarah Bernsen1,2, Thomas Klockgether1, DZNE-Clinical Ataxia Network Study Group1, Jennifer Faber1,2,3 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Bonn, Deutschland, 2Zentrum für Neurologie, Klinik für Parkinson, Schlaf- und Bewegungsstörungen, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 3Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Degeneration des Kleinhirnkortex, der zerebellären weißen Substanz und des Hirnstamms sind in he- reditären und sporadischen Ataxien beschrieben; ebenso wie Veränderungen der Suszeptibilität der Kleinhirnkerne (Deistung et al., PMID: 35291442). Das Ultra-Hochfeld MRT bei Feldstärken von 7 Tesla ermöglicht die Abbildung der Submillimeter-Strukturen des Kleinhirns in einer Detailgenauigkeit die weit über die Möglichkeiten bei konventionel- len Feldstärken von 3 Tesla hinausgeht. Insbesondere Eisen-sensitive Sequenzen profitieren von der höheren Feldstärke. Quantitative Suszeptibilitäts Kartierung (QSM) erlaubt den interindividuellen Vergleich von Suszeptibilitätswerten. Ziele: Darstellung und der Vergleich der Suszeptibilität der Strukturen von Kleinhirn, Hirnstamm und Basalganglien bei hereditären Ataxieerkrankungen. Fragestellung: Gibt es charakteristische Suszeptibilitätsänderungen bei Spinozerebellären Ataxien und Friedreich-Atax- ie (FRDA) in Kleinhirn, Hirnstamm und Basalganglien? Methoden: Eingeschlossen werden Probanden des DCAN – DZNE Clinical Ataxia Networks mit Spinozerebellären Atax- ien und Friedreich Ataxie sowie gesunde Kontrollen. Bis zum Stichtag 31.3.25 wurden insgesamt 43 Probanden einge- schlossen, die Rekrutierung ist bei Q3/2025 geplant. Multiparametric-Mapping (MPM) mit einer Auflösung von 0.6mm isotrop wurden zur Berechnung der QSM Werte verwendet. T1-gewichtete MRTs in gleicher Auflösung wurden zur au- tomatisierten Segmentierung der Zielvolumina verwendet. Wir verwendeten CerebNet zur automatisierten Volumetrie der Substrukturen des Kleinhirns, FreeSurfer zur Subsegmentierung des Hirnstamms und FastSurfer zur Subsegmentier- ung der Basalganglien. Die Segmentierten Volumina wurden als volume-of-interest (VOI) verwendet und die Suszep- tibilitätswerte innerhalb der individuellen VOI gemittelt und verglichen. Neben den demographischen Informationen zu Alter und Geschlecht wurde die Krankheitsdauer seit Beginn der Gangstörung erfasst und die Ataxieschwere mittels SARA-Score (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) bestimmt. Ergebnisse: Unsere vorläufigen Daten zeigen ein gemischtes Bild, welches zum einen eine Zunahme der Suszeptibiltät betont bei SCA1 in weiten Teilen der Basalganglien zeigt, zum anderen im Bereich des zerebellären Kortex eine Reduktion der Suszeptibiltät vor allem bei SCA1 und SCA3 zeigt. (Abb. 1). Schlussfolgerungen: Unsere vorläufigen Ergebnisse sind noch nicht ausreichend um grundlegende Aussagen zur Veränderung der Suszeptibilität in degenerativen Ataxieerkrankungen zu treffen. Einzelne Aspekte bisheriger Untersuc- hungen bei 3T wie etwa eine bei SCA1 erhöhte Suszeptibilität im Nucleus Dentatus sind Konkordaten zu den vorliegen- den Beobachtungen im Bereich der Basalganglien. Ziel ist die Erweiterung der Kohorte um die nun behandelbare FRDA, bei der eine Verringerung von Frataxin zu Veränderungen in der zellulären Eisenhomöostase führt, sowie die Erhöhung Abstracts 231

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der Rekrutierungszahlen der einzelnen SCAs um die statistische Auswertung auf Subgruppenniveau zu verbessern. Die Machbarkeit und das Maß an erreichter Detailgenauigkeit bei Messungen im Ultra-Hochfeld MRT sind vielversprechende Voraussetzungen hierfür. Tabelle 1: Klinische und demographische Daten. Abb. 1: Quantitative Suszeptibilität in Zielstrukturen von Kleinhirn, Hirnstamm und Basalganglien bei SCA1, SCA3 und SCA6 im Vergleich zu gesunden Kontrollen (HC). Die Daten für FRDA waren zum Zeitpunkt der Zwischenauswertung noch nicht ausreichend. SCP = superior cerebellar peduncle, WM = white matter 232 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-487 Von Explainable AI zu Biomarkern: Identifikation krankheitsrelevanter Hirnregionen bei Spinocerebellärer Ataxie Typ 3 Philipp Wegner1,2, Monica Ferreira1,2, Jahn Theissen1, Thomas Klockgether1, Jennifer Faber1,3 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland, 2Universität Bonn, Bonn, Deutschland, 3Zentrum für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Die Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3) führt zu einer Atrophie des Hirnstamms und des Kleinhirns. Bisher gibt es keine Behandlung, jedoch haben erste Gentherapie-Studien begonnen. Daher besteht ein dringender Bedarf an nicht-invasiven, quantitativen Biomarkern. Die Suche nach zuverlässigen und quantifizierbaren Biomarkern ist oft ein zeitaufwändiger Prozess, der die Analyse vieler Hirnregionen erfordert. Die hier vorgestellte XAI-gestützte Methodik au- tomatisiert und beschleunigt diesen Prozess. Ziele: Diese Arbeit hat das Ziel, gesunde Kontrollpersonen (HC), präsymptomatische SCA3-Patienten (preSCA3) und symptomatische SCA3-Patienten (SCA3) zu klassifizieren, indem die Oberfläche des Hirnstamms mithilfe eines Graph Neural Networks (GNN) analysiert wird. Anschließend wird ein Explainable AI (XAI)-Ansatz verwendet, um für die Klas- sifikation entscheidende Hirnstammregionen zu identifizieren. Diese Regionen werden statistisch ausgewertet, um po- tenzielle Biomarker für die SCA3-Pathologie zu ermitteln. Fragestellung: Kann ein Graph Neural Network (GNN) anhand der Hirnstammoberfläche präsymptomatische (preSCA3) und symptomatische SCA3-Patienten von gesunden Kontrollpersonen unterscheiden? Welche Hirnstammregionen sind für diese Klassifikation entscheidend, und lassen sich aus ihnen potenzielle Biomarker für SCA3-Pathologien ableiten? Methoden: Teilnehmer aus der ESMI-Kohorte unterzogen sich einer MRT-Untersuchung, bei der T1-gewichtete Bilder sowie klinische Symptom-Scores erhoben wurden. Die Hirnstammoberflächen wurden rekonstruiert, in Meshes trian- guliert und in Graphen umgewandelt, um ein GNN zu trainieren. Die berichteten Klassifikationswerte wurden mit einer 20%-Testaufteilung berechnet. Ein XAI-Modell identifizierte zentrale Regionen für die Klassifikation, und aus diesen Re- gionen abgeleitete Merkmale wurden statistisch analysiert. Signifikante Biomarker wurden nach Korrektur für multiple Vergleiche sowie unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und geschätztem gesamten intrakraniellen Volumen (eTIV) ermittelt. Die Methodik ist in Abb. 1 dargestellt. Ergebnisse: Bei 167 Teilnehmern (368 T1-gewichtete Scans: 111 HC, 73 preSCA3, 184 SCA3) erreichte die GNN-Klassifika- tion hohe ROC-AUC-Werte: HC vs. preSCA3 (97%, PR-AUC: 94%), HC vs. SCA3 (97%, PR-AUC: 99%) und preSCA3 vs. SCA3 (94%, PR-AUC: 98%). Das XAI-Modell identifizierte die Medulla Oblongata als besonders wichtig für die Klassifikation. Statistische Analysen zeigten signifikante Gruppenunterschiede in mehreren Merkmalen, darunter die Gesammtober- fläche (p<0.01 für sowohl HC vs. preSCA3 als auch HC vs. SCA3) und der maximale 3D-Durchmesser (p<0.01 für sowohl HC vs. preSCA3 als auch HC vs. SCA3). Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass GNNs zuverlässig strukturelle Veränderungen des Hirnstamms bei SCA3 modellieren können. Der XAI-Ansatz identifizierte erfolgreich Schlüsselregionen mit signifikanten Unterschieden zwisch- en den Gruppen - sowohl in frühen (HC vs. preSCA3) als auch in späteren, symptomatischen Krankheitsstadien (HC vs. SCA3). Der vorgestellte KI-gestützte Ansatz zur Biomarker-Identifikation lässt sich nicht nur auf andere Hirnareale außer- halb des Hirnstamms, sondern auch auf weitere Erkrankungen übertragen und könnte die Entdeckung neuer Biomarker für SCA3 sowie andere neurologische Störungen beschleunigen. Abstracts 233

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DGN-WP-503 Subjective voice impairment is associated with stigma in Parkinson’s disease Anna Sauerbier1,2, Vasilija Stopic1, Stefanie T. Jost1, Julius Haupt1, Gereon R. Fink1,3, Haidar Dafsari1, Doreen Gruber4,5, Georg Ebersbach4, Josef Kessler1, Michael Barbe1 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, United Kingdom, 3Cognitive Neuroscience, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-3), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland, 4Movement Disorders Hospital, Kliniken Beelitz GmbH, Beelitz-Heilstätten, Deutschland, 5Department of Neurology, Otto-von-Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland Background: Stigma has a substantial burden on the quality of life in Parkinson’s disease (PD). However, to date, factors contributing to stigma are largely underexplored. Objectives: We aimed to address clinical and demographic baseline characteristics that predict stigma using the newly validated Parkinson’s Disease Stigma Questionnaire (PDStigmaQuest). Methods: This is a multi-center prospective study. We assessed the PDStigmaQuest, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-anxiety subscale), Movement Disorders Society Unified PD Rating Scale (MDS-UPDRS)-motor examination, activities of daily living (ADL) and -motor complications, Hoehn and Yahr (HY), Non-Motor Symptom Scale (NMSS), Voice Handicap Index (VHI), and Beck Depression Inventory II (BDI-II). We conducted correlation analysis (relaxed threshold p<0.2) and a multiple regression model to identify predictors for stigma. Results: In total, 201 PD patients were included. PDStigmaQuest total score was correlated with age (r = -0.10, p = 0.164), MDS-UPDRS ADL (r = 0.29, p < 0.001), MDS-UPDRS motor examination (r = 0.12, p = 0.103), MDS-UPDRS HY (r = 0.15, p = 0.033), MDS-UPDRS motor complications (r = 0.16, p = 0.025), NMSS total (r = 0.40, p < 0.001), HADS-A (r = 0.42, p < 0.001), VHI total (r = 0.41, p < 0.001), and BDI-II (r = 0.47, p < 0.001). In a backward multiple regression analysis with PDStigmaQuest total score as the criterion variable, age (β = -0.17, p = 0.007), VHI total (β = 0.30, p < 0.001), HADS-A (β = 0.19, p = 0.027), and BDI-II (β = 0.28, p = 0.002) remained significant. The multiple regression model accounted for 33.7 % of the variance (R2 Conclusions: This data provides evidence that age, anxiety, depression, and, importantly, subjective speech impairment are the main factors contributing to stigma in PD. In future, personalized management strategies targeting these aspects are warranted to reduce the stigma associated with PD and help improve patients’ quality of life. corr = 0.337) in the PDStigmaQuest total score. Abstracts 235

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DGN-WP-509 Prädiktoren für das Erreichen klinischer Meilensteine der Gangverschlechterung bei Spinozerebellären Ataxien Monika Klinko1,2, Elisabeth Georgii3, Marie Piraud3, Heike Jacobi4, Katharina Hill1,2, Berkan Koyak1,2, Marcus Grobe-Einsler1,5, Sarah Bernsen1,2, Moritz Berger6,7, Thomas Klockgether1, Jennifer Faber1,2,8 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland, 2Zentrum für Neurologie, Klinik für Parkinson, Schlaf- und Bewegungsstörungen, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 3Helmholtz AI, Helmholtz Munich, Munich, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 5Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 6Institut für Medizinische Biomatrie, Informatik und Epidemiologie, Med. Fakultät, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 7Core Facility Biostatistics, Central Institute of Mental Health, Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 8Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Die spinozerebellären Ataxien (SCA) 1, 2, 3 und 6 sind die häufigsten autosomal-dominanten SCAs und machen zusammen über die Hälfte aller SCA-Familien aus. Diese Erkrankungen werden durch CAG-Repeat-Expansionen verursacht, die zu polyglutamin-expandierten Proteinen führen, die eine progressive Ataxie und zusätzliche neurolo- gische Symptome verursachen. Ziel: Trotz ihrer genetischen Ähnlichkeiten ist der klinische Verlauf der einzelnen SCA-Typen unterschiedlich. Ziel ist die Identifikation von prädiktiven Parametern für Vorhersagemodellen zur Verbesserung der klinischen Überwachung und möglicher Studiendesigns in SCAs. Fragestellung: Welche klinischen und genetischen Parameter eignen sich als prädiktive Faktoren zur Vorhersage der klinischen Verschlechterung in SCAs? Methoden: Wir analysierten genetische, demografische und klinische Längsschnittdaten von > 1.500 Probanden aus fünf Kohorten, mit > 3.800 Visiten über drei Jahre hinweg. Das Fortschreiten der neurologischen Symptome wurde mit Hilfe von survival models analysiert, und die Zusammenhänge zwischen den Symptomen wurden durch die Identifizier- ung von Mustern des gemeinsamen Auftretens von Verschlechterungen untersucht. Ergebnisse: Die Muster der Symptomprogression unterschieden sich je nach SCA-Typ. Unter allen Messwerten erwies sich der Summenwert der Skala zur Beurteilung und Bewertung der Ataxie (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia, SARA) als der repräsentativste Indikator für das Fortschreiten der Erkrankung insgesamt. Prädiktive Modelle, die für jeden SCA-Typ trainiert wurden, zeigten, dass der SARA-Summenwert, der SARA-Einzelitemwert für Gang und die CAG-Repeat- Länge zu den konsistentesten Prädiktoren gehörten. Wir konzentrierten uns auch auf wichtige Meilensteine der Krankheit: i. die Notwendigkeit der Nutzung von; i. Gehhilfen und (ii) Rollstuhl - und identifizierten sowohl gemeinsame als auch SCA-spezifische Prädiktoren für diese Übergänge. Für die klinische Verwendbarkeit entwickelten wir Entscheidungsbäume um die Wahrscheinlichkeit einer Progression innerhalb von drei Jahren auf der Grundlage der am besten bewerteten Merkmale zu schätzen. Exemplarisch sind die Entscheidungsbäume für SCA3 gezeigt in Abbildung 1a für den Übergang des freien Gehens zur Notwendigkeit der Nutzung einer Gehhilfe und 1b der Notwendigkeit der Nutzung eines Rollstuhls. Schlussfolgerungen: Unsere datengestützte Analyse bestätigt, dass die Progression von SCAs anhand einer begrenzten Anzahl von Merkmalen vorhergesagt werden kann, obwohl die spezifischen Prädiktoren je nach SCA-Typ variieren. Der Schweregrad der Gangstörung und der Ataxie insgesamt (SARA Item Gait und Sum-Score) erwiesen sich durchweg als zentrale, prädiktive Marker für das Erreichen von Meilensteinen der klinischen Verschlechterung. Einzelne Aspekte der als relevant für die Prädiktion eingeschätzen Subtypen-spezifischen Paramter haben das Potential die personalisierte klinische Überwachung und die Planung künftiger Interventionsstudien zu verbessern. 236 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 1: Entscheidungsbaum für die Wahrscheinlichkeit des Erreichen eines Meilensteins der klinischen Verschlechterung innerhalb von 3 Jahren anhand klinischer und genetischer Merkmale. 1a für die Wahrscheinlichkeit des Übergangs ins Stadium der Notwendigkeit eine Gehhilfe zu nutzen (Verlust des freien Gehens); 1b) für die Wahrscheinlichkeit des Übergangs ins Stadium der Notwendigkeit einen Rollstuhl zu nutzen. Abstracts 237

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DGN-WP-513 Gangstörungen als früher Marker der Konversion bei Patienten mit REM-Schlaf- Verhaltensstörung Wiebke Hermann1, Aleyna Sankutlu1, Tony Sehr2, Katrin Trentzsch2, Markus Donix3, Heinz Reichmann2, Moritz D. Brandt2,4, Alexander Storch1,5, Tjalf Ziemssen2 1Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland, 2Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Dresden, Deutschland, 3Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Dresden, Deutschland, 4Elblandklinikum Meissen, Klinik für Neurologie, Meissen, Deutschland, 5Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Standort Rostock/Greifswald, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland isolierte REM-Schlafverhaltensstörung (iRBD) wird als Prodromalstadium von Hintergrund: Die klinisch α-Synukleinopathien wie der Parkinson-Krankheit (PK) und der Demenz mit Lewy Körperchen (DLB) betrachtet. Dabei sind jedoch objektive Methoden zur Detektion von Progression und Konversion bisher noch nicht fest etabliert. Gangstörungen sind ein bekanntes Symptom der PK, wohingegen longitudinale Veränderungen des Gangs im Prodro- malstadium bisher nur unzureichend beschrieben sind. Ziele: Diese Studie hatte daher das Ziel, Gangcharakteristika und klinisches Outcome bei Patienten mit iRBD als potenti- elle Progressions- und Konversionsmarker zu untersuchen. Methoden: In dieser Studie erfolgte bei 21 iRBD-Patienten im Vergleich zu 19 gesunden, alters- und geschlechtsge- matchten Kontrollen sowie 15 Patienten mit PK (H&Y Stadium I - III) eine standardisierte objektive Ganganalyse mit- tels eines sensorbasierten Messsystems (GAITRite). Klinische Verlaufsuntersuchungen der iRBD-Kohorte erfolgten in 12-monatigen Abständen. Ergebnisse: Gangausdauer und normalisierte Ganggeschwindigkeit waren in der iRBD Kohorte im Vergleich zu den Kon- trollen signifikant vermindert. Die PK-Patienten zeigten im Vergleich zu Kontrollen und iRBD Patienten weitere Auffäl- ligkeiten, v.a. der Gang-Rhythmusparameter wie der monopedalen Standphase (single support). iRBD Patienten, die in- nerhalb einer Nachbeobachtungszeit von 3.7 ± 0.6 Jahren zu einer PK oder DLB konvertierten, unterschieden sich anhand von Gang-Rhythmusparametern signifikant von den nicht-konvertierten Patienten. Anhand der Dauer der monopedalen Standphase war dabei eine Konversion mittels Cox-Regression voraussagbar. Schlussfolgerungen: Die Untersuchung der Gangfunktion in unserer iRBD Kohorte zeigte vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf die Vorhersage von Progression und Konversion. Somit sollten objektive Ganganalysen als nicht-invasive Messmethode im Hinblick auf mögliche neuroprotektive Studien in dieser prodromalen Kohorte in multizentrischen Stu- dien reevaluiert und validiert werden. 238 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-520 Chronische adaptive tiefe Hirnstimulation bei der Parkinson-Erkrankung: Ergebnisse aus der Praxis und Programmierungsempfehlungen Johannes Busch1, Jonathan Kaplan2, Jennifer Behnke1, Luisa Drescher2, Jeroen Habets2, Andrea Kühn2 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Sektion für Bewegungsstörungen und Neuromodulation, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die kontinuierliche Tiefe Hirnstimulation (THS) ist eine wirksame Therapieoption für Parkinson-Patienten im fortgeschrittenen Stadium. Dennoch können im Behandlungsverlauf weiterhin residuelle Wirkfluktuationen auftre- ten. Um diesen entgegenzuwirken, wurden adaptive THS-Algorithmen entwickelt, welche die Stimulationsparameter automatisch anhand neurophysiologischer Biomarker anpassen. Ein kommerzielles System zur adaptiven THS wurde im Januar 2025 in Europa zugelassen. Ziele: Untersuchung des klinischen Outcomes der adaptiven THS unter realen Praxisbedingungen sowie Formulierung von Programmierempfehlungen. Methoden: Bei Parkinson-Patienten mit subthalamischer THS wurde ein adaptiver THS-Algorithmus („Dual Threshold“) in nicht-verblindeter, nicht-randomisierter Form programmiert. Mithilfe von Wearables wurden motorische Symptome während einer mehrwöchigen Therapiephase in der Häuslichkeit erfasst und mit der kontinuierlichen Stimulation ver- glichen. Ergebnisse: Die Mehrheit der Patienten berichtete über eine Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens unter adaptiver THS im Vergleich zur kontinuierlichen THS. Sowohl Dyskinesien als auch OFF-Symptome konnten individuell reduziert werden. Signalartefakte, eine begrenzte Auswahl an Biomarkern sowie der hohe Ressourcenaufwand für die Programmierung stellten Herausforderungen in der klinischen Anwendung dar. Ein standardisierter Programmierablauf konnte etabliert werden. Schlussfolgerungen: Die adaptive THS stellt eine mögliche Therapieoption für Parkinson-Patienten mit residuellen Wirk- fluktuationen unter kontinuierlicher THS dar. Randomisierte, kontrollierte Studien sind erforderlich, um die Effektivität der adaptiven THS weiter zu evaluieren. DGN-WP-525 A Camera-based Smartphone Application for Markerless Gait Analysis Frederik Hauke1, Clara Rentz1, Martina Minnerop1, Jan Hirschmann1, Alfons Schnitzler1 1Institute of Clinical Neuroscience and Medical Psychology, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Deutschland Background: Driven by the need for reliable and quantitative markers for Parkinson’s disease, smartphones are deployed to capture gait metrics. We present a novel method for markerless gait analysis via smartphone, employing modern com- puter vision algorithms and technologies from the field of augmented reality (AR). The application is able to track the feet in 3D world coordinates, from which gait metrics are derived. Objective: To validate the new app in patients with patients with Parkinson disease (PD) and healthy controls. Research Question: How does the app compare to gold-standard gait analysis methods? Methods: We conducted a study with 15 healthy participants and 21 PD patients in order to validate the application against two reference systems. For stride width and derived spatial metrics, we compared the app to a force plate with high spatial precision. For stride time and derived temporal metrics, we compared the app to a motion capturing system based on inertial mea- surement units, featuring high temporal precision. Abstracts 239

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Results: With respect to stride width, the app achieved a low average absolute error (AAE) in both patients (4.1 cm) and controls (2.4 cm). With respect to stride time, the AAE was 53 ms in patients and 48 ms in controls. Stride width correlated with the part III sum score of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (r =-0.42, p = 0.01). Conclusion: Our results demonstrate the validity and clinical relevance of smartphone-based gait analysis in PD patients and controls. Being a portable, low-cost alternative to a dedicated gait analysis laboratory, our approach might help mak- ing gait analysis available in a broader range of scenarios, including measurements at home. DGN-WP-534 Unraveling the Oral Sequence Effect as a Speech Marker in Prodromal and Manifest Parkinson’s Disease Lyle Tadmor1,2, Nuria Geerts1, Aline Seger1, Michael Sommerauer3, Doris Mücke2, Michael Barbe1, Tabea Thies1,2 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2University of Cologne, Faculty of Arts and Humanities, IfL Phonetics, Cologne, Deutschland, 3University Hospital Bonn, Center of Neurology, Department of Parkinson’s, Sleep and Movement Disorders, Bonn, Deutschland Background: Articulatory impairments are a hallmark of Parkinson’s disease (PD), often manifesting as hypokinetic dys- arthria, which includes phonatory and articulatory deficits. Recent research suggests that these deficits may emerge in the prodromal phase of PD [1], [2], [3], as in individuals with isolated rapid eye movement sleep behavior disorder (iRBD). The sequence effect (SE) is characterized by progressive slowness in speed or a decrease in amplitude of sequential movements during repetitive movements, a feature of bradykinesia in PD [4]. Yet its manifestation in speech remains underexplored. Objectives: This study aims to investigate SE during fast syllable repetition tasks (oral diadochokinesis, DDK) possibly de- tecting progressive articulatory impairment from iRBD to PD. Specifically, we examine whether SE, commonly observed in limb movements, is also present in oral DDK tasks on the acoustic and kinematic level of speech production. Question: Do individuals with PD and iRBD exhibit SE in oral DDK tasks, and can the SE serve as a potential early bio- marker for PD? Methods: A total of 73 German-speaking participants were included: 25 with PD, 24 with iRBD, and 24 healthy controls (HC). Tongue dorsum movements were directly tracked by using Electromagnetic Articulography along with simultane- ous acoustic recordings. Participants performed DDK, repeating the syllable /ka/ as fast and precisely as possible in one breath. Temporal and spatial tongue dorsum parameters were analyzed, including movement duration and amplitude during each syllable cycle. Additionally, acoustic segment durations were measured. SE was quantified by segmenting syllable sequences into four intervals and analyzing progressive changes in articulatory performance across the first 20 repetitions (syllable 1-5 | syl- lable 6-10 | syllable 11-15 | syllable 16-20). Linear mixed-effects models were applied to evaluate group and interval dif- ferences related to temporal and spatial parameters. Results: Both PD and iRBD groups exhibited progressive slowing in DDK speed and tempo, with an earlier, more pro- nounced effect in PD. On the temporal level, acoustic and kinematic analyses revealed increased segment and movement duration for consonants in both groups, while vowel duration was prolonged only in PD. On the spatial level, movement amplitude was reduced in PD only, suggesting disease-specific articulatory impairment. SE was present in both groups on the temporal level but emerged at different time points, beginning in the fourth interval for iRBD participants and the third interval for those with PD. Earlier bradykinetic decline in PD reflect speech motor deterioration due to disease manifestation. 240 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: Our findings demonstrate that SE is not only a hallmark of limb motor dysfunction in PD but also extends to speech movements. Individuals with iRBD and PD struggle to maintain articulatory consistency during DDK task. The ear- lier onset and greater magnitude of SE in PD compared to iRBD suggest a progressive deterioration in articulatory control as the disease advances. The presence of speech-related SE in iRBD further supports its potential as an early biomarker for neurodegeneration. These insights underscore the clinical relevance of speech analysis for early detection and tracking of disease progression in movement disorders. DGN-WP-56 Facial Blendshape Index (FBI) zur Quantifizierung von Hypomimie bei Parkinson-Krankheit Berkan Serdal Can Koyak1,2, Timo Menzel3, Mario Botsch3, Annika Spottke2, Martin Reuter2, Ullrich Wüllner1,2, Nasir Ahmad Aziz1,2 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Parkinson, Schlaf- und Bewegungsstörungen, Bonn, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland, 3Technische Universität Dortmund, Computer Graphics and Geometry Processing, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Die Hypomimie stellt ein charakteristisches Merkmal der Parkinson-Krankheit (PD) dar und kann der klinischen Diagnose mehrere Jahre vorausgehen.[1] Der Unified Parkinson‘s Disease Rating Scale (UPDRS Teil III) unter- liegt dabei Beobachterabhängigkeiten sowie Floor-/Ceiling-Effekten, was dessen Aussagekraft einschränkt.[2] Ziele: Gegenstand der vorliegenden Studie ist die Anwendung der ExpressionTracker-App zur Quantifizierung der Hypo- mimie bei PD-Patienten mittels eines Facial Blendshape Index (FBI). Fragestellung: Kann der FBI als quantitativer Biomarker zur Unterstützung der Parkinson-Diagnostik eingesetzt werden? Inwieweit korrelieren diese Maße mit etablierten klinischen Bewertungen wie dem UPDRS Teil III? Methoden: Wir nutzen die als ExpressionTracker bezeichnete App, die automatisch 52 Facial-Blendshapes erfasst, die jeweils mit einem Koeffizienten (0–1) versehen sind und die Abweichung von einem neutralen Gesichtsausdruck repräsentieren. (Abb.1) [3] Der FBI wird schließlich durch den Mittelwert dieser Facial-Blendshapes definiert, die in die Gesichtsregionen FBI_up- per (Augen/Augenbrauen), FBI_middle (Nase/Wangen), FBI_lower (Mund/Kiefer), FBI_right und FBI_left (jeweils rechte und linke Gesichtshälfte) unterteilt werden. (Abb.2) Redundante Blendshapes, die aufgrund ihres begrenzten Beitrags zum Gesichtsausdruck (eyeBlinkLeft, eyeLookDown- Left, eyeLookInLeft, eyeLookOutLeft, eyeLookUpLeft) oder aufgrund mangelnder Variation (tongueOut, jawForward) oder Messschwierigkeiten (mouthFrown, mouthDimple, eyeSquint) als wenig aussagekräftig eingestuft wurden, wurden aus der Analyse ausgeschlossen. Ergebnisse: In die Studie wurden 44 Probanden eingeschlossen (22 PD, 22 gesunde Kontrollpersonen). (Tab.1) FBI_total, FBI_middle und FBI_lower unterschieden sich signifikant zwischen PD und gesunde Kontrollpersonen, während nur der Unterschied bei FBI_lower die Korrektur für Mehrfachvergleiche überstand. (p=0.006, Cohen´s d=- 0,878). (Abb.3 & Tab.2) Aus der Korrelationsanalyse ließ sich ein signifikant inverses Verhältnis zwischen der UPDRS-III-Summe und den FBI- Maßgaben ableiten. (FBI_total r=-0.394, FBI_middle r=-0.350, FBI_lower r=-0.371; jeweils p=0.031) (Tab.2) Nach Kontrolle von Alter, Geschlecht und Visitenzeit blieb der Zusammenhang zwischen PD und niedrigeren FMI_lower- Werten in der ANCOVA-Analyse erhalten. (ß=-0.21, SE=0.08, F(1,39)=6.28, p=0.016) (Tab. 3) Schlussfolgerungen: Diese vorläufigen Ergebnisse zeichneten die objektive Quantifizierung der Gesichtszüge via FBI als einen aussichtsreichen diagnostischen Biomarker für PD aus. Eine weitere Validierung in größeren Langzeitstudien ist unabdingbar. Abstracts 241

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Referenzen: 1. Postuma, R.B., et al., How does parkinsonism start? Prodromal parkinsonism motor changes in idiopathic REM sleep behaviour disorder. Brain, 2012/06/01. 135(6). 2. FitzGerald, J.J., et al., Frontiers | Quantifying Motor Impairment in Movement Disorders. Frontiers in Neuroscience, 2018/04/11. 12. 3. Menzel, T.B., Mario; Latoschick, Marc Erich, Automated Blendshape Personalization for Faithful Face Animations Using Commodity Smartphones | Proceedings of the 28th ACM Symposium on Virtual Reality Software and Technology. Proceedings of the 28th ACM Symposium on Virtual Reality Software and Technology, 2022. 4. Pegolo, E., et al., Quantitative Evaluation of Hypomimia in Parkinson’s Disease: A Face Tracking Approach. Sensors 2022, Vol. 22, Page 1358, 2022-02-10. 22(4). [4] 244 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-63 Zusätzliche neurologische Symptome helfen bei der Differenzierung zwischen funktionellem und nicht-funktionellem Tremor Daniela Kern1, Robert Matic1, Lukas Gattermeyer-Kell1, Sebastian Othmar Franthal1, Mariella Kögl1, Petra Katschnig-Winter1, Petra Schwingenschuh1 1Universitätsklinik Graz, Neurologie, Graz, Österreich Hintergrund: Der funktionelle Tremor (FT) ist die häufigste funktionelle Bewegungsstörung. Er tritt allerdings oft nicht isoliert auf, sondern im Rahmen eines komplexen Syndroms, das sowohl motorische als auch nicht-motorische Symp- tome umfasst. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob sich FT anhand zusätzlicher neurologischer Symp- tome, die in einer standardisierten neurologischen Untersuchung erhoben werden, von nicht-funktionellem Tremor (nFT) unterscheiden lässt. Methoden: Wir führten eine Querschnittsstudie an 28 Patient*innen mit FT und 27 Patient*innen mit nFT (essentieller Tremor, n=10; Tremor assoziiert mit Dystonie, n=18) durch. Alle Patient*innen füllten demografische Fragebögen aus und unterzogen sich einer umfassenden neurologischen Untersuchung. Dabei wurden zusätzliche neurologische Symptome wie Paresen, Sensibilitätsstörungen oder Gangstörungen erfasst - Symptome, die von den Patient*innen initial nicht ex- plizit angegeben wurden und nicht Grund für die neurologische Konsultation waren. Tremor und Dystonie als Haupt- beschwerden wurden von dieser Analyse ausgeschlossen. Der Zusammenhang zwischen zusätzlichen neurologischen Symptomen und der Diagnose FT wurde mittels binärer logistischer Regression untersucht. Ergebnisse: Von den 55 Patient*innen wiesen 8 Patient*innen (FT: 7/28, nFT: 1/27) ein zusätzliches Symptom und 10 Patient*innen (FT: 9/28, nFT: 1/27) zwei oder mehr zusätzliche Symptome auf. Im Gegensatz dazu hatten 12/28 Patient*innen mit FT und 25/27 Patient*innen mit nFT keine zusätzlichen Symptome. Die zusätzlichen neurologischen Symptome bei Patient*innen mit FT umfassten ein tubuläres Gesichtsfeld (1/28), Lähmungen (4/28), sensorische Symp- tome (7/28), Gangstörungen (9/28) und eine Beeinträchtigung des Tandemgangs (9/28). Bei Patient*innen mit nFT waren diese Symptome selten, nur 1/27 Patient*innen wiesen Gangstörungen und 2/27 einen gestörten Tandemgang auf. Das Vorhandensein zusätzlicher Symptome war stark mit der Diagnose von FT assoziiert (ein zusätzliches Symptom: ß=2,7, p=0,017; zwei oder mehr zusätzliche Symptome: ß=2,9, p=0,008). Die Wahrscheinlichkeit für eine FT-Diagnose stieg um das 14,6-Fache bei einem zusätzlichen Symptom und um das 18,8-Fache bei zwei oder mehr zusätzlichen Symptomen. Die area under the curve (AUC) des Modells betrug 0,75. Schlussfolgerungen: Neben den klassischen klinischen Positiv-Kriterien für FT kann die Erfassung zusätzlicher neurolo- gischer Symptome, die oft von den Patient*innen nicht aktiv berichtet werden, eine wertvolle Ergänzung zur Differen- zierung von FT und nFT darstellen. Abstracts 245

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DGN-WP-81 Mapping cortical effects of pallidal stimulation in cervical dystonia Bahne H. Bahners1,2, Roxanne Lofredi3, Hannah Voss3, Ana Luísa de Almeida Marcelino3, Lukas L. Goede2,3, Lucia Feldmann3, Andreas Horn2, Alfons Schnitzler1, Tilmann Sander4, Esther Florin1, Andrea Kühn3 1Heinrich-Heine-University, Medical Faculty and University Hospital Düsseldorf, Department of Neurology, Düsseldorf, Deutschland, 2Brigham & Women‘s Hospital, Harvard Medical School, Department of Neurology, Boston, United States, 3Charité – Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Deutschland, 4Physikalisch-Technische Bundesanstalt, Berlin, Deutschland, Background: Pallidal deep brain stimulation (DBS) has remarkable effects in patients with cervical dystonia. Yet, its neu- rophysiological mechanisms are not fully resolved to date. Converging evidence suggests that pallidal DBS modulates sensorimotor network activity in dystonia, possibly by disrupting pathologically enhanced low-frequency oscillations in the basal ganglia. On the cortical level, anatomical and electrophysiological findings have rarely been linked, and it is unclear if oscillatory changes occur in the same network identified in neuroimaging studies. Additionally, it is unknown to what extent local and distant changes of oscillatory activity are relevant for the clinical DBS effect. Objectives: Here, we investigate the whole-cortex effects of pallidal DBS in a cohort of 15 patients with cervical dystonia using magnetoencephalography recordings with and without stimulation. Methods: To leverage both anatomical and electrophysiological domains, we correlate DBS outcomes to the whole-cortex pattern of DBS-induced low-frequency power changes in each cortical vertex. The resulting correlation map (R-map) rep- resents the optimal pattern induced by a beneficial stimulation setting. Finally, we apply various cross-validation designs to calculate the spatial similarity from individual “left-out” patients to the R-map and estimate clinical outcomes. Figure 1. Stimulation induced cortical changes relate to DBS outcome. A T-maps showing the power changes in the low- frequency band with red colors indicating a synchronization and blue colors indicating a suppression in power induced by DBS. The circled area was identified as region of interest with the highest t-values. B Mean low frequency power suppression in the SMA was correlated with TWSTRS improvements. C, D T-maps for responders (>20% improvement) and non-responders show distinct cortical response patterns. 246 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Figure 2. Optimal electrophysiological response map. A Correlation map (R-map) with negative correlations of low-frequency changes in motor areas and positive correlations in prefrontal areas. B Similarities to the R-map correlate with the percentage improvement in TWSTRS motor scores. This relationship stays significant when various cross-validation designs are applied (leave-one out, LOO, 4- and 2-fold). C, D Delta-maps of a top responder (#12) and a poor responder (#11) indicating low- frequency power changes ON vs. OFF stimulation. Again, blue colors show a suppression and red colors a synchronization of low-frequency power with pallidal DBS. Results: We find a significant relationship between low-frequency power suppression in the supplementary motor area and DBS improvement in the motor part of the Toronto Western Spasmodic Rating Scale (R = 0.77, P = 0.003). The R-map showed negative peaks within the supplementary motor area and the motor cortex and positive peaks in prefrontal and cerebellar areas. With this optimal electrophysiological response pattern, we were able to estimate significant amounts of variance in DBS improvements across the cohort (leave-one-out cross-validation: R = 0.55, P(1) = 0.017). Conclusions: Our study sheds light on the cortical and cerebellar effects of pallidal DBS on a whole-cortex level and puts emphasis on low-frequency suppression as a mechanism of effective stimulation in patients with cervical dystonia beyond the basal ganglia. Our findings might inform DBS programming and targeting as well as non-invasive stimulation strategies in the future. Abstracts 247

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DGN-WP-89 Retrospektive, longitudinale Analyse des Einflusses der Einleitung einer Therapie mit Levodopa/Carbidopa Intestinalgel auf Medikamentensicherheitsaspekte in Patienten mit Parkinson-Krankheit Stephan Greten1,2 1Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 2Karl-Jaspers-Klinik, Bad Zwischenahn, Deutschland Hintergrund: Die medikamentöse Behandlung der (nicht-)motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit sowie der beim Patientenklientel häufig bestehenden zusätzlichen Komorbiditäten erfordert häufig den Einsatz von zahlreichen Medikamenten. Komplizierend führen voranschreitende pathophysiologische Prozesse der Parkinson-Krankheit im Krankheitsverlauf zur eingeschränkten Wirksamkeit der dopaminergen Medikation und konsekutiven Wirkfluktuationen. Die zur Behebung ebendieser Fluktutationen notwendigen Therapieschemata erhöhen dramatisch die Komplexität der medikamentösen Behandlung und damit nicht nur die Therapieadhärenz, sondern auch die Häufigkeit der Polypharmaz- ie und damit das Risiko für unerwünschte Arzneimittelnebenwirkungen und Interaktionen. Als Therapiealternative zur medikamentösen Behandlung der Wirkfluktuationen im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kann die Gabe von Levodopa/Carbidopa Intestinalgel eingesetzt werden. Aspekte zur Erhöhung der Medikamentensicherheit finden zurzeit keinen Anklang in der Indikationsstellung der Duodopa-Therapie. Ziele: Retrospektive Untersuchung von Medikamentensicherheitsaspekten im longitudinalen Verlauf nach Initiierung der Therapie mit Levodopa/Carbidopa Intestinalgel, namentlich die Anzahl der eingenommenen Medikamente und die Anzahl sowie die Schwere potenzieller Medikamenteninteraktionen. Fragestellung: Führt die Initiierung der Therapie mit Levodopa/Carbidopa Intestinalgel zur Senkung der Anzahl eingenommener Medikamente und zur Senkung potenzieller Medikamenteninteraktionen, folglich zu einer Erhöhung der Medikamentensicherheit? Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden 47 Patienten, die zwischen 2006 und 2020 in der MHH eine Levodo- pa/Carbidopa Intestinalgel -Therapie begannen, untersucht. Erfasst wurden demografische Daten, Anzahl der Komor- biditäten, verabreichte Medikamente sowie potenzielle Medikamenteninteraktionen. Die Erhebungszeitpunkte umfassten den Zeitpunkt vor Therapiebeginn, kurz danach sowie drei Monate, ein Jahr und drei Jahre nach Initiierung. Ergebnisse: Trotz zunehmender Anzahl an Komorbiditäten (Vor Therapie (T0): 2,6±2,1 vs. drei Jahre nach Therapiebe- ginn (T4): 3,9±2,3, p=0,0366) reduzierte sich im Beobachtungszeitraum sowohl die Gesamtzahl der verabreichten Me- dikamente (T0: 7,3±2,6 vs. T4: 6,0±3,5, p=0,1986) als auch die Häufigkeit potenzieller Interaktionen (T0: 5,1±3,9 vs. T4: 3,0±2,8, p=0,0394). Insbesondere moderate Interaktionen (T0: 2,7±2,7 vs. T4: 1,4±2,0, p=0,0136) nahmen infolge der verringerten Anti-Parkinson-Multimedikation (ATC N04, T0: 4,2±1,4 vs. T4: 1,7±0,9, p<0,001) ab. Patienten mit initialer Polypharmazie (≥ 5 Dauermedikamente) profitierten am stärksten von einer Reduktion potenzieller Interaktionen (Inter- aktionen, T0: 5,8±3,7 vs. T4: 2,8±2,6, p<0,001). Schlussfolgerungen: Die Therapie mit Levodopa/Carbidopa Intestinalgel erhöht die Medikamentensicherheit in der vul- nerablen Gruppe von fortgeschritten Parkinson-Erkrankter durch die Reduktion der Komplexität der Anti-Parkinson-Me- dikation und der konsekutiven Abnahme potenzieller Medikamenteninteraktionen. Therapiesicherheitsaspekte könnten bei der Einleitung einer Therapie mit Levodopa/Carbidopa Intestinalgel als unterstützendes Zusatzkriterium herangezo- gen werden, insbesondere in polypharmazierten Patienten. 248 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-110 Association Rule Mining und Graph-basierte Analyse ermöglicht anhand von Querschnittsdaten die Rekonstruktion der Progression regionaler neurodegenerativer Veränderungen bei SCA3 Jahn Theisen1,2,3, Monica Ferreira1,4, Phillip Wegner1,4, Alexander Radbruch1,5, Thomas Glockgether1,5, Jennifer Faber1,5 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland, 2Hochschule Koblenz Standort Rhein-Ahr-Campus, University of Applied Sciences, Remagen, Deutschland, 3Universität Koblenz, Koblenz, Deutschland, 4Rheinische Friedrichs-Wilhelms-Universität, Bonn, Deutschland, 5Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die primär strukturelle Veränderungen der weißen Substanz in Hirnstamm und Kleinhirn verursacht. Diese betreffen Volumen und Mikrostruk- tur der Nervenbahnen und sind mittels hochaufgelöster T1- und diffusionsgewichteter MRT erfassbar. Association Rule Mining (ARM) ist eine datengetriebene Analysemethode zur Identifikation signifikanter Muster und Zusammenhänge in kategorialen Datensätzen. Ziel: Mittels ARM sollen relevante Zusammenhänge erkannt, quantifiziert und hierarchisch visualisiert werden, um neu- rodegenerative Prozesse in SCA3 besser zu verstehen und potenzielle Biomarker zu identifizieren. Methoden: Standardisiert aufgenommene, strukturelle T1- und diffusionsgewichtete 3T-MRTs von Teilnehmenden der mulitzentrischen European Spinocerebellar Ataxia Type-3/Machado-Joseph Disease Initiative (ESMI) wurden analysiert. Der Datensatz umfasst MRTs von 140 SCA3-Patient*innen und 50 gesunden Kontrollpersonen (HCs). Volumetrie erfolgt mittels CerebNet, FastSurfer und FreeSurfer; Traktographie der Kleinhirnstiele sowie die Berechnung der Metriken für die Integrität der weißen Substanz (fraktionale Anisotropie (FA), mittlere, radiale und axiale Diffusivität (MD, RD, AD)) erfolgte mittels MRtrix. Diese quantitativen Bildgebungsmerkmale, regionaler Volumenmessungen sowie Diffusionsmetriken der Nervenbahn- en der cWM, wurden standardisiert und anhand ihrer Abweichung, gemessen in Vielfachen der Standardabweichung σ innerhalb der Gruppe der HC, in Ereignisse dreier verschiedener Schweregrade kategorisiert: • Leicht: 1σ – 2σ • Moderat: 2σ – 3σ • Stark: > 3σ Zur Identifikation häufiger Ereignisse und deren Beziehungen wurde ARM genutzt. Die extrahierten Assoziationsregeln wurden als gerichteter Graph visualisiert und mit Hilfe gerichteter Assoziationsmetriken logisch angeordnet. Ergebnisse: Die Analyse des Graphen regionaler Volumenänderung (Abb. 1) zeigt eine frühzeitige, starke Pons-Atrophie (> 3σ), welche signifikante Assoziationen zu sukzessiv betroffenen Regionen aufweist (Konfidenz > 90 %). Dies manifesti- ert sich zunächst in ebenfalls starker Atrophie der cWM, Medulla und Midbrain (> 3σ), gefolgt von leichter bis moderater Atrophie im Kleinhirn, Cross-Sectional Area 3, Caudate, Thalamus und Putamen (1σ–3σ). Schließlich zeigen Cross-Section- al Area 2, Superior-Cerebellar-Peduncle (SCP) und Pallidum (> 3σ) ebenfalls starke Atrophie. Die Analyse der Diffusionmetriken (Abb. 2) stellt eine moderate Abnahme der FA des SCP (2σ–3σ) als empfindlichsten Biomarker heraus. Darauffolgend können moderate bis leichte Anstiege in MD und RD in Inferior Cerebrellar Peduncle (ICP) und Middle-Cerebellar-Peduncle (MCP) (1σ–3σ) festgestellt werden. Abstracts 249

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Abb.1: Graph regionaler Volumenänderung. Kleine, mittlere, große Knoten repräsentieren leichte, moderate, starke Änderungen. Fünf stärkste Assoziationen des Pons dargestellt durch blaue Pfeile (mit Konfidenzmetrik). Richtung der Volumenänderung mittels Pfeil im Knotenzentrum markiert. Hier stets Volumenminderung/Atrophie, gekennzeichnet durch weißen Pfeil. Abb.2: Graph Veränderung zerebellärer Diffusionseigenschaften. Kleine/mittlere Knoten repräsentieren leichte/moderate Veränderungen. Abnahme durch weiße, Zunahme durch schwarze Pfeile im Knotenzentrum gekennzeichnet. FA = Fraktionale Anisotropie (niedrigere Werte pathologisch), MD, RD = mittlere und radiale Diffusivität (höhere Werte pathologisch); SCP, MCP, ICP = oberer, mittlerer, unterer Kleinhirnstiel. 250 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass ARM erfolgreich auf quantitative Bildgebungsdaten angewendet werden kann, um häufige Muster und strukturelle Zusammenhänge in SCA3 zu identifizieren. Die früheste Atrophie trat im Pons auf mit einem aufsteigenden Charakter, erste mikrostrukturelle Veränderungen zeigten sich im oberen Kleinhirnstiel, der insbesondere auch die aufsteigenden spinalen Informationen weiterleitet. Durch gerichtete Assoziationsmetriken ließ sich die regionale Progression rekonstruieren – allein auf Basis einer Quer- schnittsanalyse. Diese Methodik bietet daher eine vielversprechende Grundlage zur Untersuchung neurodegenerativer Prozesse, insbesondere bei begrenzter Verfügbarkeit longitudinaler Daten. DGN-YT-129 Besonderer Fall: Diabetische Striatopathie Zahra Pirzad1 1Marienkrankenhaus, Hamburg, Deutschland Die Diabetische Striatopathie stellt eine seltene und wenig erforschte Komplikation eines entgleisten Diabetes melli- tus dar und geht mit einer choreatischen Bewegungsstörung sowie charakteristischen Irregularitäten in der Bildgebung einher. Im Folgenden wird von dem Fall einer 65-jährigen Patientin berichtet, welche sich mit anhaltender Hyperglykä- mie (HbA1c: 14,9 %) und einer seit zehn Tagen bestehenden akut aufgetretenen hyperkinetischen repetitiven Bewe- gungsstörung des rechten Beines in unserer zentralen Notaufnahme vorstellte. CT-graphisch stellte sich eine hyperdense lentiforme Stammganglienläsion des Ncl. caudatus links dar. Im ergänzende cMRT stellte sich in der T1w nativ das linke Putamen sowie der Ncl. caudatus hyperintens scharf konturiert dar. In den blutsensitiven Sequenzen und T2w zeigten sich keine Auffälligkeiten. Diese in der T1 beschriebenen Muster verbunden mit der klinischen Präsentation ist pathognomonisch für die diabetische Striatopathie. Die Behandlung der Patientin gestaltete sich langwidrig. Bei fehlender Leitlinie wurden verschiedene Medikationsver- suche probiert, um die Bewegungsstörung einzustellen. Im Vordergrund stand die Optimierung der Blutglucosewerte, welche trotz intensivierter Insulintherapie kaum einstellbar waren. Schließlich zeigte die Patientin unter Tetrabenazin eine verminderte Ausprägung, jedoch kein Sistieren, ihrer Chorea. Eine genaue Pathophysiologie der Erkrankung ist zurzeit nicht geklärt. Diskutiert werden eine metabolische, hämor- rhagische oder eine ischämische Genese. Gegen eine metabolische Genese spricht das Anhalten der Bewegungsstörung trotz Optimierung der Blutglucosewerte. Eine Hämorrhagie konnte im MRT nicht nachgewiesen werden. Der apoplekti- forme Beginn der Erkrankung spricht am ehesten für eine ischämische Genese der Erkrankung. Ein cMRT ein Jahr nach erstmaligem Auftreten der Erkrankung zeigte postischämische Läsionen, was ein ischämisches Geschehen insgesamt als wahrscheinlichsten erscheinen lässt. Zusammenfassend ist die diabetischen Striatopathie als Komplikation eines entgleisten Diabetes mellitus kaum bekannt und wenig erforscht, weshalb eine Therapie sich als erschwert erweist. Als Ätiologie erscheint ein ischämisches Geschehen die Pathophysiologie der Erkrankung am ehesten zu erklären. Abstracts 251

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DGN-YT-133 Charakterisierung von entrained Gamma-Aktivität bei Tiefer Hirnstimulation im Nucleus subthalamicus Jonathan Kaplan1, Johannes Leon Busch1, Victoria Witzig1, Konstantin Butenko1, Andrea Kühn1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Sektion Bewegungsstörungen und Neuromodulation, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Tiefe Hirnstimulation (THS) ist eine etablierte Therapieoption für die Parkinson-Krankheit. Kürzlich wurde die adaptive THS zugelassen, bei der die Stimulationsamplitude in Echtzeit an elektrophysiologische Biomarker angepasst wird. Bislang ist ausschließlich die Aktivität im Alpha- und Beta-Band als Feedback-Signal zugelassen. Ein weiterer vielversprechender aus lokalen Feldpotenzialen extrahierter Biomarker ist das sogenannte Finely Tuned Gam- ma (FTG), das durch Stimulation auf die halbe Stimulationsfrequenz „entrained“, also phasenstarr synchronisiert, werden kann und mit dem Auftreten von Dyskinesien in Verbindung gebracht wurde. Aufgrund der limitierten Abtastrate chro- nisch implantierter THS-Systeme (250 Hz bei Medtronic Percept) kann dieses hochfrequente Signal nur eingeschränkt im Zeitbereich untersucht werden. Zielsetzung: Ziel der Studie ist die Charakterisierung der entrained FTG-Aktivität im Zeit- und Frequenzbereich durch den Vergleich externalisierter Ableitungen lokaler Feldpotenziale mit chronischen Messungen über implantierte Neuro- stimulatoren. Methoden: Patient*innen mit Parkinson-Krankheit werden unmittelbar nach Elektrodenimplantation in einem exter- nalisierten Setup untersucht, bei dem die Elektroden mit einem externen Verstärker (TMSi, Oldenzaal, Niederlande; Abtastrate: 4000 Hz) und einem externen Stimulator (Alpha Omega, Nazareth, Israel) verbunden sind. Nach der Implanta- tion eines implantierbaren Pulsgenerators (Percept PC/RC, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) erfolgen weitere Messun- gen im medikamentösen ON-Zustand. Eine dritte Messung findet nach drei Monaten im medikamentösen OFF-Zustand statt, wenn der Setzeffekt abgeklungen ist. In jedem Nucleus subthalamicus (STN) werden jeweils die beiden mittleren Ringkontakte stimuliert. Es wird untersucht, ob stimulationsinduzierte Aktivitätsmuster mit der klinischen Wirksamkeit der jeweiligen Kontakte korrelieren. Zusätzlich werden Stimulationsparameter wie Amplitude, Frequenz, Pulsbreite und Stimulationsdauer systematisch vari- iert, um deren Einfluss auf das Auftreten von FTG und Entrainment zu analysieren. Die Stimulationsamplitude wird in 0,5-mA-Schritten bis zur Nebenwirkungsgrenze erhöht. Auf der maximalen Amplitude wird zudem die Stimulationsfre- quenz zwischen 85, 110, 125, 145 und 165 Hz moduliert und 40, 60 und 90 µs Pulsbreiten werden getestet. Die Dauer der Stimulationsblöcke variiert zwischen 90 Sekunden und 10 Minuten. Die Daten werden sowohl im Zeit- als auch im Frequenzbereich ausgewertet und hinsichtlich ihrer Konsistenz zwischen den beiden Messsystemen verglichen. Ergebnisse: Entrained Gamma-Aktivität konnte konsistent sowohl im externalisierten Setup als auch über das Percept- System gemessen werden. Allerdings konnten teils Unterschiede in der Ausprägung der Beta-Suppression sowie der entrained Gamma-Aktivität dargestellt werden, obwohl die Messungen zeitlich eng beieinander liegen. Die Ausprägung von entrained Aktivität hängt maßgeblich von: 1. der Stimulationsfrequenz, 2. der Pulsbreite, 3. der Stimulationsamplitude sowie 4. dem zeitlichen Stimulationsmuster ab. Diese Modulationseffekte sind sowohl in externalisierten als auch in Percept-Messungen nachvollziehbar. Kontakte mit der stärksten FTG-Induktion stimmen in beiden Messsystemen überwiegend überein. Schlussfolgerung: Entrained Aktivität ist sowohl im externalisierten Setup als auch in chronischen Percept-Aufzeichnun- gen detektierbar. Ihre Ausprägung hängt von verschiedenen Stimulationsparametern ab, die bei zukünftigen adaptiven Stimulationsalgorithmen berücksichtigt werden sollten. 252 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-16 Pupillenreaktion auf auditive deviante Stimuli bei jungen, älteren und an Parkinson erkrankten Personen Svenja Christine Schwichtenberg1, Laura Moisejenko1, Kathrin Janitzky1, Sebastian Puschmann2, Mandy Roheger3, Karsten Witt1 1Universitätsklinik für Neurologie, Fakultät VI, Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Oldenburg, Deutschland, 2Universitätsabteilung für Klinische Audiologie, Fakultät VI, Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Oldenburg, Deutschland, 3Department für Psychologie, Fakultät VI, Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Neurodegenerative Erkrankungen wie die Parkinson-Krankheit (PK) sind aufgrund ihrer zunehmenden Prävalenz und ihres chronischen Verlaufes von großer gesellschaftlicher Bedeutung. Bei der PK ist der Locus coeru- leus (LC) bereits in frühen Krankheitsstadien betroffen, doch ist seine funktionelle, diagnostische und potenziell auch therapeutische Bedeutung im Rahmen der Erkrankung bislang nicht ausreichend verstanden. Der noradrenerge Hirn- stammkern spielt unter anderem eine entscheidende Rolle bei der Aufmerksamkeitsfokussierung, z. B. bei der Verarbei- tung unerwarteter Reize. Seine Aktivierung durch die Präsentation eines devianten Tones in einer Folge gleicher Töne (Oddball-Paradigma) führt bei gesunden jungen Menschen zuverlässig zu einer LC-Aktivierung, welche in einer Pupil- lendilatation abgelesen werden kann. Hier untersuchen wir diesen neuronalen Reflexbogen. Ziele: Ziel dieser Studie ist es, die Pupillenreaktion auf auditive deviante Stimuli im Rahmen von zwei Oddball-Paradig- men bei Personen mit PK im Vergleich zu jungen gesunden und älteren gesunden Menschen zu untersuchen. Aufgrund der bekannten LC Pathologie im Rahmen der PK erwarten wir eine geringere Pupillenerweiterung bei devianten Stimuli in dieser Gruppe. Methoden: Insgesamt planen wir 20 gesunde junge und 20 gesunde ältere sowie 20 Personen mit PK in die Studie einzuschließen. Diesen werden über Kopfhörer zwei auditive Oddball-Paradigmen in randomisierter Reihenfolge präsentiert. Diese bestehen aus häufigen Standard-Tonfolgen (Experiment I: XXXXX, Experiment II: XXXXY) und seltenen abweichenden Tonfolgen (I: XXXXY, II: XXXXX). Die Paradigmen basieren auf Unterschiede in wiederholten Tonfolgen mit zwei verschiedenen Tonhöhen (z. B. X = tief, Y = hoch), deren differentielle Gehirnaktivierung gut untersucht sind. Im Experiment I (Standard: XXXXX, Abweichung: XXXXY) wird eine lokale Regelverletzung erkannt – der unerwartete letzte Ton in einer Fünferfolge aktiviert primär den auditorischen Kortex. Das Experiment II (Standard: XXXXY, Abweichung: XXXXX) führt zu einer komplexen Netzwerkak- tivierung, einschließlich dorsolateral präfrontaler, anterior cingulärer, parietaler, temporaler und occipitaler Areale. Die LC-Aktivierung erfolgt bei beiden Paradigmen im gleichen Maße. Die Pupillenreaktion wird mit einem monookularen Infrarot-Pupillometer (EyeLink 1000, SR Research; Samplingrate: 500 Hz) erfasst. Nach Abschluss der Datenerhebung ist eine statistische Auswertung inklusive „Permutation Clustering Analysis“ geplant. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Abstracteinreichung wurde knapp die Hälfte der angestrebten Stichprobenzahl rekruti- ert. In der vorläufigen Auswertung zeigte sich in allen drei Gruppen eine deutlichere Pupillendilatation nach den devi- anten Tonfolgen. Die Daten von gesunden jungen und älteren Probanden unterscheiden sich nicht. Wie erwartet, fiel diese Reaktion in der PK-Gruppe geringer aus als bei den gesunden Personen. Dieser Effekt ist im Experiment II deutlicher ausgeprägt. Schlussfolgerungen: Die vorläufigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass die hier messbare LC-Funktion nicht durch das Alter verändert wird. Die Ergebnisse zeigen das Potenzial der kognitiven Pupillometrie als sensitiver Marker zur Identifika- tion von neurodegenerativen Prozessen in Bezug auf die PK. Unsere vorläufigen Ergebnisse legen nahe, dass insbeson- dere das kognitive Netzwerk bei der Aufmerksamkeitsfokussierung komplexer Stimulusketten bei der PK eingeschränkt funktioniert. Die Pupillenweitenänderung als Ausdruck der LC Aktivierung scheint nicht ausschließlich durch den LC verändert zu werden, additive Netzwerkeffekte tragen zudem zur LC Dysfunktion bei der PK bei. Abstracts 253

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DGN-YT-42 Manuelle Subsegmentierung des Hirnstamms bei Spinozerebellärer Ataxie Typ 3 (SCA3) Kennet Teichmann1, Philipp Wegner1,2, Monica Ferreira1,2, Stefanie Kürten2,3, Thomas Klockgether1, Jennifer Faber1,4,5 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland, 2Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, Bonn, Deutschland, 3Institut für Neuroanatomie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 4Zentrum für Neurologie, Klinik für Parkinson, Schlaf- und Bewegungsstörungen, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 5Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3) ist eine autosomal-dominant vererbte Ataxie. Sie führt zu einer Degeneration in Hirnstamm, Kleinhirn, Basalganglien und Rückenmark und führt zu einer progredienten Ataxie teils mit weiteren neurologischen Manifestationen. Die Symptome beginnen meist erst ab dem 40. Lebensjahr. Eine Degenera- tion und messbare Atrophie des zentralen Nervensystems (ZNS) findet sich jedoch schon während der symptomfreien, prä-ataktischen Krankheitsphase. Es besteht derzeit keine kurative Therapie. Für ein besseres Verständnis des Verlaufs der SCA3, sowie für zukünftige, potentiell präventive, Arzneimittelstudien sind Biomarker unerlässlich. Die Subsegmentierung von ZNS-Strukturen bietet mit den resultierenden volumetrischen Maßen Parameter, die insbe- sondere intra-individuelle Trajektorien ermöglichen. Die manuelle Subsegmentierung stellt weiterhin den Goldstandard dar, ist aber für umfangreiche Kohortenstudien zu zeitintensiv. Entsprechend werden manuelle Segmentierungen ge- nutzt als Grundlage für die Entwicklung automatisierter KI-gestützter Segmentierungsverfahren. Während die automa- tisierte Subsegmentierung von Großhirn und Kleinhirn bereits etabliert ist (u. a. FastSurfer, Cerebenet, etc.), gibt es aktuell nur begrenzte Möglichkeiten für den Hirnstamm, die insbesondere nicht alle Kleinhirnstiele umfassen, sodass hier Poten- zial für Verbesserung und Weiterentwicklung besteht. Ziele: Ziel ist es, ein reproduzierbares Protokoll für die manuelle Subsegmentierung (MSS) des Hirnstamms in T1-ge- wichteten MRT-Aufnahmen zu entwickeln, welches alle Kleinhirnstiele berücksichtigt. Das Protokoll soll auf robusten anatomischen Landmarken basieren und auch in neurodegenerative Erkrankungen anwendbar sein. Als erster Anwend- ungsfall, sollen genaue Hirnstammlabel für volumetrische Analysen in einer SCA3-Kohorte durchgeführt werden. Fragestellung: Können anhand unseres Protokolls zur MSS volumetrische Unterschiede zwischen gesunden Kontrollen (HC), prä-ataktischen (preSCA3) und ataktischen SCA3-Mutationsträgern (aSCA3) erfasst werden? Methoden: Es wurde ein Protokoll für die manuelle Segmentierung des Hirnstamms inklusive der Kleinhirnstiele etabli- ert. Es wurden T1-gewichteten 3T-MRT-Aufnahmen (0.8mm isotrop, SIEMENS-Scanner) von 10 preSCA3, 10 aSCA3 und 10 HC der ESMI-Studie unter Verwendung des entwickelten Protokolls mittels itk-SNAP segmentiert. Im Anschluss erfolgte eine volumetrische Analyse der einzelnen Hirnstammregionen mittels Gruppenvergleich sowie Korrelation mit der Ataxi- eschwere (erhoben mittels SARA-Score). Ergebnisse: Das Protokoll für die MSS beschreibt die Schritte für eine reproduzierbare Unterteilung und Segmentierung des Hirnstamms in 5 Regionen: Mittelhirn, Pons, Medulla oblongata, Pedunculus cerebellaris superior (SCP) und Peduncu- lus cerebellaris medius et inferior (MCP/ICP). Eine Differenzierung von MCP und ICP ist anhand von 0.8mm isotropischen T1-Sequenzen nicht möglich. Exemplarische Darstellung der segmentierten Volumina in der 3D Ansicht pro Gruppe (Abb. 1). Mit Ausnahme des SCP zeigte sich eine signifikante Volumenminderung bei PreSCA3 und aSCA3 in allen untersuchten Volumina mit Betonung des Pons, wobei die Ausprägung der Atrophie bei aSCA3 am stärksten war (Abb. 2). Schlussfolgerungen: Die MSS des Hirnstamms ist ein wertvolles Instrument und liefert vielversprechende Biomarker für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei SCA3. Als nächster Schritt steht eine Anwendung auf weiteren Datensätzen (andere Ataxien, MRT von anderen Scannern) an, um eine ausreichend umfangreiche Ground Truth für ein KI-Modell zur Automatisierung zu schaffen. 254 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 1: Vergleich Hirnstammlabel im 3D-Modell (Ansicht: obere Reihe – anterior; mittlere Reihe – posterior; untere Reihe – lateral). Abstracts 255

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Abb. 2: Statistischer Vergleich der Hirnstammvolumina zwischen den Gruppen. Die Volumina sind angegeben in mm³. Signifikanzniveau: * entspricht p<0.05, ** entspricht p<0.01, *** entspricht p<0.001 256 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-47 Kognitive Beeinträchtigung bei Ataxiepatient Alena Rosenow1, Judith Wesenberg2, Ilaria Giordano1, Stefan Vielhaber2, Michaela Butryn3, Heike Jacobi4, Marcus Grobe-Einsler1, S. Roeske1, Thomas Klockgether1, Jennifer Faber5 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Klinik für Neurologie, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 3Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Magdeburg, Deutschland, 4Klinik und Poliklinik für Neurologie, Uniklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 5Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Zentrum für Neurologie, Klinik für Parkinson, Schlaf- und Bewegungsstörungen, Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Bei Patienten mit einer zerebellären Ataxie wurden neben den ausgeprägten motorischen Einschränkun- gen- wie Gleichgewichts- und Gangstörung, Dysmetrie und Okulomotorikstörungen- zunehmend kognitive Einschrän- kungen beschrieben. Aktuell stehen in der Literatur weiterhin die motorischen Beeinträchtigungen im Vordergrund. Es zeigt sich allerdings eine klare Evidenz für einen Zusammenhang von zerebellärer Degeneration und kognitiven Ein- schränkungen. Ziele: Ziel ist, die kognitive Leistung von gesunden Kontrollen (HC) mit der von Patienten mit neurodegenerativen Atax- ieerkrankungen zu vergleichen. Außerdem soll ermittelt werden, ob ein Zusammenhang zwischen kognitiven Leistun- gen und der Ataxieschwere besteht. Fragestellung: Haben Ataxiepatienten im Vergleich zu Gesunden eine Einschränkung der kognitiven Leistungen? Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Ausprägung der Ataxieschwere und der Ausprägung kognitiver Beeinträchti- gung? Methoden: Untersucht wurden 165 Patienten mit einer erblichen (spinozerebellären Ataxie (SCA) und anderen gene- tischen Ursachen (OG)) oder sporadischen Ataxien (Multisystematrophie vom zerebellären Typ (MSA-C) und sporadische Ataxien des höheren Erwachsenenalters unklarer Ätiologie (SAOA)) sowie 48 gesunde Kontrollen. Abb. 1: Flussdiagramm zur Darstellung der Zusammensetzung der Studienkohorte. Abstracts 257

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Neben den demographischen Daten (Alter, Geschlecht) wurde die Ataxieschwere mit dem SARA-Score erhoben und weitere neurologische nicht-ataktische Symptome mittels INAS-Count erfasst. Die neuropsychologische Testbatterie beinhaltet unter anderem den Test zur Aufmerksamkeitsprüfung, den verbalen Lern- und Merkfähigkeitstest, den Re- gensburger Wortflüssigkeitstest und den Wechsler Memory Scale- Revised. Zudem erfolgte die Durchführung des HAWIE Picture Sorting Test. Zusätzlich wurden depressive Symptome mittels Selbsteinschätzungsbogen erhoben (PHQ9). Die statistische Auswertung erfolgte mit R-Studio. Es wurde eine Hauptkomponentenanalyse (PCA) durchgeführt, um die Tests der neuropsychologischen Testbatterie zu den wesentlichen kognitiven Komponenten zusammenzufassen. Der Picture Sorting Test wurde als Domäne der Sozialen Kognition interpretiert. Anschließend wurde mittels linearer Re- gression und nachfolgendem Post-hoc-Test überprüft, ob es signifikante Gruppenunterschiede für die kognitiven Kom- ponenten gibt. Gruppenunterschiede mit p<0.05 wurden als signifikant betrachtet. Zur Untersuchung des Zusammen- hangs zwischen kognitiver Beeinträchtigung und Ataxieschwere sowie kognitiver Beeinträchtigung und Krankheitsdauer wurde die Spearman Korrelation verwendet. Ergebnisse: Die PCA ergab drei Komponenten: Gedächtnis und verbales Lernen, Aufmerksamkeit und Exekutivfunk- tionen. Alle Patientengruppen zeigen signifikant schlechtere kognitive Leistungen in den Komponenten Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion, ebenso im Bereich der sozialen Kognition. Darüber hinaus zeigen sich zwischen den Patienten- gruppen nur bei der MSA-C Gruppe schlechtere Werte im Vergleich zur Gruppe der SAOA in der Aufmerksamkeitskom- ponente. Die Spearman Korrelation ergab einen signifikanten negativen Zusammenhang zwischen der Ataxieschwere (SARA-Score) und den Komponenten Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion. Für die Gedächtniskomponente zeigten sich weder signifikante Gruppenunterschiede noch ein Zusammenhang mit dem SARA-Score. Auch die Krankheitsdauer war mit keiner der drei Komponenten signifikant assoziiert. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse haben gezeigt, dass Patienten mit neurodegenerativen Ataxieerkrankungen im Vergleich zu Gesunden Einschränkungen in den kognitiven Domänen Aufmerksamkeit und Exekutivfunktionen sowie der sozialen Kognition aufweisen. Die kognitiven Einschränkungen in den Domänen Aufmerksamkeit und Exekutivfunk- tionen korrelieren mit der Ataxieschwere, nicht jedoch mit der Krankheitsdauer. Insgesamt unterstreicht diese Arbeit die entscheidende Bedeutung des Zerebellums auch in Bezug auf die adaptive Kontrolle kognitiver Prozesse Abb. 2: Darstellung der Scores der einzelnen Gruppen in Bezug auf die drei Komponenten der PCA und der Domäne der sozialen Kognition. Die signifikanten Gruppenunterschiede sind markiert. 258 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-56 Longitudinal description of health-related quality of life and depressive symptoms in polyQ spinocerebellar ataxia patients Audrey Iskandar1, Maresa Buchholz1, Iris Blotenberg1, Tanja Schmitz-Hübsch2, Jennifer Faber3, Heike Jacobi4, Feng Xie5, Marcus Grobe-Einsler3, Thomas Klockgether3, Bernhard Michalowsky1 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Greifswald, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 3Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland, 4Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 5McMaster University, Toronto, Canada Background: Spinocerebellar Ataxia (SCA), specifically polyQ SCA, represents a group of rare, progressive neurodegener- ative diseases primarily affecting the cerebellum, leading to impaired coordination and balance. While often manifesting in adulthood, some forms can present earlier, and symptoms extend beyond mobility to include speech, swallowing, and eye movement difficulties. Symptom management in association with lifestyle changes and shifting role in autonomy can be challenging and contribute to depressive symptoms, especially since the cerebello-limbic circuit might be affected through the disease. Objectives: To elucidate the disease progression in terms of health-related quality of life as well as depressive symptom severity and to identify associated factors. Question: How do polyQ SCA symptoms interact with aspects of patients’ daily functioning and how does this, in turn, affect health-related quality of life and the emotional state of patients? Methods: Multilevel mixed-effects models stratified by SCA subtypes were employed on combined longitudinal datasets from EUROSCA (European Spinocerebellar Ataxia Registry) and ESMI (European Spinocerebellar Ataxia Type 3/Machado- Joseph Disease Initiative) studies to examine the trajectory of HRQoL (Health Related Quality of Life) and depressive symptoms throughout the disease duration up to 26 years after onset. These datasets contain data from patients of SCA 1, 2, 3, and 6. The HRQoL was measured with EQ-5D-3L while the depressive symptoms were measured with PHQ-9 questionnaire. Additional item-level probability trajectories of the EQ-5D were also included to further investigate how different aspects of HRQoL shifts as the disease progressed and how it might be associated with the severity of depres- sive symptoms. Results: 774 participants (Mage= 50.8±13.4; 48.6% female) were included. HRQoL decreased with varying intensity across all SCA subtypes throughout the disease duration, with SCA 1 being the most intense and SCA 6 being the mildest. Depressive symptom severity only significantly increased in SCA 2 and 3, with a trend toward slight improvement in SCA 6. Depressive symptom severity over time was influenced by different aspect of HRQoL as measured by EQ-5D across different SCA subtypes. Moreover, item-level analyses revealed that self-care problems have the fastest rate of deterioration compared to other items in the EQ-5D. Other descriptive analyses from accompanying symptoms revealed that dysarthria is not prevalent in the sample. Conclusions: In the absence of curative treatment, the focus of disease management lies in maintaining HRQoL. The analyses revealed that a special attention needs to be paid to self-care problems as this is what deteriorated the fastest across all SCA types. Additionally, the slight opposite trend of depressive symptom severity might be a shift in priorities in later life stage, as SCA 6 patients are generally older. In order to investigate the resilience displayed by most of the participants, future clinical studies should also include patient-specific intra- and interpersonal factors including the role of caregivers. The intact speech ability of most partici- pants could also serve as compensatory mechanism for the progressive loss of ambulation as patients could still exercise autonomy through verbal requests. Abstracts 259

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DGN-YT-65 fMRT-Analyse frontaler Aktivierungen bei Parkinson mit imperativem Harndrang Victoria Christina Mess1, Oliver Granert1, Alexander Baumann1, Stephan Wolff2, Inga Liepelt-Scarfone3,4, Daniela Berg1, Kirsten Zeuner1, Eva Schäffer1, Inken Tödt1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Kiel, Deutschland, 3Hertie Institut für klinische Hirnforschung, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 4Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen Tübingen, Tübingen, Deutschland Hintergrund: Blasenstörungen, insbesondere imperativer Harndrang, zählen zu den häufigsten und belastendsten nicht-motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit (PK). Das der Blasenkontrolle zugrunde liegende neuronale Netzwerk überschneidet sich mit durch Neurodegeneration betroffenen frontalen kognitiven Arealen. Groat et al. (2015) beschreiben für den kognitiven Teil des Blasen-Netzwerkes den „Schaltkreis 1“, der Signale vom Hirnstamm über den Thalamus (Th), den lateralen präfrontalen Kortex (lPFC) und den medialen präfrontalen Kortex (mPFC) zurück zum Hirnstamm verarbeitet, um den Drang zu urinieren kognitiv (bewusst/unterbewusst) zu steuern. Eine gestörte Funktion dieser Areale könnte wesentlich zur Entstehung von Blasenstörungen bei PK beitragen und Ansatzpunkt für neue kognitiv-behaviorale Therapieformen darstellen. Ziele: Ziel dieser Studie war, mit einem speziellen fMRT-Paradigma zu prüfen, ob und wo sich funktionelle Veränderungen in diesem kognitiven Blasen-Schaltkreis 1 bei PK-Patient:innen mit imperativem Harndrang nachweisen lassen. Verglichen wurden PK-Patient:innen mit Harndrang (PK-UU+), ohne Harndrang (PK-UU-) sowie gesunde Kontrollen (HC). Fragestellungen: Zeigen PK-UU+ im Vergleich zu PK-UU- und HC im fMRT-Paradigma eine veränderte Aktivierung im mPFC oder anderen Arealen des Blasen-Netzwerks? Methoden: Es wurden 41 Versuchspersonen in die Studie eingeschlossen (HC: 14, PK-UU+: 15, PK-UU-: 12). Nach der neurologischen Untersuchung erfolgte eine neuropsychologische Testdiagnostik und eine fMRT Untersuchung. Ziel des fMRT Paradigmas war es, das funktionelle Blasennetzwerk zu aktivieren. Hierzu verwendeten wir folgendes Blockdesign (dreimalige Wiederholung des Ablaufs): I. 30 sec: gedankliche Vorstellung (Imagination) einer von drei potenziell Harndrang-auslösenden Situation. II. 10 sec: Beckenbodenanspannung zur Unterdrückung des Harndranges. III.30 sec: gedankliche Vorstellung einer potenziell entspannenden Situation. Die Probanden hatten die Wahl aus zwei Situationen: (i) Situation, in der Proband zu Hause im Garten auf einer Liege liegt und die Sonne genießt oder (ii) Situation, in der die Person zu Hause auf dem Sofa liegt und ein Buch liest. IV. 5 sec: Pause. Abschließend wurden die Probanden befragt, wie ausgeprägt die Stärke des wahrgenommenen Harndrangs sowie die Stärke der empfundenen Anspannung in den jeweiligen Situationen empfunden wurde. Ergebnisse: In Folge des gesteigerten Harndranges gelang es den Probanden nur schwer komplett still zu liegen, möglicherweise versuchten sie den empfundenen Harndrang mithilfe von Beckenbodenanspannung „wegzukneifen“. Wir beobachteten ausgeprägte Bewegungsartefakten, die eine Auswertung der Bilddaten erschwerte. In der whole brain Analyse zeigten sich keine Veränderung im mPFC, Th oder lPFC. Im Kontrast (Harndrang > Entspannung) fand sich bei den PK-UU+ Patienten > PK-UU- Patienten ein Trend im rechten Gyrus frontalis medialis (GFM) an den Koordinaten X= 36, Y=30, Z=22. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser Studie liefern zunächst keinen eindeutigen Hinweis auf eine spezifische Beeinträchtigung des frontoparietalen Blasennetzwerks („Schaltkreis 1“) als Ursache des imperativen Harndranges bei Individuen mit PK. Vereinbar mit vorangegangenen Publikationen (Tadic et al., 2010) zeigte sich jedoch bei Individuen mit PK und imperativem Harndrang (PK-UU+) ein Trend im rechten Gyrus frontalis medius. Aufgrund der ausgeprägten Bewegungsartefakte ist eine methodische Verfeinerung der Analyse erforderlich. Geplant sind ein optimiertes Preprocessing der Bilddaten unter Verwendung der ICA-AROMA-Toolbox sowie eine Beta-gewichtete Analyse des BOLD-Signals. 260 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-69 Qualitative und quantitative bildgebende Parameter zur Differenzierung von sporadischen Ataxieerkrankungen: MSA-C versus SAOA Anton Ludwig1, Asadeh Lakghomi2, Demet Önder1, Philipp Wegner1, Monica Ferreira1, Alena Rosenow1, Stefan Vielhaber3,4, Michaela Butryn3, Ludger Schöls5,6, Matthis Synofzik5,6, Ilaria Giordano1,7, Marcus Grobe-Einsler1, Thomas Klopstock8,9,10, Sylvia Bösch11, Dagmar Timmann-Braun12, Christoph Kamm13,14, Ales Dudesek13,14, Chantal Tallaksen15, Alessandro Filla16, Thomas Klockgether1,7, Jennifer Faber1,7 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Universitätsklinikum Bonn, Abteilung für Neurologie, Bonn, Deutschland, 2Abteilung für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 3Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Magdeburg, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Otto-von-Guerick-Universität, Magdeburg, Deutschland, 5Abteilung für Neurodegenerative Erkrankungen und Hertie-Institut für klinische Hirnforschung, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 6Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Tübingen, Deutschland, 7Abteilung für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 8Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), München, Deutschland, 9Abteilung für Neurologie, Friedrich-Baur-Institut, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland, 10Münchner Cluster für Systemneurologie (SyNergy), München, Deutschland, 11Abteilung für Neurologie und Zentrum für seltene Bewegungsstörungen, medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Deutschland, 12Abteilung für Neurologie und Zentrum für Transnationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Universität Essen, Essen, Deutschland, 13Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Rostock, Deutschland, 14Abteilung für Neurologie, Universitätsklinikum Rostock, Rostock, Deutschland, 15Institut für klinische Medizin, Universität von Oslo, Oslo, Norway, 16Abteilung für Neurowissenschaften, Reproduktionswissenschaften und Odontostomatologie, Universität Federico II, Neapel, Italy Hintergrund: Die Multisystematrophie ist eine seltene, um das 50. Lebensjahr auftretende, neurodegenerative Er- krankung. Durch das schnelle Fortschreiten der Erkrankung führt sie innerhalb weniger Jahre zur Immobilität mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von 5 bis 10 Jahren. Charakteristisch für die Erkrankung ist der Nachweis von zytoplas- matischen Einschlusskörperchen in Oligodendrozyten und Nervenzellen, die alpha-Synuclein enthalten. Charakteristisch für MSA ist das autonome Versagen u. a. mit orthostatischem Versagen und Dranginkontinenz. Darüber hinaus wird die Multisystematrophie anhand ihrer Klinik in zwei Formen eingeteilt: Bei MSA-P steht eine Par- kinson-ähnliche Symptomatik im Vordergrund, während bei MSA-C eine zerebelläre Ataxie vorliegt. Letztere umfasst z. B. Gang- und Extremitäten-ataxie, Nystagmus und zerebelläre Dysarthrie. Die klinische Abgrenzung der MSA-C von der heterogenen Gruppe sporadischer Ataxien des höheren Erwachsenenalters unklarer Ursache (SAOA) kann, bei noch vollständig ausgeprägtem klinischem Phänotyp ohne eindeutiges autonomes Versagen, erschwert sein. Ziele: Ziel war es, zu untersuchen, ob die Verwendung definierter qualitativer und quantitativer Merkmale struktureller MRT-Bildgebung die Diagnosesicherheit zwischen MSA-C und SAOA erhöht. MRT-basierte Biomarker sollen eine frühze- itige Differenzierung zwischen MSA-C und SAOA erleichtern und so eine bessere Beratung der Patienten und ggf. einen früheren Therapiebeginn unterstützen. Fragestellung: Erlauben quantitative und qualitative MRT-Parameter die Differenzierbarkeit von MSA-C und SAOA und können sie somit zu einer früheren und genaueren Diagnosestellung beitragen? Methoden: In dieser Studie wurden strukturelle MRT-Daten von 72 Probanden der SPORTAX-Studie anhand der folgen- den quantitativen und qualitativen Kriterien ausgewertet: das „Middle Cerebellar Peduncle sign“ (Vorhandensein und Graduierung), das „Hot-Cross-Bun-Sign“ (Vorhandensein und Graduierung), Ponsdiameter und Umfang, Diameter der mittleren Kleinhirnstiele sowie der daraus errechnete „Pons and Middle Cerebellar Abnormality Score“ (PMAS). Ergebnisse: Es zeigten sich in allen untersuchten qualitativen und quantitativen Parametern signifikante Unterschiede zwischen den Patientengruppen. Hyperintensitäten des Kleinhirns (Middle Cerebellar Peduncle Sign) und Hot-Cross- Bun-Sign waren häufiger und die Diameter der mittleren Kleinhirnstiele und des Ponses sowie dessen Umfang waren Abstracts 261

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reduziert in MSA-C Patienten im Vergleich zu SAOA-Patienten (Tab. 1). Die längsschnittlichen Daten zeigten, dass hohe PMAS-Werte einen Risikofaktor für das Vorliegen einer MSA-C darstellen. Tabelle 1: Qualitative und quantitative MRT-bildgebende Parameter bei Patienten mit Multisystematrophie vom zerebellären Typ (MSA-C) und sporadischen Ataxien des höheren Erwachsenenalters unklarer Ätiologie (SAOA). Schlussfolgerungen: Bildgebende Parameter haben bereits Eingang gefunden in die Diagnosekriterien der MSA (Wen- ning et al., 2022). Unsere Ergebnisse zeigen, dass konkrete, radiologisch einfach bestimmbare qualitative und quantita- tive Parameter eine Differenzierung zwischen MSA-C und SAOA erlauben. Sie können eine frühe Diagnosestellung und Prognoseabschätzung verbessern. Die Gruppe um Schahmann et al., MGH, konnte zeigten, dass insbesondere auch der längsschnittliche Verlauf relevante unterstützende Hinweise geben kann. Die Mitbeurteilung struktureller MRT, insbe- sondere auch im Verlauf, sollte bei der Diagnosestellung einer sporadischen Ataxie des höheren Erwachsenenalters ein- fließen. Wir planen die Untersuchung weiterer genetisch bedingter Ataxien sowie gesunder Kontrollen zur Abschätzung der Häufigkeit der untersuchten Parameter auch in diesen Gruppen. DGN-YT-7 Your nose knows - α-Synuklein und natürlich vorkommende autoantikörper als frühe Biomarker für Morbus Parkinson im olfaktorischen System Melissa Ix1, Alessandro Wasko1, Richard Dodel1, J. Alexander Ross1 1Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Therapieforschung Neurologie-Geriatrie, Essen, Deutschland Hintergrund: Alpha-Synukleinopathien wie Morbus Parkinson (PD), Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) und idiopath- ische REM-Schlafverhaltensstörung (iRBD) entstehen durch pathologische Aggregation des Proteins Alpha-Synuklein (αSyn). Die Diagnose basiert bis heute auf klinischen Symptomen, die erst in fortgeschrittenen Stadien auftreten, wenn die Neurodegeneration bereits erheblich fortgeschritten ist. Da die αSyn-Aggregation Jahre vor Symptombeginn be- ginnt, ist eine frühzeitige Erkennung entscheidend. Bisherige Diagnosemethoden erfordern post-mortem-Gewebeanalysen oder invasive Liquoruntersuchungen, die sich nicht für ein routinemäßiges Screening eignen. Im Gegensatz dazu ist die olfaktorische Mukosa (OM) ein leicht zugängliches Gewebe, in dem sich αSyn-Aggregate schon früh ansammeln, was sie zu einer vielversprechenden Biomarkerquelle macht. Ziel und Fragestellung: Wir entwickeln einen OM-spezifischen αSyn RT-QuIC-Assay, um pathologische αSyn-Aggregate nicht invasiv und zuverlässig nachzuweisen. Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) ist eine ultrasensitive Methode zur Detektion von fehlgefaltetem αSyn. Dabei wird rekombinantes αSyn als Substrat mit einer biologischen Probe kombiniert. Wenn pathologisches αSyn vorhanden ist, interagiert es mit dem rekombinanten Protein und induziert dessen Fehlfaltung. Diese Aggregation wird durch Thioflavin-T (ThT)-Fluoreszenz in Echtzeit verfolgt, was eine eindeutige Unterscheidung zwischen Alpha-Synukleinopathien, anderen neurodegenerativen Erkrankungen und gesunden Kontrollen ermöglicht. Unser Ziel ist es, die diagnostische Leistungsfähigkeit unseres OM-spezifischen αSyn RT-QuIC-Assays zu untersuchen und zu optimieren, um eine frühzeitige, zuverlässige und nicht invasive Diagnostik zu ermöglichen. 262 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methoden: OM-Proben von Patienten mit PD, DLB, iRBD sowie Alzheimer-Patienten (AD) und gesunden Kontrollen wur- den mittels standardisierter Nasenabstriche entnommen. Unser optimiertes RT-QuIC-Protokoll wurde angewendet, um krankheitsassoziierte αSyn-Aggregate zu identifizieren. Die Aggregation wurde durch ThT-Fluoreszenz überwacht, wobei ein schneller Fluoreszenzanstieg als Hinweis auf pathologisches αSyn diente (Abb. 1). Ergebnisse: Unser RT-QuIC zeigte eine hohe Sensitivität und Spezifität bei der Identifikation von αSyn-Aggregaten in OM-Proben. Positive RT-QuIC-Reaktionen wurden in Proben von PD-Patienten beobachtet, während AD-Patienten und gesunde Kontrollen negativ blieben. Dies bestätigt die Fähigkeit unseres RT-QuICs, Alpha-Synukleinopathien zuverlässig von anderen neurodegenerativen Erkrankungen und Kontrollen zu unterscheiden – selbst in frühen symptomatischen Stadien. A B Abb.1: Studienübersicht (A) und RT-QuIC-Ergebnisse (B). (A) OM-Abstriche wurden in Kochslazlösung gelöst, bis zu zweimal zentrifugiert und mit RT-QuIC untersucht. Die RT-QuIC-Reaktionsmischung, bestehend aus der verdünnten Probe, rekombinantem humanen αSyn (140aa) und ThT, wird im Mikrotiterplattenleser unter Verwendung von RT-QuIC-Kinetikzyklen untersucht. Jeder Zyklus besteht aus einer Schüttel- und einer Ruhephase, um optimale Aggregationsbedingungen zu gewährleisten. Die Umwandlung von monomerem αSyn in seine fehlgefaltete fibrilläre Form wird über ThT- Fluoreszenzmessungen in Echzeit detektiert. (B) Bei PD-Patienten kommt es zur Fehlfaltung und somit Aggregation von αSyn, was zu einem steigenden ThT Signal und einem positiven Ergebnis im RT-QuIC führt. Die Fluoreszenzkurven der AD-Patienten und Kontrollprobanden (CTL) weisen hingegen keine αSyn Aggregation auf und sind somit negative im RT-QuIC. Schlussfolgerung: Der OM-spezifische αSyn RT-QuIC-Assay stellt ein vielversprechendes, nicht-invasives Diagnosetool zur frühzeitigen Erkennung von αSyn-Aggregaten dar. Eine frühere Diagnostik könnte therapeutische Interventionen be- reits in frühen Krankheitsstadien ermöglichen und so Neurodegeneration verlangsamen oder verhindern. Darüber hinaus liefert die Methode wertvolle Erkenntnisse zur αSyn-Fehlfaltung und Neurodegeneration und kann neue krankheitsmod- ifizierende Therapien unterstützen. Zukünftige Studien werden darauf abzielen, diese Ergebnisse in größeren Kohorten zu validieren, den RT-QuIC weiter zu optimieren und seinen prädiktiven Wert für den Krankheitsverlauf zu untersuchen. Abstracts 263

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DGN-YT-82 Cluster Analysis of Stimulation-Induced Dysarthria Subtypes in People with Parkinson’s Disease and Subthalamic Deep Brain Stimulation Hannah Jergas1, Jan Niklas Petry-Schmelzer1, Jonathan Heinrich Hannemann1, Tabea Thies1, Ilona Rubi-Fessen2,3, Jana Quinting2, Veerle Visser-Vandewalle4, Michael Barbe1 1University of Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland, 2University of Cologne, Department of Special Education and Rehabilitation, Cologne, Deutschland, 3RehaNova, Neurologisch Rehabilitation Clinic, Cologne, Deutschland, 4University of Cologne, Department of Stereotaxy and Functional Neurosurgery, Cologne, Deutschland Background: To date, the effect of deep brain stimulation (DBS) on speech function has been assessed in many studies, indicating that DBS may improve or worsen speech function independent of the effect on motor functions1,2. Previous data suggest that distinct subtypes of disturbed speech can be observed in PwPD3. Objective: To establish different clusters with distinctive speech characteristics in people with Parkinson’s disease (PwPD) who experience stimulation-induced dysarthria (SID). Methods: We present a dataset from a prospective study with 25 PwPD who had received a monopolar review aiming to evoke SID. Stimulation for each contact was increased until the onset of SID or other intolerable side effects. A German standard reading text was recorded under the stimulation parameters that induced SID as well as under inactivated DBS. The participant‘s speech function was subsequently evaluated blindly by two independent raters using the Assessment of Motor Speech for Dysarthria (AMSD) and the Grade of Dysphonia, Roughness, Breathiness, Asthenia and Strain (GRBAS) scale. We then calculated change scores to assess the differences between the DBS-OFF condition and the conditions in which SID was provoked. Following the methodology used by Tsuboi et al. in 2015, we conducted an exploratory factor analysis to investigate the role of each scale item. The generalized least-squares method was applied to the different rating items to identify under- lying factors. This analysis was enhanced with Varimax rotation. Following this, a cluster analysis using Ward’s method was conducted on the factor scores to group samples into clusters. This classification was based on the similarity of their predominant speech and voice characteristics. Results: We observe two distinct clusters signifying DBS induced speech dysfunction. We observe a cluster with strained speech, that is characterized by short rushes of speech, voice tremor, hypernasality and abnormal rate. Secondly, we report a cluster with factors signifying corticobulbar speech affection with roughness, strain and imprecise consonants among others. Conclusions: Our findings highlight the presence of unique DBS-induced Parkinsonian dysarthria subtypes, implying that different underlying anatomical and pathological factors might be at play. References: 1. Frost, E., Tripoliti, E., Hariz, M. I., Pring, T. & Limousin, P. Self-perception of speech changes in patients with Parkinson’s disease following deep brain stimulation of the subthalamic nucleus. International Journal of Speech-Language Pathology 12, 399–404 (2010). 2. Tanaka, Y. et al. Longitudinal Speech Change After Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation in Parkinson’s Disease Patients: A 2-Year Prospective Study. J Parkinsons Dis 10, 131–140 (2020). 3. Tsuboi, T. et al. Distinct phenotypes of speech and voice disorders in Parkinson’s disease after subthalamic nucleus deep brain stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry 86, 856–864 (2015). 4. Nishio M. Assessment of motor speech disorders (AMSD) Tokyo: Interuna. Publishers Inc; 2004. [(in Japanese)] 5. Hirano, M., Psycho-acoustic evaluation of voice, New York: Springer-Verlag. 1981. 264 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-96 Exploring Polyneuropathy in Parkinson‘s disease and Atypical Parkinsonian Syndromes: Clinical Impact and Risk Factors Amélie Conring1, Lan Ye1, Florian Wegner1, Matthias Höllerhage1, Martin Klietz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Neurologie, Hannover, Deutschland Background & Objectives: Polyneuropathy (PNP) is increasingly recognized in Parkinson’s disease (PD), yet the exact linkage between the two is unclear. There is even less known about the prevalence and impact of PNP in atypical Parkin- sonian syndromes (APS), including progressive supranuclear palsy (PSP) and multiple system atrophy (MSA). Understand- ing the impact of PNP in Parkinsonism and determining risk-factors is crucial for improving patients’ mobility, slowing the disability progression and reducing disease burden. Methods: Data of 104 PD, 52 PSP and 27 MSA patients were analyzed. Assessments included motor severity (Hoehn and Yahr, Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale III (MDS-UPDRS III)), a neurophysiological as- sessment, PNP related conditions (e.g. diabetes mellitus, vitamin deficiencies) and PD drugs. Results: Prevalence of PNP was high across all groups (PD: 47.1%, PSP: 44.2%, MSA: 35.7%). PD and PSP patients with PNP were predominantly older (PD: 72.4 vs. 63.9 years, p < 0.001; PSP: 72.7 vs. 66.9 years, p < 0.01) and of male sex (PD: 67,3% vs. 45,5%, p < 0.05; PSP: 73,9% vs. 39,3%, p < 0.05) with more advanced Hoehn and Yahr stages and higher MDS-UPDRS-III scores (p < 0.05). In all groups, sensorimotor axonal PNP, predominantly affecting the legs, was the most common clinical syndrome. No association between PNP and PD drugs or PNP-related conditions like diabetes mellitus was found in any of the three groups. Conclusions: PNP in PD and APS leads to not only sensory but also motor impairments. Screening for PNP among patients with parkinsonism, particularly among older males, is critical to address reversible contributors and optimize mobility. PD drugs showed no significant correlation, relieving concerns for therapy adjustments. The high prevalence of idiopathic neuropathy implied potential abnormal proteinaceous aggregates related neurodegenerative pathways. Further studies are needed to prove this hypothesis. Abstracts 265

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Schlaganfall DGN-HT-19 Auf dem Weg zur hochindividualisierten Schlaganfalltherapie - der “Digital Stroke Twin” Ilko Maier1, Johanna Rosemarie Leyhe1, Carla Marie Reinecke-Lüthge1, Ala Jamous2, Sasan Kheirandish3, Aria Alimi3, Artjom Avakian3 1University Medical Center Göttingen, Neurology, Goettingen, Deutschland, 2University Medical Center Göttingen, Neuroradiology, Goettingen, Deutschland, 3ELPIS Simulation GmbH, Hann. Münden, Deutschland Hintergrund: Der Schlaganfall ist eine der größten globalen gesundheitlichen Herausforderungen weltweit und gehört zu den häufigsten Ursachen für Tod und langfristige Behinderung. Ein erheblicher Teil der Schlaganfälle wird durch Ver- schlussprozesse der hirnversorgenden Gefäße verursacht, die je nach anatomischen Anlagevarianten und Komplexität der Verschlussprozesse unterschiedlichste Auswirkungen auf die zerebrale Perfusion haben können. Aktuelle Diagnosepfade basieren oft auf statischer Bildgebung und Daten aus großen Patientenkollektiven, was die Personalisierung von Behandlungsentscheidungen einschränkt. Die Simulation der zerebralen Perfusion kann zur indi- vidualisierten Therapieplanung sowohl in der akuten- als auch chronischen Therapiephase nach Schlaganfall genutzt werden. Ziel: Klinische Validierung und Etablierung einer innovativen Software (Stroke Quantification Instrument, StroQ) zur Er- stellung von „Digital Stroke Twins“. Fragestellung: Stimmen simulierte, hämodynamische Parameter wie Flussgeschwindigkeiten und Flussvolumina der intrakraniellen Gefäße mit den Messwerten der transkraniellen Duplexsonographie überein? Methoden: Konsekutive Patienten mit ischämischem (IS)- und typisch lokalisierten, hämorrhagischen Schlaganfällen (ICH) wurden prospektiv in drei Beobachtungsstudien eingeschlossen 1) Patienten mit IS ohne relevante Makroangiopa- thie (large artery atherosclerosis, LAA) der hirnversorgenden Gefäße, 2) Patienten mit IS und komplexen Stenosen durch eine relevante LAA und 3) Patienten mit typisch lokalisierten ICH. Bei allen Patient*innen erfolgte die 3D-Simulation der intrakraniellen, zerebralen Perfusion unter Benutzung der CT-An- giographie, extrakraniellen Duplexonographie und des systemischen Blutdrucks. Simulierte und duplexsonographische Messwerte der intrakraniellen Gefäße wurden mittels intraclass correlation coefficients (ICC), Pearson Korrelationen und Bland Altman Plots verglichen. Ergebnisse: Für alle Patient*innen mit IS – mit und ohne relevante LAA - zeigten sich signifikante Übereinstimmungen zwischen den simulierten- und ultraschallbasierten Flussparameter der intrakraiellen Gefäße (ICC ≥0.750, p<0.001) mit mittleren Abweichungen ≤10 cm/s für Patient*innen ohne- und ≤15 cm/s mit relevanter LAA. Bei Patient*innen mit hoch- gradigen Stenosen zeigten sich in der Simulation relevante Reduktionen des poststenotischen Flussvolumens (vgl. Abb. 1), während Patient*innen ohne LAA physiologische Flussvolumina aller intrakraniellen Gefäße zeigten. Bei Patient*innen mit typischen ICH zeigte sich ebenfalls eine signifikante Korrelation der hämodynamischen Parameter, wobei in der Simu- lation deutlich höhere Scherkräfte im Bereich der A. cerebri media im Vergleich zu Patienten ohne ICH festgestellt werden konnten (Vgl. Abb. 2). Schlussfolgerungen: Die Entwicklung eines Digitalen Schlaganfallzwillings hat hohes Potenzial für individualisierte Therapieplanung in der akuten- und chronischen Phase nach ischämischem- und hämorrhagischem Schlaganfall. Neben weiterer Validierungsstudien sind proof-of-concept Implementierungen KI-beschleunigter Simulationen zum Echtzeit- monitoring der zerebralen Perfusion geplant. 266 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 1: Repräsentatives Beispiel eines Patienten mit hochgradiger Stenose der A. carotis interna (ICA) links (*) mit Flussreduktion der intrakraniellen ICA, MCA und ACA (Pfeile) im Vergleich zur Gegenseite. Abb.2: Wall Sheer Stress (WSS in Pa) der A. cerebri media bds. (MCA, A) bei einem Patienten mit typischer intrazerebraler Blutung (D). Beachte den höheren WSS in der MCA links (B) im Vergleich zur Gegenseite (C) Abstracts 267

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DGN-HT-40 Epidermal growth factor-like protein 7 (EGFL7) – Ein potenzielles Ziel für die Neuroprotektion nach Schlaganfall? Luis Weitbrecht1, Lynn Bitar1, Timo Uphaus1, Frauke Zipp1 1Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Forschungszentrum für Immuntherapie (FZI) und Translationale Neurowissenschaften (FTN), Rhein-Main-Neuronetz (rmn²), Mainz, Deutschland Hintergrund: Ischämische Schlaganfälle verursachen eine lokale Entzündungsreaktion, die das angeborene und erwor- bene Immunsystem involviert. In experimentellen Schlaganfallmodellen gewonnene Erkenntnisse weisen darauf hin, dass initiale überschießende neuroinflammatorische Prozesse das Infarktvolumen vergrößern und das Outcome nach Schlaganfall verschlechtern. Epidermal growth factor-like protein 7 (EGFL7) wird von Endothelzellen (EC) exprimiert und hat somit als Signalmole- kül und Bestandteil der extrazellulären Matrix (ECM) das Potential, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) zu modifizieren. Dies konnten wir zuvor in der Neuroinflammation zeigen (Larochelle et al, Nat Commun 2018). Ziele: Unser Ziel war, die Rolle von EGFL7 für die BBB bei zerebraler Ischämie zu klären. Fragestellung: 1. Welchen Einfluss hat der EC-spezifische Knock-out von EGFL7 auf Infarktvolumen, Neuroinflammation und Outcome nach experimentellem Schlaganfall 2. Hat die Gabe von rekombinantem EGFL7 nach experimentellem Schlaganfall eine Wirkung auf die Neuroinflammation und Größe der Läsion im Schlaganfall? 3. Spielt EGFL7 eine Rolle in der Schlaganfallpathologie beim Menschen? Methoden: Durch einen 30-minütigen Verschluss der Arteria cerebri media (MCAo) wurde in Mäusen eine transiente zerebrale Ischämie ausgelöst. Die Mäuse erhielten entweder einen Tamoxifen-induzierten, EC-spezifischen EGFL7-Knock out oder tägliche intraperitoneale Injektionen mit rekombinantem EGFL7. Um den Effekt des EGFL7-Knock-outs oder der EGFL7-Therapie zu untersuchen, führten wir Durchflusszytometrie, mehrzeitige MRT-Untersuchungen und tägliche Neu- roscores durch. Außerdem wurde die Liquorkonzentration von EGFL7 in Schlaganfallpatienten mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt und mit klinischen Parametern korreliert. Ergebnisse: Sowohl der EC-spezifische Knock-Out als auch die Applikation von EGFL7 haben zu keiner frühen Modifika- tion der Schlaganfall-Größe nach 3 Tagen geführt. Interessanterweise kam es nach EC-spezifischem EGFL7 Knock-Out erst zum späteren Zeitpunkt, nach 14 Tagen, zu einer erhöhten Immunzellinfiltration. Sowohl im Gehirn des MCAo Modells als auch im Liquor von Patienten kam es im Verlauf zu einer Erhöhung von EGFL7 nach Schlaganfall. Aktuell wird noch geklärt, welches Kompartiment für den EGFL7 Anstieg verantwortlich ist. In Patienten korrelierte die Erhöhung mit klei- neren Infarkten und einem geringeren NIHSS. Schlussfolgerung: Im experimentellen Schlaganfallmodell scheint EGFL7 weniger Einfluss in der Frühphase auf die BBB auszuüben, jedoch insbesondere in der Spätphase eine protektive Wirkung zu entfalten und so eine überschießende Immunzellinfiltration ins ischämische Gehirn zu verhindern. Auch in der humanen Schlaganfallpathologie ergeben sich Hinweise für eine neuroprotektive Wirkung von EGFL7. Anhand eines in vitro Schlaganfallmodells (Oxygen-Glucose-De- privation, OGD) werden die zugrunde liegenden Mechanismen weiter untersucht. Jedoch birgt die sehr wahrscheinlich neuroprotektive Wirkung von EGFL7 bereits jetzt Potential für die Entwicklung neuer medikamentöser Ansätze in der Schlaganfalltherapie. 268 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-83 Interimanalyse der nichtinterventionellen SMART-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Abobotulinumtoxin-A (aboBoNT-A)-Injektionen im Praxisalltag bei Patient*innen mit Spastik der oberen Extremität nach Schlaganfall Axel Schramm1, Emma Zaragatski2, Andrea Raspel2, Pascal Maisonobe3, Mathieu Beneteau3, Tobias Bäumer4 1NeuroPraxis Fürth, Fürth, Deutschland, 2Ipsen Pharma GmbH, München, Deutschland, 3Ipsen, Paris, France, 4Institut für systemische Motorikforschung, CBBM, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Botulinumneurotoxin-A (BoNT-A)-Injektionen haben sich zur pharmakologischen Behandlung der Spastiz- ität nach Schlaganfall (PSS) bewährt. In Deutschland werden jedoch im Praxisalltag weniger als 10 % der PSS-Betroffenen mit dieser leitliniengerechten Option behandelt1. Das SMART-Behandlungskonzept wurde entwickelt, um die Therapie der PSS mit Abobotulinumtoxin-A (aboBoNT) zu vereinfachen, den Einstieg in die Behandlung zu erleichtern und damit die Versorgung von Betroffenen zu verbessern. Kernpunkt ist die Selektion von Patient*innen mit häufig vorkommendem Beugemuster und ohne funktionelle Thera- pieziele, um so eine Behandlung nur auf Basis anatomischer Landmarken und unter Zusammenfassung mehrerer Mus- keln ähnlicher Funktion zu ermöglichen. Ziele: Können BoNT-A-Injektionen bei Patient*innen mit klassischer Beugespastik und ohne funktionelle Therapieziele im Bereich der oberen Extremität nach Schlaganfall ohne bildgebende Verfahren wirksam und sicher in der Praxis durch- geführt werden? Methoden: Die SMART-Studie (NCT05224349) ist eine prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Studie in Deutschland zur Therapie mit aboBoNT-A nach dem SMART-Muskelkonzept in Deutschland. Eingeschlossen werden Be- troffene mit fokaler PSS der oberen Extremität. Die Studie beobachtet Patient*innen, die eine aboBoNT-A-Injektion zu Studienbeginn und bei Bedarf eine Reinjektion nach 12 – 16 Wochen erhalten. Primärer Endpunkt ist die Änderung des Scores der Disability Assessment Scale (DAS) im primären Therapieziel (PTT) 12 – 16 Wochen nach der ersten aboBoNT-A-Injektion. Sekundäre Endpunkte sind u. a. die Änderung der Modified Ashworth Scale (MAS) in der primären Zielmuskelgruppe (PTMG), spastikassoziierte Schmerzen (10-stufige visuelle Analogskala, VAS), Lebensqualität und Verträglichkeit. Zum Zeitpunkt der geplanten Interimanalyse hatten 60 der insgesamt vorge- sehenen 116 Patient*innen die Studie beendet, die statistische Analyse erfolgte rein deskriptiv. Ergebnisse: Von 68 in 18 Zentren erfassten Patient*innen konnten 55 Patient*innen in die Auswertung eingeschlossen werden (Tabelle). Tabelle. Abstracts 269

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AboBoNT-A wurde im Bereich der Unterarmmuskulatur (92,6 %), Ellbogenbeuger (85,3 %), Schulteradduktoren/ Innenro- tatoren (52,9 %) und Thenarmuskulatur (33,8 %) injiziert. Die mediane aboBoNT-A-Gesamtdosis über alle Muskelgruppen hinweg betrug 687 Einheiten (Spanne: 120 – 1500). Zum Zeitpunkt der Reinjektion, d. h. am Ende des Injektionsintervalls von 12 – 16 Wochen, zeigte sich im Vergleich zur Baseline weiterhin eine Verbesserung des mittleren DAS-Scores in der PTT von 2,7 ± 0,5 auf 2,0 ± 0,8 Punkte (Differenz: -0.7). Bei den sekundären Endpunkten ergaben sich folgende Veränderungen gegenüber der Baseline: Verbesserung des mit- tleren MAS-Scores in der PTMG von 3,07 ± 0,6 auf 2,24 ± 0,7 (Differenz: -0,81), Anstieg der spastikassoziierten Leben- squalität (SQoL-6D) in allen Dimensionen; Reduktion der Schmerzintensität (VAS) von median 5,7 (Spanne: 0 − 9) auf 3,0 (Spanne: 0 – 7,5) Punkte (Median der Differenz: -1,4). Die Behandlung mit aboBoNT-A nach SMART war gut verträglich. Unerwünschte Ereignisse traten bei 5 (7,4 %) Patient*innen auf, keines davon im Zusammenhang mit der Studienmedika- tion. Schlussfolgerungen: AboBoNT-A-Injektionen nach dem SMART-Protokoll zur Behandlung der PSS der oberen Extremität erwiesen sich im Praxisalltag als wirksam und verträglich mit klinisch relevanten Verbesserungen in allen Zielmuskelgrup- pen. Gleichzeitig war eine höhere Lebensqualität und Reduktion der Schmerzen der Behandelten zu beobachten. Die Anwendung des SMART-Behandlungskonzepts kann somit dazu beitragen, dass die Patienten eine leitliniengerechte PSS-Therapie erhalten und möglicherweise davon profitieren. Literatur: 1. Potempa C et al. Monit Versorgungsforsch 2019;3(19):65–72. DGN-IPN-29 Neglect aus pflegerischer Sicht (im interprofessionellem Setting) - von der Theorie in die Praxis Michael Meinhart1 1Kepleruniklinikum Linz, Klinik für Neurologie, Stroke Unit, Linz, Österreich Neglect ist eine häufige Folge nach Schlaganfällen und stellt eine erhebliche Herausforderung für alle Beteiligten dar. Die Komplexität des Störungsbildes erfordert ein interdisziplinäres Vorgehen, um die vielschichtigen Auswirkungen auf die PatientInnen bestmöglich zu adressieren. Neben offensichtlichen Problemen wie einem erhöhten Sturzrisiko müssen zahlreiche weitere Faktoren berücksichtigt werden, darunter das Risiko der Entwicklung von subjektiven akustischen Halluzinationen sowie die Gestaltung von Alltagssituationen, die den Betroffenen nicht ständig ihre Einschränkung vor Augen führen. Zudem treten spezielle Neglect-Phänomene wie Allästhesie oder Asomatognosie auf, die das körperliche und kognitive Erleben der Betroffenen erheblich beeinflussen. Mit Neglect assoziierte Störungen – etwa eine gestörte Zeitwahrneh- mung oder eine Beeinträchtigung des Handlungs-bewusstseins – können die Beziehung zwischen PatientInnen und dem Fachpersonal zusätzlich erschweren. Dies kann zu Missverständnissen, Frustration und einer erhöhten psychischen Belastung auf beiden Seiten führen. In solch komplexen Situationen ist es essenziell, sich auf wesentliche Faktoren zu konzentrieren. Die Perspektive der Erkrankten muss mit der professionellen Sichtweise des Fachpersonals verknüpft werden, um ein patientenzentriertes Vorgehen zu gewährleisten. Dabei stellen sich zwei zentrale Fragen: 1. Was erzeugt bei den Betroffenen einen besonderen Leidensdruck? 2. Welche Aspekte sind aus Sicht des Fachpersonals prioritär? 270 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Auf Basis dieser Fragen lässt sich ein individueller Behandlungsweg ableiten. Ein strukturiertes Vorgehen ist hierbei ents- cheidend, da nicht alle Symptome gleichzeitig behandelt werden können. Ein sinnvoller Ansatz umfasst: 1. Systematisches Sammeln der Befunde zur Erfassung der gesamten Störungsbilder 2. Priorisierung der Symptome, die zuerst behandelt werden müssen 3. Definition der pflegerischen Aufgaben im interprofessionellen Team und deren Implementierung Darüber hinaus müssen im Rahmen störungsspezifischer Therapieansätze weitere Faktoren berücksichtigt werden, da- runter eine gezielte Delirprophylaxe, Stressreduktion, adäquate Mobilisation und die Beobachtung der Belastbarkeit der PatientInnen. Ein strukturiertes, interprofessionelles Vorgehen ermöglicht es, die vielfältigen Herausforderungen bei Ne- glect gezielt anzugehen und eine bestmögliche Versorgung sowie eine höhere Lebensqualität für die Betroffenen zu gewährleisten. DGN-IPN-34 Implementierung der pharyngealen Elektrostimulation (PES) in die neurologische Frührehabilitation (NFR) zur Behandlung von Betroffenen mit neurogenen Dysphagien: Eine qualitative Studie aus der Sicht von LogopädInnen, ÄrztInnen und Pflegefachpersonen Elisa Bertram1, Christiane Lücking2, Britta Lambers1 1Hochschule Fresenius, Köln, Deutschland, 2Hochschule Fresenius, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Aktuelle Evidenzen stützen den Nutzen der PES insbesondere bei Schlaganfallüberlebenden [1,2]. Trotz dieser Erkenntnisse manifestiert sich keine automatische Integration in die Versorgungspraxis, sodass gezielte Forschung im Bereich der Implementierung notwendig ist [3]. Nur durch einen erfolgreichen Transfer der Forschungsergebnisse in die Praxis ist die Optimierung der Versorgungssituation der Betroffenen möglich [4]. Ziele: Ziel dieser empirisch-qualitativen Studie ist die Ableitung spezifischer Implementierungsstrategien für die PES im Kontext der NFR, basierend auf identifizierten Barrieren und Förderfaktoren. Fragestellung: Welche Strategien für die effektive Implementierung der PES in die neurologische Frührehabilitation kön- nen auf Grundlage der von LogopädInnen/SprachtherapeutInnen, ÄrztInnen und Gesundheits- und KrankenpflegerInnen wahrgenommenen Barrieren der Implementierung mit Hilfe des CFIR-ERIC Matching Tools abgeleitet werden? Methoden: Es wird eine semistrukturierte Online-Fokusgruppe mit sechs bis zwölf Logopäd*innen, Ärzt*innen sowie Pflegefachpersonen aus zwei bis drei Kliniken durchgeführt, die auf einer NFR-Station tätig sind, auf der die PES zur An- wendung kommt. Die Identifikation von Barrieren und Förderfaktoren der Implementierung steht im Fokus. Anschließend erfolgt eine inhaltlich strukturierende qualitative Inhaltsanalyse der transkribierten Daten [5] unter Ver- wendung der Software MAXQDA. Auf Grundlage der Ergebnisse werden geeignete Implementierungsstrategien ent- wickelt. Ergebnisse/Schlussfolgerungen: Der Abschluss der Studie ist für August 2025 vorgesehen. Die zu erwartenden Ergeb- nisse umfassen eine Analyse identifizierter Förderfaktoren und Barrieren sowie abgeleitete Implementierungsstrategien, die darauf abzielen, den Einsatz der PES in der NFR zu optimieren und die Versorgung betroffener Patient*innen zu ver- bessern. Abstracts 271

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Literatur: 1. Bath, P. M., Woodhouse, L. J., Suntrup-Krueger, S., Likar, R., Koestenberger, M., Warusevitane, A., Herzog, J., Schuttler, M., Ragab, S., Everton, L., Ledl, C., Walther, E., Saltuari, L., Pucks-Faes, E., Bocksrucker, C., Vosko, M., De Broux, J., Haase, C. G., Raginis-Zborowska, A., … Dziewas, R. (2020). Pharyngeal electrical stimulation for neurogenic dysphagia following stroke, traumatic brain injury or other causes: Main results from the PHADER cohort study. EClinicalMedicine, 28, 100608. 2. Dziewas, R., Pflug, C., & Allescher, H. D. (2020). Neurogene Dysphagie, S1-Leitlinie. Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. 3. Wensing, M. (2024). Organisationsbezogene Versorgungsforschung – Implementierungsforschung. In C. Kurscheid, N. Balke-Karrenbauer, & J. Mollenhauer (Hrsg.), Gesundheitsökonomie und Versorgungswissenschaft (S. 1–6). Springer. 4. Jahed, J., Bengel, J., & Baumeister, H. (2011). Transfer von Forschungsergebnissen in die medizinische Praxis. Das Gesundheitswesen, 74(11), 754–761. 5. Kuckartz, U. (2018). Qualitative Inhaltsanalyse. Methoden, Praxis, Computerunterstützung (4. Aufl). Beltz. DGN-IPN-36 Der Umgang mit akuter Aphasie auf der Stroke Unit – Eine qualitative Analyse der Kommunikationsstrategien aus Sicht von Patient*innen und Angehörigen Sara Probst1, Christiane Lücking2, Britta Lambers1 1Hochschule Fresenius, Köln, Deutschland, 2Hochschule Fresenius, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Schlaganfallpatient*innen mit akuter Aphasie werden meist nicht aktiv in Entscheidungsprozesse einbezo- gen [1], was zu einem signifikanten Mangel an personenzentrierter Versorgung führt. Diese Studie adressiert die Notwen- digkeit, die Erfahrungen und Perspektiven von Patient*innen mit Aphasie und ihren Angehörigen für eine verbesserte Kommunikation zu berücksichtigen. Ziele: Ziel der qualitativen Iststand-Analyse ist die Untersuchung der Kommunikationsstrategien zwischen dem behan- delnden Personal auf der Stroke Unit und Patient*innen mit akuter Aphasie. Der Fokus liegt auf der Identifizierung von Lösungsvorschlägen zur Kommunikationsoptimierung und der Einbeziehung der Betroffenen. Fragestellung: Wie gestaltet sich die Kommunikation zwischen dem behandelnden Personal und Patient*innen mit akuter Aphasie auf der Stroke Unit? Methoden: Ein qualitatives, retrospektives Studiendesign wurde gewählt, um problemzentrierte Einzelinterviews mit Patient*innen in der postakuten Phase und deren Angehörigen durchzuführen. Die gewonnenen Daten werden mittels inhaltlich strukturierender qualitativer Inhaltsanalyse [2] mit der Software MAXQDA ausgewertet. Zuvor erfolgt die Erhe- bung personenbezogener Daten, der Anamnese sowie eine Diagnostik kognitiver und sprachlicher Fähigkeiten Ergebnisse/Schlussfolgerungen: Die Studie wird voraussichtlich 08/2025 abgeschlossen sein. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, die Kommunikation auf der Stroke Unit zu verbessern und die Forderung der WHO [3] nach personen- zentrierter Gesundheitsversorgung zu unterstützen, indem die Perspektiven von Patient*innen und Angehörigen in den Mittelpunkt gerückt werden. Literatur: 1. Hemsley, B., & Balandin, S. (2014). A Metasynthesis of Patient-Provider Communication in Hospital for Patients with Severe Communication Disabilities: Informing New Translational Research. Augmentative and Alternative Communication, 30(4), 329–343. 2. Kuckartz, U. (2018). Qualitative Inhaltsanalyse. Methoden, Praxis, Computerunterstützung (4. Aufl). Beltz. 3. World Health Organization (Hrsg.) (2023). Quality of care. 272 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IPN-40 Interprofessionelle Stroke-Ausbildungsstation und deren Effekt auf interprofessionelle Kompetenzen (InStA) Denise Schaller1, Michelle Dreiling1, Ylberta Kajtazi1, Amelie Metzner1, Jennifer Leidolph1, Christina Lemhöfer2, Gerlind Schneider3, Christian Geis1, Caroline Klingner1 1Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurologie, Jena, Deutschland, 2Universitätsklinikum Jena, Institut für Physikalische und Rehabilitative Medizin, Jena, Deutschland, 3Universitätsklinikum Jena, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Jena, Deutschland Hintergrund: Interprofessionelle Ausbildung zielt darauf ab, die Zusammenarbeit zwischen den Gesundheitsberufen zu verbessern und damit die Versorgungsqualität zu steigern. Internationale Organisationen wie die WHO fordern bere- its seit 2010 die strukturierte Verankerung entsprechender Ausbildungsformate. In Deutschland wird diese Forderung durch regulatorische Rahmenwerke wie den Nationalen Kompetenzbasierten Lernzielkatalog Medizin (NKLM) und das Pflegeberufegesetz unterstützt. Insbesondere in der komplexen Versorgung von Schlaganfallpatienten ist eine enge Zusammenarbeit zwischen Medizinern, Pflegekräften und Therapieberufen essenziell. Trotz breiter Empfehlungen fehlt es weiterhin an curricular etablierten Formaten interprofessioneller Ausbildung. Ziel: Ziel des Projekts ist es, die Wirkung eines interprofessionellen Ausbildungsformats auf die Entwicklung interprofes- sioneller Kompetenzen bei Studierenden und Auszubildenden der Gesundheitsberufe zu untersuchen. Fragestellung: Führt die Teilnahme an einer interprofessionellen Stroke-Ausbildungsstation (InStA) zur Verbesserung interprofessioneller Kompetenzen, insbesondere im Bereich der Zusammenarbeit, Sozialisierung und Wertschätzung zwischen den Berufsgruppen? Methodik: Seit März 2024 wird auf der Stroke Unit des Universitätsklinikums Jena eine interprofessionelle Ausbil- dungsstation betrieben. Medizinstudierende sowie Auszubildende/Studierende der Pflege und der therapeutischen Berufe (Ergo-, Physiotherapie und Logopädie) betreuen dort eigenverantwortlich zwei bis vier Patienten unter Supervi- sion professionsspezifischer Lernbegleiter über einen Zeitraum von zwei bis vier Wochen. Die Ausbildung ist vollständig in den klinischen Alltag integriert. Zur Erfassung interprofessioneller Kompetenzen wurden zwei validierte Fragebögen eingesetzt: die retrospektiv erhobene Interprofessional Collaborative Competencies Attainment Survey (ICCAS) sowie die prospektiv erhobene Interprofessional Socialization and Valuing Scale (ISVS). Beide Instrumente erfassen die Bewertung von Aussagen anhand einer 7-stufigen Likert-Skala. Die Auswertung basiert auf Prä-Post-Vergleichen der Mittelwerte der ICCAS sowie der Gesamtwerte der ISVS. Ergebnisse: InStA ist die erste neurologisch-geführte, interprofessionelle Ausbildungsstation in Deutschland, die Med- iziner, Pflegekräfte sowie drei Therapieberufe in einem strukturierten Format vereint. Seit März 2024 durchliefen neun Kohorten mit insgesamt 40 Teilnehmern (Medizin n=8; Pflege n=9; Physiotherapie n=11, Ergotherapie n=5, Logopädie n=7) die Station. Die ISVS zeigt eine Zunahme des Gesamtwertes von 46,4±4,7 auf 54,8±3,7 (p<0.001). Auch in der ICCAS steigt der Durchschnittswert von 4,3±0,4 auf 5,8±0,2 (p<0.001). Die Ergebnisse deuten auf einen positiven Effekt des Einsatzes auf die interprofessionelle Kompetenzentwicklung hin. Schlussfolgerungen: Das strukturierte, klinisch eingebettete Ausbildungsformat InStA führt zu einer messbaren Ver- besserung interprofessioneller Kompetenzen bei Studierenden und Auszubildenden der beteiligten Gesundheitsberufe. Die Ergebnisse sprechen für die Integration vergleichbarer Formate in die curriculare Ausbildung als Beitrag zu einer verbesserten interprofessionellen Zusammenarbeit im Gesundheitswesen. Abstracts 273

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DGN-IPN-41 Das multidisziplinäre Komplikationsmanagement auf der interprofessionellen Stroke- Ausbildungsstation (InStA) an der Klinik für Neurologie Jena Michelle Dreiling1, Denise Schaller1, Ylberta Kajtazi1, Amelie Metzner1, Jennifer Leidolph1, Christina Lemhöfer2, Gerlind Schneider3, Christian Geis1, Caroline Klingner1 1Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurologie, Jena, Deutschland, 2Universitätsklinikum Jena, Institut für Physikalische und Rehabilitative Medizin, Jena, Deutschland, 3Universitätsklinikum Jena, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Jena, Deutschland Hintergrund: Frühe Komplikationen nach Schlaganfall, wie z. B. Delir oder Aspirationspneumonie infolge neurogener Dysphagie, treten bei ca. 30-40% der Patienten auf und verschlechtern Prognose und Krankheitsverlauf. Durch struk- turierte Diagnostik – insbesondere ein frühzeitiges Schluckscreening innerhalb der ersten 24 Stunden – lässt sich das Risiko einer Aspirationspneumonie jedoch deutlich reduzieren. Gleichzeitig erfordert die komplexe Schlaganfallversor- gung eine multidisziplinäre Perspektive, um weitere Komplikationen (z. B. Delir) sowie Begleiterkrankungen frühzeitig zu erkennen und zu behandeln. Insbesondere auf der Stroke Unit ist eine enge Zusammenarbeit von Ärzten, Pflegekräften und Therapeuten essenzi- ell, um Komplikationen vorzubeugen und die Versorgungsqualität zu optimieren. Vor diesem Hintergrund wurde am Universitätsklinikum Jena (UKJ) die interprofessionelle Stroke-Ausbildungsstation (InStA) eingerichtet. Sie integriert ein strukturiertes multidisziplinäres Komplikationsmanagement in den klinischen Alltag. Ziel: Entwicklung und Evaluation eines Lehrkonzeptes, das durch strukturierte interprofessionelle Zusammenarbeit – insbesondere durch zwei tägliche multiprofessionelle Visiten mit gemeinsamer Problemdefinition und Zielvereinbarung am Patientenbett – sowie durch begleitende Workshops (z. B. zu Dysphagie und Pneumonieprophylaxe) die klinische Aufmerksamkeit steigert und das Komplikationsmanagement verbessert. Fragestellung: Führt die implementierte InStA-Struktur mit täglichen multiprofessionellen Visiten und gezielten Work- shops zu einer geringeren Komplikationsrate (Aspirationspneumonie, Delir) und zu einer höheren Detektionsrate von Nebendiagnosen im Vergleich zur zeitgleich konventionell betreuten Kontrollgruppe? Methoden: Seit März 2024 werden auf der Hälfte der Schlaganfallstation (Stroke Unit) des UKJ im Rahmen von InS- tA Patienten von interprofessionellen Teams betreut. Ein Team aus je einem Medizinstudierenden im Praktischen Jahr (PJ-Student), einem Auszubildenden der Pflege sowie Therapeuten in Ausbildung versorgt unter Supervision mehrere Schlaganfallpatienten. Zentraler Bestandteil des Konzepts sind eine morgendliche und eine nachmittägliche gemein- same Visite am Patientenbett, in der alle beteiligten Berufsgruppen aktuelle Probleme des Patienten identifizieren und tägliche Behandlungsziele festlegen. Ergänzend erfolgen regelmäßige interprofessionelle Workshops mit Schwerpunkt auf Pneumonieprophylaxe und Dysphagiemanagement (klinische und fieberendoskopische Schlucktestung, Lager- ungsworkshops) sowie Delirprophylaxe und -management aber auch interprofessionelle Kommunikation und Schnitt- stellenorganisation, um spezifische Kompetenzen zu vermitteln. Als Qualitätsmarker für klinische Aufmerksamkeit und erfolgreiches Komplikationsmanagement werden: 1. Die Inzidenz der häufigsten Post-Stroke-Komplikationen (Aspirationspneumonie, Delir) während des stationären Aufenthalts (als frühe, potenziell vermeidbare Komplikationen) und; 2. Die Anzahl neu diagnostizierter Nebendiagnosen pro Patient im Verlauf erhoben. Diese Parameter werden bei InStA-Patienten mit einer parallel auf der anderen Hälfte der Stroke Unit ohne InStA-Struktur behandelten Kontrollgruppe verglichen. Ergebnisse: Derzeit läuft die Datenerhebung und es liegen noch keine abschließenden Resultate vor. Die Datenaus- wertung erfolgt in einer Zwischenanalyse zum 31.08.2025 (voraussichtliche Stichprobengröße n=200). Es wird erwar- tet, dass Patienten auf der InStA-Station im Vergleich zur Kontrollgruppe eine geringere Inzidenz von Komplikationen und eine höhere Anzahl entdeckter Nebendiagnosen aufweisen. Das Konzept soll als Blueprint für weitere Stationen dienen. 274 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerung: Das strukturierte multidisziplinäre Komplikationsmanagement auf einer interprofessionellen Aus- bildungsstation ist ein vielversprechender Ansatz, um die Patientensicherheit und Versorgungsqualität zu verbessern. Durch tägliche multiprofessionelle Visiten und gezielte Schulungen könnte die klinische Aufmerksamkeit im Team erhöht und vermeidbare Komplikationen reduziert werden. Sollte sich der erwartete Vorteil in der Auswertung bestätigen, un- terstreicht dies den Wert interprofessioneller Ausbildungsstationen nicht nur für die Kompetenzentwicklung der Teilne- hmer, sondern auch für eine unmittelbare Optimierung der Patientenversorgung. DGN-WP-114 An in silico-based network pharmacology approach reduces stroke sequelae while enhancing long-term recovery Rebecca Dorothee Szepanowski1, Sebastian E. Vonhof1, Jasmin Bahr1, Sepideh Sadegh2, Jan Baumbach2, Christoph Kleinschnitz1, Ana I. Casas1 1Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), University Medicine Essen, Essen, Deutschland, 2Institute of Computational Systems Biology, University of Hamburg, Hamburg, Deutschland Background: Causing 12,2 million events worldwide, brain ischaemia is currently one of the highest unmet medical needs being the first leading cause of life-long disability in industrialised countries. Despite decades of preclinical re- search, no neuroprotective therapy is available so far. This translational roadblock could be partially attributed to a con- servative treatment approach characterised by single-target and symptom-based approaches where the underlying disease mechanism is not completely taken into account. In contrast, we here propose a novel systems medicine, in silico-based strategy to specifically identify mechanistically related targets dysregulated after the ischemic event. Subsequently, by implementing a network pharmacology multi- target drug combination strategy, we aim for a supra-additive synergistic effect while also maximally reducing dosing and potentially associated side-effects. Objective: Focusing on the proposed in silico-based target identification approach, we here aim to assess the pleotropic effect of a multi-target network pharmacology approach in a mouse model of focal cerebral ischaemia. Methods: C57BL/6N mice were subjected to 30 minutes of transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO), and ran- domly assigned to treatment groups, either receiving the network pharmacology combinatory treatment (NWPT) or the respective vehicle. Before the animals were sacrificed on day 3, 7, or 14 after tMCAO, neuro-motor functioning was as- sessed together with read-outs focused on: i. cerebral perfusion, ii. white blood cell infiltration, and; iii. inflammatory processes, as well as; iv. thrombosis, and; v. gene expression. Results: Consistent with smaller infarct sizes, our NWPT approach led to sustained improvements in neuro-motor func- tion up to day 28 after stroke induction. RNA sequencing and gene set enrichment analysis revealed an upregulation of genes involved in neurogenesis and neuroprotection, while inflammatory and angiogenic pathways were significantly downregulated. NWPT-treated animals exhibited less circulating immune cells, along with reduced numbers of immune cells infiltrating the brain parenchyma acutely and persisting up until the chronic phase after stroke. Histological stainings revealed that microthrombosis was less abundant in NWPT-treated animals, and confirmed re- duced neuronal cell death, astrogliosis, and microglial activation in the penumbra. Moreover, treatment modulated angiogenic processes and mitigated the reduction in cerebral perfusion, suggesting an additional vascular protective effect. Abstracts 275

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Conclusion: In silico-based disease module identification combined with a network pharmacology therapeutic approach results in potent neuroprotection, reduced white blood cell infiltration after the ischaemic event, diminished overall in- flammatory processes and thrombosis. Furthermore, angiogenic processes are modulated, suggesting a broader impact on post-stroke vascular remodelling. Utilizing in silico target and drug identification allows for maximally reduced doses and therefore minimised side-effects. All while being able to exhaust the options given by the variety of already marketed drugs, and using this repurposing strategy as a significant steps towards clinical translation. DGN-WP-15 Der juvenile Schlaganfall: Schluckstörungen und motorische Ausfälle bei Aufnahme als Prädiktoren für ein schlechteres Outcome Manuel Braida1, Alexander Seiler1, Georg Royl2, Daniela Berg1, Milani Deb-Chatterji1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland,2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Neurologie, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Personen, die in jungen Jahren einen Schlaganfall erleiden, stellen eine besondere Subgruppe an Schla- ganfallpatientInnen dar. Der sog. juvenile Schlaganfall kann zu weitreichenderen sozioökonomischen Konsequenzen führen als im Falle älterer PatientInnen, da zumeist noch große berufliche und familiäre Verpflichtungen bestehen. Ins- besondere das Outcome dieser jungen Betroffenen, wie sich dieses von jenem älterer PatientInnen unterscheidet sowie mögliche Einflussfaktoren sind bislang noch unklar. Ziele: Ziel der Analyse ist es, die Charakteristika junger SchlaganfallpatientInnen im Vergleich zu älteren zu untersuchen und Prädiktoren für ein gutes Outcome zu identifizieren. Fragestellung: Welche Unterschiede bestehen zwischen jungen und älteren Schlaganfallpatienten hinsichtlich ihrer Merkmale, des Outcomes und dessen Einflussfaktoren? Methoden: Die multizentrische Analyse basiert auf Daten von SchlaganfallpatientInnen des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel und Lübeck der Jahre 2020 bis 2023. Zahlreiche klinische Variablen wurden erhoben. Kategoriale Gruppenvergleiche erfolgten mittels Chi-quadrat-Test, metrische Gruppenvergleiche mittels Mann-Whit- ney-U-tests. Wesentlicher Outcome-Parameter war der modified Rankin Scale (mRS) zum Entlasszeitpunkt (0=keine Symptomatik; 1=keine signifikante Behinderung trotz Symptomatik; 2=leichte Behinderung; 3=mäßige Behinderung; 4=schwere Behinderung; 5=sehr schwere Behinderung; 6=Tod). Prädiktoren für das Outcome wurden mittels linearer Regressionsanalyse identifiziert. Ergebnisse: Insgesamt wurden n=5477 Patienten in die Studie eingeschlossen, wovon n=297 ≤ 50 Jahre (=juveniler Schl- aganfall, 36% weiblich) und n=5180 >50 Jahre alt (48% weiblich) waren. Das mediane Alter der juvenilen PatientInnen betrug 44 Jahre (IQR 37-48), der älteren 77 Jahre (IQR 67-83). Die Gruppe der juvenilen PatientInnen war signifikant häu- figer männlich (63% vs. 52%;p<0,001). Sowohl der pre-stroke-mRS (median 0 vs. 1;p<0,001) als auch der mRS nach 24h (median 2 vs. 3;p<0,001), der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) bei Aufnahme (median 3 vs. 4;p<0,001) und der NIHSS nach 24h (median: 1 vs. 3;p<0,001) waren in der jüngeren Subgruppe signifikant niedriger. Auch litt die jüngere Subgruppe seltener an motorischen Ausfällen (50% vs. 62%;p<0,001) und Schluckstörungen bei Aufnahme (11% vs. 20%;p<0,001). Zerebrovaskuläre Risikofaktoren wie die arterielle Hypertonie (40% vs. 75%;p<0,001), Diabetes mellitus (11% vs. 26%;p<0,001), Hyperlipidämie (51% vs. 66%;p<0,001) lagen in der jüngeren Subgruppe signifikant seltener vor, während eine positive Raucheranamnese (36% vs. 20%;p<0,001) häufiger anamnestiziert wurde. Ein Vorhofflimmern war selten- er Ursache des Schlaganfalls in der jüngeren Kohorte (19% vs. 34%;p<0,001), auch litt sie seltener an Komplikationen während des stationären Aufenthaltes (19,3% vs. 32,8%;p<0,001). 276 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Das Outcome der jüngeren PatientInnen war signifikant besser (mRS bei Entlassung median 1 vs. 2;p<0,001). Der Einsatz einer Akuttherapie (intravenöse Lysetherapie, Thrombektomie), der Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) und die Prozesszeiten unterschieden sich zwischen beiden Gruppen nicht. Prädiktoren für ein schlechteres Outcome in der Gruppe der juvenilen SchlaganfallpatientInnen waren ein höherer pre-stroke-mRS (Regressionskoeffizient ß 0,36; 95%CI=0,15-0,57;p=0,001), ein höherer NIHSS bei Aufnahme (Regressionskoeffizient ß 0,08; 95%CI=0,02-0,13;p=0,007) sowie das Vorliegen von Schluckstörungen (Regressionskoeffizient ß 1,20; 95%CI=0,65-1,75;p<0,001) und motorischen Ausfällen (Regressionskoeffizient ß 0,49; 95%CI=0,06-0,91;p=0,027) bei Aufnahme. Schlussfolgerungen: Neben bereits aus früheren Untersuchungen bekannten Prädiktoren konnten in der vorliegenden Analyse erstmals eine bei Aufnahme vorhandene Schluckstörung und motorische Ausfälle als wesentliche unabhängige Prädiktoren für ein schlechteres Outcome junger SchlaganfallpatientInnen identifiziert werden. Diese Faktoren sollten gezielt und schnell erfasst und durch spezifische rehabilitative Maßnahmen behandelt werden, um eine bessere Prognose für diese besondere Subgruppe zu erreichen. DGN-WP-153 Zwischen Selbstwahrnehmung und objektiver Erfassung: Vergleich unterschiedlicher Messmethoden zur Erhebung motorischen Einschränkungen nach Hirninfarkt. Ameli Aden1, Kristin Starke1, Anika Stockert1, Sophie Meixensberger1, Dorothee Saur1 1Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, AG Neuroimaging, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Auch ein Jahr nach einem Schlaganfall sind bis zu 60 % der Betroffenen abhängig von Therapien, Hilfsmit- teln oder Pflege. Dabei sind insbesondere motorische Defizite mit einer maßgeblichen Einschränkung der Selbstständig- keit verbunden. Um eine bestmögliche Rehabilitation zu ermöglichen, ist eine präzise Quantifizierung fortbestehender Defizite unerlässlich. Während verschiedene Messinstrumente eine objektive Untersuchung von motorischen Defiziten erlauben, bieten sich für die Erfassung subjektiv empfundener Einschränkungen die sogenannten patient-reported out- come measures (PROMs) an. Die Stroke Impact Scale 3.0 (SIS), entwickelt von Duncan et al., ist ein solches Tool zur Abbildung selbstberichteter, domä- nenspezifischer Alltagsfunktionalität nach Schlaganfall. Im Bereich motorischer Funktionen stehen unter anderem die Subitems Kraft und Mobilität zur Verfügung. Ziele: Ziel der Arbeit ist es, die Eigenwahrnehmung der alltagsrelevanten motorischen Einschränkungen nach Hirninfarkt anhand der SIS mit einer objektiven Defiziterfassung motorischer Funktionen zu vergleichen. Fragestellung: Welche Kombination aus Subscores des NIHSS und des Barthel-Index ist am besten geeignet, die von Patient:innen berichteten Defizite in Bezug auf Kraft und Mobilität abzubilden? Methoden: Selbst- und Fremdeinschätzung motorischer Alltagsfunktionalität wurden in einer Kohorte von 183 Personen (Alter 70,1 ± 13,6 Jahre, 46,4 % weiblich) sechs Monate nach Schlaganfall untersucht. Hierfür wurden der Barthel-Index, die National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), die modified Rankin Scale (mRS) und die Subitems Kraft und Mo- bilität aus der SIS erfasst. Verschiedene motorische und mobilitätsrelevante Subscores des Barthel-Index und der NIHSS wurden zu neuen kombinierten Scores zusammengefasst und die Zusammenhänge zwischen der Selbst- und Fremdein- schätzung motorischer Funktionen mittels Spearman-Korrelationen analysiert. Ergebnisse: In vorläufigen Ergebnissen wurden Kraft und Mobilität von Patient:innen mit 68,4 ± 27,1 bzw. 77,1 ± 28,0 von 100 angegeben. Die stärkste Korrelation der selbsteingeschätzten Kraft ergab sich bei einer Kombination aller motorisch- er Subscores des Barthel-Index (r = 0,62) und den NIHSS-Subscores für Arm und Bein der betroffenen Seite (r = -0,52). Die selbsteingeschätzte Mobilität zeigte die stärkste Korrelation mit der Kombination der Subscores Mobilität, Transfer und Treppensteigen des Barthel-Index (r = 0,72) und den Subscores beider Beine der NIHSS (r = -0,53). Abstracts 277

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Schlussfolgerungen: In der vorliegenden Arbeit wurde die Eigenwahrnehmung der alltagsrelevanten motorischen Ein- schränkungen nach Hirninfarkt anhand der SIS mit einer objektiven Defiziterfassung motorischer Funktionen in einer Kohorte von 183 Schlaganfallpatient:innen untersucht. Hierbei konnte eine gute Korrelation zwischen kombinierten Sub- scores der NIHSS und des Barthel-Index und der Eigeneinschätzung nachgewiesen werden, wobei der Barthel-Index dem NIHSS überlegen war. Insgesamt unterstützen die Ergebnisse eine alltagsnahe Erfassung motorischer und mobilitätsrel- evanter Funktionen anhand spezifischer Kombinationen von Subscores des Barthels, um eine bestmögliche Abbildung eigens wahrgenommener Defizite zu erzielen. DGN-WP-155 90-Tage-Mortalität nach Thrombektomie eines ischämischen Schlaganfalls und Entlassung aus dem Krankenhaus Marianne Hahn1, Sonja Gröschel1, Ahmed Othman2, Timo Uphaus1, Klaus Gröschel1 1Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Mainz, Deutschland, 2Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Klinik und Poliklinik für Neuroradiologie, Mainz, Deutschland Hintergrund: Die mechanische Thrombektomie ist eine hocheffektive Behandlung des ischämischen Schlaganfalls bei Großgefäßverschluss der hirnversorgenden Gefäße. Jedoch verstirbt auch unter Studienbedingungen ein hoher Anteil von bis zu einem Drittel der PatientInnen trotz Therapie innerhalb von drei Monaten. Welche Merkmale bei PatientIn- nen, die den Krankenhausaufenthalt zur Akuttherapie überleben, mit einem zeitnahen Versterben assoziiert sind, ist un- zureichend erforscht. Gleichzeitig ermöglicht Kenntnis solcher Faktoren eine individualisierte Outcome-Prognose, die klinische Entscheidungen während des Behandlungsverlaufs nach der Thrombektomie unterstützt. Ziele: Wir beschreiben 3-Monats-Mortalität und damit assoziierte Faktoren bei PatientInnen mit nicht-tödlichem Großge- fäßverschluss (definiert durch die Entlassung aus dem behandelnden Krankenhaus) in einer nationalen, multizentrisch- en, prospektiven Registerstudie zur mechanischen Thrombektomie in der klinischen Routineversorgung. Methoden: 6.518 PatientInnen mit nicht-tödlichem Großgefäßverschluss, die zwischen Mai 2015 und Dezember 2021 in das German Stroke Registry Endovascular Treatment eingeschlossen wurden, wurden hinsichtlich des Versterbens zwischen der Entlassung aus dem Akutkrankenhaus und dem 90-Tage Follow-Up analysiert. Es wurden univariate Grup- penvergleiche und eine multiple logistische Regressionsanalyse durchgeführt, um Faktoren, die mit hoher Überleben- swahrscheinlichkeit bzw. letalem Ausgang assoziiert sind, zu identifizieren. Ergebnisse: Die 90-Tage-Mortalität nach Entlassung aus dem Krankenhaus betrug 11,6 % (757/6.518). Dies entspricht 27,3% aller Patienten, die innerhalb von 90 Tagen nach Thrombektomie verstarben (n=2.770 inklusive in-house Mor- talität). Besonders hohe Mortalität besteht bei älteren Patienten (> 85 Jahre: männlich: 32,0% weiblich: 29,7%) und schwerer funktioneller Beeinträchtigung nach dem Schlaganfall (modifizierte Rankin Skala [mRS] 5 bei Entlassung: 29,2%). Darüber hinaus waren prämorbide Behinderung (mRS > 2) (adjustiere Odds Ratio [95%KI]: 1,48 [1,08-2,02], p=0,016), eine vorbestehende orale Antikoagulation (aOR: 1,45 [1,09-1,92], p=0,010), Vollnarkose im Rahmen der Thrombektomie (aOR: 1,31 [1,02-1,70], p=0,035) sowie post-interventionelle intrakranielle Blutungen (aOR: 1,50 [1,13-2,00], p=0,005) unabhän- gige Prädiktoren für ein letales Outcome. Prädiktoren für das Überleben waren die Entlassung in eine neurorehabilitative Einrichtung (aOR Entlassung ins Pflegeheim versus Reha: 2,55 [1,72-3,78], p<0,001; aOR Entlassung nach Hause versus Reha: 1,45 [1,03-2,03], p=0,032) sowie eine systemische intravenöse Bridgingthrombolyse (aOR: 0,68 [0,53-0,86], p=0,001) und die erfolgreiche Rekanalisation im Rahmen der Thrombektomie (aOR: 0,70 [0,53-0,93], p=0,014). Schlussfolgerungen: In der Versorgungsroutine der mechanischen Thrombektomie des ischämischen Schlaganfalls ist Versterben nach der Krankenhausentlassung ein häufiges Outcome. Von allen PatientInnen mit letalem Ausgang in- nerhalb von drei Monaten nach der Thrombektomie verstirbt mehr als jeder vierte erst nach der Entlassung aus dem 278 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Akutkrankenhaus. Prädiktoren hierfür ermöglichen eine individualisierte Outcome-Prognose, die klinische Entscheidun- gen im Hinblick auf die Überwachung hinsichtlich dem Auftreten von Komplikationen unterstützt. Darüber hinaus kann eine Risikoabschätzung für baldiges Versterben in Gesprächen zwischen Arzt, PatientInnen und Angehörigen verwendet werden, um Therapieziele auf Basis des Patientenwillens festzulegen, Vorausplanung zu ermöglichen und auch pallia- tiven Versorgungsbedarf zu ermitteln. DGN-WP-159 Systemische Thrombolyse bei ischämischem Schlaganfall: Auswirkungen der Bildgebungsmodalität (cCT, cMRT) auf Prozedurenzeiten und Outcome Marsela Mejdiaj1, Ismini Papageorgiou2, Daniel Bittner1 1Südharzklinikum, Neurologie, Nordhausen, Deutschland, 2Südharzklinikum, Radiologie, Nordhausen, Deutschland Hintergrund: In der initialen Bildgebung beim Verdacht eines Schlaganfalls können sowohl die zerebrale Computerto- mographie (cCT) als auch die Magnetresonanztomographie (cMRT) als Untersuchungsmethoden zum Einsatz kommen. Beide haben ihre Vor- und Nachteile, die cCT kann in der Regel schneller durchgeführt werden, die cMRT gibt zuverläs- sigere Hinweise, ob es sich tatsächlich um einen Schlaganfall handelt und nicht um einen stroke mimic. Aussagekräftige Vergleichsdaten hierzu liegen allerdings immer noch nur in begrenztem Umfang vor. Durch technische Verbesserungen und auch durch den Einsatz von KI können die Prozesszeiten für das cMRT weiter verkürzt werden, was einen Nachteil gegenüber dem cCT geringer werden lässt. Auch in unserer Klinik konnte so das Stroke Protokoll verkürzt werden. Ziele: In einer prospektiven Beobachtungsstudie im Rahmen der Erhebung für das nordwestdeutsche Schlaganfallregis- ter wurden 200 Patienten hinsichtlich Prozesszeiten und out-come untersucht. Fragestellung: Es soll überprüft werden, ob eine der beiden Bildgebungsmodalitäten hinsichtlich der Prozesszeiten oder des out-come überlegen ist? Methoden: in dieser monozentrischen Studie wurden bei allen Patienten die Zeiten bis zur Bildgebung, die door-to- needle time und der NIHSS und die modified Rankin Scale (mRS) bei Aufnahme und Entlassung erhoben. Ergebnisse: es wurden 203 konsekutive Patienten eingeschlossen, 166 (87 Frauen, 79 Männer) erhielten ein cCT und 37 (17 Frauen und 20 Männer) ein cMRT. Der NIHSS war für beide Gruppen bei Aufnahme nicht unterschiedlich, allerdings war die mRS leicht besser in der cCT Gruppe (0,63 Punkte, p=.03). Die Zeiten bis zum cCT (11,4 Min; p<.001) und für die door-to-needle time (17,7 Min; p<.005) waren signifikant kürzer als bis zum cMRT. Im outcome bei Entlassung zeigten sich dann keine Unterschiede zwischen den Gruppen für die NIHSS und die mRS, allerdings war die Verbesserung für die cMRT Gruppe hinsichtlich der mRS etwas besser (0,75 Punkte; p=.02). Schlussfolgerungen: In unserer Studie konnte gezeigt werden, dass die Prozesszeiten für das cCT im Vergleich mit dem cMRT kürzer sind. Es konnte allerdings keine Überlegenheit hinsichtlich des klinischen outcome belegt werden. Eine Limi- tierung der Studie ist das fehlende längerfristige outcome nach 90 Tagen und die aus dem klinischen Kontext getroffene nicht standardisierte Zuweisung in die beiden Bildgebungsmodalitäten Abstracts 279

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DGN-WP-165 Der CD177null-Genotyp bei neutrophilen Granulozyten geht mit einer schlechteren neurologischen Erholung nach ischämischen Schlaganfällen einher Ellen Niklas1, Janine Gronewold1, Tobias Tertel1, Nina Hagemann1, Marcel Jung1, Andreas Giese1, Claudia Graser1, Adrian Moenig1, Marthina Nanthagopal1, Marianna Da Silva Rafael1, Yiqiao Zhang1, Michael Fleischer1, Bernd Giebel1, Matthias Günzer1, Dirk M. Hermann1 1Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland Einführung: Neutrophile Granulozyten spielen eine wichtige Rolle bei der Hirnschädigung nach einem ischämischen Schlaganfall. So zeigten in präklinischen Studien Nagetiere ohne das Oberflächenprotein Ly6G auf den Neutrophilen schwerwiegendere Schlaganfallschäden. Ly6G fungiert als „Fresssignal“ auf den Neutrophilen, das die Phagozytose in- filtrierender Neutrophilen sicherstellt. Menschliche Neutrophile exprimieren kein Ly6G, sondern CD177, ein Analogon. Die Expression von CD177 gilt als genetisch determiniert und circa 5% der deutschen Bevölkerung weist eine CD177- Defizienz auf. Welche Folgen der CD177null -Genotyp für die Erholung nach einem Schlaganfall hat, war bisher unbekannt. Methode: In einer prospektiven Studie werden volljährige Patienten mit einem erstmaligen ischämischen Schlaganfall rekrutiert. In dem venösen Blut der Patienten werden mittels Durchflusszytometrie der CD177-Status sowie weitere Im- munzellmarker bestimmt. Vaskulären Risikofaktoren und die neurologische Beeinträchtigung der Patienten werden mit klinischen Untersuchungen und Fragebögen zu drei Zeitpunkten untersucht: T1 = <72h, T2 = 72-144h, T3 = 3 Monate nach dem Schlaganfall. Ergebnisse: In der Zeit zwischen dem 18. Oktober 2022 und dem 20. Oktober 2024 wurden 236 Patienten rekruti- ert. Davon waren 10 Patienten CD177null -Genotypen und 226 Patienten CD177wildtyp -Genotypen. Bei Betrachtung der vaskulären Risikofaktoren zeigten die Patienten unabhängig von ihrem CD177-Status ein ähnliches Risikoprofil. CD177null -Patienten wiesen jedoch häufiger eine TIA (20% vs. 0,4%, p=0.073), eine Karotisdissektion (33,3% vs. 5,4%, p=0.015) und regelmäßigere sportliche Betätigung (p=0.024) in ihrer Anamnese auf (Abbildung 1). Abbildung 1: vaskuläre Risikofaktoren bei CD177null – Patienten und CD177wildtyp– Patienten, Angabe in Prozent. 280 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Außerdem zeigten CD177null -Patienten zu allen drei Untersuchungszeitpunkten eine schwerere neurologische Beein- trächtigung, gemessen mit der National Institutes of Health Skala (NIHSS, Abbildung 2). Ebenfalls ging der CD177null- Genoyp mit einer höheren Behinderung in der modifizierten Rankin-Skala 3 Monate nach dem Schlaganfall einher (Ab- bildung 3). Abbildung 2: National Institutes of Health Stroke Skala (NIHSS) bei CD177null-Patienten und CD177wildtyp-Patienten, Angabe von Median, Q1 und Q3. Abbildung 3: modifizierte Rankin Skala (mRS) bei CD177null und CD177wildtyp-Patienten, Angaben in Prozent. Zusammenfassung: CD177-Defizienz ist mit einer schlechteren neurologischen Funktionserholung nach einem ischä- mischen Schlaganfall assoziiert. Abstracts 281

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DGN-WP-185 Baseline Charakteristika von Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall in der randomisierten, kontrollierten Find-AF 2-Studie Katrin Wasser1, Tobias Uhe2, David Petroff3, Wolf-Rüdiger Schäbitz4, Martin Köhrmann5, Ulrich Laufs2, Johannes Brachmann6, Martin Dichgans7, Götz Gelbrich8, Christiane Prettin9, Deborah Bochert10, Marianne Hahn11, Timo Uphaus11, Klaus Gröschel12, Rolf Wachter13 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland, 2Universitätsklinik Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kardiologie, Leipzig, Deutschland, 3Universität Leipzig, Zentrum für Klinische Studien Leipzig, Leipzig, Deutschland, 4Universität Bielefeld, Universitätsklinikum OWL, Klinik für Neurologie, Bielefeld, Deutschland, 5Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland, 6Klinikum Coburg, Kardiologie, Coburg, Deutschland, 7LMU München, Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD), München, Deutschland, 8Universität Würzburg, Institut für Klinische Epidemiologie und Biometrie, Würzburg, Deutschland, 9Universität Leipzig, Zentrum für Klinische Studien, Leipzig, Deutschland, 10Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland, 11Universitätsmedizin Mainz, Mainz, Deutschland, 12Universitätsmedizin Mainz, Klinik für Neurologie, Mainz, Deutschland, 13Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kardiologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Eine verlängerte Elektrokardiogramm (EKG)-Überwachung verbessert die Erkennung von zuvor un- bekanntem Vorhofflimmern bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall, doch ihre Auswirkungen auf die sekundäre Schlaganfallprävention sind noch nicht geklärt. In der randomisierten kontrollierten Studie Find-AF 2 wird untersucht, ob eine risikoangepasste intensivierte Herzrhythmusüberwachung mit anschließender Einleitung einer oralen Antikoagula- tion zu einer Verringerung von wiederkehrenden ischämischen Schlaganfällen und systemischen Embolien führt. Ziele: Ziel dieser Analyse ist es, die Baseline Charakteristika der gesamten Find-AF 2-Studienpopulation darzustellen und die Patienten mit hohen oder niedrigen Risiko für die Entwicklung von Vorhofflimmern während der Nachbeobachtung zu charakterisieren. Methoden: An der Find-AF 2-Studie nahmen Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall im Alter von ≥ 60 Jahren teil, die innerhalb von 30 Tagen einen ischämischen Schlaganfall jeglicher Ursache erlitten hatten. Bei allen Studien- patienten wurde ein 24-Stunden-EKG durchgeführt, um Patienten mit leicht nachweisbarem Vorhofflimmern auszus- chließen und sie in Patienten mit hohem oder niedrigem Risiko für die Entwicklung von Vorhofflimmern während der Nachbeobachtung einzuteilen. Patienten ohne Vorhofflimmern wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder der üblichen Diagnostik zur Erkennung von Vorhofflimmern (Kontrollgruppe) oder einer erweiterten, verlängerten und intensivierten EKG-Überwa- chung (Interventionsgruppe) zugeteilt. Die Patienten wurden in eine Hochrisikogruppe für die Entwicklung von Vorhof- flimmern eingeteilt, die anhand der exzessiven supraventrikulären ektopischen Aktivität (ESVEA) im 24-Stunden-EKG bestimmt wurde, und in eine Niedrigrisikogruppe ohne ESVEA. In der Interventionsgruppe erhielten die Patienten mit ESVEA einen implantierbaren Herzmonitor (ICM), während bei den Patienten ohne ESVEA wiederholte 7-Tage-EKGs durchgeführt wurden. Wir stellen die Baseline Charakteristika der gesamten Find-AF-2-Population sowie der Patienten mit hohem und niedrigem Risiko für die Entwicklung von Vorhof- flimmern vor. Ergebnisse: Zwischen Juli 2020 und Juli 2024 wurden 5227 Patienten (medianes Alter 72,3±7,5 Jahre, 40% weiblich, 2618 Interventionsgruppe, 2609 Kontrollgruppe) aus 52 Studienzentren in Deutschland innerhalb eines Medians von 5 (IQR 3-7) Tagen nach dem Indexschlaganfall randomisiert. Die häufigsten Schlaganfall-Ätiologien waren kryptogene (60 %) und mikroangiopathische Schlaganfälle (19 %). Bezüglich des Risikos für die Entwicklung von Vorhofflimmern ge- hörten 1152 (22 %) Patienten zur Hochrisikogruppe und 4075 (78 %) zur Niedrigrisikogruppe. Die Patienten der Hochrisik- ogruppe waren signifikant älter (mittleres Alter 75,2 versus 71,5 Jahre, p<0,001), hatten häufiger einen mittelschweren bis schweren Schlaganfall (34% versus 30%, p<0,001), der nicht-lakunär war (70% versus 64%, p<0,001) und eine kryptogene Ätiologie hatte (64% versus 58%, p<0,001). 282 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Die Find-AF 2-Studie hat die Rekrutierung einer großen Population von Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall und verschiedenen Schlaganfall-Subtypen erfolgreich abgeschlossen. Patienten mit einem hohen Risiko für Vorhofflimmern waren älter und hatten schwerere Index-Schlaganfälle mit überwiegend nicht-lakunärer und kryptogener Ätiologie. DGN-WP-207 Ferroptosis modulation and its mechanistic implications in sub-acute brain ischemia Svenja Christina Erkelenz1, Rebecca Dorothee Szepanowski1, Jasmin Bahr1, Sebastian E. Vonhof1, Christoph Kleinschnitz1, Ana I. Casas1,2 1University Hospital Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Essen, Deutschland, 2Maastricht University, Department of Pharmacology and Personalised Medicine, Faculty of Health, Medicine, and Life Sciences, Maastricht, Netherlands Background: Ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death driven by lipid peroxidation, plays a critical role in stroke pathophysiology and ischemia-reperfusion injury (IRI). However, its specific molecular signatures remain unidentified, limiting our understanding of its mechanistic contribution after stroke. Importantly, existing studies have focused primarily on the hyper-acute phase, overlooking the role of ferroptosis in later stages. Thus, we here aim to comprehensively characterize its role beyond the initial hours after the ischemic event employing a network pharmacology approach. Methods: Stroke was induced in C57BL/6J mice using a 40-min transient occlusion of the middle cerebral artery (tMCAO) followed by reperfusion. Protein-protein interaction analysis led to the design of a dual-therapy tackling early ferroptosis. Upon in vivo validation, infarct size, neuromotor functioning, neuroprotection, inflammation, and synaptic plasticity were assessed 3-, and 7- days post-stroke. Neuronal specific GPX4 knock-out (KO) animals, lacking the key ferroptosis regulator in glutamergic neurons, were generated by tamoxifen injection 7 days prior to tMCAO. Bulk RNA sequencing was performed to characterize the transcriptomic response to ferroptosis modulation through GPX4 deletion, followed by differential gene expression and gene set enrichment analyses. Results: Protein-protein interaction analysis revealed the complex mechanistic interaction between the key ferroptosis driver and suppressor, i.e., ACSL4 and GPX4. Aiming for a mechanism-based synergistic effect, ACSL4 and GPX4 were pharmacologically modulated in WT mice subjected to brain ischemia. Infarct volume and neuromotor assessment showed a significant protective impact on ferroptosis, improving functional outcomes in the early stage post-stroke. Moreover, deep transcriptomics analysis, identified a downregulation of inflammatory-related pathways, while those associated to neurogenesis were upregulated. Furthermore, in vivo analysis confirmed beneficial outcomes of ferroptosis inhibition in WT animals, including reduced secretion of inflammatory mediators and decreased astrogliosis. On the other hand synaptic plasticity and neurogenesis were enhanced following ferroptosis inhibition post-stroke. Additionally, GPX4 deletion led to a significant increase in infarct size and a decline in neuromotor functioning. Transcriptomic analysis of neuronal-specific GPX4 KOs revealed downregulation of multiple ferroptosis-regulating genes, including GPX4 itself, as well as HMGCR, a gene encoding for the rate-limiting enzyme of the mevalonate pathway. Conversely, several ferroptosis-driving genes were upregulated after GPX4 deletion including ATF3, a suppressor of glutathione synthesis required for GPX4 activity. Altogether, GPX4 emerges as a key regulator of synaptic signalling, astroglial response, locomotion, neurogenesis, and neurovascular unit stability. Conclusions: This project provides multi-level mechanistic insights into the role of ferroptosis in stroke and IRI. Our findings reveal an important regulatory role of GPX4 and suggests a dual modulation of ACSL4 and GPX4 as a powerful therapeutic strategy post-stroke. Abstracts 283

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DGN-WP-223 Pilotstudie zum Einsatz eines portablen Ultra-Low-Field-MRT in der Akutversorgung von Schlaganfallpatienten Niklas M. von Danwitz1,2, Nils Lehnen3, Julius N. Meißner1, Omid Shirvani1,2, Hannah Asperger1,2, Christian Simon Thielscher1,2, Taraneh Ebrahimi1,2, Louisa Nitsch1,4, Franziska Dorn3, Alexander Radbruch2,3,5, Felix Bode1, Johannes Weller1,6, Anne Groteklaes7, Gabor Petzold1,2, Hemmen Sabir2,7, Sebastian Stösser1 1Klinik für Vaskuläre Neurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), Bonn, Deutschland, 3Klinik für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie und Kinderneuroradiologie, Bonn, Deutschland, 4Klinik für Neuroimmunologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 5Center for Medical Data Usability and Translation, University of Bonn, Bonn, Deutschland, 6Klinik für Neuroonkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 7Klinik für Neonatologie und Pädiatrischen Intensivmedizin, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Eine zuverlässige Schnittbildgebung ist für die Versorgung von Schlaganfallpatienten essentiell, die Ver- fügbarkeit variiert jedoch stark zwischen dem globalen Norden und Süden. Die Einführung von kompakten, einfach zu bedienenden und kostengünstigen, portablen Ultra-Low-Field (pULF) MRTs hat das Potential, die Verfügbarkeit von Neu- robildgebung weltweit zu verbessern und Versorgungslücken zu schließen. Ziele: In der ersten europäischen Pilotstudie zu pULF-MRT und akutem Schlaganfall haben wir ein pULF-MRT in der Akutversorgung eingesetzt und seine diagnostische Wertigkeit im Vergleich zum konventionellen Hochfeld (HF) MRT untersucht. Fragestellung: Wie ist die Anwendbarkeit und diagnostische Wertigkeit des pULF-MRTs im Vergleich zum HF-MRT in der akuten Schlaganfallversorgung im Setting eines tertiären Schlaganfallzentrums? Methoden: Patienten, die zwischen dem 12.09. und dem 27.09.24 mit Verdacht auf akuten ischämischen Schlaganfall in unserer Notaufnahme vorgestellt wurden, wurden für einen Studieneinschluss gescreent. Die eingeschlossenen Pati- enten erhielten zusätzlich zur Standardbildgebung ein pULF-MRT mit dem portablen 0,064 Tesla MR-Bildgebungssystem Swoop®. Dieses Gerät arbeitet mit einer normalen 230V-Stromversorgung und wiegt 620 kg bei einer Höhe von 175 cm und einem Durchmesser von 84 cm. HF-MRT- und pULF-MRT-Scans wurden von einem Oberarzt der Neuroradiologie und einem Oberarzt der vaskulären Neurologie verblindet ausgewertet und die diagnostische Genauigkeit verglichen. Darüber hinaus wurden bildgebungsbasierte Therapieentscheidungen auf der Grundlage von pULF-MRT und HF-MRT verglichen. Ergebnisse: Siebzehn Patienten konnten in die Pilotstudie eingeschlossen werden und erhielten mindestens eine Un- tersuchung mittels pULF-MRT. In 12 Fällen konnten ischämische Läsionen im HF-MRT und in 8/12 Fällen im pULF-MRT nachgewiesen werden. Die vier im pULF-MRT nicht nachweisbaren ischämischen Läsionen waren alle klein und hatten einen Durchmesser von 1 bis 6 mm. Als Nebenbefund wurden der raumfordernde Charakter eines Kleinhirninfarktes sowie eine sekundäre Einblutung nach intravenöser Lysetherapie im pULF-MRT korrekt erkannt. In allen Fällen stimmte die virtuelle Behandlungsentscheidung, die von einem verblindeten Team auf der Basis des pULF-MRT getroffen wurde, mit der tatsächlichen klinischen Entscheidung überein. Weniger als eine Stunde Einweisung war ausreichend, damit Neurolog:innen das pULF-MRT mit Hilfe eines Tablets bedi- enen können, weitere personelle Ressourcen werden nicht benötigt. Eine ferromagnetische Abschirmung ist aufgrund der geringen Feldstärke nicht notwendig. Arbeiten am Patienten können während der MRT-Untersuchung durchgeführt werden. Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass die Einführung der pULF-MRT ein vielversprechendes Instrument in der akuten Schlaganfallversorgung sein kann. Für Infarkte >6 mm besteht eine zuverlässige Detektionsrate bei einfacher Anwendbarkeit: Zu den Einschränkungen der pULF-MRT gehören lange Untersuchungszeiten (ca. 20 Minuten) und das Fehlen von Gefäßdarstellungen und blutungssensitiven Sequenzen. Sie ist daher in der derzeitigen Form kein Ersatz für die in Deutschland verfügbare Standardbildgebung. In ressourcenlimitierten Situationen kann die pULF-MRT eine 284 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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bessere Schlaganfallversorgung ermöglichen und auch in einem tertiären Schlaganfallzentrum kann die pULF-MRT die MR-Bildgebungskapazität erhöhen. Für die weltweite Verbesserung der Versorgungslücken in der Neurobildgebung bi- etet die pULF ein großes Potential für die Zukunft. DGN-WP-224 Fetale Varianten der Arteria cerebri posterior und ihre Assoziation mit hippocampalen DWI-Läsionen bei transienter globaler Amnesie Jorge Plümer1, Katharina Theis2, Rebecca Seifert1, Ann-Kristin Niewald1, Andreas Rogalewski3, Burkhard Gess1, Randolf Klingebiel2, Wolf-Rüdiger Schäbitz1 1Evangelisches Klinikum Bethel, Universitätsklinikum OWL, Universität Bielefeld, Universitätsklinik für Neurologie, Bielefeld, Deutschland, 2Evangelisches Klinikum Bethel, Institut für diagnostische und interventionelle Neuroradiologie, Bielefeld, Deutschland, 3Sankt Elisabeth Hospital Gütersloh, Klinik für Neurologie, Neurologie, Gütersloh, Deutschland Hintergrund: Die transiente globale Amnesie (TGA) ist ein akut einsetzendes, selbstlimitierendes Amnesiesyndrom, mit vorübergehender anterograder und retrograder Störung der Gedächtnisbildung ohne sonstige neurologische Defizite. Obwohl ihre Ätiologie nicht abschließend geklärt ist, deutes vieles auf eine vaskuläre Genese hin. Besonders anatomische Varianten des hinteren Teils des Circulus Willisi – wie die fetale Versorgung der Arteria cerebri posterior (PCA) – könnten aufgrund ihrer potenziellen Auswirkung auf die hippokampale Perfusion eine pathogenetische Rolle spielen. Ziele: Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung eines möglichen Zusammenhangs zwischen der Konfiguration der PCA und dem Auftreten sowie der Lokalisation hippokampaler Läsionen bei Patienten mit TGA. Fragestellung: Im Mittelpunkt stand die Frage, ob bestimmte Varianten der hinteren zerebralen Zirkulation, insbeson- dere sogenannte fetale PCA-Typen, bei TGA-Patienten häufiger auftreten als in einer Kontrollkohorte und ob sie mit dem Auftreten und der Verteilung hippokampaler Diffusionsstörungen assoziiert sind. Methoden: Analysiert wurden 372 Patienten mit klinisch gesicherter TGA, die im Zeitraum von 2011 bis 2021 stationär behandelt wurden. Davon erhielten 311 eine MRT-Untersuchung, wovon 147 hippokampale DWI-Läsionen aufweisen. Die Gefäßversorgung wurde anhand T2-gewichteter MRT-Sequenzen klassifiziert. Zum Vergleich diente eine Kontrollko- horte von 120 Personen. Es erfolgte eine statistische Auswertung mit Hilfe von SPSS und die Visualisierung mit Mat- plotlib. Ergebnisse: In der TGA-Kohorte fanden sich fetale PCA-Typen signifikant häufiger als in der Kontrollgruppe (z. B. fetal links: 32 vs. 3; fetal rechts: 31 vs. 3; fetal beidseits: 12 vs. 0; siehe Abb. 1). Rechtsseitige hippokampale Läsionen waren signifikant mit einem partiell rechtsseitigen fetalen PCA-Typ assoziiert (17,9 % vs. 6,9 %; p = 0.011), linksseitige Läsionen traten häufiger bei Patienten mit partiell bilateraler fetaler PCA auf (8,6 % vs. 1,8 %; p = 0.010). Bilaterale Läsionen zeigten eine signifikante Assoziation mit bilateral fetalen PCA-Typen (9,1 % vs. 1,8 %; p = 0.018) und eine inverse Korrelation mit einer linksseitigen partiell fetalen PCA (0 % vs. 11,5 %; p = 0.040). Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Ergebnisse deuten auf eine signifikante Assoziation zwischen fetalen Varianten der PCA und hippokampalen Diffusionsstörungen bei Patienten mit TGA hin. Die Daten stützen die Hypothese, dass eine individuelle vaskuläre Anatomie – insbesondere die Konfiguration der posterioren Zirkulation – zur Pathogenese der TGA beitragen kann. Diese Befunde erweitern das Verständnis möglicher vaskulärer Einflussfaktoren auf die hippokampale Vulnerabilität. Abstracts 285

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Abb. 1: Forrest Plot, Odds Ratios (OR) (TGA-Kohorte vs. Kontroll-Kohorte) für die PCA-Typen (FL = fetal links, FR = fetal rechts, FLPR = fetal links pariell fetal rechts, FRPL = fetal rechts partiell fetal links, FB = fetal beidseits, PL = partiell fetal links, PR = partiell fetal rechts, PB = partiell fetal beidseits, N = Normal); 95%-Konfidenzintervalle als Linien; OR > 1: Höhere Wahrscheinlichkeit in TGA-Kohorte; OR < 1: Höhere Wahrscheinlichkeit in Kontroll-Kohorte; Gestrichelte Linie bei OR = 1: Kein Unterschied; Signifikante Unterschiede: p < 0.05 (*) Abb. 2: MIP-Rekonstruktionen 3D TOF MRA, v. kaudal, a) Fetale PCA: P1-Segment fehlt, PComA versorgt PCA; b) Partiell fetale PCA: P1-Segm. + PComA versorgen PCA 286 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 3: MRT, a) DWI transversal: TGA-typische hippokampale Läsion; b + c) T1w, sagittal (b) und coronar (c): Hippokampale Lokalisation der DWI Läsion DGN-WP-228 Herzrhythmusmonitoring im ersten Jahr nach Schlaganfall – Versorgungsrealität in Deutschland Deborah Bochert1, Tobias Uhe2, Wolf-Rüdiger Schäbitz3, Martin Köhrmann4, Martin Dichgans5, Johannes Brachmann6, Ulrich Laufs2, Goetz Gelbrich7, David Petroff8, Christiane Prettin8, Klaus Gröschel9, Rolf Wachter2, Katrin Wasser1 1Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland, 2Klinik für Kardiologie, Universitätsklinik Leipzig, Kardiologie, Leipzig, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, Evangelisches Klinikum Bethel, Universitätsklinik OWL, Bielefeld, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Uniklinik Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland, 5Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD), Ludwigs-Maximilians-Universität München, München, Deutschland, 6Klinik für Kardiologie, Klinikum Coburg, Coburg, Deutschland, 7Institut für klinische Epidemiologie und Biometrie, Julius-Maximilians- Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland, 8Zentrum für klinische Studien, Leipzig, Deutschland, 9Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz, Deutschland Hintergrund: Bis zu 30% der ischämischen Schlaganfälle werden als kryptogen klassifiziert. Ein prolongiertes Rhyth- musmonitoring mittels Elektrokardiogramm (EKG) kann die Detektionsrate eines zuvor unbekannten Vorhofflimmerns steigern, was zur Einleitung einer therapeutischen Antikoagulation und somit Prävention weiterer cerebraler Ischämien beitragen könnte. In welchem Ausmaß aber das ambulante Rhythmusmonitoring nach ischämischem Schlaganfall durchgeführt wird ist unklar. Ziele: Ziel dieser Studie war die Analyse der Versorgungsrealität des Rhythmusmonitorings von Patienten im ersten Jahr nach ischämischem Schlaganfall in Deutschland. Methoden: Die Analyse erfolgte im Rahmen der prospektiven randomisierten kontrollierten Find-AF 2-Studie (www.find- af2.com). Eingeschlossen wurden Patienten mit ischämischem Schlaganfall im Alter von ≥ 60 Jahren, die innerhalb der letzten 30 Tagen einen Schlaganfall erlitten hatten. Die Patienten wurden in eine Interventionsgruppe mit intensivierter EKG-Überwachung bzw. in eine Kontrollgruppe mit Standard-Herzrhythmusdiagnostik randomisiert. Zur Erhebung der Versorgungsrealität des Rhythmusmonitorings erfolgte isoliert die Analyse der Kontrollgruppe. Ergebnisse: Zwischen Juli 2020 und Juli 2024 wurden in 52 Studienzentren in Deutschland 5227 Patient*innen in Find-AF 2 eingeschlossen. 1536 der 2609 Patienten der Kontrollgruppe (58,9%) erhielten nach dem akutstationären Aufenthalt ke- ine Langzeit-EKG-Untersuchung im ersten Jahr nach ischämischem Schlaganfall. Bei 790 (30,3%) Patienten wurde einmalig eine Langzeit-EKG-Messung durchgeführt, bei 239 Patienten (9,2%) zweimal und bei 44 Patienten (1,7%) dreimal (Abb. 1). Abstracts 287

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Abb. 1: Prozentuale Häufigkeitsverteilung der Anzahl durchgeführter Langzeit-Elektrokardiogramme (EKG) innerhalb des ersten Jahres nach ischämischem Schlaganfall. Bei 85,6% der Patienten, die ein Langzeit-EKG erhielten, erfolgte die Messung für 24 Stunden. 4,9% bzw. 6,1% der Pati- enten hatten ein Rhythmusmonitoring über 48 bzw. 72 Stunden. 2,5% der Patienten hatten eine Langzeit-EKG-Überwa- chung über 72 Stunden bis maximal acht Tage (Abb. 2). 47,5% der Patienten erhielt die Langzeit-EKG-Messung binnen der ersten drei Monate nach Schlaganfall. Die mittlere EKG-Aufzeichnungsdauer betrug 40 Stunden innerhalb des ersten Jahres. Abb. 2: Prozentuale Häufigkeitsverteilung der Dauer durchgeführter Langzeit-Elektrokardiogramme (EKG) innerhalb des ersten Jahres nach ischämischem Schlaganfall. 288 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Über die Hälfte der Patienten erhalten kein ambulantes prolongiertes Rhythmusmonitoring inner- halb des ersten Jahres nach Schlaganfall und die mittlere EKG-Aufzeichnungsdauer im ersten Jahr beträgt nur 40 Stun- den. Es besteht relevanter Optimierungsbedarf in der poststationären Schlaganfallversorgung hinsichtlich Diagnostik und Therapie Behandlungs-bedürftiger Herzrhythmusstörungen. DGN-WP-237 Akuter ischämischer Insult nach Stromunfall Annika Hilt1, Yvonne Mondorf1, Iris Leisser1, Peter Lackner1 1Klinik Floridsdorf, Neurologie, Wien, Österreich Hintergrund: Stromunfälle können unterschiedlichste Verletzungen verursachen, wobei Schlaganfälle nach Stromunfäl- len lediglich im Rahmen von wenigen Case Reports in der Literatur beschrieben wurden. Als Stromunfälle bezeichnet man die Auswirkungen von elektrischem Strom auf den Körper. Unterschieden werden Niederspannungsunfälle (max. 500–1.000 V), Hochspannungsunfälle (über 1.000 V) und Blitz/Gewitterunfälle. Das Ausmaß der Schädigung hängt von der Stromstärke, der Stromart (Gleich- oder Wechselstrom), der Frequenz, dem Körperwiderstand, der Kontaktfläche, der Dauer des Stromflusses und dem Stromweg durch den Körper ab. Patientenfall: Wir behandelten einen 38-jährigen Elektriker ohne relevante Vorerkrankungen nach einem Arbeitsunfall mit 400 V Wechselstrom. Abgesehen von einer kleinen Strommarke am rechten Zeigefinger zeigten sich keine körperli- chen Verletzungen. Der Patient war verwirrt und wies eine inkomplette linksseitige Okulomotoriusparese auf (NIHSS 2). Kardiorespiratorisch war er stabil, im Monitoring zeigte sich durchgängig ein Sinusrhythmus. In der akuten CCT mit CT- Angiographie fanden sich keine Auffälligkeiten, auch in der cMRT konnten lediglich unspezifische hyperintense Läsionen im Marklager objektiviert werden. Am Folgetag wurde der Patient plötzlich soporös und schließlich komatös. Eine erneute cMRT zeigte bilaterale Diffusion- srestriktionen im Thalamus und im linken Großhirnschenkel passend zu einem Infarkt mit atypischer arterieller Versor- gung (Percheron Arterie). Wir vermuteten einen Vasospasmus nach dem Stromunfall. Differenzialdiagnostisch kam auch ein persistierendes Foramen ovale mit paradoxer Embolie in Betracht. Ein PFO von 7 mm Länge und 4 mm Septumsepara- tion wurde im TEE nachgewiesen, jedoch konnten keine Beinvenenthrombosen festgestellt werden und es gab keinen Hinweis auf ein vorausgegangenes Valsalva-Manöver. Der Patient wurde mit leichten kognitiven Defiziten im verbalen Gedächtnis und in der Aufmerksamkeit sowie einer rückläufigen Okulomotoriusparese entlassen. Im Follow Up nach 3 Monaten präsentierte sich der Patient weiterhin mit einer residuellen inkompletten Okulomotoriusparese und leichten Defiziten in der Aufmerksamkeit. Diskussion: Elektrische Unfälle können eine Vielzahl von Symptomen und Komplikationen hervorrufen. In der Literatur sind nur wenige Fälle von ischämischen Insulten nach Stromunfällen beschrieben, der genaue Pathomechanismus ist un- klar. Kokatnur et al. (2016) berichten über einen Patienten mit ischämischen Insult nach Stromunfall bedingt durch einen Vasopasmus im linken anterioren Stromgebiet und listen neun Fälle in der englischsprachigen Literatur auf. Pathophysi- ologisch werden sowohl Vasospasmen als auch Endothelverletzungen, die zu einer Gefäßverengung und konsekutivem Insult führen, diskutiert. Schlussfolgerung: Stromunfälle verursachen unterschiedlich Verletzungsmuster mit teilweise sehr schweren Langzeit- folgen für den Patienten. Abstracts 289

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DGN-WP-242 Akuter, ischämischer Fornixinfarkt Elena Stefanova Tarandek1, Maeen Mohammed1, Janna Morawitz2, Anke Lührs1 1AMEOS Klinikum St.Clemens Oberhausen, Neurologie, Oberhausen, Deutschland, 2Radiologie Institut Oberhausen, Oberhausen, Deutschland Hintergrund: Ein akuter Fornixinfarkt kann zu erheblichen kognitiven und emotionalen Störungen führen, ist jedoch selten und oft klinisch unspezifisch. Diese Präsentation beschreibt den Fall eines 67-jährigen Patienten mit akutem For- nixinfarkt, der sich mit plötzlicher psychotischer Verwirrtheit, anterograder Amnesie und Aufmerksamkeitsstörungen vorstellte. Ziele: Ziel dieser Fallpräsentation ist es, die Bedeutung einer frühzeitigen Diagnosestellung des akuten Fornixinfarkts hervorzuheben und ihn als mögliche Differenzialdiagnose bei Patienten mit plötzlich auftretenden kognitiven und psy- chotischen Symptomen zu betrachten. Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit akuten kognitiven Störungen und dem Verdacht auf eine vaskuläre Ätiologie sollte ein Fornixinfarkt unbedingt in die Differenzialdiagnose einbezogen werden. Eine frühzeitige MRT-Diagnostik sowie eine zeitnahe, angemessene Therapie sind entscheidend für den weiteren Verlauf und können die Prognose erheblich beeinflussen. DGN-WP-248 Pharyngeale Elektrostimulation bei neurogener Dysphagie bei einer Patientin mit Wallenberg-Syndrom: eine Analyse der FEES-Untersuchungen Franziska Hinkelmann1, Marcel Kaspari1, Lars Wojtecki1,2 1Klinik für Neurologie und Neurorehabilitation, Hospital zum heiligen Geist, akademisches Lehrkrankenhaus der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Kempen, Deutschland, 2Institut für klinische Neurowissenschaft und medizinische Psychologie, medizinische Fakultät, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Das Schlucken ist ein komplexer Vorgang, der sowohl durch ein kortikales Netzwerk, als auch einem Schluckzentrum im kaudalen Hirnstamm gesteuert wird. Insbesondere, wenn die Central Pattern Generators (CPG’s) betroffen sind, kann dies zu schweren Dysphagien führen. Vor allem bei diesem Störungskomplex sind die Behand- lungsmöglichkeiten begrenzt. In solchen Fällen stellt die pharyngeale Elektrostimulation (PES) eine vielversprechende und sichere Option dar (Bath et al, 2020). Ziele: Ziel der Einzelfallstudie ist die Identifikation eines speifischen Störungsmusters, welches von der PES profitieren könnte und von Faktoren, die Einfluss auf die Prognose nehmen können. Fragestellung: Führt eine viertägige pharyngeale Elektrostimulation bei einer 78-jährigen Patientin mit inkompletten Wallenberg-Syndroms mit schwerer neurogener Dysphagie bei Medulla Oblongata Infarkt zu einer Verbesserung der Schluckleistung, gemessen an der PAS nach Rosenbeck und der Sekretbeurtetilungsskala nach Murray? Methoden: Zur pharyngealen Elektrostimulation wurde das Phagenyx®-System von der Firma Phagenesis verwendet. Es handelt sich um eine mit Ringelektroden versehene Nasogastralsonde, die im Bereich des Hypopharynx liegen. Die Stimulation erfolgte mit einer Frequenz von 5 Hz über einen Zeitraum von 10 Minuten. Die Stimulationsstärke wurde täglich neu ermittelt und setzte sich zusammen als Mittelwert aus dem Schwellenwert und der Toleranzschwelle. Aus den vor der Stimulation ermittelten Werten wird dann die Stimulationsstärke berechnet. Begonnen wurde die Stimulation mit einer Stärke von 42mA, welche im Verlauf der viertägigen Behandlung kontinuierlich abnahm und bei der letzten Stimulation bei 20mA lag. 290 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Die FEES-Untersuchung, vor Beginn der Behandlung, zeigte eine schwere Schluckstörung mit insuffizientem Speichelmanagement in Form von Speichelaspirationen. Auf der Penetrations- und Aspirationsskala (PAS) von Rosen- beck zeigte die Patientin einen Wert von 8. Nach der Sekretbeurteilungsskala von Murray war eine schwere Beeinträchti- gung, mit einer 3 zu bewerten. Nach einer 48-stündigen Stimulationspause und einer Folgeuntersuchung mittels FEES war eine physiologische Schluckfrequenz und ein suffizientes Speichelmanagement zu objektivieren. Auf der Sekret- beurteilungsskala zeigte sich somit ein Wert von 0. Die Patientin konnte in der Schluckuntersuchung alle Konsistenzen ohne Penetration oder Aspiration sicher abschlucken. Auf der PAS war die Schluckleistung mit einer 1 zu beurteilen. Als Restsymptomatik verblieben eine verzögerte Schluck- reflexauslösung und eine erhöhte Schluckanstrengung. Die Patientin konnte aufgrund des Befundes in der Nachunter- suchung voll-oralisiert werden. Schlussfolgerungen: Die pharyngeale Elektrostimulation zeigte vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung einer schweren neurogenen Dysphagie nach einem dorsolateralen Medulla oblongata Infarkt. Der frühe Beginn der PES scheint ein wichtiger Faktor für die Verbesserung der Schluckfrequenz und -sensibilität zu sein, umso die trainingsinduzi- erte Neuroplastizität zu fördern. Weitere Studien sind notwendig, um die zugrundeliegenden Wirkmechanismen der PES zu untersuchen. Referenzen: Bath PM, Woodhouse LJ, Suntrup-Krueger S, Likar R, Koestenberger M, Warusevitane A, Herzog J, Schuttler M, Ragab S, Everton L, Ledl C, Walther E, Saltuari L, Pucks-Faes E, Bocksrucker C, Vosko M, de Broux J, Haase CG, Raginis-Zborowska A, Mistry S, Hamdy S, Dziewas R; for PHADER Investigators. Pharyngeal electrical stimulation for neurogenic dysphagia following stroke, traumatic brain injury or other causes: Main results from the PHADER cohort study. EClinicalMedicine. 2020 Nov 10;28:100608. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100608. DGN-WP-250 Nicht-pharmakologische Gewichtsreduktion bei adipösen Patienten zur Sekundärprävention nach Schlaganfall oder TIA Samira Jonas1, Jan-Philipp Bach2, Nicolas Schmitt3, Katharina Wolff2,4, Philip D. Hardt5, Patrick Schramm6, Richard Dodel7, Sergiu Groppa1, Yaroslav Winter1,2 1Universitätklinikum des Saarlandes, Klinik für Neurologie, Homburg, Deutschland, 2Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland, 3Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Marburg, Deutschland, 4Medizinischer Dienst Bremen, Bremen, Deutschland, 5Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Univärsitäres Adipositaszentrum, Klinik für Gastroenterologie, Gießen, Deutschland, 6Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Klinik für Neurologie, Gießen, Deutschland, 7Universität Duisburg-Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Essen, Deutschland Hintergrund: Adipositas und Übergewicht sind bekannte Gefäßrisikofaktoren. Während Gewichtsreduktion einen positiven Einfluss auf weitere vaskuläre Risikofaktoren wie Bluthochdruck und Hyperlipidämie hat, ist ihre Rolle in der Sekundärprävention der Schlaganfälle noch wenig erforscht. Die Situation wird durch das sogenannte Adipositas-Paradoxon verschärft, das einen Überlebensvorteil für übergewich- tige und adipöse ältere Schlaganfallpatienten nahelegt. In diesem Zusammenhang sind kontrollierte randomisierte Studien erforderlich, die die Wirksamkeit einer Gewichtsreduktion auf Morbidität und Mortalität bei zerebrovaskulären Erkrankungen in allen Altersgruppen untersuchen. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die Wirkung eines strukturierten nicht-pharmakologischen Gewichtsreduktionspro- gramms auf die Schlaganfallsekundärprävention zu untersuchen. Abstracts 291

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Fragestellung: Kann Gewichtsverlust neuen vaskulären Ereignissen bei adipösen Schlaganfallpatienten vorbeugen? Welche adipösen Schlaganfallpatienten können von Gewichtsreduktionsprogrammen zur Schlaganfallsekundärpräven- tion profitieren? Methoden: SCENARIO (SeCondary prEveNtion of stroke through non-pharmacological therApeutic weight ReductIOn) ist eine multizentrische, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie bei adipösen Patienten, die einen leich- ten bis mittelschweren ischämischen Schlaganfall (NIHSS 0-5) oder eine transitorisch ischämische Attacke (TIA) erlitten hatten. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 einem 15-wöchigen strukturierten Gewichtsreduktionsprogramm (“Be- handlungsgruppe”) oder einer einstündigen Ernährungsberatung (“Placebogruppe”) zugeteilt. Das Gewichtsreduktionsprogramm erfolgte gemäß den Leitlinien der Deutschen Adipositas-Gesellschaft. Um eine mögli- che Verschlechterung der neurologischen Symptome während der akuten oder subakuten Phase des Schlaganfalls auf- grund von Elektrolytstörungen während der Fastenphase zu vermeiden, wurde das Programm 6 Monate nach akutem Schlaganfall bzw. TIA durchgeführt und bestand aus drei Phasen: 1.Modifizierte Fastenphase mit Formuladiät (800 kcal/ Tag) zur schnellen initialen Gewichtsabnahme (6 Wochen). 2.Umstellungsphase auf eine kalorienreduzierte Mischkost mit konventionellen Lebensmitteln (5 Wochen). 3.Stabilisierungsphase zur Festigung der erlernten Essgewohnheiten und Verhaltensmuster (4 Wochen). Der primäre kombinierte Endpunkt umfasste einen erneuten Schlaganfall, eine TIA, einen Herzinfarkt, kardiovaskulären Tod oder einen Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina Pectoris. Die sekundären Endpunkte waren funktionelles Outcome (Barthel Index, NIHSS), Blutdruckwerte, Lipidprofil und Veränderungen antropometrischer Parameter. Die Dat- en wurden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip mit Adjustierung für Mehrfachvergleiche analysiert. Der Behandlungsef- fekt wurde mithilfe des Hazard Ratio (Cox-Proportional-Hazards-Modell) ermittelt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 200 Teilnehmer eingeschlossen, von denen 114 die Intervention erfolgreich abgeschlos- sen haben. Nach 24 Monaten wurde der primäre kombinierte Endpunkt bei 21 % der Behandlungsgruppe erreicht, ver- glichen mit 34 % in der “Placebogruppe” (relatives Risiko [RR]: 0,62; 95%-Konfidenzintervall [CI]: 0,39–0,98; p=0,04). Die Behandlungsgruppe zeigte signifikante Verbesserungen des funktionellen Outcomes, darunter niedrigere NIHSS-Werte (p=0,01) und höhere Barthel-Index-Werte (p=0,03). Ebenso wurde signifikante Reduktion des systolischen Blutdrucks (131,3 ± 40,8mmHg vs. 166,1 ± 41,8mmHg; p = 0,04) und des Taillenumfangs (101,9 ± 14,1cm vs. 112,8 ± 14,3cm; p < 0,01) in der Behandlungsgruppe beobachtet. Es wurden Verbesserungen der Lipidprofile mit erhöhten HDL- und verringerten LDL-Werten beobachtet (p=0,04). Das Cox-Proportional-Hazards-Modell zeigte, dass ein junges Alter (<65 Jahre), eine geringere Funktionsbeeinträchtigung (mRS 0-2) und das Vorhandensein eines metabolischen Syndroms Faktoren für einen besseren Behandlungseffekt sind. Schlussfolgerungen: Ein strukturiertes Gewichtsreduktionsprogramm reduzierte das Rezidivrisiko vaskulärer Ereignisse bei adipösen Patienten mit ischämischem Schlaganfall oder TIA signifikant und verbesserte funktionelle und metabo- lische Parameter. Im Kontext des Adipositas-Paradoxons ist eine präzise Selektion der Patienten für eine Ernährungsinter- vention wichtig. Unsere Daten zeigen, dass junge adipöse Patienten mit leichter Beeinträchtigung und metabolischem Syndrom geeignete Kandidaten für die Aufnahme in die Gewichtreduktionsprogramme zur Schlaganfallsekundär- prävention sind. 292 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-252 MMP-9- und MPO-Plasmakonzentrationen als prognostische Marker nach akutem ischämischem Schlaganfall Vivian Vogt1, Christoph Vollmuth1, Guido Stoll2, Peter Heuschmann3,4,5, Alexander Kollikowski6, Mirko Pham6, Karl Georg Haeusler7, Hermann Neugebauer1, Michael Schuhmann1 1Universitätsklinikum Würzburg, Abteilung für Neurologie, Würzburg, Deutschland, 2Universitätsklinikum Würzburg, Institut für Experimentelle Biomedizin, Würzburg, Deutschland, 3Universität Würzburg, Institut für Klinische Epidemiologie und Biometrie, Würzburg, Deutschland, 4Universität Würzburg, Institut für medizinische Datenwissenschaften, Würzburg, Deutschland, 5Universitätsklinikum Würzburg, Zentrale für Klinische Studien, Würzburg, Deutschland, 6Universitätsklinikum Würzburg, Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Würzburg, Deutschland, 7Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS) spielt die post- ischämische Entzündung. Die Rolle der neutrophilen Granulozyten als Schlüsselmediatoren der Immunantwort bei der Entzündung nach Schlaganfall ist durch Studien belegt. Der Einfluss der durch Degranulation freigesetzten Matrix-Me- talloproteinase-9 (MMP-9) und Myeloperoxidase (MPO) auf die Prognose nach Schlaganfall ist jedoch nur unvollständig verstanden. Fragestellungen: Sind venöse Plasmakonzentrationen von MMP-9 und MPO mit dem funktionellen Outcome und der Mortalität nach AIS assoziiert? Besteht ein Zusammenhang von MMP-9 und MPO Plasmakonzentrationen in der Akut- phase des Schlaganfalls mit der Neutrophilenzahl, beziehungsweise dem Neutrophilen/Lymphozyten-Verhältnis (NLR)? Methoden: Zwischen 07/2020 und 09/2022 wurden 317 Patient:innen mit moderatem bis schwerem Schlaganfall (Na- tional Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS] score ≥ 6 Punkte und/oder Indikation für eine mechanische Rekanalisa- tion) in eine prospektive, monozentrische Observationsstudie eingeschlossen. Innerhalb von 48 Stunden nach Symp- tombeginn wurde eine venöse Blutprobe entnommen. Im Plasma wurde mittels Zymographie die MMP-9-Konzentration und mittels ELISA die MPO-Konzentration gemessen. Ergänzend wurde die Neutrophilenzahl und das NLR bestimmt. Der funktionelle Outcome wurde anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) drei Monate (± 14 Tage) nach Indexereignis telefonisch erfasst. Ein ungünstiges Outcome wurde als mRS-Score ≥ 3 definiert. In multivariablen Regressionsmodellen wurde für Alter, den Alberta Schlaganfall Programm Early CT Score (ASPECTS) bei Aufnahme, NIHSS Score bei Aufnahme sowie die Durchführung einer rekanalisierenden Therapie (ja/nein) adjustiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 317 Patient:innen mit einem medianen Alter von 79 (IQR: 66-84) Jahren in die Studie eingeschlossen, davon waren 163 (51,4 %) Frauen. In der untersuchten Kohorte starben innerhalb von drei Monaten 116 Patient:innen. Die MMP-9-Plasmakonzentration der verstorbenen Patient:innen war im Vergleich zu den Über- lebenden signifikant erhöht [Median: 40,1 ng/ml (IQR: 28,5-60,1) vs. 31,0 ng/ml (IQR: 25,5-40,2), p=0,0002]. Verstorbene Patient:innen wiesen zudem einen signifikant höheren MPO-Plasmaspiegel auf [Median: 27,4 ng/ml (IQR: 18,4-46,0) vs. 22,0 ng/ml (IQR: 13,4-35,4), p=0,0013]. Sowohl für MMP-9 als auch für MPO zeigte sich eine signifikant höhere Plasmak- onzentration bei Patient:innen mit ungünstigem Outcome im Vergleich zu Patienten mit gutem Outcome [Median MMP- 9: 35,1 ng/ml (IQR: 26,9-55,3) vs. 29,7 ng/ml (IQR: 25,3-37,1), p=0,0003; Median MPO: 26,6 ng/ml (IQR: 16,8-40,4) vs. 18,6 ng/ml (IQR: 12,1-34,6), p=0,0007]. Zudem wurde eine Korrelation zwischen MMP-9-Konzentration und Neutrophilenzahl [r=0,41 (95 % CI: 0,31-0,50)], sowie der MPO-Konzentration und der Zahl der neutrophilen Granulozyten [r=0,3 (95 % CI: 0,19-0,40)] in der Akutphase beobachtet. NLR und MMP-9- sowie MPO-Konzentration korrelierten ebenfalls [MMP-9: r=0,34 (95 % CI: 0,24-0,44); MPO: r=0,34 (95 % CI: 0,24-0,44)]. Die MPO-Plasmakonzentrationen waren sowohl mit einem ungünstigen Outcome [OR: 3,89 (95 % CI: 1,83-8,63); adjustierte OR: 2,49 (95 % CI: 1,09-5,94)], als auch der Mortalität as- soziiert [OR: 3,61 (95 % CI: 1,79-7,57); adjustierte OR: 3,07 (95 % CI: 1,32-7,53)]. Schlussfolgerungen: Erhöhte Plasmakonzentrationen von MMP-9 und MPO in der Akutphase des ischämischen Schlag- anfalls sind mit einem ungünstigen funktionellen Outcome sowie einer erhöhten Mortalität assoziiert. Dies unterstreicht die Relevanz neutrophiler Granulozyten für die postischämische Inflammation. Abstracts 293

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DGN-WP-270 Outcome der Akutbehandlung des akuten Schlaganfalls mittels Lyse und Thrombektomie bei hochbetagten Patienten („oldest old“) im Vergleich zu jüngeren Patienten Marine de Waha1, Tozhar Ibrahim1, Anja Denkert1, Sabrina Schmid1, Sebastian Arnold2, Matthias Maschke1 1Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier, Abteilung für Neurologie und Neurophysiologie, Campus Trier Universitätsmedizin Mainz, Brüderkrankenhaus Trier, Trier, Deutschland, 2Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier, Abteilung für Neurologie und Neurophysiologie, Sektion Neuroradiologie, Campus Trier Universitätsmedizin Mainz, Brüderkrankenhaus Trier, Trier, Deutschland Hintergrund: Aufgrund der demographischen Entwicklung mit einer zunehmenden Alterung der Bevölkerungsstruktur in Deutschland wird angenommen, dass im Jahr 2030 der Anteil der >65-Jährigen auf ~33% der Gesamtbevölkerung ansteigt. Dadurch ist mit einer deutlichen Zunahme der Inzidenz von Schlaganfällen zu rechnen. Die Leitlinie zur Akut- therapie des ischämischen Schlaganfalls empfiehlt bei Patienten im Alter >80 Jahren mit einem Großgefäßverschluss, innerhalb von 6h eine mechanische Thrombektomie und eine intravenöse Thrombolyse zu erhalten. Weiterhin empfiehlt die deutsche Gesellschaft für Neurologie den Einsatz des Medikaments zur Thrombolyse in einem Zeitfenster von ≤4,5h nach Symptombeginn, ohne eine obere Altersgrenze einzusetzen. Aktuell kann keine abschließende Wirksamkeit der Thrombektomie bei hochbetagten Patienten (über 90. Lebensjahr) aufgrund fehlender randomisierter Daten nachgewi- esen werden. Ziele/Fragestellung: Ziel dieser Studie ist zu untersuchen, ob ein altersabhängiger Unterschied im Outcome nach Thrombolyse und/oder Thrombektomie besteht. Zudem wird analysiert, wie nach 90 Tagen die Lebensqualität der be- handelten Patienten ist Methoden: Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektiv klinische Studie. In die Studie wurden Patienten auf- genommen, die im Zeitraum zwischen 02/2024 bis 01/2025 in der Neurologie in Trier aufgrund eines akuten ischämisch- en Schlaganfalls einer Intervention unterzogen wurden oder eine Thrombolyse erhielten. Die Datenerhebung wurde im Rahmen eines Interviews mittels Fragebögen zur Erhebung der Lebensqualität, anhand des EQ-5D-5L, und Alltagsaktiv- ität durch das Bewertungsverfahren des Barthel-Index erfasst. Der Zeitpunkt der ersten Befragung wurde maximal vier Tage nach dem Akutereignis durchgeführt. Der zweite Befragungszyklus wurde 90 Tage nach der Akutaufnahme durch telefonische Befragung durchgeführt. Ergebnisse: Das Patientenkollektiv besteht aus 98 Patienten mit einem akut ischämischen Schlaganfall ab dem 70. Lebensjahr. Die Patienten wurden in zwei Alterskohorten unterteilt. Eine Kohorte beinhaltete die Altersgruppe 70 bis einschließlich 84. Lebensjahre, die zweite Kohorte beinhaltete die Altersgruppe ab 85. Lebensjahre ohne Beschränkung des maximalen Alters. Das mittlere Alter der gesamten Gruppe beträgt 82,44 Jahre (70-98 Jahre). Jede Patientengruppe wurde weiter nach der erhaltenen Standardbehandlungsform Thrombektomie und Thrombolyse untergliedert (26 Pro- banden in der Jungen Thrombektomiekohorte, 26 Probanden in der Oldest Old Thrombektomiekohorte, 25 Lysen in der Jungen Kohorte, 21 Lyseprobanden in der Oldest Old Kohorte). Der modified Rankin Score (mRS) betrug für die Oldest Old Kohorte für die Lyse-Unterguppe im Mittel bei Aufnahme 3,76 und bei Entlassung 3,0 (Delta 0,76). Die Thrombektomie Untergruppe hatte im Mittel einen mRS bei Aufnahme von 4,35 und bei Entlassung von 2,31(Delta 2,04). Die jüngere Kohorte hatte in der Lysegruppe einen mRS bei Aufnahme von 3,28 und bei Entlassung von 1,96 (Delta 1,32), für die Thrombektomiegruppe einen mRS bei Aufnahme von 4,46 und bei Entlassung von 3,04 (Delta 1,42). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse bezüglich des mRS bei Aufnahme und Entlassung weisen darauf hin, dass Oldest old Patienten im Minimum genauso von einer Thrombektomie profitieren wie jüngere Patienten. Die endgültigen Ergeb- nisse auch bezüglich der Lebensqualität nach 90 Tagen werden im Rahmen der Präsentation vorgestellt. 294 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-301 Schlaganfallrehabilitation bei Frauen – Same Same but Different? Eine Meta-Analyse. Frederike Riethues1, Tabea Straeten1, Lucia Anna Lina Härtel1, Antje Schmidt-Pogoda1 1Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie, Münster, Deutschland Hintergrund: Daten weisen darauf hin, dass Schlaganfallsymptome bei Frauen später richtig interpretiert werden und die door-to-needle-time bei Frauen schlechter sind. Häufig wird dies auf ein höheres Erkrankungsalter von Frauen und damit verbundenes Alleinstehen mit einem späteren Auffinden erläutert. Die schlechteren Ergebnisse von Frauen in ver- schiedenen Bereichen wie Lebensqualität und Pflegebedürftigkeit bleiben jedoch auch nach Bereinigung um Alter und Prognose in klinischen Studien bestehen. Darüber hinaus ist bekannt, dass Frauen in klinischen Studien unterrepräsenti- ert sind, was individualisierte Therapie- und Rehabilitationsempfehlungen limitiert. Ziele: Durchführung einer Meta-Analyse zu funktionellen Ergebnissen und nicht-motorischen Folgen des Schlaganfalls wie Depression, Lebensqualität und Kognition bei Frauen im Vergleich zu Männern im Langzeitverlauf. Fragestellung: Ist die Schlaganfallrehablitation in funktionellen wie in nicht-motorischen Bereichen wie Depression, Kognition und Lebensqualität bei Frauen anders als bei Männern? Methoden: Es wurde eine systematische Literaturrecherche in der Datenbank PubMed sowie manuelle Suche in einge- schlossenen Artikeln von Anfang an bis 01/2025 durchgeführt. Insgesamt wurden 1.809 Artikel gesichtet, weitere 389 Artikel wurden auf der Grundlage ihrer Zusammenfassung bewertet. 50 Artikel wurden auf ihre Eignung geprüft und 33 Studien erfüllten die Kriterien für die Aufnahme. Ergebnisse: Unsere Analyse zeigt ein schlechteres funktionelles Outcome von Frauen nach einem Schlaganfall (logOR good outcome: -0,33 CI: -0,54 - -0,12). Wir konnten keine erhöhte Inzidenz einer einer Depression nach dem Schlaganfall (logOR no depression: -0,09 KI: -1,28 - 1,10) oder Mortalität (logOR no mortality: -0,09 KI: -0,33 - 0,15) feststellen. Unser Ziel, Unterschiede bei den kognitiven Ergebnissen und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zu untersuchen, wurde bislang durch eine unzureichende Anzahl verfügbarer Studien mit extrahierbaren Daten limitiert. Schlussfolgerungen: Das Ergebnis eines schlechteren funktionellen Outcomes bei Frauen nach einem Schlaganfall ver- deutlicht, dass die differenzierte Analyse inklusive einer Geschlechterstratifikation in klinischen Studien notwendig ist, um langfristig die individualisierte Therapie zu verbessern. Weitere Studien zu den kognitiven Outcomes und der Lebensqualität von Frauen nach einem Schlaganfall sind drin- gend erforderlich. Diese Forschung könnte es ermöglichen, Frauen gezielter zu behandeln und Sekundärfolgen zu re- duzieren. DGN-WP-302 Continuous daily rehabilitation improves outcome even in old people - a case report Yulia Zashchypas1, Victoria Khomyshyn1, Doris de Causmaecker1, Stefan Lorenzl2 1Brain Health Center Lanserhof Tegernsee, Waakirchen, Deutschland, 2Neurologische Abteilung Krankenhaus Agatharied, Hausham, Deutschland Background: In old people after stroke, rehabilitation often ends after a short period of time or they even are not sent to rehabilitation. The low rehabilitation potential of an elderly patient in the acute period of stroke, with a number of comorbid conditions, does not mean that rehabilitation interventions should be abandoned. High-quality nutritional support, swallowing therapy, speech, language and communication therapy, secondary stroke prevention and care are the main principles on the way to improving or restoring patient function. Abstracts 295

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Objectives: Here we present a 89 year old person with a left-sided stroke, severe bilateral pathological EEG changes and inital comatose state with intubation and tracheostomy who has shown significant improvement. As a result of coordinated multidisciplinary work (doctors, physiotherapists, speech and language therapist, nurses) Question: Does daily rehabilitation after stroke in older people further improves outcome? Methods: We describe a 89 year patient who after an abdominal surgery had a left sided stroke and a loss of conscious- ness. EEG showed bilateral sharp waves suggesting a status epilepticus. He has spent weeks on ICU with tracheostomy and slowly recovered consciousness. Global aphasia and a severe right sided hemiparesis was present. He had daily phys- iotherapy, speech, language, swallowing therapies. We added levetiracetam but also amantadine and rotigotine to our pharmacological management. Results: After one year daily rehabilitation the patient understands commands, tries to speak in his mother language and asks questions. We ave ended levetiracetam without new epileptic activity. He can walk with support and with the use of aids - a rollator. The patient is decannulated, without a tracheostomy, and can eat with assistance. Dysphagic diet, according to the recommendations of a speech and language therapist. Conclusions: Continuous rehabilitation enables even older and severely affected people to gain significant improvement and quality of life. DGN-WP-322 Implementierung eines interdisziplinären Kardio-Neurologischen-Boards – Ein Erfahrungsbericht des Brain-Heart-Teams der Charité Thomas Buck1, Victor Mafael1, Helena Stengl1,2, Simon Hellwig1,2, Markus Klammer1,2, Matthias Endres1,2,3, Markus Reinthaler4,5, Fabian Barbieri4,5, Heinrich J. Audebert1,2, David Leistner6, Ulf Landmesser3,4, Wolfram Döhner2,4, Carsten Skurk4, Jan F. Scheitz1,2,3 1Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 2Centrum für Schlaganfallforschung Berlin (CSB), Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 3Deutsches Zentrum für Herz- Kreislaufforschung (DZHK), Standort Berlin, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 4Klinik für Kardiologie, Angiologie und Intensivmedizin, Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Berlin, Deutschland, 5Institut für aktive Polymere und Berlin-Brandenburg Center für regenerative Therapien, Helmholtz-Zentrum Hereon, Teltow, Deutschland, 6Klinik für Kardiologie, Universitätsklinikum der Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Im Bereich der Schlaganfallmedizin besteht eine große Schnittstelle zur Kardiologie. Dies betrifft unter an- derem die Suche nach kardialen Schlaganfallursachen und die gemeinsame Abstimmung von Sekundärpräventionsfragen, zum Beispiel bezüglich eines interventionellen Verschlusses eines persistierenden Foramen ovale (PFO). Hieraus wächst der Bedarf zur Etablierung von Strukturen für einen interdisziplinären Austausch zwischen Neurologie und Kardiologie. Zu die- sem Zweck wurde Ende 2019 ein Kardio-Neurologisches-Board (KNB) als Teil eines „Brain-Heart Teams“ der Charité und dem Deutschen Herzzentrum der Charité (DHZC) eingeführt, welches als monatliche virtuelle Fallkonferenz angelegt ist. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Untersuchung war, die Ergebnisse und Erfahrungen der ersten vier Jahre nach Ein- führung des KNB auszuwerten und zu berichten. Insbesondere sollen Entwicklungen des Fallspektrums aufgezeigt und Therapieempfehlungen des Boards bei Patientinnen und Patienten mit Schlaganfall und nachgewiesenem PFO analysiert werden. Methoden: Es erfolgte eine retrospektive Analyse der monatlichen KNB-Meetings mit Charakterisierung der Fälle und Therapieempfehlungen über einen repräsentativen Zeitraum von 2021 bis 2024. Die Daten der Patientinnen und Pati- enten, sowie die Therapieempfehlungen des KNB wurden aus den Protokollen der Board-Meetings und aus den Fallakten der Patientinnen und Patienten im klinikinternen Dokumentationssystem extrahiert. Für 13 Board-Meetings zwischen 05/2022 und 12/2023 wurde exemplarisch die Dauer der Boardsitzungen untersucht. 296 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Über den vierjährigen Zeitraum wurden in 46 interdisziplinären Board-Meetings die Fälle von 255 Patien- tinnen und Patienten vorgestellt (durchschnittlich 5,5 Fälle pro Meeting). Die Anzahl der Fälle stieg von 32 in 9 KNB- Meetings im Jahr 2021 auf 89 in 13 KNB-Meetings im Jahr 2024 an. Die durchschnittliche Dauer der Meetings betrug 39 Minuten (ca. 8 Minuten pro Fall). Der häufigste Vorstellungsgrund war die Frage nach einem PFO-Verschluss (74,1%). In 14,1% der Fälle war die Frage bezüglich der optimalen Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einem er- höhten Blutungsrisiko (vor allem nach intrazerebraler Blutung, Frage nach Fortführung einer oralen Antikoagulation oder interventioneller Vorhofohrverschluss). Seltenere Fragen waren individuelle Strategien zur antithrombotischen Therapie und der Umgang mit “Durchbruchschlaganfällen” (Schlaganfall trotz bestehender Antikoagulation). Unter den Fällen, die mit der Frage nach einem PFO-Verschluss vorgestellt wurden (n=189, medianes Alter 57 Jahre, 41% weiblich), wurde in 43,3% kein Verschluss empfohlen. In 23,3% der Fälle wurde ein PFO-Verschluss klar empfohlen, in 13,8% der Fälle wurde ein Verschluss vorbehaltlich der Ergebnisse von zusätzlicher Diagnostik empfohlen (z. B. prolongi- erte Suche nach Vorhofflimmern) und bei 19,6% der Fälle wurde ein Verschluss optional angeboten („kann erfolgen“, z. B., wenn ein starker Behandlungswunsch bei den Patientinnen und Patienten bestand). Patientinnen bzw. Patienten, bei denen gegen einen PFO-Verschluss entschieden wurde, waren älter (61 Jahre versus 56 Jahre), hatten mehr kardio- vaskuläre Risikofaktoren, entsprechend seltener einen ROPE-Score >=7 Punkte (15% versus 39%) und seltener einen großen PFO-Shunt (77% versus 88%, alle p<0.05). Dokumentierte Hauptgründe für die Empfehlung gegen einen Ver- schluss waren, dass eine konkurrierende Schlaganfallursache als wahrscheinlicher angenommen wurde und dass die Verdachtsdiagnose eines embolischen Schlaganfalls oder TIA nicht bestätigt wurde. Schlussfolgerungen: Die Analyse unterstreicht die erfolgreiche Implementierung des KNB an unserer Klinik. Die Erfah- rungen können als Blaupause für ähnliche Ansätze dienen, um personalisierte Präventionsstrategien anzubieten und interdisziplinär in einem „Brain-Heart-Team“ abzustimmen. DGN-WP-328 Ein Fallbericht: Trousseau-Syndrom Carina Biskupek1, Benno Koch1, Gisa Ellrichmann-Wilms1 1Klinikum Dortmund, Neurologie, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Das Trousseau Syndrom beschreibt ein paraneoplastisches Auftreten thrombotischer bzw. thromboem- bolischer Ereignisse, insbesondere bei Adenokarzinomen. Im Zusammenhang mit dem Syndrom werden die oberflächli- che Thrombophlebitis, disseminierte intravasale Gerinnung, arteriovenöse Thrombosen und nicht-bakterielle throm- botische Endokarditiden genannt. Die kardiogene Embolie, meist durch Vorhofflimmern, kann Ursache eines multiplen (embolischen) Hirninfarktes sein. Das Trousseau Syndrom ist als Ursache multipler Ischämien hiervon abzugrenzen. Es gibt trotz radiologischer Gemeinsamkeiten Hinweise auf bildmorphologische Unterschiede. So ist z. B. das three ter- ritory sign (bilaterales anteriores und posteriores Verteilungsmuster) mit dem Vorhandensein des Trousseau Syndrom assoziiert. Zudem scheint ein Zusammenhang bezüglich D-Dimeren, FIbrinogenwerten, CRP, Hb und dem Vorhandensein einer paraneoplastischen Genese zu bestehen. (Lin Li1, Tong Li1, Jingjia Cao2, Cuicui Li1, Rui Qin1, Ximing Wang1) Fallvorstellungen: Der erste Patient stellte sich im Februar 2025 mit Wesensveränderung und Wortfindungsstörun- gen vor. Ein Urogenitalkarzinom ist aus der Vorgeschichte vorbekannt. Zum Ausschluss einer cerebralen Metastase oder Veränderungen im Sinne einer Meningeosis carcinomatosa erfolgte eine MRT. Hier waren multiple kleinfleckige bihemisphärische supra- und infratentorielle subakute Ischämien im Sinne eines Multiinfarktsyndroms beschrieben. Bei embolischem Muster der Ischämien blieb in einer transösophagealen Echokardiographie eine Endokarditis fraglich. In Zusammenschau wurde die Genese als embolisch bei erhöhter Embolieneigung bei Tumorerkrankung (V.a. Trousseau- Syndrom) bei differentialdiagnostisch möglicher ursächlicher Endokarditis gewertet. Die zweite Patientin präsentierte sich im März 2025 mit V.a. einen Tumorprogress bei bekanntem Colon-Carcinom über die Abteilung für Innere Medizin. Abstracts 297

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Aufgrund rezidivierender Desorientierung, psychomotorischer Verlangsamung und einer Armparese links erfolgte eine MRT des Schädels mit Nachweis diffuser supra- und infratentorieller bihemisphärischer mikroembolischer Ereignisse. Die dritte Patientin wurde mit einer akut aufgetretenen Gangunsicherheit, Desorientierung und Apraxie vorstellig. MR- tomografisch lagen diffuse, bilaterale supra- und infratentorielle punktförmige bis kleinflächige akute Ischämien mit embolischen Verteilungsmuster vor. Im Rahmen der Tumorsuche bestätigte sich ein ausgedehntes intrahepatisches cholangiozelluläres Karzinom (CCC) mit Peritonealkarzinose. Als kardioembolischer Risikofaktor ist ein Vorhofflimmern vorbekannt. Eine weitere Patientin präsentiert sich mit einer Hemiparese rechts und Anarthrie und MR-tomografisch sichtbaren mul- tiplen bihemisphärischen kortikal frontoparietal und links frontoparietotemporal lokalisierten Ischämien mit Beteiligung der ipsilateralen Stammganglien kardioembolischer Genese bei Vorhofmyxom. In einem weiteren Fall waren bei Mitr- alklappenendokarditis mikroembolische Infarkte in allen Stromgebieten nachzuweisen. Schlussfolgerungen: Insgesamt muss eine differentialdiagnostische Abgrenzung zu einer kardioembolischen Genese erfolgen. Die frühzeitige Detektion des Troussau Syndroms ist wichtig, da Krebspatienten durch die auslösenden Mecha- nismen ein erhöhtes Risiko weiterer ischämischer Ereignisse haben und die Gesamtprognose maßgeblich durch eine späte Diagnose verschlechtert werden kann, insbesondere, wenn eine Krebserkrankung bisher nicht bekannt war. Da- her sind mögliche bildmorphologische und laborchemische Unterschiede zwischen der kardioembolischen Genese und dem Trousseau Syndrom wichtige Hinweise zur Klärung. Patienten mit einem three territory sign und kardioembolischen Risikofaktor sollten frühzeitig ein paraneoplastisches Screening erhalten. Die frühzeitige Antikoagulation von Patienten mit paraneoplastischer Hyperkoagulabilität ohne kardiale Emboliequelle muss in Abwägung von Risikofaktoren frühze- itig diskutiert werden. Literatur Clinical and radiological differentiation between Trousseau syndrome and cardiogenic embolism: a retrospective case- control study. Lin Li1, Tong Li1, Jingjia Cao2, Cuicui Li1, Rui Qin1, Ximing Wang1 1Department of Radiology, Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, China; 2Department of Nuclear Medicine, the Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China DGN-WP-344 Neutrophilensignaturen im peripheren Blut prädizieren neurologisches Outcome bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall Marthina Nanthagopal1,2, Janine Gronewold1,2, Tobias Tertel3, Nina Hagemann1,2, Michael Fleischer1,2, Marcel Jung4, Andreas Giese1,2, Claudia Graser1,2, Adrian Moenig1,2, Ellen Niklas1,2, Marianna Da Silva Rafael1,2, Yiqiao Zhang1,2, Bernd Giebel3, Matthias Günzer4,5, Dirk M. Hermann1,2 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2Zentrum für Translationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 3Institut für Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 4Institut für Experimentelle Immunologie und Bildgebung, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 5Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften (ISAS), Dortmund, Deutschland Hintergrund: Die Infiltration von neutrophilen Granulozyten in das ischämische Gehirn spielt eine zentrale Rolle bei der Schadensentwicklung nach einem Schlaganfall. Grundlagenstudien in Mäusen deuten darauf hin, dass der auf Neu- trophilen exprimierte Ly6G-Rezeptor diese mit einem „Eat me“ Signal markiert und so die Phagozytose infiltrierender Neutrophilen reguliert. Das Ly6-Analog in menschlichen Neutrophilen wird von dem Rezeptor CD177 repräsentiert. Der Großteil der Bevölkerung (CD177WT) besitzt sowohl Neutrophile, welche CD177 exprimieren – darunter CD177high mit 298 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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einer hohen Menge an CD177-Molekülen und CD177dim mit einer geringeren Menge an CD177-Molekülen – als auch Neutrophile welche kein CD177 exprimieren (CD177neg, Abbildung 1). Bei ca. 1-10 % der Menschen wird CD177 nicht exprimiert, d. h. diese Personen weisen nur CD177neg und keine CD177dim oder CD177high Subpopulationen auf, was als genetisch determiniert gilt (CD177null Genotyp). In bisherigen Studien konnten wir bereits beobachten, dass CD177null Schlaganfallpatienten eine schlechtere neurolo- gische Funktionserholung in Folge eines ischämischen Schlaganfalls zeigen. Inwieweit auch weitere Neutrophilensigna- turen einen Einfluss auf die funktionelle Erholung nach einem Schlaganfall haben, war bisher unbekannt. Methoden: In einer prospektiven Studie werden erwachsene Patienten mit einem erstmaligen ischämischen Schlagan- fall rekrutiert und zu drei Zeitpunkten untersucht: T1=<72 Stunden, T2=72-144 Stunden, T3=3 Monate nach Schlaganfall. Im venösen Blut der Patienten werden mittels Durchflusszytometrie verschiedene Neutrophilensignaturen bestimmt. Neurologische Beeinträchtigungen der Patienten werden mittels klinischer Untersuchungen und Fragebögen erfasst. Ergebnisse: Vom 18. Oktober 2022 bis zum 20. Oktober 2024 wurden 236 Patienten in die Studie eingeschlossen, davon 10 CD177null und 226 CD177WT Genotypen. CD177null und CD177WT Patienten zeigten zu allen Zeitpunkten vergleichbare Anteile von Neutrophilen innerhalb der Leukozytenpopulation (Abbildung 2). Definitionsgemäß zeigten CD177null Patienten zu allen Zeitpunkten nur CD177neg Neutrophile, während in CD177WT Pa- tienten alle Subpopulationen nachgewiesen werden konnten (Abbildung 1). Ein höherer Anteil an CD177high Neutro- philen an allen Neutrophilen bei T1 korrelierte signifikant mit einem niedrigeren Wert der modified Rankin Scale bei T3, d. h. einer besseren Langzeiterholung (Abbildung 3). Schlussfolgerung: Eine hohe Expression von CD177 auf neutrophilen Granulozyten prädiziert ein besseres Outcome nach einem ischämischen Schlaganfall. Abbildung 1: Linke Seite: Neutrophilensignaturen mittels Durchflusszytometrie bestimmt, eingeteilt basierend auf der Menge an CD177 auf den neutrophilen Granulozyten (CD177high=hohe Menge, CD177dim=geringere Menge, CD177neg=kein CD177). Rechte Seite: Neutrophilensignaturen aller Schlaganfallpatienten zu den drei Untersuchungszeitpunkten (T1=<72 Stunden, T2=72-144 Stunden, T3=3 Monate nach Schlaganfall). Gezeigt sind einzelne Werte und Mittelwerte. Patienten, welche kein CD177 exprimieren (CD177null) sind in magenta, Patienten welche CD177 exprimieren (CD177WT) sind in grün dargestellt. Abstracts 299

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Abbildung 2: Linke Seite: Anteil von Neutrophilen an allen Leukozyten (einzelne Werte und Mittelwerte) bei allen Schlaganfallpatienten zu den drei Untersuchungszeitpunkten. Rechte Seite: Anteil von neutrophilen Granulozyten an allen Leukozyten (Mittelwerte und Standardabweichungen) getrennt für CD177null und CD177WT Patienten zu den drei Untersuchungszeitpunkten (T1=<72 Stunden, T2=72-144 Stunden, T3=3 Monate nach Schlaganfall). Patienten, welche kein CD177 exprimieren (CD177null) sind in magenta, Patienten welche CD177 exprimieren (CD177WT) sind in grün dargestellt. Abbildung 3: Scatterplots und Korrelationen (Spearman Korrelationskoeffizient, p-Wert) zwischen Neutrophilensignaturen bei T1/T2 und modified Rankin Scale (mRS) bei T3. T1=<72 Stunden, T2=72-144 Stunden, T3=3 Monate nach Schlaganfall. Patienten, welche kein CD177 exprimieren (CD177null) sind in magenta, Patienten welche CD177 exprimieren (CD177WT) sind in grün dargestellt. 300 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-368 BDNF-Konzentration im Serum als Prädiktor des funktionellen Outcomes nach Thrombektomie bei ischämischem Hirninfarkt Kimberly Koerbel1, Sebastian Luger2, Hauke Schneider3, Elke Hattingen4, Florian Freudenberg5, David Slattery5, Christian Grefkes-Hermann1, Christian Förch2, Yavor Yalachkov1 1Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, RKH Klinikum Ludwigsburg, Ludwigsburg, Deutschland, 3Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Universitätsklinikum Augsburg, Augsburg, Deutschland, 4Institut für Neuroradiologie, Universitätsmedizin Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 5Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie, Universitätsmedizin Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Der Schlaganfall ist die häufigste Ursache für erworbene Behinderung im Erwachsenenalter, wodurch das Verständnis und die Optimierung von rehabilitativen Mechanismen von hoher klinischer Relevanz sind. Der Brain-De- rived Neurotrophic Factor (BDNF) aus der Gruppe der Neurotrophine spielt durch die Förderung der Neuroplastizität eine zentrale Rolle in der Akutphase nach einem Schlaganfall. Erhöhte BDNF-Spiegel nach ischämischen Hirninfarkt sind mit einer verbesserten motorischen und kognitiven Erholung assoziiert (Stanne et al. 2016; Zhu et al. 2023). Ziele: Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der Serumkonzentration von BDNF und die Relevanz des BDNF-Anstiegs nach ischämischem Hirninfarkt in Zusammenhang mit dem klinischen Outcome nach erfolgter Thrombektomie bei einem homogen Patientenkollektiv zu untersuchen. Methoden: In dieser prospektiven, Zwei-Center-Studie wurden Patienten mit mechanischer Thrombektomie (MT) bei akutem ischämischen Hirninfarkt und Verschluss eines proximalen Hirngefäßes eingeschlossen. Die Serumproben wur- den sowohl bei Aufnahme (n=47) als auch am zweiten Tag nach MT (n=174) entnommen. Die BDNF-Konzentration wurde mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) und eines Mikroplatten Readers (Infinite 200 PRO-Tecan) gemes- sen. Das Langzeitergebnis wurde anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bei Entlassung und nach drei Monaten erhoben. Ergebnisse: Die durchschnittliche BDNF-Konzentration in der gesamten Kohorte lag bei 23,60 ng/ml (± 17,85) bei Auf- nahme und 47,22 ng/ml (± 43,44) an Tag zwei nach MT. Patienten mit einem günstigen Outcome (mRS 0-2) bei Entlas- sung wiesen höhere BDNF-Konzentrationen an Tag zwei nach MT auf als Patienten mit mRS 3 bis 6 (53,93 vs. 40,32 ng/ ml, p=0,040; Abb. 1). Auch der prozentuale BDNF-Anstieg nach zwei Tagen war signifikant höher bei Patienten mit mRS 0-2 bei Entlassung (198,8% vs. 44,63%, p=0,018; Abb. 2) sowie 3 Monate später (207,1% vs. 45,2%, p=0,013; Abb. 3). Die BDNF-Konzentration korrelierte positiv mit dem NIHSS-Wert bei Aufnahme (F=11,5; p=0,02) sowie mit der NIHSS- Abnahme bis zur Entlassung (F=4,66; p=0,04). Schlussfolgerungen: Die durchschnittliche BDNF-Konzentration sowie ihr Anstieg zwei Tage nach Thrombektomie waren prädiktiv für den klinischen Zustand bei Entlassung sowie das Langzeit-Outcome bei Patienten mit ischämischem Hirninfarkt und einer MT. Diese Beobachtung unterstreicht die Bedeutung der BDNF-Konzentration und ihre Dynamik in der Regulation neuroplastischer Prozesse nach cerebraler Ischämie. Ein verbessertes Verständnis dieser Mechanismen könnte neue therapeutische Ansätze zur Optimierung neurorehabilitativer Strategien ermöglichen. Abstracts 301

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Abbildung 1: sBDNF Konzentration (pg/ml) an Tag zwei nach Thrombektomie in Abhängigkeit des mRS bei Entlassung (n=174) Abbildung 2: Prozentuale Änderung der sBDNF Konzentration zwischen Aufnahme und Tag 2 in Abhängigkeit des mRS bei Entlassung (n=47) Abbildung 3: Prozentuale Änderung der sBDNF Konzentration zwischen Aufnahme und Tag 2 in Abhängigkeit des mRS nach drei Monaten (n=47) 302 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-379 Systemische Lysetherapie mit Tenecteplase bei Basilaristhrombose - Ein Fallbericht Jannic Federspiel1, Piergiorgio Lochner1, Malvina Garner2, Wolfgang Reith2, Sergiu Groppa1, Yaroslav Winter1 1Abteilung für Neurologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland, 2Abteilung für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland Hintergrund und Ziele: Es gibt nur wenige Daten, die die Sicherheit und Wirksamkeit der systemischen Thrombolyse mit Tenecteplase bei Patienten mit ischämischen Schlaganfällen im vertebrobasilären Stromgebiet belegen. Eine Ischämie durch akuten Basilarisverschluss ist mit einer hohen Letalität vergesellschaftet und somit der schwerwiegendste Schlag- anfall im Bereich der hinteren Zirkulation. Die häufigsten Ursachen für einen Verschluss der Arteria basilaris sind kardiale oder arterioarterielle Embolien. Methoden: Unser Fallbericht zeigt die Behandlung einer Basilaristhrombose mit intravenöser Tenecteplase. Ergebnisse: Ein 65-jähriger männlicher Patient wurde mit klinischem Verdacht auf einen ischämischen Schlaganfall im Bereich der hinteren Zirkulation in die Neurologische Klinik des Universitätsklinikums des Saarlandes eingeliefert. Klinisch führend waren Schwindel, Vigilanzstörung und Tetraparese (NIHSS 20 Punkte). Die CT-Angiographie zeigte eine Basilar- isthrombose. Es erfolgte die systemische Thrombolyse mit Tenecteplase in der Dosierung 0,25 mg/kg. Unmittelbar vor der umgehend angedachten mechanischen Thrombektomie, konnte eine deutliche klinische Besserung festgestellt werden (NIHSS 2 Punkte), weshalb von der Intervention abgesehen wurde. In einer weiteren CT-Angiographie 24 Stunden nach Lysetherapie, konnte die klinische Besserung einer vollständigen Reperfusion der A. basilaris zugeordnet werden. Weit- erhin war nach der systemischen Thrombolyse mit Tenecteplase keine intrakranielle Blutung zu detektieren. Der Patient erholte sich in den folgenden 5 Tagen vollständig und hatte bei Entlassung keine residuelle Symptomatik (NIHSS: 0). Schlussfolgerungen: Der Fall zeigt, dass eine systemische Thrombolyse mit Tenecteplase in der Dosierung 0,25 mg/ kg zur vollständigen Rekanalisation einer Basilaristhrombose ohne symptomatische intrakranielle Blutung führen kann. DGN-WP-386 Three-dimensional simulation of cerebral perfusion in patients with large artery atherosclerosis – the digital stroke twin as novel diagnostic approach for individualized treatment Johanna Rosemarie Leyhe1, Carla Marie Reinecke-Lüthge1, Aria Alimi2, Sasan Kheirandish2, Artjom Avakian2, Ala Jamous3, Mathias Bähr1, Ilko Maier1 (AG klinische Schlaganfallforschung) 1University Medical Center Göttingen, Neurology, Goettingen, Deutschland, 2ELPIS Simulation GmbH, Hann. Münden, Deutschland, 3University Medical Center Göttingen, Neuroradiology, Goettingen, Deutschland Background: Ischemic stroke is a leading cause of death and disability worldwide. Large artery atherosclerosis (LAA) is a causative agent in up to 40% of all strokes and can be treated effectively. However, asymptomatic stenosis and associated chronic hypoperfusion states represent challenging clinical scenarios concerning the indication for invasive treatment and blood pressure adjustments. Three-dimensional and modifiable simulations of the cerebral perfusion (“digital stroke twins”) represent promising tools to improve and individualize the diagnostic workup in LAA-patients. Objectives: The objective of this study is to validate simulations derived by an innovative software, termed “StroQ”, by comparing simulated blood flow velocities to measurements derived by standard neurovascular ultrasound (nvUS) in patients with LAA. In a previous study, StroQ has been shown to provide highly accurate simulations of flow velocities comparable to nvUS measurements in patients without LAA. Abstracts 303

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Question: Are flow velocity measurements derived by standard nvUS comparable to simulations derived by StroQ? Methods: Consecutive patients with ischemic stroke and significant LAA, causing extracranial stenosis of the V2-vertebral artery (V2-VA)- or the internal carotid artery (ICA) of >50% NASCET in CT-angiography, were included in the study (see representative case in Fig. 1). Three-dimensional models were created using standard CTA protocol with 0.75 mm slice thickness. The nvUS had to be available with sufficient quality of doppler spectra of the ICA, medial-, anterior-, and posterior cerebral arteries (MCA, ACA, PCA), as well as the VA and the basilar artery (BA). The simulated and nvUS-based flow velocities of the intracranial arteries were then compared using t-tests and Pearson correlations. Results: Twenty consecutive patients were included in the study. ICA-Stenosis was observed in 16 (80%) patients, while VA-Stenosis was identified in 4 (20%) patients. Multiple extracranial stenosis were identified in 6 (30%) patients. For the MCA, ACA, V4-VA and BA, significantly higher flow velocities were derived by the simulation compared to nvUS, with mean differences of less than 15 cm/s for the MCAs and less than 10 cm/s differences for the ACAs, V4-VA and the BA. No statistically significant differences were observed in the flow velocities of the PCAs between the simulation and nvUS (p>0.07). A significant correlation was identified between flow velocities in all intracranial vessels across both modalities (r>0.7, p<0.01). Fig 1: Representative simulation of a patient with a high grade internal carotid artery (ICA) stenosis on the left side (*) with significantly reduced flow velocities in the intracranial ICA, MCA and ACA on the left side (arrows) compared to the right side. Conclusions: We demonstrated significant correlations between simulated and nvUS-derived flow velocities in patients with clinically relevant LAA at risk for ischemic stroke. The systematic overestimation of flow velocities in the simulation may be attributable to elevated variability of non-laminar flows in the nvUS, particularly in post-stenotic vessel segments, along with challenges in implementing accurate angle corrections in this patient group. In conclusion, the utilization of digital stroke twins has the potential to facilitate individualized treatment planning and blood pressure management in the acute stroke setting. 304 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-392 Reward Sensitivity and Motor Learning in Post-Stroke Rehabilitation: Uncovering a Critical Early Recovery Window Franziska Wagner1, Mareike Grübbel2, Alice Oppermann3, Jenny Rogenz4, Stefan Brodoehl1, Alexander Schmidt1, Ulrike Teschner1, Carsten Klingner1 1Jena University Hospital, Jena, Deutschland, 2Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 3Friedrich Schiller Universität Jena, Jena, Deutschland, 4University Clinic Erlangen, Erlangen, Deutschland Background: Effective stroke rehabilitation depends on timely interventions that promote motor skill acquisition. Be- yond traditional approaches that focus on single deficits such as post-stroke depression, emerging evidence suggests that reward processing may critically modulate motor rehabilitation. In particular, the interplay between reward sensitiv- ity and motor learning appears to be influenced by a distinct temporal factor, a sensitive window early after stroke, during which the brain is particularly receptive to plastic changes. This sensitive period may be key to implementing reward- based strategies to promote motor skill acquisition and overall recovery. Objectives: This study aimed to investigate the relationship between reward sensitivity and motor learning at different post-stroke phases. We hypothesized the existence of a sensitive time window in the early post-stroke period during which the interplay between reward sensitivity and motor performance is particularly pronounced. Question: This study explores whether alterations in reward processing and motor learning interact during the early post-stroke phase, and what implications might this have for targeted rehabilitation interventions. Methods: We conducted a longitudinal study involving stroke patients in the acute phase (within the first weeks), at 3 months (subacute), and at 6 months (chronic), along with an age-matched healthy control group. Reward sensitivity was assessed using the Monetary Incentive Delay (MID) task under magnetoencephalography (MEG), while motor learning was measured with the Serial Reaction Time (SRT) task. Data were analyzed using generalized estimating equations (GEE) to examine the interaction effects between reward sensitivity and SRT performance over time. Results: In the acute and subacute phases post-stroke, a significant correlation was found between reward sensitivity (MID performance) and motor learning (SRT performance), with patients demonstrating higher reward sensitivity achiev- ing greater learning gains. This correlation was absent at 6 months post-stroke and in the healthy control group. GEE analysis confirmed a significant phase reward sensitivity interaction on SRT performance (p < 0.01), highlighting that the effect was confined to the early post-stroke phase. Conclusions: Our findings highlight a sensitiv window of time early after stroke when reward-driven processes have a pronounced impact on motor learning. This suggests that reward-based interventions, when applied during the acute and subacute phases, may take advantage of heightened neuroplasticity to maximise rehabilitation outcomes. Future research should clarify the optimal timing, intensity and modalities of such interventions and identify which patient sub- groups are most likely to benefit. Incorporating reward sensitivity into personalised rehabilitation protocols may ulti- mately enhance functional recovery, reduce long-term disability and improve quality of life for stroke survivors. Abstracts 305

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DGN-WP-395 Analyse des Risikos akutsymptomatischer Anfälle nach mechanischer Thrombektomie: Eine retrospektive Studie Ibrahim Farhood1, Ilka Kleffner1, Wenke Grönheit1, Tim Wehner1, Corinna Seliger-Behme1, Jörg Wellmer1 1Knappschaft Kliniken Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die mechanische Thrombektomie ist eine etablierte Methode zur Behandlung von Patienten mit intrakra- niellen Gefäßverschlüssen. In der Literatur ist das Risiko für akut symptomatische Anfälle (ASA) nach dieser Intervention noch nicht ausreichend untersucht, besonders im Vergleich zum allgemeinen Risiko von ASA nach ischämischen Schla- ganfällen. Der Zusammenhang zwischen postinterventionellen Reperfusionsergebnissen und Infarktgrößen sowie der Entwicklung von ASA ist ebenfalls unklar. Ziele: Diese Studie zielt darauf ab, das Risiko für akut symptomatische Anfälle nach mechanischer Thrombektomie zu analysieren und mit dem allgemeinen Risiko von ASA nach ischämischen Schlaganfällen zu vergleichen. Zudem soll der Zusammenhang zwischen Reperfusionsergebnissen und der postinterventionellen Infarktgröße hinsichtlich der Ent- wicklung von ASA untersucht werden. Fragestellung: • Wie hoch ist das Risiko für akut symptomatische Anfälle nach mechanischer Thrombektomie im Vergleich zum allge- meinen Risiko für ASA nach ischämischen Schlaganfällen? • Welche Rolle spielen die Reperfusionsergebnisse und die Infarktgröße bei der Entwicklung von akut symptomatischen Anfällen nach der Thrombektomie? Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden 208 Patienten analysiert, die sich zwischen Juni 2023 und Dezember 2024 einer mechanischen Thrombektomie aufgrund intrakranieller Gefäßverschlüsse unterzogen. Ausschlusskriterien waren präexistente Epilepsie, vorangegangene ischämische Läsionen oder schwere Hyponatriämie. Der Zeitpunkt und die Semiologie der ASA wurden erfasst. Der Zusammenhang zwischen Infarktgröße (ermittelt mit den ASPECTS-, pc- ASPECTS- und ac-ASPECTS-Scores) und dem postinterventionellen Perfusionsergebnis (TICI-Klassifikation) wurde analy- siert. Ergebnisse: Das Medianalter der Patienten betrug 78,6 Jahre, bei einer medianen Beobachtungsdauer von 16 Tagen. Bei 15 Patienten (7,2 %) traten ASA auf, 13 davon (86,7 %) innerhalb der ersten 24 Stunden. Der häufigste Anfallstyp waren fokal zu bilateral tonisch-klonische Anfälle. In beiden Gruppen (mit und ohne Anfälle) erreichten 93 % der Patienten eine erfolgreiche Reperfusion (≥ TICI 2b). Patienten mit frühen Anfällen zeigten größere postinterventionelle Infarktdemarki- erungen. Die Infarktgrößen waren in der Anfallsgruppe signifikant größer: Die Median ASPECTS/pc-ASPECTS-Werte lagen bei 5/10 im Vergleich zu 7,3 in der Kontrollgruppe, und die Median ac-ASPECTS-Werte waren in der Anfallsgruppe bei 2 im Vergleich zu 3 in der Kontrollgruppe. Schlussfolgerungen: Das Risiko für akut symptomatische Anfälle nach mechanischer Thrombektomie scheint im Ver- gleich zum allgemeinen Risiko nach ischämischen Schlaganfällen nicht erhöht zu sein. Die Reperfusionsergebnisse (z. B. TICI-Score) zeigen keinen signifikanten Zusammenhang mit dem Anfallsrisiko. Die Infarktgröße kann jedoch das Risiko für ASA erhöhen, was durch die Analyse der ASPECTS/pc-ASPECTS- und ac-ASPECTS-Werte unterstützt wird. Weitere Forsc- hungsarbeiten sollten darauf abzielen, einen prädiktiven Score für ASA zu entwickeln und präventive Therapieansätze für Hochrisikopatienten zu untersuchen. 306 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-417 Einfluss der Narkoseform auf das Outcome der mechanischen Thrombektomie - Ein Vergleich zweier Schlaganfallzentren Tim Trainer1, Moritz Förster1, Carolin Balloff1,2, Robin Jansen2, Sven G. Meuth2, John-Ih Lee2, Michael Gliem2, Tristan Kölsche2, Adrian Ringelstein1, Bernd Turowski2, Sebastian Bergrath1, Philipp Albrecht1,2 1Kliniken Maria Hilf, Mönchengladbach, Deutschland, 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die mechanische Thrombektomie (MT) hat sich als eine der wirksamsten Behandlungsstrategien für den ischämischen Schlaganfall bei proximalen Gefäßverschlüssen etabliert. Während die technische Durchführung der Thrombektomie standardisiert ist, besteht Uneinigkeit über die optimale Narkoseform. In der klinischen Praxis kommen dabei vorrangig zwei Verfahren zum Einsatz: die Allgemeinanästhesie (GA) und die Wachsedierung mit Lokalanästhesie (CS – Conscious Sedation). Zahlreiche Studien und Metaanalysen haben den Einfluss der Narkoseform auf das funktio- nelle Outcome, die periinterventionelle Sicherheit und die Erfolgsrate der Rekanalisation untersucht, jedoch mit hetero- genen Ergebnissen. Während einige Arbeiten Vorteile einer Wachsedierung hinsichtlich kürzerer Door-to-Groin-Zeiten und potenziell besserer funktioneller Erholung zeigen, berichten andere Studien von einer höheren periinterventionellen Stabilität unter Allgemeinanästhesie. Die Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach (überwiegend Allgemeinanästhesie) und das Universitätsklinikum Düsseldorf (überwiegend Wachsedierung) bieten als benachbarte große Schlaganfallzentren ideale Voraussetzungen für eine gemeinsame Datenauswertung. Diese könnte neue Erkenntnisse zur optimalen Nar- koseform bei der mechanischen Thrombektomie liefern und Behandlungsstrategien optimieren. Ziele: Ziel der Untersuchung ist es, den Einfluss der Narkoseform auf die Behandlungsergebnisse der mechanischen Thrombektomie zu evaluieren. Dabei soll geprüft werden, ob die Durchführung der Intervention unter Wachsedierung im Vergleich zur Allgemeinanästhesie hinsichtlich Effektivität und Sicherheit gleichwertige oder bessere Ergebnisse erzielt. Fragestellung: Im Fokus der Analyse stehen Unterschiede zwischen den beiden Kohorten in Bezug auf die Mortalität, die periinterventionelle Komplikationsrate sowie das funktionelle Outcome. Zudem werden der Rekanalisierungsgrad (TICI-Score) und zeitliche Parameter wie das „Time-to-Groin“-Intervall untersucht, um potenzielle Auswirkungen auf den Therapieerfolg zu identifizieren. Methoden: Grundlage der Datenerhebung sind die vorliegenden Schlaganfall-Register bzw. Datenbanken der Klinken Maria Hilf und des Universitätsklinikums Düsseldorf, welche im Rahmen der klinischen Praxis aufgezeichnet werden. Aus- gewertet werden Thrombektomie-Fälle im Zeitraum zwischen 2020 und 2022. Es werden von Ende 2022 ausgehend jeweils 100 Fälle pro Zentrum erhoben. Ergebnisse: Es erfolgte ein Vergleich zwischen den Subgruppen „Keine Anästhesie - CS“ (n=103) und „Vollnarkose auf- grund der Thrombektomie - GA“ (n=86). Bezüglich demographischer Faktoren wie Alter und Geschlecht zeigte sich ein vergleichbares Patientenkollektiv. Ebenso war der präinterventionelle NIHS-Score mit einem Median von 13 identisch. In der Gruppe „Keine Anästhesie“ zeigte sich eine niedrige Time to Groin (57 min vs. 83 min, P< 0.001) und eine niedrige Krankenhaus-Verweildauer (8 Tage vs. 15 Tage, p < 0.001). Außerdem ergab sich ein niedriger Anteil der Notwendigkeit einer postinterventionellen intensivmedizinischen Betreuung (2,9 % vs. 94,2 %, p< 0,001). In der Gruppe der Patienten, welche eine Allgemeinanästhesie erhielten, zeigte sich ein höherer Anteil an komplikativen Pneumonien (33,7% vs. 8,7%, p<0,001). Außerdem erlitten Patienten in dieser Gruppe zu einem höheren Anteil mehr als eine der vordefinierten Kom- plikation im Rahmen des stationären Verlaufes (22,1 % vs. 10,7 %, p= 0,032). Beim Vergleich der Mortalitätsraten, des funktionellen Outcomes (NIHSS, mRS) sowie der erfolgreichen Rekanalisierunsgraten (TICI 2c/3) ergaben sich keine sig- nifikanten Unterschiede. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse geben insbesondere Hinweise darauf, dass der Verzicht auf eine Allgemein- anästhesie im Rahmen einer Thrombektomie zur Reduktion der Time to Groin, zu einer Reduktion der Pneumonie-Rate sowie einer geringeren Krankenhaus-Verweildauer führen kann. Um den möglichen Effekt zentrumspezifischer Faktoren auf die genannten Parameter zu reduzieren, ist aktuell eine Ausweitung im Sinne einer Multicenter-Studie geplant. Abstracts 307

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DGN-WP-434 Biomarker zur Früherkennung der Amyloidangiopathie – „Untargeted Metabolomics“: eine Pilotstudie Thanos Tsaktanis1, Arne Gessner2, Steffen Pfeuffer3, Ulrike Naumann1, Kilian Fröhlich1, Jochen Sembill1, Martin Fromm2, Stefan Schwab1, Veit Rothhammer1, Joji Kuramatsu1, Anne Mrochen1,3 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologie, Erlangen, Deutschland, 2FAU Erlangen-Nürnberg, Experimentelle und Klinische Pharmakologie, Erlangen, Deutschland, 3Universitätsklinik Gießen-Marburg (UKGM), Standort Gießen, Neurologie, Gießen, Deutschland Hintergrund: Die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) ist eine häufige Erkrankung der kleinsten Hirngefäße, die etwa 50 % der über 60-Jährigen betrifft. Sie ist mit lakunären ischämischen Schlaganfällen, intrazerebralen Blutungen und kogni- tiven Defiziten assoziiert. Derzeit ist eine bildgebende Diagnose erst in fortgeschrittenen Stadien möglich. Ziele und Fragestellung: Diese Studie zielt darauf ab, Biomarker bei bildgebend bestätigten CAA-Fällen zu identifizieren – ein erster Schritt zur Verbesserung der Sensitivität und Spezifität von Biomarkern in der Früherkennung. Methoden: In einer prospektiven Kohortenstudie wurden Patienten mit ischämischem oder hämorrhagischem Schlag- anfall untersucht, die zwischen Januar 2022 und Oktober 2023 im Universitätsklinikum Erlangen aufgenommen wurden. Die Diagnose der CAA erfolgte anhand der MR-bildgebenden Boston-Kriterien. Es erfolgte eine Metabolomanalyse aus Liquor- und Serumproben mittels Flüssigchromatographie/Massenspektrometrie mit besonderem Fokus auf den Kof- feinstoffwechsel und Aminosäurewege. Zudem wurde eine Immunphänotypisierung der Leukozyten mittels Durch- flusszytometrie durchgeführt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 22 Schlaganfallpatienten untersucht, darunter 10 mit MRT-basierter CAA-Diagnose, sowie 12 Kontrollprobanden. Die Metabolomanalyse ergab durchgehend niedrigere Konzentrationen koffeinbezogener Metaboliten sowohl im Liquor als auch im Serum bei CAA-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe. Signifikante Un- terschiede zeigten sich bei 5-Acetylamino-6-amino-3-methyluracil, Paraxanthin, Theobromin, 3,7-Dimethylharnsäure, 3-Methylxanthin und 1-Methylxanthin. Hingegen unterschieden sich die Aminosäuren zwischen den Gruppen nicht signifikant. Die Immunphänotypisierung zeigte bei CAA-Patienten eine reduzierte Anzahl bestimmter CD4+-T-Zell-Subtypen, darunt- er Effektor- und zentrale Gedächtnis-T-Zellen, sowie eine erhöhte Zahl zytotoxischer NK-Zellen. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse legen nahe, dass spezifische Stoffwechsel- und Immunprofile zur Entwicklung neuer diagnostischer Ansätze für die CAA beitragen könnten. 308 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-440 Die Vertebralarterien im (duplexsonographischen) Blick: Ein Fallbericht zu einer Riesenzellarteriitis ohne typische Begleitsymptome Christine Vogl1, Mira Schließer1, Patrick-Pascal Strunz2, Marc Schmalzing2, Konstanze Guggenberger3, Marius Vogt3, Christian Hametner1 1Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland, 2Medizinische Klinik II, Schwerpunkt Rheumatologie, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland, 3Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland Hintergrund: Die Riesenzellarteriitis (RZA) ist eine systemische Vaskulitis großer Gefäße, welche typischerweise (extra) kraniale Arterien befällt. Die Darstellung eines Halo-Zeichens in der Duplexsonographie ist diagnoseweisend, jedoch an der Arteria (A.) vertebralis selten beschrieben. Ziel: Der Fallbericht verdeutlicht die Relevanz der Duplexsonographie der A. vertebralis bei Präsentation einer RZA ohne RZA-typische Begleitsymptome. Methode: Kasuistik eines 69-jährigen Patienten mit Darstellung von neurologischer Untersuchung, kranialer Comput- ertomographie (CT) inklusive CT-Angiographie, Duplexsonographie der hirnversorgenden Gefäße, Magnetresonanzto- mographie (MRT) inklusive Dark-Blood-Sequenzen und laborchemische Untersuchungen (C-Reaktives Protein, Blutsen- kungsgeschwindigkeit (BSG)) sowie interdisziplinärer Zusammenarbeit zwischen Neurologie, Neuroradiologie, Ophthal- mologie und Rheumatologie. Ergebnisse: Ein 69-jähriger Patient präsentierte sich initial mit transienten Seh- und Schwindelsymptomen (Verdacht vertebrobasiläre transitorisch ischämische Attacke), ohne typische RZA-Begleitsymptome wie Kopfschmerz, Claudicatio masticatoria oder B-Symptomatik. Die initiale CT-Bildgebung zeigte keine Auffälligkeiten. Duplexsonographisch zeigte sich an der A. vertebralis rechts der Verdacht auf ein Halo-Zeichen. Hierdurch erfolgte eine Untersuchung der Ae. tempo- rales superficiales, welche ebenfalls bilaterale Halo-Zeichen aufwiesen. Diagnoseunterstützend fanden sich anschließend erhöhte Entzündungswerte (BSG 41 mm/h), auf gezielte Anfrage die Angabe von neuen Kämmschmerzen, im MRT aus- gedehnte vaskulitische Veränderungen sämtlicher Kopfschwartenarterien sowie der Arteriae ophthalmicae, sowie die ophthalmologische Diagnose einer arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie. Unter interdisziplinärer abgestimmter Therapie mit Glukokortikoiden, Tocilizumab und später Methotrexat kam es zur dauerhaften Remission. A: B-Bild: A.vertebralis rechts (V2-Segment), Durchmesser Gefäßlumen: 3,5mm B: Farbkodierte Darstellung: A.vertebralis rechts (V2-Segment), Durchmesser des (maximalen) abgeleiteten Flusses: 2,2mm C: Farbkodierte Darstellung: A.temporalis rechts (proximal), Halozeichen Schlussfolgerung / Diskussion: Die Inzidenz ischämischer Schlaganfälle bei RZA ist mit 2,8-7% vergleichsweise niedrig, betrifft jedoch hauptsächlich das vertebrobasiläre Stromgebiet.1,2 Die Duplexsonographie der Vertebralarterien kann entscheidende Hinweise auf eine entzündliche Schlaganfallgenese erbringen.3 Abstracts 309

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Dargelegter Fallbericht unterstreicht dies, da bei initialem Verdacht auf eine vertebrobasiläre transitorisch ischämische Attacke und Fehlen von RZA-typischen Begleitsymptomen ein Standard-Screening der Temporalarterien nicht erfolgt wäre. Referenzen: 1. De Boysson H, Liozon E, Lariviere D, Samson M, Parienti JJ, Boutemy J, et al. Giant cell arteritis-related stroke: a retrospec- tive multicenter case-control study. J Rheumatol. (2017) 44:297–303. 10.3899/jrheum.161033 2. Gonzalez-Gay MA, Vazquez-Rodriguez TR, Gomez-Acebo I, Pego-Reigosa R, Lopez-Diaz MJ, Vazquez-Trinanes MC, et al. Strokes at time of disease diagnosis in a series of 287 patients with biopsy-proven giant cell arteritis. Medicine (Baltimore). (2009) 88:227–35. 10.1097/MD.0b013e3181af4518 3. A vertebral artery halo sign indicates giant cell arteritis affecting the posterior circulation of the brain, Lambrechts, Roald A et al. The Lancet, Volume 397, Issue 10274, e6, February 13, 2021 DGN-WP-514 Neurotransmitter-informierte Konnektivität zur Abschätzung der funktionellen Erholung nach Schlaganfall Philipp Koch1, Benedikt Frey2, Winifried Backhaus2, Nora Petersen3, Gabriel Girard4, Pawel Wrobel2, Hanna Braaß2, Marlene Bönstrup5, Lisa Kunkel Genannt Bode3, Bastian Cheng2, Götz Thomalla2, Christian Gerloff2, Hannes Schacht6, Peter Schramm6, Georg Royl3, Fanny Quandt2, Robert Schulz2 1Klinik für Neurologie und Experimentelle Neurologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland, 4Signal Processing Laboratory (LTS5), École Polytechnique Fédérale de Lausanne, Lausanne, Schweiz, 5Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum, Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 6Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Ungleichgewichte innerhalb von Neurotransmittersystemen (NT) stehen im Zentrum der Entwicklung vieler neuropsychiatrischer Erkrankungen. Viele dieser Erkrankungen als Netzwerkstörungen zu verstehen hat die klinischen Neurowissenschaften maßgeblich beeinflusst. Kürzlich wurden normative Datensätze zu NT-Fingerabdrücken des gesamten Gehirns, basierend auf PET-Tracer-Daten, bereitgestellt, die eine Integration in zerebrale Netzwerkanalysen erlauben. Bislang existieren nur begrenzte Erkenntnisse über den Zusammenhang von Netzwerkschäden spezifischer NT-Systeme und Folgen nach einem Schlaganfall. Ziele: Ziel dieser Arbeit ist es, (1) die Integration von NT-Daten in strukturelle Konnektivitätsanalysen des gesamten Ge- hirns zu untersuchen und (2) deren potenziellen Beitrag zum Verständnis der individuellen funktionellen Erholung nach Schlaganfall zu analysieren. Methoden: Normative Karten der Dichteverteilung von NT-Rezeptoren und -Transportern wurden mit einem normativen strukturellen Konnektom kombiniert, um NT-spezifische Konnektivitätskarten für Serotonin-, Dopamin-, GABA-, Gluta- mat- sowie Acetylcholin-Systeme zu erstellen. Schlaganfallläsionsdaten aus zwei unabhängigen Kohorten mit insgesamt 126 akut schwer betroffenen Schlaganfallpatient:innen wurden genutzt, um NT-bezogene Netzwerkschäden individuell für jeden Rezeptor- und Transportertyp zu berechnen. Multivariable logistische Regressionsmodelle wurden angewandt, um den Zusammenhang zwischen NT-basierten Netzwerkschäden und der funktionellen Erholung nach drei bis sechs Monaten (gemessen anhand der modifizierten Rankin-Skala, mRS) zu analysieren. Die Modelle wurden adjustiert für globale strukturelle Netzwerkschädigung, Alter, Geschlecht, Läsionsvolumen sowie initiale neurologische Beeinträchtigung. 310 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Wir präsentieren eine innovative Methode zur Integration von PET-Tracer-Daten verschiedener NT-Systeme in normative strukturelle Konnektivitätsdaten. Die resultierenden NT-informierten Konnektivitätskarten zeigten differ- enzierte räumliche Verteilungen, die mit der etablierten Literatur übereinstimmen. In beiden Kohorten schwer betrof- fener Schlaganfallpatient:innen lieferte die Berücksichtigung NT-spezifischer Netzwerkunterbrechungen zusätzliche Erklärungen für Unterschiede in der funktionellen Erholung im Vergleich zur alleinigen Betrachtung struktureller Netz- werkschäden. Besonders hervorzuheben ist, dass eine stärkere Schädigung dopaminerger Netzwerke mit hoher Dichte an Dopamintransportern (DAT) signifikant mit einem schlechteren funktionellen Verlauf assoziiert war. Schlussfolgerungen: Auf Basis NT-informierter struktureller Konnektivitätskarten mit distinkten topografischen Mustern für einzelne Rezeptoren und Transporter zeigen wir, dass dopaminerge Netzwerkschäden – zusätzlich zur globalen struk- turellen Schädigung – eine zentrale Rolle für die Erholung nach Schlaganfall spielen könnten. Diese Erkenntnisse bergen erhebliches translationales Potenzial für die Weiterentwicklung personalisierter Therapiekonzepte in der Schlaganfallbe- handlung, etwa durch gezielte pharmakologische Interventionen. DGN-WP-522 Einfluss unterschiedlicher Wirkmechanismen der oralen Antikoagulation auf das Rekanalisationsergebnis der mechanischen Thrombektomie bei zerebralem Großgefäßverschluss – eine retrospektive Analyse des German Stroke Registry Khadija Mammadli1, Timo Uphaus1 1Johannes-Gutenberg-Universität, Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie, German Stroke Registry - Endovascular Treatment (GSR-ET), Mainz, Deutschland Hintergrund: Die mechanische Thrombektomie (MT) ist eine wirksame Behandlungsmethode bei ischämischen Schla- ganfällen mit Großgefäßverschluss. Gleichzeitig stellt die prästationäre orale Antikoagulation (OAK) mit direkten oralen Antikoagulantien (DOAK), wie Thrombininhibitoren (Dabigatran) und Faktor-Xa-Inhibitoren, eine zentrale Strategie in der Prävention von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern dar. Es bleibt jedoch unklar, wie sich eine bestehende OAK auf die Sicherheit und Effektivität der MT auswirkt. Zielsetzung: Ziel der Arbeit war es, den Einfluss einer antikoagulatorischen Vortherapie auf die Erfolgsrate der MT, das funktionelle Outcome, sowie die periprozeduralen Komplikationen zu untersuchen. Dabei wurde ein Vergleich zwischen Dabigatran und Faktor-Xa-Inhibitoren durchgeführt. Methodik: Es wurden retrospektiv 1.906 Patient*innen aus dem „German Stroke Registry-Endovascular Treatment“ (GSR-ET) analysiert, die aufgrund eines ischämischen Schlaganfalls mit MT behandelt wurden. Die Kohorte umfasste 146 Patient*innen mit Dabigatran und 1.760 Patient*innen mit Fak- tor-Xa-Inhibitoren. Analysiert wurden die prozeduralen Erfolgsraten, funktionelle Outcomes (modifizierte Rankin-Skala, mRS), Sicherheitsparameter (z. B. symptomatische intrakranielle Blutungen, sICH) und Komplikationen. Ergebnisse: Die Erfolgsrate der MT, gemessen am mTICI-Score (≥2b), zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen Dabigatran und Faktor-Xa-Inhibitoren. Auch in Bezug auf periprozedurale Komplikationen, wie sICH und maligne Medi- ainfarkte, zeigten sich keine signifikanten Unterschiede. Das funktionelle Outcome (mRS ≤2 nach 90 Tagen) war zwischen den beiden Gruppen vergleichbar, wobei patientenspezifische Faktoren wie Alter und Komorbiditäten eine wesentliche Rolle spielten. Schlussfolgerung: Eine antikoagulatorische Vortherapie mit Dabigatran oder Faktor-Xa-Inhibitoren scheint die Sicher- heit und Effektivität der MT nicht wesentlich zu beeinträchtigen. Aufgrund des fehlenden Vergleichs mit einer DOAK- freien Kontrollgruppe lassen sich jedoch keine abschließenden Aussagen über den generellen Einfluss einer OAK auf die MT treffen. Die höhere Rate an begleitender Thrombolyse in der Dabigatran-Gruppe sollte bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden. Weitere Studien sind notwendig, um die optimale antikoagulatorische Strategie im Kontext der MT zu definieren. Abstracts 311

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DGN-WP-528 Hypertrophic olivary degeneration after infratentorial stroke – rare phenomenon or under-recognized disease? Prospective study data of the HOD-IS trial Martin A. Schaller-Paule1,2, Marike Grapengeter1, Elke Hattingen3, Christian Grefkes-Hermann1, Maximilian Rauch3, Manoj Shrestha4, Jan-Rüdiger Schüre4, Elisabeth Neuhaus3, Eike Steidl3, Love-Preet Kalra5, Christian Förch1,5 1Department of Neurology, University Hospital Frankfurt, Goethe-University, Frankfurt/Main, Deutschland, 2Practice for Neurology and Psychiatry Eltville, Eltville am Rhein, Deutschland, 3Institute of Neuroradiology, University Hospital Frankfurt, Goethe-University, Frankfurt/Main, Deutschland, 4Brain Imaging Center (BIC), Goethe-University, Frankfurt/Main, Deutschland, 5Department of Neurology, RKH Klinikum Ludwigsburg, Ludwigsburg, Deutschland Background: Ischemic and hemorrhagic strokes in the brainstem and cerebellum with injury to the functional brain- stem loop of the Guillain-Mollaret triangle (GMT) can trigger a series of events that result in secondary trans-synaptic neurodegeneration of the inferior olivary nucleus. In an unknown percentage of patients, this leads to a condition called hypertrophic olivary degeneration (HOD). HOD symptoms progress slowly over months: a rhythmic palatal tremor, verti- cal pendular nystagmus, and (dentato-rubral-) Holmes tremor of the upper limbs. To date, incidence of HOD development after stroke and the timeline of clinical symptoms have not yet been established. Objective: This prospective multi-center study aimed to determine the frequency of HOD-associated radiological abnor- malities and HOD-associated symptoms following ischemic or hemorrhagic lesions in topo-anatomical relation to GMT, and as the detectability of radiological HOD in T2w- and proton-density-(PDw) weighted imaging data. Methods: Patients with ischemic and hemorrhagic strokes in the brainstem and cerebellum with a topo-anatomical rela- tion to the GMT were recruited within certified stroke units of the Interdisciplinary Neurovascular Network of the Rhine- Main from March 2020 to February 2022. Matching lesions were identified using a predefined MRI template. Eligible patients were prospectively followed up and presented at 4 and 8 months after the index event. During study visits, neu- rological examination, and brain MRI, including high-resolution-T2w- and PDw-imaging were performed and assessed separately by 3 blinded reviewers. Abb. 1: Graphical Abstract. 312 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 2: Study flowchart (https://doi.org/10.3389/fneur.2021.675123) Abb. 3: Pat.1 following ICH developed right-sided HOD in CTT and a clinical syndrome; Pat.2 developped left-sided HOD following ischemia in the left CTT without clincal symptoms; Pat.3: ischemia in the left CTT, no HOD nor clinical symptoms. Abstracts 313

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Results: In total, 19 stroke patients were included to this study. Mean age was 60.4 years (±14.0 years), 36.8% of the pa- tients were female. Radiological HOD was frequently present after GMT injury in 8 out of 19 patients (42.1%). Among all included patients, 8 (42.1%) suffered from an intracerebral hemorrhage and 11 patients from an ischemic stroke (57.9%). However, radiological HOD diagnosis was only rarely associated with clinical symptoms: only 1 out of 8 HOD-patients (12.5%) presented with the HOD-associated clinical syndrome. HOD was best detected at four months after index event by T2w-imaging when compared to PDw and FLAIR. Lesion locations more prone to cause HOD were the cerebellar den- tate nucleus and the pontine central tegmental tract. HOD occurrence did not correspond to ischemic or hemorrhagic lesion volume. Out of 8 hemorrhagic stroke patients 75.0% (n=6) developed HOD on brain imaging, whereas only 2 out of 11 (18.2%) ischemic stroke patients received the radiological diagnosis of HOD. Conclusions: Following infratentorial stroke that set lesion to core structures and tracts of the GMT, HOD is a frequent radiological finding, that is best detected on T2w-imaging MRI at four months after the index event. Significant risk fac- tors for HOD occurrence are lesion location and presence of hemorrhagic etiology. Noteworthy, radiological HOD stayed without HOD-associated symptoms in most patients within a time span of 8 months after the index event. In individual patients, however, the rarely occurring HOD syndrome is severely disabling and demands close specialist care. DGN-WP-68 Machine Learning Model Outcome Prediction and Comparative Feature Analysis in Large Posterior Vessel Occlusion Stroke Omid Shirvani1,2, Felix Bode1, Gabor Petzold1,3, Johannes Weller1,4 1University Hospital Bonn, Department of Vascular Neurology, Bonn, Deutschland, 2German Center for Neurodegenerative Disease, Systems Medicine, Bonn, Deutschland, 3German Center for Neurodegenerative Disease, Clinical Research, Bonn, Deutschland, 4University Hospital Bonn, Department of Neurooncology, Bonn, Deutschland Background: Predicting long-term functional outcomes soon after a stroke remains a significant challenge, even for ex- perienced neurologists. Several machine learning (ML) models have been developed to assist clinicians in their judgment. However, there is a lack of highly accurate prediction models that integrate both clinical and radiological parameters in the early phase of the disease. Objectives: We intended to develop a ML model that adequately predicts the 90-day modified Rankin Scale (mRS) score in patients with posterior cerebral circulation occlusions and to compare feature analyses of different models. Question: 1) Which ML model most accurately predicts the long-term functional outcome shortly after stroke? 2) Which clinical features consistently serve as important predictors for the outcome? Methods: Our study utilized data from the German Stroke Registry (GSR) on patients with large posterior vessel occlusion stroke who underwent endovascular treatment (ET) from 2016 until 2022. We trained a neural network model, logistic regression model, and random forest model for the prediction of the mRS (0-2 [independency] vs 3-6 [dependency and death]) at 90 days post-stroke, as we previously demonstrated superior performance of these models in outcome predic- tion for large anterior vessel occlusion stroke on the GSR dataset (PMID: 39180278). Our analysis used 27 input parameters recorded up to the first day after ET, each with less than 20% missing data. We evaluated model performance using fivefold cross-validations. The Area Under the Curve (AUC) was compared between the models using the Friedman test. Furthermore, we conducted SHAP, permutation, and coefficient analyses to compare feature importances across the models. Results: Among the 18,069 patients of the GSR, 1,215 individuals with a median age of 74 years (IQR: 63-81) and a median NIHSS score at admission of 11 (IQR: 5-24) were suitable for our analysis. All three models demonstrated similarly high performances with a mean AUC of 0.88 (CI: 0.85–0.91) for the neural network model, 0.89 (CI: 0.85–0.93) for the logistic re- gression model, and 0.88 (CI: 0.85–0.92) for the random forest model (p = 0.24). Comparison of feature importances across 314 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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all models identified the most robust features to be mRS and NIHSS scores at 24 hours post-treatment along with patient age. Furthermore, our regression analysis revealed premorbid independent living status, administration of intravenous thrombolysis, final Thrombolysis in Cerebral Infarction score, diabetes mellitus, basilar artery occlusion, in addition to mRS at 24 hours, NIHSS at 24 hours, and age as independent predictors for functional outcome. Conclusions: All three models exhibited similarly high performances, achieving a mean AUC of up to 0.89 one day post ET. The most robust predictors among all models were the mRS and NIHSS scores at 24 hours post-treatment along with patient age, which together reflect both stroke severity and rehabilitation potential. Given the high performance of the prediction models, they are all potential candidates for implementation in stroke units. In future, external validation co- horts should be incorporated to assess the models’ generalizability. DGN-WP-94 Das Phänomen der kardialen Troponindynamik bei Patient*innen mit spontaner intrazerebraler Blutung erhöht die Mortalität im Krankenhaus unabhängig von einer makrovaskulären koronaren Herzkrankheit Hendrik Lesch1, Alexander Marx1, Mathieu Kruska2, Lea Haucke1, Anne Ebert1, Louisa Becker1, Kristina Szabo1, Ibrahim Akin2, Angelika Alonso1, Christian Fastner2 1Klinik für Neurologie, Medizinische Fakultät Mannheim, Mannheim Center for Translational Neuroscience (MCTN), Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland, Mannheim, Deutschland, 2Klinik für Kardiologie, Hämostaseologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Mannheim (UMM), Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, European Center for AngioScience (ECAS) und Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), Partnerstandort Heidelberg/Mannheim, Mannheim, Deutschland, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Immer mehr Evidenz deutet darauf hin, dass Patient*innen mit spontaner intrazerebraler Blutung (sICB) und erhöhten kardialen Troponin (kTn)-Werten eine schlechtere Prognose haben. Während der prognostische Wert einer isolierten Erhöhung des kTn-Spiegels bei sICB ungeklärt ist, haben bisher nur wenige Studien Patient*innen mit serieller Messung der kTn-Werte untersucht. Ziele: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Troponindynamik, Patient*innencharakteristika und der Mortalität während des Krankenhausaufenthalts bei Patient*innen mit spontaner intrazerebraler Blutung. Fragestellung: Welche prognostische Relevanz hat Troponindynamik bei Patient*innen mit spontaner intrazerebraler Blutung? Methoden: Basierend auf prospektiv gesammelten Daten aus der Schlaganfall-Datenbank eines tertiären universitären Maximalversorgers, analysierte diese retrospektive Studie aufeinanderfolgende Patient*innenfälle zwischen 2015 und 2021. Alle eingeschlossenen Patient*innen hatten eine initiale und eine zweite Messung des hochsensitiven kTn I (hs- kTnI)-Spiegels bei Aufnahme erhalten. Patient*innen wurden in eine „Gruppe mit Dynamik“ mit einem Anstieg oder Abfall des hs-kTnI-Spiegels von > 20 % und eine „Gruppe ohne Dynamik“ unterteilt. Variablen, die die Mortalität während des Krankenhausaufenthalts beeinflussen könnten, wurden hinsichtlich ihrer prognostischen Bedeutung mittels logistischer Regressionsanalyse untersucht. Ergebnisse: Insgesamt wiesen 55 von 105 sICB Patient*innen (52.3 %) eine Troponindynamik auf. Patient*innen in der Gruppe mit Dynamik hatten seltener erhöhte hs-kTnI-Werte (58.2 vs. 78.0 %, p = 0.030). Eine dynamische Veränderung der hs-kTnI-Werte war mit einer höheren Mortalität während des Krankenhausaufenthalts verbunden (29.1 vs. 10.0 %, p = 0.015). Die Häufigkeit eines Ventrikeleinbruchs (36.4 vs. 12.0 %, p = 0.004) und einer signifikanten Aortenklappenstenose (20.0 vs. 0 %, p = 0.014) war in der Gruppe mit Dynamik höher, während das vaskuläre Risikoprofil, die Rate an koronarer Herz- krankheit (24.1 vs. 18.0 %, p = 0.45) und der neurologische Status bei Aufnahme sich zwischen den beiden Gruppen nicht Abstracts 315

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signifikant unterschied. Nur ein Ventrikeleinbruch sagte als unabhängige Variable eine erhöhte Mortalität während des Krankenhausaufenthalts vorher (p = 0.025, Exp (B) = 3.527). Troponindynamik zeigte einen Trend in der Vorhersage der Krankenhausaufenthaltsmortalität (p = 0.066, Exp (B) = 3.029). Schlussfolgerungen: Bei sICB- Patient*innen ist das Phänomen einer Troponindynamik der hs-kTnI-Werte bei Aufnahme häufig und mit einer höheren Mortalität während des Krankenhausaufenthalts assoziiert. Abgeleitet aus diesen Daten schlagen wir vor, dass Troponindynamik Ausdruck eines ‚Schocks‘ des Myokards ist, ausgelöst durch die sICB und vermit- telt entlang der Hirn-Herz-Achse, die dadurch zu einem schlaganfallbedingten Herzschaden führt und nicht durch einen akuten Myokardinfarkt bedingt ist. Ein Ventrikeleinbruch könnte zusätzlich zu den propagierten Pathomechanismen des schlaganfallbedingten Herzschadens beitragen. DGN-YT-100 Bauchschmerzen, Schlaganfälle und interdisziplinäre Entscheidungen - Ein Fallbericht Sebastian Buhr1, Martina Petersen1, Rainer Dziewas1 1Klinikum Osnabrück, Osnabrück, Deutschland Wir berichten über eine 54jährigen Patientin, welche uns mit MRTomografisch nachgewiesenen multiplen Infarkten in mehreren Stromgebieten aus einem anderen Krankenhaus vorgestellt wurde. Bei Aufnahme bestand klinisch eine Dysmetrie in den Zeigeversuchen sowie eine leichte Dysarthrie. Laborchemisch ließ sich eine Thrombozytopenie, sowie Zeichen einer Hämolyse feststellen. Anamnestisch wurde uns über mehrere transiente Episoden neurologischer Symptomatik während des letzten halben Jahres, sowie neuartiger Kopfschmerzen seit etwa einem Jahr berichtet. Außerdem sei es zu intermittierenden kramp- fartigen Bauchschmerzen gekommen. Im stationären Verlauf entwickelte die Patientin Thoraxschmerzen mit Troponi- nanstieg ohne EKG-Veränderungen sowie abdominelle Beschwerden. In einer transthorakalen Echokardiografie konnte eine flottierende Struktur an der Mitralklappe dargestellt werden. Im kurzfristigen Verlauf wurde durch eine ADAMTS13-Aktivität von <3% die Verdachtsdiagnose einer Thrombotisch-Throm- bozytopenen-Purpura (TTP) bestätigt. Es erfolgte eine Behandlung durch Plasmapherese, Prednisolon, Heparinisierung und Caplacizumab. Die Patientin profitierte von dieser Behandlung und ist inzwischen vollständig beschwerdefrei. Der zwischenzeitliche Verdacht auf eine flotierende Strukturen an der Mitalklappe ließ sich in einer TEE nach Normal- isierung der Gerinnung nicht sichern. Der vorgestellte Fall unterstreicht die klinische Vielfältigkeit der TTP. Bei der Patien- tin kam es bereits Monate vor Diagnosestellung zu neuartiger neurologischer Symptomatik. Zweimalige hausärztliche Laborkontrollen während des präklinischen Zeitraumes konnten die typische Thrombozytopenie nicht nachweisen, so- dass sich der Verdacht auf das Vorliegen einer TTP erst bei Vorstellung in unserer Klinik ergab. Als konkurrierende Ursache der Beschwerden erschien unter anderem eine Endokarditis möglich. Wie auch in diesem Fall ersichtlich stellt die TTP eine große Herausforderung an die klinische Entscheidungsfindung dar. Heparinisierung und Plasmapherese sind lebensret- tend und sollten so früh wie möglich begonnen werden. Gleichzeitig sind sie insbesondere bei Fehldiagnose mit großem Risiko für den Patienten verbunden, so dass ein Abwä- gen bezüglich des Behandlungsbeginn und der diagnostischen Sicherheit notwendig ist. Durch eine immer genauere und schnellere Bestimmung der ADAMTS13-Aktivität, sowie klinischer Scores stehen Instrumente zur Verfügung, um die Diagnosestellung zu beschleunigen und zu sichern. Außerdem steht mit Caplacizumab seit wenigen Jahren eine gezielte Therapie des zugrundeliegenden Pathomechanismus der Erkrankung zu Verfügung. 316 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-134 The influence of social factors on prognosis and management of patients with intracerebral haemorrhage – a survey among German neurological staff Christopher Hopper1, Christian Roth2 1University of Southampton, Southampton, United Kingdom, 2Department of Neurology, Kassel Hospital, Kassel, Deutschland Background: Intracerebral haemorrhage (ICH) is the most severe type of stroke characterised by high morbidity and mortality rates. While prognostic scales aim to predict outcomes based solely on medical information, clinicians’ assess- ments may be influenced by patients’ background factors potentially resulting in inequitable care. Aims: To investigate whether social factors are influencing prognostic assessment and subsequent management deci- sions among neurological professionals in Germany. Methods: A survey presenting five pairs of fictitious ICH cases (10 total) was distributed to medical professionals (primar- ily doctors) involved in ICH patient care using a questionnaire. Each pair included identical prognostic medical data and a similar CT scan. The calculated prognostic Hemphill scores were similar for each pair. Significant differences between the pairs existed only in social factors, such as family status, employment, home status. Results: A total of 172 participants completed the survey (157 of which were doctors). Statistically significant differences were found across all pairs for prognostic estimation (p=0.001, 0.001, 0.001, 0.008 and 0.004 for pairs 1-5 respectively), management decisions (p=0.001 across all pairs) and factors which influenced decision making (p=0.001 across all pairs). Cases with less favourable social histories were more likely to have treatment delayed or receive palliative care recom- mendations, even in patients with equally calculated prognostic scores. A mean of only 13% of respondents across all cases (range: 8-21%) acknowledged that social factors had influenced their decision-making. Conclusion: Findings indicate the role of unconscious bias on clinical decision making in relation to prognosis and inde- pendently on subsequent management of ICH patients. They further highlight the need for strategies to ensure equitable treatment including bias awareness education and avoidance training or updated guidelines. Research is merited to assess the impact of the social factors on patient outcomes and healthcare equality, for example prognostic studies to assess real world impacts on patient outcomes and equity. DGN-YT-17 Bridging the Gap - PAR4-Modulation ist neuroprotektiv in humanen neuronalen Zellen Diana Ottensarndt1, Valeria Gina Pesara1, Kai Klima1, Christoph Kleinschnitz1, Dobromir Dobrev2, Anke Fender2, Michael Fleischer1 1Universitätsmedizin Essen, KIinik für Neurologie, Essen, Deutschland, 2Universitätsmedizin Essen, Institut für Pharmakologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Thrombo-Inflammation ist eine kritische Komponente der Schlaganfall-Pathophysiologie und stellt ein vielversprechendes Ziel für therapeutische Interventionen dar. Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) werden in verschie- denen Zellen wie Thrombozyten und Neuronen exprimiert. PAR1 und PAR4 sind kritische Mediatoren vieler Prozesse, wie z. B. Blutgerinnung und Entzündung (1). Insbesondere PAR4 ist ein vielversprechendes Ziel für neue Antikoagulanzien, und entsprechende Modulatoren werden aktuell in Phase-I-Studien getestet (2). Neben Thrombin werden PAR1 und PAR4 auch durch entzündliche Zytokine wie Cathepsin G aktiviert. Daneben begünstigt die Interaktion der Rezeptoren untereinander inflammatorische Prozesse (3). Die Hemmung von PAR4 hat eine neuroprotektive Wirkung in Schlaganfall- modellen der Maus gezeigt (4). Murine und humane PAR1 sowie PAR4 weisen relevante Unterschiede in der Kinetik und Mediation ihrer Aktivierung auf. Abstracts 317

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Fragestellung: Diese Studie zielt darauf ab, den „translational gap“ zu überbrücken und die Dynamik von PAR1 und PAR4 in einer simulierten Ischämie sowie die Auswirkungen der PAR4-Modulation in vitro in humanen neuronalen Zellen zu untersuchen. Methoden: Humane neuronale Stammzellen wurden zu reifen kortikalen Neuronen differenziert und anschließend einem In-vitro-Schlaganfallmodell unterzogen. Dies wurde durch Sauerstoff-Glukose-Deprivation (OGD) mit an- schließender simulierter Reperfusion erreicht, mit oder ohne Zugabe von ML354 (PAR4-Antagonist) sowie SCH79797 (PAR1-Antagonist). Zur Untersuchung der quantitativen Regulation von PAR1/4 nach einem Schlaganfall wurde eine Western-Blot-Analyse durchgeführt, um die Rezeptorexpressionsniveaus zu bewerten. Die funktionelle neuronale Aktiv- ität wurde mittels Calcium-Imaging untersucht. Ergebnisse: In den humanen neuronalen Zellkulturen konnte analog zum murinen Modell eine verstärkte Expression von PAR4 in kortikalen Neuronen nachgewiesen werden, während PAR1 kaum eine Veränderung der Expression aufwies. Sauerstoff-Glukose-Deprivation (OGD) verstärkte sowohl die spontane als auch die PAR4-vermittelte neuronale Aktivität, während ML354 die OGD-induzierte neuronale Exzitotoxizität und Apoptose wirksam abschwächte. SCH79797 zeigte einen geringeren Einfluss auf die Exzitotoxizität. Schlussfolgerungen: PAR4-Modulation im humanen System führt zu einer verminderten Expression, reduzierter Über- erregbarkeit und verringerter Apoptose nach simulierter Ischämie. Obgleich der Unterschiede, können die Ergebnisse des murinen Modells auf das humane System übertragen werden. Interessanterweise ist PAR1 in den humanen kortikalen Neuronen nicht in die postischämischen Prozesse involviert. Es lässt sich daher ableiten, dass die sich in Entwicklung befindenden PAR4-Antagonisten zusätzlich zu ihren gut etabli- erten antithrombotischen Effekten auch im humanen System neuroprotektive Vorteile für Patienten mit akutem Schla- ganfall bieten könnten. 1. Rudinga GR, Khan GJ, Ghulam Jilany Khan, Kong Y. Protease-Activated Receptor 4 (PAR4): A Promising Target for Anti- platelet Therapy. International Journal of Molecular Sciences. 2018 Feb 14;19(2):573. 2. Wilson SJ, Ismat FA, Wang Z, Cerra M, Narayan H, Raftis J, et al. PAR4 (Protease-Activated Receptor 4) Antagonism With BMS-986120 Inhibits Human Ex Vivo Thrombus Formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Feb;38(2):448–56. 3. Fu Q, Cheng J, Yebo Gao, Gao Y, Ye-bo Gao, Zhang Y, et al. Protease-Activated Receptor 4: A Critical Participator in Inflam- matory Response. Inflammation. 2015 Apr 1;38(2):886–95. 4. Fleischer M, Szepanowski RD, Pesara V, Bihorac JS, Oehler B, Dobrev D, et al. Direct neuronal protection by the pro- tease‐activated receptor PAR4 antagonist ML354 after experimental stroke in mice. British J Pharmacology. 2024 May 17;bph.16415. 318 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-19 Evaluation von NFL und GFAP als Biomarker bei Patienten mit asymptomatischen Stenosen der Aa. carotides internae Malin Josefine Staßen1, Cleopatra Papasimos1, Robin Jansen1, Tristan Kölsche1, Moritz Förster2, Philipp Albrecht2, Stefan Groiss1, Markus Wagenhäuser3, Hubert Schelzig4, Sven G. Meuth1, Michael Gliem1, John-Ih Lee1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Neurologie, Mönchengladbach, Deutschland, 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Gefäß- und Endovaskularchirurgie, Düsseldorf, Deutschland, 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Gefäß- und Endovaskularchirurgie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: 15% aller Schlaganfälle in Deutschland werden durch Verengungen oder Verschlüsse der hirnversorgen- den Gefäße verursacht. Eine frühzeitige Detektion von Stenosen der intra- und extrakraniellen Gefäßen stellt daher eine wichtige Früherkennungsmaßnahme dar, um Patienten mit erhöhtem Schlaganfallrisiko zu detektieren und gegebenen- falls zu therapieren. Aktuell ist die farbkodierte Duplexsonografie der diagnostische Goldstandard, um Carotisstenosen zu identifizieren und im Verlauf zu kontrollieren. Etablierte Biomarker, um das Schlaganfallrisiko und die Hirnschädigung durch derartige Gefäßverengungen abzuschätzen, existieren bisher noch nicht. Als potenzielle Kandidaten wurden im Rahmen dieser Studie bereits das Protein „Neurofilament leichte Kette“ (NFL) und das saure Gliafaserprotein (GFAP) un- tersucht, die bei zerebraler Schädigung ins Blut freigesetzt werden. Bei signifikanten Korrelationen zwischen NFL-Se- rumspiegel und Stenosegraden in retrospektiven Ergebnissen, wird nun im Rahmen von Verlaufskontrollen prospektiv untersucht, ob die Korrelationen mit dem klinischen und sonografischen Verlauf der Stenosen bestehen bleiben. Ziele: Im Rahmen der aktuellen Datenerhebung sollen die Ergebnisse prospektiv analysiert werden, um NFL und GFAP weiter als Biomarker zu validieren und deren Dynamiken in Abhängigkeit des Stenoseverlaufs zu untersuchen. Fragestellung: Nachdem bereits retrospektiv gezeigt wurde, dass NFL im Serum signifikant mit dem Grad einer asymp- tomatischen Carotisstenose korreliert, steht jetzt die Fragestellung, wie und ob sich Dynamiken der Biomarker in Abhän- gigkeit des Stenoseverlaufs zeigen, im Fokus der Studie. Methoden: Im retrospektiven Ansatz wurden n=96 Serumproben von Patienten zwischen 60 und 80 Jahren mit as- ymptomatischen 0-100%igen Stenosen (nach NASCET) der hirnversorgenden Gefäße analysiert. Die Messung der NFL- und GFAP-Serumspiegel erfolgt mittels ECLIA Immunoassay. Zusätzlich wurden in den Ambulanzen der Neurolo- gie und Gefäßchirurgie, im Rahmen von dopplersonografischen Untersuchungen, n=150 Patienten mit den gleichen Einschlusskriterien prospektiv rekrutiert. Von allen wurden die kardiovaskulären Risikofaktoren, die Gedächtnisleistung (mittels Montreal Cognitive Assessment), der Grad der Behinderung (mittels modified Rankin Scale) und der BMI (Body Mass Index) erhoben. Ausschlusskriterien waren symptomatische Stenosen mit vorangegangenen transitorisch ischämischen Attacken oder Schlaganfällen innerhalb des letzten Jahres, schwere Schädelhirntraumata innerhalb des letzten Jahres, neurodegenera- tive Erkrankungen, jegliche Form von Demenz und Vorhofflimmern. Im Rahmen der prospektiven Beobachtung, werden bei rekrutierten Probanden im Rahmen von Kontrolluntersuchungen erneut Serumproben abgenommen. Ergebnisse: Während im letzten Jahr die vorläufigen Ergebnisse eines kleineren Datensatzes präsentiert wurden, in dem sich keine signifikanten Korrelationen zwischen NFL- und GFAP-Serumspiegeln und Stenosegrad ergaben, sehen wir zum jetzigen Zeitpunkt in der retrospektiven Kohorte Signifikanzen zwischen NFL-Spiegel und Stenosegrad, die auch bei Kor- rektur gegen Alter, BMI und Nierenwerte bestehen. Diese Korrelationen fallen besonders bei hochgradigen Gefäßveren- gungen auf. Prospektiv werden weiterhin Daten erhoben, deren Ergebnisse auf dem Kongress präsentiert werden. Schlussfolgerungen: Um die individuelle Risikostratifizierung hinsichtlich eines Schlaganfalls bei Patienten mit dyna- mischen Gefäßprozessen der hirnversorgenden Gefäße zu verbessern, sind geeignete Biomarker von großem Interesse. Bei progredienten oder symptomatisch werdenden Stenosen ist außerdem interessant, ob auch NFL und GFAP - als Marker für axonale Schädigung – einen Anstieg zeigen. Zur Prävention ischämischer Ereignisse aufgrund der Stenosen, wird im interdisziplinären Team aus Gefäßchirurgie, Neurologie und Neuroradiologie, jedem Patienten individuell die Abstracts 319

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bestmögliche Therapieempfehlung hinsichtlich medikamentöser Prophylaxe, Kontrolluntersuchungen und gegebenen- falls Gefäßrevaskularisation gegeben. Dabei sollen die Biomarker der zerebralen Schädigung und deren Dynamik die Bildgebung und körperliche Untersuchung unterstützen. DGN-YT-22 Eine retrospektive Analyse zum Einfluss von COVID-19 und Corona-Impfungen auf Häufigkeit, Verlauf und Ätiologie cerebraler Ischämien Simon Groß1,2, Ulrich Hofstadt-van Oy2, Gisa Ellrichmann-Wilms1 1Klinikum Dortmund, Neurologie, Dortmund, Deutschland, 2Knappschaft Kliniken Dortmund, Neurologie, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Nach Studienlage wiesen Schlaganfallpatienten mit COVID-19 schlechtere Verläufe im Vergleich zu nicht infizierten Patienten auf. Sie waren jünger, häufiger männlich und zeigten klinisch einen schlechteren Verlauf (Ferrone et al., 2024; Nannoni et al., 2021). Die Wahrscheinlichkeit eines günstigen funktionellen Outcomes (mRS 0–2) war signifikant reduziert (OR: 0,5–0,53) und die Krankenhaussterblichkeit mit einem etwa 4-fachen Risiko im Vergleich zu nicht infizierten Schlaganfallpatienten deutlich erhöht (Nannoni et al., 2021; Sagris et al., 2021). Ziele: Ziel der Studie war es, den Einfluss von COVID-19 auf die klinischen Charakteristika/den Verlauf von Schlaganfall- patienten im Raum Dortmund zu untersuchen. Fragestellung: Weisen Schlaganfallpatienten mit COVID-19 häufiger Großgefäßverschlüsse auf? Besteht eine Assozia- tion zwischen COVID-19 und einem höheren mRS im Verlauf? Welche sozioökonomischen Einflüsse liegen vor? Gibt es einen Zusammenhang mit den Impfungen? Methoden: Die Studie erfolgte als bizentrische, retrospektive epidemiologische Sekundäranalyse. Das Studiendesign basiert auf der Analyse von 9.320 Schlaganfallfällen, von denen 135 mit einer COVID-19-Erkrankung assoziiert waren. Letztere wurden in drei Subgruppen unterteilt: Infektion <72 Stunden nach Aufnahme (n=74), Infektion bis drei Monate vor Schlaganfall (n=12) und nosokomial erworbene Infektion (>72 Stunden nach Aufnahme) (n=50). Die Daten wurden im Rahmen des „Qualitätssicherungsprojekts Schlaganfall Nordwestdeutschland“ in Zusammenarbeit mit dem Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin der Universität Münster erhoben und der Fragebogen unter anderem in Zusam- menarbeit mit der AWMF, der Bundesärztekammer und der American Stroke Association erstellt. Ergebnisse: Die Altersverteilung unterschied sich nicht signifikant (Mittelwert COVID-negativ: 72 Jahre, <72h-COVID: 73 Jahre). Die mittlere Verweildauer war bei COVID-positiven Patienten länger (MW <72h-COVID: 14,91 Tage vs. MW COVID- negativ: 10,24 Tage), nicht signifikant. In der TOAST-Klassifikation der Infarktätiologien zeigten COVID-positive Patienten häufiger unklare (<72h-Covid: 31,1 % vs. COVID-negativ: 17,6 %) und konkurrierende Ursachen (<72 h-Covid: 8,1 % vs. COVID-negativ: 3 %). Der modified Rankin Score (mRS) zeigte bei Schlaganfallpatienten mit einer SARS-CoV2-Infektion <72 Stunden eine stärkere funktionelle Beeinträchtigung mit mehr schweren Behinderungen (mRS 4–5), bei signifikanter mittlerer Effektstärke (Cramer-V: 0,446). Die Mortalität war in allen COVID-19-positiven Gruppen erhöht (<72 h: 17,6 %, letzte 3 Monate: 16,7 %, COVID-negativ: 7,5 %). Großgefäßverschlüsse traten häufiger bei COVID-positiven Patienten auf (<72 h: 27 % vs. COVID-negativ: 16,4 %), insbesondere M1- (14,9 % vs. 8,9 %) und M2-Verschlüsse (17,6 % vs. 6,5 %). Bezüglich einer Rekanalisationstherapie konnte kein signifikanter Zusammenhang zwischen COVID-19 und der Wahrs- cheinlichkeit einer Lysetherapie/Thrombektomie gezeigt werden. Die Komplikationsrate war in der <72h-COVID-Gruppe am höchsten (48,6 % vs. COVID-negativ: 16,4 %). Schlussfolgerungen: Eine SARS-CoV-2-Infektion scheint insbesondere in den ersten 72 Stunden nach Krankenhausauf- nahme mit einer schwereren funktionellen Beeinträchtigung, einer erhöhten Mortalität und einer höheren Komplika- tionsrate assoziiert zu sein. Eine unklare oder konkurrierende Infarktätiologie trat in dieser Gruppe häufiger auf. Die höhere Rate an Großgefäßverschlüssen sowie Daten des mRS legen nahe, dass COVID-19 den klinischen Verlauf nega- 320 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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tiv beeinflusst. Diese Ergebnisse stimmen mit bisherigen Studien überein, die eine Assoziation zwischen COVID-19 und prothrombotischen Mechanismen zeigen. Unsere Studie unterscheidet sich durch eine detaillierte Subgruppenanalyse, die den zeitlichen Zusammenhang zwischen Infektion und Schlaganfall berücksichtigt. Zur differenzierteren Bewertung zwischen SARS-CoV-2-Infektion und Schlaganfallverlauf werden die klinischen Endpunkte mittels multivariabler Analy- sen untersucht. DGN-YT-28 Evaluation von Thromben im linken Vorhofohr bei intrakraniellem Großgefäßverschluss mittels kardialer CT-Bildgebung – Thrombuseigenschaften, Vorhofohrmerkmale und die Rolle der oralen Antikoagulation Sarah Krutmann1, Karim Mostafa2, Cosima Wünsche2, Naomi Larsen2, Alexander Seiler1, Hatim Seoudy3, Domagoj Schunk4, Olav Jansen2, Patrick Langguth2 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Kiel, Deutschland, 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Kiel, Deutschland, 4Universitätsklinikum Schleswig-Holsten Campus Kiel, Interdisziplinäre Notaufnahme, Kiel, Deutschland Hintergrund: Kardioembolische Schlaganfälle machen einen großen Anteil der zerebrovaskulären Ereignisse aus und sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Die direkte orale Antikoagulation (OAK) ist eine etablierte Prophylaxe bei Vorhofflimmern. Dennoch treten auch unter suffizienter OAK zerebrale Großgefäßverschlüsse auf, wobei die Ätiologie des Therapieversagens nicht vollständig verstanden ist. Die kardiale CT-Bildgebung (cCT) bietet eine schnelle und zuver- lässige Darstellung des linken Vorhofohrs in der Akutphase des Schlaganfalls. Das Vorhandensein von Vorhofohrthromb- en sowie die Untersuchung morphologischer Merkmale wie Stasephänomene und Volumetrie können Hinweise auf die mögliche zugrunde liegende Schlaganfallätiologie liefern. Ziele und Fragestellung: In dieser Studie wurden Patienten mit Vorhofflimmern und kardioembolischen zerebralen Großgefäßverschluss untersucht, die im Rahmen der Akutdiagnostik eine cCT-Untersuchung erhielten. Bei einigen dieser Patienten konnten Thromben im linken Vorhofohr nachgewiesen werden. Ziele der Studie waren 1) die Identifikation morphologischer Merkmale in der cCT-Untersuchung, die ein erhöhtes Risiko für eine Thrombuspersistenz darstellen und 2) die CT-graphische Beurteilung von Unterschieden in der Thrombuszusammensetzung in Abhängigkeit von der eingenommenen OAK. Methoden: In diese retrospektive Single-Centre-Studie wurden alle Patienten mit einem kardioembolischem Großge- fäßverschluss und Vorhofflimmern zwischen 2018 und 2024 eingeschlossen, bei denen im Rahmen der akuten Schla- ganfalldiagnostik eine cCT-Untersuchung durchgeführt wurde. Analysiert wurden das Vorhandensein von Thromben im linken Vorhofohr, die Durchführung einer leitliniengerechten OAK sowie bildmorphologische Kriterien des Vorho- fohrs (Konfiguration, Volumen und Stasephänomene). Die detektierten Thromben wurden volumetrisch erfasst und die Hounsfield-Einheiten untersucht. Die statistische Auswertung erfolgte in zwei Subgruppenanalysen. Zum einen wurden Patienten mit und ohne Thrombus im linken Vorhofohr hinsichtlich der o.g. Kriterien verglichen. In dieser Gruppe wur- den eine logistische Regressionsanalyse mit Adjustierung für den Antikoagulationsstatus durchgeführt, um mögliche bildmorphologische Risikofaktoren für eine Thrombuspersistenz zu identifizieren. In der zweiten Subgruppenanalyse wurden die Thrombusmerkmale der Patienten in Abhängigkeit von der OAK-Einnahme untersucht. Ergebnisse: Insgesamt konnten 169 Patienten eingeschlossen werden. Bei 23 Patienten wurde ein Thrombus im linken Vorhofohr nachgewiesen, wovon 7 Patienten eine leitliniengerechte OAK-Einnahme aufwiesen. Subgruppenanalyse 1: Patienten mit Vorhofohrthromben hatten signifikant größere Vorhofohrvolumina (kein Thrombus: 17.7 ± 9.5 ml, Thrombus: 23.7 ± 10.3 ml, p=0.007) und signifikant größere linksventrikuläre Durchmesser (LV-Diameter, Abstracts 321

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kein Thrombus: 41.4 ± 10.1 mm, Thrombus: 48.2 ± 11.8 mm, p=0.003), als Patienten ohne Thrombus. Zusätzlich wiesen Pa- tienten mit Thromben signifikant häufiger Stasephänomene im linken Vorhofohr auf (kein Thrombus: 39/148, Thrombus: 21/23; p=0.001). In der logistischen Regressionsanalyse bestätigen sich diese Faktoren als unabhängige Risikofaktoren für eine Thrombuspersistenz unabhängig von der Einnahme einer OAK. Subgruppenanalyse 2: Hinsichtlich der Thrombusvolumina und -beschaffenheit konnte kein signifikanter Unterschied zwischen Patienten mit und ohne Antikoagulation nachgewiesen werden (s. Abbildung 1). Abbildung 1: Grafisches Abstract. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass Stasephänomene und ein erhöhtes Volumen des linken Vorhofohrs sowie ein vergrößerter linksventrikulärer Durchmesser Risikofaktoren für die Persistenz von Thromben bei Pa- tienten mit Vorhofflimmern und zerebralem Großgefäßverschluss darstellen, unabhängig von der Einnahme einer leitli- niengerechten OAK. Von besonderer Relevanz ist hierbei die Identifikation einer möglichen Patientengruppe, die trotz 322 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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OAK-Therapie bei Vorhofflimmern ein erhöhtes Risiko für die Persistenz von Thromben im linken Vorhofohr und damit für Rezidivereignisse aufweist. Für diese Patientengruppe könnten alternative Therapiestrategien wie z. B. der interventio- nelle Vorhofohrverschluss diskutiert werden. DGN-YT-36 Cerebral vasculitis in primary Sjögren Syndrome: fact or fiction? A systematic review of available evidence Lorena Werz1, Julian Perneczky1, Larissa Hauer2, Johann Sellner1,3,4 1Landesklinikum Mistelbach-Gänserndorf, affiliated with Karl Landsteiner University of Health Sciences, Krems, Austria, Department of Neurology, Mistelbach, Österreich, 2Christian Doppler Medical Center, Paracelsus Medizinische Universität, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatic Medicine, Salzburg, Österreich, 3Christian Doppler Medical Center, Paracelsus Medizinische Universität, Department of Neurology, Salzburg, Österreich, 4Klinikum rechts der Isar, School Of Medicine, Technische Universität München, Department of Neurology, München, Deutschland Background: Primary Sjögren Syndrome (pSS) is an autoimmune disease of connective tissue resulting in dysfunction of salivary and lacrimal glands. Among the systemic, multi-organ manifestations, central nervous system (CNS) involvement is rare and has been scarcely investigated. The presumed modes of action of CNS injury include ischemia by atherosclero- sis and demyelination by inflammation, and there are anecdotal reports of cerebral vasculitis. Objectives: To analyse case reports of presumed pSS-associated cerebral vasculitis, and identify common characteristics of clinical, laboratory, and radiological presentations. Methods: A systematic review was carried out. The reporting guidelines of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) standards were followed. The search included records from January 2000 until Feb- ruary 2025 Medline (through PubMed), EMBASE, and Google Scholar. We present a detailed analysis of clinical, laboratory and radiological findings. Results: We identified 14 cases; all patients were women; the average age was 48,5 (range 16 to 81) years. The clinical course was either acute (n = 9; 64,3 %) or progressive (n = 4; 28,6 %). The most frequent neurological symptoms included paresis (n = 6; 42,9%), headache (n = 7; 50%), sensory disturbances (n = 7; 50%), dysarthria (n = 4; 28,6%) and seizures (n = 3; 21,4%). Cerebellar symptoms were more frequent in progressive clinical courses. Brain MRI showed predominantly acute infarction or white matter hyperintensities, less common were micro bleeds or subarachnoid haemorrhage. Cerebral vas- culitis was not histologically proven in any of the reports. In almost half of the cases, cerebral vasculitis diagnosis was defi- nite based on typical angiographic findings (MRA, CTA or DSA and magnetic resonance vessel wall imaging (MR-VWI)), n = 6; 42,9 %. For four cases cerebral vasculitis was very probable due to vasculitis-typical angiography findings (n = 4; 28,6 %). Cerebral vasculitis was among the differential diagnoses in the remaining four, as angiography was either not performed or did not show corroborative findings. Affected vessels were mainly the middle (n = 8; 57,1) and anterior (n = 4; 28,6) cerebral arteries, with involvement of multiple arteries in most cases. Steroid treatment was given to all patients, whereas additional immunosuppressive treatment varied widely. Most patients within the reports experienced a complete (n = 8; 85,7%) or partial (n = 3; 21,4%) remission of neurological symptoms and radiological findings after treatment. Conclusions: This systematic review of the available literature revealed the occurrence of cerebral vasculitis in a small subgroup of patients with pSS. However, diagnostic criteria were not met in all cases. Cerebral vasculitis in pSS may be fre- quently overlooked due to the wide spectrum of clinical presentations and unspecific findings in the routine diagnostic workup. Extended investigations are needed to confirm the condition which can present stroke-like or with a progressive course and shows a favourable response to immunosuppressive treatment. Our findings call for prospective studies and collaborative registries to better understand boundaries and overlap to white matter lesions caused by atherosclerotic and inflammatory mechanisms. Abstracts 323

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DGN-YT-38 Ausgedehnte Fremdkörperreaktion nach Coiling eines Mediabifurkationsaneurysma-Rezidivs Rebecca Seifert1, Nikolaos Pantos1, Michael Rauch1, Björn Berger2, Burkhard Gess1, Jorge Plümer1, Randolf Klingebiel2, Wolf-Rüdiger Schäbitz1 1Universitätsklinik für Neurologie, Evangelisches Klinikum Bethel, Bielefeld, Deutschland, 2Institut für diagnostische und interventionelle Neuroradiologie, Evangelisches Klinikum Bethel, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Die Einführung neuer katheterinterventioneller Verfahren wie des Woven EndoBridge (WEB)-Devices hat die Versorgung insbesondere komplexer Bifurkationsaneurysmata vereinfacht. Bisherige Studien zeigen einerseits eine hohe Verschlussrate, andererseits aber auch eine sehr geringe peri- und postprozedurale Morbidität sowie Mortalität. Dieser hohen Erfolgsquote in der interventionellen Aneurysmaversorgung steht – unabhängig vom genutzten Verfahren – das Auftreten granulomatöser Fremdkörperreaktionen mit variabler klinischer Präsentation gegenüber. In der Litera- tur werden zur Therapie bislang in erster Linie Glucocorticoide sowie – bei resultierenden epileptischen Anfällen – An- fallssuppressiva beschrieben. Methoden: Wir präsentieren den komplexen Verlauf einer Patientin von 07/2024 bis 03/2025 bei Nachweis eines reper- fundierten Mediabifurkationsaneurysmas links. Dabei steht vor allem eine postinterventionell aufgetretene ausgedehnte Fremdkörperreaktion im Vordergrund. Abbildung 1: Befunde vor und nach WEB-Device-Implantation 2020. A1: Angiographischer Befund sowie 3D-Rekonstruktion bei Erstdiagnose eines breitbasigen Mediabifurkationsaneurysmas (weißer Kreis, Bildmitte). A2: Angiographischer Befund sowie 3D-Rekonstruktion bei Intervention. Es zeigt sich eine korrekte Lage des WEB-Devices im Aneurysmasack. B1: MRT-Sequenzen (von links nach rechts jeweils fettsupprimierte FLAIR-Sequenz + KM/ MPRAGE + KM) auf 2 unterschiedlichen Schnittebenen 05/2020. Zu diesem Zeitpunkt zeigt sich eine leichte Fremdkörperreaktion i.S. eines Enhancements links hochfrontal. B2: Verlaufsbildgebung von 10/2020. Das Enhancement ist nach zwischenzeitlicher Prednisolon-Therapie fast vollständig regredient. 324 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abbildung 2: Aneurysmarezidiv und interventionelle Versorgung 07-09/2024. A1: CT-Angiographie (Maximumintensitätsprojektion) bei Wiedervorstellung 07/2024. Das Aneurysma ist partiell reperfundiert. A2-A3: 3D-Rekonstruktion der Aneurysmaanatomie mit nun „zusammengefaltetem“ WEB-Device. B1-B2: Angiographie bei stentgestütztem Re-Coiing 09/2024. Freisetzung des Stents (B1), sowie Platzierung von 6 Coils in den Aneurysmasack (B2). B3: MRT-Befund nach Re-Coiling. Es zeigt sich keine Leukenzephalopathie mehr. Ergebnisse: Im Rahmen der Vorstellung 07/2024 aufgrund rezidivierender Kopfschmerzattacken bei Valsalva-Manövern zeigte sich eine Reperfusion im Bereich eines 2020 mittels WEB versorgten Mediabifurkationsaneurysmas. Zudem bes- tand in der MR-Tomographie der V.a. ein Rezidiv einer bereits 2020 aufgetretenen Fremdkörperreaktion. Vor erneuter Intervention 09/2024 wurde eine immunsuppressive Therapie mit Prednisolon mit bildmorphologisch deutlichem Befundregress durchgeführt. 2 Wochen später erfolgte eine notfallmäßige Vorstellung aufgrund neu auf- getretener dysphasischer fokaler epileptischer Anfälle. Die MR-Tomographie zeigte nun korrespondierend eine ausge- dehnte, teils ödematöse Fremdkörperreaktion. Es erfolgte eine hochdosierte Cortisonstoßtherapie, welche bei fehlender Befundbesserung im Verlauf zusätzlich um Azathioprin erweitert werden musste. Hierunter kam es erst 03/2025 zu einem erneuten Regress. Schlussfolgerungen: Die bei der Patientin auftretenden Leitsymptome im Sinne von Kopfschmerzen sowie epileptisch- en Anfallsereignissen decken sich mit Literaturberichten zum Auftreten granulomatöser Fremdkörperreaktionen nach kathetergestützter Aneurysmaversorgung, welche bei ca. 0,9% der behandelten Patient*innen auftreten. Bisherige Fall- berichte legen eine immunsuppressive Therapie mit Glucocorticoiden nahe, wobei unterschiedliche Derivate gewählt werden. Die Add on-Therapie mit Azathioprin erfolgte angesichts der Schwere der bildmorphologisch nachweisbaren Immunreaktion im vorliegenden Fall als individueller Heilversuch, und ist als solche bislang nicht beschrieben. Abstracts 325

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Abbildung 3: MRT-Befund bei erneuter ausgedehnter Fremdkörperreaktion. A1: Bei Vorstellung mit dysphasischen epileptischen Anfällen 2 Wochen nach Coiling (09/2024) zeigt sich linkshemisphäriell eine ausgeprägte ödematöse Fremdkörperreaktion. Darstellung der fettsupprimierten FLAIR-Sequenz + KM sowie MPRAGE + KM auf 2 unterschiedlichen Schnittebenen. A2: Verlaufskontrolle 11/2024 nach hochdosierter Cortisonstoßtherapie. Bei nach wie vor ausgedehnter Leukenzephalopathie wurde die Therapie zusätzlich um Azathioprin erweitert. A3: Finale MRT-Kontrolle 03/2025 mit fast vollständigem Befundregress. 326 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-39 Real-Time Phase-Contrast MRI can be used to quantify cerebrovascular reserve capacity - a comparative study to neurovascular ultrasound in healthy subjects Christian Horstmann1, Sabine Hofer1,2, Peter Dechent2, Mathias Bähr1, Ilko Maier1 1Department of Neurology, University Medical Center Goettingen, Goettingen, Deutschland,2Department of Cognitive Neurology, University Medical Center Goettingen, Goettingen, Deutschland Background: Real-time phase-contrast MRI (RT-PC MRI) is a promising technique to quantify cerebral blood flow in pa- tients with large artery arteriosclerosis at risk for ischemic stroke. Objectives: Aim of the study was to compare cerebrovascular reserve capacity using a standardized breathing protocol and both continuous flow measurements with neurovascular ultrasound (nvUS) and RT-PC MRI in healthy subjects. Methods: In this study 25 healthy volunteers (age 33 +/- 13 years) without any known cerebrovascular diseases were first investigated with nvUS followed by RT-PC MRI. Cerebrovascular reserve capacity was determined in the medial (MCA) and posterior cerebral artery (PCA) using standard, transtemporal nvUS and RT-PC MRI at 40 ms temporal resolution, 0,8 mm in plane resolution and a slice thickness of 6 mm during free breathing. For statistical analysis a paired t-test and a pearson correlation was used at α=0.05. Figure 1: A, PSV of the MCA during cerebrovascular-reserve-capacity-testing unsing RT-PC MRI with time in seconds on the x-axis and PSV in cm/s on the y-axis; B, representative picture of the MCA during cerebrovascular-reserve-capacity-testing using nvUS. Abstracts 327

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Figure 2: A, C, representative magnitude MR image (A) and phase-contrast image (C) during cerebrovascular-reserve- capacity-testing of the MCA at hyperventilation; B, D, representative magnitude MR image (B) and the phase-contrast image (D) during cerebrovascular-reserve-capacity-testing of the MCA in the apnea phase. Note the decreased intensity at hyperventilation and increased intensity of the MCA-velocity signal at apnea (red arrows). Results: Overall, peak-systolic velocities (PSV) and end-diastolic -velocities (EDV) showed lower values for the RT-PC MRI as compared to nvUS. Using a standardized breathing protocol with 30 s of hyperventilation followed by 30s of apnea, PSV-decrease was followed by a significant PSV-increase in all cases both using nvUS and RT-PC MRI (Figure 1 and 2). The relative PSV-decrease during hyperventilation relative to baseline was higher in the RT-PC MRI measurements (22% (MCA) and 26% (PCA) for nvUS vs. 34% (MCA) and 39% (PCA) for RT-PC MRI, p<0.001), while the relative PSV-increase from hyperventilation to apnea was comparable between both modalities with a mean difference of <10% (62% (MCA) and 78% (PCA) vs. 70% (MCA) and 84% (PCA) for RT-PC MRI, p=0.171 for MCA and p=0.324 for PCA). Conclusions: We found significant absolute PSV- and EDV-differences between nvUS and RT-PC MRI in all intracranial arteries. Both techniques showed reliable de- and increases in PSV during the standardized breathing protocol. RT-PC MRI represents a promising technique to determine cerebrovascular reserve capacity in various intracranial vessels, especially for patients without transtemporal insonation window and insufficient compliance performing standardized breathing maneuvers. 328 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-40 Grenzzoneninfarkte bei Hypereosinophilie Gökçem Deniz Cömert1, Shahan Shahbaz1 1Segeberger Kliniken, Neurologie, Bad Segeberg, Deutschland Hintergrund: Hypereosinophilie ist eine seltene hämatologische Erkrankung, die mit thromboembolischen und entzündlichen Prozessen assoziiert sein und sowohl neurologische als auch kardiovaskuläre Komplikationen verursachen kann. In seltenen Fällen sind hämodynamische Infarkte durch Hypereosinophilie berichtet worden. Die Pathogenese von Schlaganfällen bei Hypereosinophilie ist bislang nicht vollständig geklärt. Eine mögliche Erklärung ist die sogenannte „Wash-Out-Theorie“. Durch eine Hyperkoaguabilität infolge eosinophilenvermittelter Endotheltoxizität und inflammato- rischer Gefäßschädigung bilden sich Mikrothromben im Herzen, insbesondere im Rahmen einer eosinophilen Myokar- ditis oder Endokarditis. Diese Mikroembolien gelangen über die systemische Zirkulation in die hirnversorgenden Arterien, werden dort durch den hämodynamischen Fluss ausgespült und akkumulieren in den distalen Endstromgebieten der zerebralen Perfusion, insbesondere in den Grenzzonenarealen. Dies kann zu ischämischen Infarkten mit charakteristischem Grenzzonenmuster führen. In dieser Arbeit werden wir zwei Fälle von Grenzzoneninfarkten bei Patienten mit Hypereosinophilie vorstellen. Ergebnisse: Fall 1: • Ein 56-jähriger Mann wurde mit einer deutlichen Schwäche der linken Körperseite in die Notaufnahme eingeliefert. Seit einer Woche leidet er unter Durchfällen und anhaltenden Kopfschmerzen. • Klinisch-neurologisch: beinbetonte Hemiparese links (Kraftgrad 4/5) mit positivem Babinski-Zeichen • NIHSS-Score: 4 Punkte • Verschlechterung am Aufnahmetag: Doch binnen Stunden eskaliert die Situation: Zunahme der Armparese bis zur Plegie, Desorientierung und psychomotorische Verlangsamung • Die Bildgebung (CCT, CMRT) zeigte multiple Grenzzoneninfarkte, doch eine klassische vaskuläre Ursache fehlte • Duplexsonografie der hirnversorgenden Arterien: Kein Hinweis auf extra- oder intrakranielle Stenosen • Die Laborwerte sind alarmierend: Eine ausgeprägte Hypereosinophilie (Leukozyten 28,5 Hpt/µL, 46,4 % Eosinophile) • Die DSA ergab keinen Nachweis einer Vaskulitis • Die Knochenmarkbiopsie ergab eine vermehrte eosinophile Granulopoese ohne myeloproliferative Neoplasie, kein Nachweis von typischen genetischen Veränderungen zu einer myeloischen Neoplasie mit Eosinophilie (FGFR1, PDGFRA, PDGFRB) • Rasche neurologische Verbesserung durch die Behandlung mit Kortikosteroiden: Innerhalb weniger Tage beginnt der Patient, seine motorischen Fähigkeiten zurückzugewinnen • Nach der Rehabilitation verlässt er die Klinik auf eigenen Beinen, mit einer nahezu vollständigen Wiederherstellung seiner Mobilität (Kraftgrad 4-5/5) Abstracts 329

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Fall 2: • Eine 59-jährige Frau wurde mit einer linksseitigen Schwäche sowie Verwirrtheit durch den Rettungsdienst in die Notaufnahme gebracht. • Klinisch-neurologisch bestand eine hochgradige armbetonte Hemiparese links mit Gesichtsfelddefekten beidseits • NIHSS-Score: 6 Punkte • Doch die Bildgebung zeigt ein ungewöhnliches Muster: multiple Hirninfarkte entlang der Grenzzonen beidseits • Duplexsonografie der hirnversorgenden Arterien: Kein Hinweis auf extra- oder intrakranielle Stenosen • Die Laboranalyse bringt Licht ins Dunkel: Eine signifikante Hypereosinophilie • Die kardiologische Diagnostik (TTE, Herz-MRT) ergab eine inferiore Hypokinesie mit erhöhtem NT-proBNP und Troponin, insgesamt Hinweise auf eine eosinophile Myokarditis • Der Effekt unter die Kortikosteroidtherapie ist dramatisch: Bereits nach wenigen Tagen setzt eine deutliche Besserung ein. • Am Ende der Rehabilitation kann sie selbstständig gehen und ihre Arme nahezu vollständig bewegen (Kraftgrad 4+/5) Schlussfolgerungen: • Hypereosinophilie kann Schlaganfälle mit einem charakteristischen Grenzzonenmuster verursachen-ohne klassische vaskuläre Risikofaktoren (Makro- oder Mikroangiopathie). • Eine frühzeitige Diagnostik mittels Differentialblutbild kann essenziell sein, insbesondere bei Patienten mit Schlaganfällen unklarer Genese. • Die schnelle Einleitung einer Kortikosteroidtherapie kann das neurologische Outcome erheblich verbessern und zur nahezu vollständigen Erholung beitragen. • Unsere Fallberichte betonen die Notwendigkeit einer engen interdisziplinären Zusammenarbeit zwischen Neurologie, Kardiologie und Hämato-Onkologie bei hypereosinophilen Schlaganfällen. 330 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-41 Der CD177null-Genotyp bei neutrophilen Granulozyten geht mit einer erhöhten Inzidenz von Post-Stroke-Depression nach ischämischen Schlaganfällen einher Marianna Da Silva Rafael Flörkemerer1,2, Janine Gronewold1,3, Tobias Tertel4, Nina Hagemann1,3, Michael Fleischer1,2, Marcel Jung5, Andreas Giese1,2, Claudia Graser1,2, Adrian Moenig1,2, Marthina Nanthagopal1,2, Ellen Niklas1,3, Yiqiao Zhang1,3, Bernd Giebel4, Matthias Günzer5,6, Dirk M. Hermann1,3 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2Zentrum für Translationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2Zentrum für Translationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 4Institut für Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 5Institut für Experimentelle Immunologie und Bildgebung, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 6Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften (ISAS), Dortmund, Deutschland Hintergrund: Die Entwicklung einer Depression nach einem Schlaganfall (Post-Stroke Depression [PSD]) ist eine häufige Komplikation, die mit verschiedenen negativen Folgen, unter anderem einer geringeren Lebensqualität, einhergeht. Die PSD wird immer noch unterdiagnostiziert und -behandelt. Ihre Pathophysiologie ist multifaktoriell und unvollständig geklärt. Zu den Prozessen, die bei der Entwicklung der PSD eine Rolle spielen könnten, gehören die verstärkte Immunant- wort und die abnorme neurotrophische Reaktion. Es ist bereits wissenschaftlich nachgewiesen, dass das Immunsystem an der Entstehung von Schäden und an der Erholung nach einem Schlaganfall beteiligt ist. Neue Studiendaten deuten darauf hin, dass das Fehlen eines Proteins auf der Oberfläche von Neutrophilen (Ly6G bei Mäusen und sein menschliches Analog CD177) die Apoptose der ischämisch geschädigten Neuronen beeinflusst und somit die Erholung des Hirngewebes beeinträchtigt. Die Expression von CD177 ist genetisch bestimmt und circa 5% der deutschen Bevölkerung weist eine CD177-Defizienz auf. Welche Folgen der CD177null-Genotyp für die Inzidenz der Post- Stroke-Depression hat, war bisher unbekannt. Methode: In einer prospektiven klinischen Studie werden erwachsene Patienten mit einem erstmaligen akuten ischä- mischen Schlaganfall zu drei Zeitpunkten untersucht: T1=<72h, T2=≥72h-144h, T3=3 Monate post-stroke. Im venösen Blut der Patienten werden mittels Durchflusszytometrie CD177-Status sowie weitere Immunzellmarker bestimmt. Zur Beurteilung der PSD wird der Fragebogen von Nolte et al. 2006 verwendet, bei dem ein Score=2 als positiv gilt. Patienten, die zum Zeitpunkt des Schlaganfalls bereits an einer Depression litten (Score vor dem Schlaganfall=2 oder bereits diag- nostizierte Depression [ICD10-Code F32] oder Therapie mit Antidepressiva [ATC-Code N06A] zum Zeitpunkt des Schlag- anfalls), wurden bei der Berechnung der Inzidenz der PSD nicht berücksichtigt. Ergebnisse: Vom 18. Oktober 2022 bis zum 20. Oktober 2024 wurden 236 Schlaganfallpatienten in die Studie einge- schlossen (10 mit CD177-Status negativ [CD177null] und 226 mit positivem CD177-Status [CD177WT]). CD177null Patienten unterschieden sich nicht signifikant von CD177WT Patienten hinsichtlich des Vorliegens einer Depression vor dem Schla- ganfall (37,5% vs. 28,3%, p=0,691). Es zeigte sich jedoch eine signifikant höhere PSD-Inzidenz zu T3 bei CD177null im Ver- gleich zu CD177WT Patienten (40,0% vs 6,8%, p=0,010). Schlussfolgerung: CD177-Defizienz scheint mit einem erhöhten Auftreten von Depressionen nach einem Schlaganfall verbunden zu sein. Dies könnte im Zusammenhang stehen mit der erhöhten Schlaganfallschwere, die wir bei diesen Patienten beobachtet haben. Abstracts 331

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DGN-YT-55 Netzwerkschäden und residuales Sprachvermögen nach einem ischämischen Schlaganfall Tom Hornberger1, Jan Feldheim1, Samuel Olszowka1, Pawel Wrobel1, Fanny Quandt1, Robert Schulz1, Benedikt Frey1 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Aphasie ist eine relevante Folge ischämischer Schlaganfälle und beeinträchtig die Lebensqualität der be- troffenen Patient:innen erheblich. Sie ist Folge der Schädigung der Sprachnetzwerke in ihren Schlüsselregionen oder ihren Verbindungen. Daneben mehren sich Hinweise, dass auch die Integrität größerer globaler Hirnnetzwerke die klinischen Symptome erklären kann. Diese Netzwerke können gestört sein durch die Schlaganfallläsion selbst, aber auch durch mikrovaskuläre Vorschäden im Sinne begleitend bestehender zerebraler Mikroangiopathie und white matter hy- perintensities of presumed vascular origin (WMH). Ziele: Ziel dieser Studie war es, die durch die Schlaganfallläsion und durch die zerebrale Mikroangiopathie verursachten globalen Netzwerkschäden bei Patient:innen mit Aphasie zu charakterisieren und sie mit dem klinischen Bild in Bezie- hung zu setzen. Fragestellung: Sind globale Netzwerkschäden in Patient:innen mit einem linksseitigen Schlaganfall mit dem Schwer- egrad der Aphasie assoziiert? Methoden: Analysiert wurden klinische und bildgebende Daten von 230 chronischen Schlaganfallpatient:innen mit linksseitigen Läsionen aus dem Aphasia Recovery Cohort (ARC) Datensatz. Als Marker für die zerebrale Mikroangiopathie wurden WMH segmentiert. Sowohl Läsionsmasken als auch WMH-Masken wurden in normative Hirnnetzwerke integri- ert, um den jeweiligen individuellen Netzwerkschaden abzuschätzen. Mittels multivariabler linearer Regressionsmodelle wurde der Einfluss der Netzwerkschäden auf die Punktzahl der Patient:innen im Western Aphasia Battery-Aphasia Quo- tient (WAB-AQ) modelliert - korrigiert für Alter, Geschlecht, Tage nach Schlaganfallereignis, Läsions-Volumen und WMH- Volumen. Die statistischen Ergebnisse wurden für multiple Testungen korrigiert. Abbildung 1. Geschätzter Effekt des Netzwerkschadens durch (A) die Schlaganfallläsion und (B) durch white matter hyperintensities (WMH) auf den Western Aphasia Battery-Aphasia Quotient (WAB-AQ). Während ein höherer läsionsassoziierter Netzwerkschaden (A) mit einem signifikanten Rückgang des WAB-AQ assoziiert ist (β = -229.56, P <0.001), zeigt sich für WMH kein solcher Zusammenhang (B, β = -48.43, P = 0.64). 332 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Das mittlere Alter der Patient:innen war 58 Jahre (± 11, Standardabweichung), sie wurden im Mittel 46.3 (± 51.5) Monate nach dem Schlaganfallereignis untersucht. 88 Patient:innen waren weiblich. Das mittlere Volumen der Schlaganfallläsion betrug 124.2 (± 94.8) ml, das mittlere Volumen der WMH betrug 10.1 (± 7.7) ml. Der durch die primäre Schlaganfallläsion verursachte globale Netzwerkschaden war im multivariablen Regressionsmodell signifikant mit dem WAB-AQ assoziiert (P < 0.001), der durch WMH verursachte Netzwerkschaden war nicht signifikant mit dem WAB-AQ as- soziiert (P = 0.64, Abb. 1). Schlussfolgerungen: Frühere Studien zur motorischen Erholung legten nahe, dass sowohl die Schlaganfallläsion selbst als auch WMH-assoziierte Netzwerkschäden einen Einfluss auf bestehende Symptome und Erholung haben. Im Falle der Aphasie und isoliert linksseitiger Schlaganfälle deuten unsere Daten darauf hin, dass dem läsionsbezogenen Netzwerk- schaden im Vergleich zur WMH eine besondere Bedeutung mit Blick auf interindividuelle Variabilität im Schweregrad der Aphasie zukommt. Struktur-Netzwerk-Funktionsbeziehungen scheinen somit also domänenspezifische Unterschiede zu zeigen. DGN-YT-60 Akuttherapie des ischämischen Schlaganfalls bei onkologischen Patient:innen: Krankenhaussterblichkeit und Komplikationen Sarah Gammersbach1, Robin Jansen1, Tristan Kölsche1, Sven G. Meuth1, Stefanie Schreiber2, Tobias Ruck3, Sven Loosen4, Julian Caspers5, John-Ih Lee1, Michael Gliem1 1Heinrich-Heine-Universität, Medizinische Fakultät, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Otto von Guericke Universität, Medizinische Fakultät, Klinik für Neurologie, Magdeburg, Deutschland, 3BG Universitätsklinikum Bergmannsheil mit Heimer-Institut für Muskelforschung, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 4Heinrich-Heine-Universität, Medizinische Fakultät, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Düsseldorf, Deutschland, 5Heinrich-Heine-Universität, Medizinische Fakultät, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Abteilung Neuroradiologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Malignompatient:innen weisen eine erhöhte Prävalenz für ischämische Schlaganfälle auf. Die Sterblich- keit nach Diagnosestellung eines Schlaganfalls bei Malignompatient:innen ist im Vergleich zur Normalbevölkerung etwa doppelt so hoch. Aufgrund eines vermuteten erhöhten Blutungsrisikos besteht bei Malignompatient:innen eine Kontra- indikation für eine systemische Thrombolyse-Therapie. Diese besteht nicht für die Thrombektomie. In Deutschland erleiden jährlich etwa 200.000 Patient:innen einen ischämischen Schlaganfall. Diese Fälle werden über die DRG-Codierung der Krankenkassen durch das Statistische Bundesamt1 erfasst. Ziele: Unsere Studie untersucht die Sicherheit und Komplikationen der Schlaganfallakuttherapie bei Malignom- patient:innen basierend auf den Daten des Statistischen Bundesamtes1. Dabei wird durch eine systematische Analyse verschiedener Krebslokalisationen und Outcomes, Risiken und Möglichkeiten der Therapie dargestellt und zusammenge- fasst. Fragestellung: Welchen Einfluss haben verschiedene onkologische Erkrankungen auf Krankenhausmortalität und Kom- plikationen in der Schlaganfallakuttherapie? Methoden: Die Analyse umfasst alle Patient:innen, die zwischen 2015 und 2019 einen ischämischen Schlaganfall (ICD- 10-Code: I63) erlitten. Die Patient:innen wurden in zwei Gruppen unterteilt: mit und ohne maligne Vorerkrankung. Inner- halb dieser Gruppen erfolgte eine weitere Differenzierung nach den Therapieoptionen Thrombolyse (OPS-Code: 8-020.8) und Thrombektomie (OPS-Code: 8-836.80). Zur Kontrolle potenzieller Confounder wurden Baseline-Charakteristika (Alter, Geschlecht, arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus Typ 2, Vorhofflimmern, Hyperlipidämie, Raucherstatus, koronare Herzkrankheit, Adipositas und Alkoholkonsum) erfasst. Die Analyse der Outcomes umfasste Mortalität, intrazerebrale Blutung (ICB), Subarachnoidalblutung (SAB, nicht- Abstracts 333

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traumatisch), akute Anämie, Transfusionsbedarf, Kraniektomie, hypovolämischer Schock und allgemeiner Schockzustand. Zusätzlich wurden die Krebspatient:innen nach der Lokalisation der malignen Erkrankung kategorisiert (z. B. Brust, Pros- tata, respiratorisches System, urogenitales System, Verdauungstrakt, Haut, lymphatisch/hämatopoetisches System, en- dokrinologische Tumoren, ZNS, Geschlechtsorgane) und die Outcomes innerhalb dieser Subgruppen verglichen. Die statistische Analyse erfolgte mithilfe des Chi-Quadrat-Tests im Statistikprogramm STATA, um signifikante Unterschie- de zwischen den Gruppen zu identifizieren. Ergebnisse: Die Analyse aller Schlaganfallpatient:innen ergab eine Kohorte von 1.280.690 Personen, darunter 36.872 mit einer onkologischen Erkrankung. Von diesen erhielten 2.482 eine systemische Thrombolyse und 1.580 eine Thrombek- tomie. In der Vergleichsgruppe ohne onkologische Erkrankung erhielten 151.927 eine systemische Thrombolyse und 38.004 eine Thrombektomie. Vorläufige Ergebnisse zeigen signifikante Unterschiede in den Outcomes Mortalität, akute Anämie, und ICB zwischen Malignompatient:innen und Patient:innen ohne maligne Vorerkrankung, die eine systemische Thrombolyse erhielten. Hierbei sind anteilig signifikant mehr Malignompatient:innen von den genannten Outcomes be- troffen als Patient:innen ohne maligne onkologische Vorerkrankung. Für die Thrombektomie ergeben sich in den Out- comes Mortalität, akute Anämie und SAB signifikante Unterschiede. Auch hier wurde mithilfe des Chi-Square-Tests eine signifikant höhere Anzahl Malignompatient:innen ermittelt, die von den oben genannten Outcomes betroffen waren. Die detaillierte Analyse der Outcomes in Abhängigkeit von der Tumorlokalisation steht, genauso wie die Confounder- Analyse, noch aus. Schlussfolgerungen: Die bisherigen Daten weisen darauf hin, dass Malignompatient:innen ein signifikant erhöhtes Risiko für Mortalität, akute Anämie und ICB bei systemischer Thrombolyse im Rahmen einer Schlaganfallakuttherapie aufweisen, sodass die Zurückhaltung der systemischen Thrombolyse in diesem Kontext gerechtfertigt ist. Dennoch zei- gen sich auch bei der Thrombektomie signifikante Risiken für diese Patientengruppe. Die weitere Differenzierung nach Tumorlokalisation könnte helfen, spezifische Risikoprofile zu identifizieren und die Therapie für Malignompatient:innen zu optimieren. Die ausstehende Analyse der Baseline-Charakteristika ermöglicht zudem die Kontrolle für potenzielle Confounder. 1. FDZ der Statistischen Ämter des Bundes und der Länder, DOI: [10.21242/23141.2019.00.00.2.1.1], eigene Berechnungen DGN-YT-97 Neutrophilen-spezifischer Knockout von NLRP3 im Rahmen des murinen Schlaganfalls Milena Strootmann1, Alexander R. Weber2, Michael Schuhmann1, Maximilian Bellut1 1Universitätsklinikum Würzburg, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Würzburg, Deutschland, 2Universität Tübingen, Institut für Immunologie, Tübingen, Deutschland Hintergrund: Das NLRP3-Inflammasom ist ein zentraler Regulator der postischämischen Entzündungsreaktion. Es beein- flusst maßgeblich das Ausmaß der neuronalen Schädigung nach ischämischem Schlaganfall (IS). Ein Inflammasom-Pro- teinkomplex bildet sich, wenn die Rezeptormoleküle, hier NLRP3, durch Gefahrenstoffe getriggert, oligomerisieren und über das Adaptermolekül ASC mit Pro-Caspase-1 verknüpft werden. Diese Konformationsänderung aktiviert Caspase-1, die anschließend die inflammatorischen Zytokine IL-1β und IL-18 spaltet und freisetzt sowie den inflammasomabhän- gigen Zelltod, die Pyroptose, auslöst. Während eine medikamentöse Hemmung des NLRP3-Inflammasoms signifikante protektive Effekte i.R. des IS zeigte, ist es Gegenstand aktueller Forschung welche Zelltypen zur NLRP3-vermittelten Schä- digung beitragen. Untersuchungen der Hyperakutphase des IS, noch unter Gefäßverschluss vor Rekanalisation, wiesen darauf hin, dass Neutrophile Granulozyten durch ihre frühe Migration in das betroffene Areal eine Schlüsselrolle in die- sem Prozess spielen könnten. Inflammatorische Prozesse werden bisher in der Akuttherapie des IS nicht adressiert. 334 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ziel: Darstellung der Rolle neutrophiler Granulozyten für die Inflammasom-assoziierte Entzündung in der Frühphase des IS. Fragestellung: In welchem Maße beeinflusst der Neutrophilen-spezifische NLRP3-KO die Infarktgröße und das neurolo- gische Outcome in Mäusen? Wie wirkt sich die Defizienz des Inflammasoms in Neutrophilen auf die Infiltration von Im- munzellen, die Freisetzung proinflammatorischer Mediatoren sowie das Überleben der Neurone aus? Methoden: ASC-Mrp8-Cre KO-Mäuse mit einer spezifischen Defizienz des ASC-Proteins in Neutrophilen verhindern eine NLRP3-Aktivierung in ebendiesen Zellen. KO- und Kontroll-Tiere wurden einer transienten Okklusion der A. cerebri media (tMCAO mit 60 Minuten Ischämie- und 23h Reperfusionszeit) unterzogen. Die Infarktgröße wurde mittels TTC-Färbung bestimmt. Die Quantifizierung von Neuronen, Mikroglia/Makrophagen und Neutrophilen fand mittels immunhistoche- mischer Methoden statt. Die Expression von ASC und NLRP3 sowie downstream die Konzentration der nachgeschalteten Entzündungsmediatoren (Caspase-1, Gasdermin D und Interleukin-1β) stellten wir mittels Western Blot-Analysen dar. Ergebnisse: Die NLRP3-Defizienz in Neutrophilen führte zu einer signifikanten Reduktion der Infarktgröße (mean KO: 56,6 mm3 vs. control: 86,8 mm3; p=0,0045) und einer verminderten Infiltration von Neutrophilen in das ischämische Areal (p=0,0044). Damit einhergehend stellten wir ein höheres neuronales Überleben dar (p=0,0148). NLRP3 konnten wir in der KO-Gruppe deutlich reduziert nachweisen (cortex: p=0,0095; basal ganglia: p=0,0066). Weitere Western Blot-Analysen zeigten eine reduzierte Aktivität von Caspase-1 sowie eine entsprechende Expression von Gasdermin D und Interleukin- 1β in den Neutrophilen-spezifischen Knock-out-Mäusen. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die NLRP3- Aktivität in Neutrophilen eine entscheidende Rolle bei der Inflammation und neuronalen Schädigung während des IS spielt. Die ASC-Defizienz und damit einhergehende Inaktivität des NLRP3-Inflammasoms in Neutrophilen reduziert signifikant die Infarktgröße, die nachfolgende Aktivierung proin- flammatorischer Mediatoren und die weitere Immunzell-Rekrutierung in das ischämische Areal. Die Ergebnisse vertiefen unser Verständnis der Rolle des NLRP3-Inflammasoms beim IS und unterstreichen dessen zentrale Bedeutung während der peri-/postischämischen Immunantwort. Dies ermöglicht perspektivisch die Entwicklung Inflammasom-spezifischer, anti-inflammatorischer Therapien als Ergänzung zu den aktuellen Therapiestandards Lyse und mechanische Thrombek- tomie beim IS. Abb. 1 Rolle des NLRP3-Inflammasoms im ischämischen Schlaganfall: Inhibition des NLRP3-Inflammasoms in Neutrophilen (ASCfl-Mrp8 Cre-KO) reduziert das Infarktvolumen und verbessert das klinishce Outcome im Vergleich zur Kontrollgruppe. Weiße Areale entsprechen den ischämischen Regionen. Abstracts 335

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Epilepsie DGN-HT-66 Epilepsiebildgebung mittels mobiler Ultra-Niedrigfeld-MRT Tobias Bauer1, Hemmen Sabir1, Justus Bisten1, Simon Olbrich1, Jana Oswald-Hennemann1, Anna Steps1, Annalena Lange1, Nina Held1, Tobias Baumgartner1, Attila Rácz1, Jan Pukropski1, Mostafa Badr1, Nils Lehnen1, Mousa Zidan1, Anne Groteklaes1, Walter Bruchhausen1, Ulrich Herrlinger1, Fernando Cendes2, Alexander Radbruch1, Rainer Surges1, Theodor Rüber1 1Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2University of Campinas, Campinas, Brazil Hintergrund: Die Hochfeld-MRT ist ein Standardverfahren in der Epilepsiediagnostik. Hohe Kosten, technische und or- ganisatorische Herausforderungen (hoher Stromverbrauch, dauerhafte Helium-Kühlung, abgeschirmter Magnetraum) erschweren jedoch den Zugang zu dieser Technologie. Dies betrifft einerseits ressourcenlimitierte Regionen, andererseits die kurzfristige Verfügbarkeit zeitkritischer Untersuchungen. Die Entwicklung mobiler Ultra-Niedrigfeld-MRT-Geräte bi- etet einen vielversprechenden Lösungsansatz. Ziele: (1) Es soll demonstriert werden, dass mittels mobiler Ultra-Niedrigfeld-MRT epileptogene Hirnpathologien mit re- duziertem technischem und ökonomischem Einsatz detektiert werden können. (2) Die mobile Ultra-Niedrigfeld-MRT soll genutzt werden, um kurzfristige postiktale MRT-Veränderungen darzustellen. Fragestellung: (1) Welche der bei Hochfeld-MRT diagnostizierten epileptogenen Läsionen lassen sich auch mittels Ultra- Niedrigfeld-MRT diagnostizieren? (2) Können mit der Ultra-Niedrigfeld-MRT kurzfristige postiktale Diffusionsänderungen dargestellt werden, und weisen diese auf die vermutete Anfallsursprungszone hin? Methoden: Die Datenerhebung erfolgte mittels eines 0,064 Tesla Swoop® MRT-System (Hyperfine Inc.) am Univer- sitätsklinikum Bonn. Einschlusskriterien für (1) waren ein Mindestalter von 18 Jahren und Epilepsie mit Läsionsnachweis in der Hochfeld-MRT. Es wurden strukturelle (T1, T2, FLAIR) Aufnahmen angefertigt. Die Auswertung der Hochfeld-MRT und Ultra-Niedrigfeld-MRT erfolgte unabhängig durch zwei Neuroradiolog:innen im Rahmen der klinischen Routine. Die diagnostische Güte der Ultra-Niedrigfeld-MRT im Vergleich zur Hochfeld-MRT wurde in 3 Stufen bewertet. Einschlusskriterien für (2) waren ein Mindestalter von 18 Jahren und fokale Epilepsie mit Lokalisation der Anfallsur- sprungszone. Es wurden diffusionsgewichtete Aufnahmen mit möglichst geringer Latenz nach einem epileptischen An- fall im EEG-Monitoring angefertigt und nach Möglichkeit mehrfach wiederholt. Weitere Diffusionsaufnahmen wurden nach einem 24-stündigen anfallsfreiem Intervall aufgenommen, außerdem Diffusionsaufnahmen von gesunden Kontrol- len. Ergebnisse: (1) Es wurden 23 Personen mit Epilepsie untersucht, eine davon mit einer dualen Pathologie. In der gesam- ten Kohorte wurde bei 17 von 24 (71 %) Läsionen eine Auffälligkeit in der Ultra-Niedrigfeld-MRT beschrieben, die mit der Stelle der tatsächlichen Läsion übereinstimmte. Bei 11 von 24 (46 %) Läsionen konnte allein anhand der Ultra-Niedrigfeld- MRT die Läsion korrekt diagnostiziert werden (Abb. 1). (2) Von 10 Menschen mit Epilepsie wurden postiktale Diffusion- saufnahmen angefertigt, in Serien von bis zu 11 postiktalen Aufnahmen innerhalb der ersten 18 Stunden nach Ende des Anfalls. Postiktal zeigte sich eine erhöhte Diffusion verglichen zu Kontrollen, die nach fokal zu bilateral tonisch-klonischen Anfällen ausgeprägter war als nach fokalen Anfällen. Insbesondere bei fokalen Anfällen fand sich am ehesten im Zeitfen- ster um 2 Stunden nach Anfallsende eine postiktale Diffusionsrestriktion in einer Umgebung der Anfallsursprungszone (Abb. 2). Im Einzelverlauf von 11 Untersuchungen nach einem fokal zu bilateral tonisch-klonischem Anfall konnte dieses Muster nachvollzogen werden (Abb. 3). 336 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 1: (A) Häufigkeit der (diagnostizierten) Läsionen, (B-D) repräsentative Beispielfälle. Abstracts 337

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Abb. 2: (A) Verlauf der ADC-Werte aller Untersuchungen im Kortex und (B) im Marklager (generalised additive model). (C) Voxelbasierte Morphometrie der ADC-Karten. (D) Verlauf der ADC-Werte in einer Umgebung um die vermutete Anfallsursprungszone (AUZ). 338 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 3: (A) Zeitpunkte der post- und interiktalen Untersuchungen. (B-E) Postiktal-interiktale ADC-Differenzkarten (Anfallsursprung: grüner Pfeil, Resektionsdefekt). Schlussfolgerungen: Die Ultra-Niedrigfeld-MRT hat das Potenzial, die Epilepsiebildgebung auf zweierlei Weise zu revo- lutionieren. Erstens vermag sie den Zugang zur bildgebenden Diagnostik wesentlich zu vereinfachen, und erlaubt zweit- ens die kurzfristige Bildgebung von Anfallsfolgen unmittelbar am Patient:innenbett. Abstracts 339

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DGN-IN-151 Use of Fenfluramine and Cannabidiol in daily practice: An update of a retrospective analysis of German prescription claims Felix von Podewils1, Milka Pringsheim2,3, Claudio Schiener4, Amani Elian4, Manuela Molzan5, Luis Möckel5, Iryna Leunikava5 1Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Epilepsiezentrum, Greifswald, Deutschland, 2Schön Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie/Epilepsizentrum, Vogtareuth, Deutschland, 3Deutsches Herzzentrum München, Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler, München, Deutschland, 4Insight Health, Waldems-Esch, Deutschland, 5UCB, Monheim am Rhein, Deutschland Background: Fenfluramine (FFA) and cannabidiol (CBD [in conjunction with clobazam]) are indicated for the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (LGS) and Dravet syndrome (DS) as add-on therapies for patients ≥2 years old in Germany. Objectives: A retrospective prescription claims analysis reported first evidence of the use of FFA and CBD in patients with LGS or DS in Germany1. The present data are an update of this analysis with a greater sample size and a longer follow-up period. Methods: This retrospective prescription claims analysis covered 64 million statutorily health-insured patients from Ger- many. Date of first FFA (Fintepla®) or CBD (Epidyolex®) prescription was the index date and data from December 2020 until October 2024 were included in the analysis. Patients with stiripentol and without felbamate or rufinamide use at any time in their history were assigned to the DS group, and those with felbamate or rufinamide and without stiripentol use in their history were assigned to the LGS group. Patients who received CBD and everolimus or vigabatrin at any time in their history were excluded. Patient characteristics, change in prior and concomitant antiseizure medications (co-ASMs) were analysed. Table 1: Mean number of prior (−180 to −15 days) and co-ASM prescriptions in patients treated with fenfluramine or cannabidiol; changes in prescriptions were calculated using pre-index period −180 to −15 days as reference (Ref.) 340 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: A total of 494 patients who received FFA (mean age±SD [standard deviation] 14.8±13.9 years; 35.2% female; 39.1% male) and 1,509 patients who received CBD (18.5±16.1 years; 36.3% female; 38.9% male) were identified. Of these, 70 FFA (17.1±13.6 years) and 238 CBD (17.7±13.4 years) receiving patients were assigned to LGS and 108 FFA (12.7±14.8 years) and 87 CBD (14.9±13.3 years) patients were assigned to DS. Remaining 316 FFA and 1,184 CBD receiving patients could not be assigned to LGS or DS based on available data. For FFA patients with 1, 2, and 3 years of pre-index data, mean number±SD of ASMs received pre-index was 3.2±1.6 (median 3.0; n=443), 3.5±1.6 (3.0; n=304), 3.6±1.6 (4.0; n=214), and for CBD patients, 2.7±1.6 (3.0; n=1,231), 2.8±1.7 (3.0; n=793), 2.9±1.8 (3.0; n=463), respectively. In the total FFA population, reductions in mean number of co-ASM prescriptions of 11%, 17% and 38% were observed for the periods 15-180, 181-365 and 366-546 days post-index relative to prior ASM prescriptions in the reference pre-index period of −180 to −15 days (Table 1). In those treated with CBD, the number of co-ASMs decreased by 8%, 9% and 24% for the respective periods versus the reference period. Reduction of co-ASMs was strongest in LGS patients compared to DS patients treated with FFA. Conclusions: This descriptive analysis indicates a numerically higher reduction of co-ASM prescriptions in FFA patients, with the greatest effect versus index period in those assigned to LGS. Reference: 1. Pringsheim et al. Use of Fenfluramine and Cannabidiol in daily practice: A retrospective analysis of German prescription claims. Abstract W-522. 97. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie; 6-9.Nov.2024 Funding: UCB-sponsored DGN-WP-116 Enzephalopathie bei einem 19jahrigen Patienten mit Influenza A – Valproat-assoziiert oder doch Influenza bedingt - ein Fallbericht Claudio Finetti1, Magnus Melin1, Robin Drechsler1, Klaus Bienemann1 1Elisabeth-Krankenhaus Essen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderneurologisches Zentrum, Essen, Deutschland Hintergrund: Valproat ist ein – trotz Roter Hand Briefe - immer noch häufig eingesetztes anfallssupprimierendes Medika- ment. Valproat-assoziierte Enzephalopathien mit und ohne Hyperammonämie werden in der Literatur als extrem seltene Nebenwirkung der Therapie beschrieben, zumeist bei jüngeren Kindern mit angeborenen Stoffwechseldefekten. Auch im Rahmen schwer verlaufender Influenza A Infektionen kann es zur Beteiligung des zentralen Nervensystems mit Ent- wicklung einer IAE (IAE = Acute influenza-associated encephalitis/encephalopathy) kommen. Ziele: Wir wollen mit unserer Veröffentlichung auf wichtige Differentialdiagnose bei neu aufgetretenen Enzephalopa- thien Aufmerksam machen. Fragestellung: Ist die Bestimmun des Ammoniaks auch bei schweren Infektinen unter langjährigen Valproattherapien bei differentialdiagnistischen Abwägungen zur Beurteilung von Enzephalopathine sinnvoll? Methoden: Anhand einer Kasuistik eines schwer mehrfach behinderten 19jährigen Jugendlichen, der aufgrund einer Frühgeburtlichkeit der 29. Schwangerschaftswoche eine perinatale Asphyxie erlitt und daraus resultierend eine hy- poxisch ischämischen Enzephalopathie mit posthämorrhagischem Hydrocephalus eine infantile Zerebralparese (GMFCS Level 5, sowie eine therapieschwierige strukturelle Epilepsie. Der Patient musste aufgrund einer akuten Influenza A Infektion mit Fieber, Husten und Verschlechterung des Allge- meinzustandes stationär aufgenommen werden. Zur Zeit der stationären Aufnahme wurde der Patient mit einer Kom- bination aus Valproat, Lacosamid und Perampanel behandelt. Im Rahmen einer Influenza A Infektion kam es zu einer akuten respiratorischen Verschlechterung mit Sauerstoffbedarf. Es kam im Verlauf der Erkrankung jedoch zu einer Ver- Abstracts 341

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schlechterung der Vigilanz mit Apathie und Somnolenz. Im EEG zeigte sich das Bild einer Enzephalopathie. Als Ursache konnte eine Hyperammonämie mit einem maximalen Ammoniak von 231 µg/dl festgestellt werden. Nach Absetzen des Valproat normalisierte sich das Ammoniak und der Vigilanz Zustand des Patienten rasch. Eine Liquorpunktion zum dif- ferentialdiagnostischen Ausschluss einer IAE war nicht nötig. Schlussfolgerungen: Bei Patienten, welche mit Valproat behandelt werden, muss bei einer akuten Vigilanzminderung im Sinne einer Enzephalopathie immer auch an einer Valproat-assoziierten Enzephalopathie mit Hyperammonämie ge- dacht werden. Die Therapie ist das sofortige Absetzen des Valproat. Bei eine Influenza A Infektion kann es auch zu einer ZNS Besteigung kommen. Die Diagnose einer acute influenza-associated encephalopathy wird mittels Virusnachweis im Liquor gestellt. Die Unterscheidung stellt in seltenes Fällen eine diagnostische Herausforderung. DGN-WP-164 Mikrobiom bei Epilepsie – Vergleich oraler und intestinaler Mikrobiota nach erstem Anfall und unter Monotherapie mit Lamotrigin oder Levetiracetam bei Epilepsie Antonia Hespos1, Teoman Fadil Dogan1, Corinna Bang2, Leyla Baysal1, Domagoj Schunk3, Gregor Kuhlenbäumer1, Nils Gerd Margraf1 1Epilepsiezentrum Kiel für Erwachsene, Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland, 2Institut für Klinische Molekularbiologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland, 3Interdisziplinäre Notaufnahme, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland Hintergrund: Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass das Mikrobiom und die Darm-Hirn-Achse eine potenziell be- deutende Rolle in der Epileptogenese spielen (Lum et al. 2020; Ding et al. 2021). Während Zusammenhänge zwisch- en bestimmten Darmbakterien und der Epilepsie-Pathogenese diskutiert werden (Sorboni et al. 2022), fehlen bislang systematische Untersuchungen zur Veränderung des Mikrobioms nach erstmaligem epileptischem Anfall sowie unter anfallssuppressiven Medikamenten (ASM). In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass ASM das Wachstum spezifischer Darm- bakterien modulieren können (Ilhan et al. 2022). Da etwa ein Drittel der an Epilepsie erkrankten Menschen trotz leitliniengerechter medikamentöser Therapie nicht an- fallsfrei wird, wirft dies die Frage auf, ob das Mikrobiom bei der Auswahl geeigneter ASM im Einzelfall eine Relevanz besitzt und ob eine gezielte Modulation des Mikrobioms zukünftig einen neuen Therapieansatz bei der Behandlung von Epilepsien darstellen könnte (Dahlin, Prast-Nielsen 2019). Ziele: Ziel der Studie ist es, die Diversität und Abundanz oraler und intestinaler Mikrobiom-Stämme bei Menschen mit Epilepsie unter Monotherapie mit Lamotrigin bzw. Levetiracetam zu erfassen und diese mit gesunden Kontrollen sowie therapienaiven Proben nach einem erstmaligen epileptischen Anfall zu vergleichen. Fragestellungen: • Unterscheiden sich die Diversität und Abundanz der oralen und intestinalen Mikrobiota zwischen den untersuchten Kohorten? • Lassen sich taxonomische Unterschiede nach einem erstmaligen epileptischen Anfall im Vergleich zu gesunden Kon- trollen nachweisen? • Welche taxonomischen Veränderungen sind mit einer Lamotrigin- bzw. Levetiracetam-Monotherapie assoziiert? Methoden: Seit Juni 2024 werden im Querschnitt Stuhl- und Speichelproben von erwachsenen Betroffenen mit fokalen und generalisierten Epilepsien gesammelt, die seit mindestens drei Monaten eine Monotherapie mit Lamotrigin bzw. Levetiracetam erhalten. Die Proben werden mit den Ergebnissen unserer vorangegangenen Studie verglichen, in der 80 Speichel- und 38 Stuhlproben von therapienaiven Personen nach erstmaligem epileptischem Anfall analysiert wurden. Als Kontrollgruppe dienen alters- und geschlechtsabgestimmte Proben aus der Datenbank des Instituts für Klinische Molekularbiologie des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein, Campus Kiel. Erste molekularbiologische Analysen 342 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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laufen bereits. Die Messgrößen beinhalten die Diversität der Mikrobiota und Abundanz der Stämme. Die Analysen er- folgen mittels 16S-rRNA-Sequenzierung und werden ggf. durch weitere Verfahren wie Metagenom- oder Transkriptom- analysen ergänzt. Die bioinformatische Auswertung der Daten erfolgt anschließend. Ergebnisse: Eine erste Zwischenauswertung der Stuhlproben ergab statistische Tendenzen für Veränderungen der Beta- diversität unter Lamotrigin-Monotherapie. In der differentiellen Abundanzanalyse zeigten sich zudem erste Unterschiede auf Gattungsebene zwischen den Kohorten. Wir planen zur DGN 2025 die Datenerhebung abgeschlossen zu haben und finale Ergebnisse vorzulegen. Diese Auswertung wird neben Stuhl- auch Speichelproben umfassen. Schlussfolgerungen: Diese Studie liefert erstmals einen differenzierten Vergleich des oralen und intestinalen Mikrobi- oms nach einem erstmaligen epileptischen Anfall sowie unter einer Monotherapie mit Lamotrigin bzw. Levetiracetam bei Menschen mit Epilepsie im Querschnitt. Die Mikrobiomforschung bei Epilepsie befindet sich noch in den Anfängen. Die gegenwärtig laufende Studie kann helfen, erste Einschätzungen zum Potenzial dieses Ansatzes bei Epilepsie zu ge- winnen. Hierzu gehört insbesondere die Frage, ob es unter den beiden am häufigsten verwendeten Anfallssuppressiva überhaupt zu einer relevanten Veränderung des Mikrobioms kommt. DGN-WP-166 Drosophila melanogaster als Modell für die AP2M1-assoziierte entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie Robin A. Karge1, Florian P. Fischer1, Sabrina Peter1, Hannah Schüth1, Lukas Kilo2, Mato Dichter3, Aaron Voigt3,4, Gaia Tavosanis2, Karen M. J. van Loo1, Yvonne G. Weber1, Henner Koch1, Stefan Wolking1 1RWTH Aachen, Sektion Epileptologie, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland, 2RWTH Aachen, Lehrstuhl für Entwicklungsbiologie, Aachen, Deutschland, 3RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland, 4Forschungszentrum Jülich GmbH und RWTH Aachen, JARA-Institut Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Aachen, Deutschland Hintergrund: Das Gen AP2M1 kodiert die μ-Untereinheit des Adapterproteinkomplex 2 (AP-2), welcher essenziell für die Clathrin-vermittelte Endozytose (CME) ist. Genetische Defekte in AP2M1 verursachen eine seltene Form der entwick- lungsbedingten und epileptischen Enzephalopathie. Bislang ist nur wenig über die zugrunde liegende Pathophysiologie dieser schwerwiegenden Erkrankung bekannt. Ziele: Das Ziel dieser Studie war es, die zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen der AP2M1-assoziierten entwick- lungsbedingten und epileptischen Enzephalopathie unter Verwendung der Fruchtfliege Drosophila melanogaster als Modellorganismus näher zu untersuchen. Methoden: Mit Hilfe des GAL4/UAS-Systems wurde ein Knockdown-Modell generiert, bei dem AP-2µ, das Fliegenortho- log von AP2M1, pan-neuronal herunter reguliert wurde. Zudem wurde ein CRISPR-generiertes Drosophila-Modell ver- wendet, welches die humanpathogene Variante p.Arg170Trp trägt. Die Fliegen wurden mittels Verhaltenstests, Bildge- bung und elektrophysiologischer Anfallsinduktion näher untersucht. Ergebnisse: Der pan-neuronale Knockdown von AP-2µ führte bei den Fliegen zu einem hitzesensitiven Paralyse-Phän- otyp sowie zu einer veränderten Morphologie der dendritischen Verzweigung bestimmter Neurone. Interessanterweise waren die Fliegen resistent gegenüber Anfallssuppressiva und zeigten eine erhöhte Resistenz gegen elektrisch induzierte Anfälle. Die Fliegenlinie mit der menschlichen Krankheitsvariante p.Arg170Trp zeigte ebenfalls eine milde Resistenz ge- gen elektrisch induzierte Anfälle. Schlussfolgerungen: Obwohl diese Ergebnisse im Widerspruch zum menschlichen Phänotyp stehen, stimmen sie mit früheren Studien zu anderen CME-assoziierten Genen in Drosophila überein. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Übererregbarkeit und die epileptischen Anfälle bei der AP2M1-assoziierten entwicklungsbedingten und epileptischen Enzephalopathie eher auf Defekte in der neuronalen Entwicklung als auf eine direkte synaptische Dysfunktion zurück- zuführen sind. Diese Ergebnisse stellen eine wichtige Grundlage für die Entwicklung potenzieller Gentherapien dar. Abstracts 343

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DGN-WP-189 Fallbericht: Gelastische Anfälle bei hypothalamischem Hamartom – eine späte Diagnose Elisabeth Jochmann1, Hubertus Axer1 1Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurologie, Jena, Deutschland Hintergrund: Hypothalamische Hamartome sind seltene, nicht-neoplastische Entwicklungsfehlbildungen mit einer Prävalenz von ca. 1:200.000. Sie bestehen aus desorganisiertem, aber differenziertem hypothalamischem Gewebe und verursachen typischerweise gelastische (seltener dakrystische) Anfälle, die bereits im Kindesalter auftreten. Diese An- fälle äußern sich durch unmotiviertes Lachen, meist ohne begleitende Bewusstseinsstörung. Die Epileptogenität ent- steht durch ektope neuronale Aktivität innerhalb des Hamartoms und kann über das limbische System propagieren. EEG-Befunde sind häufig unauffällig oder unspezifisch; in etwa 75 % der Fälle lässt sich kein epilepsietypisches Korrelat nachweisen. Typische Komorbiditäten sind kognitive Beeinträchtigungen, Enzephalopathie und pubertas praecox. MRT ist die Methode der Wahl zur Detektion der hypothalamischen Raumforderung. Medikamentös sind Epilepsien bei hy- pothalamischen Hamartomen häufig schwer kontrollierbar; in therapierefraktären Fällen kommen neurochirurgische Verfahren wie Laserablation oder Radiochirurgie infrage. Fallvorstellung: Eine 18-jährige Patientin wurde Ende 2024 aus dem Sozialpädiatrischen Zentrum in die Epilepsieam- bulanz übernommen. Die Patientin wurde reif geboren mit unauffälliger frühkindlicher Entwicklung. Im Alter von sechs Jahren kam es erstmalig zu einem plötzlichen Sturzereignis mit Zuckungen im Mundbereich, gefolgt von einem Nach- schlaf. Bereits zuvor hatte die Mutter nächtliche Episoden mit Kichern und Aufrichten beobachtet. Ein EEG zeigte okzipi- tale Sharp Waves, die MRT wurde im Rahmen der Erstdiagnostik als unauffällig befundet. Diagnostiziert wurde eine fokale Epilepsie, behandelt mit Carbamazepin. Bei persistierenden nächtlichen Episoden mit Kichern dokumentierte ein Video- EEG-Monitoring im Jahr 2013 vier nächtliche Anfälle: zwei mit dystoner Haltung der rechten Hand und Desorientiertheit, zwei mit gelastischem Lachen und Streckbewegung der rechten Hand. EEG-Veränderungen zeigten sich jeweils frontal (Rhythmisierung bzw. Frequenzbeschleunigung). In der MRT wurde nun eine Raumforderung im Bereich des Hypothala- mus beschrieben, die retrospektiv bereits in früheren Aufnahmen in gleicher Größe erkennbar war. In den Folgejahren war die Patientin laut Dokumentation zunächst anfallsfrei, bis es 2016 und 2022 jeweils nach Absetzen von Carbamazepin zu Anfallsrezidiven in Form bilateral tonisch-klonischer Anfälle kam. Die letzte MRT-Kontrolle 2024 zeigte weiterhin eine stabile, glatt begrenzte, T2w/FLAIR-hyperintense Raumforderung im Hypothalamus (6 × 17 × 15 mm), ohne Kontrastmit- telaufnahme oder Umgebungsreaktion. Ein EEG im Jahr 2024 unter der Einnahme von Carbamazepin zeigte keine epi- lepsietypischen Potenziale. Bei Erstvorstellung in der Epilepsieambulanz berichtete die Patientin auf gezielte Nachfrage von seit dem Grundschulalter immer wieder auftretendem unwillkürlichen Grinsen mit entsprechenden psychosozialen Folgen. Dies wurde als Ausdruck fortbestehender gelastischer Anfälle gewertet. In Zusammenschau mit der Klinik und dem Bildgebungsbefund wurde die Diagnose eines hypothalamischen Hamartoms gestellt. Aufgrund der wiederholten Anfallsrezidive wurde ein weiterer Absetzversuch verworfen. Eine Umstellung auf Lamotrigin erfolgte. Schlussfolgerungen: Die Diagnose eines hypothalamischen Hamartoms wurde in diesem Fall erst im Verlauf gestellt, obwohl die Raumforderung im MRT frühzeitig sichtbar war. Dies unterstreicht die Bedeutung der symptomorientierten Interpretation bildgebender Befunde bei atypischer Anfallssemiologie. Bei früher erkannter Diagnose und Kenntnis der typischen Therapierefraktärität hypothalamischer Hamartome wären Absetzversuche vermutlich unterblieben. Zudem wären bei früherem Verständnis der iktalen Genese des unwillkürlichen Grinsens psychosoziale Belastungen durch Stig- matisierung oder Fehldeutungen vermutlich geringer ausgefallen. 344 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-195 sTREM2 als möglicher Biomarker im New Onset Refractory Status Epilepticus (NORSE) Margareta Berges1, Justina Dargvainiene1, Frank Leypoldt1, Naomi Larssen1, Ulf Jensen-Kondering2, Klaus-Peter Wandinger1, Thorsten Bartsch1, Emily Kleist1, Helmut Laufs1, Norbert Brüggemann2, Gregor Kuhlenbäumer1, Nils Gerd Margraf1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: New Onset Refractory Status Epilepticus (NORSE) ist eine seltene, aber lebensbedrohliche Form des erst- malig auftretenden (super-)refraktären Status epilepticus ((S)RSE), die ohne erkennbare strukturelle, toxische oder me- tabolische Ursache auftritt. NORSE ist durch hohe Mortalität und Morbidität gekennzeichnet, da er oft therapieresistent ist und zu schweren neurologischen Folgeschäden führt. Die Pathophysiologie ist unzureichend verstanden; ca. 50% der Fälle sind kryptogen, andere werden autoimmunologischen oder infektiösen Ursachen zugeordnet. Mikroglia spielen eine Schlüsselrolle in neuroinflammatorischen Prozessen, weshalb die Hypothese besteht, dass eine gestörte Mikroglia- Aktivierung zur Entstehung und Persistenz von NORSE beiträgt. TREM2 (Triggering receptor expressed on myeloid cells 2) ist ein Oberflächenrezeptor im Gehirn, der von Mikrogliazellen exprimiert wird. Während ihrer Aktivierung wird die extrazelluläre Domäne von TREM2 abgespalten, wodurch lösliches TREM2 (sTREM2) entsteht. Ein TREM2-Mangel wird in Tiermodellen des Status epilepticus mit schwereren Anfällen assozi- iert. Hohe sTREM2-Spiegel im Liquor stehen mit einer besseren Prognose bei Alzheimer in Verbindung. Ziele: Es gibt keinen klinisch etablierten Biomarker für NORSE. Ziel ist es, einen spezifischen Marker zu identifizieren, um eine frühe Erkennung zu ermöglichen und eine gezieltere Behandlung zu ermöglichen. Zudem sollen pathophysiolo- gische Mechanismen einer insuffizienten Mikroglia-Aktivierung untersucht werden. Nachrangig wird die prognostische Bedeutung von sTREM2 analysiert. Verglichen werden sTREM2-Konzentrationen im Liquor zwischen NORSE, Non-NORSE- Status epilepticus, Alzheimer-Krankheit und gesunden Kontrollen. Fragestellung: Wie unterscheiden sich die sTREM2-Konzentrationen zwischen den Gruppen? Könnte sTREM2 als poten- zieller diagnostischer Biomarker für NORSE dienen? Methoden: Retrospektiv wurden Fälle mit RSE am UKSH (2013-2022) identifiziert. Nach Analyse der klinischen Daten wurde die autoimmune und infektiöse Ätiologie abgeklärt. Die sTREM2-Konzentration wurde mittels ELISA (Innotest sTREM2, FujiRebio) im Liquor von 32 NORSE-Patient:innen, 15 Non-NORSE-Patient:innen, 31 Alzheimer-Patient:innen und 48 gesunden Kontrollen gemessen. Zudem wurden Biomarker der neuroaxonalen Destruktion (NfL) und synaptischen Dysfunktion (Neurogranin, SNAP25, alpha- und ß-Synuclein, NPTX2, BACE1, GluR4, VAMP2) sowie Alzheimer-Marker mit- tels ELISA und SIMOA untersucht und verglichen. Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der NORSE-Fälle (n=32) beträgt 71,5 Jahre (21-93 Jahre), dabei waren Frauen wes- entlich häufiger betroffen (72%). Die sTREM2-Konzentrationen im Liquor sind mit dem Alter, dem Liquor/Serum-Albu- min-Verhältnis und bei Patienten mit zensierter Statusdauer zum Zeitpunkt der Liquorentnahme verbunden (Abb.1). Die sTREM2-Konzentrationen im Liquor sind bei NORSE im Vergleich zu allen anderen Gruppen deutlich niedriger, was hauptsächlich auf die generalisierten NORSE zurückzuführen ist (Abb.2). Die sTREM2-Konzentrationen im Liquor waren nicht mit klinischen Variablen assoziiert. In unserer Stichprobe konnte sTREM2 im Liquor gut zwischen Kontrollen und generalisierten NORSE sowie zwischen generalisiertem Status epilepticus und NORSE unterschieden werden, nicht je- doch zwischen Kontrollen und fokalen NORSE. Schlussfolgerungen: Wir stellen die Hypothese auf, dass niedrige sTREM2-Werte im Liquor bei NORSE auf eine dysregu- lierte Mikroglia-Aktivierung der Mikroglia hinweisen, die zu einer reduzierten Anfallskontrolle führt. sTREM2 im Liquor könnte als ein diagnostischer Biomarker für generalisierte NORSE gewertet werden, was jedoch aufgrund der geringen Stichprobengröße und des Fehlens einer Validierungsstichprobe zunächst weiter untersucht werden muss. Abstracts 345

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Abb. 1: Alter (A Kontrollen, nach Geschlecht, B Unterscheidung in Gruppen), Statusart fokal vs. gen. (C), Albumin-Verhältnis (D Kontrollen, nach Geschlecht, E Unterscheidung in Gruppen), Statusdauer (F NORSE, nach Geschlecht) als Prädiktoren der sTREM2-Konzentration im Liquor. Abb. 2: sTREM2-Konzentrationen im Liquor, unterschieden in den diagnostischen Gruppen 346 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-213 Targeting refractory epilepsy with photoactivatable drugs Mayan Baues1,2, Ahmed Elgokha3, Mai My Hong Nguyen1,2, Merlin Schwering-Sohnrey1,2, Tongil Ko4, Valeri Borger5, Matthias Schneider5, Rainer Surges5, Heinz Beck2, Dirk Trauner4, Christa E. Müller3, Michael Wenzel1,2 1University Hospital Bonn, Department of Epileptology, Bonn, Deutschland, 2Institute of Experimental Epileptology and Cognition Research, Bonn, Deutschland, 3Pharmaceutical Institute, Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Bonn, Deutschland, 4University of Pennsylvania, Department of Chemistry and Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Philadelphia, United States, 5University Hospital Bonn, Department of Neurosurgery, Bonn, Deutschland Background: Photoactivatable drugs (PDs) are rapidly emerging as promising precision therapeutics for a broad range of diseases, including cancer, vision loss, or pain disorders. However, their potential remains largely unexplored in epilepsy, a common and often debilitating neurological disorder that remains refractory to medical treatment in a third of cases. Antiepileptic PDs could break new ground, as they can be activated on demand and with high spatiotemporal precision. This enables minimization of systemic side-effects, and adoption of available potent drugs such as general anesthetics that are yet unthinkable in routine epileptology. Objectives: Here, we study photo-switchable ion-channel blockers, QAQ and cOAQ, along with a newly developed pho- to-caged propofol (CaP) aiming to block epileptic network activity. Question: Can photoactivatable drugs control refractory epilepsy? Methods: We combined on-demand photo-activation with electrophysiological recordings (patch clamp, local field po- tentials) in acute murine brain slices, or acute post-resective human brain slices from patients with refractory epilepsy or neuro-oncological disorders. Results: Intracellularly applied photo-switchable lidocaine derivatives QAQ and cOAQ showed photocontrol of action potential firing in mouse and human hippocampal neurons. Also at the cellular level, extracellular CaP massively poten- tiated GABA conductance upon wavelength-specific irradiation. At the network level, CaP strongly reduced interictal epileptic activity, and halted seizure-like events. Conclusions: Our results highlight photopharmacology as a potential precision therapy for refractory epilepsy, which could minimize systemic side-effect profiles without compromising therapeutic efficacy, obviate the need for resective surgery in many cases, and offer a minimal invasive option for multifocal epilepsy via biocompatible light-fiber implants. Importantly, this approach may be suitable for clinical transfer in the foreseeable future. Abstracts 347

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DGN-WP-217 Prevalence of Lennox-Gastaut Syndrome and Dravet Syndrome in Germany: Results from a Prescription Claims Data Analysis Felix von Podewils1, Milka Pringsheim2,3,4, Claudio Schiener5, Amani Elian5, Manuela Molzan6, Luis Möckel6, Iryna Leunikava6 1Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Epilepsiezentrum, Greifswald, Deutschland, 2Schön Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie/Epilepsizentrum, Vogtareuth, Deutschland, 3TUM Universitätsklinikum München, Deutsches Herzzentrum, Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler, München, Deutschland, 4Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Salzburg, Österreich, 5Insight Health, Waldems-Esch, Deutschland, 6UCB, Monheim am Rhein, Deutschland Background: Due to the lack of specific ICD-10 codes patients with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) or Dravet Syndrome (DS) are identified in sick fund database studies based on other indicators such as the prescription of anti-seizure medica- tions (ASM) approved for LGS or DS. The ASM Stiripentol is used to identify patients with DS, whereas the ASMs felbamate or rufinamide are used to identify LGS patients1,2. Objectives: The aim of this analysis was to estimate the prevalence of DS and LGS in Germany in 2023. Methods: This was a retrospective analysis of the Insight Health prescription claims database (no ICD-10 codes available) covering approx. 64 million statutorily health insured (SHI) individuals, corresponding to 77% of the total German popula- tion. Patients alive (≥1 prescription of any medication) in 2023 with ≥1 prescription of stiripentol AND no rufinamide OR felbamate prescription in their patient journey (database start in March 2020 to data cut-off in October 2024) were as- signed to DS. Patients alive in 2023 and with ≥1 prescription of rufinamide OR felbamate AND no stiripentol prescription in their patient journey (March 2020 to October 2024) were assigned to LGS. Finally, patients alive in 2023 and with ≥1 prescription of cannabidiol (AND without everolimus OR vigabatrin) AND/ OR rufinamide OR felbamate AND/OR stiripentol AND/OR fenfluramine in their patient journey (March 2020 to October 2024) were classified as LGS/DS mix. LGS/DS mix patients were assigned to LGS or DS based on the ratio identified for the precisely allocated LGS and DS patients. Patient numbers were extrapolated to SHI and total German population using market specific extrapolation factors. Characteristics Sex Age - years Male Female Unknown 0-1 2-11 12-17 18+ DS (n=553) 41.6% 40.1% 18.3% 1.6% 26.9% 14.6% 56.8% LGS (n=1,591) 41.0% 31.8% 27.2% 0.4% 23.6% 17.0% 58.9% LGS/DS mix (n=3,124) 41.2% 34.0% 24.9% 0.7% 24.5% 16.4% 58.4% Table 1: Age-/sex-distribution in patients identified in the database 348 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: A total of 553 DS (male: 41.6%; female: 40.1%), 1,591 LGS (male: 41.0%; female: 31.8%) and 3,124 LGS/DS mix (male: 41.2%; female: 34.0%) patients were identified in the database in 2023 (Tab. 1); 56.8% to 58.9% were adults, respec- tively. Before extrapolation patients in mix group were allocated to DS or LGS based on the ratio of 1:2.8. After extrapolation to the German SHI population patient numbers were 1,956 for DS (2.6/100,000 persons) and 5,629 for LGS (7.6/100,000 persons). When extrapolated to the total German population (incl. the privately insured population) number of DS and LGS patients increased to 2,134 and 6,140, respectively, corresponding to a prevalence of 2.6 DS and 7.4 LGS patients per 100,000 inhabitants. Conclusions: The current analysis of the Insight Health data and the applied methodology for patient identification showed comparable prevalence rates to those reported in the previous studies in LGS (2.9 confirmed cases/100,000 to 6.5 probable SHI cases/100,000 inhabitants) and DS (1.1 confirmed cases/100,000 to 4.7 probable SHI cases/100,000 inhabit- ants)1-4. According to the results of the current analysis we can assume that there were 2,134 DS and 6,140 LGS patients in Germany in 2023. References: 1. Schubert-Bast et al.; Epilepsy & Behavior 2022;https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108442https://doi.org/10.1016/j. yebeh.2021.108442 2. Strzelczyk et al.; Epilepsy & Behavior 2021;https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2020.107647https://doi.org/10.1016/j. yebeh.2020.107647 3. Chin et al.; Seizure:European Journal of Epilepsy 2021;91:159–166;https://doi.org/10.1016/j seizure.2021.05.025https:// doi.org/10.1016/j.seizure.2021.05.025 4. Pickrell et al.; Seizure 2022;99:159-163 ;doi:10.1016/j.seizure.2022.05.018 Funding:UCB-sponsored DGN-WP-27 Kavernome und ihre räumliche Relation zum Hippocampus bei fokaler Temporallappenepilepsie Michael Schwarz1, Katrin Walther1, Hajo M. Hamer1 1Neurologische Klinik Erlangen, Epilepsiezentrum, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Die vorliegende Studie setzt sich mit den strukturellen und funktionellen Veränderungen des Hippocam- pus durch epileptogene Kavernome (Cerebral cavernous malformation, CCM) im linken Temporallappen auseinander. Ziele: Im Fokus steht der Hippocampus als zentrale mnestische Schnittstelle, an der sich pathologische Prozesse manifes- tieren können. Es soll geprüft werden, welche Aspekte der Kavernom-Morphologie und Lokalisation die klinische Ausprä- gung bestimmen und welche Implikationen sich für die ggf. operative Therapieplanung ergeben. Fragestellung: Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die Analyse des räumlichen Abstands zwischen epilepto- genen CCM (linke/rechte Hemisphäre) und der funktionellen Integrität des Hippocampus. Ziel ist es, auf Basis der ge- wonnenen Erkenntnisse ein besseres Verständnis hinsichtlich der klinisch-funktionellen Auswirkungen umschriebener Läsionen, die sich in CCMs darstellen, zu gewinnen. Im operativen Setting kann die Entscheidungsfindung bezüglich einer möglichen zusätzlichen Resektion des Hippocampus unterstützt werden. Methoden: In die Analyse einbezogen wurden Interaktionseffekte zwischen der Distanz der CCM zum ipsilateralen Hip- pocampus und dem Volumen der CCM in Bezug auf die Gedächtnisleistung. Es wurden die Patientendaten von 43 Pa- tienten mit fokaler Temporallappenepilepsie durch CCM des Epilepsiezentrums Erlangen analysiert. Die Gedächtnisleis- tung wurde mit dem Berliner Amnesie Test (BAT) erfasst. Die statistische Analyse umfasste Rangkorrelationskoeffizienten und robuste Regressionsmodelle. Abstracts 349

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Ergebnisse: Die zentralen Ergebnisse verdeutlichen, dass der generelle räumliche Abstand zwischen den CCMs und dem Hippocampus keinen entscheidenden Einfluss auf dessen funktionelle Integrität ausübt. Daraus folgt, dass der räumliche Abstand als Entscheidungsfaktor für eine ergänzende Resektion des Hippocampus keine wesentliche Rolle spielt. Weit- erhin zeigt sich, dass das Volumen der CCM einen moderierenden Effekt auf den Abstand zum Hippocampus und der Gedächtnisleistung ausübt. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse verdeutlichen die komplexe Beziehung zwischen Hippocampusfunktionen und CCM-Lokalisation. Interessant ist, dass die ermittelten Korrelationen darauf schließen lassen, dass ein besonders ger- inger Abstand zwischen CCM und Hippocampus mit stärkerer hippocampaler Atrophie korreliert sein kann, während ein größerer Abstand mit einer besseren Gedächtnisleistung assoziiert ist. DGN-WP-324 Schlaf moduliert epileptische Netzwerkdynamik bei fokaler kortikaler Dysplasie: Einblicke durch simultane MEG/EEG-Aufnahmen und datengetriebene Clusteranalyse Yiwen Li Hegner1, Antonino Greco2, Jawata Afnan3, Markus Siegel2, Christoph Braun4, Christophe Grova3, Dirk-Matthias Altenmüller5, Matthias Duempelmann5, Theo Demerath6, Horst Urbach6, Bernhard J. Steinhoff7, Silke Ethofer8, Andreas Schulze-Bonhage5, Holger Lerche1, Marcel Heers5 1Department of Neurology and Epileptology, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2Department of Neural Dynamics and Magnetoencephalography, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 3Multimodal Functional Imaging Lab, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montréal, Canada, 4MEG Center, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 5Epilepsy Center, University Hospital Freiburg, Freiburg, Deutschland, 6Department of Neuroradiology, University Hospital Freiburg, Freiburg, Deutschland, 7Epilepsy Center Kork, Kehl-Kork, Deutschland, 8Department of Neurosurgery, University Hospital Tübingen, Tübingen, Deutschland Hintergrund: Die fokale kortikale Dysplasie (FCD) ist häufig mit schlafbezogener Epilepsie assoziiert. Die Mechanismen, die bei diesen Patienten Anfälle während des Schlafs auslösen, sind jedoch noch weitgehend unverstanden. Epileptische Aktivität bei FCD wird als Netzwerkphänomen betrachtet, doch ihre räumlich-zeitliche Dynamik und ihre Interaktionen mit Hirnzuständen, insbesondere während des Schlafs, sind unklar. Aufgrund ihrer gut definierten Läsionseigenschaften, die typischerweise in hochauflösenden 3T-MRT-Aufnahmen erkennbar sind, bietet die FCD ein besonderes Modell zur Untersuchung kortikaler epileptischer Aktivität. Ziele: Diese Studie zielte darauf ab, Veränderungen interiktalen und iktalen Aktivität während des Schlafs bei Patienten mit FCD-bedingter Epilepsie mithilfe nicht-invasiver Magnetoencephalographie (MEG) und Elektroenzephalographie (EEG) zu untersuchen. Die millisekundengenaue Auflösung dieser Methoden wurde genutzt, um Netzwerkinteraktionen zu verfolgen. Methoden: Es wurden prospektiv 20 Epilepsiepatienten mit FCD für simultane MEG/EEG-Aufnahmen während des Schlafs rekrutiert. Die Schlafstadien wurden anhand des EEGs bestimmt, und interiktale epileptiforme Entladungen (IEDs), schnelle Oszillationen (FOs im Beta- und Gamma-Frequenzband) sowie epileptische Anfälle wurden in virtuel- len MEG-Kanälen innerhalb einer Läsions-Region-of-Interest (ROI) und einer kontralateralen symmetrischen ROI visuell identifiziert. Die magnetische Quellenrekonstruktion (MSI) von gemittelten IEDs wurde mithilfe der Maximum-Entropy- on-the-Mean (MEM)-Methode durchgeführt, um die räumliche Überlappung zwischen Wach- und Schlafzuständen zu vergleichen. Zusätzlich wurde k-means-Clustering auf die MEG-Quellendaten angewendet, um kortikale Regionen des epileptischen Fokus und physiologische Netzwerke zu identifizieren. Korrelationsanalysen und Übergangsmatrizen wur- den verwendet, um das gemeinsame Auftreten von epileptischen Ereignissen (IEDs, FOs, Anfälle) mit spezifischen Clus- tern und ihre räumlich-zeitlichen Ausbreitungsmuster zu bewerten. 350 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Von den 20 Patienten wurden zwei aufgrund von Artefakten ausgeschlossen. Sechzehn der verbleibenden 18 Patienten erreichten den Schlafzustand, mit einer durchschnittlichen Aufnahmedauer von 77 ± 20 Minuten. IEDs wur- den bei 10/16 Patienten, FOs bei 6/16 und Anfälle bei 6/16 Patienten beobachtet. Die Häufigkeit von FOs und Anfällen stieg im Schlaf im Vergleich zum Wachzustand signifikant an (jeweils p < 0,05, Sign-Test, FDR-korrigiert). Die MSI-Analyse zeigte keine systematischen Unterschiede in der Quellenlokalisation zwischen Wach- und Schlafzuständen. Das k-means- Clustering identifizierte durchschnittlich 11 ± 4 Cluster pro Patient, wobei bei 15/16 Patienten ein Cluster mit der FCD- Läsion überlappte. Zusätzlich überlappten bei diesem Cluster signifikant die Zeitfenster, in denen NREM I bei 11/15 Pati- enten und NREM II bei 6/14 Patienten auftrat. Ein signifikantes gemeinsames Auftreten von Clustern und epileptischen Ereignissen wurde bei 11/11 Patienten beobachtet. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse zeigen, dass simultane MEG/EEG-Aufzeichnungen während des Schlafs mach- bar sind und wertvolle Einblicke in die Dynamik epileptischer Aktivität bei der FCD liefern. Die erhöhte Häufigkeit von FOs und epileptischen Anfällen während des Schlafs legt nahe, dass FOs als Biomarker für schlafbezogene Epilepsie bei FCD-Patienten dienen könnten. Der datengetriebene Clustering-Ansatz identifizierte räumlich den epileptischen Focus. Zeitlich korrelierte dieser Cluster zudem mit dem Schlaf. Darüber hinaus kann die Ausbreitung epileptischer Aktivität mittels Clustering mit hoher zeitlicher Präzision untersucht werden. Sowohl die Clusteranalyse als auch die Detektion von Anfällen und schnellen Oszillationen (FOs) in simultanen MEG/EEG-Aufzeichnungen während des Schlafs ermöglichen eine detailliertere Charakterisierung epileptischer Netzwerke bei FCD-Patienten. DGN-WP-327 Neurokognitive und funktionelle Veränderungen nach chirurgischer Entfernung neokortikaler und mesialer Temporallappenstrukturen bei Epilepsie Emily Speidel1, Michael Schwarz1, Hajo M. Hamer1 1Neurologische Universitätsklinik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Die chirurgische Entfernung neokortikaler und mesialer Temporallappenstrukturen ist eine etablierte Be- handlungsmethode für pharmakoresistente Temporallappenepilepsie. Während dieser Eingriff eine hohe Erfolgsrate in der Reduktion von Anfällen zeigt, kann er mit kognitiven und sprachlichen Veränderungen einhergehen. Ziele: Die Studie untersucht, ob die funktionelle und neurokognitive Veränderung nach einer temporalen Resektion mit dem Volumen der neokortikalen oder mesialen Resektion zusammenhängt und ob weitere Faktoren (Hemisphäre, Op- erationsalter, Intelligenz) einen Einfluss haben. Fragestellung: Beeinflusst das Volumen des resezierten Gewebes das Ausmaß der funktionellen Beeinträchtigung nach einer chirurgischen Temporallappenentfernung? Methoden: : In einer retrospektiven Kohortenstudie wurden Daten von 159 Patient:innen ausgewertet, die eine Tempo- rallappenresektion zwischen den Jahren 2015 bis 2024 am Epilepsiezentrum in Erlangen erhalten haben. Das Resektions- volumen wurde anhand histopathologischer Resektionsbefunde und MRT-Daten quantifiziert. Der kognitive Zustand wurde mittels standardisierter Testverfahren (Berliner Amnesie Tests (BAT), Boston Naming Test (BNT)) im Rahmen einer neuropsychologischen Untersuchung vor und nach (6-Monate) der Operation erhoben. Die Klassifikation der postop- erativen Anfallsfreiheit (nach 6 Monaten) erfolgte nach Engels. Zur statistischen Analyse wurden Korrelationen, multiple Regressionsanalysen und Varianzanalysen durchgeführt. Ergebnisse: Patienten mit größeren neokortikalen Resektionen (>= 9 cm³) der linken Hemisphäre zeigten stärkere Verän- derungen in der verbalen Gedächtnisleistung (p= .011). Insbesondere nach einer linksseitigen Temporallappenresektion mit mesialen Strukturen, waren Defizite im verbalen Gedächtnis und in der Benennleistung vorhanden. Patienten mit einer rechtshemisphärischen Operation zeigten eine Abnahme der Fehlerquote bei der Objektbenennung. Ältere und linksseitig operierte Patient:innen (>= 40 Jahre) zeigten stärkere Einschränkungen in der figuralen Gedächtnisleistung (p= .027). Abstracts 351

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Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine größere Resektion des neokortikalen Gewebes in Kombination mit mesialen Strukturen ein entscheidender Faktor für postoperative verbale Veränderung darstellt. Bei einer Resektion im linken Temporallappen besteht ein erhöhtes Risiko für eine Benennstörung. Im Bereich der figuralen Gedächtnisleistung profitieren jüngere Patient:innen stärker von funktioneller Kompensation. Das Resektionsvolumen hat keinen Einfluss auf die Anfallsfreiheit, da bereits kleine Resektionen der epileptogenen Zone zu einer Anfallsfreiheit führen können. Vielmehr haben bestimmte Pathologien wie eine Hippocampussklerose eine bessere chirurgische Prog- nose im Vergleich zu anderen. DGN-WP-330 Der Einsatz von Etomidat bei Wada-Test: monozentrische Erfahrungen Attila Rácz1, Karmele Olaciregui-Dague1, Christoph Helmstädter1, Juri Witt1, Michael Wenzel1, László Solymosi2, Alexander Radbruch2, Rainer Surges1 1Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Der Wada-Test ist heutzutage eine seltener angewandte diagnostische Methode zur Beurteilung der Hemi- sphären- und Sprachdominanz bei der prächirurgischen Epilepsiediagnostik. Wegen Engpässen bei Amobarbital werden aktuell Alternativsubstanzen, darunter auch Etomidat, in der Diagnostik erprobt. Klinische Erfahrungen mit Etomidat in diesem Kontext sind auf wenige Studien beschränkt (1, 2). Ziele und Fragestellung: Wir etablierten in unserem Zentrum die intraarterielle Applikation von Etomidat in die ACI in der klinischen Routine zur Bestimmung der Sprachlateralisierung, sowie zur Lateralisierung der epilepsietypischen Aktiv- ität zur Unterscheidung generalisierter epilepsietypischer Aktivität von einer Sekundären Bilateralen Synchronie (SBS). Ne- ben dem klinischen Nutzen war unser Ziel, die Pharmakodynamik, die klinischen Auswirkungen, sowie die Verträglichkeit von Etomidat bei ACI-Injektion besser zu charakterisieren. Methoden: Vom 2020 bis 2024 führten wir in unserem Zentrum 17 ACI-Injektionen mit Etomidat bei 9 Patient*innen (bei 8 beidseitig) vor. Bei einer Patientin diente die Untersuchung zur Unterscheidung zwischen generalisierter epilepsi- etypischer Aktivität und SBS; bei den weiteren 8 Patient*innen zur Bestimmung der Hemisphärendominanz. EEG-Auffäl- ligkeiten (insbesondere EEG-Verlangsamung), sowie klinische Merkmale (Aphasie und Hemiparese) wurden während der Untersuchung engmaschig untersucht, systematisch erfasst, und analysiert. Ergebnisse: Das Alter bei Beginn der Epilepsie lag bei 17.44 ± 5.08 (Durchschnitt und Standardfehler; Median: 13) Jahren; das Alter beim Wada-Test bei 37.89 ± 4.22 (Median: 41) Jahren. Die Dauer der EEG-Verlangsamung bei Etomidat-Injektion lag bei 479.93 ± 44.24 (Median: 457) Sekunden. Die Dauer der Aphasie bei Injektion der sprachdominanten (in 6 Fällen die linke, in zwei Fällen die rechte) Hemisphäre betrug 412.75 ± 70.59 (Median: 326) Sekunden; die Dauer der korrelierenden kontralateralen Hemiparese lag bei 355.63 ± 59.75 (Median: 341.5) Sekunden. Es gab keinen statistisch signifikanten Un- terschied zwischen der Dauer der Aphasie und EEG-Verlangsamung auf der sprachdominanten Seite (p=0.27, gepaarter t- Test), sowie zwischen der Dauer der Aphasie und der Hemiparese (p=0.16, gepaarter t-Test). In individuellen Patient*innen war die Dauer der EEG-Verlangsamung länger als die Hemiparese sowohl bei Injektion in der dominanten, als auch der nicht-dominanten Hemisphäre (p<0.05, gepaarte t-Tests). Bei zwei Patientinnen mit ausgedehnten Hirnläsionen (porenz- ephale Zyste links, bzw. ausgedehnte Polymikrogyrie rechts frontal), sowie bei einer Patientin mit Ammonshornsklerose links zeigte sich ein deutlicher (> 100 Sekunden) Unterschied hinsichtlich der Dauer der EEG-Verlangsamung auf der pathologischen und gesunden Seite. Bei der Patientin mit porenzephalen Zyste wurde bei Injektion der gesunden Seite passager auch eine Tetraparese ausgelöst, vereinbar mit einer früh erworbenen transhemisphärischen motorischen Reor- ganisation. Bei einer Patientin mit Verdacht auf IGE und zum Ausschluss einer SBS konnte sowohl bei rechts- als auch bei linksseitiger Injektion eine “paradoxe“ Aktivierung der epilepsietypischen Aktivität beobachtet werden. 352 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Der Wada-Test mit Etomidat lieferte klinisch wertvolle Informationen bezüglich der Hemisphären- dominanz. Neben Sprachdominanz erwies sich der Test auch wertvoll in Darstellung atypischer motorischer Repräsen- tationen bei einer früh erworbenen Hirnläsion, und zeigte sich vielversprechend in Unterscheidung zwischen generalisi- erter epilepsietypischer Aktivität und SBS. Referenzen: 1. Mariappan R, Manninen P, McAndrews MP, u. a. Intracarotid etomidate is a safe alternative to sodium amobarbital for the Wada test. J Neurosurg Anesthesiol. 2013, 25:408-413 2. Andelman F, Kipervasser S, Maimon S, u. a. A revised intracarotid etomidate memory (Wada) procedure. Acta Neurol Scand. 2013, 127:97-102. DGN-WP-354 Berliner Epilepsie-Studie (BEST) zur Prognose nach einem ersten epileptischen Anfall – Studiendesign und Basisdaten Verena Gaus1, Matthias Dipper-Wawra1, Dorothea Kutscha1, Sophie Schlabitz1, Maria Ilyas-Feldmann1, David Steinbart1, Alexander Kowski2, Martin Holtkamp1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Epilepsiezentrum Berlin-Brandenburg, Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Mit einer Prävalenz von ca. 7/1.000 gehören die Epilepsien zu den häufigsten neurologischen Erkrankun- gen. Bis zu 5% der Menschen in Deutschland erleben in ihrem Leben mindestens einen epileptischen Anfall. Viele Fragen zur Prognose nach einem ersten epileptischen Anfall sind offen, ihre Beantwortung ist aber für die betroffenen Menschen und für das Gesundheitssystem von hoher Relevanz. Ziele: BEST ist ein Langzeitregister für Menschen nach einem ersten epileptischen Anfall, das übergeordnete Ziel ist die Untersuchung von epileptologischen, psychosozialen und gesundheitsökonomischen Aspekten. Fragestellung: Mit Hilfe von BEST sollen Fragen zum Risiko für Anfallsrezidive, zum Ansprechen auf Anfallssuppressiva, zur Entwicklung von Pharmakoresistenz, zur Mortalität, zur Lebensqualität, zum Auftreten psychiatrischer und soma- tischer Komorbiditäten, zur beruflichen Entwicklung und zu direkten und indirekten Kosten des epileptischen Anfalls bzw. der Epilepsie beantwortet werden. Methoden: Eingeschlossen wurden von 2018 bis 2024 Teilnehmer*innen ab 14 Jahren, bei denen innerhalb der letz- ten 3 Monate ein erster epileptischer Anfall diagnostiziert worden war. Beim Basisbesuch wurde anhand ausführlicher Anamneseerhebung, Routine-EEG, hochauflösendem Kopf-MRT und ggf. einer Liquoruntersuchung eine Zuordnung in akut-symptomatischen Anfall, isolierten unprovozierten Anfall oder eine Epilepsie getroffen. Zudem wurden standardisi- ert Daten zu Lebensqualität, Angstsymptomen und Depressivität erhoben sowie ein neuropsychologisches Screening durchgeführt. Im ersten Schritt berichten wir hier die Ergebnisse der Basisuntersuchung. Alle Teilnehmer*innen wurden und werden zu nachfolgenden Studienvisiten nach 6 und 12 Monaten und dann in jährlichen Abständen, zunächst bis zu 5 Jahre nach dem ersten Anfall, eingeladen. Ergebnisse: Die BEST-Kohorte umfasst 251 Proband*innen (116 Frauen, 46 %), das mittlere Alter betrug beim Basisbe- such 43 ± 17 Jahre. Bei Studieneinschluss lag der erste diagnostizierte epileptische Anfall 5 ± 6 Wochen zurück. Semiolo- gisch stellte sich dieser wie folgt dar: fokal bewusst erlebt, nicht-motorisch, n = 9 (4 %), fokal bewusst erlebt, motorisch, n = 1 (0,4 %); fokal nicht-bewusst erlebt, n = 11 (4 %); fokal zu bilateral tonisch-klonisch, n = 114 (45 %); Absence, n = 0 (0 %); generalisierte Myoklonien, n = 1 (0,4 %); generalisierter tonisch-klonischer Anfall, n = 13 (5 %); Anfall mit unbekanntem Beginn (tonisch-klonisch), n = 98 (39 %); unklassifizierter Anfall, n = 4 (2 %). Die Anfälle wurden wie folgt weiter zugeord- net: akut-symptomatischer Anfall, n = 10 (4 %); isolierter unprovozierter Anfall, n = 107 (43 %); Epilepsie, n = 125 (50 %; Abstracts 353

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davon fokale Epilepsie, n = 99 (79 %); generalisierte Epilepsie, n = 13 (10 %); unklassifizierte Epilepsie, n = 13 (10 %)). Bei den 99 Proband*innen mit fokaler Epilepsie fanden sich zwei Ätiologien: strukturell, n = 47 (47 %) und unbekannt, n = 52 (53 %). Bei Studieneinschluss berichteten n = 48 (19 %) der Teilnehmer*innen relevante Angstsymptome im GAD-7, bei n = 57 (23 %) fanden sich im NDDI-E depressive Symptome. Schlussfolgerungen: In der BEST-Kohorte wurden 251 Proband*innen nach einem ersten epileptischen Anfall epilep- tologisch präzise phänotypisiert und hinsichtlich psychosozialer Aspekte umfassend charakterisiert. Die Basisdaten zei- gen die Repräsentativität der Kohorte an. Diese stellt nun das Fundament für jährliche Folgeuntersuchungen dar, um die weitere epileptologische und psychosoziale Prognose nach einem ersten epileptischen Anfall zu untersuchen. DGN-WP-363 EEG Microstate alterations indicate reduced alertness in temporal lobe epilepsy Gesine Hermann1, Inga Karin Todtenhaupt1, Julius Welzel1, Inken Tödt2, Frederic von Wegner3, Helmut Laufs1 1University Hospital Schleswig-Holstein, Department of Neurology, Kiel, Deutschland, 2University Hospital Schleswig-Holstein, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Kiel, Deutschland, 3University of New South Wales, School of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine and Health, Sydney, Australia Background: Interictal cognitive impairment is a relevant burden in epilepsy, where electroencephalography (EEG) is the main tool to study brain dynamics. Assuming that cognitive impairment is the result of disorganized brain activity, we hypothesize that this is reflected in EEG microstates (Koenig et al., 2018) when epilepsy-typical patterns (IED) are excluded from analysis. We hypothesize EEG microstate differences between groups of patients with 1) temporal lobe epilepsy (TLE), 2) genetic generalized epilepsy (GGE) and 3) healthy controls (HC). Methods: 10 TLE, 10 GGE and 10 HC completed the Trail Making Test (TMT), Regensburger Word Fluency Test (RWT), Au- ditory Verbal Learning Test (VLMT), Wechsler Memory Scale (WMS, VW), Repeating numbers (DS), Stroop, Go/NoGo and N-back. We recorded 64 channel EEG during eyes-closed rest and during an intrinsic alertness paradigm. We calculated non-interpolated microstate sequences (Michel & Koenig, 2018; von Wegner & Laufs, 2018) from IED-free EEG epochs and tested for group differences in standard microstate parameters (mean microstate duration (MMD), occur- rence (OCC)) as well as information-theoretical measures (Shannon entropy (H), entropy rate (ER) and active information storage (AIS)). Figure 1: Grand Mean Maps for 4, 5 and 6 clusters. 354 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Neuropsychological testing revealed minor deficits in TLE compared to HC in memory capacity (VLMT, VW) and working memory (TMT, DS). Microstate clustering (k=4 clusters) provided the four ‘canonical’ EEG microstate maps, while an additional map E with an anterior-posterior symmetry axis resulted when clustering with k>4. During the alertness paradigm, in TLE, MMD (intertrial intervals) of map E was higher than in GGE and HC. This difference was not present during the resting state. TLE, GGE and HC did not differ significantly in any of the information-theoretical measures in any condition. Conclusions: Microstate E exhibited higher MMD in patients with TLE compared to HC. This difference was observed exclusively during intertrial intervals of the alertness paradigm, but not during the resting state. We interpret the higher MMD as an electrophysiological correlate of lower cognitive performance or increased effort required by TLE patients in neuropsychological testing, as these differences become evident only under conditions of cognitive stress. However, we did not find differences between epilepsy patients and HC for information-theoretical measures. We specu- late that microstate sequence entropy measures lack sensitivity to the cognitive impairment detected by VLMT, VW, TMT and DS while their sensitivity to reduced consciousness during sleep or sedation was demonstrated earlier (Hermann et al., 2024). References: Hermann, G., Tödt, I., Tagliazucchi, E., Todtenhaupt, I. K., Laufs, H., & von Wegner, F. (2024). Propofol Reversibly Attenuates Short-Range Microstate Ordering and 20 Hz Microstate Oscillations. Brain Topography, 37(2), 329–342. https://doi. org/10.1007/S10548-023-01023-1 Michel, C. M., & Koenig, T. (2018). EEG microstates as a tool for studying the temporal dynamics of whole-brain neuronal networks: A review. NeuroImage, 180(December 2017), 577–593. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2017.11.062 von Wegner, F., & Laufs, H. (2018). Information-theoretical analysis of EEG microstate sequences in python. Frontiers in Neuroinformatics, 12(June), 1–10. https://doi.org/10.3389/fninf.2018.00030 DGN-WP-376 Das phänotypische Spektrum STX1B-assoziierter Epilepsien Katharina Timpte1, Yvonne G. Weber1, Stefan Wolking1 1Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Sektion Epileptologie, Aachen, Deutschland Hintergrund: Genetische Varianten in STX1B sind mit einem breiten Spektrum von Epilepsien assoziiert, von generalisi- erten Epilepsien mit Fieberkrämpfen-Plus (GEFS+) bis hin zu entwicklungsbedingten und epileptischen Enzephalopa- thien (DEE). Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Arbeit ist es, das breite klinische Erscheinungsbild STX1B-assoziierter Epilepsiesyn- drome anhand einer großen Fallsammlung besser zu charakterisieren. Methoden: Durch internationale Kooperationen sammeln wir Fälle mit durch DNA-Sequenzierungsmethoden gesi- cherten STX1B-Varianten einschließlich Varianten unklarer Signifikanz (VUS). Zur Darstellung des phänotypischen Spe- ktrums wird eine Auswertung der neuen Fälle gemeinsam mit bisher publizierten Fällen unserer und anderer Arbeits- gruppen erfolgen. Die Erfassung klinischer Merkmale erfolgt standardisiert zur Generierung von HPO-Terms. Wo erhältlich, werden ebenfalls MRT- und EEG-Rohdaten gesammelt für zukünftige Auswertung. Die gemeinsame Anal- yse von HPO-Terms und Variantenart und -lokalisation solle eine detaillierte Genotyp-Phänotyp-Korrelation ermögli- chen. Ergebnisse: Insgesamt konnten bisher 25 neue Fälle rekrutiert werden. Zusammen mit den publizierten Varianten ergibt sich eine Kohortengröße von 74. Unsere vorläufigen Ergebnisse untermauern die breite phänotypische Heterogenität von STX1B-assoziierten Epilepsien. Das klinische Spektrum umfasst GEFS+, DEE, Lennox-Gastaut-Syndrom und fokale Abstracts 355

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Epilepsiesyndrome. Das Erkrankungsalter variiert zwischen 18 Monaten und 10 Jahren. Es finden sich de novo Varianten als auch familiäre Syndrome im Falle weniger schwer verlaufender Syndrome. Die genetischen Varianten umfassen Mis- sense, Splice Site und trunkierende Mutationen. Rekurrierende Varianten sind selten. Schlussfolgerungen: Unsere präliminären Daten stellen die bisher größte Sammlung von STX1B-assoziierten Epilep- sien dar und ermöglicht eine phänotypische Analyse mit hoher Granularität. Die Datensammlung bereitet zudem den Ausgang für Follow-Up Studien zur Generierung von EEG- und Bildgebungs-Biomarkern und langfristig die Basis zur Entwicklung möglicher personalisierter Therapieansätze. DGN-WP-383 Epileptogenic Impact of White Matter Atrophy in Late-Onset First Unprovoked Seizures Adrian Nasca1,2, Foteini Kyriakopoulou1,2, Leo Sokolovič2, Juraj Kukolja1,2 1Universität Witten/Herdecke, Department für Humanmedizin, Witten, Deutschland, 2Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie, Wuppertal, Deutschland Background: The cause of late-onset first epileptic seizures in older age (LOFES) is often not immediately apparent. In the absence of probable causes such like cortical lesions, it has been suggested that white matter alterations may play a crucial role. Thus, the epileptogenic potential of microangiopathic white matter lesions has already been inves- tigated. Objectives: In this study, we aimed to investigate the impact of globally or regionally decreased white matter volume (white matter atrophy, WMA) in patients with late-onset first epileptic seizures of unknown origin. To the best of our knowledge, this has not been explored previously. Question: Is it possible to detect white matter atrophy in LOFES patients using voxel-based morphometry (VBM)? Can a link to epileptogenic cortical regions be identified? Methods: In this a retrospective single-center case-control study, 38 LOFES patients aged 60 years or older, 38 matched controls with transient ischemic attacks (TIA) and 35 controls with no cerebrovascular events (patient controls, PC) were enrolled. Structural MRIs were obtained for all participants. Volumetric calculation of white matter (in cm³) and subse- quent voxel-based morphometry analysis of white matter atrophy were conducted using the SPM-based Computational Anatomy Toolbox (CAT12). A 3 (group) × 2 (gender) full factorial analysis was performed. To correct for structural variations, total intracranial volume (TIV) was used for global scaling. Age and the volume of white matter lesions (WML) were included as covariates. WML segmentation was performed on FLAIR images unsing the automated lesion prediction algorithm of the SPM based LST toolbox, followed by careful manual adjustment. A contrast between LOFES patients and controls was calculated with a voxel-level threshold of p < 0.001, and the extent threshold was set to match the expected voxel count per cluster (p < 0.001). The resulting voxel clusters were labeled using the Neuromorphometrics atlas in CAT12. Results: LOFES patients were characterized by reduced white matter volume in the left temporal pole, adjacent to the hippocampal region. Additionally, atrophy was observed in the cerebellar white matter (caudal portion). A global white matter atrophy could not be detected when compared to either control group. Conclusions: The reduced white matter volume in the left temporal pole, as well as in both cerebellar hemispheres, aligns with our modern understanding of epilepsy as a network-level disorder, as both regions are closely adjacent to predescribed epileptogenic areas. Thus, in addition to the better-researched cortical atrophy, strategically localized, cir- cumscribed white matter atrophy also appears to be involved in the occurrence of epileptic seizures in older age. 356 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-384 Medikamentöse Modulation von High-Frequency Oscillations ex-vivo in humanen Hirnschnittkulturen: Proof-of-concept Jan Heckelmann1, Yvonne G. Weber1, Anke Höllig2, Jonas Ort2, Hussam A. Hamou2, Rastislav Pjontek2, Karen M. J. van Loo1,2, Henner Koch1, Stefan Wolking1 1Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Neurologie/Sektion Epileptologie, Aachen, Deutschland, 2Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Neurochirurgie, Aachen, Deutschland Hintergrund: High-Frequency Oscillations (HFO), d. h. Oszillationen im Frequenzbereich zwischen 80-250 Hz (Ripples) bzw. 250-500 Hz (Fast Ripples), finden zunehmend Verwendung in der Definition der epileptogenen Zone im Rahmen der prächirurgischen Abklärung. Wenngleich rezente Studien einen klaren Informationsgewinn gegenüber der alleinigen Nutzung von epilepsietypischen Potentialen und Anfallsmustern zeigen, sind die (patho-)physiologischen Mechanismen hinter der HFO-Entstehung noch weitgehend ungeklärt. Ziele: Ziel unserer Studie ist die Erforschung der medikamentösen Modulierbarkeit der Auftrittshäufigkeit von HFO bzw. ihrer Propagation ex-vivo in humanen organotypischen Schnitten. Aufbauend hierauf erhoffen wir uns erste Einsichten in mögliche Entstehungsmechanismen von HFO und ggf. die Übertragung dieser Ergebnisse auf die humane Pathophysi- ologie, insbesondere in der Epileptogenese. Fragestellung: Konkrete Fragestellung des Projektes war die Veränderung der HFO-Rate sowie der Anzahl der Kanäle mit HFO-Aktivität nach Zugabe verschiedener aktivitätsmodulierender Substanzen. Methoden: Die hier dargestellte laufende Studie ist ein Unterprojekt im Rahmen einer in unserer Arbeitsgruppe etabli- erten Forschungsmethodik zur Untersuchung von humanen organotypischen Schnittkulturen aus kortikalem Zugangs- gewebe ohne Pathologie mittels 256-Kanal Multi-Electrode Array (MEA). Die Gewinnung von Gewebe erfolgt hierbei im Rahmen von Tumor-Operationen bzw. Epilepsiechirurgie mit anschließender Anfertigung von 300µm-dicken Schnitte. Mittels spezieller Kultivierung in humanem Liquor ist eine Untersuchbarkeit für bis zu 3 Wochen nach Gewebegewinnung möglich. Zur elektrophysiologischen Untersuchung erfolgt der Transfer des Schnittes auf einen 256-Kanal-MEA-Chip di- rekt im Vorfeld der Messung. Während der Untersuchung befindet sich der Schnitt in einem mit Sauerstoff-begasten artifiziellem Liquor-Medium (siehe Abb. 1). Nach Messung der Spontanaktivität der Schnitte, erfolgen unter Idee eines exzitatorischen Effekts weitere Messreihen nach Zugabe von 5mM K+ bzw. 10µM Gabazine, einem selektiven GABAA-Rezeptor-Antagonisten. Zur Evaluation mögli- cher Netzwerk-Effekte wird im Anschluss 20µM CNQX, ein AMPA-Rezeptor-Antagonist, zugegeben. Die Analyse der HFO- Aktivität wird im Anschluss mit dem Programm Ripplelab durchgeführt. Ergebnisse: Bisher erfolgte die Auswertung von insgesamt 3 Messreihen nach o.g. Protokoll. Hierbei zeigte sich eine leichte Zunahme der HFO-Rate nach Erhöhung der Kalium-Konzentration des den Schnitt umgebenden Mediums sowie eine deutliche weitere Zunahme nach Injektion von Gabazine. Nach Zugabe von CNQX waren nur noch vereinzelte HFO nachweisbar, insbesondere die in den Vormessungen klare netzwerkartige Propagation war klar rückläufig. Schlussfolgerungen: Unsere vorläufigen Daten zeigen eine klare positive wie auch negative Modulierbarkeit der ex- vivo HFO-Aktivität durch Zugabe von exzitatorischen Agentien bzw. Netzwerkmodulatoren wie CNQX. Diese Ansätze erschienen vielversprechend zur weiteren Definition und Erforschung der (patho-)physiologischen Erforschung der HFO- Entstehung auf Zell- und Netzwerkebene und sollten daher in auf unserer Arbeit aufbauenden Studien weiter evaluiert werden. Abstracts 357

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DGN-WP-402 Epilepsie bei Kindern mit hochgradigem Gliomen: eine retrospektive, monozentrische Analyse Jenny Stritzelberger1, Anna Gesmann1, Tamara Welte1, Caroline Reindl1, Stefan Schwab1, Daniel Delev2, Rainer Fietkau3, Luitpold Distel3, Regina Trollmann4, Hajo M. Hamer1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologie, Erlangen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Erlangen, Neurochirurgie, Erlangen, Deutschland, 3Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Deutschland, 4Universitätsklinikum Erlangen, Kinderklinik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Epileptische Anfälle sind ein häufiges Symptom bei pädiatrischen hochgradigen Gliomen (pHGG). Ziele: Die Anfälle im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Tumorerkrankung zu charakterisieren. Methoden: Wir analysierten retrospektiv die Krankenakten von Kindern, die in unserer Einrichtung zwischen Januar 1996 und Mai 2021 wegen eines hochgradigen Glioms behandelt wurden, und erfassten Daten wie Alter, Geschlecht, Tumor- lokalisation, Histologie, Ausmaß der ursprünglichen Resektion, Anfallscharakteristika, Behandlungsmodalitäten, Rezidiv, Anfallskontrolle und EEG-Befunde. Ergebnisse: Während des Beobachtungszeitraums wurde bei 39 Kindern ein hochgradiges Gliom diagnostiziert. Das mediane Alter bei der Diagnose betrug 8,5 Jahre, und das mediane Nachbeobachtungsintervall lag bei 353 Tagen. Es handelte sich um 14 Jungen (35,9 %). 16 Kinder hatten supratentorielle und 23 infratentorielle Gliome. In unserer Kohorte traten bei 17 Kindern (43,6 %) epileptische Anfälle auf, von denen 10/17 (58,8 %) supratentorielle Tumore hatten. Bei 5 dieser Kinder (20 % aller Epilepsiepatienten und 12,8 % der gesamten Kohorte) traten epileptische Anfälle als Erstsymptom der Tumorerkrankung auf, und 5/5 (100%) hatten supratentorielle Tumoren. 11/17 Kinder mit Epilepsie (64,7 %) hatten rezidivierende Anfälle. Ein Status epilepticus trat in einem Fall (2,5 %) auf. In unserem Kran- kenhaus wurde in 29 Fällen ein EEG durchgeführt, das in 4/29 (13,8 %) Fällen pathologische Befunde (epilepsietypische Potenziale) ergab. Schlussfolgerungen: Die Inzidenz der Epilepsie bei Kindern mit malignen Hirntumoren war in unserer Kohorte mit der Inzidenz bei Erwachsenen vergleichbar, obwohl pädiatrische hochgradige Gliome andere molekulare Merkmale auf- weisen, was darauf hindeutet, dass die epileptogenen Mechanismen ähnlich sein könnten. Durch das retrospektive De- sign und die niedrige Fallzahl müssen unsere Ergebnisse allerdings vorsichtig interpretiert werden. 358 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-411 Region-specific spreading depolarization drives aberrant post-ictal behavior Bence Mitlasoczki1,2, Adrián Guitérrez Gómez1, Midia Kamali1,2, Natalia Babushinka3,4, Mayan Baues1,2, Laura Kück1,2, André Nathan Haubrich2, Theodoros Tamiolakis1,2, Annika Breuer1, Simon Granak1, Merlin Schwering-Sohnrey1,2, Ingo Gerhauser5, Wolfgang Baumgärtner5, Laura Ewell6, Thoralf Opitz2, Julika Pitsch1, Simon Musall2,3,4, Rainer Surges1, Florian Mormann1, Heinz Beck2,7, Michael Wenzel1,2 1University Hospital Bonn, Department of Epileptology, Bonn, Deutschland, 2University of Bonn, Medical Faculty, Institute of Experimental Epileptology and Cognition Research, Bonn, Deutschland, 3Forschungszentrum Jülich GmbH, Institute of Biological Information Processing, Bioelectronics, Jülich, Deutschland, 4RWTH Aachen University, Institute of Biology II, Aachen, Deutschland, 5University of Veterinary Medicine Hannover, Department of Pathology, Hannover, Deutschland, 6University of California, Department of Anatomy and Neurobiology, Irvine, United States, 7Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V., Bonn, Deutschland Background: The direct post-seizure period (minutes to hours) presents a particularly vulnerable disease state for injury and potential death of epilepsy patients, as it often manifests with unawareness, aphasia, and episodic memory loss, while e.g. locomotion may be increased (“post-ictal wandering”). Traditionally, post-ictal symptoms have been linked to preceding seizure brain activity itself, but whether or not a causal link indeed exists, is in fact unclear. Objectives: 1) To characterize local epileptic network dynamics at cellular resolution, and associated clinical symptoms in an encephalitis-based (Theiler’s murine encephalomyelitis virus [TMEV]) mouse model of epilepsy; 2) To causally dissect the region-specific effects of different seizure-associated network dynamics on post-ictal symptoms; 3) To recapitulate, to the extent possible, our murine findings in Behnke-Fried microelectrode recordings in human patients with refractory epilepsy. Question: What are the precise neurobiological network-level underpinnings of the post-ictal state? Methods: 1) Repeated cellular resolution hippocampal or neocortical in vivo two-photon calcium imaging of encepha- litic seizures (Sz) in awake mice over the course weeks, in combination local field potential recordings, and basic behav- ioral assessment (locomotion); 2) Optogenetic region-specific elicitation of Sz, Sz-associated spreading depolarization (sSD), isolated SD, or so-called Sz-mimics (artificial ictal activity without triggering auto-amplification of the local brain network), in combination with cellular resolution (two-photon) or macroscale (one-photon) functional imaging and elec- trophysiology; 3) Multi-focal Behnke-Fried microelectrode recordings (depth macroelectrodes + microwire bundles) in human patients with refractory epilepsy in the context of presurgical diagnostic work-up. Results: 1) In viral encephalitis, hippocampal, but not neocortical seizures (Sz) displayed a 100% association with local seizure-associated spreading depolarization (sSD), which has been invisible in clinical epileptology for decades due to the current EEG standard (0,5-70 Hz). 2) Sz and sSD displayed profoundly different progression patterns in time and space. 3) During encephalitis, hippocampal sSD, but not Sz themselves, were associated with the onset of prolonged post-ictal am- bulation providing a candidate network-mechanism for “post-ictal wandering”. 4) Region-specific optogenetic dissection of Sz vs SD in mice showed, that isolated hippocampal SD itself triggers post-ictal ambulation, while isolated Sz-mimics without sSD do not. The strength of the clinical phenotype scaled with uni- vs- bihemispheric involvement of the hip- pocampus. 5) Optogenetic hippocampal SD did not propagate to the neocortex in mice. 6) sSD exists in an initial dataset of human depth electrode recordings (4 patients); 7) The distribution of sSD vulnerability in this initial cohort was similar to the murine findings, showing an increased propensity of the temporomesial system. Conclusions: Our results challenge long-held seizure-centric notions in epileptology and the epilepsy research field, as we uncover sSD as a previously unrecognized key pathoclinical entity underlying distinct postictal behavioral abnormali- ties in epilepsy. Our results carry wide-reaching ramifications for epilepsy research and neurology, and challenge current EEG-standards. Abstracts 359

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DGN-WP-422 Subgruppen-Analyse in der Anwendung von Cenobamat; wer profitiert, wer nicht? Hüsniye Cakiroglu1, Florian Losch1, Kirsten Krämer1, Florian Weißinger1, Bettina Schmitz1 1Vivantes HUK Berlin, Berlin, Deutschland Cenobamat (CNB) ist ein anfallssuppressives Medikament für die Add-on-Therapie fokaler Epilepsien mit fokalen oder fokal zu bilateral tonisch-klonischen Anfällen. CNB wurde in der EU im Oktober 2020 innerhalb eines Compassionate- use-Programms zugelassen, im April 2021 erfolgte die Marktzulassung. Seit Oktober 2020 wurden im Berliner Epilepsiezentrum Vivantes am Humboldt-Klinikum 116 Patient*innen mit therapieschwieriger fokaler Epilepsie zusätzlich mit CNB behandelt. Die Patient*innen waren zwischen 18 und 86 Jahre alt (Median 35 Jahre), die Anzahl vor Behandlung mit CNB eingenommener anfallssuppressiver Medikamente (ASM) lag zwischen 1 und 12 (Median 5 ASM). Die Dauer der Epilepsie lag zwischen 1 und 71 Jahren (Median 19 Jahre). Die Anzahl der epileptischen Anfälle vor Beginn der Zusatzbehandlung mit CNB schwankte zwischen 2-3 Anfällen/Jahr und 20 Anfällen/Tag. Der Beobachtungszeitraum lag zwischen 6 und 48 Monaten. Die CNB-Tagesdosis betrug 12,5mg bis maximal 550mg (Median 200mg/d). Aufgrund der „überraschend“ unterschiedlichen Wirkungen von CNB bei den einzelnen Patient*innen (sowohl die Dosis von CNB betreffend wie die Schwere der Erkrankung im Einzelfall und die Anzahl der jeweiligen ASM betreffend) haben wir in einer multivariaten Subgruppen-Analyse versucht, Zusammenhänge bzw. Unterschiede heraus zu arbeiten. DGN-WP-441 25 Jahre GRAPE: Entwicklungen, Herausforderungen und Perspektiven Tameem Alhammoud1, Hüsniye Cakiroglu1, Kirsten Krämer1, Verena Gaus2, Bettina Schmitz1 1Vivantes Humboldt Klinikum, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Epilepsie ist nach Migräne die zweithäufigste chronische neurologische Erkrankung in Deutschland. Etwa die Hälfte der Betroffenen sind Frauen, von denen ein Drittel im gebärfähigen Alter ist. Eine optimale Anfallskon- trolle sowie die Minimierung potenzieller teratogener Effekte anfallssuppressiver Medikation (ASM) sind essenzielle Therapieziele, insbesondere im Hinblick auf eine Schwangerschaft. Zur Untersuchung der Sicherheit von ASM in der Schwangerschaft wurde 1999 das internationale Schwangerschaftsregister EURAP (European Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy) etabliert. Dieses prospektive Register erfasst Schwangerschaften unter ASM-Exposition und analysiert potenzielle Auswirkungen auf die fetale Entwicklung, einschließlich Fehlbildungen und neurologischer Ent- wicklungsstörungen. Material und Methoden: GRAPE (German Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy with Epilepsy) ist in Deutsch- land seit 1999 die deutsche Sektion der Internationalen Register mit zentralen Sitz im Vivantes Humboldt-Klinikum, Berlin. Die deutschen Daten werden separat analysiert und fließen in das internationale Schwangerschaftsregister EURAP ein. Bisher wurden 4.826 Schwangerschaften aus 370 teilnehmenden Zentren registriert. Die Datenerhebung erfolgt mittels fünf standardisierter Fragebögen, die umfassende Informationen zu Epilepsieart, Anfallskontrolle, Fol- säuresubstitution, anfallssuppressiver Therapie, Geburtsmodus, Stillverhalten sowie dem Auftreten von Fehlbildungen dokumentieren. Ergebnisse: Der Anteil deutscher Daten im internationalen Register beträgt 12 % (Platz 2 nach Italien). In Deutschland werden etwa 5 % der potenziell geeigneten Schwangerschaften rekrutiert. Von den registrierten Fällen sind 2.536 aus- wertbar. Die fünf häufigsten Monotherapien waren Lamotrigin (989), Levetiracetam (344), Valproat (211), Carbamazepin (169) und Oxcarbazepin (66). Häufigste Kombinationen waren Lamotrigin und Levetiracetam (137), gefolgt von Lamotri- gin und Valproat (28), Levetiracetam und Valproat (18), Lacosamid und Levetiracetam (17), Levetiracetam und Oxcar- 360 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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bazepin (17) sowie Carbamazepin und Levetiracetam (12). Es wurden 2.119 Lebendgeburten, 112 Spontanaborte, 23 induzierte Aborte, 20 Totgeburten und 16 perinatale Todesfälle registriert. Insgesamt wurden 102 Fehlbildungen und 16 genetische Syndrome bzw. chromosomale Aberrationen dokumentiert, was einer Fehlbildungsrate von 4,7 % entspricht. Um Trends bei der Verordnung anfallssuppressiver Medikamente, Folsäuresubstitution, Geburtsmodus und Stillverhalten zu identifizieren, werden die Daten in 5-Jahres-Intervallen analysiert. Schlussfolgerungen: 1. In Deutschland werden vorrangig neuere ASM mit niedrigerem Fehlbildungsrisiko in Monotherapie eingesetzt. 2. Valproat steht trotz seiner bekannten Teratogenität an dritter Stelle der häufigsten Monotherapien. Die jüngste EURAP- Analyse zeigte jedoch einen deutlichen Rückgang der Valproat-Verordnungen (1). 3. Trotz hoher Fallzahlen bleibt die Rekrutierungsrate aufgrund der freiwilligen Teilnahme begrenzt. Seit 2020 ist ein Rück- gang der Schwangerschaftsmeldungen unter ASM in Deutschland zu beobachten. 4. Angesichts der Einführung neuer ASM, die insbesondere für Frauen im gebärfähigen Alter von Relevanz sind, sollte eine verpflichtende Teilnahme am Register mit einer angemessenen Aufwandsentschädigung diskutiert werden. Literatur: 1. Dina Battino, Torbjörn Tomson, Erminio Bonizzoni et al., Risk of Major Congenital Malformations and Exposure to Antiseizure Medication Monotherapy.JAMA Neurol. 2024 May 1;81(5):481-489. DGN-WP-450 Einstellung von Betroffenen zur Teilnahme an Edukationsprogrammen bei Epilepsie Vivien Dittner1, Bettina Möller1, Katharina Scholz1, Inke Baß1, Leyla Baysal1, Jennifer Bausch2, Nils Gerd Margraf1 1Epilepsiezentrum Kiel für Erwachsene, Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel; Christian- Albrechts-Universität zu Kiel, Kiel, Deutschland, 2Angelini Pharma Deutschland GmbH, München, Deutschland Hintergrund: Psychoedukation spielt in der Verbesserung beziehungsweise der Aufrechterhaltung der Lebensqualität von an Epilepsie erkrankten Menschen eine wichtige Rolle (Michaelis & Reuber, 2020). In der aktualisierten DGN-Leitlinie zur Epilepsie von 2023 (Holtkamp, May et al., 2023) wird die eindeutige Empfehlung zur Durchführung von Edukations- maßnahmen bei Betroffenen und Angehörigen formuliert. Gleichzeitig scheint es große Unterschiede hinsichtlich der Bereitschaft Betroffener zur Teilnahme an psychoedukativen Angeboten zu geben. So werden verschiedene Faktoren vermutet, die Betroffene hemmen oder davon abhalten können, psychoedukative Angebote in Anspruch zu nehmen. Das empirische Wissen darüber ist aktuell äußerst begrenzt. Ziele: Das Ziel der geplanten Studie ist es, allgemein Motive für oder gegen die Teilnahme an digitalen Edukationspro- grammen für Epilepsie aus Sicht der Betroffenen näher zu untersuchen. Das Wissen hierüber ist essenziell, um möglichst viele Patient*innen mit edukativen Angeboten erreichen zu können, den Zweifeln oder Bedenken perspektivisch besser begegnen zu können und somit eine leitliniengerechte, optimale Behandlung gewährleisten zu können. Fragestellung: 1. Gibt es Inter-Gruppen-Unterschiede zwischen Betroffenen, die an psychoedukativen Angeboten teilnehmen (möchten) und solchen, die hieran kein Interesse zeigen, auch hinsichtlich verschiedener Begleitmaße (SWE - Skala zur Allgemeinen Selbstwirksamkeitserwartung (Jerusalem und Schwarzer, 2003), Stress- und Coping-Inventar (SCI; Satow, 2024))? 2. Welche Faktoren beeinflussen die Bereitschaft von Betroffenen, psychoedukative Angebote in Anspruch zu nehmen? Methoden: Anhand eines selbst konzipierten Fragebogens mit 31 Fragen (jeweils zu beantworten auf einer standardisi- erten fünfstufigen Antwortskala) zur Einstellung zu Edukationsprogrammen bei Epilepsie sollen Betroffene hinsichtlich möglicher Gründe für oder gegen eine Teilnahme an digitalen edukativen Angeboten befragt werden. Dieser Frage- bogen soll zunächst einer Faktoren- und einer Itemanalyse unterzogen werden. Es sollen Unterschiede zwischen zwei Abstracts 361

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Gruppen (an Edukationsprogrammen Interessierte vs. nicht Interessierte) überprüft werden, auch in Bezug auf zusätzlich erhobene Begleitmaße wie Selbstwirksamkeitserwartung (SWE - Skala zur Allgemeinen Selbstwirksamkeitserwartung) und psychische Stressbelastung und -bewältigung (Stress- und Coping-Inventar (SCI)). Zusätzliche Interviews mit qualitativer Analyse sollen die erhobenen Daten ergänzen, um ein möglichst umfangreiches Bild hinsichtlich der Einstellungen und der Gründe für oder gegen eine Teilnahme zu erhalten. Aus diesen Erkenntnissen sollen mögliche Strategien abgeleitet werden, um Hürden abzubauen, die die Bereitschaft zur Teilnahme negativ beein- flussen und um die Motivation zur Teilnahme zu steigern. Ergebnisse: Ergebnisse können erst auf dem Kongress formuliert werden nach Abschluss der Datenerhebung. Schlussfolgerungen: Schlussfolgerungen können erst auf dem Kongress formuliert werden nach Abschluss der Daten- erhebung. Literaturangaben: Holtkamp M*, May TW* (*geteilte Erstautorenschaft), Berkenfeld R, Bien CG, Coban I, Knake S, Michaelis R, Rémi J, Seeck M, Surges R, Weber Y, et al., Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter, S2k-Leitlinie, 2023; in: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.), Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online: www.dgn.org/leitli- nien (abgerufen am 31.03.2025) Jerusalem, M., & Schwarzer, R. (2003). SWE-Skala zur Allgemeinen Selbstwirksamkeitserwartung. Michaelis, R., & Reuber, M. (2020). Psychoedukation und Psychotherapie. Epileptische Anfälle und Epilepsien im Erwachsen- enalter: Diagnostik und Therapie, 557-563. Satow, L. (2024). SCI. Stress-und Coping-Inventar (2., überarbeitete und neunormierte Version). DGN-WP-453 Targeting hippocampal dysconnectivity in mesial temporal lobe epilepsy: evaluation of personalized non-invasive network neuromodulation approaches Johanna M. H. Rau1, Naoum P. Issa1, Joel L. Voss1 1The University of Chicago, Department of Neurology, Chicago, United States Background: Hippocampal indirectly targeted stimulation (HITS) utilizes transcranial magnetic stimulation to target neo- cortical locations that functionally project to the hippocampus. HITS has been shown to modulate hippocampal network activity and to improve hippocampal-dependent memory performance in healthy controls as well as individuals with memory impairments. Hippocampal network dysfunction has been linked to memory impairments and seizures in me- sial temporal epilepsy (mTLE). Thus, HITS could prove useful for mTLE treatment. However, hippocampal dysconnectivity poses questions regarding the transferability of established HITS protocols to mTLE. Here, we propose and evaluate three approaches to target patient-specific hippocampal networks, accounting for abnormal connectivity in mTLE that could complicate network targeting. Objectives: To evaluate methods of targeting non-invasive brain stimulation to neocortical-hippocampal networks in patients with mTLE for practical applicability. Methods: Resting-state connectivity from publicly available functional magnetic resonance imaging (fMRI) data of 12 mTLE patients were analyzed and compared to neurotypical connectivity profiles (1,000 healthy-control fMRI datasets from Neurosynth). Three potential hippocampal-network targeting approaches were evaluated: a) Healthy Norm: target- ing the subject-specific neocortical location corresponding to maximum hippocampal connectivity in healthy controls, b) Individual Maximum: the subject-specific location with individual maximal hippocampal connectivity (conventional HITS approach), and c) Hypoconnectivity: the hippocampal-network location with lowest connectivity in each mTLE subject when compared to neurotypical subjects. 362 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Each approach yielded individualized targets in inferior parietal cortex ipsilateral to the affected mesial temporal lobe in each subject. Healthy Norm and Hypoconnectivity spatial targets differed minimally (mean distance = 4.7 ± 1.6 mm). As anticipated, hippocampal fMRI connectivity was significantly lower for targets identified by both of those ap- proaches versus the Individual Maximum approach (p<0.001). In contrast, Individual Maximum targets were substantially farther from the Healthy Norm target than Hypoconnectivity targets (mean distance = 13.0 ± 2.6 mm; p<0.001). No significant differences between left and right mTLE were found regarding connectivity or spatial distances. Preliminary e-field simulations suggest marked interindividual variability de- pending on target location. Conclusions: Depending on the underlying approach, connectivity-based stimulation targets can differ significantly in mTLE subjects, directly affecting their practical applicability. While the Hypoconnectivity approach yielded targets close to the default coordinates derived from neurotypical connectivity profiles, which might only require anatomical imaging, selection of targets based on the Individual-Maximum approach would necessarily have to rely on patient-specific fMRI connectivity analysis. E-field simulations can provide further insights into the potential implications of differential target selection in mTLE. DGN-WP-457 Neuronale Netzwerkaktivitäten bei limbischer Enzephalitis: Quantifizierung epileptischer Übererregbarkeit im Tiermodell Lara-Maria Preuth1, Paul Disse1, Lisa Stürmer1, Saskia Räuber1, Sven G. Meuth1, Rajeevan Narayanan Therpurakal1, Nico Melzer1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Eine gesteigerte neuronale Erregbarkeit ist ein zentrales Merkmal vieler neuroimmunologischer Er- krankungen und spielt eine essenzielle Rolle in deren Pathophysiologie. Insbesondere neuroimmunologischen Er- krankungen, welche mit epileptischen Anfällen einhergehen - wie die Temporallappenepilepsie infolge einer limbischen Enzephalitis - liegen strukturelle Veränderungen (z. B. Hippocampussklerose) zugrunde. Obwohl eine Reihe elektrophysi- ologischer Werkzeuge zur Charakterisierung von epileptiformer Aktivität vorhanden sind, ist eine der Hauptlimitationen dieser Anwendungen, die häufig fehlende Möglichkeit die funktionellen und strukturellen Interaktionen zu untersuchen. Das Zusammenspiel von strukturellen Veränderungen und Veränderungen der Signalausbreitung bei der limbischen Enz- ephalitis ist daher bislang zu großen Teilen noch unverstanden. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Studie ist es mithilfe des High-Density Multielektroden-Array (HD-MEA) epilepti- forme Aktivität raumzeitlich genau aufzulösen und mit den zugrunde liegenden subzellulären und zellulären Veränder- ungen zu korrelieren. Dadurch werden die Mechanismen der neuronalen Übererregbarkeit und die zugrunde liegenden lokalen Veränderungen in neuroimmunologischen Erkrankungen wie der limbischen Enzephalitis genauer charakterisi- ert. Methoden: Als experimentelles Modell diente das OVA-OT1 CD8+ LE-Mausmodell, ein etabliertes System zum Studium der limbischen Enzephalitis. Hierbei wurden OT1-Testmäusen entweder ein Testvektor (rAAV-OVA-Virus) oder ein entspre- chender Kontrollvektor (rAAV-GFP) in die CA1-Region des Hippocampus injiziert. Die Testtiere entwickeln innerhalb we- niger Tage epileptische Anfälle, welche rasch ihr Maximum erreichen und über Wochen persistieren. Zur Untersuchung veränderter Netzwerkaktivitäten wurde das HD-MEA an murinen hippocampalen Hirnschnitten eingesetzt. Ergänzend wurden histologische Färbungen dieser Schnitte zur Analyse struktureller und molekularer Veränderungen durchge- führt. So konnten Rückschlüsse auf die der epileptiformen Aktivität zugrunde liegenden molekularen und strukturellen Veränderungen - einschließlich Immunzellinfiltrationen und dem veränderten Verhältnis von exzitatorischen und inhibi- torischen Signalen - gezogen werden. Abstracts 363

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Ergebnisse: Unsere Untersuchungen zeigen bei den Testtieren ausgeprägte Veränderungen der neuronalen Aktivität und Erregbarkeit im Hippocampus. Die epileptogene Aktivität breitet sich hochsynchron entlang hippocampaler Erre- gungsbahnen aus und weist signifikante Unterschiede in spezifischen Parametern wie Feldpotentialen, Spike-Frequenz, Burst-Frequenz und Burst-Intensität auf. Darüber hinaus geben unsere Ergebnisse Einblick in die entscheidende Beteili- gung von Ionenkanalfunktionsstörungen sowie und von exzitatorischen und inhibitorischen Signalen bei der Pathophys- iologie der limbischen Enzephalitis. Schlussfolgerungen: Die Kombination aus HD-MEA-Technologie, molekularen und immunhistologischen Analysen bi- etet ein leistungsstarkes Werkzeug zur Untersuchung der neuronalen Übererregbarkeit bei neuroimmunologischen Er- krankungen wie der limbischen Enzephalitis. Durch Echtzeitmessungen der Netzwerkaktivität und direkten Zugang zum Hirngewebe während der Analyse ermöglicht diese Methode eine präzise funktionelle Bewertung neuronaler Netzwerke sowie struktureller Veränderungen. Sie liefert wertvolle Einblicke in die zugrunde liegenden Pathomechanismen und eröffnet neue Ansätze für therapeutische Interventionen in vitro und in vivo. DGN-WP-458 Von der Ethnopharmakologie zur modernen Epilepsietherapie: Untersuchung eines pflanzlichen Extrakts auf epileptische hippocampale Netzwerkaktivität Paul Disse1, Lara-Maria Preuth1, Junior Asahafouo Tiokeng2, Timur Prozorovskiy1, Bibiane Aimée Wandji2, Télesphore Benoît Nguelefack2, Nico Melzer1, Sven G. Meuth1, Rajeevan Narayanan Therpurakal1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Universität von Dschang, Labor für Tierphysiologie und Phytopharmakologie, Dschang, Cameroon Hintergrund: Epilepsie gehört zu den häufigsten neurologischen Erkrankungen weltweit und betrifft etwa 0,5–1 % der Bevölkerung. Eine zentrale Rolle bei der Entstehung sowohl fokaler als auch generalisierter Formen der Epilepsie spielt die gesteigerte neuronale Erregbarkeit. Die häufigste fokale Epilepsie des Menschen, die Temporallappenepilepsie ist dabei zudem durch Störungen in der neuronalen Signalverarbeitung und -ausbreitung gekennzeichnet. Die Temporal- lappenepilepsie ist zudem die am häufigsten pharamakoresistente Epilepsie des Menschen, so dass die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze von entscheidender Bedeutung ist. In diesem Zusammenhang rücken pflanzliche Wirkst- offe aus der traditionellen Medizin als vielversprechende Quelle neuer Antiepileptika und Antisuppressiva in den Fokus, die als Alternative oder Ergänzung zu konventionellen Therapien dienen könnten. Zudem möchten wir das Potenzial des hochauflösenden, funktionellen Netzwerk-Mappings, die Reproduzierbarkeit von Arzneimittel-Screenings und die pharmakologischen Möglichkeiten des High-Density Multielektroden-Arrays (HD-MEA) weiter erforschen. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Studie war es, die pharmakologische Wirkung eines traditionellen Pflanzenextrakts zu untersuchen, welches in bestimmten Regionen Afrikas zur Behandlung epileptischer Anfälle eingesetzt wird. Trotz seiner ethnomedizinischen Anwendung sind die zugrunde liegenden Wirkmechanismen noch nicht verstanden. Daher wurde der Extrakt auf sein prophylaktisches und akut-therapeutisches Potenzial getestet, um seine Wirkung auf die neu- ronale Erregbarkeit und epileptiforme Aktivität in einem In-vitro-Modell zu untersuchen. Methoden: Die hippocampale Netzwerkaktivität wurde mithilfe eines HD-MEA in murinen Hirnschnitten erfasst. Diese Methode ermöglichte eine hochauflösende Analyse der neuronalen Erregbarkeit. Verschiedene Phasen des Pflanzenex- trakts wurden in prophylaktischen und akut-therapeutischen Tests auf ihre Auswirkungen auf die neuronale Aktivität und die Ausprägung von epileptiformen Anfällen getestet. Ergebnisse: Unsere Untersuchungen zeigen, dass der getestete Pflanzenextrakt vielversprechende therapeutische Ei- genschaften in sowohl prophylaktischer („anti-epileptischer“) als auch akuter therapeutischer („anfallssuppressiver“) An- wendung besitzt. Mithilfe des HD-MEA konnte eine signifikante Unterdrückung epileptischer Netzwerke nachgewiesen werden, erkennbar an reduzierter Spike- und Burst-Frequenz sowie abgeschwächten Feldpotentialen. Die untersuchten 364 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Extraktphasen unterschieden sich in ihrer inhibitorischen Potenz, modulierten jedoch durchweg die neuronale Erreg- barkeit. Diese Ergebnisse unterstützen die Entwicklung pflanzlicher Wirkstoffe als potenzielle Therapieoption bei fokaler Epilepsie. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser pharmakologischen Untersuchung zeigen, dass der getestete Pflanzenex- trakt vielversprechende antiepileptische und anfallssupressive Eigenschaften besitzt. Mithilfe des HD-MEA konnte eine präzise Analyse der Effekte auf die neuronale Erregbarkeit und epileptiforme Aktivität erfolgen. Unsere Studie verbindet traditionelles medizinisches Wissen mit modernsten Technologien und ermöglicht eine bislang einzigartige Analyse der Wirkweise eines Pflanzenextrakts auf verschiedenen Ebenen neuronaler Netzwerke. Um die Entwicklung pflanzlicher Antiepileptika/Anfallssuppressiva voranzutreiben, sind jedoch weitere Studien erforderlich, die die aktiven Inhaltsstoffe identifizieren, ihre molekularen Zielstrukturen bestimmen und Wirksamkeit sowie Sicherheit in In-vivo-Modellen evalu- ieren. DGN-WP-468 EASEE-PEARL: Deutschlandweite Registerstudie zur Erfassung der Langzeitwirkung des Neurostimulationsverfahrens EASEE® bei erwachsenen Patienten mit therapierefraktärer fokaler Epilepsie Hüsniye Cakiroglu1, Florian Losch1, Florian Weißinger1, Tameem Alhammoud1, Kirsten Krämer1, Kevin Voss2, Thomas Mayer3, Hajo M. Hamer4, Bettina Schmitz1 1Vivantes Humboldt-Klinikum, Berlin, Deutschland, 2Voss Clinical Consulting GbR, Spaichingen, Deutschland, 3Sächsisches Epilepsiezentrum Radeberg, Radeberg, Deutschland, 4Uniklinik Erlangen, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Mit der Marktzulassung des epikraniellen Hirnstimulationssystems EASEE® im Jahre 2022 für die Be- handlung von pharmakoresistenter fokaler Epilepsie wird das System zunehmend an spezialisierten Epilepsiezentren eingesetzt. EASEE® bietet einen innovativen, minimal-invasiven Ansatz zur kortikalen Stimulation, der im Vergleich zu herkömmlichen chirurgischen Verfahren potenzielle Risiken und Komplikationen deutlich reduziert. Erste klinische Er- fahrungen aus der Stimulation von 32 Patienten über mindestens sechs Monate zeigen vielversprechende Ergebnisse (Schulze-Bonhage et al., Jama Neurology 2023). Um die Langzeitwirkung des EASEE® Systems systematisch zu erfassen, wurde unter dem Akronym PEARL („Providing Early Assessment in Real Life“) ein deutschlandweites Register etabliert, in dem alle mit dem EASEE®-System behandelten Patienten erfasst werden sollen. Ziele: Das primäre Ziel der PEARL-Studie ist die Evaluation der Wirksamkeit der EASEE®-Stimulation nach 12 Monaten anhand der Responder-Rate. Sekundäre Zielsetzungen umfassen die Analyse von Veränderungen in der Anfallshäufig- keit und -schwere, die Erfassung unerwünschter Ereignisse und potenzieller Gerätemängel sowie die Untersuchung der Akzeptanz, Langzeitanwendung und möglicher Prädiktoren für den Therapieerfolg. Material und Methodik: Die EASEE-PEARL-Studie ist eine multizentrische, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie. Es sollen möglichst alle erwachsenen Patienten in Deutschland eingeschlossen werden, die das EASEE® System implan- tiert bekommen. Die Datenerhebung erfolgt über vier standardisierte Erhebungsbögen, die demografische Informationen, Wirksamkeits- und Verträglichkeitsparameter sowie sicherheitsrelevante Aspekte des Geräts beinhalten. Zusätzliche Visiten oder Unter- suchungen außerhalb der Routineversorgung sind nicht erforderlich. Ergebnisse: Das EASEE® System bietet eine neue, minimal-invasive Neurostimulationsmethode zur Behandlung von Epi- lepsie bei Erwachsenen. Die Rekrutierung für die Studie begann 2024 mit einem Ziel von 135 Patienten an Standorten Berlin, Erlangen, Marburg, Osnabrück, Kleinwachau, Greifswald und Bielefeld-Bethel begonnen. Insgesamt konnten bish- er 7 Patienten und Patientinnen eingeschlossen werden. Abstracts 365

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Alle Epilepsiezentren, die EASEE® einsetzen, sind eingeladen, sich an der Studie zu beteiligen. Regelmäßige Zwischenaus- wertungen sind geplant, um Erfahrungen mit EASEE® zeitnah auszuwerten und den Anwendern die Optimierung des Verfahrens zu erleichtern. Weitere Informationen und Studienunterlagen finden Sie unter www.vivantes.de/pearl. Hinweis EASEE-PEARL ist eine Investigator Initiated Study, welche von der Precisis GmbH finanziell unterstützt wird. DGN-WP-470 Haben Menschen mit einer pharmakorefraktären Epilepsie andere Coping-Strategien sowie eine veränderte Selbstwirksamkeitserwartung im Vergleich zu Menschen mit einer anfallsfreien Epilepsie? Vivien Dittner1, Bettina Möller1, Katharina Scholz1, Inke Baß1, Leyla Baysal1, Jennifer Bausch2, Nils Gerd Margraf1 1Epilepsiezentrum Kiel für Erwachsene, Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel; Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Kiel, Deutschland, 2Angelini Pharma Deutschland GmbH, München, Deutschland Hintergrund: Eine pharmakorefraktäre Epilepsie - definiert als anhaltende epileptische Anfälle trotz adäquater Behan- dlung mit ≥2 Anfallssuppressiva (ILAE) - geht mit erheblichen psychosozialen Belastungen einher (Willems et al., 2019). Erste Studien geben Hinweise darauf, dass Coping-Strategien (kognitive und verhaltensbezogene Bewältigungsmuster) und die Selbstwirksamkeitserwartung (Überzeugung, Krankheitsanforderungen bewältigen zu können) wichtige Prädik- toren für Lebensqualität und Anfallskontrolle sein können (Piazzini et al., 2007; Chen et al, 2010). Grundsätzlich wird in der Literatur zwischen aktiv-kontrollierenden und passiv-rezeptiv orientierten Coping-Stilen unterschieden (Lazarus & Folkman, 1984). In Bezug auf die Nutzung verschiedener Coping-Strategien zeigt sich für Menschen mit Epilepsie tenden- ziell ein Unterschied im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. So haben vereinzelte empirische Untersuchungen gezeigt, dass Menschen mit Epilepsie im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eher passiv-rezeptiv orientierte Copingstrategien präferieren (Piazzini et al., 2007). In Bezug auf die Selbstwirksamkeitserwartung konnte für Menschen mit Epilepsie gezeigt werden, dass diese im Mittel vermindert ist, insbesondere, wenn wenig soziale Unterstützung verfügbar. Chen et al. (2010) stellten für Menschen mit Epilepsie und hoher Selbstwirksamkeitserwartung eine reduzierte Anfallshäufigkeit und eine Steigerung der Lebensqualität fest. Ziele: Die Ziele dieser Studie bestehen darin, die Coping-Strategien und die Selbstwirksamkeitserwartung zwischen pharmakorefraktären und anfallsfreien Menschen mit Epilepsie zu vergleichen. Zudem sollen Prädiktoren für adaptive Bewältigungsmuster identifiziert werden, wobei Faktoren wie Krankheitsdauer und subjektive Anfallskontrolle berücksi- chtigt werden. Schließlich soll ein Modell entwickelt werden, das die Interaktion zwischen Coping, Selbstwirksamkeitser- wartung und klinischen Outcomes wie Lebensqualität und Anfallsschwere beschreibt. Dieses Modell könnte wertvolle Erkenntnisse für die Entwicklung gezielter psychosozialer Interventionsansätze liefern, um Lebensqualität und Selbst- management von Patient*innen mit Epilepsie zu verbessern. Fragestellung: 1. Unterscheiden sich Menschen mit pharmakorefraktärer Epilepsie und anfallsfreie Menschen mit Epilepsie signifikant in der Häufigkeit der angewandten Coping-Strategien sowie in der Ausprägung von Selbstwirksamkeitsüberzeugungen? 2. Welche Faktoren beeinflussen diesen Zusammenhang? Korrelieren spezifische Coping-Muster mit der Anfallsfrequenz/- schwere? Methoden: • Querschnittsstudie mit paralleler Gruppenvergleichsanalyse • Stichprobe: Erwachsene (18-65 Jahre) mit pharmakorefraktärer Epilepsie sowie anfallsfreie Patient*innen (≥1 Jahre Anfallsfreiheit), Matching nach Alter, Geschlecht, Epilepsietyp. 366 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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• Statistische Analysen: MANCOVA für Gruppenvergleiche, Pfadanalysen. • Ethik: Ethikvotum, informierte Einwilligung, Datenschutz nach DSGVO. • Instrumente: Stress- und Coping-Inventar (Satow, 2024); SWE-Skala zur Allgemeinen Selbstwirksamkeitserwartung (Schwarzer & Jerusalem, 2003). Ergebnisse/Schlussfolgerungen: Ergebnisse können erst auf dem Kongress formuliert werden nach Abschluss der Datenerhebung. Literaturangaben: Chen, HF; Tsai, YF; Lin, YP; Shih, MS & Chen, JC (2010). The relationships among medicine symptom distress, self-efficacy, patient-provider relationship, and medication compliance in patients with epilepsy. Epilepsy Behav; 19:43–9. Lazarus, RS, & Folkman, S (1984). Stress, appraisal, and coping. New York, NY: Springer. Piazzini, A; Ramaglia, G; Turner, K; et al. (2007). Coping strategies in epilepsy: 50 drug resistant and 50 seizure-free patients. Seizure; 13: 211-217 Satow, L (2024). Stress- und Coping-Inventar (SCI): Test- und Skalendokumentation (2., überarbeitete und neunormierte Version). Schwarzer, R & Jerusalem, M (2003). SWE. Skala zur Allgemeinen Selbstwirksamkeitserwartung [Verfahrensdokumentation, Autorenbeschreibung und Fragebogen]. In Leibniz-Institut für Psychologie (ZPID) (Hrsg.), Open Test Archive. Trier: ZPID. Willems, LM; Kondziela, JM; Knake, S; et al. (2019) Counseling and social work for people with epilepsy in Germany: A cross-sectional multicenter study on demand, frequent content, patient satisfaction and burden-of-disease. Epilepsy Behav 92: 114–120. DGN-WP-474 Prognose akut-symptomatischer epileptischer Anfälle in der Neurochirurgie (PROSA-NC) - Aktuelle Daten Julia Herzig-Nichtweiß1, Carmen Wennmacher1, Alexander Younsi2, Kai Michael Schubert3, Lisa Langenbruch4, Thilo Kalbhenn5, Matthias Wittstock6, Felix Kohle7, Albrecht Günther8, Leona Möller9, Konstantinos Dimitriadis10, Jan Teuber2, Markus Oertel3, Ran Xu1, Farid Salih1, Bernd Vorderwülbecke1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 2Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 3Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz, 4Klinikum Osnabrück, Osnabrück, Deutschland, 5Evangelisches Klinikum Bethel, Bielefeld, Deutschland, 6Universitätsmedizin Rostock, Rostock, Deutschland, 7Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland, 8Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland, 9Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Marburg, Deutschland, 10LMU Klinikum, München, Deutschland Hintergrund: Akut-symptomatische epileptische Anfälle (ASA) sind Ausdruck einer akuten Hirnschädigung. Im Vergleich zu unprovozierten Anfällen ist ihr Risiko für spätere Rezidivanfälle insgesamt geringer, und sie stellen per Definition keine Epilepsie dar (Hesdorffer et al. 2009 Epilepsia). Aktuelle Leitlinien empfehlen nach ASA lediglich eine kurzfristige medika- mentöse anfallssuppressive Therapie (Holtkamp, May et al. 2023, S2k-Leitlinie Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter). Prospektive Daten aus dem PROSA-Register bestätigen diese Empfehlung: Das 12-Monats-Risiko für unprovozierte Re- zidivanfälle lag bei 11% (Herzig-Nichtweiß et al. 2023, Annals of Intensive Care). Allerdings waren Patient*innen mit konservativ oder operativ behandelten neurochirurgischen Krankheitsbildern im PROSA-Register unterrepräsentiert. Ziele: Wir stellten die Hypothese auf, dass ASA auch bei neurochirurgischen Entitäten ein 12-Monats-Risiko für unpro- vozierte Rezidivanfälle von <25% haben. Abstracts 367

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Methoden: PROSA-NC ist eine prospektive multizentrische, einarmige Beobachtungsstudie des IGNITE!-Forschungsnetz- werks der Deutschen Gesellschaft für Neurointensiv- und Notfallmedizin (DGNI). Das Rekrutierungsziel sind 120 volljäh- rige Personen mit akut-symptomatischem Erstanfall (kein Status epilepticus) ≤7 Tage nach intrakranieller Operation (OP), bei Subduralhämatom (SDH) mit frischen Blutanteilen, oder ≤7 Tage nach Schädel-Hirn-Trauma (SHT). Primärer Endpunkt ist das Auftreten eines unprovozierten Rezidivanfalls. Die Nachbefragungen erfolgen telefonisch oder postalisch nach 3, 6 und 12 Monaten und anschließend jährlich für insgesamt 5 Jahre. Die Studie wurde prospektiv im Deutschen Register Klinischer Studien registriert (DRKS00032119). Ergebnisse: Rekrutiert wird seit September 2023 in bislang 10 IGNITE!-Zentren. Bis zum 31. März 2025 wurden 75 Per- sonen eingeschlossen, davon hatten 42 (56%) ihren akut-symptomatischen Erstanfall nach intrakranieller Operation, 15 (20%) nach konservativ behandeltem SHT und 18 (24%) nach konservativ behandeltem SDH. 63% wurden bereits über 6 Monate nachverfolgt, 29% wurden vollständig über 1 Jahr nachverfolgt, die Dropout-Rate liegt aktuell bei 15%. Das vorläufige kumulative 12-Monats-Risiko unprovozierter Anfallsrezidive in der Gesamtkohorte liegt bei 23% (95%-KI 10%- 36%; Abb. 1). Abb. 1. In der Gruppe mit intrakraniellen Operationen liegt das Risiko für unprovozierte Rezidivanfälle bei 37% (95%-KI: 15%- 60%) im Vergleich zur Gruppe der konservativ behandelten SDH und SHT mit 12% (95%-KI: 0-21%; p=0,042). 91% der unprovozierten Anfallsrezidive traten innerhalb der ersten 6 Monate nach akut-symptomatischem Erstanfall auf, 55% innerhalb der ersten 3 Monate. Schlussfolgerungen: Laut der vorläufigen Daten ist das Risiko unprovozierter epileptischer Rezidivanfälle nach akut- symptomatischem Erstanfall bei neurochirurgischen Krankheitsbildern höher als erwartet, insbesondere im Kontext intrakranieller Operationen. Die meisten unprovozierten Rezidivanfälle ereignen sich innerhalb der ersten 6 Monate. Fol- glich könnte bei akut-symptomatischem Erstanfall nach intrakranieller Operation eine medikamentöse anfallssuppres- sive Behandlung für 3-6 Monate erwogen werden. Die Rekrutierung und die Nachbefragungen im Rahmen von PROSA- NC werden fortgesetzt, und spezifische Risikofaktoren für unprovozierte Anfallsrezidive werden untersucht. 368 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-485 Die Assoziation von periiktalen Bildgebungsanomalien (MRT/CT-P) mit klinischen Befunden und EEG-Ergebnissen sowie der Prognose des Status epilepticus Leyla Baysal1, Jonas Böhm1, Naomi Larsen2, Nils Gerd Margraf1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Epilepsiezentrum Kiel für Erwachsene, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neuroradiologie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Der Status epilepticus (SE) ist ein lebensbedrohlicher neurologischer Notfall, der mit erheblicher Mortalität und Morbidität assoziiert ist. Periiktale bildgebungsassoziierte Abnormalitäten können wertvolle Einblicke in die durch SE induzierten strukturellen und funktionellen Veränderungen des Gehirns liefern. Insbesondere der non-konvulsive Status epilepticus (NKSE) stellt eine diagnostische Herausforderung dar, da er oft verzögert erkannt wird. Während die Elektroenzephalographie (EEG) als diagnostischer Goldstandard gilt, ist sie nicht immer zeitnah verfügbar. Die Rolle pe- riiktaler Bildgebungsbefunde für die Diagnostik und Prognoseabschätzung bei SE-Patienten ist bislang unzureichend untersucht. Ziele: Diese Studie untersucht die diagnostische Aussagekraft periiktaler magnetresonanztomographischer (MRT)- und computertomographischer Perfusion-(CTP)-Veränderungen bei Patienten mit SE. Zudem wird analysiert, inwieweit diese Pathologika mit Mortalität, Morbidität, dem Therapieansprechen sowie EEG-Befunden korrelieren. Fragestellung: 1. Wie hoch ist die diagnostische Aussagekraft periiktaler pathologischer Befunde in der MRT bei Patienten mit SE? 2. Welche Hyperperfusionsmuster lassen sich in der CTP bei Patienten mit SE identifizieren, und wie können sie stratifi- ziert werden? 3. Inwiefern korrelieren MRT- und CTP-Abnormalitäten mit elektroklinischen Mustern des SE sowie mit der Prognose der Patienten hinsichtlich Mortalität und Morbidität? 4. Gibt es einen Zusammenhang zwischen periiktalen MRT/CTP-Abnormalitäten und dem Ansprechen auf eine an- fallssuppressive Therapie? 5. Welche Auswirkungen haben periiktale pathologische Bildbefunde auf die klinische Prognose, insbesondere hinsich- tlich der Dauer des Status epilepticus, der Mortalität, Morbidität und der langfristigen neurologischen Prognose? Methoden: In dieser retrospektiven Analyse werden konsekutiv alle erwachsenen Patienten (≥18 Jahre) mit diagnosti- ziertem SE aus dem Zeitraum Januar 2019 bis Dezember 2024 eingeschlossen. Jährlich werden etwa 50–60 Patienten mit SE bei uns behandelt. Die Diagnose erfolgt gemäß den ILAE-Kriterien (2015), wobei EEG-Befunde sowie MRT- und/oder CTP-Aufnahmen vorliegen müssen. Patienten mit nicht-epileptischen Anfällen, unzureichender Bildgebung oder EEG- Daten sowie postanoxischem SE werden ausgeschlossen. Erfasst werden klinische Parameter (demografische Daten, Status Epilepticus Severity Score (STESS), Ätiologie, Thera- pieansätze), bildgebende Befunde sowie EEG-Muster nach den Salzburg-Kriterien für den SE. Primäre Outcome-Parame- ter beinhalten die Dauer und Refraktärität des SE, das Therapieansprechen, den Krankenhausverlauf, die Mortalität und die funktionelle Prognose (modifizierter Rankin-Score, Glasgow Outcome Score, rezidivierende Anfälle nach Entlassung, Entwicklung einer therapieresistenten Epilepsie nach Status epilepticus). Ergebnisse: Die Auswertung der Daten befindet sich in Bearbeitung und wird im Rahmen des Kongresses präsentiert. Schlussfolgerungen: Die Auswertung der Daten befindet sich in Bearbeitung und wird im Rahmen des Kongresses präsentiert. Abstracts 369

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DGN-WP-491 Subacute encephalopathy with seizures in alcoholics (SESA-Syndrom) - ein Case Report Claire Elsner1, Peter Michels1, Till Illies2, Joachim Röther1 1Asklepios Klinik Altona, Neurologie, Hamburg, Deutschland, 2Asklepios Klinik Altona, Neuroradiologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Das SESA-Syndrom ist eine seltene neurologische Enzephalopathie im Zusammenhang mit einem chro- nischen Alkoholabusus [1]. Die zugrundeliegenden pathophysiologischen Mechanismen sind nicht abschließend geklärt, wobei ein Zusammenspiel aus metabolischer, toxischer, nutritiver und möglicherweise autoimmuner Genese diskutiert wird. Klinisch geht das SESA-Syndrom mit rezidivierenden qualitativen und quantitativen Bewusstseinsstörungen und fokalen neurologischen Ausfällen einher [1]. Fallbeschreibung: Ein 44-jähriger Patient stellt sich innerhalb von 2,5 Jahren 11-mal mit wiederholten generalisierten tonisch-klonischen epileptischen Anfällen bei bekanntem chronischen Alkoholabusus in unserer Notaufnahme vor. Da- bei präsentiert er sich in diesem Rahmen mit einer über eine postiktale Phase hinausgehende Aphasie, Desorientiertheit und Unruhe. Es erfolgte mehrfach eine Aufnahme auf die neurologische IMC-Station. Neben dem Alkohol- und Amphet- aminabusus war eine Steatosis hepatis bekannt. Diagnostik: Laborchemische Untersuchungen ergaben neben regelhaft erhöhten Blutethanolspiegeln erhöhte Leber- werte sowie eine normochrome, normozytäre Anämie. In der mehrmaligen Liquordiagnostik zeigte sich ein normaler Befund insbesondere kein Anhalt für eine entzündliche oder autoimmunentzündliche Ursache. Der Patient erhielt in der Vielzahl an Aufenthalten mehrfache Computertomographien teils mit CT-Angiographie und –Perfusion, in welchen sich vordergründig eine progrediente linkshemispheriell betonte Hirnatrophie bei globaler Hirnvolumenminderung zeigte. Wiederholt durchgeführte cMRTs wiesen kortiko-laminäre Nekrosen im hinteren Media- und Posteriorstromgebiet links sowie im Thalamus auf (s. Abb. 1 u. 2). Ergänzende EEGs zeigten überwiegend eine linksfrontal betonte Delta-Verlangsa- mung, sowie intermittierend auftretende steile Abläufe i.S. von Sharp-Slow-Waves. Abb. 1: FLAIR (oberer beiden Reihen) und DWI 01/2023. Die Läsionen mit DWI Restriktionen und FLAIR Hyperintensitäten halten sich nicht an Gefäßgrenzen und Gefäßverschlüsse wurden nicht beobachtet. Abb. 2: FLAIR 10/2024 zeigt eine ausgeprägte Nekrose temporo-polar un okzipital mit konsekutiv erweitertem Ventrikelsystem. 370 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Therapie: Der Patient wurde einerseits mit Vitamin B1 und andererseits mit anfallssupprimierenden Medikamenten be- handelt (Levetiracetam und Lacosamid), worunter sich die Anfallsfrequenz bei anhaltend hohem Alkoholkonsum nur bedingt senken lies. Wir entließen den Patienten wiederholt mit einer anhaltenden Aphasie und Desorientiertheit in die Häuslichkeit. Zusammenfassung: Das SESA-Syndrom ist ein in der Literatur selten beschriebenes Krankheitsbild bei chronischem Alkoholabusus. Die Pathophysiologie ist noch nicht vollständig verstanden, wobei es in neueren Arbeiten häufig der Gruppe der fokalen Nonkonvulsiven Status epilepticus (NCSE) zugeordnet wird [1]. MR-tomographisch zeigt sich ein Muster mit kortikalen und subkortikalen Diffusionsrestriktionen, die in eine fokale Atrophie übergehen [2]. Eine kausale Therapie existiert nicht, sodass ein symptomatischer Ansatz im Fokus der Behandlung steht. Eine dauerhafte Alkoholk- arenz ist dabei essentiell für die Therapie und hat großen Einfluss auf die Reduktion der epileptischen Anfälle. Literaturverzeichnis: 1. Fernández-Torre JL, Kaplan PW, Cherchi MS, Drake-Pérez M, Marco de Lucas E, Vázquez-Higuera JL, Hernández-Hernán- dez MA. Subacute encephalopathy with seizures in alcoholics (SESA) syndrome. Seizure. 2024 Aug;120:194-200. doi: 10.1016/j.seizure.2024.07.010. Epub 2024 Jul 14. PMID: 39032348. 2. Drake-Pérez M, Marco de Lucas E, Lyo J, Fernández-Torre JL. Neuroimaging features in subacute encephalopathy with seizures in alcoholics (SESA syndrome). Seizure. 2016 Aug;40:102-7. doi: 10.1016/j.seizure.2016.06.009. Epub 2016 Jun 16. PMID: 27391464; PMCID: PMC5571733. DGN-WP-500 Lateralisierende Signifikanz der Optischen Kohärenztomographie bei fokaler Epilepsie Luisa Delazer1,2, Sinje Vagedes1, Jan Rémi1, Joachim Havla3, Elisabeth Kaufmann1 1Neurologische Klinik und Poliklinik, Ludwig Maximilians Universität München, München, Deutschland, 2Universitätsklinik für Neurologie Innsbruck, Innsbruck, Österreich, 3Ludwig-Maximilians Universität, Institut für klinische Neuroimmunologie, München, Deutschland Hintergrund: Ziel der prächirurgischen Diagnostik ist es, den epileptogenen Fokus zu lateralisieren und zu lokalisie- ren. Hierbei entsteht eine höhere diagnostische Sicherheit bei Konkordanz unterschiedlicher diagnostischer Verfahren wie der Anfallssemiologie, dem EEG und der Bildgebung. Eine Herausforderung stellen Patienten und Patientinnen mit bilateralen MRT-Läsionen oder Fehlen einer MRT-Läsion dar. Es ist jedoch bekannt, dass fokale Epilepsien mit einer ipsi- lateral betonten Atrophie einhergehen, wobei das Ausmaß mit der Frequenz fokal zu bilateral tonisch klonischer Anfälle, der Krankheitsdauer und der Anzahl eingenommener anfallssuppressiver Medikamente assoziiert ist. Kernspintomogra- phische volumetrische Untersuchungen sind jedoch zeit- und resourcenintenisv, während sich die optische Kohärenzto- mographie (OCT) inzwischen auch bei Epilepsie als nicht-invasive, ressourcenschonende Methode zur Erfassung retinaler neuroaxonaler Degeneration als Marker für zerebrale Atrophie empfohlen hat. Ziele: Explorative Evaluation der lateralisierenden Signifikanz der OCT bei Erwachsenen mit unilateraler Epilepsie Fragestellung: Kann die epileptogene Hemisphäre bei Personen mit unilateraler Epilepsie anhand von peripapillären Dickenunterschiede identifiziert werden? Methoden: In einer prospektiven unizentrischen Kohortenstudie wurden 29 Erwachsene mit unilateraler fokaler Epi- lepsie (epileptogene Hemisphäre: 12 rechts/17 links, Alter: 29,6±10,3 Jahre, Geschlecht: 17 weiblich/12 männlich, Er- krankungsdauer 10,3±9,7 Jahre) eingeschlossen. Die Lateralisationszuordnung erfolgte basierend auf der Anfallssemi- ologie, (Langzeit-Video-)EEG-Daten und Bildgebungsbefunden. Ausgeschlossen waren Personen mit anderen neurolo- gischen oder ophthalmologischen Erkrankungen. Zudem wurden Personen mit vorhergehenden epilepsiechirurgischen Eingriffen, Stimulationstherapie und unklarem Anfallsursprung ausgeschlossen. Mittels OCT wurde für beide Augen die Abstracts 371

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Dicke der peripapillären retinalen Nervenfaserschicht (pRNFL) in jeweils sechs Sektoren gemessen. Für die statistischen Analysen wurden Summenwerte der peripapillären Sektoren gebildet, die mit der rechten bzw. linken Hemisphäre kor- respondieren (R-pRNFL, L-pRNFL). Mittels gepaartem T-Test wurden die Summenwerte für die ipsi- und kontralaterale Hemisphäre verglichen (ipsi-pRNFL vs. kontra-pRNFL). Zur Differenzierung zwischen Epilepsien mit rechts- bzw. linksh- emisphärischem Anfallsursprung wurde der Quotient R-pRNFL/L-pRNL mittels ROC-Kurve untersucht. Mittels Youden- Index wurde der beste Trennwert bestimmt. Ergebnisse: Peripapillär zeigten sich die Sektoren korrespondierend zur epileptogenen Hemisphäre (ipsi-pRNFL) signifi- kant reduziert im Vergleich zu den peripapillären Sektoren der kontralateralen Hemisphäre (kontra-pRNFL) (p<0.01). Ein Hemisphärenindex (R-pRNFL/L-pRNL Quotient) von <0,97 sprach mit einer Wahrscheinlichkeit von 87% für einen rechtsh- emisphärischen Ursprung, während Werte >0,97 mit einer 76%igen Wahrscheinlichkeit für einen linksseitigen Ursprung sprachen. Der Hemisphärenindex korrelierte nur mit der Seite des Anfallsursprunges, nicht jedoch mit Alter, Krankheits- dauer, Anfallsfrequenz oder Anzahl eingenommener anfallssuppressiver Medikamente. Schlussfolgerungen: Mittels OCT lassen sich peripapillär signifikante hemisphärielle Unterschiede detektieren. Die lat- eralisierende Signifikanz der OCT lag dabei im Bereich geläufiger semiologischer Zeichen. Zukünftige Studien größerer Kohorten sollen klären, ob der OCT zukünftig einen klinischen Stellenwert im Rahmen der prächirurgischen Diagnostik zukommen kann. DGN-WP-501 Stereo-EEG in acute intracerebral hemorrhage – a case report Michelle Maiworm1,2, Felix Rosenow2, Adam Strzelczyk2, Jürgen Konczalla3, Andrea Spyrantis3, Catrin Mann2 1Department of Neurology, University hospital Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 2Epilepsy Center Frankfurt Rhine- Main, Department of Neurology, University hospital Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 3Department of Neurosurgery, University hospital Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland Background: Cerebrovascular pathology is one of the most common causes for structural epilepsy in adults. Especially spontaneous intracerebral haemorrhage (ICH) frequently causes epileptic seizures with up to 13.5% patients being diag- nosed with an epilepsy, displaying the high epileptogenic potential. Seizures occurring during the acute phase of the ICH - with most epileptic seizures occurring within 24 hours and more than 90% occurring within the first 3 days - can cause severe complications and thus contribute to the high mortality of ICH. Still, the pathophysiological mechanisms leading to epileptic seizures and epilepsy remain unclear. Several possible mechanisms triggering acute symptomatic seizures are discussed: neuronal dysfunction, biochemical changes like increased extracellular glutamate causing excitotoxicity, toxic effects of blood degeneration products such as hemosiderin, hypoxia, brain blood barrier disruption, mechanic ef- fects of the expanding hemorrhage as well as the disruption of cortical networks by the hematoma. Late symptomatic and unprovoked seizures are assumed to result from cerebral repair mechanisms causing cell death, gliosis and reorganization of the networks. A better understanding of the course of electroencephalographic changes and the ictogenesis after ICH is essential for understanding of the epileptogenesis and thus prognosis assessment and long-term therapy in ICH. Case Presentation: We present a 43-years old patient who underwent stereoelectroencephalography (sEEG) because of drug-resistant bilateral temporal lobe epilepsy since the age of 17 with periventricular nodular heterotopias along the right lateral ventricle, a suspected focal cortical dysplasia of the cingulum as well as increased volume of the amygdalae on both sides. A bitemporal implantation was carried out with 3 sEEG-electrodes on the left (hippocampus head and body, amygdala) and 4 on the right side (hippocampus head and body, amygdala, and temporal pole) as well as in the cingulate gyrus and 4 electrodes in the periventricular nodular heterotopias. The postoperative control with a CT-scan showed a clinically asymptomatic ICH in the parietal lobe with the electrode recording from the nodular heterotopy near 372 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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the right lateral ventricle having direct contact to the ICH. This electrode showed frequent sharp waves with continuous, subclinical seizure pattern until day 3, followed by a cessation of the seizure pattern and a significant reduction in the frequency of the sharp waves with a regional slowing over time. More than 6 months after the ICH, the patient didn’t show any new seizure semiology or ictal focus in the surface EEG, though a continuous delta-activity was registered in the region of the former ICH. Conclusions: Our case report shows the evolution of EEG pattern following a traumatic ICH as a complication of sEEG implantation, with the development of a new irritative and seizure onset zone and significant improvement over time after the acute intracerebral haemorrhage. This demonstrates the high epileptogenic potential and the time course of spectral EEG changes of acute intracerebral hemorrhage. DGN-WP-529 Rezidivierende Synkopen mit Übelkeit – Ein Fallbericht mit überraschender Diagnose Farnaz Schottmüller1 1BAG Dres. Kobuß/Schottmüller/Tollkötter, Neurologie, Mönchengladbach, Deutschland Hintergrund: Synkopen, insbesondere wenn sie mit Übelkeit einhergehen, stellen eine diagnostische Herausforderung dar. Die Ursachen können kardial, neurologisch oder vasovagal bedingt sein. In diesem Fallbericht beschreibe ich einen Patienten mit jahrelangen, episodischen Synkopen, die schließlich zu einem schweren Verkehrsunfall führten. Ziele: Dieser Fallbericht soll die Notwendigkeit einer interdisziplinären Abklärung bei rezidivierenden Synkopen betonen und die diagnostische Bedeutung einer weiterführenden neurologischen Evaluation hervorheben. Fragestellung: Welche Ursachen könnten den rezidivierenden Synkopen trotz implantiertem Herzschrittmacher zu- grunde liegen? Welche diagnostischen Maßnahmen sind entscheidend? Methoden: Fallbasierte Analyse eines Patienten mit langjähriger Synkopen-Anamnese. Nach einem schweren Unfall mit tödlichem Ausgang für eine unbeteiligte Person wurde bei dem Patienten ein Sinusarrest diagnostiziert und ein Zwei- kammer-Herzschrittmacher implantiert. Trotz der Implantation persistierten episodische Übelkeitssymptome, gefolgt von einer erneuten Synkope ein Jahr später. Eine erste neurologische Untersuchung wurde veranlasst. Ergebnisse: Die klinisch-neurologische Untersuchung war unauffällig. EEG und Routinelabor zeigten keine Auffällig- keiten. Eine CCT offenbarte jedoch einen großen raumfordernden Tumor in der rechten Hemisphäre mit begleitendem Hirnödem und Mittellinienverlagerung. Die wiederholten Synkopen standen möglicherweise in Zusammenhang mit ei- nem erhöhten intrakraniellen Druck und einer Beeinträchtigung der autonomen Regulation. Schlussfolgerungen: Dieser Fall unterstreicht die Bedeutung einer gründlichen neurologischen Abklärung bei persist- ierenden Synkopen, auch wenn die kardiale Ursache wahrscheinlich erscheint. Hier war v.a. der anamnestische Hinweis der immer gleich ablaufenden Übelkeit vor den Synkopen entscheidend. Auch die Herzfunktion unterliegt letztlich der nervalen Steuerung durch das Gehirn. Die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Neurologie und Kardiologie ist essenziell, um seltene aber schwerwiegende Differenzialdiagnosen frühzeitig zu erkennen. Abstracts 373

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DGN-WP-531 Perianeurysmale Zyste nach Flow-Diverter gestütztem Coiling eines Karotis-Hinterwandaneurysmas: ein sehr seltener epileptogener Fokus Johannes Steinhart1, Michael Ertl2, Michal Hlavac3, Bernd Schmitz1, Johannes Roßkopf1 1Neuroradiologie BKH, Günzburg, Deutschland, 2Neurologie BKH, Günzburg, Deutschland, 3Neurochirurgie BKH, Günzburg, Deutschland Hintergrund: Der erstmalige epileptische Anfall drei Monate nach endovaskulärer Versorgung eines inzidentellen cerebralen Aneurysmas sollte Anlass zur erweiterten diagnostischen Abklärung geben, wie der nachfolgende interessante Fall mit perianeurysmaler Zyste illustriert. Fallbeschreibung: Eine 59-jährige Patientin stellte sich ca. drei Monate nach Flow-Diverter gestütztem Coiling eines 12 mm großen ACI-Hinterwandaneurysmas rechts bei V.a. fokalen epileptischen Anfällen mit gustatorischen Erlebnissen vor. In der TOF-MRA kein Anhalt für ein Aneurysmarezidiv. Strukturell zeigte sich eine neu abgrenzbare ca. 15 mm große zystische, in T1 nativ hypointense, und in T2 und FLAIR hyperintense, nicht diffusionsgestörte Läsion temporo-mesial rechts, also in anatomischer Nachbarschaft zum behandelten Aneurysma. Die Läsion wurde als epileptogener Fokus angesehen und eine antikonvulsive Therapie eingeleitet. Diskussion: Die perianeurysmale Zyste ist eine Seltenheit, lediglich einzelne Fälle sind in der Literatur beschrieben. Die Zysten sind am besten mittels MRT bestimmbar (Zammit et al.) und finden sich eher bei älteren Patienten mit großen, eher teilthrombosierten und unrupturierten Aneurysmen und vorwiegend nach endovaskulärer Versorgung, passend zu unserem präsentierten Fall. Ohne chirurgische Behandlung ist eher von einem Größenwachstum der Zyste auszugehen, jedoch auch Zystenrezidive nach Operation sind beschrieben. Bei arteriovenösen Malformationen (AVM) und Kavernomen sind intrakranielle Zysten häufiger. Der Pathomechanismus der Zystenentstehung ist unklar. Erklärungsansätze umfassen abnorme und erweiterte Virchow-Robin-Räume, inflammatorische Prozesse, Exsudation aus dem Aneurysma selbst und eine gestörte Blut-Hirn- Schranke, was zu vermehrter Freisetzung von Wachstumsfaktoren führen könnte. Schlussfolgerung: Die perianeurysmale Zyste ist sehr selten, am besten mittels MRT detektierbar und kann Ursache einer strukturellen Epilepsie sein. Neben einer antikonvulsiven Therapie sollte die chirurgische Behandlung aufgrund einer oft größenprogredienten Zystenausdehnung erwogen werden. Zammit A, Tudose A, Khan N, Renowden S, Teo M. Perianeurysmal parenchymal cysts - Case series and literature review. Brain Spine. 2022 Jul 30;2:100920. doi: 10.1016/j.bas.2022.100920. Abstracts 375

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DGN-WP-91 Langzeitverlauf einer initial paraneoplastischen, Ma2-Antikörper-assoziierten Enzephalitis mit tumorunabhängigem Rezidiv und autoimmunassoziierter Epilepsie in Folge Silke Vollbach1, Ahmed Gaballa1, Friedrich Wörmann1, Christian G. Bien1 1Universität Bielefeld, Klinik für Epileptologie, Krankenhaus Mara, Epilepsie-Zentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Ma2-Antikörper (Ma2-Ak) werden im Kontext von paraneoplastischen Syndromen (PNS) gefunden. Mögliche Konsequenz ist eine Autoimmun-Enzephalitis-assoziierte Epilepsie. Diese verläuft üblicherweise chronisch, schubweise-rezidivierend. Fragestellung: Wir präsentieren den 9-jährigen Krankheitsverlauf einer initial paraneoplastischen, Ma2-AK assoziierten Enzephalitis mit tumorunabängigem Rezidiv sechs Jahre nach Erkrankungsbeginn und diskutieren die Ursache sowie mögliche Konsequenzen für Diagnostik und Therapie. Methoden: Retrospektive Falldarstellung. Ergebnisse: Bei einem 37-jährigen Mann setzten schlagartig Gedächtnisstörungen sowie fokale nicht bewusst erlebte, kognitive Anfälle ein, welche einmalig in einen bilateral tonisch-klonischen Anfall übergingen. Als Ursache wurde eine paraneoplastische, Ma2-Ak positive Enzephalitis bei extragonadalem Keimzelltumor diagnostiziert. Es folgten 3 Zyklen PEB-Chemotherapie, Steroide sowie wiederholte Infusionen mit intravenösen Immunglobulinen (IVIG). Die Anfälle sisti- erten, und die kognitive Leistungsfähigkeit besserte sich, allerdings blieb es bei einer erheblichen Gedächtnisstörung. Sechs Monate nach Beendigung der IVIG-Gabe und 23 Monate nach dem zunächst letzten Anfall traten erneut epilep- tische Anfälle auf. Es entstand eine pharmakoresistente Temporallappenepilepsie Das cMRT, das initial eine rechts mediotemporale Schwellung und Signalanhebung gezeigt hatte, verwies vom 6. Er- krankungsmonat (EM) an auf eine rechts temporale Hippocampussklerose, vom 48. EM an auch linksseitig (zu diesem Zeitpunkt erste Vorstellung in unserem Zentrum). Bei zunehmender Anfallsfrequenz mit neuer Anfallssemiologie (pilo- motorisch, seit 63. EM) und zunehmender temporaler Spike-Dichte im EEG trotz steigender Anzahl von Anfallssuppres- siva erfolgten wiederholt cMRT-Kontrollen, welche im 75. und 77. EM eine Signal- und Volumenzunahme der rechten Amygdala darstellten, sodass wir ein Rezidiv diagnostizierten. Die Gedächtnisleistung verschlechterte sich nicht weiter. Im Liquor waren weiterhin oligoklonale Banden und Ma2-Ak nachweisbar, letztere auch im Serum. Hinweise für ein Tumorrezidiv ergaben sich nach onkologischer Aussage sowie im Ganzkörper-PET-CT nicht. Behandelt wurde mit 5x1 g Methyl-Prednisolon i.v. und 5x0,4 g/kg Körpergewicht (KG) IVIG, nachfolgend 80 mg Prednisolon/d mit Abdosier- ungsschema sowie je 1 x 0,4 g/kg KG IVIG in drei aufeinanderfolgenden Monaten. Die Anfallsfrequenz besserte sich deutlich, stieg um den 90. EM jedoch wieder an. Mit dem V.a. einen anhaltenden immunologischen Prozess wurde die Prednisolon-Therapie zunächst um 0,4 g/kg KG IVIG jeden 2. Monat und bei fehlendem Erfolg ab EM 104 auf 1 g/kg KG IVIG/Monat eskaliert. Die MRT-Volumetrie ergab für den rechten Hippocampus und die linke Amygdala einen progre- dienten Volumenverlust. Schlussfolgerungen: Diagnostisch entscheidend für das Rezidiv waren die erneute Signal- und Volumenzunahme der rechten Amygdala im cMRT, da Ma2-Ak über die Akutphase hinaus persistieren und Titer-Änderungen nicht bestimmt werden, weil sie keinen diagnostischen Wert zu haben scheinen. Klinisch wurde eine Zunahme der Anfallsfrequenz mit neuer Anfallssemiologie und eine Zunahme der Spike-Dichte in seriellen EEGs beobachtet, aber wegen des schleichen- den Verlaufs nicht als Ausdruck mutmaßlich steigender entzündlicher Aktivität gewertet. Erneut sprach der Patient auf Steroide und IVIG an, allerdings mit wiederholter Verschlechterung im Verlauf. In der Literatur werden vier Fälle mit Rezidiv eines Ma2-Ak- assoziierten PNS erwähnt. Zwei standen im Zusammenhang mit einem Tumorrezidiv, zwei mit der Reduktion der immunmodulierenden Medikation. In unserem Fall vermuten wir eine über die Jahre hinweg schwelende, allmählich an Intensität gewinnende entzündliche Aktivität als Ursache dieses Verlaufs, wofür persistierenden oligoklonalen Banden und die mindestens vorübergehende starke Wirkung der wiedere- ingesetzten Immuntherapie sprechen. 376 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-109 Neuroglial-reactive memory B cell repertoires are a hallmark of autoimmune-mediated epileptic seizures Juliane Luisa Berns1, Tobias Baumgartner1, Annika Breuer1, Rainer Surges1, Valeri Borger2, Susanne Schoch3, Janine Becker-Gotot4, Albert J. Becker3, Julika Pitsch1 1University Hospital Bonn, Clinic for Epileptology, Bonn, Deutschland, 2University Hospital Bonn, Clinic for Neurosurgery, Bonn, Deutschland, 3University Hospital Bonn, Dept. of Cellular Neuroscience II, Bonn, Deutschland, 4University Hospital Bonn, Dept. of Molecular Medicine and Experimental Immunology, Bonn, Deutschland Background: Autoimmune-mediated limbic encephalitis (AIE-LE) clinically manifests as epileptic seizures, psychiatric disorders, rapidly progressive cognitive decline and/or movement disorders. In recent years, the identification of specific associated anti-neuroglial autoantibodies has markedly changed clinical practice in these previously cryptogenic con- ditions (seropositive AIE-LE). However, known autoantibodies are not detected in a substantial proportion of patients, despite a typical clinical picture (seronegative AIE-LE). Therefore, further biomarkers are needed to support the diagnosis of autoimmune-mediated LE. Aims: The aim of this study is to identify patients with autoimmune-mediated epileptic seizures independent of the sero- logical status of known autoantibodies by means of the anti-neuroglial reactivity arising from the B cell immune memory. Methods: The neuroglial reactivity of peripheral blood B cells from seropositive and seronegative AIE-LE patients was analysed by means of a newly established enzyme-linked immunospot (ELISpot)-based assay and enzyme-linked im- munosorbent assay (ELISA). For further analysis of immune cell reactivity, a combination of flow cytometry, mass spectrometry and immunoassays of peripheral immune cells, serum and CSF samples were used. Results: We developed an immunoassay that detects peripheral blood neuroglial-reactive memory B cells. Using this assay, we were able to pinpoint neuroglial-reactive memory B cells as a hallmark of AIE-LE. Subsequently, we detected new potentially central nervous system (CNS)-pathogenic peripheral B cells in previously seronegative patients and char- acterised neuroimmunological correlates of antigen-specific autoreactivity. These detailed analyses provide insights into the underlying neuroimmunological network of autoimmune-mediated LE. Conclusions: We established a new immunoassay to guide the diagnosis of autoimmune-mediated LE. Complementary, we characterised neuroimmunological correlates of autoimmune-mediated LE. Abstracts 377

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DGN-YT-131 Evaluation der retinalen Hemisphärendifferenz: eine explorative OCT-Untersuchung anhand postoperativer Temporallappenepilepsie-Patienten Sinje Vagedes1, Luisa Delazer1, Jan Rémi2, Joachim Havla3, Elisabeth Kaufmann3 1Ludwig-Maximilians-Universität München, Neurologie, München, Deutschland, 2Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland, 3Institut für klinische Neuroimmunologie, NeuroVisionLab, München, Deutschland Hintergrund: Die korrekte Lateralisation des epileptogenen Fokus ist essenzielle Voraussetzung für eine erfolgreiche epi- lepsiechirurgische Behandlung von Patienten mit pharmakoresistenter fokaler Epilepsie. Sie basiert im klinischen Alltag auf den Ergebnissen einer multimodalen Diagnostik einschließlich Anfallssemiologie, EEG und der zerebralen Bildge- bung. Diese sind zeit- und ressourcenintensiv, sodass nicht-invasive und kostengünstige Alternativen wünschenswert wären. Bekannt ist aus kernspintomographischen Untersuchungen, dass fokale Epilepsien mit einer ipsilateral betonten Hirnatrophie einhergehen. Die zerebrale Atrophie reflektiert sich in der retinalen Nervenfaserschichtdicke, welche nicht- invasiv und ressourcenschonend mittels Kohärenztomographie (OCT) erfasst werden kann. Unklar ist bislang, ob sich retinal auch ein Korrelat für die hemisphäriell unterschiedliche Atrophie bei unilateraler Epilepsie identifizieren lässt. Ziele: Explorative Evaluation retinaler neuroaxonaler Degeneration hinsichtlich Lateralisation bei Patienten mit unilateraler Temporallappenepilepsie (TLE) Fragestellung: Welche lateralisierende Signifikanz besitzt die OCT bei Patienten mit unilateraler TLE? Methoden: Im Rahmen einer prospektiven unizentrischen Kohortenstudie wurde mittels OCT binokulär die Dicke der peripapillären Nervenfaserschicht (pRNFL) von 20 postoperativen Patienten mit unilateraler Temporallappenepilepsie (epileptogene Hemisphäre rechts/links: 7/13) sowie von 28 gesunden Probanden untersucht. Ausgeschlossen waren Personen mit ophtalmologischen, metabolischen oder anderen neurologischen Vorerkrankungen sowie postoperativen Gesichtsfelddefekten, die potenziell eine Auswirkung auf die OCT-Messung haben könnten. Ergebnisse: Die Epilepsie- und Kontroll-Probanden wiesen eine vergleichbare Alters- (40,2±11,3 Jahre vs. 38,4±11,2 Jahre) und Händigkeitsverteilung (rechts/beidhändig: 19/1 vs. 28/0), jedoch eine unterschiedliche Geschlechterver- teilung (w/m: 6:14 vs. 13:15) auf. Bei den Patienten mit Temporallappenepilepsie zeigte sich kein signifikanter Unter- schied zwischen den ipsi- und kontralateralen Summenwerten. Bei den gesunden Kontrollprobanden war hingegen ein signifikanter Unterschied (p=0,033) zwischen den Summenwerten für die rechte und linke Hemisphäre nachweisbar, wo- bei die Summe der L-pRNFL im Mittel größer war als die der R-pRNFL (L/R: 594,50±58,12/585,32±48,55). Schlussfolgerungen: Retinal besteht eine physiologische Hemisphärendifferenz der pRNFL Dicke zu Gunsten der linken Hemisphäre, welche sich im untersuchten TLE-Kollektiv aufgehoben zeigte. Multivariate Untersuchungen größerer Kolle- ktive sind notwendig, um die lateralisierende Signifikanz der retinalen Veränderungen einordnen zu können. 378 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-32 Rezidivierende Alexie bei einem älteren Patienten als seltene Manifestation einer Temporallappen-Epilepsie Yassine Lefriyekh1, Mariana Reyes1, Johann Philipp Addicks2, Christoph Redecker1, Sally Elakkary1 1Bielefeld Universität, Medizinische Fakultät OWL, Universitätsklinikum für Neurologie und Neurogeriatrie, Klinikum Lippe Lemgo, Lemgo, Deutschland, 2Bielefeld Universität, Medizinische Fakultät OWL, Universitätsklinikum für Radiologie und Neuroradiologie, Lemgo, Deutschland Hintergrund: Die Diagnose einer Epilepsie kann sich bei älteren Menschen als Herausforderung erweisen. Dies ist auf vielfältige Faktoren zurückzuführen, wobei die atypische Anfallssemiologie hierbei eine entscheidende Rolle spielt. Ziele: Im vorliegenden Beitrag wird ein seltener Fall von rezidivierender Alexie als atypische Anfallsform einer Temporal- lappenepilepsie bei einem älteren Patienten dargestellt. Methoden und Ergebnisse: Es wird ein seltener Fall eines 74-jährigen Patienten mit rezidivierenden stereotypischen Attacken von Alexie präsentiert. Die Attacken traten sieben Mal in den letzten zehn Jahren auf und wurden zunächst als transitorische ischämische Attacken betrachtet. Aufgrund des stereotypen Charakters der wiederkehrenden Episoden wurde jedoch die Vermutung aufgestellt, dass es sich um atypische epileptische Anfälle handeln könnte. Nach retros- pektiver Analyse der MRT- und EEG-Befunde sowie neuer MRT- und EEG-Untersuchungen konnten die Befunde auf eine Temporallappenepilepsie zurückgeführt werden. Infolgedessen wurde die Therapie mit Levetiracetam eingeleitet. Schlussfolgerungen: Wiederkehrende stereotypische Alexie-Episoden stellen eine seltene Manifestation der Temporal- lappenepilepsie dar, insbesondere bei älteren Menschen. Atypische fokale Anfälle bei älteren Menschen werden häufig fälschlicherweise als transitorische ischämische Attacken diagnostiziert, insbesondere wenn der stereotype Charakter der Symptome nicht erkannt wird. Literatur: 1. Cloyd J, Hauser W, Towne A, et al. Epidemiological and medical aspects of epilepsy ni the elderly. Epilepsy Res 2006; 68: 39-48. Abstracts 379

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Neuroonkologie DGN-HT-62 Cell adhesion markers and ICANS after CAR T cell therapy Rebecca Ludwig1, Leonie Müller-Jensen1, Pedro Vallecillo-Garcia1, Ningyu Li2, Petra Hühnchen1, Wolfgang Böhmerle1, Olaf Penack2, Sophia Carl3, Sandra Nay3, Thiemo Moellenkamp3, Lea Grote-Levi4, Konstantin F. Jendretzky4, Franz Felix Konen4, Christian Schultze-Florey3, Christian Könecke3, Matthias Eder5, Victoria Panagiota3, Florian H. Heidel3, Viktoria Gudi3, Lotta Völker3, Thomas Skripuletz4, Nora Möhn4, Matthias Endres1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit experimenteller Neurologie, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland, 3Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland, 5Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Hannover, Deutschland Background: CAR T cells have transformed the management of hemato-oncological diseases and are emerging as a promising approach for refractory autoimmune diseases such as multiple sclerosis and myasthenia gravis. Despite being highly effective, cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) remain relevant, potentially life-threatening adverse events. Although their mechanisms remain incompletely under- stood, recent studies suggest that endothelial activation and blood-brain barrier (BBB) disruption play a critical role in ICANS development. Objectives: To investigate the association between peripheral blood cell adhesion markers with ICANS development and prognosis in patients receiving CAR T cell therapy (CAR T). Thereby, we aim to identify potential biomarkers to both determine patients at risk of developing ICANS and predict clinical outcomes, helping to reduce toxicity and guide sup- portive interventions. Question: Are there baseline or longitudinal differences in the serum levels of cell adhesion markers between patients with and without ICANS following CAR T? Methods: The COHERENCY study is a multicenter, prospective observational study designed to record and analyze neu- rological side effects in the context of CAR T. Patients treated with CAR T for hematological and autoimmune indications were included at Medizinische Hochschule Hannover (MHH) and Charité – Universitätsmedizin Berlin between August 2022 and July 2025. At baseline, on day 7 (±3), and 6 months post-CAR T, respectively, patients underwent neurological and neurocognitive assessments. Serum samples, and when available cerebrospinal fluid samples, were collected, and cell adhesion molecule levels were analyzed using a bead-based LEGENDplex™ assay. Multivariate logistic regression was applied to examine associations between ICANS and cell adhesion molecule profiles. Both cross sectional and longitudi- nal data were correlated with CRS/ICANS severity and clinical outcomes. Results: To date, we have measured cell adhesion markers in 107 CAR T patients, of whom 33% (35/107 patients) devel- oped ICANS and 78% (83/107 patients) developed CRS. While no differences in cell adhesion marker levels were noted at baseline (before CAR T), patients with ICANS presented higher levels of PSGL-1, VCAM-1 and E-Selectin compared to patients without CAR T toxicities on day 7. To our surprise, peripheral blood cell adhesion markers showed a substantial decrease following CAR T, which was most pronounced in patients with ICANS. Conclusions: Serum levels of PSGL-1, VCAM-1 and E-selectin in patients with ICANS are higher than in patients without ICANS on day 7 after CAR T cell therapy. We observed a decrease in cell adhesion markers following CAR T. Whether this is due to upregulation only of membrane bound proteins or increased degradation remains to be determined. 380 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-187 Patient:innen verstehen, begleiten, stärken – Erkenntnisse aus Marktforschung und Betroffenenworkshop zu IDH-mutierten Gliomen Myrto Boukovala1, Felix Orben1, Stefanie Kummetat1, Anke Klein1, Daniela Luber1 1Servier Deutschland GmbH, München, Deutschland Hintergrund: Gliome mit IDH-Mutation stellen sowohl eine medizinische als auch eine psychosoziale Herausforderung für Betroffene dar. Die Diagnose betrifft das Gehirn als das wahrgenommene Zentrum der Persönlichkeit und Identität – entsprechend tiefgreifend sind die Ängste, Unsicherheiten und praktischen Belastungen, die Patient:innen erleben. Ziele: Die Aufmerksamkeit für die seltene Erkrankung IDH-mutiertes (mIDH) Gliom mit Fokus auf die Betroffenenbedür- fnisse zu erhöhen. Durch Einbeziehung der Patientenperspektive sollen Herausforderungen identifiziert werden und Empfehlungen zur Verbesserung der Versorgung, Unterstützung und Kommunikation formuliert werden. Fragestellung: Wie erleben Patient:innen mit Astrozytom oder Oligodendrogliom Grad 2–3 ihren Behandlungsweg? Welche Informations- und Unterstützungsbedarfe bestehen während des Behandlungsverlaufs? Wie können verschie- dene Stakeholder gezielt zur Verbesserung der Versorgung beitragen? Methoden: Die Erkenntnisse basieren auf zwei komplementären Quellen: einer qualitativen Marktforschungsstudie mit zehn Patient:innen, durchgeführt von IQVIA im Auftrag von Servier Deutschland, sowie einem moderierten Workshop mit sechs Patient:innen in Kollaboration mit der Patientenorganisation yeswecan!cer gGmbH. Alle Patient:innen waren >18 Jahre und gaben ein Grad 2/3 Oligodendrogliom oder Astrozytom als Diagnose an. Die Patient:innen hatten unterschiedliche Therapiestrategien, darunter Radiotherapie, Radiochemotherapie, sowie Watch- and-Wait. Beide Formate fokussierten auf die subjektive Wahrnehmung des Patient:innenwegs, insbesondere auf emo- tionale Reaktionen, Informationsverarbeitung und Unterstützungswünsche. Ergebnisse: Marktforschung: Die Patient:innen beschrieben ihren Behandlungsverlauf als eine emotionale Achterbahn- fahrt – geprägt von Todesangst, Kontrollverlust, aber auch Hoffnung und Akzeptanz. Auch Kontrolltermine wurden als belastend erlebt, da sie stets die Angst vor einem Rezidiv mit sich brachten. Der Informationsbedarf zeigte eine hohe, im zeitlichen Verlauf intraindividuelle Variabilität. Direkt nach der Operation standen Fragen zur Prognose und zum Operations-Erfolg im Vordergrund, während klinische Details - teils auch als Selbstschutz - als überfordernd empfunden wurden. Der Begriff „Mutation“ wurde von vielen negativ assoziiert. Die Therapieentscheidung erfolgte meist auf Basis der ärztlichen Empfehlung, ohne Einholung einer Zweitmeinung. In- formationsmaterialien wurden selten erinnert oder als wenig hilfreich empfunden, Internetrecherche war häufig unbefriedigend. Besonders deutlich wurde der Bedarf nach praktischer Orientierung im Alltag – etwa zu Ernährung, Bewegung oder dem Umgang mit Symptomen. Übergreifend wurde eine empathische, sachliche und hoffnungsvolle Tonalität gefordert. Patientenworkshop: Die Aufklärung wurde bei ca. der Hälfte als unbefriedigend, nicht empathisch und/oder überfordernd beschrieben. Viele Patient:innen fühlten sich in der Therapieentscheidung nicht einbezogen. Informationsquellen wie Webseiten, Leitlinien oder Foren wurden genutzt, aber auch als ambivalent erlebt: hilfreich einerseits, emotional be- lastend andererseits. Es bestand ein klarer Wunsch nach diagnose-spezifischen, verständlichen, transparenten Informa- tionsmaterialien sowie nach Unterstützung bei bürokratischen Herausforderungen (z. B. Pflegegrad, Haushaltshilfe). Als bevorzugte Formate wurden eine Kombination aus digitalen und analogen Angeboten genannt – idealerweise mit der Option zur Anwendung einfacher Sprache (z. B. über ein „Plugin“), einer bedarfsorientierten Bereitstellung vertiefender Inhalte sowie einer Kombination aus Text, Bildern und Videos. Schlussfolgerungen: mIDH-Gliom-Patient:innen benötigen neben medizinischer Aufklärung, auch emotionale Sicher- heit, praktische Orientierung und das Gefühl, Kontrolle über ihre Situation zu behalten. Daraus ergeben sich klare Han- dlungsempfehlungen: • Ein patientenzentrierter Ansatz, der emotionale als auch praktische Unterstützung bietet. • Medizinisches Fachpersonal geschult in empathischer, verständlicher Kommunikation. Abstracts 381

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• Diagnose-spezifische, verständliche Informationsmaterialien in geeigneter Tonalität und Form. • Integration psychoonkologischer und sozialrechtlicher Unterstützung in die Versorgung. • Eine stärkere Einbindung von Patientenorganisationen und Selbsthilfegruppen. Diese Maßnahmen können dazu beitragen, die Versorgung von mIDH-Gliom-Patient:innen ganzheitlicher, empathischer und wirksamer zu gestalten. DGN-IN-49 Exploratory analyses from Phase 3 INDIGO study suggest potential mechanism of seizure control through tumor volume reduction under treatment with vorasidenib Wolfgang Wick1, Ingo K. Mellinghoff2, Martin J. van den Bent3, Deborah T. Blumenthal4, Medhi Touat5, Katherine B. Peters6, Jennifer, L. Clarke7, Joe Mendez8, Liam Welsh9, Warren P. Mason10, Andreas Hottinger11, Juan M. Sepulveda12, Riccardo Soffietti13, Dan Zhao14, Denise Yi14, Daniel Weidl15, Lori Steelman14, Islam Hassan14, Patrick Y. Wen16, Timothy F Cloughesy17 1Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg & German Cancer Research Center, Heidelberg, Deutschland, 2Memorial Sloan- Kettering Cancer Center, New York, United States, 3Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands, 4Tel Aviv sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel, 5Pitié Salpêtrière Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) Sorbonne Université, Paris, France, 6Duke University Medical Center, Durham, United States, 7UC San Francisco, San Francisco, United States, 8University of Utah, Salt Lake City, United States, 9The Royal Marsden Hospital, London, United Kingdom, 10Toronto General Hospital, Toronto, Canada, 11University Hospital of Lausanne, Lausanne, Schweiz, 12Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain, 13University of Turin, Turin, Italy, 14Servier Pharmaceuticals, Boston, United States, 15Servier Deutschland GmbH, München, Deutschland, 16Dana-Faber Cancer Institute, Boston, United States, 17University of California Los Angeles, Los Angeles, United States Background: Grade 2 isocitrate dehydrogenase 1 or 2 mutant (mIDH1/2) gliomas are slowly progressive, malignant and incurable brain tumors. Patients may experience tumor-related symptoms (eg seizures) that impact their daily lives. Vora- sidenib, an oral, brain-penetrant, dual inhibitor of mIDH1/2, has shown significant clinical benefits, including gradual tumor shrinkage, and a manageable safety profile in the Phase 3 INDIGO study (NCT04164901). Herein, we investigate the potential relationship between vorasidenib and seizure rate and between tumor volume and seizure activity in patients with mIDH1/2 glioma. Material and Methods: Patients aged ≥12 years with grade 2 mIDH1/2 oligodendroglioma or astrocytoma, with no prior treatment for glioma other than surgery and no uncontrolled seizures, were randomized 1:1 to receive vorasidenib 40 mg or placebo daily. Exploratory analyses for the number of on-treatment seizures were conducted in patients with ≥1 seizure in the baseline or on-treatment periods using a negative binomial regression model. The potential association between seizure activity and tumor volume was assessed using the mixed-effect model with repeated measurements. Due to the exploratory nature of these analyses, P-values were not prespecified and should be interpreted with caution. Results: This analysis included 168 patients treated with vorasidenib (oligodendroglioma n=88; astrocytoma n=80) and 163 patients treated with placebo (oligodendroglioma n=84; astrocytoma n=79). Patients treated with vorasidenib had lower on-treatment rates of seizures than those treated with placebo (model-estimated rate of on-treatment seizures per person-year: 18.2, 95% confidence interval [CI] 8.4, 39.5 vs 51.2, 95% CI 22.9, 114.8; ratio of rates: 0.36, 95% CI 0.14, 0.89, P=0.0263). There was a highly positive correlation between tumor volume and seizure number (log tumor size estimate of coefficient: 0.7, standard error: 0.26, P=0.007). Conclusion: Treatment with vorasidenib was associated with lower seizure activity than with placebo in patients with mIDH1/2 glioma. Smaller tumor volume was associated with a lower seizure rate. Since treatment with vorasidenib also leads to gradual tumor shrinkage as shown by previous reports, these results suggest a potential mechanism of seizure control by tumor size reduction with vorasidenib. 382 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-102 Fulminanter Verlauf einer cerebralen Metastasierung mit Meningeosis carcinomatosa unter Immuncheckpoint-Inhibition bei nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom – ein Fallbericht Ahmed Elshetihy1, Benjamin Stolte1, Sied Kebir1, Andreas Gustafsson Thieme1, Christoph Kleinschnitz1, Maximilian Schüssler2, Cornelius Deuschl2, Tobias Blau3, Kathy Keyvani3 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 2Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 3Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Die leptomeningeale Metastasierung (Meningeosis neoplastica) bezeichnet die diffuse Ausbreitung von Tumorzellen im Subarachnoidalraum und den angrenzenden Hirnhäuten. Sie tritt bei etwa 10% der Patienten mit malignen Erkrankungen auf, am häufigsten bei Mamma- (27-50%) und Bronchialkarzinomen (22-36%), malignen Mela- nomen (12%) sowie bei Lymphomen und Leukämien. Für die Diagnose sind die Liquorzytologie und die Magnetresonan- ztomographie (MRT) mit Kontrastmittel entscheidend. Die Meningeosis neoplastica tritt meist in späten Krankheitssta- dien auf und ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Ziel: Dieser Fallbericht soll den fulminanten Verlauf und die diagnostischen Herausforderungen bei einem Patienten mit leptomeningealer Metastasierung eines nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms darstellen. Klinischer Verlauf: Bei dem 65-jährigen Patienten wurde im November 2024 ein nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom im rechten Oberlappen mit Verdacht auf Leber- und Nebennierenmetastasen diagnostiziert (UICC-Stadium IVB, T4, N3, MX). Im Anschluss wurden eine Chemotherapie mit Cisplatin und Paclitaxel sowie eine Immuncheckpoint-Inhibition mit Pembrolizumab eingeleitet. Die MRT vom November 2024 hatte zusätzlich den Verdacht auf ossäre Metastasen, jedoch keinen Hinweis auf eine cereberale Metastasierung ergeben. Ende Dezember 2024 wurde der Patient mit Kopfschmer- zen, psychomotorischer Verlangsamung, nicht-flüssiger Aphasie, Gangunsicherheit sowie einer ausgeprägten Apraxie in unserer Notaufnahme vorgestellt. Da sich in der Schädel-MRT und der Liquorzytologie zunächst keine Hinweise auf eine cerebrale Metastasierung oder eine Meningeosis carcinomatosa ergaben, wurde unter Annahme einer Pembrolizumab- assoziierten Enzephalitis eine fünftägige Kortisonstoßtherapie mit insgesamt 5 g Methylprednisolon durchgeführt und unmittelbar im Anschluss eine Plasmapherese eingeleitet. Trotz dieser Maßnahmen kam es binnen weniger Tage zu ei- nem raschen Fortschreiten der Symptomatik mit nun schwerer Sprachstörung sowie Stand- und Gangunfähigkeit. Nach dreimaliger Plasmapherese trat ein refraktärer konvulsiver Status epilepticus mit kurzzeitiger Reanimationspflichtigkeit auf, der die notfallmäßige Intubation und eine nachfolgende intensivmedizinische Behandlung notwendig machte. Nach Beendigung der Analgosedierung mit Propofol und Sufentanil konnte ein non-konvulsiver Status epilepticus aus- geschlossen werden; der Patient verblieb jedoch komatös. Untersuchungsergebnisse: Die zweimalig kurz nach der Aufnahme durchgeführten Liquoruntersuchungen erbrachten eine normwertige Zellzahl und eine leichtgradige Gesamteiweißerhöhung; Tumorzellen waren wiederholt nicht nach- weisbar. Die initiale Schädel-MRT mit Kontrastmittel war aufgrund von Bewegungsartefakten erschwert beurteilbar, erbrachte jedoch keinen Anhalt für cerebrale Metastasen, eine Meningeosis carcinomatosa oder entzündliche Verän- derungen. In der Computertomographie nach Reanimation waren weder ein Hirnödem noch sonstige Auffälligkeiten ersichtlich. Nach Beendigung der Analgosedierung zeigte sich im Elektroenzephalogramm (EEG) eine stark abgeflachte kortikale Aktivität. Eine erneute, nur 12 Tage nach der ersten Untersuchung durchgeführte MRT ergab nun das Bild einer massiven supra- und infratentoriellen Meningeosis carcinomatosa sowie eines disseminierten Tumorbefalls des Gehirns und zervi- kalen Myelons. Aufgrund der Meningeosis zeigte sich zudem ein akuter Liquoraufstau sowie ein diffuses Hirnödem mit beginnender unterer Einklemmung. Angesichts der infausten Prognose wurde eine palliative Therapie eingeleitet. Post- mortem bestätigte die Obduktion zahlreiche disseminierte, kleinherdige (miliare) Karzinommetastasen im Hirnparen- chym sowie eine Meningeosis carcinomatosa. Abstracts 383

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Schlussfolgerungen: Die Meningeosis neoplastica ist eine häufige neurologische Manifestationsform vieler maligner Erkrankungen im Spätstadium, kann im Falle wiederholt unauffälliger Liquor- und MRT-Untersuchungen jedoch eine di- agnostische Herausforderung darstellen. Eine disseminierte Tumorausbreitung im ZNS kann sich auch unter Chemo- und Immuntherapie binnen kürzester Zeit manifestieren und ist mit einer infausten Prognose verbunden. Differentialdiagnostisch sollten bei malignen Erkrankungen die ebenfalls recht häufig auftretenden Immuncheckpoint- Inhibitor assoziierten neurologischen Syndrome in Betracht gezogen werden. DGN-WP-112 Glioblastomwachstumsmuster im Rezidiv - Prognostische Relevanz und prädiktive Faktoren Jonas Feldheim1,2, Jana Grieger2, Teresa Schmidt2, Christoph Oster2, Julia Feldheim3, Elke Hattingen4, Carsten Hagemann5, Ulrich Sure3, Ulrich Herrlinger6, Martin Stuschke7, Björn Scheffler8, Cornelius Deuschl9, Christoph Kleinschnitz2, Lazaros Lazaridis2,10, Sied Kebir2, Niklas Schäfer6, Martin Glas2,6,11 1Universitätsklinik für Neurologie, Paracelsus Medical University Nürnberg, Nürnberg, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 3Klinik für Neurochirurgie und Wirbelsäulenchirurgie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 4Institut für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 5Sektion Experimentelle Neurochirurgie, Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland, 6Klinik für Neuroonkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 7Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 8Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung, Standort Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland, 9Institut für Diagnostische und Therapeutische Radiologie und Neuroradiologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland, 10Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Bochum, Deutschland, 11Klinik für Neurologie und Neuroonkologie, St. Marien Hospital Lünen, Lünen, Deutschland Hintergrund: Glioblastom (GBM) Rezidive treten meist lokal auf, können sich jedoch auch von der initialen Läsion ent- fernt oder an mehreren Lokalisationen zeitgleich entwickeln. Die Wachstumsmuster im Rezidiv können Anzeichen des Proliferations- und Migrationsverhaltens und somit allgemein der Tumoraggressivität sein, haben jedoch auch Einfluss auf die Therapiealternativen im Rezidiv. Obwohl ein grundsätzlicher Einfluss der Wachstumsmuster auf Prognose und Therapie im GBM Rezidiv bekannt ist, exis- tieren wenig Vordaten zu prognostischen Auswirkungen und Assoziationen definierter stratifizierter Wachstumsmuster. Darüber können mögliche prädiktive Einflussfaktoren auf die Entwicklung spezifischer Wachstumsmuster aktuell noch nicht sicher bewertet werden. Ziele: Präziseres Verständnis über die prognostischen Auswirkungen von GBM-Wachstumsmustern und Prädiktoren für die Entwicklung spezifischer Wachstumsmuster erlangen. Fragestellung: 1. Kann eine genauere Analyse der GBM-Wachstumsmuster im Rezidiv bei der Stratifizierung in Subgruppen helfen? 2. Korrelieren GBM-Wachstumsmuster im Rezidiv mit der Prognose der Patienten? 3. Können wir Prädiktoren für definierte Wachstumsmuster identifizieren? Methoden: Im Rahmen einer retrospektiven Studie zweier neuroonkologischer Zentren wurden 251 Patienten/Patientin- nen eingeschlossen, sowie deren demographische Daten, Therapie-, Tumor- und Patientencharakteristiken retrospektiv erhoben. Zudem wurden die MRT-Aufnahmen nach initialer Biopsie/Resektion und zum Zeitpunkt des ersten Rezidivs ausgewertet und definierten Wachstumsmustern zugewiesen, welche im Anschluss auf statistische Assoziationen mit Schwerpunkt auf Prädiktion und Prognose mit den zuvor erhobenen Charakteristika analysiert wurden. 384 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse & Schlussfolgerungen: Wir beobachteten eindeutige Unterschiede im progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben zwischen multizentrischen und multifokalen Rezidiven, was die Hypothese zusätzlich unterstützt, dass es sich um verschiedene Wachstumsmuster mit unterschiedlichem Ursprung handelt. Mehre der untersuchten Wach- stumsmuster im Rezidiv zeigten signifikante Assoziationen zu einem längeren oder kürzeren progressionsfreien- und Gesamtüberleben im Vergleich zum Gesamtkollektiv. Diese Beobachtungen bestätigten sich auch in multivariablen Überlebenszeitanalysen, bei welchen bekannte prognose- assoziierte Faktoren eingeschlossen wurden. Patienten/Patientinnen, die nach subtotaler Tumorresektion mit Tumor- TreatingFields behandelt wurden, präsentierten ein signifikant verlängertes progressions-freies Überleben, welches auf eine längere Zeit bis zur Entwicklung von lokalen Rezidiven zurückzuführen war. Dies kann als Anzeichen verbesserter lokaler Tumorkontrolle interpretiert werden. Im Kollektiv nach subtotaler Resektion war eine Behandlung mit Tumor- TreatingFields dementsprechend auch prädiktiv für die Entwicklung eines nicht-lokalen Tumorrezidivs. DGN-WP-131 Molekulare Charakterisierung von Schrittmacherzellen im Glioblastom David Hausmann1,2, Dirk Hoffmann1,2, Ling Hai1,2, Melina Müller1,2, Sandra Horschitz3,4, Sophie Elisabeth Heuer1,2, Magnus Huppertz5, Philipp Koch3,4, Wolfgang Wick1,2, Frank Winkler1,2, Tobias Kessler1,2 1Neurologische Klinik und Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT), Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 2Neuroonkologische Kooperationseinheit, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, Deutschland, 3Zentralinstitut für seelische Gesundheit, Universität Heidelberg / Medizinische Fakultät Mannheim, Mannheim, Deutschland, 4Hector Institut für Translationale Hirnforschung (HITBR), Heidelberg, Deutschland, 5Abteilung für Chemische Biologie, Max-Planck-Institut für medizinische Forschung, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Glioblastome bilden resistente, multizelluläre Netzwerke, die durch eine kleine Subpopulation autonomer, rhythmischer und hochaktiver Ca2+-Schrittmacherzellen gesteuert werden. Die gezielte Eliminierung dieser Schrittmach- erzellen – durch Hemmung des Kaliumkanals KCa3.1 – führt zu einer erheblichen Störung der globalen Netzwerkaktivität, hemmt das Tumorwachstum in Mausmodellen und verlängert deren Überleben. Diese Abhängigkeit von Schrittmach- erzellen stellt eine therapeutische Schwachstelle dar. Allerdings ist KCa3.1 bislang der einzige identifizierte molekulare Marker und medikamentöse Angriffspunkt dieser Zellen. Ziele: Das Ziel dieser Arbeit ist die weiterführende molekulare Charakterisierung hoch-Ca2+-aktiver Schrittmacherzellen zur Identifikation neuer therapeutischer Angriffspunkte. Methoden: Wir nutzten Caprola, einen neuartigen genetischen Sensor zur longitudinalen Erfassung der Ca2+-Aktivität mit Einzelzellauflösung, der eine transkriptomische Charakterisierung innerhalb heterogener Zellpopulationen ermögli- cht. Durch das Zusammenführen der genetischen Signaturen zweier etablierter Merkmale von Schrittmacherzellen – hoch Ca2+-aktive Zellen, identifiziert mittels Caprola, und KCa3.1-positive Zellen aus humanen Glioblastom-Datensätzen – führten wir eine molekulare Charakterisierung dieser Zellpopulation durch. Hochregulierte und pharmakologisch ang- reifbare Moleküle wurden mittels Ca2+-Bildgebung, Viabilitäts-, Proliferations- und morphologischen Assays in vitro sowie in humanen zerebralen Organoiden validiert. Ergebnisse: Wie bereits zuvor gezeigt, wiesen die 5 % der Glioblastomzellen mit der höchsten Ca2+-Aktivität eine erhöhte Koaktivität auf und waren stark mit Schrittmacherzellen angereichert. Die Identifikation dieser Zellen mittels Caprola bestätigte eine erhöhte Konnektivitäts- und Calcium-Signatur und eine signifikante Hochregulation der KCa3.1-Expres- sion. Zudem wies die angereicherte Schrittmacherzellpopulation eine starke Hochregulation neuartiger, medikamentös angreifbarer Zielstrukturen auf: die kalziumaktivierten Kaliumkanäle KCa1.1 und KCa2.3 sowie den Wasserkanal Aqua- porin 4 (AQP4). Die pharmakologische Hemmung dieser Zielstrukturen reduzierte signifikant die Proliferation in zwei primären Glioblastom-Zelllinien, ohne die Zellviabilität zu beeinträchtigen. Abstracts 385

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Die Hemmung von AQP4 führte zu einer Reduktion der globalen Ca2+-Aktivität und Koaktivität, ohne primär die Schrit- tmacherzellaktivität zu beeinflussen. Dies deutet darauf hin, dass der antiproliferative Effekt eher auf eine allgemeine Störung der Calcium-Signalübertragung oder Netzwerkbildung als auf eine direkte Beeinträchtigung der Schrittmach- erzellen zurückzuführen ist. Im Gegensatz dazu unterdrückte die Hemmung von KCa1.1 und KCa2.3 selektiv und stark die Schrittmacheraktivität, was zu einer deutlichen Abnahme der globalen Ca2+-Aktivität und der Tumornetzwerk-Kommunikation führte. Zudem reduzi- erte deren Hemmung die Ca2+-Frequenz der Schrittmacherzellen, wodurch die charakteristische rhythmische Aktivität des Tumors sowie die frequenzabhängige Aktivierung der MAPK- und NF-κB-Signalwege – zentrale Treiber der Prolifera- tion und Überlebensfähigkeit – gestört wurden. Schlussfolgerungen: Wir identifizierten KCa1.1 und KCa2.3 als neuartige, medikamentös angreifbare Marker von Glio- blastom-Schrittmacherzellen. Angesichts der hohen Anfälligkeit des Tumornetzwerks gegenüber einer Störung der Schrittmacherzellfunktion eröffnen unsere Ergebnisse vielversprechende therapeutische Ansätze zur gezielten Behan- dlung resistenter Glioblastome. DGN-WP-140 Klinische Charakterisierung von Patient*innen mit CAR-T-Zell-assoziierter Neurotoxizität unter Anwendung des Berlin-Hannover ICANS Severity Assessment (BHISA) Lotta Völker1, Leonie Müller-Jensen2, Sophia Carl1, Sandra Nay1, Thiemo Möllenkamp1, Lea Grote-Levi1, Konstantin F. Jendretzky1, Franz Felix Konen3, Christian Schultze-Florey3, Christian Könecke3, Matthias Eder3, Victoria Panagiota3, Florian H. Heidel3, Lars Bullinger4, Frederik Damm4, Mareike Frick4, Olaf Penack4, Rebecca Ludwig2, Wolfgang Böhmerle2, Viktoria Gudi1, Petra Hühnchen2, Thomas Skripuletz1, Nora Möhn1 1Medizinsche Hochschule Hannover, Neurologie, Hannover, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Berlin, Deutschland, 3Medizinsche Hochschule Hannover, Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Hannover, Deutschland, 4Charité - Universitätsmedizin Berlin, Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die CAR-T-Zell-Therapie (CAR-T) hat die Behandlung hämatologischer Erkrankungen nachhaltig verändert. Der hohen Wirksamkeit der Therapie stehen jedoch relevante Nebenwirkungen gegenüber. Insbesondere neurologische Komplikationen wie das „Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)“ können für Patient*innen nach CAR-T lebensbedrohlich sein. Klinisch äußert sich das ICANS durch eine akute Enzephalopathie mit qualitativer und quantitativer Orientierungsstörung, Sprachstörung, und Tremor. Ohne eine zeitnahe medikamentöse Intervention, meist mit Kortikosteroiden, kann es u. a. zu epileptischen Anfällen und einem lebensbedrohlichen Hirnödem kommen. Eine frühzeitige ICANS Detektion ist daher entscheidend für die Prognose der Patient*innen. Der bisher etablierte klinische Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)- Score ist zwar bettseitig anwendbar, bildet jedoch ICANS Chara- kteristika wie frontale Dysinhibition, Tremor und Apraxie nur unzureichend ab. Ziele: Ziel des Projektes ist es, neurologische Komplikationen der CAR-T-Zell-Therapie systematisch zu charakterisieren und ihre Frühkennung zu verbessern. Dazu wurde auf Basis bestehender Literatur und langjähriger klinischer Erfahrung ein neuer Score, der „Berlin-Hannover ICANS Severity Assessment“ (BHISA)-Score, entwickelt und eingesetzt. Der BISHA- Score soll etabliert und validiert werden, um ihn als bedside Test zur ICANS-Früherkennung an CAR-T-Zell-Zentren ein- setzen zu können. Methoden: In einer multizentrischen prospektiven Beobachtungsstudie, wurden Patient*innen mit hämatologischer Grunderkrankung, die zwischen 2022 und 2025 an der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) oder der Charité – Universitätsmedizin Berlin mittels CAR-T-Zell-Therapie behandelt wurden, eingeschlossen. Vor CAR-T, an Tag 6 (+/-1) 386 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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nach CAR-T sowie bei Auftreten neurologischer Symptome wurden die Patient*innen neurologisch untersucht und der ICE- sowie der BHISA-Score erhoben. Ergänzend wurden Vollblut-, Serum- und Liquorproben asserviert, um potenzielle Biomarker für das ICANS zu identifizieren. Ergebnisse: Die Datenerhebung ist zum aktuellen Zeitpunkt abgeschlossen und die Auswertung befindet sich in der Analysephase. Bisher wurden 78 Patient*innen eingeschlossen, von denen 30 (38%) ein ICANS entwickelten. Ein Ver- gleich von ICE und BHISA im Hinblick auf Sensitivität und Spezifität sowie die Korrelation mit klinischen und laborche- mischen Parametern ist geplant. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, ICANS Patient*innen frühzeitig zu Identifizieren, um eine rasche Therapieeinleitung zu ermöglichen. In einem zweiten Schritt soll das Verständnis der immunologischen Mechanismen CAR-T-Zell-assoziierter Neurotoxizität verbessert werden, um Ansatzpunkte für zukünftige Therapiestrat- egien zu gewinnen. DGN-WP-180 BCL family members modifiy the response to regorafenib in experimental glioma Lara Haeusser1,2,3, Hannes Becker1,3,4, Laurence Kuhlburger1,3,5,6, Marcello Zago1,7,8,9, Bianca Walter1,3, Foteini Tsiami1,3, Sarah Erdmann1,2,3, Jil Trampert1,3, Surender Surender1,3, Aaron Stahl10, Markus Templin10, Christian Schmees10, Nicolas Casadei11, Lisa Sevenich1,2,3,7, Manfred Claassen7,8,9, Sven Nahnsen3,5,6,7, Susanne Beck1,3, Daniel Merk1,3, Ghazaleh Tabatabai1,2,3 1Department of Neurology & Interdisciplinary Neuro-Oncology, University Hospital Tübingen, Hertie Institute for Clinical Brain Research, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2German Cancer Consortium (DKTK), partner site Tübingen, a partnership between DKFZ and University Hospital Tübingen, Tübingen and Heidelberg, Deutschland, 3Cluster of Excellence (EXC 2180) „Image-Guided and Functionally Instructed Tumor Therapies“, Eberhard Karls University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 4Department of Neurosurgery, University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 5Biomedical Data Science, Department of Computer Science, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 6Quantitative Biology Center, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 7M3 Research Center for Malignome, Metabolome and Microbiome, Faculty of Medicine, Tübingen, Deutschland, 8Institute of Biomedical Informatics, University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 9Department of Internal Medicine I, University Hospital Tübingen, Tübingen, Deutschland, 10NMI Natural and Medical Sciences Institute, University of Tübingen, Reutlingen, Deutschland, 11Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland Background: Systemic treatment options for glioblastoma patients remain limited. The multi-tyrosine kinase inhibitor regorafenib demonstrated an increase in median overall survival for progressive glioblastoma in the phase 2 REGOMA trial. This was not confirmed in the adaptive clinical trial platform GBM AGILE. Objectives: We investigated a genome-wide functional screening approach to discover and validate molecular modifiers of response to regorafenib in experimental glioma. Methods: We used a genome-wide CRISPR-Cas9 functional genomics approach including activation and knockout screens, followed by genetic, pharmacological, and functional validation. To further evaluate regorafenib-induced mo- lecular changes, we employed RNA sequencing and DigiWest. We investigated selected functionally instructed combi- nation therapies in three orthotopic glioma mouse models in vivo. Post-treatment brain tumor tissue was examined via immunohistochemistry to assess qualitative treatment effects. Results: We identified several potential regulators of regorafenib response, including ARAF, BCL2, BCL2L1, FOXC1, ITGB3, PLCE1 and SERAC1. The combination of regorafenib with the Bcl-2/Bcl-xL inhibitor Navitoclax demonstrated superior ef- ficacy compared to either monotherapy in vitro, ex vivo and in vivo. Using RNA sequencing we detected that regorafenib modulates the expression of the Bcl-2 downstream target chemokine receptor 1 (CCR1). Abstracts 387

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We further explored CCR1’s role as a functional mediator of the synergistic effects observed with BCL family inhibition. Additionally, we detected regorafenib-induced alterations in the myeloid compartment of the glioma-associated micro- environment in post-treatment brain tumor tissue. Conclusions: We applied a functional genomics-based target discovery approach following validations involving rego- rafenib in our preclinical study. We identified modulators that influence the efficacy of regorafenib and validated poten- tial combinatorial treatment approaches, including Bcl-2 family inhibition. Our findings offer a biological rational for clini- cal translation, supporting the consideration of a clinical trial evaluating the combination of regorafenib and navitoclax. DGN-WP-206 The role of temporal muscle thickness in predicting hematotoxicity following alkylating chemotherapy in Glioblastoma Anna Marlene Nietz1, Thomas Zeyen1, Barbara Wichtmann2, Niklas Schäfer1, Lea Roever1, Cathrina Duffy1, Matthias Schneider3, Anna-Laura Potthoff3, Alexander Radbruch2, Ulrich Herrlinger1, Johannes Weller1,4 1Department of Neurooncology, Centers for Neurology and Integrated Oncology (CIO ABCD), University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 2Department of Neuroradiology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 3Department of Neurosurgery, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 4Department of Vascular Neurology, Center for Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland Background and purpose: Glioblastoma (GBM) is the most common malignant primary brain tumor in adults and is routinely treated with alkylating chemotherapy, which carries a risk of hematotoxicity. Predictive factors for hemato- toxicity are limited and remain under debate, highlighting the need for new predictors due to the potentially severe consequences of hematotoxicity. One predictor of hematotoxicity, identified in malignancies such as lung cancer, is low skeletal muscle mass, also referred to as sarcopenia. Temporal muscle thickness (TMT), a surrogate marker for sarcopenia, is readily accessible on MR imaging in GBM patients and has been identified as a potential predictor of survival in large GBM cohorts. This study is the first to assess the role of TMT in predicting hematotoxicity following alkylating chemotherapy. Methods: We retrospectively analysed 222 patients with newly diagnosed GBM (IDH wildtype, CNS WHO grade 4) under- going alkylating chemotherapy who had available preoperative brain MRI and data on demographics (age, clinical status via Karnofsky Performance Score [KPS]), as well as treatment and hematotoxicity. Among these, 155 patients received standard temozolomide (TMZ) chemotherapy, and 67 underwent a combined treatment with lomustine (CCNU) and TMZ. Hematotoxicity was graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5. Preoperative TMT measurements were performed via standardized methods on gadolinium-enhanced T1-weighted MRI. Associations between TMT and hematotoxicity were evaluated through multiple logistic regression analysis. Results: The median age was 61 years (range: 30–89) and the median postoperative KPS was 80% (range: 40–100). The mean TMT was 8.4 mm (±1.9). The TMT was associated with male sex (mean: 9 mm vs. 7.5 mm in female patients; p<0.005) and good clinical status (KPS ≥70 vs. <70: 8.8 mm vs. 7.6 mm; p<0.005). Grade 3 or 4 hematotoxicity occurred in 37.8% of patients and was more frequently seen with CCNU/TMZ treatment compared to TMZ alone (76.1% vs. 21.3%; p<0.001). Female sex was associated with increased risk for hematotoxicity across all patients (odds ratio [OR] 2.62, 95% CI 1.3–5.65; p=0.01). However, TMT was not associated with hematotoxicity in the overall cohort (OR 1.16, 95% CI 0.97–1.4), the TMZ subgroup (OR 1.12, 95% CI 0.91–1.39), or the CCNU/TMZ subgroup (OR 1.3, 95% CI 0.88–2). Uni- and multivariable analy- ses considering TMT both as a continuous or dichotomous predictor confirmed these findings. Conclusions: In this cohort of newly diagnosed GBM patients undergoing alkylating chemotherapy, female sex was as- sociated with a more than twofold increased risk of high grade hematotoxicity, while TMT did not predict hematotoxicity. 388 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-253 Clinical management and outcomes of leptomeningeal disease: A 10-year experience at the Neuro-Oncology Center Bonn Mia Münchhalfen1, Thomas Zeyen1, Niklas Schäfer1, Johannes Weller1, Lea Roever1, Cathrina Duffy2, Ulrich Herrlinger1 1Department of Neurooncology, Centers for Neurology and Integrated Oncology (CIO), University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 2Department of Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland Background: Leptomeningeal disease (LMD) is characterized by the spread of tumor cells into the cerebrospinal fluid (CSF) or leptomeninges. This condition is severe and often fatal, with high resistance to therapy and markedly reduced survival rates, particularly in cases associated with solid tumors. Intrathecal therapy (IT), especially for patients with tumor cells identified in the CSF, offers a potential treatment approach. However, optimizing treatment protocols and improving patient outcomes necessitate further research. This study aims to investigate the clinical management and outcomes of LMD based on a 10-year experience at a specialized neuro-oncology center. Methods: This monocentric, retrospective study was conducted at the Neuro-Oncology Center Bonn and screened adult patients (>18 years) diagnosed with LMD from any cancer type. Data on clinical and demographic characteristics, primary tumor types, therapeutic strategies, and outcomes were collected and analyzed. The focus was placed on cases of LMD arising from solid tumors, with a particular emphasis on evaluating the efficacy and impact of IT on patient outcomes. Results: The study included 79 patients (52 women, 27 men). The most common primary cancers were breast cancer (37%), lung cancer (20%), and malignant melanoma (18%), together accounting for over two-thirds of the cohort. Gait disorders and headaches were the most frequently reported neurological symptoms, affecting 44.3% and 38% of pa- tients, respectively. Ten patients had LMD from non-solid tumors (e.g. lymphoma) or primary brain tumors. Among solid tumor LMD (n=69), positive CSF cytology was observed in 53% of patients, while radiological evidence of LMD was pres- ent in approximately 80%. The median overall survival (OS) for all patients was 7 months (95% CI: 5.1–8.9), with lung cancer patients (including 5/16 with EGFR-alterations) exhibiting the longest OS of 9.2 months (6.9-11.1). Most patients (86%) received some form of treatment, including radiotherapy (52.2%), systemic therapy (49.3%), and IT (37.7%). The combination of radiotherapy and systemic treatment was associated with improved OS (median: 13.4 months; 10.7–15.1). Twenty-six patients underwent IT, with all receiving methotrexate and three additionally receiving trastuzumab for HER2- positive tumors. Prior to IT initiation, 20 out of 26 patients had positive CSF cytology. Within two to six weeks of IT, 35% of these 20 patients achieved a response, defined as negative CSF cytology. The median OS for IT recipients was 7.4 months (95% CI: 4.9–10.3; range: 0.4–15.6 months). Conclusions: LMD is a severe complication of advanced cancer, associated with a poor prognosis across all subgroups. Diagnosis remains challenging due to the lack of highly sensitive and specific diagnostic tools, and effective long-term treatments are currently unavailable. While retrospective studies offer valuable insights, they are inherently limited. Larg- er, prospective observational studies are essential to generate robust and comprehensive data. The “Deutsches Menin- geosis Neoplastica Register” (NCT06146010), a multicenter observational study enrolling LMD patients prospectively, is expected to substantially advance understanding and management of this fatal condition. Abstracts 389

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DGN-WP-280 Prognostic impact of the combination of bevacizumab and tumor treating fields as recurrence therapy for glioblastoma Jana Grieger1, Christoph Oster1,2, Teresa Schmidt1, Kathrin Kizina1, Giorgio Cappello1, Leon Jekel1, Ulrich Sure3, Christoph Kleinschnitz4, Sied Kebir1,2 1Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Division of Clinical Neuro-Oncology, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2German Cancer Consortium (DKTK), partner site Essen/Düsseldorf, a partnership between DKFZ and University Hospital Essen, DKFZ-Division Translational Neurooncology at the West German Cancer Center (WTZ), University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 3Department of Neurosurgery and Spine Surgery, University Hospital Essen, Essen, Deutschland, 4Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), University Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland Background: Glioblastoma remains a therapeutic challenge with limited options and nearly universal recurrence. Stan- dard treatments at recurrence include surgery, reirradiation, and alkylating agents such as lomustine or temozolomide. Bevacizumab may delay progression by reducing edema and vascular permeability but does not extend overall survival. TTFields, when added to adjuvant temozolomide, improved both progression-free and overall survival in newly diag- nosed glioblastoma (EF-14 trial) and are used up to 24 months or until second recurrence. Combining TTFields with bevacizumab in recurrent disease offers a rational approach: TTFields exert antimitotic effects, while bevacizumab targets the tumor microenvironment—potentially yielding synergistic, non-overlapping mechanisms that may enhance disease control. Objectives: To assess the impact of combining bevacizumab with Tumor Treating Fields (TTFields) on clinical outcomes in patients with recurrent glioblastoma. Question: Does the combination of bevacizumab and TTFields improve overall survival or progression-free survival com- pared to other therapeutic approaches in a comparable recurrent glioblastoma setting? Methods: We conducted a retrospective cohort study of patients treated for glioblastoma at the Neuro-Oncology De- partment, University Hospital Essen, between January 1, 2017, and December 31, 2023. Inclusion criteria were histologi- cally confirmed glioblastoma according to the 2021 WHO classification and radiographic evidence of recurrence defined as progressive disease per modified RANO criteria. The experimental cohort included patients who had received Tumor Treating Fields (TTFields) as part of first-line therapy and continued TTFields in combination with bevacizumab at recur- rence. The control cohort included patients who also received TTFields during first-line treatment and were treated with bevacizumab alone at recurrence, without continuation of TTFields. Survival analyses were performed for progression- free survival (PFS) and overall survival (OS), measured from the time of recurrence. Kaplan–Meier estimates were used to compare survival between cohorts. Multivariable Cox proportional hazards models were applied to adjust for residual confounding and to evaluate the independent association between combination therapy and survival outcomes. Results: A total of 21 patients met the criteria for inclusion in the experimental cohort. Full results, including survival outcomes and subgroup analyses, will be presented at the congress. Conclusions: This study evaluates whether continuing TTFields with bevacizumab at recurrence improves outcomes compared to bevacizumab alone in glioblastoma patients previously treated with TTFields. Results are pending, but the analysis addresses a clinically relevant question with potential implications for treatment beyond first-line therapy. 390 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-288 Anti-VEGF therapy for radiation necrosis in Glioblastoma: A monocentric real-life experience from the Neuro-Oncology Center Bonn Luisa May1, Thomas Zeyen1, Mousa Zidan2, Daniel Paech2,3, Julian Layer4,5, Lea Roever1, Cathrina Duffy1, Johannes Weller1,6, Ulrich Herrlinger1, Niklas Schäfer1 1Department of Neurooncology, Centers for Neurology and Integrated Oncology (CIO), University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 2Department of Neuroradiology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 3Department of Radiology, Brigham and Women‘s Hospital, Havard Medical School, Boston, United States, 4Department of Radiation Oncology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 5Institute of Experimental Oncology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 6Department of Vascular Neurology, Center for Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland Background and Purpose: Radiotherapy (RT) is a cornerstone of brain tumor treatment, particularly for glioblastoma (GBM). Depending on the irradiated volume, dose and individual predisposition, radiation necrosis (RN) poses a significant treatment complication. RN can impair quality of life, increase morbidity and even mortality if untreated. While cortico- steroids are the standard first-line therapy, emerging evidence highlights the efficacy of bevacizumab (BEV), an anti-VEGF therapy. However, most data on RN treatment focus on brain metastases, leaving GBM patients underreported. Methods: This monocentric, retrospective study analyzed consecutive patients with GBM, IDH-wildtype (CNS WHO grade 4) diagnosed with RN within a six-year period (January 2018–June 2024) at the Neuro-Oncology Center Bonn that were treated with BEV (7.5 mg/kg body weight). Clinical and demographic data were collected, including data on BEV ap- plication, clinical efficacy (evaluated via steroid reduction and clinical status) and radiological responses (Gadolinium- enhanced T1-weighted MRI, FLAIR, and DWI). Results: Forty-seven GBM patients who developed RN and subsequently underwent BEV treatment were included. The median age was 61 years (range: 37–75 years), and 76.6% were male (36/47). RN was detected by a lack of increased regional cerebral blood volume (rCBV) in perfusion-weighted MRI in 64% of cases and low amino acid metabolism in PET imaging in the remaining patients. Patients received a median of two BEV doses (IQR: 2–4). The median Karnofsky Performance Score (KPS) before BEV treatment was 60 (range: 30–90). At the first follow-up, KPS was stable or improved in 53.2% of patients (25/47). Median daily steroid dosage prior to BEV was 24 mg dexamethasone or equivalent (range: 4–40 mg). Following BEV treatment, all patients experienced a significant reduction in steroid use, with a median dosage of 0 mg (range: 0.5–12 mg) at the first follow-up. Follow up MRI was performed after a median of 70.5 days (IQR: 54.8–87.8 days) and revealed substantial reductions in T1-enhancing disease and edema (FLAIR). Conclusions: Within this cohort of exclusively GBM patients, BEV demonstrated significant efficacy in reducing cortico- steroid dependency and improving imaging findings in most patients, while stabilizing or improving clinical conditions was achieved in around half of patients. Prospective studies are needed to confirm the benefits of BEV in GBM and to compare its performance with corticosteroids as a standard treatment. Abstracts 391

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DGN-WP-290 Defining measurable disease as inclusion criterion in glioblastoma trials – a retrospective, comparative study of PET RANO 1.0 vs. RANO 2.0 criteria for the assessment after radiotherapy and at first progression Katharina Johanna Müller1, Isabelle von Polenz2, Lilian Wiegand2, Thedora Aras2, Jera Isakaj2, Maximilian Mair2, Enio Barci2, Robert Forbrig3, Jonas Reis3, Lena Kaiser2, Stephan Schönecker4, Tobias Greve4, Patrick N. Harter5, Louisa von Baumgarten1, Matthias Preusser6, Nathalie Albert2 1Department of Neurology, University Hospital of Munich, LMU, Munich, Deutschland, 2Department of Nuclear Medicine, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 3Department of Neuroradiology, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 4Department of Radiation Oncology, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 5Center for Neuropathology and Prion Research, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 6Division of Oncology, Department of Medicine I, Medical University of Vienna, Vienna, Österreich Background: Response assessment in glioblastoma relies on MRI-based contrast enhancement according to RANO 2.0 criteria. The presence of ‘measurable disease’ is a key inclusion criterion for clinical trials at common timepoints, especially both at the post-radiation baseline and at first recurrence. The recently introduced PET RANO 1.0 criteria integrate amino acid PET for standardized assessment of residual tumor burden for further response evaluation. This study compares the detection and frequency of ‘measurable disease’ using PET RANO 1.0 criteria versus MRI-based RANO 2.0 criteria at baseline and at first recurrence in glioblastoma patients. Methods: In this retrospective single-center study, we analyzed patients with IDH-wildtype glioblastoma, who under- went both [18F]FET-PET and MRI within a maximum interval of 28 days, either at baseline after standard radiotherapy (RANO 2.0 baseline, up to 35 days post-radiation) and/or at first recurrence (defined either by histological confirmation or by a change in treatment regimen due to radiologically confirmed disease progression). Two independent investigators assessed ‘measurable disease’ according to PET RANO 1.0 and RANO 2.0 criteria. Addition- ally, lesion size, uptake intensity (TBRmax, TBRmean), and their correlation with Karnofsky clinical performance (KPS) were evaluated. Results: We assessed 109 patients (median age: 58 years, IQR 53–68), including 43 at baseline and 66 at first recurrence. Using RANO 2.0 criteria, measurable disease was detected in 20/43 patients (46.5%) at baseline and in 43/66 patients (65.2%) at recurrence (median sum of cross-sectional diameters: 20.1 mm, 21.25 mm, respectively). In contrast, PET RANO 1.0 criteria identified a significantly higher proportion of patients with measurable disease: 39/43 (90.7%) at baseline (median volume: 12.64 cm³) and 65/66 (98.5%) at recurrence (median volume: 17.35 cm³; p<0.001). Higher baseline TBRmax values correlated significantly with poorer KPS (p<0.002, r<-0.345). Conclusions: Using PET RANO 1.0 criteria a significantly larger cohort of patients were detected with measurable disease compared to MRI-based RANO 2.0, both at the post-radiation baseline and at first recurrence. These findings suggest that PET-based assessment may provide a more comprehensive evaluation of tumor burden and expand eligibility for clinical glioblastoma trials. Prospective validation is needed to establish the role of PET-based criteria in trial patient stratification. 392 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-300 Magnet-guided immunobots modulate the microenvironment in experimental glioma Hannes Becker1,2,3, Nihal O. Dogan4,5, Surender Surender1,2, Zeynep I. Erenoglu4,5, Sarah Erdmann1,2,6, Jil Trampert1,2, Eylül Suadiye7, Louise Sophie Maise1,2, Erdost Yildiz4, Musab C. Ugurlu4, Marcos Tatagiba3, Susanne Beck1,2,6, Gunther Richter7, Metin Sitti4,5,8, Ghazaleh Tabatabai1,2,6 1Department of Neurology & Interdisciplinary Neuro-Oncology, University Hospital Tübingen, Hertie Institute for Clinical Brain Research, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2Cluster of Excellence (EXC 2180) „Image-Guided and Functionally Instructed Tumor Therapies“, Eberhard Karls University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 3Department of Neurosurgery, University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 4Physical Intelligence Department, Max Planck Institute for Intelligent Systems, Stuttgart, Deutschland, 5Institute for Biomedical Engineering, ETH Zurich, Zürich, Schweiz, 6German Cancer Consortium (DKTK), partner site Tübingen, a partnership between DKFZ and University Hospital Tübingen, Tübingen and Heidelberg, Deutschland, 7Materials Central Scientific Facility, Max Planck Institute for Intelligent Systems, Stuttgart, Deutschland, 8School of Medicine and College of Engineering, Koç University, Istanbul, Turkey Background: Glioblastoma are primary tumors of the central nervous system with a poor prognosis despite multimodal therapies including neurosurgical resection, radiation therapy, alkylating chemotherapy and tumor-treating fields. Key features of these tumors include an invasive growth pattern and an immunosuppressive microenvironment. Objectives: We investigated a novel strategy employing fabricated and magnetically guided syngeneic “immunobots” as carriers for the delivery of immunostimulatory agents in an orthotopic syngeneic murine glioma model. Methods: We developed macrophage-based microrobots, so called “immunobots” combining autologous bone-marrow- derived macrophages with magnetic particles coated with FePt nanofilms for magnetic navigation and bacterial lipopoly- saccharides to activate macrophages into an anti-tumorigenic state. We investigated effects of these newly developed “immunobots” in an orthotopic syngneic murine glioma model by post-treatment flow cytometry and immunohisto- chemistry. Results: The application of immunobots alone into the striatum of wild-type mice did not lead to any treatment-related side effects. An intratumoral application of immunobots led to an increase T cell infiltration as detected via flow cytom- etry and immunohistochemistry. Of note, the intravenous application of immunobots and subsequent externally applied magnetic guidance towards orthotopic SMA560 glioma also led to a modulation of the glioma-associated microenviron- ment. Conclusions: We developed and applied here magnet-guided primary macrophage-based microrobots, so called “im- munobots” enabling an external modulation of the glioma-associated microenvironment. Abstracts 393

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DGN-WP-321 Integrated psychosocial screening compared to questionnaires in adult patients with high-grade glioma: a cluster randomized controlled trial Mirjam Renovanz1,2, Melina Hippler1, Robert Kuchen3, Lorenz Dörner1, David Rieger1, Joachim P. Steinbach4, Michael Ronellenfitsch4, Almuth F. Keßler5, Martin Misch6, Julia Onken6, Marion Rapp7, Minou Nadji-Ohl8, Marcus Mehlitz9, Jürgen Meixensberger10, Michael Karl Fehrenbach10, Naureen Keric11, Florian Ringel11, Jan Coburger12, Carolin Weiß Lucas13, Jens Wehinger14, Friederike Schmidt-Graf15, Jens Gempt16, Marcos Tatagiba2, Ghazaleh Tabatabai1, Melanie Schranz3, Susanne Singer3 1Department of Neurology & Interdisciplinary Neuro-Oncology, University Hospital Tübingen, Hertie Institute for Clinical Brain Research, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2Department of Neurosurgery, University Hospital Tübingen, Tübingen, Deutschland, 3Institute of Medical Biostatistics, Epidemiology, and Informatics (IMBEI), University Medical Center Mainz, Mainz, Deutschland, 4Dr. Senckenberg Institute of Neurooncology, University Hospital Frankfurt; University Cancer Center (UCT) Frankfurt-Marburg, University Hospital Frankfurt; German Cancer Consortium (DKTK), partner site Frankfurt/Mainz, a partnership between DKFZ and University Hospital Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 5Department of Neurosurgery, University Hospital Würzburg, Würzburg, Deutschland, 6Department of Neurosurgery, Charité - University Medical Center Berlin, Berlin, Deutschland, 7Department of Neurosurgery, University Hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 8Department of Neurosurgery, Klinikum Stuttgart, Katharinenhospital, Stuttgart, Deutschland, 9Department of Neurosurgery, Klinikum Barmherzige Brueder Trier, Trier, Deutschland, 10Department of Neurosurgery, University Hospital Leipzig, Leipzig, Deutschland, 11Department of Neurosurgery, University Medical Center Mainz, Mainz, Deutschland, 12Department of Neurosurgery, University Hospital Ulm, Ulm, Deutschland, 13Center for Neurosurgery, University Hospital Cologne, Köln, Deutschland, 14Department of Neurology, Klinikum Ludwigsburg, Ludwigsburg, Deutschland, 15Department of Neurology, Klinikum rechts der Isar, Technical University Munich, München, Deutschland, 16Department of Neurosurgery, Klinikum rechts der Isar, Technical University Munich, München, Deutschland Background: Patients diagnosed with high-grade gliomas (HGG) experience significant distress due to disease burden and associated neurological and neurocognitive deficits. Assessing distress in this population is challenging and adapted screening methods are urgently required. Objectives: This study evaluated whether face-to-face distress screening during doctor-patient consultations (DPC) im- pacts referrals to psychosocial care (PC) compared to the Distress Thermometer (DT) questionnaire. Additionally, the effect of DPC on patients’ emotional well-being was analyzed. Methods: In this two-arm cluster-randomized multicenter study across 13 centers in Germany, distress was assessed in the intervention group (IG) using three screening questions (SQ) during DPC, whereas in the control group (CG), distress was screened using the DT questionnaire. The primary outcome was the proportion of patients with poor emotional functioning (EF ≤71, EORTC QLQ-C30, score 0-100, lower score indicates lower functioning) who received specialized psychosocial care (PC). Additionally, the relationship between SQ responses and EF scores was analyzed regarding deterioration or burden of the disease. Statistical analysis included mixed models logistic regression. Results: A total of 763 patients were enrolled, and 506 completed the follow-up. Poor EF (≤71) was observed in 59.7% of patients, with similar rates in IG (168/281) and CG (134/225). Sex differences were observed (67% of female vs. 57% of non-female patients, OR=1.5, p=0.01; adjusted OR=1.4, p=0.11). The utilization of PC was comparable between groups (IG: 55.4% vs. CG: 64.9%, OR=0.67, p=0.115). The length of DPC was similar in IG (15–26 min, mean=23.06, SD=9.16) and CG (12–35 min, mean=23.04, SD=14.63). In total, 71% of patients reported feeling relieved after DPC, with no significant difference between groups (p=0.322). SQ responses correlated with EF (No positive SQ: median EF=91.7, 1 positive SQ: median EF=75.0, 2 positive SQ: median EF=58.3, 3 positive SQ: median EF=50.0). 394 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: Screening for distress via DPC was comparable to standardized questionnaires in guiding referrals to psy- chosocial care. Face-to-face distress screening actively involves both patients and physicians. If implemented in routine practice, an affirmative response (deterioration or burden present) to at least one SQ should be considered clinically relevant for identifying psychosocial burden. DGN-WP-351 Immunogenicity of COVID-19 Booster and Seasonal Influenza Vaccination in Primary Brain Tumor Patients: A Prospective Cohort Study Teresa Schmidt1, Mirko Trilling2, Khanh Le2, Lucia Asar2, Melanie Fiedler2, Christoph Oster1, Jana Grieger1, Giorgio Jekel1, Leon Jekel1, Björn Scheffler3, Christoph Kleinschnitz4, Ulrich Sure5, Ulf Dittmer2, Martin Glas6, Sied Kebir1 1Division of Clinical Neuro-Oncology, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), University Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2Institute for Virology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 3DKFZ-Division of Translational Neurooncology at the West German Cancer Center (WTZ), University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Germany & German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Essen-Düsseldorf, Partnership Between DKFZ and University Hospital Essen, Essen, Deutschland, 4Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), University Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 5Department of Neurosurgery and Spine Surgery, University Hospital Essen, Essen, Deutschland, 6Department of Neurology and Neurooncology, St. Marien Hospital, Lünen, Deutschland Introduction: Patients with primary brain tumors are immunocompromised due to radiation therapy, chemotherapy, and immunosuppressive treatments. However, the extent of seroconversion and long-term protection following COV- ID-19 vaccination in this population remains unclear. Methods: Primary brain tumor patients eligible for a COVID-19 booster were screened at the Division of Clinical Neuroon- cology, Essen University Hospital, between May and September 2023. Blood samples were collected before vaccination and 30 ± 2 days after receiving COVID-19 and seasonal influenza vaccines. Healthy healthcare professionals and relatives served as controls. Statistical analyses included canonical analysis, t-tests, and multiple regression analysis. Results: A total of 37 primary brain tumor patients and 19 healthy controls were included. Pre-booster Anti-SARS-CoV-2 antibody titers were 3009 BAU/ml (IQR: 1417–6332 BAU/ml) in brain tumor patients and 4429 BAU/ml (IQR: 2121–7675 BAU/ml) in controls. At follow-up, post-booster titers were comparable between groups (brain tumor: 14,228 BAU/ml, IQR: 12,326–16,913 vs. control: 13,266 BAU/ml, IQR: 9280–21,100; p = 0.7834); Two brain tumor patients were non-responders. Multivariable analysis revealed no significant prediction and no significant influence of clinical parameters for a high post-booster response. Influenza A and B immune responses showed no significant differences between groups (Influ- enza A: p = 0.7636; Influenza B: p = 0.5687). Conclusion: Despite immunosuppression, patients with primary brain tumors show a strong immune response to the COVID-19 booster, indicating effective immunogenicity. Abstracts 395

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DGN-WP-366 A multi CRISPR-Cas9 approach to expand the repertoire of actionable targets for sonic hedgehog medulloblastoma Foteini Tsiami1, Chiara Lago2, Noemi Pozza2, Federica Piccioni3,4, Xuesong Zhao5,6, Fabienne Lülsberg7, David Root3, Luca Tiberi2, Marcel Kool8,9,10,11, Jens Schittenhelm12,13, Pratiti Bandopadhayay14,15,16, Rosalind Segal5,6, Ghazaleh Tabatabai1,13,17,18, Daniel Merk1 1Hertie Institute for Clinical Brain Research, University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University Tübingen, Department of Neurology and Interdisciplinary Neuro-Oncology, Tübingen, Deutschland, 2Armenise-Harvard Laboratory of Brain Disorders and Cancer, Trento, Italy, 3Genetic Perturbation Platform, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, United States, 4Merck Research Laboratories, Cambridge, United States, 5Dana-Farber Cancer Institute, Department of Cancer Biology, Boston, United States, 6Harvard Medical School, Department of Neurobiology, Boston, United States, 7Rheinische Friedrich-Wilhelms-University, Institute for Anatomy, Anatomy and Cell Biology, Bonn, Deutschland, 8Hopp Children’s Cancer Center (KITZ), Heidelberg, Deutschland, 9German Cancer Research Center (DKFZ) and German Cancer Research Consortium (DKTK), Division of Pediatric Neurooncology, Heidelberg, Deutschland, 10Princess Máxima Center for pediatric oncology, Utrecht, Netherlands, 11University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands, 12University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University, Institute of Neuropathology, Department of Pathology and Neuropathology, Tübingen, Deutschland, 13Comprehensive Cancer Center Tübingen Stuttgart, University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 14Dana-Farber/Boston Children´s Cancer and Blood Disorders Center, Boston, United States, 15Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, United States, 16Harvard Medical School, Department of Pediatrics, Boston, United States, 17Cluster of Excellence iFIT (EXC 2180) “Image Guided and Functionally Instructed Tumor Therapies, Eberhard Karls University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 18German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK), Partner Site Tübingen, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Deutschland Background: Sonic hedgehog subgroup of medulloblastoma (SHH-MB) is characterized by aberrant SHH pathway ac- tivation. An inhibition of the positive SHH regulator Smoothened (SMO) has demonstrated clinical efficacy. Durable re- sponses are compromised, however, due to primary and acquired resistance mechanisms to SMO inhibitors. Objectives: Here, we aimed to expand the repertoire of actionable targets for therapeutic strategies in SHH-MB. Question: Are we able to identify genetic dependencies in SHH-MB and modulators of response of SMO inhibition in SHH-MB? Methods: For CRISPR-Cas9 screening approaches, we used a SHH-dependent murine cancer cell line (SMB21) derived from the Ptch1+/- mouse model for SHH-MB, and compared these results to knockout screens for a human SHH-MB cell line (DAOY). We used the genome scale Brunello (human) and Brie (mouse) knockout sgRNA libraries for the identification of genetic dependencies, and the Brie library for chemogenetic screens to identify synthetic lethal gene knockouts for potential targeted therapies in SMB21 cells. In addition, we performed a gain-of-function CRISPR-dCas9 screen in SMB21 cells using the genome-scale Calabrese library in order to identify potential resistance mechanisms to SMO inhibitors. Results: Our screens reinforce SMB21 cells as a faithful model system for SHH-MB, as opposed to DAOY cells, and identify members of the epigenetic machinery including DNA methyltransferase 1 (DNMT1) as druggable targets in SHH-depen- dent tumors. DNMT1 expression in SHH-MB is required for growth both in vitro as well as in vivo, and ablation of DNMT1 inhibits SHH output downstream of SHH members known to be involved in SMO inhibitor resistance. Furthermore, phar- macological inhibition of DNMT1 acts synergistically with SMO inhibitors in inhibiting tumor growth of both murine and human SHH-MB cell models. In contrast, we identify a wide range of genes whose gain-of-function conferred resistance to SMO inhibitors, recovering well-known resistance marker such as GLI2 and D-type cyclins. Of note, we find that the strongest functional enrichments among resistance-conferring hits were associated with en- ergy-associated pathways including glycolysis, suggesting that rewiring of the energy metabolism might be involved in resistance to SMO inhibitors. 396 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: In conclusion, our data highlight the potential of inhibiting epigenetic regulators as a novel therapeutic avenue in SMO-inhibitor sensitive as well as resistant SHH-MB. As a representative example, inhibition of DNMT1 is effica- cious in inhibiting SHH-MB growth alone and synergistically together with SMO inhibitors. Last, our data shed new light on potential metabolic rewiring underlying resistance to SMO inhibitors, potentially offering further therapeutic targets for second line treatment. DGN-WP-38 Prognostic Significance of Myelotoxicity and Pneumocystis jirovecii Prophylaxis in Glioblastoma Christoph Oster1,2, Teresa Schmidt1, Pia Reineck1, Jana Grieger1, Jonas Feldheim1,3, Kathrin Kizina1, Giorgio Cappello1, Yahya Ahmadipour4, Hanah Karadachi4, Laurèl Rauschenbach2,4, Lazaros Lazaridis5, Tobias Blau6, Kathy Keyvani6, Björn Scheffler2,7, Ken Herrmann8,9, Christoph Kleinschnitz1, Ulrich Sure4, Martin Glas1,2,10,11, Sied Kebir1,2 1Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Division of Clinical Neuro-Oncology, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2German Cancer Consortium (DKTK), partner site Essen/Düsseldorf, a partnership between DKFZ and University Hospital Essen, DKFZ-Division Translational Neurooncology at the West German Cancer Center (WTZ), University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 3Department of Neurology, University Hospital Nuernberg, Paracelsus Medical University, Nürnberg, Deutschland, 4Department of Neurosurgery and Spine Surgery, Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 5Department of Neurology, University Hospital Knappschaftskrankenhaus Bochum, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland, 6Institute of Neuropathology, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 7German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Deutschland, 8Department of Nuclear Medicine, University of Duisburg-Essen, and German Cancer Consortium (DKTK)-University Hospital Essen, Essen, Deutschland, 9National Center for Tumor Diseases (NCT), NCT West, Essen, Deutschland, 10Department of Neurology and Neurooncology, St. Marien Hospital, Lünen, Deutschland, 11Department of Neurooncology, Center for Neurology, University Hospital, Bonn, Deutschland Background: Glioblastoma is among the most lethal primary brain tumors in adults. While chemotherapy remains a cornerstone of treatment, it frequently induces varying degrees of myelotoxicity. The CeTeG regimen is associated with a higher incidence of myelotoxicity than the Stupp protocol, yet both regimens adhere to standardized dosing, despite known inter-individual variability in hematologic tolerance. Objectives: To evaluate the prognostic impact of myelotoxicity and Pneumocystis jirovecii prophylaxis on overall survival in glioblastoma patients Question: What influence do the above factors have on overall survival in glioblastoma? Methods: This retrospective single-center study analyzed newly diagnosed glioblastoma patients who underwent che- motherapy between December 2016 and December 2020. Serial blood counts were assessed throughout chemotherapy, with myelotoxicity classified as pathological at ≥ grade 2 per CTCAE criteria. The severity of hematologic toxicity was correlated with clinical parameters and survival outcomes Results: Among 161 patients, 133 (83%) experienced myelotoxicity, while 28 (17%) did not. Female patients exhibited greater susceptibility to myelotoxicity (p=0.007), independent of treatment regimen. In multivariable analysis control- ling for MGMT status, age, extent of resection, and Karnofsky performance score, leukopenia ≥CTC°2 correlated with improved survival in both the overall and CeTeG cohorts (overall: median OS [mOS] 25 vs. 15 months, p=0.03; median PFS [mPFS] 13 vs. 7 months, p=0.02; CeTeG cohort: mOS 37 vs. 17 months, p=0.02; mPFS 18 vs. 9 months, p=0.04). Neu- tropenia ≥CTC°2 similarly conferred a survival advantage in the overall cohort (mOS 25 vs. 15 months, p=0.03; mPFS 15 vs. 7 months, p=0.03). Patients receiving Pneumocystis jirovecii prophylaxis demonstrated significantly longer survival Abstracts 397

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in both the overall and Stupp cohorts (overall: 21 vs. 13 months, p=0.007; Stupp: 19 vs. 13 months, p=0.005). This benefit was also observed in patients with grade 3–4 lymphopenia (overall: 21 vs. 13 months, p=0.03; Stupp: 15 vs. 11 months, p=0.04). Conclusions: Myelotoxicity during initial glioblastoma treatment may correlate with improved survival. Additionally, Pneumocystis jirovecii prophylaxis is a critical component of the Stupp regimen, conferring a significant survival benefit. These findings suggest that blood parameters could serve as biomarkers to personalize chemotherapy dosing, poten- tially allowing for higher individualized dosing beyond current standardized protocols. DGN-WP-399 End-of-life Challenges in Neuro-oncological Patient Care: A YoungNOA Survey Lazaros Lazaridis1, Niklas Pepper2, Paula Klein1, Christoph Oster3, Sarina Agkatsev1, Iris Mildenberger4, Rebecca Berg5, Sabine Seidel1, Sandeep Sharma3, Raphael Bodensohn6, Peter Hau7, Ghazaleh Tabatabai8, Patrik Roser9, Bernhard Mallmann10, Christoph Kleinschnitz10, Ulrich Sure11, Corinna Seliger-Behme1, Martin Glas3, Michael Platten4, Stephanie Combs12, Michael Müther13, Sied Kebir3 1Department of Neurology, University Hospital Knappschaftskrankenhaus Bochum, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland, 2Department of Radiation Oncology, University Hospital Münster, Münster, Deutschland, 3Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Division of Clinical Neurooncology, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 4Department of Neurology, Medical Faculty Mannheim, Mannheim Center for Translational Neurosciences (MCTN), University of Heidelberg, Mannheim, Deutschland, 5Department of Neurosurgery, Alfried Krupp Hospital, Essen, Deutschland, 6Department of Radiation Oncology, University Hospital Tübingen, Tübingen, Deutschland, 7Department of Neurology and Wilhelm Sander-NeuroOncology Unit, Unversity Hospital Regensburg, Regensburg, Deutschland, 8Department of Neurology & Interdisciplinary Neuro-Oncology, University Hospital Tübingen, Hertie Institute for Clinical Brain Research, Center for Neuro-Oncology, Comprehensive Cancer Center, Eberhard-Karls-University Tübingen, Tübingen, Deutschland, 9Department of Adult Psychiatry and Psychotherapy, University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich, Zürich, Schweiz, 10Institute for Palliative Medicine, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 11Department of Neurosurgery and Spine Surgery, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 12Department of Radiation Oncology, Klinikum Rechts der Isar, TUM School of Medicine and Health, Technical University Munich, München, Deutschland, 13Department of Neurosurgery, University Hospital Münster, Münster, Deutschland Background: Malignant brain tumors are characterized by inevitable recurrence, accompanied by progressive neurologi- cal deterioration and functional decline. The integration of palliative care represents a cornerstone in the comprehensive management of these patients. Neuro-oncologists must develop proficiency in both identifying palliative care needs and facilitating open dialogue about end-of-life care. Objectives: We conducted a nationwide survey to evaluate palliative care practices among German neuro-oncologists and assessed the impact of physicians’ comfort on end-of-life discussions in patient care. Question: What is the impact of physicians’ comfort on end-of-life discussions in neuro-oncological patient care? Methods: A nationwide, anonymous survey was distributed to 481 neuro-oncologists who are members of the Neuro- oncology Working Group of the German Cancer Society. The questionnaire, developed in collaboration with board-cer- tified palliative care specialists, evaluated physicians’ demographic characteristics, palliative care knowledge, and access to palliative care resources. Data collection occurred through an online platform between March 31 and April 30, 2023. Results: Of 92 respondents, 81 (88%) reported comfort in discussing end-of-life issues, while 11 (12%) expressed discom- fort. Physicians comfortable with these discussions more frequently addressed withholding of life-sustaining interven- tions (88% versus 55%, p=0.011), arranged home care (81% versus 64%, p=0.019), and facilitated hospice placement (68% 398 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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versus 36%, p=0.021). They also initiated these conversations earlier and observed greater patient receptivity to palliative care (p=0.049). These associations remained robust after controlling for potential confounding variables in multivariable logistic regression analysis. Conclusions: While most neuro-oncologists report comfort with end-of-life discussions, this comfort strongly influences timing and extent of palliative care integration. Our findings highlight the need for structured palliative care training to ensure timely and effective discussions, ultimately improving care for neuro-oncological patients. DGN-WP-406 Amid-Proton-Transfer-gewichtete (APTw) MRT im klinischen Alltag zur Differenzierung von Tumorprogression und Pseudoprogression bei IDH-Wildtyp-Glioblastomen Inga Krause1,2, Thomas Zeyen2,3, Andreas Decker4, Florian Kroh2, Sebastian Regnery5, Niklas Schäfer3, Johannes Weller3,6, Mousa Zidan1, Anna-Laura Potthoff7, Matthias Schneider7, Lea Friker8,9, Jochen Keupp10, Christoph Katemann10, Julian Layer9,11, Eleni Gkika11, Christina Schaub12, Hartmut Vatter7, Alexander Radbruch1, Ulrich Herrlinger3, Daniel Paech1,2 1Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2Department of Radiology, Brigham and Women‘s Hospital, Harvard Medical School, Boston, United States, 3Klinik für Neuroonkologie, Zentrum für Neurologie und Zentrum für Integrierte Onkologie (CIO), Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 4Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland, 5Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 6Klinik für Vaskuläre Neurologie, Zentrum für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 7Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 8Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 9Institut für Experimentelle Onkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 10Philips Research, Hamburg, Deutschland, 11Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 12Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die Unterscheidung zwischen echter Tumorprogression und therapiebedingten MRT-Veränderungen stellt eine diagnostische Herausforderung in der Verlaufskontrolle von Glioblastomen dar. Letztere können in verschie- denen Krankheitsstadien auftreten, insbesondere in den ersten Monaten nach einer Radiochemotherapie. Bildgebung- stechniken wie die diffusionsgewichtete MRT, Perfusions-MRT oder Aminosäure-PET sind wertvoll, wurden jedoch bis- lang aufgrund fehlender Praktikabilität sowie teilweise unzureichender Sensitivität und Spezifität nicht in die Leitlinien integriert. Die Amid-Proton-Transfer-gewichtete (APTw) MRT könnte als nicht-invasive Untersuchungsform, die leicht in Standard- MRT-Protokolle integriert werden kann, keine Injektion von Kontrastmittel erfordert und eine kurze Scanzeit (ca. 3 Mi- nuten) aufweist, eine praktikable Alternative zur verbesserten Differenzierung darstellen. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die Praktikabilität im klinischen Alltag und die diagnostische Performance der APTw-MRT zur Differenzierung zwischen echter Tumorprogression und therapiebedingten MRT-Veränderungen zu evaluieren, ins- besondere bei der diagnostischen Bewertung eines einzelnen Zeitpunkts nach einer Radiochemotherapie. Fragestellung: Untersucht wurde, ob sich die APTw-Signalintensität zwischen echter Tumorprogression und thera- piebedingten MRT-Veränderungen signifikant unterscheidet und ob die APTw-MRT eine zuverlässige diagnostische Genauigkeit zur Unterscheidung dieser Entitäten bietet. Zudem wurde analysiert, inwieweit der diagnostische Nutzen der Methode vom Zeitpunkt nach Radiochemotherapie sowie von einer antiangiogenen Therapie beeinflusst wird. Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden über 800 MRT-Scans bei 3T (Philips Achieva) von über 600 Patient*innen mit Hirntumoren ausgewertet. „Regions of Interest“ (ROIs) wurden in den kontrastmittelaufnehmen- den Arealen der T1-gewichteten Sequenz mithilfe des „HD-GLIO“-Algorithmus automatisiert festgelegt und bei Bedarf manuell angepasst. Der Median der APTw-Signalintensität dieser ROIs wurde voxelbasiert quantifiziert und mittels un- Abstracts 399

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gepaartem t-Test zwischen Tumorprogression und therapiebedingten MRT-Veränderungen (jeweils durch Biopsie oder bildgebendes Follow-up bestätigt) verglichen. Die diagnostische Genauigkeit der APTw-Bildgebung wurde durch eine Receiver-Operating-Characteristic-(ROC)-Analyse bestimmt. Ergebnisse: Nach Integration der APTw-Sequenz in das Standard-Hirntumor-Bildgebungsprotokoll konnte eine Kohorte von 145 Patient*innen mit histologisch gesichertem Glioblastom, IDH-Wildtyp (ZNS WHO Grad 4), gescreent werden. Von den korrespondierenden 260 MRT-Scans wurden 65 eindeutig als Tumorprogression (n = 42) oder therapiebedingte MRT- Veränderungen (n = 23) klassifiziert. Die APTw-Signalintensität war bei Tumorprogression signifikant höher (Median: 2,23 %) als bei therapiebedingten MRT-Veränderungen (1,76 %, p = 0,001). Die ROC-Analyse ergab eine Area under the Curve (AUC) von 0,82 für die gesamte Kohorte. Bei Progressverdacht innerhalb der ersten sechs Monate nach Radiochemotherapie stieg die AUC auf 0,93 und der ab- geleitete Cut-off von 1,77 % zeigt eine Sensitivität von 88 % und eine Spezifität von 100 % an. Eine antiangiogene Thera- pie führte zu einer signifikanten Reduktion der APTw-Signalintensität (1,98 % vs. 2,42 %, p < 0,0001), unabhängig davon, ob es sich um eine Progression oder therapiebedingte Veränderungen handelt. Schlussfolgerungen: Die APTw-Bildgebung zeigt eine suffiziente diagnostische Genauigkeit bei der Unterscheidung zwischen echter Tumorprogression und therapiebedingten MRT-Veränderungen, insbesondere in frühen Stadien nach Radiochemotherapie. Ein späteres Tumorstadium sowie der Einfluss antiangiogener Therapien auf das APTw-Signal könnten jedoch die diagnostische Aussagekraft einschränken. Zukünftige prospektive Studien sind erforderlich, um den Stellenwert der APTw-MRT im Vergleich zu anderen fortge- schrittenen Bildgebungsmethoden weiter zu validieren. DGN-WP-507 Management of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome following CAR-T cell therapy in clinical practice: A multicentric, retrospective, real-world study Katharina Johanna Müller1, Florian Schöberl1, Sophia Stock2, Kai Rejeski2, Anna Purcarea3, Basak Torun4, Fabian Müller4, Wolfgang Bethge5, Judith Hecker3, Marion Subklewe2, Veit Bücklein2, Louisa von Baumgarten1 1Department of Neurology, University Hospital of Munich, LMU, Munich, Deutschland, 2Department of Medicine III, University Hospital of Munich, LMU Munich, Munich, Deutschland, 3Department of Medicine III, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Deutschland, 4Department of Internal Medicine 5, Hematology and Oncology, University Hospital of Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Deutschland, 5Department of Hematology and Oncology, University Hospital Tuebingen, Tuebingen, Deutschland Background: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) is a frequent and potentially serious ad- verse effect of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. While prompt intervention is crucial, real-world data on ICANS management remain scarce. This study aimed to evaluate treatment strategies and clinical outcomes in patients with ICANS treated at four CAR T-cell therapy-certified centers in Germany. Methods: This retrospective, multicenter study examined treatment initiation and sequencing strategies in 104 patients with confirmed ICANS following CD19- or BCMA-directed CAR T-cell therapy. The study included patients across different disease entities and CAR T-cell products. Among the cohort, 57 (54.8%) had refractory/relapsed large B-cell lymphoma, 25 (24.0%) had transformed B-cell lymphoma, 14 (13.5%) had mantle cell lymphoma, 6 (5.8%) had multiple myeloma, and 2 (1.9%) had acute lymphoblastic leukemia. CAR T-cell products administered included Axi-cel (n = 65; 62.5%), Brexu-cel (n = 15; 14.4%), Tisa-cel (n = 13; 12.5%), Liso-cel (n = 5; 4.8%), Ide-cel (n = 5; 4.8%), and Cilta-cel (n = 1; 1.0%). Data were collected through a standardized questionnaire and retrospective medical record review, with a particular focus on the timing and sequencing of therapeutic interventions, including corticosteroids, anakinra, and anti-seizure medications. 400 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: The median patient age was 65 years (range: 19–85), and the median ECOG performance status prior to CAR T-cell transfusion was 1 (range: 0–3). The median ICANS duration was 5 days (range: 0–155), with a median grade of 2 (range: 1–5). A preceding or concomitant cytokine release syndrome (CRS) was observed in 103/104 patients (99.0%), with a median grade of 2 (range: 1–4). Seizure prophylaxis differed significantly between centers: one center adminis- tered it to all 11 of its patients (100%), another to 6 of 17 patients (35.2%), while the remaining two centers did not provide prophylaxis to any of their 87 patients. Corticosteroids were used in 78/104 patients (75.0%), with a median initiation time of 0 days (range: 0–4) after ICANS onset. However, 12 patients were already receiving corticosteroids for CRS before ICANS onset, with treatment initiation occurring up to 8 days prior to ICANS development. Anakinra was administered in 16/104 patients (15.4%) across three centers, with initiation generally occurring later than corticosteroids, at a median of 1 day (range: 0–32) after ICANS onset. Among these, 14/16 patients (87.5%) received high dose anakinra (>200mg/day). Prolonged ICANS duration (>5 days) was an independent predictor of inferior progression-free survival (PFS) (p<0.046). A higher baseline ECOG score was significantly associated with extended ICANS duration (p<0.009). Furthermore, delayed administration of corticosteroids and anakinra were strong predictors of prolonged ICANS duration (p<0.011 and p<0.001, respectively). Conclusion: This study highlights variability in ICANS management across treatment centers in Germany. Prolonged neurotoxicity lasting more than 5 days was associated with poorer PFS. Early initiation of corticosteroids and IL-1 receptor antagonists correlated with shorter ICANS duration, suggesting that timely intervention may prevent prolonged neuro- toxicity. Further prospective studies are required to determine the optimal timing and combination of ICANS treatment approaches. DGN-YT-125 Management neurologischer Störungen bei Tumorpatienten: Erkenntnisse einer neurologischen Spezialambulanz Max Grünstein1, Stefanie Hartinger1, Matthias Mäurer2, Olaposi Yomade3, Nathan Page1, Dirk Bauerschlag4, Steven Goetze5, Matthias Schwab1, Irina Mäurer1 1Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Neurologie, Jena, Deutschland, 2Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Jena, Deutschland, 3Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Hämatologie, Internistische Onkologie und Palliativmedizin, Deutschland, 4Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Frauenheilkunde und Fortpflanzungsmedizin, Jena, Deutschland, 5Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller- Universität Jena, Klinik für Hautkrankheiten, Jena, Deutschland Hintergrund: Neurologische Symptome bei Tumorpatienten sind vielseitig und häufig. Sie können nicht nur die Thera- piedauer oder die verabreichte Systemtherapiedosis limitieren, sondern auch zu dauerhaften Einschränkungen der Leb- ensqualität führen. Die Identifizierung der Ursachen der neurologischen Symptome ist entscheidend für die optimale interdisziplinäre Therapieplanung. Trotz der hohen Prävalenz dieser Symptome adressiert die bisherige Literatur jedoch nicht ausreichend die Rolle der differenzierten neurologischen Diagnostik in der Komplexität der modernen onkolo- gischen Therapiekonzepte. Ziele: Diese Studie beschreibt die Versorgungspraxis einer neurologischen Spezialsprechstunde für Tumorpatienten und die Besonderheiten der neurologischen Betreuung in dieser Patientengruppe. Primäres Ziel dieser retrospektiven Studie war es, die Versorgungsmuster der Tumorpatienten in der Jenaer Spezialambulanz für Neurotoxizität und Neu- roonkologie zu analysieren. Dabei stand die Vielfalt der neurologischen Fragestellungen und die Herausforderung bei der Differenzierung von Therapiekomplikationen von anderen Ursachen neurologischer Symptome im Fokus, um konkrete Anforderungen an die neurologische Versorgung von Tumorpatienten zu identifizieren. Abstracts 401

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Fragestellung: Die Analyse sollte feststellen, welche neurologischen Symptome zur neurologischen Vorstellung von onkologischen Patienten führen, inwiefern diagnostische Einschätzungen der überweisenden Teams mit den tatsächli- chen neurologischen Diagnosen übereinstimmen und welche therapeutischen Ergebnisse nach der neurologischen Mit- behandlung erzielt werden können. Methoden: Es wurden 203 Tumorpatienten retrospektiv untersucht, die zwischen Juli 2022 und August 2023 der neu- rologischen Spezialambulanz für Neurotoxizität und Neuroonkologie des Universitätsklinikums Jena durch die onkolo- gischen Disziplinen zugewiesen wurden. Es wurden die Vielfalt der neurologischen Symptome, Diskrepanzen zwischen initialen Verdachtsdiagnosen und den neurologisch gestellten Diagnosen sowie das Outcome der Symptome nach neu- rologischer Konsultation erfasst. Ergebnisse: Die Tumordiagnosen waren vielfältig, wobei hämatologische Erkrankungen (39,4 %), Tumoren des periph- eren und zentralen Nervensystems (14,3 %) sowie gastrointestinale Tumoren (10,3 %) am häufigsten vorkamen. 77,3 % (N=157) der Patienten hatten vor der neurologischen Konsultation mindestens eine systemische Behandlung erhalten, darunter Zytostatika, zielgerichtete Therapie, Immuncheckpoint-Inhibitoren oder eine Kombination dieser Substan- zgruppen. Neue neurologische Symptome - am häufigsten epileptische Anfälle, Schmerzen, kognitive Defizite und sen- somotorischen Störungen - waren der Zuweisungsgrund für 81,3 % der Patienten (N=165). Die am häufigsten vermu- teten Ursachen durch die überweisenden Teams waren Therapiekomplikationen (33,0 %), Tumorprogression (18,9 %) und kardiovaskuläre Erkrankungen (17,0 %). In 29 Fällen (14,3 %) gab es relevante Diskrepanzen zwischen den Verdachtsdi- agnosen der primär behandelnden Disziplin und den Ursachen der Symptomatik aus neurologischer Sicht, insbesondere bei initialem Verdacht auf Therapie-assoziierte Syndrome, Epilepsie oder kardiovaskuläre Ursachen. Von den 79 Patienten mit verfügbaren neurologischen Follow-up Untersuchungen zeigten 31 Patienten (39,2 %) eine Symptomverbesserung im Vergleich zur initialen neurologischen Vorstellung. Schlussfolgerungen: Diese Studie hebt die Vielfalt der neurologischen Symptome bei Tumorpatienten hervor und be- tont die Rolle einer differenzierten neurologischen Untersuchung und gezielter Therapieempfehlung. Angesichts der wachsenden Vielschichtigkeit der onkologischen Behandlungsstrategien könnte eine verstärkte Integration spezialisi- erter neurologischer Einrichtungen im Management neurologischer Störungen von Tumorpatienten von Vorteil sein. Zur Unterstützung dieser Hypothese wurde auf Basis der vorgestellten retrospektiven Studie eine nationale Patientenum- frage entwickelt, die zusätzlich die Patientenperspektive in Bezug auf die potentielle Heterogenität der neurologischen Routineversorgung von Tumorpatienten erfassen soll. 402 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-53 Multimodal mapping of immunotherapeutic drug distribution underlying response and resistance in glioma Jonas Scheck1,2, Berin Boztepe1,3, Kianush Karimian Jazi1, Volker Sturm1, Julius Kernbach1, Lennart Heinz1, Manuel Fischer1, Rosa Eurich1, Isabel Poschke4, Dennis Agardy3, Sabine Heiland1, Wolfgang Wick5, Tobias Kessler5, Amir Abdollahi2, Lukas Bunse3, Michael Platten3, Christopher Rodell6, Martin Bendszus1, Ina Weidenfeld1,3, Michael Breckwoldt1,2 1University Hospital Heidelberg, Neuroradiology Department, Heidelberg, Deutschland, 2German Cancer Research Center (DKFZ), Clinical Cooperation Unit Translational Radiation Oncology, Heidelberg, Deutschland, 3Deutsches Krebsforschungszentrum, Clinical Cooperation Unit Neuroimmunology and Brain Tumor Immunology, Heidelberg, Deutschland, 4National Center for Tumor Diseases (NCT), Immune Monitoring Unit, Heidelberg, Deutschland, 5University Hospital Heidelberg, Neurology Clinic and National Center for Tumor Diseases, Heidelberg, Deutschland, 6Drexel University, Philadelphia, United States Glioblastoma (GBM), the most common primary brain tumor, is notoriously resistant towards treatment. Scarce T cell infil- tration, immunosuppressive tumor-associated macrophages and ineffective drug payload due to the blood brain barrier, drive tumor progression and resilience. To overcome resistance, efficient targeting of the tumor microenvironment (TME) and the development of suitable imaging biomarkers, is essential to improve outcomes. We find that in contrast to the hypermutated Gl261 glioma model, SB28 gliomas are immunologically “cold” and fully re- sistant towards Toll-like receptor (TLR) 7 targeting therapy by CDNP-R848 nanoparticles. To overcome resistance of SB28, we developed an MRI-lightsheet microscopy platform to monitor drug distribution of CDNP-R848 and ultimately achieve tumor control by dual immunotherapy in combination with irradiation and vascular normalization. Using our multimodal imaging platform, we establish an imaging signature based on in vivo perfusion imaging which is co-registered with ex vivo drug availability mapping as assessed by lightsheet microscopy of cleared tissue. We show that, using standard and readily available MRI sequences can characterize tumoral heterogeneity and be leveraged to predict drug distribution and therefore a therapeutic window. Imaging biomarkers were validated in GBM patients receiving immunotherapy. Specifically, we find that antiangiogenic treatment in conjunction with irradiation and immunotherapy synergistically induces vascular normalization and reduces off-targeting of immunotherapies which ultimately results in tumor control and increased survival. Mechanistically, combining CDNP-R848 with the checkpoint inhibitor anti-CTLA-4, irradiation and antiangiogenic treat- ment induces tumor regression orchestrated by vascular remodeling, enhanced influx of cytotoxic CD8+ T cells and a proinflammatory shift of myeloid cells orchestrated by strong IL-12 upregulation and normalized drug availability. In summary, we develop an imaging platform to three-dimensionally map drug payload in the TME to overcome glioma resistance targeting the immuno-suppressive glioma niche and microvascular pathology. Abstracts 403

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DGN-HT-58 Virusspezifische T-Zellen zur Behandlung neurologischer Manifestationen bei chronischer Hepatitis-E-Virus-Infektion: Erstanwendung bei einem Erwachsenen Irina Mäurer1, Olaposi Yomade2, Philipp Reuken3, André Gömer4, Eike Steinmann4, Benjamin Vlad1, Stefanie Hartinger1, Matthias Mäurer5, Stefanie Deinhardt-Emmer6, Ute Neugebauer7, Sebastian Weis8, Mathias W. Pletz9, Victor M. Corman10, Matthias Schwab1, Britta Maecker-Kolhoff11, Britta Eiz-Vesper12 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 2Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 3Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich- Schiller Universität Jena, Jena, Deutschland, 4Abteilung für Molekulare und Medizinische Virologie, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 5Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller- Universität Jena, Jena, Deutschland, 6Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universitätsklinikum Jena, Friedrich Schiller- Universität Jena, Jena, Deutschland, 7Leibniz-Institut für Photonische Technologien, Mitglied der Forschungsallianz „Leibniz Health Technologies“; Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena & Institut für Physikalische Chemie, Friedrich Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 8Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene & Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena; Leibniz Institut für Naturstoffforschung und Infektionsbiologie, Hans-Knöll Institut, Jena, Deutschland, 9Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum Jena, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, Deutschland, 10Institut für Virologie, Charité -Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 11Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie & Institut für Transfusionsmedizin und Transplantat-Engineering, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 12Institut für Transfusionsmedizin und Transplantat-Engineering, Medizinische Hochschule Hannover; Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Standort Hannover Braunschweig, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die Infektion mit dem Hepatitis-E-Virus (HEV) ist weltweit die häufigste Ursache akuter viraler Hepa- titiden. Obwohl neurologische Manifestationen die häufigste extrahepatische Organbeteiligung darstellen, wird ihre klinische Relevanz weiterhin unterschätzt. Bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere im Rahmen onkologischer Erkrankungen, ist das Risiko einer Chronifizierung der HEV-Infektion deutlich erhöht. Dabei beeinträchtigen chronische HEV-Infektionen mit neurologischer Beteiligung nicht nur langfristig die Lebensqualität, sondern können auch die Fort- führung onkologischer Therapien und somit das Gesamtüberleben der Betroffenen erheblich einschränken. Insbeson- dere bei unzureichender Wirksamkeit von Ribavirin oder im Falle einer Resistenzentwicklung im Verlauf der antiviralen Therapie stehen bislang keine zugelassenen Behandlungsoptionen zur Verfügung. Fallbeschreibung: Ein 61-jähriger Patient mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) litt über einen Zeitraum von mehr als vier Jahren an einer persistierenden HEV-Infektion mit progredienter spinaler Atrophie. Trotz kontinuierlicher Therapie mit Ribavirin und hochdosierten intravenösen Immunglobulinen zeigte sich eine schleichend fortschreitende neurologische Symptomatik bis hin zu einem sensomotorischen Querschnittssyndrom mit konsekutiver Bettlägerigkeit. Der Patient wies keine eigenen HEV-spezifischen T-Zellen auf. Im Rahmen eines individuellen Heilversuchs wurde ein allo- gener Transfer HEV-spezifischer T-Zellen eines HLA-kompatiblen, nicht verwandten Spenders aus dem alloCELL®-Register durchgeführt. Die T-Zellen wurden unter GMP-Bedingungen aus dem peripheren Blut des Spenders isoliert und vor der Verabreichung ex vivo expandiert. Die therapeutische Wirksamkeit wurde über einen Zeitraum von fünf Monaten mittels klinischer und apparativer Diagnostik sowie durchflusszytometrischer Analysen und quantitativer Viruslastbestimmun- gen im Serum und Liquor überwacht. Therapieverlauf und Ergebnisse: Insgesamt erhielt der Patient 25.000 CD3+ T-Zellen pro kg Körpergewicht, verabreicht in zwei intravenösen Gaben im Abstand von zwei Wochen. Die Behandlung verlief ohne relevante Therapiekomplika- tionen. Während des Beobachtungszeitraums ergab sich keine Behandlungsindikation für die CLL. Fünf Monate nach dem Transfer waren weiterhin HEV-spezifische T-Zellen im peripheren Blut des Patienten nachweisbar. Die HEV-RNA im Serum zeigte initial einen Anstieg, gefolgt von einem anhaltenden Rückgang der Viruslast. Im Liquor dominierten fünf 404 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Monate nach dem T-Zell-Transfer T-Lymphozyten (96 %); zusätzlich wurde eine klonale B-Zell-Population (3 %) mit dem Immunphänotyp CD19+, dim CD20+, Kappa+, dim CD5+, CD23+, CD10+, HLA-DR+ nachgewiesen. Diese unterschied sich von der im peripheren Blut bekannten Lambda⁺ CLL-Population. Erstmals seit Diagnosestellung der chronischen HEV- Infektion war die HEV-RNA im Liquor fünf Monate nach T-Zell-Transfer nicht mehr nachweisbar. Schlussfolgerung: Dieser Fall demonstriert die Durchführbarkeit sowie das therapeutische Potenzial einer adoptiven T-Zelltherapie bei chronischen HEV-Infektionen mit neurologischer Beteiligung. Er hebt die Relevanz individualisierter Immuntherapien bei komplexen Verläufen immunsupprimierter Patienten und die Notwendigkeit interdisziplinärer Vers- orgungskonzepte in therapierefraktären Situationen hervor. Abstracts 405

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Neuroinfektiologie DGN-WP-20 Das breite Spektrum der klinischen Manifestationen der Neuroborreliose-Enzephalitis Dominica Hudasch1, Franz Felix Konen1, Nora Möhn1, Lea Grote-Levi1, Ulrich Wurster1, Gabriel Welte2, Josef Conzen2, Nima Mahmoudi3, Thomas Skripuletz1, Philipp Schwenkenbecher1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland, 2Klinikum Region Hannover, Nordstadt Krankenhaus Hannover, Radiologie, Hannover, Deutschland, 3Charité - Universitätsmedizin Berlin, Neuroradiologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Lyme-Neuroborreliose beschreibt das disseminierte Stadium einer durch Borrelia burgdorferi verur- sachten Infektion, die sich durch eine Vielzahl klinischer Symptome äußert. Zu den häufigsten Beschwerden zählen die Meningoradikulitis und eine lymphozytäre Meningitis mit Beteiligung der Hirnnerven. Der N. facialis ist dabei am häu- figsten betroffen. Eine Neuroborreliose-Enzephalitis ist sehr selten und daher vorwiegend durch Einzelfallberichte in der Literatur beschrieben. Ziele: Das Ziel der vorliegenden Arbeit bestand in erster Linie in einer umfassenden Charakterisierung der Manifesta- tionsformen, der Identifizierung potenzieller Gemeinsamkeiten und einer detaillierten Analyse der Verläufe bei Patienten mit nachgewiesener Neuroborreliose-Enzephalitis. Fragestellung: Mit welchen unterschiedlichen Symptomkomplexen kann sich eine Neuroborreliose-Enzephalitis mani- festieren? Methoden: Patienten, die zwischen 2014 und 2024 aufgrund einer Enzephalitis in der Medizinischen Hochschule Han- nover und dem Nordstadt Krankenhaus Hannover in neurologischer Behandlung waren und eine intrathekale Antikör- persynthese gegen Borrelia burgdorferi aufwiesen, wurden eingeschlossen. Die klinischen, laborchemischen, radiolo- gischen und weiteren apparativen Untersuchungsergebnisse wurden aufgearbeitet, zusammengefasst und präsentiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden sieben Patienten mit einer durch Borrelia burgdorferi verursachten Enzephalitis identi- fiziert. Das mittlere Alter der Patienten betrug 72 Jahre, sechs von sieben Patienten waren weiblich. Die klinischen Mani- festationen der Erkrankung reichten von kognitiven Einbußen, die an eine demenzielle Entwicklung erinnerten, über Bewegungsstörungen im Sinne eines Parkinsonoids oder eines Tremors bis zu epileptischen Anfällen. Fünf der sieben Pa- tienten (71 %) entwickelten ihre Symptome zwischen August und September. Neben der Beteiligung des zentralen Ner- vensystems wiesen alle Patienten charakteristische Merkmale einer Neuroborreliose auf, beispielsweise eine periphere Facialisparese oder eine schmerzhafte Meningoradikulitis. Bei allen Patienten wurde eine Liquorpleozytose festgestellt, es waren positive oligoklonale Banden nachweisbar und es bestand eine Störung der Blut-Liquor-Schranke. Schlussfolgerungen: Neuroborreliose-Enzephalitis kann mit diversen Symptomen einhergehen, die im Rahmen der er- sten Untersuchung an unterschiedliche neurologische Erkrankungen wie Demenz, Bewegungsstörungen oder Epilepsie denken lassen. Eine zusätzlich vorliegende Meningitis, Radikulitis oder periphere Facialisparese sind ein relevanter Indi- kator für eine Infektion mit Borrelia burgdorferi. Entscheidend für die Diagnosestellung ist die Untersuchung des Liquors, mit expliziter Testung auf intrathekale Antikörpersynthese gegen Borrelia burgdorferi. 406 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-306 Parainfektiöses Harlekinsyndrom im Rahmen einer Oropuchevirus-Infektion Patricia Kirschner1, Björn-Erik Ole Jensen2, Sven G. Meuth1, John-Ih Lee1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 2Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Das Orthobunyavirus oropoucheense (Oropouche-Virus, OROV) wird in Mittel- und Südamerika zumeist durch Stechmücken übertragen und verursacht unspezifische Infektsymptome, sowie in Einzelfällen im Rahmen einer aseptischen Meningoenzephalitis auch neurologische Symptome [1, 2]. Das Harlekinsyndrom beschreibt eine autonome Dysregulation des Gesichts mit hemifazialer Rötung und kontralateraler Anhidrose [3]. Ziele: Wir berichten über einen Patienten, der nach einer OROV-Infektion ein Harlekinsyndrom entwickelte. Damit möchten wir hinsichtlich der Möglichkeit einer OROV-Infektion bei Reiserückkehrern aus endemischen Gebieten sensi- bilisieren und über das Harlekinsyndrom als parainfektiöse Symptomatik informieren. Fallbericht: Im Juli 2024 stellte sich ein 22-jähriger Mann in einer externen Notaufnahme mit einem Harlekinsyndrom mit Rötung und verstärkter Schweißproduktion der linken Gesichtshälfte seit dem Vortag vor. Eine auswärts durchgeführte CT-Angiografie erbrachte den Verdacht auf ein Aneurysma des vertebrobasilären Stromgebiets, woraufhin der Patient zu uns verwiesen wurde. Bei Erstvorstellung in unserer Klinik war das Harlekinsyndrom bereits vollständig rückläufig. Seit dem Vortag bestanden holozephale Kopfschmerzen mittlerer Intensität. Der Patient berichtete, zwei Wochen zuvor aus einem Urlaub in Kuba zurückgekehrt zu sein. Hiernach hatte er über eine Woche eine selbstlimitierende unspezifische In- fektsymptomatik mit Schüttelfrost und Diarrhoe. In der klinischen Untersuchung wurde kein fokal-neurologisches Defizit festgestellt. Die Blutuntersuchung verblieb unauffällig, es bestand jedoch ein Fieber mit 38,0°C. Eine Liquoruntersuchung zeigte eine leichte Pleozytose von 14 Leukozyten pro Mikroliter bei ansonsten unauffälligen Befunden und konnte eine Subarachnoidalblutung und cerebrale Herpesvirusinfektion ausschließen. Eine kraniale Magnetresonanztomographie (MRT) erbrachte weiterhin den Verdacht auf ein Aneurysma der Arteria cerebelli inferior posterior, zeigte jedoch keine weiteren intrakraniellen Auffälligkeiten. Mittels digitaler Subtraktionsangiographie (DSA) konnte das ursprünglich ver- mutete Aneurysma ausgeschlossen werden und eine physiologische Gefäßschlinge als Ursache der in den CT- und MRT- Untersuchungen fälschlicherweise als Aneurysma gewerteten Gefäßabnormalität identifiziert werden. Aufgrund der Reiseanamnese initiierten wir eine erweiterte infektiologische Diagnostik mit Probenversand an das Bernhard-Nocht-In- stitut für Tropenmedizin. Hierbei wurden mittels indirektem Immunfluoreszenztest Antikörper gegen OROV (IgG 1:1280; IgM 1:640) im Blutserum nachgewiesen. Eine Echtzeit-PCR konnte keine OROV-RNA in Blut oder Liquor nachweisen. Das Fieber und die Kopfschmerzen hielten über die ersten beiden Tage des stationären Krankenhausaufenthalts an, nach abgeschlossener Diagnostik und rückläufigen Symptomen wurde der Patienten nach Hause entlassen. Schlussfolgerungen: Wir werten das initial aufgetretene Harlekinsyndrom sowie die Kopfschmerzen und Liquorpleozy- tose im Rahmen eines parainfektiösen Syndroms bei OROV-Infektion. Diese trat auf, nachdem im Mai 2024 erstmals ein OROV-Ausbruch in Kuba gemeldet wurde. Infektionen mit neurotropen Viren sind als mögliche Auslöser eines Harlekin- Syndroms vorbeschrieben, bisher sind jedoch keine Fälle im Zusammenhang mit Orthobunyaviren bekannt [3,4]. Da in Zukunft weitere Fälle von OROV-Infektionen zu erwarten sind, ist das Wissen über diese Infektionskrankheit und mögli- che neurologische Symptome auch für BehandlerInnen in Europa relevant. Literaturangaben: 1. Vernal et al. (2019). Oropouche Virus-Associated Aseptic Meningoencephalitis, Southeastern Brazil. Emerg Infect Dis, 25(2). 2. Chiang et al. (2021). Neurological disease caused by Oropouche virus in northern Brazil: should it be included in the scope of clinical neurological diseases? J Neurovirol, 27(4). 3. Cheshire, W. P., Jr., & Low, P. A. (2008). Harlequin syndrome: still only half understood. J Neuroophthalmol, 28(3). 4. Dixit et al. (2022). Harlequin Syndrome Secondary to Herpes Simplex Encephalitis. Journal of Neurological Disorders. Abstracts 407

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DGN-WP-339 Die Charakterisierung des Post-Zoster-Syndroms in Assoziation zur initialen klinischen Manifestation des Herpes Zosters Daria Tkachenko1, Eva Moennig2, Friederike Salge1, Sandra Nay1, Franz Felix Konen1, Konstantin F. Jendretzky1, Lea Grote-Levi1, Nora Möhn1, Martin Hümmert1, Lennart Roesner2, Stephan Traidl2, Martin Stangel1,3, Thomas Skripuletz1, Thomas Werfel2, Kurt-Wolfram Sühs1, Philipp Schwenkenbecher1 1Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 2Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 3Novartis Biomedical Research, Translational Medicine, Basel, Schweiz Hintergrund: Die Reaktivierung des Varizella-Zoster-Virus (VZV) als Herpes Zoster ist eine der häufigsten neurologischen Infektionserkrankung und zeigt ein diverses Bild klinischer Manifestationsformen. Neben den Hauterscheinungen kann es zu Meningitiden und Enzephalitiden kommen. Symptome wie neuralgiforme Schmerzen, depressive Symptome und kognitive Einschränkungen können auch über die akute Phase hinaus anhalten und die Lebensqualität deutlich bee- inträchtigen. Ausprägung, Verlauf und Risikofaktoren dieses „Post-Zoster-Syndroms“ sind bislang kaum untersucht. Ein Zusammenhang zwischen der initialen klinischen Manifestation des Herpes Zoster – insbesondere zwischen einem iso- lierten dermatologischen Befall und Befall des zentralen Nervensystems – und späteren Komplikation liegt nahe. Ziele: Ziel dieser prospektiven Longitudinalstudie ist die systematische Untersuchung von Schmerz, depressiver Symp- tomatik und kognitiven Beeinträchtigungen nach VZV-Reaktivierungen und deren Auswirkungen auf die Lebensqual- ität. Fragestellung: Wie unterscheiden sich Schmerz, depressive Symptome und kognitive Einschränkungen im Verlauf nach VZV-Reaktivierungen in Abhängigkeit von der klinischen Manifestation (dermatologisch vs. neurologisch)? In welchem Ausmaß beeinflussen diese Symptome die gesundheitsbezogene Lebensqualität über die akute Krankheitsphase hinaus? Methoden: Die prospektive Longitudinalstudie wurde als Kooperation der Kliniken für Neurologie und Dermatologie der Medizinischen Hochschule Hannover durchgeführt und beinhaltete eine Erhebung in der Akutphase sowie ein follow-up nach sechs Monaten. Zur standardisierten Datenerfassung kamen der Beck-Depressions-Inventar Fast Screen (BDI-Fast- Screen), das Telefoninterview für kognitiven Status – Modifizierte Version (TICS-M), das Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) sowie der EuroQol-5 Dimensionen 5 Level (EQ-5D-5L) zum Einsatz. Ergebnisse: Der Erhebungszeitraum erstreckte sich von Mai 2020 bis Dezember 2023. Insgesamt wurden 142 Patient:innen in die Baseline-Erhebung eingeschlossen, davon nahmen 80 (56,3 %) am 6-Monats-follow-up teil. Unter- schieden wurden fünf klinische Subgruppen: Zoster ophthalmicus (52,1 %), segmentaler Zoster (17,1 %), Zoster-Menin- goenzephalitis (16,4 %), Zoster generalisatus (7,8 %) und Zoster im Bereich des N. trigeminus (V2/V3) (6,4 %). Zwischen den Subgruppen zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der Geschlechterverteilung (p = 0,74), jedoch eine signifi- kante Differenz im Alter (p < 0,05), wobei Patient:innen mit Zoster ophthalmicus im Median am ältesten waren (62,6 Jahre). Ein Vergleich der psychoklinischen Parameter zwischen den Subgruppen ergab keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich Schmerzintensität (ZBPI, p = 0,78) und kognitiver Einschränkungen (TICS-M, p = 0,55). Hinsichtlich der de- pressiven Symptomatik zeigten Patient:innen mit segmentalem Zoster und Meningoenzephalitis die höchsten Belas- tungswerte (BDI-FastScreen, p = 0,05). Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (EQ-5D-5L-Index) war in diesen beiden Subgruppen ebenfalls signifikant stärker beeinträchtigt (p = 0,01). In der Verlaufsbeobachtung nach sechs Monaten zeigte sich in allen Subgruppen eine klinische Besserung hinsichtlich Schmerz, Kognition und depressiver Symptomatik. Eine Ausnahme bildete die Subgruppe mit Meningoenzephalitis, bei der sich die depressive Symptomatik numerisch verschlechterte (BDI: p = 0,91; EQ-5D 5te Dimension: p = 0,34). Schlussfolgerungen: Patient:innen mit Zoster-Meningoenzephalitis und segmentalem Zoster zeigen eine deutlich stärkere Beeinträchtigung durch depressive Symptome und eine niedrigere gesundheitsbezogene Lebensqualität. Be- sonders bei Patient:innen mit Meningoenzephalitis persistiert die depressive Symptomatik auch im Verlauf, trotz allge- 408 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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meiner klinischer Besserung in anderen Bereichen. Diese Ergebnisse unterstreichen die klinische Relevanz einer gezielten psychosozialen Verlaufskontrolle bei Patient:innen mit neurologischer VZV-Beteiligung. Ein systematisches Screening und frühzeitige Behandlung depressiver Symptome sollte integraler Bestandteil der klinischen Nachsorge werden. DGN-WP-371 Identifikation von Autoantikörpern gegen Interferon-α, -β und -ω im Kontext der progredienten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie Melanie Zent1, Lea Grote-Levi1, Sandra Nay1, Konstantin F. Jendretzky1, Agnes Bonifacius2, Mieke Luise Saßmann1, Kevin Karacondi1, Sabine Tischer-Zimmermann2, Günter U. Höglinger1,3, Britta Maecker-Kolhoff4, Britta Eiz-Vesper2, Nora Möhn1, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Transfusionsmedizin und Transplantat Engineering, Hannover, Deutschland, 3Ludwig- Maximilians-Universität München, Klinik für Neurologie, München, Deutschland, 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) ist eine lebensbedrohliche, opportunistische Vi- rusinfektion des Gehirns, die durch das John Cunningham-Virus (JCV, ebenfalls bekannt als humanes Polyomavirus 2 (HPyV-2)) verursacht wird. Das Virus betrifft vor allem Personen mit einem geschwächten zellulären Immunsystem. Das derzeitige Therapiekonzept der PML basiert auf der Rekonstitution des Immunsystems. Zwei innovative Therapiekonz- epte, die Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren oder der Transfer allogener virusspezifischer T-Zellen, stellen aktuell vielversprechende innovative Therapieansätze bei der PML dar. Die Mehrzahl der Behandelten profitiert von diesen Behandlungskonzepten, bei wenigen zeigt sich jedoch ein fehlendes Therapieansprechen mit zumeist letalem Krankheitsverlauf. Prognostische Parameter zur Einschätzung des Therapieansprechens sind aktuell Gegenstand inten- siver Forschung. Laut aktuellem Stand der Wissenschaft konnte bei verschiedenen viralen Infektionserkrankungen wie beispielsweise der Frühsommer-Meningoenzephalitis, der Infektion mit dem West-Nil-Virus mit zentral-neurologischer Manifestation, COVID-19 oder Influenza neutralisierende Typ-I-Interferon-Autoantikörper bei den Betroffenen mit lebensbedrohlichem Verlauf nachgewiesen werden. Ziele: Ziel dieser Arbeit ist die Analyse von Auto-Antikörpern gegen Interferon-α, -β und -ω bei Patient:innen mit progre- dienter PML im frühen Krankheitsverlauf nach der Diagnosestellung, um prognostisch einen Krankheitsverlauf vorher- sagen zu können. Fragestellung: Unterscheiden sich zirkulierende Auto-Antikörper gegen Interferon-α, -β und -ω bei Patient:innen mit progredienter PML im Hinblick auf den weiteren Krankheitsverlauf? Bestehen Unterschiede hinsichtlich der PML-assozi- ierten Grunderkrankung? Methoden: Zur Detektion der zirkulierenden Interferon-Autoantikörper gegen die Interferone α, β und ω wurde ein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA, Enzymgekoppelter Immunadsorptionstest) durchgeführt. Die statistische Auswertung erfolgte mit GraphPad-Prism Version 10. Ergebnisse: Es wurden serologische Proben von 40 Patient:innen, die zwischen 2021 und 2024 aufgrund einer progredi- enten PML eine virusspezifische T-Zell-Therapie erhielten, analysiert. Von den 40 Personen hatten die meisten (n=20) eine lymphoproliferative Erkrankung als Ursache der zellulären Immunschwäche, gefolgt von acht mit einer Autoimmuner- krankung, sieben mit Lymphopenie, zwei mit erfolgter Nierentransplantation, einer mit erfolgter Lungentransplantation bei a1-Antitrypsinmangel, einer mit einer HIV-Infektion und einer mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz. Die ELISA-basierte Analyse der drei zirkulierenden Autoantikörper ergab für die Gruppe der Responder ein signifikant erhöhtes Level (p = 0,0072, Kolmogorov-Smirnov-Test) der Interferon-β-Autoantikörper. Abstracts 409

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Schlussfolgerungen: Die Untersuchung der Interferon-β-Autoantikörper ergab im frühen Krankheitsstadium signifikant erhöhte Werte bei Patient:innen mit positivem Therapie-Ansprechen, möglicherweise als Hinweis auf eine protektive Rolle dieser Antikörper. Weitere Proben werden derzeit analysiert. DGN-WP-375 Charakterisierung liquoranalytischer Parameter im Kontext einer progredienten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie Lea Grote-Levi1, Melanie Zent1, Nora Möhn1, Sandra Nay1, Konstantin F. Jendretzky1, Agnes Bonifacius2, Mieke Luise Saßmann1, Kevin Karacondi1, Sabine Tischer-Zimmermann1, Franziska Bachhuber3, Günter U. Höglinger4, Britta Maecker-Kolhoff5, Hayrettin Tumani3, Britta Eiz-Vesper2, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Transfusionsmedizin und Transplantat Engineering, Hannover, Deutschland, 3Universitätsklinikum Ulm, Labor für Liquordiagnostik und klinische Neurochemie, Ulm, Deutschland, 4Ludwig-Maximilians-Universität München, Neurologische Klinik und Poliklinik LMU Klinikum Campus Großhadern, München, Deutschland, 5Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) ist eine lebensbedrohliche, opportunistische Vi- rusinfektion des Gehirns, die durch das John Cunningham-Virus (JCV, ebenfalls bekannt als humanes Polyomavirus 2 (HPyV-2)) verursacht wird. Das Virus betrifft vor allem Personen mit einem geschwächten zellulären Immunsystem. Die Diagnosestellung erfolgt bei entsprechender klinischer Präsentation und charakteristischen Läsionen in der Magnetresonanztomographie des Ge- hirns durch den Nachweis des Virus im Liquor; bei negativem liquoranalytischen Nachweis wird die Diagnose alternativ durch eine Hirnbiopsie verifiziert. Das derzeitige Therapiekonzept der PML basiert auf der Rekonstitution des Immunsystems. Zwei innovative Thera- piekonzepte, die Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren oder der Transfer direkt isolierter, allogener virusspezi- fischer (DIAVIS) T-Zellen, stellen aktuell vielversprechende innovative Therapieansätze bei der PML dar. Ziel: Ziel dieser Analyse ist es, liquoranalytische Parameter einer progredienten PML bei Erkrankungsbeginn in Abhängig- keit der prädisponierenden Grunderkrankung zu charakterisieren. Fragestellung: Unterscheiden sich Liquorparameter einer progredienten PML in Abhängigkeit der prädisponierenden Grunderkrankung? Methoden: Es erfolgte eine Analyse von Liquor-Parametern von Patient:innen mit einer definitiven, progredienten PML (n=100), welche folgend mit dem Immuncheckpoint-Inhibitor Pembrolizumab oder einer DIAVIS-T-Zell-Therapie behan- delt wurden. Für die Analyse wurde eine Unterteilung in folgende Krankheitsgruppen durchgeführt und die Liquorparameter abhän- gig davon analysiert: 1. HIV-assoziierte PML, 2. PML ausgelöst durch eine lymphoproliferative, 3. Eine autoimmunologische Erkrankung, oder; 4. Durch eine Lymphopenie anderer Ursache. Verglichen wurde die Liquor-Zellzahl, die Blut-Liquor-Schrankenfunktion (Albumin-Quotient), die intrathekale Immun- globulin-G (IgG)-Synthese über den Nachweis oligoklonaler Banden (OKB), die JC Viruslast, der JCV Antikörper-Serum- Index (ASI), die Neurofilamente (schwere und leichte Kette), sowie die Neurodegenerationsmarker, pTau, tTau, ß-Amyloid sowie deren Ratio (pTau/ß-Amyloid, tTau/ß-Amyloid). 410 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Im Rahmen einer progredienten PML zeigen >90% der analysierten Patient:innen eine normwertige Zellzahl. Während HIV-assoziierte PML-Patienten in über 90% der Fälle eine intrathekale IgG-Synthese aufweisen, liegt dieser Wert bei Patient:innen mit einer lymphoproliferativen PML-Ätiologie unter 30%. Die weiteren Analyse-Parameter befinden sich aktuell in der weiteren Auswertung. Schlussfolgerungen: Der Liquorbefund bei der definitiven, progredienten PML variiert je nach zugrundeliegender as- soziierter Grunderkrankung. Vor dem Hintergrund neuer innovativer Therapiemöglichkeiten ist dies klinisch relevant, da eine frühzeitige Diagnosestellung bei möglichst geringem Behinderungsgrad einen frühen Therapiebeginn ermöglicht und somit das Ausmaß verbleibender neurologischer Symptomresiduen potenziell verringert werden kann. DGN-WP-39 Zerebrale Mycobacterium avium-Komplex Infektion bei HIV-Erkrankung Mareike Hagge1, Andreas Bastian2, Alina Schulz2, Katrin Thies1, Markus Thomé1, Christian Roth1 1Städtische Kliniken, Kassel, Deutschland, 2Marienkrankenhaus, Klinik für Pneumologie und Infektiologie, Kassel, Deutschland Hintergrund: Mycobacterium avium complex (MAC) gehört zu den nichttuberkulösen Mykobakterien (NTM) und führt insbesondere bei immunsupprimierten Menschen zu einer Tuberkulose-ähnlichen Lungenerkrankung. Eine intrazere- brale Infektion ist selten und nur in wenigen Fallberichten beschrieben. Wir berichten über eine Patientin mit HIV-Er- krankung im Stadium AIDS, die nach adäquater systemischer Therapie einer MAC-Infektion ein intrazerebrales Rezidiv entwickelt hat. Fallbericht: Die 35jährige aus der Ukraine stammende Patientin wurde im April 2024 aus einem externen Haus bei anhaltenden Kopfschmerzen zugewiesen. Knapp zwei Jahre zuvor wurde die Erstdiagnose einer HIV-Erkrankung im Stadium AIDS bei Pneumocystis jirovecii-Pneumonie und generalisierter Mycobacterium avium Komplex-Infektion mit unter anderem Milzabszessen sowie einer Zytomegalie-Virusinfektion gestellt und eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) sowie Ethambutol und Rifabutin begonnen. Diese Kombination führte zu einer anhaltenden Besse- rung, eine aktive Infektion mit MAC war nicht mehr nachweisbar. Nach 12 Monaten unter der angegebenen Therapie musste aufgrund von Lieferengpässen die HAART umgestellt werden. Aufgrund von Medikamenteninteraktionen wurde die antimikrobielle Therapie etwa drei Monate vor geplantem Therapieende (nach insgesamt 12 Monaten Therapie) in diesem Rahmen beendet. Im März 2024 berichtete die Patientin zunächst über anhaltende Cephalgien, ein cCT und eine Lumbalpunktion blieben unauffällig, eine Kultur aus dem Liquor blieb ebenfalls unauffällig. Nachdem eine parallel erfolgte Lymphknotenbiopsie erneut Mycobacterium avium Komplex nachgewiesen hatte, erfolgte bereits extern der sofortige Wiederbeginn mit Ethambutol und Rifabutin. Der CD4-T-Helferstatus war seit Therapiebeginn stets regelrecht. Bei persistierenden Cephalgien mit Vigilanzminderung, Übelkeit und Erbrechen erfolgte dann die Vorstellung bei uns. Im initial durchgeführten cCT zeigte sich ein ausgeprägt hypodenses Marklager, das cMRT am Folgetag erbrachte eine diffuse T2-Signalsteigerung im supratentoriellen Marklager bihemispheriell bis in den Nucleus dentatus beidseits sowie diffuse punktförmige Kontrastmittel-aufnehmende Läsionen bihemispheriell, so dass sich der hochgradige Verdacht auf eine opportunistische Infektion bestätigte. Eine erneute Liquordiagnostik erbrachte ein unauffälliges Liquorbasisprofil bei lediglich leichter Schrankenstörung und oligokonale Banden Typ IV (systemische Infektion). Die breitgefächerte infek- tiologische Differentialdiagnostik blieb unauffällig, so dass eine stereotaktische Biopsie erfolgte. Hier konnte schließlich Mycobacterium avium Komplex intrazerebral gesichert werden, so dass die Therapie mit Ethambutol und Rifabutin um Azithromycin erweitert und zusätzlich zur HAART fortgeführt wurde. Das zudem initial bei Aufnahme im Haus begon- nene Dexamethason bei Hirndruckzeichen konnte konsekutiv reduziert und abgesetzt werden. Ansonsten bleib die Pa- tientin im kompletten klinischen Verlauf ohne höhergradiges fokalneurologisches Defizit. Als individueller Heilversuch wurde im Verlauf zudem Clofazimin eindosiert. Unter der medikamentösen Kombination ist die Patientin beschwerdefrei, die MRT-Bildgebung normalisierte sich im Verlauf. Abstracts 411

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Schlussfolgerungen: Intrazerebrale Infektionen mit Mycobacterium avium Komplex sind sehr seltene Komplikationen auch bei immunsupprimierten Patienten. Der Fallbericht zeigt eindrücklich, dass auch nach mutmaßlich ausreichend langer und adäquater Therapie einer systemischen Infektion ein Rezidiv nicht ausgeschlossen ist und differentialdiag- nostisch erwogen werden sollte. Der Nachweis gelingt mitunter nur durch eine Gewebebiopsie, welche zur Diagnosesi- cherung unbedingt erfolgen sollte, falls anderweitig kein Nachweis gelingt. Unklar bleibt, ob insbesondere nach einem Rezidiv eine Therapiepause erfolgen kann. DGN-WP-489 CXCL13 im Liquor als Längsschnittmarker für die HIV1-assoziierte Demenz nach Beginn einer antiviralen Therapie bei cART-naiven Patienten Jürgen Panholzer1,2, Anna Tröscher-Böhm1,2, Vincent Böhm1,2, Raimund Helbok1,2, Christian Eggers1,2 1Kepler Universitätsklinikum, Johannes Kepler Universität Linz, Universitätsklinik für Neurologie, Linz, Österreich, 2Clinical Research Institute for Neuroscience, Johannes Kepler Universität Linz, Linz, Österreich Hintergrund: Eine der wichtigsten direkten neurologischen Manifestationen der HIV-Infektion ist die HIV-assoziierte De- menz (HAD). Auch mit einer erfolgreichen antiretroviralen Therapie (ART) mit Suppression der Virusreplikation in Plasma und Liquor finden sich klinische, labortechnische und nuklearmedizinische Hinweise für eine anhaltende Entzündung im zentralen Nervensystem. Diese Entzündung wird bei der HAD im Wesentlichen durch Mikroglia und Makrophagen getragen. CXCL13 ist ein zentrales Chemokin im Zusammenspiel von Makrophagen und B-Zellen und wurde bisher in nur einer Querschnittsstudie bei HAD-Patienten im Liquor untersucht. Ziel/Fragestellung: Eignet sich die CXCL13-Liquor-Konzentration als Verlaufsmarker für HAD? Methode: Bestimmung von CXCL13 in longitudinalen Liquorproben bei Patienten mit HAD unter neu begonnener ART und Korrelation mit der HAD als klinischer Manifestation und anderen Liquor- und Blutparametern. CXCL13 wurde vor und mehrere Wochen nach Beginn einer ART mittels ELISA (Euroimmun) bestimmt. Das Ausmaß der Demenz wurde mit der Memorial Sloan Kettering-Skala bestimmt. Von allen Patienten mussten die Standard-Liquorwerte, die HIV-Viruslast in Liquor und Plasma, die CD4-Zellzahlen, neuroradiologische und mikrobiologische Befunde vorliegen. Ergebnisse: 12 Patienten erfüllten die Einschlusskriterien. Bei baseline war CXCL13 bei 9 Pat. nachweisbar, und die Konzentration sank bei allen diesen Pat. nach ART-Start. Vor ART-Start bestand ein grenzwertig signifikante Korrelation der Liquorkonzentration des CXCL13 mit dem MSK-Score (τ_b = .575, p = 0.051). Im Längsverlauf waren die Minderung der CXCL13-Konzentration und die Besserung des MSK-Scores signifikant positiv miteinander korreliert score (τ_b = .460, p = 0.048). Weiters korrelierte die Veränderung des Albuminquotienten mit dem MSK-Score (τ_b = .714, p = 0.012). Keine Korrelation bestand zwischen dem Verlauf des MSK-Scores unter ART mit dem Verlauf der Parameter Liquor- und Plasma- Viruslast und Liquorpleozytose. Schlussfolgerung: Wir untersuchten erstmals den Zusammenhang von Liquor-CXCL13 und HAD im Längsschnitt unter ART. Das Liquor-CXCL13, das von ZNS-ständigen Makrophagen und Mikroglia sezerniert wird, korrelierte dabei besser mit dem klinischen Phänotyp HAD als unmittelbarer mit der HIV-Infektion zusammenhängende Parameter wie Viruslast und Liquorpleozytose. Dies ist vereinbar mit einer bedeutsamen Rolle des CXCL13 in der Pathogenese der HAD und lässt dieses Zytokin als brauchbaren Verlaufsmarker der HAD erscheinen. Zur Validierung unserer Ergebnisse müssten unabhängige Studien mit größeren Teilnehmerzahlen laufen. Deren Rek- rutierung dürfte allerdings angesichts des frühen und breiten Einsatzes der ART und der daraus resultierenden Seltenheit der schweren HAD schwierig sein. 412 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-76 Neurologisches Register von Patientinnen und Patienten mit persistierenden Gesundheitsstörungen nach beruflich bedingter COVID-Erkrankung - Ergebnisse einer Zwischenauswertung Peter Schwenkreis1, Agnessa Kozak2, Andreas Steffen Gonschorek3, Ingo Schmehl4, Susann Seddigh5, Andrea Fürst6, Kai Wohlfarth7, Corinna Rademacher8, Lynn Engel8, Jakob Wefers8, Kerrin Kobes9, Olaf Kleinmüller9, Jana Wischnat9, Albert Nienhaus2, Martin Tegenthoff1 1BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Neurologische Klinik, Bochum, Deutschland, 2BGW, Hamburg, Deutschland, 3BG Klinikum, Hamburg, Deutschland, 4BG Klinikum Unfallkrankenhaus Berlin, Berlin, Deutschland, 5BG Klinikum, Duisburg, Deutschland, 6BG Unfallklinik, Murnau, Deutschland, 7BG Klinikum Bergmannstrost, Halle, Deutschland, 8BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Bochum, Deutschland, 9Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Competenzzentrum Epidemiologie und Versorgungsforschung bei Pflegeberufen (CVcare), Hamburg, Deutschland Hintergrund: Insbesondere Beschäftigte im Gesundheits- und Sozialwesen hatten während der Pandemie ein erhöhtes berufliches Risiko, sich mit SARS-CoV-2 zu infizieren. Einige entwickelten langanhaltende Symptome, bekannt als Post- COVID-Syndrom (PCS). Zur Abschätzung der Folgen für Versicherte der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung implementierten die BG-Kliniken ein interdisziplinäres Diagnoseprogramm, welches u. a. eine ambulante Vorstellung in der Post-COVID-Sprechstunde oder aber bei komplexeren Fällen eine stationäre Abklärung im Rahmen eines Post- COVID-Checks (PCC) umfasst. Die im Rahmen der klinischen Routine erhobenen Daten fließen in ein multizentrisches Post-COVID-Register ein. Ziele: Ziel dieses Post-COVID-Registers ist es, eine Datenbasis zu schaffen, um Langzeitfolgen besser zu verstehen sowie Diagnostik, Therapie und Rehabilitation zu optimieren. Fragestellung: Wie lässt sich das im Register erfasste Patientenkollektiv charakterisieren? Lassen sich im Rahmen einer deskriptiven statistischen Analyse Hinweise auf mögliche Risikofaktoren für ein PCS finden? Methoden: Das Register umfasst Patienten mit anerkannten Berufskrankheiten oder Arbeitsunfällen. Je nach Symptom- schwere erhielten die Patienten eine ambulante Untersuchung oder einen stationären PCC. Erfasst werden im Register u. a. demographische Daten, Arbeits- und Sozialanamnese, Krankheitsverlauf, Vorerkrankungen, Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, persistierende Beschwerden. Daneben werden die Ergebnisse neurologischer, psychologischer, neuropsychologischer, kardiologischer, pneumologischer, HNO-ärztlicher Untersuchungen incl. Befunde bildgebender Verfahren und von Laboruntersuchungen sowie physiotherapeutischen und ergotherapeutischen Assessments erfasst. Zusätzlich werden Serumproben für spätere Biomarker-Analysen asserviert. Im Rahmen einer Zwischenauswertung im März 2025 wurde das bis dahin eingeschlossene Patientenkollektiv mit vor- wiegend deskriptiven statistischen Methoden analysiert. Ergebnisse: In die Zwischenauswertung wurden 1.521 Patientinnen und Patienten aus sechs BG-Kliniken einbezogen. Davon waren 77 % weiblich, das Durchschnittsalter betrug 51 Jahre (SD 11), 65 % hatten Übergewicht bzw. eine Adi- positas und 42 % waren zum Infektionszeitpunkt pflegerisch tätig. In 59 % der Fälle wurde ein stationärer PCC durchge- führt. Etwa 20 % wurden akut stationär behandelt mit einer Verweildauer von durchschnittlich 15 Tagen (SD 23). Män- ner wurden im Vergleich zu Frauen (32 vs. 16 %) signifikant häufiger stationär behandelt (sowohl normalstationär als auch intensivmedizinisch) und benötigten signifikant häufiger eine Beatmung bzw. ECMO. Die Hälfte war zum Zeitpunkt der Untersuchung noch arbeitsunfähig, wobei es keine signifikanten Unterschiede zwischen hospitalisierten und nicht- hospitalisierten Patienten gab. 83 % der Patienten hatten mindestens eine Vorerkrankung, die Mehrheit davon war mul- timorbid (74 %). Am häufigsten wurden Herz-Kreislauf-Erkrankungen (48 % der Fälle), Allergien (46 %), Stoffwechsel- (38 %) und Atemwe- gserkrankungen (30 %) sowie psychische Erkrankungen (26 %) dokumentiert, mit erkennbaren geschlechtsspezifischen Unterschieden. PCS-Symptome waren vor allem eine verminderte Leistungsfähigkeit (96 % der Fälle), Konzentrations- schwierigkeiten (79 %), Kurzatmigkeit (71 %), Müdigkeit (70 %) und Gedächtnisprobleme (67 %) Im Anschluss an die Abstracts 413

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Vorstellung wurde in etwa der Hälfte der Fälle eine stationäre oder ambulante Rehabilitation empfohlen – am häufig- sten eine stationäre Neurorehabilitation (38 %; überwiegend Phase D), eine stationäre psychosomatische Rehabilitation (18 %) oder eine erweiterte ambulante Physiotherapie (EAP, 23 %). Schlussfolgerungen: Post-Covid-Sprechstunde und PCC sind wichtige Maßnahmen zur Heilverfahrenssteuerung bei Pa- tienten mit beruflich erworbener SARS-CoV-2-Infektion und Post-Covid-Syndrom. Die deskriptive Zwischenauswertung der Registerdaten gibt erste Hinweise auf mögliche Risikofaktoren (z. B. Geschlecht, Alter, BMI, Vorerkrankungen), welche anschließend durch vertiefte Analysen untersucht werden sollen. Geplant sind außerdem Analysen von Längsschnitt- daten mit der Frage nach der Effektivität der empfohlenen Maßnahmen. DGN-YT-74 Tick-borne encephalitis during pregnancy and its short and long-term consequences on mother and newborn: a systematic review of the literature Amalija Stojanovic Zelenbaba1, Larissa Hauer2, Johann Sellner1,3,4 1Landesklinikum Mistelbach-Gänserndorf, affiliated with Karl Landsteiner University of Health Sciences, Krems, Austria, Department of Neurology, Mistelbach, Österreich, 2Psychotherapy and Psychosomatic Medicine, Christian Doppler Medical Center, Paracelsus Medical University, Department of Psychiatry, Salzburg, Österreich, 3Klinikum rechts der Isar, School of Medicine, Technische Universität München, Department of Neurology, München, Deutschland, 4Christian Doppler Medical Center, Paracelsus Medical University, Department of Neurology, Salzburg, Österreich Background: Tick-borne encephalitis virus (TBEV) infection is a major public health concern with increasing incidence rates in Central Europe. The clinical spectrum of TBEV infection ranges from subclinical manifestations to severe disease with neurological involvement and fatal outcome. Here, we aimed to analyse the evidence of TBEV infection during preg- nancy and understand the short- and long-term neurological consequences on the mother and newborn. Methods: A systematic review of the literature was performed according to the guidance of PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analysis). Articles were identified through electronic search of Medline (through PubMed), EMBASE, and Google Scholar online bases; the search period was 2000-2024. The article quality was assessed using the Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOR); accordingly, four articles had moderate and two low qual- ity. Results: We identified 6 publications comprising case studies of 8 mothers and 9 newborns. Three mothers were in the second and five in the third trimester. All mothers had fever on presentation, and the disease course was mild in the two patients with meningitis as a clinical manifestation. The disease course was severe in the remaining, the neurological manifestations included meningoencephalitis (n=3), encephalomyelitis (n=1) and myelitis (n=2). Their disease course was protracted by hyperactive delirium (n=3) and intensive care unit (ICU) admission (n=6). Foetal ultrasound assess- ment was available in eight neonates, and all had normal intrauterine development. Seven newborns were born healthy in term without delivery complications, one reported child was born preterm (36+5) with respiratory deficiency, judged to be related with opioid administration to mother during delivery. Delivery outcome was not discussed in one neonate. The APGAR score was reported in five neonates, the score was >7 in all, and none had signs of neurological deficits or growth restrictions. While there was no maternal or neonatal fatality until discharge, comprehensive data for neurological sequelae and longer follow-ups were not available. Serological testing showed IgG antibody positivity and IgM antibody negativity at delivery in 5 neonates, suggesting that transplacental infection did not occur. One mother developed a seri- ous disease course despite vaccination, while others were not vaccinated against TBEV (n=6). Conclusions: Our systematic review of cases of TBEV infection during pregnancy revealed an unexpectedly high pro- portion of severe clinical manifestations with complications and protracted ICU stays. The cases were exclusively in the second and third trimesters and were potentially preventable by personal protective measures and vaccination. While 414 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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none of the neonates had evidence of TBEV infection or complications, more extensive case numbers are required to draw conclusions. Our findings call for increased awareness of TBE infection in current and emerging endemic regions and implementing preventive measures. Abstracts 415

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Demenzen DGN-HT-50 Verbesserung der Überweisung von Patienten mit leichter kognitiver Störung (MCI) an Gedächtnisambulanzen - Refer-MCI Emrah Düzel1, René Thyrian2, Nadine Diersch3, Anne Boehlen4, Hannes Voßfeldt3, David Berron5, Frank Jessen6, Annika Spottke4, Stefan Teipel7 1Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, DZNE, Institut für Kognitive Neurologie, Magdeburg, Deutschland, 2Universität Greifswald, DZNE, Community Medicine, Greifswald, Deutschland, 3neotiv GmbH, Magdeburg, Deutschland, 4DZNE Bonn, Klinische Forschungsplattform, Bonn, Deutschland, 5DZNE Magdeburg, Klinische Kognitive Neurowissenschaften, Magdeburg, Deutschland, 6Universität zu Köln, Klinik für Psychiatrie, Köln, Deutschland, 7Universität Rostock, DZNE, Klinische Demenzforschung, Rostock, Deutschland Hintergrund: Eine rechtzeitige Diagnose einer leichten kognitiven Störung (MCI) bei Alzheimer-Krankheit (MCI-AD) ist für frühzeitige Interventionen von entscheidender Bedeutung, doch ihre breite Umsetzung im Gesundheitswesen ist aufgrund der Komplexität und des Zeitaufwands der erforderlichen kognitiven Untersuchungen oft schwierig. Im aktuel- len deutschen Gesundheitssystem werden weniger als 10 % der Menschen mit einem klinischen MCI-Syndrom in der Primärversorgung identifiziert, selbst wenn Fachärzte in die Untersuchung einbezogen werden. Ziele: Um diesen Herausforderungen zu begegnen, soll die Verwendbarkeit neuer, unbeaufsichtigter digitaler Selbst- testungsinstrumente im Rahmen der Routineversorgung geprüft werden. Methoden: Die Refer-MCI-Studie vergleicht fachärztliche Überweisungsentscheidungen in eine Gedächtnisambulanz auf Basis des bisherigen ärztlichen Standards mit Entscheidungen auf Basis einer zusätzlichen digitalen Selbsttestung (neotivCare-App). Der Referenztest ist die Diagnose von MCI-AD in den Gedächtnisambulanzen gemäß den S3-Leitlinien. Alle Patienten werden außerdem einer MoCA-Testung in der Praxis unterzogen. Blutbasierte Biomarker für AD (pTau-217) werden in den Gedächtnisambulanzen erhoben. Ergebnisse: 500 Patienten im Alter von 60 bis 80 Jahren, die in einer von ca. 27 Praxen behandelt werden und wegen selbst- oder von Angehörigen berichteten kognitiven Beschwerden Rat suchen, werden nach ihrer Einwilligung unter- sucht. Es wird erwartet, dass 75 % (n = 400) ihre Zustimmung geben werden. Ambulante Fachärzte werden die Diagnose und die Überweisungsentscheidung für alle Patienten vor und nach der Nutzung von neotivCare dokumentieren und anschließend alle Patienten an die nächstgelegene von 10 teilnehmenden Gedächtnisambulanzen zur leitliniengerech- ten Diagnostik mit zusätzlicher Blutbiomarker-Untersuchung überwiesen. 7 von 10 Gedächtnisambulanzen sind bereits aktiviert, weiterhin können ca. 15 überweisende Praxen bereits Patienten einschließen. Der erste Patient wird voraussi- chtlich im September 2025 in die Studie aufgenommen, der letzte Patient wird die Studie im März 2026 abschließen. Schlussfolgerungen: Die Refer-MCI-Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob digitale, zuhause durchgeführte Selb- sttestungen die Effizienz und Vorhersagegenauigkeit von Überweisungen von Patienten mit wahrscheinlicher leichter kognitiver Störung (MCI) durch niedergelassene Fachärzte an die Gedächtnisambulanzen verbessern können. Refer-MCI wird auch Hindernisse für die Implementierung von Tools für die effiziente und zeitnahe Überweisung dieser Patienten identifizieren. Etablierte Tests in Gedächtnisambulanzen und blutbasierte Biomarker werden als Referenzstandard ver- wendet, um den Anteil der MCI-Fälle, die auf Alzheimer-Krankheit (MCI-AD) zurückzuführen sind, unter den überwie- senen Patienten zu schätzen. 416 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-HT-52 Longitudinal 7T MRS Study of Glutamate and GABA Dynamics in Alzheimer’s Disease Progression: From hyper- to hypoexcitation Laura Göschel1,2, Andrea Dell’orco1,2,3, Bernd Ittermann4, Charlotte E. Teunissen5, Patty Hoede5, Jeanette Melin6, Leslie Pendrill6, Sebastian Römer-Cassiano7, Nicolai Franzmeier7, Peter Körtvelyessy2,8, Agnes Flöel9,10, Ariane Fillmer4 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, NCRC Neuroscience Clinical Research Center, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Neurology, Berlin, Deutschland, 3Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Neuroradiology, Berlin, Deutschland, 4Physikalisch-Technische Bundesanstalt (PTB), Braunschweig and Berlin, Deutschland, 5Vrije Universiteit Amsterdam, Neurochemistry Laboratory, Department of Laboratory Medicine, Amsterdam, Netherlands, 6RISE, Research Institutes of Sweden, Division Safety and Transport, Göteborg, Sweden, 7University Hospital LMU Munich, Department of Neurology, Munich, Deutschland, 8German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Magdeburg, Deutschland, 9University Medicine of Greifswald, Department of Neurology, Greifswald, Deutschland, 10German Centre for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Rostock/Greifswald, Deutschland Background: In vitro studies have shown that amyloid-beta (Aβ) pathology leads to increased glutamate and decreased GABA, suggesting a shift towards an excitatory-inhibitory imbalance. In parallel, functional MRI (fMRI) studies have dem- onstrated a dynamic trajectory of brain activity in Alzheimer’s disease (AD), with early hyperconnectivity transitioning to hypoconnectivity as neurodegeneration progresses. While these findings suggest a potential link between neurotrans- mitter alterations and functional network changes, it remains unknown whether the stage-dependent neurotransmitter changes directly underlie the observed changes in brain connectivity. Objectives: This study aims to bridge this knowledge gap by using longitudinal 7 Tesla (T) Magnetic Resonance Spectros- copy (MRS) to determine if the dynamic changes in glutamate and GABA concentrations follow the previously suggested trajectory of hyper- to hypo-connectivity in individuals with Aβ pathology. Question: We hypothesized that glutamate levels are elevated in the early stages of Aβ pathology (cognitively normal (CN) Aβ+ and mild cognitive impairment (MCI) Aβ+) and are decreased in later stages of AD progression (AD Aβ+). We also hypothesized that GABA levels would progressively decrease throughout the course of the disease. Methods: We applied longitudinal 7T MRS to the NeuroMET cohort including individuals with and without Aβ pathology: 43 CN Aβ–, 17 CN Aβ+, 20 MCI Aβ+, and 24 AD Aβ+ (Aβ+ was estimated by plasma p-Tau181). We measured glutamate and GABA concentrations and their ratio at up to 5 time points during up to 5 years to track individual changes over time. Memory ability was assessed by the NeuroMET Memory Metric. Linear mixed effect models adjusted to age and sex were used to model neurotransmitter changes and their association to memory ability. Results: At visit 1, there were no substantial differences in glutamate, GABA, or their ratio between diagnostic groups. However, longitudinal analysis revealed significant group-specific trajectories. Glutamate levels increased in the CN Aβ+ and MCI Aβ+ groups but decreased in the AD Aβ+ group. GABA levels showed modest increases in both MCI Aβ+ and AD Aβ+ groups. Additionally, in the AD Aβ+ group, higher levels of both glutamate and GABA were associated with better memory ability. Conclusions: These findings support a stage-dependent, non-linear trajectory of neurotransmitter dynamics in AD. The initial increase in glutamate in preclinical and early symptomatic stages may be a result of initial amyloid pathology, while the subsequent decline in later stages of AD likely reflects neuronal and synaptic loss. The positive association between neurotransmitter levels and memory performance in the AD Aβ+ group underscores that a loss of these neu- rotransmitters is linked to poor cognitive function, emphasizing the crucial need to prevent neuronal cell death in the first place. Since glutamatergic hyperexcitation is a major contributor to cell death, our results point to the preservation of neurotransmitter homeostasis as a potential therapeutic strategy. While our data did not address the underlying mecha- nisms, future research should explore the role of astrocytes, which are crucial for glutamate recycling and whose function is impaired by amyloid pathology, as a potential target to control hyperexcitation and protect neurons. Abstracts 417

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DGN-IN-11 Wirksamkeit und Sicherheit eines mobilen App-basierten Metamemory-Trainings bei leichter kognitiver Beeinträchtigung und milder Alzheimer-Demenz: Zwei multizentrische, randomisierte klinische Studien Lukas Stenzel1, Jun Young Lee2 1Cogthera, München, Deutschland, 2Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine and SMG-SNU Boramae Medical Center, Seoul, Korea, Rep. of South Hintergrund: Metamemory-Training (MMT) ist ein nicht-pharmakologischer Ansatz zur Verbesserung kognitiver Funk- tionen bei MCI und milder AD. Die Wirksamkeit einer mobilen MMT-App wurde in zwei RCTs untersucht. Studie 1: Süd-Korea Ziel: Bewertung der Effektivität und Sicherheit von Cogthera vs. Schein-Intervention bei MCI. Methoden: Randomisierte Studie (N = 99), 12-wöchige Intervention, primärer Endpunkt: ADAS-Cog-14. Ergebnisse: Signifikante Verbesserungen in Gedächtnis (p < .001) und Sprache (p < .001), keine Nebenwirkungen. Schlussfolgerung: Cogthera bietet effektives, zugängliches MMT für MCI. Studie 2: Deutschland Ziel: Bewertung von Cogthera + Standardversorgung vs. Standardversorgung allein bei MCI und milder AD. Methoden: Randomisierte Studie (N = 140), 12-wöchige Intervention, primärer Endpunkt: DemTect. Ergebnisse: Studie läuft, Ergebnisse zur Konferenz. Schlussfolgerung: Cogthera könnte ein effektives, mobiles MMT für MCI und milde AD sein. DGN-IN-120 A 48-Month Analysis of the Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in the ApoE ε4 Non-carriers or Heterozygotes Early Alzheimer’s Disease Population Lutz Frölich1, Shobha Dhadda2, David Li2, Michio Kanekiyo2, Özgür A. Onur3, Amanda Goodwin2, Mark Hodgkinson4, Sarah Trafford4, Steven Hersch2, Michael Irizarry2, Lynn Kramer2 1Medical Faculty Mannheim, University of Heidelberg, Central Institute of Mental Health, Mannheim, Deutschland, 2Eisai Inc., Nutley, United States, 3University Hospital Cologne, Clinic and Polyclinic for Neurology, Cologne, Deutschland, 4Eisai Europe Ltd, Hatfield, United Kingdom Objective: The objective of this abstract is to present the 48-month results in ApoE ε4 non-carriers or heterozygotes population from the ongoing Clarity AD open-label extension (OLE) study. Background: Lecanemab, an Ab-directed antibody that binds with high affinity to amyloid-beta (Ab) protofibrils, showed meaningful delay in disease progression and biological effects consistent with disease modification in the phase 3 Clarity AD trial. Treatment with lecanemab (10 mg/kg biweekly) demonstrated amyloid reduction and cogni- tion and function decline slowing in participants with early symptomatic Alzheimer’s disease (AD) over 18 months in the phase 3 Clarity AD study. The long-term safety and efficacy of lecanemab is being evaluated in an ongoing OLE of Clarity AD. Methods: Clarity AD is a phase 3, 18-month, randomized study (Core) with a subsequent OLE phase in individuals with early AD. Safety and clinical efficacy outcomes (CDR-SB, ADAS-Cog14, and ADCS-MCI-ADL) were assessed from OLE data out to 48 months. Continued lecanemab treatment in the OLE beyond the 18 months from the Core study was compared to matched historical placebo controls from Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) data and the Swedish 418 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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BioFINDER1 study. Subgroup analyses were conducted for participants with no/low baseline tau. Time to worsening on CDR-SB to next stage of disease and also to dementia stage (moderate or severe) were evaluated using Cox regression model. Results: In the ApoE ε4 non-carriers or heterozygotes population, 1521 participants were treated with lecanemab across the Clarity AD Core and OLE. No new safety signals were observed. ARIA rates were low and similar to ARIA rates on place- bo after 6 months. Across clinical endpoints, lecanemab-treated participants continued to benefit through 48 months. In the OLE, lecanemab treatment continued to delay progression through 48 months compared to matched controls, with differences in CDR-SB increasing over 18 months (ADNI:0.50; BioFINDER:0.66), 36 months (ADNI:0.87; BioFINDER:1.59), and 48 months (ADNI:1.53; BioFINDER:2.37). Consistent rates of clinical stability or improvements were observed across assessments regardless of baseline tau levels, with the highest rates of improvements observed for the no/low tau group at 48 months (CDR-SB: no decline:73%, improvement:61%; ADAS-Cog14: no decline:53%, improvement:53%; ADCS MCI- ADL: no decline:70%, improvement:64%). Lecanemab reduces relative risk of progression to next stage of disease by 32% and dementia stage (moderate or severe) by 55% vs ADNI, and by 36% and 62% vs BioFINDER. Conclusion: In the ApoE ε4 non-carriers or heterozygotes population of Clarity AD, the long-term safety profile of lec- anemab was confirmed, with no new safety signals. Ongoing lecanemab treatment in participants treated through 48 months was associated with increasing treatment difference versus matched placebo data, consistent with a disease- modifying effect. DGN-IN-127 Screening and baseline results from the donanemab phase 3 study in preclinical Alzheimer’s disease Naohisa Hatakeyama1, Karen C. Holdridge2, Roy Yaari2, Melissa Williamson2, Alette M. Wessels2, Sergey Shcherbinin2, Vikas Kotari2, Pierre N. Tariot3, Robert Alexander3, Eric M. Reiman3, Jessica B. Langbaum3, John Sims2 1Eli Lilly Japan K.K., Kobe, Japan, 2Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States, 3Banner Alzheimer‘s Institute, Phoenix, United States Background: We are conducting a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled event-driven Phase 3 trial (TRAILBLAZER-ALZ 3) using a decentralized clinical trial (DCT) approach to evaluate the efficacy of donanemab in preclinical AD (with evidence of AD pathology but without cognitive impairment). We present the screening/baseline characteristics at enrollment completion. Methods: Inclusion criteria are age 55-80, Modified Telephone Interview for Cognitive Status (TICS-m) score ≥35, and plasma P-tau217 results consistent with the presence of amyloid and early tau pathology. Results: We screened 63,124 participants using plasma P-tau217, enabling randomization of 2,196 participants: US (n=2,137)/Japan (n=59). The mean age was 70.2 years. Plasma P-tau217 (81.2%) and TICS-m (5.4%) were the main drivers of screen failure. P-tau eligibility increased with age. The median baseline TICS-m and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores for a subgroup of participants with a baseline Clinical Dementia Rating-global score (CDR-GS) of 0 (CDR0) were 40 and 25, respectively, and 39 and 23 for participants with a baseline CDR-GS of 0.5 (CDR0.5). Conclusions: Enrolling participants in a preclinical AD study using a blood-based biomarker and a DCT approach is fea- sible. This cohort represents an earlier clinical and pathological stage compared with prior studies on early symptomatic AD, despite enrolling CDR0.5 participants. The outcome study is ongoing to assess donanemab treatment for slowing of progression to symptomatic AD. Disclosure: This was previously presented at 17th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD), Madrid (Spain), October 29 - November 1, 2024. Abstracts 419

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Disclosures: Karen C Holdridge, Roy Yaari, Melissa Williamson, Alette Wessels, Sergey Shcherbinin, Vikas Kotari, Naohisa Hatakeyama, and John Sims are full-time employees and minor shareholders of Eli Lilly and Company. Pierre Tariot, Jessica Langbaum, Robert Alexander, and Eric Reiman are employees of Banner Health. Banner Alzheimer’s Institute’s receives funding from Eli Lilly and Company for its collaborative partnership on TRAILBLAZER-ALZ 3. Robert Alexander reports consulting income from Alkermes, Boehringer- Ingelheim, Biohaven, Cardiff University Medicines Dis- covery Unit, Immunobrain, Lundbeck, Novartis, Novo Nordisk, Reunion Neuro, T3D Therapeutics, and Vigil Neuro. Jessica Langbaum reports consulting in income from Biogen and Denovo Biopharma. Eric Reiman is a co-founder and advisor of ALZpath and a compensated scientific advisor to Alzheon, Denali, Cognition Therapeutics, Enigma, Retromer Therapeutics, and Vaxxinity. Pierre Tariot reports consulting income from AC Immune, Acadia, Athira, Biogen, BioXcel, Bristol Myers Squibb, Cognition Therapeutics, Corium, Cortexyme, CuraSen, Eisai, Genen- tech, Immunobrain, Janssen, Lundbeck, MapLight, Merck & Co., Novartis, Novo Nordisk, Otsuka & Astex, Roche, Syneos, and T3D Therapeutics. Non-author Presenter Disclosure: • E Düzel is co-founder of neotiv and holds shares of neotiv • E Düzel is CMO at neotiv • E Düzel has done paid consultancy work for Eisai, Biogen, Lilly, Roche GmbH, Rox Health, UCLC, neotiv DGN-IN-131 Head-to-head comparison of susceptibility-weighted imaging and T2*-weighted gradient-recalled echo MRI sequences to detect ARIA-H in the TRAILBLAZER-ALZ 6 trial of donanemab Diana Otero Svaldi1, Alessandro Biffi1, Chakib Battioui1, Paul Ardayfio1, Hong Wang1, Emel Serap Monkul Nery1, Scott Andersen1, Karolina Feakins1, Dawn A. Brooks1, Sergey Shcherbinin1, Emily C. Collins1, John Sims1 1Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States Background: Amyloid-related imaging abnormalities characterized by microhemorrhages and superficial siderosis (ARIA-H) or edema and effusion (ARIA-E) are important considerations for eligibility and safety of amyloid-targeting thera- pies for Alzheimer’s disease (AD). In clinical trials, ARIA-H has been assessed using T2*-weighted gradient-recalled echo (GRE) magnetic resonance imaging (MRI) sequences. However, susceptibility-weighted imaging (SWI) GRE sequences are more sensitive to hemorrhagic lesions. This exploratory analysis compares T2* GRE versus SWI regarding the detection of ARIA-H and the association with ARIA-E in donanemab-treated participants. Methods: TRAILBLAZER-ALZ 6 (NCT05738486) was a randomized, double-blind phase 3b study assessing the impact of different donanemab dosing regimens on ARIA frequencies in participants with early symptomatic AD. Key exclusion criteria included ARIA-E, >4 cerebral microhemorrhages, >1 area of cortical superficial siderosis (CSS), and any macrohe- morrhage on centrally read-screening MRI using standard sequences. Analysis included MRI performed using T2* GRE (standard) and SWI (exploratory) sequences before the first infusion and at Weeks 4, 12, and 24. T2* GRE-based ARIA-H criteria were applied to all scans. Images were compared in terms of ARIA-H eligibility criteria at baseline, presence and radiographic severity of treatment-emergent ARIA-H (using McNemar’s and Bowker’s tests, respectively), and association with future ARIA-E (using logistic regression alpha (α) = 0.05). Results: Analysis included 840 participants who had both T2* GRE and SWI scans performed before the first infusion. Af- ter applying T2* GRE-based inclusion criteria to SWI scans, 38 (4.5%) participants exceeded eligibility thresholds. Though the number of participants with treatment-emergent ARIA-H did not differ between T2* GRE and SWI by Week 24, ARIA-H detected by SWI were more radiographically severe. With SWI, both baseline CSS and microhemorrhages were indepen- dently associated with future ARIA-E. With T2* GRE, only baseline CSS was associated with future ARIA-E. 420 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: Both T2* GRE and SWI sequences resulted in similar trial eligibility and similar detection of the presence of treatment-emergent ARIA-H, though ARIA-H severity was greater with SWI. SWI may provide ancillary information to support T2* GRE findings but may require different decision criteria. Additional analysis is needed to harmonize safety assessments using these sequences. Author Disclosures: All authors are employees and minor shareholders at Eli Lilly and Company. Presenter Disclosure: Prof. Dr. med. Agnes Flöel declares that since November 1, 2023, she has maintained or currently maintains business, personal, or material relationships with the following industrial companies, consulting companies, or payers or sponsors of medical facilities: Biogen Idec, Lilly, Novartis, Eisai, and Anavex Life Sciences Corp. (lectures and consulting activities). Disclosure: The study will be originally presented at Alzheimer’s Association International Conference 2025, Toronto, Canada; July 27-31, 2025 DGN-IN-137 Trontinemab: Update on the Brainshuttle™ AD study and plans for the pivotal phase III Luka Kulic1, Gregory Klein1, Janice Smith2, Beijue Shi1, Christopher A. S. Lane2, Jakub Wojtowicz1, Carsten Hofmann1, Silke Ahlers3, Steven Salloway4, Gil Rabinovici5, Catherine J. Mummery6, Hanno Svoboda1 1F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Schweiz, 2Roche Products Ltd, Welwyn Garden City, United Kingdom, 3Excelya Germany GmbH, Mannheim, Deutschland, 4Butler Hospital and Warren Alpert Medical School, Brown University, Providence, RI, United States, 5Weill Institute for Neurosciences, and Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California San Francisco, San Francisco, United States, 6Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, United Kingdom Background: Trontinemab, a novel amyloid-targeting Brainshuttle™ bispecific 2+1 monoclonal antibody engineered for efficient transferrin receptor 1-mediated transport across the blood–brain barrier, is evaluated in the Phase Ib/IIa Brain- shuttle™ Alzheimer’s disease (AD) study (NCT04639050) in participants with mild cognitive impairment due to AD or mild-to-moderate AD. Methods: Brainshuttle™ AD is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple ascending dose study inves- tigating safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of intravenous (IV) trontinemab. Part 1 (dose- escalation) enrolled ≥10 participants to four initial dose cohorts: 0.2, 0.6, 1.8, and 3.6 mg/kg (Cohorts 1–4). Part 2 (dose- expansion) enrolled 60 additional participants each in Cohorts 3 and 4. Randomization was 4:1 within each cohort to trontinemab or placebo IV every four weeks (seven doses). Biomarker results, including amyloid positron emission to- mography (PET), cerebrospinal fluid (CSF), and plasma biomarkers will be presented. Plasma and CSF samples were ana- lyzed using the Roche Elecsys® NeuroToolKit. Results: At the data cut-off (14/11/2024), dose-dependent amyloid plaque lowering and downstream effects on bio- markers were seen across dose levels. In Parts 1+2, participants on 3.6 mg/kg with completed double-blind period ex- hibited rapid mean amyloid depletion: Day (D)50, -61 CL (n=6); D78, -89 CL (n=19); D106: -101 CL (n=4), D196, -99 CL (n=26); median change in CSF total tau, ptau-181 and neurogranin was -22%, -29% and -21%. Amyloid-related imaging abnormalities-edema/effusion (ARIA-E) were observed in <5% of participants (blinded). Updated results will include 28- week PET data, and CSF and plasma biomarker results from Part 2. Conclusions: Preliminary results from the Brainshuttle™ AD study indicate rapid and deep amyloid reduction in most participants at 1.8 and 3.6 mg/kg doses within ≤28 weeks, with a low incidence of ARIA. Combined with the favorable safety and interim biomarker findings to date, these results support the rationale for initiating the pivotal Phase III studies, TRONTIER 1 and 2. Abstracts 421

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DGN-IN-138 Modified titration of donanemab reduced ARIA-E risk and maintained amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6 Hong Wang*1, Emel Serap Monkul Nery*1, Paul Ardayfio1, Rashna Khanna1, Diana Otero Svaldi1, Sergey Shcherbinin1, Wen Xu1, Scott Andersen1, Paula Hauck1, Dawn A. Brooks1, Emily C. Collins1, Mark Mintun1, John Sims1 *these authors contributed equally 1Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States Background: TRAILBLAZER-ALZ 6 (NCT05738486) investigated the effect of various donanemab dosing regimens on the frequency of amyloid-related imaging abnormalities with edema/sulcal effusions (ARIA-E). The modified titration arm successfully met the primary objective by significantly reducing the frequency of ARIA-E compared to the standard dos- ing arm, while achieving similar amyloid reduction at 24 weeks. Here we report the 76-week results of this study. Methods: Adults with early symptomatic Alzheimer’s disease (AD) and confirmed amyloid pathology (n=843) were strati- fied by baseline amyloid levels and apolipoprotein E genotype and randomly assigned 1:1:1:1 (standard + three alterna- tive donanemab dosing arms) in this randomized, double-blind, multicenter, phase 3b study. Each of the four treatment arms differed in the donanemab dosage per infusion and frequency of dosing. However, the total donanemab exposure was the same in each arm by week 16. Relative risk reduction (RRR) of ARIA-E was assessed with Bayesian logistic regres- sion at 76 weeks. Amyloid and other AD related biomarkers were also assessed. Results: ARIA-E frequencies for standard, modified titration, dose skipping, and Cmax arms were 24.2%, 15.6%, 18.6%, and 19.2%, respectively though 76 weeks. Consistent with the 24- and 52-week results, only the modified titration arm showed >80% posterior probability of achieving ≥ 20% RRR in ARIA-E frequency compared to the standard arm with 87.1% posterior probability determined. Notably, no additional symptomatic ARIA-E events were observed in either arm between 52 and 76 weeks. The modified titration arm continued to have significantly lower ARIA-E radiographic severity (p=0.015) and a lower symptomatic ARIA-E frequency through 76 weeks (2.8% versus 4.8% in the standard arm). Serious adverse events, discontinuations or treatment-emergent adverse events in the modified titration arm were largely com- parable to the standard dosing arm. Amyloid and plasma biomarker data will also be presented. Conclusions: Consistent with the 24 and 52 week results, the 76 week data showed that a more gradual titration of don- anemab dose significantly reduced ARIA-E risk versus standard dosing. Authors Disclosure: All authors are employee and shareholder at Eli Lilly and Company. Non-author Disclosures: • Honoraria for Lectures and Books: Biogen, Roche diagnostics AG, Novartis, Medical Tribune Verlagsgesellschaft mbH, Landesvereinigung für Gesundheit und Akademie für Sozialmedizin Niedersachsen e. V., FomF GmbH | Forum für medizinische Fortbildung, Novo Nordisk, Lilly and Dr. Willmar, Schwabe GmbH &Co. KG, Kohlhammer • Research Grant: Innovationsfond GBA (Fund of the Federal Joint Committee, Gemeinsamer Bundesausschuss, G-BA Grants No. VF1_2016-201; 01NVF21010; 01VSF21019), DFG: Graduiertenkolleg RTG 2824 “Heart & Brain diseases: inte- grative research across organs” ; Bio-PAWEL • Participation in Clinical Trials: EVOKE (Novo Nordisk), AEQUI (Universitätsklinik Köln / Sanofi), MiMoments (MindAhead UG) • Consulting Agreement: Biogen, Roche, Novo Nordisk, Biontech, Lilly and Dr. Willmar Schwabe GmbH &Co. KG, MindAhead UG, RoX HealthGmbH • Lehrstuhl gefördert von der Robert-Bosch-Stiftung • Leitlinien-Entwicklung “Delir im Alter” (Deleihla) (Fund of the Federal Joint Committee, Gemeinsamer Bundesausschuss, G-BA Grant No. 01VSF21019), „Menopause“, „Demenz“ Disclosure: This study will be presented at submitted Alzheimer’s Association International Conference® July 27-31, 2025; Toronto, Canada, and Online. 422 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-140 Verschreibungen von Ginkgo biloba-Extrakt sind mit einem langsameren Fortschreiten der Demenz verbunden - Analyse von Real World Daten Tina Heumann1 1Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Medical Affairs, Karlsruhe, Deutschland Hintergrund: Die pharmakodynamischen Wirkungen von Ginkgo biloba-Blätterextrakt bestehen vor allem in einer Ver- ringerung der Neuroinflammation, einer Steigerung der Neuroplastizität, einer Verhinderung der Bildung von hyper- phosphorylierten Tau-Proteinen und der Amyloid-Protein-Aggregation, einer Steigerung der Neurotransmission und ein- er Verbesserung der Mikrozirkulation (Morató et al. 2024). Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Einnahme von Ginkgo biloba-Extrakt (GbE) sich dadurch positiv auf das Fortschreiten einer Demenz auswirkt (Bohlken et al. 2022). Ziele/Fragestellung: Real World Studien werden zunehmend wissenschaftlich anerkannt, da sie wertvolle Erkenntnisse über die Anwendung und die Wirkung von Therapien in der täglichen Praxis liefern. Dies kann die Grundlage für fundi- ertere Entscheidungen im Gesundheitswesen bilden. Diese retrospektive Kohortenstudie untersuchte den Zusammen- hang zwischen der Verschreibung von GbE und dem Fortschreiten der Demenz in einem realen Umfeld. Methoden: Für die Studie wurden Daten aus der IQVIA® Disease Analyzer-Datenbank verwendet, die Patienten mit einer Primärdiagnose von leichter bis mittelschwerer Demenz im Zeitraum von Januar 2005 bis Dezember 2022 umfasst. Von der Studie ausgeschlossen wurden Teilnehmer, die vor ihrer Diagnose eine Pharmakotherapie gegen Demenz erhalten hatten. Der Beobachtungszeitraum erstreckte sich über maximal 10 Jahre. Der Zusammenhang zwischen der Versch- reibung von GbE und der Progression des Demenzschweregrads wurde mittels Kaplan-Meier-Analyse und Cox-Regres- sion untersucht. Ergebnisse: Von den 4.765 Patienten wurde bei 177 GbE verschrieben. Da EGb 761® in Deutschland den größten Mark- tanteil besitzt, ist davon auszugehen, dass ein großer Teil dieser Verschreibungen auf diesen Extrakt entfällt. Die kumula- tive Inzidenz der Demenzprogression betrug 12,7% bei Patienten mit GbE und 22,1% bei Patienten ohne GbE. Die Studie zeigte, dass die Behandlung mit einem deutlich verringerten Risiko für das Fortschreiten der Demenz verbunden war (Hazard Ratio [HR]: 0,50; 95% Konfidenzintervall [CI]: 0,27-0,95), und zwar sowohl bei Patienten mit leichter (HR: 0,44; 95% CI: 0,22-0,90, p=0,024) als auch mit mittelschwerer Demenz (HR: 0,24; 95% CI: 0,06-0,98, p=0,047). Die wichtigste Limita- tion dieser praxisnahen Studie besteht darin, dass die Schweregrade der Demenz nicht auf operationalisierten Kriterien wie ICD-Codes beruhen. Außerdem ist die Zahl der in die Analyse einbezogenen Patienten eher gering. Die Stichprobe der Studie war jedoch ausreichend, um eine statistische Signifikanz zu erreichen. Außerdem ermöglicht die IQVIA® Dis- ease Analyzer-Datenbank keine Analyse der Dauer der GbE-Behandlung. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Studie stimmen mit denen früherer Untersuchungen überein. Systematische Reviews klinischer Studien wiesen die Wirksamkeit des proprietären Ginkgo-biloba-Blätterextrakts EGb 761® (hergestellt von Dr. Willmar Schwabe in Deutschland gemäß der Spezifikationen des Europäischen Arzneibuchs) bei Patienten mit Mild Cognitive Impairment nach (Hort et al. 2023). Die Wirksamkeit des Extrakts im Vergleich zu Placebo wurde auch bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz gezeigt (Tan et al. 2015, Gauthier et al. 2014). Eine Auswertung randomisierter, placebokontrollierter Studien mit einer Dauer von 24 bis 30 Wochen ergab, dass EGb 761® das Fortsch- reiten der Demenz um etwa neun Monate verzögern kann (Kasper et al. 2009). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese praxisnahe Studie Hinweise liefert, dass die Verschreibung von GbE mit einem geringeren Risiko für das Fortschre- iten der Demenz verbunden ist. Allerdings sind weitere klinische Studien erforderlich, um das therapeutische Potenzial von GbE in der Langzeitbehandlung von Demenz zu bestätigen. Abstracts 423

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DGN-IN-142 Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer’s Disease: Efficacy and Safety from the TRAILBLAZER‐ALZ 2 Long-Term Extension John Sims1, Jennifer A. Zimmer1, Cynthia D. Evans1, Emel Serap Monkul Nery1, Hong Wang1, Alette M. Wessels1, Giulia Tronchin1, Shoichiro Sato1, Lars Lau Raket1, Scott Andersen1, Christophe Sapin1, Marie-Ange Paget1, Ivelina Gueorguieva1, Paul Ardayfio1, Rashna Khanna1, Dawn A. Brooks1, Mark Mintun1 1Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States Objectives: Describe the clinical efficacy and safety of donanemab in early and delayed start participants treated during the TRAILBLAZER-ALZ 2 placebo-controlled trial and long-term extension. Background: TRAILBLAZER‐ALZ 2 (NCT04437511) is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled (PC) Phase 3 trial designed to assess the efficacy and safety of donanemab in participants with early symptomatic Alzheimer’s disease (AD). Donanemab treatment significantly slowed clinical progression in the 76-week PC period. Participants com- pleting the PC period were eligible to enter a 78-week double-blind long-term extension (LTE). Methods: Early start (ES) participants were initially randomized to donanemab, starting treatment in the PC period. De- layed start (DS) participants (those initially randomized to placebo in the PC period) started donanemab in the LTE. Both ES and DS participants were switched to placebo if treatment completion criteria were met based on amyloid level during any study period. Participants from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) were selected as external con- trol groups and weighted to match key demographics and characteristics for TRAILBLAZER‐ALZ 2 at study entry/baseline. All analyses are exploratory and not controlled for multiplicity. Results: During the LTE, the ES group continued to separate from their external ADNI control group on the Clinical De- mentia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) with a difference of -1.2 (95% CI -1.7, -0.7) at 3 years. In a separate analysis, the DS group showed a difference of -0.8 (95% CI -1.3, -0.3) on the CDR-SB compared to their respective ADNI control group 76 weeks after starting donanemab. Compared to the DS group, the ES group showed a significantly lower risk of progres- sion to the next clinical disease stage on the Clinical Dementia Rating Scale Global Score over 3 years (HR=0.73; p<0.001). In both groups, >75% of participants assessed by PET 76 weeks after starting donanemab achieved amyloid clearance (<24.1 Centiloids). From observed data across donanemab studies lasting up to 3 years, amyloid plaque reaccumulation was 2.4 Centiloids/year, less than the natural rate of accumulation. No new safety signals were observed compared to the established safety profile of donanemab. Conclusions: Over 3 years, donanemab sustained clinical benefit and biological effects with a consistent safety profile in participants with early symptomatic AD, reinforcing how intervention in the early symptomatic stages of disease can change its course. Authors Disclosure: All authors are employee and shareholder at Eli Lilly and Company. Non-author Disclosure: OAO received honoraria for lectures and consultancy from Eisai, Lilly, Biogen and Boston Scientific. This study will be presented originally at Alzheimer’s Association International Conference® July 27-31, 2025; Toronto, Canada, and Online. 424 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-143 The importance of early recognition and treatment initiation for managing Alzheimer’s disease: subpopulation analysis of the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized trial Raghavendra Vasudeva1, Erin Gautier Doty1, Fan E. Yang1, Cynthia D. Evans1, Jennifer A. Zimmer1, Ming Lu1, Peter McAllister2, Jasdip Singh1, John Sims1 1Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States, 2New England Institute for Neurology and Headache, Stamford, United States Objectives: To assess efficacy and safety of donanemab in participants at earlier clinical (mild cognitive impairment [MCI]) and pathological (low-medium tau) stages of Alzheimer’s disease (AD). Background: Compared with other contemporary early symptomatic AD studies, TRAILBLAZER-ALZ 2 (TB2) for don- anemab included a broad and more clinically advanced population (Mini-Mental State Examination [MMSE] score 20-28 [inclusive]) with higher pathological disease burden (participants with low-medium and high tau and higher baseline amyloid, as measured by positron emission tomography [PET]). Design/Methods: A pre-specified subpopulation analysis of participants (placebo N=105; donanemab N=123) with MCI (baseline MMSE score ≥ 27) and low-medium tau PET burden from TB2 for efficacy and safety. Results: The MCI and low-medium tau subpopulation had relatively lower baseline plasma P-tau217 and similar amyloid burden (106 Centiloids) compared with the overall TB2 population (MCI or mild dementia due to AD with confirmed amy- loid and tau pathology [low-medium or high tau PET level]). In the MCI and low-medium tau subpopulation, participants experienced 60% slowing of disease progression in the integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (22% slowing in the overall population); 46% slowing in Clinical Dementia Rating Scale–Sum of boxes (29% slowing in the overall population) at Week 76. Comparable to the overall population, amyloid-related imaging abnormalities of edema or effusion occurred in 25.2% of participants in the MCI and low-medium tau subpopulation donanemab group. At Week 76, 71% of MCI and low-medium tau level participants completed treatment based on reduction of amyloid levels to below predefined thresholds on PET imaging; treatment completion frequencies were comparable in the overall population. Conclusions: Pre-specified analysis of the MCI and low-medium tau subpopulation suggests that initiating donanemab at an earlier clinical and pathological stage of disease may offer more favorable benefit/risk. The results reinforce impor- tance of diagnosing and treating at the earliest symptomatic stages of AD. Authors Disclosure: RV, ED, FY, CE, JZ, ML, JS, and JS are employee and shareholder at Eli Lilly and Company. Peter McAllister is an employee of the New England Institute for Neurology and Headache. His relevant disclosures include: Personal fees and research support from AbbVie, Novartis, Biohaven, Eli Lilly and Company, Lundbeck, and Teva Consulting fees from Aeon Speakers bureau fees from AbbVie, Biohaven, Eli Lilly and Company, Lundbeck, and Teva Travel support for this conference Independent contractor and part of speaker bureaus at Teva Pharmaceuticals and AbbVie. Non-author Disclosure: Honoraria for advisory and/or clinical investigator responsibilities and/or lectures from Biogen, Bayer, Bristol-Myers- Squibb, Hexal, Jansen, Lilly, Merck, Neuraxpharm, Novartis, Roche Board member Berufsverband Deutscher Nervenärzte e. V. Disclosure: This study was originally presented at American Academy of Neurology – 77th Annual Meeting San Diego, California, and Online; April 5 – 9, 2025. Abstracts 425

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DGN-IN-178 Ergebnisse einer 12-wöchigen app-gestützten multimodalen Intervention bei Patienten mit kognitivem Abbau Gereon Nelles1, Felix Bicu2, Valentina Weil2, Tiemo Steinmann2, Maria Cristina Polidori3 1NeuroMed Campus, Köln, Deutschland, 2memodio GmbH, Potsdam, Deutschland, 3Universitätsmedizin Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Leichte kognitive Störungen (Mild Cognitive Impairment, MCI) und milde Demenz stellen frühe Stadien neurodegenerativer Erkrankungen dar, für die bisher keine zugelassene oder leitlinienempfohlene nicht-medikamentöse Therapie existiert. Angesichts einer alternden Bevölkerung und daraus folgender zunehmender Prävalenz solcher Er- krankungen sowie ebenso eingeschränkter medikamentöser Therapiemethoden werden nicht-medikamentöse Inter- ventionen gegen den kognitiven Abbau immer wichtiger. Multimodale Interventionen zeigen dabei vielversprechendes Potenzial zur Verzögerung kognitiven Abbaus. Vor diesem Hintergrund wurde die MEMODIO-App als erste digitale Anwendung entwickelt, die eine individualisierte, multimodale Intervention (bestehend aus Kognition, Bewegung, Ernährung und Risikofaktormanagement) für diese Zielgruppe bereitstellt. Ziele: Ziel der Pilotstudie MEMODIO_APP@CARE war die explorative Untersuchung der Wirksamkeit der MEMODIO-App hinsichtlich Kognition, Alltagsfunktionen, Lebensqualität und körperlicher Aktivität bei Personen mit MCI oder milder Demenz. Fragestellung: Verbessert die Anwendung der multimodalen MEMODIO-App über 12 Wochen patientenrelevante End- punkte im Vergleich zur Standardversorgung bei Menschen mit MCI und milder Demenz? Methoden: In einer multizentrischen, zweiarmigen, randomisierten, kontrollierten Studie mit n = 140 Teilnehmenden mit MCI oder milder Demenz erhielten Teilnehmende der Interventionsgruppe (IG) zusätzlich zur Standardversorgung für 12 Wochen Zugriff auf die MEMODIO-App, die Kontrollgruppe (KG) erhielt ausschließlich Standardversorgung. Primäre Endpunkte waren Veränderungen in MoCA (Kognition), A-iADL (Alltagsaktivitäten, Fremdbericht durch Angehörige), DemQoL (Lebensqualität) und PAQ-50+ (körperliche Aktivität). Die Analysen erfolgten mittels ANCOVA (Per-Protocol und ITT mit J2R-Imputation fehlender Post-Intervention Outcomes). Ergebnisse: Nach 12 Wochen zeigte die IG im Vergleich zur KG in der Per-Protocol-Analyse signifikante Verbesserungen in allen vier Endpunkten. Die mittlere Veränderung im MoCA betrug +1.25 Punkte in der IG gegenüber einer Abnahme von 0.79 Punkten in der KG (p < 0.001), mit einem Gruppenunterschied von +2.04 Punkten. Die A-iADL-Werte verbes- serten sich um +1.20 Punkte in der IG, während sie in der KG um 2.39 Punkte sanken (Gruppenunterschied +3.59 Punkte, p = 0.002). Auch beim Energieverbrauch (PAQ-50+) ergab sich ein signifikanter Unterschied zugunsten der IG (+1110 kcal in der IG vs. –654 kcal in der KG; Gruppenunterschied +1765 kcal, p = 0.039). Die Lebensqualität (DemQoL) blieb in der IG stabil (+0.55 Punkte), während sie in der KG abnahm (–3.07; p = 0.025). Die Effekte waren dabei in allen Endpunkten unabhängig von Alter, Geschlecht oder Diagnose, für die als Kovariaten kontrolliert wurde. Schlussfolgerungen: Die MEMODIO-App zeigte in dieser explorativen Studie nach einem Interventionszeitraum von 12 Wochen eine signifikante Verbesserung kognitiver Leistungsfähigkeit, funktioneller Alltagstauglichkeit, körperlicher Ak- tivität und Lebensqualität bei Menschen mit MCI oder milder Demenz. Die Ergebnisse sprechen für die klinische Relevanz multimodaler digitaler Interventionen. 426 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-201 Phase IIb/III ATTENTION-AD Study: Over Three Years of Continuous Treatment with Oral Blarcamesine Continues to Significantly Benefit Early Alzheimer’s Disease Patients Timo Grimmer1, Stephen MacFarlane2, Audrey Gabelle3, Marwan Sabbagh4, Wolfgang Liedtke5, Kun Jin5, William Chezem5, Juan Carlos Lopez-Talavera5, Christopher U Missling5 1Technical University of Munich, School of Medicine and Health, TUM University Hospital, Center for Cognitive Disorders, Munich, Deutschland, 2The Dementia Centre, HammondCare, St Leonards, NSW, Australia, 3Memory Resource and Research Center of Montpellier, CHU de Montpellier, Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier, France, 4Barrow Neurological Institute, Phoenix, United States, 5Anavex Life Sciences Corp., New York, United States Background: There are no approved oral disease-modifying small molecule therapies for treatment of early Alzheimer’s disease (AD). Blarcamesine is an orally bioavailable small molecule that enhances autophagy through SIGMAR1 activation and restoration of cellular homeostasis in early AD. Method: The ATTENTION-AD study was an up to 144-week open-label extension study subsequent the 48-Week Phase IIb/III double-blind placebo-controlled ANAVEX®2-73-AD-004 study, to evaluate the safety and efficacy of oral once daily blarcamesine in 508 participants with early AD. Delayed-start analysis was performed to assess the effect of early treat- ment initiation up to 192 Weeks. Result: The ATTENTION-AD trial confirmed the good efficacy and safety profile of once daily oral blarcamesine and also demonstrated the manageable nature of the most frequent treatment emergent adverse event (TEAE) (dizziness) ob- served in the preceding ANAVEX®2-73-AD-004 trial, which was generally transient in duration (approx. 7-11 days) and mild or moderate in severity (Grade 1 or 2). The titration schedule was adjusted to a slightly longer titration period in the ATTENTION-AD trial, from previous 2-3 weeks to 10 weeks. A markedly lower frequency of the TEAE of dizziness in the respective maintenance phase was observed: from previously 25.2% in the ANAVEX®2-73-AD-004 trial to 9.6% in the ATTENTION-AD trial, demonstrating the manageable nature of this TEAE. No severe or life-threatening adverse events were attributed to blarcamesine. No Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA) adverse events were identified. There were no deaths related to blarcamesine. Efficacy of the cognitive and functional endpoints in the delayed-start analysis of treatment resulted in significant out- comes, ADAS-Cog13 (LS mean difference -3.83, P = 0.0165) and ADCS-ADL (LS mean difference +4.30, P = 0.0206) at Week 192, reflecting importance of early treatment initiation with oral blarcamesine. Conclusion: Blarcamesine significantly reduced clinical decline showing meaningful benefit for early Alzheimer’s disease patients. Blarcamesine exhibited a favorable safety profile with no treatment-related deaths and demonstrated no as- sociated neuroimaging adverse events with continued treatment over 4 years. Altogether, these results indicate that blarcamesine may be an effective, safe, and novel scalable oral treatment for early AD. Abstracts 427

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DGN-IN-95 The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis Jörg B. Schulz1, Christopher H. van Dyck2, Reisa Sperling3, David Li4, Michio Kanekiyo4, Shobha Dhadda4, Steve Hersch4, Michelle Gee5, Michael Irizarry4, Lynn Kramer4 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum RWTH Aachen, Aachen, Deutschland, 2Yale University School of Medicine, New Haven, CT, United States, 3Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, United States, 4Eisai Inc., Nutley, NJ, United States, 5Eisai Ltd., Hatfield, United Kingdom Background: Lecanemab is a humanized IgG1 monoclonal antibody that binds with high affinity to amyloid-beta (Ab) protofibrils. In the 18-month, phase 3 Clarity AD study, lecanemab demonstrated amyloid reduction and cognition and function decline slowing in participants with early symptomatic Alzheimer’s disease (AD). An OLE of Clarity AD is evaluat- ing long-term safety and efficacy of lecanemab. Objectives: To report the initial findings up to 48 months from the ongoing Clarity AD open-label extension (OLE) study. Methods: Clarity AD is an 18-month, randomized study (Core) followed by an OLE phase in individuals with early AD. Clin- ical (CDR-SB, ADAS-Cog14, and ADCS-MCI-ADL) outcomes and safety were evaluated from OLE data out to 48 months. Continued lecanemab treatment in the OLE beyond the 18 months from the Core study was compared to a matched control from Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) data. Subgroup analyses were conducted for partici- pants with no/low baseline tau. Efficacy assessments were also summarized as the percentage of participants who had ‘no decline’ or had ‘improvement’ from Core baseline at each timepoint. Results: Overall, 1734 participants were treated with lecanemab across the Core and OLE. Across clinical endpoints, lecanemab-treated participants continued to benefit through 48 months. In the OLE, lecanemab treatment continued to delay progression through 48 months compared to ADNI matched control, with differences in CDR-SB increasing over 18 months (0.52), 36 months (1.01), and 48 months (1.75). Consistent rates of clinical stability or improvements were observed across assessments regardless of baseline tau levels, with the highest rates of improvements observed for the no/low tau group at 48 months (CDR-SB: no decline:69%, im- provement:56%; ADAS-Cog14: no decline:51%, improvement:51%; ADCS MCI-ADL: no decline:64%, improvement:58%). No new safety signals were observed. ARIA rates were low and similar to ARIA rates on placebo after 6 months. Conclusions: In Clarity AD, the observed increasing treatment difference with ongoing lecanemab treatment in partici- pants treated through 48 months versus ADNI matched placebo data is consistent with a disease-modifying effect. The long-term safety profile of lecanemab was confirmed, with no new safety signals. 428 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-97 Target Engagement of Lecanemab on CSF Aβ Protofibril Toxic Species in Clarity AD Kanta Horie1, Akihiko Koyama1, Pallavi Sachdev1, Kazuyoshi Shuta2, Kazuhiro Tahara2, Michio Kanekiyo1, Shobha Dhadda1, Larisa Reyderman1, Steve Hersch1, Michael Irizarry1, Lynn Kramer1 1Eisai Inc., Nutley, NJ, United States, 2Eisai Co., Ltd., Tokyo, Japan Background: Soluble amyloid-β protofibrils (Aβ-PF) are synaptotoxic species and are in equilibrium with amyloid plaques. Lecanemab is a humanized IgG1 monoclonal antibody that binds with high affinity to Aβ protofibrils. We de- veloped a sensitive immunoassay using lecanemab as the capture antibody that selectively quantifies Aβ-PF in cere- brospinal fluid (CSF), and found CSF Aβ-PF levels significantly increased in Alzheimer’s disease (AD) and correlated with neurodegeneration biomarkers (Shinohara-Noguchi, Ann Neurol. 2025). Objectives: To further characterize CSF Aβ-PF in the Phase 3 study of lecanemab (Clarity AD): (1) at baseline, (2) longi- tudinally in placebo arm (natural history) and (3) demonstrate the target engagement (in vivo protofibril binding) of lecanemab. Methods: CSF samples collected from Clarity AD were analyzed using the developed immunoassay. The assay is toler- ant to therapeutic lecanemab in the CSF, and measures total Aβ-PF (bound and unbound). 410 subjects (Placebo=207, Lecanemab=203) had a CSF sample at baseline and 253 subjects (Placebo=127, Lecanemab=126) had a CSF sample at baseline and at least one post-baseline sample. Other biomarker assessments including amyloid-PET, and CSF biomarkers including neurogranin were described previously and used for correlation analyses. Results: Baseline CSF Aβ-PF showed significant correlation with neurogranin, a biomarker of synaptic dysfunction (r=0.153, p=0.0127). In the placebo arm, there was an increase from baseline in CSF Aβ-PF levels which significantly cor- related with the increase from baseline observed in CSF neurogranin levels. In the lecanemab-treatment arm, the CSF total Aβ-PF levels (free and bound) increased relative to placebo at each of the post-baseline assessments (p=0.0126 at 12 months and numerically higher at 18 month). In the subjects achieving amyloid-negativity defined as Centiloid<30 at 18 months, lecanemab-treatment group demonstrated a larger percent change from baseline compared with subjects who remained amyloid-positive (Centiloid>30) at 18 months. Conclusions: The novel immunoassay for the CSF Ab-PF indicates that soluble Ab-PF is quantifiable in human CSF in vivo. Increase in total (free and bound) CSF Ab-PF with lecanemab-treatment is consistent with binding of Ab-PF to lecanemab (target engagement), and mobilization of Ab-PF from amyloid plaques (pharmacodynamic effect), confirming the unique dual mechanism of lecanemab targeting toxic Aβ-PF and plaques. Abstracts 429

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DGN-WP-101 Kölner Instrument zur nonverbalen Erfassung subjektiver Beeinträchtigungen in der Kognition und Alltagskompetenz (KINO-MCI): Entwicklung und Validierung Isabell Ballasch1,2, Josef Kessler1,2, Özgür A. Onur1, Stefanie T. Jost1 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Uniklinik Köln, Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies & Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Köln, Deutschland Hintergrund: In der Diagnostik neurokognitiver Störungen sind subjektive Defizite der Kognition und Alltagsaktivitäten (ADL) relevant. ADL sind das Hauptkriterium zur Abgrenzung eines Mild Cognitive Impairments (MCI) von einer Demenz [1]. Herkömmliche Instrumente erfordern oft hohe sprachliche Fähigkeiten, die nicht immer gegeben sind [2], sind teil- weise veraltet und vernachlässigen digitale Medien. Ziel: Studienziel war die Entwicklung und Evaluierung eines bildbasierten Screening-Fragebogens zur Erfassung subjek- tiver Veränderungen der Kognition und ADL mit minimalen Sprachanforderungen. Fragestellungen: Unterscheiden sich Kontrollpersonen, Patient*innen mit leichter (leichte NCD) und schwerer neurok- ognitiver Störung (schwere NCD) im Kölner Instrument zur nonverbalen Erfassung subjektiver Beeinträchtigungen in der Kognition und Alltagskompetenz (KINO-MCI)? Erfasst der KINO-MCI subjektive Beeinträchtigungen der Kognition und Alltagskompetenz ähnlich gut wie etablierte sprachbasierte Fragebögen? Methode: In Zusammenarbeit mit Neuropsycholog*innen, Neurolinguist*innen, Neurolog*innen und einer Graphikde- signerin wurde der KINO-MCI als weitgehend bildbasierter Selbstbericht-Fragebogen entwickelt. Er erfasst subjektive Veränderungen der Kognition (z. B. Gedächtnis) und Alltagskompetenz (z. B. Kochen) auf einer 0-4 Likert-Skala (s. Ab- bildung 1). Er besteht aus 48 Items in neun Domänen (s. Tabelle 1), dauert 10-15 Minuten und richtet sich an Personen mit (vermuteter) neurokognitiver Störung. Gesamt- und Domänenwerte werden relativ zur Anzahl beantworteter Items berechnet. Neben dem KINO-MCI wurden ein Feedback-Fragebogen (Usability/Feasibility), eine neuropsychologische Testbatterie und sprachbasierte Fragebögen erhoben. Deskriptive Statistiken, ANCOVAs (Kovariaten: Alter, Bildung) und Spearman-Rangkorrelationen wurden berechnet. Abbildung 1. KINO-MCI Beispielitems. 430 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: 261 Kontrollpersonen (Frauen: n=147(56.3%); Alter: x̄=56.95±8.46 Jahre) und 54 neurologische Patient*innen (Frauen: n=24(44.4%); Alter: x̄=70.52±9.69 Jahre) mit Subjective Cognitive Decline (n=4), leichter (n=20) und schwerer NCD (n=30) wurden in Köln untersucht. Tabelle 1 zeigt die deskriptiven Statistiken und ANCOVA-Ergebnisse. Demenz-Patient*innen berichteten über signifikant größere Schwierigkeiten im KINO-MCI als Kontrollpersonen und leichte NCD-Patient*innen. Der Feedback-Fragebogen zeigt hohe Zufriedenheiten mit Graphik, Inhalt, Instruktionen und Bearbeitungszeit. Der KINO-MCI korrelierte signifikant mit entsprechenden sprachbasierten Selbst- und Fremdberichten (alle p<.001; konvergente Validität), weist eine hohe interne Konsistenz (Cronbachs α=.86) und Retest-Reliabilität über sechs Wochen (.43-.78, p<.001) auf. x̄ ±SD Kontrollgruppe Leichte NCD Schwere NCD (n=261) (n=20) (n=30) DemTect (max. 18 P.) 16.48±2.03 13.60±3.07 11.23±3.14 KINO-MCI Durchschnitt (max. 4 P.) 0.30±0.27 Technik (max. 4 P.) Hygiene (max. 4 P.) Gesundheitsfürsorge (max. 4 P.) Haushalt (max. 4 P.) Mobilität (max. 4 P.) Finanzen (max. 4 P.) Soziales (max. 4 P.) Kognition (max. 4 P.) Sonstige (max. 4 P.) Feedback-Fragebogen 0.33±0.46 0.05±0.23 0.14±0.40 0.09±0.21 0.25±0.42 0.06±0.14 0.16±0.36 0.39±0.38 0.67±0.65 0.53±0.28 0.57±0.63 0.05±0.22 0.10±0.21 0.17±0.24 0.35±0.42 0.06±0.17 0.40±0.64 0.77±0.42 1.01±0.65 1.21±0.71 1.49±1.21 0.40±0.69 0.57±0.82 0.83±0.76 1.19±0.96 0.47±0.74 0.82±0.95 1.61±0.87 1.49±1.05 Graphik (max. 25 P.) 23.30±2.91 24.00±2.55 23.03±2.79 Inhalt (max. 10 P.) 9.38±1.26 9.50±1.00 8.77±1.81 Instruktionen (max. 15 P.) 14.43±1.71 14.50±1.40 13.30±2.59 Bearbeitungszeit (max. 5 P.) 4.72±0.68 4.75±0.64 4.63±0.79 Tabelle 1. Deskriptive Statistik und ANCOVA-Ergebnisse aKontrollgruppe vs. leichte NCD bKontrollgruppe vs. schwere NCD cleichte vs. schwere NCD α=.003 (.05/15). ANCOVA p-Wert <.001a,b,c <.001b,c <.001b,c <.001b,c <.001b,c <.001b,c <.001b,c <.001b,c <.001b,c <.001a,b,c .001b .489 .046 .005 .794 Schlussfolgerungen: Der bildbasierte KINO-MCI erfasst subjektive kognitive und ADL-Defizite ähnlich gut wie sprach- basierte Fragebögen, zeigt eine hohe Reliabilität und Validität und kann zur Verbesserung der Diagnostik neurokogniti- ver Störungen beitragen, auch bei Spracheinschränkungen. 1. Langa et al.(2014).JAMA,312(23) 2. Meyer et al.(2006) J.Rehabil.,45(2) Abstracts 431

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DGN-WP-104 Sensorisch adaptierte DemTect Varianten: DemTectEye und DemTectEar Elena Hoffmann1, Josef Kessler1,2, Selina Siegl1, Isabell Ballasch1,2 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Uniklinik Köln, Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies & Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Köln, Deutschland Hintergrund: Kognitive Screeningverfahren wie der MMST, MoCA und der DemTect werden häufig zur Erfassung leichter kognitiver Beeinträchtigungen und Demenzen eingesetzt [1]. Diese Tests setzen in der Regel intakte sensorische Fähig- keiten voraus, die insbesondere bei älteren Menschen oft nicht mehr gegeben sind. Hör- und Sehbeeinträchtigungen können unabhängig vom kognitiven Leistungsvermögen die Testergebnisse beeinflussen und zu falsch-positiven Befun- den führen. Während leichte sensorische Einschränkungen die Testleistung mindern, sind die oben genannten Verfahren bei stärker ausgeprägten Einschränkungen oft nicht mehr durchführbar. Menschen mit Hör- oder Sehbeeinträchtigungen weisen insgesamt eine höhere Prävalenz bei den über 60-Jährigen auf. Dies unterstreicht die Notwendigkeit modifizierter Screenings [2,3]. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie ist die Adaptation des ursprünglichen DemTectA [4] in eine Version, die für Menschen mit Hörbeeinträchtigungen (DemTectEar) und Sehbeeinträchtigungen (DemTectEye) geeignet ist. Fragestellung: Lassen sich der DemTectEar und DemTectEye bei sensorisch eingeschränkten Personen durchführen, werden sie akzeptiert (Usability, Feasibility) und sind ihre Kontrollgruppen (KG) vergleichbar? Methoden: Insgesamt nahmen 507 Personen (M=65.92; SD=11.31) an der Studie teil (n=250, 49.3%♀; n=255, 50.3%♂; n=2, 0.4% ohne Geschlechtsangabe). Je nach sensorischer Einschränkung absolvierten die Teilnehmenden eine der zwei DemTect-Testversionen sowie die Standardversion. Die Aufgabenstruktur blieb weitgehend erhalten, wobei beim DemTectEye auditive statt visueller Instruktionen und beim DemTectEar visuelle statt auditiver Darbietungen verwendet wurden. Die Stichprobe umfasste fünf Gruppen, deren Mittelwerte und Standardabweichungen in Tabelle 1 dargestellt sind. Zusätzlich wurde eine neuropsychologische Testbatterie durchgeführt. Es wurden deskriptive Statistiken, Mann-Whitney-U-Tests und Spearman-Korrelationen berechnet. DemTectA DemTectEye-KG DemTectEye DemTectEar-KG DemTectEar Alter (M(SD)) M=64.00(12.05) M=65.55(10.98) M=65.24(11.77) M=66.38(11.94) M=67.96(9.82) Geschlecht N=120 ♀n=59 ♂n=59 Unbekannt, n=2 Tabelle 1. Deskriptive Statistik. N=120 ♀n=59 ♂n=61 N=29 ♀n=14 ♂n=15 N=120 ♀n=60 ♂n=60 N=118 ♀n=58 ♂n=60 Ergebnisse: Es wurde ein signifikanter Unterschied im Subtest Supermarkt zwischen der DemTectEar-KG und dem Dem- TectEar festgestellt. Alle weiteren Ergebnisse waren nicht signifikant und sind in Tabelle 2 aufgeführt. Bei den Subtests des DemTectEye wurden hohe Interkorrelationen mit der neuropsychologischen Testbatterie (ρ=.39; ρ=.81) festgestellt, während die Interkorrelationen der neuropsychologischen Testbatterie mit den DemTectEar-Subtests im Bereich von ρ=.18 bis ρ=.52 lagen. 432 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DemTectA DemTectEye-KG DemTectEye DemTectEar-KG DemTectEar Mann-Whitney-U-Tests (p-Wert) Wortliste 13.03±2.98 12.81±3.13 13.17±3.29 12.38±3.74 12.11±3.20 M±SD Zahlverständnis-1. Zahlverständnis-2. Zahlverständnis-3. 19.98±6.37 19.10±8.06 20.31±7.57 21.17±8.01 3.95±0.48 3.93±0.26 Zahlen-Umwandeln 3.62±0.67 3.70±0.57 3.59±0.60 Supermarkt 21.53±5.61 25.00±6.38 25.72±5.42 24.17±6.08 15.56±5.00 DemTectEar-KG>DemTect- Ear *** Zahlenfolge 4.44±1.02 4.58±1.11 5.14±1.17 5.11±1.34 4.95±1.17 Verzögerter-Abruf 6.10±2.17 5.45±2.50 5.83±2.26 5.91±2.33 5.02±2.68 Tabelle 2. Deskriptive Statistik & Mann-Whitney-U-Tests Ergebnisse. Anmerkungen. p<.001(***); α=.007(.05/7); α=.01(.05/5). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass der DemTectEar und der DemTectEye grundsätzlich akzeptiert und durch- führbar sind. Nach der Alpha-Adjustierung blieb lediglich beim Subtest Supermarkt ein signifikanter Unterschied zwisch- en der DemTectEar-KG und dem DemTectEar bestehen (p<.001), während alle weiteren Unterschiede zu ihren jeweiligen Kontrollgruppen nicht mehr signifikant waren. Im nächsten Schritt sollten die ROC-Kurven von seh- und hörbeeinträchtigten Personen mit Demenz mit denen ihrer Kontrollgruppen verglichen werden. Basierend auf den daraus gewonnenen ROC-Kurven sollte eine Gewichtung der Untertests erfolgen, um den finalen Punktwert von 18 zu bestimmen. Literatur 1. Kalbe et al.(2017).DNP,18(6),32–39. 2. Chen et al.(2024).Glob Transitions,6,28–36. 3. Limongi et al.(2015).Hearing Balance Commun,13,95–99. 4. Kessler et al.(2000).Psycho,26,343–347. Anmerkung 1. Förderung durch Deutsche Alzheimer Gesellschaft e. V. Anmerkung 2. Ethik-Kommissionsnummer: 17-438. Abstracts 433

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DGN-WP-106 Progrediente Verhaltensalterationen und exekutive Funktionsstörungen bei einem 57-Jährigen: nicht immer steckt eine frontotemporale Demenz dahinter Ingo Uttner1, Olga Vintonyak1, Zeljko Uzelac1 1Universitätsklinikum Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die Vorstellung des 57-jährigen Luft- und Raumfahrtingenieurs in unserer Hochschulambulanz erfolgte mit der Frage nach einer möglichen frontotemporalen Demenz. Anlass war ein tätlicher Übergriff auf den dreijährigen Sohn einige Wochen zuvor, der zur einstweiligen Unterbringung in der forensischen Psychiatrie gemäß §126a StPO ge- führt hatte. Bereits einige Jahre zuvor hatte sich die berufliche Leistungsfähigkeit zunehmend verschlechtert, bedingt durch Überforderung war es in der Folge zu mehreren Arbeitsplatzwechseln nach Kündigung durch den Arbeitgeber gekommen. Ergebnisse: In der zunächst durchgeführten neuropsychologischen Untersuchung fanden sich ausgeprägte Einschrän- kungen in der Denkflüssigkeit und im verbalen episodischen Neugedächtnis, zudem Defizite in der geteilten und der selektiven Aufmerksamkeit sowie in der phasischen Alertness. Das logisch-analytische Denken war erschwert, die Fähig- keit zur kritischen Reflexion und Problemanalyse reduziert; insbesondere wurde die Tragweite des zur forensischen Un- terbringung führenden Tatereignisses nur unzureichend erfasst. Verhaltensauffälligkeiten beschränkten sich auf eine affektive Nivellierung und eine übertrieben wirkende Zuwendung bei Begrüßung und Verabschiedung. Anhaltspunkte für inhaltliche Denkstörungen, Sinnestäuschungen, Ich-Störungen oder eine Aphasie waren nicht zu eruieren. Nebenbefundlich imponierten ein Tremor in der rechten Hand sowie ein ausgezehrtes, kachektisches Erscheinungsbild, anamnestisch wurde ein ungewollter Gewichtsverlust von 7-8 kg in den letzten Monaten berichtet, der mit einer möglicherweise absichtlichen Verabreichung von Abführmitteln durch die Ehe- frau in Verbindung gebracht wurde. Klinisch-neurologisch fielen eine leichte Dysmetrie im FNV und KHV beidseits, eine Dysdiadochokinese und ein unsicheres Gangbild auf, zudem orofaziale Dyskinesien, eine leichtgradige, distal betonte Chorea der oberen und unteren Extremitäten sowie choreatiform anmutende Bewegungen der Schulter. Die Sakkadeninitiierung war leicht verzögert, die Sakkadengeschwindigkeit beim Blick nach oben diskret verlangsamt. Der FDG-PET/MRT-Befund zeigte korrespondierend zu einer ausgedehnten Atrophie beidseits parietal flächige hypome- tabole Areale in diesem Bereich, zudem eine linksbetonte fokale Minderbelegung im Nucleus caudatus und ventralen Pu- tamen. Liquordiagnostisch fand sich ein erniedrigtes A-beta-1-42 (465 pg/ml) bei unauffälligem A-beta-42/40-Verhältnis (0.08) und Tau-Protein (240 pg/ml), zudem eine stark erhöhte Neurofilament-Konzentration von 2891 pg/ml; onkoneu- ronale Antikörper waren nicht nachweisbar. Die unter dem hochgradigen V. a. Chorea-Huntington initiierte genetische Untersuchung bestätigte mit 40 CAG-Repeats im Huntingtin (HTT)-Gen die Verdachtsdiagnose. Schlussfolgerungen: Progrediente Verhaltensalterationen und Einschränkungen zumal exekutiver Funktionen sind bei einem Auftreten im Alter zwischen 50 bis 65 Jahren zwar häufig Ausdruck einer frontotemporalen Demenz vom behav- ioralen Typ, schließen aber auch alternative Ursachen nicht aus. Insbesondere dann, wenn Hyperkinesen, psychiatrische Auffälligkeiten und / oder Hinweise auf eine Gewichtsabnahme bestehen wie beim geschilderten Fall, sollte immer auch an eine Chorea Huntington gedacht werden. 434 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-126 Das Liquorbiomarker-Profil von Patienten mit nicht-hämorrhagischen MRT-Markern einer zerebralen Amyloidangiopathie Alexander Sekita1, Maximilian Sprügel1, Stefanie Balk1, David Haupenthal1, Tobias Engelhorn1, Manuel Schmidt1, Arnd Dörfler1, Timo Oberstein1, Juan Maler1, Johannes Kornhuber1, P. Lewczuk1, Veit Rothhammer1, Stefan Schwab1, Joji Kuramatsu1, Jochen Sembill1 1Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Frühere Studien deuten darauf hin, dass bei Patienten mit zerebraler Amyloidangiopathie (CAA) ein spe- zifisches Liquorprofil mit insbesondere erniedrigtem Amyloid-ß (Aß)-40-Konzentrationen vorliegt. Wendete man die hämorrhagischen Marker der modifizierten Boston-Kriterien 1.5 zur Diagnosestellung der CAA an, unterschied sich die- ses Liquorprofil dieser Patienten von demjenigen von Patienten mit Alzheimer-Demenz (AD), leichter kognitiver Beein- trächtigung (MCI) sowie gesunden Kontrollen. Ziele: Diese Kohortenstudie untersuchte, ob Patienten mit ausschließlich nicht-hämorrhagischen Markern gemäß der modifizierten Boston-Kriterien 2.0 (CAA 2.0-NH) ein ähnliches Liquorprofil aufweisen wie Patienten mit ausschließlich hämorrhagischen Markern gemäß der modifizierten Boston-Kriterien 1.5 (CAA 1.5-H). Zudem wurde untersucht, ob die- ses Liquorprofil weiterhin zur Differenzierung von CAA gegenüber AD, AD-MCI, MCI und gesunden Kontrollen beiträgt. Fragestellung: Unterscheiden sich das Liquorprofil von Patienten mit CAA 2.0-NH von denen der CAA 1.5-H-Gruppe? Können diese Liquorbiomarker weiterhin zur Abgrenzung von CAA gegenüber AD, AD-MCI, MCI und gesunden Kontrol- len genutzt werden? Methoden: 372 Patienten einer Gedächtnissprechstunden-Kohorte wurden retrospektiv analysiert. Alle eingeschloss- enen Patienten erhielten ein MRT mit blutungssensitiven Sequenzen und eine Liquoranalyse (Aβ40, Aβ42, t-tau, p-tau). Die Fälle wurden initial anhand der modifizierten Boston Kriterien 1.5 klassifiziert und nachfolgend anhand der modifi- zierten Boston-Kriterien 2.0 unter Berücksichtigung nicht-hämorrhagischer MRT-Marker neu klassifiziert. Anschließend wurden die Liquorprofile zwischen den Gruppen (CAA 1.5-H, CAA 2.0-NH, AD, MCI mit/ohne AD-Pathologie, gesunde Kontrollen) miteinander verglichen. Ergebnisse: 68 von 227 (30.0%) Patienten [zusammengesetzt aus 27/76 (35.5%) aus der früheren AD-Gruppe, 26/75 (34.7%) aus der früheren MCI-AD und 15/76 (19.7%) aus der früheren MCI-Gruppe] wurden allein aufgrund nicht-hä- morrhagischer Läsionen der modifizierten Boston-Kriterien 2.0 als mögliche CAA reklassifiziert (=CAA 2.0-NH). Patienten aus CAA 2.0-NH wiesen höhere Aß-40-Konzentration auf als Patienten aus CAA 1.5-H (CAA 2.0-NH: 15.881 pg/ml [IQR: 12.667 – 20.817] vs. CAA 1.5-H: 13.792 pg/ml [IQR: 10.081–18.063], p=0.026) und vergleichbare Werte zu Patienten mit AD oder MCI mit/ohne AD-Pathologie (16.252 (13.029 – 20.906), p=0.59) und gesunden Kontrollen (17.452 (12.036 – 21.029), p=0.54). Die übrigen Biomarker (Aβ42, t-tau, p-tau) der Patienten mit CAA 2.0-NH entsprachen im Wesentlichen denen ihrer ursprünglichen diagnostischen Kategorie. Schlussfolgerungen: Die Berücksichtigung nicht-hämorrhagischer Marker gemäß den modifizierten Boston-Kriterien 2.0 führte zu einer erhöhten Anzahl möglicher CAA-Diagnosen bei kognitiv beeinträchtigten Patienten. Im Gegensatz zu Patienten, deren CAA-Diagnose auf hämorrhagischen Markern basierte, zeigte sich bei Patienten mit ausschließlich nicht-hämorrhagischen Markern kein charakteristisches Liquorprofil. Dieses Ergebnis könnte entweder auf eine be- grenzte Spezifität der nicht-hämorrhagischen Marker angesichts der generell hohen Prävalenz solcher Läsionen in einer Gedächtnisklinikkohorte oder auf unterschiedliche Liquorprofile von CAA-Patienten in Abhängigkeit vom Vorhanden- sein hämorrhagischer versus nicht-hämorrhagischer Marker hinweisen. Abstracts 435

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DGN-WP-156 Ein seltenes Zusammentreffen: Zwei bestätigte Fälle der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung innerhalb einer Woche in einer Wiener Klinik Yvonne Mondorf1, Iris Leisser1, Daniel Szekeres1, Peter Lackner1 1Klinik Floridsdorf Wien, Neurologie, Wien, Österreich Hintergrund: Die Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (CJD) ist eine seltene, fortschreitende Gehirnerkrankung, die zu neu- rologischen Symptomen und schließlich zum Tod führt. Die Krankheit wird durch abnorm gefaltete Proteine (Prionen) verursacht, die gesunde Proteine zur Fehlfaltung anregen. Die sporadische Form ist mit 85-90% die häufigste Variante und tritt ohne erkennbare Ursache auf. In Österreich werden jährlich 10-15 Fälle gemeldet. Ziele: Darstellung von zwei unterschiedlichen klinischen Verläufen der sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (CJD) Methoden: Patientin 1: Eine 73-jährige Frau wurde wegen eines sich verschlechternden Allgemeinzustands aufgenom- men. Sie hatte kürzlich eine Covid-19-Infektion durchgemacht, die einen hohen Sauerstoffbedarf verursachte. Sie litt seit vier Monaten an sensomotorischer Polyneuropathie, Gangataxie und Myoklonien, sowie an einem subakuten demen- tiellen Syndrom, davor sei sie gesund gewesen. Eine damals durchgeführte cMRT ergab keine Diffusionsstörung. Eine Lumbalpunktion ergab einen erhöhten 14-3-3 Gamma-Wert und ein positives Signal im RT-QuIC-Assay. Das EEG zeigte generalisierte, triphasische Wellen. Die Patientin verstarb 25 Tage nach der Aufnahme. Patientin 2: Eine 80-jährige, anson- sten gesunde Frau wurde mit einer progredienten Visusstörung unbekannter Ursache aufgenommen. Die Sehstörung begann vor einem Monat und entwickelte sich am Tag der Aufnahme zu einer vollständigen Amaurose. Eine cMRT zeigte eine Diffusionsstörung im parietooccipitalen Kortex links ohne Kontrastmittelanreicherung. Auch bei dieser Patientin war der 14-3-3 Gamma-Wert erhöht, und der RT-QuIC-Assay war positiv. Die Patientin erkrankte zudem an Covid-19. In- nerhalb kurzer Zeit verschlechterte sich ihr Zustand, sie war nicht mehr kontaktierbar und zeigte Myoklonien. Das EEG zeigte ebenfalls triphasische Wellen. Sie starb 26 Tage nach der Aufnahme. Ergebnisse: Beide Patientinnen litten an der sporadischen Form der CJD. Ein gemeinsames Merkmal war der schnelle Krankheitsverlauf. Die klinischen Manifestationen unterschieden sich: Patientin 1 zeigte eine Ataxie und Demenz, während Patientin 2 primär mit einer Sehstörung ohne kognitive Defizite auffiel, was auf den Heidenhain-Subtyp der CJD hindeutete. Dieser Subtyp ist durch visuelle Störungen und plötzlichen Sehverlust gekennzeichnet. Beide Patientinnen erkrankten an Covid-19 kurz vor bzw. während ihrer stationären Behandlung. Beide Patientinnen zeigten von Diagno- sestellung bis zum Todeszeitpunkt einen relativ kurzen Krankheitsverlauf. Es gibt bereits Berichte über das gleichzeitige Auftreten von Covid-19 und CJD. Es wird diskutiert, ob Covid-19-assoziierte neurologische Schäden das Auftreten und den Verlauf der CJD beeinflussen können. Schlussfolgerungen: Beide Patientinnen litten sowohl an der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (CJD) als auch an CO- VID-19. Sie zeigten unterschiedliche Subtypen der sporadischen CJD. Angesichts der sehr niedrigen Inzidenz der CJD stellt das gleichzeitige Auftreten von zwei bestätigten Fällen in einer einzigen Klinikabteilung in derselben Woche ein außergewöhnliches Ereignis dar. 436 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-188 Blut- und Liquor-Neurofilamentleichtketten in einem Bikompartment-Modell zur Differenzierung von axonalen Schäden des peripheren und zentralen Nervensystems Steffen Halbgebauer1, Veronika Klose1, Badrieh Fazeli1, Paula Klassen1, Christoforos Alexudis1, Gabriele Nagel2, Angela Rosenbohm1, Dietrich Rothenbacher2, Nerea Gomez de San Jose1, Simon Witzel1, Zeynep Elmas1, Maximilian Wiesenfarth1, Joachim Schuster1, Johannes Dorst1, André Huss1, Franziska Bachhuber1, Markus Otto3, G. Bernhard Landwehrmeyer1, Albert Christian Ludolph1, Hayrettin Tumani1 1Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland, 2Universität Ulm, Ulm, Deutschland, 3Universitätsklinikum Halle, Halle/Saale, Deutschland Hintergrund: Konzentrationen von Neurofilament-Leichtketten (NfL), einem Marker für neuroaxonale Schäden, nehm- en mit dem Alter zu, was die Bedeutung altersadjustierter Referenzwerte für die klinische Anwendung unterstreicht. Während bestehende Referenzwerte unter Verwendung von Bead basierten Systemen etabliert wurden, sind altersab- hängige z-Werte für Liquor derzeit nicht verfügbar. Ziele: Etablierung von alters-abhängigen NfL Referenzwerten und eines NfL Liquor-Serum Bikompartment-Modells Fragestellung: Kann die kombinierte Analyse von Liquor- und Serum-NfL zur Unterscheidung zwischen axonaler Degen- eration im zentralen Nervensystem (ZNS) und peripheren Nervensystem (PNS) beitragen? Methoden: 1.514 NfL-Konzentrationen in Serum und Liquor von Kontrollpersonen wurden mit dem mikrofluiden Ella- System gemessen. Altersabhängige NfL-Werte wurden durch additive quantile Regressionsanalysen bestimmt und als Perzentile und z-Werte dargestellt. Ergebnisse: In beiden Kompartimenten (Serum und Liquor) zeigte sich ein nicht-linearer, altersabhängiger Anstieg der NfL-Werte. Die Spearman-Korrelationskoeffizienten für das Alter betrugen 0,81 (95% CI: 0,78–0,83, p<0,0001) für Serum und 0,82 (95% CI: 0,79–0,85, p<0,0001) für Liquor. Serum- und Liquor-NfL-Konzentrationen korrelierten stark miteinander r = 0,68, 95% CI: 0,62–0,73, p<0,0001). Diese Assoziation wurde genutzt, um ein Bikompartment-Modell zur Differenzier- ung zwischen ZNS- und PNS-bezogener Neurodegeneration zu etablieren und zu validieren Schlussfolgerungen: Die vorliegenden altersabhängigen Referenzkurven bestätigen einen exponentiellen Anstieg der NfL-Werte in sowohl Serum als auch CSF mit zunehmendem Alter. Die konsistente Korrelation zwischen Serum- und Li- quor NfL-Konzentrationen legt nahe, dass das entwickelte Bikompartiment-Modell eine klinisch relevante Ergänzung zur Differentialdiagnostikneurologischer Erkrankungen mit ZNS- und PNS-Beteilgung darstellen könnte. Abstracts 437

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DGN-WP-190 Faserdegenerome - ein neuer Biomarker der Neurodegeneration? Jonas Hosp1 (AG Biomarker neurodegenerativer Erkrankungen und Gedächtnisstörungen), Nils Schröter2, Marco Reisert1, Michel Rijntjes1, Horst Urbach1, Heinz Wiendl1, Alexander Rau1 1Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Freiburg, Deutschland, 2Universitätsklinik des Saarlandes, Neurologie, Homburg, Deutschland Hintergrund: Neurodegenerative Erkrankungen sind durch den Verlust von Neuronen gekennzeichnet, der in der grauen Substanz prädominiert. Traditionell wird die Diagnose dieser Erkrankungen somit durch die Analyse von kortikalen At- rophiemuster oder der Abnahme der Kortexdicke unterstützt. Der neuronale Verlust geht jedoch auch mit einem Verlust von Axonen in der weißen Substanz einher, ein Aspekt dessen diagnostische Wertigkeit bis dato nur unzureichend un- tersucht wurde. Ziele: Charakterisierung des axonalen Degenerations-Musters bei der Alzheimer-Krankheit (AD), Parkinson-Krankheit (PD), Progressiver Supranukleärer Paralyse (PSP) und Multisystematrophie (MSA) sowie Evaluation der Wertigkeit zwecks Differenzierung unterschiedlicher Entitäten auf Gruppenebene. Fragestellung: Erlaubt die faserbasierte Analyse eine Charakterisierung von axonalen Degenerations-Mustern unter- schiedlicher neurodegenerativer Erkrankungen? Methoden: Prospektive monozentrische Querschnittsstudie von Patient*innen mit AD (n=92; Durchschnittsalter 69,2 ± 6,6 Jahre; 55% Frauen), PD (n=180; Durchschnittsalter 64,8 ± 9 Jahre; 37% Frauen), PSP (n=36; Durchschnittsalter 72,8 ± 7 Jahre; 53% Frauen) und MSA (n=51; Durchschnittsalter 63,4 ± 9 Jahre; 55% Frauen), die zur diagnostischen Abklärung einer neurodegenerativen Erkrankung eine zerebrale MRT inklusive T1-gewichteter 3D MP-RAGE und multi-shell Diffu- sions-Mikrostruktur-Bildgebung (DMI) erhalten haben. Ein normatives Konnektom wurde zur faser-basierten Extraktion der intraaxonalen Volumenfraktion (V-intra) als einem mikrostrukturellen Marker der Faserintegrität in der weissen Substanz herangezogen. Die Patient*innen wurden jeweils mit einer geschlechts- und altersgematchten gesunden Kontrollgruppe verglichen (n = 27; Durchschnittsalter 65,4 ± 8 Jahre; 56% Frauen). Fasern mit einem signifikanten Unterschied (Signifikanzniveau für AD, PSP, MSA p<0.00001; PD p<0.0001; jeweils kon- servativer als FDR-Korrektur) gewählt wurden selektiert, resultierende Netzwerke degenerierter Fasern (“Degenerome”) wurden atlasbasiert Fasertrakten zugeordnet und mit einer klassischen voxelbasierten Atrophieanalyse verglichen. Ergebnisse: Beim faserbasierten Vergleich zu gesunden Kontrollen ergaben sich ausschließlich Fasern mit signifikant erniedrigtem V-intra bei den Patient*innen mit neurodegenerativen Erkrankungen. Faserdegenerome konnten für alle vier untersuchten Entitäten erstellt werden (Abbildung 1). Bei AD zeigte sich eine signifikante Degeneration im limbischen System, während liberalere Schwellenwerte auch tempo- roparietale Bahnen betrafen. Bei PD waren nur wenige Fasern betroffen, insbesondere temporookzipitale Projektionen, die vordere Kommissur und pontine zerebelläre Trakte. Bei der PSP erstreckte sich das Degenerom auf den dentato-rubro-thalamischen Trakt, den oberen Kleinhirnstiel sowie frontale Projektions- und Assoziationsfasern. Bei der MSA war die Degeneration auf die pontinen zerebellären Trakte über den mittleren Kleinhirnstiel, die Pyramidenbahn und frontale Projektionsfasern über motorische und prämotorische Areale beschränkt. Schlussfolgerungen: Unser Ansatz liefert auf Gruppenebene krankheitsspezifische Faserdegenerome, die pathoanato- misch gut mit den etablierten Krankheitsmodellen übereinstimmen. Über die Unterscheidung spezifischer Erkrankun- gen hinaus ermöglicht unser Ansatz einen Einblick in die Disruption des strukturellen Konnektoms, ohne a priori An- nahmen treffen zu müssen. Dies trägt zu einem vertieften Verständnis der Pathophysiologie von Symptomkomplexen neurodegenerativer Erkrankungen bei und könnte auch Aufschluss über die Propagationsmuster fehlgefalteter Prote- ine geben. 438 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abbildung 1: Visualisierung der Faserdegenerome bei der Alzheimer-Krankheit (AD), der Parkinson-Krankheit, der Progressiven Supranukleären Paralyse (PSP) sowie der Multisystematrophie (MSA). Abstracts 439

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DGN-WP-202 Lipidstoffwechsel bei Menschen mit einem Down-Syndrom - Analyse von Veränderungen im Alterungsprozess und bei Auftreten einer Alzheimer-Demenz Georg Nübling1,2, Pieter Giesbertz2, Friederike Held3, Olivia Wagemann1,2, Anna Stockbauer1, Lena Marth1, Alexander Jäck1, Catharina Prix1, Katja Sandkühler1, Elisabeth Wlasich1, Mikael Simons2, Bernhard Hemmer3,4, Günter U. Höglinger1, Johannes Levin1,2,4 1Ludwig-Maximilians-Universität München, Neurologische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Standort München, München, Deutschland, 3Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland, 4SyNergy Munich Cluster for Systems Neurology, München, Deutschland Hintergrund: Das Down-Syndrom (DS) zeichnet sich durch komplexe Stoffwechselveränderungen aus, die unter ander- em eine Hyperlipidämie, chronischen oxidativen Stress und eine Neigung zu Adipositas umfassen. Eine detaillierte Anal- yse des Lipidoms von Erwachsenen mit DS, dessen Veränderungen im Alterungsprozess sowie mögliche erkrankungss- pezifische Veränderungen bei Auftreten der bei DS durch Triplikation des amyloid precursor protein Gens genetisch bed- ingten Alzheimer-Demenz (DS-AD) ist nach unserem Kenntnisstand bislang nicht erfolgt. Ziele: Ziel dieser Untersuchung ist die Identifikation DS-spezifischer Veränderungen des Lipid-Profils im Erwachsenenal- ter, dessen Veränderung im Laufe des Alterungsprozesses sowie die Beschreibung erkrankungsspezifischer Alterationen bei Auftreten der DS-AD. Fragestellung: 1. Gibt es DS-spezifische Veränderungen des Lipidoms im jungen Erwachsenenalter? 2. Wie verändert sich das Lipidom mit zunehmendem Lebensalter bei DS? 3. Gibt es DS-AD spezifische Veränderungen des Lipidoms? Methoden: In dieser Querschnittsuntersuchung einer Kohorte von Menschen mit einem DS mit und ohne DS-AD erfol- gte eine umfassende klinische Charakterisierung einschließlich demographischer Daten, Eigen- und Fremdanamnese, neurologischer und neuropsychologischer Untersuchung sowie ggf. weiterführender Demenz-Diagnostik (Tau/Amyloid- PET, Liquoruntersuchung, cMRT). Die Bestimmung des Lipidprofils erfolgte mittels Shotgun Lipidomics (Lipotype GmbH, Dresden) aus Blutplasma. Für die Analyse junger Erwachsener mit DS bis zum 35. Lebensjahr (n = 58, Alter 26,5±4,5 Jahre) standen Plasmaproben einer alters- und geschlechtsäquivalenten Kohorte gesunder euploider Erwachsener (n=59, Alter 26,2±5,0 Jahre) zur Verfügung. Ergebnisse: Bei jungen Erwachsenen mit einem DS vor Auftreten der DS-AD ergab die Analyse der Lipidklassen erhöhte Werte an ethergebundenen Phosphatidyl-Ethanolaminen (PE_O-) im Vergleich zu euploiden Kontrollen. Im Gegensatz dazu waren zahlreiche Arachidonsäure (ARA) enthaltende Lipide bei DS vermindert. Sechs Lipide, darunter drei ARA- haltige Phospho-Lipide (PC_O- 18:0;0/20:4;0, PE_O- 16:1;0/20:4;0 und PE_O- 18:1;0/20:4;0), waren bei DS negativ mit der kognitiven Leistung korreliert. Innerhalb der vollständigen DS-Kohorte (n=107, Alter 18-65 Jahre) zeigten mehrere Lipidklassen eine Korrelation mit dem Probandenalter: Ceramide (r=0.36 (0,18-0,52), p<0,0001), Phosphatidylinositole (r=0.33 (0,15-0,50), p=0,0005), Sphingomyeline (r=0.34 (0,16-0,50), p=0,0003), Phosphatidylcholine (r=0.31 (0,12-0,48), p=0,0012) sowie Cholesterol (r=0.29 (0,10-0,46), p=0,0025) waren positiv mit dem Alter assoziiert. Nach Alterskorrektur waren im Vergleich der Pro- banden mit und ohne DS-AD einzelne PC- und PE-spezies bei DS-AD signifikant erhöht. Schlussfolgerungen: Die erhöhten PE_O- Werte bei gleichzeitig reduzierten ARA-haltigen Lipiden bei jungen Erwach- senen mit DS können möglicherweise durch chronischen oxidativen Stress erklärt werden. Eine inverse Korrelation der kognitiven Leistung mit ARA-haltigen Lipiden könnte ein weiterer Hinweis auf eine Rolle von oxidativem Stress bei der neurokognitiven Entwicklung von DS sein. Darüber hinaus identifiziert die Untersuchung einzelne Lipid-Spezies als po- tenzielle Biomarker der DS-AD, die in einer prospektiven Untersuchung validiert werden sollten. Die altersassoziierten Veränderungen schon auf Ebene der Lipidklassen ermöglichen zudem eine weitere Evaluation des Lipid-Profils als Bio- marker biologischer Alterungsprozesse. 440 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-218 Früherkennung der Demenz mit Hilfe von künstlicher Intelligenz: PreDerm Plattform Anwendungsbereiche und Ergebnisse Dora Werner1, Mária Sátori2, Zoltán Gelencser3, László Varga4, Erika Simonova4 1Kliniken Am Goldenen Steig Krankenhaus Freyung, Neurologie, Freyung, Deutschland, 2S-Medicon, Észak-Közép-budai Centrum, Új Szent János Korház es Szakrendelö, Budapest, Hungary, 3Netis Informatics Ltd, Budapest, Hungary, 4Netis Informatics Ltd., Budapest, Hungary Einleitung: Mit steigender Lebenserwartung, sinkenden Geburtenraten entstehen weltweit alternde Gesellschaften, die neue gesundheitliche Herausforderungen aufzeigen. Die frühzeitige Erkennung einer Demenz ist entscheidend, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Unsere Erfahrung zeigt, dass die Diagnose einer Demenz verzögert erfolgt, was die Prognose erheblich verschlechtert. Zugleich sehen wir ge- sellschaftliche Herausforderungen in Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung, die Sicherstellung einer angemessenen Lebensqualität. Frühsymptome der Demenz sind oft mild, schwer zu erkennen, was die Diagnose erschwert. Derzeit gibt es keinen weit verbreiteten Algorithmus der Künstlichen Intelligenz, welche zuverlässig frühe Anzeichen von De- menz durch die Analyse digitaler Verhaltensmuster von Patienten identifizieren kann. Unser Ziel war es, einen Algorith- mus zu entwickeln, zu validieren, der die frühzeitige Diagnose einer Demenz und damit eine rechtzeitige Behandlung gewährleistet. Materialien und Methoden: Die PreDEM-Plattform, basierend auf Künstlicher Intelligenz, erfasst frühe Symptome einer Demenz. Die Datenerhebung fand vom 22. September 2021 bis 26. März 2025 statt, 4.334 Teilnehmer absolvierten in der Zeit insgesamt 171.577 Tests. Für die Analyse wurden 6.049.916 Datenpunkte verwendet. Die Teilnehmer führten verschiedene kognitive Tests durch (u. a. Stroop-Tests, Gedächtnis- und Wortspiele). Es wurde ein einheitliches, normal- isiertes Bewertungssystem für die kognitiven Spiele entwickelt, um eine objektive Vergleichbarkeit der Ergebnisse zu ermöglichen. Der Algorithmus der Künstlichen Intelligenz analysierte die digitalen Verhaltensmuster der Teilnehmer, um frühe Anzeichen von Demenz zu identifizieren. Ergebnisse: Die Teilnehmer wurden in zwei Hauptgruppen eingeteilt: potenziell Betroffene, potenziell Gesunde. Die Analyse der Ergebnisse zeigte deutliche Unterschiede zwischen betroffenen und gesunden Gruppen. Diese Unterschiede werden durch die Dichtefunktionen der Ergebnisverteilung gut veranschaulicht (Abbildung 1). Innerhalb der betroffenen Gruppe wurden weitere Untergruppen auf Basis der kognitiven Leistungsfähigkeit gebildet. Um dies zu bestätigen, wurde eine “Clusteranalyse” durchgeführt, bei der der Algorithmus nicht wusste, welche Ergeb- nisse zu welcher Gruppe gehörten (Abbildung 2). Für diese Analyse wurden die SDMT-Testergebnisse verwendet. Bei ausschließlicher Betrachtung der Daten betroffener Patienten konnten die beiden Gruppen anhand der Dichtefunktionen genauer unterschieden werden. In der leistungss- chwächeren Gruppe wurden weitere Untersuchungen mit Neurologen und Neuropsychologen durchgeführt. Diese Pati- enten zeigten eindeutig kognitive Beeinträchtigungen. In der leistungsstärkeren betroffenen Gruppe waren kognitive Dysfunktionen häufig auf organische Ursachen wie De- pressionen, Bluthochdruck, Diabetes oder Post-COVID-Syndrom zurückzuführen. Durch die Behandlung organischen Ur- sachen und regelmäßige Nutzung der PreDEM-Plattform zeigten sich bei den Teilnehmern signifikante Verbesserungen der kognitiven Ergebnisse. Schlussfolgerung: Die PreDEM-Plattform konnte mithilfe einer auf Künstlicher Intelligenz basierenden Risikoanalyse, frühe, ansonsten subtile Anzeichen von Demenz wirksam erkennen. Gleichzeitig legt das System Wert auf Überwachung, Verbesserung des Zustands der betroffenen Personen durch Trendanalysen (linearer Regression). Eine frühe Diagnose, ermöglicht es den Patienten, notwendige Behandlungen rechtzeitig zu beginnen, dadurch ihre kognitiven Funktionen länger zu erhalten und ihre Lebensqualität zu verbessern. Die PreDEM-Plattform könnte einen bedeutenden Fortschritt in der Diagnose und Behandlung von Demenz darstellen. Abstracts 441

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DGN-WP-220 Can machine learning predict abilities of the human brain? - The example of bilingualism Katharina Peitz*1,2, Emily Bünker*1,2, Camilla Mendl-Heinisch1,2, Svenja Caspers1,2 1Institute for Anatomy I, Medical Faculty & University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Deutschland, 2Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Juelich, Juelich, Deutschland, *Emily Bünker and Katharina Peitz share the first authorship. Background: Aging is associated with inter-individually variable cognitive and cerebral decline. Bilingualism has been suggested to maintain cognitive functioning with aging and to delay the clinical onset of neurodegenerative diseases such as dementia. A structural correlate of this cognitive advantage during aging is termed “brain reserve”. Bilingualism has been associated with higher grey matter volume (GMV), cortical thickness (CT) and surface area (SA) as forms of brain reserve in regions related to language and executive control. To further elucidate the relationship between bilingualism and brain structure, we investigated whether (i) mono- and bilinguals could be reliably differentiated and (ii) bilingualism-specific parameters such as age of acquisition, level of proficiency, bilingual engagement and number of languages actively spoken could be predicted from region-wise grey matter data using machine learning. 442 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methods: We included 867 adults (19-85 years, 398 females, 331 monolinguals) from the population-based 1000BRAINS cohort. Language data was obtained via the Language Experience and Proficiency Questionnaire. Grey matter param- eters (GMV/CT/SA) were extracted from T1-weighted MR images (3T Siemens Tim-TRIO scanner) for 292 cortical regions (Julich Brain atlas v.3.1) using FreeSurfer v.7.4.1. To (i) classify individuals into monolinguals/bilinguals and (ii) predict bilingualism-specific parameters from grey matter, different algorithms were investigated in a nested 10-fold cross- validation (five repeats). Input features (individual parameters vs. parameter combinations), deconfounding (no decon- founding vs. confound (age/sex/education) regression) and feature selection (no vs. hybrid feature selection) strategies were systematically varied to determine optimal machine learning setups. Performance metrics included accuracy for classification, coefficient of determination (R2) and mean absolute error (MAE) for prediction. Results: In best-performing models, moderate prediction performance was observed for both, classification into mono- linguals/bilinguals and prediction of three bilingualism-specific parameters (level of proficiency, bilingual engagement, number of languages). Highest mean accuracy for classification was 68.18% (baseline accuracy, i.e., always predicting majority class, was 62.75%). Regarding bilingualism-specific parameters, level of proficiency showed highest predictabil- ity (highest mean R2: 0.22; mean MAE: 3.97), with comparable results for bilingual engagement and number of languages actively spoken. Age of second language acquisition was non-predictable across setups (mean R2<0). For classification and prediction, cortical thickness of the left CA2 (hippocampus) was the most predictive feature (mean feature impor- tances in best-performing models: classification: 0.014; prediction (level of proficiency): 0.407). Conclusions: To the best of our knowledge, this study is the first to demonstrate noticeable predictability of exposure to life-long experiences such as bilingualism, as well as resultant abilities (proficiency in a second language), from structural brain data in healthy adults across the lifespan in a machine learning approach. Left CA2, a hippocampal subfield, was most predictive for bilingualism. This may be of special importance, as the hippocampus has been reported to show the brain’s highest rate of age-related atrophy, but also seems particularly affected in Alzheimer’s. The association between structural features of the left CA2 and bilingualism could therefore potentially help to explain why bilingualism might delay the clinical onset of dementia. DGN-WP-239 Does the Default Mode Network mediate the relation between Life Satisfaction and Cognitive Processing in Healthy Aging? Anna Heenen1, Camilla Mendl-Heinisch1,2, Svenja Caspers1,2, Christiane Jockwitz1,2 1Medical Faculty & University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University Düsseldorf, Heinrich Heine University Düsseldorf, Institute for Anatomy I, Düsseldorf, Deutschland, 2Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland Background: As demographic changes lead to increasingly older populations in many countries, understanding the constituents of healthy aging becomes crucial. In this respect, life satisfaction (LS) has been recognized as one important factor in maintaining cognitive and brain health during aging. From a clinical perspective, research suggests that lower LS is linked to higher risk of mild cognitive impairment (MCI) and early dementia symptoms, i.e. disturbances in process- ing speed (PS). Consistent with this, previous studies report that LS is related to the functional architecture of the brain, specifically the activity of the brain’s task-negative Default Mode Network (DMN). Objectives: We aimed to characterize the relationship between LS, cognitive functioning in terms of PS, and DMN con- nectivity. Methods: Our analysis used data from 586 participants aged 56 to 85 years (mean age = 67.3 years ± 6.68, 252 females) from the population-based 1000BRAINS study. The LS score was derived from an 11-item questionnaire, assessing sat- isfaction across life dimensions (e.g. housing, family, health) on a scale from 1 (very unsatisfied) to 4 (very satisfied). We Abstracts 443

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used functional magnetic resonance imaging (fMRI) to assess resting state functional connectivity (RSFC) of the DMN and its subnetworks. We applied the Yeo et al. (2011) parcellations for network assignment, using the global DMN (7-network parcellation) and the subdivision into three DMN subnetworks (17-network parcellation). In a subsequent analysis, we additionally included cortical and subcortical inter-network connectivity of the DMN, i.e. the connectivity of the DMN to all other cortical networks and the connectivity of the DMN to three subcortical structures assumed to be associated with satisfaction, namely amygdala, hippocampus, and nucleus accumbens. PS was measured using Trail Making Test A. We employed structural equation modelling to conceptualize LS as a latent variable built by the 11 items of our ques- tionnaire. We examined both, the direct effect of LS on PS and the potential indirect effect mediated by different DMN connectivity metrics. Results: Latent variable construction revealed that key factors contributing to LS in older adults include financial, leisure, family, and overall satisfaction. Additionally, our results indicated that LS tends to increase with age. Findings further confirmed a positive correlation between LS and PS (p= 0.011). Although a positive association was observed between LS and the DMN’s medio-temporal subnetwork (p= 0.015), no evidence was found for DMN connectivity’s mediating role, at neither global nor subnetwork levels, despite including inter-network connectivity in the model. Conclusions: These findings highlight the importance of LS as a protective factor in maintaining PS and sustaining cogni- tive resilience during aging. In a clinical context, LS should be interpreted within the framework of salutogenesis prevent- ing the progression of pathological aging trends like MCI or dementia, where reductions in PS are commonly observed. From a neuroscientific perspective, we confirmed a correlation between LS and the DMN, but this relationship was sig- nificant only at the subnetwork level. This underscores the necessity of adopting a nuanced approach when analysing brain network architecture. Further research is essential to identify the potential neural mechanisms that link LS with PS. DGN-WP-298 Rechts temporale Variante der frontotemporalen Demenz in Assoziation mit Amyotropher Lateralsklerose (rtvFTD-ALS) Johannes Prudlo1, Daniel Cantré2, Sarah Schwarzenböck3, Jens Kurth4, Bernd Krause5, Manuela Neumann6, Elisabeth Kasper7 1Universitätsmedizin Rostock, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland, 2Universitätsmedizin Rostock, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Kinder- und Neuroradiologie, Rostock, Deutschland, 3Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Rostock, Deutschland, 4Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Rostock, Deutschland, 5Universitätsmedizin Rostock, Dekan, Rostock, Deutschland, 6Eberhard-Karls-Universität, Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Institut für Neuropathologie, Tübingen, Deutschland, 7Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland Hintergrund: Die rechts temporale Variante der frontotemporalen Demenz (rtvFTD) ist eine mittlerweile erkannte (Ulu- gut 2024), in den Klassifikationen der frontotemporalen Demenzen aber bislang unberücksichtigte Entität (Rascovsky 2011, Gorno-Tempini 2011). Dass sie mit einer Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) assoziiert sein kann, fand bislang wenig Beachtung (Coon 2012). Sie ist charakterisiert durch Verhaltensauffälligkeiten in Form von Empathieverlust, Apathie, sozi- al inadäquatem Verhalten und mentaler Rigidität. Da Sprachbeeinträchtigungen (Benennen, Wortfindung) nicht führend sind, lässt sich nicht von einer Sprachvariante sprechen i.S. eines Konterparts zur links-hemisphärischen semantischen Variante einer Primär progressiven Aphasie (svPPA). Gleichwohl sind auch für die rtvFTD nicht-verbale semantische De- fizite charakteristisch in Form eines Verlusts Personen-spezifischen semantischen Wissens. Dieser bezieht sich auf das Erkennen von Gesichtern- und Stimmen sowie auf das Herstellen von biographischen Bezüge zu einer Person (assoziative visuelle Agnosie). 444 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ziele: Charakterisierung der rechts temporalen Variante einer fronto-temporalen Lappendegeneration (FTLD) in Assozia- tion mit einer ALS. Fragestellungen: Unterscheidet sich eine rtvFTD mit ALS von einer rtvFTD ohne ALS hinsichtlich Verhalten und Kogni- tion? Was charakterisiert die rtvFTD-ALS bezogen auf Motorik, Genetik und Pathologie? Methoden: Retrospektive Analyse von ALS-Fällen mit rechtsseitiger Temporallappenatrophie bzw. rtvFTD, rekrutiert aus 250 konsekutiven Rostocker ALS-Patienten nach Kriterien einer einseitig-rechtsseitigen oder rechts-betonten Temporal- lappenatrophie (3T cMRT) bzw. einem rechts-temporalen Glucosehypometabolismus (18F-FDG-PET). Literaturvergleich zur rtvFTD ohne ALS. Die Patienten wurden zudem klinisch, neuropsychologisch und genetisch untersucht; ein Patient wurde autopsiert. Ergebnisse: Fünf unter 250 konsekutiven ALS-Patienten (2%) entsprachen bildgebend den Kriterien einer rechts-tempo- ralen Atrophie bzw. eines rechts-temporalen Glucosehypometabolismus. Die Krankheitsdauer lag zwischen 2,1- 8 Jahren (m:w = 4:1). Eine Patientin hat eine Primäre Lateralsklerose (PLS) und wies eine wahrscheinlich pathogene SQSTM1-Vari- ante auf, drei Patienten hatten eine klassische ALS (mit Zeichen des oberen und des unteren Motoneurons); ein Patient hatte eine Mills-Variante einer PLS in Verbindung mit einer TBK-1 Variante unklarer Signifikanz. Ein weiter Patient mit klassischer ALS (und unauffälliger Genetik) zeigte autoptisch eine Subtyp B(A)-TDP-43 Pathologie. Drei Patienten erfüllten die Rascovsky-Kriterien einer Verhaltensvariante einer FTD (bvFTD), einer wurde als behaviourally impaired (ALSbi) klassifiziert, ein weiterer als unauffällig hinsichtlich Kognition und Verhalten. Schlussfolgerungen: Rechts temporale Varianten machen in einem ALS-Kollektiv etwa 2% aus. Die hier vorgestellten fünf ALS Patienten mit rechts-temporaler Atrophie (respektive rechts-temporalem Glukosehypo-metabolismus) sind klinisch und genetisch heterogen und unterscheiden sich – hinsichtlich Kognition und Verhalten – nicht von den rtvFTD- Fällen ohne ALS aus der Literatur. Anders als bei der links-hemisphärischen svPPA (meist Subtyp C-TDP-43-Pathologie) ist die Pathologie der rechts-temporalen Variante heterogener (Ulugut 2021). Unser autopsierte Patienten hatte eine Subtyp A(B)-TDP-43-Pathologie. Die oberen Motoneuron-Syndrome (PLS /Mills- Variante) sind in unserer Kohorte überrepräsentiert. Gesichter-Erkennungs-Tests sind von relativer Bedeutung, da nicht alle rtv Patienten Probleme haben mit dem Erkennen von Gesichtern. Wie bei der rtvFTD ohne ALS ist das Erkennen einer rechts-temporalen Variante (in Abgrenzung zur bvFTD, svPPA und zur Alzheimer-Krankheit) auf Basis der Klinik allein daher auch bei der rtvFTD mit ALS schwierig und unterstreicht die Bedeutung der Bildgebung. Abstracts 445

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DGN-WP-355 Amyloid-induzierte neuronale Hyperaktivität und -metabolismus sind mit einer beschleunigten Tau-Akkumulation bei der Alzheimer-Krankheit assoziiert Sebastian Roemer-Cassiano1,2,3, Lisa Evangelista2, Shaoshi Zhang4, Amir Dehsarvi2, Madleen Klonowski2, Fabian Hirsch2, Lukas Frontzkowski2, Anna Steward2, Anna Dewenter2, Davina Biel2, Zeyu Zhu2, Johannes Gnörich5, Carla Palleis1, Sarah Jäkel2, Günter U. Höglinger1, Matthias Brendel5, Thomas Yeo4, Nicolai Franzmeier2 1Department of Neurology, University Hospital, LMU Munich, München, Deutschland, 2Institute for Stroke and Dementia Research (ISD), University Hospital, LMU Munich, München, Deutschland, 3Max Planck School of Cognition, Leipzig, Deutschland, 4Centre for Sleep and Cognition and Centre for Translational Magnetic Resonance Research, Yong Loo Lin School of Meicine, National University of Singapore, Singapore, Singapore, 5Department of Nuclear Medicine, University Hospital, LMU Munich, München, Deutschland Hintergrund Der Zusammenhang zwischen Amyloid (Aβ) und Tau-Akkumulation bei der Alzheimer-Krankheit (AD) ist weiterhin nicht geklärt, was die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze zur Krankheitsmodifikation erschwert. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Aβ hyperexzitatorische neuronale Aktivität fördert und dass sich Tau aktivität- sabhängig ausbreitet und dabei neuronalen Netzwerken als Leitstrukturen folgt. Wir haben kürzlich nachgewiesen, dass Tau sich über konnektierte Hirnregionen ausbreitet und dass Aβ-assoziierte Konnektivitätssteigerungen diese Tau-Aus- breitung beschleunigen (Roemer-Cassiano et al. 2025). Unklar bleibt jedoch, ob die Aβ-assoziierte Hyperkonnektivität tatsächlich hyperexzitatorische neuronale Aktivität widerspiegelt. Wir kombinierten resting-state-fMRT, FDG-PET und his- tologische Daten, um zu untersuchen, ob neuronale Hyperaktivität durch Aβ induziert wird und inwiefern dies mit einer rascheren Ausbreitung der Tau-Pathologie assoziiert ist. Ziele: Das Ziel der Arbeit ist der Nachweis der Aβ-induzierten neuronalen Hyperaktivität und deren Auswirkung auf die Tau-Akkumulation Fragestellung: Lässt sich mittels fMRT, FDG-PET und immunhistochemischen Methoden die Aβ-induzierte neuronale Hyperaktivität in AD nachweisen? Methoden: Zunächst untersuchten wir den Effekt von Aβ auf neuronale Hyperaktivität, indem wir einen neuen Algo- rithmus zur Berechnung der Ratio von exzitatorischer zu inhibitorischer neuronaler Aktivität (E/I-Ratio) basierend auf fMRT-Daten anwendeten. Die Analyse erfolgte in 145 Aβ -negativen Kontrollpersonen und 441 Aβ-positiven Patienten der über das AD-Spektrum hinweg, die zudem eine Amyloid-PET-Untersuchung erhalten hatten. Zweitens nutzten wir den Glukosestoffwechsel (FDG-PET) als Marker für neuronale Aktivität in 638 Aβ-positiven AD-Patienten, von denen eine Untergruppe (n=215) zu einem späteren Zeitpunkt eine Tau-PET-Untersuchung erhielt. Schließlich analysierten wir his- tologische Gehirngewebeproben von fünf AD-Patienten und vier Kontrollen, bei denen wir immunhistochemisch das Protein c-Fos nachwiesen, welches als Marker für neuronale Aktivität ante-mortem gilt. Ergebnisse: Die E/I-Ratio-Analyse mittels resting-state-fMRT in Aβ-negativen Kontrollen zeigte eine biologisch plausible stärkere Inhibition in Assoziationskortizes (Abb. 1A). In AD fanden wir eine Assoziation zwischen höheren Amyloid-PET-SUVRs und einer erhöhten E/I-Ratio, konsistent über diagnostische Gruppen hinweg (Abb. 1B-D), was auf eine Aβ-assoziierte hyperexzitatorische neuronale Aktivität hindeu- tet. Zweitens zeigte sich innerhalb einzelner Personen, dass höhere regionale Amyloid-PET-Werte mit erhöhtem FDG-PET assoziiert waren (Korrelation Amyloid-PET vs. FDG-PET: 95 % CI [0.37, 0.40], p < 0.001), was auf eine gesteigerte neuronale Aktivität in Aβ-akkumulierenden Regionen hindeutet (Abb. 2A). Ebenso zeigten immunhistochemische Analysen eine erhöhte neuronale c-Fos-Expression im Gehirngewebe von AD- Patienten im Vergleich zu Kontrollen, was auf eine gesteigerte neuronale Aktivität ante-mortem hindeutet (Abb. 3G). Schließlich fanden wir, dass die Vorhersage der Tau-Akkumulation durch Amyloid-PET verbessert werden kann, wenn regionale FDG-PET-Werte einbezogen werden (Abb. 2B), und dass der Hypermetabolismus als Mediator für die Aβ- abhängige Tau-Akkumulation fungiert (Abb. 2C). 446 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Aβ führt zu einer hyperexzitatorische neuronale Aktivität, die mit einem Glukosehypermetabo- lismus assoziiert ist und mit einer beschleunigten Tau-Akkumulation einhergeht. Somit stellt Aβ-induzierte neuronale Übererregbarkeit ein potenzielles therapeutisches Ziel dar, um die Aβ-abhängige Dissemination der Tau-Pathologie zu verlangsamen. Abstracts 447

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DGN-WP-36 Autonome Symptome bei genetisch bedingter frontotemporaler Lobärdegeneration Sonja Schönecker1, Lena Marth1,2, Juan Eloy3, Francisco J Martínez-Murcia3, Catharina Prix1, Olivia Wagemann1,2, Elisabeth Wlasich1, Alexander Maximilian Bernhardt1,2, Jonathan Vöglein1,2, Lucy Russell4, Arabella Bouzigues4, Rhian Convery4, Eve Ferry-Bolder4, Sophie Farley4, Phoebe Foster4, Jonathan Rohrer4, Johannes Levin1,2,5 1LMU Klinikum, LMU München, Neurologische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), München, Deutschland, 3University of Granada, Department of Signal Theory Networking and Communications, Andalusian Research Institute in Data Science and Computational Intelligence (DasCI), Granada, Spain, 4UCL Queen Square Institute of Neurology, Dementia Research Centre, Department of Neurodegenerative Disease, London, United Kingdom, 5Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), München, Deutschland Hintergrund: Frontotemporale Demenz (FTD) umfasst eine Gruppe neurodegenerativer Syndrome, die typischerweise mit Veränderungen der Persönlichkeit und des Sozialverhaltens oder linguistischer Fähigkeiten einhergehen und häufig erblich bedingt sind. Aufgrund der klinischen Heterogenität der FTD ist ein genaues Verständnis klinisch-genetischer As- soziationen von großer Bedeutung. Kürzliche Studien haben einen Zusammenhang der FTD mit autonomen Symptomen gezeigt. Eine mögliche Ursache hierfür könnte die frühe Beteiligung zerebraler Strukturen, die eine zentrale Rolle in der Regulation autonomer Funktionen spielen, wie beispielsweise des Hypothalamus oder der Inselrinde, sein. Ziele: Die Studie untersucht das Auftreten und den zeitlichen Verlauf autonomer Symptome bei genetischer FTD. Fragestellung: Wie ist die Häufigkeit und der Verlauf autonomer Symptome bei genetischer FTD? Methoden: Wir analysierten Daten von Patienten mit einer c9orf72-, GRN- oder MAPT-Mutation sowie von Nicht-Muta- tionsträgern der GENFI-Kohorte (Genetic Frontotemporal dementia Initiative). Die Häufigkeit und Ausprägung autono- mer Symptome wurden zwischen den Gruppen verglichen. Um den zeitlichen Verlauf autonomer Symptome zu unter- suchen, wurden generalisierte linear gemischte Modelle (GLMM) berechnet. Ergebnisse: In die Analyse wurden 1066 Teilnehmer der GENFI-Kohorte eingeschlossen: 313 c9orf72-, 257 GRN- und 108 MAPT-Mutationsträger sowie 388 Nicht-Mutationsträger. Bei der Baseline-Untersuchung traten autonome Symptome am häufigsten bei c9orf72- (31,9%), gefolgt von GRN- (24,5%) und MAPT-Mutationsträgern (18,5%) auf. Am seltensten waren sie bei Nicht-Mutationsträgern (16,5%). Während sich keine signifikanten Gruppenunterschiede hinsichtlich der Häufigkeit und Ausprägung der Symptome Blutdruckdysregulation und gastrointestinale Symptome zeigten, fielen bezüglich der Symptome gestörte Thermoregulation, Harnwegssymptome und gestörtes Schmerzempfinden signifi- kante Gruppenunterschiede auf. Diese waren bei c9orf72-Mutationsträgern signifikant häufiger und stärker ausgeprägt als bei Nicht-Mutationsträgern. Zudem waren Harnwegssymptome bei c9orf72-Mutationsträgern häufiger und schwerer als bei MAPT-Mutationsträgern, und bei GRN-Mutationsträgern stärker ausgeprägt als bei Nicht-Mutationsträgern. Eine gestörtes Schmerzempfinden war bei c9orf72-Mutationsträgern häufiger und stärker ausgeprägt als bei GRN-Mutation- strägern. Die Parameter erwartete Zeit bis Symptombeginn, zugrundeliegende Mutation, Bildungsgrad und Geschlecht hatten einen Einfluss auf die Wahrscheinlichkeit autonome Symptome zu entwickeln. Die Auftretenswahrscheinlichkeit autonomer Symptome war bei Mutationsträgern signifikant höher als bei Nicht-Mutationsträgern und nahm über die Zeit zu. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der Studie demonstrieren die Häufigkeit und den Verlauf autonomer Symptome bei genetischer FTD. Ihre Häufigkeit und Ausprägung wird von der erwarteten Zeit bis zum Symptombeginn, der zugrun- deliegenden Mutation, dem Bildungsgrad und dem Geschlecht beeinflusst. Das Verständnis dieser klinisch-genetischen Zusammenhänge ist von großer Bedeutung bei der diagnostischen Einordnung und für die Entscheidungsfindung hin- sichtlich einer genetischen Testung. 450 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abb. 1: Häufigkeit und Ausprägung autonomer Symptome. A) Vergleich der Ausprägung autonomer Symptome bei der Baseline Visite zwischen den Gruppen; B) Vergleich der Häufigkeit autonomer Symptome bei der Baseline Visite zwischen den Gruppen. Da Patienten unterschiedliche autonome Symptome aufweisen können, summieren sich die Häufigkeiten nicht zu 1 auf. Abstracts 451

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Abb 2. Auftretenswahrscheinlichkeit autonomer Symptome (mit 95%-Konfidenzintervall) im Verhältnis zu den erwarteten Jahren bis Symptombeginn 452 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-364 Klinische Implementierung altersabhängiger Referenzwerte für Serum-GFAP bei der Alzheimer-Krankheit Steffen Halbgebauer1, Badrieh Fazeli1, Veronika Klose1, Gabriele Nagel2, Angela Rosenbohm1, Dietrich Rothenbacher2, Franziska Bachhuber1, Sarah Jesse1, Markus Otto3, G. Bernhard Landwehrmeyer1, Ahmed Abdelhak4, Axel Petzold5, Albert Christian Ludolph1, Hayrettin Tumani1 1Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland, 2Universität Ulm, Ulm, Deutschland, 3Universitätsklinikum Halle, Halle/Saale, Deutschland, 4Universität Kalifornien, San Francisco, United States, 56Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom Hintergrund: Das saure Gliaprotein (GFAP) dient als Biomarker für astrozytäre Schäden und Astrogliosen, wobei er- höhte Werte bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen, insbesondere der Alzheimer-Krankheit (AD), beobachtet werden. Da GFAP-Werte jedoch auch altersabhängig steigen, fehlen bislang alterskorrigierte Referenz- und Grenzwerte für eine präzise klinische Interpretation. Ziele: Etablierung altersabhängiger Referenzwerte und diagnostischer Grenzwerte für Serum-GFAP zur verbesserten Nutzung in der AD-Diagnostik. Fragestellung: Können alters-abhängige Referenzwerte und Grenzwerte für AD den Einsatz von Serum GFAP in der klinischen Routine beschleunigen/verbessern. Methoden: Serumproben von 1.273 Personen davon 952 neurologischen Kontrollen ohne entzündliche oder neurode- generative Erkrankungen und 321 AD-Patient:innen wurden analysiert. GFAP wurde mit dem mikrofluiden Ella-System gemessen. Altersabhängige Referenzwerte wurden mithilfe quantiler Regressionsanalysen als Perzentile und z-Werte berechnet. Ergebnisse: AD-Patient:innen zeigten signifikant höhere Serum-GFAP-Werte im Vergleich zu Kontrollen (p<0,0001), auch nach alterskorrigierter Transformation (p<0,0001). Unter den Kontrollpersonen stiegen die Serum-GFAP-Werte nicht lin- ear mit dem Alter an (Spearman-Korrelationskoeffizient r = 0,62, 95% CI 0,58–0,66, p<0,0001), während AD-Patient:innen eine linearere Progression zeigten (r = 0,16, 95% CI 0,05–0,26, p=0,004). Altersabhängige Cut-off-Werte für Serum-GFAP wurden für verschiedene Altersgruppen von AD-Patient:innen etabliert, wobei eine hohe diagnostische Genauigkeit bei jüngeren Personen festgestellt wurde (AUC = 0,97). Diese diagnostische Präzision war in älteren Bevölkerungsgruppen weniger ausgeprägt (AUC = 0,72). Schlussfolgerungen: Die neuartigen GFAP-z-Werte erleichtern sowohl intra- als auch interindividuelle Interpretationen von GFAP-Werten in der klinischen Praxis, ermöglichen eine präzise Integration in diagnostische Workflows und ver- bessern die Unterscheidung der Alzheimer-Krankheit von anderen Erkrankungen. Die Ergebnisse unterstreichen den Nutzen einer altersdifferenzierten Bewertung in der klinischen Routine, zeigen aber zugleich Limitationen der GFAP- Diagnostik bei älteren Personen auf. Eine altersstratifizierte Interpretation erscheint essenziell für den klinischen Einsatz. Abstracts 453

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DGN-WP-367 Quantitativer Vergleich von Neurofilament-Isoformen (NfM, NfL, NfH) im Liquor cerebrospinalis von Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen Badrieh Fazeli1, Veronika Klose1, Franziska Bachhuber1, Paula Klassen1, Sarah Jesse1, Sarah Anderl-Straub1, Albert Christian Ludolph1, Markus Otto2, Hayrettin Tumani1, Steffen Halbgebauer1 1Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland, 2Universitätsklinikum Halle, Halle/Saale, Deutschland Hintergrund: Neurofilamente, einschließlich der Neurofilament-Leichtketten (NfL) und Neurofilament-Schwerketten (NfH), dienen als gut untersuchte Biomarker bei neurodegenerativen Erkrankungen. Die mittlere Neurofilament-Kette (NfM) ist jedoch weniger gut charakterisiert. Ziele: Aufbau eines neuen quantifizierbaren NfM Assays zur Analyse von Liquor NfM-Werten in einer Kohorte von gut charakterisierten Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen. Fragestellung: Sind Liquor NfM Werte genauso erhöht wie NfL und NfH bei neurodegenerativen Erkrankungen und wie gut korrelieren die Neurofilamentketten miteinander. Methoden: Zur Detektion von NfM entwickelten wir einen neuartigen ELISA. NfL und NfH wurden mit hochsensitiven kommerziellen Verfahren (ELLA) bestimmt. Die klinische Kohorte bestand aus 276 Patienten, einschließlich Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) (n=91), Alzheimer-Krankheit (AD) (n=30), Parkinson-Krankheit (PD) (n=18), der Verhaltensvariante einer frontotemporalen Demenz (bvFTD) (n=17), primär progredienten Aphasien (PPA) (n=21), Kon- trollpatienten mit initialem Verdacht auf ALS, die jedoch letztlich eine andere anderen Diagnose erhalten haben (Con.DD) (n=48), und nicht-neurodegenerativen Kontrollen (Con) (n=51). Ergebnisse: Die NfM-Werte waren in den ALS- (p<0.0001), AD- (p=0.0003), PPA- (p<0.0001) und bvFTD- (p=0.0005) Ko- horten im Vergleich zu den Kontrollpatienten signifikant erhöht. Außerdem wiesen all diese Patientengruppen signifikant höhere NfM-Werte im Vergleich zur Con.DD-Gruppe auf. Die Korrelationsanalyse zeigte eine starke positive Assoziation zwischen NfM und NfL (r = 0.94, 95% CI = 0.93-0.96, p<0.0001) sowie zwischen NfM und NfH (r = 0.71, 95% CI = 0.64-0.76, p<0.0001). Schlussfolgerungen: Die erstmals systematisch analysierten NfM-Konzentrationen im Liquor zeigten bei mehreren neu- rodegenerativen Erkrankungen signifikante Erhöhungen und eine enge Korrelation mit etablierten Neurofilament-Bio- markern wie NfL und NfH. Dies unterstreicht das Potenzial von NfM als ergänzender diagnostischer Marker innerhalb des Neurofilament-Spektrums. Besonders hervorzuheben ist die differenzierende Aussagekraft gegenüber Kontrollgruppen ohne neurodegenerativen Hintergrund. Der neu entwickelte NfM-Assay stellt damit einen vielversprechenden Ansatz für die weitere biomarkerbasierte Charakterisierung neurodegenerativer Erkrankungen dar. Zukünftige Studien sollten klären, ob NfM zusätzlich prognostische oder krankheitsspezifische Informationen liefern kann, die über die bereits etablierten Marker hinausgehen. 454 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-415 Association between cortisol levels and hippocampal subregion volumes in Alzheimer’s disease Esra Kara1, Julian Dronse1, Özgür A. Onur1 1Medical Faculty and University Hospital Cologne, Department of Neurology, Cologne, Deutschland Background: Hippocampal atrophy is one of the most renowned neurodegeneration markers in Alzheimer’s disease (AD) and has been linked to elevated cortisol levels. Higher cortisol levels have been associated with higher risk of develop- ing AD and dementia. However, the interplay of cortisol, hippocampal volume loss and cognitive decline in AD remains poorly understood. Methods: This cross-sectional study included 45 symptomatic AD patients with biomarker-based diagnosis (mean age 68.8 ± 6.7 years, 22 females) and 28 healthy seniors (mean age 63.4 ± 6.7 years, 11 females). Following manual tracing of hippocampi according to the EADC-ADNI harmonized protocol for manual delineation on high-resolution T1-weighted structural magnet resonance images, segmentation into anterior and posterior parts was performed. Hippocampal volumes were computed for entire as well as anterior and posterior hippocampi, respectively for each hemisphere. Volumes were corrected for total intracranial volume (TIV) and expressed as percentage of TIV. Morning serum cortisol levels were assessed using whole blood sampling and analyzed through an electrochemiluminescence immunoassay. Results: Cortisol levels were significantly, negatively correlated with the anterior, but not the posterior hippocampal volume in AD patients, after adjusting for age and education (anterior: r = -0.320, p = 0.036; posterior: p > 0.05). Left an- terior hippocampal volume showed a stronger correlation with cortisol levels than right anterior hippocampal volume. Conversely, cortisol levels were not correlated with anterior hippocampal volume in healthy seniors. Conclusions: The anterior hippocampus may be more vulnerable to cortisol effects compared to posterior hippocampus in AD. Possible underlying mechanism to be discussed include susceptibility to neurotoxic and inflammatory processes, differences in connectivity or in glucocorticoid receptor density and the involvement of the anterior hippocampus in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Monitoring and regulating cortisol levels may hold potential to reduce risk and delay progression of cognitive decline in AD. Therefore, further research is needed to disentangle the mechanisms of differential impact of cortisol on hippocam- pal subregions and its contribution to neurodegeneration in AD. Abstracts 455

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DGN-WP-427 Die Nase als „greifbares Tool“ zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit Alessandro Wasko1, Melissa Ix1, Richard Dodel1, J. Alexander Ross1 1Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Therapieforschung Neurologie-Geriatrie, Essen, Deutschland Hintergrund: Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung weltweit. Mit der alternden Gesellschaft steigt auch die Prävalenz neurodegenerativer Erkrankungen weiter an. Die Diagnose von AD erfolgt bislang überwiegend symptomatisch (Gedächtnisverlust, Persönlichkeitsveränderungen, Depressionen, Autonomieverlust). Allerdings beginnt die Neurodegeneration lange vor klinischen Symptomen. Zur gesicherten Diagnostik werden kogni- tive Tests (z. B. Mini-Mental Status-Test), der Nachweis von Amyloid-Beta und Tau im Liquor sowie bildgebende Verfahren (CT, MRT) kombiniert. Jüngste Forschungen ermöglichen bereits den Nachweis von Amyloid-Beta im Blut. Da AD jedoch bereits Jahre vor der klinischen Diagnose beginnt, ist die Identifikation früher, verlässlicher und nicht-invasiver Biomarker essenziell. Ein vielversprechender Ansatz ist die Untersuchung der olfaktorischen Mukosa (OM), einem leicht zugängli- chen Gewebe mit direkter Verbindung zum Zentralnervensystem. Studien zeigen, dass sich Amyloid-Beta-Aggregate be- reits in frühen Krankheitsstadien in der OM ablagern und zu Geruchsverlust führen können, was auf ihren potenziellen Wert als Biomarkerquelle hinweist. Durch nicht-invasive Probenentnahme mittels Nasenabstrich könnte die OM somit eine praktikable Alternative zu invasiven Verfahren wie Liquorpunktionen bieten. Ziel und Fragestellung: Diese Studie untersucht die Möglichkeit einer nicht-invasiven Früherkennung von Amyloid-Beta als Biomarker sowie die Analyse natürlich vorkommender Antikörper in der olfaktorischen Mukosa. Unser Ziel ist die Entwicklung einer zuverlässigen, frühen und nicht-invasiven Diagnostik für AD. Methoden: Zur Differenzierung neurodegenerativer Erkrankungen werden Gruppen mit gesicherter Alzheimer- oder Parkinson-Diagnose, REM-Schlaf-Verhaltensstörung sowie gesunde Kontrollprobanden einbezogen. Ein umfassendes Testprofil erfasst kognitive, motorische und psychosoziale Parameter. Ergänzend erfolgt eine detaillierte Untersuchung des Geruchssinns sowie ein Abstrich der olfaktorischen Mukosa. Mittels Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) wird Amyloid-Beta, die Antikörperklasse IgA sowie Amyloid-Beta-spezifische IgA-Antikörper nachgewiesen. Zudem wird die Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) als empfindliche, schnelle Labormethode etabliert, um die Bildung amyloider Fibrillen und Aggregate in Echtzeit zu überwachen und eine verlässliche klinische Diagnostik zu ermöglichen. Ergebnisse: In den initialen ELISA-Testreihen konnte sowohl IgA als auch Aβ-spezifisches IgA in den olfaktorischen Pro- ben nachgewiesen werden. Eine eindeutige Differenzierung der Aggregationskinetik zwischen den einzelnen Kohorten ist beim RT-QuIC jedoch bislang noch nicht realisierbar. Allerdings wurde in allen Proben, unabhängig vom Krankheits- bild die detektierbare Aβ Aggregation gedämpft. Schlussfolgerungen: Derzeit ist eine klare Unterscheidung zwischen den Kohorten nicht möglich. Es bestehen mehrere potenzielle Erklärungen hierfür: In den mukosalen Proben könnten Störfaktoren, wie zum Beispiel natürlich vorkom- mende Antikörper oder Muzine, zu einer Reduktion der Aggregationskinetik führen. Alternativ könnte das Aggregations- verhalten selbst keine klare Differenzierung zwischen den Kohorten zulassen. Weitere Feinabstimmungen und Optimier- ungen sind erforderlich, um in diesem Bereich zielführende Ergebnisse zu erzielen. 456 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-436 Superagers demonstrate enhanced stability in the functional connectivity between memory, sensorimotor, visual, and linguistic networks Hannes Gramespacher1, Qumars Behfar1,2,3, Marta Garo-Pascual2,4, Linda Zhang2, Gereon R. Fink1,3, Bryan A. Strange2,4, Özgür A. Onur1,3 1Department of Neurology, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, University of Cologne, Cologne, Deutschland, 2Alzheimer Disease Research Unit, CIEN Foundation, Queen Sofia Foundation Alzheimer Center, Madrid, Spain, 3Cognitive Neuroscience, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-3), Juelich Research Centre, Jülich, Deutschland, 4Laboratory for Clinical Neuroscience, CTB, Universidad Politécnica de Madrid, Madrid, Spain Background: As the variability of memory capacity increases with age, studying the superager phenotype - individuals in late life with exceptional memory function - can provide valuable insights into the mechanisms underlying healthy and pathological cognitive aging. Objective: Understanding the biological, neurological, and lifestyle factors that contribute to cognitive resilience may help develop strategies to promote cognitive health in an aging population. Methods: This study utilized data from cognitively healthy participants in the Vallecas Project longitudinal cohort. Partici- pants were classified as superagers if they met two criteria during the observation period: scoring at or above the mean for 50–56-year-olds on the Free Delayed Recall Score of the Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT), and scoring within one standard deviation of the mean or higher for their age and education level on three non-memory tests at age 79.5 years or older. Typical older adults were those scoring within one standard deviation of the mean for their age and education level on the Free Delayed Recall Score of the FCSRT. Eligibility required the availability of a follow-up examination two years after the baseline examination. Structural and resting-state functional magnetic resonance imaging were analyzed using the CONN toolbox to evaluate functional con- nectivity between regions of interest (ROIs) in a ROI-to-ROI analysis. Additionally, seed-based functional connectivity from selected seeds - chosen based on the ROI-to-ROI results and prior volumetric analysis of the same study population - was assessed. This led to a focused analysis of regions primarily associ- ated with visual, linguistic, sensory, motor, and memory functions. Results: Full data were available for 58 out of 64 superagers (mean age 82.0 ± 2.0 years; 34 female, 21 male) and for 44 out of 55 typical older adults (mean age 82.3 ± 1.8 years; 28 female, 16 male). ROI-to-ROI functional connectivity analysis of the entire brain revealed that, after two years, the superager group showed stronger connectivity between sensorimotor and memory-related areas and networks compared to the group of typical older adults. However, no group differences were observed at baseline. These findings were validated by seed-to-voxel functional connectivity analyses, which indicated more stable functional connectivity in the superager group between memory-related areas and sensorimotor, visual, and linguistic regions throughout the observation period. Conclusions: Our results suggest a potentially more stable functional integration of sensorimotor, visual, and language functions in superagers compared to typical older adults. This phenomenon may reflect a distinctive phenotype or signify the effects of a more mentally and physically active lifestyle. Abstracts 457

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DGN-WP-515 Exercise intervention induced changes in body fat and muscle distribution and their impact on the body-brain axis in Alzheimer’s disease Alexa Häger1, Luisa Haberl1, Shari David1, Sandro Romanzetti1, Caroline Wilpert1, Volker Lücken2, Jörg B. Schulz1, Kathrin Reetz1 1RWTH Aachen University Hospital, Aachen, Deutschland, 2Trier University of Applied Sciences, Trier, Deutschland Background: Physical activity has shown promising effects not only in prevention, but also in slowing cognitive decline during neurodegeneration. Obesity, particularly visceral fat, is linked to inflammation and may promote Alzheimer’s pa- thology through increased Amyloid-β accumulation. The Dementia-MOVE (Multi-Objective Validation of Exercise) study is a randomized controlled pilot trial investigating the impact of a six-month multicomponent exercise intervention on Alzheimer’s pathology. It combines physical training with lifestyle education and includes assessments of brain metabo- lism, structure, cognitive function, and body composition (fat and muscle distribution) using whole-body and brain mag- netic resonance imaging (MRI). Objectives: This study aims to explore how physical activity influences the body–brain axis by assessing the modulation of body fat distribution in Alzheimer’s disease and its association with cognition and brain structure. Question: Are body fat and muscle components associated with the brain–body axis in Alzheimer’s disease? Can they be modulated by a physical activity intervention? Methods: The Dementia-MOVE study is a randomized controlled pilot trial including 46 patients with early Alzheimer’s disease. Participants were divided into two groups: an intervention group receiving a 6-month multimodal exercise pro- gram (including strength, endurance, coordination training) combined with psychoeducation, and a control group. All participants underwent whole-body MRI, multimodal brain MRI, and cognitive and physical fitness assessments. Whole- body MRI was performed on a 3 Tesla Siemens scanner using a 3D-Dixon sequence to assess fat and muscle distribution at 2 mm resolution. Imaging covered abdominal and lower extremity regions. Segmentation focused on visceral (VAT) and subcutaneous adipose tissue (SAT), total adipose tissue (TAT), total muscle tissue (TMT), and their ratios. Automated segmentation of abdominal fat was performed using the deep-learning-based FatSegNet, followed by manual corrections and reviews in ITK-SNAP to ensure anatomical accuracy. Lower extremity fat and muscle tissues were segmented semi-automatically using ITK-SNAP’s classification and active contour modes (see Fig.1). Results: At baseline, higher visceral fat volumes were negatively associated with fitness (VO₂max) and positively associ- ated with leptin levels and APOE4 allele count. Changes in fat and muscle distribution over the 6-month intervention were linked to improvements in cognitive and physical outcomes. A reduction in visceral fat relative to subcutaneous fat was associated with better executive function and increased physical activity. The intervention group showed significant muscle mass gain and greater improvements in aerobic fitness (VO₂max) compared to controls. However, no significant group differences were observed in cognitive composite scores over time. Regression models demonstrated that physical activity—particularly step count and aerobic capacity—significantly pre- dicted changes in fat and muscle distribution. Additionally, reductions in visceral fat were associated with improved executive and verbal memory scores. Biomarkers such as phospho-tau and ATN status also contributed to cognitive outcomes, suggesting that both metabolic and neurodegenerative mechanisms modulate the effects of exercise in Al- zheimer’s disease. Conclusions: These findings suggest that the metabolic state of the body, including specific fat distribution and physi- cal performance, is closely linked to brain health and neurodegenerative progression. Targeting the brain–body inter- action through exercise interventions may therefore represent a promising, non-pharmacological approach along the Alzheimer’s continuum. 458 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-90 Neues vom DemTect: Alters-, bildungs und geschlechtskorrigierte Transformation der Rohwerte auf der Basis von N > 5000 Josef Kessler1,2, Elke Kalbe2, Pasquale Calabrese3, Elena Hoffmann1, Alexandra Welss1, Isabell Ballasch1,2 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Uniklinik Köln, Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies & Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Medizinische Fakultät, Köln, Deutschland, 3Universität Basel, Abteilung für Molekulare und Kognitive Neurowissenschaften, Basel, Schweiz Hintergrund: Es ist schon seit längerem bekannt - jedoch nicht konsequent umgesetzt - dass kognitive Screenings und ihre elaborierten Schwestern, die neuropsychologische Testbatterien, in einem zu bestimmenden Ausmaß durch Alter, Bildung und Geschlecht beeinflusst werden. Um diese Effekte differenziert zu berücksichtigen, bedarf es einer aus- reichend großen Stichprobe, die alle relevanten Altersgruppen, Bildungsvarianten und Geschlechter adäquat repräsen- tiert. Vereinfachte Cut-Offs sollten daher zugunsten differenzierter Bewertungsansätze aufgegeben werden. Die vorlieg- enden Daten zum DemTect bieten hierfür eine solide Basis. Ziel: Ziel ist es, den im Jahr 2000 etablierten DemTect anhand soziodemographischer Variablen neu zu evaluieren und neue Berechnungsroutinen sowie Bewertungsmaßstäbe zu entwickeln. Fragestellung: Wie verändern sich die ursprünglichen DemTect-Werte aus dem Jahre 2000 aufgrund einer differenzi- erten Auswertung adjustiert nach Alter, Bildung und Geschlecht? Methode: Retrospektiv wurden die DemTect-Rohdaten von insgesamt 5269 Personen analysiert. Die Stichprobe um- fasste 2447 Kontrollpersonen (49.3 % Frauen; Alter: x̄ = 57.48 ± 15.89 Jahre) und 2822 Personen aus einer gemischten neurologischen Gruppe (45.4 % Frauen; Alter: x̄ = 68.32 ± 14.13 Jahre). Zunächst wurden alle Analysen in der Kontrollgruppe durchgeführt. ROC-Kurven wurden erstellt und die Punktever- gabe pro DemTect-Subtest anhand der AUC, orientiert an Fengler et al. [1], festgelegt. Anschließend wurde die Kon- trollgruppe in folgende Altersgruppen unterteilt: 40–50 Jahre (n = 342), 51–60 Jahre (n = 697), 61–70 Jahre (n = 459), 70–80 Jahre (n = 458) und >80 Jahre (n = 130). Innerhalb jeder Altersgruppe wurden mittels Mann-Whitney-U-Tests Geschlechtsunterschiede (Männer vs. Frauen) sowie Unterschiede in Bezug auf das Bildungsniveau (<12 vs. ≥12 Bil- dungsjahre) untersucht. Ergebnisse: Tabelle 1 zeigt die AUC-Werte und die maximal erreichbaren Punkte für jeden DemTect-Subtest. In der Al- tersgruppe >80 Jahre wurden weder signifikante Alters- noch Bildungseffekte festgestellt (p > .05). In den anderen Al- tersgruppen zeigten sich in den meisten Subtests signifikante Unterschiede hinsichtlich des Bildungsniveaus (p < .05) und häufig auch signifikante Geschlechtsunterschiede (p < .05). Dementsprechend wurde in jeder Altersgruppe eine Korrektur für alle Subtests vorgenommen. DemTect-Subtest Wortliste Zahlen umwandeln Supermarktaufgabe Zahlenfolge rückwärts Wortliste verzögerter Abruf AUC .941 .877 .971 .882 .956 Maximalpunkte 4 3 4 3 4 Tabelle 1. AUC und Maximalpunkte der DemTect-Subtests. 460 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerung: Die neue Bewertung des DemTects aufgrund von Korrektur nach soziodemographischen Variablen (Alter, Bildung und Geschlecht) und einer leicht veränderten Punktevergabe ist durchaus relevant. Dies gilt insbesondere an der Schwelle zwischen Beeinträchtigung und Unauffälligkeit, wo ein Punktwert über die Einstufung als pathologisch oder unauffällig entscheidet. Diese differenzierte Punktevergabe sollte künftig bei der Auswertung und Interpretation des DemTects berücksichtigt werden. 1. Fengler et al. (2016). PloS One,11(7), e0159318. DGN-YT-120 Hautveränderungen bei Demenz-Patienten Manuela Köberich1, Marlene Schmalenbeck1, Joachim Dissemond2, Richard Dodel3 1Geriatrie Zentrum Haus Berge, Essen, Deutschland, 2Lehrstuhl für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universität Duisburg Essen, Essen, Deutschland, 3Lehrstuhl für Geriatrie, Universität Duisburg Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Demenz ist eine neurodegenerative Erkrankung, die mit zahlreichen gesundheitlichen Begleiterscheinun- gen einhergeht. Aufgrund von Immobilität, Mangelernährung und eingeschränkter Selbstpflege könnte das Risiko für Hautveränderungen und deren Chronifizierung bei Patienten mit Demenz erhöht sein. Trotz der klinischen Relevanz die- ses Themas gibt es bislang nur wenige systematische Untersuchungen dazu. Ziele: Diese Studie untersucht, ob Patienten mit Demenz im Vergleich zu gleichaltrigen Menschen häufiger Hautverände- rungen aufweisen und ob diese Veränderungen mit einem erhöhten Risiko für Chronifizierung einhergehen. Zudem wird analysiert, ob das Ausmaß der Demenz einen Einfluss auf die Prävalenz und Art der Hautveränderungen hat. Fragestellung: Treten Hautveränderungen bei Demenzpatienten häufiger auf als bei gleichaltrigen Patienten ohne Demenz? Gibt es signifikante Unterschiede von Hautveränderungen zwischen verschiedenen Demenzstadien? Methoden: In einer prospektiven Querschnittstudie wurden 200 Patienten mit Demenz klinisch untersucht und deren Daten erfasst. Die statistische Analyse erfolgte mittels SPSS unter Verwendung von Häufigkeitsanalysen und Kreuztabel- len zur Prüfung signifikanter Unterschiede. Zusätzlich wurden deskriptive Kennwerte wie Mittelwert, Median, Range und Standardabweichung berechnet, um die Verteilung der Daten genauer zu beschreiben. Zur Differenzierung innerhalb der Kohorte wurden die Patienten in die Gruppen „Leichte Demenz“ und „Mittelschwere bis schwere Demenz“ unterteilt. Ein Vergleich der beiden Gruppen erfolgte hinsichtlich der Prävalenz und Art der Hautveränderungen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 50 definierte pathologische Hautbefunde gefunden. Bei Patienten mit leichter De- menz waren dystrophe Nägel (55 Fälle/ 42%), Xerosis cutis (53 Fälle/ 40%) und Varikosis (29 Fälle/ 22%) die häufigsten Hautveränderungen. Zudem traten aktinische Keratosen (13 Fälle/ 10%), asteatotisches Ekzem (13 Fälle/ 10%) und In- tertrigo (10 Fälle/ 8%) auf. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz zeigte sich ein ähnliches Muster, wo- bei dystrophe Nägel (36 Fälle/ 47%) und Xerosis cutis (22 Fälle/29%) ebenfalls zu den häufigsten dermatologischen Diag- nosen gehörten. Auffällig war jedoch ein signifikant häufigeres Auftreten chronischer venöser Insuffizienz (34 Fälle/44%) sowie akuter Wunden (27 Fälle/35%) und chronischer Wunden wie Dekubitus (7 Fälle/9%) und Ulcus cruris venosum (5 Fälle/7%). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass mit zunehmender Demenzschwere vermehrt chronische Hautverän- derungen beobachtet werden. Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer frühzeitigen dermatologischen und pfleger- ischen Intervention zur Prävention, Diagnostik und Behandlung dieser Veränderungen. Abstracts 461

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DGN-YT-63 Vascular Health as the Link between Lifestyle and White Matter Lesions: Implications for Cognitive Aging Torge Zense1, Katharina Peitz1,2, Nora Bittner1,2, Svenja Caspers1,2, Christiane Jockwitz1,2 1Institute for Anatomy I, Medical Faculty & University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University, Düsseldorf, Deutschland, 2Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland Background: Cognitive decline is influenced by multiple interacting factors, including lifestyle, vascular health, and neu- rodegenerative processes. White matter lesions (WMLs) appear to play a central role in this context, as they have previ- ously been associated with cognitive decline and dementia. While a healthy lifestyle may help prevent WML accumula- tion, the underlying mechanisms remain unclear. WMLs primarily result from small vessel disease (CSVD) and therefore are strongly associated with vascular health. Since a healthy lifestyle promotes cardiovascular function, vascular integrity may mediate the link between lifestyle and WML burden. Objectives: This study examines to what extent vascular health accounts for the association between lifestyle and WMLs and how these pathways affect various cognitive domains differently. Understanding these mechanisms is essential for identifying modifiable risk factors and developing targeted interventions to potentially delay cognitive decline and de- mentia onset. Methods: Structural equation modeling (SEM) was applied to data from 571 participants (310 male, 261 female) aged 55– 85 years from the 1000BRAINS cohort to examine relationships between lifestyle, vascular health, WMLs, and cognitive function. Latent constructs representing lifestyle and cognition were identified using exploratory factor analysis. Lifestyle factors were assessed through self-reports, including education, income, social integration, depressive symptoms, physi- cal activity, nutrition, smoking, and alcohol consumption. Cardiovascular risk was estimated using SCORE2, a validated algorithm predicting 10-year risk of cardiovascular events based on age, sex, smoking status, blood pressure, cholesterol and diabetes. WML volume was quantified via automated segmentation on 2D FLAIR images using FSL BIANCA, while cognitive performance was assessed using 14 neuropsychological tests. Results: Lifestyle was modeled as two latent constructs: life circumstances (education, income, social integration, de- pressive symptoms) and lifestyle behavior (physical activity, nutrition, smoking, alcohol consumption). Cognitive perfor- mance was assessed as global cognition and further decomposed into three domains: (1) memory and visual processing, (2) language, and (3) executive and attentional functions. Lifestyle behavior showed no direct link to cognition, but was indirectly linked through vascular health and white matter integrity. Specifically, unhealthier behavior was associated with higher cardiovascular risk (β=-0.249, p=0.015), which was related to greater WML burden (β=0.192, p=0.039). In turn, WML burden was associated with poorer memory/vi- sual processing (β=-0.097, p=0.011) and executive/attention function (β=-0.152, p=0.011). In contrast, life circumstances showed strong direct effects on all cognitive domains (e.g. language: β=0.864, p<0.001). They were moderately correlated with lifestyle behavior (β=0.343, p=0.006), but showed no independent associations with cardiovascular health or WML burden. In addition to its effects on WMLs cardiovascular risk also showed a direct association with executive/attention performance (β=-0.245, p=0.017) and global cognition (β=-0.195, p=0.025). Conclusions: These findings highlight life circumstances as a key determinant of cognitive health, showing strong direct effects across all domains. In contrast, lifestyle behavior affected cognition only indirectly via cardiovascular risk and WMLs. Cardiovascular risk also had direct effects on cognition, reinforcing its role as a modifiable intervention target. Effective prevention should therefore go beyond individual behavior and include strategies to improve living conditions, while also addressing vascular risk factors to support cognitive resilience in aging populations. 462 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-85 N-Glykosylierungsmuster determinieren die Funktionalität therapeutischer Anti-Amyloid-β Antikörper Maximilian E. Celesnik1, Daniel Agranovski1, Kristina Zlatina2, Ian Gering3, Dieter Willbold3, Ralf Küppers4, Sebastian P. Galuska2, Richard Dodel1, J. Alexander Ross1 1Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Therapieforschung Neurologie-Geriatrie, Essen, Deutschland, 2Forschungsinstitut für Nutztierbiologie (FBN), Arbeitsgruppe Glykoimmunologie, Dummerstorf, Deutschland, 3Forschungszentrum Jülich, Institut für biologische Informationsprozesse, IBI-7: Strukturbiochemie, Jülich, Deutschland, 4Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für molekulare Genetik, Institut für Zellbiologie (Tumorforschung), Essen, Deutschland Hintergrund: Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung weltweit. Trotz der stetig steigenden Prävalenz sind effektive Therapieansätze weiterhin stark limitiert. Ein vielversprechender neuer Ansatz ist der Einsatz monoklonaler Antikörper (mAbs), die gezielt aggregierte Formen des Amyloid-Beta-Proteins (Aβ) erkennen und somit in die Pathophysiologie der Aβ-Aggregation eingreifen. Allerdings ist die klinische Wirksamkeit bisher begrenzt, da sich lediglich eine geringe Verlangsamung des kognitiven Verfalls beobachten lässt. Zudem sind schwerwiegende Nebenwirkungen wie Hirnödeme oder Hirnblutungen beschrieben. Ein möglicher Ansatz zur Optimierung der mAb- Funktionalität ist das sogenannte Glycoengineering. Frühere Studien haben gezeigt, dass die posttranslationale N- Glykosylierung, insbesondere am Asparagin297, einen signifikanten Einfluss auf die Funktionalität von Antikörpern besitzt. Zudem konnte nachgewiesen werden, dass verschiedene Glykanmuster die Effektivität der Antikörper unterschiedlich stark beeinflussen. So stehen manche Glykane im Zusammenhang mit proinflammatorischen und andere eher mit anti- inflammatorischen Funktionen. Fragestellung und Ziele: In dieser Studie wurden Vorkommen und Einfluss der N-Glykosylierung auf die Funktionalität der monoklonalen Antikörper Lecanemab, Donanemab und Aducanumab untersucht. Abb. 1. Bindung des C1q-Proteins an native und deglykosylierte Anti-Aβ-mAbs. Die Deglykosylierung von Anti-Aβ-mAbs reduziert die Bindung des C1q-Protiens an die Fc-Region im ELISA signifikant. Die OD450 wurde auf höchsten Wert eines jeden Experiments normalisiert. (p < 0,0001 = ****) Methoden: Dazu wurden zunächst die N-Glykane der mAbs mittels Glykoanalytik identifiziert und ihre Zusammenset- zung durch Massenspektrometrie charakterisiert. Anschließend wurde die Funktionalität glykosylierter und deglykosyli- erter mAbs mithilfe funktioneller Assays untersucht. Hierzu wurden ein Aβ-Phagozytose-Assay zur Bestimmung der mik- Abstracts 463

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roglialen Phagozytose von Cy3-konjugiertem Aβ mit BV-2 Mikroglia-Zellen, sowie ein C1q-ELISA zur Quantifizierung der klassischen Komplementaktivierung durchgeführt. Außerdem betrachten wir die Auswirkung der Glykosylierung auf die Antigen-Antikörper-Bindungskinetik mittels Oberflächenplasmonenresonanz-Spektroskopie (engl. Surface-Plasmon– Resonance-Spectroscopy, SPR-Spectroscopy) und Microscale Thermophorese (MST). Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass Glykane einen erheblichen Einfluss auf die Funktion- alität der mAbs haben. Durch die Deglykosylierung kommt es zu einer reduzierten Immunantwort im Sinne einer ver- ringerten mikroglialen Phagozytose, sowie Komplementaktivierung (Abb. 1). Diese Erkenntnisse legen nahe, dass eine gezielte Modifikation der Glykan-Zusammensetzung während der Produktion potenziell zur Entwicklung therapeutischer Antikörper beitragen könnte, die sowohl eine verbesserte Wirksamkeit als auch reduzierte Nebenwirkungen aufweisen könnten. In weiteren Experimenten untersuchen wir, wie sich die Antigen- Antikörper-Bindungskinetik durch Deglykosylierung verändert, des Weiteren sollte geprüft werden, wie sich gezielte Veränderungen der Glykanstruktur auf die Funktionalität der mAbs äußern. DGN-YT-94 Perivaskuläre Räume der grauen Hirnsubstanz als möglicher Risikomarker einer ARIA unter Amyloid-ß-Antikörpertherapie Johanna Engel1, Carolin Beck1, Jose Bernal2,3,4, Erelle Fuchs5, Philipp Arndt1,2, Sven G. Meuth6, Daniel Behme5, Marc Pawlitzki6, Hendrik Mattern2,7,8, Stefanie Schreiber1,2,6,8, Katja Neumann1 1Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Neurologie, Magdeburg, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Magdeburg, Deutschland, 3Institut für Kognitive Neurologie und Demenzforschung, Magdeburg, Deutschland, 4Center for Clinical Brain Sciences, Universität Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom, 5Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Neuroradiologie, Magdeburg, Deutschland, 6Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 7Institut für Physik, Otto-von-Guericke-Universität, Abteilung für Biomedizinische Magnetresonanz, Magdeburg, Deutschland, 8Center for Behavioral Brain Science (CBBS), Magdeburg, Deutschland Hintergrund: Die in der Europäischen Union im Zulassungsprozess befindlichen Amyloid-ß-Antikörpertherapien (Aß- Immuntherapien), z. B. Donanemab und Lecanemab zur Behandlung früher Stadien der Alzheimer Erkrankung führten zu einer Reduktion parenchymaler Aß-Plaques und einem verzögerten Fortschreiten kognitiver Defizite. Jedoch trat bei bis zu 40% der behandelten Patienten als unerwünschte Therapiefolge eine ARIA (Amyloid-related imaging abnormali- ties) auf, die u. a. mit Kopfschmerzen und Hämorrhagien assoziiert, zu Therapieabbrüchen und Hospitalisationen führte. Bei 80% der Patienten liegt koínzident eine zerebralen Amyloidangiopathie (CAA) vor, die durch eine Störung der neu- rovaskulären Integrität und perivaskulären Drainage (PVD) gekennzeichnet, einen Risikofaktor für die Entwicklung einer ARIA darstellt (Barakos, 2022, J Prev Alzheimers Dis). Ziele: Magnetresonanztomographie (MRT)-basierte Beurteilung der PVD-Funktion anhand des Auftretens perivaskulärer Räume („perivascular space“, PVS) der grauen Hirnsubstanz (Englisch „grey matter“, GM) als möglicher Risikoindikator für die Entwicklung einer ARIA unter Aß-Immuntherapie. Fragestellung: GM PVS sind Ausdruck der fortgeschrittenen beeinträchtigten PVD (Neumann, 2022, Front Aging Neuro- sci) und stellen einen unabhängigen signifikanten Risikoindikator für die Entwicklung einer ARIA unter Aß-Immunther- apie dar. Methoden: 3 Tesla MRT-Daten (Siemens Skyra) von 23 Probanden (9 CAA-Patienten (72.0 ± 9.6 Jahre), 14 gesunde Kon- trollprobanden (70.7 ±7.3 Jahre)) wurden untersucht. Die Diagnose einer wahrscheinlichen CAA erfolgte anhand der Bos- ton 2.0 Kriterien (Charidimous, 2022, Lancet Neurol). PVS wurden entsprechend der STRIVE Kriterien (Wardlaw, 2013, Lan- cet Neurol) als hyperintense Strukturen auf Basis axialer, T2-gewichteter MRT-Bilder manuell segmentiert und Mittelwerte 464 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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für Gesamtvolumen und –anzahl sowie für das mittlere Volumen und die mittlere Länge der PVS des Gesamtgehirns berechnet. Die Schwere der Mikroangiopathie (“Cerebral Small Vessel Disease”, CSVD) wurde aus der Anzahl zerebraler Mikroblutungen, subarachnoidaler und intrazerebraler Blutungen, kortikaler superfizieller Siderosen, lakunärer Infarkte und Marklagerläsionen klassifiziert nach Fazekas (Fazekas, 1987, AJR Am J Roentgenol) und Charidimou (Charidimou, 2016, Neurology) berechnet. Ergebnisse: CAA-Patienten zeigten signifikant vergrößerte GM PVS Volumen (p= 0.035), höhere GM PVS Durchschnitts- volumen (p= 0.002) und längere GM PVS (p=0.041). Im Vergleich zu WM PVS, waren GM PVS stärker mit einer weiter fortgeschrittenen CSVD, insbesondere der Ausprägung der Marklagerläsionen, assoziiert (Tabelle 1, 2). PVS Anzahl Mittere. Länge Volumen Mittleres Volumen Korrelationskoeffizient (p-Wert) PVS GM 0.56 (0.005)** 0.72 (<0.001)*** 0.71 (<0.001)*** 0.78 (<0.001)*** PVS WM 0.20 (0.37) 0.51 (0.013)* 0.57 (0.005)** 0.62 (0.002)** PVS BG 0.43 (0.039)* 0.27 (0.22) 0.61 (0.002)** 0.40 (0.061) Tabelle 1: Pearson-Korrelation perivaskulärer Räume (PVS) mit Schwere der Mikroangiopathie (mit perivaskulärer Drainagestörung) der grauen (GM) und weißen Hirnsubstanz (WM), sowie der Basalganglien (BG). Signifikante Korrelationen sind markiert mit */**/*** für p<0.05/0.01/0.001. PVS Anzahl PVS Mittl. Länge PVS Volumen PVS Mittl. Volumen PVS Korrelationskoeffizient (p-Wert) PVS GM 0.544 (0.013)* 0.498 (0.025)* 0.662 (0.001)*** 0.629 (0.003)* PVS WM 0.523 (0.018)* 0.190 (0.421) 0.402 (0.079) 0.146 (0.538) PVS BG; 0.549 (0.012)* 0.581 (0.808) 0.582 (0.007)* 0.087 (0.714) Tabelle 2: Spearman-Korrelation perivaskulärer Räume (PVS) der grauen (GM) und weißen Hirnsubstanz (WM), sowie der Basalganglien (BG) mit dem Fazekas Score. Signifikante Korrelationen sind markiert mit */**/*** für p<0.05/0.01/0.001. Schlussfolgerungen: Perivaskuläre Räume der grauen Hirnsubstanz sind Zeichen einer ausgeprägten perivaskulären Drainagestörung, die sich insbesondere bei einer fortgeschrittenen Mikroangiopathie zeigen und somit einen mögli- chen Risikomarker für die Entwicklung einer ARIA unter Aß-Immuntherapie darstellen. Abstracts 465

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Erkrankungen von Rückenmark, Nerv & Muskel DGN-HT-41 Die Rolle der natürlichen Killerzellen in der Einschlusskörpermyositis Woon Hyung Chae1,2, Lyn Leonie Gerda Eigenfeldt1,2,3, Marc Pawlitzki3, Sven G. Meuth3, Tobias Ruck1,2,3, Christopher J. Nelke1,2,3 1Ruhr Universität Bochum, BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 2BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Heimer Institut für Muskelforschung, Bochum, Deutschland, 3Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die Einschlusskörpermyositis (inclusion body myositis, IBM) ist die häufigste erworbene Muskelerkrankung nach dem 50. Lebensjahr1. Histologisch ist die IBM durch entzündliche Infiltrate mit CD8-positiven T-Zellen um MHC-I- positive Muskelfasern sowie Vakuolen charakterisiert2. Die Pathogenese ist nicht abschließend geklärt und Gegenstand aktueller Forschung. Ein Zusammenwirken von entzündlichen und degenerativen Prozessen wird diskutiert, wobei eine T-Zell-mediierte Entzündung im Vordergrund steht3. Die Rolle der natürlichen Killer-Zellen (NK-Zellen) in diesem Prozess ist bislang wenig erforscht. NK-Zellen sind Lymphozyten, die durch Freisetzung von Granzymen und Perforinen zyto- toxisch wirken. In chronisch entzündlichen Geweben können gewebsansässige NK-Zellen akkumulieren und durch die Produktion von Zytokinen die lokale Entzündung fördern. Ziele und Fragestellung: In der vorliegenden Arbeit haben wir die Phänotypen und Funktionen der NK-Zellen im Kon- text der IBM untersucht. Methoden: Hierzu analysierten wir periphere mononukleäre Blutzellen von 22 IBM- und 22 Kontroll-Patienten durch- flusszytometrisch. Die Zytotoxizität der NK-Zellen wurde zudem mittels Fluoreszenz-basiertem Assay in einer Co-Kultur mit primären humanen Muskelzellen quantifiziert. Ergebnisse: Die adaptiven Immunzellen, inklusive CD4+ T-Zellen, CD8+ T-Zellen und B-Zellen, unterschieden sich nicht zwischen IBM- und Kontroll-Patienten. Die Gesamt-NK-Zellen waren ebenfalls in beiden Gruppen vergleichbar. Jedoch zeigte die phänotypische Analyse der NK-Zell-Subpopulationen eine Verschiebung der Häufigkeit der NK-Zellen zugun- sten CD56bright NK-Zellen, während CD56dim NK-Zellen in IBM reduziert vorkamen. Bei gleichbleibender Gesamt-NK-Zell- zahl ließ sich eine veränderte Komposition der NK-Zellen mit erhöhter NKG2D Expression und Granzym A und B Level in CD56dim NK-Zellen nachweisen. NKG2D reguliert als aktivierender Rezeptor unter anderem die Zytotoxizität der NK- Zellen4,5. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse legen nahe, dass NK-Zellen durch NKG2D-vermittelte zytotoxische Mechanismen sowie durch erhöhte Freisetzung von Granzymen und Perforinen zur Schädigung der Muskelfasern bei der Einschlusskör- permyositis (IBM) beitragen könnten. Weitere Untersuchungen, insbesondere der Muskelgewebe-infiltrierenden NK-Zel- len neben derer des peripheren Blutes, sind erforderlich, um die Rolle der NK-Zellen in der Pathogenese der IBM besser zu verstehen und neue Therapieansätze zu etablieren. Referenzen: 1. Perez-Rosendahl M, Mozaffar T. Inclusion body myositis: evolving concepts. Curr Opin Neurol. 2022;35(5):604-610. doi:10.1097/WCO.0000000000001095 2. Dimachkie MM, Barohn RJ. Inclusion body myositis. Semin Neurol. 2012;32(3):237-245. doi:10.1055/s-0032-1329197 3. Greenberg SA. Inclusion body myositis: clinical features and pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(5):257-272. doi:10.1038/s41584-019-0186-x 466 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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4. David C, Ruck T, Rolfes L, et al. Impact of NKG2D Signaling on Natural Killer and T-Cell Function in Cerebral Ischemia. J Am Heart Assoc. 2023;12(12):e029529. doi:10.1161/JAHA.122.029529 5. Ruck T, Bittner S, Afzali AM, et al. The NKG2D-IL-15 signaling pathway contributes to T-cell mediated pathology in inflammatory myopathies. Oncotarget. 2015;6(41):43230-43243. doi:10.18632/oncotarget.6462 DGN-HT-43 Muskelsonographie der Mundbodenmuskulatur kann Dysphagiediagnostik bei SMA Typ 2 und 3 unterstützen – Korrelationen mit FEES-Skalen Zeynep Akgöl1, Samra Hamzic1, Melike Bilgin2, Sonja Genau1, Dominik Ebert1, Julia Emde1, Hassan Khilan1, Ahmed Alparslan Akgöl3, Omar Alhaj Omar1, Andreas Hahn4, Heidrun Krämer-Best2 1Justus-Liebig-Universität Gießen, Neurologie, Gießen, Deutschland, 2Justus-Liebig-Universität Gießen, Neuroradiologie, Gießen, Deutschland, 3Sana-Klinikum Offenbach, Radiologie, Offenbach, Deutschland, 4Justus-Liebig-Universität Gießen, Neuropädiatrie, Gießen, Deutschland Hintergrund: Die Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine neuromuskuläre Erkrankung mit einer progressiven Muskel- schwäche. Bulbäre Funktionsstörungen stellen ein klinisches Merkmal der SMA dar; viele Patienten leiden unter einer rel- evanten Dysphagie. Die flexible Evaluation des Schluckens (FEES) gilt als Goldstandard zur Beurteilung von Dysphagie bei Schlaganfall. Derzeit ist unklar, inwieweit die Muskelsonographie die Dysphagiediagnostik bei SMA unterstützen kann. Ziele: Ziel dieser Studie ist die Aussagekraft der quantitativen Muskelsonographie in Bezug auf Dysphagie bei SMA- Patienten zu überprüfen. Methoden: In dieser prospektiven, monozentrischen Studie wurden 23 Erwachsene mit 5q-SMA Typ 2-3 mittels Muskel- sonographie und FEES untersucht. Die Mundbodenmuskulatur wurde in der Standardebene 2 cm hinter dem Tubercu- lum mentale in transversaler Ausrichtung des Schallkopfes untersucht; der M. digastricus, M. mylohyoideus, M. geniohy- oideus, M. genioglossus sowie die Zungenmuskulatur wurden mittels B-Bild- und dynamischer Sonographie dargestellt. Jeweils die Muskeldicke, die Muskelechogenität (grey scale value, GSV), die Anzahl der Faszikulationen à 30 Sekunden sowie die Querschnittsfläche (cross sectional area, CSA) der untersuchten Muskulatur wurden ermittelt. Die Schwere der Dysphagie wurde durch die FEES anhand der Skalen FOIS (Functional Oral Intake Scale), SSRS (Secretion Severity Rating Scale), PAS (Penetrations-Aspirations-Skala) und YPRS (Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale) für jeweils verschie- dene Nahrungskonsistenzen bewertet. In Korrelationsanalysen wurden die Ergebnisse beider Untersuchungsmethoden verglichen. Die statistische Auswertung erfolgte mittels SPSS. Ergebnisse: Von den 20 analysierten FEES-Skalen zeigten 19 eine statistisch signifikante Korrelation mit der Muskeldicke des M. geniohyoideus (GHD), 17 korrelierten signifikant mit dessen CSA. Die stärksten Zusammenhänge ergaben sich zwischen der PAS (Wasser) und der Muskeldicke sowie der CSA des GHD (p < .001). Auch die GSV des GHD zeigte eine signifikante Korrelation mit der YPRS. Die Anzahl der Faszikulationen im M. genioglossus korrelierte signifikant mit der YPRS für Valleculae (Wasser) und mit FOIS (p < .05). Schlussfolgerungen: Der Vergleich der Muskelsonographie – einer einfachen, nicht-invasiven Methode, die sich gut zur wiederholten Anwendung eignet – mit der FEES in der Dysphagiediagnostik, zeigt klinisch relevante Korrelationen. Diese Studie demonstriert erstmals, dass die quantitative Muskelsonographie, insbesondere des M. geniohyoideus, zur Unter- stützung der Dysphagiediagnostik bei SMA beitragen kann. Weitere Studien mit größeren Patientenkollektiven sowie bei anderen neuromuskulären Erkrankungen sind erforderlich, um die klinische Relevanz zu bestätigen. Abstracts 467

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DGN-IN-104 Riliprubart Phase 3 MOBILIZE and VITALIZE Trials for CIDP are Actively Enrolling Globally Claudia Sommer1, Luis Querol2, Jeffrey Allen3, Ingemar S.J. Merkies4, Pieter van Doorn5, Erik Wallstroem6, Yi Lu7, Li Xiong6, Miguel Alonso-Alonso6, Nazem Atassi6, Richard A. Lewis8 1Universitätsklinikum Würzburg, Neurologische Klinik und Poliklinik, Würzburg, Deutschland, 2Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Centro para la Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), Neuromuscular Diseases Unit, Department of Neurology, Barcelona; Madrid, Spain, 3University of Minnesota, Department of Neurology, Division of Neuromuscular Medicine, Minneapolis, Minnesota, United States, 4Maastricht University Medical Center; Curaçao Medical Center, Willemstad, Department of Neurology, Maastricht, Curaçao, Netherlands, 5University Medical Center, Erasmus MC, Rotterdam, Netherlands, 6Sanofi R&D, Neurology Development, Cambridge, MA, United States, 7Sanofi, R&D, Biostatistics and Programming, Cambridge, MA, United States, 8Cedars Sinai Medical Center, Department of Neurology, Los Angeles, California, United States Background: Despite standard-of-care (SoC) therapies, people living with chronic inflammatory demyelinating neu- ropathy (CIDP) may experience failure or inadequate response to treatment (SoC-Refractory). Riliprubart, a first-in-class, humanised IgG4 monoclonal antibody, selectively inhibits activated-C1s within the classical complement pathway and can be self-administered subcutaneously via an auto-injector. In an open-label Phase 2 trial (NCT04658472), treatment with riliprubart suggested promising clinical benefits at week 24 with favorable benefit:risk profile: 87% SoC-Treated participants improved/remained stable after switching from SoC to riliprubart (52% improved), and 50% SoC-Refractory participants improved. Reduction in plasma neurofilament light chain levels was also observed. Objectives: To describe the study designs of two riliprubart Phase 3 trials for CIDP, MOBILIZE (NCT06290128) and VITAL- IZE (NCT06290141), and provide an update on recruitment status. Question: Please insert your text here. Methods: MOBILIZE, a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, targets participants who are presently not on intravenous immunoglobulin (IVIg), and have a history of no or inadequate response to IVIg or corticosteroids. VITALIZE, a randomised, double-blind, double-dummy, non-inferiority, and superiority design trial with sample size re-estimation will compare riliprubart versus IVIg continuation in IVIg-treated participants, who do not have complete response (i.e. they have residual disability, even if “stable” on IVIg). Treatment duration in both trials is 48 weeks: 24 week double-blind period (Part A), followed by 24 week open-label period (Part B). In Part A, participants are randomised (1:1) to receive riliprubart or placebo (MOBILIZE; N=up to 140), and riliprubart or IVIg (VITALIZE; N=up to 160). Eligible adults with CIDP diagnosed based on 2021 EAN/PNS guidelines with Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) score 2−9 (score 2 exclusively from legs) are included. Primary endpoints are percentage of participants responding (Part A) (≥1 point decrease from baseline in adjusted INCAT score) and long-term efficacy of riliprubart in adjusted INCAT score (Part B). Key secondary endpoints include additional disability/impairment measures (Part A)/long-term safety (Part B). Results: MOBILIZE and VITALIZE were successfully launched in 2024 and are actively enrolling participants across 28 countries in North and South America, Europe, and Asia. Conclusions: MOBILIZE and VITALIZE are evaluating efficacy and safety of riliprubart in CIDP. These Phase 3 trials repre- sent innovations in the field by focusing on key unmet needs (refractory disease/residual disability) and incorporating an active comparator (IVIg). 468 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-108 Characteristics of Patients with Generalized Myasthenia Gravis Treated with Advanced Therapies – Real-world Evidence from the German Myasthenia Gravis Registry (MyaReg) Frauke Stascheit1, Gonçalo Rodrigues2, Wisam Karmous2, Tom Denee2, Wim Noel2, Ulrike Grittner3, Jaime Luna4, Moritz Lehne4, Jan Lünemann5, Tobias Ruck6, Benedikt Schoser7, Franz Blaes8, Jana Zschüntzsch9, Marc Pawlitzki10, Heidrun Krämer-Best11, Elena Cortés-Vicente12, Anna Punga13, Kostas Athanasakis14, Federico Spandonaro15, Andreas Meisel1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Neurology with Experimental Neurology, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt Universität zu Berlin, Neuroscience Clinical Research Center, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Freie Universität Berlin and Humboldt Universität zu Berlin, Berlin, Deutschland, 2Johnson & Johnson, Beerse, Belgium, 3Institute of Biometry and Clinical Epidemiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 4Cytel Inc., Berlin, Deutschland, 5Department of Neurology with Institute of Translational Neurology, University Hospital 4 Münster, Münster, Deutschland, 6Ruhr University Bochum, BG University Hospital Bergmannsheil, Department of Neurology, BG University Hospital Bergmannsheil, Heimer Institute for Muscle Research, Bochum, Deutschland, 7Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology LMU Clinics, Munich, Deutschland, 8Department of Neurology, Klinikum Oberberg, Gummersbach, Deutschland, 9Myasthenia Center Göttingen, Germany Department of Neurology, University Medical Center Göttingen, Göttingen, Deutschland, 10Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Duesseldorf, Deutschland, 11Department of Neurology, Justus Liebig University, Giessen, Deutschland, 12Unitat Patologia Neuromuscular, Hospital Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain, 13Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden, 14University of West Attica, Athens, Greece, 15Università degli studi di Roma Tor Vergata, Roma, Italy Background: Generalized myasthenia gravis (gMG) is a rare, chronic autoimmune disorder characterized by fluctuating muscle weakness. In recent years, the therapeutic landscape has expanded beyond standard therapy to include targeted treatments such as FcRn blockers, C5 inhibitors, and the off-label use of the anti-CD20 antibody rituximab. However, there is still insufficient data on the efficacy and safety of these therapies in practice. Objectives: This study aims to investigate real-world baseline characteristics as well as treatment duration and discon- tinuation in patients with gMG treated with FcRn blockers, C5 inhibitors or anti-CD20s in Germany. Methods: Using data from the German Myasthenia Gravis Registry (MyaReg) from 2019 to 2024, we identified adult pa- tients with gMG, treated with FcRn blockers (efgartigimod or rozanolixizumab), C5 inhibitors (eculizumab, ravulizumab or zilucoplan) or anti-CD20 (rituximab). The first treatment, within the respective treatment class, defined the index date. In a descriptive analysis, we explored patient baseline characteristics as well as treatment duration and discontinuation stratified by treatment class. Results: Overall, 409 patients with gMG and a relevant treatment were identified. Table 1 shows baseline characteristics, treatment duration and the proportion of patients with a treatment discontinuation per treatment class. The highest proportion of patients were treated with anti-CD20s 57.9%, followed by C5 inhibitors 38.4% and FcRn blockers 23.7% (patients switching across treatment classes were counted in each treatment class). Median age at disease onset ranged from 38.8 to 52.9 years, and median age at the start of the advanced/anti-CD20 treatment ranged from 49.8 to 57.7 years for anti-CD20 and FcRn blockers, respectively. The proportion of patients who discontinued were highest for anti-CD20 (20.4%), followed by C5 inhibitors (10.7%) and FcRn blockers (9.4%). Reasons for discontinuation included lack of effec- tiveness, side effects or switch to another treatment. Conclusion: Our study provides insights into patient and treatment characteristics among gMG patients treated with advanced/anti-CD20 therapies in Germany. With a significant proportion of patients discontinuing treatment, partly due to treatments being ineffective, our results underscore the need for new treatment approaches to address remaining unmet needs in this patient group. Further analyses exploring additional treatment characteristics, adverse events and patient-reported outcomes are currently ongoing. Abstracts 469

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Baseline characteristics: N (%) Gender, n (%) Female Male Age at onset, years Median (Q1, Q3) Age at start of advanced treatment, years Median (Q1, Q3) Treatment characteristics: N1 Treatment duration, months Median (Q1, Q3) Treatment discontinuation, n (%) Total FcRn blockers C5 inhibitors anti-CD20 409 (100.0) 97 (23.7) 157 (38.4) 237 (57.9%) 274 (67.0) 135 (33.0) 56 (57.7) 41 (42.3) 107 (68.2) 50 (31.8) 174 (73.4) 63 (26.6) 43.3 (28.9, 59.3) 52.9 (32.3, 61.9) 43.3 (29.8, 61.9) 38.8 (26.9, 53.8) 52.8 (39.2, 65.5) 57.7 (40.3, 69.4) 54.6 (41.8, 69.7) 49.8 (37.9, 61.0) - - - 85 140 196 16 (7, 22) 8 (9.4) 21 (9, 38) 15 (10.7) 42 (15, 77) 40 (20.4) Table 1: Characteristics of gMG patients treated with FcRn blockers, C5 inhibitors and anti-CD20 monoclonal antibodies. 1 Only patients with a recorded end of treatment date were considered DGN-IN-119 Long-Term Safety of Givinostat in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy: Results From an Open-Label Extension Study. John F. Brandsema1, Gyula Acsadi2, Nicoletta Coceani3, Federica Alessi3, Sara Cazzaniga3, Paolo Umberto Bettica3, Erika Finanger4 1Children’s Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, United States, 2Connecticut Children’s Medical Center, Connecticut, United States, 3Italfarmaco S.p.A., Milan, Italy, 4Shriners Hospital for Children, Portland, United States Background: Givinostat, an oral histone deacetylase inhibitor, was recently approved in the US, the UK, and the EU for Duchenne muscular dystrophy (DMD) treatment in patients aged ≥6 years. Objectives: This study evaluated safety data from the ongoing open-label, long-term safety, tolerability and efficacy study of givinostat in boys (NCT03373968) who completed or were screened but not randomised in previous DMD givi- nostat studies and agreed to enter this study. Methods: As of the 31 December 2021 data cutoff, 194 patients have enrolled: givinostat (n=110), prior placebo (n=54) and not included in prior study (n=30) groups. All patients received givinostat and corticosteroids during this study. Safety data were evaluated for patients who received 31 givinostat administration. Results: The mean duration of givinostat exposure was 616, 506 and 451 days in the givinostat, prior placebo and not- included groups, respectively. Overall, 87.1% of patients reported 31 treatment-emergent adverse event (TEAE), with a similar incidence among all groups. Most TEAEs were mild to moderate in severity. Among the most frequently reported TEAEs (310% of the overall population), diarrhoea was reported more frequently by the prior placebo (27.8%) and not- included (36.7%) groups than by the givinostat group (18.2%). More falls were reported by the givinostat group (20.0%) than by the prior placebo (9.3%) and not-included (13.3%) groups. More reports of thrombocytopenia were observed 470 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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in the prior placebo group (20.4%) than in the givinostat (9.1%) and not-included (10.0%) groups. The givinostat group reported pyrexia (17.3%), increased blood triglycerides (12.7%) and decreased platelet count (9.1%); in comparison, the incidence of these TEAEs in the prior placebo group was 13.0%, 16.7% and 14.8%, respectively, and 6.7% for each TEAE in the not-included group. Decreased platelets and increased triglycerides followed by stabilisation are consistent with givinostat treatment initiation. Conclusions: These results are consistent with the known safety profile of givinostat. No new safety signals were ob- served in patients continuing givinostat. DGN-IN-164 Givinostat efficacy in Duchenne muscular dystrophy: natural history comparison applying propensity score matching. David Gomez Andres1, Valeria Sansone2, Han C. Phan3, Tracey Willis4, Michela Guglieri5, Mariacristina Scoto6, Krista H Vandenborne7, Sara Cazzaniga8, Nicoletta Coceani8, Paolo Umberto Bettica8, Craig McDonald9 1Hospital Universitario Vall De Hebron, Barcelona, Spain, 2ASST Grande Ospedale Metropolitano Milan, Milan, Italy, 3MD Rare Disease Research, LLC, Atlanta, United States, 4The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust, Oswestry, United Kingdom, 5The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, 6UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD, London, United Kingdom, 7Imaging DMD group, Department of Physical Therapy, University of Florida, Gainesville, United States, 8Italfarmaco S.p.A., Milan, Italy, 9Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Sacramento, United States Background: The efficacy and safety of givinostat, an oral histone deacetylase inhibitor approved in the USA, the UK, and the EU for the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD) in patients aged ≥6 years, have been assessed in the Phase 3 EPIDYS study in ambulant boys with DMD (NCT02851797). Objectives: DSC/14/2357/51 (NCT03373968) is an ongoing open-label, long-term safety, tolerability and efficacy study of givinostat in boys aged ≥6 years. Methods: Using propensity score matching based on baseline functional test results and type of steroid, 142 patients from EPIDYS and DSC/14/2357/51 treated with givinostat were matched with 142 patients from ImagingDMD (NCT01484678) and CINRG (NCT00468832) DMD natural history studies (control group). Kaplan–Meier survival analyses were used to determine the median age at which DMD progression milestones, as measured by persistent loss to perform a 4-stair climb (Lo4SC), loss of rise from floor (LoR) and loss of ambulation (LoA), occurred. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) comparing the givinostat and control groups were calculated using Cox proportional hazards models. Results: Twenty-one (14.8%) patients exhibited Lo4SC in the givinostat group vs 52 (36.6%) in the control group (HR=0.39 [0.24, 0.65], p<0.001). The median (95% CI) age at Lo4SC was 17.9 (15.65, NE) years in the givinostat group vs 13.9 (13.50, 14.88) years in the control group. LoR occurred in 45 (31.7%) givinostat-treated patients compared with 61 (43.0%) con- trols (HR=0.66 [0.45, 0.96], p=0.028) at a median (95% CI) age of 14.9 (13.60, 15.97) vs 12.9 (12.20, 14.33) years, respec- tively. LoA occurred in 14 (9.9%) patients receiving givinostat compared with 39 (27.5%) in the control group (HR=0.42 [0.23, 0.76], p=0.004) at a median (95% CI) age of 18.1 (18.09, NE) vs 15.2 (14.70, 18.31) years, respectively. Conclusions: Compared with matched, steroid-treated controls, patients treated with givinostat experienced delayed disease progression. These results confirm the efficacy of givinostat, as demonstrated in the EPIDYS study, with longer- term treatment. Abstracts 471

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DGN-IN-192 Safety and Efficacy of Riliprubart an activated C1s-Complement Inhibitor in CIDP: 76-week Phase 2 Trial Results Luis Querol1, Richard A. Lewis2, Hans-Peter Hartung3, Pieter van Doorn4, Jie Lin5, Annie Dionne6, Shahram Attarian7, Erik Wallstroem8, Kristen Auwarter9, Yi Lu10, Miguel Alonso-Alonso8, Nazem Atassi8, Richard Hughes11 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Centro para la Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), Neuromuscular Diseases Unit, Department of Neurology, Barcelona; Madrid, Spain, 2Cedars Sinai Medical Center, Department of Neurology, Los Angeles, California, United States, 3Heinrich-Heine-University, ; University of Sydney; Medical University of Vienna; Palacky University Olomouc, Department of Neurology; Faculty of Medicine, Brain and Mind Center; Department of Neurology;, Düsseldorf, Sydney, Vienna, Olomouc, Deutschland, 4Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, Netherlands, 5Huashan Hospital, Fudan University, Department of Neurology and Rare Disease Center, Shanghai, China, 6CHU de Quebec Universite Laval, Quebec, Canada, 7Timone University Hospital, Aix-Marseille University, CHU Timone, Neuromuscular Disease and ALS Reference Center, Marseille Cedex 05, France, 8Sanofi, Morristown, NJ, United States, 9Sanofi, Cambridge, United States, 10Sanofi R&D, Biostatistics and Programming, Cambridge MA, United States, 11University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom Background: Riliprubart, a first-in-class humanized IgG4-monoclonal antibody, selectively inhibits activated-C1s in the classical-complement pathway and can be self-administrated subcutaneously via an auto-injector. Preliminary results from an ongoing Phase 2 trial evaluating riliprubart in participants with chronic inflammatory demyelinating polyneu- ropathy (CIDP; NCT04658472) suggested encouraging clinical-benefits and safety-profile up to 48-weeks. Objectives: To report efficacy and safety results of riliprubart at Week 76. Methods: This open-label, Phase 2 trial evaluates riliprubart across three groups: Standard-of-care (SoC)-Treated, SoC- Refractory, and SoC-Naïve. Participants undergo 24-week treatment (Part-A), followed by an optional treatment-exten- sion (Part-B: 52-weeks). Primary endpoint (Part-A) is percentage of participants relapsing (SoC-Treated) or responding (SoC-Refractory/Naïve), defined as ≥1-point change in adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) disability score. Part-B evaluates safety and efficacy-durability based on percentage of relapse-free participants (SoC- Treated) or with sustained-response (SoC-Refractory/Naïve), defined as no-increase in adjusted INCAT score ≥2-points at Week 76 relative to Week 24. Exploratory endpoints include additional efficacy measures (INCAT, Inflammatory Rasch- built Overall Disability Scale, Medical Research Council Sum score, grip-strength), change in total-complement, and plas- ma neurofilament-light chain (NfL) levels. Results: The interim analysis at Week 24 showed that 87% (N=42/48) of SoC-Treated participants improved/remained stable (improved: 52%; N=25/48) after directly switching from SoC to riliprubart. 50% (N=9/18) of SoC-Refractory, and 75% (N=9/12) of SoC-Naïve participants improved after treatment with riliprubart. As of April 10, 2025, 74% (N=58/78) of participants entered Part-B, 83% (N=48/58) completed Part-B treatment period (ongoing:2% [1/58]; discontinued:16% [9/58]). In SoC-Treated group, at least 80% (32/40) participants who improved or remained stable after switching from SoC to riliprubart in Part-A continued to be relapse-free at Week 76. At least 78% (N=7/9) SoC-Refractory and 86% (N=6/7) SoC-Naïve participants who responded in Part-A had sustained response. Improvement across all groups was consistent across several outcome measures, with magnitude of effect exceeding beyond minimal clinically important difference thresholds in INCAT responders from Week 24 through Week 76. Riliprubart demonstrated sustained reduction of com- plement activity, and a 35% NfL reduction from baseline at Week 76. At least one treatment-emergent adverse event was reported in 74% (N=58/78) of participants. Updated full Part-B efficacy and safety data up to Week 76 will be presented at the meeting. Conclusions: Week 76 results suggest potential for riliprubart to demonstrate sustained clinical effect in participants who experience failure/inadequate response or residual disability despite SoC therapy, supporting its development in Phase 3, and potentially offering a new treatment option for people with CIDP. Phase 2 data of riliprubart also demonstrated a favourable safety profile which supports its further evaluation as a self-administered treatment using an auto-injector. 472 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-196 Givinostat in DMD: results of the EPIDYS (study) with particular attention to MR measures of muscle fat fraction. Krista H Vandenborne1, Rebecca J. Willcocks1, Glenn Walter1, Sara Cazzaniga2, Paolo Umberto Bettica2, Eugenio Maria Mercuri3, Craig McDonald4 1Imaging DMD group, Department of Physical Therapy, University of Florida, Gainesville, United States, 2Italfarmaco S.p.A., Milan, Italy, 3Department of Woman and Child Health and Public Health, Child Health Area, Catholic University Rome, Rome, Italy, 4Neuromuscular Research Center UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Sacramento, United States Background: Givinostat, an oral histone deacetylase inhibitor, was recently approved in the US, the UK, and the EU for Duchenne muscular dystrophy (DMD) treatment in patients aged ≥6 years. Objectives: This analysis sought to evaluate the efficacy of givinostat measured by muscle fat fraction in five key muscle groups required for ambulation at Week 72 vs placebo compared with baseline. Methods: EPIDYS was a multicentre, double-blind, parallel-group, 72-week Phase 3 study of ambulatory males with genetically confirmed DMD (aged ≥6 years, on stable corticosteroids), randomised 2:1 to oral givinostat or placebo (NCT02851797). Two participant groups were stratified by baseline vastus lateralis fat fraction (VLFF): Group A (“target group”) VLFF >5% to <30%, and Group B (“off-target group”) VLFF either <5% or >30%. A flexible weight-based dosing regimen for givinostat was used, with a high starting dose (20–70 mg twice daily [b.i.d.]) to maximise efficacy, reduced as prespecified to 13–47 mg b.i.d., and then 10.6–37.4 mg b.i.d., to manage adverse events (AEs). The primary endpoint was mean change from baseline to Week 72 in 4SC time. A key secondary endpoint was mean change in VLFF by magnetic resonance spectroscopy (MRS). Fat fraction of VL and other thigh muscles were investigated as a exploratory endpoint using quantitative MRI imaging of water and fat (Dixon imaging). Results: 179 patients were enrolled, 59 in the off-target group (37 givinostat/22 placebo), and 120 in the target group (81 givinostat/39 placebo). Magnetic resonance cohort: >5 to <30% VLFF n=114 (77 in givinostat group and 37 in placebo group). There was significant less MRS VL fat infiltration in givinostat-treated subjects over 18 months compared to pla- cebo (difference in least squares means [givinostat-placebo]: 2.92%; nominal P=0.0354). MRS VLFF fraction results were confirmed using quantitative imaging MRI (Dixon Imaging). The treatment effect of givinostat was demonstrated in each of the selected 5 key thigh muscles/muscle groups required for ambulation at Week 72 vs placebo (VL, nominal P=0.0033; biceps femoris long head, nominal P=0.0235; semitendinosus and quadriceps, nominal P=0.0009 each; and hamstrings, nominal P=0.0026). Conclusions: Quantitative MR measures of muscle fat infiltration showed that givinostat ameliorates muscle deterio- ration in patients with DMD. These results also support the use of quantitative MR, a noninvasive biomarker to assess disease progression. Abstracts 473

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DGN-IN-82 HELIOS-A: 18-month randomised treatment extension analysis of vutrisiran in patients with hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy Cecile Cauquil1, Frank Birklein2, David Adams1, Michael Polydefkis3, Alejandra Gonzales-Duarte4, Marcia Waddington-Cruz5, Yoshiki Sekijima6, Julian D Gilmore7, Wheizhi Zao8, Kathrine L Boyle8, Prajakta Badri8, Marianne T Sweetser8, Laura Obici9 1Neurology Department, APHP, CHU Bicêtre, INSERM U1195, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre Cedex, France, 2Department of Neurology, University Hospital, Mainz, Deutschland, 3Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, United States, 4Department of Neurology, New York University Grossman School of Medicine, New York, United States, 5Clementino Fraga Filho University Hospital, Federal University (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil, 6Department of Medicine (Neurology & Rheumatology), Shinshu University School of Medicine, Matsumoto, Japan, 7National Amyloidosis Centre, University College, London, United Kingdom, 8Alnylam Pharmaceuticals, Cambridge, United States, 9Amyloidosis Research and Treatment Centre, IRCCS Fondazione Policlinico San Matteo, Pavia, Italy Background: The Phase 3 HELIOS-A study (NCT03759379) demonstrated efficacy and acceptable safety of the RNA in- terference therapeutic vutrisiran for the treatment of hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) with polyneuropathy versus external placebo. Objectives: Here, we present the 18-month analysis from the HELIOS-A randomised treatment extension (RTE) period. Methods: Patients were randomised (3:1) to vutrisiran (25 mg subcutaneous every 3 months [Q3M]) or patisiran (0.3 mg/ kg intravenous every 3 weeks) for 18 months, then re-randomised (1:1) to subcutaneous vutrisiran 25 mg Q3M or 50 mg Q6M at the start of the RTE period. Efficacy, safety, and serum transthyretin (TTR) levels were evaluated. Results: In the RTE period, 149 patients (median age 62 years; 62.4% male) were re-randomised to vutrisiran (25 mg Q3M [n=76] or 50 mg Q6M [n=73]). Vutrisiran demonstrated sustained efficacy at RTE Month 18 for all efficacy endpoints analysed, including modified Neuropathy Impairment Score+7 and Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (mean [standard error] change from RTE baseline for total vutrisiran: 5.4 [1.4] and 5.2 [1.5], respectively). Additionally, sustained efficacy and reduced serum TTR levels were observed in patients previously treated with pati- siran who switched to vutrisiran. No new safety concerns were identified; the most common adverse event in the total vutrisiran group was COVID-19 (28.9%). The 18-month results of the HELIOS-A RTE demonstrated sustained efficacy suggestive of ongoing disease stability, sustained reduction in serum TTR levels, and an acceptable safety profile with vutrisiran. Conclusions: These results inform the long-term efficacy and safety of vutrisiran in patients with ATTRv with polyneu- ropathy. This is an encore presentation of data originally presented at Société Francophone du Nerf Périphérique (SFNP). 474 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-110 Klinische Charakteristika und Rehabilitations-Outcome von Patienten nach Operation eines spinalen Meningeoms Hans-Jürgen Gdynia1, Peter Schneiderat1, Andreas Gratzer1, Katja Wiedhopf1, Ingo Haase2, Natalie Gdynia1 1m&i-Fachklinik Enzensberg, Neurologie, Hopfen am See, Deutschland, 2m&i Klinikgruppe Enzensberg, Forschung, Entwicklung und Qualitätsmanagement, Hopfen am See, Deutschland Hintergrund: Das spinale Meningeom ist ein häufiger gutartiger und langsam wachsender Tumor im Bereich der Wir- belsäule. Meist sind Frauen mittleren Alters betroffen, wobei die Brustwirbelsäule die häufigste Lokalisation darstellt. Die chirurgische Entfernung ist die Standardtherapie. Während diese im Allgemeinen mit hervorragenden Ergebnissen verbunden ist, ist über die Rehabilitationsergebnisse von Patienten mit postoperativen Defiziten nur wenig bekannt. Ziele: Ziel dieser retrospektiven Fallanalyse ist es, die klinischen Merkmale und Rehabilitationsergebnisse von Patienten nach Operation eines spinalen Meningeoms zu analysieren. Fragestellung: Welche klinischen Charakteristika weisen die Patienten auf und ist die neurologische Rehabilitationsbe- handlung wirksam. Methoden: In die Analyse einbezogen wurden alle Patienten mit der Hauptdiagnose eines spinalen Meningeoms, die zwischen 2019 und 2023 in der Abteilung Neurologie der m&i-Fachklinik Enzensberg behandelt wurden. In der Abteilung wird die neurologische Rehabilitation und Frührehabilitation bei Erkrankungen des gesamten neurologischen Spektrums mit besonderer Expertise bei Rückenmarksverletzungen durchgeführt. Der multidisziplinäre Behandlungsansatz umfasst die medizinische Therapie, Pflege, Physiotherapie, Ergotherapie, Sprach- und Schlucktherapie sowie Psychologie. Zusät- zlich besteht das therapeutische Team aus Ernährungsberatern, Sozialarbeitern und anderen Spezialisten. Patienten mit spinalem Meningeom wurden anhand des ICD10-Codes D32.1 über das Klinik-Informationssystem identifiziert. Bei diesen Patienten wurden retrospektiv Routinedaten analysiert, darunter der Tumorgrad, die Lage des Meningeoms, die Gehstrecke, das Vorhandensein einer Blasen-Mastdarm-Störung, der Barthel-Index (BI), der Spinal Cord Independence Measure Score Version III (SCIM III) und die ASIA Impairment Scale (AIS) in der ersten und letzten Woche der Rehabilitation. Ergebnisse: 15 Patienten wurden in die Analyse einbezogen. Während die meisten davon nur wenige Einschränkun- gen bei den Aktivitäten des täglichen Lebens aufwiesen, waren einige in ihrer Gehfähigkeit stark beeinträchtigt. Das vorherrschende klinische Merkmal war eine inkomplette Querschnittslähmung mit oder ohne neurogene Blasen- und Mastdarmstörung. Der BI und der SCIM-III zeigten in der Mehrzahl der Fälle positive Veränderungen im Verlauf der Re- habilitation, während nur bei einer Minderheit Veränderungen in der AIS beobachtet wurden. Von den Patienten, die zu Beginn der Rehabilitation einen erniedrigten BI-Wert aufwiesen (9 von 15, 60 %), verbesserte sich der BI in 7 Fällen (78 %). Der BI-Median stieg von 85 auf 90 Punkte (Abb. 1.) Der SCIM III stieg von 72 auf 88 Punkte (Abb. 2). Diese Veränderungen sind als starke Effekte einzuschätzen. Vierzehn Pati- enten (93 %) konnten nach der Rehabilitation nach Hause entlassen werden, nur ein Patient musste in einem Pflegeheim untergebracht werden. Schlussfolgerungen: Patienten mit spinalen Meningeomen weisen nach der operativen Versorgung heterogene De- fizite auf, die meisten Patienten leiden unter einer inkompletten Querschnittslähmung. Bei Betrachtung der Ergebnis- parameter BI, SCIM III, AIS, Blasen-Mastdarm-Dysfunktion und Gehstrecke kann davon ausgegangen werden, dass die Rehabilitationsbehandlung bei Patienten mit spinalem Meningeom wirksam ist. Daher ist zu empfehlen, dass jeder Pa- tient mit neurologischen Defiziten nach der Operation einer spezialisierten neurologischen Rehabilitationsbehandlung zugeführt werden sollte. Dennoch sind weitere Studien mit größeren Patientenkohorten erforderlich, um diese Ergeb- nisse zu bestätigen. Abstracts 475

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Abb. 1. Barthel-Index im Verlauf. Abb. 2. SCIM II im Verlauf. 476 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-117 Prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Studie zur Exploration des Biomarker-Profils eines hochaktiven Krankheitsverlaufs bei immuntherapie-naiven Myasthenie-PatientInnen (PROGNO-MG) Felix Kohle1, Stefanie Glaubitz2, Jana Zschüntzsch2, Christian Keller3, Franz Felix Konen4, Thomas Skripuletz4, Christopher J. Nelke5, Christina Barbara Menskes5, Niklas Huntemann5, Anne Schläger6, Peter Trillenberg7, Julian Großkreutz7, Annika Saak8, Benedikt Schoser8, Charlotte Schubert9, Michael Schroeter1, Jörn Peter Sieb10, Tobias Ruck11, Sven G. Meuth5, Heinz Wiendl3, Jan Lünemann12, Sophie Lehnerer13, Andreas Meisel13, Frauke Stascheit13 1Universität und Universitätsklinikum Köln, Klinik und Poliklink für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Universitätsklinikum Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland, 3Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 5Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 6Alexion Pharma, München, Deutschland, 7Universitätsklinikum Lübeck, Lübeck, Deutschland, 8Friedrich-Baur-Institut München, München, Deutschland, 9Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland, 10Helios Hanseklinikum Stralsund, Stralsund, Deutschland, 11Bergmannsheil Bochum, Bochum, Deutschland, 12Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 13Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Myasthenia gravis (MG) ist eine seltene Autoimmunerkrankung, bei der es durch eine Autoantikörper- Bildung gegen postsynaptische Strukturen der neuromuskulären Endplatte zum Leitsymptom der schmerzlosen, belas- tungsabhängigen Muskelschwäche kommt. Die Erkrankung zeichnet sich durch einen inter- und intraindividuell hoch- variablen Verlauf aus. Die deutsche S2K-MG-Leitlinie empfiehlt die frühzeitige Einleitung einer wirksamen Zusatztherapie für hoch-aktive PatientInnen, da eine frühzeitige Krankheitskontrolle entscheidend ist, um eine weitere Progression und ggfs. die Entwicklung einer myasthenen Krise zu vermeiden. Es existieren jedoch keinen geeigneten Marker, um Patien- tInnen mit einem hoch-aktiven Krankheitsverlauf frühzeitig identifizieren zu können. Ziele: Das Ziel dieser prospektiven, multizentrischen Beobachtungsstudie (Deutsches Register für klinische Studien, DRKS00035457) ist es PatientInnen mit einem hoch-aktiven, generalisierten Verlauf der Acetylcholin-Rezeptor-Anti- körper (AChR-Ak) positiven Myasthenie klinisch ausführlich zu charakterisieren und potentielle prognostische Bio- marker zur Vorhersage der Krankheitsaktivität im Blut zu untersuchen (u. a. Komplement-Aktivierungsmuster, Pro- teom-Analysen). Fragestellung: Unsere Hypothese ist, dass gMG-PatientInnen mit einem hoch-aktiven Verlauf frühzeitig und somit vor einer klinisch-manifesten Verschlechterung eine andere Immun- und Protein-Signatur aufweisen als PatientInnen mit einem milden Verlauf. Abbildung 1: Schematisches Studien-Design. Insgesamt werden 70 neu-diagnostizierte, Acetylcholin-Rezeptor-Antikörper positive gMG-PatientInnen rekrutiert. Von diesen entwickeln ungefähr 10-15% einen hoch-aktiven Verlauf innerhalb der ersten 24 Monate. Abstracts 477

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Methoden: In dieser multizentrischen, prospektiven Beobachtungsstudie werden insgesamt 70 immuntherapienaive AChR-Ak positive, neu-diagnostizierte gMG-PatientInnen rekrutiert. Eine Vortherapie mit Pyridostigmin und Steroiden ist erlaubt. Wir nehmen an, dass es bei circa 10-15 % zu einem hoch-aktiven Verlauf kommen wird, welche eine add-on Therapie beispielsweise mit einem Komplement- oder einem FcRn-Inhibitor notwendig macht (Abbildung 1). Über einen Beobachtungszeitraum von 24 Monaten werden alle sechs Monaten epidemiologische und klinische Daten erhoben und Biomaterial gewonnen. Molekulare Analysen umfassen die Validierung bereits beschriebener Biomarker wie Serum Cal- protectin, Serum Neurofilament light chain, ITIH3 sowie die Messung von Komplement-Faktoren. Darüber hinaus erfolgen eine Immunzell-Phänotypisierung, die Analyse von Antikörper-Effektormechanismen (u. a. Epi- top-Spezifität, Subtypen, Komplement-Aktivierung) sowie proteomische Analysen. Diese werden mit klinischen Daten korreliert. Ergebnisse: In den ersten zwei Monaten der Rekrutierungsphase konnten bereits 6 therapienaive PatientInnen (aus aktuell zwei Zentren Stand März 2025) eingeschlossen werden. Acht weitere Zentren haben mit der Studieninitiierung begonnen. Erste klinische Baseline-Charakteristika werden vorgestellt. Schlussfolgerungen: PROGNO-MG zielt darauf ab, die Versorgung von gMG-PatientInnen insbesondere in der frühen Phase der Erkrankung zu verbessern und prognostische Marker für hoch-aktive Verläufe zu identifizieren. Dies wird eine individuelle Risikostratifizierung ermöglichen und die Behandlung von Patienten mit AChR-Ak positiver MG zu verbessern. Studienfinanzierung: Alexion Pharma. 478 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-137 Tränenflüssigkeitsproduktion bei Motoneuronerkrankungen – die multizentrische TEAR-ALS Studie Antonia Demleitner1, Rebecca Trost2, Petra Rau1, André Contin Dorigan1, Marcus Deschauer1, Bogdan Bjelica3, Verena Panitz4, Christine Leypold5, Melanie Haage-Brüning6, Martin Kurt Richard Svacina7, Ines Marschalkowski8, Carmen Wildner9, Ulrike Schöne10, Florian Kohlmayer11, Jochen Weishaupt12, Johannes Dorst13, Sarah Bublitz14, Stefan Lorenzl14, Andreas Hermann15, Maike Dohrn10, Joachim Wolf9, Torsten Grehl8, Helmar Lehmann7, Jan Christoph Koch6, Christoph Neuwirth16, Markus Weber16, Daniel Zeller5, Markus Weiler4, André Maier17, Thomas Meyer17, René Günther18, Matthias Boentert19,20, Martin Regensburger21, Susanne Petri3, Ute Weyen2, Isabell Cordts1, Paul Lingor1,22,23 1TUM Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland, 2BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Bochum, Deutschland, 3Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 4Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 5Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland, 6Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland, 7Uniklinik Köln, Köln, Deutschland, 8Alfried Krupp Krankenhaus, Essen, Deutschland, 9Brüderklinikum Julia Lanz, Mannheim, Deutschland, 10Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Deutschland, 11Bitcare GmbH, München, Deutschland, 12Uniklinik Mannheim, Mannheim, Deutschland, 13Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland, 14Krankenhaus Agatharied, Hausham, Deutschland, 15Universitätsmedizin Rostock, Rostock, Deutschland, 16HOCH / Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Schweiz, 17Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 18Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland, 19Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 20Klinikum Osnabrück, Osnabrück, Deutschland, 21Uniklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland, 22Munich Cluster for Systems Neurology (Synergy), München, Deutschland, 23Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Standort München, München, Deutschland Hintergrund: Die Produktion von Tränenflüssigkeit (TF) wird durch autonome Innervation reguliert. Der parasympath- ische Teil hat im Hirnstamm seinen Ursprung, einer Gehirnregion, die häufig bei Motoneuronerkrankungen (MNE) be- troffen ist. Eine verminderte TF-Produktion wurde bereits in verschiedenen neurologischen Erkrankungen, einschließlich MNE, nachgewiesen und könnte ein unterberichtetes nicht-motorisches Symptom bei der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) darstellen. Als leicht und nicht-invasiv sammelbare Bioflüssigkeit enthält TF Proteine, miRNA und andere Moleküle, die potenziell als Biomarker bei neurodegenerativen Erkrankungen dienen könnten. Ziel: Ziel dieser multizentrischen Studie war die Evaluation der Produktion von TF in Patienten mit verschiedenen Moto- neuronerkrankungen sowie gesunden Kontrollprobanden um potentielle Biomarker für diese Erkrankungen zu identifi- zieren. Die Erfassung möglicher Einflussfaktoren der Produktion bei allen Teilnehmern sowie klinischen Daten der Pati- enten mit MNE sollte eine genaue Erfassung möglicher Korrelationen ermöglichen. Methoden: Die TEAR-ALS-Studie war eine multizentrische, prospektive Studie, die TF- und klinische Daten von insgesamt 1020 Individuen in 19 Zentren in Deutschland und der Schweiz sammelte. Der Schirmer-Test (ohne Lokalanästhetika, 5 Minuten) wurde verwendet, um TF zu sammeln. Die Befeuchtungslänge (WL) diente zur quantitativen Messung der TF-Produktion. Es wurden Patienten mit ALS und anderen MNE sowie gesunde Kontrollprobanden (überwiegend beglei- tende Betreuungspersonen) eingeschlossen. Ergebnisse: Es wurden insgesamt 588 ALS-, 25 HSP (hereditäre spastische Paraparese)-, 61 SMA (spinale Muskelatro- phie)-, 4 SBMA (Spinobulbäre Muskelatrophie)-Patienten sowie 342 Kontrollpersonen eingeschlossen. Die meisten Pati- enten in der ALS-Untergruppe wurden als „klassische ALS“ klassifiziert (n = 384), aber auch Patienten mit Flail-arm Syn- drom (n = 35), Flail-leg Syndrom (n = 12), primärer Lateralsklerose (n = 30), progressiver Bulbärparalyse (n = 42) oder pro- gressiver Muskelatrophie (n = 70) wurden berücksichtigt. Die SMA-Gruppe war signifikant jünger (Durchschnittsalter 38,0 +/- 14,2 Jahre) als die ALS-Gruppe (64,0 +/- 10,5) und die Kontrollgruppe (55,5 +/- 15,2). Das männliche Geschlecht war in den ALS-, SMA- und SBMA-Untergruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe überrepräsentiert. Die WL war signifikant un- terschiedlich zwischen den Gruppen: Sie war auch nach Korrektion für Alter und Geschlecht bei der Kontrollgruppe (27,8 Abstracts 479

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+/- 20,7 mm/5 min), SMA (34,4 +/- 22,2) und SBMA (30,0 +/- 22,6) höher als bei den ALS- (21,4 +/- 17,9) und HSP-Gruppen (21,1 +/- 16,3). Die klinische Untergruppe innerhalb der ALS-Gruppen beeinflusste die WL signifikant, der Phänotyp bei Onset (bulbär vs. spinal) hingegen nicht. Schlussfolgerung: Die TF-Produktion ist bei verschiedenen MNEs verändert. Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zeigen Patienten mit ALS und HSP signifikante Reduzierungen in der WL. Weitere Analysen sollen helfen, die Rolle anderer Krankheitsmerkmale in Bezug auf die TF-Produktion bei MNEs zu verstehen. Diese Studie liefert zusätzliche Hinweise für eine autonome Beteiligung bei MNEs und zeigt die Bedeutung dieses behandelbaren nicht-motorischen Symptoms auf. DGN-WP-145 Evaluation des Zungenvolumens in Spinobulbärer Muskelatrophie (SBMA) mit KI-assistierter automatischer MRT-Analyse Nam Nguyen-Younossi1, Ina Vernikouskaya2, Hans-Peter Müller1, Khandmaa Chadraabal1, Mohamed Gadelkareem1, Volker Rasche2,3, Jan Kassubek1,4, Angela Rosenbohm1 1Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland, 2Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin II, Ulm, Deutschland, 3Universität Ulm, Zentrale Einrichtung für Kleintierbildgebung, Ulm, Deutschland, 4Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Ulm, Deutschland Hintergrund: SBMA ist eine Motoneuronenkrankheit, die durch einen Androgenrezeptordefekt verursacht wird und auch die Muskeln betrifft. Eine Atrophie des Zungenmuskels ohne schwere Dysarthrie ist eines der klinischen Ken- nzeichen der Krankheit. Ziele: Ziel ist es in diesem Zusammenhang eine bedienerunabhängige KI-basierte automatische Segmentierung der Zunge auf MRT-Daten der Zunge zu etablieren, um die Atrophie der Zunge bei SBMA zu bestimmen. Fragestellung: Zeigen SBMA-Patienten eine objektiv quantifizierbare Atrophie der Zunge gegenüber altersgleiche ge- sunde Kontrollpersonen? Abb. 1 480 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methoden: Für die Segmentierung der Zunge in MRT-Scans des Kopfes wurde ein einziges triplanares neuronales Fal- tungsnetzwerk (CNN) der U-Net-Architektur verwendet, das auf axialen, koronalen und sagittalen Ebenen trainiert wurde. Die 3D-Volumina wurden schichtweise in den drei Orientierungen verarbeitet, und die Vorhersagen wurden mithilfe ver- schiedener Abstimmungsstrategien zusammengeführt. Dieser Ansatz wurde in einer früheren Studie unter Verwendung des gleichen MRT-Protokolls entwickelt. Ergebnisse: 45 Patienten mit SBMA und 29 altersgleiche gesunde Kontrollpersonen unterzogen sich einer MRT-Untersu- chung zur Quantifizierung des Zungenvolumens in einer Pilotanwendung. In einer ersten Zwischenauswertung nach 26 eingeschlossenen SBMA Patienten wurde auf Gruppenebene bei SBMA eine Atrophie der Zunge beobachtet, die jedoch im Vergleich zu den Kontrollen nicht signifikant war. Die Auswertung von etwa weiteren 19 SBMA Patienten steht noch aus und könnte möglicherweise zu signifikanten Ergebnissen führen. Schlussfolgerungen: Im Pilotprojekt konnte in der Zwischenanalyse keine signifikante Atrophie des Zungenvolumens nachgewiesen werden, jedoch steht die Auswertung aller eingeschlossenen SBMA-Patienten noch aus. Neben meth- odischen Schwierigkeiten könnten auch eine Altersabhängigkeit oder das Verteilungsmuster der Paresen ursächlich sein. DGN-WP-154 Entwicklung eines neuen Organoid-Skelettmuskelzellmodells für M. Pompe: Einblicke in die Pathophysiologie und potentielle neue therapeutische Zielproteine Leon Volke1,2, Lampros Mavrommatis1, Nassam Daya1, Jaqueline C Kinold1, Felix Kleefeld1, Tobias Ruck1, Matthias Vorgerd1, Anne-Katrin Güttsches1 1BG-Universitätsklinikum Bergmannsheil mit Heimer Institut für Muskelforschung, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 2Max-Planck-Institut für multidisziplinäre Naturwissenschaften, Abteilung Zelluläre Logistik, Göttingen, Deutschland Hintergrund: M. Pompe ist eine genetische Erkrankung, welche durch Mutationen im lysosomalen Glukosidase alpha (GAA)-Gen verursacht wird und zu einer pathologischen Anreicherung von Glykogen in den Lysosomen der Muskel- fasern führt. Durch die Enzymersatztherapie kann eine Stabilisierung der klinischen Symptomatik, nicht jedoch eine Besserung der Muskelpathologie oder eine Muskelfaserregeneration erreicht werden. Skelettmuskel-Organoide kön- nen minimal-invasiv von betroffenen Patienten mit infantile onset Pompe disease (IOPD) oder late onset Pompe disease (LOPD) hergestellt werden, welche zu induzierten pluripotenten Stammzellen (induced pluripotent stem cells, iPSC) re- programmiert werden. Aus den Skelettmuskel-Organoiden können Skelettmuskelfasern hergestellt werden, die als krankheitsspezifisches Mod- ell für M. Pompe dienen. Das Skelettmuskel-Organoidmodell bietet die Möglichkeit, repetitive Analysen ohne Limitierung durch verfügbares Proben- oder Biopsiematerial durchführen zu können. Ziele: Ziel dieses Projektes war die Anwendung eines in vitro – Skelettmuskel-Organoidmodells zur Abbildung und gezielter Untersuchung pathophysiologischer Veränderungen bei M. Pompe. Fragestellung: Das hier dargestellte Skelettmuskel-Organoidmodell für M. Pompe diente der Beantwortung der Frage, ob Pathomechanismen der Erkrankung und der Enzymersatztherapie suffizient dargestellt, und neue pathophysiolo- gisch relevante Parameter identifiziert werden können. Methoden: iPSCs zweier Patienten mit M. Pompe wurden zu Skelettmuskel-Organoiden ausdifferenziert und CD82+ Myozyten mittels FACS isoliert. Anschließend erfolgte die Ausdifferenzierung zu Myotuben sowie Darstellung und Quan- tifizierung pathologischer Glykogenablagerungen. Der Einfluss der Enzymersatztherapie auf GAA-Aktivität und der Glyk- ogengehalt der Myotuben wurde bestimmt. Zudem erfolgte eine biochemische Untersuchung verschiedener Marker u. a. für Myogenese und Autophagie. Abstracts 481

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Ergebnisse: Die ausdifferenzierten Myotuben konnten die intrazelluläre Pathologie des M. Pompe durch den Nachweis abnormer Glykogenakkumulationen abbilden. Nach Zugabe von Alglucosidase alpha kam es zu einem Anstieg der GAA- Aktivität mit Reduktion des intrazellulären Glykogengehaltes. Die Freisetzung von TGF-beta1, einem pro-fibrotischen Faktor, aus den behandelten Myotuben war im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle reduziert. Schlussfolgerungen: Das dargestellte Skelettmuskel-Organoidmodell für M. Pompe bietet die Möglichkeit, darin en- thaltene Myozyten zu Myotuben ausdifferenzieren zu können. In diesen Myotuben konnten die charakteristischen pathologischen Veränderungen mit reduzierter GAA-Aktivität und vermehrtem intrazellulärem Glykogengehalt dar- gestellt werden. GAA-Aktivität und Glykogengehalt konnten durch die Applikation von Alglucosidase alpha positiv beeinflusst werden. Zudem wurden erste Hinweise auf eine gestörte Autophagie und Regenerationsaktivität gezeigt, die pathophysiologisch relevant sein könnten und zukünftig einen möglichen Angriffspunkt neuer Therapieansätze bieten. DGN-WP-160 CD19xCD3-T-Zell-Engager Blinatumomab als neue Therapieoption bei refraktärer Myasthenia gravis Niklas Huntemann1, Tobias Ruck1,2, Menekse Öztürk1,2, Stefanie Schreiber1,3, Stefanie Lichtenberg1, Lars Masanneck1, Christopher J. Nelke1,2, Hend Ben Moussa1, Thomas Ulrych4, Marc Seifert4, Dimitrios Mougiakakos5, Sascha Dietrich4, Sven G. Meuth1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland, 2Klinik für Neurologie mit Heimer Institut für Muskelforschung, BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 4Klinik für Hämatologie und Onkologie & Centrum für Integrierte Onkologie Aachen Bonn Köln Düsseldorf, Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland, 5Universitätsklinik für Hämatologie, Onkologie und Zelltherapie, Universitätsklinikum Magdeburg, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Magdeburg, Deutschland Hintergrund: Die Myasthenia gravis (MG) ist eine autoantikörpervermittelte Erkrankung der neuromuskulären Endplatte (NME), die zu einer belastungsabhängigen Muskelschwäche führt. Trotz therapeutischer Fortschritte verbleibt eine Sub- gruppe mit schweren Krankheitsverläufen und einem erhöhten Risiko für potenziell letale myasthene Krisen. Aktuelle Studien weisen auf das Potenzial von B-Zell-gerichteten CAR-T-Zellen zur Behandlung dieser therapierefraktären MG- Patient*innen hin. Allerdings führen erhebliche Nebenwirkungen, die Notwendigkeit einer vorherigen Chemotherapie, hohe Kosten und eine komplexe sowie zeitaufwändige Logistik der CAR-T-Zell-Therapie zu einem zunehmenden Interesse an bispezi- fischen Antikörpern als vielversprechende Alternative zur Behandlung refraktärer Autoimmunerkrankungen. Als solcher induziert der CD19xCD3-T-Zell-Engager Blinatumomab eine T-Zell-vermittelte B-Zell-Depletion. Ziele: Ziel dieser Studie war die erstmalige Evaluation der Wirksamkeit und Sicherheit einer Off-Label-Therapie mit Blina- tumomab bei zwei Patientinnen mit therapierefraktärer, generalisierter MG. Methoden: Patientin #1 (41 Jahre) erhielt 2020 die Diagnose einer seronegativen MG mit dem Nachweis MG-typischer IgG1- und Komplementablagerungen an der NME in der Muskelbiopsie. Bei Patientin #2 (60 Jahre) wurde im Oktober 2021 ein seropositives MG-Lambert-Eaton-Overlap-Syndrom diagnostiziert. Trotz intensiver Immuntherapie kam es bei beiden Patientinnen zu einer progredienten Krankheitsaktivität mit myasthenen Exazerbationen sowie Krisen (Patientin #1: Pyridostigmin, Rituximab, Prednisolon, intravenöse Immunglobuline, Plasmapherese, Methotrexat, Efgartigimod, Zi- lucoplan; Patientin #2: Prednisolon, Pyridostigmin, Amifampridin, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Plasmapherese, Efgartigimod). Die Patientinnen erhielten daher jeweils zwei Zyklen der Blinatumomab-Behandlung im Abstand von 482 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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26 Tagen. Die klinische Evaluation umfasste etablierte MG-Scores, Patient-Reported Outcome Measures (PROMs), eine digitale Aktivitätsmessung mittels Wearables sowie Ganganalysen. Parallel erfolgte ein differenziertes laborchemisches Monitoring inklusive einer B-Zell-Phänotypisierung. Ergebnisse: Beide Patientinnen zeigten unter der Behandlung mit Blinatumomab eine rasche sowie anhaltende klinische Verbesserung. Bereits zum Ende des ersten Behandlungszyklus sank der MG-ADL-Score bei Patientin #1 von 16 auf 12 und bei Patientin #2 von 9 auf 6. Im weiteren Verlauf blieb der MG-ADL bei Patientin #1 stabil, während bei Patientin #2 eine weitere Besserung auf 2 Punkte imponierte (Abbildung 1). Abbildung 1: Klinischer Verlauf vor und nach Blinatumomab-Therapie. AZA: Azathioprin, IA: Immunadsorption, IVIG: Intravenöse Immunglobuline, PLEX: Plasmapherese. Zusätzlich zeigte auch die klinische Untersuchung eine deutliche Regredienz myasthener Symptome. Bei Patientin #1 fiel der QMG-Score innerhalb von 106 Tagen von 27 auf 18 Punkte, von denen 6 auf verlaufskonstante okuläre Symptome zurückzuführen waren. Die Analyse der einzelnen QMG-Items bestätigte ein ausgeprägtes Therapieansprechen mit einer Verdopplung der Zeiten im Arm-, Bein- sowie Kopfhalteversuch sowie einer Zunahme der Griffkraft. Bei Patientin #2 er- gab sich eine noch deutlichere Reduktion des QMG-Scores von 19 auf 7 innerhalb von drei Monaten. Diese klinische Remission korrelierte mit weiteren PROMs, einem deutlich verbesserten Gangbild sowie einer Erhöhung von Schrittzahl und Aktivität im digitalen Monitoring. Laborchemisch zeigte sich eine anhaltende B-Zell-Depletion bei Patientin #1 mit nur leichtgradiger Reduktion der Immunglobulinspiegel. Bei Patientin #2 persistieren sowohl die klinische Remission als auch der Rückgang der Autoantikörper trotz B-Zell-Repopulation an Tag 106. Im Hinblick auf die Behandlungssicherheit zeigte sich bei beiden Patientinnen ein transientes, leichtgradiges Zytokin-Freisetzungssyndrom mit mildem Fieber ohne Anhalt für Neurotoxizität. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse unterstreichen den potenziellen Nutzen von CD19-gerichteten T-Zell-Engagern bei schweren neuroimmunologischen Autoimmunerkrankungen wie der refraktären MG. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um Langzeitdaten sowie die zugrundeliegenden Wirkmechanismen von Blinatumomab in der MG zu erfas- sen. Abstracts 483

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DGN-WP-162 Motor Unit Number Index als Verlaufsmarker der hereditären Neuropathien Burkhard Gess1, Jorge Plümer1, Wolf-Rüdiger Schäbitz1 1Universitätsklinikum OWL, EvKB, Neurologie, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Die hereditären Neuropathien sind eine heterogene Gruppe neurogenetischer Erkrankungen der periph- eren Nerven. Die Definition sensitiver Verlaufsparameter ist wichtig zur Erfassung der Progression der hereditären Neu- ropathien z. B. in Therapiestudien. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie ist die Erprobung und Evaluation des Motor Unit Number Index (MUNIX) als Verlaufs- parameter der hereditären Neuropathien. Fragestellung: Korreliert der MUNIX mit der Verschlechterung der motorischen Funktionen im Verlauf der hereditären Neuropathien. Methoden: Es handelt sich um eine offene, monozentrische Diagnostikstudie. Die MUNIX Werte wurden zur Baseline, nach 6 und 12 Monaten gemessen und mit den motorischen Funktionsparametern 10-m-walk und 9-hole-peg Test zu denselben Zeitpunkten korreliert. Ergebnisse: Der MUNIX zeigte eine Verschlechterung im Verlauf von 12 Monaten und korrelierte gut mit der Verschlech- terung der gemessenen motorischen Parameter. Schlussfolgerungen: MUNIX ist ein vielversprechender Verlaufsparameter der hereditären Neuropathien. Weitere Studi- en mit größerer Anzahl von Patienten und homogenen Gruppen hereditärer Neuropathien (z. B. CMT1A) sind notwendig. DGN-WP-177 Fallbericht: Fulminanter Verlauf einer akuten intermittierenden Porphyrie als Differentialdiagnose eines Guillain-Barré-Syndroms Tomke Müttel1, Laura Greiser2, Sebastian Braun2, Helmar Lehmann1 1Klinikum Leverkusen, Klinik für Neurologie, Leverkusen, Deutschland, 2Klinikum Leverkusen, Klinik für Anästhesie und operative Intensivmedizin, Leverkusen, Deutschland Hintergrund: Die Porphyrien umfassen eine Gruppe seltener, meist hereditärer Stoffwechselerkrankungen, bei denen es zu einer Funktionsstörung der Häm-Biosynthese kommt. Erst durch die metabolischen Folgen des Enzymmangels kom- mt es zu der klinischen Symptomatik, welche sich häufig unspezifisch und im Verlauf variabel präsentiert. Insbesondere die akuten Porphyrien können jedoch zu lebensbedrohlichen Krankheitsbildern mit neurologischen, psychiatrischen, kardialen und gastroenterologischen Symptomen führen. Ausgelöst werden akute Porphyrien häufig durch exogene Fak- toren, wie porphyrogene Medikamente, aber auch Hormone, psychische Belastungen oder Alkohol. Fallvorstellung: Wir präsentieren einen 27-jährigen, transsexuellen Patienten, welcher sich mit Bauchschmerzen und Obstipation in der zentralen Notaufnahme vorstellte. Eine Computertomographie des Abdomens ergab keinen auffäl- ligen Befund. Im Verlauf kam es unter abführenden Maßnahmen zu einer rasch progredienten, schlaffen Tetraparese bis zur respiratorischen Insuffizienz und Intubationspflichtigkeit. Laborchemisch zeigte sich eine Hyponatriämie. Die ausführliche neurologische Diagnostik (cMRT, MRT HWS/BWS, Liquordiagnostik, Elektrophysiologie) erbrachte zunächst keine wegweisenden Befunde. Im Verlauf ließ sich elektrophysiologisch eine axonale und demyelinisierende motorische Polyneuropathie darstellen, sodass der Verdacht auf ein Guillain-Barré-Syndrom gestellt wurde und der Patient 5 Tage intravenöse Immunglobuline erhielt. Es ließ sich jedoch in der Vorgeschichte des Patienten eine ähnliche Episode 3 Jahre im Vorfeld der aktuellen Aufnahme eruieren. Hier kam es ebenfalls bei initialen Bauchschmerzen zu einer damals leich- tgradigen Tetraparese, laborchemisch ließ sich auch damals eine ausgeprägte Hyponatriämie nachweisen. Bei leichtgra- 484 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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digen FLAIR-Hyperintensitäten im Hirnstamm wurde die Symptomatik im Rahmen einer osmotischen Demyelinisierung gewertet, die übrige zu dem Zeitpunkt durchgeführte Differentialdiagnostik war unauffällig. Wir stellten daher den Ver- dacht auf eine schubartig verlaufende Systemerkrankung und auf Grund der wiederkehrenden Symptomkombination mit abdominellen Schmerzen, neurologischer Symptomatik und einer Hyponatriämie die Verdachtsdiagnose einer Por- phyrie. Diese ließ sich laborchemisch bei deutlich erhöhten Porphobilinogen, Delta-Aminolaevulinsäure und Uroporphy- rin im Urin bestätigen und wir konnten somit die Diagnose einer akuten intermittierenden Porphyrie stellen. Therapie und Verlauf: Auf Grund der ausgeprägten neurologischen Symptomatik erfolgte die intravenöse Gabe von Häm-Arginat und Glucose, zudem wurden potentiell porphyrogene Medikamente abgesetzt. Hierunter kam es zu einer Verbesserung der Symptomatik und der Patient konnte erfolgreich extubiert werden, die Tetraparese zeigte sich rückläu- fig und es erfolgte eine Verlegung in eine neurologische Frührehabilitation. In diesem Fall ist zudem eine weitere enge endokrinologische, psychiatrische und neurologische Weiterbetreuung empfohlen, da der Patient im Rahmen seiner Transsexualität geschlechtsangleichende Maßnahmen wünscht, welche mit entsprechenden hormonellen und psychia- trischen Belastungen einhergehen. Schlussfolgerung: Der Fall beschreibt den seltenen, fulminanten Verlauf einer akuten intermittierenden Porphyrie als relevante Differentialdiagnose einer schubförmig verlaufenden Systemerkrankung. In der Akutphase kann sie dieses als Guillain-Barré-Syndrom „mimic“ imitieren. Sowohl die Diagnosestellung, als auch die Behandlung erfordern eine enge in- terdisziplinäre Zusammenarbeit und eine gute Aufklärung der PatientInnen über die Diagnose und potentiell auslösende Faktoren, um Schubereignisse zu vermeiden. DGN-WP-197 Quantitatives Muskel-MRT zur Abbildung denervationsbedingter Muskelveränderungen bei Patienten mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) Johannes Forsting1, Petros Chatziandreou1, Martijn Froeling2, Rafael Klimas3, Jeremias Motte3, Anna Lena Fisse3, Kalliopi Pitarokoili3, Lara Schlaffke1, Elena Enax-Krumova1 1Neurologische Klinik und Poliklinik mit Heimer-Institut für Muskelforschung, BG-Universitätsklinikum Bergmannsheil Bochum, Bochum, Deutschland, 2Zentrum für Bildwissenschaften, Präzisionsbildgebungsgruppe, Abteilung Bildgebung & Onkologie, UMC Utrecht, Utrecht, Netherlands, 3Neurologische Universitätsklinik, St. Josef-Hospital, Katholisches Klinikum Bochum, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine das periphere Ner- vensystem und die Nervenwurzeln betreffende, immunvermittelte Erkrankung mit einer Prävalenz von 20/100.000 Ein- wohner. Aufgrund von gezielten Behandlungsmöglichkeiten durch fortschrittliche Immuntherapien ist die CIDP in den vergangenen Jahren in den Fokus gerückt. So wurden neben der weiterhin etablierten elektrophysiologischen Diagnos- tik unter anderem die Muskel- und Nervensonographie in der Evaluation von Patient:innen mit CIDP etabliert. Es besteht jedoch weiterhin der Bedarf für nicht-invasive Biomarker, die krankheitsspezifische Veränderungen frühzeitig entdecken und den Krankheitsverlauf abbilden. Zur Untersuchung der Effekte der peripheren Nervenschädigung auf die Skelett- muskulatur, eignen sich quantitative MRT-Untersuchungen der Muskulatur, die bereits vielversprechende Ergebnisse in der Diagnostik und Evaluation von neuromuskulären Erkrankungen geliefert haben. Diese umfassen unter anderem die Quantifizierung der Fettinfiltration der Muskulatur mittels Dixon-Sequenz, des Ausmaßes von entzündlichen Veränder- ungen mittels T2-Mapping oder die mikrostrukturelle Analyse des Diffusionsverhaltens von Wassermolekülen in Nerven- und Muskelfasern (Diffusion Tensor Imaging, DTI). Ziel: Anwendung der quantitativen MRT-Bildgebung bei Patienten mit CIDP zur Darstellung denervationsbedingter Mus- kelveränderungen. Abstracts 485

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Fragestellungen: 1. Inwiefern zeigen quantitative MRT-Parameter signifikante Unterschiede zwischen CIDP-Patienten und gesunden Kon- trollen, und welche diagnostische Relevanz haben diese Unterschiede? 2. Wie stark korrelieren spezifische quantitative MRT-Parameter mit klinischen Funktionsmaßen bei CIDP-Patienten, und inwiefern könnten sie als Biomarker für Krankheitsprogression oder Therapieansprechen dienen? Methoden: Untersucht wurden zehn Unterschenkelmuskeln von 8 CIDP-Patienten (5 Frauen, durchschnittliches Alter 59,0 ± 10.3 Jahre, BMI 25,9 ± 3,9 kg/m2) und 8 gesunden Kontrollen, die hinsichtlich Geschlechts und Alter verglei- chbar waren, untersucht. Die klinische Bewertung umfasste unter anderem die Testung der Muskelkraft mittels MRC- Skala und die Erfassung der funktionellen Einschränkungen der Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS). MRT-Scans der unteren Extremitäten wurden an einem 3T-MRT durchgeführt, einschließlich einer Dixon-basierten Sequenz zur Bestimmung der Fettfraktion (FF), einer T2-Mapping Sequenz zur Quantifizierung der Wasser-T2-Relaxationszeit (wT2) und Diffusionsbildgebung (DTI) zur Bestimmung der Parameter fraktionelle Anisotropie (FA), mittlere Diffusivität (MD), axiale Diffusivität (λ1) und radiale Diffusivität (RD). Statistisch wurden CIDP- und Kontrollkohorte mit einer MANOVA und anschließenden Tukey post-hoc Tests verglichen. Weiterhin wurde Kendalls Tau zur Korrelation mit den klinischen Befunden berechnet. Ergebnisse: Im Vergleich zu gesunden Kontrollen wurden bei CIDP signifikant höhere FF (Δ0,82%; p<0.001), wT2 (Δ1.57ms; p=0.001), MD (Δ0.03 10-3mm2/s; p=0.004) und λ1 (Δ0.05 10-3mm2/s; p<0.001) beobachtet. Unterschiede der wT2, MD und λ1 zeigen sich auch in nicht fettig umgebauter Muskulatur. In der muskelweisen post-hoc-Analyse ließen sich diese Differenzen insbesondere für die wT2 nachweisen, unter anderem im M. tibialis anterior (Δ1.94ms, p=0.001) und M. soleus (Δ2.28ms, p<0.001). Die Wasser-T2-Zeit zeigte die höchste Korrelation mit dem R-ODS, jedoch ohne statis- tische Signifikanz (r = -0.55, p = 0.13). Schlussfolgerungen: CIDP-Patienten und gesunden Kontrollen unterscheiden sich in den qMRT-Parametern. Aufgrund der Korrelation mit der funktionellen Einschränkung und den auch in fettig nicht umgebauter Muskulatur bereits auffäl- ligen Werten, stellt insbesondere die Wasser-T2-Relaxationszeit einen vielversprechenden Marker für Krankheitsaktivität dar. Weitere Studien mit größeren Stichproben und längeren Nachbeobachtungszeiten sind erforderlich, um diese Erken- ntnisse zu validieren und zu einer weiteren Therapieoptimierung beizutragen. 486 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-201 Herstellerübergreifende Vergleichsstudie zur quantitativen Muskel-Magnetresonanztomographie in einer gesunden Kontrollkohorte Johanna Thomä1, Lionel Butry1, Johannes Forsting1, Martijn Froeling2, Lara Schlaffke1 1Neurologische Klinik und Poliklinik mit Heimer-Institut für Muskelforschung, BG-Universitätsklinikum Bergmannsheil Bochum, Bochum, Deutschland, 2Zentrum für Bildwissenschaften, Präzisionsbildgebungsgruppe, Abteilung Bildgebung & Onkologie, UMC Utrecht, Utrecht, Netherlands Hintergrund: Die quantitative Muskel-Magnetresonanztomographie (qMRT) ist eine vielversprechende Methode zur Erfassung muskulärer Veränderungen, insbesondere bei neuromuskulären Erkrankungen (NMD). Die herstellerübergrei- fende Reproduzierbarkeit spielt eine entscheidende Rolle, um pathologische von physiologischen Merkmalen zu unter- scheiden und eine Vergleichbarkeit der Datenlage in multizentrischen Studien für die seltenen NMDs zu gewährleisten. Dennoch ist die Reproduzierbarkeit und die herstellerbedingten Messschwankungen bislang unzureichend untersucht, insbesondere für die Wasser-T2-Relaxationszeit (wT2). Ziele: Ziel der Studie ist es, die herstellerübergreifende Reproduzierbarkeit qMRT- Parameter in einer gesunden Popula- tion zu evaluieren. Fragestellung: Inwieweit unterscheiden sich die quantitativen qMRT-Parameter zwischen unterschiedlichen Herstellern trotz vergleichbarer Akquisition und Auswertung? Methoden: Es wurden 10 freiwillige gesunde Versuchspersonen innerhalb einer Woche an zwei 3T-Magnetresonanzto- mographen der Hersteller Siemens und Philips untersucht. Die quantitative Erfassung von 12 Beinmuskeln erfolgte mus- kelweise mittels Dixon-Technik zur Ermittlung der Fettfraktion (FF), T2-Mapping zur Messung der wT2 und diffusionsge- wichteter Sequenz für die Diffusionsparameter: fraktionelle Anisotropie (FA), mittlere Diffusivität (MD), radiale Diffusivität (RD) und axiale Diffusivität (λ1). Intraklassenkorrelationskoeffizienten (ICC(2,k)), Variationskoeffizienten, gepaarter t-test und Bland-Altman-Plots wurden erstellt, um Reproduzierbarkeit und Vergleichbarkeit zu prüfen. Ergebnisse: Die ICCs zeigten über alle Muskeln hinweg eine moderate bis exzellente Reproduzierbarkeit für die meisten Parameter (FF = 0,943, wT2 = 0,726, FA = 0,819, MD = 0,720, RD = 0,876), mit Ausnahme von λ1 (ICC = 0,306). Es wurden signifikante Unterschiede in allen Parametern zwischen den Herstellern festgestellt (p < 0,05). Die Bland-Altman-Analyse zeigte systematische Verschiebungen von 38,6% für die FF bis zu 2,9% für die FA. In der muskelweisen Analyse zeigten sich die höchsten Variationskoeffizienten im Rectus femoris (43% für FF bis 9% für λ1). Schlussfolgerungen: Die Studie zeigt, dass qMRT-Parameter bei gesunden Freiwilligen insgesamt reproduzierbar sind. Allerdings sind die absoluten Messwerte zwischen den Herstellern nicht direkt vergleichbar und erfordern eine Korrek- tur. Diese Unterschiede sollten insbesondere bei multizentrischen Studien berücksichtigt werden, um herstellerbedingte Unterschiede zu minimieren und die Vergleichbarkeit der Ergebnisse zu gewährleisten. Abstracts 487

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DGN-WP-229 Cardiovaskuläre Risikofaktoren und Atheromatose bei spinobulbärer Muskelatrophie (SBMA) Kennedy in Assoziation zum Lipid- und Hormonprofil Khandmaa Chadraabal1, Mohamed Gadelkareem1, Nam Nguyen-Younossi1, Susanne Müller1, Armin Imhof2, Dominik Buckert2, Steffen Kloempken3, Angela Rosenbohm1 1Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland, 2Universitätsklinikum Ulm, Innere Medizin II - Kardiologie, Pneumologie, Angiologie, Ulm, Deutschland, 3Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: SBMA-Patienten zeigen hormonelle Auffälligkeiten, sowie eine Neigung zu Hypercholesterinämie und Dia- betes mellitus. Dennoch ist die Inzidenz für koronare Herzerkrankung oder Schlaganfälle im klinischen Alltag nicht erhöht. Aufgrund der Hypercholesterinämie und Hypertriglyzeridämie wäre eine Statin-Therapie indiziert. Jedoch weisen SBMA- Patienten bereits aufgrund der Grunderkrankung eine Hyper-CKämie auf, sodass sich eine ungünstige Interaktion ergibt. Ziele: Der Fokus dieser Studie lag auf der Identifikation eines potenziellen Zusammenhangs zwischen subklinischer Atherosklerose und den hormonellen sowie genetischen Charakteristika bei SBMA-Patienten. Zu diesem Zweck wurden verschiedene medizinische Bildgebungsverfahren wie die Pulswellenanalyse, die native Kardio-CT und die Duplexsonog- raphie eingesetzt. Fragestellung: Erkranken SBMA-Patienten aufgrund ihrer hormonellen Auffälligkeiten seltener an kardiovaskuläre Er- krankungen? Erforderliche Statintherapie trotz ungünstiger Interaktion? Methoden: In der vorliegenden Studie wurden 50 Patienten mit genetisch definierter SBMA einer Pulswellenanalyse (PWA) unterzogen, bei der die Pulswellengeschwindigkeit, der Augmentationsindex sowie die Pulsdruckamplifikation (PDA) gemessen wurden. Zur Quantifizierung des Kalkscores nach Agatston und der MESA-Perzentile erfolgte mittels eines EKG-gesteuerten CT-Scans, ohne Kontrastmittel. In der Duplexsonographie wurden die extrakraniellen Gefäße untersucht und die Intima-Media-Dicke gemessen. Zur Korrelation wurden das Lipidprofil und Hormonprofil herangezogen. Ergebnisse: Das Alter betrug 59±11 Jahre, der CAG 45±3 Repeats. Es konnte auch bei SBMA die bekannte Korrelation zwischen Alter und Pulswellengeschwindigkeit sowie Kalkscore nachgewiesen werden. Von besonderer Relevanz war die Beobachtung, dass erhöhte DHEAS- und 17alpha-Hydroxyprogesteron-Werte mit einem niedrigen Kalkscore bzw. MESA- Score korrelierten, folglich protektiv waren (p=0.042 bzw. p=0.029). Darüber hinaus wurde eine negative Korrelation zwisch- en Pulswellengeschwindigkeit und Repeatlänge festgestellt (p=0.032). Zudem wurde eine negative Korrelation zwischen der Pulswellengeschwindigkeit und bestimmten Hormonen, wie beispielsweise Dehydroepiandrosteron-Sulfat (DHEAS), festgestellt (p=0.015). Es konnte gezeigt werden, dass mehr als 90% der Patienten eine normale Intimadicke aufwiesen. Oestradiol versus PPA 1.5 1.0 0.5 A P P 0.0 0 p=0.027 20 40 60 80 Oestradiol ng/l 488 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Dehydroepiandrosteron-Sulfat versus MESA 150 100 50 0 0 p=0.019 100 200 300 400 500 Dehydroepiandrosteron-Sulfat µg/dl CAG versus PWA p=0.032 A S E M . n e l i t n e z r e P / s m V W P s / m V W P 15 10 5 0 15 10 5 0 35 40 45 50 55 60 CAG repeat leght DHEA-S versus PWV p=0.015 0 200 400 600 Dehydroepiandrosteron-Sulfat µg/dl Abstracts 489

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100 80 60 40 20 0 p<0.0001 CAG-Repeat Alter p=0.032 5 10 15 Pulswellengeschwindigkeit m/s Schlussfolgerungen: Bisherige Datenanalysen der PWA-Daten/Kalkscoring bei SBMA-Patienten konnten eine Korrela- tion mit einzelnen Sexualhormonen, Alter und Repeatlänge feststellen. Damit könnten insbesondere hormonelle Verän- derungen und höhere Repeatlängen einen protektiven Effekt auf kardiovaskuläre Ereignisse haben und somit die mit dem Alter zunehmende Makroangiopathie abmildern. Eine Statin-Therapie scheint trotz erhöhten Risikos wie Hypercho- lesterinämien eventuell vermeidbar. DGN-WP-254 Multi-omics identifiziert perineurialer Hyperplasie und Lipid-assoziierte Makrophagen in Suralisbiopsaten humaner Polyneuropathien Michael Heming1, Anna-Lena Börsch1, Christian Thomas2, Anne-Kathrin Mausberg3, Mark Stettner3, Gerd Meyer zu Hörste1 1Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie, Münster, Deutschland, 2Universitätsklinikum Münster, Institut für Neuropathologie, Münster, Deutschland, 3Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Polyneuropathien sind häufig, mechanistisch heterogen und schwierig zu diagnostizieren. Der letzte Schritt in der diagnostischen Kaskade von Polyneuropathien ist eine Biopsie des Nervus suralis. Biopsate werden aktuell mit histologischen Methoden aufgearbeitet; dies erscheint in Anbetracht der sich rasant entwickelnden hochauflösen- den Methoden oberflächlich. Ziele: Wir wollten hier neue diagnostische und mechanistische Erkenntnisse über Polyneuropathien gewinnen. Methoden: Wir haben hier erstmals hochauflösende “multi-omics” von Suralisbiopsaten von 33 Polyneuropathie-Patient- en und vier Kontrollpersonen durchgeführt. Ergebnisse: Wir haben dadurch neue Marker für verschiedener Nervenzelltypen identifiziert. Im Rahmen von Polyneu- ropathien identifizierten wir einen speziellen “Reparatur-Phänotyp” von Schwann-Zellen und die Akkumulation endo- neuraler lipid-phagozytierender Makrophagen. Auch das Perineurium zeigte komplexe transkriptionelle und morpholo- gische Veränderungen. Insbesondere im Rahmen der CIDP zeigte sich eine bisher nicht bekannte perineurale Verdickung und vermehrte Expression von CXCL14 perineuraler Zellen. Jede PNP Subform zeigte jeweils spezifische zelluläre und transkriptionelle Veränderungen. Schlussfolgerungen: Durch hochauflösende Charakterisierung humaner Nervenbiopsate konnten wir somit neue Mechanismen von Polyneuropathien mit potenzieller diagnostischer Relevanz identifizieren. 490 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-261 Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM): Klinische Charakterisierung, Antikörperprofile und Therapieansprechen in einer großen unizentrischen Kohorte. Felix Kleefeld1,2, Philipp Eisenlohr2, Nathalie Focks2, Katrin Hahn2, Agata Mossakowski2, Werner Stenzel3 1BG Universitätsklinikum Bergmannsheil gGmbH, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Berlin, Deutschland, 3Charité - Universitätsmedizin Berlin, Institut für Neuropathologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) ist eine zunehmend häufig diagnostizierte Form der idiopathischen inflammatorischen Myopathie (IIM). Eine verzögerte Diagnosestellung führt nicht selten zu ver- späteter Therapie und dann irreversiblen Schäden an der Muskulatur. Auch können atypische Verläufe der IMNM dazu führen, dass differentialdiagnostisch primär an genetische Myopathien gedacht wird. Trotz der hohen praktischen Rele- vanz und des schweren klinischen Verlaufs der IMNM gibt es bislang nur wenige große Kohortenstudien, die das gesamte Spektrum der Erkrankung systematisch untersuchen. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die klinischen Charakteristika, Antikörperprofile und das Therapieansprechen in einer großen, unizentrischen IMNM-Kohorte zu analysieren. Fragestellung: Welche klinischen und serologischen Charakteristika zeigen Patient*innen mit IMNM, und wie unters- cheiden sich Therapieansprechen, Komorbiditäten und extramuskuläre Komplikationen in Abhängigkeit vom Antikör- perstatus? Methoden: In einer systematischen retrospektiven Analyse wurden die Daten von Patient*innen mit bioptisch gesichert- er IMNM ausgewertet. Erfasst wurden demografische Daten, initiale Symptomatik, Kreatinkinase (CK)-Werte, Antikörper- status (Anti-HMGCR, Anti-SRP, seronegativ), Begleiterkrankungen sowie therapeutische Verläufe und Therapieanspre- chen. Ergebnisse: Die Kohorte umfasst 103 Patient*innen (davon 62% weiblich) mit einem mittleren Erkrankungsalter von 64 (±16) Jahren. Bei 25 Patient*innen war der Antikörperbefund unbekannt bzw. noch ausstehend. Von den Patient*innen mit bekanntem Antikörperstatus wiesen 49% eine Anti-HMGCR-assoziierte IMNM auf (davon 31% Statin-assoziiert), während 26% Anti-SRP-positiv waren. Die häufigsten initialen Symptome waren eine subakut aufgetretene, proximale Muskelschwäche, Myalgien und eine ausgeprägte CK-Erhöhung (4760 ± 7024 U/l), wobei sich die CK zwischen den Gruppen nicht unterschied. Die initiale Therapie bestand in den meisten Fällen aus hochdosierten Glukokortikoiden, gefolgt von Immunsuppressiva wie Methotrexat, intravenösen Immunglobulinen (IVIG) oder Rituximab. HMGCR-positive Patient*innen sprachen häufig sehr gut auf IVIG an, während Anti-SRP-positive Patient*innen häufig eine intensivierte Immuntherapie benötigten. Die Ansprechrate auf eine Eskalationstherapie war bei Anti-SRP-positiven Patient*innen sig- nifikant niedriger als bei Anti-HMGCR-positiven Patient*innen. Schlussfolgerungen: Die IMNM ist eine zunehmend häufig diagnostizierte Myositisentität, die jeder*r Behandler*in die Differentialdiagnose eines motorischen Tetrasyndroms einbeziehen sollte und die rascher und aggressiver Therapie be- darf, um ein Defektsyndrom zu vermeiden. Abstracts 491

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DGN-WP-281 Axonaler Schaden bei der chronisch inflammatorisch demyelinisierenden Polyneuropathie gemessen am Serum Neurofilament ist mit Veränderungen der Immunzellzusammensetzung verbunden Lea Horstkemper1, Meret Seibel1, Rebekka Grießmann1, Jannika Oebbeke1, Aylin Seibert1, Moritz Riesner1, Maximilian Schröder1, Arlinda Belegu1, Jana Dergham1, Dilara Köz1, Charmaine Schücke1, Adriana Rehm1, Rafael Klimas1, Ralf Gold1, Jeremias Motte1, Kalliopi Pitarokoili1, Anna Lena Fisse1, Melissa Sgodzai1 1Klinik für Neurologie, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die Chronisch inflammatorisch demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine Erkrankung des periph- eren Nervensystems, bei der es durch autoimmunologische Prozesse zu einer Neuroinflammation und im Verlauf zu einer Neurodegeneration kommt. Die leichte Kette des Neurofilaments (NfL) kommt als wichtiges Strukturprotein in Axonen vor, wird bei axonaler Degeneration ins Blut freigesetzt und inzwischen als Biomarker für axonalen Schaden und folgende klinische Behinderung bei der CIDP verwendet (van Lieverloo et al. 2019). Bislang ist unklar, durch welche immunolo- gischen Prozesse der axonale Schaden bei der CIDP besonders vorangetrieben wird. Ziel: Ziel der Studie ist es, einen potenziellen Zusammenhang zwischen axonalem Schaden und den Immunzellproz- essen im peripheren Blut bei der CIDP zu analysieren. Fragestellung: Gibt es bestimmte zelluläre Immunprozesse bei der CIDP, die im Blut mittels durchflusszytometrischer Immunzellphänotypisierung gemessen werden können, und die den axonalen Schaden bei der Erkrankung hervorrufen? Methoden: Eingeschlossen wurden 60 Patient*innen mit nach EAN/PNS-Kriterien diagnostizierter CIDP oder CIDP- Variante, die eine Erstlinientherapie erhielten. Die Charakterisierung des axonalen Schadens erfolgte anhand typischer krankheitsspezifischer klinischer Behinderungs-Scores, hochauflösendem Muskelultraschall und Elektroneurografie. Zusätzlich erfolgte eine durchflusszytometrische Immunzellphänotypisierung der Immunzellpopulationen aus EDTA- Vollblut. Die Messung der sNfL-Konzentration erfolgte mittels Simoaâ (Quanterix). Die sNfL-Werte wurden in alters- und BMI-kor- rigierte Z-Scores (Benkert et al. 2022) umgerechnet. Ergebnisse: Die mittlere sNfL-Konzentration der CIDP-Patient*innen betrug 18,3 pg/ml, der mittlere Z-Score lag bei 1,28. Zwischen CIDP und CIDP-Varianten gab es keinen signifikanten Unterschied in sNfL-Konzentration (20,09 pg/ml vs. 18,26 pg/ml, p = .43) oder Z-Score (1,04 vs. 1,31, p = .53). sNfL-Konzentration und Z-Score korrelierten nicht mit den klinischen Behinderungs-Scores. Eine höhere sNfL-Konzentra- tion korrelierte mit einer stärkeren Degeneration der Muskulatur im Ultraschall der proximalen oberen Extremität gemes- sen anhand der Heckmatt-Skala (r = 0,22 p = .04). Für die gemessenen Muskelfaszikulationen als weiterem potenziellen Parameter für axonale Degeneration zeigten sich positive Korrelationen mit den distalen Muskelgruppen der oberen und unteren Extremitäten (distale obere Extremität r = 0,27 p = .02, distale untere Extremität r =0,24 p = .03). Höhere sNfL- Konzentrationen waren assoziiert mit niedrigeren Amplituden des Nervus fibularis (distales CMAP: r = -0,36 p = .03, sen- sibles Potenzial: r = -0,26 p = .002). Für die distale CMAP-Amplitude ergab sich ebenfalls eine signifikante Korrelation mit dem Z-Score (r = -0,34 p = .004). Der Z-Score zeigte gegenteilig aber auch eine positive Korrelation mit den Amplituden des Nervus ulnaris (distales CMAP: r = 0,38 p = .001, sensibles Potenzial: r = 0,32 p = .01). Es war ein positiver Zusammen- hang zwischen Z-Score und Th17 non-classical Zellen (r = 0,28 p = .03) sowie eine inverse Korrelation zwischen Z-Score und CD4+ regulatorischen T-Zellen (r = -0,29 p = .03) nachweisbar. Die Auswertung weiterer Zellpopulationen, z. B. Mono- zyten, NK-Zellen und B-Zellen, steht aktuell noch aus. Schlussfolgerungen: Unsere Daten unterstützen die Eignung des Muskelultraschalls, axonalen Schaden bei der CIDP abzubilden. Die Studie liefert außerdem erste Hinweise, dass inflammatorische Vorgänge bei der CIDP, wie autoaggres- sive Th17 Zellen und reduzierte regulatorische T-Zellen, den axonalen Schaden bei der CIDP hervorrufen könnten. Diese Zusammenhänge müssen jedoch in weiteren Studien bestätigt werden. 492 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-308 Komplette und anhaltende Remission einer Anti-HMGCR-Antikörper assoziierten immunvermittelten nekrotisierenden Myopathie (Anti-HMGCR-IMNM) unter IVIGs Michael Kellner1, Anamaria Toshi1, Laura Kubenke1 1St. Vincenz Krankenhaus, Neurologie, Paderborn, Deutschland Hintergrund: Immunvermittelte nekrotisierende Myopathien (IMNM) stellen eine Gruppe von autoimmunen Myopa- thien dar, die klinisch durch Paresen vom proximal-symmetrischen Verteilungstyp und histologisch bzw. immunhisto- chemisch durch Muskelfasernekrosen mit nur geringen inflammatorischen Zellinfiltraten charakterisiert sind1. Je nach Antikörperstatus wird zwischen Anti-SRP-IMNM, Anti-HMGCR-IMNM und seronegativer IMNM unterschieden1. Die Anti- HMGCR-IMNM ist häufig mit einer Statin-Exposition assoziiert, wobei die Statin-Therapie zu Erkrankungsbeginn bereits jahrzehntelang bestehen kann1. Intravenöse Immunglobuline (IVIG) stellen eine effektive Therapie der IMNM dar, auch als Monotherapie1. Da es bereits kurz nach Erkrankungsbeginn zu einem fettigen Umbau der Muskulatur kommt, ist die frühe Einleitung einer wirksamen Therapie essenziell, um langfristige Behinderung abzuwenden1. Ziele: Anhand des vorliegenden Falls soll die Wirksamkeit von IVIGs als Monotherapie hervorgehoben werden. Fallvorstellung: Anamnese: Der 79-jährige Patient wurde uns im Februar 2024 aufgrund einer seit ca. 6 Monaten zunehmenden Schwäche der Schulter- und Beckengürtelmuskulatur bei hausärztlicherseits festgestelltem erhöhten Myoglobinwert vorgestellt. Die Gehstrecke habe sich in den letzten Monaten deutlich reduziert. Schluckbeschwerden, Muskelschmerzen und Luft- not wurden verneint, seine Stimme sei insgesamt aber heiserer geworden. Es bestehe keine tageszeitliche Abhängigkeit. Eine Statin-Therapie (derzeit Atorvastatin 30mg/Tag) bestehe seit 15 Jahren und wurde bisher komplikationslos vertra- gen. Er sei in gefäßchirurgischer Behandlung bei hochgradiger Stenose der A. carotis interna links, welche bislang symp- tomlos geblieben sei. Neurologischer Untersuchungsbefund: Leichte Facies myopathica mit leichter beidseitiger Ptosis. Leichte Lidschlusss- chwäche beidseits, Pfeifen nicht möglich. Augenfolge sakkadiert. Sprache leicht bulbär und dysarthrisch anmutend. Weiterer Hirnnervenstatus regelrecht Keine Kopfbeuger- und -streckerparese. Mittelgradige Parese der Armabduktion, Armanteversion, Armaußenrotation und -innenrotation. Oberarmelevation über 60° nicht möglich. Diskrete linksbetonte Scapula alata mit deutlicher Atrophie der Schultergürtelmuskulatur beidseits. Ellenbogenbeugung und -streckung leicht paretisch, weiter distal keine Paresen. Mittelgradige beidseitige Hüftbeugerparese, sonst keine Paresen im Bereich der unteren Extremität, Zehen- und Hackenstand beidseits regelrecht. Durchführung einer Kniebeuge nicht möglich. Eb- enfalls Verdacht auf Parese der Abdominalmuskulatur beidseits. Keine Faszikulationen. Muskeleigenreflexe seitengleich lebhaft auslösbar. Pyramidenbahnzeichen negativ. Sensibilität und Koordination regelrecht. Labor bei Aufnahme: CK 8140 U/l, GPT 239 U/l, LDH 966 U/l, Myoglobin 1618 ng/ml. Diagnostik: - Immunologisches Labor: Anti-CCP, ANA, ENA, ANCA negativ. Myasthenie-AK negativ. Myositis-Panel (ohne HMGCR- AK) negativ. Alpha-1,4-Glukosidase-Aktivität normwertig. Nachweis von Antikörpern gegen HMG-CoA-Reduktase (110 U/ml, Normwert < 20, Graubereich 20-39). - Liquorbefund: 4 Zellen, leichte Schrankenstörung, OKB-Typ 4, erweiterte Liquorbefunde unauffällig. - Muskelbiopsie (M. biceps brachii rechts): IMNM mit Makrophagenclustern, erhöhter MHC-1-Reaktion, perivaskulär gelegenem T-Zellinfiltrat, leicht erhöhter Komplement-Reaktion (C5b-9), deutlich erhöhter NCAM- und p62-Reaktion. - Myographie: Frühe Rekrutierung, niedrigamplitudige verkürzte PMEs. - Muskel-MRT: Unauffällig. - FEES: Mittelgradige neurogene Dysphagie. Diagnose: Anti-HMGCR-assoziierte immunvermittelte nekrotisierende Myopathie. Therapie: Am Aufnahmetag Absetzen des Atorvastatins, Einstellung auf IVIG im März 2024 mit Induktion von 2g/kgKG über 5 Tage, danach vierwöchige Intervalle mit 1g/kgKG über 2 Tage. Abstracts 493

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Verlauf: Die klinische Symptomatik des Patienten zeigt sich unter der fortgeführten IVIG-Therapie anhaltend regredient. Schlussfolgerungen: Die IVIG-Monotherapie stellt eine wirksame Therapie der Anti-HMGCR-IMNM dar. Auch nach jahrelanger Statintherapie sollte an diese Erkrankung gedacht werden. Darüber hinaus muss bei Notwendigkeit einer lipidsenkenden Therapie eine Alternativstrategie etabliert werden. Literatur: 1Pinal-Fernandez I, Casal-Dominguez M, Mammen AL. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy. Curr Rheumatol Rep. 2018 Mar 26;20(4):21. doi: 10.1007/s11926-018-0732-6. PMID: 29582188; PMCID: PMC6019613. DGN-WP-325 Seltene Mutation – gezielte Therapie und Biomarker?: Fallserie zur L-Serin-Substitution bei SPTLC2-assoziierter hereditärer sensiblen und autonomer Neuropathie Katharina Kneer1, Toghrul Gasimli1, Jan-Hendrik Stahl1, Alexander Maximilian Grimm1 1Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland Hintergrund: Mutationen im Enzym Serin-Palmitoyktransferase (SPT) wurden in den letzten Jahre als genetische Ursa- che einer hereditären sensiblen und autonomen Neuropathie (HSAN) entdeckt. Diese Mutationen verändern die Sub- stratspezifität des Enzymes zur Sphingolipid Synthese, wodurch statt L-Serin vermehrt L-Alanin und L-Glycin verwendet werden. Es kommt zu der Entstehung von 1-Deoxyspingolipiden, die eine neurotoxische Wirkung haben was wiederum zu einer sensiblen und autonomen Neuropathie führt. Elektroneurographisch werden axonale Schädigungsmuster be- schrieben. Eine Substitution von L-Serin kann bei Patient:innen mit solch einer Mutation erfolgen, allerdings gibt es keine sensitiven Biomarker zum Krankheitsmonitoring oder der objektiven Einordnung eines Therapieerfolges. Ziele: Ziel ist die Untersuchung eines verlässlichen nicht invasiven Biomarkers zum Krankheitsmonitoring Fragestellung: Welche Auswirkungen hat eine L-Serin-Substitution auf den Krankheitsverlauf, die 1-Deoxyspingolipid-Spie- gel sowie die nervensonographischen und elektrophysiologischen Befunde bei Patienten mit SPTLC2-assoziierter HSAN? Methoden: Drei Patient:innen mit einer genetisch gesicherten SPTLC2 Mutation konnten in dieser Fallserienbesch- reibung eingeschlossen werden. Die Patient:innen wurden über einen Zeitraum von 2 Jahren elektrophysiologisch, ner- vensonographisch und klinisch untersucht. In der Nervensonographischen Untersuchung wurde die Querschnittsfläche (CSA) der peripheren Nerven sowie der Durchmesser der Nervenwurzeln untersucht. Untersucht wurden der N. media- nus, N. ulnaris, N. radialis superficialis, Nn tibialis, N. peronaeus, N. suralis, N. Vagus sowie die Nervenwurzeln C5 und C6. Die semiquantitative Einordnung der Ultraschallergebnisse erfolgte mittels Ultrasound Pattern Sum Score (UPSS). Der Score variiert von 0-22 Punkten, wobei 0 Punkte keine Nervenschwellung und ein Score von 22 Punkten eine allgeme- ine Nervenschwellung in allen untersuchten Nervensegmenten beschreibt. Ein Score von >4 Punkten deutet auf eine entzündliche oder hereditäre Neuropathie hin. Ergebnisse: Alle Patienten weisen in den Neurographien ein primär axonales Schädigungsmuster auf. Unter der L-Serin Substitution kam es zu keiner relevanten Krankheitsprogression. Die 1-Deoxyspingolipid Spiegel wiesen eine rückläufige Tendenz auf. In der hochauflösenden Nervensonographie kann dennoch eine deutliche Nervenschwellung in sensiblen als auch sensomotorischen Nerven nachgewiesen werden mit einem UPSS von durchschnittlich 8 Punkten. Unter der fortlaufenden L-Serin Substitution zeigte sich eine rückläufige Nervenschwellung mit einem UPSS von durchschnittlich 5 Punkten. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Ergebnisse legen nahe, dass der Nervenultraschall potenziell als nicht-invasiver Biomarker eingesetzt werden kann. Zur Validierung dieser Beobachtungen ist jedoch eine Reproduktion der Befunde in größeren Patientenkohorten erforderlich. Zudem könnte eine ausgeprägte Nervenschwellung im Rahmen einer primär sensiblen Neuropathie als Hinweis auf das Vorliegen einer SPTLC2-Mutation dienen und somit Anlass zu einer gezielten genetischen Diagnostik geben. 494 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-337 Sport und körperliche Betätigung bei Patient*innen mit FSHD Stefanie Meyer1, Stefanie Glaubitz1, Mohamed El Aboussi1, Johanna Loris1, Tania Garfias-Veitl2, Rachel Zeng1, Lina Hassoun1, Karsten Kummer1,3, Denise Rohleder4, Ina Hunger4, Jana Zschüntzsch1 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland, 2Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Statistik, Göttingen, Deutschland, 3Universitätskrankenhaus der Medizinischen Hochschule Brandenburg Theodor Fontane, Immanuel Krankenhaus Rüdersdorf, Abteilung für Neurologie und Schmerztherapie, Rüdersdorf bei Berlin, Deutschland, 4Universität Göttingen, Institut für Sportwissenschaften, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD) ist eine autosomal-dominant vererbte hereditäre Myopathie, welche durch eine toxische Gain-of-function-Mutation in DUX4 verursacht wird, und klinisch durch eine pro- grediente Muskelschwäche und -atrophie mit typischem Verteilungsmuster charakterisiert ist. Eine heterogene klinische Präsentation und variable Erkrankungsverläufe können die Diagnosestellung erschweren. Eine kausale Therapie der FSHD steht bisher nicht zur Verfügung, weswegen insbesondere supportive Therapien, inklusive der Lebensstil-Modifika- tion, in der aktuellen Behandlung eine führende Rolle einnehmen. Trotz teilweise positiver Studienergebnisse zu körperlicher Aktivität bei FSHD (1), existieren bisher keine allgemeingül- tige Therapieempfehlungen. Weitere Untersuchungen zur Analyse von Akzeptanz, Vorlieben und Bedenken von Pat. mit FSHD gegenüber körperlicher Aktivität sind daher erforderlich. Ziele: Ziel der Studie ist die Quantifizierung von Art und Häufigkeit der durchgeführten körperlichen Aktivität in der un- tersuchten Kohorte von FSHD-Patient*innen. Insbesondere sollen dabei die subjektiven Effekte körperlicher Aktivität auf die Studienteilnehmer*innen evaluiert werden. Zeitgleich soll durch Kontextualisierung mit klinischen Daten untersucht werden, welche objektvierbaren Einflüsse die jeweilige körperliche Aktivität auf den Erkrankungsverlauf nimmt. Methoden: Patient*innen mit FSHD wurden mittels eines studieneigenen Fragenbogens bzgl. der durchgeführten kör- perlichen Aktivität befragt. Dabei wurden insbesondere Frequenz, Art, subjektive Effekte und persönliche Einstellung zu körperlicher Aktivität erhoben. Allgemeine Daten bzgl. des Erkrankungsverlauf wurden erfasst. Ergebnisse: 37 Patient*innen (m=48,6%, w=51,4%, Alter (MW±SD): 51,4±13,4) mit molekulargenetisch gesicherter FSHD wurden in die Studie eingeschlossen. Im Mittel übten die Befragten für 88,6 Minuten pro Woche körperliche Ak- tivität aus. Als am häufigsten durchgeführte Sportart wurde dabei „Fahrrad fahren“ durch die Pat. angegeben (29,8%), „Spaziergänge“ wurden mit nahezu gleicher Häufigkeit von 27% der Studienteilnehmer*innen berichtet. „Krafttrain- ing“ und „Training am Ergometer“ führten jeweils ca. 16% der Befragten durch. Nur eine Studienteilnehmerin gab an, keine körperliche Betätigung auszuüben. 75,7% der Studienteilnehmer*innen gaben einen insgesamt positiven Effekt körperlicher Aktivität an, 62,2% berichteten von einem positiven Effekt auf die erkrankungsbezogenen Beschwerden, während 78,4% eine Verbesserung und Stimmung und Lebensfreude bemerkten. Im Kontrast berichten jedoch 29,7% der Studienteilnehmer*innen von einem Auftreten von Muskelschmerzen nach körperlicher Aktivität und 13,5% ver- meiden gezielt Sport oder körperliche Aktivität aufgrund von Schmerzen. 18,9% berichten von Ängsten, dass es durch körperliche Aktivität zu einer Symptomverschlechterung kommen könne. Weitere Auswertungen der Studienkohorte mit Kontextualisierung klinischer Parameter zur Ableitung objektivierbarer positiver Auswirkungen körperlicher Aktivität sowie Identifikation von Diskriminationsfaktoren für mögliche negative Effekte sind geplant. Schlussfolgerungen: Innerhalb der untersuchten Kohorte von FSHD-Patient*innen wurden überwiegend positive Ef- fekte körperlicher Aktivität, sowohl auf Lebensfreude und -qualität, das allgemeine Wohlbefinden als auch die muskuläre Symptomatik berichtet, was die vorteilhaften Auswirkungen körperlicher Aktivität auch bei dieser Patient*innen-Kohorte unterstreicht. Behandler*innen sollten jedoch für bei einem nennenswerten Anteil der Patient*innen bestehende Ängste in Bezug auf körperliche Aktivität sowie das Auftreten von bewegungsassoziierten Muskelschmerzen sensibilisiert sein. Allgemeingültige Empfehlungen für die körperliche Aktivität bei FSHD sind dringend erforderlich, um die Sicherheit für Patient*innen und Behandler*innen zu erhöhen. Abstracts 495

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Literatur: 1. Horwath O, Montiel-Rojas D, Ponsot E, Féasson L, Kadi F. Increased muscle satellite cell content and preserved telomere length in response to combined exercise training in patients with FSHD. J Physiol. 2025 Mar;603(5):1057-1069. doi: 10.1113/JP287033. DGN-WP-34 Schwann Cell Dedifferentiation as an Early Surrogate Marker in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy Bianca Eggert1, Fabian Szepanowski1, Christoph Kleinschnitz1, Anne-Kathrin Mausberg1, Mark Stettner1 1University Medicine, Department of Neurology, Essen, Deutschland Background: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is a heterogeneous peripheral nervous sys- tem (PNS) disorder characterized by immune-mediated damage mainly to the myelin layer. Schwann cells, the myelin- forming glial cells of the PNS, have long been considered as passive players in peripheral neuroinflammation. However, recent evidence suggests that Schwann cells may modulate local immune responses and that Schwann cell dedifferentia- tion contribute to demyelination. Objectives: In a model of chronic neuritis, we aimed to better understand the relationship between Schwann cell dedif- ferentiation and disease. Methods: In a spontaneous model of chronic neuritis, the NOD-ICAM1-deficient mouse, we examined the expression of Sox2 as a marker of Schwann cell dedifferentiation and major immune cell populations, by immunohistochemistry. We further stained for T lymphocytes (CD3, CD4, CD8), B lymphocytes (B220) and macrophages (CD11b). These parameters were correlated to each other and to morphometric measures of myelin integrity and axonal damage. In a translational approach, we further investigated Sox2 in sural nerve biopsies from CIDP patients. Results: We were able to demonstrate the presence of dedifferentiated Schwann cells in the sciatic nerves of ICAM- 1-deficient NOD mice. We detected a correlation of Sox2-positive cells with clinical and paraclinical parameters such as the extent of immune cell infiltration, myelin damage and axonal loss. Initial results from sural nerve biopsies from CIDP patients confirmed the presence of Sox2 also in human nerve tissue. Conclusions: Taken together, the results confirmed Sox2 as a potential surrogate marker in CIDP. Since nerve biopsies are rare whereas serum samples are easily accessible, as a further development to this project, we are currently working on bioactive lipids promoting expression of Sox2. Our future aim will be to asses serum lipids alteration as potential link between serum factors and Schwann cell dedifferentation. 496 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-346 AD-related CSF biomarkers are associated with favorable motor and memory functions in ALS Felicitas Eberle1, Sarah Bernsen1, Rachel Fabian1, Catherine Widmann1, Patrick Weydt1, Sergio Castro-Gomez1 1University Hospital Bonn, Center for Neurology, Department of Parkinson, Sleep and Movement Disorders, Bonn, Deutschland Background: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder that affects primary motor neurons and frequently involves cognitive functions. The measurement of beta-amyloid peptides (Aβ1-40, Aβ1-42), tau proteins, and neurofilaments (NFL) in cerebrospinal fluid (CSF) has become a clinical routine to assess patients with suspected neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s Disease (AD), Frontotemporal Dementia (FTD), and ALS. Question: Previous reports suggest that these biomarkers may also play an important role in the diagnosis and prognosis of ALS. Objectives: To better examine the utility of these AD-related CSF biomarkers in ALS Methods: we retrospectively analysed clinical and biomarker data in a real-life cohort of patients from the former Depart- ment of Neurodegenerative Diseases at the University Hospital Bonn. Clinical and biomarker data (Aβ1-40, Aβ1-42, Tau, pTau181, NLF among others) from Control, AD, ALS, and HD patients were retrospectively collected and analysed from the digital medical records. Results: AD-related biomarkers in ALS show no significant diagnostic value compared to other disease controls. Howev- er, β-Amyloid peptides (Aβ1-40 and Aβ1-42) and pTau181 were positively and significantly correlated with higher motor scores in the ALS-FRS and CK-MB values. Furthermore, Aβ42/40 ratio was associated with better memory performance in the ECAS neuropsychological examination. Conclusions: Our study confirms that CSF AD-related biomarkers are associated with favourable motor and cognitive status in ALS patients at baseline and may aid in ALS assessment and management. DGN-WP-352 Zusammenhang von Neurofilamenten und akuter Denervierung im EMG bei der Amyotrophen Lateralsklerose Lars Hendrik Volk1, Camilla Wohnrade1, Caroline Klyk1, Sonja Körner1, Susanne Petri2 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2DIAKOVERE Krankenhaus GmbH Henriettenstift, Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine progrediente, degenerative Erkrankung der Motoneurone, die rasch zum Tod führt. Im Jahr 2019 wurden die Gold-Coast-Kriterien zur Diagnosestellung einer ALS vorgeschlagen. Diese sind im Vergleich zu den vorigen revidierten El-Escorial-Kriterien sowie den Awaji-Kriterien vereinfacht und zeich- nen sich insbesondere durch eine erhöhte Sensitivität aus. Die Gold-Coast Kriterien können auch in der klinischen Praxis sicher und nachvollziehbar eingesetzt werden. Dabei wird entweder der Nachweis einer Schädigung des oberen und un- teren Motoneurons in mindestens einer oder der Nachweis einer Schädigung des unteren Motorneurons in mindestens zwei Regionen (bulbär, zervikal, thorakal oder lumbal) gefordert. Als Nachweis der Schädigung des unteren Motoneurons gilt neben den klinischen Zeichen auch der elektromyographische (EMG-) Nachweis einer akuten Denervierung (AD) bei gleichzeitig vorliegendem chronisch neurogenem Umbau. Weitere Biomarker sind aktuell nicht Gegenstand der Diag- nosekriterien. Erhöhte Neurofilamente werden als Marker einer anhaltenden neuroaxonalen Schädigung gewertet und Abstracts 497

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können u. a. im Kontext verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen erhöht nachgewiesen werden. Im Rahmen einer ALS können sowohl die Neurofilament leichte Kette (NfL) als auch die phosphorylierte Neurofilament schwere Kette (pNfH) in Serum und Liquor untersucht werden. Ziele: Ziel der Arbeit ist die Überprüfung, inwiefern bei Patient:innen mit vermuteter ALS der Nachweis von erhöhten Neurofilamenten in Serum bzw. Liquor mit dem Nachweis von AD im EMG zusammenhängt. Fragestellung: Sind die Konzentrationen für NfL bzw. pNfH bei Patient:innen, bei denen eine AD im EMG nachgewiesen wurde höher als bei Patient:innen ohne einen entsprechenden EMG-Befund? Methoden: In dieser retrospektiven Studie wurden Patient:innen eingeschlossen, die von 2018 bis 2023 zur Differential- diagnostik einer möglichen ALS in der neurologischen Klinik der Medizinischen Hochschule Hannover stationär unter- sucht wurden, eine Liquorpunktion zur Bestimmung von NfL im Serum und pNfH im Liquor sowie eine standardisierte EMG-Untersuchung durchgeführt wurde. Die EMG-Befunde wurden in die Regionen bulbär, cervikal, thorakal und lumbal eingeteilt. Als AD wurden der Nachweis von positiven scharfen Wellen oder Fibrillationspotentialen gewertet. Verglichen wurden die Konzentration von NfL im Serum bzw. pNfH im Liquor bei Nachweis von bzw. fehlender AD im EMG. Ergebnisse: Für insgesamt 127 Patient:innen (Alter 26-84 Jahre, 54,3% männlich) lagen Daten zum EMG und zu Neu- rofilamenten vor. Für die bulbäre Region wurden 62 Patient:innen, für die zervikale und lumbale Region jeweils 126 Patient:innen sowie für die thorakale Region 114 Patient:innen untersucht. Für die bulbäre Region lag kein Unterschied der Konzentrationen der Neurofilamente bei Nachweis von AD im Vergleich zu fehlender AD vor (NfL: 112 vs. 123,4 pg/ml, n.s.; pNfH: 1966,09 vs. 2759,74 pg/ml, n.s.). Für alle anderen Regionen werden sowohl signifikant höhere NfL-Konzentra- tionen (zervikal: 157,16 vs. 105,31 pg/ml, p=0.029; thorakal: 153,11 vs. 121,53 pg/ml, p=0,008; lumbal: 148,47 vs. 96,73 pg/ ml; p=0,035) als auch pNfH-Konzentrationen (zervikal: 3134,6 vs. 1944,41 pg/ml, p=0,049; thorakal: 3140,48 vs. 2619,33 pg/ml; p=0,011; lumbal: 2974,08 vs. 2226,39 pg/ml, p=0,046) nachgewiesen. Schlussfolgerungen: Für die Regionen zervikal, thorakal und lumbal findet sich ein Zusammenhang zwischen dem Nachweis von AD im EMG und der Neurofilament-Konzentration. In weiterführenden, bestenfalls prospektiven Studien sollten die Korrelationen zwischen dem Nachweis erhöhter Neurofilament-Konzentrationen und dem Ausmaß und der Ausprägung von EMG-Veränderungen im Kontext einer vermuteten ALS weiter untersucht werden. DGN-WP-393 Der neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) als Therapieansatz im Tiermodell der chronischen Neuritis Anne-Kathrin Mausberg1, Fabian Szepanowski1, Bianca Eggert1, Christoph Kleinschnitz1, Bernd C. Kieseier2, Mark Stettner1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die Hemmung des neonatalen Fc-Rezeptors (FcRn) stellt einen vielversprechenden therapeutischen An- satz bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen dar, da sie die Menge zirkulierender pathogener IgG-Autoantikörper durch Blockade des IgG Recyclingsystems reduziert. Der erste FcRn-Antikörper wurde kürzlich in den USA für die Be- handlung der Chronisch Inflammatorischen Demyelinisierenden Polyradikuloneuropathie (CIDP) zugelassen. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, das therapeutische Potenzial eines FcRn-gerichteten Antikörpers im Tiermodel der Neuritis, der intrazellulären Adhäsionsmolekül 1 (ICAM1)-defizienten NOD-Maus zu untersuchen. Die NOD-Maus bildet viele Aspekte der humanen CIDP ab. Methoden: Nach dem Auftreten einer Neuropathie wurden ICAM1-defiziente NOD-Mäuse zweimal wöchentlich mit einem Anti-FcRn-Antikörper, einem Isotyp-Kontrollantikörper (Negativkontrolle) oder intraperitoneal verabreichtem Immunglobulin (Positivkontrolle) behandelt. Der Schweregrad der Erkrankung wurde anhand krankheitsspezifischer 498 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Scores für Ataxie und Parese und der Messung der Griffstärke gemessen, die Tiere wurden zudem elektrophysiologisch untersucht. Die Immunglobulinspiegel im Serum sowie die Infiltration von Immunzellen im peripheren Nerven wurden quantifiziert. Ergebnisse: Die Behandlung mit dem Anti-FcRn-Antikörper führte zu keiner Änderung des Krankheitsverlaufs, weder hinsichtlich der klinischen Scores noch hinsichtlich der Griffstärkeanalysen, wohingegen bei den Positivkontrollen, die mit Immunglobulin behandelt wurden, eine signifikante Besserung des Befundes beobachtet wurde. Die Zusammenset- zung der infiltrierenden Immunzellen im peripheren Nerv der mit dem Anti-FcRn-Antikörper behandelten Mäuse war im Vergleich zu den Kontrollen nicht verändert. Bei den mit Anti-FcRn-Antikörpern behandelten Mäusen wurden im Ver- gleich zu den Kontrollen signifikant niedrigere IgG-Spiegel nachgewiesen. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Beeinflussung des FcRn-Recyclingsystems keinen signifikanten Einfluss auf den Krankheitsverlauf des Mausmodells der chronischen Neuritis hat. Es bedarf weiterer Stu- dien, um zu ermitteln, ob möglicherweise die Reduktion des IgG-Spiegels im Tiermodel nicht ausreichte, um pathogene Autoantikörper zu beseitigen, oder ob im Modell andere immunologische Mechanismen die Inflammation im Nerv bedingen. Aufgrund der hohen Heterogenität der CIPD ist es weiterhin möglich, dass die FcRn-Hemmung einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz für eine Subgruppe von CIDP-Patienten darstellt. DGN-WP-408 Stressgranula-Formation bei Anoctamin-5-Myopathie Charlotte Nunweiler1, Alexander Mensch1, Beate Hinrichsen1, Ilka Schneider1,2 1Universitätsklinikum Halle, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Halle/Saale, Deutschland, 2Klinikum St. Georg Leipzig, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Autosomal-rezessiv vererbte Anoctamin-5-(ANO-5)-Myopathien können sich klinisch als Gliedergürteldys- trophie R12 (LGMDR12), als Distale Miyoshi Myopathie (MMD3) oder als isolierte Hyper-CK-ämie präsentieren. Die mole- kularen Pathomechanismen der Anoctamin- 5-Myopathie sind bisher noch nicht geklärt. In der Literatur zeigte sich eine gestörte Stressgranula-Formation bei distalen Muskeldystrophien wie z. B. der MATR3-Myopathie (Mensch et al. 2018), der Welander distalen Myopathie (Fernández-Gomez et al. 2022) oder Myotonen Muskeldystrophie Typ 1 (Gulyurtlu et al. 2022), die auch eine Rolle in der Anoctamin-5-Myopathie spielen könnte. Ziele: Ziel der Arbeit war es deswegen, die zellulären Reaktionen auf Stress bei der ANO-5-Myopathie zu analysieren, um so ein besseres Verständnis der Pathomechanismen zu erhalten. Fragestellung: Es wurde daher der Frage nachgegangen, ob sich bei der ANO-5-Myopathie eine veränderte Stressgran- ula-Bildung findet. Methoden: In Fibroblasten von vier Patient:innen mit ANO-5-Myopathie und genetisch bestätigter c.191dupA-Mutation wurde die zelluläre Antwort auf oxidativen Stress durch Natriumarsenit anhand der Bildung von Stressgranula gemessen. Analog wurde die Stressantwort auf das Endoplasmatische Retikulum mittels Thapsigargin untersucht. Ergebnisse: Der Anteil Stressgranula-positiver Zellen nach Applikation von oxidativem Stress mittels Natriumarsenit war im Mittel signifikant geringer in Fibroblasten mit ANO-5-Mutation verglichen mit gesunden Kontrollen (43,19 % ± 6,8 % versus 62,18 % ± 4,68 %, p > 0,001). Bei Applikation von Stressoren des Endoplasmatischen Retikulums mittels Thapsigar- gin lag der Anteil an Stressgranula-positiven Zellen bei Fibroblasten mit ANO-5-Mutation im Mittel ebenfalls signifikant unter dem der Kontrollen (38,36 % ± 4,10 % versus 71,04 % ± 6,8 %; p < 0,001). Auch die Stressgranula-Anzahl (Stressgranula /100µm2: 4,50 ± 1,62 versus 6,21 ± 1,55, p < 0,001) und Stressgranula-Größe (1,42µm2 ± 0,54 versus 2,68µm2 ± 0,74, p < 0,001) der Stressgranula-positiven Zellen war in Fibroblasten mit ANO-5-Mu- tation im Vergleich zu Kontrollen signifikant reduziert. Abstracts 499

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Schlussfolgerungen: In Fibroblasten von Patienten mit Anoctamin-5-Myopathie zeigt sich zusammenfassend eine gestörte Stressgranula-Formation. Diese präsentierte sich mit einer reduzierten Anzahl an Stressgranula-positiven Zellen und einer verminderten Anzahl und Größe der Stressgranula im Vergleich zur Kontrolle. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass auch in der Anoctamin-5-Myopathie eine gestörte Reaktion auf Zellstress auftritt. Dieser Mechanismus könnte pathophysiologisch relevant für die gestörte Membranreparatur sein, zu Zellschaden führen und damit den Fortschritt der Dystrophie begünstigen. DGN-WP-444 Einfluss komorbider Autoimmunerkrankungen auf den Krankheitsverlauf der CIDP: Ergebnisse einer multizentrischen Kohortenanalyse Konstantin F. Jendretzky1, Lisa-Marie Lezius1, Franz Felix Konen1, Melanie Zent1, Carolin Tennhoff2, Felix Kohle3, Menekse Öztürk4, Noah Tjiang3, Thea Thiele5, Paula Quint4, Rafael Klimas2, Anna Lena Fisse2, Sandra Nay1, Lea Grote-Levi1, Nora Möhn1,6, Kurt-Wolfram Sühs1, Torsten Witte5, Juliane Klehmet7, Mark Stettner8, Hans-Werner Rausch9, Stefanie Glaubitz10, Jana Zschüntzsch10, Hannah Preßler11, Frauke Stascheit11, Jeremias Motte2, Tobias Ruck4, Stefan Gingele1, Kalliopi Pitarokoili2, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Katholisches Klinikum Bochum- St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 3Universitätsklinik Köln, Klinik und Poliklinik Neurologie, Köln, Deutschland, 4BG Universitätsklinikum Bergmannsheil mit Heimer-Institut für Muskelforschung, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 5Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Immunologie und Rheumatologie, Hannover, Deutschland, 6Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neuroimmunologie, Bonn, Deutschland, 7Jüdisches Krankenhaus Berlin, Neurologie, MS-Zentrum, Berlin, Deutschland, 8Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland, 9Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg, Neurologische Klinik, Mannheim, Deutschland, 10Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland, 11Charité - Universitätsmedizin Berlin, Neurologie und Experimentelle Neurologie, Neuroscience Clinical Research Center, Berlin, Deutschland Hintergrund: Immunneuropathien wie die chronisch inflammatorisch demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) und die multifokale motorische Neuropathie (MMN) sind Erkrankungen des peripheren Nervensystems, die durch autoimmun vermittelte Entzündungsprozesse gekennzeichnet sind. Komorbid vorliegende Autoimmunerkrankungen können dabei die Diagnosestellung, den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Therapie beeinflussen. Daten zur Prävalenz solcher Komorbiditäten und deren Auswirkungen auf funktionelle Parameter sind bislang jedoch nur begrenzt verfügbar. Ziele: Untersuchung der Prävalenz und des Spektrums komorbider Autoimmunerkrankungen bei Patienten mit Immun- neuropathien sowie Analyse ihres Einflusses auf den Krankheitsverlauf. Fragestellung: Welchen Einfluss haben komorbide Autoimmunerkrankungen auf motorische Funktion, Muskelkraft und Gehfähigkeit bei Patienten mit Immunneuropathien? Methoden: Im Rahmen eines multizentrischen Ansatzes wurden die Daten aller Patienten erfasst, bei denen eine im- munvermittelte Polyneuropathie diagnostiziert wurde. Es erfolgte die Erhebung klinischer und funktioneller Parameter, darunter der INCAT-Score, der MRC-Summenwert, der I-RODS, die Vigorimetrie sowie Timed-Walk-Tests. Zusätzlich wurde das Vorliegen komorbider Autoimmunerkrankungen systematisch erfasst und hinsichtlich ihres potenziellen Einflusses auf funktionelle Verlaufsparameter ausgewertet. Ergebnisse: Während die Auswertung der multizentrischen Daten noch andauert, liegen die Ergebnisse einer monozen- trischen Analyse von 198 Patienten bereits vor (medianes Alter: 61 Jahre; IQR 25–75%: 51–70; 26%, n = 44, waren Frauen). Follow-up-Daten lagen für 168 Patienten vor (mediane Nachbeobachtungsdauer: 36 Monate). Die häufigste diagnosti- zierte Immunneuropathie war die CIDP (81,5%, n = 137). 500 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Bezüglich komorbider Autoimmunerkrankungen zeigten 16% (n = 32) der Patienten bereits bei Erstdiagnose eine entsprechende Komorbidität. Am häufigsten war die Sjögren Erkrankung vertreten (6%, n = 12), gefolgt von chronisch- entzündlichen Hauterkrankungen (4%, n = 7) und der Hashimoto-Thyreoiditis (2,7%, n = 5). In der Analyse klinischer Parameter zeigte sich, dass zum Zeitpunkt der Erstmanifestation keine signifikanten Unterschie- de zwischen Patienten mit und ohne komorbide Autoimmunerkrankung bestanden. Im Verlauf des Follow-up jedoch wi- esen Patienten mit komorbider Autoimmunerkrankung signifikant schlechtere Werte in MRC-Summenwert, Vigorimetrie und Timed-Walk-Tests auf. Schlussfolgerungen: Die abschließenden Ergebnisse der multizentrischen Analyse stehen derzeit noch aus. Die bisherige Auswertung der monozentrisch erhobenen Daten zeigt jedoch, dass komorbide Autoimmunerkrankungen bei Patienten mit Immunneuropathien nicht selten sind und im Langzeitverlauf mit funktionellen Einschränkungen as- soziiert sein können. Diese Befunde betonen die Relevanz, das Vorliegen komorbider Autoimmunerkrankungen bei der individuellen Verlaufsprognose und Therapieplanung systematisch zu berücksichtigen. DGN-WP-447 Erhöhte Rückenmarksbewegung bei degenerativer zervikaler Myelopathie: ein diagnostischer Biomarker Markus Hupp1, Dario Pfyffer2, Nikolai Pfender3, Carl Zipser1, Martin Schubert1, Jan Rosner1,4, José Spirig1, Mazda Farshad1, Patrick Freund1, Armin Curt1 1Universitätsklinik Balgrist, Zürich, Schweiz, 2Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, United States, 3Hirslanden Klinik, Neurozentrum Bellevue, Zürich, Schweiz, 4Danish Pain Research Center, Department of Clinical Medicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark Hintergrund: Die Pathophysiologie der degenerativen zervikalen Myelopathie (DCM) ist unzureichend verstanden. Das Ausmaß der Rückenmarkskompression kann oft die Krankheitsschwere des Patienten nicht erklären, was darauf hinweist, dass andere Schädigungsmechanismen bisher zu wenig Beachtung finden. Neue diagnostische Methoden sind ein wich- tiger Forschungsschwerpunkt, um insbesondere Patienten mit dem Risiko einer Krankheitsprogression zu identifizieren. Erhöhte, oszillatorische Rückenmarksbewegungen, während des Herzzyklus sind bei DCM-Patienten beschrieben wor- den, die eine erhöhte dynamische Belastung des Rückenmarks zeigen. Ziele: Untersuchung der Rückenmarksbewegung bei Patienten mit konservativer und operativer Therapie im zeitlichen Verlauf und Untersuchung des prädiktiven Wertes für den weiteren Krankheitsverlauf. Fragestellung: Es wurde untersucht, ob sich die Rückenmarkbewegung bei Patienten mit konservativer Behandlung im Verlauf von 12 Monaten verändert bzw. nach operativer Dekompression normalisiert. Zusätzlich wurde der prädiktive Wert der Rückenmarkbewegung für den weiteren klinischen Verlauf in beiden Gruppen untersucht. Methoden: Es erfolgten zwei Phasenkontrast-MRT Messungen der Rückenmarkbewegung auf Höhe der maximalen Kompression im Abstand von 12 Monaten bei DCM-Patienten mit konservativer Therapie bzw. 6 Monate postoperativ. Als Bewegungsparameter wurde die Gesamtbewegung als Fläche unter der Kurve des Bewegungssignals während einem Herzzyklus berechnet. Der DCM Schweregrad wurde mittels „modified Japanese Orthopaedic Association“ (mJOA)-Score bestimmt. Eine neurologische Untersuchung der sensiblen und motorischen Funktionen erfolgte nach dem Internation- alen Standard für die Neurologische Klassifikation von Rückenmarksverletzungen. Die longitudinalen Daten pro Gruppe wurden mittels Wilcoxon Test verglichen. Zur Bestimmung des prädiktiven Werts der Rückenmarkbewegung für den weiteren klinischen Verlauf erfolgten „Unbiased Recursive Partitioning“-Analysen. Ergebnisse: Die operierten Patienten (N=40; mJOA median [IQR]: 15.0 [16.8 - 13.0]) waren schwerer von einer DCM betroffen als die Patienten mit einer konservativen Behandlung (N=43; mJOA 17.0 [18.0 - 16.0]). Während sich bei den konservativ therapierten Patienten keine Veränderung des DCM-Schweregrades über 12 Monate zeigte (p=0.646), ver- Abstracts 501

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besserten sich die operierten Patienten postoperativ im mJOA-Score (17.0 [17.8 - 14.3]; p<0.001) und in den sensiblen Untersuchungen der Arme (Leichte Berührung: präop: 21.0 [24.0 - 18.0]; postop: 24.0 [24.0 - 20.0]; p=0.004; Spitz-Stumpf: präop: 20.0 [23.0 - 16.5]; postop: 23.0 [24.0 - 18.0]; p=0.005). In beiden Gruppen war die oszillatorische Bewegung des Rückenmarks im Vergleich zu einer Kontrollpopulation erhöht. In der konservativen Gruppe war die Rückenmarksbe- wegung über 12 Monate ohne signifikante Veränderung (p=0.196), während sie in der operierten Gruppe postoperativ deutlich absank (p<0.001). Während in der konservativen Gruppe über den Verlauf von 12 Monaten kein prädiktiver Wert der Rückenmarkbewegung ableitbar war, zeigte sich in der operierten Gruppe, dass vor allem die Patienten von einer Operation profitierten, die eine höhere Rückenmarkbewegung präoperativ zeigten. Patienten mit einer präoperativen Gesamtbewegung während dem Herzzyklus über 0.95 mm zeigten postoperativ eine größere Verbesserung der Sensibil- ität der Arme für Spitz-Stumpf Diskrimination (Abb.1). Schlussfolgerungen: Die Rückenmarksbewegung ist ein vielversprechender neuer Biomarker einer dynamischen Be- lastung des Rückenmarks und kann helfen Patienten zu identifizieren, die mehr von einer Operation profitieren. In der konservativen Gruppe erscheint der Untersuchungszeitraum über 12 Monate zu kurz, da keine klinischen Veränderungen beobachtet werden konnten. Dies schränkt die Analysen des prädiktiven Wertes der Rückenmarksbewegung in der kon- servativen Gruppe ein. Längere Untersuchungszeiträume und größere Populationen sind notwendig, um diese Ergeb- nisse zu bestätigen. DGN-WP-46 A consensus atlas of the skeletal muscle transcriptome Franziska Babilon1, Sven G. Meuth1, Tobias Ruck2,3, Christopher J. Nelke2,3 1Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Deutschland, 2Department of Neurology, BG University Hospital Bochum with Heimer Institute for Muscle Research, Bochum, Deutschland, 3Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich Heine University Duesseldorf, Düsseldorf, Deutschland Background: Human skeletal muscle, traditionally recognized for its role in locomotion and mobility, is increasingly un- derstood to function as a central metabolic and signaling hub. This complex functional landscape has generated signifi- cant interest in mapping the cellular composition of skeletal muscle, especially as the field moves towards understanding how these cells adapt and interact across various physiological and pathological states. Single-cell transcriptomics using single-cell (scRNA-seq) and single-nucleus RNA sequencing (snRNA-seq) have provided unprecedented profiling depth and scalability. However, despite these advancements, the field lacks a unifying framework due to substantial variability in methodologies, terminologies, and cell type annotations. A consensus atlas integrating multiple datasets and harmo- nizing classification criteria is needed to advance the field. Objectives: We aim to combine all publicly available transcriptomic datasets of the human skeletal muscle compartment and integrate them into one unified consensus atlas. Methods: We performed a literature research to identify all currently available scRNA-seq and snRNA-seq datasets. We mined these datasets and generated standardized gene/cell matrices utilizing the CellRanger pipeline. All datasets were merged, preprocessed and quality controlled. We then compared three different algorithms capable of large-scale data integration across modalities: Canonical Correlation Analysis (CCA), Reciprocal PCA (RPCA) and Harmony. The results were compared and RPCA was determined to provide the best balance between integration and overcorrection. Results: We acquired, merged and integrated all publicly available scRNA-seq and snRNA-seq datasets (n=7) into a uni- fied consensus atlas of the skeletal muscle transcriptome. The comparison of integration algorithms highlighted dif- ferences in their accuracy, robustness and tendency to overcorrect. The generated atlas consists of approximately one million cells and nuclei in total and provides a valuable resource for the study of the skeletal muscle compartment. The combination of scRNA-seq and snRNA-seq enables the characterization of marker genes and transitory cellular states. 502 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: This large-scale dataset aims to offer a standardized framework that can serve as a reference for skeletal muscle research, facilitating cross-study comparisons and driving forward translational applications in muscle biology, such as in disease modeling and aging research. By integrating multiple lines of data, including different methodologies, we hope to enhance the characterization of transitional states and identify consensus marker genes for specific cellular populations. DGN-WP-465 Acetylcholinrezeptor-Antikörper und Dekrement: Gemeinsam stärker in der Diagnose der Myasthenia gravis? Benedict Kleiser1,2,3, Daniel Wulff2,3,4, Anica Bauer1,2,3, Lorenz Schüttken1,2,3, Max Konle1,2,3,5, Jan-Hendrik Stahl1, Markus Kowarik6, Evelyn Dubois6, Marcel Armbruster6, Alexander Maximilian Grimm1, Pascal Martin1, Justus Marquetand1,2,3,7 1Abteilung Neurologie mit Schwerpunkt Epileptologie, Hertie-Institut für klinische Hirnforschung, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2Abteilung Neuronale Dynamik und Magnetenzephalographie, Hertie-Institut für klinische Hirnforschung, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 3MEG Zentrum, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 4Abteilung Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland, 5Abteilung für Neonatologie und neonatologische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland, 6Abteilung Neurologie mit Schwerpunkt Neurovaskuläre Erkrankungen, Hertie-Institut für klinische Hirnforschung, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 7Institut für Modellierung und Simulation Biomechanischer Systeme, Universität Stuttgart, Stuttgart, Deutschland Hintergrund: Der Nachweis von Autoantikörpern gegen den Acetylcholinrezeptor (AChR-Ak) sowie die elektrophysiolo- gisch nachgewiesene Amplitudenabnahme bei repetitiver Nervenstimulation (Dekrement) sprechen für das Vorliegen einer Myasthenia gravis. Im Folgenden soll untersucht werden, inwiefern beide Parameter miteinander assoziiert sind und inwieweit beide die Diagnose einer Myasthenie unterstützen können. Zielsetzung: Untersuchung einer etwaigen Assoziation zwischen dem Vorliegen AchR-Aks und elektrophysiologischem Dekrement. Methode: Es erfolgte eine monozentrische retrospektive Datenanalyse von n=1.339 Bestimmungen des AchR-Ak´s (08.01.2013 bis 27.07.2022) - unabhängig von der Indikationsstellung. Nach Durchsicht sämtlicher Arztberichte und elektrophysiologischer Befunde, die zeitlich möglichst nah an der Bestimmung des AchR-Ak lagen, erfolgte die Opera- tionalisierung und Nominalskalierung, d. h. positiver vs. negativer AchR-Ak-Ergebnis, Dekrement vorhanden vs. nicht vorhanden, Myasthenie vorhanden vs. nicht vorhanden. Unklare bzw. grenzwertige Befunde bzgl. AchR-Ak, Dekrement oder der Diagnose Myasthenia gravis wurden ausgeschlossen. Die weitere statistische Analyse wurde mittels Pearson- Chi-Quadrat-Test bzw. exaktem Test nach Fisher durchgeführt. Ergebnis: Von 259 Patient/innen mit untersuchter repetitiver Nervenstimulation und AchR-AK Befund wurde bei 84 eine Myasthenia gravis diagnostiziert. Dabei zeigte sich bei diagnostizierter Myasthenia gravis in 31 Fällen ein Dekrement (Sensitivität 36,9%, Spezifität 97,1%) und in 66 Fällen ein positiver AchR-Ak (Sensitivität 78,6%, Spezifität 86,3%). Dabei lag bei 90 von allen 259 Patient/innen ein positiver AchR-Ak und bei 36 ein Dekrement vor. Nur bei 29 antikörperpositiven Befunden lag gleichzeitig auch ein Dekrement vor, was auch für 28 der 84 Fälle mit diagnostizierter Myasthenia gravis ebenfalls zutraf (AchR-Aks und Dekrement gleichzeitig pathologisch: Sensitivität 33,3%, Spezifität 99,4%). Insgesamt ließ sich ein mittlerer Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von AchR-Aks und einem Dekrement feststellen (p<0,001; j=0,387). Dabei zeigte sich bei Betrachtung der einzelnen untersuchten Muskeln der größte Zusammenhang bei Untersuchung des M. trapezius (rechts j=0,510, links j=0,542). Abstracts 503

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Schlussfolgerung: Beide Parameter, Dekrement und AchR-Aks, sind statistisch mit mittlerem Effekt miteinander asso- ziiert (für Durchführung der repetitiven Nervenstimulation am M. trapezius sogar mit großem Effekt). Allerdings liegen Dekrement und AchR-Aks nur bei ca. einem Drittel der Fälle mit Myasthenia gravis gleichzeitig vor, sodass trotz Nachweis von AchR-Aks bei vorliegender Myasthenie ein Dekrement nicht zwingend vorliegen muss. Zur Diagnosestellung sollten daher beide Untersuchungsmethoden unter Berücksichtigung ihrer individuellen Sensitivität und Spezifität berücksich- tigt werden (für AchR-Aks: relativ hohe Sensitivität und Spezifität; für Dekrement: niedrige Sensitivität jedoch sehr hoher Spezifität). DGN-WP-471 Klinische und elektrophysiologische Befunde bei neurologischen Patienten mit wildtyp-Transthyretin-Amyloidose (wtATTR) Niklas Kämpfer1, Jakob Stögbauer1, Ingrid Kindermann2, Angela Zimmer2, Madhuri Vennavaram3, Coline Dupeyrat1, Clemens Klein1, Laurin Schappe1, Florian Rosar4, Sergiu Groppa1, Ulrich Dillmann1 1Universitätsklinikum des Saarlandes, Neurologie, Homburg, Deutschland, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Kardiologie, Homburg, Deutschland, 3Helios Universitätsklinikum Wuppertal, Wuppertal, Deutschland, 4Universitätsklinikum des Saarlandes, Nuklearmedizin, Homburg, Deutschland Hintergrund: Die Wildtyp-Transthyretin-Amyloidose (wtATTR) gewinnt aufgrund verbesserter therapeutischer und diag- nostischer Möglichkeiten zunehmend an Bedeutung. Trotz einer hohen Prävalenz neurologischer Manifestationen (v.a. Neuropathie, Beteiligung des autonomen Nervensystems, Spinalkanalstenosen, Karpaltunnelsyndrom) besteht weiter- hin eine geringe Sensibilisierung für die Erkrankung, was häufig zu verzögerten Diagnosen und einem verspätetem Be- handlungsbeginn führt. Eine systematische klinische und elektrophysiologische Charakterisierung großer neurologisch- er Patientenkollektive ist bislang nicht verfügbar, ebenso wie die Untersuchung einer möglichen Korrelation zwischen kardiologischen und neurologischen Befunden. Ziele: Ziel der Studie war die detaillierte Charakterisierung einer großen Kohorte neurologischer Patienten mit wtATTR- Amyloidose anhand von klinisch und elektrophysiologisch erhobenen Daten, während vergleichbare Untersuchungen bisher nur vereinzelt und mit einer geringeren Anzahl von Patienten vorliegen. Nach Kenntnis der Autoren beschränken sich die meisten (vorwiegend kardiologischen) Studien auf die Erfassung neurologischer Sekundärdiagnosen. Fragestellung: In dieser Studie sollen charakteristische klinische Merkmale, demographische Daten, Laborbefunde, elektrophysiologische Befunde und eine mögliche Korrelation zwischen neurologischen, kardiologischen und szintigra- phischen Befunden bei Patienten mit wtATTR untersucht werden. Methoden: 75 Patienten mit gesicherter Erstdiagnose einer wtATTR-Amyloidose wurden einer standardisierten klinisch- en und erweiterten elektrophysiologischen Untersuchung (Elektroneurographie, sympathische Hautantwort, quantita- tiv sensorische Testung, autonome Testung) unterzogen. Darüber hinaus wurde das Ausmaß der kardialen Beteiligung anhand laborchemischer und klinischer Scores, sowie der myokardialen Tracer-Aufnahme in der Knochen-Szintigraphie quantifiziert. Ergebnisse: Bei 84 % der Patienten wurde ein Karpaltunnelsyndrom (CTS) diagnostiziert, wobei in 62 % eine bilater- ale Beteiligung vorlag. Eine Neuropathie wurde bei 71 % der Patienten festgestellt, ein Drittel wies eine Spinalkanalste- nose auf. Die CTS-Operation wurde im Median 10 Jahre vor der Diagnose durchgeführt. Klinisch fielen insbesondere das Fehlen der Achillessehnenreflexe sowie eine beeinträchtigte Pallästhesie auf. Es zeigte sich keine Korrelation zwischen der Schwere der neurologischen Symptome und den kardiologischen oder szintigraphischen Parametern. Schlussfolgerungen: In dieser Studie konnte eine präzise klinische und elektrophysiologische Charakterisierung einer großen Patientenkohorte durchgeführt werden. Hierbei wurde festgestellt, dass das Ausmaß der neurologischen Schädi- gung nicht mit der kardialen Beteiligung korreliert. Zudem zeigte sich, dass neurologische Manifestationen in der Meh- 504 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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rzahl der Fälle bereits vor dem Auftreten kardialer Symptome vorlagen. Diese Erkenntnisse könnten zu einer erhöhten Sensibilisierung hinsichtlich der Erkrankung in der neurologischen Diagnostik beitragen und damit eine frühzeitigere Diagnosestellung und Therapieeinleitung ermöglichen. DGN-WP-478 Kardiales Troponin T als Marker für das Ansprechen einer Therapie mit Tofersen bei SOD1-ALS Sarah Bernsen1,2, Sergio Castro-Gomez1, Rachel Fabian1, Peter Körtvelyessy2, Peggy Schumann2, Yasemin Koc2, Thomas Meyer2, Patrick Weydt1 1Universitätsklinik Bonn, Neurologie, Klinik für neuromuskuläre Erkrankungen, Bonn, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, ALS-Ambulanz, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Werte des kardialen Troponins T (cTnT) sind bei der Mehrheit von Personen mit amyotropher Lateral- sklerose (ALS) erhöht und steigen im Laufe der Zeit an. Neurofilament-Leichtkette (NfL) ist ein etablierter Biomarker für das Therapieansprechen bei ALS, da Patienten mit Superoxid-Dismutase 1 (SOD1)-positiver ALS, die mit dem Antisense- Oligonukleotid Tofersen behandelt werden, einen Rückgang der NfL-Werte zeigen. Ziele: In dieser Studie wird der Verlauf der cTnT-Werte sowie Creatinkinase (CK) und CK-MB bei SOD1-ALS zu Beginn und während der Tofersen-Behandlung untersucht und vergleichen mit ALS-Patienten ohne Tofersen-Behandlung und ohne SOD1-Mutation. Fragestellung: 1. Wie verhält sich kardiales Troponin T während der Behandlung mit Tofersen bei SOD1-ALS? 2. Gibt es einen Unterschied von Troponin T im Vergleich zu ALS-Patienten ohne SOD1-Mutation, die nicht mit Tofersen behandelt wurden? 3. Wie verhalten sich CK, CK-MB während einer Behandlung mit Tofersen bei SOD1-ALS und findet sich ein Unterschied zu nicht mit Tofersen behandelten ALS-Patienten? Methoden: Die cTnT-Werte wurden zu Beginn und während der Tofersen-Behandlung bei 23 SOD1-ALS-Patienten an zwei spezialisierten ALS-Zentren in Deutschland analysiert und mit einer Kontrollkohorte von 74 ALS-Patienten ohne SOD1-Mutationen und ohne Tofersen-Behandlung verglichen. Ergebnisse: Die cTnT-Werte stiegen in der Kontrollkohorte über die Zeit an (p<0.0001), jedoch nicht in der Tofersen- Gruppe (p=0.36). CK- und CK-MB-Werte zeigten keine relevanten Änderungen über die Zeit. Der mediane monatliche Anstieg der cTnT-Werte betrug 0,045 Punkte (IQR 0,02–0,08) in der Kontrollkohorte und 0,01 Punkte (IQR -0,01–0,03) in der Tofersen-Gruppe (p=0.0013). Der Fold-Change der cTnT-Werte in der Tofersen-behandelten Kohorte (Median 1,2; IQR 0,77–1,59) war signifikant niedriger und zeigte sogar bei einigen Patienten eine Reduktion im Vergleich zur Kontroll- gruppe (Median 1,89; IQR 1,35–2,75) (p=0.0003). Schlussfolgerungen: In dieser Studie beschreiben wir ein Ansprechsignal der cTnT-Werte auf die Tofersen-Behandlung, das den Wert von cTnT als unabhängigen Biomarker bei ALS unterstützt. Diese Ergebnisse tragen zu der Annahme bei, dass cTnT zusätzlichen Nutzen als Biomarker für den Krankheitsverlauf und die Therapieansprache bei ALS neben NfL bieten könnte und weitere Untersuchungen rechtfertigen. Abstracts 505

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DGN-WP-492 Differenzielle Rollen geweberesidenter und der Blutbahn entstammender endoneuraler Makrophagen bei autoimmun- und traumatisch bedingter Nervenentzündung Alina Sprenger-Svacina1,2, Martin Kurt Richard Svacina1,2, Tong Gao1, Kazim Sheikh1, Gang Zhang1 1McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center Houston, Department of Neurology, Houston, Texas, United States, 2Philipps Universität Marburg, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland Hintergrund: Makrophagen spielen eine wesentliche Rolle bei der Initiation und Aufrechterhaltung von Entzündung in peripheren Nerven, sowie bei deren Regeneration. Forschung zu endoneuralen Makrophagenpopulationen verschie- denen Ursprungs, i.S. geweberesidenter Makrophagen (GRM), und von im Blut zirkulierenden Monozyten abstammender Makrophagen (BM), hat das Verständnis endoneuraler Entzündungsprozesse zuletzt verbessert. Allerdings war bislang unklar, ob der Ursprung endoneuraler Makrophagen Einfluss auf deren verschiedenartige Beteiligung bei autoimmunen und regenerativen Entzündungsprozessen peripherer Nerven hat. Ziele: Ziel dieser Studie war die vergleichende Analyse der Rolle von GRM und BM bei endoneuraler Entzündung unter autoimmunen und traumatisch-regenerativen Bedingungen. Methoden: Im Mausmodell der Spontanen Autoimmunen Peripheren Polyneuropathie (SAPP), einem Modell für die Chronisch-Inflammatorische Demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP), und C57BL/6-Mäusen, bei deren Ischiadicus- nerven durch Quetschverletzung (Crush) eine komplette Axonotmesis unter Erhalt des Peri- und Epineuriums induziert wurde, wurde die Immunreaktion in Ischiadicussegmenten mittels Durchflusszytometrie untersucht. Hierbei wurden Po- larisation, Zytokinprofile, und Myelinphagozytose von GRM und BM verglichen. Die Nervenschädigung wurde mittels klinischer, elektrophysiologischer, behavioraler und histopathologischer Daten objektiviert. Ergebnisse: Unter den autoimmun-bedingten Entzündungsbedingungen im SAPP-Modell zeigten sich GRM als wesentli- che Effektoren endoneuraler Entzündung, indem sie den für den Großteil pro-entzündlich polarisierter M1-Makrophagen verantwortlich waren, ferner eine signifikant pro-inflammatorische Verschiebung ihres Zytokinprofils widerspiegelten. Demgegenüber war eine die Neuroregeneration anstoßende, physiologischere Entzündung nach traumatischer Axo- notmesis maßgeblich mit BM assoziiert, die überdies ein weniger pro-inflammatorisches Zytokinprofil als GRM im SAPP- Modell aufwiesen. Die Phagozytose von Myelin wurde in beiden Modellen maßgeblich durch BM geleistet. Schlussfolgerungen: Die Rolle geweberesidenter (GRM) und von Blut-Monozyten abstammender Makrophagen (BM) unterscheidet sich zwischen autoimmun- und traumatisch bedingter endoneuraler Entzündung. Insbesondere die her- ausragende Rolle von GRM bei der Orchestrierung von inflammatorischen Prozessen im CIDP-Modell trägt zu einer ver- besserten Charakterisierung der Genese von Entzündung bei Immunneuropathien bei und birgt somit Implikationen für die künftige Entwicklung zielgerichteter Therapien. 506 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-493 Miller-Fisher-Syndrom-ähnliche Präsentation einer schweren vaskulitischen Polyneuropathie mit kranieller Beteiligung Yana Leven1, Katharina Saatkamp1, Bahne H. Bahners1, Abdelnabi Abdelrahman1, Sina Charlotte Weber1, Sven G. Meuth1, Nico Melzer1 1Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Ein 53-jähriger Patient stellte sich initial mit Verdacht auf ein Miller-Fisher-Syndrom vor. Die Symptomatik um- fasste eine subakut aufgetretene Visus- und Okulomotorikstörung mit Doppelbildern, eine Ptosis und eine Gangstörung. Es zeigten sich keine Ataxie, keine Paresen und erhaltene Muskeleigenreflexe aller Extremitäten, bis auf einen abgeschwächten ASR beidseits. Der Patient berichtete über einen vier Wochen zurückliegenden Infekt der oberen Atemwege, eine rezente Impfung lag nicht vor. Vorerkrankungen umfassten Diabetes Mellitus (DM) Typ 2 und eine Adipositas permagna. Diagnostische Befunde: Klinisch bestand eine komplexe, rechtsbetonte Visus- und Okulomotorikstörung, mit im Verlauf rasch „eingemauerten“ Bulbi. Die MRT zeigte gruppierte, frontal betonte Marklagerläsionen beidseits, jedoch keine orbitale Pathologie, Sinusvenenthrombose oder Hirnstammaffektion. Elektrophysiologisch wurde eine hochgradige, sensomo- torische, demyelinisierende Poly(radikulo)neuropathie nachgewiesen, sowie pathologische Spontanaktivität mit Fibrilla- tionen und positiven scharfen Wellen im M. tibialis anterior sowie im M. gastrocnemius caput mediale. Die visuell evozierten Potenziale wiesen verzögerte P100-Latenzen (rechts 141,3 ms, links 131,4 ms) bei normwertigen Amplituden auf. In den somatosensorisch evozierten Potenzialen der unteren Extremitäten (N. tibialis) fanden sich verzögerte P40 Latenzen (rechts 59,1ms, links 57,7ms) und eine reduzierte Amplitude rechts (rechts 0,61µV, links 0,95µV), ohne Hinweise auf eine Affek- tion der oberen Extremitäten (N. medianus/ulnaris). Die motorisch evozierten Potenziale zeigten eine verlängerte periphere motorische Latenz der oberen Extremitäten (M. abduct. Min.), bei normwertigen Amplituden, sowie eine verlängerte Gesamtlatenz bei normwertiger zentraler und peripher motorischer Latenz und normwertigen Amplituden der unteren Extremitäten (M. tib. ant.). Die Liquordiagnostik, einen Tag nach initialer Vorstellung, erbrachte eine diskrete Pleozytose (7 Zellen/µl), Eiweißerhöhung (88mg/dl) und Schrankenstörung (Albuminquotient 14,83 x 10-3), während die Erregerdiag- nostik sowie die Gangliosid- und neuronalen Autoantikörper negativ blieben. Die Thrombophilie- und Vaksulitisserologie erbrachte keinen wegweisenden Befund. Eine erweiterte Umfelddiagnostik, einschließlich eines CT von Thorax und Abdo- men, ergab keine Hinweise auf eine Tumorerkrankung, jedoch eine unklare Weichteilmanschette um die infrarenale Aorta, die differentialdiagnostisch auf eine segmentale Vaskulitis der Vasa vasorum oder ein Lymphom hinwies. Therapie und Verlauf: Eine initiale Therapie mit intravenösen Immunglobulinen blieb erfolglos, ebenso wie wieder- holte Plasmapherese- und Immunadsorptionszyklen. Aufgrund der Adipositas permagna und des schlecht eingestellten DM-Typ 2, wurde zunächst auf einen Steroidpuls verzichtet. Bei ausbleibendem Therapieansprechen wurde nach einer initialen intravenösen Methlprednisolon-Pulstherapie (1000 mg/d über 5 Tage) eine hochdosierte orale Prednisolon- therapie (100mg/d) eingeleitet. Hierunter kam es zu einer klinischen Verschlechterung bei zunehmender schlaffer Tet- raparese mit respiratorischer Insuffizienz infolge einer Beteiligung der Atemmuskulatur, die eine invasive Beatmung erforderte. Komplizierend trat eine zentrale Lungenarterienembolie mit kardiogenem Schock auf, die eine Reanimation und ECMO-Therapie notwendig machte. Nach Stabilisierung zeigte ein PET-CT weiterhin eine Weichteilmanschette um die distale Aorta, die als postentzündlich interpretiert wurde. Die bei zunehmender Verschlechterung durchgeführte Bi- opsie des Nervus suralis und des M. gastrocnemius bestätigte den Verdacht auf eine vaskulitische Polyneuropathie mit peri-vaskulären, intramuralen, B-Zell-dominierten, entzündlichen Infiltraten mittelgroßer Gefäße und skelettmuskulärer Beteiligung. Im interdisziplinären Neuroimmunologischen Board wurde eine Therapie mit Cyclophosphamid zusätzlich zur oralen Prednisolontherapie (100mg/d) beschlossen. Aktuell zeigt der Patient unter oraler Prednisolontherapie eine deutliche Stabilisierung, sodass zeitnah eine rehabilitative Maßnahme angestrebt wird. Schlussfolgerungen: Dieser Fall verdeutlicht die diagnostischen und therapeutischen Herausforderungen bei einer schwer und atypisch verlaufenden vaskulitischen Polyneuropathie mit skelettmuskulärer Beteiligung. Abstracts 507

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DGN-WP-494 Referenzwerte in der Elektroneurographie relativ zu Alter, Geschlecht, Körpergröße und -gewicht Jürgen Panholzer1,2, Cristina Cerinza Sick1,2, Elisabeth Kleinveld3, Wolfgang Löscher3, Raimund Helbok1,2, Christian Eggers1,2 1Kepler Universitätsklinikum, Johannes Kepler Universität Linz, Universitätsklinik für Neurologie, Linz, Österreich, 2Clinical Research Institute for Neuroscience, Johannes Kepler Universität Linz, Linz, Österreich, 3Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Neurologie, Innsbruck, Österreich Hintergrund: Referenzwerte dienen in der technisch-medizinischen Diagnostik zur Unterscheidung zwischen krank und gesund. Die Ausprägung vieler in der täglichen Routinediagnostik erhobener Parameter ist von Variablen wie Alter und Körpergewicht abhängig. So werden zum Beispiel für viele Parameter (z. B. Hormone, HbA1c, Albuminquotient im Liquor) altersabhängige Referenzwerte verwendet. In den Lehrbüchern der Elektroneurografie wird zwar auf die Abhängigkeit der Werte vom Alter und Körpergröße der Patienten hingewiesen, die angegebenen Referenzwerte variieren aber von Autor zu Autor sehr stark, woraus sich eine Fehlerquelle ergibt. Die Beurteilung neurographischer Ergebnisse anhand von Referenzwerten, die keine Rücksicht auf das Alter und andere wichtige Einflussfaktoren nehmen, kann jedoch zu einer unsinnigen und sogar schädlichen Pathologisierung führen. Ziel/Fragestellung: Erstellung von Referenzwerten für neurografische Parameter relativ zu Alter, Geschlecht, Körper- größe und -gewicht. Diese Arbeit ist die Validierungsstudie zu einer auf der DGN im Jahr 2023 als Poster vorgestellten Studie. Methode: Es wurden motorisch die Nn. medianus, ulnaris, peronaeus und tibialis untersucht; sensibel die Nn. medianus, ulnaris und suralis. Wir erhoben die Parameter distal motorische Latenz (DML), Amplitude und Dauer des motorischen bzw. sensiblen Aktionspotentials (CMAP bzw. SNAP), die NLG und die F-Latenz. „Gesundheit“ in Bezug auf das periphere Nervensystem wurde definiert als Beschwerdefreiheit (nach genauer Befragung) bei anamnestischer Abwesenheit sol- cher Erkrankungen bzw. Expositionen, die zu Neuropathien disponieren. Die Probanden waren bezüglich des peripheren Nervensystems im Alltag uneingeschränkt funktionsfähig. Die Amplituden wurden von baseline to peak gemessen, die Dauer vom Abgang nach negativ bis zur Rückkehr zur Grundlinie. Als potenziell die neurografisch erhobenen Werte bee- influssenden Parameter werden das Patientenalter, Körpergewicht, Körpergröße und Geschlecht untersucht. Ergebnisse: Es wurden 133 Patienten eingeschlossen und untersucht. Die Datenauswertung ist zum Zeitpunkt der Ein- reichung dieses Abstracts noch nicht abgeschlossen. Präliminare Auswertungen weisen auf einen deutlichen Einfluss des Alters auf die Parameter hin. Schlussfolgerung: Die Erstellung von Referenzwerten in der Elektroneurographie relativ zu Alter, Geschlecht, Körper- größe und -gewicht soll zu einer valideren Interpretation neurografischer Parameter führen - insbesondere um eine un- nötige Pathologisierung zu vermeiden. Die fertig ausgewerteten Daten und ein Instrument zu ihrer praxistauglichen Anwendung werden auf der DGN 2025 präsentiert. 508 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-506 Untersuchung kleiner Nervenfasern bei Patienten mit CMT Karsten Kummer1, Leon Feischen2, Sabrina Zechel3, Christian van Oterendorp4, Michael Sereda5, Jens Schmidt1 1Immanuel Klinik Rüdersdorf, Universitätsklinik der Medizinischen Hochschule Brandenburg, Abteilung für Neurologie und Schmerztherapie, Rüdersdorf, Deutschland, 2Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland, 3Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Neuropathologie, Göttingen, Deutschland, 4Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Augenheilkunde, Göttingen, Deutschland, 5Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung bezeichnet eine Gruppe an genetisch und klinisch heterogener he- reditärer Polyneuropathien, welche chronisch progredient verlaufen und in deren Verlauf es zu Schädigung und Funk- tionsverlust sensomotorischer peripherer Nervenfasern kommt. Die Diagnosestellung erfolgt üblicherweise durch eine genetische Testung. Typische Anamnese und klinische Untersuchungsbefunde sowie ergänzende neurographische Mes- sungen sind in der initialen Abklärung notwendig und lenken den Verdacht auf eine hereditäre Genese bei der diagnost- ischen Einordnung einer Polyneuropathie. Jedoch fehlen gut validierte Marker für die Verlaufsbeurteilung der CMT. Die Beteiligung von kleineren Nervenfasern ist bisher noch wenig untersucht bei Patienten mit CMT. Die korneale Konfo- kalmikroskopie wurde in dieser Patientengruppe bisher noch nicht angewendet. Das nicht-invasive Verfahren stellt die Morphologie des subbasalen Nervenplexus der Kornea dar und konnte bereits bei anderen Polyneuropathien, wie der diabetischen Polyneuropathie und der CIDP eine Degeneration des Nervenfasergeflechts nachweisen (Schneider et al. 2014). Die kleinkalibrigen Fasern werden durch die aktuelle Standarddiagnostik bei der CMT nicht ausreichend untersucht, könnten jedoch als Verlaufsparameter geeignet sein. Ziele: Ziel der Studie war es, das Ausmaß der Schädigung kleiner Nervenfasern mit Hilfe der kornealen Nervenfaserpa- rameter longitudinal bei Patienten mit CMT zu evaluieren. Fragestellung: In welchem Ausmaß sind die kleinen Nervenfasern bei der CMT geschädigt und welche Untersuchungs- methode ist als diagnostischer Test und als Verlaufsparameter geeignet? Methoden: 21 CMT-Patienten aus der Neurologischen Klinik der Universitätsmedizin Göttingen wurden im Rahmen der prospektiven Studie zweimal im Abstand von 15 Monaten mit dem Konfokalmikroskop (HRT-RCM II, Heidelberg Engi- neering GmbH, Heidelberg, Deutschland) untersucht. Die Bilder des subbasalen Nervenplexus wurden mit der Software CCMetrics (Rayaz Malik, University of Manchester, Manchester, United Kingdom) ausgewertet und die kornealen Nerven- faserparameter mit dem CMTNSV2-, MRC- und ONLS-Score, Neurographien und Gehstrecken- und Griffkraftmessungen korreliert. Zusätzlich wurden bei der Verlaufsuntersuchung mithilfe von Hautbiopsien, quantitativ-sensorischer Testun- gen (QST), Sudoscan, Herzfrequenzvariabilitätsmessungen und Schmerzfragebögen (painDETECT®-Fragebogen [Freyn- hagen et al. 2006], „Fragebogen neuropathische Schmerzen“ [Sommer et al. 2011]) der Status kleiner, unmyelinisierter Nervenfasern untersucht und ebenfalls mit den kornealen Nervenfaserparametern verglichen. Ergebnisse: Es zeigt sich eine Schädigung kleiner Nervenfasern bei CMT-Patienten in den durchgeführten Untersuchun- gen. Insbesondere die QST und die Hautbiopsie sind geeignet diese Nervenschädigung nachzuweisen. So zeigte sich eine reduzierte intraepitheliale Nervenfaserdichte (IENFD) und pathologische Temperatur-Schwellen in der quantitativ- sensorischen Testung. Einen Verlust von kornealen Nervenfasern und einhergehende Veränderungen der Nervenfaser- parameter in der CCM ließen sich hingegen nicht nachweisen. Es fand sich keine Beeinträchtigung autonomer Fasern in der Messung der Herzfrequenzvariabilität und der elektromechanischen Hautleitfähigkeit. Schlussfolgerungen: Eine Beteiligung kleiner Nervenfasern bei der CMT konnte bei unserem Patientenkollektiv nach- gewiesen werden. Hierbei sind nicht alle Nervenfasertypen gleichmäßig betroffen. Die kornealen Nervenfaserparameter und auch die autonomen Nervenfasern waren nicht beeinträchtigt (C-Fasern), während insbesondere die A-Delta-Fasern eine deutliche Funktionseinschränkung aufwiesen. Weitere Studien sollten weitergehend die Beteiligung kleiner Nerven- fasern im Rahmen der CMT untersuchen. Abstracts 509

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DGN-WP-535 Die verknöcherte spinale Läsion an der Brustwirbelsäule: das Chondrosarkom als seltene Differenzialdiagnose zum verkalkten Bandscheibenvorfall beim Querschnittpatienten Johannes Steinhart1, Michal Hlavac2, Bernd Schmitz1, Johannes Roßkopf1 1Neuroradiologie BKH, Günzburg, Deutschland, 2Neurochirurgie BKH, Günzburg, Deutschland Hintergrund: Das differentialdiagnostische Spektrum bei klinischem Querschnitt ist weit. Das Chondrosarkom der Brust- wirbelsäule ist eine sehr seltene Entität, kann durch den Kompressionseffekt neurologische Symptome verursachen und in der Bildgebung einen verkalkten Bandscheibenvorfall vortäuschen, wie der nachfolgende interessante Fall illustriert. Fallbeschreibung: Ein 65-jähriger Patient stellt sich ambulant aufgrund zunehmender Parästhesien der Beine ab Bauch- nabelniveau mit genitaler Betonung vor. Im CT und MRT zeigte sich in Höhe BWK 6/7 eine große verkalkte mediolinks- laterale Läsion, welche den Spinalkanal zu mehr als drei Viertel ausfüllt und das Rückenmark nach rechts lateral dorsal komprimiert. Die übrigen Bewegungssegmente stellten sich altersentsprechend unauffällig dar. Die Läsion wurde als verkalkter Bandscheibensequester gewertet und operativ entfernt. In der histologischen Aufarbeitung wurde unerwartet ein Chondrosarkom G1 gefunden. Diskussion: Das Chondrosarkom der Wirbelsäule ist ein seltener primärer Knochentumor (Pennington et al.). Er mani- festiert sich in der Regel durch neurologische Ausfälle bedingt durch den raumfordernden Effekt auf Nervenwurzel und Rückenmark. Bildgebend sind im CT typisch die ring- und bogenförmigen Matrixverkalkungen. Aber spezifische patho- gnomonische Pattern bestehen nicht. In fast allen Fällen – wie auch in unserem - lässt sich jedoch ein Bezug des Chon- dorsarkoms zum Wirbelkörper nachvollziehen, passend zum Entstehungsort aus der embryonalen Chorda dorsalis. Ein Lungen-CT zum Metastasenausschluss ist indiziert. Die Prognose bei R0 Sektion ist gut. Schlussfolgerung: Das Chondrosarkom der Brustwirbelsäule kann eine sehr seltene Ursache für eine Querschnittsymp- tomatik sein. Es existieren keine spezifischen pathognomonischen Bildgebungsmerkmale, jedoch ist in fast allen Fällen ein Bezug des Tumors zum Wirbelkörper nachzuweisen. Literatur: Pennington Z, Ehresman J, Pittman PD, Ahmed AK, Lubelski D, McCarthy EF, Goodwin CR, Sciubba DM. Chondrosarcoma of the spine: a narrative review. Spine J. 2021 Dec;21(12):2078-2096. doi: 10.1016/j.spinee.2021.04.021. Epub 2021 May 8. PMID: 33971325. 510 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-54 NfL-Spektrum und Korrelationsanalyse zu klinischen Parametern bei Patienten mit C9orf72-ALS Maximilian Wiesenfarth1, Albert Christian Ludolph1,2, Simon Witzel1, Kornelia Günther1, Kathrin Müller3, Hans-Jürgen Huppertz4, Hans-Peter Müller1, Jan Kassubek1,2, Dorothée Lulé1, Hayrettin Tumani1,2, Johannes Dorst1, Jochen H. Weishaupt1,2, Joachim Schuster1,2, David Brenner1,2 1Universität Ulm, Abteilung für Neurologie, Ulm, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Ulm, Deutschland, 3Universität Ulm, Institut für Humangenetik, Ulm, Deutschland, 4Schweizerisches Epilepsie- Zentrum Klinik Lengg, Zürich, Schweiz Hintergrund: Die Auswahl der besten Kandidaten unter den zahlreichen vielversprechenden Medikamenten in Phase 2 Studien stellt eine entscheidende Herausforderung in der Entwicklung effektiver Therapien zur Behandlung der ALS dar. Benatar et al. haben kürzlich gefolgert, dass in Phase 2 Studien ein größerer Schwerpunkt auf Biomarker (z. B. NfL) gerich- tet werden sollte. Da ein möglicher Einfluss genetischer Faktoren auf die NfL berücksichtigt werden muss, sind detaillierte Analysen der NfL-Werte bei familiären Patienten, insbesondere mit C9orf72-ALS, notwendig. Eine C9orf72-Mutation kann bei ca. 10% aller ALS-Patienten nachgewiesen werden und stellt damit die häufigste Ursache der familiären ALS in Europa und Nordamerika dar. Ziele: Das Ziel dieser Studie war es zu zeigen, dass NfL-Serumwerte auch bei der C9orf72-ALS einen geeigneten Bio- marker zur Planung und Durchführung klinischer Studien darstellen. Fragestellung: In dieser Studie sollte untersucht werden, ob sich die NfL-Serumwerte bei Patienten mit C9orf72-ALS im Vergleich zu sporadischen ALS-Patienten unterscheiden und welche Korrelationen zu klinischen Parametern (ALSFRS-R, Überleben, MRT, Neuropsychologie etc.) bestehen. Methoden: In dieser Studie wurden die NfL-Serumwerte in einer großen, klinisch gut charakterisierten Kohorte von 267 C9orf72-ALS Patienten aus dem deutschen MND-NET im Vergleich zu 787 sporadischen ALS-Patienten untersucht. Für die C9orf72-Patienten erfolgte eine Korrelationsanalyse zwischen NfL und den erfassten klinischen Parametern (ALSFRS-R, Progressionrate, BMI, Überleben etc.) sowie in Untergruppen den kognitiven Eigenschaften im Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (n = 85) und den strukturellen (ABV) und mikrostrukturellen (DTI) Parametern im MRT (n = 49). Ergebnisse: Die NfL-Serumwerte lagen bei Patienten mit C9orf72-ALS im Median bei 131 pg/ml (IQR 84-193 pg/ml) und damit höher als bei den sporadischen ALS-Patienten mit 118 pg/ml (Median, IQR 71.8-177.0 pg/ml; p = 0.02), stiegen aber in beiden Gruppen mit dem Alter an. Darüber hinaus konnten Korrelationen zwischen den NfL und dem ALSFRS-R bei der ersten Visite (r = 0.44, p = 0.03), der ALSFRS-R Progressionsrate (r = 0.42, p <0.05), BMI (r = 0.47, p = 0.01), der diagnost- ischen Verzögerung (r = 0.46, p = 0.01) und dem Überleben (r = 0.45, p = 0.04) festgestellt werden. Die kognitive Leistung im ECAS zeigte keine Korrelation zu den NfL, wohingegen sich in der MRT-Analyse eine Korrelation (r = -0.43, p = 0.008) zwischen den NfL und dem oberen kortikospinalen Trakt zeigte. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die NfL-Serumwerte bei Patienten mit C9orf72-ALS mit der Krankheitsprogression und dem Überleben korrelieren. Diese stellen somit auch bei der C9orf72-ALS einen geeigneten Endpunkt und prognostischen Parameter für klinische Studien dar. Allerdings sollte berücksichtigt werden, dass die absoluten NfL-Serumwerte im Vergleich zu sporadischen ALS-Patienten höher sind. Abstracts 511

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DGN-WP-72 Modulation of CD1d-restricted lipid antigen presentation as novel target to accelerate disease remission in experimental autoimmune neuritis Fabian Szepanowski1, Roberto Saleppico2, Bianca Eggert1, Christoph Kleinschnitz1, Anne-Kathrin Mausberg1, Britta Brügger2, Mark Stettner1 1University Medicine Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland, 2Heidelberg University Biochemistry Center (BZH), Heidelberg, Deutschland Background: Guillain-Barré Syndrome (GBS) is an acute, monophasic immune-mediated neuropathy frequently pre- ceded by an infection. While extensive research has focused on gangliosides and MHC-mediated antigen presentation, the significance of CD1d mediated lipid antigen presentation in the pathogenesis of immune mediated neuropathies has not been considered so far. CD1d activates natural killer T (NKT) cells to modulate the immune response, in particular enhance the activation and function of NK cells. Therefore, exploring the role of CD1d and lipid antigens could yield valuable insights into disease pathogenesis and uncover additional facets of the autoimmune response in GBS. Methods: We induced experimental autoimmune neuritis (EAN) in female Lewis rats by inoculation of myelin protein 2 peptide (P255–78). Animals received an anti-CD1d blocking antibody via intraperitoneal injection twice a week, starting in parallel to immunization with P2 peptide. The analyses were based on clinical testing and electroneurography, immunohistochemistry, and morphometric assess- ment of myelination. Moreover, lipidomic analysis of endoneurial tissue was performed to identify alterations of lipid profiles. Based on these profiles, lipid treatment was tested as therapeutic intervention. Results: Our results showed that CD1d blockade significantly ameliorated disease severity, particularly during the remis- sion phase. These findings were corroborated by enhanced myelin and axon integrity as shown by electrophysiological and morphometric analyses. Immunohistochemistry confirmed effective local CD1d blockade in the inflamed peripheral nerve, also revealing reduced infiltration of T cells, NK cells, and NKT cells. Flow cytometry of sciatic nerve infiltrates, but not splenocytes, indicated a significant reduction in NK cell populations. Lipidomic analysis revealed a progressive increase in the inhibitory CD1d ligand sphingomyelin over the course of dis- ease. Notably, therapeutic interventions with sphingomyelin improved clinical outcomes predominantly towards to end of the remission phase. Conclusions: These findings suggest that inhibition of CD1d-mediated lipid antigen presentation may play a key role in ameliorating disease activity of GBS, highlighting CD1d as a potential therapeutic target to accelerate disease remission. 512 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-77 Sensomotorische Polyneuropathie bei Vitamin B6 Hypervitaminose durch unkritische Einnahme von Vitaminpräparaten – eine Fallserie Hans-Jürgen Gdynia1, Andreas Gratzer1, Natalie Gdynia1 1m&i-Fachklinik Enzensberg, Neurologie, Hopfen am See, Deutschland Hintergrund: Eine seltene Ursache von Polyneuropathien ist die Vitamin B6 Hypervitaminose. Während man früher an- nahm, dass es sich hierbei um eine reine sensible Polyneuropathie bzw. Ganglionopathie handelt, ist eine Beteiligung des motorischen Nervensystems beschrieben worden. Obwohl es in der medizinischen Literatur immer wieder Fallberi- chte zu diesem Thema gibt, ist diese Problematik in der Allgemeinbevölkerung und selbst bei medizinischen Fachkräften kaum bekannt. Ziele: Ziel dieser Arbeit ist es, durch eine detaillierte Analyse und -darstellung klinisch-neurologischer, laborchemischer und elektrophysiologischer Daten von betroffenen Patienten die Problematik der Vitamin B6 assoziierten Polyneuropa- thie ins Bewusstsein zu rufen. Fragestellung: Darstellung der Charakteristika. Methoden: Wir analysierten klinische, elektrophysiologische und laborchemische Daten von acht konsekutiv rekruti- erten Patienten, bei welchen eine unkritische Selbstmedikation oder Verschreibung von Polyvitamin-Präparaten zu einer Vitamin B6 assoziierten Polyneuropathie führte bzw. bei einem Patienten eine vorbestehende Polyneuropathie verschlechterte. Ergebnisse: Alle Patienten wiesen deutlich erhöhte Vitamin B6 Blutspiegel auf, vereinzelt auch der Vitamine B12 und B1. Bei allen Patienten bestanden klinische Zeichen einer sensomotorischen Polyneuropathie. Elektrophysiologisch zeig- ten sich korrespondierend sensomotorisch axonale Auffälligkeiten. In keinem der beschriebenen Fälle lag ein laborche- misch nachgewiesener Vitaminmangel der Einnahme zu Grunde, die Selbstmedikation bzw. Verschreibung erfolgte in dem Glauben, dass eine Vitamineinnahme generell physisch stärkend wirkt. Bei einem der Patienten war eine urämische Polyneuropathie vorbeschrieben, in allen anderen Fällen ergaben die differentialdiagnostischen Analysen keine Auffäl- ligkeiten, so dass die Polyneuropathie ätiologisch auf die Vitamin B6 Hypervitaminose zurückgeführt wurde. Schlussfolgerungen: Da die durch Vitamin B6 verursachte Polyneuropathie eine vermeidbare Erkrankung ist, plädieren wir nachdrücklich für ein stärkeres Bewusstsein und eine stärkere Aufklärung der Bevölkerung und des medizinischen Fachpersonals. Es ist wichtig zu verstehen, dass die Einnahme von Vitaminpräparaten nicht immer vorteilhaft ist und mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden sein kann. Unseres Erachtens wäre es auch hilfreich, die laborchemische Bestimmung von Vitamin B6 in der AWMF Leitlinie bei allen Patienten im Rahmen der Polyneuropathie Primärdiagnostik zu empfehlen. Abstracts 513

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DGN-YT-119 Die Rolle der elektrochemischen Hautleitfähigkeit in der Diagnostik und Verlaufsbeurteilung autonomer Dysfunktion bei Polyneuropathien Gabriela Kamenova1, Noortje W. M. van den Braak1, Christina Dumke1, Regina Broschwitz1, Greta Z. Peschke1, Kim Lisa Vockert1, Anna Baumann1, Uta Mayer1, Friederike Kirschmann1, Kathrin Jankowiak2, Jörg B. Schulz1, Maike Dohrn1 1Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland, 2Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Institut für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin, Aachen, Deutschland, Hintergrund: Im Zeitalter neuer (genetischer) Therapien werden Marker von Krankheitsverlauf und Therapieanspre- chen immer wichtiger. Die elektrochemische Hautleitfähigkeit (Sudoscan®) ermöglicht eine schnelle, nicht-invasive und präzise Quantifizierung der sudomotorischen Funktion, vermittelt durch kleine, unmyelinisierte Nervenfasern. Ziele: Während die meisten bisher verwendeten Methoden entweder zeitaufwendig oder invasiv sind, untersucht unsere Studie das diagnostische Potenzial der elektrochemischen Hautleitfähigkeit (ESC) Fragestellung: Gibt es Unterschiede in der sudomotorischen Funktion je nach Krankheitstyp oder -stadium? Kann die elektrochemische Hautleitfähigkeit als Marker zur Verlaufsbeobachtung oder Therapieüberwachung genutzt werden? Gibt es eine Korrelation zwischen den ESC-Werten, der Elektroneurographie und der quantitativen sensorischen Testung? Methoden: Bei 447 Patienten mit seltenen hereditären, inflammatorischen und idiopathischen Polyneuropathien (CMT Typ 1A, n = 61; andere CMT-Typen [1-4], n = 18; axonale CMT, n = 29; CMTX, n = 12; HNPP, n = 10; ATTRv, n = 20; ATTRwt, n =26; SFN, n = 249; Morbus Fabry, n = 10; CIDP, n = 12) untersuchten wir die ESC beider Extremitäten (Hände und Füße). Als Referenz diente eine Gruppe gesunder Probanden, n=24. Bei 88 SFN-, 51 CMT-, 6 HNPP-, 16 ATTRv-, 12 ATTRwt- und 8 Fabry-Patienten wurden Verlaufsmessungen durchgeführt, und die Werte mit den Befunden aus klinischer und ap- parativer Diagnostik verglichen. Ergebnisse: Im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe und den anderen untersuchten Gruppen zeigten Patienten mit CMT1A, axonaler CMT, ATTRwt- und ATTRv-Amyloidose bereits bei der ersten Untersuchung eine signifikante Reduktion der mittleren ESC-Werte an den unteren Extremitäten (p < 0.0001). Ein ähnlich deutlicher Unterschied an den oberen Extremitäten wurde nur in den ATTR-Gruppen festgestellt (p < 0.0001). In den SFN- und CMT-Gruppen blieben ESC-Werte über einen Zeitraum von 5 Jahren stabil ohne Hinweise auf eine Krankheitsprogression. In der ATTRv-Gruppe korrelierten ESC-Werte mit dem Coutinho-Stadium, und insbesondere fanden sich signifikante ESC-Unterschiede zwischen symp- tomatischen und asymptomatischen Patienten. Unter Therapie kam es auch bei diesen Patienten zu keiner signifikanten Verschlechterung der sudomotorischen Funktion. Schlussfolgerungen: Der Sudoscan® kann ein geeignetes, sensibles Instrument sein, nicht nur zur objektiven Diagnostik der Beteiligung kleiner Nervenfasern, sondern auch zur Erkennung von Krankheitsprogression im autonomen Nerven- system. In unserer ATTR-Kohorte korrelierte der zeitliche Verlauf der sudomotorischen Funktion mit einer klinischen Sta- bilisierung unter Therapie. Überraschend war, dass entgegen der angenommenen Faserbeteiligung viele SFN-Patienten eine unauffällige und viele CMT1A-Patienten auffällige ESC-Werte hatten. 514 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-130 Die Kombination aus Neurofilament-Leichteketten (NfL) und kardialem Troponin T (cTnT) im Serum als Biomarker verbessert die diagnostische Genauigkeit bei amyotropher Lateralsklerose Paula Lindenborn1, Teresa Koch2, Rachel Fabian1, Patrick Weydt1, Sarah Bernsen1 1Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Neurofilament light chain (NfL) ist ein etablierter Marker zur Erfassung neuroaxonaler Schädigung bei amyotropher Lateralsklerose (ALS). Allerdings können erhöhte Werte auch bei anderen neurologischen Erkrankungen auftreten, was die diagnostische Einordnung erschwert. Erste Studien zeigen, dass kardiales Troponin T (cTnT), welches bereits vielfach in der Herzinfarktdiagnostik Verwendung findet, ebenfalls bei ALS und unabhängig von kardialen Ur- sachen erhöht sein kann. Es wird vermutet, dass beide Biomarker unterschiedliche pathophysiologische Aspekte der Erkrankung abbilden und sich daher ergänzen könnten. Ziele: Ziel der Studie war es zu untersuchen, ob die kombinierte Anwendung von NfL und cTnT die diagnostische Aus- sagekraft bei ALS verbessert und ob ein an ALS angepasster Schwellenwert für cTnT identifiziert werden kann. Fragestellung: 1. Verbessert die Kombination von NfL und cTnT die Abgrenzung von ALS gegenüber anderen neurolo- gischen Erkrankungen? 2. Kann ein optimaler cTnT-Cut-off für die ALS Diagnostik ermittelt werden? Methoden: Es wurde retrospektiv Daten von 293 ALS Patient:innen, 47 erkrankten und 24 gesunden Kontrollpersonen analysiert. Die erkrankte Kontrollgruppe umfasst die Diagnosen Chorea Huntington (HD; n=28) hereditäre motorisch- sensible Neuropathie Typ 1 (HSMN1; n=2), primäre Lateralsklerose (PLS; n=8), spinobulbäre Muskelatrophie Typ Kennedy (SBMA; n=8) sowie non-Huntigton Chorea (n=1). In der gesunden Kontrollgruppe wurden das beninge Faszikulations- Crampus-Syndrom (BFCS; n=9), präsymptomatisches Chorea Huntington (n=8) und die somatoforme Störung (n=7) eingeschlossen. Die Serumwerte von NfL und cTnT wurden mit validierten Laborverfahren bestimmt und zur Bewertung der diagnostischen Genauigkeit ROC-Analysen durchgeführt. Mithilfe des YOUDEN-Index wurde der optimale Cut-off für cTnT berechnet. Zusätzlich wurden Biomarker-negative und -positive ALS-Patient:innen hinsichtlich des Krankheitsver- laufs verglichen. Ergebnisse: NfL zeigt gegenüber gesunden Kontrollen eine hohe diagnostische Genauigkeit (AUC=0.951)), jedoch geringere Trennschärfe gegenüber erkrankten Kontrollen (AUC=0.789). Die Kombination mit cTnT verbesserte die diag- nostische Genauigkeit gegenüber erkrankten Personen deutlich (AUC=0.866). Über den Youden-Index wurde zudem ein cTnT-Cut-off von 8.35 ng/L ermittelt. Biomarker-negative ALS-Patient:innen (n=11) hatten hierbei eine signifikant längere Krankheitsdauer (102.9 vs. 28.7 Monate, p<0.0001) und eine langsamere Progressionsrate (0.21 vs. 1.13 points per month, p=0.1929) Schlussfolgerungen: Die kombinierte Bestimmung von NfL und cTnT verbessert die diagnostische Aussagekraft bei ALS, insbesondere zur Abgrenzung zu anderen klinisch ähnlichen Erkrankungen. Der vorgeschlagene cTnT-Schwellenwert von 8,35 ng/L könnte zukünftig zur Diagnostik herangezogen werden, bedarf jedoch eine weitere Validierung. Darüber hinaus erlaubt die Biomarkeranalyse eine Differenzierung klinisch relevanter Subgruppen mit langsamerem Verlauf und kann somit zu einer besseren Prognoseabschätzung sowie optimalen personalisierten Versorgung bei ALS-Patient:innen beitragen. Abstracts 515

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DGN-YT-31 Syringomyelia as a Cause of Visual Symptoms Mariana Reyes1, Yassine Lefriyekh1, Van Khiem Tran2, Christoph Redecker1, Sally Elakkary1 1Bielefeld University, Medical School OWL, General Hospital Lippe, Department of Neurology and Neurogeriatrics, Department of Neurology and Neurogeriatrics, Lemgo, Deutschland, 2Bielefeld University, Medical School OWL, Hospital Lippe, University Hospital, Department of Radiology and Neuroradiology, Lemgo, Deutschland Background: Syringomyelia is a chronic neurological disorder characterized by the formation of a cerebrospinal fluid (CSF)-filled cyst (syrinx) within the spinal cord. The etiology is diverse, with some cases being idiopathic. 1 Symptoms progress slowly and range from pain and headaches to motor or sensory impairments, depending on the cyst’s location. Papilledema and optic neuropathy have been described as rare manifestations of synringomyelia. Objectives: We present a rare case of papilledema and optic neuropathy secondary to a T5-T6 thoracic syrinx, complete recovery was observed after the patient received high-dose Methylprednisolone. Methods: A 31-year-old women was presented with history of headache and temporary episodes of visual blurring. The patient’s clinical presentation was initially attributed to idiopathic intracranial hypertension. Despite therapeutic inter- vention with serial low-volume lumbar punctures, no clinical improvement was observed. Furthermore, cerebrospinal fluid opening pressures remained consistently within the normal range, leading to further diagnostic. The patient re- ported an incidental diagnosis of asymptomatic syringomyelia in 2011. After extensive diagnostic evaluation and exclusion of other potential causes, the patient’s visual symptoms were deter- mined to be a direct cause of the syringomyelia. A three-day course of high-dose corticosteroids led to complete resolu- tion of symptoms and complete reversibility of papilledema. Conclusions: Optic neuropathy is a rare manifestation of syringomyelia. Early detection and treatment are crucial to avoid permanent vision impairment and nerve atrophy. High-dose intravenous methylprednisolone demonstrates the potential for complete reversal of papilledema and optic neuritis in patients with syringomyelia. Reference: 1. Syringomyelia | National Institute of Neurological Disorders and stroke. Available at: https://www.ninds.nih.gov/ health-information/disorders/syringomyelia (Accessed: 11 March 2025). DGN-YT-45 Chitinases in tear fluid of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Lara Wenz1, Antonia Demleitner1, Lena-Sophie Scholl1, Ricarda Heynitz1, Vincent Gmeiner1, Petra Rau1, Paul Lingor1,2,3 1TUM University Hospital rechts der Isar, Department of Neurology, Munich, Deutschland, 2German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Site Munich, Munich, Deutschland, 3Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Deutschland Background: Chitinases, such as Chitotriosidase (CHIT1) and Chitinase-3-like 1 (CHI3L1), are markers of neuroinflammation. They can be detected in blood and cerebrospinal fluid (CSF) and were shown to be increased in the CSF of ALS patients. In contrast to CSF or blood, tear fluid (TF) is a biomaterial that can be collected non-invasively. Furthermore, the lacrimal gland is innervated by parasympathetic fibers originating in the brainstem, a region often affected by neurodegeneration. TF might therefore represent a promising alternative to other biofluids to study chitinases. Objectives: The aim was to measure CHIT1 and CHI3L1 concentrations in TF, serum, and CSF in ALS patients and controls. 516 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Question: Are CHIT1 and CHI3L1 detectable and differentially abundant in tear fluid of ALS patients compared to controls, and can they mirror changes observed in CSF? Methods: TF was collected using an unanaesthetised Schirmer test from 50 ALS patients and 50 age- and sex- matched control subjects without evidence of neurodegenerative disease. Protein was extracted and the total protein concentration was determined. CHIT1 and CHI3L1 levels were quantified using ELISA. To account for potentially lower expression of CHIT1, we also assessed the presence of a 24 bp-duplication polymorphism in the CHIT1 gene by PCR. Results: The ALS cohort consisted of 50% males with a mean age of 65 years, which was not significantly different from the controls. Wetting length was significantly reduced in the ALS cohort, even when corrected for age and sex in a multi- ple linear regression model. The total protein concentration was significantly lower in the ALS cohort (0.611 +/- 0.334 µg/ µL) compared to the controls (0.866 +/- 0.411 µg/µL) even after adjusting for wetting length. In CSF, significantly higher CHIT1-values were detected in patients with ALS than in controls, while in serum and TF no difference was observed. In the ALS group, 66% were wildtype for the CHIT1 polymorphism, 26% heterozygous and 8% homozygous, while in the control group, 72% were wildtype and 28% were heterozygous. Carriers of the polymorphism in both ALS and controls showed lower levels of CHIT1 in serum and TF but not CSF. In the overall cohort, females showed significantly higher CHIT1-values in TF. This difference was also observed in the ALS sub- group. Like CHIT1, CHI3L1 showed no group difference in serum. In CSF a trend to higher values in the ALS-cohort and in TF a significantly increased abundance was observed. Conclusions: ALS has an impact on TF production as well as composition reflected in wetting length and total protein concentration. While no difference in the expression of CHIT1 in serum or TF was observed in the overall cohort, sex dif- ferences seem to affect CHIT1 levels in TF. CHI3L1-levels in TF but not serum were significantly increased in this cohort, much like it has been reported in CSF. The non-significant result in CSF in our cohort might be due to the limited sample size. These results call for further evaluation of Chitinases in TF of ALS patients. DGN-YT-98 Digitales Krankheitsmonitoring bei Myasthenia Gravis: Ergebnisse einer prospektiven Beobachtungsstudie mit Smartwatches (NCT06441825) Paula Zoe Epping1, Niklas Huntemann1, Tobias Ruck2, Sven G. Meuth1, Marc Pawlitzki1, Lars Masanneck1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Klinik für Neurologie mit Heimer Institut für Muskelforschung, BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Etwa jede:r fünfte Deutsche nutzt eine Smartwatch. Obwohl diese Geräte nicht die Sensitivität hoch tech- nologisierter Messsysteme erreichen, stellt sich die Frage, ob sie als niedrigschwellige Monitoring-Tools für neurolo- gische Erkrankungen wie die Myasthenia Gravis (MG) genutzt werden können. Aufgrund der fluktuierenden Symptoma- tik der Erkrankung erfassen gegenwärtig genutzte klinische Scores die Krankheitsaktivität der MG oft nur punktuell, weshalb solche digitalen Biomarker eine vielversprechende Ergänzung für ein kontinuierliches Monitoring darstellen können. Ziele: Diese Studie untersucht, inwiefern Smartwatch-Daten Rückschlüsse über den Krankheitsverlauf der MG ermögli- chen und potenziell zur Früherkennung myasthener Exazerbationen oder potenziell letaler Krisen beitragen können. Methoden: In dieser prospektiven Beobachtungsstudie wurden 30 Patient:innen mit generalisierter Myasthenia Gravis (gMG) über sechs Monate mit einer Smartwatch ausgestattet, die kontinuierlich Schlaf- und Aktivitätsdaten sowie kar- diovaskuläre Parameter aufzeichnete. Alle drei Monate wurden klinische Scores (QMG, MGC, MGFA-PIS) sowie Patient-Re- ported Outcomes (MG-ADL (monatliche Erhebung), MG-QoL15, WHOQoL, HADS, PSQI) erhoben. Die statistische Analyse umfasst interindividuelle Korrelationsanalysen sowie Analysen des intraindividuellen Krankheitsverlaufs. Abstracts 517

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Ergebnisse: Erste Analysen von 21 Patient:innen nach drei Monaten zeigen signifikante Korrelationen zwischen der maximal zurückgelegten Schrittzahl und dem MGC (r=-0.69, p<0.05) sowie MG-ADL (r=-0.77, p<0.01). Zudem besteht ein signifikanter Zusammenhang zwischen wahrgenommener Lebensqualität (MG-QoL15 und WHOQoL) und dem QMG, MGC und MG-ADL, was auf eine Abnahme der Lebensqualität mit zunehmender Krankheitsschwere hindeutet. Sowohl die durchschnittliche Aktivität als auch die maximalen Aktivitätsniveaus sind stark mit der wahrgenommenen Leben- squalität assoziiert (r=0.63 bis 0.72, p<0.05). Der Datensatz enthält zudem multimodale Daten einer myasthenen Exa- zerbation, die eine Reduktion des Aktivitätslevels in den Wochen vor der Krise sowie die Erholung der Aktivität nach der Entlassung abbilden. Schlussfolgerungen: Erste Analysen zeigen signifikante Korrelationen zwischen körperlicher Aktivität, Krankheitssta- tus und Lebensqualität, was das Potenzial von Smartwatches im digitalen Monitoring der MG unterstreicht. Mit einer gezielten Integration der erhobenen Daten in Kombination mit weiteren, situativen Faktoren bergen Smartwatches je- doch nicht nur das Potenzial, den Krankheitsverlauf genauer abzubilden, sondern können auch dabei helfen, Anzeichen klinisch relevanter Verschlechterungen zu erkennen und frühzeitig zu intervenieren. Abbildung 1: Aktivitätsdaten im Rahmen einer myasthenen Exazerbation Ausschnitt aus den täglichen Aktivitätsdaten einer Patientin mit gMG. In Gelb sind die täglich zurückgelegten Schritte dargestellt; die gestrichelte Linie markiert den Median der Schrittzahl. Die stationäre Behandlung, einschließlich Plas- mapherese und Aufenthalt auf der Intensivstation, ist im Zeitraum vom 15. August 2024 bis 11. September 2024 in Rot hervorgehoben. 518 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-99 Longitudinale Beobachtung der Korrelation zwischen Muskelveränderungen in der hochauflösenden Muskelsonographie und der klinischen Manifestation bei Patient:innen mit chronisch-inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) Leonie Hülsmann1, Arlinda Belegu1, Jana Dergham1, Dilara Köz1, Elena Schmitz1, Nayia Stylianou1, Carolin Tennhoff1, Ralf Gold1, Rafael Klimas1, Jeremias Motte1, Kalliopi Pitarokoili1, Anna Lena Fisse1 1St. Josef-Hospital, Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die Ultraschalluntersuchung eignet sich bei einer CIDP als Zusatzdiagnostik zur Darstellung der Entzünd- ungsprozesse distaler und proximaler Nerven. Muskelultraschall (MUS) wird bisher selten in der Diagnostik angewandt, ist jedoch als vielversprechende Untersuchung anerkannt. Durch die Arbeitsgruppe der Immunmediated Neuropa- thies Biobank (INHIBIT), Ruhr-Universität Bochum konnte bereits gezeigt werden, dass eine gesteigerte Echointensität bestimmter Muskeln mit der klinischen Behinderung bei CIDP-Patient:innen korreliert. Nun sollen die Wichtigkeit und Notwendigkeit eines MUS in Bezug auf den Krankheitsverlauf mittels einer longitudinalen Datenerhebung gezeigt werden. Ziele: In dieser Arbeit sollen die Heckmatt Scores und die auftretenden Faszikulationen im MUS von proximalen und distalen Muskeln der Extremitäten bei CIDP-Patient:innen zu mehreren Untersuchungszeitpunkten beurteilt werden. Gleichzeitig soll mithilfe klinischer Scores die Einschränkung der untersuchten Patient:innen eingestuft werden. Ziel ist es, die Veränderungen sowohl der Ultraschallbefunde als auch der klinischen Beeinträchtigung und Behinderung im Krankheitsverlauf zu beschreiben und daraus folgende Fragestellungen abzuleiten. Fragestellungen: - Korrelieren der Heckmatt Score und die Faszikulationen bestimmter Muskeln im Ultraschall mit der klinischen Behinder- ung von Patient:innen sowohl zu einem Zeitpunkt als auch über einen longitudinalen Untersuchungszeitraum? - Sind Veränderungen im Muskelultraschall objektivierbare Marker und ggf. auch Prognosemarker des Erkrankungsver- laufes? Methoden: In dieser Datenanalyse wurden Patient:innen mit CIDP seit Studieneinschluss in ihrem Erkrankungsverlauf bis 12/2024 im Rahmen des INHIBIT-Registers des St. Josef-Hospitals Bochum beschrieben. Es erfolgten dabei neurologische Untersuchungen sowie apparative Diagnostik im 12-monatigen Abstand. Mit einer 15-18 MHz Ultraschallsonde wurden Muskeln anhand ihres Heckmatt Scores und ihrer Faszikulationen beurteilt. Zu beurteilende Muskeln waren bilateral an der oberen Extremität M. biceps brachii, M. triceps brachii, M. extensor carpi radialis, M. abductor pollicis brevis, M. ab- ductor digiti minimi sowie bilateral an der unteren Extremität M. rectus femoris, M. tibialis anterior und M. gastrocnemius medialis. In der Auswertung wurden die einzelnen Muskeln in 4 Gruppen durch Bildung der Mediane der Heckmatt Scores zusam- mengefasst. Folgende Scores wurden zur Bewertung der objektiven und subjektiven Einschränkungen der Patient:innen herangezogen: - INCAT-ODSS (Inflammatory Neuropathy Cause And Treatment – Overall Disability Sum Score) - MRC-SS (Medical Research Council Sum Score) - I-RODS (Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale) Ergebnisse: Die Studie umfasste zur ersten Ultraschalluntersuchung bei Baseline 201 CIDP-Patient:innen (77,6 % män- nlich, Mittelwert Alter 62,03 ± 11,62 Jahre). Im gesamten Untersuchungszeitraum kann gezeigt werden, dass sich der Heckmatt Score verschlechtert. Diese Veränderungen sind als zuerst an den distalen Beinen, folgend an den proximalen Beinen, daraufhin an den Armen zu sehen. Zudem sind die Beine stärker betroffen als die Arme. Über die verschiedenen Zeitpunkte hinweg können signifikante Spearman-Korrelationen zwischen den Medianen der Heckmatt Scores und den klinischen Scores analysiert werden. Die Stärke der Korrelationen nimmt im Laufe der Follow- Ups zu und ist am ausgeprägtesten in der Beinmuskulatur zu sehen (siehe Abbildung 1). Abstracts 519

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Schlussfolgerung: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der MUS ein wichtiges Kriterium für den klinischen Befund sowohl bei Eingangsuntersuchung als auch im Verlauf eines/einer Patient:in mit CIDP ist. Eine Auswertung hinsichtlich der Faszikulationen und prognostischen Aussagen ist ausstehend. Abbildung 1: Ausschnitt aus Korrelationen zwischen Medianen der Heckmatt Scores und klinischen Scores 520 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Hirnnervenerkrankungen (inkl. Schwindel) DGN-WP-111 Preserved postural perception during vestibular stimulation in Persistent Postural-Perceptual Dizziness (PPPD) Antonia Frings1, Renana Storm1, Janina Krause1,2, Smila-Karlotta Blüm1,2, Viktoria Wrobel1, Andreas Sprenger1,2,3, Christoph Helmchen1,3 1Department of Neurology, University Hospital Schleswig‑Holstein, University of Luebeck, Luebeck, Deutschland, 2Institute of Psychology II, University Luebeck, Luebeck, Deutschland, 3Center of Brain, Behavior and Metabolism (CBBM), University of Luebeck, Luebeck, Deutschland Background: Persistent postural-perceptual dizziness (PPPD) is a chronic disorder of perceived unsteadiness aggravated by upright standing posture, locomotion and visual stimulation. The patients’ perceived postural instability is larger than the observed and recorded sway. It is unknown whether the postural misperception prevails during vestibular stimula- tion and whether it may account for the unsteadiness patients complain during body movements in the absence of vestibular failure. Methods: We tested the hypothesis of an abnormal sensory-perceptual scaling mechanism in PPPD by recording objec- tive and perceived postural sway on a Kistler platform under various conditions modulating visual and proprioceptive input (eyes open/closed, firm platform vs. foam), specifically by binaural unpredictable galvanic vestibular stimulation (GVS). We related postural sway speed (PSS) to individual vestibular motion perceptional thresholds in 32 patients and 28 age-matched healthy control subjects (HC). All participants showed normal vestibular function tests on quantitative testing at the time of enrollment. Results: i. The perception threshold of GVS was lower in patients. ii. Compared to HC, patients showed and perceived larger sway on the platform, with a significant increase without visual control. iii. On foam, patients showed but did not perceive larger sway, in particular with visual control. iv. During vestibular stimulation (GVS), patients showed larger but did not perceive larger sway on the platform compared to HC, irrespective of the visual control. v. On foam, there were no group-related objective or perceptual differences during GVS indicating normal posturo-per- ceptual scaling mechanisms under this most challenging condition. Conclusions: We conclude that posturo-perceptual scaling for postural control during GVS seems to be largely preserved in PPPD patients: the larger sway of patients is associated with a higher perception of sway. Accordingly, there is no group related difference in the posturo-perceptual scaling (ratio perception-sway). Vestibular stimulation does not destabilize patients more than HC, even in challenging postural condition (foam with the eyes closed). Vestibular stimulation (GVS) and presumably vestibular exercises help to counteract postural misperception. Abstracts 521

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DGN-WP-121 Diffusion weighted imaging-based differentiation of arteritic and non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy Charlotte Pietrock1, Eberhard Siebert2, Leon Danyel1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Neurology, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Institute for Neuroradiology, Berlin, Deutschland Background: Arteritic anterior ischemic optic neuropathy (A-AION) is a vision threatening complication requiring im- mediate high-dose systemic corticosteroid therapy to preserve the remaining vision and prevent involvement of the second eye. However, the timely differentiation of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathies (NA-AION) can pose a challenge in clinical routine. Objectives: To assess the utility of DWI-MRI to differentiate A-AION from NA-AION. Question: Can DWI-MRI of the optic nerve differentiate A-AION from NA-AION using qualitative and quantitative ADC- analysis? Methods: This bicentric cohort-study evaluated 3T DWI-MRI scans performed within 10 days after onset of AION in pa- tients treated between 2010 and 2024 at two tertiary care centers. DWI was first assessed for the presence of restricted diffusion within the optic nerve. Quantitative ADC evaluation was performed by placing a region of interest (ROI) within the affected optic nerve. Qualitative and quantitative DWI assessments were compared between NA-AION and A-AION patients. Results: Twenty-one A-AION patients (75.9 ± 6.7 years; 17 [81.0%] female) and 59 NA-AION patients (64.6 ± 10.7 years; 22 [37.3%] female) with a total of 82 (A-AION: 23; NA-AION: 59) DWI-MRI scans were included in the study. Restricted diffusion on ADC was significantly more frequent in A-AION, when compared to NA-AION (82.6% vs. 42.4%; p = 0.001). Corresponding sensitivity, specificity, positive and negative predictive value of qualitative ADC assessment for the iden- tification of A-AION were 0.83, 0.58, 0.43 and 0.89. Quantitative ADC analysis revealed significantly lower values in optic nerves affected by A-AION (ADC: 448.0 ± 256.2 × 10-6 mm2/s vs. 671.5 ± 174.9 × 10-6 mm2/s, p = 0.002). Conclusions: Restricted diffusion of the optic nerve is more frequent in A-AION and associated with lower optic nerve ADC values, when compared to NA-AION. Prospective studies are required to further explore the potential of DWI in discerning arteritic from non-arteritic AION. 522 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-128 Dissociable effects of medication on visual-vestibular brain excitability by visual motion stimuli in episodic ataxia type 2 Janina von der Gablentz1,2, Andreas Sprenger3,4, Nina Overbeeke2, Dagmar Timmann-Braun5, Norbert Brüggemann1,2, Christoph Helmchen1,2 1University Hospital of Schlechswig Holstein, Neurology, Lübeck, Deutschland, 2University of Lübeck, Center of Brain, Behavior and Metabolism (CBBM), Lübeck, Deutschland, 3University of Luebeck, Center of Brain, Behavior and Metabolism (CBBM), Lübeck, Deutschland, 4University of Lübeck, Institute of Psychology II, Lübeck, Deutschland, 5University of Duisburg-Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences, Essen, Deutschland Objectives The clinical hallmark of episodic ataxia type 2 (EA2) consists of episodes of recurrent severe vestibulo-cerebel- lar dysfunction, characterized by gross postural unsteadiness and oscillopsia. Question: The triggering by physical exertion and sensory stimulation, along with the increased risk for epilepsy and migraine in EA2, suggests abnormal brain excitability. Methods: To investigate this, we assessed brain excitability in response to visual (checkerboard) and visual motion (optic flow) stimuli using interictal functional magnetic resonance imaging. Results: Visual stimulation elicited strong bilateral neural activity in the primary visual cortex (V1-V3) as well as visual motion-related areas (V5) in both groups. Group comparisons (21 EA2 patients, 21 age-matched healthy participants) revealed lower excitability in the primary visual cortex, cerebellar Crus I and II and caudal vermis of EA2 patients but larger activation of multisensory vestibular processing areas (posterior insula, superior temporal and supramarginal gyrus, infe- rior parietal lobe). Visual motion stimulation-related neural activity in motion-sensitive areas V5 and the visual areas of the cingulate sulcus (CSv), was lower the younger patients were when they became symptomatic, but it was not correlated with age, in contrast to healthy participants. Activation in CSv (but not in V5) correlated with disease duration. Interestingly, the abnormally low excitability in the visual cortex was primarily found in patients without medication (4-aminopyridine, acetazolamide) but hardly found in patients on medication. Discussion: This finding reflects disease-inherent changes of visual cortical excitability in EA2, which can potentially serve as a state but not as a trait marker of EA2. As excitability by visual motion stimuli in multi-sensory vestibular process- ing cortical areas was largely found in patients on medication it may also indicate an inhibitory effect on the physiological reciprocal inhibitory visual-vestibular interaction as a multisensory mechanism for self-motion perception: the annoying oscillopsia of EA2 patients is counterbalanced by decreased visual cortex activity and hence smaller inhibition of the vestibular cortex. Abstracts 523

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DGN-WP-16 Ätiologie der Abduzensparese in Patienten mit kardiovaskulärem Risikoprofil Sophia Meidinger1, Theresia Knoche1, Leon Danyel1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Lähmung des N. abducens gehört zu den häufigsten Formen der Augenmuskellähmungen und kann mit verschiedenen Grunderkrankungen einhergehen. Bei mikrovaskulären Ätiologien wird von einer spontanen Rückbil- dungstendenz innerhalb von 3-6 Monaten ausgegangen. Andere Ursachen erfordern jedoch teilweise eine unverzügli- che Behandlung, und sollten daher nicht übersehen werden Ziele: Untersuchung der Krankheitsätiologie von isolierten Abduzensparesen (AP) in Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren (KVRF) Fragestellung: Inwieweit kommt es bei Patienten mit isolierter AP und KVRF zum Nachweis konkurrierender Krankheitsä- tiologien zur mikrovaskulären Genese? Methoden: Durchführung einer retrospektiven Kohortenstudie, die auf einer klinischen Datenbankanalyse im Zeitraum von März 2021 bis Dezember 2024 basiert. Die Fälle wurden mittels Zusammenschau der vorhandenen Epikrisen, Evalu- ierung der kardiovaskulären Risikofaktoren und der klinischen Diagnostik (zerebrale Magnetresonanztomographie und Liquoranalytik) zu der passenden Krankheitsätiologie zugeordnet. In Abhängigkeit der Präsenz KVRF und dem diagnost- ischen Nachweis erklärender Krankheitsursachen wurde eingeteilt in: „mikrovaskulär“ (KVRF bei unauffälliger Diagnostik), „unklar“ (keine KVRF bei unauffälliger Diagnostik), „konkurrierend“ (KVRF bei auffälliger Diagnostik), „nicht-mikrovaskulär“ (keine KVRF bei auffälliger Diagnostik). Als Kardiovaskuläre Risikofaktoren wurden hierbei gewertet: diagnostizierte arte- rielle Hypertension, manifester Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Adipositas, Raucheranamnese oder frühere ischämische Ereignisse wie Schlaganfall, Herzinfarkt oder Koronare Herzerkrankung. Ergebnisse:83 Patienten (Alter 59 ± 16,9 Jahre; 40% weiblich) wurden eingeschlossen. Abduzensparesen traten rechtsseitig in 43, linksseitig in 55% und beidseitig in 1,2% der eingeschlossenen Fälle auf. Eine Magnetresonanzto- mographie wurde in 92%, eine Liquoranalytik in 84% der Fälle durchgeführt. KVRF fanden sich bei 81% der Patienten (20% Diabetes mellitus, 57% arterieller Hypertonus, 47% Dyslipidämie, 14% Adipositas, 25% Nikotinkonsum). Die Äti- ologie der Abduzensparese wurde gewertet als „mikrovaskulär“ in 51%, „unklar“ in 18%, „konkurrierend“ in 7% und „nicht-mikrovaskulär“ in 11%. Eine ätiologische Zuordnung war in 9 Fällen nicht möglich. Die am häufigsten vertretenen konkurrierenden Krankheitsätiologien waren: autoimmun in 3,6% sowie entzündlich in 3,6%. Der Median für die Ätiolo- gie „nicht-mikrovaskulär“ lag bei 33 Jahren, mit nur einem Patienten mit einem Alter von ± 60 Jahren. Umgekehrt lag in- nerhalb der Gruppe von Patienten ³60 Jahren mit kardiovaskulären Risikofaktoren die Quote der „nicht-mikrovaskulären“ Abducensparesen bei gerade einmal 2,6%. In der Gruppe der £40-jährigen Patienten (Mittelwert von 27 Jahren), die mit einer „nicht-mikrovaskulären“ Ätiologie identifiziert wurden, wiesen 2 Personen kardiovaskuläre Risikofaktoren auf, was einem Anteil von 33,3% entspricht. Die entsprechende genaue Ätiologie war hier „infektiös aufgrund durchbrechender Sinusitis“ und „Multiple Sklerose“. Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit idiopathischer Abduzensparese kommen bei bis zu einem Fünftel konkurrier- ende Ätiologien als Krankheitsursache in Betracht. Daher sollte eine ausführliche Anamnese und Untersuchung durchge- führt und eine Liquorpunktion sowie Magnetresonanztomographie erwogen werden. Abducensparesen mikrovaskulärer Genese sind mit einem durchschnittlich höheren kardiovaskulären Risikoprofil und höherem Alter assoziiert. Da nur we- nige ältere Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren eine „nicht-mikrovaskuläre“ Ursache der Abducensparese auf- weisen, könnte in dieser Patientengruppe auf eine ausführlichere Diagnostik verzichtet werden. Bei jüngeren Patienten ist jedoch durch das häufigere Auftreten von konkurrierenden und nicht-mikrovaskulären Ursachen eine tiefergehende Diagnostik sinnvoll, auch bei Präsenz von kardiovaskulären Risikofaktoren, um wichtige und zeitkritische Diagnosen und Behandlungen nicht zu verpassen. Zuletzt gibt es Fälle, die trotz Bildgebung und Untersuchung des Liquors keine rich- tungsweisenden Schlüsse zulassen und auch nach Abschluss der Diagnostik unklar verbleiben. 524 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-171 Klinischer Verlauf der Vestibulären Migräne – Daten einer Langzeit-Kohortenstudie Lena Fabritius1,2, Freya Wullenweber2, Eva Grill2,3, Ralf Strobl2,3, Marianne Dieterich1,2,4,5, Sandra Becker-Bense2 1Neurologische Klinik und Poliklinik, LMU Klinikum, LMU München, München, Deutschland, 2Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum, LMU Klinikum, LMU München, München, Deutschland, 3Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie, LMU Klinikum, LMU München, München, Deutschland, 4Graduate School of Systemic Neurosciences, LMU München, München, Deutschland, 5Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), München, Deutschland Hintergrund: Die vestibuläre Migräne (VM) gilt als häufigste Ursache für spontan wiederkehrende Schwindelattacken und weist eine Lebenszeitprävalenz von etwa 1 % auf; in spezialisierten Schwindelambulanzen sind bis zu 7–9 % der PatientInnen betroffen. Sie zeichnet sich durch eine individuell sehr variable Dauer und Frequenz der Attacken aus. Thera- peutisch kommen symptomorientierte und prophylaktische Maßnahmen zum Einsatz, wobei sich die Behandlung man- gels randomisierter Studien an der der klassischen Migräne orientiert. Die Heterogenität des klinischen Erscheinungsbil- des und die begrenzte Datenlage zum natürlichen Verlauf der Erkrankung stellen wesentliche Hürden zur Beurteilung des Therapieerfolgs und Durchführung klinischer Therapiestudien dar. Ziele: Erfassung des Langzeitverlaufs der VM eines in einer spezialisierten interdisziplinären Schwindelambulanz neu- rologisch und neurootologisch untersuchten Patientenkollektivs. Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden PatientInnen (> 18 Jahre) erfasst, die sich erstmals im Zeitraum 2012 - 2017 im Deutschen Schwindel- und Gleichgewichtszentrum der LMU München (DSGZ) vorstellten und die Diag- nosekriterien der Bárány-Gesellschaft für eine wahrscheinliche oder sichere VM erfüllten. Es erfolgten eine neurootolo- gische Untersuchung sowie eine ausführliche Patientenedukation über die Erkrankung und die Behandlungsoptionen der VM. Für die Verlaufserhebung wurden systematische Nachbefragungen mittels Telefoninterview und standardisier- tem Fragenkatalog zur Erfassung der Schwindel- und Kopfschmerzanamnese als auch der durchgeführten therapeu- tischen Maßnahmen durchgeführt. Ergebnisse: Die Verlaufsdaten von derzeit 97 PatientInnen (74 % Frauen; Durchschnittsalter bei Diagnosestellung: 42,2 J., 18–71 J.) umfassten einen durchschnittlichen Beobachtungszeitraum von 9,8 Jahren (6,8–12,4J.). Bei der Nachbefra- gung gaben 65,3 % der PatientInnen an, weiterhin unter Schwindel im Rahmen der VM zu leiden. Von diesen berichteten über 60 % von einer deutlichen Besserung in Bezug auf Häufigkeit (71,6 %), Dauer (60,8 %) und Intensität (64,6 %) der Attacken. Während zu Beginn der Erkrankung 59,8 % der Betroffenen die Schwindelattacken als durchschnittlich „stark“ einstuften, waren es zum Zeitpunkt der Nachbefragung nur noch 14,1 %. Zusätzliche isolierte Kopfschmerzattacken ga- ben zum Follow-Up 61% an. Eine Abnahme der Kopfschmerzhäufigkeit bestand bei 57,4%; Intensität und Dauer der Kopfschmerzattacken blieben jedoch mehrheitlich unverändert (53,4% bzw. 62,1%). Bezogen auf die Therapie berichtete etwa die Hälfte der PatientInnen von einer Besserung unter konservativen Maßnahmen zur Migräneprophylaxe, während unter medikamentöser Prophylaxe rund ein Drittel eine positive Wirkung angab - unabhängig davon, ob zum Follow-Up die Schwindelattacken noch weiterhin bestanden (39%) oder sistiert hatten (33%). Schlussfolgerungen: Etwa zwei Drittel der PatientInnen mit VM leiden fast zehn Jahre nach Diagnosestellung noch unter Schwindel- und Kopfschmerzattacken. Allerdings waren Häufigkeit, Intensität und Dauer der Schwindelattacken im Verlauf deutlich rückläufig. Die therapeutischen Effekte der Maßnahmen zur Migräneprophylaxe ähneln denen der klassischen Migräne. Diese Ergebnisse unterstreichen die dringende Notwendigkeit einer fundierten Patientenedukation und langfristigen diagnostisch-therapeutischen Begleitung von PatientInnen mit VM. Abstracts 525

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DGN-WP-235 Die ungewöhnliche Manifestation einer IgG4-Pachymeningitis als Glomus-jugulare-Tumor mit Collet-Sicard-Syndrom Rea Lumi1, Christian Hartmann2, Peter Raab3, Joachim K. Krauss4, Ariyan Pirayesh Islamian4, Philipp Ertl4, Nora Möhn1, Thomas Skripuletz1, Philipp Schwenkenbecher1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Pathologie, Hannover, Deutschland, 3Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Hannover, Deutschland, 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurochirurgie, Hannover, Deutschland Hintergrund: IgG4-assoziierte Krankheiten sind seltene, chronisch-inflammatorische Erkrankungen, die verschiedene Organe betreffen können und durch Fibrosen sowie tumorartige Läsionen gekennzeichnet sind. Die IgG4-assoziierte Pachymeningitis ist eine seltene Manifestation und tritt in etwa 10 % der Fälle auf. Sie kann sich durch unterschiedliche neurologische Symptome, beispielsweise Kopfschmerzen und Sehstörungen, äußern. Eine frühzeitige Diagnose ist ents- cheidend, um eine gezielte Therapie einzuleiten und Folgeschäden zu vermeiden. Glukokortikoide stellen die wichtigste Erstlinientherapie dar, jedoch kann bei unzureichendem Ansprechen oder Rezidiven eine eskalierende immunsuppres- sive Behandlung, beispielsweise mit Rituximab oder Azathioprin, erforderlich sein. Ziele: Diese Falldarstellung beschreibt die diagnostischen und therapeutischen Herausforderungen bei einem Patienten mit dem initialen Symptom Dysphagie, bei dem in der Folge eine IgG4-assoziierte Pachymeningitis diagnostiziert wurde. Methoden: Die diagnostischen Maßnahmen umfassten: Neurologische Untersuchung; Laboranalysen, einschließlich IgG4-Bestimmung; Liquordiagnostik; Elektroenzephalographie (EEG); Duplex-Sonographie der hirnversorgenden Ge- fäße; Positronen-Emissions-Tomographie / Computertomographie (PET-CT) sowie eine Biopsie der Meningen mit histo- pathologischer Untersuchung. Ergebnisse: Der 51-jährige Patient stellte sich mit einer seit etwa 4 Wochen bestehenden Dysphagie vor. In der klinischen Untersuchung fanden sich ein rechtsseitiger Enophthalmus sowie eine Hypoglossus- und Accessoriusparese im Sinne eines Collet-Sicard-Syndroms. In der MRT-Bildgebung des Kopfes ließ sich als Ursache eine Raumforderung im Foramen jugulare nachweisen, die mikrochirurgisch über einen retrosigmoidalen Zugang biopsiert wurde. Die histopathologische Aufarbeitung ergab eine IgG4-assoziierte Pachymeningitis. Unter der postoperativ initiierten Glukokortikoidmedikation zeigten sich erste Anzeichen einer partiellen Rückbildung der Symptomatik. Zur weiteren systemischen Abklärung er- folgte eine PET-CT, die metabolische Mehranreicherungen im distalen Ösophagus sowie im Waldeyer‘schen Rachenring zeigte. Aufgrund dieses Befundes wurde eine ergänzende gastroenterologische Evaluation empfohlen, um eine poten- zielle Organbeteiligung im Rahmen der IgG4-assoziierten Erkrankung auszuschließen. Zur Induktion und Erhaltung der Remission wurde eine Glukokortikoidtherapie etabliert (initial 40 mg Prednisolon täglich für 2 Wochen, anschließend Ausschleichen über 2 Monate). Unter dieser Therapie zeigte sich ein leichter Regress der neurologischen Defizite. Eine engmaschige klinische und bildgebende Verlaufsbeurteilung wurde empfohlen, um das Ansprechen auf die Therapie und das Risiko eines Rezidivs zu evaluieren. Schlussfolgerungen: Die IgG4-assoziierte Pachymeningitis ist eine seltene neurologische Manifestation der IgG4-assoziierten Erkrankung mit häufig unspezifischen initialen Symptomen, die leicht fehlinterpretiert werden können. Multiple Hirnnervenausfälle bei unauffälligem Liquorbefund und erhöhtem IgG4-Wert im Serum sollten an eine IgG4-assoziierte Pachymeningitis denken lassen. Das bei unserem Patienten aufgetretene Collet-Sicard-Syndrom ist eine Rarität. Die Diagnose einer IgG4-assozi- ierten Erkrankung wird histopathologisch gesichert. Bei unserem Patienten kam es nach neurochirurgischer Resektion des Tumors zu einem teilweisen Befundregress. Zur vollständigen Remission und Remissionserhaltung wird eine Gluko- kortikoidtherapie empfohlen. 526 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-29 Object tilt illusion due to apperceptive visual agnosia in a right-hemispheric unilateral parieto-occipital lesion Tabea Kürten1, Philipp Koch2, Anja Fellbrich1, Andreas Sprenger1,3,4, Christoph Helmchen1,3 1Department of Neurology, University Hospital Schleswig-Holstein, Luebeck, Deutschland, 2Charite University Berlin, Neurology, Berlin, Deutschland, 3Center of Brain, Behavior and Metabolism (CBBM), University of Luebeck, Luebeck, Deutschland, 4Institute of Psychology, Luebeck, Deutschland Background: Room tilt illusion (RTI) is a usually transient disorder of visuo-spatial perception: the entire visual scene is paroxysmally tilted by 90° or 180°. It is assumed to be linked to a temporary mismatch of visual and vestibular three- dimensional spatial coordinate maps, often induced an acute vestibular tone imbalance. Accordingly, most of the lesions affect central or peripheral vestibular structures. RTI has not been described in lesions of the primary visual cortex. Objectives: We describe a patient with severe apperceptive visual agnosia, object metamorphopsia and object tilt il- lusions (OTI) suffering from a paroxysmal 180° tilt of objects within a stable visual environment, i.e. in the absence of RTI. This was caused by a right-hemispheric posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) inflicting the primary and secondary visual cortex as well as the dorsal part of the superior parietal lobe but sparing multisensory brain areas processing vestibular signals. Methods: Quantitative visual field perimetry, neuropsychological testing (e.g. CERAD, VOSP), eye movement recordings (EYELINK), vestibular tests (subjective visual vertical, video head impulse test), visual motion coherence, mental object rotation tasks and MRI, including disconnectivity analysis (connectomes, incl. tract density imaging, TDI). Results: Quantitative perimetry revealed extensive homonymous hemianopia towards the left visual hemifield. Smooth pursuit eye movements into the left hemianopic field were saccadic, saccades to the left were hypometric with increased latency. Visual motion coherence was normal. There were no signs of functional vestibular impairment, neither clinically nor in quantitative vestibular testing. The Visual Object and Space Perception Battery revealed deficits in object or space perception indicating severe simultaneous agnosia. There was no neglect. Mental rotation tasks revealed increased error rates reflecting abnormal mental object rotation transformation. MRI showed a right-hemispheric parieto-occipital lesion (edema) involving multiple areas of the visual cortex, the superior parietal lobe and the dorsal part of the superior tempo- ral gyrus but sparing multisensory vestibular brain areas, specifically the operculum and posterior insula. Disconnectivity analysis, however, revealed severe disconnections to the inferior parietal lobe (IPL, i.e. supramarginal gyrus), superior temporal gyrus and most heavily in the splenium giving rise to an asymmetric bilateral disconnection of the visual cortex. Follow-up examination 3 months later: except for visual field defects, PRES edema, agnosia and OTI had resolved making the imaging results a likely cause of OTI. Conclusions: Visual field defects and apperceptive visual agnosia may have prevented constituting a spatial reference frame so that tilt perception of the entire visual surroundings (RTI) was not recognized. Unlike RTI, we did not find struc- tural lesions immediately affecting vestibular signal processing structures. Based on our disconnectivity analysis, OTI might result from unilateral disconnections of occipital-parietal (IPL) visuo-vestibular projections. It remains open wheth- er the strong interhemispheric disconnections in the splenium (in line with visual agnosia) facilitates this temporary mismatch of visual and vestibular coordinate maps. Pathophysiologically, the paroxysmal object tilt might be related to edema with microbleeds affecting the dorsal visual pathway originating in primary visual cortex and terminating in the superior parietal lobule, which computes visual perception, spatial cognition, working memory, and attention. Abstracts 527

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DGN-WP-343 Abduzensparese und Okulomotoriusparese bei bilateralen intraduralen Aneurysmen der A. carotes internae Minh Doan Vo1, Ralf Siekmann2, Christian Roth1, Ivan Mihaljevic1 1Klinikum Kassel, Neurologie, Kassel, Deutschland, 2Klinikum Kassel, Neuroradiologie, Kassel, Deutschland Hintergrund: Eine kombinierte einseitige Läsion des N. abducens und N. oculomotorius tritt sehr selten auf. In einer retro- spektiver Studie der Paresen der Hirnnerven III, IV und IV zeigte nur 5% der Stichprobe eine Kombination von N.abducens und N.oculomotorius Parese. Fallbericht: Wir berichten einen interessanten Fall von einer 52-jährigen Patientin mit Abduzensparese links und Oku- lomotoriusparese links bei beidseitigen, linksbetonten intraduralen Aneurysmen der Arteria carotis interna (ACI). Die Patientin wurde aufgrund von akut auftretenden Doppelbilder beim Blick nach links stationär aufgenommen. Klinisch- neurologisch stellten wir eine Abduzensparese links fest. Die Magnetresonanztomografie (MRT) zeigte keine Infarkt- nachweise, jedoch bilaterale intradurale Aneurysmen beider ACI, mit Affektion des linken Sinus cavernosus. Hinweise für eine entzündliche Genese oder eine Meningeosis ergaben sich im Liquor nicht. Nebenbefundlich wurde aufgrund einer Leukozytose von 61000 /ul eine chronische lymphatische B-Zell Leukämie (B-CLL) als Erstdiagnose durch unsere Onkologen festgestellt. Ein dringlicher Behandlungsbedarf bestand nicht, je doch sollte sich die Patientin ambulant in einer onkologischen Praxis vorstellen. Die Patientin wurde zunächst entlassen mit dem Ziel eine elektive digitalen Sub- traktionsangiographie im Verlauf durchzuführen. Bereits nach 4 Tage stellte sich die Patientin notfallmäßig aufgrund einer Visusminderung links vor. In der klinisch neu- rologischen Untersuchung stellten wir neben der bekannten Abduzensparese links eine neu aufgetretene komplette Okulomotoriusparese links und eine neue Amaurosis links fest. Nach opthalmologischer Vorstellung war von einem Zentralarterienverschluss links auszugehen. Es wurde eine digitale Subtraktionsangiographie durchgeführt, welche den Nachweis von Aneurysmen der ACI beidseits in den oberen Sinus cavernosus Abschnitten ergab. Anschließend erfolgte eine neuroradiologische Versorgung des linken ACI-Aneurysmas mittels Einbringens von zwei Coils und zusätzlich die Anlage von zwei Flow divertern. Im postinterventionellen cMRT zeigten sich zwei kleine asyptomatische punktförmige Infarkte links frontal und rechts parietal. Diskussion: Zusammenfassend erlitt die Patientin einerseits eine rasch progrediente Symptomatik mit Beteiligung des III und VI Hirnnervens linksseitig. Dies war im Rahmen einer raumfordernden Wirkung des ACI Aneurysmas zu werten. Der zusätzliche Zentralarterienverschluss links ist am ehesten als arterio-arteriell Embolie der ACI zu werten. Darüber hinaus sind beidseitige symmetrische Aneurysmen der ACI ungewöhnlich und lassen an eine Bindegewebekrankheit wie z. B. Ehler-Danlos oder eine autosomal dominante polyzystische Leber und Nierenerkrankung (ADPKD) denken. Leider entzog sich die Patientin den weiteren geplanten Kontrolluntersuchungen. 528 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-380 Spatial orientation deficits in patients with functional dizziness (PPPD): signs of a central misintegration of peripheral-vestibular sensory information? Johannes Gerb1,2, Vivien Oertle1, Sandra Becker-Bense1, Thomas Brandt1,3, Marianne Dieterich1,2,3,4 1German Center for Vertigo and Balance Disorders, LMU University Hospital, Munich, Deutschland, 2Department of Neurology, LMU University Hospital, Munich, Deutschland, 3Graduate School of Systemic Neuroscience, LMU Munich, Munich, Deutschland, 4Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Deutschland Background: Two common chronic forms of dizziness, namely, bilateral vestibulopathy (BVP) with a loss of vestibular input, and functional dizziness with normal vestibular function, present with the key symptom of posture and gait imbal- ance. In BVP, this is associated with spatial disorientation. The current study is focused on the question whether persistent postural-perceptual dizziness (PPPD) in patients with normal vestibular function also affects spatial orientation, because there is evidence that PPPD pathophysiology involves a central multisensory misintegration, which might affect the per- ception of body in space. Methods: 32 patients with BVP (mean age 52.44±12.00 years; 17 females), 43 with PPPD (mean age 45.93±11.72 years; 25 females) and 32 healthy controls (HC, mean age 44.78±14.40 years; 15 females) participated in a clinical bedside test investigating spatial orientation abilities (3D real-world pointing task, (3D-RWPT). This test includes a cognitive (mental rotation) and a vestibular paradigm (body rotation in yaw plane with eyes closed). Results: Patients with BVP and PPPD showed significantly lower accuracy with larger angular deviations in the 3D-RWPT compared to HC (BVP: 9.62±3.21°, PPPD: 9.16±3.85, HC: 7.77±2.86°; p 0.03*), especially in the subtasks which rely on vestibular function (BVP: 8.11±5.51°, PPPD: 6.62±4.46°, HC: 4.45±2.33°; p<0.01**). All cohorts had comparable levels of self-assessed spatial abilities, while both BVP and PPPD patients showed higher levels of spatial orientation discomfort. Conclusions: PPPD patients with normal peripheral-vestibular function exhibit similar spatial impairment patterns as BVP patients. This impairment can be interpreted as a (potentially anxiety-driven) central suppression of vestibular input, which is required for a continuous update of the internal representation of body motion and position relative to the environment. DGN-WP-398 Vertical spatial memory is unimpaired by aging: further evidence of anisotropic human abilities of spatial orientation? Burak Onmus1, Vivien Oertle1, Thomas Brandt1,2, Marianne Dieterich1,2,3,4, Johannes Gerb1,2 1German Center for Vertigo and Balance Disorders, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 2Department of Neurology, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Deutschland, 3Graduate School of Systemic Neuroscience, LMU Munich, Munich, Deutschland, 4Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Deutschland Background: Humans and other vertebrates exhibit anisotropic navigation skills, with better performances in the hori- zontal plane compared to vertical navigation. Additionally, vertical navigation is less reliant on visual cues and landmarks, and is associated with stronger activations in the flocculus and the vestibular multisensory cortex. While age effects on horizontal navigation are well known, less is known about age-related changes of vertical spatial abilities. Methods: Patients presenting at a tertiary center for vertigo and balance disorders underwent a bedside test for spatial abilities (3D real-world pointing task, 3D-RWPT), neurotological testing, a depression screening test (PHQ-9), and cogni- tive screening using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). In the 3D-RWPT, the patients perform whole-arm point- ing at a remembered array of 9 targets from a seated position, first in a forward-facing body position (reproduction task), Abstracts 529

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then after body rotation 90° to the side (with visual feedback during the rotation, as a cognitively demanding mental transformation task), and then rotated back into the starting position (without visual feedback, i.e., relying on the correct integration of vestibular sensory information; post-rotation task). To assess the influence of each variable (MoCA, patient age, PHQ-9) and factor (vestibular function: normal, unilateral dysfunction, bilateral dysfunction; patient sex) on pointing accuracy, a mixed linear regression model (simultaneous predictor entry) was used. Results: In total, 569 patients (302 females; mean age 62.77 ±14.13 years) were included. In the reproduction task, only age constituted a highly significant predictor for angular accuracy in the horizontal plane (t 3.78, p<0.001***), but not in the vertical plane (n.s.). In the (cognitively demanding) transformation paradigm, age and MoCA-score showed signifi- cant impact on the horizontal accuracy (age: t 3.88, p <0.001***; MoCA: t -4.72, p <0.001***), while male patients generally outperformed female patients in both planes (horizontal: t -2.48, p 0.01*; vertical: t -4.00, p <0.001***). In the postrotation task, age and bilateral vestibular dysfunction (BVP) were highly significant predictors for horizontal accuracy (age: t 3.87, p <0.001***; BVP: t 3.49, p <0.001***), but not for vertical accuracy (n.s.). Discussion: In this large dataset, higher patient age constituted a highly significant influence on horizontal pointing accuracy in all paradigms of the 3D-RWPT, while vertical angular accuracy was not associated with patient age. Further- more, previous findings from the 3D-RWPT (e.g., the differential effects of vestibular and cognitive impairment on spatial abilities), could be confirmed. Taken together with previous studies on human and rodent navigation, which found sepa- rate skills for horizontal and vertical dimensions of spatial memory, the current findings might be signs of heterogenous ageing patterns in key structures of central spatial processing. Here, further research, e.g., using neuroimaging, is needed. DGN-WP-401 The Interaction between Locomotion Speed, Gaze Stabilization and Dynamic Visual Acuity in Patients with BVP Sandra Kollmansperger1, Julian Decker2, Klaus Jahn2, Max Wühr1 1German Centre for Vertigo and Balance Disorders (DSGZ), LMU Klinikum, Munich, Deutschland, 2Schön Klinik Bad Aibling, Bad Aibling, Deutschland Background and aim: Gaze stability during locomotion is predominantly regulated by the vestibulo-ocular reflex (VOR). In patients with chronic vestibular impairment, deficits in gaze stabilisation lead to oscillopsia and reduced visual acu- ity. However, the interaction between head-eye coordination and dynamic visual acuity (DVA) during walking remains inadequately understood in both healthy individuals and those with vestibular dysfunction. This study aimed to system- atically examine the correlation between head-eye coordination and DVA across different locomotion speeds in patients with bilateral vestibulopathy (BVP) compared to healthy individuals. Methods: Eye and head movements were recorded in patients with BVP (currently N = 7) and healthy participants (N = 20) using video-oculography and a camera-based motion tracking system while walking on a treadmill at varying speeds (0.4, 0.8, 1.2, 1.6, 2.0, and 2.4 m/s). BVP patients were often unable to participate safely at running speeds, so their maxi- mum locomotion speed was limited to 1.6 m/s. DVA was assessed during locomotion using an adaptive visual acuity test displayed on a screen positioned 2 m in front of the participants. Gaze stability was characterised by VOR gain and phase relationships for both angular and linear head-eye movements in the horizontal (yaw) and vertical (pitch) planes. Gaze stability measures and DVA performance were analysed and compared between healthy participants and BVP patients. Results: In healthy individuals, gaze stability measures during locomotion were significantly influenced by walking speed. Gaze stability in both the vertical and horizontal planes, as well as DVA, declined with increasing walking speed. Speed-dependent changes in DVA were associated with all aspects of head-eye coordination (p < 0.01). In patients with BVP, gaze stability measures revealed impaired eye-head coordination, particularly at moderate to fast walking speeds, and an overall poorer DVA performance. 530 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Conclusions: This study provides the first systematic characterisation of the relationship between gaze stabilisation mechanisms and DVA during locomotion in both healthy individuals and patients with BVP. As expected, impaired ves- tibular-mediated eye-head coordination in BVP patients results in poorer gaze stabilisation performance, which may explain their visual acuity deficits. DGN-WP-429 Isolierte Hypoglossusparese mit Rezidiv – ein diagnostischer Fokus Alexander Strickler1, Marie Ederer1, Martin Reiss-Zimmermann2, Hani Salh1, Andreea Zielasko1, Flokart Smajli1, Andrea Thieme1 1St. Georg Klinikum, Neurologie, Eisenach, Deutschland, 2Radiologie Erfurt, Erfurt, Deutschland Hintergrund: Isolierte Hypoglossusparesen stellen eine seltene Entität im Rahmen von Hirnnervenpathologien dar und werden in der Literatur meist nur in Fallbeschreibungen differenziert. Sie bewirken deutliche funktionelle Defizite. Ins- besondere die Sprechstörung, die funktionelle Essstörung und Schmerzen im Hals-Nackenbereich sind für die Patienten eine bedeutsame Einschränkung im Alltag. Klinisch zeigt sich ein motorisches Ausfallsmuster mit einseitiger Abweichung der Zungenspitze, dysphagischen Anteilen und eine resultierende Atrophie der betroffenen Zungenseite mit Faszikula- tionen. In der Literatur zeigen sich als häufigste Ätiologie Tumoren im Nervenverlauf, Traumata an der Schädelbasis. Ge- fäßpathologien, zentrale Läsionen und zentrale bzw. periphere Entzündungen. In unserem Fall stellte sich eine 20-jährige Patientin mit einem schmerzlosen Schweregefühl der Zunge rechtsseitig und einer Artikulationsstörung in der Notauf- nahme vor. Sie verspürte drei Tage zuvor einen aus dem Nacken nach temporal ausstrahlenden rechtsseitigen Schmerz. Klinisch hatte die Patientin eine isolierte Hypoglossusparese rechts. Es zeigte sich eine Zungenabweichung nach rechts sowie gefurchte Zungenoberfläche rechts ohne Faszikulationen. Im kraniellen MRT, der intra- und extrakraniellen MR- Angiographie, dem MRT der Halsweichteile, der der CT-Darstellung der Schädelbasis, im Liquor sowie laborchemisch und in der Hirnstammneurophysiologie ergaben sich unauffällige Befunde. Unter oraler, körpergewichtsadaptierter Prednisolongabe zeigte sich eine beginnende Restitutio. Nach Beendigung der Prednisolongabe, berichtete die Patientin wieder einen rechtsseitigen Nacken-Kopfschmerz, nach fünf Tagen auch wieder die Hypoglossusparese. In der erneuten Diagnostik wiesen das MRT der Halsweichteile und das HWS-MRT keine Auffälligkeiten auf. Das Zungen-EMG zeigte pa- thologische Spontanaktivität als Hinweis auf eine floride neurogene Schädigung. Fragestellung: Es stellt sich nun die Frage, wie in diesem Falle das Rezidiv zu werten ist und welche Wertigkeit die entsprechenden Untersuchungen im diagnostischen Algorithmus haben. Ergebnisse: In einer speziellen 3Tesla-MRT-Neurographie gelang der Nachweis einer seitenasymmetrischen, am ehesten entzündlichen Signalsteigerung im Nervenverlauf kaudal der Schädelbasis. Schlussfolgerungen: Entzündliche Hypoglossusparesen ohne Erregernachweis werden in der Literatur größtenteils in Falldarstellungen dokumentiert. Eine Fallbeschreibung einer rezidivierenden Hypoglossusparese existiert nicht. Anhand dieses Fallbeispiels ist im Kontext der Literatur die 3T-MRT-Neurographie mit spezieller Fragestellung als relevant in der Diagnostik peripherer Hypoglossusläsionen anzusehen. Das in der Literatur häufiger dargestellte 'Nacken-Zungen-Syndrom' ist insbesondere kritisch aus neurologischer Sicht zu bewerten. Nach erneuter Prednisolongabe über 28 Tage zeigte sich die Hypoglossusparese rückläufig, die ausstrahlen- den Nackenschmerzen waren persistierend und konnten nur mittels Physiotherapie in Dynamik gebracht werden. Abstracts 531

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DGN-WP-488 Kappa freie Leichtketten - Nachweis von Inflammation bei idiopathischer Fazialisparese? Dustin Kijas1, Franz Felix Konen1, Lina Marie Albers1, Erda Bucak1, Konstantin F. Jendretzky1, Sandra Nay1, Lea Grote-Levi1, Philipp Schwenkenbecher1, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie., Hannover, Deutschland Hintergrund: Die periphere Fazialisparese ist die häufigste Monoparese eines Hirnnerven. Klinisch zeigt sie sich durch eine Asymmetrie der Gesichtsmuskulatur sowie durch zusätzliche Symptome wie Hyperakusis und Dysgeusie. Sekundäre Fazialisparesen sind überwiegend infektiöser Genese, wobei vor allem Infektionen mit Borrelia burgdorferi oder dem Varizella-Zoster-Virus ursächlich sind. In 60-75% der Fälle liegt jedoch eine primäre, auch als idiopathisch bezeichnete Fazialisparese vor. Die Ätiologie dieser primären Form ist unklar. Immer wieder werden jedoch inflammatorische Prozesse als mögliche Ursache diskutiert. Diese könnten im Einzelfall eine weiterführende antiinfektive oder immunsuppressive Behandlung erforderlich machen. Die Kappa freien Leichtketten (KFLC) sind Bestandteile von Immunglobulinen und gewinnen als sensitiver Biomarker für humorale entzündliche Prozesse des zentralen Nervensystems zunehmend an Bedeutung. KFLC entstehen bei der Synthese intakter Immunglobuline jeder Klasse und weisen so pauschal eine Immunglobulinsynthese (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) nach. Ziel: Analyse der KFLC-Konzentration bei Patient:innen mit peripherer Fazialisparese zur Identifikation möglicher humo- raler, inflammatorischer Prozesse im Liquor. Fragestellung: Wie hoch ist die Prävalenz einer intrathekalen KFLC-Synthese bei Patient:innen mit peripherer Fazialis- parese? Können die KFLC als Biomarker zur Differenzierung zwischen primärer und sekundärer peripherer Fazialisparese beitragen? Korrelieren die KFLC mit der Schwere der Symptomatik? Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden 14533 Patient:innen gescreent, die zwischen 2017 und 2025 in der Medizinischen Hochschule Hannover eine Liquorpunktion erhalten haben. Unter diesen wurden Patient:innen mit pe- ripherer Fazialisparese identifiziert. Bei den betroffenen Patient:innen erfolgte eine weiterführende Charakterisierung anhand klinischer, paraklinischer und laborchemischer Parameter. Zur Analyse einer intrathekalen Entzündungsaktivität wurden die Konzentrationen der KFLC in Liquor-Serum-Probenpaaren nephelometrisch bestimmt. Ergebnisse: Insgesamt konnten 340 Patient:innen mit peripherer Fazialisparese identifiziert werden, davon waren 53% Frauen. Das mediane Alter lag bei 44 Jahren. Die Auswertung der Daten läuft und wir freuen uns, die Ergebnisse im Rahmen des Kongresses zu präsentieren. 532 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-530 Postural misperception during vestibular stimulation in Persistent Postural-Perceptual Dizziness (PPPD) depends on the individual motion perception threshold Renana Storm1, Smila-Karlotta Blüm2, Janina Krause2, Christoph Helmchen1, Andreas Sprenger1,2 1University Hospital Schleswig-Holstein, Department of Neurology, Luebeck, Deutschland, 2Institute of Psychology II, University of Luebeck, Luebeck, Deutschland Background: Patients with persistent postural-perceptual dizziness (PPPD) perceive postural instability larger than the observed sway (postural misperception). It is unknown how the patients’ reproduction of their perceived sway is affected by vestibular stimulation. Objectives: We hypothesized that vestibular stimulation during the reproduction of one’s own perceived posture alters postural misperception Methods: We examined objective and reproduced postural sway on a Kistler platform in 32 patients and 28 age-matched healthy control subjects (HC) under different conditions regarding visual (eyes open/closed), somatosensory (firm/foam platform) and vestibular input (binaural galvanic vestibular stimulation [GVS]). We calculated a reproduction ratio (RR) as the ratio of sway velocity during reproduction with eyes open against the real postural sway while eyes closed for the different conditions. All participants showed normal vestibular function tests on quantitative testing. Results: The perception threshold of GVS was lower in patients. Sway velocity during objective and reproduction was larger during GVS (compared to noGVS), in patients and HC. Accordingly, RR was increased during GVS. Patients showed a higher sway velocity during reproduction of their perceived sway on the firm platform with GVS. However, RR revealed no group differences indicating normal postural sway perception during vestibular stimulation. Noticeably, only in patients, reproduced postural instability became larger with increased objective sway velocity as well as with lower individual thresholds of vestibular motion detection during GVS and while standing on a firm platform. Conclusions: Our study provides some evidence that PPPD patients overall show an intact sensory-perceptual scaling during vestibular stimulation since they reproduce their perceived postural sway largely indistinguishable from HC. How- ever, lower vestibular motion perception thresholds increase the risk of abnormal posturo-perceptual scaling. Apart from vestibular exercises, online biofeedback of the patient’s postural misperception might help to counteract their abnormal postural egomotion in the future. DGN-WP-73 Cerebellar hemorrhage masquerading as unilateral vestibulopathy: a case report Thomas Zeyen1, Timo Vogt2, Daniel Paech3, Thomas Klockgether1, Delia Kurzwelly1 1Center for Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 2Department of Otorhinolaryngology, University Medical Center Bonn (UKB), Bonn, Deutschland, 3Department of Neuroradiology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland Background: Pseudo-vestibular syndrome (PVS) refers to central pathologies that mimic acute unilateral peripheral ves- tibulopathy, often presenting a diagnostic challenge, particularly when key symptoms indicative of a central origin are absent. A common etiology is brain ischemia following posterior inferior cerebellar artery (PICA) occlusion. The absence of a pathological vestibulo-ocular reflex (VOR) often suggests a central origin for horizontal nystagmus. While the exact prevalence of PVS remains unclear, it is likely underdiagnosed and can result from severe central diseases, warranting careful evaluation. Methods: This study elaborates an unusual case of PVS caused by cerebellar hemorrhage, a rarely described etiology. Abstracts 533

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Results: A patient presented to the emergency room with spinning vertigo, emesis, and horizontal nystagmus to the left. The VOR was abnormal on the right (gain = 0.33), with no additional neurological deficits, leading to an initial diagnosis of right-sided peripheral vestibulopathy. However, a head/neck CT, performed due to the patient’s history of parotid carcinoma, revealed a left paramedian cerebellar hemorrhage. Fig.1 Conclusions: A paramedian cerebellar hemorrhage can mimic contralateral PVS. By disrupting the connective inhibitory fibers from the flocculus to the ipsilateral vestibular nucleus in the pons, it may cause relative overactivation of the ipsilat- eral vestibular system, resulting in horizontal nystagmus to the ipsilateral side. A pathological VOR can occasionally occur in central pathologies involving the vestibular system or for other reasons, complicating the clinical diagnosis of vertigo in emergency settings. This case report underscores the importance of considering severe central-origin conditions in the differential diagnosis of benign unilateral peripheral vestibulopathy. 534 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-113 Visual-vestibular modification of egomotion perception in patients with functional dizziness (PPPD) in supine and standing positions Skadi Gerkensmeier1, Hannah Keller1, Pia Herborn1, Renana Storm1, Christoph Helmchen1, Andreas Sprenger1 1University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Luebeck, Institut of Neurology, Luebeck, Deutschland Background: Patients with persistent postural-perceptual dizziness (PPPD) perceive postural instability larger than the observed sway, implying a perceptional disorder. Symptoms are often exacerbated by upright standing posture, active or passive motion (vestibular stimuli) or exposure to complex visual stimuli. Moreover, PPPD seem to develop abnormal visual influence on vestibular perception. Objectives: Testing the impact of visual, vestibular and visual-vestibular stimulation on egomotion perception in PPPD patients and healthy controls (HC) during both supine and standing positions. We hypothesized that visual stimuli with a strong egomotion component (roller coaster), would evoke a stronger egomotion perception in PPPD patients compared to HC, with this difference becoming more pronounced in standing position. Methods: 24 patients with PPPD and 16 age-matched healthy participants (HC) were examined in supine and standing body position. Stimuli: galvanic vestibular stimulation (GVS, 1.3 mA), controlled by sham and no GVS stimulation; Visual motion stimulation: flow field, black and white silent movie, roller coaster. Outcome: Rating of perceived egomotion after each stimulus (VAS 0-100). Results: In supine position, PPPD patients rated stimulus-evoked egomotion higher than HC for both vestibular (p=0.002) and visual stimulation (p=0.005). However, while standing, PPPD patients rated stimulus-evoked egomotion higher than HC only for vestibular (p=0.002) but not visual stimulation (p = 0.081). For both supine and standing position, GVS elic- ited stronger perceived egomotion compared to both sham and no GVS (p<0.001). No significant interaction was found between group and GVS or group and visual stimulation. Among visual stimuli, PPPD patients (but not HC) perceived stronger egomotion in the supine position during roller coaster and flow field stimulation compared to movie stimula- tion. In standing position, visual stimulation revealed larger egomotion perception for roller coaster>flow field>movie in all participants. Notably, egomotion ratings in both body positions were highly correlated (r=0.718, p<0.001). Comparing body positions, ratings were higher in standing position for both groups, with a significant interaction between body position and visual stimulation. Egomotion perception during roller coaster stimulation was greater in standing position when combined with GVS compared to the supine position. Comparing ratings among the different GVS conditions between the two body positions showed no differences. Finally, no significant differences were found between patients with primary and secondary PPPD across all comparisons. Conclusions: Visual and vestibular stimulation influence egomotion perception, not only in standing but also in supine position. PPPD patients consistently report stronger egomotion than HC. Complex visual stimuli are believed to worsen egomotion perception in PPPD. Indeed, stimuli that create an illusion of self-motion (roller coaster, flow field vs. movie) evoke stronger egomotion in patients compared to HC. However, the differential visual impact on egomotion is also seen in HC in standing position, suggesting a physiological response. Moreover, the influence of visual stimulation diminishes when combined with vestibular stimulation in standing position, highlighting the dominant role of vestibular input in postural control. In summary, our data do not support the idea that „complex“ visual stimuli disproportionately amplify egomotion perception in PPPD compared to HC in standing position. Abstracts 535

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Neurogenetik & seltene Erkrankungen DGN-IN-44 Long-term 24-month findings of N-acetyl-L-leucine for Niemann-Pick disease type C Michael Strupp1, Marc Patterson2, Asante Hatcher2, Janelle Raymond2, Bethany Zanrucha2, Taylor Fields2, Tatiana Bremova-Ertl3, Kyriakos Martakis4 1Hospital of the Ludwig Maximilians University, Neurology, Munich, Deutschland, 2IntraBio, Austin, United States, 3University Hospital Inselspital Bern, Neurology & Center for Rare Diseases, Bern, Schweiz, 4Justus Liebig University, Neuropediatrics, Giessen, Deutschland Background: The IB1001- 301 clinical trial was a Phase III, double-blind, randomized, placebo-controlled trial comparing N-acetyl-L-leucine (NALL) with placebo for the treatment of neurological signs and symptoms in Niemann- Pick disease type C (NPC) after 12 weeks. The primary Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) endpoint was reduced −1.97 points with NALL and −0.60 with placebo (p<0.001). Extended follow-up data were obtained in an open-label Extension Phase (EP) to evaluate the long-term, neuroprotective effects of NALL for NPC. Methods: Patients received treatment with orally administered NALL 2–3 times per day (patients 4- 12 years receiving weight-based doses (2 to 4 g per day), those ≥ 13 years 4 g per day). The primary endpoint was the modified 5-domain NPC Clinical Severity Scale (5-Domain NPC- CSS) (range 0–25 points; lower score representing better neurological status). Comparisons were made to the expected annual trajectory of disease decline established in published natural history studies. Exploratory endpoints included the 15-domain NPC- CSS (excluding hearing) and SARA. Results: 54 patients aged 5–67 years were treated in the EP. After 24 months, the mean (±SD) change from baseline on the 5-domain NPC-CSS was -0.24 (±2.69) on NALL, compared to +3.0 (±6.32) in the historical cohort: mean difference -3.24 (95% Confidence Interval (CI) -5.59 to -0.89; p=0.009). The result of the 15-domain NPC- CSS was supportive of the primary analysis and the improvements in neurological status demonstrated in the Parent Study’s primary SARA endpoint were sustained over the 24-month long-term follow-up. Conclusions: Treatment with NALL after 24 months was associated with a statistically significant and clinically meaning- ful reduction in disease progression and consistent with a neuroprotective, disease-modifying effect. 536 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-47 Long-Term 52-week Findings of N-acetyl-L-leucine for GM2 Gangliosidoses Michael Strupp1, Marc Patterson2, Asante Hatcher2, Janelle Raymond2, Bethany Zanrucha2, Taylor Fields2, Tatiana Bremova-Ertl3, Kyriakos Martakis4 1Hospital of the Ludwig Maximilians University, Neurology, Munich, Deutschland, 2IntraBio, Austin, United States, 3University Hospital Inselspital Bern, Neurology & Center for Rare Diseases, Bern, Schweiz, 4Justus Liebig University, Giessen, Deutschland Objective: To evaluate the long-term safety and efficacy of N-acetyl-L-leucine (NALL) on the modified Disability Rating Scale (mDRS) in patients with GM2 Gangliosidoses (Tay-Sachs and Sandhoff Disease). Introduction: GM2 gangliosidoses (GM2) are a group of rare, autosomal recessive lysosomal storage disorders that in- clude Tay-Sachs and Sandhoff disease. IB1001-202 was a Phase II open-label rater-blinded study evaluating the safety and efficacy of NALL on neurological signs and symptoms of GM2, consisting of a 6-week treatment period followed by a 6-week washout. The Parent Study met its CI-CS primary end point (mean difference 0.71, SD = 2.09, 90% CI 0.00,1.50, p = 0.039), as well as secondary measures of ataxia and global impression. Extended follow-up data were obtained in an open-label Extension Phase (EP) to evaluate the long-term effects of NALL in GM2. Methods: Patients received treatment with orally administered NALL 2–3 times per day. The primary objective in the Extension Phase was to evaluate the efficacy of NALL based on the mDRS over 52 weeks. The mDRS is a disability scale that evaluates disease severity across 6 functional areas (ambulation, manipulation, language, swallowing, seizure, and ocular movement), with lower scores indicating improvement in neurological function. The primary endpoint of success in the mDRS was defined as no change or a decrease in mDRS from the start of the Extension Phase to the end of Exten- sion Period I. Results: Thirteen patients aged 6 to 38 entered the Extension Phase, the majority of which had a confirmed diagnosis of Tay Sachs (12 patients; 92.3%). For the mITTe population, the proportion of patients with success in the mDRS was 0.62 (90% CI: 0.38, 0.81) and was statistically different than the null proportion of 0.10 (p-value: <0.001, Fisher’s Exact Test);. The mean change in mDRS composite score from the start of the Extension phase to the end of Extension Period I was -0.01. Conclusions: These results indicate that long term treatment with NALL provides a functional and disease-modifying, neuroprotective effect under treatment with NALL for patients with GM2. NALL was well tolerated with no treatment- related discontinuations during the extension phase. Abstracts 537

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DGN-IN-48 N-acetyl-L-leucine for Ataxia-Telangiectasia: a multinational double-blind randomized placebo-controlled crossover study Michael Strupp1, Marc Patterson2, Asante Hatcher2, Janelle Raymond2, Bethany Zanrucha2, Taylor Fields2, Tatiana Bremova-Ertl3, Kyriakos Martakis4 1Hospital of the Ludwig Maximilians University, Neurology, Munich, Deutschland, 2IntraBio, Austin, United States, 3University Hospital Inselspital Bern, Neurology & Center for Rare Diseases, Bern, Schweiz, 4Justus Liebig University, Neuropediatrics, Giessen, Deutschland Introduction: Ataxia-Telangiectasia (A-T) is a rare autosomal-recessive cerebellar ataxia. The modified amino acid N- acetyl-L-leucine has been associated with positive symptomatic and neuroprotective, disease-modifying effects in ob- servational clinical case studies and multinational clinical trials for various cerebellar ataxias and related lysosomal dis- eases. Most recently, N-acetyl-L-leucine (NALL) demonstrated a significant improvement in neurological manifestations in Niemann-Pick disease type C (NPC) in a Phase III double-blind, randomized, placebo-controlled crossover study (Study Code IB1001-301). Here, we describe the implementation of this master study protocol for the treatment of adult and pediatric patients with A-T (Sponsor Code IB1001-303). Methods: The IB1001-303 protocol will enroll patients with a genetically confirmed diagnosis of A-T patients aged 4 years and older across 11 trial sites. Patients are assessed during a baseline period and then randomized (1:1) to one of two treatment sequences: IB1001 followed by placebo or vice versa. Each sequence consists of a 12-week treatment period. Results: The primary efficacy endpoint is based on the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia, and secondary outcomes include cerebellar functional rating scales, clinical global impression, and quality of life assessments. Conclusion: The IB1001-301 clinical trial served as the basis for the FDA approval of IB1001 (AQNEURSA) for the treat- ment of NPC. Utilizing the same master protocol, the IB1001-303 placebo-controlled cross-over trial will evaluate the risk/ benefit profile of IB1001 for A-T to give information about the applicability of IB1001 as a therapeutic paradigm for other rare neurological disorders and potential label expansion of IB1001 for patients with A-T. 538 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-92 Encore: Baseline Characteristics of Patients with Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Results from OverTTuRe Lucia Galan1, Katrin Hahn2,3,4, J. Gustav Smith5, Eric Wittbrodt6, Arti Gauvri Bhimjiyani7, Björn Pilebro8 1Neurology Department, Clínico San Carlos Hospital, IdiSSC, Madrid, Spain, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Deutschland, 3Department of Neurology and Experimental Neurology, Berlin, Deutschland, 4Amyloidosis Center Charité Berlin (ACCB), Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland, 5The Wallenberg Laboratory/Department of Molecular and Clinical Medicine, Institute of Medicine, Gothenburg, Sweden, 6Cardiovascular, Renal and Metabolism Evidence Strategy, BioPharmaceuticals Medical, AstraZeneca, Wilmington, United States, 7Cardiovascular, Renal and Metabolism Evidence Strategy, BioPharmaceuticals Medical, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden, 8Heart Centre, Cardiology, Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Umeå, Sweden Background: Transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (ATTR-PN) is a rare, debilitating, and ultimately fatal dis- ease, which manifests as progressive peripheral nerve damage. The condition is associated with misdiagnosis and di- agnostic delays before patients receive appropriate treatment. The objective of this analysis was to report on baseline characteristics of patients with ATTR-PN from OverTTuRe. Of Note: This abstract has been published for the first time at the European Journal of Neurology, 2025; 32(Suppl. 1);e70189 and was orally presented at the 11th Congress of the European Academy of Neurology in 2025 in Helsinki. Methods: OverTTuRe is a multi-country, retrospective, observational study generating real-world evidence from adult patients diagnosed with ATTR amyloidosis. The study population included patients recorded in the Swedish Transthyretin Amyloidosis Registry (SveaTTR, 2000–2024) and patients sampled through chart review at 11 Spanish hospitals (2009– 2023). Analyses from Germany are ongoing and will be presented. Patients were assigned to ATTR-PN and mixed phe- notypes according to baseline clinical presentation and based upon clinician judgement (Spain) and neurological and cardiac symptoms recorded in SveaTTR (Sweden). Results: In total, 279 patients were included from Sweden and 257 from Spain. Baseline patient characteristics are presented in the table. Peripheral neuropathy was the most common neurological manifestation at diagnosis in both countries. Non-neurological manifestations were defined differently in both data sources, but clearly indicated a greater prevalence in patients with mixed phenotype. Abstracts 539

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Figure1. Baseline characteristics of patients with ATTR-PN and ATTR-Mixed at diagnosis in Spain and Sweden. aDefined as manifestations at diagnosis (Spain) and symptoms at onset (Sweden) Note: data have been suppressed where n<5 and masked in corresponding cells, as appropriate Conclusions: These results provide contemporary real-world insights into the characteristics of patients with ATTR-PN from two different countries, highlighting that a considerable proportion of patients show evidence of a mixed pheno- type with cardiac manifestations already present at the time of diagnosis. The next phase of OverTTuRe will aim to longi- tudinally assess the development of ATTR-related manifestations and disease progression over time. 540 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-123 Korrelation von Region des Krankheitsbeginns, Progression und Biomarkern bei der Amyotrophen Lateralsklerose Rea Lumi1, Susanne Petri1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist die häufigste Motoneuronerkrankung mit Beginn im Erwachsenenal- ter und zeichnet sich durch eine fortschreitende Degeneration des oberen und unteren Motoneurons aus. Klinisch führt dies zu Muskelatrophien, Paresen, Spastik und häufig auch kognitiven sowie verhaltensbezogenen Veränderungen. Die Erkrankung tritt meist sporadisch auf, während etwa 10% der Fälle genetische Ursachen haben, wobei Mutationen in C9ORF72, SOD1, TARDBP und FUS am häufigsten sind. Die Pathosphysiologie ist komplex und umfasst unter anderem Störungen des axonalen Transports, mitochondriale Dysfunktion und Gliazellaktivierung. Die Diagnosestellung basiert auf klinischer Untersuchung, Elektrophysiologie und bildgebenden Verfahren, ergänzt durch Biomarkeranalysen. Insbe- sondere Neurofilamente haben sich als vielversprechende diagnostische Marker etabliert. Dennoch bestehen weiterhin Herausforderungen in der frühen Diagnostik und der Einschätzung der Krankheitsprogression. Das einzige in Deutschland zugelassene krankheitsmodifizierende Medikament bei ALS ist Riluzol, das die neuronale Aktivität durch Modulation von Natrium- und Kaliumkanälen reduziert. Für Patienten mit familiärer ALS und Nachweis einer SOD1-Mutation steht zudem das Antisense-Oligonukleotid Tofersen zur Verfügung. Ziele: Diese Studie untersuchte Faktoren, die den Krankheitsbeginn, die diagnostische Verzögerung und die Progres- sionsrate bei ALS beeinflussen konnten. Besonderes Augenmerk lag auf der Korrelation zwischen klinischen Parametern und den Neurofilamentwerten. Fragestellung: Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Region des Krankheitsbeginns und der diagnostischen Ver- zögerung? Wie beeinflussen Biomarker wie Neurofilamente den Krankheitsverlauf? Methoden: In die Studie wurden 50 ALS-Patienten eingeschlossen, die zwischen September 2020 und Mai 2023 an der Klinik für Neurologie der Medizinischen Hochschule Hannover behandelt wurden. Die Diagnose erfolgte gemäß den Gold-Coast-Kriterien und wurde durch klinische sowie elektrophysiologische Untersuchungen gestützt. Der Krankheits- beginn wurde anhand von Anamnesegesprächen definiert. Die funktionelle Beeinträchtigung wurde mit der ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-r) bewertet, die Progres- sionsrate (ALS-PR) mittels standardisierter Formel [(48 – ALSFRS-r-Wert zum Zeitpunkt der Diagnosestellung) geteilt durch die Zeitspanne von Beginn bis zur Diagnose (in Monaten) (Cedarbaum et al., 1999)] berechnet. Zum Vergleich wurden 50 alters- und geschlechtsunabhängige Kontrollpersonen ohne neurodegenerative Erkrankun- gen herangezogen. Statistische Analysen wurden mit IBM-SPSS durchgeführt. Ergebnisse: Der mittlere ALSFRS-r-Score betrug 38,9, wobei die stärkste funktionelle Beeinträchtigung bei Patienten mit lumbalem Krankheitsbeginn beobachtet wurde. Die Progressionsrate war bei Patienten mit bulbärem Beginn am höchsten (1,24 Punkte/Monat) und bei zervikalem Beginn am niedrigsten (0,67 Punkte/Monat). Die diagnostische Ver- zögerung war in unserer Kohorte bei zervikalem Beginn kürzer als bei bulbärem oder lumbalem Beginn – ein Befund, der von bisherigen Literaturdaten abweicht. Zudem zeigte sich, dass eine kürzere diagnostische Verzögerung mit einer schnelleren Progression assoziiert war. Die Analyse von Neurofilament-Konzentrationen in Serum und Liquor ergab eine signifikante Korrelation (p<0,001). Höhere Neurofilamentwerte waren mit einer aggressiveren Krankheitsform assoziiert. Darüber hinaus zeigte sich eine positive Korrelation zwischen den Neurofilamentwerten und der Progressionsrate, was ihre potenzielle Eignung als prognostische Marker unterstreicht. Schlussfolgerungen: • Die Progressionsrate variiert je nach Manifestationsort, wobei bulbärer Beginn mit der schnellsten Krankheitsprogres- sion assoziiert ist. • Patienten mit langsamem Krankheitsverlauf haben eine längere diagnostische Verzögerung, was auf eine mögliche Fehleinschätzung der Symptome in frühen Stadien hindeutet. Abstracts 541

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• Höhere Neurofilamentwerte im Serum und Liquor sind mit einer aggressiveren Krankheitsform assoziiert. • Die diagnostische Verzögerung unterscheidet sich je nach Manifestationsort, wobei unsere Ergebnisse von bisherigen Studien abweichen und eine weitere Untersuchung dieser Zusammenhänge erforderlich ist. DGN-WP-134 Schwannzellen tragen zur Pathogenese in einem Mausmodell der late-onset Spinalen Muskelatrophie bei Kai Christine Liebig1, Linda-Isabell Schmitt1, Stefanie Hezel1, Nicola Bense1, Christoph Kleinschnitz1, Markus Leo1, Tim Hagenacker1 1Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Zentrum für Translationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Essen, Deutschland Hintergrund: Die Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine genetische, neurodegenerative Erkrankung, in welcher es auf- grund des Mangels von funktionellem survival of motor neuron (SMN) -Protein zum Verlust von Motoneuronen und damit einhergehenden schweren motorischen Einschränkungen kommt. SMN ist ein ubiquitär exprimiertes Protein, dass in allen Körperzellen vorkommt, sodass ein Effekt auf andere Zelltypen wie Gliazellen sehr wahrscheinlich ist. So wurde in der Vergangenheit die defizitäre Glutamat-Homöostase durch Astrozyten in einem Mausmodell der late-onset SMA nachgewiesen, in Folge derer eine Glutamat-Toxizität zum Untergang von Motoneuronen beiträgt. Schwannzellen, die Gliazellen des peripheren Nervensystems, lagern sich um die Axone der Neurone und bilden die schützende und isolier- ende Myelinscheide. Auch ihre Funktionen könnten von dem SMN-Mangel betroffen sein. Ziele: Untersuchung der Schwannzelltypen und ihrer Myelinisierungskapazität zu verschiedenen Zeitpunkten in einem Mausmodell der late-onset SMA. Fragestellung: Werden Schwannzellen durch den der SMA zugrundeliegenden Gendefekt in ihrer Funktion beein- trächtigt und tragen so potenziell zur Pathogenese der Erkrankung bei? Methoden: Es wird ein Mausmodell der late-onset verwendet, welches geno- und phänotypisch mildere Verlaufsfor- men der SMA widerspiegelt. Den Mäusen werden zu verschiedenen Zeitpunkten die Ischiasnerven entnommen, die für immunhistochemische Färbungen und Semidünn-Schnitte aufbereitet werden. So werden Anzahl und Identität der im Nerven vorhandenen Zellen bestimmt und Myelinscheiden analysiert. Ergebnisse: Mit Voranschreiten der Erkrankung zeigte sich eine vermehrte Anzahl an demyelinisierenden Schwannzel- len, während gerade zu Erkrankungsbeginn eine Verminderung der Myelinisierungskapazität festzustellen war. Schlussfolgerungen: Diese vorläufig erhobenen Daten deuten auf eine Beteiligung der Schwannzellen in der Patho- genese der late-onset SMA hin. Es gibt Hinweise auf einen Wechsel hin zu einem demyeliniserenden Phänotyp der Schwannzellen mit fortschreitendem Verlust der Motoneurone. Zudem scheinen die Schwannzellen zu Beginn der Er- krankung eine verschlechterte Myelinierungskompetenz zu besitzen. Durch weitere Untersuchungen könnten sich hier- aus neue potentiell therapeutische Targets ergeben. 542 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-141 Erfolgreiche Schwangerschaften unter Therapie mit Nusinersen bei 5q-SMA - zwei Fallberichte Christoph Kamm1, Daniel Cantré2 1Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland, 2Universitätsmedizin Rostock, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Kinder- u. Neuroradiologie, Rostock, Deutschland Hintergrund: Aktuell sind in Europa drei Medikamente zur Behandlung der Spinalen Muskelatrophie (5q-SMA) zugelas- sen: Nusinersen und Risdiplam als genmodifizierende Therapien sowie Onasemnogene-Abeparvovec als Genersatz- Therapie. Für alle drei Medikamente wird ein Einsatz während der Schwangerschaft aktuell laut Fachinformation nicht empfohlen. Seit der Verfügbarkeit dieser Therapien, die den Krankheitsverlauf positiv beeinflussen, erreichen mittler- weile wesentlich mehr Patienten mit SMA das Erwachsenenalter, weswegen Familienplanung und Kinderwunsch für diese Patienten zunehmend relevanter werden. Bislang wurden nur wenige Fallberichte publiziert zu Erfahrungen mit Schwangerschaft unter Therapie mit Nusinersen. Ziele: Beschreibung zweier Fallberichte von Patientinnen mit 5q-SMA Typ III mit komplikationslos verlaufenden Schwangerschaften unter Therapie mit Nusinersen und erfolgreichen Entbindungen nach Pausieren dieser Therapie. Fragestellung: Bestehen in der klinischen Praxis Hinweise auf eine Embryotoxizität von Nusinersen und/oder Ver- schlechterung der motorischen Funktionen während bzw. nach der Schwangerschaft und Pausieren der Therapie mit Nusinersen? Methoden: Dokumentation des klinischen Verlaufs anhand etablierter motorischer Funktionsscores (HFMSE, RULM und SMA-FRS). Ergebnisse: Vorgestellt werden zwei Fallberichte: 1) 36 jährige Patientin mit SMA Typ III mit Beginn der Symptomatik im 2. Lebensjahr. Wegen rascher Progredienz einer rechtskonvexen Thorakolumbal-Skoliose wurde im 13. Lebensjahr eine Spondylodese BWK4 bis LWK 3 durchgeführt. Seit dem 16. Lebensjahr ist die Patientin nicht mehr gehfähig. Im 29. Lebensjahr wurde eine intrathekale Therapie mit Nusinersen begonnen, wegen der erschwerten Bedingungen bei Z.n. Spondylodese mittels CT-gesteuerter Injektionen. Hierunter zeigte sich insgesamt subjektiv und in den motorischen Funktionsscores objektivierbar eine Besserung, insbe- sondere der Funktion der oberen Extremitäten. Nach der 8. Gabe (im 31. Lebensjahr) musste die Therapie mit Nusinersen wegen einer Schwangerschaft pausiert werden. Diese wurde nach erfolgreicher und komplikationsloser Entbindung einer Tochter und Stillzeit nach 12 Monaten mit erneuter Aufsättigung fortgeführt. Die motorischen Funktionen blieben hierunter im Wesentlichen stabil. Im 34. Lebensjahr musste die Therapie mit Nusinersen bei erneut positivem Schwanger- schaftstest (ca. 4 Monate nach der 19. Gabe) wieder pausiert werden, diesmal für 13 Monate. Die Therapie wurde nach er- folgreicher und komplikationsloser Entbindung eines Sohnes mit erneuter Aufsättigung fortgeführt. Hierunter besserten sich die motorischen Funktionen im Verlauf wieder nach zwischenzeitlicher Verschlechterung. 2) 36 jährige Patientin mit SMA Typ III mit Symptombeginn im 2. bis 3. Lebensjahr. Nach Beginn einer Therapie mit Nusin- ersen im 31. Lebensjahr zeigte sich initial eine leichte Verbesserung, im Verlauf eine Stabilisierung der motorischen Funk- tionen. Nach der 18. Gabe von Nusinersen musste die Therapie wegen einer Schwangerschaft für 13 Monate pausiert werden. Hierunter zeigte sich subjektiv und in RULM und HFMSE objektivierbar eine Verschlechterung der motorischen Funktionen, insbesondere der oberen Extremitäten. Nach erfolgreicher und komplikationsloser Entbindung einer Tochter wurde die Therapie mit Nusinersen mit erneuter Aufsättigung fortgeführt. Schlussfolgerungen: Anhand dieser Fallberichte finden sich, in Übereinstimmung mit publizierten Fallberichten, keine Hinweise auf eine Embryotoxizität von Nusinersen. Der Verlauf der motorischen Funktionsscores spricht für eine zwisch- enzeitliche, nach Wiederaufnahme der Therapie zumindest partiell reversible Verschlechterung der motorischen Funk- tionen nach Schwangerschaft und Pausieren der Therapie mit Nusinersen. Um diese Hinweise zu bestätigen und die Auswirkung auf die motorischen Funktionen genauer zu beurteilen, ist die Auswertung von Erfahrungen bei weiteren Patientinnen mit 5q-SMA mit Schwangerschaft unter Therapie mit Nusinersen notwendig. Abstracts 543

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DGN-WP-152 Quantitative Messung kutaner Neurofibrome bei Neurofibromatose Typ 1 mittels eines Streifenlichtscanners Tabea Isabelle Hartung1, Güren Tan Dinga2, Jonas Butschan1, Lan Kluwe1,3, Said Farschtschi1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 2HafenCity Universität Hamburg, Hamburg, Deutschland, 3Klinik für Mund-, Kiefer-, Gesichtschirurgie Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Kutane Neurofibrome sind ein typisches Merkmal der Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und treten bei über 99 % der betroffenen Erwachsenen auf. Diese gutartigen Tumoren, die von Schwann-Zellen ausgehen, treten als gutartige Knoten auf der Haut auf und können die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen. Aufgrund der großen Anzahl, der unterschiedlichen Größen und der unregelmäßigen Verteilung der Neurofibrome ist eine präzise und zuver- lässige Quantifizierung dieser Tumoren jedoch schwierig. Derzeit basieren klinische Dokumentationen häufig auf Foto- grafien und der manuellen Zählung der Tumoren, was jedoch fehleranfällig und arbeitsintensiv ist. Ziele: Das Ziel dieser Studie war es, ein Streifenlichtscanner-System (NF-Scanner) zur dreidimensionalen Erfassung der kutanen Neurofibrome bei NF1-Patienten zu validieren. Der Scanner soll eine präzise, reproduzierbare und schnelle Quantifizierung der Anzahl, Fläche und des Volumens von kutanen Neurofibromen über den gesamten Körper ermögli- chen und damit eine objektivere Methode zur klinischen Dokumentation und für Forschungszwecke bieten. Fragestellung: Kann der NF-Scanner eine zuverlässige und schnelle Methode zur Messung der Anzahl, Fläche und des Volumens kutaner Neurofibrome liefern? Methoden: Der NF-Scanner nutzt einen Streifenlichtscanner, um die dreidimensionale Geometrie von kutanen Neurofi- bromen zu erfassen. Eine Serie von Lichtmustern wird auf die Haut des Patienten projiziert und von Kameras erfasst, um eine präzise 3D-Darstellung der Tumoren zu erstellen. Die Scanner-Messung dauert etwa 7 Minuten für den gesamten Körper eines Patienten. Zu Beginn der Studie wurden 100 Modell-Neurofibrome verwendet, um die Messgenauigkeit zu validieren. Diese wurden erst gleichmäßig und folglich in Gruppen auf einem Versuchstorso verteilt. Anschließend wurden Messungen an 16 Patienten mit NF1 durchgeführt. Die erfassten Daten umfassten die Anzahl der kutanen Neu- rofibrome, die Gesamtfläche und das Volumen der Tumoren. Ergebnisse: Bei den 100 gleichmäßig verteilten Modell-Neurofibromen (Abb. 1A, 1B, D, E) betrug die durchschnittliche Anzahl aus den 5 Messungen 131. Die durchschnittliche Fläche und das Volumen der Modell-Neurofibrome waren 96% bzw. 65% der Werte der echten Neurofibrome. Bei den 100 gruppierten Modell-Neurofibromen (Abb. 1C) ermittelte der NF-Scanner im Durchschnitt 83,8 Neurofibrome aus den 5 Messungen. Die durchschnittliche Gesamtfläche und das Volu- men betrugen etwa 80% bzw. 53% der echten Werte. Jeder Patient wurde 3- bis 6-mal an 1 oder 2 Mess-Tagen im Abstand von 2 bis 3 Monaten gemessen. Bei jedem Termin wurde die Messung 5-mal wiederholt. Die erkannten Neurofibrome sind in drei Fällen dargestellt (Abb. 2). Die Anzahl der Neurofibrome pro Patient variierte zwischen 500 und mehr als 2700. Die quantitativen Ergebnisse sind in Abb. 3 zusammengefasst. Tumoranzahl, Gesamtfläche und Gesamtvolumen korrelierten mit dem Alter. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen männlichen und weiblichen Patienten. Schlussfolgerungen: Der NF-Scanner stellt eine vielversprechende Methode zur quantitativen Erfassung kutaner Neu- rofibrome dar und bietet im Vergleich zu herkömmlichen Techniken wie der manuellen Zählung oder der Magnetreso- nanztomographie (MRT) mehrere Vorteile. Er ist schneller, kostengünstiger und wenig invasiv. Die Ergebnisse stimmen mit bisherigen klinischen Beobachtungen überein, dass die Zahl und das Volumen der Neurofibrome mit dem Alter zune- hmen. Der NF-Scanner könnte die klinische Dokumentation der Progression kutaner Neurofibrome bei NF1-Patienten revolutionieren und in zukünftigen Studien zur besseren Überwachung des Krankheitsverlaufs beitragen. Verbesserun- gen in der Softwareanalyse könnten die Genauigkeit der Tumorerkennung und -quantifizierung optimieren. 544 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-222 Cognitive functioning in mitochondrial diseases of adulthood – prevalence and natural history data from the German mitoREGISTRY Luisa Kaluza1, Jennifer Nadal2, Catherine Widmann3, Cornelia Kornblum1, 1Department of Neuromuscular Diseases, Centre for Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 2Institute for Medical Biometry, Informatics and Epidemiology (IMBIE), University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland, 3Section of Neuropsychology, Departments of Parkinson, Sleep and Movement Disorders and Neuroimmunology, Centre for Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland Background: Cognitive dysfunctions are frequently reported in primary mitochondrial diseases. However, systematic evaluations of large, well-characterised patient cohorts are lacking. The German mitoREGISTRY aims to provide standard- ized phenotyping of patients with mitochondrial disorders, including assessments of cognitive functions such as pro- cessing speed (Symbol Search Test, SST) and estimated premorbid intelligence (Mehrfachwahl-Wortschatz-Test (MWT)). Objectives: In this retrospective analysis, we aimed to characterize the prevalence and natural history of cognitive altera- tions in adults with primary mitochondrial disorders. Question: Does cognitive dysfunction varies between mitochondrial disease phenotypes and progresses over time? Methods: On behalf of the mitoNET Consortium, we analyzed data from 774 patients for whom test results for either the MWT or the SST were available, out of a total of 2050 patients enrolled in the German mitoREGISTRY between 01/2009 and 11/2023. Fifty-three patients were excluded from analysis due to either inconclusive information on clinical syndrome and/or ge- netic findings (n=27), a final diagnosis that excluded primary mitochondrial disease (n=12), or classification as asymptom- atic carriers (n=14). The final dataset comprised 721 patients. Data were stratified according to clinical syndrome as well as genetic alterations and analyzed separately accordingly. We used linear mixed effect models to analyze the time course of patients who had up to 13.7 years of follow-up (median = 1.29 years, IQR = 4.78 years). 546 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Our analysis of 721 patients showed that patients with Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA) and Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) demonstrated comparatively higher average processing speed scores (i.e. better performance) at baseline, whereas patients with Leigh syndrome had comparatively lower average baseline scores (i.e. worse performance) for both processing speed and estimated premorbid intelligence (however, not significant). Over- all, SST scores decreased over time (indicating slower cognitive processing speed) when the Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS) score was included in the model (NMDAS score x time: Beta = -0.02, SE = 0.01, 95%CI [-0.37; 0.00]), indicating that cognitive dysfunction becomes more pronounced as disease severity increases over time. When stratifying patients according to either clinical syndrome or genetic changes, we provided evidence of cognitive decline over a period of up to 13.7 years for the subgroup of patients with pathogenic nuclear DNA sequence variants (mitochondrial (mt) DNA maintenance disorders, time: Beta = -0.61, SE = 0.29,95% CI [-1.18; -0.30]), while all other genetic and clinical phenotypes remained stable or even slightly improved (group of unspecified mtDNA single nucleotide vari- ants, time: Beta = 1.22, SE = 0.53 95%CI [0.18; 2.27]) over time. Conclusions: Our data show that cognitive decline in mitochondrial disease phenotypes may depend on the individual severity of the disease rather than on the specific genetically or clinically defined phenotype. However, mtDNA mainte- nance disorders seem to be at special risk of a progressive cognitive decline over a medium-term period. Our analysis helps to better define the cognitive performance in mitochondrial disorders and its course over time in various well- described phenotypes. The current analysis of the mitoREGISTRY cohort may guide the design of future observational and interventional studies focused on cognitive outcomes. DGN-WP-227 PLEKHM1-Überexpression inhibiert Autophagie und exazerbiert Neurodegeneration im rAAV-Mausmodell neuronaler Synukleinopathien Lennart Höfs1,2, David Geißler-Lösch1,2, Björn Falkenburger1,2 1Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Neurologie, Dresden, Deutschland, 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Dresden, Deutschland Hintergrund: Die Aggregation von α-Synuklein (αSyn) ist ein zentrales Merkmal der Parkinson-Krankheit (PK) und weiter- er Synukleinopathien. Diese Aggregate werden mittels Autophagie abgebaut; eine Beschleunigung dieses Mechanismus ist daher eine potenzielle therapeutische Strategie. Humangenetische Studien haben das Protein Pleckstrin homology domain-containing family M member 1 (PLEKHM1) mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht. PLE- KHM1 reguliert die Fusion autophagosomaler und lysosomaler Vesikel. Veränderungen des Expressionsniveaus sind mit der Parkinson-Krankheit, der Alzheimer-Krankheit, der progressiven supranukleären Blickparese (PSP) und der kortikobasalen Degeneration assoziiert. Zum Beispiel gilt ein Mangel an PLE- KHM1 als Risikofaktor für die PSP. Eine Loss-of-Function-Mutation des Gens verursacht sogar eine familiäre Form der Osteopetrose. Ziele und Fragestellungen: Da Veränderungen der PLEKHM1-Expression als Risiko für diverse neurodegenerative Er- krankungen identifiziert wurde und dies noch nicht in-vivo untersucht wurde, interessierten wir uns für die Auswirkun- gen einer PLEKHM1-Überexpression im Mausmodell der Parkinson-Krankheit. Kann eine erhöhte PLEKHM1-Expression die αSyn-Pathologie und Neurodegeneration in Mäusen verringern? Welche Effekte hat eine Steigerung der PLEKHM1- Expression auf die Autophagie? Methoden: Um zu untersuchen, ob die Manipulation von PLEKHM1 in dopaminergen Neuronen die αSyn-induzierte Tox- izität verändert, entwickelten wir einen rekombinanten adeno-assoziierten Vektor (rAAV) zur Transduktion von PLEKHM1. Dieser rAAV wurde mittels stereotaktischer Operation in die Substantia nigra (SN) injiziert. Parallel erfolgte die Injektion eines separaten rAAV, der die pathogene A53T-Mutante des humanen αSyn überexprimiert. Die Analysen erfolgten mit- Abstracts 547

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tels verschiedener immunhistochemischer Färbungen und Immunfluoreszenz. In einem zweiten Experiment injizierten wir rAAV-PLEKHM1 in transgene Autophagie-Reportermäuse, um die Auswirkungen der PLEKHM1-Überexpression auf die Autophagie unter physiologischen Bedingungen zu untersuchen. Diese Mäuse exprimieren den Autophagosomen- Marker Mikrotubuli-assoziiertes Protein 1A/1B-Leichtkette 3 (LC3) fusioniert mit red fluorescent protein und enhanced green fluorescent protein. Dank der pH-Sensitivität der Fluorophore kann zwischen Autophagosomen und sauren Au- tophagolysosomen differenziert werden, was Rückschlüsse auf den Signalweg erlaubt. Ergebnisse: Die Überexpression von PLEKHM1 verstärkte die αSyn-induzierte Degeneration dopaminerger Neuronen in der SN sowie derer Axone im Striatum. Die αSyn-Pathologie selbst wurde durch PLEKHM1 nicht beeinflusst, allerdings führte die Koexpression von PLEKHM1 und αSyn zu einer verstärkten Mikroglia-assoziierten Immunreaktion. In den Au- tophagie-Reportermäusen führte die PLEKHM1-Überexpression zu einer Reduktion von Lysosomen und Autophagolyso- somen sowie zu einer erhöhten Kolokalisation von LAMP1, einem lysosomalen Marker, und dem Autophagie-Marker LC3. Dies deutet darauf hin, dass die autophagosomale Reifung und das Recycling von Lysosomen gestört sind. Schlussfolgerungen: Zusammenfassend legen die Ergebnisse dieser Studie nahe, dass eine Erhöhung des PLEKHM1- Spiegels die αSyn-induzierte Neurodegeneration beschleunigen kann. Wir haben Veränderungen in der Reifung von Au- tophagosomen als zugrunde liegenden Mechanismus identifiziert. Im Einklang mit den humangenetischen Studien wird nun deutlich, dass eine erhöhte sowie eine verminderte Genexpression von PLEKHM1 die Autophagie beeinträchtigen. Dies scheint die Ursache dafür zu sein, dass PLEKHM1 als Risikogen für verschiedene neurodegenerative Erkrankungen gilt. DGN-WP-234 Die Modulation von perineuronalen Netzen trägt zur Reduktion von exzitatorischen Synapsen an spinalen Motoneuronen in einem late-onset SMA-Mausmodell bei Linda-Isabell Schmitt1, Andreas Roos2, Kai C. Liebig1, Stefanie Hezel1, Andreas Hentschel3, Christoph Kleinschnitz1, Ulrike Schara-Schmidt2, Markus Leo1, Tim Hagenacker1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Translationale Neuron- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Essen, Deutschland, 2Klinik für Kinderheilkunde 1, Abteilung für Neuropädiatrie, Universitätsmedizin Essen, Zentrum für Translationale Neuron- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Essen, Deutschland, 3Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften - ISAS - e.V, Dortmund, Deutschland Hintergrund: Die 5q-assoziierte Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine hereditäre neuromuskuläre Erkrankung, die zu einer chronisch progredienten Muskelatrophie führt. Ursächlich ist eine Deletion des SMN1-Gens auf Chromosom 5. Durch den Mangel des SMN-Proteins (survival of motor neuron) kommt es zu einem Verlust von spinalen Motoneuronen (MN) und von Muskelmasse. Trotz zugelassener Medikamente stellt sich die Therapie erwachsener Betroffener, welche an den late-onset Subformen der Erkrankung leiden, auf Grund der mangelnden Effektivität oftmals als problematisch dar. Um auch diesen Betroffenen zu helfen, bedarf es eines besseren Verständnisses der zellulären und molekularen Pathomechanismen dieser SMA-Subformen. Gliazellen wie Astrozyten und Mikroglia sind an vielen physiologischen Prozessen beteiligt, so auch bei der Aufrechterhaltung der extrazellulären Matrix (EZM) zu der die sogenannten perineu- ronalen Netze (PNNs) gehören. Diese spielen z. B. eine wichtige Rolle im Rahmen der synaptischen Plastizität und sind somit von besonderer Bedeutung für die Funktionalität von Neuronen Ziele: Im Rahmen dieses Projekts soll die Rolle der PNNs bei der Pathogenese der late-onset SMA untersucht werden. Fragestellung: Kommt es ihm Rahmen der late-onset SMA-Pathogenese zu Veränderungen der Dicke von PNNs an spi- nalen MN? Welche PNN-Proteine sind betroffen und zu welchen Zeitpunkten? Korreliert die Veränderung von PNNs mit der Ausbildung von Synapsen an den spinalen MN? Werden PNNs im Rahmen der late-onset SMA von Gliazellen modu- liert? 548 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Methoden: Das hier verwendete SMA-Mausmodell (FVB.Cg-Smn1tm1HungTg(SMN2)2Hung/J) weist neben dem Knockout des murinen SMN1 Gens, eine Insertion von vier humanen SMN2 Genkopien auf und reflektiert die late-onset Subfor- men der SMA. Als Kontrolle dienen wildtypische FVB/N-Mäuse. Zu verschiedenen Zeitpunkten der Pathogenese wurde Rückenmarkgewebe gewonnen. Dieses wurde sowohl für Proteom-Analysen, Immunfärbungen, Western Blot- als auch qPCR-Analysen genutzt. Ferner wurden ex vivo Experimente mit Gewebekulturen des Rückenmarks durchgeführt. Ergebnisse: Durch Proteom-Analysen von Rückenmarkgewebe von SMA- und WT-Mäusen konnte die Veränderung von PNN-assoziierte nachgewiesen werden. Hierbei zeigten sich zum Beispiel Veränderung der Expression von Aggrecan (Acan), Neurocan (Ncan) und Tenascin R (Tnr) zu den unterschiedlichen Zeitpunkten der Pathogenese. In Immunfärbun- gen konnten ebenfalls Veränderungen in der Dicke der PNNs an den spinalen MN der SMA-Mäuse festgestellt werden. Diese zeigten sich gegenüber dem WT ihrer Dicke reduziert. Ferner konnte eine reduzierte Anzahl an spinalen MN mit PNN nachgewiesen werden. Exzitatorische, aber nicht inhibitorische Synapsen zeigten sich unter SMA-Bedingungen re- duziert. Die Anzahl dieser Synapsen korreliert hierbei mit der Dicke der PNNs. Erste Experimente deuten darauf hin, dass Gliazellen wie Astrozyten und Mikroglia zur Modulation der PNNs beitragen. Schlussfolgerungen: Die Daten dieser Studie zeigen, dass PNN-assoziierte Proteine Veränderungen in ihrer Expression im Verlauf der late-onset SMA-Pathogenese unterliegen. Die reduzierte Dicke der PNNs an den spinalen MN korreliert mit dem Verlust der exzitatorischen Synapsen. DGN-WP-245 Peripheral nerve involvement in Friedreich`s ataxia characterized by quantitative magnetic resonance neurography Heike Jacobi1, Markus Weiler1, Georges Sam1, Sabine Heiland2, John M. Hayes3, Martin Bendszus4, Wolfgang Wick1, Jennifer Hayes5 1University Hospital Heidelberg, Department of Neurology, Heidelberg, Deutschland, 2Heidelberg University Hospital, Division of Experimental Radiology, Department of Neuroradiology, Heidelberg, Deutschland, 3University of Michigan, Department of Neurology, Ann Arbor, United States, 4Heidelberg University Hospital, Department of Neuroradiology, Heidelberg, Deutschland, 5University of Michigan, Department of Radiology, Ann Arbor, United States Background: Friedreich’s ataxia (FRDA) affects both the central and peripheral nervous system. Peripheral nerve involve- ment manifests predominantly as a progressive sensory neuropathy caused by dorsal root ganglionopathy. An additional direct involvement of peripheral nerves leading to abnormal myelination is increasingly discussed. Objectives: Here, we characterize lower extremity peripheral nerve involvement in FRDA by quantitative magnetic reso- nance neurography (MRN). Question: How is peripheral nerve involvement in FRDA characterized? Methods: Sixteen genetically confirmed FRDA patients and 16 age-/sex-matched controls were prospectively enrolled. Patients underwent neurologic examinations and nerve conduction studies (NCS). Large-coverage MRN of sciatic and tib- ial nerves was conducted utilizing dual-echo turbo-spin-echo sequences with spectral fat saturation for T2-relaxometry, and two gradient-echo sequences with and without off-resonance saturation rapid frequency pulses for magnetization- transfer-contrast imaging. Microstructural and morphometric MRN markers including T2-relaxation time (T2app), proton- spin-density (ρ), magnetization-transfer-ratio (MTR), and cross-sectional area (CSA) were calculated to characterize nerve lesions. Results: Tibial nerve ρ and T2app were markedly decreased in FRDA at the thigh (ρ:368.4 ±11.0a.u.; T2app:59.5 ±1.8ms) and lower leg (ρ:337.3 ±12.6a.u.; T2app:53.9 ±1.4ms) versus controls (thigh, ρ:458.9 ±9.5a.u.,p<0.0001; T2app:66.3 ±0.8ms,p=0.0019; lower leg, ρ:449.9 ±12.1a.u.,p<0.0001; T2app:62.4 ±1.2ms,p<0.0001) and correlated well with clinical scores, disease duration, and NCS. MTR and CSA did not differentiate between FRDA and controls. Abstracts 549

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Conclusions: Our study results provide a profound characterization of peripheral nerve involvement in FRDA, supporting the hypothesis that peripheral nerve involvement in FRDA is caused by a combination of sensory neuronopathy due to dorsal root ganglionopathy and direct peripheral nerve involvement manifesting as peripheral neuropathy. Parameters of T2 relaxometry, ρ and T2app could potentially serve as indicators for monitoring disease progression in the future. DGN-WP-294 Sollte vor der Diagnose einer „unspezifischen Symptomatik ohne somatisches Korrelat“ die Neurofilamente bestimmt werden? Ronja Geller1, Holger Schmidt1 1Elbe-Kliniken Stade-Buxtehude, Neurologie, Stade, Deutschland Hintergrund: Wir beschreiben einer 58-jährigen Patientin die über viele Wochen hinweg wegen unspezifischer Beschw- erden mehrfach ärztliche Hilfe gesucht hatte und auch aus unserer Klinik ohne gesicherte Diagnose entlassen wurde. Fallpräsentation: Die 58 jähre, kaukasische Patientin klagte im Rahmen ihrer Aufnahme über einen intermittierenden Schwankschwindel mit damit verbundener Gangunsicherheit. Die initiale klinisch-neurologische Untersuchung fand ke- ine herdneurologische Störung vor, auch cMRT und EEG brachten keine wegweisenden Befunde hervor. Regelrechte Latenzen der vestibulär evozierten myogenen Potenziale (VEMPs) sprachen gegen eine Läsion entlang der anatomischen Strukturen, die am sakkulokollischen Reflexbogen liegen. Eine Lumbalpunktion wurde durchgeführt, in der weder eine Pleozytose noch oligoklonales IgG zu finden waren. Eine Bestimmung des Tau-Proteins oder der Neurofilamente (bei uns des NfH) wurde in dieser klinischen Situation nicht angefordert. Obwohl die Symptome der Patientin lange kaum eine nennenswerte Dynamik aufwiesen, nahm nach der Entlassung das Geschehen nach etwa 3 Wochen rasch Fahrt auf, zunehmend traten Koordinationsprobleme und Dysphagie, begleitet von muskulärer Schwäche, auf. Ein erneutes cMRT 6 Wochen nach der Entlassung bei uns zeigte auffällige Signalveränderungen in den Basalganglien, Thalami und parahip- pocampalen Gyri, wie sie für eine Creutzfeld-Jakob Krankheit (CJK) typisch ist. Dies zug eine zweite Lumbalpunktion nach sich, nun mit dem Nachweis des 14-3-3-Proteins, dies bestätigte den Verdacht auf eine sporadische CJK. Eine nachträgli- che Analyse des ersten Liquors zeigte im Rückblick bereits massiv erhöhte NfH- (> 4500 ng/ml) und Tau-Protein-Werte, was auf einen floriden und ausgeprägten neuronalen Untergang hindeutete. Diskussion: Dieser Fall unterstreicht das Potenzial des NfH, ein als funktionell eingeordnetes Krankheitsgeschehen, trotz klinisch, bildgebend und in der Standard-Liquoranalyse unauffälliger Befunde, weitere diagnostische Anstrengungen zu unternehmen. In Anlehnung an das C-reaktive Protein in der Inneren Medizin, das dort routinemäßig als unspezifischer, aber sensitiver Marker für Entzündungen dient, könnte das NfH eine ähnliche Rolle in der Neurologie einnehmen. Ins- besondere bei unspezifischen Symptomen könnte eine frühzeitige NfH-Bestimmung dazu beitragen, schwerwiegende neurodegenerative Erkrankungen, wie hier eine CJK, früher zu erkennen. Fazit: Neurofilamente könnten sich als das „CRP des Neurologen“ etablieren – ein sensitiver, jedoch unspezifischer Marker für neuronale Schädigungen. Im hier beschriebenen Fall hätte eine frühzeitige NfH-Testung die Diagnose der CJK möglicherweise beschleunigt und damit eine frühere palliative Betreuung sowie eine besser informierte Entscheid- ungsfindung der Patientin und ihrer Angehörigen ermöglicht. Die hohe Sensitivität von NfH in frühen Krankheitsstadien spricht für eine breitere Integration in die Routinediagnostik. Praktische Hürden wie Standardisierung, Verfügbarkeit und klinische Anwendbarkeit müssen jedoch noch überwunden werden, um NfH-Tests als festen Bestandteil der neurolo- gischen Diagnostik zu etablieren. 550 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-359 Analyse von freier mRNA in Serum-Proben von Patientinnen und Patienten der late-onset Spinalen Muskelatrophie unter Behandlung mit Risdiplam Markus Leo1, Linda-Isabell Schmitt1, Kai C. Liebig1, Stefanie Hezel1, Christoph Kleinschnitz1, Tim Hagenacker1 1Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Zentrum für Translationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Essen, Deutschland Hintergrund: Die 5q-assoziierte Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine genetische Erkrankung, die auf Grund des Man- gels an funktionellen survival of motor neuron (SMN) Protein zum Verlust spinaler Motoneuronen (MN) und Muskelmasse führt. Trotz des Wissens um die genetische Ursache der Erkrankung sowie dem Vorhandensein von effektiven Therapien, wie Risdiplam oder Nusinersen, bedarf es einem tiefergehenden Verständnis der molekularen Pathologie der einzelnen Subtypen, insbesondere der late-onset Subformen zu denen die SMA-Typ 2 und -Typ 3 gehören. Ein weiteres Problem stellt der aktuelle Mangel an spezifischen Biomarker zur gesicherten Aussage über die Prädiktion des Krankheitsverlaufs sowie des potentiellen therapeutischen Erfolgs dar. Ziele: Im Rahmen dieses Projekts soll das Serum-mRNA-Expressionsprofil von Betroffenen der late-onset SMA untersucht werden. Dies soll zum einen dazu dienen die molekularen Unterschiede zwischen SMA-Typ 2 und -Typ 3 zu identifizieren. Zum anderen ist die Identifizierung von Biomarkern ein Ziel. Ferner soll untersucht werden, ob der Wechsel von Nusin- ersen zu Risdiplam einen Einfluss auf das mRNA-Expressionsprofil hat. Fragestellung: Lassen sich Veränderungen der mRNA-Expression im Serum von SMA-Patientinnen und -Patienten gegenüber gesunden Individuen nachweisen? Welchen Einfluss hat Risdiplam auf diese Gene? Gibt es Unterschiede zwischen SMA-Typ 2 und -Typ 3? Eigenen sich die regulierten Gene als Biomarker? Welchen Einfluss hat der Wechsel von Nusinersen zu Risdiplam auf diese Expression? Methoden: Die Lagerung und Bereitstellung der Serumproben erfolgte durch die Westdeutsche Biobank des Univer- sitätsklinikum Essen. Mit Hilfe von Nanostring-Analysen wurde die mRNA-Expression in Serumproben von 17 SMA-Pa- tientinnen und -Patienten (sowie 10 Kontroll-Individuen untersucht. Die Analyse erfolgte hierbei an Proben vor (T0) und zu zwei Zeitpunkten nach Behandlung mit Risdiplam (T1, T2). Ferner wurden die Expressionsprofile von sieben „Switch- ern“ (Nusinersen zu Risdiplam) analysiert. Neben der bioinformatischen Auswertung erfolgten Gene Ontology (GO) Term Analysen zur Identifizierung modulierter biologischer Prozesse. Ergebnisse: SMA-Patientinnen und -Patienten zeigten zu T0 Veränderungen in der Expression von 17 Genen (z. B. CCL5, CCL3, TLR2). Netzwerk-Analysen zeigten, dass 12 dieser Gene mit den SMN-Genen assoziiert sind. Die Expression dieser 12 Gene wurde durch die Behandlung mit Risdiplam normalisiert. GO-Term Analysen zeigten, dass diese Gene vor allem mit Immunprozesses assoziiert sind. Die Unterteilung der SMA-Patientinnen und -Patienten in Typ 2 und Typ 3 zeigte Unterschiede in der mRNA-Expression. So zeigten sich bei SMA-Typ 2 18 Gene, bei Typ 3 23 Gene verändert. Keines dieser Gene zeigte einen Overlap zwischen den beiden Subtypen. GO-Term Analysen der bei Typ 2 regulierten Gene deuten auf wiederum auf das Immunsystem- sowie auf Zytokine und Chemokine. Bei Typ 3 handelt es sich hauptsächlich um Gene, die mit Rezeptoren und deren Aktivität assoziiert sind. Ein Wechsel von Nusinersen zu Risdiplam führte kaum Veränderungen der mRNA-Expression. Eine Nutzbarkeit dieser veränderten Gene als Biomarker bleibt fraglich. Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass Risdiplam vor allem SMN-assoziierte Gene in ihrer Expression verändert. Ferner zeigen sich deutliche Unterschiede im Expressionsprofil von SMA-Typ 2 und Typ 3 Patientinnen und Patienten. Die Analyse der „Switcher“ legt nahe, dass durch die Gabe von Nusinersen bereits ein stabiles Expressionsprofil etabliert wurde und der Wechsel zu Risdiplam dieses weder negativ noch positiv beeinflusst Abstracts 551

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DGN-WP-397 Identification of imbalanced X-chromosome inactivation in female patients with PLP1-related hereditary spastic paraplegia (HSP-PLP1) Meret Möller1,2, Max Brand3, Thomas Frank Münte2, Ana Westenberger3, Norbert Brüggemann1,2 1Department of Neurology, University of Luebeck, Luebeck, Deutschland, 2Center for Brain, Behavior and Metabolism, University of Luebeck, Luebeck, Deutschland, 3Institute of Neurogenetics, University of Luebeck, Luebeck, Deutschland Background: PLP1-linked disorders, from Pelizaeus-Merzbacher disease (PMD) to hereditary spastic paraplegia (HSP- PLP1), include a range of phenotypes. The PLP1 gene is located on the X-chromosome and encodes myelin proteolipid protein 1 (PLP1), the most abundant myelin protein in the central nervous system (CNS). Despite the X-linked transmis- sion, symptomatic female carriers with mild-to-moderate signs have been reported in the literature. Imbalanced X-chro- mosome inactivation (XCI) with a predominant expression of the mutated allele may be a cause for disease expressivity in female carriers of X-linked pathogenic variants. Case report: Here, we report on a 60-year-old woman who first presented to our neurology outpatient clinic with pro- gressive gait impairment for five years, which subacutely worsened at the age of 57 years. Upon examination, she pre- sented with leg spasticity and spastic-ataxic gait. A diagnosis of multiple sclerosis (MS) was established based on T2 white matter lesions upon magnetic resonance imaging and isolated oligoclonal bands and intrathecal IgG synthesis in the CSF. In a follow-up examination, hollow feet on both sides with claw toe formation were noticed. The family history was taken, indicating that the patient’s sister, maternal grandmother, mother, and maternal brother were also affected by spastic gait disorders, including wheelchair requirement, foot deformities from birth, hip dysplasia, and urge incontinence. The mother, who was also personally examined, exhibited bilateral claw feet, tetraspasticity, and an inability to walk. Whole- exome sequencing revealed a pathogenic, heterozygous PLP1 variant, c.2T>C, in the index patient and her mother that was not present in the unaffected brother. The degree of XCI skewing was estimated using blood-derived DNA via an as- say that uses a methylation-sensitive HpaII restriction enzyme, unable to cut methylated DNA. In both, the index patient and her mother, we detected the XCI ratio of 25:75%. Conclusion and outlook: Here we describe the importance of genetic testing for hereditary spastic paraplegia in pa- tients with slowly progressive leg spasticity and positive family history, even when MS-like lesions or inflammatory CSF changes may be present. Specific clinical signs, e.g., congenital foot deformities, may furthermore indicate an underlying genetic disease. Imbalanced XCI, skewed toward the predominant expression of the mutated allele, may be the disease- causing mechanism in the female patients from this HSP-PLP1 family. Further investigations are planned to confirm whether the mutated PLP1 allele is indeed the allele predominantly expressed in these women. 552 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-421 Body composition measured using bioimpedance analysis in patients with Friedreich Ataxia compared to healthy controls Sara Annabelle Schawohl1, Imis Dogan1,2, Maximilian Praster3, Miguel Pishnamaz3, Kerstin Konrad4, Jörg B. Schulz1,2, Kathrin Reetz1,2, Stella Lischewski1,2, Sandro Romanzetti1,2, Ravi Dadsena1,2, Thomas Clavel5, Vera Jankowski6, Joachim Jankowski6, Oliver Papst7, Nikolaus Marx8, Julia Möllmann8, Malte Jacobsen8, Katharina Andrea Marx-Schütt8, Jürgen Dukart9,10, Simon Eickhoff9,10, Ralf-Dieter Hilgers11 1Department of Neurology, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland, 2JARA-BRAIN Institute Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Research Centre Juelich GmbH and RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland, 3Department for Orthopaedics, Trauma and Reconstructive Surgery, University Hospital, RWTH, Aachen, Deutschland, 4Section Child Neuropsychology, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, University Hospital, RWTH, Aachen, Deutschland, 5Functional Microbiome Research Group, Institute of Medical Microbiology, University Hospital, RWTH, Aachen, Deutschland, 6Institute for Molecular Cardiovascular Research, University Hospital RWTH, Aachen, Deutschland, 7Institute of Molecular Medicine, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland, 8Department of Internal Medicine I, Cardiology, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland, 9Institute of Neuroscience and Medicine, Brain and Behaviour (INM-7), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland, 10Institute of Systems Neuroscience, Medical Faculty, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 11Department of Medical Statistics, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland Background: Friedreich ataxia (FA) is a multisystem neurodegenerative disorder. Recent studies identified that children with FA exhibited a higher prevalence of underweight and short stature compared to the general population while adults with FA were frequently obese. Bioimpedance analysis presents a promising method to evaluate body composition, cel- lular and metabolic health in greater detail. Objectives: We aimed to investigate body composition in individuals with FA compared to healthy controls and evaluate associations with lipid metabolism. Methods: Bioimpedance measurements were conducted using the InBody-Scale 970, and outcomes were analyzed with the LookinBody120 software. Group differences in Body Mass Index (BMI), Bone Mineral Content, Waist-Hip Ratio, the 50kHz-Whole Body Phase Angle (a measure of cell membrane integrity), Percent of Body Fat, Skeletal Muscle Index and Visceral Fat Area were compared between patients and controls using two-sample t-tests. Within the patient sample, associations between blood markers (Lipoprotein a, LDL-cholesterol, Triglyceride) and body composition measures were examined using Pearson’s correlation coefficient. Results: 22 patients with genetically confirmed FA (mean age: 26.7 years ± 14.5, 50% female) and 38 healthy controls (mean age: 28.3 years ± 13.7, 42% female) participated in the study. Patients with FA had a significantly higher Waist-Hip Ratio (0.97 ± 0.12 vs. 0.89 ± 0.10; p = .008), lower Phase Angle (4.97 ± 0.70 vs. 5.70 ± 0.72; p < .001), and lower Skeletal Muscle Index (6.35 ± 1.75 vs. 7.29 ± 1.57; p = .035), but no significantly different BMI (22.46 ± 5.75 vs. 23.43 ± 5.76). Lev- els of LDL-cholesterol, Triglyceride and Lipoprotein a were similar in both groups. In patients, Lipoprotein a correlated negatively with Skeletal Muscle Index and Bone Mineral Content, while LDL-cholesterol and Triglyceride did not show significant correlations with body composition outcomes (Figure 1). Conclusions: While BMI was not significantly different between patients with FA and controls, patients had a higher Waist-Hip Ratio, a lower Phase Angle and a lower Skeletal Muscle Index, indicating altered muscle and fat distribution in FA. The lower phase angle in patients with FA likely reflects the underlying pathogenesis affecting cell membrane integrity. In contrast to the general population, where cholesterol levels were positively correlated with BMI, we did not observe this association in patients with FA. An explanation could be that the underlying frataxin deficiency may play a more significant role in obesity than hypercholesterolemia; however, the small sample size remains a key limitation. Bioimpedance analysis is a pragmatic approach for the assessment of body composition in FA, with seamless integration into clinical practice. Abstracts 553

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Figure 1: Correlations of blood markers and body composition outcomes in patients with FA Correlation of Nfl with blood markers: n=9 Correlation of Nfl with body composition outcomes: n=10 Correlation of Lipoprotein a, LDL-Cholesterol, Triglyceride with body composition outcomes: n=18 Every other correlation: n=22 * p < .05, ** p < .01, *** p < .001 Nfl = neurofilament light chain, BMI= Body Mass Index, BMC= Bone Mineral Content, WHR= Waist-Hip-Ratio, PBF= Percent Body Fat, SMI= Skeletal Muscle Index, VFA= Visceral Fat Area 554 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-431 Revolutionierung der genetischen Diagnostik mittels Long-Read Whole-Genomsequenzierung – Fallbeispiele und neue Perspektiven für die Neurologie Sinja Kron1 1Bioscientia Institut für medizinische Diagnostik GmbH, Humangenetik, Ingelheim, Deutschland Hintergrund: Hereditäre neurologische Erkrankungen sind genetisch häufig äußerst heterogen und können zudem durch viele genetische Mechanismen verursacht sein - etwa Repeat-Expansionen, strukturelle Varianten, Mutationen in Pseudogenen, tief-intronische Mutationen oder Methylierungsstörungen. In der Praxis erfolgt die genetische Diagnostik bislang durch die stufenweise mit Anwendung von Einzelmethoden wie NGS-Panelsequenzierung, Fragmentanalyse, MLPA, Array-Diagnostik oder PCR - mitunter alles bei demselben Patienten, bevor eine Abklärung gelingt. Die einzelnen Methoden liefern nur Teilinformationen, da sie auf bestimmte Genbereiche und/oder Mutationsmechanismen begrenzt sind. Die LR-WGS ermöglicht hingegen in einem Untersuchungsschritt eine simultane hochauflösende Analyse aller relevant- en genetischen Ursachen. In der Bioscientia Humangenetik wurde LR-WGS weltweit erstmals für die Diagnostik gene- tischer Erkrankungen etabliert. Ziele: Darstellung des klinischen und diagnostischen Mehrwerts der LR-WGS-Technologie gegenüber konventionellen Verfahren anhand von Fallbeispielen (z. B. infantile Huntington-Erkrankung, Angelman-Syndrom). Fragestellung: Ermöglicht LR-WGS durch die simultane Analyse aller bislang bekannten genetischen Veränderungen eine schnellere, präzisere und umfassendere Diagnostik bei Erkrankungen mit unspezifischer Symptomatik oder hetero- gener genetischer Ursachen? Fallbeispiele: 1.: 6-jähriger Junge mit unauffälliger frühkindlicher Entwicklung, ab dem 4. Lebensjahr Myoklonien, Gangunsicherheit, Konzentrationsstörungen, Epilepsie sowie motorische und sprachliche Regression. Familienanamnese: Huntington-Er- krankung beim Großonkel. Unklare Diagnose über 2 Jahre trotz neurologischer Diagnostik (Exom-Sequenzierung) 2.: ein 10-jähriger Junge mit ausgeprägter psychomotorischer Entwicklungsverzögerung und epileptischen Anfällen, im- pulsivem Verhalten und Ataxie. Trotz mehrfacher Vorabdiagnostik (inkl. Trio-Exomsequenzierung) war die ätiologische Zuordnung zunächst nicht möglich. 3.: kurze Darstellung weiterer Beispiele Methoden: 1.: Die Triplet-Repeat-Primed PCR (TP-PCR), zeigte eine heterozygote Expansion im HTT-Gen >100 CAG-Repeats. Die genaue Bestimmung der Repeatanzahl und möglicher Modifier (z. B. Repeat-Unterbrechungen) erfolgte mittels LR-WGS (PacBio) und Visualisierung mit dem Tandem Repeat Genotyper (TRGT). Parallel wurden Vergleichsproben weiterer Re- peat-Erkrankungen analysiert. 2.: Die methylierungssensitive MLPA zeigte eine Hypomethylierung des SNRPN-Locus, was die Diagnose eines Angel- man-Syndroms sicherte. Sequenzierung mittels LR-WGS (PacBio) und Analyse der Daten für die chromosomale Region 15q11.2-15q13.1. Ergebnisse: 1.: Mittels LR-WGS konnte eine exakte Quantifizierung der HTT-CAG-Expansion mit 125 Repeats sowie die Identifikation von Repeat-Unterbrechungen erfolgen. Bei Vergleichsproben bestätigte sich die Reproduzierbarkeit von Ergebnissen konventioneller Methoden. Die Diagnose einer infantilen Huntington-Erkrankung konnte eindeutig gestellt werden. Abstracts 555

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Abb.1: Vergleich normales und Repeatexpansionsallel des HTT-Gens 2.: LR-WGS konnte die Hypomethylierung im SNRPN-Locus als Ursache für ein Angelman-Syndrom bestätigen, während gleichzeitig pathogene Varianten im UBE3A-Gen ausgeschlossen wurden. Abb.2: Hypomethylierung des SNRPN-Gens 3.: weitere Beispiele illustrieren Varianten, die der Detektion durch konventionelle Verfahren (Exom-Sequenzierung) entgangen wären. Schlussfolgerungen: Die LR-WGS ersetzt mehrere diagnostische Einzelschritte durch einen einzigen Test und erhöht signifikant die Aufklärungsrate genetischer Erkrankungen. Dies verbessert die Prognoseeinschätzung, die Beurteilung des individuellen Krankheitsverlaufs, die Auswahl geeigneter oder in Entwicklung befindlicher Therapieoptionen sowie die spezifischere Benennung des Wiederholungsrisikos. 556 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Die Methode eignet sich insbesondere zur Diagnostik weiterer neurogenetischer Erkrankungen wie z. B. Ataxien, amyo- tropher Lateralsklerose, neuromuskulärer Erkrankungen, spastischer Spinalparalysen und Demenzsyndrome unter- schiedlicher Genese. Patientinnen und Patienten profitieren von der umfassenden molekulargenetischen Diagnostik durch gezielte Über- weisung an spezialisierte Zentren, Aufnahme in Registerprogramme und Teilnahme an klinischen Studien. DGN-WP-442 Bilaterale Hyperechogenität des Nucleus lentiformis in der transkraniellen Sonographie als frühes Zeichen der Creutzfeld-Jakob-Krankheit Elie Keyorkgy1, Michalis Michail1, Inga Zerr2, Peter Hermann2, Christos Krogias1, Daniel Richter1 1Evangelisches Krankenhaus Herne, Klinik für Neurologie, Herne, Deutschland, 2Universitätsmedizin Göttingen, Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Creutzfeld-Jakob-Krankheit (CJD) ist eine Prionen-Erkrankung, die in Deutschland meist durch ein spo- radisches Auftreten von fehlgefaltetem Prion-Protein im zentralen Nervensystem (ZNS) gekennzeichnet ist. Die Folge ist eine fortschreitende Plaquebildung im ZNS mit Neuronenuntergang bis zum Vollbild der spongiformen Enzepha- lopathie. Die Lebenserwartung nach Krankheitsmanifestation beträgt wenige Monate. Klinisch sind neben einer rasch- fortschreitenden Demenz neurologische Symptome wie zerebelläre Störungen, Myoklonien, extrapyramidalmotorische Störungen als auch kortikale Sehstörungen als typische CJD-Manifestation bekannt. Die diagnostische Abklärung der Erkrankung stellt inbs. in den frühen Phasen eine Herausforderung dar. In der Literatur wurden bei CJD hyperechogene Veränderungen der Basalganglien in der transkraniellen Sonographie beschrieben, wobei hier nur wenige Fallberichte dokumentiert sind1,2. Fallbericht: Wir berichten über den Fall einer 59-jährigen Patientin, die initial mit einer subakut-aufgetretenen ataktisch- en Hemiparese auf unsere Stroke Unit aufgenommen wurde. Vorerkrankungen bestanden nicht. Sie berichtete zudem über ausgeprägte Schlafstörungen im Sinne von Durchschlafstörungen seit wenigen Monaten, welche plötzlich aufget- reten seien. Innerhalb weniger Monate entwickelte sie eine schweres zerebelläres Syndrom mit progredienter Demenz. Sie verstarb drei Monate nach der initialen Aufnahme im Krankenhaus. Ergebnisse: In der initialen kranialen MRT-Untersuchung fanden sich in den Diffussions-gewichteten Sequenzen isolierte Signalanhebungen im okzipitalen Kortex ohne Hinweis pathologische Veränderungen im Bereich der Basalganglien. In der transkraniellen Sonographie imponierten jedoch bilaterale Hyperechogenitäten im Bereich des Nucleus lentiformis. Nach weiterem klinischem Progress ließen sich dann auch elektroencephalographisch periodische Sharp-Wave-Kom- plexe nachweisen. Liquorchemisch diente ein erhöhtes 14-3-3-Protein sowie ein positiver RT-QuIC-Test als diagnostische Bestätigung. Schlussfolgerungen: Der sonographische Nachweis von bilateralen Hyperechogenitäten der Basalganglien, inbs. im Bereich des Nucleus lentiformis, scheint die frühe Diagnose einer CJD zu stützen und teilweise eher als die klassischen elektroencephalographischen und kernspintomographischen Befunde aufzutreten. Der Einsatz der trankraniellen So- nographie in der frühen CJD-Diagnostik sollte daher weiter systematisch analysiert werden. Referenzen: 1. Grüter T, Strassburger-Krogias K, Hoepner R, Schroeder C, Haller S, Gold R, Krogias C. Basal ganglia alterations appearing in transcranial sonography prior to MRI in a patient with Creutzfeld-Jacob Disease. J Neurol Sci. 2016 Mar 15;362:339-40. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.010. Epub 2016 Feb 15. PMID: 26944174. 2. Martin M, Thomas T, Ekkehard H, Katharina S. Transcranial ultrasound of the basal ganglia in sporadic Creutzfeldt- Jakob disease. J Neuroimaging. 2008 Apr;18(2):154-7. doi: 10.1111/j.1552-6569.2007.00227.x. PMID: 18380695. Abstracts 557

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DGN-WP-462 The influence of sequence variants in the HTT gene on the cognitive phenotype of patients with Huntington disease Anna Heinzmann1, Emilien Petit1, Claire Sophie Davoine1, Jean-Loup Mereaux1, Giulia Coarelli1, Sabrina Sayah1, Alexandra Durr1 1Sorbonne Université, Paris Brain Institute, APHP, INSERM, CNRS, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France Background: Huntington Disease (HD) is an autosomal dominant neurological disorder caused by an expanded CAG repeat (>35 CAG repeats) in the CAG-CCG repeat region of the HTT gene. Sequence variants within this region such as the loss of the CAA interruption (LOI), are powerful modifiers of motor onset, penetrance, and disease progression. These effects are particularly evident in symptomatic carriers with small CAG expansions (36-39 CAG), in whom these variants are highly prevalent (30%), hastening the onset of motor symptoms by up to 10 years compared to current predictive models. 1Cognitive symptoms represent a significant burden for both patients and caregivers and are frequently reported as the first presenting feature. We recently demonstrated that episodic memory impairment is unexpectedly common in symptomatic carriers of small CAG expansions. 2However, it is still unclear if this phenotypic difference is linked to the CAG size or associated with sequence variants. Furthermore, these sequence variants are not detectable using standard fragment sizing assays currently employed in clinical and diagnostic settings. Objectives: Investigate how loss of interruption (LOI) sequence variants influence the cognitive phenotype in HD pa- tients. Question: Is episodic memory impairment associated with differences in the CAG-CCG sequence? Methods: We included 44 patients with uninterrupted CAG37-44 in Paris (12 with a LOI sequence variant and 32 with the ca- nonical sequence). We used short-read sequencing to detect sequence variants and compared the phenotype based on the sequence variant. We assessed cognitive functions with a detailed neuropsychological evaluation, including episodic memory evaluation by the Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Statistical analyses were performed using logistic regression, adjusting for disease duration and CAG repeat size. Results: Carriers with loss of interruption (LOI) variants in the HTT CAG-CCG repeat region showed a trend towards increased odds of episodic memory impairment compared to those with the canonical sequence (OR = 4.23, 95% CI 0.87–40.4, p = 0.072). Neither disease duration (OR = 1.05, p = 0.428) nor CAG repeat size (OR = 1.33, p = 0.145) were significantly associated with episodic memory impairment. Conclusions: Our findings suggest that sequence variants, such as the loss of interruption (LOI), may contribute to the variability of the cognitive phenotype in Huntington disease, particularly for episodic memory impairment. Although the association did not reach statistical significance, the observed trend, independent of disease duration and CAG repeat size, supports the hypothesis that DNA sequence variants may influence not only disease onset and progression, but also specific phenotypic characteristics. Further investigations with a larger sample size are needed to validate this finding and to clarify the role of HTT sequence variants in the clinical expression of HD. 1. Findlay Black H et al. Frequency of the loss of CAA interruption in the HTT CAG tract and implications for Huntington disease in the reduced penetrance range. Genet Med. 2020 2. Heinzmann A et al. Huntington’s Disease with Small CAG Repeat Expansions. Mov Disord. 2023. 558 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-532 Interdisciplinary Diagnosis and Management of a Young Patient with Adrenomyeloneuropathy: Case Report Marlene Foerster1, Jennifer Winter2, Susann Schweiger2, Frank Birklein3, Hannah Dunkel2 1Universitätsklinikum Frankfurt, Zentrum für Neurologie und Neurochirurgie, Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland, 2Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Institut für Humangenetik, Institut für Humangenetik, Mainz, Deutschland, 3Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Mainz, Deutschland Background: Adrenomyeloneuropathy (AMN) is a variant of X-linked recessive adrenoleukodystrophy (ALD), caused by mutations in the ABCD1 gene. Dysfunction of the peroxisomal ABCD1 transporter leads to the accumulation of very long- chain fatty acids (VLCFA), resulting in cytotoxic effects. ALD presents in three main phenotypes: (i) adrenal insufficiency, (ii) AMN as a non-inflammatory axonopathy, and (iii) cerebral adrenoleukodystrophy (CALD) with progressive inflamma- tory demyelination4. AMN typically manifests in adulthood with spastic paraparesis, gait disturbances, and sensory defi- cits. CALD leads to cognitive decline, seizures, and ultimately death if untreated. Patients often develop multiple pheno- typic manifestations and phenotypic variability is high, even among individuals with the same mutation 3. The diagnostic hallmark of AMN is elevated serum VLCFA, particularly C26:0. Genetic analysis of ABCD1 can confirm the diagnosis. Due to the X-linked inheritance pattern of ALD, males are predominantly affected; however, female carriers may develop mild myelopathic symptoms later in life 2. There is no curative therapy for AMN, and management remains symptomatic. Gene therapies are under development but not yet established. For CALD, hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is available, with efficacy dependent on early intervention. Close monitoring of AMN patients is therefore essential to detect CALD conversion1. Genetic testing of at-risk families enables early identification and appropriate clinical management of potential cases. Objectives: • AMN as a differential diagnosis: AMN should be considered in young males presenting with myelopathy. VLCFA mea- surement provides a rapid, cost-effective diagnostic tool. • Strengthening interdisciplinary care: Collaboration between neurology, genetics, and endocrinology is crucial for ac- curate diagnosis and optimal management. Case Report: We present the case of a young male patient whose AMN diagnosis was established through interdisciplin- ary evaluation. A 20-year-old male presented with progressive gait instability and fine motor impairments in his hands. Neurological examination revealed latent paraparesis of the lower extremities, pronounced tetraspasticity with hyper- reflexia, and widened reflex zones. Bilateral Babinski’s sign was present, and the patient exhibited a spastic gait with a scissoring pattern. No sensory deficits, muscle atrophy, or fasciculations were noted. Imaging studies were unremark- able, whereas biochemical analysis demonstrated significantly elevated VLCFA levels. Next-generation sequencing (NGS) identified the pathogenic ABCD1 mutation c.293C>T p.(Ser98Leu), confirming AMN. Further evaluation revealed adrenal insufficiency, requiring immediate hormone replacement therapy. The pathogenic variant allowed predictive genetic testing in at-risk relatives. Symptomatic management with physiotherapy and spasmolytics was initiated, alongside an- nual MRI surveillance for CALD detection. Conclusions: AMN should be considered in the differential diagnosis of young males presenting with myelopathic symptoms. VLCFA measurement is a practical and cost-effective diagnostic tool, particularly in primary care. Due to high phenotypic variability, interdisciplinary diagnostic and management strategies are essential. Collaboration between neu- rology, genetics, endocrinology, and pediatrics ensures comprehensive care. Molecular genetic confirmation of ABCD1 variants is critical for early identification and monitoring of at-risk individuals. This enables timely initiation of life-saving interventions, such as hormone replacement for adrenal insufficiency and HSCT for CALD, significantly improving patient prognosis. Abstracts 559

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DGN-WP-82 Rarefizierung des tiefen retinalen Gefäßplexus assoziiert mit Visusminderung bei Morbus Fabry Rebecca Wicklein1, Claudia Regenbogen2, Elisabeth Wolf1, Timon Kuchler2, Bernhard Hemmer1,3, Christoph Schmaderer2, Marcus Deschauer1, Benjamin Knier1,4 1Klinikum der technischen Universität München (TUM Klinikum), Neurologische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland, 2Klinikum der technischen Universität München (TUM Klinikum), Abteilung für Nephrologie, München, Deutschland, 3Munich Cluster of Systems Neurology (SyNergy), München, Deutschland, 4Diak Klinikum Schwäbisch Hall, Abteilung für Neurologie und Gerontoneurologie, Schwäbisch Hall, Deutschland Hintergrund: Morbus Fabry ist eine seltene, X-chromosomal-rezessiv vererbte lysosomale Sphingolipidose, verursacht durch einen α-Galaktosidase-A-Mangel. Die daraus resultierende Globotriaosylceramid-Akkumulation im Gefäßendothel führt zu multiplen Organmanifestationen. Am Auge manifestiert sich der M. Fabry beispielsweise durch eine Cornea verti- cillata und verdickte konjunktivale Gefäße, zerebral kommt es häufig zu Mikroangiopathien und einem erhöhten Schlag- anfallrisiko. Die optische Kohärenztomographie (OCT) ist eine zeiteffiziente und nicht-invasive Bildgebungsmethode, die eine hochauflösende Darstellung der retinalen Schichten ermöglicht. Bei M. Fabry wurden in der OCT vermehrt hyper- reflektive Foci beobachtet, die möglicherweise auf Ablagerungen von endothelialen Glycosphingolipiden zurückzufüh- ren sind. Die OCT-Angiographie (OCTA), erlaubt die detaillierte Visualisierung retinaler Gefäße anhand des Blutflusses. Ziele/Fragestellung: Ziel dieser Studie ist die Erfassung retinaler Schicht- und Gefäßveränderungen bei PatientInnen mit M. Fabry sowie deren Korrelation mit visueller Beeinträchtigung und potenziellen paraklinischen Krankheitsmarkern im Serum, darunter Neurofilamentleichtketten (NfL) und saures Gliafaserprotein (GFAP). Methoden: Im Rahmen dieser Querschnittsstudie wurden 20 Fabry-PatientInnen mit 24 alters- und geschlechtsgleichen gesunden Kontrollpersonen (HC) verglichen. Molekulargenetisch waren pathogene (P) Varianten bei 13 und Varianten unklarer Signifikanz (VUS) bei 7 PatientInnen identifiziert worden. Alle Teilnehmenden erhielten eine OCT, eine OCTA sowie eine Visustestung mit Hoch- (HCVA) und Niedrigkontrastvisus (LCVA). Zudem wurden die Serumkonzentrationen von GFAP und NfL bestimmt. Werte werden mit Median und 25%- und 75%-Quartil angegeben. Ergebnisse: Im Vergleich zu gesunden Kontrollen zeigten PatientInnen mit pathogenen Varianten eine signifikante Reduktion des Hoch- und Niedrigkontrastvisus (HCVA P: 0.5 (0.5, 0.9), VUS: 1.0 (0.9, 1.1), HC: 1.0 (0.8, 1.3); p 0.007) sowie einen Trend zu erhöhten NfL-Werten (P: 18pg/ml (9, 57), VUS: 8.4pg/ml (8.0, 11.5), HC: 10.9pg/ml (8.9, 13.2); p 0.07). Zudem war die retinale Gefäßdichte bei PatientInnen mit pathogenen Varianten signifikant reduziert, insbesondere im tiefen Gefäßkomplex (P: 43.7% Gefäßdichte (43.2, 45.9), VUS: 46.4% (45.7, 48.0), HC: 45.7% (45.1, 47.1); p 0.006), was mit einer Atrophie der inneren Körnerzellschicht einherging (P: 31.5µm (28.5, 34.2), VUS: 34.1µm (33.3, 35.5), HC: 34.5µm (32.8, 36.6); p 0.03). Die Gefäßreduktion resultierte primär aus einer Rarefizierung kleinster Gefäße mit einem Durchmesser unter 10µm (P: 20.9% Gefäßdichte (19.8, 22.4), VUS: 23.6% (21.8, 24.6), HC: 23.0% (21.7, 23.5), p 0.004). Besonders im tiefen Gefäßplexus korrelierte die Reduktion dieser kleinsten Gefäße mit der Verschlechterung des Hoch- und Niedrigkontrast- visus. Darüber hinaus wurden in der inneren Körnerzellschicht von PatientInnen mit pathogenen Varianten vermehrt hyperreflektive Foci (foveale HRF P: 8.5 (6.3, 10.3), VUS: 7.0 (3.5,9.0), HC: 5.5 (4.3, 7.3); p 0.01) nachgewiesen, deren Anzahl mit der Reduktion des tiefen Gefäßplexus assoziiert war. Eine Korrelation mit den paraklinischen Markern NfL oder GFAP konnte nicht festgestellt werden. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass der Verlust kleinster Gefäße im tiefen Gefäßplexus der Netzhaut mit einer Visusminderung sowie einer erhöhten Anzahl hyperreflektiver Foci bei Fabry-PatientInnen mit pathogener Vari- ante einhergeht. Bei den PatientenInnen mit VUS konnte eine Manifestation an der Retina nicht nachgewiesen werden. Aufgrund ihrer einfachen Anwendbarkeit eignet sich die OCTA potenziell als Monitoring-Tool zur Erfassung der Kle- ingefäßaffektion bei M. Fabry. Zukünftige Studien sollen den Zusammenhang retinaler Gefäßveränderungen mit nicht- okulären klinisch-neurologischen Auffälligkeiten und vaskulären MR-morphologischen Veränderungen weiter unter- suchen. 560 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-111 Sjögren Erkrankung und Multiple Sklerose - (k)eine seltene Kombination? Erda Bucak1, Franz Felix Konen1, Tabea Seeliger1, Konstantin F. Jendretzky1, Sandra Nay1, Lea Grote-Levi1, Philipp Schwenkenbecher1, Diana Ernst2, Torsten Witte2, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Patienten mit Multipler Sklerose (MS) weisen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung sowohl eine erhöhte Inzidenz als auch eine höhere Prävalenz für komorbide Autoimmunerkrankungen auf. Eine dieser autoinflammatorischen Erkrankungen ist die Sjögren Erkrankung, die bislang als seltene Kollagenose galt. Die Sjögren Erkrankung ist durch eine lymphozytäre Infiltration und Zerstörung exokriner Drüsen, insbesondere der Speichel- und Tränendrüsen, gekennzeich- net. Neben den typischen glandulären Manifestationen kann die Sjögren Erkrankung auch extraglanduläre, systemische Symptome hervorrufen, zu denen auch die neurologische Beteiligung gehört, welche bei bis zu 50% der Patienten auftre- ten kann. Diese Überschneidungen können die diagnostische Abgrenzung zu anderen entzündlichen Erkrankungen, ins- besondere des zentralen Nervensystems (ZNS), erschweren. Obwohl eine Assoziation zwischen MS und anderen Autoim- munerkrankungen gut dokumentiert ist, gibt es bislang nur wenige systematische Untersuchungen zur Prävalenz einer komorbiden Sjögren Erkrankung bei MS-Patienten. Ziele: Untersuchung der Prävalenz und Charakteristika einer komorbiden Sjögren Erkrankung bei Patienten mit gesi- cherter MS oder einem klinisch isolierten Syndrom (CIS). Fragestellung: Wie hoch ist die Prävalenz einer komorbiden Sjögren Erkrankung bei Patienten mit gesicherter MS oder einem CIS? Gibt es klinische oder diagnostische Merkmale, die diese Patienten von MS oder CIS Patienten ohne Sjögren Erkrankung unterscheiden? Hat die komorbide Autoimmunerkrankung einen Einfluss auf den klinischen Verlauf, die Prognose oder Therapie? Methoden: Patienten mit MS oder CIS gemäß den McDonald-Kriterien 2017, die sich zwischen 2000 und 2024 in der Klinik für Neurologie der Medizinischen Hochschule Hannover vorstellten, wurden einem vollständigen Sjögren-Screen- ing unterzogen. Die Diagnose der Sjögren Erkrankung basierte auf den Klassifikationskriterien von Shiboski et al. (2017). Hierfür wurden klinische und serologische Untersuchungen, wie die Autoantikörperbestimmung gegen SS-A(Ro), Speicheldrüsenbiopsien und Schirmer-Tests zur Beurteilung der objektiven Xerophthalmie und Xerostomie durchgefüh- rt. Darüber hinaus wurden klinische und paraklinische Befunde des Krankheitsverlaufs über die Zeit untersucht. Zudem wurden verschiedene laborchemische Methoden (Metabolomics, Durchflusszytometrie) und Biomarkeranalysen (Kappa free light chains, Neurofilament light chain, glial fibrillary acidic protein, Zytokine) angewendet. Ergebnisse: Insgesamt wurden 501 Patienten mit gesicherter MS oder einem CIS in die Studie eingeschlossen. Hiervon waren 72% Frauen und das mediane Alter lag bei 42 Jahren. Die Datenanalyse sowie die Auswertung der Laboruntersuc- hungen erfolgen derzeit. Die Ergebnisse werden auf dem Kongress präsentiert. Abstracts 561

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DGN-YT-117 Blue Poo Project: GI-Transitzeit als potenzieller Indikator für autonome Symptomlast und Lebensqualitätsbeeinträchtigung bei idiopathischen Small Fiber Neuropathien Greta Z. Peschke1,2 (AG Hereditäre Neuropathien, neuropathische Schmerzsyndrome und Motoneuronerkrankungen), Dylan Baker1, Noortje W. M. van den Braak1,2 (AG Hereditäre Neuropathien, neuropathische Schmerzsyndrome und Motoneuronerkrankungen), Andrea Maier1, Jörg B. Schulz1, Julia Dallman3, Thomas Frodl4, Maike Dohrn1,2 (AG Hereditäre Neuropathien, neuropathische Schmerzsyndrome und Motoneuronerkrankungen) 1Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland, 2Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Wissenschaftliches Zentrum für neuropathische Schmerzen, Aachen, Deutschland, 3University of Miami, Department of Biology, Coral Gables, United States, 4Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Aachen, Deutschland Hintergrund: Autonome Dysfunktion – insbesondere gastrointestinale (GI) Symptome – sind im Kontext von Small Fiber Neuropathien (SFN) bisher unzureichend untersucht. 48 % der Patient*innen (Pat.) unseres Registers für idiopathische SFN (n = 210) berichteten über GI-Beschwerden wie Obstipation oder Diarrhoe. Ziel dieser Studie war die objektive Mes- sung der GI-Transitzeit sowie die Analyse potenzieller Zusammenhänge mit (autonomer) Symptomlast, Krankheitsver- lauf, Lebensqualität und Analgetikaeinnahme. Ziele: Wir untersuchen erstmals potenzielle Veränderungen der gastrointestinalen Transitzeit bei Pat. mit idiopathischer SFN, um ihre Bedeutung für die klinische Symptomatik und alltagsrelevante Belastungen besser zu verstehen. Fragestellungen: Stehen subjektiv geschilderte GI-Beschwerden in Zusammenhang mit objektiv messbaren Abweic- hungen der GI-Transitzeit? Besteht eine Korrelation zwischen dem Ausmaß autonomer Beteiligung und Schweregrad bzw. Verlauf der Erkrankung? Könnte eine veränderte Darmmotilität die Resorption oral applizierter Analgetika beein- flussen? Methoden: Rekrutiert wurden 53 SFN-Pat. mit GI-Symptomen, die entweder neuropathische Schmerzmedikamente er- hielten (Gruppe 1, G1, n = 16, Medianalter 44 Jahre) oder keine entsprechende Medikation einnahmen (Gruppe 2, G2, n = 19, 44 Jahre). Gruppe 3 (G3, n = 18, 45 Jahre) berichtete keine GI-Symptome. Die GI-Transitzeit wurde nicht-invasiv mittels 1,5 g blauer Lebensmittelfarbe bestimmt. Alle Teilnehmenden durchliefen ein standardisiertes Untersuchungsprotokoll mit klinischer Untersuchung, Quantitativer Sensorischer Testung (QST), Sudoscan, Atemluftanalyse (Massenspektromet- rie) und Bestimmung der Analgetikaspiegel. Zusätzlich dokumentierten sie über 30 Tage Stuhlfarbe, -konsistenz, Schmer- zintensität, Stimmung und Ernährungsverhalten via Smartphone-App (Abb. 1). Ergebnisse: Die GI-Transitzeit war in G1 und G2 (Median ~ 25,5 h) signifikant verlängert im Vergleich zu G3 (~12,4 h), korrelierend mit der Angabe Obstipation. Pat. mit GI-Symptomen gaben signifikant mehr autonome Beschwerden an (Ø G1: 3,4; G2: 3,5), G3 nur ~ 3,0 insgesamt. Bei vergleichbarer Schmerzintensität über alle Gruppen sowohl in der App (tägliche Schmerzlast Ø G1: 5; G2: 4,4; G3: 4,4) als auch im PainDETECT (4-Wochen-Ø G1: 4,5; G2: 4,4; G3: 4,2) wiesen G1 und G2 signifikant höhere Depressionsscores auf der MADRS auf (G1: Ø 15; G2: Ø 12; G3: Ø 7, Abb. 2), G1 auch im BDI II. Die Lebensqualität war in G1 und G2 in vier von neun SF-36-Dimensionen signifikant eingeschränkt im Vergleich zu G3 (Abb. 3). Die GI-Transitzeit korrelierte mit der Skala „Allgemeine Gesundheitswahrnehmung“, was darauf hinweist, dass Pat. mit intestinaler Dysmotilität ihre Gesundheit subjektiv negativer einschätzen. Im Sudoscan zeigten sich vermehrt Auffällig- keiten in G2 (62 %) und G1 (55 %) im Vergleich zu G3 (41 %). Die App-Angaben zu Schmerz und Stimmung korrelierten jeweils mit den entsprechenden anamnestischen Angaben und Depressionsfragebögen. Die Analgetikaspiegel lagen bei 6 von 12 (G1) und 4 von 12 (G3) unterhalb des therapeu- tischen Zielbereichs, ohne Korrelation zur GI-Symptomatik. QST und Atemluftanalyse befinden sich in Auswertung und werden beim DGN-Kongress präsentiert. 562 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: SFN-Pat. mit GI-Symptomen zeigen nicht nur eine signifikant verlängerte intestinale Transitzeit, sondern auch eine höhere Zahl an Begleitsymptomen, ausgeprägtere depressive Symptome und eine eingeschränkte Lebensqualität – trotz ähnlicher Schmerzintensität. Die Ergebnisse sprechen dafür, GI-Symptome als Marker zusätzlicher autonomer Belastung in Diagnostik und Verlaufskontrolle bei SFN miteinzubeziehen. Die nicht-invasive Transitzeitmes- sung und digitale Symptomdokumentation bieten einen innovativen Zugang zur Subgruppenanalyse bei SFN und zur Abbildung der alltäglichen, lebensqualitätsreduzierenden Symptomlast der Betroffenen. Abb. 1 Abb. 2 Abstracts 563

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Abb. 3 DGN-YT-118 Charakterisierung des mitochondrialen Diabetes - Analyse von >2.400 Patienten aus dem deutschen mitoNET- und dem italienischen Mitocon-Patientenregister Luisa Semmler1, Boriana Buechner2, Marcus Deschauer1, Thomas Klopstock2, Genomit Konsortium3 1TUM-Universitätsklinikum, München, Deutschland, 2Friedrich-Baur-Institut, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland, 3GENOMIT Konsortium, Mitochondrial Disease Registry, München, Deutschland Hintergrund: Diabetes mellitus ist eine relevante Manifestation von hereditären, primären mitochondrialen Erkrankun- gen (PMD) mit einem heterogenen klinischen Erscheinungsbild. Daten zum Mitochondriopathie-assoziierten Diabetes mellitus (MID) sind rar, könnten aber zur Erschließung von Genotyp-Phänotyp-Assoziationen, Risikofaktoren und der Pathophysiologie des MID beitragen. Ziele: Ziel unserer Studie war die klinische sowie geno-phänotypische Charakterisierung des MID anhand einer großen, internationalen Kohorte von PMD-Patienten. Methoden: Die zugrundeliegenden Daten stammen aus dem deutschen mitoNET- und dem italienischen Mitocon-Pa- tientenregister. Wir durchsuchten die Registereinträge nach den Diagnosen „Diabetes mellitus“, „impaired glucose toler- ance“, „transient diabetes“ und den entsprechenden HPO-Terms. In die Analyse wurden nur Patienten mit genetisch gesi- cherter Mitochondriopathie eingeschlossen. Zur statistischen Analyse und insbesondere zur Durchführung der multiplen linearen und logistischen Regressionen nutzten wir die Statistiksoftware R Studio (Version 2023.12.0+369, 2022 by Posit Software, PBC, Boston, Massachusetts). Ergebnisse: Insgesamt waren Daten von 3441 Patienten verfügbar, von denen 2430 unseren Einschlusskriterien entsprachen. Von diesen hatten 341 Patienten, entsprechend 14% der Studienpopulation, einen MID. MID-Patienten waren signifikant älter, häufiger weiblich und zeigten einen schwerwiegenderen Phänotyp als diejenigen Patienten ohne MID. Der MID ging zudem mit einer erhöhten Prävalenz von Dyslipidämie und Hypertension einher (p < 0.05). Das mediane Erkrankungsalter lag bei 37.9 (26.8-49.7) Jahren. Der mit 56.6% am häufigsten mit MID assoziierte Genotyp war die m.3243A>G Variante der mtDNA, gefolgt von der singulären mt-DNA-Deletion in 14,1%, und multiplen mt-DNA- 564 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Deletionen in 4.1% der Fälle. Innerhalb der m.3243A>G-Patientenkohorte mit MID traten Komplikationen im Generellen, sowie Neuro-, und Retinopathie im Speziellen signifikant häufiger auf, als bei den Patienten ohne MID (für alle p < 0.05). Die Therapie des MID beinhaltete diätetische Maßnahmen in 15.2%, den Einsatz von oralen Antidiabetika in 33.4% sowie Insulingaben in 42.8% der Fälle. Der mt-DNA Genotyp m.3243A>G war mit einer Odds Ratio (OR) von 23.80 (CI [12.18, 52.38], p < 0.001) am stärksten mit dem Auftreten eines MID assoziiert. Weitere Einflussfaktoren waren der Genotyp sin- guläre mt-DNA-Deletion (OR = 2.96, 95% CI [1.43, 6.76], p = 0.005), Dyslipidämie (OR = 2.39, 95% CI [1.43, 3.95], p = 0.001), Alter (OR = 1.04, 95% CI [1.03, 1.05], p < 0.001), sowie höhere Werte auf der Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (OR = 1.03, 95% CI [1.02, 1.04], p < 0.001). Schlussfolgerungen: Zusammenfassend ist die Manifestation des MID stark Genotyp-abhängig, zeigt aber auch eine As- soziation mit kardiovaskulären Risikofaktoren. Die hohe Prävalenz von Komplikationen mit Endorganschäden sowie der große Anteil insulinpflichtiger Patienten sprechen für einen klinisch durchaus schwerwiegenden Verlauf des MID. Insbe- sondere PMD-Patienten mit risikobehaftetem Genotyp sollten daher regelhaft auf MID gescreent werden, in Prävention- sprogrammen geschult und frühzeitig antidiabetisch behandelt werden, um mögliche MID-assoziierte Langzeitschäden zu minimieren. DGN-YT-64 Altered binaural hearing in spinocerebellar ataxia (SCA3) mutation carriers Andrea Bazzoli1, Heike Jacobi2, Martin Andremann1, André Rupp1 1Heidelberg University Hospital, Section of Biomagnetism, Department of Neurology, Heidelberg, Deutschland, 2Heidelberg University Hospital, Department of Neurology, Heidelberg, Deutschland Background: Brainstem degeneration is an early feature of spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) (Faber et al., 2021) af- fecting structures responsible for binaural synchronization at microsecond precision such as the medial superior olive. Consequently, binaural processing may be affected along disease progression. Previously, we demonstrated that the up- per limit of Huggins Pitch (HP) - a psychoacoustic phenomenon dependent on binaural synchronization - along with its corresponding auditory evoked fields, differed significantly between SCA3 mutation carriers and age-matched controls (Jacobi et al., 2024). Objectives: This study aimed to investigate HP processing longitudinally in SCA3 mutation carriers to assess its potential as a marker for disease progression and onset prediction. Question: Does binaural synchronisation deteriorate with disease progression of ataxic and pre-ataxic SCA3 mutation carriers? Methods: Ataxia severity was assessed using the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA). Upper limit of Huggins pitch perception was psychoacoustically determined via a 3 forced choice computer based behavioral task. Cortical HP N100 responses were recorded by means of magnetoencephalography (MEG). MEG recordings were analyzed using dipole source modeling. Results: We collected longitudinal psychoacoustic and neuromagnetic data from 18 pre-ataxic and ataxic SCA3 mutation carriers. HP thresholds significantly declined between baseline (t1) and follow-up (t2) (1,8195 vs.1,4375 kHz; p=0.049) over an average interval of 2.83 (±1.08) years. Ataxic mutation carriers showed a significant HP threshold decline (1,6511 vs. 1,2976 kHz; p=0.0389; n=9), while a trend was observed in pre-ataxic mutation carriers (2,1983 vs. 1,7522 kHz; p=0.09; n=4). HP thresholds significantly correlated with SARA sum score at follow-up (r=-0.82; p<0.001). We replicated the pre- vious finding of a significant difference in the N100 Amplitude between SCA3 mutation carriers and an age matched control group. Conclusion: HP thresholds decline with disease progression in SCA3 mutation carriers, suggesting its potential as a mark- er for tracking disease progression and detecting early changes in pre-ataxic mutation carriers. Abstracts 565

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DGN-HT-55 EEG Insights into the Neurophysiological Link Between Eating Disorders and Exam Anxiety in University Students Esra Sultan Demİr1, Elif Ebru Ermiş2, Onur Yigitaslan3, Merve Yilmaz4, Mine Akboga5 1Izmir Katip Celebi University, Medicine, Izmir, Turkey, 2İzmir Tınaztepe University, Izmir, Turkey, 3Izmir City Hospital, Neurology, Izmir, Turkey, 4Izmir Tinaztepe University, Faculty of Health Sciences, Izmir, Turkey, 5Ege University, Izmir, Turkey Background: Eating disorders and exam anxiety are common among university students and may share underlying neurophysiological mechanisms. Investigating the neural correlates of these conditions using EEG can provide valuable insights into how exam-related stress influences eating behaviors, potentially informing prevention and intervention strategies. Objectives: To investigate how exam anxiety influences eating attitudes in university students and to examine the as- sociated neurophysiological patterns using EEG. Question: How does exam anxiety affect eating behaviors in university students, and what EEG patterns are associated with these effects? Methods: Data were collected from 11 students using a demographic data form, the Revised Test Anxiety Scale (RTAS), and the Eating Attitudes Test (EAT-40). EEG measurements were taken during pre-exam and exam periods, with partici- pant’s eyes open and closed. Results: Paired t-tests were conducted to analyze differences in EEG data. Measurements focused on the FZ (frontal), CZ (central), and PZ (parietal) electrodes, while correlations between RTAS and EAT-40 scores were calculated. Significant differences were observed in the FZ region for both eye conditions across periods, and in the CZ region with eyes closed (p<0.05).No significant differences were found in the PZ region (p=0.341).Moderate correlations were identified between EAT-40 scores and pre-exam (r=0.365) and exam-period (r=0.351) data with eyes open, but no significant relationship was found between EAT-40 and RTAS (r=0.031). Conclusions: Study offers a perspective to understand the potential effects on EEG and indicates that exam anxiety af- fects EEG wave activity in specific regions, while relationships between eating attitudes and EEG data are significant but limited. Future research should explore these interactions in greater detail to better understand their neurophysiological basis. 566 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Neuropsychologie & Rehabilitation DGN-IPN-14 Dekanülierung in der neurologischen Frührehabiliation Kathrin Gerbershagen1, Laura Behrens1 1RehaNova Köln gGmbH, Köln, Deutschland Hintergrund: Ein hoher Anteil von in der neurologischen Frührehabilitation behandelten PatientInnen ist mit einer Tra- chealkanüle versorgt. Die Dekanülierung stellt in der Frührehabilitation ein wesentliches Rehabilitationsziel dar. Der Proz- ess der Dekanülierung folgt klinikintern einem implementierten und standardisierten Algorithmus. Von diesem kann in Einzelfällen, dem Wunsch der PatientInnen entsprechend, abgewichen werden, wie in folgendem Fall: Ein 82-jähriger Patient mit bisher selbständigem, autonomen Leben wurde mit einem Querschnittssyndrom nach Sturz und Kompression des Myelons (C6-TH2) bei Distraktionsverletzung und Luxation (HWK7/BWK1) zur Frührehabilitation aufgenommen. Daraus resultierte eine hochgradige Tetraparese, eine Trachealkanülenversorgung auf Grund einer ein- seitigen Recurrensparese und einer massiven Glottisschwellung und eine schwere neurogene Dysphagie. Ziele: An Hand des Falles soll die Dekanülierung beleuchtet werden, bei der die Dekanülierungsstandards nicht einge- halten werden (Risikodekanülierung). Außerdem werden die Schwierigkeiten des Entscheidungsprozesses erörtert. Fragestellung: Welche Herausforderungen ergeben sich bei der Einhaltung der Selbstbestimmtheit und dem Willen des individuellen Patienten in Hinblick auf die Dekanülierung für das Behandlerteam. Methoden: Welche Herausforderungen ergeben sich bei der Einhaltung der Selbstbestimmtheit und dem Willen des individuellen Patienten in Hinblick auf die Dekanülierung für das Behandlerteam. Ergebnisse: Den Willen und Wunsch des Patienten nach Dekanülierung und Teiloralisierung in den Vordergrund stel- lend, konnte durch Abweichen von Dekanülierungsstandards, die Lebensqualität unseres Patienten verbessert werden. Schlussfolgerungen: Die Risikodekanülierung und damit Abweichen vom Standardvorgehen stellt das gesamte mul- tiprofessionelle Behandlerteam vor eine besondere Herausforderung. Sie erfordert entsprechendes Fachwissen, detail- lierte und kontinuierliche Absprachen, Aufklärungen und vermehrte Ressourcen trotz bekanntermaßen bestehender Personalknappheit. Deshalb müssen einer Risikodekanülierung ausführliche Aufklärungen sowohl dem Patienten als auch dessen Angehörigen als auch dem gesamten Behandlerteam gegenüber vorausgehen. Wenn dies gewahrt wird kann die Risikodekanülierung gelingen, wie in vorliegendem Fall. Der Patient konnte dekanüliert, oralisiert und in ein wohnortnahes Hospiz verlegt werden. Abstracts 567

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DGN-IPN-32 Der akutstationäre Genesungsverlauf von Anti-N-Methyl-D-Aspertat Rezeptor Enzephalitis Patienten im Rahmen der Physio- und Ergotherapie Fabio Bonetti1, Friederike Bonetti2, Dominica Hudasch1, Kurt-Wolfram Sühs1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rehabilitations- und Sportmedizin, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die Anti-N-Methyl-D-Aspertat Rezeptor Enzephalitis (Anti-NMDARE) ist eine, von Antikörpern ausgelöste, Autoimmunenzephalitis. Bezüglich des patientenorientierten alltagsrelevanten Genesungsverlaufs während des primären Akutkrankenhausaufenthalts liegen bis jetzt nur wenige Daten vor. Ziele: Evaluierung des patientenrelevanten alltagsorientierten Genesungsverlaufs von Anti-NMDARE Patienten in einem akut klinischen Setting. Fragestellung: Wie gestaltet sich der Genesungsverlauf von Patienten mit Anti-NMDARE hinsichtlich patientenrelevant- er Alltagseinschränkungen, orientiert an der internationalen Klassifikation für Funktionsfähigkeit, Behinderung und Ge- sundheit im Verglichen mit Schlaganfallpatienten, bei denen im Rahmen der Stroke-Unit-Konzepts bereits ein etabliertes Therapiekonzept besteht? Methoden: In einer retrospektiven monozentrischen Fall-Kontroll-Studie schlossen wir Patienten mit einer Anti- NMDARE-Erstdiagnose ein, die mindestens 5 Therapieeinheiten Physio- und/oder Ergotherapie erhielten. Diese Fall- Gruppe matchten wir im Verhältnis 1:3 mit Patienten, die einen akuten hämorrhagischen oder ischämischen Schlag- anfall erlitten und ebenso mindestens 5 Therapieeinheiten Physio- und/oder Ergotherapie erhielten. Die Evaluation des patientenrelevanten Genesungsverlaufes erfolgte mit Hilfe der Early Functional Abilities Scale (EFA). Aus diesem 20 Item-Score konnten retrospektiv regelmäßig 10 alltagsrelevante Items beurteilt werden, aus denen ein modifizierter EFA-Score erstellt wurde. Ergebnisse: 14 Anti-NMDRE-Patienten sowie 42 Schlaganfallpatienten wurden in die Studie eingeschlossen. In der ini- tialen therapeutischen Behandlung erzielte die Anti-NMDARE-Gruppe einen EFA-Medianscore von 21.5 von 50 mögli- chen Punkten. Der Median der Schlaganfallgruppe betrug 37.5 von 50 Punkten. Beide Gruppen zeigten eine signifikante Verbesserung aller Items zwischen der ersten und letzten therapeutischen Behandlungseinheit. Hinsichtlich des Muskel- tonus zeigte sich zum Zeitpunkt der letzten Evaluation ein signifikanter Unterschied zwischen beiden Gruppen (p=.004). Im Hinblick auf das physio- und ergotherapeutische Regime erfassten wir in der Anti-NMDARE-Gruppe einen höheren Therapieanteil von speziell neurologisch geschulten Therapeuten (73.65% vs. 45.99%; (p=.004)). Schlussfolgerungen: Trotz eines meist verlängerten Genesungsprozesses im Vergleich zu Patienten mit einem Schla- ganfall, zeigten Patienten mit Anti-NMDARE am letzten Evaluationstag eine nahezu vollständige Genesung in den er- fassten Items, ohne einen signifikanten Unterschied im Median-Score des modifizierten EFA, unabhängig ihres indivi- duellen Symptomschweregrades zu Therapiebeginn. 568 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-10 Um den heißen Brei herumreden - kognitive Kommunikationsstörung nach rechtshemisphäriellem Hirninfarkt Sophie Marie Meixensberger1, Julian Klingbeil2, Dorothee Saur1 1Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland, 2Universitätsklinikum Halle, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Halle/Saale, Deutschland Hintergrund: Kognitive Kommunikationsstörungen werden als neuropragmatische Störungen verstanden, die durch ein Ungleichgewicht kognitiver und linguistischer Funktionen in der Sprachpraxis entstehen. Ein fronto-temporo-parietales Netzwerk der rechten Hemisphäre scheint hierfür sowohl auf struktureller als auch auf funktioneller Ebene Teil eines erweiterten Sprachnetzwerkes zu sein. Fall: Wir behandelten einen 53-jährigen Patienten aufgrund eines Territorialinfarkts im Versorgungsgebiet der Arteria cerebri media rechts bei Verschluss im M2-Segment. Initial bestand ein rechtshemisphärielles Syndrom mit multimodalem Neglect nach links, Anosognosie, fazialer Parese links und latenter Armparese links (NIHSS 7). Trotz vollständiger mecha- nischer Rekanalisation des Gefäßverschlusses mit deutlicher Besserung der zur Aufnahme führenden Symptomatik (NI- HSS 2) bildete sich ein markanter temporoparietaler Hirninfarkt rechts aus. In der neuropsychologischen Untersuchung fiel eine Störung des abstrakten Denkens, gestörter Bildung von Inferenzen und eingeschränktem Verständnis indirekter Sprechakte auf. Formalgedanklich auffällig war ein weitschweifiger Gedankengang. In der Interaktion beobachteten wir ein fehlendes intuitives Gefühl für die erwartete Antwortlänge und eine eingeschränkte Entwicklung eines Diskurses mit gleichen Redeanteilen. Eine Aphasie lag nicht vor. Ergebnisse: Zur Untersuchung der Beeinträchtigungen auf pragmatischer, diskursiver und prosodischer Ebene führten wir Untertests der deutschen Version des Montréal d‘Evaluation de la Communication (MEC) und des Screenings zur Verarbeitung der Makrostruktur von Texten bei neurologischen Patienten (MAKRO) durch. Hierbei waren Defizite im Ver- ständnis von Metaphern und indirekter Sprechakte sowie in der Bildung von Inferenzen feststellbar. Schlussfolgerungen: Nach rechtshemisphäriellen Hirninfarkten können kognitive Kommunikationsstörungen auftre- ten, die nicht auf einer sprachsystematischen Störung beruhen. Es ist anzunehmen, dass die rechte Hemisphäre neben der kognitiven auch auf pragmatischer und diskursiver Ebene zur Kommunikation beiträgt. Störungen der Exekution, so- zialen Kognition und Prosodie scheinen zur pragmatischen Beeinträchtigung bei kognitiven Kommunikationsstörungen beizutragen. Dies sollte in einer prospektiven Kohortenstudie an Schlaganfallpatient:innen mit rechtshemisphärieschen Infarkten systematisch evaluiert werden. Abstracts 569

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DGN-WP-113 Der Einfluss von soziodemografischen und psychometrischen Variablen auf den DemTect: Regressionsanalysen Emily Schramm1, Josef Kessler1,2, Elena Hoffmann1, Pasquale Calabrese3, Elke Kalbe2, Isabell Ballasch1,2 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland, 2Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies & Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Universität zu Köln, Köln, Deutschland, 3Abteilung für Molekulare und Kognitive Neurowissenschaften, Universität Basel, Basel, Schweiz Hintergrund: Soziodemografische Variablen wie Alter, Geschlecht und Bildungsniveau beeinflussen Testergebnisse in Screeningverfahren und sollten berücksichtigt werden, ihr jeweiliges Ausmaß ist jedoch unklar und testabhängig zu bestimmen. Neben diesen soziodemographischen Variablen, die es immer zu beachten gilt und welche nur einen Teil der Varianz aufklären können, korrelieren Screenings immer mit anderen kognitiven Tests, die naturgemäß mehr Varianz (Vorhersage!) aufklären. Eine vollständige Vorhersage eines Tests durch einen anderen Test ist grundsätzlich aber nicht möglich. Ziele: Die vorliegende Studie dient der Bestimmung des Einflusses soziodemografischer und psychometrischer Variablen auf den Gesamtscore des DemTect [1]. Fragestellung: Welchen Einfluss haben die soziodemografischen Variablen Alter, Bildungsniveau, Geschlecht und die psy- chometrischen Variablen Mini-Mental-Status-Test (MMST), Trail Making Test A (TMT-A), Trail Making Test B (TMT-B), Rey- Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT) und das Beck Depressions-Inventar (BDI II) auf den Gesamtscore des DemTect? Welche dieser Variablen klärt welche Varianz des DemTect-Summenscores auf? Methoden: Die vorliegende Studie basierte auf N=5332 Personen, rekrutiert von Januar 2011 bis März 2020 an der Klinik und Poliklinik für Neurologie der Uniklinik Köln. Eingeschlossen wurden heterogene neurologische Pati- enten mit Verdacht auf kognitive oder affektive Beeinträchtigungen. Das Durchschnittsalter lag bei M=66.06 Jahren (SD=15.32). Es nahmen n=2311 Frauen und n=2951 Männer teil. Für 4730 Personen wurden die Bildungsdaten wie folgt erhoben: keinen Abschluss (n=181), Hauptschule (n=1758), Realschule (n=1063), Fachhochschulreife (n=47) und Abitur (n=1681). Ergebnisse: Es wurden multiple Regressionsanalysen zur Vorhersage des DemTect und des MMST durchgeführt (siehe Tabelle 1). Kognitive Faktoren erklärten beim DemTect 55.3% (n=133) und beim MMST 51.7% (n=133) der Varianz. Sozi- odemografische Variablen zeigten für den DemTect eine Varianzaufklärung von 7.7% (n=1845) und für den MMST 6.9% (n=1951). Eine binäre logistische Regression zur Vorhersage des DemTect-Klassifikationsstatus ergab anhand kognitiver und soziodemografischer Faktoren eine erklärte Varianz von 39.8% (n=146). Ein Modell nur mit soziodemografischen Variablen erklärte 12.9% der Varianz (n=4153). Analyse Stichprobe (n) Test F / χ² (df) p-Wert Erklärte Varianz (%) 133 1845 133 1951 146 DemTect F(4, 128) = 39.6 F(6, 1839) = 25.4 Multiple Regression (kogn. Faktoren) Multiple Regression (Soziodemografie) Multiple Regression (kogn. Faktoren) Multiple Regression (Soziodemografie) Logistische Regression (kogn. Faktoren + Soziodemografie) Logistische Regression (Soziodemografie) Tabelle 1. Ergebnisse der durchgeführten Analysen. Anmerkung. Das unterschiedliche n ergibt sich aus fehlenden Testdaten und krankheitsabhängiger Testdurchführung bei vollständiger Erhebung soziodemografischer Daten. χ²(12) = 50.5 χ²(7) = 413.4 F(5, 1945) = 28.9 < .001 < .001 55.3 7.7 51.7 < .001 < .001 < .001 MMST MMST F(4, 128) = 34.3 6.9 39.8 4153 DemTect < .001 12.9 DemTect DemTect 570 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass Tests wie der MMST und der TMT-B sowie das Alter die größte Varianza- ufklärung zum DemTect Summenscore leisten konnten. Soziodemographische Variablen sind in den Vorhersagemodel- len ebenfalls signifikant, aber die psychometrischen Variablen dominieren, was sich auch in den logistischen Regres- sionsanalysen bestätigt. Die ungefähre 10 prozentige Varianzaufklärung durch die Soziodemographie rechtfertigt eine Berücksichtigung dieser Variablen bei der Endformulierung von Cut-Offs. DGN-WP-196 Verbesserung der Blinkreflexkonditionierung durch fokale zerebelläre tDCS: Etablierung eines MRT-kompatiblen Paradigmas zur wiederholten Testung Milan Rieger1, Frederik Schlitt-Nguyen1, Giorgi Batsikadze1, Dagmar Timmann-Braun1 1Klinik für Neurologie und Zentrum für Translationale Neuro- und Verhaltenswissenschaften (C-TNBS), Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) des Kleinhirns gewinnt zunehmend an Bedeutung, insbesondere zur Erforschung der Kleinhirnfunktion und zur Behandlung damit verbundener Störungen. Im Rahmen unserer Arbeitsgruppe untersuchen wir die Auswirkungen der zerebellären tDCS auf motorische Lernprozesse. Dafür nutzen wir das etablierte Modell der Blinkreflexkonditionierung, ein Lernparadigma, welches stark von den Funktionen des Kleinhirns abhängt. Obwohl bereits positive Effekte dokumentiert wurden, sind die Ergebnisse zur Wirksamkeit der zerebellären tDCS bei der Blinkreflexkonditionierung sehr variabel. Diese hohe Variabilität macht weitere Untersuc- hungen erforderlich. In unserer Hauptstudie, die in einem 3-Tesla-MRT durchgeführt wird, absolvieren die Teilnehmen- den ein Paradigma der Blinkreflexkonditionierung sowohl während aktiver als auch während einer Schein-Stimulation (Sham-tDCS). Ziele: Ziel der vorliegenden Pilotstudie war zunächst, die Durchführbarkeit einer mehrmaligen Anwendung der Blinkre- flexkonditionierung bei denselben Teilnehmenden zu prüfen. Dabei sollte sichergestellt werden, dass trotz wiederholter Durchführung stabile Lerneffekte gezeigt werden können. Außerdem sollte ein Analyseverfahren für Pupillometrie-Dat- en als Alternative zur traditionellen Elektromyographie (EMG) etabliert werden. Fragestellung: Ist die mehrfache Anwendung der Blinkreflexkonditionierung bei denselben Personen durchführbar und führt zu stabilen Lerneffekten? Kann Pupillometrie als zuverlässige, artefaktfreie Alternative zur EMG-Messung bei der Erfassung von Lidschlussreaktionen insbesondere im Rahmen von fMRT-Untersuchungen dienen? Methoden: Während des Experiments erhielten die Teilnehmenden Luftstöße auf das Auge als unkonditionierte Reize (US). Diese wurden kombiniert mit konditionierten Reizen (CS), die entweder von visueller oder auditiver Modalität waren. Um einen Lerntransfer zwischen den einzelnen Sitzungen möglichst zu minimieren, wählten wir bewusst kurze Lernphasen, nutzten eine partielle Verstärkung und ergänzten das Design durch eine verlängerte Extinktionsphase. In- sgesamt nahmen die Teilnehmenden an drei Sitzungen im Abstand von jeweils einer Woche teil. In der ersten Sitzung wurde eine verkürzte Version des Paradigmas durchgeführt (Baseline). Diese sollte dazu dienen, die individuellen Lern- fähigkeiten einzuschätzen und in der weiteren Analyse zu stratifizieren. Ergebnisse: Hierbei zeigte sich jedoch insgesamt nur eine niedrige Rate an konditionierten Reaktionen, die vor allem auf spontanes Blinzeln zurückzuführen sein könnte. Die Analyse der Daten aus den zwei folgenden Sitzungen ergab jeweils signifikante Lerneffekte. Auffällig war, dass besonders in der frühen Akquisitionsphase auditive Reize häufiger konditionierte Reaktionen auslösten als visuelle. Zudem deutete sich ein gewisser Lerntransfer zwischen der Baseline- und den nachfolgenden Sitzungen an. Dieser Effekt zeigte sich besonders dann, wenn in beiden Sitzungen auditive Reize verwendet wurden, und könnte auf sogenannte Übertragungseffekte hinweisen. Der direkte Vergleich der mit EMG und Pupillometrie erhobenen Daten zeigte eine hohe Übereinstimmung. Dies bestätigt die Eignung der Pupillometrie als robuste und praktikable Methode zur Erfassung konditionierter Lidschlussreaktionen. Abstracts 571

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Schlussfolgerungen: Insgesamt lässt sich somit feststellen, dass eine mehrmalige Durchführung der Blinkreflexkondi- tionierung gut umsetzbar ist, da beide Hauptsitzungen eindeutig signifikante Lerneffekte zeigten. Im nächsten Schritt soll das Paradigma nun direkt im MRT getestet werden, allerdings ohne die vorgelagerte Baseline-Sitzung, um mögliche Übertragungseffekte noch weiter zu reduzieren. DGN-WP-255 Enhanced memory performance and reduced social skills provides evidence for alternative cognitive profile in C9orf72 HRE mutation carriers David Kinzl1, Luisa Balz1, Ingo Uttner1, Albert Christian Ludolph1, Jochen Weishaupt1, Dorothée Lulé1 1Ulm University, Neurology, Ulm, Deutschland Background: The C9orf72hexanucelotide repeat expansions (HREs) are the most common genetic cause of ALS and FTD. C9orf72HRE carriers present with reduced verbal fluency and theory of mind (ToM) performance suggestive for an altered neurodevelopment. Objectives: We hereby investigated cognitive domains, which may also provide evidence for enhanced perfomance in carriers. Question: What’s the cognitive profile of C9orf72 HRE mutation carriers? Methods: In this prospective double-blinded study, a total of N=14 C9orf72 mutation carriers (C9-pos) and N=15 non- carrier family members (C9-neg-FM) were recruited, all without clinical symptoms of either ALS or FTD, and compared to N=16 C9orf72 negative ALS patients (C9-neg-ALS). After 12 months, N=10 C9orf72 mutation carriers and N=10 non-carrier family members were interviewed longitudinally. Participants underwent a comprehensive neuropsychological assess- ment, including cognitive screening (ECAS) and tests for verbal fluency (RWFT), language (AAT), visuospatial, processing speed (TMT) and executive function (wilder‘s). Also, theory of mind (ToM with RMET) to asses the ability to infer mental states from facial expressions, and non-verbal (Doors) and verbal memory were measured. Verbal memory was assessed using a paired word association test (adapted list by Born; 3 training trials with immediate recall, a delayed 20 mins recall and a recognition task; longterm verbal memory recall and recognition was performed after a 12 hours delay including nocturnal sleep). Also, altered behaviour and reports on neuropsychiatric alterations currently and during childhood were recorded. Results: Data indicated a significantly reduced perfomance in verbal fluency and ToM in C9orf72 mutation carriers. Con- versely, they exhibited enhanced performance in verbal and non-verbal memory tasks compared to C9-neg subjects. Further, more psychiatric disorders were reported, including child developmental disorders (ADHD, savants, high gifted- ness). C9orf72 provided comparable performance in cognitive screening and in all the other cognitive domains. In the longitudinal analysis, there was no evidence for change in cognitive profile over time. Discussion: The study highlights a complex cognitive profile in C9orf72HRE mutation carriers, characterized by enhanced memory performance but compromised performance in skills essential for social interaction. The latter aligns with previ- ous research linking the C9orf72HREs to social and emotional processing deficits processed in cortical regions. A brain with C9orf72 malfunctioning may show an altered pattern of neuronal development, with emphasis on non-social skills of memory consolidation, for which subcortical regions and the hippocampus are more essential. Savants and other child developmental disorders were more frequently reported in C9orf72 families. The pattern of enhanced memory perfor- mance and reduced social skills is typical for savants, who usually have a full spectrum pervasive developmetal disorder. Yet, C9orf72HRE may not be regarded as havings signs for neurodevelopmental disorder per se but may indicate an alter- native development pattern of cognitive abilities early in life, which may cumulate in clinical manifestation of inappropri- ate social behaviour in both ALS and FTD later in life. 572 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-265 Testung des hippocampus-assoziierten räumlichen Platzlernens bei Patienten mit leichter kognitiver Störung (MCI) mittels eines Virtual Reality (VR) Paradigmas Inken Hadler1, Rico Röwe1, Sarah Philippen1, Yasmin Fiedler1, Jason Leuschner2, Felix Wölk2, Thorsten Bartsch1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Fachhochschule Kiel, Informatik und Elektrotechnik, Kiel, Deutschland Hintergrund: Der Hippocampus ist entscheidend für die Verarbeitung von räumlichen Informationen und bildet so eine Schlüsselstruktur beim räumlichen Lernen und -Navigation. Da Beeinträchtigungen der Navigation bei der Alzheimer- Krankheit ein frühes Symptom darstellen, welche bereits im Stadium der leichten kognitiven Störung (Mild Cognitive Im- pairment, MCI) auftreten, kann die sensitive Detektion von Navigationsstörungen einen Beitrag zur Früherkennung der Erkrankung leisten. Das Morris-Water-Maze (MWM) ist ein etabliertes Paradigma zur Untersuchung des Platzgedächtniss- es bei Tieren. Durch die Implementierung in virtueller Realität (VR) kann dieses Paradigma auch für menschliche Proban- den genutzt werden, um hippocampusabhängige Gedächtnisprozesse zu untersuchen. Ziele: Ziel der Studie war es, die Platzlernfähigkeit (‚Place learning‘) von Patienten mit MCI und gleichaltrige Kontrollen mittels des modifizierten VR-MWMs zu untersuchen und die Ergebnisse mit Krankheitsmarkern wie Alzheimerbiomarker und neuropsychologischen Tests zu korrelieren. Methoden: In der Studie absolvierten 32 Patienten mit MCI sowie 35 gleichaltrige Kontrollen in einer VR-Umgebung einen modifizierten MWM-Versuch. Das VR-MWM besteht aus einer virtuellen Insel, die von 4 externen Landmarken umgeben ist. Aufgabe ist es, einen Rettungsring auf der Insel aufzufinden. Die Lernphase besteht aus 5 Blöcken á 3 Durchläufen mit alternierenden Startpositionen, in der das Ziel immer an derselben Lokalisation zu erlernen ist. Gemes- sen werden die Pfadlänge und Zeit bis zum Auffinden des Ziels. Nach einer 30-minütigen Pause folgt die Abrufphase, in der der Ort des Rettungsringes auf der Insel wiedergefunden werden soll. Messgröße ist hier die mittlere Distanz zum Ziel sowie die relative Verweildauer im Zielquadranten. Zusätzlich wurden neuropsychologische Tests, darunter der Rey- Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT), durchgeführt, um Gedächtnis- und visuokonstruktive Funktionen zu erfassen. Darüber hinaus lagen Liquorbiomarker von 22 der 32 Patienten mit MCI vor. Ergebnisse: Erste Auswertungen der Lernphase zeigen sowohl bei den Patienten als auch bei den Kontrollen eine Ab- nahme der Pfadlänge als Ausdruck erfolgreichen Platzlernens. Dabei wiesen die Kontrollpersonen im Vergleich zur Pa- tientengruppe durchgehend signifikant kürzere Pfadlängen auf (p < .001). In der Abrufphase zeigen sich signifikante Gruppenunterschiede in der mittleren Distanz zum Ziel (p < .001), wobei die Patientengruppe eine größere durchschnit- tliche Zielabweichung und somit ein weniger präzises Ortsgedächtnis aufweist als die Kontrollgruppe. Patienten mit MCI schnitten schlechter im ROCT ab, dies korrelierte jedoch nicht mit den Variablen im VR-MWM. Schlussfolgerungen: Die Testung der Navigationsfähigkeit und des Ortsgedächtnisses in der VR-Umgebung kann ein ökologisch valides Instrument zur Erfassung hippocampusabhängiger Navigationsdefizite darstellen und eine Möglich- keit zur Früherkennung von Patienten mit MCI sein. Abstracts 573

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DGN-WP-272 KTH: Ein altersadäquates kognitives Screening bei Hochbetagten Helene Wöckinger1, Josef Kessler2, Özgür A. Onur1, Maria Cristina Polidori3, Gereon Nelles4, Isabell Ballasch2 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland, 2Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie | Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies& Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Köln, Deutschland, 3Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum Köln, Klinische Altersforschung, Klinik II für Innere Medizin und Zentrum für Molekulare Medizin, Köln, Deutschland, 4Neurologische Praxis Neuromed-Campus Hohenlind, Köln, Deutschland Hintergrund: Ältere Menschen zeigen lang bewährte kristalline Leistungen (Lexikon, Fertigkeiten), aber einen bedeut- samen Abbau fluider Leistungen (Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit, exekutive Funktionen) [1], was eine eigene Normierung rechtfertigt. Häufig kommen noch motorische und sensorische Einschränkungen hinzu [2,3], die per se keine kognitiven Leistungen sind, aber mit den Cut-Offs der Screenings konfundiert sind. In diesem Kontext wurde das Screeningverfahren „Kognitives Testen bei Hochbetagten“ (KTH; Ballasch et al., 2024) ent- wickelt. Der KTH ist ein 15-minütiges, bildbasiertes Screeningverfahren, das mit sieben Subtests verschiedene kognitive Fähigkeiten erfasst und speziell auf diese Altersgruppe zugeschnitten ist. Dies soll eine altersgerechte und praxisnahe Diagnostik ermöglichen. Ziele: Die vorliegende Studie verfolgt das Ziel, die Gütekriterien des KTH zu überprüfen und dessen Anwendbarkeit (Us- ability/Feasibility), sowie die Eignung zur Erfassung des kognitiven Status hochbetagter Menschen zu bestätigen. Fragestellung: Wie reliabel und valide ist das Screeningverfahren KTH zur Erfassung kognitiver Beeinträchtigungen bei hochbetagten Menschen? Methoden: N = 211 Fälle wurden einbezogen (Frauen: n=125, Alter: M=71.88 Jahre, SD=9.06, Range=60-101), darunter waren n=166 unter 80-Jährige (Frauen: n=96, Alter: M=68.22 Jahre, SD=5.97), 45 Personen waren ≥ 80 Jahre (Frauen: n=29, Alter: M=85.38 Jahre, SD=4.63). Gruppenunterschiede (<80 Jahren vs. 80 ≥ Jahren) wurden mithilfe von Mann- Whitney-U-Tests berechnet. Die interne Konsistenz der KTH-Subtests wurde mittels Cronbachs Alpha bestimmt. Zur Prü- fung der konvergenten Validität wurden Spearman-Rho-Korrelationen mit standardisierten Screening-Tools berechnet. Die divergente Validität wurde anhand der Geriatrischen Depressionsskala (GDS) überprüft. Mittels ROC-Kurven wurde die Area under the Curve (AUC) bestimmt. Ergebnisse: Tabelle 1 zeigt die deskriptive Statistik und die Ergebnisse der Mann-Whitney-U-Tests. Test/Subtest DemTect MoCA MMST KTH Subtests Gedächtnis 1 Gedächtnis 2 Orientierung Semantische Wortflüssigkeit Sprachverständnis Logische Reihen Gedächtnis 3 Recognition <80Jährige (n=166) ≥80Jährige (n=45) U-Test p-Wert 15.42(2.54) 26.00(3.02) 28.31(1.58) 6.72(1.54) 8.30(1.49) 4.98(0.13) 21.37(5.06) 11.10(1.5) 4.6(1.2) 7.49(1.76) 19.66(0.73) 13.71(3.48) 23.96(3.64) 27.31(2.09) 5.31(1.74) 7.11(1.77) 4.96(0.21) 16.69(4.31) 10.89(1.53) 3.64(1.64) 5.27(2.78) 19.07(1.21) .003** <.001*** .002** <.001*** <.001*** .225 <.001*** .132 .001** <.001*** <.001** Tabelle 1. Deskriptive Statistik der Ergebnisse neuropsychologischer Testungen <80-Jährige und ≥80-Jährige Anmerkungen. Mittelwert (Standardabweichung). Gruppenunterschiede berechnet mittels Mann-Whitney-U-Tests. Signifikanzniveau: α=.05. p < .05*, p < .01**, p<.001***. 574 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Der KTH weist insgesamt eine hohe interne Konsistenz (α=.824), einzelne Subtests weisen moderate bis niedrige Werte auf (α=.462–.664, p<.001). Die konvergente Validität zeigte hohe Korrelationen mit dem DemTect (ρ=.727, p<.001) und dem MoCA (ρ=.490, p<.001), sowie mit spezifischen Vergleichstests für Gedächtnis (ρ=.529, p<.001), Sprache (ρ=.670, p<.001) und Orientierung (ρ=.699, p<.001). Die divergente Validität zeigte eine geringe Korrelation mit GDS (ρ=-.209, p=.098). Die AUC-Analyse ergab eine gute diagnostische Genauigkeit für den Gesamttest (AUC=.773, p<.001) sowie für mehrere Subtests (AUC-Range=.685–.779, p<.001). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse bestätigen die guten psychometrischen Eigenschaften des KTH als altersgerechtes Screeningverfahren zur Erfassung kognitiver Beeinträchtigungen hochbetagter älterer Menschen. Es zeigte sich eine hohe Akzeptanz, eine gute Anwendbarkeit und objektive Auswertung des KTH. Zudem ist es offensi- chtlich, dass ältere Menschen in ihren kognitiven Tests (und das ist keine Pathologie) einer eigenen Normierung bedürfen (< 80 vs. ≥ 80 Jahre), was in Tab.1 verdeutlicht ist. Literatur: 1. Tucker-Drob et al. (2022), Sci.Adv., 8(5) 2. Nichols et al. (2022), JINS, 28(2) 3. Abraham et al. (2023), J Am Geriatr Soc., 71(5) DGN-WP-345 Overconfident and unaware: Riddle-based evidence of metacognitive deficits in anosognosia for hemiparesis Emma Bahr1, Julian Klingbeil2, Tim Ritter1, Martin Mühlig1, Florian Welle1, Dorothee Saur1 1University Hospital Leipzig, Leipzig, Deutschland, 2University Hospital Halle, Halle, Deutschland Anosognosia is defined as a lack of awareness of a neurological deficit and has been conceptualized as a multi-compo- nent disorder with several co-existing neurological and cognitive deficits. Patients with anosognosia for hemiparesis do not use new information about their bodily self to update their beliefs. Overconfidence in situations of uncertainty and a failure to adjust beliefs in a verbal riddle task have been identified in a small case series of patients with anosognosia for hemiparesis and in patients with anosognosia for hemianopia. This prospective study aims to confirm these findings using the same riddle task in a larger cohort of patients with anosognosia for hemiparesis. Additionally, we implemented a simpler picture riddle that is less dependent on language and memory capacities. Do patients with anosognosia for hemiparesis have metacognitive deficits revealing inadequate overconfidence? The word riddle task consists of ten independent riddles designed to create an initial situation of uncertainty. Each riddle contains five verbal clues providing gradually more information and leading to the target word. Every clue is followed by the patient’s guess and the patient´s rating of confidence in the correctness of the guess. The picture riddle task is constructed analogously. Instead of verbal clues and a target word as a solution, we showed photos successively unveil- ing details of an object. We used the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and Bells Cancel- lation Test, or Line Bisection Test for neurological and cognitive testing. Also, we asked study participants to complete a short survey regarding their experiences with riddle solving and tablet computers and recorded difficulties arising throughout the testing. We tested 41 stroke patients with hemiparesis in the acute or subacute phase. As control participants, we included 22 healthy age-matched adults. When assessing anosognosia with the Bisiach scale, 14 out of 41 patients were unaware of their paresis. Patients with anosognosia did not hold on to incorrect beliefs in the riddle tasks more than the control Abstracts 575

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cohorts. We found a significant difference in the level of confidence between anosognosic patients and healthy controls in the first two clues, but not between patients with and without deficit awareness in the word riddle. However, in the picture riddle group differences were more marked: patients with anosognosia had significantly higher confidence levels than the other subgroups. Overconfidence was most common in patients with anosognosia for hemiparesis but did not exclusively occur in associa- tion with anosognosia. In our cohort, anosognosia for hemiparesis was associated with more severe neurological deficits and impaired cognitive scores. To conclude, our findings suggest that metacognitive deficits manifesting in overconfi- dence contribute to anosognosia. Moreover, our picture riddle seems to be more suitable for assessing this deficit than the verbal riddle task. DGN-WP-394 Validation and norming of a digital cognitive screening tool for detecting mild cognitive impairment - a study protocol Valeska Kozik1, Lilli Ahrenberg2, Annalisa Bozem3, Daniel Scharfenberg4, Carsten Finke3, Elke Kalbe4, Kathrin Finke1 1University Hospital Jena, Department of Neurology, Jena, Deutschland, 2University Hospital Cologne, Medical Psychology | Neuropsychology and Gender Studies, Centre for Neuropsychological Diagnostics and Intervention (CeNDI), Cologne, Deutschland, 3Charité - University Medicine Berlin, Department of Neurology, Berlin, Deutschland, 4University Hospital Cologne, Medical Psychology | Neuropsychology and Gender Studies, Centre for Neuropsychological Diagnostics and Intervention (CeNDI), Cologne, Deutschland Background: Demographic shifts and an increasing prevalence of neurodegenerative disorders, along with cognitive deficits in younger patients, necessitate innovative, ecologically valid diagnostic methods. Traditional paper-pencil neu- ropsychological tests are resource-intensive and offer limited accessibility, particularly for immobilised or rural patients. Digital applications enable cost-effective, real-world assessments of cognitive function, while integration with wearables may enhance diagnostic accuracy. Objectives: This study validates and norms a self-administered, gamified digital screening tool for use in everyday en- vironments. It assesses diagnostic accuracy in distinguishing patients with MCI from cognitively healthy references, ex- amines reliability and validity, establishes normative data across age and education groups, and explores whether physi- ological parameters improve diagnostic accuracy. Question: Can a digital screening tool serve as a valid, reliable, and normed alternative to established face-to-face neu- ropsychological assessment? Methods: This multi-centre observational study is conducted at University Hospital Jena, University Hospital Cologne, and Charité Berlin, and includes two components: a validation sample of 150 patients with MCI and 50 cognitively healthy references, and a norming sample of 1000 healthy participants assessed remotely. MCI is defined by prior clinical diag- nosis or a MoCA score <26; healthy references must have no history of cognitive impairment or relevant neurologic or psychiatric conditions. All participants complete the digital screening tool, the Neuropsychological Assessment Battery (NAB), the Hospital Anxi- ety and Depression Scale and the Cognitive Failures Questionnaire. Diagnostic accuracy is assessed via sensitivity and specificity analyses. Convergent and divergent validity are evaluated by correlating app domain scores with corresponding and non-corre- sponding NAB domains, respectively, and with affective measures. Internal consistency is estimated using Cronbach’s alpha, and test-retest reliability through repeated assessments after four weeks. Normative data will be derived from the full healthy sample. Exploratory analyses will examine whether physiological parameters captured via wearables, such as sleep or physical activity, enhance diagnostic performance. 576 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Data collection is ongoing. Outcomes will include estimates of diagnostic accuracy, reliability and validity indi- ces, and age- and education-adjusted norms. Exploratory findings will assess whether physiological parameters contrib- ute additional diagnostic value. Conclusions: This study will determine whether a digital screening tool can serve as a valid, reliable, and normed al- ternative to established face-to-face neuropsychological assessment. Designed for self-administration, it has potential for large-scale implementation in non-clinical settings, improving accessibility to cognitive screening. This is the first validation and norming study of this gamified screening tool in comparison to an established neuropsychological assess- ment. Findings will support its integration into clinical and community-based cognitive health monitoring, aiding early detection of MCI. If physiological parameters enhance diagnostic accuracy, this may support a multi-modal approach to screening. This research is funded by the BMBF and conducted in collaboration with NeuroNation and Thryve (mHealth Pioneers GmbH). DGN-WP-396 Measuring Convergent Validity and Age-Related Effects of a Virtual-Reality–Based Adaptation of the Trail-Making Test Simon Schrenk1, Marie-Luisa Hoyer2, Lukas Recker3, Christian Poth3, Kathrin Finke1 1Jena University Hospital, Department of Neurology, Jena, Deutschland, 2Friedrich Schiller University Jena, Jena, Deutschland, 3Bielefeld University, Bielefeld, Deutschland Background: Neuropsychological assessments are crucial for distinguishing between normal aging and pathological cognitive decline. The Trail-Making Test (TMT) is a widely used gold standard for evaluating cognitive processing speed (Part A) and flexibility (Part B). However, its validity may be affected by its dependence on fine motor skills, which can decline with age or be impaired by various medical conditions. Recent technological advancements, such as Virtual Re- ality (VR) with integrated eye tracking, offer a promising alternative that removes motor dependencies and enhances accessibility. Objectives: This study aimed to validate a newly developed VR-based, eye-tracking adaptation of the TMT and assess its effectiveness in measuring cognitive processing speed and task-switching ability. Additionally, we examined whether this VR-based approach captures age-related cognitive decline comparably to the traditional paper-pencil version. Question: Does the VR-based, eye-tracking adaptation of the TMT demonstrate construct validity through correlation with the standard paper-pencil TMT? Is the VR-based test sensitive to age-related cognitive decline while controlling for gender and IQ? Methods: We assessed 87 healthy participants (45.17 ± 15.89 years) who completed both the traditional paper-pencil TMT and the VR-based adaptation. In our newly developed version, participants wore VR headsets to perform the task while the instructor supervised the process via a laptop display. The test setup was based on the paper-pencil format, requiring participants to fixate on numbered and lettered circles in a predefined sequence, which turned green once successfully fixated. Results: Our analysis showed positive correlations between the total completion times of the paper-pencil TMT and the VR-based adaption for both Part A and Part B. Comparably to the original paper-pencil test, the VR-adapted version demonstrated significant age-related effects on completion times. Conclusions: Our findings confirm the convergent validity of this newly developed VR-based adaption of the TMT, es- tablishing it as a valuable tool for assessing processing speed and cognitive flexibility. Like the original paper-pencil test, it demonstrated sensitivity to age-related effects. By relying solely on saccadic eye movements and fixations for task Abstracts 577

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completion, this innovative version eliminates the need for hand motor function. That enhances its accessibility and makes it suitable not only for participants and patients with intact motor functioning but also for individuals with motor impairments. DGN-WP-45 Räumliche Navigation im Alter: Ein Virtual-Reality-Modell zur kognitiven Früherkennung Rico Röwe1, Inken Hadler1, Sarah Philippen1 (Arbeitsgruppe Gedächtnisstörung, Demenz & Plastizität), Yasmin Fiedler1, Younes Adam Tabi1, Julius Rave1 ( Arbeitsgruppe Gedächtnisstörung, Demenz & Plastizität), Felix Wölk2, Thorsten Bartsch1 ( Arbeitsgruppe Gedächtnisstörung, Demenz & Plastizität) 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland, 2Fachhochschule Kiel, Informatik u. Elektrotechnik, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die räumliche Navigation ist ein komplexer neurokognitiver Prozess, der wesentlich vom Hippocampus gesteuert wird. Mit zunehmendem Alter kommt es zu Veränderungen in der Hippocampus-abhängigen allozentrischen Navigation, die sich in einer reduzierten Fähigkeit zur Verarbeitung räumlicher Informationen und der flexiblen Orientier- ung in unbekannten Umgebungen äußern kann. Ziele: In dieser Kohortenstudie wurde untersucht, ob ein auf virtueller Realität (VR) basierendes Navigationsparadigma einen altersspezifischen Unterschied feststellen kann in Hinblick auf die Navigationsfähigkeit zwischen zwei Altersgrup- pen: Gesunde junge Erwachsene (18-45 Jahre, n = 35) und gesunde ältere Erwachsene (65-85 Jahre, n = 30). Fragestellung: Kann ein VR-basiertes Navigationsparadigma altersspezifische Unterschiede in der räumlichen Naviga- tionsfähigkeit erfassen und als Modell für kognitive Früherkennung und Rehabilitation dienen? Methoden: Es wurde ein neues VR-Paradigma in Anlehnung an das Morris-Wasserlabyrinth verwendet, bei dem die Teil- nehmer mit Hilfe der Meta Oculus Quest 2 auf einer kreisförmigen Insel zu einem aufzufindenden Ziel navigieren. Diese Insel ist in vier Quadranten unterteilt, auf denen sich jeweils eine Landmarke in einer festen Entfernung befindet. Das Virtual-Reality-Paradigma besteht aus einer Lernphase mit achtzehn Durchgängen und drei Abrufdurchgängen, die nach einer Pause von 30 Minuten geprüft wurden. Die Teilnehmer beginnen jeden Durchgang in einem anderen Quadranten. In der Abrufphase sollen die Teilnehmer die Zielposition innerhalb eines Zeitlimits von 30 Sekunden wiederfinden. Das Virtual-Reality-Paradigma wurde in einen fünf und einen zehn Meter umfassenden Radius der Inselarena in zwei separ- aten Testungen durchgeführt. Anhand von Daten der Meta Oculus Quest 2 wurde die Leistung der Teilnehmer mit Fokus auf die Parameter Pfadlänge in der Lernphase sowie relativer mittlerer Abstand zum Ziel in der Abrufphase untersucht. Gruppenunterschiede und der Einfluss des Navigationsradius wurden mittels einer ANOVA analysiert. Zusätzlich zum Virtual-Reality-Paradigma absolvierten die Teilnehmer neuropsychologische Tests als ergänzende Information zu den de- mografischen Unterschieden, darunter den Rey Auditory Learning Test und den Rey Complex Figure Test. Ergebnisse: Gesunde ältere Erwachsene zeigten einen Lerneffekt aber signifikante Gruppenunterschiede im Vergleich zu gesunden jungen Erwachsenen hinsichtlich des Ortsgedächtnisses in der Lernphase, da sie eine längere Pfadlänge bis zum Auffinden des Ziels aufwiesen (p = 0,029). Der Inselradius hatte jedoch keinen Einfluss auf die Navigationsfähigkeit während des Lernens. In der Abrufphase nach Konsolidierung (p < 0,001) zeigten sich die älteren Teilnehmer schlechter hinsichtlich der relativen mittleren Entfernung zum Ziel (p < 0,001). Es zeigte sich bei den älteren Teilnehmern zusätzlich ein Haupteffekt des Inselradius auf die Navigation (p < 0,001) bezüglich der relativen mittleren Entfernung zum Ziel. Im Gegensatz zur Lernphase hatte der Inselradius in der Abrufphase nur in der Gruppe der gesunden älteren Erwachsenen einen signifikanten Einfluss auf die Präzision der räumlichen Navigation, wobei ein größerer Inselradius mit einer er- höhten relativen mittleren Entfernung zum Ziel und einer ausgeprägteren Verschlechterung der Navigationsgenauigkeit im Vergleich zum kleineren Radius einherging. 578 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse demonstrieren, dass gesunde ältere Erwachsene das Ziel weniger präzise lokalisie- ren können, insbesondere wenn der Radius der Arena größer ist. Dies deutet darauf hin, dass durch das verwendete VR- Paradigma Alterseffekte der räumlichen Navigation und des Ortsgedächtnisses sensitiv detektiert werden können und somit ein Modell der kognitiven Früherkennung neurodegenerativer Erkrankungen und Rehabilitation darstellen kann. DGN-WP-508 Bedeutung einer neurologischen Dysphagieambulanz in der Differentialdiagnostik und Therapiesteuerung: Ergebnisse aus der Universitätsklinik Frankfurt Bendix Labeit1, Jasmin Bach2, Elena Harborth2, Sriramya Lapa2 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 2Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Dysphagien sind bei vielen neurologischen Erkrankungen ein hochprävalentes Symptom. Die bisherige Forschung konzentriert sich jedoch überwiegend auf stationär behandelte Patienten, während Daten zur ambulanten Versorgung, einschließlich Ursachenforschung, der Notwendigkeit von Ernährungssonden und adäquater medika- mentöser Therapie, sowie zu Komplikationen wie Pneumonie und Mangelernährung begrenzt sind. Patienten, bei denen Dysphagie das Leit- oder einzige Symptom darstellt, suchen jedoch häufig ambulante Einrichtungen für die weitere di- agnostische Abklärungen auf. Ziele: Ziel dieser Studie ist daher es, die diagnostische und therapeutische Relevanz einer Dysphagie-Ambulanz in einer Universitätsklinik zu evaluieren. Methoden: Die Studie umfasst alle Patienten, die von Januar 2021 bis Juni 2023 in der Dysphagieambulanz der Klinik für Neurologie am Universitätsklinikum Frankfurt behandelt wurden. Erfasste klinische Variablen umfassen Hauptdiagnose, Pneumonie, Schweregrad der Dysphagie sowie die Functional Oral Intake Scale (FOIS) vor und nach der Behandlung in der Dysphagieambulanz. Ergebnisse: Unter den 258 eingeschlossenen Patienten (40 % weiblich, medianes Alter 65,9 Jahre, SD 15,4) litten 229 (89 %) an einer oropharyngealen Dysphagie. Bei 113 Patienten mit anfangs unklarer Dysphagie (44 %) konnte bei 74 eine Diagnose gestellt werden: Motoneuronerkrankungen (16 Fälle), Parkinsonkrankheit (17), funktionelle Dysphagie (13), Myasthenia gravis (9) und Myositis (6). Aspiration wurde bei 20,5 % (n=47) festgestellt, die Pneumonierate lag bei 14 %. Ein Vergleich der FOIS-Werte zeigte bei 53 Patienten (21 %) eine liberalere und bei 96 Patienten (37 %) eine restriktivere Ernährungsempfehlung. Von den 50 Patienten mit PEG-Sonde (19 %) konnte diese bei 28 Patienten entfernt werden. Bei weiteren 40 Patienten (16 %) wurde die Indikation für eine PEG-Anlage gestellt. Von sieben Patienten mit Trachealkanüle konnte bei drei die Kanüle zeitnah entfernt werden, bei vier weiteren wurde das Potenzial für eine spätere Entfernung gesehen. Bei einem Patienten wurde die Indikation für eine Tracheotomie gestellt. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Dysphagieambulanz bei der differentialdiag- nostischen Abklärung von Patienten mit Dysphagie ungeklärter Ätiologie, der Anpassung der Ernährungsweise ein- schließlich PEG-Versorgung und beim Management von Trachealkanülen. Abstracts 579

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DGN-WP-523 Sind die Effekte elektrischer Stimulation mit kombinierter Dysphagietherapie störungsspezifisch oder gibt es einen Zusammenhang mit Aufmerksamkeit und Handmotorik? Christian Ledl1, Karolina Simmet1, Daniela Jungbluth1, Wolfgang Klein1, Carmen Krewer1,2, Rebecca Oldenburg1, Monika Schumacher1, Sabine Weise1, Klaus Jahn1,3, Friedemann Müller1 1Schön Klinik Bad Aibling, Bad Aibling, Deutschland, 2Technische Universität München, School of Medicine and Health, Lehrstuhl für Bewegungswissenschaft, München, Deutschland, 3Ludwig-Maximilians-Universität München, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum, München, Deutschland Hintergrund: Pharyngeale Elektrostimulation (PES) und transkranielle Gleichstromstimulation (TDCS) werden als Ad- junkt zur Dysphagietherapie (DT) diskutiert. Klinisch werden häufig Verbesserungen der Aufmerksamkeit nach Elektro- stimulation beobachtet. Es ist bisher unklar, ob beobachtete Verbesserungen nach PES oder TDCS dysphagie-spezifische Veränderungen elizitieren oder im Zusammenhang mit allgemein motorischen oder Verbesserungen der Aufmerksam- keit stehen. Ziele: Ziel dieser randomisiert kontrollierten Studie ist es, Effekte elektrischer Stimulation zur Behandlung von Dyspha- gien auf Aufmerksamkeitsleistungen und Handfunktion zu untersuchen und in Relation zu Veränderungen dysphagisch- er Leistungen zu setzen. Methode: 82 postakute Schlaganfallpatienten wurden zu einer TDCS-Gruppe (n=27), einer PES-Gruppe (n=27) und einer SHAM-Stimulationsgruppe (n=28) randomisiert. Primäres Outcome war die Veränderung der Penetration/Aspiration (PA) nach fünfmaliger elektrischer (Schein-) Stimulation und jeweils nachfolgender Dysphagietherapie. Sekundäre Outcomes waren u. a. Handfunktion (Box und Block Test) und Reaktionszeitmessungen (Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung, Untertest Alertness). Outcomes wurden bei Studienbeginn (BL) und eine Woche nach der Stimulationsphase (FU1) er- hoben. Ergebnisse: PA-Werte aller getesteten Konsistenzen verbesserten sich zwischen Baseline und FU signifikant um 1.0 Punkt (p=.000) für alle Teilnehmer (TDCS 0.67; PES 0.91; Sham 1.4), zeigten aber keinen signifikanten Effekt der Stimulations- gruppe (p=.326). Es wurden keine Funktionsgewinne der paretischen Hand beobachtet (BL=4.9, FU1= 5.2; t-test: p=.326). Leistungsveränderungen zwischen BL und FU1 wiesen keine Gruppenunterschiede auf (ANOVA, p=.945). Veränderungen der handmotorischen Leistungen korrelieren nicht mit Veränderungen in den PAS-Graden (r=-.16, p=.870). Der Median der Reaktionszeiten verringerte sich für die Gesamtheit der Patienten um 25.8 msec. Bei Patienten der SHAM- und der PES-Gruppe wurde eine deutliche Reduktion der Reaktionszeit gemessen, bei Patienten der TDCS-Gruppe eine Erhöhung um 33.1 msec. Im Gruppenvergleich zeigte sich ein signifikanter Unterschied zwischen den Patienten der TDCS und der SHAM-Gruppe (p=.045, df=13; F=1,853). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser RCT zeigen eine signifikante Verbesserung der PA-Grade nach der Intervention- sphase, allerdings keinen Benefit der elektrischen Stimulation. Es besteht kein Zusammenhang zwischen Veränderungen der Aufmerksamkeitsleistung oder der Handfunktion mit Veränderungen der Penetration-Aspiration. Motorische Verbesserungen finden sich nicht für die paretische Hand. Ver- besserungen beruhen damit auf keinem generalisierten Funktionsgewinn. Die beobachteten Leistungsverbesserungen sind dysphagie-spezifisch, so dass ein Effekt im Rahmen der Interventionsphase, jedoch nicht durch die elektrische Stimulation, angenommen werden muss. Zu diskutieren sind Placebo-Effekte, gesteigerte Zuwendung sowie -angesichts der nachgewiesenen Spezifität- zerebrale Präkonditionierung durch reale Stimulation wie Scheinbehandlung, die zur Optimierung der Effizienz nachfolgender Therapie beitragen. 580 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-524 SAM – ein computergestützter Beschwerdenvalidierungstest Jasmin Zoll1, Isabell Ballasch2,3, Anja Ophey2, Stefanie T. Jost3, Elke Kalbe2, Josef Kessler2,3 1Neurowissenschaften, Medizinische Fakultät der Universität zu Köln, Köln, Deutschland, 2Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies & Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Universität zu Köln, Köln, Deutschland, 3Klinik und Poliklinik für Neurologie, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Um persönliche Vorteile zu erhalten, manipulieren einzelne Personen in Gutachtensituationen Einschrän- kungen und Testergebnisse zu ihren Gunsten, mindestens durch Aggravation. Im deutschsprachigen Raum zeigen 27,5- 34,3% der Gutachten auffällige Testergebnisse[1]. Viele diesbezügliche Testverfahren sind zu transparent und die Rich- tung der Ergebnisse kann gelenkt werden. Darum wurde ein neuer computergestützter Beschwerdenvalidierungstest, der Simulation, Aggravation und Malingering- Test (SAM) auf der Basis von Reaktionszeiten und Priming als zentrale Antwortvariablen entwickelt. Er soll Simulationsverhalten im medizinischen, psychologischen und forensischen Kontext aufdecken. Ziele: In der vorliegenden Studie soll evaluiert werden, welche SAM-Parameter zwischen gesunden Personen mit und ohne Täuschungsverhalten und neurologischen Patient:innen differenzieren können. Fragestellung: Sind Testleistung, Antwortverhalten sowie die Reaktionszeit im SAM als Indikatoren für einen Beschw- erdenvalidierungstest geeignet? Methoden: Der SAM (Hogrefe Testsystem, eingereicht zur Veröffentlichung beruht auf den Simulationsdetektionsstrat- egien Priming, Force-Choice, Reaktionszeit, Reaktionsneigung c‘ [2] und der Signalentdeckungstheorie. Er besteht aus zwei Phasen: In der Darbietungsphase werden 60 schwarz-weiße Zeichnungen von Gegenständen auf einem Monitor präsentiert. In der Wiedererkennungsphase werden 60 Bilder fragmentiert gezeigt, wovon 29 bekannt und 31 neu sind (s. Abbildung 1). Abbildung 1: SAM-Ablauf und -Auswertung Abstracts 581

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Die Testperson muss entscheiden, ob sie eine vollständige Version des Bilds bereits gesehen hat oder nicht. 669 Personen absolvierten den SAM und eine neuropsychologische Testung, davon 43 neurologische Patient*innen (Alter: x̄ =65,07, SD=14,5; 44,2% weiblich) und 626 gesunde Kontrollpersonen. Davon wurden 317 (Alter: x̄ =52,76, SD=14,59; 56,2% weib- lich, 1,0% divers) instruiert, ihr Bestes zu geben, 309 (Alter: x̄ =48,94, SD=12,77;_52,1% weiblich, 2,3% divers) sollten nach vorgegebener Instruktion im SAM und einem Teil der neuropsychologischen Testbatterie simulieren. Ergebnisse: Unterschiede in der Reaktionszeit sind nicht zwischen allen Gruppen signifikant, aber als zusätzlicher Indi- kator geeignet (s. Tabelle). Hinsichtlich divergenter Validität korrelieren die in der Tabelle aufgeführten Parameter abge- sehen von der Reaktionsneigung mit dem Test of Memory Malingering(TOMM), dem Fragmentierten Bildertest(FBT) und dem Self-Reported Symptom Inventory(SRSI). Kontrollgruppe Simulant*innen Neurologische Patient*innen p-Wert DemTect ≤18 MoCa ≤30 SAM n=317 15,27±2,53 27.20±2.92 n=309 15,34±2,63 20.23±6.69 Hits [%] 63.47±17.74 55.38±16.39 2,76±2,40 2,04±1,36 n=43 11,97±3,81 - 44.30±22.50 1,54±0,57 Ratio korrekt/falsch ≤59 Mittlere Reaktionszeit [s] ≤6 SD der Reaktionszeit über alle Items [s] ≤6 Sensitivität d‘ Reaktionsneigung c 2,43±0,64 2,18±0,68 2,97±0,63 1,03±0,35 0,90±0,32 0,91±0,72 0,052±0,40 0,62±0,63 0,149±0,38 1,08±0,28 0,43±0,55 0,33±0,60 ANCOVA <,0012,3 <,0011 <,0011,2,3 <,0011,2 ,0011,2,3 <,0011,3 <,0011,2 <,0011,2,3 Tabelle 1: Deskriptive Werte und Werte der der ANCOVA zum Vergleich der Mittelwerte p-Wert der ANCOVA mit Alter und Bildung als Kovariaten. 1Kontrollgruppe vs. Simulant*innen, 2Kontrollgruppe vs. neurologische Patient*innen, 3Simulant*innen vs. neurologische Patient*innen SD = Standardabweichung; SAM = Simulation-Aggravation-Malingering-Test In allen Tests außer dem DemTect wurde in der Simulationsgruppe simuliert. Schlussfolgerung: Der Hits-Prozentanteil, Reaktionszeit sowie die Reaktionsneigung stellen gute Indikatoren für die Bestimmung invalider Leistung dar. Literatur 1. Plohmann et al. (2017) Z Neuropsychol, 2. 2. Stanislaw 582 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-55 Modulation der auditiv-motorischen Wahrnehmungs-Handlungs-Kopplung durch musikalische Wahrnehmungsfähigkeit Theresa Paulus1,2, Julia Jaworski1, Lars-Michael Schöpper3, Christian Frings3, Alexander Münchau1, Julius Verrel1, Tobias Bäumer1 1Institut für Systemische Motorikforschung, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, UKSH Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland, 3Kognitive Psychologie, Universität Trier, Trier, Deutschland Hintergrund: Musiker*innen haben eine hoch entwickelte sensomotorische Integrationsfähigkeit, was nahelegt, dass musikalische Expertise auch die Flexibilität beim Lösen und Neukonfigurieren von auditiv-motorischen Wahrnehmungs- Handlungs-Kopplungen beeinflusst. Dies wurde in der vorliegenden Studie mittels eines neu entwickelten Distraktor- Reaktions-Binding (DRB)-Paradigmas untersucht. Ziel: Ziel dieser Studie war es, die auditiv-motorische Wahrnehmungs-Handlungs-Kopplung sowie deren Modulation durch Harmonizität der Stimuli und die musikalische Wahrnehmungsfähigkeit bei gesunden Proband*innen zu unter- suchen. Fragestellung: Werden auditiv-motorische DRB-Effekte durch die Harmonizität der auditiven Stimuli sowie durch die musikalische Wahrnehmungsfähigkeit der Proband*innen moduliert? Methoden: Es absolvierten 47 erwachsene Proband*innen (Altersdurchschnitt 27,0 ± 7,9 Jahre; weiblich n = 23) mit unterschiedlicher musikalischer Vorbildung (kumulative Übezeit 0 - 9360 Stunden) ein strukturiertes Interview, den Micro-PROMS (Profile of Music Perception Skills – objektiver Test zur Messung der musikalischen Wahrnehmungsfähig- keit) sowie ein auditiv-motorisches DRB-Paradigma. Als Distraktoren wurden harmonische und disharmonische Tonpaare eingesetzt. Erfasst wurden die Reaktionszeit, die Antwortgenauigkeit sowie DRB-Effekte (inkompatible minus kompatible Bedingungen) für beide Parameter. Abb. 1: Mittelwerte der Antwortgenauigkeit (in %) für kompatible (Antwort- und Distraktorwiederholung bzw. Antwort- und Distraktorwechsel) und inkompatible Bedingungen (Antwortwiederholung und Distraktorwechsel bzw. Antwortwechsel und Distraktorwiederholung) bei Verwendung von harmonischen (links) und disharmonischen Distraktor-Tonpaaren (rechts). Die Fehlerbalken geben den Standardfehler des Mittelwertes an. Ergebnisse: Es zeigten sich hinsichtlich der Antwortgenauigkeit und der Reaktionszeit sowohl bei Anwendung von har- monischen als auch von disharmonischen Distraktor-Tonpaaren signifikante DRB-Effekte (p < 0,001). Bei der Antwort- genauigkeit (vgl. Abb. 1) wurden die DRB-Effekte durch die Harmonizität moduliert: es wurden stärkere DRB-Effekte bei Verwendung von disharmonischen (-10,72 ± 7,17 SD) im Vergleich zu harmonischen Distraktor-Tonpaaren (-6,94 ± 6,76 SD) nachgewiesen. Eine Pearson-Korrelationsanalyse ergab, dass bei der Antwortgenauigkeit eine höhere kumulative Abstracts 583

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Übezeit in Stunden mit schwächeren DRB-Effekten in disharmonischen Bedingungen korreliert (r = 0,445, p = 0,005). Zudem waren ein höherer PROMS-Score (r = – 0,380, p = 0,013) und eine höhere kumulative Übezeit in Stunden (r = – 0,539, p < 0,001) mit einer geringeren Differenz zwischen den DRB-Effekten bei harmonischen und disharmonischen Distraktor-Tonpaaren assoziiert. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse hinsichtlich der Kopplung von auditiven Stimuli mit Han- dlungsprozessen, insbesondere in Bezug auf die Einflüsse der individuellen Unterschiede der musikalischen Wahrnehm- ungsfähigkeit. Es werden erste direkte Hinweise dafür geliefert, dass Proband*innen mit besserer musikalischer Wahrne- hmungsfähigkeit eine erhöhte Flexibilität im Lösen und Neukonfigurieren von Ereignisdateien haben. Diese Erkenntnis könnte im Kontext von neuropsychiatrischen Erkrankungen, bei denen verstärkte Binding-Effekte nachgewiesen wurden (z. B. Gilles de la Tourette Syndrom, funktionelle Bewegungsstörungen), was möglicherweise auf eine mangelnde Flexi- bilität beim Lösen und Neukonfigurieren von Ereignisdateien hindeutet, von Relevanz sein. DGN-WP-93 DiCoDi (Digital Cognitive Diagnostic): Ein tabletgestützter kognitiver Test für Menschen mit und ohne Schwerhörigkeit – Finale Daten und finale Version Marietta Meka1,2, Isabell Ballasch1,3, Jan-Patric Schmid2, Elke Kalbe1, Christian Vorstius4, Josef Kessler1,3 1Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies & Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Köln, Deutschland, 2KOJ Hearing Research Center, Zug, Schweiz, 3Klinik und Poliklinik für Neurologie, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland, 4Bergische Universität Wuppertal, Institut für Psychologie, Wuppertal, Deutschland Hintergrund: Häufig genutzte Kognitionstests sind meist auditiv basiert und erfassen den kognitiven Status von Per- sonen mit Schwerhörigkeit nur ungenügend. Dadurch kann es zu einer falschen Pathologisierung kommen [1]. Vor diesem Hintergrund wurde der DiCoDi (Digital Cognitive Diagnostic) entwickelt – ein tabletbasierter Kognitionstest für Menschen mit und ohne Schwerhörigkeit. Ziele: Die Bestimmung von Validität und Reliabilität sowie die Nennung von Cut-Offs. Fragestellung: Korrelieren die DiCoDi-Subtests mit assoziierten Paper-&-Pencil-Tests (Validierung) und können Cut-Offs sowie die Retest-Reliabiltät bestimmt werden? Methoden: Insgesamt wurden 373 Personen untersucht, davon 200 Kontrollpersonen (Frauen n=116 (58,0%), Alter x̄ = 67,48±12,2 Jahre) und 173 Personen mit Schwerhörigkeit (Frauen n=81 (46,8%), Alter x̄ =72,86±8,7 Jahre). Der DiCoDi umfasst sieben Subtests sowie eine kognitiv-affektive Selbstevaluation und dauert ca. 30 Minuten. Alle Items und In- struktionen wurden visuell auf einem Tablet gezeigt. Zusätzlich bearbeiteten die Proband*innen eine neuropsycholo- gische Testbatterie. Zudem wurde die Retest-Reliabilität in einer Kontrollgruppe (n=71) nach ca. 9 Wochen bestimmt. Es wurden deskriptive Statistik, ANCOVAs (Kovariaten: Alter und Bildung) und zweiseitige Spearman-Rangkorrelationen berechnet. Die DiCoDi-Punktvergabe wurde basierend auf der ROC-Analyse, nach Kriterien der Augenscheinvalidität und orientiert an Fengler et al. [2] gewichtet. Daraus ergab sich ein Maximalwert von 44 Punkten. Der DiCoDi-Gesa- mtwert wurde nach Alter und Bildung korrigiert. Basierend auf der deskriptiven Statistik beider Gruppen sowie nach Kriterien der Augenscheinvalidität erfolgte eine Aufteilung in 3 Gruppen: Hinweise auf keine, leichte und mittlere kogni- tive Beeinträchtigungen. Ergebnisse: Tabelle 1 beinhaltet die deskriptive Statistik im DiCoDi sowie die Ergebnisse der ANCOVAs. Es zeigten sich signifikante Gruppenunterschiede in den DiCoDi-Subtests TMT-A und Zeitgefühl (p < ,0055). Die Kontrollgruppe und Men- schen mit Schwerhörigkeit unterscheiden sich im Großteil der DiCoDi-Subtests nicht signifikant (p > ,0055). 584 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DiCoDi-Subtests Wortpaare merken (max. 30 Punkte) Mittelwert ±Standardabweichung Kontrollgruppe Personen mit Schwerhörigkeit p-Wert 21,54±7,0 22,17±5,8 ,013 ,006 ,029 ,114 ,260 ,001* ,025 ,120 ,001* Wortpaare merken verzögerter Abruf 7,50±2,7 (max. 10 Punkte) Zahlen und Buchstaben sortieren 11,16±4,6 7,85±2,4 9,48±5,7 (max. 15 Punkte) Kreishüpfen (max. 27 Punkte) Farb-Figuren Test (max. 10 Punkte) TMT-A (≤300 Sekunden) TMT- B (≤300 Sekunden) Aufmerksamkeit (max. 20 Punkte) 10,94±6,4 10,91±6,8 5,10±2,2 4,54±2,1 40,23±28,3 33,87±15,9 70,21±47,3 66,95±43,2 15,31±5,1 15,47±5,1 Zeitgefühl (≤150 Sekunden) Tabelle 1. Deskriptive Statistik und Ergebnisse der ANCOVAs Anmerkung: p-Wert der ANCOVA mit Alter und Bildung als Kovariaten. Wertung der p-Werte als signifikant unter α = ,0055 nach Bonferroni-Korrektur. *p < ,0055 54,94±17,3 60,62±20,2 Die Ergebnisse zur konvergenten Validität zeigten signifikante moderate bis starke Korrelationen aller DiCoDi-Subtests mit ihren Paper-&-Pencil-Tests (p < ,000694). Tabelle 2 zeigt die Schweregradeinteilung des DiCoDi-Gesamtwerts. Der DiCoDi-Gesamtwert korrelierte signifikant zwischen erstem und zweiten Testzeitpunkt (Retest-Reliabilität; p = ,004). DiCoDi-Gesamtwert Interpretation n (%) 36-44 Punkte Keine Hinweise auf kognitive Beeinträchtigungen 173 (87,8%) 26-35 Punkte Hinweise auf leichte kognitive Beeinträchtigungen 16 (8,1%) < 26 Punkte Hinweise auf mittlere kognitive Beeinträchtigungen 8 (4,1%) Tabelle 2. Schweregradeinteilung DiCoDi-Gesamtwert Schlussfolgerungen: Die Validität und Reliabilität des DiCoDi sind gut bis sehr gut. Mit dem DiCoDi können Hinweise auf kognitive Beeinträchtigungen aufgrund der visuellen Darbietung bei Menschen mit und ohne Schwerhörigkeit erfasst werden. 1. Völter et al. (2020). HNO, 68(3) 2. Fengler et al. (2016). PloS One, 11(7) Abstracts 585

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DGN-YT-114 Kognitive Beeinträchtigungen als Indikatoren einer ZNS-Beteiligung bei ATTR-Amyloidose? Uta Mayer1, Ana Sofia Ferreira Braga Da Costa1, Katharina Andrea Marx-Schütt2, Jörg B. Schulz1, Maike Dohrn1 1Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland, 2Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland Hintergrund: Die Transthyretin-Amyloidose (ATTR-Amyloidose) ist eine Systemerkrankung, die unbehandelt tödlich ver- läuft. Typische Manifestationen sind Kardiomyopathie und Polyneuropathie. Eine ZNS-Beteiligung ist bisher nur für die hereditäre Variante beschrieben. Aufgrund der höheren Lebenserwartung unter Therapie und gleichzeitigem Nichter- reichen des ZNS durch die Blut-Hirn-Schranke ist zu erwarten, dass ZNS-Manifestation ein relevantes Gesundheitsprob- lem werden. Ziele: Erfassung neuropsychologischer Auffälligkeiten und ZNS-Ereignisse bei ATTR-Amyloidose sowie morphologischer Veränderungen des Neurokraniums bei ATTRwt. Fragestellung: Welche kognitiven Funktionsbereiche sind bei ATTR-Patienten eingeschränkt? Sind sie Zeichen einer möglichen ZNS-Manifestation? Sind auch bei ATTRwt Amyloid-Ablagerungen im ZNS möglich und in der Bildgebung erkennbar? Methoden: Bei 39 Patienten (14 ATTRv, 20 ATTRwt, 5 FAP0) erhoben wir Anamnese (inklusive Nachfrage nach transienten fokal neurologischen Episoden (TFNE) in der Vergangenheit), neurologische Untersuchung, EKG, sudomotorische Funk- tion, Elektroneurographie und neuropsychologische Testung. Ergebnisse: 13 Patienten (4 ATTRv (29%), 8 ATTRwt (40%), 1 FAP0 (20%)) hatten ein auffälliges Ergebnis in der neuropsy- chologischen Testung. Von allen Patienten mit auffälligem Ergebnis berichteten 5 von transitorischen fokal neurologisch- en Episoden in der Vergangenheit (3 ATTRv (75%), 2 ATTRwt (25%)). Das durchschnittliche Alter zum Untersuchungsze- itpunkt von 49J (Age of onset:36J) bei gleichzeitig länger zurückliegendem systemischen Erkrankungsbeginn war bei ATTRv signifikant niedriger als bei ATTRwt mit 80J (Age of onset: 77J) und lag bei FAP0 bei 45J. Die vorwiegende Mutation bei ATTRv war p.Val50Met, bei FAP0 p.Glu109Gln. Die 4 ATTRv-Patienten wurden mit Patisiran, Tafamidis oder Vutrisiran behandelt, 6 der 7 ATTRwt-Patienten erhielten Tafamidis. Aufgrund einer Vorhofpathologie werden 10 ATTRwt-Patienten (50%) und 1 ATTRv-Patient (7%) antikoaguliert (p=0,011). Signifikante Auffälligkeiten der neuropsychologischen Testung in Relation zu den unauffälligen kognitiven Profilen der ATTRv- bzw. ATTRwt-Vergleichsgruppe zeigten sich in beiden Gruppen im verbalen Gedächtnis, der psychomotorischen Geschwindigkeit und kognitiven Flexibilität. Bei ATTRv war zusätzlich das initiale Erlernen und nonverbale Gedächtnis betroffen, beim Wildtyp zeigten sich vermehrt Konsolidierungsstörungen und eine eingeschränkte phonetische Wort- flüssigkeit. Im direkten Vergleich der Testergebnisse zeigen sich in der Tendenz schlechtere Ergebnisse beim ATTRwt in der Aufmerksamkeit und psychomotorischen Geschwindigkeit, bei ATTRv vermehrt in den sprachlichen Fähigkeiten und Exekutivfunktionen. Schlussfolgerungen: Neuropsychologische Auffälligkeiten waren vermehrt im Bereich Lernen und Gedächtnis sowie der allgemeinen Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion vorhanden. Als relevanter Confounder in der ATTRwt-Gruppe ist das höhere Alter zu nennen. Um mit hereditären Manifestationsmustern zu vergleichen, werden wir MRT-Untersu- chungen des Neurocraniums durchführen. Zum Ausschluss einer möglichen Alzheimer-Erkrankung führen wir Liquor- Punktionen des ATTRwt bei auffälliger Testung durch. 586 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-YT-122 Three-week Video- and Home-based Training Program for People with Ataxia Clara Rentz1, Alisha Reinhardt1, Naomi Jung1, Vignesh Vanchinathan2, Mehran Turna3,4, Jutta Peterburs5,6, Maik Boltes7, Heike Jacobi8, Dagmar Timmann-Braun9, Andreas Gustafsson Thieme9, Doris Brötz10, Jürgen Dukart3,4, Christian Bellebaum5, Alfons Schnitzler11,12, Katrin Amunts1,13, Martina Minnerop1,11,12 1Research Centre Jülich, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Jülich, Deutschland, 2John Hopkins University, Whiting School of Engineering, Baltimore, MD, United States, 3Research Centre Jülich, Institute of Neuroscience and Medicine, Brain & Behaviour (INM-7), Jülich, Deutschland, 4Heinrich Heine University Düsseldorf, Institute of Systems Neuroscience, Medical Faculty, Düsseldorf, Deutschland, 5Heinrich Heine University Düsseldorf, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Düsseldorf, Deutschland, 6MSH Medical School Hamburg, Institute of Systems Medicine and Department of Human Medicine, Hamburg, Deutschland, 7Forschungszentrum Jülich, Institute for Advanced Simulation (IAS-7), Jülich, Deutschland, 8University Hospital of Heidelberg, Department of Neurology, Heidelberg, Deutschland, 9University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Essen, Deutschland, 10University of Tübingen, Institute of Medical Psychology and Behavioral Neurobiology, Tübingen, Deutschland, 11Heinrich Heine University Düsseldorf, Department of Neurology, Center for Movement Disorders and Neuromodulation, Medical Faculty, Düsseldorf, Deutschland, 12University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University Düsseldorf, Institute of Clinical Neuroscience and Medical Psychology, Medical Faculty, Düsseldorf, Deutschland, 13University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University, C. and O. Vogt Institute for Brain Research, Medical Faculty, Düsseldorf, Deutschland Background: Progressive gait and balance impairment is a prominent and disabling clinical feature for people with de- generative cerebellar ataxia. According to prior reports, exercise and physiotherapy are among the most effective support measures currently available (Gorcenco et al., 2024). Targeted and intense training programs, including gait and balance training, have shown potential to improve functional mobility, reduce fall risk, and improve well-being (Ilg et al., 2009; Rodríguez-Díaz et al., 2018). However, these in-person approaches are only suitable for a subset of people, driving the need for effective training and monitoring solutions requiring little or no physical presence at the study center (Lavorgna et al., 2024). Objectives: We performed a rater-blinded, parallel 3-arm randomized controlled trial with delayed-start-design (explor- atory proof-of-concept study) in people with mild/moderate hereditary ataxia. Question: We assessed whether the distribution of training sessions across the week, with consistent weekly training time and content, affects the training effect; and how clinical characteristics interact with training success. Methods: Clinical (ataxia rating: SARA, impairments in activities of daily living: ADL, well-being: FAHW) and digital (force plate, motion capture system, smartphone) gait/balance measures were assessed in people with degenerative heredi- tary cerebellar ataxias before and after a three-week video-based gait and balance training: 4x20min/week training was performed in group Train20 (n=11, age 52.8±12.7 years [y], 6 female, 7 pure cerebellar, SARA 9.6±3.5) and 2x40min/week in group Train40 (n=11, 56.6±8.6y, 6 female, 5 pure cerebellar, SARA 7.9±3.8). 10/32 participants belonged to the control group (57.9±12.8y, 2 female, 9 pure cerebellar, SARA 8.2±3.3). Group differences at baseline and changes over time were analyzed using ANOVA. Linear mixed models were conducted to examine the influence of clinical variables on outcomes over time. Further exploratory analyses were performed using intraclass correlation coefficients (ICC), and paired t-tests within each group. Results: Groups did not differ in age, gender, number of pure cerebellar ataxias, SARA score, amount of physiotherapy, and sports/week (p>0.155). All force plate variables showed good to excellent test-retest reliability (ICC≥0.69). No significant interactions between group and measurement time were found for clinical or gait/stance variables (p≥0.338, force plate). However, participants with higher initial disease severity, greater ADL impairment, or better well-being showed significant improvements in feet-together stance (p=0.04), normal (p=0.01), and backward gait (p=0.03). Abstracts 587

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Exploratory analyses showed improvement only in Train40 with significant improvements in gait velocity (p=0.03), stride time (p=0.05) and double support proportion (p=0.03) in normal gait, and in step width of backward gait (p=0.01). Data from the motion capture system and smartphone measurements are still being analyzed. Conclusions: While the force plate data indicated that the training protocols did not result in overall improvements for all participants, regardless of training frequency, people with higher initial disease severity, higher functional impair- ment, or better mental well-being showed significant benefits. Data from the motion capture system and smartphone measurements will provide further insights. Greater attention should be given to the impact of well-being to enhance motor training outcomes, and longer, less frequent sessions may offer greater potential for improvement in mild/mod- erate ataxia. DGN-YT-86 Epileptische Anfälle während der neuropsychologischen Testung- begünstigt kognitive Anstrengung das Auftreten von Anfällen? Sophia Wismeth1, Mostafa Badr1, Christoph Helmstädter1, Juri-Alexander Witt1, Rainer Surges1 1Uniklinikum Bonn (UKB), Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Epilepsiepatienten berichten immer wieder, dass das Auftreten ihrer Anfälle durch bestimmte Situationen und Faktoren begünstig wird. Frühere Studien haben gezeigt, dass insbesondere akuter Stress (von Minuten bis Stunden), z. B. in Prüfungssituationen oder anderen Bewertungskontexten, das Auftreten von Anfällen begünstigen kann (1). In diesem Zusammenhang wurde auch die potenzielle Rolle kognitiver Anstrengung als Auslöser für Anfälle diskutiert. Während der Einfluss epileptischer Aktivität auf die kognitive Aktivität weitgehend unbestritten ist, bleibt die Frage, inwieweit kognitive Aktivität die epileptische Aktivität beeinflusst, bisher größtenteils unerforscht. In einigen Studien wurde eine erhöhte interiktale Spike-Aktivität während spezifischer kognitiver Aufgaben beobachtet (2), die potentiell auch das Auftreten von Anfällen während neuropsychologischer Testungen (NPT) begünstigen könnte (4). Ziel: Die vorliegende Studie untersucht den Zusammenhang zwischen kognitiver Aktivität und Anfallswahrscheinlich- keit, konkret ob spezifische standardisierte kognitive Aufgaben mit dem Auftreten von Anfällen in Zusammenhang ste- hen. Hierfür wurden retrospektiv 2.000 NPTs hinsichtlich des Auftretens epileptischer Anfälle ausgewertet. Zudem wurde analysiert, ob das Auftreten von Anfällen während der Testung mit epilepsiespezifischen und personenspezifischen Charakteristika in Zusammenhang steht. Methoden: Im Rahmen der vorliegenden Studie wurden insgesamt 2000 NPTs, darunter der „Verbaler Lern- und Gedächtnistest“ (VLMT) und das „Diagnostikum für Cerebralschädigung“ (DCS-R), von insgesamt 1444 Patienten aus- gewertet und das Auftreten von Anfällen während der NPT erfasst. Anschließend wurde die Daten unter Verwendung von Chi-Quadrat Tests und linear gemischter Modelle statistisch analysiert: Besonders im Hinblick auf Verteilung von pa- tientenspezifischen Merkmalen, Prädiktoren und dem Zusammenhang zwischen Anfallsursprung und Anfallsauftreten während einer Testung, sowie zwischen Anfallsursprungszone und Anfallsauftreten bei Tests die weitgehend eindeutig lokalisierte Gehirnfunktionen adressieren (VLMT/DCS-R). Ergebnisse: Es wurden Daten von 1444 Patienten (Alter: 46 ± 17 Jahre, 48 % Frauen) ausgewertet, die zu 95% eine fo- kale Epilepsie aufwiesen. In lediglich 36 (1,8 %) der 2.000 Testungen traten Anfälle auf, betroffen waren insgesamt 34 (2,4 %) von 1.444 Patienten. Bei PatientInnen mit generalisierter Epilepsie wurden keine Anfälle während der Testungen beobachtet. Testungsassoziierte Anfälle traten vorwiegend während des Gedächtnistests (58 %), am häufigsten während des VLMT (33,3 %) und des DCS-R (19,4 %). Es zeigte sich ein potenzieller, jedoch nicht eindeutig signifikanter Einfluss eines rechts-temporalen Anfallsursprungs auf das Anfallsauftreten während der Testung. Ein signifikanter Zusammenhang dagegen bestand zwischen dem Auftre- ten von Anfällen während des VLMT und sowohl rechts als auch links temporalem Anfallsursprung. Im Gegensatz dazu 588 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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konnte beim DCS-R kein Zusammenhang zwischen der Anfallsursprung (rechts oder links temporal) und Anfallsauftre- ten festgestellt werden. Kein weiteres untersuchtes Merkmal zeigte eine Assoziation mit dem Auftreten von Anfällen während der Testung. Schlussfolgerung: Das Auftreten epileptischer Anfälle während der NPT ist selten. Darüber hinaus ließ sich kein eindeu- tiger Zusammenhang zwischen kognitiver Anstrengung bei Aufgaben die typischerweise die Hirnregionen der Anfallsur- sprungszone aktivieren und einer erhöhten Anfallswahrscheinlichkeit nachweisen. Die vorliegenden Daten liefern keinen Hinweis darauf, dass spezifische kognitive Aktivität das Auftreten von Anfällen begünstig, sondern lassen vielmehr einen zufälligen Zusammenhang vermuten. 1. Privitera et al.(2014)Characteristics of people with self-reported stress-precipitated seizures. Epilepsy&Behavior41:74–77.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2014.09.028 2. Blanke et al.(1999)Increased focal interictal discharges during specific cognitive tasks.Neurocase5:13–19.https://doi. org/10.1080/13554799908404060 3. Helmstaedter et al.(1992)Seizures during cognitive testing in patients with temporal-lobe epilepsy:possibility of seizure induction by cognitiveactivation.Epilepsia33:892–897.https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1992.tb02197.x Abstracts 589

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Schmerz DGN-IN-103 Eptinezumab reduced disease burden in chronic migraine and medication-overuse headache: Secondary RESOLUTION trial data Stewart J. Tepper1, Henrik W. Schytz2, Rigmor H. Jensen2, Christofer Lundqvist3,4, Gisela M. Terwindt5, Cristina Tassorelli6,7, Fabrizio Vernieri8,9, Michel Lantéri-Minet10,11, Andrew Blumenfeld12, Sebastian Strauß13, Mette Krog Josiassen14, Gary Jansson14, Anders Ettrup14, Aurélia Mittoux14, Richard B. Lipton15 1The New England Institute for Neurology and Headache, Stamford, CT, United States, 2Danish Headache Center, Department of Neurology, Rigshospitalet-Glostrup, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark, 3Departments of Neurology and Health Services Research, Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway, 4Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway, 5Department of Neurology, Leiden University Medical Centre, Leiden, Netherlands, 6Department of Brain and Behavioral Sciences, University of Pavia, Pavia, Italy, 7IRCCS C. Mondino Foundation, Pavia, Italy, 8Unit of Headache and Neurosonology, Fondazione Policlinico Campus Bio-Medico, Rome, Italy, 9Università Campus Bio-Medico di Roma, Rome, Italy, 10Pain Department and FHU InovPain, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, France, 11INSERM U1107 Migraine and Trigeminal Pain, Auvergne University, Clermont-Ferrand, France, 12The Los Angeles Headache Center, Los Angeles, CA, United States, 13Department of Neurology, University Medicine Greifswald, Greifswald, Deutschland, 14H. Lundbeck A/S, Valby, Denmark, 15Department of Neurology, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY, United States Background: The RESOLUTION trial assessed the efficacy and safety of eptinezumab vs placebo when given in addition to patient education in chronic migraine (CM) and medication-overuse headache (MOH). The trial met its primary and all key secondary endpoints. Here we report the impact of eptinezumab vs placebo on multiple patient-reported outcomes (PROs) measuring headache-related burden and quality of life, migraine-related disability, and work productivity and activity impairment. Methods: RESOLUTION (NCT05452239) included a 28-day screening (baseline) period and a 12-week double-blind, pla- cebo-controlled period. Adults (18-75y) with CM and MOH (excluding opioid-overuse headache) were randomised (1:1) to IV eptinezumab 100 mg or placebo, both with a Brief Educational Intervention about MOH prior to infusion. Secondary endpoints included several PROs assessing disease burden and health-related quality of life at Weeks 4 and 12. Results: Of 608 participants randomised, 596 (98.0%) completed the placebo-controlled period. Baseline scores were indicative of moderate to severe disease burden. Eptinezumab treatment was associated with greater improvements compared to placebo at Week 4 across all PRO scores (Table; HIT-6, mMIDAS, WPAI:M, MSQ, EQ-5D-5L, HADS, and TSQM-9). Greater improvements with eptinezumab vs placebo were sustained at Week 12. Conclusions: Eptinezumab resulted in greater improvements than placebo across all patient-reported outcome mea- sures at the first post-baseline timepoint (Week 4) in patients with CM and MOH also receiving patient education. Im- provements in headache-related life impact, migraine-related disability, work productivity and activity impairment, and health-related quality of life continued to favour eptinezumab vs placebo at Week 12. 590 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-106 Eptinezumab and patient education in chronic migraine and medication-overuse headache: The randomised RESOLUTION trial Rigmor H. Jensen1, Christofer Lundqvist2,3, Henrik W. Schytz1, Cristina Tassorelli4,5, Fabrizio Vernieri6,7, Michel Lantéri-Minet8,9, Gisela M. Terwindt10, Andrew Blumenfeld11, Stewart J. Tepper12, Robert Fleischmann13, Mette Krog Josiassen14, Gary Jansson14, Anders Ettrup14, Aurélia Mittoux14, Richard B. Lipton15 1Danish Headache Center, Department of Neurology, Rigshospitalet-Glostrup, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark, 2Departments of Neurology and Health Services Research, Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway, 3Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway, 4Department of Brain and Behavioral Sciences, University of Pavia, Pavia, Italy, 5IRCCS C. Mondino Foundation, Pavia, Italy, 6Unit of Headache and Neurosonology, Fondazione Policlinico Campus Bio-Medico, Rome, Italy, 7Università Campus Bio-Medico di Roma, Rome, Italy, 8Pain Department and FHU InovPain, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, France 9INSERM U1107 Migraine and Trigeminal Pain, Auvergne University, Clermont-Ferrand, France 10Department of Neurology, Leiden University Medical Centre, Leiden, Netherlands, 11The Los Angeles Headache Center, Los Angeles, CA, United States, 12The New England Institute for Neurology and Headache, Stamford, CT, United States, 13Department of Neurology, University Medicine Greifswald, Greifswald, Deutschland, 14H. Lundbeck A/S, Valby, Denmark, 15Department of Neurology, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY, United States Background: RESOLUTION was a phase 4 clinical trial to evaluate efficacy and safety of eptinezumab added to a Brief Educational Intervention in patients with chronic migraine (CM) and medication-overuse headache (MOH). Methods: RESOLUTION (NCT05452239) comprised 4 periods: 28-day screening (baseline); 12-week double-blind, place- bo-controlled; 12-week open-label extension; and 8-week safety follow-up. Adults (18-75y) with CM and MOH (excluding opioid-overuse headache) were randomised (1:1) to infusion with eptinezumab 100 mg or placebo, with all participants receiving Brief Educational Intervention about MOH prior to infusion. The primary endpoint was change from baseline in monthly migraine days (MMDs) across Weeks1-4. Results: Of 608 participants randomised, 596 (98.0%) completed the placebo-controlled period. Mean MMDs, month- ly headache days (MHDs), and monthly acute medication days (MAMDs) in the total population were 20.9, 21.7, and 20.1, respectively, at baseline. The eptinezumab arm met primary endpoint, with mean change from baseline in MMDs (Weeks1-4) of 6.9 vs 3.7 with placebo (p<0.0001); it also met all key secondary endpoints (all p<0.0001 vs placebo): greater reductions in MMDs (Weeks1-12), MHDs (Weeks1-4, Weeks1-12), MAMDs (Weeks1-4, Weeks1-12), and average daily pain (Weeks1-2) and fewer participants still fulfilling CM and MOH criteria (Weeks1-4, Weeks1-12). The proportion of participants with treatment-emergent adverse events was similar between arms (eptinezumab, 41.9%; placebo, 36.9%). Conclusions: Eptinezumab was superior to placebo in reducing monthly migraine days, headache days, and acute medi- cation use in patients with CM and MOH also receiving Brief Educational Intervention. These effects were evident across Weeks1-4, sustained across Weeks1-12, and extended to all key secondary endpoints. Abstracts 591

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DGN-IN-117 Wirksamkeit, Sicherheit und Lebensqualitätsverbesserung unter Erenumab: Evidenz aus Real World- und klinischen Studien Charly Gaul1, Andreas R. Gantenbein2, Hartmut Göbel3, Tanja Sauer4, Sonja Ortler4 1Kopfschmerzzentrum Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland, 2ZURZACH Care, Bad Zurzach, Schweiz, 3Schmerzklinik Kiel, Kiel, Deutschland, 4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Erenumab, ein seit 2018 in Deutschland zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Mi- gränetagen pro Monat zugelassener, gegen den CGRP-Rezeptor gerichteter, monoklonaler Antikörper hat mittlerweile in mehreren Real-World Evidence (RWE) Studien und klinischen Untersuchungen positive Behandlungsergebnisse im Hinblick auf Wirksamkeit, Verträglichkeit und auf die Lebensqualität von Patienten mit Migräne nachgewiesen. Ergebnisse: Die SPECTRE-Studie, eine multizentrische, prospektive, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie, un- tersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Erenumab bei 571 Migränepatienten mit chronischer und episodischer Migräne in Deutschland. Die neuesten Daten aus dieser Studie zeigten eine signifikante Reduktion der monatlichen Migränetage (MMT, durchschnittlich -6,1 Tage) und monatlichen Kopfschmerztage (MKST, durchschnittlich – 8,6 Tage) über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten. Ebenso wurde in der untersuchten Studienpopulation nach 24 Monaten Behandlung mit Erenumab im Headache Impact Test-6 (HIT-6) Score eine Verbesserung hinsichtlich der Lebensqualität (Reduktion um 9,3 Punkte auf 55 Punkte vs. 64,5 Punkte an Baseline) gezeigt (Gaul et al., 2024). Die ebenfalls multizentrische, prospektive, nicht-interventionelle SQUARE-Studie bei 173 Patienten mit chronischer und episodischer Migräne aus der Schweiz, ergänzte diese Erkenntnisse durch umfangreiche Daten über 2 Jahre zu patien- tenberichteten Outcomes gemessen mittels HIT-6, modified Migraine Disability Assessment (mMIDAS) und Impact of Migraine on Partners and Adolescent Children (IMPAC), zusätzlich zur Analyse der MMT und dem Gebrauch an Akutme- dikation. Hier konnte eine durchschnittliche Reduktion des HIT-6 Scores um 8,1 Punkte, des mMIDAS um 16,6 Punkte, der MMT um 8,8 Tage und des IMPAC um 6,5 Punkte nach 24 Monaten vs. Baseline beobachtet werden (Gantenbein et al., 2025). Wichtige Daten zum Thema Therapiepause, Langzeitsicherheit und Verträglichkeit konnten ebenfalls aus der SQUARE-Studie, aber auch aus der klinischen Phase4-Studie APOLLON gesammelt werden. Letztere Studie zeigte, dass eine Unterbrechung der Therapie mit Erenumab zu einem signifikanten Anstieg der MMT und MKST innerhalb von 3 Monaten führte, was die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Behandlung unterstreicht (Göbel et al., 2024). Zusätzlich wurden in einer Placebo-kontrollierten, randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie zu Erenumab (NCT03971071) bei Patienten mit chronischer Migräne (CM) und Medikamentenübergebrauchskopfschmer- zen (MOH) spezifische Daten zur Behandlung dieser schwer betroffenen Population (MMT 18,8; MHT 20,8 bei Baseline) generiert. Die Ergebnisse zeigten, dass Erenumab nicht nur den Anteil an Patienten mit MOH reduzierte (MOH-Remission bei 69,1% unter 140 mg Erenumab vs. 52,6% unter Placebo nach 6 Monaten), sondern auch eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität der Patienten bewirkte (Änderung im HIT-6 versus Baseline -8,82 unter 140 mg Erenumab vs. -5,02 unter Placebo) (Tepper et al., 2024). Schlussfolgerung: Zusammenfassend bestätigen die neuesten Daten aus den RWE-Studien SPECTRE und SQUARE sowie aus der klinischen Studie APOLLON und der CM/MOH-Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von Erenumab in der klinischen Praxis, die Bedeutung einer kontinuierlichen Behandlung und die Verbesserung der Lebensqualität für die Migränepatienten. Mit weltweit über 1,7 Millionen Patientenjahren in der praktischen Anwendung stellt Erenumab eine etablierte und wirksame Therapieoption für Patienten mit chronischer und episodischer Migräne dar. 592 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IPN-20 Entwicklung und Evaluation eines Schulungssystems für Verhaltensmodifikation zur Reduktion der Migräneattacken bei Patienten in der hausärztlichen Sprechstunde Wolfram Arends1 1MVZ München Süd Harras Akademische Lehrpraxis der Ludwig-Maximilians-Universität, Akademischer Lehrarzt der Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland Hintergrund: Bei häufigen Migräneattacken mit ausgeprägten Beschwerden sollten nach den AWMF Leitlinien zur Ther- apie und Prophylaxe der Migräne neben der medikamentöse Migräneprophylaxe auch eine Schulung zur Verhaltens- modifikation angeboten werden. Ziele: Ziel war die Reduktion der Frequenz der Migräneattacken pro Monat. Fragestellung: Ausgehend von der Leitlinienempfehlung zum Migränekopfschmerz wurde ein Schulungssystem zur Verhaltensmodifikation entworfen. Hierbei wurden psychologische Verfahren wie Edukation, Selbstbeobachtung, Entspannungsverfahren, Achtsamkeit, Ausdauersport, sowie Empfehlung zu zuckerarmen, fettarmen und ketogenen Diät und der Verminderung prozessierter Lebensmittel implementiert. Methoden: Die Evaluation des Programms erfolgte bei Patienten welche sich bereits seit 3 Jahren und mehr in neurolo- gischer Behandlung befanden und eine medikamentöse Migräneprophylaxe etabliert war. Die Patienten erhielten die Schulung anhand von Informationstools. Die Evaluation erfolgte anhand eines Fragebogens, welcher u. a. Akzeptanz, Lehrqualität und Motivation, sowie Häufigkeit der Migräneattacken beinhaltete. Ergebnisse: Die Prozessevaluation ergibt eine breite Akzeptanz sowie eine gute messbare Wirkung hinsichtlich der extrin- sischen und intrinsischen Motivation für das Schulungsmaterial. Die Häufigkeit der Migräneattacken konnten 3 Monate nach Beginn der Anwendung von initial 4-6 mal pro Monat auf 1 - 3 mal pro Monat gesenkt werden. 40 % der Probanden gaben an 3 Monate nach Anwendung des Programms und Schulungsmaterials keine Migräneattacken mehr zu haben. Die Empfehlungen des Informationstools waren verständlich und konnten umgesetzt werden. Die psychologische Ver- fahren zur Selbstbeobachtung und Achtsamkeit, Ausdauersport als auch die Ernährungsempfehlungen konnten umge- setzt werden. Der Fragebogen wurde zum Teil als zu umfangreich bewertet. Schlussfolgerungen: Das Programm stellt ein wirksames Werkzeug zum Erlernen der Verhaltensmodifikation bei Mi- gräne als flankierende Maßnahme zur medikamentösen Prophylaxe dar. Abstracts 593

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DGN-WP-199 Einfluss sensorischer Profile auf den Erfolg einer multimodalen stationären Behandlung bei Fibromyalgie-Syndrom Johannes Forsting1, Nizar Hardan1, Lionel Butry1, Styliani Tsiami2, Xenofon Baraliakos2, Andrea Westermann3, Tineke Greiner1, Dietrich Sturm1,4, Christoph Meier5, Jan Vollert6, Matthias Vorgerd1, Elena Enax-Krumova1 1Neurologische Klinik und Poliklinik mit Heimer-Institut für Muskelforschung, BG-Universitätsklinikum Bergmannsheil Bochum, Bochum, Deutschland, 2Rheumazentrum Ruhrgebiet Herne, Ruhr-Universität Bochum, Herne, Deutschland, 3Abteilung für Schmerzmedizin, BG-Universitätsklinikum Bergmannsheil, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 4Klinik für Neurologie, Agaplesion Bethesda Krankenhaus, Wuppertal, Deutschland, 5Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland, 6Abteilung für Klinische und Biomedizinische Wissenschaften, Fakultät für Gesundheits- und Lebenswissenschaften, Universität Exeter, Exeter, United Kingdom Hintergrund: Das Fibromyalgiesyndrom (FMS) ist eine chronische Erkrankung, die durch multitope Schmerzen, Müdig- keit und kognitive Beeinträchtigungen gekennzeichnet ist und 2 % bis 6 % der Bevölkerung betrifft. Trotz Fortschritten im Verständnis der Pathophysiologie bleibt die wirksame Behandlung eine Herausforderung. Ziele: Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit eines dreiwöchigen multimodalen stationären Behandlungsprogramms für FMS und analysierte den Einfluss sensorischer Profile, insbesondere der Beteiligung kleiner Nervenfasern, auf den Therapieerfolg. Fragestellung: Kann eine multimodale stationäre Schmerztherapie die Symptomatik von FMS-Patient:innen verbessern? Haben sensorische Profile, insbesondere Veränderungen kleinkalibriger Nervenfasern, einen Einfluss auf das Thera- pieergebnis? Methoden: 75 FMS-Patient:innen (70 Frauen, durchschnittliches Alter 55 Jahre, BMI 28,2) durchliefen eine umfassende multimodale Untersuchung zu Studienbeginn sowie eine Nachuntersuchung drei Monate nach der multimodalen sta- tionären Therapie mittels standardisierter Fragebögen. Die klinische Bewertung umfasste unter anderem den Fibromyal- gia Impact Questionnaire (FIQ), Schmerzintensitätsskalen und das Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI). Zudem wurden quantitative sensorische Tests (QST), Hautbiopsien, eine korneale konfokale Mikroskopie (CCM) und eine Elektro- neurographie (ENG) zur Beurteilung einer Beteiligung der klein- und großkalibrigen Nervenfasern durchgeführt. Basierend auf der prozentualen Verbesserung des FIQ wurden die Teilnehmenden als Responder (≥13 % Verbesserung) oder Non-Responder (<13 %) klassifiziert. Unterschiede zwischen den patientenberichteten Ergebnissen zu beiden Zeit- punkten sowie Unterschiede zwischen der Responder- und Non-Responder-Gruppe wurden mittels t-Tests, entsprechen- den nichtparametrischen Tests und Chi-Quadrat-Test bzw. exaktem Fisher-Test analysiert. Ergebnisse: Das Behandlungsprogramm führte zu einer signifikanten Verbesserung der Schmerzintensität (p<0.001) und funktionellen Beeinträchtigung (FIQ-Gesamtwert: p<0.001). Ein Drittel der Patient:innen wurde als Responder einge- stuft. Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in der Morphologie kleinkalibriger Nervenfasern (CCM, Hautbi- opsien) oder der Funktion großkalibriger Nervenfasern (ENG) zwischen Respondern und Non-Respondern. Allerdings war die mechanische Schmerzschwelle (MPT) in der QST vor Beginn der Therapie bei den späteren Non-Respondern signifikant erhöht (rechts: 1.08±1.45 vs. 1.79±1.06, p=0.045; links: 1.07±1.45 vs. 1.79±1.06, p=0.041), ebenso wie die NPSI- Werte (p=0.012). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstreichen das Potenzial sensorischer Profile für eine personalisierte FMS- Therapie. Non-Responder zeigten vor Beginn einer multimodalen stationären Therapie mehr neuropathische Schmer- zsymptome und eine erhöhte MPT, was auf veränderte Mechanosensorik und zentrale Sensibilisierung hindeutet. Dies verdeutlicht den Bedarf an zusätzlichen Behandlungsansätzen. Weitere Studien mit größeren Stichproben und längeren Nachbeobachtungszeiten sind erforderlich, um diese Erkenntnisse zu validieren und die Therapie zu optimieren. 594 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-282 Der Zusammenhang zwischen posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) und Migräne: Eine systematische Übersichtsarbeit Lucie Nitsche1, Jasmin Helbach1, Carsten Bantel2, Sarah Stubenrauch1, Meret Lakeberg1, Falk Hoffmann1 1Department für Versorgungsforschung, Carl von Ossietzky Universität, Oldenburg, Deutschland, 2Universitätsklinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin und Schmerztherapie, Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Migräne zählt zu den häufigsten neurologischen Erkrankungen und ist mit erheblicher Beeinträchtigung der Lebensqualität sowie einem erhöhten Risiko für psychische Komorbiditäten assoziiert. Der Zusammenhang zur post- traumatischen Belastungsstörung (PTBS) wurde in diesem Kontext bislang jedoch nur selten untersucht. Vorliegende Studien betrachten diese Verbindung meist einseitig, haben keinen spezifischen Fokus auf PTBS, oder beschränken sich auf prädisponierte Populationen. Obwohl ein Zusammenhang zwischen Migräne und PTBS zunehmend diskutiert wird, liegt bislang keine umfassende Übersicht zur bestehenden Forschungslage vor. Ziele: Ziel dieser Übersichtsarbeit war die systematische Zusammenführung der bestehenden Literatur zur Prävalenz von Migräne bei Personen mit PTBS im Vergleich zu solchen ohne PTBS sowie die Bewertung der Assoziation anhand von Effektschätzern. Methoden: Nach einer vorherigen Studienregistrierung (PROSPERO-ID: CRD42024617648) erfolgte eine umfassende Lit- eraturrecherche in MEDLINE (via PubMed), EMBASE (via Elsevier) und PsycInfo (via EBSCOhost) vom Beginn der Indexier- ung bis zum 22.11.2024. Eingeschlossen wurden Studien mit volljährigen Personen, die Angaben zur Migränebelastung bei PTBS im Vergleich zu Personen ohne PTBS enthielten. Die Auswahl der Studien erfolgte unabhängig von Kontext und Setting sowie ohne Einschränkungen hinsichtlich Publikationssprache oder -datum. Zwei unabhängige Reviewer füh- rten die Studienauswahl sowie die Datenextraktion durch. Die Ergebnisse wurden im Rahmen einer narrativen Synthese deskriptiv zusammengefasst. Die Qualitätsbewertung erfolgte anhand der Checklisten des Joanna Briggs Institute für Kohorten- und Querschnittsstudien. Ergebnisse: Insgesamt wurden 12.801 Artikel identifiziert, von denen 214 im Volltextscreening gelesen und schließlich 11 Studien eingeschlossen wurden. Unter den eingeschlossenen Studien befanden sich zwei Kohorten- und neun Quer- schnittsstudien aus fünf Ländern mit Populationsgrößen zwischen 1.051 und 156.172.826. Die untersuchten Popula- tionen umfassten militärisches Personal (n=4), Allgemeinbevölkerung (n=4), Pflegepersonal (n=1), Schwangere (n=1) und Studierende (n=1). Alle eingeschlossenen Studien zeigten eine positive Assoziation zwischen PTBS und Migräne, mit Odds Ratios zwischen 1,2 und 6,5. Die berichteten Prävalenzwerte innerhalb der PTBS-Gruppe variierten dabei zwischen 6,5 % (vs. 1,4 %) und 46,5 % (vs. 25,8 %). Der gewichtete Mittelwert der Migräneprävalenz betrug 6,6 % in der PTBS- Gruppe gegenüber 1,4 % in der Gruppe ohne PTBS. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen einen positiven Zusammenhang zwischen PTBS und dem Auftreten von Mi- gräneerkrankungen, der über spezifisch traumatisierte Populationen hinaus auch in der Allgemeinbevölkerung besteht. Diese Befunde unterstreichen die Notwendigkeit einer systematischen Erfassung traumatischer Vorerfahrungen bei Patienten mit chronischen Kopfschmerzerkrankungen. Aufgrund eines möglichen bidirektionalen Verstärkungseffekts sollten zukünftige Studien diesen verstärkt in den Fokus nehmen und dabei die Untersuchungen neben vulnerablen Gruppen auch auf die Allgemeinbevölkerung ausweiten. Abstracts 595

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DGN-WP-287 MR-Biomarker korrelieren mit der Ausprägung des orthostatischen Kopfschmerz bei spontaner intrakranieller Hypotension (SIH) Florian Volz1, Horst Urbach2, Niklas Lützen2, Marco Reisert3, Amir El Rahal1, Hansjörg Mast2, Charlotte Zander3, Jürgen Beck1, Katharina Wolf1 1Uniklinik Freiburg, Klinik für Neurochirurgie, Freiburg, Deutschland, 2Uniklinik Freiburg, Klinik für Neuroradiologie, Freiburg, Deutschland, 3Uniklinik Freiburg, Klinik für Radiologie, Freiburg, Deutschland Hintergrund: Die spontane intrakranielle Hypotension (SIH) wird durch spinalen Liquorlecks verursacht. Das klinische Syndrom ist vorrangig durch einen orthostatischen Kopfschmerz geprägt, der häufig durch die „Hypotension“ patho- physiologisch erklärt wird. Die Literatur zeigt jedoch klar, dass der Liquordruck in der berwiegenden Zahl der Fälle nor- mal ist. SIH ist ein Misnomen. Die Ursache der orthostatischen Kopfschmerzen kann demnach nicht nur auf die Hypoten- sion zurückgeführt werden. Ziele: Diese Studie erfasst die Häufigkeit starker Kopfschmerzen bei SIH, die Prävalenz orthostatischer Kopfschmerzen, sowie mögliche Zusammenhänge zwischen Kopfschmerzintensität mit klinischen, anatomischen, und dynamischen Pa- rametern. Fragestellung: Lässt sich die Kopfschmerzintensität anhand klinischer, anatomischer und dynamischer Daten vorher- sagen? Methoden: Es wurde eine retrospektive Kohortenstudie (12/21-7/24) an Erkrankten mit SIH und bestätigtem spinalem Liquorleck durchgeführt. Die erhobenen klinischen und bildgebenden Daten umfassten Alter, Geschlecht, Body-Mass- Index, Symptomdauer, Leck-Typ, Bern-Score und dessen Subkategorien, den 6-Item Headache Impact Test (HIT-6) sowie zeitaufgelöste Geschwindigkeitsmessungen des Liquorflusses und der Rückenmarkbewegung im C2/C3-Segment. Diese Messungen erlauben die weitere mathematisch Herleitung intraduraler Volumenverschiebungen pro Herzzyklus sowie der entsprechenden Beschleunigungen in kranialer und kaudaler Richtung - Surrogatparameter für die kraniospinale Compliance (C=ΔV/ΔP) und die Kraft (F=ma), die sich craniocaudal und caudocranial während eines Herzzyklus überträgt. Ergebnisse: 150 Erkrankte wurden eingeschlossen (57 % weiblich, Alter 46,6 ± 12 Jahre) mit folgenden Lecktypen: 60% ventrales Leck, 17,3% laterales Leck, 21,4% Liquor-Vene-Fisteln und 1,3% sakrale Lecks. Die mediane Symptomdauer be- trug 8 Monate (IQR 3–21 Monate). 81 % der Erkrankten berichteten über eine erhebliche bis schwere Kopfschmerzbelas- tung, 75 % über vorwiegend orthostatische Kopfschmerzen. Bei Erkrankten mit ventralem oder lateralem Liquorleck und konsekutiver epiduraler Liquorkollektion war eine erhöhte Beschleunigung des Liquors in Richtung des Gehirns stark mit einer höheren Belastung durch orthostatische Kopf- schmerzen assoziiert, wenn die Gesamtdauer der Symptome kürzer als 12 Monate betrug (3-12 Monate: R=5,74, korr. R²=0,268, p=0,012). Besonders ausgeprägt war dieser Zusammenhang in der frühen Krankheitsphase bei Erkrankten, bei denen die Messsungen zusätzlich ein geringes Liquorschlagvolumen und eine verlangsamte craniocaudal Rücken- marksbeschleunigung aufwiesen, welches auf einen intraduralen Volumenverlust hinweist (<3 Monate, R=0,909, korr. R²=0,786, p<0,001). Im Verlauf der Erkrankung wurden die Assoziationsmuster in dieser Gruppe diffuser. Eine moderate Assoziation zu einer erhöhten Kopfschmerzintensität fand sich zu Zeichen einer verminderten spinalen Compliance bei einer Erkrankungsdauer von >12 Monaten (R=0,594, korr.R²=0,244, p=0,046). Im Gegensatz dazu war bei Erkrankten mit Liquor-Vene-Fistel und gänzlicher anderer Pathomorphologie die orthostatische Kopfschmerzbelastung mit einer er- höhten spinalen Compliance assoziiert (R=0,570, korr.R²=0,246, p=0,035). Keine anderen klinischen oder bildgebenden Faktoren cranialer Veränderungen sagten die Schwere der Kopfschmerzen voraus. Schlussfolgerungen: Die Belastung durch orthostatische Kopfschmerzen bei SIH kann durch Phasenkontrast-MRT- Messungen des kraniospinalen Liquorflusses und der zugehörigen Rückenmarkbewegung vorhergesagt werden. Die Unterschiede in den beobachteten Assoziationen über den Verlauf der Erkrankung und zwischen den verschiedenen Leck-Typen. 596 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-333 Hautnah erforscht: Wie verträglich ist die Hautbiopsie bei hypermobilem Ehlers-Danlos Syndrom? –PoTS Skin Studie Aachen Alice Eizenhöfer1, Joana Thiel2, Jörg B. Schulz1,3, Andrea Maier1 1University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Deutschland, 2Institut für Psychologie, RWTH Aachen, Aachen, Deutschland, 3JARA Brain Institut Jülich Aachen Research Alliance, Jülich, Deutschland Hintergrund: Das hypermobile Ehler-Danlos Syndrom (hEDS) wird primär mit einer Überbeweglichkeit der Gelenke, (Sub-)Luxationen und Gelenkschmerzen assoziiert. Patient:innen berichten neben Kreislaufstörungen und neuropath- ischen Schmerzen im Rahmen einer Small fiber Neuropathie (SFN) auch über eine reduzierte Wirkung von Lokalanäs- thetika, sowie Wundheilungsstörungen. Die Hautbiopsie stellt eine wichtige Untersuchung bei der Diagnose einer SFN dar. Unklar ist, ob ein minimalinvasiver Eingriff wie die Hautstanzbiopsie mit vermehrten Schmerzen oder Wundhei- lungsstörungen im Vergleich zu Kontrollpersonen einhergeht. Ziele: Erfassung der unmittelbaren Wirkung der Lokalanästhesie auf Schmerzintensität, kardiovaskuläre Effekte (Blut- druck, Herzfrequenz) und Blutungen, sowie möglicher langfristiger Auswirkungen der Hautstanzbiopsie in Bezug auf die Wundheilung, wie eine gestörte Narbenbildung. Fragestellung: Gibt es bei hEDS-Patienten signifikante Unterschiede in der Wirkung der Lokalanästhesie im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe) und besteht langfristig eine gestörte Wundheilung? Methoden: Bei 48 hEDS Patient:innen und 29 gesunden Kontrollprobanden, die eine Hautstanzbiopsie unter Loka- lanästhesie mit 1-2ml Prilocainhydrochlorid am lateralen Ober- und Unterschenkel erhalten haben, wurden vor, umit- telbar nach, sowie zehn Minuten nach dem Eingriff systolischer und diastolischer Blutdruck (RRsys und RR dias) und Herzfrequenz (HF) gemessen, sowie etwaige Rötungen oder Schwellungen an der Biopsiestelle erfasst. Während und unmittelbar nach der Hautbiopsie wurden Schmerzen und spürbare Veränderungen am Körper dokumentiert. Zwei Wochen später beantworteten die Teilnehmenden Fragen zu diesen Aspekten sowie zur Wundheilung. Zur Quantifizier- ung wurde in allen Fragebögen eine Likert Skala mit Werten von 0= keine Beschwerden bis 10=maximale Beschwerden verwendet. Die Analyse der kardiovaskulären Effekte erfolgte mittels ANOVA mit Messwiederholung und die Auswertung der Fragebögen im Hinblick auf langfristige Wundheilungstörungen mittels mehrfaktorieller ANOVA. Zur Analyse der Schmerzintensität, Blutungen oder Schwellung wurde ein two-part-modell angewendet. Rauchen und Alter dienten als Kontrollvariablen. Ergebnisse: Vor, während und nach dem Eingriff ergaben sich keine signifikanten Unterschiede in den kardiovaskulären Effekten zwischen hEDS Patient:innen und Kontrollgruppe (RR syst. p=0,059; RR dias. p=0,213; HF p=7,91). Während, unmittelbar nach und 2 Wochen später bestanden signifikante Unterschiede in der Auftretenswahrscheinlichkeit von Blutungen (95%Cl [-2.11,-0.11]) und Schwellungen (95% Cl [-3.20,-0.52]). In der Schmerzintensität zeigten sich keine sig- nifikanten Unterschiede (95% Cl -0.29, 0.40). Zwei Wochen nach der Biospie berichteten hEDS-Patient:innen über eine ausgeprägtere Narbenbildung (M=3,87; SD= 3,539; p=0,008) und signifikant ausgeprägtere Wundheilungsstörungen (M=3,77; SD= 3,558; p=0,002) im Vergleich zur Kontrollgruppe. Schlussfolgerungen: Bei hEDS-Patient:innen traten im Vergleich zur Kontrollgruppe keine vermehrten kardiovaskulären Effekte oder lokalen Reaktionen (Rötung, Schwellung, Blutung, Schmerz) nach der Hautbiopsie auf, was auf eine verglei- chbare Verträglichkeit und Wirksamkeit der Lokalanästhesie bei hEDS und Kontrollprobanden hinweist. Langfristig zeigten sich jedoch vermehrte Narbenbildungen und Wundheilungsstörungen, was die Hypothese einer bin- degewebsbedingten Heilungsstörung bei hEDS stützt. Die Aussagekraft der Studie ist aufgrund der geringen Stichpro- bengröße begrenzt. Für die klinische Praxis empfehlen wir eine sorgfältige Wundnachsorge und eine frühzeitige Aufklärung über mögliche Heilungsstörungen. Künftige Studien sollten die Verträglichkeit verschiedener Lokalanästhetika und Wundversorgungs- konzepte (z. B. Naht vs. Steristrips) gezielt untersuchen. Abstracts 597

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DGN-WP-365 Prävalenz und pathophysiologische Charakteristika des schmerzhaften Long-COVID-Syndroms Livia Lang1, Luka Noethe1, Falk Steffen1, Maria Protopapa1, Katharina Klatt-Schreiner1, Panoraia Baka1, Violeta Dimova1, Jasmin Ghaemi Kerahrodi2, Felix Müller3, Marco Stortz4, Julia Weinmann-Menke4, Andreas Goebel5, Stuart Bevan6, David Andersson6, Christian Dresel1, Frank Birklein1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland, 2Klinik und Poliklinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland, 3Zentrum für Kardiologie der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland, 4I. Medizinische Klinik und Poliklinik der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland, 5University of Liverpool – Pain Research Institute, Liverpool, United Kingdom, 6King‘s College London, Wolfson CARD, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, London, United Kingdom Hintergrund: Chronische Schmerzen werden im Rahmen des Long-COVID-Syndroms (LCS) in Studien mit Prävalenzen von 30–94 % angegeben. Diese beruhen jedoch überwiegend auf selektiven oder nicht repräsentativen Stichproben; populationsbasierte Daten fehlen bislang. Auch pathophysiologische Mechanismen sind bisher unzureichend verstan- den. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Studie war es, anhand bevölkerungsbasierter Kohortendaten die Prävalenz schmer- zhafter LCS-Verläufe zu erfassen und mögliche pathophysiologische Mechanismen durch multivariate Analyse sowie ex- perimentell im Mausmodell zu untersuchen. Methoden: Im Rahmen der Gutenberg COVID-19 Studie (GCS) wurden von Oktober 2020 bis Juni 2021 insgesamt 10.250 Proband*innen (22–88 Jahre) untersucht (u. a. Fragebögen, Blutentnahme). Teilnehmende mit gesicherter SARS-CoV- 2-Infektion (N = 461; PCR, Serologie oder Selbstangabe) sowie eine Kontrollgruppe (N = 481) wurden zu persistierenden Beschwerden befragt. Die Prädiktorenauswahl für die Regressionsanalyse erfolgte in zwei Schritten: A-priori definierte Kovariablen (Alter, Geschlecht, BMI, PHQ-9, GAD-7, CRP, Leukozyten) wurden durch immunologische Marker (Differen- zialblutbild, SARS-CoV-2-Antikörpertiter (IgG)) ergänzt. In einem unabhängigen Kollektiv (N = 90; je 30 LCS mit Schmer- zen, ohne Schmerzen, gesunde Kontrollen) wurde in Analogie zum Fibromyalgiesyndrom (FMS) die Rolle von IgG in der Schmerzpathogenese mittels passiver Transfer-Experimente ins Mausmodell untersucht. Ergebnisse: Schmerzsymptome wurden von 34 % der Infizierten genannt, am häufigsten Muskel-/Gliederschmerzen (19,4 %), Gelenkschmerzen (13,8 %), Kopfschmerzen (12,5 %), abdominelle/pelvine Schmerzen (6,9 %) sowie thorakale bzw. atembezogene Schmerzen (4,2 %). Allerdings traten nur Muskel-/Gliederschmerzen – und auch nur in Kombination mit mindestens einem Kernsymptom – signifikant häufiger bei Infizierten auf. In der multivariaten Analyse (N = 281) waren weibliches Geschlecht, erhöhte SARS-CoV-2-Antikörpertiter und Basophilenzahlen unabhängig mit Symptomper- sistenz assoziiert – ein ähnliches Muster zeigte sich auch in der Subgruppe mit Muskel/Gliederschmerzen. Im Mausmodell führte der passive Transfer von IgG aus der LCS-Schmerzgruppe zu einer signifikanten mechanischen Hypersensitivität (Tag 8 vs. Baseline), nicht jedoch bei IgG aus der schmerzfreien LCS- oder Kontrollgruppe. Das IgG zeigte eine verstärkte Bindung an Neuronen des Spinalganglions. Schlussfolgerungen: Zwar berichteten 34 % über mindestens ein Schmerzsymptom, jedoch waren de-novo-Schmer- zen auch in der Kontrollgruppe häufig. Nur Muskel-/Gliederschmerzen in Kombination mit kognitiven oder respirato- rischen Kernsymptomen traten häufiger bei Infizierten auf und könnten somit als infektspezifisch gewertet werden. Der unabhängige Zusammenhang mit erhöhtem SARS-CoV-2-IgG-Titer und Basophilenzahl sowie die Übertragbarkeit schmerzähnlicher Phänotypen durch IgG im Tiermodell sprechen für eine fehlgeleitete Immunantwort als möglichen pathophysiologischen Mechanismus. Bei Patient*innen mit Muskelschmerzen könnte eine Sensibilisierung auf Ebene des Spinalganglions – analog zum FMS – zur Symptomgenese beitragen. 598 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-430 Schmerzen bei Myositis mit und ohne komorbide Sjögren Erkrankung Yunus Emre Guezeloglu1, Franz Felix Konen1, Tabea Seeliger1, Konstantin F. Jendretzky1, Sandra Nay1, Lea Grote-Levi1, Philipp Schwenkenbecher1, Diana Ernst2, Torsten Witte2, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Myositiden sind entzündliche Muskelerkrankungen, die mit Muskelschwäche und häufig auch mit Schmerzen einhergehen. Die Schmerzsymptomatik kann je nach Subtyp und individueller Ausprägung stark variieren. Komorbide Autoimmunerkrankungen wie die Sjögren Erkrankung können bei Myositis-Patient:innen den Krankheits- verlauf, Therapieentscheidungen und die Prognose beeinflussen. Die Sjögren Erkrankung ist durch eine chronische lym- phozytäre Infiltration exokriner Drüsen gekennzeichnet. Sie geht aber auch mit systemischen Beschwerden, darunter Gelenk- und Muskelschmerzen, einher. Die Kombination beider Erkrankungen könnte daher die Schmerzintensität und -qualität verstärken oder verändern. Bislang gibt es nur wenige Daten zu Myositiden mit komorbider Sjögren Erkrankung, insbesondere im Vergleich zu Patient:innen ohne Sjögren Erkrankung. Ziele: Ziel dieser Untersuchung ist es, Unterschiede insbesondere in der Schmerzsymptomatik bei Patient:innen mit Myo- sitis mit und ohne begleitende Sjögren Erkrankung zu analysieren, um ein besseres Verständnis für die Zusammenhänge zwischen Schmerz, Entzündung und Autoimmunität zu generieren. Fragestellung: Was sind Charakteristika von Patient:innen mit Myositis und komorbider Sjögren Erkrankung? Wie lassen sich diese von Patient:innen ohne komorbide Sjögren Erkrankung abgrenzen? Hat die komorbide Sjögren Erkrankung Einfluss auf den Krankheitsverlauf, Therapieentscheidungen und die Prognose der zugrundeliegenden Myositis? Methoden: Patient:innen mit Myositis, die sich zwischen 2000 und 2023 in der Klinik für Neurologie der Medizinischen Hochschule Hannover vorstellten, wurden einem vollständigen Sjögren-Screening unterzogen. Die Diagnose der Sjögren Erkrankung basierte auf den Klassifikationskriterien von Shiboski et al. (2017). Hierfür wurden klinische und serologische Untersuchungen, wie die Autoantikörperbestimmung gegen SS-A(Ro), Speicheldrüsenbiopsien und Schirmer-Tests zur Beurteilung der objektiven Xerophthalmie und der Xerostomie durchgeführt. Darüber hinaus wurden klinische und para- klinische Befunde des Krankheitsverlaufs und Therapieansprechens longitudinal untersucht. Ergebnisse: Insgesamt wurden 23 Patienten mit bioptisch-gesicherter Myositis und komorbider Sjögren Erkrankung in die Studie eingeschlossen. 70% (16) waren weiblich, das mediane Alter lag bei 57 Jahren. Lag eine komorbide Sjögren Erkrankung vor, fand sich bei mehr als doppelt so vielen Patient:innen eine extramuskuläre Beteiligung der Myositis (52% vs. 21%). Bei Patient:innen mit Sjögren Erkrankung wurden (ohne Berücksichtigung oraler Corticosteroide) mehr immun- suppressive Therapien eingesetzt als bei Patient:innen ohne komorbide Erkrankung (median: 3 vs. 1). Die Datenanalyse wird derzeit durchgeführt. Die Ergebnisse werden auf dem Kongress präsentiert. Abstracts 599

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DGN-WP-47 Vestibuläre Migräne - eine Ausdrucksform der Migräne mit dem Leitsymptom Schwindel Diana Lindner1, Lukas Becker1, Simon-Kalman Tsyterer1, Christoph Kleinschnitz1, Dagny Holle-Lee1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Westdeutsches Kopfschmerz- und Schwindelzentrum, Essen, Deutschland Hintergrund: Die vestibuläre Migräne wurde 2012 erstmals durch Diagnosekriterien im Rahmen eines internationalen Konsensuspapiers der Bárány Society und der Internationalen Kopfschmerzgesellschaft definiert. Sie zählt zu einer der häufigsten Ursachen für Schwindel. Trotz eines häufigen Auftretens besteht ein geringer Bekanntheitsgrad der Er- krankung. Die Kopfschmerzanamnese ist elementarer Bestandteil bei der Diagnosestellung und erleichtert die Abgren- zung zum funktionellen bzw. phobischen Schwindel. Ohne Kopfschmerzanamnese und Migränediagnose wird die Dif- ferentialdiagnose der vestibulären Migräne nicht berücksichtigt. Häufig kommt es im Rahmen einer vestibulären Migräne zu einer sekundär-phobischen Überlagerung, die klinisch dominiert und die eigentliche somatische Ursache maskiert. Ziele: Ziel der Arbeit war es, auf die Bedeutung der vestibulären Migräne im klinischen Alltag einer neurologisch gefüh- rten Schwindelambulanz aufmerksam machen und die Patienten mit einer vestibulären Migräne hinsichtlich Merkmale der Kopfschmerzmigräne charakterisieren. Fragestellungen: Wie groß war der Anteil an Patienten mit der Diagnose vestibuläre Migräne von allen Patienten, die sich im Jahr 2023 mit dem Leitsymptom Schwindel im Westdeutschen Kopfschmerz- und Schwindelzentrum vorstellten? Wie ist das Verhältnis von episodischer und chronischer Kopfschmerzmigräne bei Patienten mit vestibulärer Migräne? Wie groß ist der Anteil an Patienten mit vestibulärer Migräne, die über visuelle Auren berichten? Methode: Es erfolgte eine retrospektive Auswertung klinisch erhobener Daten von Patienten, die sich elektiv ambu- lant mit dem Leitsymptom episodischer, chronischer oder chronisch-rezidivierender Schwindel im Westdeutschen Kopf- schmerz- und Schwindelzentrum im Jahr 2023 vorstellten. Erfasst wurden Alter, Geschlecht und anamnestische Angaben bezüglich einer Kopfschmerzmigränesymptomatik. Ergebnisse: In die Analyse wurden klinische Daten von 544 Patienten mit Schwindelsymptomatik einbezogen. Mit einem Anteil von 53,1% (289 von 544) war die vestibuläre Migräne die häufigste diagnostizierte Ursache für Schwindel. An zweiter Stelle folgte der Morbus Meniére, gefolgt vom benignen paroxysmalen Lagerungsschwindel (BPLS). Bei 39,4 % (114 von 544) der Patienten mit vestibulärer Migräne wurde zusätzlich noch eine zweite Schwindel-Komor- bidität diagnostiziert. Am häufigsten assoziiert waren dabei ein benigner Lagerungsschwindel (14,9 %; 43 von 289) sowie Morbus Menière (9 %; 26 von 289). Der Anteil weiblicher Patienten lag sowohl in der Gesamtgruppe als auch in der Sub- gruppe mit vestibulärer Migräne bei rund 60 %. Bezüglich des Migräneverlaufs zeigten 24,6 % der Patienten mit vestibulärer Migräne ein chronisches Migränebild mit ≥15 Kopfschmerztagen pro Monat. Bei 69,9 % handelte es sich um eine episodische Migräne mit <15 Kopfschmerztagen monatlich. Visuelle Auren wurden von 38,4 % der Betroffenen berichtet. Schlussfolgerung: Die vestibuläre Migräne ist in der retrospektiven Analyse die häufigste Ursache für das Leitsymptom Schwindel bei Patienten, die sich 2023 im Westdeutschen Kopfschmerz- und Schwindelzentrum vorstellten. Die Abgren- zung zu anderen Schwindelerkrankungen, insbesondere dem funktionellen Schwindel, kann durch eine Kopfschmerzan- amnese oder berichtete Aura erhärtet werden. 600 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-484 Effekte von repetitiver transkranielle Magnetstimulation auf neuropathische Schmerzen, Depressivität und Lebensqualität bei Small Fiber Neuropathie: (MAGIC-SFN) Anna Baumann1, Rebecca Paetow2, Noortje W. M. van den Braak1, Vera Mannartz2, Greta Z. Peschke1, Katrin Sakreida2, Jörg B. Schulz1, Roman Rolke3, Thomas Frodl2, Maike Dohrn1 1Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland, 2Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Aachen, Deutschland, 3Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Palliativmedizin, Aachen, Deutschland Hintergrund: Chronische neuropathische Schmerzen gelten als Leitsymptom von Small Fiber Neuropathien (SFN). Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist ein nicht-invasives Neurostimulationsverfahren, das bereits zur Be- handlung von Depressionen etabliert ist. Vorstudien (Attal et al, 2020) legen einen therapeutischen Effekt von rTMS auf chronische neuropathische Schmerzen nahe. Fragestellung: In dieser Studie untersuchen wir mögliche Effekte der rTMS auf neuropathische Schmerzen, Depressivität und Lebensqualität in einer SFN-Kohorte. Methoden: In einer laufenden monozentrischen, prospektiven, Rater-verblindeten Studie werden bis zu 50 erwachsene Patient*innen mit klinisch bestätigter SFN in zwei verschiedene rTMS-Protokolle randomisiert. Alle Pat. erhalten insgesa- mt 27 Stimulationen über einen Zeitraum von 18 Wochen mit einer vierwöchigen Behandlungsphase (20 Sitzungen) und anschließender Erhaltungsphase nach Ausschleichschema. Protokoll 1 stimuliert mit einer 10 Hz-Frequenz für 15 Minuten (3000 Pulse) den linken primär-motorischen Kortex im Handareal (M1-rTMS). Protokoll 2 umfasst eine intermit- tierende Theta-Burst-Stimulation für drei Minuten (600 Pulse) über dem dorsolateralen präfrontalen Kortex, ebenfalls links (DLPFC-iTBS). Beide Stimulationsprotokolle wirken fazilitierend auf die Hirnaktivität. Zur Überprüfung der Stimu- lationseffekte werden in Wochen 0, 4, 18 und 21 die neuropathische Schmerzintensität, Schmerz- und Empfindungss- chwellen mittels Quantitativ Sensorischer Testung und die Stimmung der Teilnehmenden erfasst. Als primären Endpunkt definierten wir eine Schmerzreduktion um 20% im Vergleich zur Baseline. Ergebnisse: Die Rekrutierung erfolgt seit Juni 2024. Derzeit wurden 15 Patienten eingeschlossen. Wir präsentieren 1) ein bislang neuartiges Studienkonzept, 2) den aktuellen Stand unserer Rekrutierung einschließlich Kohortenbeschreibung und 3) fortgeschrittene Zwischenergebnisse unserer Auswertungen. Besonderes Augenmerk legen wir auf die Verände- rung der Schmerzintensität über Stimulationszeitraum und Nachbeobachtungsphase sowie die zentrale Sensitivierung in der QST. Schlussfolgerungen: 97% unserer Pat. im SFN-Register geben neuropathische Schmerzen als Leitsymptom an. Bereits zuvor konnten wir hier (Dohrn et al., 2022) neuropathische Schmerzen als Hauptgrund für reduzierte Lebensqualität identifizieren. Die konventionelle Pharmakotherapie neuropathischer Schmerzen besteht aus Antikonvulsiva, wie Pre- gabalin und Gabapentin, sowie aus Antidepressiva, wie Duloxetin und Amitriptylin (Baron et al., Lancet Neurol, 2010; Attal et al., Curr Op Neurol, 2021). In unserer Kohorte erreicht ein erheblicher Teil der Pat. hierunter keine suffiziente Symptomkontrolle. Daher bleibt die Relevanz alternativer Behandlungsansätze unbestritten. Konzeptuell adressiert die rTMS die Schmerzverarbeitung bzw. das Schmerzgedächtnis. Erste Studienergebnisse zur Therapie von chronischen Rückenschmerzen (Lefaucheur et al.,2020) und Fibromyalgie (LM Knijnik et al.,2016) legen einen therapeutischen Effekt von rTMS nahe. Sollte sich eines unserer Stimulationsprotokolle als effektiv erweisen, kann die therapeutische Relevanz von M1-rTMS oder/und DLPFC-iTBS weiter unterstützt werden. Abstracts 601

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DGN-WP-498 Syndrom der vorübergehenden Kopfschmerzen mit neurologischen Defiziten und Liquorlymphozytose (HaNDL) – Fallbericht und Literaturübersicht Jasmin Masovic1, Davor Kovacevic1, Maria Issa1, Sven Thonke1, Mario Abruscato1 1Klinikum Hanau, Hanau, Deutschland Hintergrund: Kopfschmerzen mit akuten begleitenden neurologischen Ausfällen erfordern eine rasche und umfassende Abklärung der zugrundeliegenden Ätiologie. Differentialdiagnostisch kommen zerebrovaskuläre, entzündliche und mi- gräneartige Ursachen in Betracht. Weit weniger bekannt ist das „Syndrom der vorübergehenden Kopfschmerzen mit neu- rologischen Defiziten und Liquorlymphozytose“ (HaNDL - Headache and neurological deficits with cerebrospinal fluid lymphocytosis), früher als Pseudomigräne mit lymphozytärer Pleozytose bezeichnet. Ziel: Sensibilisierung für diese seltene und wenig bekannte Diagnose als wichtige Differentialdiagnose eines Schlagan- falls bei jüngeren Patienten. Fallvorstellung: Anamnese: Ein 37-jähriger Patient stellte sich wegen einer plötzlich aufgetretenen Hemiparese links mit passagerer Muskeltonuserhöhung der linken Hand in unserer Klinik vor. Die Symptomatik habe ca. 15 Minuten an- gehalten. In den letzten 2 Tagen vor der Vorstellung hatte der Patient starke linksseitige Kopfschmerzen mit Wortfind- ungsstörungen. Keine relevanten Vorerkrankungen, keine Migräne bekannt, keine Medikamenteneinnahme. In der Fami- lienanamnese keine Migräne oder zerebrovaskuläre Erkrankungen bekannt. Aufnahmebefund: Internistsicher und neurologischer Aufnahmebefund unauffällig. Ein cCT mit CTA, Duplexsonographie der hirnversorgenden Gefäße, transthorakale Echokardiographie, EKG, EEG, SEP und MEP waren unauffällig. Das cMRT zeigte keine zerebrale Pathologien, die TOF-Angiographie war unauffällig. Zur weiteren Abklärung der Kopfschmerzen erfolgte eine Lumbalpunktion. Hier zeigte sich eine lymphozytäre Pleozytose von 800 Zellen/µl, ein erhöhtes Protein von 202 mg/dl bei normaler Glukose und Laktat. Bei initialem Verdacht auf eine virale Men- ingitis wurde eine Therapie mit Aciclovir eingeleitet. Die übrige Liquordiagnostik, insbesondere die Erregerdiagnostik mit HSV 1/2-PCR war negativ, sodass Aciclovir abgesetzt wurde. Eine nach 5 Tagen durchgeführte Kontroll-Lumbalpunktion zeigte eine rückläufige Pleozytose bei ebenfalls rückläufigem Protein. Der Patient wurde nach vollständigem Abklingen der Symptome nach Hause entlassen. Zwei Tage nach der Entlassung wurde der Patient erneut wegen einer passageren motorischen Aphasie und linksfrontalen Kopfschmerzen vorgestellt. Klinisch bestanden zum Aufnahmezeitpunkt keine fokalen neurologischen Defizite. Das erneut durchgeführte cMRT war unauffällig. Auf eine erneute Lumbalpunktion wurde bei dem asymptomatischen und afebrilen Patienten verzichtet. Nach Anpassung der analgetischen Therapie konnte der Patient in stabilem Allgemeinzustand und kopfschmerzfrei nach Hause entlassen werden. Schlussfolgerungen: Das Syndrom der vorübergehenden Kopfschmerzen mit neurologischen Defiziten und Liquorlympho- zytose ist eine ätiologisch unklare Kopfschmerzerkrankung, bei der eine Autoimmunreaktion nach einer Virusinfektion ver- mutet wird. Das Syndrom sollte insbesondere bei jüngeren Patienten zwischen 15 und 40 Jahren als Differentialdiagnose bei migräneartigen Kopfschmerzen, die von neurologischen Defiziten begleitet werden, in Betracht gezogen und nicht als Auss- chlussdiagnose gestellt werden. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch migräneartige Kopfschmerzepisoden ohne Men- ingismus, rezidivierende vorübergehende fokale neurologische Ausfälle und eine begleitende lymphozytäre Liquorpleozy- tose. Andere diagnostische Verfahren (cMRT, Doppler/Duplex, Labor, Angiographie) sind nicht wegweisend. Im EEG sind in der symptomatischen Phase eventuell Herdbefunde möglich. Die Erkrankung ist innerhalb von 3 Monaten selbstlimitierend und bedarf nur einer symptomatischen Behandlung. Die betroffenen Patienten haben in der Regel keine Migränevorgeschichte. Laut Literaturrecherche (Mustafa Al-Chalabi et al., Cephalalgia 2023) existieren bisher 57 Publikationen mit insgesamt 93 Pa- tienten mit HaNDL. Das Durchschnittsalter der Patienten beträgt 28,8 Jahre. Bei akuten, vorübergehenden neurologischen Defiziten in Assoziation mit Kopfschmerz ohne Meningismus, meistens negativer Migräneanamnese, lymhozytärer Pleozy- tose und unauffälliger zerebraler Bildgebung sollte HaNDL in Betracht gezogen werden. Eine rechtzeitige Diagnosestellung hat nicht nur therapeutische und prognostische Konsequenzen, sondern vermeidet auch unnötige therapeutische und diagnostische Maßnahmen. 602 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Sonstiges (Schlaf, Leitlinien, Evidenzbasierte Medizin, Ökonomie, Epidemiologie) DGN-HT-46 Programme Dementia Prevention (pdp): The First Nationwide Programme for Personalized and Precision Prevention of Neurodegeneration Nina Possemis1, Amna Skrozic1,2, Dorothee Erz1,2, Valerie Schröder1,2, João Loureiro1, Rejko Krüger1,2,3 1Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxembourg, Luxembourg, 2Luxembourg Institute of Health, Luxembourg, Luxembourg, 3University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, Belval, Luxembourg Background: In our increasingly aging societies, a rapidly growing number of individuals are expected to experience subjective or objective cognitive impairments. As the development of disease-modifying treatments is still in its begin- ning, there is an urgent need to implement effective prevention strategies aiming at the reduction of the high personal and societal burden associated with neurodegenerative diseases leading to dementia. Early interventions, particularly during the prodromal stages such as Subjective Cognitive Decline (SCD) and Mild Cognitive Impairment (MCI), offer the opportunity to delay disease progression or even prevent dementia in a critical time window. Objectives: Our “Programme Dementia Prevention (pdp)” in Luxembourg is the only structured nationwide initiative of its kind, aiming to identify at-risk individuals and provide them with tailored lifestyle interventions and suggesting medi- cal treatment adaptations to their referring physicians. Methods: To take part in the programme, individuals with suspected SCD or MCI need to be referred by their treat- ing physician. All participants undergo an extensive neuropsychological evaluation and a comprehensive assessment of modifiable risk factors i.e., personalized dementia risk factor assessment. These scientifically established risk factors (Livingston at al. 2024) include for example hypertension, hypercholesterolemia, physical and cognitive inactivity, de- pression, social isolation, or hearing loss—each known to contribute to the likelihood of developing neurodegeneration with dementia. Based on the results, participants receive personalized multidomain interventions via “voucher activities”. The voucher activities are free of charge and may include cognitive training, physical activity programs, psychological counseling, nutritional guidance, or social engagement strategies Results: To date, 811 participants (mean age = 68 years; SD = 11.3) have been enrolled across various recruitment sites in Luxembourg. Among them, 693 (86%) presented with MCI, and 86 (11%) with SCD—both falling within the target group. Only 32 individuals (4%) were not eligible due to (i) already advanced cognitive impairments associated with reduced autonomy (n=25; 3%), or; (ii) no subjective or objective cognitive difficulties (n=7; 1%). The high proportion of eligible participants confirms the need for early identification and intervention in a real-world setting. The satisfaction survey performed among 575 participants showed that 96% of all respondents (n=302) would recommend the programme to others and gave it an overall average satisfaction rate of 4.7 out of 5 points (SD=0.6). Cur- rently, 163 physicians in Luxembourg refer their patients to the programme. Conclusions: Our results demonstrate the feasibility and high acceptance of a nationwide dementia prevention initiative and the successful recruitment of the intended target group. By systematically addressing modifiable risk factors and of- fering evidence-based lifestyle interventions, the program lays the groundwork for integrating dementia prevention into routine healthcare pathways. Therefore, as a next step the pdp will be integrated into the first integrated care network Abstracts 603

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for neurodegenerative diseases (ParkinsonNet Luxembourg) and will provide an important step to address MCI as an underrecognized symptom at diagnosis in > 50% of people with Parkinson’s disease, thereby ensuring equitable access to innovative prevention for at-risk individuals across different neurodegenerative diseases in the country. DGN-IN-123 Burden of Illness Study Among Participants with Central Disorders of Hypersomnolence in Europe: An Analysis of German Participants Ulf Kallweit1, Hildegard Hidalgo1, Geert Mayer1, Dolores Borth1, Martina Grönig2, Kwan Yu Chan-Schaminet2, Gisela Kobelt3, Stephen Crawford4, Maureen Watt4, Yves Dauvilliers5 1Zentrum für Narkolepsie und Hypersomnien, Stiftungsprofessur für Narkolepsie- und Hypersomnolenzforschung, Fakultät für Gesundheit, Universität Witten/Herdecke, Witten, Deutschland, 2Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co., Berlin, Deutschland, 3EHE International GmBH, St Moritz, Schweiz, 4Takeda Development Center Americas, Inc., Cambridge, United States, 5Sleep- Wake Disorders Center, Department of Neurology, Gui-de-Chauliac Hospital, University of Montpelier, Montpellier, France Background: Narcolepsy type 1 (NT1), narcolepsy type 2 (NT2), and idiopathic hypersomnia (IH) are rare, chronic central disorders of hypersomnolence. Individuals with narcolepsy and IH have reported significant disease burden, despite re- ceiving treatment. Objectives: The overall burden of illness study aimed to assess disease burden for individuals with NT1, NT2, and IH in France, Germany, Italy, Sweden, Switzerland, and the United Kingdom. Question: This present analysis investigated the burden of narcolepsy and IH in Germany. Methods: For this cross-sectional, observational, anonymous survey, German participants were recruited from a clinical site and patient associations. Eligible participants were ≥18 years old with a self-reported diagnosis of NT1, NT2, or IH; those currently enrolled in a clinical trial were excluded. Approval from an ethics review committee was obtained. Infor- mation on demographics, disease symptoms, employment, medications, health resource utilization, and health-related quality of life (utility) were collected in paper and online surveys. Disease severity was assessed with the Epworth Sleepi- ness Scale (ESS), Narcolepsy Severity Scale for Clinical Trials (NSS-CT), and Idiopathic Hypersomnia Severity Scale (IHSS). Health status and utilities were assessed with the EuroQol 5-dimensions 5-level (EQ-5D-5L) questionnaire. Results: In total, 217 participants were recruited from Germany (NT1: 126, NT2: 36, IH: 23, undefined: 32). Mean (range) ages for participants with NT1, NT2, and IH were 34.4 (18–81), 39.1 (19–70), and 37.0 (19–64) years, respectively. Mean (range) ESS scores were 17.1 (7–24) for participants with NT1, 15.2 (4–23) for NT2, and 13.9 (8–22) for IH. Mean (range) NSS-CT scores for participants with NT1, NT2, and IH were 22.1 (4–51), 16.4 (3–32), and 11.8 (0–21), respectively, and mean (range) IHSS scores were 30.8 (13–44), 30.5 (14–42), and 33.6 (21–47). Excessive sleepiness was reported by 88.1%, 80.6%, and 91.3% of participants with NT1, NT2, and IH, respectively; 92.4%, 91.4%, and 61.9% reported daytime naps. The majority of participants were on medication for their condition in the past 30 days (NT1: 87.3%, NT2: 77.8%, IH: 91.3%) and continued to report a high burden of disease. The most prevalent comorbidities were depression, back pain, and headache/migraine. Among participants with NT1, NT2, and IH who reported working (63.0–73.5%), 92.0–92.9% reported that their condition affected their work negatively. Reasons for reduced work included difficulty concentrating, fatigue, and sleepiness. Means (SD) for all condition-related direct and indirect costs were €24,077 (17,357) for participants with NT1, €32,545 (24,932) for NT2, and €26,407 (17,937) for IH. For participants with NT1, NT2, and IH, the mean (range) health utility scores were 0.74 (–0.18–1), 0.72 (–0.38–0.93), and 0.68 (–0.05–1), respectively, and the mean (range) EQ-5D VAS scores (range 0–100) were 59.7 (4–100), 57.1 (27–89), and 56.2 (9–95). Conclusions: These results highlight the considerable symptoms, economic burden, and quality of life impacts among German participants with narcolepsy and IH. Although the majority received treatment for their disease, these findings emphasize the enduring need for novel therapeutic approaches. 604 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-51 Chronische Schlafstörungen und ihre Komorbiditäten beeinträchtigen die allgemeine Gesundheit und erhöhen das Risiko für Folgeerkrankungen. Ergebnisse aus der bundesweiten nichtinterventionellen Studie (NIS) SOMNIA Yaroslav Winter1, Libor Dousek2, Richard Ibrahim3, Jens Kuhn4, Mina Müllner5, Klaus-Peter Schaps6, Göran Hajak7, Michael W. Hofmann8 1Universitätsklinikum des Saarlandes (UKS), Homburg, Deutschland, 2MEDIAN Zentrum für Verhaltensmedizin, Bad Pyrmont, Deutschland, 3Praxisklinik Dr. Ibrahim, München, Deutschland, 4Alexianer Krankenhaus, Köln, Deutschland, 5Praxis für Psychiatrie und Psychotherapie, Berlin, Deutschland, 6Praxis Jade für innere Medizin, Wilhelmshafen, Deutschland, 7ProSomno Klinik, München, Deutschland, 8Hennig Arzneimittel GmbH & Co. KG, Flörsheim/Main, Deutschland Hintergrund: Schlafstörungen nehmen deutlich zu, beeinflussen zunehmend die allgemeine Gesundheit und erhöhen das Risiko für Folgeerkrankungen, wie z. B. Herz-Kreislauferkrankungen und Demenz.1,2 Reichen psychotherapeutische Ansätze nicht mehr aus oder sind sie nicht verfügbar, ist eine medikamentöse Therapie indiziert3. Seit April 2021 ist in Deutschland Lunivia®/Eszopiclon (ESZ) für die Behandlung der Insomnie zugelassen. Ziele: Ziel der bundesweiten, nichtinterventionellen Studie (NIS) SOMNIA war die Beobachtung der Anwendung, Effek- tivität und Verträglichkeit einer erstmaligen Behandlung von Insomnie-Patienten mit ESZ unter Alltagsbedingungen in Deutschland. Mit den gewonnenen Erkenntnissen soll die Anwendungssicherheit für künftige Schlaftherapien verbes- sert werden. Fragestellung: Welche Charakteristika zeigen die Insomniepatienten, die in der NIS SOMNIA mit ESZ behandelt wurden? Im Folgenden werden die eingeschlossenen Patienten (Pat., N=645) beschrieben. Methoden: In der prospektiven, multizentrischen, einarmigen Phase IV-Studie wurden bundesweit 645 Erwachsene mit einer Insomnie eingeschlossen (09/2023-11/2024) und erstmalig mit ESZ behandelt. Die Beobachtung erfolgte über 6 Wochen mit 3 Visiten und je einem Fragebogen für den Arzt und den Patienten sowie einem Patiententagebuch (mit max. 4-wöchiger Behandlung (Visite 1/Baseline (BL), Visite 2/Woche 4 (W4)) und 2-wöchiger Nachbeobachtung (Visite 3/ Woche 6 (W6)). Die Auswertung erfolgte gemäß des Studiencharakters deskriptiv. Ergebnisse: Die Patienten wurden zu 93,3 % von niedergelassenen Allgemeinmedizinern und Psychiatern (179 Zentren) aus mehrheitlich ländlichen oder kleinstädtischen Gebieten (59,5 %) dokumentiert. Die Patienten waren zu 83,4% chronisch erkrankt und litten länger als 3 Monate an Insomnie, 88,5 % hatten komorbide Erkrankungen, 56,4 % waren Schlafmittel-erfahren (Abb. 1). Das Kollektiv deckte ein breites Altersspektrum ab und enthielt 59,6 % Frauen. Mit bei 38,8 % bestehender Prä-Adipositas (BMI 25-29,9 kg/m2) und 25,6 % Adipositas (BMI >30 kg/m2) war das Kollektiv überge- wichtiger als die Allgemeinbevölkerung4 (Abb. 2). Vor der Behandlung mit ESZ zeigten 81,2 % der Patienten gemäß des Insomnia Severity Index (ISI) eine moderate oder schwere Insomnie mit einem mittleren ISI-Wert von 17,6±3,9 (Abb. 3A). 97,4% litten an einer Durchschlafstörung (56,7% davon mit 2–3-maligem Aufwachen), 70,9% an einer schlechten oder sehr schlechten Schlafqualität und 74,3 % an einer Gesamtschlafdauer (TST) von ≤6 Stunden (Abb. 3B). Die Abfrage der Lebensqualität (gemäß WHO-5 Fragebogen) ergab ein schlechteres Wohlbefinden (MW±SD = 8,7±5,5) als bei der Allgemeinbevölkerung (MW±SD = 14,4±6,0)5 und deutete bei 76,1 % auf eine mögliche depressive Verstimmung hin (≤13, Abb. 3C). 38,4 % der Patienten wurden von den Studienärzten als depressiv vorerkrankt dokumentiert. Ärzte und Patienten bewerteten die generelle Beeinträchtigung durch die Schlafstörung als stark oder sehr stark (Abb. 3D). Schlussfolgerungen: Die eingeschlossenen Patienten zeigten überwiegend ein chronisches Krankheitsbild mit einem hohen Schweregrad der Insomnie und berichteten über eine starke Beeinträchtigung und eine eingeschränkte Leben- squalität durch ihre Schlafstörung, was eine medikamentöse Therapie rechtfertigt. Der hohe Anteil an adipösen Patienten und eine TST ≤6 h unterstreichen ein erhöhtes Risiko der Insomniepatienten in dieser NIS für Folgeerkrankungen, wie KHK und Demenz.1,2 Abstracts 605

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Abbildung 1. Diagnosestellung, Begleiterkrankugen & Vortherapie (vom Arzt dokumentiert; N-645). 606 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abbildung 2. Demographie und Patientencharakteristika (vom Patienten dokumentiert; N=578). Abstracts 607

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Abbildung 3. Referenzen: 1. Baranwal et al., Prog Cardiovasc Dis. 2023; 77:59-69. 2. Sabia et al., Nat Commun. 2021; 12(1):2289. 3. Riemann et al., Somnologie 2017, 21:2–44. 4. Schienkiewitz et al., J. Health Monit. 2022, 7(3). DOI:10.25646/10292 5. Kolpatzik et al., 2024 DOI:10.14459/2024mp1764423. 608 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-52 Eszopiclon verringert effektiv den Schweregrad der Insomnie (ISI) und die Beeinträchtigung durch die Schlafstörungen. Ergebnisse der bundesweiten, nichtinterventionellen Studie (NIS) SOMNIA. Yaroslav Winter1, Libor Dousek2, Richard Ibrahim3, Jens Kuhn4, Mina Müllner5, Klaus-Peter Schaps6, Göran Hajak7, Michael W. Hofmann8 1Universitätsklinikum des Saarlandes (UKS), Homburg, Deutschland, 2MEDIAN Zentrum für Verhaltensmedizin, Bad Pyrmont, Deutschland, 3Praxisklinik Dr. Ibrahim, München, Deutschland, 4Alexianer Krankenhaus, Köln, Deutschland, 5Praxis für Psychiatrie und Psychotherapie, Berlin, Deutschland, 6Praxis Jade für innere Medizin, Wilhelmshafen, Deutschland, 7ProSomno Klinik, München, Deutschland, 8Hennig Arzneimittel GmbH & Co. KG, Flörsheim/Main, Deutschland Hintergrund: Insomnie ist eine hochprävalente Erkrankung mit erheblichen gesundheitlichen und sozioökonomischen Schäden für die Gesellschaft. Leitlinien weisen weltweit auf den Einsatz medikamentöser Therapieformen hin, falls nich- tmedikamentöse Therapieansätze nicht ausreichen oder nicht verfügbar sind1 Seit April 2021 ist für die Behandlung von Schlafstörungen bei Erwachsenen Lunivia®/Eszopiclon (ESZ) in Deutschland zugelassen. Ziele: Ziel der bundesweiten, nichtinterventionellen Studie (NIS) SOMNIA war die Beobachtung der Anwendung, Effek- tivität und Verträglichkeit einer Behandlung von Insomnie-Patienten mit ESZ unter Alltagsbedingungen in Deutschland. Mit den gewonnenen Erkenntnissen soll die Anwendungssicherheit für künftige Schlaftherapien verbessert werden. Fragestellung: Wie wirkt sich eine 30-tägige ESZ-Therapie auf die Ein- und Durchschlafstörung der Patienten aus? Im Fol- genden werden die Ergebnisse zum Schweregrad der Insomnie (gemäß Insomnia Severity Index, ISI)2,3, die Beeinträchti- gung durch die Schlafstörung (numerische Bewertungsskala, NRS) und die Patienten-dokumentierten Schlafparameter dargestellt Methoden: In der prospektiven, multizentrischen, einarmigen NIS SOMNIA wurden 645 Erwachsene mit Insomnie eingeschlossen (09/2023-11/2024), die erstmalig mit ESZ behandelt wurden. Die Auswertung erfolgte gemäß des Stu- diencharakters deskriptiv. Ergebnisse: Zu Studienbeginn hatten 81,2% eine moderate bis schwere Insomnie (ISI >15). Weitere Charakteristika der Kohorte sind in einem parallelen Abstract beschrieben.4 Über die 30-tägige ESZ-Therapie reduzierte sich der ISI-Sum- menwert um ~50 % (Mittelwert ± Standardabweichung (MW±SD): Baseline (BL): 17,6±3,9; Woche 4 (W4): 9,3±5,3. Die Verbesserung von BL lag im Mittel bei -8,3±5,7 Punkten (p < 0,001; im Median -8,0; Inter-Quartil-Range (IQR)=8,0). 81,3 % erreichten mindestens eine unterschwellige Insomnie (ISI <15) und 41,3 % eine Remission (ISI <7; Abb. 1A), unabhängig von der verabreichten Dosis (28,8 % 1mg, 47,6 % 2mg, 23,6 % 3mg). ~75 % verbesserten sich in der ISI-Kategorie und ~65 % um ≥6 ISI-Punkte (minimal clinically important difference, MCID5). Unabhängig voneinander bewerteten der behan- delnde Arzt und der Patient die generelle Beeinträchtigung durch die Schlafstörung zur BL mit stark und sehr stark, die sich durch ESZ deutlich verbesserte (vgl. Abb. 1B): Verbesserung vom Ausgangswert (I) durch Arzt: MW±SD = -3,3±2,5; Verbesserung um mehr als 2 Punkte: 76%; (II) durch Patienten: MW±SD = -2,9±2,4; Verbesserung um mehr als 2 Punkte: 68,3%. Die Veränderung der Patienten-dokumentierten Schlafparameter unter Therapie sind in Abb. 2 aufgelistet. Trotz der heterogenen Beeinträchtigungen der eingeschlossenen Patienten4 war die ESZ-Therapie gut verträglich (Abb. 3). Arzt und Patient waren gleichermaßen mit der Effektivität (80,8% bzw. 78,9% mit gut oder sehr gut) und Verträglichkeit (92,7% bzw. 91,4% mit gut oder sehr gut) zufrieden. Schlussfolgerungen: Die Behandlung mit ESZ in der täglichen Praxis ist effektiv und gut verträglich und bestätigt die bekannte Wirksamkeit und Verträglichkeit aus den klinischen Studien6,7. Sowohl der Schwergrad der Insomnie wie auch die Beeinträchtigung durch die Schlafstörung wurden deutlich verbessert. Über 80 % erreichten mindestens eine un- terschwellige Insomnie (ISI <15) und >40 % eine Remission (ISI <7, symptomfreie Insomnie). Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Abstracts 609

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Abbildung 1. 610 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abbildung 2. Patienten-dokumentierte Schlafparameter. Abstracts 611

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Abbildung 3. Unerwünschte Ereignisse. Referenz: 1. Riemann et al., Somnologie 2017, 21:2–44. 2Gerber et al. BMC Psychiatry 2016, 16:174. 3Dieck et al., Somnologie 2018, 22:27–35. 4Winter et al., DGN2025-Abstract-IN51. 5Yang et al., Curr Med Res Opin. 2009, 25(10):2487-94. 6Walsh et al., Sleep. 2007, 30(8):959-68. 7Pinto et al., Clinics (Sao Paulo). 2016, 71(1):5-9. 612 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IN-53 Eszopiclon normalisiert effektiv das durch die Schlafstörungen beeinträchtigte Wohlbefinden und die Lebensqualität (WHO-5). Ergebnisse aus der bundesweiten, nichtinterventionellen Studie (NIS) SOMNIA. Yaroslav Winter1, Libor Dousek2, Richard Ibrahim3, Jens Kuhn4, Mina Müllner5, Klaus-Peter Schaps6, Göran Hajak7, Michael W. Hofmann8 1Universitätsklinikum des Saarlandes (UKS), Homburg, Deutschland, 2MEDIAN Zentrum für Verhaltensmedizin, Bad Pyrmont, Deutschland, 3Praxisklinik Dr. Ibrahim, München, Deutschland, 4Alexianer Krankenhaus, Köln, Deutschland, 5Praxis für Psychiatrie und Psychotherapie, Berlin, Deutschland, 6Praxis Jade für innere Medizin, Wilhelmshafen, Deutschland, 7ProSomno Klinik, München, Deutschland, 8Hennig Arzneimittel GmbH & Co. KG, Flörsheim/Main, Deutschland Hintergrund: Schlaf ist ein aktiver Prozess, der bei entsprechender Störung die Tagesfunktionen und Lebensqualität der betroffenen Patienten beeinträchtigt. Ziel des Einsatzes von Schlafmitteln, wie dem seit 2021 in Deutschland zugelas- senen Lunivia®/Eszopiclon (ESZ), sollte ein erholsamer Schlaf sein, der zu einer besseren Lebensqualität führt.1 Ziele: Ziel der bundesweiten, nichtinterventionellen Studie (NIS) SOMNIA war die Beobachtung der Anwendung, Effek- tivität und Verträglichkeit einer Behandlung von Insomnie-Patienten mit ESZ unter Alltagsbedingungen in Deutschland. Fragestellung: Wie wirkt sich eine 30-tägige ESZ-Therapie auf die Tagesfunktionen und das Wohlbefinden der Pati- enten aus? Im Folgenden werden die Ergebnisse zu den Patienten-berichteten Parametern des Wohlbefindens (gemäß des WHO-5 Fragebogens) und der Tagesfunktionen (anhand numerischer Bewertungsskalen (NRS), 0-10) beschrieben (N=578). Methoden: In der prospektiven, multizentrischen, einarmigen NIS SOMNIA wurden Erwachsene mit Insomnie einge- schlossen (09/2023-11/2024), die erstmalig für 4 Wochen mit ESZ behandelt wurden. Die Auswertung erfolgte gemäß des Studiencharakters rein deskriptiv. Ergebnisse: Die Abfrage der Lebensqualität zu Studienbeginn ergab ein schlechteres Wohlbefinden (Mittelwert ± Stan- dardabweichung (MW±SD): 8,7±5,5; 76,1% ≤13 Punkten)2 der eingeschlossenen Patienten als in der Allgemeinbevölker- ung (MW±SD = 14,4±6,0)3. Die Schlafparameter der Patienten, inkl. der Erholsamkeit, verbesserten sich effektiv über die 30-tägige ESZ-Therapie.4 Mit der ESZ-Therapie erhöhte sich auch der WHO-5-Summenwert um fast 50% (Baseline (BL): 8,7±5,5; Woche 4 (W4): 14,4±6,0; Veränderung von BL: 5,6 ± 5,4; vgl. Abb. 1). 60,8% der behandelten Patienten erreichen ein gutes Wohlbefinden bzw. eine hohe Lebensqualität (≥ 13 Punkten) und 52,8% erreichen eine Verbesserung um ≥ 5 Punkte (≥ 20% des Gesa- mtscores). Die Antworten zur Einzelfrage 4 „In den letzten zwei Wochen habe ich mich beim Aufwachen frisch und ausgeruht gefühlt?“ zeigte die höchste Verbesserungsrate. Bei der Bewertung der Ergebnisse muss mitberücksichtigt werden, dass 38,4% der Pat. von den Studienärzten als depressiv vorerkrankt dokumentiert wurden. Die Tagesmüdigkeit wurde zur BL mehrheitlich von den Patienten als stark oder sehr stark bewertet (vgl. Abb. 2A) und die Leistungsfähigkeit als leicht oder mittel (vgl. Abb. 2B). Unabhängig von der Dosis (28,8% 1mg, 47,6% 2mg, 23,6% 3mg) verbesserte sich unter ESZ die Tagesmüdigkeit im Mit- tel um -2,2 ± 2,5 NRS-Punkte (BL: 5,9 ± 2,1; W4: 3,7 ± 2,1) und die Leistungsfähigkeit zu mehrheitlich stark und sehr stark (BL: 4,5± 2,1; W4: 6,1±2,2). 46% der Patienten berichteten zur BL einen Mittagsschlaf, 12% von einem täglichen und ein Drittel über eine Dauer von mehr als 30min. Mittagsschlaf wurde insbesondere von über ≥65-Jährigen berichtet. Unter ESZ-Therapie erhöhte sich der Anteil der Patienten, die keinen Mittagsschlaf berichteten. Der Anteil an Patienten mit täglichem Mittagsschlaf reduzierte sich auf 7% und die länger als 30min schlafen auf 19% (vgl. Abb.3). Schlussfolgerungen: Mit der ESZ-Therapie verbesserten sich nicht nur der Insomnie-Schweregrad und die Erholsam- keit des Schlafes der Behandelten,2 sondern auch das Wohlbefinden und die Lebensqualität normalisierte sich auf das Level der Allgemeinbevölkerung.3 Mit der Behandlung der Schlafstörungen verbessern sich auch die Tagesparameter: die Tagesmüdigkeit sowie die Dauer und Häufigkeit des Mittagsschlafs nahmen ab und die Leistungsfähigkeit wieder zu. Abstracts 613

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Abbildung 1. Wohlbefinden / Lebensqualität (WHO-5). 614 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Abbildung 2. Tagesparameter. Abstracts 615

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Abbildung 3. Mittagsschlaf. Referenzen: 1. Heidbreder, InFo Neurologie. 2023;25(5):38–49. 2. Winter et al., 2025 DGN-IN-51. 3. Kolpatzik et al., 2024 DOI:10.14459/2024mp1764423. 4. Winter et al., 2025 DGN-IN-52. 616 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-IPN-12 Implementierung von Innovationsräumen in der Akutversorgung am Universitätsklinikum Heidelberg: ein Konzept zur Verbesserung der Patientenversorgung und interprofessionellen Zusammenarbeit Silvia Gröger1, Christina Stang1 1Universitätsklinikum Heidelberg, Kopfklinik (Zentrum), Stabstelle Pflegeentwicklung und -wissenschaften, Heidelberg, Deutschland Hintergrund und Ziel: Das Universitätsklinikum Heidelberg (UKHD), ein führendes medizinisches Zentrum mit 44 Klinik- en und Instituten, hat seit November 2020 ein Konzept zur Etablierung von Innovationsräumen entwickelt. Ein Innova- tionsraum ist eine interprofessionelle Arbeitsumgebung, in der neue Methoden und Ansätze entwickelt und umgesetzt werden. Ziel ist es, die Patienten- und Mitarbeiterzufriedenheit durch innovative Gestaltung der pflegerischen, ärztlichen und therapeutischen Versorgungspraxis zu maximieren. Die Mitarbeiter reflektieren dabei kontinuierlich ihren Arbeitsall- tag, identifizieren Probleme und Herausforderungen und erarbeiten lösungsorientierte Ansätze. Umsetzung: Sieben Kernelemente sind für die erfolgreiche Implementierung entscheidend: 1. Patientenzentrierung: Der Mensch steht im Mittelpunkt. Die Patientenorientierung umfasst Sicherheit, Wirksamkeit, Zeitgerechtigkeit, Effizienz und Gerechtigkeit. 2. Führungsversprechen: Die Unterstützung der Führungskräfte ist unerlässlich. Ein schriftliches Führungsverspre- chen wird unterzeichnet, und regelmäßige Kommunikation gewährleistet den Informationsfluss zu und von den Füh- rungskräften. 3. Lean Management: Durch die Reduktion von Ressourcenverschwendung und die Optimierung von Prozessen wird die Effizienz gesteigert, was zu höherer Patientenzufriedenheit, Mitarbeitermotivation und Kosteneinsparungen führt. 4. Strukturelles Empowerment: Alle Mitarbeiter erhalten Zugang und Teilhabe auf allen Ebenen. Ein Bottom-up-Ansatz fördert die Ideensammlung und Problemlösung. Teamboard-Meetings dienen dem Austausch und der Reflexion. 5. Interprofessionelle Zusammenarbeit: Offene Kommunikation, gegenseitige Wertschätzung und klare Rollenverteilung sind entscheidend. 6. Evidenzbasierte Praxis: Der Einsatz von akademisierten Pflegefachpersonen optimiert die Patientenversorgung durch Evidenzbasierung. 7. Voneinander und Füreinander Lernen: Durch Austausch, Hospitationen und zentrumsübergreifende Zusammenarbeit wird ein kontinuierlicher Lernprozess gefördert. Ergebnisse: Verschiedene Projekte wurden im Rahmen des Innovationsraumes erfolgreich implementiert: • Das Namensschild der Berufsgruppen wurde angepasst, sodass dieses für die Patienten besser erkenn- und lesbar ist. • Zur Orientierung für die Patienten wurden in den Patientenzimmern Whiteboards zur Dokumentation wichtiger Infor- mationen, der Telefonnummer des Patientenanschlusses sowie bestimmte Therapien (Einnahme von Medikamenten oder physiotherapeutische Übungen) angebracht. Implementierung eines Assessmentinstruments zur pflegerischen Beurteilung der Anosognosie auf der Stroke Unit des Universitätsklinikums Heidelberg: Dieses Projekt zielt darauf ab, die Pflegequalität und Patientensicherheit von Schlaganfallpatienten zu erhöhen, indem die Pflegekräfte für den Umgang mit Anosognosie bei Schlaganfallpati- enten sensibilisiert werden. Durch die Einführung eines standardisierten Assessmentinstruments soll die frühzeitige Erkennung dieser Wahrnehmungsstörung ermöglicht und so die Rehabilitationsergebnisse optimiert werden. • • Palliative Care Box: Für die palliativmedizinische Betreuung gibt es eine Box, die Materialien enthält, die benötigt werden könnten. Inhalte sind Dekorationsmaterialien (Kunstblumen, Tischdecken, Kerzen), Aromatherapieöle, Uten- silien zur kulturellen Waschung, etc. Für die Angehörigen stehen verschiedene Flyer zur Verfügung. • Anpassung der Besuchszeiten: Durch die Erweiterung zu patienten- und angehörigenfreundlicheren Besuchszeiten auf der IMC-Station konnten Spitzen von Besucherandrängen reduziert sowie Gespräche mit Angehörigen verteilt werden, was zu einer entspannteren Atmosphäre für alle Beteiligten führte. Abstracts 617

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• Die Einführung von routinierten interprofessionellen Tafelbesprechungen optimiert die Patientenversorgung durch die effektive Einbindung aller Berufsgruppen und fördert den Informationsaustausch. • Die Ausstattung aller Berufsgruppen mit Telefonen verbessert die Kommunikation, indem Informationsverluste reduziert werden und die Ansprechpartner direkt angewählt werden können. Zudem ermöglicht es die Teilnahme aller Pflegekräfte an der Visite. Ausblick: Die Innovationsräume am UKHD dienen als zentrale Anlaufstellen, an denen Mitarbeiter Ideen austauschen und gemeinsam an Projekten arbeiten können. Durch die Etablierung strebt das UKHD eine kontinuierliche Verbesser- ung der Patientenversorgung und der Arbeitsbedingungen an. DGN-IPN-3 SafeER: Inklusion und Sicherheit in der Notaufnahme Rebecca Jöbges1, Marius Jonas1, Melanie Schütte1, Dustin Stecken2, Hans-Michael Kauerz2, Michael Bernhard2, Lennert Böhm2 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Zentrale Notaufnahme, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: LGBTQ+/LSBTIQ* Personen erleben in medizinischen Einrichtungen oft Diskriminierung, Mikroaggres- sionen und Vorurteile.(1) Studien zeigen, dass bis zu 72 % der Transgender-Personen und über 40 % der LGBTQ+ Per- sonen ihre Identität gegenüber medizinischem Personal nicht offenlegen, aus Angst vor Diskriminierung.(2) Dies kann zu verzögertem Hilfesuchen, Vertrauensverlust gegenüber dem Gesundheitssystem und schlechteren Gesundheitsout- comes führen.(3,4) Maßnahmen zur Schaffung von safe Spaces führen zur Gewaltprävention und Deeskalation in Notauf- nahmen, indem sie ein respektvolles und inklusives Umfeld schaffen.(5,6) Ziele: Das Projekt: SafER: Inklusion &Sicherheit in der Notaufnahme zielt darauf ab, diskriminierungsfreie, inklusive und queer sensible Spaces für LGBTQ/LSBTIQ* Personen in der zentralen Notaufnahme zu schaffen und dadurch die gesund- heitliche Versorgung nachhaltig zu verbessern. Methoden: • Erhebung einer Baseline-Charakteristik der aktuellen Versorgung durch Fokus Gruppen Interviews. • Im Rahmen der Pilotstudie und zur Erhöhung der Mess- und Vergleichbarkeit, Fokussierung auf ein Krankheitsbild- in diesem Fall: Kopfschmerzen. • Darauffolgend gezielte Schulungen für medizinisches, pflegerischen und präklinisches Personal, strukturelle Anpas- sung in der ZNA, das Schaffen einer Handlungsanweisung (SOP) für Diskriminierungsfreien Umgang und enge Zusam- menarbeit mit den Community Organisationen. • Die Methodische Auswertung soll quantitativ (Vorher/Nachher- Befragungen, vergleich Beschwerdezahlen, Zufrieden- heitsindex, Nutzungszahlen) und qualitativ (Analyse der Feedback Mechanismen, Fallstudien etc.) erfolgen. • Statistische Auswertung sehen t-Tests und Varianzanalysen, Regressionsanalysen und deskriptive Statistik vor. Ergebnisse: Dies ist ein fortlaufendes Pilotprojekt. Abschließende Zahlen können noch nicht präsentiert werden. Schlussfolgerungen: Langfristig strebt SafER eine interdisziplinäre und fachbereichsübergreifende Implementierung in der Universität Düsseldorf an. Quellen: 1. Bartig S, Kalkum D, Le HM, Lewicki A. Diskriminierungsrisiken und Diskriminierungsschutz im Gesundheitswesen- Wissensstand und Forschungsbedarf für die Antidiskriminierungsforschung. 2021 [cited 2025 Mar 26]; Available from: https://sussex.figshare.com/articles/report/Diskriminierungsrisiken_und_Diskriminierungsschutz_im_Gesundheitswesen_ Wissensstand_und_Forschungsbedarf_f_r_die_Antidiskriminierungsforschung/23483141/1/files/41192024.pdf 618 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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2. Staffing A. Creating Safe Spaces for LGBTQI+ Patients: A Guide for Healthcare Professionals [Internet]. Arch Staffing & Consulting. 2023 [cited 2025 Mar 26]. Available from: https://www.archstaffingandconsulting.com/2023/06/28/creating- safe-spaces-for-lgbtqi-patients/ 3. Gender and health [Internet]. [cited 2025 Mar 26]. Available from: https://www.who.int/news-room/questions-and- answers/item/gender-and-health 4. Manandhar M, Hawkes S, Buse K, Nosrati E, Magar V. Gender, health and the 2030 agenda for sustainable development. Bull World Health Organ. 2018 Sep 1;96(9):644–53. 5. Gewaltprävention in der Notaufnahme - bgw-online [Internet]. [cited 2025 Mar 26]. Available from: https://www. bgw-online.de/bgw-online-de/themen/gesund-im-betrieb/umgang-mit-gewalt/kliniken-mindeststandard-fuer-die- gewaltpraevention-in-der-notaufnahme-106366 6. Link G. Themen und News aus der Sicherheitsbranche - Topics and news from the security industry. 2025 [cited 2025 Mar 26]. Sicherheitskonzept für die Notaufnahme in Kliniken. Available from: https://blog.gerhardlink.com/?p=9294 DGN-WP-119 Zusammenhang zwischen oszillatorischer EEG-Spontanaktivität und Kritischer Flimmerfrequenz in verschiedenen Altersgruppen Berfin Karabag1, Fayed Rassoulou1, Markus Jördens2, Markus Butz1 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie, Düsseldorf, Deutschland, 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die kritische Flimmerfrequenz (engl. critical flicker frequency (CFF)) beschreibt die Frequenz, bei der ein als kontinuierlich wahrgenommenes Licht erstmalig als flimmernd erkannt wird. Die CFF gilt dabei als ein Maß für kor- tikale Erregung sowie für die visuelle und zeitliche Verarbeitung des Gehirns. Für die Hepatische Enzephalopathie ist gezeigt worden, dass die dominante Frequenz der EEG-Spontanaktivität (Alpha-Aktivität) sowohl mit der CFF als auch mit der Symptomschwere korreliert und daher auch von diagnostischem Nutzen ist. Ob ein solcher enger Zusammenhang zwischen der EEG-Spontanaktivität und der CFF bei Gesunden gegeben ist, ist bislang allerdings unklar. Ziele: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der oszillatorischen EEG-Spontanaktivität und der CFF in einer ge- sunden, altersheterogenen Probandengruppe. Fragestellung: Korrelieren die dominante Frequenz der oszillatorischen EEG-Spontanaktivität und die CFF positiv mit- einander und nehmen beide parallel mit zunehmendem Alter ab? Methoden: Es wurde bei 50 Teilnehmenden zwischen 19-60 Jahren (M=35,82 ± 12,8; Md= 31) mithilfe von drei occipi- talen Elektroden und dem EEG-Verstärker SOMNO HD eco (SOMNOmedics GmbH) die EEG-Spontanaktivität bei geschlos- senen Augen abgeleitet. Anschließend wurde die individuelle dominante Frequenz bestimmt, d. h. die stärkste Aktivität im Frequenzbereich zwischen 6 und 15 Hz. Die Ermittlung der individuellen CFF erfolgte mit dem HEPAtonorm TM Ana- lyzer 2.0 (nevolab). Ergebnisse: Die dominante EEG-Spontanaktivität über alle Probanden lag bei 10,2 ± 0,9 Hz und die mittlere CFF bei 44,6 ± 3,2 Hz. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen EEG-Spontanaktivität und CFF zeigte sich nicht (r=0,06; p=0,69). Beim Betrachten der einzelnen Parameter zeigte sich allerdings eine negative Korrelation zwischen dem Alter und der CFF (r=-0,37; p=0,01) sowie zwischen dem Alter und der EEG-Spontanaktivität (r=-0,31; p=0,03). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass es keinen Zusammenhang zwischen der zeitlichen visuellen Verar- beitung und der oszillatorischen EEG-Spontanaktivität bei Gesunden gibt. Somit sind die Befunde aus der Population der Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie nicht auf Gesunde übertragbar. Dies legt nahe, dass ein anderer neuro- physiologischer Mechanismus der visuellen zeitlichen Reizverarbeitung bei Patienten mit Hepatischer Enzephalopathie Abstracts 619

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im Vergleich zu Gesunden besteht. Zukünftige Studien in älteren Probanden sowie in anderen neurologischen Patien- tenpopulationen, die ebenfalls eine Verlangsamung der EEG-Spontanaktivität zeigen, wie etwa bei Demenzpatienten, könnten die zugrundeliegenden Mechanismen weiter aufklären. DGN-WP-139 Sterbeorte und -umstände von Menschen mit chronischen neurologischen Erkrankungen in München Sabine Gleich1,2,3, Veronika Detter1,3, Patricia Klotz1,3, Claudia Bausewein4, Berend Feddersen4, Matthias Graw1, Stefan Lorenzl5,6, Sarah Bublitz5,6 1Institut für Rechtsmedizin, LMU München, München, Deutschland, 2Lehrstuhl für Public Health und Versorgungsforschung, LMU München, München, Deutschland, 3Gesundheitsreferat der Landeshauptstadt München, München, Deutschland, 4Klinik und Poliklinik für Palliativmedizin, LMU München, München, Deutschland, 5Krankenhaus Agatharied, Neurologie und Palliativmedizin, Hausham, Deutschland, 6Paracelsus Medizinische Universität, Institut für Palliative Care, Salzburg, Österreich Hintergrund: Es ist bisher weitgehend unerforscht, wo und woran Menschen mit chronischen neurologischen Er- krankungen, wie Parkinsonsyndromen, Amyotropher Lateralsklerose oder Multipler Sklerose versterben. Diese Lücke in der Datenlage erschwert es, die Versorgungssituation derart Erkrankter am Lebensende umfassend zu beurteilen und bedarfsgerechte Unterstützungsangebote zu entwickeln. Gleichzeitig muss davon ausgegangen werden, dass diese Patient:innen bisher seltener Zugang zur spezialisierten Palliativversorgung haben und überproportional häufig assisti- erten Suizid in Anspruch nehmen. Ziele: Ziel des Projektes ist es, bundesweit erstmals mittels einer strukturierten Erhebung aus den am Gesundheitsreferat München archivierten Todesbescheinigungen wissenschaftliche Daten zu Todesursachen, insbesondere auch zu (assisti- erten) Suiziden, Begleiterkrankungen und Sterbeorten von Patient:innen mit chronischen neurologischen Erkrankungen in einer deutschen Großstadt zu erheben. Fragestellung: Folgende Fragestellungen werden in diesem Projekt untersucht: Wo versterben Menschen mit chro- nischen neurologischen Erkrankungen im Stadtgebiet München? Ist der Anteil derer, die im Krankenhaus versterben, abhängig von der Diagnose? Kommt es vor dem Versterben häufig zu einer stationären Aufnahme auf eine Akutstation (Allgemeinstation oder Intensivstation) im Krankenhaus? Wie häufig sind assistierte Suizide im Stadtgebiet München in der genannten Patientengruppe? Wie groß ist der Anteil derer, die einen konventionellen Suizid begehen? Methoden: In der hier vorgestellten Studie wurden die Todesbescheinigungen aller Fälle gesichtet, die im Stadtgebiet München vom 01.01.2020 bis zum 31.12.2023 verstarben und die im Gesundheitsreferat der LH München archiviert sind (insgesamt 60.357 Fälle). Aus diesen Fällen werden die Patient:innen mit definierten chronischen neurologischen Erkrankungen identifiziert und in die Studie eingeschlossen. Die Daten wurden im Anschluss an die standardisierte Date- neingabe anonymisiert und deskriptiv ausgewertet. Ergebnisse: Eine erste Zwischenauswertung zeigt, dass der überwiegende Anteil der Patient:innen mit chronischen neurologischen Erkrankungen in hohem Lebensalter verstarb. Die neurologischen Diagnosen wurden in den meisten Fällen als Begleiterkrankungen angegeben und in einem deutlich geringeren Anteil als unmittelbar todesursächlich. Par- kinsonsyndrome und hirneigene Tumoren stellten den größten Anteil dieser Diagnosen dar. Der überwiegende Teil der Patient:innen starb an natürlichen Todesursachen, wobei nahezu keine Obduktionen durchgeführt wurden. Unter den nicht-natürlichen Todesursachen waren Stürze die häufigste zum Tode führende Ursache. Aus Voruntersuchungen liegen publizierte Daten vor, wonach in dem untersuchten Zeitraum die Diagnosen ALS, Parkinsonsyndrome und MS bei 18% aller assistierten Suizide vorlagen. Etwa die Hälfte der Patient:innen verstarb im Krankenhaus, jeweils ein Viertel in der häuslichen Umgebung und ein Viertel in stationären Pflegeeinrichtungen inkl. stationären Hospizen. 620 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Erstmalig können in Deutschland konkrete Daten zu Sterbeorten und -umständen von Patient:innen mit chronischen neurologischen Erkrankungen vorgelegt werden. Die Kooperation der beteiligten In- stitutionen bildet eine einzigartige Netzwerkstruktur, die die Grundlage für eine wissenschaftlich fundierte Analyse darstellt, um gezielte Maßnahmen zur Verbesserung der Versorgung von schwerkranken neurologischen Patienten zu entwickeln. Nur durch eine Zusammenführung von Informationen aus verschiedenen Quellen kann die Versorgungslage schwerst- kranker neurologischer Patienten in München präzise beschrieben und nachfolgend optimiert werden. Insbesondere gilt es, palliativmedizinische Versorgungsstrukturen für Menschen mit chronischen neurologischen Erkrankungen zu fördern, um Krankenhausaufenthalte am Lebensende zu vermeiden und dem Wunsch nach assistiertem Suizid entge- genzuwirken. DGN-WP-163 Relevance of Dietary Patterns as modifiable risk factor for age-related neurocognitive decline Daniela Ragunathan1, Christiane Jockwitz1,2, Nora Bittner1,2, Svenja Caspers1,2 1Institute for Anatomy I, Medical Faculty & University Hospital Düsseldorf, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland, 2Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland Background: In Western society, rising life expectancy due to medical advances has led to a growing prevalence of age- related diseases, particularly dementia. Since curative treatments are only partially effective, preventive strategies are essential for delaying neurocognitive decline and promoting independent living. Given the cardiovascular benefits of dietary patterns such as the Mediterranean diet, dietary interventions may also support brain health and thus cognitive wellbeing. Therefore, this study investigated the relationship between dietary patterns, cortical structure and cognition, aiming to identify specific diets that may decelerate age-related neurocognitive decline to contribute to preventive strategies, such as dietary modifications. Methods: In 459 older participants between 56 and 84 years (mean age: 67 years, 257 males, 202 females) from the population-based 1000BRAINS study dietary patterns were identified using principal component analysis based on a Food Frequency Questionnaire. T1-weighted 3D anatomical brain images (3T MR scanner) were used to extract cortical volume, thickness and surface area using FreeSurfer’s structural image processing pipeline. Cognitive performance was assessed in the domains of attention, memory, language skills, executive functions as well as global cognition using a dementia screening test. The extracted dietary patterns were first associated with brain structure (using General Linear Models, corrected for age, sex and education). Afterwards, mediation analyses examined whether brain structural differences associated with specific dietary patterns mediate the link between diet and cognition. Results were significant at p<0.05. Results: Four dietary patterns have been extracted: 1. Western Diet (meat, fast food), 2. Sweet Fitness Diet (fruits, dairy, sweets), 3. Mediterranean Diet (vegetables, olive oil, alcohol) and; 4. Traditional Diet (meat, potatoes). The Western Diet correlated with lower left-hemispheric superior frontal thickness and lower surface area of the right visual cortex, the latter mediating lower global cognition. In turn, Sweet Fitness Diet was linked to better executive and memory functions, which was mediated by higher cortical thickness and volume especially of the superior temporal, fusiform, parahippocampal and lingual gyrus. Mediterranean Diet, however, was associated with lower left-hemispheric Abstracts 621

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precentral thickness, mediating both, lower global cognition and higher executive functions. Finally, the Traditional Diet was associated with higher left-hemispheric orbitofrontal thickness and lower surface area within the left fusiform and lingual gyrus, with the latter mediating both, better global cognition and lower memory. Conclusions: The results shed differential light on the relevance of dietary patterns for brain and mental health in older adults. Western dietary patterns might promote neurocognitive decline while diets high in diary and fruits may help to preserve cortical structure and cognitive function despite a relatively high refined carbohydrate intake, suggesting that other factors like lifestyle contribute to brain health during aging. Maintenance of cognitive function may result from the diet’s possible protective effect on the blood-brain barrier, reducing neuroinflammation and amyloid-beta accumulation, ultimately leading to cognitive decline. Diets combining beneficial (vegetables, fruits) and harmful items (alcohol, meat) yielded mixed results, highlighting the importance of individual dietary items in overall dietary behaviour. Therefore, prevention programs could likely include nutrition as a relevant mediating factor to reduce cognitive decline with aging. DGN-WP-167 The impact of white matter microstructure on the relationship between diet and cognition Parniane Arbab-Zadeh1, Nora Bittner1,2, Svenja Caspers1,2 1Institute for Anatomy I, Medical Faculty & University Hospital Duesseldorf, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Deutschland, 2Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Juelich, Juelich, Deutschland Background: Modifiable lifestyle factors, such as nutrition, play a critical role in maintaining brain and cognitive health. In older adults, higher intake of polyunsaturated fatty acids and vitamins – key components of the Mediterranean diet – has been associated with better memory performance and increased fractional anisotropy (FA) in memory-related fiber tracts, such as the fornix. In contrast, obesity and dietary patterns resembling the Western diet have been linked to ac- celerated brain aging, including reduced white matter integrity and poorer episodic memory. To date, most studies employ FA to investigate white matter integrity. Advanced imaging models, such as neurite orienta- tion dispersion and density imaging (NODDI), which estimate neurite density (intracellular volume fraction, ICVF) and orientation complexity (orientation dispersion index, ODI), may provide more specific insights into brain microstructure than traditional diffusion tensor imaging (DTI). Objectives: This study aimed to investigate how dietary patterns relate to white matter microstructure and to evaluate their potential mediating role in the relationship between diet and cognition, with a focus on episodic and working memory. Question: Is adherence to a healthy diet associated with better cognitive function, and is this relationship mediated by white matter integrity? Do NODDI metrics provide more nuanced insights than traditional DTI parameters? Methods: Participants (N = 443; 181 females; age range: 56–84 years) were drawn from the population-based 1000BRAINS study. Dietary patterns were derived using principal component analysis of food frequency questionnaires. Whole-brain voxel-wise analyses of white matter microstructure (DTI and NODDI metrics) were conducted using tract-based spatial statistics in FSL. After diffusion image registration and skeletonization, voxel-wise general linear models assessed associations between dietary patterns (explanatory variables) and diffusion metrics (dependent variables), controlling for age, sex, education, and BMI. Analyses also targeted white matter tracts previously linked to obesity-related and cognitive alterations. Media- tion analyses were conducted using dietary patterns as predictors, white matter metrics as mediators, and episodic and working memory as outcomes (PROCESS macro). 622 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Results: Four distinct dietary patterns were identified: Western, German, Mediterranean, and Traditional. Whereas the Ger- man and Mediterranean diets were associated with better memory performance, the Western diet showed no significant associations, and the Traditional diet yielded mixed results, including reduced verbal memory scores. Adherence to the German diet (GD) was linked to increased ICVF across widespread tracts, including nearly the entire internal capsule and posterior thalamic radiation, with stronger effects on the left. Elevated ICVF was also observed in the corpus callosum, for- nix, and superior longitudinal fasciculus. In contrast, higher ODI was found in more spatially confined regions, exclusively localized to the left hemisphere. Higher ICVF in the left cingulum significantly mediated the relationship between GD adherence and episodic memory performance. All results remained significant after controlling for age and sex. Conclusions: Despite the limited mediating effects of white matter microstructure on the relationship between diet and cognition, the findings suggest that microstructural alterations may already be detectable in preclinical stages - prior to the onset of measurable cognitive impairments - when using sensitive NODDI metrics rather than conventional DTI measures. DGN-WP-168 Multilingualism influencing white-matter microstructure in older subjects Medina Serifi1,2, Nora Bittner1,2, Katharina Peitz1,2, Stefan Heim2,3, Svenja Caspers1,2 1Institute for Anatomy I, Medical Faculty & University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University, Düsseldorf, Deutschland, 2Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland, 3Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, Medical Faculty, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland Background: Multilingualism is one of many factors that possibly promoting healthy aging and delay the onset of de- mentia symptoms. While it has been associated with better cognitive performance and higher grey matter volume (e.g. in inferior frontal gyrus), older multilinguals also seem to present a steeper atrophy while still preserving cognitive func- tions. Adding to this complexity, some studies found higher integrity (measured using fractional anisotropy) in fiber tracts such as the corpus callosum (CC) in older multilinguals compared to monolinguals, while others reported monolinguals to show higher fractional anisotropy than multilinguals. Regardless of direction of effects, all studies commonly hint at the CC, as well as the arcuate fascicle (AF) as essential language fiber pathway, to play an important role. Thus, we aimed to investigate potential differences in mono- and multilinguals across various white matter parameters in a large sample of healthy older adults using detailed reconstructions of the CC and left AF. Methods: The present study analyzed 454 adults (55-85 years old, 48% females, 219 monolinguals) from the population- based 1000BRAINS study. Based on T1-weighted and diffusion-weighted MR images, voxel-wise diffusion was modeled using Constrained Spherical Deconvolution. For seven CC subsegments, streamlines were reconstructed from the mid- sagittal plane to the cortical surface. The three subsegments of the left AF were reconstructed between distinct lan- guage-relevant areas based on the Julich Brain Atlas. For each CC and AF subsegment, white matter parameters were calculated (streamline count; mean fractional anisotropy; mean, radial, and axial diffusivity), which allow an evaluation of white matter integrity of fiber tracts. Performing multivariate analysis corrected for sex and education, we assessed (i) differences in WM parameters for mono- linguals vs. multilinguals, and (ii) the interaction between language group and age, to investigate if the association be- tween multilingualism and white matter properties would differ depending on age. Results: We found a significant interaction between language group and age specifically for the genu, the most anterior CC segment, indicating a higher streamline count for multilinguals than monolinguals in middle age, but a higher stream- line count in monolinguals when compared to multilinguals in oldest age (p=0.023). This might hint at better preserved white matter in anterior segments of the CC in oldest monolinguals. For the AF, no differences between language groups were found. Abstracts 623

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Conclusion: Our cross-sectional results in the genu of the corpus callosum (inter-connecting language-relevant left/right inferior frontal gyrus) suggest initially higher streamline counts, which might reflect a form of brain reserve putatively promoting cognitive function, but a subsequently steeper decline in older multilinguals. Macro-anatomically, this might reflect steeper WM atrophy in multilinguals. However, since prior studies have suggested cognitive abilities in multilinguals to be preserved, it might also reflect a process of remodeling for overall effectiveness, which would further support multilingualism as a protective factor for brain reserve, potentially delaying the clinical onset of dementia. Understanding the influences factors such as multilingualism have on the brain might help to taylor individual preventive strategies for neurodegenerative diseases. DGN-WP-32 Neuro-Monitoring in Kontaktsportarten mittels glialer und neuronaler Biomarker im Blut. Klodiana Meci1, Christian Förch1, Sebastian Luger1, Stephan Barthelmes1, Love-Preet Kalra1 1Klinikum Ludwigsburg, Ludwigsburg, Deutschland Hintergrund: Kontaktsportarten wie Fußball, Handball und American Football sind mit einem signifikanten Risiko für Kopfverletzungen verbunden. Diese Kopftraumata können nicht nur akute Symptomen wie Kopfschmerzen, Schwin- del, Amnesie verursachen, sondern auch zu langfristigen neurologischen Folgen führen, einschließlich der chronisch traumatischen Enzephalopathie. In unserer Studie messen wir spezifische Biomarker des Gehirns, namentlich GFAP und UCH-L1, um eine wertvolle Ergänzung zum klinischen und bildgebenden Monitoring der Hirnfunktion zu bieten. Im Rah- men dieser prospektiven Studie soll ein einfach zu handhabendes, kosten- und zeiteffizientes Neuro-Monitoring mit- tels glialer und neuronaler Biomarker im Blut für Kontaktsportarten entwickelt werden. Nach einer Verletzung sollen die Biomarker-Werte eine Entscheidungsgrundlage für die medizinischen Fachkräfte bieten, um den Zeitpunkt der Rück- kehr des Sportlers ins Spiel festzulegen. Langfristig sollen diese Werte auch Aufschluss über die Konsequenzen häufiger Schädelverletzungen geben. Methoden: Diese Studie wird aktuell am RKH Klinikum Ludwigsburg durchgeführt. In die Studie werden Patienten auf- genommen, die mit akuten Kopfanprall in die Klinik kommen, sowie Sportler aus Vereinen und Sportvebänden, die in den letzen sieben Tagen einen Kopfzusammenstoß beim Sport erlitten haben. Bei diesen Patienten werden Blutproben entnommen und die Messung des Biomarkers GFAP im Plasma erfolgt anschließend mit dem i-STAT Alinity – Gerät im Krankenhaus. Es werden zudem kognitive und neuropsychologische Funktionen mithilfe des SCAT-5-Tests bewertet. Bei Patienten mit erhöhten Biomarker-Werten werden in wöchentlichen Abständen erneut die Biomarker im Blut gemes- sen, bis die Werte normaliesiert sind. Profi-Sportler werden im Rahmen der Verlaufsuntersuchungen alles sechs Monate erneut mit dem SCAT-5-Test und Messung der Biomarkern untersucht. Ergebnisse: Wir erwarten erhöhte Biomarker-Spiegel nach Sport-assoziierten Schädelverletzungen in 20% der Fälle. Für die genaue Darstellung der GFAP Kinetik nach einer stattgehabten Schädelverletzung ist die Darstellung von 20 Patient*innen vonnöten. Aktuell gibt 2-3 Patient*innen, die sich wöchentlich nach einer Sport-assoziierten Schädelver- letzung unterschiedlichen Schweregrades in unserer Zentralen Notaufnahme vorstellen. Hauptzielgröße ist der Anstieg der GFAP Plasmakonzentration nach der Kopfverletzung in Verbindung mit der nachfol- genden zeitlichen Kinetik bis zur Normalisierung der GFAP Werte („area under the curve“ [AUC]). In einem ersten Analy- seschritt wird die AUC mit dem anhand des SCAT-5 gemessenen klinischen und neuropsychologischen Defizits korreliert (Spearman rho). 624 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Schlussfolgerungen: Von den bisher eingeschlossenen 34 Patienten hatten 5 einen GFAP-Wert über dem Normbereich. Das Durchschnittsalter betrug 34,26 ± 15,73 Jahre, wobei 29,41 % der Patienten weiblich waren. Die Stichprobe umfasste Sportler aus verschiedenen Disziplinen, darunter Reiten (17,65 %), Eishockey (17,65 %), Fußball (14,71 %), sowie Handball, Boxen und American Football. Es zeigte sich auch eine Korrelation zwischen den neurokognitiven Befunden im SCAT5 und den Biomarker-Werten. Abbildung 1. Flowchart der Studie. Abstracts 625

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DGN-WP-400 Populationsbasierte Analyse zur Sicherheit der Influenza-Impfung bei Multiple Sklerose-Patient:innen Thomas Grüter1,2, Katharina Meiszl3, Arim Shukri4, Dusan Simic4, Marianne Tokic3, Jale Basten3, Robin Denz3, Romy Lauer3, Theresa Oganowski1, Heike van de Sand5, Katja Blaschke5, Carolin Heinen5, Ingo Meyer5, Maria Zacharopoulou6, Uta Kiltz6, Anika Franz7, Andreas Stallmach7, Ina Otte8, Anastasia Suslow8, Chantal Giehl8, Horst Vollmar8, Ursula Marschall9, Joachim Saam9, Catharina Schumacher9, Katja Matthias10, Daniel Salas10, Jill-Marie Fix10, Sarah Peitz10, Philipp Lutz10, Iris Hermanski10, Nina Timmesfeld3, Stephanie Stock4, Kerstin Hellwig1 1St. Josef Hospital Bochum, Universitätsklinik für Neurologie, Bochum, Deutschland, 2Klinikum Lippstadt, Klinik für Neurologie und Schlaganfallzentrum, Lippstadt, Deutschland, 3Ruhr-Universität Bochum, Abteilung für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Bochum, Deutschland, 4Universität zu Köln, Institut für Gesundheitsökonomie und Klinische Epidemiologie an der Medizinischen Fakultät und Universitätsklinikum Köln (AÖR), Köln, Deutschland, 5Universität zu Köln, PMV forschungsgruppe an der Medizinischen Fakultät und Universitätsklinikum Köln (AÖR), Köln, Deutschland, 6Ruhr-Universität Bochum, Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne, Deutschland, 7Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin IV - Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Jena, Deutschland, 8Ruhr-Universität Bochum, Abteilung für Allgemeinmedizin (AM RUB), Bochum, Deutschland, 9BARMER Institut für Gesundheitssystemforschung (bifg), Medizin und Versorgungsforschung, Wuppertal, Deutschland, 10TAKEPART Media + Science GmbH, Köln, Deutschland Hintergrund: Impfungen sind für Multiple Sklerose (MS)-Patient:innen von besonderer Bedeutung, da diese Patient:innengruppe ein erhöhtes Risiko für schwere Verläufe impfpräventabler Erkrankungen aufweist und Infektionen MS-Schübe auslösen können. Aus Angst vor Schüben nach Impfungen ist die Impfquote dennoch unzureichend. In dem vom G-BA geförderten Projekt „VAC-MAC - Impf- und Infektraten bei Multipler Sklerose, chronisch entzündlich-rheuma- tischen Erkrankungen oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen“ (01VSF21044) werden Betroffene zu ihrem Im- pfverhalten und den damit verbundenen Nebenwirkungen untersucht. Ziel: Nachweis MS-spezifischer Hospitalisierung im Zusammenhang mit der Influenza-Impfung auf Populationsebene. Fragestellung: Lässt sich in Daten der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) eine schwerwiegende Verschlechterung der MS in Form von Hospitalisierung nach Influenza-Impfung nachweisen? Methoden: Influenza-geimpfte MS-Patient:innen wurden in GKV-Routinedaten (BARMER) hinsichtlich Hospitalisierung nach Influenza-Impfung mit folgenden zwei Methoden analysiert: 1) Die Kosten der GKV für Hospitalisierung wurden zwischen Geimpften und einer durch Entropy Balancing angepassten ungeimpften MS-Kontrollgruppe verglichen; 2) Das Risiko einer MS-bedingten Hospitalisierung wurde intraindividuell nach der Influenza-Impfung in einem Self-Controlled Case Series (SCCS)-Design mittels eines konditionalen logistischen Regressionsmodells untersucht. Ergebnisse: Die jährlichen Ausgaben für stationäre Versorgung waren im Jahr 2019 in der Gruppe der Influenza- geimpften MS-Patient:innen tendenziell niedriger (2279 € vs. 2362 €; 95%-KI der Differenz: [-110,15; 272,00]). Es konnte kein erhöhtes Risiko für eine Hospitalisierung innerhalb von 90 Tagen nach der Influenza-Impfung in den Jahren 2013 bis 2019 nachgewiesen werden (Inzidenz-Raten-Verhältnis 1. Impfung 0,93; 95%-KI, [0,86; 1,01]; Folgeimpfung 0,98; 95%-KI, [0,89; 1,08]). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse bieten eine zusätzliche Sicherheit bei der Influenza-Impfung von MS- Patient:innen. Diese Erkenntnisse unterstützen die Bedeutung von Impfstrategien und können dazu beitragen, neue Ansätze für die Versorgung von Patient:innen mit immunvermittelten Erkrankungen zu entwickeln. 626 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-409 Exploring sleep in adult ADHD: Polysomnographic and Subjective findings and their Links to Symptom Severity and Psychiatric Comorbidities Solveig Menrad1, Erika Künstler1, Torsten Schultze1, Heiko Schneider2, Sven Rupprecht1 1Jena University Hospital, Department of Neurology, Interdisciplinary Centre for Sleep and Respiratory Medicine, Jena, Deutschland, 2MEDIGRA medical practices, Apolda, Deutschland Background: Adults with ADHD frequently report sleep complaints, yet there is limited polysomnographic evidence available to understand these issues. Objectives: This study aimed to investigate polysomnographic findings and subjective sleep reports in adults with and without ADHD, as well as their relationship to symptom severity and psychiatric comorbidities. Question: How do polysomnographic and subjective sleep measures differ between adults with and without ADHD, and how are these variables associated with ADHD symptom severity, anxiety and depressive symptoms? Methods: 35 non-medicated adults with ADHD and 37 healthy controls underwent one night of polysomnography. Sleep complaints, anxiety, depression, and ADHD symptom severity were measured using questionnaires and a struc- tured interview. One-way MANOVAs with post-hoc ANOVAs were conducted to determine sleep differences between groups. Spearman’s correlations were used to investigate associations between sleep measures, ADHD severity, anxiety and depression. Results: MANOVAs showed no significant differences in polysomnographic measures between adults with ADHD and controls (F(12, 59) = 1.255, p = .270), but significant differences in subjective sleep measures (F(8,61) = 27.129, p < .001). Post-hoc ANOVAs identified significant group differences in subjective reports of sleep quality, daytime sleepiness, in- somnia symptoms, Restless Legs Symptoms, total sleep time, sleep efficiency and sleep latency. Among the ADHD group, 85.7% reported bad sleep quality, 25.7% increased daytime sleepiness, 47.3% moderate to severe insomnia, and 65.8% Restless Legs symptoms. Correlation analyses found no significant correlations between sleep measures and ADHD symptom severity, anxiety, or depression in either group. Conclusions: Adults with ADHD reported poor subjective sleep quality, not reflected in macrostructural polysomno- graphic data. Investigating sleep microstructure and phenotypes might shed light on this discrepancy. Although no significant associations between sleep measures and ADHD severity or psychiatric comorbidities were observed, ex- ploring these links could inform bidirectional treatment options and understanding of the psychopathology of ADHD in adults. Abstracts 627

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DGN-WP-452 Assessing arterial patterns in the primary motor cortex with 7 Tesla magnetic resonance imaging and vessel distance mapping Grazia Mietzner1, Lilli Lümkemann1, Frank Schreiber1,2, Jascha Brüggemann3, Abrar Benramadan1, Marwa Al-Dubai1, Alessandro Sciarra3,4, Christoph Knoll2,5, Esther Kuehn2,6, Oliver Speck2,3,7,8, Stefanie Schreiber1,3,8, Hendrik Mattern2,3,8 1Department of Neurology, Otto von Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 2German Center for Neurodegenerative Diseases, Magdeburg, Deutschland, 3Department of Biomedical Magnetic Resonance, Otto von Guericke University, Magdeburg, Deutschland, 4Medicine and Digitalization - MedDigit, Medical Faculty, Univ. Dept. of Neurology, Otto von Guericke University, Magdeburg, Deutschland, 5Institute of Cognitive Neurology and Dementia Research (IKND), Otto von Guericke University, Magdeburg, Deutschland, 6Hertie Institute for Clinical Brain Research (HIH), Tübingen, Deutschland, 7Leibniz Institute for Neurobiology, Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 8Center for Behavioral Brain Sciences, Magdeburg, Magdeburg, Deutschland Background: Leveraging high-resolution 7T magnetic resonance imaging (MRI) and vessel distance mapping (VDM), the arterial supply patterns and dominances of the primary motor cortex, which could previously only be studied post mortem, were assessed in vivo and fully non-invasive. Question: This study aims to capture, for the first time, detailed in vivo arterial supply patterns of the primary motor cortex using 7T MRI. Inspired by the in vivo characterization of hippocampal vascular patterns by Perosa et al. (2020) and Spallazzi et al. (2018), it investigates vessel dominances in vivo in comparison to the postmortem findings of Ugur et al. (2005). Furthermore, the study examines whether differences in cortical thickness can be detected among different vascular patterns or dominances. Methods: 21 healthy participants underwent 7T MRI scans to map arterial supply and motor cortex at 0.45mm isotropic resolution. The primary motor cortex vasculature was segmented manually with vessel-specific labels. VDM was utilized to estimate the vessel-specific supply regions and, subsequently, assess vessel patterns and dominances. Statistical tests were applied to test if the vasculature impacts mean motor cortical thicknesses estimates. Results: Vessel patterns, i.e. the presence of supplying vessels, were classified as three-, four-, and five-vessel patterns with a prevalence of 26.3%, 50.0%, and 23.7%, respectively. Vessel dominance, i.e. the ratio of supply volumes, of the ACA branches showed dominance of the pericallosal artery, callosomarginal artery, and equal contribution, in 34.2%, 34.2%, 31.6% of the cases, respectively. For the MCA groups, the prevalence of precentral group dominance, central group domi- nances, and equal contribution was 13.2%, 34.2%, and 52.6%, respectively. While the central and precentral group were found in all hemispheres, the postcentral group was found in 28.9% hemi- spheres with highly variable supply contribution. Statistical tests returned no significance for the effect of vessel patterns and dominances on the mean motor cortex thickness. Conclusions: With 7T MRI and VDM, the primary motor cortex vascularization can be assessed fully non-invasively and longitudinally while providing overall good concordance with previous post mortem studies. Our comprehensive analy- sis of arterial primary motor cortex vascularization showed considerable variability between hemispheres, rendering the usage of pattern-specific atlases and analysis more suitable than single normative representations. The successful transla- tion from post mortem to in vivo enables the study of vascular reserve in disorders affecting the motor cortex, such as ALS, and can be translated to other brain regions and neurodegenerative diseases in the future. 628 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-469 Dopplersonographische Blutflussgeschwindigkeiten in der Arteria cerebri posterior beim Sehen von Videos mit unterschiedlicher Bildrate Vanessa Wahl1, Ole Hensel1, Walter A. Wohlgemuth1 1Universitätsklinikum Halle, Halle/Saale, Deutschland Hintergrund: Die Verwendung hoher Bildraten (frames per second, fps) in der visuellen Medienproduktion gewinnt zunehmend an Bedeutung. Während konventionelle Filme mit 30 fps aufgenommen und wiedergegeben werden, er- möglicht der technische Fortschritt inzwischen deutlich höhere Bildraten. Diese verbessern die Detailschärfe, reduzieren Bewegungsunschärfe und sollen die Immersion der Zuschauer/innen steigern. Erste Anwendungen in der Medizin, wie die funktionelle endoskopische Schluck-Untersuchung, profitieren bereits von der verbesserten Bewegungsdarstellung durch höhere Bildraten. Jedoch ist wenig über die neurophysiologischen Auswirkungen hoher Bildraten auf die zerebrale Durchblutung bekannt, insbesondere im Bereich der visuellen Verarbeitung. Ziel: Diese Studie untersucht die Veränderungen des zerebralen Blutflusses im visuellen Kortex bei Betrachtung von Film- material mit unterschiedlichen Bildraten. Analysiert wird, ob höhere Bildraten (60/120/165 fps) die Blutflussgeschwindig- keit in der Arteria cerebri posterior beeinflussen. Fragestellung: Diese Studie untersucht die Auswirkungen von visuellen Reizen mit unterschiedlichen Bildraten auf den zerebralen Blutfluss. Die Hauptfragestellung ist, ob sich die Blutflussgeschwindigkeit in der Arteria cerebri posterior bei visueller Stimulation mit unterschiedlichen Bildraten (30/60/120/165 fps) verändert. Methoden: In dieser Studie wurden 52 gesunde Proband/innen im Alter von 18 bis 50 Jahren eingeschlossen. Auss- chlusskriterien umfassen neurologische Erkrankungen, epileptische Anfälle, Visusminderung (≤ 0,8), Schwangerschaft und anhaltenden Drogenkonsum. Den Proband/innen wurden 30 Sekunden lange Videos von Blättern im Wind in ver- schiedenen Bildraten (30/60/120/ 165 fps) in randomisierter Reihenfolge präsentiert. Mittels transkranieller Dopplerson- ographie wird die Blutflussgeschwindigkeit in der rechten Arteria cerebri posterior sowohl während der Betrachtung eines schwarzen Bildschirms als auch während des Videos (jeweils mit identischer Bildrate) kontinuierlich erfasst und verglichen. Die Untersuchungen finden in einem reizarmen, verdunkelten Raum statt. Die statistische Auswertung erfolgt mittels gepaarter t-Tests mit einem Signifikanzniveau von α = 0,05. Ergebnisse: Die vorläufige Auswertung zeigte Anstiege der Blutflussgeschwindigkeit in der Arteria cerebri posterior während der Videoexposition im Vergleich zur Ruhe bei 60, 120 und 165 fps von 9,99% (SD = 12,16), 11,09% (SD = 10,05) bzw. 11,06% (SD = 13,41). Es konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Bildraten festgestellt werden. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Grundlagenforschung könnten wichtige Erkenntnisse über die zerebrale Blutflussregulation bei visueller Stimulation mit unterschiedlichen Bildraten liefern. Dies ist besonders relevant angesi- chts der zunehmenden Verbreitung von Technologien mit hohen Bildraten in Unterhaltungsmedien und medizinischen Anwendungen. Zudem tragen sie dazu bei, die potenziellen physiologischen Auswirkungen dieser Entwicklung besser zu verstehen und einzuordnen. Abstracts 629

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DGN-WP-486 Einstellungen zum Einsatz von KI an elektronische Patientakten bei der Phänotypisierung und beim Screening von seltenen Erkrankungen: ein systematischer Review Sylvia Martin1, Asa Grauman1, Joshua Coulter2, Besir Hasan3, Jorien Veldwijk4, Mats Hansson1, Alain Anyouzoa5, Elisabeth Nyoungui6, Kaisa Elomaa5, Jana Zschüntzsch7 1´Zentrum für Forschung und Bioethik, Universität Uppsala, Uppsala, Sweden, 2Pfizer, New York, United States, 3Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Kardiologie, Göttingen, Deutschland, 4Erasmus Universität Rotterdam, Erasmus School of Health Policy & Management, Rotterdam, Netherlands, 5Takeda Pharmaceutical Company Limited, Boston, United States, 6UNiversitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Informatik, Göttingen, Deutschland, 7Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Integration von künstlicher Intelligenz (KI) und Algorithmen in die Gesundheitsversorgung ist neu und innovativ, insbesondere bei der Diagnose seltener Erkrankungen (SE). Sie verspricht eine erhöhte Genauigkeit, Effizienz und Geschwindigkeit bei der Identifizierung komplexer und zu identifizierender Erkrankungen. Ziele: Diese systematische Literaturanalyse untersucht die Einstellungen und Haltungen von Betroffenen und Versorgern hinsichtlich der Verwendung von KI in elektronischen Krankenhausakten (engl. electronic health records, EHR) zur Iden- tifizierung von Patient*innen, die an einer SE leiden. Ziel ist es, Einstellungen und Bedenken von den Betroffenen und Versorgern zu verstehen und daraus zukünftige Forschung zu leiten. Fragestellung: Welche Einstellungen und Haltungen haben Betroffene und Versorger gegenüber der Verwendung von KI in EHR zur Identifizierung von Patient*innen, die an einer SE leiden? Methoden: Das interdisziplinäre Team entwickelte im Dezember 2023 eine umfassende Suchstrategie, die sich auf Datenbanken wie PubMed, Scopus und Web of Science konzentrierte. Die Suchbegriffe umfassten vier Hauptkonzepte: diagnostische Techniken, medizinische Akten, KI und Einstellungen gegenüber diesen Technologien. Die Suche ergab 3348 Artikel nach Entfernung von Duplikaten, wovon 13 Volltextartikel final aufgrund von vorgegebenen Kriterien für die Aufnahme ausgewählt wurden. Ergebnisse: Kein Artikel erfüllte die Aufnahme-Kriterien. Diese Null-Ergebnisse unterstreichen eine erhebliche Liter- aturlücke hinsichtlich der Präferenzen für KI und EHR beim Screening von Patient*innen, die (potentiell) an einer SE leiden. Schlussfolgerungen: Die Abwesenheit von Studien zu den Einstellungen und Haltungen von Interessengruppen ge- genüber der Nutzung von KI in EHR für die Identifizierung von Patient*innen, die an einer noch nicht-diagnostizierten SE leiden, stellt ein unteradressiertes Forschungsfeld und somit eine zu schließende Lücke dar. Die Aufhebung dieser Lücke wird die Verständigung und Entwicklung von KI-Anwendungen in der Gesundheitsversorgung fördern, indem sie sicherstellt, dass sie den Bedürfnissen der Nutzer und ethischen Standards entsprechen. 630 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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DGN-WP-497 Schweres Neurofilament (NfH) und Liquoraustrittsdruck korrelieren bei Patienten mit idiopathischer intrakranieller Druckerhöhung positiv miteinander Holger Schmidt1,2 1Riga Stradins Universität, RSU-Zweig an den Elbe Kliniken, Riga, Latvia, 2Georg-August-Universität Göttingen, Universitätsmedizin Göttingen, Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die idiopathische intrakranielle Druckerhöhung (IIP), historisch 'Pseudotumor cerebri', kann zu erheblichen Schäden, vor allem am Visus der Betroffenen führen. Die schweren Neurofilamente (NfH) gelten als zuverlässiger Marker neuronalen Untergangs. Ziele: Etablierung des NfH als möglicher weiterer Marker für die Krankheitsschwere Fragestellung: Korreliert das NfH mit dem gemessenen Liquor-Austrittsdruck? Methoden: Retrospektive Auswertung einer monozentrischen, anonymisierten Kohorte von IIP-Patienten, deren routi- negemäß erhobenen Austrittsdrücke mit Messungen der Liquor-Neurofilamente H im Liquor korreliert wurden. Die Aus- wertung erfolgte mit R 4.4 mit der Jamovi-Benutzeroberfläche 2.6. Ergebnisse: Die Liquor-Austrittsdrücke korrelierten positiv signifikant (p < 0.05) mit den NfH-Konzentrationen im Liquor. Schlussfolgerungen: Angesichts des von Position und intrathorakalem Druck abhängigen und damit intraindividuell variablen Liquor-Austrittsdrucks könnte mit dem NfH ein weiterer, stabilerer Parameter erarbeitet werden, der Schwere und Gefährdung der Patienten durch das Krankheitsbild der IIPs abbilden könnte. DGN-WP-519 Hypokaliämische Paralyse – Ein Fallbericht einer progredienten schlaffen Tetraparese Pauline Smolle1, Joystone Gbadamosi1, Florian Lienau1 1Katholisches Marienkrankenhaus Hamburg, Neurologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Hypokaliämische Paralysen sind als seltenes Syndrom der hereditären dyskaliämischen Lähmungen ein neurologisch bekanntes Phänomen. Das Auftreten in Folge eines exzessiven Lakritzkonsums ist hingegen in der Literatur deutlich seltener beschrieben. Fallpräsentation: Eine 64-jährige Patientin stellte sich mit einer seit dem Vortag bestehenden und seitdem progredi- enten Schwäche notfallmäßig vor. Bereits in den Tagen zuvor hätte sie flüchtige, proximal betonte Schwächeepisoden der Arme bemerkt. Die medizinische Vorgeschichte umfasste eine arterielle Hypertonie, die mit Amlodipin, Candesar- tan, Hydrochlorothiazid und Bisoprolol behandelt wurde. Die klinisch-neurologische Untersuchung zeigte eine proximal betonte immobilisierende Tetraparese mit Areflexie ohne Hirnnervenbeteiligung. Die initiale Blutdruckmessung ergab hypertense Werte, das Aufnahme EKG zeigte einen Normalbefund. Eine Nativ-CCT und eine HWS-MRT verblieben ohne erklärenden Befund. Die in der Notfalldiagnostik durchgeführte BGA zeigte schließlich eine ausgeprägte Hypokaliämie mit 1,7 mmol/l im Serum sowie eine metabolische Alkalose (pH 7,54). Die Patientin erhielt eine Substitution von Kalium- chloridlösung über einen Perfusor unter kontinuierlichen BGA-Kontrollen. Hierunter war die Hypokaliämie binnen 24 Stunden und im weiteren Verlauf auch die Paresen rückläufig. Die nachträgliche gezielte Ernährungs-Anamnese wies den Weg zur Aufklärung; die Patientin hatte über viele Monate große Mengen Lakritz konsumiert. Die maximal empfohlene Tagesdosis von 100 mg Glycyrrhizin (der in Lakritz enthaltene Pflanzenstoff) ist mit 50g Lakritz erreicht und wurde durch die Patientin durch den „tütenweise“ Verzehr überstiegen. Insgesamt bestand also eine hypokaliämische Paralyse bei Pseudohyperaldosteronismus durch Lakritzabusus mit Hypokaliämie, Alkalose und Hypertonie. Eine, wie auch in unser- em Fall bestehende Thiazidmedikation, kann die durch Lakritz induzierte Hypokaliämie zusätzlich verstärken. Abstracts 631

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Schlussfolgerung: Dieser interdisziplinäre Fall zeigt, dass ein übermäßiger Verzehr von Lakritz eine seltene Ursache für eine Tetraparese sein kann. Er zeigt die Bedeutung von dem Zusammenwirken von Medikamenten und Lebensstilfak- toren wie der Ernährung. Patienten mit einer bestehenden Diuretikamedikation sollten über die möglichen Folgen auf- geklärt werden. DGN-WP-88 Polypharmakotherapie Epilepsie: Analyse an den Standorten der Medizininformatik-Initiative (PYPE) - Prozess der Beantragung von Forschungsdaten Sigrid Mues1, Hartmuth Nowak2, Johannes Jungilligens1, Corinna Seliger-Behme3, Jörg Wellmer1 1Knappschaft Kliniken Universitätsklinikum Bochum, Klinik für Neurologie, Ruhr-Epileptologie, Bochum, Deutschland, 2Knappschaft Kliniken Universitätsklinikum Bochum, ZKIMED, Bochum, Deutschland, 3Knappschaft Kliniken Universitätsklinik Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Mit der durch das BMBF geförderten Medizininformatik-Initiative (MII) soll die Lücke zwischen Versorgung und Forschung geschlossen werden. In der ersten Phase (2018-2022) erfolgte der Aufbau von Datenintegrationszentren (DIZ) an den teilnehmenden deutschen Universitätskliniken. In der zweiten Phase (2023-2026) sollen die geschaffenen Strukturen gemeinsam mit Datengebenden und -nutzenden evaluiert werden. Hierzu können Forschende Zugang zu Patientendaten über das Forschungsdatenportal für Gesundheit beantragen (https://forschen-fuer-gesundheit.de/). Die Daten werden im FHIR-Format standardisiert bereitgestellt, dennoch ist die Heterogenität der Daten nach wie vor eine große Herausforderung. Im Rahmen der medikamentösen Therapie schwer behandelbarer Epilepsien ist häufig der Einsatz mehrerer anfallssupprimierender Medikamente erforderlich. Da das Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere hinsichtlich Konzentration, Gedächtnis und weiteren kognitiven Funktionen, mit der Hinzunahme jedes weiteren anfallssupprimierenden Medikamentes steigt[1], soll im Rahmen des Projektes Polypharmakotherapie Epilepsie: Analyse an den Standorten der Medizininformatik-Initiative (PYPE) die aktuelle Versorgungslage der medikamentös behandelten Epilepsiepatienten erhoben werden. Sekundäres Studienziel von PYPE ist, die Dateninfrastruktur der MII zu testen. Der Schwerpunkt liegt auf der Realisierbarkeit des Projektes, dafür wird eine epidemiologische Fragestellung mit einma- liger Datenerhebung gewählt. Die Erkenntnisse sollen helfen, die Realisierbarkeit auch komplexerer, prospektiver Stu- dien über die MII einzuschätzen. Fragestellung: Gelingt eine Analyse der medikamentös behandelten Epilepsiepatienten hinsichtlich des Einsatzes einer anfallssupprimierenden Polypharmakotherapie anhand der Daten die standardisiert über die Medizininformatik-Initia- tive bereitgestellt werden? Methoden: Im Forschungsdatenportal für Gesundheit wird die Studienkohorte anhand der gewünschten Merkmale definiert. Für die selektierte Kohorte erfolgt eine Machbarkeitsanfrage, die ein Schätzung darüber liefert, wieviele Patient- en für die Suchkriterien in den DIZ der MII-Standorte bundesweit vorhanden sind. Für die Kohorte werden die benötigten Daten aus dem MII-Kerndatensatz, bestehend aus sechs Basismodulen (Person, Fall, Diagnose, Medikation, Prozedur und Labor) und mehreren Erweiterungsmodulen (u. a. Biobank, Intensivmedizin) beantragt. Forschende haben die Möglich- keiten, die Daten zentral oder verteilt zu analysieren. Ergebnisse: Die Kohortenselektion Epilepsie (ICD 10: G40), Alter > 1 Jahr (SNOMED: 424144002 > 1a), Broad Consent - Einwilligung zur Durchführung einer zentralen Analyse und Vorhandensein einer anfallssupprimierenden Medikation (ATC: N03) ergibt in der Machbarkeitsanfrage 02/2025 2400 Patienten. Folgende kategorisierende Daten aus dem MII-Kerndatensatz sind beantragt: Demographische Daten (Geschlecht, Al- ter zum Zeitpunkt der Entlassung), Diagnosen, Postleitregion (Erfassung des Wohnortes), Abteilungsdaten (entlassende Fachabteilung und Versorgungsstelle, ambulanter oder stationärer Kontakt), Prozeduren (OPS 1-21, 8-972, 1-901 zur Er- 632 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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fassung spezifischer Epilepsiediagnostik bzw. -therapie), Medikation (Anzahl ATC N03 zur Erfassung anfallssupprimier- ender Medikation). Anhand dieser soll die analytische Statistik erfolgen mit der Frage, ob die Einflussvariablen „Erreich- barkeit einer spezialisierten Epilepsieeinrichtung“, „Klassifikation der Epilepsie“ oder „Anwendung epilepsiespezifischer Prozeduren“ einen Einfluss auf die abhängige Variable „anfallssupprimierende Polytherapie“ haben. Schlussfolgerungen: Retrospektive epidemiologische Fragestellungen lassen sich voraussichtlich mit den Daten aus dem Kerndatensatz der MII bearbeiten. Inwiefern dies auch für komplexere, prospektive Fragestellungen unter Hinzu- nahme auch von Daten aus den Erweiterungsmodulen möglich ist, muss anhand weiterer Datennutzungsanträge evalu- iert werden. 1. Witt, J.A., C.E. Elger, and C. Helmstaedter, Adverse cognitive effects of antiepileptic pharmacotherapy: Each additional drug matters. Eur Neuropsychopharmacol, 2015. 25(11): p. 1954-9. DGN-YT-101 Neue McDonald-Kriterien für Multiple Sklerose – Einfluss auf den klinischen Alltag Lina Marie Albers1, Franz Felix Konen1, Nima Mahmoudi2, Julius Renne3, Erda Bucak1, Konstantin F. Jendretzky1, Sandra Nay1, Lea Grote-Levi1, Dominica Hudasch1, Martin Hümmert1, Philipp Schwenkenbecher1, Kurt-Wolfram Sühs1, Mike Peter Wattjes2, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Institut für Neuroradiologie, Berlin, Deutschland, 3Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung des zentralen Nerven- systems (ZNS), die vorwiegend junge Patient:innen betrifft. Eine frühzeitige Diagnosestellung ist entscheidend, um das Risiko bleibender neurologischer Einschränkungen durch den Beginn einer effektiven verlaufsmodifizierenden Therapie zu begrenzen. Die Diagnosestellung erfolgt anhand der sog. McDonald-Kriterien, welche die klinische Präsentation der Patient:innen, sowie radiologische und liquorchemische Befunde berücksichtigen. Im Rahmen des ECTRIMS-Kongresses 2024 wurde die aktuelle Revision der McDonald-Kriterien zur Diagnostik der MS präsentiert: Neben neuen Markern (Kappa freie Leich- tketten (KFLC), central vein sign, paramagnetic rim lesions) wird nun auch explizit die Affektion des Sehnervs zu den diagnostischen Kriterien gezählt. Diese Neuerungen sollen die Diagnosestellung bereits im Stadium eines Radiologisch Isolierten Syndroms bei asymptomatischen Patient:innen ermöglichen und künftig einen wesentlichen Bestandteil der aktualisierten Leitlinien darstellen. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie ist die Untersuchung des Einflusses der revidierten McDonald-Kriterien von 2024 auf die Diagnosestellung einer Multiplen Sklerose im klinischen Alltag. Fragestellung: Welchen Einfluss haben die Neuerungen der revidierten McDonald-Kriterien auf die Diagnosestellung einer MS im klinischen Alltag? Welche Rolle spielen die KFLC als neuer Biomarker in der Diagnosestellung? Methoden: In einer monozentrischen, prospektiven Studie an der Medizinischen Hochschule Hannover wurden Patient:innen, die sich mit dem ersten klinischen Schubereignis vorstellten und weniger als 6 Monate symptomatisch waren, eingeschlossen. Im Rahmen der stationären Abklärung erhielten alle Patient:innen eine standardisierte MRT- Bildgebung (inkl. SWI-Sequenzen). Im Rahmen der liquoranalytischen Diagnostik wurden neben den oligoklonalen Ban- den auch die KFLC-Konzentrationen in Liquor und Serum bestimmt. Ergebnisse: Im Rahmen der Studie erfolgt die Rekrutierung weiterhin fortlaufend. Bis März 2025 konnten 215 Patient:innen eingeschlossen werden. Das Patient:innenkollektiv ist überwiegend weiblich (63 %) und bei Diagnosestel- lung im Mittel 34 Jahre alt. Die Rekrutierung ist noch bis Juli 2025 vorgesehen. Abstracts 633

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Eine detaillierte statistische Auswertung, einschließlich der gemessenen KFLC-Konzentrationen sowie der unsererseits abgeleiteten Schlussfolgerungen erfolgt nach Abschluss der Rekrutierungsphase. Die Ergebnisse sollen im Rahmen des DGN-Kongresses vorgestellt werden. DGN-YT-58 Einfluss von Infektionen auf die Aufenthaltsdauer und funktionelle Outcomes bei Patienten auf der Intermediate Care Unit Artem Shatkovskyi1, Michela Calabro2, Margret Hund-Georgiadis1 1Rehab Basel Klinik für Neurorehabilitation und Paraplegiologie, Basel, Schweiz, 2Rehab Basel, Basel, Schweiz Hintergrund: Infektionen gelten als bedeutende Komplikationen im klinischen Verlauf von neurologischen Patienten auf Intermediate Care Units (IMCU). Bisher liegen wenige differenzierte Daten darüber vor, inwiefern Infektionen die Aufen- thaltsdauer sowie die funktionelle Erholung beeinflussen. Ziele: Ziel dieser Untersuchung war es, die Auswirkungen von Infektionen auf Aufenthaltsdauer, funktionellen Selbstän- digkeitsindex (FIM-Score), motorische und kognitive Subscores sowie Barthel-Index zu analysieren und mögliche Unter- schiede zwischen infizierten und nicht-infizierten Patienten zu identifizieren. Fragestellung: Es wurde untersucht, ob Infektionen bei IMCU-Patienten: 1. Die Aufenthaltsdauer verlängern. 2. Den FIM-Score sowie dessen motorische und kognitive Subscores beeinflussen. 3. Den Barthel-Index beeinflussen. 4. Einen Einfluss auf Rückverlegungen ins Akutspital haben. Methoden: Es erfolgte eine retrospektive Analyse einer Patientendatenbank mit insgesamt 417 Patienten, davon 236 mit dokumentierter Infektion sowie 181 Patienten ohne Infektion. Die Daten wurden mittels Mann-Whitney-U-Test (zwischen Gruppen) und Wilcoxon-Test (innerhalb Gruppen) ausgewertet. Veränderungen der Scores vom Eintritt bis zum Austritt wurden verglichen. 634 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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Ergebnisse: Patienten mit Infektion wiesen eine signifikant längere Aufenthaltsdauer auf (Median 2 Tage bis zur Infek- tionsdiagnose). Insgesamt mussten 22,47 % der Patienten mit Infektion (53 von 236 Patienten) ins Akutspital rückver- legt werden. Innerhalb beider Gruppen (mit und ohne Infektion) zeigte sich jeweils eine signifikante Verbesserung des Gesamt-FIM-Scores sowie der motorischen und kognitiven Subscores. Jedoch konnten zwischen den Gruppen keine sig- nifikanten Unterschiede hinsichtlich des Verlaufs des Gesamt-FIM, der motorischen und der kognitiven Scores festgestellt werden. Gleiches galt für den Barthel-Index: Beide Gruppen zeigten signifikante Verbesserungen, allerdings bestanden keine Unterschiede zwischen den Gruppen im Verlauf. Einzig der motorische FIM-Score zeigte initiale Unterschiede zuun- gunsten der infizierten Patienten, die sich bis zur Entlassung jedoch ausglichen. Schlussfolgerungen: Obwohl Infektionen die Aufenthaltsdauer auf der IMCU signifikant verlängern und häufig Rück- verlegungen ins Akutspital bedingen, scheinen sie in dieser Stichprobe keinen statistisch nachweisbaren Einfluss auf die funktionellen Outcomes (FIM-Score, motorische und kognitive Subscores sowie Barthel-Index) zu haben. Diese Ergeb- nisse unterstreichen die Bedeutung von Infektionsprävention hinsichtlich der Aufenthaltsdauer, relativieren jedoch deren Einfluss auf die funktionelle Erholung neurologischer IMCU-Patienten. DGN-YT-79 Predicting Harm Before It Happens: Systematic Evaluation of Machine Learning Models for Adverse Drug Reactions Giorgio Cappello1, Jana Grieger1, Christoph Oster1,2, Teresa Schmidt1, Leon Jekel1, Ulrich Sure3, Christoph Kleinschnitz1, Sied Kebir1 1Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences (C-TNBS), Division of Clinical Neuro-Oncology, University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2German Cancer Consortium (DKTK), partner site Essen/Düsseldorf, a partnership between DKFZ and University Hospital Essen, DKFZ-Division Translational Neurooncology at the West German Cancer Center (WTZ), University Medicine Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 3Department of Neurosurgery and Spine Surgery, University Hospital Essen, Essen, Deutschland Background: Adverse drug reactions (ADRs) are a major cause of preventable harm, leading to prolonged hospitaliza- tions, disability, and death. Current pharmacovigilance systems depend on spontaneous reporting and retrospective analysis, limiting timely detection. Machine learning (ML) offers the potential to predict ADRs prospectively, enabling earlier intervention. Objectives: To systematically evaluate and compare the performance of ML models in predicting ADRs using real-world healthcare data. Question: How do different machine learning models compare in their ability to predict adverse drug events using real- world healthcare data? Methods: A systematic review was conducted between January and February 2025 using PubMed and Web of Science. The research question was structured using the PICO framework. The review followed PRISMA guidelines and was pre- registered in PROSPERO. Two independent reviewers screened titles, abstracts, and full texts against predefined inclu- sion and exclusion criteria. Data extraction included model type, input features, prediction target, AUC performance, and whether biological data (e.g., protein targets) were integrated. Risk of bias was assessed using the PROBAST tool. Subgroup analyses were conducted to compare AUC distributions across model types and feature sets, and to evaluate model capacity for predicting single versus multiple ADRs. Results: Thirteen studies comprising 16 ML models were identified. Common model types included neural networks, logistic regression, deep neural networks, graph neural networks, and random forests. The highest mean AUC was ob- served for a model combining matrix decomposition and K-means clustering; the lowest for specific traditional ML mod- Abstracts 635

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els (SMO). Subgroup analysis showed significant differences in AUC performance across models (p = 0.0105), with neu- ral fingerprints significantly outperforming SMO. Most models incorporated biological features such as protein targets, though 4 did not. Models using protein target data showed significantly different AUC distributions compared to those without (p = 0.000367). However, the absolute performance gain was limited. Only 6 studies predicted multiple ADRs per drug; the rest focused on single-event prediction. Conclusions: Neural fingerprint models outperformed SMO, but overall, traditional ML models often performed com- parably to deep learning approaches. Protein target integration did not yield consistent improvements. Standardized benchmarking, risk-of-bias assessment, and further development of multi-ADR prediction models are essential for robust ML deployment in pharmacovigilance. DGN-YT-83 Multidimensionale Verlaufsbeobachtungen von Patienten mit REM-Schlafverhaltensstörung Ben Breuksch1, Annette Janzen1, Anna Heidbreder2, Kathrin Reetz3, Moritz Brandt4, Wiebke Hermann5, Elisabeth Sittig1, Geert Mayer6, Wolfgang H. Oertel1 1Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Arbeitsgruppe RBD & Schlaf, Marburg, Deutschland, 2Kepler Universitätsklinikum, Universitätsklinik für Neurologie, Linz, Österreich, 3Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Sektion Translationale Neurodegeneration, Aachen, Deutschland, 4Elblandklinikum Meißen, Klinik für Neurologie und Geriatrie, Meißen, Deutschland, 5UMR Rostock, Klinik für Neurologie, Rostock, Deutschland, 6Hephata-Klinik Schwalmstadt-Treysa, Fachklinik für Neurologie & Psychiatrie, Schwalmstadt, Deutschland Hintergrund: Patienten mit einer isolierten REM-Schlafverhaltensstörung (isolated REM-sleep behaviour disorder, iRBD) haben ein hohes Risiko, eine alpha-Synukleinopathie zu entwickeln, meist eine Parkinson-Krankheit (PD), eine De- menz mit Lewy-Körperchen (DLB) oder selten eine Multisystematrophie (MSA). Eine Studie an >1000 Patienten ergab eine jährliche Konversionsrate von 6,25% sowie ein Konversionsrisiko von 73,5% nach 12 Jahren eine manifeste alpha- Synukleinopathie zu entwickeln (56,5 % PD, 43,5% DLB). (1) Die Mehrheit der iRBD-Patienten befindet sich folglich in Prodromalstadien einer manifesten alpha-Synukleinopathie. Dies ermöglicht vor dem Auftreten von die PD oder DLB charakterisierenden Symptomen eine mögliche krankheits-modifizerende Therapie zu beginnen. Bei einem Großteil der iRBD-Patienten lassen sich bereits vor Beginn klinisch manifester motorischer oder kognitiver Symptome einer alpha- Synukleinopathie Auffälligkeiten finden, wie olfaktorische Störungen, leichte motorische Defizite oder autonome Symp- tome (1). Ziele: Zur möglichst frühzeitigen Erkennung von Risikopatienten in Prodromalstadien ist eine Vertiefung des Verstän- dnisses von differenzierenden, prodromalen Symptomen der verschiedenen alpha-Synukleinopathien entscheidend. In der RBD-Registerstudie wird die klinische Präsentation von iRBD-Patienten prospektiv jährlich untersucht und eine mögliche Konversion zu einer manifesten alpha-Synukleinopathie erfasst. Fragestellung: Anhand der Testergebnisse des Studienkollektivs (n = 239) sollte untersucht werden, ob sich signifikante Unterschiede zwischen verschiedenen Subgruppen des Kollektivs identifizieren lassen und in welcher Abhängigkeit diese zu anderen Parametern (Zeit, Alter etc.) stehen könnten. Methoden: In einer Konversionsanalyse im Kaplan-Meier-Verfahren wurden zunächst Krankheitsverläufe von 239 Patient- en mit einer video-polysomnographisch gesicherten iRBD aus fünf deutschen Studienzentren untersucht. Anschließend wurden für sämtliche Patienten Longitudinalauswertungen einzelner Items der verschiedenen Untersuchungsdaten er- stellt und nach Entitäten (PD, DLB, MSA, nicht konvertiert, Gesamtkollektiv) gruppiert. Ausgehend vom Beobachtungsbe- ginn wurden gekoppelte Berechnungen durchschnittlicher Ergebnisentwicklungen entlang des Beobachtungsverlaufs mittels Mixed-Linear-Model extrapoliert. Deren gegenüberstellende Bewertung fand unter Berücksichtigung jeweiliger 636 98. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 12. – 15. November 2025

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krankheitstypischer klinischer Beobachtungen statt. Hierzu wurden Ergebnisse der jährlich erhobenen motorischen, kognitiven, nicht-motorischen und olfaktorischen Funktionen (u. a. MDS-UPDRS, MoCA, RBD-SQ, BDI-II, Riechtest) sowie demographische Parameter ausgewertet. Ergebnisse: Von den 239 iRBD-Patienten konvertierten 45 im Beobachtungszeitraum in eine alpha- Synukleinopathie (jährliche Konversionsrate 4,5%): 84% (n = 38) entwickelten eine PD, 13% (n = 6) eine DLB und 2 % (n = 1) eine MSA. IRBD- Patienten, die im Verlauf zu einer PD oder DLB konvertierten, unterschieden sich hinsichtlich verschiedener Funktionen zum Teil bereits mehrere Jahre vor einer Konversion. Bei prodromalen DLB-Patienten waren bereits 5 Jahre nach Studi- eneinschluss stärkere Verschlechterungen der Testergebnisse im MoCA als Ausdruck kognitiver Einbußen im Vergleich zu prodromalen PD-Patienten nachweisbar. Während sich im Sniffin’-Sticks-Test ein stärker fortschreitender Rückgang der Riechfähigkeit von prodromalen DLB- gegenüber prodromalen PD Patienten zeigte, wiesen prodromale PD-Patienten eine stärkere Zunahme motorischer Symptome (MDS-UPDRS III) auf. Schlussfolgerungen: Die prospektive longitudinale Charakterisierung von Risikopatienten in Prodromalstadien der alpha-Synukleinopathien erlaubt unter anderem Rückschlüsse auf die Fähigkeit verschiedener Testungen zur Differen- zierung zwischen unterschiedlichen Krankheitsentitäten. Dies wiederum ist Voraussetzung für den zukünftigen, erfol- greichen Einsatz möglicher krankheits-modifizierender Therapien im Prodromalstadium der alpha-Synukleinopathien. 1. Postuma RB, Iranzo A, Hu M, Högl B, Boeve BF, Manni R, et al. Risk and predictors of dementia and parkinsonism in idiopathic REM sleep behaviour disorder: A multicentre study. Brain. 2019 Feb;142(3):744–59. Abstracts 637