DGN2020_Abstractband

DGN Kongress 6 9 Inhaltsverzeichnis Open Stage: Neuroscience Genspezifische Therapien in der Neurologie – die nächste Revolution Neue Entwicklungen in der retinalen Bildgebung bei neurodegenerativen Erkrankungen 12 Pathophysiologisch basierte Diagnostik und Therapie der Alzheimer- Krankheit – aktueller Stand E-Poster 82 Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) 97 Bewegungsstörungen 178 Schlaganfall 239 Epilepsie 262 Neuroonkologie 270 Neuroinfektiologie 280 Demenzen 296 Erkrankungen von Rückenmark, Nerv & Muskel 351 Hirnnervenerkrankungen (inkl. Schwindel) 362 Neurogenetik & seltene Erkrankungen 389 Neuropsychologie & Rehabilitation 403 Schmerz 4 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

413 Interdisziplinär & Sonstiges 439 Pflege in der Neurologie E-Poster Industrie 442 Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) 475 Bewegungsstörungen 484 Epilepsie 489 Neuroonkologie 490 Erkrankungen von Rückenmark, Nerv & Muskel 493 Neurogenetik & seltene Erkrankungen 497 Neuropsychologie & Rehabilitation 499 Schmerz 508 Interdisziplinär & Sonstiges Abstracts 5

DGN Kongress Open Stage: Neuroscience Genspezifische Therapien in der Neurologie – die nächste Revolution 369 Einführung zu genspezifischen Therapien im Allgemeinen und im Speziellen bei Demenzen und Parkinson-Syndromen David Brenner1 1Uniklinik Mannheim, Neurologie, Mannheim, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Genspezifische Ansätze, die entweder einen genetischen Defekt direkt korrigieren oder einen Krankheitsmechanismus kompensieren, werden die Behandlung genetischer und sporadischer neurologi- scher Erkrankungen dramatisch verändern. Grundsätzlich werden heute in der Praxis zwei unterschiedliche Ansätze ver- wendet: (1) RNA-Interferenz durch Antisense-Oligonukleotide (ASOs) oder kleine interferierende RNAs (siRNAs) zur Manipula- tion der Stabilität, des Spleißens und / oder der Translation der Ziel-mRNA. Spleißmodifikation durch Small Molecules, die zum Ein- oder Ausschluss eines bestimmten Exons führt. Gentherapie (Transfertherapie) - virale Abgabe einer exogenen DNA, die für eine gesunde Genkopie oder eine regulatorische RNA (miRNA oder shRNA) kodiert, um die Expression der Ziel-mRNA zu beeinflussen. (2) (3) Genmutationen verursachen einen teilweisen oder vollständigen Funktionsverlust (LoF), einen Gewinn an toxischer Funktion (GoF) oder eine Kombination aus beiden. Wenn der vorherrschende Krankheitsmechanismus ein LoF ist, be- steht das Therapieziel darin, die Expression des betroffenen Proteinprodukts wiederherzustellen („Genrekonstitution“). Im Falle eines GoF besteht das Therapieziel darin, die Expression des mutierten Proteinprodukts zu reduzieren („Gen- Silencing“). Technisch gesehen können sowohl Genabgabetherapien als auch ASOs so konzipiert werden, dass die Ex- pression des Zielgens / der mRNA herunter- oder hochreguliert wird. Ziele: Dieser Vortrag bietet einen umfassenden Überblick über die Prinzipien und die neuesten Entwicklungen bei gen- spezifischen Therapien im Allgemeinen und im Speziellen bei Demenzen und Parkinson-Syndromen und zeigt auch die damit verbundenen Risiken und Herausforderungen auf. Methoden: Literaturrecherche bei Pubmed, Clinicaltrials.gov und Websites/Pipelines der Pharmaunternehmen zu gen- spezifischen Therapien. Ergebnisse: Die Alzheimer Demenz (AD) kennzeichnet sich neuropathologisch u. a. durch eine Tauopathie aus, deren Ausbreitung mit der Krankheitsprogression korreliert. Aktuell wird ein ASO zur Herunterregulierung der MAPT-mRNA in einer klinischen Phase-1/2-Studie (NCT03186989) bei Patienten mit AD getestet. Sporadische frontotemporale Demenz (FTD) ist neuropathologisch mit TDP-43-, Tau- oder FUS-Proteinpathologie assozi- iert. Therapien zur Linderung dieser Proteinopathien werden derzeit bei AD und der sporadischen ALS getestet. Die drei am häufigsten mutierten Gene bei genetischer FTD sind C9Orf72, GRN und MAPT. ASOs, die C9Orf72 oder MAPT herunter- regulieren werden derzeit bei C9-ALS- und sporadischen AD-Patienten getestet. Prevail Therapeutics entwickelt derzeit eine AAV9-basierte Genrekonstitutionstherapie für GRN-FTD für eine Phase-1/2-Studie. Morbus Parkinson (PD) kennzeichnet sich neuropathologisch durch eine Synukleinopathie, deren Ausbreitung mit der klinischen Progression korreliert. Es wurden mehrere auf die Linderung dieser Proteinopathie abzielende ASO-Therapien (SNCA, LRRK2) entwickelt, die sich z.T. bereits in der klinischen Testung befinden (LRRK2-ASO: NCT03976349). Mutatio- nen im GBA1-Gen sind der häufigste genetische Kontributor zur PD-Pathogenese. Prevail Therapeutics hat kürzlich eine Phase-1/2-Studie bei Patienten mit einer pathogenen GBA1-Mutation (PD-GBA) gestartet, in der eine AAV9-vermittelte GBA1-Genrekonstitutionstherapie getestet wird (NCT04127578). Auch Patienten mit atypischen Parkinson-Syndromen, die neuropathologisch entweder auf einer Tauopathie oder Synukleinopathie beruhen, könnten hypothetisch langfristig von den Therapieentwicklungen bei AD und PD profitieren. 6 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Schlussfolgerungen: Genspezifische Therapien, die auf ein Krankheitsgen oder einen Krankheitsmechanismus abzie- len, werden die Behandlung genetischer und sporadischer neurologischer Erkrankungen revolutionieren. Die neurolo- gischen Abteilungen müssen für die damit einhergehenden fachlichen und infrastrukturellen Anforderungen rechtzeitig gerüstet sein. 373 Genspezifische Therapien bei Motoneuronerkrankungen Alma Osmanovic1 1Uniklinik Hannover, Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Motoneuronerkrankungen sind eine klinisch und ätiologisch heterogene Gruppe bisher unheilbarer neu- rodegenerativer Erkrankungen. Durch die gezielte Modifikation bekannter Pathomechanismen bieten genspezifische Behandlungsmethoden neue Möglichkeiten zu kausalen therapeutischen Ansätzen. Bei der autosomal rezessiv vererb- ten spinalen Muskelatrophie (SMA) haben diese bereits Einzug in die klinische Praxis genommen. Neben Strategien zur Korrektur von prä-mRNA-Splicing-Defiziten hat sich mittlerweile die Genersatztherapie in klinischen Studien bei SMA als wirksam erwiesen. Auch für die amyotrophe Lateralsklerose (ALS), mit bis zu 10% genetischer Formen, werden derzeit neue genspezfische Therapien entwickelt, die auch für die weitaus häufigeren sporadischen Fälle relevant sein könnten und sich teilweise bereits in klinischer Erprobung befinden. Ziele: Vorstellung der Datenlage zugelassener und in klinischen Studien befindlicher genspezifischer Therapien bei Mo- toneuronerkrankungen mit Fokus auf SMA und ALS und Real-World Daten aus der klinischen Praxis. Fragestellung: Welche Rolle spielen genspezifische Therapien bei Motoneuronerkrankungen jetzt und in Zukunft. Methoden: Zusammenfassung und Auswertung der Datenlage der bei Pubmed und Clinicaltrials.gov/ publizierten bzw. registrierten Studien zu genspezifischen Therapien bei SMA und ALS. Eigene prospektive Beobachtungsstudien zur Anti- sense-Oligonukleotid (ASO)-Therapie bei erwachsenen SMA Patienten. Ergebnisse: Das ASO Nusinersen (Spinraza®) zur Modifikation des prä-mRNA-Splicing bewirkte in den zulassungs- relevanten Phase III Studien (ENDEAR und CHERISH) in Säuglingen und Kindern mit SMA erstmals das Erreichen von motorischen Meilensteinen und eine bedeutsame Besserung motorischer Funktionen. Auch Real-World Daten aus der Behandlung adulter SMA Patienten bestätigen eine quantifizierbare Verbesserung der Muskelfunktion sowie eine hohe Therapiezufriedenheit, die allerdings nicht für den beschwerlichen intrathekalen Applikationsweg gilt. ASO überwinden die Bluthirnschranke nicht, sodass wiederholte Lumbalpunktionen notwendig sind. Orale Alternativen, „small molecules“ (u.a Risdiplam®) mit ebenfalls Splicing-modifizierendem Mechanismus werden derzeit noch in klinischen Studien gete- stet. Erste Ergebnisse weisen auf einen deutlichen Nutzen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen hin. Daten zur in- travenösen SMN1 Genersatztherapie bei SMA mittels Adeno-assoziierten Virusvektoren als Einmalinfusion (Zolgensma®) sind bisher rar und auf die Behandlung von Kindern unter 2 Jahren beschränkt. Die Zulassung in Europa wird erwartet. Am weitesten fortgeschritten in der klinischen Entwicklung genspezifischer Therapien bei ALS ist das allel-unselektive SOD1-ASO (Tofersen®), das sich aktuell in Phase III der klinischen Prüfung befindet. Die ersten Ergebnisse einer Interims- analyse zeigen eine klinische Wirksamkeit bei guter Verträglichkeit. Auch Genersatztherapien, im Sinne einer vektorba- sierten Einschleusung von exogener DNA, die zur Expressionsreduktion von Ziel-mRNA führt (z. B. SOD1) stehen vor der klinischen Erprobung. Schlussfolgerungen: Die nächste Generation therapeutischer Strategien ist in der Neurologie angekommen und er- möglicht durch genspezifische Ansätze die Behandlung bisher unheilbarer Erkrankungen, u. a. Motoneuronerkrankun- gen. Allerdings bleiben viele Fragen zur Diskussion offen. Langzeiteffekte und Sicherheitsaspekte, Stratifizierungskrite- rien, aber auch die hohen Behandlungskosten führen bei Patienten und Behandlern zu Verunsicherung und bedürfen intensiver weiterer Forschung. Abstracts 7

DGN Kongress 375 Genspezifische Therapie bei Huntington und hereditären Ataxien Katrin Lindenberg1 1Uniklinik Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die Huntington-Krankheit (HK) und die häufigsten Spinocerebellären Ataxien (SCA-1, -2, -3, -6 und SCA-7)) werden jeweils durch eine verlängerte CAG-Basentriplettwiederholung im Exonbereich des entsprechenden krankheits- verursachenden Gen verursacht und führen zu einer verlängerten Polyglutaminkette im jeweiligen Proteinprodukt. Jede dieser Erkrankung weist, trotz ubiquitärer Expression der jeweiligen Gene, einen charakteristischen, selektiven Nerven- zellverlust auf. Bei keiner dieser Erkrankung ist bisher eine kurative Behandlung möglich. Die zunehmende Kenntnis der molekularen Pathomechanismen hat zu neuen vielversprechenden genselektiven Therapieansätzen geführt. Ziele: Neue Behandlungsansätze zielen darauf, die Neubildung mutanter Genprodukte zu verringern. Zu diesen neu- en Therapiestrategien zählen die Degradation von mRNA-Spezies entweder mit Hilfe von Antisense-Oligonukleotiden (ASO), RNA-Interferenz-basierten Ansätzen oder oral verfügbaren niedermolekularen Spleißmodulatoren. Weiterhin wer- den derzeit in der präklinischen Forschung Ansätze der sogenannten Genomeditierung mittels des CRISPR/cas9-Systems verfolgt. Zudem wird eine allel-selektive Suppression der CAG-expandierten Gene mittels Zinkfingerprotein-Repressor- Komplexen verfolgt. Fragestellung: Wie kann die Nachbildung mutanter Genprodukte mit dem Ansatz genselektiver Therapieansätze ge- hemmt werden und welche bisherigen Erfahrungen bestehen mit Gene-silencing-Substanzen bezüglich Sicherheit, Ver- träglichkeit und Wirksamkeit in präklinischen Studien. Methoden: In mehreren klinischen Studien werden aktuell Antisense-Oligonukleotide (ASOs) zur Behandlung von Huntington-Patienten erprobt. Die eingesetzten ASOs binden dabei entweder bevorzugt an das mutante mRNA-Tran- skript (allelselektiv) oder an die Transkripte beider Allele (nichtallelselektiv). Das nichtallelselektive HTT-ASO Ionis-HTT RX (RG6042) wird von Roche derzeit in einer multizentrischen, placebokontrollierten, doppelblinden Phase-III-Studie (Gene- ration HD1) auf die klinische Wirksamkeit untersucht. Wave Biosciences führt zwei randomisierte, doppelblinde, place- bokontrollierte Studien der Phase Ib/IIa (Precision HD-1 und -2) durch, bei denen die Verträglichkeit und Sicherheit von allelspezifischen ASOs (WVE-120101 und WVE-120102), die an single nucleotid polymorphisms (SNPs) auf den mutanten HTT-Allel ausnutzen, untersucht werden. Weitere Studien mit niedermolekularen Substanzen zur Spleißmodulation der prä-mRNA bei der Huntington-Krankheit sind in Planung. Mit der intraparenchymatösen Applikation von Vektoren aus Adeno-assoziierten Viren (AAV) kann langanhaltend miRNA in den transduzierten Zellen synthetisiert werden und eine längerfristige Reduktion des entsprechenden Transkripts bzw. Proteins erreicht werden. Dieser Ansatz wird derzeit von UniQure zur klinischen Erprobung von ATM-130 (AAV5-miHTT) und von Voyager verfolgt. Ergebnisse: Das nichtallelselektive HTT-ASO Ionis-HTT RX (RG6042) erwies sich in einer Ib/IIa-Studie als sicher und es konnte eine dosis-abhängige Reduzierung von mHTT im Liquor cerebrospinalis von ca. 60% erreicht werden. Die ver- ringerte Genexpression ist dabei vorübergehend, da die ASOs selbst dem Abbau durch DNAsen unterliegen. Eine regel- mäßige intrathekale Applikation ist daher notwendig. Die Verträglichkeit dieser Substanzen zeigte sich bisher als gut. Schlussfolgerungen: Die neuen genselektiven therapeutischen Ansätze bieten die Möglichkeit, in die proximale patho- genetischen Mechanismen modulierend einzugreifen. Ziel dieser Behandlungen ist es, den Krankheitsverlauf zu verlang- samen und idealerweise den Krankheitsbeginn bei frühem Behandlungsbeginn sogar hinauszuzögern. 8 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Neue Entwicklungen in der retinalen Bildgebung bei neurodegenerativen Erkrankungen 385 Neue Analysemethoden retinaler Bildgebung bei neurodegenerativen Erkrankungen Elmar Hans Pinkhardt1 1Universität Ulm, Abteilung Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Retinale Veränderungen bei neurodegenerativen Parkinson Syndromen, können als Ausdruck des diesen Erkrankungen zugrunde liegenden neurodegenerativen Prozesses eingeordnet werden. Bisher ist die semiautomatisier- ten Einzelschicht-Analyse der Retina mittels Optischer Kohärenztomographie (OCT) das Mittel der Wahl um Veränderun- gen funktioneller Einheiten der Retina zu detektieren. Nachteil dieser Methode ist es jedoch, dass aus rein morphologi- schen Veränderungen an der Grenze der Messgenauigkeit (Auflösung) des OCT Rückschlüsse auf Funktion und Ätiologie gezogen werden müssen. Ziele: Ziel dieses Vortrags im Rahmen des Open Stage Neuroscience Symposiums zu retinaler Bildgebung ist es, zwei neue Analyse Ansätze und die Ergebnisse einer eigenen Studie zu diesem Thema vorzustellen. Es wird die Methode des Retinal fluorescence lifetime imaging (FLIO) vorgestellt und eine Methode zur Detektion und Charakterisierung dreidi- mensionaler Konfigurationsänderungen der Fovea. Fragestellung: Können neue Ansätze eine bessere Aussage über die Quantität und Art der retinalen Funktionsstörung geben, die über die rein morphologische Beschreibung hinausgeht? Methoden: Es wird eine Übersicht über die Technik der FLIO und die Vorteile eines metabolischen Imaging der Retina bei Neurodegeneration und im Speziellen bei M. Parkinson (PD) gegeben. Es wird die Methode zur parametrischen Charakterisierung der fovealen dreidimensionalen Konfiguration vorgestellt. Es werden hier beispielhaft Daten einer Studie gezeigt, in der an 48 PD Patienten und 45 Kontrollen das 3D Modell entwik- kelt und mit klinischen Daten korreliert wurde (Pinkhardt et al, under review). Ergebnisse: Der Vorteil der FLIO im Vergleich zur retinalen Schichtanalyse ist es, dass Änderungen der Autofluoreszenz Zerfallsraten metabolische Veränderungen in der Fluorophorzusammensetzung der Netzhaut widerspiegeln und auf krankheitsspezifische Substanzen in der Retina hinweisen können. In der 3D Analyse der Fovea konnten Parameter gefunden werden mittels derer in einer Hauptkomponentenanalyse von 8 Koeffizienten des Modells die Parameter A21 A22 mit einer AUC von 60,03% zwischen PD und Kontrollen unterscheiden konnten. Zudem gab es eine signifikante Korrelation zwischen der Reduktion der Kontrastsensitivität bei PD und nden Modellparametern A0 (p = 0,013) und A22 (p = 0,043). Schlussfolgerungen: Mittels FLIO ist es möglich über die reine Beschreibung der retinalen Morphologie hinaus eine Aussage über die molekulare Zusammensetzung des krankheitsspezifischen pathologischen Agens zu treffen. Die dreidi- mensionale Fovea Analyse kann strukturelle Veränderungen in der Fovea von Parkinson-Patienten quantifizieren, die mit einer Abnahme der Kontrastempfindlichkeit korrelieren. Es konnte damit neu gezeigt werden, dass es eine signifikante Korrelation zwischen funktionellen visuellen Defiziten bei PD und Veränderungen der retinalen Struktur besteht. Beide hier vorgestellten Techniken können daher in Kombination mit den bisherigen Analysemethoden zum besseren Ver- ständnis retinalen Veränderungen bei PD beitragen. Literatur E.H. Pinkhardt, Y. Ding, S. Slotnick, J. Kassubek, A. C. Ludolph, S. Glazman, I. Selesnick, I. Bodis-Wollner: Intrinsic Remode- ling of the Fovea is correlated with contrast sensitivity loss in Parkinson’s Disease Abstracts 9

DGN Kongress 386 Hardware-unabhängige Analysemethode von OCT-Daten im Rahmen multizentrischer Studien Felicitas Euler1 1Universität Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die gängigen Analysemethoden zur Auswertung der mittels OCT-Scanner erhobenen Daten basieren meistens auf herstellerspezifischen Softwarepaketen. Obwohl diese Software mittlerweile technisch ausgereift ist, sind die Ergebnisse zwischen den OCT-Bilddaten, also zwischen den Geräten verschiedener Hersteller, nicht ohne weiteres vergleichbar. So bestehen zwischen den einzelnen Anbietern teils erhebliche Unterschiede hinsichtlich der qualitativen und quantitativen OCT-Messungen und -Interpretationen wie z. B. der Grauwert-Darstellung der Signalintensitäten oder der genauen Definition von anatomischen Grenzen für die automatische Dickenbestimmung von Netzhautschichten. Dies stellt gerade für multizentrische Studien, in denen aus Gründen der Praktikabilität Messergebnisse unterschiedlicher OCT-Geräte vereint werden müssen, ein Problem dar. Ziele: In diesem Vortrag werden geräteunabhängige Analysemethoden vorgestellt, um eine Auswertung von OCT-Daten verschiedener Geräteplattformen zu ermöglichen. Beispielweise können mit Hilfe einer Software durch Anpassung des Kontrastes und der Intensität bei A-Scans von verschiedenen OCT-Herstellern ein ähnliches Signalprofil erzielt werden. Fragestellung: Ein Fokus des Vortrags wird auf die Software SOCIA (Semi-automatic Optic Coherence Image Analysis) gelegt, die als universitäre Entwicklung eine semiautomatische Meßmethode, darstellt die auf dem Prinzip der Software „Tensor imaging and fibertracking“ (TIFT) basiert und für die Anwendung mit OCT Daten angepasst wurde. Methoden: Bei der folgenden Studie werden horizontale B-Scans der Retina sowohl mit der Software SOCIA als auch mit der vollautomatischen Software Spectralis® (Heidelberg Engineering®) ausgewertet. Um auch kleinste pathologische Veränderungen in der Retina zu registrieren, wurden sowohl die OCT Daten der gesamten Gruppe analysiert als auch die Daten im Hinblick auf die Untergruppen „Personen mit einer retinalen Pathologie (ALS)“ und „gesunde Probanden“ betrachtet. Ein Vergleich der Messmethoden erfolgte mit Hilfe der linearen Regressionsanalyse, wobei die Summe der einzelnen retinalen Schichtdicken (mm2) verwendet werden. Ergebnisse: Die statistische Auswertung Software SOCIA vs. Software Spectralis® ergab sowohl in der gesamten Gruppe (ALS und Kontrollgruppe) als auch in den beiden Untergruppen eine signifikante Korrelation. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der Studie veranschaulichen, dass die Software SOCIA im Vergleich mit den ande- ren beiden Softwares hinsichtlich der qualitativen und quantitativen Merkmale äquivalente Ergebnisse hervorbringt und somit eine Hersteller-unabhängige Alternative zur Auswertung der OCT Bilder darstellt. Besonders im Hinblick auf mul- tizentrische Studien durch die Vermeidung unterschiedlicher Auflösungs- und Akquisitionsraten durch die Verwendung einer anstelle von mehreren Softwares eine präzisiere Auswertung der Daten erzielt werden. 396 Retinale Veränderungen bei ALS und M. Wilson Philipp Albrecht1 1Universität Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Neue Biomarker zur Früherkennung und/oder Verlaufsbeobachtung von neurodegenerativen Erkrankun- gen haben in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen. Mit Verfügbarkeit der optischen Kohärenztomo- graphie (OCT) ist die Bildgebung der Retina, als peripherstem Teil des zentralen Nervensystems (ZNS), in den Fokus der Neurologie gerückt, zumal sich strukturelle Veränderungen der Netzhaut direkt mit funktionellen Untersuchungen des visuellen Systems korrelieren lassen. Ziele: Es wird ein breiter Überblick über die aktuelle Datenlage zu retinalen Veränderungen und funktionellen visuellen Tests bei neurodegenerativ bedingten Bewegungsstörungen abseits der separat thematisierten Parkinson Syndrome gegeben. Dabei wird ein besonderer Schwerpunkt auf eigene unveröffentliche Studien mit longitudinalen OCT Untersu- chungen bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) und M. Wilson gelegt. 10 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Methoden: Es wird sowohl ein Überblick über die bestehende Datenlage gegeben, als auch eigene unveröffentliche Studien zu ALS und M. Wilson vorgestellt, wobei für beide Krankheitsbilder Datensätze von >50 Patienten mit >2Jahren follow up analysiert wurden. Ergebnisse: Im Querschnitt konnten im Vergleich zu altersangepassten gesunden Kontrollen retinale Veränderungen bei Patienten mit ALS und M. Wilson nachgewiesen werden, sowohl in publizierten Studien, wie auch in den neuen unver- öffentlichen Daten. Die Präsentation fokussiert darüber hinaus auf die Analyse der longitudinalen Veränderungen und deren Assoziation mit Krankheitsverlauf und Ausgangswerten für beide Erkrankungen. Schlussfolgerungen: Es wird ein Überblick über die Datenlage zu retinalen Veränderungen bei ALS und M. Wilson ge- geben. 397 Präklinische Modelle retinaler Neurodegeneration als Möglichkeit für potenzielle translationale Neuroprotektionsstudien Michael Dietrich1 1Universität Düsseldorf, Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die Retina ist ein Teil des zentralen Nervensystems (ZNS) und retinale Neurodegeneration eignet sich zur Untersuchung der neuronalen Degeneration des ZNS und kann daher als Outcome Parameter für Studien zur Neurode- generation und -protektion verwendet werden. Ziele und Fragestellung: Messungen des visuellen Systems in einem präklinischen Umfeld sind von höchstem Interesse, vor allem da das Studiendesign bei vielversprechenden Ergebnissen direkt in die Klinik übertragen werden kann. Methoden: Die Untersuchungen der Netzhautmorphologie und der visuellen Funktion kann mittels optischer Kohä- renztomographie (OCT) und optokinetischer Response Messung (OKR) in Tiermodellen durchgeführt werden. Zur Unter- suchung der Auswirkungen auf die neuronale Degeneration, die nach einer nicht entzündlichen, axonalen Schädigung auftritt eignen sich die Modelle des „Optic nerve crush“ und die lichtinduzierte Photorezeptordegeneration. Dagegen bietet das Modell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis-Optikusneuritis (EAEON) die Möglichkeit, Dege- neration in einem vornehmlich inflammatorischen Umfeld zu beurteilen. Ergebnisse: Neue, potenziell neuroprotektive und/oder remyelinisierende Interventionen können mit dieser Methodik direkt bewertet werden. Darüber hinaus kann mit transgenen Mauslinien retinale Neurodegeneration beispielsweise in hereditärer Parkinson Syndrome, ALS oder Leukenzephalopathien untersucht werden. Schlussfolgerungen: Der Vortrag vermittelt einen Überblick über verschiedene Modelle retinaler Neurodegeneration und deren Einsatz bei der Entwicklung von neuroprotektiven Strategien. Abstracts 11

DGN Kongress Pathophysiologisch basierte Diagnostik und Therapie der Alzheimer-Krankheit – aktueller Stand 224 Pathophysiologisch basierte Therapien gegen die Alzheimer-Krankheit: Hoffnungen und Scheitern Timo Grimmer1 1Klinikum Rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Deutschland Hintergrund: Erstmals in der Geschichte der Behandlung der Alzheimer-Krankheit richten sich neue Behandlungsverfah- ren gegen die Pathophysiologie. Diese therapeutischen Ansätze zielen darauf ab, das Ungleichgewicht zwischen Produk- tion und Abbau von β-Amyloid günstig zu verändern oder die Ausbreitung der Tau-Pathologie zu verhindern. Ziele: Die Hypothesen und Ergebnisse aktuell erprobter Therapiestrategien werden diskutiert. Fragestellung: Ist es sinnvoll gegen Amyloid und Tau-Protein zu behandeln? Methoden: Die zugrundeliegende Amyloid-Theorie, die bisher am besten untersuchte Hypothese zur Entstehung der Alzheimer-Krankheit, beschreibt ein Ungleichgewicht zwischen Produktion und Abbau des β-Amyloid 1-42 als ein frühes und ursächliches Ereignis im Krankheitsprozess. Während eine Überproduktion nur für einen geringen Teil der Erkrankten verantwortlich scheint, mehren sich die Hinweise auf Beeinträchtigungen in der Amyloid-Clearance. Im Weiteren stoßen die β-Amyloid-Ablagerungen weitere pathologische Veränderungen wie die Hyperphosphorylierung von Tau, den Ver- lust von Synapsen und schließlich den Neuronen-Verlust an. Ergebnisse: Am weitesten fortgeschritten in der klinischen Entwicklung sind passive Immunisierungen, bei denen die Betroffenen monoklonale Antikörper gegen β-Amyloid erhalten. Die Ergebnisse von klinischen Phase II und Phase III- Studien lassen hoffen, dass damit erstmals eine Verzögerung des Fortschreitens der Pathologie erreicht werden kann, so dass sich der Krankheitsverlauf der Patienten verlangsamt. Erste Ergebnisse von Anti-Amyloid-Antikörper-Studien sind zur Zulassung eingereicht worden. Von Anti-Tau-Immunisierungen gibt es erste Hinweise auf die Wirksamkeit und auch andere Wirkmechanismen werden verstärkt untersucht Schlussfolgerungen: In diesem Symposium werden sowohl die Ergebnisse bisheriger Studien, in denen die Effektstär- ken geringer als angenommen waren, und daher eine Zulassung bisher nicht erreicht wurde, diskutiert, als auch die daraus gezogenen Lehren, die in den aktuell laufenden Studien berücksichtigt werden. Diese Ergebnisse geben Anlass zum Nachdenken über die Größe der Erwartungen an die Effektstärke eines einzelnen Therapieansatzes und über die Vereinfachungen bei der Betrachtung einer komplexen Pathophysiologie. 256 Tau-PET – eine Nutzenbewertung Gérard Nisal Bischof1 1Uniklinik Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Moderne Bildgebungsverfahren mittels Positron-Emissions-Tomographie (PET), die die molekularen Ver- änderungen wie Beta-Amyloid oder Tau Pathologie der Alzheimer Erkrankung sichtbar machen, ermöglichen eine ganz neue Perspektive auf das Zusammenwirken der Ursachen, die für die Alzheimer Erkrankung verantwortlich sind. Ziele: Tau-PET Bildgebung bei der Alzheimer Erkrankung: Eine Nutzenbewertung. Fragestellung: Im Zentrum des Vortrages stehen die potentiellen Möglichkeiten und Grenzen der Tau-PET Bildgebung, die sowohl im wissenschaftlichen als auch im klinischen Kontext beleuchtet werden. Methoden: Gerade die innovative Tau-PET Bildgebung ermöglicht es, neue Forschungsfragen und Gebiete zu erschlie- ßen, die ein genaueres Bild über den Krankheitsverlauf liefern könnten. 12 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Ergebnisse: Eine detaillierte Nutzenbewertung der zur Verfügung stehenden Tau-Tracer bezüglich Validierungsstudien, differential- und frühdiagnostischen Einsatzmöglichkeiten. Schlussfolgerung: Erkenntnisse über den Nutzen der Tau-PET Bildgebung bei klinischen Prüfungen ermöglichen diese innovative Methode in ihrer Anwendung zu evaluieren. 257 Die Amyloid-Clearance-Hypothese als Ursache der Alzheimer-Krankheit? – Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Amyloidkonzentration im Liquor und viraler Co-Pathologie? Oliver Goldhardt1 1Klinikum Rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Deutschland Hintergrund: Zerebrale Amyloidablagerungen sind pathognomonisch für die Alzheimer-Krankheit und lassen sich be- reits im asymptomatischen Stadium nachweisen. Eine vermutete Funktion von Amyloid ist eine unspezifische antibioti- sche Wirkung auf Pathogene. Ziele: Diskussion der Amyloid-Clearance-Hypothese Fragestellung: Die Amyloid-Clearance-Hypothese – die Ursache der Alzheimer-Krankheit? Methoden: Es wurden die Zusammenhänge verschiedener Komponenten des zerebralen Amyloidtransports und -ab- baus (LRP1, zerebrale Mikroangiopathie, NEP, KLKs) mit dem [11C]-PiB-PET-Signal und mit der Amyloid-Konzentration im Liquor untersucht. Dem gegenüber wurde der Zusammenhang zwischen der Amyloidkonzentration im Liquor mit anti-viralen Antikörpertitern am Beispiel des Herpes-Simplex-Virus untersucht. Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass bei der spontanen Alzheimer-Krankheit (AK) die Amyloidakkumulation weniger durch eine Amyloidüberproduktion als vielmehr durch insuffiziente Amyloid-Abbaumechanismen (Clearance) bedingt ist. Der Abtransport von Amyloid aus dem Gehirn über die Blut-Hirn-Schranke wird durch Transporter wie dem Lipoprotein-receptor related protein 1 (LRP1) vermittelt und erfolgt entlang perivaskulärer Räume entlang kleiner Arte- rien. Amyloid wird zudem durch das meningeale glymphatische System oder mittels interstitieller Flüssigkeit direkt ins Nervenwasser drainiert. Lokaler Abbau durch Proteasen wie Neprilysin (NEP) oder Kallikrein-related-peptidases (KLKs) sind weitere Clearance-Mechanismen. Diese Mechanismen führen zur Reduktion von löslichem Amyloid im Liquor. Bei HSV1-seropositiven Patienten mit AK zeigt sich eine signifikante Korrelation zwischen der intrathekalen HSV1-Aktivität mit liquorgängigem Tau. Die lösliche Amyloid-Konzentration im Liquor moduliert diesen Zusammenhang negativ. Schlussfolgerungen: Zunehmende Evidenz befeuert die Hypothese einer antibiotischen Funktion von Amyloid. Insuffi- ziente Amyloid-Clearance-Mechanismen führen zu einer Veränderung der löslichen Amyloidkonzentration im ZNS. Dies reduziert möglicherweise die Amyloid-vermittelte antibiotische Funktion und könnte dadurch die Vulnerabilität gegen- über neurotoxischen Pathogenen erhöhen. Abstracts 13

DGN Kongress 482 Amyloid-PET als wertvolle Zusatzdiagnostik von kognitiven Störungen Igor Yakushev1 1Klinikum Rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Deutschland Hintergrund: Mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) können im lebenden Menschen Amyloid-Ablagerungen nachgewiesen und quantifiziert werden. Mehrere Radiopharmaka für die PET sind zugelassen. Die Grundlage für die Verwendung der Amyloid-PET bilden mehrere nationale und internationale Leitlinien. Ziele: Überblick über Amyloid-PET in der Diagnostik von kognitiven Störungen. Methoden: Es werden u. a. Indikationen, Kontraindikationen, aktuelle Studienlage, praktische sowie finanzielle Aspekte des diagnostischen Verfahrens eingehend beleuchtet. Vorteile und Nachteile der PET im Vergleich zur Liquordiagnostik werden diskutiert. Zudem werden mehrere Fälle aus der klinischen Routine vorgestellt. Ergebnisse: Laut aktueller S3-Leitlinie „Demenzen“ kann die Untersuchung in klinisch unklaren Fällen eines vorliegen- den Demenzsyndroms zur ätiologischen Zuordnung erfolgen. Die Studienlage sowie unsere klinische Erfahrung spre- chen stark dafür, dass die Amyloid-PET-Diagnostik auf Patienten mit einer leichten kognitiven Störung erweitert werden sollte. Sowohl bei diesen Personen als auch bei Patienten mit einem Demenzsyndrom trägt die PET signifikant zur Dia- gnosestellung bei und beeinflusst relevant das Patientenmanagement. Die Amyloid-PET bedarf keine spezielle Patien- tenvorbereitung und wird von den Untersuchten gut toleriert. Schlussfolgerung: Die Rolle der Amyloid-PET kann nicht überschätzt werden, sobald die ersten verlaufsverzögernden Therapeutika zur Verfügung stehen. Kalbe et al. (2013) Journal of Alzheimer‘s Disease 34(4), 813-834. 1 SUN, J. Q., MCGEEHAN, B., FIRN, K., IRWIN, D., GROSSMAN, M., YING, G. S. & KIM, B. J. 2020. Comparison of the Iowa Reference Algorithm to the Heidelberg Spectralis optical coherence tomography segmentation algorithm. J Biophotonics 14 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

E-Poster Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) 11 Effect of the short chain fatty acid propionate on myeloid cells Luca Mitterbacher1, Katharina Brodel2, Mario Zaiss3, Aiden Haghikia4, Ralf Gold4, Ralf A. Linker1, Stefanie Haase1 1Universitätsklinikum Regensburg, Neurologie, Regensburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Neurologie, Erlangen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Erlangen, Rheumatologie, Immunologie, Erlangen, Deutschland; 4Ruhr- Universität Bochum, Neurologie, Bochum, Deutschland Background: Recent studies focusing on environmental factors in multiple sclerosis (MS) point to the important role of individual diet and composition of the gut microbiota. While elevated salt intake and long chain fatty acids seem to aggravate autoimmunity, growing evidence suggests that short chain fatty acids (SCFA) may have an anti-inflammatory and regulatory effect on the immune system. Previous work showed that propionic acid (PA) enhanced the proliferation of regulatory T cells (Treg) and attenuated T helper (Th) 17 differentiation. However, mechanisms and possible involved cell-cell interactions through which SCFA affect T cell development have not been investigated so far. Objective: Here, we investigate the influence of PA on bone marrow-derived macrophages (mouse) and on peripheral blood monocytes (human) in vitro and in vivo to understand whether PA affects function and profile of these myeloid cells. Methods: Murine bone marrow-derived precursor cells were differentiated into M0 (undifferentiated), M1 (“pro-inflamm- atory”) and M2 (“anti-inflammatory) macrophage subsets. Cells were treated with PA (150µM) and analyzed for surface marker expression (CD11b, CD80, CD86, and MHCII), cytokine production and mRNA expression. Furthermore, naïve T cells were co-cultured with PA or control treated macrophages under Treg or Th17 inducing conditions. In human, mo- nocytes were isolated from the blood of healthy donors (HD) by magnetic cell sorting, incubated with PA (150µM) in vitro and analyzed for surface marker expression via flow cytometry. To validate this data in vivo, HD were orally administered PA1 g daily in capsules for two weeks. Monocytes and T cell subsets from peripheral blood were analyzed via flow cyto- metry on day 0 and 14. Results: In mice, PA did not change the number of differentiated macrophages nor their surface marker expression on protein and mRNA level. However, PA induced a 2-fold higher secretion of IL-10 in M2 macrophages after 48h. In co-cul- ture, PA treated M2 macrophages increased Treg numbers (4.2 ± 1.6% ctrl vs. 14.2± 2.6% PA, p<0.01) and inhibited Th17 differentiation (1.3 ± 0.29% ctrl vs. 0.77 ± 0.11 % PA, p<0.05). Similarly, PA did not affect surface marker expression in hu- man monocytes in vitro. In vivo, immune phenotyping displayed no change in the distribution of CD14++ CD16- classical, CD14++ CD16+ intermediate and CD14+ CD16++ non-classical monocyte subsets. However, FoxP3+ Treg numbers increased in the majority of HD during PA treatment (p<0.05). In summary, PA induced an anti-inflammatory phenotype in murine macrophages increasing Treg differentiation. PA supplementation in humans also induced Treg cells, however we found no effect on myeloid cells at the moment. Conclusion: Our results demonstrate a Treg promoting effect of PA, partially mediated through myeloid cells. Our fin- dings link in vitro data to observations in vivo, suggesting beneficial effects as early as 14 days after beginning of treat- ment. This is in line with previous findings, positioning PA as a possible immune-modulatory add-on supplement in esta- blished therapy regimen for MS. Abstracts 15

DGN Kongress 24 Beta-Amyloid-assoziierte Angiitis (ABRA) als Differenzialdiagnose einer primären Angiitis des ZNS Nadine Hambsch1, Britta Tews2, Pascal Niggemann3, Joachim Wolf2 1Diakonissenkrankenhaus Mannheim, Neurologie, Mannheim, Deutschland; 1Diakonissenkrankenhaus Mannheim, Neurologie, Mannheim, Deutschland; 3Radiologie Nuklearmedizin Mannheim, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Bei der Amyloid- Beta- assoziierten Angiitis (Amyloid-Beta-related Angiitis, ABRA) handelt es sich um eine entzündliche Erkrankung des ZNS, bei der Ablagerungen von Beta-Amyloid-Peptid in der Gefäßwand zerebraler und leptomeningealer Gefäße zu transmuralen, oft granulomatösen Entzündungsinfiltraten führen. Klinisch kann sich die Erkrankung sehr unterschiedlich, meist unter dem Bild einer akuten bis subakuten Enzephalopathie, Kopfschmerzen oder epileptischen Anfällen manifestieren. Bildmorphologische Kriterien wie der Nachweis von Mikrohämorrhagien und eines entzündungsbedingten Ödems in Verbindung mit dem histologischen Nachweis ermöglichen eine endgültige Diagnose. Unter bestenfalls frühzeitiger Cortisontherapie kommt es zur Rückbildung der typischen bildmorphologischen Verände- rungen Falldarstellung: Der zum Zeitpunkt der Krankheitsmanifestation 57-jährige neurologisch nicht vorerkrankte Patient hat- te sich initial in einer anderen Klinik am Urlaubsort mit Sehstörungen, über den Tag beobachteten Fehlhandlungen und einer hypertensiven Entgleisung vorgestellt. Die Ehefrau berichtete zudem über einen erstmaligen fokal eingeleiteten und sekundär generalisierten epileptischen Anfall. Zwei Wochen nach Erstmanifestation stellte sich der Patient ohne neurologisches Defizit zur weiteren Abklärung vor. Liquor- und EEG-Untersuchungen waren ohne pathologischen Be- fund. MR-tomographisch zeigten sich in der T2-FLAIR-Sequenz rechts temporo-okzipital subkortikal ein diffuses Ödem (Abb. 1) sowie eine sulkale Subachachnoidalblutung rechts occipital und multiple Microbleeds an der Markrindengrenze in der T2*-Sequenz (Abb. 2). Bei bildmorphologischem Verdacht auf eine Amyloid-β-assoziierte Angiitis (ABRA) veranlassten wir eine meningeale und parenchymale Biopsie, um eine definitive Diagnose und Abgrenzung zur Primären Angiits des Zentralen Nervensystems (PACS), einer Cerebralen Amyloidangiopathie ohne Entzündung (CAA) und einer Cerebralen Amyloidangiopathie asso- ziiert mit Inflammation (CAA-RI) zu ermöglichen. Die Biopsie zeigte typische Befunde einer Angiiits mit einer Astrogliose und Mikrogliaaktivierung, verbreiterten Gefäßwänden mit intramuraler lymphozytärer Zellinfiltration sowie intravasale Amyloid-β-positive Ablagerungen in der Media und am Übergang zur Adventitia, welche als Kombination typisch für eine ABRA sind. Therapeutisch erhielt der Patient neben einer antikonvulsiven Therapie mit Levetiracetam eine antient- zündliche Therapie mit körpergewichtsadaptiertem Prednisolon, welche im Verlauf ausgeschlichen wurde. Abbildung 1: cMRT FLAIR axial: Ödem rechts temporo-okzipital Abbildung 2: cMRT T2* axial: Multiple Mikroblutungen an der Markrindengrenze 16 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Schlussfolgerung: Aufgrund der unspezifischen Symptomatik ist eine frühzeitige Diagnose einer ABRA schwierig. Eine große Bedeutung haben die in der cMRT hinweisenden bildmorphologischen Veränderungen (Boston Kriterien) und die histologische Sicherung der Diagnose. Für eine ABRA sind transmurale, oft granulomatöse Entzündungen charakteri- stisch. Diese müssen von einer amyloidangiopathieassoziierten Inflammation (CAA-RI) mit perivaskulären Entzündungs- infiltraten und einer Primären Angiits des zentralen Nervensystems (PACS) abgegrenzt werden. Bei frühzeitiger Diagnose und rascher Therapie mit Cortison ist für die ABRA ein gutes Ansprechen mit Rückbildung der Klinik und der MRT-Veränderungen (Diagnosebestätigung) beschrieben. Unter der Therapie mit Cortison wurden bei unserem Patienten keine erneuten klinischen Manifestationen und eine Rückbildung des Ödems im MRT beobachtet, sodass nach dem Ausschleichen der Cortisontherapie aktuell keine weitere immunsuppressive Therapie erfolgt. 79 Checkpoint-Inhibitor assoziierte Enzephalitiden Annika Kather1, Larissa Elisabeth Kaltenhäuser1, Kathrin Miethe1, Jörg Bernhard Schulz1, Simone C. Tauber1 1Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland Hintergrund: Periphere neurologische Nebenwirkungen der in der Behandlung verschiedener Tumorentitäten einge- setzten Immuncheckpoint-Inhibitoren sind häufig, zentrale Komplikationen sind bislang in < 50 Einzelfällen weltweit publiziert. Ziele: Wir möchten die zentralen neurologischen Nebenwirkungen in den Fokus rücken. Fragestellung: Welche zentralen neurologischen Nebenwirkungen einer Checkpoint-Inhibitor Therapie erlebten Pati- enten unserer Klinik? Methoden: Es wurden zwei Fälle identifiziert und analysiert. Ergebnisse: Eine 67-jährige Patientin erhielt bei klarzelligem Nierenzellkarzinom mit vermuteten pulmonalen Metasta- sen ab August 2019 eine Immuncheckpoint-Inhibitor Therapie mit Nivolumab und Ipilimumab. Hierunter waren die ver- dächtigen Lungenherde rückläufig, die Patientin entwickelte allerdings als Folge der Therapie eine Autoimmunhepatitis. Außerdem gab die Patientin Schwindel, Desorientiertheit und Konzentrationsstörungen an und wurde Mitte Dezember 2019 extern stationär aufgenommen. In der cMRT fand sich lediglich eine Mikroangiopathie, nach Feststellung einer leichten Liquorpleozytose (9/µl) ohne Erregernachweis und neuropathologischem Ausschluss einer Meningeosis carci- nomatosa erfolgte eine Methylprednisolonstoßtherapie. Es kam zu einer psychomotorischen Verlangsamung, Apraxie, sensorischen Aphasie sowie Perseverationen. Im Verlauf entwickelten sich Halluzinationen und ein non-konvulsiver Sta- tus epilepticus mit Intubationspflichtigkeit. Nach Verlegung zu uns im Januar 2020 erhielt die Patientin Immunglobuline. Die erneute Bildgebung war unverändert. Die Liquoranalyse zeigte eine steigende Pleozytose (84/µl) bei negativer Er- regerdiagnostik und bis auf grenzwertig erhöhte Amphiphysin-Antikörper negativen Autoimmunencephalitis-Antikör- pern, negativem Protein 14-3-3 und negativer JCV-PCR. Es erfolgten zwei weitere hochdosierte Methylprednisolonstoß- therapien mit oralem Ausschleichschema, worunter die Zellzahl im Liquor auf 24/µl sank. Die Patienten war im Verlauf zwar weiterhin nicht kontaktabel, aber wach und stabil über eine Trachealkanüle spontanatmend, initiale Strecksynergis- men traten nicht mehr auf, es lag eine Tetraparese mit erhaltenen Reflexen und unauffälliger Elektrophysiologie vor. Das Outcome nach neurologischer Frührehabilitation ist bis dato nicht bekannt. Eine 72jährige Patientin erhielt bei 2016 diagnostiziertem nicht-kleinzelligem ossär und lymphonodal metastasiertem Lun- genkarzinom seit November 2017 eine Therapie mit Nivolumab. Die Aufnahme erfolgte aufgrund von Orientierungsstörun- gen, Halluzinationen sowie Apraxie. In der cMRT wurde bei sulcalen Kontrastmittelaufnahmen der V.a. eine Meningeosis carcinomatosa geäußert, welcher sich in der umfangreichen wiederholten Liquoranalyse nicht bestätigte. Die Autoimmu- nencephalitis-Antikörper waren negativ. Eine Methylprednisolonstoßtherapie über 3 Tage mit Ausschleichschema wurde durchgeführt. Nach Besserung der psychomotorischen Agitiertheit erfolgte unter neuroleptischer Abschirmung eine Ent- lassung, die Patientin musste aber einige Tage später bei Hinlauftendenz und fehlender häuslicher Führbarkeit auf die ge- schützte Station der Psychiatrie aufgenommen werden. Auch hier ist bislang das weitere Outcome unbekannt. Schlussfolgerungen: Es traten zwei Checkpoint-Inhibitor assoziierten Encephalitiden auf, welche initial mit Desorien- tiertheit, Halluzinationen und Apraxie auffielen. In den Liquoranalysen zeigte sich eine normale bis leicht erhöhte Zell- zahl. Im ersten Falle fand sich eine aus der klinischen Präsentation nicht zu vermutende weitestgehend unauffällige cMRT. Abstracts 17

DGN Kongress Häufigere Differenzialdiagnosen, z. B. eine Meningeosis carcinomatosa, müssen ausgeschlossen, um eine Checkpoint- Inhibitor assoziierte Encephalitis zu diagnostizieren. Ein (Teil-)Ansprechen auf hochdosierte Kortisontherapie zeigte sich in beiden Fällen, weitere therapeutische Ansätze, wie z. B. die im ersten Fall durchgeführte Immunglobulintherapie, sind experimentell. Diese Fälle machen das Spektrum der Symptome – Intensivpflichtigkeit versus im Vordergrund stehenden psychiatrische Auffälligkeiten – deutlich. Aufgrund der herausragenden Erfolge der Checkpoint-Inhibitor-Therapien werden diese Medikamente eine zunehmen- de und mutmaßlich auch auf weitere Tumorerkrankungen ausgeweitete Anwendung finden. Onkologen und Neurolo- gen gleichermaßen sollten neben den prominenteren peripheren neurologischen Nebenwirkungen auch für zentrale neurologische Nebenwirkungen sensibilisiert sein. 93 Der schubförmige Verlauf bei Multiple-Sklerose-Patienten ist mit verkürzten Telomeren assoziiert Brit Fitzner1, Michael Hecker1, Kathrin Jäger2, Jan Bühring1, Margit Schwartz1, Michael Walter2, Uwe K. Zettl1 1Universitätsmedizin Rostock, Zentrum für Nervenheilkunde; Klinik und Poliklinik für Neurologie, Neuroimmunologie, Rostock, Deutschland; 2Universitätsmedizin Rostock, Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Rostock, Deutschland Hintergrund: Telomere sind repetitive DNA-Sequenzen, die sich als Schutzkappe am Ende linearer eukaryoter Chromo- somen befinden und sich mit jeder Zellteilung und auch durch externe Stressfaktoren verkürzen. Die Länge der Telomere spiegelt somit das replikative und biologische Alter der Zellen wider. Bei inflammatorischen Erkrankungen finden sich häufig verkürzte Telomere. Bisher gibt es nur wenige Studien, welche die Telomerlängen von Patienten mit Multipler Sklerose (MS) untersuchen. Ziele: Vergleich der Telomerlängen von Patienten mit einem schubförmigen MS-Verlauf (RRMS), Patienten mit einem chronisch-progredienten MS-Verlauf (PPMS) und gesunden Probanden. Fragestellung: Unterscheiden sich die Telomerlängen der Leukozyten von MS-Patienten in Abhängigkeit der Verlaufsform (RRMS versus PPMS) und im Vergleich zu Gesunden? Korreliert die relative Telomerlänge mit dem weiteren Krankheits- verlauf? Methoden: In unserer Biobank wurden alters- und geschlechtsgematchte DNA-Proben von Patienten mit PPMS (n=20), RRMS (n=40) und gesunden Probanden (n=60) identifiziert und die relative Länge der Telomere analysiert. Für die Bestim- mung der Telomerlängen wurde eine Multiplex-PCR verwendet. Mit Hilfe des Pearson Korrelationstests wurde die Asso- ziation von Alter und Telomerlänge bestimmt. Für die Analyse von Unterschieden in den drei Studienkohorten wurde eine einfaktorielle Varianzanalyse durchgeführt. Zur Untersuchung der potentiellen Bedeutung der Telomerlängen von RRMS-Patienten für den Krankheitsverlauf (Zeit bis zum nächsten Schub; Fortschreiten der Erkrankung in eine sekundär progrediente MS (SPMS)) wurden die Patienten über 10 Jahre nachbeobachtet und Kaplan-Meier-Kurven erstellt. Ergebnisse: Erwartungsgemäß war die relative Telomerlänge negativ mit dem Alter der 120 Probanden assoziiert. Al- tersunabhängig zeigten sich bei den Patienten mit RRMS signifikant kürzere Telomere im Vergleich zu PPMS-Patienten und Gesunden. Kürzere Telomerlängen zum Zeitpunkt der Blutentnahme waren bei RRMS-Patienten außerdem mit einer höheren Progressionsrate zu SPMS assoziiert. Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit MS kommt es altersunabhängig zu einer beschleunigten Verkürzung der Telo- mere. Kürzere Telomere sind bei RRMS-Patienten mit einem höheren Risiko für den Übergang in eine SPMS verbunden. Weitere Untersuchungen der MS-bedingten Telomerverkürzung könnten dabei helfen, zugrunde liegende Pathomecha- nismen dieser Erkrankung (wie erhöhter Zellumsatz und/oder Zellstress) besser zu verstehen. 18 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

106 Clozapin reduziert Progression in der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) – Potential für die progrediente Multiple Sklerose Ulas Ceylan1, Steffen Haupeltshofer1, Laura Kämper1, Justus Dann1, Björn Ambrosius1, Ralf Gold1, Simon Faissner1 1Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die progrediente Multiple Sklerose (pMS) ist durch chronische Inflammation mit mikroglialer Aktivierung, oxidativen Stress, altersabhängige Akkumulation von Eisen und fortschreitende Neurodegeneration charakterisiert. Trotz guter Behandlungsmöglichkeiten der schubförmigen MS sind bis heute Therapien für Progression weitaus weniger effek- tiv. In einem Screening-Ansatz wurde durch uns in einer Vorstudie das atypische Neuroleptikum Clozapin als neuropro- tektiv gegenüber Eisen-vermittelter Neurotoxizität identifiziert. Ziele: Untersuchung des Effektes von Clozapin auf Mikroglia und in einem chronischen Mausmodell der Multiplen Skle- rose. Fragestellung: Hat Clozapin einen Einfluss auf Eisen-behandelte Mikroglia und kann Clozapin die chronische Phase der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) positiv beeinflussen? Methoden: Mikroglia der humanen Zelllinie HMC3 wurden nach Vorbehandlung mit Clozapin mit Eisen (FeSO4) be- handelt. Der Überstand wurde durchflusszytometrisch auf pro-inflammatorische Zytokine und Chemokine untersucht. Mikroglialer Zelltod wurde mittels Propidiumiodid/Hoechst 33342 Doppelfärbungen evaluiert. Phagozytose von Propi- diumiodid markierten getöteten neuronalen Zellen (N2a) durch behandelte HMC3 wurde fluoreszenzphotometrisch un- tersucht. Tierexperimente wurden durch das Landesamt für Natur, Umwelt und Verbraucherschutz Nordrhein-Westfalen (LANUV) genehmigt und richtliniengerecht durchgeführt (84-02.04.2017.A132). Um den Effekt von Clozapin auf Progres- sion in der EAE zu untersuchen, wurde eine MOG35-55 EAE in C57BL6/J-Mäusen induziert. Zunächst wurde prophylaktisch in einer Dosierung von 2,5-15 mg/kg Körpergewicht (KG) behandelt, es folgten therapeu- tische Behandlungen in der akuten und chronischen Krankheitsphase. Die Tiere wurden täglich hinsichtlich Krankheits- aktivität untersucht und mit einem Score von 0-10 bewertet. Ob ein sedativer Effekt von Clozapin vorlag, wurde mittels Open-Field-Analysen evaluiert. Das Rückenmark wurde histologisch auf Inflammation, mikrogliale Aktivierung und Eise- nablagerung untersucht, zudem erfolgten Untersuchungen von Transkriptionsänderungen mittels PCR. Ergebnisse: Die Behandlung mit Clozapin hatte nach Eisenstimulation keinen Einfluss auf die mikrogliale Viabilität. Clozapin führte zu einer verringerten Freisetzung von IL-6 in vitro, CXCL10, CCL5, CCL-2, IL-10 und TNF-α waren nicht beeinflusst. Die Eisenbehandlung führte zu einer verringerten Phagozytose von Mikroglia. Dieser Effekt ließ sich durch Vorbehandlung mit Clozapin verhindern. In der chronischen EAE führte die prophylaktische Behandlung mit Clozapin dosisabhängig zu einer Reduktion der klinischen Schwere, einhergehend mit verminderter Inflammation, mikroglialer Aktivierung, Demyelinisierung und Eisenablagerung des Rückenmarks. Der initiale sedierende Effekt von Clozapin ver- schwand zum Ende der EAE durch Gewöhnungseffekte. Die therapeutische Gabe von 15 mg/kg Körpergewicht reduzier- te Progression in der chronischen Phase, einhergehend mit verringerter Inflammation. Die prophylaktische Behandlung war dabei der symptomatischen Behandlung überlegen. Die Behandlung während der chronischen Phase ab Tag 29 verbesserte die Erkrankung der Tiere mit besonders hoher Krankheitsaktivität. Auf Transkriptionsebene kam es im Rückenmark zu einer Herunterregulation der Eisentransportpro- teine DMT-1 und Ferroportin durch Clozapin. Schlussfolgerungen: Clozapin normalisiert pro-inflammatorische Effekte von Eisen auf Mikroglia in vitro und verbessert die klinischen Zeichen der chronischen EAE sowohl nach prophylaktischer als auch therapeutischer Gabe, einhergehend mit reduzierter Inflammation und Eisenablagerung ohne langfristigen sedativen Effekt. Clozapin könnte somit Teil einer erfolgversprechenden Kombinationstherapie der progredienten MS werden. Abstracts 19

DGN Kongress 124 Diagnostik und Therapie von urologischen Störungen bei Multipler Sklerose (MS)? Ergebnisse und Schlussfolgerungen aus einer multizentrischen Evaluationsstudie Burkhard Domurath1, Ines Kurze2, Ruth Kirschner-Hermanns3, Wolfgang Feneberg4, Albert Kaufmann5, Thomas Henze6, Peter Flachenecker7, Anna Brandt8, Paul Schmidt9, Christoph Schäfer10, Manuela Vonthien11, Kerstin Ratering11, Jörn Bremer12, Margot Kieruj,13 1Kliniken Beelitz GmbH, Neuro-Urologie, Beelitz, Deutschland; 2Zentralklinik Bad Berka, Bad Berka, Deutschland; 3Universitätsklinik Bonn, Bonn, Deutschland; 4Therapeutisches Zentrum für Patienten mit Multipler Sklerose Kempfehausen, Berg, Deutschland; 5St Franziskus Krankenhaus, Mönchengadbach, Deutschland; 6Praxisgemeinschaft für Neurologie, Psychiatrie, Psychotherapie, Regensburg, Deutschland; 7Neurologisches Rehabilitationszentrum Bad Wildbad, Bad Wildbad, Deutschland; 8Neurologisches Zentrum Klinik Segeberg, Bad Segeberg, Deutschland; 9Statistik Berlin, Berlin, Deutschland; 10Johanniter- Klinik am Romberg Rehaklinik für Neurologie und Orthopädie, Am, Dortmund, Deutschland; 11Coloplast Hamburg, Hamburg, Deutschland; 12BDH Klinik Greifswald, Greiswald, Deutschland; 13DRK Kamillus Klinik Asbach, Asbach, Deutschland Hintergrund: Das MS-Register belegt, dass die urologische Betreuung von MS-Patienten deutlich verbessert werden kann. Es existieren zwar zahlreiche nationale Leitlinien zu diesem Thema, diese aber beruhen vor allem auf einen Exper- tenkonsens. Ziele: 1. Interprofessionelle und interdisziplinäre Ausarbeitung von überprüfbaren Parametern als Grundlage für eine datengestützte Studie zur Ausarbeitung eines einfachen diagnostischen Algorithmus. 2. statistische Evaluierung dieser Parameter und konsentierte Überarbeitung des Algorithmus. Fragestellung: Welche Parameter sind statistisch für die Diagnostik einer neurogener Störungen des unteren Harntrak- tes (NLUTD) bei Patienten mit MS relevant? Welche Grenzwerte dieser Parameter zeigen eine NLUTD an? Welche Patienten bedürfen eines Screenings auf NLUTD? Bei welchen Patienten sind für eine first-line Therapie urodynamische Untersuchungen erforderlich? Welche therapeutischen Konsequenzen können aus dem Algorithmus gezogen werden? Methoden: In 5 Konsensuskonferenzen wurden Parameter herausgearbeitet, die für eine Frühdiagnostik von NLUTD Bedeutung haben könnten und eine Evaluationsstudie dieser Parameter konzipiert. In der Evaluationsstudie bildeten Datensätze von 121 Patienten mit MS die statistische Grundlage für den zu erarbeitenden Algorithmus. Die statistische Auswertung erfolgte mit Hilfe einer logistischen Regression, einer Joint Analyse und einer Forward-back-Selektion von Variablen auf der Grundlage von Akaide Informationskriterien. Ergebnisse: Als relevant für das Vorliegen einer NLUTD bei Patienten mit MS erwiesen sich 4 Parameter: Die Harnwegs- infektrate (>0/Jahr; (OR 2,03 [1,04;6,68])), eine Inkontinenz (ja/nein; (OR 3,93 [1,17;15,7])), eine auf eine Ausscheidungs- menge von 2.000ml standardisierte Miktionsfrequenz (>13x/24h; (OR 1,24 [1,07; 1,49])) und der Restharn (>70ml; (OR 1,25 [1,07;1,62])). Patienten ohne Angabe von urologischen Störungen hatten unabhängig von EDSS und Dauer der MS zu über 50% nachweisbare NLUTD (Gruppe 1). Diesen Patienten kann mit Hilfe einer Uroflowmetrie (Positiver Voraussa- gewert (PPV) – 94%) eine invasive Blasendruckmessung erspart werden. Sie sollten engmaschiger kontrolliert werden. Die meisten Patienten (32,4%) weisen eine erhöhte Restharnmenge (>70ml) auf und sollten in Abhängigkeit von der Schwere der urologischen Situation in Hinsicht eines möglichen intermittierenden Katheterismus angesprochen werden (Gruppe 3). 19,7% der Patienten wiesen eine erhöhte Miktionsfrequenz auf (Gruppe 2), die zum größten Teil auf eine Detrusorhyperaktivität zurückging (OR 1,16 [1,07;1,26])). Sie können mit einer milden anticholinergen Therapie oder mit Botulinumtoxininjektionen first line (EDSS< 6,5) behandelt werden. Die Gruppe 4 bilden Patienten mit einer normalen Miktionsfrequenz und ohne relevanten Restharn, aber mit Harnwegsinfekten und/oder Harninkontinenz. Diese Patienten können wegen der Heterogenität der möglichen Harnblasenfunktionsstörungen oder wegen des Fehlens einer NLUTD (14%) nur nach einer urodynamischen Klassifikation der Harnblasenfunktionsstörung adäquat behandelt werden. Der erarbeitete Algorithmus verfügt über eine Sensitivität von 95% und einen PPV von 91%. Schlussfolgerungen: Nach unserer Kenntnis handelt es sich um den ersten vollständig evaluierten Algorithmus zur De- tektion von NLUTD bei Patienten mit MS. Alle Patienten mit einer MS sollten anhand des Algorithmus auf eine NLUTD hin gescreent werden. Für die Zuordnung zum Algorithmus ist ein Patientenfragebogen, ein Miktionstagebuch und die Be- stimmung des Restharns ausreichend, um mit einer first-line Therapie zu beginnen, Kontrollzeiträume festzulegen oder über eine erweiterte Diagnostik zu entscheiden. 20 93. 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142 Substrate elasticity exerts functional effects on microglia via stretch-activated chloride channels in vitro Seda Demir1, Stefan Blaschke1, Anna Maria König1, Jella-Andrea Abraham2, Sabine Ulrike Vay1, Monika Rabenstein1, Christina Hoffmann2, Marco Hoffmann2, Nils Hersch2, Rudolf Merkel2, Bernd Hoffmann2, Gereon Rudolf Fink1,3, Maria Adele Rueger1,3 1University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital, Department of Neurology, Köln, Deutschland; 2Institute of Biological Information Processing, Mechanobiology (IBI-2), Juelich, Deutschland; 3Cognitive Neuroscience, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-3), Juelich, Deutschland Background: Microglia - the brain’s primary immune cells - exert a tightly regulated cascade of pro- and anti-inflamm- atory effects upon brain pathology, either promoting regeneration or expediting neurodegeneration. Therefore, harnes- sing microglia emerges as a potential therapeutic concept in neurological research. Recent studies suggest that, besides being affected by chemokines and cytokines, various cell entities in the brain relevantly respond to the mechanical pro- perties of their microenvironment. We recently reported considerable effects of elasticity on neural stem cells, regarding quiescence and differentiation potential (Blaschke et al., 2019). However, the effects of elasticity on microglia remain unexplored. Aims, Question, Methods: Under the hypothesis that the elasticity of the microenvironment affects critical characteri- stics and functions of microglia, we established an in vitro model of primary rat microglia grown in a polydimethylsiloxane (PDMS) elastomer based cell culture system. This way, we simulated the brain’s elasticity range and compared it to supra- physiological stiffer PDMS controls. We assessed functional parameters of microglia under „resting“ conditions, as well on microglia polarized towards a pro-inflammatory phenotype (M1) by lipopolysaccharide (LPS), or an anti-inflammatory phenotype (M2) by interleukin-4 (IL4). Results: Microglia viability was not impaired on soft substrates. Instead, we found various significant effects with a more than two-fold increase in microglia proliferation on soft substrate elasticities mimicking the brain. Furthermore, soft substrates promoted the expression of the activation marker vimentin in microglia. Moreover, on softer substrates, the M2-marker CD206 was upregulated, in parallel to an increase in the secretion of Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1). The upregulation of CD206 was abolished by blockage of stretch-dependent chloride channels. The polarization of primary microglia towards the M1- or M2-phenotype was not affected by stiffness. Conclusion: Cultivation of microglia on substrates of brain-like elasticity promotes a basic anti-inflammatory activation state via stretch-dependent chloride channels. Data highlight the ubiquitous but mostly overlooked mechanobiological effects exerted on the various cell entities within the brain, and lay the ground to unravel the complex interactions bet- ween microglia, neural stem cells, and glia, in health and disease. Blaschke, S., Vay, S. U., Pallast, N., Rabenstein, M., Abraham, J. A., Linnartz, C., . . . Rueger, M. A. (2019). Substrate elasticity induces quiescence and promotes neurogenesis of primary neural stem cells-A biophysical in vitro model of the physio- logical cerebral milieu. J Tissue Eng Regen Med, 13(6), 960-972. doi:10.1002/term.2838 Abstracts 21

DGN Kongress 143 The function of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels in resting and reactive astrocytes in vitro Helena Franziska Petereit1, Sabine Vay1, Elena Groß1, Janne Boenert1, Monika Rabenstein1, Stefan Blaschke1, Gereon Fink1, Michael Schroeter1, Maria Adele Rüger1 1Universität zu Köln, Department of Neurology, Köln, Deutschland Background: Astrocytes are the most common glial cells of the brain. They regulate the homeostasis and can react to da- mage of the central nervous system (CNS) and neuroinflammation by proliferation, hypertrophy, and changes in their ion channel expression. Nevertheless, their role in neuroinflammatory processes is still incompletely understood. Previous studies showed an increased expression of the HCN-channels in post-ischemic astrocytes 1, 2. Aim: We aimed to investigate the role of HCN-channels on resting and reactivated astrocytes in vitro, to potentially unra- vel novel therapeutic targets for neuroinflammatory conditions, such as stroke or Multiple Sclerosis. Hypothesis: We hypothesized that the HCN-channel activity on astrocytes is regulated by their activation state and af- fects their basic and immunological functions. Methods: Primary astrocytes were dissected from newborn rat cortices and - to obtain a reactive phenotype - stimulated with a cytokine mix consisting of TNF-α, INF-γ, and IL-1β. To investigate the role of HCN-channels, we pharmacologically inhibited the HCN-channel function of astrocytes by treatment with Ivabradin or ZD7288, respectively (10 and 30 µM). We investigated the astrocytic morphology, their proliferative and migratory potential, as well as their immunocompetence on the RNA and protein level. Results: The expression of HCN channels – predominantly HCN2 – was demonstrated on the mRNA as well as on the protein level (Fig. 1). Fig 1: HCN1-4 channel expression in astrocytes (A) RT-qPCR results of the subtype analysis. RPL was used as housekeeping gene. The experiment was carried out five times. (B-E) Representative ICC stainings of HCN1-4 expression (green) in astrocytes (red). The stimulation with a proinflammatory cytokine mix resulted in an evident reactivation of astrocytes. We found a hyper- trophied morphology and a shift of NFkB protein expression from the cytoplasm into the nucleus. IL-6 gene expression rose to a 2.7-fold value, IL-1β gene expression to a 7.7-fold value (p<.05), and iNOS gene expression to a 40.8-fold value 22 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

(p<.05). Although the expression level of HCN channels did not change after stimulation, only the reactivated astrocytes decreased their proliferation rate significantly after treatment with ZD7288 (21,8 %) and Ivabradin (26,8 %) compared to control and measured by Ki67 RT-qPCR (p<.01). The migration rate of reactive astrocytes was slightly inhibited after the HCN-channel blockade. Resting astrocytes were not affected by HCN-channel inhibition. Conclusion: This is the first study demonstrating that HCN channel activity modulates essential functions of astrocytes. Data suggest that while HCN channels might not have significant effects on the function of resting astrocytes, they rele- vantly impact the proliferative and migratory potential of reactive astrocytes, while the immunocompetence is not im- paired. Further analyses examining the role of HCN channels in neuroinflammatory processes are warranted to develop new therapeutic targets for CNS pathology. Literature 1. Honsa, P., Pivonkova, H., Harantova, L., Butenko, O., Kriska, J., Dzamba, D., Anderova, M. (2014). Increased expression of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels in reactive astrocytes following ischemia. Glia, 62(12) 2. Rusnakova, V., Honsa, P., Dzamba, D., Stahlberg, A., Kubista, M., & Anderova, M. (2013). Heterogeneity of astrocytes: from development to injury - single cell gene expression. PLoS One, 8(8) 153 Unstillbares Erbrechen: auch an Sarkoidose denken! Case Report eines „Pseudo-Area-postrema-Syndroms“ mit entzündlichem Liquor-Syndrom als atypische Manifestation einer Neurosarkoidose Wibke Schmeja1, Alexander Finke1, Peter Tüchler1, Thomas Rodt2, Philipp Chrestin3, Henning Henningsen1 1Städtisches Klinikum Lüneburg, Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie, Lüneburg, Deutschland; 2Städtisches Klinikum Lüneburg, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Lüneburg, Deutschland; 3Städtisches Klinikum Lüneburg, Institut für Pathologie, Lüneburg, Deutschland Hintergrund: Die Sarkoidose manifestiert sich definitionsgemäß als multisystemische Granulomatose ungeklärter Ätio- logie, wobei jüngere Erwachsene häufiger betroffen sind. Histologisch ist sie durch epitheloidzellige, nicht verkäsende Granulome gekennzeichnet. In ca. 5% der Fälle findet sich eine Beteiligung des Nervensystems (Neurosarkoidose); diese Patienten weisen in über 90% gleichzeitig eine systemische Beteiligung (u. a. gastrointestinal, pulmonal) und/oder eine Lymphadenopathie auf. Als Symptome der Neurosarkoidose finden sich neben Hirnnervenausfällen (70-90%) eine asep- tische Meningitis (18-26%) oder ein Hydrozephalus (10-15%). Bei der seltenen hypothalamischen Beteiligung sind auch bulimische Beschwerden sowie Singultus beschrieben. Aufgrund dieser hohen klinischen Variabilität ist es wichtig, die Neurosarkoidose in differentialdiagnostische Überlegungen mit einzubeziehen. Kasuistik: Eine 59-jährige, bisher gesunde Patientin beklagte seit ca. drei Monaten eine plötzlich aufgetretene Übelkeit mit unstillbarem, tageszeitlich und von der Nahrungsaufnahme unabhängigem Erbrechen und Appetitlosigkeit, was zu einem manifesten Gewichtsverlust führte. Die umfassende gastroenterologische Diagnostik (laborchemisch sowie endo- skopisch) verblieb ohne Erklärung. In der cMRT zeigte sich eine T2-FLAIR-Hyperintensität und noduläre Kontrastmittel- anreicherung im Bereich des Hirnstamms an der Area postrema sowie ependymal im 4. Ventrikel. Gleichzeitig bestand eine Liquorpleozytose mit 105 Zellen/µl mit primär lymphozytärem Zellbild. Ein Erregernachweis gelang weder mittels Multiplex-PCR noch kulturell. Hinweise für eine paraneoplastische Genese fanden sich nicht. Hinweise für eine NMO- Spektrumerkrankung ergaben sich bei negativem AQP4- und MOG-AK-Titer, unauffälligen VEP-Latenzen sowie regelrech- ter MRT des Myelons nicht. Klinische, radiologische oder endoskopische Hinweise für eine Organbeteiligung außerhalb des ZNS ergaben sich bis auf eine sonographisch erkennbare, leichtgradige mesenteriale Lymphadenopathie nicht. Histologisch gelang nach la- paroskopischer mesenterialer Lymphknotenexstirpation der Nachweis von epitheloidzelligen Granulomen mit reichlich mehrkernigen Riesenzellen, passend zu einer Sarkoidose. Eine differenzialdiagnostisch erwogene Mykobakteriose konn- te ausgeschlossen werden. Die Patientin wurde mit 500 mg Methylprednisolon täglich über fünf Tage mit anschließender oraler Erhaltungsdosis behandelt. Es kam rasch zu einer vollständigen Rückbildung der Übelkeit und des Erbrechens; ein Rezidiv trat bisher nicht auf. Abstracts 23

DGN Kongress Schlussfolgerungen: Im vorliegenden Fall war die plötzlich aufgetretene Inappetenz mit unstillbarem Erbrechen und Übelkeit die klinische Erstmanifestation einer Neurosarkoidose. Während Singultus als Symptom bei Sarkoidose vorbe- schrieben ist, scheint unstillbares Erbrechen, insbesondere als isoliertes Symptom, selten zu sein. Eine Systembeteili- gung fand sich bei unserer Patientin, nach längerem Suchen, lediglich im Rahmen einer leichtgradigen mesenterialen Lymphadenopathie. Neurologischerseits würde man, nach Ausschluss von Raumforderungen, akuten erregerbedingten Entzündungen und gastrointestinalen Ursachen, bei unstillbarem Erbrechen in erster Linie ein Area-postrema-Syndrom in Betracht ziehen, welches mit NMO-Spektrum Erkrankungen assoziiert ist. Dieser Fall zeigt eindrücklich, dass auch andere Erkrankungen, hier eine Neurosarkoidose, bei Beteiligung der Area postrema unstillbares Erbrechen verursachen können. Unser Fall demonstriert, dass eine Neurosarkoidose bei unge- wöhnlichen neurologischen Symptomen auch bei diskreten, bzw. fehlenden Zeichen einer systemischen Beteiligung erwogen werden muss. Diagnostisch darf vor invasiver Diagnostik nicht zurückgeschreckt werden, um eine adäquate Therapie einleiten zu können. 162 Die Risiken von Polypharmazie, Komorbiditäten und Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen im gebärfähigen Alter mit Multipler Sklerose Niklas Frahm1, Michael Hecker1, Silvan Elias Langhorst1, Pegah Mashhadiakbar1, Uwe K. Zettl1 1Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Sektion Neuroimmunologie, Rostock, Deutschland Hintergrund: Die Multiple Sklerose (MS) ist die häufigste neuroimmunologische Erkrankung bei jungen Erwachsenen mit einer deutlichen Dominanz des weiblichen Geschlechtes. Trotz der empfohlenen Kontrazeption im Zuge der MS- Therapie sind ungeplante Schwangerschaften bei Frauen im gebärfähigen Alter kein seltenes Phänomen. Besonders in dieser Patientengruppe stellt die Polypharmazie ein potenzielles Gesundheitsrisiko dar. Ziele: Das Ziel dieser Studie war es, die Häufigkeit von Polypharmazie und Arzneimittelwechselwirkungen (AMW) sowie deren Gefahrenpotenzial für die Gesundheit von MS-Patientinnen im gebärfähigen Alter zu eruieren. Fragestellung: Wie häufig tritt Polypharmazie bei weiblichen MS-Patienten im gebärfähigen Alter auf, und mit welchen soziodemografischen und klinischen Parametern ist Polypharmazie assoziiert? Wie groß ist das Medikamenteninterak- tionspotenzial bei dieser Patientengruppe? Welche AMW treten am häufigsten auf und welche Assoziationen bestehen hinsichtlich Polypharmazie? Methoden: Soziodemografische (z. B. Alter, berufliche Situation, Familienstand, Bildungsstand), klinische (z. B. Krank- heitsdauer, Verlaufsform, Behinderungsgrad, Komorbiditäten) und medikationsbezogene Daten (z. B. Dauermedikation, Bedarfsmedikamente) von 131 Frauen im gebärfähigen Alter mit MS wurden mit Hilfe der Patientenakten, klinischer Untersuchungen und strukturierter Patienteninterviews erhoben. Die Online-Software MediQ fand zur Identifizierung potenzieller AMW Anwendung. Das Medikationsprofil der MS-Patientenkohorte wurde anschließend einer statistischen Assoziationsanalyse unterzogen. Ergebnisse: Die Polypharmazierate (Einnahme von mindestens fünf Medikamenten) der 131 Frauen mit MS (durch- schnittlich 36,4 ± 7,5 Jahre) betrug 41,2 %. Polypharmazie war signifikant mit höherem Alter, höherem Behinderungs- grad, chronisch progressiver MS-Verlaufsform und Komorbiditäten assoziiert. Die häufigsten Komorbiditäten in unserer Studie waren Schilddrüsenerkrankungen (19,9 %) und Depressionen (13,0 %). Zudem wurde eine Assoziation zwischen der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln sowie Osteoporosetherapeutika und Polypharmazie festgestellt (exak- ter Fisher-Test: p<0,001). Bei einer durchschnittlichen Einnahme von 4,2 Medikamenten pro Patientin (Spanne 0 bis 15) wurden insgesamt 1033 potenzielle AMW identifiziert. „Ethinylestradiol mit Levothyroxin“, „Baclofen mit Oxybutynin“ und „Citalopram mit Fingo- limod“ stellten die häufigsten klinisch relevanten AMW dar. Frauen mit Polypharmazie wiesen signifikant häufiger klinisch relevante AMW auf als Frauen ohne Polypharmazie (31,5 % vs. 5,2 %; exakter Fisher-Test: p<0,001). Schlussfolgerungen: Wir präsentieren erstmals quantitative und qualitative Ergebnisse zur Bedeutung der Polyphar- mazie bei Patientinnen mit MS im gebärfähigen Alter. Polypharmazie ist mit dem Auftreten klinisch relevanter AMW assoziiert. Dies verdeutlicht die Notwendigkeit eines wirksamen und regelmäßigen AMW-Screenings, um vermeidbaren unerwünschten AMW vorzubeugen. 24 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

179 MOG-AK positive Optikusneuritis bei Kindern: deutlich besseres visuelles Outcome trotz hochgradiger retinaler Atrophie Thivya Pakeerathan1, Joachim Havla2, Carolin Schwake1, Charlotte Thiels3, Ana Felipe-Rucián4, Tania Kümpfel2, Ingo Kleiter5, Ralf Gold1, Thomas Lücke3, Kevin Rostásy6, Ilya Ayzenberg1 1St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Neurologie, Bochum, Deutschland; 2LMU Klinikum der Universität München - Campus Großhadern, Klinische Neuroimmunologie, München, Deutschland; 3Universitätskinderklinik Bochum, Neuropädiatrie, Bochum, Deutschland; 4Vall d’Hebron Hospital Barcelona, Universitat Autònoma de Barcelona, Neurology Section, Pediatric Service, Barcelona, Spain; 5Marianne-Strauß-Klinik, Behandlungszentrum Kempfenhausen für Multiple Sklerose Kranke, Berg, Deutschland; 6Vestische Kinder- und Jugendklinik Datteln, Universität Witten/Herdecke, Neuropädiatrie, Datteln, Deutschland Hintergrund: Myelin-Oligodendrozyten-Glycoprotein-assoziierten-Erkrankungen (MOGAD) sind definiert durch den Nachweis von MOG-IgG und manifestieren sich abhängig vom Alter mit unterschiedlichen klinischen Phänotypen und Krankheitsverläufen. MOGAD-Optikusneuritiden (ON) gehören zu den häufigsten Manifestationen in beiden Altersgrup- pen. Die optische Kohärenztomographie (OCT) hat sich in den letzten Jahren etabliert, um eine retinale neuroaxona- le Degeneration in vivo zu quantifizieren. Mit dem OCT wurde zuletzt gezeigt, dass MOGAD-ON zu einer signifikanten retinalen Atrophie bei adulten Patienten führen kann. Trotz einer hohen Prävalenz der MOGAD-ON bei pädiatrischen Patienten sind die Alters-spezifischen Charakteristika bislang nicht systematisch untersucht. Ziele und Fragestellung: Das Ziel dieser Studie ist der Vergleich struktureller und funktioneller Marker der pädiatrischen und adulten MOGAD-ON. Methoden: In der multizentrischen Querschnittsanalyse wurden pädiatrische und adulte Patienten mit MOGAD-ON eingeschlossen. Untersuchungszeitpunkt war mindestens 6 Monate nach ON Beginn. Nach schriftlichem Einverständnis erfolgte eine standardisierte neurologische Untersuchung, eine OCT, visuelle evozierte Potenziale (VEP) sowie habituell korrigierte Visusuntersuchungen (Hochkontrast- und Niederkontrastvisus). Ergebnisse: 20 MOGAD-ON Kinder (F:M 13:7, Durchschnittsalter 10.3±3.7 Jahre, 29 ON-Augen) und 39 MOGAD-ON Er- wachsene (F:M 20:19, Durchschnittsalter 34.9±11.6 Jahre, 41 ON Augen) wurden eingeschlossen. Es zeigten sich keine Unterschiede zwischen beiden Gruppen bezüglich der Krankheitsdauer 6.3±6.5 vs. 7.9±6.8 Jahre oder Anzahl von statt- gehabten ON 1.8±1.3 vs. 2.0±1.8. Zwischen der pädiatrischen und der adulten Kohorte zeigte sich in den ON Augen kein struktureller Unterschied der globalen peripapillären retinalen Nervenfaserschichtdicke (pRNFL; 64.5±20.1 µm vs. 64.1±23.1 µm) und des totalen Ma- kulavolumen (TMV; 2.20±0.11 vs. 2.22±0.13 µm³). Keine Unterschiede ergaben sich auch für die mRNFL, GCL, IPL, OPL und ONL. Die VEP P100-Latenzen waren ebenfalls fast identisch (118.0±10.5 vs. 117.8±14.9 ms). Die Amplitudendifferenz zwischen den Gruppen war (entsprechend der Altersdifferenz zu erwarten) statistisch signifikant (p = 0.005). Unabhängig von einer strukturellen neuroaxonalen Atrophie nach MOGAD-ON zeigten sich signifikante Unterschiede bezüglich der visuellen Erholung. Die Anzahl der erkannten Buchstaben war sowohl im Hochkontrast- (pädiatrische vs. adulte Kohorte: 51.3±9.5 vs. 34.4±20.6 Buchstaben, p=0.001) als auch im 2,5% Niederkontrast-Visus in der pädiatrischen Kohorte signifikant höher (23.6±15.3 vs. 13.0±16.3 Buchstaben; p=0.018). Schlussfolgerungen: MOGAD-ON führt unabhängig vom Manifestationsalter zu einem fortgeschrittenen neuroaxona- len retinalen Schaden. Bei Kindern zeigte sich trotz des Ausmaßes retinaler Atrophie eine deutlich bessere Visuserholung, was auf höhere Kompensationsmöglichkeiten auf kortikaler Ebene hindeuten könnte. Abstracts 25

DGN Kongress 187 Neuroborreliosis and oligoclonal cerebrospinal fluid bands: old issue, new specificity Klaus Berek1, Harald Hegen1, Michael Auer1, Anne Zinganell1, Franziska DI Pauli1, Florian Deisenhammer1 1Medizinische Universität Innsbruck, Departement f. Neurologie, Innsbruck, Austria Background: Cerebrospinal fluid (CSF) oligoclonal bands (OCB) occur in chronic or post-acute phase of inflammatory diseases of the central nervous system. Aims: To determine whether CSF OCB in patients with neuroborreliosis (NB) are specific for borrelia burgdorferi senso lato. Question: Are CSF OCB in Neuroborreliosis specific for borrelia burgdorferi senso lato? Methods: We performed isoelectric focusing followed by immunoblotting in CSF of 10 NB patients and 11 controls (7 patients with multiple sclerosis, 2 patients with neuromyelitis optica spectrum disease, 1 patient with dementia and 1 patient with monoclonal gammopathy). Immunoblotting was performed using an uncoated as well as a borrelia antigen pre-coated nitrocellulose membrane (NCM). OCB were counted by visual inspection and photometric analysis. OCB were compared between uncoated und pre-coated NCM both in the NB and control group. For validation purposes inter-assay precision was determined by calculating the coefficient of variation (CV). Results: Borrelia-specific OCB were found in the CSF of 9 NB patients and in none of the control subjects resulting in a sensitivity of 90% and a specificity of 100%. Number of NB specific OCB were 11±7 bands by photometric analyses compared to 9±5 bands by visual inspection. Validation experiments revealed an inconsistent inter-assay precision between visual and photometric analyses (NB uncoated: visual 28% versus photometric 14%, control subject uncoated: visual 16% versus photometric 24%). Conclusion: Immunoblotting on precoated membranes is a simple method to demonstrate antigen specificity of clonally selected IgG. Inconsistent inter-assay precision may be explained by a high comparability of visual and photometric approach. 198 MRT-Sprechstunde mit MS-Patienten: Auswirkungen auf ärztliche Kenntnisse und Einstellungen Roland Wenzelburger1, Udo Falkenberg2, Ansgar Thümen3, Hendrik Möllgaard3, Matthias Nitschke3, Ina van Loh4 1Neurologie Nord, ZNS-Kiel GbR, Altenholz, Deutschland; 2Brücke MVZ GmbH, Neurologie, Eckernförde, Deutschland; 3Gemeinschaftspraxis Neurologie, Lübeck, Deutschland; 4Gemeinschaftpraxis, Neurologie Nord, ZNS-Kiel GbR, Altenholz, Deutschland Hintergrund: Mittel der Wahl für die Diagnose von ZNS-Läsionen bei MS, sowohl in der Früherkennung, als auch bei der Verlaufskontrolle, ist die MRT. Niedergelassenen Neurologen und MVZs steht meistens kein Radiologie‐System zur Verfügung, um MRT‐Bilder zu betrachten. MRT Bilder werden auf CD-ROMs vom Radiologen durch den Patienten an den Neurologen übergeben - Papier‐ oder Filmausdrucke spielen keine Rolle mehr. Diese Bild-CDs stellen Praxen vor vielfälti- ge Probleme, die eine Nutzung behindert. Sowohl die Kompatibilität mit der Praxissoftware als auch schneller Bildaufbau innerhalb eines Patientenkontakts sind maximal begrenzt. Die Archivierung patientenindividueller MRT-Bilder ist in neurologischen Praxen nur mit erheblichem Aufwand möglich und erfolgt deshalb häufig nicht. Somit sind die MRT‐Bilder zur Verlaufskontrolle als auch zur sprechstundenbegleiten- den Demonstration in der Praxis meistens nicht verfügbar, wenn über die MS‐Diagnose, Therapieeinleitung oder -ände- rung gesprochen wird. Ziele: In diesem Projekt wurde der Zugang für Neurologen zu einem System weiterentwickelt, welches die Ansicht von MRT Untersuchungen in Praxis und MVZs ermöglichte, um Patienten die eigenen MRT-Bilder im Rahmen der neurologi- schen Sprechstunde zu visualisieren. Fragestellung: Das Projekt sollte klären, ob die MRT-Sprechstunde eine kurz- und mittelfristige Änderung der ärztlichen Kenntnisse des Befundes hervorruft und ob diese Sprechstunde die ärztliche Einstellung zur MS-Therapie ändert. 26 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Methoden: Es wurde ein Fragebogen an die behandelnden Neurologen vor (Zeitpunkt T0) und nach der Sprechstunde mit Visualisierung der MRT-Bilder (Zeitpunkt T1) zum Ausfüllen gegeben. Ein radiologischer MR-Befund lag zu T0 bereits vor. Der „Ärztliche Fragebogen zur MRT-Sprechstunde bei MS“ wurde für das Projekt entwickelt. Er basierte auf Fragen zu denen die Antwort auf einer VAS von 0 bis 10 Punkten skaliert wurde. In den Praxen und MVZ wurde HorosR installiert, das die auf CD/DVD übermittelten MRTs speicherte. 150 Patienten nahmen an der Studie teil. Ergebnisse: Durch die MR-Sprechstunde (jeweils Vergleiche T0 vs. T1) wurden die Neurologen in ihrer Kenntnis sicherer (P < 0,001), ob neue Läsionen aufgetreten waren. Das Ausmaß der Atrophie wurde ärztlich nach MR-Visualisierung in der Sprechstunde hoch signifikant als vorher bejaht (P = 4,39E-07). Die Visualisierung der MRTs gab dem Arzt somit zusätz- liche Informationen zu Hirnvolumen und Ausmaß der Atrophie. Eine Veränderung bzw. Beginn der DMD-Medikation wurde nach der MRT-Sprechstunde deutlich häufiger als vorher ärztlich als notwendig erachtet (P = 2,19E-09, Steigerung um 0,92 VAS-Punkte). Die Einschätzung des Arztes, inwieweit der Patient von der Therapie profitiert, änderte sich durch die MRT-Sprechstunde sehr deutlich um 1,08 VAS-Punkte. Diese Steigerung war hoch signifikant (P = 1,09E-10). Die ärzt- liche Einschätzung zur Adhärenz für die MS-Medikation verbesserte sich als Folge der MRT-Sprechstunde geringgradig, jedoch signifikant (P < 0,01). Schlussfolgerungen: Eine MRT-Sprechstunde mit Visualisierung der Bilder gemeinsam mit dem Patienten in Praxis und MVZ bewirkt erhebliche Veränderungen der ärztlichen Kenntnisse und Einstellungen zu Therapie, die für die Behandlung der MS von Bedeutung sein könnten. 213 Die Effekte von IVIG auf die Antikörperbindung und Komplementablagerung bei Anti-Neurofascin-155 Autoantikörpern Julia Messinger1, Luise Appeltshauser1, Bianca Fiebig1, Kathrin Doppler1, Claudia Sommer1, Edgar Meinl2 1Universitätsklinikum Würzburg, Neurologische Klinik, Würzburg, Deutschland; 2Institut für Klinische Neuroimmunologie, München, Deutschland Hintergrund: Autoantikörper gegen paranodale Proteine des Ranvierschen Schnürrings wie Neurofascin-155 (NF-155), Contactin-1 und Caspr wurden bei Patienten mit Immunneuropathien beschrieben. Patienten mit Autoantikörper gegen NF-155 zeigen gemeinsame klinische Merkmale unter anderem einen schweren Verlauf mit subakutem Beginn, vorwie- gend motorischen Defiziten, Tremor und einem schlechten Ansprechen auf eine Therapie mit intravenösen Immunglo- bulinen (IVIG). Ein Grund für Letzteres könnte sein, dass es sich überwiegend um Autoantikörper der Subklasse IgG4 handelt, die als anti-inflammatorisch gelten und kein Komplement aktivieren. Neben der IgG4-Subklasse können bei manchen Patienten auch die proinflammatorischen IgG-Subklassen 1-3 nachgewiesen werden. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Studie war, die Autoantikörper-induzierte Komplementablagerung zu detektieren sowie die Effekte von IVIG auf Antikörperbindung und Komplementaktivierung zu untersuchen. Methoden: Hierzu wurde das Serum von 190 Patienten mit der Verdachtsdiagnose einer entzündlichen Neuropathie auf Autoantikörper gegen NF-155 mittels ELISA und Bindungsversuchen an Mäusezupfnerven gescreent. Im Fall eines posi- tiven Ergebnisses dienten Zell-basierte Bindungsversuche mit NF-155-transfizierten HEK293-Zellen als Bestätigungstest. Die Effekte unterschiedlicher IVIG Konzentrationen auf die Antikörperbindung und Komplementablagerung wurden in ELISA, Komplementbindungsassays und Zell-basierten Verfahren getestet. Klinische Daten wurden retrospektiv ausge- wertet. Ergebnisse: Sechs Patienten mit Autoantikörpern gegen NF-155 konnten in der Studie detektiert werden. Ein Patient mit hauptsächlich IgG3 Antikörpern zeigte die deutlichste Komplementablagerung. Bei drei Patienten, die IgG1, IgG2 und IgG4 aufwiesen, war eine Aktivierung des Komplementsystems zu beobachten, während bei zwei Patienten mit prädo- minanter IgG4-Antikörpersubklasse keine Komplementablagerung nachweisbar war. Bei Letzteren war eine Therapie mit IVIG in der Vorgeschichte erfolglos, während es bei zwei der Patienten mit anderen IgG-Subklassen und Komplementbin- dung unter IVIG-Therapie zu einer mäßigen bis deutlichen Symptombesserung in der Akutphase kam. Eine Koinkubation mit IVIG führte in den ELISA-basierten und Zell-basierten Versuchen zu einer konzentrationsabhängigen Reduktion der Autoantikörperbindung an das Zielantigen und einer deutlichen Reduktion der Antikörper-vermittelten Komplement- bindung. Dabei hatte IVIG in Lösung mit den Autoantikörpern einen größeren Effekt als bei Zugabe zum Zielantigen. Abstracts 27

DGN Kongress Im Diagramm 1 ist das Verhältnis der optischen Dichten (OD) von der Zugabe von Privigen-IVIG/BSA in verschiedenen Konzentrationen (x-Achse) zu den ODs ohne Zugabe von Privigen-IVIG/BSA für alle Patienten im Mittelwert abgebildet. Die ODs ohne Zugabe von IVIG/BSA wurden hier als 100% festgelegt. Im Diagramm 2 ist das Verhältnis der optischen Dichten (OD) von der Zugabe von Privigen-IVIG beziehungsweise Milchpulver in verschiedenen Konzentrationen (x-Achse) zu den ODs ohne Zugabe von Privigen-IVIG/ Milchpulver für alle Patienten im Mittelwert abgebildet. Die ODs ohne Zugabe von IVIG/ Milchpulver wurde hier als 100% festgelegt, um die Veränderung durch IVIG/ Milchpulver auf die Komplementbindung mit Standardabweichungen darstellen zu können. 28 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Schlussfolgerungen: Schlussfolgernd ist die Autoantikörper-induzierte Komplementablagerung abhängig von der prädominanten IgG Subklasse und wird durch IVIG konzentrationsabhängig reduziert. Im Gegensatz zu Anti-Contactin- 1-Antikörpern, bei denen IVIG keinen Effekt auf die Antikörperbindung zeigt, wird diese bei Anti-NF-155 ebenso durch IVIG reduziert. Dabei scheint IVIG nicht das Zielepitop zu verdecken, sondern in Lösung mit den Autoantikörpern zu interagieren. Diese Erkenntnis weist auf funktionelle Unterschiede von Anti-Contactin-1 und Anti-NF-155-Antikörpern hin. Die Subklassenanalyse von Patienten mit Immunneuropathien könnte das Therapieansprechen auf IVIG vorhersagen und spielt daher eine wichtige Rolle in der Diagnostik der Paranodopathie. 229 Multiparametrische MRT-Bildgebung zur Evolutionscharakterisierung von chronisch aktiven Multiple Sklerose Läsionen Philipp Eisele1, Matthias Kraemer2, Andreas Dabringhaus3, Luc Bracoud4, Claudia Weber1, Kristina Szabo1, Anne Ebert1, Lucas Schirmer1, Michael Platten1, Achim Gass1 1Universitätsmedizin Mannheim (UMM), Universität Heidelberg, Neurologische Universitätsklinik, Mannheim, Deutschland; 2Hospital zum Heiligen Geist, Neurologisch-neurochirurgische Frührehabilitation, Kempen, Deutschland; 3Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information, Köln, Deutschland; 4BioClinica, Lyon, France Hintergrund: Chronisch aktive Hirnläsionen bei der Multiplen Sklerose sind häufig Ausdruck einer anhaltenden Krank- heitsaktivität und assoziiert mit einer klinischen Krankheitsprogression, auch wenn keine pathologische Kontrastmittel- aufnahme vorliegt. In Autopsie-Studien stellen sich diese in bis zu 40% der Fälle als chronisch vergrößernde oder „schwelende“ Läsionen dar, bei denen sich eine autarke chronische Entzündung aufgrund von eisenbeladenen aktivierten Mikroglia / Makrophagen und reaktiven Astrozyten am Läsionsrand findet. Diese Eisenablagerungen lassen sich in der Suszeptibilitäts-gewichteten MRT (SWI) darstellen. Ziele: Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung von chronisch aktiven MS Läsionen unter Verwendung eines neuen multi- parametrischen MRT-Protokolls und diese in Beziehung zu klinischen Parametern zu setzen. Fragestellung: Sind sowohl chronisch vergrößernde, als auch chronisch verkleinernde Läsionen mit einem hypointen- sem Läsionsrand in der SWI assoziiert? Weisen chronisch aktive Läsionen einen stärkeren Gewebeschaden als chronisch stabile Läsionen auf? Sind chronisch aktive Läsionen mit dem klinischen Behinderungsgrad assoziiert? Methoden: Zwei hochauflösende 3T-MRT-Datensätze, akquiriert im Abstand von zwölf Monaten, von 67 MS-Patienten wurden analysiert. Chronisch aktive Läsionen wurden mittels „Voxel-based Morphometrie“ (VGM) identifiziert und mit chronisch stabilen Läsionen hinsichtlich des Vorhandenseins eines hypointensen Läsionsrandes in der SWI Bildge- bung verglichen. Um die Gewebeschädigung innerhalb von Läsionen abzuschätzen, wurden T1-Signalintensitätsver- hältnisse (signal intensity ratios; SI) und der scheinbare Diffusionskoeffizienten (apparent diffusion coefficient, ADC) berechnet. Ergebnisse: 43 Patienten zeigten chronisch vergrößernde und / oder chronisch schrumpfende Läsionen (chronisch ak- tive Patienten), 24 Patienten ausschließlich chronisch stabile Läsionen (chronisch stabile Patienten). Patienten mit chro- nisch aktiven Läsionen hatten eine längere Krankheitsdauer, höhere EDSS-Werte, höhere T2-Läsionsvolumina und kleine- re Gehirnvolumina als chronisch stabile Patienten (p < 0,05). Insgesamt identifizierten wir 444 chronische MS-Läsionen (109 chronisch vergrößernde, 67 chronisch schrumpfende, 268 chronisch stabile Läsionen). Chronisch vergrößernde und chronisch schrumpfende Läsionen zeigten signifikant häufiger einen hypointensiven Rand in der SWI als chronisch stabile Läsionen (p < 0,05). Sowohl chronisch vergrößernde als auch chronisch schrumpfende Läsionen zeigten eine stärkere Abnahme des T1 SI-Verhältnisses und einen Anstieg der ADC- Werte im Jahresverlauf im Vergleich zu chronisch stabilen Läsionen Schlussfolgerungen: Chronisch aktive Läsionen können eine fortschreitende Gewebezerstörung anzeigen. Da die Mehr- zahl der chronisch aktiven Läsionen einen charakteristischen hypointensen Rand in der SWI aufweist, sind diese Informa- tionen nicht nur im Hinblick auf die Pathophysiologie interessant, sondern können auch bei der Beschreibung chronisch aktiver MS-Patienten hilfreich sein. Abstracts 29

234 Untersuchung der Häufigkeit des „zentralen Venenzeichens“ bei infratentoriellen Multiple Sklerose Läsionen Claudia Weber1, Vesile Sandikci1, Anne Ebert1, Achim Gass1, Michael Platten1, Philipp Eisele1 1Universitätsklinik Mannheim, Neurologische Klinik, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Bereits aus histopathologischen Studien aus dem 19. Jahrhundert ist bekannt, dass sich Multiple Sklerose (MS) Läsionen typischerweise um eine zentrale Vene ausbilden. Das zentrale Venenzeichen ist ein sensitiver Biomarker für den Nachweis von MS-Läsionen und lässt sich durch die Suszeptibilitäts-gewichtete Magnetresonanztomographie Bildgebung (SWI MRT) nachweisen. Obwohl infratentorielle Hirnabschnitte eine typische Prädilektionsstelle für MS Lä- sionen darstellen und Teil der aktuellen revidierten McDonald Kriterien zur Erfüllung der räumlichen Dissemination sind, untersuchten nur wenige Studien das Vorhandensein des zentrale Venenzeichen bei infratentoriellen MS-Läsionen. Ziele: Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung des zentralen Venenzeichens bei infratentoriellen MS Läsionen. Fragestellung: Finden sich Unterschiede in der Häufigkeit des zentralen Venenzeichens bei infratentoriellen MS Läsio- nen im Vergleich zu supratentoriellen Läsionen? Methoden: Hochauflösende 3T-MRT-Datensätze von 121 Patienten mit schubförmiger MS wurden analysiert. Chroni- sche Läsionen mit einem Mindestdurchmesser von 3 mm wurden auf T2-gewichteten Sequenzen identifiziert. Entspre- chend der Läsionslokalisation wurden die Läsionen als periventrikulär, paraventrikulär, subkortikal, (juxta-)kortikal oder infratentoriell klassifiziert. Konfluierende, sowie akut Kontrastmittel-aufnehmende Läsionen wurden von der Analyse ausgeschlossen. Nach Läsionsidentifikation wurden ko-registrierte T2-/SWI-gewichtete Sequenzen im Hinblick auf das Vorhandensein des zentralen Venenzeichens analysiert. Die Identifikation des zentralen Venenzeichens erfolgte gemäß den von der „North American Imaging in MS (NAIMS)„ postulierten Kriterien. Ergebnisse: Insgesamt wurden 527 chronische MS Läsionen in die Analyse eingeschlossen (115 periventrikuläre Läsio- nen, 81 paraventrikuläre Läsionen, 209 subkortikale Läsionen, 34 (juxta-)kortikale Läsionen und 88 infratentorielle Läsio- nen). Wir fanden keine statistisch signifikanten Unterschiede bezüglich des Vorhandenseins des zentralen Venenzeichens bei infratentoriellen Läsionen (62/88, 70%) im Vergleich zu paraventrikulären (67/81, 83%; p = 0,06; Odds ratio (OR) = 2,00; Konfidenzintervall (KI) = 0,96 – 4,18) und subkortikalen (150/209; 72%; p = 0,81; OR = 1,06; KI = 0,61 – 1,84) Läsionen. Interessanterweise zeigten infratentorielle Läsioen signifikant häufiger ein zentrales Venenzeichen als (juxta-) kortikale Läsionen (16/34; 47%; p = 0,01; OR = 0,37; KI = 0,16 – 0,84). Lediglich bei periventrikulären Läsionen fanden wir statistisch signifikant häufiger das zentrale Venenzeichen im Vergleich zu infratentoriellen Läsionen (97/115; 84%, p = 0,002; OR = 2,25; KI 1,14 – 4,46). Schlussfolgerungen: Das zentrale Venenzeichen, ein potentieller spezifischer Befund zur Diagnosestellung bei MS, fin- det sich nicht nur supratentoriellen sondern auch bei infratentoriellen MS Läsionen. 238 Estimating the “sensory burden” in quiet stance in MS Philipp Gulde1, Peter Rieckmann1 1Center for clinical neuroplasticity Medical Park Loipl, Bischofswiesen, Deutschland Introduction: Multiple sclerosis (MS) can impair postural control by a loss of sensory input [1], impaired sensory integra- tion [1, 2], and reduced bodily strength [3]. Findling et al. [4] showed that even mildly affected patients that do not report subjective balance impairments can reveal increased body movements in standing positions of increased difficulty. Here, we examined the relationship between the clinical severity of MS (expanded disability status scale: EDSS) and body mo- vements during parallel stance with and without visual information in order to get an estimate of the “sensory burden” in postural control. Methods: The mean rectified acceleration at the front of the belt line of 25 healthy controls and 25 patients (EDSS 3.9 ±1.8, 1.0-7.0) was recorded using a Microsoft Lumia550 smartphone for 10s at 20Hz. Such an approach had been shown feasible in stroke patients [5]. Participants stood once with their eyes open and once with their eyes closed. Results were adjusted for age and height (on the basis of controls). The Romberg index was calculated as no vision / vision. Abstracts 31

DGN Kongress Results: Patients revealed increased mean rectified accelerations in both conditions (vision: Glass’ ∆=1.97, p=0.01; no vision: Glass’ ∆=3.84, p<0.01; Romberg index Glass’ ∆=2.64, p=0.01). Further, age and height adjusted body movements with closed eyes and the Romberg index were correlated with the EDSS (r=0.34, vision: p=0.07; no vision: r=0.49, p<0.01; Romberg-index: r=0.41, p=0.03). There was no significant association between Romberg index and acceleration in the vision condition (p=0.69). Discussion: Patients showed increased body movements when standing still and appeared to be especially susceptible to the no vision condition. Underlying mechanisms could be a compensation by vision in daily life and therefore a “detrai- ning” additional to degeneration of other contributing senses, e.g. proprioception, or that visual information, sufficient for an upright position, is less affected by the progression of the disease. The Romberg index appeared to be a well-suited parameter to estimate the “sensory burden” independently from the motor side of postural control. References: [1] Cattaneo D & Jonsdottir J (2009). Sensory impairments in quiet standing in subjects with multiple sclerosis. Multipel Sclerosis Journal, 15(1): 59-67. [2] Hebert JR & Corboy JR (2012). The association between multiple sclerosis-related fatigue and balance as a function of central sensory integration. Gait & posture, 38(1): 37-41. [3] Kasser SL, Jacobs JV, Foley JT, Cardinal BJ, Maddalozzo GF. A prospective evaluation of balance, gait, and strength to predict falling in women with multiple sclerosis. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation, 92(11): 1840-1846. [4] Findling O, Sellner J, Meier N, Allum JHJ, Vibert D, Lienert C, & Mattle HP (2011). Trunk sway in mildly disabled multiple sclerosis patients with and without balance impairment. Experimental Brain Research, 213: 363-370. [5] Gulde P, Jagoschitz D, Rohbeck T, & Rieckmann P (2019). Smartphone based assessment of postural control in stroke: A feasibility trial. Third Congress on NeuroRehabilitation and Neural Repair, Maastricht (NL). 239 Non-invasive, non-pharmacological treatment of chronic optic neuritis in patients with MS: Preliminary findings Philipp Gulde1, Mehmet Cetin1, Peter Rieckmann1 1Center for clinical neuroplasticity Medical Park Loipl, Bischofswiesen, Deutschland Introduction: Optic neuritis (ON) is a common manifestation of multiple sclerosis (MS) [1] with a potentially high burden [2]. So far, treatment is confined to acute steroid pulse medication [1] and most cases appear to recover within a few months [3]. Here, we introduce an explorative approach of functional treatment of subacute to chronic ON to restore visual function. Methods: We developed a highly repetitive visual stimulation application (VSA) using a Microsoft Lumia550 smartphone. VSA is presenting three different colors (RBG equivalents of peak wavelength responses of the three cone types) at 60Hz (20Hz per color) using a moving mono-color grid in approx. 5cm distance to the eye. The total amount of stimuli is 4800 per session. We first tested the approach with a healthy volunteer (male, 32a, Caucasian), recording 128 visual evoked potentials (VEP) and contrast tests (average of both eyes and all three colors). Additionally, we present contrast test performance of 21 MS patients (EDSS 4.3 ±2.1; age 51a ±8a; 52% RR, 71% female) and 16 healthy control subjects age 44a ±14a, 63% female), as well as data of 3 MS patients with recent ON using the VSA over the course of several days. Results: VEPs amplitude were enlarged after stimulation of the right eye with an increase of the N75 to P100 amplitude from 3.7uV to 5.9uV. Latencies nor contrast thresholds were not altered. MS patients revealed contrast thresholds of α=12.0% ±2.6%, healthy controls of α=7.9% ±1.8%. The averaged contrast threshold was associated with age (r=0.76, p<0.01), but not with EDSS (p=0.26) in the MS group and with age (r=61, p=0.01) in healthy controls. After age adjustment (basis: con- trols), MS patients revealed an increased threshold (p<0.01, Glass’ ∆=2.38). All three VSA patients improved their contrast performance (male, 36a, 4d with 2xVSA/d, EDSS 1.0, RR, 42% relative improvement; female, 31a, 8d with 2xVSA/d, EDSS 3.5, RR, 41% relative improvement; female, 53a, 2d with 21xVSA/d, EDSS 6.0, RR, 69% relative improvement). 32 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Fig. 1: Scatterplot of 16 healthy controls and 21 MS patients, with age against average color contrast threshold in α [%]. Discussion: To the best of our knowledge, we present a first non-invasive, non-pharmacological treatment of ON related reduction of color contrast perception. MS patients revealed overall increased thresholds and the first 3 patients using VSA showed a quick, strong and lasting response. References: [1] The Optic Neuritis Study Group (2008). Multiple sclerosis risk after optic neuritis: Final optic neuritis treatment trial follow-up. Archives of Neurology, 65(6):727–732. [2] The Optic Neuritis Study Group (2004). Visual function more than 10 years after optic neuritis: Experience of the optic neuritis treatment trial. American Journal of Ophthalmology, 137(1): 77-83. [3] Beck RW, Cleary PA, Jye-yu C, Backlund MS, & The Optic Neuritis Study Group (1994). The course of visual recovery after optic neuritis: Experience of the optic neuritis treatment trial. Ophthalmology, 101(11): 1771-1778. Abstracts 33

DGN Kongress 245 In vivo B-cell activity predicts treatment response to glatiramer acetate and interferons in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis Stefan Braune1, Sabine Tacke2, Tjalf Ziemssen3, Paul Lehmann4, Arnfin Bergmann1, Stefanie Kürten2, Und Ntd Study Group1 1Neurotransdata GmbH, Neuburg, Deutschland; 2Friedrich-Alexander-Universität, Erlangen, Deutschland; 3Uniklinikum Dresden, Professur für klinische Neurowissenschaften, Dresden, Deutschland; 4Case Western Reserve University, Cleveland, United States Background: There is an ongoing medical need for predictive personalized allocation of disease modifying therapies (DMTs) in RRMS. Aims: Evaluation of the predictive value of the enzyme-linked immunospot technique (ELISPOT) brain reactive B-cell activity of peripheral blood cells to identify patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), who will clinically respond to glatiramer acetate (GA, Copaxone®) or interferon-ß 1a and 1b (IF-ß). Methods: RRMS patients of the NeuroTransData multiple sclerosis registry were retrospectively identified based on their treatment response or failure to GA vs. IF-ß, which were defined as more than 12 months without relapse activity after initiation of treatment or lack of treatment efficacy, respectively, as it had been documented by the treating physicians in the registry in time. The GA and the IF-ß group comprised n = 73/62 responding and n=35/37 non-responding patients, respectively. Exclusion criteria included other previous or current disease modifying therapie interfering with B-cell acti- vity. Peripheral blood samples were investigated for brain reactive B-cell activity on ELISPOT plates after 96h in vitro poly- clonal stimulation. B-cell activity spots were counted with an ImmunoSpot series 6 analyzer. Validity metrics of the ELIS- POT testing results were calculated in relation to the documented clinical responsiveness in the two groups of injectables. Results: Positive test results indicate evidence of B-cell activity in ELISPOT testing, negative results no B-cell activity. The hypothesis of the study expected positive evidence of B-cell activity in GA responder and IF-ß non-responder and vice versa. Table 1 shows the proportions of patients in each strata which were correctly and falsly identified by ELISPOT testing as controlled by the individual clinical course of patients. Single strata GA responder GA non-responder IF-b responder IF-b non-responder Combined strata GA responder & IF-ß non-responder GA non-responder & IF-ß responder Test result % correct test prediction positive negative negative positive positive & negative negative & positive 73.97 80.00 74.19 72.97 58.18 54.64 n 54 28 46 27 64 53 Test result % n Total n false test prediction negative positive positive negative negative & positive positive & negative 26.03 20.00 25.81 27.03 19 7 16 10 73 35 62 37 41.82 46 110 45.36 44 97 Table 1: Proportions of correct and false prediction of ELISPOT testing for single and combined strata of GA and IF-ß responder and non-responder 34 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

DGN Kongress Figure 2: Time-to-3 months-confirmed-EDSS-disability-progression (CDP 3M) curves for GA and IF-ß responders and non- responders/failure Conclusion: Measurement of brain-reactive B cells by ELISPOT was shown to provide clinically meaningful predictive probabilities of individual patients´ response to either GA or IF-ß. This assay can potentially improve individualized allo- cation of injectables in RRMS 262 COVID-19 outbreak in Germany was associated with a clinically relevant reduction of physical activity levels in persons with multiple sclerosis Verena Hartung1, Alexander Tallner1, Asarnusch Rashid2, Layal Shammas2, Paul Roullier2, Klaus Pfeifer1, Mathias Mäurer3, Peter Flachenecker4 1Department für Sportwissenschaft und Sport, Erlangen, Deutschland; 2Zentrum für Telemedizin, Bad Kissingen, Deutschland; 3Stiftung Juliusspital Würzburg, Würzburg, Deutschland; 4Neurologisches Rehabilitationszentrum Quellenhof, Bad Wildbad, Deutschland Background: Physical activity is a meaningful health indicator for persons with Multiple Sclerosis (pwMS), especially if measured objectively with specifically validated devices and integrated into long-term, unobtrusive activity monitoring within ehealth-interventions. Reductions in daily step counts can be associated with disease-related factors (disease pro- gression, fatigue, walking impairments) or environmental or societal influences like the COVID-19 outbreak. Aims: To identify and interpret possible variations in daily step counts during an ehealth-intervention with pwMS. 36 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Research questions: Can activity monitoring detect changes in average daily step counts during the COVID-19 out- break? Are potential reductions in average step counts clinically relevant? Methods: Physical activity was assessed within the ehealth-intervention “MS bewegt” (clinicaltrials.gov: NCT04367389) which is currently ongoing. Primary objective of this RCT was to evaluate the influence of a three-month physical activity and exercise promotion program on objectively measured physical activity in pwMS, compared to a waiting-list control group that received the intervention 3 months later. Physical activity was (among others) assessed with commercially available activity trackers (Garmin Vivofit 4, Fitbit Inspire) during the intervention phase. Devices were validated for step detection in pwMS beforehand by the authors (data submitted for publication). Results: Between October and December 2019, we included 62 pwMS (m: 15, f:47; age 45±10, EDSS 3.3±1.8). The current analysis comprises 2.637 datasets on daily steps from 44 patients in total. Due to consecutive recruitment and crossover design, 20 pwMS on average yielded data per calendar week (CW). Average daily step count for the whole sample was 5.881±3.849 steps. The first COVID-19 patient in the recruitment area of the study sample was recorded in CW9, societal restrictions and lockdown started out in CW11 and CW12, respectively. Reductions in average daily steps per CW are identifiable from CW10 onwards, but most pronounced after the lockdown in CW 12 (figure 1). Average daily steps in CW15 (4.950±3.770) differed significantly from CW12 (6.043±4499) (T-Test, p<.05). The average reduction from CW12 to CW15 was 1094 steps. Figure 1: Average steps per calendar week Conclusions: Our sample showed consistent and pronounced reductions in daily steps for each calendar week after the COVID-19 lockdown, which by nature leads to reduced physical activity. In this regard, the COVID-19 outbreak uninten- tionally provides evidence that an ehealth-intervention integrating vaildated activity trackers is capable of detecting and quantifying relevant changes in physical activity levels. The magnitude of reduction in daily steps in our study can be considered clinically relevant. At the same time, our fin- dings support the notion that physical activity profiles need to be interpreted in the context of environmental and/ or societal circumstances before it may be used as a meaningful indicator of health and to measure physical disability. Abstracts 37

DGN Kongress 282 Der Einfluss präanalytischer Einflussfaktoren und immunmodulatorischer Therapien auf die Konzentration von freien Kappa-Leichtketten Felix Konen1, Ulrich Wurster1, Torsten Witte2, Konstantin Fritz Jendretzky1, Stefan Gingele1, Hayrettin Tumani3,4, Kurt-Wolfram Sühs1, Martin Stangel1, Philipp Schwenkenbecher1, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Immunologie und Rheumatologie, Hannover, Deutschland; 3Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 4Fachklinik für Neurologie Dietenbronn GmbH, Schwendi, Deutschland Hintergrund: Bei der schubförmig verlaufenden Multiplen Sklerose (MS) ist eine intrathekale Immunglobulinsynthese charakteristisches Merkmal und kann anhand von oligoklonalen Banden im Liquor nachgewiesen werden. Die Messung der Konzentration von freien Kappa-Leichtketten (KFLC), die ein Nebenprodukt der Immunglobulinsynthese sind, stellt eine mögliche Alternative dar. Bis zur Übernahme in die klinische Routine müssen jedoch präanalytische Einflussfaktoren untersucht werden, die Einfluss auf die Aussagekraft der KFLC haben könnten. Ziele: Das Ziel dieser Arbeit ist es, präanalytische Einflussfaktoren wie beispielsweise immunmodulatorische Therapien auf die Konzentration von KFLC bei chronisch-entzündlichen neurologischen Erkrankungen, wie der MS, zu untersuchen. Fragestellung: Welche präanalytischen Einflussfaktoren sind bei der Auswertung der Konzentration von KFLC zu berück- sichtigen und im Speziellen: Kann sich eine vorangegangene immunmodulatorische Therapie auf die Konzentration von freien Kappa-Leichtketten auswirken? Methoden: Es wurden in den Jahren 2018 und 2019 Patienten mit chronisch-entzündlichen neurologischen Erkrankun- gen und verschiedenen immunmodulatorischen Therapien eingeschlossen: 16 Patienten mit intravenöser Methylpred- nisolontherapie, 12 Patienten mit Plasmapherese, 10 Patienten mit Immunadsorption und 10 Patienten mit intravenöser Immunglobulintherapie. Die Konzentrationen von KFLC im Serum wurden im Verlauf der Therapien gemessen. Bei 38 anderen Patienten, bei denen aus diagnostischen Gründen eine Liquoruntersuchung erfolgte, wurde der Einfluss prä- analytischer Faktoren wie Probenlagerungszeitraum, -temperatur, -blutröhrchen (Serum oder EDTA) und Kontamination von Blut im Liquor untersucht. Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass die Konzentration von KFLC im Serum nach Infusion von Methylprednisolon um 28% nach 1000mg (24h nach erster Infusion), 40% nach 2000mg (48h nach erster Infusion) und 49% nach 5000mg (96h nach erster Infusion) abnahm. Andere Therapien wie Plasmapherese, Immunadsorption, intravenöse Immunglobuline und präanalytische Einflussfakto- ren zeigten keine signifikante Veränderung der Konzentration von KFLC. Schlussfolgerungen: Eine intravenöse Methylprednisolontherapie kann sich auf die Konzentration von KFLC im Serum auswirken und sollte bei der Interpretation berücksichtigt werden. Darüber hinaus wird die Konzentration durch andere immunmodulatorische Therapien oder präanalytische Einflussfaktoren nicht verändert. 289 Thrombembolisches Risiko nach intravenöser Immunglobulingabe Jeremias Motte1, Anna Lena Fisse1, Thomas Grüter1, Ilya Ayzenberg1, Kalliopi Pitarokoili1, Ralf Gold1 1Klinik für Neurologie am St. Josef-Hospital Bochum - Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Intravenös applizierte Immunglobuline (IVIg) haben ein breites Indikationsspektrum und sind eine Stan- dardtherapie bei immunvermittelten Polyneuropathien. Es gibt widersprüchliche Daten über das Risiko thrombembo- lischer Ereignisse (TEE) beim Einsatz von IVIg. Eine kürzlich veröffentlichte britische Studie von Kapoor et al. zeigte bei 10,7% von 112 Patienten mit immunvermittelten Neuropathien TEE (53,6 Ereignisse /1000 Patientenjahre). Ziele: Untersuchung der Häufigkeit von TEE in einer deutschen neurologischen Universitätsklinik mit neuroimmunolo- gischem Schwerpunkt. Fragestellung: Ist die Inzidenz und Schwere TEE durch IVIg bei der Therapie immunvermittelter Neuropathien vergleich- bar zwischen neurologischen Kliniken unterschiedlicher Gesundheitssysteme? 38 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Methoden: Es wurden Daten aus dem Krankenhausinformationssystem einer neurologischen Universitätsklinik über die stationäre Behandlung immunvermittelter Neuropathien mit IVIg zwischen 01.01.2014 und 18.03.2020 analysiert. Ergebnisse: Es wurde bei 8 von 291 Patienten (mittleres Alter 58,1±16,0 Jahre) mit immunvermittelten Neuropathien und einer kumulativen Therapie mit 1109 IVIg-Zyklen ein TEE detektiert (2,7%). Das entspricht 1 TEE pro 139 Zyklen und 21,9 Events pro 1000 Patientenjahre (CI 6,8-37,0). Bei 2,7 Events pro 1000 Patientenjahre handelte es sich um arterielle Ereignisse, 19,2 Events pro 1000 Patientenjahre waren venöse Ereignisse. Die meisten TEE waren milde Thrombophle- bitiden (75%). In unserer Kohorte kam es zu keinen schweren TEE wie Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Lungenarte- rienembolie. Schlussfolgerungen: In unserer Klinik für Neurologie werden Patienten mit schweren neuroimmunolgischen Grunder- krankungen, Komorbiditäten oder Risikofaktoren für TEE in der Regel stationär behandelt. Dort erhalten sie eine kontrol- lierte Hydratation und eine Thromboseprophylaxe. Das könnte eine Erklärung für die deutlich geringere Anzahl und den milderen Verlauf TEE in unserer Kohorte im Vergleich zur britischen Kohorte sein. Übertragen auf das deutsche Gesundheitssystem mit einer (noch) breit ausgebauten stationären Versorgung könnte diese Versorgungsstrategie einen messbaren Effekt auf die Patientensicherheit im Bezug auf die Therapie mit IVIg bei immunvermittelten Neuropathien haben. In Übereinstimmung mit der Empfehlung von Kapoor et al.1 halten wir ein Screening kardiovaskulärer Risikofaktoren (z. B. mit dem QRISK2 -Score) für sehr wichtig. Bei selektierten Patienten muss auch in Zukunft die stationäre Gabe von IVIg weiterhin möglich bleiben und durch die Kostenträger des deutschen Gesundheitssystems ausreichend vergütet werden, um falsche Anreize zu vermeiden und die Patientensicherheit nicht zu gefährden. 291 Eskalationstherapie der CIDP mit Cyclophosphamid, Rituximab und Bortezomib: real-world retrospektive Analyse von 200 Patienten Jeremias Motte1, Anna Lena Fisse1, Nuray Köse1, Thomas Grüter1, Hannah Mork1, Diamantis Athanasopoulos1, Susanne Otto1, Ines Siglienti1, Christiane Schneider-Gold1, Kerstin Hellwig1, Min-Suk Yoon2, Ralf Gold1, Kalliopi Pitarokoili1 1Klinik für Neurologie am St. Josef-Hospital Bochum - Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Hattingen gGmbH Abteilung für Neurologie, Hattingen, Deutschland Hintergrund: Bis zu 30% der Patienten aus dem Erkrankungsspektrum der chronisch inflammatorischen demyelinisie- renden Polyneuropathie (CIDP) sprechen nicht adäquat auf eine Erstlinientherapie an und benötigen im Verlauf der Er- krankung eine Therapieeskalation. Die Evidenz dieser Eskalationstherapien ist gering. Ziele: Analyse der Ansprechrate nach Eskalationstherapie mit Cyclophosphamid (CYP), Rituximab (RTX) und Bortezomib (BTZ) bei CIDP Patienten. Fragestellung: Wie gut respondieren CIDP Patienten auf die Eskalationstherapien? Gibt es eine überlegene Therapie? Gibt es Erkrankungssubgruppen der CIDP, die besonders gut auf einzelne Eskalationsregime ansprechen? Methoden: Monozentrische retrospektive Analyse einer CIDP Kohorte mit 200 Individuen bezüglich deren Erkrankungs- charakteristika und Ansprechen auf eine Eskalationstherapie mit CYP und/oder RTX und/oder BTZ. Das Therapieanspre- chen wurde mittels Inﬂammatory Neuropathy Cause and Treatment disability score (INCAT-ODSS) ermittelt. Therapiean- sprechen wurde definiert als: (a) Verbesserung von mindestens 1 INCAT-ODSS Punkt oder (b) Stabilisierung des INCAT- ODSS nach vorhergehender Verschlechterung in den letzten 3 Monaten. Ergebnisse: 48 der 201 Patienten (24%) erhielten eine Therapie mit CYP, RTX oder BTZ. Die häufigste erste Therapieeska- lation erfolgte mit CYP (72%). Mehr als 40 % der Patienten benötigen eine weitere Therapieeskalation (70 Behandlungen bei 48 Patienten). Durch Kombination von bis zu drei Eskalationstherapien konnte eine kumulative Ansprechrate von fast 90% erreicht werden. Im Gegensatz zu BTZ und RTX zeigte CYP die schwersten unerwünschten Wirkungen. Eine Eskalation in den ersten 24 Monaten nach der Erstdiagnose ging mit signifikant besseren INCAT-ODSS Werten im Langzeitverlauf einher (3.9 vs. 6.0, p=0.018, t-test). Abstracts 39

DGN Kongress Subgruppen der CIDP Erkrankung wie das Lewis-Sumner Syndrom (MADSAM; n=9), oder Autoantikörper vermittelte Neuropathien (anti-MAG, anti-NF155, anti-Contactin1, n=11) zeigten exzellente Ansprechraten nach einer Therapie mit RTX (100%, p=0.03, Chi-Quadrat test). Im Gegensatz dazu zeigte die typische CIDP vergleichbare Ansprechraten auf alle drei Eskalationstherapien (CYP 63%, RTX 64%, BTZ 75%; p=0.8, Chi-Quadrat test). Schlussfolgerungen: Unsere Analysen und Ergebnisse erweitern die Evidenz für Eskalationstherapien mit CYP, RTX und BTZ im Spektrum der CIDP. Wir können zeigen, dass spezielle CIDP Subgruppen von einer Therapie mit RTX besonders profitieren. Das im Vergleich zur typischen CIDP starke Therapieansprechen auf RTX beim Lewis-Sumner Syndrom (MAD- SAM) könnte auf eine antikörpervermittelte Pathophysiologie deuten. 298 Interaktive Webplattform zum EmPOWERment bei früher Multipler Sklerose (POWER@MS1) – Machbarkeitstestung und Pilotierung einer komplexen Verhaltensänderungsintervention für Erstbetroffene Nicole Krause1, Karin Riemann-Lorenz1, Tanja Steffen1, Jana Pöttgen1,2, Anne C. Rahn1,3, Jan-Patrick Stellmann4,5, Sascha Köpke6, Tim Friede7, Andrea Icks8, Markus Vomhof8, Markus van de Loo9, Stefan M. Gold10, Christoph Heesen1,2 1Insitut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg, Deutschland; 2Department für Neurologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg, Deutschland; 3Department für Versorgungsforschung, Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Oldenburg, Deutschland; 4APHM, Hopital de la Timone, CEMEREM, Marseille, France; 5Aix-Marseille Université, CNRS, CRMBM, UMR 7339, Marseille, France; 6Institut für klinische Pflegewissenschaft, Universität zu Köln, Köln, Deutschland; 7Institut für Medizinische Statistik, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland; 8Institut für Versorgungsforschung und Gesundheitsökonomie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 9Deutsche Multiple Sklerose Gesellschaft, Bundesverband e. V., Hannover, Deutschland; 10Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie (CBF), Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische Erkrankung des zentralen Nervensystems, welche häufig im jun- gen Erwachsenenalter diagnostiziert wird. Zu Beginn ist die Erkrankung oftmals durch ein hohes Maß an Verunsicherung und psychischen Belastungen bezogen auf Diagnose, Prognose und Nutzen einer frühen Immuntherapie charakterisiert, welche sich möglicherweise negativ auf den Krankheitsverlauf auswirken. Die komplexe Verhaltensänderungsinterventi- on „levidex“ in POWER@MS1 bietet Erstbetroffenen der MS eine intensive und individuelle Unterstützung auf Grundlage evidenzbasierter Patienteninformationen (EBPI) zur Entscheidungsfindung bei der Immuntherapie, zum Umgang mit MS und Stress sowie zu Lebensstilentscheidungen. Ziele: Im Idealfall ermöglicht POWER@MS1 eine Reduktion der entzündlichen Krankheitsaktivität und gezieltere Einlei- tung der Immuntherapie sowie eine Optimierung von Lebensgewohnheiten bezogen auf Umgang mit Stress, Schlaf, Ernährung und Bewegung. Fragestellung: Es wird die Hypothese untersucht, dass die Intervention die entzündliche Krankheitsaktivität bei MS, klinisch oder im MRT gemessen, reduzieren und Patientenverhalten verändern kann. Methoden: Die Intervention wurde im Rahmen einer 'Multiphase-Mixed-Methods-Studie' entwickelt. Die Machbar- keit wurde mit MS-Experten und MS-Betroffenen getestet, um die Praktikabilität (d. h. Navigation, Zusammensetzung, Klarheit) und Akzeptanz (d. h. transparente und verständliche Evidenzkommunikation, motivierende Anreize, Ange- messenheit von Beispielen) zu untersuchen. Nach einer ersten Überarbeitung auf Grundlage des Feedbacks wurde die Intervention mit MS-Betroffenen pilotiert. Im Anschluss an eine abschließende Revision wird die Intervention derzeit deutschlandweit in einer multizentrischen randomisiert kontrollierten Studie (POWER@MS1) mit geplant 328 Patienten mit schubförmiger MS im ersten Diagnosejahr gegen eine optimierte Standardversorgung evaluiert. Zudem werden eine begleitende Prozessevaluation und eine gesundheitsökonomische Evaluation durchgeführt. Ergebnisse: Die Machbarkeitstestung mit 15 MS-Betroffenen und 6 MS-Experten ergab eine gute Verständlichkeit, Re- levanz und Vertrauenswürdigkeit der Intervention. Die Teilnehmer der Pilotphase (n = 8) berichteten ein hohes Maß an Zufriedenheit mit der Intervention sowie eine hohe Relevanz für Erstbetroffene der MS. Einige MS-Betroffene haben auf- grund der Teilnahme an der Pilotphase von „levidex“ bereits eine Lebensstiländerung initiiert oder planen diese. 40 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Schlussfolgerungen: POWER@MS1 untersucht als erste Studie die Auswirkungen einer komplexen Verhaltensände- rungsintervention in Kombination mit EBPI auf entzündliche Krankheitsaktivität bei MS. Im Erfolgsfall hat POWER@MS1 das Potenzial dem Lebensstilmanagement einen festen Platz als aktive MS-Behandlung zu ermöglichen. 318 Anwendung von Interferon-beta 1a oder Glatirameracetat während der Stillzeit zur Behandlung der Multiplen Sklerose Andrea Ciplea1,2, Anna Stahl3, Sandra Thiel1, Ralf Gold1, Kerstin Hellwig1 1St. Josef Hospital, Katholisches Klinikum Bochum, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Neurologie, Bochum, Deutschland; 2Heinrich-Heine-Universität, Institut für Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie, Düsseldorf, Deutschland; 3St. Josef Hospital, Katholisches Klinikum Bochum, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Pädiatrie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Beta Interferone sind Zytokine, bei Glatirameracetat handelt es sich um das Salz einer synthetischen Po- lypeptidmischung. Beide Wirkstoffe weisen sehr hohe Molekulargewichte auf und sind nicht oral bioverfügbar. Interfe- ron-beta Präparate sind seit September 2019 die erste und bislang einzige MS-Therapie, die auch während der Stillzeit eine Zulassung besitzt. Die wenigen bislang verfügbaren humanen Daten zeigen einen nur minimalen Übergang in die Muttermilch auf. Daten zum Übertritt von Glatirameracetat in die Muttermilch fehlen bislang, ein Übergang erscheint al- lerdings ebenfalls unwahrscheinlich. Trotz des höchstwahrscheinlich vernachlässigbar geringen Risikopotenzials, liegen kaum veröffentlichte Daten zum Stillen unter Interferon-beta oder Glatirameracetat vor. Die Effekte auf die Entwicklung und Gesundheit gestillter Kinder sowie auf das postpartale Schubrisiko sind noch unbekannt. Ziele: Bewertung der Sicherheit einer Interferon beta 1a- oder Glatirameracetatbehandlung während der Stillzeit für das gestillte Kind sowie Beurteilung der Auswirkung auf das Auftreten postpartaler Schübe. Fragestellung: Wie wirkt sich eine Interferon beta 1a- oder Glatirameracetattherapie während der Stillzeit auf die Ge- sundheit und Entwicklung der gestillten Kinder und die Häufigkeit postpartaler Schübe aus? Methoden: Aus dem deutschsprachigen Multiple Sklerose und Kinderwunschregister (DMSKW) wurden bislang 34 Kin- der (eine Zwillingsschwangerschaft) identifiziert, die unter Glatirameracetat gestillt wurden und weitere 28, deren Mütter während der Stillzeit Interferon-beta 1a erhalten hatten. Die Fälle wurden bis mindestens ein Jahr postpartum nachver- folgt. Die Datenerhebung erfolgte mittels standardisierter Interviews, die während der Schwangerschaft sowie 1, 3, 6 und 12 Monate postpartum mit der Mutter durchgeführt wurden. Ergebnisse: Die Identifizierung, der Einschluss und Follow-up weiterer Fälle befindet sich zurzeit in Bearbeitung; die aktualisierten Daten sowie Auswertungen der gesamten Kohorten werden auf dem Kongress vorgestellt. Unter den Glatirameracetat exponierten Kindern traten keine Entwicklungsverzögerungen auf, in der Interferon-beta 1a Kohorte wurde über eine motorische Verzögerung berichtet (4 %). Die Mediane von Körpergewicht, Größe und Kopfumfang zu verschiedenen U-Untersuchungszeitpunkten innerhalb des ersten Lebensjahres lagen in beiden Gruppen innerhalb normaler Grenzwerte, Hospitalisierungen und Antibiotikagaben traten nur selten auf. Innerhalb der ersten 12 Monate postpartum erlitten je 7 Frauen aus der Glatirameracetat- (21 %) bzw. der Interferon-beta 1a (25 %) exponierten Kohorte MS-Schübe. Schlussfolgerungen: Die vorläufige Auswertung ergab keine Hinweise auf negative Auswirkungen einer Interferon-beta 1a oder Glatirameracetatbehandlung während der Stillzeit auf die Entwicklung oder Gesundheit gestillter Kinder. In wie fern sich die Behandlung positiv auf das Auftreten postpartaler Schübe auswirkt muss noch genauer untersucht werden. Unsere Ergebnisse stützen die kürzlich erfolgte Zulassungserweiterung der Beta-Interferone und deuten darauf hin, dass eine Behandlung mit Glatirameracetat wahrscheinlich ebenfalls mit dem Stillen vereinbar ist. Abstracts 41

DGN Kongress 324 Konkomitante Genese einer Enzepalitis Hanna Fritz1 1St. Georg Klinikum, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Limbische Enzephalitiden beziehen sich morphologisch auf Entzündungen des Hippocampus und der Amygdala und zeigen sich klinisch durch neu aufgetretene psychotische oder delirante Syndrome. In den letzten Jahren fand eine Erweiterung des Spektrums an autoimmunen Antikörpern statt. Den Anfang machte 2007 die Anti-NMDA- Rezeptor-Enzephalitis, es folgte u. a. die Entdeckung der LGI-1- Antikörper oder die Hashimoto-Enzephalopathie Fallvorstellung: 58-jähringe Patientin mit einem subakut aufgetretenen progredienten enzephalopathischen Bild. Zwei Tage zuvor war die Patientin aus der Klinik für Nephrologie mit schwerer Hyponatriämie mit der Diagnose SIADH un- geklärter Ätiologie entlassen worden. Auffällig war ein Delir mit Verwirrtheit, emotionaler Labilität, mnestischen und kognitiven Störungen, Panikattacken sowie linksseitig faziobrachialen Dystonien. Ergebnisse: Im zerebralen MRT zeigten sich Hinweise für eine limbische Enzephalitis mit Ödem und KM-Aufnahme im Hippocampus beidseits sowie ein Natrium von 133 mmol/l sowie eine latente Hypothyreose (TSH 5,2 uU/l, T3 und T4 normwertig). Die Liquordiagnostik erbrachte eine normale Zytologie, normale oligoklonale Banden und als Destruktions- parameter ein erhöhtes Protein 14-3-3 (klinisch niemals Anhalt für Creutzfeld-Jakob-Erkrankung). Elektroenzephalografisch stellten sich links frontal und rechts frontocentral ein Thetaverlangsamungsherd sowie ein enzephalopathisches Bild mit Zeichen der tiefer gelegenen Hirnfunktionsstörung ohne epilepsietypische Muster dar. Serologisch konnten Antikörper gegen LGI-1 (leucin-rich-glioma-inactivated-1-protein) mit einem Titer von 100 (Norm- wert <10) sowie bei latenter Hypothyreose Thyreoglobulin-Antikörper (895 IU/ml, Normwert < 40 IU/ml) nachgewiesen werden. 42 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Behandlung: Unter der klinischen und bildmorphologischen Verdachtsdiagnose einer limbischen Enzephalitis wurde probatorisch vor Erhalt der Autoantikörper eine Prednisolon Stoßtherapie (500 mg über drei Tage) durchgeführt. Dar- unter sistierten die brachiofazialen dystonen Anfälle und das Psychosyndrom zeigte sich rapide gebessert. Korrelierend wurden in der EEG-Verlaufskontrolle nur noch leichte Zeichen der tiefergelegenen mittelliniennahen Hirnfunktionsstö- rungn (FIRDA) und ein Herdhinweis rechtshemisperiell bei normaler Grundtätigkeit festgestellt. Auch MR-morphologisch zeigte sich eine deutliche Regredienz der mesiotemporalen Läsionen. Zur Remissionserhaltung erfolgte zunächst die im Verlauf weiter reduzierte Gabe von Prednisolon oral (initial 50 mg/d, Ausschleichen nach Entlassung angestrebt). Die auf dem Boden der hypothalamischen Dysfunktion bestehende Hyponatriämie konnte durch eine Tolvaptantherapie (zunächst 15 mg/d, Erhaltungstherapie mit 7,5 mg/d) korrigiert werden. Bei Entlassung zeigte die Patientin nur noch leichte Kurzzeitgedächtnisstörungen, aber keine dystonen Anfälle oder enzephalopatischen Anzeichen. Schlussfolgerungen: Bei deliranten Syndromen mit Hyponatriämie muss an eine LGI-1-Enzephalitis gedacht werden. Ob das konkomitante Auftreten hochtitriger Thyreoglobulin- Antikörper, welche ebenfalls in Form einer Autoimmunenze- phalopathie (SREAT, „Hashimoto-Enzephalopathie“) pathogen wirken können, hierbei pathophysiologische Relevanz hat, ist aktuell unklar. In der Literatur sind bisher keine für das SREAT typischen klinischen Verlaufsformen oder Erscheinungs- bilder beschrieben, so dass eher keine pathogenetische Assoziation, sondern möglicherweise unabhängig, als „Confoun- der“ eine Autoimmunthyreoiditis besteht. Bei identischem Therapialgorythmus ergäbe sich zudem keine therapeutische Änderung. Eine Tumorsuche mit CT- Bodyspirale brachte keine tumorsuspekte Läsion, im Verlauf sollte bei nachgewiesener Tumo- rassoziation anderer limbischer Enzephalitiden eine Ganzkörper-FDG-PET-CT erfolgen. Trotz des meist monophasischen Krankheitsverlaufes sollte die Prednisolontherapie zur Remissionserhaltung über 6-12 Monate ausgeschlichen werden. Als Surrogatmarker dient, neben klinischem Befund sowie MRT-Verlaufskontrollen, ein Absinken der Serum-Antikörper- konzentration. Im Falle eines Relapses sollte die Pulstherapie wiederholt werden, additiv kann bei unzureichendem Erfolg die Gabe von Rituximab erwogen werden. Insgesamt existiert bei geringen Patientenzahlen und nur wenigen Fallstudien keine studienbasierte Therapieevidenz, vor allem auch bezüglich einer Rezidivtherapie. 337 Multiple Sklerose und Kinderwunsch Entwicklung und Pilotierung zweier Fragebögen Julia Peper1, Lea Steinberg1, Stefan Gold2, Sascha Köpke3, Christoph Heesen1,4, Anne Rahn5 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE), Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Hamburg, Deutschland; 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie (CBF), Berlin, Deutschland; 3 Universität zu Köln, Institut für Klinische Pflegewissenschaft, Köln, Deutschland; 4Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE), Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland; 5Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Department für Versorgungsforschung, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Multiple Sklerose (MS) betrifft vor allem Frauen im Alter zwischen 20 und 40 Jahren. Das Thema Schwan- gerschaft ist somit für Frauen mit MS ein wichtiges Thema. Jedoch sind Missverständnisse, Fehlinformationen und Unsi- cherheiten über MS und Schwangerschaft verbreitet. Unsere mehrphasige Mixed-Methods Studie zielt darauf ab, Frauen mit MS und einem möglichen Kinderwunsch beim Entscheidungsprozess zu unterstützen. Für die Entwicklung einer entscheidungsunterstützenden Intervention und geeigneter Messinstrumente, werden Erkenntnisse über den Informati- ons- und Unterstützungsbedarf von Frauen mit MS bezüglich MS und Mutterschaft in Deutschland benötigt. Ziel: Ziel dieser Projektphase ist es, zwei Fragebögen zu entwickeln, zu testen und zu validieren, um das Wissen sowie die Einstellungen, Sorgen und Bewältigungsstrategien der Frauen mit MS in Bezug auf Mutterschaft zu erforschen. Methoden: Auf der Grundlage des MRC-Frameworks für die Entwicklung und Evaluation komplexer Interventionen, wur- de ein Scoping Review bezüglich Mutterschaft und MS sowie qualitative Interviews mit Frauen mit MS und Experten durchgeführt. Die Interviews adressierten die Erfahrungen, Informationsbedürfnisse und Sorgen der Frauen mit MS und die Wahrnehmung der Experten bezüglich Mutterschaft bei MS. Die Interviews wurden mittels der qualitativen thema- tischen Analyse analysiert. Die Ergebnisse unseres Scoping Reviews und der qualitativen Interviews wurden verwendet, um zwei Fragebögen zu entwickeln, die sich mit: Abstracts 43

DGN Kongress 1) den Einstellungen, Sorgen und Bewältigungsstrategien der Frauen mit MS, sowie; 2) dem Wissen über Mutterschaft bei MS befassen. Beide Fragebögen wurden mit der Think-Aloud Methode qualitativ evaluiert, überabeitet und in einer webbasierten Umfrage über die Plattform Unipark getestet. Die Umfrage wurde über Newsletter, Flyer und soziale Medien beworben. Ergebnisse: Wir führten drei Fokusgruppen (n=15) und Einzelinterviews mit Frauen mit MS (n=3) sowie Experten (n=4) zwischen Januar und November 2019 durch. Die Analyse der Interviews mit den Frauen mit MS ergab, dass sich die Frauen häufig vom medizinischem Fachpersonal in Bezug auf MS und Schwangerschaft unzureichend beraten fühlten und einige von ihnen falsche Informationen erhalten hatten. Zudem konnten wir einen Informationsbedarf bezüglich Immuntherapien, Vererbung, Schübe und Gesundheit des Kindes feststellen. Auf der Grundlage unserer Ergebnisse wur- de ein Fragebogen entwickelt, der die Einstellung, Sorgen und Bewältigungsstrategien bezüglich MS und Mutterschaft adressiert (Likert-Skala mit 42 Items). Durch die Literaturrecherche konnte ein Wissensfragebogen gefunden werden, welcher überarbeitet wurde. Es wurden sechs Fragen ergänzt, sodass der neue Wissensfragebogen aus insgesamt 16 Multiple-Choice Fragen besteht. Insgesamt gaben 135 Frauen mit MS ihre Einwilligung und begannen die Umfrage zwischen Dezember 2019 und März 2020. Von diesen Frauen beantworteten 95 den Wissensfragebogen und wurden analysiert. Im Durchschnitt beantworte- ten die Teilnehmerinnen 8,46 Fragen richtig (53%, Range 3 - 13). Am schwierigsten waren Fragen über Immuntherapien, Schübe und zum Stillen. Weitere Ergebnisse werden auf der Konferenz präsentiert. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse unterstreichen den Bedarf an evidenzbasierten Informationen sowie Unterstüt- zungsangeboten bezüglich des Entscheidungsprozesses zur Mutterschaft bei MS. Die Fragebögen werden überarbeitet und in einer größeren Umfrage in Deutschland und anschließend in einer multinationalen Umfrage auf ihre Validität geprüft. Dies wird weitere Erkenntnisse in Bezug auf MS und Mutterschaft im internationalen Kontext liefern. 355 Locked-in Syndrom durch eine raumfordernde entzündliche Läsion im Pons (tumefactive Multiple Sklerose) – 14½-jähriger Verlauf einer mit Rituximab behandelten Patientin Frank Thömke1 1Klinikum Worms, Fachbereich Neurologie, Worms, Deutschland Hintergrund:. Ein Locked-in Syndrom ist bei einer Multiplen Sklerose (MS) äußerst selten und alle bislang berichteten Patienten sind verstorben1-3. Ziele: Es wird eine Patientin mit einem Locked-in Syndrom infolge einer großen raumfordernden demyelinisierenden Läsion im Pons berichtet, die mit Rituximab behandelt wurde und überlebte. Sie ist seit 14½ Jahren schubfrei und lebt selbständig. Fragestellung: Keine Methoden: Kasusitik. Ergebnisse: Eine bislang gesunde 32-jährige Frau bemerkte Doppelbilder und ein leicht unsicheres Gehen. Klinisch be- stand eine internukleäre Ophthalmoplegie (INO) und eine diskrete Gangataxie. MRT: 5 periventrikuläre T2-hyperintense Läsionen ohne Gadolinium-Aufnahme; unauffälliges Rückenmark. Liquor: 8 Leukozyten/µl, oligoklonales IgG. Therapie: Kortisonstoß (1 g Methylprednisolon/d für 5 Tage), hierunter vollständige Rückbildung. Diagnose: Klinisch isoliertes Syn- drom (nach den seinerzeit gültigen, 2005 revidierten McDonald-Kriterien). Keine immunmodulatorische Behandlung. Vier Monate später horizontale Dopppelbilder und zunehmende linksseige Hemiparese. Klinisch: bilaterale INO und leichte Hemiparese links. MRT: große T2-hyperintense, Gadolinum aufnehmende Läsion im rechten Pons. Therapie & Verlauf: Kortisonstoß (1 g Methylprednisolon/d für 5 Tage). Hierunter zunächst stabil, dann wieder Zunahme der neurologischen Beeinträchtigungen. Progredienz trotz erneutem Kortisonstoß (1 g Methylprednisolon/d für 5 Tage), Plasmaseparationen (4 Zyklen mit 50 ml/kg), IVIG (0,4 g/kg/d für 5 Tage), sowie Cyclophosphamid (3-mal jeweils 750 mg i. v.). Nach 4 Woche bestand schließlich ein Locked-in Syndrom, wobei über vertikale Augenbewegungen auf Ja-Nein- Ebene kommuniziert werden konnte. 44 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Bei einem von wiederholt auftretenden zusätzlichen generalisierten schmerzhaft tonischen Anfällen erlitt sie einen Zungenbiß mit anschließender massiver Zungenschwellung, so dass sie intubiert werden musste. Aufgrund damaliger erster Beschreibungen über die Wirksamkeit einer B-Zell-Depletion bei fulminanter MS4 Beginn einer Behandlung mit Rituximab (dreimal 800 mg in 4 Wochen; anschließend 375 mg/m2 einmal pro Jahr). Hierunter stetige Besserung hin zu einem EDSS von 3,5 innerhalb von 33 Monaten. Sie ist seit nunmehr 14½ Jahren klinisch und MR-tomographisch stabil und führt ein unabhängiges Leben. Schlussfolgerungen: Bei dieser Patientin waren alle üblichen Behandlungsoptionen eines akuten MS-Schubes ineffek- tiv, sodass sie bei einer großen raumfordernden entzündlichen Ponsläsion (tumefactive MS) schließlich ein Locked-in Syndrom zeigte. Sie ist möglicherweise die einzige Patientin, die ein Locked-in Syndrom bei einer MS überlebt hat. Dieser Verlauf belegt eindrücklich die Wirksamkeit einer B-Zell-Depletion, die bei dem Behandlungsbeginn vor 14½ Jahren noch nicht durch größere Studien belegt war. Literatur 1. Forti A et al. Ann Neurol 1982;12:393-394 2. Blunt SB et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57:504-505 3. Keme-Ebi IK &Asindi AA. Pan Afr Med J 2008;1:4 4. Stüve O et al. Arch Neurol 2005; 62: 1620-1623 362 Effekte einer prophylaktischen Glatirameracetat Behandlung in der spontanen optikospinalen Enzephalomyelitis Ümmügülsüm Koc1, Steffen Haupeltshofer1, Ralf Gold1, Simon Faissner1 1Klinik für Neurologie, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital, Bochum, Deutschland Hintergrund: Glatirameracetat (GA) stellt eine etablierte Behandlungsoption mit nur wenig unerwünschten Nebenwir- kungen für Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom oder schubförmig-remittierender Multipler Sklerose dar. Obwohl eine Fülle von Mechanismen beschrieben wurden, sind die genauen immunmodulatorischen Wirkmechanismen noch nicht in Gänze verstanden. Bei der optikospinalen Enzephalomyelitis (OSE) handelt es sich um ein doppel-transgenes Mausmodell, das gegen Myelin Oligodendrozyten Glykoprotein MOG35-55 Antigen gerichtete rekombinante T- und B-Zell- rezeptoren aufweist. OSE Tiere entwickeln spontan eine der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis ähnliche Erkrankung. Ziele/Fragestellung: Untersuchung krankheitsmodifizierender Effekte der präsymptomatischen GA Applikation in der OSE. Methoden: OSE Mäuse ohne klinische Symptome wurden täglich mit je 150 µg GA in 150 µl (n=18) oder 150 µl Vehikel (n=20) intraperitoneal (i.p.) behandelt und täglich auf klinische Krankheitszeichen einer OSE untersucht (0=keine Sym- ptome, 7=schwere Paraparese/Paraplegie). Nach 30 Behandlungstagen oder nach behördlichen Vorgaben bei Erreichen eines Scores von 7,0 wurden die Tiere aufgearbeitet. Es erfolge eine Untersuchung der Immunzellzusammensetzung mittels Durchflusszytometrie und eine Analyse des Rückenmarks mittels Immunhistochemie. Ergebnisse: Die tägliche prophylaktische Behandlung mit GA reduzierte die klinische Progression der OSE nach 30 Tagen (GA 3,9 ± 1,0 Mittelwert ± SEM, Vehikel 6,2 ± 0,7; p=0,0015). Die Immunzellzusammensetzung sekundär lymphatischer Organe zeigte einen Trend zu einer Hochregulation von regulatorischen T Zellen und CD8+ T Zellen. Die immunhistoche- mische Aufarbeitung des Rückenmarks zeigte keinen Effekt auf allgemeine Entzündungszeichen, Demyelinisierung und Infiltration CD11c+ dendritischer Zellen. Iba1+ Zellen waren durch GA geringfügig reduziert (p<0,05), der Anteil F4/80+ Zellen war geringfügig erhöht (p<0,05). Schlussfolgerungen: Die prophylaktische Behandlung mit GA reduziert die Krankheitsprogression im OSE Mausmodell, einhergehend mit mäßigen Effekten auf Mikroglia/Makrophagen. Da GA ein gut bekanntes Therapeutikum mit definier- tem Nebenwirkungsspektrum ist, könnte es als Kombinationstherapie bei chronisch entzündlichen ZNS Erkrankungen mit hohem Risiko für Behinderungsprogression eingesetzt werden. Abstracts 45

DGN Kongress 371 Krankheitsverlauf unter Rituximabtherapie bei Patienten mit Autoimmunenzephalitis Franziska Thaler1, Luise Röpke2, Stefan Kammermeier3, Christine Strippel4, Marius Ringelstein5,6,6, Andrea Kraft7, Kurt-Wolfram Sühs8, Jonathan Wickel2, Christian Geis2, Robert Markewitz9, Kathrin Doppler10, Jan Lewerenz11, Harald Prüss12, Nico Melzer4, Klaus-Peter Wandinger9,13, Frank Leypoldt13,14, Tania Kümpfel1 1Institut für Klinische Neuroimmunologie, Klinikum Großhadern, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland; 2Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland; 3Neurologische Klinik und Poliklinik, Klinikum Großhadern, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland; 4Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland; 5Klinik für Neurologie, Medizinische Fakultät, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 6Klinik für Neurologie, Zentrum für Neurologie und Neuropsychiatrie, LVR-Klinikum, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 7Klinik für Neurologie, Krankenhaus Martha-Maria, Halle/Saale, Lehrkrankenhaus der Universität Halle Wittenberg, Halle, Deutschland; 8Klinik für Neurologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 9Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 10Neurologische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg., Würzburg, Deutschland; 11Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland; 12Klinik für Neurologie mit experimenteller Neurologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 13Bereich Neuroimmunologie, Institut für Klinische Chemie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Universität Kiel, Universität zu Lübeck., Lübeck, Deutschland; 14Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Universität Kiel, Kiel, Deutschland Hintergrund: Rituximab stellt bei Patienten mit Autoimmunenzephalitis (AE) eine zunehmend häufiger und früher ein- gesetzte Therapieoption dar. Ziele: Der Stellenwert von Rituximab als Zweitlinientherapie bei Patienten mit AE in Deutschland soll mit Hilfe von „real- world“ Registerdaten erfasst werden. Fragestellung: Welchen Einfluss hat die Dosis sowie die frühzeitige und /oder längerfristige Gabe von Rituximab auf das klinische Outcome von Patienten mit AE und welche weiteren Faktoren beeinflussen den Erkrankungsverlauf? Methoden: Wir untersuchten 132 Patienten aus dem German Network for Research in Autoimmune Encephalitis (GENERA- TE) mit AE und Nachweis von Antikörpern (Ak) gegen den N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor (NMDAR) (n=75), Leucine-rich- glioma-inactivated-1 (LgI1) (n=22), Contactin-associated-protein-like-2 (CASPR2) (n=10) und Glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65) (n=25), die mit Rituximab im Krankheitsverlauf behandelt wurden. Klinische Charakteristika, Liquorbefunde, Erstlinientherapien, Zweitlinientherapien außer Rituximab sowie die genauen Rituximabdosierungsschemata in der Ko- horte wurden untersucht. Das klinische Outcome wurde mittels modified Rankin Scale (mRs) analysiert und Faktoren, die das Outcome beeinflussen, untersucht. Ergebnisse: Fast alle Patienten (99,2%) erhielten eine Erstlinientherapie (Steroide, Plasmaaustauschverfahren, i.v. Im- munglobuline). Die Zeit vom Erkrankungsbeginn bis zur Erstlinientherapie war bei NMDAR-AE-Patienten am kürzesten. In allen AE-Subgruppen erhielt die Mehrheit der Patienten ≥ 2 Erstlinientherapien (87,1%). Außer Rituximab erhielten vor allem Patienten mit GAD65-Ak (48,0%) andere Zweitlinientherapien. Die Rituximab-Therapie wurde bei NMDAR- und LgI1-AE-Patienten signifikant früher (Mittel: 7,9 und 8,5 Monate) als bei Patienten mit GAD65- oder CASPR2-Ak begonnen (Mittel: 52,8 und 29,2 Monate). Insgesamt zeigte sich eine große Varianz der Rituximab-Dosierungsschemata. Die mittlere absolute Rituximabdosis war bei Patienten mit GAD65-Ak am höchsten (GAD65: 4,5g; NMDAR: 3,1g; LgI1: 3,2g; CASPR2: 3,7g); die Dauer (Mittel: 13,8 Monate) und Anzahl (Mittel: 4,2) der Rituximabgaben unterschied sich nicht signifikant zwi- schen den AE-Gruppen. Im Mittel wurden die Patienten 53,4 Monate nachbeobachtet (Spannweite: 3,8 bis 224,7 Monate). Der mRs zeigte bei Patienten mit GAD65-Ak und CASPR2-Ak keine signifikante Änderung im Verlauf, wohingegen sich Pa- tienten mit NMDAR- und LgI1-Ak signifikant besserten. In einer multivariaten Analyse waren der Nachweis von NMDAR- Ak sowie eine hohe Anzahl von Rituximabinfusionen mit einer Verbesserung im mRs assoziiert. Schlussfolgerungen: Rituximab stellt eine verbreitete und häufig als Monotherapie eingesetzte Zweitlinientherapie bei AE-Patienten dar. Insbesondere bei NMDAR- und LgI1-Enzephalitiden zeigte sich ein deutliches Therapieansprechen. Un- sere Daten unterstützen den zunehmenden Einsatz von Rituximab in der Monotherapie bei Patienten mit AE, die nicht ausreichend auf eine Erstlinienimmuntherapie ansprechen. 46 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

378 Identifizierung differenzieller Genexpressionsmuster in Epstein-Barr-Virus- immortalisierten B-Zelllinien von Multiple-Sklerose-Patienten und gesunden Kontrollen Lisa Wieland1, Kristina Engel2, Anna Krüger2, Tommy Schwarz3, Alexander Emmer3, Malte Kornhuber3, Martin Sebastian Staege2 1Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Neurologie, Kinder- und Jugendmedizin I, Halle (Saale), Deutschland; 2Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Kinder- und Jugendmedizin I, Halle (Saale), Deutschland; 3Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Neurologie, Halle (Saale), Deutschland Hintergrund: Die Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) ist nicht im Detail aufgeklärt. Eine starke Assoziation mit einer Infektion durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) wird beobachtet. Dieses Virus ist in der Lage B-Lymphozyten zu infizieren, darin permanent zu residieren und in sogenannte lymphoblastoide Zelllinien (LCL) zu immortalisieren. In LCL befindet sich EBV in der Latenzphase, in welcher nur wenige EBV-kodierte Gene exprimiert werden. Proliferierende LCL werden im immunkompetenten Individuum durch eine starke Immunantwort unterdrückt. Bei geschwächtem Immunsystem kann EBV eine unkontrollierte Zellvermehrung auslösen, was zur Tumorbildung führen kann. Welche Rolle EBV/EBV-spe- zifische Gene bei der MS spielen, ist weitestgehend unbekannt. Prospektive Studien weisen darauf hin, dass Menschen mit symptomatischer EBV-Infektion (Pfeiffersches Drüsenfieber) eine signifikant höhere Prävalenz zeigen, im Verlauf der nächsten 10-15 Jahre an MS zu erkranken. Interessanterweise stellt das EBV einen potentiellen Transaktivator von hu- manen endogenen Retroviren (HERV) dar, die mit MS und anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert werden. HERV stellen in das menschliche Genom stabil integrierte Kopien exogener Viren dar, die im Zuge der Evolution „endogenisiert“ und größtenteils inaktiviert wurden. Manche HERV verfügen dennoch über (relativ) vollständige Leserahmen z. B. für Hüllproteine, die als Superantigene eine große Anzahl von T-Zellen stimulieren könnten. Durch Superantigen-induzierte Lymphozytenpopulationen weisen in-vivo eine hohe Homologie zu Entzündungsinfiltraten auf, die bei Autoimmuner- krankungen beobachtet werden. Ziel: Ziel unserer Untersuchungen ist die Identifizierung differenziell exprimierter Gene in LCL von MS-Patienten (MSLCL) und gesunden Kontrollen (coLCL). Die Rolle einer potentiellen HERV-Transaktivierung durch das EBV soll untersucht wer- den, um stärkeren Einblick in Schlüsselmechanismen der MS-Pathogenese zu gewinnen. Fragestellungen: 1. Führt die Immortalisierung von B-Zellen durch das EBV zur Aktivierung differenzieller Genexpressionsmuster in MSLCL und coLCL? 2. Werden bekannte HERV-Transkripte unterschiedlich exprimiert? 3. Werden Gene aktiviert, die inflammatorische oder destruktive Prozesse anstoßen? Methoden: Aus dem Blut von MS-Patienten und Kontrollprobanden wurden periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) isoliert und die B-Zellen mittels EBV-Infektion zu stabilen LCL immortalisiert. Nach einer Kultivierungsdauer von ca. 8 Wo- chen wurde die RNA isoliert und (I) die differenzielle Genexpression von coLCL und MSLCL mittels Next Generation Se- quencing (NGS) untersucht, (II) durch quantitative PCR (qPCR) die Expression interessanter Gene aus der NGS-Analyse, sowie ausgewählter EBV- und HERV-kodierter Transkripte untersucht. Zur Berechnung der relativen Expression nach der 2[-ΔΔCt]-Methode diente die Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase 1 (HPRT-1) als Referenzgen. Ergebnisse: Mittels NGS-Analysen wurden 100 Transkripte identifiziert, die in MSLCL gegenüber coLCL und 77 Transkrip- te, die in coLCL gegenüber MSLCL um mindestens Faktor 3 höher transkribiert wurden. Innerhalb der MSLCL wiesen ins- besondere die Aminopeptidase A (APA) und die Phospholipase C-β4 (PLCB4) eine höhere Expression gegenüber coLCL auf. Innerhalb der coLCL wurden neben einer hohen Anzahl an Immunglobulin-Transkripten, der Hepatitis A-Viruszellrezeptor 1 (HAVCR1) stärker exprimiert. Diese Genexpressions unterschiede konnten in der Analyse mittels qPCR bestätigt werden, wobei HAVCR1 in den coLCL signifikant höher exprimiert wurde als in den MSLCL (p=0,0319). In den MSLCL konnte eine nicht signifikante Tendenz zur höheren Expression des EBV-nuklearen Antigen 2 (EBNA2) beobachtet werden (p=0,0707). Schlussfolgerungen: In MS-assoziierten Linien konnte eine differenzielle Genexpression gegenüber Kontrollen festge- stellt werden. Die derzeitige, tiefere bioanalytische Untersuchung vorliegender Daten könnte zur Identifizierung diffe- renziell exprimierter HERV-Transkripte führen und näheren Aufschluss über aktivierte Signaltransduktionswege erlauben. Abstracts 47

DGN Kongress 403 Interleukin-6-receptor blocade in neuromyelitis optica spectrum and MOG associated disorders Gero Lindenblatt1, Ilya Ayzenberg2, Ingo Kleiter2,3, Anna Gahlen2, Giovanni Novi4, Helen Hayward-Könnecke5, Sven Schippling5, Paulus Rommer6, Barbara Kornek6, Tobias Zrzavy6, Jonathan Ciron7, Bertrand Audoin8, Achim Berthele9, Katrin Giglhuber9, Hélène Zéphir10, Tania Kümpfel11, Robert Berger12, Joachim Röther12, Vivien Häußler13, Jan-Patrick Stellmann14,15, Daniel Whittam16, Anu Jacob16, Markus Krämer17, Antoine Gueguen18, Romain Deschamps18, Antonios Bayas19, Martin Hümmert20, Corinna Trebst20, Axel Haarmann21, Sven Jarius22, Brigitte Wildemann22, Matthias Grothe23, Nadja Siebert24, Friedemann Paul24, Nicolas Collongues25, Romain Marignier26, Michael Levy27, Michael Karenfort28, Michael Deppe29, Ralf Gold2, Philipp Albrecht30, Hans-Peter Hartung30, Orhan Aktas30, Marius Ringelstein30,31 1Johanna Etienne Hospital, Department of Neurology, Neuss, Deutschland; 2St. Josef Hospital, Ruhr University Bochum, Department of Neurology, Bochum, Deutschland; 3Marianne-Strauß-Klinik, Behandlungszentrum Kempfenhausen für Multiple Sklerose Kranke, Berg, Deutschland; 4San Martino Hospital, Department of Neurology, Genova, Italy; 5University Hospital Zurich, Department of Neurology, Zürich, Switzerland; 6Medical University of Vienna, Department of Neurology, Vienna, Austria; 7Université de Toulouse, Department of Neurology, Toulouse, France; 8APHM Hôpital de la Timone, Department of Neurology, Marseille, France; 9Klinikum rechts der Isar, Technical University Munich, Department of Neurology, München, Deutschland; 10University of Lille, U995, LIRIC, CHU of Lille, Department of Neurology, Lille, France; 11Ludwig Maximilian University, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Neuroimmunology, München, Deutschland; 12Asklepios Klinik Altona, Department of Neurology, Hamburg, Deutschland; 13University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology and Institute of Neuroimmunology and MS (INIMS), Hamburg, Deutschland; 14APHM Hôpital de la Timone, CEMEREM, Department of Neurology, Marseille, France; 15Aix Marseille Univ, CNRS, CRMBM, UMR 7339, Department of Neurology, Marseille, France; 16The Walton Centre, Department of Neurology, Liverpool, United Kingdom; 17Alfried Krupp Hospital, Department of Neurology, Essen, Deutschland; 18Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild, Department of Neurology, Paris, France; 19University Hospital Augsburg, Department of Neurology, Augsburg, Deutschland; 20Hannover Medical School, Department of Neurology, Hannover, Deutschland; 21University of Würzburg, Department of Neurology, Würzburg, Deutschland; 22University of Heidelberg, Department of Neurology, Molecular Neuroimmunology Group, Heidelberg, Deutschland; 23University Hospital Greifswald, Department of Neurology, Greifswald, Deutschland; 24Charité Universitätsmedizin Berlin, NeuroCure Clinical Research Center and Experimental and Clinical Research Center, Berlin, Deutschland; 25University Hospital Strasbourg, Department of Neurology, Straßburg, France; 26Hospices Civils des Lyon, Department of Neurology, Lyon, France; 27Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Department of Neurology, Boston, United States; 28Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Medical Faculty, University Children‘s Hospital, Neonatology and Pediatric Cardiology, Department of General Pediatrics, Düsseldorf, Deutschland; 29University Hospital Münster, Department of Neurology, Münster, Deutschland; 30Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Medical Faculty, Department of Neurology, Düsseldorf, Deutschland; 31Heinrich-Heine-University Düsseldorf, LVR-Klinikum, Center for Neurology and Neuropsychiatry, Department of Neurology, Düsseldorf, Deutschland Importance: Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) with aquaporin-4 serum antibodies (AQP4-ab) as well as relapsing myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody associated disorders (MOGAD) are characterized by disabling attacks to the optic nerve and spinal cord. Interleukin-6 (IL-6) receptor blockade proved to be safe and effective in attack prevention in shorter follow-up NMOSD cohorts and was barely investigated in MOGAD. Objective: To evaluate long-term safety and efficacy of tocilizumab (TCZ), a humanized antibody targeting the IL-6 re- ceptor, in a large cohort of AQP4-ab seropositive and –negative NMOSD patients, as well as in patients with MOGAD. Design: Retrospective observation between December 2010 and November 2019. Setting: Neurology departments at 23 tertiary referral centers in Germany (13), France (5), Austria (1), Italy, (1), Switzerland (1), United Kingdom (1) and United States of America (1). Participants: Fifty-seven predominantly female (n=44; 77%) patients with AQP4-ab seropositive (AQP4+; n=36; 63%) and AQP4-ab seronegative NMOSD (AQP4-; n=7; 12%) as well as MOGAD (n=14; 25%) mainly of Caucasian descent (n=50; 88%), were switched to TCZ mono- or add-on therapy intravenously (n=56) or subcutaneously (n=1), following immuno- therapies including B-cell depleting agents. 48 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Main Outcomes and Measures: Annualized relapse rate (ARR), Expanded Disability Status Scale (EDSS), spinal cord and brain magnetic resonance imaging (MRI), AQP4- and MOG-ab titers, pain levels, high-contrast visual acuity and adverse events. Results: TCZ was infused with a mean dosage of 8.1 mg/kg (range 6-12) every 31.6 days (range 26-44). Patients were treated with TCZ for 36 months (mean; 3-108), with 20/57 (35%) patients receiving add-on immunosuppressant thera- pies. During TCZ, the mean ARR decreased in the total cohort from 1.85 (during last 2 years prior to TCZ) to 0.36 (p<0.001) and in AQP4+ NMOSD patients from 1.69 to 0.39 (p<0.001), in MOGAD patients from 2.07 to 0.14 (p=0.0011), and in AQP4- NMOSD patients from 2.21 to 0.61 (p=0.031). The median EDSS attenuated from 5.0 to 3.5 (p<0.001), mainly driven by both seropositive subgroups. On treatment, brain and spinal cord MRIs revealed less activity in MOGAD (p=0.04) and AQP4+ (p<0.001) patients compared to baseline, respectively. No changes over time were observed for antibody titers, pain severity/intensity, and visual acuity. Infusion related reactions occurred in 12.3% and infections or reactivation of chronic inflammatory diseases in 21% of patients with one death due to recurrent pneumonia 2 months after TCZ discon- tinuation. Three cardiovascular events emerged during TCZ treatment and no new cancers were diagnosed. Conclusion and Relevance: This study suggests that prolonged TCZ therapy for up to 9 years may be safe and effective for NMOSD and MOGAD. 420 In vitro Regulation of cytokine release by PBMC from Multiple Sclerosis patients by Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors Carolin Blask1, Sarah Rümpel1, Juliane Schulze1, Felix von Podewils2, Matthias Grothe2, Agnes Flöel2, Stefan Gross3, Alexander Dressel2,4, Antje Vogelgesang1, Johanna Ruhnau5 1Universitätsmedizin Greifswald, Neurologie, Experimentelle Neuroimmunologie, Greifswald, Deutschland; 2Universitätsmedizin Greifswald, Neurologie, Greifswald, Deutschland; 3Universitätsmedizin Greifswald, Klinik für Innere Medizin B, Greifswald, Deutschland; 4Carl-Thiem-Klinikum, Neurologie, Cottbus, Deutschland; 5Universitätsmedizin Greifswald, Experimentelle Neuroimmunologie, Greifswald, Deutschland Background: Multiple sclerosis is an inflammatory, demyelinating disease of the central nervous system in which CD4 + T cells play an important pathophysiological role. The modulation of their function is an important principle of action of common therapeutic agents. It was shown that in vivo treatment with the acetyl-CoA carboxylase inhibitor Soraphen A improves experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by regulating the TH17 / Treg balance in mice. Acetyl- CoA carboxylases are important enzymes in the regulation of cellular fatty acid metabolism. Neuroinflammation is an important hallmark of epileptogenesis. Immune modulating strategies are discussed regarding an improved outcome of patients suffering from seizures. Aims: Due to the unknown influence of Soraphen A on the cytokine milieu of T-cells, we aim to analyse T-cell cytokine responses in vitro for patients suffering from multiple sclerosis and seizures. Question: Do Soraphen A and Coenzyme A affect the T-cell cytokine production in vitro and are these effects specific for multiple sclerosis or seizure patients. Methods: In a prospective explorative monocentric study analysed the T cell cytokine production (IL-5, IL-13, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10, IFN-γ, TNF-α, IL-17A, IL-17F, IL-4, IL-22) of 32 patients with multiple sclerosis, 15 with seizures and 18 healthy age-matched controls by acetyl-coA-carboxylase inhibitors Soraphen A (10/50nm) and Coenzyme A (600µm) in vitro in PBMC. Apart from disease difference, also influences of different applied treatments and differences of focal vs. genera- lized seizures were analyzed. Results: Soraphen A induced a dose-dependent reduction of proliferation in higher concentrations (> 50 nm). CoA and Soraphen A did not lead to cell death measured by AnnexinV for Anti-CD3/CD28 and PHA stimulation. Both stimulations produced almost similar results except for an induction of IL-10 in all patient cohorts. CoA induced IL-6 and reduced all other cytokines investigated. IL-4, IL-9, IL-10, IL-17 and TNF-α were reduced by Soraphen A. Disease specific effects between multiple sclerosis and seizure patients were not observed. No therapy-specific effects were detected for multiple sclerosis patients apart from Fingolimod treatment where IL-10 was upregulated. Generalized seizure patients showed more pronounced cytokine alterations in comparison to focal events. Abstracts 49

DGN Kongress Schlussfolgerungen: Since Soraphen A improved EAE outcome these effects could be based on the reduction of these cytokines. Whether seizure patients might profit from immune modulating effects of Soraphen A should be addressed in future studies. We thank Prof. Rolf Müller, Helmholtz-HZI for providing Soraphen A. 424 Die Rolle von MOG-Antikörpern im visuellen System bei einem Neuromyelitis optica-Modell Laura Petrikowski1,2, Sabrina Reinehr1, Steffen Haupeltshofer2, Seray Demir2, Ingo Kleiter2, Ralf Gold2, Burkhard Dick1, Stephanie Joachim1, Simon Faissner2 1Experimental Eye Research Institute, Universitäts-Augenklinik, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 2Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie, Zentrum für Neuroimmunologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die Neuromyelitis optica Spektrum Erkrankung (NMOSD) ist eine autoimmun-vermittelte chronisch-ent- zündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems. Bei den betroffenen Patienten können typischerweise demyelinisie- rende Läsionen im Rückenmark, den Sehnerven und dem Hirnstamm nachgewiesen werden. Neben Antikörpern gegen Aquaporin-4 kommen bei anderen Patienten mit einem NMOSD Phänotyp Antikörper gegen das Myelin-Oligodendrozy- ten-Glykoprotein (MOG) vor. Aufgrund der wiederkehrenden Entzündung des Sehnervens kommt es bei zunehmender Krankheitsprogression bei etwa 80% der NMOSD Patienten zur Erblindung auf einem oder sogar auf beiden Augen. Bis- her sind Effekte von MOG-Antikörpern auf das visuelle System wenig verstanden. Ziele: Untersuchung von Effekten und möglichen Pathomechanismen von MOG-Antikörpern auf das visuelle System in einem NMOSD Tiermodell. Fragestellung: Führen MOG Antikörper zu Veränderungen im visuellen System und zur Schädigung der Retina und der Sehnerven in einem NMOSD Tiermodell? Methoden: Wir nutzten ein spontanes Mausmodell der NMOSD, die optikospinale Enzephalomyelitis (OSE), bei dem die Tiere spontan eine der NMOSD ähnliche Erkrankung entwickeln. Hierzu wurden doppelt transgene Tiere mit einem transgenen MOG35-55-Peptid-reaktiven T Zell- (2D2) und B Zell- Rezeptor (TH) gezüchtet. TH Tiere wurden als Kontrol- le eingesetzt. OSE Tiere wurden täglich auf klinische Zeichen untersucht und anhand eines Scores von 0-10 bewertet. Nach 6 und 8 Wochen erfolgte eine Untersuchung der Retinae mittels Spectral-domain Optischer Kohärenztomographie (SD-OCT) und Elektroretinographie (ERG). Außerdem wurden histopathologische (H&E, LFB) und immunhistochemische Färbungen (retinale Ganglienzellen (RBPMS), Gliazellen (GFAP)) durchgeführt. Mit Hilfe von RT-qPCR wurde die mRNA Expression von Pou4f1 (retinale Ganglienzellen) untersucht. Ergebnisse: OSE Tiere zeigten klinische Zeichen einer Enzephalomyelitis mit einer Inzidenz von 75% und einem mittle- ren Score von 2,3 ± 2,7 an Tag 42, einer aufsteigenden Schwanzlähmung entsprechend, wohingegen Kontrolltiere keine Erkrankung entwickelten (Score 0; p<0,05). Nach 6 Wochen war die retinale Schichtdicke im SD-OCT um 8,2% vermindert (OSE 345,3 ± 4,2 µm, Kontrolle 376,1 ± 2,5 µm; p<0,001). Dies war nach 8 Wochen progredient. Das ERG zeigte eine Reduk- tion der A- und B-Wellen Amplitude. Die histologische Untersuchung der Sehnerven zeigte entzündliche Infiltrate (OSE 3,0 ± 0,1, Kontrolle 0,6 ± 0,2; p<0,001) und eine verstärkte Demyelinisierung in OSE-Tieren (OSE 1,5 ± 0,4, Kontrolle 0,8 ± 0,3; p<0,01). Die Retinae wiesen eine Abnahme der retinalen Ganglienzellen um 37,8% bei OSE Tieren auf. Konklusiv war die Expression der Pou4f1 mRNA vermindert. Schlussfolgerungen: Im gegen MOG-Peptid gerichteten spontanen Mausmodell der NMOSD kommt es zu Schäden von Retina und Sehnerv, die sich in einer eingeschränkten Funktion der inneren retinalen Schichten und der Photore- zeptorschicht widerspiegeln. Um die Rolle von MOG Antikörpern bei NMOSD besser zu verstehen und Ansatzpunkte für mögliche Therapieversuche zu finden, sind weitere Untersuchungen notwendig. 50 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

431 Pain, depression, and quality of life in adults with MOG-antibody associated disease Susanna Asseyer1,2, Eugenia Henke3, Corinna Trebst4, Martin Hümmert4, Brigitte Wildemann5, Sven Jarius5, Marius Ringelstein6, Orhan Aktas6, Marc Pawlitzki7, Melanie Korsen8, Luisa Klotz8, Nadja Siebert1,2, Klemens Ruprecht9, Judith Bellmann-Strobl1,2,9, Klaus-Dieter Wernecke10,11, Anna Gahlen12, Vivien Häußler13, Ralf Gold3, Friedemann Paul1,2,9, Ingo Kleiter3,14, Ilya Ayzenberg3,15 1Experimental and Clinical Research Center, Max Delbrueck Center for Molecular Medicine and Charité-Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany, Berlin, Deutschland; 2NeuroCure Clinical Research Center, Charité – Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany, Berlin, Deutschland; 3Department of Neurology, St.Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum, Bochum, Deutschland; 4Department of Neurology, Hannover Medical School, Hannover, Germany, Hannover, Deutschland; 5Neuroimmunology Group, Department of Neurology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany, Heidelberg, Deutschland; 6Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, Düsseldorf, Deutschland; 7Department of Neurology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany, Magdeburg, Deutschland; 8Department of Neurology with Institute of Translational Neurology, University Hospital Münster, Germany, Münster, Deutschland; 9Department of Neurology, Charité – Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt – Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Germany, Berlin, Deutschland; 10Charité Universitätsmedizin Berlin –corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt – Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Germany, Berlin, Deutschland; 11CRO Sostana GmbH, Berlin, Germany, Berlin, Deutschland; 12Department of Neurology, St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum, Bochum, Deutschland; 13Department of Neurology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany, Hamburg, Deutschland; 14Marianne-Strauß-Klinik, Behandlungszentrum Kempfenhausen für Multiple Sklerose Kranke gGmbH, Berg, Germany, Berg, Deutschland; 15Department of Neurology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia, Moskow, Russian Federation Background: Myelin oligodendrocyte glycoprotein-antibody (MOG-ab)-associated disease (MOGAD) is an inflammatory autoimmune condition of the CNS. Data on pain in MOGAD are scarce and clinical case reports and case series often ignore pain as a relevant symptom. Objective: To assess features of chronic pain, depression, and their impact on health-related quality of life (hr-QoL) and activities of daily living (ADL) in MOGAD. Methods: Adult patients with MOGAD were identified in the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS) registry and local databases of the participating tertiary-care centers. Data were acquired by a semi-structured questionnaire with clinical, demographic, pain (PainDetect, Short form of the Brief Pain Inventory, McGill Pain Questionnaire Short Form), de- pression (Beck Depression Inventory II), and hr-QoL (Short Form 36 Health Survey) items. Gait function (0: no restriction; 1: >500m without rest, 2: <500m without rest, 3: inability to walk) and visual function (0: no restriction; 1: mild restriction; 2: moderate restriction; 3: severe restriction; 4: shadow vision/blindness) were assessed corresponding to the question- naires’ relapse history (ON/myelitis). Results: Forty-three patients (29 female, 14 male) with MOGAD were included. Mean age±SD was 39.2±14.7 years, me- dian disease duration 3.0 (min-max: 0-43.7) years. Twenty-two patients suffered from disease-related pain (8 definite neuropathic, 11 nociceptive, 3 possible neuropathic pain). Pain-sufferers had significantly more pronounced walking im- pairment than patients without pain (self-reported gait function: 1 (0-3) vs. 0 (0-1), p=0.005) and a higher prevalence of depression (59% vs. 25%, p=0.030). Patients with neuropathic pain had higher measures of pain intensity than patients with nociceptive pain (median pain severity index: 5.7±2.0 vs. 2.8±1.3, p=0.003) and more severe impairment of ADL (general activity p=0.020, walking ability p=0.020, working ability p=0.008, relations to other people p=0.020). Fifteen patients reported spasticity-associated pain, including four patients who suffered from short lasting painful tonic spasms. Patients with spasticity-associated pain had a higher annualized relapse rate (p=0.026) than those without. Twelve patients (52.2%) received pain medication only, still suffering from moderate pain (median pain severity index±SD: 4.6±2.3). Only four (25%) out of 10 patients with at least moderate depression took antidepressants. Physical QoL was more affected in pain-sufferers (p<0.001) than in patients without pain. Especially patients with neuro- pathic (p=0.016) had significantly reduced physical QoL comparing to other pain-suffers. Abstracts 51

DGN Kongress Pain severity (B=-5.455, SE=0.810, p<0.001), self-reported visual function (B=-8.163, SE=1.742, p<0.001), and gait func- tion (B=-5.756, SE=1.875, p=0.005) were independent predictors of low physical QoL. Clinically relevant depression (B=- 15.484, SE=2.896, p<0.001) was the only significant predictor for reduced mental QoL. Conclusion: Being highly prevalent, pain and depression strongly reduce QoL and ADL in MOGAD. Neuropathic pains were the most disabling pain modalities. Although being treatable, both conditions remain insufficiently controlled by medication in a real-life clinical practice. 445 IgLON5-Syndrom: klinische Charakterisierung einer großen europäischen Kohorte Thomas Grüter1, Nico Melzer2, Anna Heidbreder2, Christine Strippel2, Romana Höftberger3, Andrea Kraft4, Florian Schöberl5, Tania Kümpfel5, Klaus-Peter Wandinger6, Jan Lewerenz7, Michael Nagel8, Frank Seifert9, Marlene Tschernatsch10, Sven Jarius11, Jonathan Wickel12, Ha-Yeun Chung12, Fedor Heidenreich13, Raphaela Heusgen14, Ulrich Hofstadt-van Oy15, Andreas Linsa16, Jannis Justus Maaß17, Til Menge18, David Pedrosa19, Marius Ringelstein18,20, Josef Schill21, Thomas Seifert-Held22, Caspar Seitz23, Silke Tonner24, Christian Urbanek25, Simone Zittel26, Lucie de Azevedo27, Corinna Bien28, Ingo Kleiter29, Ralf Gold1, Frank Leypoldt6, Ilya Ayzenberg1 1Ruhr University Bochum, St.Josef Hospital, Neurologie, Bochum, Deutschland; 2Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland; 3Universltät Wien, Wien, Austria; 4Krankenhaus Martha-Maria, Halle-Dölau, Deutschland; 5Ludwig-Maximilians- Universität München, München, Deutschland; 6Universität Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland; 7Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland; 8Klinikum Osnabrück, Osnabrück, Deutschland; 9Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik, Erlangen, Deutschland; 10Neurologische Praxis, Bad Nauheim, Deutschland; 11Universitätsklinikum Heidelberg, AG Molekulare Neuroimmunologie, Heidelberg, Deutschland; 12Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland; 13Krankenhaus Henriettenstift Hannover, Hannover, Deutschland; 14Max-Planck Institut Psychiatrie, München, Deutschland; 15Klinikum Westfallen, Dortmund, Deutschland; 16Seenland Klinikum, Lausitz, Deutschland; 17Medius Klinikum, Kirchheim, Deutschland; 18LVR Klinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 19Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Deutschland; 20Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 21Klinikum Darmstadt, Darmstadt, Deutschland; 22Medizinische Universität Graz, Graz, Deutschland; 23Johannes Gutenberg Universität Mainz, Mainz, Deutschland; 24SHG Klinik Merzig, Merzig, Deutschland; 25Klinikum Ludwigshafen, Ludwigshafen, Deutschland; 26Universitätsklinikum Eppendorf, Hamburg, Deutschland; 27Schön Klinik Eilbek, Hamburg, Deutschland; 28MVZ Labor Krone GbR, Bad Salzuflen, Deutschland; 29Marianne-Strauss-Klinik, Berg, Deutschland Hintergrund: Autoantikörper gegen das neuronale Oberflächenprotein IgLON5 wurden erstmalig 2014 bei Patienten mit einem di- und mesenzephalen Hirnstammsyndrom mit spezifischen Schlafstörungen (gestörte Schlafarchitektur, Stri- dor und finalistische non-REM-Bewegungsstörungen) beschreiben. In den wenigen bislang bekannten Fallserien hat sich eine ausgeprägte Heterogenität des Erscheinungsbilds gezeigt. In vielen Fällen wird die Erkrankung spät, oft mehrere Jahre nach der Erstmanifestation erkannt und behandelt. In der Pathogenese des IgLON5-Syndroms finden sich Hinweise auf sowohl neurodegenerative und als auch autoimmune Mechanismen. Daten zur Immuntherapie, die meistens meh- rere Monate bis Jahre nach Krankheitsbeginn eingeleitet wird, sind bislang widersprüchlich und können dieses Dilemma nicht lösen. Ziele: Klinische Charakterisierung einer IgLON5-Kohorte in deutsch-sprachiger Region. Fragestellung: Welche klinischen Parameter begünstigen eine frühere Diagnosestellung und das Ansprechen auf Im- muntherapien beim Anti-IgLON5-Syndrom? Methoden: Retrospektive Analyse der bislang größten Patientenkohorte mit IgLON5-Antikörper Nachweis Ergebnisse: Insgesamt wurden 46 Patienten (F:M 1:1,5; Alter bei der Erstdiagnose 66,6 ± 10,4 Jahre) eingeschlossen. Die häufigsten initialen Verdachtsdiagnosen waren: Myasthenia gravis (13%), dementielles Syndrom (13%), Motoneuroner- krankung (13%), unklare Dyskinesien/Spasmen im Gesicht (12%), Schlafstörungen (10%), Polyneuropathie (8%). Das Zei- tintervall zwischen dem Auftreten erste Symptome und Diagnose lag bei 2,8 ± 2,9 Jahren. Bei 6 Patienten zeigten sich Ma- lignome in der Vorgeschichte ohne eindeutigen zeitlichen Zusammenhang. Trotz eines meist chronisch progredienten Verlaufs hatten 12 Patienten (27%) eine akute bis subakute Erstmanifestation und 20 Patienten (43%) eine schubartige Verschlechterung im Krankheitsverlauf. Die Prävalenz der häufigsten klinischen Manifestationen lag bei: schlafassoziier- 52 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

te Symptome (insgesamt 52%, davon 48% Schlafatmungsstörungen mit nächtlicher cPAP-Bedürftigkeit im Verlauf, 33% Schlafattacken tagsüber), bulbären Defiziten (39%), psychiatrische Symptome (33%, Depression oder Halluzinationen), mittel- bis hochgradiger Gangstörung (30%), mittel- bis hochgradigen kognitiven Defiziten (24%), Hyperkinesie (11%). Entzündliche Veränderungen im Liquor zeigten sich bei 65% der untersuchten Proben (Zellzahlerhöhung (>4 Zellen/µl) bei 40% der Patienten mit 6,2 ± 14,41 Zellen/µl, Nachweis von oligoklonalen Banden isoliert im Liquor bei 14%, erhöhter CSF/Serum Gesamt-IgG-Index bei 54% und Schrankenstörung bei 53%). Erhöhte Liquordegenerationsmarker waren bei wenigen Patienten zu finden: gesamt-Tau war auffällig bei 25%, phospho- Tau bei 17%, beta-Amyloid bei 32%. Eine Assoziation zu einem klinischen dementiellen Syndrom ließ sich nicht nachweisen. 70% der Patienten bekamen ein oder mehrere Immuntherapeutika als Dauertherapie: davon 50% Rituximab, 41% Korti- kosteroide, 41% intravenös applizierte IgG-Immunglobuline (IVIG). Eine zumindest zeitweise klinische Besserung darunter zeigte sich bei 55% der Patienten und eine Stabilisierung bei 32%. Frühere Diagnosestellung und früherer Therapiebeginn waren tendenziell mit einem besseren Ansprechen auf Im- muntherapie assoziiert. Bei 6 Patienten verlief die Erkrankung tödlich trotz eingeleiteter Immuntherapie. Eine weitere detaillierte Analyse des Therapieeffekts wird auf dem DGN-Kongress präsentiert. Schlussfolgerungen: Die heterogene Präsentation des IgLON5-Syndroms erschwert die Diagnosestellung und verzö- gert damit die Therapieeinleitung. Insbesondere das Erfassen von Schlaf-assoziierten Symptomen (z. B. Schlafattacken und Schlafatemstörungen) erscheint relevant. In der Hälfte der Patienten führte eine Immuntherapie zumindest zeit- weise zu einer klinischen Besserung; bei einzelnen Fällen wurde eine komplette Remission beobachtet. Eine frühzeitige Immuntherapie könnte einen Progress des IgLON5-Syndroms verzögern. 449 Drastische klinische Verschlechterung eines Patienten mit Multipler Sklerose Ahmet Aykut Aytulun1, Katharina Breitkopf1,2,3, Moritz Förster1, Bastian Kraus4, Bernd Turowski4, Doreen Huppert2, Norbert Goebels1, Harald Hefter1, Orhan Aktas1, Imke Metz5, Wolfgang Brück5, Guido Reifenberger6, Hans-Peter Hartung1, Philipp Albrecht1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum an der Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland; 2Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland; 3Klinik für Neurologie, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland; 4Institut für Neuroradiologie, Universitätsklinikum an der Heinrich- Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland; 5Institut für Neuropathologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland; 6Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Die tumefaktive Multiple Sklerose (MS) ist eine seltene Variante des MS-Spektrums, die zu einer rapiden klinischen Verschlechterung führen kann und mitunter eine diagnostische Herausforderung darstellt. Ziele: Unser Fall beschreibt das diagnostische und therapeutische Vorgehen bei einem seltenen und sehr schweren Ver- lauf eines Patienten mit Multipler Sklerose. Fallvorstellung: Die stationäre Aufnahme eines 51-jährigen Mannes erfolgte aufgrund einer Gangverschlechterung in- folge einer linksseitigen Beinparese. Er wurde seit 8 Jahren zur Therapie einer schubförmig-remittierenden MS immun- modulatorisch behandelt. Seit 6 Jahren erfolgte dies mit Natalizumab, welches bei positiven John Cunningham-Virus Antikörpern 3 Monate vor Aufnahme auf Fingolimod umgestellt worden war. Die differenzialdiagnostische Aufarbeitung mittels MR-Bildgebung sowie umfangreicher Liquordiagnostik ergab keinen wegweisenden Befund. Der klinische Zu- stand verschlechterte sich drastisch, sodass letztendlich die stereotaktische Hirnbiopsie erfolgte, welche die Diagnose einer tumefaktiven MS erbrachte. Trotz wiederholter intravenöser Hochdosis-Steroidpulstherapie und Plasmaseparationen zeigte der Patient keine klini- sche Verbesserung. In der Hirnbiopsie wurde Humanes Herpesvirus-6-DNA in niedriger Replikationsrate nachgewiesen, jedoch erbrachte auch eine Therapie mit Foscarnet und Ganciclovir keine Besserung. Schlussfolgerungen: Das klinische Bild einer tumefaktiven MS ist selten und variabel. Eine stereotaktive Hirnbiopsie sollte bei diagnostischer Unsicherheit, insbesondere bei immunkompromittierten Patienten mit drastischer Verschlech- terung des Zustandes und progredienten Hirnläsionen zur differenzialdiagnostischen Einordnung erwogen werden. Abstracts 53

DGN Kongress 471 Das Epstein-Barr-Virus als möglicher Trigger von Autoimmunenzephalitiden Philipp Schwenkenbecher1, Franz Felix Konen1, Peter Lange2, Marius Ringelstein3,4, Til Menge4, Max Kaufmann5, Nico Melzer6, Michael Malter7, Martin Häusler8, Franziska Thaler9, Martin Stangel1, Thomas Skripuletz1, Jan Lewerenz10, Kurt-Wolfram Sühs1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 3Heinrich-Heine-Universität, Medizinische Fakultät, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland; 4Heinrich-Heine-Universität, Zentrum für Neurologie und Neuropsychiatrie, LVR-Klinikum, Düsseldorf, Deutschland; 5Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland; 6Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie, Münster, Deutschland; 7Universitätsklinikum Köln, Klinik für Neurologie, Köln, Deutschland; 8Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Deutschland; 9Ludwig-Maximilians-Universitäts, Institut für Klinische Neuroimmunologie, München, Deutschland; 10Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Studien haben gezeigt, dass eine abgelaufene Herpes-Simplex-Enzephalitis die Wahrscheinlichkeit, im Verlauf an einer NMDA-Rezeptor-Enzephalitis zu erkranken, erhöht. Auch für andere neurotrope Viren, wie das Epstein- Barr-Virus (EBV) wurden pathogenetische Zusammenhänge zu Autoimmunerkrankungen wie der Multiplen Sklerose (MS) postuliert. Der Nachweis einer spezifischen intrathekalen Antikörpersynthese, dem sogenannten Antikörperindex (AI), gegen neurotrope Viren, lässt Rückschlüsse sowohl über eine spezifische Immunantwort im zentralen Nervensystem (ZNS) als auch über eine Autoimmunantwort mit polyklonaler Stimulation zu. Ziele: Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob eine Assoziation zwischen abgelaufenen Infektionen mit EBV und Autoimmunenzephalitiden gefunden werden kann. Fragestellung: Lässt sich eine intrathekale Antikörpersynthese gegen das EBV bei Patienten mit Autoimmunenzephaliti- den häufiger nachweisen als bei MS und nicht-neuroimmunologischen Erkrankungen? Methoden: Bei 27 Patienten mit Autoimmunenzephalitiden, die multizentrisch in die Studie eingeschlossen wurden (22 Patienten mit NMDA-Rezeptor-Antikörper und 5 Patienten LGI1-Antikörper), erfolgte die Bestimmung der intrathekalen Synthesen gegen das EBV im Liquorlabor der Universitätsmedizin Göttingen mittels ELISA und wurde mit alters- und ge- schlechtsgematchten Kontrollen (21 Patienten mit Normaldruckhydrozephalus (NPH) oder idiopathischer intrakranieller Hypertension (IIH) und 30 Patienten mit MS) verglichen. Ergebnisse: Eine intrathekale Antikörpersynthese gegen EBV konnte bei 7 Patienten mit Autoimmunenzephalitis nach- gewiesen werden (26%), von denen 6 Patienten positiv für den NMDA-Rezeptor-Antikörper und ein Patient positiv für den LGI1-Antikörper waren. Bei 6 dieser Patienten wurde zusätzlich eine intrathekale Antikörpersynthese gegen ein wei- teres neurotropes Virus nachgewiesen (Masern, Röteln, VZV, CMV oder HSV). Demgegenüber fand sich bei nur einem Patienten mit MS eine Erhöhung des EBV-AI im Rahmen einer polyklonalen Antikörpersynthese und bei keinen Patienten mit NPH oder IIH. Es zeigte sich ein signifikanter Unterschied zwischen der Gruppe der Autoimmunenzephalitis und den Kontrollgruppen (p=0.0020). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass die Prävalenz einer intrathekalen Antikörpersynthese gegen EBV bei Autoimmunenzephalitiden höher ist als in Vergleichsgruppen in unserer Studie, sowie bisher publizierten MS-Vergleichs- gruppen. Die EBV-AI-Erhöhung könnte zumindest zum Teil auch im Rahmen einer im Vergleich zur MS atypischen poly- klonalen Aktivierung erklärt werden. 54 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

479 Intention to switch from Fingolimod to Ocrelizumab or Cladribine – a retrospective international cohort study Yan van Kesteren1, Johanna Treffts1, Sandra Thiel1, Alexander Stahmann2, Melinda Magyari3, Elisabeth G Celius4, Achim Berthele5, Katrin Giglhuber5, Ralf Linker6, Klemens Angstwurm6, Luisa Klotz7, Erik Ellwardt8, Stefan Bittner8, Andrea Viehöver9, Björn Tackenberg10, Jan Philip Jürß10, Ralf Gold1, David Ellenberger2, Kerstin Hellwig1 1Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 2DMSG, Hannover, Deutschland; 3Rigshospitalet, København, Denmark; 4Oslo University Hospital, Oslo, Norway; 5Technische Universität München, München, Deutschland; 6Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland; 7Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Münster, Deutschland; 8Johannes Gutenberg- Universität Mainz, Mainz, Deutschland; 9Uni Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 10Philipps-Universität Marburg, Marburg, Deutschland Objective: To assess the short term relapse and disability risk after switching from fingolimod (FTY) to ocrelizumab (OCR) or cladribine (CLAD) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) Background: Information on disease activity when switching MS medication from FTY to OCR/CLAD is scarce. Severe return of disease activity has been reported in smaller heterogeneous case series in around 10% of patients (irrespective of following treatment). With increasing number of available MS treatments, MS patients might switch disease modifying treatments for various reasons (pregnancy/side effects/lacking efficacy). Design/Methods: In this observational cohort study, we included adults with RRMS who stopped FTY with the intention to switch to OCR or CLAD from several academic centers (AC) throughout Europe (Germany/Norway) and two national registries (Denmark/Germany). Exposure was defined as switching from FTY after a treatment duration of at least three months to OCR or CLAD. The treatment free switching interval had to be <6 months and the follow-up on OCR/CLAD at least 6 months. Outcomes include: number of relapses (included in this abstract), time to first relapse, annualized relapse rate (ARR) and clinical markers of severe disability increase [≥2 EDSS points i) during relapse and ii) at last follow up visit]. It is planned to combine the data from the different sources in a meta-analytic approach. Results: Up to now we identified 254 patients, who have switched from FTY to OCR/CLAD, with the following preliminary results: 196 patients (DMSG registry: N=63, Denmark: N=75, AC: N=58) switched from FTY to OCR and 58 patients (DMSG registry: N=17, Denmark: N=15, AC: N=26) from FTY to CLAD. 23/9.06% patients had at least one relapse during the treatment free switch interval between FTY stop and OCR/CLAD start and 29/11.42% patients during the first six months on switch treatment in the whole cohort regardless of length of switch interval and drug. Stratified by drug type 17/8.67% patients in 196 OCR switchers had at least one relapse during the treatment free switch interval in 32.74 patient years (DMSG registry: N=2/3.17% in 11.1 patient years, Denmark: N=4/5.33% in 11.06 patient years, AC: N=11/18.97% in 10.58 patient years) and 6/10.34% in 58 CLAD switchers in 9 patient years (DMSG registry: N=1/5.88% in 2.64 patient years, Denmark: N=2/13.33% in 3.41 patient years, AC: N=3/11.54% in 2.95 patient years). During the first six months after OCR/CLAD start, 18/9.18% of the OCR switchers had at least one relapse (DMSG registry: N=8/12.7%, Denmark: N=4/5.33%, AC: N=6/10.34%) and 11/18.97% of the CLAD switchers (DMSG registry: N=1/5.88%, Denmark: N=1/6.66%, AC: N=9/34.62%). Conclusions: Around 20% of FTY switchers to OCR or CLAD experienced a relapse; the relapse risk varied according to the data source and was highest in AC. Updated results will be presented at the time of the DGN meeting. Data on adjusted and unadjusted relapse rates, time to first relapse, disability progression and the risk of severe relapses will be provided. Abstracts 55

DGN Kongress 483 Quantitatives Halsmark-MRT zeigt fortschreitenden neuro-axonalen Untergang bei früher sekundär-progredienter Multipler Sklerose Antje Bischof1, Shuiting Cheng1, Gina Kirkish1, Anand Rajesh1, Tristan Gundel1, William Stern1, Jeremy Juwono1, Carlo Asteggiano1, Adam Santaniello1, Eduardo Caverzasi1, Riley Bove1, Jeffrey Gelfand1, Douglas Goodin1, Chu-Yueh Guo1, Joe Sabatino Jr1, Emmanuelle Waubant1, Michael Wilson1, Scott Zamvil1, Ari Green1, Bruce Cree1, Stephen Hauser1, Nico Papinutto1, Roland Henry1 1University of California, San Francisco, Weill Institute, Multiple Sclerosis Center, San Francisco, United States Hintergrund: Aufgrund der Ergebnisse neuropathologischer Studien wird angenommen, dass der Behinderung bei sekundär-progredienter Multipler Sklerose (SPMS) ein irreversibler Verlust von Nervenzellen und Axonen zugrunde liegt. Diese spezifischen Gewebsveränderungen konnten bisher jedoch nicht mit in vivo-Methoden über einen mehrjährigen Verlauf beobachtet werden. Ziele: Entwicklung von multiparametrischen MRT-Protokollen zur Detektion und Langzeit-Messung von neuro-axonalem Schaden im oberen Halsrückenmark, um der SPMS zugrunde liegende Gewebsveränderungen untersuchen zu können. Fragestellung: Welche Gewebsveränderungen im hohen Halsmark können mithilfe einer multiparametrischen Messung von Rückenmarksschwund, PSIR-(phase-sensitive inversion recovery)-T1-Signalintensität und MTsat Werten auf Höhe des 2./3. Wirbelkörpers bei früher SPMS über 3 Jahre beobachtet werden? Methoden: 48 Patienten mit früher SPMS wurden hinsichtlich Alter, Geschlecht und Krankheitsdauer mit 48 schubförmi- gen MS Patienten gematched, die bis heute einen schubförmigen Verlauf der MS aufweisen. Zudem wurde eine gesunde Kontrollgruppe (n=20) untersucht. Die Patienten wurden über 3 Jahre jährlich klinisch und mittels spinalem MRT ein- schließlich PSIR- und MTsat-Protokollen auf Höhe des 2./3 HWK untersucht. Es wurden Unterschiede in den multiparame- trischen MRT-Werten zwischen den beiden Vergleichsgruppen und gesunden Kontrollpersonen analysiert, sowie deren Korrelationen mit dem Behinderungsgrad. Ergebnisse: Zu Studienbeginn waren Rückenmarksfläche, MTsat und PSIR-T1-Signalintensität bei Patienten mit früher SPMS in allen Rückenmarkskompartimenten im Vergleich zu der schubförmigen MS-Kontrollgruppe und Gesunden deut- lich verringert. Im Verlauf fand sich nur in der SPMS-Gruppe eine Abnahme der PSIR-T1-Signalintensität in allen Kom- partimenten, hingegen blieben MTsat-Werte bei allen Patienten stabil, was für einen neuro-axonalen Untergang in der SPMS-Gruppe spricht. Rückenmarksfläche, der Anteil von fokalen Läsionen an der Gesamtfläche des Rückenmarks, Werte von MTsat und PSIR-T1-Signalintensität waren assoziiert mit dem Behinderungsgrad, wobei die Rückenmarksfläche die stärkste Assoziation zeigte. Schlussfolgerungen: Der fortschreitende neuro-axonale Gewebsverlust im oberen Halsmark ist mithilfe des MRT in vivo nachweisbar und scheint der langsam fortschreitenden Behinderungszunahme bei Patienten mit früher SPMS zugrun- de zu liegen. Patienten mit früher SPMS zeigen eine schwerere Rückenmarksschädigung als Patienten, die schubförmig bleiben. Die PSIR-T1-Signalintensität ist ein vielversprechender Marker für neuro-axonalen Untergang für klinische und Beobachtungsstudien. 56 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

509 Monitoring von Immunparametern unter Ocrelizumab Therapie Gudrun M. Körner1, Stefan Gingele1, Jarle von Hörsten1, Felix Konen1, Martin Hümmert1, Kurt-Wolfram Sühs1, Jonas Ahlbrecht1, Martin Stangel1, Roland Jacobs2, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie und Immunologie, Hannover, Deutschland Fragestellung: Wie verändern sich verschiedene Immunzellsubpopulationen und Immunglobulinklassen unter der The- rapie mit dem monoklonalen anti-CD20 Antikörper Ocrelizumab bei Patient*innen mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS)? Hintergrund: Der humanisierte monoklonale anti-CD20 Antikörper Ocrelizumab ist seit 2018 unter anderem für die Behandlung der schubförmigen MS zugelassen. Außerhalb der Zulassungsstudien liegen bisher kaum Daten über die Veränderung verschiedener Immunparameter unter der Therapie mit Ocrelizumab vor. Es konnte jedoch bereits gezeigt werden, dass Ocrelizumab nicht nur CD20+ B-Zellen, sondern auch CD20+ T-Zellen effektiv depletiert. Unter Rituximab, einem chimären monoklonalen anti-CD20 Antikörper, sind neben einer Depletion von CD20+ Zellen auch weitere Effekte wie z. B. eine Neutropenie oder Hypogammaglobulinämie beschrieben. Ziele: Überwachung des Einflusses der Ocrelizumab Therapie auf Immunzellsubpopulationen und Immunglobulinsub- klassen. Methoden: Blutproben von 65 Patient*innen mit schubförmiger Multipler Sklerose wurden vor der ersten Gabe von Ocrelizumab (300mg), nach zwei Wochen (2. Gabe mit 300 mg), sowie 6 Monate später, direkt vor der 3. Gabe (600mg), abgenommen. Das Blut wurde mit Hilfe der FACS Analyse auf die Marker CD45, CD3, CD19, CD20 und CD56 untersucht. Zudem wurde ein Differentialblutbild erhoben sowie die verschiedenen Immunglobulinsubklassen nephelometrisch analysiert. Ergebnisse: Unter der Therapie mit Ocrelizumab zeigte sich bereits nach der ersten Gabe des 1. Zyklus eine komplette Depletion der CD19+ und CD20+ Zellen. Bei 11/65 Patienten waren zum Zeitpunkt des 2. Zyklus (6 Monate nach erst- maliger Gabe von Ocrelizumab) wieder CD19+ Zellen mit einer mittleren Frequenz von 8,9 ± 2,9 Zellen/μl (Mittelwert ± Standardfehler), sowie bei 12/65 Patienten CD20+ Zellen (10,8 ± 3,3/μl) im peripheren Blut nachweisbar. Sechs Monate nach Beginn der Ocrelizumab-Therapie bestand eine signifikante Abnahme der Gesamt-Lymphozytenzahl im Blut der MS-Patient*innen im Vergleich zum Ausgangswert vor Behandlung. Bereits 6 Monate nach erstmaliger Ocrelizumabgabe war der IgM-Spiegel signifikant vermindert (1,3 g/l (± 0,09) vor Beginn der Ocrelizumabtherapie vs. 0,9 g/l (± 0,06) nach 6 Monaten). Die Werte für IgG und IgA zeigten sich unverändert. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung eines umfangreichen Monitorings verschiedener Im- munparameter unter Ocrelizumab-Therapie, wobei vor allem auf eine eventuelle Abnahme von Lymphozyten und IgM im Langzeitverlauf geachtet werden sollte. Abstracts 57

DGN Kongress 510 Cortical plasticity correlates with neuropsychological outcomes in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and is reduced compared to healthy controls Carolin Balloff1, Stefan J. Groiss1,2, Meng MA2, Lina Franziska Scala2, Iason Georgiades2, Nina Troullinakis2, Jonas Graf2, Orhan Aktas2, Hans-Peter Hartung2, Alfons Schnitzler1, Iris-Katharina Penner2,3, Philipp Albrecht1,2 1Heinrich-Heine-Universität, Medizinische Fakultät, Institut für klinische Neurowissenschaften und medizinische Psychologie, Düsseldorf, Deutschland; 2Heinrich-Heine-Universität, Medizinische Fakultät, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland; 3COGITO Zentrum für angewandte Neurokognition und neuropsychologische Forschung, Düsseldorf, Deutschland Introduction: Functional and structural processes of cortical reorganization and plasticity can compensate for deficits caused by demyelination and neurodegeneration in patients with multiple sclerosis (MS). Such reorganization can be referred to as compensatory reserve and if this reserve is exhausted any structural damage directly translates in to cli- nical or cognitive disability. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) of the cortex may ideally be suited as a sensitive and reproducible parameter to measure these compensatory mechanisms of cortical plasticity. However, results of previous studies on rTMS-induced plasticity in MS patients are limited due to high variability of the implemented stimulation protocols. Furthermore, the relationship between cortical plasticity and neuropsychological outcomes has not been investigated so far. Objectives: To reliably analyze cortical plasticity of the motor cortex in patients with relapsing-remitting MS (RRMS) compared to healthy controls (HC) and to investigate the association of induced plasticity with information processing speed (IPS) and visuospatial memory. Methods: 25 patients with RRMS and 25 age-, sex-, and education-matched HC entered the study. Cortical plasticity was assessed via recordings of the amplitudes of the motor evoked potentials at the extremities pre and post repetitive tran- scranial quadripulse stimulation (QPS), a rTMS protocol supposed to show less variability. Group comparisons between patients and HC for QPS-induced motor plasticity were carried out with generalized linear mixed-effects models. IPS and visuospatial memory were assessed using the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) and Brief Visuospatial Memory Test- Revised (BVMT-R), respectively. To evaluate associations of these measures with cortical plasticity, correlational analyses were conducted. Results: Compared to HC, patients performed significantly worse on the SDMT (p=.008) and BVMT-R (p=.030). Correla- tional analyses revealed significant positive correlations between these parameters and QPS-induced plasticity (SDMT: rs=0.47, Bonferroni-corrected p=.018; BVMT-R: rs=0.50, Bonferroni-corrected p=.012) in the patient sample. Cortical plasti- city was induced by QPS in both groups (p<.001). However, plasticity was significantly reduced in RRMS patients compa- red to controls, indicated by a significant interventionxgroup interaction (p=.032). This effect could not be explained by other factors, such as depression, fatigue or motor evoked potential latency. Conclusion: Our data demonstrate, for the first time, that QPS-induced plasticity is positively associated with neuro- psychological outcome measures of IPS and visuospatial memory in patients with RRMS. We also provide evidence for reduced cortical plasticity compared to closely matched HC, emphasizing the promising role of transcranial magnetic quadripulse stimulation as a sensitive and reliable biomarker to measure compensatory reserve in patients with MS. 58 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

515 Inflammation biomarker profiles in the DELCODE cohort – relation to clinical- pathological features Frederic Brosseron1, Anne Maass2, Steffen Wolfsgruber1,3, Luca Kleineidam1,3, Carl-Christian Kolbe4, Francesco Santarelli1, Lisa Häsler5, Oliver Peters6,7, Josef Priller6,7, Anja Schneider1,3, Jens Wiltfang8,9, Emrah Düzel2,10, Katharina Bürger11,12, Robert Pernecsky11,13,14,15, Stefan Teipel16,17, Christoph Laske5,18, Alfredo Ramirez19, Annika Spottke1,3, Mathias Jucker5, Eicke Latz4, Michael Wagner1,3, Frank Jessen1,19,20, Michael T. Heneka1,3 1German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Deutschland; 2German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Magdeburg, Deutschland; 3University Hospital Bonn, Department of Neurodegeneration and Geriatric Psychiatry, Bonn, Deutschland; 4University of Bonn Medical Center, Institute of Innate Immune, Bonn, Deutschland; 5German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tübingen, Deutschland; 6Charité – Universitätsmedizin Berlin, Institute of Psychiatry and Psychotherapy, Berlin, Deutschland; 7German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Berlin, Deutschland; 8German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Göttingen, Deutschland; 9University Medical Center Göttingen, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Göttingen, Deutschland; 10Otto-von-Guericke University, Institute of Cognitive Neurology and Dementia Research (IKND), Magdeburg, Deutschland; 11German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Munich, Deutschland; 12University Hospital, LMU, Institute for Stroke and Dementia Research (ISD), Munich, Deutschland; 13University Hospital, LMU, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Munich, Deutschland; 14Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Deutschland; 15School of Public Health, Imperial College London, Ageing Epidemiology Research Unit (AGE), London, United Kingdom; 16German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Rostock, Deutschland; 17Rostock University Medical Center, Department of Psychosomatic Medicine, Rostock, Deutschland; 18University of Tübingen, Hertie Institute for Clinical Brain Research and Department of Psychiatry and Psychotherapy, Section for Dementia Research, Tübingen, Deutschland; 19University of Cologne, Medical Faculty, Department of Psychiatry, Cologne, Deutschland; 20University of Cologne, Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), Cologne, Deutschland Background: Neuroinflammation is a hallmark of Alzheimer´s disease (AD) and other neurodegenerative disorders and is likely to be triggered throughout different stages of disease, in example by pathogenic protein aggregates or in response to neuronal death. Therefore, neuroinflammation is of increasing interest for upcoming therapeutic approaches and cli- nical trials. Yet, the exact time course of this response remains to be elucidated, in particular for early stages of disease. For future trials, it is essential to identify those subjects most likely to develop dementia and the readout biomarkers that can monitor the response to therapy. Here, we present findings from the German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) DELCODE study in which we analyzed a panel of inflammatory protein markers with focus on relations to clinical and biomarker-defined groups of subjects as well as cognitive performance. Interrelations to Braak region structural measures are described in a separate presentation. Aims: To investigate the interactions between cerebrospinal fluid (CSF) inflammatory protein biomarkers with amylo- id and neurodegeneration markers, neuropsychological measures and relevant covariates at baseline and after 1-year follow-up, with focus on subjects with subjective cognitive decline (SCD). Methods: A panel of neurodegeneration and inflammation biomarkers was determined in 309 baseline CSF samples. The cohort included 97 healthy controls (HC), 99 SCD, 75 mild cognitive impairment (MCI) and 38 AD subjects. Biomarker levels were tested to determine their relation to amyloid and neurodegeneration markers, cognitive performance latent factor scores at baseline and 1-year follow-up and potential covariates including age, sex, APOE genotype, body mass index (BMI), smoking and alcohol consume. For stratification of subjects, both clinical as well as biomarker-based sche- matics and combinations of both were used. Results: A set of inflammatory markers comprising sTREM2, YKL-40, sAXL, sTyro3 and C1q were elevated in subjects with biomarker-defined neurodegeneration, including subgroups of HC and SCD that presented with elevated levels of tau and other neurodegeneration markers. These proteins, but also further cytokines or complement factors correlated to cognitive performance in dependence of clinical-pathological staging and with individual patterns for the respective markers. Among the tested covariates, alcohol consume and smoking were of minor relevance, whereas sex, APOE status, BMI and in particular age constituted critical covariates for modelling of effects and significance testing. Conclusions: The most significant inflammatory markers are primarily responsive to neuronal damage independent of amyloid pathology and furthermore frequently present age-dependent trajectories. Yet, biomarker profiles provide evi- dence that neurodegeneration as well as the reactive inflammatory response are already evident in sub-groups of sub- Abstracts 59

DGN Kongress jects with SCD or even cognitively unimpaired individuals. Furthermore, biomarkers representative of different inflamm- atory mechanisms were related to neuropsychological performance in dependence of clinical- and especially pathology biomarker-defined stages of disease development. These findings highlight potential time points and mechanisms for intervention targeting the immune system as well as biomarker profiles that can be used to identify study subjects potentially years before onset of symptoms. Such biomar- ker profiles, however, have to be developed modelling critical covariates and considering differences between peripheral and central nervous system regulators of immune biomarker levels. 517 Koinzidenz eines IgLON5-Syndroms und eines multifokalen Glioblastoms: ein Fallbericht Sophia Lades1, Aysen Eren-Gül1, Jacint Orosz1, Van Khiem Tran2, Friedrich Schumm3, Ulf Titze4, Raphaela Verheggen5, Philipp Ströbel6, Jonas Franz7, Christine Stadelmann7, Christoph Redecker1 1Klinikum Lippe Lemgo, Neurologie, Lemgo, Deutschland; 2Klinikum Lippe Lemgo, Neuroradiologie, Lemgo, Deutschland; 3Klinikum Lippe Lemgo, Thoraxchirurgie, Lemgo, Deutschland; 4Klinikum Lippe Detmold, Detmold, Deutschland; 5Agaplesion Ev. Bathildis-Krankenhaus, Neurochirugie, Bad Pyrmont, Deutschland; 6Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Pathologie, Göttingen, Deutschland; 7Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Neuropathologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Das IgLON5-Syndrom ist eine autoimmune Enzephalitis, die 2014 erstmalig von Sabater et al. (Lancet Neu- rol. 13:575-86; 2014) beschrieben wurde. Klinisch ist die Erkrankung durch ein Schlaf-Apnoe-Syndrom, eine Dysphagie sowie PSP-artige Bewegungsstörungen charakterisiert, die sich langsam progredient entwickeln. Ursächlich liegt der Er- krankung eine Autoantikörper-vermittelte Enzephalitis zugrunde, deren Antikörper sich gegen das Zelladhäsionsmolekül IgLON5 richten. Ein Zusammenhang mit einer Paraneoplasie wurde bislang nicht berichtet. Ziele: Fallvorstellung Fragestellung: Fallvorstellung. Methoden: Wir stellen hier einen Patienten vor, bei dem sich koinzident mit einem IgLON5-Syndrom ein Glioblastom WHO Grad IV entwickelte Ergebnisse: Ein 64-jähriger Patient stellte sich mit einem erstmaligen epileptischen Anfall mit Todd‘scher Parese des lin- ken Armes und Beines in unserer neurologischen Klinik vor. Die Ehefrau beschrieb darüber hinaus eine Wesensänderung mit verstärkter Ängstlichkeit und kognitiven Problemen sowie nächtliche Atemaussetzer. An Vorerkrankungen bestan- den ein insulinpflichtiger Diabetes mellitus Typ I und eine rheumatoide Arthritis. Neben der Todd‘schen Parese fielen im neurologischen Untersuchungsbefund choreatische Bewegungen der linken Hand sowie eine Gangunsicherheit und posturale Instabilität auf. Neuropsychologisch zeigte der Patient eine leichte neurokognitive Störung mit reduzierter Auf- merksamkeit, Ideenflüssigkeit und Flexibilität. Fiberendoskopisch konnte eine Dysphagie bestätigt werden. Bei Verdacht auf eine Autoimmunenzephalitis fanden sich im Liquor und Serum deutlich erhöhte Anti-IgLON5-Antikörper und pas- send dazu ein HLA Typ DQB1*05:01, so dass ein IgLON5-Syndrom klinisch und laborchemisch gesichert werden konnte. Im MRT fanden sich allerdings bitemporale rechts betonte FLAIR-Läsionen und eine suspekte KM-aufnehmende Läsion rechts okzipital ohne nennenswertes Ödem. Wir behandelten zunächst mit Prednisolon und bei fehlender klinischer Verbesserung zusätzlich mit 5 Zyklen Plas- mapherese. In der Umfelddiagnostik konnte eine Paraneoplasie ausgeschlossen werden. In einer thorakoskopischen Thymus-Resektion fand sich allerdings eine Thymushyperplasie mit lymphoepithelialer-Sialadenitis-(LESA)-artigen Merkmalen. Bei Progredienz der rechtshemisphärischen MRT-Läsionen erfolgte darüber hinaus eine Stanzbiopsie der okziptalen Hirnläsion, die sich bioptisch als Glioblastom WHO Grad IV (IDH-Wildtyp, MGMT-Promoter nicht methyliert) herausstellte. Auf Wunsch des Patienten und aufgrund der multifokalen eloquenten Lage des Tumors wurde auf eine Resektion verzich- tet und eine kombinierte Chemotherapie mit Temozolomid und adjuvanter Strahlentherapie initiiert. Leider kam es trotz dieser Therapie zu einem raschen Tumorwachstum mit zunehmender Hemiparese links und wiederholten epileptischen Anfällen. Der Patient entschied sich für ein rein palliatives Therapiekonzept und verstarb etwa 8 Monate nach Erstmani- festation der Symptomatik. 60 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Schlussfolgerungen: Dies ist der erste Fall einer Koinzidenz eines IgLON5-Syndroms und eines Glioblastoms WHO Grad IV. Nach allem was bislang über diese beiden Erkrankungen bekannt ist, erscheint ein kausaler Zusammenhang zwischen beiden Erkrankungen sehr unwahrscheinlich. Der vorliegende Fall legt aber nahe, die bislang selten beschriebenen MRT- Veränderungen bei Patienten mit einem gesicherten IgLON5-Syndrom frühzeitig abzuklären. 524 Identifizierung von Prädiktoren individueller Behinderungsprogression in einer progredienten MS- Kohorte: eine longitudinale optische Kohärenztomographie-Studie Luise Böhm1, Michaela Starck2, Tania Kümpfel1, Ingo Kleiter2, Joachim Havla1 1Institut für Klinische Neuroimmunologie, München, Deutschland; 2Marianne-Strauss-Klinik, Berg, Deutschland Hintergrund: Der Bedarf an individuellen Biomarkern zur differentialdiagnostischen Einordnung, Therapieentschei- dung und zum Therapiemonitoring der progredienten Multiplen Sklerose (PMS) ist groß. Die chronische Progredienz ist geprägt durch eine schleichende Zunahme der neurologischen Defizite, meist charakterisiert durch eine Abnahme der Gehfähigkeit. Etablierte Marker zur Vorhersage des Erkrankungsverlaufes insbesondere für die progredienten Phasen der Multiplen Sklerose stehen weiter aus. Als ein möglicher Kandidat der bildgebenden Verfahren hat sich in den letzten Jahren die Methodik der optischen Kohärenztomographie (OCT) etabliert. Es ist bekannt, dass das Ausmaß an retinaler neuro-axonaler Degeneration mit klinisch-neurologischen Testverfahren korreliert. Retinale Neurodegenerationsmarker könnten damit eine zukünftige Behinderungsprogression vorhersagen. Ziele: In dieser laufenden longitudinalen, retrospektiven Kohortenstudie sollen basierend auf klinischen Daten multiva- riable Prädiktoren definiert werden, die eine Behinderungsprogression in einer PMS-Kohorte vorhersagen können. Da- bei sollen zunächst bereits erhobene Langzeitdaten der Routinediagnostik (klinische Skalen: EDSS, MSFC, u. a.; klinische Testverfahren: Gehstrecke, 25FT-Gehstrecke, 9HP-Test u. a.) sowie Langzeitdaten der optischen Kohärenztomographie von Patienten mit progredienter MS (Kohorten: Marianne-Strauss-Klinik (MSK), Berg; Institut für Klinische Neuroimmu- nologie, LMU Klinikum München (KUM)) analysiert werden. Ziel ist die die Ableitung eines multivariablen prädiktiven Vorhersage-Scores. Fragestellung: Mit dem erhobenen Datensatz sollen folgende wissenschaftliche Fragestellungen adressiert werden: die Beschreibung der untersuchten MS-Kohorte und Vergleich mit publizierten Kohorten (e.g. Petzold et al, IMVISUAL), die Identifizierung positiver und negativer Prädiktoren des Erkrankungsverlaufes bei Baseline und während der erhobenen Verlaufsuntersuchungen und die Identifizierung positiver und negativer Korrelationen neuro-axonaler Degenration mit klinischen Daten und Skalen. Methoden: Einschlusskriterium ist das Vorliegen einer progredienten MS (PPMS, SPMS, PMS) und mindestens eine kli- nische Verlaufsuntersuchung mit OCT (MSK: Cirrus, Zeiss; KUM: Spectralis, Heidelberg Engineering) und einer multiva- riablen klinischen Testbatterie (klinische Skalen: EDSS, MSFC, u. a.; klinische Testverfahren: Gehstrecke, 25FT-Gehstrecke, 9HP-Test u. a.) mit einem Abstand von mindestens einem Jahr zur Baseline. Es erfolgte eine retrospektive Datenanalyse. Zur Durchführung der Studie liegt ein Votum der Ethikkommission der LMU München vor. Ergebnisse: Bislang wurden die Daten von folgenden Patienten eingeschlossen: MSK-Kohorte (25 PPMS, 50 SPMS); KUM- Kohorte (23 PPMS, 10 SPMS). Die MSK-Kohorte ist älter (Jahre ± Stabw: MSK 59 vs. LMU 47±11), die Krankheitsdauer bis zur Baseline war vergleichbar. 50 % der Probanden waren in der MSK Frauen vs. 48.3 % (KUM). Es zeigte sich ein medianer Follow-up von 3.3±1.8 (MSK) und 2.8±1.4 (KUM). In der laufenden Analyse werden die longitudinalen OCT-Daten mit den klinisch-erhobenen Daten (EDSS, 25-FW, Gehstrecke und 9-Hole-Peg-Test) analysiert und ein möglicher multivariabler Prädiktions-Score abgeleitet. Diese ausstehenden Ergebnisse werden im Rahmen des DGN-Kongresses präsentiert. Schlussfolgerungen: Etablierte Marker des Erkrankungsverlaufes insbesondere für die PMS stehen weiter aus. Eine Vor- hersage des klinischen Verlaufes basierend auf multivariablen, retrospektiv erhobenen Daten könnte durch angepasste Therapieentscheidungen zu einem verbesserten Outcome von Patienten mit PMS beitragen. Abstracts 61

DGN Kongress 531 Intention to switch from Natalizumab to Ocrelizumab or Cladribine – a retrospective international cohort study Johanna Treffts1, Yan van Kesteren1, Sandra Thiel1, Alexander Stahmann2, Melinda Magyari3, Achim Berthele4, Katrin Giglhuber4, Stefan Bittner5, Erik Ellwardt5, Ralf Linker6, Klemens Angstwurm6, Björn Tackenberg7, Jan Philip Jürß7, Andrea Viehöver8, Luisa Klotz9, Ralf Gold1, David Ellenberger2, Kerstin Hellwig1 1Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 2DMSG - Die Gruppe, Hannover, Deutschland; 3Rigshospitalet, København, Denmark; 4Technische Universität München, München, Deutschland; 5Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz, Mainz, Deutschland; 6Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland; 7Philipps-Universität Marburg, Marburg, Deutschland; 8Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 9Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Münster, Deutschland Objective: To assess the short term relapse and disability risk after switching from natalizumab (NTZ) to ocrelizumab (OCR) or cladribine (CLAD) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) Background: Information on disease activity when switching MS medication from NTZ to OCR/CLAD is scarce. Severe return of disease activity has been reported in smaller heterogeneous case series in around 10% of patients (irrespective of following treatment). With increasing number of available MS treatments, MS patients might switch disease modifying treatments for various reasons (pregnancy/side effects/lacking efficacy). Design/Methods: In this observational cohort study, we included adults with RRMS who stopped NTZ with the intention to switch to OCR or CLAD from several academic centers (AC) throughout Germany and two national registries (Denmark/ Germany). Exposure was defined as switching from NTZ after treatment duration of at least three months to OCR or CLAD. The treat- ment free switching interval had to be <6 months and the follow-up on OCR/CLAD at least 6 months. Outcomes include: number of relapses (presented in this abstract), time to first relapse, annualized relapse rate (ARR) and clinical markers of severe disability increase [≥2 EDSS points i) during relapse and ii) at last follow up visit]. It is planned to combine the data from the different sources in a meta-analytic approach. Results: Up to now we identified 223 patients, who have switched from NTZ to OCR/CLAD, with the following preliminary results: 196 patients (DMSG registry: N=79, Denmark: N=61, AC: N=56) switched from NTZ to OCR and 27 patients (DMSG registry: N=8, Denmark: N=17, AC: N=2) from NTZ to CLAD. 11/4.93% patients had at least one relapse during the treatment free switch interval between NTZ stop and OCR/CLAD start and 20/8.97% patients during the first six months on switch treatment in the whole cohort regardless of length of switch interval and drug. Stratified by drug type 11/5.61% patients in 196 OCR switchers had at least one relapse during the treatment free switch interval in 37.85 patient years (DMSG registry: N=5/6.33% in 15.96 patient years, Denmark: N=1/1.64% in 10.09 patient years, AC: N=5/8.93% in 11.8 patient years) and 0/0% in 27 CLAD switchers in 4.38 patient years (DMSG registry: N= 0/0% in 1.51 patient years, Denmark: N= 0/0% in 2.76 patient years, AC: N= 0/0% in 0.21 patient years). During the first six months after OCR/CLAD start 16/8.16% of the OCR switchers had at least one relapse (DMSG registry: N=6/7.59%, Denmark: N=2/3.28%, AC: N=8/14.29%) and 4/14.81% of the CLAD switchers (DMSG registry: N=2/25%, Den- mark: N=1/5.88%, AC: N=1/50%). Conclusions: The overall relapse risk during the treatment free switch interval was low in our cohort but varied by data source. Updated results will be presented at the time of the DGN meeting. Data on adjusted and unadjusted relapse rates, time to first relapse, disability progression and the risk of severe relapses will be provided. 62 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

533 Morphometrische MRT Analyse der grauen Substanz in Rasmussen Enzephalitis Johannes Reiter1, Bastian David1, Selma Enders1, Conrad Prillwitz1, Elke Hattingen2, Christian Elger1, Rainer Surges1, Theodor Rüber1,3,4 1Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland; 2Klinik für Neuroradiologie, Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland; 3Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Klinik für Neurologie, Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland; 4Center for Personalized Translational Epilepsy Research (CePTER), Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Rasmussen Enzephalitis (RE) ist gekennzeichnet durch eine progrediente, autoimmunvermittelte Entzün- dung, die sich klassischerweise auf eine cerebrale Hemisphäre beschränkt und entsprechend zu neurologischen Ausfäl- len und einer therapieresistenten Epilepsie führt. Die daraus resultierende Neurodegeneration kann als Atrophie mittels MRT evaluiert werden, so entscheidende Hinweise zur Diagnosestellung liefern und als Verlaufsmarker therapeutische Überlegungen informieren. Bedingt durch starke, interindividuelle Unterschiede hinsichtlich der primären Lokalisation der Atrophie, sind dafür, sowie für eine objektive Beurteilung, jedoch quantitative Ansätze, die zwischen topographisch verschiedenen Hirnregionen unterscheiden, dringend erforderlich. Ziele: Für eine differenzierte, Beobachter-unabhängige Evaluation von Atrophie soll in einem vergleichsweise großen Datensatz von RE Patienten eine morphometrische Quantifizierung atrophischer Veränderungen im Kortex und Subkor- tex erfolgen. Methoden: In einer automatisierten, volumetrischen Analyse subkortikaler Strukturen wurden retrospektiv T1 MR-Scans von 57 RE Patienten (36 weiblich, Alter=22.6±16 Jahre) und 44 gesunden Kontrollen (28 weiblich, Alter=22.5±3.1 Jahre) in einem Längsschnitt- und Querschnitt-Studiendesign verglichen. Darüber hinaus wurden morphometrische Messgrößen, wie kortikale Dicke, Oberfläche und Sulcustiefe mittels dreidimensionaler Oberflächenanalysen der Großhirnrinde erho- ben. Im Längsschnitt-Design wurde zusätzlich eine Korrelationsanalyse zwischen den zeitlichen Verläufen der Volumina unterschiedlicher Strukturen zueinander durchgeführt. Mit dem Ziel mögliche Subgruppen von Patienten mit ähnlichen Zeitverläufen der Atrophie zu identifizieren, wurde eine Dimensionsreduktion der Korrelationsmatrizen mittels multidi- mensional scaling (MDS) durchgeführt. Ergebnisse: Alle untersuchten subkortikalen Strukturen offenbarten niedrigere Volumina auf der ipsiläsionalen Hemi- sphäre (p<0.001) bei RE Patienten im Vergleich zu Kontrollen. Die Volumina von Nucleus Caudatus, Putamen und Hippo- campus waren zudem auf der kontraläsionalen Hemisphäre verringert (p<0.001). Alle subkortikalen Strukturen der RE Kohorte wiesen ipsiläsional ein geringeres Volumen auf als kontraläsional (p<0.001). Diese Unterschiede blieben über den betrachteten Zeitraum konstant. Im Kortex zeigte sich ipsiläsional eine großflächige Atrophie mit Betonung auf pe- risylvischen Arealen (p<0.001). Auch im kontraläsionalen Kortex konnten Atrophiecluster im Bereich von Sulcus centralis und sylvischer Fissur identifiziert werden (p<0.001). Die volumetrische Korrelationsanalyse offenbarte starke Korrelatio- nen (ρ > 0.6) zwischen den einzelnen kontraläsionalen kortikalen Strukturen, sowie zwischen kontra- und ipsiläsionalen kortikalen Strukturen. Im Gegensatz dazu zeigten subkortikale Strukturen nur schwache Korrelationen mit anderen Re- gionen (ρ < 0.4). Interindividuelle Korrelationsmatrizen variierten stark zwischen Patienten. Die MDS Analyse resultierte in einer equidistanten Ausbreitung in allen Dimensionen, ohne Hinweis auf mögliche Subgruppen. Schlussfolgerungen: Ipsiläsionale Atrophie wurde bei RE Patienten auf kortikaler wie subkortikaler Ebene nahezu ubi- quitär identifiziert. Darüber hinaus ließ sich ipsiläsional die vorbekannte perisylvische Prädilektionsstelle für Atrophie bestätigen, wenngleich Atrophie-Muster bei unterschiedlichen Patienten große Variabilität aufwiesen. Die Beobachtung von kontraläsionaler Atrophie in Arealen nahe der sylvischen Fissur und des Sulcus centralis könnte, gestützt durch po- sitive Korrelationen derselben zu ipsi- und kontraläsionalen Strukturen, auf einen Wallerschen Degenerationsprozess hinweisen und bedürfen weiterer Abklärung. Eine Einteilung in Subgruppen basierend auf Korrelationen von volumetri- schen Zeitverläufen scheiterte, was den patientenspezifischen Verlauf der Erkrankung unterstreicht. Abstracts 63

DGN Kongress 540 Das MS-Register der DMSG als Plattform für die Forschung: Vorteile einer einheitlichen und verknüpften Datenerfassung Lisa-Marie Spiekerkötter1, Klaus Berger2, David Ellenberger1, Peter Flachenecker3, Tim Friede4, Judith Haas5, Kerstin Hellwig6, Christoph Kleinschnitz7, Friedemann Paul8, Dieter Pöhlau9, Otto Rienhoff10, Clemens Warnke11, Uwe K. Zettl12, Alexander Stahmann1 1MS Forschungs- und Projektentwicklungs-gGmbH, MS-Register der DMSG, Hannover, Deutschland; 2Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin, Münster, Deutschland; 3Neurologisches Rehabilitationszentrum Quellenhof, Bad Wildbad, Deutschland; 4Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Statistik, Göttingen, Deutschland; 5Jüdisches Krankenhaus Berlin, MS-Zentrum, Berlin, Deutschland; 6St. Josef-Hospital - Katholisches Klinikum Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland; 7Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland; 8Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 9DRK Kamillus Klinik, Asbach, Deutschland; 10Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Informatik, Göttingen, Deutschland; 11Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland; 12Universitätsmedizin Rostock, Rostock, Deutschland Hintergrund: Seit 2001 führt die MS Forschungs- und Projektentwicklungs- gGmbH (MSFP) das deutschlandweite MS- Register der Deutschen Multiple Sklerose Gesellschaft, Bundesverband e. V. (DMSG) mit dem Auftrag, Transparenz über die Versorgungssituation von MS-Patienten in Deutschland zu schaffen und eine Verbesserung dieser zu ermöglichen. Weitere Ziele der MSFP sind die Förderung von Forschung, Bildung und Gesundheitsfürsorge. Sieentwickelt für koopera- tive Registerprojekte zur MS die webbasierte Registerinfrastruktur und stellt diese bereit. Die Kooperationsregister sind mit dem MS-Register verknüpft, sodass pseudonymisierte Daten einzelner Patienten aus verschiedenen Registern bei Einverständnis des Patienten zusammengeführt werden können. Ziele: In dieser Arbeit werden Methoden zur Verlinkung pseudonymisierter Daten verschiedener Kooperationsprojekte der MSFP mit denen des MS-Registers skizziert und die Auswirkungen auf die Datenqualität und den Dokumentations- prozess analysiert. Fragestellung: Wie lassen sich pseudonymisierte Patientendatensätze aus unterschiedlichen webbasierten Registern sinnvoll und effektiv unter Beachtung datenschutzrechtlicher Bestimmungen verlinken und welchen Einfluss haben die Methoden auf die Datenqualität und den Dokumentationsprozess? Methoden: In dieser Arbeit werden die verschiedenen Methoden zur Verlinkung der Daten des MS-Registers mit Daten der Kooperationsprojekte EmBioProMS, pädiatrisches MS-Register für Nordrhein-Westfalen und Power@MS1 dargestellt. Es erfolgt eine Analyse der Auswirkungen der Datenverknüpfung auf die Datenqualität und den Dokumentationsprozess anhand bisher in den Registern dokumentierter Daten. Ergebnisse: Die Datenerfassung für das MS-Register und alle drei für diese Arbeit betrachteten Registerprojekte erfolgt über die Forschungsdatenbank, eine webbasierte Dokumentationsplattform der Software secuTrial®. In der Forschungs- datenbank werden die Daten pseudonymisiert gespeichert. Die patientenidentifizierenden Daten werden von einer Treu- handstelle mit einer projekteigenen (mit Ausnahme von Teilprojekten) Patientenliste verwaltet. Die Daten von aktuell 77 Patienten aus der Registerstudie EmBioProMS können anhand des bei Studieneinschluss dokumentierten MS-Register- Pseudonyms mit den Daten des MS-Registers verknüpft werden und von dem einen in das andere Projekt importiert werden. Bei den sich überschneidenden Variablen handelt es sich um 24 Variablen zu Stammdaten, 11 zur Medikation und 38 zu Krankheitsverlaufsdaten. Aus dem pädiatrischen MS-Register für Nordrhein-Westfalen kann die Dokumentation für die Patienten nach Erreichung der Volljährigkeit im MS-Register fortgeführt werden und Stamm- sowie Krankheitsver- laufsdaten übernommen werden. Die Patientendaten können mithilfe einer übergeordneten Patienten-ID bei der Treu- handstelle verknüpft werden. 95 Prozent der bisher in das Teilprojekt Power@MS1 eingeschlossenen Patienten haben zusätzlich der Teilnahme am MS-Register zugestimmt und Registerzentren können Daten für diese Patienten anhand eines Pseudonyms für beide Projekte über dieselbe Dokumentationsplattform dokumentieren. Da es sich um ein Teilpro- jekt des MS-Registers handelt und eine gemeinsame Patientenliste verwendet wird, wird der Patient im MS-Register zur Pseudonymisierung angelegt und erhält eine projekteigene Zusatz-ID für Power@MS1. Schlussfolgerungen: Die Verknüpfung von Daten aus verschiedenen Registerprojekten erlaubt neben der Beobachtung des Krankheitsverlaufs über einen längeren Zeitraum und der Erhebung zusätzlicher Variablen innerhalb spezieller Ko- horten einen vereinfachten Dokumentationsprozess u. a. mit Vermeidung von Doppeldokumentation und beeinflusst positiv die Qualität und Vollständigkeit der Daten ebenso wie die Zufriedenheit der Nutzer. Die exemplarische Daten- 64 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

übernahme aus EmBioProMS zeigte, dass sich der Zeitaufwand für die Dokumentation durch Wertübernahmen erheblich verringert. Eine frühzeitige Berücksichtigung bei der Ausarbeitung des Datensatzes und dem Aufbau der Registerinfra- struktur kann die Effektivität der Datenverknüpfung steigern und diese erleichtern. Pädiatrisches MS- Register für NRW Bei Volljährigkeit Einschluss in das MS-Register Master-ID Pat-ID A Pat-ID B EmBioProMS MS-Register Import über Pat-ID B Pat-ID A Pat-ID B Zus-ID Pat-ID Teilprojekt Pat-ID B Pat-ID Power@MS1 Abbildung 1: Verlinkung von Daten aus Registerprojekten mit dem MS-Register der DMSG Abstracts 65

DGN Kongress 545 Shape Descriptor BrainPrint – ein antikörperspezifischer Verlaufsmarker für limbische Enzephalitiden? Antonia Harms1, Tobias Bauer1, Leon Ernst1, Bastian David1, Bernd Weber2, Albert J. Becker3, Christian E. Elger1, Martin Reuter4,5, Rainer Surges1, Theodor Rüber1,6,7 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn, Institut für experimentelle Epileptologie und Kognitionsforschung, Bonn, Deutschland; 3Universitätsklinikum Bonn, Institut für Neuropathologie, Bonn, Deutschland; 4Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland; 5Harvard Medical School, Martinos Center for Biomedical Imaging, MGH, Boston, United States; 6Universitätsklinikum Frankfurt, Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie, Frankfurt/Main, Deutschland; 7Goethe-Universität Frankfurt am Main, Center for Personalized Translational Epilepsy Research (CePTER), Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Limbischen Enzephalitiden (LE) sind in ihrer klinischen Ausprägung durch eine Störung des episodischen Gedächtnisses, epileptische Anfälle temporaler Semiologie und allgemeine Affektstörungen bestimmt. Sie lassen sich serologisch anhand definierter Gruppen einteilen, welche sich in Therapie, Verlauf und Prognose unterscheiden. Ziele: Ziel ist es, einen bildgebungstechnischen antikörperspezifischen Verlaufsmarker bei LE zu identifizieren, der im klinischen Kontext Anwendung finden soll. Fragestellung: Ist der Shape-Descriptor BrainPrint als Marker für die Diagnostik beziehungsweise den Therapieverlauf bei LE geeignet? Methoden: Unsere Untersuchung beruht auf der Erfassung von Unterschieden zwischen den Hemisphären bezogen auf die Oberflächendifferenzierung von zehn kortikalen und subkortikalen Strukturen. Hierfür verwenden wir BrainPrint, eine Methode, die Oberflächen als Dreiecksgitter und Volumen als Raumgitter aus Tetraedern modelliert und die zugehörigen Eigenwerte des Laplace-Beltrami Operators ermittelt. Die ersten 50 dieser der Größe nach sortierten Eigenwerte ungleich null stellen eine abstrakte Beschreibung der Form der jeweiligen Struktur dar. Für jede Struktur wird die intraindividuelle Asymmetrie zwischen der linken und rechten Hemisphäre berechnet als normalisierte Mahalanobis-Distanz zwischen den Eigenwertvektoren beider Hemisphären berechnet. Wir vergleichen die formbezogene Seitenasymmetrie von Patienten mit Antikörpern gegen die Glutamat-Decarboxyla- se 65 (GAD, n=31), das Leucin-reiche Glioma-inaktivierte Protein 1 (LGI1, n=18) und das Contactin-assoziierte Protein 2 (CASPR2, n=9) mit der Asymmetrie von gesunden, altersgepaarten Kontrollprobanden (HC, n= 69). Die Serogruppen un- terteilen wir je nach Zeitpunkt des MRT-Datums (Zeit nach Auftreten der ersten LE-assoziierten Symptome) in ein akutes Stadium (unter oder gleich 24 Monate) und ein chronisches Stadium (über 24 Monate). Für die paarweisen Vergleiche hinsichtlich Form- und Volumenasymmetrie zwischen Patienten- und zugehörigen Kon- trollgruppen rechnen wir ungepaarte t-Tests (10 Strukturen, drei Serogruppen akut/chronisch) und führen eine Benja- mini-Hochberg-Korrektur mit einer liberalen, unter Berücksichtigung des explorativen Designs jedoch angemessenen False-Discovery-Rate von q=0,25 durch und erhalten als neues Signifikanzniveau p‘=0,025 für die Formasymmetrie und p‘=0,004 für die Volumenasymmetrie. Ergebnisse: Nach der Korrektur finden wir, dass sich der laterale Amygdala-Volumen-Unterschied der LGI1-Patienten der akuten Gruppe signifikant (p=0,001) von den gesunden Kontrollprobanden unterscheidet. In der Formasymmetrie fin- den sich signifikante Unterschiede bei der Amygdala (GAD akut, p=0,001), dem Hippocampus (GAD chronisch, p=0,02), der weißen Substanz des Cerebellums (GAD chronisch, p=0,006), dem Putamen (LGI1 akut, p= 0,02), dem Thalamus (LGI1 chronisch, p=0,001) und der weißen Substanz (LGI1 chronisch, p=0,006). In der in Abb. 1 gezeigten Tabelle sind alle signi- fikanten p-Werte markiert (p ≤ 0,05 *, p ≤ 0,01 **, p ≤ 0,001 ***) und die nach der Benjamini-Hochberg-Korrektur noch signifikanten p-Werte fett hervorgehoben. Abb. 2 visualisiert die positive Abweichung der Formasymmetrie der unter- schiedlichen Patientengruppen von den zugehörigen altersgepaarten Kontrollprobanden. Farblich hervorgehoben sind solche Strukturen, die bei den Patienten eine größere Asymmetrie aufweisen als bei den Kontrollen. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse verdeutlichen die größere Sensitivität von Informationen über die Form gegen- über Angaben zum Volumen. Da wir bereits in früheren Studien volumenspezifische Eigenschaften identifizieren konnte, welche den Serostatus von LE widerspiegeln, ist nun unser Ziel, durch Hinzunahme von Informationen über die Form, präzise bildgebungstechnische Biomarker zur Diagnostik, Prognose und Verlaufsbeschreibung für die klinische Anwen- dung zu entwickeln. 66 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

DGN Kongress 557 The story of aggressive multiple sclerosis Firas Fneish1, Klaus Berger2, Peter Flachenecker3, Tim Friede4, Judith Haas5, Kerstin Hellwig6, Christoph Kleinschnitz7, Friedemann Paul8, Dieter Pöhlau9, Otto Rienhoff10, Paulus Rommer11, Clemens Warnke12, Alexander Stahmann1, Uwe K. Zettl11, David Ellenberger1 1 MS Forschungs- und Projektentwicklungs-gGmbH, MS-Register der DMSG, Hannover, Deutschland; 2Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin, Münster, Deutschland; 3 Neurologisches Rehabilitationszentrum Quellenhof, Bad Wildbad, Deutschland; 4Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Statistik, Göttingen, Deutschland; 5Jüdisches Krankenhaus Berlin, MS-Zentrum, Berlin, Deutschland; 6 St. Josef-Hospital - Katholisches Klinikum Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland; 7Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland; 8 Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 9 DRK Kamillus Klinik, Asbach, Deutschland; 10Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Medizinische Informatik, Göttingen, Deutschland; 11Universitätsmedizin Rostock, Rostock, Deutschland; 12Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland Do the available definitions ensure similar patient categorizations of agMS? Does our extension to the existing criteria allow easier identification of patients with agMS? Background: Several studies have defined severe courses of MS, characterising those as ‘aggressive’ (agMS), also ‘mali- gnant’, or ‘highly active’. The absence of standard criteria hinders the prompt and adequate treatment initiation of such patients. Recently it has been reported that the available definitions are limited, and their criteria fail to identify relevant subgroups. Moreover, limited knowledge about a reliable prediction of a highly active disease exists, whereas those pati- ents may have specific needs in the management of the disease. Aims: The primary aim of this study is to identify and confirm the prevalence of agMS in Germany. Available definitions from a literature search are compared and, when possible, harmonized. Secondary we aim to extend the existing criteria in a way so that long-term outcomes can be predicted better. Research questions: 1. 2. Which definition is accurate and precise enough to best identify patients with agMS? 3. Methods: On data from the German MS register we compare various available definitions of agMS patients. Definitions are regularly based on composite criteria, of which (at least) one must be fulfilled. Those include EDSS progression, re- lapse history, MRI results, and type of diseased-modifying drugs (DMD) administered. In addition, retirement was used as a competing criterium for agMS. We define a subgroup of PwMS with early retirement due to MS within 5 years after disease onset and age less than 60 years. Results: Definitions of agMS can be found in the literature by e.g. Spelman et al. 2020, Diaz et al. 2019, Tintore et al. 2019, Freedman and Rush 2016, Menon et al. 2016, and Gholipour et al. 2011, the latter two coinciding. Applying those definitions to the German MS register, we included 25,693 patients in our analyses of which 5,145 patients were iden- tified as agMS by at least one criterium. The cohort characteristics of each definition are shown in Table 1. The detailed classification of patients is shown in the Venn diagram (Figure 1). The proposed new criteria of early retirement within 5 years after onset identified 476 patients. Interestingly, 185 possible agMS patients were uniquely identified by this criterion (Figure 2). Conclusions: Our study shows that a single definition is so far neither rigid nor accurate enough to identify agMS. It might not be enough to focus on EDSS, relapses, and lesion counts alone. Other known risk factors such as early retire- ment, affection of cognition, bladder or brainstem function might be of importance to better predict the clinical course, besides advances in brain imaging. Further investigations are needed to define and detect agMS. A scoring system in- cluding various of the above-mentioned parameters might be of help in the clinics to predict agMS and allow evidence- based treatment decisions in the future. 68 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

DGN Kongress Figure 2: Overlapping patients defined by Spelman, Diaz, Freedman, and Rapid retirement criteria 569 Inflammation biomarker profiles in the DELCODE cohort – associations with brain structure Anne Maass1, Frederic Brosseron2, Steffen Wolfsgruber2,3, Carl-Christian Kolbe4, Francesco Santarelli2, Lisa Häsler5, Oliver Peters6,7, Josef Priller6,7, Anja Schneider2,3, Jens Wiltfang8,9, Emrah Düzel1,10, Katharina Bürger11,12, Robert Pernecsky11,13,14,15, Stefan Teipel16,17, Christoph Laske5, Alfredo Ramirez18, Annika Spottke2,4, Mathias Jucker5, Eicke Latz2,4, Michael Wagner2,19, Frank Jessen2,18,20, Michael T. Heneka2,19 1German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Magdeburg, Deutschland; 2German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Deutschland; 3Department of Neurodegeneration and Geriatric Psychiatry, Bonn, Deutschland; 4University of Bonn Medical Center, Institute of Innate Immune, Bonn, Deutschland; 5German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tübingen, Deutschland; 6German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Berlin, Deutschland; 7Charité – Universitätsmedizin, Berlin, Deutschland; 8German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Göttingen, Deutschland; 9University of Goettingen, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Medical Center Goettingen, Göttingen, Deutschland; 10Otto-von-Guericke University, Institute of Cognitive Neurology and Dementia Research (IKND), Magdeburg, Deutschland; 11German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Munich, Deutschland; 12University Hospital, LMU, Institute for Stroke and Dementia Research (ISD), Munich, Deutschland; 13University Hospital, LMU, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Munich, Deutschland; 14Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Deutschland; 15Imperial College London, Ageing Epidemiology Research Unit (AGE), School of Public Health, London, United Kingdom; 16German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Rostock, Deutschland; 17Rostock University Medical Center, Department of Psychosomatic Medicine, Rostock, Deutschland; 18University of Cologne, Medical Faculty, Department of Psychiatry, Cologne, Deutschland; 19 University Hospital, Department of Neurodegeneration and Geriatric Psychiatry, Bonn, Deutschland; 20University of Cologne, Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), Cologne, Deutschland Background: Neuroinflammation is a hallmark of Alzheimer´s disease (AD) and is likely to be triggered throughout dif- ferent stages of disease. Therefore, neuroinflammation is of increasing interest for upcoming therapeutic approaches and clinical trials. Yet, the exact time course of this response and effect of brain structure remains to be elucidated, in particular for early stages of disease. Here, we present findings from the German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) DELCODE study in which we analyzed a panel of inflammatory protein markers with focus on relations to brain structure in the different phases of the disease. Changes of the inflammatory protein markers in dependence of clinical- pathological staging and the interrelations to cognition are described in a separate presentation. Aims: To investigate how inflammatory protein biomarkers measured in cerebrospinal fluid (CSF) relate to cross-sectional measures of brain structure across the AD spectrum, with focus on subjective cognitive decline (SCD). Question: How does neuroinflammation affect brain structure? 70 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Methods: A panel of CSF neurodegeneration and inflammation biomarkers as well as structural brain measures were assessed in participants from the DELCODE cohort. The sample with complete baseline data of all modalities included 251 individuals: 88 healthy controls (HC), 76 SCD, 54 mild cognitive impairment (MCI) and 33 AD subjects. Regional thickness and volume measures for cortical and subcortical regions of interest (ROIs) were derived by FreeSurfer seg- mentation of the T1-weighetd MR images. Individual regions were combined into 6 composite ROIs (Schöll et al, 2016, Neuron) that recapitulate Braak stages. Correlation and regression analyses were performed between biomarker levels and structural Braak composite measures (adjusted for head size), covarying for age, sex, APOE genotype and body mass index (BMI). Analyses were performed in the full sample as well as subgroups, derived by stratification according to clinical or biomar- ker status (Amyloid/Neurodegeneration=A/N). Results: Within the whole sample, CSF markers of neuroinflammation explained in total between 10-15% of the variance in Braak I-V ROIs structure in addition to covariates. While higher levels of sAXL and sTyro3 (markers of astroglia/microglia activity) were mostly related to higher structural measures, YKL-40 and MIF showed mainly negative associations with brain structure. The pattern of associations between neuroinflammation markers and structural measures varied bet- ween clinical and biomarker defined groups. Positive associations with structure were most prominent in the SCDs when grouping by clinical status and the A+N- group when grouping by biomarker status. Cytokines or complement factors were also correlated to Braak region measures in dependence of clinical-pathological staging. Conclusion: Biomarkers representative of different inflammatory mechanisms relate to increased or decreased brain structure in dependence of clinical-pathological stages of disease development. Especially in the preclinical phase and in the presence of pathological beta-amyloid without notable neurodegeneration, markers that presumably indicate glia activation were related to increased brain structure. These positive associations could indicate inflammation-related tissue swelling or early protective effects of glia activation on structural integrity. However, longitudinal studies are ulti- mately needed to test these hypotheses as well as the predictive value of neuroinflammatory markers for AD progression and neurodegeneration. 585 Prävalenz der pädiatrischen MS – eine populationsbasierte Auswertung deutschlandweiter vertragsärztlicher Abrechnungsdaten Melanie Peters1, Jörg Bätzing2, David Ellenberger1, Alexander Stahmann1, Paulus Rommer3, Uwe K. Zettl3, Jakob Holstiege2 1 MS Forschungs- und Projektentwicklungs-gGmbH, MS-Register der DMSG, Hannover, Deutschland; 2Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung in der Bundesrepublik Deutschland, Berlin, Deutschland; 3Universitätsmedizin Rostock, Rostock, Deutschland Hintergrund: Die Manifestation der Multiple Sklerose (MS) beginnt laut Schätzungen in 3-5% aller Fälle bereits vor dem 18. Lebensjahr. Diese Form wird als pädiatrische MS bezeichnet. Bisherige populationsbasierte Auswertungen zur Präva- lenz der MS in Deutschland (Versorgungsatlas 2018) haben die unter 18-Jährigen nicht weiter unterteilt. Es gibt jedoch Hinweise, dass die MS verstärkt ab dem 14. Lebensjahr auftritt. Zudem sind, ähnlich wie bei den erwachsenen Betrof- fenen, mehr Mädchen erkrankt als Jungen. Allerdings ist dieses Verhältnis vor der Pubertät weniger stark ausgeprägt. Ziele: Analyse von Trends der Diagnoseprävalenz der MS im Kindes- und Jugendalter in Deutschland in den Jahren 2009- 2017. Fragestellung: • • Methoden: Die jährliche Diagnoseprävalenz wurde auf Basis krankenkassenübergreifender vertragsärztlicher Abrech- nungsdaten für die Jahre 2009 bis 2017 für die Gesamtheit gesetzlich versicherter Kinder und Jugendlicher in den Alters- gruppen ≤14 Jahre und 15 bis ≤18 Jahre (n, 2017= 12.024.845) bestimmt. Als prävalent galten Versicherte, die in einem jeweiligen Kalenderjahr eine codierte MS-Diagnose aufwiesen (M1Q-Prävalenz, ICD-Code: G35). Trends der jährlichen Diagnoseprävalenz wurden mittels logistischer Regression analysiert. Hat die Diagnoseprävalenz der MS im Kindesalter (≤18 Jahre) in den letzten Jahren zugenommen? Gibt es Unterschiede der Diagnoseprävalenz hinsichtlich des Alters und des Geschlechts? Abstracts 71

DGN Kongress Ergebnisse: Im Jahr 2017 wurde bei insgesamt 973 Kindern und Jugendlichen eine MS diagnostiziert, was einer Präva- lenz von 8,1 pro 100.000 Versicherte entspricht. Die Diagnoseprävalenz der MS lag im Jahr 2017 bei weiblichen Versi- cherten mit 11,5 von 100.000 insgesamt höher als bei männlichen Versicherten mit 4,9 von 100.000. Unterschiede der Prävalenz sind zudem zwischen den Altersgruppen erkennbar (Abb. 1). Deutlich mehr Betroffene sind zwischen 15 und 18 Jahren alt. Während bei den Kindern über 14 Jahren ein statistisch signifikanter Anstieg der Krankheitshäufigkeit um durchschnittlich 0,5 Fälle pro 100.000 im Jahr vorlag (p < 0,001; logistische Regression), war bei den Kindern ≤14 Jahren kein Anstieg erkennbar. Abbildung 1: Diagnoseprävalenz der pädiatrischen MS in der vertragsärtzlichen Versorgung in den Jahren 2009-2017 nach Altersgruppen (Prävalenz pro 100.000 Kinder und Jugendlichen in der Altersgruppe 0-18 Jahren) Schlussfolgerungen: Die vorliegende Auswertung stellt erstmalig für Deutschland die Prävalenz der kindlichen MS populationsbasiert dar. Die Auswertung vertragsärztlicher Abrechnungsdaten zeigte einen signifikanten Anstieg der Diagnoseprävalenz pro Lebensjahr in der Altersgruppe von 15 bis 18 Jahren. Bereits in anderen Studien wurde eine Zu- nahme der Prävalenz beschrieben (Marrie et al. Incidence and prevalence of MS in children: A population-based study in Ontario, Canada. Neurology. 2018 23;91(17):e1579–90). Dieses kann einerseits auf das sich entwickelnde Immunsystem, als auch andererseits auf die zunehmende Alertness der Ärzte, überarbeitete Diagnosekriterien, der vermehrten Ver- 72 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

fügbarkeit von MRT-Scannern, sowie epidemiologischen Faktoren (Lifestyle, Rauchen, Adipositas, etc.) zurückzuführen sein. Ein Anstieg des Geschlechterverhältnis mit zunehmendem Alter ist ebenfalls in anderen Publikationen zu finden. Diskutiert wird bei diesem Ergebnis ein Einfluss der hormonellen Umstellung während der Pubertät. Bezüglich des Geschlechterverhältnis nach Altersgruppen ergaben sich signifikante Unterschiede in allen vorliegenden Berichtsjahren (p<0,001, X 2X 2-Test). Das Geschlechterverhältnis betrug bei MS-Betroffenen bis 14 Jahren durchschnitt- lich 1,32 von weiblichen zu männlichen Kindern. Bei MS-Betroffenen von 15 bis 18 Jahren war der weibliche Anteil mit einem Verhältnis von durchschnittlich 2,54 wesentlich höher. Verhältnis Mädchen : Jungen Berichtsjahr 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 ≤ 14 Jahre (95% KI) 1,52 (1,12 - 2,05) 1,25 (0,98 - 1,60) 1,53 (1,21 - 1,93) 1,43 (1,06 - 1,93) 1,16 (0,84 - 1,61) 1,14 (0,81 - 1,59) 1,39 (1,02 - 1,89) 1,05 (0,76 - 1,47) 1,40 (1,04 - 1,90) 15-18 Jahre (95% KI) 2,66 (2,26 - 3,12) 2,84 (2,42 - 3,33) 2,61 (2,24 - 3,06) 2,48 (2,12 - 2,89) 2,52 (2,15 - 2,96) 2,35 (2,03 - 2,73) 2,49 (2,15 - 2,90) 2,61 (2,24 - 3,03) 2,39 (2,05 - 2,78) Tabelle 1: Geschlechterverhältnis der Diagnoseprävalenz nach Altersgruppe über die Berichtsjahre 2009-2017 593 Klinische und paraklinische Charakteristika der Optikusneuritis im Kontext der McDonald Kriterien 2017 Konstantin F. Jendretzky1, Stefan Gingele1, Anna Bajor2, Martin W. Hümmert1, Felix Konen1, Philipp Schwenkenbecher1, Kurt-Wolfram Sühs1, Martin Stangel1, Mike P. Wattjes3, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Augenheilkunde, Hannover, Deutschland; 3Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die Optikusneuritis ist eine der häufigsten klinischen Manifestationen einer Multiplen Sklerose (MS) und stellt häufig auch die Erstmanifestation einer MS dar. Die Symptomtrias aus Sehstörungen, Farbentsättigung und Bulbus- bewegungsschmerz wird für die Optikusneuritis als charakteristisch angesehen. Problematisch hinsichtlich möglicher Fehldiagnosen ist hierbei die Tatsache, dass entsprechend der Symptome die Diagnose einer Optikusneuritis in erster Li- nie klinisch, basierend auf subjektiven Angaben von Patient*innen gestellt wird. Mit der Revision der McDonald Kriterien von 2017 wird jedoch die Notwendigkeit objektivierbarer klinischer oder paraklinischer Kriterien für die Diagnose eines klinisch isolierten Syndroms (CIS) betont. Genaue Untersuchungen zu subjektiven Beschwerden sowie objektivierbaren klinischen und paraklinischen Kriterien einer Optikusneuritis als Erstmanifestation einer Multiplen Sklerose unter Anwen- dung der McDonald Kriterien 2017 fehlen. Abstracts 73

DGN Kongress Ziele: Das Ziel dieser Arbeit war, herauszufinden, welche Symptomkonstellationen und objektiven Befunde im Rahmen der klinischen Diagnose einer Optikusneuritis hinweisend auf das Vorliegen einer Multiplen Sklerose sein können. Fragestellung: Lassen sich durch Symptomkonstellation und objektive Befunde im Rahmen einer Optikusneuritis Rück- schlüsse auf das Vorliegen einer mögliche MS/CIS ziehen? Methoden: Es wurden retrospektiv die Daten aller Patient*innen erfasst, welche sich aufgrund der klinischen Diagnose einer Optikusneuritis zwischen 2010 und 2017 erstmalig in stationärer Behandlung zur Abklärung einer möglicherweise vorliegenden Multiplen Sklerose in der Klinik für Neurologie der Medizinischen Hochschule Hannover befanden. Ergebnisse: Im Zeitraum von 2010 bis 2017 wurden 252 Patient*innen mit der Diagnose einer Optikusneuritis erfasst. 110 dieser Patient*innen erfüllten nach den McDonald-Kriterien von 2017 die Diagnose einer Multiplen Sklerose, bei 101 Patient*innen lag ein CIS vor und bei 41 Patient*innen wurde eine isolierte Optikusneuritis ohne objektiven Befund (ON) diagnostiziert. Sehstörungen, welche von 95,1% aller ON-Patient*innen, 97% aller CIS-Patient*innen und 96,4% aller MS-Patient*innen angegeben wurden, stellten das am häufigsten berichtete Symptom dar. 43,9% aller ON-Patient*innen, 66,3% aller CIS- Patient*innen und 69,1% aller MS-Patient*innen hatten Beschwerden im Sinne einer Farbentsättigung. Retrobulbäre Schmerzen wurden von 43,9% aller ON-Patient*innen, 62,4% aller CIS-Patient*innen und 62,7% aller MS-Patient*innen angegeben. Die Kombination aller drei Symptome war hingegen lediglich bei 24,4% aller ON-Patient*innen, 40,6% aller CIS-Patient*innen und 47,3% aller MS-Patient*innen vorhanden. Der Vergleich der Sehstärke (anhand der Dezimal-Seh- schärfenskala) des betroffenen Auges der verschiedenen Gruppen zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen ON und MS mit einem Mittelwert von 0,64 für ON und 0,28 für MS. Schlussfolgerungen: Die Auswertung der Daten macht deutlich, dass die typische Symptomtrias am häufigsten bei Patient*innen vorliegt, bei denen die Diagnose einer MS gestellt werden kann. Zudem zeigt sich, dass die Sehstärke bei Patient*innen mit Optikusneuritis bei MS geringer ist als bei Patient*innen mit isolierter Optikusneuritis. 615 Bakterielle Meningitis durch Haemophilus influenzae Typ B (Hib) unter Therapie mit Ocrelizumab, der erste Fallbericht! Martina Schönfelder1, Martina Komposch1, Clemens Cijan1, Sabine Sussitz-Rack2, Jörg R. Weber1 1Klinikum Klagenfurt am Wörthersee, Abteilung für Neurologie, Klagenfurt, Austria; 2Klinikum Klagenfurt am Wörthersee, Institut für Labordiagnostik und Mikrobiologie, Klagenfurt, Austria Hintergrund: Ocrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler anti-CD20-Antikörper zur Behandlung der Multiplen Skle- rose mit schubförmig remittierendem (RRMS) und primär progredientem Verlauf (PPMS). Das Gram-negative Bakterium Haemophilus influenzae Typ B verursacht zahlreiche leichte aber auch schwerwiegende In- fektionen. Die höchste Inzidenz findet sich bei Kindern unter 5 Jahren und bei Erwachsenen über 59 Jahren. 2018 kam es z. B. in Österreich zu 49 gemeldeten Fällen mit Hib, davon manifestierten sich 10% als Meningitis. 60% der Fälle betrafen die Patientengruppe > 65 Jahre. Bis zur Einführung der Impfung war die Hib Meningitis ein relevantes klinisches Problem in der Pädiatrie, da die Erkrankung häufig zu Defektzuständen führte. In den Ocrelizumab Studien OPERA I und II und ORATORIO traten keine schwerwiegenden Infektionen auf. Es gibt jedoch mehrere Fallberichte schwerer Infektionen z. B. Enterovirus-Meningitiden. Fallbericht: Wir berichten über eine 59jährige Patientin, die seit September 2018 aufgrund einer primär progredien- ten Multiplen Sklerose mit Ocrelizumab behandelt wurde. Die Erstdiagnose einer Multiplen Sklerose war 2015 gestellt worden. An relevanten Komorbiditäten bestand ein Diabetes mellitus Typ 2 (HbA1c 7.3%). 2,5 Monate nach der letzten Ocrelizumab -Gabe (Kumulationsdosis von 1800mg) und 2 Monate nach einer intravenösen Methylprednisolontherapie mit 3000mg aufgrund einer rapiden Verschlechterung der Gehfähigkeit (EDSS 6.5 auf EDSS 7.0), wurde die Patientin an unserer Notfallambulanz aufgrund eines akuten hochfieberhaften Infektes mit Kopf- und Nackenschmerzen vorstellig. Im Aufnahmelabor fand sich eine normale Leukozytenzahl, eine Neutrophilie mit 8.800/μl bei einer Lymphopenie von 230/μl und CRP 9.73mg/dl. Serum IgG betrug 367mg/dl und CD 19+Lymphozyten waren maximal supprimiert. Die Computertomographie des Gehirnschädels ergab neben einem normalen zerebralen Befund eine Teilverschattung des linken Mastoids und ein flüssigkeitsgefülltes linkes Mittelohr. 74 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Im Liquor waren 4387 Zellen/μl (100% Granulozyten), Totalprotein 212mg /dl, Laktat 63mg/dl und Glukose 25mg/dl. Die qualitative Multipanel PCR (BioFire®) im Liquor war für Hib positiv. Dieser Befund wurde in der Liquorkultur bestätigt. Unter antibiotischer Therapie mit Ceftazidim erholte sich die Patientin innerhalb von 10 Tagen. Nachträglich recherchiert werden konnte, dass die Patientin wohl seit September 2019 zusätzlich in Selbstmedikation in unregelmäßigen Abstän- den Aprednisolon unbekannter Dosierung einnahm. Diskussion: Dies ist der erste Bericht über eine Haemophilus-influenzae-Meningitis unter B-Zell-Depletion. Die Infektion trat innerhalb 3 Monaten nach der letzten Ocrelizumab-Gabe auf. Zusätzliche Faktoren waren der Diabetes mellitus und die Hochdosiskortisontherapie 2 Monate vor Auftreten der Meningitis. Die Patientin war nicht geimpft, der Hib-IgG-Antikörperstatus war negativ (0,11μg/ml, >1,00 = Immunität, 0,15 - 1,00 = zurückliegender Erregerkontakt). Bei älteren immunsupprimierten Patienten ohne Impfschutz ist eine Hib Infektion eine wichtige Differenzialdiagnose. Möglicherweise sollte grundsätzlich vor B-Zell-Depletion ein Hib-Antikörperstatus erhoben werden und eine Hib Imp- fung erwogen werden. 619 Akutes Nierenversagen im Rahmen einer oralen Cladribintherapie Helene Schuh1, Kristina Schönfelder2, Frederick Pfister3, Julia Krämer4, Jana Hackert1, Michael Fleischer1, Tim Hagenacker1, Christoph Kleinschnitz1, Tobias Ruck4, Steffen Pfeuffer4, Sven G. Meuth4, Refik Pul1 1 Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Essen, Klinik für Nephrologie, Essen, Deutschland; 3Universitätsklinik Erlangen, Abteilung für Nephropathologie, Pathologisches Institut, Erlangen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Münster, Deutschland Hintergrund: Cladribin ist ein chloriertes Purinanalogon, welches seit August 2017 für die Behandlung der schubför- migen Multiplen Sklerose zugelassen ist. Weder in der zwei Jahre umfassenden Zulassungsstudie CLARITY noch in der verlaufsbeobachtenden Extensionsstudie wurden bisher autoimmune Nebenwirkungen beschrieben. Im Gegensatz zu Alemtuzumab bewirkt Cladribin eine graduelle Depletion der Lymphozyten. Eine überschießende B-Zellrepletion, die bei Alemtuzumab als eine der Ursachen für die Autoimmunität gesehen wird, tritt unter Cladribin nicht auf. Ziele: Wir berichten über eine 45jährige Patientin mit einer schubförmigen Multiplen Sklerose, die unmittelbar nach der vierten Behandlungswoche mit Cladribin ein akutes Nierenversagen im Rahmen einer Grad 4 Lymphopenie entwickelte und histologisch als auch klinisch das Bild einer Anti-GBM-Glomerulonephritis bot. Aufgrund einer Coombs-negativen Hämolyse und einer Thrombozytopenie kamen differentialdiagnostisch auch eine thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP) und ein atypisches hämolytisches urämisches Syndrom (aHUS) in Betracht. Es erfolgten 23 Zyklen einer Plasmapheresebehandlung und sukzessiv drei Eculizumab-Infusionen. Trotz dieser Behandlungsmaßnahmen konnte eine dauerhafte Dialyse nicht abgewendet werden. Fragestellung: Was ist die Ursache für das akute Nierenversagen und besteht ein Zusammenhang mit der Cladribin- Behandlung? Methoden: Fallvorstellung und Präsentation der erhobenen Befunde. Ergebnisse: Die Ursache des akuten Nierenversagens ist eine Anti-GBM-Nephritis. Ein kausaler Zusammenhang kann nicht ausgeschlossen werden. Schlussfolgerungen: Der zeitliche Zusammenhang der Cladribin-Behandlung mit der Anti-GBM-Glomerulonephritis ist der einzige Hinweis auf eine mögliche Kausalität. Denkbar ist eine Dysregulation des Immunsystems durch die Abnahme regulatorischer T-Zellen, sodass sekundäre Autoimmunphänomene begünstigt werden. Abstracts 75

DGN Kongress 620 Charakterisierung der neurochemischen B-Zell-Antwort im Liquor cerebrospinalis bei progredienter und schubförmiger MS André Huss1, Tanima Bose2, Ahmed Abdelhak1, Makbule Senel1, Markus Otto1, Edgar Meinl2, Hayrettin Tumani1,3 1Universitätsklinikum Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Biomedical Center und Universitätsklinikum Ludwig-Maximilians- Universität München, Institut für klinische Neuroimmunologie, München, Deutschland; 3Fachklinik für Neurologie Dietenbronn, Schwendi, Deutschland Hintergrund: Die Multiple Sklerose (MS) wird allgemein als eine autoimmune demyelinisierende Krankheit angesehen, bei der Myelin-reaktive T-Zellen von außen in das ZNS gelangen und dort zur axonalen Schädigung führen. Eine we- sentliche Rolle in der Autoimmunpathogenese der MS spielen allerdings auch die B-Lymphozyten. Sie regulieren die Autoimmunreaktion und sind an der Entwicklung von ZNS-Läsionen beteiligt. Neurochemische Biomarker, welche die B- Zell-Antwort widerspiegeln sind u. a. das Chemokin CXCL13, der B-cell activating factor (BAFF), B-cell maturation antigen (BCMA) und transmembrane activator and CAML interactor (TACI). Ziele/Fragestellung: In dieser Arbeit sollte anhand der oben genannten Marker die B-Zell-Antwort in progredienten (PMS) und schubförmigen (RRMS) MS Patienten untersucht und charakterisiert werden. Methoden: Insgesamt wurden für diese Studie 37 PMS, 47 RRMS und 20 Patienten mit anderen nicht-entzündlichen neurologischen Erkrankungen (OND) eingeschlossen. CXCL13, BAFF, BCMA und TACI wurden mittels klassischem ELISA in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) analysiert. Ergebnisse: Die Sensitivität (nachweisbare Werte) in Kontrollen, RRMS und PMS Patienten lag für CXCL13 bei 0%, 49% und 29%, für BAFF bei 95%, 86% und 95%, für BCMA bei 100% für alle Gruppen und für TACI bei 0%, 24% und 24%. Es konnten keine signifikant unterschiedlichen Werte zwischen den Gruppen für BCMA und TACI festgestellt werden, jedoch zeigten PMS Patienten signifikant höhere BAFF-Werte als RRMS Patienten (Median 116 pg/ml vs. 87,3 pg/ml, p= 0,019) und höhere CXCL13-Werte in RRMS Patienten im Vergleich zu OND (Median 11,6 pg/ml vs. 0 pg/ml, p= 0,006). Zudem zeigten RRMS und PMS Patienten mit nachweisbaren TACI-Werten höhere BCMA-Werte als Patienten ohne nachweisbare TACI-Werte (p= <0,0001 für RRMS und 0,004 für PMS Patienten). Schlussfolgerungen: Die fehlenden klaren Unterschiede der B-Zell-Marker zwischen den Patientengruppen lassen schließen, dass die B-Zell-Antwort heterogen und intraindividuell unterschiedlich ist. Allerdings zeigen die exklusiv nur in MS Patienten messbaren CXCL13 und TACI-Werte, dass die B-Zell-Antwort hier eine besondere Rolle spielt. Ein me- thodischer sensitiverer Nachweis dieser beiden Parameter könnte in Zukunft eine noch bessere Abgrenzung zwischen Patienten und Kontrollen liefern. 661 Daratumumab als Behandlungsoption bei therapierefraktärer anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis Dominica Ratuszny1, Thomas Skripuletz1, Florian Wegner1, Matthias Gross2, Heiner Ruschulte3, Christine Falk4, Roland Jacobs5, Martin Stangel1, Kurt-Wolfram Sühs1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Hannover, Deutschland; 3Sana Klinikum Hameln-Pyrmont, Klinik für Anästhesie und Intensivmedizin, Hameln, Deutschland; 4Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Immunologie, Hannover, Deutschland; 5Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie & Immunologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis ist der häufigste Vertreter antikörpervermittelter Enzephalitiden. Initial beklagen die Patienten häufig unspezifische Symptome wie ein allgemeines Krankheitsgefühl, Fieber oder Ab- geschlagenheit. Im Verlauf entwickeln sich zumeist psychiatrische Symptome wie Halluzinationen, Aggressionen oder Wesensveränderungen, ebenso können die Patienten abnorme Bewegungen im Sinne von Dyskinesien zeigen sowie Krampfanfälle erleiden. Bewusstseinsstörungen bis zum Verlust der Schutzreflexe, ebenso Dysregulationen der Vitalpa- 76 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

rameter und die zumeist zentral vermittelte Hypoventilation führen nicht selten zur Notwendigkeit einer intensivme- dizinischen Behandlung. Autoimmunenzephalitiden können fakultativ paraneoplastisch auftreten, daher ist neben der zügigen Behandlung, die Tumorsuche unabdingbar. Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitiden sind bei paraneoplastischer Genese häufig mit einem Teratom vergesellschaftet. Bei einer 20-jährigen gebürtige Irakerin konnten anti-NMDA-Antikörper im Serum und Liquor nachgewiesen werden, nachdem sie zuvor über mehrere Wochen unspezifische Symptome wie Kopfschmerzen, generelles Unwohlsein und abdominelle Beschwerden begeklagt hatte. Die Familie berichtete ferner von einer über Wochen eingeschlichenen We- sensveränderung. Zum Zeitpunkt der Diagnosestellung war die Patientin aufgrund von fehlenden Schutzreflexen und re- zidivierenden generalisierten Krampfanfällen bereits intubiert und beatmet. Sie erhielt gemäß der Leitlinien hochdosiert Kortikosteroide, mehrere Zyklen Plasmapherese sowie anschließend Rituximab als Erhaltungstherapie. Darüber hinaus erfolgte die Entfernung eines Teratoms am rechten Ovar. Unter dieser Behandlung konnte jedoch keine klinische Bes- serung erreicht werden, sodass zusätzlich Cyclophosphamid und intravenöse Immunglobuline appliziert wurden. Bei persistierender Symptomatik erfolgte zusätzlich die Gabe von Bortezomib, auch unter dieser Behandlung ließ sich kein durchgreifender Befundwandel feststellen. Wiederholte bildgebende Verfahren konnten keine weiteren neoplasiesuspekten Strukturen aufzeigen, auch die Ent- fernung des linken Ovars erbrachte kein weiteres Teratom. Die Bestimmung der B-Zellen im peripheren Blut zeigte eine vollständige Depletion bei jedoch anhaltend hohen Titern des anti-NMDA-Antikörpers, sodass wir die Therapie um den anti-CD 38-Antikörper Daratumumab eskalierten, um die Bildung der Antikörper durch Eliminierung von Plasmazellen zu unterbinden. Im Anschluss zeigte die Patientin eine schleichende aber kontinuierliche Verbesserung der Beschwer- den. Sie konnte nach über 200 Behandlungstagen die Intensivstation verlassen und über die Intermediate Care Station in eine Rehabilitationsbehandlung entlassen werden. Die Patientin zeigte persistierende kognitive Defizite mit einer leichtgradigen Besserungstendenz, die antikonvulsive und antipsychotische Medikation konnte sukzessive reduziert werden. Ziele: Präsentation einer möglichen zusätzlichen Therapieoption bei schwerer therapierefraktärer anti-NMDA-Rezeptor- Enzephalitis. Methoden: Case Report, retrospektive Analyse und Aufarbeitung eines klinischen Falles. Ergebnisse: Nachdem unter der herkömmlichen Behandlung der anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis durch diverse immunsuppressive Medikamente sowie zuvor mehrfach durchgeführte Plasmapheresen keine klinische Besserung erreicht werden konnte, ließ sich der Krankheitsverlauf mit Hilfe des anti-CD 38-Antikörpers Daratumumab positiv be- einflussen. Schlussfolgerungen: Daratumumab kann den Verlauf einer therapierefraktären anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis posi- tiv beeinflussen. Im Fall von schweren Verläufen kann der Einsatz von Daratumumab erwogen werden. 671 Schmerzen, Fatigue und depressive Symptome in einer Kohorte von 78 Patienten mit chronisch immunvermittelten Polyneuropathien Hannah Mork1, Jeremias Motte1, Anna Lena Fisse1, Jil Brünger1, Thomas Grüter1, Diamantis Athanasopoulos1, Min-Suk Yoon2, Ralf Gold1, Elena Enax-Krumova3, Kalliopi Pitarokoili1 1Neurologische Klinik der Ruhr-Universität Bochum, St. Josefs-Hospital, Bochum, Bochum, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Hattingen, Klinik für Neurologie, Hattingen, Hattingen, Deutschland; 3Neurologische Klinik der Ruhr-Universität Bochum, Klinikum Bergmannsheil, Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: Schmerz ist ein bedeutendes Symptom chronisch immunvermittelter Neuropathien (CIN). Neuropathische Schmerzen werden als Folge der Erkrankung im Rahmen der entzündlichen Infiltration des somatosensorischen Nerven- systems im Rahmen von CIN verursacht. Es gibt jedoch nur wenige Daten über die Häufigkeit von Schmerzen z. B. bei der chronisch inflammatorisch demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) und darüber, welche Auswirkungen Schmerzen auf das tägliche Leben der Patienten haben. Ziele: Untersuchung der epidemiologischen und klinischen Charakteristika (neuropathischer) Schmerzen bei CIN sowie inwieweit Schmerzen mit Fatigue und depressiven Symptomen einhergehen. Abstracts 77

DGN Kongress Fragestellung: Wie häufig und in welcher Form werden Schmerzen in einer Kohorte mit CIN angegeben und sind sie mit bestimmten Unterformen der Erkrankung assoziiert? Unterscheiden sich Patienten mit neuropathischen Schmerzen und nicht-neuropathischen Schmerzen hinsichtlich deren klinischen Charakteristika? Ist die Schmerzsymptomatik mit depressiven Symptomen und Fatigue assoziiert? Methoden: 78 Patienten mit einer CIN wurden hinsichtlich Schmerzen, depressiver Symptome und Fatigue mittels der deutschen Versionen des painDETECT-Fragebogens (PDQ), des Beck-Depressions-Inventar-II (BDI-II) und der Krupp’s Fatigue Severity Scale (FSS) befragt und Korrelationen statistisch ausgewertet. Sensible Defizite wurden mittels INCAT- Sensorik-Score (ISS) quantifiziert. Ergebnisse: 78 CIN-Patienten (weiblich: 29%, Durchschnittsalter: 58±14 Jahre, mittlere Dauer seit Diagnosestellung 37±41 Monate) wurden eingeschlossen. 71 erfüllten die elektrophysiologischen European Federation of Neurological Societies/ Peripheral Nerve Society Guidline (EFNS/PNS) Kriterien zur Diagnose einer CIDP. Sieben Patienten wurde eine vaskulitische Neuropathie diagnostiziert. Im PDQ wurden Schmerzen von 48 (62%) der CIN-Patienten angegeben. Die durchschnittliche Schmerzintensität der letzten 4 Wochen betrug 5 (±2) auf der numeri- schen Rating Skala (0-10). Alle Patienten mit einer vaskulitischen Neuropathie litten an Schmerzen (n=7). 48% (23/48) der Patienten hatten ein auffälliges PDQ-Ergebnis mit Hinweisen auf neuropathische Schmerzen, bei 27 % (13/48) war das Ergebnis grenzwertig, 25% (12/48) zeigten keine Hinweise auf neuropathische Schmerzcharakteristika. Der Anteil von Patienten mit depressiver Symptomatik war in der Gruppe von schmerzhafter CIN signifikant höher im Vergleich zu den schmerzfreien Patienten (59% vs. 30%, p=0,015, Chi-Quadrat-Test). Dabei war die depressive Symptomatik bei den Patienten mit Schmerzen laut BDI-II in 17% minimal, in 25% leicht, in 13% mittel und in 4% stark ausgeprägt. Depressive Symptome traten bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen signifi- kant häufiger auf als bei Patienten mit Schmerzen aber ohne nachgewiesene neuropathische Schmerzkomponente (70% vs. 25%, p=0,007). Der FSS ergab bei 83% der 30 schmerzfreien Patienten keine Hinweise auf Fatiguesymptome, während 40% der 48 Pati- enten mit Schmerzen über Fatigue berichteten (p=0,033). CIN-Patienten mit Schmerzen hatten einen signifikant schlech- teren ISS als Patienten ohne Schmerzen (p=0,0001), auch die Gruppe der Patienten mit neuropathischen Schmerzen im Vergleich zu der Gruppe der Patienten ohne neuropathische Schmerzen (p=0,021). Es gab keinen signifikanten Unter- schied bezüglich der Erkrankungsdauer zwischen der Gruppe der Patienten mit und ohne Schmerzen. Schlussfolgerungen: Schmerzen bei CIN werden von ca. zwei Drittel der Patienten beklagt und scheinen ein unter- schätztes Symptom zu sein. Da sie mit mehr depressiven Symptomen und Fatigue assoziiert sind, scheint ihre Erfassung und Berücksichtigung eine prognostische und therapeutische Konsequenz zu haben. 676 Reiber 2.0^Ulm – ein neues Konzept zur systematischen Analyse der quantitativen intrathekalen IgG-, IgA- und IgM-Synthese: Anwendung am Beispiel der NMDAR-Enzephalitis Jan Lewerenz1, Marc Dürr1,2, Nico Melzer3, Frank Leypoldt4, Kurt-Wolfram Sühs5, Christian Geis6, Hayrettin Tumani1 1Universtitäsklinik Ulm, Ulm, Deutschland; 2Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland; 4Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland; 5Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 6Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland Hintergrund: Der Grenzquotient (Qlim) der Liquor/Serum-Immunoglobulinquotienten (QIg) zum Nachweis einer in- trathekale Ig-Synthese (IS) ist der mittlere Liquor/Serum-Immunoglobulinquotienten (Qmean), der sich mittels der Reiber- Formeln aus dem Liquor/Serum-Albumin-Quotienten (QAlb) errechnet, plus drei Standardabweichungen (Stabw). Dieser traditionelle IS-Nachweis hat eine geringe Irrtumwahrscheinlichkeit (0.5%), aber auch eine niedrige Sensitivität. Ziele: Erstellung eines Alternativkonzeptes zur systematischen Analyse den Qmean nicht mit >3 Stabw überschreitender IS. Fragestellung: Kann das Konzept für IgG im Vergleich zum hochsensitiven qualitativen IS-Nachweis mittels isolierter oligoklonaler Banden (OKB) im Liquor validiert werden? Wo liegen in einer Kohorte von 80 Patienten mit akuter unbehan- delter NMDAR-Antikörper-assoziierter Encephalitis (NMDAR-E). prognostisch relevanter Cut-offs? 78 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Methoden: Verrechnung der individuellen QIgs in Z-Werte: Bei jedem QAlb gilt (Qlim–Qmean)/3=1xStabw). (QIg-Qmean)/Stabw entspricht dem Z-Wert (zIg, Anzahl Stabw von Qmean). Z-Wert-Kategorisierung hinsichtlich IS-Wahrscheinlichkeit: >3 „be- wiesen“, >2-≤3 „wahrscheinlich“, >1-≤2 „möglich“, >0-≤1 „kein Hinweis“, >-1-≤0 „eher keine“, ≤-1 „unwahrscheinlich“. Ergebnisse: Der Z-Wert für IgG (zIgG) bei 22 OKB-negativen NMDAR-E-Patienten war im Median 0,46 (Interquartilsab- stand -0,18 bis 1,16) weit niedriger als bei den 58 OKB-positiven (4,2; 2,22 bis 11,45). Die IS-Klassifikation bei OKB-Ne- gativen ergab zu 73%, „unwahrscheinlich“/„eher keine“/„kein Hinweis“, nie „bewiesen“, während bei OKB-Positiven nie „unwahrscheinlich“, zu 23% „möglich“/„wahrscheinlich“ und zu 62% „bewiesen“ vorkam. Der kleinste zIgG bei positiven OKBs war -0,48; der größte bei negativen OKBs 2,67. Spline-Fitting ergab bei zIgG=0 die Wahrscheinlichkeit positiver OKBs von 33%, bei zIgG=1 von 49%, bei zIgG=2 von 70%, bei zIgG=3 von 88%. Die Klassifikationen „bewiesen“/„wahrscheinlich“/„möglich“ kamen für zIgG bei 36/11/8%, für zIgA bei 12/5/17% und für zIgM bei 28/7/9% vor. Eine Receiver operator characteristics(ROC)-Analyse zur Testung der Aussagekraft der zIgs für die Prognose bei NMDAR-E ergab ein Area under the curve (AUC) für zIgG hinsichtlich eines Rezidivs von 0,69 (p<0,05; Cut-off 11,9), für zIgA hinsichtlich der Notwendigkeit einer Intubation im Verlauf von 0,70 (p<0,05, Cut-off 1,0) und für die Entwicklung einer schweren funktionellen Einschränkung (mRS>2) 0,72 (p<0,05; Cut-off -0,1). Für zIgM ergab sich ein AUC für Notwendigkeit einer Intubation bzw. Zeitlinientherapie von 0,67 (p<0,05; Cut-off 1,2) bzw. 0,66 (p<0,05; Cut-off 1,2). Die Cut-offs wurden, auch entsprechend der Klassifikationsgrenzen, gerundet (0/1/12). Lag in bei Lumbalpunktion in der Akutphase ein zIgA>1 bzw. zIgM>1 vor, wurde ein Patienten 3,2- bzw. 3,8-mal häufiger intubiert (p<0,05), bei einem zIgA>0 trat im Verlauf 4,7-mal häufiger eine schwere funktionelle Einschränkung auf (p<0,05), bei zIgM>1 musste 2,3- mal häufiger (p>0,01) eine Zweitlinientherapie angewendet werden, bei einem zIgG>12 ereignete sich 4,2-fach häufiger (p<0,05) ein Rezidiv. Schlussfolgerungen: Für die Konvertierung der QIgs in Z-Werte konnte für zIgG die Annahmen von Reiber reproduziert werden, da ab einem zIgG>3 keine negativen OKBs mehr auftraten. Gegenüber der traditionellen Analyse stellen jedoch die Z-Werte eine IS über eine größere Bandbreite von Wahrscheinlichkeiten dar, von unwahrscheinlich bis bewiesen. Pro- gnostisch relevante Cut-offs lagen bei unserem Kollektiv akuter unbehandelter NMDAR-E interessanterweise nicht im Be- reich des traditionellen Cut-offs (Qlim, Z=3), sondern deutlich höher, z. B. für zIgG (Z>12), aber zumeist deutlich niedriger. Die Cut-offs im Bereich von 0-1 zeigen, dass hier das wahrscheinliche Fehlen oder das wahrscheinliche Vorhandensein einer IS, nicht deren sicheres Vorhandensein bzw. nicht sicheren Vorhandensein, der prognostisch relevante Faktor ist. 687 Differenzialdiagnose der okulären Myasthenie Katrin Bratke1, Sven Ehrlich1, Piotr Sokolowski1 1Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik für Neurologie und neurologische Intensivmedizin, Wermsdorf, Deutschland Ziel dieser Falluntersuchung in unserer Myasthenieambulanz (ca. 100 Patienten) war die differentialdiagnostische Aufar- beitung der dreifach seronegativen (AchR, MUSK, LRP4) Myasthenia gravis Patienten. Identifiziert wurden 4 Patienten, welche vordergründig mit Symptomen einer okulären Myasthenia gravis behandelt wurden und im Verlauf ein ähnliches klinisches Ausfallmuster entwickelt haben. Unter Eindosierung des Pyridostigmins blieb eine signifikante Besserung der Beschwerden aus. Muskarinerge Nebenwirkungen standen schon bei niedrigen Do- sen im Vordergrund. Eine langsame Progredienz ohne Fluktuationen als auch Ausweitung der belastungsunabhängigen klinischen Defizite stellten sich ein. Insbesondere fielen eine beidseitige Ptose, eine Dysphagie und teilweise auch leichte Gliedergürtelbeschwerden auf. Eine CK–Ämie war bei 2 von 4 Patienten nachweisbar. Zusätzlich zeigten alle Patienten ein polyneuropathisches Syndrom. Mittels humangenetischer Diagnostik konnte letztendlich die autosomal-dominant vererbte Erkrankung (GCG-Repeat- Expansion im PABPN1-Gen auf Chromosom 14q11) nachgewiesen werden. In der Kasuistik wird dieses hereditäre Krank- heitsbild dargestellt und weitere Differenzialdiagnosen einer okulären Myasthenia gravis erläutert. Abstracts 79

DGN Kongress 688 A case of adult Still’s disease in an alemtuzumab-treated multiple sclerosis patient Julia Krämer1, Dirk Foell2, Sven G. Meuth1, Vera Straeten3 1Department of Neurology with Institute of Translational Neurology, University Hospital Münster, Münster, Deutschland; 2Department of Pediatric Rheumatology and Immunology, University Hospital Münster, Münster, Deutschland; 3Department of Neurology and Neurogeriatrics, Johannes-Wesling-Hospital Minden, Minden, Deutschland Background: Autoimmune adverse events are the most relevant risks of alemtuzumab therapy. Objective: To present a patient with multiple sclerosis who developed adult-onset Still’s disease (AOSD) following alem- tuzumab treatment. Case presentation: A 26-year-old, previously healthy, female Caucasian was first diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) in August 2016. Due to high clinical disease activity (three relapses in 2016), she received two courses of alemtuzumab (10/2016 and 10/2017) as first-line therapy. Two months after the second course of alemtu- zumab, the patient presented to her local clinic with a sore throat, swallowing difficulties, arthritis, myalgia, high spiking quotidian fever of up to 40 degrees, and a generalized itching, evanescent maculopapular, salmon-pink skin rash (Fig.1C) that accompanied the fever. She developed anemia, neutrophilic leukocytosis, and thrombocytosis, and showed elevated acute-phase reactants in- cluding amyloid. Serum calprotectin (157100 ng/ml; reference value < 2940 ng/ml), interleukin-2 (2129 U/ml; reference value < 623 U/ml), and interleukin-6 levels (61.8 pg/ml; reference value < 7 pg/ml) were strongly increased. Autoimmune, rheumatic, neoplastic, infectious, and granulomatous disorders were excluded. The NLRP1 and NLRP3 gene test, which was performed under the presumption of a cryopyrin-associated autoinflammatory syndrome, was negative. Based on the Yamaguchi and Fautrel criteria, and supported by the histological findings from a skin biopsy of the rash (Fig.1A-B), the diagnosis of AOSD was established 1,2. Therapy with the anti-IL-1 agent (anakinra) led to a significant im- provement of symptoms and blood parameters. However, anakinra had to be discontinued after 4 weeks due to generalised drug eruption. Therapy termination led to a massive deterioration of symptoms and anemia, and an increase of acute-phase reactants, leukocytes, neutrophils, ferri- tin and amyloid. Repeated intravenous methylprednisolone and subsequent oral prednisolone with slow dose tapering, intravenous immunoglobulins, and initiation of rituximab therapy induced ongoing remission. The patient fully recove- red and continues to receive a small dose of oral prednisolone and, every 6 months, rituximab. Interestingly, our patient expressed the HLA-DRB1 allele that both increase the risk for MS and AOSD 3. Conclusion: The current case highlights AOSD as another rare and potentially life-threatening secondary autoinflamm- atory/autoimmune event following alemtuzumab treatment. Thorough clinical follow-up and early intense interdiscipli- nary communication and intervention are necessary in suspicious cases after treatment with alemtuzumab. Figure 1. Hematoxylin and eosin (H&E) staining of skin biopsy displaying periadnexal and perivascular infiltrates of inflammatory cells, surrounding superficial blood vessels, hair follicles, and the interstitium (in between the vessels and adnexal structures) (A). H&E stain showing perivascular inflammatory infiltration of lymphocytes, neutrophils, and eosinophils (B). Evanescent maculopapular, salmon-pink skin rash on the right arm (C). 80 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

DGN Kongress E-Poster Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) 692 Alemtuzumab und Protonenpumpenhemmer (PPI): unter Umständen eine fatale Kombination Hannes Ulbrich1, Sven Ehrlich1, Piotr Sokolowski1 1Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik für Neurologie und neurologische Intensivmedizin, Wermsdorf, Deutschland Wir berichten über eine 57-jährige Patientin mit hochaktiver schubförmigen Multiplen Sklerose. Aufgrund der klinischen Schubsymptomatik und der Progredienz der Herdlast im cMRT erfolgte 2017 die Behandlung mit Alemtuzumab. Hier- unter zeigte sich eine Stabilität des klinischen Befundes und 2018 erfolgte entsprechend die Gabe des zweiten Zyklus Alemtuzumab wiederum ohne Komplikationen. Drei Tage nach Entlassung erfolgte die erneute stationäre Aufnahme zur Abklärung einer kurzzeitigen Bewusstlosigkeit. Bei Aufnahme bot die Patientin Fieber. In der Blutkultur fand sich Listeria monocytogenes. Die Patientin gab an, sie habe sechs Wochen vor dem zweiten Alemtuzumab-Zyklus ein Mettbrötchen gegessen. Laut Empfehlung (KKNMS) soll zwei Wochen vor und drei Monate nach Alemtuzumab-Infusion eine „Schwangerschafts- diät“ (Verzicht auf rohes Fleisch, Fisch, Milchprodukte) eingehalten werden. Zudem umfasste die Hausmedikation der Patientin u. a. Pantoprazol, ohne dass eine begründende Indikation dafür bekannt war. In der Literatur sind opportunisti- sche Infektionen (C. difficile, Campylobacter, Listerien) unter PPI-Einnahme beschrieben. Insbesondere bei PPI-Einnahme ohne klare medizinische Indikation ist das Risiko für Komplikationen erhöht. Bei Gabe von Alemtuzumab sollte die Komedikation von PPI kritisch hinterfragt werden. Um das Risiko einer potentiell lebensgefährlichen Nebenwirkung einer Listerien–Sepsis unter Alemtuzumab–Gabe zu vermeiden, müssen die Empfeh- lungen zur „Schwangerschaftsdiät“ gegebenenfalls deutlich zeitlich ausgeweitet werden, insbesondere unter gleichzei- tiger Behandlung mit einem PPI. 701 Longitudinale Untersuchungen zu Serum-Neurofilament bei Multiple Sklerose: prognostische Bedeutung? Hayrettin Tumani1, Makbule Senel2, Ahmed Abdelhak1, Jan Kassubek1, Ingo Uttner1, Albert Christian Ludolph1, Markus Otto1, André Huss1 1Universität Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Universität Ulm, Neurologie, Deutschland, Deutschland Hintergrund: Ein gut etablierter neurochemischer Biomarker für die axonale Schädigung ist die leichte Kette des axona- len Strukturproteins Neurofilament (NfL), das mit hoch-sensitive Methoden inzwischen auch zuverlässig im Serum quan- tifizierbar ist. Serum-NfL korreliert nachweislich mit neuroaxonalen Schäden bei Multipler Sklerose (MS) und verschiede- nen anderen neurologischen Erkrankungen. Während Serum-NfL mittlerweile regelmäßig in klinischen Zulassungsstu- dien berichtet werden, mangelt es an longitudinalen Daten von Patienten, die außerhalb von Studienbedingungen mit etablierte Basis-Immuntherapien behandelt werden. Ziele: In dieser offenen Verlaufsbeobachtung soll die Dynamik von Serum-NfL und seine mögliche prognostische Bedeu- tung evaluiert werden. Fragestellung: Ist die longitudinale Messung von Serum-NfL ein prognostischer Parameter für die Krankheitsaktivität und Therapieresponse? 82 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Methoden: Insgesamt wurden 34 Patienten mit einer schubförmig-remittierenden MS (RRMS) und einem medianen Al- ter von 33 (IQR 29-40) eingeschlossen. Der Nachbeobachtungszeitraum betrug 24 Monate und die Patienten erhielten Zwischenvisiten (inkl. Serumabnahme) nach 3, 6, 9, 12 und 18 Monaten. Eine Therapie mit Glatirameracetat wurde in 20 und mit Interferon-beta in 12 Patienten initiiert. Der Verlauf der Patienten wurde mittels Behinderungsprogression (EDSS), Schubaktivität, MRT-Parameter inkl. Volumetrie und neuropsychologische Untersuchung charakterisiert. Ergebnisse: Insgesamt waren zu Zeitpunkten mit einem aktuellen Schubereignis die Serum NfL-Werte höher als zu Zeitpunkten ohne Schub (12.8 pg/ml vs. 9.7 pg/ml, p= 0.011). Bei der Verlaufsbeobachtung konnte bei Patienten ohne Schubereignis ab 9 Monate signifikant reduziertes Serum-NfL im Vergleich zur Baseline beobachtet werden (p< 0,05) un- abhängig von der Art der Basis-Immuntherapie. Dies war bei Patienten mit einer Schubaktivität innerhalb von 12 oder 24 Monaten nicht der Fall. Zudem konnte bei Patienten mit einem stabilen EDSS Verlauf innerhalb von 12 Monaten ebenfalls im Vergleich zur Baseline reduziertes Serum-NfL nach 12 Monaten beobachtet werden (p=0.013). Dieser Effekt war weder in der Gruppe mit stabilem EDSS nach 24 Monaten noch bei Patienten mit einer EDSS Progression der Fall. Korrelations- analysen zwischen Serum-NfL und MRT-Daten bzw. neuropsychologischen Ergebnissen sind in Bearbeitung. Schlussfolgerungen: Bei dieser Langzeitbeobachtungsstudie wird bestätigt, dass unter der Basis-Immuntherapie Se- rum-NfL im Verlauf abnehmen und dass ein reduziertes Serum-NfL mit einem günstigen Krankheitsverlauf der MS assozi- iert sein kann. Die Abnahme von Serum-NfL im Verlauf ist ein zusätzlicher hilfreicher prognostischer Parameter, der auch für die Beurteilung eines Therapieresponse geeignet sein kann. 61 Stabile Powerwerte im kontinuierlichen qEEG prädizieren erfolgreiche Extubation bei Patienten auf der neurologischen Intensivstation Tamara Müller1, Rüdiger Hopfengärtner1, Stefan Rampp1, Stephanie Gollwitzer1, Johannes Lang1, Jenny Stritzelberger1, Dominik Madzar1, Caroline Reindl1, Maximilian Sprügel1, Hagen Huttner1, Joji Kuramatsu1, Stefan Schwab1, Hajo Hamer1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologie, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Bei beatmeten Patienten auf Intensivstation sind zur Abschätzung des geeigneten Extubationszeitpunktes sowohl Beatmungsparameter und vorhandene Schutzreflexe als auch eine ausreichende Vigilanz von Bedeutung. Bei neuro- logischen Patienten ergeben sich, bedingt durch zugrundeliegende Krankheitsbilder wie z. B. akute Hirnschädigungen oder epileptische Anfälle, Konstellationen, die die Abschätzung einer ausreichend konstanten Vigilanz erschweren. Eine kontinu- ierliche EEG-Ableitung könnte somit eine objektive untersucherunabhängige Hilfestellung in Bezug auf diese Problematik bieten. Ziele: Im Rahmen dieser prospektiven Studie sollte untersucht werden, wie sich kontinuierliche quantitative EEG-Ableitun- gen (qEEG) bei beatmeten Patienten im Falle einer erfolgreichen (SE) bzw. nicht-erfolgreichen Extubation (FE) unterscheiden. Fragestellung: Können qEEG Kriterien identifiziert werden, die eine erfolgreiche Extubation prädizieren? Methoden: In die Studie wurden erwachsene, >6h beatmete Patienten der neurologischen Intensivstation des Universitäts- klinikums Erlangen eingeschlossen. Sobald ein Weaning eingeleitet wurde, erhielten die Patienten ein kontinuierliches, vereinfachtes bihemisphärisches 6-Kanal-EEG-Monitoring. Es erfolgte eine qEEG-Analyse von 6h EEG-Ableitung in den letzten 12h vor Extubation nach automatischer Artefaktelimination und der Berechnung verschiedener Powerwerte mit- tels Spektralanalyse. Erfasst wurden relativer Beta-Anteil (RB) am Gesamtspektrum, relatives Alpha (RA), relatives Theta (RT), relatives Delta (RD) und die Alpha/Delta Ratio (ADR). Um Fluktuationen in den einzelnen Frequenzbändern zu erfas- sen, erfolgte nach Normalisierung die Berechnung der Standardabweichung (nSD). Mittels Mann-Whitney-U-Test (M-W- U-Test) wurden Unterschiede zwischen erfolgreich extubierten Patienten und Patienten mit notwendiger Reintubation bzw. nachfolgend notwendiger nicht-invasiver Beatmung (NIV) oder Tod analysiert. Das Weaningprozedere erfolgte von der Studie unbeeinflusst gemäß den aktuellen Leitlinien. Ergebnisse: 52 Patienten konnten eingeschlossen werden (26 (50%) männlich, mittleres Alter 65 Jahre, Diagnosen: 40% epileptischer Anfall/Status epilepticus, 37% Ischämie, 13% intracerebrale Blutung/SAB, 10% Sonstige). Eine komplikati- onslose Extubation gelang bei 40 Patienten (77%), eine Reintubation wurde bei 6 Patienten (12%) notwendig, 5 Patienten (10%) benötigten eine NIV, ein Patient verstarb. Abstracts 83

DGN Kongress Patienten mit erfolgreicher Extubation zeigten im Vergleich zu Patienten mit Extubationskomplikationen stabilere Po- werwerte (geringere nSD) über alle Kanäle, sowohl für die Frequenzbänder Beta, Alpha und Theta, als auch die ADR betreffend (RB: p<0,0001; RA: p=0,027; RT: p=0,025; ADR: p=0,048). Diese Unterschiede konnten insbesondere in den bifrontozentralen Ableitungen nachvollzogen werden. Im Delta Frequenzband konnten keine Unterschiede identifiziert werden. Schlussfolgerungen: Hohe Fluktuationen der Powerwerte, insbesondere des relativen Beta, im kontinuierlichen qEEG vor Extubation gingen in dieser Kohorte mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für Extubationskomplikationen einher. Eine kontinuierliche qEEG-Analyse kann somit, insbesondere bei Patienten mit klinischen Vigilanzschwankungen, zur Gewinnung objektiver Hinweise auf den bestmöglichen Extubationszeitpunkt beitragen. 120 Tocilizumab-assoziiertes Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom bei Riesenzellarteriitis Michaela Butryn1,2, Sabine Mewes3, Eugen Feist3, Oliver Beuing4, Christian Müller5, Jens Neumann6 1DZNE, Magdeburg, Deutschland; 2Otto von Guericke Universität, Institut für Kognitive Neurologie und Demenzforschung, Magdeburg, Deutschland; 3Helios Fachklinik Vogelsang-Gommern, Gommern, Deutschland; 4Universitätsklinik für Neuroradiologie, Magdeburg, Deutschland; 5Universitätsklinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie der Otto- von-Guericke Universität Magdeburg, Magdeburg, Deutschland; 6Universitätsklinik für Neurologie, Magdeburg, Deutschland Hintergrund: Die Riesenzellarteriitis (RZA) ist die häufigste Vaskulitis im Erwachsenenalter. Hierfür steht seit 2017 die Therapie mit dem humanisierten monoklonalen Antikörper Tocilizumab (TCZ), welcher am Interleukin-6 Rezeptor wirkt, zur Verfügung. Ein Zusammenhang des posterioren reversiblen Encephalopathiesyndroms (PRES) mit klassischen Im- munmodulatoren ist bekannt. Hier beschreiben wir einen der ersten Fälle eines PRES im Rahmen einer RZA unter TCZ- Therapie. Ergebnisse/Fallbericht: Eine 65jährige Frau mit seit 2018 bekannter RZA, welche eine Therapie mittels Steroiden (4 mg Prednison/Tag p.o.) und TCZ (162 mg/Woche s.c.) erhielt, wurde auf Grund eines erstmaligen epileptischen Anfalls in unserer Klinik vorgestellt. Klinisch-neurologisch zeigte sich während der Aufnahme eine milde psychomotorische Verlangsamung und latente Hemiparese links, der Blutdruck überstieg 170/90 mmHg sowohl während des Transports als auch in unserer Klinik nicht. Bildmorphologisch waren bilaterale, flächige T2- hyperintense Läsionen ohne Diffu- sionsrestriktion mit linksseitiger hämorrhagischer Transformation nachweisbar. EEG und Liquordiagnostik erbrachten keine spezifischen Befunde. Unter antikonvulsiver und antihypertensiver Therapie remittierte die zur Aufnahme füh- rende Symptomatik innerhalb einer Woche vollständig. Auf Grund des typischen klinischen Verlaufes, der spezifischen bildmorphologischen Veränderungen und der nur moderaten Blutdrucksteigerung in der Akutsituation gehen wir von einer Assoziation des PRES zu TCZ aus, wie es für andere Immunmodulatoren beschrieben ist. Die Behandlung wurde daher beendet und unter engmaschiger klinischer und serologischer Kontrolle mittels Steroid-Monotherapie fortge- führt mit stabilen Befunden. Schlussfolgerungen: Üblicherweise treten PRES im Rahmen von hypertensiven Entgleisungen auf. Bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit autoimmunologischen Erkrankungen u. a. sind jedoch auch Fälle ohne massive Blutdrucksteigerung beschrieben. Für Interleukin-6 Rezeptor (IL-6R)-Antagonisten wie TCZ ist dieser Zusammenhang bis- lang kaum bekannt. Der Pathomechanismus des PRES ist noch nicht vollständig verstanden. Diskutiert werden einerseits eine erschöpfte Autoregulation der cerebralen Gefäße als auch inflammatorische Aspekte mit endothelialer Dysfunktion. Auch die komplexen Mechanismen des IL-6R sind bisher nicht vollständig aufgeklärt. Der vorliegende Fall sollte Ärzte sensibilisieren, auch unter neuen Immunmodulatoren die Differenzialdiagnose eines PRES zu erwägen, eine entspre- chende Behandlung einzuleiten und die Modifikation der Immuntherapie zu diskutieren. 84 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

164 Das Schaf im Wolfspelz: die prähospitale diagnostische Einschätzung von Patienten mit transienter globaler Amnesie Carolin Hoyer1, Anne Ebert1, Armin Pooyeh1, Achim Gass1, Michael Platten1, Kristina Szabo1 1UniversitätsMedizin Mannheim, Neurologische Klinik, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Die Evaluation von Patienten mit neurologischen Symptomen ist für Nicht-Neurologen oftmals schwierig. Hierzu zählen insbesondere auch qualitative und quantitative Bewusstseinsstörungen und Verwirrtheitszustände mit einem potenziell breiten ätiologischen Spektrum. Die transiente globale Amnesie (TGA) ist durch den abrupten Beginn einer ausgeprägten anterograden Amnesie gekennzeichnet, die aufgrund der Akuität ihres Auftretens sowie der Prä- gnanz der Symptomatik nahezu regelhaft eine Notfallvorstellung nach sich zieht. Zur prähospitalen Einschätzung dieser Patienten - zumeist durch nicht-neurologische Erstversorger - existieren bislang keine Studien. Derartige Daten können direkten Aufschluss über die diagnostische Evaluation vor Ort geben und indirekt Rückschlüsse auf das syndromspezifi- sche Wissen des im Notfallkontext arbeitenden nicht-neurologischen medizinischen Personals erlauben. Ziele: Ziel der Studie ist eine Analyse der prähospitalen Evaluation von Patienten mit TGA durch Erstversorger, zumeist Rettungsdienstmitarbeiter, mit Hinblick auf die klinische Symptomatik und die resultierende diagnostische Einschätzung. Fragestellung: Wie gut erkennen medizinische Erstversorger das amnestische Syndrom bei Patienten mit TGA? Methoden: Es erfolgt eine retrospektive Untersuchung der Daten von 365 Patienten mit finaler Diagnose einer TGA, die in der Neurologischen Klinik der Universitätsmedizin Mannheim zwischen Juli 1999 und Januar 2018 vorgestellt wurden, unter besonderer Beachtung des Vorstellungsmodus sowie der Dokumentation von prähospital erfassten Symptomen und Verdachtsdiagnosen. Alle Patienten wurden in der Notaufnahme neurologisch evaluiert. Ergebnisse: Von insgesamt 365 TGA-Patienten wurden 181 Patienten (49.6%) durch den Rettungsdienst vorstellt, in 31 Fällen mit zusätzlicher Notarztbegleitung. Bei 51 Patienten (14.0%) erfolgte die Zuweisung durch einen ambulanten Be- handler. Zwischen mit Rettungsdienst und eigenständig vorstelligen Patienten ergaben sich keine Unterschiede hinsicht- lich Alter, Geschlecht oder Zeitdauer zwischen Auftreten der TGA-Symptomatik und Vorstellung in der Notaufnahme. Bei 150 Patienten (52.8%) wurde prähospital das Vorliegen einer Amnesie dokumentiert, bei 86 Patienten (30.3%) das Vor- handensein einer Orientierungsstörung, repetitive Äußerungen oder Handlungen bei 28 Patienten (9.9%; Abbildung 1). Abbildung 1. Venn-Diagramm von durch prähospitale Erstversorger erfassten Komponenten des amnestischen Syndroms bei TGA-Patienten. Abstracts 85

DGN Kongress Als verwirrt wurden 56 Patienten (19.7%) beschrieben. Von 284 prähospital evaluierten Patienten erhielten 157 (55.3%) die Verdachtsdiagnose eines der Symptomatik zugrundeliegenden zerebrovaskulären Ereignisses. Eine TGA wurde bei 16 Patienten (5.6%) vermutet, während die neurologische Einschätzung in der Notaufnahme bei 355 (97.3%) diese Diagnose erbrachte. Die häufigsten prähospital gestellten Differenzialdiagnosen waren neben einem zerebrovaskulären Ereignis die hypertensive Entgleisung (n=14) sowie ein Anfallsereignis (n=4). Schlussfolgerungen: Bei mehr als der Hälfte der prähospital evaluierten Patienten wurde der Verdacht auf ein zerebro- vaskuläres Ereignis gestellt, während nur knapp 6% der Patienten die Verdachtsdiagnose einer TGA erhielten. Dies lässt vermuten, dass das Syndrom bei Nicht-Neurologen eher unbekannt ist. Eine prähospitale Übertriage von TGA-Patienten und eine unverzügliche Vorstellung sind im Sinne der Patientensicherheit durchaus gerechtfertigt und erhöhen zugleich die Wahrscheinlichkeit einer neurologischen Mitbeurteilung noch während des Bestehens der typischen Klinik, was einer sichereren Diagnosestellung zuträglich ist. Eine solche ist angesichts der häufigen prähospitalen diagnostischen Fehlein- schätzung umso relevanter, damit Patienten über den benignen natürlichen Verlauf der TGA informiert und ungerecht- fertigte diagnostische Maßnahmen vermieden werden können. 200 Vergleich von druckkontrollierter und volumenkontrollierter Beatmung bei neurologischen Intensiv-Patienten Jan-David Laakmann1, Christian Roth2 1Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Deutschland; 2DRK-Kliniken Nordhessen, Klinik für Neurologie, Kassel, Deutschland Hintergrund: Die mechanische Beatmung hat sowohl über eine Veränderung der Blutgase, insbesondere des partiellen arteriellen CO2, als auch die intrathorakalen Druckverhältnisse einen großen Einfluss auf die zerebrale Hämodynamik, sowie den intrakraniellen Druck (ICP). Ziele: Das Ziel dieser prospektiven monozentrische randomisierte Crossover-Studie Studie war es herauszufinden, ob die volumenkontrollierte Beatmung (VCV) gegenüber der druckkontrollierten Beatmung (PCV) Vorteile in der Behandlung von kritisch kranken neurologischen Patienten bietet. Fragestellung: Wir stellten die Hypothese auf, dass eine volumenkontrollierte Beatmung (VCV) mit konstantem Atem- zugvolumen zu einem konstanteren partiellen arteriellen CO2 und damit zu einer geringeren Streuung des ICPs, als auch des zerebralen Perfusionsdrucks (CPP) führt als eine druckkontrollierte Beatmung (PCV). Methoden: Zwischen August 2015 und März 2017 wurde eine prospektive monozentrische randomisierte Crossover- Studie durchgeführt, in der kritisch kranke neurologische Patienten mit invasiver ICP-Überwachung und mechanisch kontrollierter Beatmung untersucht wurden. Die zwei verschiedenen Beatmungsmodi (VCV und PCV) wurden in jeder Interventionsgruppe während einer Nachtschicht angewendet. Nach einer Eingewöhnungsphase wurde ein Intervall von jeweils 2 Stunden ausgewertet. Der primäre Endpunkt der Studie war die Streuung von ICP und CPP, während die se- kundären Endpunkte als Unterschiede zwischen mittlerem ICP und CPP sowie als Inzidenz kritischer ICP- oder CPP-Werte (ICP> 20 mmHg, CPP <50 mmHg) dargestellt wurden. Ergebnisse: In dieser Studie wurde eine Kohorte von insgesamt 32 Patienten analysiert. Unterschiede in der Streuung der Beatmungsparameter führten nicht zu einer erhöhten Streuung von ICP und CPP. Darüber hinaus wurde eine signifi- kante Abnahme der mittleren CPP-Werte im VCV ohne signifikanten Anstieg des ICP festgestellt. Darüber hinaus fanden wir eine signifikant erhöhte Rate unerwünschter Ereignisse mit einem CPP <50 mmHg im VCV im Vergleich zum PCV (4,4% gegenüber 2,6%, p <0,05), während sich die Rate eines ICP-Anstiegs > 20 mmHg nicht signifikant unterschied. Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigte, dass VCV der PCV in Bezug auf eine größere Streuung von ICP und CPP nicht überlegen ist. Darüber hinaus legen unsere Daten nahe, dass PCV zu einem höheren CPP führt und die Rate kritisch erniedrigten CPP-Ereignisse bei Patienten mit akuten Gehirnerkrankungen verringern kann. Somit wäre nach unseren Studienergebnissen bei kritisch kranken neurologischen Patienten eine PCV auf Grund einer günstigeren zerebralen Hä- modynamik zu bevorzugen. 86 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

368 Liver dysfunction and clinical outcomes in patients with intracerebral hemorrhage Vanessa Beuscher1, Maximilian Sprügel1, Anne Mrochen1, Philip Hölter2, Stefan Lang2, Joji B. Kuramatsu1, Hagen Huttner1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik, Erlangen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Neuroradiologie, Erlangen, Deutschland Background and Purpose: The influence of liver dysfunction (LD) on functional outcome in intracerebral hemorrhage (ICH) is hardly investigated and reported findings are conflicting, mostly because of non-accounting for imbalances. Aim of the present study was to determine the impact of LD on functional long-term outcome in ICH-patients. Methods: In this observational cohort study of spontaneous ICH-patients admitted to our Department of Neurology between 2006-2015 we investigated retrospectively as primary outcome the dichotomized functional status (modified- Rankin-Scale(mRS)=0-3-versus-4-6) at 12 months according to hepatic function (LD versus non-LD). Confounding was addressed by propensity-score(ps)-matching and adjusted multivariable regression analyses. Results: We identified 1,076 eligible ICH-patients, of which 90 (8.4%) suffered from LD on hospital admission. Con- founders associated with LD consisted of alcohol abuse (p<0.01), elevated HAS-BLED-Score (p<0.01) and lobar ICH- location(p=0.03). After balancing for confounding, patients with LD did neither show a significant difference in functional outcome at 12 months (LD and mRS 4-6: 48/71 (67.6%)-versus-non-LD and mRS 4-6: 187/309 (60.5%);p=0.267) nor in mortality at 12 months (LD and mRS 6: 30/71 (42.2%)-versus-non-LD and mRS 4-6: 118/309 (38.2%);p=0.527). Multivariate regression analysis revealed LD not to be an independent predictor of worse functional outcome (OR:1.475;CI(0,673-3,226);p=0.332), respectively mortality (OR:1.003;CI(0,440-2,288);p=0. 994) at 12 months after ICH. Conclusion: As compared to ICH-patients without LD, those with LD showed no significant difference in mortality and functional outcomes, neither in crude rates nor after statistical correction for imbalanced baseline characteritsics. Pre- viously reported diverging results were presumably confounded by unadjusted comorbidity, and further prospective investigation of the significance of LD in ICH-patients is warranted. 381 Behandlung des Benzodiazepin-refraktären Status epilepticus in der älteren Bevölkerung (ToSEE): eine prospektive, kontrollierte, doppelblinde, randomi sierte Studie zum Phase-IV-Vergleich zweier Behandlungsarme Annekatrin Müller1, Anett Schmiedeknecht2, Meinhard Mende3, Carolin Awißus1, Joseph Claßen1 1Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 2Universität Leipzig, Zentrum für Klinische Studien Leipzig, Leipzig, Deutschland; 3Universität Leipzig, Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Epidemiologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Die Therapie des Status epilepticus stellt in der älteren Bevölkerung weiterhin eine Herausforderung dar. Über die erste Therapiestufe, den Einsatz von Benzodiazepinen, hinaus gibt es in der Altersgruppe bislang keine Evidenz, welche die Überlegenheit eines Medikamentes zur Behandlung des Benzodiazepin-refraktären (etablierten) Status epi- lepticus (eSE) belegt. Auch ist der nonkonvulsive Status epilepticus in der älteren Bevölkerung überrepräsentiert, eine einheitliche Therapieempfehlung existiert bislang nicht. Ziele: Mit der Studie soll Evidenz geschaffen werden für die Therapie des eSE in der älteren Bevölkerung. Zu diesem Zweck sollen sowohl der konvulsive als auch der nonkonvulsive eSE Berücksichtigung finden. Die beiden Medikamente Levetiracetam (LEV) und Valproat (VPA) werden bezüglich ihrer Wirksamkeit miteinander verglichen. Außerdem soll das Sicherheitsprofil beider Medikamente untersucht werden. Fragestellung: Ist eines der beiden Medikamente gegenüber dem anderen in der Wirksamkeit der Behandlung des eSE überlegen? Welche unerwünschten Ereignisse treten im Zusammenhang mit der Behandlung auf? Wie ist das funktionel- le Outcome von Patienten nach eSE? Abstracts 87

DGN Kongress Methoden: In über 20 Zentren deutschlandweit sollen insgesamt n=477 ältere Erwachsene (≥ 65 Jahre) mit der Diagnose eines eSE eingeschlossen werden. Bei Patienten mit nonkonvulsivem eSE (NCSE) ist die Bestätigung der Diagnose über eine EEG-Messung erforderlich. Die eingeschlossenen Patienten werden 1:1 in 2 Behandlungsarme randomisiert und erhalten als einmalige Infusion entweder VPA oder LEV in gewichtsadaptierter Dosierung über 10 Minuten. Patienten, Reviewer und das Studienpersonal sind gegenüber der Behandlung verblindet. Als Behandlungserfolg gelten das Durch- brechen der klinischen und/oder elektroenzephalographischen Anfallsaktivität und zusätzlich das stabile Sistieren des eSE über einen Zeitraum von 60 Minuten nach Start der Infusion. Die EEG-Messung wird bei Patienten mit NCSE für den gesamten Beobachtungszeitraum von 60 Minuten fortgesetzt, zudem finden bei allen Patienten in definierten Abständen klinische Kontrollen statt. Eine Entblindung erfolgt bei Be- handlungsversagen frühestens 15 Minuten nach Start der Infusion, bei Erfolg der Behandlung 60 Minuten nach Start der Infusion. Unerwünschte Ereignisse werden bis zum Studienende dokumentiert. Die EEG-Daten werden zusätzlich über 2 externe Reviewer begutachtet. Alle Studienpatienten werden bis zu dem Zeitpunkt ihrer Entlassung (spätestens Tag 30) nachbeobachtet, hierbei wer- den wesentliche Daten über den Krankheitsverlauf und stationären Aufenthalt inklusive funktioneller Parameter zum Zeitpunkt der Entlassung erhoben. Ergebnisse: Im August 2019 erteilte die federführende Ethikkommission das uneingeschränkt positive Votum zu der „ToSEE“- Studie. Auch wurden bislang 18 Prüfzentren genehmigt, 6 weitere wurden im März 2020 gemeldet. Auflagen der Bundesoberbehörde (BfArM) machten eine grundlegende Änderung des Herstellungsprozesses durch die Universi- tätsapotheke Erlangen notwendig. Nach Vorliegen der entsprechenden Stabilitäts- und Reinheitsnachweise konnte der Neuantrag im März 2020 eingereicht werden. Die Studieninitiierung ist für Sommer 2020 vorgesehen. Schlussfolgerungen: Mit der Studie „ToSEE“ soll die Evidenzlücke in der Behandlung des eSE in der älteren Bevölkerung geschlossen werden. Auch werden mit der Studie wesentliche Erkenntnisse über den Verlauf der Erkrankung unter Be- rücksichtigung des nonkonvulsiven Status epilepticus sowie über prognostisch relevante Parameter gewonnen. (Gefördert durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung, Bewilligung vom 26.09.2018, EudraCT-Nr. 2018-003917- 16) 393 Laktatazidose mit prolongiertem Koma – Intoxikation mit Paracetamol und Carbamazepin Florian Schwendinger1, Benjamin Matosevic1, Andrea Mayr1, Philipp Werner1 1Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch, Institut für Akutneurologie und Schlaganfall, Feldkirch, Austria Hintergrund: Das Analgetikum Paracetamol wird häufig überdosiert. Neben gastrointestinalen Symptomen sowie He- patotoxizität bis hin zum Leberversagen, wurde auch Laktatazidose mit Koma, noch vor Anstieg der Leberwerte, bei Intoxikationen mit Höchstdosierungen beschrieben. Das antiepileptische Medikament Carbamazepin kann neben häufigen Nebenwirkungen wie Schwindel, Übelkeit, Mü- digkeit, Ataxie oder Nystagmen bei schweren Überdosierungen auch mit Vigilanzminderungen bis zum Koma einherge- hen. Solche schwere Nebenwirkungen werden im Normalfall ab Serum-Spiegeln von 40 mg/l berichtet. Die Eliminationshalbwertszeit von Paracetamol beträgt ungefähr 2 bis 4 Stunden. Im Rahmen von Paracetamolintoxiatio- nen wurden auch verlängerte Halbwertszeiten bis 14 Stunden, in einem Fallbericht bis 39 Stunden berichtet. Carbamaze- pin kann durch Enzyminduktion zu einer höheren Hepatotoxizität und verminderten Bioverfügbarkeit von Paracetamol führen. Ziele: Beschreibung einer komatösen Patientin mit Laktatazidose bei Intoxikation mit Paracetamol und Carbamazepin sowie fehlendem Abfall des Paracetamolspiegels. Fragestellung: Nicht zutreffend Methoden: Fallbericht Ergebnisse: Eine 56 Jahre alte Patientin wurde im Dezember 2019 morgens von deren Familie im Bett komatös aufgefun- den. Am Vorabend wurde sie zuletzt symptomfrei beobachtet. An relevanten Vorerkrankungen besteht seit vielen Jahren ein therapierefraktärer, anhaltender idiopathischer Gesichtsschmerz. 88 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

In der Auffindesituation waren keine ursächlichen Hinweise wie Medikamentenschachteln oder Ähnliches zu finden. Die Patientin war hypotherm (33,4°C) und hyperglykäm (340 mg/dl). Ein Diabetes mellitus war nicht vorbekannt. Bei einem GCS von 3 Punkten mit lediglich trägen Pupillenreflexen erfolgte die Intubation und der Transfer in unsere Klinik. Die cerebrale Computertomographie inkl. CT-Angiographie ergab ein Normalbefund. In der Blutgasanalyse konnte eine Laktatazidose festgestellt werden (pH 7,13, Laktat 6,2 mMol/l). Im Routinelabor zeigte sich eine Niereninsuffizienz (GFR 37 ml/Min) sowie ein erhöhtes Myoglobin, die Leberfunktionsparameter waren normwertig. Im erweiterten toxikologischen Screening wurden massiv erhöhte Spiegel von Paracetamol (386 mg/l) und Carbamazepin (30,6 mg/l) festgestellt. Das Koma wurde im Rahmen der Paracetamolintoxiation gewertet, mitverursacht durch eine Carbamazepinintoxiation. Die Patientin wurde an der Intensivstation aufgenommen und eine Therapie mit N-Acetylcystein begonnen. Die Patientin erhielt bis auf Bolusgaben im Rahmen der Intubation keine sedierende Medikation. Am Folgetag war die Patientin klinisch weiterhin tief komatös, am Tubus spontan atmend, die Hirnstammreflexe waren ausgefallen. Im Elektroencephalogramm wurden niedrigamplitudige, langsame Wellen und intermittierende, generali- sierte Suppressionen bis zu sieben Sekunden aufgezeichnet. Das Schädel-MRT ergab einen Normalbefund. Ab dem Folgetag entwickelte sich trotz N-Acetylcystein-Perfusor ein Leberversagen (max. GOT und GPT > 7000 U/L, INR 2,8). Der Paracetamolspiegel blieb über zwei Tage bis zum Beginn einer Hämodialyse deutlich erhöht (346 mg/dl), der Carbamazepinspiegel stieg innerhalb der ersten zwei Tage noch an (41,1 mg/dl). Nach Elimination der überdosierten Medikamente durch Hämodialyse, Prometheus-Dialyse sowie Aktivkohlegaben bes- serte sich der klinische Zustand. Extubation erfolgte nach sechs Tagen. Im Verlauf erholte sich die Patientin klinisch voll- ständig. Die Organfunktionen besserten sich unter internistischer Behandlung auf das Ausgangsniveau. Schlussfolgerungen: Der Fallbericht unterstreicht die Wichtigkeit der Paracetamolbestimmung im Rahmen eines toxi- kologischen Screenings bei Koma unklarer Genese. Eine Laktatazidose mit Koma noch vor Auslenkung der Leberfunkti- onsparameter kann bei schwerer Paracetamolintoxikation auftreten. Ein fehlender Abfall des Paracetamolspiegels über zwei Tage wurde bisher nicht beschrieben. Wir nehmen ursächlich dafür eine eingeschränkte Leberfunktion durch die gleichzeitige Carbamazepinüberdosierung an. Mögliche Interaktionen müssen auch bei Intoxiationen bedacht werden. 401 Frühe Therapieentscheidung zur i.v.-Thrombolysetherapie mittels Point-of-Care-Testung auf DOAK Irena Kovacic1 1Universität Regensburg, Neurologie, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Effiziente Diagnostik- und Therapiepfade verkürzen die door-to-needle Zeiten beim akuten Schlaganfall und erhöhen den Therapieerfolg. Die Detektion einer laufenden Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten durch Point-of-Care (POC)-Verfahren zur INR-Messung ist seit langem etabliert, während der Nachweis von direkten oralen An- tikoagulatien (DOAK) derzeit nur über laborchemische Verfahren mit zeitlicher Verzögerung gelingt. Wir berichten über die Anwendung eines POC Urintest auf DOAKs im Urin (DOAC-Dipstick®) zum Ausschluss einer Antikoagulation bei einer aphasischen Schlaganfallpatientin. Ziele: Darstellung eines Diagnosealgorithmus bei unklarer Antikoagulation Fragestellung: Wann ist das DOAC-Dipstick für die Indikationsstellung bei Schlaganfallpatienten geeignet? Methoden: Retrospektive Fallanalyse: Eine 77-jährige global-aphasische Patientin mit Blickwendung nach links und hochgradiger Hemiparese rechts wurde uns rettungsdienstlich vorgestellt (NIHSS 13). Ein Vorhofflimmern war bekannt und vermeintlich mit Edoxaban oral an- tikoaguliert. In der cCT-A wurde ein Carotis T-Verschluss links nachgewiesen. Die DOAC-Dipstick Untersuchung konn- te eine suffiziente orale Antikoagulation ausschließen, sodass zunächst eine systemische Thrombolyse im Sinne eines bridging Verfahrens und überleitend eine mechanische Thrombektomie erfolgte. Ergebnisse: Durch die Anwendung des DOAC-Dipstick konnte eine bestehende Antikoagulation ausgeschlossen und ohne weitere Verzögerung eine systemische Thrombolysetherapie bei Carotis-T-Verschluss vor endovaskulärer Embolek- tomie initiiert werden. Die Patientin konnte nach 7 Tagen weitgehender Restitution (NIHSS 1, mRS 2) in die weiterführen- de Neurorehabilitation entlassen werden. Abstracts 89

DGN Kongress Schlussfolgerungen: In der Stufendiagnostik zum Nachweis einer wirksamen oralen Antikoagulation mit direkten ora- len Antikoagulantien ist die Analyse von Urin mit DOAK-Dipstick® ein geeignetes und schnelles qualitatives Nachweisver- fahren, das die frühe Thrombolyse beim akuten Schlaganfall unterstützt. Weitere Studien z. B. auch bei intracerebralen Blutungen mit möglicher Antagonisierung sind nötig, um dieses POC-Verfahren in der Notfallsituation zu etablieren. 414 The importance of PbtO2 probe location for data interpretation in patients with intracerebral hemorrhage Anna Lindner1, Verena Rass1, Bogdan Andrei Ianosi1, Alois Schiefecker1, Mario Kofler1, Paul Rhomberg1, Bettina Pfausler1, Ronny Beer1, Erich Schmutzhard1, Claudius Thomé1, Raimund Helbok1 1Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Austria Background: Monitoring of brain tissue oxygen tension (PbtO2) provides insight into brain pathophysiology after intra- cerebral hemorrhage (ICH). Integration of probe location is recommended to optimize data interpretation. So far, little is known about the importance of PbtO2 catheter location in ICH patients. Aims: Therefore, we aimed to examine the influence of catheter location on PbtO2 levels and whether the prognostic association of brain tissue hypoxia (PbtO2 <20 mmHg) with functional outcome depends on probe location. Methods: We prospectively included 40 ICH patients after hematoma evacuation (HE) who required PbtO2-monitoring. PbtO2-probe location was evaluated in all head computed tomography (CT) scans within the first 6 days after HE and defined as location in the healthy brain tissue or perilesional when the catheter tip was located within 1-centimeter of a focal lesion (hypodense or hyperdense). Generalized estimating equations were used to investigate levels of PbtO2 in relation to different probe locations. Results: Patients were 60 [51-66] years old and had a median ICH-volume of 47 [29-60] mL. Neuromonitoring probes remained for a median of 6 [2-11] days. PbtO2 probes were located in healthy brain tissue in 43/89 (48%), perilesional in 43/89 (48%) and intralesional in 3/89 (4%) reviewed head CT scans. In the acute phase after HE, PbtO2 levels were significantly lower (21±12 mmHg vs. 29±10 mmHg, p=0.010) and brain tissue hypoxia (BTH) was more common in the perilesional area as compared to healthy brain tissue (46% vs. 19%, adjOR 4.0, 95% CI 1.54-10.58, p=0.005). Episodes of BTH significantly decreased over time in patients with probes in perilesional location (p=0.001) but remained stable in normal appearing area (p=0.485). A significant association between BTH and poor functional outcome was only found when probes were located in the perilesional brain tissue (adjOR 6.6, 95% CI 1.3-33.8, p=0.023). Conclusion: In the acute phase, BTH was more common in the perilesional area compared to healthy brain tissue. The improvement of BTH in the perilesional area over time may be the result of targeted treatment interventions and tissue regeneration. Due to the localized measurement of invasive neuromonitoring devices, integration of probe location in the clinical management of ICH patients and in research protocols seems mandatory. 90 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

438 Automated Pupillometry – a monitoring technique with the potential to replace repetitive CT-control in the follow-up of patients undergoing EVT? Julia Köhn1, Antje Giede-Jeppe1, Manuel Hagen1, Joji B. Kuramatsu1, Stefan Schwab1, Hagen Huttner1 1University of Erlangen-Nuremberg, Department of Neurology, Erlangen, Deutschland Background: Although automated pupillometry is increasingly used in ICU settings, the predictive value of pupillary parameters to monitor different clinical conditions in critically ill patients is unestablished. In ischemic stroke patients, space-occupying brain edema (BE) still represents a common complication during the course of disease, despite benefits of endovascular treatment (EVT). In sedated patients, monitoring of and for the development of BE is limited why often repetitive CT imaging is necessary. For a time and cost-effective patient care, easy bed-side techniques with the potential to reliably predict BE would be desirable. Aim: In this study, we assessed associations between pupillary light-reflex parameters and neuroimaging data, and the significance of pupillary parameters for identification of BE in patients after large vessel occlusion (LVO) EVT. Methods: This retrospective cohort study at the neurocritical-care unit of the University of Erlangen-Nuremberg included 40 ischemic stroke patients without signs of abnormal pupillary function by manual assessment, who received EVT after anterior circulation LVO. Parameters of pupillary reactivity [light-reflex latency (Lat; s), constriction and re-dilation veloci- ties (CV, DV; mm/s), and percentage change of apertures (per-change; %)] were monitored using a portable pupilometer (NeurOptics®) every hour during the first day, and every 3 hours during day 2 and day 3 of ICU stay. BE was defined as midline-shift ≥5mm on follow-up imaging within 3-5 days after EVT. Differences in pupillary reactivity between patients with and without BE were assessed using U-tests, and prognostic performance of pupillary parameters for the development of BE was evaluated by ROC analysis and logistic regression. Results: In 40 patients, 1,431 assessments were available for analysis. 1,224 assessments in 34 patients (19 women, 74.3±12.0 years) without BE were compared to 207 assessments in 6 patients (3 women, 71.7±11.8 years) with BE. Patients with BE had significantly lower CVs and DVs, and smaller per-changes than patients without BE on day 1, day 2, and day 3 after EVT, whereas Lat did not differ between both groups. ROC-analyses revealed a significant negative association of CV, DV, and per-change with development of BE. Conclusion: Our data suggest an association between automatedly detected changes in pupillary reactivity and de- velopment of BE after EVT. A prospective study is needed to validate whether automated pupillometry may facilitate routine patient management by saving follow-up CT imaging. 442 Hunt and Hess scores predict autonomic cardiovascular impairment in the acute phase of spontaneous subarachnoid hemorrhage Matthias Borutta1, Hagen Huttner1, Joji B. Kuramatsu1, Stefan Schwab1, Julia Köhn1 1University of Erlangen-Nuremberg, Department of Neurology, Erlangen, Deutschland Background: Acute parenchymal brain injury is known to cause cardiovascular autonomic dysregulation responsible for various complications, e.g. life-threatening malignant arrhythmias. Such complications can drastically influence clinical outcome and may increase mortality. While traumatic brain injury, ischemic stroke, and intracerebral hemorrhage are associated with a sympathetic predominance, possible changes of autonomic modulation in patients with spontaneous subarachnoid hemorrhage (SAH) are so far undetermined. Aim: In this study, we assessed autonomic cardiovascular modulation within the acute phase after spontaneous SAH. Furthermore, based on the correlations between neurological deficits and autonomic impairment in patients with paren- chymal brain lesions, we hypothesized that the clinical Hunt and Hess score (H&H) may reflect the extend of autonomic dysregulation. Methods: In 51 patients (27 women; mean age 57.0±12.2) with spontaneous SAH, H&H scores (ranging from 0 to 5, with higher numbers indicating a more severe clinical condition) have been assessed upon hospital admission and cardio- vascular autonomic modulation has been monitored within 24 hours after the event. Data were compared with that of Abstracts 91

DGN Kongress 20 healthy controls (9 women; mean age 47.1±9.7). We recorded 5-minute time-series of R-R-intervals (RRI) and blood pressure (BP; CNAP, Dräger Medical). From stationary 2-minute segments, we calculated parameters of autonomic mo- dulation, including time-domain [mean values and standard deviation (SD) of all signals, coefficient of variation of RRIs (RRI-Variance) and square root of the mean squared differences of successive RRIs (RMSSD)] and frequency-domain para- meters [low-frequency (LF; 0.04-0.14 Hz) and high-frequency powers (HF; 0.15-0.50 Hz) of RRI and BP modulation as well as their total powers (the sum of RRI-LF and RRI-HF) using autoregressive models]. We performed subgroup analyses comparing data of controls, patients with H&H <3, and patients with H&H ≥3 (Mann- Whitney-, T-test) and correlated H&H scores with parameters of sympathetic (RRI-LF-powers, SBP-powers), parasympa- thetic (RRI-RMSSD, RRI-HF-Powers) and total autonomic modulation (RRI-total powers, RRI-SD, RRI-Variance; Spearman rank correlations). Results: The biosignals RRI and BP showed no significant difference between both groups (RRI: SAH patients 871.1±168.0, controls 823.7±150.3, P=0.706; BPsys: SAH patients 132.9±22.4, controls 128.9±11.5, P=0.081). Yet, parameters of sympa- thetic and total autonomic modulation were significantly lower in patients than in controls, indicating a reduction of sym- pathetic outflow after spontaneous SAH. Moreover, subgroup analyses as well as rank correlation revealed an increasing loss of sympathetic outflow and decrease in total autonomic modulation with increasing H&H scores as well as a lower parasympathetic outflow in patients with H&H ≥3 than in healthy controls. Conclusion: Within the acute phase of the disease, spontaneous SAH induces a decrease in sympathetic and total au- tonomic modulation and in severe cases a parasympathetic decline. Increasing SAH severity, i.e. higher H&H scores, was associated with increased autonomic dysregulation and may therefore augment the risk of cardiovascular complications and poor clinical outcome. Serial assessments of autonomic modulation during hospital stay are needed and might con- tribute to predict possible autonomic disturbances prior to cardiovascular fatalities. 484 Neurologische Notfallvorstellungen im Kontext der COVID-19-Pandemie Carolin Hoyer1, Niklas Grassl1, Michael Platten1, Kristina Szabo1 1Universitätsmedizin Mannheim, Neurologische Klinik, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Die COVID-19-Pandemie ist eine globale Herausforderung bisher unbekannten Ausmaßes. Es wurden und werden intensive gesamtgesellschaftlichen Anstrengungen zur Reduzierung sozialer Kontakte unternommen, um so weitere Infektionen zu vermeiden. Vor diesem Hintergrund wurde ein scheinbarer Rückgang der Zahlen von neurologi- schen Patienten, die sich notfallmäßig in Krankenhäusern vorstellen, beobachtet. Sollte dieser Eindruck verifiziert wer- den, ergeben sich relevante Implikationen für das Management von Notfallpatienten mit neurologischen Symptomen im Kontext der COVID-19-Pandemie. Ziele: Ziel der Untersuchung ist es, zu klären, ob es im Kontext der COVID-19-Pandemie zu Änderungen hinsichtlich demographischer Merkmale und des Symptomspektrums bei notfallmäßig vorgestellten Patienten mit neurologischen Beschwerden gekommen ist. Fragestellung: Ändern sich demographische Merkmale und das Symptomspektrum neurologischer Notfallpatienten im Kontext der COVID-19-Pandemie? Methoden: Es erfolgt eine retrospektive Untersuchung von Daten zu Demographie, Zuweisungsmodus, Leitsymptomen und Verbleib von Patienten, die in den Kalenderwochen 12-15/2020 in der Zentralen Notaufnahme der Universitätsmedi- zin Mannheim neurologisch untersucht wurden und eines neurologisch evaluierten Patientenkollektivs der Kalenderwo- chen 12-15/2017. Kalenderwoche 12 wird als Beginn der Pandemie in Deutschland definiert, da zu diesem Zeitpunkt das Risiko durch die Pandemie für Deutschland durch das Robert-Koch-Institut erstmalig als hoch eingeschätzt wurde und Ausgangsbeschränkungen, z. B. durch Schließung von Schulen, in Kraft traten. Ergebnisse: In den Kalenderwochen 12-15/2020 stellten sich in der Notaufnahme insgesamt 238 Patienten, davon 113 Männer (47.5%) vor, in den entsprechenden Wochen des Jahres 2017 waren dies 424 Patienten, davon 217 Männer (51.2%). Es sind signifikante Altersunterschiede zu verzeichnen (Mittelwert 2017 54.9 Jahre ±21.8 vs. Mittelwert 2019 54. 63.1 Jahre ±20.5, p<0.001). Hinsichtlich des Vorstellungsmodus stellten sich 2020 signifikant weniger Patienten fußläufig vor (184/424 vs. 2017: 52/238; p<0.001), während der Anteil der vom Rettungsdienst vorgestellten Patienten höher war 92 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

(159/238 vs. 2017: 190/424; p<0.001). Hinsichtlich der durch Notarzt gebrachten Patienten ergaben sich keine Unter- schiede. Signifikant mehr Patienten verblieben 2020 stationär (140/238 vs. 2017: 211/424; p=0.025), während es 2020 kei- ne Entlassungen gegen ärztlichen Rat aus der Notaufnahme gab (p<0.001). Das Spektrum der zur Vorstellung führenden Leitsymptome unterschied sich bezüglich der Anzahl der Vorstellungen aufgrund von epileptischen Anfällen (höhere An- zahl in 2020, p=0.004), Kopfschmerzen (geringere Anzahl in 2020, p=0.001), motorischen Ausfallserscheinungen (höhere Anzahl in 2020, p=0.02) sowie Sehstörungen (geringere Anzahl in 2020, p=0.02). Schlussfolgerungen: Wir konstatieren wesentliche Unterschiede hinsichtlich demographischer Merkmale, Vorstellungs- modus, Verbleib und Symptomspektrum bei neurologischen Patienten im Kontext der COVID-19-Pandemie. Die Angst vor einer Ansteckung im Krankenhaus sowie die Befolgung von Ausgangs- und Kontaktbeschränkungen sind mögli- cherweise Faktoren, die einerseits die Reduktion von Selbstvorstellungen erklären, andererseits auch Einfluss auf das Vorstellungsverhalten bei funktionell weniger einschränkenden Beschwerden – gerade auch bei jüngeren Patienten – nehmen könnten. 543 Berufsfeld Notaufnahme für Neurologen und Neurologinnen: deskriptive Daten Johanna Wagner-Dörr1, Martin Jünemann1, Tobias Braun1, Omar Alhaj-Omar1, Martin Berghoff1, Manfred Kaps1, Mesut Yenigün1 1Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Gießen, Klinik für Neurologie, Gießen, Deutschland Hintergrund und Ziele: Die in der zentralen Notaufnahme (ZNA) tätigen NeurologInnen arbeiten an Schlüsselstellen für die Behandlung akut kranker PatientInnen. Da viele deutsche Kliniken ihre Patientendaten noch nicht digital erfassen, stehen kaum deskriptive Statistiken der neurologischen Fälle einer deutschen universitären ZNA aus der Routinever- sorgung zur Verfügung. Dies ist jedoch von größter Wichtigkeit, um das Tätigkeitsfeld genau zu beschreiben, Abläufe zu analysieren, die Ausbildung dementsprechend anzupassen und eventuelle Verbesserungen einzuleiten. Fragestellung: Beschreibung der neurologischen Fälle aus der Routineversorgung der zentralen Notaufnahme eines Universitätsklinikums. Methoden: Es wurden die von Juni 2011 bis Dezember 2017 in der Routine erfassten Diagnoseschlüssel der International Classification of Diseases (ICD)-10 aus der zentralen Notaufnahme des Universitätsklinikums Gießen und Marburg, Stand- ort Gießen, erfasst, aufbereitet und deskriptiv statistisch analysiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden Daten von 17.576 Fällen in die Analyse einbezogen. Die jährlichen Gesamt-Fallzahlen stiegen von 2012 bis 2016 an (2012: 2009, 2013: 2124, 2014: 2533, 2015: 3200, 2016: 3556) mit einem besonders starken Zuwachs im Jahr 2015. Im Jahr 2017 fiel die Fallzahl leicht ab (3275). Die über die Gesamtzeit am häufigsten gestellte Diagnose bei Aufnahme in der ZNA war mit 18,6% der Fälle die ICD-10 Diagnose I63 (Hirninfarkt), die zweithäufigste Diagnose mit 12,1% G40 (Epilepsie), die dritthäufigste mit 7,7% zerebrale transitorische Ischämie (G45). Dieses Bild zeigte kaum Veränderung über die Jahre. Bei 30% der gesamten Fälle wurde bei Entlassung eine Diagnose aus einem anderen ICD-Kapitel vergeben als bei Aufnahme. Über die Jahre wurden bei Aufnahme 477 verschiedene Diagnosen aus allen Kapiteln der ICD-10 (mit Ausnahme P „Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben“) vergeben. 71,4% der Fälle wurden stationär neurologisch aufgenommen, 18,4% wurden ambulant behandelt und in die häusliche Versorgung entlassen. 10,1% der Fälle wurden auf eine andere Station oder in eine andere Klinik verlegt. Von den PatientInnen, die ambulant behandelt und wieder nach Hause entlassen werden konnten, stellten sich mit Abstand die meisten (28,8%) mit Kopfschmerzen vor (10,8% G44 sonstige Kopfschmerzsyndrome, 9,8% R51 Kopfschmerz, 8,2% G43 Migräne), gefolgt von 6,4% mit Sensibilitätsstörungen der Haut (R20). Schlussfolgerungen: Die steigende Anzahl an Fällen über die Jahre zeigt, dass die ZNA ein integrales Standbein der neu- rologischen Versorgung darstellt, für das stets ausreichend Ressourcen der neurologischen Klinik (auch an qualifiziertem Fachpersonal) zur Verfügung stehen und eingeplant werden müssen. Hirninfarkte und Epilepsien sind die häufigsten neurologischen Fälle in der ZNA und daher für im Notfallbereich arbeitende NeurologInnen von besonderer Relevanz. Gleichzeitig wird durch die große Bandbreite und Veränderungen der Diagnosen von Aufnahme zu Entlassung deutlich, dass die Kenntnis über Diagnostik und Therapie komplexer neurologischer Störungsbilder von erheblicher Wichtigkeit in diesem Berufsfeld ist. Auch nimmt die Differentialdiagnostik einen hohen Stellenwert ein. Abstracts 93

DGN Kongress Zukünftig wäre von großem Interesse, die vorliegenden Statistiken mit Zahlen aus der Routineversorgung weiterer Kli- niken in Zusammenhang zu setzen. So könnten geografische Unterschiede erhoben und Standards noch besser den tatsächlichen klinischen Gegebenheiten angepasst werden. 550 Refraktärer Status epilepticus mit und ohne Anfälle in der Vorgeschichte: Unterschiede in Verlauf und Outcome Dominik Madzar1, Caroline Reindl1, Hajo M. Hamer1, Hagen Huttner1 1Universitätklinikum Erlangen, Klinik für Neurologie, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Der refraktäre Status epilepticus (RSE) stellt ein bedrohliches Krankheitsbild dar und kann sich auf dem Boden einer vorbestehenden Epilepsie, allerdings auch bei Menschen ohne Anfälle in der Vorgeschichte entwickeln. Die Literatur beschreibt für letztere generell ungünstigere Verläufe. Ziele: Identifikation relevanter demographischer, klinischer und RSE-spezifischer Unterschiede zwischen RSE-Patienten mit und ohne Anfälle in der Vorgeschichte. Vergleich des Krankheitsverlaufs und des Outcomes zum Entlasszeitpunkt. Fragestellung: Wie unterscheiden sich Basischarakteristika, Krankheitsverlauf und Outcome zwischen Patienten, die ei- nen RSE auf dem Boden eines vorbestehenden Anfallsleidens entwickeln von denjenigen, bei denen der RSE de novo entsteht? Methoden: Retrospektive Analyse von zwischen 2008 und 2015 in der Neurologischen Klinik des Universitätsklinikums Erlangen behandelter RSE-Episoden. Deskriptiver Vergleich der Kohorte der RSE-Pat. mit und ohne Anfällen mittels uni- variater Analyse. Multivariable Analyse zur Klärung der Frage, ob eine Anfallsvorgeschichte unabhängiger Prädiktor für Verlauf und Outcome bei RSE-Pat. sind. Ergebnisse: Unter 422 SE-Episoden fanden sich 167 (39,6%) RSE-Episoden. In 62,3% der Fälle entwickelten sich der RSE auf dem Boden eines bekannten Anfallsleidens bei, im Vergleich zu de novo-RSE-Patienten, signifikant älteren (73 vs. 64 a; p<0,001) Menschen im schlechteren funktionellen Vorzustand (pre-mRS: 3 vs. 2; p<0,001). Dennoch war bei diesen der Krankheitsverlauf günstiger (Krankenhausdauer 13 vs. 19 d; p=0,007; Notwendigkeit von Anästhetika: 40,4 vs. 61.9%; p=0,010) und das funktionelle Outcome insg. besser (gutes Outcome zum Entlasszeitpunkt: 47,1 vs. 12,7%; p<0,001). Kein Unterschied zeigte sich in der Krankenhausmortalität (17,3 vs. 23,8%; p=0.322). In der multivariablen Analyse waren Anfälle in der Vorgeschichte nach Adjustierung für sämtliche weitere im Status Epilepticus Severity Score enthaltenen Variablen (Alter, Anfallssemiologie, Bewusstseinszustand bei Aufnahme) und potentiell letalen RSE-Ätiologien unabhän- giger Prädiktor für eine gutes funktionelles Outcome zum Entlasszeitpunkt (OR 3,3, p=0,016). Schlussfolgerungen: Der Verlauf und das Outcome werden bei RSE davon mitbestimmt, ob sich dieser auf dem Boden eines vorbestehenden Anfallsleidens entwickelt oder nicht, wobei der de novo-RSE mit ungünstigerem Verlauf und Out- come assoziiert ist. 94 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

637 Hyperactive delirium in patients after non-traumatic subarachnoid hemorrhage Verena Rass1, Thomas Rinner1, Fabian Reimann1, Bogdan-Andrei Ianosi1, Anna Lindner1, Mario Kofler1, Alois Schiefecker1, Ronny Beer1, Erich Schmutzhard1, Bettina Pfausler1, Raimund Helbok1 1Medizinische Universität Innsbruck, Neurologie, Innsbruck, Austria Background: Subarachnoid hemorrhage (SAH) is still a devastating disease with a high burden of complications. Hyper- active delirium is common in these patients, however early identification of patients at high risk remains challenging. Aims: In this study we aimed to identify risk factors for delirium and to evaluate its role on patients’ outcomes. Methods: In 276 SAH-patients admitted to a neurological intensive care unit, daily RASS (Richmond Agitation Sedation Scale) and ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) scores of the first 30 days were retrospectively collected by chart review. Hyperactive delirium was defined as ICDSC ≥4 when RASS was above 0. Risk factors for delirium and its association with 3-month functional outcome assessed by the modified Rankin Scale Score were analysed using multiva- riable generalized linear models. Patients without delirium reaching at least once a RASS ≥0 served as reference group. Results: Patients were 56 (IQR 47-67) years old and had an admission Hunt&Hess (H&H) grade of 3 (IQR 1-5). Sixty-five patients (24%) developed hyperactive delirium at a median of 6 (IQR 3-16) days after SAH. Forty-nine patients (18%) never reached a RAS S≥0. In multivariable analysis, intubation >48hrs (adjOR = 4.46; 95%-CI = 1.89 – 10.56; p = 0.001), detection of a cerebral aneurysm versus aneurysm negative SAH (adjOR = 4.38; 95%-CI = 1.48 – 12.97; p = 0.008), lower H&H grade (adjOR = 0.63; 95%-CI = 0.48 – 0.83; p = 0.001) and pre-treated psychiatric disorder (adjOR = 3.17; 95%-CI = 1.14 – 8.83; p = 0.027) were associated with the development of delirium over the study period. In matched analysis, delirious patients received more often midazolam 76% (n=38/50) before delirium onset as compared to patients who never developed delirium 44% (n=22/50). A dose-dependent relationship could not be demonstrated. Overall, delirium was not associated with worse outcome (p=0.119). Interestingly, patients with delirium more often had a mRS of 1-3 (77%) compared to an mRS of 0 (14%) or 4-6 (9%). Conclusions: Our data suggest that hyperactive delirium has the highest prevalence in patients with intermediate out- comes, suggesting that both, a certain disease severity and a minimum of neuronal connectivity is needed for the deve- lopment of hyperactive delirium. 639 Elektrokonvulsionstherapie als ultima ratio bei suprarefraktärem Status epilepticus bei einer Patientin mit schwerer NMDA-R-Ak-Autoimmunenzephalitis und Dekompressionshemikraniektomie Markus Lenglinger1, Mustafa Kilic1, Caroline Nothdurfter2, Kornelius Fuchs1, Stefan Grubwinkler1, Michael Schröder1, Thomas C. Baghai2, Ralf Linker1, Felix Schlachetzki1, Klemens Angstwurm1 1medbo Klinik und Poliklinik für Neurologie Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland; 2Klinik und Poliklinik für Psychiatrie der Universität Regensburg am Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Die Elektrokonvulsionstherapie (EKT) hat sich bei vorwiegend psychiatrischen Erkrankungen, wie depres- siven Störungen oder katatonen Syndromen, als hochwirksam erwiesen. Auch bei suprarefraktärem Status epilepticus (SRSE) wird in der Literatur eine Wirksamkeit beschrieben. Allerdings ist die Evidenzlage gering, sodass die Entscheidung zur EKT bisher nur als experimentelle Therapieoption in Einzelfallentscheidungen infrage kommt. Methoden: retrospektive Fallbeschreibung. Wir berichten über eine 23-jährige Patientin mit Erstdiagnose einer NMDA Rezeptor Antikörper positiven Autoimmunen- cephalitis bei Ovarialteratom. Der akute Erkrankungsverlauf trotz Adnexektomie und Immuntherapie mit Immunadsorp- tion, hochdosierten Glukokortikoiden und hochdosierten i.v. Immunglobulinen sowie Gabe von Cyclophosphamid war kompliziert durch: (1) ein generalisiertes Hirnödem, welche eine notfallmäßige Dekompressionshemikraniektomie erforderte und, (2) einen SRSE. Abstracts 95

DGN Kongress Antikonvulsive Therapieversuche des SRSE erfolgten in unterschiedlichen Kombinationen mit initial Levetiracetam und Phenytoin sowie konsekutiv Lacosamid, Topiramat und Perampanel und einer Augmentierung der Sedierung mit Pro- pofol, Midazolam und Methohexital bis zur Isoflurannarkose mit Burst Suppression-Muster über jeweils >48 Stunden. Zusätzlich führten wir ohne Erfolg eine Hypothermiebehandlung durch. Trotz dieser Maximaltherapie konnte der SRSE nicht durchbrochen werden, sodass als ultima ratio unter Analgosedierung eine Serie von täglicher EKT mit bifrontaler Stimulation begonnen wurde. Diese erfolgte trotz Dekompressionshemikraniektomie. Erst nach der 7. und letzten EKT war der SRSE im EEG durchbrochen. Im Weiteren konnte die Patientin zu einer neurologischen Rehabilitation verlegt werden. Unter zusätzlicher Behandlung mit Rituximab und extrem langsamer Reduktion der Sedierung über 3 Monate kam es zur sukzessiven klinischen Besserung. Nach Dekanülierung und Kranioplastie konnte die Patientin unter einer antiepileptischen Therapie mit Brivaracetam und Lamotrigin anfallsfrei nachhause entlassen werden (mRS 2). Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Die EKT bei hemikraniektomierten Patienten im suprarefraktären SE ist ein indivi- dueller Heilversuch. Auch wenn es aus Fallserien Hinweise auf eine mögliche Wirksamkeit einer EKT bei SRSE gibt, fehlen sowohl prospektive Daten zur Effektivität von EKT bei SRSE als auch eindeutige Empfehlungen zur Therapieeskalation über die Anwendung von Generalanästhetika hinaus. Die Anwendung einer EKT bei hemikraniektomierten Patienten wie in unserem Fall stellt wegen der der veränderten Anatomie eine besondere Herausforderung dar und ist bislang in der Literatur nicht beschrieben; aus unserer Sicht kann im Einzelfall trotz Hemikraniektomie eine EKT bei SRSE hilfreich sein. 96 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Bewegungsstörungen 40 Achtsamkeit und psychologische Flexibilität sind invers mit der subjektiven Belastung pflegender Angehöriger von Patienten mit Morbus Parkinson assoziiert Simon Calvin Drexel1, Florian Wegner1, Theresa Schnur1, Florian Lange2, Lejla Paracka1, Dirk Dressler1, Günter U. Höglinger1, Martin Klietz1 1Hannover, Klinik für Neurologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 2KU Leuven, Behavioral Engineering Lab, Leuven, Belgium Hintergrund: Morbus Parkinson ist eine neurodegenerative Erkrankung, die mit dem Fortschreiten zu Einschränkungen des täglichen Lebens der Patienten führt. Im Verlauf der Erkrankung benötigen die Patienten daher zunehmend Unter- stützung durch ihre Angehörigen oder professionelle Pflegekräfte. Ziele: Diese Studie hat das Ziel, entlastende Faktoren bei betreuenden Angehörigen zu identifizieren, welche zur Resili- enz gegen Caregiver Burden beitragen und in Interventionen integriert werden können. Fragestellung: Besteht eine Assoziation zwischen Achtsamkeit bzw. psychologischer Flexibilität der betreuenden Ange- hörigen und ihrer eigenen Belastung? Methoden: In dieser Fragebogen-basierten Querschnittsstudie, wurden 118 Menschen mit Morbus Parkinson und ihre primäre Bezugsperson (Caregiver) eingeschlossen. Ergebnisse: Betreuende Angehörige berichten im Mittel über eine moderate subjektive Belastung und nur über leichte depressive Symptome. Achtsamkeit, gemessen an der „Mindfulness Attention and Awareness Scale“ (MAAS) (p = 0,003), und psychologische Flexibilität, gemessen mit dem „Akzeptanz und Handlungen Fragebogen Version II“ (p = 0,001), kor- relieren signifikant negativ mit der Belastung der betreuenden Angehörigen. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Achtsamkeit und psychologische Flexibilität Faktoren sind, die zur Resilienz betreuender Angehöriger gegenüber Caregiver Burden beitragen. Zukünftige Angebote zur Reduktion der Belastung eines Angehörigen könnten durch die Einbeziehung eines Achtsamkeitstrainings verbessert werden. 55 Aktivität von Tau, Amyloid und Mikroglia bei Corticobasalem Syndrom Carla Palleis1,2, Matthias Brendel3, Kai Bötzel2, Adrian Danek2, Boris-Stephan Rauchmann4,5, Leonie Beyer3, Anika Finze3, Stefanie Harris3, Peter Bartenstein3, Robert Perneczky1,5, Christian Haass1,6, Johannes Levin1,2, Günter U. Höglinger1,7 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Standort München, München, Deutschland; 2Ludwig-Maximilians-Universität, Neurologische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland; 3Ludwig-Maximilians- Universität, Klinik für Nuklearmedizin, München, Deutschland; 4Ludwig-Maximilians-Universität, Klinik für Radiologie, München, Deutschland; 5Ludwig-Maximilians-Universität, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Deutschland; 6Ludwig-Maximilians-Universität, Biomedical Center (BMC), Chair of Metabolic Biochemistry, München, Deutschland; 7Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland Hintergrund: Das Corticobasale Syndrom (CBS) ist neuropathologisch in ~25 % der Fälle durch Ablagerungen von 3- und 4-Repeat (3R/4R) Tau-Isoformen im Rahmen einer Alzheimer-Pathologie oder in ~50 % durch 4-Repeat (4R) Tau- Isoformen charakterisiert. Seltene Ursachen umfassen Prionenerkrankungen und Mutationen wie zum Beispiel C9ORF72. Die 4R-Tauopathien sind entweder eine Progressive Supranukleäre Blickparese (PSP)-Pathologie oder eine Corticobasale Degeneration (CBD). Abstracts 97

DGN Kongress Dysfunktionale Mikroglia konnten bei der Alzheimer Erkrankung (AD) und bei 4R Tauopathien nachgewiesen werden, jedoch ist der zeitliche Ablauf der Proteinablagerungen und Mikrogliaaktivierung noch nicht geklärt. Für das CBS gibt es bislang keine aussagekräftigen Biomarker, welche das heterogene Syndrom frühzeitig diagnostizieren und den Krank- heitsverlauf prognostizieren. Ziele: Das Ziel der vorliegenden CBS-Studie ist es, den zeitlichen und topographischen Zusammenhang von Mikroglia- dysfunktion, Tau- und β-Amyloid (Aβ) Ablagerungen, zerebraler Konnetivität und Atrophie, sowie Biomarker aus Blut und Liquor zu untersuchen. Fragestellung: Wie unterscheiden sich Mikrogliaaktivierung bei CBS mit wahrscheinlicher 4R-Tauopathie im Vergleich zu CBS bei AD-Pathologie? In wie weit korreliert die Bildgebung mit dem klinischen Schweregrad? Methoden: Die CBS-Kohorte ist Teil der interdisziplinären, prospektiven Beobachtungsstudie „Activity of Cerebral Net- works, Amyloid and Microglia in Aging and Alzheimer‘s Disease (ActiGliA)“. Die Studienpopulation von ActiGliA-CBS war auf 30 Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einer zugrundeliegenden AD oder 4R Tauopathie nach PSP-Kriterien der Movement Disorders Society bzw. CBD-Kriterien von Armstrong, ausgelegt. Die prospektive Studie umfasst zwei Visiten in einem Intervall von 18 Monaten. Blut und Liquor werden zur Detektion mikroglialer Dysfunktion gewonnen. 18F-GE- 180 wird als Radioligand für das 18kDa Translocator Protein in aktivierten Mikroglia untersucht. Mit 18F-Flutemetamol PET werden potentielle Aβ Ablagerungen nachgewiesen. Der Tau-PET Ligand 18F-PI-2620 weist eine hohe Affinität für 3R/4R in AD und 4R Tau auf. Zur Untersuchung von zerebraler Atrophie sowie strukturellen und funktionellen Netzwerk- veränderungen werden MPRAGE, DTI und RS-fMRI eingesetzt. Ergebnisse: Es konnte eine Kohorte von 45 Patienten entsprechend der Einschlusskriterien rekrutiert werden. 24 % (N=11) von diesen waren Aβ-positiv, mit Übereinstimmung von erhöhtem Amyloid-PET Signal und reduzierter Aβ-Ratio im Liquor. Kortikale neuro-kognitive Funktionstests wie verbale Wortflüssigkeit, Dementia Apraxia Test und Montreal Cognitive Assessment waren signifikant niedriger in der Aβ-positiven Subkohorte. Erste Analysen der Baseline-Daten konnten signifikant erhöhte 18F-PI-2620- und 18F-GE-180-DVR in allen Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen subkortikal in den Basalganglien sowie im Frontallappen nachweisen. Das Aβ-positive Kollektiv zeigte höhere Traceraffi- nität von 18F-PI-2620, insbesondere in kortikalen Arealen. Schlussfolgerungen: Sowohl der neue Tau-Ligand 18F-PI-2620 als auch der TSPO-Ligand 18FGE-180 sind potentielle Biomarker beim CBS sowohl mit zugrundeliegender AD- als auch bei zugrundeliegender 4R-Tau-Pathologie. Weitere Studienanalysen unter Einbeziehung des klinischen Verlaufs sowie der ActiGliA-Ergebnisse aus Liquor- und Blutproben sollen dabei helfen, die Chronologie von Mikrogliadysfunktion und Proteinablagerungen zu verstehen, um daraus neue Ansätze für Therapieverfahren zu entwickeln. 56 Komplexe Gangstörung Ervin Durovic1, Stefan Isenmann1, Anke Lührs1 1St. Josef Krankenhaus GmbH Moers, Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Moers, Deutschland Komplexe Gangstörung: Eine 64-jährige Patientin stellt sich auf Grund einer seit zwei Monaten zunehmenden Gangstö- rung, kognitiver Verschlechterung und „Zittern der Hände“ in unserer Klinik vor. Als Vorerkrankungen sind eine arterielle Hypertonie sowie eine linksseitige Rekurrensparese vor einem halben Jahr bekannt. In der Familienanamnese waren beim Vater und Bruder eine Chorea Huntington nachgewiesen. Klinischer Untersuchungsbefund: Es bestanden orofaciale Dyskinesien mit Hyperkinesien und choreatiforme, armbe- tonte Bewegungen rechts mehr als links. Es bestanden keine Paresen in der Einzelkraftprüfung. Die Muskeleigenereflexe der oberen Extremitäten waren gesteigert mit verbreiterten Reflexzonen, PSR seitengleich mittellebhaft, ASR bds. erlo- schen. Keine Pyramidenbahnzeichen. Ausgeprägte Gangataxie, deutlicher beidseitiger Intentionstremor. Psychomoto- risch unruhig, Stimmung gedrückt, Antrieb reduziert. Deutliche kognitive Defizite mit Gedächtnis- und Orientierungs- störungen. Diagnostik: Bildgebend zeigte sich eine ausgeprägte subkortikal betonte Hirnatrophie, eine geringer ausgeprägte Mit- telhirnatrophie und Kleinhirnatrophie. Elektroneurographisch fand sich eine leichtgradig ausgeprägte, demyelinisieren- de Polyneuropathie. Das EEG zeigte keinen Herdbefund, keine epilepsietypischen Potentiale, keine triphasischen Wellen. 98 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

Im Liquor waren Zellzahl, Eiweiß, und 14-3-3-Protein im Normbereich. Die umfangreiche Antikörper-Diagnostik zeigte die positive Hu- und Sox1-AK im Liquor und Serum sowie Zic4 im Serum. Folglich wurde ein CT des Thorax und Abdomen durchgeführt, welches ein Bronchialkarzinom linksseitig, eine im linken Oberlappen gelegene Metastase, sowie eine Ne- bennierenmetastase links zeigte. Diagnose und differenzialdiagnostische Überlegungen: Angesichts des klinischen Befundes und der positiven Fa- milienanamnese dachten wir initial an eine Chorea Huntington. Bei gleichzeitig rascher dementieller Entwicklung kam differenzialdiagnostisch eine Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) in Betracht. Mit dem Nachweis von Anti-Hu- und Sox1 Antikörpern in Liquor und Serum bestand der hochgradige Verdacht auf ein kleinzelliges Bronchialkarzinom mit para- neoplastischem Syndrom mit limbischer Enzephalitis und Kleinhirndegeneration. Therapie und Verlauf: Wir behandelten zunächst mit hochdosiertem Kortison. Im Verlauf kam es zu einer Besserung der Kognition sowie der Hyperkinesien und der Gangstörung. Die weitere internistische Abklärung mit Histologie bestätigte die Diagnose eines kleinzelligen Bronchialkarzinoms. Eine Chemotherapie mit Cisplatin und Etoposid wurde eingeleitet. Diskussion: Wir berichten über eine Patientin, bei der sich die rasch fortschreitende klinische Symptomatik als para- neoplastische limbische Enzephalitis und Kleinhirndegeneration vor der Diagnosestellung des Malignoms entwickelte. Dabei waren in der Antikörperdiagnostik die Anti Hu-AK sowie Sox1 AK hochtitrig, Anti-Zik4 niedrig-titrig positiv. Die limbische Enzephalitis und Kleinhirndegeneration sind seltene neurologische paraneoplastische Syndrome, die sich durch schwere Störungen des Kurzzeitgedächtnisses (subakut im Verlauf einiger Wochen), Persönlichkeitsveränderun- gen, weitere psychiatrische Symptome (Agitiertheit, Konfusion) und epileptischen Anfälle äußert (Gultetkin at all; Para- neoplastic limbic encephalitis; Brain 2000). Nahezu allen Hu-AK-assoziierten Fällen liegt ein Tumorleiden zugrunde, meist ein kleinzelliges Bronchialkarzinom. Häufig wird die definitive Diagnose erst durch den positiven Antikörperbefund gesi- chert (M. Fracjowiak at all; 2020). Nur in gut der Hälfte der Fälle findet man entsprechende Signalveränderungen im MRT (Gultetkin at all; Brain2000). Nach den aktuellen Diagnosekriterien genügt der Nachweis einer „klassischen“ Antikörperre- aktion (Anti-Hu, Yo, Ri, Ma, Ta, CV2, Amphiphysin) zur Diagnose eines „definitiven“ paraneoplastischen Syndroms, auch wenn bisher kein Tumor diagnostiziert wurde (C. Bien; Leitlinien der DGN; 2015). Die Kombination aus der positiven Fami- lienanamnese für eine schwere neurodegenerative Erkrankung und dem Auftreten einer paraneoplastischen Genese der Bewegungsstörung findet sich außergewöhnlich selten. 58 Therapeutische Kurz- und Langzeiteffekte einer 14-tägigen Parkinson- Komplexbehandlung bei Patienten mit idiopathischem Parkinsonsyndrom Marcel Hildner1, Martina Jaworski1, Simon Baudrexel1 1Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Mit der im deutschen Gesundheitssystem zur Verfügung stehenden stationären Parkinson-Komplexbe- handlung (PKB) existiert eine nicht-invasive, für alle Patienten zugängliche Therapieform, die jedoch hoher finanzieller, personeller und zeitlicher Ressourcen bedarf. Die Effekte dieses multimodalen Therapieansatzes auf motorische, postura- le und neurokognitive Symptome sind bislang nicht ausreichend evaluiert. Ziele und Fragestellung: Ziel der Studie war eine Untersuchung der therapeutischen Kurz- und Langzeiteffekte einer 14-tägigen PKB bei Patienten mit moderat bis fortgeschrittenem idiopathischen Parkinsonsyndrom (IPS). Es sollte insbe- sondere die Frage beantwortet werden, ob die PKB zu messbaren Verbesserungen von motorischen Symptomen, insb. der Gangstörung, sowie der Kognition und Lebensqualität führt und ob diese Effekte anhaltend sind und noch nach einer 2- bzw. 6-monatigen Nachbeobachtungszeit nachgewiesen werden können. Methoden: Es wurden 33 Patienten (8 Frauen, 25 Männer, Alter 69,7±8,7 Jahre) mit idiopathischem Parkinsonsyndrom (Stadien HY II + III) in die Studie eingeschlossen. Die Patienten durchliefen im medikamentösen On-Zustand vor und un- mittelbar nach der PKB-Intervention, sowie nochmals nach 2 und 6 Monaten ein standardisiertes klinisches Assessment (vgl. Abb.1) mittels Unified Parkinson`s Disease Rating Scale III (UPDRS-III), Gait and Balance Scale (GABS), Timed-Up-and- Go-Test (TUG) und einer Laufband-gestützten Ganguntersuchung zur Quantifizierung der motorischen Funktion und Gangstörung. Zudem erfolgte vor sowie nach 2 und 6 Monaten eine neuropsychologische Untersuchung auf das Vor- liegen von Merkfähigkeits- und exekutiven Störungen anhand der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), dem Modified Abstracts 99

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DGN Kongress Card Sorting Test (MCST) und Stroop-Test sowie ein Selbstassessment zur Evaluation des subjektiven Befindens anhand des Parkinson`s Disease Questionaire (PDQ-39). Die statistische Auswertung aller Parameter erfolgte in SPSS 26 anhand eines gemischten linearen Modells mit Messzeitpunkt als Faktor. Um für den Effekt einer veränderten dopaminergen Medikation zu kontrollieren, wurde die Levodopaäquivalenzdosis als zeitabhängige Covariate im Modell berücksichtigt. Ergebnisse: Vor und direkt nach der PKB (Messpunkte 1 und 2) ließen sich signifikante Verbesserungen im UPDRS- III (31,8±14,4 vs. 21,8±11.0 Punkte; p<0.001, siehe Abb. 2), TUG (12,8±6,5 vs.10,9±3,2 s; p=0,08), GABS (22,6±14,0 vs. 16,0±11,4 Punkte; p<0,001) sowie der Schrittlänge (38,1±6,1 vs. 40,7±6,7 cm; p=0,016) nachweisen. Der Effekt blieb für UPDRS-III und Schrittlänge auch in der 2 Monatsuntersuchung (Messzeitpunkt 3, UPDRS-III: 26,0±11,7 Punkte; p=0,005 bzw. Schrittlänge: 41,1±5,8 cm; p=0,041) und für UPDRS-III auch in der 6 Monatsuntersuchung (Messzeitpunkt 4, 25,9±16,3 Punkte; p=0,018) im Vergleich zur Ausgangsbedingung signifikant. Keine signifikanten Effekte ergaben sich für kognitive Performance und das Selbstassessment (PDQ-39). Schlussfolgerung: In der Studie konnten bis zu 6 Monate anhaltende Effekte der PKB auf die Motorik nachgewiesen werden. Die Verbesserungen waren nicht alleine auf eine Erhöhung der dopaminergen Therapie zurückzuführen und um- fassten auch Krankheitssymptome wie Gang- und posturale Störung, die sonst eher schlecht auf Levodopa ansprechen. Die Ergebnisse untermauern die Wirksamkeit der PKB zur Behandlung motorischer Beeinträchtigungen bei IPS-Patienten. Abb. 1: zeitlicher Ablaufplan der Studie, Details siehe Text Abb. 2: UPDRS-III unmittelbar vor und nach (Messzeitpunkt 1 und 2), sowie 2 und 6 Monate nach PKB (Messzeitpunkte 3 und 4). Die Ergebnisse bleiben auch nach Korrektur für multiple Vergleiche (Bonferroni-Holmes) signifikant. 100 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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62 Deep Brain Stimulation for Parkinson’s Disease: Connectivity Patterns of Side Effect Provoking Contacts Quirin Strotzer1, Judith Anthofer1, Anton Beer2, Jürgen Schlaier1 1Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Regensburg, Deutschland; 2Universität Regensburg, Institut für Psychologie, Regensburg, Deutschland Background: Deep brain stimulation is getting increasingly popular in treating a wide range of neurological and psycho- logical disorders. However, the exact mechanism is not yet clear. Aims: We aimed to study the mechanism of side-effects in deep brain stimulation and improve target planning. Questions: We investigated whether specific cortical and subcortical structures are involved in the occurrence of side- effects in deep brain stimulation. Methods: 21 Parkinson patients with bilateral subthalamic deep brain stimulation were included. For each of the 168 electrode-contacts (four contacts per hemisphere), the connectivity to specific cortical and subcortical structu- res was assessed using probabilistic tractography and diffusion-weighted magnetic resonance imaging (64 gradient directions). Motor and oculomotor side-effects, paresthesia, dysarthria, hyperkinesia, and other complications were separately assessed for every electrode-contact during the initial programming session. The contacts were categori- zed into groups of side-effect provoking and non-provoking contacts. Finally, these groups were compared for their connectivity-patterns. Results: We found significant (p <0.05) differences in the connectivity of contacts that provoked certain side-effects com- pared to contacts that were non-provoking. Especially paresthesia and dysarthria provoking contacts were significantly more often than non-provoking contacts connected to distinct cortical areas like the supplementary motor area, fibers of the internal capsule, and structures of the basal ganglia-thalamo-cortical circuitry. Connectivity-patterns differed for the different adverse effects. Conclusion: Certain side-effects of subthalamic deep brain stimulation seem to be associated with electrode-contacts maintaining specific connectivity-patterns. We conclude that considering a symptom-specific and connectivity-based approach may improve the outcome of deep brain stimulation for Parkinson‘s disease by helping to achieve more indivi- dual targeting in deep brain stimulation surgery. 66 Die klinische Bedeutung des swallow tail signs in der suszeptibilitätsgewichteten MRT-Bildgebung zur Unterscheidung von Parkinsonerkrankten gegenüber gesunden Kontrollprobanden Jannik Prasuhn1,2, Alexander Neumann3, Robert Strautz1,2, Shalida Dreischmeier1,2, Felicitas Lemmer1,2, Henrike Hanßen1,2, Marcus Heldmann2,4, Norbert Brüggemann1,2 1Institut für Neurogenetik, Lübeck, Deutschland; 2Klinik für Neurologie, UKSH Lübeck, Lübeck, Deutschland; 3Institut für Neuroradiologie, UKSH Lübeck, Lübeck, Deutschland; 4Institut für Psychologie II, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Konventionelle MRT-Aufnahmen vermögen es gegenwärtig nicht, pathognomonische Veränderungen hinsichtlich der Parkinsonerkrankung darzustellen. Nichtsdestotrotz besteht ein Bedarf für unterstützende Bildge- bungsmarker zur definitiven Diagnostik und frühzeitigen Abgrenzung gegenüber möglicher Differenzialdiagnosen der Parkinsonerkrankung. Mit so genannter Suszeptibilitäts-gewichteten MRT-Bildgebung ist es möglich, das Nigrosom-1 der Substantia nigra bildmorphologisch darzustellen. Bei gesunden Probanden erscheint dieses in der Suszeptibilitäts- gewichteten MRT-Bildgebung hyperintens, länglich konfiguriert und nach lateral sowie rostral durch hypointense Struk- turen begrenzt. Diese Darstellung erinnert an das Abbild eines Schwalbenschwanzes, so dass die Bezeichnung swallow tail sign geprägt wurde. Ziele: Wir möchten überprüfen, ob das swallow tail sign hinsichtlich der Differenzierung von Parkinsonpatienten gegen- über gesunden Kontrollprobanden von diagnostischem Nutzen seien kann, wie dies in früheren Studien gezeigt wurde. Abstracts 101

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DGN Kongress Fragestellung: Zeigt die Häufigkeitsverteilung des swallow tail signs bei Parkinsonpatienten bzw. gesunden Kontrollpro- banden signifikante Gruppenunterschiede? Finden sich praxisrelevante Kennzahlen diagnostischer Güte? Methoden: Siebenunddreißig Parkinsonpatienten (weiblich/männlich: 0,54; Alter: 70 ± 7.2 Jahre) und 35 alters- und ge- schlechtsangepasste gesunde Kontrollprobanden (weiblich/männlich: 0,46; Alter: 70 ± 6,6 Jahre) wurden in einem 3T MRT Scanner (Siemens Skyra, 64 Kanal Kopfspule) untersucht. Zur Darstellung der Substantia nigra wurde eine Magne- tisierungstransferkontrast-, Dual-Echo-Gradienten-Echosequenz aufgenommen. Ein verblindeter, neuroradiologischer Facharzt bewertete die Aufnahmen hinsichtlich des Fehlens des swallow tail sign entweder (i) beidseitig oder (ii) zumin- dest auf einer Seite des Mittelhirnes der Studienteilnehmer. Ergebnisse: Kreuztabellen und Chi-Quadrat-Tests wurde mittels SPSS 26 berechnet. Weder für Bedingung (i) (X2(1, n=72)=0,326, p=0,568) noch für Bedingung (ii) X2(1, n=72)=1,595, p=0,154) zeigten sich Gruppenunterschiede. Sensitivität (für Bedingung (i) 37,8% und Bedingung (ii) 45,9%) und Spezifität (für Bedingung (i) und (ii) jeweils 68,6%) zeigten keinen praxisrelevanten diagnostischen Nutzen. Dieses wird auch ergänzend durch das Flächenintegral der Grenzwertoptimierungskurve (0,532 für Bedingung (i) und 0,573 für Bedingung (ii)) zusammengefasst. Schlussfolgerungen: Entgegen bereits durch andere Arbeitsgruppen veröffentlichter Ergebnisse, zeigte sich in dieser Studie kein Hinweis auf einen potenziellen Nutzen des swallow tail signs zur Differenzierung von Parkinsonpatienten gegenüber gesunden Kontrollprobanden. Mögliche Gründe sind Unterschiede in der Zusammensetzung der Stichprobe oder der MRT-Sequenz. Zusammenfassend bedarf es einer Verbesserung bestehender MRT-Sequenzen zur genaueren Darstellung der Substantia nigra, sowie einer Weiterentwicklung standardisierter Segmentierungs-Algorithmen. 70 Erfassung funktioneller Gangparameter mittels Inertialsensoren bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) Roy Müller1, Philipp Keune1, Daniel Hamacher2, Patrick Oschmann1 1Klinikum Bayreuth GmbH, Klinik für Neurologie, Bayreuth, Deutschland; 2Friedrich-Schiller-Universität Jena, Methoden und Statistik im Sport, Jena, Deutschland Hintergrund: Multiple Sklerose ist eine der häufigsten progressiven neurologischen Erkrankungen. Neben kognitiven Defiziten geht die Erkrankung meist mit Verschlechterungen der Gehfähigkeit und des Gleichgewichts einher. Entspre- chende Defizite stellen für die Betroffenen alltagsrelevante Einschränkungen dar, die auch das Sturzrisiko erhöhen. Im Klinikalltag wird die Geh- und Gleichgewichtsfähigkeit in der Regel mittels wenig informativer Geh-Tests (z. B. Timed- Up-and-Go-Test) oder Verhaltensbeobachtungen (z. B. Berg-Balance-Skala) erfasst und überwacht. Vereinzelt wird die Gehfähigkeit auch differenzierter mit Hilfe von Ganganalysematten untersucht. Diese messen zumindest die Schrittlänge und Schrittdauer, sind aber aufgrund ihrer Größe auf nur wenige analysierbare Schritte beschränkt. Mit der Entwicklung von leicht nutzbaren Inertialsensoren besteht nun die Möglichkeit, entsprechende Gangparameter auch über eine längere Distanz (z. B. 25-Foot-Walk) mit relativ geringem methodischen Messaufwand zu erfassen und zu analysieren. Ein regelmäßiges Registrieren dieser Parameter könnte verwendet werden, um das Fortschreiten der Krank- heit zu beobachten oder die Wirksamkeit von medizinischen Behandlungen zu überprüfen. Ziele: Das Ziel der Studie liegt darin, zu prüfen, inwieweit Inertialsensoren als geeignetes Messinstrument zur Erfassung verschiedener funktioneller Gangparameter bei MS Patienten genutzt werden können. Fragestellung: Zeigen die Inertialsensoren bereits bei Patienten mit niedrigen Schweregrad der MS (geringer EDSS Wert) eine Sensitivität für Auffälligkeiten in den gemessenen funktionellen Gangparametern? Methoden: Die Ganganalysen wurden an 88 MS Patienten (N: RRMS=82, SPMS=5, PPMS=1) im Rahmen ihrer Routine- versorgung sowie an 31 gesunden Kontrollpersonen am Klinikum in Bayreuth durchgeführt. Die Ganganalyse dauerte jeweils 6 Minuten. In dieser Zeit war eine Gehstrecke von rund 7,6 Metern (25-Foot Walk) so oft und zügig wie möglich zu durchlaufen. Funktionelle Gangparameter wie die Geschwindigkeit, die Doppelschrittlänge, die Doppelschrittdauer, die Dauer der Stand- und Schwungphase sowie der minimale Zehen-Boden-Abstand wurden mittels Inertialsensoren (MTw2, Xsens Technologies B.V.) am Fuß erfasst. Statistisch ausgewertet wurden die Mittelwerte und Varianzkoeffizien- 102 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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ten der gemessenen Gangparameter. Unterschiede der Parameter zwischen MS Patienten und gesunden Kontrollen wurden mittels einfaktorieller Varianzanalyse (Faktor: EDSS 0-1; EDSS 1,5-2; EDSS 2,5-4; gesunde Kontrollen) ermittelt. Um den Verlauf der Parameter über die 6 Minuten zu beurteilen, wurde zusätzlich eine Varianzanalyse mit Messwieder- holung durchgeführt. Ergebnisse: Im Vergleich zu den gesunden Kontrollpersonen gingen MS Patienten langsamer und machten kürzere Dop- pelschritte, für die sie mehr Zeit benötigten (verursacht durch eine zunehmende Dauer der Standphase bei gleichblei- bender Dauer der Schwungphase). Signifikante Unterschiede waren bereits ab einem EDSS von 1,5-2 zu beobachten. So sank beispielsweise die mittlere Doppelschrittlänge bei einem EDSS kleiner 1 um 6% (p=0,23), bei einem EDSS zwischen 1,5 und 2 um 9% (p=0,006) und bei einem EDSS größer 2,5 um 17% (p=0,000). Betrachtet man den Trend der verschiede- nen Gangparameter über die 6 Minuten, so zeigte sich bei MS Patienten neben dem bei gesunden Kontrollen beobach- teten quadratischen Verlauf auch ein zusätzlicher linearer Trend. Schlussfolgerungen: Inertialsensoren können als geeignetes Messinstrument zur Erfassung verschiedener Gangpara- meter bei MS Patienten genutzt werden. Sie sind sensitiv, um Patienten bereits in frühen Stadien der MS, in denen der EDSS möglicherweise keine Informationen über Abweichungen im Gangverhalten liefert, zu differenzieren. 78 Assoziation motorischer und kognitiver Symptome mit der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von fortgeschrittenen Parkinson-Patienten und der Belastung ihrer betreuenden Angehörigen Theresa Schnur1, Simon Calvin Drexel1, Florian Lange2, Amelie Tulke1, Laura Rippena1, Lejla Paracka1, Dirk Dressler1, Günter U. Höglinger1, Florian Wegner1, Martin Klietz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 2KU Leuven Health Center, Leuven, Belgium Hintergrund: Morbus Parkinson ist eine chronisch progrediente Bewegungsstörung, die mit einer schweren Einschrän- kung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Patienten einhergeht. Insbesondere die motorischen und kogni- tiven Symptome dieser Erkrankung sind mit einer reduzierten Lebensqualität verbunden. Trotzdem ist die Beziehung dieser Symptome zur Belastung von Angehörigen relativ unklar. Ein etablierter Test für kognitive Störungen bei Morbus Parkinson ist der Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Test, für den vor kurzem Subdomänen definiert wurden, um eine präzisere Untersuchung der kognitiven Funktionen zu ermöglichen. Die Korrelation dieser MoCA-Subdomänen zur Lebensqualität der Patienten und zum Caregiver Burden wurde bis jetzt noch nicht weiterführend analysiert. Ziele: Es soll der Beitrag der verschiedenen MDS-UPDRS-Teile (Movement Disorders Society Unified Parkinsons disease Rating Scale) und der MoCA-Subdomänen zur Lebensqualität der Patienten sowie zur Belastung der betreuenden Ange- hörigen untersucht werden. Fragestellung: Wie stark korrelieren die verschiedenen MDS-UPDRS-Teile und die MoCA-Subdomänen mit der Lebens- qualität des Patienten und der Belastung des Angehörigen? Methoden: In dieser monozentrischen Querschnittsstudie wurden krankheitsspezifische Fragebögen für die Lebensqua- lität (PDQ-8) und für den Caregiver Burden (PDCB) verwendet. Die Symptome der Patienten wurden mittels MDS-UPDRS und MoCA erfasst. Bei 124 Patienten konnten MDS-UPDRS, MoCA und PDQ-8 erhoben werden. 78 Angehörige haben den PDCB und zusätzliche Fragen zu demographischen Daten ausgefüllt. Ergebnisse: Der PDQ-8 korrelierte signifikant mit den Aufmerksamkeit- und Exekutiv-Subdomänen des MoCA, sowie allen Teilen des MDS-UPDRS. Der PDCB korrelierte am stärksten mit dem MDS-UPDRS Teil III und der Aufmerksamkeit- Subdomäne des MoCA. Schlussfolgerungen: Alle Facetten der Parkinson-Symptome, die durch den MDS-UPDRS (Teil I: nicht-motorische Aspek- te bei Erfahrungen des täglichen Lebens; Teil II: motorische Aspekte bei Erfahrungen des täglichen Lebens; Teil III: moto- rische Untersuchung; Teil IV: motorische Komplikationen) erfasst werden, beeinflussen die Lebensqualität der Patienten. Die motorischen Symptome scheinen der wichtigste Faktor hinsichtlich der Korrelation mit Caregiver Burden (PDCB) zu sein. Außerdem scheinen Störungen der Aufmerksamkeit nicht nur die Patienten selbst, sondern auch die Belastung ihrer Angehörigen negativ zu beeinflussen. Diese Erkenntnisse veranschaulichen das Potenzial der präzisen Analyse der MoCA-Subdomänen in Hinblick auf die Lebensqualität der Parkinson-Patienten und die Belastung ihrer Angehörigen. Abstracts 103

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DGN Kongress 80 Generation of medium spiny neurons and oligodendrocytes using induced pluripotent stem cells (iPSC) derived from patients with multiple system atrophy (MSA) for multi-omics analyses Lisa Henkel1,2, Alessio DI Fonzo3, Florian Wegner1,2, Günter U. Höglinger1 1Hannover Medical School, Department of Neurology, Hannover, Deutschland; 2University of Veterinary Medicine Hannover, Foundation, Center for Systems Neuroscience (ZSN), Hannover, Deutschland; 3University of Milan - Department of Pathophysiology and Transplantation, IRCCS Foundation Ca‘ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Dino Ferrari Center, Neuroscience Section, Milan, Italy Background: Multiple system atrophy (MSA) is a sporadic neurodegenerative disease with a prevalence of 3.4 to 4.9 cases per 100.000 persons, increasing for people older than 40 years. It can be divided into two subtypes, depending on the predominant symptoms – MSA-P, with more parkinsonian symptoms and MSA-C, which exhibits predominantly cerebellar symptoms. The pathological hallmark of the disease, independent of the subtype, is the formation of glial cytoplasmic inclusions (GCIs) that consist of aggregated α-synuclein in oligodendrocytes. Aim: Since α-synuclein accumulates primarily in oligodendrocytes we aim to differentiate patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) (Monzio Compagnoni et al., 2018) into functional oligodendrocytes as well as striatal medium spiny neurons (MSNs) to compare these cell types, most frequently affected in MSA, to those of healthy controls in a multi-omics approach (epigenomics, miRNAomics, trancriptomics, proteomics). Question: Is the efficiency of the differentiation of iPSCs into MSNs and oligodendrocytes comparable to published protocols – for oligodendrocytes by Garcia-Leon et al., 2018 and for MSNs by Stanslowsky et al., 2016 – Is there a difference in the quantification of immunocytochemical markers as well as gene expression levels between the MSA patient cell lines and healthy controls? Methods: The differentiation into functional oligodendrocytes is initiated by overexpression of the transcription factor SOX10 in patient-derived iPSCs. Therefore, neural progenitor cells are generated to be transduced with a lentiviral vector containing SOX10. To confirm successful differentiation, immunocytochemistry for oligodendro- cyte markers O1 and O4, myelin basic protein (MBP) and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) is performed. The directed differentiation of iPSCs into striatal MSNs is initiated by the generation of embryoid bodies using WNT and double SMAD inhibition. The striatal neuronal character of mature MSNs is analyzed using gene expression analysis and immunocytochemistry of gamma-aminobutyric acid (GABA), dopamine- and cAMP-regulated neuronal phosphoprotein 32 (DARPP32) and transcription factor BAF chromatin remodeling complex subunit BCL11B (CTIP2) amongst others. After sufficient cell maturation, the multi-omics analyses of MSA-patient-derived MSNs and oligodendrocytes will be performed in cooperation with our E-rare funded consortium. Results and Conclusion: Both pa irs of the MSA iPSC line as well as the healthy control line were sufficiently dif- ferentiated into MSNs and oligodendrocytes. For MSN differentiation, the efficiency was at around 60%, expressing all striatal neuronal markers and for oligodendrocytes around 50%, respectively. References Garcia-Leon, J.A., Kumar, M., Boon, R., Chau, D., One, J. & Wolfs, E., et al., 2018, ‘SOX10 Single Transcription Factor-Based Fast and Efficient Generation of Oligodendrocytes from Human Pluripotent Stem Cells’, Stem cell reports 10(2), 655–672. Monzio Compagnoni, G., Kleiner, G., Samarani, M., Aureli, M., Faustini, G. & Bellucci, A., et al., 2018, ‘Mitochondrial Dysre- gulation and Impaired Autophagy in iPSC-Derived Dopaminergic Neurons of Multiple System Atrophy’, Stem cell reports 11(5), 1185–1198. Stanslowsky, N., Reinhardt, P., Glass, H., Kalmbach, N., Naujock, M. & Hensel, N., et al., 2016, ‘Neuronal Dysfunction in iPSC- Derived Medium Spiny Neurons from Chorea-Acanthocytosis Patients Is Reversed by Src Kinase Inhibition and F-Actin Stabilization’, The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 36(47), 12027–12043. 104 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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95 Klinische, neurographische und Ultraschall-basierte Charakterisierung von Polyneuropathien bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom Eva Kühn1, Paulina Averdunk1, Sophie Huckemann1, Katharina Müller1, Ralf Gold1, Kalliopi Pitarokoili1, Lars Tönges1 1Klinik für Neurologie, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität, Bochum, Deutschland Hintergrund: Das idiopathische Parkinson-Syndrom (IPS) manifestiert sich durch motorische und nicht-motorische Symptome. In mehreren Studien wurde eine Beteiligung des peripheren Nervensystems belegt, die in Polyneuropathien resultieren kann. Ziele: In unserer Kohortenstudie Parkinson Nerve Study (PNS) soll die Prävalenz der PNP bei IPS Patienten untersucht werden und mit den Verfahren von klinischer Untersuchung, elektrophysiologischer Diagnostik und Nerven-High Reso- lution Ultrasound (HRUS) evaluiert werden. Fragestellung: Wie hoch ist die Prävalenz der PNP bei IPS-Patienten? Korreliert der klinische Schweregrad der Parkinson Erkrankung mit der Schwere der PNP in paraklinischen Untersuchun- gen? Gibt es mit HRUS abbildbare pathologische Veränderungen peripherer Nerven? Methoden: Wir schlossen im Zeitraum 2018-2019 insgesamt 50 Patienten in die PNS Studie (DRKS-ID DRKS00020752) ein. Der Patienteneinschluss erfolgte für IPS Patienten nach den UKPDSBB und MDS Kriterien und Ausschluss von Patienten mit bekannten PNP Ätiologien wie z. B. insulinpflichtigem Diabetes mellitus. Die Patienten wurden anamnestiziert, kli- nisch untersucht und laborchemischen Analysen unterzogen. Klinisch erfolgte ein Rating nach MDS-UPDRS, elektrophy- siologischer Diagnostik (Vierkanal EMG, Medtronic®) und ENG-basierter Diagnose einer PNP nach Signifikanz-Kriterien von Stöhr und Pfister (Stöhr et al. 2014), Nerven HRUS (Affinity®70G Ultrasound System, Philips®) und weitere Tests. Ergebnisse: Von den 50 in die Studie eingeschlossenen Patienten waren 24 weiblich und 26 männlich. Das mittlere Pati- entenalter lag bei 67,7 ± 10,4 Jahren. Die mittlere Erkrankungsdauer betrug 6,5 ± 5,1 Jahre. Von den PNP-positiven IPS Pa- tienten zeigten 14 Patienten eine milde sensorische Polyneuropathie mit einer signifikanten Amplitudenminderung des N.suralis. 11 Patienten wiesen eine moderate PNP mit einer Amplitudenminderung des N. suralis und des N. tibialis auf. 6 Patienten zeigten eine schwere sensomotorische PNP mit einer Amplitudenminderung des N. suralis, des N. tibialis, und des N. medianus. Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in Geschlecht, Alter, Erkrankungsdauer und Levodopa- Äquivalenzdosis zwischen den Subgruppen. In der Korrelationsanalyse des N. tibialis Muskelaktionspotentials mit dem UPDRS III ergab sich ein signifikant negativer Zusammenhang. In der sonographischen Untersuchung von peripheren Nerven der Patienten zeigten sich bei 18 von 45 Patienten signifikant vergrößerte Nervenquerschnittsflächen beim N. medianus. Bei 27 Patienten zeigte sich eine Vergrößerung der Querschnittsfläche des N. ulnaris in der Loge de Guyon. Im Sulcus ulnaris zeigte sich der N. ulnaris bei 32 von 45 Patienten vergrößert. 35 Patienten wiesen einen vergrößerten N. fibularis am Caput fibularis auf. Schlussfolgerungen: In unserer Kohorte zeigte sich eine Prävalenz von PNP bei Parkinson Patienten von 62% nach elek- trophysiologischen Kriterien, die in ihrem Ausprägungsgrad mit einer schlechteren motorischen Funktion nach MDS- UPDRS III korreliert und mit pathologischen Veränderungen der Nervenmorphologie im HRUS assoziiert sind. In weiteren Analysen wird evaluiert werden, ob das Vorliegen einer PNP als möglicher Surrogat-Marker der Erkrankungsschwere bei IPS verwendet werden kann. Abstracts 105

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DGN Kongress 126 Retrospektive Analyse der Entlassungs-medikation geriatrischer Patienten mit Morbus Parkinson mithilfe der FORTA (Fit fOR The Aged) Liste 2018 hinsichtlich Empfehlungsgrad, Kontraindikationen und Interaktionen Stephan Greten1, Joanna Isabelle Müller-Funogea1, Florian Wegner1, Martin Klietz1, Olaf Krause2, Günter U. Höglinger1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Allgemeinmedizin, Hannover, Deutschland Hintergrund: Ein Parkinson-Syndrom betrifft häufig geriatrische Patienten, welche in der Regel einige Komorbiditäten aufweisen. Daraus ergibt sich nicht selten eine Polypharmakotherapie. Mit der Zunahme von Medikamentenanzahl und Patientenalter verändern sich die Verträglich- und Wirksamkeit der Medikamente. Folglich steigt die Wahrscheinlichkeit für Interaktionen und Nebenwirkungen. Die FORTA-Liste ist eine Klassifizierung von Medikamenten im Hinblick auf ihre Alterstauglichkeit und gibt derzeit als einzige Arzneimittelliste positive und negative Empfehlungen für den älteren Men- schen. Die FORTA-Liste wurde bereits in mehreren, teils prospektiven, Studien positiv validiert, jedoch noch nicht speziell auf geriatrische Patienten mit Morbus Parkinson angewendet. Ziele: Ziel dieser retrospektiven Querschnittstudie ist die Einschätzung der Therapiesicherheit bei geriatrischen Patien- ten mit einem Morbus Parkinson anhand der FORTA-Liste sowie die Analyse von Kontraindikationen und Interaktionen unter Polypharmakotherapie. Fragestellung: Wie hoch ist die Anzahl von Medikamenten, welche von der FORTA-Liste als „fragwürdig“ (Kategorie C) oder „vermeiden“ (Kategorie D) klassifiziert werden, die Anzahl der kontraindizierten Medikamente sowie die Anzahl der unerwünschten Arzneimittelinteraktionen in der Entlassungs-medikation geriatrischer Patienten mit einem Morbus Par- kinson? Methoden: Analysiert wurde die Entlassungsmedikation von über 100 geriatrischen Patienten (≥70 Jahre) mit einem Morbus Parkinson und mindestens drei Komorbiditäten sowie einer Polypharmakotherapie (≥fünf Medikamente), die im Zeitraum vom 01.01.2015 bis 31.12.2018 stationär in der Medizinischen Hochschule Hannover behandelt wurden. Ergebnisse/Ausblick: Mithilfe der Ergebnisse dieser retrospektiven Studie soll die Therapiesicherheit bei geriatrischen Patienten mit einem Morbus Parkinson erhöht werden. Dies soll durch das Aufzeigen von potentiell inadäquater Medi- kation mittels FORTA-Liste, durch das Herausstellen von Kontraindikationen und durch die Darstellung von leichten bis schweren Interaktionen erreicht werden. Im Anschluss an diese retrospektive Erhebung soll eine prospektive Studie an geriatrischen Patienten mit einem Morbus-Parkinson folgen. In Anlehnung an eine bereits durchgeführte prospektive Studie (VALFORTA: a randomised trial to validate the FORTA (Fit fOR The Aged) classification, Wehling et al. 2016) würde die FORTA-Liste an geriatrischen Patienten mit einem Morbus Parkinson angewandt werden. Ziel dieser prospektiven Studie ist die Erhöhung der Therapiesicherheit durch Reduktion inadäquater Medikation und Vermeiden von relevanten Interaktionen und Kontraindikationen. 128 Progredienz motorischer und nicht-motorischer Symptome bei langjährigem idiopathischem Parkinson-Syndrom mit und ohne tiefe Hirnstimulation – eine Langzeitanalyse Christopher Griewing1, Eva Schäffer1, Angelika Troyke1, Steffen Paschen1, Daniela Berg1, Kirsten Zeuner1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die Substitution von Levodopa (L-Dopa) und dopaminergen Substanzen gilt als therapeutischer Goldstan- dard in der Behandlung des idiopathischen Parkinsonsyndroms (IPS). Die tiefe Hirnstimulation (THS) stellt als invasives Therapieverfahren eine Alternative insbesondere in späteren Phasen der Erkrankung dar. Die Mehrzahl der bislang durch- geführten Studien und Publikationen bezieht sich auf Untersuchungszeiträume, die selten über mehr als 10 Jahre nach 106 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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erfolgter Operation angelegt sind. Dabei interessiert neben der Verbesserung der motorischen Symptomatik unmittelbar nach THS der Langzeitverlauf, der sowohl die motorischen als auch die nicht-motorischen Symptome ebenso wie die Nebenwirkungen betrifft. Ziele: Ziel dieser Studie war der direkte Vergleich von stimulierten und nicht stimulierten IPS Patienten mit einer Erkran- kungsdauer zwischen 10 bis >30 Jahren seit Erstdiagnose. Fragestellung: In dieser retrospektiven Datenanalyse wurde die Fragestellung überprüft, inwiefern sich langjährige IPS Patienten mit und ohne THS bei mindestens ≥10 Jahren Erkrankungsdauer (seit Erstdiagnose) hinsichtlich der Ausprä- gung motorischer und nicht-motorischer Symptome sowie weiterer klinischer Charakteristika unterscheiden. Methoden: Zur Datenerhebung wurden Arztbriefe von 300 Patienten aus den Krankenhausinformationssystemen Agfa Orbis (Agfa HealthCare GmbH, Deutschland) sowie im OptiMed (OptiMed Software Corporation, Kanada) des univer- sitätsinternen Netzwerkes herangezogen, die sich in einer ambulanten oder stationären Behandlung an der Klinik für Neurologie befanden. Davon wurden 103 Patienten ausgewählt, da deren Datenlage ausreichend war. Die Informations- systeme wurden nach Entlassungsbriefen, aktuellen Messwerten und sonstigen klinischen Nebenbefunden durchsucht. Der Fokus lag bei den Studienpatienten auf demographischen Charakteristika, der Einnahme der Medikamente und ihrer Nebenwirkungen sowie den motorischen und nicht-motorischen Symptomen. Die Gruppen wurden statistisch mit dem T-Test für unabhängige Stichproben verglichen. Der Mann-Whitney-U-Test wur- de für nicht normalverteilte Gruppenvergleiche angewendet. Zur Darstellung dichotomer Variablen wurden Angaben in absoluten Zahlenwerten und Prozentwerten gewählt, die statistischen Gruppenvergleiche wurden durch den Exakten Test nach Fisher durchgeführt. Die Korrelationsanalyse erfolgte nach Pearson. Statistische Werte mit einem p < 0.05 wur- den als signifikant betrachtet. Ergebnisse: Es zeigte sich, dass stimulierte Patienten insgesamt jünger waren und auch bei Erstdiagnose jünger als me- dikamentös behandelten Patienten waren (THS 44,8 Jahre (±9,8), ohne THS 52,2 Jahre (±12,8)). Stimulierte Patienten wie- sen weniger häufig motorische Symptome wie Wirkungsfluktuationen oder eine Kamptokormie auf. Nicht-motorische Symptome wie Miktionsstörungen und Obstipationen fanden sich bei stimulierten Patienten in geringerer Anzahl als bei medikamentös behandelten. Zudem kam den THS Patienten eine Reduktion dopaminerger und nicht-dopaminerger Medikamente zugute. Für die Levodopa-Tages- und Äquivalenzdosis sowie die Einnahme von Neuroleptika konnte eine signifikante Reduktion in der THS Gruppe bestätigt werden. Weiterhin korrelierte die Levodopa-Tages- und Äquivalenzdosis negativ zu den Jah- ren bestehender THS. Keine Gruppenunterschiede wurden bei Dopaminrezeptoragonisten, Antidepressiva, Cholineste- rasehemmer, Laxantien und Anticholinergika gefunden. Zusammenhänge zwischen Einnahme dopaminerger Medikation und dem Auftreten von Kamptokormie, Obstipationen und Miktionsstörungen konnten teilweise bestätigt werden. Insbesondere bei Kamptokormie und Miktionsstörungen wurden eine höhere Levodopa-Tages- und Äquivalenzdosis nachgewiesen. Schlussfolgerungen: Auch in der Langzeitbeobachtung von bis >30 Jahren nach Erstdiagnose zeigen Patienten mit IPS nach THS eine mögliche Dosisreduktion dopaminerger und nicht-dopaminerger Medikamente, eine klinische Besserung von motorischen und nicht-motorischen Symptomen sowie mit dem Krankheitsbild assoziierten Nebenwirkungen. 135 Texturanalyse des Corpus Callosum bei Patienten mit Progressiver Supranukleärer Paralyse Lavinia-Aurelia Bârlescu1, Hans-Peter Müller1, Albert C. Ludolph1, Elmar H. Pinkhardt1, Hans-Jürgen Huppertz2, Jan Kassubek1 1Universität Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Klinik Lengg, Schweizerische Epilepsie-Klinik, Zürich, Switzerland Hintergrund: Die Diagnose Progressive supranukleäre Blickparese (PSP) wird aktuell nach den Kriterien der Movement Disorders Society 2017 gestellt, und die Bildgebung (MRT des Schädels) ist eine der supportiven Kriterien, die die Dia- gnose stützen können. Klassischerweise fokussiert die MRT bei der PSP auf die Atrophiemuster des Gehirns [1], v.a. des Mesencephalons und der frontoparietalen Regionen. Ziele: Analyse der Textur des Corpus callosum (CC) bei Patienten mit PSP. Abstracts 107

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DGN Kongress Fragestellung: Überprüfung der klinischen und diagnostischen Relevanz der Korrelation von Texturveränderungen des CC mit den klinischen Phänotypen der PSP nach den MDS-Kriterien. Methoden: Untersucht wurden 109 PSP-Patienten (m/f 58/51, 71±8 Jahre), 110 Patienten mit idiopathischem Parkinson- Syndrom (IPS) (m/f 67/43, 71±10 Jahre) und 48 gesunde alters- und geschlecht-gematchte Kontrollpersonen (m/f 20/28, 69±5 Jahre). Die PSP-Patienten wurden entsprechend der aktuellen Kriterien (re-)evaluiert und einem PSP-Phänotyp bzw. Diagnosesicherheitslevel (wahrscheinlich/möglich/hinweisend) zugeordnet: 68 PSP-RS (Richardson-Syndrom, 60/6/2), 30 PSP-P (Parkinsonismus, 13/0/17), 7 PSP-PGF (progressive gait freezing, 4/3/0), 3 PSP-F (FTD, 2/0/1), 1 PSP-PI (posturale Instabilität, 0/0/1). Bei allen Patienten und Probanden wurde in T1-gewichteten strukturellen MRT-Aufnahmen das CC segmentiert und nach Hofer und Frahm in 5 Areae unterteilt (sowohl Atlas-basierte Volumetrie (ABV) als auch TIFT [2]). Die Texturparameter Entropie und Homogenität wurden für die 5 Areae für alle relevanten Gruppen verglichen: PSP vs. IPS vs. Kontrollen und PSP-RS vs. PSP-P. Ergebnisse: Beide methodischen Ansätze (TIFT und ABV) zeigten volumetrisch kongruente Ergebnisse im Gruppenver- gleich des prozentualen Anteils jeder Area zum gesamten CC. Die Texturparameter Entropie und Homogenität zeigten ei- nen signifikanten Unterschied von PSP und IPS zu Kontrollen für die Areae I, II und III des CC. Ein signifikanter Unterschied zwischen PSP-RS Patienten und IPS Patienten wurde ausschließlich für die Area II detektiert. Schlussfolgerungen: Veränderungen der Textur des vorderen CC konnten bei Patienten mit neurodegenerativem Par- kinsonismus demonstriert werden, darüber hinaus war PSP-RS mit einer signifikanten frontalen Veränderung in der Area II auch gegenüber IPS assoziiert. Die Texturanalyse des CC kann als ergänzendes Instrument für die MR-morphologischen Messungen bei PSP benutzt werden. Referenzen 1. Whitwell JL, Höglinger GU, Antonini A, et al. Radiological biomarkers for diagnosis in PSP: Where are we and where do we need to be? Mov Disord. 2017;32:955–971. 2. Müller H-P, Dreyhaupt J, Roselli F, et al., Focal alterations of the callosal area III in primary lateral sclerosis: an MRI plani- metry and texture analysis. Neuroimage Clin. 2020;26:102223. 139 Multiparametrische Analyse von Polyneuropathien beim idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) Lovis Hilker1, Saskia Kools1, Rachel Rohmann1, Eva Kühn1, Paulina Averdunk1, Sophie Huckemann1, Leonard Scholz1, Katharina Müller1, Jeremias Motte1, Anna Lena Fisse1, Ralf Gold1, Kalliopi Pitarokoili1, Lars Tönges1 1St. Josef-Hospital, Neurologie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Beim idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) kommt es neben den motorischen Leitsymptomen zu Er- krankungsmanifestationen im nicht-motorischen Funktionsbereich mit Beteiligung des peripheren Nervensystems. Das Ausmaß der Polyneuropathie (PNP) beim IPS wird in unterschiedlichen Studien mit Prävalenzraten von 11-55% sehr un- terschiedlich bestimmt. Ziele: In unserer longitudinalen Kohortenstudie Parkinson-Nerve Study wird die Prävalenz der PNP bei IPS Patienten untersucht. Zur Definition der PNP werden neben der klinischen Untersuchung auch die Elektroneurographie (ENG) und Nerven-High Resolution Ultrasound (HRUS) hinzugezogen, um die PNP multiparametrisch zu detektieren. Fragestellung: Wie stark ist die Ausprägung PNP-abhängiger subjektiver Symptome und sensibler Defizite bei IPS-Pati- enten? Wie stark ist die Veränderung paraklinischer PNP-Parameter im ENG und HRUS? Korreliert der klinische Schweregrad motorischer und nicht-motorischer Symptome mit subjektiven und paraklinischen Parametern der PNP? Methoden: Im Zeitraum 2018-2020 untersuchten wir 84 IPS Patienten in einer prospektiven, monozentrischen Studie (DRKS00020752). Der Einschluss der Patienten erfolgte nach den Kriterien der Movement Disorder Society (MDS-PD) und der UK Parkinsons Disease Brain Bank (UKPDSBB) unter Ausschluss von Patienten mit PNP-assoziierten Erkrankungen wie Diabetes mellitus. Neben der Anamnese erfolgte eine klinische und laborchemische Untersuchung, Teil der klini- 108 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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schen Untersuchung war das Rating nach MDS-UPDRS, die Stadieneinteilung nach Hoehn & Yahr, die Erhebung nicht- motorischer Scores sowie das Rating PNP-assoziierter Einschränkungen durch Neuropathy Symptom Score (NSS) und Neuropathy Deficit Score (NDS). Die elektrophysiologische Diagnostik erfolgte mit einem Vierkanal EMG (Medtronic®), der Nerven HRUS mit Affinity®70G Ultrasound System (Philips®). Ergebnisse: Das mittlere Patientenalter lag bei 69,7 ± 9,6 Jahren, die mittlere Erkrankungsdauer bei 7,5 ± 5,2 Jahren. Das mittlere Stadium nach Hoehn & Yahr betrug 2,7 ± 0,8. Der Punktwert im MDS-UPDRS II betrug im Mittel 12,78 ± 9,93, im MDS-UPDRS III 30,06 ± 15,62. Im NSS wiesen 18 Patienten keine (Punktwerte 0-2), 12 leichte (3-4), 19 moderate (5-6) und 33 Patienten schwere Symptome (7-10) einer PNP auf. Im NDS zeigten 28 Patienten keine (Punktwerte 0-2), 31 milde (3-5), 17 moderate (6-8) und 2 schwere neuropathische Defizite (9-10). Der Punktwert im Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) betrug im Mittel 40,45 ± 28,72, im Scale for Outcomes in Parkinson's Disease – Autonomic (SCOPA-AUT) 13,72 ± 8,43 und im Non Motor Symptoms Questionnaire (NMS-Quest) 9,51 ± 5,34. Die ENG und HRUS Analyse befindet sich derzeit in Auswertung. Schlussfolgerungen: In unserer Kohorte zeigte sich eine hohe Rate von PNP bei IPS Patienten. Im subjektiven NSS zeig- te sich eine Prävalenz von neuropathischen Symptomen bei IPS-Patienten von 78,05%. In der klinischen Untersuchung mittels NDS finden wir eine Prävalenz von 64,1%. Eine Assoziationsanalyse von subjektiven, klinischen und apparativ- diagnostizierten Befunden der PNP ist als nächster Schritt erforderlich, um das Vorliegen unterschiedlicher PNP Muster bei IPS zu evaluieren. 140 Eine fMRT-Untersuchung bestätigt eine dysfunktionale effektive Konnektivität im sensorischen Netzwerk bei Patienten mit einem Schreibkrampf Alexander Baumann1, Inken Rothkirch1, Arne Knutzen1, Elinor Tzi-Minkler2, Julia Lindert3, Stephan Wolff4, Karsten Witt5, Kirsten Zeuner1 1Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 3Brighton and Sussex University Hospitals Trust, Brighton, United Kingdom; 4Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus Kiel, Klinik für Neuroradiologie, Kiel, Deutschland; 5Carl von Ossietzky Universität, Universitätsklinik für Neurologie und Forschungszentrum für Neurosensorik, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Der Schreibkrampf (SK), eine aufgabenspezifische fokale Dystonie, ist gekennzeichnet durch Ko-kontrak- tionen der Muskulatur der schreibenden Extremität. Pathophysiologisch sind Veränderungen der sensorischen Wahrneh- mung bekannt. Auf neuronaler Ebene liegt ein fehlerhaft arbeitendes, umfassendes Netzwerk u. a. mit Beteiligung der Basalganglien, dem sensorischen Kortex (S1) sowie dem Kleinhirn zugrunde, jedoch sind die Interaktionen der Regionen untereinander bisher unklar. Funktionelle Magnet Resonanz Tomographie (fMRT) ist eine etablierte Methode zur Darstellung der neuronalen Aktivität. Mittels dynamic causal modelling (DCM) ist es möglich die effektive Konnektivität innerhalb eines zuvor definierten Netz- werkes in Ruhe und unter dem Einfluss des gewählten Paradigmas zu untersuchen. Ziele: Anhand der bestehenden Literatur definierten wir ein sensorisches Zielnetzwerk bestehend aus 6 Regionen (Kon- tralateral: Parietaler Kortex, S1, insulärer Kortex, Thalamus, hinteres Putamen (pPut) sowie ipsilateral das Kleinhirn Crus I). Ziel war der Nachweis einer Störung der effektiven Konnektivität innerhalb dieses sensorischen Netzwerkes bei SK Patienten, die eine sensorische, räumliche Wahrnehmungsaufgabe (sog. Grating orientation task) während einer fMRT Messung durchführten. Fragestellung Wie unterscheidet sich die effektive Konnektivität innerhalb des sensorischen Netzwerkes bei SK Patien- ten von gesunden Kontrollen? Methoden: Mittels fMRT wurden 19 Patienten mit SK sowie 13 gesunde Kontrollen untersucht. Vor der fMRT Messung wurden den Probanden Stempel (JVP Domes) auf die rechte Zeigefingerspitze in vertikaler oder horizontaler Richtung aufgesetzt. Jeder Stempel wies an der Oberfläche parallele Erhebungen und Vertiefungen unterschiedlicher Breite (0,35, 0,5, 0,75, 1.0, 1.2, 1.5, 2.0 und 3.0mm) auf. Der errechnete Schwellenwert war der Stempel, bei dem der Proband 75 % der aufgesetzten Richtung (vertikal / horizontal) richtig erkannte. Während der fMRT Messung wurde nur der 3,0 mm Stempel in Abwechslung mit dem 0,35 mm Stempel im Blockdesign verwendet. Während alle Probanden die vertikale / Abstracts 109

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DGN Kongress horizontale Richtung des 3,0 mm Stempel unterscheiden konnten, diente der 0,35 mm Stempel als Kontrollbedingung. Zusätzlich zur Gruppenauswertung des BOLD Signals erfolge eine aufgabenabhängige und eine aufgabenunabhängige DCM Analyse der effektiven Konnektivität. Ergebnisse: Es fand sich kein Gruppenunterschied bezüglich der Schwellenwerte, was auf einen unerwartet schlechten mittleren Schwellenwert der Kontrollgruppe zurück zu führen ist. Die Anzahl der richtigen Antworten zum 3,0 mm Stem- pel während der fMRT Messung waren in beiden Gruppen vergleichbar. In der Gruppenanalyse der fMRT Daten fand sich bei den Patienten eine gesteigerte BOLD Aktivität in der linken Insel. In der SK Gruppe fand sich eine verminderte bidirek- tionale, aufgabenunabhängige Konnektivität, zwischen pPut und S1. Ferner zeigte sich in der SK Gruppe eine reduzierte aufgabenabhängige Konnektivität vom Thalamus zum pPut, diese war zudem zwischen S1 und der Insula vermindert. Schlussfolgerungen: Dies ist die erste Bildgebungsstudie zur effektiven Konnektivität innerhalb des sensorischen Netzwerkes bei SK. Es zeigte sich eine abnorme sensorische, bidirektionale kortiko-striatale Konnektivität, die auch den subkortikalen Regelkreis und die kortikale Weiterverarbeitung betraf. Fehlerhafte Dopaminrezeptorverfügbarkeit im Putamen beim SK führen zu einer Überfunktion im direkten und Unterfunktion im indirekten Kreislauf. Die veränderte effektive Konnektivität bei einer sensorischen Aufgabe könnte ein Bindeglied zwischen gestörter kortikaler sensorischer Verarbeitung sowie der gestörten, Dopamin gesteuerten Regulation der Basalganglien widerspiegeln. 144 Exploration of Blood-based Biomarkers of Pain in Patients with Parkinson’s disease Katarina Rukavina1,2, Alexander Calvano1, Marta Dugonjić1,2, Carolina Sportelli2, Corinne Borley2, Dhaval Trivedi1,2, Alexandra Rizos1,2, Kallol Ray Chaudhuri1,2 1Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience at King’s College London, London, United Kingdom; 2National Parkinson’s Foundation Centre of Excellence, King’s College Hospital, London, United Kingdom Background: Pain is a challenging non-motor symptom (NMS) and an important determinant of health-related quality of life (HRQOL) in patients with Parkinson’s disease (PD). Yet there are no measurable blood-based markers of pain in PD. Aim: Does any of candidate serum parameters collected as a part of routine blood tests correlate with pain measure- ments in PD? Objective: Blood test parameters in PD patients with pain vs. PD patients without pain were analysed and the association of candidate serum biomarkers with particular subtypes of PD pain was explored: (i) chronic pain and serum markers of renal and hepatic function; (ii) burning pain in the limbs and markers of polyneuropathy and (iii) periodic limb movement disorder (PLM) or restless legs syndrome (RLS)-associated pain and levels of ferritin, folate, B12 and markers of renal function. Methods: 54 PD patients with pain were compared to 57 sex- and age matched PD patients without pain, as declared on Non-Motor Symptoms Scale (NMSS; item27). The King’s PD Pain Scale (KPPS) was used for syndromic classification of PD pain and to estimate its overall burden. Severe overall burden of pain was defined by KPPS total score>25, based on the data from the validation study. The following candidate serum biomarkers were examined: ferritin, folate, B12, sodium, potassium, haemoglobin, mean corpuscular volume (MCV), neutrophils, lymphocytes, monocytes, basophiles, eosino- phils, creatinine, glomerular filtration rate (GFR), bilirubin, alkaline phosphatase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT). Results: PD patients with pain (31.5%female, mean age 62.91±11.34yrs, median PD duration 6yrs, median Hoehn&Yahr (H&Y) stage 3, median Levodopa Equivalent Daily Dose (LEDD) 770mg) did not differ significantly from those without pain in terms of demographic characteristics. PD patients with burning pain in the limbs (KPPS item 12, severity 2 or 3, frequency 3 or 4; n=11) had lower serum potassium levels than PD patients without pain (4.1 vs. 4.4 mEq/L, p=0.01). (Fig.1.) In PD patients who declared disturbing chronic pain (KPPS domain 2, severity 2 or 3, n=22), serum markers of renal and hepatic function did not differ significantly from those in PD patients without pain. (Fig.2.) In PD patients with PLM or RLS-associated pain (KPPS item 7, severity 2 or 3, frequency 3 or 4, n=12), no significant differences in comparison with PD patients without pain were identified. (Fig.3.) Conclusion: Except for lower potassium levels in patients with burning pain in limbs, none of the candidate biomarkers was associated with pain in PD. Robust and reliable biomarkers of pain in PD remain an unmet need. 110 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress 154 Automatisierte Erfassung von Bewegungsprofilen bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom und Evaluation der Behandlungseffektivität der Parkinson-Komplextherapie (PKT) Andreas Moewius1, Johanna Geritz2, Clint Hansen2, Walter Mätzler2, Lars Tönges1 1St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Beim idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) handelt es sich um eine Erkrankung des extrapyramidal- motorischen Systems mit den Kardinalsymptomen Hypo- bzw. Akinese, Rigor, Tremor, posturaler Instabilität und beglei- tenden nicht-motorischen Symptomen wie kognitiven Einschränkungen. Von hoher klinischer Relevanz sind insbeson- dere Gang-, Gleichgewichts- und Exekutivfunktionsstörungen. Eine automatisierte Messung des Bewegungsprofiles ist durch Technologie-basierte objektive Messungen (TOMs) mithilfe sog. „Wearables“ (tragbare Sensoren) möglich. Es ist unzureichend untersucht, wie präzise diese Messungen subjektive Symptome oder klinisch-neurologisch erhebbare Funktionseinschränkungen abbilden. Ziele: Das Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie ist die Bestimmung der Effektivität von Sensor-basierten Pa- rametern für die Evaluation des Behandlungserfolgs bei Gang-, Gleichgewichts- und Exekutivfunktionsstörungen von Patienten mit idiopathischem Parkinson Syndrom (IPS), die eine zweiwöchige, stationäre Parkinson Komplextherapie (PKT) durchführten. Fragestellung: Können mithilfe sog. „Wearables“ erhobene Sensor-basierter Parameter subjektive motorische Sympto- me aus Sicht des Patienten oder durch ärztliche klinisch-neurologische Untersuchung befundete Funktionseinschrän- kungen abbilden? Methoden: Über einen Zeitraum von 6 Monaten schlossen wir 25 IPS Patienten der Klinik für Neurologie der Ruhr-Uni- versität Bochum, St. Josef-Hospital, die sich einer stationären PKT unterzogen, in eine prospektiv angelegte Beobach- tungsstudie ein, (DRKS-ID: DRKS00020948). Es erfolgte eine Einbettung der Studie in die multizentrisch übergeordnete ComOn-Studie (PMID: 32028945) mit Koordinierungszentrum UKSH Kiel (Arbeitsgruppe Prof. Maetzler). Die Patienten wurden zu zwei Zeitpunkten (T1: Beginn der stationären PK-Therapie; T2: Ende nach 14 Tagen) untersucht. Endpunkte der Studie waren der Vergleich von klinischen Funktions- und Lebensqualitätscores (MDS-UPDRS Teil III, Timed Up and Go Test, Berg Balance Scale, Purdue Pegboard Test; Beck's Depression Inventory, Montreal Cognitive Assessment, Trail Ma- king Test, Frontal Assessment Battery, PD-NMS Questionaire; Parkinson’s Disease Questionaire PDQ-39, EQ-5D-5L, Clinical Global Impression) im Behandlungsintervall sowie deren Korrelation mit Sensor-basierten Parametern. Ergebnisse: Das mittlere Alter der eingeschlossenen Parkinson-Patienten lag bei 67 ± 9,8 Jahren, die mittlere Erkran- kungsdauer bei 8,6 ± 5,3 Jahren. Das mittlere Stadium nach Hoehn & Yahr betrug 2,52 ± 0,65. Innerhalb der 14-tägigen Therapie verbesserte sich die Motorik der Patienten (MDS-UPDRS III) um 5,92 (± 6,47) Punkte, die Feinmotorik (Purdue Pegboard Test) um 3,2 (± 3,62) Sekunden sowie der Balance-Score (Berg Balance Scale) um 2,44 (± 2,71) Punkte. Bei den nicht-motorischen Symptomen zeigte sich eine Abnahme depressiver Symptome (Beck’s Depression Inventar-II) um 2,84 (± 4,28) Punkte und Verbesserung der krankheitsspezifischen Lebensqualität (PDQ-39-Summenindex) von 1,66 (± 6,33) Punkte. In der visuellen Analogskala des EQ-5D-5L gaben die Patienten für die generische Lebensqualität eine Verbesserung von +12,12 (± 19,68) Punkte an. Der klinische Gesamteindruck nach Therapieende wurde von 80% der Patienten als mindestens „besser“ eingestuft im Vergleich zum Therapiebeginn. Die Sensor-basierten Daten werden derzeit hinsichtlich Parameter wie Schrittzahl/Strek- ke, Schrittzeit, Schwungzeit, Standzeit, Balance und weiteren Aspekten analysiert. Schlussfolgerungen: Es konnte ein unmittelbarer positiver Effekt der PKT auf die motorischen und nicht-motorischen Symptome gezeigt sowie eine Steigerung der subjektiven Lebensqualität erreicht werden. Ob die sensor-basierten Para- meter mit den erhobenen Skalen korrelieren, wird in der derzeit laufenden Analyse erhoben. 112 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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161 Strukturelle Veränderungen des Kleinhirns bei spinozerebellärer Ataxie Typ 3 (SCA3) – Biomarkerkandidat in der präklinischen und symptomatischen Krankheitsphase Lea-Sophie Heinz1, Jennifer Faber1,2, Bart van der Warrenburg3, Judith van Gaalen3, Kathrin Reetz4,5, Gülin Öz6, Dagmar Timmann7, Thomas Ernst7, Tamara Schaprian1, Matthias Schmid8, Robin Wolz9, Richard Jules9, Jörn Diedrichsen10, Thomas Klockgether1,2, Janna Krahe4 1German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Deutschland; 2Department of Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland; 3Donders Institut for Brain, Cognition and Behavior, Nijmegen, Netherlands; 4Department of Neurology, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland; 5JARA-Brain Institute Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland; 6Center for Magnetic Resonance Research, University of Minnesota, Minneapolis, United States; 7Department of Neurology, Essen University Hospital, Essen, Deutschland; 8Institute of Medical Biometry, Informatics and Epidemiology, University Hospital Bonn, Bonn, Deutschland; 9IXICO Plc, London, United Kingdom; 10Brain Mind Institute, Department of Computer Science, Department of Statistics, University of Western Ontario, London, Canada Hintergrund: Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3) ist eine autosomal-dominant vererbte, neurodegenerative Erkran- kung und die häufigste spinozerebelläre Ataxie weltweit. Neue Therapieformen, insbesondere Antisense-Oligonukleoti- de, sind in Entwicklung und versprechen erstmals grundlegend neue Möglichkeiten in der Behandlung. Um deren Wirk- samkeit zu prüfen, werden Biomarker benötigt, welche die Progression der Krankheit erfassen können. Bisherige Studien weisen darauf hin, dass pathophysiologische Vorgänge unter anderem mit einer Volumenreduktion des Kleinhirns ein- hergehen. Einen vielversprechenden Ansatz bei der Entwicklung von Biomarkern bietet daher die MRT-basierte volume- trische Analyse von Substrukturen des Kleinhirns. Ziele: Ziel ist es, die Segmentierung des Kleinhirns auf Ebene der anatomischen Einteilung von Lobuli bei präklinischen und symptomatischen SCA3-Mutationsträgern und gesunden Kontrollen zu untersuchen und den Goldstandard der ma- nuellen Segmentierung mit einem automatisierten Verfahren zu vergleichen. Fragestellung: Gibt es bei den Volumina signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen, insbesondere bei präklini- schen SCA3-Mutationsträgern im Vergleich zu gesunden Kontrollen? Ist die manuelle der automatischen Segmentie- rungsmethode überlegen? Methoden: Alle untersuchten Personen waren Studienteilnehmer der longitudinalen Beobachtungsstudie ESMI (Eu- ropean Spinocerebellar Ataxia Type 3 / Machado-Joseph Disease Initiative). Es wurden je 10 Probanden der folgenden Gruppen untersucht: symptomatische SCA3, präklinische SCA3 und gesunde Kontrollen. Im Rahmen des Studienproto- kolls erfolgte die Erhebung des SARA-Scores zur Beurteilung des Schweregrades der Ataxie. Als Arbeitsgrundlage für die manuelle Segmentierung wurde ein Protokoll erstellt und 27 Substrukturen des Kleinhirns definiert, basierend auf dem Kleinhirnatlas von Schmahmann. Zur volumetrischen Analyse wurden T1-gewichteten MRT-Bilder einer automatisierten groben Vorsegmentierung unterzogen und anschließend manuell korrigiert (Abb. 1). Ergebnisse: Bei der Testung auf Gruppenunterschiede mittels ANCOVA waren 6 Volumina in der Gruppe der präklini- sche SCA3 signifikant vermindert im Vergleich zu gesunden Kontrollen: Lobuli I-IV rechts, Lobulus VI rechts, Vermis VIIb, Lobulus VIIb rechts, Lobulus X links, Lobulus X rechts (p<0,05). Im Vergleich der symptomatischen zu präklinischen SCA3- Mutationsträgern waren folgende Volumina vermindert: Crus II rechts, Lobulus VIIIa rechts, Lobulus IX links (p<0,05). Im Vergleich zu gesunden Kontrollen darüber hinaus noch: Lobulus VI links, Vermis VI, Crus II links, Vermis IX, Lobulus IX rechts, Lobulus X links, Lobulus X rechts. Abbildung 2 zeigt exemplarisch den linkshemisphärischen Lobulus X. Die Vo- lumina der manuellen Segmentierung im Vergleich zur automatisierten Segmentierung waren in den meisten Fällen hoch korreliert. Insbesondere in der Gruppe der symptomatischen SCA3 lagen die per automatisierte Segmentierung ermittelten Volumina im Mittel über den per manueller Segmentierung ermittelten Werten, was wir am ehesten mit einer Übersegmentierung der atrophen Kleinhirne bei den automatisierten Verfahren interpretieren. Schlussfolgerungen: Eine zerebelläre Volumenreduktion zeigte sich bereits in der Gruppe präklinischer SCA3-Mutati- onsträger und weist darauf hin, dass neurodegenerative Prozesse bereits vor Beginn der Ataxie messbar sind. Außerdem legt der Vergleich der manuellen mit der automatischen Segmentierungsmethode die Vermutung nahe, dass die manu- elle Segmentierung besonders bei der Analyse bereits atrophierter Kleinhirne in der Genauigkeit überlegen ist. Abstracts 113

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169 LIPAD (LRRK2/Lübeck) International Parkinson’s Disease Study: Untersuchung von genetischen und umweltbedingten Modifikatoren von Penetranz und Expressivität Tatiana Usnich1, Nathalie Schell1, Eva-Juliane Vollstedt1, Volha Skrahina2, Xenia Bogdanovic2, Hanaa Gaber2, Natalia Koleva-Alazeh3, Ilona Csoti3, Toni Förster2, Andreas Heuer2, Norbert Brüggemann1, Peter Bauer2, Meike Kasten4, Arndt Rolfs2, Christine Klein1 1Institut für Neurogenetik, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 2CENTOGENE AG, Rostock, Deutschland; 3Gertrudisklinik Biskirchen, Parkinson-Zentrum, Leun, Deutschland; 4Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Mutationen im LRRK2-Gen (Leucin-rich repeat kinase 2) sind die häufigste bekannte monogene Ursache der Parkinson-Krankheit (PD). Die LRRK2-assoziierte PD ist klinisch nicht von der idiopathischen PD zu unterscheiden und wird autosomal dominant vererbt, mit einer reduzierten, altersabhängigen Penetranz, die je nach Bevölkerungsgruppe und geografischer Region variiert. Die Faktoren, die die Penetranz von LRRK2-Mutationen beeinflussen, sind derzeit noch unbekannt, könnten aber ein wichtiges therapeutisches Ziel im Rahmen der personalisierten Medizin darstellen. Ziele: Die internationale, multizentrische LIPAD-Studie ist eine Folgestudie der ROPAD-Studie (Rostock Parkinson‘s Di- sease Study) mit dem Ziel, Parkinson-Patienten und nicht betroffene Träger von Mutationen im LRRK2-Gen systematisch zu charakterisieren. In LIPAD werden umfassend die klinischen Zeichen und Symptome einschließlich nicht-motorischer Merkmale, Komorbiditäten, Medikation und Umweltfaktoren untersucht. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der Unter- suchung von Modifikatoren der Penetranz und Expressivität von LRRK2-Mutationen unter Verwendung von genetischen und Umweltdaten. Fragestellung: Gibt es Unterschiede der Penetranz und Expressivität in Abhängigkeit von Ethnie, geografischer Region und Mutation? Methoden: Nach Abschluss des genetischen Screenings in ROPAD werden die Teilnehmer zu einer persönlichen Un- tersuchung eingeladen. Hierfür wird ein speziell für die LIPAD-Studie entwickeltes dreistufiges Protokoll verwendet. Während eines Besuchs werden neben eines elektronischen Case Report Form (eCRF) Blutproben für DNA-, RNA- und Protein-Analysen, Urin für Untersuchungen der mitochondrialen DNA und Hausstaub für toxikologische Analysen ge- sammelt, wobei die drei Stufen so gestaltet sind, dass sie die verfügbaren Kapazitäten an den verschiedenen Studienzen- tren berücksichtigen. Es ist geplant, 4000 Personen international einzuschließen: 1500 mit LRRK2-assoziierter PD, 500 mit LRRK2-Mutationen, aber ohne PD, 500 PD-Patienten mit Mutationen in anderen PD-assoziierten Genen, 1000 Patienten mit idiopathischer PD und 500 gesunde Personen ohne Mutation. Ergebnisse: Es wurde ein umfassendes eCRF entwickelt, das aus zwei Teilen besteht: der erste Teil wird von einem Arzt durchgeführt (1 Stunde) und der zweite Teil vom Studienteilnehmer selbst (1,5 Stunden). Der Fragebogen umfasst das Movement Disorder Society Unified Parkinson‘s Disease Rating, die Hoehn&Yahr- und Schwab&England-Skalen, einen Geruchserkennungstest und das Montreal Cognitive Assessment. Der Selbstbewertungsteil besteht aus einem Fragebo- gen zu PD-Risikofaktoren, zur Häufigkeit der Aufnahme verschiedener Nahrungsmittel, zu autonomen Störungen und zur Lebensqualität, dem Pittsburgh Schlafqualitäts-Inventar, der Epworth-Schläfrigkeits- und Angst- und Depressionsskalen. Die ersten fünf Zentren wurden initiiert und die ersten sieben Patienten eingeschlossen. Schlussfolgerungen: LIPAD ist ein großangelegtes internationales wissenschaftliches Projekt mit Schwerpunkt auf LRRK2-assoziierter PD, ihrer Penetranz und Expressivität und ihren genetischen und umweltbedingten Modifikatoren. Abstracts 115

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DGN Kongress 180 Verstärkte Wahrnehmungs-Handlungs-Kopplung bei Tourette-Patienten Maximilian Kleimaker1, Adam Takacs2, Giulia Conte3, Rebecca Onken1, Julius Verrel1, Tobias Bäumer1, Christian Beste2, Alexander Münchau1 1Institute of Systems Motor Science, Lübeck, Deutschland; 2TU Dresden, Dresden, Deutschland; 3Sapienza University of Rome, Rom, Italy Hintergrund: Das Gilles de la Tourette Syndrom ist eine facettenreiche neuropsychiatrische Erkrankung, deren Ätiologie und Pathophysiologie bislang nicht vollständig geklärt sind. Neben den im Vordergrund stehenden vokalen und motori- schen Tics zeigen sich Auffälligkeiten auch im Bereich der Wahrnehmung, hauptsächlich in Form eines den Tics vorausge- henden Vorgefühls. Da Tics typischerweise kurze Zeit unterdrückt werden können und Stress eine Beschwerde-Zu- bzw. Ablenkung eine Beschwerdeabnahme bewirkt, besteht auch eine Symptomabhängigkeit von kognitiven Prozessen. Ein übergeordnetes Erklärungsmodell sollte daher Motorik, Wahrnehmung und Kognition beinhalten und in Verbindung setzen. Hierfür scheint die „Theory of Event Coding“ (TEC) als Konzept besonders geeignet. Grundannahme ist, dass Wahrnehmungen als „object files“, Handlungen als „action files“ gespeichert und im Fall eines gleichzeitigen Auftretens miteinander zu „event files“ verbunden werden. In stimulus-response tasks bewirken vorbestehende „event files“ eine Abnahme der Performance, wenn nur einige, aber nicht alle der zuvor kodierten Merkmale wiederholt werden, da vorbe- stehende Kopplungen gelöst und neu konfiguriert werden müssen („partial repetition costs“). Das Ausmaß dieser „partial repetition costs“ erlaubt Rückschlüsse auf die Bindungsstärke innerhalb der „event files“. Ziele: Angesichts einer engen phänomenologischen Verbindung zwischen Wahrnehmung (Vorgefühl) und Handlung (Tics) bei Tourette Patienten bestand das Ziel unserer Arbeit darin, die Wahrnehmungs-Handlungs-Kopplung innerhalb von „event files“ bei Tourette Patienten experimentell zu untersuchen. Fragestellung: Finden sich auf behavioraler oder elektrophysiologischer Ebene Hinweise auf eine verstärkte Wahrneh- mungs-Handlungs-Kopplung bei Tourette Patienten? Methoden: Untersucht wurden je 24 in puncto Alter und Geschlecht übereinstimmende Gruppen von Tourette Patienten und gesunden Kontrollen unter Anwendung eines visuell-motorischen stimulus-response tasks, der in einem ersten Teil „event files“ etabliert und in einem zweiten Teil verschiedene „feature overlap Stufen“ generiert, um so „partial repetition costs“ sichtbar und zwischen den Gruppen vergleichbar zu machen. Auch fanden eine EEG-Ableitung und Erfassung kli- nischer Daten v.a. zur Tic-Schwere (YGTSS), Vorgefühl (PUTS), und häufiger Komorbiditäten (Conners Adult ADHD Rating Scale) sowie eine standardisierte Videoaufzeichnung und Auswertung (Rush-Score, Motor tics per minute) statt. Die EEG- Auswertung erfolgte nicht nur auf Ebene einfacher Ereignis korrelierter Potentiale (EKPs), vielmehr wurde unter Anwen- dung der Residue Interation Decomposition (RIDE)-Analyse zusätzlich eine zeitliche Zerlegung des Signals in folgende drei Komponenten vorgenommen: S-cluster (stimulusabhängiger Teil), r-Cluster (antwortabhängiger Teil) und c-Cluster (Zwischenstellung, Verbindung zwischen Stimulus und Antwort). Ergebnisse: Auf behavioraler Ebene zeigten Tourette Patienten ein höheres Maß an Wahrnehmungs-Handlungs-Kopp- lung (binding). Auch fand sich eine positive Korrelation zwischen Bindungsstärke und Tic-Frequenz. Auf elektrophysiolo- gischer Ebene erbrachte die einfache EKP-Auswertung keine signifikanten Ergebnisse. Am besten repräsentiert wurden die behavioralen Unterschiede im Bindungsverhalten allerdings durch Veränderungen im c-cluster. Schlussfolgerungen: Die vorliegende Studie zeigt nicht nur auf Verhaltensebene verstärkte Kopplungsprozesse zwi- schen Wahrnehmungen und Handlungen bei Tourette Patienten, sondern auch, dass diese eng mit dem Auftreten von Tics verbunden sind. Die EEG Daten legen nahe, dass Tourette assoziierte Veränderungen nicht auf der Ebene einfacher Wahrnehmungs-(s-cluster) oder motorischer Prozesse (r-cluster) bestehen, vielmehr im Bereich kognitiver Prozesse, die Wahrnehmungen und Handlungen verbinden (c-cluster). 116 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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195 Neue compound-heterozygote POLG-Variante in einem Patienten mit juvenilem Parkinson-Syndrom Johanne Heine1, Lasse Per Petersson1,2, Florian Wegner1, Günter Höglinger1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie mit Klinischer Neurophysiologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Psychiatrie, Sozialpsychiatrie und Psychotherapie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Varianten im POLG-Gen verursachen ein breites Spektrum an Erkrankungen und sind verhältnismäßig sel- ten mit einer geschätzten Trägerfrequenz von 1/100 Individuen in der westlichen Welt (Hakonen et al., 2007). Die meisten Varianten werden rezessiv vererbt, sodass sich ein Phänotyp nur bei Patienten mit homozygoter oder compound-hete- rozygoter Variante manifestiert (Farnum et al., 2014). In seltenen Fällen können auch heterozygote Varianten krankheits- verursachend sein. Die Symptome bei POLG-assoziierter Erkrankung umfassen u. a. epileptische Anfälle, Parkinsonismus, Ataxie, sensorische Neuropathien, Myopathien, Kardiomyopathien und Diabetes mellitus. Fallbericht: Bei einem Patienten mit epileptischen Anfällen, psychomotorischer Retardierung, Ataxie, Tremor, Neuro- pathie und Hohlfüßen seit der Kindheit wurden im Alter von 19 Jahren zwei Varianten im POLG-Gen nachgewiesen. Bei einer Variante handelte es sich um die Variante c.2243G>C; p.Trp748Ser, eine bereits als pathogen bekannte Variante, die für eine Krankheitsmanifestation heterozygot oder compound-heterozygot vorliegen muss. Bei der anderen Variante handelte es sich um die Variante c.425T>C; p.Leu142Pro, die als Variante unklarer Signifikanz (VUS) eingestuft wurde und deren Allelfrequenz unbekannt ist. Die Eltern des Patienten sind beide gesund und Träger jeweils einer Variante. Die Schwester des Patienten litt ebenfalls an epileptischen Anfällen und verstarb im Rahmen eines Status epilepticus und cerebraler Ischämien im Jugendalter. Bei ihr konnten beide veränderten Allele nachgewiesen werden. Die Varianten segregieren somit innerhalb der Familie mit der Erkrankung. Im Alter von 22 Jahren erfolgten bei dem Patienten, auch zur näheren Einschätzung der VUS, weitere Untersuchungen. Klinisch zeigte sich ein milder, intermittierender linksbetonter Tremor, ein leichter Rigor rechtsbetont, eine Hypomimie, eine geringe Ataxie im Finger-Nase-Versuch sowie eine Fallneigung nach hinten im Romberg-Stehversuch. Elektroence- phalografisch ließ sich eine erhöhte cerebrale Erregbarkeit nachweisen. In einer neuropsychologischen Testung fanden sich leichte neurokognitive Störungen. Ein DaTSCAN ergab eine linksbetonte Reduktion der striatalen Dopamintrans- porter als Hinweis auf ein POLG-assoziiertes neurodegeneratives Parkinson-Syndrom. Ein Levodopa-Test erbrachte keine signifikante Befundbesserung im MDS-UPDRS-III. In einer F-18-FDG-PET-CT zeigte sich ein niedrig normaler cerebraler Glukoseumsatz. Weiterhin fand sich ein cerebellärer Hypometabolismus, passend zu der milden Ataxie sowie eine Stoff- wechselreduktion supramarginal/präcentral, passend zur Arm-Handregion. Schlussfolgerungen: Trotz steigender Berichte von POLG-Varianten, die mit einem klinischen Phänotyp assoziiert sind, ergibt sich in einigen Fällen die Problematik, dass Varianten im POLG-Gen nachgewiesen werden, deren Pathogenität zu- nächst unklar verbleibt. Fallberichte von Patienten, bei denen eine Variante unklarer Signifikanz vorliegt, sind von großer Bedeutung, um die Pathogenität in weiteren Fällen mit derselben Variante besser einordnen zu können. Zusätzlich ist eine Beschreibung der klinischen Manifestation sowie der pathologischen Befunde apparativer Diagnostik wichtig, um das breite phänotypische Spektrum bei POLG-assoziierten Erkrankungen zu erfassen. Die in diesem Fall nachgewiesenen Varianten im POLG-Gen liegen bei unserem Patienten compound-heterozygot vor und segregieren innerhalb der Familie mit der Erkrankung. Es könnte sich somit bei der Variante c.425T>C; p.Leu142Pro um eine pathogene Variante handeln, die gemeinsam mit der bereits bekannt pathogenen Variante krankheitsverursachend ist. Die Kombination der beiden Veränderungen führt in diesem Fall u. a. zu epileptischen Anfällen, einer sensiblen Neuropathie, leichten kognitiven Stö- rungen, einem cerebellären Hypometabolismus mit konsekutiver dezenter Ataxie und einem milden neurodegenerati- ven Parkinson-Syndrom. Abstracts 117

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DGN Kongress 203 Funktionelle Konnektivität in thalamischen und dopaminergen Netzwerken beim Restless-Legs-Syndrom: eine Meta-Analyse Thomas Kocar1, Hans-Peter Müller1, Jan Kassubek1 1RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Das Restless-Legs Syndrom (RLS) wird als Erkrankung mit gestörter Verarbeitung somatosensibler Reize verstanden. In Bildgebungsstudien wurde ein dysfunktionales zerebrales Netzwerk identifiziert, bestehend aus den Ba- salganglien, dem limbischen System und den sensomotorischen Bahnen. Ziele und Fragestellung: In dieser Meta-Analyse wurden resting state fMRT (rs-fMRT)-Studien bei RLS untersucht, mit dem Ziel, durch das größere Patientenkollektiv Aussagen über allgemeine RLS-Pathomechanismen zu treffen. Methoden: In einer systematischen Recherche nach PRISMA-Richtlinien mithilfe der Datenbank pubmed.gov wurden insgesamt 7 Studien mit 134 Probanden mit RLS identifiziert, welche in die Analyse eingeschlossen werden konnten. Die Ergebnisse der quantitativen, koordinatenbasierten Meta-Analyse wurden in eine statistische Karte integriert, die die Wahrscheinlichkeit von Veränderungen der funktionellen Konnektivität in der kombinierten Kohorte anzeigt [1].Dieser Vorgang wurde separat für erhöhte und reduzierte funktionelle Konnektivität durchgeführt. Ergebnisse: In der Meta-Analyse stellte sich bei RLS eine reduzierte funktionelle Konnektivität im dopaminergen Netz- werk verglichen mit gesunden Kontroll-Probanden dar. Diese Veränderungen betrafen sowohl die nigrostriatalen als auch die mesolimbischen und die mesokortikalen Systeme. Erhöhte funktionelle Konnektivität zeigte sich bilateral in den Thalami, links in den Nuclei ventralis lateralis, ventralis anterior und ventralis posterolateralis, rechts im Pulvinar. Schlussfolgerungen: Die reduzierte funktionelle Konnektivität in den dopaminergen Bahnen kann als Korrelat der sen- somotorischen Störungen bei Patienten mit RLS verstanden werden. Die erhöhte funktionelle Konnektivität im thalami- schen Netzwerk kann einer Anpassung auf eine somatosensible Verarbeitungsstörung entsprechen. Dieses differentielle Konnektivitäts-Muster erweitert bisherige Erkenntnisse zu gestörter somatosensibler Verarbeitung bei RLS und bietet eine Erklärung für die Wirksamkeit der dopaminergen Therapie. Referenzen 1. Gorges M, Del Tredici K, Dreyhaupt J, et al. Corticoefferent pathology distribution in amyotrophic lateral sclerosis: in vivo evidence from a meta-analysis of diffusion tensor imaging data. Sci Rep. 2018;8:15389. 118 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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211 Bedeutung von Alzheimer-ähnlicher Hirnatrophie, beschleunigtem Hirnalterungsprozess und vaskulärer Läsionslast für den kognitiven Abbau bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom Daniel Charissé1, Martin Gorges2, Nele Schmidt3, Christine Schneider4,5, Inga Liepelt-Scarfone6, Oliver Riedel7, Kathrin Reetz8,9, Jörg B. Schulz8,9, Daniela Berg3,6, Alexander Storch5,10,11, Karsten Witt2,11, Richard Dodel12,13, Elke Kalbe14, Jan Kassubek2, Rüdiger Hilker-Roggendorf1,15, Simon Baudrexel1 1Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Neurologie, AG Bewegungsstörungen, Frankfurt/Main, Deutschland; 2Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 3Universitätsklinikum Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland; 4Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurologie, Augsburg, Deutschland; 5Universitätsklinikum Dresden, Klinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 6Hertie-Institut für klinische Hirnforschung, Tübingen, Deutschland; 7Leibniz-Institut für Präventionsforschung und Epidemiologie - BIPS, Bremen, Deutschland; 8Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland; 9Forschungszentrum Jülich, JARA-BRAIN Institute Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Jülich, Deutschland; 10Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), Rostock, Deutschland; 11Klinikum Oldenburg, Universitätsklinik für Neurologie, Oldenburg, Deutschland; 12Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland; 13Universitätsklinikum Essen, Lehrstuhl für Geriatrie, Essen, Deutschland; 14Universitätsklinikum Köln, Centrum für Neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI), Abteilung Medizinische Psychologie | Neuropsychologie und Gender Studies, Köln, Deutschland; 15Klinikum Vest GmbH Recklinghausen, Klinik für Neurologie, Recklinghausen, Deutschland Hintergrund: Die leichte kognitive Störung (Mild cognitive impairment, MCI) ist ein häufiges nicht-motorisches Sym- ptom bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (IPS) und wichtiges diagnostisches Konstrukt zur Beschrei- bung eines Übergangsstadiums zu einer möglichen Demenz. MRT-Studien legen nahe, dass IPS-Patienten mit MCI ein Alzheimer-ähnliches kortikales Atrophie-Pattern (AAP) aufweisen1. Inwieweit ein möglicherweise fortgeschrittener ge- nereller Hirnalterungsprozess (advanced brain aging, ABA) und die vaskuläre Läsionslast zum kognitiven Abbau bei IPS- Patienten beitragen, ist derzeit unklar. Ziele und Fragestellung: Die im Rahmen der multizentrischen LANDSCAPE-Studie gewonnenen MRT-Daten von IPS- Patienten mit normaler Kognition und solchen mit MCI wurden hinsichtlich der Ausprägung von AAP, ABA und vaskulärer Läsionslast untersucht, um so Rückschlüsse auf mögliche neuronale Korrelate des kognitiven Abbaus beim IPS zu ziehen. Methoden: Longitudinale MRT-Daten (bis zu 4 Messungen in jährlichem Abstand) von 84 IPS-Patienten ohne kogniti- ve Störung (IPS), 77 IPS-Patienten mit MCI (IPS-MCI) und 84 gesunden Kontrollprobanden (HC) wurden in die Analyse einbezogen (Tabelle 1). Die Quantifizierung der AAP und ABA Hirnatrophie-Scores erfolgte anhand von entsprechend trainierten Klassifiern, wobei höhere Scores eine stärkere Ausprägung des Alzheimer- Patterns bzw. des alterungsspezi- fischen Hirnatrophie-Musters bedeuten.2,3 Die vaskuläre Läsionslast wurde anhand des Fazekas-Scores quantifiziert. Die Auswertung erfolgte anhand eines linearen gemischten Modells mit Alter, Geschlecht, Ausbildungsdauer und Unter- suchungszeitpunkt als Kovariaten und MRT-Standort als Faktor. Innerhalb des Kollektives der IPS-Patienten wurde fer- ner der Einfluss von AAP-, ABA- und Fazekas-Scores auf die Testperformance in den 5 kognitiven Domänen Gedächtnis [CERAD Wortliste lernen], Sprache [Boston Naming Test], exekutive Funktionen [Digit Span Backwards], Aufmerksamkeit [Brief Test of Attention] und visuspatiale Funktion [CERAD Figuren abzeichnen] untersucht. UPDRS-III, Levodopa-Äquiva- lenzdosis und Erkrankungsdauer wurden zusätzlich zu den o.g. Kovariaten im Modell berücksichtigt. Ergebnisse: 1. AAP-Scores von IPS-Patienten mit MCI waren gegenüber kognitiv normalen IPS-Patienten und Gesunden erhöht (IPS-MCI vs. IPS, p=0.02; IPS-MCI vs. HC, p=0.003; IPS vs. HC, p= 0.06; Abb. 1A) 2. ABA-Scores von IPS-Patienten waren unabhängig ihrem kognitiven Status im Vergleich zu Gesunden erhöht, es gab jedoch keine Unterschiede zwischen den beiden IPS-Gruppen (IPS-MCI vs. IPS, p=0.487; IPS-MCI vs. HC, p<0.001; IPS vs. HC, p<0.001; Abb. 1B) 3. Fazekas-Scores unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen (alle p-Werte > 0.30) 4. Der AAP-Score war ein signifikanter Prädiktor für die Testergebnisse in den Domänen Gedächtnis (p = 0.005) und Spra- che (p < 0.001), der ABA-Score war ein Prädiktor für exekutive Funktionen (p = 0.03). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse untermauern die Bedeutung des Alzheimer-ähnlichen Atrophiemusters für den kognitiven Abbau bei IPS-Patienten. Inwieweit dieses Muster auch durch eine eventuell vorhandene Alzheimer-Kopa- thologie hervorgerufen wird, ist eine interessante Fragestellung für zukünftige Studien. Zudem legen die Daten einen Abstracts 119

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DGN Kongress beschleunigten generellen Hirnalterungsprozess bei IPS-Patienten nahe, welcher mit exekutiven Funktionseinbußen assoziiert sein könnte. Bezogen auf das Gesamtkollektiv scheint die vaskuläre Läsionslast für den kognitiven Abbau von geringerer Bedeutung zu sein. Referenzen 1. Weintraub et al., Brain 2012: 135; 170–180 2. Davatzikos et al., Brain 2009: 132; 2026–2035| 3. Habes et al., Transl Psychiatry 2016: 6, e775 Abbildung 1: Abhängigkeit der AAP- und ABA-Scores vom chronologischen Alter (LOESS-Plot). Tabelle 1. Demografische Daten 120 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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270 Einflüsse der tiefen Hirnstimulation auf die kortikale Prämotor-Motor Interaktion bei Dystonie-Patienten Rebecca Herzog1, Martje G. Pauly1, Vera Tadic2, Norbert Brüggemann2, Henrike Hanssen2, Alexander Münchau1, Tobias Bäumer1, Anne Weißbach1 1Institut für systemische Motorikforschung, Universität Lübeck, Lübeck, Deutschland; 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck, Deutschland Hintergrund: In der Vergangenheit wurde wiederholt eine gestörte Interaktion des primär motorischen (M1) und dor- salen prämotorischen Kortex (PMd) als neurophysiologisches Charakteristikum von Dystoniepatienten diskutiert. Inwie- weit dies durch Dysfunktionen der Basalganglien bzw. assoziierter Regelkreise ausgelöst wird, ist bisher unklar. Die tiefe Hirnstimulation (THS) des Globus pallidus internus (GPi) ist eine etablierte Therapieoption insbesondere für therapiere- fraktäre, generalisierte Dystonien. Ihre Funktionsweise und ihr Einfluss auf die kortikale PMd-M1-Interaktion sind nicht hinreichend verstanden. Ziele: Ziel dieser Pilotstudie ist die Etablierung einer zeitlich an die GPi-THS gekoppelten, transkraniellen Doppelpuls- Magnetstimulation (TMS) des PMd und M1 mit unterschiedlichen Interstimulusintervallen (ISIs). Fragestellung: Beeinflusst eine GPi-THS die PMd-M1-Interaktion abhängig von THS-Frequenz und ISI? Methoden: Die PMd-M1 Interaktion wurde mittels Doppelpuls-Paradigma neuronavigiert über der linken Hemisphäre bestimmt. Der konditionierende Puls über dem PMd (110% der motorischen Ruheschwelle) wurde 1, 4 oder 6ms vor dem M1-Testpuls appliziert. Die Testpulsintensität über M1 wurde so gewählt, dass ein motorisch-evoziertes Potential (MEP) von 1mV über dem rechten M. interosseus dorsalis I abgeleitet werden konnte. Es wurde eine Frequenz der THS von 3 oder 20 Hz gewählt. Darüber hinaus entsprachen die Stimulationsparameter den individuellen Stimulationsparametern der Patienten. Oberflächenelektroden über dem THS-Impulsgenerator registrierten das Stimulus-Artefakt, das als Trigger für die TMS-Messung diente. Diese wurde in Intervallen von 3, 10, 22 und 26ms nach dem GPi-Puls ausgelöst (GPi-M1-ISI). Zur statistischen Gesamtauswertung wurde eine multifaktorielle Varianzanalyse (ANOVA) mit den Faktoren Frequenz (3Hz, 20Hz), PMd-M1-ISI (1, 4, 6ms) und GPi-M1-ISI (3, 10, 22 und 26ms) angewandt und im Anschluss bei signifikanter Interaktion eine nach Bonferroni korrigierte Post-hoc-Analyse durchgeführt. Für die Auswertung der GPi-PMd-M1-Dreifachpulse wurden relative Werte verwendet. Dazu wurde der konditionierte Reiz (GPi-PMd-M1) im Verhältnis zum unkonditionierten Reiz angeben. Letzterer entspricht einem Doppelpulsreiz GPi- M1 mit maximalem Abstand (323ms bei 3Hz und 40ms bei 20Hz) und ist analog zu einem alleinigen Testpuls über M1 zu sehen. Ergebnisse: Die beschriebene THS-TMS-Kombinationsstimulation wurde in Pilotmessungen bei vier Dystoniepatienten etabliert. Beim längsten GPI-M1-ISI entsprach die MEP-Amplitude der der alleinigen Applikation des TMS-Testpulses bei ausgeschaltetem THS und wurde daher als experimentelle Kontrollbedingung verwendet. Die ANOVA zeigte eine signifikante Interaktion der Faktoren Frequenz, PMd-M1-ISI und GPi-M1-ISI (p=0,002). Die Post- hoc-Analyse zum Vergleich der Dreifachpulse zeigte für die 20Hz-THS bei einem GPi-M1-ISI von 10ms eine signifikante Fazilitierung bei einem PMd-M1-ISI von 1ms im Vergleich zu 4ms (p<0,001). Eine Interaktion zeigte sich auch für ein PMd- M1-ISI von 4ms beim Vergleich des GPi-M1-ISI von 10ms (Inhibition) zu 22 bzw. 26ms (Fazilitierung) (jeweils p<0,001). Im Post-hoc-Vergleich zeigten sich keine signifikanten Werte für die 3Hz-Bedingung. Schlussfolgerungen: Die Methode der GPi-getriggerten TMS-Messung der GPi-PMd-M1-Interaktion konnte in dieser Pi- lotstudie bei Dystoniepatienten etabliert werden. Es zeigte sich ein signifikanter Einfluss der 20Hz-THS bei mittleren und langen ISI auf PMd-M1-Regelkreise. Interessanterweise konnte bei einem GPi-M1-ISI von 22ms Fazilitierung und bei 10ms Inhibition nachgewiesen werden. Diese Befunde unterscheiden sich von Effekten, die in vorangegangenen Studien bei 3Hz-Stimulation ermittelt wurden, welche bei mittleren ISIs fazilitierend und bei langen ISIs inhibitorisch waren. Ursache hierfür kann eine durch die höhere Stimulationsfrequenz bedingte Änderung des untersuchten neuronalen Netzwerks sein. Basierend auf dieser Pilotstudie werden wir weitere Messungen durchführen. Abstracts 121

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DGN Kongress 272 Analyse der Kombination fortgeschrittener Therapieformen bei Patienten mit M. Parkinson (CAT-PD) Dominik Pürner1, Doreen Gruber2, Verena Rozanski3, Ali Amouzandeh4, Sarah Bornmann5, Steffen Paschen6, Ilona Csoti7, Jiri Koschel8, Bernhard Haslinger1, Angela Jochim1, Paul Lingor1 1Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Neurologische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland; 2Neurologisches Fachkrankenhaus für Bewegungsstörungen / Parkinson, Beelitz, Deutschland; 3Klinik Haag i. OB, Parkinson-Fachklinik, Haag in Oberbayern, Deutschland; 4Ernst von Bergmann Klinikum Potsdam, Klinik für Neurologie, Potsdam, Deutschland; 5Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Greifswald, Deutschland; 6Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland; 7Gertrudis-Klinik Parkinson- Zentrum GmbH, Leun, Deutschland; 8Parkinson-Klinik Ortenau GmbH & Co. KG, Wolfach, Deutschland Hintergrund: Fortgeschrittene Therapieformen (Tiefenhirnstimulation (THS), Pumpentherapien) kommen bei Patienten mit idiopathischem Parkinsonsyndrom (IPS) zunehmend zum Einsatz. Da auch diese bei längerer Anwendung aufgrund des Krankheitsprogresses an Wirksamkeit verlieren, wird bei ausgewählten Patienten eine Kombination fortgeschritte- ner Therapien erforderlich. Mit steigender Zahl von IPS-Patienten und früherem Einsatz fortgeschrittener Therapien wird auch die Anzahl der Kombinationsbehandlungen zunehmen. Die Datenlage zu Indikation, Effektivität und Nebenwirkun- gen fortgeschrittener Therapiekombinationen beschränkt sich derzeit jedoch auf wenige Fallsammlungen mit kleinen Kollektiven. Ziele: Die retrospektive, multizentrische Untersuchung „Combinations of Advanced Therapies in Parkinson's Disease“ (CAT-PD) erfasst seit 2019 deutschlandweit Patienten, die seit 2005 mit Kombinationen fortgeschrittener Therapieformen behandelt wurden. Die CAT-PD-Studie soll Aufschluss über die Art und Anzahl der Therapiekombinationen, den klini- schen Zustand vor und nach Änderung der Therapieform sowie die Gründe für eine Therapieänderung geben. Methoden: Retrospektive, pseudonymisierte Datenerhebung aus Patientenakten an ca. 60 spezialisierten deutschen Parkinsonzentren. Einschlusskriterien: IPS-Patienten mit mindestens zwei fortgeschrittenen Therapieformen seit 2005 aus Zentren, die min- destens zwei fortgeschrittene Therapien anbieten. Ausschlusskriterien: Patienten mit atypischen oder sekundären Parkinsonsyndromen; IPS-Patienten mit nur einer fortge- schrittenen Therapieform im klinischen Verlauf. Beginnend mit der Anlage der zweiten fortgeschrittenen Therapieform erfasst ein modularer Fragebogen jeweils Krankheits- und Therapieverlauf vor und in den ersten drei Monaten nach An- lage, Wechsel bzw. Wegfall einer fortgeschrittenen Therapieform, die Gründe für die Therapiemodifikation sowie den zuletzt dokumentier- ten Status. Die erhobenen Daten umfassen Alter, Symptombeginn, Diagnosedatum, Begleiterkrankungen, Mini Mental Status Test (MMST) oder Montréal Cognitive Assessment (MoCA), Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), kate- gorisierte Therapienebenwirkungen, Clinical Global Impression Skala (CGI), orale Parkinsonmedikation sowie Grundpa- rameter der jeweiligen fortgeschrittenen Therapien (Stimulationsort bei THS bzw. Medikationsdosen bei Pumpenthera- pien). Ergebnisse/Schlussfolgerungen: Es werden Ergebnisse der Interimsanalyse (zum Stichtag 01.10.2020) vorgestellt. Die Untersuchung soll eine Grundlage für die Entwicklung von Therapiealgorithmen für die Kombination fortgeschrittener Parkinsontherapien schaffen, welche in prospektiven Studien validiert werden müssen. 122 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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292 Prädiktion des Delirs nach Tiefer Hirnstimulation im Ncl. subthalmicus beim idiopathischen Parkinson-Syndrom Dorothee Kübler1, Melanie Astalosch1, Luísa Martins Ribiero1, Friedrich Borchers2, Lucia Feldmann1, Cornelia Skowronek1, Andrea Kühn1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Sektion Bewegungsstörungen und Neuromodulation, Berlin, Deutschland; 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Anästhesie mit Schwerpunkt operative Intensivmedizin, Campus Charité Mitte und Campus Virchow-Klinikum, Berlin, Deutschland Hintergrund: Hauptrisikofaktoren einer kognitiven Verschlechterung nach Tiefer Hirnstimulation (THS) im Ncl. subthala- micus beim idiopathischen Parkinsonsyndrom (iPS) sind ein höheres biologisches Alter(Kempster et al., 2010) sowie vor- bestehende kognitive Defizite (Mills et al., 2018). Dies sind auch wesentliche Risikofaktoren eines postoperativen Delirs (POD; Pandharipande et al., 2013), das wiederum zu langfristigen kognitiven Defiziten führt. Das POD nach THS wurde bisher nur retrospektiv untersucht mit beschriebenen Inzidenzen von 18 % (Nimura et al., 2017), 22 % (Carlson et al., 2014) bzw. 42 % (Tanaka et al., 2018). Ziele: Unsere interdisziplinäre Prognosestudie (registriert unter NCT03982953) identifiziert Prädiktoren einer kognitiven Verschlechterung nach THS mit den übergeordneten Zielen der verbesserten Risikoabschätzung als Basis für personali- sierte Therapieentscheidungen sowie der Optimierung des perioperativen Managements. Fragestellung: Dieser Zwischenanalyse: Anhand welcher Faktoren lässt sich schätzen, welche iPS-Patient*innen nach der THS-Operation ein POD entwickeln? Der Gesamtstudie: Wie wirken sich das POD und andere operations- und stimulationsbedingte Faktoren auf das kognitive Outcome 12 Monate nach der THS-Operation aus? Methoden: Einwilligende iPS-Patient*innen, die nach Ausschluss von Kontraindikationen an unserem Zentrum eine THS erhalten, werden eingeschlossen. Es ergibt sich folgender Studienplan: Abbildung 1 Neuropsychologie: Neben globalen kognitiven Screeningtests (MoCA, MMST, DemTect) und einer klassischen neuropsy- chologischen Testung wird eine Tablet-basierte Testbatterie (CANTAB Connect, Cambridge Cognition Ltd) durchgeführt mit Erhebung von Reaktionsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, Gedächtnis, Exekutivfunktionen, visuell-räumlichen Fä- higkeiten und sozialer Kognition. Abstracts 123

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DGN Kongress Delirmonitoring: Mit der validierten Nursing Delirium Screening (Nu-DESC) Skala (Lütz et al., 2008) mindestens 1x täglich nach der THS-Operation. Ein Punktwert ≥2 zeigt das Vorliegen eines Delirs an. Als Delirschwere wurde der durchschnittli- che Nu-DESC-Punktwert an Delir-positiven Tagen berechnet. Weitere untersuchte Prädiktoren (in dieser Zwischenanalyse nicht berichtet): Liquor-Demenzmarker(Fereshtehnejad and Postuma, 2017) (TAU, ß-Amyloid und Neurofilament), Volumen des cholinergen Ncl. basalis Meynert im MRT (Ray et al., 2017; Schulz et al., 2018), intraoperative Narkosetiefe-Messung mittels 4-Kanal-EEG (Lu et al., 2018). Zur Untersuchung des Zusammenhangs präoperativer Parameter wurden diese mit der Delirschwere korreliert (nach Spearman aufgrund überwiegender nicht parametrischer Verteilung). Ergebnisse: Seit Rekrutierungsbeginn 06/2019 wurden 29 iPS-Patient*innen eingeschlossen (6 weiblich; Ø Alter 61,2 (37- 72) Jahre; Erkrankungsdauer Ø 12,6 (3-24) Jahre). 20 von ihnen haben bereits die THS-Operation erhalten. Von 18 zeigten 8 ein POD (Dauer Ø 2,4 (1-5) d, Delirschwere Ø 2,2 (2-3) Nu-DESC-Punkte). Weder die Anzahl der eingeschränkten Domänen aus der neuropsychologischen Testung noch die kognitiven Screening- tests zeigten einen Zusammenhang zum Auftreten und der Schwere eines POD. Neben dem Alter (r=0,634; p=0,005**) korrelierten jedoch die Bewegungsgeschwindigkeit (Zeit bis zum Antippen eines einfachen Stimulus; r=0,591; p=0,010**) und Einschränkungen der Exekutivfunktionen (Zeit bis zum Antippen eines Stimulus nach Aufmerksamkeitswechsel; r=0,478; p=0,045*) aus der CANTAB Connect-Testbatterie mit der Delirschwere. Schlussfolgerungen: Diese Zwischenanalyse legt nahe, dass ein höheres Alter und vorbestehende Einschränkungen der Exekutivfunktionen das Auftreten und die Schwere eines POD nach THS-Operation begünstigen. Dies ist insofern in- teressant, als dass die Ergebnisse globaler kognitiver Screeningtests und der klassischen neuropsychologischen Testung diesen Zusammenhang nicht aufwiesen. Ob das POD in eine langfristige kognitive Verschlechterung mündet und welche weiteren Prädiktoren (Marker cholinerger Pathologie im MRT und Liquor, Narkosetiefe etc.) Einfluss haben, wird weiter untersucht. 294 Clinical and Kinematic Correlates of Favorable Gait Outcomes From Subthalamic Stimulation Idil Cebi1,2, Marlieke Scholten1, Daniel Weiß1, Alireza Gharabaghi2 1Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung für Neurologie mit Schwerpunkt Neurodegenerative Erkrankungen, Tübingen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Tübingen, Lehrstuhl Funktionelle und Restaurative Neurochirurgie, Tübingen, Deutschland Background: Patients show highly variable gait and Freezing of gait (FoG) response to combined dopaminergic and subthalamic neurostimulation (STN-DBS) treatment. Therefore, it is highly desirable to establish predictors of the thera- peutic outcome. Aims: We performed a prospective exploratory clinical study with a clinical and kinematic characterization of gait function before and after surgery with the aim to find clinical and kinematic variables that may indicate the gait and FoG outcome. Hypothesis: We hypothesized that gait and FoG outcome is associated to certain preoperative clinical and kinematic variables and their preoperative levodopa responses. Methods: We characterized 18 PD patients, 13 of them with preoperative FoG, undergoing STN-DBS treatment both preoperatively and postoperatively. The preoperative visit included assessments in both dopaminergic ‘off’ and ‘on’ state. First postoperative evaluation was conducted eight weeks after operation in dopaminergic off state once with stimula- tion switched off and then switched on to evaluate the effect of the stimulation. Patients were reassessed on the same measures six months after the implantation in their best individual treatment on dopaminergic on state with stimulation switched on. Kinematic measures of gait were assessed by three inertial measurement units attached to limbs and lum- bar position including triaxial accelerometer, gyroscope and magnetometer. As the primary outcome, we focused on severity of FoG, which was assessed by the Freezing of Gait Assessment Course (FoG-AC). We correlated FoG outcome, calculated as improvement of FoG-AC from preoperative off condition to six months follow-up, with preoperative clinical and kinematic gait measures and their levodopa response. We considered measures with significant correlations for a multiple regression model. 124 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Results: We observed that preoperative levodopa sensitivity of FoG, preoperative FoG severity and preoperative levod- opa response of postural instability and gait disability subscore showed high correlation to a positive FoG outcome. In addition, preoperative levodopa response of ROM at ankle and knee level, as well as stride length were also associated to a favorable FoG outcome. The regression model showed that the preoperative levodopa sensitivity of FoG predicted postoperative FoG outcome with high accuracy. Conclusion: Preoperative clinical and kinematic measures correlated with favorable postoperative gait and FoG outco- mes. These findings should be confirmed in further studies with a larger patient cohort e.g. in a multicenter study. 301 Validation of a German version of the Cerebellar Cognitive Affective/ Schmahmann Syndrome Scale: study protocol and preliminary results Andreas Thieme1, S. Roeske2, Jennifer Faber2,3, Patricia Sulzer4,5, Martina Minnerop6,7,8, Saskia Elben8, Heike Jacobi9, Kathrin Reetz6,10,11, Imis Dogan6,10,11, Miriam Barkhoff2, Juergen Konczak12, Elke Wondzinski13, Mario Siebler13, Oliver Mueller14,15, Ulrich Sure15, Jeremy Dan Schmahmann16, Thomas Klockgether2,3, Matthis Synofzik4,5, Dagmar Timmann-Braun1 1University Hospital Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland; 2German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Bonn, Helmholtz Association, Bonn, Deutschland; 3University Hospital Bonn, Department of Neurology, Bonn, Deutschland; 4Hertie-Institute for Clinical Brain Research and Center of Neurology, University of Tuebingen, Department of Neurodegenerative Diseases, Tuebingen, Deutschland; 5German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tuebingen, Helmholtz Association, Tuebingen, Deutschland; 6Research Centre Juelich, Institue of Neuroscience and Medicine (INM-11), Juelich, Deutschland; 7University of Duesseldorf, Medical Faculty, Institue of Clinical Neuroscience and Medical Psychology, Duesseldorf, Deutschland; 8University of Duesseldorf, Medical Faculty, Department of Neurology, Center for Movement Disorders and Neuromodulation, Duesseldorf, Deutschland; 9University Hospital Heidelberg, Department of Neurology, Heidelberg, Deutschland; 10University Hospital Aachen, Department of Neurology, Aachen, Deutschland; 11Research Centre Juelich, JARA-BRAIN Institute, Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Juelich, Deutschland; 12Universiy of Minnesota, School of Kinesiology, Minneapolis, United States; 13MediClin Fachklinik Rhein/ Ruhr, Department of Neurology and Neurorehabilitation, Essen, Deutschland; 14Klinikum Dortmund, Department of Neurosurgery, Dortmund, Deutschland; 15University Hospital Essen, Department of Neurosurgery, Essen, Deutschland; 16Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Department of Neurology, Ataxia Center, Cognitive Behavioral Neurology Unit and Laboratory for Neuroanatomy and Cerebellar Neurobiology, Boston, United States Background: Traditionally, cerebellar disorders including ataxias have been associated with deficits in motor control and motor learning. During the last decades growing evidence has emerged that the cerebellum is also involved in cognitive and affective processes. The combination of non-motor symptoms including deficits in executive, linguistic and visuospa- tial processes as well as regulation of emotion and affect has been named Cerebellar Cognitive Affective/ Schmahmann Syndrome (CCAS) (Schmahmann and Sherman 1998). To date, diagnosis relies on non-standardized bedside cognitive examination and, if available, detailed neuropsychological test batteries. Recently, a short and easy applicable bedside test (CCAS Scale) has been developed to screen for CCAS. It has been validated in an US-American cohort of adults with cerebellar disorders and healthy controls (Hoche et al. 2018). As yet, the CCAS Scale has only been available in American English. Aims: The overall aim of this study is to deliver a validated bedside test to screen for the CCAS in German-speaking pati- ents. Secondary aims will be examination of possible correlations between clinical features (e.g. disease duration, clinical ataxia scores) and CCAS scores. Research Questions: To validate the German CCAS Scale, we test whether its selectivity and sensitivity is comparable to the original CCAS Scale using the same cut-off values for each of the test items, and the same pass/ fail criteria to determine the presence of CCAS. Furthermore, internal consistency, test-retest and interrater reliability will be evaluated. In addition, construct validity will be tested in a subset of patients and controls in whom detailed neuropsychological testing will be available. Abstracts 125

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DGN Kongress Methods: First, we have developed a German version of the scale using a standardized translation procedure. Second, we will validate the translated version of the CCAS Scale in a German-speaking cohort of patients with cerebellar disorders and healthy matched controls. Patients will be recruited at the University hospitals of Aachen, Bonn, Duesseldorf, Essen, Heidelberg and Tuebingen as well as at the Klinikum Dortmund and the MediClin Fachklinik Rhein/ Ruhr Essen. Results: Here, we present the German version of the CCAS Scale and preliminary data of the ongoing multi-center valida- tion study in a German-speaking cohort. So far, 75 patients with cerebellar ataxias as well as 75 age-, sex- and education- matched healthy controls have been tested. 30 patients and controls have been re-tested. Perspective: If validation of the German CCAS Scale is successful, the scale can be used in future natural history and therapeutic trials in German-speaking cohorts. This study is funded by the German Heredoataxia Foundation (DHAG) and University Medicine Essen Clinician Scientist Academy (UMEA; FU356/12-1) awarded to Andreas Thieme. 332 Markerlose Bewegungsanalyse der Arm- und Bein-Motorik bei M. Parkinson, Normaldruckhydrocephalus, Polyneuropathie, jungen und älteren Gesunden Isabelle Walz1, Sarah Kneis1, Christoph Maurer1 1Universitätsklinikum Freiburg, Neurozentrum, Neurologie und Neurophysiologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland Hintergrund: Motorische Beeinträchtigungen wie z. B. Gangstörungen treten bei zahlreichen neurologischen Erkrankun- gen auf. Typische Folgen sind z. B. Stürze, die zu einer verminderten Lebensqualität und erhöhten Mortalität führen. Die Muster der motorischen Beeinträchtigungen sind je nach neurologischer Erkrankung unterschiedlich. Dabei ist der Zusam- menhang zwischen der pathologischen Veränderung und der funktionellen Auswirkung entscheidend für die Konzeption und Durchführung spezifischer Interventionen. Während die Erfassung von motorischen Auffälligkeiten bis heute meist rein klinisch erfolgt (bspw. UPDRS), ist zur genaueren Unterscheidung verschiedener motorischer Beeinträchtigungen, als auch zur detaillierten Prüfung der Wirkung von Interventionen, eine objektive Erfassung der Bewegungen sinnvoll. Ziele: Ziel der Studie ist es, die Arm- und Beinmotorik von verschiedenen Patientengruppen (Normaldruckhydrocephalus [NPH], Polyneuropathie [PNP], Morbus Parkinson [PD]) und gesunden Kontrollen [CG] zu vergleichen und objektiv zu erfassen. Dies soll genauere Rückschlüsse auf die spezifische Zusammensetzung der funktionellen Beeinträchtigung der jeweiligen Erkrankungen erlauben. Fragestellung: Wie können die verschiedenen Gruppen anhand ausgewählter spatio-temporaler Gangparameter und ihrer Armmotorik voneinander unterschieden werden? Lassen sich krankheits-spezifische Zusammenhänge zwischen Arm- und Beinmotorik erkennen? Methoden: Bisher wurden 89 Probanden (12 NPH, 20 PNP, 17 PD, 20 gesunde junge und 20 gesunde ältere Kontrollperso- nen) konsekutiv eingeschlossen. Alle Teilnehmer absolvierten einen instrumentierten Timed-up-and-go-Test (TUG). Zur Analyse der Armmotorik wurde eine alternierende Bewegung zwischen zwei Zielpunkten (im Abstand von 26cm) über 20s erfasst. Alle Bewegungen wurden mittels einer markerlosen, videobasierten Bewegungsanalyse (The Captury GmbH) aufgezeichnet, anhand einer eigenentwickelten Software analysiert, und die Gruppen verglichen. Zusätzlich wurden klinische Tests zur Beurteilung der Mobilität (nach Tinetti) und krankheitsspezifische Skalen (MoCa, UPDRS, Tiefensen- sibilität) erfasst. Ergebnisse: Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass sich die Patientengruppen hauptsächlich in räumlichen Parametern si- gnifikant von den jungen gesunden Kontrollen unterscheiden, während der Unterschied zwischen den Patientengrup- pen und der älteren Kontrollgruppe eher bei zeitlichen Parametern liegt. NPH und PNP bzw. NPH und PD lassen sich ebenfalls eher durch räumliche Parameter unterscheiden. Bei der maximalen Geschwindigkeit der Armbewegung unterscheidet sich die junge Kontrollgruppe von allen Patienten- gruppen und der älteren Kontrollgruppe signifikant, während sich bei der Durchschnittsgeschwindigkeit auch zahlreiche signifikante Unterschiede zwischen der älteren Kontrollgruppe und den einzelnen untersuchten Krankheitsbildern er- geben. Die Korrelation zwischen Parametern der Bein- und der Armmotorik weisen ebenfalls diagnosespezifische Un- terschiede auf. 126 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Die hier vorgestellte Motion-Capture-Technik erlaubt die detaillierte Analyse der funktionellen Be- wegungseinschränkungen bei den verschiedenen Patientengruppen im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Die gefunden Auffälligkeiten lassen sich bereits bei einfachen motorischen Aufgaben wie z. B. dem Timed-up-and-go-Tests oder al- ternierenden Armbewegungen nachweisen. Interessant sind insbesondere die Diagnose-spezifischen Zusammenhänge zwischen zeitlichen und räumlichen sowie zwischen Arm- und Bein-abhängigen Parametern. Weitere Analysen sollen zeigen, ob die gefundenen Muster an funktionellen Defiziten sich durch die pathologischen Veränderungen der einzel- nen Diagnosen erklären lassen könnten. 334 SARAhome – a new clinical tool to assess severity of ataxia at home Marcus Grobe-Einsler1,2, Arian Taheri1, Alhassane Diallo3,4, Sophie Tezenas du Montcel5, Thomas Klockgether1,2 1University Bonn, Department of Neurology, Bonn, Deutschland; 2German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Clinical Research, Bonn, Deutschland; 3University Paris Diderot, Biostatistical Modeling, Clinical Investigation, Pharmacometrics in Infectious Diseases, Paris, France; 4Bichât-Claude-Bernard Hospital, Department of Epidemiology, Biostatistics and Clinical Research, Paris, France; 5Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Department of Biostatistics and Medical Informatics, paris, France Background: Proper assessment of the functional capacity of ataxic individuals is essential for observational and thera- peutic trials. Severity of ataxia is assessed by clinical scales, such as SARA, which are applied by trained staff in a clinical environment. Though indispensable, such scales cannot be used to study the severity of ataxia under every-day conditi- ons, nor to assess day-to-day and within-day fluctuations, which are reported by almost all ataxia patients. It is therefore important to develop and validate new instruments based on digital technology that assess the every-day functional capacity of ataxic individuals in their home environment. Facing the difficulties of starting and continuing clinical trials in times of corona-pandemic further underlines the importance of such clinical tools to assess severity of symptoms without exposing patients to unnecessary risks of infection. Aims: A. Development and validation of an easy-to-use app-based assessment - SARAhome - that faithfully reflects the functional impairment due to ataxia in real life. B. Investigate daily fluctuations in severity of ataxia under every-day conditions Methods: SARAhome consists of those SARA items that can be easily performed by patients themselves after instruction by an examiner (gait, stance, fast alternating hand movements, nose-finger-test und speech). Self-performance is recorded on video using a tablet device and written instructions. 1. Using data from the EUROSCA observational study (526 SCA patients) correlation between total SARA and a selection of SARAhome items was analysed. 2. In a prospective feasibility and validation study, 51 patients with mixed ataxia completed SARAhome in our clinical trial unit. Results from video rating were compared to SARA from neurological examination 3. In an ongoing study, patients are performing SARAhome twice daily for two weeks at home. Results: The retrospective analysis of the EUROSCA data showed a high correlation between the total SARA and SARAhome score (r=0.985, p<0.001) 1. In the prospective comparison (conventional SARA by clinical examination vs. self-applied SARAhome under surveillance in the hospital), total scores were highly correlated (r=0.929, p<0.0001). In addition, item-specific analysis showed high correlation coefficients ranging from 0.766 to 0.945 (p<0.0001). 2. The ongoing study in which patients self-applied SARAhome independently at home showed principal feasibility. Preli- minary analysis indicated absence of training effects and mild daily fluctuations with better performance in the mor- ning than in the evening. Conclusion: SARAhome is a video- and device-assisted rating instrument for ataxia at home, conceptualized as patient- related outcome measure. It allows to closely monitor severity of ataxia and detect daily fluctuations. It thus provides valuable information that complements the conventional clinical assessment at the hospital. It is also promising as the first telemedicine tool for ataxia. SARAhome can be used under extraordinary circumstances, such as the present COVID 19 Abstracts 127

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DGN Kongress crisis, without exposing patients or study participants to unnecessary risks of infection. A SARAhome app is under develop- ment in cooperation with an industrial partner and will further improve practicability. During testing, patients will be led through the score by instructions on the screen. Recordings will be transmitted for central rating. 340 Charakterisierung von Gangstörungen bei gestörter und nicht-gestörter kognitiver Funktion Andreas Kougianos1, Dayana Walter1, Max Wühr1, Roman Schniepp1 1LMU Klinikum, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland Hintergrund: Gangstörungen sind häufige und frühzeitige Symptome von Patienten mit neurologischen Syndromen (1). Kognitive Störungen scheinen einen wesentlichen Anteil an dem Auftreten von Gangstörungen zu haben. Im Rahmen von Diagnose- und Behandlungskonzepten für Patienten mit kognitiven und nicht-kognitiven Störungen sollte daher auch eine systematische Untersuchung von Gang und Kognition stattfinden. Pragmatisch werden solche Interferenzen im Rahmen motorisch-kognitiver Doppeltaufgaben untersucht (2). Ziele: Ziel der aktuellen Studie ist die systematische Charakterisierung von Merkmalen der Gangstörung in Patienten mit dementiellen und nicht-dementiellen neurologischen Erkrankungen. Besonderes Augenmerk wurde auf spatiale und temporale Gangparameter während des Gehens mit unterschiedlichen Bedingungen sowie den typischen Gangunter- brechungsphänomenen (z. B. „Stop Walking While Talking“, Freezing of gait) gelegt. Fragestellung: Die Fragestellung der Studie ist die Häufigkeit der Gangunterbrechungen bei kognitiver Doppeltaufgabe darzulegen. Methoden: Es erfolgte eine apparative Ganganalyse mittels Sensorteppich sowie eine Video-Analyse von 1040 konse- kutiven Patienten des Deutschen Schwindel- und Gleichgewichtszentrums (01.02.2016 bis 28.04.2017). Nach Extrakti- on der Gangparameter erfolgte eine explorative Datenanalyse und ein Gruppenvergleich mittels ANOVA Procedur. Die Beurteilung der Videos erfolgte mittels eines selbstprogrammierten Videoanalysesystems; die statistische Datenanalyse erfolgte via SPSS. Ergebnisse: Die Geschlechterverteilung der Patienten war 533 Männer zu 425 Frauen mit den Diagnosen Schwindel (213 Patienten), sensorische Polyneuropathie (172 Patienten), idiopathisches Parkinsonsyndrom (121 Patienten), cerebelläre Ataxie (105 Patienten), Demenz (100 Patienten) und Hydrocephalus (91 Patienten). Insgesamt zeigten sich gruppenspe- zifische Veränderungen der spatio-temporalen Gangparameter insbesondere für Tempo- und Variabilitätsvariablen. Die Spurbreite wurde als kompensatorische, unspezifische Veränderung dargestellt (Einzeldaten aktuell nicht gezeigt). Gang- unterbrechungen zeigten sich v.a. in den kognitiven Dual Task Aufgaben (326 vs 2 im motorischen Dual Task). Die Studie zeigte, dass 25% der Patienten mit idiopathischem Parkinsonsyndrom und 33% der Patienten mit Demenz Gangunterbrechungen aufwiesen. Andere Gruppen waren mit 14-17% als Baseline zu identifizieren. Auffallend niedrig war das Auftreten von Gangunterbrechungen bei Patienten mit zerebellärer Ataxie (4%). Gesamt FOG FOG% SW SW% gesamt gesamt% Cerebellar ataxia Sensory polyneuropathy Idiopathisches Parkinsonsyndrom Schwindel Demenz Hydrocephalus 105 172 121 213 100 91 1 1 1 0 1 2 1% 1% 1% 0% 1% 2% 4 30 31 30 33 16 4% 17% 26% 14% 33% 18% 5 31 32 30 34 18 5% 18% 26% 14% 34% 20% 128 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Neben den klassischen Veränderungen der spatialen und temporalen Gangparameter ist die Be- urteilung von plötzlichen Gangunterbrechungen zur Differentialdiagnose von neurologischen Gangstörungen sinnvoll. Diese kommen in ca. 20% der Patienten vor. Besonders häufig sind plötzliche Gangunterbrechungen bei kognitiver Dop- peltaufgabe. Sehr selten ist Freezing-of gait. Die weitere Aufarbeitung bzgl. Sensitivität, Spezifität und prädiktivem Wert ist geplant und kann die systematische Dia- gnose von Gangstörungen weiter unterstützen. References: 1. Schniepp R, Wuehr M, Schoberl F, Zwergal A. [Assessing Motor-Cognition Interaction of Patients with Cognitive Disor- ders: Clinical Aspects]. Fortschr Neurol Psychiatr. 2016;84(8):469-79. 2. Montero-Odasso M, Almeida QJ, Bherer L, Burhan AM, Camicioli R, Doyon J, et al. Consensus on Shared Measures of Mobility and Cognition: From the Canadian Consortium on Neurodegeneration in Aging (CCNA). J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019;74(6):897-909. 345 Functional Neural Networks in Simple vs. Complex Writer‘s Cramp Jana Schill1,2,3, Peter Sörös1, Kirsten E. Zeuner4, Arne Knutzen4, Kristina Simonyan2,3, Karsten Witt1 1University of Oldenburg, School of Medicine and Health Sciences, Neurology, Oldenburg, Deutschland; 2Harvard Medical School, Boston, MA, United States; 3Massachusetts Eye and Ear, Department of Otolaryngology, Boston, MA, United States; 4Christian Albrechts University, Department of Neurology, Kiel, Deutschland Background: Writer’s cramp (WC) is a neurological movement disorder with unknown pathophysiology. It is characteri- zed by involuntary muscle co-contractions of the dominant hand that occur during writing (simple WC) or during addi- tional fine motor tasks (complex WC). Determining functional neural network changes underlying simple and complex WC might elucidate the mechanisms of WC pathophysiology. Aim: To characterize functional connectivity present in WC using a graph theoretical approach. Research Question: Is functional connectivity changed in WC patients as compared to healthy controls? Are there diffe- rent changes in simple vs. complex WC? Methods: We used task-related functional MRI data of 20 patients (46.5±13.3 years, 11 females/9 males, 9 simple WC/11complex WC) and 26 age- and gender-matched controls (49.6±8.8 years, 10 females/16 males) to determine the functional connectivity of 212 brain regions. Subjects performed a sequential finger-tapping task with their nondomi- nant hand1, ensuring that the connectivity data were not influenced by acute dystonic symptoms. Normalized mutual information was used to compute group-averaged whole-brain networks. These networks were reduced to 50% density and four network metrics were computed (mean nodal degree, nodal strength, clustering coefficient, and global effici- ency). Group differences were assessed using a permutation test (20,000 iterations, p≤0.05). In a hub analysis, we deter- mined the most influential nodes contributing to the network. Here, hubs were nodes with a nodal degree and nodal strength more than 1 standard deviation above the group mean2. We differentiated between connector hubs (which facilitate communication between network modules) and provincial hubs (which facilitate communication within network modules). Network modules were computed by maximizing the Newman modularity2,3. In a secondary analysis, we employed the same analysis steps to investigate differences between simple and complex WC. Results: Concerning the network metrics, patients differed from controls only in terms of the mean clustering coefficient (controls: 0.12±0.02, patients: 0.14±0.02, p≤0.00005). While both group networks were comprised of three modules, the hub analysis revealed prominent changes in nodal network contribution in patients. There were more connector hubs (20 vs. 13), but fewer provincial hubs (2 vs. 8) in the patient network. The hub analysis indicated abnormal recruitment of the cerebellum, cingulate cortex, and thalamus. Analysis of simple vs. complex WC revealed a significant difference only in mean clustering coefficient (simple: 0.10±0.01, complex: 0.11±0.02, p≤0.00005). The hub analysis showed that in simple WC nearly all hub regions were located in the cerebellum. These cerebellar hubs were not as prominent in complex WC, where cerebellar recruitment was similar to that of controls. Abstracts 129

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DGN Kongress Conclusion: We found a network-wide abnormal functional communication pattern, characterized by increased inter- modular and decreased intramodular communication. Cerebellar hub recruitment changes point to a possible compen- satory effect which decreases with disease progression. References 1. Zeuner, K. E. (2015), ‚Increased volume and impaired function: The role of the basal ganglia in writer’s cramp‘, Brain and Behavior, 5(2), 1–14. 2. Fuertinger, S. (2017), ‚Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia‘, Journal of Neu- roscience, 37, 7438-7449. 3. Newman, M. E. (2006), ‚Modularity and community structure in networks‘, Proceedings of the national academy of sciences, 103(23), 8577-8582. 350 Manipulating Hedonic Control and Attention for Food Stimuli in Patients with Parkinson’s disease: Effects of DBS of the Subthalamic Nucleus Julia Steinhardt1,2, Henrike Hanssen1,3, Marcus Heldmann1,4, Alexander Neumann5, Peter Schramm5, Jürgen Voges6,7, Assel Saryyeva8, Lars Büntjen6, Joachim K. Krauss8, Thomas F. Münte1,4, Norbert Brüggemann1,3 1Klinik für Neurologie, Lübeck, Deutschland; 2Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 3Institut für Neurogenetik, Lübeck, Deutschland; 4Institut für Psychologie II, Lübeck, Deutschland; 5Institut für Neuroradiologie, Lübeck, Deutschland; 6Klinik für Stereotaktische Neurochirurgie, Magdeburg, Deutschland; 7Leibniz-Institut für Neurobiologie, Magdeburg, Deutschland; 8Klinik für Neurochirurgie, Hannover, Deutschland Background: Deep brain stimulation (DBS) of the subthalamic nucleus (STN) is a well-established therapy in advanced Parkinson’s disease (PD) with postoperative weight gain being an important side effect. Modulation of the STN may in- duce disruptions of brain circuits involved in cue-elicited reward-seeking behaviors and attentional control resulting in an alteration of eating habits and increased food intake. Objectives: To investigate the modulatory effects of STN DBS on food cue viewing and neural processing of food stimuli in PD patients. Methods: Twenty-one medicated PD patients with MR-approved neurostimulators were scanned at 1.5T (DBS ON, DBS OFF), as well as 19 matched controls. BOLD fMRI images were acquired while the participants viewed images showing high caloric food and neutral stimuli. Following a whole brain analysis, the CONN Toolbox was used to identify changes in functional connectivity (FC) of pre-defined brain networks by seed-based correlation analysis. DBS electrodes were localized using Lead DBS software and volumes of tissue activated (VTA) were calculated. Results: Chronic bilateral STN DBS resulted in a mean improvement of 22.6±15.5% of the total MDS-UPDRS-III score (DBS ON/Med ON vs. DBS OFF/Med ON) and to an overall pooled increase in body mass of +3.88kg (p=0.012). Whole brain GLM revealed a main effect of DBS in lingual gyrus, cuneus, middle cingulate and central operculum (FWE, p≤0.001). An interaction was found for food images during active DBS in left lingual gyrus and superior parietal lobe bila- terally (FWE, p≤0.001). In line, FC analysis revealed significant alterations in the salience network (p≤0.05, FDR-corr.): while DBS OFF was associated with a negative correlation between insula and right supramarginal gyrus (SMG), active DBS increased FC between insula and SMG for sweet food vs. neutral images (p≤0.05, FDR-corr.). The same comparison (ON vs. OFF) for sweet foods vs. neutral images revealed decreased FC between left NAcc and right lateral occipital cortex, right lateral occipital cortex and bilateral insula, as well as right lateral occipital cortex and bilateral OFC (p ≤0.05, FDR corr.). Furthermore, patients with higher VTAs of the associative but not the sensorimotor STN showed a trend towards lower postoperative weight gain (R=-0.54, p=0.037, n=13; Fig. 1). Conclusion: DBS may exert complementary actions on neural networks that could collectively give rise to an increased vulnerability to food cues. Firstly, DBS globally increased attentional control and may thus bias the brain to an increased awareness and motivational salience of visual food stimuli. Secondly, STN DBS had an influence on reward-related circuits arguing that a co-activation of the limbic portion of the STN may influence hedonic control of food intake. Thirdly, the po- tential association of lower weight gain in patients with higher activation of the associative loop should be further explored. 130 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Figure 1. Correlation analysis of VTA intersection of associative part of the STN with chronic stimulation parameters and body mass change. 351 Validation of the Scale for the assessment and rating of ataxia in healthy elderly subjects Alina Schmidt1, Ina Vogt1, Marcus Grobe-Einsler1,2, Tamara Schaprian1,3, Annika Spottke1,2, Jennifer Faber1,2, Thomas Klockgether1,2 1Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn Klinik und Poliklinik für Neurologie, Bonn, Deutschland; 3Institut für Medizinische Biometrie, Informatik und Epidemiologie (IMBIE), Bonn, Deutschland Background: The Scale for the assessment and rating of ataxia (SARA) is the golden standard to assess the severity of ataxia. Previous studies defined a SARA sum score of ≥ 3 as reliable indicator for the diagnosis of ataxia in younger patients (<60 years). Nevertheless, in a life-time patients acquire a number of comorbidities and may experience redu- ced health states that contribute to their functional impairment. Consecutively these patients may reach higher SARA scores that are not caused by ataxia. A SARA cut-off of ≥ 3 may therefore not be applicable for a higher age-group (>60 years). Aims: We aimed to investigate the distribution of SARA scores in healthy controls over all age groups, including the elder- ly (>60 years), to define age-related SARA cut-offs for the diagnosis of ataxia in an elderly population. Methods: We assessed the SARA of 362 healthy subjects, including already existing data from the initial SARA-Validation and the natural history study of persons at risk for spinocerebellar ataxia (RISCA). In our preliminary analysis we included 93 subjects between 60 and 79 years of age. Besides assessing the SARA sum score, general neurological symptoms were surveyed, including the assessment of comorbidities and medication as well as structured scales like the Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS). In addition, a functional scale, the Spinocerebellar ataxia Functional Index (SCAFI) was assessed. Cognitive functions were assessed by the Mini-Mental State Examination (MMSE) and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Results: Our preliminary results show a slightly greater variability of SARA sum scores in the elderly subjects of more than 60 years of age. SARA sum scores of ≥ 3 were only observed in healthy controls older than 60 years. Mean SARA sum scores were significantly higher in the age groups of 60-69 and 70-79 years when compared to younger subjects (p < 0.0001). Abstracts 131

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DGN Kongress Conclusion: Higher SARA sum scores in elderly patients are most probably caused by a general reduced state of health due to higher age and do not primarily reflect ataxia syndromes. The SARA cut-off of 3 points to discriminate ataxic from pre-ataxic subjects was set given a background of subjects at risk for ataxia mainly in between 30 and 50 years of age. To suggest standard values and range of the distribution in elderly subjects more data points are required. However, our preliminary results suggest that the definition of higher cut-offs for the application of the SARA in elderly subjects will be necessary to reliably distinguish ataxic from general symptoms. 354 Der Ncl. basalis Meynert als Prädiktor globaler Kognition nach Tiefer Hirnstimulation im Ncl. subthalamicus bei Patient*innen mit idiopathischem Parkinson-Syndrom Sophie Wellmann1, Dorothee Kübler1, Gerd-Helge Schneider1, Julius Hübl1, Kerstin Ritter2, Wolf-Julian Neumann1, Andrea Kühn1 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie, Berlin, Deutschland; 2Charité - Universitätsmedizin Berline, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Tiefe Hirnstimulation im Ncl. subthalamicus (STN-THS) ist eine gut etablierte Therapieoption bei Patient*innen mit idiopathischem Parkinsonsyndrom (iPS) zur Verbesserung motorischer Symptome und Lebensquali- tät1. Bezüglich des kognitiven Outcomes ist die Datenlage jedoch uneindeutig2. Es wird keine Verschlechterung globaler kognitiver Leistungen nach STN-THS beschrieben; allerdings profitieren einige Patient*innen zwar motorisch, verschlechtern sich aber kognitiv. Zwei Studien legen nahe, dass das Volumen des Ncl. basalis Meynert (NBM), dem Hauptkern des cholinergen basalen Vorderhirns, einen hohen prädiktiven Wert für die ko- gnitive Entwicklung von Parkinson-Patient*innen ohne THS hat3 4. Ziele/Fragestellung: Kann das im MRT ermittelte Volumen des NBM als Prädiktor für das kognitive Outcome nach STN- THS bei iPS genutzt werden? Methoden: Die präoperativen Navigations-MRT-Datensätze (T1-MPRAGE) von 55 iPS-Patient*innen (Alter: 61,4 ± 7,5 Jah- re; Geschlecht: 39 männlich; Krankheitsdauer: 10,8 ± 4,7 Jahre; Dominanztyp: 14 tremordominant, 20 akinetisch-rigide, 21 Äquivalenztyp) wurden analysiert (MATLAB 2019a Toolboxes SPM12 und CAT12). Anhand des Atlas von Zaborszky et al.5 (Anatomy Version 2.2b) wurden die Volumina der Region Ch4 (= NBM) des basalen Vorderhirns ermittelt. Die kognitive Entwicklung wurde anhand der relativen Veränderung von MMST-6 oder DemTect-Scores7 vor der THS-Operation und 12 Monate danach berechnet. Zur Untersuchung des prädiktiven Wertes des NBM-Volumens wurde eine multiple lineare Regressionsanalyse mit den Kovariablen intrakranielles Gesamthirnvolumen und präoperative L-Dopa-Äquivalenzsdosis (LED) als Marker für die Krankheitsschwere durchgeführt. Ergebnisse: Das mittlere kognitive Outcome nach STN-THS war stabil mit einer Tendenz zur Besserung (keine signifi- kante Veränderung im MMST, geringe Verbesserung im DemTect: prä-OP 14,3 ± 2,8; post-OP 15,2 ± 2,5; p=0,048*). Al- lerdings zeigten die Patient*innen eine variable Veränderung nach STN-THS (n = 3 Verbesserung um 20 - 50%; n = 12 Verbesserung bis 19%; n = 24 keine Veränderung; n = 16 Verschlechterung bis -20%). Die getesteten Prädiktoren NBM- Volumen, intrakranielles Gesamtvolumen und präoperative LED konnten statistisch signifikant das kognitive Outcome der Patient*innen nach einer STN-THS voraussagen (F (3, 51) = 3,048; p = 0,037*; R2 = 0,152). Das Kriterium kognitives Outcome (in %) wurde durch die Variable NBM (in cm3) signifikant beeinflusst (Nicht standardisierter Regressionskoeffi- zient B = 32,86; p = 0,017*). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse legen nahe, dass das NBM-Volumen zur Abschätzung der kognitiven Entwick- lung von iPS-Patient*innen nach STN-THS genutzt werden kann. In einer bereits laufenden prospektiven Studie soll dies unter Einbezug weiterer prädiktiver Marker (Narkosetiefe, postoperatives Delir) validiert werden. Übergeordnetes Ziel ist die bestmögliche Beratung hinsichtlich individueller Risikofaktoren zur THS, um Betroffene dem passenden Therapiever- fahren zuzuführen und einen optimalen Therapieerfolg zu sichern. 132 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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References 1. Schuepbach, W. M. M. et al. N Engl J Med 368, 610–622 (2013). 2. Abboud, H. et al. Parkinsonism & Related Disorders 21, 249–253 (2015). 3. Ray, N. J. et al. Brain 141, 165–176 (2018). 4. Schulz, J., Pagano, G., Fernández Bonfante, J. A., Wilson, H. & Politis, Brain 141, 1501–1516 (2018). 5. Zaborszky, L. et al. NeuroImage 42, 1127–1141 (2008). 6. Chou, K. L., Lenhart, A., Koeppe, R. A. & Bohnen, N. I. Parkinsonism & Related Disorders 20, 1076–1080 (2014). 7. Kalbe, E. et al. Int. J. Geriat. Psychiatry 19, 136–143 (2004). 380 Die Behandlungsindikation bestimmt Langzeit-Therapieadhärenz und subjektives Ansprechen auf Botulinum-Neurotoxin: bis zu 23 Jahre Real-World Evidenz aus einer retrospektiven, monozentrischen Kohortenstudie John-Ih Lee1, Alexander Jansen1, Sara Samadzadeh1, Ulrike Kahlen1, Marek Moll1, Marius Ringelstein1,2, Giulia Soncin1, Hans Bigalke3, Orhan Aktas1, Alexia Moldovan1, Julia Waskönig1, Sebastian Jander1, Michael Gliem1, Alfons Schnitzler1,4, Hans-Peter Hartung1, Harald Hefter1, Philipp Albrecht1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland; 2Zentrum für Neurologie und Neuropsychiatrie, LVR-Klinikum Düsseldorf, Kliniken der Heinrich-Heine- Universität, Düsseldorf, Deutschland; 3toxogen GmbH, Hannover, Deutschland; 4Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Botulinum-Neurotoxin Typ A (BoNT-A) ist eine wichtige Säule der Langzeittherapie verschiedener neurolo- gischer Erkrankungen. Langfristige Therapieadhärenz und subjektives Ansprechen auf die Behandlung mit BoNT-A sind daher von großem Interesse. Ziel und Fragestellung: Ziel der Studie war die Untersuchung der Langzeit-Therapieadhärenz und des subjektiven An- sprechens auf die Botulinumtoxintherapie bei verschiedenen neurologischen Indikationen. Methoden: In dieser großen retrospektiven und monozentrischen Beobachtungs-Studie wurden Querschnitts- und lon- gitudinale Daten von 20705 BoNT-A Behandlungszyklen bei 1351 Patienten ausgewertet, die in der Botulinum-Neuroto- xin (BoNT)-Ambulanz der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf zwischen 1989 und 2014 behandelt wurden. Die BoNT-A Behandlung erfolgte aufgrund von verschiedenen neurologischen Indikationen, und zwar zervikale Dystonie (CD), Ble- pharospasmus (BSP), andere Dystonien (ODT), Hemispasmus facialis (FHS) und Spastik (SPAS). Longitudinal erhobene Parameter waren die Therapiedauer, die mittlere und kumulative BoNT-A Dosis. In der Querschnittserhebung wurden für eine Subgruppe von mindestens 721 Patienten der subjektive Gesundheitsstatus, die subjektive Lebensqualität, das subjektive Ansprechen auf die BoNT-A Behandlung und der klinische Gesamteindruck der Erkrankung untersucht. Ergebnisse: Die mittlere Behandlungsdauer betrug 4,58 Jahre (95 % Konfidenzintervall 4,32 - 4,84 Jahre). Bei allen In- dikationen erfolgte die Mehrzahl des Behandlungsabbruches innerhalb der ersten 8 Jahre nach Therapiebeginn. Die Therapieadhärenz und die subjektive Symptomreduktion waren bei BSP, FHS und CD Patienten signifikant besser als bei ODT und SPAS Patienten. Im Maus-Hemidiaphragma-Assay nachgewiesene neutralisierende Antikörper hatten einen signifikanten Einfluss auf das subjektive Therapie-Ansprechen, allerdings mit einer geringen Effektstärke. Schlussfolgerungen: Die Behandlungsindikation bestimmt die Langzeit-Therapieadhärenz und subjektive Symptomre- duktion in der BoNT-A Therapie. Langzeit-Therapieadhärenz und subjektive Symptomreduktion mit BoNT-A sind bei BSP, FHS und CD Patienten besser als bei ODT und SPAS Patienten. Abstracts 133

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DGN Kongress 407 Spatio-temporale Gangcharakteristika funktioneller Störungen – eine quantitative, explorative Studie Julia Lorenz1, Roman Schniepp1, Max Wühr1, Fabian Schenkel1 1LMU Klinikum, München, Deutschland Hintergrund: Funktionelle Gangstörungen werden bislang als Unterform der dissoziativen Bewegungsstörung einge- ordnet. Neben den klassisch dissoziativen Störungen existieren aber auch nicht-organische Gangstörungen mit dem Leitbild eines funktionellen Gangbildes. Eine funktionelle Gangstörung ist in der Regel eine Ausschlussdiagnose, weist aber dennoch häufig spezifizierte, objek- tivierbare, spatio-temporale Veränderungen auf (1). Eine frühe Diagnose ist insofern wichtig, da bei einer erst kurzfristig bestehenden, psychogenen Gangstörung oft eine komplette Remission erreicht werden kann, andernfalls persistiert die psychogene Gangunsicherheit oft. Ziele: Ziel ist die Implementierung diagnostisch relevanter Merkmale zur softwaregestützten Klassifizierung funktionel- ler Gangstörungen und ihrer Subtypen in den klinischen Alltag. Hintergrund bildet die technische Quantifizierung von Gangmustern, zur Dimensionsreduktion und zur Mustererken- nung, welche mittlerweile verlässliche und genaue Parameter liefert. Fragestellung: Ziel der Studie war die systematische Untersuchung typischer Merkmale funktioneller Gangstörungen unter acht verschiedenen Gangmodalitäten einer Gangtestung. Methoden: Die Ganganalyse wurde an 150 Patienten mit funktioneller Gangstörung mit einem 6,7m langen drucksen- sitiven GAITRite© (CIR System Havertown; USA) Teppich durchgeführt, wobei acht Gangmodalitäten (drei verschiedene Ganggeschwindigkeiten, zwei sensorische und drei kognitive Aufgaben) untersucht wurden. Es wurden spatiale und temporale Parameter der Schrittplatzierungen berechnet und weiter analysiert. Zur statistischen Analyse wurden eine binare logistische Regression, ROC (receiver operating characteristic) - Analyse und eine inverse Regression mittels MATLAB R2017b und R-Statistik genutzt, um Grenzen für pathologische Abweichungen vom Normalkollektiv zu identifizieren. Die Vergleichsgruppe stellten alters- und geschlechts-gematchte Gesunde dar. Ergebnisse: Patienten mit psychogenen Gangstörungen zeigen eine deutliche Reduktion der selbstgewählten Gehtem- pi (p<0.01) mit konsekutiv verlängerten Doppelstandphasen (p<0.05). Bei überwiegend normaler Spurbreite sind die Variabilitätsparameter deutlich erhöht (p>0.001). Bei Durchführung kognitiv oder motorisch erschwerter Bedingungen kommt es bei ca. 50% der Patienten zur einer para- doxen Verbesserung der Gangparameter. Schlussfolgerungen: Diese systematische Untersuchung liefert nützliche, quantifizierte Daten zur Differenzialdiagnose einer funktionellen Gangstörung und kann damit klinische Entscheidungen unterstützen. Es zeigte sich, dass neben einer deutlichen Reduktion des Gehtempos eine hohe Varianz der Fußplatzierungen besteht. Diese Veränderungen stehen in pathophysiologischer Diskrepanz zu einer schmalen Spurbreite, einem Merkmal, welches bei organischer Gangunsicherheit (z. B. bei Ataxie oder sensorischer Störung) häufig zur Stabilisierung verbreitert wird. Variationen des Gangphänotyps, insbesondere Verbesserungen unter eigentlich erschwerten Bedingungen, wie bei gleichzeitigem Kopfrechnen oder sehr schnellem Gehen, zeigen eine funktionelle Gangstörung an. Reference List 1.Lempert T, Brandt T, Dieterich M, Huppert D. How to identify psychogenic disorders of stance and gait. A video study in 37 patients. J Neurol. 1991;238(3):140-6. 134 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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408 Development of novel treatment strategies for SGCE dystonia using patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs): an update Selma Staege1, Anna Kutschenko1, Philip Seibler2, Karen Grütz2, Andreas Hermann3,4, Florian Wegner1 1Hannover Medical School, Department of Neurology, Hannover, Deutschland; 2University of Lübeck, Institute of Neurogenetics, Lübeck, Deutschland; 3University of Rostock, Translational Neurodegeneration Section „Albrecht-Kossel“ and Department of Neurology, Rostock, Deutschland; 4German Center for Neurodegenerative Diseases, Rostock/Greifswald, Deutschland Background: Myoclonus dystonia (DYT-SGCE, DYT11) is a combined dystonia characterized by alcohol-sensitive myo- clonic-like appearance of fast dystonic movements. Myoclonus dystonia is caused by mutations in the maternally im- printed gene encoding ε-sarcoglycan (SGCE) leading to a dysfunction of a widely expressed transmembrane protein. It is suggested that alterations in the GABAergic system lead to dysfunction of the cerebello-thalamic pathway and impaired striatal plasticity. Aims and Question: To investigate underlying pathophysiological mechanisms, human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived medium spiny neurons (MSNs) from two patients carrying a heterozygous mutation in the gene SGCE (SGCE,c.298T>G and SGCE,c.304C>T) are functionally investigated to explore an associated neuronal phenotype. Methods: Electrophysiological analysis using calcium imaging and whole-cell patch-clamp recordings are used to analy- ze neuronal function as well as synaptic activity to identify disease-relevant phenotypes linked to dystonia compared to MSNs derived from two healthy controls. Results: After 70 days of differentiation, comparable large populations of GABAergic neurons and DARPP32-positive striatal MSNs were found in SGCE and control MSNs. First results show significantly increased intracellular calcium content at the basal level and in response to acetylcholine in SGCE MSNs. However, the expression of GABAA receptor subunits and nicotinic acetylcholine receptor subunits in SGCE MSNs are not altered. SGCE and control MSNs showed similar po- tassium and sodium inward currents and spontaneous action potentials (APs), but spontaneous synaptic activity revealed higher amplitudes of postsynaptic currents in SGCE MSNs. The intervention of specific anti-cholinergic substances will be further assessed to explore associated pathological mechanisms. Conclusion: The in vitro modelling of this disease using iPSC-derived medium spiny neurons can contribute to identify potential drug targets for novel therapeutic strategies in dystonia with SGCE mutations. 415 Analyse von Augenbewegungen bei progressiver supranukleärer Blickparese (PSP) und idiopathischem Parkinson-Syndrom (iPS) mittels virtueller Realitätsbrille und Eye-Tracking Almedin Agic1, Andreas Rogalewski1, Werner X. Schneider2, Randolf Klingebiel3, Hans-Jürgen Huppertz4, Wolf-Rüdiger Schäbitz1, Arvid Herwig2,5 1Evangelisches Klinikum Bethel, Klinik für Neurologie, Bielefeld, Deutschland; 2Universität Bielefeld, Neurokognitive Psychologie, Bielefeld, Deutschland; 3Evangelisches Klinikum Bethel, Institut für Neuroradiologie, Bielefeld, Deutschland; 4Klinik Lengg AG, Schweizerische Epilepsie-Klinik, Zürich, Switzerland; 5Universität Bremen, Klinische Psychologie und Psychotherapie, Bremen, Deutschland Hintergrund: Die progressive supranukleäre Blickparese (progressive supranuclear palsy, PSP; auch Steele-Richardson- Olszewski-Syndrom) beschreibt eine neurodegenerative Erkrankung, bei der verstärkt subkortikale Gebiete betroffen sind. Klinische Symptome der Erkrankung sind axiale Steifigkeit, Bradykinesie, Stürze, vertikale supranukleäre Blickparese sowie kognitive Defizite. Eine Abgrenzung der PSP vom idiopathischen Parkinsonsyndrom (iPS) und anderen atypischen Parkinson-Syndromen ist vor allem während der Frühphase häufig schwierig. Charakteristisch sind neben den o. a. Symptomen eine zunehmende Schwierigkeit, vertikale sprunghafte Blickbewegun- gen (sog. Sakkaden) willentlich auszuführen. Abstracts 135

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DGN Kongress Methoden: Wir untersuchten sakkadische Augenbewegungen von 12 PSP-Patienten, 13 iPS-Patienten und einer Gruppe alters-angepasster Kontrollen in einer Blickbewegungsstudie. Die Reizpräsentation und Erfassung der Blickbewegungen erfolgte über eine virtuelle Realitätsbrille (HTC VIVE) mit integriertem Eyetracker der Firma SensoMotoric Instruments (SMI). Virtuelle Realitätsbrillen bieten im klinischen Kontext eine Reihe von Vorteilen, da sie mobil eingesetzt werden können und eine exakte und wiederholbare Laborumgebung garantieren. Jeder Test dauerte etwa 10 bis 15 Minuten, in denen die Patienten reaktive Sakkaden hin zu vertikalen oder horizontalen Zielpunkten durchführen mussten, die in einem visuellen Winkel von 5 oder 10 Grad präsentiert wurden. Ergänzend erfolgte eine quantitative MR-Volumetrie des gesamten Gehirns sowie einzelner Kompartimente. Ergebnisse: PSP-Patienten zeigten spezifische Auffälligkeiten in der vertikalen Sakkadengeschwindigkeit und Sakka- denamplitude, während die horizontalen Sakkadenparameter nahezu unbeeinträchtigt blieben (siehe Abbildung 1a). Basierend auf diesen Erkenntnissen wurde ein neuer diagnostischer Index entwickelt, der die Quotienten von vertikaler zu horizontaler Amplitude und Geschwindigkeit kombiniert, um Patienten mit PSP von iPS-Patienten zu unterscheiden (siehe Abbildung 1b). Dieser Quotient zeigte in unserem Kollektiv eine gute Trennschärfe. Darüber hinaus ergaben erste Analysen einen star- ken Trend zur Korrelation des neuen Index mit dem MR-volumetrischen Mittelhirnvolumen (r=0,601, p=0,005) sowie der Krankheitsdauer (r=0,477, p=0,033). Schlussfolgerungen: Diese Studie verwendete eine neue Kombination aus Eyetracking mittels virtueller Realitätsbrille, um die Diagnostik neurodegenerativer Erkrankungen zu standardisieren und zu verbessern. Die Ergebnisse weisen einen starken Trend zur Korrelation mit volumetrischen MRT-Analysen und der Krankheitsdauer auf. Basierend auf unseren Er- fahrungen und Erkenntnissen konnten wir nachweisen, dass okulomotorische Tests mittels virtueller Realitätsbrille in der beobachteten klinischen Probe relativ einfach anzuwenden waren und bei der Diagnosestellung von PSP hilfreich waren. Abbildung 1. a) Sakkadenamplitude (links) and Sakkadengeschwindigkeit (rechts) für unterschiedliche Gruppen und unterschiedliche Sakkaden-Richtungen b) Neuer Diagnoseindex, der die Verhältnisse von vertikaler zu horizontaler Sakkadenamplituden und Sakkadengeschwindigkeit kombiniert. 416 Evaluation of different algorithms for the automatic classification of gait disorders Jalal Alizadeh1, Christopher Fricke1, Nahrin Zakhary1, Timo B. Woost1, Joseph Claßen1 1Universitätsklinikum Leipzig AöR, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland Background: Gait disorders are frequent in neurodegenerative disorders. Similar patterns may result from widely diffe- rent pathological entities whose distinction might be challenging even for the experienced clinician. A possible way of addressing this issue may be to use machine learning to classify the gait disorders based on intrinsic hidden features of muscle activations patterns. Objectives: We aimed to classify EMG data recording during normal gait in healthy participants and patients with neuro- logical gait disorders which related to the broad groups of hypokinetic and ataxic gait. 136 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methods: 20 healthy subjects (10 m., 10 f., age 29.0 ± 6.8 years) and 18 subjects with gait disorders (10 m., 8 f., age 67.7 ± 16.3 years) resulting from different neurological diseases participated in our study. Participants walked at a self-selected pace down a floor as many times as they could while wearing surface electromyography (EMG) electrodes which were fixed to 5 muscles of each leg (10 channels in total) and a tri-axial accelerometer at each foot. Gait disorders were classified by experienced clinicians as ataxic (n = 6) and hypokinetic (n = 12) gait based on video recordings of gait performance during self-paced and narrow-based walking and using SARA and MDS-UPDRS-III subscores. Three different classification methods (support vector machine - SVM, k-nearest-neighbor - KNN, convolutional neural network - CNN) were employed to automatically classify the EMG patterns during individual steps for hypokinetic and ataxic patients and to differentiate them from healthy subjects. We used one-way analysis of variance (ANOVA) to compare the distributions of accuracy of our classifications at subject level. Results: Classification of healthy and abnormal gait was feasible with a moderate degree of accuracy employing CNN (~ 70 %) but not with SVM (~ 59 %) and KNN (~ 49 %, p < 0.01) at subject level evaluation. Classification of gait of individual subjects was correct above chance level for all patient datasets and for 12 out of 19 healthy subjects. For classification of hypokinetic and ataxic gait we again found best results for CNN (~ 63 %, p < 0.001) while KNN and SVM performed worst (SVM ~ 47 %, KNN ~30 %). Again, the classification result was above chance level for 17 out of 19 healthy, 11 out of 12 hypokinetic and 4 out of 6 ataxic participants. Conclusion: These preliminary results suggest that CNN is a promising technology to distinguish individuals with gait disorders from healthy controls even in comparably small datasets. However, clinical applicability will depend on larger datasets that most likely will help increase the moderate but above chance accuracy. JA was supported by European Social Fund (ESF) of the European Union and the State of Saxony, Germany, grant no. 100347403. 441 Influence of deep brain stimulation on premotor-motor interaction in Parkinson’s disease Magdalena Barlage1, Martje Pauly1, Feline Hamami1, Henrike Hanßen2, Vera Tadic2, Norbert Brüggemann2, Alexander Münchau1, Tobias Bäumer1, Anne Weißbach1 1Universität zu Lübeck, Institut für systemische Bewegungsstörungen, Lübeck, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Neurologie, Lübeck, Deutschland Background: Premotor-motor interaction has been shown to be abnormal in Parkinson’s disease (PD). Deep brain stimu- lation (DBS) of the subthalamic nucleus (STN) is an efficient treatment in advanced PD. However, its influence on dorsal premotor (PMd) and primary motor cortex (M1) interaction is not yet understood. Aims: Investigating STN-PMd-M1 interaction in vivo by coupling low frequency STN-DBS with PMd-M1 dual-pulse trans- cranial magnetic stimulation (TMS). Question: Does PMd-M1 interaction in PD depend on STN-DBS frequencies? Is there a time dependent interaction within the STN-PMd-M1 network? Methods: 20 PD patients (4 females, aged 61±2.3 years) with STN-DBS were examined with dual-pulse TMS. Four diffe- rent DBS settings (DBS_optimal, DBS_OFF, DBS_3Hz, DBS_20Hz) were randomly tested. Surface electrodes above the external impulse generator detected the DBS artefact and triggered TMS. PMd was probed with 110% of resting motor threshold at PMd-M1 interstimulus intervals (ISIs) of 1, 4 and 6ms. M1 was stimulated using a test pulse (TP) intensity in- ducing motor evoked potentials (MEPs) of about 1mV. TMS pulses were time-locked with DBS at 3 Hz (DBS_3Hz) and 20Hz (DBS_20Hz) with STN-M1-ISIs of 3, 10, 22, 26ms. As control condition a maximum STN-M1-ISI (323ms at 3Hz and 40ms at 20Hz) was chosen to compare them with the TP of DBS_optimal and DBS_OFF. Conditioned MEPs were expressed relative to unconditioned MEPs generated by TP only and analyzed by repeated measures ANOVAs. Results: TP of all DBS settings including control ISIs for 3Hz and 20Hz showed no significant difference. ANOVA of all four DBS settings showed a significant main effect for PMd-M1 ISI (p=0.002) with a significant difference bet- ween PMd-M1 at an ISI of 1ms and 6ms (p=0.001) in the post hoc analysis. At DBS_optimal and DBS_Off 6ms ISI revealed to be facilitating, while 1ms and 4ms showed inhibition. Abstracts 137

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DGN Kongress In the two DBS time locked conditions (DBS_3Hz and DBS_20Hz) all ISIs showed inhibitory effects with a significant dif- ference between 6ms compared with 1ms (p=0.05) and 4ms (p=0.05). Also, a main effect for STN-M1-ISI (p=0.026) and a significant interaction between DBS frequency (DBS_3Hz, DBS_20Hz) and STN-M1-ISI (p=0.022) was found, indicating that DBS effects on motor cortex excitability are frequency specific. At DBS_20Hz post hoc test showed inhibition at STN-M1-ISI of 10ms, which was different from the facilitation at 3ms (p=0.022), 22ms (p=0.050) and 26ms (p=0.029). Given an inter- action between PMd-M1-ISI and STN-M1-ISI (p<0.001) as well as between DBS_setting (p<0.001), post hoc tests revealed the combination of 4ms PMd-M1-ISI and 10ms STN-M1-ISI to be different from all other combinations at 20Hz (p<0.001). Conclusion: STN-DBS stimulation at 20Hz reduces abnormal PMd-M1 interaction in PD at specific latencies between STN- M1 (10ms) and PMd-M1 (4ms) in a triple pulse paradigm, which may reflect a specific DBS effect onto PD related networks even at clinically non effective DBS frequencies. Regarding PMd-M1 interaction we found a strong inhibition at a very short ISI of 1ms independent from DBS frequencies, which might reflect a monosynaptic connection between PMd and M1 that has not yet been studied in PD patients and healthy controls. 444 Sensorimotor integration deficits in monoallelic and biallelic Parkin and PINK1 mutation carriers Martje Pauly1,2, Annika Steinmeier1, Alexander Balck2,3, Max Borsche2, Katja Lohmann2, Christine Klein2, Peter Pramstaller4, Norbert Brüggemann2,3, Alexander Münchau1, Tobias Bäumer1, Anne Weißbach1 1Universität zu Lübeck, Institut für Systemische Motorikforschung, Lübeck, Deutschland; 2Universität zu Lübeck, Institut für Neurogenetik, Lübeck, Deutschland; 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Klinik für Neurologie, Lübeck, Deutschland; 4European Academy of Bolzano, Center for Biomedicine, Bolzano, Italy Background: Previous neurophysiological studies have shown defective sensorimotor integration in heterozygous, cli- nically asymptomatic Parkin and PINK1 mutation carriers (AMC) suggesting a cortical reorganization due to a potential latent nigrostriatal deficit. Aims: Does sensorimotor integration differ between AMC and biallelic, symptomatic Parkin and PINK1 mutation carriers (SMC), when compared to healthy control subjects (HC)? Question: To investigate sensorimotor integration by transcranial magnetic stimulation (TMS) using the short-latency afferent inhibition paradigm (SAI). Methods: Thirteen SMC (six men, mean age: 52 ± 4.4 years, 10 Parkin mutation carriers) in their ON state, 15 AMC (13 men, 53 ± 2.8 years, 6 Parkin mutation carriers) and 20 age- and sex matched HC (13 men, 53 ± 3.3 years) were investigated with SAI. For SAI the intensity of the magnetic test pulse (TP) that was applied over the primary motor cortex (M1) was chosen to produce a 1-mV motor-evoked potential in the right first dorsal interosseous muscle. TP was preceded by conditioning electrical pulses at an interstimulus interval of 25 ms, using pairs of ring electrodes at the right index finger. The electrical stimulation consisted of a brief pulse (0.1 ms duration, 400 V) at three times the individuals’ sensory perception threshold. Measurements were performed on individual trials, in which the peak-to-peak MEP amplitude was calculated. We collected 15 conditioned and 15 unconditioned trials in a randomized order. Mean amplitudes of conditioned MEP were expressed as percentage of mean amplitude of unconditioned MEP. Measurements were analyzed with a one-way repeated-measures analysis of variance (ANOVA) with the between-subject factor GROUP. Conditional on a significant F value in the ANOVA, post hoc t tests (Bonferroni-Holm correction) were performed. p ≤ 0.05 was considered significant. Results: ANOVA revealed a significant group difference (p=0.006). Post hoc t tests showed that SMC had significantly less sensorimotor inhibition in SAI compared to HC (p=0.006). The SAI value of AMC was in between SMC and HC but the differences were not significant (see figure 1). Conclusion: SAI was significantly reduced in SMC compared to HC and also weaker than in AMC suggesting that this neurophysiological measure reflects the extent of the nigrostriatal dopaminergic deficit or neurodegeneration, since SMC were under dopaminergic treatment while examined. Whether reduced SAI is a sign of dysfunctional sensorimotor integration as a consequence of a dopaminergic deficit or a sign of motor system adaptation to compensate for such a deficit cannot be decided on the basis of this study alone. However, the fact that SAI is more strongly influenced by cho- linergic than dopaminergic neurotransmission favors the latter. 138 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress 3. Bewegungsstörungen 456 Sturzrisiko-Vorhersage von Patienten mit neurologischen Gangstörungen – Ergebnisse der PAss FaMous Studie Anna Huppert1, Max Wuehr1, Julian Decker1,2, Fabian Schenkel1, Klaus Jahn1,2, Marianne Dieterich1,3, Thomas Brandt1, Roman Schniepp1 1Ludwig-Maximilians Universität, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland; 2Schön Klinik, Bad Aibling, Deutschland; 3Ludwig-Maximilians-Universität, Klinik für Neurologie, München, Deutschland Zielsetzung: Mit der Studie werden die Zusammenhänge zwischen Alltagsmobilität, Gangmerkmalen von laborgestütz- ter apparativer Analyse und klinischem Sturzassessment in einer Patientenkohorte mit neurologischen oder neuro-oto- logischen Störungen dargestellt. Hintergrund: Sturzereignisse sind häufig bei Patienten mit neurologischen Gangstörungen (Stolze et al., 2005). Neben der Erfassung sozio-demographischer und klinischer Risikofaktoren mittels Fragebögen und klinischer Tests, haben sich apparative Verfahren zur Quantifizierung von Bewegungsstörungen wissenschaftlich etabliert, um Gangstabilität und Sturzrisiko zu messen. Mit der vorgestellten Studie wurde die prädiktive Valenz von Messungen unter Labor- und in vivo- Bedingungen zur Sturzvorhersage untersucht. Methoden: Im Rahmen der Prospective Assessment of Falls and Mobility – Studie (PAss FaMous-study, DRKS-ID: DRKS00007762) wurden 396 Patienten mittels standardisierter Beurteilungsmerkmale des Sturzrisikos, laborgestützter Ganganalyse und eines Sensors zur Messung der physischen Aktivität im Alltag (ActivPal®) untersucht. Zusätzlich wurden prospektiv in einem Zeitraum von 6 Monaten Sturzereignisse mittels eines von den Patienten selbst geführten Sturzka- lenders und Telefoninterviews erfasst. Nach varianzanalytischer Aufarbeitung der Daten wurden drei binäre Regressions- modelle - I “Sturzereignis”, II “Sturzhäufigkeit” und III “Sturzschwere” - gerechnet. Ergebnisse: Das Regressionsmodell I erreichte eine zutreffende Prädiktion in 78% der Fälle, Modell II in 85% und Modell III in 91%. Signifikante Variablen stellten sich in den drei Modellen als unterschiedlich dar (Tabelle 1). Tabelle 1. Regression models Schlussfolgerungen: Um Sturzereignisse sowie ein hohes Sturzrisiko zu identifizieren, sind nach unseren Ergebnissen die Sturzanamnese gemeinsam mit Kriterien der dynamischen Gangstabilität relevant. Mobilitätsparameter sind bedeutsam für die Prädiktion häufiger und schwerer Stürze. Häufige Sturzereignisse korrelieren mit dem täglichen Bewegungsaus- 140 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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maß. Hingegen sind für die Prädiktion der Sturzschwere Bewegungscharakteristika wie Ganggeschwindigkeit bedeutsa- mer. Zusammengefasst unterstreicht diese Studie die Bedeutsamkeit einer multimodalen Evaluation von Sturzrisikofakto- ren, sowie die der Erfassung von Charakteristika der Alltagsmobilität bei häufigen und schweren Sturzereignissen. Literatur: Del Din S, Galna B, Godfrey A, et al. Analysis of Free-Living Gait in Older Adults With and Without Parkinson‘s Disease and With and Without a History of Falls: Identifying Generic and Disease-Specific Characteristics. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2019; 74:500-506. Stolze H, Klebe S, Baecker C, et al. Prevalence of gait disorders in hospitalized neurological patients. Mov Disord 2005; 20:89-94. 469 Einfluss einer antidopaminergen Therapie auf die Dysphagie bei der Huntington-Erkrankung Christina Lang1, Falk Schradt2, Carolin Geitner1, Patrick Weydt3, Bernhard Landwehrmeyer1 1Universitätsklinikum Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland; 3Universitätsklinikum Bonn, Neurologie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Die Huntington Erkrankung (HD) ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung. Zu den motorischen Symptomen zählt neben der Chorea auch eine Dysphagie, deren Folgen durch die Aspirationsgefahr eine häufige Todes- ursache darstellt. Veränderungen in der Dopamin-Neurotransmission liegen einigen klinischen Merkmalen der HD zugrunde und sind als solche ein Ziel für therapeutische Interventionen, insbesondere für die Behandlung der Chorea und einiger Verhaltens- probleme. In einer kürzlich veröffentlichen Studie konnte ein negativer Effekt einer antidopaminergen Therapie auf die Kognition sowie auf den gesamten Motor Score gezeigt werden (Harris et al. 2020). Die Auswirkungen auf die Schluck- funktion sind bislang nicht systematisch untersucht. Ziele: Wir wollten einen möglichen Effekt der bei der HD häufig eingesetzten antidopaminergen Therapie auf die Schluckfunktion retrospektiv untersuchen. Fragestellung: Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Einnahme einer antidopaminergen Therapie und der Aus- prägung der Dysphagie bei der HD? Methoden: Wir untersuchten HD Patienten mit manifester Erkrankung in verschiedenen Krankheitsstadien mit einer klinischen Schluckuntersuchung, einem Fragebogen zur Schluckfunktion sowie mit einer fiberendoskopischen Schluck- untersuchung (FEES). Im Rahmen der Enroll HD Beobachtungsstudie erhielten alle Teilnehmer zudem eine ausführliche klinische Untersuchung mit dem Unified Huntington's Disease Rating Scale. Die Medikamentenanamnese wurde doku- mentiert. Für Patienten, die eine antidopaminerge Therapie einnahmen, wurde für jede Substanz eine Olanzapin-Äquiva- lenz-Dosis pro Tag und kumulativ berechnet. Wir verglichen die zwei Patientengruppen mit und ohne antidopaminerge Therapie hinsichtlich verschiedener Kriterien in der FEES (Empfehlung der Kostform, Schluckbeeinträchtigungsskala, Penetrations-Aspirations-Skala (PAS)) und hin- sichtlich anamnestischer Kriterien wie Aspirationspneumonien in der Vorgeschichte. Ergebnisse: Wir konnten 75 HD Patienten einschließen. 47 Teilnehmer nahmen zum Zeitpunkt der Untersuchung eine antidopaminerge Therapie ein. In der Gruppe mit antidopaminerger Therapie zeigen sich tendenziell höhere PAS-Werte sowie eine höhere Rate an statt- gehabten Aspirationspneumonien. Eine Analyse der Äquivalenzdosis der antidopaminergen Therapie in Korrelation zur Schluckfunktion wird noch erfolgen. Schlussfolgerungen: Unsere retrospektive Analyse zeigt einen Zusammenhang zwischen einer antidopaminergen The- rapie mit einer stärkeren Ausprägung einer Dysphagie bei der HD. Eine Kausalität lässt sich dadurch allerdings nicht ableiten, hierfür sind prospektiv angelegte Untersuchungen notwendig. Abstracts 141

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DGN Kongress 485 Neurodegeneration in the presymptomatic phase of X-linked dystonia-parkinsonism Henrike Hanßen1, Marcus Heldmann1, Jackson Dy2, Ana Westenberger1, Thomas Münte1, Jeffrey Tantianpact2, Julia Steinhardt1, Andreas Sprenger1, Aloysius Domingo3, Charles Jourdan Reyes1, Raymond L. Rosales4, Christine Klein1, Jean Q. Oropilla2, Cid C.E. Diesta2, Norbert Brüggemann1 1Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 2Makati Medical Center, Manila, Philippines; 3Massachusetts General Hospital, Boston, United States; 4University of Santo Tomas, Manila, Philippines Background: XDP is a neurodegenerative movement disorder characterized by severe adult-onset dystonia accompa- nied or followed by parkinsonism over the course of the disease. Post-mortem and quantitative MR analyses revealed marked striatal and pallidal atrophy already in early disease stages. Atrophy is pronounced and accompanied by iron deposition in the anterior (associative) putamen. Advanced striatal decline in early disease stages is indicative of a long- lasting degenerative process preceding disease onset. Aims: To identify structural brain changes in patients with X-linked dystonia-parkinsonism (XDP) and non-manifesting carriers of the disease-causing variant in the TAF1 gene (NMC). Methods: T1-weighted cranial MRI scans were acquired at 1.5 Tesla in 10 male NMCs, 25 matched controls not carrying the disease-causing mutation and 17 XDP patients. All investigations took place at the Makati Medical Center, Manila, Philippines. Subcortical volumetry was performed using the FreeSurfer software. In addition, voxel-based morphometry (VBM) was conducted using the CAT12 toolbox. Standardized video-taped neurological examinations were performed by two movement disorder specialists blinded to the genetic status. Results: XDP patients had a short disease duration of 0.5-6.0 years (mean±standard deviation: 2.5±1.6) and showed both, signs of dystonia and parkinsonism (UPDRS III: 49.0±11.7; BFMDRS: 52.8±24.8). Except for one asymptomatic individu- al with mild parkinsonian signs upon investigation, no unequivocal signs of dystonia or parkinsonism were present in NMCs. Subcortical volumetry revealed pronounced volume loss in putamen (-39.5%), caudate (-44.1%), and pallidum (-35.9%) in XDP patients compared to controls (all p<0.001) and mild volume loss in NMC compared to controls in put- amen (-10.6%, p=0.002), pallidum (-12.0%, p=0.001) and caudate (-7.0%, p=0.111) (Fig. 1). Whole-brain VBM showed an isolated atrophy of the anterior putamen in NMC compared to controls whereas the atrophy involved the entire striatum in XDP patients thereby confirming previous results (Fig. 2). Putaminal atrophy in NMCs was located exactly in the region of strongest atrophy in XDP patients. 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 % V I T / e m u l o V Figure 1: Controls NMC XDP Pallidum Caudate Putamen 142 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Figure 2: Voxels exceeding the statistical threshold of 0.05 FWE are color-coded, color intensity represents t-values at voxel level. Color maps are superimposed on a T1-weighted 152-MNI template in neurological convention. Conclusion: This study provides evidence for neurodegeneration in the presymptomatic phase of XDP. Pronounced atrophy of the anterior putamen in NMCs indicates that the neurodegenerative process primarily involves the associate but not the sensorimotor part of the striatum. Thus, an impairment of executive functions may be present in the presy- mptomatic phase due the involvement of the fronto-striatal circuit. In XDP, T1 imaging is a promising structural marker to identify unaffected mutation carriers that will soon become affected. 498 Autophagy-lysosomal pathway is primarily impaired in neural cells exposed to extracellular aggregated alpha synuclein Wei Xiang1, Anna-Carin Hoffmann2, Georgia Minakaki3, Stefanie Menges4, Yanni Schneider1, Jeanette Wihan1, Alana Hoffmann1, Jochen Klucken1, Jürgen Winkler1 1Universitätsklinikum Erlangen, FAU Erlangen-Nürmberg, Erlangen, Deutschland; 2Institut für Biochemie, FAU Erlangen- Nürnberg, Erlangen, Deutschland; 3Northwestern Medicine, Northwestern University, Chicago, United States; 4Zentrum für Humangenetik Regensburg, Regensburg, Deutschland Background: Abnormal aggregation and intracellular deposition of alpha synuclein (aSyn) are neuropathological hall- marks of alpha synucleinopathies, including Parkinson’s disease (PD), dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. A growing body of evidence, from studies in post-mortem diseased brains and in animal and cell models, implies that cell-to-cell transmission of aggregated aSyn is a potential mechanism underlying the progression of alpha synuclein- opathies. The intercellular transfer of aSyn involves the release of aSyn into the extracellular space, uptake of extracellular aSyn by neighbouring cells, and aggregation of endogenous aSyn in recipient cells, probably induced by extracellular ag- gregated aSyn as aggregation seeds. Studies on aSyn assembly and neurotoxicity showed that aSyn species with different assembly states (monomers, oligomers and amyloid fibrils) exhibit distinct neurotoxic properties. Abstracts 143

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DGN Kongress Aims: In this study, we aimed to elucidate species-specific trafficking of extracellular aSyn internalized in recipient cells and addressed cellular pathways affected by extracellular aSyn. Methods: We exposed neural cells to distinct preformed aSyn species (monomers, oligomers, and fibrils). A various types of neural cells, including immortalized human neuroglioma cells (H4), differentiated dopaminergic neurons from Lund human mesencephalic cells (LUHMES), mouse microglial cells (BV2), and human oligodendrocytes derived from induced pluripotent stem cells, were investigated. Results: Extracellularly added aSyn species, regardless of their aggregation states, were able to be taken up by all neural cell types studied. Moreover, aSyn monomers or aggregated forms (oligomers and fibrils) were detected along endoso- me-to-lysosome and autophagosome-to-lysosome routes as well as in mitochondria. The aggregated aSyn species exhi- bited more pronounced accumulation and stronger stability within recipient cells than aSyn monomers. Importantly, ex- tracellular aggregated aSyn impaired the autophagy-lysosomal pathway, characterized by dilated lysosomes, decreased lysosomal degradation activity, and reduced autophagosome clearance. In contrast, the endocytic activity, proteasome activity, and mitochondrial homeostasis of aSyn-exposed cells were not significantly affected. Our results indicate that extracellular aggregated aSyn primarily impairs the autophagy-lysosomal pathway upon uptake, consequently leading to aSyn deposition for further propagation within recipient cells. Importantly, the autophagy in- ducer trehalose, a non-reducing disaccharide, prevented lysosomal alterations and attenuated aSyn accumulation within aSyn-exposed cells. Conclusion: Our results strengthen the important role of the autophagy-lysosomal pathway for propagation of distinct aSyn species, thereby proposing these organelles as interventional targets. 499 Unmet needs of people with Parkinsonism at the beginning of the COVID-19 pandemic: a cross-sectional secondary data analysis Anne-Marie Hanff1, Claire Pauly2,3, Laure Pauly3, Maxime Hansen2,3, Guilherme Ramos Meyers2,3, Valerie Schröder2,3, Rejko Krüger1,2,3 1Luxembourg Institute of Health, Transversal Translational Medicine (TTM), Strassen, Luxembourg; 2Centre Hospitalier de Luxembourg (CHL), Parkinson Research Clinic (PRC), Luxembourg, Luxembourg; 3University of Luxembourg, Clinical and Experimental Neuroscience, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), Esch-sur-Alzette, Luxembourg Background: The COVID-19 pandemic has profoundly changed people’s daily routines over a very short period (Helmich & Bloem, 2020). Such drastic changes require an adaptation to new circumstances which might be challenging for people with Parkinsonism (PwP) (Helmich et al., 2009; Robbins et al., 2014). Little was known about the individual situation of PwP in Luxembourg and the Greater Region at the beginning of the pandemic. Objectives and research questions: The aim of this study is to describe the presence of unmet needs in PwP and their caregivers at the beginning of the pandemic, as well as the frequency of self-reported COVID-19 related symptoms, con- firmed PCR-diagnosed cases, and related hospitalization. Methods: In this cross-sectional secondary data analysis, 679 PwP of the cohort of the Luxembourgish Parkinson’s Study (Hipp et al., 2018) were contacted by phone from 18th March to 10th April 2020, one day after COVID-19 was declared a pandemic in Luxembourg. Descriptive statistics were performed on data covering respiratory symptoms, confirmed PCR-diagnosed cases, related hospitalizations and other unmet needs. Data was collected by the clinical team of the Parkinson Research Clinic in Luxembourg in the form of a semi-structured interview. Based on the method of the the- matic analysis by Thomas and Harden (2008), notes of the interviewers were analyzed by the interdisciplinary clinical team (consisting of neuropsychologists and a nurse scientist) and descriptive themes of self-perceived unmet needs were developed. Results: We were able to reach 89,3% (606/679) of the PwP participating in the Luxembourgish Parkinson’s Study. The subgroup analyzis comparing the demographics of reachable and non-reachable PwP showed no significant differences in age, sex, or years of education. 7/606 PwP (1.15%) reported COVID-19 symptoms, 4/606 (0.7%) underwent a PCR-test and 2/606 (0.3%) were confirmed PCR-diagnosed cases. No PwP needed hospitalization due to COVID-19. The thematic analysis confirmed that the family and health professionals, but also other support systems (cleaning staff, municipality, 144 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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scouts, neighbors) were taking care of the needs of PwP during the pandemic. The unmet needs were either in relation to the consequences of the pandemic situation (emotional distress and alternative ways to continue daily activities) or in relation to health issues (COVID-19 and Parkinson’s Disease). Discussion and conclusion: In the spirit of personalized medicine, the identified unmet needs can be addressed in various ways ranging from one-directed information over interaction up to proactive counseling and monitoring. We suspect that PwP with cognitive impairments, living alone or COVID-19 positively tested PwP are exposed to an increased risk of complications that could be prevented by proactive counseling and monitoring. Our study allowed for the first time to assess the unmet needs of PwP at the beginning of the pandemic despite the limi- tations of secondary data analysis. The feedback of those results will allow health authorities to expand their services (e.g. proactive counseling) in a meaningful way and thus improve the health care of PwP in times of crisis. A future validation of the results by an anonymous survey seems reasonable to quantify and prioritize the identified unmet needs. 505 „Lentiform Fork Sign“ mit sekundärer Demyelinisierung beim urämisch bedingten Parkinson-Syndrom Marius Kraus1, Christos Krogias1, Ruth Schneider1, Theodoros Ladopoulos1, Michael Frahnert2, Ralf Gold1, Ilya Ayzenberg1 1St. Josef-Hospital Bochum, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland; 2Nephrologische und diabetologische Schwerpunktpraxis, Bochum, Deutschland Hintergrund: Bilaterale Basalganglienläsionen sind als seltene Komplikationen bei Patienten mit chronischer Nierenin- suffizienz bekannt und können klinisch u. a. mit einem subakut bis akut auftretenden Parkinson-Syndrom einhergehen. Im Falle einer besonderen Ausprägung entwickelt sich dabei im MRT ein charakteristisches „lentiform fork sign“. Dies beschreibt in T2/FLAIR-Sequenzen hyperdens zur Darstellung kommende Basalganglien mit einem besonders signal- gesteigerten Saum um die Basalganglien. Die genauen pathogenetischen Mechanismen sind aktuell noch nicht um- fänglich verstanden. Kompensation der akuten Niereninsuffizienz führt zwar zur Normalisierung des MRT-Befundes, das Parkinson-Syndrom bleibt in der Mehrheit der Fälle irreversibel. Ziele: Ziel dieses Case Reports ist die Beschreibung eines atypischen urämisch bedingten Parkinson-Syndroms mit De- myelinisierung im Bereich der Basalganglien und zeitlicher Assoziation mit dem Beginn einer Dialyse bei chronischer Niereninsuffizienz. Ergebnisse: Eine 58-jährige Patientin mit einem langjährigen insulinpflichtigen Diabetes mellitus entwickelte eine chro- nische Niereninsuffizienz. Im Rahmen dessen zeigte sich bereits seit 6 Monaten eine urämische sowie azidotische Stoff- wechsellage, worunter die Patientin beschwerdefrei war. Etwa einen Monat vor Vorstellung entwickelte die Patientin ein akutes Nierenversagen (Kreatinin 7,86mg/dl, Harnstoff 225mg/dl) mit ausgeprägter metabolischer Azidose (pH-Wert 7,13) und Symptomen einer Urämie. Die Patientin erhielt eine notfallmäßige Dialyse, worunter sich rasch eine sowohl laborchemische als auch klinische Besserung einstellte. Mit einer zeitlichen Latenz von etwa 3-4 Wochen zum Beginn der Dialyse klagte die Patientin über eine akut aufgetretene psychomotorische Verlangsamung und progrediente Immobilität. Klinisch zeigte sich ein höhergradiges symmetrisches akinetisch-rigides Parkinson-Syndrom mit deutlichem Extremitäten- und axialem Rigor, Bradydysdiadochokinese und einem kleinschrittig-gebundenen Gangbild (UPDRS III 40 Punkte) sowie psychopathologisch eine ausgeprägte Brady- phrenie. Eine MRT des Schädels 15 Tage nach Symptommanifestation bzw. 37 Tage nach Dialysebeginn zeigte in den T2-gewich- teten Sequenzen die Putamen beidseits prominent hyperintens sowie subkortikale Hyperintensitäten beidseits fronto- parietal und parietal bei fehlender Diffusionsrestriktion. Zusätzlich war ein typisches „lentiform fork sign“ vorhanden. Auf Grund der zeitlichen Assoziation des Auftretens der Symptomatik zum Beginn der Dialyse wurde der Dialyse-Ablauf optimiert mit Anpassung der Elektrolytzusammensetzung der Dialyse-Lösung sowie der dem Körper entzogenen Flüs- sigkeitsmenge. Zusätzlich wurde eine symptomatische dopaminerge Therapie begonnen. Es kam darunter zu einer nur langsamen klinischen Besserung. Die Patientin war weiterhin bradykinetisch (UPDRS III 27 Punkte) sowie bradyphren. In einer MRT-Kontrolle 2 Wochen nach Ausgangs-MRT zeigte sich eine fast komplette Rückbildung der symmetrischen Abstracts 145

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DGN Kongress vasogen-ödematösen Auftreibungen der Basalganglien sowie der kortikalen Signalsteigerungen. Allerdings zeigte sich bei der Bestimmung des Myelingehaltes mittels quantitativer MRT-Verfahren (QRAPMASTER-Sequenz) eine symmetri- sche Demyelinisierung in den Basalganglien (Putamen sowie auch Globus pallidus). Weitere bildmorphologische und klinische Verlaufsuntersuchungen sind geplant und werden während des Kongresses berichtet. Schlussfolgerungen: Die aktuell erstmalig beschriebene a.e. osmotisch bedingte sekundäre Demyelinisierung der Ba- salganglien könnte ein organisches Korrelat des urämisch bedingten Parkinson-Syndroms darstellen und dessen Chro- nifizierung erklären. 527 Increased alpha synuclein-mediated midbrain dopaminergic neuronal vulnerability in human-derived cell models of familial Parkinson’s disease Lukas Seebauer1, Julian Alecu2, Razvan Marius Brazdis2, Yanni Schneider1, Iryna Prots2, Beate Winner2, Jürgen Winkler1, Wei Xiang1 1Universitätsklinikum Erlangen, Molekulare Neurologie, Erlangen, Deutschland; 2Nikolaus-Fiebiger-Zentrum, Stammzellbiologie, Erlangen, Deutschland Background: Parkinson’s disease (PD), the most common movement disorder, is clinically characterized by cardinal motor symptoms such as bradykinesia, rigidity, and resting tremor, closely related to the progressive loss of midbrain dopaminergic neurons (mDANs). This increased vulnerability may be linked to the intracellular deposition of abnormally aggregated alpha-synuclein (aSyn). Besides sporadic PD, the most common form of this disease, familial cases of PD (fPD) linked to the triplication or duplication of the SNCA gene - encoding aSyn - and specific point mutations in SNCA, imply a crucial role of aSyn in the pathogenesis of PD. Despite the widespread presence of aSyn-aggregates in multiple brain regions and various neural cell types in PD brains, early and progressive degeneration of midbrain dopaminergic neurons (mDANs) in PD implies their diatinct vulnerability. In contrast to age-related sporadic PD, fPDs, in particular those linked to SNCA multiplication (PARK4), are characterized by an early onset, rapid progression and a severe aSyn pathology. Taking together, these observations suggest an increased predisposition of mDANs due to a dose-dependent effect of SNCA. Hypothesis: We hypothesized that an increased SNCA dosage in conjunction with mDANs specific intracellular microen- vironment determines their vulnerability. We further hypothesized that genetically altered mDANs may have deficits in neuronal differentiation and maintenance, which further account for the increased susceptibility of mDANs. Methods: Generating neurons from human-induced pluripotent stem cells (hiPSC), represents unprecedented oppor- tunities to model PD. To identify aSyn-mediated specific effects in PD mDANs, we investigated hiPSC-derived mDANs from PD patients carrying a duplication of the SNCA locus (PARK4-Dupl mDANs) and compared these cells with cortical projection neurons (CPNs) from identical fPD PARK4-Dupl patients. In addition, mDANs and CPNs from healthy donors were analyzed as healthy control (HC) neurons. aSyn pathology, oxidative stress levels, and basal cell survival rate of these cells were examined. To address potential deficits in mDAN maintenance, we analysed hiPSC-derived mDANs prior and after differentiation by focusing on molecular factors crucial for the maintenance of mDANs. Results: SNCA dosage in PARK4-Dupl mDANs significantly enhanced aSyn phosphorylation and aggregation compared to both PARK4-Dupl CPNs and HC neurons. Due to an active dopamine metabolism and autooxidation-prone property of dopamine a high oxidative demand is present in particular in mDANs. Indeed, hiPSC-derived mDANs - in particular PARK4-Dupl mDANs - exhibited a higher basal oxidative stress level, characterized by an increased presence of reactive oxygen species and protein nitration compared to PARK4-Dupl and HC CPNs. Furthermore, a decreased expression of important neural proteins, including beta-3-Tubulin and mitochondrial protein Miro1, in PARK4-Dupl neurons, which are essential for neuronal maintenance. Importantly, a decreased basal survival rate was observed in PARK4-Dupl mDANs. Summary: Our findings emphasize the impact of elevated aSyn aggregation associated with an increased intrinsic high oxidative stress levels in mDANs leading to a high vulnerability of mDANs, particular in PARK4-Dupl patients. 146 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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542 Human alpha-synuclein overexpressing MBP29 mice: a model for the cerebellar subtype of multiple system atrophy Lisa Mészáros1, Alana Hoffmann1, Vera Lambrecht1, Sandra Mocieri2, Stephan von Hörsten2, Jürgen Winkler1 1Universitätsklinikum Erlangen, Molekulare Neurologie, Erlangen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Präklinisches Experimentelles Tierzentrum, Erlangen, Deutschland Introduction: Multiple system atrophy (MSA) is a rare, rapidly progressive atypical parkinsonian disorder. The prototy- pical pathological hallmark are oligodendroglial cytoplasmatic inclusions (GCIs) containing alpha-synuclein (α-syn), thus classifying MSA as synucleinopathy. Furthermore, myelin and neuronal loss accompanied by micro- and astrogliosis are prominent structural characteristics linked to MSA-related neuropathological mechanisms. To date, two major MSA sub- types have been classified: The parkinsonian subtype (MSA-P) and the cerebellar subtype (MSA-C), indicated by parkin- sonism and cerebellar ataxia, respectively. In previous studies, we characterized the pathological features in a transgenic MSA mouse model overexpressing human α-syn controlled by a myelin basic protein (MBP) promoter (MBP29-hα-syn mice) mirroring crucial characteristics of the MSA-P subtype. However, it remains elusive, whether this model recapitula- tes additionally important features of the MSA-C-related phenotype. Aims: By a dual approach – (I) functional assessment of gait and (II) structural analysis of the hindbrain we aimed to cha- racterize the pathophysiology consistent with the MSA-C-related phenotype. Methods: Using a standardized behavioral analysis, we examined the gait pattern of MBP29-hα-syn mice at 8, 12, and 16 weeks of age. Neuropathologically, we performed a comprehensive structural analysis for myelin and α-syn levels, combined with the stereological quantification of oligodendrocytes, activated microglia, and Purkinje cells at the age of 8 and 16 weeks. Additionally, we analyzed the expression of myelin-specific proteins (e.g. MBP and proteolipid protein 1) by Western blotting. Furthermore, we evaluated the cerebellar volume of MBP29-hα-syn mice applying a voxel-based quantification of T2-weighted magnetic resonance images (MRI) at 8 weeks of age. Results: First, the functional phenotype of MBP29-hα-syn mice was consecutively assessed at three different time points (8, 12, and 16 weeks of age). A profound ataxic gait pattern was already present in 8 weeks old transgenic mice reflected by an increased base of support between fore paws as well as a prolonged swing and stand phase. Notably, we observed a severe myelin deficit in the cerebellar peduncles already in 8 weeks old MBP29-hα-syn mice. Surprisingly, despite the profound myelin deficit, we detected an increased number of oligodendrocytes with GCIs within the cerebellar white matter and the granular cell layer of the cerebellum. Additionally, we observed a substantially increased microgliosis, however predominantly within the cerebellar white matter only. Moreover, a significant loss of Purkinje cells was pre- sent MBP29-hα-syn mice with an age of 16 weeks only. Matching these neuropathological findings, T2-weighted MRIs revealed a cerebellar atrophy indicated by a 13% loss of volume. Conclusion: The present study implies that the MBP29-hα-syn mouse model represents both MSA-subtypes, rendering it as a very promising preclinical tool to test future interventional strategies. Abstracts 147

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DGN Kongress 547 Funktionelle Effekte der Magnetresonanz-geführten fokussierten Ultraschall (MRgFUS) Therapie auf zerebrale Ruhenetzwerke: eine resting state fMRT Studie bei therapierefraktärem essenziellem Tremor Christine Kindler2,3, Veronika Purrer2,3, Neeraj Upadhyay2, Vera Keil4,5, Valeri Borger6, Claus Pieper7, Simon Groetz7, Lukas Scheef2,7, Ullrich Wüllner2,3, Henning Boecker2,7 1Klinik und Poliklinik für Neurologie (Universitätsklinikum Bonn, UKB), Bonn, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE, Bonn), Bonn, Deutschland; 3Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland; 4Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland; 5Klinik für Radiologie, Freie Universität Amsterdam, Amsterdam, Netherlands; 6Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland; 7Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: Beim essentiellen Tremor (ET) gewinnt die Magnetresonanz-geführte fokussierte Ultraschall (MRgFUS) Therapie zunehmend an Bedeutung. Hierbei handelt es sich um ein minimal-invasives interventionelles Verfahren, bei dem durch thermische Ablation des VIM und/oder des in den VIM eintretenden cerebello-thalamischen Traktes (CTT) eine Tremorreduktion erreicht werden kann. Die Effekte einer einseitigen VIM/CTT-Ablation auf zerebrale Ruhenetzwerke sind noch weitgehend unerforscht. Ziele: Ziel dieser laufenden Studie ist die funktionelle Charakterisierung von akuten und langfristigen Konnektivitätsver- änderungen in kortikalen Ruhenetzwerken nach einseitiger VIM/CTT -Ablation mittels MRgFUS. Fragestellung: Untersuchung von akuten und langfristigen Konnektivitätsveränderungen in kortikalen Ruhenetzwer- ken nach einseitiger VIM/CTT -Ablation mittels MRgFUS. Methoden: 19 PatientInnen mit medikamentenresistentem rechtsseitigen Tremor wurden eingeschlossen (weiblich = 7; männlich = 12; Alter 71,26 ± 7,28 Jahre) und mittels kontralateralem MRgFUS mit dem ExAblate Neuro-Gerät be- handelt. Demographische Daten, Tremor-Schweregrad Bestimmungen (Fahn-Tolosa-Tremor-Rating-Skala, CTRS) und rs- fMRT (Philips Achieva, 3.0 Tesla) wurden am Tag vor, sowie drei Tage und sechs Monate nach der MRgFUS erhoben. Die rsfMRI-Bilder wurden mit Hilfe der FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl) vorverarbeitet und analysiert. Nach der Vorverarbeitung, erfolgte eine ICA auf Gruppenebene, um funktionelle Netzwerke über alle Teilnehmer vor, direkt nach sowie sechs Monate nach der Behandlung mit MRgFUS zu untersuchen. Wir verwendeten gepaarte t-Tests über alle Netzwerke hinweg, um Veränderungen der Konnektivität innerhalb der mittels ICA identifizierten Ruhenetzwerke direkt und sechs Monate nach der Behandlung mit MRgFUS (TFCE, P < 0.05, FWE-korrigiert) zu untersuchen. Ergebnisse: Wir fanden sowohl akute als auch langfristige Konnektivitätsveränderungen durch die Behandlung mit MRgFUS. Diese betrafen weitreichende zerebrale Ruhenetzwerke (z. B. dorsales Aufmerksamkeitsnetzwerk, linkes poste- riores temporales Netzwerk, orbitfrontales Netzwerk, visuelles Netzwerk). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine einseitige VIM/CTT -Ablation mittels MRgFUS im zeitlichen Verlauf - sowohl akut postinterventionell als auch chronisch - weitreichende Effekte auf funktionelle Netzwer- ke hat, wie sie in rsfMRI Analysen unter klinischen Ruhebedingungen identifiziert werden können. Modulationen auch extramotorischer Netzwerke wurden bereits in vorhergehenden Arbeiten zur funktionellen Konnektivität bei ET und interventioneller Behandlung beschrieben und können u. a. mit motorischer Planung, visuell-räumlichen und Aufmerk- samkeits-assoziierten Funktionen in Verbindung gebracht werden (Tualescea et al., 2018a). Tuleasca C, Regis J, Najdenovska E, Witjas T, Girard N, Thiran JP, et al. Visually-sensitive networks in essential tremor: evi- dence from structural and functional imaging. Brain 2018; 141:e47. 148 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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551 Veränderungen zerebraler Mikrostruktur beim idiopathischen Parkinson-Syndrom als Grundlage eingeschränkter bimanueller Handlungskoordination Philipp Löhrer1, Felix S. Nettersheim2, Carina Oehrn1, Immo Weber1, Susanne Knake1, Lars Timmermann1, Marcus Belke1 1Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland; 2Herzzentrum der Uniklinik Köln, Klinik III für Innere Medizin, Köln, Deutschland Hintergrund: Die Einschränkung der bimanuellen Handlungskoordination bei Patienten mit idiopathischem Parkinson- Syndrom (IPS) führt zu Problemen bei der Bewältigung des alltäglichen Lebens. Ursächlich für diese Einschränkungen ist die progrediente Neurodegeneration, in deren Rahmen es zu distinkten Veränderungen der zerebralen Mikrostruktur kommt. Eine Möglichkeit diese Veränderungen in Vivo zu messen ist das Diffusion Tensor Imaging (DTI). Mit dieser Metho- de wird die Diffusion von Wasserstoffmolekülen im Gewebe gemessen. Durch ein genaueres Verständnis der vorliegen- den Veränderungen könnten Zielstrukturen interventioneller Therapien wie der Tiefen Hirnstimulation oder fokussierten Ultraschall-Therapie genauer definiert werden. Folglich könnte durch eine individualisierte Therapieoptimierung eine Besserung der bimanuellen Handlungskoordination erzielt werden. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie war es, Veränderungen der zerebralen Gewebsintegrität sowie Mikrostruktur bei IPS- Patienten zu charakterisieren und deren Einfluss auf die bimanuelle Koordination zu untersuchen. Fragestellung: Welche Veränderungen der zerebralen Mikrostruktur beim IPS beeinträchtigen die bimanuelle Koordi- nation? Ergebnisse: Fraktionale Anisotropie Cluster- Wert p-Wert Axiale Diffusivität ventrales Diencephalon (L) Negativ 0,023 Cerebellum (L) ventrales Diencephalon (R) Negativ 0,03 Putamen (L) Hippocampus (L) Positiv Area ventralis tegmentalis (L) Negativ Area ventralis tegmentalis (R) Negativ Locus Coeruleus (L) Negativ Putamen (R) Forceps Major 0,003 ≤0,001 0,01 ≤0,001 Weiße Substanz links Cerebellum (R) Ncl. Raphe Substantia Nigra (L) Negativ Positiv 0,025 0,011 frontal Area entorhinalis (L) Ventrales Diencephalon (R) Weiße Substanz kaudal des Motor Kortex (L) Weiße Substanz kaudal des Motor Kortex (R) Pallidum (L) Area parahippocampalis (L) Locus Coeruleus (L) Negativ Substantia Nigra (L) Ncl. Raphe (L) Positiv Positiv Cluster- Wert Negativ Negativ Negativ Negativ Negativ Negativ Negativ Negativ p-Wert Radiale Cluster- p-Wert Forceps Major (L) Diffusivität ≤0,001 Putamen (L) ≤0,001 ≤0,001 ≤0,001 ≤0,001 Ncl. Raphe 0,001 ventrales Diencephalon (R) Locus Coeruleus (L) Wert Negativ Negativ Negativ Negativ Positiv ≤0,001 ≤0,001 0,002 0,007 ≤0,001 0,015 0,038 Positiv ≤0,001 Positiv ≤0,001 Positiv Positiv ≤0,001 ≤0,001 0,011 0,002 0,003 Tabelle 1: Signifikante Unterschiede der zerebralen Mikrostruktur zwischen IPS-Patienten und Kontrollprobanden. Negative Cluster entsprechen niedrigeren Werten für IPS-Patienten, positive Cluster-Werte entsprechen höheren Werten für IPS- Patienten. (L): links, (R): rechts. Zudem konnten signifikante Korrelationen von Clustern mit Parametern der behavioralen Performanz nachgewiesen werden. So korrelierte beispielsweise eine verminderte FA im rechten Putamen mit einer erhöhten Performanz-Zeit . Abstracts 149

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DGN Kongress Methoden: 23 IPS-Patienten (mittleres Alter 56 ± 6,45 Jahre), mit hauptsächlich rechtsbetontem akinetisch-rigiden Syn- drom und 26 gesunde Kontrollpersonen (mittleres Alter 58,5 ± 5,52 Jahre) führten komplexe beidhändige Aufgaben durch. Anschließend wurden 3D-, T1-, T2- und diffusionsgewichtete Scans auf einem 3-Tesla-MRT-Scanner akquiriert. Prä- prozessierung, Koregistrierung sowie Segmentierung der MRT-Daten erfolgte mittels adaptierten Tools des FreeSurfer- Software-Pakets. Aus den für Eddy Currents und Kopfbewegungen korrigierten diffusionsgewichteten Scans wurde die fraktionale Anisotropie (FA), als auch die radiale und axiale Diffusivität (AD und RD) berechnet. Die hieraus entstehenden Maps wurden in den MNI-152-Raum nichtlinear koregistriert. Statistische Gruppenunterschiede (exemplarisch Abbil- dung 1) sowie die Korrelation mit den behavioralen Daten wurden mittels eines generalisierten linearen Modells berech- net. Anschließend erfolgte eine Korrektur für multiples Testen mittels einer Monte-Carlo-Simulation. Abbildung 1: Negatives Cluster der AD im Putamen bds. Schlussfolgerungen: Es bestehen spezifische Unterschiede in der zerebralen Mikrostruktur zwischen IPS-Patienten und Kontrollprobanden. Es konnten signifikante Korrelationen der mikrostrukturellen Veränderungen mit der bimanuellen Koordination beobachtet werden. 150 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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552 Neue Parameter der tiefen Hirnstimulation beim essenziellen Tremor – ein Vorteil auch im „Real-World-Setting“? Ute Hidding1, Chi-Un Choe1, Maja Kirsten1, Miriam Schaper2, Carsten Buhmann1, Christian Moll3, Wolfgang Hamel2, Monika Pötter-Nerger1 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf, Klinik für Neurochirurgie, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Neurophysiologie und Pathophysiologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Seit vielen Jahren stellt die tiefe Hirnstimulation (THS) im Bereich des Nucleus ventralis intermedius des Thalamus (VIM) bzw. der posterioren subthalamischen Area (PSA) ein Standardverfahren in der Behandlung des medi- kamentös therapierefraktären essentiellen Tremors (ET) dar. In den letzten Jahren konnten dabei durch neuartige Stimu- lationsformen wie die Stimulation mit kurzen Pulsen („short-pulse Stimulation“) und die Stimulation über segmentierte Elektroden, die ein Ausrichten des elektrischen Feldes erlaubt, in experimentellen Ansätzen eine Erweiterung des soge- nannten therapeutischen Fensters zwischen Wirkung und dem Auftreten erster Nebenwirkungen erreicht werden. Fragestellung: Zu klären ist, inwieweit diese neuen Ansätze auch unter nicht-experimentellen Bedingungen zum Einsatz kommen und sich gegenüber der herkömmlichen Stimulation als überlegen erweisen. Methoden: Wir führten eine retrospektive Analyse aller in unserem Zentrum zwischen Juni 2016 und Dezember 2019 operierten ET-Patienten mit neuartigen Stimulationssystemen (Boston Scientific Gevia und Abbott St. Jude Infinity) durch. Standardmäßig erfolgte die erste Einstellung postoperativ im Ringmodus und einer Impulsbreite von 60 µsec. Erfasst wurden dabei folgende Parameter: überwiegend genutzte Stimulationsparameter zum Zeitpunkt der ersten post- operativen und der bisher letzten Vorstellung sowie in den Intervallen 3, 6, 12, 24 und 36 Monate bezüglich Ring vs direk- tional und 60µs vs short pulse (d. h. <60µs), und der Grund für den Wechsel der Stimulationsparameter. Ergebnisse: Insgesamt wurden 23 ET-Patienten (8 Frauen, mittleres Alter bei OP 64,7 ± 7,8 Jahre) mit einem neuartigen THS-System in die Analyse eingeschlossen (9 Boston Scientific Gevia), davon zwei mit nur unilateraler Operation (n=44 Elektroden). Bei der ersten postoperativen Kontrolle nach 3,2 [2-6] Monaten waren 1/44 Elektroden direktional und 17/44 (38,6%) short-pulse stimuliert. Bei der letzten Vorstellung nach 18,2 [3-36] Monaten waren 16/43 (37,2%) der Elektroden direktional und 25/43 (58,1%) short-pulse stimuliert (Chi-Quadrat: P<0.001 für direktionale Stimulation und P=0,07 für Impulsbreite). Eine Elektrode wurde wegen technischer Probleme nicht mehr genutzt. Gründe für die Umstellung war in den überwiegenden Fällen eine Reduktion von Nebenwirkungen (Gangataxie>Dysarthrie>Parästhesien) und in 2/8 Fäl- len eine bessere Tremorreduktion durch direktionale Stimulation. Wenn eine neue Stimulationsform eingestellt worden war, wurde eine short-pulse-Stimulation in 25/32 (78,1%), eine direktionale Stimulation in 16/20 Fällen (80%) im Verlauf beibehalten. Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass die im experimentellen Setting vorteilhaften Stimulationsformen (di- rektional, short-pulse) auch in der klinischen Routine und über einen längeren Zeitraum wirksam zu sein scheinen. Die Einstellung neuer Stimulationsformen sollte deshalb bei Patienten mit VIM-THS routinemäßig zur Anwendung kommen. Abstracts 151

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DGN Kongress 553 Quantitative susceptibility mapping in a transgenic model of multiple system atrophy depicts severe myelin deficit and iron deposition Vera Lambrecht1, Jannis Hanspach2, Alana Hoffmann1, Lisa Seyler3, Angelika Mennecke4, Sina Straub5, Franz Marxreiter1, Tobias Bäuerle3, Frederik Laun2, Jürgen Winkler1 1University Hospital Erlangen, Department of Molecular Neurology, Erlangen, Deutschland; 2University Hospital Erlangen, Institute of Radiology, Erlangen, Deutschland; 3University Hospital Erlangen, Preclinical imaging platform, Erlangen, Deutschland; 4University Hospital Erlangen, Department of Neuroradiology, Erlangen, Deutschland; 5German Cancer Research Center, Department of Medical Physics in Radiology, Heidelberg, Deutschland Background: Despite internationally established clinical criteria for the diagnosis of multiple system atrophy (MSA), its accuracy remains still low, particularly at disease onset. While neuropathological changes such as neuronal loss, demye- lination, inflammation, and iron deposition are typically observed in MSA, these disease related hallmarks were so far exclusively detected in post-mortem analysis. Aims: In order to examine whether the profound demyelination observed histologically in a transgenic mouse model of MSA may be visualized in vivo we performed quantitative susceptibility mapping (QSM) in conjunction with T2-weighted MR imaging. Methods: Using a preclinical 7T MRI scanner, transgenic mice overexpressing human a-synuclein under the control of the myelin basic protein promotor (MBP29-ha-syn mice) underwent longitudinal MRI measurement. Imaging was performed at two different time points representing a pre-symptomatic (3 weeks of age) and an advanced (8 weeks of age) stage of disease. Following ex vivo measurement, we performed comprehensive structural analysis using Heidenhain Woelcke myelin staining and DAB intensified Pearls Prussian blue iron staining. Immunofluorescence labeling of neurofilament heavy chain was used to assess axonal directionality. Figure: Myelination in multiple system atrophy transgenic (MBP29; right panels) and control mice (left panels) visualized by quantitative susceptibility mapping (QSM) and Heidenhain Woelcke myelin staining. 152 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Results: First, reduced myelin content was confirmed histologically in representative white matter regions as well as mixed grey-white matter regions i.e. corpus callosum, anterior commissure and striatum of MBP29-ha-syn mice. Corre- spondingly, in vivo QSM showed a strongly reduced susceptibility contrast in white matter regions and T2-weighted MR imaging revealed significantly reduced grey-white matter contrast in MBP29-ha-syn mice. Strikingly, these differences regarding tissue contrast between MBP29-ha-syn mice and controls were already visible at an early premotor stage. Fur- thermore, QSM imaging of pure white matter regions discriminates MBP29-ha-syn from control mice with a sensitivity and specificity of 100%. Besides severe demyelination, structural analysis suggested a pronounced, white matter-specific deposition of iron in MBP29-ha-syn mice. Both iron and myelin optical density correlated significantly with magnetic susceptibility within selected white matter regions. Conclusion: Collectively, our results provide strong evidence that QSM may be a very sensitive imaging approach measu- ring alterations in myelin density in conjunction with iron deposition in MBP29-ha-syn mice. This multimodal neuroima- ging technology may pave the way towards a novel non-invasive technique to detect early neuropathological changes associated with MSA. 559 Funktionelle Effekte der Magnetresonanz-geführten fokussierten Ultraschall (MRgFUS) Therapie auf zerebello-thalamo-kortikale Netzwerke: eine Task-fMRT Studie bei therapierefraktärem essenziellem Tremor Emily Pohl1, Lukas Scheef1,2,3, Angelika Schmitt1,2, Christine Kindler2,4, Veronika Purrer2,4, Neeraj Upadhyay2, Vera Keil5,6, Valeri Borger7, Claus Pieper1, Simon Groetz5, Ulrike Attenberger1, Ullrich Wüllner2,4, Henning Boecker1,2 1UKB Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Bonn, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), Bonn, Deutschland; 3Hochschule Koblenz Rhein-Ahr- Campus, Remagen, Deutschland; 4UKB Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Bonn, Deutschland; 5UKB Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neuroradiologie, Bonn, Deutschland; 6Vrije Universiteit Amsterdam, Klinik für Radiologie, Amsterdam, Netherlands; 7UKB Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Der essentielle Tremor (ET) ist eine langsam fortschreitende Bewegungsstörung hoher Prävalenz. Bei me- dikamentenresistentem ET gewinnt die Magnetresonanz-geführte fokussierte Ultraschall (MRgFUS) Therapie an Bedeu- tung. Hierbei handelt es sich um ein minimal-invasives interventionelles Verfahren, bei dem durch thermische Ablation des VIM und/oder des in den VIM eintretenden cerebello-thalamischen Traktes (CTT) eine Tremorreduktion erreicht wer- den kann. Ziele: Ziel dieser laufenden Studie ist die funktionelle Charakterisierung Tremor-assoziierter Netzwerke bei ET Patienten und der Auswirkungen der MRgFUS des VIM/CTT auf diese Netzwerke. Basierend auf anatomischen Tremornetzwerk-Mo- dellen erwarten wir spezifische Änderungen der durch Haltemanöver induzierten BOLD (blood oxygen level dependent) Aktivitäten im primären sensomotorischen Kortex ipsilateral zur MRgFUS des VIM/CTT bzw. kontralateral zur behandel- ten Tremor-dominanten Hand. Fragestellung: Verändert sich die Aktivität im primären sensomotorischen Kortex ipsilateral zur MRgFUS-Therapie bei ET-Patienten? Methoden: N = 17 ET Patienten wurden bisher einer einseitigen MRgFUS des VIM/CCT (ExAblate Neuro-Gerät) unterzo- gen. Davon wurden N = 13 (weiblich = 2, männlich = 11, Alter 65,7 ± 15,3 Jahre) in einer Zwischenanalyse ausgewertet (1 Dropout, 3 Ausschlüsse aufgrund von MRT-Artefakten). Bei einem linkshändigen Patienten wurden die Daten geflippt (R- L), um Gruppenanalysen homonymer MRgFUS Zielpunkte zu ermöglichen. Demographische Daten, Tremor-Schweregrad Bestimmungen (Fahn-Tolosa-Tremor-Rating-Skala, CTRS) und 3T fMRT Daten (Ingenia 5.1.7, Philips Healthcare, Best, The Netherlands) wurden am Tag vor, sowie drei Tage, 1 Monat und sechs Monate nach der MRgFUS erhoben. Es wurde je- weils ein fMRT pro Seite (rechts, links) im Block-Design erhoben. Hierbei wurden jeweils N=10 Haltemanöver von 20s Dauer zur Induktion eines einseitigen Haltetremors, gefolgt von Ru- hephasen von jeweils 30s akquiriert. Die fMRT Daten dieser Zwischenanalyse wurden mit Hilfe der Software SPM12 unter Matlab R2015a vorverarbeitet und statistisch analysiert. Second Level Analysen (Signifikanzschelle: p < 0.05, FDR- oder Abstracts 153

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DGN Kongress Cluster-korrigiert) erfolgten in einem ‚full factorial design‘ mit den Faktoren ‚Zeitpunkt‘ (prä/1 Monat post MRgFUS) und ‚Seite‘ (behandelt, unbehandelt). Explorativ wurde der korrelative Zusammenhang zwischen Aktivierungsunterschieden (prä/1 Monat post MRgFUS) und entsprechenden Unterschieden im CRST-Score der behandelten Seite berechnet. Ergebnisse: Entsprechend der a priori Hypothese beobachteten wir eine distinkte Aktivitätsabnahme im primären sen- somotorischen Kortex ipsilateral zur MRgFUS (p < 0.001, unkorrigiert). Diese vorläufigen Effekte deuten auf eine regional spezifische Beeinflussung thalamo-kortikaler Verbindungen nach MRgFUS des VIM/CTT hin und implizieren, dass Tre- mor-generierende cerebello-thalamische Afferenzen durch fokale Ablation selektiv moduliert werden. Eine Korrelation des Ausmaßes der Aktivierungsunterschiede und der Änderungen der klinischen Tremor-Scores konnte hingegen nicht nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen: Diese vorläufigen Ergebnisse deuten auf eine spezifische Beeinflussung distinkter thalamo-korti- kaler Verbindungen durch MRgFUS-Therapie des VIM/CTT hin. Abb. 1 154 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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564 Identifikation erprobter Outcome-Assessments telemedizinischer Interventionen als Entscheidungsbasis für zukünftige Outcome-Messungen einer telemedizinisch- gestützten Tagesklinik (TIZIAN) zur Behandlung von Patient*innen mit Parkinson- Syndromen und anderen chronischen Bewegungsstörungen Victoria Dorothea Witt1, Dorothea Lisa Hollinde1, Anja Kirchner1, Ann-Kristin Hoffmann1, Björn Hauptmann1 1Segeberger Kliniken, Neurologisches Zentrum, Fachklinik für Parkinson und Bewegungsstörungen, Bad Segeberg, Deutschland Hintergrund: Krankheitstypisch verschlechtern sich bei chronischen Bewegungsstörungen wie dem Morbus Parkinson Teilhabe und Lebensqualität sukzessive und bedürfen daher längerfristiger, hochspezialisierter Therapien. Diese sind jedoch in bestehenden Versorgungsstrukturen einschließlich Parkinsonkomplexbehandlung oder Rehabilitationslei- stungen nach §40 SGB V nicht zufriedenstellend abgebildet. Zudem sind Ressourcen begrenzt und müssen u. U. wie jüngst die COVID-19 Pandemie zeigt, rasch neu alloziert werden. Dies erfordert ein Umdenken weg von primär ‚analogen‘ Patientenkontakten, hin zu einer Transformation der medizinisch-therapeutischen Angebotsstrukturen in den digitalen Raum wo immer möglich. Eine Option hierbei sind telemedizinische und – therapeutische Angebote, die jedoch adäqua- ter Wirksamkeitsnachweise zum Beleg der Effektivität bedürfen. Ziele: Das tagesklinisch telemedizinische und -therapeutische Konzept TIZIAN (gefördert aus Mitteln des Versorgungs- sicherungsfonds des Landes Schleswig-Holstein) an den Segeberger Kliniken soll mit innovativen Ansätzen die Versor- gung Erwachsener mit akuter Verschlechterung von definierten Zielsymptomen bei zugrundeliegenden chronischen Be- wegungsstörungen im Flächenland Schleswig-Holstein langfristig verbessern. Dafür sollen sinnvolle und bei Parkinson Patient*innen im Bereich telemedizinischer Interventionen erprobte Outcome-Assessments identifiziert werden. Fragestellung: Welche Assessments wurden bislang zur Outcome-Messung telemedizinischer Interventionen für den Morbus Parkinson erprobt und kommen entsprechend zur Evaluation einer telemedizinischen und -therapeutischen Ta- gesklinik für Bewegungsstörungen (TIZIAN) in Betracht? Methoden: Zugrunde gelegt wurde zunächst eine systematische Review telemedizinischer Interventionen für den Morbus Parkinson aus dem Jahr 2018 (Chen et al. 2018). Unter Verwendung der beschriebenen Suchbegriffe wurde die Literaturrecherche aktualisiert um den Zeitraum 2018 bis März 2020 in PubMed und bzgl. „Telemedizin/Parkinson“ im Cochrane Central Register of Controlled Trials. Zudem wurde die Suche über Thieme Connect, Springerlink sowie den Tagungsband des rehabilitationswissenschaftlichen Kolloquiums von 2015 bis März 2020 ausgeweitet auf einschlägi- ge Interventionen zu „Telemedizin“ und „Parkinson“. Relevante Studien aus der Review und eigener Recherche wurden dann hinsichtlich der verwendeten Outcome-Assessments analysiert und zur Unterstützung bei der Auswahl adäquater Assessments für TIZIAN herangezogen. Ergebnisse: Für die Aktualisierung der Review ergaben sich zwischen 2018 und März 2020 57 Resultate, hinzu kamen für den Zeitraum ab 2015 142 Artikel zu Parkinson und „Telemedizin/-medicine“ aus den Thieme und Springer Datenban- ken, während sich im rehabilitationswissenschaftlichen Tagungsband dazu keine Treffer ergaben. Nach Durchsicht der Abstracts und manueller Ergänzung der Suche konnten zusätzlich zu den 21 Review Artikeln weitere 9 relevante Artikel identifiziert werden. Alle 30 Artikel wurden tabellarisch hinsichtlich der verwendeten Outcome-Assessments ausgewer- tet, am häufigsten kam hierbei die Unified Parkinson's Disease Rating Scale zur Anwendung. Schlussfolgerungen: Auch für telemedizinischen Interventionen bleibt der UPDRS ein zentrales Element der Outcome- Messung Parkinson spezifischer Symptome. In modifizierter Form ist dieser aus der Ferne erprobt (Abdolahi et al. 2013) und von der Movement Disorder Society für praktikabel befunden. Anwendung finden strukturierte Assessments zudem insbesondere in den Bereichen Lebensqualität, Stimmung, Mobilität und Kognition, was sich zukünftig in der Evaluati- on von TIZIAN widerspiegelt. Kritisch anzumerken ist, dass nicht alle Assessments für die Durchführung aus der Ferne erprobt und geeignet sind, zudem wurde in der aktuellen Auswertung die zukunftsträchtige Sensortechnik ausgeklam- mert. Diese verspricht großes Potential für die Telemedizin und soll daher in TIZIAN integriert werden. Grundsätzlich sind umfangreiche Assessments zur Evaluation telemedizinischer Interventionen notwendig, um Wirksamkeitsnachweise führen und damit ggf. die Übernahme in die Regelversorgung argumentieren zu können. Abstracts 155

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DGN Kongress 571 Assoziation von Lipid-Profil und kardialen Biomarkern mit motorischer und kognitiver Funktion und Progression bei Patienten mit Parkinson in der Mark-PD Studie Chi-Un Choe1, Louisa Niemann1, Catrin Englisch1, Elina Petersen2, Carsten Buhmann1, Monika Pötter-Nerger1, S. Blankenberg3, Christian Gerloff1, Edzard Schwedhelm4, Tanja Zeller3 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik für Neurologie, Hamburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Epidemiologisches Studienzentrum, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf, Klinik für Kardiologie, Hamburg, Deutschland; 4Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Klinische Pharmakologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Verlässliche Blut-basierte Biomarker würden einen einfach und schnell verfügbaren Parameter darstellen, der in der Diagnostik, Prognose und Therapie bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom hilfreich wäre. Die Assoziation Blut-basierter Biomarker mit den Phänotypen von Parkinson Patienten ist jedoch bisher noch unzureichend untersucht. Ziele: Ein besseres Verständnis Blut-basierter Biomarker könnte zur Optimierung der Behandlung von Parkinson-Patien- ten beitragen. Fragestellung: Gibt es Assoziationen zwischen dem Lipid-Profil und subklinischer kardialer Biomarker mit der motori- schen und kognitiven Beeinträchtigung und Progression bei Parkinson-Patienten? Methoden: Die Biomarker in Parkinson’s Disease (Mark-PD) Studie ist eine monozentrische Krankenhaus-basierte pro- spektive Beobachtungsstudie mit Biobank zur Analyse Blut-basierter Biomarker. In 294 Parkinson-Patienten aus der Mark- PD Studie wurden Triglyzeride, LDL-Cholesterin (LDL-C), HDL-Cholesterin (HDL-C), Apolipoprotein A1 (ApoA1), Apolipo- protein B (ApoB), Lipoprotein a (Lp(a)), sowie die kardialen Biomarker hoch sensitives Troponin I (hsTnI) und NT-proBNP untersucht. Als Kontrollen dienten 588 Individuen, die bezüglich Alter, Geschlecht und kardiovaskulärer Risikofaktoren (Bluthochdruck, Diabetes, Hyperlipidämie, Vorhofflimmern, Z.n. Schlaganfall, Z.n. Herzinfarkt) übereinstimmten und aus der Hamburg City Health Studie (HCHS) rekrutiert wurden. Bei den Parkinson-Patienten wurden motorische (MDS-UPDRS III, Hoehn-Yahr) und kognitive Untersuchungen (MoCA) durchgeführt. In einer Subgruppe von Patienten (n=101) waren diese Untersuchungsbefunde auch nach einem Jahr verfügbar. Statistische Analysen erfolgten mit linearen und logisti- schen Regressionsmodellen adjustiert für Alter, Geschlecht, Erkrankungsdauer und vaskuläre Risikofaktoren, sowie uni- variaten linearen Modellen adjustiert für Alter und Erkrankungsdauer. Ergebnisse: Die Konzentration von NT-proBNP war höher und von HDL-C niedriger im Serum von Parkinson-Patienten verglichen zu Kontrollen. Höhere UDPRS III Scores waren nach voller Adjustierung mit niedrigem ApoA1, jedoch hohem Lp(a), hsTnI und NT-proBNP assoziiert. Ein H&Y Stadium >2 zeigte in multivariaten Modellen einen Zusammenhang mit niedrigem ApoA1, ApoB, LDL-C, HDL-C, jedoch hohem NT-proBNP und hsTnI. Nach einem Jahr waren niedriges ApoA1 und HDL-C, jedoch hohes NT-proBNP und hsTnI mit einer motorischen Verschlechterung assoziiert. In unadjustierten Modellen zeigte sich ein Zusammenhang zwischen dem MoCA Score mit kardialen Biomarkern (hsTnI, NT-proBNP), wo- hingegen die Assoziation zwischen MoCA mit HDL-C und ApoA1 auch nach Adjustierung signifikant war. Keiner dieser Biomarker war mit kognitiver Verschlechterung nach einem Jahr assoziiert. Schlussfolgerungen: Niedrige Spiegel der meisten Lipidfraktionen (insbesondere ApoA1 und HDL) und höhere Spiegel kardialer Biomarker (hsTnI, NTproBNP) sind mit einer schwereren motorischen Beeinträchtigung und Verschlechterung bei Parkinson-Patienten assoziiert. 156 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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572 Intraoperative motorisch evozierte Potenziale verbessern die Elektroden Platzierung zur tiefen Hirnstimulation Petyo Nikolov1, Verena Heil2, Christian J Hartmann3, Nikola Ivanov4, Philipp J Slotty5, Jan Vesper5, Alfons Schnitzler3, Stefan J Groiss3 1Uniklinikum Düsseldorf, Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie, Duesseldorf, Deutschland; 2Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Pychologie, Duesseldorf, Deutschland; 3Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie, Duesseldorf, Deutschland; 4Klinik für Neurologie, Duesseldorf, Deutschland; 5Abteilung für funktionelle Neurochirurgie, Duesseldorf, Deutschland Hintergrund: Die erfolgreiche Elektroden Platzierung innerhalb der Zielstruktur stellt eine der Hauptherausforderungen der operativen Technik zur tiefen Hirnstimulation (THS) dar. Besonders problematisch ist die optimale Elektroden Plat- zierung in Vollnarkose, wo die Mikroelektroden Ableitung, sowie die Teststimulation nur begrenzt Anwendung finden. In dieser Hinsicht, könnten sich intraoperativ abgeleitete motorisch evozierte Potentiale (MEP) als ein nützliches Ergän- zungsinstrument zur Identifikation der internen Kapsel erweisen. Ziele: Das Überprüfen der Hypothese, ob intraoperative MEP beim Definieren der internen Kapsel Distanz nützlich sind und ob sie die Entstehung postoperativer kapsulärer Nebenwirkungen reduzieren. Fragestellung: 1) Korreliert die intraoperative MEP-Schwelle mit der Distanz zur internen Kapsel? 2) Sind kleinere intraoperative MEP-Schwellen mit wenig häufiger postoperativen kapsulären Nebenwirkungen assozi- iert? Methoden: Motorisch evozierte Potentiale wurden sowohl mit den Mikroelektroden, als auch mit den THS-Elektroden während der stereotaktischen operativen Prozedur in 26 subthalamischen Kerne und in 3 ventralen intermediat-thalami- schen Kerne evoziert. Die Distanz zur internen Kapsel wurde für die aktiven Mikro- und THS Elektroden Kontakte berech- net und mit der entsprechenden MEP-Schwelle korreliert. Dazu wurde die Prädiktivität der MEP-Schwellen bezüglich des Auftretens postoperativer kapsulärer Nebenwirkungen berechnet. Ergebnisse: Intraoperative MEP korrelierten signifikant mit der Distanz zur internen Kapsel, unabhängig von der Stimu- lationsquelle. Darüber hinaus, konnten MEP-Schwellen hoch sensitiv postoperative kapsuläre Nebenwirkungen voraus- sagen. Schlussfolgerungen: Intraoperative MEP bieten zusätzliche Orientierungshilfe an, besonders im Kontext der Chirurgie zur tiefen Hirnstimulation in Vollnarkose. Die Technik kann das Auftreten zukünftiger kapsulärer Nebenwirkungen vor- aussagen und könnte deshalb unmittelbare klinische Anwendung finden. Abstracts 157

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DGN Kongress 580 Data-driven model of dynamic biomarkers in spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease (SCA3): from early pre-ataxic to late ataxic disease stages Jennifer Faber1, Tamara Schaprian2, Matthias C. Schmid3, Matthis Synofzik4,5, Carlo Wilke4,5, Paola Giunti6,7, Hector Garcia-Moreno7, Jeannette Hübener8, Olaf Riess8, Bart P. C. van de Warrenburg9, Judith van Gaalen9, Manuela Lima10, Mafalda Raposo10, Luis Pereira de Almeida11, Magda Santana11, Ludger Schöls4,5, Holger Hengel4,5, Jeroen de Vries12, Jon Infante13,14, Kathrin Reetz15,16, Janna Krahe15, Heike Jacobi17, Dagmar Timmann-Braun18, Katharina Marie Steiner18, Robin Wolz19, Richard Joules19, Joern Diedrichsen20, Thomas Klockgether1,2 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Bonn, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Klinische Forschung, Bonn, Bonn, Deutschland; 3Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik, Bonn, Deutschland; 4Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Tübingen, Deutschland; 5Universtität Tübingen, Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen, Tübingen, Deutschland; 6University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom; 7University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology, Department of Clinical and Movement Neurosciences, London, United Kingdom; 8Universität Tübingen, Institut für Medizinische Genetik und angewandte Genomik, Tübingen, Deutschland; 9Radboud University Medical Centre, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Department of Neurology, Nijmegen, Netherlands; 10Universidade dos Açores, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Ponta Delgada, Azores, Portugal; 11University of Coimbra, Center for Neuroscience and Cell Biology, Coimbra, Portugal; 12University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Groningen, Netherlands; 13University of Cantabria (UC), Service of Neurology, University Hospital Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Santander, Spain; 14Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Santander, Spain; 15RWTH Aachen University, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Aachen, Deutschland; 16JARA-Brain Institute Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland; 17Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Heidelberg, Deutschland; 18Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 19IXICO Plc, London, United Kingdom; 20University of Western Ontario, Brain Mind Institute, Department of Computer Science, Department of Statistics, London, Ontario, Canada Background: Spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease (SCA3) is worldwide the most common autosomal dominantly inherited ataxia disorder. It is characterized by progressive loss of balance and coordination accompanied by slurred speech with onset in adult life. It is caused by expansions of polyglutamine encoding CAG repeats in the ATXN3 gene. Up to now, there is no treatment available, but new therapeutic approaches, in particular gene therapies, are being developed resulting in an urgent need for biomarkers. Aim & Objectives: Our aim was to develop a data-driven, biomarker-based model of disease evolution in SCA3 that includes the pre-ataxic disease stage. Therefore, we combined data from a prospective cohort with retrospective SCA3 data sets. Methods: Within the European Spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease initiative (ESMI), we set up one of the world's largest cohort of > 300 preclinical and ataxic SCA3 mutation carriers and > 100 healthy controls. Standardized and quality-controlled clinical assessment, magnetic resonance imaging (MRI) and biobanking were applied. This allo- wed the development and validation of disease markers, including automated MRI volumetry and blood as well as CSF markers, e.g. disease protein measurement (ataxin-3) and marker of neuronal damage (neurofilament light polypeptide, NfL). We added available retrospective SCA3 data sets to the prospective cohort. The fluid and imaging biomarkers were z-transformed to the distribution of the control group. In order to avoid any strong pre-assumptions about the curve shape we applied a local regression fitline (LOESS, 95%, triweight) for interpolation. Results: We were able to identify disease-related biomarkers that are altered throughout the time course of the disease including the pre-ataxic phase, where clinical scales are lacking sensitivity. We developed a multistage disease model of SCA3 that allowed to establish individual disease profiles from the earliest pre-ataxia to the late symptomatic disease stage. In particular, we are providing a data-driven model showing the temporal evolution of biomarkers, such as NfL, mutated ataxin-3 and brain and spinal cord volumetrics (Fig. 1). Conclusion: Promising new therapies for the treatment of SCA3 are on the horizon, in particular gene therapies. We established a Europe-wide SCA3 trial-ready cohort including areas with high disease prevalence that will allow a run-in design for interventional studies. We identified biomarkers that are sensitive throughout the whole time course of the 158 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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disease including the pre-ataxic stage, where clinical scales are lacking and described their sequential order and temporal evolution. The approach of a data-driven model will pave the way towards individualized outcome parameters that are needed for successful trials and will have an immediate impact on current practice, allowing a differentiated diagnosis and more personalized delivery and monitoring of care. Figure 1: Data-driven model of dynamic biomarker in SCA3, including representative imaging and blood biomarkers. NfL levels and volumetric measures were z-transformed to the distribution of the control group. The Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA) sum score was compressed to fit to the y-axis. Ataxin-3 results cannot be shown yet due to ongoing patent application process. Abstracts 159

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DGN Kongress 596 Depressive symptoms in Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) – Observations of frequency and correlation with disease severity in a prospective European cohort Merve Aydin1, Jennifer Faber1,2, Paola Giunti3,4, Hector Garcia-Moreno4, Manuela Lima5, Mafalda Sofia Bastos Raposo5, Luis Pereira de Almeida6, Magda Santana6, Ludger Schöls7,8, Holger Hengel7,8, Matthis Synofzik7,8, Jeannette Hübener9, Olaf Riess9, Bart P. C. van de Warrenburg10, Judith van Gaalen10, Jeroen de Vries11, Jon Infante12, Kathrin Reetz13,14, Janna Krahe13,14, Heike Jacobi15, Dagmar Timmann-Braun16, Andreas Thieme16, Thomas Klockgether1,2 1Department of Neurology, Bonn University Hospital, Bonn, Deutschland; 2DZNE, German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn, Deutschland; 3UCL Queen Square Institute of Neurology, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London Hospitals NHS trust, London, United Kingdom; 4UCL Queen Square Institute of Neurology, Department of Clinical and Movement Neurosciences, University College London, London, United Kingdom; 5Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade dos Açores, Ponta Delgada, Portugal; 6Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, Coimbra, Portugal; 7Department of Neurodegenerative Diseases and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland; 8German Centre for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tübingen, Deutschland; 9Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland; 10Radboud University Medical Center, Department of Neurology, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nijmegen, Netherlands; 11Department of Neurology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, Netherlands; 12Service of Neurology, University Hospital Marqués de Valdecilla (IDIVAL), University of Cantabria (UC) and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Santander, Spain; 13Department of Neurology, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland; 14JARA-Brain Institute Molecular Neuroscience and Neuroimaging, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland; 15Department of Neurology, University Hospital of Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 16Department of Neurology, Essen University Hospital, Essen, Deutschland Backround: Clinically, mood swings, especially depressive symptoms and even major depressive disorder (MDD), are common in patients with spinocerebellar ataxias (SCAs) and can be very disabling. The association between depressive disorders and ataxia symptoms is yet not well understood. Aims and Objectives: Within a large European prospective longitudinal cohort of spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) mutation carriers we wanted to investigate the presence of depressive symptoms and the correlations and interactions between depressive symptoms and clinical phenotype, disease severity and activities of daily living in SCA3. Methods: 156 ataxic SCA3 mutation carriers, 40 pre-ataxic mutation carriers, and 86 healthy controls were included in the final analysis. Data from follow-up visits after one year and two years were available in 144 and 40 ataxic SCA3 mutation carriers, respectively. The Patient Health Questionnaire 9 (PHQ9) was used to assess depressive symptoms. The Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) and the Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS) were used to assess disease severity. In addition, a standardized assessment for activities of daily living (ADL) was included. Results: In the analysis of the baseline data, 60.3% of the ataxic SCA3 mutation carriers and 48.7% of the pre-ataxic mutation carriers suffered from depressive symptoms. In contrast, only 16.3% of the healthy controls showed depressive symptoms (Table 1). In ataxic mutation carriers, the Pearson’s correlation indicated a moderate positive correlation between depression and disease severity, as measured by SARA (r = 0.39, p < 0.001) and INAS (r = 0.27, p < 0.001). Depression was also correlated with difficulties in the ADL (r = 0.42, p < 0.001 and had a direct impact on the management of daily living in 62.8% (table 2). Correlations between depressive symptoms and CAG repeat length (r = 0.14, p=0.08), or disease duration (r = 0.09, p=0.24) were only very weak and did not reach statistical significance. Analysis of occurrence of suicidal ideation in ataxic mutation carriers revealed that 23.1% suffered from suicidal ideation at some degree (Table 2). Table 3 shows a comprehensive overview of depressive symptoms at baseline and follow-up visits in ataxic mutation carriers with nearly stable depressive symptoms over the years. 160 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress Conclusion: Depressive symptoms and major depression are common in both ataxic and pre-ataxic SCA3 mutation car- riers and have a direct impact on the activities of daily living in SCA3. The onset of depressive symptoms before ataxia, the only moderate correlation with disease severity, and the lack of relevant progression suggest that depression is an inherent feature of SCA3 rather than a situational response to ataxia. 597 Differences in MOCA and Clock drawing test improving early differential diagnosis between Progressive Supranuclear Palsy and Parkinson’s Disease with mild cognitive impairment Claire Pauly1,2, Lara Stute1,2, Valérie Schröder1,2, Sylvia Binck1,2, Maxime Hansen2,3, Rejko Krüger1,2,3 1Luxembourg Center for Systems Biomedicine, ESCH-SUR-ALZETTE, Luxembourg; 2Centre Hospitalier de Luxembourg, Department of Neurology, Luxembourg, Luxembourg; 3Luxembourg Institue of Health, Transversal Translational Medicine, Strassen, Luxembourg Background: Cognitive impairment (CI) is common in typical Parkinson’s disease (PD) and in Progressive Supranuclear Palsy- Cortico-basal Syndrome (PSP-CBS). However, disentangling PD and PSP-CBS remains a big challenge especially at an early disease stage (Foley et al., 2018) and as PSP-CBS is a fast progressing disease, an early diagnosis is even more important. We want to investigate neuropsychological tools able to detect early markers and to differentiate between PSP-CBS and Parkinson’s Disease with Mild Cognitive impairment (PD-MCI). The Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Nasreddine et al., 2005) and the Clock Drawing Test (CDT) are brief screening tools, commonly used for detecting CI in patients. Aims: To identify cognitive markers in the CDT and subtests of the MoCA between PSP-CBS and PD-MCI. Hypothesis: Characteristic differences in MoCA sub-items as well as the CDT help differentiating between PD-MCI and PSP-CBS at an early stage. Methods: Within the Luxembourg Parkinson’s Study (Hipp et al, 2018), we identified 50 PSP-CBS patients and 50 PD pati- ents presenting cognitive impairment (MoCA <26). Their performance was compared in each sub-item of the MoCA and on the CDT rating scale of Sunderland (Sunderland et al., 1989) Results: Both groups were matched for age (69.0 vs 71.5 years; p=0.2, years of education (11.7 vs 10.9 years; p= 0.09), disease duration (5.8 years vs 6.1 years; p= 0.5) and MoCA total score (21.7 vs 23.7 points; p= 0.06). Gender distribution was similar in both groups (68% male in PSP-CBS vs 63% male in PD-MCI; p = 0.6) Compared to the PD-MCI patients, PSP-CBS patients performed worse on the naming subtest (p < 0.001) and on the digits forward (p<0.001) but not on the digits backward (p=0.24). Phonemic fluency was also lower in PSP-CBS than in PD-MCI patients (6.3 vs 9; p= 0.001). Regarding the total score of the CDT, PD-MCI patients scored better than PSP-CBS patients (9.22 vs 7.84; p = 0.004) and when looking more in detail, the difference can be observed in the numbers (p= 0.01) and the placement of the hands (p=0.04) None of the other sub-items showed differences between the two groups. Conclusion: We found that the MoCA total score alone cannot be recommended for discerning between PD-MCI and PSP-CBS. However, when taking into account the subtests naming, phonemic fluency and digits forward, the difference was significant.PSP-CBS patients showed a worse performance in the CDT subtests Numbers and Hands. A qualitative approach to assess these features might help to identify specific markers. Our results clearly demonstrate the potential of the subtests of the MOCA to differentiate between PSP-CBS and PD-MCI patients, but these results need to be confirmed by independent cohorts. In a second step, we will examine the diffe- rences in the sub-items of the CDT even more closely with the help of artificial intelligence. 162 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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602 Influence of GCH1 mutations and Levodopa treatment on action preparation Leonie Becker1, Sinem Tunc1, Julius Verrel1, Annika Steinmeier1, Martje Pauly1, Tobias Bäumer1, Christian Beste2, Peter Murphy3, Tobias H. Donner3, Anne Weißbach1, Alexander Münchau1 1Institute of Systems Motor Science, University of Lübeck, Lübeck, Deutschland; 2Cognitive Neurophysiology, Department of Child and Adolescent Psychiatry and Psychotherapy, Faculty of Medicine of the TU Dresden, Dresden, Deutschland; 3Department of Neurophysiology and Pathophysiology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland Background: Dopa-responsive dystonia (DRD) is caused by an impaired biosynthesis of dopamine due to a deficiency of the GTP-cyclohydrolase-1 (GCH1) mostly due to GCH1 gene mutations. Patients typically have a combination of dys- tonia and parkinsonism and are often treated with Levodopa for years, which may lead to chronic supra-physiologically increased concentrations of dopamine in the brain and hence over-activation of dopaminergic pathways. This is expected to induce abnormalities in action preparation. Cortical and subcortical neural signatures of action preparation can be investigated by means of the contingent negative variation (CNV) of EEG signals as well as task-related changes in pupil dilation, respectively. Aim: To investigate the integrity and modifiability of action preparation networks in DRD patients. Question: Do GCH1 mutations and Levodopa treatment lead to abnormalities in an action preparation task? Methods: Participants were asked to press a button 1200ms after a start signal, with feedback on performance accura- cy given on a continuous scale. We recorded behavioral, EEG and pupil size data during the task (120 trials). Fourteen symptomatic GCH1 mutation carriers under dopaminergic medication and fourteen age- and sex-matched healthy con- trols took part. Twelve patients were measured ON and OFF medication (withdrawal of medication for 12.8-38.6 hours). Healthy controls (HC) were measured twice (T1/T2). Results: In the first session, no significant group difference (DRD patients ON medication vs. HC) was found for behavioral performance (deviation from the target interval of 1200ms). Preparatory pupil dilation and late CNV at FCz (mean -500ms to 0ms before the response) were significantly reduced in DRD patients compared to HC. Comparing the two sessions re- vealed a significant interaction Group x Session in behavioral performance, with comparable performance in both groups in the first session (ON/T1) which diverged towards lower performance in patients in the second session (OFF/T2). For pupil dilation (but not CNV), the Group x Session interaction showed a trend towards statistical significance, indicating a larger difference between groups at ON/T1 compared to OFF/T2. Conclusion: Cortical and subcortical signatures of action preparation were found to be reduced in DRD patients ON medication while behavioral performance did not differ significantly compared to HC. OFF medication, these reductions were no further present while in turn performance was reduced. This indicates that action preparation in DRD is depen- ding on the dopaminergic state. Acknowledgement: This study was supported by the DFG SFB936 C5 grant. Abstracts 163

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DGN Kongress 603 Transkriptom-Profiling von dopaminergen Neuronen eines monozygoten Zwillingpaars mit diskordantem Befund für Morbus Parkinson Philip Seibler1, Alexander Balck1, Christine Klein1 1Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Nach gegenwärtigem Kenntnisstand sind komplex genetische Faktoren, epigenetische Einflüsse sowie Gen-Umwelt-Interaktionen an der Entstehung des altersbedingten Morbus Parkinson (MP) beteiligt. Studien an Zwillin- gen haben interessanterweise eine niedrige Konkordanz in Bezug auf MP auch bei monozygoten Zwillingspaaren ge- zeigt, wobei die genauen Mechanismen der Krankheitsentstehung bisher unbekannt sind. Um Krankheitsmechanismen in biologisch relevanten dopaminergen Neuronen zu untersuchen, können induzierte pluripotente Stammzellen (iPS- Zellen) direkt aus somatischen Zellen der Patienten generiert und anschließend in Neurone differenziert werden. Ziele: Die Erforschung der Diskordanz für MP bei Zwillingen mittels Transkriptomanalyse in dopaminergen Neuronen. Fragestellung: Gibt es biologische Prozesse in dopaminergen Neuronen der diskordanten Zwillinge, bei denen Gene differentiell exprimiert sind und die daher eine Rolle bei der Krankheitsentstehung spielen könnten? Methoden: Von einem monozygoten Zwillingspaar mit diskordantem Befund für MP wurden je Zwilling drei iPS-Linien generiert und in neuronale Zellkulturen differenziert. Zur Isolierung der dopaminergen Neurone wurden die Zellen mit- tels Fluoreszenz-Antikörper gegen Tyrosinhydroxylase markiert und über Fluorescence-activated cell sorting selektiert. Eine Transkriptomanalyse der extrahierten RNA wurde mittels Microarray (Clariom D Pico Assay) durchgeführt. Ergebnisse: Es wurden insgesamt 406 differentiell exprimierte Gene zwischen dem gesunden und dem an MP erkrank- tem Zwilling identifiziert. Die Netzwerkanalyse zeigte, dass die unterschiedlich exprimierten Gene vor allem für biologi- sche Prozesse zu finden sind, die bei der Regulation synaptischer Proteine eine Rolle spielen. Schlussfolgerungen: Eine Dysregulation synaptischer Prozesse wurde bereits für verschiedene monogenetische Parkin- son-Syndrome beschrieben und könnte daher einen Einfluss auf die Krankheitsentstehung haben. 605 [18F]FDG-PET imaging of supraspinal locomotor control in Parkinson’s disease Maximilian Grosch1, Florian Schöberl2, Johannes Levin3, Kai Bötzel3, Roman Schniepp2, Max Wühr1, Marianne Dieterich2, Andreas Zwergal2 1Klinikum der Universität München, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland; 2Klinikum der Universität München, Neurologische Klinik, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland; 3Klinikum der Universität München, Neurologische Klinik, München, Deutschland Background: Hypokinetic gait is a clinical hallmark of advanced Parkinson’s disease (PD). However, the underlying patho- physiology has not been fully deciphered. Aim: The aim of the current study was to investigate supraspinal locomotor control in PD using a [18F]FDG-PET-based real locomotion paradigm. Research Question: How do gait abnormalities in PD relate to pathological regulations of the supraspinal locomotor centers and networks? Methods: 20 patients with advanced PD and 25 age-matched healthy controls were included in the study. All participants underwent a detailed neurological examination, falls assessment, as well as a standardized gait analysis with 8 conditions (3 different velocities, 3 dual task conditions, 2 sensory pertubations) on a sensor carpet (GAITRite®). Patients and controls performed a well-established locomotion PET paradigm, where they had to walk in a hallway for 10 minutes after injec- tion of [18F]FDG. PET scan started 30 min p. i. The regional cerebral glucose metabolism (rCGM) was compared between groups and correlated with disease duration, disease severity and gait parameters using SPM8. Results: PD patients had reduced gait velocity, step length and pathological slowing during cognitive dual task condition compared to controls. Decrease of gait velocity strongly correlated with the Hoehn and Yahr stage and the disease dura- tion. [18F]FDG-PET during locomotion revealed a relatively reduced rCGM in the parietal cortex, caudate nucleus and pon- 164 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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tomesencephalic brainstem tegmentum in PD patients compared to controls (p<0.001). PD patients had a higher rCGM in the globus pallidus and primary motor cortex (p<0.001). rCGM decrease in the caudate nucleus and rCGM increase in the globus pallidus correlated with a reduced locomotion velocity and a longer disease duration. rCGM decrease in the thalamus was associated with a history of falls. Conclusions: PD patients show characteristic changes in the supraspinal locomotor network. A reduced input to the ba- sal ganglia (via the caudate nucleus) and disinhibition of the direct basal ganglia loop (via the globus pallidus) correlates with the hypokinetic gait features. Postural instability is associated with thalamic pathology. The primary motor cortex is over-activated, which could be a strategy to compensate for basal ganglia dysfunction, but also could contribute to a stereotyped and inflexible gait pattern. 610 Lysosomal enzyme deficiency and GBA mutations in Dystonia Sebastian Schreglmann1, Derek Burke2, Amit Batla1, Nicholas Wood1, Simon Heales2,3, Kailash Bhatia1 1Institute of Neurology, UCL, London, United Kingdom; 2Enzyme Unit, Great Ormond Street Hospital, London, United Kingdom; 3UCL BRC Great Ormond Street Institute of Child Health, London, United Kingdom Background: Some lysosomal storage disorders present with a dystonic phenotype. Glucocerebrosidase deficiency due to mutations of the glucosidase acid beta (GBA) gene causes autosomal-recessive Gaucher`s disease. GBA mutations are associated with an increased risk to develop Parkinson`s Disease, while an association with dystonia has not been reported so far. Aims: To explore the possible role of lysosomal dysfunction in clinical (n=130) and post mortem (n=10) cohorts of pa- tients with dystonia after noticing that white cell enzyme assays done routinely in cases with suspected symptomatic dystonia were frequently abnormal. Methods: A prospective (n=51) and retrospective (n=79) cohort of patients with combined and isolated dystonia were screened for white blood cell lysosomal enzyme activity using a fluorescence-based essay. Sanger Sequencing of GBA exons 1-11 was performed using an established protocol in all n=97 cases with available DNA. Lysosomal enzyme activity was measured in different brain regions of age-, sex- and post-mortem delay-matched cases with dystonia of unknown origin (n=10) and healthy controls (n=10) from the Queen Square brain bank. Results: After exclusion of possible alternative aetiologies in n=14 cases on follow-up, decreased Glucocerebrosidase ac- tivity was measured in a range typical for homozygous (n=2; 1.7%) or heterozygous (n=23; 19.8%) GBA mutation carriers. The frequency of GBA mutations (5/80 = 6.25%) was significantly higher than in controls (3/257=1.17%) of a historical con- trol group from the same ethnic background (P=0.02; odds ratio=5.64, 95% confidence interval = 1.44 – 21.58) – known pathogenic mutations E326K, T369M and N370S were found. We also identified lower Glucocerebrosidase activity in the cerebellar dentate nucleus (P=0.048) in dystonia than healthy control brains. Nigro-striatal degeneration was excluded in n=19 (17.2%) cases with dystonia of unknown origin where there was suspicion based on clinical examination or family history. Conclusion: This study provides evidence for peripheral and central lysosomal dysfunction in a significant proportion and across the clinical spectrum of dystonia. As in Parkinson´s disease, this was found irrespective of GBA mutation status, indicating a possible role of lysosomal dysfunction as a more general disease mechanism in dystonia. Abstracts 165

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DGN Kongress 621 Subjektive versus objektive Einschätzung der Krankheitsschwere bei Patienten mit zervikaler Dystonie und Spasmus hemifazialis David Weise1,2, Julia Wöllner3, Bernd Leplow3 1Asklepios Fachklinikum Stadtroda, Klinik für Neurologie, Schmerztherapie und Schlafmedizin, Stadtroda, Deutschland; 2Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 3Martin-Luther-Universität Halle- Wittenberg, Psychologisches Institut, Halle, Deutschland Hintergrund: Die zervikale Dystonie (CD) ist überwiegend durch einen motorischen Phänotyp, häufig in Kombinati- on mit Schmerzen charakterisiert. Weitere nicht-motorische Symptome, vor allem psychische Störungen treten bereits häufig vor der motorischen Störung auf und könnten somit einer gemeinsamen Pathophysiologie unterliegen. Mögli- cherweise haben diese psychischen Erkrankungen oder andere psychosoziale Variablen einen großen Einfluss auf die subjektiv erlebte Krankheitsschwere und die Lebensqualität. Klinische Studien, aber auch in der klinischen Routine wer- den häufig basierend auf der Einschätzung des Patienten die Behandlung mit Botulinum-Neurotoxin (BoNT) angepasst. Ziele: Ziel der Studie war es zum einen den Zusammenhang von subjektiver und objektiver Einschätzung der Krankheits- schwere sowie den Einfluss psychischer Störungen bei CD Patienten zu untersuchen. Zum anderen sollte die Spezifität der Befunde erhoben werden durch Einschluss einer weiteren Patientengruppe mit Spasmus hemifazialis (HFS). Diese wird ebenfalls mit BoNT behandelt, stellt allerdings eine Erkrankung des peripheren Nervensystems dar und ist weniger häufig mit nicht-motorischen Symptomen assoziiert. Fragestellung: Inwieweit stimmen die subjektive und objektive Einschätzung der Krankheitsschwere bei Patienten mit CD und HFS während eines BoNT-Behandlungszyklus überein? Welchen Einfluss haben nicht-motorische Symptome, ins- besondere psychische Störungen auf die subjektive Einschätzung? Wodurch sind „Über- und Unterschätzer“ der Krank- heitsschwere charakterisiert? Methoden: Einundzwanzig Patienten mit CD und 15 mit HFS wurden an vier Zeitpunkten untersucht: zum Zeitpunkt der Injektion mit BoNT (t1), vier Wochen später (t2), zwei Wochen vor der nächsten geplanten Injektion (t3) und zum Zeitpunkt der nächsten BoNT-Injektion (t4). Die subjektive Einschätzung erfolgte mittels Patiententagebuch mit Fragen zur Symptomschwere, Stimmung, Schmerzen, psychosozialer Belastung und Lebensqualität. Die objektive Beurteilung erfolgte mittels Tsui- und TWSTRS-Score sowie einer Skala zur Beurteilung der HFS-Schwere. Über- (Unter)schätzer zum Zeitpunkt t2 wurden so definiert, dass die subjektive Einschätzung eine Standardabweichung ober-(unter)halb der ob- jektiven Beurteilung lag (nach jeweils Transformation in Z-Werte). Ergebnisse: Nur bei den CD Patienten fand sich eine mäßige Korrelation von objektiver und subjektiver Einschätzung der Krankheitsschwere, allerdings nur jeweils zum Zeitpunkt der Injektion (t1 und t4). Sowohl bei den CD als auch den HFS Patienten zeigte sich eine starke Assoziation der subjektiven Krankheitsschwere mit psychosozialen Variablen (wie Lebensqualität und sozialer Beeinträchtigung). Unterschätzung von Krankheitsschwere war mit niedrigeren Werten für Depression und Angst assoziiert, Überschätzung fand sich hingegen bei Patienten mit psychischen Störungen in der Vorgeschichte. Schlussfolgerungen: Psychische Störungen und psychosoziale Beschwerden sollten regelmäßig bei der Beurteilung der Krankheitsschwere und entsprechender Anpassung des Therapieregimes im Allgemeinen und der BoNT-Therapie im Speziellen sowohl bei der Behandlung von CD als auch HFS Patienten beachtet werden. Die Diskordanz der Einschätzung von subjektiver und objektiver Krankheitsschwere wie auch der Einfluss psychischer Komorbiditäten auf das subjektive Krankheitserleben scheint dabei nicht spezifisch für die CD zu sein. 166 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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633 Brain aging in Parkinson’s disease related to disease duration, cognitive and motor impairment Claudia Eickhoff1, Felix Hoffstaedter2, Julian Caspers3, Kathrin Reetz4, Christian Mathys5, Imis Dogan4, Katrin Amunts2, Alfons Schnitzler1, Simon Eickhoff2 1Unikinik Düsseldorf, Institut für klinische Neurowissenschaften und medizinische Psychologie, Düsseldorf, Deutschland; 2Forschungszentrum Jülich, Institut für Neurowissenschaften und Medizin (INM-7), Jülich, Deutschland; 3Uniklinik Düsseldorf, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Düsseldorf, Deutschland; 4Uniklinik Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland; 5Universität Oldenburg, Instituts für Radiologie und Neuroradiologie, Oldenburg, Deutschland Background: Machine-learning models have demonstrated their ability to reliably predict subjects‘ age from structural imaging data and revealed that subjects with Alzheimer‘s disease and to a lesser degree mild cognitive impairment show an advanced brain age relative to their true age (Varikuti et al., 2018). Aims & Question: Here we evaluate whether PD patients from two different cohorts show advanced brain aging using a multivariate machinelearning model trained on an independent reference sample, and investigate the relationship between individual brain-age and clinical characteristics. Methods: Structural, T1 weighted MRI scans were recorded from a total of 378 patients with idiopathic PD (304 from the PPMI cohort, 74 from local samples) and 172 age- and sex-matched healthy controls (HC, 101 from PPMI & 71 local), preprocessed using the CAT12 toolbox and represented by the volume of 873 regions (Schäfer et al., 2017; Fan et al., 2016). Age-estimation was performed by an SVR ensemble trained on age- and gender stratified subsamples from an independent, multi-site dataset of 3960 healthy subjects (Figure 1). A stacked model was used for bias-adjustment wit- hout leakage (cf. Liang et al., 2019) The brain-age advancement (estimated – true age) was compared between PD and HC subjects, accounting for site, age and gender. Finally, we tested for relationships of advanced brain aging with individual disease duration, cognitive (MoCA score) and motor (UPRDS-III score) affection. Results: On the univariate level, PD patients featured widespread atrophy, most significantly in the motor, medial frontal, visual and lateral temporal cortices. Across cohorts, age of the HC subjects was well predicted using the model trained on the reference sample (r=.84, mean absolute error 4.3 years). Based on the same model PD patients from the local samples were estimated 3.5 years older than their true age on average, while the early stage patients from the PPMI sho- wed a mean advancement of 2.7 years (all p<0.05 controlling for age, sex and site). Convergently, we found a significant correlation between disease duration and brain-age advancement (r=.14, p<0.008), mainly driven by the more advanced local patients. In addition, there was a negative correlation between MoCA scores and brain-age advancement (r= -.19, p<0.001) as well as a positive correlation with UPDRS-III scores (r= -.14, p<0.006), indicating more marked advancement of brain aging in cognitively or motorically more affected patients. Conclusion: We showed that in healthy subjects individual age may be well predicted from structural MRI across sites scans while there is robust evidence for advanced brain aging in PD patients replicating across two cohorts. The average advancement of around 3 years exceeds that found for most psychiatric disorders, but is clearly below the 5-10 years found for Alzheimer‘s and mild cognitive impairment (Franke & Gaser 2019; Kaufmann et al., 2019). Importantly, the brain- age advancement was related to disease duration as well as cognitive and motor affection, highlighting that this marker represents a broad yet still sensitive marker of individual neurodegeneration. Abstracts 167

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DGN Kongress 636 Bestimmung von pathologischen Gangparameter-Schwellenwerten bei Patienten mit idiopathischem Normaldruckhydrozephalus in der klinisch-apparativen Ganganalyse Ken Möhwald1,2, Max Wuehr2, Julian Decker3, Eric-Manuel Asch2, Fabian Schenkel2, Ben Illigens4, Roman Schniepp1,2 1Neurologische Klinik und Poliklinik, Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, München, Deutschland; 2Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, München, Deutschland; 3Schön Klinik Bad Aibling, Bad Aibling, Deutschland; 4Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, United States Hintergrund: Patienten mit idiopathischem Normaldruckhydrozephalus (NPH) beschreiben Symptome wie Demenz, Urininkontinenz und eine Gangstörung (Hakim-Trias). In der Regel zeigt sich eine hypokinetische Gangstörung mit klein- schrittig-verlangsamten Gangmuster und vergrößerter Spurbreite. Es existieren bisher jedoch keine klar quantifizierten Schwellenwerte, die die Gangstörung bei NPH von der altersbedingten Gangverschlechterung bei hochbetagten, gesun- den Personen unterscheidet. Ziele/Fragestellung: Das Ziel der Studie war die Bestimmung von pathologischen Gangparameter-Schwellenwerten zur Unterscheidung von NPH im Vergleich zur älteren, gesunden Population. Methoden: 55 Patienten mit NPH (Mittelwert 72,6±4,7 Jahre, 18 Frauen) und 55 gleichaltrige, gesunde Probanden (Mit- telwert 70,5±7,6 Jahre, 27 Frauen) wurden in die Studie eingeschlossen. Sowohl die Patienten als auch die gesunden Probanden durchliefen ein standardisiertes Gangparadigma mit acht verschiedenen Gangkonditionen: Gehen unter selbstgewählter, langsamer und maximaler Geschwindigkeit (PS, SS, MS), Gehen unter Kopfreklination und Augenschluss (HR, EC) sowie während zwei kognitiven und einer motorischen Dual Task-Aufgabe (DTC, DTS, DTM). Spatiotemporale Gangparameter wurden durch eine 6,7 m lange Gangmatte (GAITRite®) aufgezeichnet, zusätzlich erfolgten Videoauf- zeichnungen. Die statistische Analyse bestand aus einem binären logistischen Regressionsmodell (BLR) und logistischem Curve-fit für jeden Gangparameter mit Evaluation durch einen Chi-square Goodness-of-fit-Test. Receiver Operating Cha- racteristic (ROC)-Kurven mit Berechnung der Area Under the Curve (AUC) wurden analysiert, um den optimalen Opera- ting Point mit ausgeglichener Sensitivität und Spezifität zu erhalten. Über ein inverses BLR erfolgte die Berechnung der Schwellenwerte für jeden Gangparameter. Ergebnisse: Die relevantesten Gangparameter-Schwellenwerte zeigten sich in den Gangdomänen zuständig für Tempo, Gangzyklus und Haltungskontrolle. Während der selbstgewählten Geschwindigkeit waren die Gangparameter-Schwel- lenwerte zur Unterscheidung von NPH zu Normalpersonen am ausgeprägtesten: Schrittlänge ≤ 1,02 m (Sensitivität 0,93, Spezifität 0,91, AUC 0,96), Ganggeschwindigkeit ≤ 0,83 m/s (0,80, 0,91, AUC 0,93), Schwungphase ≤ 36,5 % (0,93, 0,78, AUC 0,91), Doppelstandphase ≥ 27,0 % (0,96, 0,76, AUC 0,91), Spurbreite ≥ 0,13 m (0,80, 0,91, AUC 0,89) und Schritt- längenvariabilität Coefficient of Variation ≥ 3,4 % (0,93, 0,72, AUC 0,90). Die qualitative Abweichung des Gangbilds war konstant über die verschiedenen Gangkonditionen. Die Schwellenwerte für die Schreitdauer und Asymmetrie-Parameter zeigten weitestgehend keine signifikanten Ergebnisse. Die Analyse der unterschiedlichen Gangkonditionen zeigte di- stinkte Schwellenwerte in PS und DTS. Schlussfolgerungen: Die hypokinetische Gangstörung in NPH ist von Gangmustern der gesunden, hochbetagten Be- völkerung unterscheidbar durch die quantitative Bestimmung von Schwellenwerten der klinisch-apparativen Gangana- lyse. Dabei sind spatiotemporale Gangparameter der Tempo-, Gangzyklus- und Haltungskontroll-Domänen relevant. Die höchste Trennschärfe zeigten die Gangkonditionen der selbstgewählten Geschwindigkeit sowie der semantischen Dual Task-Bedingung. In zukünftigen Studien kann dieser Ansatz dazu beitragen weitere klinische Entitäten mit ähnlichen Gangstörungen durch klinisch-apparative Ganganalyseverfahren zu differenzieren. 168 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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651 Störungsbewusstsein für Gangstörung: Eine Determinante der Sturzneigung von Patienten mit Idiopathischem Parkinson-Syndrom? Frauke Holzer1, Mirko Wegscheider1, Timo B. Woost1,2, Christopher Fricke1, Jost-Julian Rumpf1, Joseph Claßen1 1Universitätsklinikum Leipzig AöR, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Das idiopathische Parkinsonsyndrom (IPS) ist insbesondere im fortgeschrittenen Stadium mit einem er- höhten Risiko für Stürze assoziiert. Die aus Stürzen resultierenden Komplikationen mit nachfolgender Immobilität impli- zieren, gefährdete Patienten frühzeitig zu identifizieren, um sturzprophylaktische Maßnahmen einzuleiten. Vorangegan- gene Studien wiesen darauf hin, dass neben der posturalen Instabilität und dem Grad einer Gangstörung (im medika- mentösen OFF-Zustand) ein gestörtes Bewusstsein für die eigenen Einschränkungen ein wichtiger Parameter sein könn- te, der die Sturzwahrscheinlichkeit erhöht. Ein beeinträchtigtes Störungsbewusstsein kann dabei sowohl motorische als auch nicht-motorische Symptome (wie eigene kognitive Defizite) der Parkinson-Erkrankung umfassen. Ziele: Die Studie „Prediction of falls through impaired self-awareness of deficits in Parkinson's Disease“ (PISA-PD) soll die Prädiktion von Sturzereignissen bei Patienten in verschiedenen Stadien der Parkinsonerkrankung untersuchen. Dabei kommen multimodale Methoden (Posturographie, Sturzanamnese, Rating nach MDS-UPDRS-III, kognitives Screening) unter Einschluss der Beurteilung des Ausmaßes eines eingeschränkten Bewusstseins für motorische Störungen (Gangstö- rung, posturale Instabilität und Sturzneigung) zum Einsatz. Diese Zwischenanalyse untersucht den Zusammenhang eines beeinträchtigten Störungsbewusstseins mit der Anzahl von Sturzereignissen der vergangenen 12 Monate. Fragestellung: Ein beeinträchtigtes Störungsbewusstsein bei Patienten mit IPS korreliert mit der Anzahl der Stürze in den vergangenen 12 Monaten. Methoden: Bisher wurden 29 Patienten mit IPS (10 weiblich, 19 männlich; Alter 61,11 Jahre ± 8,24) mit durchschnittlicher Erkrankungsdauer von 7,43 Jahren ± 4,87 sowie 31 altersadaptierte Kontrollen (20 weiblich, 11 männlich; Alter 70,65 Jahre ± 7,05) eingeschlossen. Zunächst erfolgte die Selbsteinschätzung einer vorliegenden Gangstörung mittels eines modifizierten Fragebogens nach Bisiach. Nach neuropsychologischer Testung (MoCA, BDI-I, subjektive visuelle Vertikale (SVV), Parkinson´s Disease Questionnaire (PDQ-39), Parkinson Anxiety Scale (PAS)) erfolgten die klinische Untersuchung nach MDS-UPDRS-III sowie die standardisierte Videodokumentation einer 10 m langen Gehstrecke und eines Impulstests. Nachfolgend wurde eine erneute Selbsteinschätzung anhand der Videodokumentation erhoben. Es erfolgte die Videode- monstration von Parkinsonpatienten mit Gangstörungen sowie Freezingphänomen und Dyskinesien unterschiedlichen Schweregrads (nach MDS-UPDRS-III) zur Evaluation der Einschätzung der Beeinträchtigung. Die Untersuchung wurde durch einen Sturzfragebogen und eine posturale Messung auf einer Kraftmessplatte ergänzt. Ein Sturztagebuch wurde über 6 Monate geführt. Ergebnisse: Die Zwischenanalyse der Patientenkohorte ergab, dass die Anzahl der Stürze der vergangenen 12 Monate nicht mit der Ausprägung der motorischen Symptomatik im MDS-UPDRS-III (rS = -0,073, p = 0,716) bzw. Erkrankungsdau- er (rS = 0,107, p = 0,589) korreliert. Darüber hinaus fand sich kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Sturzhäufig- keit der vergangenen 12 Monate und der fehlenden Wahrnehmung einer Gangstörung (rS = 0,202, p = 0,302). Schlussfolgerungen: Die Hypothese, nach der eine Beeinträchtigung des Störungsbewusstseins mit einer höheren Sturzanzahl in den vergangenen 12 Monaten assoziiert ist, kann anhand des bisherigen Patientenkollektivs nicht gestützt werden. Limitation der Zwischenanalyse ist jedoch, dass die eingeschlossenen Parkinsonpatienten bisher nur leicht be- troffen sind (MDS-UPDRS-III 16,1 Punkte ± 8,73; Hoehn- und Yahr-Stadium 2,07 ± 0,46) und in dieser Kohorte 12 Monate retrospektiv nur wenige Stürze berichtet wurden (0,26 ± 0,53). Abstracts 169

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DGN Kongress 653 Veränderungen des mitochondrialen Membranpotentials beim idiopathischen und bei monogenen Parkinson-Syndromen – eine durchflusszytometrische Pilotstudie Charlotte Ludwig1, Max Borsche1, Susen Schaake1, Philip Campbell2, Alexander Balck1, Theresa Brückmann1, John Harvey2, Katja Lohmann1, Aleksandar Rakovic1, Christine Klein1 1Institut für Neurogenetik, Lübeck, Deutschland; 2UCL Queen Square Institute of Neurology, Department of Clinical and Movement Neurosciences, London, United Kingdom Hintergrund: Die Ätiologie der Parkinson-Erkrankung ist bei einem Großteil der Patienten weiterhin ungeklärt. Aller- dings wird Veränderungen der mitochondrialen Funktion zumindest bei einem Teil der Patienten mit idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) eine Rolle in der Pathogenese der Erkrankung zuerkannt. Bei autosomal-rezessiv vererbten Par- kinsonsyndromen durch Mutationen in Parkin und PINK1 ist eine Beteiligung mitochondrialer Prozesse gut etabliert: So sind die durch diese Gene kodierten Proteine durch einen gemeinsamen Stoffwechselweg verknüpft und entscheidend an einem als Mitophagie bezeichneten Prozess beteiligt, der den Abbau von defekten Mitochondrien beschreibt. Aktuell existieren keine etablierten Biomarker, die eine Stratifikation von Parkinson-Patienten nach mitochondrialer Dysfunk- tion erlauben. Eine Entwicklung solcher Biomarker wäre eine Voraussetzung für klinische Studien, in denen im Sinne einer personalisierten Therapie bestimmte Untergruppen mit speziellen mitochondrialen Enhancern behandelt werden könnten. Hierbei stellt die Messung des mitochondrialen Membranpotentials (ΔMMP) einen Ansatz zur Quantifizierung mitochondrialer Dysfunktion dar. Ziele: Evaluation eines einfachen durchflusszytometrischen Protokolls zur Bestimmung des ΔMMP zur Untersuchung der mitochondrialen Dysfunktion in Parkinson-Patienten und Kontrollpersonen. Fragestellung: Erlaubt eine durchflusszytometrische Messung des mitochondrialen ΔMMP eine Stratifizierung von idio- pathischen und bestimmten monogenen Parkinson-Patienten nach mitochondrialer Dysfunktion? Methoden: Durchflusszytometrische Messung des ΔMMP bei 12 biallelischen Parkin/PINK1 Mutationsträgern (4 weiblich; im Alter von 46,8 +/- 13,9 Jahren), 12 heterozygoten Parkin/PINK1 Mutationsträgern (3 weiblich; 57,3 +/- 9,4 Jahre), 46 IPS-Patienten (14 weiblich; 64,8 +/- 12,4 Jahre) und 16 gesunden Kontrollen (8 weiblich; 64,9 +/- 8,7 Jahre). Die Proban- den wurden zwischen 2017 und 2020 im Rahmen der SysMedPD-Studie (www.sysmedpd.eu) rekrutiert. Nach Nüchtern- Blutentnahme wurden Leukozyten isoliert und mit dem Farbstoff TMRM inkubiert. Die Zellsuspension wurde daraufhin in Teile gesplittet und ein Teil der Zellen wurde mit FCCP behandelt, während ein anderer Teil nicht behandelt wurde. Die Intensität der TMRM-Färbung wurde durchflusszytometrisch gemessen, indem die mittlere Fluoreszenz (MFI) bestimmt wurde. Unter den lebenden Zellen wurden Lymphozyten anhand von Größe/Granularität von Makrophagen/Granulo- zyten unterschieden. Anhand der erhobenen Parameter wurde das ΔMMP berechnet (MFI LymphozytenTMRM+Medium - MFI LymphozytenTMRM+FCCP = ΔMMP). Zu den verschiedenen Untersuchungszeitpunkten wurden Färbungen und FCCP-Be- handlung mit Hilfe von Jurkat-Zelllinien überprüft. Ergebnisse: Biallelische Parkin/PINK1 Mutationsträger zeigten das niedrigste ΔMMP (MFI 1012 +/- 603 (Mittelwert +/- Standardabweichung)), während IPS-Patienten das höchste ΔMMP aufwiesen (1435 +/- 597). Heterozygote Mutations- träger (1282 +/- 520) und gesunde Kontrollen (1187 +/- 532) zeigten Werte zwischen IPS-Patienten und biallelischen Mutationsträgern. Schlussfolgerungen: Passend zur Hypothese, dass biallelische Parkin/PINK1 Mutationen stark mit mitochondrialer Dys- funktion assoziiert sind, detektierten wir in dieser Gruppe durchflusszytometrisch das niedrigste ΔMMP. Somit könnte die Bestimmung ΔMMP per Durchflusszytometrie Hinweise auf das Ausmaß mitochondrialer Dysfunktion in Parkinson- Patienten ermöglichen. Allerdings war die Streuung, angezeigt durch hohe Standardabweichungen, in allen Gruppen groß, was entweder für eine ausgeprägte Heterogenität innerhalb der Gruppen spricht, aber auch methodische Ursachen haben könnte. Weitere Analysen müssen zeigen, ob ergänzende Faktoren ermittelt werden können, die einen Einfluss auf das ΔMMP haben. Des Weiteren ist eine weiterführende Evaluation der Methodik, beispielsweise durch wiederkehrende Messungen, notwendig. 170 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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654 Überwachung des Tastaturschreibens als Methode zur Messung der Progression bei der Huntington Erkrankung Christina Lang1, Bernhard Landwehrmeyer1, Jan Lewerenz1, Katrin Lindenberg1, Christopher Gries1 1Universitätsklinik Ulm, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine autosomal-dominante neurodegenerative Erkrankung, die zu motorischen Symptomen wie Chorea und Beeinträchtigung der Feinmotorik, kognitiven Beeinträchtigungen und Ver- haltenssymptomen führt. Der manifesten Erkrankung geht eine so genannte prodromale Phase voraus, in der subtile Veränderungen (feinmotorische Störungen, Konzentrationsstörungen) auftreten. Die motorischen Symptome bei HD- Patienten werden in der Regel durch eine klinische Untersuchung beurteilt. Ziele: Ziel der gegenwärtigen wissenschaftlichen Bemühungen ist es, Marker zu finden, die die prodromale Phase bei Genträgern wiederspiegeln. Dies ist wichtig für zukünftige interventionelle Studien, da zukünftige Therapien im Stadium der neuronalen Dysfunktion, d. h. vor der klinischen Manifestation der HD, eingesetzt werden sollen. Bewegungsstörun- gen zeigen eine hohe Varianz in Abhängigkeit vom emotionalen Status, Stress oder Tageszeit. Fragestellung: Könnte es sinnvoll sein, ergänzend zur ärztlichen Untersuchung Geräte zur kontinuierlichen motorischen Messung einzusetzen, die die Patienten im täglichen Leben verwenden? Methoden: Wir führten ein softwaregestütztes, kontinuierliches Monitoring des Tastaturschreibens am eigenen Compu- ter der Teilnehmer durch mit dem Ziel, diese Methode als eine Möglichkeit zur Beurteilung des motorischen Phänotyps bei HD zu evaluieren. Wir konnten 43 Teilnehmer in unsere Studie einschließen. Die Mehrheit der Teilnehmer sind HD- Patienten mit bereits manifesten motorischen Symptomen. Wir schlossen auch eine Gruppe von prämanifesten Genträ- gern und eine Gruppe von gesunden Kontrollen ein. Die Analyse des Tastaturschreibens lief pro Teilnehmer kontinuierlich über 1 Jahr. Ergebnisse: In dieser longitudinalen Analyse fanden wir statistisch signifikante Unterschiede in der Tipp-Kadenz zwi- schen motorisch manifesten HD-Patienten und gesunden Kontrollen. Der Marker für die Regelmäßigkeit des Tippens sowie dessen Varianz zeigten zudem im Verlauf des Jahres eine Zunahme bei HD Patienten und interessanterweise auch bei präsymptomatischen Genträgern. Dies ließ sich auch korrelieren mit dem composite Unified Huntingon's Disease Rating Scale (cUHDRS), der ebenfalls ein robustes Maß für die Krankheitsprogression darstellt. Schlussfolgerungen: Das Monitoring des Tasturschreibens ist eine gute Methode zur Beurteilung der Feinmotorik von HD-Patienten und präsymptomatischen Genträgern. Die Methode ist für die Teilnehmer mit keinem zusätzlichen Aufwand verbunden und liefert nahezu kontinuierliche Daten. Im Längsschnitt bildet die Methode zudem die Krank- heitsprogression ab. Dadurch eignet sie sich als ergänzende Methode zur phänotypischen Monitoring. 655 When building blocks became obstacles: how intradimer mutations in human tubulin lead to impaired microtubule polymerization Victor Krajka1, Kerstin Tanzer1, Jijumon A.S.2, Carsten Janke2, Franca Vulinovic1, Christine Klein1, Aleksandar Rakovic1 1Institut für Neurogenetik, Universität zu Lübeck, UKSH Lübeck, Lübeck, Deutschland; 2Institut Curie, Université Paris Sud, UMR3348, Orsay, France Background: Mutations in the brain-specific β-tubulin 4A (TUBB4A) gene cause a broad spectrum of diseases, ranging from dystonia to hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum (H-ABC). However, the underlying mechanisms by which the mutations lead to variable phenotypes remain elusive. Structural biology approaches suggest that the position and the biochemical nature of the missense mutation act in synergy and determine the disease expres- sion and severity. Aims: Here, we investigated the impact of dystonia- and H-ABC-linked point mutations on microtubule (MT) dynamics ex and in cellulo and elucidated the effect of the mutations on the heterodimer conformations in silico. Methods: Vectors expressing GFP-tagged end-binding protein 3 (EB3) together with either wild type (WT) or mutant Abstracts 171

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DGN Kongress forms of TUBB4A were introduced to U2OS cells and primary oligodendrocytes. These cells were used for live-cell ima- ging and total internal reflection fluorescence microscopy (TIRFM). In addition, the WT and the two most severe TUBB4A mutations, i.e., p.D249N, were analyzed by molecular modeling and molecular simulations. Finally, we used principal component analysis (PCA) to dissect the most frequently occurring motions within each heterodimer during the mole- cular simulations. Results: Our data demonstrate that: i) the degree of reduced MT growth rates in oligodendrocytes reflects the disease severity in patients, ii) H-ABC-associated TUBB4A mutants exhibit a faster decay of MT growth rates compared to the WT, and iii) the most pre- valent movement of the heterodimer in the mutants is a twisting motion, whereas the WT displayed a bending motion. Conclusion: Taken together, we suggest that the investigated H-ABC-linked intradimer mutations alter the ordinary he- terodimer motions and conformations, resulting in disturbed MT incorporation and overall decreased MT growth rates and MT plus-end stability. 685 Optimierung und Validierung eines Radioimmunoassays zur Orexin-A-Messung im Liquor von Huntington-Patienten Adrian Pachollek1, Sigurd Dietrich Süßmuth2, Bernhard Landwehrmeyer2, Jan Lewerenz2 1Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland; 2Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Universitätsklinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Bei der Narkolepsie Typ 1 kommt es zu einem Untergang orexinerger Neurone im lateralen Hypothalamus, was zu einem deutlichen Abfall der Liquor-Orexin-A-Konzentrationen führt. Dieser kann mittels kommerziell erhältlichen Radioimmunassays (RIA) detektiert werden und ist diagnostisch relevant. Bei der Huntington-Krankheit (HK) kommt es neben einer Degeneration mit Schwerpunkt in den Basalganglien ebenfalls zu einem Verlust orexinerger hypothalamischer Neurone. Somit könnte das Liquor-Orexin-A auch ein wertvoller Biomar- ker bei der HK sein. Bisherige Untersuchungen lieferten jedoch inkonsistente Ergebnisse. Ziele: Um auch geringe Konzentrationsunterschiede detektieren zu können, sollte der in der Narkolepsie Typ 1 verwen- dete RIA getestet und falls notwendig optimiert werden. Anschließend sollte der optimierte RIA in einer Pilotstudie mit HK-Liquores eingesetzt werden. Fragestellung: 1) Wie ist die Performance des kommerziell erhältlichen RIA zur Detektion kleiner Orexin-A-Unterschiede im Liquor? 2) 3) Methoden: Probenstabilität: Lässt sich das Assay für den Einsatz bei der HK optimieren? Zeigt das optimierte Assay Unterschiede der Liquor-Orexin-A-Konzentrationen im Vergleich zu Kontrollen? Einfrier-Auftau-Versuche Raumtemperatur-Inkubationsversuch - Assay-Testung: - - - - Verdünnungsreihen zur Untersuchung der Verdünnungsechtheit Peptidextraktion mittels C18-Säule Bestimmung der Inter- und Intra-Assay-Varianz Das Probenmaterial der Pilotstudie bestand aus 10 Liquorproben von HK-Patienten und 20 Kontrollliquores (unauffälliger Liquorbefund, keine relevante neurologische Erkrankung, 1:2 Matching hinsichtlich Geschlechts, Lebens- und Probenal- ter). Ergebnisse: Probenstabilität: Die Liquor-Orexin-A-Konzentration zeigte keine systematische Abhängigkeit von der Zahl der Einfrier-Auftau-Zyklen (0-6 Zyklen, Variationsbreite vs. Zyklus 0: -6 bis +13%) oder Inkubation bei Raumtemperatur (0-32 Stunden, Variationsbreite vs. 0 Stunden: -13 bis +28%). Assay-Testung: Die gemessene Liquor-Orexin-A-Konzentration war unter Standardbedingungen (unverdünnter Liquor) durch Matrixeffekte um ein Viertel reduziert (1:8 vs. 1:1 Wiederfindungsrate 126%). Eine 1:4-Vorverdünnung konnte die- sen Matrixeffekt minimieren (Wiederfindungsrate vs. 1:8 103%), ohne dass bei Proben mit relativ niedriger Konzentration 172 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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der Messbereich (50–600 pg/ml) unterschritten wurde. Eine C18-Säulen-Peptidextraktion reduzierte den Matrixeffekt, führte jedoch durch Probenverdünnung in zu niedrige Konzentrationsbereiche. Nach Anpassung des Standardkurven- Pipettierschemas zur Optimierung der Inter- bzw. Intra-Assay-Variabilität betrugen diese jeweils 8%. Pilotstudie: Es konnten keine Gruppenunterschiede der Orexin-A-Konzentrationen in HK- verglichen mit Kontroll-Liquo- res detektiert werden (Median: HK 606 pg/ml, Kontrollen 612 pg/ml; p=0,77; Mann-Whitney-Test, Abb.1A). Allerdings zeigten die Liquor-Orexin-A-Konzentrationen in der HK-Gruppe eine >2-fach größere Variabilität (empirische Variations- koeffizienten: HK 0,20; Kontrollen 0,09; p<0,001, Mann-Whitney-Test, Abb.1B). Orientierend war das Liquor-Orexin-A bei präsymptomatischen Genträgern gegenüber Kontrollen reduziert, während es bei fortschreitender Erkrankung wieder anstieg. Tendenziell positive Korrelationen des Liquor-Orexin-A ergaben sich somit für mit der Erkrankungsschwere ansteigenden Parametern, dem Disease-Burden-Score (p=0,29, Spearman-Rank-Test) und Total-Motor-Score (p=0,06, Spearman-Rank-Test). Signifikant negativ war die Korrelation mit dem Kognitions-Score, der umso niedriger ausfällt, je eingeschränkter die Leistungen sind (p<0,01, Spearman-Rank-Test). Schlussfolgerungen: Liquor-Orexin-A ist sehr stabil. 1) 2) Der Nachweis geringer Konzentrationsunterschiede im Liquor wird im kommerziellen RIA durch deutliche Matri- xeffekt und ein ungünstiges Pipettierschema der Standardkurve erschwert. 3) Die Performance des Assays konnte durch einfache Modifikationen optimiert werden. 4) Zwar zeigte sich mittels des optimierten Assays keine unidirektionale Dysregulierung der Liquor-Orexin-A-Kon- zentrationen bei der HK, die größere Variabilität könnte jedoch Ausdruck einer unterschiedlich ausgeprägten Degeneration oder Dysregulation der Aktivität orexinerger Neurone bei der HK sein, deren klinisches Korrelation weiterer Klärung mittels größerer Kohorten bedarf. Abstracts 173

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DGN Kongress 690 Riechen und Schmecken bei fokalen Dystonien Julie Gamain2, Thorsten Herr2, Thomas Hummel3, Birgitt Veit4, Carsten Willert5, Bernhard Lehnert2, Robert Fleischmann2, Andrea Stenner6, Frank Tost2, Jan-Uwe Müller1, Martin Kronenbürger2 1Universitätsmedizin Greifswald, Neurochirurgie, Greifswald, Deutschland; 2Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Deutschland; 3Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Deutschland; 4Gemeinschaftspraxis Neubrandenburg, Neubrandenburg, Deutschland; 5Gemeinschaftspraxis Stralsund, Stralsund, Deutschland; 6MVZ Paracelsus Klinik, Zwickau, Deutschland Hintergrund: Verschiedene Erkrankungen des Gehirns gehen mit Riechstörungen einher. Diese Erkenntnisse haben bei- getragen die Pathophysiologie dieser Erkrankungen besser zu verstehen. Die Pathophysiologie der fokalen Dystonien ist noch nicht abschließend geklärt. Eine Hypothese zur Pathophysiologie ist, dass die Ursache dieser Erkrankungen eine Störung in einem Netzwerk bestehend aus Stammganglien, Kleinhirn und sensomotorischer Kortex ist. Diese Strukturen spielen eine wichtige Rolle bei der Kontrolle von Bewegungsabläufen, haben allerdings auch nicht-motorische Funktio- nen. Verschiedene Befunde von klinischen Untersuchungen an Patienten mit fokalen Läsionen, elektrophysiologischen Untersuchungen und funktioneller Bildgebung zeigen, dass Stammganglien, Kleinhirn und sensomotorischer Kortex bei der Verarbeitung von Gerüchen und Geschmack beteiligt sind (Savic et al. Neuron 2002; Zobel et al. J Neurol 2010; Mas- cioli et al. Physiol Behav 2015). Beeinträchtigungen von Riechen und Schmecken sind deshalb bei fokalen Dystonien anzunehmen. Ziele: Ziel dieser Untersuchungen ist zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie fokaler Dystonien und deren Therapie durch Untersuchungen von Riechen und Schmecken beizutragen. Fragestellung: 1. Finden sich bei Patienten mit fokalen Dystonien Veränderungen beim Riechen und Schmecken? 2. Welchen Einfluss haben die Behandlungen dieser Patienten auf das Riechen und Schmecken? Methoden: 40 Patienten mit cervikaler Dystonie (Alter 61.8±10.9 Jahre), 19 Patienten mit Blepharospasmus (Alter 66.5±8.7 Jahre) und 55 Gesunde (Alter 63.3±10.8 Jahre) wurden untersucht. Zur Untersuchung der Riechschwelle, Ge- ruchsdiskrimination und Geruchsidentifikation wurden Sniffin Sticks und zur Untersuchung des Schmeckens Taste Strips verwendet. Die Ergebnisse wurde mittels One-Way-ANOVA und post-hoc-Tests verglichen. Der kritische p-Wert war bei 0.01 zur Korrektur für multiple Vergleiche. Zudem wurden 10 Patienten mit Blepharospamus vor und 1 Monat nach Botu- linumtoxin-Behandlung untersucht. Ferner wurden 3 Patienten mit zervikaler Dystonie und tiefer Hirnstimulation (THS) bei ein- und ausgeschalteter Hirnstimulation untersucht. Ergebnisse: Ergebnisse siehe Tabelle. Patienten mit cervikaler Dystonie und Patienten mit Blepharospasmus hatten eine schlechtere Riechschwelle als Gesunde. Zusätzlich hatten die Patienten mit zervikaler Dystonie eine schlechtere Geruch- sidentifikation und einen schlechteren Wert bei der Schmecktestung. Die Regressionsanalyse zeigte, dass das Alter der Patienten die wichtigste Kovariate für die Riechstörung war, nicht jedoch das Ausmaß der Dystonie. Die Behandlung mit Botulinumtoxin hatte keinen Einfluss auf das Riechen oder Schmecken bei den Patienten mit Blepharospasmus. Die THS besserte das Riechen bei den Patienten mit zervikaler Dystonie (Gesamtwert der Riechtestung THS-AUS: 28.5±1.9; THS-AN 34.1±2.4). Riechschwelle Geruchs- Geruchs- diskrimination identifikation Schmecktestung cerviale Dystonie (CD) Blepharospasmus (BSP) Gesunde One-Way-ANOVA CD vs Gesunde BSP vs Gesunde 5.8±2.4 12.0±2.5 11.7±2.3 9.5±2.2 5.8±2.1 8.0±2.7 <0.001 <0.01 <0.01 12.7±1.5 12.8±1.9 n.s. n.s. n.s. 12.6±1.9 13.2±1.7 <0.01 <0.01 n.s. 10.3±3.0 11.5±2.6 <0.01 <0.01 n.s. 174 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: #1 Riech- und Schmeckstörungen können bei Patienten mit fokalen Dystonien angetroffen wer- den, jedoch scheint sich das Ausmaß zwischen zervikaler Dystonie und Blepharospasmus zu unterscheiden. Die Ergeb- nisse stützen die Hypothese einer Netzwerkerkrankung bei fokalen Dystonien. Zur Diskussion stehen die Bedeutungen der Ergebnisse für die Patienten, denn die Veränderungen waren subklinisch. #2 Bei Patienten mit Blepharospasmus verschlechterte Botulinumtoxin (in geringen Dosen) das Riechen oder Schmecken nicht. Untersuchungen bei Patienten mit cervikalen Dystonie, die höhere Dosen an Botulinumtoxin benötigen, sind in Vorbereitung. Ob die THS das Riechen bei cervikaler Dystonie bessert, wird an einer dafür gepowerten Studie validiert („work in progress“). 699 Welchen Einfluss haben Emotionen auf die Sprachproduktion? Eine fMRT-Studie zur Untersuchung des gesunden Alterungsprozesses Maximilian Corsten1, Simon Lang1, Peter Sörös1, Christian Mathys2, Karsten Witt3 1Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften, Universität Oldenburg, Abteilung für Neurologie, Oldenburg, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Institut für Radiologie und Neuroradiologie, Oldenburg, Deutschland; 3Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Universitätsklinik für Neurologie, Oldenburg, Deutschland Hintergrund und Zielsetzung: Infolge des demographischen Wandels nimmt das wissenschaftliche Interesse am ge- sunden Alterungsprozess (healthy aging) ständig zu. Dabei ist vor allem die zwischenmenschliche Kommunikation im Alter von entscheidendem Interesse. Daher war das Ziel der durchgeführten Studie die Auswirkungen von Emotionen auf das Sprachnetzwerk, als ein zentraler Kern der zwischenmenschlichen Kommunikation, im Rahmen des gesunden Alterungsprozesses zu untersuchen. Methoden: Es wurden 25 Probanden im Alter von 20-29 Jahren (M = 24,6 Jahre) und 24 Probanden im Alter von 55-79 Jahren (M = 64,3 Jahre) mittels funktioneller Magnetresonanztomographie untersucht. Das slow event-related Paradigma bestand aus zwei Konditionen. Jede Kondition beinhaltete einen neutralen (Kondition „N“) oder angewiderten Gesichts- ausdruck (Kondition „E“) als emotionalen Distraktor (Stimuluspräsentation von 0,3 s, Radboud Faces Datenbank) mit ei- nem unmittelbar darauffolgenden Alltagsgegenstand (Stimuluspräsentation von 1 s, BOSS-Datenbank), welcher benannt werden sollte (Abbildung 1). Abbildung 1: Zeitlicher Ablauf des Paradigmas Beispiel für Kondition „E“: zunächst sieht der Proband ein weißes Quadrat für 8,7 Sekunden (rotes Rechteck), darauf folgt ein angewiderter Gesichtsausdruck für 0,3 Sekunden (gelbes Rechteck) und unmittelbar danach ein zu benennender Alltagsgegenstand (blaues Rechteck) für 1 Sekunde. Abstracts 175

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DGN Kongress Im Anschluss an die Messung wurden behaviorale Daten zur Evaluation der Gesichtsausdrücke und der Sprechparameter (Grundfrequenz, Intensität und Sprechdauer) erhoben. Es erfolgte eine ROI basierte Analyse des Sprachnetzwerks mittels FSL, welche auf 11 Regionen (kortikale, subkortikale und zerebelläre Regionen) des Sprechnetzwerks fokussiert war. Zur Auswertung wurden die individuellen Maximalwerte (mit einer Sphäre von 5 mm Radius) innerhalb eines jeden ROIs her- angezogen. Anschließend wurden die Durchschnittswerte jeder Sphäre statistisch mittels SPSS intra- und intergruppal verglichen. Ergebnisse: In den behavioralen Daten zeigte sich eine kürzere Sprechdauer nach einem neutralen Distraktor bei den jüngeren Probanden. Dieser Effekt blieb bei den älteren Probanden aus. In der ROI-Analyse zeigte sich bei den älteren Gesunden rechtsseitig im Gyrus frontalis (p=0,009), im Gyrus temporalis superior (p=0,004) und im primären Motorcor- tex (p=0,038) ein signifikanter Interaktionseffekt (Gruppe*Emotionalität). Die zerebrale Aktivität war in den genannten Regionen stärker bei den älteren Erwachsenen ausgeprägt (signifikanter Gruppeneffekt). Zudem war der neutrale Ge- sichtsausdruck im Vergleich zum angewiderten Gesichtsausdruck mit einer höheren neuronalen Aktivierung assoziiert (signifikanter Emotionalitätseffekt). Der Gruppen- und Emotionalitätseffekt war ebenfalls signifikant (bei grenzwertig signifikanten Interaktionseffekt) auf das gesamte rechtshemisphärische Sprechnetzwerk bezogen. In der Gruppe der jüngeren Erwachsenen bestand kein Unterschied in der zerebralen Aktivität des Sprachnetzwerks. Schlussfolgerungen: Insgesamt war der Einfluss des emotionalen Distraktors (neutraler versus angewiderter Gesichts- ausdruck) auf die Aktivität im Sprachnetzwerk bei den älteren gesunden Probanden größer als bei den jüngeren Teil- nehmern. Die älteren Probanden reagierten nach neutralen Reizen mit einer stärkeren rechtshemisphärischen sprach- bezogenen Aktivierung als Art Kompensationsmechanismus in den motorischen Steuerarealen infolge des gesunden Alterungsprozesses (healthy aging). Darüber hinaus wurden eben diese kompensatorischen Areale durch den emotiona- len Distraktor erreicht. Dies zeigte sich anhand einer stärkeren neuronalen Aktivierung durch den neutralen Distraktor in den altersbezogenen kompensatorischen Arealen. Der emotionale Distraktor hatte auf das genuine Sprachnetzwerk der jüngeren Probanden keinen Einfluss. 700 Emotion trifft Motorik: wie emotionale Stimuli das motorische Netzwerk von Parkinson Patienten beeinflussen – eine fMRT-Studie Simon Lang1, Maximilian Corsten1, Peter Sörös1, Christian Mathys2, Witt Karsten1,3 1Abteilung für Neurologie, Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften, Universität Oldenburg, Oldenburg, Deutschland; 2Institut für Radiologie und Neuroradiologie, Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Oldenburg, Deutschland; 3Universitätsklinik für Neurologie, Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Oldenburg, Deutschland Hintergrund und Zielsetzung: Bei Parkinson Patienten interagieren emotionale Stimuli mit der Motorik, oft wird ein Tremor oder eine Akinese unter emotionalem Einfluss schlechter, das trifft auch auf die Sprachproduktion zu. Die vorlie- gende Studie nutzt diese Kollision von Emotion und Motorik in einem Sprachparadigma, da dieses besonders relevant bei der zwischenmenschlichen Konversation ist. Daher war das Ziel dieser Studie, den direkten Einfluss eines negativ- emotionalen Distraktors auf die Sprachnetzwerkareale während des Sprechens bei Parkinson Patienten und älteren ge- sunden Probanden zu untersuchen. Methoden: Es wurde eine fMRT-Studie mit 17 nicht-dementen und nicht-depressiven Morbus-Parkinson-Patienten (Al- ter 60,5 Jahre, SD ± 10,1 Jahre) und 24 gesunden Kontrollprobanden (Alter 64,4 Jahre SD ±6,5 Jahr) durchgeführt. Das Studienparadigma enthielt zwei Konditionen mit gleichem Aufbau. In diesen wurde zunächst entweder ein neutraler (Kondition n = neutral) oder ein angewiderter Gesichtsausdruck (Kondition e = emotional) für 300 ms gezeigt. Direkt im Anschluss erfolgte die Präsentation eines Alltagsgegenstandes (1 s), der laut benannt werden musste (Abbildung 1). Die fMRT-Daten sind ROI-basiert in FSL ausgewertet worden. Dafür sind a priori 7 ROIs aus dem Sprachnetzwerk festgelegt worden (M1, SMA, Thalamus, Putamen, Cerebellum, G. frontalis inf., G. temporalis sup., G. cinguli). Neben den fMRT-Aufnahmen wurden eine Bewertung der verwendeten Gesichtsausdrücke hinsichtlich ihres emotiona- len Impacts durchgeführt sowie die Antworten der Probanden bezüglich Stimme (Grundfrequenz, Intensität) und Ant- wortlatenzzeit analysiert. 176 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: In beiden Probandengruppen verminderte sich durch den negativ-emotionalen Distraktor die Gehirnakti- vität im Sprachnetzwerk. Innerhalb der gesunden Kontrollgruppe bestand dieser Effekt überwiegend im kompensatori- schen rechtshemisphäralen extramotorischen System (G. frontalis inf., G. temporalis sup.). Im Vergleich hierzu war dieser Effekt in der Morbus-Parkinson-Gruppe im linkshemisphäralen M1 signifikant stärker und es bestanden keine signifikan- ten Veränderungen im extramotorischen System. Die behavioralen Daten der Morbus-Parkinson-Gruppe zeigten eine – für uns unerwartete - signifikante Zunahme der Stimmintensität sowie eine – zu erwartende - Zunahme der Antwortlatenzzeit in Kondition e. Die Kontrollgruppe wies keine signifikanten Veränderungen auf. Intergruppale Unterschiede bestanden nicht. In den Bewertungen der Gesichts- ausdrücke bestanden keine intergruppalen Unterschiede. Diskussion und Schlussfolgerung: Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass bei gesunden älteren Menschen die rechtshemisphäralen sprachaktiven Zen- tren durch den emotionalen Distraktor beeinflusst werden, während bei den Parkinson Patienten ein hiervon differentes Muster vorliegt. Der stärkere emotionale Einfluss auf den linksseitigen M1 in der Morbus-Parkinson-Gruppe weist auf eine direkte Beeinflussung eines emotionalen Reizes auf das motorische Netzwerk hin und kann als Ausgangspunkt für die genseitige Beeinflussung von Emotion und Motorik bei Morbus Parkinson aufgefasst werden. Abbildung 2: Beispiel für differente Aktivierungen zwischen ge- sunden älteren Menschen und Parkinson Patienten Gezeigt sind jene Regionen, die unter einem emotionalen Stimulus eine geringere Aktivierung zeigen. A Morbus Parkinson: (z. B. rechter Thalamus, bds. M1). B gesunde Kontrollgruppe (z. B. im Zerebellum und im Bereich der rechten Hemisphäre). Abstracts 177

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DGN Kongress Schlaganfall 6 Rezidivierende beidseitige okzipitale Ischämien? Mehrnoush Afrakhteh1,2, Stefan Isenmann1, Eva Neuen-Jacob2, Stephan Haller1 1St. Josef Krankenhaus Moers, Moers, Deutschland; 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Institut für Neuropathologie, Düsseldorf, Deutschland Fallbericht: Eine 55-jährige Patientin stellte sich im Oktober 2019 mit einer Sehstörung nach links, Kopfschmerzen, Gangstörung und Desorientiertheit vor. Die Klinik hatte sich über wenige Tage entwickelt. Bei Aufnahme wies die Patientin einen reduzierten Allgemein- bei schlankem Ernährungszustand auf. Es bestand eine Hemianopsie nach links. Vorbestehend war eine Hörminderung beidseits mit Hörgeräteversorgung. Der weitere Hirnnervenstatus war regelrecht. Es bestanden keine Paresen. Muskeleigenereflexe waren nicht sicher erhältlich. Keine Pyramidenbahnzei- chen. Stand- und Gangunsicherheit ohne gerichtete Seitabweichung. Die Patientin war wach, orientiert, psychomo- torisch verlangsamt, umständlich, wirkte verunsichert. Wahrnehmung und Konzentration waren beeinträchtigt, die Stimmung gedrückt. Anamnese: Aus der Vorgeschichte bekannt waren: ein Insulinpflichtiger Diabetes Mellitus Typ 2, Migräne, Hörsturz sowie ein Myokardinfarkt 2011. Unauffällige Entwicklung. Die Familienanamnese sei leer, die Schwester gesund. Zweieinhalb Jahre zuvor war die Patientin wegen einer ähnlichen Klinik, mit Hemianopsie nach rechts und Wesensände- rung, stationär behandelt worden. Damals war nach MRT-Bildgebung mit Nachweis einer vorwiegend kortikalen Signal- auffälligkeit links parieto-okzipital die Diagnose einer Antikörper-negativen autoimmunen Enzephalitis gestellt worden. Unter der Behandlung mit Kortison und nachfolgender neurologischer Rehabilitation kam es zu einer klinischen Besse- rung und weitreichenden Erholung. Die initiale Sehstörung hatte sich soweit gebessert, dass sie zwischenzeitlich wieder Auto gefahren war. Diagnostik: Die aktuelle klinische Symptomatik mit Nachweis bildgebender Veränderungen, nun kontralateral zu den Veränderungen bei der Erstvorstellung zweieinhalb Jahre zuvor, führte zu einer umfassenden Abklärung. Die kardiologi- sche und vaskuläre Abklärung erbrachte keine relevanten Befunde. Im Liquor waren Zellzahl, Eiweiß, Reiber-Diagramm und weitreichende AK-Diagnostik regelrecht. Umfangreiche Antikörper-Diagnostik blieb negativ. BGA und Liquor zeigten eine Lactat-Erhöhung. In der Muskelbiopsie wurde durch den Nachweis von „red ragged fibres“ und eines partiellen COX- Mangels die Diagnose einer mitochondrialen Erkrankung gesichert. Diagnose: Damit wurde die Diagnose eines MELAS (Myopathie, Enzephalopathie, Lactatazidose und „stroke like episo- des“) gestellt. Therapie und Verlauf: Wir behandelten zunächst mit hochdosiertem Kortison. Konvulsive Anfälle wurden nicht beob- achtet, allerdings wurden rezidivierende Bewusstseinseinschränkungen bei auffälligem EEG als epileptisch eingeschätzt und antikonvulsiv behandelt. Im Verlauf kam es zu einer Besserung der Kognition sowie des Allgemeinzustandes. Die Medikation wurde ergänzt um Vitamin B1, B2, E sowie Coenzym Q. Die Patientin wurde in eine Rehaklinik verlegt und erholte sich weitgehend. Diskussion: Beim MELAS werden häufig Hemianopsie oder kortikale Blindheit, Kopfschmerzen, Erbrechen und epilepti- sche Anfälle beobachtet (Kornblum et al. 2012). Als weitere Symptome sind Diabetes Mellitus, Kardiomyopathie, progres- sive bilaterale sensorische Hörstörung sowie Hypoparathyroidismus bekannt (Sinnecker. 2019). Die Stoffwechselstörung im Rahmen dieser seltenen Mitochondriopathie manifestiert sich vor allem im ZNS, im visuellen System und Innenohr, in Skelett- und Herzmuskulatur sowie in Pankreas, Leber und Niere (Sieke et al. 2017). Bei den meisten Patienten findet sich eine Punktmutation A3243G auf dem LEU tRNA Gen der mtDNA (Sun et al. 2018). Die MELAS Läsionen entsprechen keinem Gefäßstromgebiet. Differenzialdiagnostisch sind Ischämien anderer Ätiologie, HSV- oder autoimmune Enzephalitis, Vaskulitis, PML sowie PRES zu erwägen. Unsere Patientin wies MR-Veränderungen, erhöhtes Liquor-Laktat, einen Diabetes Mellitus sowie eine Hörminderung auf. Die Muskelbiopsie führte zur Diagnosestellung. Eine kurative Behandlung ist nicht bekannt (Sedlacek et al. 2013). 178 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Abb. 1: MRT, DWI. A, 11/2019; B, 03/2017. A 8 Emotionserkennung von Patienten bei Zustand nach Schlaganfall: Auswirkungen einer Gesichtslähmung – Eine Querschnittstudie Anna-Maria Kuttenreich1,2,3, Stefan Heim1,2,4, Harry von Piekartz5 1Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Medizinsche Fakultät, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland; 2Klinik für Neurologie, Medizinische Fakultät, RWTH Aachen University, Aachen, Deutschland; 3Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Fazialis-Nerv-Zentrum, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland; 4Institut für Neurowissenschaften und Medizin (INM-1), Forschungszentrum Jülich, Jülich, Deutschland; 5Institut für Gesundheitsberufe, Fakultät Wirschafts- und Sozialwissenschaften, Hochschule Osnabrück, Osnabrück, Deutschland Hintergrund: Gesichtsexpressionen sind Bestandteil nonverbaler Kommunikation. Die Möglichkeit, fazialen Ausdruck deuten zu können, wird mit der bislang umstrittenen facial feedback-Hypothese erklärt. Diese beschreibt den Vorgang nonverbaler Kommunikation, in dem eine emotionale Gesichtsexpression vom Gesprächspartner zunächst dekodiert werden muss, um sie anschließend einschätzen zu können. Diese Entschlüsselung bedarf der Imitation der durch den Sender vorgegebenen Mimik. Ziele und Fragestellung: Fraglich ist bislang, ob und wie sich die Emotionserkennung bei Vorliegen einer zentralen Fazialisparese (FP) verändert. Ziel der Studie war daher, die Emotionserkennung von Patienten mit zentraler FP bei Z.n. Schlaganfall in Genauigkeit und Geschwindigkeit mit fazialen, visuell dargebotenen Stimuli zu prüfen. Methoden: In einer Querschnittstudie wurde die objektive und subjektive Emotionserkennung dahingehend unter- sucht. Zur Kontrolle wurde zum einen die auditive Emotionserkennung mit der fazialen verglichen; zum anderen wurde die Leistung der Patienten mit FP mit der von Patienten ohne FP bei Z.n. Schlaganfall für beide Modalitäten verglichen. Insgesamt wurden elf Messinstrumente innerhalb neun Kategorien eingesetzt: Objektive und subjektive faziale sowie ob- jektive auditive Emotionserkennung (jeweils in Genauigkeit und Geschwindigkeit), faziale Kompetenz bzw. Schweregrad der FP aus logopädischer Sicht, Qualität emotionaler Gesichtsexpressionen, Links-/Rechtserkennung, gesundheitsbezo- gene Lebensqualität, Alexithymie und Depression. Ergebnisse: Untersucht wurden 63 Patienten bei Z.n. nach Schlaganfall, die in eine Zielgruppe mit zentraler FP (n=34) und eine Kontrollgruppe ohne FP (n=29) eingeteilt wurden. Es zeigte sich, dass Patienten mit FP in der objektiven fazialen Emotionserkennung (Genauigkeit) signifikant schlechter waren als Patienten ohne FP (p<0,001) und gesunde Kontroll- Abstracts 179

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DGN Kongress personen (p<0,001; Datenbank-Daten). Zudem erkannten die Patienten der Zielgruppe visuell dargebotene Emotionen signifikant schlechter (reduzierte Genauigkeit) als auditiv dargebotene BE (p<0,001). Im Gegensatz dazu reagierten alle Patienten bei der fazialen Emotionserkennung signifikant schneller als die Norm (Zielgruppe: p=0,020; Kontrollgruppe: p=0,024). Gleichzeitig zeigten alle Patienten vergleichbare Werte in der objektiven auditiven Emotionserkennung. In der fazialen Emotionserkennung schätzte sich die Kontrollgruppe subjektiv signifikant schlechter (p=0,038) und langsamer (p<0,001) als vor dem Schlaganfall ein. Schlussfolgerungen: Die Studie belegt folglich die defizitäre faziale Emotionserkennung (Genauigkeit) insbesondere bei Patienten mit FP. Die facial feedback-Hypothese wird damit unterstützt. Außerdem wird auf die fehlende Krankheits- einsicht für die eingeschränkte faziale Emotionserkennung (Genauigkeit) hingewiesen. Für die Behandlung der zentralen FP ergibt sich daraus die Forderung, die objektive und subjektive faziale Emotionserkennung standardmäßig in die logo- pädische Diagnostik und Therapie von Patienten mit zentraler FP zu integrieren, um die Leistungen in der nonverbalen Kommunikation und Krankheitseinsicht zu optimieren. 19 Time is Brain – Führt eine Zeitmessung beim akuten Schlaganfall zu einer schnelleren door-to-needle-Zeit? Fabian Meisel1, Kerstin Tykocinski1, Benjamin Büchele1, Georg Gahn1 1Städtisches Klinikum Karlsruhe, Neurologie, Karlsruhe, Deutschland Hintergrund: Beim akuten ischämischen Schlaganfall ist schnelles Handeln wichtig („Zeitfenster“). Laut aktuellen Emp- fehlungen sollten Schlaganfallzentren den Beginn der intravenösen Thrombolyse (door-to-needle-time) innerhalb 30 Minuten anstreben. Eine Zeitspanne >60 Minuten sollte gemäß aktueller Richtlinien vermieden werden. Ziele: Verbesserung der door-to needle-time in einem Schlaganfallzentrum. Fragestellung: Kann die Einführung einer Zeitnahme mittels Stoppuhr (sogenannte Lyseuhr) die door-to-needle-time beim akuten Schlaganfall verbessern? Methoden: In unserer Klinik wurde zum 01.09.2017 eingeführt, bei Eintreffen eines vorangemeldeten Schlaganfallpati- enten im Zeitfenster eine Stoppuhr gut sichtbar mitlaufen zu lassen. Diese wird bei Eintreffen des Patienten in der Not- aufnahme gestartet. Die Uhr verbleibt bis zum Beginn der Lyse an der Trage. Gestoppt wird die Uhr bei Verabreichung des Bolus. Anschließend erfolgt die Dokumentation der gemessenen Zeit in das Notaufnahmeprotokoll. Verglichen wird die Rate an door-to-needle-Zeiten 0-30 Minuten vor und nach Einführen der Stoppuhr. Die sonstigen Abläufe bei der Versorgung von akuten Schlaganfallpatienten blieben jeweils unverändert. Ergebnisse: Im Zeitraum vom 01.06.2016 bis zum 31.08.2017 wurden insgesamt 207 Patienten thrombolysiert (Spanne 9-145 Minuten). Der Median lag bei 33 Minuten, die durchschnittliche door-to-needle-Zeit betrug 38,0 Minuten. Inner- halb der ersten 30 Minuten wurden 85 Patienten lysiert (41,1%). Im Zeitraum vom 01.09.2017 bis zum 31.12.2018 wurden insgesamt 387 Patienten thrombolysiert (Spanne 9-226 Minuten). Der Median lag bei 27 Minuten, die durchschnittliche door-to-needle-Zeit betrug 33,1 Minuten. Die Thrombolyserate innerhalb der ersten 30 Minuten lag hier bei 58,4% (226 Patienten). Die absolute Risikoreduktion (Lyse innerhalb 30 Minuten erreicht) ist 17,3% (58.9 - 41.6), die relative Risikore- duktion 29,4%. Das relative Risiko beträgt 0.7 (95% C.I. 0.59-0.85, p<0.001). Schlussfolgerungen: Durch die Einführung einer mitlaufenden Zeitnahme (Lyseuhr) konnte der Anteil von in den ersten 30 Minuten lysierten Patienten deutlich gesteigert werden. Es handelt sich somit um eine einfache und effektive Metho- de, die Zeitdauer bis zum Beginn der Thrombolyse zu verkürzen. 180 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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87 Qualitätsmanagement in der neurologischen Frührehabilitation für Schlaganfall-Patienten in Hamburg Günter Seidel1, Patrick Czorlich2, Michael Rosenkranz3, Andreas Wefel4, Thomas van de Weyer5, Ralf Hohnhold6, Ernst Walther7 1Asklepios Klinik Nord - Heidberg, Neurologie und Neurologische Frührehabilitation, Hamburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Eppendorf, Hamburg, Deutschland; 3Albertinen Krankenhaus, Hamburg, Deutschland; 4Wilhelmsburger Krankenhaus - Groß Sand, Hamburg, Deutschland; 5BG-Klinikum Hamburg, Hamburg, Deutschland; 6EQS Hamburg, Hamburg, Deutschland; 7Schön Klinik Hamburg Eilbek, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Die Qualitätsanalyse der neurologischen Frührehabilitation (Phase B) von Schlaganfallpatienten gibt wich- tige Impulse zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse und Ressourcensteuerung. Methoden: Ein vom Fachgremium neurologisch-neurochirurgische Frührehabilitation der trägerübergreifenden EQS Hamburg entwickeltes Erhebungsinstrument zur systematischen Analyse der Behandlungsqualität der neurologischen Frührehabilitation von Schlaganfallpatienten. Deskriptive Statistik und Berechnung von Qualitätskennzahlen. Ergebnisse: Vom 01.01.2019 - 31.12.2019 wurden in den Hamburger Frührehabilitations-Kliniken komplette Datensätze von 719 Schlaganfallpatienten (medianes Alter 72 Jahre; 52,4% Männer; 6,1% mit Beatmung) erfasst. Die mediane Ver- weildauer lag bei 43 Tagen. Der mediane Frührehabilitations-Barthel Index lag bei Aufnahme bei -35 Punkten und bei Entlassung bei +20 Punkten. Im Verlauf der multimodalen Behandlung sanken u. a. die Anteile von nicht mobilen Patienten (Item Fortbewegung im Barthel-Index von 94,7% auf 56,7%), von Patienten mit schwerer Verständigungsstörung (52,0% vs. 44,5%) und mit beauf- sichtigungspflichtiger Schluckstörung (69,5% vs. 30,8%). Bei 60,4% der Patienten traten eine oder mehrere Komplikationen im Behandlungsverlauf auf, die in Abbildung 1 dar- gestellt sind. Abb. 1. Komplikationen im Verlauf der Schlaganfallrehabilitation (n=719, Angaben in %). Abstracts 181

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DGN Kongress In die weiterführende Rehabilitation (Phase C und D) oder aktivierende Langzeitpflege und -therapie (Phase F) wurden 45,6% der Patienten verlegt, 5,8% verstarben während des stationären Aufenthaltes. Folgende Qualitätskennzahlen wurden entwickelt und für das Kollektiv errechnet: Qualitätskennzahlen Leitliniengerechte Blutdruckeinstellung Rückbildung einer beaufsichtigungspflichtigen Schluckstörung Rückbildung einer Depression Rückbildung einer schweren Verständigungsstörung Mobilitätsverbesserung Entlassung in weiterführende institutionelle Rehabilitation Pulmonale Komplikation Dekanülierung Überlebensrate von weder tracheotomieren noch beatmeten Patienten Überlebensrate von tracheotomierten und/oder beatmeten Patienten Tage zwischen Eintritt Schlaganfall und Beginn der FrühReha für Kliniken mit Stroke Unit (Median) Tage zwischen Eintritt Schlaganfall und Beginn der FrühReha für Kliniken ohne Stroke Unit (Median) Gesamt 73,4% 67,7% 61,4% 48,7% 40,5% 48,4% 18,3% 67,9% 99,7% 90,0% 9 Tage 15 Tage Schlussfolgerungen: Qualitätsmanagement in der Schlaganfallfrührehabilitation ist, ähnlich wie bei der Akutbehand- lung, notwendig und sinnvoll möglich. Es finden sich deutliche Unterschiede in der Rückbildung der verschiedenen Sym- ptomkomplexe, die vom Fachgremium als Grundlage für eine weitere Optimierung der Behandlung durch Entwicklung von „best practice“-Standards genutzt werden. 91 Juvenile Schlaganfälle – statistische Auswertung eines Referenzkollektivs Anastasia Janina Hobbach1, Lara Johanna Hobbach1, Jonathan Leonard Hobbach1, Hans-Peter Hobbach1 1Kreisklinikum Siegen, Medizinische Klinik III - Kardiologie, Siegen, Deutschland Hintergrund: Apoplektische Insulte stellen weltweit die zweithäufigste Todesursache dar. Jährlich erleiden über 250.000 Menschen in Deutschland einen zerebralen Insult; davon sind ca. 30.000 Fälle auf juvenile Insulte mit einer ätiologisch breiten Varianz zurückzuführen. Zerebrale Insulte gehen mit einer hohen Morbiditätsrate und weitreichenden Folgen für die Betroffenen und die Allgemeinheit [insbesondere unter sozioökonomischer Sicht] einher. Ziele: Ziel der vorliegenden Arbeit war es, durch retrospektive Datenanalyse eines Referenzpatientenkollektives die ätiologische Häufigkeitsverteilung von juvenilen Insulten herauszuarbeiten. Fragestellung: Wie gestaltet sich die ätiologische Häufigkeitsverteilung der Genese bei juvenilen Insulten? Methoden: Den gezeigten Daten zugrunde liegend ist eine retrospektive Datenanalyse einer Referenzgruppe aus Pa- tienten [210 Fälle] mit der Diagnose „Zerebraler Insult“ nach ICD-10 [Abbildung 1]. Dazu wurde ein Patientenkollektiv [Altersspanne von 16 bis 55 Jahre] definiert, das sich innerhalb eines Jahres (2018) wegen eines zerebralen Insults in der Neurologischen Klinik des Kreisklinikums Siegen in Behandlung befanden. Die Daten wurden anhand eines selbstent- worfenen Auswertungsbogens in anonymisierter Form erhoben und mithilfe des Office Programms „Excel“ ausgewertet. Er erfolgte eine Analyse hinschlicht der Genese und Geschlechterverteilung der Insulte. Es wurde das Vorhandensein 182 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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bekannter Risikofaktoren, die angewandte Diagnostik [Daten nicht gezeigt] und bei ätiologischem Zusammenhang zu einem persistierenden Foramen ovale (PFO) der erhobene Echokardiographiebefund und die daraus abgeleitete Thera- pieentscheidung ausgewertet [Abbildung 3]. Ergebnisse: Bei 80 % der Patienten mit juvenilem Insult lag ein Primärereignis vor. 80 % der Insulte waren ischämischer Genese, 50 % dieser Patienten zeigten echokardiographisch ein PFO, bei welchen in 40 % der Fälle ein kausaler Zusam- menhang mit der Indikation zum interventionellen PFO-Verschluss gestellt werden konnte [Abbildung 2]. Unabhängig von der Kausalität des Insults zeigten viele Patienten ein ausgeprägtes kardiovaskuläres Risikoprofil [Abbildung 3]; 25% der Patienten litten zum Zeitpunkt der Datenerhebung bereits an einer arteriosklerotischen Gefäßerkrankung. In selte- nen Fällen waren Tumore, Migräne oder ein Drogenabusus Ursache des juvenilen Insults. Acht der eingeschlossenen Patienten (3,8 %) starben an den Folgen ihres Insults; davon war nur ein Insult ischämischer Genese, die übrigen Todesfälle waren auf intrazerebrale Blutungen zurückzuführen. Schlussfolgerungen: Zerebrale Insulte stellen auch bei jungen Menschen [18-55 Jahren] eine ernstzunehmende Erkran- kung dar. Neben der Ursachensuche in einem PFO (40 %), sind auch seltene Ursachen zu berücksichtigen und fordern eine umfangreiche Diagnostik der Betroffenen. (Sekundär)prophylaktische Konsequenzen aus den gezeigten Daten lei- ten sich insbesondere in Bezug auf die Prävention kardiovaskulärer und Suchterkrankungen ab. Abbildung 1: Darstellung der Alters- und Geschlechterverteilung der juvenilen Schlaganfälle des Patientenkollektivs. Als Referenzgruppe wurde ein Kollektiv aus Patienten [Altersspanne von 16 bis 55 Jahren] definiert, die sich innerhalb eines Jahres (2018) wegen eines zerebralen Insults in der Neurologischen Klinik des Kreisklinikums Siegen in Behandlung befanden. 80% der Patienten erlitten einen ischämischen und 15% einen hämorrhagischen Insult; 7% der Schlaganfälle war auf sonstige Ursachen wie Tumore, Migräne oder ein Drogenabusus zurückzuführen. TEE-Befund PFO-Nachweis Häufigkeit 49% davon 42% mitnachgewiesenem Vorhofseptum- aneurysma bei 40% Indikationsstellung zum PFO-Verschluss kein Hinweis auf ein PFO 51% Abbildung 2: Auswertung der transösophagealen Echokardiographiebefunde [TEE] im betrachteten Patientenkollektiv in Bezug auf das Vorhandensein eines persistierenden Foramen ovales [PFO]. Angaben in %. Abstracts 183

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DGN Kongress Abbildung 3: Häufigkeiten der ausgewerteten Risikofaktoren [%] im betrachteten Patientenkollektiv. Die Angaben zum Nikotinabusus setzen sich aus aktiven Rauchern (71%) und Exrauchern (12%) zusammen. 121 Untersuchungen zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Anti-Xa-NOAK und Levetiracetam Victor-Octav Prundea1, Julian Bösel1, Christian Schmidt1 1Klinikum Kassel, Neurologie, Kassel, Deutschland Hintergrund: Levetiracetam (LEV) ist ein Antikonvulsivum, welches in Maus-Modellen P-Glycoprotein (P-gp) induziert und dadurch die Spiegel und Wirksamkeit anderer Medikamente beeinflussen kann (Steffen, 2007) (Moerman, 2011). Die European Society of Cardiology (ESC) weist explizit in einer Leitlinie auf potentielle Wechselwirkungen von LEV mit Non- Vitamin K Antikoagulantien (NOAK) hin (Steffel 2018 European Heart Journal (2018) 39, 1330–1393). Bisher wurde dies am Menschen nicht konklusiv untersucht. Eine Studie hatte keine Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und P-gp Sub- strate gezeigt (Mathy, 2018). Andere Studien führten zur o.g. ESC Publikation. Ein signifikanter Anteil an neurologischen Patienten erhält sowohl NOAKs als auch Levetiracetam. Ziele: Diese Studie wird aufgrund der vorhandenen widersprüchlichen und ungenügenden Datenlage mögliche Drug- Drug Interaktionen (DDI) zwischen Levetiracem und den Anti-Xa-NOAKs (Rivaroxaban, Edoxaban, Apixaban) in der einen wie in der anderen Richtung untersuchen. Fragestellung: Beeinflusst die Neu-Eindosierung von LEV bei schon bestehender Anti Xa NOAK Medikation den Anti Xa Spiegel? Beeinflusst die Neu-Eindosierung eines Anti-Xa-NOAKs bei schon bestehender LEV Medikation den LEV Spiegel? Methoden: In dieser Studie werden alle Patienten eingeschlossen, die in der Neurologie des Klinikums Kassel stationär behandelt werden, und Levetiracetam und/oder Anti Xa NOAKs erhalten. Alle Neueindosierungen von Medikamenten erfolgen im Rahmen der Routinebehandlung und nicht als geplante Intervention der Studie. Diese Studie ist eine reine prospektive Beobachtungs-Studie. Hier wird die Anti-Xa-Aktivität und der LEV-Spiegel bei Patienten mit vorbestehen- der Therapie mit NOAKs, welche aus einer medizinisch gegebenen Indikation Levetiracetam neu verordnet bekommen, jeweils an Tag 1 (1d) und Tag 3 (3d) nach Beginn der Eindosierung bestimmt. Umgekehrt werden auch Patienten mit vorbestehender Medikation mit Levetiracetam, die einen NOAK neu erhalten, untersucht. Ergebnisse: Es liegen zurzeit keine Ergebnisse vor. Diese werden demnächst gesammelt. Schlussfolgerungen: Es wird je nach Ergebnis diskutiert. 184 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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148 Auftreten neuer zerebraler Ischämien im hinteren Stromgebiet nach MitraClip Implantation Tim Bastian Brämswig1, Madeleine Kusserow2, Frederik Beckhoff3, Markus Reinthaler3, Hebun Erdur1, Simon Litmeier1, Jan F. Scheitz1, Ulf Landmesser3, Heinrich J. Audebert1, Matthias Endres1, Alexander Lauten3, Jochen B. Fiebach4, Christian H. Nolte1 1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Berlin, Deutschland; 2Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 3Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Kardiologie, Berlin, Deutschland; 4Charité – Universitätsmedizin Berlin, Centrum für Schlaganfallforschung, Berlin, Deutschland Hintergrund: Der Lokalisation ischämischer Hirninfarkte wird auch eine ätiologische Bedeutung zuerkannt. Da nur ca. 20 % des zerebralen Blutflusses auf das hintere Stromgebiet (vertebro-basilär und A. cerebri posterior) entfallen (Boyajian et al., 1995), wird bei kardio-embolisch bedingten Schlaganfällen angenommen, dass das hintere Stromgebiet im Vergleich zum vorderen Stromgebiet (A. carotis interna, ACI) weniger häufig betroffen sein könnte. Ziele: Detektion neuer zerebraler Ischämien im MRT nach MitraClip Implantation (kathetergestütztes Verfahren zur Be- handlung einer Mitralklappeninsuffizienz) und Analyse des Verteilungsmusters der bildmorphologisch detektierten, ze- rebralen Ischämien. Fragestellung: Wie ist das bildmorphologische Verteilungsmuster zerebraler Ischämien, die nach einem katheterge- stützten Verfahren am Herzen (MitraClip Implantation) neu auftreten? Methoden: Subgruppenanalyse der prospektiven Beobachtungsstudie „Silent sTROke duriNG MitraClip Implantation (STRONG)“ (clinicaltrials.gov: NCT03104556). In diese Analyse wurden alle Studienpatienten eingeschlossen, die vor und nach der MitraClip Implantation mittels zerebralem MRT (cMRT) untersucht wurden. Primärer Endpunkt dieser Analyse war das Verteilungsmuster neuer ischämischer Läsionen im MRT (DWI-Sequenz) nach MitraClip Implantation. Es wurden die folgenden Stromgebiete unterschieden: Stromgebiet ACI links, Stromgebiet ACI rechts und hinteres Stromgebiet. Ergebnisse: Neue DWI-Läsionen nach MitraClip Implantation traten bei 21/24 Patienten auf. Alle 21 Patienten hatten zwei oder mehr neue, akute DWI-Läsionen. Alle 21 Patienten hatten neue Läsionen im vorderen und im hinteren Strom- gebiet. Die mediane Anzahl neuer Läsionen betrug im hinteren Stromgebiet 2 (IQR: 1 - 5), im vorderen Stromgebiet der ACI links 2 (IQR: 0 – 4) und im vorderen Stromgebiet der ACI rechts 2 (IQR: 1 – 6). Schlussfolgerungen: In dieser Studie traten neue bildmorphologisch detektierte zerebrale Ischämien nach MitraClip Implantation häufig auf. Da bei allen Studienpatienten vor und nach der kathetergestützten Intervention am Herzen cMRT-Untersuchungen erfolgten, kann mit hoher Wahrscheinlichkeit von einer kardio-embolischen Genese der neuen, zerebralen Ischämien ausgegangen werden. Alle Patienten mit neuen kardio-embolisch bedingten Ischämien hatten si- multan Läsionen im vorderen und im hinteren Stromgebiet. Abstracts 185

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DGN Kongress 173 Mikroembolien in der transkraniellen Dopplersonographie bei Patienten mit Linksventrikulärem Unterstützungssystem – Untersuchung an HeartMate 3- und HeartWare-Patienten Kim Kristin Ravenberg1, Maria Magdalena Gabriel1, Andrei Leotescu1, Anh Thu Tran1, Gerrit M. Große1, Ramona Schuppner1, Johanna Ernst1, Ralf Lichtinghagen2, Christoph Bara3, Jan Dieter Schmitto3, Karin Weissenborn1, Jasmin S. Hanke3, Hans Worthmann1 1Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 2Institut für Klinische Chemie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 3Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland Hintergrund: Linksventrikuläre Unterstützungssysteme (LVADs) stellen eine langfristige Therapie bei Patienten mit ter- minaler Herzinsuffizienz dar. Obwohl Patienten mit HeartMate 3 mit optimierter Hämokompatibilität des Devices ein verbessertes funktionelles Outcome erreichen und eine verringerte Mortalität zeigen, sind ischämische und hämorrhagi- sche Schlaganfälle weiterhin eine gefürchtete Komplikation. Prädiktive Faktoren sind für diese Ereignisse nicht bekannt. In der Vergangenheit wurden mikroembolische Signale (MES) mittels transkranieller Dopplersonographie (TCD) mit ei- nem erhöhtem Schlaganfallrisiko assoziiert. Der Stellenwert von MES ist bei LVAD-Trägern bisher ungeklärt. Ziele: Prüfung der Häufigkeit von MES im Strömungsprofil der A. cerebri media (ACM) bei LVAD-Patienten (HeartMate 3 und HeartWare) und des Zusammenhangs mit Gerinnung und stattgehabten cerebrovaskulären Ereignissen. Fragestellung: Es soll untersucht werden, ob Patienten mit HeartMate 3 im Vergleich zu gesunden Kontrollprobanden eine erhöhte, im Vergleich zu HeartWare-Patienten jedoch eine erniedrigte Prävalenz von MES aufweisen und ob die Prä- valenz und Signalstärke der MES mit einer laborchemisch erhöhten Hämolyse und einer erhöhten Gerinnungsneigung einhergehen. Methoden: Im Rahmen der Routinekontrolle an der Medizinischen Hochschule Hannover wurde nach Ausschluss ei- ner hämodynamisch relevanten Stenose der A. carotis interna an 62 stabilen Patienten mit seit mindestens einem Jahr implantierten LVAD (HeartMate 3 N=31, HeartWare N=31) je ein dreißigminütiges bilaterales TCD-Monitoring zur MES- Detektion abgeleitet. Zusätzlich wurden 31 gesunde Kontrollprobanden untersucht. Die MES wurden sowohl von einer automatischen Erkennungssoftware als auch offline von zwei unabhängigen, in der Dopplersonographie erfahrenen Prü- fern ausgewertet und deren Zusammenhang mit klinischen sowie laborchemischen Parametern untersucht. Ergebnisse: Insgesamt zeigten zwölf Probanden MES, darunter sechs Patienten mit HeartMate 3 (n=6/31; 14.17±11.99), drei Patienten mit HeartWare (n=3/31; 1.00±0.00) und drei Kontrollen (n=3/31; 4.00±3.00). Innerhalb der LVAD-Grup- pen zeigten Patienten mit einer Vitamin-K-Antagonisten-Monotherapie (p<0.001), Patienten mit niedrigerer mittlerer korpuskulärer Hämoglobin-Konzentration (MCHC) (p=0.029) sowie einem erhöhten Thrombozytenvolumenverhältnis (p=0.029) signifikant häufiger MES. In der multivariablen Analyse zeigte sich die Vitamin-K-Antagonisten-Monotherapie, die HeartMate 3-Patienten doppelt so häufig wie HeartWare-Patienten erhielten, unabhängig mit dem Auftreten von MES assoziiert (p=0.003). Stattgehabte cerebrovaskukäre Ereignisse vor und nach LVAD-Implantation, die Art des De- vices, Pumpeneinstellungen, kardiovaskuläre Risikofaktoren, Vorhofflimmern und Laborergebnisse wie D-Dimere, Hä- moylseparameter, Fragmentozyten oder eine insuffiziente, zu niedrige INR-Einstellung zeigten keinen Einfluss auf das MES-Vorkommen. Schlussfolgerungen: In unserer Pilotstudie wurden erstmalig MES im TCD bei verlaufsstabilen ambulanten Patienten mit HeartMate 3 untersucht. Unsere Hypothese, dass MES bei HeartMate 3-Patienten seltener auftreten, ließ sich nicht bestätigen, viel eher zeigte sich, dass das Auftreten von MES mit einer Vitamin-K-Antagonisten-Monotherapie assoziiert ist, wobei die Monotherapie bei HeartMate 3-Patienten gehäuft Anwendung findet. Ob die erhöhte MES-Rate auf ein hö- heres Risiko für cerebrovaskuläre Ereignisse insbesondere auch bei Patienten mit Vitamin-K-Antagonisten-Monotherapie hindeutet, sollte in longitudinalen Studien mit Erhebung dieser Ereignisse geprüft werden. 186 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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174 Maligne Verlaufsform der Riesenzellarteriitis mit Befall der intrakraniellen Gefäße Carolin Beuker1, Maximilian Christian Wankner2, Christian Thomas3, Jan-Kolja Strecker1, Antje Schmidt-Pogoda1, Sven G. Meuth1, Heinz Wiendl1, Joachim Röther2, Jens Minnerup1 1Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Münster, Deutschland; 2Asklepios Klinik Altona, Neurologie, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Münster, Institut für Neuropathologie, Münster, Deutschland Hintergrund: Die Riesenzellarteriitis (RZA), bekannt als die häufigste systemische Gefäßentzündung bei Patienten über dem 50. Lebensjahr, manifestiert sich in 2-3% mit akuten zerebrovaskulären Ereignissen. Mit einer frühzeitig eingeleiteten Kortisontherapie kann insbesondere bei ophthalmologischen Symptomen eine günstige Prognose erzielt werden. Aller- dings sind innerhalb der vergangenen Jahre einige wenige Fälle mit schwerem Verlauf infolge intrakranieller Vaskulitis und ausgeprägten zerebralen Infarkten in der Literatur beschrieben worden. Ziele: Charakterisierung der malignen Verlaufsform hinsichtlich klinischer, bildmorphologischer und histologischer Merkmale und Vergleich mit Verlaufsformen ohne intrakranielle Beteiligung. Fragestellung: Lässt sich bei der RZA ein maligner Subtyp anhand typischer klinischer und bildmorphologischer Charak- teristika von milderen Verlaufsformen abgrenzen? Bestehen darüber hinaus bei malignem Verlauf Unterschiede hinsicht- lich der immunhistochemisch nachweisbaren Zytokinexpression, die möglicherweise einen frühzeitigen spezifischen therapeutischen Ansatz indizieren? Methoden: Im Rahmen einer retrospektiven Studie wurden klinische Charakteristika, bildmorphologische und histologi- sche Befunde sowie Therapieansprechen von Patienten mit RZA, die an drei neurologischen Kliniken behandelt wurden, untersucht. Ergebnisse: Insgesamt wurden 25 Patienten mit malignem Verlaufstyp identifiziert, die mit milden/moderaten Krank- heitsverläufen (n=8) verglichen wurden. Bei nahezu allen Patienten mit schwerem Verlauf konnten multiple Hirninfarkte oder rezidivierende TIAs mit überwiegendem Befall des vertebrobasilären Stromgebietes nachgewiesen werden. In 4 Fällen zeigte sich ein letaler Verlauf infolge einer therapierefraktären progredienten okklusiven Vaskulitis im vertebroba- silären Stromgebiet. Die Gefäßdarstellung zeigte typischerweise bilaterale, hochgradige Stenosen oder Verschlüsse der A. vertebralis. Die Gefäßstenosen bei malignem Verlaufstyp waren hauptsächlich im V3- und V4-Segment proximal des Abgangs der A. cerebelli inferior posterior (PICA). Im Vergleich hierzu dienten 25 Fälle mit atherosklerotisch-bedingten Gefäßstenosen, bei denen sich eher kurzstreckige Stenosen im Bereich des Abgangs der A. vertebralis oder im V4-Seg- ment distal des PICA-Abgangs zeigten. Zudem konnte in Abgrenzung zu atherosklerotischen Stenosen beim Großteil der Fälle mit RZA ein fließender Übergang vom nicht-stenotischen zum stenotischen Gefäßabschnitte, auch bekannt als „slope sign“, nachgewiesen werden. Die immunhistochemische Analyse der Zytokinfärbungen zeigte eine signifikante Erhöhung von IL-6 und Il-17 bei malignem im Vergleich zu mildem/moderaten Verlauf. Schlussfolgerungen: Zusammenfassend zeigt unsere Fallserie, dass verschiedene Subtypen der RZA mit deutlichen Un- terschieden hinsichtlich des klinischen Verlaufes, Befallsmuster der zerebralen Gefäße und Therapieansprechen existie- ren. Darüber hinaus zeigten sich signifikante Unterschiede hinsichtlich der Zytokinexpression bei malignem Verlauf, die möglicherweise ein frühes therapeutisches Target bei diesem Subtyp darstellen. Abstracts 187

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DGN Kongress 175 Auswirkung von Statinen auf Blutungscharakteristika, Ödementwicklung, epileptische Anfälle, vaskuläre Ereignisse und funktionelle Erholung nach intrazerebraler Blutung Maximilian Sprügel1, Joji Kuramatsu1, Bastian Volbers1, Justina Saam1, Jochen Sembill1, Stefan Gerner1, Stefanie Balk1, Hajo Hamer1, Hannes Lücking2, Philip Hölter2, Christian Nolte3, Jan Scheitz3, Andrea Rocco3, Matthias Endres3,4,5,6, Stefan Schwab1, Hagen Huttner1 1Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik, Erlangen, Deutschland; 2Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Neuroradiologische Klinik, Erlangen, Deutschland; 3Charité-Universitätsmedizin Berlin, Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie, Berlin, Deutschland; 4Center for Stroke Research Berlin, Berlin, Deutschland; 5German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), partner site Berlin, Berlin, Deutschland; 6German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), partner site Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Der Einfluss von Statinen auf Blutungscharakteristika, perihämorrhagisches Ödem, kardiovaskuläre Ereig- nisse, epileptische Anfälle und funktionelle Erholung nach der intrazerebralen Blutung (ICB) ist unzureichend verstanden. Ziele: Untersuchung von klinischen und radiologischen Endpunkten abhängig von unterschiedlichen Behandlungsregi- men mit Statinen bei der intrazerebralen Blutung. Fragestellung: Welche Auswirkungen haben Statine bei der ICB? Methoden: Anhand einer prospektiven Datenbank (UKER-ICH Studie, Universitätsklinikum Erlangen Cohort of Patients With Spontaneous Intracerebral Hemorrhage; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03183167) wurden ICB Patienten mittels Propensity Score Matching, multivariabler Modelle und Cox Regressionsanalysen untersucht. Die maximalen Ödemvo- lumina wurden anhand aller während des Krankenhausaufenthaltes durchgeführten radiologischen Untersuchungen volumetrisch bestimmt. Als Endpunkte wurden Blutungscharakteristika, die Auswirkungen von Fortführung, Absetzen und Neubeginn einer Statinmedikation auf die Ödementstehung und der Einfluss von Statinen auf das Auftreten von epileptischen Spätanfällen (>7 Tage nach Blutungsereignis), kardiovaskulären Ereignisse und einer funktionellen Erho- lung untersucht. Ergebnisse: Es wurden 1275 ICB-Patienten mit Daten zur Einnahme von Statinen analysiert. Statine bei Krankenhaus- aufnahme (21,7%) waren assoziiert mit einer höheren Rate an lobären gegenüber nicht-lobären Blutungen (adjustierte Odds Ratio: 1,87 [1,23-2,86], p=0,004). Der Neubeginn von Statinen war assoziiert mit einer größeren Ödementwicklung (β=0,12, Standardabweichung=0,06, p=0,008), wohingegen die Fortführung einer vorbestehenden Statineinnahme kei- ne signifikante Assoziation mit der Ödemenausdehnung zeigte. Es bestanden keine signifikanten Unterschiede im Auf- treten von epileptischen Spätanfällen nach stattgehabter ICB (Gruppe mit Statinen: 11,0% versus Gruppe ohne Statine: 9,2%; adjustierte Hazard Ratio: 1,15 [0,73-1,80]). Patienten unter Statinbehandlung wiesen im Verlauf weniger kardiovas- kuläre Ereignisse und häufiger eine funktionelle Erholung innerhalb von 12 Monaten nach ICB auf (funktionelle Erholung: 55,2% versus 44,4%, adjustierte Odds Ratio: 1,54 [1,00-2,35]; p=0,048). Schlussfolgerungen: Unter Statinen scheinen häufiger intrazerebrale Blutungen mit lobärer Lokalisation aufzutreten. Während die Fortführung einer Statin-Vormedikation hinsichtlich der Ödementwicklung sicher erscheint, kann der Neu- beginn von Statinen innerhalb der ersten Tage nach ICB zu einer verstärkten Ödementwicklung führen. Allerdings sollte nach der akuten Phase der ICB (beispielsweise bei Krankenhausentlassung) eine Behandlung mit Statinen begonnen werden, um kardiovaskuläre Ereignisse zu verhindern und möglicherweise die funktionelle Erholung der Patienten zu verbessern. 188 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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176 Long-term complications and influence on outcome in patients surviving spontaneous subarachnoid hemorrhage Stefan T. Gerner1, Hagen Huttner1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik, Erlangen, Deutschland Background: While short-term clinical outcome of patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) is well described there is limited data on long-term complications and their impact on social reintegration. Aims: Aim of this study was to assess the frequency of common complications post-SAH, such as epileptic seizures, headache and chronic hydrocephalus, and to investigate whether these complications attribute to functional and self- reported outcome as well as return to work in these patients. Methods: This retrospective single center study included patients with atraumatic SAH who were treated at the De- partments of Neurology and Neurosurgery (years 2008-2012), University Hospital Erlangen, Germany. Patients received a clinical follow-up for 12 months. In addition to demographics, imaging data and parameters of acute treatment, rate and extent of long-term complications after SAH, i.e. seizures, headache, and chronic hydrocephalus requiring ventricul- operitoneal (VP) shunt-placement, were recorded. Functional outcome was assessed using the modified Rankin Scale (mRS) and defined as good outcome if the mRS was between 0 and 2. Further outcomes comprised self-reported sub- jective health measured by the EQ5-D, and return to work for SAH-patients with appropriate age. Multivariable analyses including in-hospital parameters and long-term complications were conducted to identify parameters independently associated with outcomes in SAH-survivors. Results: This study cohort consisted of 505 SAH-patients of whom 405 survived the follow-up period of 12 months (i.e. mortality rate of 19.8%). Outcome data were available in 359/405 (88.6%) patients surviving SAH. At 12 months, favorable functional outcome (i.e. mRS 0-2) was achieved in 287/359 (79.9%) and 145/251 (57.8%) SAH-patients returned to work. The rates of post-acute complications were: headache (32.3%), chronic hydrocephalus requiring permanent shunting (25.4%) and epileptic seizures (9.5%). Despite patient’s and clinical characteristics, both presence of epilepsy and need for VP-shunt were independently and negatively associated with favorable functional outcome (epilepsy: aOR 0.125 (0.050- 0.315); VP-shunt: 0.279 (0.132-0.588); both p<0.001) as well as with return to work (epilepsy: aOR 0.195 (0.065-0.584), p=0.003; VP-shunt: 0.412 (0.188-0.903), p=0.027). In multivariable analysis, presence of headache, VP-shunt or epilepsy were significantly related to subjective health impairment (aOR (95%CI): headache 0.248(0.143-0.430); epilepsy 0.223 (0.085-0.585); VP-shunt 0.434(0.231-0.816); all p<0.01). Conclusion: Long-term complications occur frequently after SAH and are associated with impairment of functional and social outcome. Further studies are warranted to investigate if treatment strategies specifically targeting these complica- tions, including preventive aspects, may improve clinical outcomes after SAH. Abstracts 189

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DGN Kongress 182 Content Validation of a Post-stroke Spasticity Traffic Light Referral Tool: Cognitive Interviews with Clinicians Jörg Wissel1, Rhoda Allison2, Ganesh Bavikatte3, Maria Matilde de Mello Sposito4, Barry Rawicki5, Paul Winston6, Gerard Francisco7, John Mcguire8, Alessandro Picelli9, Adam Bailey10, Aleksej Zuzek11, David Simpson12 1Vivantes Klinikum Spandau, Berlin, ; 2Newton Abbot Hospital, Devon, United Kingdom; 3The Walton Centre NHS Foundation Trust, Liverpool, United Kingdom; 4Hospital Regional de Sorocaba - Hospital Dr Adib Domingues Jatene, Sorocaba, Brazil; 5Monash Children‘s Hospital, Clayton, Australia; 6Victoria General Hospital, Victoria, Canada; 7University of Texas, Houston, United States; 8Medical College of Wisconsin, Milwaukee, United States; 9University of Verona, Verona, Italy; 10Evidera, Bethesda, United States; 11Allergan plc, Irvine, United States; 12Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States Background: Spasticity is a common, treatable sequela often occurring within the first year after stroke. To improve early identification and assessment of patients at risk of developing post-stroke spasticity (PSS), Global Spasticity Experts collaborated to develop an easy to understand risk assessment and action tool for use by clinicians (physicians, advanced practice providers, stroke neurologists, physiatrists, physical and occupational therapists). The Traffic Light Referral Tool provides clinicians with a framework and criteria for screening PSS patients to identify appropriate treatment referrals in a timely manner. Aim: The aim of this study was to validate the content of the initial version of the Traffic Light Referral Tool (Figure 1) to ensure its relevance and appropriateness for its intended use by clinicians for referring PSS patients to a specialist. Question: Is the Traffic Light Referral Tool appropriate for the identification of PSS patients at highest risk for developing spasticity and who should be referred to a specialist? Methods: The study involved cognitive interviews with clinicians who treat PSS patients to assess the clarity, relevance, usefulness, and comprehensiveness of the Traffic Light Referral Tool and each of its domains: a) urgent referral, b) routine referral, and c) periodic monitoring. Figure 1. Traffic Lilght Tool Version 1.0 190 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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One-on-one interviews were conducted via teleconference lasting approximately 60 minutes and were audio-recorded with permission from the clinicians. Verbatim transcripts of the cognitive interviews were analyzed using qualitative data analysis software (ATLAS.ti) to assess the clinicians’ understanding of the tool. Clinicians qualified to participate in the stu- dy if they treat PSS patients, do not inject BOTOX for treatment of spasticity, and did not participate in the development of the Traffic Light referral tool. Thirteen clinicians participated in the study (3 stroke neurologists, 10 physical therapists) and included five clinicians from the US and eight clinicians from Canada (Figure 2). Participant ID# Gender Practice Area Years in Practice Number of Patients Seen Each Month Number of Post-stroke Spasticity (PSS) Patients Seen Each Month US-01 Female US-02 Male US-03 Female US-04 Male US-05 Female CA-01 Female CA-02 Female CA-03 Female CA-04 Female CA-05 Female CA-06 Female CA-07 Female CA-08 Male Figure 2. Clinician Demographics Physical Therapist Stroke Neurologist Stroke Neurologist Physical Therapist Stroke Neurologist Physical Therapist Physical Therapist Physical Therapist Physical Therapist Physical Therapist Physical Therapist Physical Therapist Physical Therapist 8 18 9 21-30 100+ 41-50 30 21-30 3 9 19 20 30 13 15 12 29 51-60 100+ 100+ 11-20 21-30 0-10 41-50 0-10 11-20 1 10 6 10 11 50 50 10 15 4 10 4 15 Abstracts 191

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DGN Kongress Results: Overall, the thirteen clinicians’ impressions were favorable and the tool was deemed fit for purpose with some revisions. Clinicians provided their interpretations of each item of the tool and reported on its relevance. Recommended revisions were minor and focused on language to increase the clarity and relevance, as well as layout and presentation for print/digital versions. Changes supported by clinician feedback are listed in Figure 3 and include: simple text revisions, addition of verbiage for clarity, and revisions to layout and format. Figure 3. Suggested Revisions 192 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Conclusion: Clinician feedback supports the relevance and appropriateness of the Traffic Light Referral tool. Furthermo- re, clinicians requested that the tool be available in multiple formats, with education provided for the tool, and that it be made available to occupational therapists, physiatrists, and primary care providers. Next steps include implementing revisions and conducting a study to confirm inter-rater reliability of the updated tool in the real world. 197 Multi-Center Evaluation of Atrial Fibrosis in Patients with Embolic Stroke of Undetermined Source Peter Kühnlein1, Christian Mahnkopf2, Jennifer Majersik3, Brent Wilson4, David Tirschwell4, William Longstreth4, Nazem Akoum5 1Klinikum Coburg, Department of Neurology, Postgraduate study program Evidence-based medicine, University of Split School of Medicine (USSM), Croatia, Coburg, Deutschland; 2Klinikum Coburg, Department of Cardiology, Angiology, Pulmology, Postgraduate study program Evidence-based medicine, University of Split School of Medicine (USSM), Croatia, Coburg, Deutschland; 3University of Utah, Department of Neurology, Salt Lake City, United States; 4University of Washington, Department of Neurology, Seattle, United States; 5University of Washington, Department of Cardiology, Seattle, United States Background: Atrial disease has been postulated as a possible mechanism for embolic stroke of undetermined source (ESUS). Objective: We aimed to demonstrate evidence of more advanced atrial disease in ESUS patients compared to another ischemic stroke subtype and non-stroke controls. We hypothesized that patients with more advanced atrial disease were at higher risk for recurrent stroke or atrial fibrillation (AF). Methods: We studied atrial fibrosis using late-gadolinium enhancement MRI (LGE-MRI) to compare left atrial fibrosis in various groups including ESUS (n=50), lacunar stroke (n=15), healthy controls (n=35) and patients with known AF with or without history of stroke (n=50 in both groups). We followed ESUS patients prospectively for recurrent stroke and incident AF. As the incidence of recurrent stroke and AF were not common in this cohort, the two were combined in regression analysis. A fibrosis of 12.0% was used to dichotomize atrial fibrosis. This was derived from a previous analysis of our group showing good discrimination of this cutoff value between patients with ESUS and a matched control group. Kaplan Meier survival analysis using a Cox regression modeling were used to study associations of different predictor variables with recurrent stroke and incident atrial fibrillation. Results: Atrial fibrosis was significantly higher in ESUS patients compared to lacunar stroke and healthy controls (14.69±6.39% vs 10.76±8.30 vs 8.1±7.9%; p = 0.02 and <0.001 respectively). ESUS patients had comparable fibrosis to pa- tients with atrial fibrillation with or without history of prior stroke (17.9±11.4 and 16.6±9.2%; p=NS for both). The results of atrial fibrosis distribution between the study groups are shown in the box plots in figure 1. Figure 1. Comparison of left atrial fibrosis between the different study groups. Abstracts 193

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DGN Kongress Figure 2: Kaplan Meier analysis of recurrent stroke or incident atrial fibrillation in patients with ESUS divided into two groups of atrial fibrosis. In prospective follow up, 5 patients (10%) had recurrent stroke and 5 had incident AF (10%). One of 19 patients with fibrosis <12% had recurrent stroke or new AF while seven out of 31 patients with fibrosis >=12% had recurrent stroke or new AF: 5.3% vs 22.6%; p=0.052. Fibrosis >12% was associated with a higher risk of the combined outcome of recurrent stroke or incident AF (HR 3.9; p=0.20). Figure 2 demonstrates the difference in event free survival between the 2 fibrosis groups. Conclusion: Patients with ESUS exhibit significantly more atrial fibrosis than healthy control subjects and patients with lacunar stroke, and they demonstrated evidence of atrial fibrosis comparable to that of AF patients. Atrial fibrosis >12% may identify patients with ESUS who may benefit from stroke prophylaxis. 225 Follow-up bei Aphasie nach akutem Schlaganfall in einer prospektiven, randomisierten, klinisch und experimentell-kontrollierten nicht invasiven Studie mit einer iPad-basierten App (Neolexon®): Studienprotokoll der Lexi-Studie Cem Thunstedt1, Peter Young2, Katharina Müller1, Regina Becker1, Franziska Erbert1,3, Katharina Lehner1,3, Marika Rheinwald1,3, Angelika Pfahler2, Marianne Dieterich1, Lars Kellert1, Katharina Feil1 1Klinikum Großhadern der LMU München, Neurologische Klinik & Poliklinik, München, Deutschland; 2Medical Park Bad Feilnbach, Klinik für Neurologie, Bad Feilnbach, Deutschland; 3Klinikum Großhadern der LMU München, Klinik für Orthopädische Chirurgie, Physikalische Medizin und Rehabilitation, München, Deutschland Hintergrund: Die Behandlung der Aphasie stellt für Ärzte und Patienten nach wie vor eine Herausforderung dar. Bisher gibt es gesicherte Erkenntnisse für die Standard-Sprachtherapie. Das digitale Zeitalter bietet jedoch potenziell neue und komplementäre Strategien, die das Behandlungsergebnis auf kosteneffektive Weise verbessern können. Neolexon® ist eine kommerzielle, iPad-basierte Software zur Behandlung von Aphasie, die mit Hilfe eines Therapeuten oder als Selbst- training durch den Patienten angewandt werden kann. (Abb 1.) Ziele: Es wird eine Stichprobengröße von 180 Patienten, 90 für jede Gruppe, mit einer angenommenen Abbrecherquote von etwa 20% eingeschlossen. 194 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Fragestellung: In der Lexi-Studie wollen wir feststellen, ob die Behandlung mit Neolexon® der Standardtherapie bei akuter Aphasie nach Schlaganfall überlegen ist. Methoden: Prospektive, randomisierte, parallele Gruppen-, offene, verblindete klinische und experimentelle kontrollier- te nicht-invasive Studie (PROBE). Eingeschlossen werden volljährige deutsche Muttersprachler mit akuter Aphasie nach Schlaganfall. Durch computergenerierte, blockierte und stratifizierte Randomisierung nach Aphasie-Schweregrad wer- den die Patienten in eine von zwei Gruppen eingeteilt: 4 Wochen mit entweder logopädischer Standard-Sprachtherapie oder logopädischer Sprachtherapie mit der App Neole- xon® (Abb. 2). Beide Gruppen werden in das Selbsttraining eingewiesen: Häufigkeit und Dauer des Selbsttrainings wer- den dokumentiert. Das Screening auf Aphasie wird mit dem Language-Screening Test (LAST) durchgeführt. Der Schwe- regrad der Aphasie im Allgemeinen und in den Unterpunkten wird mit dem Bielefelder Aphasie-Screening (BIAS) und der Aphasie-Checkliste (ACL) beurteilt. Das Follow-up wird nach 3 Monaten beurteilt. Ergebnisse: Basierend auf dem Konsens in unserem Studienteam betrachteten wir einen 10%igen mittleren Unterschied in der Veränderung des Prozentrangs (PR) der BIAS als minimalen und klinisch wichtigen Unterschied. Der primäre End- punkt ist definiert als ein signifikanter Unterschied im BIAS beim Vergleich der beiden Gruppen. Unterschiede in der Lebensqualität, dem Beck-Depressions-Inventar (BDI) und der modifizierten Ranking-Skala (mRS) werden als sekundäre Endpunkte ausgewertet. Schlussfolgerungen: In dieser Studie soll festgestellt werden, ob die Sprachtherapie mit Neolexon® der logopädischen Standardtherapie überlegen ist. Es werden Untergruppen mit dem größten Ansprechen auf Neolexon® beschrieben. Die Studie wurde prospektiv im „EU Clinical Trials Register“ (NCT04080817) registriert. Abbildung 1: Aufbau der App: Abstracts 195

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DGN Kongress Abbildung 2: Zeitleiste der Lexi-Studie: 235 23Na-MRT: Veränderung der Natriumgewebekonzentration im Infarktkern nach Akuttherapie bei ischämischem Schlaganfall Melina Samartzi1, Sherif Mohamed2, Anne Adlung3, Lothar Schad3, Eva Neumaier Probst2, Michael Platten1, Marc Fatar1 1Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Neurologische Klinik, Mannheim, Deutschland; 2Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Abteilung für Neuroradiologie, Mannheim, Deutschland; 3Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Computerunterstützte Klinische Medizin, Mannheim, Deutschland Hintergrund und Ziele: In den letzten Jahren haben sich mehrere Studien, unter Verwendung der Bildgebungstechnik der Natrium-Magnetresonanztomographie, mit Veränderungen der Natriumgewebekonzentration (TSC, Tissue sodium concentration) in der akuten Phase eines ischämischen Schlaganfalls befasst. Die klinische Relevanz dieser Veränderun- gen ist jedoch unklar. Das Ziel unserer Studie war die Bewertung des prädiktiven Werts von Veränderungen der TSC für das klinische Outcome von Patient*innen mit ischämischen Schlaganfall in Abhängigkeit von der Akuttherapie. Methoden: In dem Zeitraum von November 2016 bis August 2019 rekrutierten wir prospektiv 61 Patient*innen mit aku- tem ischämischem Schlaganfall aus unserem Zentrum. Eine Natrium-MRT (double-tuned 1H/23Na birdcage Kopfspule, 3 T MRI system) wurde innerhalb der ersten 24 Stunden nach Symptombeginn und nach Akutbehandlung durchgeführt. Unter Anwendung eines Zweichstichproben-t-Test verglichen wir die TSC im Infarktkern sowohl bei Patient*innen, die mit intravenöser Thrombolyse und / oder mechanischer Thrombektomie behandelt wurden, als auch bei Patient*innen, die aufgrund von Kontraindikationen keine Behandlung erhielten. Unter Anwendung der Korrelationsanalyse nach Pear- son untersuchten wir den Zusammenhang zwischen der TSC und dem klinischen Outcome, dies definiert als die Differenz zwischen den NIHSS zum Zeitpunkt der Entlassung und der Erstuntersuchung. 196 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: Eingeschlossen wurden insgesamt 61 Patient*innen mit akutem supratentoriellem ischämischen Infarkt (29 Männer, 32 Frauen, Durchschnittsalter 71J.). Die Lokalisation der Ischämien waren in den Stromgebieten der A. cerebri media (MCA) links (n = 30), MCA rechts (n=27), A. cerebri posterior (n=3) und der A. cerebri anterior (ACA, n=1). Die Akuttherapie bestand aus intravenöser Thrombolyse (IVT, n=14), mechanische Thrombektomie (EVT, n=11), IVT und EVT (n=24). 12 Patient*innen erhielten keine Akuttherapie. Ausgeschlossen wurden insgesamt 30 Patienten (n=15 mit kleinen thromboembolischen Ischämien (Volumen < 4 mm3), n=4 mit hämorrhagischer Transformation des Infarktareals, n=1 mit begleitendem intrazerebralem Tumor und n=10 aufgrund unterbrochener Untersuchung. Der durchschnittliche NIHSS der Patienten bei Aufnahme war 15 und bei Entlassung 8. Die TSC zeigte eine statistisch signifikante (p = 0,022), schwach bis mäßig negative Korrelation zum klinischen Outco- me (r = 0,408). Aufgrund der geringen Fallzahl zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied (p= 0,79) der TSC in dem Infarktkern zwischen der Gruppe der Patienten mit Rekanalisationstherapie versus Patienten ohne eine solche Therapie. Schlussfolgerungen: Schlussendlich ergab sich, dass die Akuttherapie keinen signifikanten Einfluss auf die TSC im In- farktkern zeigte und dass sich die TSC nur schwach bis mäßig mit dem klinischen Outcome der Patienten korrelierte. 244 Proximale Karotisstenose: Sensitivität und Spezifität verschiedener non-invasiver Untersuchungsmethoden im Vergleich zur digitalen Subtraktionsangiographie Annalena Fuest1, Philipp Hüllemann1, Johannes Konrad Meyne1, Dilara Kersebaum1, Daniela Berg1, Fritz Wodarg2, Olav Jansen2 1Klinik für Neurologie, UKSH, Kiel, Deutschland; 2Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Zu einer vollständigen Schlaganfalldiagnostik gehört die Duplex-Sonographie der Kopf-Halsgefäße zur Erkennung etwaiger Stenosen und Ursprungsquellen arterio-arterieller Embolien. Wird dabei eine mindestens 50%ige Stenose der A. Carotis interna (ACI) gefunden, so folgt nach aktuellem Vorgehen eine CT- oder MR-Angiographie (CTA, MRA) zur Validierung des Stenosegrades, bevor operativ oder interventionell therapiert wird. Ziele: Durch den Vergleich von Duplex-Sonographie (DUS), CTA und MRA mit dem Goldstandard DSA (Digitale Sub- traktionsangiographie) zur Stenosebestimmung der proximalen ACI soll gezeigt werden, dass bereits eine duplex-sono- graphische Untersuchung der Halsgefäße zur Indikationsstellung einer interventionellen Behandlung von proximalen Karotisstenosen ausreichend ist und so auf CTA oder MRA verzichtet werden kann. Fragestellung: Sind Sensitivität und Spezifität der Duplex-Sonographie der proximalen ACI ausreichend, um – ohne vorherige Bestätigungstests mittels CTA oder MRA – die Indikation zur diagnostischen bzw therapeutischen DSA zu stellen? Methoden: Betrachtet wurden Patientendaten des UKSH Kiel. In die Berechnungen eingeschlossen wurden Karotiden, welche sowohl DUS, DSA, sowie CT- oder MRA der proximalen ACI in einem Zeitraum von 30 Tagen aufweisen konnten. DUS und CT-/MRA mussten zeitlich vor der DSA durchgeführt worden sein. Die festgestellte Stenose hatte in der DSA mindestens 50 % – mit darauf beruhender neurologischer Schlaganfallsymptomatik – oder mindestens 70 % – ohne entsprechende Symptomatik – zu betragen. Die vorhandenen DUS-Daten wurden erneut von einem verblindeten Be- funder anhand der revidierten DEGUM Kriterien bewertet. CTA-, MRA- und DSA-Bilder wurden ebenfalls von einem verblindeten Befunder nach Anleitung der NASCET Kriterien („distaler Stenosegrad“) beurteilt. Als diagnostische Tests wurden Sensitivität, Spezifität, positiv prädiktiver Wert (PPW), negativ prädiktiver Wert (NPW) und Accuracy, jeweils zwischen DSA und der zu vergleichenden Untersuchung (Sonographie, CTA, MRA), bestimmt. Ferner erfolgten Korrela- tionsbestimmungen. Ergebnisse: 141 Karotiden von 123 Patienten wurden in die Berechnung einbezogen. Die Ergebnisse für die Duplex- Sonographie war bei Stenosen über 70 % (70-99 %) (Sensitivität 81,4 %, Spezifität 73,2 %, PPW 75 %, NPW 80 %, Accuracy 77,3 %) und bei kompletten Gefäßverschlüssen (100%ige Stenose) (Sensitivität 89,5 %, Spezifität 98,4 %, PPW 89,5 %, NPW 98,4 %, Accuracy 97,2 %) am höchsten. Diese Zahlen liegen in einem vergleichbaren Bereich mit denen aus CTA und MRA. Im Stenosebereich von 50-69 % zeigten zwar Spezifität (87,9 %), NPW (78,4 %) und Accuracy (74,5 %) überzeugende Werte, Sensitivität (42,9 %) und PPW (60 %) allerdings weniger. Abstracts 197

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: In höheren Stenosegraden ist die Duplex-Sonographie für proximale ACI Stenosen hoch sensitiv. Für Stenosen über 70 % sind diese Ergebnisse mit denen der CT- und MRA vergleichbar. Auf eine CTA oder MRA als Be- stätigungsuntersuchung könnte so bei Stenosen über 70 % (mit DUS befundet) vor einer DSA und etwaigem Stenting verzichtet werden. 251 Mothership versus Drip‘n‘Ship: Auswirkung von Wohnort, Lage des regionalen Schlaganfall-Zentrums und Transportstrecke auf die Transportdauer und Ankunftszeit im Thrombektomie-Zentrum beim ischämischen Schlaganfall David Haupenthal1, Maximilian Sprügel1, Bernd Kallmünzer1, Bastian Volbers1, Joji B. Kuramatsu1, Tobias Engelhorn2, Arnd Dörfler2, Stefan Schwab1, Hagen B. Huttner1 1Neurologische Klinik, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland; 2Neuroradiologische Klinik, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Bi Nach wie vor ist bei der akuten Schlaganfallversorgung unklar, welche Patienten zunächst im regiona- len Schlaganfallzentrum (Drip’n Ship Konzept) und welche Patienten direkt im Thrombektomie-Zentrum (Mothership Konzept) aufgenommen werden sollten und welche lokalen Einflussfaktoren wie Transportstrecken hierbei eine Rolle spielen. Ziele: Untersuchung unterschiedlicher Einflussfaktoren im Drip’n Ship vs. Mothership Konzept. Fragestellung: Welche Auswirkungen haben Wohnort, Lage des regionalen Schlaganfallzentrums und Transportstrecke auf die Transportdauer und Ankunftszeit im Thrombektomie-Zentrum? Methoden: Anhand einer prospektiven Datenbank (Universitätsklinikum Erlangen) wurden Basischarakteristika sowie Transportstrecken und -zeiten von Patienten mit ischämischem Schlaganfall und direkter Vorstellung im Thrombekto- mie-Zentrum im Zeitraum von 2015 bis 2019 (Mothership-Gruppe) sowie Patienten mit Primärvorstellung in einem regio- nalen Schlaganfallzentrum und sekundärer Verlegung mit vollständig vorhandenen Daten im Zeitraum von Juni 2017 bis Juni 2019 (Drip’n Ship-Gruppe) verglichen. Anhand der jeweiligen Adressen (Wohnort, regionales Schlaganfallzentrum, Thrombektomiezentrum) erfolgte die Berechnung der kürzesten Transportstrecken und entsprechenden Transportzei- ten. Innerhalb der Drip’n Ship-Gruppe wurde die Zeitersparnis durch eine Krankenhausaufnahme im regionalen Schlag- anfallzentrum (Differenz zwischen Transportzeiten in regionales bzw. Thrombektomie-Zentrum), die Zeitverzögerung bis zur Vorstellung im Thrombektomie-Zentrum (Differenz zwischen Zeitspanne von Aufnahme im regionalen Zentrum bis Aufnahme im Thrombektomie-Zentrum und Zeitersparnis durch Krankenhausaufnahme im regionalen Zentrum), War- tezeit auf den Transport (Zeitspanne von Anmeldung bis Eintreffen des Transportes) sowie der Anteil der Wartezeit auf den Transport an der Zeitverzögerung bis zur Vorstellung im Thrombektomie-Zentrum - in Abhängigkeit der jeweiligen Entfernung vom regionalen Schlaganfallzentrum bis zum Thrombektomie-Zentrum (Gegenüberstellung der 1. und 4. Quartile) - untersucht. Ergebnisse: Im Beobachtungszeitraum wurden n=645 Patienten direkt in das Thrombektomie-Zentrum (Mothership- Gruppe) und n=210 Patienten zuerst in regionale Schlaganfall-Zentren (Drip’n Ship-Gruppe) aufgenommen. Es zeigten sich deutlich kürzere Transportstrecken (14,9 [7,1-21,9] km versus 60,1 [32,0-91,4] km; p<0,001) und Transportzeiten (0,3 [0,2-0,4] versus 0,8 [0,5-1,0] Stunden) vom Wohnort bis zum Thrombektomie-Zentrum in der Mothership-Gruppe. Durch primäre Vorstellung im regionalen Schlaganfall-Zentrum ergab sich innerhalb der Drip’n Ship-Gruppe eine errechnete Zeitersparnis bis zur 1. Krankenhausaufnahme von 0,4 (0,2-0,8) Stunden. Die mittlere Wartezeit auf den Transport für die Weiterverlegung in das Thrombektomie-Zentrum betrug 1,1 (0,8-1,5) Stunden. Durchschnittlich verlängerte jede durch Drip’n Ship gewonnene Minute bis zur Erstvorstellung in der Klinik die Zeit bis zur Vorstellung im Thrombektomie-Zen- trum um 5 Minuten. Es zeigten sich längere Wartezeiten auf den Transport in weiter vom Thrombektomie-Zentrum entfernt liegenden, regio- nalen Schlaganfall-Kliniken (1,7 [1,3-2,0] versus 0,7 [0,7-0,8] Stunden; p<0,001) sowie ein größerer Anteil der Wartezeiten an der Zeitverzögerung bis zur Ankunft im Thrombektomie-Zentrum (72,2[57,5-89,0]% versus 38,7 [28,2-58,8]%; p<0,001) als in näher gelegenen regionalen Kliniken. 198 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Das Drip’n Ship Konzept reduziert deutlich die Transportzeiten bis zur ersten Krankenhausaufnah- me. Allerdings führt die Wartezeit auf einen Transport für die Weiterverlegung in ein Thrombektomie-Zentrum gerade bei den Patienten, die am meisten vom Drip’n Ship Konzept profitieren würden, zu einer deutlichen (absoluten und relativen) Zeitverzögerung bis zur Ankunft im Thrombektomie-Zentrum. Zukünftige Anstrengungen zur Verbesserung der Versor- gung von Schlaganfallpatienten sollten die Transportmöglichkeiten insbesondere in weiter von Thrombektomiezentren entfernt liegenden regionalen Schlaganfallzentren verbessern und prähospitale Triage-Konzepte sollten entsprechende Transportzeiten berücksichtigen. 264 Ischämischer Mediainfarkt durch Varicella Zoster-Vaskulopathie Julius N. Meißner1, Ralf Clauberg2, László Solymosi2, Thomas Klockgether1, Gabor C. Petzold1, Felix J. Bode1 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neuroradiologie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Epidemiologische Analysen deuten auf ein erhöhtes Schlaganfallrisiko nach Infektion mit Varizella-Zoster- Viren (VZV) hin. Es ist dabei beschrieben, dass ischämische Schlaganfälle noch Monate nach einer initialen Reaktivierung des Virus auftreten können. Die VZV-Vaskulopathie wird wahrscheinlich durch Virusausbreitung entlang der Nervenfa- sern, gefolgt von einer Virusinfektion der hirnversorgenden Arterien verursacht. Diese soll dabei zu einer Immunzellin- vasion mit in der Folge gestörter Gefäßwandstruktur, die die Bildung von entzündlichen Stenosen oder Aneurysmata begünstigt, führen. Liquoranalytische Veränderungen sind häufig diskret und bei fehlender Pleozytose kann eine VZV- spezifische intrathekale IgG-Synthese der einzige Hinweis sein. Auch extrakranielle Gefäße können beteiligt sein und eine klinische Präsentation ähnlich der Arteriitis temporalis nach sich ziehen. VZV-Vaskulopathie bedingte Schlaganfälle sind klinisch nicht von denen anderer Ätiologie zu unterscheiden, insbesondere wenn eine einzelne hirnversorgende Arterie involviert ist. Wir beschreiben hier den Fall eines 73 Jahre alten immunkompetenten männlichen Patienten (ohne wesentliche kardio- vaskuläre Vorerkrankungen) mit ischämischem Mediainfarkt durch eine VZV-Vaskulopathie und ungünstigem klinischem Outcome. Fallpräsentation: Unser Patient präsentierte sich mit einer akut aufgetretenen globalen Aphasie und rechtsseitiger Armparese. Der Symptombeginn war 90 Minuten vor Aufnahme. Der Patient wurde etwa 14 Wochen vor Aufnahme bei Herpes zoster im linken V1 Innervationsgebiet mit okulärer Beteiligung für zwei Tage oral und für 5 Tage intravenös mit Aciclovir behandelt. Anschließend erfolgte eine lokale Aciclovir-Therapie sowie eine Augendruck-senkende Therapie mit Azetazolamid. Eine notfallmäßig durchgeführte CT-Angiographie (CTA) zeigte einen distalen linksseitigen M1-Verschluss ohne signifi- kante Hirnparenchymläsion (ASPECTS 10). Eine systemische Lysetherapie (120 Minuten nach Symptombeginn), gefolgt von einer mechanischen Rekanalisation (TICI 3) wurde durchgeführt, dabei konnte jedoch kein Thrombusmaterial oder zugrundeliegende Stenose gesehen werden. Nach initialer Symptombesserung kam es am Folgetag erneut zu einer kli- nischen Verschlechterung. Eine wiederholte CTA zeigte einen erneuten M1-Verschluss. Die zweite mechanische Rekanalisation war frustran, auch unter Gabe von Heparin sowie Nimodipin unter dem Verdacht eines Vasospasmus blieb das Gefäß verschlossen. MR-tomografisch fand sich eine fleckige Infarktdemarkation im Me- diaterritorium links. Liquoranalytisch erfolgte bei normwertiger Zellzahl der Nachweis von VZV-DNA mittels PCR. Eine intravenöse Therapie mit Aciclovir und Methylprednisolon wurde initiiert. Hierunter kam es jedoch nicht zu einer klinischen Besserung. Eine erneute MRT-Diagnostik zeigte eine zunehmende Infarktdemarkation, Hinweise auf eine zunehmende inflammatorische Veränderungen von Hirnbasisarterien und eine Beteiligung extrakranieller Arterien. Schlussfolgerungen: Die VZV-Vaskulopathie ist eine wichtige Differenzialdiagnose in der ätiologischen Zuordnung ei- nes ischämischen Schlaganfalles. Obwohl selten, sollte eine VZV-Vaskulopathie bei allen Schlaganfallpatienten mit kürzli- chem Zoster in Betracht gezogen werden. Dies gilt insbesondere für Patienten mit okulärer Beteiligung. Die Liquoranaly- tik ist ein entscheidender Baustein in der Diagnostik, auch wenn der bildmorphologische Nachweis einer intrakraniellen Stenose ohne arteriosklerotische Veränderungen hinweisend sein kann. Abstracts 199

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DGN Kongress Die Erfolgsaussichten einer mechanischen Rekanalisation sind wahrscheinlich aufgrund strukturellen Veränderungen der Gefäßwand im Vergleich zu anderen Schlaganfallursachen eingeschränkt. Die Therapie besteht in einer prolongierten antiviralen Therapie und einer begleitenden Gabe von Glukokortikoiden. 267 High-sensitive troponin elevation in acute cardioembolic stroke as defined by the ASCOD phenotyping is not associated with a higher prevalence of coronary artery disease Kathrin Bail1, Mathieu Kruska2, Anna Kolb1, Alexander Fierek1, Vesile Sandikci1, Maximilian Kittel3, Angelika Alonso1, Michael Platten1, Ibrahim Akin2, Stefan Baumann2, Kristina Szabo1 1University Medical Centre Mannheim, Department of Neurology, Mannheim, Deutschland; 2University Medical Centre Mannheim, First Department of Medicine - Cardiology, Mannheim, Deutschland; 3University Medical Centre Mannheim, Institute for Clinical Chemistry, Mannheim, Deutschland Background: Besides the relevance of troponin in acute myocardial infarction, elevated troponin levels have also been described in other acute conditions, reflecting non ischemic myocardial injury. Elevated troponins can be found in ap- proximately every fifth patient with acute ischemic stroke (AIS) (1). Neurogenic-mediated mechanisms are discussed as a possible cause as well as a concurrent coronary artery disease (CAD). The prevalence of previously unknown CAD in stroke is reported to be up to 27% (2). However, there is only limited data on the heterogeneity of stroke subtypes in AIS with elevated troponin and its diagnostic relevance. Aim: To analyze the prevalence of specific stroke phenotypes and the profile of causal cardiac pathology based on the definitions of the ASCOD classification (A: atherosclerosis; S: small-vessel disease; C: cardiac pathology; O: other causes) in AIS patients with elevated troponin levels who underwent coronary angiography. Research question: Is the phenotype of cardiogenic stroke as defined by ASCOD C1 associated with a higher prevalence of CAD in AIS with elevated troponin levels? Methods: From our prospectively collected stroke database, we identified 107 consecutive patients treated in our Stroke Unit between 2005 and 2019 who presented with AIS and high-sensitivity cardiac troponin I (hs-cTNI) level elevation (defined as a concentration of > 0.045 ng/ml). In all patients either coronary computed tomography angiography or in- vasive coronary angiography was performed. All clinical data and test results were assessed and documented according to a standardized acute stroke care protocol according to stroke unit standard requirements in Germany. Probable stroke cause was classified according to the ASCOD phenotyping grade 1 in the above-mentioned categories (A, S, C, O). Results: Of the 107 AIS patients with troponin elevation (mean age 70.00 ± 11.89 years), 65.42% were men. Routine cardiac examinations (ECG, Holter-ECG, transthoracic and/or transoesophageal echocardiography) were completed in all patients. The distribution of probable stroke causes was as follows: 59.81% cardioembolic [65/107], 10.28% large vessel disease [11/107], 7.47% small-vessel disease [8/107], 0.93% with another defined mechanism [1/107]. Further analysis of the cardioembolic subgroup rendered the following distribution of underlying cardiac pathologies: 64.62% atrial fibrilla- tion [42/65], 33.85% left ventricle ejection fraction < 35% [22/65], 16.92% thrombus in the left cavities [11/65], 16.92% car- diomyopathies [11/65], 7.69% endocarditis [5/65]. CAD was diagnosed in 48.10% of all patients. However, the prevalence of CAD in our cohort of AIS patients with elevated hs-cTNI levels was not significantly elevated in cardiogenic strokes [51.60%] in comparison to the other possible stroke causes [42.90%; p=0.38]. Conclusion: Our results suggest that cardioembolic stroke with coincident hs-TNI is not associated with an increased prevalence of CAD. The mechanism of troponin elevation as well as the relevance of routine troponin testing in AIS re- mains to be clarified. 1. Scheitz JF et al. Prognostic relevance of cardiac troponin T levels and their dynamic changes measured with a high- sensitivity assay in acute ischaemic stroke: analyses from the TRELAS cohort. Int J Cardiol. 2014;177(3):886-93. 2. Gongora-Rivera F et al. Autopsy prevalence of coronary atherosclerosis in patients with fatal stroke. Stroke. 2007;38(4):1203-10. 200 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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273 NKG2D-vermittelte Modulation der NK- und T-Zell-Funktion bei zerebraler Ischämie Christina David1, Leoni Rolfes2, Tobias Ruck2, Stine Mencl1, Sven G. Meuth2, Christoph Kleinschnitz1 1Universitätsklinikum Essen, Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Münster, Translationale Neurologie, Münster, Deutschland Hintergrund: Der ischämische Hirninfarkt ist neben der Bildung von Gefäßthromben durch inflammatorische Prozesse charakterisiert, sodass von einer „thrombo-inflammatorischen“ Erkrankung gesprochen wird. Jedoch sind die Immun- reaktionen, die der Gewebeschädigung, der sekundären Infarktgröße und der Regeneration nach dem Schlaganfall zu- grunde liegen, unzureichend verstanden. Neben dem angeborenen Immunsystem konnte für T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK-Zellen) eine Rolle in der Pathophysiologie des Schlaganfalls nachgewiesen werden. Insbesondere der aktivierende Immunrezeptor NKG2D auf NK-Zellen, NK-T-Zellen sowie auf einigen Subpopulationen der T-Zellen scheint über seinen Signalweg an T-Zell- und NK-Zell-vermittelter Gewebeschädigung beim ischämischen Schlaganfall beteiligt zu sein. Ziele: Ziel dieser Arbeit ist die Aufklärung der Rolle des NKG2D-Signalwegs im Kontext des Schlaganfalls. Fragestellung: Welche Relevanz haben NK-Zellen im zeitlichen Verlauf des Schlaganfalls? Moduliert der NKG2D-Signal- weg die Immunantwort im Schlaganfall? Methoden: Im experimentellen Schlaganfallmodell wurden wildtypische Mäuse einer transienten Mediaokklusion (tM- CAO - transient middle cerebral artery occlusion) unterzogen. Zunächst wurde die postischämische NK-Zell-Infiltration ins Gehirn im zeitlichen Verlauf charakterisiert und Infiltrate bis zu 7 Tage nach dem Hirninfarkt anhand von durchflusszyto- metrischen Messungen bestimmt. Zudem erfolgte eine prophylaktische sowie therapeutische Behandlung von wildty- pischen Mäusen mit einem blockierenden anti-NKG2D Antikörper und dem entsprechenden Kontrollantikörper vor und nach tMCAO. Nach 24h und 72h wurden sowohl das Infarktvolumen und die Überlebensrate der Versuchstiere bestimmt, als auch die Immunzellinfiltration und die Expression von NKG2D-Liganden im Gehirn mittels Durchflusszytometrie und qPCR gemessen. Histologische Färbungen ermöglichten die Identifizierung von NKG2D- und Liganden-exprimierenden Zellen im Gehirn von Schlaganfallpatienten. In einem Lebendzell-Mikroskopie Set-up wurde zudem die Interaktion von NK-Zellen mit primären kortikalen Neuronen unter ischämischen Bedingungen verfolgt. Ergebnisse: Die Infiltration von NK-Zellen in das murine Gehirn nimmt nach dem Schlaganfall im zeitlichen Verlauf zu und erreicht 3 Tage nach Induktion des ischämischen Hirninfarkts den Höchstwert. Auch in humanen postmortalen Hirnproben konnten NK-Zellen sowie die Expression des NKG2D-Rezeptors und dessen Liganden nachgewiesen wer- den. Sowohl die prophylaktische als auch die therapeutische Blockierung des NKG2D-Signalwegs führte nach tMCAO in Nagern zu einem verringerten Infarktvolumen, einer verminderten Anzahl infiltrierender Immunzellen im Gehirn und einer verbesserten Überlebensrate im Vergleich zu Kontrolltieren. Die erhöhte ipsilaterale Expression eines stressindu- zierten, NKG2D-aktivierenden Liganden (MULT-1) im Hirn der unbehandelten Schlaganfalltiere deutete zudem auf eine Begünstigung der Interaktion des NKG2D-Rezeptors mit einem entsprechenden Liganden im Kontext des Schlaganfalls hin. Nach pharmakologischer Blockierung des NKG2D-Signalwegs war die Expression von MULT-1 hingegen signifikant reduziert. Erste Ergebnisse der co-kultivierten NK-Zellen und kortikalen Neurone zeigten einen Einfluss von NK-Zellen auf das neuronale Überleben unter ischämischen Bedingungen in vitro. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse deuten auf eine NKG2D-vermittelte Beteiligung von NK- und T-Zellen an der Patho- physiologie des ischämischen Schlaganfalls hin. Die Expression des NKG2D-Rezeptors auf NK- und T-Zellen als im Schlag- anfall relevante Immunzelltypen sowie die Möglichkeit einer pharmakologischen Modulation des Signalwegs machen diesen zu einem vielversprechenden Ansatz, um möglicherweise pathogenetische Zusammenhänge im Schlaganfall besser verstehen und neue Therapiemöglichkeiten aufzeigen zu können. Abstracts 201

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DGN Kongress 277 Detektion von Vorhofflimmern auf Stroke Units: Vergleich der manuellen mit der automatisierten Analyse des kontinuierlichen EKG-Monitorings Jorge Plümer1, Andreas Rogalewski1, Tobias Feldmann2, Christian Oelschläger1, Isabell Greeve1, Alkisti Kitsiou1, Carsten Israel2, Wolf-Rüdiger Schäbitz1 1Evangelisches Klinikum Bethel (EvKB) - Haus Gilead I, Klinik für Neurologie, Bielefeld, Deutschland; 2Klinik für Innere Medizin, Kardiologie, Nephrologie und Diabetologie im EvKB, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Das Erkennen von Vorhofflimmern (VHF) ist eines der primären diagnostischen Ziele für Patienten auf einer Schlaganfallstation. Die ärztliche manuelle Analyse der kontinuierlichen EKG-Überwachung gilt als Goldstandard für die VHF-Detektion, erfordert aber erhebliche Ressourcen. Unterstützend existieren automatisierte computergestützte Ana- lysen der RR-Intervalle, um die VHF-Detektion zu vereinfachen. Die vorliegende prospektive Studie stellt beide Methoden einander gegenüber in Bezug auf Spezifität, Sensitivität und Wirtschaftlichkeit im Nachweis von VHF. Methoden: Schlaganfallpatienten ohne bekanntes VHF wurden über einen Zeitraum von 7 Monaten konsekutiv einge- schlossen. Alle Patienten erhielten während des gesamten Aufenthalts auf der Schlaganfallstation ein kontinuierliches EKG-Monitoring. Alle EKGs wurden automatisiert durch ein kommerziell erhältliches Programm (SRAclinic®) analysiert. Verblindet für diese Ergebnisse wurden alle EKG-Monitorings ebenfalls manuell ausgewertet. Sensitivität, Spezifität, Zeit- verbrauch, Kosten pro Tag und Kostenwirksamkeit wurden verglichen. Ergebnisse: 216 Patienten wurden eingeschlossen (70,7 ±14,1 Jahre alt, 56 % männlich) und 555 Analysetage vergli- chen. VHF wurde durch manuelle EKG-Analyse an 37 Tagen (6,7%) und automatisiert an 57 Tagen (10,3%) detektiert. Die Spezifität des automatisierten Algorithmus betrug 94,6 %, die Sensitivität 78,4 % [28 (5,0%) falsch positiv, 8 (1,4%) falsch negativ]. Patienten mit VHF waren älter, hatten häufiger arterielle Hypertonie, höhere NIHSS bei der Aufnahme, häufiger Dilatation des linken Vorhofs, und einen höheren CHA2DS2-VASc-Score. Die Automatisierung reduzierte die erforderlichen Perso- nalressourcen erheblich, war aber im Vergleich zur manuellen Analyse teurer. Schlussfolgerungen: Die automatische VHF-Detektion ist sehr spezifisch, aber die Sensitivität ist relativ gering. Die Er- gebnisse dieser Studie legen nahe, dass die automatisierte computergestützte VHF-Detektion eher unterstützend für die manuelle EKG-Analyse sein sollte, anstatt sie zu ersetzen. 297 Die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) – Langzeitprognose und neurovaskuläre Sekundärereignisse bei unterschiedlichen CAA-Primärmanifestationen Andrea Wagner1, Christiane Grötsch1, Jonas Maderer1, Mustafa Kilic1, Karl-Michael Schebesch2, Nils-Ole Schmidt2, Christina Wendl3, Ralf A. Linker1, Felix Schlachetzki1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universität Regensburg am Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland; 2Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland; 3Institut für Neuroradiologie der Universität Regensburg am Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) ist die zweithäufigste Ursache intrazerebraler Blutungen (ICBs) bei älteren Patienten und variiert in ihrer Primärmanifestation neben der ICB über asymptomatische cerebrale Mikro- blutungen (cMBs), akute ischämische Schlaganfälle (AIS) und cortikale Hämosiderose (cSS) bis hin zu atypischen intra- kraniellen Blutungen (ICBs). Aufgrund des hohen Patientenalters ist die Koinzidenz mit klassischen zerebrovaskulären Risikofaktoren hoch. Ziele: 1. Charakterisierung des Langzeitverlaufs für o.g. vier Subgruppen der CAA-Patienten 2. Evaluation der klassischen zerebrovaskulären Risikofaktoren und Komorbiditäten bei Patienten mit CAA Fragestellung: 1. Unterschiede in der Langzeitprognose und bezüglich erneuter Ereignisse bei Patienten mit CAA je nach Indexereignis 202 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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2. Möglicher Zusammenhang zwischen klassischen zerebrovaskulären Risikofaktoren und Komorbiditäten mit dem klinischen Verlauf der CAA 3. Zusammenhang zwischen Zahl der Risikofaktoren und klinischem Verlauf Methoden: Retrospektive Analyse und klinisches Follow-up bei Patienten mit mindestens wahrscheinlicher CAA (modi- fizierte Boston-Kriterien) aus den Jahren 2005 bis 2018. Ergebnisse: Die 154 eingeschlossenen CAA-Patienten wurden in vier Untergruppen je nach Indexereignis eingeteilt- ICBs (91 Patienten), AIS (32 Patienten), cMBs (16 Patienten) und cSS (10 Patienten). Bei einer mittleren Nachuntersu- chungszeit von 6,9 Jahren wurden n=8 (57,1%) neue Ereignisse in der AIS-Gruppe (ICB und AIS weitgehend balanciert) und in der cSS-Gruppe n=2 (20%) Ereignisse (davon je 1 ICB und 1 AIS) beobachtet. Letztere hatten auch mehr Residuen von vorherigen Ereignissen (zerebrale Defekte vaskulärer Genese im cMRT), die höchste Zahl an transienten fokal neu- rologischen Episoden (TFNEs, 30% bei Indexereignis, 28,6% im Verlauf) und den höchsten Anteil eines mRS > 3 während des Follow-up. Frauen sind überzufällig häufig in der ICB- und cSS-Gruppe (42,9% (n=39) und 40,0% (n=4) (zum Vergleich: in AIS-Gruppe: 34,4% (n=11) und in cMB-Gruppe: 31,3% (n=5)). Auffällig war allgemein eine hohe Anzahl an epileptischen Anfällen bereits beim Indexereignis, welche im Verlauf weiter steigend war mit großen Unterschieden zwischen den Sub- gruppen (je Indexereignis/ follow up: cMB 31,3/ 60%; AIS 9,4/ 12,5%; ICB 19,8/ 41,8%, cSS 20,0/ 42,9%). Zerebrovaskuläre Komorbiditäten sind bei Patienten mit CAA häufig, insbesondere arterielle Hypertonie (93%), Vorhof- flimmern (bei neurologisch behandelten Patienten 16,2%, bei neurochirurgisch behandelten 28,8%), Diabetes mellitus (20%) und renale Dysfunktion (15%). Mehr Komorbiditäten sind mit einem höheren Risiko für wiederholte Ereignisse assoziiert. Schlussfolgerungen: Der klinische Langzeitverlauf sowie die Prognose von CAA-Patienten hängt von der initialen klini- schen Präsentation ab und divergiert stark zwischen den verschiedenen Subgruppen und zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktoren. Eine kausale Therapie der CAA existiert momentan nicht, und größere Kollektive sind nötig, um diese Daten zu verifizieren und den Einfluss einer effizienten Behandlung der Gefäßrisikofaktoren auf den Verlauf der CAA zu erfassen. 309 Translating functional connectivity after stroke: fMRI detects comparable network changes in mice and humans Stefan Blaschke1,2,3, Lukas Hensel1,3, Anuka Minassian2, Susan Vlachakis1,2, Caroline Tscherpel1,3, Sabine U. Vay1, Monika Rabenstein1,2, Michael Schroeter1,2,3, Gereon R. Fink1,3, Mathias Hoehn2, Christian Grefkes1,2,3, Maria A. Rüger1,2,3 1Uniklinik Köln - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland; 2Max-Planck-Institut für Stoffwechselforschung, In-vivo-NMR laboratory, Köln, Deutschland; 3Forschungszentrum Jülich, Cognitive Neuroscience Section, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-3), Jülich, Deutschland Background: The “translational roadblock” has long impeded the implementation of experimental therapeutic approa- ches for stroke into clinical routine. Especially the considerable interspecies differences in brain anatomy and function render comparisons between rodents and humans rather difficult, especially with respect to brain reorganization and recovery of function. Question: Here we test whether stroke-evoked changes in neural networks follow similar patterns in mice and patients using a systems level perspective. Methods: Accordingly, we acquired functional resting-state data during the early post-stroke phase in a sample of hu- man patients and compared network changes with data from different mouse stroke models, i.e., photothrombosis (PT) or distal middle cerebral artery occlusion (MCAO). Importantly, data were subjected to the same processing steps, allo- wing a direct comparison of global network changes, computed based on graph-theory. Results: We found that network parameters computed for both mouse-models of stroke and humans follow a similar pattern in post-acute stroke. Especially parameters indicating a facilitation of the global communication structure such as small worldness and characteristic path length were similarly changed in humans and mice in the first days after stroke. Additionally, small worldness correlated with concurrent motor impairment in humans. Longitudinal observation in the subacute phase revealed a negative correlation of initial small worldness with motor recovery in mice. Abstracts 203

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DGN Kongress Conclusion: Hence, we here show that network measures based on fMRI data after stroke obtained in mice and humans share substantial similarities. Those network alterations could serve as therapeutic read-out parameters for future trans- lational studies in stroke research. 315 Das Risiko akuter Hirnläsionen bei Schwindel-Patienten in der Notaufnahme: Wer benötigt eine zerebrale Bildgebung und wer nicht? Björn Machner1, Jin Hee Choi1, Peter Trillenberg1, Wolfgang Heide2, Christoph Helmchen1 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Neurologie, Lübeck, Deutschland; 2AKH - Allgemeines Krankenhaus Celle, Klinik für Neurologie, Celle, Deutschland Hintergrund: Schwindel gehört zu den häufigsten Leitsymptomen in Notaufnahmen. Obgleich zentrale Ursachen mög- lich sind, insbesondere ischämische Schlaganfälle, ist die Sinnhaftigkeit zerebraler Bildgebung bei Schwindelpatienten in der Notaufnahme umstritten. Ziele: Feststellung der Häufigkeit von akuten Hirnläsionen (AHL) bei Patienten, die sich mit Schwindel in der Notauf- nahme vorstellen, und Umsetzung der Ergebnisse in einen klinischen Algorithmus, der bei der Entscheidung helfen soll, welche Schwindel-Patienten eine zerebrale Bildgebung benötigen und bei welchen darauf verzichtet werden kann. Methoden: Wir untersuchten retrospektiv alle Patienten, die sich zwischen dem 1.1.2016 und 31.12.2018 mit dem Leit- symptom Schwindel in der Notaufnahme unseres Universitätsklinikums vorstellten und neurologisch aufgenommen wurden. Wir erhoben Informationen zum zeitlichen Ablauf der Symptomatik, Auslösefaktoren, vaskuläre Risikofaktoren (ABCD2) und Vorerkrankungen. Aus der Dokumentation der klinisch-neurologischen Untersuchung extrahierten wir In- formationen zu fokal-neurologischen Defiziten sowie zentralnervösen Störungen der Okulomotorik (einschließlich der HINTS-Trias aus Kopfimpulstest, Nystagmusumkehr und skew deviation). Als abhängige Zielvariable definierten wir den neuroradiologischen Nachweis einer AHL in der kranialen Computertomographie (CT) bzw. der Magnetresonanztomo- graphie (MRT). Zusammenhänge zwischen klinischen Parametern und dem bildmorphologischen Nachweis von AHLs wurden mittels uni-/multivariater logistischer Regressionsanalyse untersucht, zudem wurde das Risiko einer AHL für ver- schiedene klinisch-definierte Schwindelsyndrome berechnet. Ergebnisse: Von insgesamt n=610 Patienten erhielten 539 (88%) ein CT an Tag 1 in der Notaufnahme und 299 ein spä- teres MRT (Median: Tag 4). AHLs wurden bei 75 (24%) von 318 Patienten festgestellt, die eine ausreichend sensitive Bild- gebung erhielten, also MRT oder ein CT mit Läsionsnachweis. Die häufigste Ursache für eine AHL war der ischämische Schlaganfall (89%). Das Vorliegen einer zentralen Okulomotorikstörung (Odds Ratio 2.8, Konfidenzintervall 1.5-5.2) oder eines fokal-neurologischen Defizites (OR 3.3, 95% KI 1.8-6.2) war signifikant mit einem erhöhten Risiko einer AHL verbun- den. Die Wahrscheinlichkeit einer AHL unterschied sich deutlich zwischen den einzelnen Schwindelsyndromen, so lag sie bei 0% für ein akutes vestibuläres Syndrom mit negativer (peripherer) HINTS-Trias und erreichte 50% beim Syndrom der akuten Dysbalance mit hohem vaskulären Risikoprofil (ABCD2 ≥4). Schlussfolgerungen: Wir stellen einen diagnostischen Algorithmus für Schwindelpatienten in der Notaufnahme vor, der auf der Wahrscheinlichkeit einer AHL je nach bestimmten klinischen Kriterien beruht. Diesem Algorithmus folgend benö- tigen Patienten mit einem akuten vestibulären Syndrom und negativer/peripherer HINTS-Trias keine Bildgebung, wäh- rend Schwindelpatienten mit einer akuten Dysbalance, einer zentralen Okulomotorikstörung oder fokal-neurologischen Defiziten immer eine zerebrale Bildgebung erhalten sollten. 204 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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322 Altersabhängigkeit der Differenzialdiagnosen bei PatientInnen mit transienter neurologischer Ausfallsymptomatik (TIA-Mimics) Fabian Lion Walter1, Franziska Ippen1, Sibu Mundiyanapurath1 1Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Im klinischen Alltag der neurologischen Notfallambulanz stellt sich eine große Anzahl von PatientInnen mit Symptomen vor, die zu einer vorrübergehenden Durchblutungsstörung (transitorische ischämische Attacke - TIA) oder auch einem Schlaganfall passen. In einigen Fällen handelt es sich jedoch nicht um einen Schlaganfall oder eine TIA, sondern um deren Differenzialdiagno- sen wie epileptische Anfälle, Migräneattacken, Exsikkose und Infekte. Je nach beobachteten Symptomen und diagnostizierter Erkrankung erfolgt eine angepasste weitere klinische und me- dikamentöse Therapie. Durch eine Optimierung der Diagnosestellung können potentiell negative Folgen für diese Pati- entInnen verhindert werden. Ziele: Im Rahmen der Studie wurde zunächst altersabhängig untersucht wie häufig bei passageren neurologischen Beschwerden, die für einen Durchblutungsstörung sprechen können, tatsächlich eine TIA oder ein Schlaganfall vorlag. Dabei war der Vergleich der Häufigkeit bestimmter Diagnosen in den Altersgruppen primärer Endpunkt der Studie. Im Anschluss erfolgte eine Analyse bezüglich bestimmter passagerer Defizite. Damit konnte die Prävalenz diverser Diagno- sen in den beiden Gruppen gezeigt, sowie Informationen über die Verteilung der beobachteten Symptomatik gesammelt werden. Fragestellung: In der Studie wurden zwei Altersgruppen (über und unter 70) hinsichtlich der Häufigkeit der auftreten- den Diagnosen von TIAs und Schlaganfällen und ihrer häufigsten neurologischen (Epileptische Anfälle, Migräneattacken) und ihrer internistischen Differenzialdiagnosen (Exsikkose, Infekt) verglichen. Methoden: Die Studie wurde monozentrisch, retrospektiv an der Neurologischen Klinik des Universitätsklinikums Hei- delberg durchgeführt. Es wurden mittels der klinikinternen Datenbank PatientInnen mit passageren (< 24h) neurologischen Defiziten im Zeit- raum zwischen dem 31.08.2019 bis zum 10.11.2018 eingeschlossen. Im Anschluss wurde die aus der Gesamtpopula- tion der Notaufnahme-PatientInnen (n=7168) erhobene Stichprobe (n=390) auf eindeutige Diagnosen bei Entlassung gefiltert und in zwei Gruppen ≤ 70 Jahren (G1; n=114) und > 70 Jahren (G2; n=132) unterteilt. Diese wurden daraufhin hinsichtlich der aufgetretenen Symptomatik und einhergehender Diagnosen deskriptiv analysiert. Ergebnisse: In Abb. 1 sind die wesentlichen Ergebnisse der Untersuchung dargestellt. Der Verdacht einer TIA konnte in über 50% der Gesamtstichprobe bestätigt werden. In G1 zeigten sich häufiger Schlagan- fälle mit rückläufiger Symptomatik ohne medizinische Intervention. Die Epileptischen Anfälle verteilten sich annähernd gleich auf beide Gruppen. Diagnose bei Entlassung - no. (%) Alle PatientInnen (N=246) G1: PatientInnen der Altersgruppe ≤ 70 Jahre G2: PatientInnen der Altersgruppe > 70 Jahre (N=114) (N=132) Transiente ischämische Attacke Ischämischer Schlaganfall Epileptischer Anfall Migräneattacke Exsikkose Infekt Abb. 1: Verteilung der Differentialdiagnosen 125 (50,8) 15 (6,1) 36 (14,6) 13 10 14 (5,3) (4,1) (5,7) 51 (44,7) 11 (9,6) 16 (14,0) 13 (11,4) 1 2 (0,9) (1,8) 74 (56,1) 4 (3,0) 20 (15,2) 0 9 (0,0) (6,8) 12 (9,1) Während sämtliche beobachtete Migräneattacken G1 zuzuordnen sind, wurden Exsikkosen und Infekte deutlich über- wiegend in G2 gefunden. Abstracts 205

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: Die Hypothese, dass sogenannte TIA-Mimics besonders bei PatientInnen über 70 Jahren vorkom- men, lies sich durch die Studie nicht bestätigen. Es zeigte sich, dass Epilepsie in beiden Altersgruppen eine etwa gleich häufige Differenzialdiagnose darstellt. Während PatientInnen unter 70 Jahren vor allem bezüglich einer Migräneanamne- se abgeklärt werden sollten, ist bei über 70-jährigen der Ausschluss von Infekten und Exsikkose zentral. Aufgrund der begrenzten zeitlichen und personellen Kapazitäten in einer Notaufnahme kann eine altersspezifische Prio- risierung der Diagnostik helfen Abläufe zu optimieren. Langfristig sollen die Ergebnisse als Grundlage für eine prospektive Studie dienen, die zur Anpassung der zugrundelie- genden Diagnostik- und Therapieempfehlungen führen könnte. 328 Vergleich von Ultraschall der Karotiden und Bubble-Test mit transösophagealer Echokardiographie (TEE) für den Ausschluss oder Nachweis proximaler Emboliequellen bei Schlaganfall-Patienten ≤ 60 Jahren Ernst Mayerhofer1, Christoph Strecker1, Brigitte Guschlbauer1, Dirk Kanz1, Andreas Harloff1 1Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert- Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg im Breisgau, Deutschland Hintergrund: Die transösophageale Echokardiographie (TEE) hat einen hohen Stellenwert zur Detektion proximaler Em- boliequellen bei ischämischem Schlaganfall oder transitorisch-ischämischer Attacke (TIA). Wenn durch die Standarddia- gnostik keine Schlaganfallursache gefunden wurde, ist die Durchführung einer TEE sinnvoll. Der Anteil der Patienten, bei denen sich aus der TEE eine Therapiekonsequenz ergab, schwankte in früheren Studien zwischen 0-30%. Da Vorhofflimmern bei unter 60-Jährigen mit Schlaganfall nur bei ca. 6% der Fälle vorkommt, finden sich in diesem Kollektiv entsprechend selten Hinweise auf Vorhofflimmern in der TEE. Auch aortale Emboliequellen sind bei Patienten mit fehlender Atherosklerose der Karotiden unwahrscheinlich. Bei Patienten ≤60 Jahren und embolischem Hirninfarkt ungeklärter Ätiologie muss nach Abschluss der Routinediagnostik hingegen systematisch nach einem persistierenden Foramen ovale (PFO) gesucht werden, da der Verschluss des PFO die Rate von erneuten Schlaganfällen in dieser Alters- gruppe senkt. Die aktuellen Leitlinien sprechen keine eindeutige Empfehlung zur Durchführung einer TEE nach Schlaganfall oder TIA aus, so dass die Entscheidung zur TEE im klinischen Alltag bei Patienten mit ungeklärter Schlaganfallursache individu- ell getroffen wird. In einer eigenen Studie haben wir kürzlich herausgefunden, dass bei Patienten unter 60 Jahren mit Hirninfarkten ungeklärter Ätiologie nach abgeschlossener Routinediagnostik in der TEE außer dem PFO kaum andere therapierelevante Befunde gefunden werden. Ziele: Errechnung des negativ prädiktiven Wertes der Kombination normale Intima-Media-Dicke der Karotiden, Abwe- senheit von Plaques der Karotiden und negativem Bubble-Test für den Ausschluss therapierelevanter, proximaler Embo- liequellen in der TEE und Etablierung dieser nichtinvasiven Diagnostik für Patienten ≤60 Jahre, um die TEE bei unauffälli- gem Befund entbehrlich zu machen. Fragestellung: Ist bei Patienten ≤60 Jahren mit ischämischem Schlaganfall oder TIA nach Abschluss der Standarddia- gnostik eine TEE zur Optimierung der Therapie notwendig, wenn keine Atherosklerose der Karotiden vorliegt und der Bubble-Test negativ ist? Methoden: In diese prospektive, untersucher-verblindete Vergleichsstudie werden seit August 2019 konsekutiv alle Pa- tienten der Universitätsklinik Freiburg mit ischämischem Hirninfarkt oder TIA und Alter ≤ 60 Jahren eingeschlossen, bei denen nach Abschluss der Standarddiagnostik die Schlaganfallursache ungeklärt ist, und die daher eine TEE erhalten. Bei allen Patienten werden vor der TEE sonographisch die Intima-Media-Dicke der A. carotis communis beidseits gemes- sen, und die Abgänge der A. carotis interna und externa werden beidseits auf das Vorhandensein von Plaques geprüft. Zusätzlich wird ein transkranieller Bubble-Test durchgeführt. Die Untersucher der nichtinvasiven Studiendiagnostik und des TEEs sind jeweils für die Ergebnisse der anderen Untersuchung verblindet. Eine umfangreiche Thrombophilie-/Ge- rinnungsdiagnostik erhalten routinemäßig alle Patienten ≤ 60 Jahren mit ischämischem Hirninfarkt oder TIA in unserer Klinik. Zudem wird bei diesen Patienten im Falle eines PFO-Nachweises routinemäßig eine tiefe Bein- oder Beckenven- enthrombose ausgeschlossen. 206 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: Bis April 2020 wurden bereits 100 konsekutive Patienten eingeschlossen, wir planen die Rekrutierung von insgesamt 300 Patienten. Die erste Zwischenauswertung der Studie mit voraussichtlich 150 Patienten wird bei der DGN im November 2020 präsentiert. Schlussfolgerungen: Wir gehen davon aus, dass bei unauffälliger Studiendiagnostik bei Patienten ≤60 Jahren die TEE entbehrlich und dieses Vorgehen bezüglich der individuellen Sekundärprophylaxe sicher ist. Dies wäre für viele Kliniken, die Schlaganfallpatienten versorgen, ein wichtiges Ergebnis und eine relevante Entscheidungshilfe, um die wertvolle Ressource TEE zu sparen und den Patienten gleichzeitig eine semi-invasive Untersuchung zu ersparen. 329 Resorption von Apixaban und Rivaroxaban bei Patienten mit Schluckstörungen Kemal Aslan1, Christian Förch2, Wolfgang Miesbach3, Alexander Yassouridis4, Frank Weber1 1Sana Kliniken des Landkreises Cham, Neurologische Klinik, Cham, Deutschland; 2Zentrum für Neurologie und Neurochirurgie, Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 3Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik II /Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 4Ethik Kommission der medizinischen Fakultät LMU, München, Deutschland Hintergrund: Das Auftreten von Schluckstörungen ist ein häufiges Problem im Verlauf vieler neurologischer Erkrankun- gen – insbesondere auch bei Patienten mit Schlaganfall. Die Ursache bei ca. 20 % aller ischämischen Schlaganfälle ist Vorhofflimmern, so dass eine Antikoagulation als Sekundärprophylaxe indiziert ist. Da Blutungen unter der Therapie mit Vitamin K Antagonisten häufiger auftreten als unter den neuen Antikoagulantien und keine Gerinnungskontrollen er- forderlich sind, werden Apixaban, Dabigatran, Edoxaban und Rivaroxaban mehr und mehr eingesetzt. Es fehlen jedoch Daten zur Resorption der neuen Antikoagulantien (NOAKs) bei Patienten, die diese mit Hilfe einer perkutanen endosko- pischen Gastrostomie (PEG) oder einer Magensonde (MS) erhalten. Ziele / Fragestellung: Vergleich der Resorption von Apixaban und Rivaroxaban bei peroraler Gabe und bei Gabe via PEG/MS Methoden: 98 Patienten mit ischämischem Schlaganfall wurden aufgrund von nachgewiesenem Vorhofflimmern mit Apixaban (n=61) und Rivaroxaban (n=37) behandelt. 67 Patienten erhielten das NOAK per os (Apixaban n=37, Rivaroxa- ban n=30) und 31 mittels PEG/MS (Apixaban n=24, Rivaroxaban n=7). Zur Bestimmung der Talspiegel von Apixaban und Rivaroxaban wurden chromogene aXa-Tests der Firma Haemochrom verwendet. Ergebnisse: Es gab keinen Unterschied in den Talspiegeln von Apixaban in Patienten, die oral oder via PEG/MS behandelt wurden (Median 123,56 vs. 108,46 ng/ml, p= 0,795 Median-Test). Für Rivaroxaban dagegen waren höhere Rivaroxab- anspiegel bei Patienten, die peroral behandelt wurden, messbar (Median 64,00 vs 32,60 ng/ml, p= 0,043 Median-Test). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unserer Pilotstudie zeigen, dass Apixaban bei der Gabe über PEG/MS genauso gut resorbiert wird wie bei der oralen Gabe. Bei der oralen Gabe von Rivaroxaban zeigten sich höhere Blutspiegel im Vergleich zur Gabe via PEG/MS. Eine mögliche Erklärung hierfür ist, dass die Resorption von Rivaroxaban mit der Gabe von Sonden- nahrung interferiert. Leider war die Anzahl von Patienten, die Rivaroxaban via PEG/MS erhielten gering. Eine Studie mit höheren Patientenzahlen und unterschiedlicher Sondennahrung sollte durchgeführt werden. Abstracts 207

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DGN Kongress 330 Bioptisch gesicherte primäre zerebrale Vaskulitis: Klinische Charakteristika und Unterschiede in Abhängigkeit des histologischen Musters Milani Deb-Chatterji1, Christian Hagel2, Simon Koch1, Götz Thomalla1, Christian Gerloff1, Tim Magnus1 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Neurologie, Hamburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Neuropathologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Die primäre Angiitis des Zentralen Nervensystems (PACNS) ist eine seltene Erkrankung, die zu entzündli- chen Gefäßwandveränderungen der (mittel-) großen und kleinen Gefäße des zentralen Nervensystems führt. Eine Dia- gnosesicherung ist nur durch eine Hirnbiopsie möglich, welche jedoch häufig falsch-negative Befunde ergibt. Vier ver- schiedene histologische Muster wurden bislang identifiziert: lymphozytäre, granulomatöse und nekrotisierende Vasku- litiden sowie die Amyloid-ß – assoziierte Angiitis (ABRA). Eine zusammenfassende Übersicht von Patienten mit bioptisch nachgewiesener PACNS sowie eine Analyse der klinischen Charakteristika der unterschiedlichen histopathologischen Varianten sind in der Literatur bisher nicht dokumentiert. Ziele: In dieser Studie sollte untersucht werden, ob sich PACNS-Patienten mit unterschiedlichen histologischen Mustern hinsichtlich der Klinik, der diagnostischen Untersuchungsbefunde und des Ansprechens auf die Behandlung voneinan- der unterscheiden. Methoden: In dieser explorativen, retrospektiven Studie wurden ausschließlich Patienten mit bioptisch gesicherter PACNS eingeschlossen (Erstdiagnose 2002 bis 2018). Die klinische Symptomatik, der Krankheitsverlauf einschließlich des Score auf der modifizierten Rankin Skala (mRS) bei der letzten Vorstellung, die Ergebnisse der Liquoranalyse und der Bild- gebung inklusive Gefäßdarstellung, sowie das Therapieansprechen wurden deskriptiv analysiert. Statistische Analysen erfolgten mittels Kruskal-Wallis -, Mann-Whitney-U - und Chi-Quadrat - Tests. Ergebnisse: Insgesamt wurden 31 Patienten (Alter Median 47 Jahre, 58,1% männlich) untersucht. Hiervon litten 18 Pati- enten (58%) an einer lymphozytären, fünf (16%) an einer granulomatösen, zwei (7%) an einer nekrotisierenden PACNS so- wie sechs (19%) an einer ABRA. Die Patienten beklagten häufig Kopfschmerzen, wiesen meist pathologische Veränderun- gen in der Liquoranalyse auf (v.a. Pleozytose und/oder Proteinerhöhung) und zeigten überwiegend kontrastmittelauf- nehmende Hirnläsionen in der kranialen Kernspintomographie. Insgesamt konnte in diesem Patientenkollektiv ein gutes Therapieansprechen bereits nach der ersten immunsuppressiven Induktionstherapie mit Cyclophosphamid festgestellt werden. Der mRS Score lag zuletzt bei 2 (Median). Darüber hinaus traten selten ischämische oder hämorrhagische Schlag- anfälle sowie kaum Gefäßirregularitäten in der zerebralen Bildgebung auf. Die Patienten mit einer ABRA litten besonders häufig an kognitiven Defiziten, epileptischen Anfällen und enzephalopathischen Syndromen, oligoklonale Banden im Liquor waren nicht nachweisbar. Die lymphozytäre PACNS sowie die ABRA verliefen überwiegend monophasisch, die granulomatöse PACNS mehrphasisch. Die granulomatöse (Alter Median 28 Jahre) und lymphozytäre PACNS (47,5 Jahre) sowie die ABRA (63 Jahre) unterschieden sich signifikant im Alter bei Erstdiagnose (p=0,022). Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit Kopfschmerzen, entzündlichem Liquorsyndrom und kontrastmittelaufnehmen- den Hirnläsionen sollte auch bei fehlenden Hirngefäßveränderungen und negativer Hirnbiopsie eine PACNS weiterhin dringend in Betracht gezogen werden. Die meisten Patienten mit bioptisch gesicherter PACNS haben eine günstige Pro- gnose und sprechen gut auf eine Therapie an. Die einzelnen bioptischen Muster der PACNS unterscheiden sich wesent- lich im Erkrankungsalter und auch im Krankheitsverlauf. Studien mit größerer Patientenzahl sind notwendig, um diese Ergebnisse zu verifizieren. 208 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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343 Die Rolle mesencephal-motorkortikaler Projektionen für die motorische Erholung nach Schlaganfällen Jonas Hosp1, Anika Engesser1, Andrea Dressing1, Dorothee Kümmerer1, Volkmar Glauche1, Cornelius Weiller1 1Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Freiburg, Deutschland Hintergrund: Dopaminerge Projektionen zum sensomotorischen Kortex sind essentiell für motorisches Lernen. Als Folge von Schlaganfällen kommt es zur Degeneration dopaminerger Neurone im Mittelhirn, was einen Dopaminmangel ver- ursacht. Dieser wiederum beeinträchtigt die Fähigkeit von Schlaganfallpatienten neue Bewegungsabläufe zu erlernen. Die Gabe neuroprotektiver Medikamente zur Verhinderung der Degeneration dopaminerger Neurone wird als therapeu- tisches Prinzip zur Optimierung der Schlaganfallrehabilitation diskutiert. Ziele: In der Folge der Degeneration dopaminerger Neurone ist auch eine Degeneration dopaminerger mesencephaler Projektionen zu senso-motorischen Kortexarealen zu erwarten. Ziel ist es den Einfluss einer solchen Degenration auf das motorische Outcome von Schlaganfallpatienten zu untersuchen. Fragestellung: Kommt es bei Schlaganfallpatienten zu einer Degeneration mesencephaler Projektionen zu sensomo- torischen Kortexarealen? Hat die Ausprägung einer solchen Degeneration einen Einfluss auf die motorische Erholung? Methoden: Die Degeneration mesencephaler Projektionen wird mittels fraktioneller Anisotropie (FA) basierend auf einer magnetresonanztomographischen Diffusions-Tensor-Bildgebung (engl.: DTI) über zwei Zeitpunkte (akut vs. 3 Monate nach Schlaganfall) ermittelt. Es erfolgt zudem eine Korrelation mit klinischen Endpunkten (mRS, NIHSS, FMMS). Ergebnisse: Auf der Schlaganfallseite ist im Verlauf eine signifikante Reduktion der FA im Bereich der mesencephal- motorkortikalen Projektionen zu verzeichnen. Die Ausprägung dieser Reduktion ist signifikant korreliert mit der Schwere der residuellen Symptomatik (NIHSS, mRS). Schlussfolgerungen: Die Integrität mesencephalo-motorkortikaler Projektionen ist für eine gute funktionelle motori- sche Erholung von Schlaganfallpatienten relevant. Die Versorgung des sensomotorischen Kortex mit Dopamin ist hierfür ein wahrscheinlicher Erklärungsansatz. Eine Messung der Integrität genannter Projektionen ist somit ein möglicher pro- gnostischer Faktor für die Erholung. Zudem kann diese auch für ein Monitoring möglicher neuroprotektiver Interventio- nen herangezogen werden. 348 Role of platelets in long-term tissue remodelling after cerebral ischaemia Rebecca Dorothee Steubing1, Andreas Struchtrup1, Friederike Langhauser1, Stine Mencl1, Christoph Kleinschnitz1 1Universitätsklinikum Essen, Neurologie, Essen, Deutschland Background: There are 200.000 first-ever and 70.000 recurrent strokes in Germany each year. Despite the enormous medical and economic burden caused by an ischaemic stroke there are only thrombolysis (rt-PA) and mechanical throm- bectomy available as therapeutic options. Platelets are well characterised mediators of thrombus formation during the acute phase of ischaemic stroke. At the site of ischaemic vascular injury, blood platelets adhere to von Willebrand factor (vWF) via their platelet glycoprotein (GP) Ibα receptor. On this initial adhesion step, binding of exposed fibrillar collagen to GPVI induces platelet activation and the release of polyphosphates, leading to the activation of the intrinsic coagulation cascade. Blockade of GPIb was found to ameliorate thrombus formation. So far, only the impact of platelets on the acute phase of ischaemic stroke has been investigated. Therefore we analysed the role of platelets in the sub-acute (7 d) and long-term (28 d) recovery phase following cerebral ischaemia. Objective: Does platelet depletion improve neurological long-term recovery after focal cerebral ischaemia? Methods: C57BL/6N mice were subjected to 30 minutes of transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO). On day 3 after the onset of stroke, we performed cranial MRI and functional testing for baseline characterisation of infarct size and neurological deficits. Only animals with comparable infarct volumes and neurological deficits were divided into the treatment group, receiving a platelet depletion antibody or the control group, receiving the respective Fab fragment. Abstracts 209

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DGN Kongress Different motorfunctional and behavioural tests like Tight Rope, Adhesive Removal, Open Field and Novel Object Reco- gnition were performed during the whole experiment before the animals were sacrificed on day 28. Results: Preliminary experiments (Light Sheet Microscopy, Immunohistochemistry, Haematology) showed a sufficient depletion of platelets in the antibody treated animals. 28 days after tMCAO motorfunctional tests like the Adhesive Re- moval or Tight Rope test expose a faster recovery in the animals treated with the depletion antibody compared to the Fab treated controls. Additionally the antibody treated animals displayed a behaviour comparable to heatlhy controls, whereas the Fab treated animals behaved like untreated stroked animals in tests like the Open Field or Novel Object Recognition. Conclusion: Collectively, the depletion of platelets after infarct maturation shows a beneficial effect to the recovery pha- se in a mouse model of ischaemic stroke. 352 PostStroke-Manager: Entwicklung eines multidisziplinären, strukturierten Nachsorgekonzeptes für Schlaganfall-Patienten durch digitale Unterstützung und Implementierung eines regionalen Schlaganfall-Lotsen-Programms Alexander Prost1,2, Till Handel3, René Martin3, Max Schreiber3, Katrin Rothmaler3,4, Daniela Urban1, Daniela Geisler1, Jean-Baptiste Tylcz3, Davide Iacovazzi3, Galina Ivanova3,5, Joseph Claßen1,2, Dominik Michalski1,2 1Universität Leipzig / Medizinische Fakultät, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig AöR, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 3Institut für Angewandte Informatik (InfAI), Leipzig, Deutschland; 4Max-Planck-Institut für Kognitions- und Neurowissenschaften, Leipzig, Deutschland; 5Innovation Center Computer Assisted Surgery (ICCAS), Leipzig, Deutschland Hintergrund: Durch neue Strategien im Bereich der Akuttherapie und die Etablierung von mittlerweile 332 spezialisier- ten Behandlungszentren mit standardisierten Prozessen und Qualitätssicherungskonzepten gelang in den vergangenen Jahren eine erhebliche Verbesserung der Schlaganfallbehandlung. Diese drückt sich unter anderem in einer geringe- ren Sterblichkeit und einem besseren funktionellen Behandlungsergebnis aus. Um die Erfolge der Akutbehandlung zu sichern, residuelle Funktionseinschränkungen gezielt abzubauen und Rezidivereignisse bestmöglich zu verhindern, ist eine strukturierte Nachsorgebehandlung erforderlich. Bisher fehlen jedoch Lösungen, die insbesondere der Komplexität und hierbei dem notwendigerweise interdisziplinären Behandlungsansatz Rechnung tragen. Ziele: Der PostStroke-Manager untersucht ein neuartiges Konzept zur multidisziplinären Schlaganfallnachsorge, das durch den Einsatz digitaler Technologie Sektorengrenzen im Gesundheitssystem überwindet und den individuellen Pa- tienten in den Mittelpunkt der Behandlung stellt. Zusätzlich werden in der Region erstmalig zwei Schlaganfall-Lotsinnen etabliert, deren Aufgabe in der persönlichen Beratung der Patienten und der Koordination von Hilfsangeboten besteht. In einer Machbarkeitsstudie werden neben der Erprobung des Systems Themen wie subjektiv erlebte Unterstützung, klinische Entwicklung neurologischer Einschränkungen und Details zur Sekundärprophylaxe beziehungsweise dem Auf- treten von Folgeerkrankungen adressiert. Methoden: Zusammen mit Partnern aus der Informatik wurden im Projekt eine Patienten-App sowie ein Web-Portal entwickelt. Um die Bedürfnisse der an der Schlaganfallnachsorge beteiligten Akteure bestmöglich berücksichtigen zu können, erfolgte die Konzeption unter inhaltlicher Einbeziehung von Betroffenen, Rehabilitationseinrichtungen, Thera- peuten sowie Kostenträgern und IT-Infrastrukturanbietern. An der Studie teilnehmende Patienten werden mit einem Tablet, das die konzipierte App enthält, sowie mobiler Sensorik in Form einer Smartwatch und eines Blutdruckmessgeräts mit EKG-Funktion ausgestattet. Hierdurch wird eine engmaschige Erhebung von kardiovaskulären Parametern sowie von Daten zur allgemeinen und störungsspezifischen körperlichen Aktivität möglich, woraus sich konkretes Patientenfeed- back ergeben kann. Zum frühzeitigen Erkennen von Versorgungsdefiziten und Folgeerkrankungen sowie zur wissen- schaftlichen Evaluation des Systems erfolgen psychometrische Screening-Verfahren hinsichtlich der Themen Angst und Depression, Lebensqualität sowie Adhärenz und Patienten-Empowerment. Innerhalb der einjährigen Studienlaufzeit werden bei strukturierten Visiten zusätzliche, den klinischen Verlauf abbildende Variablen erhoben. Andere an der Pa- tientenbehandlung beteiligte Akteure erhalten über eigens entwickelte Apps bzw. ein Web-Portal nach Freigabe durch den Patienten Zugriff auf relevante Informationen und Analysen. 210 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Resultate: Aktuell (04/2020) ist die Konzipierung der digitalen Anwendungen weit fortgeschritten. Neben der Bünde- lung und Analyse von erhobenen Daten ist die Bereitstellung eines adaptiven Informationsportals, das individuelle Risi- kofaktoren berücksichtigt und Berichte über medizinische und versorgungsrelevante Themen enthält, ein Kernbereich der App. Allen mit einem Patienten verknüpften Nutzern ist die multilaterale Kommunikation über ein Logbuch möglich, womit die individuelle Entwicklung des Patienten interdisziplinär, aber dennoch unter durchgehender Einbeziehung des Betroffenen transparent dokumentiert und abgestimmt werden kann. Zusätzlich werden Hilfsangebote im neuropsycho- logischen und physiotherapeutischen Bereich bereitgestellt. Die im Case und Care Management ausgebildeten Schlaganfall-Lotsinnen nutzen den Zugang zum PostStroke-Manager- System zum Therapiemonitoring und erhalten zudem durch in der digitalen Plattform angewandte Algorithmen Unter- stützung bei der Planung der weiteren Betreuung. Die Lotsenbetreuung wird aktuell vorab erprobt. Schlussfolgerungen: Das Projekt PostStroke-Manager erforscht als Kooperation von im Schlaganfallbereich tätigen Medizinern und Informatikern ein innovatives, multidisziplinäres Nachsorgekonzept. Ein besonderes Merkmal ist die Verknüpfung aller an der Nachsorge beteiligter Akteure, wodurch individualisierte Therapie ermöglicht werden soll. E- health-basierte Ansätze können dabei auch in Bezug auf flächendeckende und kosteneffektive Versorgung strategisch günstige Lösungen darstellen. 353 Zerebrale Ischämien als klinische Erstmanifestation eines Malignoms – Analyse von Daten unserer Comprehensive Stroke Unit Antje Schunck1, Andrea Kraft1, Frank Hoffmann1 1Krankenhaus Martha-Maria Dölau, Klinik für Neurologie, Halle, Deutschland Hintergrund: Etwa 15 % aller Tumorpatienten erleiden thrombembolischen Ereignisse, wobei sich diese neben den am häufigsten auftretenden venösen Thrombosen auch arteriell manifestieren können und einen wesentlichen Anteil der Mortalität und Morbidität bedingen. Eine besondere diagnostische Herausforderung sind Schlaganfälle, die bei bisher unbekanntem Tumorleiden als klinische Erstmanifestation einer Neoplasie auftreten und nach gängigen Kriterien als ESUS eingestuft werden. Methoden: Wir stellen 10 auf unserer Comprehensive Stroke Unit behandelte Patienten vor, deren Schlaganfälle unter suffizienter oraler Antikoagulation bei bekanntem Vorhofflimmern auftraten oder formal als ESUS eingestuft wurden und bei denen sich im Zuge der intensivierten Diagnostik eine okkulte Tumorerkrankung zeigte. Anhand unserer fortgesetz- ten Fallsammlung möchten wir ein sinnvolles diagnostisches Prozedere bei cerebralen Ischämien unklarer Genese ent- wickeln, welches eine sichere Diagnosestellung bisher unbekannter Tumorerkrankungen ermöglicht. Ergebnisse: Als zugrunde liegendes Malignom überwiegen in unserer Kohorte Adenokarzinome (v.a. Pankreas- und Bronchialkarzinome). Eine B-Symptomatik wurde vom größten Anteil der Patienten (8/10) nicht berichtet. Weitere pa- raneoplastische Symptome traten in Form von extrazerebralen thromboembolischen Ereignissen (2/10) bzw. einer my- asthenen Symptomatik (1/10) auf. Der klinische Verlauf zeigte sich in vielen Fällen komplikativ bzw. ergab sich aufgrund des bei Diagnosestellung bereits fortgeschrittenen Befundes ein palliatives Therapiekonzept. Patienten mit einem be- kannten bzw. neu diagnostizierten Vorhofflimmern stellten einen Anteil von 40 % dar. Bisher konnten wir keine spezifi- schen laborchemischen oder bildgebenden Parameter herausarbeiten, die eine sichere Identifizierung der paraneopla- stisch bedingten Ischämien zulassen würden. Schlussfolgerungen: Paraneoplastisch bedingte zerebrale Ischämien werden im klinischen Alltag unterschätzt und stel- len eine besondere diagnostische Herausforderung dar, insbesondere bei noch nicht bekannter Tumorerkrankung. Die Identifizierung spezifischer Befundkonstellationen, welche als Prädiktoren einer paraneoplastisch bedingten Ischämie dienen können, gelang uns auf Basis der vorliegenden Daten nicht. Zusätzlich erschwert wird die Diagnostik durch in der Regel fehlende B-Symptomatik und oft bestehende konkurrierende Ursachen. Letztlich erscheint daher bei allen ESUS- Patienten mit fehlenden Prädiktoren für ein paroxysmales Vorhofflimmern bzw. bei Patienten mit unter einer suffizienten oralen Antikoagulation bei einem bekannten Vorhofflimmern und hierunter wiederholt auftretenden Hirninfarkten eine intensivierte Tumorsuche sinnvoll. Abstracts 211

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DGN Kongress 359 Läsionen des linken ventrolateralen präfrontalen Kortex verursachen depressive Symptome nach Schlaganfällen Julian Klingbeil1, Max-Lennart Brandt1, Max Wawrzyniak1, Anika Stockert1, Hans Schneider1, Petra Baum2, Karl-Titus Hoffmann3, Dorothee Saur1 1Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Arbeitsgruppe Sprache und Aphasie, Leipzig, Deutschland; 2Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 3Universität Leipzig, Institut für Neuroradiologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Depressionen nach Schlaganfall (PSD) betreffen bis zu 30% aller Patienten. Bekannte Risikofaktoren der PSD sind Einschränkungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens und kognitive Beeinträchtigungen nach dem Schlag- anfall, die Schwere des Schlaganfalls und frühere Depressionen. Die Lokalisation des Schlaganfalls wird als ein möglicher Faktor in einem biopsychosozialen Modell der PSD angesehen. Eine Assoziation wurde in frühen Studien für den linken frontalen Kortex berichtet, jedoch konnten nachfolgende Forschungsarbeiten der letzten Jahrzehnte diese Assoziation nicht bestätigen. Dies könnte unter anderem auf die sehr heterogenen und eher ungenauen Methoden zur Läsions- erfassung zurückzuführen sein. Voxel-based symptom behavior mapping (VLBM) hingegen hat sich als ein zuverlässiges Instrument zur Identifizierung von Struktur-Funktions-Beziehungen erwiesen. Ziel: Identifikation von Läsionslokalisationen mit Assoziation zur PSD unter Verwendung von VLBM. Methoden: Analysiert wurden Daten von 270 Patienten mit erstmaligem Hirninfarkt. Die Patienten wurden prospektiv eingeschlossen und innerhalb des ersten sowie erneut sechs Monate nach dem Schlaganfall mittels der Depressions- Subskala der Hospital-Anxiety and Depression Scale (HADS-D) getestet. Läsionsmasken wurden halbautomatisch auf der klinischen Bildgebung (202 MR/68 CT) erstellt und auf eine Standardvorlage normalisiert. Das VLBM wurde auf Voxel begrenzt, welche in mindestens 5 Patienten betroffen waren und mit dem Läsionsvolumen als Regressor unter Verwendung eines nichtparametrischen Permutationstests in NiiStat mit einem Signifikanzniveau von p(FWE) < 0,05 durchgeführt. Ergebnisse: Die Prävalenz der PSD (HADS-D ≥8) nach 6 Monaten betrug 19,6%. Nur der HADS-D aus der akuten Phase war ein unabhängiger Prädiktor für PSD in einer multivariaten logistischen Regression, welche Alter, Geschlecht, Läsi- onsvolumen, NIHSS, Barthel-Index und die Angst-Subskala der HADS umfasste. Das VLBM identifizierte ein Cluster mit einer Größe von 28 Voxel innerhalb des linken ventrolateralen präfrontalen Kortex (VLPFC), in welchem Läsionen nach 6 Monaten signifikant mit stärkeren depressiven Symptomen korrelierten. Umgebende Regionen innerhalb des linken fronto-insulären Kortex hatten auch einen höheren Anteil an Läsionen von Patienten mit PSD, ohne dass dort jedoch eine signifikante Assoziation gezeigt werden konnte. In der rechten Hemisphäre wurde trotz besserer Läsionsabdeckung keine solche Assoziation beobachtet. Abbildung: VLBM. Karte der z-Werte (peak z = -4,21) der VLBM mit Werten unter 0 in gelb und über 0 in cyan für depressive Symptome im HADS-D nach 6 Monaten. Die Signifikanzschwelle mit p(FWE) < 0,05 lag bei z < -4,17 (entsprechend 28 rot markierten Voxel). Axialen Koordinaten beziehen sich auf den MNI-Raum. L = links. 212 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerung: Die in unserer Kohorte geringere Prävalenz der PSD ist wahrscheinlich auf den Ausschluss von Patien- ten mit einem früheren Schlaganfall oder einer Depression in der Anamnese zurückzuführen. Depressive Symptome in- nerhalb des ersten Monats nach dem Schlaganfall waren der einzige unabhängige Verhaltensprädiktor für eine PSD nach 6 Monaten. Läsionen innerhalb des linken VLPFC (und möglicherweise weiteren linksseitigen fronto-insulären Regionen) erhöhten das Risiko für depressive Symptome, während Läsionen innerhalb der rechten Hemisphäre nicht mit PSD in Zu- sammenhang zu stehen scheinen. Läsionen in der linken Frontalregion könnten einen klinisch relevanten biologischen Faktor innerhalb eines biopsychosozialen Modells der PSD darstellen. Die nur geringfügige Überlappung in Regionen, die weniger häufig von Schlaganfällen betroffen sind und daher innerhalb dieser VLBM nicht berücksichtigt werden konnten, erfordert jedoch in zukünftigen Analysen noch größere Patientenkohorten. 372 Aspergillus fumigatus als seltene hämodynamische Stroke-Ursache Alice De Lorenzo1, H. Gülhan Gülel1, Marga Kaiser2, Iris Adelt1 1St. Marien Hospital Lünen, Neurologie, Lünen, Deutschland; 2St. Marien Hospital Lünen, Neuroradiologie, Lünen, Deutschland Hintergrund: Ein 76-jähriger wurde mit einer passageren Wortfindungsstörung 2017 vorstellig, nachdem er Vogelnester entfernt hatte. Die routinemäßige Diagnostik war nicht wegweisend. Im Januar 2019 wurde der Patient aufgrund linksseitiger Cephalgien und Verschwommensehens erst in der Neurologie, sowie aufgrund der Progredienz der Beschwerden später in der Opthalmologie aufgenommen. Er erhielt in der Neuro- logie unter dem Verdacht auf eine PION eine Hochdosiskortisontherapie, dto. in der Augenheilkunde wg. V.a eine Neu- ritis nervi optici. Zum Entlassungszeitpunkt bestand eine Quadrantenanopsie links unten. Erneute stationäre Aufnahme Anfang Februar. In der MRT der Orbita perinervale KM Anreicherung um den N. opticus, Ausschluss einer Neuritis nervi optici. Die KM anreichernde Struktur im Opticuskanals wurde neurochirurgisch entfernt, hierbei fand sich eine Destruk- tion der umliegenden Knochen, welche sich histologisch als eine invasive Mykose entpuppte. Zwei Wochen erhielt der Patient Prosaconazol (100mg, p.o., 1-0-0). Anfang Mai erlitt er eine Hemiparese rechts und wurde auf die Stroke Unit aufgenommen. Duplexsonographisch vermutete man eine ACI-Stenose links. In der CTA zeigte sich in der Pars cavernosa eine extravasale Weichteilformation in der Orbitaspitze. Eine ergänzende MRT der Orbita stellte ein Rezidiv des Weichteilprozesses fest. Im Verlauf zeigte der Patient rezidivierende und progrediente klinisch hämodynamisch Schlaganfälle mit bildmorpho- logischen multiplen linkshirnigen Insulten. Die hämodynamische Obstruktion wurde durch die externe Kompression verursacht, somit war eine neuroradiologische Intervention nicht indiziert. Zu diesem Zeitpunkt war der Patient me- dikamentös mit Lixiana (Vorhofflimmern) und ASS, sowie mit Voriconazol (400mg,1-0-1, p.o.) behandelt. Eine erneute neurochirurgische Entfernung der Raumforderung konnte angesichts rezidivierender Schlaganfälle nicht mehr durchge- führt werden, man entschied sich für eine Stentimplantation als letztmögliche therapeutische Option. Zusätzlich wurde Prasugrel verabreicht. Das CCT am Folgetag zeigte keine Befundänderung. Nach zwei Tagen kam es zu einer klinischen Verschlechterung mit einer Massenblutung an der der Patient verstarb. Post mortem wurde der Pilz als Aspergillus Fu- migatus identifiziert. Ergebnisse: Aspergillose ist eine Infektion durch Aspergillus fumigatus. Dieser ist ubiquitär, er kommt gehäuft auf faulen- den Pflanzen vor. Die Erreger werden durch Inhalation in der Nasenrachenraum aufgenommen. Selten kommt es zu ei- ner hämatogen disseminierten Infektion oder einer lokal-invasiven (sinugenen) Aspergillose ins ZNS. Die sinugene Form -auch bei immunkompetenten Patienten- ist die Folge einer Ausbreitung der Aspergillen in den Nasennebenhöhlen per continuitatem nach intrakraniell. Unser Patient hat zweimalig eine immunsuppressive Therapie erhalten und bei Erstdia- gnose der invasiven Mykose Antimykotika oral nur für zwei Wochen bekommen. Die frustrane Behandlung der invasiven Mykose mit zwei hochspezifischen Antimykotika war absehbar, da bei einem Durchbruch ins ZNS mit einer infausten Prognose zurechnen ist. Der Versuch die mechanische Obstruktion der ACI mit einem Stent als ultima ratio auszuschalten konnte den Patienten nicht retten. Ob die Tripletherapie ursächlich für den Exitus letalis war, bleibt akademisch. Schlussfolgerungen: Klassische, diverse Symptome wie Cephalgien, Visusminderung und Stroke-Symptomatik können auch eine seltene Erkrankung ursächlich verstecken, welche eine intensive und interdisziplinäre Behandlung erforderlich machen. Wegweisend für eine frühere Diagnosestellung hätte allein die Anamnese sein können. Abstracts 213

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DGN Kongress 377 Einfluss von Wandschubspannung und oszillierender Schubspannung auf die Vulnerabilität von Karotisplaques – eine 3D MRT-Studie bei 121 Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko Christoph Strecker1, Axel Krafft2, Lilli Kaufhold3, Markus Hüllebrand3, Ute Ludwig2, Anja Hennemuth3, Jürgen Hennig2, Andreas Harloff1 1Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland; 2Universitätsklinikum Freiburg, Medizinphysik, Freiburg im Breisgau, Deutschland; 3Charité-Universitätsmedizin Berlin, Institute for Imaging Science and Computational Modelling in Cardiovascular Medicine, Berlin, Deutschland Hintergrund: Niedrige Wandschubspannung (WSS) und hohe oszillierende Schubspannung (OSI) spielen neben kardio- vaskulären Risikofaktoren vermutlich eine wichtige Rolle in der Entstehung arteriosklerotischer Veränderungen. Nicht eindeutig identifiziert sind Faktoren, die eine weitere Progression der Arteriosklerose hin zur Stenose und vulnerablen Plaque (d. h. mit Einblutung, Ulzeration oder rupturierter fibröser Kappe) triggern. Fallberichte und Studien mit soge- nannten computational fluid dynamics (CFD) liefern Hinweise, dass insbesondere Regionen mit hoher WSS mit Plaque- einblutungen assoziiert sind. Ebenso hat offenbar die Geometrie der Karotisbifurkation einen bedeutsamen Einfluss für die Entstehung vulnerabler Plaques. Fragestellung: Welchen unabhängigen Einfluss haben Strömungsparameter wie WSS und OSI auf vulnerable Plaques bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko und arteriosklerotischen Veränderungen der Karotiden? Methoden: Prospektiver Einschluss von 121 konsekutiven, hypertensiven Patienten mit mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor und sonographischem Nachweis einer mindestens 1,5mm dicken Plaque bis zu einem ma- ximalen Stenosegrad von 50% (NASCET-Kriterien) im Karotisbulbus. Alle Patienten erhielten ein 3D Multikontrast-MRT (TOF, T1, T2, PD; räumliche Auflösung 0,6mm3) zur Bestimmung der Plaquemorphologie nach den modifizierten AHA- Kriterien sowie eine 4D Fluss-MRT zur Bestimmung der lokalen hämodynamischen Parameter (WSS, OSI) in vivo. Abbildung 1: Prävalenz (%) der unterschiedlichen Typen der Plaquemorphologie nach der modifizierten AHA-Klassifikation bei den 242 Karotiden. Plaques der Kategorie VI sind vulnerable Plaques. 214 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Abbildung 2: A: Schematische Darstellung der Analyseebenen der Karotisbifurkation. Ebenen (planes) 2-6 befinden sich im Karotisbulbus und wurden ausgewertet. Unterschiede zwischen vulnerablen und stabilen Plaques in Abhängigkeit von der Gefäßwanddicke (B), WSS (C) und OSI (D) im Karotisbulbus. ICA = A. carotis interna, ECA = A. carotis externa, CCA = A. carotis communis, carotid bulb = Karotisbulbus. * statistisch signifikant p<0.05. Ergebnisse: Abb. 1 zeigt die Verteilung der Plaquemorphologie nach der modifizierten AHA-Klassifikation bei den 121 Patienten (d. h. bei 242 Karotiden). Vulnerable Plaques fanden sich bei 14 Karotiden (5.8%). Zudem lagen signifikant hö- here WSS-Werte im Bereich der proximalen A. carotis interna bei vulnerablen als bei stabilen Plaques vor. Im Gegensatz dazu zeigten sich signifikant niedrigere Werte für den OSI (Abb. 2). In der logistischen Regressionsanalyse hat die WSS (p<0.01, odds ratio (OR) 3.698 (95%-CI, 2.528-5.407)) und die Gefäßwanddicke (p<0.01, OR 2.551 (95%-CI, 2.105-3.092)) einen unabhängigen, positiven und die OSI (p=0.01, OR 0.072 (95%-CI, 0.016-0.330)) einen unabhängigen negativen Einfluss auf eine vulnerable Plaquemorphologie nach Adjustierung für Alter, Geschlecht und Risikofaktoren. Schlussfolgerungen: In unserer Studie fand sich ein insbesondere von kardiovaskulären Risikofaktoren unabhängiger signifikanter Einfluss einer hohen WSS und einer niedrigen OSI auf eine vulnerable Morphologie von Karotisplaques. Möglicherweise können anhand dieser Wandparameter in Zukunft Patienten mit <50%igen Stenosen der A. carotis inter- na besser identifiziert werden, bei denen eine Plaqueruptur mit Hirnischämie droht. Bei diesen könnte die konservative Therapie entsprechend intensiviert und möglicherweise die Indikation zur Karotisoperation selbst bei einem Stenose- grad <50% gestellt werden. Der genaue Nutzen der dargestellten Wandparameter muss dazu allerdings in größeren Ver- laufsstudien weiter untersucht werden. Abstracts 215

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DGN Kongress 402 Dissektion der Halsarterie durch elektrisches Schröpfen mit hohem Unterdruck Frederic Zuhorn1, Wolf-Rüdiger Schäbitz1, Christian Oelschläger1, Randolf Klingebiel2, Andreas Rogalewski1 1Evangelisches Klinikum Bethel, Klinik für Neurologie, Bielefeld, Deutschland; 2Evangelisches Klinikum Bethel, Institut für diagnostische und interventionelle Neuroradiologie, Bielefeld, Deutschland Die Dissektion der Halsarterie ist eine wichtige Differenzialdiagnose für Schlaganfälle bei jungen Menschen, die bei Pati- enten unter 45 Jahren bis zu 25% der Schlaganfälle ausmachen. Die Ätiologie wird kontrovers diskutiert. Der offensicht- lichste Grund für eine Dissektion extrakranieller Arterien ist ein Trauma, zum Beispiel nach Autounfällen oder anderen Hochgeschwindigkeitstraumata. Es existiert eine lebhafte Diskussion zum Zusammenhang zwischen chiropraktischen Manövern der Halswirbelsäule und der Entstehung von Dissektionen. Aktuell wird vermutet, dass spontane Dissektionen aufgrund von Schmerzen zum Aufsuchen von Manualtherapeuten führen. Wir berichten über einen sehr seltenen Fall einer sekundären Dissektion der Halsarterie nach sogenannter Schröpftherapie. In unserem Fall erfolgte die Therapie auf- grund von Schmerzen der kontralateralen Schulterregion unmittelbar über der A. carotis und führte zum Schmerzbeginn unmittelbar während der Therapie. Die Schröpftherapie ist Teil des Ansatzes der Alternativmedizin, bei dem ein Unterdruck auf einer kleinen runden Fläche der Haut erzeugt wird. In unserem Fall wurde mit einer elektrischen Pumpe ein Unterdruck über einer gesunden Arterie ausgeübt. Der enorme Unterdruck verursachte einen starken Zug auf das Gewebe von außen, was anschließend zu einer Aufspaltung der Arterienwandschichten führte. Da die Arteria carotis interna beim Eintritt in den Schädel durch den Karotiskanal am Schläfenbein an der Dura befestigt ist und das Gefäß bei unserem Patienten nicht elongiert war, gab es keinen Raum und keine Elastizität für eine Expansion. Die enorme radiale Belastung verursachte eine Separation der Arterienwände, die die Tunica intima von den Tunica media oder die Tunica media von der Tunica adventitia trennten, was zu Blutungen in den künstlich geschaffenen Raum führte und das typische Hämatom bildete. Bei unserem Patienten weisen der Ort der Dissektion, der zeitliche Verlauf der Ereignisse und die bildgebenden Befunde stark auf die hier beschriebene seltene Ätiologie für eine Dissektion hin. Die Diagnose einer ICA-Dissektion sollte bei jedem erneuten Auftreten unbekannter Nackenschmerzen oder Kopfschmer- zen in Betracht gezogen werden, insbesondere in Kombination mit neurologischen Defiziten wie einem Horner-Syndrom oder Hirnnervendefiziten. In Kombination mit schlaganfallähnlichen Symptomen muss weitere Diagnostik eingeleitet werden. Therapeuten, die diese Technik anwenden, sollten sich der schwerwiegenden Nebenwirkungen bewusst sein. 406 Intercerebral hemorrhage – analysis of a large single-center cohort Christian Chahem1, Stefanie Schreiber1,2,3, Niklas Kuschel1, Roman Frantsev1,4, Cornelia Garz1,2,5, Valentina Perosa1,2, Anne Assmann1, Hans-Jochen Heinze1,2,3,5, Michael-Wolfgang Görtler1,3, Stefan Vielhaber1,2,5, Michael Luchtmann4, Frank Schreiber1,2 1Universitätsklinik für Neurologie, Magdeburg, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Magdeburg, Deutschland; 3Center for behavioral brain sciences, Magdeburg, Deutschland; 4Universitätsklinikum für Neurochirurgie, Magdeburg, Deutschland; 5Leibniz-Institut für Neurobiologie, Magdeburg, Deutschland Background: Intracerebral haemorrhage (ICH) is a major public health problem accounting for about 15% of all strokes worldwide (Qureshi, 2009) Aims: To analyze ICH distribution, demographics, etiologies and relationship to antithrombotic therapies in a large cross- sectional single-center study. Question: To understand the epidemiology of ICH with a certain focus on cerebral small vessel disease (CSVD) and its subtypes on ICH distribution. Methods: We included n=928 patients with a first ever ICH diagnosed through computed tomography (CT) and admitted to the Department of Neurology or Neurosurgery between 03/2003 and 10/2018. ICH localization was defined in accor- dance with CHARTS (Charidimou, 2017). N=209 (23%) additionally underwent diagnostic magnetic resonance imaging 216 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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(MRI). Cerebral microbleeds (MBs) were rated applying iron-sensitive sequences according to the modified Boston or STRIVE criteria (Linn, 2010) (Wardlaw, 2013). Results: ICH localization was as follows: n=501 (54%) had lobar ICH, n=238 (26%) had deep ICH in the basal ganglia, thalamus or brainstem, n=118 (13%) had cerebellar ICH, and n=71 (8%) had ventricular ICH. Median (range) age (in years) did not differ between ICH localization (lobar 71 (18-95), deep 68 (27-92), cerebellar 71 (43-91), ventricular 70 (20-91)). In male, deep ICH were twice as prevalent as in female (66% vs. 35%), while sex distribution did not significantly differ in lobar (54% vs. 46%), cerebellar (53% vs. 48%) and ventricular ICH (48% vs. 52%). For all ICH localizations, CSVD was the most common underlying cause (in lobar ICH 63% of all cases, deep 92%, cerebellar 81%, ventricular 72%), while brain tumor was least common (lobar 4%, deep 0.4%, cerebellar 4%, ventricular 1%). Deep ICH was significantly more often caused by CSVD than by macrovascular pathology (e.g. aneurysms, arteriovenous malformations) or traumatic injury. MRI was most commonly available in lobar ICH (65% of all MRI cases, deep 18%, cerebellar 13%, ventricular 4%). N=202 (97%) had MBs; prevalence of cerebral amyloid angiopathy (CAA) vs. hypertensive arteriopathy (HA) for those who had MBs was as follows: for lobar ICH 62% vs. 38%, deep 100% vs. 0%, cerebellar 43% vs. 57%, ventricular 50% vs. 50%. Information about the intake of antithrombotic therapies at the time of ICH was available in n=320 (30%) patients. Of them, n=67 (48%) took aspirin, n=42 (30%) took vitamin K antagonists, n=19 (14%) took direct oral anticoagulants (DO- ACs) and n=12 (9%) took clopidogrel, while n=194 (61%) did not receive any antithrombotic therapies. Patients under antithrombotic therapy were significantly older than those without (median [range] age in years 75 [40-91] vs. 68 [18-95]). ICH localization did neither differ between those who were under antithrombotic therapies vs. those who were not nor between those who were taking aspirin or clopidogrel vs. those who were taking vitamin K antagonists or DOACs. Conclusion: Our analysis of a large single-center ICH cohort showed that most patients suffered from supratentorial, especially lobar, ICH (Hankey, 2016); that male were more susceptible to deep ICH and that CSVD is the most common underlying ICH cause (Krishnamurthi, 2013). In lobar, cerebellar and ventricular ICH, both, CAA and HA were common. 413 Transösophageale Echokardiographie: Dysphagierisiko in der Akutphase des Schlaganfalls Samra Hamzic1, Tobias Braun2, Marius Butz3, Patrick Schramm4, Hassan Khilan5, Susanne Weber5, Mesut Yenigün2, Manfred Kaps2, Tibo Gerriets2,5, Martin Jünemann2 1Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Neurologische Klinik, Logopädie, Gießen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Neurologische Klinik, Gießen, Deutschland; 3Kerckhoff-Klinik, Heart and Brain Research Group, Bad Nauheim, Deutschland; 4Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Klinik für Anästhesiologie, Mainz, Deutschland; 5Gesundheitszentrum Wetterau, Stroke Unit, Friedberg, Deutschland Hintergrund: Dysphagie tritt häufig bei Patienten mit akutem Schlaganfall auf und beeinträchtigt das Gesamtoutcome (1). Auf der Schlaganfallstation gehört die Transösophageale Echokardiographie (TEE) zu Routineuntersuchungen im Rahmen der diagnostischen Abklärung der Schlaganfallätiologie. Nach kardiochirurgischen Eingriffen ist die TEE bereits als Ursache postoperativer Schluckstörungen bekannt (2). Die Prävalenz von Dysphagien bei Patienten mit einem akuten Schlaganfall, die einer TEE – Untersuchung unterzogen werden, ist unbekannt. Ziele: Das Ziel der prospektiven, doppel-geblindeten, randomisierten und kontrollierten T.E.D.R.A.S.-Studie ist es, zu eva- luieren, ob der Einsatz der TEE bei Patienten in der akuten Phase des Schlaganfalls eine durch den Schlaganfall entstan- dene Dysphagie verschlechtert bzw. gar eine neue Dysphagie auslöst. Fragestellung: Führt der Einsatz von TEE bei Schlaganfallpatienten nach der Intervention zu einer Verschlechterung der Dysphagie-Symptomatik bzw. zur Auslösung einer neuen Dysphagie im Vergleich zu der Kontrollgruppe? Methoden: Das Schlucken von Speichel, Flüssigkeiten, pürierter und fester Konsistenzen wird getestet durch den Einsatz der FEES zu drei unterschiedlichen Zeitpunkten: In der Interventionsgruppe (1) 24h Stunden vor der TEE; (2) 2-4 Stunden nach der TEE und (3) 24 Stunden nach der TEE. In der Kontrollgruppe wird die FEES an drei auf einander folgenden Tagen und die TEE frühestens nach der dritten FEES durchgeführt. Der Schweregrad der Schluckstörung objektiveren validierte Scores wie die Secretion Severity Rating Scale (SSRS), die Penetrations-Aspirations-Skala (PAS) und die Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale (YS) Abstracts 217

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DGN Kongress Ergebnisse: Im Zwischengruppenvergleich zeigt die Interventionsgruppe eine Erhöhung der Dysphagiescores unmit- telbar nach der TEE und 24 Stunden nach der TEE. Es zeigt sich eine signifikante Zunahme des PAS-Scores für Speichel (p= <0,001 / p= 0,007), für kleine flüssige Boli (p=0,009 / p=0,059) und für große flüssige Boli (p=0,009 / p=0,025). Der SSRS-Score für Speichel sowie der YS-Score für Speichel, flüssige sowie pürierte Konsistenzen zeigen ebenso einen signi- fikanten Anstieg unmittelbar nach der TEE und 24 Stunden nach der TEE (p= <0.001 / p=<0.001). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der T.E.D.R.A.S.-Studie deuten darauf hin, dass die TEE bei akuten Schlaganfallpatien- ten einen negativen Einfluss auf das Schlucken hat. Referenzen 1. Bejot Y, Bailly H, Durier J, Giroud M (2106) Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21st century. Presse Med 45(12 Pt 2):e391-e398. 2. Hogue CW, Lappas GD, Creswell LL, Ferguson TB, Sample M, Pugh, D, Balfe D, Cox Jl, Lappas DG (1995) Swallowing dysfunction after cardiac operations. Associated adverse outcomes and risk factors including intraoperative transesophageal echocardiography. J Thorac Cardiovasc Surg 110: 517-522. 430 Kardiovaskuläres Risikoprofil von Patienten mit transienter globaler Amnesie (TGA) im Vergleich zu Schlaganfall-Patienten Anne Beyer1, Anja Friedrich2,3, Jorge Plümer1, Christian Oelschläger1, Isabell Greeve1, Frédéric Zuhorn1, Friedrich Wörmann4, Christian G. Bien4, Wolf-Rüdiger Schäbitz1, Andreas Rogalewski1 1Evangelisches Klinikum Bethel, Klinik für Neurologie, Bielefeld, Deutschland; 2Universität Bielefeld, Fakultät für Psychologie und Sportwissenschaft, Bielefeld, Deutschland; 3LWL-Klinikum Gütersloh, Klinik für Allgemeine Psychiatrie und Psychotherapie, Gütersloh, Deutschland; 4Krankenhaus Mara, Epilepsie-Zentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Die transiente globale Amnesie (TGA) oder amnestische Episode ist eine akut einsetzende Störung des Gedächtnisses für eine Zeitspanne von 1 bis maximal 24 Stunden. Während dieser Phase bestehen eine anterograde Amnesie sowie Aspekte einer retrograden Amnesie ohne weitere ko- gnitive Störungen. Die Ätiologie der TGA ist bislang noch ungeklärt. Diskutiert werden eine ischämische, migränöse oder epileptische Pathogenese. Die vorliegende retro spektive Studie vergleicht das kardiovaskuläre Risikoprofil von TGA Pati- enten mit akuten Schlaganfallpatienten. Methode: Über einen Zeitraum von 2013 bis 2019 wurden alle Patienten mit der Diagnose TGA, die in der Klinik für Neu- rologie des EvKB behandelt wurden, retrospektiv analysiert. Eingeschlossen wurden 277 Patienten. Das Vergleichskollek- tiv mit ischämischen cerebralen Ereignissen um fasste 216 Patienten (26% TIA), die über einen Zeitraum von 7 Monaten von November 2018 bis Juni 2019 auf der Stroke Unit der Klinik für Neurologie im EvKB behandelt wurden. Von allen Patienten beider Ko horten wurde das kardiovaskuläre Risikoprofil verglichen. Ergebnisse: TGA-Patienten waren in unserem Kollektiv signifikant jünger (67,1±10,3 vs. 70,7±14,1 Jahre; Median 68 vs. 72 Jahre) und vorwiegend weiblich (61% vs. 45%) im Vergleich zu Schlaganfallpatienten. 90,6% der TGA-Patienten erhielten ein MRT, von denen 53% eine Diffusionsstörung im Hippokampus aufwiesen. 64% der TGA-Patienten wiesen eine zere- brale Mikroangiopathie (78% Fazekas 1) auf. Nach statistischer Korrektur für das Alter zeigten sich bei Aufnahme bei TGA Patienten ein signifikant höherer systolischer und diastolischer Blutdruck, höhere Cholesterinwerte, niedrigere HbA1c-Werte (bei Patienten unter 70 Jahren), niedrige- re Blutzuckerwerte und ein niedrigerer CHA2DS2-VASC-Score. Schlaganfallpatienten wiesen initial höhere CRP-Werte als TIA und TGA-Patienten auf. TGA-Patienten ohne nachgewiesene Diffusionsstörung im Hippokampus hatten häufiger eine septale Hypertrophie als Marker für eine chronische Hypertonie im Vergleich zu Patienten mit nachgewiesener Diffusionsstörung. Schlussfolgerung: Korrigiert für das Alter zeigen sich signifikante Unterschiede zwischen TGA- und Schlaganfallpati- enten im kardiovaskulären Risikoprofil. Ferner legten die Daten den Einfluss einer akuten hypertensiven Entgleisung im Vergleich zu chronischer Hypertonie in Bezug auf den Nachweis von hippokampalen Diffusionsstörungen nahe. 218 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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466 Subarachnoidale Hyperintensitäten in der FLAIR-gewichteten MRT: ist eine Ausweitung des HARM-Begriffs notwendig? Martin Kasel1, Jan Kassubek1, Albert Christian Ludolph1, Katharina Althaus1 1Universitäts- und Rehabilitationskrankenhaus Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: In der fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR)- Sequenz der MRT-Bildgebung lassen sich bei Patienten mit unterschiedlichen Krankheiten Hyperintensitäten im Subarachnoidalraum darstellen. Diese werden bei Patienten mit ischämischen Schlaganfällen als „hyperintense acute reperfusion marker“ (HARM) im Rahmen einer Schädigung der Blut- Hirn-Schranke beschrieben und als Äquivalent eines Übertritts von Gadolinium-haltigen Kontrastmittel vom Blut in den Liquor angesehen. Fragestellung: Treten subarachnoidale Hyperintensitäten in FLAIR-Sequenzen der MRT-Bildgebung im untersuchten Kollektiv lediglich bei Schlaganfallpatienten nach vorangegangener Kontrastmittelgabe auf? Methoden: Eingeschlossen wurden in die retrospektive Studie alle Patienten, die im Zeitraum zwischen November 2011 und Oktober 2016 in der Neurologischen Klinik des Universitäts- und Rehabilitationskrankenhauses Ulm behandelt wur- den und hyperintense Signale im Subarachnoidalraum in der cerebralen FLAIR aufwiesen. Die Patientendaten wurden im Hinblick auf die dem Krankenhausaufenthalt zugrundeliegende Diagnose, vorherige Kontrastmittelgabe und Auffällig- keiten in der Liquordiagnostik analysiert. Patienten mit gesicherter SAB wurden ausgeschlossen. Ergebnisse: Es wurden 61 Patientenfälle (64% Frauen) eingeschlossen. Das mittlere Alter betrug 73 Jahre (19-96). Die zugrundeliegenden Diagnosen waren: Bei 57% (35/61) ein cerebrovaskuläres Ereignis (ischämischer Schlaganfall, pri- märe Hirnblutung, Sinusvenenthrombose); bei 23% (14/61) ein epileptischer Anfall; bei 20% (12/61) eine entzündliche ZNS-Erkrankung. Im Rahmen der ersten FLAIR-gewichteten MRT-Bildgebung konnte bei insgesamt 21 Patientenfällen (34%) ohne vorherige Kontrastmittelgabe ein Exsudat nachgewiesen werden. Bei einem weiteren Patienten konnte ein Exsudat in einer FLAIR-Verlaufsbildgebung ohne Kontrastmittelgabe in der vorherigen MRT-Bildgebung nachgewiesen werden. Fünf dieser Patienten waren aufgrund von cerebrovaskulären Ereignissen (4 Ischämien, 1 Sinusvenenthrom- bose), zehn aufgrund von epileptischen Anfällen und sieben aufgrund entzündlicher ZNS-Erkrankungen in stationärer Behandlung. Insgesamt zeigten also 36% der Patienten (22/61) ein Exsudat in der FLAIR, ohne zuvor Kontrastmittel erhalten zu haben. Schlussfolgerungen: Wir folgern, dass subarachnoidalen Hyperintensitäten in der FLAIR-gewichteten MRT nicht zwin- gend eine Kontrastmittelgabe – wie in der Definition eines HARM – vorausgehen muss, sondern auch andere Faktoren an der Entstehung hyperintenser Signale beteiligt sein müssen. Dabei lassen sich subarachnoidale Hyperintensitäten nicht nur bei Patienten mit ischämischen Schlaganfällen nachweisen, sondern auch bei Patienten mit Sinusvenenthrombosen, primärer Hirnblutung, epileptischen Anfällen oder entzündlichen ZNS-Erkrankungen. Aufgrund dieser Tatsache scheint für eine genauere Bezeichnung des Phänomens eine Ausweitung des ursprünglichen HARM-Begriffes notwendig zu sein. 477 Kopfschmerzen nach ischämischem Schlaganfall: Einfluss des Volumens und der Lokalisation des Infarkts Christoph Hoberg1, Thomas Eggert2, Andreas Straube2, Torsten Kraya1,3 1Universitätsklinikum Halle (Saale), Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie, Halle (Saale), Deutschland; 2Neurologische Klinik und Poliklinik, Klinikum der Universität München, LMU München, München, Deutschland; 3Klinikum St. Georg, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Kopfschmerzen zurückzuführen auf einen ischämischen Infarkt (nach der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 3. Auflage – ICHD-3) haben in der Diagnostik und Therapie des Schlaganfalls einen untergeordneten Stellenwert gegenüber den dominanten fokal-neurologischen Symptomen. Jedoch berichten bis zu einem Drittel der Patienten mit ischämischem Infarkt über Kopfschmerzen. Die Pathogenese dieses Kopfschmerzes ist bisher noch unklar. Abstracts 219

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DGN Kongress Ziele: Identifizierung von Risikofaktoren für Kopfschmerzen zurückzuführen auf einen ischämischen Infarkt. Fragestellung: Gibt es einen Zusammenhang zwischen dem Infarktvolumen, der Infarktlokalisation, der Schlaganfallä- tiologie, dem Alter und dem Geschlecht der Patienten und dem Auftreten von Kopfschmerzen zurückzuführen auf einen ischämischen Infarkt? Methoden: Manuelle Durchführung von Lesion-mapping der kranialen DWI-MRT-Sequenzen sowie Zuordnung der Lä- sionen in spezifische Infarktregionen. Von 427 Patienten lag eine zeitnahe kraniale MRT vor, davon konnten 164 aus- gewertet werden. Die Daten der Kopfschmerzinformationen der Patienten, wurden aus einer Vorstudie übernommen. Ergebnisse: Ein signifikanter Unterschied der Kopfschmerzprävalenz nach ischämischem Schlaganfall ergab sich hin- sichtlich des Infarktvolumens zwischen den Gruppen <5cm, 5 - 15cm³, 15 - 25cm³ und >25cm³ (p=0,045). Patienten mit Infarktvolumina zwischen 15 und 25 cm³ haben ein 7,18fach erhöhtes Odds-Ratio (OR) für Kopfschmerzen nach ischämi- schem Schlaganfall als Patienten mit Infarktvolumina <5cm³ (p=0,016). Bei Infarktvolumina >25cm³ war das OR für die Patienten einen Kopfschmerz nach ischämischem Schlaganfall zu erleiden im Vergleich zu der Gruppe der Patienten mit Infarktvolumina < 5cm³ um den Faktor 0,83 niedriger (p=0,72). Das Auftreten von Kopfschmerzen war bei Infarkten im posterioren Stromgebiet höher als im anterioren Stromgebiet (48% vs. 35%). Patienten, die ≤ 60 Jahre alt waren, hatten ein zweifach erhöhtes OR für Kopfschmerzen zurückzuführen auf einen ischämischen Infarkt, als Patienten, die ≥61 Jahre alt waren (OR=2,0). Die Schlaganfallsätiologie und das Ge- schlecht der Patienten zeigten keinen Einfluss. Schlussfolgerungen: Infarktvolumina zwischen 15 und 25cm³, eine Infarktlokalisation im hinteren Stromgebiet und ein jüngeres Alter (≤60 Jahre) sind Risikofaktoren für den Kopfschmerz zurückzuführen auf einen ischämischen Schlaganfall. Limitierend ist bei den Patienten mit einem Infarktvolumen >25cm³, dass eine Aphasie oder Bewusstseinsstörung beste- hen kann und somit eine sichere Anamneseerhebung erschwert ist. 492 Status quo telemedizinische Schlaganfall-Netzwerke in Deutschland Jessica Barlinn1, Simon Winzer1, Hans Worthmann2, Christian Urbanek3, Karl Georg Häusler4, Michael Görtler5, Loraine Busetto6, Albrecht Günther7, Hebun Erdur8, Yogesh P. Shah9, Joachim Scheßl10, Piotr Sokolowski11, Torsten Kraya12, Stefan Merkelbach13, Kirsten Stangenberg-Gliss14, Felix Schlachetzki15, Mazen Abu-Mugheisib16, Martina Petersen17, Andreas Schwartz18, Frederick Palm19, Ahmad Jowaed20, Bastian Volbers21, Philipp Zickler22, Jan Rémi23, Julian Bösel9, Jürgen Bardutzky24, Heinrich J. Audebert8, Gordian Hubert25, Christoph Gumbinger6 1Universitätsklinikum Dresden, Klinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 3Klinikum Ludwigshafen, Ludwigshafen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Würzburg, würzburg, Deutschland; 5Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland; 6Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 7Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland; 8Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 9Klinikum Kassel, Kassel, Deutschland; 10Klinikum Karlsruhe, Karlsruhe, Deutschland; 11Fachkrankenhaus Hubertusburg, Wermsdorf, Deutschland; 12Klinikum St.Georg, Leipzig, Deutschland; 13Heinrich-Braun-Klinikum Zwickau, Zwickau, Deutschland; 14Unfallkrankenhaus Berlin, Berlin, Deutschland; 15Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland; 16Klinikum Braunschweig, Braunschweig, Deutschland; 17Klinikum Osnabrück, Osnabrück, Deutschland; 18Klinikum Region Hannover, Hannover, Deutschland; 19Helios Klinikum Schleswig, Schleswig, Deutschland; 20Westküstenklinikum Heide, Heide, Deutschland; 21Universitätsklinikum erlangen, Erlangen, Deutschland; 22Universitätsklinikum Augsburg, Augsburg, Deutschland; 23LMU Klinikum Großhadern, München, Deutschland; 24Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland; 25München Klinik Harlaching, München, Deutschland Hintergrund: Telemedizinische Schlaganfall-Netzwerke tragen dazu bei, die Schlaganfallversorgung und insbesondere die zeitkritische Lysetherapie in strukturschwachen, ländlichen Regionen zu gewährleisten. Bislang fehlen bundesweite systematischen Daten über die Nutzungsfrequenz und regionale Verteilung dieser Versorgungsstruktur, die vor dem Hin- tergrund der zunehmenden Indikationsstellung zur endovaskulären Therapie (ET) von großer Bedeutung ist. Ziele: Darstellung der Bedeutung der Telemedizin für die Sicherstellung der Schlaganfallversorgung in Deutschland. Fragestellung: Welchen Beitrag leisten die telemedizinischen Schlaganfallnetzwerke in der Versorgung von Schlaganfall- patienten in Deutschland? 220 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methoden: Die Kommission „Telemedizinische Schlaganfallversorgung“ der Deutschen Schlaganfall-Gesellschaft führ- te eine strukturierte Erhebung mittels Fragebogen in allen an der Kommission beteiligten Netzwerken in Deutschland durch. Es wurden Informationen zu Struktur, organisatorischer Ausrichtung, Leistungszahlen, technischer Ausstattung, Finanzierung und Qualitätssicherung erhoben. Ergebnisse: In Deutschland sind 22 telemedizinische Schlaganfall-Netzwerke aktiv, welche insgesamt 47 Zentren (pro Netzwerk: median 2, Interquartilsabstand [IQA] 1-3) sowie 203 Kooperationskliniken (pro Netzwerk: median 8, IQA 3-13) umfassen und ein potenzielles Einzugsgebiet von 28 Millionen Einwohnern abdecken. Im Jahr 2018 wurden 37.197 Tele- konsile (pro Netzwerk: median 1.508, IQA 525-2.810) durchgeführt. Fünfzehn der 22 Netzwerke stellten Daten zur intra- venösen Lysetherapie zur Verfügung, welche bei 1.700 von 11.517 (14,8%, 95% Konfidenzintervall 14,1-15,4) Patienten mit ischämischem Schlaganfall erfolgte. Bezüglich der Indikation ET gaben 14 Netzwerken entsprechende Daten an: Verlegungen zur ET in ein netzwerk-assoziiertes Zentrum wurden 2018 in 984 von 26.561 telekonsiliarisch behandelten Patienten (3,7%, 95% Konfidenzintervall 3,5-3,9) indiziert. Bezüglich Qualitätssicherungsmaßnahmen zeigte sich ein heterogenes Bild mit teils verpflichtenden Landesverfahren, teils freiwilliger oder durch das Netzwerk selbst durchgeführter Qualitätssicherung. Durchschnittlich stehen pro Netz- werk 2,5 (median, IQA 1,5-4) dezidierte Personalstellen für Netzwerkarbeit und Fortbildungsmaßnahmen zur Verfügung, welche jährlich stattfindende Audits (median 1,5, IQA 0,3-2), multiprofessionelle Fortbildungen (median 8, IQA 4-14) und Netzwerktreffen (median 1, IQA 0,5-2) beinhalten. Schlussfolgerungen: Eine relevante Anzahl an Schlaganfallpatienten in Deutschland wird über die 22 telemedizinischen Schlaganfall-Netzwerke in über 200 beteiligten Kliniken behandelt. Damit tragen die telemedizinischen Schlaganfall- Netzwerke erheblich zur Sicherstellung der Schlaganfallversorgung und Verminderung des Versorgungsgefälles gerade in ländlichen Regionen bei. Die netzwerkübergreifende Abstimmung von Strukturmerkmalen, Behandlungsstandards und einheitliche Erhebung von Qualitätssicherungsdaten wird die Rolle der telemedizinischen Schlaganfallversorgung zukünftig weiter stärken. Für eine homogene Strukturqualität ist eine gleichmäßige Ressourcenausstattung entschei- dend. 503 Complex Effects of Unilateral and Bilateral tDCS over M1 on the Kinematics of Sensorimotor Function in Chronic Stroke Patients Toni Muffel1,2,3, Pei-Cheng Shih1, Benjamin Kalloch1,4, Vadim Nikulin1,5, Arno Villringer1,2,3, Bernhard Sehm1,6 1Max-Planck-Institut für Kognitions- und Neurowissenschaften, Neurologie, Leipzig, Deutschland; 2Charité – Universitätsmedizin Berlin, Zentrum für Schlaganfallforschung (CSB), Berlin, Deutschland; 3Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin School of Mind and Brain, MindBrainBody Institute, Berlin, Deutschland; 4Hochschule für Technik, Wirtschaft und Kultur, Leipzig, Deutschland; 5Higher School of Economics, Centre for Cognition & Decision Making, Moscow, Russian Federation; 6Universitätsklinikum Halle, Neurologie, Halle (Saale), Deutschland Background: The recovery of sensorimotor function after stroke typically stagnates after initial progress. tDCS has been suggested to facilitate recovery beyond this plateau, even in the chronic stage. However, inconsistent results of tDCS effects were found in chronic patients likely due to experimental limitations (outcome selection and variability, group designs). Aims: We used high-resolution kinematic assessments to inspect a broad range of sensorimotor functions using uni- lateral (utDCS) and bilateral tDCS (btDCS) in a standardized, cross-over, double-blind and sham-controlled clinical trial. Question: To explore setup-specific effect patterns of tDCS on sensorimotor kinematics. Methods: 24 patients underwent all tDCS conditions (20min, 1mA, anode over ipsilesional M1) concurrent to kinematic assessments, each separated by one week. Performance was measured on 4 tasks (including reaching, proprioception and bimanual coordination) from which 30 kinematic parameters were extracted and corrected for age and Fugl-Meyer score. The estimates were then compared between sham vs. utDCS and sham vs. btDCS, respectively, using paired-samp- les t-tests and classified into (1) non-significant changes, (2) significant increases or (3) decreases in performance. Classi- fication distributions across all parameters were then compared between real and 5000-fold permuted data to account for falsely positive significance tests. Abstracts 221

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DGN Kongress Results: Both setups induced complex effect patterns on performance with varying proportions of increases and de- creases. Overall, utDCS induced significant increases in 7 (23.3%) and decreases in 11 parameters (36.6%), btDCS increases in 11 (36.6%) and decreases in 10 parameters (30%). Task-specifically, higher proportions of significant increases were induced in the two reaching tasks while the proprioceptive and bimanual tasks were chiefly negatively affected in both setups. btDCS showed a slightly more promising profile. Changes were complexly correlated across parameters beyond trade-off relationships. The classification distributions differed significantly between real and permuted data, indicating a profound tDCS effect. Conclusion: The present study shows, for the first time, bidirectional and task-specific effects across different sensorimo- tor domains under the same tDCS protocol within the same patients. Performance in the reaching tasks was positively affected by btDCS, supporting application. Performance in tasks that rely strongly on inter-hemispheric transfer was ne- gatively affected by utDCS, which is not favourable in patients. Our results highlight how a selection of specific outcomes could easily bias the evaluation of induced effects, reflective of the heterogeneity of previous results. To facilitate patient and outcome-specific rehabilitation, the complex relationships between multiple outcomes, stimulation setups and indi- vidual symptom profiles need to be explored in greater detail. 512 Experimentelle Sonothrombolyse im Thrombemboliemodell an der Ratte Laura Sünner1,2, Mesut Yenigün1,2, Maaike Terhaar1,2, Tibo Gerriets1,2,3,4, Manfred Kaps1, Marlene Tschernatsch2,3, Markus Schönburg2,5, Martin Jünemann1,2, Clemens Müller6, Astrid Wietelmann7, Jörn Pons-Kühnemann8, Tobias Braun1,2 1Justus-Liebig-Universität Gießen, Klinik für Neurologie, Gießen, Deutschland; 2Heart and Brain Research Group, Gießen, Deutschland; 3Klinik für Neurologie, Gesundheitszentrum Wetterau, Bad Nauheim, Deutschland; 4Bürgerhospital Friedberg, Klinik für Neurologie, Friedberg, Deutschland; 5Kerckhoff- Klinik Bad Nauheim, Klinik für Herzchirurgie, Bad Nauheim, Deutschland; 6Kerckhoff Klinik Bad Nauheim, Klinik für Radiologie, Bad Nauheim, Deutschland; 7Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung, Servicegruppe: MRT, Bad Nauheim, Deutschland; 8Justus-Liebig-Universität Gießen, Abteilung für medizinische Statistik, Gießen, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Der Schlaganfall stellt die zweithäufigste Todesursache weltweit und den häufigsten Grund für eine bleibende Behinderung im Erwachsenenalter dar. Für eine erfolgreiche Therapie ist eine schnelle und sichere Rekanalisation des verschlossenen Gefäßes notwendig. Der Erfolg einer Rekanalisationstherapie mit rt-PA (Acti- lyse®) hängt davon ab, wie schnell rt-PA zum Thrombus gelangt. In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass durch die gleichzeitige Verwendung von Ultraschall die Thrombolyse mit rt-PA verbessert werden kann (Francis et.al. 2001). Die Ultraschallwirkung kann durch Echokontrastverstärker verstärkt werden, die im Schallfeld abhängig von der applizierten Frequenz oszillieren und dadurch die Lyse des Thrombus unterstützen (Datta et.al. 2008). In dieser Studie wurde gashalti- ge Mikrobläschen (sog. „Mikrobubbles“) der Firma Bracco als Echokontrastverstärker eingesetzt. Ziele: Das Ziel dieses Forschungsvorhabens war es, die kontrastmittelverstärkte Sonothrombolyse im Tiermodell an der Ratte bei definierten und bereits in Vorstudien wirksamen Ultraschallparametern zu untersuchen und diese Thera- pie mit einer rt-PA-Gabe zu kombinieren. Der therapeutische Effekt wurde anhand der Bestimmung der Infarktgröße ermittelt. Methoden: In dieser Studie wurden 67 männliche Wistar Ratten in vier Gruppen randomisiert. Unter Anwendung eines Thrombemboliemodells (Zhang et.al. 1997) wurde bei den Tieren ein embolischer Schlaganfall herbeigeführt. Die rechte Arteria cerebri media (MCA) wurde mit einem autologen venösen Vollblutthrombus, der über einen Katheter injiziert wurde, verschlossen. Im Anschluss erfolgte eine einstündige, intravenöse Therapiephase nach Randomisierung. Die er- ste Gruppe erhielt Ultraschall, Mikrobubbles und rt-PA (Kombinationstherapie). Die zweite Gruppe erhielt Ultraschall, Mikrobubbles und anstelle des rt-PA Natriumchlorid-Lösung (NaCl) als Placebo. Die dritte Gruppe erhielt Ultraschall- scheinbehandlung, Mikrobubbles-Placebo und rt-PA. Die vierte Gruppe diente als Kontrollgruppe (Placebo-Präparate). Im Anschluss wurden 90 Minuten und 24 Stunden nach der Operation Magnetresonanztomographien durchgeführt. Die Auswertungen der Infarktgrößen erfolgten mit dem DICOM Viewer von Phillips. Die Statistik wurde in SPSS (IBM, Armonk, NY, USA) mit einem gemischten Model erstellt. 222 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: Die Ausfallrate des Modells lag insgesamt bei 70,15%. 31,34% der Tiere sind gestorben und 38,81% wurden aus dem Versuch ausgeschlossen, da kein oder ein zu kleiner Infarkt festgestellt wurde (Modellversagen). Zur Untersuchung wurden die Infarktvolumina der Messung 24h nach Operation bestimmt. Die Unterschiede zwi- schen der Kombinationstherapie (0,271cm3±0,097) und der Placebogruppe (0,747cm3±0,102), Ultraschall und BR38 - (0,427cm3±0,072) und Placebogruppe, sowie rt-PA - (0,396cm3±0,072) und Placebogruppe sind signifikant (p<0,05). Somit hat die Kombinationstherapie die kleinsten Infarkte im Vergleich zu allen Gruppen. Die Placebogruppe weist die größten Infarkte auf. Die Infarktgrößen der Ultraschall + Br38 –Gruppe und rt-PA - Gruppe sind dazwischen einzuordnen. Fig.1: Darstellung der Infarktvolumina in cm3 in Abhängigkeit der Behandlungsgruppen als Mittelwerte mit Standardabweichung. Schlussfolgerungen: Die Daten lassen erkennen, dass eine kombinierte Therapie mit allen drei Behandlungsmöglichkei- ten die kleinsten Infarkte aufweist und somit den größten Therapierfolg darstellt. Allerdings ist die Ausfallsrate sehr hoch und die Sicherheit der Therapie somit fraglich. Es bleibt jedoch unklar, ob die Tiere an der Belastung des Tiermodells oder aufgrund der Therapie gestorben sind. Nach aktueller Literatur scheint die Wirksamkeit im Tiermodell stark abhängig von den Eigenschaften des Thrombus (z. B. Vollblut-, Erythrozyten oder Plättchenreicher-Thrombus) zu sein (Auboire et.al. 2018). Da diese Eigenschaften im klinischen Alltag aber nicht bekannt sind, kann eine Anwendung momentan nicht empfohlen werden. Abstracts 223

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DGN Kongress 514 Die Rolle des Thyroidhormontransporters MCT8 beim ischämischen Schlaganfall Friederike Langhauser1, Heike Heuer2, Christoph Kleinschnitz1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel, Essen, Deutschland Hintergrund: Innerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) regulieren Thyroidhormone nicht nur den zellulären Ener- giestoffwechsel, sondern beeinflussen auch die neuronale Reaktion auf verschiedene Reize. Die Rolle von Thyroidhormo- nen beim ischämischen Schlaganfall ist bislang unklar. Einerseits wurde berichtet, dass Patienten mit einer Hypothyreose ein besseres funktionelles Outcome haben als Patienten mit normalem Thyroidhormonstatus. Andererseits konnte im experimentellen Schlaganfall nach Applikation von Triiodthyronin eine neuroprotektive Wirkung durch Aktivierung an- tiapoptotischer Signalwege beobachtet werden. Voraussetzung für die Thyroidhormonwirkung im Körper ist der aktive Transport der Thyroidhormone in die Zellen. Dieser Transport wird durch verschiedene Transmembranproteine erreicht, wobei der Monocarboxylattransporter 8 (MCT8) den bislang am meisten untersuchten Thyroidhormontransporter dar- stellt. MCT8 Knockout Mäuse haben einen Defekt beim Transport von T3 in die Zellen und besitzen innerhalb des Gehirns einen hypothyreoten Hormonstatus. Fragestellung: Schützt MCT8 Defizienz und der damit verursachte lokale Hypothroidismus im Gehirn vor ischämischem Schlaganfall? Methoden: Bei C57BL/6 WT-Mäusen und MCT8 KO Mäusen wurde durch 60 minütige Okklusion der Arteria cerebri media ein Schlaganfall ausgelöst. Nach 23 stündiger Reperfusion wurden die Tiere funktionell getestet und anschließend die Gehirne entnommen. Diese wurden hinsichtlich der Infarktgrößen, Ödembildung, Apoptose, Thrombose und Entzün- dungsreaktionen untersucht. Ergebnisse: MCT8 KO-Mäuse entwickelten signifikant kleinere Infarkte, weniger Ödem und sie zeigten an Tag 1 nach Schlaganfall ein besseres funktionellen Ergebnis im Bederson Score und Grip Test Score im Vergleich zu den wildtypi- schen Kontrolltieren. MCT8 KO Mäuse hatten signifikant weniger apoptotische Zellen und auch die lokale Entzündungs- reaktion war reduziert. Im Vergleich zu WT-Mäusen waren signifikant weniger Cd11b-positive Makrophagen/Mikroglia und Ly6G-positive Neutrophile in das Gehirnparenchym von Mct8 KO Mäusen eingewandert. Der lokale Hypothyroidis- mus im Gehirn der MCT8 KO Mäuse führte auch zu einer Reduktion intrazerebraler Thromben in der Mikrozirkulation. In histologischen Hirnschnitten, die für den Endothelmarker CD31 und den Thrombozytenmarker GPIX gefärbt waren, waren etwa 20% aller Gefäße in der ischämischen Hemisphäre in WT-Mäusen durch Mikrothromben verschlossen. Im Gegensatz dazu zeigten MCT8-KO-Mäuse eine erhöhte mikrovaskuläre Durchgängigkeit mit weniger als 5% verschlos- sener Gefäße. Schlussfolgerungen: Ein reduzierter Thyroidhormontransport in das ZNS und damit verbunden ein leichter Thyroid- hormonmangel im ZNS wirkt in der Akutphase des ischämischen Schlaganfalls protektiv. Es ist jedoch noch unbekannt, welche Zelltypen diese Neuroprotektion vermitteln, insbesondere ob der transendotheliale Thyroidhormontransport über die Blut-Hirn-Schranke oder der endotheliale Astrozyten-Thyroidhormon-Transport daran beteiligt sind. Diese Frage wollen wir zukünftig mit Hilfe von zellspezifischen MCT8 KO Mäusen klären. 224 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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518 De-novo Bildung von duralen arterio-venösen Fisteln infolge zerebraler Sinus- und Venenthrombosen Florian Schuchardt1, Theo Demerath2, Thomas Wehrum1, Samer Elsheikh2, Andreas Harloff1, Stephan Meckel2 1Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland; 2Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Klinik für Neuroradiologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland Hintergrund: Durale arterio-venöse Fisteln (DAVF) sind seltene intrakranielle vaskuläre Malformationen, die durch zere- brale Sinus- und Venenthrombosen (CVT) verursacht werden können. DAVF sind abhängig von ihren hämodynamischen und angio-architektonischen Eigenschaften mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. Kortikaler Reflux und venöse Ektasie stellen Hochrisikokonstellationen dar, die z.T. erst im Verlauf entstehen. Die Häufigkeit der Entstehung von DAVF infolge einer CVT ist bisher unbekannt. Ziele: Prospektive Erfassung von DAVF bei Patienten mit CVT, Charakterisierung möglicher Risikofaktoren der Entstehung von DAVF infolge von CVT. Bestimmung der Inter-rater Variabilität der 4D-combo-MR-Venografie zur Detektion von DAVF und Beurteilung der Rekanalisation der Thrombosen im Verlauf. Fragestellung: Wie ist die Frequenz von DAVF in einer prospektiven Kohorte von CVT-Patienten? Wie häufig entstehen DAVF sekundär als Folge von CVT? Was sind Risikofaktoren der Entstehung einer DAVF nach Sinusvenenthrombose? Wie ist die Übereinstimmung von zwei Untersuchern hinsichtlich der Detektion von DAVF und der Beurteilung der Rekanali- sation mittels 4D-combo-MR-Venografie? Methoden: Prospektive Erfassung konsekutiver Patienten mit CVT zwischen 07/2012-01/2018. Durchführung einer 4D- combo-MR-Venografie bestehend aus statischer und dynamischer Kontrastmittel-gestützter Angiografie der zerebralen Venen bei Aufnahme und im Verlauf nach 6 Monaten. Analyse der Interrater-Reliabilität der 4D-combo-MR-Venografie zur Identifikation von DAVF und Beurteilung der Rekanalisation mittels Cohens Kappa. Abbildung 1. Durale arteriovenöse Fisteln (DAVF), MIP-Rekonstruktionen der dynamischen CE-MRA (TWIST; A,B,D koronar, C axial). Alle Patienten zeigten Fisteln mit Beteiligung des Sinus transversus/sigmoideus. (A) Patient #10 mit Cognard-Fistel Typ IIa links (Pfeil) und retrograder Drainage in den kontralateralen Sinus transversus/sigmoidus (A,Pfeilspitze). (B) Pat.#14 und (C) Pat.#15 mit DAVF Typ IIa+b links (B,C, Pfeile), vermutete kortikale Drainage bei Pat.#14 (B, Pfeilspitze) und Pat.#15 mit kortikaler Drainage (C, Pfeilspitze) und retrograder Drainage in den kontralateralen stenotischen Sinus transversus/ sigmoideus (C,*) (D) Pat.#24 mit DAVF Typ I rechts und antegrader venöser Drainage (D, Pfeil). Abstracts 225

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DGN Kongress Ergebnisse: Von 24 CVT-Patienten wiesen insgesamt vier (16.7%) eine DAVF auf: Zwei Patienten zu Beginn koinzi- dentell zur Diagnose der CVT, zwei Patienten de-novo 5 und 7 Monate nach Diagnose der CVT. Beide de-novo DAVF waren Malformationen mit gutartigem Verlauf (Cognard 1,2a) und betrafen zuvor thrombosierte Segmente. Eine inter- ventionelle Versorgung war bei einem dieser Patienten wegen zunehmender Kopfschmerzen und pulsatilem Tinnitus nötig, außerdem bei zwei Patienten mit kombinierter DAVF und CVT bei Aufnahme wegen höhergradiger Läsionen (Cognard 2a+b). Bei einem asymptomatischen Patienten verschloss sich die DAVF spontan im Verlauf zwischen 6-46 Monaten und zeigte zwischenzeitlich eine Thrombose des betroffenen Sinus transversus. Weder Thrombuslast, Thrombose des dominanten Sinus transversus, zerebrale Läsionen (Blutung, Ischämie) noch Rekanalisation waren mit dem Auftreten von DAVF as- soziiert. DAVF beobachteten wir nur in räumlicher Nähe zur zerebralen Sinusthrombose. Die Interrater-Reliabilität der DAVF-Identifikation mittels 4D-combo MR-Venografie war exzellent (κ =0.912, 95%CI 0.658-1; p<0.001), die Beurteilung der Rekanalisation zeigte eine moderate Übereinstimmung (κ=0.519, 95%CI 0.142-0.84; p=0.005). Schlussfolgerungen: DAVF fanden sich nach Screening mittels kombinierter statischer und zeitaufgelöster MR-Veno- grafie bei 16.7% unserer CVT-Patienten und somit häufiger als bisher bekannt. Die beobachteten de-novo DAVF in dieser Kohorte waren mit einem günstigen Verlauf assoziiert. Die komplexen pathophysiologischen Zusammenhänge zwischen DAVF und CVT, ihre Häufigkeit, durch DAVF verursachte Symptome und Behandlungsbedürftigkeit sollten in weiteren prospektiven Studien untersucht werden. 519 Rezidivierende vertebrobasiläre Ischämien trotz PFO-Verschluss – ein Fallbericht Sibylle Wilfling1, Mustafa Kilic1, David Olmes1, Christina Wendl2, Ralf Linker1, Felix Schlachetzki1 1 Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universität Regensburg am Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland; 2Zentrum für Neuroradiologie der Universität Regensburg am Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Schlaganfälle bei Patienten unter 45 Jahren haben in ca. 30% spezifische Ursachen wie Dissektionen oder paradoxe Embolien bei offenem Foramen ovale (PFO). Weitere Ursachen sind in etwa 25% kardiogen-embolisch bedingt, die Mehrheit bleibt kryptogen (35-40%). Die arteriosklerotische Makro- und Mikroangiopathie spielt hierbei eine un- tergeordnete Rolle. Die Therapie bei Dissektionen orientiert sich an der nachgewiesenen Pathologie, während ein PFO- Verschluss aufgrund von Assoziationen und Wahrscheinlichkeiten (z. B. RoPE-Score, ESUS-Kriterien) empfohlen wird. Fallbericht: Es erfolgte die initiale Vorstellung eines 38-jährigen Patienten mit plötzlichem Schwindel in einer externen Stroke-Unit. In der Bildgebung (cCT mit Angiographie, cMRT) konnten disseminierte Ischämien im rechten PICA-Ver- sorgungsgebiet bei Verdacht auf Vertebralisdissektion im Bereich der Atlasschlinge nachgewiesen werden – allerdings linksseitig und damit unpassend zu den Ischämien. Im Verlauf ergaben sich keine Hinweise auf Vorhofflimmern, auch die extra- und intrakranielle Farbduplexdiagnostik war unauffällig. Ein mittelgroßes PFO wurde schließlich als Genese für die Ischämien gewertet. Im kurzen Intervall wurde dieses dann inkl. postinterventioneller TEE-Kontrolle verschlossen und der Patient mit dualer Plättchenhemmung entlassen. Vor Beendigung der doppelten Thrombozytenaggregationshemmung kam es zu einer erneuten PICA-Ischämie im Ver- mis cerebelli rechts, woraufhin das PFO erneut kontrolliert und als verschlossen befundet wurde. Nach mehreren vorwie- gend nächtlichen TIAs erfolgte die Vorstellung in unserer neurovaskulären Ambulanz. Mittels Bubble-TCD konnte ein massiver Rechts-Links-Shunt als Hinweis auf eine mögliche Emboliequelle, beispielsweise ein PFO, nachgewiesen werden. Kardiologisch ergab sich mittels TEE und Rechtsherzkatheter keine Ursache. Eine kom- binierte Therapie mit ASS (100mg 1x/d), Clopidogrel (75mg/d) und Rivaroxaban (2x2.5mg) wurde initiiert. Auch unter dieser aggressiven Therapie kam es zu weiteren Ischämien (Thalamus und Mesenzephalon links, cerebellär beidseits). Schlussendlich konnte ein Vertebralispseudoaneurysma nach Dissektion an der proximalen Atlasschlinge links nachge- wiesen werden. Wir entschlossen uns zu einem interventionellen Coil-Verschluss der linken A. vertebralis bei gut perfundierter A. ver- tebralis rechts. Angiographisch zeigte sich ein Abgang der rechten PICA gemeinsam mit der rechten AICA aus der A. basilaris, welcher den vermeintlichen Widerspruch des Infarktortes (PICA-Ischämien rechts bei Vertebralisdissektion links) auflöst. Bei Wiedervorstellung 01/2020 war der Patient letztlich neurologisch unauffällig. 226 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: 1. Anatomische Varianten im hinteren Kreislauf wie der gemeinsame rechtsseitige AICA/PICA Abgang aus der A. basilaris bereiten häufig diagnostische Schwierigkeiten, so dass wie hier die initiale Arbeitsdiagnose einer Vertebralisdissektion links verworfen wurde. 2. Rezidivierende Embolisationen aus Pseudoaneurysmen nach Dissektionen sind unter suffizienter Therapie extrem sel- ten. Die Häufung von Embolisationen aus dem Schlaf heraus legt Kompressionseffekte nahe. 3. PFO-Verschlüsse bei jungen Patienten sollten trotz hohem RoPE-Score (und insbesondere nicht nur nach ESUS-Krite- rien) erst nach einem Ausschluss differentialdiagnostischer Ursachen unter Berücksichtigung möglicher Schlaganfal- lätiologien bei jungen Patienten erfolgen. Der sichere Nachweis eines persistierenden Rechts-Links-Shunts durch den Bubble-TCD trotz PFO-Verschluss sollte Neurologen ermutigen, Nachkontrollen solcher Patienten unabhängig vom kardiologischen Interventionalisten durchzuführen. 526 Neurotrophin-3 modulates monocyte and T-cell function post stroke in vitro Mark Lukas Müller*1, Johanna Ruhnau*1, Juliane Schulze1, Alexander Dressel2, Stefan Gross3, Lawrence Moon*4, Antje Vogelgesang*1 1University Medicine Greifswald, Department of Neurology, Greifswald, Deutschland; 2Carl-Thiem-Klinikum Cottbus, Department of Neurology, Cottbus, Deutschland; 3University Medicine Greifswald, Department of Internal Medicine B, Greifswald, Deutschland; 4King‘s College London, Wolfson Centre for Age-Related Diseases, London, United Kingdom *authors contributed equally Background: The disability-adjusted life years due to stroke amount to 8 million in Europe, leading to post-stroke care expenses of about 785 € per patient month in Germany and the need for new therapeutic options. Peptide hormone Neu- rotrophin-3 (NT-3) has been found to increase post-stroke neuroplasticity in animal models and has safely been applied in clinical trials regarding constipation and Charcot-Marie-Tooth disease. Objectives: After stroke, immune activation at the ischemic site can be observed in contrast to peripheral immunosup- pression. NT-3 has been shown to also interact with immune cells. We here investigated the effects of NT-3 on cytokine secretion and activation of T cells and monocytes upon anti-CD3/28 stimulation of patients’ Peripheral Blood Mononu- clear Cells (PBMC) in cell culture post stroke compared to controls. Methods: Peripheral venous blood was drawn from 16 stroke patients and 12 controls for PBMC isolation. The cells from patients or controls were incubated at 37 °C for 48 h under four different conditions: i) unstimulated, ii) stimulation (anti- CD3/28) only, iii) stimulation plus NT-3 treatment 10 ng/mL, iv) stimulation plus NT-3 treatment 100 ng/mL. After in- cubation, cell culture supernatant was frozen at -80 °C for batch-wise cytokine quantification using a commercial flow cytometric kit. Additionally, incubated PBMC were prepared for flow cytometric analysis of CD3, CD4, CD8, CD14, CD25, CD69, HLA-DR expression and viability. Toxic effects of NT-3 were excluded by flow cytometric proliferation assessment. A linear mixed model approach was used for statistical evaluation of transformed flow cytometric data and cytokine concentration assay applying R. Results: NT-3 led to a significant suppression of activation markers on stroke patients’ PBMCs. NT-3 treatment significant- ly inhibited anti-CD3/28-induced upregulation of CD25, CD69 and HLA-DR expression on CD4+ T cells compared to anti- CD3/28 stimulation without NT-3. For CD8+ T cells this was only the case in stroke patient derived cells, control samples revealed no or a lesser reduction (Figure 1). No significant changes in HLA-DR expression on CD14+ monocytes were observed for control samples, whereas stroke patient samples showed a significant reduction under NT-3 treatment (Figure 2). Cytokine analyses revealed a significant reduction of IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-17A and IL-22 concentrations in NT-3-treated stimulated samples compared to stimulated samples without NT-3 treatment. Conclusions: The findings presented by this study indicate that NT-3 decreases peripheral T cell and monocyte activati- on. This effect is more pronounced in cells obtained from stroke patients. The study was funded by Brain Research Trust. Abstracts 227

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532 Distance to Thrombus in Stroke Due to Large Vessel Middle Cerebral Artery Occlusion Daniel Apel1, Paul Reidler1, Steffen Tiedt2, Frank Arne Wollenweber2, Kolja M Thierfelder3, Wolfgang Gerhard Kunz1 1Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), Klinik und Poliklinik für Radiologie, München, Deutschland; 2Ludwig- Maximilians-Universität (LMU), Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD), München, Deutschland; 3Universität Rostock, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Kinder- und Neuroradiologie, Rostock, Deutschland Background: Endovascular thrombectomy (EVT) is supported by Level IA evidence for middle cerebral artery (MCA) M1 occlusion stroke, yet more distal occlusions lead to challenges in decision making. In stroke patients with large vessel MCA occlusion, distance to thrombus (DT) can be measured from the carotid T. DT has been proposed as a predictor of functional outcome after MCA occlusion stroke in order to overcome inconsistencies of definition and inter-individual anatomical variability of the segmental classification of the MCA. Purpose: We determined the independent predictive value of DT in the context of established clinical and imaging pa- rameters. Material and Methods: We selected patients with isolated MCA occlusions (M1-M3) and follow-up-confirmed stroke. Two independent, blinded readers evaluated imaging. DT was measured as the distance from the carotid T to the proxi- mal end of the thrombus on coronal CT angiography images (Figure 1). Established clinical and imaging parameters were assessed. Linear and ordinal regression analyses were performed to identify independent associations. Results: The study population of 195 patients had a median DT of 14.0 mm (interquartile range: 8.0-24.0mm). Dichoto- mizing the study population by median DT, patients with DT≤14.0 mm showed significantly higher median admission (14 vs 9, p<0.001; NIHSS), no significant difference in median final infarction volumes (31 mL vs. 23 mL, p=0.224), but worse median modified Rankin Scale (mRS) scores at discharge (4 vs 3, p=0.004) and 90 days (5 vs 2, p=0.037). Patients with shorter DT had worse median non-contrast Alberta Stroke Program Early CT Scores (8 vs 9, p<0.001; NCCT-ASPECTS) and more frequently underwent EVT. When adjusted for age, sex, admission NIHSS, NCCT-ASPECTS, thrombolysis, EVT and DT, linear regression analyses revealed only significant associations of admission NIHSS (b=0.229, p=0.006) and NCCT- ASPECTS (b=-0.357, p<0.001) with final infarction volumes. In similarly adjusted ordinal regression analyses on clinical outcomes, only admission NIHSS was an independent predictor of discharge mRS (b=0.144, p<0.001) and 90-day mRS (b=0.137, p=0.004). Conclusion: In this comprehensive analysis on the value of DT in acute stroke, DT was outperformed by existing imaging parameters for morphologic outcome prediction and had no independent predictive value for clinical outcomes. Figure 1: Representative cases of middle cerebral artery (MCA) stroke, with a short DT (A) and a long DT (B). Coronal projection CT angiography images of 2 different patients and distance measurement are shown with greater layer thickness for longer DT. The dotted line along the MCA shows the measurement of DT. DT indicates distance from the carotid T to the thrombus. Abstracts 229

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DGN Kongress 536 Die Bedeutung der Fettsäuresynthese für die Pathophysiologie des ischämischen Schlaganfall – eine in vitro und in vivo Analyse Lisa Janssen1, Bozena Zechmeister1, Matteo Haupt1, Irina Graf1, Mathias Bähr1, Thorsten R. Döppner1 1Universitätsmedizin Göttingen, Neurologie, Göttingen, Deutschland Rekanalisierende Maßnahmen sind aus der modernen Schlaganfalltherapie nicht mehr wegzudenken. Gleichwohl blei- ben diese sehr erfolgreichen Therapiemodalitäten einer Vielzahl von Patienten aufgrund von engem Zeitfenster oder po- tentiellen Nebenwirkungen vorenthalten. Ein besseres Verständnis der Pathophysiologie des ischämischen Schlaganfalls ist daher die Voraussetzung für die Etablierung neuer Therapieansätze. Während das Gehirn unter physiologischen Bedingungen primär auf die Verwendung von Glukose angewiesen ist, zeigte sich in den letzten Jahren, dass auch die Fettsäuresynthese unter ischämisch-hypoxischen Bedingungen von Bedeutung ist. Erkenntnisse diesbezüglich stammen vornehmlich aus dem Feld der Onkologie. Publizierte Arbeiten von Brose et al. konnten unter in vitro Bedingungen zeigen, dass es zu einer Stimulation der Fettsäuresynthese in Neuronen als kompen- satorischem Mechanismus gegenüber Hypoxie kommt. Die Inhibition der Fettsäuresynthese durch Cerulenin oder TOFA führt dabei unter hypoxischen Bedingungen zu einer Änderung des Redoxpotentials von SH-SY5Y-Zellen und zu einer Lactatazidose, die schlussendlich mit einer höheren Zytotoxizität einhergeht. Vor dem Hintergrund der Tatsache, dass die SH-SY5Y-Neuroblastomzelllinie nur bedingt Ähnlichkeiten mit physiologi- schen Neuronen aufweist wurde in der vorliegenden Arbeit der Frage nachgegangen, inwiefern die Fettsäuresynthese von Relevanz in hypoxischen primären Neuronen ist. Ferner wurde untersucht, inwiefern sich das Redoxpotential dieser Zellen im Hinblick auf den NAD/NADH- bzw. Lactatstoffwechsel ändert. Schlussendlich wurden die gewonnen in vitro Erkenntnisse auf das Fadenokklusionsmodell der Maus übertragen und ausgesuchte Signalkaskaden unter zerebral- ischämischen Bedingungen untersucht. Die Inkubation hypoxischer primärer Kortexneurone mit den Fettsäureinhibitoren Cerulenin oder TOFA führt zu einer si- gnifikanten Aggravation der Zellschädigung im Hypoxie-/Reoxygenierungsmodell. Erstmals konnte gezeigt werden, dass die Inhibition der Fettsäuresynthese mit einer Zunahme des Schlaganfallvolumens und einem verschlechterten funktio- nellen Outcome über einen Beobachtungszeitraum von vier Wochen vergesellschaftet ist. Gleichzeitig findet sich sowohl in vitro wie auch in vivo ein reduziertes Reduktionspotential; der NADH/NAD-Quotient ist nach Fettsäureinhibition signi- fikant erhöht. Diese Modulation des Redoxpotentials nach Applikation von Cerulenin oder TOFA ist dabei unabhängig von post-ischämischen inflammatorischen Mechanismen. Es findet sich keine Regulation der peripheren oder zentralen post-ischämischen Immunantwort nach Fettsäuresyntheseinhibition. Diese Daten legen nahe, dass die Fettsäuresynthese tatsächlich von entscheidender Bedeutung im Sinne einer kom- pensatorischen Gegenregulation bei zerebraler Ischämie ist. Weitere Untersuchungen müssen darlegen, inwiefern eine Stimulation der Fettsäuresynthese zu einem verbesserten Outcome nach ischämischem Schlaganfall führen kann und welche weiteren Signalkaskaden involviert sind. 230 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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567 Hochauflösende Darstellung vaskulär-mikroangiopathischer Pathologien mittels ex vivo Ultrahochfeld-Magnetresonanztomographie (UHF-MRT) Deniz Yilmazer-Hanke1,2, Theresa Mayer2, Hermann Neugebauer3, Hans-Peter Müller4, Katharina Althaus5, Albert Christian Ludolph5, Kelly Del Tredici-Braak2, Heiko Braak2, Jan Kassubek4, Volker Rasche6,7 1Universität Ulm, Klinische Neuroanatomie, Neurologie, Ulm, Deutschland; 1Universität Ulm, Klinische Neuroanatomie, Neurologie, Ulm, Deutschland; 3Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Neurologie, Würzburg, Deutschland; 4Universitäts - und Rehabilitationskrankenhaus, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 5Universitäts - und Rehabilitationskrankenhaus, Neurologie, Ulm, Deutschland; 6Universitätsklinikum Ulm, Innere Medizin II, Ulm, Deutschland; 7Universität Ulm, MoMan Kleintier MRT Core Facility, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die in vivo Magnetresonanztomographie (MRT) bei Patienten mit zerebralen Mikroangiopathien stellt vaskuläre Veränderungen oft bei relativ niedriger Auflösung dar, da für das Imaging häufig Geräte mit einer Feldstärke von 1.5-3 Tesla (T) zum Einsatz kommen. Mit neueren klinischen 7 T MRT-Geräten kann zwar eine höhere Bildauflösung erreicht werden. Ex vivo Bildgebung mit Ultrahochfeld-Magnetresonanztomographie (UHF-MRT) erlaubt jedoch eine deutlich verbesserte Auflösung und längere Image-Akquisitionszeiten, was eine detailliertere Untersuchung struktureller vaskulärer Veränderungen im Gehirn ermöglicht. Ziele: Das Ziel der Studie ist die Korrelation von ex vivo MRT-Signalen von Mikroinfarktzonen, Mikroblutungen und Marklagerhyperintensitäten (Engl. White Matter Hyperintensities, WMH) mit histopathologischen Befunden im Gehirn von Patienten mit zerebralen Mikroangiopathien. Fragestellung: In der Studie sollen MRT-Signale, die mittels ex vivo UHF-MRT akquiriert wurden, mit in vivo Signalen von Mikroinfarkten, Mikroblutungen und WMH verglichen und anschließend im histologischen Schnitt untersucht werden. Methoden: Formalin-fixiertes Gewebe in Form von Gewebeblöcken oder 100 µm dicken Hirnschnitten wird mit Spi- necho (SE) T1-, T2- und Protonendichte (PD)-gewichteten Sequenzen sowie mit Gradientecho (GE) T2*-gewichteten Se- quenzen mittels UHF-MRT bei 11.7 T untersucht. Anschließend werden Hirnschnitte mit verschiedenen histologischen Methoden und mit Immunhistochemie (IHC) gefärbt und die MRT-Signale werden mit den histologisch nachgewiesenen Pathologien korreliert. Ergebnisse: In der ex vivo Bildgebung produzieren die WMH im Marklager hyperintense MRT Signale in T2- und T2*- gewichteten UHF-MRT Sequenzen. In anschließenden histologischen Untersuchungen findet sich in Marklagerarealen mit WMH ein Pallor, Spongiosität und Mikrogliose, was dem histologischen Korrelat von Marklagerläsionen (Engl. White Matter Lesion, WML) entspricht. Im zerebralen Kortex produzieren Mikroinfarkte hypointense MRT-Signale in SE T1- und teils auch in SE PD-gewichteten MRT-Sequenzen. Histologisch bestätigte Eisenaggregate in kortikalen zerebralen Mikro- infarkten stellen sich in der GE T2*-gewichteten MRT-Sequenz hypointense dar. In chronischen Stadien von kortikalen zerebralen Mikroinfarkten finden sich Eisenaggregate in der zentralen Zone des Mikroinfarkts mit einem dichten Gefäß- netzwerk und einer Infiltration von GFAP-positiven Astrogliazellen und aktivierten Mikrogliazellen. Schlussfolgerungen: Mittels ex vivo UHF-MRT bei 11.7 T konnten wir mit der GE T2*-Sequenz sowie mit IHC und weiteren histochemischen Analysen nachweisen, dass kortikale zerebrale Mikroinfarkte im chronischen Stadium in ihrem Zen- trum ein dichtes Gefäßnetzwerk besitzen, dass von Astroglia- und Mikrogliazellen umgeben ist und oft Eisenaggregate enthält. Weiterhin stellten sich in der ex vivo UHF-MRT Bildgebung die WMH im Marklager hyperintens dar, was mit den MRT-Signalen bei klinischer Bildgebung übereinstimmt. Zusammenfassend konnten wir für ex vivo UHF-MRT bei 11.7 T erfolgreich klinisch relevante Sequenzen etablieren, die eine detaillierte Darstellung von Gefäßpathologien im Gehirn wie Mikroinfarkte, Mikroblutungen und WMH mit hoher Auflösung gestatten. Diese UHF-MRT Sequenzen stellen die Grundlage für eine Korrelation von klinischen MRT-Signalen mit ex vivo nachweisbaren pathologischen Veränderungen und neuen Gefäßmarkern im Gehirn dar. Abstracts 231

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DGN Kongress 586 Clinically and imaging based outcome prediction after intravenous thrombolysis in Middle Cerebral Artery occlusions Daniel Apel1, Paul Reidler1, Kostantinos Dimitriadis2, Wolfgang Gerhard Kunz1 1Ludwig-Maximilians-Universität (LMU), Klinik und Poliklinik für Radiologie, München, Deutschland; 2Ludwig-Maximilians- Universität (LMU), Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland Background: Functional outcome and complication prediction are of vital interest for stroke practitioners and large multi-center trials have originated a number of prognostic approaches based on imaging and clinical parameters or combined systems. Previous results indicated that imaging parameters may be superior in functional outcome prediction in patients who received intravenous thrombolysis with intravenous thrombolysis (IVT) using recombinant tissue plasmi- nogen activator (rt‐PA) compared to clinically based assessment. Purpose: We sequentially determined the independent predictive value of three validated, clinically-based assessment scores in comparison to established imaging parameters and extended the range of outcomes analyzed in previous stu- dies. Methods: Patients with isolated MCA occlusions (M1-M3) and confirmed follow-up stroke who underwent intravenous thrombolysis were selected. Established clinical and imaging parameters including the Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) were assessed. Two independent, blinded readers evaluated imaging. The Total Health Risks in Vascular Events-calculation (THRIVE-c)-, DRAGON-, and SEDAN-Scores were calculated from the respective parameters. Linear, or- dinal and logistic regression analyses adjusted for multiple testing were performed to identify independent associations with functional and morphological outcome as well as post-stroke complications. Results: Study population had a mean age of 72.0 ± 13.8 years. NCCT-ASPECTS was significantly correlated with THIVE- c- (rs = -.481, p = .002), DRAGON- (rs = -.580, p < .001) and SEDAN-Score (rs = -.534, p < .001). When adjusted for NCCT-, CTA- and MISMATCH-ASPECTS, respectively, linear regression analyses revealed significant associations of THRIVE-c- (b = 15.837, p < .001), DRAGON- (b = 26.637, p < .001) and SEDAN-Score (b = 40.453, p < .001) with final infarct volume. In similarly adjusted ordinal regression analyses on clinical outcome, THRIVE-c- (b = .594, p < .001), DRAGON- (b = .968, p < .001) and SEDAN-Score (b = 1.042, p < .001) were the only independent predictors of discharge mRS. Logistic regression on complications intracranial hemorrhage (IH) and cerebral edema (CE) revealed independent predictive relations of THRIVE-c- (IH: b = .844, p < .001; CE: b = .526, p = .038), DRAGON- (IH: b = .636, p = .005; CE: b = .713, p = .020) and SEDAN- Score (IH: b = .859, p = .004; CE: b = 1.575, p = .007) in addition to CTA- and MISMATCH-ASPECTS, respectively. Conclusion: In this comprehensive analysis, prognostic scores outperformed tested ASPECTS parameters in terms of clinical and where equivalent to them with respect to morphological and complication prediction. Scores including basic imaging parameters tended to exhibit higher regression weights. Results are in accordance with previously tested ex- tended application of included scores beyond their original purpose and indicate that both imaging and clinical based approaches can make independent contributions to outcome prediction and should be integrated into clinical decision- making. 232 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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590 Der Effekt von Lagerungsveränderungen auf die zerebrale Autoregulation bei akutem ischämischem Schlaganfall – eine Analyse der spontanen dynamischen Oszillationen in der Nahinfrarotspektroskopie Sabeth Becker1, Katja König2, Franziska Klein3, Karsten Witt1,2,4 1Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Abteilung für Neurologie, Fakultät VI für Medizin und Gesundheitswissenschaften, Oldenburg, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Universitätsklinik für Neurologie, Oldenburg, Deutschland; 3Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Fakultät VI für Medizin und Gesundheitswissenschaften, Abteilung für Neuropsychologie, Oldenburg, Deutschland; 4Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Forschungszentrum Neurosensorik, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Nach Schlaganfall ist die cerebrale Autoregulation (CA) als Schutzmechanismus vor Minderperfusion beeinträchtigt. Die Auswirkungen der Lagerung (Kopfhoch- und Tieflagerung) von Patient:innen bei gestörter CA sind jedoch unzureichend verstanden. Wir nutzen erstmals spontane, dynamische Oszillationen (LFO, auch Mayer-Wellen= systemische Oszillationen im arteriellen Blutdruck mit einer Frequenz um 0,1 Hz) in der Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) zur Charakterisierung der CA nach einem akuten Schlaganfall bei Lagerungsveränderungen. Ziele: Etablieren einer neuen Methode zur zeitgleichen Erhebung von intra- und extracraniellen spontanen dynami- schen Oszillationen mit NIRS. Anwendung der Methode bei Orthostasereaktion bei akutem Schlaganfall und gesunden Proband:innen. Fragestellung: Gibt es einen Unterschied in Phasenverschiebung und Amplitudengröße der LFO im Rahmen einer Or- thostasereaktion nach akutem Schlaganfall verglichen zu gesunden Proband:innen? Methoden: In dieser klinisch-experimentellen, prospektiven Studie wurden 52 Personen eingeschlossen, (25 Schlagan- fall-Patienten, Alter 72 Jahre (SD= ± 10 Jahre) und 27 gesunde Kontrollen, Alter 60 Jahre (SD = ± 17 Jahre)). Einschlusskri- terien waren neurovaskuläre Symptome in den letzten 48 Stunden und der Nachweis einer akuten zerebralen Ischämie in cCT oder cMRT. Ausschlusskriterien waren eine hochgradige Carotisstenose, eine cerebrale Blutung oder eine Störung des autonomen Nervensystems. Die NIRS Messung wurde im Ruhezustand für jeweils 5 Minuten bei 30° erhöhtem Ober- körper (A), passivem Absenken in 0° Flachlagerung (B) und passivem Aufrichten zurück zu 30° erhöhtem Oberkörper (C) erhoben. Die Messpunkte der NIRS Optoden lagen bihemisphärisch auf C1-C6, FC1-FC6, F3, F4 und Fz. Die Signale wurden für jede Hemisphäre gemittelt. Die LFO wurden im Frequenzbereich von 0,07-0,15 Hz gemessen, dieses einmal in 7 short-distance Kanälen zur Detektion extracranieller und mittels 16 long-distance Kanälen zur Erfassung intracranieller LFOs. Die Daten wurden gefiltert (Bandpassfilter: 0,07 Hz; 0,15 Hz) und um extracranielle Signale sowie Bewegungsarte- fakte korrigiert. Die Differenz zwischen systemischem und intracraniellem Signal, dargestellt durch Phasenverschiebung und Veränderung der Amplitudenhöhe spiegelt die Modulation durch CA wider. Die statistische Analyse wurde mit je einer ANOVA mit Messwiederholungen vorgenommen (für Phasenverschiebung bzw. Amplitude; Within-subjects Fak- tor: Lagerungs-veränderung A,B,C; Between-subjects factor: Gruppe), in der post-hoc Analyse wurde für multiples Testen korrigiert. Ergebnisse: Die ANOVA mit Messwiederholungen zeigte für die Amplitudengröße eine signifikante Gruppe x Lagerungs- veränderung Interaktion (F= 5.072; p= .008; partielles η²= .092). Die Bonferroni-korrigierte post-hoc Analyse zeigten in der Schlaganfallgruppe einen signifikanten Unterschied bei Absenken des Oberkörpers (A nach B) mit niedrigeren Werten in der Amplitudengröße in Abschnitt A (A-B: p= .004; B-C: p> .05). Die gleiche Analyse zur Beurteilung der Phasenverschie- bung erbrachte keine signifikanten Gruppenunterschiede (F= .953; p> .05; partielles η²= .019). Schlussfolgerungen: Wir konnten eine neue Methode etablieren, die anhand einer einzelnen NIRS-Messung durch Ver- wendung von short-distance und long-distance Signalen Zugriff auf die systemischen und intracraniellen LFOs erlaubt und somit eine Aussage über die CA ermöglicht. Weiterhin konnten wir eine verringerte Amplitudenhöhe bei aufrechter Lagerung in Ruhe (A) in der Schlaganfallgruppe darstellen. Diese Verminderung lässt sich durch eine pathologische Va- sodilatation in der Ausgangsposition der Studie (Kondition A) bei Schlaganfall infolge einer gestörten Modulation durch die CA erklären. Diese verminderte Amplitude der LFO könnte eine Vasodilatation und somit eine postischämische Hy- perperfusion auf der betroffenen Hemisphäre widerspiegeln. Abstracts 233

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DGN Kongress 626 Der Einfluss von Frailty auf die Liegezeiten und Komplikationen nach mechanischer Thrombektomie bei Schlaganfällen Marlena Schnieder1, Mathias Bähr1, Mareike Kirsch2, Daniel Behme3, Christian Riedel3, Marios Psychogios4, Alexander Brehm4, Jan Liman1, Christine von Arnim2 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Göttingen, Abteilung für Geriatrie, Göttingen, Deutschland; 3Universitätsmedizin Göttingen, Abteilung für Neuroradiologie, Göttingen, Deutschland; 4Universitätsspital Basel, Neuroradiologie, Basel, Switzerland Hintergrund: Frailty ist ein klinisches Syndrom in älteren Patienten, welches durch Funktionseinschränkungen in meh- reren Organsystemen gekennzeichnet ist. Dieses resultiert in einem schlechteren Outcome und erhöhter Rate an Kom- plikationen in multiplen Erkrankungen und Interventionen, wie z. B. Katheter-gesteuertem Klappenersatz in diesen Patienten. Fragestellung: Ob ältere, unter Frailty leidende Patienten nach einem Schlaganfall mit proximalem Gefäßverschluss und mechanischer Thrombektomie auch eine erhöhte Komplikationsrate und daraus resultierendem verlängertem Kranken- hausaufenthalt haben ist ungewiss. Methoden: Wir analysierten retrospektiv unsere prospektive Schlaganfalldatenbank nach geriatrischen Patienten ≥65 Jahre, welche eine mechanische Thrombektomie bei einem proximalen Gefäßverschluss erhalten haben. Für diese Pati- enten berechneten wir den ICD-10 basierten Hospital Frailty Risk Score. Anschließend wurden die Patienten anhand des Scores in drei Risikogruppen eingeteilt, ein HFRS <5 wurde als niedriges, ein HFRS zwischen 5 und 15 als moderates und ein HFRS <15 als hohes Frailty-Risiko definiert. Anschließend erfolgte die statistische Analyse hinsichtlich der Unterschie- de der einzelnen Gruppen bezüglich Pneumonierate und mechanischer Beatmung als auch die Analyse der Liegezeigen, mittleren und oberen Grenzverweildauer und der Vergütung für die Patienten. Ergebnisse: Insgesamt 353 Patienten erfüllten die Einschlusskriterien. Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug 79,8 Jahre (± 7,4) und 58,9% der Patienten waren weiblich. Der HFRS betrug durchschnittlich 12,5 (± 5,4) Punkte. Aufge- teilt in drei verschiedene Risikogruppen, 12 (3,4%) der Patienten hatten ein niedriges Frailty Risiko mit einem HFRS < 5, 240 (68%) hatten ein mittleres Frailty Risiko mit einem HFRS von 5-15 und 101 (29%) hatten ein hohes Frailty Risiko mit einem HFRS >15. Patienten mit einem hohem Frailty-Risiko zeigten eine signifikant höhere Pneumonierate (1 (8.3%) vs. 22 (9.2%) vs. 19 (18.8%); p = 0.036) und waren auch häufiger mechanisch beatmet, als Patienten mit einem niedrigen Frailty-Risiko (3 (25%) vs. 127 (52.9%) vs. 66 (56.3%) p = 0.01). Bezüglich der Liegezeiten war der Krankenhausaufenthalt signifikant länger als bei den Patienten mit einem niedrigen oder mittleren Frailty-Risiko (8 (4) Tage vs. 9 (8) Tage vs. 15 (14) Tage; p < 0.001). Auch die mittlere und obere Grenzverweildauer der Patienten mit einem hohen Frailty-Risiko ist signifikant höher als bei den Patienten mit einem moderaten oder niedrigem Frailty-Risiko (12.5 (6) vs. 13.5 (5) vs. 16 (8); p < 0.001); (24 (5) vs. 25 (5) vs. 28 (13); p = <0.001). Schlussfolgerungen: Frailty führt bei älteren Schlaganfallpatienten mit einem proximalen Gefäßverschluss und mecha- nischer Thrombektomie zu einer erhöhten Pneumonierate und auch erhöhten Rate an mechanischer Beatmung. Dieses spiegelt sich auch in der längeren Liegezeit und auch höheren mittleren und oberen Grenzverweildauer der Patienten wider. 234 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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660 Poststationäre Antithrombotikaeinnahme nach Schlaganfall infolge Vorhofflimmerns Theresa Reich1, Stephan Hause1, Jens Neumann1, Stefanie Schreiber1, Hans-Jochen Heinze1, Michael Görtler1 1Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland Hintergrund: Patienten, die an der Klinik für Neurologie des Universitätsklinikums Magdeburg nach einem Schlagan- fall infolge Vorhofflimmerns behandelt wurden, wurden zur Sekundärprophylaxe entsprechend der Leitlinien auf eine Antikoagulation eingestellt bzw. wurde diese, sofern eine Einstellung während der stationären Behandlung noch nicht möglich war, im Entlassungsbrief empfohlen. Da mit der Einführung der direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) meh- rere Medikamente zur Verfügung stehen, erfolgte im Arztbrief üblicherweise eine Begründung des gewählten bzw. emp- fohlenen Medikaments. Ziele: Vergleich der Empfehlungen in den Arztbriefen zur antithrombotischen Medikation nach einem Schlaganfall infol- ge Vorhofflimmerns und der von nachbehandelnden Ärzten umgesetzten Medikation. Fragestellung: Inwieweit wurden die Empfehlungen in den Arztbriefen der Klinik zur antithrombotischen Medikation und die durch die Klinikärzte gewählte Antikoagulation nach einem Schlaganfall infolge Vorhofflimmerns von den nach- behandelnden Ärzten umgesetzt bzw. fortgeführt? Methoden: Insgesamt 1142 Patienten wurden in der Klinik für Neurologie von 2013 bis 2018 mit einem ischämischen Schlaganfall behandelt, als dessen Ursache ein Vorhofflimmern diagnostiziert worden war. Diese Patienten wurden tele- fonisch nach ihrer poststationär eingenommenen bzw. vorordneten antithrombotischen („blutverdünnenden“) Medika- tion befragt. Die Studie wurde von der zuständigen Ethikkommission genehmigt. Ergebnisse: Von 867 Patienten (75,9%) konnte die poststationäre Medikationen erhoben werden (49,4% Männer; mittle- res Alter bei Ereignis 77,1 Jahre SD 9,6). Im Zeitraum bis 90 Tage nach der Entlassung erhielten 650 Patienten (75,0%) die empfohlene Antikoagulation, 217 Patienten (25,0%) wurden auf ein anderes als das empfohlene Medikament eingestellt. Die Empfehlung erfolgte für Apixaban bei 421 (48,6% Patienten), Dabigatran bei 324 (37,4%), Phenprocoumon bei 59 (6,8%), Edoxaban bei 19 (2,2%), ASS 15 (1,7%) und Rivaroxaban bei 7 (0,8%). Bei den übrigen 22 (2,5%) Patienten wurde nur eine allgemeine Empfehlung für DOAKs oder für Thrombozytenaggregationshemmer gegeben. Von allen empfoh- lenen Antithrombotika wurde Rivaroxaban am seltensten umgesetzt, bei 3 von 7 Patienten wurde es nicht gegeben (42,9%). An zweiter Stelle folgt Dabigatran, welches bei 324 Empfehlungen in 98 Fällen nicht umgesetzt wurde (30,3%). Phenprocoumon wurde bei 59 Empfehlungen 13 Mal nicht umgesetzt (22,0%), Apixaban in 86 Fällen von 421 Empfeh- lungen nicht (20,4%). Eine Empfehlung von ASS wurde in 2 von 15 Fällen nicht umgesetzt (13,3%). Am häufigsten wurde Edoxaban umgesetzt, bei 18 von 19 Empfehlungen (94,7%). Schlussfolgerungen: Bei Dreiviertel der untersuchten Schlaganfall-Patienten mit Vorhofflimmern wurde die im Arztbrief empfohlene antithrombotische Medikation von den nachbehandelnden Ärzten umgesetzt. 677 Rare form of pseudobulbar palsy and its misdiagnosis as tardive dyskinesia Marwa Al-Dubai1,2, Michael Görtler2, Jens Neumann1, Hans-Jochen Heinze2, Janet Hausmann2, Stefanie Schreiber2 1Uniklinik Magdeburg Neurologie, Neurologiel, Stroke, Magdeburg, Deutschland; 2Uniklinik Magdeburg Neurologie, Magdeburg, Deutschland Background: Acute pseudobulbar palsy with varying degree of facial diplegia and without significant hemiparesis is extremely rare. First reports by Magnus 1837 and by Foix, Chavany and Marie 1926 have demonstrated correlating bila- teral lesion of anterior opercula (Foix-Chavany-Marie-Syndrome, FCMS). Subsequent reports demonstrated that clinical- anatomical correlation of FCMS signifies bilateral affection of the corticobulbar system, either from cortical lesion or from interruption of the corticobulbar tract at the corona radiate and the capsule genu. Patient: We present the clinical course of a 48-year old man admitted with acute right-side facial paresis and slight dysar- thria. Medical history yielded arterial hypertension diagnosed several months before. CT scan at admission detected no corresponding (ischemic) lesion. We assumed ischemic stroke and initiated antithrombotic therapy with acetylsalicylic acid Abstracts 235

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DGN Kongress and clopidogrel. Two days after admission our patient complained about nausea and we prescribed metoclopramide. Im- mediately thereafter he developed facio-pharyngealglosso-masticatory diplegia with automatic-voluntary dissociation (he became mute). MRI disclosed fresh bilateral infarction at the left corona radiate, at the lenticular-striatal artery territory. Discussion: FCMS is a cortical-subcortical type of pseudobulbar palsy usually caused by bilateral lesions of the anterior operculum, which contains the motor fibres for cranial nerves V, VII, IX, X and XII. In our patient, bilateral lesion at the corona radiate with preserved bilateral operculum gave rise to FCMS. FCMS is commonly secondary to a new infarction involving unilateral corticobulbar system with preexisting lesion of the corresponding contralateral corticobulbar system. This probably holds true for our patient; however, sequential infarcts may have occurred within only 2 days without obvious etiology even after extensive diagnostic work-up. In our patient full awareness and diagnosis of this syndrome was delayed caused by timely correlation of the acute onset of anarthria after metoclopramide subscription. Tardive dyskinesia is a rare but possible drug-related adverse effect of metoclopramide and early stroke recurrence a known complication of a preceding ischemic event. However, bilateral subcortical infarction within 2 days without obvious common etiology may be unusual as well. Assiduous investigations did not verify advanced stage of microvascular cerebral disease or disclosed common underlying etiology of consecutive strokes, thus giving no rise to prevent stroke recurrence in our patient. Conclusion: Early stroke recurrence may present as FCMS and might be misdiagnosed as tardive dyskinesia in case of prior prescription of metoclopramide. 680 Der kryptogene STROKE aus kardiologischer Sicht Angelika Bublak1, Iskander Atmowihardjo1, Robert Stingele2, Martin Lange1 1DRK Kliniken Berlin Köpenick, Kardiologie, Berlin, Deutschland; 2DRK Kliniken Berlin Köpenick, Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Im Rahmen einer transseptalen Punktion bei einer MitraClip-Prozedur kam es zu einer Mobilisation von kleinen, echodichten, hochmobilen Formationen aus einem left atrial septal pouch (LASP). Eine zuvor durchgeführte transösophageale Echokardiographie (TEE) hatte kein Thrombenmaterial im Bereich des linken Vorhofes detektiert. Ziele: Verbesserung der Ursachenforschung für den kryptogenen STROKE. Fragestellung: Wie häufig sind strukturelle Anomalien des linken Vorhofs (LA) bei Patienten mit kryptogenem STROKE, wenn das TEE von erfahrenen Untersuchern mit entsprechendem Fokus durchgeführt wird? Methoden: • • • • • • • 52 konsekutive Patienten mit kryptogenem STROKE im Zeitraum von Juli 2019-April 2020 Sicherung der cerebralen Ischämie im MRT, außer TIA duplexsonographisch normaler Intima-Media-Komplex ohne relevante Makroangiopathie Sinusrhythmus im EKG/Langzeit-EKG kein Nachweis von nichtkompactiertem Myokard in der transthorakalen Echokardiographie TEE mit High-Endgerät und von erfahrenen Untersuchern LASP-Darstellung bei 60-135 Grad 236 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: Die Studienpopulation umfasst 52 Patienten der DRK-Kliniken Berlin Köpenick, die im Zeitraum von Juli 2019- April 2020 einen kryptogenen STROKE erlitten haben. Das Verhältnis der Geschlechter war mit 27 Frauen und 25 Männern nahezu ausgeglichen. Das mittlere Alter unserer Patienten lag bei 59 Jahren. Der jüngste Patient war 29 Jahre, die älteste Patientin 81 Jahre. Bei insgesamt 13 Patienten (25%) konnte ein offenes Foramen ovale (PFO) nachgewiesen werden. Ein zusätzliches Vor- hofseptumaneurysma konnte bei 3 Patienten detektiert werden. 38 Patienten( 73,1%) wiesen eine inkomplette Fusion von Septum primum und secundum im Sinne eines LASP auf. Thrombusverdächtige, meist echodichte ältere Zusatzstrukturen innerhalb des LASP fanden sich bei 17 Patienten (32,7%). Beide Entitäten (PFO und LASP) waren bei drei Patienten nachweisbar. Eine sogenannte „LA-Krypte“, die sich als ca. 2x3- 5x6mm große Aussackung der LA Wand darstellt, konnte bei 4 Patienten detektiert werden. Eine diesbezügliche Literatur ist uns nicht bekannt. Weiterhin nicht beschrieben sind doppelt angelegte Leisten im Bereich des Eingangs des linken Vorhofohrs, in denen nach der Gabe von Linksherzkontrastmittel eine Flussminderung dokumentiert werden konnte. Diese anatomische Be- sonderheit fand sich bei insgesamt 8 Patienten (15,4%). Schlussfolgerungen: Patienten mit einem kryptogenen STROKE weisen zu einem hohen Prozentsatz strukturelle Auffäl- ligkeiten im Bereich des LA auf. Bereits in einer Autopsiestudie von Subramaniam et.al. wurde 2010 eine LASP-Häufigkeit von 60,4 % beschrieben. Die pathogenetische Rolle ist aktuell nicht gesichert, es mehren sich die u. g. Hinweise auf eine Rolle als Risikofaktor des embolischen Schlaganfalls. Inwieweit die LA-Elastizität über die Pathogenität des LASP entscheidet und die Bedeutung dieser Zusatzstrukturen für den kryptogenen STROKE sollte in großen Studien geprüft werden. Abstracts 237

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DGN Kongress Referenzen 1. Subramaniam C, Krishnan M: Septal Pouch in the Left Atrium: A New Anatomical Entity With Potential for Embolic Complications. JACC 2010; 3: 98-114. 2. Wong J, Lombardo D, Barseghian A, Dhoot J, Hundal H, Salcedo J, Paganini-Hill A, Wong N, Fisher M: Left Atrial Septal Pouch in Cryptogenic Stroke.Front Neurol 2015;6:57. 3. Kapoor R, Wadi L, Becerra B, Eskander M, Razmara A, Lombardo D, Paganini-Hill A, Kim K, Fisher M: Abstract WP261: The Left Atrail Septal Pouch: A New Stroke Risk Factor, originally published 12 Feb 2020 681 Welchen Einfluss haben ROS oder ß1-adrenerge Rezeptor-kontrollierte Kalziumkanäle auf die myokardiale Schädigung nach Schlaganfall Stine Mencl1, Ulrike Hendgen-Cotta2, Tienush Rassaf2, Christoph Kleinschnitz1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Westdeutsches Herz-und Gefäßzentrum, Essen, Deutschland Hintergrund: Schlaganfälle und kardiovaskuläre Erkrankungen haben ähnliche ursächliche Risikofaktoren, so dass viele Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen ein stark erhöhtes Schlaganfallrisiko haben. Allerdings treten kardiale Schäden auch gehäuft nach einer akuten zerebralen Läsion auf und steigern die Morbidität und Mortalität für den Patien- ten, oftmals ohne bekannte kardiale Vorerkrankungen. Als möglicher Mechanismus wird eine neurogene kardiale Funkti- onsstörung diskutiert, wobei die ZNS-Läsion das vegetative Nervensystem, genauer das Gleichgewicht zwischen Sympa- thikus und Parasympathikus unterbricht. Diese gesteigerte sympathische Aktivität führt zu einer erhöhten Ausschüttung von Noradrenalin an den sympathischen Nervenenden im kardialen Interstitium und einer verlängerten Öffnung der ß1- adrenergen Rezeptor-kontrollierten Kalziumkanälen in Kardiomyozyten. Abnormal hohes intrazelluläres Kalzium in Kar- diomyozyten kann zu einer mitochondrialen Dysfunktion, einer erhöhten Bildung von freien Sauerstoffradikalen (ROS) und letztendlich zum Zelltod führen. Über welchen molekularen Mechanismus eine ZNS-Läsion eine akute oder chroni- sche kardiale Schädigung hervorruft ist bislang nicht bekannt und die Untersuchung des Zelltodes von Kardiomyozyten nach einem Schlaganfall ist Ziel dieser Studie. Um den Einfluss von ROS oder ß1-adrenergen Rezeptor-kontrollierten Kalziumkanälen auf die myokardiale Schädigung nach Schlaganfall zu untersuchen wurden NADPH Oxidase 4 defiziente Mäuse oder der ß1-selektive Blocker Metoprolol für die Versuche verwendet. Ziele: Welchen Einfluss haben ROS oder ß1-adrenerge Rezeptor-kontrollierte Kalziumkanäle auf die myokardiale Schä- digung nach Schlaganfall. Methoden: Die myokardialen Schäden wurden nach links- oder rechtsseitiger transienter Mediaokklusion (tMCAO) und nach einer links- oder rechtsseitigen permanenten fokalen Ischämie (Photothrombose) in C57BL/6 und NOX4 ko Mäusen untersucht. Analysiert wurden Herzschädigungsmarker (Troponin und CK-MB), Katecholamine im Blut und im Herzen nach Schlaganfall und der Zelltod der Kardiomyozyten mittels Histologie, PCR und Western Blot. Ergebnisse: Unsere Versuche zeigen einen akuten und chronischen myokardialen Schaden nach tMCAO und Pho- tothrombose. Zu verschiedenen Zeitpunkten nach dem Schlaganfall wurden erhöhte Troponin und Katecholamin Werte gemessen. In den NOX4 ko Tieren und nach Behandlung mit Metoprolol wurde nach Schlaganfall wesentlich geringerer kardialer Schaden festgestellt. Schlussfolgerungen: Wir konnten im Mausmodell zeigen, dass eine transiente oder permanente ischämische Läsion im ZNS eine ROS und ß1- Rezeptor abhängige, akute oder chronische myokardiale Schädigung auslösen konnte. 238 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Epilepsie 38 Are we underestimating epileptic seizures in the critically ill? A three year cohort study in the ICUs Anna Sophie Wagner1, Raoul Sutter2, Stephan Rüegg1, Gian Marco De Marchis1, Stephan Marsch2 1University Hospital Basel, Department of Neurology, Basel, Switzerland; 2University Hospital Basel, Intensive Care Units, Basel, Switzerland Background: Epileptic seizures are believed to be a frequent complication during critical illness. Evidence regarding frequency, etiology, morbidity and outcome of epileptic seizures in intensive care units (ICUs) is low. Objectives: To get further insight into the frequency, presumed etiology, clinical characteristics (including Glasgow Coma Scale [GCS] and Richmond Agitation-Sedation Scale [RASS]), treatment, course and outcome of adult critically ill patients with epileptic seizures as a complication during intensive care in a Swiss academic tertiary medical care center. Outcome: Primary endpoint was defined as frequency of seizures and in-hospital functional outcome. Secondary end- points were presumed etiology, comorbidities, seizure recurrence, and treatment. Methods: In this single-center study we retrospectively included all adult patients admitted to the ICUs at the University Hospital Basel between March 2016 and December 2018 that suffered from one or more epileptic seizures (detected clinically and/or by EEG) but no status epilepticus during intensive care. Results: Out of 12‘735 ICU-patients 100 (0.8%) had a seizure between March 2016 and December 2018. 46% had re- current seizures. Mean age was 62 years, 47% were women and mean Charlson comorbidity index was 10.3. 51% were mechanically ventilated prior to seizure-onset and 7% suffered a multiorgan failure. On the day of seizures, 84% had altered consciousness with a mean GCS of 6 and a mean RASS of 2.6. In total, 82% had an EEG and 51% received it on the day of seizure(s). The mean duration of seizures was 1.6 minutes in the remaining 29%. Mean duration of ICU stay was 8 days, mean hospital stay 21 days. 43 were surgical patients with 26 receiving an emergency operation. 80 patients had been seen from a neurologist, but detailed data regarding seizure semiology was lacking in all patients and duration was lacking in 71%. The most common presumed etiologies were intracranial hemorrhage (25%), acute stroke (20%) and metabolic derangements or epilepsy (19%). 81% had potentially fatal etiologies. Infections were present in 42%. As an acute treatment, 79% received at least one antiepileptic drug, 48% received antiepileptics prior to seizure(s) and 54% had arterial hypotension requiring continuously administered vasopressors. 18% died (4 with intracranial hemorrhage, 2 with status epilepticus, 5 with out-of-hospital reanimation, and 4 with hypoxic-ischemic encephalopathy), and 35% returned home. Conclusions: During this 34-months observation, the frequency of patients having epileptic seizures was low, but the number of missed or underdiagnosed patients is likely to be high, as there was a high proportion of patients with altered consciousness and only half of the patients had an EEG on the day of seizure(s). The morbidity of our patients was high with intracranial hemorrhage and traumatic brain injury as the most commonly presumed etiologies. Although many patients had recurrent seizures, there is a lack of documented semiological features, data regarding seizure duration, and the number of patients receiving antiepileptic treatment in those with repeated seizures was low. These findings call for heightened awareness and better observation especially of critically ill patients. Abstracts 239

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DGN Kongress 65 Wirksamkeit von Perampanel auf Epilepsien auf dem Boden einer periventrikulären nodulären Heterotopie Sarah Reitz1, Makoto Kiyose1, Johann-Philipp Zöllner1, Hajo Hamer2, Vivien Westermayer2, Felix von Podewils3, Christoph Baumgartner4, Carla Anciones5, Antonio Gil-Nagel5, Manuel Toledo-Argany6, Elke Hattingen7, Adam Strzelczyk1, Felix Rosenow1 1Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum, Frankfurt/Main, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum, Erlangen, Deutschland; 3Universitätsmedizin Greifswald, Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum, Greifswald, Deutschland; 4Epilepsiezentrum Wien, 2. Neurologische Abteilung, Krankenhaus Hietzing, Wien, Austria; 5Ruber International Hospital, Epilepsie Programm, Madrid, Spain; 6Hospital Vall d‘Hebron, Klinik für Neurologie, Barcelona, Spain; 7Universitätsklinikum Frankfurt, Institut für Neuroradiologie, Frankfurt/Main, Deutschland Diese Investigator-Initiierte Studie (IIT) wurde von der Firma EISAI finanziell gefördert. Die Firma hat keinen Einfluss auf die Datenauswertung oder Abfassung diese Abstracts genommen. Hintergrund: Leider ist es in den letzten Jahren nicht gelungen, die Anzahl therapierefraktärer Epilepsiepatienten zu reduzieren, die Anzahl der eingenommenen Antikonvulsiva steigt sogar eher weiter an. Dies mag unter anderem daran liegen, dass sich klinische Studien hauptsächlich nach der Anfallssemiologie und weniger nach dem zugrundeliegen- den Epilepsiesyndrom bzw. dessen Ätiologie richten. Tatsächlich wird die Anfallsprognose jedoch weitgehend durch die Ätiologie bestimmt. Perampanel (PER) ist ein nicht kompetitiver Antagonist des ionotropen AMPA-Rezeptors, einem spezifischem Subtyp des Glutamatrezeptors. PER wurde bereits in mehreren Studien untersucht und als Add-on Therapie zur Behandlung fokaler Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Epilepsiepatienten >12 Jahre sowie zur Be- handlung tonisch-klonischer Anfälle bei idiopathischer generalisierter Epilepsie zugelassen. Es gibt (wenige) Daten, die eine Wirksamkeit von PER bei bestimmten Ätiologien wie z. B. Gliom-bedingten Epilepsien beschreiben. Zur Wirksamkeit von PER auf Epilepsien auf dem Boden einer periventrikulären nodulären Heterotopie (PVNH) gab es bislang keine Untersuchungen. Ziele: siehe Fragestellung Fragestellung: In unserer Klinik konnte bei einem Patienten mit einer hochtherapierefraktären Epilepsie auf dem Boden bilateraler PVNHs durch zusätzlichen therapeutischen Einsatz von PER überraschend Anfallsfreiheit erreicht werden. In- wieweit dieses Ergebnis durch kumulative antikonvulsive Polytherapie oder durch eine ätiologiespezifische Wirksamkeit von PER bei PVNH begründet werden kann, wurde nun anhand einer retrospektiven multizentrischen Analyse untersucht. Methoden: Retrospektive multizentrische Analyse von derzeit insgesamt 17 Patienten (m=7, w=10) mit bildmorpho- logischem Nachweis von PVNH über einen Zeitraum von 9 Monaten nach Umstellung auf Perampanel hinsichtlich der Anfallsfrequenz. Bei einem Patienten lagen nur Daten bis zum 3-Monats Follow-up vor. Ergebnisse: Bei 9 Patienten wurde PER wieder abgesetzt (mean 245.1±52.9, min. 56, max. Einnahme 536 Tage). Hiervon war bei n=8 der Grund eine fehlende Wirkung (bei n=4 zusätzlich Nebenwirkungen) und bei n=1 ausschließlich Neben- wirkungen (berichtet: Schwindel, Fatigue, Aggressivität, Appetitsteigerung und Gewichtszunahme). Betrachtet man die letzte erfasste Vorstellung aller Patienten bei der noch PER eingenommen wurde, kam es bei n=5 zu einer Anfallshäufung, bei n=1 zu 25%, n=1 50% und n=2 75% Anfallsreduktion. Bei n=7 bestand fehlendes Ansprechen, bei einem Patient war PER bereits kurz nach Beginn wieder beendet worden. Hinsichtlich der Reduktion generalisiert tonisch-klonischer Anfälle konnte bei 7 Patienten, die GTKAs hatten bei n=3 keine Veränderung erreicht werden, n=3 waren anfallsfrei und n=1 zeigte eine Anfallszunahme. Für eine genauere Aufschlüsselung siehe Tab. 1 Schlussfolgerungen: Eine sichere Aussage zur Wirksamkeit von PER bei Patienten mit PVNH kann anhand der kleinen Fallzahl bisher nicht getroffen werden. Aktuell deuten die Ergebnisse allerdings nicht auf eine ätiologiespezifische Wirksamkeit von PER bei PVNH hin. Wir ver- suchen derzeit die Kohorte zu vergrößern um zu reliableren Ergebnissen zu kommen. Diesbezüglich würden wir Mittei- lung Ihrer eigenen Erfahrungen mit PER bei PVNH-assoziierter Epilepsie begrüßen (Kontakt ggf. gerne via: sarahchristina. reitz@kgu.de oder rosenow@med.uni-frankfurt.de). 240 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Alle Anfallstypen Beendigung PER Zunahme Anfallsfrequenz fehlendes Ansprechen 25% Ansprechen 50% Ansprechen 75% Ansprechen Anfallsfreiheit keine verliegenden follow up Daten Tab. 1 3 Monate (t1) 6 Monate (t2) 9 Monate (t3) 1 4 6 1 1 3 1 1 3 (t1+1) 6 (t2+3) 1 5 1 0 3 1 3 n=17 2 1 1 0 4 0 3 188 Postoperatives psychosoziales Krisenmanagement nach linkstemporalen epilepsiechirurgischen Eingriffen (Projekt ERGO) Michael Schwarz1, Lisa Geismar1, Katrin Walther1, Hajo Hamer1 1Neurologische Klinik Erlangen, Epilepsiezentrum, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Das Projekt ERGO wurde initiiert, um Epilepsiepatienten nach einem epilepsiechirurgischen Eingriff eine optimale postoperative Nachsorge anzubieten. Die Patienten wurden ergotherapeutisch angebunden, um neben dem bloßen Beüben kognitiver Teilleistungen auch die Bereiche Selbstversorgung und Lebensgestaltung zu berücksichti- gen. Ziele: Wesentliches Ziel bestand darin, für Patienten mit einer kognitiven Risikokonstellation ein optimales neuroreha- bilitatives Therapiesetting zu gewährleisten. Ebenso sollte der psychosoziale Rehabilitationsverlauf nach der Operation detailliert analysiert werden. Fragestellung: Es wurde geprüft, wie sich der Rehabilitationsprozess für Patienten mit einem hohen Risiko für kognitive Verschlechterungen nach einem resektiven Eingriff im linken Temporallappen gestaltet. Methoden: Acht Patienten des Erlanger Epilepsiezentrums (EZE) mit linkstemporaler Epilepsie, bei denen sich im WADA Test ungünstige funktionelle Verhältnisse zeigten, wurden ergotherapeutisch angebunden. Bei allen Patienten erfolg- te eine Resektion des anterioren Temporallappens (mittlere Resektionslänge 3 cm vom Temporalpol) und des vorderen Hippocampus (durchschnittlich 2,5 cm). Die Patienten wurden nach dem Eingriff engmaschig neuropsychologisch unter- sucht (1 Woche, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr postoperativ) und absolvierten wöchentliche ergotherapeutische Sitzungen. Mit den Therapeuten erfolgten regelmäßige Interviews bezüglich des Therapieverlaufs. Ergebnisse: Alle Patienten wiesen bereits vor dem Eingriff merkliche kognitive Auffälligkeiten auf. Eine Woche nach der Operation wurden Verschlechterungen in allen geprüften Funktionen festgestellt (v. a. Benennen, verbales Gedächtnis, Wortflüssigkeit). Die Leistungsdefizite normalisierten sich im Verlauf der Ergotherapie zunehmend und näherten sich nach sechs Monaten überwiegend dem präoperativen Niveau an bzw. lagen sogar darüber. Die Patienten beschrieben ihre Situation vor der Operation wie ein „Countdown“. Es wurden Sorgen bezüglich Behinde- rung und Tod geäußert. Sie grübelten viel und es bestanden auch Zweifel, ob eine Operation der richtige Weg sei. Nach Abstracts 241

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DGN Kongress der Operation zeigte sich bei den Patienten ein sehr klares Bewusstsein bezüglich ihrer kognitiven Probleme. Beklagt wurden das schnelle Vergessen von Informationen, Wortfindungsprobleme und „Blackouts“ im Redefluss sowie Erinne- rungslücken. Obwohl die Patienten nach der Operation überwiegend anfallsfrei waren, entwickelten sich Krisenszenarien, die eine Anpassung der Behandlung erforderten. Typische Themen waren Zukunftsängste (u. a. Wohnsituation, berufliche Per- spektive, Partnerschaft), sozialer Rückzug und eine starke Fixierung auf kognitive Defizite. Es kamen Entspannungstech- niken zum Einsatz (u. a. autogenes Training). Zum Lösen von Blockaden wurden Kreativitätstechniken eingesetzt (z. B. Anfertigung von Collagen). Die Lösungsfindung bei subjektiv wahrgenommenen Alltagsproblemen wirkte konstruktiv („Was funktioniert nicht“) und diente dem Training exekutiver Funktionen. Auch wurde der Umgang mit externen Hilfen geübt (z. B. Namenszettel für schwer zu benennende Gegenstände). Schlussfolgerungen: Durch die enge Verknüpfung von Ergotherapie und Neuropsychologie konnten subjektive Pati- entenwahrnehmungen, welche die Lebenssituation nach einem epilepsiechirurgischen Eingriff ausmachen, detailliert analysiert werden. Darüber hinaus ergab sich ein fruchtbarer Einblick in die Lebenswirklichkeit, mit der sich Patienten vor und nach einem epilepsiechirurgischen Eingriff konfrontiert sehen. 204 Häufigkeit und Perzeption des Status epilepticus in einem tertiären Epilepsiezentrum Lisa Langenbruch1, Christine Strippel1, Gabriel Möddel1, Christoph Kellinghaus2, Christian E. Elger1, Heinz Wiendl1, Sven G. Meuth1, Stjepana Kovac1 1Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Münster, Deutschland; 2Klinikum Osnabrück, Klinik für Neurologie, Osnabrück, Deutschland Hintergrund: Der Status epilepticus (SE) ist als einer der häufigsten neurologischen Notfälle mit hoher Morbidität und Mortalität verbunden. Ziele und Fragestellung: Ziel der Arbeit war eine Erhebung der subjektiv registrierten Häufigkeit eines SE, der Asso- ziation zu klinischen und demographischen Charakteristika sowie der Aufklärungsstand und die Wahrnehmung dessen durch die Patienten. Methoden: Mittels eines strukturierten Interviews wurden 251 Patienten eines tertiären Epilepsiezentrums befragt. Er- hoben wurden demographische Daten, klinische Charakteristika der Epilepsie und die Anamnese eines SE, definiert als Anfall oder Anfallsserie ohne zwischenzeitliche Erholung von > 5 Minuten Dauer. Zusätzlich wurde der Informationsstand bezüglich SE, Notfallmedikation und Aufklärung erfragt. Diese Studie wurde durch die lokale Ethikkommission geneh- migt. Ergebnisse: 34.7 % der Patienten berichteten über einen SE in ihrer Vorgeschichte. Die Patienten mit Statusanamnese waren häufiger weiblich, seltener zum Zeitpunkt der Befragung anfallsfrei, berichteten ein jüngeres Erstmanifestationsal- ter der Epilepsie und eine längere Krankheitsdauer sowie eine höhere Anzahl aktueller und früherer Antikonvulsiva. 66.5 % aller Patienten gaben ein Wissen um prolongierte Anfälle und 75.3 % um die Verfügbarkeit von Laien-Notfallmedika- menten an. Eine Aufklärung über einen SE im Rahmen der Erstdiagnose der Epilepsie wünschten sich 85.3 %, erfolgt war diese retrospektiv bei 15.7 %. Schlussfolgerungen: Der Anteil an Patienten mit einer Anamnese eines SE an einem tertiären Epilepsiezentrum ist hoch. Es fanden sich mehrere klinische Charakteristika, die mit der Anamnese eines SE assoziiert waren und zum Teil hinwei- send für eine erhöhte Erkrankungsschwere der Epilepsie waren. Eine Aufklärung über den SE als relevante Komplikation der Epilepsie sowie mögliche Notfallmaßnahmen wird mehrheitlich gewünscht, und sollte weiter verbessert werden. 242 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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227 A single-neuron code for egocentric spatial maps in the human medial temporal lobe Lukas Kunz1,2, Armin Brandt1, Peter Reinacher1, Bernhard P. Staresina3, Eric T. Reifenstein4, Christoph T. Weidemann2, Nora A. Herweg5, Melina Tsitsiklis2, Richard Kempter4, Michael J. Kahana5, Joshua Jacobs2, Andreas Schulze-Bonhage1 1Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland; 2Columbia University, New York, United States; 3University of Birmingham, Birmingham, United Kingdom; 4Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Deutschland; 5University of Pennsylvania, Philadelphia, United States Background: Spatial navigation is vital for the survival of humans and animals (Kunz et al., Trends in Cognitive Sciences, 2019). The ability to navigate relies on neural systems that encode information about places, distances, and directions relative to the external world or relative to the navigating organism (Burgess, Trends in Cognitive Sciences, 2006). Ever since the proposal of cognitive maps (Tolman, Psychological Review, 1948; Bellmund et al., Science, 2018), the neurosci- ence of navigation has focused on allocentric (world-referenced) neural representations including place cells (O’Keefe & Dostrovsky, Brain Research, 1971), grid cells (Hafting et al., Nature, 2005), and head-direction cells (Taube et al., Journal of Neuroscience, 1990). However, little is known about the neural basis of egocentric (self-centered) spatial representations – despite abundant evidence for egocentric navigation strategies in spatial behavior (Coughlan et al., Nature Reviews Neurology, 2018). Aims: We aimed at identifying a single-neuron code for egocentric spatial representations in the human medial temporal lobe (MTL). Specifically, we aimed at identifying so-called anchor cells that encode the egocentric direction of the naviga- ting subject towards local reference points (termed anchor points). Question: Does the human MTL contain individual neurons that behave as anchor cells by tracking the subject’s bearing towards their anchor points within the virtual environment? Methods: To detect and characterize human anchor cells, we recorded single-neuron activity from the MTL of neurosur- gical epilepsy patients, while they performed an object-location memory task in a virtual environment. In this task (Kunz et al., Science, 2015; Kunz et al., Science Advances, 2019), patients learned and repeatedly retrieved the locations of eight different objects. While the patients performed the object-location memory task, we recorded local field potentials (LFPs) from various MTL regions (including amygdala, entorhinal cortex, hippocampus, and parahippocampal cortex) using intracranially implanted depth electrodes. Single-neuron activity was extracted from the LFP recordings using spike sor- ting and clustering algorithms (Chaure et al., Journal of Neurophysiology, 2018). We identified anchor cells by analyzing each neuron’s firing rate as a function of the patient’s egocentric direction (“bearing”) towards local reference points in the virtual environment. Results: Across 18 sessions from 14 neurosurgical epilepsy patients, we recorded 729 neurons from various MTL regions. We identified 95 anchor cells, which were particularly prevalent in the parahippocampal cortex. Anchor cells supported full vectorial representations of egocentric space by additionally encoding anchor-point distances. Anchor cells were integrated into a neural memory network as they changed their firing rates and tuning precisions as a function of spatial memory performance. Neurons encoding allocentric direction complemented anchor-cell activity, potentially assisting anchor cells in transforming sensory input into allocentric representations (Bicanski & Burgess, eLife, 2018; Wang et al., Current Opinion in Neurobiology, 2020). Conclusion: Anchor cells constitute a single-neuron code for egocentric spatial information in the human brain. Anchor cells may facilitate egocentric navigation strategies, may support route planning from an egocentric viewpoint, and may underlie the first-person perspective in episodic memories. Abstracts 243

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DGN Kongress 317 Tumorvermittelte Epilepsie bei Glioblastom-Patienten: molekulare Marker Jenny Stritzelberger1, Imke Fuhrmann1, Anna Gesmann1, Tamara Müller1, Jochen Sembill1, Stefan Schwab1, Florian Putz1, Hajo Hamer1, Luitpold Distel2 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologie, Erlangen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Ungefähr 50-60% der Glioblastom (GBM) – Patienten erleiden epileptische Anfälle entweder zu Beginn oder im Verlauf der Erkrankung. Molekulare Marker könnten hilfreich sein, die Pathogenese der tumorvermittelten Epi- lepsie zu verstehen und eine Einschätzung zu ermöglichen, welcher Patient im Verlauf der Erkrankung Anfälle entwickeln könnte. Bisherige Studien konnten einen Zusammenhang zwischen IDH-1-Mutationen und gliomvermittelter Epilepsie finden, Daten speziell bei GBM-Patienten sind dennoch bisher rar. Ziele: Das Auftreten von tumorvermittelten Anfällen generell (seizures in general, SG), als Initialsymptom (seizures as initial symptom, SIS) und im Verlauf der Erkrankung (seizures during the course of disease, SdD) mit Bezug auf molekulare Marker (MGMT, IDH, ATRX) zu untersuchen. Fragestellung: Welche molekularen Marker korrelieren mit dem Auftreten von epileptischen Anfällen bei GBM-Patien- ten? Methoden: Es wurde eine retrospektive Kohortenstudie mit GBM-Patienten, die am Universitätsklinikum Erlangen zwi- schen 2012 bis 2019 behandelt wurden durchgeführt. Das mediane Follow-Up betrug 422 Tage. In die Analyse wurden das Auftreten von Anfällen, Alter, Geschlecht, Ausmaß der Tumorresektion, IDH1-Mutation, ATRX-Status und MGMT-Pro- motormethylierung eingeschlossen, statistisch wurden univariate und multivariate Analysen durchgeführt. Ergebnisse: 88 GBM-Patienten, die mittels operativer Therapie sowie adjuvant mit Radiochemotherapie nach Stupp- Schema behandelt worden waren, wurden eingeschlossen (Durchschnittsalter 61 +/- 14,5 Jahre, 43% weiblich). 58,3% hatten eine komplette operative Resektion erhalten, 20,2% eine partielle Resektion, 21,4% waren biopsiert worden. Eine IDH1-Mutation (IDH-R132) wurde in 9,5% der Fälle nachgewiesen, ATRX war in 93,3% der Fälle erhalten, eine MGMT- Promotormethylierung wurde in 48,9% gefunden. Eine IDH1-Mutation war mit dem Auftreten von SG und SdD assoziiert (p = .025 und p = .01, jeweils), korrelierte jedoch nicht signifikant mit dem Auftreten von SIS. MGMT, ATRX, Ausmaß der Resektion, Alter und Geschlecht korrelierten nicht signifikant mit dem Auftreten von epileptischen Anfällen, in der multivariaten Analyse war das Auftreten von Anfällen unabhängig von Alter, Follow-Up-Dauer und Dauer der Radioche- motherapie. Schlussfolgerungen: In der untersuchten Kohorte korrelierte der IDH1-Status als einziger getesteter Parameter signifi- kant mit dem Auftreten von Anfällen im Verlauf der Erkrankung. Das Auftreten einer Epilepsie war unabhängig von den onkologischen Behandlungsmaßnahmen. 320 Tumor-treating-fields und tumorvermittelte Epilepsie Anna Gesmann1, Imke Fuhrmann1, Jenny Stritzelberger1, Tamara Müller1, Florian Putz2, Stefan Schwab1, Luitpold Distel2, Hajo Hamer1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologie, Erlangen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Tumor-treating-fields (TTF) stellen eine neue Therapieform beim Glioblastom (GBM) dar, die immer häufi- ger zum Einsatz kommt. Bisherige Arbeiten untersuchten die unerwünschten Nebenwirkungen in den jeweiligen Thera- piearmen und fanden dabei eine vergleichbare Inzidenz von epileptischen Anfällen in beiden Armen. Ziele: Bislang ist ungeklärt, wie der Verlauf einer Epilepsie durch TTF beeinflusst wird; die bislang durchgeführten Arbei- ten untersuchten nur die Inzidenz von Anfällen, jedoch nicht die Anfallshäufigkeit oder den Verlauf; die Anfallshäufigkeit spielt jedoch für die Lebensqualität eine entscheidende Rolle. Fragestellung: Welchen Einfluss hat der Einsatz von TTF auf eine tumorbedingte Epilepsie? 244 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methoden: Es wurde eine retrospektive Datenauswertung von Glioblastom-Patienten, die im Zeitraum zwischen 2016 – 2019 im Anschluss an die chirurgische Therapie sowie Radiochemotherapie nach Stupp-Protokoll mit TTF am Universi- tätsklinikum Erlangen behandelt wurden durchgeführt. Das mediane Follow-Up betrug 527 d. Ergebnisse: 23 Patienten erhielten eine Behandlung mit TTF (Alter bei Erstdiagnose 56 +/- 11,2 Jahre, 12 männliche Pa- tienten). 11 Patienten (48%) litten zu keinem Zeitpunkt an einer tumor-assoziierten Epilepsie, die restlichen 12 Patienten (52%) erlitten epileptische Anfälle. 5 Patienten hatten einen einmaligen epileptischen Anfall, der zur Diagnosestellung führte. 4 Patienten litten sowohl vor als auch während der Therapie mit TTF an Anfällen vergleichbarer Häufigkeit. 2 Patienten entwickelten während der TTF erstmalig epileptische Anfälle (davon einer Progress-assoziiert), und 1 Patient entwickelte 3 Monate nach TTF Ende erneute Anfälle nach jahrelanger Anfallsfreiheit. Keiner der 5 Patienten, bei denen ein einmaliger Anfall bei Erstdiagnose aufgetreten war, erlitt einen epileptischen Anfall unter Therapie mit TTF. Von den 5 Patienten, die bereits vor Beginn mit der TTF-Therapie wiederholte Anfälle erlitten, hatten 4 Patienten persistierende Anfälle unter TTF-Therapie. Schlussfolgerungen: In dieser kleinen Beobachtungsstudie fanden sich keine klaren Hinweise, dass TTF eine tumor- assozierte Epilepsie postiv oder negativ beeinflusst. 391 Untersuchung struktureller Netzwerke bei Patienten mit limbischer Enzephalitis: Zusammenhänge zwischen graphentheoretischen Markern und klinischen Verlaufsparametern Tobias Bauer1, Bastian David1, Leon Ernst1, Albert J. Becker2, Juri-Alexander Witt1, Christoph Helmstädter1, Bernd Weber3, Christian Elger1, Rainer Surges1, Theodor Rüber1,4,5 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn, Institut für Neuropathologie, Bonn, Deutschland; 3Universitätsklinikum Bonn, Institut für experimentelle Epileptologie und Kongitionsforschung, Bonn, Deutschland; 4Universitätsklinikum Frankfurt, Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie, Frankfurt/Main, Deutschland; 5Goethe-Universität Frankfurt am Main, Center for Personalized Translational Epilepsy Research (CePTER), Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Limbische Enzephalitiden (LE) bilden ein Spektrum von Autoimmunerkrankungen, welche mit Gedächt- nisstörungen und Temporallappenepilepsie einhergehen. Aus bisherigen Studien ist bekannt, dass sich die bildmorpho- logischen Veränderungen bei LE anhand des zugrundeliegenden Autoantikörpers unterscheiden. Obgleich sich Bild- gebungsstudien bislang größtenteils auf lokale Veränderungen der mesiotemporalen Strukturen sowie des Marklagers beschränken, konnte mittels Bildgebungsforschung eine klinisch und pathomechanisch relevante Charakterisierung des LE-Spektrums vorangetrieben werden. Ziele: Um die der LE zugrundeliegenden pathomechanischen Zusammenhänge in einem größeren Maßstab zu betrach- ten und bisherige Ansätze in ein umfassenderes Modell zu integrieren, sollen hier strukturelle Netzwerke untersucht und mit klinischen Verlaufsparametern in Bezug gesetzt werden. Fragestellung: Es soll untersucht werden, ob sich Autoantikörper-spezifische Gruppenunterschiede hinsichtlich der Netzwerktopologie auf globaler oder lokaler Ebene finden. Weiter soll ein möglicher Zusammenhang zwischen Netz- werktopologie, Amygdalavolumen und Gedächtnisleistung überprüft werden. Methoden: Drei Patientengrupen und zwei Kontrollgruppen wurden mittels T1-gewichteter und Diffusionstensor-Bild- gebung am 3T-MRT untersucht. Als Patientengruppen wurden 17 Patienten mit Glutamatdecarboxylase-65 positiver LE (GAD-LE, Alter [Mittelwert±Standardabweichung]: 35,50±11,72 Jahre), 5 Patienten mit contactin-associated protein-like 2 positiver LE (CASPR2-LE, Alter: 7,35±13,57 Jahre) sowie 4 Patienten mit Leucine-rich glioma-inactivated 1 positiver LE (LGI1-LE, Alter: 63,37±4,90 Jahre), nach DGN-Leitlinien eingeschlossen. Anhand interiktalem Oberflächen-EEG (epilep- sietypische Potentiale, Verlangsamung im Delta-/Theta-Band) und mesiotemporalem Bildgebungsbefund (Volumenzu- nahme/T2-Signalsteigerung) wurde entweder die rechte, die linke oder beide Hemisphären als betroffen klassifiziert. 26 gesunde Kontrollprobanden wurden hinsichtlich Alter und Geschlecht zu den Patientengruppen gepaart (Alter: 44,63±15,62 Jahre). Als klinische Kontrollgruppe wurden zudem präoperative Scans von 20 Patienten mit Temporal- Abstracts 245

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DGN Kongress lappenepilepsie und histologisch bestätigter Hippocampussklerose eingeschlossen (Alter: 38,84±13,22 Jahre). Mittels etablierter Tests wurde die Gedächtnisleistung aller Patienten quantifiziert. Die kortikale Rekonstruktion und volume- trische Segmentierung der T1-gewichteten Bildern wurde mit FreeSurfer durchgeführt, atlasbasiert wurden 84 kortikale und subkortikale Strukturen als Knoten des Netzwerkgraphen definiert (Desikan-Killiany-Atlas). Aus der Diffusionstensor- Bildgebung wurden mit MRtrix3 Faserverläufe rekonstruiert und daraus Kantenstärken zwischen jedem Paar von Knoten bestimmt. Die graphentheoretische Analyse erfolgte mittels Brain Connectivity Toolbox und network-based statistics. Ergebnisse: Kruskal-Wallis Tests ergaben Gruppenunterschiede für den Cluster-Koeffizienten (χ2(4)=15,78, p=0,003) so- wie für die charakteristische Pfadlänge (χ2(4)=10,83, p=0,03). In post-hoc Dunn Tests fand sich ein niedrigerer Cluster- Koeffizient in GAD-LE sowie eine höhere charakteristische Pfadlänge im Vergleich zu gesunden Kontollen und Kontroll- patienten mit Hippocampussklerose (p<0,01, siehe Abbildung 1A und 1B). Abbildung 1. Übersicht über globale (A,B) und lokale (C) Netzwerkänderungen bei LE In Regressionsanalysen konnte ein linearer Zusammenhang zwischen dem Amygdalavolumen der betroffenen Hemisphä- re sowie dem Verbalgedächtnis und dem Cluster-Koeffizienten etabliert werden. Mittels network-based statistics fanden sich elf Verbindungen mit reduzierter Kantenstärke in GAD-LE im Vergleich zu gesunden Kontrollen (p<0,05, FWE-korri- giert, siehe Abbildung 1C). Der Vergleich von LGI1-LE und CASPR2-LE mit gesunden Kontrollen und Kontrollpatienten mit Hippocampussklerose verblieb ohne signifikantes Ergebnis (p>0,05). Im Vergleich der Knotenstärken über alle Gruppen mittels Kruskal-Wallis Tests und post-hoc Dunn Tests sowie einer FDR-Korrektur nach Benjamini-Hochberg konnten 18 Knoten mit signifikanten Gruppenunterschieden identifiziert werden (p<0,05, FDR-korrigiert, siehe Abbildung 1C). 246 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Die hier vorgestellten Resultate unterstreichen, dass eine Charakterisierung als lokalstrukturelle Pathologie des mesialen Temporallappens der heterogenen Gruppe der LE nicht genügt. Insbesondere kann hier erst- mals ein Zusammenhang zwischen graphentheoretischen Markern und klinisch etablierten Velaufsparametern wie dem Amygdalavolumen und dem Verbalgedächtnis aufgezeigt werden. 432 Entwicklung der Latenzen zwischen der Diagnosestellung und der prächirurgischen Epilepsie-Diagnostik am Epilepsiezentrum Freiburg Georgia Papadopoulou1, Armin Brandt1, Andreas Schulze-Bonhage1, Martin Hirsch1 1Epilepsiezentrum, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert- Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg im Breisgau, Deutschland Fragestellung: Zu untersuchen, ob die zunehmende Evidenz bzgl. der Vorteile von Epilepsiechirurgie als frühe Behand- lungsoption sich in den Latenzen zur Überweisung zur prächirurgischen Diagnostik wiederspiegelt und ob die Publika- tion der Definition von Pharmakoresistenz durch die ILAE im Jahre 2010 darauf einen Einfluss hatte (Kwan et al. 2010). Methoden: Wir identifizierten alle Patienten (Kinder und Erwachsene), bei denen eine prächirurgische Epilepsieabklä- rung am Epilepsiezentrum der Uniklinik Freiburg in dem Zeitraum von 1999 bis 2019 erfolgt ist. Wir haben anhand von elektronischen Patientenakten die Latenz zwischen der Erstdiagnose Epilepsie und der prächirurgischen Abklärung be- stimmt. Wir haben die Zeiträume 1999-2009 und 2010-2019 miteinander verglichen. Ergebnisse: Für das Gesamtkollektiv ergab sich eine mittlere Latenz von 15,4 Jahren zwischen Epilepsiebeginn und er- ster prächirurgischer Abklärung. Diese Latenz zeigte bei Analyse mittels linearer Regression im Untersuchungszeitraum eine Abnahme um 0,20 Jahre/Jahr von 17,4 Jahren in 1999 auf 13,4 Jahre in 2019; p<0.001). Seit Publikation der Definition der Pharmakoresistenz war ebenfalls eine Verringerung der mittleren Latenz von 16,9 Jahren für 1999-2009 auf 13,6 Jahre für 2010-2019 nachweisbar (p<0.0001; Mann-Whitney-Test). Abb.1 Abstracts 247

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DGN Kongress Abb.2 Schlussfolgerungen: Die Gesamtlatenz bis zur Zuweisung zur prächirurgischen Epilepsiediagnostik ist deutlich länger als bei leitliniengemäßer Vorstellung nach Versagen zweier Antiepileptika zu erwarten. Seit 2010 hat sich die Latenz ver- kürzt, jedoch mit einer Verringerung von durchschnittlich 0,2 Jahren pro Jahr in einem enttäuschenden Umfang. Literaturverzeichnis Kwan, Patrick; Arzimanoglou, Alexis; Berg, Anne T.; Brodie, Martin J.; Allen Hauser, W.; Mathern, Gary et al. (2010): Defi- nition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. In: Epilepsia 51 (6), S. 1069–1077. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x. 474 Reale Navigationstestung – ein sensitives Messinstrument zur Erfassung einer Hippocampusdysfunktion und Differenzierung von Patienten mit Temporallappen- vs. Frontallappenepilepsien Florian Schöberl1, Elisabeth Hartl1, Christian Vollmer1, Jan Remi1, Soheyl Noachtar1, Katharina Ernst1, Denise Birk1, Denis Grabova1, Cauchy Pradhan1, Andreas Zwergal1 1LMU Klinikum, München, Deutschland Hintergrund: Die Fähigkeit zur präzisen Raumorientierung, Topographognosie, ist eine distinkte kognitive Funktion. Ein intakter Hippocampus und entorhinaler Kortex mit ihren Raum-spezifischen Zelltypen, den sog. Kopfrichtungszellen, Ortszellen und Gitterzellen, sind essentiell zur präzisen Raumorientierung bei Nagetieren sowie auch beim Menschen. Eine rechtsseitige Dominanz des Raumorientierungsnetzwerkes beim Menschen wird zwar postuliert, konnte aber bisher nicht zweifelsfrei nachgewiesen werden. 248 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ziele: Es sollten primär mögliche Unterschiede in der Raumorientierungsfähigkeit mittels einem realen Navigations- paradigma an Patienten mit gesicherten Frontallappenepilepsien, mesiotemporalen Epilepsien rechts- und linksseitig neben Unterschieden im verbalen Gedächtnis, visuell-räumlichen Gedächtnis sowie der mentalen Rotationsfähigkeit untersucht werden. Fragestellung: Wir verfolgten gezielt die Fragestellung, ob unser reales Paradigma zur Raumorientierungsfähigkeit Pa- tienten mit Frontallappenepilepsien von mesiotemporalen Epilepsiepatienten unterscheiden kann und somit einen sen- sitiven und spezifischen Test zur Detektion einer hippocampalen Dysfunktion darstellt. Desweiteren verfolgten wir die Fragestellung, ob unser realer Navigationstest die beiden Subgruppen von Patienten mit rechtsseitigen vs. linksseitigen mesiotemporalen Epilepsien differenzieren kann und somit eine defizitäre Raumorientierung ein guter Parameter einer rechtsseitigen hippocampalen Dysfunktion ist. Methoden: Umfassende Analyse des kognitiven Leistungsprofils und gezielt der Raumorientierungsleistung in einem realen Navigationsparadigma von Patienten mit rechtsseitiger mesiotemporaler Epilepsie (n=15), linksseitiger mesio- temporaler Epilepsie (n=15) und Frontallappenepilepsie (n=15). Korrelationsanalysen zum Einfluss von Alter, Zeitdau- er der Epilepsie und MRT-Läsionen auf die Raumorientierungsleistung. Zusätzliche Analyse der Navigationsstrategie durch eine post-hoc Analyse der mittels einer Blick-gesteuerten Kopfkamera aufgezeichneten visuellen Fixationen und Sakkaden während des realen Navigationsparadigmas. Zudem Konnektivitätsanalyse der Oberflächen-EEG-Aktivität im Hinblick auf eine mögliche rechtsseitig dominante EEG-Aktivierung während der realen Navigationsaufgabe bei gesun- den altersgematchten Probanden (n=10) als Hinweis auf eine rechtsseitige Dominanz des zerebralen Netzwerkes zur Raumorientierung beim Menschen. Bei allen verwendeten statistischen Verfahren wurden p-Werte <0.05 als signifikant gewertet. Ergebnisse: Mesiotemporale Epilepsiepatienten zeigen im Vergleich zu Patienten mit Frontallappenepilepsien eine si- gnifikant schlechtere Leistung in einem Raumorientierungstest in realer Umgebung (p<0.01). Zudem zeigen Patienten mit rechtsseitiger mesiotemporaler Epilepsie im Vergleich zu den Patienten mit linksseitiger mesiotemporaler Epilepsie eine signifikant höhere Fehlerrate in diesem Paradigma (p<0.05). Die verbale Neugedächtnisleistung hingegen ist signi- fikant schlechter bei Pat. mit linksseitiger mesiotemporaler Epilepsie (p<0.05). Als wesentliche Einflussfaktoren für die Raumorientierungsleistung in allen 3 Gruppen von Epilepsiepatienten konnten das Alter der Patienten, die Zeitdauer ihrer Epilepsie sowie das Vorhandensein struktureller Hirnläsionen identifiziert werden (p<0.05). Schlussfolgerungen: Die Fähigkeit zur zielgenauen Raumorientierung ist eine primär rechts hippocampale Funktion, während das verbale Neugedächtnis eine primär links hippocampale Funktion darstellt. Eine dezidierte Untersuchung der Raumorientierungsfähigkeit im interiktalen Intervall bei Patienten mit mesiotemporalen Epilepsien kann einen zu- sätzlichen Hinweis zur betroffenen Seite geben und sollte vor allem im Rahmen der prächirurgischen Evaluation mit in die neuropsychologische Evaluation integriert werden. 491 Zelluläre Pathophysiologie der Autoantikörper gegen Kv1.2 und CASPR2 Timo Kirschstein1, Erika Sadkiewicz2, Gerda Hund-Göschel2, Xiati Guli2, Steffen Müller2, Hannes Brehme3, Stephan Kolbaske3, Annette Großmann4, Matthias Wittstock3, Steffen Syrbe5, Alexander Storch3, Rüdiger Köhling2 1Universitätsmedizin Rostock, Institut für Physiologie, Klinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 2Universitätsmedizin Rostock, Institut für Physiologie, Rostock, Deutschland; 3Universitätsmedizin Rostock, Klinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 4Universitätsmedizin Rostock, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Rostock, Deutschland; 5Universitätsklinik Heidelberg, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Wir präsentieren einen Fall einer Autoimmunenzephalitis mit Antikörpern gegen die Poren-bildende Un- tereinheit des spannungsgesteuerten Kaliumkanals, Kv1.2 (KCNA2). Damit unterscheidet sich das neue Epitop von den bereits bekannten Antikörpern gegen den Kaliumkanal-Komplex, die gegen die Proteine Leucin-rich, glioma inactivated 1 (LGI1) oder Contactin-associated protein-2 (CASPR2) gerichtet sind. Ziele und Fragestellung: Wir wollten herausfinden, ob dieser neue Autoantikörper, Anti-Kv1.2, pathophysiologisch rele- vant ist, und welche Unterschiede zwischen Anti-Kv1.2 und einem Antikörper gegen CASPR2 bestehen. Abstracts 249

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DGN Kongress Methoden: Zunächst wurde in einer stereotaktischen Operation menschliches Serum (Patient mit Anti-Kv1.2-assoziierter Enzephalitis, Patient mit Anti-CASPR2-Enzephalopathie, Kontrollperson) in den Hippocampus einer anästhesierten Ratte in vivo injiziert. Nach 1-6 Tagen wurden die Tiere getötet und Hirnschnitte des Hippokampus angefertigt. Diese wurde immunhistologisch analysiert oder unter Verwendung extra- und intrazellulärer Techniken charakterisiert, um die synap- tische Übertragung, die Langzeitpotenzierung und die Anfälligkeit für proepileptische Zustände zu erfassen. Ergebnisse: Die synaptische Übertragung an Synapsen zwischen den Schaffer-Kollateralen und den CA1-Pyramidenzel- len war sowohl bei Anti-Kv1.2-behandelten als auch bei Anti-CASPR2-behandelten Ratten signifikant erhöht. An Synap- sen zwischen dem medialen Tractus perforans und dem Gyrus dentatus hingegen fanden sich keine Veränderungen. Die gesteigerte synaptische Übertragung in der CA1-Region von Anti-Kv1.2-behandeltem Gewebe ging mit einer Abnahme des Doppelpuls-verhältnisses einher, dies deutet auf einen präsynaptischen Wirkmechanismus von Anti-Kv1.2-Antikör- pern hin. Im Gewebe Anti-CASPR2-behandelter Tiere zeigte sich dieser Effekt nicht. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass die Langzeitpotenzierung in Anti-Kv1.2-behandelten Tieren in der CA1-Region signifikant erhöht war, während sich Hirnschnitte von Anti-CASPR2-behandelten Tieren nicht von Kontrollschnitten unterschieden. Intrazelluläre Membran- potenzialmessungen von CA1-Neuronen zeigten, dass das Ruhemembranpotential und ein einzelnes Aktionspotential zwischen Anti-Kv1.2-Gewebe und Kontrollgewebe nicht unterschiedlich waren. Wenn jedoch die Depolarisation verlän- gert wurde, um mehrere Aktionspotenziale auszulösen, war die Anzahl der Aktionspotentiale in Anti-Kv1.2-behandelten Tieren im Vergleich zu Kontroll- und Anti-CASPR2-behandelten Tieren signifikant verringert. Die Anfälligkeit für proepi- leptische Bedingungen wurde durch Entzug von Magnesium-Ionen untersucht. Die dadurch im Hirnschnitt induzierten Polyspike-Entladungen traten in Tieren, die mit Serum einer der beiden Patienten behandelt wurden, früher als im Kon- trollgewebe auf. Schlussfolgerungen: Autoantikörper gegen Kv1.2 fördern die präsynaptische Transmitterfreisetzung und die postsyn- aptische Depolarisation an Synapsen zwischen Schaffer-Kollateralen und CA1-Pyramidenzellen, aber nicht im Gyrus den- tatus. Infolgedessen scheinen sowohl die synaptische Übertragung als auch die Langzeitpotenzierung in der CA1-Region gesteigert zu sein, und die Auslösbarkeit von Aktionspotentialen wird geändert. Im Gegensatz dazu führen Antikörper gegen CASPR2 zu einer erhöhten postsynaptischen Antwort, ohne jedoch die Langzeitpotenzierung oder das Feuerverhalten zu verändern. Diese Befunde machen deutlich, dass sich Kv1.2-Antikörper und CASPR2-Antikörper in ihren zellulären Wirkungen unterscheiden. Da aber beide Patientenseren letztlich die Anfäl- ligkeit für epileptische Zustände verändert haben, müssen für die Pathogenese der Epileptogenität unterschiedliche Me- chanismen angenommen werden. 513 Wie exakt erinnern sich Menschen mit fokalen epileptischen Anfällen an ihre Anfallssemiologie? Ein Vergleich zwischen Erinnerungen und Video-EEG-Aufnahmen Helena Mielke1, Andreas Schulze-Bonhage1 1Universitätsklinikum Freiburg, Neurozentrum, Epilepsiezentrum, Freiburg, Deutschland Hintergrund: Menschen mit Epilepsie erinnern sich häufig nicht an ihre eigenen epileptischen Anfälle. Dies birgt das Risiko, dass die Anfallshäufigkeit durch behandelnde Ärzt*innen unterschätzt wird. Zudem wird die Anfallsklassifikation erschwert, wenn Erinnerungen von Patient*innen und deren Angehörigen als einzige Grundlage für die Entscheidung herangezogen werden. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie war es, das Erinnerungsvermögen der Patient*innen an Anfallselemente prospektiv zu untersuchen und zu prüfen, ob der Anfallstyp einen Einfluss auf das Erinnerungsvermögen hat. Fragestellung: Wie exakt erinnern Menschen mit Epilepsie ihre eigenen Anfälle? Hängt das Erinnerungsvermögen vom Anfalltyp ab? Methoden: 90 Patient*innen mit fokaler Epilepsie, welche im Rahmen eines diagnostischen EEG-Video-Monitorings im Epilepsiezentrum der Universitätsklinik Freiburg stationär aufgenommen wurden, nahmen an der Studie teil. Das Erinne- rungsvermögen wurde anhand eines Fragebogens untersucht und dann mit den im Video-EEG-Monitoring erhobenen Daten quantitativ verglichen. Die Anfallselemente wurden in vier Gruppen unterteilt: subjektive, objektivierbare, vege- tative und postiktale Elemente. 250 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: In allen Untergruppen war die Anzahl der während der Monitorings dokumentierten Anfallselementen deutlich höher als die Anzahl erinnerter Elemente. Nur 45.6 % subjektiver, 5.4 % objektivierbarer, 11.9 % vegetativer und 2.1 % postiktaler Elemente wurden erinnert. Das Erinnerungsvermögen war je nach Anfallstyp deutlich unterschiedlich ausgeprägt (fokal zu bilateral tonisch-klonisch < fokal, nicht bewusst erlebt). Der Zeitpunkt des Auftretens innerhalb eines Anfalls wirkte sich nicht auf die Wahrscheinlichkeit aus, das jeweilige Anfallselement zu erinnern. Schlussfolgerungen: Die Erinnerung von epileptischen Patient*innen an ihre eigenen Anfälle ist fast immer lückenhaft. Obwohl die Rate an richtig erinnerten Anfallselementen vom Anfallstyp abhängt, konnte nur ein Patient die komplette Anfallssemiologie wiedergeben. Aufgrund dessen wären die Anfälle von 89 der 90 eingeschlossenen Patient*innen nach der neuen ILAE Anfallsklassifikation als „nicht bewusst erlebte Anfälle“ klassifiziert worden, wodurch es zu einer starken Asymmetrie zwischen den Anfalltypen kommt. 558 Einsatz von Valproat bei Patientinnen mit Epilepsie im reproduktiven Alter David Steinbart1, Alexander Kowski1, Verena Gaus1, Martin Holtkamp2 1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Berlin, Deutschland; 2Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Epilepsie-Zentrum Berlin-Brandenburg, Berlin, Deutschland Hintergrund: Bei Patienten mit genetischer generalisierter Epilepsie (GGE) wird Valproat (VPA) als anfallsprophylakti- sches Medikament (AED) der 1. Wahl empfohlen (DGN-Leitlinie 2017). Rote-Hand-Briefe warnen seit 2014 vor dem hohen teratogenen Risiko dieser Substanz, Fehlbildungen werden bei ca. 10% und schwerwiegende Entwicklungsstörungen bei bis zu 40% der Valproat-exponierten Kinder berichtet. Somit ist VPA bei Mädchen und Frauen im reproduktiven Alter kontraindiziert, klar definierte Ausnahmen gelten nur, wenn alle anderen bei GGE zugelassenen AED nicht ausreichend wirksam oder verträglich waren und die strikten Bedingungen eines Programms zur Schwangerschaftsverhütung einge- halten werden. Ziele: Ziel war eine vergleichende Erfassung der Rate von mit VPA bei GGE behandelten Patientinnen im reproduktiven Alter und von Patienten in der entsprechenden Altersgruppe. Zudem wurden bei Frauen und Männern Faktoren analy- siert, die mit dem Einsatz von VPA unabhängig assoziiert sind. Methoden: Es erfolgte eine retrospektive Auswertung der Behandlungsdaten aller erwachsenen Patient*innen mit GGE, die in den Epilepsieambulanzen der Charité im Zeitraum 01.01.2015 bis 15.04.2020 behandelt wurden und die bei dem letzten Ambulanzbesuch 50 Jahre oder jünger waren. Ergebnisse: Unter den 181 eingeschlossenen Patient*innen (125 Frauen, 69%) mit GGE war die Einnahme von VPA bei Frauen (n=28, 22%) signifikant niedriger als bei Männern (n=28, 50%; p<0,001). Bei Patient*innen mit VPA lag die tägli- che Dosis dieses AED (ausgedrückt als Defined Daily Dose, DDD) bei Frauen signifikant niedriger (Median 0,52) als bei Männern (Median 0,8; p=0,006). Ohne signifikanten Geschlechterunterschied nahmen 37 Patient*innen (66%) VPA in Monotherapie und 19 Patient*innen (34%) in Polytherapie ein. Die GGE-Syndrome umfassten die juvenile myoklonische Epilepsie (n=73, 40%), die kindliche (n=11, 6%) und die juvenile Absencenepilepsie (n=32, 18%), die Epilepsie mit aus- schließlich tonisch-klonischen Anfällen (n=27, 15%) und die unklassifizierte Form (n=38, 21%). In der univariaten Analyse waren mit VPA behandelte Frauen signifikant älter als Frauen ohne VPA (Median, 39,0 vs. 31,0 Jahre; p=0,002). Außerdem erhielten sie, bezogen auf alle AED, eine signifikant geringere DDD (Median, mit VPA 0,79 vs. ohne VPA 1,33; p=0,01). Bei Patientinnen unterschieden sich die Raten von terminaler 12-Monats-Anfallsfreiheit (mit VPA 50% vs. ohne VPA 42%; p=0,6) und von Nebenwirkungen (Liverpool Adverse Events Profile [Score 19 – 76], Median, mit VPA 39,0 vs. ohne VPA 35,5; p=0,2) nicht signifikant. Bei Männern zeigen sich keine der beschriebenen Assoziationen. Nach logistischer Regressionsanalyse war in der Gruppe der Frauen ein höheres Lebensalter (OR 1,095; 95% KI 1,04 – 1,16; p=0,001) unabhängig mit der Einnahme von VPA assoziiert, nicht jedoch das GGE-Syndrom und das Alter bei Erstmani- festation der Epilepsie. Bei Männern fand sich bei keiner der untersuchten Variablen eine unabhängige Assoziation mit der Einnahme von VPA. Schlussfolgerungen: Trotz des weithin bekannten und großen Risikos für Teratogenität erhält in einer spezialisierten Epilepsie-Ambulanz fast jede vierte Frau mit GGE im reproduktiven Alter VPA. Die Wahrscheinlichkeit für die VPA-Einnah- me erhöht sich um ca. 10% pro Lebensjahr. Ärzte scheinen bei Frauen mit GGE eher VPA einsetzen, wenn bei steigendem Abstracts 251

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DGN Kongress Lebensalter eine Schwangerschaft als weniger wahrscheinlich erachtet wird. Um eine vergleichbare Anfallskontrolle zu erzielen, erhalten Patientinnen mit GGE und VPA-Therapie eine niedrigere Gesamtdosis von AED als Patientinnen ohne VPA-Medikation, ohne dass sich die Nebenwirkungslast unterscheidet. 560 Autoimmunenzephalitis assoziiert mit Antikörpern gegen Neurexin-3α – Ein Fallbericht Philipp Löhrer1, Lara Zieger1, Corinna Bien2, Alexandru-Eugen Dusoi3, Lars Timmermann1, Susanne Knake1, Ole Simon1 1Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland; 2Labor Krone, Bad Salzuflen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Deutschland Hintergrund: Autoimmunencephalitiden stellen eine heterogene Gruppe entzündlicher ZNS-Erkrankungen dar, welche mit prominenten neuropsychiatrischen Symptomen einhergehen und mit Antikörpern gegen neuronale Oberflächen- proteine oder intrazelluläre Proteine assoziiert sind (1). Seit der Erstbeschreibung von Anti-NMDA-Rezeptor-Encephaliti- den im Jahr 2007 sind zahlreiche weitere Antikörper gegen neuronale Strukturen sowie deren klinische Syndrome iden- tifiziert worden (1). Die Neurexin-3α Antikörper assoziierte Autoimmunencephalitis ist eine vor kurzem erstbeschriebene Encephalitis, mit teils schwerwiegendem Verlauf (2). Die vorliegende Studie beschreibt den ersten Fall einer kompletten und anhaltenden Remission einer Anti-Neurexin-3α- Encephalitis nach immunmodulatorischer Erstlinientherapie und Rituximab-Gabe. Sie stellt Klasse IV Evidenz für diesen therapeutischen Ansatz dar und bietet weitere Hinweise, dass das assoziierte Syndrom dem der Anti-NMDAR-Encepha- litis ähnelt. Ziele: Darstellung der vollständigen und anhaltenden klinischen Remission nach Anti-Neurexin-3α-Encephalitis durch immunmodulatorische Erstlinientherapie und Rituximab. Fragestellung: Ist die Zweitlinientherapie mittels Rituximab bei einer Autoimmunencephalitis mit Neurexin-3α Antikör- pern sicher und effektiv? Methoden: Falldarstellung und Begutachtung der Literatur. Interventionen: neurologische Untersuchung, Lumbalpunk- tion, Serum- und Liquordiagnostik, Elektroencephalographie, neuroradiologische Bildgebung, immunmodulatorische Erst- und Zweitlinientherapie, antiepileptische Therapie. Falldarstellung und Ergebnisse: Die Vorstellung der 59-jährigen Patientin mit anamnestisch bekannter rheumatoider Arthritis sowie Hashimoto-Thyreoiditis erfolgte unter dem Verdacht zweier erstmalig aufgetretener epileptischer Anfälle. Zwei Wochen vor der Aufnahme entwickelte die Patientin unspezifische Prodromalsymptome inklusive Wesensverän- derung, Verwirrtheit, Schlafstörungen sowie depressiver Symptomatik. In der klinisch-neurologischen Untersuchung bei Aufnahme zeigten sich eine Aphasie, Verwirrtheit sowie ausgeprägte akustische und optische Halluzinationen. Die Elektroencephalographie zeigte links temporale Sharp Waves. Eine zerebrale Magnetresonanztomographie (cMRT) ergab eine Volumenzunahme des linken Hippocampus. Serologisch sowie im Liquor cerebrospinalis (CSF) konnten, bei milder Pleozytose (6 Zellen/µl), Antikörper gegen Neurexin-3α nachgewiesen werden (Serum 1:320; Liquor 1:100). Es erfolgte eine antikonvulsive Therapie mittels Levetiracetam, welche im Verlauf auf Valproat umgestellt wurde. Zudem erfolgte die Gabe von hochdosierten Kortikosteroiden über fünf Tage. Bei ausbleibender klinischer Besserung wurde eine Plas- mapherese initiiert, gefolgt von einer dreitägigen Applikation intravenöser Immunglobuline. Hierauf kam es zu einer vollständigen Regredienz der Symptome. Um die klinische Remission zu erhalten wurde die Therapie um Rituximab er- gänzt. Im Rahmen der Verlaufskontrollen nach drei, respektive sechs Monaten zeigte sich die Patientin klinisch stabil mit unvollständiger retrograder Amnesie für den Krankenhausaufenthalt. Die cMRT war normwertig, insbesondere konnten keine Neurexin-3α Antikörper im Serum sowie CSF nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen und Diskussion: Die Neurexin-3α Antikörper assoziierte Autoimmunencephalitis ist eine seltene Form der Autoimmunencephalitis mit weltweit bisher sechs publizierten Fällen. In Einklang mit den bisherigen Daten weisen die vorliegenden Ergebnisse darauf hin, dass das mit Neurexin-3α Antikörpern assoziierte Syndrom dem der Anti-NMDAR-Encephalitis ähnelt und als wichtige Differenzialdiagnose in Betracht gezogen werden sollte. Entgegen den bisher publizierten, hauptsächlich schwerwiegenden Verläufen scheint eine frühzeitige aggressive Erstlinientherapie zu einem benignen klinischen Verlauf führen zu können. Die hier präsentierten Daten sprechen zudem für die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit Rituximab. 252 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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1. Dalmau J, Geis C, Graus F. Autoantibodies to Synaptic Receptors and Neuronal Cell Surface Proteins in Autoimmune Diseases of the Central Nervous System. Physiological reviews. 2017;97(2):839-87. 2. Gresa-Arribas N, Planaguma J, Petit-Pedrol M, Kawachi I, Katada S, Glaser CA, et al. Human neurexin-3alpha antibodies associate with encephalitis and alter synapse development. Neurology. 2016;86(24):2235-42. 563 Kandidaten für eine transkranielle Fokusstimulation bei fokalen Epilepsien: eine Analyse anhand einer ambulanten Kohorte an einem epilepsiechirurgischen Referenzzentrum Kristina Kravalis1, Andreas Schulze-Bonhage1, Martin Hirsch1 1Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Neurochirurgie, Epilepsiezentrum der DgfE, Freiburg, Deutschland Hintergrund: Die direkte, invasive, hochfrequente „responsive“ Fokusstimulation bei Epilepsiepatienten wirkt sich anti- konvulsiv aus. Auch die transkranielle kathodale Gleichstrom-(DC)-Stimulation zeigte in einer kontrollierten Studie und in kleinen Fallserien antikonvulsive Effekte. Die Kombination der epikranialen nieder- und hochfrequenter Stimulation in dem implantierbaren Stimulationsgerät EASEE® ist eine neue, minimalinvasive Behandlungsoption für neocorticale Epi- lepsien. In der Studie PIMIDES erfolgt neben einer fest programmierten Stimulation eine Stimulation durch die Patienten selbst, wenn erste Anfallssymptome bemerkt werden. Die Anwendung der Methode wird jedoch durch die Lokalisation des Fokus limitiert; z. B. sind die tieferen Areale des Gehirns nicht für die epikraniale Stimulation zugänglich. Hier wird untersucht, welche Patienten aus dem Patientenaufkommen einer überregionalen Epilepsieambulanz des Epi- lepsiezentrums Freiburg die Einschlusskriterien der Studie erfüllen. Methoden: Abgleich elektronischer Patientenakten der Patienten, die sich in der Epilepsieambulanz vom 1. Oktober bis 31. Januar 2020 am Epilepsiezentrum Freiburg vorgestellt haben mit den Ein- und Ausschlusskriterien für die Studie PIMIDES I zur epikranialen patientenkontrollierten Stimulationsbehandlung. Ergebnisse: Insgesamt 604 Patienten stellten sich einmalig oder wiederholt vor. Bei 93% lag eine Epilepsiediagnose vor. 76% litten an einer strukturellen Epilepsie, 40% mit neocortikaler Läsion. (Abb.1) Abbildung 1 Abstracts 253

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DGN Kongress 358 Patienten mit einer Anfallssemiologie hinweisend auf eine neokortikale Epilepsie wurden hinsichtlich ihrer Eignung weiter analysiert. 43% der Patienten waren nicht in der Lage, selbstständig eine Stimulation im Anfall durchzuführen. Bei 17% (N=62) konnte weder bildmorphologisch noch elekroenzephalographisch ein prädominanter Fokus identifiziert werden. 48% waren anfallsfrei, 28% hatten nur seltene Anfälle (<2/Monat). Bei 63% (227) war eine Pharmakoresistenz gegen mindestens zwei Antiepileptika noch nicht gesichert. 23% hatten eine Anfallsfrequenz von ≥ 3/Monat. Bei 12% Pat. war die Läsion aufgrund der Größe für eine Fokusstimulation nicht geeignet (z. B. ausgedehnte Defektzone oder Mal- formation). Bei 6% bestand eine Komorbidität mit einer dissoziativen Störung. Ebenfalls bei 6% lag eine andere instabile somatische Erkrankung vor. 14% benötigten regelmäßige MRT Untersuchungen, 5% hatten ein implantiertes elektrisches Gerät (z. B. Pacemaker, DBS). Ca. 2% Pat. hatten eine schwere begleitende psychiatrische Erkrankung. Obwohl 64% der Patienten einen klar identifizierbaren EEG-Fokus und 23% eine Anfallsfrequenz von ≥ 3/Monat hatten, waren unter Berücksichtigung der Ausschlusskriterien nur 10 (ca. 3%) Patienten geeignet für die Behandlung. (Abb. 2) Abbildung 2 Schlussfolgerungen: Wichtigste limitierende Faktoren für den Einschluss in die PIMIDES-Studie waren: nicht bestimm- barer prädominanter EEG-Fokus, nicht durchführbare selbstinitiierte Stimulation, eine zu geringe Anfallsfrequenz, das Fehlen einer gesicherten Pharmakoresistenz. Auch die Ausdehnung der mutmaßlichen epileptogenen Zone spielte eine wichtige Rolle für die Eignung für den neuen Therapieansatz. 578 Status Epilepticus nach Umkehr-Osmose Wasser Aufnahme Meret Huber1, Omar Abu-Fares2, Hans-Jörg Gillmann3, Kurt Wolfram Sühs1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Hannover, Deutschland; 3Medizinische Hochschule Hannover, Anästhesiologie und Intensivmedizin, Hannover, Deutschland Eine 50-jährige Patientin wurde notfällig aufgrund einer unklaren Vigilanzminderung mit arrhythmischen, z.T. Chorea- ähnlichen Überbeweglichkeiten insbesondere der oberen Extremitäten mittels Rettungsdienst vorgestellt. Fremdanam- nestisch habe die alleinstehende Frau in den Stunden zuvor über Unwohlsein geklagt und sei dann von einer Freundin mit o.g. Befund aufgefunden worden. Vorerkrankungen sowie eine Dauermedikation bestünden nicht. Neben oben genannten neurologischen Auffälligkeiten bestand ein kaudalgerichteter Herdblick sowie ein rechtsseitig positives Zeichen nach Babinski. Im Rahmen der notfälligen cMRT-Untersuchung fanden sich ausgedehnte, z.T. kortikale Signalanhebungen in der T2-FLAIR mit deutlicher Hirnschwellung, wie beispielsweise bei Hypoxie. Laborchemisch be- 254 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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stand eine schwergradige Hyponatriämie (116mmol/l, Serum-Osmolalität 239mmol/kg). Unter Annahme eines Status epilepticus wurde die Patientin intensivmedizinisch aufgenommen. In den Stunden nach Aufnahme bestand eine spon- tane Polyurie (zirka 3 Liter innerhalb von 6 Stunden), wobei Natriumwert und Osmolalität im Urin normwertig waren. Im kurzfristigen Verlauf konnte die Eigenanamnese ergänzt werden: Hinsichtlich Vorerkrankungen bestehe ein unklares Reizdarmsyndrom, welches mittels Koloskopie am Folgetag der Vorstellung ätiologisch eingeordnet werden sollte. Im Rahmen der vorbereitenden Abführmaßnahmen nahm die Patienten mehrere Liter eines Umkehr-Osmose-Wassers auf. Diese Präparate finden Anwendung in alternativmedizinischen Heilverfahren und sind verschiedene Filtrationsverfah- ren sowie eine Osmosemembran durchlaufen. Es handelt sich entsprechend um ein besonders mineralarmes Wasser. In der Verbindung mit forcierten Abführmaßnahmen erlitt die Patientin eine hypervoläme Hyponatriämie. Nach zeit- gerechtem Ausgleich der Elektrolytverschiebung konnte klinisch wie bildgebend eine Restitutio ad integrum erreicht werden. 616 Automatisierte Lokalisierung Fokaler Kortikaler Dysplasien mittels synthetischer MRT und tiefer neuronaler Netze Bastian David1, Sailesh Conjeti2, Fabiane Schuch1, Bernd Weber1, Elke Hattingen3, Christian E. Elger1, Martin Reuter2,4,5, Rainer Surges1, Theodor Rüber1,6,7 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Epileptologie, Bonn, Deutschland; 2Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland; 3Goethe Universität Frankfurt, Institut für Neuroradiologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 4Massachusetts General Hospital, Martinos Center for Biomedical Imaging, Boston, United States; 5Harvard Medical School, Department of Radiology, Boston, United States; 6Goethe Universität Frankfurt, Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Klinik für Epileptologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 7Goethe Universität Frankfurt, Center for Personalized Translational Epilepsy Research (CePTER), Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Fokale kortikale Dysplasien (FCDs) entstehen durch Entwicklungsstörungen der Großhirnrinde und zählen als eine der häufigsten Ursachen für pharmakoresistente fokale Epilepsien. Durch ihre teils sehr subtile Manifestation bleiben FCDs häufig unentdeckt in der konventionellen MRT-Befundung. Die Nutzung automatisierter Ansätze zur Läsi- onsdetektion hat sich als hilfreich erwiesen und birgt das Potenzial, das postoperative Outcome dieser Patienten maß- geblich zu verbessern. Jedoch liefern selbst technisch elaborierte Algorithmen aktuell keine ausreichende Sensitivität, weshalb die Entwicklung neuer Ansätze, basierend auf klinischen Beobachtungen, unabdingbar ist. Eine der offensicht- lichsten, und doch in aktuellen Ansätzen ignorierten, Charakteristika von FCDs (insb. FCD Typ IIb) ist, dass diese distinkte MR-Auffälligkeiten in T2-gewichteten (z. B. FLAIR) Bildern zeigen, für die jedoch nur spärliche Korrelate in T1-gewichteten Aufnahmen zu finden sind. Wir beschreiben in dieser Arbeit erstmals einen Ansatz der künstlichen Intelligenz, welcher sich gleichzeitig diese lokalen Abweichungen der MR-Signalwichtungen, als auch die Stärke von tiefen generativen Netz- werken (generative adversarial networks, GAN) in der Synthese von künstlichen MR-Modalitäten zunutze macht. Ziele: Unser Ziel ist es, ein GAN zu entwickeln, welches eine auf der T1 beruhende FLAIR erzeugt, die keine pathologi- schen MR-Auffälligkeiten aufweist. Weiter wollen wir zeigen, dass der Kontrast zwischen dieser synthetischen und der echten FLAIR, die wiederum FCD-typische MR-Charakteristika zeigt, nutzbar gemacht werden kann, um die FCD durch ein weiteres tiefes neuronales Netz zu detektieren. Methoden: Damit unser GAN lediglich gesunde Hirnstrukturen nachahmt, haben wir es an 80 Datensätzen von gesun- den Kontrollen (37 Frauen, Alter=44.8±10.6 Jahre), bestehend aus T1 und FLAIR, trainiert und an 15 weiteren gesunden Kontrollen (7 Frauen, Alter=42.6±12.3 Jahre) validiert. Das trainierte Netzwerke wurde dann verwendet, um aus den T1- Aufnahmen von 42 retrospektiv akquirierten FCD-Patienten (18 Frauen, Alter=38.8±11.4 Jahre) synthetische FLAIR-Bilder zu generieren. Die voxelweise Differenz dieser synthetischen Aufnahme und der originalen FLAIR des jeweiligen Patien- ten wurde anschließend zusätzlich in ein dreidimensionales faltendes neuronales Netzwerk (convolutional neural net- work, CNN) überführt, welches die Bilder auf Voxelebene in dysplastisches und nicht-dysplastisches Gewebe klassifiziert (Abb.1). Die Sensitivität der FCD-Detektion wurde in einem fünffachen Kreuzvalidierungsverfahren durch Vergleich mit manuell eingezeichneten Läsionsmasken erhoben. Zusätzlich haben wir eine out-of-sample Spezifität bei 52 Temporal- lappen-Epilepsiepatienten (TLE; 35 Frauen, Alter=39.2±11.5) bestimmt. Abstracts 255

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DGN Kongress Ergebnisse: Das GAN lieferte eine robuste Generierung der synthetischen FLAIRs bei gesunden Kontrollen (Struktureller Ähnlichkeitsindex ± σ = 0.92± 0.04), wies jedoch, wie erwartet, einen deutlichen Unterschied an der Stelle der FCD bei Patienten auf (Abb.2). In der Kreuzvalidierung erreichte unser Ansatz eine Sensitivität von 92.9% (39/42 FCDs detektiert) bei einer out-of-sample Spezifität von 96.4% (54/56 richtig negativ klassifizierte TLE-Patienten). Schlussfolgerungen: Unser kombinierter Ansatz aus einem GAN zur Erstellung synthetischer FLAIR-Bilder gefolgt von einem 3D CNN übertrifft aktuelle state-of-the-art Ansätze zur automatisierten FCD Lokalisation in einem vergleichbar großen FCD Datensatz. Des Weiteren ist eine Abstrahierung unseres Ansatzes denkbar, um ihn so auf weitere Pathologien anzuwenden, die ebenfalls von komplementären bildgebenden Modalitäten profitieren. Abbildung 1: Schemadarstellung der Verarbeitungsschritte. 256 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress 618 Differenzierung klinischer und subklinischer Anfälle anhand elektroklinischer Merkmale im Oberflächen-EEG Maria de los Angeles Castillo Rodriguez1, Armin Brandt1, Andreas Schulze-Bonhage1 1Epilepsiezentrum Uniklinik Freiburg, Freiburg im Breisgau, Deutschland Hintergrund: Der Einsatz von mobilen EEG-Geräten eröffnet neue Möglichkeiten für die Diagnostik und das Follow-up von Patienten mit Epilepsie. Die Etablierung elektroenzephalographischer Kriterien, die die Differenzierung klinischer und subklinischer Anfallsmuster ermöglichen, ist für die quantitative und qualitative Evaluation des Anfallsmonitorings mit solchen Systemen notwendig. Ziele: Erkennung von elektroenzephalographischen Merkmalen klinischer und subklinischer Anfallsmuster, die eine Dif- ferenzierung basierend auf Langzeit-EEG-Registrierungen erlauben. Fragestellung: Können klinische und subklinische Anfälle bei alleiniger Verwendung des Anfallsmusters im EEG differen- ziert werden? Quantifizierung von Unterschieden intra- und interindividuell. Methoden: Oberflächen-EEGs basierend auf Video-EEG-Registrierungen bei 50 Patienten mit der Diagnose einer fokalen Epilepsie, läsionell und non-läsionell, wurden retrospektiv hinsichtlich der Dauer der elektrographischen Anfallsmuster, der Gesamtzahl der im Laufe von Anfällen involvierten Elektroden, des Vorliegens von extratemporaler oder kontralatera- ler Propagation sowie der Existenz hinsichtlich Rhythmik und Konfiguration unterschiedlicher Anfallsmuster untersucht. Die statistische Analyse erfolgte mit Wilcoxon Rangsummentest und dem exakten Test nach Fisher. Ergebnisse: Statistisch signifikante Unterschiede zwischen klinischen und subklinischen Anfallsmustern wurden für alle analysierten Aspekte gefunden. Subklinische Anfälle waren kürzer, hatten weniger involvierte Elektroden und propa- gierten weniger häufig als die klinisch manifesten Anfälle sowohl extratemporal als auch zu kontralateralen Kontakten (p=2.41*10^-8; p 2.494*10^-7; p= 0,001113 und p=7,182*10^-13). Intraindividuell wurden außerdem für beide Formen von Anfallsmustern sehr unterschiedliche Rhythmen und Konfigurationen beobachtet. Schlussfolgerungen: Unsere Studie belegt Unterschiede zwischen subklinischen und klinischen elektrographischen An- fallsmustern, deren Kenntnis wichtig für eine Evaluation von Langzeit-EEG-Monitoring-Daten ist. 622 Vermessung des Hippocampus mittels des neuen, differenzialgeometrischen Analyseverfahrens subfieldDNA bei Temporallappenepilepsie Laura Fischbach1, Kersten Diers2, Tobias Bauer1, Bernd Weber3, Christian Elger1, Rainer Surges1, Martin Reuter2,4, Theodor Rüber1,5,6 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Bonn, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland; 3Universitätsklinikum Bonn, Institut für experimentelle Epileptologie und Kognitionsforschung, Bonn, Deutschland; 4Harvard Medical School, Martinos Center for Biomedical Imaging, MGH, Boston, United States; 5Universitätsklinikum Frankfurt, Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie, Frankfurt/Main, Deutschland; 6Goethe-Universität Frankfurt am Main, Center for Personalized Translational Epilepsy Research (CePTER), Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Das Hippocampusvolumen gilt als etablierter Bildgebungsmarker für neurologische und psychiatrische Erkrankungen. Nichtsdestotrotz ist es mit gegenwärtigen Methoden nur sehr eingeschränkt möglich, subfeldspezifische und damit subtile Volumenänderungen zu erfassen. Eine Gruppe, die diese Einschränkungen besonders betrifft, sind Patienten mit Temporallappenepilepsie und Hippocampussklerose (HS). Bisher lassen sich die anhand histologischer Kri- terien definierten HS-Subtypen I-IV nicht hinreichend sensitiv mittels herkömmlicher Methoden differenzieren, obgleich diese Charakterisierung für die Prognose von entscheidender Relevanz ist. Darüber hinaus finden sich in bis zu einem Drittel aller Patienten mit Temporallappenepilepsie keinerlei Auffälligkeiten mittels konventioneller Bildgebung. Die Re- levanz einer Bildgebungsmethode, die bislang nicht erkennbare Veränderungen in den hippocampalen Subfeldern in- vivo darstellen kann, liegt damit auf der Hand. 258 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ziele: Um das Repertoire an Methoden zur morphometrischen Analyse des Hippocampus zu erweitern, soll mit sub- fieldDNA ein sensitiver, differenzialgeometrischer Ansatz zur Subfeld-spezifischen Analyse der hippocampalen Dicke eta- bliert und validiert werden. Fragestellung: Das Tool subfieldDNA soll methodisch eingeführt und dessen Subfeld-Spezifität anhand von Patienten mit Temporallappenepilepsie demonstriert werden. Methoden: Das Tool subfieldDNA wurde als neuartige Methode zur Kartierung des Hippocampus anhand von T1-gewich- teteten, strukturellen MRT-Aufnahmen entwickelt. Auf der Grundlage einer Atlas-basierten Segmentierung der hippo- campalen Subfelder mit Freesurfer 6.0 wird ein Oberflächenmodell nach Art einer „schweizer Rolle“ generiert, eine Lösung der Poisson-Gleichung auf dieser Oberfläche folgt einem anterior-posterioren Gradienten. Die Niveaulinien dieser Glei- chungen definieren coronare Schnitte durch den Hippocampus, die Extrema der ersten nicht-konstanten Eigenfunktion des Laplace-Beltrami Operators auf diesen Flächen bestimmen die lateralen und medialen Endpunkte der Fläche. Die medialen Endpunkte aller Niveaulinien werden genutzt, um eine mediale Fläche und darauf wiederum ein reguläres Git- ter als Koordinatensystem zu definieren. Auf dieses Koordinatensystem der medialen Fläche wird für jeden Punkt lokal die Dicke projiziert und kann statistischen Analysen zugeführt werden. Abbildung 1 gibt eine Übersicht über die einzelnen Verarbeitungsschritte. Abbildung 1. Schematische Darstellung der vorgeschlagenen Methode shapeDNA. 1: Freesurfer-basierte Subfeldsegmentierung des Hippocampus. 2: Oberfläche nach Art einer „schweizer Rolle“ 3: Lösung der Poisson-Gleichung 4: Extraktion der medialen Oberfläche basierend auf den Laplace-Beltrami-Eigenfunktionen der Poisson-Schnittflächen 5: Berechnung der Dicke-Karte und Projektion auf mediale Oberfläche 6: Projektionen der Subfelder auf die mediale Oberfläche. Für eine erste Validierung wurde subfieldDNA auf eine Kollektiv von 25 Patienten mit Temporallappenepilepsie und uni- lateraler HS (Alter [Mittelwert±Standardabweichung]: 39.17±11.67 Jahre, 11 männlich) und 25 hinsichtlich Alter und Ge- schlecht gepaarten Kontrollen (Alter: 39.06±11.40 Jahre, 11 männlich) angewandt. Ergebnisse: Der Gruppenvergleich der rechts/links–Asymmetrie hippocampaler Dicke ergab eine signifikant (p<0.05) höhere Asymmetrie bei Patienten mit HS im Vergleich zu gesunden Kontrollprobanden, welche sich primär auf die Sub- felder Presubiculum, Subiculum und CA2/3 projizierte (siehe Abbildung 2). Abstracts 259

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DGN Kongress Abbildung 2: Statistische Analyse der lateralen hippocampalen Asymmetrie bei Patienten mit unilateraler Hippocampussklerose Oben und mittel: Laterale Asymmetrien auf Gruppenebene, unten: statistische Gruppenvergleich (p<0.05). A: Anterior P: Posterior Schlussfolgerungen: Das neue Tool subfieldDNA konnte in einer ersten Validierung bisherige Ergebnisse an Patienten mit HS und Temporallappenepilepsie replizieren. Laufenden Studien sollen die höhere Sensitivität und Subfeld-Spezifität des differenzialgeometrischen Ansatzes im Vergleich zu konventionellen Methoden zur morphometrischen Analyse des Hippocampus in Bezug auf Temporallappenepilepsien und andere neurologische Erkrankungen weiter untermauern. 260 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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624 Ursachenanalyse einer falsch positiven Mortalitätsprognose durch den Status Epilepticus Severity Score (STESS) Caroline Reindl1, Vanessa Beuscher1, Tamara Müller1, Johannes Lang1, Hajo M. Hamer1, Hagen Huttner1, Dominik Madzar1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Zur Prognosevorhersage beim Status epilepticus (SE) kann der Status Epilepticus Severity Score (STESS) verwendet werden. Das schwächste Leistungsmerkmal des STESS ist sein Positiv Prädiktiver Wert (PPW) für den Tod wäh- rend des Krankenhausaufenthaltes. Ziele: Untersuchung klinischer Merkmale, die zu einem niedrigen PPW des STESS bei der Outcome-Prognose erwachse- ner Patienten mit SE beitragen. Fragestellung: In welcher Patientenpopulation kann der STESS irreführend sein? Methoden: Analyse einer 6-Jahres-Kohorte von erwachsenen SE-Patienten, die zwischen 2010 und 2015 am Universitäts- klinikum Erlangen behandelt wurden. Ergebnisse: Die Analyse von insgesamt 354 SE-Episoden ergab eine Sterblichkeitsrate während des Krankenhausaufent- halts von 9,9%. Der mediane STESS-Score betrug 3 (IQR 2 - 4). 183 (51,7%) Patienten hatten ein positives Score-Ergebnis, das einem STESS ≥ 3 entsprach. Der STESS war bei 156 Patienten (85,3%) hinsichtlich der Vorhersage des Todes falsch- positiv, während eine falsch-negative Vorhersage nur bei 8 Patienten (3,2%) auftrat, siehe Abb. 1. Patienten, die trotz eines STESS ≥ 3 überlebten, hatten signifikant seltener eine potenziell tödliche Ätiologie, weniger nicht-konvulsive SE (NCSE) mit Koma, eine geringere Anzahl nicht-sedierender Antikonvulsiva (AEDs), weniger Anwendung kontinuierlicher intrave- nöser Anästhetika, eine geringere Häufigkeit an refraktären Verläufen und eine kürzere Dauer des Krankenhausaufent- halts. Der akute bis chronische Charakter der Ätiologie zeigte dagegen keine signifikante Assoziation mit dem Überleben von Patienten mit einem positiven Score. Die multivariable Analyse ergab, dass das Fehlen einer potenziell tödlichen Ätio- logie ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben bei Patienten mit ungünstigem STESS ist, bei einem OR von 3,36 (95% CI 1,406 – 8,029; p= 0,006), während ein NCSE kein unabhängiger Prädiktor für Mortalität in diesem Zusammenhang war. Schlussfolgerungen: Unter den Patienten mit einem STESS ≥ 3 überlebte ein hoher Anteil der Patienten trotz des vorher- gesagten Versterbens, insbesondere Patienten ohne potenziell tödliche Ätiologie. S S E T S 6 5 4 3 2 1 0 nonsurvival (false negative) survival (true negative) nonsurvival (true positive) survival (false positive) 0 20 40 60 80 100 Proportion of patients in % Abb. 1: Vorhersage der Mortalität mittels Status Epilepticus Severity Score (STESS) mit einem Cutoff-Wert von ≥ 3 Abstracts 261

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DGN Kongress Neuroonkologie 51 CAR-T-Zell-assoziierte Neurotoxizität bei Patienten mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom Nora Möhn1, Viktoria Bonda1, Mike P. Wattjes2, Victoria Panagiota3, Sascha David4, Gernot Beutel3, Matthias Eder3, Martin Stangel1, Arnold Ganser3, Christian Könecke3, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Neuroradiologie, Hannover, Deutschland; 3Medizinische Hoschschule Hannover, Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Hannover, Deutschland; 4Medizinische Hochschule Hannover, Nephrologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die europäische Zulassung der sogenannten Chimärer Antigen Rezeptor T (CAR-T)-Zell-Produkte Tisagenle- cleucel und Axicabtagen Ciloleucel für das refraktäre diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) bzw. die refraktäre B-Zell- ALL im Jahr 2018 hat die Behandlung dieser malignen B-Zell-Erkrankungen hierzulande revolutioniert. Das Therapieprin- zip beruht darauf, dass den Patienten körpereigene T-Zellen, die zuvor ex vivo genetisch modifiziert wurden, reinfundiert werden und so eine starke anti-Tumor-Wirkung generiert wird. Die Ansprechraten in den jeweiligen Zulassungsstudien übertrafen diejenigen nach Standardtherapie bei Weitem. Allerdings gehen derartige zellbasierte Therapien auch mit z.T. bedrohlichen Nebenwirkungen einher. Neben dem sogenannten Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) sind bei den behan- delten Patienten insbesondere neurologische Symptome unterschiedlichen Schweregrades beobachtet worden. Diese werden unter dem Begriff „immune effector cell associated neurotoxicity syndrome“ (ICANS) zusammengefasst. Ziele: Das Ziel der aktuellen Arbeit bestand darin, mit Hilfe eines umfangreichen Neuromonitorings die neurologischen Nebenwirkungen unter CAR-T-Zell-Therapie strukturiert zu erfassen, ihren Schweregrad zu definieren und eine effektive Therapie einzuleiten. Fragestellung: Es stellte sich die Frage, wie hoch die Inzidenz neurologischer Nebenwirkungen unter der o.g. Therapie ist, welche Symptome die Patienten aufweisen können und ob diese sich systematisieren lassen. Zudem musste geklärt werden, welche diagnostischen Mittel vor und während der Therapie eingesetzt werden müssen, um die jeweiligen Auf- fälligkeiten adäquat zu erfassen. Zuletzt galt es, für jeden betroffenen Patienten eine wirkungsvolle Therapie zu finden, wobei möglichst Therapiestandards erarbeitet werden sollten. Methoden: Patienten, die zwischen April 2019 und März 2020 in der Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation der Medizinischen Hochschule Hannover mittels CAR-T-Zell-Therapie behandelt wurden, wurden vor und während der Therapie einem ausführlichen Neuromonitoring unterzogen. Neben einer klinisch-neu- rologischen Untersuchung wurde bei allen Patienten vor Therapiebeginn ein diagnostischer Status quo bestehend aus Liquor- und Serumanalysen, elektrophysiologischen Messungen und MRT-Untersuchungen erhoben. Die Patienten wur- den ab dem Tag der Infusion täglich für mindestens 10 Tage neurologisch visitiert, anschließend einmal wöchentlich. Die kognitive Leistungsfähigkeit wurde in dieser Zeit mittels Montreal Cognitive Assessment (MoCA) überprüft. Ergebnisse: Insgesamt wurden im oben genannten Zeitraum 14 Patienten mit rezidivierendem bzw. refraktärem DLBCL mit CAR-T-Zellen behandelt. Drei von ihnen zeigten neurologische Symptome unter der Therapie. Zwei dieser Patienten, bei denen schließlich ein ICANS 2° diagnostiziert wurde, ähnelten sich hinsichtlich der klinischen Präsentation, des zeitli- chen Verlaufs und des guten Ansprechens auf Steroide enorm. Die fokalen neurologischen Defizite einer dritten Patientin wurden als a.e. Lymphom-assoziiert interpretiert und besserten sich im Verlauf spontan. Die ICANS-Rate in unserer Klinik lag damit bei rund 14%. Dank der engmaschigen Überwachung konnten die Patienten rasch identifiziert und mittels kurzzeitiger hochdosierter Steroidtherapie adäquat behandelt werden. Schlussfolgerungen: Die Neurotoxizität ist neben dem CRS eine gefürchtete und z.T. lebensbedrohliche Komplikation unter CAR-T-Zell-Therapie. Mit Hilfe einer systematischen und engmaschigen neurologischen Therapiebegleitung ist es möglich, die Symptome eines etwaigen ICANS frühzeitig zu erkennen. Zeitnah erkannt war das ICANS in der hiesigen Kohorte mittels Steroidtherapie gut behandelbar. In Zukunft gilt es, die Entstehungsmechanismen der CAR-T-Zell-asso- ziierten Neurotoxizität näher zu ergründen, um eine effektivere Risikostratifizierung und insbesondere auch gezieltere Therapiekonzepte zu entwickeln. 262 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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451 Which patients might benefit from therapies targeting monopolar spindle 1 kinase (MPS1/TTK) in gliomas? Almuth F. Keßler1, Jonas Feldheim1, Dominik Schmitt1,2, Julia Feldheim1, Camelia-Maria Monoranu3, Ralf-Ingo Ernestus1, Mario Löhr1, Carsten Hagemann1 1Universität Würzburg, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik, Tumorbiologisches Labor, Würzburg, Deutschland; 2Universität Würzburg, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Würzburg, Deutschland; 3Universität Würzburg, Pathologisches Institut, Abteilung für Neuropathologie, Würzburg, Deutschland Background: Recently, it has been demonstrated that the effects of vincristine chemotherapy, radiotherapy or Tumour Treating Fields in experimental glioblastoma multiforme (GBM) were augmented and accelerated by inhibition of the protein kinase MPS1, a mitotic spindle checkpoint regulator. It is overexpressed in astrocytic tumours and has been sug- gested as a potential therapeutic target. MPS1 inhibitors are currently in clinical trials. Aims: The purpose of this study was to provide information on MPS1 expression in clinical subgroups of GBM and other gliomas, to evaluate its impact on the patients’ clinical course and to identify patients suited for MPS1-targeted therapies. Question: Which patients or clinical subgroups display the highest/lowest MPS1 expression? Methods: We analysed MPS1 mRNA expression by qPCR in a collection of GBM (n=57), gliomas WHO grade II/III with (n=25) or without (n=11) IDH mutation, adult pilocytic astrocytomas (n=4) and healthy brain specimens (n=7). Subse- quently, we examined associations of MPS1 mRNA expression with the patients’ clinical course. Results: We confirmed MPS1 overexpression in glial tumours (ANOVA, all p<0.01) and found correlation with tumour aggressiveness. Furthermore, we explain previously published contrasting results on survival: High MPS1 expression was associated with lower long term survival when all astrocytic tumours were combined in one group (Cox regression: t<24 months, p=0.009, Hazard ratio=8.0, 95% CI: 1.7-38.4). However, if evaluated separately, it was associated with poorer survival of patients with low-grade gliomas (LogRank: p=0.02, Cox regression: p=0.06, Hazard-Ratio: 8.0, 95% CI: 0.9-66.7), but not with the survival of GBM patients (LogRank: p>0.05). Although the latter developed clinical symptoms at an earlier stage and therefore started treatment with a lower tumour volume (median tumour volume: 45ccm vs. 25ccm, p=0.043, unpaired two-tailed t-test) in case of high MPS1 expression, they did not benefit in terms of overall survival, most likely due to a more aggressive tumour growth. Interestingly, pati- ents with high MPS1 expression more frequently were initially hospitalized with epileptic seizures or focal neurological deficits. Conclusion: MPS1 mRNA was overexpressed in gliomas, associated with patients’ survival and increased tumor aggres- siveness. Therefore, we hypothesize that patients with the worst outcome might benefit best from a treatment directed against MPS1. 463 Fallbericht: Pembrolizumab-induzierte, vaskulitische Mononeuritis multiplex Michaela Carina Baldauf1, Monika Kapauer1, Markus Jörger2, Lukas Flatz3, Regulo Rodriguez4, Stephan Frank5, Barbara Tettenborn1, Ansgar Felbecker1, Thomas Hundsberger1 1Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Neurologie, St. Gallen, Switzerland; 2Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie, St. Gallen, Switzerland; 3Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, St. Gallen, Switzerland; 4Kantonsspital St. Gallen, Institut für Pathologie, St. Gallen, Switzerland; 5Universitätsspital Basel, Institut für Medizinische Genetik und Pathologie, Basel, Switzerland Hintergrund: Die onkologische Immuntherapie, insbesondere mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICPI), revolutioniert die Therapieoption für verschiedenste Arten von Tumoren. Durch die damit verbundene Aktivierung des Immunsystems treten als Hauptnebenwirkungen charakteristische ICPI-assoziierte autoimmune Störungen wie Pneumonitis, Kolitis und Autoimmunthyreoiditis auf. Sehr viel seltener sind neurologische Nebenwirkungen. Vaskulitiden wurden nur vereinzelt berichtet. Abstracts 263

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DGN Kongress Ziele: Das Spektrum der ICPI-assoziierten autoimmunen Nebenwirkungen erweitert sich zunehmend durch den brei- ten Einsatz und die Zulassung bei weiteren Tumorentitäten. Auch seltene Nebenwirkungen treten dadurch häufiger auf, deren Beschreibung und Management die Sicherheit der Anwendung von ICPI in einem multidisziplinären Umfeld ver- bessert. Fragestellung: Fallbericht einer bislang unbeschriebenen, nervensonographisch diagnostizierten, histologisch gesi- cherten Pembrolizumab-assoziierten vaskulitischen Mononeuritis multiplex. Methoden: Ausgehend von einem charakteristischen klinischen Phänotyp einer Mononeuritis multiplex erfolgte eine multimodale paraklinische Diagnostik (hochfrequente Nervensonographie, ENMG, Haut- und N. suralis-Biopsie mit histo- logischer und immunhistochemischer Analyse). Ergebnisse: Eine 61 Jahre alte Patientin entwickelte rasch progrediente schmerzhafte und asymmetrische sensomoto- rische distale Ausfälle, betont an beiden Beinen und der rechten Hand. Elektrophysiologisch zeigte sich eine schwere axonale Neuropathie in den Versorgungsgebieten der klinisch betroffenen Nerven (Nn. peronei, N. suralis, N. radialis). Nervensonographisch stellten sich faszikuläre Schwellungen in den betroffenen Nerven da. Die klinischen und paraklini- schen Befunde bestätigten den Verdacht einer Mononeuritis multiplex bei Kleingefässvaskulitis, die schlussendlich durch die N. suralis-Biopsie und eine Hautbiopsie gesichert werden konnte. Die Lymphozytencharakterisierung zeigte ein Prä- dominanz von CD8+-T-Zellen. 30 Monate vor dieser neurologischen Symptomatik wurde ein malignes pleurales Mesotheliom diagnostiziert und nach Progredienz unter einer Standardchemotherapie über mehrere Monate mit Pembrolizumab behandelt. Nach einer frag- lichen Kolitis und Radiotherapie einer Rippenmetastase erfolgte bei erneuter Progression ein „Pembrolizumab-Re-chal- lenge“ über wenige Zyklen. Trotz Einsatz von hochdosiertem Methylprednisolon und einer Pulstherapie mit Cyclophosphamid, ergänzt durch anal- getische Triple-therapie (Pregabalin, Amitriptylin, Methadon) war das Hauptsymptom der schmerzhaften Allodynie initial nur schwer beherrschbar. Schlussfolgerungen: Durch den breiten Einsatz der ICPI treten neue autoimmune Nebenwirkungen im Kontext on- kologischer Behandlungen auf. Zwar sind neurologische Nebenwirkungen wie Myositiden, Myasthenien und GBS-like Polyradikulopathien eher selten (1%), jedoch in Ihrem Verlauf schwerwiegend. Der hier dargelegte seltene Fall einer vas- kulitischen Mononeuritis multiplex erweitert einerseits das neurologische Nebenwirkungsspektrum der onkologischen Immuntherapien und unterstreicht andererseits den potentiell schweren Verlauf dieser Erkrankungen. Die Kenntnis die- ser seltenen neurologischen Nebenwirkung ist wichtig, um die moderne, multidisziplinäre Versorgung von Tumorpati- enten zu verbessern. 264 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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468 ERBB2 Mutationen in Neurofibrom/Schwannom hybriden Nervenscheidentumoren Michael Ronellenfitsch1,2,3, Patrick Harter2,3,4, Martina Kirchner5, Jens Schittenhelm6, Martin U. Schuhmann7, Gerhard Marquardt8, Marlies Wagner9, Victor-Felix Mautner10, Hanno Glimm11,12, Joachim Steinbach2,3,13, David Reuss14,15, Albrecht Stenzinger5,15, Stefan Fröhling15,16 1Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Goethe Universität, Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 2 Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Partnerstandort Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland; 3Frankfurt Cancer Institute (FCI), Frankfurt/Main, Deutschland; 4Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Goethe Universität, Neurologisches Institut (Edinger Institut), Frankfurt/Main, Deutschland; 5Universitätsklinikum Heidelberg, Pathologisches Institut, Heidelberg, Deutschland; 6Universitätsklinikum Tübingen, Institut für Pathologie und Neuropathologie, Abteilung Neuropathologie, Tübingen, Deutschland; 7Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie, Tübingen, Deutschland; 8Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Goethe Universität, Klinik für Neurochirurgie, Frankfurt/Main, Deutschland; 9Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Goethe Universität, Institut für Neuroradiologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 10Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Neurofibromatose - Ambulanz, Hamburg, Deutschland; 11Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Standort Dresden und Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg, Translationale Medizinische Onkologie, Dresden, Deutschland; 12Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Partnerstandort Dresden, Dresden, Deutschland; 13Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 14Universitätsklinikum Heidelberg, Pathologisches Institut, Abteilung Neuropathologie, Heidelberg, Deutschland; 15Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Heidelberg, Deutschland; 16Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) und Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg, Translationale Medizinische Onkologie, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Hybride Nervenscheidentumore (HNST) mit Neurofibrom und Schwannom Anteilen sind Tumore, die sporadisch oder in Zusammenhang mit Tumorsyndromen, wie Schwannomatose oder Neurofibromatose Typ 1 und 2 auftreten können. Das klinische Management, besonders von großen Tumoren, kann schwierig sein und medikamentöse Therapieansätze sind bislang nicht verfügbar. Ziele: Identifikation von Treibermutationen in HNST. Fragestellung: Wie ist das Mutationsspektrum von HNST und lassen sich mögliche Angriffspunkte einer zielgerichteten Therapie ableiten? Methoden: 19 Neurofibrom/Schwannom HNST von 15 Patienten wurden mittels Next-Generation Sequenzierung und Array-basiertem DNA Methylierungs-Profiling untersucht. Eine Patientin mit einem ERBB2-mutanten Tumor wurde im Rahmen eines individuellen Heilversuchs mit dem Inhibitor Lapatinib behandelt. Ergebnisse: Mittels Whole-Exome Sequenzierung im Rahmen eines Präzisions-Onkologie Programms (NCT MASTER) wurde bei einer Patientin mit Schwannomatose-assoziiertem HNST eine Mutation in der katalytischen Domäne der ERBB2 Rezeptortyrosinkinase (p.Asp769Tyr) identifiziert. Die Therapie mit Lapatinib führte zu einem nachhaltigen klini- schen Nutzen sowie einem metabolischen Ansprechen. Die Analyse einer multizentrischen Validierungskohorte von 14 Patienten bestätigte wiederkehrende ERBB2 Mutationen (p.Leu755Ser, p.Asp769Tyr, p.Val777Leu) bei 3 von 7 weiteren Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien einer Schwannomatose erfüllten. Keine Mutationen wurden bei HNST im Kontext einer Neurofibromatose Typ 2 (6 Patienten) oder ohne zu Grunde liegendes Tumorsyndrom (1 Patient) gefunden. Eine Clusteranalyse basierend auf dem epigenetischen Methylierungsprofil zeigte, dass ERBB2-mutante Neurfofibom/ Schwannom HNSTs eine distinkte Subgruppe von peripheren Nerventumoren bilden. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse beschreiben erstmals rekurrente ERBB2 Mutationen in HNST. Diese Mutationen stellen einen potentiellen therapeutischen Angriffspunkt dar, der in einer geplanten prospektiven multizentrischen The- rapiestudie weiter untersucht werden soll. Ein entsprechender Antrag auf Förderung wurde eingereicht. Abstracts 265

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DGN Kongress 588 Prädiktion des Isocitratdehydrogenase Mutationsstatus beim Glioblastom mittels Deep Learning basierter digitaler Mikroskopie Sied Kebir1, Tobias Blau2, Lazaros Lazaridis1, Teresa Schmidt1, Kathy Keyvani2, Ulrich Sure3, Martin Stuschke4, Christoph Kleinschnitz5, Martin Glas1 1Abteilung für Klinische Neuroonkologie, Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 2Institut für Neuropathologie, Universitätsmedizin Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 3Klinik für Neurochirurgie, Universitätsmedizin Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 4Klinik für Strahlentherapie, Universitätsmedizin Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 5Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Die Bestimmung des Isocitratdehydrogenase (IDH) Mutationsstatus spielt bei der Diagnose des Gliobla- stoms eine entscheidende Rolle, da die Ermittlung des IDH Status mit diagnostischen und prognostischen Implikationen einhergeht. Die Feststellung des IDH Mutationsstatus erfordert eine immunhistochemische und je nach Alter des Pati- enten und Ergebnis der immunhistochemischen Analyse zusätzlich eine DNA-Sequenzierung. Da letztere in der Routi- ne gelegentlich einige Tage beanspruchen kann, besteht der Bedarf nach kostengünstigen schnelleren nicht-invasiven Verfahren. In dieser Arbeit haben wir untersucht, ob die IDH Mutationsbestimmung mittels künstlicher Intelligenz (Deep Learning) aus digitalisierten Hämatoxylin-Eosin (H&E) gefärbten Schnittpräparaten möglich und zuverlässig ist. Ziele: Ziel dieser Pilotstudie ist die Evaluation von Deep Learning Verfahren zur Bestimmung des IDH Mutationsstatus aus digitalisierten H&E Schnittpräparaten bei Patienten mit Diagnose eines Glioblastoms. Fragestellung: Ist die Anwendung von Deep Learning in diesem Zusammenhang möglich und zuverlässig? Methoden: Patienten mit einem histologisch gesicherten Glioblastom aus der „The Cancer Genome Atlas“ (TCGA) Kohor- te wurden eingeschlossen, wenn entsprechende digitalisierte H&E Schnittpräparate öffentlich zur Verfügung standen. Bei allen eingeschlossenen Patienten erfolgte eine DNA-Sequenzierung zur Bestimmung des Mutationsstatus im IDH1 oder IDH2 Gen. Die Patienten wurden je nach Mutationsstatus in die IDH-Wildtyp (IDHwt) oder IDH mutante (IDHmut) Gruppe eingeteilt. Die Gesamtkohorte wurde in einem Verhältnis 44:33:23 in eine Trainings-, Validierungs- und Testko- horte unterteilt. Zunächst wurden die digitalisierten H&E Schnittpräparate in 512x512 Pixel große Areale segmentiert. Die hierdurch entstehenden Bilder (Tiles) wurden in das gut etablierte konvolutionale neurale Netz (CNN) Resnet-34 eingelesen. Unter Einsatz von Transferlernen wurden nur die obersten Ebenen des Netzes mittels Rückpropagierung neu trainiert. Das Trainieren des Deep-Learning Modells erfolgte mithilfe eines NVIDIA GTX-1060 Ti Grafikprozessors mit 6GB Arbeitsspeicher und umfasste 21.813.570 einzelne Parameter. Die Charakteristika des Modelltrainings beanspruchten eine zyklische Lernrate von maximal 1e-06, eine Batch-Größe von 16 Tiles pro Batch und eine Cross-Entropy-Loss-Funk- tion. Die Evaluation der trainierten Modellentwürfe erfolgte an der Validierungskohorte. Und hieran wurden Hyperpara- meter des Modells optimiert. Die Auswertung des final trainierten Modells erfolgte einmalig an der Testkohorte mittels Receiver Operating Characteristic (ROC) Analyse und Area-Under-The-Curve (AUC) als Metrik. Zur Beurteilung, welche Regionen der H&E Präparate für die Klassifizierung in IDHwt versus IDHmut ausschlaggebend waren, wurde die Grad- CAM Methode zur Visualisierung eingesetzt. Ergebnisse: 124 Patienten mit einem Glioblastom wurden in diese Studie eingeschlossen. Aufgrund des IDH Mutati- onsstatus sind 95 Patienten in die IDHwt Gruppe und 29 Patienten in die IDHmut Gruppe eingeteilt worden. Die digita- lisierten H&E Schnittpräparate waren durchschnittlich 2,5 Gigabyte pro Bilddatei groß und es wurden ca. 1000 Tiles pro Schnittpräparat angefertigt. Die Vorhersage-Genauigkeit des trainieren Modells lag bei einer AUC von 0.94. Die Dauer der IDH-Prädiktion betrug pro Schnittbildpräparat ca. 3,5 Sekunden. Mittels der Grad-CAM Auswertung konnte bestätigt werden, dass das Modell hauptsächlich an zellulären Regionen entscheidungsträchtige Informationen heranzog. Schlussfolgerungen: Diese Pilotstudie zeigt, dass die Anwendung von Deep Learning zur Bestimmung des IDH Muta- tionsstatus aus digitalisierten H&E Schnittpräparaten beim Glioblastom schnell und relativ zuverlässig möglich ist. Zur Bestätigung dieser Daten ist die Überprüfung dieses Modells an einer anderen unabhängigen Kohorte ratsam. 266 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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594 Eine Therapie mit Checkpointinhibition ist bei Patienten mit Hirnmetastasen mit einer erhöhten Rate von Status epilepticus assoziiert Hans Urban1, Laurent Maximilian Willems2, Michael Ronellenfitsch1, Felix Rosenow2, Joachim Steinbach1, Adam Strzelczyk2 1Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 2Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Der Einsatz von Immun-Checkpoint Inhibitoren (ICIs) hat die Wirksamkeit der Therapieregime bei verschie- denen Krebsarten, wie dem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) und dem malignen Melanom verbessert. Durch den zunehmenden klinischen Einsatz sind inzwischen eine Reihe unterschiedlicher Nebenwirklungen im klini- schen Alltag aufgefallen. Auch ein erhöhtes Risiko für epileptische Anfälle ist bereits diskutiert worden und erscheint pathomechanistisch plausibel. Ziele: Durchführung einer epidemiologischen Untersuchung zur Prävalenz eines Status epilepticus bei Hirnmetastasen- patienten mit und ohne ICI Therapie. Fragestellung: Ist der Einsatz von ICIs mit dem vermehrten Auftreten eines SE bei Patienten mit Hirnmetastasen asso- ziiert? Methoden: Auswertung einer retrospektiven Kohorten eines Universitätsklinikums. Ergebnisse: Die jährliche Zahl der stationären Patienten mit Hirnmetastasen war über einen sechsjährigen Auswertungs- zeitraum vor (n = 471 Patienten in 2008-2013) und nach (n = 464 Patienten in 2014-2019) der Einführung von ICIs im Wesentlichen konstant. Im Gegensatz hierzu hat die Häufigkeit von Hirnmetastasenpatienten mit SE seit der Zulassung von ICIs im Jahr 2014 deutlich zugenommen (n = 16 Patienten in 2008-2013 vs. n = 36 Patienten in 2014-2019; p= 0,006), während die Häufigkeit von Patienten mit SE ohne Behandlung mit ICIs und Hirnmetastasen nur unwesentlich stieg (n = 16 Patienten in 2008-2013 vs. n = 19 Patienten in 2014-2019). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse deuten auf eine gesteigerte Inzidenz von SE bei Patienten mit Hirnmetastasen unter ICI Therapie hin. Der Pathomechanismus ist derzeit noch unklar. Als mögliche Mechanismen könnten eine verstärk- te Infiltration von Immunzellen mit Freisetzung prokonvulsiver Zytokine oder eine ICI-vermittelte Autoimmunenzepha- litis diskutiert werden. Weitere Untersuchungen und prospektive Studien sind erforderlich, um den Pathomechanismus von SE im Zusammenhang mit ICIs zu klären. Abstracts 267

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DGN Kongress 684 18F-Fluorethyltyrosin-Positronenemissionstomographie vs. Magnetresonanzspektroskopie zur präoperativen Detektion neudiagnostizierter Gliome mithilfe von maschinellem Lernen Lazaros Lazaridis1, Sied Kebir1, Manuel Weber2, Teresa Schmidt1, Kathy Keyvani3, Daniela Pierscianek4, Martin Stuschke5, Gerald Antoch6, Michael Forsting7, Ulrich Sure4, Christoph Kleinschnitz8, Ken Herrmann2, Lale Umutlu7, Cornelius Deuschl7, Martin Glas1 1Abteilung Klinische Neuroonkologie, Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 2Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 3Klinik für Neuropathologie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 4Klinik für Neurochirurgie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 5Klinik für Radiotherapie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 6Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 7Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 8Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Moderne Techniken der Aminosäuren-Positronenemissionstomographie sowie der Magnetresonanzspek- troskopie gewinnen als nichtinvasive, bildgebende Verfahren zur Detektion und Subtypisierung gliomsuspekter Läsio- nen zunehmend an Bedeutung. Wir vergleichen nachfolgend die Technik der 18F-Fluorethyltyrosin (FET) Positronenemis- sionstomographie (PET) und Magnetresonanzspektroskopie (MRS) bzgl. ihres Potenzials zur präoperativen Vorhersage spezifischer Gliom-Subtypen. Ziele: Ziel dieser Pilotstudie ist die Evaluation von FET-PET und MRS hinsichtlich der präoperativen Prädiktion von Gliom- Subtypen. Fragestellung: Kann die Technik der FET-PET besser als die Technik der MRS präoperativ spezifische Gliom-Subtypen vor- hersagen? Methoden: In dieser Analyse wurden n=33 Patienten mit histopathologisch gesicherten neudiagnostizierten Gliomen ausgewertet, die am Universitätsklinikum Essen im Rahmen einer Hybridbildgebung präoperativ eine FET-PET- und eine MRS-Untersuchung erhalten haben. Je nach molekularem Status erfolgte eine Einteilung in IDH-Wildtyp-Glioblastom- Patienten (GBM), IDH-Wildtyp-Grad-II/III-Gliomen (Astro_IDHwt), IDH-mutierten Grad-II/III-Gliomen ohne 1p/19q-Co-De- letion (Astro_IDHmut) und mit 1p/19q-Co-Deletion (OGD). Die mittlere und maximale Tumor-To-Brain-Ratio (TBRmean und TBRmax), N-Acetyl-Aspartat-, Cholin- und Creatin-Peaks wurden mit der postoperativen Tumordiagnose korreliert. Um valide Schlussfolgerungen aus unserem Datensatz ableiten zu können haben wir die gesamte Studienkohorte in eine Entwicklungskohorte und in eine Validierungskohorte unterteilt. Ein Support-Vektor-Maschinenmodell ist anhand der Entwicklungskohorte trainiert und anhand der Validierungskohorte etabliert worden. Um die Modell-Performance zu erfassen ist eine Receiver-Operating-Characteristic-Kurven-Analyse mit Untersuchung der Area-Under-The-Curve (AUC) eingesetzt worden. Ergebnisse: In der GBM-Subgruppe waren TBRmax und TBRmean am höchsten (Mittelwerte: 3,5 und 3,8) und in der OGD-Subgruppe am zweithöchsten (Mittelwerte: 2,6 und 3). In der Astro_IDHwt- und Astro_IDHmut-Subgruppe lagen die Mittelwerte für TBRmax und TBRmean unter 2. Bezüglich der MRS-Marker-Verteilung unter den verschiedenen Gliom- Subgruppen ergab sich für keinen der untersuchten Marker ein eindeutig erkennbarer Trend. Die Performance der Gliom- Subgruppen-Prädiktion war relativ niedrig für die TBR-Werte (AUC: 0,68) und noch niedriger für die MRS-Marker (AUC: 0,60). Verglichen mit eigenen Vordaten für die 11C-Methionin-PET zeigt sich kein relevanter Unterschied hinsichtlich der Performance der beiden Modalitäten in der Gliom-Subgruppen-Prädiktion. Schlussfolgerungen: Sowohl die FET-PET basierend auf Standard-TBR-Parametern als auch die MRS bergen einge- schränktes Potenzial in der präoperativen Gliom-Subtypisierung. Die durchgeführte Analyse zeigt möglicherweise einen leichten Vorteil der FET-PET verglichen mit der MRS in dieser Fragestellung. Es besteht weiterhin Bedarf an weiteren nichtinvasiven Bildgebungstechniken, um die präoperative Klassifikation von Gliom-Subtypen zu verbessern. 268 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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698 Trofosfamid/Etoposid als individueller Heilversuch beim Glioblastomrezidiv Teresa Schmidt1, Lazaros Lazaridis1, Björn Scheffler2, Sied Kebir1, Martin Glas1 1Abteilung Klinische Neuroonkologie, Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 2DKFZ-Abteilung für Translationale Neuroonkologie am Westdeutschen Tumorzentrum (WTZ), Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Partnerstandort Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Die Möglichkeiten einer Systemtherapie für Patienten mit einem Glioblastomrezidiv sind begrenzt. Trotz der Vielzahl der zur Verfügung stehenden Chemotherapeutika ist u. a. das Vorhandensein der Bluthirnschranke einer der Gründe für ein fehlendes Therapieansprechen. Trofosfamid und Etoposid gehören zu der Gruppe der alkylierenden Che- motherapeutika, die in der Lage sind, die Bluthirnschranke zu überwinden. Anwendung haben diese Substanzen in der Behandlung unterschiedlicher Tumorentitäten, u. a. bei Lungentumor sowie beim Sarkom. Vielversprechende Ergebnisse konnten ebenfalls in der Behandlung von Gliomen im Kindesalter gezeigt werden. Diese retrospektive Pilotstudie dient zur Analyse der Therapie mit Trofosfamid/Etoposid hinsichtlich Verträglichkeit und Therapieansprechen bei Patienten mit Glioblastomrezidiv. Ziele: Ziel dieser Pilotstudie ist die Analyse des Toxizitätsprofil sowie erster Hinweise auf ein potentielles Therapieanspre- chen im Glioblastomrezidiv. Fragestellung: Ist die Anwendung von Trofosfamid/Etoposid sicher und finden sich erste Wirksamkeitshinweise? Methoden: Gescreent wurden alle Patienten mit Glioblastomrezidiv die in der Klinik für Neurologie der Universitätsme- dizin Essen zwischen Januar 2017 und April 2020 für mindestens 8 Wochen mit Trofosfamid/Etoposid behandelt wurden und eine MRT des Schädels maximal vier Wochen vor Therapiebeginn und im Verlauf von 8-12 Wochen nach Therapie- beginn erhalten haben. Die Dosierung variierte zwischen 150 mg bzw. 200 mg für Trofosfamid; Etoposid ist stets mit 50 mg eingenommen worden. Relevante untersuchte Parameter waren das Toxizitätsprofil gemäß CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Events), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) gemessen ab Beginn der Behandlung mit Trofosfamid/Etoposid. Die Befundung der MRT des Schädels erfolgte nach den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO). Ergebnisse: Insgesamt konnten wir 13 Patienten in die retrospektive Analyse einschließen. Trofosfamid/Etoposid wurde als Erst-, Zweit- oder Drittlinientherapie (n=3/n=5/n=5) im Rezidiv angewendet. 8 von 13 Patienten hatten einen methy- lierten MGMT Promotor Status. Die Chemotherapie wurde bei 12 Patienten alternierend als 28 Tage Zyklus mit 7 Tage Therapie/7 Tage Pause gegeben; Ein Patient erhielt an 21 Tagen Chemotherapie mit nachfolgender 7-tägiger Pause. Die mediane Therapiedauer betrug 12 Wochen (Therapiespanne 8-94 Wochen). Hochgradige hämatologische Nebenwirkun- gen (CTCAE ≥ 3) wurden bei 8 von 13 Patienten (6 Patienten mit Lymphozytopenie, 1 Patient mit Neutrozytopenie, 1 Patient mit Lymphozyto- und Neutrozytopenie) beobachtet. Ein Patient entwickelte während der Therapie eine zentrale Lungenarterienembolie. Anderweitige Nebenwirkungen sind nicht aufgetreten. In 9 von 13 Patienten ergab die Befun- dung nach RANO der MRT des Schädels im Verlauf einen Progress der Erkrankung zum Zeitpunkt der Analyse. Das pro- gressionsfreie Überleben (PFS) lag zum Zeitpunkt der hier vorgestellten Datenanalyse zwischen 2,1 und 20 Monaten, mit einem medianen PFS von 3,4 Monaten. Das 6-Monate-Progressionsfreie Überleben (PFS-6) lag bei 7,7% (1/13 Patienten). Das mediane Gesamtüberleben (OS) seit Beginn der Therapie mit Trofosfamid/Etoposid lag bei 6,1 Monaten. Schlussfolgerungen: Anhand dieser retrospektiven Pilotstudie fanden sich erste Hinweise für die Durchführbarkeit und Verträglichkeit der Therapie mit Trofosfamid/Etoposid bei Patienten mit einem Glioblastomrezidiv. Ein Therapieerfolg konnte allerdings nur bei wenigen Patienten erzielt werden. Zukünftige Forschungsanstrengungen sollten sich unter anderem darauf fokussieren, Responder frühzeitig zu erkennen. Abstracts 269

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DGN Kongress Neuroinfektiologie 113 Nivolumab for Treatment of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Sézary Syndrome Niklas Grassl1, Tatjana Beutel1, Matti Klockziem1, Achim Gass1, Michael Platten1, Philipp Eisele1 1Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland Background: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a rare demyelinating disease caused by reactivation of the JC polyomavirus in immunosuppressed patients. Currently, the best available therapy consists of immune recon- stitution by discontinuation of immunosuppressive therapy or highly active antiretroviral therapy in patients with HIV infection. Recently, several patients with PML have been successfully treated with immune checkpoint blockade (ICB), which has been suggested to expand JCV-specific T cells. The underlying conditions of the 13 published cases threated with ICB ranged from AIDS, B-cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin lymphoma, idiopathic lymphope- nia, Non-Hodgkin lymphoma, variable immune deficiency to primary and combined immunodeficiency and had a mixed response. Here, we present a patient who developed PML while being treated for Sézary syndrome (SS), who did not benefit from treatment with the checkpoint inhibitor nivolumab. Case report: A 69-year-old man with Stage IVa SS received 46 cycles of extracorporeal photopheresis (ECP) combined with interferon alfa-2a (IF-2a) injections resulting in stable disease for three years as judged by the global response score. As the patient developed progressive non-fluent aphasia and right-sided hemiparesis following the 46th therapy cycle, a brain MRI was obtained that showed a left-sided T2-hyperintense frontotemporal lesion. CSF analysis revealed 4,505 copies/ml of JCPyV DNA and 7610 copies/ml in serum. Neuroimaging findings, clinical picture, and serologic as well as CSF testing established the diagnosis of PML. We initiated a therapy with the programmed cell death 1 inhibitor (PD-1) nivolumab at a dose of 240 mg biweekly. IF-2a and ECP were stopped, and the patient received close clinical, radiological, and serological monitoring. Following the second nivolumab administration, the patient developed right-sided hemiplegia and global aphasia. Brain MRI revealed the progression of preexisting PML-lesions and new cerebellar and peduncular lesions on diffusion-weighted imaging (DWI). Also, JC viral copy numbers sharply increased in both serum and CSF. Hence, we discontinued nivolumab therapy, and the patient died ten days later following a seizure. Conclusion: ICB did not prevent the rapid progression of PML in this patient with SS. The limited available data on the use of ICB in PML does not render definitive predictive markers for therapy response. Whether the likelihood of immune reconstitution upon ICB depends on the underlying cause of immunosuppression remains to be elucidated. Neither a young age nor a low viral load upon diagnosis seems to warrant a favorable outcome based on the limited experience from the published cases. Therefore, further investigations into the role of ICB in PML patients and the potential mecha- nism of action are warranted. 270 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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152 Acute Flaccid Myelitis bei einer 41-Jährigen erwachsenen Patientin. Wird diese Erkrankung bei Erwachsenen zu selten in die Differenzialdiagnostik einbezogen? Yvonne von Schack1, Alexander Finke1, Matthias Quandt1, Thomas Rodt2, Sabine Diedrich3, Henning Henningsen1 1Städtisches Klinikum Lüneburg, Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Lüneburg, Deutschland; 2Städtisches Klinikum Lüneburg, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Lüneburg, Deutschland; 3Robert Koch-Institut Berlin, Nationales Referenzzentrum für Poliomyelitis und Enteroviren, Berlin, Deutschland Hintergrund: Acute Flaccid Myelitis (AFM) ist eine „polio-ähnliche“ entzündliche Erkrankung mit Liquorpleozytose und akuten schlaffen Paresen einer oder mehrerer Extremitäten. MR-tomographisch treten charakteristischerweise nicht-kon- trastmittelaufnehmende, longitudinale in T2/FLAIR hyperintense Läsion der grauen Substanz des Myelons, im dorsalen Pons und der Medulla oblongata und elektrophysiologisch ein isolierter Vorderhornprozess auf. AFM tritt meist nach abklingenden respiratorischen Infekten auf, die vor allem mit Enteroviren (z. B. EV-D68, EV-A71) assoziiert sein können. Etablierte Therapien gibt es nicht, pragmatisch werden Kortikosteroide und Immunglobuline eingesetzt. Kasuistik: Eine 41-jährige bisher gesunde Patientin stellte sich mit einer nächtlich aufgetretenen, schlaffen Armparese links nach vorhergegangenem respiratorischem Infekt vor. Außer nächtlichen Schmerzepisoden im Schultergürtel waren keine sensiblen Defizite objektivierbar. Es bestand eine gemischtzellige Pleozytose von 101 Zellen/µl. Laborchemisch ergab sich kein Anhalt für klassische bakterielle und virale Erreger incl. Enteroviren (Multiplex PCR). Borrelien-, Mumps-, FSME-, Masern, Hep-C, HIV-, Lues- sowie Aquaporin-4- und MOG-AK waren neg. Hinweise für eine Sarkoidose, TBC oder einen Tumor ergaben sich nicht. MR-tomographisch sahen wir T2/FLAIR Hyperintensitäten ohne Kontrastmittelaufnahme im Nucleus ruber, Tegmentum pontis, der Medulla oblongata und spinal longitudinal im Bereich der grauen Substanz. Elektrophysiologisch stellte sich eine isolierte Schädigung der Vorderhornzellen dar. 14 Tage nach Beginn des respira- torischen Infektes konnten in Kooperation mit dem Nationalen Referenzzentrum für Poliomyelitis und Enteroviren am Robert Koch-Institut im Rachen-Abstrich, Liquor und Stuhlkulturen keine Enteroviren nachgewiesen werden. Initial unter dem V.a. eine Borreliose gaben wir Ceftriaxon, später pragmatisch Kortikosteroide und Immunglobuline. Im Verlauf sahen wir ein Abklingen der Schmerzen bei nur langsamer Besserung der Parese und letztlich Defektheilung nach erfolgter Rehabilitationsbehandlung. Schlussfolgerungen: Unsere Patientin hatte eine AFM-typische Klinik mit Infekt der oberen Atemwege und anschlie- ßender schlaffen Parese des linken Armes. Die Differenzialdiagnosen eines zerebralen Geschehens, einer Polyradikulitis (Borreliose), Plexusneuritis, Guillain-Barre-Syndrom, einer MS oder NMO-Spektrum-Erkrankung ließen sich nicht erhär- ten. Die Kombination aus Pleozytose, MRT Veränderungen und elektrophysiologischischem Befund führten zu der Dia- gnose einer AFM. Diese Erkrankung verläuft klinisch ähnlich wie die „klassische Poliomyelitis“, sie kann auch zu schweren Verläufen mit Ateminsuffizienz führen. Während die Poliomyelitis fast ausgerottet ist, hat es bei der AFM seit etwa 2012 eine Häufung von Fällen in den USA und weniger ausgeprägt auch in ganz Europa gegeben, wobei interessanterweise alle zwei Jahre ein Peak mit Häufungen von Erkrankungen beobachtet wird. AFM tritt schwerpunktmäßig bei Kindern auf, Erwachsene gelten als weniger betroffen, wobei AFM hier eher selten in die Differenzialdiagnostik eingeschlossen und somit vielleicht auch übersehen wird. Ein (Entero-)Virusnachweis im Liquor ist meist nicht erfolgreich und Rachen-/Stuhl- proben werden oft zu spät in die Labordiagnostik einbezogen. Mit diesem Poster wollen wir die seltene Erkrankung AFM beschreiben und darauf hinweisen, dass sie auch bei Erwachsenen in die differenzialdiagnostischen Untersuchungen mit einbezogen werden sollte. Für ein optimales Laborergebnis ist eine rechtzeitige Probenentnahme wichtig. Abstracts 271

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DGN Kongress 206 Neurologische Beteiligung bei Infektion mit Bartonella henselae Daria Tkachenko1, Nima Mahmoudi1, Günter U. Höglinger1, Kurt-Wolfram Sühs1 1Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland Hintergrund: Eine 24-jährige Patientin stellte sich notfallmäßig mit einem Symptomkomplex seit sechs Wochen beste- hend aus allgemeiner Schwäche, Druck auf der Brust mit rezidivierenden Tachykardien, sowie Halsschmerzen mit dolen- ter Raumforderung des rechten Unterkiefers vor. Drei Wochen zuvor sei zudem ein hängendes Augenlid rechts, sowie zunehmender Schwindel mit Gangunsicherheit aufgefallen. Anamnestisch bestand eine negative Reiseanamnese, keine Allergien und Unverträglichkeiten, keine Vorerkrankungen und keine Dauermedikation. Kürzlich habe sich die Patientin drei junge Katzen als Haustiere angeeignet. Eine Abklärung auf einer Chest Pain Unit konnte einen Herzinfarkt sowie eine Lungenembolie ausschließen. In der initialen neurologischen Untersuchung fiel ein Absinken mit Pronation im Arm- Halteversuch rechts bei gleich- zeitiger Angabe eines rechtsseitigen Schweregefühls auf. Ebenso zeigte sich eine rechtseitige Ptosis. Der Finger Nase Versuch rechts war dysmetrisch. Erschwerte Gangproben waren unsicher, der Romberg Versuch positiv. Präaurikulär und submandibulär rechts waren vergrößerte Lymphknoten tastbar von zirka 1cm Durchmesser. Eine MRT Untersuchung des Craniums zeigte keine Hinweise auf entzündliche Läsionen, das spinale MRT der HWS zeigte eine flaue Myelonläsion in Höhe HWK 5 ohne Schrankenstörung. Elektrophysiologisch verblieb die repetitive Stimulati- on unauffällig. Im Liquor zeigte sich keine Pleozytose (0.7 Zz/µl) bei aktiviertem Zellbild ohne Nachweis liquoreigener oligoklonaler Banden (OKB Typ 4). Die onkoneuronalen Antikörper (Hu, Yo, Ri etc.) sowie die antineuronalen Antikörper (anti-NMDA, LGI1, CV2, CRMP-5) verblieben negativ. Laborchemisch lagen die Infektparameter im Normbereich. Es zeigte sich serologisch ein grenzwertig positives IgM (1:100) für Bartonella henselae, was entweder für eine Frühphase oder länger zurückliegende Infektion spricht. Ergebnisse: HNO- ärztliche Untersuchungen beinhalteten die Punktion der suspekten Raumforderung submandibulär, welche ein intraglanduläres Lymphozyten Aggregat zeigte. Bildgebend verblieb der Hals und die Nasennebenhöhlen ohne pathologischen Befund. Bei nachhaltig bestehender Schwäche und Schwindel ergab eine Evaluation der Orthosta- se ein Posturales orthostatisches Tachykardie Syndroms (POTS). In Zusammenschau der Befunde war eine Bartonella henselae-Infektion (Cat scratch disease) mit Beteiligung des Nerven- systems naheliegend. Junge Katzen gelten als wichtigstes Erregerreservoir. Als häufigste Manifestation ist die regionale Lymphadenopathie, im Fall präaurikulär und submandibulär rechts, beschrieben. Eine Ptosis nach abgelaufenem oku- loglandulärem Syndrom nach Parinaud ist häufig und passt zur Lokalisation der hier vorliegenden Lymphadenopathie. Neurologische Beteiligung mit Transverser Myelitis (hier HWK 5) sowie Cerebellärer Ataxie (positiver Romberg, unsichere Gangproben) sind beschrieben in zirka 1% der Fälle. Autonome Beteiligung, länger anhaltende orthostatische Dysregu- lation, im Sinne von Grippe-ähnlichen Beschwerden, kommen vereinzelt vor (Kawasaki et al. 2003)(Kawasaki, 2003, Mass lesions of the posterior segment associated with Bartonella henselae). Schlussfolgerungen: Bei initialem Verdacht auf eine entzündliche Genese (Myelonläsion) führten wir eine Methylpred- nisolon- Stoßtherapie durch, worunter die neurologischen Symptome sistierten. Nach antibiotischer Therapie mit Azi- thromycin (250mg über 5 Tage) zeigte sich die Patientin im Verlauf (nach zirka 3 Monaten) auch im Hinblick auf die orthostatische Dysregulation und die Lymphadenopathie asymptoma- tisch. 272 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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395 Neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with elevated cerebral blood flow velocity in acute bacterial meningitis Antje Giede-Jeppe1, Lena Hüske2, Selim Atay1, Philip Hölter3, Hannes Lücking3, Hagen Huttner1, Tobias Bobinger1 1Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik, Erlangen, Deutschland; 2Neurologisches Fachkrankenhaus für Bewegungsstörungen / Parkinson, Beelitz, Deutschland; 3Neuroradiologie des Universitätsklinikums Erlangen, Erlangen, Deutschland Background: In acute bacterial meningitis intracranial vascular complications are devastating complications which are associated with cerebral inflammation. The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) represents a reliable parameter of the inflammatory response. Several studies linked elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) to adverse outcomes in cerebrovascular diseases. Aims: So far, in acute bacterial meningitis-patients the association between NLR and elevated cerebral blood flow velo- city (CBFv) remains unclear. Question: To investigate the association between NLR on admission and elevated CBFv in acute bacterial meningitis- patients. Methods: This observational study included all consecutive acute bacterial meningitis-patients admitted at a German tertiary center over a 10-year period (2006-2016). Patient demographics, clinical, laboratory and in-hospital measures as well as neuroradiological data were retrieved from institutional databases. CBFv was assessed by transcranial dopp- ler (TCD) according to Lindegaard criteria. Patients’, radiological and laboratory characteristics were compared between patients with and without elevated CBFv. Further, multivariate analysis was conducted to investigate parameters inde- pendently associated with elevated CBFv and receiver operating characteristic (ROC-)curve analysis was undertaken to identify the best cut-off for NLR to discriminate between patients with and without elevated CBFv. Results: Overall, 108 patients with bacterial meningitis were identified. Among these 27.7% (30/108) showed elevated CBFv. These patients had a worse clinical status on admission (Glasgow Coma Scale and neurologic deficit) and required more often intensive care (need of osmotherapy, vasospasm therapy and catecholamines) with longer ventilation. The causative pathogen was S. pneumoniae in 70%. These patients developed more often cerebrovascular complications with delayed cerebral ischemia (DCI) within hospital stay (p=0.031). A significantly higher NLR on admission was ob- served in patients with elevated CBFv (median[IQR]: elevated CBFv: 24.0[20.4-30.2] vs. no elevated CBFv: 13.5[8.4-19.5]; p<0.001). After adjusting for significant parameters in univariate testing, NLR on admission was significantly associated with elevated CBFv (Odds ratio[95%CI]:1.043[1.003-1.084];p=0.037). In ROC-analysis, a NLR of 20.9 was identified as best cut-off value to discriminate between elevated CBFv (area under the curve=0.713, p<0.0001, Youden‘s index=0.441; ele- vated CBFv: NLR>20.9 19/34[55.9%] vs. no elevated CBFv: NLR<20.9 11/74[14.9%]; p<0.001). Conclusion: Among acute bacterial meningitis patients NLR represents an independent parameter associated with ele- vated CBFv. Whether the impact of NLR reflects a preexisting comorbidity or if there are independent effects in the con- text of cerebral inflammation should be investigated in future studies. 429 Hepatitis-E-Virus – ein neuer Trigger neurologischer Erkrankungen? Miriam Fritz-Weltin1, Estelle Frommherz1, Nora Isenmann1, Lisa Niedermeier1, Marcus Panning2, Benjamin Berger1 1Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland; 2Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs- Universität Freiburg, Institut für Virologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland Hintergrund: Hepatitis-E-Virus(HEV)-Infektionen sind weltweit eine der häufigsten viralen Ursachen einer akuten Hepatitis und werden zunehmend in Assoziation mit neurologischen Erkrankungen gefunden, insbesondere bei der neuralgischen Schulteramyotrophie und dem Guillain-Barré-Syndrom (GBS). Für andere neurologische Erkrankungen ist ein möglicher Zusammenhang bislang unzureichend untersucht, wird aber anhand von Fallberichten und -serien ebenfalls vermutet. Abstracts 273

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DGN Kongress Ziele/Fragestellung: Die Prävalenz einer akuten HEV-Infektion sollte bei Patienten mit verschiedenen definierten neuro- logischen Erkrankungen in der Region Südbaden untersucht werden. Methoden: Retrospektiv wurden Serum und Liquor von 210 Patienten mit einer akuten ZNS-Infektion (Meningitis, En- zephalitis, Myelitis) ohne Erregernachweis, von 109 Patienten mit einer als idiopathisch eingeordneten peripheren Fa- zialisparese und von 161 Patienten mit einem GBS, die von 2008-2018 in der Neurologischen Universitätsklinik Freiburg behandelt wurden, auf das Vorliegen einer akuten HEV-Infektion, definiert als Nachweis von Anti-HEV-IgM-Antikörpern und entweder positiver HEV-PCR oder Nachweis von Anti-HEV-IgG-Antikörpern, untersucht. Ergebnisse: Für die untersuchten Fälle lagen bei 4 Erkrankten (1,9%) mit einer ZNS-Infektion (eine Patientin mit Menin- gitis, eine Patientin mit Meningoencephalitis sowie 2 Patienten mit Encephalitis) und 2 Erkrankten (1,2%) mit einem GBS, aber keinem Patienten mit einer Fazialisparese eine akute HEV-Infektion mit Nachweis von Anti-HEV-IgM-Antikörpern vor, im Serum einer Patientin mit einer ZNS-Infektion (Meningitis) ließ sich zudem HEV-RNA nachweisen. Eine Hepatitis lag bei keinem Patienten mit akuter HEV-Infektion vor. Schlussfolgerungen: In Einzelfällen besteht eine Assoziation von GBS beziehungsweise ZNS-Infektionen mit einer akuten HEV-Infektion. Für die HEV-assoziierten GBS-Fälle war die Rate geringer als in zwei jüngeren Studien aus den Niederlanden (5%) und Belgien (8%) vorbeschrieben. Durch größere prospektive Studien sollte überprüft werden, ob der gefundene Zusammenhang kausaler Natur ist, d. h. ob eine autoimmune Kreuzreaktion im Sinne eines molekularen Mimikry oder eine Neurotropie des HE-Virus vorliegt, und ob diese Patienten von einer antiviralen Therapie profitieren. 433 Mild Encephalopathy with Reversible Splenial Lesion (MERS): Fallsammlung einer seltenen klinisch-radiologischen Diagnose Theres Fischer1, Helga Reese1, Mirco Seifert1,2, Christian Dohmen1 1LVR Klinik Bonn, Neurologie, Bonn, Deutschland; 2Gemeinschaftskrankenhaus Bonn, Haus St. Petrus, Radiologie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Das MERS-Syndrom ist gekennzeichnet durch eine reversible Diffusionsstörung isoliert im Splenium des Corpus callosum, assoziiert mit einer milden Enzephalopathie und weiteren neurologischen Symptomen wie Kopf- schmerzen oder epileptischen Anfällen. Es tritt häufig in Verbindung mit einem viralen oder bakteriellen Infekt auf und wurde vor allem bei Kindern in Asien und Australien beschrieben. Das Auftreten bei Erwachsenen ist sehr selten, in Deutschland wurden bislang nur einzelne Fälle beschrieben. Wir berichten von 3 Patienten europäischer Herkunft, bei denen ab 2019 in unserer Klinik ein MERS-Syndrom diagnostiziert wurde. Ergebnisse: Patient I: ♂ 53 Jahre, Aufnahme nach einem Grand Mal bei Husten und Fieber. Im MRT Nachweis der ty- pischen isolierten Diffusionsstörung im Splenium. EEG und Liquoranalytik waren unauffällig, es wurde eine Influenza A-Infektion nachgewiesen. Die Diffusionsstörung bildete sich komplett zurück, der weitere klinisch-neurologische Verlauf war unauffällig. Abb. I: Pat. I, initiales MRT: DWI (a), ADC (b), FLAIR (c), FLAIR KM (d) MRT n. 4 Monaten: DWI (a), ADC (b), FLAIR (c), T1 (d) 274 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Patientin II: ♀ 60 Jahre. Aufnahme nach Synkope mit anschließender Dysarthrie und Kribbelparästhesien beider Hände sowie fieberhaftem Infekt. Das MRT ergab eine isolierte Diffusionsstörung im Splenium. Die MR-Angiographie zeigte eine Basilarisstenose, die sid.h.ch sonographisch und CT-angiographisch bestätigte. Unter dem differentialdiagnostischen V.a. einen Hirninfarkt arteriosklerotischer Genese wurde eine antithrombotische Therapie mit ASS begonnen. Die Erreger- diagnostik blieb ohne Ergebnis. Klinische Beschwerden und MRT-Befund bildeten sich rasch und komplett zurück. Ein MERS-Syndrom bei viralem Infekt ist retrospektiv wahrscheinlich, ASS wurde zur Therapie der weniger wahrscheinlichen, aber kritischeren Differenzialdiagnose beibehalten. Patientin III: ♀ 20 Jahre. Aufnahme mit Kopfschmerzen, Erbrechen und fieberhaftem Infekt bei bekanntem Pseudotumor cerebri. Laborchemisch zeigten sich deutlich erhöhte Entzündungszeichen. Die Liquordiagnostik ergab einen unauffäl- ligen Befund, der Eröffnungsdruck war wie vorbekannt erhöht mit 33cmH2O. Im MRT zeigte sich die typische isolierte Diffusionsstörung im Splenium. Fokussuche und Erregerdiagnostik blieben ohne Nachweis. Unter symptomatischer The- rapie bildeten sich die Symptome rasch und komplett zurück. Schlussfolgerungen: Das klinische Bild des MERS-Syndroms ist unspezifisch und variabel, die Pathogenese ist nach wie vor unklar. Gemeinsam ist unseren Fallberichten neben der namensgebenden isolierten und transienten Diffusionsstö- rung im Splenium der akute Beginn der Beschwerden verbunden mit einem fieberhaften Infekt. Die Diagnose stellt im- mer eine Ausschlussdiagnose dar. Es ist anzunehmen, dass mit zunehmender Verbreitung des MRT häufiger die Diagnose eines MERS gestellt wird, besonders bei Epidemien oder Pandemien, z. B. durch Influenzaviren. 435 Intravenous immunoglobulins for the treatment of viral encephalitis: a case report and a systematic literature review Judith Wagner1,2, Annette Leibetseder1,2, Anna Tröscher1, Jürgen Panholzer1, Tim von Oertzen1,2 1Kepler Universitätsklinikum, Neuromed Campus, Neurologie 1, Linz, Austria; 2Johannes Kepler Universität Linz - JKU, Linz, Austria Introduction: Encephalitis is an acute neurological syndrome characterized by altered mental status in combination with two or more secondary diagnostic criteria. For most viral encephalitides, therapy is merely supportive. Intravenous immunoglobulins (IVIG) have been used as a prophylactic and therapeutic approach, particularly in patients with immu- noglobulin deficiencies. We present the case of an immunosuppressed patient with enteroviral encephalitis successfully treated with IVIG and conduct a systematic review on the safety and efficacy of IVIG in viral encephalitis. Methods: Case report. Patient data were retrospectively retrieved from the electronic patient file of our institution. Pati- ent consent for publication was obtained. Structured review. We conducted a systematic review and report it according to the Preferred Reporting Items for Syste- matic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) standards. A systematic assessment of the available evidence was conducted using the GRADE methodology. Results: Case report. A 33-year old female with a history of a highly malignant follicular lymphoma was admitted to our hospital due to diffuse neurological symptoms including headaches, vertigo, impaired hearing and visual loss. For the lymphoma, the patient had received a B-cell depletion maintenance treatment with obinutuzumab. Magnetic resonance imaging of the brain showed bilateral contrast enhancement of the 7th and 8th cranial nerves. The cerebrospinal fluid (CSF) revealed lymphocytic pleocytosis (151/µl). Virologic testing was positive for enterovirus-RNA in the CSF, serum and faecal cultu- re. Serotyping revealed Cocksackie Virus A9. IVIG administration was initiated in a dosage of 2g/kg at an interval of 2 weeks and continued in a lower dosage (1g/kg). This led to significant improvement of the clinical symptoms and CSF pleocytosis. Review. We included a total of 44 studies (39 case reports). The case reports cover a total of 53 patients (37 adults, 16 children), of which 31 patients were immunosuppressed. Abstracts 275

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DGN Kongress The most common pathogens in adults (case reports) included West Nile virus, enterovirus, parvovirus B19 and Epstein Barr virus. Modalities of IVIG-administration varied widely. No adverse effects were explicitly mentioned. Of 53 patients, 44 were alive at last follow-up. For 21 patients, a full recovery was reported. Our search retrieved two prospective and three retrospective trials and case series. Investigated pathogens were Japa- nese Encephalitis virus, enterovirus, measles virus and a mixed cohort. The studies show heterogenous results as to the efficacy of IVIG therapy. None of the studies reports serious adverse events. Discussion: While our case report illustrates that viral encephalitis can successfully be treated with IVIG, data on the efficacy of this therapy collected from the literature is heterogenous. While it seems generally safe, clear superiority of IVIG-therapy compared to supportive treatment could not be demonstrated. Furthermore, the generalizability of the results to other pathogens and different socioeconomic settings is questionable. Hence, a general recommendation as to the use of IVIG in viral encephalitis cannot be made at this point. Our review revealed a strong correlation of fatal outcomes with pre-existing immunosuppression. In these patients, clo- se monitoring of serum immunoglobulin levels to identify those who might benefit from replacement therapy may be advisable. 470 Case Report: 20-jährige Patientin mit Meningitis bei variablem Immundefekt-Syndrom (CVID) Alexander Sigl1, Marc Weihrauch1, Jens Metrikat1 1Bundeswehrkrankenhaus Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Das variable Immundefektsyndrom (Common Variable Immunodeficiency, CVID) gilt als der häufigste sym- ptomatische primäre Immundefekt. Die Prävalenz der Erkrankung liegt bei ca. 1:25.000. CVID ist charakterisiert durch eine reduzierte Serumkonzentration von Immunglobulinen (IgG, IgA, IgM). Aufgrund der möglichen Affektion verschiedener Organsysteme, auch des zentralen Nervensystems, führt der Immundefekt zu sehr variablen klinischen - auch neurologi- schen - Manifestationen. Die Erkrankung wird oft erst spät, durchschnittlich nach 6-7 Jahren, diagnostiziert. Fallpräsentation: Eine 20-jährige Patientin präsentierte sich aufgrund von Kopf- und Rückenschmerzen mit subjekti- vem Fiebergefühl, bei anamnestisch berichtetem CVID ohne auffällige Familienanamnese. In der klinisch-neurologischen Untersuchung zeigte sich kein fokal neurologisches Defizit. Die Patientin gab Schmerzen im Rücken bzw. Nacken bei Inklination des Kopfes an. Ein Meningismus manifestierte sich nicht. Unter NSAID wies sie eine Körpertemperatur von 37,4°C (Ohrmessung) auf. Im Liquor zeigte sich eine floride, mischzellige lympho-granulozytäre Pleozytose mit 107 Zellen/µl (Referenz: 0-5/µl). Ein Erregernachweis mittels PCR auf neurotrope Erreger bzw. mittels Blut- und Liquorkultur gelang nicht. Laborchemisch ergab sich ein IgG-, IgA- und IgM-Mangel im Serum und im Liquor. Nach Erhalt der negativen virologischen und bakteriologischen Testergebnisse konnte die initial breite antiinfektive The- rapie beendet werden. Unter symptomatischer Schmerztherapie kam es zu einer raschen Besserung der Kopf- und Rük- kenschmerzen. Eine Temperaturerhöhung trat nicht mehr auf. Auf dezidierte Nachfrage berichtete die Patientin, die verordnete s.c. Immunglobulin-Therapie seit längerer Zeit nicht mehr einzunehmen. Nach Stabilisierung des Allgemeinzustands erfolgte während des stationären Aufenthalts die intra- venöse Immunglobulinsubstitution (IVIG). In Zusammenschau der Befunde war somit von einer Meningitis ohne Erregernachweis im Rahmen des bekannten Im- mundefekts (CVID, Hypogammaglobulinämie, B-Zellphänotyp: EUROClass B+smB-21low) auszugehen. Der Patientin wurde die regelmäßige parenterale Immunglobulin-Substitution empfohlen. Schlussfolgerungen: Bei einem CVID kann es zu einer neurologischen Manifestation im Sinne einer Meningitis - mit oder ohne Erregernachweis - kommen. Die Immunglobulintherapie ist die Hauptsäule in der Behandlung des zugrunde- liegenden CVID. Insbesondere bei jungen Patienten mit infektiösen Erkrankungen und einer Hypogammaglobulinämie ist an ein CVID zu denken. Ausführliche Anamneseerhebung und die Kenntnis der klinisch-laborchemischen Konstellati- on der Erkrankung können einer verzögerten Diagnosestellung vorbeugen und eine konsequente spezifische Therapie ermöglichen. 276 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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523 Der Kapitän und die Regatta zur Diagnose Robin Lüddecke1, Solveig Mosthaf1, Frank Leypoldt1, Klarissa Hanja Stuerner1, Helmut Laufs1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel, Deutschland Fallbericht: Der 76-jährige Kapitän stellte sich elektiv aufgrund seit einigen Monaten persistierender Kopfschmerzen und Leistungsminderung vor. Im externen Kopf-MRT war der Verdacht auf eine Meningeosis neoplastica gestellt wor- den aufgrund knotiger Kontrastmittelanreicherungen im Bereich der Meningen des oberen Kleinhirnpols und Mesenze- phalons. Weiterhin stellte sich ein subakuter Kleinhirninfarkt dar. An Vorerkrankungen bestand ein Harnblasenkarzinom, das zwei Jahre zuvor kurativ unter anderem mit einer intravesikalen BCG-Instillation behandelt worden war. Der Pati- ent gab an berufs- und leidenschaftsbedingt die Weltmeere zu bereisen. Klinisch-neurologisch bestanden neben einer leichten Gangataxie keine weiteren Defizite. Die Liquordiagnostik ergab eine Neutrophilie (46/µl), eine Eiweißerhöhung (932 mg/l, QAlb = 17,9*10-3), eine erniedrigte Glucose- sowie eine erhöhte Konzentration des löslichen IL-2-Rezeptors - im Serum 2728 kU/l bzw. im Liquor 279 kU/l (Laktat, ACE, NSE, Immunglobuline normwertig). Die Panel-PCR bezüglich Meningitis-Erregern und die Labordiagnostik hinsichtlich Toxoplasmen, Borrelien, Brucellae, Mycoplasmen, Treponema pallidum, Echinokokken, Candida albicans, Bartonellae, Malaria, Amöben und Tropheryma whipplei verblieben negativ. Durchflusszytometrisch und zytopathologisch fanden sich wiederholt keine Hinweise auf eine Meningeosis neoplastica. Die PCR-Ergebnisse auf tuberkulöse und nicht-tuberkulöse Mykobakterien verblieben negativ, genauso wie wiederholte Quantiferon-Testungen sowie PCR-Untersuchungen des Urins, Speichels und Blutes. Erst der ELISpot (Enzyme-Linked Im- mune Absorbent Spot) führte zum Nachweis des Mycobacterium tuberculosis-Komplex, welcher sich in der Liquorkultur nach sechs Wochen als ein Bacillus-Calmette-Guérin-Stamm (BCG) bestätigen ließ, woraufhin wir die Behandlung mit Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Moxifloxacin begannen. Über zwei Monate kam es trotz gleichzeitiger Therapie mit Prednisolon zu Infarkten in den Thalami, occipital, in beiden Kleinhirnhemisphären und im linksdorsalen Hippocampus. Bei fehlenden konkurrierenden Ätiologien, aufgrund des dif- fusen Infarktmusters und einer Kontrasmittelaufnahme der linken A. cerebri posterior postulierten wir ursächlich eine Begleitvaskulitis. Nach drei weiteren Wochen unter der o. g. Therapie zeigte sich die Leptomeningitis bildgebend rückläufig. Der Allge- meinzustand des Patienten verschlechterte sich aufgrund der Infarktausdehnung und zum Teil therapiebedingter Kom- plikationen (u. a. akutes Nierenversagen und Aspiration bei Dysphagie) weiter, sodass dem Patientenwillen entsprechend schließlich ein palliatives Therapieregime verfolgt wurde. Abbildung 1: MRT-Kopf, coronare T1-Wichtung mit Kontrastmittel mit mesencephaler nodulärer Kontrastmittelanreicherung der Meningen (punktumrandeter Bereich) bei Meningitis durch einen Bacillus-Calmette-Guérin-Stamm als Spätkomplikation nach intravesikaler Instillation bei Blasencarcinom. Abstracts 277

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DGN Kongress Hintergrund: Die häufigsten Erreger der bakteriellen Meningitis sind Enterobakteriaceae, Neisserien, Streptokokken und Haemophilus influenzae. Als mögliche Differenzialdiagnosen der basalen Meningitis zählen weiterhin Infektionen mit Mycobacterien oder Autoimmunerkrankungen wie die Neurosarkoidose. Die mycobacterielle Meningitis wird dabei in eine tuberkulöse und eine nicht-tuberkulöse Form unterteilt. Zu den Erregern der ersteren gehören unter anderem M. tuberculosis, M. bovis und M. africanum, zur letzteren ubiquitär vorkommende Mycobacterien. Die intravesikale Instillation von BCG ist zentraler Behandlungsbestandteil oberflächlicher Harnblasenkarzinome. BCG wird auch als Lebendimpfstoff gegen Tuberkulose angewandt. Es ist ein attenuiertes Bakterium auf Basis des Mycobac- terium bovis. Wenngleich ernste systemische Infektionen im Rahmen dieser Anwendungen nur selten auftreten, sind in der Literatur einige Fälle von Nephritiden, Miliartuberkulose-Fällen aber auch Meningitiden beschrieben worden, insbe- sondere bei Immunsuppression. Schlussfolgerung: Dieser Fallbericht illustriert die differentialdiagnostischen Schwierigkeiten einer bildgebenden basa- len Meningitis und die seltene Komplikation einer intravesikalen BCG-Instillation bei einem mutmaßlich primär immun- kompetenten Patienten. So zeigt sich hier, dass atypische Mycobacterien eine wichtige Differenzialdiagnose sind und auch negative PCR-Ergebnisse eine Infektion nicht ausschließen. 538 Clearance of JC polyomavirus from cerebrospinal fluid following treatment with pembrolizumab in an individual with progressive multifocal leukoencephalopathy and no underlying immune deficiency syndrome Yasemin Göreci1, Finja Schweitzer1, Anton Wellstein2, Steffi Silling3, Sven Borchmann4, Bastian von Tresckow5, Ortwin Adams6, Roland Martin7, Marc Schlamann8, Michael Schroeter1, Gereon R. Fink1, Mike P. Wattjes9, Clemens Warnke1 1Uniklinik Köln, Neurologie, 50937, Deutschland; 2Georgetown University Medical School, Washington DC, United States; 3Uniklinik Köln, Virologie, Köln, Deutschland; 4Uniklinik Köln, Innere Medizin, Köln, Deutschland; 5Universitätsklinikum Essen, Hämatologie, Essen, Deutschland; 6Uniklinikum Düsseldorf, Virologie, Düsseldorf, Deutschland; 7Universitätsspital Zürich, Neurologie, Zürich, Switzerland; 8Uniklinik Köln, Radiologie, Köln, Deutschland; 9MHH, Radiologie, Hannover, Deutschland Background: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a serious condition caused by JC polyomavirus (JCPyV) resulting in a lytic infection of cells in the brain. JCPyV causes a latent or asymptomatic persistent infection in the majority of healthy individuals as evidenced by positive serology and excretion of viral DNA in the urine. Immune deficiency, particularly of T cell-mediated immune control, is considered a prerequisite for the development of PML. To date, no JCPyV-directed therapy for PML is available, and management is restricted to restoring JCPyV-specific im- mune functions. Recently, case series have been published on the use of immune checkpoint inhibitors targeting the programmed cell death protein-1 (PD-1) in cases of PML resulting from various immunosuppressive conditions with the goal to improve JCPyV-directed T cell effector function. We here report the clinical and immunological findings of a PML patient without a detectable immune deficiency syndrome or malignancy, treated with the PD-1 inhibitor pembrolizumab. Aims: To assess the value of the use of pembrolizumab in a 71 years old patient with PML without a detectable immune deficiency syndrome and the lack of causal treatment options. Question: Is pembrolizumab treatment effective in clearing JCPyV from cerebrospinal fluid (CSF) and stabilizing PML disease? Methods: We determined JCPyV load by PCR and anti-JCPyV antibody levels in blood and CSF by enzyme-linked immu- nosorbent assay, performed cytokine array analysis, and assessed the immune cell composition by flow cytometry. Serial brain magnetic resonance imaging (MRI) and clinical examinations were conducted during the course of PML. Results: Shortly after treatment initiation with pembrolizumab, brain MRI demonstrated stable disease without any en- largement of the multifocal PML lesions. In addition, JCPyV DNA was cleared from CSF. Immunological studies demon- strated an increase of JCPyV-specific antibodies in blood and CSF. Higher levels of pro-inflammatory cytokines and higher proportions of activated innate immune cells (CD56dimCD16-cytotoxic NK cells, CD14+CD16- classical and CD14dim 278 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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CD16+ non-classical monocytes and CD11+ dendritic cells) were noted in blood. Unfortunately, six weeks after the last dose of pembrolizumab the patient died, most likely due to recurrent aspiration pneumonia caused by persistent PML- related dysphagia with infratentorial involvement. Conclusion: Pembrolizumab may have contributed to the viral clearance of JCPyV DNA from CSF, and the stabilizing of PML disease on MRI. Systematic studies that assess the benefits and risks of the use of PD-1-blocker therapy in selected populations with PML are warranted, including patients with no underlying immune deficiency syndrome. 548 Hirnstamm-Enzephalitis als seltene Manifestation einer Neuroborreliose Patricia Vanda Forras1, Isabel Wiesinger2, Felix Schlachetzki1, Ralf Linker1, Zacharias Kohl1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland; 2Institut für Neuroradiologie am Bezirksklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Die Lyme-Borreliose ist eine der häufigsten Zoonosen in Europa, verursacht durch eine Übertragung der Spirochäte Borrelia burgdorferi. Eine neurologische Manifestation im Sinne einer Neuroborreliose, etwa als Meningora- dikuloneuritis, Polyneuritis oder Myelitis kommt bei 3–15% der Infektionen vor. Andere Manifestationen sind deutlich seltener. Fallbericht: Eine 52-jährige Patientin wurde wegen Anarthrie und holocephalen Kopfschmerzen auf unsere Stroke Unit aufgenommen. Hirnnervenausfälle, Paresen oder Koordinationsstörungen ließen sich nicht abgrenzen. Die cCT war unauffällig, während sich neurosonographisch auffallend hohe diastolische Flüsse bei erniedrigtem Resistance-Index (RI=0.4) in beiden Aa.cerebri mediae zeigten. Fieber bestand nicht, die Patientin berichtete allerdings über eine Ver- schlechterung des Allgemeinzustands mit einem Gewichtverlust von 23 kg über acht Monate. Die cerebrale Bildgebung mittels MRT wies in der T2 Wichtung hyperintense Läsionen des Hirnstamms und des zervikalen Myelons, sowie in der T1 Wichtung ein meningeales Kontrastmittelenhancement in diesem Bereich nach. Die diffusionsgewichtete Darstellung blieb unauffällig. Ferner ergab sich eine oberflächliche Kontrastmittelanreicherung der kaudalen Hirnnerven sowie der cervikalen Spinalwurzeln. Liquoranalytisch zeigte sich eine lymphomonozytäre Pleozytose von 294 Zellen/µl und eine Eiweißerhöhung von 1,7 g/l mit normalem Glukosewert, die oligoklonalen Banden waren positiv (Typ2). Insgesamt sind diese Befunde mit einer Hirnstamm-Meningoenzephalitis vereinbar. Die weitergehende Diagnostik hinsichtlich erreger- bedingter bzw. autoimmuner Ursachen blieb ansonsten unauffällig, allerdings zeigte sich ein IgG-Antikörperindex für Borrelia burgdorferi von 15,1 (Referenzwert<1,4). Verlauf: Unter einer intravenösen Antibiotikatherapie mit Ceftriaxon (2g/d) über 21 Tage war die initiale Symptomatik komplett rückläufig und die Patientin zeigte sich bei Entlassung beschwerdefrei. In der 3-Monatskontrolle ergab sich eine weitgehende Befundregression im MRT und neurosonographisch, die Liquoranalyse wies eine rückläufige Pleozytose von 14Zellen/µl nach. Schlussfolgerungen: Neben den klassischen Manifestationen einer Neuroborreliose sollte bei isolierten Hirnstamm- Meningoenzephalitiden auch eine Infektion mit Borrelien differentialdiagnostisch diskutiert und bei Nachweis leitlinien- gerecht antibiotisch behandelt werden. Abstracts 279

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DGN Kongress Demenzen 42 Ein neues kognitives Screeningverfahren für Menschen mit Hörminderung: Der O-DEM Isabell Ballasch1, Christiane Völter2, Merle Hendel1, Caroline Rohr1, Isabel Brünecke1, Sarah Conradt1, Elke Kalbe3, Josef Kessler1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie der Uniklinik Köln, Köln, Deutschland; 2Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Katholisches Klinikum, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 3Medizinische Psychologie I Neuropsychologie und Gender Studies, Centrum für neuropsychologische Diagnostik und Intervention (CeNDI) der Uniklinik Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Die gesellschaftlichen Änderungen und medizinischen Fortschritte der letzten Dekaden führen zu einer immer höheren Lebenserwartung, begleitet von einem enormen Anstieg demenzieller Krankheiten [2] und sensorischen Einschränkungen. Zusammenhänge zwischen demenzieller Erkrankungen und Hörstörungen bestehen: So geht ein al- tersgebundener Hörverlust mit einem erhöhten Risiko einer Demenzentwicklung einher [1]. Dennoch, sind die derzeit verfügbaren kognitiven Screeningverfahren im Rahmen einer Demenzdiagnostik vor allem auditiv basiert und nicht an Schwerhörigen validiert. Mit Blick auf das erhöhte Risiko für die Entwicklung einer Demenz bei Vorliegen einer Hörschä- digung und der Häufigkeit von Hörschädigungen im höheren Lebensalter [20], ist ein solches Verfahren jedoch dringend notwendig. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie war es, einen kognitiven Screeningtest für Hörgeschädigte zu entwickeln und diesen an einer großen Kohorte normalhörender Erwachsenen zu evaluieren (feasibility). Fragestellung: Dabei sollte der Frage nachgegangen werden ob, die Subtests des O-DEMs (ein Akronym für Ohren und Demenz) zwischen den Schwergraden einer kognitiven Einschränkung unterscheiden können und wie sensitiv sie sind? Methoden: Es wurden drei Aufgaben, nämlich eine Wortflüssigkeitsaufgabe (Supermarktaufgabe [3]), der Trail Making Test A (TMT A [5]), und eine Aufmerksamkeitsaufgabe [4] in dem O-DEM zusammengefasst. Anschließend wurde dieser an normalhörenden Patienten (N = 2850) evaluiert. Das Hörvermögen wurde anhand anamnestischer Angaben und einer Ratingskala erfasst. Eingeteilt wurden die Gruppen in Menschen mit keinen (DemTect ≥ 13 Punkte; A), leichten (DemTect 9-12 Punkte; B) und mittleren bis ausgeprägten kognitiven Einschränkungen (DemTect ≤ 8 Punkte; C) entsprechend den DemTect-Scores. Ergebnisse: Alter, Bildung und Kognition wiesen signifikante Korrelationen mit den O-DEM Subtests auf. Die Ergebnisse der ANOVAs und anschließender post-hoc Tests zeigten signifikante Unterscheide zwischen Menschen mit keinen, leich- ten und mittleren bis ausgeprägten Einschränkungen in der Supermarktaufgabe (F(2,1) = 1772.2, p < 0.001), den TMT A (F(2,1) = 338.44, p < 0.001) und der Aufmerksamkeitsaufgabe (F(2,1) = 604.57, p < 0.001). Die Testleistungen waren in den drei Gruppen hoch signifikant verschieden. Die Subtests wiesen eine gute bis sehr gute Sensitivität und Spezifizität auf. Anhand der Rohwerte der kognitiv nicht Eingeschränkten wurde eine Transformation vorgenommen und ein Summen- score mit einer maximalen Ausprägung von 10 festgelegt. Danach erreichte die Referenzgruppe A einen Summenscore von 8.58 (SD = 1.63), die Gruppe B von 6.66 (SD = 2.19), und die Gruppe C von 4.17 (SD = 2.5). Legt man einen Cutoff-Wert von 7 zugrunde, so waren nur 3% der Patienten der kognitiv mittel-stark Beeinträchtigten in dieser Gruppe vertreten, im Gegensatz zu 91% der Referenzgruppe A. Schlussfolgerungen: Der O-DEM ermöglicht eine zuverlässige Diskrimination zwischen keinen, leichten und mittleren bis ausgeprägten kognitiven Einschränkungen und weist eine gute bis sehr gute Sensitivität auf. Aufgrund seiner raschen Durchführbarkeit von 5-7min ist dieser Test für eine orientierende Untersuchung kognitiver Fähigkeiten auch in der HNO- oder der allgemeinärztlichen Praxis gut geeignet. Eine Validierung an Schwerhörgen wird als Nächstes durchgeführt. 1. Albers, et al. (2015). Alzheimers Dement 11(1), 70-98. 2. Deutsche Alzheimer Gesellschaft e. V., Selbsthilfe Demenz. (2016). 3. Kessler, et al. (2000). Neurobiol Aging 21, 30. 4. Kessler, el al. (1990). Beltz: Weinhein. 5. Reitan, R.M., & Wolfson, D. (1985). Vol. 4. Reitan Neuropsychology. 280 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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59 Der Zusammenhang von depressiven Symptomen und der Entwicklung eines Mild Cognitive Impairments fünf Jahre später: Ergebnisse der populations-basierten Heinz Nixdorf Recall Studie Martha Jokisch1, Sarah Sanchez Hoffmann1, Diana Müller-Gerards1, Nico Dragano2, Susanne Moebus3, Karl-Heinz Jöckel3, Raimund Erbel3, Christian Weimar4 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Institut für Medizinische Soziologie, Centre for Health and Society, Düsseldorf, Deutschland; 3Universitätsklinikum Essen, Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Essen, Deutschland; 4AMEOS Klinikum St. Clemens Oberhausen, Klinik für Neurologie, Oberhausen, Deutschland Hintergrund: Depressive Symptome und kognitive Leistungsfähigkeit zeigen einen bidirektionalen Zusammenhang. Es ist jedoch bislang unklar, ob Depressionen als ein Risikofaktor für kognitiven Abbau im Sinne eines neurodegenerativen Prozesses, als ein prodromales Symptom kognitiver Störungen oder als eine Reaktion auf das Nachlassen kognitiver Ka- pazitäten angesehen werden können. Ziele und Fragestellung: Gibt es einen Zusammenhang zwischen depressiver Symptomatik und der Entwicklung eines Mild Cognitive Impairments (MCI) nach fünf Jahren bei Probanden, die zum Zeitpunkt der Erhebung der depressiven Symptomatik keine kognitiven Störungen aufwiesen? Methoden: Eingeschlossen wurden 1754 Probanden (837 Männer, 917 Frauen) des zweiten (t1) und dritten (t2) Unter- suchungszeitpunktes der prospektiven, populationsbasierten Heinz Nixdorf Recall Studie (t1: 2005-2009, Altersdurch- schnitt: 62,9 Jahre; t2: 2010-2015, 68,1 Jahre) mit vollständigen Daten bezüglich der kognitiven Leistungsfähigkeit zu t1 und t2, wobei die kognitive Leistung zu t1 im alters- und bildungsentsprechenden Normbereich liegen musste, sowie mit vollständigen Daten zu depressiver Symptomatik bei t1. Depressive Symptome wurden mit der Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D Range, Männer: 0-38 Punkte, Frauen: 0-39 Punkte; je höher, desto höhere depressive Symptomatik) erfasst. Die Untersuchung der kognitiven Leistungsfähigkeit umfasste folgende kognitive Domänen: Auf- merksamkeit, verbales Gedächtnis, Exekutivfunktionen und Visuokonstruktion. MCI wurde anhand publizierter Kriterien von Winblad et al. (2004) diagnostiziert. Odds ratios (OR) mit 95% Konfidenzintervall (CI) für inzidentes MCI zu t2 (n=267; 139 Männer, 128 Frauen) wurden pro CES-D Punktveränderung mittels binomial logistischer Regressionen berechnet (Gesamtkohorte und stratifiziert nach Geschlecht; unadjustiert und adjustiert für Alter, Bildung, Einnahme von Antide- pressiva, Body Mass Index, Schlaganfall, koronare Herzerkrankung, Diabetes mellitus, Dauer zwischen t1 und t2 und Apolipoprotein E Epsilon4 Allel). Ergebnisse: Es zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang des CES-D Wertes und inzidentem MCI für die Gesamtko- horte (OR 1,06; 95% CI 1,04-1,08, pro CES-D Punkterhöhung, adjustiert), sowie für beide Geschlechter (Frauen: OR 1,08; 95% CI 1,05-1,11; Männer: OR 1,04; 95% CI 1,01-1,08 pro CES-D Punkterhöhung, volladjustiert). Je höher der CES-D Wert, desto höher war das Risiko fünf Jahre später MCI zu entwickeln. Dieser Zusammenhang zeigte sich deutlicher bei Frauen. Schlussfolgerungen: Unsere longitudinalen Daten zeigen, dass eine depressive Symptomatik bei Probanden mit alters- und bildungsentsprechender kognitiver Leistungsfähigkeit als potentieller Risikofaktor oder als prodromales Symptom für die Entwicklung eines MCI angesehen werden kann. Ältere Personen, insbesondere Frauen, sollten daher bezüglich berichteter depressiver Symptomatik ernst genommen werden und bei klinischer Ausprägung eine adäquate Behand- lung erhalten. Abstracts 281

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DGN Kongress 68 Enkodierungsbezogene Gedächtnisstörungen bei der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz und ihr bildmorphologisches Korrelat Ingo Uttner1, Sarah Anderl-Straub2, Elisa Semler3, Markus Otto2, Jolina Lombardi2 1Universitätsklinikum Ulm, Neurologische Klinik, Bereich RKU, Ulm, Deutschland; 2Universitätsklinikum Ulm, Neurologische Klinik, Ulm, Deutschland; 3Schön Klinik Bad Aibling Harthausen, Neuropsychologie, Bad Aibling, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: In den letzten Jahren zeichnet sich immer deutlicher ab, dass bei der behavioralen Va- riante der frontotemporalen Demenz (bvFTD) entgegen den bisherigen Diagnosekriterien nicht nur Störungen im Abruf von Informationen aus dem Episodengedächtnis auftreten können, sondern auch Beeinträchtigungen in der Informati- onsaufnahme. Da das Lernen im Unterschied zum Abruf im Wesentlichen hippokampal vermittelt wird, ist zu vermuten, dass bvFTD-Patienten mit einer primär amnestischen Gedächtnisstörung eine stärkere Hippokampusatrophie aufweisen als solche, bei denen keine derartige Einspeicherstörung nachweisbar ist. Methoden: Um dies zu prüfen, wurden jeweils bei Erstkontakt in unserer Klinik im Zeitraum von 2011 bis 2018 erhobene Datensätze von n=32 Patienten (w/m: 13/19) mit einer wahrscheinlichen bvFTD (Alter: 59±11.4 Jahre; Krankheitsdauer: 2.9±2.9 Jahre; Kriterien nach Rascovsky et al., Brain 2011) analysiert, die sowohl eine neuropsychologische Untersuchung als auch eine 3Tesla MRT-Aufnahme des Kopfes erhalten hatten. Als Indikator für eine primär enkodierungsbezogene, amnestische Gedächtnisstörung diente die mittels der CERAD- plus-Parameter „Diskriminabilität“ und „Figuren Savings“ beurteilte verbale/nonverbale Wiedererkennungsleistung (z- transformiert), die Demenzschwere wurde mittels der für die FTD adaptierten Version der Clinical Dementia Rating Scale (FTLD-CDR; Wertebereich 0-24 Punkte; Wertebereich 4.5-9 Punkte leicht, >9 Punkte mittel- bis schwergradig beeinträch- tigt) eingeschätzt. Die bildmorphologische Auswertung stützte sich auf T1 MPRAGE Sequenzen, die von geschulten Ratern anhand einer standardisierten, fünfstufigen Skala hinsichtlich des Grades der Atrophie im Bereich des Frontallappens, des anterioren und posterioren Temporallappens sowie des Hippocampus (jeweils links und rechts) visuell bewertet wurden (0=unauf- fällig, 4=sehr ausgeprägte Atrophie; Kipps et al., Dement Geriatr Cogn Disord 2007;23:334-342). Patienten mit einer weit unterdurchschnittlichen Leistung (z≤-2) in mindestens einem der beiden Gedächtnisparameter wurden als „amnestisch“ klassifiziert, alle anderen als „nicht-amnestisch“. Ergebnisse: Eine primär amnestische Gedächtnisstörung fand sich bei insgesamt 41% (n=13) der untersuchten Pati- enten (FTLD-CDR, Median/Interquartilsabstand: 6.5/3.5). Im Vergleich zu den bvFTD-Patienten der nicht-amnestischen Gruppe (n=19; FTLD-CDR: 4/4) zeigten jene mit enkodierungsbezogenen Gedächtnisstörungen eine signifikant stärker ausgeprägte Atrophie im Bereich des linken Hippokampus (Median/Interquartilsabstand: 1/1 vs. 2/2.5; U=67, Z=-2.258, p=.024); alle anderen Atrophiemaße unterschieden sich nicht. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen in guter Übereinstimmung mit dem bisherigen Forschungsstand, dass bei einem nicht unerheblichen Anteil von bvFTD-Patienten schon in frühen Krankheitsstadien Beeinträchtigungen des epi- sodischen Gedächtnisses im Sinne einer Enkodierungsstörung auftreten. Dies spiegelt sich auch in den jetzt ausgewerte- ten bildmorphologischen Befunden, die bei diesen Personen eine ausgeprägtere Atrophie links hippokampal und damit speziell jener Struktur ausweisen, die eine zentrale Rolle bei der Einspeicherung von Informationen in das deklarative Gedächtnis spielt. 282 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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98 Consider corrections? Influence of education, age and sex on the DemTect-Test. Franziska von Poser und Groß-Naedlitz1, Amelie Conrad1, Isabell Ballasch1, Josef Kessler1 1Uniklinikum Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland Background: Some cognitive screening tests, such as the Trail Making Test (TMT) use both age and educational correc- tions. The Montreal-Cognitive Assessment (MOCA) uses a cursory educational correction in the total score. Proposals for corrections for the Mini Mental Status Examination (MMSE) exist however these are not applied in practice. The most frequently used screening test for early detection of dementia symptoms in the German-speaking regions, the DemTect- Test1, currently lacks educational correction completely and age correction only refers to the overall score. However, in consideration of the impact on the lives of those concerned, a sensitive diagnosis is essential. Objective: The objective of the present study was to evaluate the need for cut-off norms for the DemTect subtests adju- sted to the subjects’ level of education, sex and age to increase the tests sensitivity. Research Question: Do age, sex and education significantly predict DemTect-Test scores? Method: The data was collected between 2011 and 2019 at the Neurological clinic of the University Clinic of Cologne, where patients with different neurological diseases are examined. Their age range was 50 to 94 (N=3272, M=70.68, SD=9.71, women=1467 (44,83%), men=1805 (55,17%)). All subjects completed the DemTect-Test as part of an extensive neuropsychological test battery. Education was binary coded according to the years of schooling (<12 years = lower education, >=12 years = higher education). Sex was binary coded (0= female, 1= male) as well. Results: The results of the linear regression analysis indicated that education and age are significant predictors for all DemTect-subtests. The graphs in Figure 1a appear less steep than the graphs in Figure 1b, which indicates a lower age effect of the working memory subtest compared to the delayed recall subtest. The analysis indicated education (β =.21, t= 11.55, p=.000) was the most relevant predictor in the working memory subtest (numbers backwards), whereas the sex of the subjects was not a significant predictor (β= .12, t= .67, p=.504). In comparison age (β=-.34, t=-19.99, p=.000) was the dominant predictor in the delayed recall subtest, which measures intermediate episodic memory. In all other subtests and in the overall score, age was the most significant predictor, and sex contributed least to variance clarification or was an insignificant predictor. Fig. 1a. Impact of education and age as predictors for the Fig.1b. Impact of education and age as predictors Subtest working memory. for the subtest delayed recall. Conclusion: Educational level and age affect test performance in the DemTect-Test and especially the subtests. Age ex- plaining between 13.5% and 34.8% of the variance, education between 9.3% and 20.8% and sex between 5.6% and 11.3%. Based on the available data and in cconsideration of the upcoming new edition of the DemTect-Test a detailed age, sex and a so far entirely missing educational correction appears necessary. A correction at subtest level seems appro- priate to increase the sensitivity of the DemTect-Test. Abstracts 283

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DGN Kongress 166 Diagnostic whole exome sequencing and C9orf72 repeat expansion testing in an Austrian cohort with early onset dementia Sara Silvaieh1, Theresa König1, Evelyn Berger-Sieczkowski1, Tandis Parvizi1, Raphael Wurm1, Gabor Kovacs2, Friedrich Zimprich1, Alexander Zimprich1, Elisabeth Stögmann1 1Medizinische Universität Wien, Univ.-Klinik für Neurologie, Wien, Austria; 2Krembil Research Institute, Toronto, Canada Background: About 1% of Alzheimer´s disease (AD) and 5 % of frontotemporal dementia (FTD) cases are caused by highly penetrant mutations, often leading to first symptoms at an early age. Early Onset Dementias (EODs), defined with a disease onset before the age of 65, account for about 5 % of all dementia cases. Whereas EOAD cases are thought to be mainly genetic in origin, a large proportion of patients do not have a positive family history due to e.g. early death of the transmitting parent before disease onset, reduced penetrance or de-novo mutations. Whole exome sequencing (WES) has emerged as a powerful diagnostic tool to detect pathogenic sequence variants in Mendelian conditions. Aims: Our aim was to investigate the diagnostic yield in a group of 45 unrelated patients with different types of EOD using stringent variant classification criteria. Methods: We performed WES and C9orf72 repeat expansion testing in 45 unrelated patients with different types of EOD including 38 AD and 4 FTD patients, 1 patient with a dementia with Lewy bodies (DLB) and 2 patients with cerebral amyloid angiopathy (CAA). Family history was positive in 25 cases and the mean age at onset was 55 years (range 37-65). Exomes were enriched with the SureSelect Human All Exon v6 kit and DNA libraries were sequenced on a HiSeq 4000 instrument. Single nucleotide Variants (SNVs) and Copy Number Variants (CNVs) were screened in validated dementia genes. C9orf72 repeat expansion testing was performed using a two-step protocol starting with fragment length analysis followed by repeat primed PCR testing. Pathogenicity was assessed according to the recommendations of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Results: We found 2 AD patients with an APP duplication - one of them carried a de-novo duplication as both parents were tested negative for the mutation. Furthermore, we detected 1 FTD case with a MAPT mutation (c.1853C>T, p.Pro618Leu) with a negative family history and 2 AD patients with a PSEN1 mutation (c.617G>A, p.Gly206Asp ;c.356C>T, p.Thr119lle), both with positive family histories. 4 patients were homozygous for the APOE4 allele (3 AD and 1 CAA case) with 1 AD patient having a negative family history. None of the patients carried a C9orf72 repeat expansion. Conclusion: Of 45 EOD patients, 9 carried pathogenic variants meeting the ACMG criteria for disease causation (20%). Notably, 2 out of 9 mutation carriers had a negative family history. This emphasizes the importance of genetic testing even in patients with a negative family history. Remarkably, homozygosity for APOE4 is often the cause for early onset dementia cases. However, the counseling approach of relatives differs significantly between the presence of a high-risk gene or APOE4 homozygosity. 189 Inzidenzen milder Formen HIV-assoziierter neurologischer Erkrankungen (HAND) in der cART-Ära Florian Dimmers1, Eser Orhan1, Gabriele Arendt1 1Neurologische Klinik der Universität Düsseldorf, Medizinische Fakultät, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Nach Einführung der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) in die Behandlung HIV-Infizierter 1996 nahmen Inzidenz und Prävalenz HIV-assoziierter neurologischer Erkrankungen (HAND) zunächst ab. Seit Beginn des 3. Jahrtausends erhöhte sich die Prävalenz milder neuro-kognitiver Störungen (ANPD=asymptomatisches neuro- psychologisches Defizit und MNCD=mildes neurokognitives Defizit) wieder, vermutlich auf dem Boden der Therapie- bedingt längeren Überlebenszeit Betroffener. Einen nächsten entscheidenden Fortschritt bewirkte die Markteinführung einer weiteren Medikamentengruppe, der Integrasehemmer=INI) 2007, die die HI-Viruslast in allen Körperkomparti- menten nicht nur effektiv, sondern auch sehr rasch senken. Von nun an hieß die Therapie cART (combined antiretroviral treatment). Schließlich führte die vorzeitige Öffnung der START-Studie (strategic timing of antiretroviral therapy) 2015 284 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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dazu, daß jedem HIV-positiven Patienten bei Diagnosestellung unabhängig von den Surrogatmarkern der systemischen HIV-Infektion eine antiretrovirale Therapie angeboten werden muß, was durchschnittlich zu einem sehr frühen Behand- lungsbeginn führt. Die vorliegende Untersuchung sollte die Frage nach Auswirkungen dieser neuen Strategien auf die Manifestation neurokognitiver Störungen beantworten. Methoden: Es wurden die Daten einer prospektiven observativen Kohortenstudie von knapp über 5000 konsekutiv über drei Jahrzehnte rekrutierten Patienten analysiert, die regelmäßig neuropsychologischen Verlaufsuntersuchungen unterzogen und nach den sog. „Frascati-Kriterien“ (dreistufiges Diagnoseschema) klassifiziert wurden. Dabei wurden die Perioden von 1-2008-12-2019 und von 1996-2007 einander gegenübergestellt. Ergebnisse: Es zeigte sich, daß die Inzidenz des ANPD signifikant abnahm (12,13% 2008, 9,53% 2019). MNCD und De- menz-Inzidenzen blieben unbeeinflusst. Schlussfolgerungen: Offensichtlich kann die früheste und leichteste Form der HIV-assoziierten Gehirnerkrankungen (ANPD) in der cART-Ära in vielen Fällen verhindert werden, was auf die fortgeschrittenen Formen (MNCD und Demenz) nicht zutrifft. Dies unterstreicht die Potenz der modernen, in den meisten Fällen Integrasehemmer-haltigen antiretrovira- len Kombinationen und die Notwendigkeit eines möglichst frühen Therapiebeginns. 190 Systemische und Neuro-Effizienz antiretroviraler Kombinationstherapien in der cART- im Vergleich zur HAART-Ära Melanie Dickhoff1, Eser Orhan1, Gabriele Arendt1 1Neurologische Klinik der Universität Düsseldorf, Medizinische Fakultät, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Nach Einführung der antiretroviralen Kombinationstherapien (HAART) in die Behandlung HIV-Infizierter 1996 nahmen Inzidenz und Prävalenz Virus-assoziierter Gehirnerkrankungen zunächst ab und dann kontinuierlich wieder zu. In den Folgejahren wurde ein dreistufiges Diagnoseschema etabliert, die sog. Frascati-Kriterien (asymptomatisches, neuropsychologisches Defizit=ANPD, mildes neurokognitives Defizit=MNCD und die HIV-assoziierte Demenz=HAD). Nach Einführung einer weiteren neuen Medikamentengruppe, der Integrasehemmer=INI) 2007 wurde die Therapie cART (combined antiretroviral therapy) genannt. In der vorliegenden Studie wurde der Frage nach Einflüssen der cART auf die systemischen Surrogatmarker einer HIV-Infektion (CD4+-Zellzahl und Plasmaviruslast) und die Manifestation neuroko- gnitiver Defizite (Ergebnisse neuropsychologischer Tests) im Vergleich zur HAART nachgegangen. Methoden: Es wurden drei Perioden analysiert: 1996-2007 (HAART), 2007-2015 (cART) und 2015-2020 (cART + früher Therapiebeginn unabhängig von systemischen Surrogatmarkern nach den Ergebnissen der START-Studie). Es wurden nach den Vorgaben der „Frascati-Kriterien“ fünf Tests ausgewertet und zu den systemischen Surrogatmarkern in Bezie- hung gesetzt. Ergebnisse: Die Supprimierung der Plasmaviruslast wurde nach 2007 deutlich effektiver. Parallel dazu besserten sich die neuropsychologischen Testergebnisse, insbesondere in der Periode 2015-2020 mit frühem Therapiebeginn. Schlussfolgerungen: Die cART-Ära hat deutliche therapeutische Fortschritte gebracht, insbesondere der frühere Thera- piebeginn scheint eine positive Rolle zu spielen. Abstracts 285

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DGN Kongress 210 Association of blood pressure, antihypertensive treatment and treatment efficacy with cerebral white matter lesions in the 1000BRAINS study Janine Gronewold1, Martha Jokisch1, Sarah Schramm2, Christiane Jockwitz3, Nils Lehmann2, Susanne Moebus4, Karl Heinz Jöckel2, Raimund Erbel2, Svenja Caspers3, Dirk M. Hermann1 1University Hospital Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland; 2Institute for Medical Informatics, Biometry and Epidemiology, University Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 3Institute of Neuroscience and Medicine (INM-1), Research Centre Jülich, Jülich, Deutschland; 4Centre for Urban Epidemiology, Institute for Medical Informatics, Biometry and Epidemiology, University Hospital Essen, University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland Background: White matter lesions (WMLs) are a frequent finding in cerebral magnetic resonance imaging (MRI) scans of elderly non-demented people. They are attributed to small vessel disease and involved in the pathogenesis of cognitive decline. Aims: Since vascular risk factors, especially hypertension, are associated with small vessel disease, offering a potential for preventive strategies, we analyzed the association of blood pressure (BP), its treatment and treatment efficacy with WML prevalence in the 1000BRAINS study. Methods: We included 560 participants of the 1000BRAINS study, drawn from the 10-year follow-up cohort of the popu- lation-based Heinz Nixdorf Recall Study and the affiliated MultiGeneration study (age 50-85 years, mean±standard devia- tion of age 65.2±7.5 years, 51.4% males) without previous cardiovascular disease. Association of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and antihypertensive medications with WML volume were analyzed using univariab- le and multivariable linear regression models adjusting for confounding variables (Table 1A). Multivariable regressions were adjusted for age (years), sex (male vs female), education (years), alcohol consumption (g/week), smoking status (cur- rent vs never; former vs never), Apolipoprotein E4 (ApoE4) positive (yes vs no), and depression (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale score) based on direct acyclic graphs. Because ApoE status was not measured in the participants of the MultiGeneration study, resulting in 184 missing values, we additionally used a regression model without ApoE4 status. Further, we analyzed treatment efficacy defined by antihypertensive medication and level of BP (Table 1B). Results: Continuous SBP, DBP and antihypertensive treatment were not significantly associated with WML volume in fully adjusted analyses (Table 1A). Regarding treatment efficacy categories, only participants exhibiting hypertension despite treatment exhibited a significantly increased WML volume (Table 1B). Results were similar when analyzing ratios between WMLs and white matter volume or total intracranial volume. Conclusions: Our results suggest, that especially poorly controlled hypertension is associated with WMLs. Thus, WMLs represent a marker of already advanced hypertension pathology, calling for early markers of hypertension-induced brain damage such as structural and functional connectivity assessed by MRI. B (95% CI) B (95% CI) B (95% CI) B (95% CI) crude adjusted age, sex fully adjusted fully adjusted without Apo E4 0.63(0.32-0.94) 0.64(0.37-0.91) 1.23(0.14-2.32) Reference 1.21(-0.31-2.72) 0.75(-1.1-2.60) 0.56(-1.38-2.50) 1.08(-0.71-2.88) 4.24(2.36-6.13) Variable A) SBP (per 10 mmHg) DBP (per 5 mmHg) Antihypertensive medication (yes vs no) 0.97(0.65-1.30) 0.59(0.30-0.88) 2.23(1.06-3.41) 0.75(0.43-1.07) 0.76(0.48-1.04) 1.04(-0.10-2.18) 0.75(0.39-1.10) 0.69(0.36-1.02) 0.98(-0.31-2.27) Reference Reference B) Untreated SBP <120 and DBP<80 mmHg (n=112) Untreated SBP 120-139 or DBP 80-89 mmHg (n=159) Untreated SBP ≥140 and DBP≥90 mmHg (n=75) Treated SBP <120 and DBP<80 mmHg (n=62) Treated SBP 120-139 or DBP 80-89 mmHg (n=81) Treated SBP ≥140 and DBP≥90 mmHg (n=71) Apo E4=Apolipoprotein E4; DBP=diastolic blood pressure; SBP=systolic blood pressure. 1.87(0.24-3.51) 2.61(0.63-4.59) 2.18(0.78-4.28) 2.51(0.57-4.44) 6.27(4.25-8.28) 1.45(-0.15-3.05) 1.25(-0.69-3.19) 0.44(-1.60-2.48) 1.01(-0.88-2.91) 4.53(2.56-6.51) Reference 0.84(-1.13-2.80) 1.28(-1.06-3.61) -0.06(-2.37-2.26) 1.20(-1.03-3.43) 3.53(1.31-5.75) Table 1: Association of blood pressure, its treatment and treatment efficacy with total WML volume (cm3) 286 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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223 Rapidly progressive dementia & Primary CNS Lymphoma — do not forget IL10 in CSF analysis! Antoine Blain1, Abdelmalek Brinet1, Laura Bender1, Marie-Camille Berthel1, Aurore Camoreyt1, Claude Gaultier1, Laure Droy-Dupré2, Hélène Oesterlé3, Remy Hurstel4, Isabelle Alamome4, Agathe Debliquis5, Inès Harzallah5, Myrto Costoupulos6, Magali Le Garff-Tavernier6, François Sellal1, Guido Ahle1 1Hôpitaux Civils de Colmar, Service de Neurologie, Colmar, France; 2Hôpitaux Civils de Colmar, Service d‘Anatomo- Pathologie, Colmar, France; 3Hôpitaux Civils de Colmar, Service de Neuroradiologie, Colmar, France; 4Hôpitaux Civils de Colmar, Laboratoire d’Hématologie, Colmar, France; 5Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse Sud-Alsace, Laboratoire d’Hématologie, Mulhouse, France; 6Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service d’Hématologie Biologique, UF Phénotypage des Hémopathies, Centre d‘Ecologie Cellulaire, Paris, France Background: Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare form of non-Hodgkin lymphoma that affects the central nervous system without systemic involvement. Clinical presentation depends on its localization: Focal deficits usually lead to prompt neuroradiologic evaluation, whereas cognitive or behavioral changes can lead to diagnostic delay. Rapidly progressive dementia (RPD), defined as a 1- to 2-year course from symptom onset to cognitive and functional debilitation, is a clinical presentation of PCNSL and thus a potentially curable cause of dementia, leading to death if it remains untreated. Nevertheless, its diagnosis is frequently delayed as other origins (CJD, autoimmune, paraneoplastic, infectious, and neurodegenerative disorders) are more frequently considered. We aimed to describe diagnostic features and treatment modalities in a series of patients presenting with RPD finally diagnosed as PCNSL. Methods: Patients with RPD and final diagnosis of PCNSL were retrospectively identified from 2012 to 2019 from the database of our academic teaching hospital. Clinical presentation, neuroimaging, and cerebro-spinal fluid (CSF) analysis were assessed from their medical records. Interleukin (IL) 10 and 6 concentrations were measured by flow cytometry using the cytometric bead array (CBA) technique (BD Biosciences) with a detection limit set at 2.5 pg/ml. Results: 53 patients with diagnosis of PCNSL were identified, 9 (4 women, 5 men) presented with RPD. Median age was 69 years (range 59–84). Time from symptom onset to diagnostic confirmation of PCNSL ranged from 1–12 months (me- dian 3). All patients presented with cognitive impairment (disorientation, memory disorders), accompanied by psycho- behavioral disorders in 8 of them. MRI disclosed typical contrast-enhancing lesions in 7/9 patients, 2 presented with non-enhancing diffuse white matter lesions (lypmphomatosis cerebri). Lumbar puncture was performed in 7 patients, 6 of them presented pleiocytosis, and lymphomatous meningitis was detected in 5/7 of them by cytology or flow cyto- metry (FCM). Elevated interleukin 10 (IL-10) was found in all patients with available CSF sample, 5 of them had an IL-10/ IL-6 ratio >1. Discussion and conclusions: Patients presenting with rapidly progressive dementia should be evaluated for treatable forms of dementia. PCSNL has to be considered as soon as possible as diagnostic delay impacts its outcome. Imaging studies, usually contrast-enhanced MRI, is recommended, although nonspecific findings are not uncommon, especially in case of non-enhancing lesions. CSF sampling can help to prove diagnosis of PCNSL by cytology (generally associated with FCM), but it requires an experienced cytologist and immediate sample analysis. IL10 and IL10/6 ratio can be used as a more easily available marker to support suspicion of PNSCL, leading to further specific workup. Acknowledgements: LOC Network, NENO Network Abstracts 287

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DGN Kongress 417 ADvance II: Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bestätigung der Sicherheit und Untersuchung der Wirksamkeit von Tiefer Hirnstimulation des Fornix (THS-f) bei Patienten mit leichtgradiger Demenz bei wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit: erste Erfahrungen aus einem Studienzentrum Özgür A. Onur1, Gereon R. Fink1, Veerle Visser-Vandewalle2 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland; 2Uniklinik Köln, Klinik für Stereotaxie und funktionelle Neurochirurgie, Köln, Deutschland Hintergrund: Neben medikamentösen Verfahren werden auch invasive- und nicht-invasive Verfahren der Hirnstimu- lation zur Entwicklung neuer Therapieansätze für die Behandlung der Alzheimer-Demenz untersucht. In der in Norda- merika durchgeführten ADvance I Studie (parallel group design; stim on vs stim off, 12 Monate Verlaufsbeobachtung) mit insgesamt 42 Patienten konnte gezeigt werden, dass das Verfahren der Tiefen Hirnstimulation (THS) des Fornix bei Alzheimer-Patienten mit leichtgradiger Demenz sicher und gut verträglich ist (Lozano et al., 2016). Bei einer Subgruppe von 30 Patienten mit einem Alter von 65 Jahren und älter (15 im stim on vs 15 stim off) zeigte sich ein nicht-signifikanter Trend für einen möglichen therapeutischen Nutzen. Ziele: Ziel dieser ADvance II Studie (Sponsor: Functional Neuromodulation Ltd., USA) ist es, den in der ADvance I Studie beobachteten Effekt der Fornix-THS anhand einer größeren Fallzahl zu untersuchen. Fragestellung: Klinischer Effekt und Sicherheit der Fornix-THS Methoden: 210 Alzheimer-Patienten mit leichtgradiger Demenz werden über eine geplante Rekrutierungsphase von 12 bis 24 Monaten in ca. 20 Zentren in Nordamerika und Deutschland eingeschlossen. Die Studie wird nach einem doppelt- blindem, randomisierten, adaptiven Design durchgeführt. Einschlusskriterien sind eine Alzheimer-Diagnose nach NIAA mit positivem Biomarker-Nachweis mittels Liquordiagnostik (Aß-Amyloid und Tau Bestimmung durch ein unabhängiges Zentrallabor an der Universität Göteborg), ein Alter von mind. 65 J., das Vorhandensein einer Betreuungsperson, eine stabile Medikation mit einem Acetylcholinesterase-Hemmer, ein CDR-Wert von 0,5 bis 1 und ein ADAS-Cog-11-Wert von 10 bis 24. Die wichtigsten Ausschlusskriterien sind ein NPI-Wert ≥10 (oder ≥4 in irgendeiner Kategorie außer Apathie), ein Wert >4 in der modified Hachinski ischemia scale, ein Suizidrisiko nach SSRS, andere psychiatrische Erkrankungen, Hirnverletzungen in den letzten 2 Jahren vor dem Einschluss, eine Epilepsie, eine raumgreifende cerebrale Läsion sowie MRT- oder THS-Kontraindikationen. Alle Patienten werden mit einem THS System mit direktionalen Elektroden (Herstel- ler: Boston Scientific Inc., USA) implantiert. In einer ersten Phase erfolgt die Randomisierung in 3 Arme (1:1:1) mit stim on bei 130 Hz, stim on 40 Hz und stim off. Nach einer ersten Interimanalyse nach 6 Monaten wird die vorteilhaftere Frequenz bestimmt und die Studie in der zweiten Phase mit dieser Frequenz in einem 2:1 Verhältnis weitergeführt. Primärer End- punkt (iADRS) und sekundäre Endpunkte (CDR-SB und ADAS-Cog 13) werden nach 12 Monaten zwischen stim on und stim off verglichen. Ergebnisse: Bis Ende April 2020 wurde bei insgesamt 5 Patienten eine THS implantiert (2 in Phoenix; 2 in Köln; 1 in München). Die Implantation der Elektroden erfolgte unter Sedierung. Intraoperativ wurde bei unseren 2 Patienten mit 3-4,5 mAmp Stimulationsstärke die Herzfrequenz um ca. 10-15/min gesteigert, was auf eine Stimulation des autonomen Systems (Hypothalamus) hinweist. Die korrekte Lage der Elektroden konnte nach der Intervention mittels Bildgebung bestätigt werden. Der operative Eingriff war für die beiden Patienten gut verträglich, laut persönlicher Mitteilung durch die Prüfärzte in Phoenix und in München galt dies auch für die dortigen Patienten. Schlussfolgerungen: SARS-CoV2-Pandemie bedingt erfolgt die Rekrutierung verzögert. Die Fornix-THS wurde bei den bisher implantierten Alzheimerpatienten gut vertragen. Die intraoperative Stimulation und Erfassung der Herzfrequenz stellt eine Möglichkeit dar, die korrekte Elektrodenlage festzustellen. 288 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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448 Gibt es MRT-morphometrische und liquorchemische Hinweise auf das Vorliegen der kürzlich erstmals definierten Demenz-Erkrankung „limbic predominante age-related TDP-43 positive Encephalopathy (LATE)“? Nora Augustin1, Rolf R. Diehl1 1Alfred-Krupp-Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: In vielen Studien zur Demenzdiagnostik bei Patienten mit dem klinischen Verdacht auf eine Alzheimer Demenz hat sich in der weiterführenden Diagnostik (Liquoranalyse von neurodegenerativen Markern, MRT-Bildgebung, Amyloid-PET) das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie besonders bei sehr alten Patienten (>80 Jahre) nicht bestätigt. In dieser Altersgruppe demenzerkrankter Menschen hat sich vielmehr eine zugrundeliegende TDP-43 Pathologie in großen Autopsiestudien als häufige Ursache (in ca. 20-25%, der Fälle) gezeigt (Brain Artikel zitieren und Literatur im Abstract unten anführen). Als Konsens für diese Demenz-Pathologie wurde der Term „limic-predominant age-related TDP-43 En- cephalopathie (LATE)“ etabliert. Ziele: Verbesserung der Diagnosestellung von Demenzen bei älteren Patienten. Fragestellung: Können auf der Basis der bei der klinischen Demenzabklärung anfallenden Befunde (neurodegenerative Liquormarker, Demenzscreening mittels MMST und DemTect, semiquantitativen Analyse der MRT-Bildgebung (Atrophie- marker wie MTA-Score) Hinweise auf eine LATE-Ätiologie in der retrospektiven Analyse in Daten der letzten sieben Jahre detektiert werden? Methoden: Die vorliegenden Liquordaten und MRT-Bilder von Patienten mit dem klinischen Verdacht auf eine Alzhei- mer Demenz wurden nach der A/T/N-Klassifikation (Jack et al., 2016) eingeordnet und in zwei Subgruppen aufgeteilt. Die erste Gruppe bildeten Patienten mit positivem Amyloidmarker im Liquor. Patienten mit einem A-/T+/N+, oder A-/ T+/N- oder A-/T-/N+ Muster, also ohne Hinweis auf eine Amyloid-Pathologie, wurden in die zweite Gruppe eingeschlos- sen. Diese Gruppen werden aktuell hinsichtlich der MRT-basierten Analyse der mesiotemporalen Atrophie und Atro- phien des Inselcortex analysiert. Die Messungen erfolgen geblindet, d. h. die Auswerter haben keine Kenntnis über die Liquormarker. Ergebnisse: Insgesamt wurden die Liquordaten von 475 Patienten retrospektiv analysiert. Hierbei konnte bereits bei 70 Patienten die klinische Verdachtsdiagnose einer Alzheimer Demenz nach der A/T/N Klassifikation (A+/T(+/-)/N(+/-)) bestätigt werden. Weiterhin zeigen sich bei 28 Patienten, dass Verdachtsdiagnose der Alzheimer Demenz nach der A/T/N Klassifikation nicht zu halten ist. Die MRT-Analysen werden derzeit durchgeführt. Schlussfolgerungen: Die Autopsiedaten (Nelson et al., 2019) lassen erkennen, dass die neue Demenzform LATE durch eine ausgeprägte Hippocampussclerose gekennzeichnet ist. Wir erwarten deshalb, dass in unserer Amyloid-negativen Gruppe eine schwerere mesiotemporale Atrophie vorliegt als bei klinisch gleich schwer betroffenen Patienten mit einer Amyloid-Pathologie. Abstracts 289

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DGN Kongress 504 Liquor Beta-synuclein als früher diagnostischer Marker der Alzheimer-Krankheit Steffen Halbgebauer1, Patrick Öckl1, Petra Steinacker1, Deniz Yilmazer-Hanke1, Sarah Anderl-Straub1, Christine A. F. von Arnim1, Lutz Frölich2, Luis Gomes3, Lucrezia Hausner2, André Huss1, Holger Jahn4, Jochen Hans Weishaupt1, Albert Christian Ludolph1, Dietmar Rudolf Thal3, Markus Otto1 1Universitätsklinikum Ulm Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Universität Heidelberg Psychiatrie, Mannheim, Deutschland; 3KU Leuven Pathologie, Leuven, Belgium; 4Universitätsklinikum Hamburg Psychiatrie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Neurochemische Marker, die den Verlust von Synapsen in der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit (AD) widerspiegeln, werden dringend benötigt. Das synaptische Protein Beta-synuclein wurde mittels Massenspektrome- trie als erhöht im Liquor von AD Patienten identifiziert. Routinefähige Analysemethoden fehlen bisher jedoch. Ziele: • Aufbau eines ELISAs für die Bestimmung der Beta-synuclein Konzentration im Liquor • Evaluierung des Potentials von Beta-synuclein als diagnostischer und prognostischer Marker für AD Fragestellung: • Unterscheiden sich die Liquor Beta-synuclein Level bei AD, amyotropher Lateralsklerose (ALS), der Verhaltensvarian- te der frontotemporalen Demenz (bvFTD), Synucleinopathien, Creutzfeldt-Jakob Erkrankung (CJD), sowie bei nicht dementen Kontrollen? • Sind die Beta-synuclein Liquor Level von AD Patienten mit leichter kognitiver Einschränkung (AD-MCI) im Vergleich zu Kontrollpatienten verändert? • Wie hoch ist das diagnostische Potential der mit dem etablierten ELISA gemessenen Liquor Konzentrationen des Beta-synuclein? Methoden: Es wurden Proben von 398 Patienten aus vier spezialisierten neurologischen Zentren untersucht. Für die Bestimmung von Beta-synuclein im Liquor wurde ein ELISA entwickelt. Für die Analyse von Abeta1-42, total Tau und phospho Tau wurden kommerzielle ELISAs verwendet. Ergebnisse: Beta-synuclein Level, quantifiziert mit dem neu entwickelten ELISA, korrelierten sehr stark mit den massen- spektrometrisch bestimmten Level (r = 0.92 (95% CI: 0.89-0.94), p<0.0001). Liquor Beta-synuclein Konzentrationen waren im Liquor von AD-MCI (p<0.0001), AD-Demenz (p<0.0001) und CJD (p<0.0001), aber nicht von ALS, bvFTD und Synucle- inopathien erhöht. Diese Ergebnisse konnten wir in zwei weiteren unabhängigen Kohorten bestätigen. Zusätzlich fanden wir eine Kolokalisation von Beta-synuclein mit glutamatergen, für vesikulären Glutamattransporter 1 (VGLUT1)-positiven Synapsen, sowie eine Reduzierung der Beta-synuclein Level in Hirngewebe von AD-Patienten (p<0.01). Schlussfolgerungen: Wir konnten erfolgreich einen sensitiven und robusten ELISA zur Detektion von Beta-synuclein aufbauen und die Expression von Beta-synuclein in glutamatergen Synapsen nachweisen. Zusätzlich konnte die mas- senspektrometrische Bestimmung von erhöhten Beta-synuclein Konzentrationen im Liquor von AD und CJD Patienten bestätigt und das Potential von Beta-synuclein als Marker für synaptische Degeneration bekräftigt werden. 290 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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555 Beta-Synuklein-Messung im Blut als synaptischer Degenerationsmarker beim Morbus Alzheimer Patrick Öckl1, Steffen Halbgebauer1, Sarah Anderl-Straub1, Christine A. F. von Arnim1, Janine Diehl-Schmid2, Lutz Frölich3, Timo Grimmer2, Lucrezia Hausner3, Johannes Denk4, Holger Jahn4, Jochen Hans Weishaupt1, Albert Christian Ludolph1, Markus Otto1 1Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Deutschland; 3 Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (ZI), Mannheim, Deutschland; 4Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Psychiatrie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Die Degeneration von Synapsen ist ein Hauptmerkmal der Alzheimer Erkrankung (AD) und korreliert bes- ser mit der kognitiven Beeinträchtigung als die Tau- und Amyloid-Pathologie. Dementsprechend besteht ein hoher Be- darf für Marker der synaptischen Degeneration im Bereich der Diagnostik oder zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs in klinischen Studien. Im Liquor sind verschiedene synaptische Marker für AD bekannt, darunter das Neurogranin, SNAP-25 oder Beta-Synuklein. Erste PET-Tracer sind vielversprechend aber noch nicht ausgereift und verfügbar. Studien zu synap- tischen Markern im Blut waren bisher nicht erfolgreich. Ein Bluttest stellt jedoch für Patienten die angenehmste und auch hinsichtlich Kosten die bevorzugte Variante dar. Ziele: Etablierung einer Methode zur quantitativen Bestimmung des präsynaptischen Proteins Beta-Synuklein im Blut mittels Immunpräzipitation und Massenspektrometrie (IP-MRM). Untersuchung von Beta-Synuklein-Werten im Liquor und Blut von AD-Patienten und assoziierten Erkrankungen in einer multizentrischen Studie. Fragestellung: Sind die Beta-Synuklein-Werte im Blut bei AD-Patienten erhöht und zeigen sie ein vergleichbares Muster bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Beta-Synuklein-Werte und andere synaptische Marker im Liquor? Methoden: Beta-Synuklein wurde im Blutserum mittels IP-MRM bestimmt und im Liquor mit einer Antikörper-freien MRM-Methode. Es wurden Blut- und Liquorproben einer Ulmer-Patientenkohorte (n=363) mit folgenden Erkrankungen untersucht: AD (n=64), Creutzfeldt-Jakob Erkrankung (CJD, n=25), verhaltensvariante der Frontotemporalen Demenz (bvFTD, n=16), Demenz mit Lewy-Körperchen/Parkinson Demenz, (DLB/PDD, n=13), Parkinson Erkrankung (PD, n=25), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS, n=30) und nicht-neurodegenerative Kontrollen (Con, n=45). Die beobachteten Ver- änderungen bei den AD-Patienten wurden in zwei unabhängigen Validierungskohorten aus Hamburg und Mannheim validiert (AD: n=40 and n=49, Con: n=44 and n=25). Ergebnisse: Die hier etablierte IP-MRM-Methode zur Bestimmung von Beta-Synuklein im Blut zeigte eine sehr gute Per- formance (Quantifizierungsgrenze: 2 pg/mL, Intra- und Inter-assay CV: 3,3-8,6% und 11,7%, Spike-in Wiederfindungsrate 107%, Wiederfindungsrate bei Verdünnung: 98-106%, Wiederfindung bei Blutkontamination/Hämolyse: 104%). Die Beta-Synuklein-Werte im Blut und Liquor von AD-Patienten in der Ulmer Kohorte waren signifikant erhöht (Liquor: Median 979pg/mL, IQR: 738-1223pg/mL vs. 659pg/mL, IQR: 521-860pg/mL in Kontrollen; Serum: 12.9pg/mL, IQR: 10.6- 16.4pg/mL vs. 8.9pg/mL, IQR: 7.1-10.4pg/mL in Kontrollen, p<0.01). Die erhöhten Beta-Synuklein-Werte im Blut und Liquor von AD-Patienten konnten in beiden Validierungskohorten bestätigt werden. Die Beta-Synuklein-Werte waren bereits erhöht in Patienten mit AD-bedingten, milden kognitiven Beeinträchtigungen (MCI-AD). Die Liquor und Serum Beta-Synuklein-Werte waren ebenfalls bei CJD-Patienten stark erhöht (Liquor: 19324pg/mL, IQR: 10560-42570pg/mL; Se- rum: 479pg/mL, IQR: 259-843pg/mL, p<0.001) aber nicht bei bvFTD, DLB/PDD, PD oder ALS-Patienten. Die diagnostische Sensitivität und Spezifität für CJD vs. den anderen neurodegenerativen Erkrankungen war >96%. Schlussfolgerungen: Unsere Beobachtungen zeigen, dass die Beta-Synuklein-Messung ein vielversprechender Kandidat für einen Bluttest zur Beurteilung der Synapsendegeneration ist, der in klinischen AD-Studien und zur Verlaufskontrolle bei Patienten als Bestandteile des ATN-Biomarker-Panels eingesetzt werden könnte. Zudem könnte die Beta-Synuklein- Messung im Blut in der Differenzialdiagnose der CJD behilflich sein. Abstracts 291

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DGN Kongress 565 CSF biomarkers in CAA compared to AD Malte Pfister1, Roman Frantsev1,2, Frank Schreiber1,3, Cornelia Garz1,3,4, Valentina Perosa1,3, Anne Assmann1, Wenzel Glanz3, Hans-Jochen Heinze1,3,4,5, Stefan Vielhaber1,3,5, Stefanie Schreiber1,3,5 1Otto von Guericke University, Magdeburg, Department of Neurology, Magdeburg, Deutschland; 2Otto von Guericke University, Magdeburg, Department of Neurosurgery, Magdeburg, Deutschland; 3German Centre for Degenerative Diseases (DZNE), Magdeburg, Deutschland; 4Leibniz Institute for Neurobiology (LIN), Magdeburg, Deutschland; 5Center for behavioral brain sciences (CBBS), Magdeburg, Deutschland Background: Both, cerebral amyloid angiopathy (CAA) and Alzheimer’s disease (AD) pathologies coexist on a spectrum, where one end represents parenchymal amyloid deposition causing AD-dementia, and the other end represents vascular amyloid deposition leading to intracerebral hemorrhage and vascular cognitive impairment. CAA is present, to varying degrees, in several AD patients, resulting in a large overlap between the two pathologies in the same brain. Cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers could aid in the better discrimination between CAA and AD pathology. Aims: To assess core biomarkers of AD pathology and axonal degeneration in CAA compared to AD and healthy controls. Methods: In a hospital-based setting we recruited 234 patients. N=96 (41%) had probable CAA according to the modified Boston criteria, but did not meet the NIA-AA criteria for AD. N=99 (42%) had AD, and of those n=21 (9%) had AD with CAA, while n=78 (33%) had AD without CAA. N=39 (17%) were considered controls without CAA or AD. CSF measures included β-amyloid (Aβ) 1-40, Aβ 1-42, phosphorylated tau (ptau), total tau (ttau) and neurofilament light chain (NfL). NfL data were missing in n=139 (59%) subjects. Group comparisons were conducted applying ANOVA, adjusted for age and sex, respectively. Bonferroni-adjusted p-values ≤ 0.01 were considered significant. Results: Group differences became obvious for Aβ 1-42, ptau and ttau (Figure). Aβ 1-42 was lower in AD with and without CAA compared to CAA and controls. Ptau was higher in AD with and without CAA compared to CAA and controls. Com- pared to controls, ttau was higher in AD with and without CAA, and in CAA. There were no group differences for Aβ 1-40 and NfL, albeit there was a clear trend towards higher NfL levels in AD with CAA and CAA compared to AD without CAA and controls (Figure). None of the CSF markers differed between AD with CAA compared to AD without CAA. Conclusion: Lower CSF Aβ 1-42 and higher ptau seem to be specific markers for AD pathology independent of the con- current occurrence of CAA. They could aid in the discrimination between pure CAA and CAA with AD pathology. Figure 1A. Mean concentrations of each CSF biomarker are demonstrated. P-values ≤ 0.01 were considered significant. AD-Total is made of the two groups ADwithCAA and ADwithoutCAA shown in Figure 1B. 292 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Figure 1B. Mean concentrations of each CSF biomarker are demonstrated. P-values ≤ 0.01 were considered significant. 644 Longitudinal Changes of Surface Based Morphometry Measures in Amnestic Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease Tobias Bachmann1, Christopher Weise1,2 1University of Leipzig, Department of Neurology, Leipzig, Deutschland; 2Max Planck Institute for Human Cognitive and Brain Sciences, Leipzig, Deutschland Background: Alzheimer’s Disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder, clinically characterized by progressive cognitive declines. Well-established neuroimaging biomarkers exist that have been proven helpful in the diagnosis of AD and the tracking of its progression, with structural MRI (sMRI) being the most extensively used method. Here, specific patterns of atrophy can be observed that have been shown to correspond to AD- related cognitive decline. Compared to common sMRI based AD biomarkers such as hippocampal volume or cortical thickness, comparably little is known how other brain morphological aspects such as gyral and sulcal shape are affected by AD, particularly with respect to their changes over time. Therefore we aimed to investigate longitudinal changes of different surface based morphometry (SBM) measures and their relationship with cognitive decline in subjects with AD and subjects at high risk for AD (i.e. amnestic mild cognitive impairment; aMCI) in comparison to cognitively normal controls (CN). Methods: Data were provided by the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). SPM12, CAT12 and the TFCE toolbox were used to investigate longitudinal changes of fractal dimension (i.e. cortical complexity; FD), gyrification in- dex (GI), sulcal depth (SD) and cortical thickness (CTh) in AD (N=99; 75.3y ± 7.5), aMCI (N=212; 74.9y ± 7.0) and CN (N=168, age = 76.0y ± 5.1) with baseline and 2-year follow-up sMRI scans (mean follow-up time 763 days ± 36). Two-year cognitive decline was assessed with the modified AD Assessment Scale-Cognitive Subscale (i.e. ADAS-Cog 11). Results: Compared to CN, both AD and aMCI showed marked decreases in CTh, most prominently within anterior tem- poral cortices (AD>aMCI). Analyses of FD yielded a more nuanced decline in cortical complexity, most pronounced within frontal, insular and temporooccipital cortices (AD>aMCI; L>R), while an increase in FD was seen in right medial frontal areas (both AD and aMCI). In AD only, a pattern of GI increases within the left temporal and right postcentral cortex was observed and decreases in left insular and medial occipital regions. Abstracts 293

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DGN Kongress Analyses of SD yielded widespread decreases (AD>aMCI; L>R) especially in posterior and superior temporal areas. Intere- stingly, cognitive decline corresponded well with CTh declines in aMCI but not AD, whereas in AD (but not aMCI) cogniti- ve decline was associated with FD declines within the right precuneus. Both AD and aMCI showed subtle associations of cognitive decline with GI (i.e. prefrontal, insular and central regions) and SD (i.e. temporal regions). Conclusion: In both AD and aMCI we observed distinct patterns of longitudinal changes in FD, GI (AD only) and SD, that showed only partial overlap with common measures of cortical atrophy (i.e. CTh reductions). While in aMCI, longitudinal cognitive declines were most strongly associated with CTh, this was not the case for AD. Here, other longitudinal SBM measures showed better correspondence with changes in cognitive function over a two-year period of time. These data provide new insight into the complexity of AD-related brain atrophy and its relationship with cognitive function. Whether these additional measures can be applied to improve diagnostic and prognostic accuracy should be tested in future studies. 697 The effect of periventricular white matter hyperintensities on functional connectivity and cognitive performance in elderly adults Oliver Koprda1,2, Leo Sokolovic1, Julian Dronse3,4, Heidi Jacobs5,6, Kim Dillen3, Nils Richter3,4, Boris von Reutern3,4, Karl-Josef Langen7,8, Özgür Onur3,4, Gereon R. Fink3,4, Juraj Kukolja1,2 1Helios University Hospital Wuppertal, Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, Wuppertal, Deutschland; 2Witten/Herdecke University, Faculty of Health, Witten, Deutschland; 3University of Cologne, Faculty of Medicine and Department of Neurology, University Hospital Cologne, Köln, Deutschland; 4Research Center Jülich, Institute of Neuroscience and Medicine (INM3), Cognitive Neuroscience, Jülich, Deutschland; 5Maastricht University, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Alzheimer Centre Limburg, Maastricht, Netherlands; 6Harvard Medical School, Department of Radiology, Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Boston, United States; 7Research Center Jülich, Institute of Neuroscience and Medicine (INM-4), Jülich, Deutschland; 8University Hospital RWTH Aachen, Department of Nuclear Medicine, Aachen, Deutschland Introduction: Periventricular white matter hyperintensities (pWMH) due to cerebral small-vessel disease impair cogni- tive performance by affecting the long association fibers in the vicinity of the lateral ventricles. In this study we aimed to assess direct and indirect effects of pWMH on global functional connectivity and neuropsychological performance in patients with Alzheimer’s disease (AD) and healthy controls. Methods: 70 participants of the larger COPCAD study were divided into three groups: healthy controls (HC), subjects with subjective cognitive impairment (SCI) and patients with AD. From all participants, a comprehensive neuropsychological assessment and resting state fMRI were obtained. WMH identification and segmentation was performed on structural FLAIR images by use of the automated lesion probability algorithm of the SPM based LST toolbox. WMH were then sepa- rated into periventricular and lobar lesions. The relative lesion volumes were then correlated with functional connectivity measures using the CONN toolbox and its global correlation network measure (GCOR; defined as the average of correla- tion coefficients between each individual voxel and all other voxels in the brain). For additional statistical assessments, SPSS and R were used. Results: We found a direct negative effect of pWMH load on the cognitive performance in the visuospatial domain (b=- 0.26, p=0.041 controlled for age, sex, group and mean cortical thickness). Increasing pWMH load was associated with a decrease in GCOR connectivity in the right superior parietal lobule (SPL) in all participants (cluster-size FWE-corrected p=0.021). This decrease in GCOR connectivity correlated significantly with decreased performance in the executive do- main (b=0.28, p<0.01 controlled for age, sex, group and mean cortical thickness). Furthermore, both non-demented groups (HC and SCI) but not the AD group showed a significant pWMH-dependent increase in GCOR connectivity of the left prefrontal cortex (cluster-size FWE corrected p <0.001). Conclusion: pWMH load had a direct negative effect on visuospatial processing. While pWMH had no direct effect on executive functions, it had a negative effect on global connectivity in the right SPL, which itself was linked to reduced cognitive performance in the executive domain irrespective of group. This might represent a target for treatments in cognitive impairment due to cerebral white matter pathology. 294 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress Erkrankungen von Rückenmark, Nerv & Muskel 96 Der Palmomentalreflex bei der Amyotrophen Lateralsklerose – Zeichen eines präfrontalen oder motoneuronalen Schadens? Maximilian Vidovic1, Elisa Aust1, Andreas Hermann2, René Günther1 1Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 2Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Sektion für Translationale Neurodegeneration „Albrecht Kossel“, Rostock, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Der Palmomentalreflex (PMR) ist ein polysynaptischer Primitivreflex, der erstmals 1920 bei einem an Amyotropher Lateralsklerose (ALS) erkrankten Patienten beschrieben wurde. Der PMR beschreibt eine durch Stimulierung der thenaren Eminenz ausgelöste Kontraktion des ipsilateralen und/oder kontralateralen Kinnmus- kels. Über das neuropathologische Substrat ist bisher wenig bekannt, häufig wird der PMR jedoch vorrangig als fronto- kortikales Enthemmungszeichen gedeutet. Ziel der Studie war es, Zusammenhänge zwischen dem PMR und klinischen- motorischen sowie neurokognitiven Merkmalen von Patienten mit ALS und ALS-Varianten zu untersuchen. Methoden: 102 Patienten mit ALS und ALS-Varianten wurden prospektiv in der Spezialambulanz für Motoneuronerkran- kungen des Universitätsklinikums Carl Gustav Carus Dresden in die Querschnittsstudie eingeschlossen. Die Auslösbarkeit des PMR wurde standardisiert untersucht und auf Zusammenhänge mit krankheitsspezifischen Merkmalen (insbeson- dere Region des Symptombeginns, Vorhandensein bulbärer Schädigungszeichen, Anzahl betroffener Regionen, Krank- heitsschwere mithilfe der revidierten ALS Functional Rating Skala [ALS-FRS-R] und dem neurokognitiven Leistungsprofil im Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen [ECAS]) geprüft. Ergebnisse: Bei 52% der ALS-Patienten war der PMR nachweisbar (PMR+). Im Gruppenvergleich zeigten diese Patienten signifikant häufiger Zeichen der Motoneuronschädigung in der bulbären Region als Patienten ohne nachweisbaren PMR (PMR-) (68,1% bei PMR+ vs. 31,9% bei PMR-; p<0,001). Zudem wiesen Patienten mit bulbärem im Vergleich zu Patienten mit spinalem Krankheitsbeginn häufiger einen PMR auf (bulbärer Beginn: 75,6% mit PMR+ vs. spinaler Beginn: 38,5% mit PMR+; p<0,001). Das neurokognitive Leistungsprofil von Patienten mit auslösbarem PMR wies im ALS-spezifischen Teil des ECAS (Me- dian=72,0; IQR=24,0) und insbesondere bei den exekutiven Funktionen (Median=32,0; IQR=13,0) signifikant niedrigere Ergebnisse im Vergleich zu Patienten ohne auslösbarem PMR (Median=81,5; IQR=13,0 und Median=38,0; IQR=8,0; für beide Gruppenvergleiche p<0,01) auf. Patienten mit bulbären Symptomen zeigten im Vergleich zu Patienten mit rein spinaler Betroffenheit ebenfalls signifikant geringere Leistungen im ALS-spezifischen Teil des ECAS (Median=75,0; IQR=27,0 vs. Median=81,5; IQR=13,0; p=0,025) und spezifisch für die exekutiven Funktionen (Median=35,0; IQR=11,0 vs. Median=37,0; IQR=11,0; p=0,024). Die multivariate Regressionsanalyse belegte einen deutlich größeren Vorhersagewert der bulbären Betroffenheit für das Vorliegen des PMR (OR 5,8; 95%-CI [1,80-18,75]; p=0,003) im Vergleich zu den ebenfalls statistisch signifikanten Prädik- toren der exekutiven Funktionen (OR 0,9; 95%-CI [0,81-0,99]; p=0,045) und der Krankheitsschwere (ALS-FRS-R) (OR 0,9; 95%-CI [0,83-0,97]; p=0,007). Schlussfolgerungen: Die Studie zeigt, dass der PMR bei vielen Patienten mit ALS auslösbar ist. Es besteht ein starker Zusammenhang zwischen Schädigungszeichen in der Bulbärhirnregion und dem Auftreten des PMR. In geringerem Aus- maß sind auch Leistungseinbußen in der exekutiven Funktionsfähigkeit mit dem Auftreten des PMR assoziiert. Zusammenfassend unterstützen die Ergebnisse die Annahme, dass der auslösbare PMR bei Patienten mit ALS vorder- gründig ein Zeichen der Schädigung motoneuronaler Systeme der Bulbärhirnregion ist und nur zu geringem Anteil durch präfrontale Hirnfunktionsstörungen erklärt werden kann. 296 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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100 Serum Neurofilament Leichtketten: ein prädiktiver Biomarker bei Amyotropher Lateralsklerose Simon Witzel1, Petra Steinacker1, Felix Frauhammer2, Steffen Halbgebauer1, Patrick Öckl1, Johannes Dorst1, Joachim Schuster1, Ulrike Weiland1, Kornelia Günther1, Dorothée Lulé1, Katharina Kandler1, Markus Otto1, Albert Christian Ludolph1 1Universitätsklinikum Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Universität Heidelberg, Zentrum für Molekulare Biologie der Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Bei der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) zeigten zuletzt Therapien mit Edaravone, Rasagilin und hoch- kalorischer fettreicher Ernährung einen Behandlungseffekte in ALS-Subgruppen, welche vorwiegend über Erkrankungs- dauer und Progressionsrate (PR) definiert wurden. Neurofilament Leichtketten (NfL) sind ein axonaler Degenerations- marker und können als diagnostischer ALS-Biomarker fungieren. Es stellt sich die Frage ob sich NfL auch als prädiktiver Marker zur Vorhersage der PR, dem Monitoring von Therapieeffekten und -sicherheit sowie zur Unterstützung individu- eller Therapieentscheidungen eignen. Ziele: Etablierung eines prädiktiven neurochemischen Blut-Biomarkers für klinische Pilotstudien. Fragestellung: Eignen sich Serum NfL für die Vorhersage longitudinaler klinischer Daten und welche Erkenntnisse kön- nen hieraus für zukünftige ALS-Studien gewonnen werden? Methoden: Identifikation aller Patienten in der ALS-Datenbank der Klinik für Neurologie der Universitätsklinik Ulm, die zwischen 2013 und 2019 im Rahmen der Diagnosestellung und mindestens zu einem weiteren Zeitpunkt im Abstand von 5 bis 12 Monaten neben klinischen Daten auch Biomaterial zur Verfügung gestellt haben. Erfasst wurden Daten zu Alter, Geschlecht, Erkrankungsdauer, BMI, ALS-Verlaufsform, ALS Functional Rating Scale revised (ALS-FRS-R), PR (Abnahme des ALS-FRS-R Scores in Punkten pro Monat ermittelt für jeden Patienten mittels linearer Regression aller Einzelwerte), Überleben sowie Etablierung von nicht invasiver Beatmung (NIV) und perkutaner endoskopischer Gastrostomie (PEG). Messungen von NfL erfolgten mittels Single molecule array aus Serum (NF-light advantage, SIMOA HD-1 analyzer, lower limit of detection=0,038 pg/ml, Quanterix, Lexington, MA, USA) zum Zeitpunkt der Diagnosestellung und beim ersten Follow-Up. Korrelationen zwischen NfL und progressionsrelevanten Daten wurde mittels linearer Regression, Aussagen zum beatmungsfreien und PEG-freien Überleben mittels Kaplan-Meier und Log-Rank Verfahren untersucht. Ergebnisse: 46 Patienten erfüllten die o.g. Kriterien. 27 (58,7%) Patienten waren männlich, 36 (78,3%) hatten eine spinale Verlaufsform, das Durchschnittsalter bei Erstmanifestation lag bei 60,2 Jahren (SD=11,2), die Diagnosestellung erfolgte überwiegend innerhalb des ersten Jahres nach Erstmanifestation (Z=9,5 Monate [2;51]), dabei lag der durchschnittliche ALS-FRS-R bei 41,0 Punkten (SD=4,6). Das erste Follow-Up erfolgte im Mittel nach 7,1 Monaten (SD=1,9). Durchschnitt- lich gab es pro Patient 4,7 (SD=2,4) Erhebungszeitpunkte für klinische Daten bei einer medianen Nachverfolgungszeit von 12,9 Monaten [5;59]. Die mittlere PR nach Diagnosestellung lag bei -0,86 ALS-FRS-Punkten/Monat (SD=0,69). Zum Auswertungszeitpunkt waren 10 Patienten verstorben, 14 Patienten mit einer NIV und 8 Patienten mit einer PEG versorgt worden. NfL-Werte zum Zeitpunkt der Diagnosestellung (Z=115 pg/ml [9;404]) und Follow-Up 1 (Z=116 pg/ml [9;1368]) waren auf individuellem Niveau stabil mit größerer Variabilität in Einzelfällen (ΔM=+8,9%, SD=22,1%, p=,24). Patienten mit niedrigen NfL bei Diagnosestellung (<Median) hatten im Vergleich zu Patienten mit hohen NfL (>Median) ein signi- fikant längeres NIV-freies (p=,01) und PEG-freies (p<,001) Überleben. Serum NfL-Werte zum Zeitpunkt der Diagnosestel- lung konnten als Prädiktor der weiteren PR identifiziert werden, je höher der NfL-Wert desto schneller die Abnahme des ALS-FRS-R Scores (b=-,643, p<,001). Ein beträchtlicher Anteil der individuellen PR im weiteren Krankheitsverlauf konnte damit bereits über die Messung von Serum-NfL zum Zeitpunkt der Diagnosestellung vorausgesagt werden (R²=,413, p<,001). Schlussfolgerungen: Serum-NfL sind ein robuster und leicht zugänglicher prädiktiver Biomarker bei ALS. Sie können zukünftig sowohl die Planung und Auswertung interventioneller Studien als auch individuelle Therapieentscheidungen unterstützen. Die Ergebnisse sollten in multizentrischen Kohorten validiert werden. Abstracts 297

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DGN Kongress 104 Phenotyping of the Thoracic Onset Variant of Amyotrophic Lateral Sclerosis Katharina Kandler1, Simon Witzel1, Konstantin Eder1, Dietrich Rothebacher2, Gabriele Nagel1, Raphael S. Peter2, Joachim Schuster3, Angela Rosenbohm1, Albert C. Ludolph1 1University of Ulm, Department of Neurology, 89134, Deutschland; 2University of Ulm, Institute of Epidemiology and Medical Biometry, Ulm, Deutschland; 3German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Ulm, Deutschland Background: Thoracic onset of ALS is rare, affecting only 3-5% of all ALS patients. We retrospectively analyzed patients from the Department of Neurology at Ulm University Hospital (Ulm, Germany) treated between 2002 and 2018 to further characterize this specific ALS variant and compare the data with patients from the database of the ALS Registry Schwaben recruited between 2010 and 2018. Methods: In this retrospective study, we aimed to investigate the phenotypical differences between patients with tho- racic onset of disease (T-ALS, N = 59) and patients with a non-thoracic onset of disease (NT-ALS, N = 1435). We analyzed demographic features, nutritional status, the impact of non-invasive ventilation on survival and the clinical propagation pattern. Results: Compared to NT-ALS patients T-ALS patients were mainly male (T-ALS: 79.7% vs. NT-ALS: 58.7; p=0.002). Average age of onset was similar in T-ALS and NT-ALS patients (63.2 years and 66.5 years, respectively). In women with T-ALS an earlier age of onset than in NT-ALS cases was found (T-ALS: 57.2 years, NT-ALS: 67.9 years; p<0,001). Diagnostic delay was twice as long for T-ALS if compared with the group of NT-ALS patients. T-ALS patients were characterized by a major non-voluntary weight loss of 14 kilograms on average prior to diagnosis with inverse correlation to a shorter survival time with the amount of weight loss. Initiation of non- or invasive ventilation could be observed in 93.8% of all T-ALS patients compared to non- or invasive ventilation in only 11.4% of all NT-ALS patients. We could define two sub-groups of T-ALS by dividing patients into groups with either an initial affection of the respiratory muscles (N=37) or of the paraspinal muscles of the back (N=22). With regard to the spreading pattern, the cervical region was in most cases affected secondarily in T-ALS patients (54.2%) followed by bulbar symptoms (20.3%) and affection of the lumbar region (18.6%). Conclusions: T-ALS and NT-ALS patients differ with regard to sex distribution, weight loss and initiation of ventilation. T-ALS patients can be divided into two groups, one with the initial symptoms at the respiratory muscles and another one, starting at the paraspinal muscles of the back. 109 Bestimmung der minimalen klinisch relevanten Veränderung (MCID) für motorische Funktionsskalen bei erwachsenen Patienten mit spinaler Muskelatrophie Benjamin Stolte1, Jean-Marie Bois2, Saskia Bolz1, Kathrin Kizina1, Andreas Totzeck1, Melina Schlag1, Christoph Kleinschnitz1, Tim Hagenacker1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Motoneuronerkrankung, die durch den Untergang bulbärer und spinaler Motoneurone zu einer progredienten Muskelschwäche führt. Um den Krankheits- verlauf, die Krankheitsschwere und mögliche Therapieerfolge beurteilen zu können, werden verschiedene krankheits- spezifische Funktionsskalen wie der RULM (Revised Upper Limb Module), der HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) und der 6MWT (six-minute walk test) verwendet. Hierbei bleibt jedoch zunächst unklar, welches Aus- maß an Veränderung innerhalb einer Skala für erwachsene Patienten klinisch bedeutsam ist. Um diesem Problem zu begegnen, kann die Bestimmung der sogenannten „minimalen klinisch relevanten Veränderung“ (engl. MCID; “Minimal Clinically Important Difference“) hilfreich sein. Sie ermöglicht eine Abgrenzung „echter“ Veränderungen innerhalb einer Skala von testbedingten statistischen Unschärfen und ist insbesondere vor dem Hintergrund der rezenten Zulassung und weiteren Entwicklung kausaler Therapieformen klinisch relevant. 298 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress Ziele: Es erfolgte die Bestimmung von MCID-Werten für die motorischen Funktionsskalen HFMSE, RULM und 6MWT an- hand verteilungsbasierter mathematisch-statistischer Ansätze. Methoden: Zur Berechnung der MCID-Werte wurden die in der Literatur etablierten verteilungsbasierten Ansätze heran- gezogen. Dabei wurden anhand einer Kohorte von 51 erwachsenen SMA-Patienten folgende Parameter für jede der drei Skalen berechnet: SEM (standard error of measurement), 1/2 SD (eine halbe Standardabweichung) und 1/3 SD (ein Drittel der Standardabweichung) der jeweiligen Patientenscores. Ferner wurden die MCID-Werte durch Bildung von Subgrup- pen (gehfähig, nicht-gehfähig, SMA Typ 3, SMA Typ 2) weiter differenziert. Ergebnisse: Die für die Berechnung der MCID-Werte zugrunde gelegte Kohorte bestand aus 36 SMA Typ 3-Patienten und 15 SMA Typ 2-Patienten. Für die Gesamtkohorte betrugen die berechneten MCID-Werte (SEM, 1/2 SD und 1/3 SD) für den RULM 2,9, 6,4 und 4,3 Punkte und für den HFMSE 4,3, 10,6 und 7,0 Punkte. Die Bildung und Analyse von Subgruppen führte aufgrund des signifikanten Unterschiedes motorischer Funktionen zwischen diesen Gruppen (gehfähig vs. nicht- gehfähig und SMA Typ 3 vs. SMA Typ 2) zu deutlich geringeren Standardabweichungen und somit zu generell niedrigeren MCID-Werten. Die MCID-Werte (SEM, 1/2 SD und 1/3 SD) für den 6MWT lagen bei 55,5 m, 71,1 m und 47,8 m. Die detail- lierten Ergebnisse sind in Abb. 1 dargestellt. Schlussfolgerungen: Die berechneten MCID-Werte können als Grundlage dienen, statistische Effekte von „echten“ Veränderungen innerhalb gebräuchlicher motorischer Funktionsskalen bei erwachsenen SMA-Patienten abzugrenzen und hierdurch den natürlichen Verlauf bzw. einen möglichen Therapieerfolg besser beurteilen zu können. Der Bezug der erhobenen MCID-Werte auf eine konkrete Patientenkohorte ist eine prinzipielle Limitation verteilungsbasierter Ansätze. Zur feineren Adjustierung und ggf. Verallgemeinerung der ermittelten Werte können zukünftig weitere Methoden wie eine systematische, mehrstufige Delphi-Befragung von Experten hilfreich sein. 110 Medication in Amyotrophic Lateral Sclerosis – Results from the ALS Registry Swabia Angela Rosenbohm1, Raphael Peter2, Gertrud Feiek2, Ilonka Kraft1, Nicola Laemmle1, Ines Dobias1, Dietrich Rothenbacher2, Johannes Dorst1, Gabriele Nagel2, Albert Christian Ludolph1 1Universität Ulm, Neurologie, Ulm, Deutschland; 2Universität Ulm, Institut für Epidemiologie und Medizinische Biometrie, Ulm, Deutschland Background: Existing clinical and epidemiological evidence suggests that ALS onset and mortality are associated with metabolic factors and potentially some medication like ACE inhibitors. Aims: We investigated the association of selected medications as potential risk or prognostic factors for ALS within a population based case-control study. Question: Associations between medications and ALS risk in case-control and associations between medications and survival in cohort part of ALS cases. Methods: Data from a population-based case-control study embedded in the ALS Registry Swabia of 394 ALS patients (mean age of 65.9 years, 57.1% men) and 790 age-sex matched controls were evaluated. For the present analysis, medica- tion at study entry (i.e. study inclusion) was grouped into the following categories: beta-blockers, ACE inhibitors, statins, allopurinol, metformin and other oral anti-diabetics, insulin, proton-pump Inhibitors (PPI), glucocorticoids, NSAIDs, ASS, thyroxin, anticonvulsants, antidepressant, parkinson medication, antipsychotics. Odds ratios for ALS by medication were modeled using conditional logistic regression. Mortality in ALS cases was mo- deled using Cox proportional hazard models adjusted for sex, time from symptom onset to visit, ALS-FRS-R, diagnostic certainty, and bulbar onset. Results: In the case-control part statins were negatively associated with ALS (OR=0.39, 95%-CI 0.25; 0.59) while PPI were positively associated with ALS risk (OR=1.51, 95%-CI 1.04; 2.19). Anticonvulsants, antidepressants, parkinson medication, and antipsychotics showed robust positive associations with ALS (Table 1). During a median follow-up of 66.5 months 331 deaths occurred (84.2%) in ALS cases. We found a positive association with mortality for ASS (HR=1.38, 95%-CI 1.02; 1.87), and insulin (HR=2.67, 95%-CI 1.17; 6.09). Thyroxin intake was negatively associated with mortality (HR=0.70, 95%-CI 0.50; 0.97). In addition, there was a tendency for a negative association for other oral anti-diabetics (HR=0.23, 95%-CI 0.05; 1.01). 300 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Beta blockers ACE inhibitors Statin Allopurinol Metformin Other oral Anti-diabetics Insulin OR (95%-CI) 1 0.77 (0.56; 1.06) 0.90 (0.69; 1.19) 0.39 (0.25; 0.59) 0.59 (0.31; 1.14) 0.72 (0.41; 1.27) 0.39 (0.13; 1.19) 2.18 (0.68; 6.93) Proton-pump Inhibitors 1.51 (1.04; 2.19) Glucocorticoides NSAID Any ASS Thyroxin Anticonvulsants Antidepressant Parkinson medication Antipsychotics 1.52 (0.63; 3.69) 1.20 (0.77; 1.87) 1.06 (0.75; 1.52) 0.84 (0.59; 1.19) 2.08 (1.10; 3.95) 3.90 (2.59; 5.88) 4.31 (1.79; 10.4) 4.79 (1.45; 15.9) 1 conditional (age, sex) logistc regression adjusted for education and smoking status Table 1 Odds ratio for ALS by selected baseline medications in the ALS case control study Conclusion: The results from the case-control study revealed a negative association with ALS for statins, and a positive association for PPI use atstudy entry. Associations of anticonvulsants, antidepressants, parkinson medication, and anti- psychotics with ALS are likely to be due to treatment of ALS symptoms or comorbidities. Our data support the assumption of lower lipid levels in ALS directing to a decreased intake of statins compared to controls. Mortality in cases was positively associated with ASS and insulin, and negatively with thyroxin. It remains to be shown if the identified associations are due to the medication itself or due to the underlying comorbidities. For some medications (e.g. other oral anti-diabetics) numbers were low and uncertainty respectively high. Abstracts 301

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DGN Kongress 119 Pathologische Spontanaktivität als prognostischer Marker der CIDP Thomas Grüter1,2, Anna Lena Fisse1,2, Jeremias Motte1,2, Nuray Köse1, Yesim Bulut1,2, Diamantis Athanasopoulos1,2, Susanne Otto1, Christiane Schneider-Gold1, Ralf Gold1,2, Kalliopi Pitarokoili1,2 1Ruhr-Universität Bochum am St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland; 2Immunmediated Neuropathies Biobank (INHIBIT), Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland Hintergrund: In der Diagnostik der chronisch demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) werden regelmäßig elek- tromyographische Untersuchungen durchgeführt, doch die Bedeutung von pathologischer Spontanaktivität (pSA) bei Erstdiagnose und zur Beurteilung des Krankheitsverlaufes unter Therapie bleibt unklar. In kleinen Fallgruppen hatten Patienten mit Nachweis eines axonalen Schadens signifikant mehr Kraftverlust, andererseits wurde das Auftreten von pSA durch Plasmapheresetherapie nicht reduziert. Weiterhin ist fraglich, ob pSA auch als differentialdiagnostisches Tool zur Abgrenzung einer typischen CIDP von nicht-typischen Formen hilfreich ist. Ziele: Untersuchung der Prävalenz von pSA bei Erstdiagnose und im Verlauf der Erkrankung bei Patienten mit CIDP- Spektrumerkrankung Fragestellung: Stellt pSA einen prognostischen Parameter in der CIDP dar? Ist pSA in der Differenzialdiagnose der CIDP hilfreich? Methoden: Das Auftreten von pSA (Fibrillationen und positive scharfe Wellen) wurde bei 137 CIDP-Patienten (typische CIDP, atypische CIDP, MADSAM, MGUS-CIDP) retrospektiv im Erkrankungsverlauf untersucht. Neben der Analyse der Ge- samtkohorte wurden auch Subgruppen nach folgenden Kriterien gebildet: kein Auftreten von pSA im gesamten Krank- heitsverlauf, pSA bei Erstdiagnose, im Krankheitsverlauf neu aufgetretene pSA und dauerhaft fortwährender pSA im gesamten Krankheitsverlauf. Mindestens 3 Untersuchungen wurden in der Subgruppenanalyse vorausgesetzt. Es wurde eine Assoziation von pSA im Hinblick auf folgende Parameter untersucht: 1. Körperliche Beeinträchtigung (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment overall disability sum score, INCAT- ODSS), 2. Subtypen der CIDP (typische CIDP, atypische CIDP inkl. MADSAM, MGUS-CIDP) 3. Änderung der Prävalenz nach Einleitung einer Eskalationstherapie (Cyclophosphamid, Rituximab, Bortezomid). Ergebnisse: 48,9 % der CIDP-Patienten wiesen bei ED pSA in einer distalen Muskelgruppe auf. Bei Patienten mit pSA bei ED konnten klinisch in 93% sensomotorische Defizite nachgewiesen werden, bei Fehlen von pSA lediglich in 60%. Nach über 3 Jahren nach ED sind bei 31% der CIDP-Patienten noch pSA nachzuweisen. Der Nachweis von pSA bei ED geht signifikant mit einem höheren INCAT-ODSS bei ED (1,5 vs. 3,0, p<0,001) und bei der letzten Visite (2,4 vs. 3,3, p<0,5, Follow-up 3,2 bzw. 3,4 Jahre) einher. Patienten mit neu aufgetretener pSA zeigen im Langzeitverlauf einen signifikanten Anstieg im INCAT-ODSS (3,2 bei neu aufgetretener pSA vs. 4,2 letzte Visite, p<0,5, Follow-up 4,3 bzw. 5,8 Jahre). pSA zeigt sich in den ersten 3 Myographien nach ED häufiger bei atypischen CIDP Formen (45% bei typischer CIDP, 65,5% bei atypischer Manifestation). Patienten mit fortwährender pSA weisen im Vergleich mit Patienten mit nie aufgetretener pSA häufiger atypische CIDP Formen auf (11% vs. 42%). Nach Einleitung einer Eskalationstherapie kann zwar die Rate der pSA reduziert werden, jedoch zeigt sich in der Vergleichsgruppe ohne Eskalationstherapie ebenfalls ein Abfall der pSA über die Zeit. Schlussfolgerungen: Pathologische Spontanaktivität war bei Erstdiagnose und im Verlauf der Erkrankung mit einem schlechten Outcome im INCAT-ODSS assoziiert. Bei einem auffallend großen Anteil der Patienten war pSA im Langzeit- verlauf nachweisbar ggf. begründet durch einen Selektionsbias in unserem Zentrum für entzündliche Neuropathien. Fortwährendes Auftreten von pSA im Krankheitsverlauf könnte zudem ein Hinweis auf eine atypische CIDP Variante sein, so dass wir engmaschig klinische Kontrollen und eine ausführliche Diagnostik bei CIDP-Patienten mit fortwährendem Nachweis von pSA empfehlen. Elektromyographische Diagnostik sollte bei CIDP-Patienten auch im Krankheitsverlauf erfolgen um das Ausmaß des axonalen Schadens zu evaluieren. 302 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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137 Multizentrische Diffusionstensorbildgebung bei der amyotrophen Lateralsklerose Jan Kassubek1, Albert Christian Ludolph1, Hans-Peter Müller1 1Universität Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Neuropathologische Studien bei der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) teilen diese nach Braak in eine regionenspezifische Sequenz von vier Stages ein. Die in vivo Umsetzung durch eine Diffusionstensorbildgebungs (DTI)- basierte Analyse der sequentiellen Ausbreitung ist in großen monozentrischen Datensätzen und meta-analytisch eta- bliert [1,2]. Ziele: Multizentrische Umsetzung des in vivo-Transfers des neuropathologischen Stagings der ALS. Fragestellung: Können DTI-Ansätze eines Mappings des neuropathologischen Stagings im Rahmen von multizentri- schen Studien an großen Patientenkollektiven in vivo reproduziert werden? Methoden: Zwei multizentrische Studien wurden durchgeführt: eine ex post facto-Studie der NeuroImaging Society in Amyotrophic Lateral Sclerosis (NiSALS) mit 8 internationalen Studienzentren [3] sowie eine multizentrische prospektive Studie des Canadian ALS Neuroimaging Consortium (CALSNIC) mit 4 Studienzentren. Ergebnisse: Die NiSALS DTI Studie zeigte Veränderungsmuster für die untersuchten Traktsysteme sowohl im voxelweisen Ganzhirnvergleich wie auch hypothesengeleitet auf den Traktsystemen basierend. Die CALSNIC Studie bestätigte diese Ergebnisse. Schlussfolgerungen: Frühere multizentrische Daten (ex post facto [3]) mit Darstellung der im Rahmen des neuropatho- logischen Staging-Konzeptes betroffenen Traktareale konnten in der CALSNIC-Analyse prospektiv longitudinal bestätigt werden. Die in vivo Bildgebung der erkrankungsspezifischen Veränderungsmuster bei der ALS hat das Potential, als tech- nischer Marker und als nicht-invasives Readout bei klinischen Studien verwendet zu werden. Referenzen 1. Kassubek J, Müller HP, Del Tredici K, et al. Imaging the pathoanatomy of amyotrophic lateral sclerosis in vivo: targeting a propagation-based biological marker. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89(4):374-381. 2. Müller HP, Kassubek J. MRI-Based Mapping of Cerebral Propagation in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Front Neurosci. 2018;12:655 3. Müller HP, Turner MR, Grosskreutz J, et al. A large-scale multicentre cerebral diffusion tensor imaging study in amyotro- phic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016;87:570–579. 138 Texturanalyse des Corpus Callosum bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose Hans-Peter Müller1, Albert Christian Ludolph1, Jan Kassubek1 1Universität Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Veränderungen des Corpus Callosum (CC) konnten bei Patienten mit Motoneuronerkrankungen, v.a. bei der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) und ihrer Variante primäre Lateralsklerose (PLS) im MRT gezeigt werden, teilweise bei visueller Beurteilung klinischer Scans. In diffusionsgewichteten MRT-Studien wurde hier das CC als eine Region mit deutlichen Parameterveränderungen identifiziert [1,2]. Ziele: Diese Studie wurde konzipiert, um Auffälligkeiten der Textur des CC in hochaufgelösten T1w MRT-Aufnahmen bei Patienten mit der klinischen Diagnose einer ALS darzustellen. Fragestellung: Können aus hochaufgelösten MRT-T1 Aufnahmen des CC bei Patienten mit ALS Alterationen in Texturpa- rametern in definierten fünf Sub-Areae des CC nach Witelson / Hofer und Frahm gezeigt werden? Methoden: Zur Analyse der Textur in T1w-Scans von 370 Patienten mit ALS, 67 Patienten mit dem klinischen Subtyp PLS und 140 Kontrollpersonen wurden aus z-normierten Intensitäten des CC der positionsunabhängige Parameter Entropie wie auch der positionsabhängige Parameter Homogenität berechnet [3]. Abstracts 303

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DGN Kongress Ergebnisse: Die Analyse der Textur in den Areae I bis V des CC zeigte signifikante Unterschiede sowohl in der Entropie wie auch in der Homogenität insbesondere in den Areae II und III bei der ALS und der PLS. Die PLS war assoziiert mit einer signifikanten Atrophie der Area III des CC, wohingegen die Veränderungen bei ALS Patienten wesentlich variabler waren und somit nicht signifikant auf Gruppenniveau. Schlussfolgerungen: Die Texturanalyse auch in T1w-Standardsequenzen trägt dazu bei, Veränderungen in den Areae II und III des CC bei Patienten mit ALS und PLS zu detektieren und somit die Pathoanatomie und Pathophysiologie der ALS und der PLS weiter in vivo zu charakterisieren. Referenzen 1. Müller HP, Unrath A, Huppertz HJ, Ludolph AC, Kassubek J. Neuroanatomical patterns of cerebral white matter in- volvement in different motor neuron diseases as studied by diffusion tensor imaging analysis. Amyotroph Lateral Scler. 2012;13:254-64. 2. Filippini N, Douaud G, Ce M, et al. Corpus callosum involvement is a consistent feature of amyotrophic lateral sclerosis. Neurology. 2010;75:1645–1652. 3. Müller H-P, metry and texture analysis. Neuroimage Clin. 2020;26:102223. Dreyhaupt J, Roselli F, et al., Focal alterations of the callosal area III in primary lateral sclerosis: an MRI plani- 149 Subjektive motorische Verlaufsparameter bei spinaler Muskelatrophie (SMA): Vergleich des SMA Functional Rating Scale mit dem revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale Gresa Ranxha1, Alma Osmanovic1, Mareike Kumpe1, Lars Hendrik Müschen1, Gary Wieselmann1, Hannah Siegler1, Camilla Binz1, Susanne Petri1, Olivia Schreiber-Katz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Spinale Muskelatrophie (SMA) und amyotrophe Lateralsklerose (ALS) sind Motorneuronerkrankungen, gekennzeichnet durch eine progrediente Skelettmuskelschwäche bis hin zum Verlust der Willkürmotorik, bulbären Sym- ptomen und respiratorischer Insuffizienz. In klinischen Studien bei ALS hat sich der revised Amytrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRSr) als Zielparameter etabliert. Valide Bewertungsskalen für SMA sind hingegen rar und international nicht einheitlich. Dies gilt auch für den SMA Functional Rating Scale (SMAFRS), der sich nur in wenigen Ver- öffentlichungen als Bewertungsinstrument wiederfindet. Obwohl bei SMA-Patienten häufig angewendet, ist der ALSFRSr nicht für SMA-Patienten validiert. Ziele: Es wurde untersucht, inwieweit ALSFRSr und SMAFRS als motorische Skalen zur Analyse des Verlaufs der SMA un- ter Therapie mit Nusinersen geeignet sind. Zudem wurde die mögliche Korrelation mit den üblicherweise eingesetzten motorischen Funktionscores Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) und Revised Upper Limb Module (RULM) analysiert. Fragestellung: Eignet sich der SMAFRS besser zur Verlaufserfassung als der ursprünglich für ALS entwickelte ALSFRSr? Methoden: In einer longitudinalen, prospektiven, monozentrischen Studie wurden 29 erwachsene SMA-Patienten vor und während der Therapie mit Nusinersen eingeschlossen. 25 Patienten (n=11 gehfähig, n=14 nicht gehfähig) befinden sich in der Erhaltungsphase und sind durchschnittlich 13,3 Monate therapiert. SMAFRS (10 Fragen, max. 50 Pkt., 0 Punkte: vollständige Abhängigkeit) und ALSFRSr (12 Fragen, max. 48 Punkte, 0 Punkte: vollständiger Verlust selbständiger Funk- tion) wurden bei jeder Behandlung im persönlichen Patienteninterview erhoben. Beide Instrumente fragen alltägliche motorische Funktionen ab, der ALSFRSr erfasst zusätzlich die bulbäre und respiratorische Funktion. Die Gesamtpunktzahl beider Skalen wurde mit dem von geschulten Therapeuten erhobenen motorischen Funktionstest HFMSE und die Fragen zur Funktion der oberen Extremitäten mit dem RULM verglichen. Ergebnisse: Zu Therapiebeginn konnte die durchschnittliche motorische Funktion der Gesamtkohorte im Mittel wie folgt quantifiziert werden: ALSFRSr 33,5/48 Punkte (n=19); SMAFRS 26,3/50 Punkte (n=17); HFMSE 24,5/66 Punkte (n=20); RULM 21,5/37 Punkte (n=20). SMAFRS- und ALSFRSr-Werte zum ersten (Korrelationskoeffizient r= 0,93) und zum letzten erhobenen Zeitpunkt unter Therapie (r= 0,95) zeigen eine signifikante positive gegenseitige Korrelation. Unterschiede 304 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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zwischen beiden Messinstrumenten zeigten sich jedoch insbesondere zu Gunsten des ALSFRSr: unter Therapie zeigte dieser im Vergleich zum SMAFRS einen stärkeren Zusammenhang mit dem motorischen Therapieansprechen gemessen mit HFMSE und RULM (n=25). Die stärkste positive Korrelation zwischen ALSFRSr und HFMSE zeigte sich in der Gruppe der Gehfähigen (r=0,55). Gleiches ließ sich für die Funktion der oberen Extremitäten erfasst mit Subdomänen beider Instrumente im Vergleich zum RULM feststellen, auch hier zeigte der ALSFRSr eine bessere Übereinstimmung im Thera- pieverlauf. Schlussfolgerungen: Subjektive Selbstreport-Skalen ermöglichen eine unkomplizierte und schnelle Erhebung moto- rischer Funktionen im klinischen Alltag. In dieser Pilotstudie konnte gezeigt werden, dass der ALSFRSr in der therapeu- tischen Verlaufsbeurteilung bei SMA-Patienten dem SMAFRS überlegen ist. Eine Verifizierung unserer Ergebnisse ist in einer größeren Kohorte und über einen längeren Untersuchungszeitraum notwendig. 167 Markerlose Bewegungsanalyse zur Erfassung der Arm-Bein-Motorik bei Polyneuropathie-Patienten im Vergleich zu gematchten Kontrollpersonen Livia Fleischer1,2, Isabelle Walz1,2, Sarah Kneis1,2, Christoph Maurer1 1Uniklinik Freiburg, Neurozentrum, Neurologie und Neurophysiologie, Medizinische Fakultät, Freiburg, Deutschland; 2Albert-Ludwigs-Universität, Institut für Sport und Sportwissenschaft, Freiburg, Deutschland Hintergrund: Die Polyneuropathie (PNP) ist mit einer Prävalenz von circa 5-8% in der älteren Bevölkerung die häufigste Erkrankung des peripheren Nervensystems. Da PNP-auslösende Erkrankungen, wie Diabetes mellitus, in einer altern- den Gesellschaft zunehmen, steigt auch die PNP-Häufigkeit. Allgemein betrachtet leiden PNP-Patienten überwiegend an funktionellen Einschränkungen, die die Stand- und Gangsicherheit sowie die Mobilität, wesentlich beeinträchtigen und das Sturzrisiko erhöhen können. Dies kann das alltägliche Leben sowie die Lebensqualität erheblich einschränken, während Sturzfolgen außerdem hohe Gesundheitskosten verursachen können. Die Diagnostik einer PNP beschränkt sich vorwiegend auf die klinische Kraft- und Sensibilitätsprüfung und den Reflexstatus, sowie gegebenfalls ergänzende elek- trophysiologische Untersuchungen. Dagegen bleibt eine detaillierte Untersuchung der funktionellen Beeinträchtigung meist aus. Ziele: Ziel der Studie war es, die Arm- und Beinmotorik von PNP-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen objektiv zu erfassen, um Rückschlüsse auf die spezifische Zusammensetzung der funktionellen Beeinträchtigung ziehen zu können. Fragestellung: Unterscheiden sich PNP-Patienten von Gesunden hinsichtlich ausgewählter spatio-temporaler Gangpa- rameter (cm/s, Schritte/min, s, cm) und ihrer Armmotorik (cm/s)? Methoden: Es wurden 20 PNP-Patienten und 20 gesunde Kontrollpersonen – gematcht nach Geschlecht, Alter, Größe und Gewicht – konsekutiv in diese Querschnittsstudie (als Teil der Moto-Perform-Studie EK-Nr. 68/19) eingeschlossen. Alle Teilnehmer absolvierten den Timed-up-and-go-Test (TUG) unter drei Bedingungen: selbstgewählte (normale) Ge- schwindigkeit (NG), Dual Tasking (DT), schnelles Gehen (SG). Zur Analyse der Armmotorik wurde das möglichst schnelle, alternierende Berühren zweier Plattformen (im Abstand von 26cm) über 20s erfasst. Alle Bewegungen wurden mittels einer markerlosen, videobasierten Bewegungsanalyse (The Captury GmbH) aufgezeichnet und anhand einer eigenent- wickelten Software analysiert. Zusätzlich wurden klinische Tests zur Beurteilung der Mobilität (nach Tinetti), sowie der Sturzangst (Fall Efficacy Scale - International, FES-I) durchgeführt. Alle Daten der Bewegungsanalyse wurden mittels pa- rametrischer statistischer Tests ausgewertet. Tinetti-Score und FES-I Gruppenunterschiede wurden nicht parametrisch berechnet. Ergebnisse: Im Vergleich zu Gesunden zeigten PNP-Patienten unter allen TUG-Bedingungen eine signifikant vergrößer- te TUG-Gesamtzeit (s, p<0.01), eine reduzierte Schrittlänge (cm, p<0.05) und eine verminderte Ganggeschwindigkeit (cm/s, p<0.01). In den Bedingungen NG und SG unterschieden sich PNP-Patienten von Gesunden hinsichtlich einer ver- längerten Schrittzeit des Einzelschritts (s, p<0.05) und einer verminderten Kadenz (Schritte/min, p<0.05), während die Schrittbreite keine Gruppenunterschiede aufzeigt. PNP-Patienten weisen außerdem eine verminderte durchschnittliche Geschwindigkeit bei repetitiven Armbewegungen auf (cm/s, p<0.05). Zudem zeigen PNP-Patienten eine geringere Mobi- lität nach Tinetti (p=0.001) und berichten eine höhere Sturzangst (p=0.002). Abstracts 305

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: Die hier verwendete Motion-Capture-Technik erlaubt die detaillierte Analyse des funktionellen Defizits bei PNP. Die gefundenen Auffälligkeiten lassen sich bereits bei den wenigen Schritten innerhalb eines Timed- up-and-go-Tests nachweisen. Das Gangmuster der PNP-Patienten unterscheidet sich von den Kontrollpersonen haupt- sächlich in anterio-posterior Richtung, während sie in medio-lateraler Richtung keine Unterschiede zeigen. Interessan- terweise sind die Schrittzeit- und Kadenz-Unterschiede zwischen PNP und Kontrollpersonen in der Dual-Task-Bedingung deutlich weniger signifikant als beim normalen und schnellen Gehen. Zukünftige Untersuchungen sollen zeigen, ob die Verteilung der Gangdefizite hinsichtlich ihrer räumlichen Verteilung (anterio-posterior vs. medio-lateral) und ihrer Vertei- lung entlang der Instruktion (normal, schnell, dual task) zum Verständnis des funktionellen Defizits und zur Abgrenzung bezüglich anderer neurologischer Stand- und Gangstörungen (z. B. Normal Pressure Hydrocephalus, Morbus Parkinson) eignen. 171 GBS-imitierende BRAF-/MEK-Inhibitor-induzierte vaskulitische Polyneuropathie Norbert Groß1, Dirk Debus2, Cristiane Blechschmidt3, Frank Erbguth1, Wenke Finkenzeller1 1Klinikum Nürnberg, Klinik für Neurologie, Nürnberg, Deutschland; 2Klinikum Nürnberg, Klinik für Dermatologie, Nürnberg, Deutschland; 3Klinikum Nürnberg, Institut für Pathologie, Nürnberg, Deutschland Moderne immunologische Tumortherapien zeigen große Erfolge in der Behandlung selbst bei fortgeschrittenen Tu- morerkrankungen, bergen jedoch das Risiko für medikamentös induzierte Systemkomplikationen. In der Neurologie ist dies für Checkpointinhibitoren bereits gut dokumentiert. Mit einer Zunahme der Therapieoptionen, der Verfügbarkeit und der breiteren Anwendung derartiger Therapien ist mit einer wachsenden Bedeutung der sich hieraus ergebenden Komplikationen und unerwünschten Wirkungen zu rechnen. Ein 64-jähriger Patient wurde mit einer subakut innerhalb von zwei Wochen aufgetretenen distal betonten hochgradi- gen sensomotorischen Tetrasymptomatik, bilateralen Fazialisparesen, einer Dysarthorphonie, Dysphagie sowie Areflexie aufgenommen. Aufgrund eines BRAF V600-mutierten metastasierten malignen Melanoms bestand seit 05/2019 eine Systemtherapie mit Vemurafenib/Cobimetinib. In der kraniospinalen Kernspintomographie ergab sich kein ursächlicher Befund, insbesondere keine Hinweise für meta- stasenverdächtige spinale Läsionen oder eine Meningeosis carcinomatosa. In der elektrophysiologischen Diagnostik zeigte sich eine primär demyelinisierende sensomotorische Polyneuropathie mit Nachweis von distalen Leitungsblöcken an der oberen und unteren Extremität. Die Liquordiagnostik erbrachte den Nachweis einer lymphozytären Pleozytose von 41 Zellen/µl mit einer Liquoreiweißer- höhung auf 189 mg/dl bei darüber hinaus regelrechten Befunden. Maligne Zellen ließen sich nicht nachweisen. Unter der Verdachtsdiagnose eines GBS wurde am Aufnahmetag eine Therapie mit intravenösen Immunglobulinen (IVIG) in einer Gesamtdosis von 2 g/kg KG begonnen. Bei leichter klinischer Progredienz erhielt der Patient ab Tag drei 1 mg/ kg KG Prednisolon. Eine Biopsie des N. suralis sowie des M. gastrognemius, zeigte eine axonal demyelinisierende Polyneuropathie infolge einer ausgeprägten Vaskulitis, insbesondere der kleinkalibrigen Gefäße. Unter einer intravenösen Hochdosissteroidtherapie mit nachfolgend oralem Tapering konnte eine klinische Stabilisie- rung erreicht werden. Die BRAF-/MEK-Inhibitor-Therapie wurde in Rücksprache mit den Kollegen der Dermatologie aus- gesetzt. In bisherigen Fallberichten wurde bei klinischen Bildern wie dem hier vorgestellten ein GBS-artiger primär demyelinisie- render Pathomechanismus in Zusammenhang mit der BRAF-/MEK-Inhibitorthearpie vermutet. Wir konnten erstmals eine ursächliche Vaskulitis nachweisen, was das bessere Ansprechen auf die Steroidtherapie erklä- ren dürfte. Die Ursache hierfür ist unverstanden. In Zusammenhang mit Berichten über Vaskulitiden an der Niere wird vorwiegend eine durch den BRAF-Inhibitor Vemurafenib vermittelte Demaskierung von Antigenen über den MAPK/ERK-Signalweg diskutiert, die zu einer Autoinflammation führt. 306 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Literatur 1. Devic P et al, Demyelinating polyradiculoneuropathy unter combined BRAF/MEK inhibitors, Eur J Cancer, 2017; 78:103-104 2. Compter A et al, Acute polyneuropathy in metastatic melanoma patient treated with vemurafenib and cobimetinib, Neu- rol Clin Pract, 2017; 7(5): 418-420 3. Taha, T et al, Acute motor and sensory axonal neuropathy related to treatment with MEK inhibitors in a patient with advan- ced melanoma, Melanoma research, 2017; 6: 632-634 4. Maurice C et al, Guillain-barre syndrome after treatment with dabrafenib for metastatic recurrent melanoma, Neurology, 2015, suppl. 14 84 5. Mirouse A et al, Systemic vasculitis associated with vemurafenib treatment, Medicine, 2016; 95:46(e4988) 6. Maanaoui M et al, Glomerulonephritis and granulomatous vasculitis in kidney as a complication of the use of BRAF and MEK inhibitors in the treatment of metastatic melanoma, Medicine, 2017; 96: 25(e7196) 193 Belastung pflegender Angehöriger von Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) und anderen Motoneuronerkrankungen in Deutschland Pavel Schischlevskij1, Isabell Cordts2, René Günther3,4, Daniel Zeller5, Carsten Schröter6, Ute Weyen7, Martin Regensburger8, Joachim Wolf9, Ilka Schneider10, Andreas Hermann11, Moritz Metelmann12, Zacharias Kohl13, Jan Christoph Koch14, Claudia Stendel15,16, Kaltrina Kastrati1, Alma Osmanovic1, Thomas Klopstock15,16,17, Johannes Dorst18, Matthias Boentert19, Dorothée Lulé20, Tim Hagenacker21, Marcus Deschauer2, Paul Lingor2, Susanne Petri1, Olivia Schreiber-Katz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland; 3Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 4Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Dresden, Deutschland; 5Universitätsklinikum Würzburg, Neurologische Klinik und Poliklinik, Würzburg, Deutschland; 6Klinik Hoher Meißner, Neurologische Abteilung, Bad Sooden-Allendorf, Deutschland; 7Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil gGmbH, Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik, Bochum, Deutschland; 8Universitätsklinikum Erlangen, Molekular-Neurologische Abteilung, Erlangen, Deutschland; 9Diakonissenkrankenhaus Mannheim, Neurologische Klinik, Mannheim, Deutschland; 10Martin-Luther- Universität Halle-Wittenberg, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Halle/Saale, Deutschland; 11Universitätsmedizin Rostock, Sektion für Translationale Neurodegeneration „Albrecht Kossel“, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 12Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 13medbo Bezirksklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland; 14Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 15Klinikum der Universität München, LMU München, Friedrich-Baur-Institut an der Neurologischen Klinik und Poliklinik, München, Deutschland; 16Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), München, Deutschland; 17Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), München, Deutschland; 18RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologische Universitätsklinik, Ulm, Deutschland; 19Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Münster, Deutschland; 20RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologische Universitätsklinik, Neuropsychologie, Ulm, Deutschland; 21Universitätsklinikum Essen (AöR), Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Bei Motoneuronerkrankungen (MNE) handelt es sich um neurodegenerative Erkrankungen mit einem chronisch-progredienten Verlauf bis hin zu einer vollständigen Paralyse und körperlichen Abhängigkeit. Diese erfordert einen hohen Pflegeaufwand, der bei vielen Patienten überwiegend von den engsten Angehörigen geleistet wird. Diese sind dadurch in ihrem individuellen persönlichen, beruflichen und sozialen Alltag eingeschränkt. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die mit der Pflege von Patienten mit MNE verbundenen Belastungen und Auswirkungen auf das Leben und die Gesundheit der pflegenden Angehörigen zu evaluieren. Fragestellung: Fragestellungen dieser Studie waren die Ermittlung spezifischer Unterschiede zwischen verschiedenen MNE sowie Unterschiede in der Belastung pflegender Angehöriger abhängig vom Verlauf und Schweregrad der Erkran- kung. Auch individuelle psychische Veränderungen wie Angst und Depression der Pflegenden wurden analysiert. Abstracts 307

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DGN Kongress Methoden: Paare bestehend aus Patienten und deren hauptsächlich pflegenden Angehörigen wurden von 08/2018 bis 03/2020 in einer deutschlandweiten multizentrischen Querschnittsstudie eingeschlossen. Mittels standardisiertem pa- piergebundenem Fragebogen wurde der Schweregrad der Erkrankung und körperlichen Einschränkung der Patienten erfragt (u. a. Barthel-Index und Vignos Lower Extremity Rating Scale). Ergänzend wurden von Angehörigen mittels va- lidierter Instrumente die Lebensqualität, Angst und Depression sowie subjektive Belastung durch die Pflege schriftlich erhoben (EuroQoL EQ-5D-5LTM, SF-36, Zarit Burden Interview (ZBI), deutsche Version des Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D)). Ergebnisse: Eingeschlossen wurden 325 Angehörige von Patienten mit einer MNE (n=220/68% ALS; weitere Diagnosen: spinale Muskelatrophie, hereditäre spastische Paraparese, primäre Lateralsklerose und spinobulbäre Muskelatrophie Typ Kennedy). 43% (n=140) haben durch die Pflege eine gesundheitliche Einschränkung erfahren, davon gaben 87% (n=122) körperliche und 86% (n=121) psychische Probleme an. Jeder fünfte Berufstätige musste seine Berufstätigkeit aufgeben, was zu Einschränkungen der persönlichen beruflichen Entwicklung und Karriere führte, aber auch zu wirtschaftlichen Verlusten aus privater und gesamtgesellschaftlicher Perspektive. Für die Versorgung Betroffener wurden im Mittel fünf Stunden pro Tag an pflegerischen und organisatorischen Tätigkeiten investiert, eine Zunahme mit der Erkrankungs- schwere wurde beobachtet. Mehr als ein Viertel der Angehörigen (29%) fühlten sich „ziemlich“ belastet (ZBI Item 22 ≥3 Punkte; n=88/308). Mittels HADS-D ließen sich hinsichtlich der Domänen Angst und Depression bei 39% (n=124/320) bzw. 31% (n=99/320) auffällige Summenwerte ermitteln. In der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gaben die Ange- hörigen durchschnittlich 73/100 Punkte (n=316) auf der EuroQoL EQ-5D-5LTM visuellen Analogskala an (im Vergleich dazu lag der Wert bei den Erkrankten selbst zu Beginn der Erkrankung bei 66/100 Punkten). Schlussfolgerungen: Die Pflege von Patienten mit MNE bedingt eine hohe individuelle Belastung für das Leben der Angehörigen durch Einschränkungen in der beruflichen Entwicklung mit persönlichen und wirtschaftlichen Konsequen- zen, die Entwicklung eigener psychischer und körperlicher Beschwerden, aber auch eine Belastung aus gesellschaftlicher Perspektive. Abseits von neuen Therapiemöglichkeiten, sollten daher bessere Konzepte in der Versorgung von Patienten mit MNE pflegende Angehörige in ihrer Lebenssituation unterstützen. 218 Behandlungsziele und Therapiezufriedenheit von SMA-Patienten mit Nusinersen- Behandlung – Ergebnisse einer multi-zentrischen Kohortenstudie Thomas Meyer1,2, Christoph Münch1,2, Robert Steinbach3, Julian Grosskreutz3, René Günther4,5, Olivia Schreiber-Katz6, Alma Osmanovic6, Susanne Petri6, Zeljko Uzelac7, Claudia Wurster7, Andreas Hermann8,9,10, Christoph Kamm8, Ute Weyen11, Tim Hagenacker12, Markus Weiler13, Alexander Kowski1, Marcel Gaudlitz2, Ramona Griep1, André Maier1, Susanne Spittel1,2 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik und Hochschulambulanzen für Neurologie, Berlin, Deutschland; 2Ambulanzpartner Soziotechnologie APST GmbH, Berlin, Deutschland; 3Universitätsklinikum Jena, Hans Berger Klinik für Neurologie, Jena, Deutschland; 4Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 5Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) Studienzentrum Dresden, Dresden, Deutschland; 6Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 7RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologische Universitätsklinik, Ulm, Deutschland; 8Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 9Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Sektion für Translationale Neurodegeneration „Albrecht-Kossel“, Rostock, Deutschland; 10Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) Studienzentrum Rostock/Greifswald, Rostock, Deutschland; 11Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil, Neurologische Klinik, Bochum, Deutschland; 12Universitätsklinikum Essen (AöR), Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 13Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Bei Patienten mit 5q-assoziierter Spinaler Muskelatrophie (5q-SMA) steht die Behandlung mit Nusi nersen zur Verfügung. Die Zulassung von Nusinersen basiert auf klinischen Studien, die bei Kindern mit 5q-SMA durchgeführt wurden. Erwachsene SMA-Patienten konnten in den Zulassungsstudien nicht berücksichtigt werden. Trotz der limitier- ten Studienlage werden auch adulte 5q-SMA-Patienten mit Nusinersen behandelt, da bei Kindern und Erwachsenen der 308 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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gleiche Krankheitsmechanismus anzu nehmen ist. Vor dem Hintergrund der unterschiedlichen SMA-Symptomlast im frühen und fort ge schrittenen Krankheitsverlauf ist davon auszugehen, dass bei der adulten SMA differenzierte Behand- lungsziele der Nusinersen-Therapie bestehen. Ziele: Die Behandlungsziele sowie die Patientenzufriedenheit mit der Nusinersen-Therapie sollen bei adul ten 5q-SMA- Patienten systematisch untersucht werden. Methoden: In einer prospektiven nicht-interventionellen multizentrischen Beobachtungsstudie wurden Patienten mit den folgenden Einschlusskriterien analysiert: 1) Diagnose einer 5q-SMA, 2) Behandlung mit Nusi nersen, 3) Einwilligung zur Forschungsplattform „Ambulanzpartner“. Die Symptome wurden mit der ALS Functional Rating Scale extented (ALS-FRS-Ex, maximale Funktion = 60 Skalenpunk- te) und die individuellen Behandlungsziele durch die MYMOP2-Skala erfasst. Die Therapiezufriedenheit wurde mit dem TSQM-9 untersucht (neun Fragen zur Effektivität, Anwenderfreundlichkeit und Gesamt zu friedenheit; 0 = geringste bis 100 = höchste Zustimmung). Mit dem NPS wurde die Weiterempfehlung von Nusinersen ermittelt: 10 oder 9 Punkte = „Promotoren“, 8 oder 7 Punkte = „Indifferente“, 6 bis 0 Punkte „Detraktoren“. Der NPS ist die Differenz von „Promotoren“ minus „Detraktoren“ (in % aller Be frag ten): > 0 = positive Bewertung, > 50 exzellente Bewertung. Ergebnisse: 63 adulte 5q-SMA-Patienten wurden identifiziert (32 Männer, 31 Frauen). Typ 1, n=5 (7,9%); Typ 2, n=23 (36,5%); Typ 3, n=35 (55,6%). Das mittlere Alter bei Beginn der Nusinersen-Therapie betrug 37,8 Jahre (17-69 Jahre, ±13. Der mittlere ALS-FRS-Ex war unterschiedlich: Typ 1: 30 (22-36, ±6), Typ 2: 27 (12-39, ±11), Typ 3a: 37 (24-44, ±6), Typ 3b: 50 (36-59, ±9). Der MYMOP2 identifizierte die folgenden Behandlungs. Ziele: Kopfkontrolle und Bulbärfunktion 13% (n=16, davon Kopfkontrolle n=9, Schlucken n=7), Armfunktion 29% (n=36, davon proximale n=15, distale Funktionen n=21), Rumpff unktion 16% (n=20, davon Atemfunktion n=7, Rumpfstabilität n=13), Beinfunktion 21% (n=27, davon Laufen n=25, Stehen n=1, Treppensteigen n=1), Allgemeinsymptome 21% (n=27, davon generali sierte Schwäche n=19, Schmerzen n=5, Kontrakturen, Faszikulationen und Kälteempfinden je n=1). Die Weiterempfehlungsrate von Nusinersen war sehr hoch: NPS +56 (n=52), Promotoren: 67,3% (n=35), Indifferente: 21,2% (n=11), Detraktoren: 11,5% (n=6). Im TSQM-9 zeigte sich eine hohe Zufriedenheit mit der Effektivität von Nusinersen (65,5, ±24, n=54), während die Anwenderfreund lichkeit geringer bewertet wurde (45,6, ±22, n=55). Die Gesamtzufrie- denheit war wiederum hoch (74,0, ±20, n=55). Schlussfolgerungen: Adulte Patienten mit 5q-SMA befanden sich in einem breiten Spektrum des Alters und der funktionel len Defizite bei Beginn der Nusinersen-Therapie. Patienten mit SMA-Typ 3 stellten die Mehrheit der Kohorte dar. In der Erwartung an die Nusinersen-Anwendung ergab sich kein „einheitliches“ Therapie ziel, sondern es zeigten sich differenzierte Behandlungsziele, die sich in Abhängigkeit vom Verlaufs-Typ und Schwergrad der SMA unterschieden. In der Bewertung der Nusinersen-Behandlung fand sich eine eingeschränkte Anwenderfreundlichkeit, die im Zusammen- hang mit der intrathekalen Applikation und Krankenhausbehandlung zu diskutieren ist. Dennoch waren die Gesamt- zufriedenheit und die Weiter empfehlungsraten sehr hoch. In weiteren Untersuchungen sind longitudinale Daten zur Behand lungszufriedenheit, zu weiteren partizipativen Wirksamkeitskriterien sowie zum Verlauf der motori schen Funk- tionen von Interesse. Abstracts 309

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DGN Kongress 247 Frühzeitige Veränderungen der Muskelechogenität und Nervengröße auf der Intensivstation – eine Ultraschallstudie Catherine Bulinski1, Alexander Vlazak1, Ingo Schirotzek1, Manfred Kaps1, Heidrun H. Krämer-Best1 1Justus-Liebig-Universität Gießen, Klinik für Neurologie, Gießen, Deutschland Hintergrund: Während des Aufenthalts auf einer Intensivstation (ICU) treten Veränderungen in Muskeln und Nerven auf, die in eine Critical Illness Myopathie oder Critical Illness Neuropathie münden können. Die pathophysiologischen Mechanismen sind noch Gegenstand der Forschung und die Quantifizierung ist schwierig. Ziele: Unser Ziel war es die Veränderungen in Muskeln und Nerven über einen Zeitraum von zwei Wochen nach Aufnah- me auf die Intensivstation anhand von Ultraschall zu erfassen. Methoden: 17 Patienten der neurologischen Intensivstation (davon 6 Frauen; Durchschnittsalter 66 +/- 2.97 Jahre) sowie 7 gesunde Kontrollprobanden (davon 3 Frauen, Durchschnittsalter 75 +/- 3.11 Jahre) wurden für die Studie rekrutiert. An den Tagen 1 (t1), 3 (t2), 5 (t3), 8 (t4) und 16 (t5) nach Aufnahme wurden die Echogenität der Muskulatur (M. rectus abdo- minis, M. biceps brachii, M. rectus femoris und M. tibialis anterior) mittels Grauwertanalyse und die Nervenquerschnitts- fläche (CSA; N. tibialis, N. peroneus und N. suralis) mittels Muskel- und Nervenultraschalles analysiert. Zusätzlich wurden das MSAP des N. tibialis und Laborparameter im selben Zeitraum untersucht. Ergebnisse: Die Patientengruppe zeigte eine erhöhte Echogenität in allen untersuchten Muskeln (M. rectus abdominis: F = 7.536; p = 0.011; M. biceps brachii: F = 14.761; p = 0.001; M. rectus femoris: F = 9.455; p = 0.005; M. tibialis anterior: F = 7.282; p = 0.012). Interessanterweise waren die Grauwerte von allen Muskelgruppen ab dem Zeitpunkt t1 erhöht, außer die des M. tibialis anterior, für den sich ab dem Zeitpunkt t2 erhöhte Grauwerte zeigten. In den Muskeln der unteren Extre- mität konnte ein weiterer Anstieg der Echogenität nach 7 Tagen im Vergleich zu t1 festgestellt werden (M. rectus femoris: p = 0.028; M. tibialis anterior: p = 0.024). Die Nervenquerschnittsflächen von allen untersuchten Nerven zeigten sich für die Patientengruppe vergrößert (N. peroneus: F = 8.089; p = 0.009; N. tibialis F = 28.976; p < 0.001; N. suralis: F = 13.051; p = 0.001). Diese Veränderungen traten frühzeitig auf (N. tibialis: t1; N. peroneus: t2). Das MSAP des N. tibialis zeigte keine Veränderung. Zusammenhänge mit den untersuchten Laborparametern ließen sich nicht ableiten. Schlussfolgerungen: Die Untersuchung der Muskelechogenität mittels Grauwertanalyse als auch die Untersuchung der Nervenquerschnittsflächen zeigen zuverlässig frühzeitig Veränderungen bei Intensivpatienten. Diese gehen Veränderun- gen in der motorischen Neurographie voraus. Insbesondere die Muskeln der unteren Extremität scheinen relevant für die Veränderungen während eines Intensivaufenthaltes zu sein. Weitere Studien sind nötig, um die Aussagekraft für die Diagnostik einer Critical Illness Myopathie und Neuropathie zu belegen. 249 Semi-automatische Analyse der Nerven-Echogenität, der Faszikelzahl und der Faszikelgröße im hochauflösenden Nervenultraschall Donata Gamber1, Jeremias Motte1, Antonios Kerasnoudis1, Min-Suk Yoon2, Ralf Gold1, Kalliopi Pitarokoili1, Anna Lena Fisse1 1Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie, Bochum, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Hattingen, Klinik für Neurologie, Hattingen, Deutschland Hintergrund: Die mittels hochauflösendem Nervenultraschall (HRUS) bestimmten Parameter Nerven-Echogenität, Fas- zikelgröße und Faszikelanzahl werden zunehmend in der Diagnostik von Polyneuropathien genutzt (1-3). Die Zuverläs- sigkeit der Bestimmung dieser Parameter ist jedoch nicht ausreichend untersucht. Referenzwerte in der gesunden Bevöl- kerung sind nicht bekannt (2-4). Ziele: Bestimmung von Echogenität, Faszikelgröße und Faszikelanzahl bei gesunden Kontrollen. Vergleich zu Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP). Fragestellung: Wie zuverlässig ist die Bestimmung der Echogenität, der Faszikelgröße und Faszikelanzahl? Gibt es Norm- werte in der gesunden Bevölkerung? Wie unterscheiden sich Gesunde von Patienten mit einer CIDP? 310 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methoden: N. medianus, ulnaris, radialis, tibialis und fibularis von 79 gesunden Probanden wurden von einem Untersu- cher mittels HRUS untersucht. Echogenität, Faszikelzahl und Faszikelquerschnittsfläche wurde von zwei unabhängigen Untersuchern semi-automatisch mittels ImageJ analysiert. In einer Varianzanalyse wurden die Ergebnisse gesunder Pro- banden mit denen von 20 CIDP-Patienten verglichen. Ergebnisse: Die Interrater-Zuverlässigkeit (IR) zeigte einen hohen Korrelationsgrad für die Echogenität (Pearson-Korrela- tionskoeffizient r = 0,9) und einen guten Korrelationsgrad für die Faszikelanzahl und die Größe des größten Faszikels (r = 0,64 / 0,56). Die Intra-Rater-Zuverlässigkeit (IAR) war für alle drei Parameter sehr gut (Intraclass-Korrelationskoeffizient ICC = 0,9 / 0,83 / 0,74). Die Streubreite der drei Parameter bei gesunden Probanden war groß. Die Echogenität, Faszikelanzahl und Faszikelgröße von CIDP-Patienten befand sich insgesamt im Bereich gesunder Probanden. Klinisch progressive CIDP- Patienten (definiert als Anstieg des Overall Disability Sum Scores um ≥ 1 Punkt) hatten hyperechogenere Nerven als gesunde Kontrollpersonen und stabile CIDP-Patienten (p <0,001). Schlussfolgerungen: Die semi-automatische Bewertung von Echogenität, Faszikelzahl und Faszikelgröße ist zuverlässig. Normwerte zur Unterscheidung zwischen gesunden Personen und CIDP existieren nicht. Die Echogenität kann nützlich sein zur Identifizierung klinisch progressiver CIDP-Patienten, sollte aber im klinischen Kontext oder im intraindividuellen Verlauf betrachtet werden. Referenzen 1. Kerasnoudis A, Pitarokoili K, Gold R, Yoon M-S. Nerve Ultrasound and Electrophysiology for Therapy Monitoring in Chro- nic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy. Journal of Neuroimaging. 2015;25(6):931-939. doi:10.1111/jon.12279. 2. Fisse A, Pitarokoili K, Motte J, et al. Nerve echogenicity and intranerve CSA variability in high-resolution nerve ultra- sound (HRUS) in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Journal of Neurology. 2019;266(2):468-475. doi:10.1007/s00415-018-9158-3. 3. Padua L, Granata G, batelli, et al. Heterogeneity of root and nerve ultrasound pattern in CIDP patients. Clin Neurophysiol. 2014;125(1):160-165. doi:10.1016/j.clinph.2013.07.023. 4. Boom J, Visser L. Quantitative assessment of nerve echogenicity: Comparison of methods for evaluating nerve echogeni- city in ulnar neuropathy at the elbow. Clinical Neurophysiology. 2012;123(7):1446-1453. doi:10.1016/j.clinph.2011.10.050. 258 Sprache bei Amyotropher Lateralsklerose – eine computerlinguistische Analyse Elisabeth Kasper1, Anna G.M. Temp1, Hali Lindsay2, Lisa Meier1, Nicklas Linz2, Johannes Tröger2,3, Jan Alexandersson2, Judith Wesenberg3, Stefan Vielhaber3, Johannes Prudlo1 1Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 2Deutsches Forschungszentrum für Künstliche Intelligenz (DFKI), Saarbrücken, Deutschland; 3Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Universitätsklinik für Neurologie, Magdeburg, Deutschland Hintergrund: Die Sprache ist neben der exekutiven Funktion die am häufigsten beeinträchtigte kognitive Domäne der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) (Pinto-Grau et al., 2018). Ziele: Charakterisierung der monologischen Spontansprache bei ALS-Patienten mit Methoden der Computerlinguistik Fragestellung: Worin unterscheidet sich die Spontansprache der ALS-Patienten hinsichtlich der Grammatik von gesun- den Kontrollen? Methoden: 68 nicht-demente ALS-Patienten und 51 alters-, geschlechts- und bildungs-gematchte gesunde Kontrollper- sonen (HC), beide Stichproben neuropsychologisch gut charakterisiert, beschrieben das Cookie Theft Picture. Analysiert wurden: 1.) Strukturelle Aspekte: Produktivität der Sprache (Satzanzahl, Satzlänge) und Komplexität der Sprache (Depen- denzlänge = Abstand verwandter Wörter zueinander innerhalb eines Satzes; Verhältnis von Inhalts- zu Funktionswör- tern bzw. Verben zu Nomen). 2.) Inhaltliche Parameter: Korrekte Informationseinheiten, Effizienz der Wortwahl für die Verständlichkeit. Nach manueller Transkription der Tondokumente durch trainierte Linguisten (gemäß „CHAT protocol“) erfolgte ein Sprachmodell-basierter, automatisierter Analyseprozess (Rafferty, 2008). Der Ausprägungsgrad der Dysar- thrie wurde anhand der Bogenhausener Dysarthrieskalen quantifiziert. Die statistische Analyse der Interaktionseffekte erfolgte mittels ANCOVAs auf Bayesianischer Grundlage. Abstracts 311

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DGN Kongress Ergebnisse: ALS Patienten benötigten mehr Sätze für die Bildbeschreibung als gesunde Kontrollen, unabhängig von der Sprechmotorik (Modellevidenz für Gruppe vs. Nullmodell: BF01>100, Gruppe vs. Sprechen: BF>30). Ihre Sätze waren kürzer, was allerdings auch zu einem hohen Anteil durch die Sprechmotorik erklärt wurde (BF01>3). Der Komplexitätsgrad des Satzaufbaus (Dependenzlänge) war bei ALS-Patienten geringer, wobei sich auch hier ein signifikanter Einfluss der Sprechmotorik zeigte (BF01>10). Keine Unterschiede ergaben sich, auch unter Berücksichtigung der Sprechmotorik, für das Verhältnis von Inhalts- zu Funktionswörtern bzw. Nomen zu Verben (jeweils Modellevidenz für Nullmodell: BF01>3). Auch ergaben sich keine Gruppenunterschiede bei den inhaltlichen Variablen: Wortwahl für eine ausreichende Verständ- lichkeit (höchste Evidenz für das Nullmodell, BF01>3) und die Verwendung korrekter Begriffe zur Bildbeschreibung (Evi- denz für das Nullmodell vs. Gruppe BF01>3). Schlussfolgerungen: Die Spontansprache von ALS Patienten zeichnet sich gegenüber den HC durch eine etwas geringe- re Produktivität der Spontansprache und eine geringere Komplexität des Satzbaus aus. Die Parameter sind aber teilweise von der Sprechmotorik beeinflusst. Die Sprechstörung der ALS hat demnach möglicherweise das Potenzial, die effektive Nutzung kognitiver Ressourcen einzuschränken. Der Sprachinhalt erweist sich bei ALS Patienten als unbeeinträchtigt. Insgesamt finden wir im Unterschied zu anderen Studien sprachsystematische Einschränkungen in geringerem Ausmaß. Weiterführende Analysen sollen die Wechselbeziehungen von Sprache und exekutiven Funktionen untersuchen. 261 Anti-Hu-Antikörper-Neuropathie ohne Malignom-Nachweis Hjördis Hentschel1, Inge Abendroth2, Anja Toppel2, Ulf Bodechtel2 1Bavaria Klinik Zscheckwitz, Fachkrankenhaus, Kreischa, Deutschland; 2Klinik Bavaria Kreischa, Fachkrankenhaus, Kreischa, Deutschland Hintergrund: Die Diagnose und ätiologische Zuordnung einer Neuropathie basiert auf der Anamnese, dem klinischen Verlauf sowie der elektrophysiologischen Zusatzdiagnostik, ggf. auf einer Nervenbiopsie und auf umfangreicher Aus- schlussdiagnostik. Fallbericht: Eine 70-jährige Patientin wurde 10/2019 in einer Internistischen Akutklinik aufgrund einer Gangverschlech- terung aufgenommen. Klinisch bestand eine Hypästhesie der Beine mit Gangataxie. Elektrophysiologisch zeigte sich eine senso-motorische Polyneuropathie. Diese wurde bei unauffälligem c/sMRT/ PET-CT, bei milder Liquorpleozytose sowie stark erhöhtem anti-Hu-Antikörper-Titer einem paraneoplastischen Syndrom ohne Tumornachweis zugeordnet. Nach leichter Symptombesserung infolge Gabe von intravenösen Immunglobulinen wurde 11/2019 eine Phase-B-Frühreha- bilitation begonnen. Von dort erfolgte 12/2019 eine Rückverlegung aufgrund pneumogener Sepsis. Mit deutlich progre- dientem neurologischem Defizit wurde die Patientin beatmet zur neurologischen Frührehabilitation in die Klinik Bavaria Kreischa verlegt. Es bestand eine Paraplegie der Arme bei sehr guter Kraftentfaltung beider Beine. Zusammen mit handschuh-/ strumpf- förmigen Hypästhesien/ Analgesie und Areflexie bot sich das Bild einer armbetonten Polyneuropathie. Bei schwerer Restless-Legs-Symptomatik traten tiefe Wunden an den Beinen ohne Schmerzempfinden auf. Auffällig waren zudem au- tonome Funktionsstörungen mit Attacken starker Hyperhidrosis, schwerer arterieller Hypotonie und Bradykardien bis hin zur Asystolie, weshalb schon zuvor eine Schrittmacherimplantation erfolgt war. Bzgl. des Weaningversagens zeigte die wache, orientierte Patientin ohne pulmonale Vorerkrankungen gar keine muskulären Atemanstrengungen. Das ENG belegte eine senso-motorische, axonal mehr als demyelinisierende Polyneuropathie, an den Armen in mäßig- schwerer und an den Beinen in mäßiger Ausprägung. Im EMG fanden sich reichlich floride Denervierungszeichen in allen Armmuskeln bds., keine oder nur geringe floriden Denervierungszeichen in den Beinmuskeln. Es lag weiter eine leichte Li- quorpleozytose vor. Ein erneutes Tumorscreening mittels Thorax-/ Abdomen-CT war nicht richtungsweisend. Ein Behand- lungsversuch mit Methylprednisolon 1000mg/d über 5 Tage blieb ohne Effekt, nach erneuter Gabe von IvIgs besserten sich die autonomen Störungen, muskuläre oder gar respiratorische Fortschritte waren nicht zu beobachten. Eine ENG-Kontrolle 8 Wochen nach der IvIg-Gabe belegte eine ubiquitäre Zunahme der axonalen und demyelinisierenden Schädigungskom- ponente. Der anti-Hu-Antikörper-Titer war allerdings von initial 1:5120 unter Therapie auf 1:2560 abgefallen. Die IvIg-Gabe wurde daher noch zweimal im monatlichen Abstand wiederholt. Der Antikörper Titer fiel auf 1:1280. Neurographisch war eine Besserung vor allem der Demyelinisierung an den Beinen erkennbar, klinisch jedoch ohne Benefit. 312 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Paraneoplastische Neuropathien können bei Vorhandensein der typischen Antikörper auch ohne Tumornachweis diagnostiziert werden, wenn das klinische Syndrom damit gut vereinbar ist (Diagnosekriterien „PNS Eu- ronetwork“). In unserem Fall lag initial eine subakute, sensible Neuropathie mit milder Liquorpleozytose vor. Im Verlauf traten Symptome einer akuten motorischen und einer autonomen Neuropathie dazu. Der Symptomkomplex war gut vereinbar mit dem hochtitrigen anti-Hu-Antikörpernachweis, welcher unter entsprechender Immunmodulation abfiel. Ohne Tumornachweis und ohne Tumorbehandlung bleibt der Effekt einer Immuntherapie jedoch begrenzt, das para- neoplastische Syndrom schreitet voran. Eine Eskalation der Immunsuppression – auch in Hinblick auf einen bislang nicht entdeckten Tumor - war bei unserer Patientin nicht möglich. Bereits mit Erkrankungsbeginn bestand ein Karnofsky-Index von 50%, bei Beginn der Behandlung in unserem Hause war sie bettlägrig, durchgehend beatmet mit wiederkehrenden Infektionen (Karnofsky-Index 20%). Obwohl bei rezidivierenden Infektionen (pneumogen, arthrogen) eine konkurrieren- de Critical-Illness-Polyneuropathie nicht auszuschließen war, deutete die zunehmende axonal-demyelinisierende Ner- venschädigung im Verlauf auf einen Progress der paraneoplastischen/ autoimmun-inflammatorischen Neuropathie, was letztlich die ungünstige Prognose untermauerte. 268 Fatigue bei adulten Patienten mit 5q-SMA unter Therapie mit Nusinersen Kathrin Kizina1, Benjamin Stolte1, Andreas Totzeck1, Melina Schlag1, Christoph Kleinschnitz1, Tim Hagenacker1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Die spinale Muskelatrophie (5q-SMA) ist eine hereditäre neuromuskuläre Erkrankung, die zu einer pro- gressiven proximal betonten Muskelschwäche mit häufig begleitender Fatigue führt. Beide Symptome beeinflussen das tägliche Leben der Patienten maßgeblich. Das Antisense-Oligonukleotid Nusinersen (Spinraza®) ist das erste zugelassene Medikament für die Therapie der 5q-SMA. In bisherigen Studien zeigte sich eine Verbesserung der motorischen Funk- tionen bei Kindern und Erwachsenen. Fatigue ist ein nicht zu vernachlässigendes Symptom bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie. Sie kann mithilfe des Fatigue Severity Scale (FSS), eines einfach und schnell auszufüllenden Fragebogens, erfasst werden. Ziele: Erfassung von Fatigue nach 6 und 10 Monaten unter Therapie mit Nusinersen bei erwachsenen Patienten mit 5q-SMA. Fragestellung: Wie verändert sich Fatigue bei erwachsenen 5q-SMA-Patienten, unter einer Therapie mit Nusinersen nach 6 und 10 Monaten, erhoben mittels FSS? Methoden: Der FSS ist ein kurzer Fragebogen, bestehend aus 9 zu bewertenden Aussagen, der Fatigue in den letzten 7 Tagen erfasst. Der FSS wurde in dieser Studie bei 28 erwachsenen Patienten (18-61 Jahre) mit genetisch gesicherter 5q- SMA unter Therapie mit Nusinersen erhoben. Die Erhebung erfolgte vor Beginn der Therapie mit Nusinersen, nach 6 und 10 Monaten unter Therapie. Ergebnisse: Der durchschnittliche FSS von allen 28 erwachsenen Patienten vor Beginn der Therapie mit Nusinersen lag bei 4.61 ± 1.44. Nach 6 Monaten unter Therapie zeigte sich der FSS signifikant reduziert auf 3.87 ± 1.37 (n = 28) (p = 0.0019). Nach 10 Monaten unter Therapie unterschied sich der FSS nicht mehr vom Ausgangs-FSS (3.83 ± 1.15 (n = 25) (p = 0.1949). Schlussfolgerungen: Fatigue ist neben der motorischen Funktion ein wichtiges, nicht zu vernachlässigendes Symptom bei Patienten mit 5q-SMA und beeinflusst den Alltag der Patienten erheblich. Fatigue kann mit Hilfe des FSS erfasst wer- den. Es zeigte sich eine transiente Reduktion des FSS nach 6 Monaten unter Therapie mit Nusinersen. Nach 10 Monaten unter Therapie zeigte sich keine Reduktion des FSS im Vergleich zum Ausgangs-FSS. Die zwischenzeitliche Reduktion des FSS kann anteilig durch Placebo-Effekte erklärbar sein. Abstracts 313

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DGN Kongress 269 Identifizierung eines SMA-spezifischen Expressionsprofils der Liquorleukozyten bei adulten Patienten mit 5q-SMA unter Therapie mit Nusinersen. Merve Dag1, Kathrin Kizina1, Gerd Meyer zu Hörste2, Xiaolin LI2, Carolin Lewe2, Benjamin Stolte1, Andreas Totzeck1, Melina Schlag1, Jaqueline Lipka1, Christoph Kleinschnitz1, Tim Hagenacker1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie, Münster, Deutschland Hintergrund: Die spinale Muskelatrophie (5q-SMA) ist eine hereditäre neuromuskuläre Erkrankung, die zu einer progres- siven proximal betonten Muskelschwäche führt. Sie ist charakterisiert durch einen Untergang der Alpha-Motoneurone im spinalen Hinterhorn bedingt durch eine Mutation im Survival of Motor Neuron 1 Gen (SMN1). Nusinersen (Spinraza®) ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO) und das erste zugelassene Medikament zur Therapie der spinalen 5q-SMA. Die intrathekale Therapie mit Nusinersen führt nachweislich zur Verbesserung der motorischen Funktion, indem es die Men- ge des SMN Proteins im ZNS erhöht. Bei SMA-Patienten sind Störungen der Immunantwort beschrieben; Inwieweit eine Behandlung mit Nusinersen die lokale Immunregulation modifiziert ist unklar. Ziele: Mit dieser Studie soll eine Kartierung der lokalen Immunzellen im Liquor bei adulten Patienten mit 5q-SMA erstellt werden. Fragestellung: Inwiefern kann mittels qualitativer und quantitativer Analyse von Leukozytenexpressionsmustern im Li- quor eine Veränderung dieser unter Therapie mit Nusinersen erzielt werden? Methoden: Mittels next generation sequencing (NGS) erfolgt auf Einzelzellebene (single cell (sc)RNA-seq) eine Transkrip- tom-basierte Immunzelldifferenzierung. Es wurden je 4 Liquor-Proben zu unterschiedlichen Zeitpunkten unter Therapie mit Nusinersen von 10 adulten Patienten mit 5q-SMA Typ 3 analysiert. Ergebnisse: Bisher erfolgte eine Analyse von 36 Liquorproben unter der Therapie mit Nusinersen. Wir vermuten, dass unter Therapie mit Nusinersen krankheitsrelevante Veränderungen in den Transkriptionsmustern von Liquorleukozyten auftreten. Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit 5q-SMA Typ 1 wurden in Studien bereits bioptisch gesicherte Zellveränderungen in einem Immunorgan, der Milz, festgestellt. Inwieweit Veränderungen der Immunzellen des Liquors von Patienten mit 5q-SMA im Vergleich zu gesunden Patienten besteht und ob unter Therapie mit Nusinersen eine qualitative und quan- titative Änderung dieser Zellen bewirkt wird, war bisher unklar. Die Ergebnisse könnten zukünftig eine Unterscheidung zwischen Therapierespondern und -nonrespondern ermöglichen. 271 Untersuchungen zur Pathogenese einer Brentuximab Vedotin induzierten Polyneuropathie Hauke Wüstenberg1, Helmar Lehmann1, Ines Muke1 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland Hintergrund: Brentuximab Vedotin (BV) ist ein neuartiges Chemotherapeutikum, das zur Therapie refraktärer Hodgkin Lymphome und anaplastisch-großzelliger Lymphome eingesetzt wird. Es ist ein Antikörper-Wirkstoffkonjugat, beste- hend aus einem Antikörper der gegen das Oberflächenprotein CD30 gerichtet ist und dem synthetischen Spindelgift Monomethyl-Auristatin-E (MMAE). Bei der Behandlung mit BV kommt es in >20% der Behandlungen zu einer Polyneuro- pathie. Der zugrundeliegende Pathomechanismus der BV –induzierten Polyneuropathie ist unbekannt. Ziele: Entschlüsselung des Pathomechanismus der BV-induzierten Polyneuropathie. Fragestellung: Wirkt BV direkt oder indirekt auf das Nervensystem? Methoden: Untersuchung der CD30 Expression in verschiedenen Bereichen des Nervensystems mittels qPCR und Im- munhistochemie. Primäre Zellkulturen wurden zur genaueren Untersuchung der CD30 Expression aller Spinalganglien- Zelltypen angelegt. In in vitro Experimenten wurde die Toxizität von BV und ungebundenen MMAE in neuronalen Zellli- nien (SHSY5Y, BE(2)-C, F11), sowie die Freisetzung von MMAE aus Hodgkin–Lymphom-Zelllinien (L1236, L428, L540) nach BV Behandlung untersucht. 314 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: CD30 wird in Spinalganglien von Neuronen klein- und großkalibriger Nervenfasern exprimiert. BV ist in hö- heren Konzentrationen toxisch für humane und murine neuronale Zelllinien. Wenn die Zellen mit ungebundenen MMAE behandelt wurden, zeigte sich Toxizität schon bei niedrigen Dosierungen. Konditioniertes Medium von Hodgkin-Zelllini- en, die mit BV behandelt wurden, war nicht toxisch für neuronale Zellen. Schlussfolgerungen: Unserer Experimente legen nahe, das BV aktiv über CD30 an Nervenzellen in Spinalganglien bin- det. Nach Aufnahme von BV in Neurone kommt es zur Freisetzung von MMAE und zu Neurotoxizität. Unsere Ergebnisse können als Grundlage dienen, präventive Strategien zu entwickeln, um eine BV-induzierte Neuropathie zu verhindern. 274 Hochdosis-IvIg-Therapie bei CIDP unter Serum-IgG-Spiegel Kontrolle – ein Fallbericht Stefanie Meyer1, Karsten Schmidt1, Katrin Pickrodt1, Sabrina Zechel2, Silke Pauli3, Jens Schmidt1, Jana Zschüntzsch1 1Universitätsklinikum Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Göttingen, Institut für Neuropathologie, Göttingen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Göttingen, Institut für Humangenetik, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine autoimmun vermittelte Polyneuropathie mit primär demyelinisierender Schädigung der peripheren Nerven. Klinisch zeigen sich typischerweise langsam progrediente sensible und motorische Symptome der Extremitäten mit Auftreten von Paresen bei über 90% sowie Sensbilitätsstörungen bei mehr als 60% der Patienten. Therapie der ersten Wahl ist unter anderem die Gabe von intravenösen Immunglobulinen (IvIg) in einer Dosierung von 1-2g/kg KG. Nicht bei allen Patienten kann ein Ansprechen auf die Immunglobulingabe festgestellt werden. In diesem Fall erfolgt häufig die Eskalation auf ein invasiveres Therapie- regime mit ausgeprägtem Nebenwirkungsprofil. Wir präsentieren den Kasus eines Patienten mit einer, den EFNS-Kriterien entsprechenden CIDP, der erst unter deutlich oberhalb der allgemeinen Empfehlung liegenden IvIg-Dosierung ein ad- äquates Ansprechen zeigte. Ziele: Identifikation von Parametern, die zur Beurteilung einer schwerwiegend verlaufenden CIDP und zur Steuerung einer individuellen IvIG-Hochdosistherapie geeignet sind. Methoden: Monitoring der IvIg-Therapie mittels wöchentlicher serologischer IgG-Spiegel Bestimmung, molekulargene- tische Polyneuropathie-Panel-Diagnostik mittels Hochdurchsatzsequenzierung. Ergebnisse: Der Pat. stellte sich erstmals 2019 mit aufsteigenden Hypästhesien, einer progredienten Gangstörung sowie Blasenfunktionsstörungen in unserer Klinik vor. Eine CIDP war bereits extern im Jahr 2015 diagnostiziert worden. Die wei- terführende Diagnostik inkl. Gangliosid-Profil, paranodaler Antikörper, Kryoglobulinen sowie die molekulargenetische Diagnostik fielen ohne wegweisenden Befund aus. Bei dem Patienten war 2016 eine Thyreoidektomie sowie Radiojod- therapie bei onkozytärem follikulären Schilddrüsenkarzinom erfolgt. Der Pat. war initial mit 250g IvIg alle 4-8 Wochen behandelt worden. Im Verlauf waren Therapieversuche mit Methylprednisolon, Rituximab sowie Plasmapherese erfolgt, unter welchen es zu einer Verschlechterung der Symptomatik kam. Auch unter niedrigeren IvIg-Dosierungen kam es zu einer Symptomverschlechterung bis hin zur Bettlägerigkeit des Patienten. Diese Verschlechterung war sowohl mittels apparativer Diagnostik als auch in der Erhebung der klinischen Skalen objektivierbar. Sonographisch zeigte sich im Ver- lauf eine deutliche Vergrößerung aller untersuchten Nerven. Eine Verbesserung der Symptome mit Wiedererlangen der Gehfähigkeit konnte erst unter einer monatlichen 800g Hochdosis-IvIg-Therapie in Kombination mit Prednisolongaben erreicht werden. Unter wöchentlicher Verabreichung von 140-160g IvIg bestand ein stabiler Serum-IgG-Spiegel bei dem Patienten, unter niedrigeren Dosierungen kam es zu einem relevanten Abfall der Serum-IgG-Konzentration. Schlussfolgerungen: Der beschriebene Kasus zeigt, dass einzelne Patienten mit CIDP eine IvIg – Dosierung deutlich oberhalb der allgemeinen Empfehlung benötigen. Bevor alternative immunsuppressive Therapien bei einem Nichtan- sprechen auf IvIg eingeleitet werden, ist im individuellen Fall die Bestimmung des Serum-IgG-Spiegels zur Dosisfindung ggf. sinnvoll. Die Ursachen des divergierenden Ansprechens sind aktuell ungeklärt. Ein FcRn-Polymorphismus, erhöhte Zytokinproduktion bei Adipositas oder autoimmune Phänomene im Rahmen des bekannten follikulären Schilddrüsen- karzinoms des Patienten werden diskutiert. Wir berichten zudem über die Erfahrung der Umstellung auf subkutane Im- munglobulintherapie bei diesem Patienten. Abstracts 315

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DGN Kongress 278 Evaluation der EFNS/PNS Kriterien in einer Kohorte aus Patienten mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie – Teil 2 Diamantis Athanasopoulos1,2, Nuray Köse1, Anna Lena Fisse1,2, Jeremias Motte1,2, Thomas Grüter1,2, Christine Schneider-Gold1, Susanne Otto1, Min-Suk Yoon2,3, Ralf Gold1,2, Kalliopi Pitarokoili1,2 1Klinik für Neurologie am St. Josef Hospital Bochum - Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 2Immunmediated Neuropathies Biobank (INHIBIT), Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 3Evangelisches Krankenhaus Hattingen gGmbH Abteilung für Neurologie, Hattingen, Deutschland Hintergrund: Auf dem DGN-Kongress 2019 präsentierten wir eine Evaluation der European Federation of Neurological Societies (EFNS) / Peripheral Nerve Society (PNS) Kriterien für die chronische inflammatorische demyelinisierende Poly- neuropathie (CIDP) in unserer Kohorte aus 203 CIDP Patienten. Bei 182 (89,7%) der Patienten konnte die Diagnose einer CIDP nach EFNS/PNS gestellt werden (Gruppe A). Bei 21 (10,3%) der klinisch als CIDP diagnostizierten und behandelten Patienten wurden die EFNS/PNS Diagnosekriterien für CIDP nicht erreicht (Gruppe B). Ziele: Retrospektive Analyse und Vergleich der epidemiologischen, klinischen und paraklinischen Charakteristika der Gruppen A und B. Fragestellung: Wie unterscheiden sich Patienten die klinisch eine Erkrankung aus dem Formenkreis der CIDP haben, bei erreichen oder nicht-erreichen der EFNS/PNS Kriterien? Präsentieren sich die zwei Gruppen mit unterschiedlichem Verlauf oder Ansprechen auf eine Immuntherapie? Methoden: Wir führten eine retrospektive monozentrische Analyse epidemiologischer, klinischer und paraklinischer Pa- rameter einschließlich Elektroneurographie und Nervensonographie (high resolution nerve ultrasound = HRUS) durch. Es wurden 203 CIDP Patienten analysiert, die innerhalb von 8 Jahren (2010-2018) an unserer Klinik mit neuroimmunologi- schem Schwerpunkt (Neurologische Klinik, St Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum) behandelt wurden. Ergebnisse: Es zeigte sich kein signifikanter Unterschied bzgl. Geschlecht, Alter bei Erstmanifestation und Erstdiagnose, Zeit zur Diagnose, Koinzidenz von Diabetes mellitus oder monoklonaler Gammopathie, Unterform der CIDP (typisch/ atypisch), Liquorpleozytose oder positiver Nervenbiopsie. Die Immuntherapien (Eskalations- oder Basistherapien) unter- schieden sich zwischen den Gruppen nicht. Der Schwergrad der Behinderung - klassifiziert nach dem Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment Overall Disa- bility Sum Score (INCAT/ODSS) - bei Präsentation und ein Jahr später war signifikant niedriger in Gruppe B (ODSS Prä- sentation: Gruppe A= 2,43 ±1,92; Gruppe B= 1,52 ±0,93, p<0,001; ODSS 1 Jahr: Gruppe A= 2,66 ±1,93; Gruppe B= 2,05 ± 0,97, p=0,02). Gruppe A hat im Vergleich zur Gruppe B deutlichere Zeichen der Demyelinisierung gezeigt: Die mittlere distal motori- sche Latenz sowie Nervenleitgeschwindigkeit der Nerven medianus und tibialis waren signifikant länger bzw. langsamer (p<0,001, p<0,001, p<0,001 und p=0,03 entsprechend). Die mittlere F-Wellen-Persistenz des Nervus tibialis war signifi- kant reduziert (p=0,02). Die mittlere Potentialdauer des Nervus ulnaris war signifikant länger (p=0,01). Mittels HRUS zeigte sich in beiden Gruppen eine Zunahme der Nervenquerschnittsfläche (CSA) mehrerer peripheren Ner- ven (mit abnehmender Häufigkeit Nn. tibialis, peroneus, ulnaris, medianus, suralis, radialis) sowie des Plexus brachialis. Die mittlere CSA des N. suralis sowie des Plexus brachialis war in der Gruppe A signifikant größer als in Gruppe B (p=0,002 und p=0,03), sonst ergaben sich keine signifikante Unterschiede bzgl. Häufigkeit, CSA sowie des Bochum Ultrasound Scores als sonographischer Marker einer CIDP. Schlussfolgerungen: Die Gruppe B unterscheidet sich von der Gruppe A durch einen initial geringere klinische Sympto- matik, einen milderen Krankheitsverlauf und geringer ausgeprägte Demyelinisierungszeichen in der Neurophysiologie, als wesentliche Ursache, warum die EFNS/PNS Kriterien nicht erreicht wurden. Beide Gruppen zeigen allerdings Auffällig- keiten im HRUS, was als Zeichen einer frühen morphologischen Beteiligung der peripheren Nerven interpretiert werden kann, die noch nicht elektrophysiologisch nachzuweisen ist. Die Untersuchung zeigt, dass Patienten der Gruppe B durch die EFNS/PNS Klassifikation nicht hinreichend erfasst werden bzw. dieser entgehen können. 316 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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312 Funktionelle Analyse der Muskelkraft in einem humanen 3D-Muskelzellmodell für entzündlichen Zellstress Tabea Rekersbrink1,2, Heiko Lorenz3, Anna Hell3, Wolfram-Hubertus Zimmermann1,4, Jens Schmidt2, Jana Zschüntzsch2, Malte Tiburcy1,4 1Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland; 2Klinik für Neurologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland; 3Klinik für Unfallchirurgie, Orthopädie und Plastische Chirurgie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland; 4DZHK (Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung), Standort Göttingen, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die idiopathisch inflammatorischen Myositiden (IIM) umfassen eine heterogene Gruppe von autoimmun- entzündlichen Erkrankungen der Skelettmuskulatur. Die Hauptsymptome der IIM sind eine Muskelschwäche und ein Muskelschwund, sogar dann, wenn Patienten adäquat immunsuppressiv in der chronischen Phase der Erkrankung be- handelt werden. Pathophysiologisch kommt es zu einer anhaltenden Muskelentzündung bestehend aus einer Invasion von Entzündungszellen, einer Hochregulation von MHC-I auf Muskelfasern und einer erhöhten Expression von proin- flammatorischen Zytokinen wie IFN-γ und IL-1β. Neben den entzündlichen Veränderungen finden sich Zellstress-assozi- ierte Veränderungen wie erhöhte ER-Stressmarker. Bisher konnte dem Verlust der Muskelmasse- und kraft kein eindeutiger Pathomechanismus zugeordnet werden. Ziele: Etablierung eines entzündlichen IIM-äquivalenten Ansatzes in einem hoch-funktionellem 3-dimensionalen hu- man-abstammendem Zellkulturmodell, um den Einfluss der Myoinflammation in Bezug auf die reduzierte Muskelkraft zu verstehen. Fragestellung: Welchen Einfluss haben die proinflammatorischen Zytokine IFN-γ und IL-1β auf die Kontraktionskraft der Skelettmuskulatur? Methoden: Engineered Skeletal Muscle (ESM) wurde aus primären humanen Myoblasten mit Fibroblasten (80%/20%) in einer Collagen-Matrix geformt und kultiviert. Nach Inkubation mit proinflammatorischen Zytokinen IFN-γ (300 U/ml) und IL1-β (20 ng/ml) für 48h, 72h und 96h wurde die Kontraktionskraft der ESM gemessen. Entzündliche, myologische und Zellstress-Marker wurden mittels qPCR und immunozytochemischer Färbung analysiert. Ergebnisse: ESM aus primären humanen Myoblasten konnten unter serumfreien Konditionen hergestellt werden und für bis zu 3 Wochen in Kultur gehalten werden. Sie zeigten stabile, für Skelettmuskulatur typische tetanische Kontraktionen mit frequenzabhängiger Zunahme der Kontraktionskraft (von 0,1 ±0,08 mN bei 2,5 Hz auf 0,5 ±0,2 mN bei 100 Hz, n=41). Nach Zugabe von IL 1-β und INF -γ waren die Kontraktionskräfte insgesamt höher, wobei statistische Signifikanzen nach 96h nachgewiesen werden konnten. Es zeigte sich eine Steigerung der Kontraktionskraft von 0,1 ±0,08 mN auf 0,3 ±0,1 mN bei 2,5 Hz (n=23; p<0.05). Die maximale Kraftentwicklung war zu niedrigeren Stimulationsfrequenzen verschoben. Auf mRNA-Ebene konnte eine entzündliche Reaktion der Muskelzellen durch Hochregulation von CXCL9 bestätigt wer- den, ebenso eine Hochregulation der ER-Stressmarker GRP94 und XBP1. Immunozytochemisch ließ sich die vermehrte Expression von MHC-1 auf der Zelloberfläche darstellen. Schlussfolgerungen: Das innovative 3-D-Zellkulturmodell aus humanen primären Myoblasten ist geeignet, valide und reproduzierbare Daten zur Kontraktilität von Muskelgewebe zu erheben. Im proinflammatorischen Experimentansatz bis zu 96h konnte eine frequenzabhängige Zunahme der Kontraktionskraft beobachtet werden. Dieser Zeitraum bildet a.e. die akute Krankheitsphase der IIM ab, in der die Zytokine noch einen proliferativen Effekt auf myogene Zellen haben. Beginnend konnte jedoch bereits eine erhöhte Expression von Zellstressmarkern nachgewiesen werden. Der kombinierte funktionelle, morphologische und molekulare Ansatz trägt zu einem besseren Verständnis der Muskel- schwäche bei IIM bei und kann perspektivisch als gute Methode zur Überprüfung verschiedener Therapieansätze dienen. Abstracts 317

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DGN Kongress 338 Creatinkinase-Aktivität und Creatinin-Konzentration im Serum als Biomarker der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie Maren Freigang1, Claudia Wurster2, Benjamin Stolte3, Tim Hagenacker3, Markus Weiler4, Christoph Kamm5, Olivia Schreiber-Katz6, Alma Osmanovic6, Susanne Petri6, Alexander Kowski7, Thomas Meyer7, Jan Christoph Koch8, Isabell Cordts9, Marcus Deschauer9, Paul Lingor9, Daniel Petzold1, Albert Christian Ludolph2,10, Björn Falkenburger1,11, Andreas Hermann12,13, René Günther1,11 1Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 2RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologische Universitätsklinik, Ulm, Deutschland; 3Universitätsklinikum Essen (AöR), Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik, Heidelberg, Deutschland; 5Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 6Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 7Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik und Hochschulambulanzen für Neurologie, Berlin, Deutschland; 8Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 9Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland; 10Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) Studienzentrum Ulm, Ulm, Deutschland; 11Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) Studienzentrum Dresden, Dresden, Deutschland; 12Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Sektion für Translationale Neurodegeneration „Albrecht-Kossel“, Rostock, Deutschland; 13Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) Studienzentrum Rostock/Greifswald, Rostock, Deutschland Hintergrund: Spätestens seit der Zulassung neuer krankheitsmodifizierender Therapien sind prädiktive Biomarker für die 5q-assoziierte spinale Muskelatrophie (SMA) dringend erforderlich, um Krankheitsprogress und Therapieansprechen zu quantifizieren. Potenzielle Biomarker sind die Creatinkinase-Aktivität (CK) und die Creatinin-Konzentration (Crn) im Serum. Die CK katalysiert die intrazelluläre, reversible Transphosphorylierung von Phosphocreatin zu Creatin, bei der das für eine Muskelkontraktion essentielle Adenosintriphosphat regeneriert wird und ist bei Muskelschädigung erhöht im Serum nachweisbar. Crn ist ein Metabolit der Transphosphorylierung und mit der Muskelmasse (Crn) assoziiert. In den wenigen, zumeist auf erkrankte Kinder fokussierten Studien wurden ein Crn-Abfall im Krankheitsverlauf bei un- behandelten SMA-Patienten und eine negative Korrelation von Crn mit der Krankheitsschwere beobachtet. Auch bei anderen Motoneuronerkrankungen wie der Amyotrophen Lateralsklerose und der Spinobulbären Muskelatrophie wurde das prognostische Potenzial von CK und Crn bereits gezeigt. Fragestellung: Eignen sich CK und Crn bei erwachsenen Patienten mit SMA als prädiktive Biomarker für Krankheitspro- gression und Therapieansprechen unter Behandlung mit Nusinersen? Methoden: 206 erwachsene Patienten (18-71 Jahre) mit SMA Typ 2 (N=70) und Typ 3 (N=136) unter Nusinersen-Therapie aus neun deutschen Zentren mit Expertise in der Behandlung von SMA-Patienten wurden retrospektiv in diese multizen- trische Längsschnittstudie eingeschlossen. Bei 148 (CK) / 192 (Crn) Patienten waren Daten vor Beginn der Nusinersen- Behandlung vorhanden, die auf Zusammenhänge mit demographischen und klinischen Parametern (u. a. klinischer SMA-Subtyp, HFMSE - Hammersmith Functional Motor Scale Expanded, RULM - Revised Upper Limb Module, Anzahl der SMN2-Kopien) untersucht wurden (Spearman Korrelation, Mann-Whitney-U-Test). Vollständige longitudinale Datensätze über einen Zeitraum von 18 Monaten fanden sich bei 58 (CK) / 69 (Crn) Patienten. Diese wurden mittels Friedman-Test mit post-hoc Dunn-Bonferroni-Tests auf signifikante Unterschiede zentraler Tenden- zen untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich zu üblichen Referenzbereichen zeigten sich vor Behandlungsbeginn mit Nusinersen normale (66,9%) bis erhöhte (33,1%) CK-Aktivitäten, sowie überwiegend abgesenkte Crn-Konzentrationen (90,1%). Für CK und Crn ließ sich eine moderate bis starke Korrelation mit den etablierten motorischen Scores (z. B. HFMSE: (CK) r=0,708 / (Crn) r=0,699) nachweisen. Außerdem zeigte sich ein signifikanter Unterschied von CK / Crn sowohl zwischen SMA Typ 2 (CK: 58,85 U/L ± 7,67; Crn: 14,70 µmol/L ± 0,96) und Typ 3 (CK: 368,42 U/L ± 45,33; Crn: 32,21 µmol/L ± 1,63), als auch zwischen gehfähigen und rollstuhlgebundenen Patienten (p<0,0001). In der longitudinalen Analyse über 18 Monate unter Nusinersentherapie stellte sich ein signifikanter Abfall der CK-Akti- vität (DCK=50,60 U/L, p<0,0001) und ein geringer, aber signifikanter Anstieg der Crn-Konzentration (DCrn=1,80 µmol/L, p<0,05) dar. Im gleichen Beobachtungsintervall stiegen die Punktwerte der motorischen Scores signifikant an. 318 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Sowohl die CK-Aktivität als auch die Crn-Konzentration im Serum könnten als Biomarker zur Cha- rakterisierung des Schweregrads der SMA dienen. Unter der Annahme, dass die Freisetzung der CK in das Blut auf Myolyse zurückzuführen ist, könnte der CK-Abfall unter Nusinersen als Therapieeffekt interpretiert werden. Während die Crn-Kon- zentration in einer kürzlich publizierten Studie bei unbehandelten SMA-Patienten im Krankheitsverlauf abfiel, ließ sich in unserer Nusinersen-behandelten Kohorte ein statistisch signifikanter Crn-Anstieg dokumentieren. Dies könnte auf ein Therapieansprechen im Sinne eines therapieassoziierten Zuwachses an Muskelmasse hinweisend sein. 344 Chitotriosidase (CHIT1) als Biomarker für frühe Stadien der amyotrophen Lateralsklerose Petra Steinacker1, Emily Feneberg2, Alexander E. Volk3, Steffen Halbgebauer1, Simon Witzel1, Federico Verde4,5, Patrick Oeckl1, Philip Van Damme6, Nayana Gaur7, Elizabeth Gray2, Julian Grosskreutz7, Claude Jardel8, Mykyta Kachanov3, Jens Kuhle9, Foudil Lamari8, Alexandra Maceski9, Maria Del Mar Amador8, Benjamin Mayer10, Claudia Morelli4, Susanne Petri11, Koen Poesen6, Joost Raaphorst12, François Salachas8, Vincenco Silani4,13, Martin R. Turner2, Marcel M. Verbeek14, Jochen H. Weishaupt1, Patrick Weydt15, Albert C. Ludolph1, Markus Otto1 1Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland; 2University of Oxford, Oxford, United Kingdom; 3University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland; 4Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Milan, Italy; 5Università degli Studi di Milano, Milan, Italy; 6University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium; 7Universität Jena, Jena, Deutschland; 8Hôpitaux Universitaires Pitié Salpeêtrière-Charles Foix, Paris, France; 9Universität Basel, Basel, Switzerland; 10Universität Ulm, Ulm, Deutschland; 11Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 12University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands; 13Università degli Studi di Milano, Mailand, Italy; 14Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands; 15Universität Bonn, Bonn, Deutschland Hintergrund: CHIT1 ist die häufigste humane Chitinase und wird von Zellen der Monozyten/Makrophagen-Linie expri- miert. Im Liquor von ALS Patienten finden sich erhöhte Konzentrationen an CHIT1. In früheren Studien konnte gezeigt werden, dass die CHIT1 Konzentration mit der Progressionsrate der ALS korreliert und dass CHIT1 von Makrophagen und Mikroglia hauptsächlich im kortikospinalen Trakt von ALS Patienten exprimiert wird, sodass angenommen wird, dass CHIT1 als Biomarker der Mikrogliaaktivierung bei der ALS genutzt werden kann und dies einen diagnostischen Wert komplementär zu Neurodegenerationsbiomarkern haben kann. Bislang gibt es keine Daten zum diagnostischen Wert der Liquor-CHIT1-Levels bei ALS kurz nach Beginn der Symptomatik. Ziele: Unser Ziel war die Quantifizierung und Analyse der diagnostischen Wertigkeit von Liquor CHIT1 in frühen ALS Sta- dien und Vergleich mit der Wertigkeit von Liquor Neurofilamenten als Benchmark-Biomarker der ALS. Der CHIT1 Genotyp der eingeschlossenen Patienten sollte hierbei berücksichtigt werden. Fragestellung: Diskriminieren CHIT1 Konzentrationen im Liquor frühe Stadien der ALS von anderen Erkrankungen? Methoden: CHIT1, Neurofilament leichte (NfL) und phosphorylierte schwere Kette (pNfH) wurden mit ELISAs in Liquor- proben von 275 Patienten aus 8 europäischen Centern gemessen. Eingeschlossen wurden ALS Patienten mit Symptomen unter bzw. über 6 Monaten, Patienten mit anderen Motoneuronerkrankungen (oMND) inklusive PLS, Patienten, die zu- nächst die Verdachtsdiagnose ALS hatten, aber später mit anderen Erkrankungen diagnostiziert wurden (DCon), sowie Kontrollen ohne neurologische Diagnose (Con). Bei 65 Patienten wurde die aktivitätsbeeinflussende 24-bp Duplikat- Mutation des CHIT1-Gens bestimmt und berücksichtigt. Analysiert wurden die diagnostische Sensitivität und Spezifität von CHIT1, NfL und pNfH. Ergebnisse: Bei Patienten mit homozygoter CHIT1 Mutation (9%) konnte kein CHIT1 Protein im Liquor nachgewiesen werden, heterozygote Träger hatten vergleichbare Konzentrationen zu Patienten ohne Mutation im CHIT1. In frühen und späten ALS Stadien waren die CHIT1 Werte nicht unterschiedlich. In unserer multizentrischen Kohorte zeigte CHIT1 eine Sensitivität/Spezifität für die Diskriminierung der frühen (späten) ALS vs. Con von 82%(79%)/84%(81%), vs. DCon von 55%(88%)/89%(40%). Für die Neurofilamente wurden höhere Sensitivitäten und Spezifitäten erreicht. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass CHIT1 in der differentialdiagnostischen Performance hinter der der Neurofilamente zurückbleibt. In künftigen Studien sollte der Wert von CHIT1 für die Prognose der ALS untersucht und der CHIT1 Genotyp berücksichtigt werden. Abstracts 319

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DGN Kongress 349 Effekte des selektiven iNOS Inhibitors 1400W auf den Entzündungsstress im LPS-induzierten Myositismodell Johanna Pohlner1, Jens Schmidt1, Jana Zschüntzsch1 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Einschlusskörpermyositis (Inclusion Body Myositis, IBM) ist die häufigste entzündliche Myopathie jen- seits des 50. Lebensjahres. Die Pathogenese der Erkrankung ist durch degenerative und entzündliche Prozesse gekenn- zeichnet. Als möglicher Mediator zwischen diesen beiden Komponenten wurde die vermehrte Produktion von Stickstoff- monoxid (NO) infolge einer Überexpression der induzierbaren Stickstoffsynthetase (iNOS) im IBM-Muskel identifiziert. Unter Entzündungsbedingungen konnte eine Korrelation zwischen vermehrter NO-Produktion, der Akkumulation von ß-Amyloid und dem frühzeitigen Zelltod durch Nekrose beobachtet werden. Diese Prozesse konnten in vitro durch Inhi- bition mit einem selektiven iNOS-Hemmer N-3-aminomethyl-benzyl-acetamidine (1400W) verhindert werden. Ziele: Im Rahmen dieser Arbeit wurden die Auswirkungen der iNOS-Inhibition mit 1400W in vivo anhand eines IBM- Mausmodels mit Lipopolysaccharid- (LPS-) induzierter Entzündungsreaktion untersucht. Methoden: Die Experimente wurden an doppel-transgenen MCK-APP/PS1-Mäusen mit einem Alter von 64-89 Wochen durchgeführt. Eine zusätzliche Entzündungsreaktion wurde durch lokale Injektion von 30µl LPS in den rechten Musculus tibialis anterior (TA) der Mäuse induziert. Eine endogene Kontrolle erfolgte durch Injektion von 30µl phosphatgepufferter Salzlösung (PBS) in den linken TA. Drei Stunden nach LPS-Injektion erfolgte eine subkutane Therapie mit 10mg/kgKG bzw. 30mg/kgKG 1400W zwei Mal täglich für zwei Tage. Die Kontrollgruppe erhielt eine subkutane PBS-Injektion nach gleichem Schema. Die Griffkraft der Hinterläufe wurde vor und unter Therapie mit 1400W ermittelt. Am dritten Versuchs- tag wurden die Mäuse durch letale CO2 Narkose getötet. Der TA wurde entnommen und auf entzündliche, myopathische, muskelre- und degenerative sowie NO-Stress-assoziierte Parameter mittels rt-PCR und immunhistochemischer Färbun- gen untersucht. Ergebnisse: 1) Effekt der LPS- bzw. PBS-Injektion: Nach LPS-Injektion konnte im Vergleich zur kontralateralen PBS-Injektion eine si- gnifikante Überexpression der proinflammatorischen Zytokine Cxcl9 (p<0,01), IL-6 (p<0,01), IL-1ß (p<0,01) sowie eine si- gnifikant vermehrte Infiltration von Makrophagen (p<0,001) und T-Zellen (p<0,01) im TA beobachtet werden. Außerdem führte die LPS-Injektion zu einer hoch signifikanten Zunahme des nekrotischen Areals im Muskelquerschnitt (p<0,0001) sowie dem vermehrten Auftreten myopathischer Veränderungen. Die mRNA-Expression von iNOS (p<0,05) und dem Atrophiemarker Trim63 (p<0,01) waren signifikant hochreguliert. 2) Effekt von 1400W auf die LPS-bedingte Pathologie: Die Therapie mit 1400W erbrachte höhere Werte für die Griffkraft der Hinterläufe. Die Therapie mit 10mg/kgKG 1400W zeigte einen Trend zur Reduktion der mRNA-Expression inflamm- atorischer Zytokine und infiltrierender Entzündungszelle sowie der myopathischen Veränderungen. Die Gabe von 30mg/ kgKG 1400W zeigte hingegen der Kontrolle vergleichbare Werte. Im Vergleich zur Kontrolle konnte im LPS-injizierten TA unter Therapie mit 1400W eine Reduktion der Expression von iNOS und Nitrotyrosin nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass die intramuskuläre LPS-Injektion zur Induktion von Entzündungsme- chanismen, myopathischen sowie NO-assoziierten Veränderungen im Muskel von MCK-APP/PS1-Mäusen führt und somit die humane Pathologie der IBM-Patienten besser widerspiegelt als das ausschließlich genetische Mausmodell. Eine Ver- besserung der IBM-typischen Veränderungen konnte mit dem selektiven iNOS-Inhibitor 1400W dosisabhängig erreicht werden. Über die Umkehr der Wirksamkeit von 1400W unter der hohen Dosis kann derzeit nur spekuliert werden. Denk- bar wäre ein toxischer Effekt oder ein Verlust der protektiven NO-bedingten Mechanismen. Zusammenfassend belegen die Experimente, dass der NO-Stress eine wichtige Rolle in der IBM-Pathologie spielt und eine differenziert eingesetzte NO-Modulation einen interessanten therapeutischen Ansatz darstellt. 320 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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364 Spezifität der EULAR/ACR Myositis Kriterien 2017: falschpositive Myositisdiagnose bei Muskeldystrophien Husam Shaqalaih1, Stefanie Glaubitz1, Rachel Zeng1, Silke Pauli2, Jens Schmidt1 1Universitätsmedizin Göttingen, Neurologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Göttingen, Humangenetik, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die EULAR/ACR-Kriterien zur Klassifikation von idiopathischen inflammatorischen Myopathien („Lund- berg-Kriterien“) wurden in 2017 von einer internationalen und multidisziplinären Kollaboration zur verbesserten Dia- gnosefindung bei inflammatorischen Myopathien entwickelt. Anhand der Kriterien können Myositis-Verdachtsfälle in „sicher“, „wahrscheinlich“ und „möglich“ sowie in die Subtypen Dermatomyositis, Polymyositis und Einschlusskörper- myositis klassifiziert werden. Bisher wurde die diagnostische Spezifität der Kriterien jedoch nicht an einem gut charakte- risierten Kontrollkollektiv überprüft. Ziele: Ziel dieses Projekts ist die Überprüfung der diagnostischen Spezifität der Lundberg-Kriterien zur Abgrenzung entzündlicher Myopathien von hereditären Myopathien in einer Kohorte von Patienten mit genetisch gesicherten Muskeldystrophien einschließlich Fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD), Gliedergürtelmuskeldystrophie (LGMD), Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), Becker-Muskeldystrophie (BMD) und Myotoner Dystrophie (DM) Typ 1 und Typ 2. Fragestellung: Ist die Spezifität der Lundberg-Kriterien ausreichend, um hereditäre Myopathien zuverlässig von einer Myositis zu unterscheiden oder bergen sie ein Risiko für potenzielle Fehldiagnosen? Methoden: Daten von insgesamt 103 Patienten mit einer genetisch gesicherten Muskeldystrophie, welche am neuro- muskulären Zentrum der Universitätsmedizin Göttingen betreut sind, wurden hinsichtlich der ACR/EULAR-Kriterien ana- lysiert. Die Faktoren für eine potenzielle Fehldiagnose wurden herausgearbeitet. Ergebnisse: Von den insgesamt 103 Patienten mit einer genetisch gesicherten Muskeldystrophie wurden nach An- wendung der Lundberg-Kriterien 54% der Patienten mit DM1, 60% der Patienten mit DM2, 61% der Patienten mit FSHD, 58% der Patienten mit LGMD und 55% der Patienten mit DMD fälschlicherweise als entzündliche Myopathie eingestuft. Insbesondere die Parameter Alter bei Erkrankungsbeginn, Verteilungsmuster der Paresen und die CK-Erhöhung waren Faktoren, die eine falschpositive Fehldiagnose zur Myositis begründeten. Bei den Patienten mit einer BMD wurde kein Patient fälschlicherweise als entzündliche Myopathie eingestuft. Schlussfolgerungen: Die Sensitivität und Spezifität der Lundberg-Kriterien werden in der Literatur als sehr hoch be- schrieben. Die Spezifität zeigte sich in der vorliegenden Patientenkohorte mit unterschiedlichen hereditären Muskeler- krankungen jedoch erstaunlich gering, sodass es bei einer Vielzahl an Patienten zu einer Fehldiagnose einer Myositis gekommen wäre. Insbesondere die Faktoren klinisches Erscheinungsbild, Manifestationsalter und das Verteilungsmuster der Paresen können die Abgrenzung von hereditären und entzündlichen Myopathien erschweren. Diese Daten werden hilfreich sein bei der fortlaufenden Aktualisierung der EULAR/ACR-Kriterien. 379 Chemotherapeutika-vermittelte Freisetzung von TNF-α und IL-6 aus Satellitengliazellen führt zur erhöhten Erregbarkeit von sensorischen Neuronen Linda-Isabell Schmitt1, Markus Leo1, Christoph Kleinschnitz1, Tim Hagenacker1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Platin-haltige Chemotherapeutika wie Oxaliplatin spielen auch heute noch eine wichtige Rolle in der Be- handlung verschiedenster Krebserkrankungen. Neben ihrer hohen Wirksamkeit in der Therapie dieser Tumore führt Oxa- liplatin häufig zu schweren neurotoxischen Nebenwirkungen, wie einer Chemotherapie-induzierten Polyneuropathie (CIPN). Die Mechanismen der Entstehung CIPN sind bis heute nicht vollständig verstanden. In der Literatur wird jedoch eine Vielzahl potentieller Mechanismen diskutiert. Neben einer beschriebenen toxischen Schädigung sensorischen Neu- Abstracts 321

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DGN Kongress ronen des Spinalganglions (DRG) mehren sich Hinweise einer zusätzlichen Schädigung der Satellitenglialzellen (SGC) sowie der Schwann-Zellen (SC). Insbesondere den SGCs könnte bei der Entstehung von CIPN eine besondere Rolle zu- kommen, da diese die sensorischen Neuronen ummanteln und somit in direktem Kontakt mit diesen stehen. Ziele: Ziel dieses Projekts war es die Wirkung von Cisplatin oder Oxaliplatin auf die Freisetzung pro-inflammatorischer Zytokine aus SGCs und deren Einfluss auf die Aktivität sensorischer Neuronen zu untersuchen. Fragestellung: Kommt es durch die Exposition isolierter und kultivierter SGCs mit Cisplatin oder Oxaliplatin zur vermehr- ten Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen wie TNF-α, IL-6 oder IL-1β? Führen diese Zytokine zur Modulation der Aktivität kultivierter sensorischen Neuronen? Methoden: Im Rahmen dieses Projekts wurden ELISA Messungen zur Bestimmung der Zytokin-Freisetzung aus SGCs durchgeführt. Ferner wurden Patch-Clamp Messungen an sensorischen Neuronen angewandt. Sensorische Neuronen und SGCs wurden aus Wistar Ratten (3 Wo.) isoliert und kultiviert. Ergebnisse: Mit Hilfe von ELISA Messungen konnte gezeigt werden, dass die Exposition isolierter und kultivierter SGCs mit Cisplatin oder Oxaliplatin zu einer vermehrten Freisetzung von TNF-α und IL-6 führte. Die Freisetzung von IL-1β wurde hingegen vermindert. Durch die Exposition kultivierter sensorischer Neuronen mit SGC konditioniertem Medium nach Zytostatika-Exposition, konnte ein Einfluss von aus SGC freigesetzten Faktoren auf die Aktivität dieser Zellen nachgewie- sen werden. Durch die Verwendung von neutralisierenden Antikörpern konnte gezeigt werden, dass sowohl TNF-α als auch IL-6 einen Effekt auf die gezeigte Erregbarkeitsänderung der sensorischen Neuronen haben. Hierbei zeigte sich, dass die Prä-Exposition der SGCs mit Cisplatin zu einer hauptsächlich IL-6 vermittelten Erregbarkeitszunahme einhergeht. Eine Prä-Exposition der SGCs mit Oxaliplatin hingegen, führte zu einer primär TNF-α vermittelten Zunahme der neuronalen Erregbarkeit. Schlussfolgerungen: Die in dieser Studie gewonnen Daten legen einen direkten Einfluss von Cisplatin und Oxaliplatin auf die Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen aus SGCs des Spinalganglions nahe. Ferner deuten diese auf die eine Zytokin-vermittelte Glia-Neuron-Interaktion innerhalb des Spinalganglions in der Genese schmerzhafter Polyn- europathien nach chemotherapeutischer Behandlung hin. Somit könnten Satellitengliazellen neben den sensorischen Neuronen ein weiteres therapeutisches Ziel bei der Behandlung oder Verhinderung von Chemotherapie-induzierten Polyneuropathien darstellen. 383 Post-mortem heteroplasmy levels and copy numbers in a patient with the common m.3243A>G mutation – a comparism with data from the literature Leila Scholle1, Diana Urban2, Christian Mawrin3, Claudia Wickenhauser4, Stephan Zierz1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Deutschland; 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland; 3Institut für Neuropathologie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Magdeburg, Deutschland; 4Institut für Pathologie, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Deutschland Background: Different mitochondrial DNA (mtDNA) mutations have been identified to cause mitochondrial encephalo- pathy, lactate acidosis and stroke-like episodes (MELAS). MELAS is a progressive multisystemic, neurodegenerative dis- order, primarily affecting the muscles and the nervous system. The most frequent mutation in MELAS is the m.3243A>G mutation localized in tRNA genes. It is found in 80-90% of MELAS patients. The underlying genetic cause leading to an enormous clinical heterogeneity associated with m.3243A>G-related mitochondrial diseases is still poorly understood. Aim: The aim of this study was to investigate whether a correlation exists between the mtDNA copy number and the heteroplasmy level in different tissues and the severity of the symptoms in regarding tissue. Methods: Genotype–phenotype correlation (heteroplasmy levels and clinical symptoms) was analysed in 16 patients (15 literature cases and one unreported case) harbouring the m.3243A>G mutation. Results: mtDNA copy numbers were correlated to heteroplasmy levels in 30 different post-mortem tissue samples, in- cluding 14 brain samples of a 46-year-old female. In the central nervous system, higher levels of heteroplasmy correlated significantly with lower mtDNA copy numbers. Skeletal muscle levels of heteroplasmy correlated significantly with kidney and liver. 322 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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There was no significant difference of heteroplasmy levels between clinically affected and unaffected patients. In the pa- tient presented, we found >75% heteroplasmy levels in all central nervous system samples, without harbouring a MELAS phenotype. Conclusions: This underlines previous suggestions, that really high levels in tissues do not automatically lead to a specific phenotype. Missing significant differences of heteroplasmy levels between clinically affected and unaffected patients underline recent suggestions that there are additional factors such as mtDNA copy number and nuclear factors that may also influence disease severity. 384 Mitochondriale Dysfunktion in sensorischen Neuronen durch Cisplatin- oder Oxaliplatin-Exposition Markus Leo1, Linda-Isabell Schmitt1, Patricia Küsterarent1, Christoph Kleinschnitz1, Ulrike Hendgen-Cotta2, Tim Hagenacker1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Essen, Klinik für Kardiologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Auch heute noch spielen Zytostatika wie Cisplatin oder Oxaliplatin eine wichtige Rolle in der Therapie ver- schiedenster Tumorarten. Die chemotherapeutische Behandlung mit diesen beiden Zytostatika ist äußerst effektiv, kann jedoch zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Eine der häufigsten Nebenwirkungen ist der neurotoxische Effekt auf sensorische Neuronen des peripheren Nervensystems. Dieser kann zu schweren Polyneuropathien führen, welche mit neuropathischen Schmerzen einhergehen können. Die zugrundeliegenden Mechanismen der Neurotoxizität sind bis heute nicht vollständig verstanden. In der Literatur wird jedoch die Akkumulation von DNA-Addukte, struktureller Schä- digungen oder eine Störung der Calcium-Homöostase der Spinalganglienneuronen (DRG-Neurone) diskutiert. Ferner könnten mitochondriale Dysfunktionen eine tragende Rolle bei der Genese von Chemotherapie-induzierten Polyneuro- pathien (CIPN) spielen. Ziele: Im Rahmen dieser Studie sollte der Einfluss von Cisplatin oder Oxaliplatin auf die mitochondriale Funktion senso- rischer Neuronen untersucht werden. Fragestellung: Führt die Exposition sensorischer Neurone mit Cisplatin oder Oxaliplatin zu mitochondrialem Stress? Wel- chen Einfluss haben kurzzeitige Applikationen dieser Zytostatika auf die mitochondriale und zytosolische Calciumkon- zentration? Kommt es zur vermehrten Produktion von reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in den sensorischen Neuronen? Methoden: Isolation und Kultivierung sensorischer Neuronen erfolgte aus Wistar Ratten (3 Wo.). Zur Messung der mito- chondrialen Stressfunktion wurde ein „Seahorse“ Assay verwendet. Die Messung der mitochondrialen und zytosolischen Calciumkonzentration erfolgte durch die Anwendung von Live-Imaging unter zur Hilfenahme von Fluoreszenzstoffen wie Rhod-2 (rot, mitochondrial) und Fluo-4 (grün, cytosolisch). Die Produktion von ROS wurde mit Hilfe eines „Cell-Rox“ Assays gemessen. Ergebnisse: Die im Rahmen dieser Studie gewonnen Ergebnisse zeigen, dass sowohl Cisplatin als auch Oxaliplatin nach 24 stündiger Exposition zu einer erhöhten mitochondrialen Stresssituation in den sensorischen Neuronen führen. Die Exposition von sensorischen Neuronen mit Cisplatin oder Oxaliplatin führte zu einer Verringerung der mitochondrialen, jedoch zu einer Erhöhung der zytosolischen Calciumkonzentration im Verlauf von 70 min. Für beide Zytostatika konnte eine verstärkte ROS Produktion der sensorischen Neuronen nachgewiesen werden. Ein Unterschied in den hier gezeig- ten Effekten zwischen Cisplatin und Oxaliplatin konnte für naive sensorischen Neuronen nicht beobachtet werden. Dieser zeigte sich erst bei der Differenzierung der sensorischen Neuronen in TRPA1 oder TRPV1 positiven Neuronen. Hierbei konnte beobachtet werden, dass Cisplatin einen stärkeren Effekt auf die Reduktion des mitochondrialen Cal- ciums in TRPV1 positiven Neuronen aufweist, gegenüber Oxaliplatin. Dieses zeigte sich auch für die ROS Produktion TRPV1 positiver Neuronen. Oxaliplatin hingegen führte zu einer stärkeren ROS Produktion in TRPA1 positiven Neuronen als Cisplatin. Schlussfolgerungen: Die in dieser Studie gewonnen Ergebnisse zeigen, dass sowohl Cisplatin als auch Oxaliplatin zu einer Störung der mitochondrialen Funktion sensorischer Neuronen führen können. Hierbei ließen sich Unterschiede in der Wirkung der beiden Zytostatika auf unterschiedliche Subpopulationen der sensorischen Neuronen feststellen. Dies Abstracts 323

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DGN Kongress weisen darauf hin, dass mitochondriale Dysfunktionen bei der Genese von CIPN eine wichtige Rolle spielen könnten. Ferner deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass der Mechanismus der Entstehung einer CIPN für Cisplatin und Oxaliplatin unterschiedlich sein könnten. 388 Prolongierte parainfektiöse longitudinale thorakale Myelitis infolge akuter Hepatitis E Infektion Sandra Lobert1, Ina Rabea Specht1, Thomas Vestring2, Reinhard Kiefer1 1AGAPLESION Diakonieklinikum Rotenburg, Neurologische Klinik, Rotenburg (Wümme), Deutschland; 2AGAPLESION Diakonieklinikum Rotenburg, Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie/Neuroradiologie, Rotenburg (Wümme), Deutschland Hintergrund: Die jährliche Inzidenz der Hepatitis E beläuft sich auf ca. 20 Millionen. Der Anteil von Patienten mit einer extrahepatischen neurologischen Symptomatik schwankt in den Studien zwischen 0,6-16,5%. Hierzu zählen zum Bei- spiel: Guillian-Barré-Syndrom, periphere Fazialisparese, neuralgische Schulteramytrophie, Mononeurits simplex. Verein- zelt wurde auch eine Myelitis transversa beschrieben. Eine longitudinale Myelitis wurde bisher nur einmalig beschrieben. Fallvorstellung: Ein 54-jähriger bisher gesunder Metzgermeister stellte sich mit seit 3 Wochen bestehenden schmerzhaf- ten Missempfindungen am Rumpf und erhöhten Leberwerten vor. In der klinischen neurologischen Untersuchung zeigten sich initial rechtsbetonte Muskeleigenreflexe mit suspekten Bab- inski-Zeichen rechts ohne Paresen und Parästhesien am Rumpf und ohne Hinweis auf ein sensibles Querschnittsyndrom. Laborchemisch bestanden erhöhte Transaminasen, im Verlauf weiter ansteigend. Serologisch ergab sich eine Hepatitis E Infektion aufgrund des Nachweis von anti-HEV IgG-Ak und dem Nachweis von HEV-RNA (PCR), jedoch ohne Nachweis von IgM-Antikörpern. Aquaporin-4-AK waren negativ. Das Autoimmunlabor sowie weitere Erregerdiagnostik blieben ohne relevante pathologische Befunde. Die spinale MRT ergab eine Myelitis transversa vom longitudinalen extensiven Typ mit einer flauen langstreckigen über drei Wirbelhöhen auf Höhe BWK 2-4 reichenden Signalintensitätserhöhung (T2) sowie ein intraaxiales kleinfleckiges Kontrastmittelenhancement. Der Liquor war klar und farblos mit einer lymphozytären Pleozyto- se (38/µl), einer mittelgradigen Blut-Liquor-Schrankenstörungen und ohne Zeichen einer intrathekalen Immunglobulin- synthese oder oligoklonaler Banden. Es wurde eine Myelitis infolge der akuten Hepatitis E diagnostiziert. Eine spezifische Therapie erfolgte nicht, insbesondere auch keine Hochdosis-Steroidtherapie, da nach internistischer Empfehlung keine potentiell hepatotoxische Medikation appliziert werden sollte und der Patient beschwerdearm war. Einen Monat später beklagte der Patient erstmals eine Gehverschlechterung, ein auswärtiger neurologischer Befund ergab keine Veränderung. In den nächsten zwei Monaten entwickelte er ein sensomotorisches spinales Querschnitts- syndrom ab Höhe Th6 mit einer linksbetonten Paraparese der Beine, einer erektilen Dysfunktion, einer neurogen en Blasen- und Darmentleerungsstörung, sowie eine spastisch ataktische Gangstörung mit deutlicher Einschränkung der Gehfähigkeit und Notwendigkeit eines Rollators. Die spinale MRT ergab einen deutlichen progredienten Befund mit einer zentral im Myelon gelegene Signalintensitätserhöhung (T2) von HWK6-BWK6 mit fleckigen Kontrastmittelenhancement passend zu einer postinfektiösen langstreckigen Myelitis. Die Liquordiagnostik ergab keine relevante Veränderung zum Vorbefund, die HEV-RNA (PCR) war negativ. Laborchemisch bestanden noch leicht erhöhte Transaminasen. Wir führten eine intravenöse Hochdosis-Prednisolontherapie über 5 Tage durch, unter der es zu einer geringen Besserung kam. Es folgte eine stationäre Rehabilitationsbehandlung und anschließende ambulante Physiotherapie. In den nächsten sechs Monaten kam es dann zu einer deutlichen Besserung des neurologischen Befundes. Es bestand jedoch weiterhin ein sensomotorisches spinales Querschnittsyndrom mit sensibler Grenze auf Höhe Th6 mit einer linksbetonten gering spa- stischen Paraparese der Beine, die Urininkontinenz war gebessert. Leichtes Joggen war dem Patienten ohne Hilfsmittel wieder möglich. Die spinale MRT ergab, dass sich die Myelitis von HWK 6 und BWK 6 quasi vollständig zurückgebildet hatte, es fand sich ein allenfalls sehr diskreter Residualbefund in Höhe von BWK 3. Schlussfolgerungen: Dieser Fall beschreibt eine longitudinale Myelitis als parainfektiöse und postinfektiöse Komplika- tion einer Hepatitis E Infektion. Bemerkenswert ist die progediente neurologische Symptomatik nach bereits deutlicher Besserung der hepatischen Infektion. Bei einer ätiologisch ungeklärten longitudinalen Myelitis sollte eine Hepatitis E erwogen und in der Differentialdiagnostik neben einer NMOSD und einem Lupus erythematodes bedacht werden. 324 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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398 Symptomatic heterozygotes in McArdle disease Pushpa Raj Joshi1, Stephan Zierz1 1Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik für Neurologie, Halle (Saale), Deutschland Background: McArdle disease (Glycogen storage disease type V; GSD5) is an autosomal recessive glycogenosis due to deficiency of the enzyme myophosphorylase. Clinically, the disease is characterized by exercise induced myalgia, cramps, myoglobinuria and mostly permanent weakness after longer disease duration. Generally, homozygous or compound heterozygous mutations in the PYGM gene are responsible for the emergence of symptoms. Here, we report two rare symptomatic heterozygote patients with McArdle disease. Patients: Patient 1 is a 43-year-old woman with exercise intolerance with myalgia and mild paresis since the age of 25 years. Patient 2 is a 41-year-old woman also with exercise intolerance with myalgia on both extremities since the age of 19 years. In both patients, EMG, MRI of the muscles and histological findings revealed a mild myopathy. Methods: The activity of myophosphorylase in muscle homogenate of both patients was accessed photometrically and compared with that of healthy controls (n=20) and confirmed McArdle patients with mutations on both alleles (n=20). In addition, coding regions of the PYGM gene were directly sequenced and the sequences were compared with the revised genomic structure of the PYGM gene. Results: In both patients, activities of myophosphorylase were intermediate (Patient1: 5.9 U/g tissue and Patient 2: 4.1 U/g) in comparison to healthy controls (mean activity: 24.8±8.3 U/g) and patients with mutations on both alleles (mean activity: 0.17±0.35 U/g). Sequencing of the PYGM gene revealed the common p.Arg50Ter mutation in heterozygote state. No second mutation could be found upon sequencing of all 20 exons of PYGM gene including exon–intron boundaries. Conclusions: Although McArdle disease is an autosomal recessive disorder, the reported patients indicate that hetero- zygotes might also have typical symptoms of exercise induced myalgia and paresis. This is in line with presence of rare symptomatic heterozygotes in other autosomal recessive metabolic myopathies, such as CPT II deficiency. 399 Duchenne Muscle Dystrophy (DMD) associated with a silent Ser443= mutation resulting in exon skipping Pushpa Raj Joshi1, Jambal Sarangerel2, Rentsenbat Munkhbayar2, Dieter Gläser3, Stephan Zierz1 1Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik für Neurologie, Halle (Saale), Deutschland; 2Reflex neurological Clinic, Ulaanbaatar, Mongolia; 3Genetikum, Neu-Ulm, Deutschland Introduction: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common and one of the most severe progressive, here- ditary muscle diseases affecting boys. This X-linked inherited disease is predominantly caused by out-of-frame mutations in DMD gene leading to absence of dystrophin protein. Patient: A 14-year-old Mongolian boy presented with proximal muscle weakness, pseudohypertrophic deltoid and ga- strocnemius muscles since early childhood. Positive Gower‘s sign and myopathic pattern were reported on EMG. Lactate dehydrogenase (LDH) was increased 1.3-fold and creatine kinase (CK) was elevated 13-fold. The boy is the only child of a healthy mother with no family history of muscle disorders. Methods: Mutation analysis including MLPA and sequencing in the DMD gene was performed. cDNA analysis was perfor- med to assess exon splicing pattern of exon 11. Results: A hemizygous silent variant, c.1329C>T (p.Ser443=) in exon 11 was identified. This silent mutation, listed in the SNP database, was described as a variant of unknown significance (VUS) in ClinVar database. cDNA analysis demonstrated partial skipping of exon 11 due to this mutation. Conclusions: Present data shows that silent mutations in DMD are perhaps not very rare. So far, only one rare pathoge- nic DMD silent point mutation p.Leu2256= (c.6766C>T) has been listed in UMD-TREAT database. Further details on this mutation are not available. Although silent mutations are usually considered non-pathogenic, our case emphasizes that silent mutations can be potentially pathogenic. Hence, if silent variants are not annotated in database or not known to be benign, they should be analysed further at cDNA level. Abstracts 325

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DGN Kongress 404 Therapeutische Bewegungsgeräte bei der ALS: Anwendungshäufigkeit und subjektiver Nutzen in einer multizentrischen Beobachtungsstudie Marcel Gaudlitz1, Susanne Spittel1,2, Ute Weyen3, Torsten Grehl4, Julian Grosskreutz5, Robert Steinbach5, Patrick Weydt6, René Günther7, Joachim Wolf8, Petra Baum9, Moritz Metelmann9, Jan Christoph Koch10, Dagmar Kettemann2, Jenny Norden2, Annette Cordula George2, Yasemin Koc2, Bertram Walter2, Christoph Münch1,2, André Maier2, Thomas Meyer1,2 1Ambulanzpartner Soziotechnologie APST GmbH, Berlin, Deutschland; 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Berlin, Deutschland; 3Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Bochum, Deutschland; 4Alfried Krupp Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Essen, Deutschland; 5Universitätsklinikum Jena, Hans-Berger-Klinik für Neurologie, Zentrum für neuromuskuläre und Motoneuron-Erkrankungen, Jena, Deutschland; 6Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland; 7Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Ambulanz für Motoneuronerkrankungen, Dresden, Deutschland; 8Diakonissenkrankenhaus Mannheim, Klinik für Neurologie, Mannheim, Deutschland; 9Universitätsklinikum Leipzig, Ambulanz für ALS, Leipzig, Deutschland; 10Universitätsmedizin Göttingen, Ambulanz für ALS, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Menschen mit ALS erleiden fortschreitende Extremitätenparesen. Mit thera peu tischen Be wegungsgeräten (TB) stehen defizit orientierte Hilfsmittel zur Verfügung, die eine gerätegestützte Phy siotherapie (GPT) der Bei ne und Arme in der Häuslichkeit ermöglichen. TB sind elektromobile Kom bi nationstrainer für die Arme und Beine, die eine GPT der Extre mi täten – in Abhängigkeit vom Pa rese grad – in einem aktiven, assistiven oder passiven Modus realisieren. Bisher liegen keine syste matischen Da ten zur Versorgungsrealität von TB bei der ALS vor. Ziel: In einer prospektiven multi-zentrischen Beobachtungsstudie soll die Anwendungs häufig keit des TB, das sub jektive Erleben der GPT sowie die Weiterempfehlung des TB syste ma tisch erfasst wer den. Methode: Im Beobachtungszeitraum von 02/2019 bis 01/2020 wurde eine prospektive Kohor tenstudie an neun spezia- lisierten ALS-Zentren durchgeführt. Patienten mit den folgenden Einschlusskriterien wur den untersucht: 1) Diagnose einer ALS nach den El Escorial Kriterien, 2) Vor lie gen von Extremitäten pare sen, 3) Versorgung mit einem TB, 4) Koordi- nation der Versorgung und Datenerfassung über die Manage ment- und Forschungsplattform „Ambulanzpartner“. Die Häufigkeit der TB-Nutzung sowie der sub jektive Nutzen der GPT wurde durch ein strukturiertes Interview erfasst (Abbil- dung). Die Zu frie den heit mit dem TB wurde durch die Weiterempfehlungswahrscheinlichkeit anhand des Net Promotor Score (NPS) ermittelt (NPS-Skala -100 bis +100, > 0 = positive Bewertung). Die Studie wur de nach den STROBE-Kri te rien durchgeführt und ausgewertet. Ergebnisse: Im Beobachtungszeitraum wurden 28 Patienten analysiert, die mit einem TB versorgt wur den (Männer: 64%, n=18; Frauen: 36%, n=10). Die folgende wöchentliche An wen dungshäufigkeit wurde iden tifiziert: 1-2 Anwendungen = 11% (n=3); 3-4 Anwendungen = 25% (n=7); 5-7 Anwendungen = 43% (n=12); >7 Anwendungen = 21% (n=6). Der subjek- tive Nutzen wurde in allen präsentierten Be hand lungs zielen positiv bewertet (Abbildung). Die folgen den Behandlungs- bereiche erreichten eine be son dere Zustimmung: Verbesserung des Gefühls „etwas geschafft zu haben“ (79%, n=22), Verminderung des Gefühls des „Einrostens“ (75%, n=21) und Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens (67%, n=18). Die Weiter em pfeh lungswahrscheinlichkeit für das TB wurde mit einem NPS von +93 bewertet. Bei Patien ten mit einer wöchentlichen Anwendungshäufigkeit von >7 zeigte sich ein NPS von +100. Schlussfolgerung: Die Mehrheit der ALS-Patienten (64%) nutzt das TB mit mindestens 5 Anwen dun gen pro Woche und erhält damit eine hochfrequente GPT in Ergänzung zur phy sio the rapeutischen Ver sor gung. Aus Patientenper- spektive wurden die untersuchten proto ty pi schen Behandlungsziele einer GPT erreicht. Die Zufriedenheit mit dem TB ist außergewöhn lich hoch (NPS: +93, ein NPS > 50 gilt als „exzel lent“). Die Ergebnis se unterstützen das Behand lungs- potenzial von TB bei der ALS, das bislang unzu reichend bekannt und unterkommuniziert ist. In zukünftigen Studien ist von Interesse, ob durch eine GPT eine Verbesserung funktio nel ler Endpunkte (z. B. der Spastik oder in der ALS-FRS) oder die Reduk tion von Sekundär fol gen der Extremitätenparesen (Kontrakturen, Schmerzen, Lymphödeme) er reicht werden kann. Interessenkonflikt: TM und CM sind Gründer der Management- und Forschungsplattform „Ambu lanz partner“ und Ge- sellschafter der APST GmbH. Die Studie wurde durch eine Forschungsförderung der APST durch die Medica Medizintech- nik GmbH unterstützt. 326 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Abbildung: Subjektiver Nutzen zur Wirkung des therapeutischen Bewegungstrainers. In einem struk tu rierten Interview wurden 9 Behandlungsziele der GPT präsentiert und durch den Patienten anhand der eindi men sionalen, 11-Punkte Numerischen Rangskala (Numeric rating scale, NRS) bewertet: 0=keine, 1-3 leichte, 4-6 mittelstarke, 7-10=best mögliche Wirkung. 405 Akute Schlaffe Myelitis: dramatische Besserung unter immunsuppressiver Therapie Ina Specht1, Frank Bösebeck1, Marc Engelhardt2, Reinhard Kiefer1 1Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg, Neurologische Klinik, Rotenburg (Wümme), Deutschland; 2Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg, Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie/Neuroradiologie, Rotenburg (Wümme), Deutschland Einleitung: Akute Schlaffe Myelitis (Acute Flaccid Myelitis, AFM) ist ein 2014 erstmalig beschriebenes, weltweit endemisch auftretendes Krankheitsbild. Hauptbetroffen sind Kinder und Jugendliche. Kernsymptom sind akut einsetzende, polio- ähnliche schlaffe Paresen. Die Symptome sind variabel ausgeprägt. Die Rate der Spontanremissionen ist gering, die Wie- dererlangung der Selbstständigkeit wird nur in ca. 18% der Fälle angegeben. Ein ätiologischer Zusammenhang mit einer Enterovirusinfektion (EV-D68) wird vermutet. Kausale Therapieansätze sind bisher nicht bekannt. Fallvorstellung: Ein 24-jähriger, neurologisch zuvor gesunder Mediengestalter entwickelte am Tag 3 nach einem fieber- haften Infekt einen akuten Harnverhalt. Am Tag 5 erfolgte die stationäre Aufnahme aufgrund einer subakut eingesetzten spinalen Querschnittslähmung. Der Aufnahmebefund zeigte eine Paraplegie und Areflexie der Beine bis einschließlich der thorakolumbalen Rumpfmus- kulatur und einen Harnverhalt mit schlaffem Analsphinktertonus. Die Sensibilität war wie der übrige neurologische Sta- tus unauffällig. Psychopathologisch bestand ein temporäres Delir bei undulierendem Fieber. Das MRT zeigte eine T2-Hyperintensität des gesamten Myelons im Bereich der Vorderhörner inklusive des klinisch nicht betroffenen cervikalen Abschnitts (Abb. 1a). Die Liquoranalyse ergab eine lymphozytäre Pleozytose und eine schwergra- dige Blut-Liquor-Schrankenstörung mit intrathekaler IgM-Synthese ohne Nachweis oligoklonaler Banden. Aquaporin-4- und MOG-AK konnten nicht nachgewiesen werden. Die diffusionsgewichteten MR Sequenzen ergaben keinen Anhalt für eine spinale Ischämie. Die Erregerdiagnostik (inkl. Borrelien, Lues, TBC, HIV, neurotrope Viren mit FSME) war erfolglos. Ein systemischer Lupus konnte ebenfalls ausgeschlossen werden. Abstracts 327

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DGN Kongress Therapie & Verlauf: Nach mikrobiologisch fehlendem direkten oder indirekten Erregernachweis wurde die initiale antivirale und antibiotische Therapie bei ausgebliebenem Behandlungserfolg beendet. Im Anschluss an eine 5tägige Steroid-Pulstherapie (1g Prednisolon/d) erfolgten 5 Zyklen einer Plasmapherese. Hierunter kam es zu einer sukzessiven motorischen Besserung. Die MRT zeigte eine deutliche Rückbildung der intraspinalen Signalveränderungen (Abb. 1b), der Liquorbefund eine Abnahme der Pleozytose. Outcome: 4 Monate nach Erkrankungsbeginn und Rehabilitation war eine dramatische Besserung zu verzeichnen: es persistierte lediglich noch eine leichte Paraparese der Beine, freies Gehen war für kurze Strecken ohne Hilfsmittel mög- lich. Die Mastdarmkontrolle war hergestellt, die Blasenkontrolle besserte sich sukzessive und eine Beendigung der Ka- theterisierung stand an. Diskussion: Die AFM ist eine wichtige, wenn auch seltene Differenzialdiagnose akuter Querschnittslähmungen bei Kin- dern und jungen Erwachsenen. Aufgrund eines nur kurzen diagnostischen Fensters sollte eine Untersuchung auf Entero- viren im Stuhl unmittelbar nach Symptombeginn erfolgen. Immunsuppressive Therapien zeigen lt. Literatur ein variables Ansprechen, sollten, wie im vorgestellten Fall, gleichwohl konsequent verfolgt werden. Abb. 1 Spinales MRT (T2-Wichtung). 1a erfolgte am Tag 2 nach Auftreten der neurologischen Symptomatik. 1b erfolgte am Tag 20 nach Symptombeginn und nach Abschluss der Plasmapherese. 1a 1b 328 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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411 Oligoneuritis als seltener Befund einer Varizella Zoster-Virus Reaktivierung Emna Hajji1, Dietrich Sturm1, Martin Kitzrow1 1Agaplesion Bethesda Krankenhaus, Neurologie, Wuppertal, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Ein Herpes Zoster ist die häufigste Form der endogenen Reaktivierung nach einer Varizella-Zoster-Virus (VZV)-Primärinfektion. Andere peripher-neurolog-ische oder sogar zentrale Manifestationen sind wesentlich seltener. Assoziierte Funktionsverluste finden sich v.a. im Rahmen von Hirnnerven-störungen und im Bereich der Extremitäten infolge von Plexopathien. Mono-oder Oligoneuritiden sind hingegen die Ausnahme(1). Methoden: Kasuistische Darstellung eines Patienten mit einer VZV-assoziierten Oligoneuritis des rechten Beines unter Einsatz moderner bildgebender Verfahren wie der Myosonographie und einer Magnetresonanztomographie der Musku- latur zur Diagnosesicherung. Ergebnisse: Bei einem 71-jährigen Patienten traten gruppiert stehende Hauteffloreszen-zen (Bläschen) an der rechten Oberschenkelinnenseite auf. Wenige Tage später folgten eine nahezu schmerzlose Schwäche des rechten Beines sowie ein brennendes Gefühl des rechten Oberschenkels und der Medialseite des rechten Unterschenkels. Der Fuß oder andere Teile des Beines waren ausgespart. Der Hautausschlag bildete sich spontan zurück. Zur differentialdiagnostischen Abklärung erfolgte ca. 8 Wochen nach Symptombeginn die Aufnahme in unsere Klinik. Fokal-neurologisch fand sich führend eine Parese der rechtsseitigen Hüft-beugung vom Kraftgrad 4/5. Der rechte M. quadriceps femoris war im Seitenvergleich deutlich atrophiert, der ipsilaterale Patellarsehnenreflex erloschen. Im Bereich der Großzehengrundgelenke Knöchel bestand bds. eine milde Pallhypästhesie von 4/8 im Stimmgabelversuch. Als relevante Vorerkrankungen war eine höhergradige lumbale Spinalkanalstenose bekannt (p.m. LWK 2/3). Im Kontext mit den aktuellen Symptomen hatten sich die chronischen Rückenschmerzen aber nicht verschlimmert. Eine Claudicatio spinalis war nicht anamnestizierbar. Als relevante Vorerkrankung war ein oral behandelter Diabetes mellitus Typ 2 bekannt. Liquordiagnostisch wiesen wir eine milde Pleozytose mit 9 Zellen /mm³, eine Blut-Liquor-Schrankenstörung und oligo- klonale Banden (Typ 2) nach. Die VZV-PCR aus dem Liquor war negativ, der VZV-ASI hingegen signifikant positiv (2,7). Elektrophysiologisch ließ sich eine axonale Schädigung des rechten N. femoralis mit Nachweis pathologischer Spon- tanaktivität im zugehörigen M. quadriceps femoris belegen. Das MRT-Signalverhalten der ventromedialen Oberschen- kelmuskulatur entsprach einem (Denervierungs-) Ödem. Korrespondierend fand sich bei der Myosonographie dort im Seitenvergleich eine deutlich erhöhte Echogenität der Muskulatur. Ein klassisches Polyneuropathie-Syndrom bestand weder klinisch noch neurographisch. Ebenso waren keine Kompressi- on, entzündliche Veränderungen oder eine sonstige Affektion des Plexus lumbosacralis nachweisbar. Ein ursächlicher Zusammenhang mit der bekannten höhergradigen lumbalen Spinalkanalstenose konnte ausgeschlos- sen werden. Zusammenfassend stellen wir die Diagnose einer VZV-bedingten Oligoneuritis des jeweils rechten N. femoralis und N. obturatorius. Alternative Kausalitäten wie eine autoimmunvermittelte oder degenerativ bedingte Radikulopathie sowie eine diabeti- sche Amyotrophie erschienen wenig wahrscheinlich. Der Patient erhielt eine parenterale Therapie mit Aciclovir über 14 Tage. Unter einer weiteren ambulanten physiothera- peutischen Behandlung besserte sich der Befund geringfügig. Eine Restitutio ad intergrum wurde nicht erreicht. Schlussfolgerungen: • Eine Oligoneuritis ist eine seltene Manifestation einer VZV-Reaktivierung. • Moderne bildgebende Verfahren können auch im Falle von viral verursachten Neuritiden zur Diagnostiksicherung beitragen. Abstracts 329

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DGN Kongress 418 Überleben mit nicht-invasiver und invasiver Beatmungstherapie bei der ALS: eine Analyse von Realdaten aus über 12 Jahren Susanne Spittel1,2, Christoph Münch1,2, Dagmar Kettemann1, André Maier1, Bertram Walter1, Kerstin Krause1, Birgit Koch1, Annett Thomas1, Jenny Norden1, Annette Cordula George1, Thomas Meyer1,2 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Berlin, Deutschland; 2Ambulanzpartner Soziotechnologie APST GmbH, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die nicht-invasive (NIBT) und die invasive Beatmungstherapie (IBT) gehören bei der ALS zur Regelversor- gung. Für die NIBT existieren randomisierte kontrollierte Studien, die ein Überlebensvorteil zeigen. Außerhalb dieser Studien ist die Datenlage gering. Über le bens daten der IBT beziehen sich auf nicht-randomisierte Studien mit einer hohen Variabilität. Strukturierte Daten zum Überleben durch den Einsatz von NIBT und IBT aus Deutschland sind bislang kaum vorhanden. Der Bedarf an Realdaten über die Häufigkeit des Einsatzes von NIBT und IBT sowie zum Überleben dieser Versorgungsformen bei der ALS ist hoch. Ziel: Ziel der Kohortenstudie ist die Häufigkeit der Versorgungen von NIBT und IBT sowie den Einfluss der Beatmungsthe- rapien auf das Überleben bei der ALS zu ermitteln. Fragestellung: Wie häufig werden bei der ALS die Versorgungsformen NIBT und IBT ein ge setzt und welchen Einfluss hat die Beatmungsversorgung auf das Überleben bei der ALS? Methoden: In einer retrospektiven, monozentrischen Kohortenstudie wurden Daten von vier Kohorten analysiert: ALS- Patienten 1) ohne NIBT oder IBT (beatmungsfreie Kohorte); 2) mit NIBT und ohne nachfolgender IBT (NIBT-Kohorte); 3) mit primärer IBT (IBT-Kohorte); 4) mit NIBT und nachfolgender IBT (NIBT-IBT-Kohorte). Ergebnisse: Eine Kohorte mit 1184 ALS-Patienten wurde erfasst. Es zeigen sich folgende Häufigkeiten der Beatmungs- versorgung: 1) beatmungsfreie Kohorte: 70,5% (n=835); 2) NIBT-Kohorte: 20,5% (n=243); 3) IBT-Kohorte: 7,2% (n=85); 4) NIBT-IBT-Kohorte: 1,8% (n=21). Die IBT erfolgte in 80% (n=85) als primäre Versorgung ohne vorausgehende NIBT. Des Weiteren zeigen sich in den vier Kohorten folgende mediane Überlebensraten (95% CI): 1) beatmungsfreie Kohorte: 25 Monate (23.7-26.3); 2) NIBT-Kohorte: 35 Monate (32.1-37.9); 3) IBT-Kohorte: 50 Monate (42.6-57.4); 4) NIBT-IBT-Kohorte: 72 Monate (48.1-95.9). Ein jüngeres Alter bei Symptombeginn war in der NIBT-Kohorte, IBT-Kohorte und in der NIBT-IBT- Kohorte mit einem positiven Effekt auf das Überleben verbunden. Schlussfolgerungen: Die Versorgungsraten für die NIBT waren niedriger als erwartet, obwohl die NIBT eine evidenzba- sierte Therapieoption der Regelversorgung darstellt. Überraschenderweise geht der IBT nur in Ausnahmefällen eine NIBT voraus (20%). Die Entscheidung für die IBT wird somit primär getroffen und ist unabhängig von einer Therapierefraktion der NIBT zu betrachten. Der Überlebensvorteil der NIBT gegenüber dem „natürlichen“ Krankheitsverlauf beträgt 10 Mo- nate und ist höher als in den bisherigen kontrollierten Studien. Die IBT zeigt einen mittleren Überlebensgewinn von 47 Monaten gegenüber der beatmungsfreien Kohorte. Das Überleben mit einer IBT zeigt eine erhebliche Variabilität. Interessenkonflikt: TM und CM sind Gründer der digitalen Management- und Forschungsplattform „Ambulanzpartner“ und Gesellschafter der APST GmbH. 330 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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423 Hochauflösende Charakterisierung von Zellen peripherer Nerven in Gesundheit und Autoimmunität Jolien Wolbert1, Xiaolin LI1, Anne K. Mausberg2, Mark Stettner2, Heinz Wiendl1, Ruth Stassart3, Gerd Meyer zu Hörste1 1Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie mit, Institut für Translationale Neurologie, Münster, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung für Neuropathologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Wenn periphere Nerven im Rahmen von Immunneuropathien geschädigt werden, haben wir ein relativ gutes Verständnis davon, wie Axone und myelinisierende Schwann Zellen (mySC) hierauf reagieren. Das periphere Ner- vensystem (PNS) enthält aber auch verschiedene andere Zelltypen wie nicht myelinisierende (nm)SC, Gefäßzellen, Fibro- blasten-ähnliche Zellen und Leukozyten. Unser Verständnis der Zusammensetzung und des Phänotyps dieser Zelltypen im PNS in Gesundheit und Autoimmunität ist begrenzt. Ziele: Wir streben hier eine hypothese-freie Charakterisierung von Zellen des PNS in der gesunden Maus und in einem Modell chronischer Autoimmunneuritis an. Fragestellung: Wie reagieren PNS Parenchym-Zellen auf lokale Autoimmunität? Methoden: Einzelzell RNA-sequenzierung, RNA in situ Hybdridisierung, Immunhistochemie. Ergebnisse: Wir präsentieren hier erstens eine detaillierte und hochauflösende transkriptionelle Charakterisierung von Zellen im nicht erkrankten Maus-PNS und identifizieren mehrere zuvor unterschätzte Zelltypen, einschließlich Subtypen von nmSC und endoneurialen Fibroblasten. Zweitens, zeigen wir in einem Mausmodell einer spontanen chronischen Autoimmunneuritis, dass infiltrierende Lymphozy- ten einen Entzündungsphänotyp induzierten, der sich mit Inflammation im zentralen Nervensystem partiell überschneidet. Drittens, zeigen wir, dass die Methode der Transkriptomik auf Einzelzell-Ebene grundsätzlich auch auf humane Nerven- biopsien anwendbar ist. Schlussfolgerungen: Unsere Studie liefert damit einen Ausblick, wie in Zukunft wertvolle Nervenbiopsie-Präparate hochauflösend analysiert werden könnten. 425 High-dose biotin is not effective in modulating malonyl-CoA production during peripheral nerve remyelination Fabian Szepanowski1, Kai C. Liebig2, Rebecca Dorothee Steubing1, Anne K. Mausberg1, Christoph Kleinschnitz1, Mike Hasenberg2, Mark Stettner1 1University Medicine Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland; 2University Medicine Essen, Imaging Center Essen, Electron Microscopic Unit, Essen, Deutschland An oral formulation of high-dose biotin (HDB) is currently under investigation in a phase 3 clinical trial for progressi- ve multiple sclerosis. A randomized, double-blind, placebo controlled study had previously indicated that HDB might reverse MS-related disability in 12.6 % of patients as opposed to none in the placebo arm. As biotin is a cofactor for carboxylase enzymes such as the acetyl-CoA-carboxylase (ACC) involved in energy and lipid metabolism, it has been hypothesized that HDB might bear some neuroprotective and regenerative potential: HDB might contribute to ATP pro- duction by increasing intermediates of the TCA cycle and improve remyelination by elevating levels of malonyl-CoA as building block for fatty acid synthesis. However, these claims regarding the presumptive mode of action of HDB have not yet been validated. To decipher the impact of HDB on peripheral nerve regeneration, we performed sciatic nerve crush in wildtype C57BL/6 mice treated with 60 mg/kg biotin daily (corresponding to human equivalent dose of 300 mg). Animals were monitored over the course of 21 days and subjected to clinical testing by grip strength analysis. Hemogram profiles were generated to assess potential changes under HDB. At 14 days post-crush, we prepared sciatic nerve homogenates to quantify the ACC enzymatic product malonyl CoA. Abstracts 331

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DGN Kongress We were able to detect highly significant increases in malonyl-CoA during nerve regeneration in both vehicle and HDB- treated mice. However, there was no additional elevation of malonyl-CoA under HDB-treatment, neither in crushed nor in non-crushed nerves. In line with this, we did not find HDB to enhance performance in the grip strength test. Blood analysis did not reveal any differences after HDB treatment with regard to erythrocytes, platelets and leukocyte subsets. Collectively, our preliminary data suggest that HDB is not effective in promoting nerve regeneration and that HDB might not modulate the activity of its proposed target, namely ACC and malonyl-CoA production, respectively. Further histolo- gical studies including electron microscopic techniques are required to corroborate or refute the assumption that HDB does not benefit myelin repair. 443 LPA1 signaling drives Schwann cell dedifferentiation in experimental autoimmune neuritis Maximilian Winkelhausen1, Fabian Szepanowski1, Anne K. Mausberg1, Christoph Kleinschnitz1, Mark Stettner1 1University Medicine Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland Lysophosphatidic acid (LPA) is a pleiotropic lipid messenger that addresses at least six specific G-protein coupled receptors. Accumulating evidence points to a significant involvement of LPA in the regulation of immune functions as well as Sch- wann cell physiology, with potential relevance for the pathophysiology of peripheral neuroinflammation. However, while the clinical efficacy of specific LPA receptor antagonists is currently being investigated in autoimmune diseases such as systemic sclerosis, the role of LPA signaling in inflammatory neuropathies has remained completely undefined. We have recently demonstrated that LPA is required for Schwann cell dedifferentiation and activation following mechani- cal nerve injury. Given the broad expression of LPA receptors on both Schwann cells and cells of the innate and adaptive immune system, we hypothesized that inhibition of LPA signaling may ameliorate the course of disease in experimental autoimmune neuritis. Lewis rats received an orally available LPA receptor antagonist named AM095, specifically targeting the LPA1 receptor subtype. AM095 was administered via a therapeutic treatment regime from 10 until 28 days post-immunization. Lewis rats treated with AM095 displayed a significant improvement in clinical scores, most notably during the remissi- on phase. Cellular infiltration was not significantly altered by AM095. However, immunohistochemical analysis of sciatic nerves revealed a reduction in the number of Schwann cells expressing the dedifferentiation marker Sox2 paralleled by a corresponding increase in differentiating Sox10-positive Schwann cells. In line with this, morphometric analysis of sciatic nerve semi-thin sections identified a significant increase in large-caliber myelinated axons at 28 days post-immunization. Myelin thickness was unaffected by AM095 treatment. These findings suggest that interference with LPA1 signaling might constitute a novel therapeutic target for the treat- ment of inflammatory neuropathies, potentially affecting regenerative responses in the peripheral nerve by modulating Schwann cell differentiation. 332 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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446 Establishment of primary rat DRG neuron / human Schwann cell co-cultures – Impact of a naturally occurring isothiocyanate Leon-Phillip Szepanowski1, Fabian Szepanowski1, Christoph Kleinschnitz1, Anne K. Mausberg1, Mark Stettner1 1University Medicine Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland In the field of polyneuropathy research, new tools for elucidating the underlying pathomechanisms are urgently re- quired. These tools include cell cultures closely resembling the actual human organism. Human neuron cultures are a scarce resource and induced pluripotent stem cell derived neurons require a high amount of maintenance. However, previous research indicated that human Schwann cells (hSCs) are capable of forming a functioning unit with the axons of rat DRG (rDRG) neurons and generate compacted myelin sheaths. Unfortunately, even the process of human Schwann cell alignment to rDRG axons required weeks to occur, partially attributable to a slow deposition of extracellu- lar matrix molecules. The impaired alignment process was followed only by sparse myelination of the axons. Therefore, accelerating alignment and increasing myelination rate are main objectives in the establishment of a human Schwann cell – rat DRG neuron co-culture model. Our approach utilizes dorsal root ganglia sensory neurons extracted from E15 Lewis rat embryos, purified by immu- nopanning and subsequent elimination of remaining glial cells by antimitotic agents. After a week of axon sprouting, purified primary Schwann cells of human origin are seeded onto the neurons and allowed for a period of alignment, after which myelination is initiated. Most promising in potentially promoting alignment and myelination proved a naturally occurring isothiocyanate derived from cruciferous plants. Pure human Schwann cell cultures treated with isothiocyanate exerted a distinct phenotype associated with enhanced deposition of extracellular matrix molecules, further substantiated by a stronger adherence to the culture surface. hSC – rDRG neuron co-cultures treated with isothiocyanate displayed a dose-dependent elongation of the hSC, potentially indicating alignment to the rDRG axons. Also, pre-treatment of pure hSC with high dose isothiocyanate prior to seeding onto neuron cultures was associated with this elongating effect in co-culture. These observations indicate that verifying hSC elongation as alignment and supplementation of isothiocyanate might optimize humanized co-culture models. 447 The role of Natural Killer cell infiltration in experimental autoimmune neuritis Bernice Walter1, Anne K. Mausberg1, Christoph Kleinschnitz1, Fabian Szepanowski1, Mark Stettner1 1University Medicine Essen, Department of Neurology, Essen, Deutschland The Guillain-Barré-Syndrome (GBS) and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) are autoim- mune-mediated diseases of the peripheral nervous system, characterized by the infiltration of various subsets of innate and adaptive immune cells, propagating demyelination and/or axonal damage and finally leading to disability. Natural Killer (NK) cells are part of the innate immune system and play an important role in the initial defense against viral patho- gens as well as tumor cells. However, NK cells also have important regulatory functions and may be involved in several autoimmune diseases, alt- hough their role as positive or negative regulators of autoimmunity has remained controversial and may substantial- ly differ between disease models. The contribution of NK cells to inflammatory neuropathies is largely unknown. This prompted us to investigate the time course of NK cell infiltration into the peripheral nervous system in experimental autoimmune neuritis. EAN was induced in female Lewis rats at 8 weeks of age. To induce active EAN, rats received subcutaneous injections of P255-78 peptide in complete Freund‘s adjuvant containing heat inactivated Mycobacterium tuberculosis H37RA. Sciatic nerve samples were taken at onset and peak of disease as well as the early and late remission phase in order to detect NK cells via immunohistochemistry using anti-CD161 antibody. Co-staining with an anti-perforin antibody was performed Abstracts 333

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DGN Kongress to identify potential cytolytic effector cells, CD3 staining to distinguish NK cells from T-lymphocytes and NKT cells. Sub- sequently, quantification of the distinct cell populations was performed by counting total cell numbers on longitudinal nerve sections. Cell counts were normalized to area. Between peak of disease and remission phase, we recognized a marked reduction in the number of T-lymphocytes par- alleled by a notable decline in the total number of NK cells. However, the relative proportion of NK cells compared to T-lymphocytes significantly increased from onset of disease until the late remission phase. Perforin-positive NK cells were found in close proximity to T-lymphocytes. These preliminary findings might suggest that NK cells could play a regulatory role in autoimmune neuritis. A better understanding of the kinetics and distribution of NK cell infiltration might set the basis for future investigations aiming to decipher potentially beneficial regulatory or detrimental effector functions of NK cells in inflammatory neuropathies. 457 Kein Unterschied in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms von Myastheniepatienten im Vergleich zu Kontrollpatienten mit neurologischen Erkrankungen: Ergebnisse der MYBIOM Studie Andreas Totzeck1, Elakiya Ramakrishnan1, Melina Schlag1, Benjamin Stolte1, Kathrin Kizina1, Saskia Bolz1, Andreas Thimm1, Julian Marchesi2, Christoph Kleinschnitz1, Hedda-Luise Verhasselt3, Tim Hagenacker1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologi, Essen, Deutschland; 2Cardiff University, School of Biosciences, Cardiff, United Kingdom; 3Universitätsklinikum Essen, Institut für Mikrobiologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Die Myasthenia gravis ist eine Autoimmunerkrankung, bei der sich Autoantikörper gegen den Acetylcho- linrezeptor oder gegen Proteine, die mit dem Acetylcholinrezeptor funktionell im Zusammenhang stehen, richten. Bei einem Großteil der Myastheniepatienten ist der Auslöser der Autoantikörperbildung unklar. Das Darmmikrobiom kann ein möglicher Trigger von Autoimmunerkrankungen sein. Bei der Multiplen Sklerose gibt es Hinweise für eine Beteiligung des Mikrobioms in der Pathophysiologie der Erkrankung. Das Mikrobiom des Menschen mit Myasthenie ist bislang noch nicht genauer untersucht. Ziele und Fragestellung: Ziel der Studie ist die Klärung der Frage, ob und inwieweit sich das Darmmikrobiom bei Patien- ten mit Myasthenie von Kontrollpatienten mit neurologischen Erkrankungen unterscheidet. Methoden: Es erfolgte die Entnahme von Stuhlproben bei 41 Myastheniepatienten, 18 Kontrollpatienten mit nicht-ent- zündlichen neurologischen Erkrankungen (z. B. Demenz, chronische Schmerzsyndrome, Parkinson, Schlaganfall), 6 Kon- trollpatienten mit anderen neurologischen Autoimmunerkrankungen (z. B. CIDP) und 12 gesunden Kontrollprobanden (ohne inflammatorische und neurologische Erkrankung). Die DNA-Isolierung aus Stuhl erfolgte mittels herkömmlicher Kits. Zur Mikrobiom-Analyse wurden das Intestinal Infections Microbial DNA qPCR Array der Firma Qiagen ® sowie Next Generation Sequencing Technologien angewandt. Ergebnisse: Die Zusammensetzung des Darmmikrobioms der Myastheniepatienten unterschied sich in der Gesamtzu- sammensetzung nicht von den Kontrollpatienten (Primäres Outcome). Ebenfalls fand sich kein signifikanter Unterschied im Vergleich zu den gesunden Probanden (Sekundäres Outcome). In der Analyse der Einzelgenera war Faecalibacterium signifikant häufiger bei den Myastheniepatienten im Vergleich zu den Kontrollpatienten nachweisbar. Schlussfolgerungen: Das Darmmikrobiom von Myastheniepatienten zeigt in der Gesamtheit keinen Unterschied zu Kontrollpatienten mit neurologischen Erkrankungen. Ob es sich bei dem in der Myastheniegruppe häufiger nachge- wiesenen Faecalibacterium um einen Pathogenesefaktor der Myasthenie handelt, muss in weiteren Studien untersucht werden. 334 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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465 Echtzeit-MRT zur Evaluation von Schluckstörungen bei Myotoner Dystrophie Rachel Zeng1, Per-Ole Carstens1, Saskia Schütz1, Matthias Weidenmüller2, Sabine Hofer3, Jens Frahm3, Ali Seif4, Joachim Lotz4, Martin Uecker4, Arno Olthoff2, Jens Schmidt1 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Phoniatrie und Pädaudiologie, Göttingen, Deutschland; 3Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Biomedizische NMR, Göttingen, Deutschland; 4Universitätsmedizin Göttingen, Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Myotonen Dystrophien (DM) gehören zu den hereditären Myopathien. Klinisch und molekulargene- tisch werden Typ 1 (Curschmann-Steinert) und Typ 2 (Proximale myotone Myopathie, PROMM) unterschieden. Beides sind Multisystemerkrankungen und sind gekennzeichnet u. a. durch Muskelschwäche, kardiale Erregungsleitungsstörun- gen, Katarakt und endokrinologische Störungen. Patienten mit DM Typ 1 sind zudem häufig von einer Schluckstörung -Dysphagie- betroffen, welche zu lebensbedrohlichen Komplikationen wie Mangelernährung und Aspirationspneumo- nien führen kann. Patienten mit DM Typ 2 können ebenfalls eine milde Dysphagie aufweisen. Der Pathomechanismus der Dysphagie bei der DM ist wenig verstanden und es existieren keine allgemeinen Leitlinien hinsichtlich der Diagnostik von Dysphagie bei diesem Krankheitsbild. Die Echtzeit (real-time, RT)- MRT ermöglicht eine nicht-invasive Untersuchung dynamischer Prozesse im Körper mit Darstellung beteiligter Weichgewebsstrukturen und hoher zeitlicher Auflösung. In einer zurückliegenden Arbeit konnten wir bei der Einschlusskörpermyositis eine verlässliche Diagnostik einer Dysphagie mittels RT-MRT belegen. Ziele: Evaluation von Schluckstörungen bei Patienten mit DM Typ 1 und Typ 2 mittels RT- MRT hinsichtlich des Vorliegens bzw. Schweregrades einer Dysphagie und Charakterisierung des zugrundliegenden Pathomechanismus. Fragestellung: Lässt sich mittels RT- MRT eine Dysphagie bei Patienten mit DM Typ 1 und Typ 2 sicher diagnostizieren und findet sich ein krankheitsspezifisches Muster? Methoden: Bei Patienten mit DM Typ 1 (n=14) oder DM Typ 2 (n=7) sowie Kontrollprobanden ohne Schluckstörung glei- chen Alters wurde der Schluckakt mittels RT- MRT untersucht. Die Ergebnisse der drei Gruppen werden miteinander verglichen und im Kontext Patienten-basierter Fragebögen hinsichtlich Krankheitsaktivität (Health associated question- naire, HAQ), Schluckstörungen (Sydney swallowing questionnaire, SSQ; Swallowing Quality of Life, SWAL-QoL) sowie der allgemeinen Muskelkraft (MRC-Summenwert) beurteilt und dargestellt. Ergebnisse: Es werden Unterschiede bezüglich Bolustransportzeiten im oropharyngealen Trakt und Oesophagusöff- nungszeiten im RT-MRT zwischen gesunden Kontrollprobanden und Patienten mit DM Typ 1 oder DM Typ 2 präsentiert. Die Korrelation der MRT-Ergebnisse mit Patienten-basierten Fragebögen wird dargestellt. Schlussfolgerungen: Eine Dysphagie beeinflusst die Lebensqualität bei der DM. Verlässliche diagnostische Techniken zur Erfassung von Dysphagie sind wichtig zum Screening, zur Verlaufsuntersuchung und zur Therapieplanung. Unsere Daten zeigen, dass RT- MRT für die Evaluation von Dysphagie bei Patienten mit Myotoner Dystrophie (DM1/2) geeignet ist. Abstracts 335

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DGN Kongress 486 Robotik bei der ALS: Nutzenerwartung an die zukünftige Versorgung mit einem Roboterarm André Maier1, Susanne Spittel1,2, Marcel Gaudlitz2, Yasemin Koc1, Ute Weyen3, Julian Grosskreutz4, Torsten Grehl5, Patrick Weydt6, Dagmar Kettemann1, Jenny Norden1, Annette Cordula George1, Bertram Walter1, Christoph Münch1,2, Thomas Meyer1,2 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Berlin, Deutschland; 2Ambulanzpartner Soziotechnologie APST GmbH, Berlin, Deutschland; 3Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Bochum, Deutschland; 4Universitätsklinikum Jena, Hans-Berger-Klinik für Neurologie, Zentrum für neuromuskuläre und Motoneuron-Erkrankungen, Jena, Deutschland; 5Alfried Krupp Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Essen, Deutschland; 6Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland Hintergrund: Menschen mit ALS erleiden fort schrei tende Paresen der Arme und Hände. In der Folge entstehen ein Ver- lust der ma nuellen Funk tionen und hochgradige Einschränkun gen in der moto ri schen Pati entenautonomie. Mit dem Roboterarm steht ein defizit orientiertes Hilfsmittel zur Verfügung, das krankheitsbe ding te Funktionsver luste teilweise kompen sie ren und ausgleichen kann. Bisher liegen wenige syste ma ti sche Daten zum Versorgungsprozess und den Nut- zererfahrungen in der An wendung von Roboterarmen bei der ALS vor. Ziele: Die Nutzenerwartung gegenüber der zukünftigen Versorgung mit einem Roboterarm bei ALS-Patienten soll syste- matisch erfasst und analysiert werden. Fragestellung: Welche Funktionen eines Roboterarms sind für Patienten mit einer ALS zum Zeitpunkt der Indikations- stellung von Relevanz? Methoden: Im Beobachtungszeitraum von 11/2019 bis 03/2020 wurde eine prospektive Ko hortenstudie an sechs spe- zialisierten ALS-Zentren durchgeführt. Einschlusskriterien: ALS, Indikationsstellung und Veranlassung einer Roboterarm- versorgung. Das Funktionsdefizit wurde durch die ALS-Funktions ska la (ALS-FRS-EX, 60 mögliche Punkte) erhoben. Die sub jektive Nutzenerwartung wurde durch die eindimensionale, 11-Punkte Nummerische Rating Skala erfasst (0=nicht wichtig, 1-3 gering wichtig, 4-6 mittelwichtig, 7-10 sehr wichtig). Die Studie wurde nach den STROBE-Kri te rien durchge- führt und ausgewertet. Ergebnisse: Im Beobachtungszeitraum wurden 29 Patienten analysiert, bei den die Indi ka tion eines Roboterarms gestellt wurde (Männer: 76%, n=22; Frauen: 24%, n=7). Der ALS-FRS-EX zeigte im Mittel 31 Punkte (Median: 30, SD: 9,5, Min-Max: 9-48). Der ALS-Subscore für die oberen Extremitäten (Item 5, 7 und 8) betrug im Mittel 1,5 von 12 Punkten (Median: 1, SD: 1,9, Min-Max: 0-6). 90% zeigten hoch gradige Armparesen (0-3 Punkte), wäh rend 10% mittel gra dige Paresen aufwiesen (4-7 Punkte). Die Fixierung des Roboterarms ist am Rollstuhl (100%, n=29), am Tisch (59%, n=17) oder am Bett (48%, n=14) geplant. 52% (n=14) stuften die Möglichkeit der Fixierung am Rollstuhl als sehr wichtig ein, 22% (n=6) als mittelwichtig, 4% (n=1) als gering wichtig und 22% (n=6) als nicht wichtig. Alle Patienten (100%, n=29) würden den Robo ter arm zum Anreichen von Getränken und für körpernahe Bewegungen (z. B. Kratzen, Brille aufsetzten) nutzen. 97% (n=28) zum Hantieren von Gegenständen, Öffnen von Türen bzw. Schränken sowie Drücken von Knöpfen (z. B. Lichtschalter). Wei- tere Erwartungen an den Nutzen sind Anreichen von Essen (86%, n=25), Bewegen des eigenen Körpers (79%, n=23), Beschäftigung (76%, n=22), Körperpflege (z. B. Schminken, Rasieren; 72%, n=21), Einkaufen (69%, n=20), Medikamen- teneinnahme (69%, n=20) sowie Zubereiten von Essen (41%, n=12). Insgesamt sehen 97% aller Patienten (n=28) eine Versorgung mit einem Robo terarm als sehr wichtig an. Schlussfolgerungen: Die Möglichkeit der Versorgung mit einem Roboterarm wird von fast allen Patienten als sehr wich- tig eingestuft (97%). Dabei zeigen 90% der befragten ALS-Pati en ten eine hochgradige Einschränkung der oberen Extre- mitäten. Die Möglichkeit der Fixie rung am Roll stuhl wird von allen Pateinten erwünscht (100%). Anreichen von Geträn- ken, körpernahe Bewegungen wie Kratzen, Hantieren von Gegenständen, Öffnen von Türen sowie Drücken von Knöpfen stellen die größte Patientenerwartung dar. Die Ver sor gung mit einem Roboterarm erfolgt derzeit mit einem individuellen Verfahren der Kos ten über nahme durch die Kranken kas se. Die tatsächliche Versorgungsrate sowie die Akzeptanz und Zufriedenheit der Versorgung mit einem Roboterarm aus Patientenperspektive ist Gegenstand laufender Forschungs- ar bei ten. Interessenkonflikt: TM und CM sind Gründer der Internetplattform Ambulanzpartner und Gesellschafter der APST GmbH. Die Studie wurde durch eine Forschungsförderung der APST durch Kinova Inc. unterstützt. 336 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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487 Wirksamkeit und Sicherheit von Nusinersen zur Behandlung adulter 5q-SMA Patienten Tim Hagenacker1, Claudia Wurster2, René Günther3, Olivia Schreiber-Katz4, Alma Osmanovic4, Susanne Petri4, Markus Weiler5, Andreas Ziegler6, Josua Kuttler7, Jan Christoph Koch7, Ilka Schneider8, Gilbert Wunderlich9, Nathalie Schloss9, Helmar Lehmann9, Isabell Cordts10, Marcus Deschauer10, Paul Lingor10, Christoph Kamm11, Benjamin Stolte1, Andreas Totzeck1, Kathrin Kizina1, Christoph Mönninghoff12, Otgonzul von Velsen13, Claudia Ose13, Heinz Reichmann3, Michael Forsting14, Astrid Pechmann15, Janbernd Kirschner16, Andreas Hermann17, Albert Christian Ludolph2, Christoph Kleinschnitz1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Neurologische Universitätsklinik, Ulm, Deutschland; 3Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 5Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik, Heidelberg, Deutschland; 6Universitätsklinikum Heidelberg, Division of Child Neurology and Metabolic Medicine, Center, Heidelberg, Deutschland; 7Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 8Klinikum St.Georg, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 9Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland; 10Klinikum rechts der Isar Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Neurologie, München, Deutschland; 11Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 12Clemenshospital Münster, Abteilung für Neuroradiologie, Münster, Deutschland; 13Universitätsmedizin Essen, Institut für Medizinische Informatik,Biometrie und Epidemiologie (IMIBE), Essen, Deutschland; 14Universitätsmedizin Essen, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie, Essen, Deutschland; 15Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Freiburg, Deutschland; 16Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neuropädiatrie, Bonn, Deutschland; 17Universitätsmdizin Rostock, Klinik für Neurologie, Sektion für Translationale Neurodegeneration „Albrecht Kossel“, Rostock, Deutschland Hintergrund: Nusinersen ist zur Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie bei allen Typen und Alters- gruppen zugelassen. Klinische Studien zeigen Verbesserungen der motorischen Funktion bei Säuglingen und Kindern mit 5q-SMA, für die Behandlung erwachsener 5q-SMA Patienten liegen bisher jedoch kaum Daten zur Wirksamkeit vor. Ziele: Ziel war die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Nusinersen bei erwachsenen Patienten mit 5q-SMA. Fragestellung: Verbessern sich die motorischen Funktionen bei adulten 5q-SMA unter Therapie mit Nusinersen? Methoden: Es wurde eine nicht-interventionelle Kohortenstudie an zehn deutschen Behandlungszentren durchgeführt. Eingeschlossen wurden Patienten mit genetisch gesicherter 5q-SMA (Alter 16-65 Jahre) mit Nachweis einer homozygo- ten Deletion der Exons 7 und/oder 8 oder mit einer compound-heterozygoten Mutation bei denen eine Indikation für eine Behandlung mit Nusinersen bestand. Die Beobachtung erfolgte für mindestens 6 Monate mit einem Follow-up von bis zu 14 Monaten. Der primäre Endpunkt war die Veränderung auf der Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) Skala nach 6 Monaten, 10 und 14. Sekundäre Endpunkte waren Veränderungen im Revised Upper Limb Module (RULM) und im 6-Minuten Gehtest (6MWT). Ergebnisse: Zwischen dem Juli 2017 und Mai 2019 wurden 173 Patienten untersucht, von denen 139 (80%) in die finale Analyse einbezogen wurden, davon 124 (89%) in die 6-Monatsanalyse, 92 (66%) in die 10-Monatsanalyse und 57 (41%) in die 14-Monats-Analyse. Die HFMSE-Scores war im Vergleich zum Ausgangswert nach 6, 10 und 14 Monaten signifikant erhöht (mittlere Differenz 1.73; 2.58; 3.12). Klinisch bedeutsame Verbesserungen (≥3 Punktezunahme) der HFMSE-Scores wurden bei 35 (28%) von 124 Patienten nach 6 Monaten, bei 33 (35%) von 92 nach 10 Monaten und bei 23 (40%) von 57 nach 14 Monaten festgestellt. Die häu- figsten unerwünschten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (61 [35%] Patienten), Rückenschmerzen (38 [22%]) und Übelkeit (19 [11%]). Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. Schlussfolgerungen: Unter Berücksichtigung der Limitationen einer nicht-placebo-kontrollierten Studie zeigen die Er- gebnisse die Sicherheit und Wirksamkeit von Nusinersen bei der Behandlung von Erwachsenen mit 5q-SMA mit klinisch bedeutsamen Verbesserungen der motorischen Funktionen in einer real-world-Kohorte. Abstracts 337

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DGN Kongress 494 Anwendung der „Surprise Question“ zur Abschätzung der verbleibenden Lebensspanne bei Menschen mit ALS – Ergebnisse einer prospektiven Kohortenstudie Jenny Norden1, André Maier1, Dagmar Kettemann1, Annette Cordula George1, Kerstin Krause1, Annett Thomas1, Yasemin Koc1, Birgit Koch1, Bertram Walter1, Thomas Meyer1 1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Berlin, Deutschland Hintergrund: Bei der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) nehmen palliativmedizinische Therapiestrategien einen hohen Stellenwert ein. Im Krankheitsverlauf erfolgt eine patienten-zentrierte Entschei dungs findung lebensverlängernder Maß- nahmen gegenüber einer mög lichen Therapiebe gren zung und Palliativ ver sorgung. Die Surprise Question (SQ) „Would you be surprised if this patient died within the next … month?“ wurde außerhalb der ALS-Indika tion international etabliert, um die zu verbleibende Lebens spanne abzuschätzen und die Indikationsstellung einer Palliativversorgung zu unterstüt- zen. In Deutschland wurde die SQ als Bestandteil der „jS3-Leitlinie Palliativmedizin“ aufgenommen. Im März 2019 wurde die SQ in das Ver sor gungs management der ALS-Ambulanz der Charité eingeführt. Ziel: Die SQ soll dazu beitragen, die zu erwartende Lebenspanne von Menschen mit ALS einzu schätzen und eine zeitge- rechte Versorgungsplanung („Advance Care Planning“) zu beför dern. Fragestellung: Wie wurde die verbleibende Lebensspanne von ALS-Patienten durch behan delnde Fach ärzte prognosti- ziert? Kam es bei der ärztlichen Abschätzung der Lebensspanne zu Über raschungen („surprise“)? Methoden: Im Zeitraum von März 2019 bis Februar 2020 wurde eine prospektive monozen trische Kohor ten studie durch- geführt. Das Einschlusskriterium war die Diagnose einer ALS ein schließlich der klinischen Varianten einer Progressiven Muskelatrophie (PMA) und Primä ren Lateralsklerose (PLS). Die SQ wurde auf Basis eines Pflichtfeldes im Arztinforma tions- system durch 5 Fachärzte des Studienzentrums beantwortet. Sie erfolgte standardisiert nach abge schlossenem Arzt- Patienten-Kontakt. Die SQ wurde durch folgendes strukturiertes Interview erfasst: „Wären Sie überrascht, wenn der Patient innerhalb der nächsten 3 Monate verster ben würde?“(SQ-3). Wurde die SQ-3 mit „ja“ beantwortet, folgte die Frage: „Wären Sie überrascht, wenn der Patient innerhalb der nächsten 6 Monate versterben würde?“ (SQ-6). In analoger Weise wurde die SQ für die Lebensspanne von 9 Monaten (SQ-9), 12 Mona ten (SQ-12) und mehr als 12 Monaten (SQ>12) gestellt. Die SQ-Antworten wurden mit der tatsächlichen Lebensspanne (auf der Basis des Sterbedatums) verglichen und wie folgt klassifiziert: „ohne Überraschung“ (Differenz zwischen erwarteter und realer Lebensspanne: 0-3 Monate), „überraschend kurz“ (Differenz: < 0 Monate), „überraschend lang“ (Differenz > 3 Monate). Ergebnis: Im Zeitraum von März 2019 bis Februar 2020 wurden 101 verstorbene ALS-Pati en ten analy siert, bei denen zuvor 152 SQ-Antworten erhoben wurden. Die zu erwartende Lebens spanne wurde wie folgt eingeschätzt: < 3 Monate: 40,6% (n=41), < 6 Monate: 10,9% (n=11), < 9 Mo nate: 13,9% (n=14), < 12 Monate: 13,9% (n=14) und > 12 Monate: 20,8% (n=21). Der Ver gleich zwischen der erwarteten und tatsächlichen Lebensspanne ergab fol gen de Ergebnisse: Lebensspan- ne „ohne Überraschung“: 46,5% (n=47 Patienten), „über raschend kurz“: 53,5% (n=54) und „überraschend lang“: 0% (n=0). Schlussfolgerung: Bei einem Teil der Patienten (46,5%) konnte die verbleibende Lebensspanne in einem Erwartungsin- tervall von 3 Monaten prognostiziert werden. Ein erheblicher Teil der ALS-Patienten (53,5%) verstarb zur Überraschung („surprise“) der behandelnden Fachärzte – zumeist mit einer unerwartet kurzen Lebensspanne. Der hohe Anteil der Patienten mit einer kurzen verbleibenden Lebensspanne unterstreicht die Notwendigkeit einer zeitgerechten Versor- gungsplanung („Advance Care Planning“). Zusätzliche multizentrische Studien sind notwendig, um den Nutzen einer systematischen SQ-Erhebung zu evaluieren. Die SQ hat das Potential, das Bewusstsein für die terminale Phase des Krank- heitsverlaufes zu stärken und Therapieentscheidungen für das Lebensende zu unterstützen. 338 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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511 Langzeitmodell der Muskeldystrophie Typ Duchenne: Humane Immunglobuline verbessern die Herz- und Skelettmuskelfunktion über 18 Monate Jana Zschüntzsch1, Pia Vanessa Jouvenal1, Yaxin Zhang2, Florian Klinker3, Malte Tiburcy4,5, David Liebetanz3, Dörthe Malzahn6,7, Heinrich Brinkmeier2, Jens Schmidt1 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Neurologie, Göttingen, Deutschland; 2Universität Greifswald, Institut für Pathophysiologie, Greifswald, Deutschland; 3Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Klinische Neurophysiologie, Göttingen, Deutschland; 4Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Pharmakologie, Göttingen, Deutschland; 5DZHK (Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung), Standort Göttingen, Göttingen, Deutschland; 6mzBiostatistics, Statistische Beratung, Göttingen, Deutschland; 7Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Genetische Epidemiologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist die häufigste X-chromosomal-rezessiv vererbte Muskeler- krankung bei männlichen Neugeboren, die durch einen fortschreitenden Skelettmuskelabbau gekennzeichnet ist. Die zusätzlichen Einschränkungen der kardialen und pulmonalen Funktion sind maßgeblich für eine verkürzte Lebensspan- ne verantwortlich. Die Ursache der Erkrankung ist eine Mutation im Dystrophingen, die zum Verlust des Dystrophinpro- teins führt. Durch das fehlende Dystrophin ist der Muskel gegenüber kontraktionsinduziertem Stress vulnerabel, was u. a. zu einer insuffizienten Muskelregeneration sowie einer Muskelentzündung führt. Der Muskelentzündung wird bezgl. der Progression der Erkrankung und im Hinblick auf neue Therapieansätze zur Wiederherstellung von Dystrophin eine wichtige Rolle zugeschrieben. Aktuell besteht die Standardtherapie der DMD in der Gabe von Glukokortokosteroiden, die in der Langzeittherapie die steroidtypischen Nebenwirkungen hervorrufen. Ein alternativer Therapieansatz könn- te in der Gabe von humanen Immunglobulinen (IgG) liegen. Die Behandlung mit IgG hat sich bereits im etablierten murinen Modell der DMD (mdx-Maus) in der frühen Phase der Erkrankung als wirksam erwiesen (Zschüntzsch et al., J Neurochem 2016). Ziele: Die späte Krankheitsphase der mdx-Maus ist der humanen DMD-Pathologie ähnlicher als die frühe Phase und weist deutliche myodystrophe Mechanismen auf. Unter diesem Aspekt sowie basierend auf eigenen Vorergebnissen wurde ein Experiment über 18 Monate unter der Hypothese konzipiert, dass IgG eine gut verträgliche und wirksame, immunmodu- latorische Alternative in der Langzeittherapie des mdx-Mausmodells sind. Methoden: mdx-Mäuse wurden im Alter von 21 Tagen in Einzelkäfigen mit Laufrad gehalten und im Abstand von 4 Wochen mit 2g/kg IgG oder Kochsalz (NaCl) als Kontrolle i.p. injiziert. Das Laufverhalten wurde 24 Stunden pro Tag aufge- zeichnet, das Körpergewicht und die Kraft der Vorderläufe einmal pro Woche und die echokardiographischen Parameter drei Mal im Untersuchungszeitraum bestimmt. Nach 18 Monaten wurden die Tiere getötet und Serum, Diaphragma so- wie die Extremitätenmuskulatur für histologische Färbungen, quantitative PCR und CK-Bestimmungen sowie zur ex vivo Muskelkraftmessung entnommen. Ergebnisse: Mit der kontinuierlich aufgezeichneten Laufleistung wurde gezeigt, dass sich die maximale Laufgeschwin- digkeit, totale tägliche Laufdistanz, tägliche Gesamtzeit und Anzahl der täglichen Läufe in der IgG-behandelten Gruppe signifikant langsamer über den Gesamtverlauf im Vergleich zu den NaCl-Kontrollen verschlechterte. IgG verbesserte die Laufgeschwindigkeit um 0.0003 m/s pro Tag, die Anzahl der Läufe um 0.2 pro Tag, die Gesamtzeit um 5.2 s pro Tag und die tägliche Laufdistanz um 1.9 m pro Tag (Die p-Werte für alle Parameter lagen unter 0.0001). Die dreimal während des Studienzeitraums erhobene kardiale Funktion war signifikant besser unter der IgG-Behandlung insbesondere für die Ejektionsfraktion (p=0.027 über alle 3 Zeitpunkte) und die fraktionale Flächenverkürzung des linken Ventrikels (p=0.012 über alle 3 Zeitpunkte). In der ex-vivo-Muskelkontraktionstestung waren die Diaphragmastreifen der IgG-behandelten Tiere weniger anfällig gegenüber der Muskelermüdung. Die entzündlichen sowie myopathischen Veränderungen im Herz, Diaphragma und Skelettmuskel waren ebenfalls verringert. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unserer Studie belegen eine gute klinische und paraklinische Wirksamkeit von IgG im Mausmodell der DMD. Humane IgG werden bereits in der Therapie zahlreicher Erkrankungen eingesetzt und haben sich als gut verträglich erwiesen, so dass sie eine gute immunmodulatorische Therapie bei DMD-Patienten sowie einen therapeutischen Partner für dystrophinwiederherstellende Therapien darstellen könnten. Aufgrund der präklinischen Daten der IgG-Therapie erscheint eine Evaluation dieses Konzepts im Rahmen einer klinischen Studie sinnvoll. Abstracts 339

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DGN Kongress 537 Postinfektiöser Onset einer okulären Myasthenia Gravis bei einer COVID-19-Patientin Sophia Rogozinski1, Meret Huber1 1Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland Hintergrund: Im Dezember 2019 wurde SARS-CoV-2 (schweres akutes respiratorisches Syndrom-assoziiertes Corona- virus 2) erstmals in Wuhan, China, beschrieben (Lu et al. 2020). Seitdem hat sich SARS-CoV-2 weltweit ausgebreitet und im März 2020 als Pandemie klassifiziert mit >3 Millionen Infizierten und >200.000 assoziierten Todesfällen. Neben den respiratorischen Symptomen von SARS-CoV-2 werden zunehmend auch neurologische Symptome während der akuten Infektion beschrieben (Mao et al. 2020, Morigushi Moriguchi et al. 2020).Darüber hinaus gibt es nur wenige Einzelfall- berichte zu postinfektiösen neurologischen Erkrankungen wie dem Guillain-Barré-Syndrom (GBS; Sedaghat und Karimi 2020; Zhao et al. 2020; Virani et al. 2020) und dem Miller-Fisher-Syndrom (Gutiérrez-Ortiz et al. 2020). Ziele: Wir berichten über den Fall einer 21-jährigen Frau mit postinfektiösem Ausbruch von okulärer Myasthenia gravis nach SARS-CoV-2-induziertem COVID-19 mit leichten respiratorischen Symptomen und Ageusie/Anosmie einen Monat vor der Aufnahme in unsere neurologische Abteilung. Fragestellung: Fallvorstellung einer 21-jährigen Patientin, mit einer postinfektiösen okulären Myasthenia gravis nach einer SARS-CoV-2-Infektion. Methoden: Die Patientendaten wurden den Krankenakten der Medizinischen Hochschule Hannover, Deutschland, ent- nommen. Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten wurde eingeholt. Ergebnisse: Die 21-jährige Patientin stellte sich mit subakutem, vertikal verschobenen Doppelbildern vor, die durch eine rechtsseitige okulomotorische Parese, Ptosis und Schiefstandabweichung hervorgerufen wurden. Etwa vier Wochen zu- vor hatte sie unter leichten Atemwegssymptomen, Gliederschmerzen und Kopfschmerzen ohne Fieber gelitten, begleitet von Ageusie und Anosmie. Letztere habe etwa 10 Tage lang angehalten. Einige Tage später bemerkte die Patientin „müde Augen“ und intermittierendes Doppeltsehen. Elektrophysiologische Untersuchungen zeigten unauffällige motorische und sensorische Neurographien. Bei repetitiven Stimulationen konnte keine Dekrement oder Inkrement der Mm. orbicu- laris oculi oder trapezius festgestellt werden. Der Simpson-Test zeigte eine signifikante Verschlechterung von Ptosis und Doppelbildern bei Blick nach oben nach 20 Sekunden (siehe Abbildung 1). Ein Tensilon®-Test mit Edrophoniumchlorid (kumulative Dosis von 9 mg intravenös verabreicht) war eindeutig positiv (siehe Abbildung 2). Abbildung 1: Simpson-Test vor Edrophoniumchlorid-Gabe Abbildung 2: Simpson-Test nach fraktionierter Gabe von 9mg Edrophoniumchlorid 340 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Die klinische Bewertung einschließlich eines positiven Tensilon-Tests setzte die okulären Symptome ätiologisch in Be- ziehung zu einer Myasthenia gravis. Der serologische SARS-CoV-2 IgA- und IgG-ELISA war positiv. Die mikroskopische Liquorzellzahl, das Liquorprotein und das Laktat waren normal. Weitere Untersuchungen auf eine virale Herpesinfektion, Borreliose und Lues blieben negativ. Radiologische Untersuchungen mittels Thoraxröntgen und MRT zeigte kein Thy- mom. Das Lungenparenchym blieb ohne Hinweise auf postentzündliche Veränderungen. Schlussfolgerungen: Dies ist die erste Falldarstellung einer postinfektiösen okulären Myasthenia gravis bei einem CO- VID-19-Patienten nach einer SARS-CoV-2-Infektion. 584 Targeting the neonatal Fc Receptor in a mouse model of chronic inflammatory neuropathy Anne-Kathrin Mausberg1, Fabian Szepanowski1, Christoph Kleinschnitz1, Mark Stettner1 1Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland Background: Neonatal Fc Receptors (nFcR) are part of an important recycling system increasing the turnover of IgG antibodies extending the IgG half-life in the circulation. In autoimmune disorders they may represent a relevant target to reduce the amount of disease-causing IgG autoantibodies. The therapeutic use is now tested in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) in clinical trials phase II/III. Question: We investigated the therapeutic potential of an antibody targeting nFcR in an animal model of chronic in- flammatory neuropathy. Methods: ICAM-deficient NOD mice were treated after onset of clinical signs twice a week with anti-nFcR antibody. Di- sease progression was compared to control antibody treated mice as negative and IVIg as positive control. Clinical signs of disease were monitored during treatment period of 9 weeks. Results: In anti-nFcR antibody treated mice significant lower IgG levels were detectable compared to control groups. However, in contrast to IVIg receiving animals the treatment with anti-nFcR antibody did not reduce disease progression measured by clinical score and grip strength analysis. In line with that, infiltrating immune cell composition was not alte- red in the peripheral nerve of anti-FcR antibody treated mice compared to controls. Conclusion: These findings suggest that the induced reduction of IgG levels by targeting the nFcR recycling system is not sufficient to reduce clinical signs of chronic inflammatory neuropathies in our model. Further experiments using different models are warranted to understand the emerging role of B cells in chronic inflammatory neuropathies. Abstracts 341

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DGN Kongress 587 Immunneuropathien in Deutschland – erste epidemiologische Einblicke aus einer prospektiven nationalen Kohortenstudie Stephan Ratzlaff1, Anne-Kathrin Mausberg1, Petra Baum2, Frank Birklein3, Kathrin Doppler4, Johannes Dorst5, Juliane Eberhardt6, Alexander Emmer6, Fabian Klostermann7, De-Hyung Lee8, Frank Leypoldt9, Lucas Schirmer10, Makbule Senel5, Manuela Sipli11, Thomas Skripuletz12, Claudia Sommer4, Anne Sperfeld6, Fabian Szepanowski1, Klaus Toyka4, Uwe K. Zettl13, Gerd Meyer zu Hörste14, Mark Stettner1 1Universitätsmedizin Essen, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland; 3Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz, Deutschland; 4Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland; 5Universität Ulm, Ulm, Deutschland; 6Universitätsklinikum Halle (Saale), Halle (Saale), Deutschland; 7Charité- Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 8Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland; 9Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel, Deutschland; 10Universitätsklinikum Mannheim, Mannheim, Deutschland; 11Paracelsus Klinik Zwickau, Zwickau, Deutschland; 12Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland; 13Universitätsklinikum Rostock, Rostock, Deutschland; 14Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland Hintergrund: Viele Aspekte von Immunneuropathien sind heute verstanden, aber trotz des enormen Erkenntnisgewinns der letzten Dekaden, bleiben eine Vielzahl klinisch relevanter und grundlagenwissenschaftlicher Fragen offen – auch aufgrund der Heterogenität und Seltenheit der Erkrankung. Zum besseren Verständnis der pathophysiologischen Me- chanismen, zur Verbesserung von Diagnosestellung, Verlaufsbeurteilung und letztlich zur Therapieoptimierung ist ein nationales Register zur Bündelung von Datensätzen unerlässlich. Seit nunmehr 3 Jahren wird in Deutschland an einer Daten- und Biobank für Immunneuropathien gearbeitet. Methoden: Bisher beteiligten sich 15 deutsche neurologische Zentren, zumeist Universitätskliniken, jedoch auch an- dere Maximalversorger, am Projekt. Ein entsprechendes Ethikvotum wurde erstellt. Bis März 2020 wurden aus 5 Zentren 124 Patienten mit chronischen Immunneuropathien pseudonymisiert in das Register eingeschlossen. Erhoben werden neben den Basisdaten Untersuchungsbefunde, verschiedene klinische Scores, elektrophysiologische (Verlaufs-)daten, Li- quor- und Blutbefunde sowie Befunde aus Suralisbiopsien und zum Verlauf bzw. zum Ansprechen auf das entsprechende Behandlungsregime. Die Datenerfassung erfolgt über ein Onlineportal, das modular angelegt ist und um spezifische Fragestellungen erweitert werden kann. Zudem erfolgt eine zentrale Bioproben-Asservierung in der Westdeutschen Biobank in Essen. Neben Blut- und Liquorproben werden Gewebeproben asserviert und den Daten aus der Datenbank zugeordnet. Ergebnisse: Die Studie umfasst aktuell 77% männliche und 23% weibliche Pateinten mit einem Durchschnittsalter von 62 Jahren. Bei 74% der Patienten wurde die Diagnose einer Chronisch inflammatorischen demyelinisierenden Polyradi- kuloneuropathie (CIDP) gestellt, bei 10% liegt ein MGUS vor. Weitere spezifische Daten, zum Beispiel zur Behandlungsrea- lität der CIDP, epidemiologische Daten und Versorgungsunterschiede zwischen verschiedenen Regionen Deutschlands und das therapeutische Ansprechen der Subgruppen von Immunneuropathien werden aktuell ausgewertet. Schlussfolgerungen: Letztlich kann nur eine Stärkung der nationalen Vernetzung zur erfolgreichen Adressierung wis- senschaftlicher und klinischer Fragestellungen sowie zur verbesserten Patientenversorgung mit zunehmend individua- lisierter Therapie führen. 342 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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599 Hochauflösender Nerven-Ultraschall zur Unterscheidung nicht-entzündlicher axonaler Polyneuropathien von entzündlichen Polyneuropathien mit oder ohne sekundärem axonalen Schaden Jil Brünger1, Anna Lena Fisse1, Hannah Mork1, Jeremias Motte1, Diamantis Athanasopoulos1, Antonios Kerasnoudis1, Thomas Grüter1, Min-Suk Yoon2, Ralf Gold1, Kalliopi Pitarokoili1 1Klinik für Neurologie am St. Josef Hospital Bochum - Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Hattingen gGmbH Abteilung für Neurologie, Hattingen, Deutschland Hintergrund: Chronisch entzündliche Neuropathien (CEP) haben ein ähnliches klinisches Erscheinungsbild wie nicht- entzündliche axonale Polyneuropathien (NEAP). Insbesondere die typische chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (tCIDP) und die distale erworbene demyelinisierende symmetrische Neuropathie (DADS) können einer diabetischen oder toxisch-bedingten axonalen Polyneuropathie ähneln. Wenn bei CEP sekundär axonaler Schaden auf- tritt, sind die EFNS/PNS-Kriterien der Elektrophysiologie manchmal nicht mehr erfüllt. Dadurch wird die Differenzierung erschwert und die Patient*innen werden häufig lange nicht adäquat behandelt. In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass der Nervenultraschall als Ergänzung zur Elektrophysiologie hilfreich ist, um akute und chronisch entzündliche Polyneuropathien sowie erbliche und metabolische Polyneuropathien zu unterschei- den. Nur in wenigen Studien mit geringer Patient*innen-Anzahl wurde die Nützlichkeit zur Unterscheidung der NEAP von demyelinisierenden entzündlichen Polyneuropathien beschrieben. Fragestellung: Können mithilfe des Nervenultraschalls CEP - mit oder ohne sekundärem axonalen Schaden - von NEAP unterschieden werden? Methoden: Ausgewertet wurden die Ultraschalldaten von 74 Patient*innen mit tCIDP und 33 Patient*innen mit DADS (n=107) sowie 83 Patient*innen mit NEAP. Von letztgenannten waren 41 diabetisch bedingt, 12 waren Oxaliplatin-indu- ziert und 30 idiopathisch, assoziiert mit einem Restless-Legs-Syndrom. tCIDP und DADS wurden nach EFNS-Kriterien diagnostiziert: 65 tCIDP-Patient*innen hatten eine definitive, 4 eine wahrscheinliche und 4 eine mögliche CIDP. 29 DADS- Patient*innen hatten eine definitive, einer eine wahrscheinliche und zwei eine mögliche CIDP. Zwei Patient*innen erfüll- ten die elektrophysiologischen Kriterien nicht. Die Patient*innen waren entweder neu diagnostiziert und therapienaiv (Gruppe A, n = 30) oder im Krankheitsverlauf untersucht und unter Therapie (Gruppe B, n = 77). Es wurde die Querschnittsfläche (CSA) der peripheren Nerven an sechs erprobten Messstellen analysiert: N.medianus und N.ulnaris (jeweils Unter- und Oberarm), N.radialis am Oberarm und N.suralis an der Wade. Mit ihnen entwickelten wir den eBUS (= erweiterter Bochumer Ultraschall-Score) mit Punktwerten von 0 bis 6. Sie ergeben sich aus der Anzahl der Stellen mit vergrößerter CSA. Wenn die gleiche Messstelle auf beiden Seiten vergrößert ist, gibt es für diese Stelle nur einen Punkt. Ergebnisse: Bei CIDP-Patient*innen, sowohl aus Gruppe A als auch B, wurde im Vergleich zur NEAP an allen Messstellen bis auf den N. suralis (p = 0,08) eine signifikante Vergrößerung festgestellt (N. medianus, N. radialis, N. ulnaris p ≤ 0,001). In Gruppe A war die Vergrößerung des N. ulnaris am Oberarm auf der linken Seite statistisch nicht signifikant (p = 0,005). Die berechnete Punktzahl hatte eine Sensitivität von 52% und eine Spezifität von 83%, wenn mindestens 2 Punkte, eine Sensitivität von 34% und eine Spezifität von 95%, wenn mindestens 3 Punkte und eine Sensitivität von 21 % und eine Spezifität von 99%, wenn mindestens 4 Punkte erreicht wurden. Schlussfolgerungen: Der HRUS eignet sich zur Unterscheidung zwischen CIDP mit und ohne sekundärem axonalen Schaden und NEAP. Durch Erstellen des eBUS kann eine sehr gute Spezifität und eine mäßige Sensitivität erreicht wer- den. Der HRUS-Score kann als ergänzende Methode zur Unterscheidung der CIDP von NEAP verwendet werden und ein positiver Score impliziert mit hoher Spezifität das Vorhandensein einer CIDP. Abstracts 343

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DGN Kongress 609 Prognostische Nervenultraschallmarker bei traumatischen peripheren Nervenläsionen Natalie Winter1, Alexander Grimm1 1Universitätsklinikum Tübingen, Neurologie, Tübingen, Deutschland Hintergrund: Traumatisch verursachte periphere Nervenläsionen können zu dauerhaften Beeinträchtigungen führen, die eine deutliche Einschränkung der Lebensqualität der Patienten bedeuten. Eine frühe Diagnosestellung und Einord- nung des Schweregrades der Läsion ist für die weitere Therapieplanung und Prognose daher von entscheidender Be- deutung. Der aktuelle diagnostische Goldstandard besteht aus elektrophysiologischen Messungen – Neurographie und Elektromyographie -sowie der klinischen Untersuchung. Doch obwohl beides sehr gut etabliert ist, ergibt sich insbeson- dere in den ersten Monaten nach Trauma eine diagnostische Lücke in der genauen Einordnung des Läsionsgrades und der genauen Läsionshöhe. Ziele: Mit Hilfe des hochauflösenden peripheren Nervenultraschalls soll eine genauere diagnostische Untersuchung er- zielt werden. Fragestellung: Welche prognostischen Marker können anhand des Nervenultraschalls zur Prognoseabschätzung aus- gemacht werden Methoden: 152 Patienten mit traumatisch verursachten peripheren Nervenläsionen wurden retrospektiv untersucht und Nervenultraschalldaten mit den klinischen und elektrophysiologischen Daten zu verschiedenen Zeitpunkten nach Trau- ma verglichen. Hierbei wurde die Nervenquerschnittsfläche proximal, distal und auf Läsionshöhe sowie die Anzahl der noch intakten Faszikel bezogen auf die Nervenquerschnittsfläche erhoben. Elektroneurographisch wurde evaluiert, ob das Muskelsummenaktionspotential (MSAP) oder das sensible Nervenaktionspotential (SNAP) normal, verringert oder nicht mehr ableitbar war. Myographisch wurden die pathologische Spontanaktivität und die Willküraktivität (normal, ver- mindert, nicht ableitbar) näher untersucht. Klinisch erfolgte eine dezidierte Kraftuntersuchung nach MRC Graden sowie die semiquantitative Einordnung der sensiblen Funktion (normal, vermindert, Anästhesie). Ergebnisse: Die Vergrößerung der Nervenquerschnittsfläche korrelierte signifikant sowohl mit neurographisch (CMAP/ SNAP Minderung) als auch myographisch nachweisbarem Nervenschaden sowohl bei der Erst- als auch der Verlaufsun- tersuchung (R² =0.131, p<0.0001 bzw. R²=0.144, p<0.0001 and R²=0.323, p<0.0001). Bei der Erstuntersuchung erwies sich Anzahl der intakten Faszikel als verlässlichster prognostischer Faktor (positiv >50% intakte Faszikel bezogen auf die Nervenquerschnittsfläche). In den Verlaufsuntersuchungen verbesserten sich Patienten mit einer Vergrößerung der Ner- venquerschnittsfläche >150% an der Läsionsstelle, > 150% distal der Läsion und <50% sichtbare Faszikel nicht (ROC curve analysis: AUC=0.793, p<0.0001, Sens. 80%, Spec. 68.9%, AUC=0.762, p>0.0001, Sens. 84.0%, Spec. 70.0%, AUC=0.769, p>0.0001, Sens. 80.0%, Spec. 68.9%). Schlussfolgerungen: Der Nervenultraschall ist eine effiziente Methode zur Untersuchung peripherer Nervenläsionen. Erste prognostische Marker konnten in der retrospektiven Untersuchung erarbeitet werden und werden in einer pro- spektiven Studie weiter untersucht. 635 Konfokale Cornea-Mikroskopie bei AL-Amyloidose Andreas Thimm1, Alexander Carpinteiro2, Sara Oubari2, Peter Lüdike3, Maria Papathanasiou3, Christoph Rischpler4, Christoph Kleinschnitz1, Mark Stettner1, Tim Hagenacker1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie, Essen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Essen, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Essen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Essen, Klinik für Nuklearmedizin, Essen, Deutschland Hintergrund: Die AL-Amyloidose ist eine lebensbedrohliche Systemerkrankung, die durch extrazelluläre Ablagerung von Immunglobulin-Leichtketten gekennzeichnet ist. Polyneuropathien zählen neben einer renalen und kardialen Beteili- gung zu den häufigsten Organmanifestationen der Erkrankung. Bei der konfokalen Cornea-Mikroskopie (CCM) handelt es sich um ein nichtinvasives Verfahren zur In-vivo-Darstellung kleinkalibriger trigeminaler Aδ- und C-Fasern im subbasalen 344 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Nervenplexus der Cornea. Für eine Reihe von Neuropathien, beispielsweise hereditäre, diabetische und inflammatorische Polyneuropathien sowie die idiopathische Small-Fibre-Neuropathie sind mittels CCM nachweisbare, teilweise charakte- ristische Veränderungen der cornealen Nervenfasern beschrieben. Zur Beteiligung der kleinen Nervenfasern der Cornea im Rahmen der AL-Amyloidose liegen bisher keine Daten vor. Ziele: Ziel der Studie ist die Untersuchung der Affektion kleinkalibriger und unmyelinisierter Nervenfasern im subbasalen Nervenplexus der Cornea im Rahmen der AL-Amyloidose. Fragestellung: Die Studie widmet sich der Frage, inwieweit sich charakteristische Veränderungen der cornealen Nerven- fasern im Sinne einer Small-Fibre-Neuropathie, die unter anderem Hinweis auf eine autonome Dysfunktion sein könnte, bei Patienten mit AL-Amyloidose mittels CCM nachweisen lassen und inwieweit diese Befunde mit der klinischen Präsen- tation, der Neurographie und Laborfunden korrelieren. Methoden: In die Untersuchung eingeschlossen wurden bis dato 6 Patienten (5 Männer, 1 Frau; 52-82 Jahre) mit ge- sicherter AL-Amyloidose nach laborchemischem Ausschluss anderweitiger Neuropathie-Ursachen zum Zeitpunkt der Erstdiagnosestellung vor Therapieeinleitung. Alle Patienten wurden mit einem konfokalen Laser-Scanning-Mikroskop (Heidelberg Retina Tomograph III, Rostock Cornea Module, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg) untersucht. Die corneale Nervenfaserdichte (CNFD), der korneale Nervenverzweigungskoeffizient (CNBD) sowie die corneale Nervenfa- ser-Gesamtlänge (CNFL) wurden mittels eines automatisierten Algorithmus (ACCMetrics Image Analysis tool v1.1, Uni- versität Manchester, Großbritannien) bestimmt. Zudem wurde die Zellinfiltration in die subbasalen Schichten der Cornea manuell ausgewertet. Hierbei wurden nach morphologischen Kriterien dendritische und nicht-dendritische Zellen je- weils mit bzw. ohne Nervenfaserkontakt unterschieden. Ergebnisse: Hinsichtlich der erhobenen Nervenfaserparameter zeigten sich erhebliche Unterschiede im bisher unter- suchten Kollektiv. Während sich bei 3 Patienten deutliche Veränderungen der cornealen Nervenfaserdichte im Sinne ei- ner Small-Fibre-Neuropathie nachweisen ließen (n = 3, Mittelwert CNFD = 19,6/mm2, Norm: >24/mm2), fand sich bei den weiteren 3 Patienten keine Reduktion der Nervenfaserdichte (n = 3, Mittelwert CNFD = 30). Für die Infiltration von Zellen in die subbasale Nervenfaserschicht ergab sich ebenfalls ein heterogenes Bild mit überwiegend geringer Zellinfiltration in die subbasale Nervenfaserschicht. Schlussfolgerungen: Weitreichende Schlussfolgerungen lassen die bisher erhobenen Pilotdaten aufgrund der geringen Patientenzahl nicht zu. Die bisher vorliegenden Ergebnisse legen jedoch nahe, dass sich zumindest in einer Subgruppe von AL-Amyloidose-Patienten ein cornealer Nervenfaserverlust als Ausdruck der Small-Fibre-Beteiligung im Rahmen der systemischen Erkrankung nachweisen lässt. Aktuell wird die Untersuchung an einem größeren Kollektiv durchgeführt. Eine Korrelation mit weiteren klinischen und paraklinischen Parametern ist zur Evaluation des diagnostischen Wertes der CCM bei dieser Patientengruppe vonnöten. 641 Distale Myopathie mit später Manifestation und einzigartiger schwerer fazialer Beteiligung bei Mutationen in SQSTM1 und TIA1 Torsten Kraya1, Alexander Mensch2, Stephan Zierz2 1Klinikum St. Georg Leipzig, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Halle Saale, Klinik für Neurologie, Halle (Saale), Deutschland Hintergrund: Kürzlich wurde eine neue Distale Myopathien bei heterozygoter kombinierter SQSTM1-Mutation und ei- ner seltenen TIA1-Variante (TIA1-N357S) beschrieben. SQSTM1 gehört zu den Multisystemische Proteinopathien (MSP), einer Gruppe von Erkrankungen, bei denen eine Mutation zu verschiedenen Phänotypen (Paget-Erkrankung, ALS-FTD) führen kann. Auch Mutationen in TIA1 können Ursache unterschiedlicher Phänotypen (ALS-FTD, Welander-Myopathie) sein. Falldarstellung: Wir berichten über eine 57-jährige Patientin mit einer Distalen Myopathie mit Beginn im 45. Lebensjahr. Zudem wurde über eine heißere Stimme beim Singen im Chor sowie Probleme beim Pfeifen berichtet. Klinisch zeigte sich eine ausgeprägte faziale Schwäche mit dem Unvermögen zu Lächeln. Zudem bestanden Paresen der Handmuskeln, Fingerflexoren sowie Dorsalflexion am Knöchel und der Zehen. Es bestanden Schwierigkeiten beim Gehen auf den Fersen und Zehen. Eine Atrophie zeigte sich am Thenar und Hypothenar sowie am M. tibialis anterior. Abstracts 345

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DGN Kongress Ergebnisse: Das EMG des M. tibialis anterior, des M. vastus lateralis, des M. extensor digitorum und der Deltamuskeln zeigten myopathische Muster. Auch das EMG des M. orbicularis oris zeigte myopathische Veränderungen. Im Muskel- MRT waren die Extensoren (M. extensor digitorum, M. peroneus longus) stärker betroffen als die Flexoren (M. soleus, M. gastrocnemius caput med. und lat.). Die proximale untere Extremität war nur leicht betroffen (M. adductor magnus, M. gluteus minimus). Die paraspinalen Muskeln waren nicht betroffen. Die CK war 1,5-fach erhöht. Die Muskelbiopsie des M. tibialis anterior links ergab myopathische Veränderungen sowie Rimmed vacuoles. Die genetische Analyse zeigte eine kombinierte SQSTM1-Mutation: c.1175C>T; p.P392L und TIA1: c.1070A>G; p.N357S. Schlussfolgerungen: Die kombinierte Mutation aus SQSTM1 und TIA1 ist eine sehr seltene Ursache für einen Phänotyp einer spät-verlaufenden Distalen Myopathie mit symmetrischer Beteiligung der oberen und unteren Extremitäten sowie Rimmed vacuoles. Der hier vorgestellte Fall erweitert das klinische Spektrum dieser Erkrankung mit einer ausgeprägten fazialen Schwäche deren Ursache in der Myopathie begründet ist. Dafür sprechen der klinische Befund und das myopa- thisches EMG des M. orbicularis oculi. Bei Patienten mit einer spät-verlaufenden Distalen Myopathie mit fazialer Schwä- che sollte diese kombinierte Mutation aus SQSTM1 und TIA1 in Betracht gezogen werden. 648 Klinische Stabilität bei Patient*innen mit CIDP nach Umstellung von IVIg auf subcutane Immunglobuline Stefan Gingele1, Moritz Koch1, Gudrun Körner1, Jarle von Hörsten1, Tabea Seeliger1, Jonas Ahlbrecht1, Martin Hümmert1, Martin Stangel1, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Seit 2018 ist mit Hizentra® das erste subcutane Immunglobulinpräparat zur Erhaltungstherapie bei Patient*innen mit CIDP nach Stabilisierung mit IVIg zugelassen. Gründe für eine Umstellung auf subcutane Immunglo- buline sind unter anderem eine günstigere Pharmakokinetik im Vergleich zur intravenösen Gabe von Immunglobulinen mit stabileren IgG-Konzentrationen, höheren IgG-Talspiegeln und geringeren IgG-Spitzenkonzentrationen. Es ist jedoch beschrieben, dass ein Teil der Patient*innen nach der Umstellung eine Erhöhung der Dosis der subcutanen Immunglobu- line benötigt, um klinische Stabilität zu erreichen. Umfassende prospektive real-world-Daten zur klinischen Stabilität von CIDP Patient*innen nach Umstellung auf subcutane Immunglobuline seit Zulassung fehlen bisher. Ziele: Frühzeitige Erfassung einer möglichen Verschlechterung nach Umstellung einer etablierten Therapie mit IVIg auf subcutane Immunglobuline. Fragestellung: Sind Patient*innen mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) nach Umstellung einer bestehenden Therapie mit intravenösen Immunglobulinen (IVIg) auf subcutane Immunglobuline kli- nisch stabil? Methoden: 24 Patient*innen mit CIDP, welche zuvor mit IVIg behandelt worden waren, wurden auf äquivalente Dosen subcutaner Immunglobuline umgestellt. Es erfolgte ein ausführliches klinisches Untersuchungsprogramm unter der be- stehenden IVIg-Therapie, zum Zeitpunkt der Umstellung sowie nach 3 und nach 6 Monaten unter Therapie mit subcuta- nen Immunglobulinen. Hierbei wurde vigorimetrisch die Handkraft gemessen, die generelle Muskelkraft wurde anhand des Medical research council (MRC) sum score bestimmt und die Gehfähigkeit wurde mittels timed 25-foot walk test ermittelt. Zudem wurde der Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score erhoben. Ergebnisse: 19 von 24 Patient*innen benötigten keine Dosiserhöhung der subcutanen Immunglobuline über den Ver- lauf von 6 Monaten nach Umstellung der Therapie, wohingegen bei 5 von 24 Patient*innen aufgrund einer Verschlech- terung der Symptomatik eine geringe Dosiserhöhung der wöchentlichen Dosis der subcutanen Immunglobuline um 5g (2-10g) (Mittelwert u. Min./Max.) erfolgte. Die Handkraft wurde während der IVIg-Therapie rechts mit 84 kPa (7-155) und links mit 78 kPa (12-151) gemessen. Nach 6 Monaten unter subcutaner Immunglobulintherapie war die Handkraft stabil mit rechtsseitig 87 kPa (10-141) und linksseitig 82 kPa (9-148). Auch die generelle Muskelkraft zeigte sich gemessen am MRC sum score stabil: unter IVIg The- rapie lag der mittlere MRC sum score bei 69 (48-80) und nach 6 Monaten Behandlung mit subcutanen Immunglobulinen bei 71 Punkten (56-80). Die Gehgeschwindigkeit gemessen anhand des timed 25-foot walk test zeigte im Mittel keine Verschlechterung: unter IVIg-Therapie benötigten Patient*innen im Mittel 6,4 Sekunden (3,7-13,5) und nach 6 Monaten 346 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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unter subcutanen Immunglobulinen 6,2 Sekunden (3,2-12,6) für die Strecke. Für den INCAT-Score zeigte sich sowohl un- ter IVIg als auch unter Therapie mit subcutanen Immunglobulinen ein Median von 3 Punkten, sodass sich auch anhand dieses Scores keine Verschlechterung nach Umstellung nachweisen ließ. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass die Umstellung auf subcutane Immunglobuline erfolgreich ist. Nur wenige Patient*innen benötigten eine geringe Erhöhung der Dosis der subcutanen Immunglobuline, um die Stabilität zu behalten. 650 T-Zellen modulieren das Expressionsprofil von Schwann Zellen bei Immunneuropathien Alicia Wang1, Bernice Walter1, Christoph Kleinschnitz1, Fabian Szepanowski1, Anne K. Mausberg1, Mark Stettner1 1Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Pathophysiologisch werden den T-Zelle bei Immunneuropathien wie der Chronischen Inflammatorischen Demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) eine zentrale Rolle, sowohl in der Initialphase der Erkrankung als auch im chronischen Stadium zugeschrieben. Die Demyelinisierung wird dabei zusätzlich durch ein T-Zell meditiertes inflamm- atorisches Milieu (wie z. B. der Zytokin-Sekretion) getriggert. Welche Rolle der Schwannzelle in diesem pathophysiologi- schen Prozess zukommt, ist dabei weitestgehend unbekannt. Eine durch T-Zell-Kontakt induzierte Differnzierungsmodu- lation der Schwannzelle könnte in diesem Kontext von hoher Bedeutung sein. Ziele: Untersuchung des Einflusses neuritogener T-Zellen auf das Differenzierungsmuster von Schwannzellen nach Kon- takt im Vergleich zu nicht-neurotogenen T-Zellen aus gesunden Kontrollen. Fragestellung: Zeigt sich im zeitlichen Verlauf eine Veränderung des Expressionsmusters von chwannzellen nach Kon- takt mit neuritogenen T-Zellen im Vergleich zu Kontroll-T-Zellen? Methoden: Als Model des peripheren Nervensystems dient das Hinterstrang-Ganglien-Model (Dorsal Root Ganglia, DRG). Hierbei wurden Spinalganglien aus embryonalen (E16) Lewis Ratten entnommen. Ex vivo bilden diese nach ca. 3 Wochen Myelinscheiden aus. Neuritogene T-Zellen wurden aus Ratten isoliert, nachdem diese 10 Tage zuvor mit P2 Peptid immunisiert wurden. Dies löst eine Experimentelle Autoimmune Neuritis (EAN) aus. T-Zellen aus gesunden Ratten dienten als Kontrolle. Nach der Isolation der T-Zellen aus den drainierenden Lymphknoten wurden die T Zellen mit P2 Peptid re-stimuliert und mit myeli- nisierten Kulturen für 4 bis 72h ko-inkubiert. Aus diesen Kulturen wurde die mRNA isoliert und durch real-time PCR wurde die Expression von Myelinisierungs- und Differenzierungsmarkern (MBP, P0, P2, Sox10, Krox24, Krox20, cJun) untersucht. Ergebnisse: Die Inkubation mit T-Zellen aus immunisierten und gesunden Ratten beeinflusst die Schwannzell-Genex- pression der untersuchten Differenterungsmarker in zeitlichen Verlauf differentiell. Die Myelingene MBP und P0, sowie der Differenzierungsfaktor Sox10 wiesen eine Expressionreduktion bei Inkubation mit neuritogenen T-Zellen im Vergleich zu Kontroll-T-Zellen auf, während das Myelingen P2 anfangs tendenziell eine Expressionssteigerung zeigt. Zudem lässt sich für die meisten Gene eine unspezifische Expressionsreduktion nach Kontakt mit neuritogenen, sowie mit Kontroll- T-Zellen beobachten. Schlussfolgerungen: Die Experimente weisen darauf hin, dass neuritogene T-Zellen durch Interaktion mit der Schwann- zelle deren Differenzierung beeinflussen. Dies unterstreicht die Annahme, dass Schwannzellen als aktive Mediatoren des Immungeschehens bei Immunneuropathien agieren. Abstracts 347

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DGN Kongress 667 Anti-CASPR2, Anti-CNTN1-assoziierte Neuropathie – Wirkung von Rituximab Annemarie Oertli1, Stephan Mittas1, Einar Wilder-Smith1 1Luzerner Kantonsspital, Klinik für Neurologie und Neurorehabilitation, Luzern, Switzerland Hintergrund: In den letzten Jahren hat unser Wissen über Autoantikörper-vermittelte Erkrankungen des Nervensy- stems zugenommen (Giannoccaro et al. 2018). Entsprechend hat sich das Verständnis von pathophysiologischen Zu- sammenhängen der autoimmunvermittelten Polyneuropathien erweitert. Der Nachweis von spezifischen Antikörpern ermöglicht Therapien frühzeitig für ein bestmöglichstes Outcome einzusetzen. CASPR2 ist in der juxtaparanodalen Region im Ranvier-Schnürring im zentralen und peripheren Nervensystem lokalisiert (Rasband et al. 2011). CASPR2- Antikörper-vermittelte Syndrome sind cerebelläre Ataxien, Bewegungsstörungen, kryptogene Epilepsien und Guillain- Barré-like-syndromes (Giannoccaro et al. 2018). CNTN1 findet sich in der paranodalen Region des Ranvier-Schnürrings. CNTN1- Antikörper sind mit sub akutem und aggressivem Krankheitsbeginn ähnlich einem Guillain -Barré Syndrom as- soziiert. Elektrophysiologische Untersuchungen zeigen frühe Zeichen einer axonalen Beteiligung (Querol et al. 2012). In Untersuchungen von CNTN1- und CASPR2-Antikörper vermittelten Erkrankungen wurde ein schlechtes Ansprechen auf intravenöse Immunoglobuline, ein partielles Ansprechen auf Kortikosteroide und eine gute Wirksamkeit von Rituximab beschrieben (Bunschoten et al. 2019, van Sonderen et al. 2016). Fallvorstellung: Ein 79-jähriger Patient bemerkte eine zunehmende Beinschwäche innert 2 Wochen mit zusätzlicher zunehmender Armschwäche. Er hatte Mühe vom Stuhl aufzustehen, Messer und Gabel zu halten und die Arme hochzu- heben. Zudem bestand ein Kribbelgefühl an den Fingerspitzen. Infektionen in den letzten Wochen wurden verneint. Bei Verdacht auf Guillain-Barré-Syndrom wurde intravenöses Immunoglobulin (2x 5 Tage innerhalb von 3 Wochen) verab- reicht mit leichter Verbesserung der Kraft der unteren Extremitäten. Einen Monat nach Symptombeginn, progrediente armbetonte Tetraparese mit Parästhesie und Areflexie. Kortikosteroide (Methylprednisolon 1000mg/d i.v. für 3 Tage und anschliessend nochmals für 5 Tage) waren ohne relevante Verbesserung. Es folgten 6 Zyklen Plasmapherese mit erneuter hochdosierter Kortikosteroid-Therapie für 3 Tage. Hierunter besserte sich die Mobilität erneut, die distale armbetonte Tetraparese blieb fortbestehend. Der Patient war auf mässige Hilfe in den Aktivitäten des täglichen Lebens angewiesen. Drei Monate nach Symptombeginn stellte sich der Patient mit einer erneuten Progredienz der Tetraparese vor. Die Dia- gnose einer Anti-CASPR2- und Anti-CNTN1-Antikörper Neuritis wurde gestellt und Rituximab gegeben. Hierunter kam es innerhalb einer Woche zu einer persistierenden Regredienz der Tetraparese mit Besserung der Mobilität. Die Aktivitäten des täglichen Lebens konnten selbstständig ausgeführt werden. Ergebnisse: In der Liquoruntersuchung fiel eine zytoalbuminäre Dissoziation auf, elektrophysiologisch ein prädominant axonales Muster. Der Nervenultraschall zeigte eine starke Schwellung der peripheren Nerven v.a. der C5/C6-Wurzeln. Ungefähr 3 Wochen später nach 2x 5 IVIG-Infusionen und 6 Zyklen Plasmapherese zeigt sich elektrophysiologisch eine gemischte axonale und demyelinisierende Neuropathie. Weitere 3 Wochen später, unter Prednisolon 40mg p.o., lag ein primär axonales PNP-Muster vor. Im Nervenultraschall fielen relativ unverändert grosse C5/C6-Wurzeln als einzige ver- grösserte periphere Nerven auf. In der erweiterten Abklärung konnten Anti-CASPR2- und CNTN1-Antikörper nachgewiesen werden. Anti-Neurofascin (NF155) und Anti-Neurofascin (NF186)-Antikörper waren negativ. Schlussfolgerungen: Bei starken klinischen Fluktuationen unter etablierter Therapie (Immunglobuline, Kortikosteroide, Plasmapherese) eines Guillain-Barré-Syndroms sollte an eine spezifische Autoantikörper-vermittelte Pathophysiologie gedacht werden. Treatment-related fluctuations beim Guillain-Barré-Syndrom sind vor allem in den ersten 4 Wochen zu erwarten (Ruts et al. 2010). Der Nachweis von Anti-CASPR2, Anti-CNTN1-Antikörper (wie auch Anti-NF155/186) deutet auf Resistenz etablierter Therapien mit erhaltener Wirksamkeit von Rituximab hin. Erst unter Rituximab kam es zu rascher, deutlicher und anhaltender Besserung der Tetraparese. 348 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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669 The MAXOMOD Consortium: Multi-omic analysis of axono-synaptic degeneration in motoneuron disease Lucas Caldi Gomes1, Mojan Parvaz1, Isabell Cordts1, Johanna Knöferle1, Petra Rau1, Qihui Zhou2, Dieter Edbauer2, Kévin Roger3, Christine Carapito3, Magdalena Kuzma-Kozakiewicz4, Endre Lackzo5, Michael Ochse6, Sergio Oller7, Stefan Bonn7, Laura Pasetto8, Valentina Bonetto8, Emma Sudria-Lopez9, R. Jeroen Pasterkamp9, Hubert Rehrauer5, Ralph Schlapbach5, Paul Lingor1 1Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE), München, Deutschland; 3Hubert Curien Pluridisciplinary Institute, Strasbourg, France; 4Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland; 5Functional Genomics Center Zurich, Zürich, Switzerland; 6AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Ludwigshafen am Rhein, Deutschland; 7Zentrum für Molekulare Neurobiologie Hamburg, Hamburg, Deutschland; 8Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Bergamo, Italy; 9UMC Utrecht, Utrecht, Netherlands Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative motoneuron disorder with a long diagnostic delay, poor prognosis and insufficient therapeutic options. There is an urgent need for biomarkers facilitating earlier dia- gnosis of ALS. Axono-synaptic degeneration and alterations in cytoskeleton dynamics occur early in ALS development. A better molecular characterization of this process could lead to the development of new diagnostic biomarkers as well as novel and more efficient therapies for ALS. Aims: The aim of this consortium is to identify molecular determinants and novel mechanisms of motoneuron degenera- tion using multi-omic analyses and to validate promising molecular targets in models of ALS in vitro and in vivo. Methods: We intend to analyze well-characterized human postmortem tissue from prefrontal cortex of sporadic ALS patients (n=52) and age-adjusted controls (n=50) (derived from four different brain banks), cerebrospinal fluid (CSF) from sporadic ALS patients and controls (derived from two clinical centers) and compare these to brain tissue derived from four transgenic ALS mouse models (bearing mutations for SOD1G93A, (poly)GA-NES/C9orf72, hTDP43(M337V) and PrP- hFUS). To this, biosamples will be subjected to DNA-, RNA- and miRNA sequencing, label-free quantitative proteomics and metabolomics-analysis by liquid chromatography mass spectrometry (LCMS). All RNA sequencing and metabolomics techniques will be conducted in the Functional Genomics Center in Zurich, while proteomics experiments will be con- ducted in the Hubert Curien Pluridisciplinary Institute (IPHC, Strasbourg). Bioinformatic analyses will be conducted in the Center for Molecular Neurobiology Hamburg. Following multivariate semantic data integration and machine learning, aggregated data will be made publicly available on the FAIR-ALS platform. Results: RNA extraction and protein lysate preparation were completed for all human brain samples according to har- monized protocols. The collection and preparation of human CSF samples is currently ongoing. Prefrontal cortex sample collection from two different mouse models (SOD1G93A and hTDP43(M337V)) was completed. Total RNA sequencing, pro- teomics and phosphoproteomics experiments were completed for the aforementioned mouse models, and data proces- sing is ongoing. Conclusion: The results from the biosample analyses will be completed within the next months and will drive the efforts into data integration and selection of targets for the validation phase of MAXOMOD. Disease-relevant pathways and biomarkers related to axono-synaptic pathology will be validated in cell culture and transgenic animal models, as well as in CSF from ALS patients of a clinical trial cohort. Expression of selected targets will be verified in human and mouse tissue, using immunohistochemistry/Western blot (for protein targets) and q-RT-PCR (for RNA targets). Finally, a small-molecule library with known and experimental pharmacological compounds will be available for validation of therapeutic targets. Our efforts might lead to the identification of novel molecular biomarkers for ALS, contributing for an improved diagno- sis, better assessment of disease progression, as well as more targeted disease-modifying therapeutic strategies. Abstracts 349

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DGN Kongress 678 Creatinine Kinase-MB in the evaluation of patients with amyotrophic lateral sclerosis Sergio Castro-Gomez1, Radermacher Barbara1, Pawel Tacik1, Michael Heneka1, Patrick Weydt1 1UKB Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland Background: Creatinine Kinase (CK) is mildly to moderately elevated in 30 to 40% of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients, correlates with lower motor neuron loss and is proposed to be an independent prognostic factor for survival1. Similarly, cardiac isozyme CK-Myocardial Band (CM-MB), a marker used to evaluate patients with acute coronary syndro- me, is elevated in neuromuscular diseases2. In recent years it has been replaced by more cardiac specific biomarkers such as troponins3. Aims: To assess serum CK and CK-MB levels in a real-world cohort of patients with motor neuron disease (MND) and their relation with clinical features, subtypes and rate of progression. Question: We asked whether CK-MB in serum could provide similar or superior information to CK in the evaluation and follow-up of patients with MND. Methods: Over six months, we systematically evaluated CK and CK-MB levels in our work-up of patients with suspected or confirmed motor neuron disease at our clinic. Our analysis of 111 consecutive cases comprised 85 patients with ALS, 8 patients with Primary Lateral Sclerosis (PLS) and 7 patients with benign fasciculation syndrome. Results: 87% of the patients with ALS presented with CK-MB levels above the cutoff values while only 64% showed eleva- ted CK levels. To better understand the basis of this discrepancy, we performed subgroup analyses and clinical correlati- ons. The CK-MB level in serum was strongly correlated with CK and Troponin-T levels and showed a weak correlation with duration and bulbar score in the ALS functional scale. Patients with PLS and benign fasciculation syndrome in contrast to CK always showed low CK-MB levels. Conclusion: We propose that CK-MB elevation in MND may serve as a simple and reliable marker of skeletal muscle invol- vement and help define restricted phenotypes of ALS such as PLS. 1. Tai H, Cui L, Liu M, et al. Creatine kinase level and its relationship with quantitative electromyographic characteristics in amyotrophic lateral sclerosis. Clinical Neurophysiology 2018;129(5):926–930. 2. Jockers-Wretou E, Vassilopoulos D. Serum creatine kinase B subunit levels in neurogenic atrophies. J Neurol 1985;232(4):236–239. 3. Alvin MD, Jaffe AS, Ziegelstein RC, Trost JC. Eliminating Creatine Kinase–Myocardial Band Testing in Suspected Acute Coronary Syndrome: A Value-Based Quality Improvement. JAMA Intern Med 2017;177(10):1508. Support: Alle Lieben Schmidt ALS e. V. 350 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Hirnnervenerkrankungen (inkl. Schwindel) 30 Changes of resting state brain activity by galvanic vestibular stimulation in bilateral vestibulopathy Christoph Helmchen1, Björn Machner1, Matthias Rother1, Peer Spliethoff1, Martin Göttlich1, Andreas Sprenger2 1University Luebeck, Dept. Neurology, Luebeck, Deutschland; 2Institute of Psychology, Luebeck, Deutschland Background: We examined the effect of galvanic vestibular stimulation (GVS) on resting state brain activity using fMRI (rs-fMRI) in patients with bilateral vestibulopathy. Aims: To identify adaptive brain plasticity by vestibular stimulation. Question: Based on our previous findings, we hypothesized that GVS, which excites the vestibular nerve fibers, (i) in- creases functional connectivity in temporoparietal regions processing vestibular signals, and (ii) alleviates abnormal visual-vestibular interaction. Methods: Rs-fMRI of 26 patients and 26 age-matched healthy control subjects was compared before and after GVS. The stimulation elicited a motion percept in all participants. Using different analyses [degree centrality, DC; fractional am- plitude of low frequency fluctuations (fALFF) and seed-based functional connectivity, FC], group comparisons revealed smaller rs-fMRI in the right Rolandic operculum of patients. Results: After GVS, rs-fMRI increased in the right Rolandic operculum in both groups and in the patients’ cerebellar Crus 1 which was related to vestibular hypofunction. GVS elicited a fALFF increase in the visual cortex of patients that was inver- sely correlated with the patients’ rating of perceived dizziness. After GVS, FC between parieto-insular cortex and higher visual areas increased in healthy controls but not in patients. Conclusion: In conclusion, short-term GVS is able to modulate rs-fMRI in healthy controls and BV patients. GVS elicits an increase of the reduced rs-fMRI in the patients’ right Rolandic operculum, which may be an important contribution to re- store the disturbed visual-vestibular interaction. The GVS-induced changes in the cerebellum and the visual cortex were associated with lower dizziness-related handicaps in patients, possibly reflecting beneficial neural plasticity that might subserve visual-vestibular compensation of deficient self-motion perception. 94 Effects of perceptible and imperceptible galvanic vestibular stimulation on the postural control of patients with bilateral vestibulopathy Christoph Helmchen1, Peer Spliethoff1, Matthias Rother1, Björn Machner1, Andreas Sprenger2 1University Luebeck, Neurology, Luebeck, Deutschland; 2University Luebeck, Institute of Psychology II, Neurology, Luebeck, Deutschland Background: Galvanic vestibular stimulation (GVS) has increasingly been used to stimulate the vestibular system in health and disease. While perceptible suprathreshold GVS destabilizes postural control in healthy control (HC) subjects, imperceptible ‘noisy’ GVS (nGVS) is assumed to improve postural control in patients with bilateral vestibulopathy (BV) and therapeutic devices using nGVS are currently under development. Question: We questioned (i) whether perceptible GVS destabilizes postural control of BV patients, expecting any effect to be smaller than in healthy subjects due to the patients’ vestibulopathy, and (ii) whether the proposed beneficial effect of imperceptible nGVS is context-dependent, hypothesizing that it fades off once postural control becomes more challen- ging with respect to its sensory (standing on foam) or cognitive (dual task) complexity. Methods: We tested postural responses of 30 BV patients to bimastoidal perceptible (lowGVS, highGVS) or imperceptible (nGVS, sham, noGVS) GVS in comparison to 24 age-matched HC. Perceptible GVS intensities were applied according to the participants’ individual motion perception thresholds. Postural sway speed (PSS) was analysed in a 4-factorial experi- Abstracts 351

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DGN Kongress mental design with the factors group (BV, HC), vision (eyes open/closed), condition (baseline, proprioception, cognition) and stimulation (no-GVS, sham, nGVS, low-GVS, high-GVS). Results: With eyes open (EO), there were no group-related PSS differences in the baseline and cognition condition in response to either stimulation. With EO on foam and with eye closed (EC) in all the conditions, patients showed larger PSS than HC, irrespective of the stimulation type. PSS differed with GVS intensities within each group but not between the groups. PSS under nGVS on EC was only smaller in patients when compared to perceptible GVS, but it was not different from noGVS or sham stimulation. Moreover, this nGVS effect was only found in the baseline but not in the more challenging dual task and foam condition. Almost half of the patients showed higher individual thresholds of motion perception to GVS compared to HC. Interestingly, this high-threshold subgroup showed significantly larger PSS with EC as compared to HC and the low-threshold patient subgroup, although both patient subgroups did not differ in vestibular parameters. Discussion: We conclude, first, that perceptible GVS is able to destabilize BV patients similarly to HC subjects, suggesting sufficient vestibular afferent processing of GVS during vestibulospinal postural control. Second, the effect of the hitherto observed improved postural control by nGVS appears to be small and not recognizable during more demanding postural control conditions (foam, cognitive distraction) that are closer to the patients’ everyday life. These findings cast doubt on the usefulness of nGVS devices or at least they need to be considered when developing portable GVS devices in the attempt to improve postural control in BV. Finally, our data suggest that individual motion perception thresholds for GVS could potentially serve as a predictor of postural control safety and falling risk in BV. 222 Sie stellt sich scharf, doch bei Licht kommt sie nicht! Charlotte Nachbar1, Claude Gaultier1, Antoine Blain1, Sabine Skodda2, Thomas Postert3, François Sellal1, Guido Ahle1 1Hôpitaux Civils de Colmar, Service de Neurologie, Colmar, France; 2Neurologische Universitätsklinik Knappschaftskrankenhaus, Bochum, Deutschland; 3St. Vincenz-Krankenhaus, Neurologische Klinik, Paderborn, Deutschland Hintergrund: Richtig diagnostizierte Pupillenstörungen können ein einfaches und hilfreiches Mittel sein zur Diagnose- findung. Fallbericht: Eine 58-jährige Patient wird zur weiterführenden Abklärung einer seit einem Jahr progredienten Verges- slichkeit zugewiesen. An Vorerkrankungen bestehen ein langjähriger arterieller Hypertonus, ein Diabetes mellitus mit Polyneuropathie sowie ein Schlaganfall im Alter von 46 Jahren. Ein ambulantes MRT zeigt eine kortikale Atrophie sowie teils konfluierende vaskuläre Läsionen. Eine auswärtige Liquor- diagnostik hatte 80 Zellen/mm3 (überwiegend lymhozytär) gezeigt, Bakteriologie und Lyme sowie virale PCR waren un- auffällig geblieben, hingegen waren eine leichtgradige Proteinerhöhung sowie oligoklonale Banden sowie ein erniedrig- tes aß-42 bei normalem TAU und phospho-TAU gefunden worden. In der Aufnahmeuntersuchung bestehen eine verminderte Sprachproduktion, ein Beziehungswahn, ein extrapyramida- les Syndrom und eine Desorientiertheit, der Mini-Mental-State Test ist mit 13/30 Punkten pathologisch. Auffällig sind fehlende Pupillenreflexe bei Lichteinstrahlung bei erhaltener Konvergenz- und Naheinstellungsreaktion im Sinne einer reflektorischen Pupillenstarre (Argyll-Robertson). Die weiterführende Diagnostik bestätigt bei positiven TPHA/VDRL mit intrathekaler Synthese eine Neurolues, als Überträ- ger wird der promiske Partner identifiziert. Diskussion: In letzter Zeit werden steigende Fallzahlen für sexuell übertragbare Krankheiten beobachtet. Als „Chamäle- on“ können diese Erkrankungen den Neurologen vor diagnostische Probleme stellen. Argyll-Robertson hatte dieses Zeichen, welches schon 1839 von Romberg beschrieben worden war, bei seinem deut- schen Lehrer Ernst Remak gelernt. Im französischen Sprachraum ist die die reflektorische Pupillenstarre bekannt als « pupille de prostituée » (elle est accom- modante mais ne réagit pas). Schlussfolgerung: Auch wenn die Argyll-Robertson Pupille als klinisches Zeichen nicht spezifisch ist schlagen wir – ana- log zur französischsprachigen Fachliteratur – folgende Merkhilfe vor: „Prostituiertenpupille: Sie stellt sich scharf, doch bei Licht kommt sie nicht“. 352 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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478 Diagnostic differentiation of central and peripheral acute vestibular disorders can be supported by modern machine-learning Seyed-Ahmad Ahmadi1,2, Gerome Vivar1,2, Nassir Navab2, Ken Möhwald1,3, Thomas Brandt1,4, Eva Grill1,5, Marianne Dieterich1,3,6, Klaus Jahn1,7, Andreas Zwergal1,3 1Klinikum der Universität München, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), Martinsried, Deutschland; 2Technical University Munich (TUM), Institute of Informatics, Computer Aided Medical Procedures (CAMP), Garching, Deutschland; 3Ludwig-Maximilians-University, Department of Neurology, München, Deutschland; 4Ludwig-Maximilians- University, Clinical Neurosciences, Martinsried, Deutschland; 5Ludwig-Maximilians-University, Institute for Medical Information Processing, Biometry, and Epidemiology, Martinsried, Deutschland; 6Ludwig-Maximilians-University, SyNergy Munich Cluster of Systems Neurology, München, Deutschland; 7Schön Klinik, Department of Neurology, Bad Aibling, Deutschland Background: Central vs. peripheral etiologies in acute vestibular disorders remain challenging to diagnose and classify in the emergency setting. Novel machine-learning methods may aid the diagnostic decision making process. Objectives: In this study on consecutive patients, we tested the classification performance of standard and machine- learning approaches towards acute central or peripheral vestibular disorders. Methods: We recruited 40 patients with vestibular stroke (19 with and 21 without acute vestibular syndrome (AVS), de- fined by the presence of spontaneous nystagmus) and 65 patients with peripheral AVS due to vestibular neuritis in the emergency department, as part of the prospective EMVERT trial (EMergency VERTigo). All patients were examined with a standardized neuro-otological assessment including videooculography and posturography in the acute symptoma- tic stage, and an MRI within 7 days after symptom onset. We compared the diagnostic performance of state-of-the-art scores, such as HINTS (Head Impulse, gaze-evoked Nystagmus, Test of Skew) and ABCD2 (Age, Blood, Clinical features, Duration, Diabetes), for the differentiation of vestibular stroke vs. peripheral AVS to various machine-learning approa- ches: i) linear logistic regression (LR), ii) non-linear random forest (RF), iii) artificial neural network, and iv) geometric deep learning (Single/MultiGMC). A prospective classification was simulated by ten-fold cross-validation. We computed machine-estimated feature importances and analyzed whether they correlate with clinical experience. Results: Univariate scores such as HINTS or ABCD2 were outperformed by machine-learning methods (e.g., MultiGMC) for differentiation of all vestibular strokes vs. peripheral AVS (MultiGMC area-under-the-curve (AUC): 0.96 vs. HINTS/ ABCD2 AUC: 0.71/0.58). HINTS performed similarly to MultiGMC for vestibular stroke with AVS (AUC: 0.86), but more poor- ly for vestibular stroke without AVS (AUC: 0.54). The importances of particular features as estimated by machine-learning models where relevant from a clinical viewpoint. We achieved less powerful classification models with established non- linear machine-learning methods like RF and linear methods like LR (AUC: 0.89 vs 0.62). Conclusions: Established clinical scores (such as HINTS) provide a valuable baseline assessment for stroke detection in acute vestibular syndromes. Furthermore, machine-learning methods may have the potential to increase sensitivity and selectivity in the establishment of a correct diagnosis. Abstracts 353

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DGN Kongress 501 Allocentric real-space navigation deficits in bilateral vestibular failure Andreas Zwergal1, Florian Schöberl1, Cauchy Pradhan2, Maximilian Grosch1, Klaus Jahn3, Thomas Brandt4, Marianne Dieterich1 1Klinikum der Universität München, Neurologische Klinik, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland; 2Klinikum der Universität München, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland; 3Schönklinik Bad Aibling, Bad Aibling, Deutschland; 4Klinikum der Universität München, Klinische Neurowissenschaften, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland Background: Successful navigation relies on visual information from the environment (allothetic cues), as well as vesti- bular and somatosensory afferent inputs (idiothetic cues) for spatial updating. Objectives: To investigate the impact of bilateral vestibular failure (BVF) on navigation performance, visual exploration behaviour, and brain activations during a real-space navigation paradigm. Research questions: Which navigation strategies and cerebral navigation networks (head-direction, place cell, grid cell networks) are predominantly affected in BVF patients. Methods: Fourteen BVF patients, 6 with complete BVF (BVF-) and 8 with incomplete BVF (BVF+), and 14 age-matched healthy controls received a comprehensive vestibular testing including video-head-impulse test (vHIT) and vestibular evoked myogenic potentials (VEMPs). All subjects performed a navigation task, in which they had to find items in a rea- listic spatial environment and had to apply ego- and allocentric route planning strategies. [18F]-fluorodeoxyglucose was injected at the start to detect navigation-induced brain activations. Subjects wore a gaze-controlled, head-fixed camera that recorded their visual exploration behaviour. Results: BVF patients performed worse during allocentric (p<0.001), but not egocentric navigation (p=0.82). Allocentric navigation deficits increased with more severe vestibular hypofunction (measured by vHIT gain: Rho=-0.66, p<0.05). BVF patients required more time to reach target items on allocentric paths, by trend used less short cuts, showed higher gait fluctuations along the path (stop-and-go pattern) and performed less saccades and head movements. During navi- gation, BVF patients had less activations in the right hippocampus and entorhinal cortex, but instead more activations in the bilateral parahippocampal place area (p<0.005). BVF- patients exhibited significantly reduced navigation-induced activations in the pontomedullary brainstem, anterior thalamus, and retrosplenial cortex compared to BVF+ patients (p<0.005). Conclusions: BVF leads to an isolated allocentric real-space navigation deficit, which depends on the degree of vestibu- lar hypofunction and is accompanied by reduced hippocampal and entorhinal cortex activation (i.e., place and grid cell networks). BVF patients exhibit a more visually-guided navigation strategy and recruit their parahippocampal place area during navigation. BVF patients with residual vestibular function partially can activate their head direction networks. 354 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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520 Langzeitprognose von Patienten nach Schlaganfall mit Leitsymptom Schwindel Franziska Schuhbeck1,2, Ken Möhwald1, Klaus Jahn1,3, Sandra Becker-Bense1,2, Thomas Brandt1,4, Marianne Dieterich1,2, Eva Grill1,5, Andreas Zwergal1,2 1Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München, Standort Großhadern, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), München, Deutschland; 2Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München, Standort Großhadern, Neurologie, München, Deutschland; 3Schön Klinik, Bad Aibling, Neurologie, Bad Aibling, Deutschland; 4Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München, Standort Großhadern, Institut für Klinische Neurowissenschaften, München, Deutschland; 5Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München, Standort Großhadern, Institut für medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), München, Deutschland Hintergrund: Bei 5-10% aller Patienten mit akuten Schwindelsyndromen liegt ein Schlaganfall zugrunde. Die langfristi- gen funktionellen Auswirkungen vestibulärer Schlaganfälle wurden bisher jedoch noch nicht systematisch untersucht. Ziele: Ziel der aktuellen Studie war es, die Funktionalität und gesundheitsbezogene Lebensqualität nach vestibulärem Schlaganfall zu analysieren, sowie mögliche Einflussfaktoren auf den Verlauf zu identifizieren. Fragestellung: Wie sieht die funktionelle Erholung nach einem Schlaganfall mit Leitsymptom Schwindel aus und durch welche Patientencharakteristika bzw. Merkmale des Schlaganfalls wird diese beeinflusst? Methoden: Patienten mit isolierter akuter Schwindelsymptomatik und im MRT nachgewiesenem vestibulären Schlag- anfall wurden im Rahmen der EMVERT-Kohortenstudie (Emergency VERTigo) an der Ludwig-Maximilians-Universität München prospektiv beobachtet. Im Akutstadium, beim intermediären, sowie abschließenden Follow-Up wurde die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) mit Utility Score (UT) und visueller Analogskala (VAS) der European- Quality-of-Life-scale-five-dimensions-five-levels (EQ5D-5L) bestimmt. Beeinträchtigungen durch Schwindel wurden mit dem Dizziness Handicap Inventory (DHI) bewertet und die allgemeine Funktionalität mit dem Modified Rankin Scale (mRS) festgestellt. Mittels des STAI-T bzw. STAI-S (State-Trait-Anxiety-Inventar: State/Trait) wurde Ängstlichkeit als Persön- lichkeitsmerkmal bzw. als vorübergehender Zustand der Patienten ermittelt. Depressive Störungen wurden anhand des PHQ-9 (Patient-Health-Questionaire-9) bestimmt. Durch voxel-basiertes Lesion-Mapping wurde die Läsionslokalisation und das Läsionsvolumen festgestellt. Krankheitsverlauf und Einflussfaktoren wurden schließlich unter Verwendung ge- mischt linearer Regressionsmodelle analysiert. Ergebnisse: 84 Patienten (Durchschnittsalter bei Schlaganfall: 65,1 Jahre; 45% weiblich) mit einem vestibulären Schlag- anfall wurden mindestens einmal über einen Median von 19 Monaten nachuntersucht. Die mittlere Beeinträchtigung durch vestibuläre Symptome (gemessen mittels DHI) sank signifikant von anfangs 44,5 auf 15,3 beim Abschlussinterview. Entsprechend verbesserte sich auch die Funktionalität im mRS signifikant von 2,0 bei Studienbeginn auf 1,0 bei der letz- ten Nachuntersuchung. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität nahm im Verlauf signifikant zu (mittlerer HRQoL (UT / VAS) initial 0,675 / 58,0; follow-up 0,846 / 66,1). Höhere Werte in den Angst- und Depressionsfragebögen waren signifi- kant assoziiert mit einer stärkeren Beeinträchtigung durch vestibuläre Symptome, sowie einer schlechteren allgemeinen Funktionalität und HRQoL. Auch ein kardiovaskuläres Risikoprofil, weitere zerebrale Ischämien und weibliches Geschlecht waren verbunden mit einem schlechteren Outcome. Läsionsvolumen und Alter bei Schlaganfall hatten hingegen keinen relevanten Einfluss auf den Verlauf. PICA-Infarkte zeigten im Vergleich zu anderen Läsionsorten im Verlauf eine signifikant stärkere Beeinträchtigung durch vestibuläre Symptome. Schlussfolgerungen: Das durchschnittliche funktionelle Outcome nach einem vestibulären Schlaganfall ist günstig. Die relevantesten Einflussfaktoren auf den individuellen Verlauf sind Ängstlichkeit, Depression, ein kardiovaskuläres Risiko- profil, weibliches Geschlecht, sowie eine Lokalisation im PICA-Gebiet. Diese Faktoren sollten auch für therapeutische Entscheidungen im akuten Stadium des vestibulären Schlaganfalls berücksichtigt werden. Abstracts 355

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DGN Kongress 521 Reliabilität semiautomatisierter Methoden zur Vermessung der Liquorsäume des Nervus Opticus: eine MRT Studie Vinuya Yogeswaran1, Johannes Stalter1, Wolfgang Vogel1, Peter Sörös1,2, Benedikt Sundermann3, Karsten Witt1,2,4 1Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Fakultät VI Medizin und Gesundheitswissenschaften, Abteilung für Neurologie, Oldenburg, Deutschland; 2Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Forschungszentrum Neurosensorik, Oldenburg, Deutschland; 3Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Institut für Radiologie und Neuroradiologie, Oldenburg, Deutschland; 4Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Universitätsklinik für Neurologie, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Bei einer intrakraniellen Druckerhöhung kann es zu einer Absenkung der Hypophyse, einer Kompression der Hirnsinus sowie zu einer Dilatation der perioptischen Liquorscheide kommen. Es gibt bisher keinen quantitativen Methodenvergleich zur Volumenbestimmung der perioptischen Liquorscheide im MRT-Bild. Ziele: Unsere Ziele sind es, zu prüfen, ob (i) die manuelle Region-of-Interest-Messung des Volumens der Liquorscheide zweier Rater miteinander übereinstimmen und (ii) drei semiautomatisierte Methoden zu vergleichbaren Ergebnissen führen. Methoden: Zehn gesunde Probandinnen (mittleres Alter 28,7 Jahre, SD +/- 1,95 Jahre) wurden im MRT mit einer hochauf- lösenden koronaren T2-gewichteten MRT-Sequenz gemessen. Die Daten von 20 perioptischen Liquorscheiden wurden von zwei Ratern, die in der manuellen Methode trainiert wurden, mit der Region-of-Interest-Messung mit dem Programm Image J vermessen und so das Volumen bestimmt (Abb. 1). Ihre Inter-Rater-Reliabilität wurde ermittelt. Für drei semiau- tomatische Methoden verwendeten wir zwei Threshold-Funktionen des Programmes Image J (Default- (Abb. 2) und Iso Data-Methode) und die Presegmentation-Funktion (Classification) aus dem Programm ITK-Snap (Abb. 3), um die Bilder zu binarisieren. Anschließend wurde die Optikusscheide mithilfe der Find-connected-Region-Funktion aus dem gesamten MRT-Stack ausgeschnitten. Nach manueller Reduktion des Bildrauschens, wurden die relevanten Pixel pro Schnittbild gezählt und über die Voxelmaße das Volumen berechnet. Abb. 1 Koronares MRT durch die Optikusscheide einer Probandin: die manuelle Region-of-Interest-Messung umrandet die Hirnhaut und den Nervus opticus (rot). 356 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress Ergebnisse: Die Intraklassen Korrelation (ICC) zwischen den Ratern zeigte eine ICC von 0,987 (95% CI 0,968 - 0,995). Die Interrater-Reliabilität bezogen auf die ermittelten Volumina ist somit ausgezeichnet. Die gemittelten Volumina der beiden Rater (R) wurden in einem zweiten Schritt mit den Volumina der semiautomatischen Methoden verglichen. Die ICC zwischen R und der Default-Funktion von Image J liegt bei 0,949 (95% CI 0,871 bis 0,980). Es liegt hier eine hohe Übereinstimmung der beiden Methoden vor. Der Vergleich zwischen R und Iso Data-Methode zeigte eine geringere ICC von 0,846 (95% CI -0,661 - 0,939). Die ICC zwischen R und ITK-Snap ergab einen Koeffizienten von 0,903 (95% CI 0,754 - 0,961). Es besteht auch hier eine sehr gute Inter-Rater-Reliabilität. Der paarweise Vergleich der Volumina zeigt, dass sich alle Volumina der semiautomatisierten Methode von R unterschieden (p < 0,001). Die Effektstärken dieses Unterschieds liegen bei: R vs. ITK Cohens D = 0,7, R vs. Iso Data Cohens D = 1,93 und R vs. Default Cohens D = 0,44. Schlussfolgerungen: Die manuelle Region-of-Interest-Messung stellt bisher den Goldstandard für die Volumenbestim- mung der perioptischen Liquorscheide dar, ist jedoch zeitaufwendig und setzt viel Training voraus. Die Inter-Rater-Relia- bilität ist bei trainierten Beurteilern ausgesprochen gut. Die semiautomatisierten Methoden stellen eine Zeitersparnis dar und zeigen gemessen an den menschlichen Ratern eine differente Reliabilität. Die Iso Data-Methode zeigt im Vergleich zur manuellen Methode die deutlichsten Abweichungen und ist daher nicht geeignet. Wir favorisieren ITK-Snap aufgrund einfacher Handhabung, Zeitersparnis und guter Reliabilität auch wenn dabei das Volumen verglichen mit der menschli- chen Messung überschätzt wird. 577 Untersuchung der vestibulären Funktion zur Differenzierung zwischen vestibulärer Migräne und Morbus Menière Michael Strupp1, Vergil Mavrodiev1 1LMU Klinikum, Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum, Neurologische Klinik, München, Deutschland Hintergrund: Vestibulare Migräne und Morbus Menière sind durch rezidivierende Minuten bis Stunden dauernde Schwindelattacken gekennzeichnet. Die Differenzierung zwischen beiden Erkrankungen ist auf Basis der Anamnese und körperlichen Untersuchung nicht immer möglich. Neben der Testung des Hörvermögens kann möglicherweise auch die Quantifizierung der vestibulären Funktion dazu beitragen, weil es beim M. Menière oft eine Dissoziation zwischen einem normalen Videokopfimpulstest (vHIT) und einer reduzierten kalorischen Erregbarkeit gibt. Ziele: Bestimmung von Sensitivität, Spezifität, positivem und negativem prädiktiven Wert der Dissoziation zwischen vHIT und kalorischer Testung für die Differenzialdiagnose zwischen M. Menière und vestibulärer Migräne und wie weit diese auch zur Identifizierung des betroffenen Ohrs beitragen kann. Methoden: Retrospektive multizentrische Analyse von 1000 Patienten mit M. Menière/vestibulärer Migräne. Als 2. Ver- gleichsgruppe dienten 1000 Patienten mit anderen zentralen und peripheren vestibulären Schwindelsyndromen. Es wurden folgende Grenzwerte definiert: normaler vHIT–gain>=0.7 beidseits, reduzierte kalorische Erregbarkeit: rechts/ links Seitendifferenz >= 25°/s und/oder Summe der Geschwindigkeit der langsamen Phase des kalorisch induzierten Nystagmus bds. <10°/s. Ergebnisse: Menière vs vestibuläre Migräne: Spezifität 75%, Sensitivität 53%, positiver prädiktiver Wert (PPV) 80%, nega- tiver prädiktiver Wert (NPV) 43%. Menière vs Vergleichsgruppe andere Schwindelsyndrome: Spezifität 79%, Sensitivität 53%, PPV 82%, NPV 49%. Schlussfolgerungen: Die Dissoziation zwischen einem normalen vHIT und einer reduzierten kalorischen Erregbarkeit ist aufgrund der hohen Spezifität und dem hohen PPV gut geeignet zur Differenzierung zwischen vestibulärer Migräne und Morbus Menière sowie zwischen Morbus Menière und anderen Schwindelsynedromen. 358 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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579 Vitamin-D-Spiegel bei Patienten mit verschiedenen Schwindelerkrankungen: keine Hinweise für spezifisches Defizit bei BPPV Nicolina Goldschagg1, Katharina Feil1, Daniel Teupser2, Michael Strupp1 1LMU Klinikum, Neurologie, München, Deutschland; 2LMU Klinikum, Institut für Laboratoriumsmedizin, München, Deutschland Hintergrund: Es gibt eine Reihe von Studien, die einen Zusammenhang zwischen dem Benignen peripheren paroxysmalen Lagerungsschwindel (BPPV) und Osteoporose gezeigt haben. In anderen Studien fanden sich Hinweise dafür, dass Patienten mit BPPV niedrige Vitamin D Werte im Serum haben. Dies zeigte sich vor allem bei Patienten aus dem asiatischen und arabi- schen Raum. Untersuchungen an kleineren Kollektiven in Europa kamen zu unterschiedlichen Ergebnissen. Dennoch gibt es inzwischen sogar Empfehlungen Vitamin D zur prophylaktischen Therapie des rezidivierenden BPPV zu geben. Ziele und Fragestellung: Ziel dieser Studie ist zu untersuchen, ob ein Unterschied der Vitamin D Serumkonzentration zwischen Patienten mit BPPV, Patienten mit anderen Schwindelerkrankungen sowie einer Kontrollgruppe mit anderen neurologischen Erkrankungen im gleichen Wohngebiet um München besteht. Methoden: Es wurde die Serumkonzentration von 25-Hydroxy Vitamin D bei 680 Patienten (368 davon männlich, Alter 18-91 Jahre, Mittelwert ± SD 58 ± 17 Jahre) in der Neurologischen Poliklinik der LMU München gemessen. 158 Patienten davon hatten einen BPPV, 221 Patienten andere Schwindelerkrankungen (z. B. 122 mit anderen peripher vestibulären Erkrankungen wie z. B. Akuter unilateraler Vestibulopathie, 46 mit zentralen Schwindelsyndromen wie z. B. Vestibulärer Migräne und 53 mit funktionellem Schwindel). 301 Patienten unserer Kontrollgruppe hatten andere neurologische Er- krankungen wie z. B. Kognitive Defizite oder Parkinson-Erkrankungen. Ergebnisse: Es fand sich kein signifikanter Unterschied der 25-Hydroxy Vitamin D Serumkonzentration zwischen Pati- enten mit BPPV (Mittelwert ± SD 23,4 ± 9,4 ng/ml) und anderen Schwindelerkrankungen (24,9 ± 10,1 ng/ml). Hingegen hatte die Kontrollgruppe mit anderen neurologischen Erkrankungen signifikant niedrigere Spiegel (21,4 ± 10,6 ng/ml) als die Patienten der beiden Schwindelgruppen zusammen (24,3 ± 9,8 ng/ml; p<0,001) (s. Abb. 1). Besonders die Patienten mit kognitiven Defiziten zeigten niedrige Vitamin D Spiegel (19,7 ± 9,1). Ferner fand sich kein Unterschied zwischen Pati- enten mit rezidivierendem BPPV und erstmaligem BPPV (23,3 ± 9,6 vs. 23,4±9,4 ng/ml). Abb. 1: 25-Hydroxy Vitamin D, gemessen im Serum, von Patienten mit BPPV, anderen Schwindel- und anderen neurologischen Erkrankungen als Kontrollgruppe Schlussfolgerungen: Unsere Analyse unterstützt nicht die Vermutung eines spezifischen Zusammenhangs zwischen dem 25-Hydroxy Vitamin D Spiegel im Serum und dem Auftreten eines BPPV oder anderen Schwindel- oder anderen neurologischen Erkrankungen. Abstracts 359

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DGN Kongress 643 Gesundheitsbezogene Lebensqualität und funktionelle Einschränkungen bei akuten vestibulären Erkrankungen Ken Möhwald1,2, Hristo Hadzhikolev1,2, Stanislavs Bardins2, Sandra Becker-Bense2, Thomas Brandt2,3, Eva Grill2,4, Klaus Jahn2,5, Marianne Dieterich1,2,6, Andreas Zwergal1,2 1Neurologische Klinik und Poliklinik, Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, München, Deutschland; 2Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum (DSGZ), Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, München, Deutschland; 3Clinical Neurosciences, LMU München, München, Deutschland; 4Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), LMU München, München, Deutschland; 5Neurologie, Schön Klinik Bad Aibling, Bad Aibling, Deutschland; 6Munich Cluster for Systems Neurology, SyNergy, München, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Akute vestibuläre Symptome führen zu ausgeprägten Einschränkungen des Patienten- wohls. Das Ziel dieser Studie war es die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) und die funktionellen Einschrän- kungen in Patienten mit unterschiedlichen peripheren und zentralen vestibulären Erkrankungen während der akuten Präsentation hinsichtlich der relevanten zugrunde liegenden Faktoren zu untersuchen. Methoden: 175 Patienten mit akuten vestibulären Erkrankungen wurden in die Studie eingeschlossen. Es erfolgte eine Kategorisierung in zentral-vestibuläre (CV, n=40), peripher-vestibuläre (PV, n=68) und episodische, vestibuläre Erkrankun- gen (EV, n=67). Von allen Patienten wurden klinische Scores erhoben, um die allgemeine HRQoL (European QoL Scale - 5 Dimensions - 5 Levels, EQ-5D-5L) und erkrankungsbezogene HRQoL (Dizziness Handicap Inventory, DHI) während der Akutphase zu quantifizieren. Folgende klinisch-apparative Diagnostik wurde durchgeführt: Videookulographie für vesti- buläre, okulomotorische Zeichen, Posturographie für die vestibulär-spinale Kontrolle sowie die Erhebung der Subjektiven Visuellen Vertikalen (SVV) für die Perzeption der Vertikalität. Ergebnisse: Patienten mit PV zeigten eine schlechtere HRQoL verglichen mit Patienten mit CV und EV (EQ-5D-5L/DHI: PV: 0,53±0,31/56,1±19,7; CV: 0,66±0,28/43,3±24,0; EV: 0,75±0,24/46,7±21,4). Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht, kardio- vaskuläre Risikofaktoren und nicht-vestibuläre Hirnstamm-/zerebelläre Dysfunktion zeigten Patienten mit PV nach wie vor eine persistierend schlechte allgemeine und erkrankungsbezogene HRQoL (EQ-5D-5L: -0,17, DHI: +11,2) verglichen zu Patienten mit CV. Ein hochrelevanter Faktor für die Subgruppenunterschiede beim EQ-5D-5L-Score und DHI war ein horizontaler Spontannystagmus (SPN), während weitere Faktoren wie vertikaler SPN, SVV und Sway Path nicht relevant waren. Der EQ-5D-5L-Wert reduzierte sich signifikant mit intensiveren horizontalen SPN in CV (Rho=-0,57) und PV (Rho=- 0,5), jedoch nicht in EV (Rho=-0,13). Schlussfolgerungen: Patienten mit PV zeigen die höchste funktionelle Einschränkung bei akuten vestibulären Erkran- kungen. Vestibulär-okulomotorische Beeinträchtigungen der Yaw-Ebene zeigen größere Auswirkungen im Vergleich zu vestibulär-spinalen oder -perzeptiven Asymmetrien der Roll- und Pitch-Ebene, was nahelegt, dass die horizontale visuelle Stabilität entscheidend ist für die HRQoL. 658 BPPV: das ,,Sémont PLUS-Manöver” ist effektiver als das Sémont-Manöver – eine prospektive multi-nationale randomisierte einfach-verblindete Studie Michael Strupp1, Anne-Sophie Vinck2, Otmar Bayer1, Anita Hennig1, Dominik Obrist3, Marco Mandala4 1Ludwig Maximilians Universität, München, Neurologie, Deutsches Zentrum für Schwindel- und Gleichgewichtsstörungen, München, Deutschland; 2AZ Sint-Jan Brugge, Brugge, Belgium; 3ETH Zürich, Dept of Mechanical and Process Eng, Zürich, Switzerland; 4University of Siena, ENT, Siena, Italy Hintergrund: Obwohl es ,,Class I evidence” für die Wirksamkeit des Sémont- und Epley-Manövers gibt, dauert es bei vielen Patienten mit einem BPPV des posterioren Kanals (pcBPPV) immer noch zu lange, bis diese erfolgreich behandelt sind. Basierend auf einem biophysikalischen Modell des BPPV haben wir die Hypothese formuliert, dass das ,,Sémont PLUS-Manöver” (SM PLUS) effektiver ist als das Sémont Manöver (SM). Das Modell zeigte, dass je weiter der Bogengang gedreht wird, umso weiter bewegen sich die Otokonien in Richtung des Utriculus. 360 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ziele: Verbesserung der Therapie des pcBPPV Fragestellung: Ist das neue SM PLUS-Manvöver effektiver als das SM-Manöver zur Behandlung des pcBPPV? Methoden: In einer prospektiven multinationalen (D, I, B) randomisierten einfach-verblindeten Behandlungsstudie wur- den Patienten mit pcBPPV – entsprechend der Diagnosekriterien der „International Classification of Vestibular Disorders“ – randomisiert in die SM- oder SM PLUS-Gruppe. Bei letzterem wurde der Körper des Patienten bei der Lagerung zur Seite des betroffenen Labyrinths um 60+° unter die Erdhorizontale bewegt. Die ersten drei Manöver wurden von Arzt durchgeführt. Anschließend erfolgten diese durch den Patienten selbst: 3x morgens, 3x mittags und 3x abends. Jeden Morgen dokumentierte der Patient auf einem standardisierten Fragebogen, ob er dabei noch Drehschwindel auslösen konnte oder nicht. Der primäre Endpunkt war: „An welchem Morgen nach Beginn der Behandlung konnten Sie keine Drehschwindelattacken mehr auslösen”. Ergebnisse: Nachdem – entsprechend der „sample-size calculation“ – die errechnete Zahl von 200 Patienten „to be analy- zed“ erreicht worden war (96 SM-Gruppe, 104 SM PLUS-Gruppe), erfolgte die Analyse. In der SM PLUS-Gruppe dauerte es im Mittel nur 1,8 Tage bis zur Beschwerdefreiheit, in der SM-Gruppe hingegen 3.6 Tage (p=0.0012, Mann-Whitney-U-test). Schlussfolgerungen: Diese prospektive multi-nationale randomisierte einfach-verblindete Studie zeigt, dass mit dem SM PLUS-Manöver Patienten mit pcBPPV doppelt so schnell geheilt werden wie mit dem normalen SM-Manöver. Diese Be- funde stützen auch die o.g. auf einem biophysikalischen Modell des BPPV basierende Hypothese. Abstracts 361

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DGN Kongress Neurogenetik & seltene Erkrankungen 49 Sezary-Syndrom mit hämatogener Aussaat, intrakranieller Hypertension und Meningeosis lymphomatosa Mariesol Fumy1, Adrian Schwarzer2, Thomas Skripuletz1, Dominica Ratuszny1, Friederike Salge1, Günter U. Höglinger1, Florian Wegner1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Hämatologie und Hämostasiologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die neurologische Vorstellung des 60-jährigen Patienten erfolgte aufgrund rezidivierender Stürze sowie Schwindel aus der Dermatologie, wo er aufgrund einer Psoriasis in Behandlung war. Bereits fünf Monate zuvor war eine stationär-neurologische Abklärung aufgrund o.g. Symptomatik erfolgt: diagnostiziert wurden Stauungspapillen, eine Liquoranalyse mit Druckmessung bestätigte eine intrakranielle Hypertension (50cmH20). Nach Entlastung (17ml) kam es zu einer Symptomlinderung. Zusätzlich bestand eine lymphozytäre Pleozytose (27/µl), die mit Triple-Therapie (Aciclovir, Ampicillin, Rocephin) behandelt wurde, welche jedoch keinen Effekt auf die Pleozytose hat- te - ein Erreger konnte nicht nachgewiesen werden. Bei im Verlauf klinischer Symptomlosigkeit wurde eine Pseudotumor- assoziierte Ätiologie angenommen und eine aseptische Meningitis diagnostiziert. Nun präsentierte sich der Patient erneut mit unsystematischem Schwindel, zusätzlich imponierte eine Hautrötung mit Betonung des Gesichtes und Stammes. Neurologisch bestanden bis auf eine ungerichtete Fallneigung keine Defizite. Die Stauungspapillen bestanden weiterhin, eine Entlastungspunktion (Eröffnungsdruck 36cmH20, Ablass von 30ml) bewirk- te erneut eine Linderung der Beschwerden. Die Liquoranalyse zeigte eine lymphozytäre, gering-aktivierte Pleozytose (106 Zellen/μl) bei leicht erhöhtem Laktat (2,12 mmol/l) und Protein (0,62g/l). Therapeutisch erfolgte eine empirische Therapie mit Rocephin und Aciclovir intravenös. Virologisch (HSV, VZV, EBV, HHV6, CMV, Toxoplasmose), mikrobiologisch (Borrelien, Lues, Mycoplasmen, Barthonellen, Kryptokokken) und immunologisch (Autoimmunencephalitis- und onko- neuonale-AK) ergaben sich keine pathologischen Befunde, sodass die Therapie wieder beendet wurde. Bildmorphologisch zeigte sich eine neue vertex-nahe FLAIR-Signalhyperintensität der frontoparietalen Sulci (Abb. 1). Im Sulcus frontalis superior bestand zusätzlich V.a. ein lemptomeningeales Kontrastmittelenhancement (Abb.2). Zusätzlich erfolgte eine Ganzkörper-FDG-PET-CT, hier ergab sich insbesondere cerebral kein Nachweis einer fokalen Mehraktivität. Aufgrund einer zunehmenden Erythrodermie (Abb. 4) erfolgte eine Hautbiopsie, die den V.a. Mycosis fungoides DD Sezary-Syndrom ergab. Nun bestand V.a. eine neoplastische Zellzahlerhöhung, daher erfolgte eine erneute Liquorent- nahme (mit FACS-Analyse): Zellzahl 215/μl, Zellbild lymphozytär (Abb. 3). Die FACS-Analyse wies 63% T-Lymphozyten (vorwiegend CD4-positiv) mit Hinweisen auf Monoklonalität nach (teilweiser Verlust des T-Zell-Rezeptors, 18% CD4/CD8- Coexpression). Im EDTA-Blut wurde die Monoklonalität direkt nachgewiesen: monoklonale T-Zell-Population, klonal iden- tisch mit der Mycosis fungoides im Plaquestadium (=Sezary-Syndrom). Auch im abschließenden Hautbiopsie-Befund zeigte sich ein T-Zell-Lymphom mit molekularpathologischem Nachweis einer Monoklonalität der b- und c-Kette des T-Zell-Rezeptors (TCR-b: PCR-Produkte von 260bp und 262bp, TCR-c: PCR-Produkt von 235bp). Die Diagnose eines Sezary- Syndromes mit hämatogener Aussaat bis in das ZNS und Meningeosis lymphomatosa wurde gestellt. Anschließend wurde in unserer Abteilung für Hämatologie eine Hochdosis MTX-Therapie (4g/m²KOF) initiiert. Komplika- tiv erlitt der Patient eine schwere toxische Dermatitis, sodass die Therapie beendet und eine Versorgung auf der Brandver- letzten-ITS nötig wurde. Weiterhin erlitt der Patient eine septische Pneumonie (E. coli), welche wir antibiogrammgerecht mit Meropenem therapierten, sowie eine perforierte Sigmadivertikulitis, die laparatomiert wurde. Der neurologische Zustand verschlechterte sich postoperativ rapide: Hyperagitation, Desorientierung und Wortfindungsstörungen domi- nierten das klinische Bild und wurden im Rahmen der Meningeosis lymphomatosa gewertet. Der Patient verstarb zwei Monate nach Aufnahme an Multiorganversagen. Schlussfolgerungen: Das Sezary-Syndrom ist ein seltenes kutanes T-Zell-Lymphom (Jahresinzidenz 1:10.000.000), wel- ches vorwiegend Männer in der 5. Lebensdekade betrifft. Die Diagnosestellung kam durch enge interdisziplinäre Zu- sammenarbeit zustande, der klinische Verlauf war infaust. Bei unklarer Pleozytose sollte eine erneute Liquoranalyse mit FACS-Analyse erfolgen, die Diagnose einer aseptischen Meningitis im Zweifel kritisch und frühzeitig hinterfragt werden. 362 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress Abb. 4.: Haut des Rückens des Patienten. Erythrodermie und Schuppung der Haut. 105 Motor network changes in patients with monogenic dopa-responsive dystonia Annika Steinmeier1, Leonie Becker1, Martje Pauly1,2, Vera Tadic1,2, Sinem Tunc1,2, Norbert Brüggemann1,2, Alexander Münchau1, Tobias Bäumer1, Anne Weißbach1 1University of Lübeck, Institute of Systems Motor Science, Lübeck, Deutschland; 2University Clinic Schleswig-Holstein, Department of Neurology, Lübeck, Deutschland Background: Dopa-responsive dystonia (DRD) is characterized by generalized dystonia and Parkinson symptoms mostly due to mutations in the GCH1 gene impairing the synthesis of tetrahydrobiopterin, an important cofactor in the produc- tion of dopamine. Cortical motor network investigations in DRD are limited with variable results. Objectives: Transcranial magnetic stimulation (TMS) was used to investigate corticospinal excitability, short-interval intracortical primary motor cortex (M1) inhibition (SICI) and dorsal premotor (PMd)-M1 interaction in GCH1 mutation carriers (MC) in different dopaminergic states. Question: Which motor networks are altered and modifiable by dopamine in DRD compared to healthy controls (HC)? Methods: 20 MC and 20 HC were investigated using neuronavigated, single- and dual-pulse TMS. Sixteen of those MC received dopaminergic treatment. They were additionally analyzed comparing TMS findings during medication (ON) and after a drug withdrawal of their dopaminergic medication (OFF). The test stimulus over M1 was set to produce a motor-evoked potential (MEP) of 1 mV. Conditioning stimulus for SICI was applied at an interstimulus interval (ISI) of 3 ms with an intensity of 70%, 80%, 90% and 100% of the active motor thres- hold (AMT) over left M1. The conditioning stimulus of PMd-M1 interaction was applied at 4, 6 and 8 ms with intensities of 80% and 90% AMT and 110% resting motor threshold (RMT) over left PMd. To investigate corticospinal excitability ipsi- and contralateral silent periods (iSP and cSP) were tested. To obtain the iSP left M1 was stimulated with 175% RMT during maximum contraction of the left first dorsal interosseus muscle (FDI). For cSP 150% RMT during 50% maximum force in right FDI was used. Measurements were performed on individual trials, in which peak-to-peak amplitude was calculated. Mean amplitudes of conditioned MEP were expressed as percentage of mean amplitude of unconditioned MEP. Measurements were analyzed with a multifactorial, repeated-measures analysis of variance (ANOVA) with in-between factors INTENSITY (SICI 70-100% AMT; PMd-M1: 80 and 90% AMT and 110% RMT) and ISI (only for PMd-M1: 4, 6 and 8 ms) and between-subject factor GROUP (MC vs. HC). A separate ANOVA for MC was done using the factor L-Dopa STATE (ON vs. OFF). The iSP and cSP were compared between groups using unpaired t test and paired t test for patients in the ON and OFF state. 364 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Results: SICI and PMd-M1 interaction did not differ significantly between MC in the OFF state and HC. The ANOVA of the PMd-M1 interaction of the 16 MC comparing ON and OFF state was significant (p = 0.002) with MCs showing significantly stronger inhibition after drug withdrawal, which was then comparable to HC. iSP suppression showed significant more inhibition in MC in the OFF state compared to HC (p = 0.027) and to MC in the ON state (p = 0.002). cSP did not differ between groups or states. Conclusions: Group differences of iSP suppression but not cSP, SICI and PMd-M1 interaction point towards abnormalities of interhemispheric connectivity in MC. In addition, circuits mediating the iSP and PMd-M1 networks seem to be influen- ced by dopaminergic medication in patients. 112 Untersuchung der miR-29 Bindestelle in der 3’UTR-Region des COL4A1-Gens bei Patienten mit Infarkten im vertebrobasilären Stromgebiet und Leukenzephalopathie Jessica Roos1, Christian Hagel2, Arndt Rolfs3, Anne-Katrin Giese3,4, Manuela Pendziwiat5, Gregor Kuhlenbäumer1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland; 2Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland; 3Centogene AG, Rostock, Deutschland; 4Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland; 5Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die pontine autosomal dominante Mikroangiopathie mit Leukenzephalopathie (PADMAL) ist eine selte- ne zerebrale Mikroangiopathie, die autosomal dominant vererbt wird. Bei den betroffenen Patienten treten ab einem durchschnittlichen Manifestationsalter von 35-45 Jahren wiederholt lakunäre ischämische Infarkte vor allem im Pons und eine progrediente Leukoaraiose auf, die zu fortschreitenden neurologischen Symptomen wie Ataxie, Dysarthrie, Paresen und Demenz führen. 2016 konnte durch genetische Untersuchungen betroffener Familien die 7 Basenpaare umfassen- de Region identifiziert werden, in der bei PADMAL heterozygote Punktmutationen auftreten. Diese Region liegt in der 3‘-untranslatierten-Region des COL4A1 Gens und ist eine Bindestelle für die MikroRNA miR-29. Ziele: Untersuchung der miR-29 Bindestelle in der 3’UTR-Region des COL4A1-Gens bei jungen Patienten mit Infarkten im vertebrobasilären Stromgebiet und Leukenzephalopathie. Fragestellung: Können Mutationen in der miR-29 Bindestelle des COL4A1 Gens auch bei sporadischen Fällen zerebraler Infarkte im vertebrobasilären Stromgebiet nachgewiesen werden? Methoden: Für diese Studie wurden 649 Patienten ausgewählt, bei denen im Alter von 18 bis 55 Jahren ein Infarkt im ver- tebrobasilären Stromgebiet mit Leukenzephalopathie auftrat. Mittels Sanger-Sequenzierung wurde bei diesen Patienten die 3’UTR Region des COL4A1 Gens auf eine Mutation in der miR-29 Bindestelle untersucht. Ergebnisse: Eine Punktmutation in der miR-29 Bindestelle des COL4A1 Gens konnte bei keinem der 649 Patienten nach- gewiesen werden. Jedoch fiel bei einem Patienten 100 Basenpaare entfernt von der miR-29-Bindestelle eine Punktmu- tation auf (rs886049956, gnomAD 1/15428 Europäern), die durch die Datenbank ClinVar bereits mit zerebraler Mikroan- giopathie mit Hämorrhagie, mit Porenzephalie und mit Hereditärer Angiopathie mit Nephropathie, Aneurysmata und Muskelkrämpfen (HANAC) in Verbindung gebracht wurde (jeweils 1 Patient, keine Publikation vorhanden). Ein weiterer Patient zeigte eine Basentriplett Deletion nahe der miR-29 Bindestelle (rs551436530, gnomAD 2/31388 Europäern). Für diese Variante wurde kein ClinVar Eintrag gefunden. Schlussfolgerungen: Bisher sind weltweit erst wenige Fälle der für PADMAL ursächlichen Punktmutationen in der miR- 29 Bindestelle des COL4A1-Gens bekannt. Diese traten familiär auf und folgten einer autosomal dominanten Vererbung. Die Hypothese, dass pathogene Varianten in der miR-29 Bindestelle gehäuft bei Patienten mit Infarkten im vertebrobasi- lären Stromgebiet auftreten, bestätigte sich nicht. Abstracts 365

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DGN Kongress 122 Lemierre Syndrom mit arterieller und venöser zerebrovaskulärer Beteiligung Christine Bauer1, Simone Brunklaus1, Thomas Schrauzer2, Martin Nückel1, Frank Erbguth1 1Klinikum Nürnberg, Klinik für Neurologie, Nürnberg, Deutschland; 2Klinikum Nürnberg, Institut für Klinikhygiene, Medizinische Mikrobiologie und Klinische Infektiologie, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Das Lemierre Syndrom ist ein 1936 von Dr. André Lemierre beschriebenes heterogenes infektiöses Krank- heitsbild, das durch das obligat anaerobe Fusobacterium necrophium verursacht wird. Das Bakterium ist Teil der phy- siologischen Mundflora. Die Symptomatik präsentiert sich initial als oropharyngeale Infektion, die sich nach retropha- ryngeal ausdehnt und charakterisiert ist durch eine lokale durchwandernde Entzündung und Thrombenbildung in der Vena jugularis interna. Im Verlauf kann es durch septische Embolien zu einer Ausbreitung der Infektion mit Beteiligung verschiedener Organsysteme kommen. Fallbeispiel (Methoden/Ergebnisse): Eine 45-jährige Patientin ging zunächst in der internistischen Abteilung eines Kreiskrankenhauses mit einem septischen Krankheitsbild einschließlich einer interstitieller Pneumonie und einer Chole- zystitis zu. Anamnestisch ergab sich eine wenige Wochen zuvor aufgetretene Tonsillitis. Aufgrund starker Kopfschmerzen wurde eine Lumbalpunktion mit unauffälligen Werten durchgeführt. Während des Beginns einer kalkulierten Antibioti- katherapie mit Clarithromycin und Meropenem sowie einer zusätzlichen Prednisolongabe - letztere aufgrund von thera- pierefraktären Kopfschmerzen - entwickelte die Patientin Doppelbilder in Folge einer Abduzensparese links. In der durch- geführten cMRT mit Gadolineum zeigte sich eine hochgradige Stenose der A. carotis interna rechts im Bereich der Caro- tis-T-Gabel. Die Blutkulturen wiesen das Fusobacterium necrophium nach. Da der Verdacht auf eine zerebrale Vaskulitis bestand erfolgte eine Verlegung der vermeintlich unklaren Symptomkombination in unsere neurologische Abteilung. Die nochmalig durchgeführte Lumbalpunktion ergab eine erhöhte Zellzahl (160/µl), einen erhöhten Lactatwert (3,3 mmol/l) und eine erniedrigte Liquorglukose (38 mg/dl bei einer Blutglukose von 76 mg/dl). In der duplexsonographischen Untersuchung präsentierten sich, mittelgradigen Stenosen entsprechend, Strömungs- beschleunigungen insbesondere in den Arteriae mediae beidseits sowie in der A. basilaris. Angesichts des positiven Nachweises des Fusobacterium necrophium erfolgte die antibiotische Umstellung auf Ceftriaxon, Meropenem und Me- tronidazol. In der MR-Angiographie zeigte sich eine Teilthrombose des Sinus cavernosus, woraufhin eine PTT-gesteuerte Heparinisierung mittels Perfusor erfolgte. In den Verlaufskontrollen präsentierten sich die intrakraniellen arteriellen Stenosen sowie die pathologische Entzün- dungskonstellation im Liquor rückläufig. Daraufhin wurde die antibiotische Therapie auf eine orale Verabreichung umge- stellt sowie eine Behandlung mit Phenprocoumon initiiert. Nach 3 Monaten waren die Symptome sowie die Thrombose im Sinus cavernosus komplett rückläufig, woraufhin die orale Antikoagulation beendet wurde. Schlussfolgerungen: Das Lemierre Syndrom ist eine seltene Erkrankungskonstellation, bei der die vaskulären Kompli- kationen über die charakteristische thrombotische Beteiligung der V. jugularis hinaus gehen können. Auch meningiti- sche und lokale arteriell vaskulitische Komplikationen sowie Thrombosen intrakranieller venöser Blutleiter können das Lemierre-Syndrom komplizieren. Auch septische pleuropulmonale, abdominelle oder gelenkbezogene Embolisationen liegen im Bereich des Komplikationsspektrums. Daher bedarf es bei einem septischen Krankheitsbild und einem Nach- weis des Fusobacterium necrophium gezielter Untersuchungen zur Detektion weiterer möglicher arterieller und venöser zerebrovaskulärer und systemischer Komplikationen eines Lemierre Syndromes. 366 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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150 Therapiezufriedenheit mit Nusinersen in der spinalen Muskelatrophie Alma Osmanovic1, Gresa Gresa1, Mareike Kumpe1, Claudia D. Wurster2, Benjamin Stolte3, Isabell Cordts4, René Günther5,6, Lars Müschen1, Maren Freigang5,6, Camilla Binz1, Paul Lingor4, Marcus Deschauer4, Albert C. Ludolph2, Tim Hagenacker3, Olivia Schreiber-Katz1, Susanne Petri1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 3Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 4Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik für Neurologie, München, Deutschland; 5Technische Universität Dresden, Klinik für Neurologie, Dresden, Deutschland; 6Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Dresden, Deutschland Hintergrund: Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine autosomal-rezessiv vererbte neuromuskuläre Erkrankung, für die mit dem Antisense-Oligonukleotid Nusinersen seit Juli 2017 in Deutschland erstmals eine medikamentöse Therapie verfügbar ist. Die Zulassung beruht auf Studien bei Kindern, umfasst jedoch alle 5q-assoziierten Phänotypen, damit auch Jugendliche und Erwachsene in fortgeschrittenen Erkrankungsstadien. Die Applikation erfolgt intrathekal in regelmäßi- gen Abständen, zum Teil mit erheblichem Aufwand mittels Computertomographie-gestützter Punktion in einem multi- disziplinären Setting. Der therapeutische Nutzen wird im Wesentlichen über motorische Funktionstests evaluiert, wobei floor- und ceiling-Effekte zu Unklarheiten hinsichtlich des Therapieeffekts bei besonders schwer oder eher milder betrof- fenen Patienten führen können. Eine ergänzende standardisierte Erfassung des therapeutischen Nutzens kann mittels sogenannter patient-reported outcome measures (PRO) erfolgen. Die Zufriedenheit der Patienten mit der Wirkung, den Nebenwirkungen und dem Gebrauch der Therapie hat sich in anderen Erkrankungen, wie der Multiplen Sklerose, als PRO bewährt und bietet auch in der SMA das Potenzial, den Therapieerfolg besser zu erfassen. Ziele: Ziel dieser Studie ist die Erhebung und Charakterisierung der Therapiezufriedenheit jugendlicher und adulter SMA- Patienten unter der Therapie mit Nusinersen im Allgemeinen und in Abhängigkeit von klinischen Parametern. Des Weite- ren soll die Therapiezufriedenheit als potenzielles PRO-Messinstrument evaluiert werden. Fragestellung: Sind SMA-Patienten subjektiv zufrieden mit der Wirkung, Handhabung und Nebenwirkungen von Nusi- nersen? Lassen sich darüber hinaus Patientengruppen mit einer hohen Therapiezufriedenheit identifizieren? Korreliert die Zufriedenheit mit den motorischen Funktionsparametern? Methoden: In dieser nationalen multizentrischen Querschnittsstudie wurde die subjektive Zufriedenheit jugendlicher und erwachsener SMA-Patienten unter der Therapie mit Nusinersen mit dem Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM 1.4) erfasst. Der Fokus lag auf der Analyse der unterschiedlichen Domänen (Gesamtzufriedenheit, Zufriedenheit mit der Wirkung, Nebenwirkungen und Gebrauch) und Patientencharakteristika. Ergebnisse der Therapie- zufriedenheit wurden mit objektiven motorischen Funktionstests (RULM (Revised Upper Limb Module), HFMSE (Ham- mersmith Functional Motor Scale-Expended) korreliert. Ergebnisse: Es wurden 91 5q-SMA Patienten (n=85 ≥18 Jahre) in fünf deutschen neuromuskulären Zentren unter Nusi- nersen Therapie eingeschlossen. Die Behandlungsdauer lag zwischen einem und 22 Monaten. 92% berichteten zufrieden mit der Therapie zu sein. Während Nebenwirkungen die Zufriedenheit nicht senkten, gaben viele Patienten Unzufrieden- heit mit der aufwendigen Applikationsform an. Die Zufriedenheit mit der Wirkung war bei gehfähigen Patienten größer im Vergleich zu nicht-gehfähigen Patienten (n=65, p=0,014) und korrelierte mit der erreichten motorischen Funktion (RULM r=0,255 p=0,017; HFMSE r=0,244 p=0,023). Über die erfasste Therapiedauer zeigte sich keine signifikante Ände- rung der Therapiezufriedenheit über alle Domänen. Fünf nicht-gehfähige Patienten brachen bei ausbleibendem klini- schem Nutzen, objektivierbar durch abnehmende motorische Funktionsparameter, die Behandlung ab. Diese Patienten waren signifikant unzufriedener mit der Nusinersen-Wirksamkeit im direkten Vergleich zu den Patienten, die auch eine Abnahme der motorischen Funktion zeigten, aber dennoch eine Fortsetzung der Therapie wünschten (24,4 vs. 62,35, p=0,011). Der Outcome der motorischen Funktionscores dieser beiden Patientengruppen unterschied sich nicht (RULM -2,40 vs. -2,22, p=0,850). Schlussfolgerungen: Die Erhebung der Therapiezufriedenheit ist eine wertvolle ergänzende Methode der Beurteilung des therapeutischen Nutzens bei SMA. Mit der derzeit zugelassenen Therapie mit Nusinersen sind die Patienten insge- samt zufrieden, wobei Patienten mit erhaltener Gehfähigkeit zufriedener mit der Wirksamkeit von Nusinersen sind. Einfa- cher zu verabreichende Therapeutika könnten die Zufriedenheit vermutlich weiter steigern. Abstracts 367

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DGN Kongress 155 Dimensionen der Fatigue bei adulten Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie Camilla Binz1, Olivia Schreiber-Katz1, Mareike Kumpe1, Gresa Ranxha1, Susanne Petri1, Alma Osmanovic1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Fatigue ist eine subjektive Empfindung, welche als überwältigendes Gefühl von Müdigkeit, Erschöpfung und Mangel an Energie beschrieben wird. Obwohl Fatigue zu den häufigsten Symptomen vieler neurologischer Erkran- kungen gehört, ist sie bislang bei spinaler Muskelatrophie (SMA) weitestgehend unerforscht. SMA ist eine seltene neu- romuskuläre Erkrankung, die i. d. R. durch eine homozygote Mutation im survival of motor neuron (SMN) 1 Gen auf Chro- mosom 5q hervorgerufen wird. Die Anzahl der SMN 2 Gen-Kopien, einem benachbarten beinahe identischen Gen, ist ein potenter die Krankheitsschwere modifizierender Faktor: je mehr Kopien vorliegen, desto milder ist der zu erwartende Phänotyp. Vor dem Hintergrund der Zulassung von Nusinersen als erste kausale Therapie für SMA und weiterer Therapeu- tika in klinischer Erprobung, gewinnt die umfassende Charakterisierung dieser Phänotypen an Bedeutung, nicht zuletzt um ausreichend sensitive Verlaufsparameter zur Bewertung von Therapieeffekten zu definieren. Ziele: Ziel dieser Studie war die Charakterisierung der Fatigue bei adulten 5q-SMA-Patienten. Fragestellung: Ist Fatigue ein relevantes Symptom bei adulten 5q-SMA-Patienten und mit bestimmten klinischen oder sozio-demographischen Charakteristika assoziiert? Methoden: In dieser monozentrischen prospektiven Beobachtungsstudie wurde Fatigue bei adulten SMA-Patienten vor und unter der Therapie mit Nusinersen mittels standardisierter Fragebögen untersucht. Fünf Dimensionen von Fa- tigue (allgemeine, körperliche und mentale Fatigue sowie reduzierte Aktivität und reduzierte Motivation) wurden mit dem Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) erfasst. Gesundheitsbezogene Lebensqualität, Depressionen/Ängste und Schmerzen/Unwohlsein wurden mittels EQ-5D-5L (EuroQol) abgebildet. Sozio-demographische Charakteristika und motorische Funktionen (gemessen mit dem Revised Upper Limb Module (RULM) und der Hammersmith Functional Motor Scale Expanded for SMA (HFMSE)) wurden mit den Ergebnissen des MFI korreliert und Veränderungen unter Therapie evaluiert. Ergebnisse: Die Fatigue von 18 Patienten mit 5q-assoziierter SMA im Alter von 19 bis 64 Jahren wurde erfasst. Vor Therapiebeginn berichteten 75% über eine abnorme allgemeine Fatigue, wobei 94% körperliche Fatigue angaben, je 56% mentale Fatigue und reduzierte Aktivität und 31% reduzierte Motivation. Patienten mit ≥4 SMN2-Kopien (p=0.009), erhaltener Gehfähigkeit (p=0.005) und besseren motorischen Funktionen (RULM, p=0.049, rho=0.498) berichteten si- gnifikant mehr Fatigue in der Domäne reduzierte Aktivität. Für mentale Fatigue hingegen wurden signifikant höhere Werte von Patienten mit Depressionen/Ängsten (p=0.023), höherem Lebensalter (p=0.014, rho=0.602) und längerer Symptomdauer (p=0.019, rho=0.578) angegeben. Allgemeine Fatigue zeigte sich erhöht bei Patienten mit geringerem Bildungsniveau (p=0.017) und höherem Lebensalter (p=0.007, rho=0.647). Die gesundheitsbezogene Lebensqualität korrelierte negativ mit körperlicher Fatigue. Bisherige Daten über 10 Monate (n=13) zeigten keine Änderung der emp- fundenen Fatigue im Verlauf. Schlussfolgerungen: Fatigue ist ein häufiges und relevantes Symptom bei adulten SMA-Patienten, wobei vor allem die Dimensionen körperliche und mentale Fatigue sowie reduzierte Aktivität im Vordergrund stehen. Während allgemei- ne und mentale Fatigue mit sozio-demographischen Charakteristika assoziiert sind, ist reduzierte Aktivität abhängig von Krankheitsschwere und motorischen Funktionen. Innerhalb eines Jahres unter Therapie mit Nusinersen findet sich keine wesentliche Änderung der Fatigue. Studien über längere Beobachtungszeiträume und in größeren Patientenkohorten könnten Aufschluss darüber geben, ob auch relevante nicht-motorische Symptome der SMA wie die Fatigue auf die Therapie ansprechen. 368 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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209 Die Therapie mit Nusinersen aus der Sicht schwer betroffener adulter Patienten Olivia Schreiber-Katz1, Hannah Alexandra Siegler1, Gary Wieselmann1, Camilla Binz1, Mareike Kumpe1, Gresa Ranxha1, Susanne Petri1, Alma Osmanovic1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist seit Zulassung von Nusinersen erstmals kausal behandelbar. Dennoch sind viele Fragen, insbesondere bezüglich der Therapie Erwachsener, offen, denn die uneingeschränkte Zulassung für alle 5q-assoziierten Subtypen beruht auf Studien in Säuglingen und Kindern. Klinische Anwendungsbeobachtungen sind daher in diesem schwer betroffenen Patientenkollektiv mit langer Krankheitsdauer von Bedeutung. Erste Studien zeigen, dass gehfähige Patienten mit geringen motorischen Einschränkungen mehr von der Therapie zu profitieren scheinen. Dies wird auch durch die Analyse von patient-reported outcome measures (PRO) wie der individuellen Therapiezufrie- denheit bestätigt. Ziele: Ziel dieser Studie war die Untersuchung der Therapieerfahrungen von SMA-Patienten in fortgeschrittenen Krank- heitsstadien unter Nusinersen. Fragestellung: Was waren die Besonderheiten nicht gehfähiger SMA-Patienten? Was erwarteten Patienten mit einer schweren Erkrankungsausprägung von der Therapie? Wie schätzten sie ihre Lebensqualität unter der Therapie ein? Methoden: In einer longitudinalen, prospektiven Beobachtungsstudie wurden die Therapieerfahrungen adulter 5q- SMA-Patienten erfasst. Dafür wurden vor und während der Therapie mit Nusinersen die Therapieerwartung (Stanford Expectations of Treatment Scale), gesundheitsbezogene Lebensqualität (EuroQoL EQ-5D-5LTM, SF-36) und ein individu- eller symptombezogener Verlaufsparameter (MYMOP2 (Measure Yourself Medical Outcome Profile); niedrigerer Score entspricht besserer individueller Einschätzung) als PRO erhoben. Ergebnisse: Insgesamt wurden 29 Patienten eingeschlossen, davon waren 17 (59%) nicht gehfähig (SMA 2 n=11, SMA 3 n=6). Das mediane Alter bei Therapiebeginn in der nicht gehfähigen Kohorte war 34 Jahre, 35% waren weiblich. Die SMN2 (survival of motor neuron 2)-Genkopienzahl lag bei überwiegend drei Kopien (70,6%, n=12; 11,8%/n=2 zwei Kopi- en; 17,6%/n=3 vier Kopien). 64,7% (n=11) litten an einer Skoliose, 35,3% (n=6) wurden nicht invasiv beatmet und 11,8% (n=2) wurden über eine Sonde ernährt. Der Grad der Behinderung war bis auf eine Ausnahme 100% und der Pflegegrad im Median vier. Zu Therapiebeginn erwartete ein Großteil der Patienten eine Wirksamkeit der Therapie (83% der Gesamtkohorte, 86% nicht gehfähiger Patienten). Die schwerer betroffenen Patienten zeigten eine insgesamt weniger optimistische Einschät- zung und erwarteten eine Erkrankungsstabilisierung und Zunahme der Muskelkraft, insbesondere, um die (verbleiben- de) Selbständigkeit zu erhalten. Eine Heilung wurde von keinem nicht gehfähigen Patienten erwartet im Gegensatz zu gehfähigen Patienten (16,7%). Angst und Bedenken bezüglich der Therapie oder Nebenwirkungen nahmen während 10-monatiger Therapie ab, während die Erwartung einer Wirksamkeit konstant hoch blieb. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen mit der visuellen Analogskala des EQ-5D-5LTM zeigte bei nicht Gehfähigen innerhalb 10 Monate einen signifikanten Anstieg von initial 50/100 auf 70/100 Punkte (p=0,008). Mithilfe des MYMOP konnte die erwartete symptombezogene funktionale Stabilisierung quantifizierbar bestätigt werden (Tag 0 3,33/6 vs. 3,25/6 Punkte nach 10 Monaten, p=0,24). Schlussfolgerungen: Schwer betroffene Patienten berichten unter Therapie mit Nusinersen von einem Anstieg der Le- bensqualität trotz nicht immer quantifizierbarer motorischer Verbesserungen. Diese mag durch eine Stabilisierung von individuell bedeutenden Symptomen erklärbar sein. Die Lebensqualität spielt eine wichtige Rolle in Kosten-Nutzen-Be- wertungen neuer Therapien, sodass in Zusammenschau mit weiteren funktions- und symptomorientierten PRO ein si- gnifikanter Stellenwert dieser konstatiert werden kann. Weitere Untersuchungen der Lebensqualität über einen längeren Zeitraum und in einer größeren Kohorte sind notwendig. Abstracts 369

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DGN Kongress 279 Korrelation von ‚light-chain‘ Neurofilamenten mit klinischen Phänotypen der X-chromosomalen Adrenoleukodystrophie Wolfgang Köhler1, Weinhofer Isabelle2, Paulus Rommer3, Bettina Zierfuss4, Patrick Altmann5, Martha Foiani6, Amanda Heslegrave7, Henrik Zetterberg8, Andreas Gleiss9, Patricia Musolino10, Yi Gong10, Sonja Forss-Petter2, Thomas Berger3, Florian Eichler10, Patrick Aubourg11, Johannes Berger2 1University of Leipzig Medical Campus, Neurology, Leipzig, Deutschland; 2Medical University of Vienna, Center for Brain Research, Department of Pathobiology of the Nervous System, Vienna, Austria; 3Medical University of Vienna, Department of Neurology, Vienna, Austria; 4Medical University of Vienna, Center for Brain Research, Vienna, Austria; 5Medical University of Vienna, Neurology, Vienna, Austria; 6University College London, UK Dementia Research Institute, Department of Neurodegenerative Disease, London, United Kingdom; 7University College London, Dementia Research Institute, Department of Neurodegenerative Disease, London, United Kingdom; 8Sahlgrenska University Hospital, Clinical Neurochemistry Laboratory, Gothemburg, Sweden; 9Medical University of Vienna, Center for Medical Statistics, Informatics, and Intelligent Systems, Vienna, Austria; 10Harvard Medical School, Department of Neurology, Boston, United States; 11University Paris-Saclay, Kremlin-Bicêtre Hospital, Paris, France Die X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (X-ALD) ist die häufigste monogenetische Erkrankung der weißen Hirnsub- stanz. Die phänotypische Variabilität ist hoch und reicht von der langsam progressiven Adrenomyeloneuropathie (AMN) bis zur Entwicklung einer schweren zerebralen Manifestation mit akuter entzündlicher Demyelinisierung (CALD) und variablem Beginn. Ein früh differenzierender Biomarker würde klinische Entscheidungen und Aussagen zur Prognose erheblich erleichtern. Neurofilamente sind der maßgeblich Struktur-bestimmenden Bestandteil der Axone von Nervenzellen. In der vorliegen- den multizentrischen Längsschnittstudie haben wir bei 94 X-ALD-Patienten und 48 gesunden Kontrollpersonen geprüft, ob das Neurofilament Light Chain Protein (NfL) mit dem Beginn und dem Fortschreiten der symptomatischen X-ALD korreliert. Wir untersuchten Zusammenhänge zwischen Plasma/Serum-NfL und dem Schweregrad der Hirnläsion, der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke oder der Myelopathie-bedingten Behinderung. Darüber hinaus untersuchten wir die NfL-Dynamik bei sieben CALD-Patienten, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) erhielten, wel- che die entzündliche zerebrale Demyelinisierung stoppt. Wir fanden signifikant erhöhte NfL in Korrelation zur Myeliopathie-bedingten Behinderung bei AMN im Vergleich zu altersangepassten Kontrollen. Bei zehn AMN-Patienten, die während der Nachbeobachtung (sekundär) an CALD er- krankten, war die NfL bereits vor Ausbruch der Neuroinflammation höher als bei nicht konvertierenden AMN-Patienten. Mit dem Ausbruch der CALD verstärkte sich NfL stark und spiegelte den Schweregrad der Hirnläsion, gemessen am MRT Score, wider. In einigen wenigen Fällen zeigte sich bei atypisch niedriger NfL trotz der Ausdehnung der Hirnläsion ein neuartiger, schwelender CALD-Krankheitsverlauf mit nur langsam fortschreitender entzündlicher Demyelinisierung. Bei CALD-Patienten, die eine HSZT erhielten, normalisierte sich NfL allmählich über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr. Zusammenfassend weisen unsere Studienergebnisse darauf hin, dass NfL im Blut die Entzündungs-aktivität und das Fort- schreiten der Entzündung bei CALD-Patienten widerspiegeln kann und somit ein neuer Surrogat-Biomarker zur Beurtei- lung des Krankheitsverlaufs darstellt. Die Berücksichtigung von NfL Messungen könnte darüber hinaus eine wertvolle Zusatzinformation für Therapieentscheidungen liefern oder als Therapie-responsiver Biomarker in klinischen Studien eingesetzt werden. 370 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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280 Phänotypische Variabilität des Morbus Alexander mit adultem Beginn Hannes Roicke1, Wolfgang Köhler1 1Universitätsklinik Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Beim Morbus Alexander handelt es sich um eine seltene primär degenerative Erkrankung der Astrozyten, die durch Mutationen im GFAP-Gen ausgelöst wird. Das defekte ‚glial fibrillary acidic protein (GFAP)‘ gilt als das wichtigste intermediäre Filament der Astrozyten, dessen Fehlfunktion zu profunden, strukturellen und funktionellen Störungen der Astrozyten sowie sekundär zu einer Störung anderer Gliazellen i.S. einer ausgeprägten Leukodystrophie führt. Anfänglich als rasch tödlich verlaufende Erkrankung des Kindesalters (Typ I) mit Makrozephalie, Anfällen und schweren motorischen und kognitiven Entwicklungsstörungen betrachtet, zeigte sich in den vergangenen zwei Jahrzehnten, dass auch Pati- enten mit juvenilem oder adultem Krankheitsbeginn (Typ II) auftreten. Für letztere sind eine langsame Progression mit führender Hirnstammsymptomatik und Ataxie, anfangs meist ohne kognitive Defizite typisch. In der zerebralen Bildge- bung finden sich schwere Atrophien von Hirnstamm und Myelon sowie Signalveränderungen der weißen Hirnsubstanz i.S. einer demyelinisierenden Leukodystrophie. Methoden: Wir beschreiben den Krankheitsverlauf und die klinische Symptomatik sowie die MR-morphologischen Bild- befunde von fünf erwachsenen Morbus Alexander-Patienten mit genetisch gesicherter Mutation im GFAP-Gen. Ergebnisse: Die Fallserie umfasst vier Männer und eine Frau im Alter von 32 bis 56 Jahren. Alle Patienten wiesen Krank- heitssymptome auf. Die Hirnstammbeteiligung führte jedoch zu einem breiten klinischen Spektrum - von einer leicht- gradigen Feinmotorikstörung der Hand bis hin zur schwergradigen spastischen Tetraparese. Bulbäre Symptomatik mit Dysarthrie, Dysphonie und Dysphagie waren bei vier Patienten zu beobachten. Einen Palatomyoklonus, welcher häufig als diagnostischer Hinweis dient, war bei keinem Patienten nachweisbar. Besondere Bedeutung haben folgende, bisher nur selten beschriebene Befunde: Zwei Patienten hatten einen perakuten, schlaganfallähnlichen Beginn der Symptomatik; bei zwei Patienten war eine psychiatrische Symptomatik klinisch füh- rend; ein Patient zeigte MR-morphologisch einen unauffälligen intrakraniellen Befund. Ein individueller Therapieversuch mit intrathekal applizierten Triamcinolon führte bei einem der Patienten mit KM-aufnehmenden Hirnstammläsionen zu einer Verlangsamung der Progression. Schlussfolgerungen: Die Berichte erweitern das Bild der bisher bekannten klinischen Präsentation des Morbus Alex- ander mit adultem Beginn. Insbesondere zeigt sich, dass es keine pathognomonische Symptomatik gibt. Neben fort- schreitenden Hirnstammsyndromen existierten auch seltenere, z. B. akut einsetzende oder mit psychiatrischen Sym- ptomen verbundene Verlaufsformen. Hinweisende MR-Befunde können fehlen. Ursächliche Therapieansätze fehlen. Bei akuter oder rasch progredienter Hirnstammsymptomatik ist auf der Grundlage inflammatorischer neuropathologischer Befunde ein Therapieversuch mit Glukokortikoiden gerechtfertigt. Weitere experimentelle Therapieansätze werden dis- kutiert. Der variable klinische Verlauf und die Suche nach neuen Therapieoptionen bedingt die Notwendigkeit der Behandlung dieser Patienten in spezialisierten Zentren, um eine optimale Diagnosesicherung, Langzeitbetreuung und gegebenen- falls Therapieeinleitung gewährleisten zu können. Abstracts 371

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DGN Kongress 293 Akute pseudolaminäre Nekrose im Alter – Spätmanifestation eines MELAS? Ferdinand Nehls1 1Katholisches Krankenhaus Hagen, Neurologie, Hagen, Deutschland Hintergrund: Das MELAS Syndrom wurde erstmals 1984 von Davlakis beschrieben mit der Symptomkonstellation von Stroke-like Episodes, Laktatazidose, Myopathie sowie Diabetes mellitus, eine Myriade von weiteren klinischen Sympto- men kann für den Kliniker einen anspruchsvollen Weg bis zur Diagnose darstellen. Das typische Manifestationsalter ist vor dem 20. Lebensjahr, ca. 1-6 % treten aber nach dem 20 Lebensjahr auf, nur ca. 10 Patienten sind in der Literatur mit einem Manifestationsalter von jenseits des 60 Lebensjahres beschrieben. Ziele: Wir beschreiben einen 62-jährigen Patienten mit dem Bild eines (Pseudo)-MELAS sowie mögliche Differenzialdia- gnosen bei bioptischen und MR-tomographischen Nachweis einer pseudolaminären Nekrose ohne Nachweis einer be- kannten MELAS-Mutation. Fallbeschreibung: Ein 62-jähriger Patient, der unter einer bekannten Migräne mit aphasischer Aura seit dem 50. Le- bensjahr leidet und innerhalb der letzten Wochen eine zunehmende Häufung von Migräneanfällen mit aphasischer Aura bemerkte. 24h vor Aufnahme erlitt er eine erstmalige Hemianopsie nach links mit Hemikranie, die am Folgetag wieder auftrat und persistierte, es erfolgte ein CCT mit unauffälligem Befund, eine Liquordiagnostik mit Reizpleozytose von 25/3 bei norma- lem Liquorlaktat. Ein cr. MRT am Tag 2 nach Aufnahme zeigte einen unauffälligen Befund (DWI und Flair ohne Auffälligkeiten, am Tag 5 war auch eine venöse TOF-MRA mit erneuten FLAIR-Bildern nicht wegweisend bei anhaltender klinischen Symptomatik. Am Tag 4. zeigt ein EEG eine deutliche linksseitige Herdstörung, gleiches auch am Tag 9, Tag 13 und Tag 21 ohne Nachweis von epilepsietypischen Potentialen. Klinisch imponierte eine komplette homonyme Hemianopsie nach links mit Anosognosie, eine ratlose Enzephalopathie sowie ein neues L-Dopa responsives akinetisch-rigides Parkinsonsyndrom. Eine erneuter Liquor erbrachte wiederum eine normale ZZ und Laktatwerte, neurodestruktive Marker wie Tau und Prote- in-14.3.3 unauffällig, ebenso die Autoimmunencephalitisantikörper. Ein weiteres Kontroll-MRT am Tag 14 zeigte eine neue ausgedehnte occipitoparietotemporale Signalanhebung rechts mit deutlicher Diffusionsstörung und signifikanter Schrankenstörung. Eine stereotaktische Biopsie bei prolongierter Kopfschmerzsymptomatik erbrachte den Nachweis einer pseudolaminären Nekrose, die Arbeitsdiagnose einer Migräne assoziierten pseudolaminaren Nekrose wurde zunächst gestellt und eine Migräneprophylaxe mit Metoprolol/Topiramat begonnen. Nach 4 Monaten erneute Aufnahme bei grippalem fieberhaften Infekt mit unruhiger schwergradiger Verwirrtheit und prolongierter globaler Aphasie. Ein cr. MRT zeigt jetzt eine sehr flaue Signalanhebung in der DWI links am Tag 10, eine weitere Kontrolle am Tag 18 ausge- dehnte Läsion links occipitotemporoparietal, die wieder Gefäßprovinzen überschreitet. Liquor-/Serumlaktat wieder normal. Ein Laktatbelastungstest dokumentiert einen pathologischen Laktatanstieg, eine MR-Spektroskopie zeigt einen positiven Laktatpeak vereinbar mit einer Mitochondriopathie. Eine Next-Generation-Sequencing Genomanalyse der mitochondrialen DNA+POLG ergibt allerdings keine bisher be- kannte Mutation für ein MELAS-Syndrom. Schlussfolgerungen: Bei akuten Enzephalopathien jenseits des 50. Lebensjahres mit Migränekopfschmerzen und schlaganfallähnlichen prolongierten Symptomen sollte trotz initialer unauffälliger MR-Bildgebung und normalen Lak- tatwerten im Liquor/Serum auch an die Differenzialdiagnose eines MELAS gedacht werden, die eigentlich typische MR- Bildgebung sowie MR-Spektroskopie in Verbindung mit einem Laktatfahrradbelastungstest können wertvolle Hinweise für diese Differenzialdiagnose beitragen.Hinweise für einen Status epilepticus als häufig diskutierte Ursache für die pseu- dolaminäre Nekrose bei MELAS konnten wir in mehreren EEG-Ableitungen während unterschiedlicher Episoden nicht nachweisen. 372 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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295 Anxiety and nocturnal disturbances in early-onset, idiopathic Parkinson’s disease patients compared to biallelic Parkin mutation carriers Theresa Brückmann1, Max Borsche1,2, Philip Campbell3, John Harvey3, Katja Lohmann1, Christine Klein1, Alexander Balck1,2 1University of Lübeck, Institute of Neurogenetics, Lübeck, Deutschland; 2University of Lübeck, Department of Neurology, Lübeck, Deutschland; 3UCL Queen Square Institute of Neurology, Department of Clinical and Movement Neurosciences, London, United Kingdom Background: Increased anxiety and nocturnal disturbance have been reported in patients with early-onset PD (EOPD), who are defined as having an age of onset <45 years, and in biallelic Parkin mutation carriers compared to healthy con- trols (HC). However, it is controversial whether Parkin mutation carriers display more anxiety than EOPD patients. Objective: To characterize anxiety and nocturnal disturbances in Parkin mutation carriers compared to EOPD patients without Parkin mutations. Question: Do Parkin mutation carriers exhibit more anxiety or nocturnal disturbances compared to idiopathic EOPD patients? Methods: Within the EU-funded project SysMedPD (sysmedpd.eu) 33 idiopathic EOPD patients, 17 Parkin mutation car- riers and 71 HC were assessed in London, UK and Lübeck, Germany. The groups of idiopathic EOPD and Parkin mutation carriers were age- and sex-matched. We used the Hospital Anxiety and Depression scale (HADS-A), the Parkinson‘s Disea- se Sleep Scale, Version 2 (PDSS-2) and the Unified Parkinson‘s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS-III) to assess anxiety and nocturnal disturbance, respectively. We used univariate ANOVAs to assess mean differences in age, age at examination, disease duration, UPDRS-III, PDSS-2 and HADS-A between groups. Multinomial logistic regression analyses were used to determine possible effects of covariates. Results: Idiopathic EOPD patients and Parkin mutation carriers reported significantly more anxiety and nocturnal distur- bance than healthy controls (Table 1), however there was no significant difference between EOPD patients and Parkin mutation carriers. A multinomial logistic regression model excluded effects of sex and age but showed that higher PDSS- 2 scores are associated with EOPD and biallelic Parkin mutations (p≤0.001). There was no association of the HADS-A score and group assignment. Conclusion: Both patient groups showed increased anxiety and nocturnal disturbance compared to HC. Therefore, an increased PDSS-2 score may indicate for patients to harbor Parkin mutations or exhibit EOPD. However, there was no difference in anxiety and nocturnal disturbance between EOPD and Parkin mutation carriers. EOPD (AAO < 45 years) Parkin biallelic Healthy Controls Parkin biallelic vs. healthy controls EOPD vs. healthy controls EOPD vs. Parkin biallelic 33 17 71 - - 12/21 (42.4%) 8/9 (47.0%) 35/36 (49.3%) P = 0.868 P = 0.217 P = 0.465 37.6 (6.1) 47.4 (8.8) 26.9 (10.9) - - - P = 0.001 49.4 (13.7) 53.2 (17.6) P = 0.143 P = 0.015 P = 0.187 9.8 (6.8) 20.4 (14.0) - - Sex f/m AAO (SD) AAE (SD) Disease Duration UPDRS-III 27.3 (16.9) 25.9 (14.8) PDSS Score 15.9 (10.1) 17.8 (11.4) 5.4 (4.1) 6.1 (3.3) HADS-A Table 1. Abstracts 3.9 (3.3) 6.5 (4.2) 3.0 (2.2) P ≤ 0.001 P ≤ 0.001 P= 0.023 - - P = 0.009 P = 0.801 P ≤ 0.001 P = 0.599 P = 0.003 P = 0.318 373

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DGN Kongress 333 AmyloScan – Frühdiagnostik der hereditären Transthyretin Amyloidose Juliane Sachau1, Ralf Baron1 1Sektion Neurologische Schmerzforschung und -therapie, Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel, Deutschland Hintergrund: Die hereditäre Transthyretin (ATTRv) Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, die sich je nach zugrundelie- gender Mutation und den betroffenen Organen klinisch sehr heterogen präsentieren kann. Neben einer kardialen Dys- funktion stehen häufig Symptome einer senso-motorischen Polyneuropathie, wie Hypästhesien an Händen und Füße und neuropathischen Schmerzen, aber auch autonome Funktionsstörungen im Vordergrund. Das insgesamt unspezi- fische Erscheinungsbild und die Seltenheit der Erkrankung bedingen eine verzögerte Diagnosestellung. Dies ist fatal, da die Krankheit rasch fortschreitet und unbehandelt etwa 4,7 Jahre nach Erstdiagnose letal verläuft. Ein einfaches, im klinischen Alltag gut anwendbares Screening-Tool zur Frühdiagnose einer ATTRv Amyloidose ist daher essentiell, um möglichst frühzeitig eine Therapie einleiten und die Krankheitsprogression stoppen zu können. Ziele: Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines einfachen, spezifischen Screening-Tools zur Frühdiagnose einer ATTRv Amyloidose mit Polyneuropathie (AmyloScan). Methoden: Im Rahmen dieser Studie werden Patienten mit einer ATTRv-bedingten Polyneuropathie mit gesicherter Mu- tation untersucht. Zur möglichst genauen Charakterisierung der Schmerzen und der sensorischen Symptome werden verschiedene Fragebögen und Untersuchungen eingesetzt. Mittels Quantitativ Sensorischer Testung und vereinfachter Bedside Testung werden somatosensorische Profile der Patienten erstellt. Autonome Symptome werden mittels Herzfre- quenzanalyse, Orthostase-Blutdruck-Test oder Schellong-Test und Sudoscan erfasst. Anhand der Ergebnisse aus Frage- bögen und Untersuchungen werden dann spezifische Cut-off Werte zur Diagnose der ATTRv Amyloidose bestimmt. Als Vergleichskohorte sollen Patienten mit einer Polyneuropathie oder chronischen Extremitätenschmerzen anderer Ätiolo- gie eingeschlossen werden. Ergebnisse: Von den bislang untersuchten ATTRv-Patienten mit Polyneuropathie benannten 40% kardiale und 60% po- lyneuropathische Erstsymptome. Der Erkrankung lag in der überwiegenden Zahl eine Val30Met Mutation zugrunde. Hin- weise auf ein beidseitiges Karpaltunnelsyndrom (vorbekannt oder klinische Zeichen) ergaben sich bei 80% der Patienten. Die am häufigsten geäußerten Symptome waren Schmerzen und Taubheitsgefühle im Bereich der unteren Extremität sowie eine Gangunsicherheit. Die Neuropathie war an der unteren Extremität generell stärker ausgeprägt (z.T. bis zum Knie reichend) als an der oberen Extremität. 60% der Patienten beschrieben zusätzlich leichte neuropathische Symptome auch an der oberen Extremität. Alle Patienten äußerten mindestens eine autonome Funktionsstörung: Veränderungen der Sudomotorik, orthostatischer Schwindel, Diarrhö/Obstipation, Inkontinenz oder erektile Dysfunktion. Passend hierzu ergab sich bei 60% der Patienten ein pathologischer Schellong-Test, Auffälligkeiten in der Sudomotorik zeigten sich bei 80% der Patenten. In der Quantitativ Sensorischen Testung am Handrücken zeigte sich sowohl eine Minussymptomatik, in Form einer thermischen und mechanischen Hypästhesie als auch eine Plussymptomatik. So zeigte sich bei 75% der Patienten eine Tendenz zur mechanischen Hyperalgesie. Schlussfolgerungen: Die bisherigeren Ergebnisse unterstreichen die Heterogenität der Erkrankung. Allerdings lässt sich auch vermuten, dass eine mechanische Hyperalgesie und eine deutliche Pallhypästhesie und mechanische Hypästhesie an dem anamnestisch eher weniger betroffenen Handrücken einen Hinweis auf das Vorliegen der Erkrankung geben könnte. Zudem unterstreichen unsere Ergebnisse die Relevanz autonomer Symptome. Eine Untersuchung weiterer ATTRv-Patienten und der Vergleich mit Erkrankungen mit ähnlicher Symptomatik ist geplant, um die bisherigen Ergebnisse zu überprüfen und für die ATTRv Amyloidose charakteristische Kombinationen von Sym- ptomen zu detektieren. Anmerkungen: Die Studie wird finanziell unterstützt von Alnylam Pharmaceuticals 374 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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363 Ataxie-Panzytopenie-Syndrom (ATXPC): Fallbericht eines Patienten mit Erstbeschreibung zweier de novo-Varianten im SAMD9L-Gen Christoph Kamm1, Ales Dudesek1, Jessica Hoffmann2, Saskia Biskup2 1Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Rostock, Deutschland; 2CEGAT GmbH, Tübingen, Deutschland Hintergrund: Pathogene Missense-Varianten im SAMD9L-Gen verursachen das Ataxie-Panzytopenie-Syndrom (ATXPC), eine äußerst seltene, autosomal dominant vererbte Erkrankung, die klinisch charakterisiert ist durch eine langsam pro- grediente cerebelläre Ataxie, kombiniert mit variablen hämatologischen Zytopenien und einer Veranlagung zu Knochen- marksinsuffizienz, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie. Bislang wurden keine de novo-Mutationen im SAMD9L- Gen als ursächlich für ATXPC beschrieben. Ziele: Anhand eines Fallbeispiels eines Patienten mit typischem ATXPC Darstellung des phänotypischen Spektrums und Erstbeschreibung zweier a.e. de novo entstandener Varianten im SAMD9L-Gen, von denen mindestens eine mit sehr ho- her Wahrscheinlichkeit pathogen ist. Methoden: Sanger-Sequenzierung des Gens SAMD9L; zuvor im Rahmen molekulargenetischer Diagnostik (z.T. mittels Next Generation Sequencing (NGS) mit Agilent in Solution-Technologie bzw. dem HiSeq 2500/4000-System) kein Nach- weis einer pathogenen Variante bzw. einer pathologischen Repeat-Expansion in folgenden Ataxie-assoziierten Genen: ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN10, PPP2R2B, FXN, AOA1, AOA2, APTX, SETX, TTPA, SACS, VLDLR, ADCK3/CABC1, COQ2, COQ9, COQ29, PDSS1, PDSS2, PSAP, NPC1, TBP, VLDLR und NPC2. Ergebnisse: Ein aktuell 30jähriger Patient stellte sich erstmals im 16. Lebensjahr in unserer Klinik vor wegen eines seit dem 14. Lebensjahr progredienten cerebellären Syndroms mit Stand- und Gangataxie mit rezidivierenden Stürzen und Dysarthrie. Seit dem frühen Kindesalter waren Muskelatrophien, insbesondere der Unterschenkelmuskulatur, und Hohl- füße aufgefallen. Zuvor hatte er bereits seit dem Säuglingsalter rezidivierend Episoden mit zum Teil schwersten Pan- zytopenien, meist nach Infekten, erlitten, die nach Steroidtherapie jeweils regredient waren. Im Verlauf erfolgten drei Knochenmarkspunktionen, ohne dass die Genese der Panzytopenien geklärt werden konnte. cMRT-bildmorphologisch fanden sich eine massive Kleinhirnatrophie sowie einige lakunäre Marklagerläsionen, neurographisch eine vorwiegend demyelinisierende sensomotorische Polyneuropathie. Familienanamnestisch fanden sich weder Hinweise auf ähnli- che neurologische noch auf relevante hämatologische Erkrankungen. Molekulargenetisch wurden zwei Varianten im SAMD9L-Gen identifiziert: c.3353A>G, p.Tyr1118Cys, und c.658G>A, p.Glu220Lys. In einer Segregationsanalyse wurden beide Varianten weder bei der Mutter noch beim Vater des Patienten nachgewiesen. In der zuvor durchgeführten mole- kulargenetischen Diagnostik fanden sich keine pathogenen Varianten bzw. keine pathologische Repeat-Expansion in 25 anderen Ataxie-assoziierten Genen (s.o.). Schlussfolgerungen: Bei den bislang berichteten 29 Patienten mit ATXPC aus fünf Familien mit autosomal-dominantem Erbgang wurde eine erhebliche phänotypische Variabilität beobachtet, sowohl hinsichtlich des Alters bei Symptombe- ginn als auch der Ausprägung der neurologischen und hämatologischen Symptome. Fünf der Betroffenen verstarben in der Kindheit an einer schweren Panzytopenie und/oder akuten myeloischen Leukämie. In Anbetracht des typischen klinischen Phänotyps bei unserem Patienten ist davon auszugehen, dass mindestens eine oder beide der oben beschrie- benen Varianten im SAMD9L-Gen pathogen sind. Die erstgenannte Variante, p.Tyr1118Cys, wurde bereits bei einem Pa- tienten mit ATXPC (in cis kombiniert mit einer weiteren Variante, p.Arg359Gln) beschrieben (Bowden et al., 2019); die zweite Variante, Glu220Lys, wurde bislang nicht in der Literatur beschrieben. Dieser Austausch betrifft eine in Wirbeltie- ren konservierte Aminosäureposition außerhalb näher charakterisierter Regionen von SAMD9L. Die Tatsache, dass beide Varianten bei den klinisch asymptomatischen Eltern des Patienten nicht nachweisbar waren, spricht dafür, dass diese Varianten sehr wahrscheinlich de novo entstanden sind, wobei ein Keimbahn-Mosaik bei den Eltern und/oder ein soma- tisches Mosaik bei dem Patienten nicht auszuschließen ist. Wegen der potentiell lebensbedrohlichen hämatologischen Manifestationen sind engmaschige hämatologische Kontrollen bei Patienten mit ATXPC mit mindestens jährlichen Blut- bild- und Differentialblutbild-Kontrollen dringend erforderlich. Abstracts 375

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DGN Kongress 370 Biochemische Charakterisierung einer neuartigen Mutation im Transthyretin-Gen (TTR-A65V) in einer Familie mit systemischer Amyloidose Nicolai Grether1, Felix Napravnik1, Thomas Imhof2, Muke Ines1, Gilbert Wunderlich1, Reinhold Linke3, Manuel Koch2, Helmar Lehmann1 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland; 2Universität zu Köln, Zentrum für Biochemie, Köln, Deutschland; 3amYmed, Reference Center for Amyloid Diseases, München, Deutschland Einleitung: Die Transthyretin-Amyloidose (ATTR) ist als systemische Erkrankung, welche vor allem eine Polyneuropathie und Kardiomyopathie verursacht, insgesamt eine schwere und unterdiagnostizierte Erkrankung. Während es einige häu- fig vorkommende pathogene Mutationen im Transthyretin-Gen gibt, sind über 120 Mutationen bekannt, von denen viele pathogen sind, einige jedoch auch Varianten unklarer Signifikanz (VUS) sind. Vor kurzen stellte sich ein Patient in unserer Klinik vor mit klinischen Zeichen einer Polyneuropathie und positiver Familienanamnese. Bei dem Patienten fand sich eine bisher unbekannte Variante (TTR-A65V). Ziele und Fragestellungen: Wir interessierten uns vorwiegend dafür, ob die oben genannte neue TTR-Variante ursäch- lich für die Polyneuropathie bei dem Patienten ist. Hierfür wollen wir in vitro Assays durchführen, um das amyloidogene Potential der Variante zu untersuchen. Weiterhin interessierten wir uns, ob es bereits in der Literatur beschriebene Vari- anten gibt, bei denen durch in vitro Assays ebenfalls das amyloidogene Potential nähergehend untersucht werden sollte. Methoden: Wir haben sowohl Wildtyp,- als auch pathogene TTR-Varianten in vitro kloniert und diese mit interessanten VUS aus der Literatur mittels Thioflavin-T-Färbung und dynamic light scattering auf Amyloidogenität untersucht. Es wur- den insbesondere solche Mutationen ausgewählt, bei welchen die klinische Datenlage unzureichend war, oder bei denen es in der Literatur Hinweise auf eine Amyloidose gab. Ergebnisse: Die vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass 5 von 6 der untersuchten VUS weniger pathogen als der Wildtyp sind, und eine vergleichbar mit dem Wildtyp ist. Diskussion: Die erhobenen Daten deuten auf eine geringe Amyloidogenität der untersuchten VUS hin und decken sich mit Daten der Literatur, in denen ebenfalls für manche der untersuchten VUS ein sogar protektiver Effekt vor der Erkran- kung diskutiert wurde. Wir wollen weiterhin die etablierten Assays verwenden, um TTR-A65V in vitro auf Amyloidogenität zu untersuchen, damit insbesondere im Hinblick auf eine Therapie die Signifikanz der Mutation deutlicher wird. Die klini- schen Daten legen eine Pathogenität der Mutation nahe. 426 Akute intermittierende Porphyrie: Mimikry eines Guillain-Barré-Syndroms Tim Steinberg1, Mustafa Kilic1, Kornelius Fuchs1, Ralf Linker1, Felix Schlachetzki1, Bernhard Neumann1 1Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Akute Porphyrien sind seltene Ursachen peripherer oder zentraler neurologischer Störungen mit oft initial unspezifischer meist gastrointestinaler (85-95%) oder psychiatrischer Symptomatik. Die Prävalenz liegt bei 1/75 000. Ur- sache der akuten hepatischen Porphyrien sind ein Mangel verschiedener Enzyme aus dem Biosyntheseweg des Häm. Die akuten hepatischen Porphyrien werden monogen und autosomal dominant vererbt. Es kommt zur Anhäufung der Por- phyrinvorstufen Delta-Aminolävulinsäure (ALA) und Porphobilinogen (PBG) in der Leber und anderen Geweben. Meist sind exogene Faktoren (porphyrinogene Medikamente, Alkohol, Infektionen, spezielle Diäten, Stress) und/oder endoge- ne Faktoren (hormonell) Auslöser. Methoden: retrospektiver Fallbericht Fallbericht: Wir berichten über eine 58-jährige Patientin mit initial unklaren abdominellen Beschwerden und Vorstellung in einer externen Schwerpunktklinik. Anamnestisch bestand ein Diabetes mellitus Typ I (DM). Nach Ausschluss einer or- ganischen Genese erfolgte bei dem Verdacht einer Somatisierungsstörung im Rahmen einer vorbestehenden Depression die Verlegung in die Psychiatrie. Hier zeigte sich im Verlauf eine progrediente Paraparese der Beine und eine Areflexie, die schließlich zu einer Vorstellung in unserer Klinik führte. 376 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Elektrophysiologisch zeigte sich der Hinweis auf eine sensomotorische Polyneuropathie mit Zeichen einer demyelinisie- renden und axonalen Schädigung. Gleichzeitig bestand ein schlecht eingestellter DM (HbA1c 8,9%). Zudem konnte im Li- quor eine zytalbuminärer Dissoziation festgestellt werden (Zellzahl 1/µl; Eiweiß 616mg/l), sodass initial der Verdacht einer akuten demyelinisierenden Polyneuropathie im Sinne eines Guillain-Barré-Syndroms mit vorbestehender axonaler Schä- digung durch den DM gestellt wurde. Im Verlauf zeigte sich die Patientin allerdings zunehmend mutistisch, tetraplegisch, bot vereinzelt psychotische Symptome und entwickelte eine Aspirationspneumonie mit Beatmungspflichtigkeit. Die Be- stimmung von PBG (125,4µmol/24; Normbereich <7,5µmol/24)) und ALA (160,1µmol/24h; Normbereich <49µmol/24h) sicherte die Diagnose einer akuten hepatischen Porphyrie. Eine gezielte Therapie mit hochdosierter Glucosegabe von 200g/d, Absetzen prophyrietriggernder Medikamente sowie Hämarginat 4mg/kg KG für vier Tage wurde begonnen. Nach Abschluss der Akutbehandlung und über 3 monatiger Rehabilitation konnte die Patientin zuletzt frei sitzen und zeigte noch eine leicht- bis mittelgradige Tetraparese. Schlussfolgerungen: Porphyrien sind seltene Erkrankungen, bei denen aufgrund der initial unspezifischen Symptome die Diagnose meist erst verzögert gestellt wird. Komorbiditäten, wie in diesem Fall ein dekompensierter DM, können zudem die Diagnosefindung erschweren. So ließ sich im Nachhinein der demyelinisierende Anteil der Polyneuropathie sowie die zytalbuminäre Dissoziation auf den vorbestehenden DM zurückführen. Dieser Fall zeigt einen im Vergleich zu den meisten Literaturangaben besonders schweren und akuten Verlauf im Hin- blick auf die neurologische Symptomatik. Ungewöhnlich war zudem die zu Beginn äußerst diskrete/fehlende zentrale neurologische Symptomatik, bei schon weit fortgeschrittenem axonalem Schaden des peripheren Nervensystems. Eine frühzeitige Therapieinitiierung, sowie eine rasche und gezielte Rehabilitation sind essentiell für die Wiedererlangung von Selbstständigkeit. In unserem Fallbeispiel zeigte die Patientin trotz schwerem Verlauf eine erfreuliche Entwicklung; Zu- letzt konnte sie mit Unterstützung mobilisiert werden und war ohne Unterstützung spontan atmend. 440 Iatrogene hereditäre ATTR Amyloidose nach Domino-Lebertransplantation Helen Meier1, Susanne Lamprecht1, Christiane Blechschmidt2, Frank Erbguth1 1 Universitätsklinik für Neurologie, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Klinikum Nürnberg, Nürnberg, Deutschland; 2Institut für Pathologie, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Klinikum Nürnberg, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Die hereditäre amyloidogene Transthyretin (ATTR) Amyloidose ist eine schwere systemische Erkrankung, die durch eine Mutation des hauptsächlich in der Leber vorkommenden Transthyretin-Proteins (TTRm) verursacht wird. Eine Therapieoption ist eine Domino-Lebertransplantation (DLT). Bei der DLT wird einem ATTR-Amyloidose Patienten die Leber entnommen und diese auf eine weitere Person transplantiert, da das Organ bis auf die TTRm Produktion eine nor- male Leberfunktion aufweist und man von einer jahrzehntelangen Latenz bis zur potentiellen Manifestation einer Amy- loidose beim Transplantatempfänger ausging. Lebertransplantierte, die eine Domino-Leber eines Donors mit hereditärer ATTR-Amyloidose empfangen, haben jedoch ein erhöhtes Risiko auch nach kürzeren Intervallen selbst eine iatrogene systemische Amyloidose zu entwickeln. Die übertragene Amyloid-Neuropathie wurde bei bis zu 23% der Transplantat- empfänger mit einem medianen Symptombeginn sieben Jahre nach DLT beschrieben. Anhand der Fallbeschreibung eines Patienten, der nach einer DLT eine systemische Amyloidose mit schwerer sensomoto- rischer und autonomer Neuropathie entwickelt hat, soll diese Konstellation erläutert werden. Fallbericht: Ein 73-jähriger Mann wurde zur Abklärung einer Polyneuropathie vorstellig, die 2015 mit einer Hypästhesie beider Hände begonnen hatte und daraufhin eine rasche Progredienz bis zu einer distal hochgradigen, armbetonten, schlaffen, atrophischen sensomotorischen Tetraparese entwickelt hatte. Darüber hinaus bestanden chronisch intermit- tierende Diarrhöen, ein Gewichtsverlust von 20 kg sowie beidseitige Unterschenkelödeme. Wegen eines Hepatitis-B- assoziierten hepatozellulären Karzinoms war 2005 eine DLT eines Donors mit hereditärer ATTR-Amyloidose mit Transthy- retin Gly30Ala Mutation durchgeführt worden. Elektrophysiologisch fand sich eine schwere axonale sensomotorische Neuropathie mit Befall der sudomotorischen Fasern als Ausdruck einer autonomen Neuropathie. In einer Muskel- und Nervenbiopsie und in der Rektum-Mukosa konnten pathognomonische Amyloidablagerungen detektiert werden. Eine kardiale Amyloidose wurde anhand einer hypertrophen Kardiomyopathie und einem MR-tomographisch passenden Be- fund diagnostiziert. Eine krankheitsmodifizierende Therapie mit Patisiran wurde begonnen. Abstracts 377

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: 10 Jahre nach einer DLT hatten sich erste Symptome einer iatrogenen ATTR-Amyloidose gezeigt, die nach typischem Verlauf 14 Jahre nach der DLT diagnostiziert wurde. Grund für die späte Diagnose ist eine mangelnde Nachsorge sowie die Seltenheit der ATTR-Amyloidose insbesondere im Kontext einer DLT. Nach einer DLT sollte daher nach Aufklärung über die mögliche ATTR-Amyloidose ein obligates Nachsorgeregime erfolgen. Literatur 1. Matsushima M1, Yabe I1, Tsuda M2, Sakakibara M2, Shimamura T3, Sasaki H1. Intern Med. 2017 Dec 1;56(23):3231-3235. doi: 10.2169/internalmedicine.8434-16. Epub 2017 Sep 25. Amyloid Polyneuropathy and Myocardial Amyloidosis 10 Years after Domino Liver Transplantation from a Patient with a Transthyretin Ser50Arg Mutation. 2. Yoshinaga T1, Yazaki M2, Sekijima Y2, Kametani F3, Miyashita K4, Hachiya N4, Kokudo N6, Higuchi K7. J Pathol Clin Res. 2016 Jan 21;2(2):72-9. doi: 10.1002/cjp2.36. eCollection 2016 Apr. The pathological and biochemical identification of pos- sible seed-lesions of transmitted transthyretin amyloidosis after domino liver transplantation. 3. Muchtar E1, Grogan M2, Dasari S3, Kurtin PJ4, Gertz MA5. J Neurol Sci. 2017 Aug 15;379:192-197. doi: 10.1016/j. jns.2017.06.013. Epub 2017 Jun 13. Acquired transthyretin amyloidosis after domino liver transplant: Phenotypic correla- tion, implication of liver retransplantation. 4. Stangou AJ, Heaton ND, Hawkins PN. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2356. Transmission of systemic transthyretin amyloidosis by means of domino liver transplantation. 5. Mnatsakanova D1, Živković SA1. World J Hepatol. 2017 Jan 28;9(3):126-130. doi: 10.4254/wjh.v9.i3.126. Iatrogenic amy- loid polyneuropathy after domino liver transplantation. 455 Longitudinal changes of retinal morphology in Wilson‘s disease assessed by optical coherence tomography: results from 47 patients over five years Sara Samadzadeh1, Pia Vanessa Jouvenal1, Johannes Schüttfort1, Ann Kristin Müller1, Max Novak1, Marius Ringelstein1, Margit Weise1, Sven Meuth2, Julia Krämer2, Orhan Aktas1, Hans-Peter Hartung1, Harald Hefter1, Philipp Albrecht1 1University Hospital of Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 2University Hospital of Münster, Münster, Deutschland Background: In addition to cirrhosis of the liver, Wilson’s disease leads to copper accumulation and widespread de- generation of the nervous system. Delayed visual evoked potentials (VEPs) and optical coherence tomography (OCT) retinal imaging suggest changes to the visual system and structural damage of the retina. However, the dynamics and background of these alterations are still unknown. Aims: To investigate longitudinal changes in retinal morphology of Wilson‘s disease (WD) patients compared to healthy controls (HC) analyzing the influence of laboratory findings, disease severity, and therapy. Methods: Spectral-domain OCT was used to assess the retinal morphology of 47 patients with WD and 44 HC measuring the peripapillary retinal nerve fiber layer (pRNFL) thickness as well as the thickness of all retinal layers in macular volume scans. The longitudinal data were gathered over 5 years, with at least two assessments for each individual. Generalized Estimating Equation (GEE) and mixed effects linear models were used to study retinal layer changes over time within and between controls and patients. Results: At baseline, WD patients presented about 2.8 and 4.2 µm3 lower values compared to controls for mRNFL and GCIPL, respectively (p<0.05, corrected for age). The longitudinal analysis of WD patients revealed an annual thickness loss of -0.07 µm and -0.1 µm in the mRNFL and GCIPL, respectively (p<0.05). The expected discrepancy between HC and WD patients over time was associated with almost 2.4 µm more pronounced thinning of the mRNFL and GCIPL in WD compared to HC (p<0.05). The analysis of clinical data further revealed a significant association only for the non-motor WD symptoms, indicating 0.7 µm RNFL thickness reduction per non-motor symptoms increment. Conclusion: Our data corroborate previous findings of reduced RNFL and GCIPL values in WD patients and, for the first time, demonstrate it in a longitudinal analysis. A more detailed investigation of the longitudinal changes over 5 years will be presented. 378 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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467 The penetrance of LRRK2 p.Gly2019Ser is related to environmental and lifestyle factors Theresa Lüth1, Inke R. König2, Anne Grünewald1,3, Meike Kasten1, Christine Klein1, Faycel Hentati4, Matthew Farrer5, Joanne Trinh1 1Institute of Neurogenetics, Lübeck, Deutschland; 2Institute of Medical Biometry and Statistics, Lübeck, Deutschland; 3Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, Esch-sur-Alzette, Luxembourg; 4Service de Neurologie, Institut National de Neurologie, Tunis, Tunisia; 5Department of Neurology, Gainesville, United States Objective: Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease. There are seven known pathogenic variants in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene that are causative for PD and p.Gly2019Ser is the most common. The influence of environmental and lifestyle factors on patients with LRRK2 p.Gly2019Ser (LRRK2+/PD+) compared to idiopathic PD (iPD) has yet to be thoroughly investigated. Methods: We recruited 199 LRRK2 p.Gly2019Ser mutation carriers, of which 142 were patients with PD (LRRK2+/PD+) and 57 were healthy controls (LRRK2+/PD-). To compare the effects of lifestyle and environmental factors in LRRK2+/PD+ and iPD, we included 200 patients with iPD as well. All participants completed specific case report form (CRF) questionnaires. Geoparkinson Questionnaire and PD Risk Factor Questionnaire (PD RFQ-U) were used to assess specific environmental and lifestyle factors. Movement Disorder Society unified Parkinson’s disease rating scale (MDS UPDRS), Hoehn and Yahr staging and Scales for Outcomes in Parkinson’s Disease - Autonomic Dysfunction (SCOPA-AUT) were used for motor and non-motor symptoms. Results: In LRRK2+/PD+, tobacco use was related to a later median age-at-onset (AAO). The median AAO was 60 years (IQR 52-67.25) for tobacco users (N=50), compared to median 52 years (IQR 45.25-61) AAO for non-users (N=76) (p=0.0042). The number of cigarettes smoked per day and the smoking duration was also correlated with AAO (r>0.37, p<0.03) in LRRK2+/PD+. Median complex behavior scores (MDS UPDRS IA) were significantly lower for tobacco users (median 0.33 (IQR 0-0.83)) compared to non-users (median 0.67 (IQR 0.33-1.17)) (p=0.0052). Lastly, the independent and additive effect of black tea consumption and tobacco use showed an later median AAO (64 years (IQR 53-68.5), N=33), compared to those that did neither (51 years (IQR 43.50-55.50), N=29) (p<0.0001). In iPD only black tea consumption was related to a later AAO. The median AAO was 57 years (IQR 45.25-66) for black tea drinkers (N=124), compared to median 49 years (IQR 39-60) AAO for non-drinkers (N=63) (p=0.0034). Conclusion: Our data suggests that tobacco use and black tea consumption have a protective effect on the age-depen- dent penetrance in LRRK2+/PD+. Moreover, tobacco use is associated with scores for depressed mood, anxious mood and apathy. 475 Vitamin B12 deficiency in Leber‘s hereditary optic neuropathy: a prospective cohort study Julia Zibold1, Claudia Catarino1, Bettina von Livonius2, Günter Rudolph2, Claudia Priglinger2, Thomas Klopstock1 1Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, Ludwig-Maximilian-University of Munich, Munich, Deutschland; 2Department of Ophthalmology, Ludwig-Maximilian-University of Munich, Munich, Deutschland Background: Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is the most common primary mitochondrial DNA disorder and frequently results in severe bilateral central vision loss. Vitamin B12 (vit.B12) deficiency may lead to optic nerve dama- ge. There is anecdotal evidence that vit.B12 deficiency could influence risk of disease manifestation for LHON mutation carriers. Aims: To investigate the prevalence of vit.B12 deficiency in LHON mutation carriers compared to the general population, for LHON patients and asymptomatic mutation carriers. Methods: Single-centre cross-sectional analysis of the Munich prospective cohort study of LHON mutation carriers. Patients with genetically confirmed LHON and asymptomatic mutation carriers, seen in our clinic from 2014 to 2020, who gave written consent, were included in the study. All participants were followed up with yearly visits, including Abstracts 379

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DGN Kongress complete medical history, general and neurological examination, and laboratory tests, with complete blood count, vit. B12, homocysteine (Hcy), holotranscobalamin (HoloTC), serum methylmalonic acid (MMA) and folic acid. All LHON mu- tation carriers with extended vit.B12 diagnostic at baseline were included in the final analysis. Vit.B12 deficiency was defined as vit.B12 level <197 pg/ml or reduced holotranscobalamin by low-normal vit.B12 level or elevated serum MMA or elevated Hcy. Prevalence was compared with the general population, stratified by age. Statistical analysis was carried out using chi- square or Fisher’s exact test, stratified by age, with a significance level of 0.05. Results: From 256 LHON mutation carriers in our cohort, 233 were included in the final analysis, 134 (58%) LHON patients (108 males = M:F ratio 4:1) and 99 (42%) asymptomatic mutation carriers (29 males = M:F ratio 1:2). Median age at study was 33 years (range 5-82), with median age at symptom onset 20 years (range 4-80). Vit.B12 deficiency was found in 73/134 (55%) LHON patients, and 39/99 (39%) asymptomatic mutation carriers. Vit.B12 deficiency distribution was not statistically different between genders. Only 7/112 (6%) participants with vit.B12 deficiency could be diagnosed by vit.B12 level alone, while for 105/112 (94%) the extended vit.B12 diagnostic testing was necessary for detecting vit.B12 deficiency. Both symptomatic and asympto- matic LHON mutation carriers had significantly increased prevalence of vit.B12 deficiency (48%) compared to the general population (1-6%). For the age category 20 to 39 years, LHON patients have statistically significant higher prevalence of vit.B12 deficiency than asymptomatic mutation carriers. Conclusions: We found a large proportion of vit.B12 deficiency in LHON patients and asymptomatic mutation carriers, for all age groups. The higher alcohol consumption in our cohort may partly be a contributing factor. This highlights the im- portance of regularly screening this at-risk population. Awareness of the significant gain in sensitivity by using extended serum markers is essential for early detection and treatment of vit.B12 deficiency in this population. Interestingly, in the age category where LHON symptom onset is most frequent, LHON patients had significantly higher prevalence of vit.B12 deficiency compared to asymptomatic mutation carriers. Further prospective research is warranted to better understand the role of vit.B12 deficiency in the pathophysiology of LHON and whether early detection and treatment could impact prognosis or age at onset. 506 Einfluss wiederholter Lumbalpunktionen auf Liquor-Routineparameter in Nusinersen-behandelten Patienten mit adulter spinaler Muskelatrophie Lars Hendrik Müschen1, Olivia Schreiber-Katz1, Camilla Binz1, Konstantin F. Jendretzky1, Flavia Wiehler1, Nora Möhn1, Martin Hümmert1, Stefan Gingele1, Martin Stangel1, Thomas Skripuletz1, Alma Osmanovic1, Susanne Petri1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Mit der Zulassung des Antisense-Oligonukleotids (ASO) Nusinersen 2017 steht erstmals eine medikamen- töse Therapie mit kausalem Ansatz für Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) in Deutschland zur Verfügung. Die SMA ist eine autosomal-rezessiv vererbte neuromuskuläre Erkrankung, die zu langsam progredienten atrophen Paresen führt, basierend auf biallelischen pathogenen Mutationen im Survival of Motor Neuron (SMN) 1-Gen, die mit einer Re- duktion von funktionsfähigem SMN-Protein einhergehen. Nusinersen modifiziert das Splicing der prä-mRNA des SMN2- Gens, das dem SMN1-Gen nahezu identisch ist, und führt so zu einer vermehrten Produktion von SMN-Protein. Da ASO die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren können, erfolgt die Gabe intrathekal an den Tagen 0, 14, 28 und 63 (Aufsättigung) sowie anschließend alle 4 Monate zur Erhaltungstherapie. Die klinischen Zulassungsstudien wiesen keine Auffälligkei- ten hinsichtlich der Routineparameter des Liquor cerebrospinalis auf. Weiterführende Untersuchungen an erwachsenen SMA-Patienten ergaben eine Erhöhung des Gesamtproteins sowie des Albumin-Quotienten, deren Ursache in den wie- derholten Lumbalpunktionen vermutet wurde. Ziele: Ziel dieser Arbeit war, den möglichen Einfluss von wiederholten Lumbalpunktionen im Rahmen der Therapie mit Nusinersen auf Liquor-Basisparameter näher zu untersuchen. Fragestellung: Lassen sich kürzlich beschriebene Veränderungen des Liquor-Gesamtproteins und des Albumin-Quoti- enten unter Nusinersen-Therapie in einer unabhängigen Nusinersen-behandelten SMA-Kohorte nachvollziehen? Können diese Veränderungen applikationsbedingt sein? 380 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methoden: Eingeschlossen wurden erwachsene SMA-Patienten, die zwischen Januar 2017 und Dezember 2019 in der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) mit Nusinersen behandelt wurden. Liquor cerebrospinalis wurde jeweils vor der intrathekalen Gabe von Nusinersen abgenommen und direkt im Anschluss hinsichtlich der Parameter Zellzahl, Ge- samtprotein, Laktat sowie Quotienten von Albumin, IgG, IgA, IgM und oligoklonaler Banden untersucht. Um den Einfluss wiederholter Lumbalpunktionen auf das Liquor-Gesamtprotein und den Albumin-Quotienten zu untersuchen, wurden retrospektiv erhobene Liquor-Routineparameter in einer Kontrollgruppe aus Patienten, die zu diagnostischen oder the- rapeutischen Zwecken punktiert wurden, analysiert und verglichen Ergebnisse: In dieser Studie wurden Liquor- und Serumproben von 28 erwachsenen SMA-Patienten (Alter 19-65) unter Nusinersen-Therapie sowie von 10 Kontrollpatienten (Alter 28-61) mit den Diagnosen Pseudotumor cerebri (n=9) und vermuteter inflammatorischer Erkrankung des Zentralen Nervensystems (n=1) untersucht. Die Nusinersen-Behandlungs- dauer lag zwischen 14 Tagen und 22 Monaten. Bei der Kontrollgruppe lag der Abstand zwischen den Lumbalpunktionen im Median bei 3 Monaten. Vor Therapiestart bestand bei 7 SMA-Patienten (28%) ein erhöhtes Gesamtprotein (502-588 mg/L) sowie bei 7 SMA-Patienten (28%) eine Erhöhung des Albumin-Quotienten i. S. e. Schrankenfunktionsstörung. Bei der 3. bzw. 4. Lumbalpunktion stellten wir einen signifikanten Anstieg des Gesamtproteins (353 mg/L vs. 371 mg/L, p=0.033) bzw. des Albumin-Quotienten (4,85 vs. 5,7, p=0.001) im Vergleich zur ersten Punktion fest, der nach der 7. Punk- tion nicht mehr nachzuweisen war. Bei 3 Patienten (30%) der Kontrollgruppe lagen bereits bei der ersten Punktion ein erhöhtes Gesamtprotein (721-1431 mg/L) und eine Schrankenfunktionsstörung vor. Nach der 3. Lumbalpunktion kam es auch in der Kontrollgruppe zu einem signifikanten Anstieg sowohl des Gesamtproteins als auch des Albumin-Quotienten (Gesamtprotein: p=0.046; Albumin-Quotient: p=0.046). Schlussfolgerungen: Die passagere Erhöhung des Liquor-Gesamtproteins und des Albumin-Quotienten konnte in un- serer unabhängigen SMA-Kohorte unter Nusinersen Therapie nachvollzogen werden. Die Untersuchungen der Kontroll- gruppe sprechen dafür, dass die Veränderung dieser Liquor-Parameter auf die engmaschig wiederholten Lumbalpunk- tionen zurückzuführen sein könnte. Einschränkend ist allerdings die kleine Gruppengröße beider untersuchten Gruppen zu erwähnen. 549 Optical coherence tomography in Fabry disease Konrad Stange1, Philipp Albrecht1, Michele Cavallari2, Michael Dietrich1, Malte Lenders3, Christian Pogoda4, Claudio Stamile5, Aldo Marzullo6, Hans-Peter Hartung1, Orhan Aktas1, Eva Brand3, Thomas Duning7, Marius Ringelstein1,8 1Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Medical Faculty, Department of Neurology, Düsseldorf, Deutschland; 2Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Center for Neurological Imaging, Department of Radiology, Boston, MA, United States; 3University Hospital Münster, Department of Nephrology and Rheumatology, Münster, Deutschland; 4University Hospital Münster, Department of Cardiology I, Coronary and Peripheral Vascular Disease, Heart Failure, Münster, Deutschland; 5CGnal, Research and Development Department, Milan, Italy; 6University of Calabria, Department of Mathematics and Computer Science, Rende, Italy; 7University Hospital Münster, Department of Neurology, Münster, Deutschland; 8Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Department of Neurology, Center for Neurology and Neuropsychiatry, LVR-Klinikum, Düsseldorf, Deutschland Background: Fabry disease (FD) is a rare, x-linked, lysosomal storage disorder. Enzyme deficiency of α-galactosidase A leads to accumulation of sphingolipids in various cell types, including capillary endothelia and neurons. Since patients initially often complain of non-specific symptoms, the correct diagnosis and the initiation of the essential FD-specific therapy (including enzyme replacement and chaperone therapy) are frequently delayed. Diagnostic gold standard is the cost-intensive DNA sequencing. Enzyme activity measurement tests in blood or urine are more feasible, but are not sufficiently sensitive, particularly with regard to heterozygous female patients. Novel biomarkers for diagnosis and mo- nitoring of the disease are warranted. Optical coherence tomography (OCT) is a non-invasive tool to generate structural high-resolution images of the retina and its blood vessels. Aims: To investigate if Fabry-specific abnormalities of retinal layers and/or vessels occur and if they correlate with clinical parameters. Abstracts 381

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DGN Kongress Methods: We examined 128 genetically confirmed FD patients from the Fabry Center at the University Hospital in Münster using latest spectral domain OCT technology and compared the results with those of 107 healthy control (HC) subjects. The retinal nerve fiber layer was assessed using a 3.4 mm diameter peripapillary ring scan, and the macular layers, using the 6 mm ETDRS grid in parafoveal volume scans. The different retinal layers were automatically segmented and quantified by manufacturer provided software. Fractal analysis of the retinal vessels was performed using an in-house image analysis workflow, which includes extraction of the retinal vessel and fractal analysis of the retinal vascular tree as a whole within a region of interest (ROI), centered on the optic disc. The size of the ROI was defined according to the minimum absolute distance between the image borders and their closest optic disc center. Mean fractal dimension (MeanD), the main output of the fractal analysis, reflects the complexity of the retinal vascular tree. For statistical analysis, we used generalized esti- mating equations (GEE) to account for within-subject inter-eye correlations and correcting for age and sex. Results: The outer plexiform layer (OPL) was significantly thicker in FD patients compared to HCs (30.21 ± 2.03 µm vs 28.87 ± 3.01 µm; p<0.001; mean ±SD), possibly indicating accumulation of sphingolipids in the vascular endothelia of the capillary network in this layer. The inner nuclear layer (INL), on the other hand, was significantly thinner in patients than in HCs (34.45 ± 2.51 µm vs 35.01 ± 3.50 µm; p=0.017; mean ±SD), as possible correlate for inflammatory neuronal cell death. MeanD of the retinal vessels was significantly lower in patients compared to controls (FD patients vs HCs: 1.501 ± 0.03 vs 1.515 ± 0.04; p=0.018; mean ±SD). Correlations with clinical findings will be presented at the conference. Conclusion: In summary, our findings reveal distinct alterations of retinal layers and its vascular tree in Fabry disease, de- tectable by spectral domain OCT. Longitudinal investigations are warranted to better understand how those potentially novel biomarkers change with respect to disease progression and treatments. 598 Seltene heterozygote DHTKD1 Varianten in Patienten mit amyotropher Lateralsklerose Isabel Gogol1,2, Alma Osmanovic1, Helge Martens2, Maylin Widjaja1,2, Kathrin Müller3, Olivia Schreiber-Katz1, Gunnar Schmidt2, Bernd Auber2, Peter Andersen4, Albert Ludolph3, Jochen Weishaupt3, Frank Brand2, Ruthild G. Weber2, Susanne Petri1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Humangenetik, Hannover, Deutschland; 3Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie, Ulm, Deutschland; 4Umeå University, Department of Neurosciences, Umeå, Sweden Hintergrund: Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine schwerwiegende neurodegenerative Erkrankung, gekenn- zeichnet durch eine progrediente Muskelschwäche und respiratorische Insuffizienz bis hin zum Tod innerhalb von durch- schnittlich drei Jahren. Der ALS zugrunde liegt eine fortschreitende Degeneration von Motoneuronen im Rückenmark, Hirnstamm und motorischen Cortex. Zentrale Pathomechanismen der Neurodegeneration, die sich auch bei der ALS wiederfinden, sind neben gestörter Autophagie, Dysfunktion von Neurotrophinen und Neuroinflammation auch eine mi- tochondriale Dysfunktion und die Anhäufung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS). In einer Pilotstudie an 27 ALS Patienten mittels Whole-Exome Sequencing (WES) wurden rekurrent seltene heterozygote Varianten im DHTKD1 Gen identifiziert, darunter eine Nonsense-Variante. DHTKD1 kodiert für eine Untereinheit des 2-Oxoglutarat-Dehydrogenase-Komplex- ähnlichen Proteins, das am Abbau von L-Lysin im Mitochondrium beteiligt ist. Biallelische Mutationen in DHTKD1 wurden als ursächlich für die 2-Aminoadipin-2-Oxo-Adipin-Azidurie sowie bei Patienten mit vermuteter spinaler Muskelatrophie beschrieben, während heterozygote DHTKD1 Mutationen bei Patienten mit Charcot-Marie-Tooth Krankheit Typ 2 nachge- wiesen wurden. Der Verlust der DHTKD1 Expression in vitro führt zu erhöhten ROS Spiegeln. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die Häufigkeit und klinische Bedeutung von seltenen DHTKD1 Varianten in einer größeren ALS Kohorte zu untersuchen. Methoden: Mittels WES (n=46) und gezielter Sequenzierung (n=179) wurden insgesamt 225 nicht verwandte sporadi- sche oder familiäre ALS Patienten europäischer Herkunft auf DHTKD1 Varianten hin untersucht. Alle Patienten wurden anhand der El Escorial-Kriterien diagnostiziert. Die identifizierten Varianten wurden mittels in silico Analyse-Tools (u. a. gnomAD, MutationTaster, Polyphen-2 und SIFT) charakterisiert und priorisiert. Um eine mögliche Genotyp-Phänotyp- Korrelation zu eruieren, wurden klinische und diagnostische Daten (z. B. Erkrankungsbeginn und -ort, ALS-Subtyp, Krank- heitsprogressionsrate) ausgewertet. 382 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ergebnisse: Sechs seltene (MAF<0,5%) und als pathogen eingestufte DHTKD1 Varianten, darunter fünf Missense- und eine Nonsense-Variante, wurden in 10 von 225 ALS Patienten identifiziert. Zwei der nachgewiesenen Varianten fanden sich bereits bei Patienten mit einer 2-Aminoadipin-2-Oxo-Adipin-Azidurie. Erste Auswertungen der klinischen Daten zeigen einen tendenziell späteren Erkrankungsbeginn bei Trägern einer DHTKD1 Variante (Median: 71 Jahre) im Vergleich zu Nicht-Variantenträgern (Median: 63 Jahre) sowie einen Trend zu überwiegender Affektion des zweiten Motoneurons. Schlussfolgerungen: Wir konnten seltene heterozygote DHTKD1 Varianten in 4,4% der Patienten einer europäischen ALS Kohorte identifizieren und eine Assoziation mit bestimmten Phänotypen aufzeigen. Die Untersuchung einer weite- ren unabhängigen ALS Kohorte auf das Vorkommen seltener DHTKD1 Varianten hin sowie weitere Genotyp-Phänotyp- Korrelationen werden momentan durchgeführt. 607 Laser-Speckle-Kontrast-Analyse (LASCA) – Exploration mikrozirkulatorischer Veränderungen bei Morbus Fabry Manon Sendel1, Julia Forstenpointner1, Paul Möller1, Maren Reimer1, Sima Canaan-Kühl2, Jens Gaedeke2, Stefanie Rehm1, Philipp Hüllemann1, Janne Gierthmühlen1, Ralf Baron1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Sektion Neurologische Schmerzforschung und -therapie, Kiel, Deutschland; 2Charité - Universitätsmedizin Berlin (CCM), Zentrum für seltene Nierenerkrankungen an der Klinik für Nephrologie und Intensivmedizin, Berlin, Deutschland Hintergrund: Schmerz ist eines der häufigsten Erstsymptome bei Morbus Fabry. Der Pathomechanismus, welcher diesen verursacht, ist nicht abschließend geklärt. Bei Morbus Fabry besteht eine Mutation im X-chromosomalen GLA-Gen und ein dadurch verursachter Mangel an alpha- Galactosidase. Aufgrunddessen erfolgt ein insuffizienter Abbau von Globotriasylceramiden (GL3). Eine Akkumulation von GL3 konnte sowohl in vaskulären Endothelzellen als auch im Nervengewebe nachgewiesen werden. Daher könnte sowohl eine eine nervale als auch eine endotheliale Dysfunktion eine Rolle bei der Entstehung von Schmerzen bei Morbus Fabry spielen. Ziele: Ziel dieser Studie war es, durch die Exploration mikrozirkulatorischer Veränderungen bei Morbus Fabry Rückschlüs- se auf die zugrundeliegenden Pathomechanismen zu ziehen. Fragestellung: Gibt es charakterische Veränderungen in der wärmeabhängigen „Vasoresponse“ bei Morbus Fabry und weisen diese auf eine überwiegende Schädigung der nervalen oder endothelialen Vasomodulationsmechanismen hin? Unterscheiden sich das mikrozirkulatorische Profil von Patienten mit Morbus Fabry von dem von Patienten mit Polyneu- ropathien anderer Ätiologien? Methoden: Die Untersuchung der wärmeabhängigen „Vasoresponse“ erfolgte bei einer Gesunden Kohorte (n = 22), bei Patienten mit Polyneuropathie (n = 21) und bei Patienten mit Morbus Fabry (n = 15). Die Messung der Mikrozirkulation erfolgte mittels Laser-Speckle-Kontrast-Analyse (LASCA) in Kombination mit einer Thermosonde, mit welcher ein konstanter Hitzestimulus (42°C) appliziert wurde. Weiterhin erfolgte eine Quantitativ Sensorische Testung (QST). Ergebnisse: Die Ergebnisse weisen auf eine charakteristisches mikrozirkulatorisches Profil sowohl in der gesunden Ko- horte als auch in beiden Patientengruppen hin. Bei den Patienten mit Morbus Fabry kam es zu dem kleinsten Anstieg endothelabhängiger Perfusion (prozentueller Anstieg in der Kontrollgruppe im Vergleich zu den Patienten mit Morbus Fabry 129%). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse geben Hinweise auf eine endotheliale und eine nervenabhängige Dysfunktion bei Morbus Fabry, welche beide zu einer Veränderten Verarbeitung sensorischer Stimuli beitragen können. Die Veränderungen der Mikrozirkulation könnten insbesondere an dem Auftreten von Schmerzen unter körperlicher Be- lastung beteiligt sein. Die charakteristischen Veränderungen der Mikrozirkulation können in Zukunft einen möglichen neuen Ansatz für die Frühdetektion der Erkrankung Morbus Fabry bieten. Abstracts 383

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DGN Kongress 612 Lübecker Zentrum für Seltene Erkrankungen – Prävalenz seltener und psychosomatischer Erkrankungen Bianca Greiten1,2,3, Sinem Tunc1,2,3,4, Christian Himstedt2,3, Annekatrin Ripke2, Max Borsche1,2,4, Martje Pauly1,2,3,4, Anne Weißbach1,2,3, Sebastian Loens1,2,3, Henrike Hanßen1,4, Jannik Prasuhn1,4, Katja Lohmann1, Christine Klein1, Norbert Brüggemann1,2,4, Tobias Bäumer1,2,3, Alexander Münchau1,2,3 1Institut für Neurogenetik, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 2Zentrum für Seltene Erkrankungen, Universität zu Lübeck, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland; 3Institut für Systemische Motorikforschung, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 4Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig- Holstein, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Im Lübecker Zentrum für Seltene Erkrankungen (ZSE) erfolgt seit 2014 die interdisziplinäre Betreuung, Be- handlung, Lehre und Erforschung seltener Erkrankungen (SE) mit einem Haupt-Schwerpunkt im Bereich neurologischer, neurogenetischer, neuropädiatrischer und neuropsychiatrischer Erkrankungen. Das ZSE erreichen nicht nur Anfragen von Patienten mit SE, sondern auch von Patienten mit häufigen, insbesondere psychosomatischen Erkrankungen (PsyS). Ziele: Die Charakterisierung des Patientenkollektivs des Lübecker ZSE zwischen 2014-2017 im Hinblick auf Prävalenz von SE und PsyS sowie der Vergleich von ZSE versus ambulante Spezialsprechstunden des Instituts für Neurogenetik am Universitätsklinikum Schleswig-Holstein. Fragestellung: Wie hoch ist die Prävalenz von SE und PsyS bei Patienten, die sich an das Lübecker ZSE wenden? Worin unterscheiden sich klinische und soziodemographische Charakteristika dieser Gruppen? Abb. 1: Methodisches Vorgehen Methoden: Es handelt sich um eine retrospektive, explorative Studie. Eingeschlossen wurden Patienten, die sich zwi- schen 2014-2017 an das Lübecker ZSE gewandt haben und im B-Zentrum „Neurogenetik“ weiterbehandelt wurden. Ab 2018 wurden ZSE-Patienten über das TRANSLATE-NAMSE-Projekt (gefördert vom Innovationsfonds des Gemeinsamen 384 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Bundesausschusses), behandelt, welches nicht Teil dieser Studie ist. Die Daten basieren auf einem standardisierten Pati- enten-Fragebogen und dem Diagnosepfad aus Arztberichten. Das Gesamtkollektiv der ZSE-Anfragenden wurde mit Hilfe des Fragebogens in die Untergruppen „Fallbearbeitung ausschließlich anhand des Fragebogens“ und „Fallbearbeitung mit persönlicher Vorstellung“ unterteilt. Innerhalb dieser Gruppen folgten eine Charakterisierung und ein Vergleich zwi- schen SE und PsyS. Das ZSE-Patientenkollektiv, das sich persönlich vorstellte, wurde mit demjenigen aus der interdiszipli- nären Spezialsprechstunde für seltene neurologische, vorrangig neurogenetische Erkrankungen der Klinik für Neurologie sowie der Institute für Neurogenetik und Systemische Motorikforschung verglichen. Abschließend erfolgte eine postali- sche Nachbefragung zur Evaluation des ZSE Die Daten wurden mit Hilfe deskriptiver Statistik analysiert und Untergruppen mit dem Chi2-Test bzw. dem t-Test für unverbundene Stichproben getestet. Ergebnisse: Zwischen 2014-2017 haben sich 422 Patienten postalisch an das ZSE gewandt. Vollständige Daten lagen bei 296 Patienten vor. Davon hatten im Gesamtkollektiv 36,1% eine SE und 42,6% eine nicht-seltene Erkrankung, von denen 46% (19,6% der Gesamtpopulation) eine PsyS hatten. Bei 21,3% konnte anhand des Fragebogens keine Verdachtsdia- gnose gestellt werden. In der Gruppe der Fallbearbeitung anhand des Fragebogens unterschieden sich PsyS-Patienten signifikant von Patienten mit SE in Hinblick auf Anzahl der betroffenen Organsysteme (mehr Organsysteme betroffen; p=0,012), der aufgesuchten Ärzte (mehr Ärzte aufgesucht; p<0,001) und der durchgeführten diagnostischen Schritte (mehr Diagnostik erhalten; p<0,01). Auch waren PsyS-Patienten signifikant häufiger weiblich (83,3% vs. 55,2%; p<0,01) und älter bei der Erstanfrage (Durchschnittsalter 50,0 vs. 40,7 Jahre, p=0,02) als SE-Patienten. Bei ZSE-Patienten, bei denen nach Fallbearbeitung eine persönliche Vorstellung in einer Spezialsprechstunde erfolgte, ließen sich diese Unterschiede ebenfalls feststellen, waren jedoch nicht signifikant (Abb. 2). Abb. 2: Vergleich von SE und PsyS in den Untergruppen * p < 0,05 ** p < 0,01 *** p V 0,001 Zudem waren Patienten mit SE in der Nachbefragung signifikant zufriedener mit dem ZSE als Patienten mit PsyS (Durch- schnittsnote 3,21 vs. 4,43; p = 0,025). Schlussfolgerungen: Das Patientenkollektiv, das sich an das Lübecker ZSE gewandt hat, ist heterogen, wobei ein Fünftel der Anfragen durch Patienten mit PsyS gestellt wurde. ZSE-Patienten mit SE unterschieden sich von ZSE-Patienten mit PsyS in den betrachteten Charakteristika. PsyS-Patienten fühlten sich weniger zufriedenstellend durch das ZSE beraten. Daher sind ganzheitliche Konzepte innerhalb der ZSE-Strukturen unter Einbeziehung psychologischer Behandlungs- möglichkeiten wünschenswert. Abstracts 385

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DGN Kongress 634 Novel genetic modifiers of age-related penetrance in X-linked dystonia-parkinsonism Björn-Hergen Laabs1, Christine Klein2, Jelena Pozojevic2, Aloysius Domingo2,3, Norbert Brüggemann2, Karen Grütz2, Raymond Rosales4, Roland Dominic Jamora5, Gerard Saranza5, Cid Czarina E. Diesta6, Susen Schaake2, Marija Dulovic-Mahlow2, Jana Quismundo2, Pia Otto2, Patrick Acuna3, Criscely Go7, Nutan Sharma3, Trisha Multhaupt-Buell3, Ulrich Müller8, Henrike Hanssen2, Fabian Kilpert9, Rolfs Arndt10, Peter Bauer10, Valerija Dobricic11, Katja Lohmann2, Laurie Ozelius3, Frank Kaiser9, Inke König1, Ana Westenberger2 1University of Lübeck, Institute of Medical Biometry and Statistics, Luebeck, Deutschland; 2University of Lübeck, Institute of Neurogenetics, Luebeck, Deutschland; 3Massachusetts General Hospital, The Collaborative Center for X-linked Dystonia Parkinsonism, Department of Neurology, Charlestown, United States; 4University of Santo Tomas Hospital, Departments of Neurology and Psychiatry, Manila, Philippines; 5University of the Philippines, Department of Neurosciences, Manila, Philippines; 6Makati Medical Center, Department of Neurosciences, Movement Disorders Clinic, Makati City, Philippines; 7Jose Reyes Memorial Medical Center, Department of Neurology, Quezon City, Philippines; 8Justus-Liebig-Universität, Institut für Humangenetik, Giessen, Deutschland; 9University Hospital Essen and University of Duisburg-Essen, Institute of Human Genetics, Essen, Deutschland; 10CENTOGENE AG, Rostock, Deutschland; 11University of Lübeck, Institutes of Neurogenetics and Cardiogenetics, Lübeck Interdisciplinary Platform for Genome Analytics, Luebeck, Deutschland Objective: To search for genetic factors influencing age-related penetrance of X-linked dystonia-parkinsonism (XDP) using a genome-wide association study (GWAS) approach. Background: X-linked dystonia-parkinsonism (XDP) is a severe adult-onset neurodegenerative movement disorder asso- ciated with neuronal loss in the striatum and caused by a founder SINE-VNTR-Alu (SVA) retrotransposon insertion in the TAF1 gene on the X-chromosome. The majority of XDP patients are male, and they display remarkable variability in age at disease onset (AAO). The number of hexanucleotide repeats within the SVA retrotransposon insertion explains only ~50% of the variability in AAO in XDP. Patients: We performed a GWAS in 353 unrelated and genetically confirmed XDP patients, adjusting for the number of hexanucleotide repeats in the disease-causing retrotransposon insertion. Results: We identified 150 single nucleotide polymorphisms (SNPs) at three independent loci on chromosomes 5 and 7, to be associated with AAO at genome-wide significance (p<5x10-8). These loci harbor the MSH3 and PMS2 genes. The three most significant SNPs collectively account for 27.7% of the variance not explained by the hexanucleotide repeat and 14.0% of the overall variance in AAO in XDP. Conclusions: Our findings indicate that MSH3 and PMS2 harbor genetic modifiers of AAO in XDP. These genes encode proteins that interact with each other and participate in the same cellular pathway, i.e. DNA mismatch repair. Importantly, MSH3 and PMS2 were recently implicated in modifying disease progression and AAO in Huntington’s disease, another neurodegenerative repeat expansion disease with striatal pathology. The combined action of modifiers in these two genes has also been hypothesized to introduce instability in repeats relevant for other repeat expansion diseases, thus validating our findings and further placing XDP into the broader category of repeat instability disorders. 386 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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674 Myasthenia Gravis und andere paraneoplastische, Thymom assoziierte Syndrome Sarah Denkler1, De-Hyung Lee1, Cleo-Aron Weiss2, Reiner Neu3, Michael Ried3, Alexander Marx2, Jennifer Rösl1, Berthold Schalke1 1Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik, Regensburg, Deutschland; 2Klinikum Mannheim GmbH, Universitätsklinikum Pathologisches Institut, Mannheim, Deutschland; 3Universitätsklinikum Regensburg Abteilung für Thoraxchirurgie, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Das Auftreten von mediastinalen Tumoren, vom Thymus ausgehend, korreliert häufig mit dem Einherge- hen von paraneoplastischen Syndromen. Bei ca. 30% der Patienten mit Thymom findet sich eine Thymom assoziierte pa- raneoplastische Myasthenia Gravis (TMG) Neben dieser ist das seltene Good-Syndrom, ein paraneoplastisches erworbe- nes Immundefizienzsyndrom, das mit reduziertem B-Zellen im Serum und verminderten Immunglobulinen einhergeht (Hypogammaglobulinämie) noch relativ häufig, andere Zellreihen können ebenfalls betroffen sein. Ziele: Es besteht eine Diskrepanz zwischen der Häufigkeit der TMG und den tatsächlich diagnostizierten anderen para- neoplastischen Syndromen. Es erfolgte eine gezielte, retrospektive Untersuchung der TMG Patienten der Myasthenie-/ Thymomsprechstunde des Myasthenie Zentrum Regensburg zur Diagnostik des Good-Syndroms sowie anderer seltener paraneoplastischer Erkrankungen bei Thymompatienten. Fragestellung: Inwiefern kann die Diagnostik bei Patienten mit TMG sinnvoll erweitert werden, um die Diagnose eines paraneoplastischen Good-Syndroms frühzeitig zu stellen und um andere seltene paraneoplastische Erkrankungen zu diagnostizieren und ihre klinische Bedeutung für den weiteren Verlauf der Erkrankung zu erkennen, mit dem Ziel einer differenzierteren Diagnostik und Therapie, nicht nur der TMG, zur Verbesserung der Gesamtprognose bei diesen Patien- ten mit teilweise sehr seltenen Krankheitskombinationen. Methoden: Aus dem Pool der Myasthenia Gravis Patienten der Neurologischen Universitätsklinik Regensburg wurden ca. 200 als TMG Patienten identifiziert. Die Diagnose des Good Syndrom wurde über vermehrt aufgetretene opportu- nistische Infektionen, reduzierte Immunglobulin Spiegel, verminderte B-Zellen, gestörte T-Zell-Ratio oder zusätzliche Störungen in den anderen Zellreihen gestellt. Zusätzlich wurde gezielt nach weiteren möglichen paraneoplastischen Syndromen gesucht. Ergebnisse: Bei circa 10% der Patienten bestand der Verdacht auf Vorliegen eines Good-Syndroms mit entsprechen- den hämatologischen und klinisch-infektiologischen Veränderungen. Es fanden sich zahlreiche, im Einzelnen sehr selten vorkommende und deshalb meist neben der TMG übersehene paraneoplastische Syndrome, z. B. Neuropathien, ZNS Beteiligung, Nagel-/ Hautveränderungen, Alopezie, Lungenbeteiligung, Nieren-/ Lebererkrankungen. Ergebnisse: Bei circa 10% der Patienten bestand der Verdacht auf Vorliegen eines Good-Syndroms mit entsprechen- den hämatologischen und klinisch-infektiologischen Veränderungen. Es fanden sich zahlreiche, im Einzelnen sehr selten vorkommende und deshalb meist neben der TMG übersehene paraneoplastische Syndrome, z. B. Neuropathien, ZNS Beteiligung, Nagel-/ Hautveränderungen, Alopezie, Lungenbeteiligung, Nieren-/ Lebererkrankungen. Schlussfolgerungen: Das Good-Syndrom als paraneoplastische, Thymom assoziierte Erkrankung hat eine größere Be- deutung für den klinischen Verlauf bei TMG Patienten als allgemein erwartet. Hämatologische oder infektiologische Kom- plikationen, z. B. Zytopenien oder opportunistische Infektionen, werden oft als Therapiefolge/Komplikation der Immun- suppression eingestuft und die Therapie deshalb unterbrochen. Zum Beispiel erfordern aber manche Zytopenien oder Leberwerterhöhungen als Folge paraneoplastischer Prozesse keine Reduktion oder Absetzen sondern im Gegenteil eine Intensivierung der Immunsuppression. Die Mortalität dieser komplizierten Krankheitskombination ist deutlich erhöht. Die Therapie ist komplex und muss z. B. neben dem Ersatz der fehlenden Immunglobuline auch die immunologische Therapie der TMG und auch die spezifischen therapeutischen Notwendigkeiten der anderen Paraneoplasien umfassen, die häufig entscheidender für die Überlebensprognose als die TMG sind. Konsequenz muss sein, dass die Leitlinien zur Behandlung der TMG, als auch der übrigen Thymom assoziierten Paraneoplasien hinsichtlich einer ergänzenden Diagno- stik und spezifische Therapien erweitert werden müssen. Abstracts 387

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DGN Kongress 675 Mitochondrial Neuro-Gastro-Intestinal Encephalomyopathy (MNGIE) – cross-sectional and longitudinal analysis of the mitoNET cohort Florentine Radelfahr1, Boriana Büchner1, Cornelia Kornblum2, Matthis Synofzik3,4, Ludger Schöls3,4, Thomas Klopstock1 1Klinikum der Universität München, Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik, München, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Bonn, Deutschland; 3Universitätsklinikum Tübingen, Neurologische Klinik, Tübingen, Deutschland; 4Hertie Institute for Clinical Brain Research, Tübingen, Deutschland Background: MNGIE is a mitochondrial disease caused by mutations in the TYMP gene, encoding for thymidine phos- phorylase (TP). Reduced TP activity leads to imbalances in the mitochondrial nucleotide pool, leading to toxic thymidine levels and depletion of the mitochondrial DNA (mtDNA). MNGIE is characterized by gastrointestinal dysmotility leading to malabsorption, pseudoobstructions and cachexia, mostly asymptomatic leukoencephalopathy, peripheral neuropathy, myopathy and external ophthalmoparesis. In 2009 the German network for mitochondrial diseases (mitoNET) implemen- ted a registry and a natural history study for patients with mitochondrial diseases (mitoREGISTRY). Out of > 1.500 patients in the mitoREGISTRY, 10 have been diagnosed with MNGIE. Aims: Results will allow to improve knowledge about phenotype, natural history and inform clinical trial design. Question: We present results of a cross-sectional and longitudinal analysis of mitoREGISTRY data. Methods: 20 data sets of 10 patients have been analyzed systematically with regards to disease manifestations and func- tional parameters, evaluated by clinical exam, the Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) and the Scale of Assessment and Rating of Ataxia (SARA). Results: The cohort consists of 4 female and 6 male patients with a mean age of 26.2 years at baseline. Scores of functio- nal rating scales were available from 9 patients. For three patients, at least one follow-up visit was documented. Of those, one patient had five and one patient had seven visits in total. The mean NMDAS score was 27.2 across all visits (range 6,2 – 50.7). The follow-up visits of three patients suggest a yearly deterioration of the NMDAS score by 3.4 points (range 3.2-3.6). The mean SARA score was 6,5 across all visits (range 0-18) with a yearly increase by 0.7 points (range 0-1.5). Gait ataxia did affect 6 patients at baseline and was the highest scored item across all visits, while limb ataxia was rated with a maximum score of 1 in 6 patients. All patients reported gastrointestinal problems with at least a score of 2 in the respective NMDAS item, making it the highest scored NMDAS item. In addition, symptoms of neuropathy were noted in the whole cohort. All but one patient showed ophthalmoparesis while 6 patients had ptosis. Hearing impairment, dysarthria or dysphagia and gait instability were reported for 6 patients each. Other symptoms included migraine (4 pat.), persistent depression (4 pat.), myopathy (3 pat.), respiratory impairment (3 pat.) and diabetes mellitus (1 pat.). Stroke-like episodes or epilepsy were not repor- ted. Conclusion: Gastrointestinal manifestations are dominating the MNGIE phenotype. Other signs and symptoms are neu- ropathy, hypacusis, CPEO, depression and muscle weakness. We present first natural history data for MNGIE with a quan- tification of yearly deterioration in NMDAS and SARA scores. The progression rate of the SARA score is comparable to the natural history in Friedreich’s ataxia with 0.77 points per year in a 546 patient cohort. Comparable natural history studies with NMDAS data are not yet available. Such analyses are crucial for prognostic counseling and the design of upcoming clinical trials. 388 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Neuropsychologie & Rehabilitation 86 Die Fatigue Skala für Motorik und Kognition (FSMC) als Prädiktor für kognitive Leistung bei Parkinson-Patienten Merle Katharina Hendel1, Josef Kessler1 1Klinik und Poliklinik für Neurologie der Uniklinik Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Parkinson ist eine neurodegenerative Krankheit, die sowohl von motorischen Symptomen als auch nicht motorischen Symptomen gezeichnet ist. Insbesondere nicht motorische Symptome wie Fatigue und kognitive Dysfunk- tionen werden von Patienten als Symptome mit der höchsten Lebenseinschränkung beschrieben. Die subjektive Wahr- nehmung von Fatigue kann in kognitive Fatigue und physische Fatigue unterteilt werden [1]. In der Literatur werden widersprüchliche Ergebnisse berichtet, ob und inwiefern Fatigue einen Einfluss auf kognitive Dysfunktionen hat. Dies lässt sich vermutlich teilweise auf die Heterogenität der angewandten Fragebögen und Tests zurückführen. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluss von Fatigue auf kognitive Dysfunktionen in Parkinson Patienten genauer zu untersuchen. Fragestellung: In der vorliegenden Studie wurde die Fatigue Skala für Motorik und Kognition (FSMC) als Fragebogen bei Parkinson Patienten verwendet [2]. Der Fragebogen wurde ursprünglich für Patienten mit Multipler Sklerose entwickelt. Es wurde untersucht, ob Fatigue einen Einfluss auf Dysfunktionen in Parkinson Patienten hat und ob unterschiedliche Effekte der kognitiven oder physischen Fatigue auftreten. Es wurde vermutet, dass Fatigue zu erhöhten kognitive Dys- funktionen führt. Methoden: Eine klinische Stichprobe von Parkinson Patienten (N = 106) wurde nach den Kriterien der UK Parkinson's Disease Society Brain Bank zwischen 2016 und 2019 an der Klinik und Poliklinik für Neurologie der Uniklinik Köln mit einer neuropsychologischen kognitiven Testbatterie getestet. Anschließend wurden Symptomatik von Depression und Fatigue anhand separater Fragebögen erhoben. Multiple lineare Regressionsanalysen wurden genutzt, um den Einfluss von Fatigue und der jeweiligen Untertypen auf kognitive Dysfunktionen zu analysieren. Ergebnisse: Kognitive Fatigue stellte einen signifikanten Prädiktor für kognitive Dysfunktionen dar (B = -.314, p = .002), während physische Fatigue keinen signifikanten Einfluss auf Kognition hatte (B = .234, p = .155). Die Untertypen von Fatigue haben demnach einen differentiellen Einfluss auf Kognition. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einheitlicher Messverfahren für Fatigue in Par- kinson Patienten, in denen zwischen den Untertypen von Fatigue unterschieden wird. Diese Unterscheidung ermöglicht die Integration von Fatigue in individualisierte Therapien, die eine Verbesserung des klinischen Bildes für Parkinson be- deuten könnten. Referenzen 1. Friedman et al. (2007). Mov Disord, 22(3), 297-308 2. Penner et al. (2005). Mult Scler, 11, S66 Abstracts 389

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DGN Kongress 97 Age, Sex and Education as confounding variables in tests for verbal and figurative performance Amelie Conrad1, Franziska von Poser und Groß-Naedlitz1, Isabell Ballasch1, Josef Kessler1 1Universitätsklinikum Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland Background: The Verbal Fluency Task (FAS) as a measure of word production, the Trail Making Test (TMT) A and B as a measure of cognitive speed and flexibility and the Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) as a measure of visuo- constructive skills and visual memory are widely used neuropsychological tests that are considered sensitive to various brain disorders. However, in practice there is a lack of up-to-date, practical cut-off standards when interpreting the test results. These are necessary to avoid distortions of the results by easily assessable confounding variables such as age, sex and education. Their lack can lead to misjudgments of cognitive abilities, which can have a significant impact on those concerned. Objective: The aim of the study was to assess the need for differential age, sex and educational adjustment of the FAS, TMT and ROCF test scores. Research question: Do age, sex and education significantly predict FAS, TMT and ROCF test scores? Methods: The data was collected between 2011 and 2019 at the Neurology Clinic of the University Clinic of Cologne, where patients with different neurological diseases are examined. Their age range was 50 to 93 (N=1073, M=68.57, SD=9.82, women=429 (39.98%), men=639 (59.55%), NA=5) and they all completed the FAS, TMT-A and -B and the ROCF test. Education was binary coded according to the years of schooling (<12 years=lower education, >=12 years=higher education). Sex was binary coded (0=female, 1=male) as well. To examine the predictive power of the factors age, sex and education, a multiple linear regression was applied. Results: The results of the regression analysis indicated age and education as significant predictors for all the tests’ scores. Sex only significantly predicted FAS and ROCF test results. The regression results for the three-factor model of each test are shown in Table 1. Age was the most important predictor for the TMT-A (ß=.317, t=10.90, p=.000), TMT-B (ß=.342, t=11.85, p=.000) and ROCF (ß=-.240, t=-8.05, p=.000). In contrast, education was the most important predictor for the FAS (ß=.243, t=8.09, p=.000). Sex showed the least predictive power, except in the ROCF test where with ß=.146, t=4.88, p=.000 it had more predictive power than education. Test FAS TMT A TMT B ROCF Table 1 df 3, 1034 3, 1034 3, 1034 3, 1033 F 32.56 52.86 58.83 34.28 p .000 .000 .000 .000 adjusted R² .084 .130 .143 .088 Conclusion: Age, sex and educational level affect test performance in the FAS, TMT A and B and ROCF test to varying degrees, age elucidating between 13.4% and 34.6% of the variance, education between 8.8% and 24.4% and sex between 0.8% and 15.0%. The findings demonstrate, by means of a large sample, that there is a need for a differential correction of the results of the studied neuropsychological tests according to age, sex and education of the subjects. Future research could develop cut-off standards from the data collected, which would enable those responsible to better classify the test results and to provide a valid measure of cognitive abilities. 390 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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146 Transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) in der Frührehabilitation von Schlaganfall-Patienten mit Neglect Jürgen Lorenzen1, Agata Kiesel1, Nele Bielenberg1, Günter Seidel1 1Asklepios Klinik Nord, Abt. für Neurologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Die transkranielle Gleichstromstimulation (t-DCS) ist ein relativ kostengünstiges und risikoarmes Verfahren für die neuropsychologische Rehabilitation bei Neglect nach Schlaganfall, was bis dato allerdings noch keinen Eingang in die Therapieleitlinien gefunden hat. Studien zur Anwendung der tDCS in der sehr frühen Phase nach Schlaganfall liegen bisher nicht vor Methoden: Anodale tDCS auf der verletzten rechten Hemisphäre kombiniert mit ergotherapeutischem Neglect-Training in einem placebo-kontrollierten Ansatz (14 Therapieeinheiten pro Patient (7 Verum- und 7 Placebo-Stimulationen, Stimu- lation a 20 Minuten mit 2 mA während der aktiven visuellen Explorationsübung). Ergebnisse: Zwischen April 2019 und März 2020 wurden 42 neurologische Frührehabilitations-Patienten mit rechtshe- mispheralem Schlaganfall gescreent. 10 Patienten (5 mit Hirninfarkt, 3 mit Hirnblutung) erfüllten alle Einschlusskriterien (Alter: Mean 73,4; STD 6,9 Jahre, 6 Frauen). Zwei Patienten haben die Studie aufgrund von Nebenwirkungen (Stirnband war zu unangenehm) vorzeitig abgebrochen. Zwei weitere Patienten berichteten über Kribbelgefühle unter der Anode, die jedoch nicht weiter beeinträchtigend waren. Erste Ergebnisse an bisher 6 Patienten (Stand März 2020) zeigen eine Verbesserung in der Neglect-Symptomatik im Mittel um 1,75 Punkte (STD=0,83; Line-Bisection-Test) bzw. 1,5 Punkte (STD=1,5; Line-Cancelling Test) auf einer Skala von jeweils 0 bis 3 Punkten. Ein Vergleich zwischen Verum- und Placebogruppe ist derzeit noch nicht möglich. Schlussfolgerungen: Erste Ergebnisse der noch bis mindestens September 2020 laufenden Studie deuten darauf hin, dass die Kombination von tDCS und intensiver Ergotherapie eine hilfreiche und gut durchführbare, nebenwirkungsarme Therapieoption ist. Es zeigt sich auch, dass das Studienprotokoll durchführbar ist und es zu wenigen Studienabbrüchen kommt. Für die nächste Zeit ist eine größere Datenmenge zu erwarten. 260 Akzeptanz und wahrgenommener Nutzen eines eHealth Bewegungsförderungs- und Trainingsprogramms für Personen mit Multipler Sklerose Alexander Tallner1, Verena Hartung1, Rene Streber1, Asarnusch Rashid2, Layal Shammas2, Gottfried Hois3, Mathias Mäurer4, Peter Flachenecker5, Klaus Pfeifer1, Im Namen der Ms Bewegt Projektgruppe1 1Department für Sportwissenschaft und Sport, Erlangen, Deutschland; 2Zentrum für Telemedizin, Bad Kissingen, Deutschland; 3meditrain Zentrum für Gesundheitssport, Erlangen, Deutschland; 4Stiftung Juliusspital Würzburg, Würzburg, Deutschland; 5Neurologisches Rehabilitationszentrum Quellenhof, Bad Wildbad, Deutschland Hintergrund: Langfristige körperliche Aktivierung von Personen mit Multipler Sklerose (PmMS) muss aufgrund der vielfältigen positiven Gesundheitswirkungen ein wichtiges Ziel der Versorgung sein. Hierbei ist neben therapeutischer Trainingsbetreuung gezielte Edukation und Kompetenzvermittlung notwendig, um Verhaltensänderung zu erreichen. Internetbasierte Konzepte haben sich bei PmMS bewährt und bieten gute Möglichkeiten der flächendeckenden Umset- zung verhaltensorientierter Bewegungsförderungsprogramme. Ziele: Evaluierung von Akzeptanz und wahrgenommenem Nutzen eines dreimonatigen e-Health Bewegungsförde- rungs- und Trainingsprogramms. Fragestellung: Wie ist die Akzeptanz und Zufriedenheit der PmMS mit der eHealth-Intervention? Wie schätzen PmMS den wahrgenommenen Nutzen der eHealth-Intervention generell und in Bezug auf Wohlbefinden und körperliche Funktionsfähigkeit ein? Wie nutzen und wertschätzen PmMS die edukativen Inhalte der eHealth-Intervention? Abstracts 391

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DGN Kongress Methoden: In der „MS bewegt“ Studie (RCT, clinicaltrials.gov: NCT04057066; www.sport.fau.de/ms-bewegt) wurde die Wirkung einer dreimonatigen eHealth-Intervention gegen eine Kontrollgruppe verglichen, die nach einer Wartezeit die- selbe eHealth-Intervention erhielt. Ziel der Intervention ist, durch Kompetenzsteigerung eine langfristige körperliche Ak- tivierung von PmMS zu erreichen. Als theoretischer Bezugsrahmen der Interventionsentwicklung wurden die Selbstbe- stimmungstheorie, motivierende Gesprächsführung und das Modell der bewegungsbezogenen Gesundheitskompetenz gewählt. Die Teilnehmenden erhielten Zugang zu verhaltensorientierten, teilweise indikationsspezifischen Lernmodulen auf einer Lernplattform. Bewegungstherapeuten führten online jeweils zwei Einzel- und Gruppengespräche durch und übermittelten individuell erstellte Trainingspläne für Kraft- und Ausdauertraining über eine Smartphone-App. Jeweils am Ende der Intervention wurden per Online-Umfrage die Nützlichkeit und Benutzbarkeit der App (meCUE 2.0 Fragebogen) sowie Akzeptanz und Nutzenbewertung der gesamten Intervention abgefragt. Ergebnisse: Zwischen Oktober und Dezember 2019 wurden 62 Teilnehmende (TN) eingeschlossen. Zum Zeitpunkt der Datenerhebung war an 26 TN nach Ende ihrer Interventionsphase ein Teilnahmelink zur Online-Umfrage versendet wor- den, bei weiteren 26 TN läuft die Interventionsphase derzeit noch. Aktuell liegen Daten von 21 TN (81% Rücklauf) vor. 76% der TN waren sehr, weitere 19% etwas zufrieden mit der Intervention. 95% waren an einer Weiterführung der Be- treuung nach Studienende interessiert, 81% sehr. Im Vergleich zu vor der Intervention fühlen sich 48% etwas und 38% deutlich besser, 10% etwas schlechter. Abbildung 1 zeigt die wahrgenommene Wirkung auf die Funktionsfähigkeit und das Wohlbefinden. Abbildung 1: Wahrgenommene Wirkungen der e-Health Intervention Die App wurde als benutzerfreundlich und nützlich empfunden (5,82 bzw. 5,9 von maximal 7 Punkten des meCUE Frage- bogens). 86% der TN hatten das Gefühl, durch die in der App bereitgestellte Übungsbeschreibungen das Training richtig durchzuführen. Telefonkontakt zu persönlichen Therapeuten zu haben wurde als etwas (52%) oder sehr (38%) wichtig eingeschätzt. Videokonferenzen in Kleingruppen mit anderen TN wurden jedoch öfter als eher (33%) oder völlig (14%) unwichtig erachtet. Die Möglichkeit einer Chat-Funktion mit anderen TN empfanden 57% als unwichtig. 86% bis 95% nutzten die verschiedenen Lernmodule, eine Mehrheit erachtete diese als hilfreich (Abb. 2). 38% haben ihr individuell gestecktes Trainingsziel vollständig, weitere 57% teilweise erreicht. Abbildung 2: Nutzung und Bewertung der Lernmodule 392 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Die Befragung zeigt hohe Akzeptanz und hohen wahrgenommenen Nutzen der e-Health Inter- vention in Bezug auf Funktionsfähigkeit, Wohlbefinden und Zielerreichung. PmMS legen offenbar Wert auf individuelle therapeutische Ansprechpartner, nicht so sehr auf Gruppenkommunikation. Die Online-Lernmodule wurden gut ange- nommen und bewertet. Indikationsspezifische Edukation, Verhaltensorientierung sowie klare Theoriebasierung sollten handlungsleitend für die inhaltliche und didaktische Ausgestaltung von e-Health Interventionen sein. 281 Kognitive Funktionen bei Erwachsenen mit x-chromosomaler Adrenoleukodystrophie Lisa Schäfer1, Hannes Roicke1, Martin Fischer2, Annett Sühnel2, Wolfgang Köhler1 1Universitätsklinik Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 2Fachkrankenhaus Hubertusburg, Klinik für Neurologie und neurologische Intensivmedizin, Wermsdorf, Deutschland Hintergrund: Die x-chromosomale Adrenoleukodystrophie (x-ALD) ist mit einer Inzidenz von 1:20.000 die häufigste mo- nogenetisch bedingte Leukodystrophie. Der Gendefekt (ABCD1-Gen, Xq28) führt zu einer peroxisomale Störung im Stoff- wechsel überlangkettiger gesättigter Fettsäuren und zu progredienten chronisch axonalen Schäden aszendierender und deszendierender Rückenmarksbahnen sowie zu entzündlicher Demyelinisierung des Zentralnervensystems. Die im Erwachsenenalter beschriebenen Phänotypen der x-ALD variieren stark und reichen von langsam verlaufenden myelopathischen Varianten mit klinisch dominanter spastischer Paraparese, sensorischer Ataxie, Blasen- und sexueller Funktionsstörung (Adrenomyeloneuropathie [AMN]) bis hin zu schweren Verläufen, die durch eine spontane und schnell fortschreitende Demyelinisieung im Sinne einer akuten zerebralen Entzündungsreaktion gekennzeichnet sind (adulte zerebrale Adrenoleukodystrophie [ACALD]). Verhaltensauffälligkeiten, psychotische Störungen und organische Psycho- syndrom bis zur schweren Demenz sind Leitsymptome der zerebralen x-ALD. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) stellt derzeit die einzige zur Verfügung stehende Behandlungs- option dar. In einigen Fällen kommt es, aus bislang nicht geklärten Gründen, auch ohne Behandlung zur spontanen Arrestierung der entzündlichen Demyelinisierungen (arrestierte ACALD). Ziele: In der vorliegenden Studie wurden die kognitiven Funktionen bei Erwachsenen mit AMN, ACALD und arrestierter ACALD verglichen. Fragestellung: In welchen kognitiven Funktionen unterscheiden sich Patienten ohne versus mit zerebraler Beteiligung (AMN versus ACALD/arrestierte ACALD)? Weisen Patienten mit AMN trotz unauffälligem cMRT bereits kognitive Defizite auf? Gibt es geschlechtsspezifische Unter- schiede in den kognitiven Funktionen bei AMN? Methoden: Die Patientendaten dieser Querschnittsstudie wurden im Rahmen von Verlaufskontrollen in der Leukodystro- phie-Ambulanz des Universitätsklinikum Leipzig und im Fachkrankenhaus Hubertusburg, Wermsdorf erfasst. Patienten wurden nur dann in die Analyse einbezogen, wenn: 1) Symptome einer humangenetisch gesicherten x-ALD im Erwachsenenalter nachweisbar waren, 2) bisher keine HSZT erfolgte, 3) für den gleichen Erhebungszeitpunkt neuropsychologische Testergebnisse und cMRT-Befunde vorlagen, die eine ein- deutige Zuordnung des Patienten zu einem x-ALD-Phänotyp (AMN, ACALD, arrestierte ACALD) ermöglichten. Die neuropsychologischen Testergebnisse wurden nach alters-, geschlechts- und bildungsabhängigen Normwerten in standardisierte T-Werte umgewandelt und Phänotyp-Unterschiede in Soziodemografie und Kognition mittels Varianz- analysen bestimmt. Ergebnisse: Insgesamt konnten N=162 Patienten mit adulter x-ALD in die Analyse einbezogen werden, von denen n=88 (54.3%, weiblich n=42) eine AMN, n=49 (30.3%) eine arrestierte ACALD und n=25 (15.4%) eine ACALD aufwiesen. Signifi- kante Gruppenunterschiede von mittlerer bis großer Effektstärke (η2=.09-.56) zeigten sich vor allem in der Informations- Verarbeitungsgeschwindigkeit (ps<.01), wobei Patienten mit ACALD eine deutliche psychomotorische Verlangsamung im Vergleich zu Patienten mit AMN und arrestierter ACALD zeigten, die weit unter der Norm lag (T=32-36). Patienten mit AMN wiesen über alle kognitiven Bereiche hinweg keine Auffälligkeiten auf (T=45-54). Auch ergaben sich keine ge- schlechtsspezifischen Unterschiede der Kognitionen bei AMN. Abstracts 393

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: In der Gesamtschau unterstützen die jetzigen Ergebnisse die Annahme einer subkortikalen De- menz bei adulter x-ALD mit zerebraler Beteiligung (ACALD, arrestierte ACALD), da kognitive Defizite sich insbesondere in einer starken Retardierung der Verarbeitungsgeschwindigkeit zeigten. Diese korrelieren mit dem Schweregrad der im cMRT gefundenen entzündlichen Läsionen. Zukünftige Studien sollten längsschnittlich prüfen, ob eine gezielte neu- ropsychologische Diagnostik frühzeitig kognitive Funktionseinschränkungen als Hinweis auf eine zerebrale Beteiligung identifizieren kann, u.U. bevor bildmorphologische Veränderungen nachweisbar sind. 302 Neuroprotektion durch die dynamische Gasbläschenfalle bei pulmonaler Endarteriektomie: eine 2-armige randomisierte kontrollierte Studie Jasmin El Shazly1, Tibo Gerriets1,2, Marius Butz1, Markus Schoenburg3, Tobias Braun4, Georg Bachmann5, Stefan Guth6, Martin Jünemann1,4 1Heart and Brain Research Group, Kooperation des Universitätsklinikums Giessen und der Kerckhoff Klinik Bad Nauheim, Bad Nauheim, Deutschland; 2Gesundheitszentrum Wetterau, Neurologie, Friedberg, Deutschland; 3Kerckhoff Klinik, Herzchirurgie, Bad Nauheim, Deutschland; 4Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Standaort Giessen, Neurologie, Giessen, Deutschland; 5Kerckhoff Klinik, Radiologie, Bad Nauheim, Deutschland; 6Kerckhoff Klinik, Thoraxchirurgie, Bad Nauheim, Deutschland Hintergrund: Während kardiochirurgischer Eingriffe unter Verwendung der extrakorporalen Zirkulation (ECC) können eine Vielzahl neurologischer Komplikationen auftreten. Während schwere neurologische Komplikationen wie Hirnin- farkte oder globale Ischämien unter Anwendung der ECC selten geworden sind, stellen postoperative kognitive Defizite weiterhin ein ungelöstes Problem dar. Zwischen einem und zwei Drittel der Patienten weisen kognitive Defizite auf, die noch Monate und Jahre nach der Operation nachweisbar sind und häufig mit einer deutlichen Beeinträchtigung der Lebensqualität einhergehen. Eine Quelle für diese Komplikationen stellen intraoperativ detektierbare zerebrale Mikro- embolien dar, die in der Mehrzahl vermutlich aus Luft bestehen. Über das Auftreten zerebraler Mikroembolien während Pulmonaler Endarteriektomie (PEA) unter Verwendung der extrakorporalen Zirkulation, gibt es bisher keine Daten. Mit der vorliegenden Studie soll der neuroprotektive Nutzen eines intraoperativ angewandten Filtersystems evaluiert wer- den, welches gasförmige Mikroembolien eliminiert. Trotz fehlender Vorstudien ist bei Patienten mit PEA aufgrund langer Perfusionszeiten an der Herz-Lungen-Maschine mit einer erhöhten Rate von Mikroembolien zu rechnen. Daher ist davon auszugehen, dass Patienten während einer PEA in besonderer Weise von einem Filtersystem profitieren, dass einen Groß- teil dieser Mikroembolien aus dem arteriellen Kreislauf eliminiert. Ziele: Ziel dieser Studie war es, die neuroprotektive Wirksamkeit einer Reduktion gasförmiger Mikroembolien durch die dynamische Gasbläschenfalle (dynamic bubble trap, DBT) während der pulmonalen Endarteriektomie unter extrakorpo- raler Zirkulation zu untersuchen. Fragestellung: Als primärer Endpunkt wurde untersucht, ob das neuropsychologische Outcome durch den Einsatz der dynamischen Gasbläschenfalle beeinflusst wird. Zusätzlich wurde untersucht, ob sich die Rate von postoperativen kogni- tiven Defiziten (postoperative cognitive decline, POCD) und postoperativen kognitiven Verbesserungen (postoperative cognitive improvement, POCI) zwischen den Gruppen unterscheidet. Ebenfalls wurde untersucht, ob das Auftreten von cerebralen Mikroinfarkten durch die DBT beeinflusst wird. Methoden: Patienten, die sich einer PEA unterzogen, wurden zufällig der DBT-Gruppe (n=47) oder der Kontrollgruppe (n=46) zugewiesen. Die ausführliche neuropsychologische Untersuchung erfolgte vor und 3 Monate nach der PEA. Die Anzahl der Mikroembolien wurde vor und nach der DBT durch einen Gasbläschenzähler erfasst. Eine craniale Magnetre- sonanztomographie (MRT) wurde zwischen dem 6. und 10. postoperativen Tag durchgeführt. Ergebnisse: Patienten in der DBT-Gruppe zeigten eine verbesserte Leistung im visuellen Langzeitgedächtnis (F(1,67)=7.47, p=0.008, η2 =0.099), im verbalen Langzeitgedächtnis (F(1,67)=4.89, p=0.030, η2=0.067) und im verbalen Kurzzeitge- dächtnis (F(1,67)=6.31, p=0.014, η2 =0.083). Im Hinblick auf den sekundären Endpunkt betrug die Rate postoperativer kognitiver Defizite 19.7% in der Gesamtstichprobe (23.8% in der Kontrollgruppe, 13.8% in der DBT-Gruppe) und unter- schied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen. Die Rate postoperativer kognitiver Verbesserung betrug 23.9% in der Gesamtstichprobe, mit einem ausgeprägten Vorteil der DBT-Gruppe (41.4% in der DBT-Gruppe und 11.9% in der 394 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Kontrollgruppe; χ²(1)=8.18, p=0.004). Postoperative ischämische Mikroinfarkte ohne fokal-neurologische Defizite wurden bei einem Patienten in der diffusionsgewichteten MRT nachgewiesen; ein weiterer Patient erlitt einen behandlungsbe- dürftigen territorialen Schlaganfall. Schlussfolgerungen: Der Einsatz der DBT hat einen positiven Effekt auf die Gedächtnisfunktion nach PEA. Dieser wird höchstwahrscheinlich durch die Reduktion gasförmiger Mikroembolien verursacht. 346 Raumfordernder Pneumocephalus nach Caecumarrosion bei VP-Shunt Mustafa Kilic1 1Universität Regensburg, Neurologie, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Der Ventriculoperitoneale Shunt (VP-Shunt) hat sich im Management des intrakraniellen Druckanstieges bei z. B. Liquorzirkulationsstörungen hinsichtlich der Nutzen-Risiken Abwägung über die letzten 50 Jahre bewährt. Eine, wenn auch seltene, Komplikation ist die Darmperforation die in ca. 0.01-0.07% und hier in über der Hälfte der beschriebe- nen Fälle bei Kindern unter 10 Jahren auftritt. Zumeist sind das Sigmoid oder das Kolon transversum betroffen. Eine Ursa- che für die Migration der Sondenspitze in den Darm ist nicht genau bekannt. Die Patienten präsentieren sich in der Regel mit unspezifischen Symptomen wie Bauchschmerzen, Blutbildveränderungen oder gastrointestinalen Beschwerden. Aber auch Veränderungen des psychischen Status, Kopfschmerzen und meningitische Beschwerden können auftreten. Methoden: Retrospektive Fallanalyse Fallbeschreibung: Zum Aufnahmezeitpunkt 38-jährige Patientin mit stattgehabtem ICB H&H 5/ Fisher IV aufgrund eines rupturierten PICA-Aneurysmas mit nachfolgend bifrontaler Entlastungkraniektomie und Anlage eines V-P Shunts. Nach neurochirurgischer Akutversorgung erfolgte die Verlegung auf unsere neurorehabilitative Intensivstation. Bei Aufnahme zeigte sich die Patientin wach, jedoch nicht kontaktfähig. Im weiteren Verlauf des Aufenthaltes fanden sich im Rahmen einer transkraniellen Ultraschall (TCD) Untersuchung erweiterte Ventrikel und der Hinweis auf einen Liqou- raufstau, dies wurde in der angeschlossenen cCT bestätigt. Als Genese wurde eine Shuntdysfunktion vermutet, welches auch im Rahmen einer neurochirurgischen Revision bestätigt wurde. Postoperativ wurde die Patientin in bekanntem Vorzustand zurück übernommen. Klinisch zeigte sich keine Zustandsverschlechterung. Einen Monat postoperativ prä- sentierte sich die Patientin mit einer zunehmenden Vigilanzminderung und fokal neurologischen Defiziten (Herdblick nach rechts). Die Infektparameter zeigten sich leicht erhöht (CRP 23mg/l)), die Haut über den Kraniektomie befand sich durchweg unter Niveau trotz einer Druckstufe von 200cm/H2O (Codman Hakim Ventil). Aufgrund der Vigilanzverschlechterung erfolgte ein erneute cCT. Hier imponierte ein Pneumocephalus mit raumfordernder Wirkung. In CT-Abdomen und CT- Thorax zeigten sich Gaseinschlüsse entlang des Shuntverlaufes. Intraoperativ wurde eine Caecumarrosion des VP Shunts gesehen. Nach erneuter neuro- und visceralchirurgischer Revision sowie abgeschlossener Akutbehandlung konnte die Patientin in bekanntem Vorzustand die Rehabilitationsmaßnahme fortsetzen. Ergebnisse: Erfolgreiche Shuntrevision nach Pneumocephalus aufgrund einer Caecumarrosion durch den V-P Shunt. Schlussfolgerungen: Ein Pneumocephalus im Rahmen einer Migration des V-P Shunt in ein Hohlorgan ist eine seltene Komplikation, kann jedoch schwerwiegende Folgen haben und den Langzeitverlauf und das Outcome negativ beeinflus- sen. Insbesondere bei nicht kontaktierbaren Patienten spielt das klinische und apparative Monitoring eine entscheiden- de Rolle, wobei systemische Entzündungszeichen nur marginal erhöht sein können. Eine gezielte klinische Beobachtung und bettseitige Diagnostik z. B. durch Ultraschalluntersuchungen können hier frühzeitig Hinweise auf eine Shunt Dys- funktionen geben und eine schnelle Therapie der Komplikation ermöglichen. Abstracts 395

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DGN Kongress 367 Strukturelle Veränderungen des Kleinhirns im Alter: eine Voxel-Basierte Morphometrie-Studie Johannes Stalter1, Vinuya Yogeswaran1, Wolfgang Vogel1, Peter Sörös1, Christian Mathys2,3, Karsten Witt1,3,4 1Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Fakultät VI Medizin und Gesundheitswissenschaften, Abteilung für Neurologie, Oldenburg, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Institut für Radiologie und Neuroradiologie, Oldenburg, Deutschland; 3Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Forschungszentrum Neurosensorik, Oldenburg, Deutschland; 4Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Universitätsklinik für Neurologie, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Das Kleinhirn spielt eine zentrale Rolle für motorische Abläufe und deren Integration in die zerebralen Netzwerke. Die Rolle bei nicht-motorischen Vorgängen ist Gegenstand intensiver Untersuchung. Verlust zerebellärer grauer Substanz (GS) kann daher gravierende Auswirkungen haben (Schmahmann et al. 2019). Welchen Anteil zerebellä- rer GS-Verlust im Alter an der Abnahme motorischer oder kognitiver Fähigkeiten hat, muss weiterhin untersucht werden. Die Muster des Verlustes zerebellärer GS während des Alterungsprozesses sind in der Literatur heterogen. Eine Möglich- keit zur Detektion bietet die Voxel-basierte Morphometrie (VBM). Für das Kleinhirn eignet sich die SUIT-Toolbox (spacially unbiased infratentorial template), welche - im Gegensatz zu anderen VBM-Verfahren - ein spezielles Template und eine infratentoriale Maske verwendet. Ziele: Mittels der SUIT-Toolbox für SPM12 sollen die Auswirkungen des Alterungsprozesses auf die zerebelläre GS unter- sucht werden. Diese Veränderungen sollen funktionellen Netzwerken zugeordnet werden. Fragestellung: Kommt es während des Alterungsprozesses zu zerebellären morphometrischen Veränderungen? Welche Areale und welche bekannten Netzwerke (motorisch und/oder nicht-motorisch) sind betroffen? Methoden: Im Rahmen einer retrospektiven Beobachtungstudie wurden MRT-Scans der älteren Gesunden (AG; 64,8±6,7 Jahre; n=25) und der jüngeren Gesunden (JG; 24,6±2,1 Jahre; n=25) mit der SUIT-Toolbox aufbereitet. Der Gruppenver- gleich findet mittels SPM12 (p=0,05 FWE, k>300) statt. Zudem erfolgt ein anatomisches sowie ein funktionelles Einordnen mittels der SPM12 Anatomy-Toolbox. Daneben erfolgte das Montral-Cognitive-Assessment (MoCA). Ergebnisse: Abbildung 1 zeigt die drei Cluster, die sich rechtsseitig oder im Vermis befinden. Cluster 1 (k=790 Voxel) liegt vor allem in Crus I/II und Lobulus VI. Cluster 2 (338 Voxel) liegt ausschließlich im rechten Crus I, während Cluster 3 mit 319 Voxeln in Lobulus VI liegt und sich bis Vermis VIIa zieht. Abbildung 2 zeigt die Einordnung der Cluster anhand deren Maxima in funktionelle Netzwerke und Task-Activity-Maps. Die Maxima liegen im Frontoparietalen Netzwerk, im Default-Mode-Network und im Ventralen-Attention-Netzwerk. Korrespondierend liegen die Maxima in den Working-Memory-Task-Regionen, Sprachverarbeitungsregionen und Regionen der motorischen Tasks. Im MoCA zeigte sich ein Unterschied der Gruppenergebnisse (JG 28,9 vs. AG 28,4; p=0,044). Schlussfolgerungen: Die SUIT-Cluster sind differenziert und an Fissuren orientiert. Die Analyse ergibt drei rechtsseitige Cluster, dies bestätigt die Beobachtung, dass das rechte Kleinhirn eine höhere GS-Verlustrate während des Alterungspro- zesses aufweist und deckt sich mit den bisherigen Erkenntnissen (Yu et al. 2017). Die Zuordnung der SUIT-Cluster zu anatomischen Regionen und funktionellen Netzwerken zeigt, dass der Alterungspro- zess vor allem Bereiche für kognitive Funktionen wie Sprachverarbeitung sowie räumliche/exekutive Aufgaben betrifft. Für diese Zuordnung spricht auch die Projektion von Crus I/II in die BA 46, welche für das Arbeitsgedächtnis bedeutsam ist. Die genauen behavioralen Korrelate dieser regionalen Atrophien sollten durch differenzierte neuropsychologische Testungen in zukünftigen Studien näher beleuchtet werden. 396 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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DGN Kongress Abbildung 2: Einordnung in Hirnregionen auf Basis funktioneller Netzwerke (links) und Aufgaben-bezogener Aktivierungen (rechts) . Die weißen Kreise markieren die Maxima. (Karten von Guell et al. 2018 und Buckner et al. 2011) 495 Slow Wave Sleep fördert die hippocampale Musterkomplettierung im Memory Image Completion Task (MIC) Johannes Hacker1, Annika Hanert1, Paula Vieweg2, Thomas Wolbers3, Thorsten Bartsch1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Arbeitsgruppe Gedächtnisstörung, Demenz & Plastizität, Kiel, Deutschland; 2Universität Leipzig, Institut für Psychologie, Leipzig, Deutschland; 3Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Aging & Cognition Research Group, Magdeburg, Deutschland Hintergrund: Eine essentielle Aufgabe des deklarativen-hippocampalen Gedächtnisses ist es, sich ähnelnde, aber doch unterschiedliche Reize als verschieden zu erkennen und in Form zweier separater neuronaler Repräsentationen zu verankern. Diesen Prozess bezeichnet man als Mustertrennung („pattern separation“) [1]. Bei erneuter Präsentation eines der sich ähnelnden Reize – auch wenn der Reiz unvollständig ist – muss die korrekte Erinnerungsspur reaktiviert werden. Diese Fähigkeit des Gedächtnisses, ausgehend von unvollständigen oder fragmentierten Reizen, die korrekte Erinne- rungsspur zu rekonstruieren, bezeichnet man als Musterkomplettierung („pattern completion“). Slow Wave Sleep (SWS) ermöglicht im Rahmen einer aktiven Systemkonsolidierung die Festigung hippocampaler Gedächtnisinhalte. Im SWS synchronisieren neokortikale langsame Oszillationen höherfrequente Potentiale in Thalamus (Spindeln) und Hippocam- pus (Sharp-Wave-Ripples). Eine frühere Studie unserer Arbeitsgruppe demonstrierte bereits die stabilisierende Wirkung von Schlaf, insbesondere der Spindelaktivität, auf Mustertrennung [1]. Inwieweit komplementäre Musterkomplettie- rungsprozesse von Schlaf profitieren, ist noch weitestgehend unklar. Ziele: Ziel der Studie war es, den Einfluss von SWS auf die Konsolidierung Hippocampus-abhängiger Gedächtnisprozesse zu untersuchen und zu testen, inwiefern sich SWS auf die Fähigkeit zur Musterkomplettierung auswirkt. Methoden: Polysomnographisch untersucht wurden 25 gesunde Probanden (12 männlich; 23,2 ± 2,99 Jahre), die den „Memory Image Completion Task“ (MIC) [2] vor und nach einem 90-minütigen Mittagsschlaf absolvierten. Als Kontrollbe- dingung wurde eine Testung in einer Wachbedingung durchgeführt. Der MIC testet explizit die Musterkomplettierungs- 398 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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funktion innerhalb eines Alt/Neu- Paradigmas zuvor gelernter (Targets) und neuer Szenen (Foils). Diese müssen sowohl in vollständiger als auch in graphisch unterschiedlich stark maskierter Form korrekt identifiziert werden. Für jeden Grad der Vollständigkeit wird ein Biasscore berechnet, der entweder eine Tendenz zur Musterkomplettierung (überwiegend alte Items korrekt vervollständigt) oder -trennung (überwiegend neue Items separiert) anzeigt [2]. Ergebnisse: Bei leicht maskierten Stimuli zeigte sich ein geringerer Biasscore für Musterkomplettierung mit steigender Dauer des SWS (rs = 0,403; p = 0,046) sowie der Spindeldichte (r = 0,582; p = 0,002). Bei stark maskierten Stimuli zeigte sich ein höherer Biasscore für Musterkomplettierung mit steigender Dauer der langsamen Oszillationen (r = -0,449; p = 0,024). Eine Varianzanalyse mit Messwiederholung mit Bedingung (Schlaf/Wach) und Vollständigkeit der Stimuli als Innersubjektfaktoren ergab einen signifikanten Interaktionseffekt (F(1,875, 44,994) = 5,497; p = 0,008). Der post-hoc Vergleich ergab einen signifikant höheren Bias in Richtung Mustertrennung nach der Wachbedingung bei stark maskierten Reizen (p = 0,016). Hier wurde zudem eine Verbesserung der Musterkomplettierungsleistung nach Schlaf im Vergleich zur Wach- bedingung deutlich (gepaarter t-test: p = 0,027). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen einen signifikanten Einfluss von SWS auf hippocampale Musterkomplet- tierung bei hochgradig unvollständigen Hinweisreizen. Eine höhere Spindeldichte steht im Zusammenhang mit einem reduzierten Bias für Musterkomplettierung bei leicht maskierten Reizen. In Zusammenhang mit unseren vorigen Erkennt- nissen sprechen die Ergebnisse für einen aktiven Einfluss von Tiefschlaf auf Hippocampus-abhängige Musterkomplettie- rungsprozesse. 1. Hanert et al., J. Neurosci 37, (2017). 2. Vieweg et al., Hippocampus 29, (2019). 500 Wiederholte „offline“-tDCS nach motorischem Training bleibt ohne Effekt auf motorisches Lernen bei Personen mit chronisch progredienter Multipler Sklerose Harald Seelmann-Eggebert1, Muriel Stoppe1, Florian Then Bergh1, Joseph Classen1, Jost-Julian Rumpf1 1 Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Der Erwerb motorischer Fähigkeiten und deren Erhalt spielen über die gesamte Lebensspanne hinweg eine wichtige Rolle für ein unabhängiges Leben. Motorisches Lernen erfolgt durch wiederholtes Üben und ist gekenn- zeichnet sowohl durch „online“ Phasen (aktives Üben) als auch durch „offline“ Phasen (Pausen), während derer die trai- ningsinduzierte Verbesserung der Bewegungsausführung konsolidiert wird. Vor allem die beiden chronisch progredien- ten Formen der Multiplen Sklerose (MS), primär progrediente MS (PPMS) und sekundär progrediente MS (SPMS), führen zu fortschreitenden motorischen Funktionseinschränkungen, die Lebensqualität und Alltagsfähigkeit der Patienten relevant beeinflussen. Vor diesem Hintergrund könnten Personen mit PPMS und SPMS besonders von Möglichkeiten profitieren, die den Erwerb und den Erhalt motorischer Fähigkeiten fazilitieren. Rezente Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Konsolidierung mittels transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS) des primären motorischen Kortex nach dem Lernen (offline) bei gesunden Erwachsenen fazilitiert werden kann, während die einmalige Applikation von tDCS nach einem motorischen Training bei Personen mit schubförmiger MS keinen Effekt auf die Konsolidierung hatte. Ziele: Verbesserung des motorischen Lernerfolges bei Personen mit SPMS und PPMS durch wiederholte Kombination von motorischem Training mit folgender „offline“ tDCS. Fragestellung: Kann das Erlernen einer expliziten Fingerbewegungssequenz durch die wiederholte Kombination (3 Sitzungen) von Training mit „offline“-tDCS im Anschluss an das Training bei Personen mit chronisch progredienter MS verbessert werden? Methoden: 16 Personen (6 weiblich/10 männlich; mittleres Alter 51.19) mit PPMS (n=10) oder SPMS (n=6), mit einem durchschnittlichen EDSS von 4.38 wurden eingeschlossen. Alle Personen nahmen an 2 Durchgängen (einer mit aktiver tDCS, der andere mit sham-tDCS) im Abstand von mindestens 4 Wochen teil. Jeweils an den Tagen 1, 3 und 5 der Durch- gänge wurde am Vormittag eine Trainingseinheit durchgeführt, während derer die Teilnehmenden eine aus 5 Elementen bestehende Fingerbewegungssequenz mit der rechten (dominanten) Hand üben sollten. Die Anweisung war, die Se- quenz so schnell und so genau wie möglich auszuführen. Im Anschluss an jede der Trainingseinheiten erfolgte die Appli- Abstracts 399

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DGN Kongress kation der tDCS des primären motorischen Kortex (M1) mit Platzierung der Anode über M1 links und der Kathode supra- orbital rechts. Primärer Endpunkt war die Leistung der Bewegungsausführung an Tag 8, die mittels eines „Performance Index“ (PI) gemessen wurde, der sowohl Geschwindigkeit als auch Genauigkeit der Sequenzausführung einbezieht. Ergebnisse: Unabhängig von der jeweiligen Stimulationsbedingung (aktive tDCS vs. sham-tDCS) konnte eine trainingsinduzierte Verbesserung der Bewegungsausführung im Verlauf der jeweils 14 Trainingsblöcke der 3 Trainingssitzungen beobachtet werden (ANOVA: Block, p<0.001; Stimulationaktiv,sham, p=0.991; Block*Stimulationaktiv,sham, p=0.553). Auch zum primären Endpunkt an Tag 8 zeigte sich kein signifikanter Unterschied hinsichtlich der Leistung (PI) der Bewegungsausführung zwischen den Durchgängen mit aktiver tDCS und sham-tDCS nach den Trainingssitzungen (Stimulationaktiv,sham, p=0.761). Es ergab sich weiterhin kein signifikanter Unterschied zwischen den Stimulationsbedingungen bei isolierter Betrachtung der „offline“ Konsolidierungsleistung zwischen den Trainingssitzungen (Stimulationaktiv,sham, p=0.876). Schlussfolgerungen: Personen mit chronisch progredienten Formen der MS sind in der Lage, neue motorische Fähigkeiten durch wiederholtes Training relevant zu verbessern. Die wiederholte Kombination von motorischem Training mit „offline“-tDCS jeweils nach den einzelnen Trainingssitzungen induzierte jedoch keine Modulation der Konsolidierungsleistung und verbesserte folglich auch nicht den Gesamtlernerfolg. 592 Exploring the association of sleep problems and fatigue in MS Jana Pöttgen1,2, Susan Seddiq Zai1, Stefan M. Gold1,3 1Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis (INIMS), Unversity Medical Centre Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg, Deutschland; 2Department of Neurology, University Medical Centre Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg, Deutschland; 3Department of Psychiatry and Psychotherapy, Charité University Medical Center, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland Background: Sleep problems are frequent in patients with multiple sclerosis (MS), but underdiagnosed and under- treated. Its relation to MS specific symptoms and psychological parameters is only rarely studied, but some studies found an impact of sleep problems on MS fatigue. Aim: We aimed to study sleep problems in MS and its impact on MS fatigue. Methods: We used the “Scales for Outcomes in Parkinson’s disease-Sleep” (SCOPA-Sleep) to access sleep problems which was initially developed for patients with Parkinson disease and the Fatigue Scale for Motor and Cognition (FSMC) to measure fatigue. We measured depression as well as MS specific parameter. Stepwise linear regressions were conducted to assess the predictive value of sleep problems (night-sleep and day-sleep) on fatigue in MS. Results: 89 consecutive MS-patients from the outpatient hospital agreed to take part, 73 participants were included and data for matched healthy controls were selected from a data pool (mean age of patients was 42.45 years (SD 11.77) and 49 (67%) were female; healthy controls mean age 42.93 years (SD 11.73), sex 49 (67%) female). The mean disease duration of MS group was 9.27 years (SD 9.21). Stepwise linear regression analysis was performed and EDSS and depression explained 49.70% of variance in fatigue (standardized β: .383 and .527; p < 0.001), and only SCOPA day-sleep contributed significant- ly to the model (standardized β: .291; p = 0.003), enhancing the explained variance to 56.10%. Conclusion: Only day-sleep but no night-sleep problems seem to be a significant contributor to MS fatigue. 400 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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595 Driving abilities in MS, its relation to MS specific factors and changes over time: a study protocol Susan Seddiq Zai1, Christoph Heesen1,2, Jana Pöttgen1,2 1Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis (INIMS), Unversity Medical Centre Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg, Deutschland; 2Department of Neurology, University Medical Centre Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg, Deutschland Background: Multiple sclerosis (MS) frequently leads to severe disabilities in varying areas, reaching from a limited wal- king distance to cognitive deficits to different comorbidities. Walking disabilities especially lead to patients being de- pendent on their cars for transportation in daily lives while cognitive deficits can significantly affect driving ability (DA). Driving simulators (DS) can be used instead of expensive, time consuming on-road driving tests to examine DA. Aim: The aim of the study is to 1) examine differences between MS patients and healthy controls in their DA, 2) find relations between MS specific parameter and DA, 3) see how DA changes over time and 4) evaluate if DA correlates with disease progression. Methods/Design: This observational, longitudinal cohort study will include 120 MS-patients and 120 healthy controls who will be examined three times (Baseline, 1-year, 2-year). Additionally, 50 MS-patients and 50 healthy controls will be examined 4 weeks after the baseline assessment to measure the re-test reliability. Each examination will include: online survey (driving-related questionnaires), neuropsychological assessment, driving in the DS, visual acuity assessment. The primary outcome will be DA in the DS. We expect poorer performance in the DS in MS-patients compared to controls and a stronger decline over time. In addition, we expect a significant association between progression in MS and DA. Relations between time points, variables, patients and treatment characteristics will be evaluated using correlations and regression analyses. Results: We evaluated the feasibility of the assessment with 12 students in a pilot trial who underwent the whole exami- nation including the survey, the neuropsychological assessment and the driving simulation task. Results were used to adapt the assessment procedure. We will present preliminary data and interim analysis of participants who passed the examination until 30.09.2020. We expect a total of n= 85 participants. Conclusion: The study will provide valuable data on cross-sectional and long-term changes in MS specific parameter and DA and its relation as well as predictive factors. 617 Nicht-invasive Hirnstimulation bei postakuter Aphasie – ein Methodenvergleich Ilona Rubi-Fessen1,2, Alexander Thiel3, Anna Zumbansen3, Alexander Hartmann4, Heike Kneifel1, Wolf-Dieter Heiss5 1Neurologische Rehabilitationsklinik RehaNova Köln, Köln, Deutschland; 2Universität zu Köln, Humanwissenschaftliche Fakultät, Köln, Deutschland; 3McGill University, Jewish General Hospital, Montreal, Canada; 4Städtische Kliniken Köln, Köln, Deutschland; 5Max-Planck-Institut für Stoffwechselforschung, Köln, Deutschland Hintergrund: Seit einigen Jahren werden Verfahren der nicht-invasiven Hirnstimulation (NIBS) z. B. die repetitive trans- kranielle Magnetstimulation (rTMS) oder die transkranielle Gleichstromstimulation (tCDS) zur Unterstützung bei der The- rapie von Menschen mit Aphasie eingesetzt. Dabei werden unterschiedliche Stimulationsprotokolle wie die Hemmung oder Erregung kontralateraler oder periläsionärer Areale verwendet. Durch Hemmung kontralateraler Areale sollen mala- daptive hemmende Einflüsse der nicht-betroffenen Hemisphäre reduziert werden Ein systematischer Vergleich zwischen der Wirksamkeit der rTMS und tDCS bei Aphasie liegt bisher nicht vor. Ziele und Fragestellung: In der folgenden randomisierten, placebo-kontrollierten Studie wurde untersucht, ob der Einsatz hemmender rTMS oder tDCS über dem homologen Broca-Areal (pars trinagularis) im Vergleich zu einer Sham- Stimulation (Scheinstimulation) den Therapieerfolg bei Menschen mit postakuter Aphasie steigern kann. Methoden: Bei den vorgestellten Daten handelt es sich um eine erste Subgruppenanalyse der deutschen Patienten der multizentrischen, multilingualen (Deutsch/Englisch/Französisch) randomisierten, placebokontrollierten NORTHSTAR Studie (Thiel et al. 2015). Abstracts 401

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DGN Kongress Teilnehmer: Eingeschlossen wurden Menschen mit postakuter Aphasie (MW 31,2 Tage post onset) nach ischämischem Infarkt im linksseitigen MCA-Gebiet. Therapie: Alle Studienteilnehmer erhielten für einen Zeitraum von zwei Wochen zehn 45-minütige Sitzungen Aphasi- etherapie mit Schwerpunkt Benennen. Zusätzlich wurde randomisiert entweder additive rTMS (n=5), tDCS (n=8) oder Sham-Stimulation (n=6) appliziert. Hier präsentiert werden die Ergebnisse der 19 (von n=24) Teilnehmer mit vollständi- gen Datensätzen. Outcome-Maß: Vorgestellt werden die Ergebnisse (Profilhöhe) des Aachener Aphasie Tests (AAT). Dieser wurde am Tag vor (U1) und nach (U2) der Behandlungsphase sowie nach einem Follow-up-Intervall von 30 Tagen (U3) erhoben. Ergebnisse: Für alle drei Gruppen zeigten zwischen U1 und U2 (Stimulationsphase) eine signifikante Erhöhung der Pro- filhöhe im AAT (p<.05), was eine Verbesserung des allgemeinen sprachlichen Leistungsniveaus bedeutet. Zwischen U2 und U3 (Follow-up) zeigte sich eine signifikante Erhöhung des Profils in der Sham- und der tDCS-Gruppe. Ein signifikanter Unterschied des Leistungszuwachses der drei Versuchsgruppen zeigte nicht. Diskussion und Schlussfolgerungen: Anhand der Analyse unserer Subgruppe konnte kein additiver Effekt einer rechts- hemisphärischen hemmenden Stimulation durch TMS oder tDCS auf den Erfolg der Aphasietherapie in der Postakutpha- se nachgewiesen werden. In allen Gruppen wurden - vermutlich durch Spontanremission und intensive Aphasietherapie bedingte - signifikante Leistungszuwächse im AAT erreicht. Dabei zeigen sich in allen Gruppen große individuelle Unterschiede. Neben der Hete- rogenität innerhalb der vergleichsweise kleinen Subgruppen könnte für den hohen Leistungszuwachs der Shamgruppe auch der frühere mittlere Einschlusszeitpunkt (MW Sham-Gruppe 25,7 vs. rTMS-Gruppe 34,6 vs. tDCS-Gruppe 37 Tage post onset) und die damit verbundene stärkere Wirkung der Spontanremission verantwortlich sein. Eine Analyse der weiteren Outcome-Maße (Benennen, Wortflüssigkeit) steht noch aus. Weitere spezifische Analysen z. B. bezüglich des Schweregrades der Aphasie, der Läsionsorte bzw. erhaltener sprachrele- vanter Gebiete sowie die Einbeziehung der englischen und französischen Patientendaten sind erforderlich, um genauere Aussagen treffen zu können, welche Subgruppen von Menschen mit Aphasie von dem angewandten Paradigma profi- tieren können. 402 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schmerz 69 Unterschiede in schmerzbezogener Angst, Kognition und Schmerzwahrnehmung von viszeralem und somatischem Schmerz Julian Kleine-Borgmann1, Katharina Schmidt1, Katrin Scharmach1, Sigrid Elsenbruch2, Ulrike Bingel1, Katarina Forkmann1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Medizinische Psychologie und Verhaltensimmunbiologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Als Warnfunktion signalisiert Schmerz Gefahren und potentielle Gewebeschädigung. Akuter Schmerz führt zur Priorisierung kognitiver Prozesse, die zur Umgehung dieser Gefahren dienen. Top-down-Faktoren, wie schmerz- bezogene Angst oder Erwartung modulieren diese sog. Störfunktion von Schmerz. Der Einfluss von Akutschmerz auf kognitive Prozesse scheint abhängig von seiner Qualität. Somatischer, fazialer im Vergleich zu Schmerz an der Hand ist bei vergleichbarer Verhaltensleistung mit stärkerer neuronaler Aktivität verbunden. Schmerzbezogene Angst kann diese Aktivität modulieren (Schmidt et al., 2016). Im Vergleich zu somatischem Schmerz geht viszeraler Akutschmerz mit er- höhter Angst, verringerter Habituation und erhöhter neuronaler Aktivität in schmerzrelevanten Arealen (Koenen et al., 2017) einher. Zudem ist eine verstärkte emotionale Komponente bei viszeralem im Vergleich zu somatischem Schmerz beschrieben (Koenen et al., 2018; Benson et al., 2019). Ziele und Fragestellung: Diese Studie untersucht potentielle Unterschiede in der Störfunktion von viszeralem und so- matischem Schmerz auf visuelle Verarbeitung, Gedächtnisenkodierung und Erinnerungsleistung sowie den möglichen Einfluss von schmerzbezogener Angst und Erwartung. Methoden: N=30 junge, gesunde Probanden führten eine visuelle Kategorisierungsaufgabe während gleichzeitiger vis- zeraler oder somatischer Schmerzstimulation aus. Somatischer Schmerz wurde mittels Hitzestimulation (Thermode) am linken inneren Unterarm induziert, während viszeraler Schmerz durch durckkontrollierte rektale Distensionen (Barostat) induziert wurde. Beide Schmerzstimulationen wurden individuell auf eine einheitliche subjektive Schmerzintensität an- gepasst. Unmittelbar nach der Kategorisierungsaufgabe (Enkodierungsphase) durchliefen die Probanden eine vorher nicht angekündigte Erinnerungsaufgabe, in der bereits die vorher gezeigten Bilder und die gleiche Anzahl neuer Bilder präsentiert wurden. Während der Erinnerungsaufgabe wurde keine Schmerzstimulation durchgeführt. Funktionelle MRT Daten wurden während beider Phasen an einem 3T Scanner erhoben, die derzeit analysiert werden. Angst- und Erwar- tungsratings, sowie schmerzbezogene Kognitionen wurden als Kontrollvariablen erhoben. Ergebnisse: Die Probanden gaben signifikant höhere Angstratings für viszeralen im Vergleich zu somatischem Schmerz an. Obwohl die Probanden im Mittel eine höhere Störfunktion von somatischem im Vergleich zu viszeralem Schmerz erwarteten, war die Erinnerungsleistung (d’prime) für Bilder, die zuvor mit viszeralem Schmerz gepaart waren, signifikant beeinträchtigt. Für die somatische Schmerzstimulation zeigte sich keine Beeinträchtigung der Erinnerungsleistung. Die Kategorisierungsleistung war zwischen den experimentellen Bedingungen vergleichbar. Die Analyse der neuronalen Da- ten ist laufend. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse weisen auf eine verstärkte Störfunktion in Bezug auf Gedächtnisleistung von viszeralem im Vergleich zu somatischem Schmerz hin. Die geplante Bildgebungsanalyse wird weitere Erkenntnisse in Bezug auf gemeinsame und distinkte neuronale Mechanismen der Schmerzverarbeitung und Störfunktion viszeraler und somatischer Schmerzen liefern, die den beobachteten Verhaltensunterschieden zugrunde liegen könnten. Die Ergeb- nisse deuten damit auf neue Erkenntnisse in Bezug auf viszerale und somatische Schmerzverarbeitung und potentielle Einflüsse in chronischen Schmerzerkrankungen. Abstracts 403

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DGN Kongress 216 Case Report: Symptomfluktuation eines CRPS-Patienten unter Cortison-Therapie Josephine Lassen1, Janne Gierthmühlen1, Ralf Baron1 1Sektion Neurologische Schmerzforschung und -therapie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Das komplexe regionale Schmerzsyndrom (CRPS) ist ein neuropathisches Krankheitsbild, das nach einem (Bagatell-)Trauma oder geringfügiger Verletzung entstehen kann (Veldman, Reynen et al. 1993, Gierthmuhlen, Maier et al. 2012) und durch sensorische, motorische und autonome Veränderungen gekennzeichnet ist (Borchers and Gershwin 2014, Gierthmuhlen, Binder et al. 2014). Als ein pathophysiologischer Mechanismus wird eine neurogene Entzündung angenommen, die klinisch zu den klassischen Entzündungszeichen führt und mitunter die Abgrenzung zu Erkrankungen des rheumatoiden Formenkreises erschwert. Fallbeschreibung: Ein 52-jähriger Patient mit bekannter CED-assoziierter Spondylarthritis beklagte seit vielen Jahren re- zidivierende Schwellungen, Rötungen und Überwärmungen der Sprung- und Handgelenke in wechselnder Lokalisation, die jeweils auf Prednisolon 60mg gut und längerfristig angesprochen hätten. Nach einer Daumenoperation rechts kam es jedoch zu einer massiven, rezidivierenden Schmerz- und Symptomexazer- bation, nun mit Ausbreitung über das rechte Handgelenk nach distal bis in alle Finger, welche nur durch regelmäßige Cortisoneinnahme eingedämmt werden konnten, Cortisonabstinenz führte hingegen unausweichlich zur erneuten Ex- azerbation. Die erste Vorstellung in der Schmerzambulanz erfolgte direkt im Anschluss an eine Cortisonbehandlung, weil die Rheu- matologen das Vorliegen eines CRPS vermuteten. Der Patient war zu diesem Zeitpunkt schmerzfrei, die rechte Hand stellte sich klinisch und in der Quantitativ-sensorischen Testung (QST) komplett unauffällig dar, der CRPS Severity Score betrug null Punkte. Der Patient wurde aufgefordert, sich beim Auftreten von Beschwerden unverzüglich wieder vorzu- stellen. Eine Woche später stellte sich der Patient mit zunehmenden, einschießenden und brennenden Schmerzen (NRS-Pati- entenangabe „12“/10) sowie einer Allodynie der rechten Hand inklusive der Finger vor. Die Untersuchung zeigte eine Schwellung und Rötung der rechten Hand und aller Finger mit Überwärmung des Handgelenkes und Vasokonstrikti- on der Finger, die Motorik war stark eingeschränkt, ein Faustschluss war nicht möglich. Der CRPS Severity Score betrug jetzt elf Punkte. In der QST zeigten sich nun eine Kälte- und Druckschmerzhyperalgesie sowie eine erhöhte mechanische Schmerzsensitivität. Die zum Ausschluss von Differenzialdiagnosen durchgeführte MRT zeigte unspezifische Veränderun- gen, in der 3-Phasen-Skelettszinitigraphie zeigte sich eine beginnende bandenförmige Nuklidanreicherung der Finger- grundgelenke wie typisch und spezifisch für ein CRPS. Im ersten Therapieversuch zeigte sich keine Schmerzlinderung durch Pregabalin. Daher wurde zusätzlich Prednisolon (zunächst 60mg, langsame Dosisreduktion) verordnet. Hierdurch ergab sich eine so- fortige Besserung: Schmerzreduktion von NRS „12“/10 auf 5/10, zeitweise Schmerzfreiheit, Linderung der Rötung und der Schwellung, verbesserte Beweglichkeit mit wieder möglichem Faustschluss, Rückgang der Kälte- und Druckschmerzhy- peralgesie sowie der erhöhten mechanische Schmerzsensitivität in der QST. Absetzen des Cortisons führte zur sofortigen erneuten Symptomexazerbation. In der rheumatologischen Konferenz wurde daraufhin beschlossen, die niedrig dosierte Cortisontherapie (5mg/d) fortzu- führen, wodurch im Verlauf über mehrere Monate eine Symptomkontrolle mit Besserung der sensorischen, motorischen sowie vaskulären Störungen und des Ödems erreicht werden konnte. Schlussfolgerung: Es ist bekannt, dass komplexe regionale Schmerzsyndrome und rheumatologische Erkrankungen ähnliche Symptome aufweisen können (Gierthmuhlen, Baron et al. 2016) und damit eine differentialdiagnostische Be- trachtung erschweren. Die hier beschriebene, stark alternierende on-off-Symptomatik in Abhängigkeit von einer antiinflammatorischen Thera- pie (Cortison) ist beim CRPS allerdings ungewöhnlich. Möglicherweise haben inflammatorische Prozesse einen stärkeren Anteil an Initiierung und Unterhaltung eines CRPS als bisher angenommen. 404 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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321 Translation and validation of a German ID Migraine version as migraine screening tool Anne Thiele1, Sebastian Strauss1, Anselm Angermaier1, Robert Fleischmann1 1Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Deutschland Question: Migraine is a highly prevalent neurological disease that affects patients’ daily activities, psychosocial and work life, leading to loss of productivity and substantial health care costs. Nevertheless, migraineurs are underrecognized and undertreated. Screening tools allowing for their easy recognition would thus have a significant potential to ameliorate the burden. The ID MigraineTM is a 3-item screening tool for use in non-specialised settings including primary care. We aimed to translate and validate a German ID MigraineTM. Methods: The original English version was translated using the multi-stage validated FACIT-translation methodology. In line with the French ID MigraineTM, we added a fourth aura item. 105 patients (80 female, 46.5±17.2 years of age) visiting an outpatient headache clinic filled in the screening tool and were then diagnosed by a headache specialist, blinded to the screening result, according to ICHD-3 criteria. Sensitivity, specificity and predictors of false positive/negative rates were estimated through ROC analyses and binary logistic regression. Results: 79 patients (75%) were clinically diagnosed with migraine, 21 patients (20%) had a chronic migraine. Sensitivity/ specificity of the 3-item German ID MigraineTM were 99%/68% using a cut-off of 2 points and 72%/86% using a cut-off of 3 points, respectively. Including the fourth item, sensitivity/specificity were 99%/41% using a cut-off of 2 points and 79%/86% using a cut-off of 3 points, respectively. Neither attack frequency, disease duration, patient age or gender were predictive of false positives or negatives. Yet, migraineurs without nausea or vomiting during attacks were overrepresen- ted among false negatives. The aura question identified 18 out of 20 patients with migraine with aura. Conclusion: The German version of the ID MigraineTM is a valid and efficient screening tool to identify migraineurs, even in a challenging population of a specialised headache clinic. 361 Behandlung von Migräne-Patienten mit Erenumab unter den Versorgungsbedingungen in Deutschland: Ergebnisse aus der NTD Kopfschmerz- und Migränedatenbank Andreas Peikert1, Monika Köchling1, Viola Tozzi2, Heidi Dikow1, Fabian Roßnagel1, Silvio Schnabel3, Arnfin Bergmann1, Stefan Braune1 1Neurotransdata GmbH, Neuburg, Deutschland; 2PricewaterhouseCoopers AG, Zürich, Switzerland; 3Vitabook GmbH, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Das Wirtschaftlichkeitsgebot der gesetzlichen Krankenkassen in Deutschland fordert mindestens 5 (epi- sodische Migräne) bzw. 6 (chronische Migräne) vergebliche Behandlungsversuche mit leitliniengerechten medikamen- tösen Prophylaktika vor dem Einsatz von CGRP-(Rezeptor)-Antikörpern, sofern diese Behandlungen nicht kontraindiziert sind. Der Effekt von Erenumab unter diesen Bedingungen im "real world setting" ist bisher nicht untersucht. Ziele und Fragestellung: Untersuchung der Versorgungsrealität und der Wirksamkeit von Erenumab in neurologischen Facharztpraxen unter dem Wirtschaftlichkeitsgebot der gesetzlichen Krankenkassen Methoden: Seit Oktober 2017 werden in der NTD Kopfschmerz- und Migränedatenbank Versorgungsdaten von Migrä- nepatienten systematisch erfasst (u. a. Demographie, Diagnosekriterien nach ICHD III, Kopfschmerz- und Migränetage, Begleitsymptome, Beeinträchtigung in Beruf und Freizeit, Komorbiditäten, Wirksamkeit von Akutmedikation und Pro- phylaxe). Die Erfassung ist entsprechend der Patientenpräferenz webbasiert über eine App, in der Praxis über Tablets und auch analog über ausgefüllte Kopfschmerzkalender möglich. Präsentiert werden die Ergebnisse von bis zu 12 konseku- tiven Behandlungen mit Erenumab. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der letzten Analyse (24 01 2020) waren 3771 Migräniker dokumentiert, 260 davon (6,9 %) erhielten mindestens einmal Erenumab über bis zu 12 Anwendungen. 224 waren hinsichtlich des Therapieeffektes über die Zeit auswertbar. 195 (87 %) von ihnen waren gesetzlich krankenversichert, 51 (22,8 %) hatten eine CM. 171 (76 %) Abstracts 405

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DGN Kongress erhielten Erenumab als einziges Prophylaktikum. Die Startdosis betrug 70mg bei 208 Patienten (92,9 %), 81 wechselten im Verlauf auf die 140 mg-Dosis. 10 Patienten (4,5 %, je 5 unter 70 und 140 mg) beendeten die Therapie wegen Nebenwir- kungen, 26 (11,6 %) wegen fehlender oder zu geringer Wirksamkeit, 7 (4,5 %) aus anderen Gründen. Die übrigen setzen die Therapie fort. Die Responderrate (mindestens 50%ige Reduktion der Migränetage) stieg dabei an und erreichte vom dritten Behandlungszyklus an über die gesamte Anwendungsdauer von bis zu 12 Anwendungen mindestens 41 % (41 – 47,5%). Schlussfolgerungen: Die unter den Versorgungsbedingungen in Deutschland mit Erenumab behandelten Patienten erzielten bei guter Verträglichkeit häufig relevante Erleichterungen ihrer Migränelast. Der Effekt hinsichtlich der Respon- derrate stieg über drei Anwendungen an und blieb weitgehend konstant über die Dauer der Anwendung. Insofern be- stätigen die Ergebnisse die Empfehlungen der Leitlinien der DGN und der DMKG, bis zur Beurteilung der Wirksamkeit drei Monate zu behandeln1. Die Daten zeigen auch, dass in größerem Umfang auch Patienten weiter behandelt werden, die das Responderkriterium von mindestens um 50% reduzierten Migränetagen nicht erreichen. In dieser Gruppe von schwer betroffenen und gegenüber anderen medikamentösen Prophylaktika therapierefraktären Patienten spricht das vor allem für ein gutes Verhältnis von Verträglichkeit und Wirksamkeit auch unterhalb des 50%-Response-Kriteriums. 1. Diener H.-C., May A. et al., Prophylaxe der Migräne mit monoklonalen Antikörpern gegen CGRP oder den CGRP-Rezep- tor, Ergänzung der S1-Leitlinie Therapie der Migräneattacke und Prophylaxe der Migräne, 2019, in: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.), Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online: www.dgn.org/leitlinien (abgeru- fen am 24.03.2020) 480 Therapie-refraktäre Patienten mit chronischer Migräne und täglichen Kopfschmerzen: Real-World-Erfahrungen über die Behandlung mit CGRP-Antikörpern Armin Scheffler1, Sebastian Wurthmann1, Michael Nsaka1, Martin Glas1, Christoph Kleinschnitz1, Dagny Holle-Lee1 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Hintergrund: Patienten mit chronischer Migräne, die einen täglichen Dauerkopfschmerz aufweisen, sind ein besonders schwer zu behandelndes Patientenkollektiv und häufig Therapie-refraktär bzgl. medikamentöser prophylaktischer The- rapien. Inwieweit die neuen Migräne-prophylaktisch wirksamen CGRP (Calcitonin gene related peptide)-(Rezeptor)-Anti- körper in der Therapie bei diesen Patienten helfen können, ist bislang ungeklärt, da chronische tägliche Kopfschmerzen in den Zulassungsstudien der CGRP-Antikörper ein Ausschlusskriterium dargestellt haben. Ziele: Bestimmung der Wirksamkeit von CGRP-Antikörpern bei Patienten mit chronischer Migräne und täglichen Kopf- schmerzen unter Real-World-Bedingungen. Fragestellung: Gibt es eine Reduktion der monatlichen Kopfschmerztage (MHD) und der monatlichen Migränetage (MMD) nach einer dreimonatigen Therapie mit einem CGRP-Antikörper in dieser speziellen Kohorte? Methoden: Wir analysierten 16 Patienten (14 Frauen und 2 Männer) mit chronischer Migräne und täglichem Dauerkopf- schmerz aus unserer Essener Migräne Kohorte retrospektiv nach dreimonatiger Therapie mit einem der zugelassenen CGRP- oder CGRP-Rezeptor-Antikörper (12 Patienten mit Erenumab, 3 Patienten mit Galcanezumab und 1 Patient mit Fremanezumab). Monatliche Kopfschmerztage und monatliche Migränetage wurden mit dem Wilcoxon-Test für verbun- dene Stichproben statistisch ausgewertet. Ergebnisse: Nach dreimonatiger Therapie kam es zu einer signifikanten Reduktion der MHD (-4,79; SE: 1,91; p=0,036), nicht aber der MMD (-2,96; SE: 2,35; p=0,616). Sieben Patienten hatten nach dreimonatiger Behandlung keine täglichen Kopfschmerzen mehr. Zwei Patienten hatten weniger als 15 Kopfschmerztage pro Monat und konvertierten zu einer episodischen Migräne. Schlussfolgerungen: CGRP-(Rezeptor) Antikörper scheinen zumindest für einige Patienten mit chronischer Migräne und Dauerkopfschmerzen eine wirksame Therapieoption zu sein. Weitere Untersuchungen müssen diese ersten Ergebnisse sowohl im längerfristigen Verlauf als auch in einer größeren Kohorte bestätigen. 406 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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497 Welche Rolle spielt der sensorische Phänotyp für den schmerzbezogenen Gesundheitszustand bei chronischen Schmerzpatienten? Johann Böhmer1, Ralf Baron1, Janne Gierthmühlen1, The Europain and Neuropain Consortia2,3 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Sektion für Neurologische Schmerzforschung und Therapie, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland; 2The EUROPAIN consortium (http://www.imieuropain.org/consortium): R. Baron, C. Maier, N. B. Finnerup, T. S. Jensen, J. D. Kennedy, A. S. C. Rice, M. Segerdahl, J. Serra, S. Sindrup, T. Tölle, R.-D. Treede., Brüssel, Belgium; 3The NEUROPAIN consortium: R. Baron, C. Maier, N. Attal, D. Bouhassira, G. Cruccu, M. Haanpää, P. Hansson, T. S. Jensen, R. Freynhagen, A.S.C. Rice, J. Serra, T. Tölle, R.-D. Treede., Brüssel, Belgium Hintergrund: Patienten mit neuropathischen Schmerzsyndromen zeigen häufig eine Vielfalt an sensorischen Positiv- und Negativsymptomen, welche mittels einer standardisierten quantitativ sensorischen Testung (QST) objektiviert wer- den können. Durch einen Vergleich dieser Werte mit Referenzdaten von gesunden Probanden können Patienten in ver- schieden sensorische Phänotypen eingeteilt werden. Unter Verwendung einer hypothesenfreier Clusteranalyse konnten kürzlich hierdurch drei Phänotypen bei neuropathischen Schmerzen ermittelt werden: Sensorischer Verlust, mechanische Hyperalgesie und thermische Hyperalgesie Ziel: Ziel dieser Studie war es, den Einfluss dieser sensorischen Phänotypen auf den schmerzbezogenen Gesundheitszu- stand zu untersuchen. Fragestellung: Gibt es Unterschiede in Bezug auf Schmerzempfindung, Lebensqualität, Funktionalität und psychischer Gesundheit zwischen Patienten mit sensorischem Funktionsverlust, mechanischer und thermischer Hyperalgesie? Methoden: Alle Patientendaten wurden aus der Datenbank des Imi/EuroPain Netzwerks rekrutiert. Die Ergebnisse von klinischen Fragebögen zur Erfassung psychischer Faktoren (Hospital Anxiety and Depression Score, HADS; Pain Cata- strophizing Scale, PCS), der Lebensqualität und Funktionalität (Euro Quality of Life EQ-5D/-VAS; Brief Pain Inventory, BPI) sowie neuropathischer Schmerzcharakteristika (Neuropathic Pain Symptom Inventory, NPSI; PainDetect Questionnaire, PDQ), der Schmerzsensitivität (Pain Sensitivity Questionnaire, PSQ) und dem Chronifizierungsgrad der Schmerzen (Gra- ded chronic pain scale, GCPS) von 433 Patienten mit verschiedenen Ätiologien neuropathischer Schmerzen wurden ana- lysiert und die Ergebnisse der verschieden Phänotypen miteinander verglichen. Ergebnisse: Die Gruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich Schmerzstärke, Schmerzsensitivität (PSQ) oder Chroni- fizierungsgrad (GCPS) und es zeigten sich keine Unterschiede im Hinblick auf das Screening auf Angst oder Depression (HADS-A und HADS-D). Interessanterweise war beim Phänotyp „sensorischer Verlust“ die Schmerzbeeinträchtigung (BPI) signifikant höher (p = 0.005), der selbst eingeschätzte Gesundheitszustand (EQ-VAS) niedriger (p = 0.034) und Probleme hinsichtlich Mobilität (EQ-5D) ausgeprägter als im Phänotyp „thermische Hyperalgesie“ (p = 0.002). Der Phänotyp „sen- sorischer Verlust“ zeigte zudem höhere Werte beim Fragebogen zum Schmerzkatastrophisieren (p = 0.008) als die beiden Hyperalgesie-Phänotypen. Schlussfolgerungen: Der sensorische Phänotyp hat einen wichtigen Einfluss auf die Auswirkungen der Schmerzen auf das psychische Befinden und die Funktionalität im Alltag, scheint jedoch nicht mit der Schmerzintensität an sich assoziiert zu sein. Folglich scheint es sinnvoll, nicht nur die Schmerzstärke, sondern auch die Funktionalität und das allgemeines Wohlbefinden als Parameter zur Evaluation der Schmerztherapie heranzuziehen. Ob die stärker erlebte Beeinträchtigung von Patienten mit einen sensorischen Funktionsverlust durch die limitierten Therapiemöglichkeiten bedingt ist, sollte Gegenstand zukünftiger Studien sein. Abstracts 407

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DGN Kongress 502 Erstellung einer bizentrischen Normdatenbank für Kontakthitze-evozierte Potentiale (CHEPs) und Kälte-evozierte Potentiale (CEPs) Dilara Kersebaum1, Alexandra Cristina Muntean1, Sophie-Charlotte Fabig1, Josephine Lassen1, Iara Deschoenmacker2, Jan Rosner2, Michèle Hubli2, Ralf Baron1, Philipp Hüllemann1 1Uniklinikum Kiel, Sektion Neurologische Schmerzforschung und -therapie, Klinik für Neurologie, Kiel, Deutschland; 2Balgrist University Hospital, Spinal Cord Injury Center, Zürich, Switzerland Hintergrund: Zur elektrophysiologischen Untersuchung der Aδ- und C- Fasern sowie des spinothalamischen Traktes sind Laser- evozierte Potentiale (LEPs) ein etabliertes Verfahren. Sie gehören zu jenen Untersuchungsmethoden, die laut Finnerup et al. dafür geeignet sind, einen möglichen neuropathischen Schmerz als definitiv neuropathisch einzustufen (Finnerup et al. 2015) und werden inzwischen auch zur Erfassung der Wirksamkeit von Analgetika diskutiert (Schaffler et al. 2017, Schaffler et al. 2018, Truini et al. 2010). Dennoch fehlt die breite klinische Anwendung. Zugrundeliegend sind möglicherweise unpraktisches Handling und einzuhaltende Sicherheitsmaßnahmen. Sowohl jüngst veröffentlichte Arbeiten als auch Daten unserer Arbeitsgruppen implizieren, dass Kontakthitze- evozierte Poten- tiale (CHEPs), welche mit dem Thermostimulator TCS II erhoben werden (QST.Lab Strasbourg, France; CE-certification EN ISO/IEC 17050-12010), über einen diagnostisch vergleichbaren Stellenwert verfügen- jedoch ohne die Nachteile des La- sergerätes. Ziele: Ziel ist es, durch die TCS II- Normdatenbank für CHEPs und CEPs die objektive, elektrophysiologische Diagnostik der Aδ- Fasern und des spinothalamischen Traktes breiter im klinischen Alltag zu etablieren. Fragestellung: In dieser Studie soll eine Normdatenbank für mit dem TCS II erhobene CHEPs und CEPs erstellt werden. Methoden: In einer bizentrischen Studie sollen an 200 gesunden Probanden, unterteilt in 5 Altersgruppen, CHEPs and CEPs des Gesichtes, Hand- und Fußrückens sowie Thorax standardisiert erhoben werden. Zudem soll eine quan- titative sensorische Testung (QST) gemäß DFNS (Deutscher Forschungsverbund Neuropathischer Schmerz) Protokoll erfolgen. Ergebnisse: Die Studie befindet sich in der Rekrutierungsphase. Schlussfolgerungen: Diese Studie könnte einen Beitrag dazu leisten, die Diagnostik neuropathischer Schmerzen im breiten klinischen Alltag zu verbessern. Zusätzlich könnte diese Methode in pharmakologischen Studien zur Wirksamkeit von Analgetika Anwendung finden. 529 Reizleitung über A-beta- oder A-delta-Fasern? – Pinprick-evozierte Potenziale unter einem A-Faserblock Sophie-Charlotte Fabig1, Dilara Kersebaum1, Josephine Lassen1, Manon Sendel1, Swantje Jendral1, Ralf Baron1, Philipp Hüllemann1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Sektion Neurologische Schmerzforschung und -therapie, Kiel, Deutschland Hintergrund: Es wird kontrovers diskutiert, ob Pinprickreize über dünn-myelinisierte mechano-sensitive A-delta-Fasern oder aber über dick-myelinisierte A-Beta-Fasern an das ZNS übermittelt werden. In vorangegangenen Studien wurde mittels A-Faserblock die Funktion myelinisierter A-beta- und A-delta-Fasern vorübergehend gestört, was zu einer herab- gesetzten Wahrnehmung für Berührungs-, Kälte-, und Pinprickreize führte. Der Ausfall der einzelnen Modalitäten erfolgte sequenziell – zunächst die A-beta-Faserfunktion (Berührung) dann die A-delta-Faserfunktion (Kälte, Pinprick). So konnte durch den Ausfall Kälte-evozierter Potentiale (CEP) in einer Vorläuferstudie der Funktionsverlust Kälte-leiten- der A-delta-Fasern objektiviert werden. Es ist daher anzunehmen, dass auch Berührungs-evozierte Potentiale (TEP) und Pinprick-evozierte Potentiale (PEP) durch einen A-Faserblock beeinflusst werden können. 408 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ziele: Ziel unseres Projektes ist es, mithilfe des A-Faserblocks und Modalitäten-spezifischer evozierter Potentiale den sequenziellen Ausfall unterschiedlicher Nervenfasermodalitäten zu untersuchen. Die Funktion der dick-myelinisierten Nervenfasern soll mittels TEP gemessen werden, die Funktion der dünn-myelinisierten Nervenfasern mittels CEP und PEP. Hierdurch soll differenziert werden, ob Pinprickreize A-beta- oder A-delta-Faser-vermittelt werden. Die CEP dienen dabei als Erfolgskontrolle bezüglich eines suffizienten Blocks. Fragestellung: Wird durch den A-Faserblock ein sequenzieller oder gleichzeitiger Ausfall von Berührungs- und Pinprick- evozierten Potentialen ausgelöst? Ein gleichzeitiger Ausfall würde für eine A-beta-Faser-vermittelte Weiterleitung von Pinprickreizen sprechen, ein sequenzieller Ausfall für eine A-delta-Faser-vermittele Weiterleitung. Methoden: Für diese Studie wurden 20 Probanden untersucht. Bei allen wurde radial am Handgelenk ein Band mit einem freischwebenden Gewicht von 1,25 kg befestigt, sodass es zu einer Nervenkompression des N. radialis superficialis kom- men sollte. Vor Anlage des Nervenblocks, sowie in regelmäßigen 20-minütigen Abständen, wurde ein EEG abgeleitet und dabei Kälte-, Pinprick- und Berührungs-Reize in randomisierter Reihenfolge appliziert und gemessen. Weiterhin führten wir zusätzlich vor jeder Messung einen Bedside-Test durch, welcher verifizieren sollte, ob der Faserblock bereits eingetre- ten ist. Ein liegender Block wurde definiert durch den subjektiven Verlust des Kälteempfindens bzw. das Auftreten von paradoxen Hitzeempfindungen sowie einer Verzögerung der Wahrnehmungslatenz der Pinprick-Reize. Anschließend wurde das EEG von Muskel- und Blinzelartefakten bereinigt und hinsichtlich Amplituden und Latenzen der Potentiale ausgewertet. Ergebnisse: Bei allen Probanden ergab sich eine Reduktion der subjektiven Wahrnehmung aller drei gemessenen Qua- litäten, wobei aufgrund der randomisierten Abfolge der Reize die Reihenfolge des Ausfalls von Kälte-, Berührungs- oder Pinpricksensation in der vorläufigen Analyse noch nicht beantwortet werden kann. Interessanterweise konnte elektro- enzephalographisch nur die Verminderung bzw. die gänzliche Auslöschung der CEPs detektiert werden – PEPs und TEPs wurden durch die Nervenkompression nicht signifikant beeinflusst. Weiterhin fiel auf, dass Amplitude und Latenz der Pinprick-Potentiale sich im Vergleich zu den Berührungs-Potentialen kaum unterschieden. Schlussfolgerungen: Aufgrund dessen, dass mithilfe des A-Faserblocks nur die Fortleitung der Reize, die über A-delta- Fasern stattfinden, verhindert werden konnten, ergibt sich hieraus der Hinweis, dass PEPs über A-beta-Faserafferenzen fortgeleitet werden könnten. Der Versuch könnte ein Anhaltspunkt dafür sein, dass mittels der von uns generierten PEPs Nervenfaserschädigungen nicht frühzeitig detektiert werden können, da sich auch unter einer Nervenkompression kei- ne signifikanten Veränderungen der Potentiale zeigen. Die fehlende Veränderung der Berührungs-evozierten Potentiale trotz suffizientem A-Faser-Block ist am ehesten durch die Reizstärke und verhältnismäßig große Auflagefläche des Stimu- lators zu erklären. Somit können mildere Störungen der A-beta-Nervenfaserfunktion mittels TEPs offenbar nicht erfasst werden. 535 Konzentrationsbestimmung der Biomarker FGF-21 und GDF-15 bei Patienten mit episodischer und chronischer Migräne – Bizentrische Studie Marc Haselier1, Philipp Burow1, Steffen Nägel1, Stephan Zierz1, Charly Gaul2, Torsten Kraya3 1Universitätsklinikum Halle (UKH), Neurologische Klinik und Poliklinik, Halle, Deutschland; 2Migräne- und Kopfschmerzklinik Königstein, Königstein im Taunus, Deutschland; 3Klinikum Sankt Georg Leipzig, Neurologische Klinik, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Patienten mit mitochondrialer Erkrankung berichten häufig über Kopfschmerzen. In der International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) werden Kopfschmerzen bei Patienten mit MELAS-Syndrom im Sinne eines sekundären Kopfschmerzes klassifiziert. Eine mitochondriale Dysfunktion bei Migränepatienten konnte in histologischen, bildgebenden, biochemischen und klinischen Studien gezeigt werden. Im Rahmen der Diagnostik mitochondrialer Erkrankungen konnten in den letzten Jahren zwei Biomarker (FGF-21 und GDF-15) etabliert werden, die im Serum von Patienten bestimmt werden können. Ein möglicher Zusammenhang zwischen dem Vorliegen einer Migräne und den Serumkonzentrationen von FGF-21 (Fibro- blast Growth Factor 21) und GDF-15 (Growth Differentiation Factor 15) könnte somit auf eine mitochondriale Komponen- te in der Pathogenese der Migräne hinweisen. Abstracts 409

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DGN Kongress Ziele: Untersuchung der Konzentration der Biomarker FGF-21 und GDF-15 bei Patienten mit episodischer und chroni- scher Migräne im Vergleich zu Kontrollen ohne Kopfschmerzen. Fragestellung: Wie hoch ist die Konzentration der Biomarker FGF-21 und GDF-15 bei Migränepatienten im Vergleich zum kopfschmerzfreien Kontrollkollektiv? Methoden: Als bizentrische Studie erfolgte die Rekrutierung von 230 Migränepatienten am Universitätsklinikum Hal- le und an der Migräne- und Kopfschmerzklinik Königstein. Eingeschlossen wurden Patienten mit episodischer (n=119, 51,7%) und chronischer (n=110, 47,8%) Migräne. Ausgeschlossen wurden Patienten mit einer nachgewiesenen mito- chondrialen Erkrankung, Muskelerkrankungen, KHK, Diabetes mellitus und erhöhtem BMI (>30). Die Datenerhebung umfasste klinische Daten zum Kopfschmerz, Symptome depressiver Erkrankungen und Angststörungen (HADS), die Beeinträchtigung im Alltag durch Kopfschmerzen (HIT-6), die gesundheitsbezogene Lebensqualität (SF-12) sowie eine Entnahme von 10ml EDTA-Blut. Die Blutanalyse erfolgte mittels ELISA-Kit (BioVendor Human-FGF-21 bzw. GDF-15 KIT). Zusätzlich erfolgte die Rekrutierung eines migränefreien Kontrollkollektivs bestehend aus 98 Studienteilnehmern (Kon- trollgruppe), denen ambulant ebenfalls 10ml EDTA-Blut abgenommen wurden. Ergebnisse: Die mittlere GDF-15-Konzentration der 230 Migränepatienten (mittleres Alter= 44 Jahre) betrug 506,65 pg/ ml (SD ±275,87) und war damit um 20,4% höher als die mittlere GDF-15-Konzentration (403,34 pg/ml (SD ±173,29) der 98 Kontrollen (mittleres Alter= 37 Jahre). Die mittlere FGF-21-Konzentration der Migränepatienten lag bei 69,78 pg/ml (SD ±82,89), während die Kontrollen ei- nen FGF-21-Mittelwert von 74,30 pg/ml (SD ±129,77) aufwiesen. Der FGF-21-Mittelwert der Migränepatienten war 6,0% niedriger im Vergleich zur migränefreien Kontrollgruppe. Mittels einfacher linearer Regression konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen der GDF-15-Konzentration und dem Vorhandensein einer Migräne gezeigt werden. (p<0,001) Bei Durchführung einer multiplen linearen Regression und der Berücksichtigung von patientenbezogenen Daten (Alter, Geschlecht, BMI) zeigte sich hingegen kein signifikanter Zusammenhang. (p=0,177) Insbesondere das Alter stellte sich als wesentlicher Einflussfaktor der GDF-15-Konzentration heraus. Bezüglich des Biomarkers FGF-21 konnte weder in der einfachen (p=0,707) noch in der multiplen linearen Regression ein Zusammenhang mit der Migräne festgestellt werden. (p=0,564) Schlussfolgerungen: Es konnte gezeigt werden, dass ein signifikanter Zusammenhang zwischen der GDF-15-Konzen- tration und dem Vorhandensein einer Migräne besteht. Zudem zeigte sich eine wesentliche Korrelation zwischen der GDF-15-Konzentration und dem Alter. Die FGF-21-Konzentration zeigte hingegen keinen Zusammenhang mit dem Vor- handensein einer Migräne. Eine Korrelation zwischen erhöhten Biomarken und erhöhter Beeinträchtigung im Alltag durch Kopfschmerzen, vermin- derte Lebensqualität oder Depression und Angst ließ sich nicht feststellen. Um die Bedeutung einer mitochondrialen Dysfunktion bei Migräne weiter einordnen zu können, sollte eine umfangrei- che Diagnostik bei jenen Migränepatienten durchgeführt werden, die Biomarkerkonzentration von GDF-15 oder FGF-21 oberhalb der cut-off-Werte zur Diagnose einer Mitochondrialen Erkrankung aufwiesen. (n=28, 12,2%) 591 Depression, Schlafstörungen und Kopfschmerzen sind häufige Symptome der idiopathischen intrakraniellen Hypertension: eine Befragung von 368 Betroffenen Max Witry1, Ullrich Wüllner1 1Uniklinik Bonn, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Idiopathische Intrakranielle Hypertension (IIH) oder Pseudotumor cerebri beschreibt eine seltene neuro- logische Erkrankung, die mit erhöhtem Hirndruck einhergeht, ohne dass ein Tumor oder eine andere ausschlaggebende Krankheit vorliegt. Jedes Jahr erkrankt in Deutschland einer von 100.000 neu. Auch wenn prinzipiell jeder Mensch an IIH erkranken kann, besteht ein deutlich höheres Risiko für junge, übergewichtige Frauen im gebärfähigen Alter. Ein Teil dieser Patientinnen erkrankt (mitbedingt durch Veränderungen der Gerinnungssituation in der Gravidität) an einer Si- nusthrombose mit nachfolgenden Abflussstörungen des Liquors und Erhöhung des intrakraniellen Drucks, während die exakten pathophysiologischen Zusammenhänge die der „echten“ primären IIH zugrundeliegen, noch unklar sind. Leit- 410 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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symptome sind Kopfschmerzen und Sehstörungen infolge eines druckinduzierten Papillenödems. Die Beeinträchtigung des Sehvermögens stellt eine schwerwiegende Komplikation dar; die Therapiemöglichkeiten sind begrenzt und relativ wenig Augenmerk wurde bislang der Beeinträchtigung durch Depression und Schlafstörungen geschenkt. Ziele: Herauszufinden, ob und in welchem Umfang Depression, Schlafstörungen und Kopfschmerzen mit der Schwere der Erkrankung im Zusammenhang stehen. Fragestellung: Wie ist der Zusammenhang zwischen klinischer Symptomatik und Liquoreröffnungsdruck und Gewichts- dynamik? Methoden: Anonymisierte online Umfrage über die Homepage der Deutschen Gesellschaft für Idiopathische Intrakra- nielle Hypertension e. V., u. a. mit dem MDI (Major Depression Inventory), der PROMIS Sleeping scale und dem HIT-6 Kopfschmerzfragebogen. Ergebnisse: Zwischen Dezember 2019 und Februar 2020 haben 527 Personen an unserer Umfrage teilgenommen; es konnten 368 vollständige Datensätze ausgewertet werden, von diesen stammten 94% von Frauen. 41% gaben an, an einer schweren Depression zu leiden, 45% berichteten moderate bis schwere Schlafstörungen und 75% der Betroffenen sehr starke Kopfschmerzen (nach HIT-6 score). Der MDI score war positiv mit dem HIT-6 und dem PROMIS score korreliert; Betroffene mit einem niedrigen BMI und/oder Gewichtsverlust im Verlauf der Erkrankung, zeigten im MDI score günsti- gere Werte. Eine Korrelation zwischen dem Liquoreröffnungsdruck bei Diagnosestellung und der Schwere der Leitsymp- tome konnten wir nicht feststellen. Schlussfolgerungen: Neben Kopfschmerzen und Sehstörungen stellen depressive Verstimmungen und Schlafstörun- gen relevante Aspekte der IIH dar. Wenn sich die Kopfschmerzen chronifizieren, kann die Evaluation von Depression und Schlafstörungen mittels strukturierten Fragebögen als Verlaufsparameter für die Erkrankung dienen. 638 Erenumab-Therapie bei einer Patientin mit MELAS-Syndrom und Migräne – ein Fall Philipp Burow1, Torsten Kraya1,2, Stephan Zierz1, Steffen Nägel1 1Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Neurologie, Halle (Saale), Deutschland; 2Klinikum St. Georg, Neurologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Wir präsentieren den Fall einer 25-jährigen Patientin, die an einem MELAS-Syndrom (mitochondriale En- zephalomyopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnliche Episoden) und therapierefraktärer chronischer Migräne er- krankt ist. Die Erstvorstellung in unserer Ambulanz erfolgte 5/2018. Der Kopfschmerz trat über viele Jahre als fast täglicher Kopfschmerz mit meist starker Intensität (NRS 9/10), einseitiger Manifestation und schweren Begleitsymptomen mit ausgeprägter Rückzugstendenz, regelmäßiger Übelkeit und Erbre- chen, aber nur mäßiger Foto- und Phonophobie und geringer Zunahme bei körperlicher Aktivität auf. Zur Akuttherapie setzte die Patientin zuvor erfolglos orale Triptane ein. Zur prophylaktischen Behandlung wurden Topiramat (ohne Erfolg) und Flunarizin (mit Nebenwirkungen) eingesetzt. Valproat, Amitriptylin und Betablocker wurden aufgrund des MELAS- Syndroms als kontraindiziert eingestuft. Verlauf und Behandlung: Zweimalige Injektionen von Onabotulinumtoxin A waren unwirksam. Nachdem nasales Zolmit- riptan gut wirksam war, kam zu einem Übergebrauch der Akutmedikation (MOH). Im Mai 2019 stellte sich die Patientin mit einer 4 Tage anhaltenden schweren Kopfschmerzattacke (NRS 10/10) vor. Die Patientin beschrieb ein persistierendes linksseitiges Flimmerskotom. Die neurologische Untersuchung ergab eine linksseitige Hemianopsie. Die MRT zeigte eine rechte okzipitale schlaganfallartige Läsion, diesbezüglich wurde eine Behandlung mit intravenösem L-Arginin begonnen. Zur Therapie der Migräne wurde zeitgleich Erenumab eingesetzt. Bereits im Folgemonat kam es zu einer Reduktion der Kopfschmerzen (10 Kopfschmerztage und 5 Einnahmetage der Akutmedikation). In den folgenden Monaten war eine weitergehende und anhaltende Reduktion der Kopfschmerzlast festzustellen (2-5 Kopfschmerztage pro Monat, keine Einnahme von Akutmedikation). Während der Erenumab-Behandlung traten keine Nebenwirkungen auf. Die Hemianopsie war regredient. Die Folge-MRT zeigte eine Reduktion der okzipitalen Läsion rechts. Erenumab wurde 1/2020 beendet. In der Folge nahmen die Kopfschmerzen wieder zu, so dass bei erneut über 15 Kopf- schmerztagen innerhalb eines Monats 4/2020 die Behandlung mit 70mg Erenumab wiederaufgenommen wurde. Weite- re Folgeuntersuchungen sind geplant. Abstracts 411

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: Wir stellen hier den Fall einer Patientin mit chronischer Migräne und MELAS-Syndrom mit statt- gehabter schlaganfallartiger Episode vor. Eine prophylaktische Behandlung mit Erenumab wurde frühzeitig nach der stroke-like Episode begonnen. Die Wirksamkeit der Therapie mit Erenumab war überzeugend, nach Absetzen kam es rasch zu einer erneuten Verschlechterung der Kopfschmerzen. Es traten keine Nebenwirkungen auf. Die zerebrale Läsion war sowohl in der klinischen Untersuchung als auch im MRT gut rückläufig. Sicherlich sind mehr Fallberichte erforderlich, um die Sicherheit von Erenumab bei Patientin mit Migräne und einem MELAS-Syndrom zu beurteilen. 412 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Interdisziplinär & Sonstiges 37 Crossed cerebellar atrophy in patients with chronic frontal lesions Katharina Marie Steiner1, Franziska Labrenz2, Thomas Ernst2, Michael Rullmann3, Dagmar Timmann-Braun1, Burkhard Pleger4 1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland; 3Max-Planck-Institut für Kognitions- und Neurowissenschaften, Leipzig, Deutschland; 4BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Bochum, Deutschland Background: Crossed cerebro-cerebellar diaschisis refers to an inhibition of function and metabolism in the cerebellum produced by a focal lesion in distant cerebral areas which are connected with the cerebellum via white matter tracts. Chronic supratentorial lesions can result in atrophy of the contralateral cerebellum. As yet, the distribution pattern of crossed cerebellar atrophy has only rarely been mapped in detail. Aims/Question: In the present study atrophy of the cerebral peduncles and cerebellum were analyzed in patients with chronic cerebral lesions. Methods: MRI scans were extracted from the database of the Max Planck Institute for Human Cognitive and Brain Sci- ences Leipzig (Germany). 37 patients with chronic frontal lesions (26 male, 11 female, mean age 48.2 years, range 19 to 72 years; mean time since injury 49.17 months, range 1-471 months) and 52 age-matched healthy controls (35 male, 17 female, mean age 47.3 years, range 22 to 72 years) were included in final analysis. 14 patients had suffered a middle cerebral artery (MCA) infarction, 15 patients had traumatic brain injury, and eight patients had undergone tumor surgery. Voxel-based morphometry (VBM) of the cerebellum was performed to assess crossed cerebellar atrophy. Data were cor- rected for total intracranial volume (TICV) and age. In addition, atrophy of the ipsilateral cerebral peduncle was quantified based on the area in an axial image at the level of the mammillary bodies. Results: Group comparisons between patients with left-sided frontal lesions (n = 30) and controls (n = 52) revealed a de- crease in cerebellar gray and white matter volumes in the right cerebellar hemisphere. Gray matter volume was reduced in right lobules VI, Crus I, and VIII, and vermis. White matter volume was reduced in right lobules Crus I, VIII, and IX, and vermis. As expected, the area of the ipsilateral cerebral peduncle was significantly reduced compared to the contralateral cerebral peduncle in the group of all patients compared to controls. Conclusion: The present VBM-study verifies crossed cerebellar atrophy and atrophy of the ipsilateral cerebral peduncle in patients with chronic frontal lesions. The pattern of atrophy is in good agreement with the known connections between the posterolateral cerebellum and frontal cortical areas. 88 Etablierung von Keratinozyten- und Fibroblastenkulturen zur Untersuchung des Pathomechanismus neuropathischer Schmerzen am Beispiel von Patienten mit Kleinfaserneuropathie Luisa Kreß1, Franziska Karl1, Nadine Egenolf1, Tobias Malzacher1, Nurcan Üҫeyler1 1Neurologische Klinik der Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland Hintergrund: Es gibt Hinweise darauf, dass Haut und Hautzellen an der Entwicklung neuropathischer Schmerzen be- teiligt sind: Keratinozyten und Fibroblasten beeinflussen durch räumliche Nähe zu axonalen Endigungen die Struktur und Funktion von Nozizeptoren und wirken zudem bei Übertragung und Freisetzung sensibler Stimuli zur Aktivierung der Nozizeptoren mit. Ferner sezernieren Hautzellen u. a. pro- und anti-inflammatorische Zytokine, die über direkte und indirekte Mechanismen die Funktion der Nozizeptoren beeinflussen können, und nehmen durch Expression von Axon Guidance Molekülen möglicherweise Einfluss auf das intraepidermale Nervenfaserwachstum. Abstracts 413

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DGN Kongress Ziele: Ziel unserer Studie ist es, patientenspezifisches Biomaterial zu generieren, um damit u. a. Genexpressionsanalysen ausgewählter Zytokine und Axon Guidance Moleküle durchzuführen und durch Vervielfältigung des patienteneigenen Materials Untersuchungen zu Pathomechanismen der Kleinfaserneuropathie zu etablieren. Fragestellung: Wir untersuchen, inwieweit es möglich ist, reine Keratinozyten und Fibroblasten Zellkulturen aus 3-mm kleinen Hautstanzbiopsien, entnommen von Arealen mit niedrigem Proliferationsindex, zu generieren. Ferner gehen wir davon aus, dass aus den primären 2D Zellkulturen 3D Hautmodelle entwickelt werden können, anhand derer die Pa- thomechanismen am patienteneigenen Modell in vitro untersucht werden können. Methoden: 3-mm messende Hautstanzbiopsien wurden von der Oberschenkelaußenseite und dem lateralen Unter- schenkel bei Patienten mit Kleinfaserneuropathie und gesunden Kontrollen in Lokalanästhesie und unter sterilen Bedin- gungen entnommen. Mittels Pinzette und Skalpell erfolgte die mechanische Trennung von Epidermis und Dermis. Zur Kultivierung wurden kleinste Hautstücke auf mehrere Zellkulturflaschen verteilt, mit einem, dem Zelltyp entsprechen- dem, Kulturmedium versorgt und bei 37°C, 5%CO2 inkubiert. Währenddessen erfolgten regelmäßige mikroskopische Kontrollen und Mediumwechsel alle 2-3 Tage. Nach 2-3 Wochen Kultivierungszeit wurden die Zellen zur Minimierung der Konfluenz und Aufrechterhaltung der Proliferationsrate gesplittet. Nach erneuter 14-tägiger Kultivierung wurden die Zellen „geerntet“ und zur Isolation der RNA und zum Einfrieren genutzt, um diese im Verlauf für weitere Zellkulturanaly- sen zu verwenden. Ergebnisse: Wir entwickelten ein Protokoll, das ermöglicht, Keratinozyten und Fibroblastenkulturen aus 3-mm kleinen Hautstanzbiopsien, die vom Ober- und Unterschenkel und damit Arealen mit niedrigem Proliferationsindex entnommen wurden, zu gewinnen. Hinsichtlich der Zellmorphologie zeigen sich keine Unterschiede zwischen Patienten mit Kleinfaserneuropathie und gesunden Kontrollprobanden oder der Lokalisation der Hautstanzbiopsie. Kerationozyten weisen die typische pflaster- steinartige Zellstruktur auf, unterliegen in ihrer Wachstumsgeschwindigkeit und Dedifferenzierungsrate allerdings deut- lichen intra- und interindividuellen Schwankungen. In 29% der Fälle ist es nicht gelungen, Reinkulturen zu generieren. Bei Mischkulturen überwiegen mit zunehmender Inkubationszeit der Fibroblastenanteil. Die Fibroblastenreinkulturen wiesen eine Spindelform auf und zeigten keine morphologischen Unterschiede im Gruppenvergleich. Schlussfolgerungen: Wir konnten mit unserem Protokoll aus kleinstem hautstanzbioptischem Material humane Kera- tinozyten- und Fibroblastenkulturen herstellen. Die Kulturen dienen nun als Grundlage, detaillierte Zellkulturanalysen durchzuführen und eröffnen neue Wege, die Pathomechanismen humaner Hautzellen bei der Entstehung von Kleinfa- serneuropathie an humanem, patienteneigenem Biomaterial zu untersuchen. 107 Schreiben im Vergleich zur Vorstellung von Schreiben: eine fMRT-Vergleichsstudie zur Untersuchung des Schreibnetzwerkes Carl Alexander Gless1, Alexander Baumann1, Oliver Granert1, Arne Knutzen1, Stephan Wolff2, Inken Rothkirch1, Kirsten Zeuner1 1Klinik für Neurologie, Universitätsklinik Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel, Deutschland; 2Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Universitätsklinik Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel, Deutschland Hintergrund: Laut einer Metaanalyse von Planton et al. (2013) besteht das zerebrale Netzwerk des rechtshändigen Schreibens linkshemisphärisch aus primär-motorischem, primär-sensorischem (S1), supplementär-motorischem und ventralem prämotorischem (vPM) Kortex, sowie Thalamus, Putamen, intraparietalem Sulcus und Lobulus parietalis supe- rior. Rechtshemisphärisch gehören Zerebellum und Lobulus parietalis inferior zum Schreibnetzwerk. Der Sulcus frontalis superior ist beidseitig zugehörig. Das Zeichnen von Kreisen ist im Vergleich zum Schreiben eine stärker automatisierte Bewegung ohne Schriftbezug, des- sen zerebrales Netzwerk nicht näher beschrieben ist. Der Begriff der „Motor Imagery“ beschreibt die Vorstellung der Ausführung einer Bewegung ohne tatsächliche Muskelak- tivität. Vielfach wurde gezeigt, dass es bei Vorstellung und Ausführung der gleichen Aufgabe zur Aktivierung desselben zerebralen Netzwerks kommt. Für das Schreibnetzwerk steht dieser Vergleich noch aus. 414 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Ziele: Die neuronalen Netzwerke des Schreibens, des Kreise Zeichnens und der jeweiligen Vorstellung dieser Tätigkeiten sollen untereinander verglichen werden. Fragestellung: Aktiviert die Vorstellung des Schreibens dasselbe Netzwerk wie das Schreiben selbst? Ist der sensomotorische Kortex beim Schreiben und Zeichnen aufgrund tatsächlicher motorischer Aktivität stärker aktiv als beim Vorstellen? Ist der prämotorische Kortex im Sinne einer motorischen Präparation beim Vorstellen stärker aktiv? Wie unterscheiden sich die Netzwerke des Schreibens und des Kreise Zeichnens? Methoden: Es wurden 18 rechtshändige, gesunde Probanden in einem 3-Tesla-MRT-Scanner untersucht. Ihnen wurden vier Aufgaben optisch präsentiert und in einem Block-Design durchgeführt: Repetitives Schreiben des Wortes „Wellen“, kontinuierliches Zeichnen eines Kreises und die jeweilige Vorstellung dieser beiden Aufgaben. Jede Aufgabe wurde zehn Mal für jeweils 20 Sekunden in randomisierter Reihenfolge durchgeführt. Eine EMG-Aufzeich- nung der Unterarmmuskulatur schloss eine unbeabsichtigte Muskelaktivierung während der gedanklichen Aufgaben aus. Ergebnisse: Das Schreiben zeigte eine stärkere BOLD-Aktivierung im rechten Zerebellum als das Vorstellen. Nach Regi- on-of-Interest-(ROI-)Analyse des oben genannten Schreibnetzwerks zeigte sich auch der linke S1 stärker aktiv (s. Abb. 1). Beim Zeichnen waren Gyrus temporalis superior und Gyrus cinguli links, sowie Gyrus frontalis medius und Precuneus rechts aktiver als beim Vorstellen. Nach ROI-Analyse außerdem der rechte Gyrus angularis (s. Abb. 2). Beim Schreiben ist im Vergleich zum Zeichnen in einer ROI-Analyse eine größere BOLD-Aktivität im linken S1 zu finden. Schlussfolgerungen: Entgegen der Erwartung kommt es beim Schreiben Vorstellen nicht zu einer stärkeren Akti- vierung des vPM. Die stärkere Aktivierung im S1 beim Schreiben im Vergleich zum Vorstellen erklärt sich durch den sensorischen Input beim Schreibvorgang. S1 und das Zerebellum sind dabei wichtig für die Kontrolle zielgerichteter Bewegungen. Die stärkere Aktivität im Gyrus frontalis medius beim Zeichnen kann Korrelat einer zielgerichteten motorischen Handlung sein, die beim Vorstellen wegfällt. Precuneus und posteriorer cingulärer Kortex sind für die Integration motorischer und visueller Funktionen bedeutend, die offenbar beim Kreise Zeichnen ausgeprägter sind als beim Vorstellen. Die größere Bedeutung des S1 beim Schreiben im Vergleich zum Zeichnen kann durch den größeren Bedarf an sensorischem Feed- back zustande kommen. Abbildung 1: Signifikante Cluster des Kontrasts [Schreiben > Schreiben vorstellen]. Voxelebene: p < 0,001 (unkorrigiert). Cluster-Ebene: p < 0,05 (FWE-korrigiert). A) Analyse auf Whole-Brain-Ebene B) ROI-Analyse der oben genannten Regionen des Schreibnetzwerks Abstracts 415

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DGN Kongress Abbildung 2: Signifikante Cluster des Kontrasts [Zeichnen > Zeichnen vorstellen] nach Analyse auf Whole-Brain-Ebene. Voxelebene: p < 0,001 (unkorrigiert). Cluster-Ebene: p < 0,05 (FWE-korrigiert). 111 Klinische Ethikberatungen bei Patienten mit neurologischer Erkrankung Angelika Alonso1, Dorothee Dörr1, Noemia Cremer1, Kristina Szabo1 1Universitätsklinikum Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Die zunehmenden neuro-intensivmedizinischen Behandlungsmöglichkeiten eröffnen neue Perspektiven für Heilung oder Lebenszeitgewinn bei neurologischen Krankheitsbildern. Gleichzeitig steigt damit die Komplexität me- dizinethischer Entscheidungssituationen. Klinische Ethikberatung kann dabei unterstützen, ethische Konflikte zu analy- sieren und Behandlungspfade abzuleiten und zu optimieren. Ziele: Die Studie soll Aufschluss geben über Konfliktsituationen, die bei der Behandlung neurologischer Patienten zur Einberufung klinischer Ethikberatung führen, sowie über die daraus folgenden Fallanalysen und Behandlungskonse- quenzen. Fragestellung: Welche Konflikte führen zur Einberufung eines Ethikkonsils? Welche Therapiemaßnahmen sind unter ethischen Gesichtspunkten zu evaluieren? Unterscheiden sich Konfliktsituationen von akut-neurologischen Erkran- kungsbildern und chronisch-neurologischen Erkrankungen? Methoden: Retrospektive Analyse aller klinischen Ethikkonsile bei Patienten mit neurologisch führendem Erkrankungs- bild im Zeitraum 12/2013 bis 12/2019. Ergebnisse: Es wurden 28 Ethikberatungen zu 24 Patienten evaluiert, davon wurden 27 Konsile ärztlich induziert. Die durchschnittliche Teilnehmerzahl war 6 (Range 2-19), Pflegepersonal war an 18% der Konsile beteiligt. 15 Patienten waren akut-neurologisch erkrankt (7 ischämischer Schlaganfall, 2 intrazerebrale Blutung, 5 hypoxisch-ischämische En- cephalopathie, 1 metabolische Encephalopathie), 9 Patienten litten an einer chronisch-neurologischen Erkrankung (3 Demenz, 2 MS, 1 ALS, 1 Parkinsonerkrankung, 2 Hirntumore). Entscheidungskonflikte ergaben sich bei allen Patienten bei Abwägung zwischen Fürsorge-, Nicht-Schaden- und Autonomieprinzip bei unklarem Therapieziel. Ursachen für die 416 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schwierigkeiten bei der Therapiezielfestlegung waren Unkenntnis der Patientenpräferenzen (24/24, 100%); Unsicherhei- ten bezüglich der medizinischen Indikation (8/24, 33,3%); oder der Entscheidungsfähigkeit des Patienten (6/24, 25%); Differenzen bezüglich des Therapieziels gemäß Patientenwillen zwischen Behandelnden und Patientenangehörigen bzw. rechtlichen Patientenstellvertretern (14/24, 58,3%), innerhalb der Angehörigen (1/24, 4,2%) sowie innerhalb des Behandlungsteams (4/24, 16,7%). Medikolegale Fragestellungen spielten bei 3/24 Patienten (12,5%) eine Rolle. Die am häufigsten diskutierten Therapiemaßnahmen sind in der Abbildung aufgeführt. Weder in Bezug auf ethische Konflikt- felder noch in Bezug auf die diskutierten Maßnahmen ergaben sich signifikante Unterschiede zwischen Patienten mit chronischen oder akuten Erkrankungen. Als Konsequenz aus der Ethikberatung wurde bei 15 Patienten (62,5%) eine unterschiedlich weitreichende Therapiebe- grenzung umgesetzt. Von diesen Patienten verstarben 9/15 (60%) während des aktuellen stationären Aufenthaltes, 5/15 (33,3%) wurden mit palliativem Therapieziel nach Hause (3/15, 20%) oder in eine Pflegeeinrichtung (2/15, 13,3%) verlegt, 1 Patient (6,7%) wurde in eine Rehabilitationsklinik verlegt. Von den Patienten, die ohne Therapierestriktion weiterbehan- delt wurden, verstarben 4/9 (44,4%) während des aktuellen stationären Aufenthaltes, 2/9 (22,2%) wurden nach Hause entlassen, 3/9 (33,3%) traten eine Rehabilitationsbehandlung an. Schlussfolgerungen: Die ethischen Konfliktfelder bei neurologischen Patienten zeichnen sich durch die Besonderheit aus, dass zum Diskussionszeitpunkt die Patienten meistens keine autonomen Entscheidungen (mehr) treffen können, so dass das ärztliche Handeln durch die Abwägung zwischen Fürsorge und Schadensvermeidung in Verbindung mit der hochkomplexen Ermittlung des (mutmaßlichen) Patientenwillens geleitet wird. Die fehlenden Unterschiede in Bezug auf Kenntnisse über Patientenpräferenzen zwischen Patienten mit chronischen oder akuten Erkrankungen legen nahe, dass auch bei absehbarem medizinischem Verlauf im Falle chronisch-neurologischer Erkrankungen die Frage nach einem Therapieziel zu selten im Voraus besprochen wird. Diese Aspekte lassen vermuten, dass der Bedarf an Unterstützung z. B. durch klinische Ethikkomitees im Klinikalltag deutlich höher sein könnte. Art und Häufigkeiten der unter ethischen Gesichtspunkten diskutierten medizinischen Maßnahmen Abstracts 417

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DGN Kongress 157 Morbus Wilson in der neurologischen Versorgung – epidemiologische Perspektive ambulant und stationär Steffen Wahler1, Mueller Alfred2, Svea Janka3, Karl Heinz Weiss3 1Ludwig-Maximilians-Universität München, Institut für Molekulare Muskuloskelettale Forschung, Planegg-Martinsried, Deutschland; 2Analytic Services Unternehmensberatungsgesellschaft mbH, München, Deutschland; 3Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Morbus Wilson (MW) ist eine seltene autosomale, rezessive Störung des Kupfertransports. Das Krankheits- bild ist klinisch sehr heterogen mit hepatischer und/oder neuro-psychiatrischer Erscheinungsform. Die Erkrankung ist auf eine Genmutation zurückzuführen, die mittelbar zu einer gestörten Kupferhomöostase führt. Eine toxische Akku- mulation von Kupfer in Niere, Leber und Gehirn ist die Folge. Wenigstens jährliche neurologische Diagnostik wird daher von den Leitlinien gefordert. Nach regionalen deutschen Registerdaten leiden bei Erstdiagnose 49% der Betroffenen an Leberschäden, 26% an neurologischen Defiziten, 12% an einer Kombination beider; in 13% ist der Verlauf asymptoma- tisch. Im Verlauf nehmen die neurologischen Defizite üblicherweise zu. Die Prävalenz wird derzeit zwischen 1:30.000 und 1:100.000 geschätzt. Ziele: Hier soll untersucht werden, wie frequent für Patienten mit MW im ambulanten Bereich neurologische Komorbi- diätsdiagnosen kodiert und sie in neurologischen Fachabteilungen stationär behandelt werden. Es sollen Alters-, Ge- schlechtsstruktur mit Registerdaten verglichen werden. Beachtet werden dazu der zeitliche Verlauf und soweit möglich regionale Unterschiede. Fragestellung: Können ambulante und stationäre neurologische Versorgungsdaten des Morbus Wilson bisherige regio- nale Registerdaten bestätigen? Methoden: Daten der stationären Versorgung des statistischen Bundesamtes 2005-2018 und die Qualitätsberichte al- ler Krankenhäuser für die Jahre 2014 bis 2018, sowie pseudonymisierte, krankenkassenübergreifende vertragsärztliche Abrechnungsdaten gemäß § 295 SGB V der Jahre 2009 bis 2017 vom Zentralinstituts für die kassenärztliche Versorgung wurden auf MW-Kodierungen untersucht und ausgewertet. Verwendet wurden Microsoft-Excel und Microsoft-Access (Version 2016). Ergebnisse: Bei Definition der MW-Patienten mit entsprechender ICD-Kodierung in wenigstens zwei Quartalen und ei- ner spezifischen Medikation, finden sich 1.368 behandelte Patienten in der gesetzlichen Krankenversicherung im Jahr 2017. Dies entspricht einer Prävalenz von etwa 1:52.000 bezogen auf die GKV. Bei 544 (39,8%) findet sich die ambulante Kodierung einer neurologischen Komorbidität und bei 923 (67,4%) eine neurologische Untersuchung im gesamten Un- tersuchungszeitraum. MW Patienten werden stationär zu 45% in neurologischen Abteilungen behandelt, 29% in der Pädiatrie und 20% Ga- stroenterologie und Hepatologie, 3% in Transplantationseinheiten. Frauen verbleiben im Mittel kürzer stationär: Ver- weildauer 6,2 Tage versus 8,5 Tage bei Männern. Primär neurologische Aufenthalte dauern im Mittel länger dauern, so sind über Hälfte aller Verweiltage in neurologischen Fachabteilungen. Abgerechnete DRG in der Neurologie sind über- wiegend dem metabolischen Bereich zugeordnet, 29% von allen DRG sind hepatologisch, 3% jeweils Transplantation, primär osteologisch und neurologisch. Die stationäre Versorgung von MW Patienten erfolgt regional unterschiedlich, so findet in verschiedenen Bundesländern die Versorgung fast ausschließlich in der Neurologie (z. B. Sachsen: 84,8%) statt, in anderen Ländern überwiegend in der Hepatologie (z. B. Rheinland-Pfalz: 53,3%) oder der Pädiatrie (z. B. Bremen: 62,5%). 28% der Fälle wurden in universitären Einrichtungen versorgt, 42% in größeren und 30% in kommunalen klei- nen Krankenhäusern. Schlussfolgerungen: Die Prävalenz des MW gemessen an kodierter Diagnose und zwingend notwendiger Behandlung ist in der gesetzlichen Krankenversicherung möglicherweise geringer als bislang angenommen. Abrechnung neurologi- scher Diagnostik ist weniger frequent, als die Durchführung in Leitlinien vorgegeben ist. Die stationäre Versorgung der Patienten mit MW erfolgt äußerst uneinheitlich. Die behandelnde Abteilung richtet sich offenbar nach der lokalen Exper- tise. Universitäre Einrichtungen spielen bei der stationären Versorgung nur eine untergeordnete Rolle. Ein bundesweites Register wäre zur weiteren Klärung der Epidemiologie hilfreich. 418 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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199 Vorläufige Ergebnisse der 13. Erhebung zur Struktur der neurologischen Kliniken der Akutversorgung in Deutschland Julia Klein1, Frank J. Erbguth2, Gereon R. Fink1, Reinhard Kiefer3, Tobias Neumann-Haefelin4, Christoph Redecker5, Helga Reese6, Helmuth Steinmetz7, Michael Schroeter1 1Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Köln, Deutschland; 2Klinikum Nürnberg, Neurologische Klinik, Nürnberg, Deutschland; 3Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg, Neurologische Klinik, Rotenburg (Wümme), Deutschland; 4Klinikum Fulda, Neurologische Klinik, Fulda, Deutschland; 5Klinikum Lippe, Neurologische Klinik, Detmold, Deutschland; 6LVR Klinik Bonn, Bonn, Deutschland; 7Uniklinik Frankfurt, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund: Die DGN führt alle zwei Jahre eine Strukturerhebung neurologischer Akutkliniken in Deutschland durch. Anhaltszahlen hieraus erleichtern strategische Entscheidungen und bieten Argumentationshilfen gegenüber der Kran- kenhausverwaltung. Die letzte Erhebung über das Jahr 2017 hatte wertvolle Informationen zu infrastrukturellen Voraus- setzungen und der Versorgungssituation hinsichtlich der Thrombektomie erbracht. Es konnte die prekäre Zunahme von Pflege- und Ärztemangel in der Neurologie belegt werden. Ziele: Die neuerliche Umfrage zum Bezugsjahr 2019 wird wichtige Trends und aktualisierte Anhaltszahlen liefern. Fragestellung: Die DGN hat sich entschlossen, die Umfrage fortzuführen und den Fragebogen in leicht modifizierter Form zum Bezugsjahr 2019 ausgesandt. Methoden: Im Vorfeld hatte eine Kurzbefragung zuvor nicht antwortender Kliniken eine grundsätzlich gute Motivation zur Teilnahme als auch anhand der angegebenen Bettenzahl Hinweise darauf erbracht, dass durch die Umfrage eine repräsentative Stichprobe analysiert wird. Die Umfrage erfolgte mit Aussendung eines papiergebundenen Fragebogens im April 2020, mit wiederholten Erinnerungen. Es werden Rücksendungen bis 30.09.2020 berücksichtigt. Ergebnisse: Schwerpunkte der aktuellen Umfrage sind die flächendeckende Entwicklung und Rund-um-die-Uhr Ver- sorgung mit der Thrombektomie, die Personalknappheit der Kliniken, die Integration ärztlicher Mitarbeiter mit ausländi- schem Examen, ebenso wie Konfliktfelder mit dem Medizinischen Dienst. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse aus der Umfrage werden erneut datenbasierte Grundlage und für strategische Ent- scheidungen Neurologischer Kliniken in Deutschland sein. 208 Palliativmedizinischer Bedarf in der Akutneurologie: Leitsymptome in der Notaufnahme Anna-Christin Willert1, Christoph Ploner1, Alexander Kowski1 1Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die häusliche Versorgung und Überforderung Angehöriger sind - neben schweren neurologischen Sym- ptomen - die wichtigsten klassischen palliativen Probleme von Patient*innen mit palliativmedizinischem Bedarf in der Neurologie. Auf unserer neurologischen Normalstation wurde mit 67% ein überraschend hoher Anteil der Patient*innen, die in die Palliativkomplexbehandlung integriert wurden, initial über die Notaufnahme aufgenommen. Faktoren, die zu einer aku- ten stationären Aufnahme führen wurden bisher nicht untersucht. Ziel: Um potentiell vermeidbare Faktoren einer akuten Hospitalisierung zu identifizieren, wurden alle zu einer ungeplan- ten Aufnahme führenden Leitsymptome neurologischer Palliativpatient*innen erfasst. Methoden: Basierend auf der Notaufnahmedokumentation wurden Vorstellungsmodus, Leitsymptome, diagnostische und therapeutische Maßnahmen, Notaufnahmeverweildauer sowie die initial aufnehmende Station aller Patient*innen, die im Rahmen der Palliativkomplexbehandlung im Zeitraum zwischen dem 01.01.2018 und 31.12.2019 in der Klinik für Neurologie der Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum behandelt wurden, retrospektiv ausge- wertet. Zudem wurde der MIDOS (minimales Dokumentationssystem) erweitert um neurologische Symptome und der Verbleib analysiert. Abstracts 419

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DGN Kongress Ergebnisse: Von 130 Patient*innen (50% weiblich, medianes Alter 69 Jahre) wurden 66% durch Rettungsdienst oder Notarzt/ Notärztin in die Notaufnahme gebracht; 34% kamen per Krankentransport, eigeninitiativ oder nicht dokumentiertem Transportmittel. 36 Leitsymptome wurden als Vorstellungsgründe identifiziert (im Median 2/Patient*in); bei nur 8% wurden Versorgungs- probleme und die Überforderung Angehöriger genannt. Abbildung 1 - Die häufigsten Leitsymptome in der Notaufnahme Diagnostisch erhielten initial 58% der Patient*innen ein zerebrales CT; 24% erhielten ein Röntgen-Thorax, 32% eine CT- HWS/Thorax/Abdomen/Becken. Akuttherapeutisch bekamen 33% eine Status-Behandlung/iktale Prophylaxe, 18% WHO-I-Analgetika oder Antipyretika, 17% Antibiotika, 17% Glukokortikoide, 8% Analgetika WHO II-III und 6% wurden operiert. Eine Schlaganfallakuttherapie erhielten 4% der Patient*innen. Therapielimitierungen gemäß dem Patientenwillen wurden nur bei 11%, der Vorsorgestatus bei nur 31% der Patient*innen in der Notaufnahme dokumentiert. Die mediane Verweildauer in der Notaufnahme betrug mehr als 5 Stunden (0,5 - 20 Stunden). Nur 58% der Patient*innen wurden direkt auf die neurologische Normalstation, 25% zunächst auf eine Intensivstation und 17% auf eine nicht-neurologische Normalstation aufgenommen. Die Aufnahmediagnosen waren Neoplasien (49%), neurodegenerative (30%), zerebrovaskuläre (18%) und andere neuro- logische Erkrankungen (3%). Bis zum Beginn der Palliativkomplexbehandlung vergingen bei mehr als 50% der Patient*innen mehr als 48 Stunden. Im MIDOS wurden mittel bis schwerwiegende Versorgungsprobleme bei 61% der Patient*innen detektiert. In mehr als 53% der Fälle fühlten sich Angehörige deutlich überfordert. Abbildung 2 - Die Hauptprobleme im Palliativen Basisassessment (dunkelrot) und belastende neurologische Symptome (hellrot). 420 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Insgesamt konnte mit 40% ein großer Anteil der Patient*innen in eine ambulante oder stationäre palliative Versorgungs- struktur entlassen werden. Ohne eine spezifische palliative Versorgung wurden 23% der Patient*innen entlassen; 22% wurden in anderen Krankenhäusern weiterbehandelt. Es verstarben 15% der Patient*innen. Schlussfolgerung: Widererwartend waren Versorgungsprobleme als Vorstellungsgrund bei neurologischen Palliativ- patient*innen selten wenngleich diese häufig im Verlauf des stationären Aufenthaltes detektiert werden konnten; die Vorstel- lung wurde hingegen überwiegend durch Akutereignisse getriggert. Bei vielen Patient*innen waren initial umfangreiche diagnostische und therapeutische Maßnahmen oder eine Aufnahme auf eine Intensivstation indiziert, sodass eine akute Hospitalisierung nicht in jedem Fall zwanglos vermeidbar ist. Daher sollten im nächsten Schritt Kriterien definiert werden mit denen möglichst bereits in der Notaufnahme neurologi- sche Palliativpatient*innen identifiziert werden können. 285 Okulomotorische Funktionen bei Patienten mit idiopathischer intrakranieller Hypertension (IIH) Theresia Knoche1, Paula Haffner1, Verena Gaus1, Christoph Ploner1, Florian Ostendorf1,2 1Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Neurologie, Berlin, Deutschland; 2Kliniken im Theodor-Wenzel-Werk, Berlin, Abteilung für Neurologie, Berlin, Deutschland Hintergrund: Die Idiopathische intrakranielle Hypertension (IIH) ist eine seltene Erkrankung, welche vorrangig über- gewichtige Frauen im gebärfähigen Alter betrifft. Leitsymptome sind Kopfschmerzen und Sehstörungen. Zusätzlich berichten viele Patientinnen von Rückenschmerzen, Tinnitus, (transienten) Doppelbildern und kognitiven Störungen (1). Das Symptom Doppelbilder wurde hierbei von 18% der Patientinnen berichtet (1). Der korrespondierende klinische Untersuchungsbefund einer Abduzensparese wird als mögliches Diagnosekriterium der IIH verwendet (2), zu möglichen darüber hinausgehenden okulomotorischen Störungen bei der IHH liegen aber nur kursorische Befunde (3) vor. Bezüg- lich kognitiver Störungen zeigten sich in einer neuropsychologischen Untersuchung bei Patientinnen mit einer IIH neben dysexekutiven Störungen v.a. deutliche Reaktionszeit-Verlangsamungen (4). Ziel: Okulographische Quantifizierung okulomotorischer Funktionen bei Patienten mit einer IIH im Vergleich zu gesunder Kontrollgruppe. Fragestellung: Zeigen sich bei Patienten mit IIH ohne klinische Hinweise für Augenbewegungsstörungen subklinische Veränderungen okulomotorischer Parameter und besteht gegebenenfalls eine Assoziation von Augenbewegungsstö- rungen zum Liquoreröffnungsdruck? Methoden: Patienten und Kontrollprobanden führten reflexive, visuell-geführte Sakkaden zu drei Ziel-Amplituden (6, 9 und 12°) sowie langsame Augenfolgebewegungen mit zwei Ziel-Geschwindigkeiten (5 und 10°/s) durch. Dabei wurden die resultierenden Augenbewegungen mit einem hochauflösenden Video-Okulographie-System aufgezeichnet. Primäre Zielparameter der okulomotorischen Tests waren Reaktionszeiten, systematische und variable Zielfehler und Spitzenge- schwindigkeiten der reflexiven Sakkaden sowie der Gain der langsamen Augenfolgebewegungen. Begleitend wurden klinische und paraklinische Befunde sowie demographische Daten erhoben. Ergebnisse: Patienten (n=19, 17 Frauen, mittleres Alter 35 Jahre, mittlerer BMI 34.3) und gesunde Kontrollprobanden (n=15) unterschieden sich hinsichtlich demografischer und klinischer Faktoren (Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Bildungsjahre) nicht. Bezüglich der primären okulomotorischen Zielparameter zeigten sich zusammenfassend keine si- gnifikanten Unterschiede zwischen Patienten- und Kontrollgruppe (zweiseitiger T-Test für unabhängige Stichproben, p ≥ 0.24). Weiterhin wiesen die okulomotorischen Zielparameter keine Korrelation mit dem Liquoreröffnungsdruck auf (Pearson‘s correlation coefficient, rho ≤ 0.43, p ≥ 0.1). Ein Vergleich der sakkadischen Spitzengeschwindigkeiten für die Abduktions- versus Adduktionsrichtung des aufge- zeichneten Auges ergab eine signifikant geringere physiologische Differenz bei Patientinnen im Vergleich zu den Kon- trollprobandinnen (zweiseitiger T-Test für unabhängige Stichproben, p = 0.03). Dieser Befund könnte für eine subklini- sche Affektion der Abduktion bei IIH-Patientinnen sprechen. Schlussfolgerung: Reflexive, visuell-geführte okulomotorische Antworten zeigten sich bei Patienten, die klinisch keine Hinweise auf eine Okulomotorikstörung aufwiesen, auch in einer dezidierten okulographischen Untersuchung nicht si- Abstracts 421

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DGN Kongress gnifikant von einer Kontrollgruppe verschieden. Unsere Befunde weisen darauf hin, dass – im Unterschied zu den berich- teten deutlichen Verlängerungen manueller Reaktionszeiten (4) – visuell-räumliche Aufmerksamkeitsausrichtungen und resultierende visuomotorische Antworten in IIH-Patienten intakt sind. Referenzen 1. Wall M, Kupersmith MJ, Kieburtz KD, et al. The idiopathic intracranial hypertension treatment trial clinical profile at baseline. JAMA Neurol. 2014;71(6):693-701. 2. Friedman DI, Liu GT, Digre KB. Revised diagnostic criteria for the pseudotumor cerebri syndrome in adults and children. Neurology. 2013;81(13):1159-1165. 3. Friedman DI, Forman S, Levi L, Lavin PJ, Donahue S. Unusual ocular motility disturbances with increased intracranial pressure. Neurology. 1998;50(6):1893-1896. 4. Yri HM, Fagerlund B, Forchhammer HB, Jensen RH. Cognitive function in idiopathic intracranial hypertension: A prospective case-control study. BMJ Open. 2014;4(4). 303 Etablierung eines strukturiertem Transitionsprozesses für Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen das „Essener Transitions-Modell“ Coskun Bayram1, Michael Fleischer1, Hildegard Lax2, Ulrike Schara3, Christoph Kleinschnitz1, Tim Hagenacker1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Essen, Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Essen, Deutschland; 3Universitätsmedizin Essen, Klinik für Kinderheilkunde I, Neuropädiatrie, Essen, Deutschland Hintergrund: Durch eine Verbesserung der therapeutischen Möglichkeiten und der Versorgungsstrukturen in der Neu- ropädiatrie erreichen immer mehr Kinder- und Jugendliche mit schweren neuromuskulären Erkrankungen das Erwach- senalter. Da die Patienten häufig viele Jahre in einer festen Versorgungsstruktur betreut worden sind, ist ein geordneter Übergang ohne Informationsverlust in das System der „Erwachsenenmedizin“ eine bestehende Versorgungslücke. Der Begriff Transition, der für die Übergänge von der Kinder- und Jugendmedizin in die Erwachsenenmedizin benutzt wird, muss als ein multidimensionaler Prozess verstanden werden, der die Änderungen in der medizinischen Versorgung ei- nes Patienten beschreibt. Das Hauptziel einer gelungenen Transition ist die kontinuierliche medizinische Betreuung ins Erwachsenenalter unter Berücksichtigung der Entwicklung des Jugendlichen. Bislang sind nur einzelne Programme zur Verbesserung der Transition deutschlandweit etabliert. Für Erkrankungen im neurologischen Fachbereich entwickelten wir daher das „Essener Transitions-Modell“ um eine Versorgung junger Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen zu verbessern. Ziele: Ziel des Projektes ist die Etablierung eines strukturierten Transitionsprozesses für neuromuskuläre Erkrankungen an der Universitätsmedizin Essen. Dabei sollte das Augenmerk nicht nur auf die Feststellung der transitionsrelevante Fak- toren liegen, sondern auch eine quantitative Erfassung und Bewertung dieser Einflussfaktoren auf den Transitionsprozess ermöglichen. Eine elektronische, klinikübergreifende Transitionsdatenbank, soll eine gemeinsame Informationsplattform schaffen und zu einer verbesserten Übersicht über den Behandlungsverlauf der Patienten führen. Fragestellung: Wie kann ein strukturiertes Behandlungskonzept klinik- und fächerübergreifend etabliert werden und lässt sich damit eine Verbesserung der Versorgung neuromuskulärer Patienten erreichen? Methoden: Im Rahmen der Etablierung des strukturierten Versorgungskonzeptes wurde eine klinikübergreifende SOP erstellt. Im weiteren Verlauf initiierten die federführenden Kliniken ein „Transitionsboard“ mit anderen beteiligte pädiatri- schen Fachdisziplinen. Hinsichtlich des Datenaustausches wird das Konzept einer klinikübergreifenden Transitionsakte in Kooperation mit dem Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (IMIBE) entworfen. Ergebnisse: Einer klinikübergreifende SOP, die Hauptansprechpartner sowie der Ablauf des Transitionsprozesses wurden verbindlich festlegt, entworfen und ins klinikeigene Qualitätsmanagement aufgenommen. Unter der Federführung der Abteilung für Neuropädiatrie und der Klinik für Neurologie konnte eine interdisziplinäre Fallkonferenz (Transitionsboard) aller beteiligter Fachdisziplinen mit den jeweiligen Pendants aus der Kinder- und Erwachsenenmedizin etabliert werden, die einmal im Quartal abgehalten wird. Die Kerndaten, notwendige Verlaufsparameter und Behandlungsinformationen, 422 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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die in der Transitionsakte einfließen, wurden interdisziplinär abgestimmt und die Datenbank durch das IMIBE erstellt. Bislang konnten 27 Patienten, 10 mit Mb. Pompe und 17 mit Mb. Duchenne eingepflegt werden. Es zeigt sich, dass sich mit dem vorgegebenen Eingabeformat die Datendichte zu den einzelnen Pat. erhöht und so zu einer besseren Übersicht über die Behandlung führt. Schlussfolgerungen: Der Ablauf des Transitionsprozesses konnte verbindlich festgelegt, die interdisziplinäre Zusam- menarbeit strukturiert und eine klinikübergreifende Übersicht über den Behandlungsverlauf etabliert werden. Die Bewertung des längerfristigen Effektes der Strukturierung hinsichtlich einer Optimierung der Versorgung wird erst im weiteren Verlauf möglich sein. Im persönlichen Kontakt mit den Angehörigen der Patienten im Rahmen dieses Projekts ein großes Interesse heraus und unterstreicht den Bedarf der weiteren Aufarbeitung und Optimierung der Transitions- problematik. 314 Evaluation of headache service quality indicators in primary care in Europe Britta Lenz1, Zaza Katsarava1, Raquel Gil-Gouveia2, Guntis Karelis3, Bahadir Kaynarkaya4, Liga Meksa3, Eduardo Oliveira5, Filipe Palavra5,6, Ines Rosendo5,7, Muhammet Sahin8, Beatriz Silva5,9, Yusuf Ziya Ural10, Inga Varsberga-Apsite3, Sinem Turkmen Zengin11, Linda Zvaune3, Tj Steiner12 1Evangelisches Krankenhaus Unna, Neurologie, Unna, Deutschland; 2Hospital da Luz, Headache Center, Lisboa, Portugal; 3Riga East Clinical University Hospital, Neurology and Neurosurgery Department, Headach Unit, Riga, Latvia; 4Kagithane Yahya Kemal ASM, Istanbul, Turkey; 5University of Coimbra, Faculty of Medicine, Coimbra, Portugal; 6Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, Centre for Child Development - Neuropediatrics Unit, Hospital Pediatrico, Coimbra, Portugal; 7Familiy Health Unit „Coimbra Centro“, Coimbra, Portugal; 8Kartal 10 Nolu ASM, Istanbul, Turkey; 9Family Health Unit „Pulsar“, Coimbra, Portugal; 10Esenler Havaalani ASM, Istanbul, Turkey; 11Bagcilar Yildiztepe ASM, Istanbul, Turkey; 12Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway Background/Aims: Headache service quality indicators have been developed, and tested in specialist care, in a collabo- ration between Lifting The Burden (LTB) and the European Headache Federation (EHF). This study began the evaluation of these indicators in primary care in Europe. Methods: We included 28 primary-care clinics in Germany (4), Turkey (4), Latvia (5) and Portugal (15). To apply the indi- cators, we interviewed 112 doctors, 90 nurses and medical assistants, 70 secretaries, 27 service managers and 496 pati- ents, and we evaluated 675 chart records. Enquiries were in 9 domains: diagnosis, individualized management, referral pathways, patients’ education and reassurance, convenience and comfort, patients’ satisfaction, equity and efficiency of headache care, outcome assessment and safety. Results: Application of the quality indicators proved to be feasible and practical. We found that a substantial proportion (eg, about 30% in Portugal) of patients did not receive specific headache diagnoses but, rather, non-specific ICD codes such as R51 (“headache”). That this led to non-specific and inadequate treatments was evidenced in Germany. Almost everywhere, histories of headache, especially temporal profiles, were assessed inaccurately. Headache-related disability and quality of life were not part of routine clinical enquiry. Headache diaries and calendars were not in use. Waiting times were too long (eg, about 60 minutes in Germany). Nevertheless, 80% of patients expressed satisfaction with their care. Conclusion: Our study in four European countries, the first evaluating headache service quality indicators in primary care, showed them to be feasible and practical. This was the key finding. It also uncovered severe deficits leading to suboptimal treatment, and demonstrated that patients’ satisfaction is not a good indicator of service quality. Abstracts 423

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DGN Kongress 336 Serum neurofilament light and tau as markers for mortality and structural brain changes in the elderly general population – an analysis from the MEMO Study Nicole Rübsamen1, Aleksandra Maceski2, David Leppert2, Jens Kuhle2, Annette Peters3, Andre Karch1, Klaus Berger1 1University of Münster, Institute of Epidemiology and Social Medicine, Münster, Deutschland; 2University of Basel, Neurologic Clinic and Policlinic, Departments of Medicine, Biomedicine and Clinical Research, University Hospital Basel, Basel, Switzerland; 3Helmholtz Zentrum München, Institute of Epidemiology II, Neuherberg, Deutschland Background: Neurofilament light (NfL) is a quantitative measure of neuro-axonal injury. Tau, a protein in neurons, is as- sociated with brain atrophy. So far, serum NfL and tau have been mainly investigated for their prognostic value in patient populations; studies in the general population are scarce. Aims: We investigated if serum NfL and tau could serve as prognostic markers for different outcomes in elderly individu- als without pre-defined neurological disease. Methods: In 1997, 385 inhabitants of Augsburg aged 65 years and older were included in the Memory and Morbidity in Augsburg Elderly (MEMO) Study. Their examination included a face-to-face medical interview and a magnetic resonance imaging (MRI) scan of the brain to assess white matter lesions (WML) and brain atrophy. They also provided a non-fasting blood sample. Vital status was documented prospectively until December 31, 2015. NfL and tau in the serum were measu- red using highly sensitive single molecule array assays. Associations between the biomarkers and all-cause mortality were investigated using Cox models adjusted for age, sex, years of education, and presence of comorbidities. Concordance (c) statistics based on the predicted 5-year survival probabilities (estimated with 10-fold cross-validation) were calculated for the base model (age, sex, years of education, comorbidities) and its extensions (by successively ad- ding biomarkers, brain atrophy, and total volume of subcortical WML). Associations between the biomarkers and MRI brain changes were investigated using logistic regression (presence of large WML / lacunar strokes) or linear regression (overall atrophy score / subcortical atrophy at the level of the front horns). Results: The two biomarkers were slightly correlated (Pearson’s ρ = 0.12). NfL (HR 1.26 per standard deviation (10.46 pg/ mL), 95% CI [1.12–1.41]) and tau (HR 1.20 per standard deviation (0.45 pg/mL), 95% CI [1.06–1.35]) were independently associated with all-cause mortality. When adding biomarkers to the base model (c statistic 0.68 [0.62–0.75]), the c statistic did not improve (NfL 0.70 [0.63–0.76], p=0.092; tau 0.69 [0.62–0.76], p=0.61; both biomarkers 0.70 [0.63–0.77], p=0.23). There was a cross-sectional association between NfL and total brain atrophy (β=0.34 [0.05–0.64] increase of atrophy score per NfL standard deviation). Tau was associated with subcortical atrophy at the level of the front horns (β=0.005 [0.00002–0.009]), but not with other structural brain changes. A strong association between NfL and white matter lesions was observed (OR 1.72 [1.24–2.51]). A similar result was found for lacunar strokes with increased risk (OR 1.67 [1.25–2.34]) for NfL, but no increased risk for tau (OR 1.05 [0.73–1.46]). Conclusions: In population-based settings, NfL and tau can identify individuals at higher risk of mortality relative to a reference group. NfL was significantly associated with all MRI outcomes, but not tau. In terms of absolute risk, no bio- marker increased the discriminative ability of a model based on sociodemographic characteristics, comorbidities, and MRI measurements. If, however, MRI measurements or a full (sub-)clinical morbidity profile are not available, serum tau and NfL can be used instead for prognostic models and seem to harbour important health information in the general population. 424 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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342 TANNE – Telemedizinische Antworten auf neurologische Nachfragen in Echtzeit Christiane Weck1, Stefan Lorenzl1,2, Birgit Häckl1 1Krankenhaus Agatharied, Neurologie, Hausham, Deutschland; 2PMU Salzburg, Institut für Pflegewissenschaften, Salzburg, Austria Hintergrund: Die Notwendigkeit und Sinnhaftigkeit einer palliativen Versorgung von neurologischen Patienten in einer palliativen Phase wird zunehmend wahrgenommen. Auch onkologische Palliativpatienten leiden häufig an neurologi- schen Symptomen, die eine große Belastung für die Patienten und Angehörigen sein können. Das Projekt TANNE ist ein durch den Innovationsfonds gefördertes Projekt und schafft eine neue Versorgungsform, die eine Betreuung dieser Pa- tienten erlaubt. Ziele: SAPV Teams oder Hospize, die Patienten mit komplexen neurologischen Symptomen oder neurologischen Erkran- kungen betreuen, erhalten über ein Videosystem Anbindung an ein Telemedizin - Zentrum mit neuropalliativer Expertise. Durch ergänzende Strukturarbeit (Erstellen von SOPs, Schulungen, Fortbildungsveranstaltungen) soll die Qualität der medizinischen und pflegerischen Versorgung neurologischer Patienten in der Palliative Care gesteigert werden. Fragestellung: Kann eine telemedizinische Mitbetreuung neurologischer Patienten in der SAPV die Qualität der Betreu- ung verbessern? Methoden: Prospektive, randomisierte, zweiarmige Interventions-Studie mit einem delayed start Design. multidimen- sionale Auswertung im Rahmen eines Konsortiums bestehend aus Gesundheitsökonomen, Statistikern, einer Arbeits- gruppe für Ethisches und Soziales, technischen Unternehmen und der AOK: • Dimension A (DimA): medizinische Wirksamkeit des Versorgungskonzeptes. • Dimension B (DimB): Analyse der Umsetzbarkeit in der Regelversorgung. • Dimension C (DimC): medizinökonomische Aspekte des Versorgungsprojektes. Ergebnisse: Erfahrungen aus der Konzeptionsphase und ersten Projektphase (Start Juli 2020) sollen präsentiert werden. Schlussfolgerungen: Es handelt sich bei der neuen Versorgungsstruktur um eine ressourcenschonende Ergänzung zur bestehenden spezialisierten ambulanten Palliative Care, die sich problemlos auf andere Fachdisziplinen übertragen lässt. 360 Modulation of Fronto-Striatal Connectivity by intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS): a Positron Emission Tomography (PET) study with a clinical perspective Usman Jawed Shaikh1, Antonello Pellicano1, Oliver Winz2, Felix Mottaghy2, Ferdinand C. Binkofski1 1RWTH Uniklinik Aachen, Sektion für Klinische Kognitionswissenschaften (KKW), Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland; 2RWTH Uniklinik Aachen, Klinik für Nuklearmedzin, Aachen, Deutschland Background: Fronto-striatal networks are neural pathways that provide a connection between frontal lobe regions and the basal ganglia (striatum) that is involved in motor, cognitive, and behavioural processes. It has been shown that Tran- scranial Magnetic Stimulation (TMS) can modulate connectivity in the human brain. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) with long stimulation protocols to the Pre Frontal Cortex (PFC) is widely used for clinical purposes such as depression treatments. We have used the combined measurement of Positron Emission Tomography (PET) and TMS technique to understand better the dopaminergic activity in the fronto-striatal network. Objectives: The aim of the study is to investigate the fronto-striatal connectivity by measuring the release of dopamine in the striatum in response to an excitatory intermittent theta burst stimulation (iTBS) of the Left-Dorsolateral Prefrontal Cortex (L-DLPFC). A PET measurement was performed by using the 18F-DesmethoxyFallypride (DMFP) radioligand, that is a high affinity receptor-antagonist which competes with endogenous Dopamine neurotransmitters for D2/D3 receptor binding. Question: To study the modulation of fronto-striatal connectivity by using PET to measure the changes in Dopamine concentration in vivo after repeated blocks of iTBS to the L-DLPFC. Abstracts 425

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DGN Kongress Methods: The study was conducted on 23 healthy participants, who underwent iTBS sham (control) and verum (active) stimulations on separate days. The PET scan lasted 120 mins, consisting of 4 iTBS stimulations delivered to the left-DLPFC at 30 mins interval in both sham and verum condition. In verum stimulation, 90% of resting motor threshold (rMT) was used as the stimulation intensity. The excitatory iTBS protocol was comprised of 600 pulses, delivered in a sequence of trains (10 theta-bursts in 2sec train (50Hz) with 8 sec pause) with a total duration of 190 secs. Binding Potentials (BP) are the main outcome measure representing the ligand binding which is inversely proportional to the Dopamine (DA) levels. PET dynamic data was analysed using refence methods in which cerebellum was used as the reference region, due to the lack of dopamine receptors. Mean BP values in the sub-regions of the striatum (Nucleus Caudate and Putamen) were determined and compared between the sham and verum stimulation using analysis of variance (ANOVA). Results: Mean Binding Potentials shows a significant difference between sham and verum stimulations. The Sham stimu- lation shows the expected, baseline increasing pattern for the Binding Potentials, as no increase of Dopamine release is induced. The verum stimulation shows reduction in Binding Potentials as the iTBS has increased the Dopamine release in the striatum. The repeated blocks of iTBS increased connectivity after each stimulation. Conclusions: Results suggest that the minimal stimulation time iTBS protocol can effectively increase Fronto-striatal connectivity. This stimulation protocol can be used as a therapeutic therapy for treating major Depression patients by presenting it in the repeated blocks of short intervals. This scheme could prevent the long stimulation protocols, and be less painful. Fig. 1: Mean BP at sham and verum TMSs across 28 time frames. We observed lower BP in the verum stimulation compared to stimulation. 426 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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366 Kombination zweier zerebraler Manifestationen einer Leberzirrhose: „Hepatische Enzephalopathie“ und „Acquired Hepatocerebral Degeneration“ mit zerebellärem, parkinsonoidem und pyramidalem Syndrom mit kognitiven Defiziten Nadine Knoblach1, Susanne Lamprecht1, Joachim Schlick2, Frank Erbguth1 1Universitätsklinik für Neurologie der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität, Klinikum Nürnberg, Nürnberg, Deutschland; 2Universitätsklinik für Radiologie der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität, Klinikum Nürnberg, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Akutes sowie chronisches Leberversagen kann neurologische Symptome durch Toxinakkumulation im ZNS auslösen, wobei als häufigste Komplikation die Hepatische Enzephalopathie (HE) bekannt ist. In 1-2% der Patienten mit chronischer Leberschädigung kann eine chronisch-progressive, irreversibel neurodegenerative Erkrankung – die He- patozerebrale Degeneration (Acquired hepatocerebral degeneration, AHD) beobachtet werden, die pathophysiologisch auf eine Mangan-induzierte Neurodegeneration mit Glutamat-Akkumulation in Astrozyten zurückgeführt wird. Klinisch können drei Subtypen differenziert werden, ein subakuter, symmetrischer Parkinsonismus mit Aktions- oder posturalem Tremor sowie orolingualen Dyskinesien, Choreoathetosis und Dystonien, ein Ataxia-plus-Syndrom inklusive Dysarthrie und kognitive und psychiatrische Auffälligkeiten. Ergebnisse: Eine 41-jährige Patientin präsentierte sich erstmalig im März 2018 mit rezidivierenden Wortfindungsstö- rungen sowie sensomotorischer Armparese rechts. Beschwerdefrei erfolgte die Entlassung unter der Diagnose linkshe- misphärischer TIAs. Laborchemisch waren erhöhte Leberenzyme bei positiven AMA-M2-AK auffällig, durch ambulante Leberbiopsie wurde der Verdacht einer AMA-positiven PBC gestellt. Im September 2019 erfolgte eine erneute Vorstellung mit ähnlicher Symptomatik. Darüber hinaus zeigte sich eine psycho- motorische Verlangsamung mit mittelschweren Aufmerksamkeits- sowie leichten Defiziten des Kurzzeitgedächtnisses, ein milder Parkinsonismus (Hypomimie, Dysarthrophonie, diskrete Bradykinese), ein linksbetontes zerebelläres Syndrom (sakkadierte Blickfolge, Dysmetrie, Intentionstremor) und gesteigerte Muskeleigenreflexe ohne Pyramidenbahnzeichen. Die MRT-Diagnostik erbrachte typische Befunde für eine AHD mit Nachweis bilateral-symmetrischer T1-Hyperintensitäten in den Basalganglien sowie anteilig Substantia nigra (siehe Abb. 1.) Darüber hinaus fand sich eine linksbetonte T2-/FLAIR hyperintense Darstellung der Pyramidenbahn mit korrelierender Dichteminderung im Diffusion Tensor Imaging (DTI)) (siehe Abb. 2). Die hyperintense Darstellung der Pyramidenbahn war retrospektiv bereits in den MRT Bildern von 03/2018 ersichtlich. Laborchemisch war eine deutliche Hyper ammonämie mit >200g/dl auffällig. Nach Senkung des Ammoniaks besserten sich die neuropsychologischen Defizite, ansonsten blieb der neurologische Status bei Entlassung stabil. Abbildung 1 Abstracts 427

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DGN Kongress Abbildung 2 Schlussfolgerungen: Zusammenfassend war bei klinisch parkinsonoidem, zerebellärem sowie psychomotorischem Syndrom mit additiven Zeichen einer transienten Pyramidenbahnbeteiligung von zwei mit Leberzirrhose assoziierten Erkrankungen auszugehen: Einerseits lag der pathognomonisch klinische und bildmorphologische Befund einer AHD vor; andererseits kam es akut zusätzlich zu einer hyperammonämischen Enzephalopathie mit auch bildmorphologisch ersichtlicher Affektion der Pyramidenbahn. Ähnliche „stroke mimics“ durch akute HE sind bisher kaum beschrieben und bislang noch nicht zeitgleich zusammen mit klinisch manifester AHD. Eine frühzeitige Diagnose ist für die Reversibilität einer AHD durch eine Lebertransplantation in möglichst frühen Stadien maßgebend. Unserer Patientin wurde bei einem MELD Score von 18 Punkten eine Transplantation angeraten. 428 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Quellen 1. Alonso J, Cordoba J, Rovira, A Brain magnetic resonance in hepatic encephalopathy. Semin Ultrasound CT MR, 35, 136- 52. 2014/04/22. 10.1053/j.sult.2013.09.008. 2. Huang FZ, Hou X, Zhou TQ, Hepatic encephalopathy coexists with acquired chronic hepatocerebral degeneration. Neurosciences (Riyadh), 20, 277-9. 2015/07/15. 10.17712/nsj.2015.3.20140759. 3. Klos KJ, Ahlskog JE, Josephs KA, Neurologic spectrum of chronic liver failure and basal ganglia T1 hyperintensity on magnetic resonance imaging: probable manganese neurotoxicity. Arch Neurol, 62, 1385-90.2005/09/15. 10.1001/ archneur.62.9.1385. 4. Yamamoto Y, Nishiyama Y, Katsura K, Hepatic encephalopathy with reversible focal neurologic signs resembling acute stroke: case report. J Stroke Cerebrovasc Dis, 20, 377-80. 2010/07/17.10.1016/ j.jstrokecerebrovasdis.2010.01.011 376 Developing a device independent analysis method for optical coherence tomography images Felicitas Euler1 1RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm, Ulm, Deutschland Backround: Optical coherence tomography (OCT) is a non-invasive method to detect structural retinal changes. In Neu- rology the method is established to detect cell layer changes in neurodegenerative diseases and nerve fibre layer patho- logy in chronic inflammatory neurological diseases. The common analysis methods are mostly based on manufacturer- specific software packages. Although the software is technically mature, the results are not easily comparable between the different manufacturers of the OCT devices 1,2. This is a major problem particularly for multicenter studies. Aim: In this study, we compared the standard analysis algorithm of Heidelberg Engineering® with an in house developed device-independent semi-automatic Optic Coherence Image Analysis (SOCIA) software in order to investigate its usability for multicenter studies with different OCT scanners. Question: Does the application of SOCIA software provide the ability to evaluate OCT data from different device plat- forms and manufacturers? Methods: We examined 123 eyes in total - 98 eyes of patients with ALS and 25 eyes of control person. We obtained ma- cular SD-OCT images with Heidelberg Engineering® and stored B-scans in the HEYEX® (Heidelberg Eye Explorer) patient database. Segmentation of the single retinal layers was performed using SOCIA - which is based on the principle of the „Tensor imaging and fibertracking“ (TIFT) software - and Spectralis® software (Heidelberg Engineering®) - a multimodal imaging platform optimized for the posterior segment. For Spectralis® OCT-imaging ETDRS 1, 3, 6 mm protocol was used and for SOCIA horizontal B-scans with a circle diameter of 4.5mm were taken. For further evaluation, the amount of the total volume [mm3] of each layer and the amount of all were calculated. The statistical analysis was performed using simple linear regression. A B C Fig 1: Description of the retinal thickness (mm2) of all layers of all measured persons (A), ALS patients (B) and control group (CG; C) using a scatter diagram. There is a significant correlation between the Spectralis® evaluation method and SOCIA measurement method. Abstracts 429

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DGN Kongress Results: Comparing the thickness layers of all retinal layers between Spectralis® and SOCIA, there is a significant correla- tion between the two values (R2: 0.877; p value: <0.0001; Fig.1). In our study, there was also a significant correlation bet- ween the two methods regarding ALS patients (R2: 0,901; p value: <0.0001; Fig.1) as well as regarding the control group (R2: 0,695; p value: <0.0001; Fig.1). Conclusion: Regarding the results for the device independent evaluation of retinal layers, a significant correlation bet- ween the two analysis methods, was found. In contrast to the Spectralis® software - which only interacts specifically with retinal images created by Heidelberg Engineering® - the use of SOCIA is manufacturer-independent. The results suggest that SOCIA software may be suitable for evaluating multicentre studies with different scanners. However, further attention must also be paid to aligning the measurement protocols between the manufacturers in order to optimize comparability. 392 Adolph Seeligmüller: der Beitrag eines vergessenen Neurologen zur Myotonia congenita und den hereditären spastischen Paralysen Carolin Arendt1, Stephan Zierz1 1Universitätsklinikum Halle (Saale), Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie, Halle (Saale), Deutschland Hintergrund: Adolph Seeligmüller (1837-1912) war ein deutscher Neurologe in Halle an der Saale. In Adams and Victor’s Principles of Neurology, dem Standardtextbuch der Neurologie in Amerika, wird erläutert, dass Seeligmüller bereits 1874 die hereditären spastischen Paralysen (HSP) vor Strümpell (und Lorrain in Frankreich) beschrieben habe. Bei weiteren Re- cherchen zu Seeligmüller zeigte sich, dass er im Verzeichnis Deutschsprachige Neurologen und Psychiater von Alma Kreuter sogar als Erstbeschreiber der Myotonia congenita vor Julius Thomsen bezeichnet wird. Heute scheint Seeligmüller jedoch im Gegensatz zu einigen seiner Zeitgenossen, wie beispielsweise Strümpell oder Erb, in Vergessenheit geraten zu sein. Dies könnte auf seine radikalen Ansichten in Bezug auf die Unterscheidung zwischen Simulation und posttraumatischen Neurosen in den 1890er Jahren zurückzuführen sein. Diese Ansichten hatten nämlich eine hauptsächlich ablehnende Reaktion bei großen Teilen des damaligen neurologischen Fachkollegiums hervorgerufen. Ziele: Ziel war es, Seeligmüllers Biographie aufzuarbeiten und sein umfangreiches Publikationsverzeichnis mit speziel- lem Fokus auf die thematisch relevanten Krankheitsbilder zu bearbeiten. Dadurch sollte geklärt werden, welche Beiträge er zu den Krankheitsbildern Myotonia congenita und hereditäre spastische Paralysen geleistet hat und inwieweit es korrekt ist, Seeligmüller folglich als Erstbeschreiber der beiden genannten Krankheiten zu bezeichnen. Fragestellung: Seeligmüller publizierte über 70 medizinische Arbeiten, hauptsächlich im Bereich der Neurologie. Darun- ter ist vor allem sein Lehrbuch der Krankheiten des Gehirns sowie der allgemeinen Neurosen von besonderer Bedeutung und Qualität. Sein Name wird auch heute noch mit einer durch Syphilis ausgelösten Neuralgie des Nervus auriculo temporalis et occipitalis (Seeligmüller’sche Neuralgie) in Verbindung gebracht. Mit der Myotonia congenita oder den hereditären spa- stischen Paralysen wird Seeligmüller im Allgemeinen jedoch nicht grundsätzlich assoziiert. Die elementare Fragestellung ist demnach, ob es Argumente dafür gibt, die Priorität der Beschreibung in Bezug auf die beiden oben genannten Krank- heitsbilder Seeligmüller zu zuschreiben. Methoden: Um diese Frage beantworten zu können erfolgte eine systematisch vergleichende Analyse der jeweiligen frü- hen Publikationen von Seeligmüller mit denen der jeweiligen entsprechenden Gegenspieler und den heute etablierten, genetisch gesicherten Krankheitsbildern. Hierbei wurde auch eine entsprechende tabellarische Übersicht erstellt. Um Seeligmüllers Position und Rolle im Kreise seiner Fachkollegen zu verstehen, wurden seine Biographie und Teile seines Publikationsverzeichnisse, unter anderem sein Lehrbuch, ebenfalls intensiv begutachtet. Ergebnisse: Bezogen auf die Myotonia congenita wurde herausgearbeitet, dass man Seeligmüller hier im besten Fall eine nahezu zeitgleiche Beschreibung mit Thomsen zusprechen kann. Im Falle der hereditären spastischen Paralysen ist es aus heutiger Sicht nicht korrekt, Seeligmüller als Erstbeschreiber zu bezeichnen. Schlussfolgerungen: Die Myotonia congenita wurde in sehr ausführlicher Weise durch Julius Thomsen erstmalig be- schrieben. Adolph Seeligmüller publizierte tatsächlich kurze Zeit später ebenfalls sehr ähnliche Überlegungen und Be- obachtungen zu diesem damals „neuen“ Krankheitsbild. Er kann jedoch nicht als der alleinige Erstbeschreiber vor Thom- sen angesehen werden. Darüber hinaus sollte Seeligmüller auch nicht als Erstbeschreiber der hereditären spastischen 430 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Paralysen vor Strümpell bezeichnet werden. Dennoch kann Seeligmüller aufgrund seiner zahlreichen hochwertigen und relevanten Publikationen, nicht nur bezogen auf die beiden hier diskutierten Krankheitsbilder, und auch trotz seiner radi- kalen Ansichten in der fachlichen Auseinandersetzung um eine Unterscheidung zwischen posttraumatischen Neurosen und Simulation, zu den bedeutenden Neurologen des 19. Jahrhunderts gezählt werden. 454 Benign intracranial hypertension with papilledema during female-to-male gender reassignment: how VP shunting could be avoided Jaqueline Zipfel1, Senem Sakar1, Sebastian Lederbogen2, Tobias Schoemberg1, Ilonka Kreitschmann-Andermahr1 1University Medicine Essen, Department of Neurosurgery and Spine Surgery, Essen, Deutschland; 2Endocrinological Practice, Essen, Deutschland Background: Benign intracranial hypertension (BIH) is a rare disorder of unknown etiology. It presents with elevated intracranial pressure (ICP) in the absence of an intracranial mass and is accompanied by headache. High pressure on the optic nerve leads to a gradual worsening of vision and can result in permanent loss of vision if untreated. Predominantly, BIH occurs in overweight women of childbearing age leading to the hypothesis that female sex hormones are involved in the pathophysiology of the condition. Standard management of BIH includes spinal fluid taps, weight loss and medical therapy with acetazolamide, which inhibits cerebrospinal fluid (CSF) secretion. In patients refractory to conservative the- rapy, ventriculo-peritoneal (VP) shunting is usually performed. Aims: To raise awareness for a rare cause of BIH which also contributes to pathophysiological considerations of its etio- logy. Question: Is VP shunting the only treatment for BIH refractory to standard conservative therapy or are there other treat- ment options in selected patients? Methods: Fundoscopy, MRI, lumbar puncture, endocrinological assessment and therapy. Results: A 21-year-old patient with a male phenotype became symptomatic with holocephalic headache, facial hypes- thesia on the left side, blurred vision, and vertigo. Ophthalmological examination revealed bilateral papilledema. Five lumbar punctures were performed with elevated opening pressures between 40 and 50 cm H2O. After exclusion of ve- nous sinus stenosis on MRI as etiological factor, BIH was diagnosed and the patient was referred to our department for VP shunt insertion. Since BIH is an unusual condition in a young male, the patient was questioned about hormone intake and later forwarded the information to be a biological female in the process of female-to-male (FTM) gender reassignment. Two years prior to symptom onset, he started testosterone enanthate 250 mg injections every three weeks with additio- nal usage of testosterone skin cream. Under therapy, he gained a total of 35 kg, resulting in a body mass index of 33 kg/m² (= obesity class I). Testosterone levels were the upper reference range for men and estradiol was only partially suppressed. Since it was assumed that fluctuating testosterone levels and an insufficient suppression of estrogens caused BIH in this case, treatment with leuprorelinacetate, a gonadotropin releasing hormone (GnRH) analogue was initiated to suppress ovarian function. Testosterone medication was changed to a daily gel (40 mg/die) to ensure constant testosterone levels. Under this regimen in combination with weight loss, ICP decreased to 25 cm H2O at first follow-up lumbar puncture and papilledema improved. Conclusions: It is likely that incomplete suppression of female sex hormones in addition to the surplus of endocrinologi- cally active adipose tissue has propagated the development of BIH in this patient. There is little evidence that high levels of testosterone required for FTM gender reassignment themselves played a direct role in BIH pathophysiology. Enzymatic conversion of androgens to estrogens that takes place peripherally might have constituted a contributing factor. Tailored therapy, by means of which VP-shunting could be avoided, only became possible because of thorough history taking, which is the key to diagnosis and therapy in any atypical presentation of a neurological disorder. Abstracts 431

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DGN Kongress 458 Anti-CD20 Behandlung bei experimenteller autoimmuner Encephalomyelitis (Optikusneuritis) Christina Hecker1, Michael Dietrich1, Andrea Issberner1, Milad Nasiri1, Sogol Samsam1, Hans-Peter Hartung1, Philipp Albrecht1 1Klinik für Neurologie, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland Hintergrund: Multiple Sklerose (MS) ist eine der häufigsten autoimmunen Erkrankungen und führt durch axonale und neuronale Degeneration zu chronischer Behinderung. Bei bis zu 20% der Patienten ist eine Optikusneuritis das erste Symptom der Erkrankung und tritt bei über 50% im Krankheitsverlauf auf. Bedingt wird die Degeneration unter anderem durch Immunzellen, wie Makrophagen, T- und B-Zellen, die das zentrale Nervensystem infiltrieren. Immunmodulatori- sche Therapien richteten sich lange Zeit ausschließlich gegen T-Zellen. Inzwischen ist allerdings bekannt, dass auch B-Zellen an der Pathogenese der MS und durch B-Zellen vermittelte Ent- zündungsprozesse direkt oder indirekt an der Neurodegeneration beteiligt sind. Seit Anfang 2018 ist Ocrelizumab, ein monoklonaler Antikörper gegen CD20, ein B-Lymphozytenantigen, zur Behandlung von MS in Europa zugelassen. Be- handlung mit CD20-Antikörper führt zur Depletion von B-Zellen und zeigt positive Wirkung auf die Entzündungsakti- vität bei MS. Ziele: In der vorliegenden Studie soll der Einfluss von B-Zelldepletion auf den Verlauf der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis Optikusneuritis (EAEON), dem Mausmodell der MS, sowie auf das Sehvermögen und die retinale Struk- tur im Krankheitsverlauf untersucht werden. Fragestellung: Beeinflusst die Behandlung mit anti-CD20 den Krankheitsverlauf, sowie die retinale Neurodegeneration oder Sehfunktion? Methoden: Die Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) Protein induzierte EAEON in 8 Wochen alten C57Bl/6J Mäusen diente als Tiermodell für Multiple Sklerose und Optikusneuritis. Die Tiere wurden beginnend mit der Immunisie- rung oder 28 Tage nach der Immunisierung alle 4 Wochen mit 200µg anti-CD20 behandelt. Die Effizienz der Depletion wurde mittels FACS Analyse überprüft. Für die Untersuchung der Netzhautdegeneration, als strukturelles Read-out, wur- de die optische Kohärenztomographie (OCT) genutzt. Der Optomotorische Reflex wurde als funktionelle Messung der Sehfähigkeit genutzt. Des Weiteren wurden histologische Färbungen des Sehnervs angefertigt. Ergebnisse: Durch FACS Analysen konnten wir eine verlässliche Depletion der B-Zellpopulation durch die Behandlung mit anti-CD20 nachweisen. Die Ergebnisse weisen auf positive Effekte sowohl unter prophylaktischer als auch therapeutischer (d28) Depletion von B-Zellen im EAEON Modell hin. Wir präsentieren eine detaillierte Analyse der Wirkung für die verschiedenen Behandlungszeitläufe. Schlussfolgerungen: Durch prophylaktische und therapeutische Depletion von B-Zellen mittels anti-CD20 können im EAEON Modell sowohl Krankheitsverlauf als auch retinale Degeneration und das Sehvermögen der Versuchstiere positiv beeinflusst werden. 432 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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534 Charakterisierung altersbedingter Veränderungen der interhemisphärischen effektiven Konnektivität während der Planung bimanueller Handlungen Philipp Löhrer1, Felix S. Nettersheim2, Carina Oehrn1, Fabienne Jung1, Lars Timmermann1, Immo Weber1 1Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Marburg, Deutschland; 2Herzzentrum der Uniklinik Köln, Klinik III für Innere Medizin, Köln, Deutschland Hintergrund: Die exakte Signalverarbeitung im kortikalen Motornetzwerk ist entscheidend für eine korrekte Ausführung beidhändiger Bewegungen wie das Essen mit Messer und Gabel oder das Schreiben am Computer. Die an der Planung und Vorbereitung dieser beidhändigen Bewegungen beteiligten kortikalen Strukturen sind der präfrontale Kortex (PFC), der laterale prämotorische Kortex (lPM) und das supplementär-motorische Areal (SMA).1 Zwar ist eine Abnahme der bimanuellen Handlungskoordination im Rahmen des physiologischen Alterungsprozesses bekannt, jedoch sind die zugrundeliegenden neurophysiologischen Veränderungen nur teilweise verstanden. Alters- bedingte Veränderungen der Informationsverarbeitung während der Vorbereitung einer Bewegung innerhalb des prä- motorischen Netzwerkes könnten an der Abnahme der bimanuellen Handlungskoordination im Alter beteiligt sein und sollen im Rahmen dieser Studie identifiziert werden. Ziele: Ziel war es, altersbedingte Veränderungen der effektiven Konnektivität im kortikalen Prämotornetzwerk während der Planung bimanueller Handlungen zu untersuchen. Fragestellung: Welchen Einfluss hat der natürliche Alterungsprozess auf die Konnektivität im kortikalen Prämotornetz- werk während der Vorbereitung einer bimanuellen Bewegung? Methoden: In dieser Studie wurden 19 junge (mittleres Alter: 25,79 Jahre) und 20 ältere Probanden (mittleres Alter: 59,65 Jahre) untersucht. Während der Ausführung komplexer bimanueller Bewegungen wurde ein 128-Kanal-Elektroenzepha- logramm aufgezeichnet und im Anschluss ein individuelles cMRT zur Quellenlokalisation erhoben. Ereigniskorrelierte Potentiale (engl.: event-related potential, ERP) wurden relativ zur Handlungsaufforderung gemittelt und auf Sensorebe- ne untersucht. Gruppenunterschiede wurden mittels Cluster-basiertem Permutationstest für multiples Testen korrigiert. Nachfolgend wurde die effektive Konnektivität mittels „Dynamic Causal Modelling“ für evozierte Aktivität berechnet. Ergebnisse: Die Analyse der behavioralen Daten zeigte einen signifikanten Unterschied des Performanz-Parameters Zeit zwischen jungen und älteren Probanden. Ältere Probanden benötigten signifikant länger für die Ausführung der Bewe- gungen (Ergebnisse der Mixed-Design-ANOVA: Mittelwert Jung: 2,34 ± 0,59 s, Mittelwert Alt: 3,09 ± 0,86 s p = 0,001). Ergebnisse der ERP-Analyse zeigten zudem signifikante Unterschiede zwischen beiden Gruppen für Cluster über dem Gyrus frontalis 313-569 ms (p = 0,003) bzw. über dem Gyrus postcentralis 517-758 ms (p = 0,047) nach dem Stimulus. In beiden Clustern zeigten ältere Probanden ein positiveres ERP. Die vorläufigen Ergebnisse des bayesschen Modellver- gleichs (engl. „Bayesian Model Selection“, BMS) weisen zudem auf Unterschiede der interhemisphärischen Konnektivität hin. Beim simultanen Tippen einer erlernten Sequenz mit links und einer neuen Sequenz mit rechts favorisierte die BMS ein Modell ohne interhemisphärische Verbindungen bei jungen Probanden. Bei älteren Probanden hingegen favorisierte die BMS ein Model mit interhemisphärischen Verbindungen (unter Aussparung einer Verbindung von rechtem PFC zu linkem lPM). Schlussfolgerungen: Im Rahmen des physiologischen Alterungsprozesses kommt es zu einer Abnahme der bimanuel- len Handlungskoordination. Diese ist begleitet von distinkten elektrophysiologischen Veränderungen, namentlich eines positiveren ERPs. Dieses kann als Ausdruck eines zusätzlichen kognitiven Aufwands, welcher a. e. kompensatorischer Natur ist, interpretiert werden und ist in Einklang mit Vorstudien die eine zusätzliche Aktivierung kortikaler und subkor- tikaler Strukturen in älteren Probanden nachweisen konnten.2 Zudem scheint eine interhemisphärische Entkopplung während der Bewegungsplanung bei jüngeren Probanden möglich, wohingegen ältere Probanden hierzu nicht in der Lage scheinen. 1. Loehrer PA, Nettersheim FS, Jung F, et al. Ageing changes effective connectivity of motor networks during bimanual finger coordination. NeuroImage 2016;143:325-342. 2. Mattay VS, Fera F, Tessitore A, et al. Neurophysiological correlates of age-related changes in human motor function. Neurology 2002;58:630-635. Abstracts 433

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DGN Kongress 574 Beeinflusst die Anzahl konditionierender Stimuli die kortikale Erregbarkeit? Eine Studie mit transkranieller Magnetstimulation Johanna V Zimmermann1, Petyo Nikolov1, Shady S Hassan2, Philipp J Albrecht3, Alfons Schnitzler1,3, Stefan J Groiss1,3 1Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie, Duesseldorf, Deutschland; 2Department of Neurology, Medical Faculty, Assuit University Hospital, Egypt, Assuit, Egypt; 3Abteilung für Neurologie, Uniklinikum Düsseldorf, Duesseldorf, Deutschland Hintergrund: Die konditionierende transkranielle Magnetstimulation (TMS) besteht aus einem unterschwelligen kon- ditionierenden Stimulus (KS), der von einem überschwelligen Test Stimulus gefolgt wird. Während die konditionierende TMS mit kurzen Inter-Stimulus Intervallen (ISI) von 1-5ms bekannter Weise kortikale Inhibition (SICI) bewirkt, resultiert die TMS mit 10-15ms ISI in Fazilitation (ICF). Ein wesentliches Problem beim Durchführen von SICI/ICF Protokolle auf Patien- ten stellt die beträchtliche Protokoll Variabilität dar. Ziele: Ziel unserer Studie ist zu überprüfen, ob eine höhere Anzahl an konditionierenden Stimuli das ICF/SICI Protokoll robuster macht? Fragestellung: Resultiert eine höhere Anzahl an KS in höhere Fazilitierung und Inhibition? Methoden: Zwanzig Probanden nahmen in der Studie teil. Motorisch-evozierte Potentiale (MEP) wurden durch konditio- nierende TMS mit 1, 3, 5 und 7 KS in 3, 4, 10 und 15ms ISI über dem primären Motorkortex gemessen. Die MEP Amplituden wurden im Anschluss verglichen und somit die kortikale Erregbarkeit zwischen den Konditionen geprüft. Ergebnisse: Die konditionierende TMS mit 3,5 und 7 KS resultierte in signifikante Fazilitierung. Außerdem produzierte die TMS mit 10ms ISI eine stärkere Fazilitierung als mit 15ms ISI. Eine signifikante Inhibition könnte nur unter 1KS festgestellt werden. Dazu resultierte die TMS mit 3ms ISI in einer stärkeren Inhibition als die TMS mit 4ms ISI. Schlussfolgerungen: Die Fazilitierung war robuster mit 3KS TMS. Eine weitere Erhöhung der KS Anzahl verbesserte nicht die Fazilitierung. Das hier erforschte Protokoll könnte sich als nützlich beim Untersuchen neurologischer Erkrankungen erweisen und die ICF-Variabilität senken. 583 Zerebrale Spin-Kompartimentalisierung durch biexponentielle Modellierung T2-gewichteter ASL-MRT-Daten Martin Schidlowski1,2, Markus Boland2, Theodor Rüber1,3,4, Tony Stöcker2,5 1Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Epileptologie, Bonn, Deutschland; 2Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, Deutschland; 3Universitätsklinikum Frankfurt, Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Abteilung für Neurologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 4Universitätsklinikum Frankfurt, Center for Personalized Translational Epilepsy Research (CePTER), Frankfurt/Main, Deutschland; 5Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, Fachgruppe Physik/ Astronomie, Bonn, Deutschland Hintergrund: Die arterielle Spinmarkierung (arterial spin labeling, ASL) ist eine nicht-invasive MRT-Perfusionstechnik, bei der, anstelle eines Kontrastmittels, Blutwasserprotonen als endogener Tracer verwendet werden. Die T2-Relaxationszeiten dieser Protonen werden unter anderem vom umliegenden Gewebe beeinflusst und unterscheiden sich innerhalb zere- braler Strukturen, so auch zwischen intra- und extravaskulärem Raum. Hieraus eröffnete sich die Möglichkeit, markierte Protonen basierend auf den gemessenen T2-Zeiten zu lokalisieren und über diese Intravaskulär-Extravaskulär-Differenzierung auf den zerebralen Wassertransport und etwaige Permeabilitäten der Blut-Hirn-Schranke zu schließen. Ziele/Fragestellung: Unser Ziel war es, einen analytischen Ansatz zu finden, mit dem es möglich ist, basierend auf ASL- MRT die Anteile markierter Blutwasserprotonen zu quantifizieren, die sich zu verschiedenen Zeitpunkten intravaskulär (IV) respektive extravaskulär (EV) in der grauen Substanz (gray matter, GM) befinden, um so eine Übergangsdynamik durch die Blut-Hirn-Schranke abzubilden. 434 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methoden: Es wurde eine pseudokontinuierliche ASL (pseudocontinuous ASL, pCASL)-Sequenz mit T2-Präparationsmo- dul und 3D-GRASE-Datenauslese entwickelt, mit der Messungen mehrerer T2-Präparationszeiten TET2Prep und Inversions- zeiten TI möglich waren. Hieraus konnten sowohl T2- als auch perfusionsgewichtete Bilder berechnet werden. Zunächst wurden, basierend auf zwei eigens dafür konzipierten Einzel-TI-Messungen, die Modell-T2-Relaxationszeiten intra- und extravaskulärer Blutwasserprotonen unter Anwendung eines monoexponentiellen Fits entlang TET2Prep genähert. An- schließend wurden umfangreiche ASL-Daten über eine biexponentielle Modellierung in zwei Kompartimente unterteilt. Zur Stabilisierung des Fits wurden die beiden zuvor bestimmten Modell-T2-Relaxationszeiten als Eingabeparameter ver- wendet. (2.7/3.0/3.3/3.6)s und 7 TET2Prep Das ASL-Protokoll der Kompartimentalisierungsdaten umfasste 4 TIs (0/30/40/60/80/120/160)ms. Aus den approximierten Signalverteilungen wurde schließlich der extravaskulär zugeord- nete ASL-Signalanteil fEV für die einzelnen TIs berechnet. Zur Machbarkeitsüberprüfung der Kompartimentalisierungsme- thode wurde ein einzelner gesunder Proband in einem 3T-MRT-Scanner gemessen. Ergebnisse: Die genäherten T2-Relaxationszeiten für intravaskuläre und extravaskuläre GM-Blutwasserprotonen stimm- ten gut mit dem Wertebereich von Literaturangaben überein. Bei der Modellierung der Kompartimentalisierungsdaten zeigten die Blutwasserprotonen zunächst eine T2-Relaxationszeit, die dem intravaskulär modellierten Wert (T2,IV=182ms) ähnelte, welche sich im Verlauf, d. h. mit zunehmendem TI, dem extravaskulären Modellwert (T2,EV=92ms) näherte. Dem- entsprechend nahmen die berechneten Fraktionen der extravaskulären GM-Spinanteile, von f EV = 0.2 beim kürzesten bis f EV = 0.75 beim längsten TI, mit steigendem TI zu. Schlussfolgerungen: Es konnte gezeigt werden, dass es über einen erweiterten biexponentiellen Ansatz möglich ist, die intra- und extravaskulären GM-Kompartiment-Anteile markierter Blutwasserprotonen aus T2-präparierten ASL- Daten zu modellieren. Die Abnahme der T2-Relaxationszeit des ASL-Gesamtsignals und die Zunahme des modellierten extravaskulären Signalanteils mit zunehmendem TI weisen auf den Übergang von Protonen aus dem intravaskulären in den extravaskulären Raum hin. Ein solcher Übergang würde einer Passage der Blutwasserprotonen durch die Blut-Hirn- Schranke entsprechen, sodass die vorgestellte Methode einen potenziellen Ansatz zur nicht-invasiven, Kontrastmittel- freien Messung von Blut-Hirn-Schranken-Permeabilitäten darstellt. 623 Ammonia induced microglial activation modulates connexin 43 and aquaporin 4 expression in astrocyte-microglia co-culture model Fatme Seval Ismail1, Timo Jendrik Faustmann2, Anamariya Tsvetanova3, Zahra Moinfar3,4, Pedro M. Faustmann3,4 1Department of Neurology, University Hospital Knappschaftskrankenhaus Bochum, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland; 2Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical Faculty, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 3Department of Neuroanatomy and Molecular Brain Research, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland; 4International Graduate School of Neuroscience, Ruhr University Bochum, Bochum, Deutschland * Fatme Seval Ismail and Timo Jendrik Faustmann have equally contributed as first author. Background: Hepatic encephalopathy (HE) is a neurological complication resulting from acute or chronic liver disease. Hyperammonemia leading to astrocyte swelling and cerebral edema in combination with neuroinflammation inclu- ding microglia activation, mainly contribute to the pathogenesis of HE. However, little is known about microglia and their inflammatory response, as well as their influence on astrocytic channels and astrocyte swelling under hyperam- monemia. Objective: To investigate the effects of ammonia on the microglial activation, glial viability, connexin 43 (Cx43) and aqua- porin 4 (AQP4) expression in astrocytes in in vitro astrocyte-microglia co-culture model. Methods: Primary rat glial cocultures of astrocytes containing 5% (M5, representing „physiological“ conditions) or 30% (M30, representing „pathological“ conditions) of microglia were incubated with 3 mM, 5 mM, 10 mM and 20 mM ammo- nium chloride (NH4Cl) for 6 h and 24 h in order to mimic the conditions of HE. MTT assay was performed to measure the viability, proliferation and cytotoxicity of cells. The microglial phenotypes were analyzed by immunocytochemistry. The expression of Cx43 and AQP4 were quantified by immunoblot analysis. Abstracts 435

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DGN Kongress Results: A significant reduction of glial viability was observed in M30 co-cultures after incubation with 20 mM NH4Cl for 6 h. Microglial activation was detected by immunocytochemistry after incubation with 3 mM, 5 mM and 10 mM NH4Cl for 6 h and 24 h in M5 as well as in M30 co-cultures. The Cx43 expression was significantly increased in M30 co-cultures after 6 h incubation with 5 mM NH4Cl. The AQP4 expression was increased significantly in M5 co-cultures treated with 10 mM NH4Cl for 6 h. Conclusions: Our findings showed a significant microglial activation, decrease of viability and increase in Cx43 and AQP4 expression after NH4Cl incubation in astrocyte-microglia co-culture model. Based on previous in vitro studies suggesting that microglia activation influences astrocytic networks, it can be assumed that the microglial activation under hyper- ammonemia can modulate the Cx43 and AQP4 expression in astrocytes in a dynamic way and this can contribute to astrocytic dysfunction in HE. 625 Maximilian Schäfer: beyond the antagonistic reflex Valdeci Juarez Pomblum1, Bartosz Krasowski1, José Manuel Valdueza1 1Neurologisches Zentrum, Bad Segeberg, Deutschland Maximilian (Max) Schäfer was a Prussian-Jewish general practitioner and a school doctor born on 4 October 1852 in Myslowice, approximately 9 km east of Katowice, a town of the Province of Silesia, which was a region of Prussian Em- pire (presently situated in Poland). After completing his Abitur, Schäfer at the age 21 decided to study medicine at the Universität Leipzig. In 1880, Schäfer moved to Pankow near Berlin and worked under Dr. Emanuel Mendel (1839–1907). Schäfer did not follow a scientific career. Soon with his own practice and finally in his own house, which he had built in 1888 at Breitstrasse 39b in Pankow. The Babinski`s oral communication on réflexe cutané plantaire was made in 1896 and the term „Babinski sign“ was first used in 1898 by van Gehuchten. In 1899, Max Schäfer published a small paper in the Neurologisches Centralblatt on a phenomenon that he observed in 5 hemiplegics patients. Schäfer considered this sign as an antagonistischer Reflex (antagonistic reflex). The Babinski`s phénomène des orteils was not cited by Schäfer. His paper was strongly refuted by Babinski. It is not clear whether Max Schäfer was aware of Babinski’s publication. In his main publication, Babinski considered the behavior of the sole reflex, and nothing more besides. Only on a later occasion, after a criticism of Schäfer`s antagonistic reflex, Babinski did make a comment that required attention at this point. Babinski tested the Schäfer‘s phenomenon and found that it was not the compression of the tendon, but the irritation of the skin that triggered the dorsiflexion, so it was nothing else than the phenomenon he described, with which differences that it is not provoked from the sole, but from the calf. Unlike Babinski`s, Chaddock`s (Charles Gilbert Chaddock, 1861-1936), and Oppenheim`s (Hermann Oppenheim, 1858 bis 1919) reflexes, the Schäfer`s antagonistic reflex is a clinical sign that can be easily elicited without the use of any equipment as well Gordon`s (Alfred Gordon, 1874-1953) and Trömner`s (Ernst Otto Louis Trömner, 1868-1930) reflexes. Among many other pathologic reflexes that licit an upgoing great toe, such as Schäfer, Oppenheim, Gordon or Trömner, only the Chaddock reflex is as sensitive as the Babinski (C Experimental studies. Chaddock`s mrthod is as sensitive as Babinski’s method in evoking an extensor response in up to 95.7%, followed by 42.5% using Schäfer method and 27.7% using Oppenheim method. Schäfer married the compatriot Ida Grunwald and they had a daughter, Margarete Bertha, and a son, Hans Heinrich, who became an orthopedic surgeon in Berlin. Dr. med. Maximilian Schäfer died in 1923, and his son took over the practice. In 1933, during the Nazi time, everything changed. Hans arrived in England in 1935 and subsequently became a well-known general practitioner at Enfield, north London. He passed away in 1953 in London. Margarete moved to Sydney in 1940 and died nine years later. Ida Schäfer was deported to Theresienstadt ghetto, where she died in 1942 at the age of 80. 436 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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629 Perizyten-abhängige zerebrale Durchblutungsregulation in humanem Hirngewebe: Etablierung eines interdisziplinären neurowissenschaftlichen Forschungsprojektes Stefanie Balk1, Ilker Eyüpoğlu2, Sebastian Brandner2, Michael Buchfelder2, Roland Coras3, Ingmar Blümcke3, Hajo Hamer1, Stefan Schwab1, Hagen Huttner1, Maximilian Sprügel1 1Neurologische Klinik, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland; 2Neurochirurgische Klinik, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland; 3Neuropathologisches Institut, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Hintergrund: In den vergangenen Jahren konnten neue, vielversprechende Therapieansätze bei neurovaskulären Er- krankungen nur zu einem marginalen Anteil vom Labor in die klinische Praxis übertragen werden. Über 90% der großen klinischen Studien mit mehreren zehntausenden Patienten verliefen negativ, wodurch enorme Ressourcen und Kapazitä- ten unnötig aufgewendet wurden. Einen wesentlichen Grund hierfür dürfte die schlechte Übertragbarkeit von Erkennt- nissen aus dem Mausmodell auf den menschlichen Organismus darstellen. Auch wird die Erforschung von Medikamen- ten in tierexperimentellen Studien mit dem aktuellen Standard der intravitalen Fluoreszenzmikroskopie am Gehirn der lebenden Maus durch die notwendige Anästhetika-Gabe beeinflusst. Eine große Rolle bei der Regulation der lokalen zerebralen Durchblutung scheint die Perizyten-abhängige Steuerung der zerebralen Kapillargefäße zu spielen. Bei neurovaskulären Erkrankungen kann eine Dysregulation der Perizyten den Krankheitsverlauf verschlechtern, beispielsweise durch ein No-Reflow-Phänomen nach Wiedereröffnung ver- schlossener Gefäße beim ischämischen Schlaganfall oder durch verzögerte zerebrale Ischämien bei der Subarachnoi- dalblutung. Ziele: Kombination von experimenteller und klinischer Forschung durch Verwendung von humanem Hirngewebe und einem Langzeit-Lebend-Gewebe-Modell sowie Evaluation der experimentellen Erkenntnisse anhand vorhandener klini- scher Observationsstudien zur Untersuchung unterschiedlicher, zunächst neurovaskulärer Forschungsprojekte. Fragestellung: In welcher Form ist eine bessere Verbindung zwischen experimenteller und klinischer Forschung mög- lich, welchen Einfluss hat in diesem Zusammenhang die Blut-Hirn-Schranke und welche Rolle spielen Perizyten als Me- diatoren der Blut-Hirn-Schranke bei der zerebralen Durchblutungsregulation? Methoden: Im Rahmen von neurochirurgischen Operationen werden aus reseziertem menschlichen Hirngewebe un- mittelbar humane Perizyten-Einzelzellkulturen und Brain-Slice-Kulturen hergestellt. Desweiteren soll Humangewebe in einem Langzeit-Gewebemodell verarbeitet werden. In einem ersten Krankheitsmodell wird die Rolle der Perizytenkon- traktion an Entstehung und Ausdehnung von Vasospasmen im Bereich der Mikrozirkulation bei der Subarachnoidalb- lutung untersucht. Die Kulturen werden mit unterschiedlichen Liquorzusammensetzungen inkubiert. Hierbei wird der Effekt von klarem gegenüber blutigem Liquor sowie blutigem Liquor mit Zugabe von verschiedenen Eisenchelatoren auf die Perizyten betrachtet. Für das ex-vivo Langzeitmodell des menschlichen Gehirns wird ein Stück Hirngewebe an einem Arterienast von ca. 1-2mm Gefäßdurchmesser in einen Bioreaktor eingespannt und mit einer Nährlösung (zunächst arti- fizielles, im Verlauf menschliches Blut) perfundiert sowie von artifizieller Liquorlösung umgeben. Durch diese getrennten Blut- und Liquorkompartimente soll so ein physiologisch nachempfundenes Modell entwickelt werden, indem verschiedene Faktoren und Medikamente an der Bluthirnschranke des lebenden menschlichen Gehirns getestet werden können. Als Perfusionsparameter stehen neben gängigen Verfahren der Gefäßwiderstand, Ultraschall- und CT-Angiographie-Untersuchungen zur Verfügung. Ergebnisse: Das NUMEN Studienprogramm (Novel Undetermined Methods to Explore treatment strategies in Neurolo- gy) wurde als interdisziplinäres neurowissenschaftliches Forschungsprojekt der Neurochirurgie, Neuropathologie und Neurologie auf den Weg gebracht. In Vorversuchen konnten bereits Immunfluoreszenzfärbungen etabliert werden. Für das ex-vivo Modell des menschlichen Gehirns wurden anhand von neuroradiologischen Befunden (MR-Angiographie und DSA-Auswertungen) relevante hämodynamische Parameter berechnet und so dem menschlichen Organismus ent- sprechende Blutfluss- und Blutdruckgradientenkurven mithilfe eines Life-Science-Unternehmens erstellt. Angestrebt wird ein 10-tägiges ex-vivo-Modell des menschlichen Gehirns mit physiologischer Perfusion, Druck- und Umgebungsbe- dingungen. Observationsstudien zu Patienten mit ischämischen Schlaganfall (n>3000), intrazerebraler Blutung (n>3000) und Subarachnoidalblutung (n>700) liegen vor. Abstracts 437

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: Das interdisziplinäre NUMEN Studienprogramm verbindet die aktuell oft getrennten Felder der experimentellen und klinischen neurowissenschaftlichen Forschung. Zunächst soll die Rolle der Perizyten bei der zere- bralen Durchblutungsregulation untersucht, nachfolgend jedoch auch andere Erkrankungen, pathophysiologische Me- chanismen und Therapieansätze anhand eines ex-vivo Modells des menschlichen Gehirns untersucht werden. 682 CANVAS: Klinischer und elektrophysiologischer Verlauf Burcin Kabadayi1, Olympia Kremmyda1, Michael Strupp1 1Klinikum der Universutät München, Neurologie, München, Deutschland Hintergrund: Das CANVAS (cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome) ist definiert als ein Syndrom aus bilateraler Vestibulopathie mit cerebellärer Ataxie und Polyneuropathie. Da dieses relativ selten ist, fehlen bislang klinische Daten über dessen zeitlichen Verlauf und die Prognose. Ziele: Ziel dieser Studie war es, den klinischen Verlauf, inklusive vestibulärer Testung, des CANVAS Syndroms zu unter- suchen. Fragestellung: Ist CANVAS eine Erkrankung die über Jahren progredient ist und welche Symptome entwickeln die Pati- enten im Laufe der Zeit? Methoden: Insgesamt konnten 52 (33 Männer und 19 Frauen) Patienten mit CANVAS telefonisch erreicht und eine syste- matische Anamnese mittels Fragebogen durchgeführt werden; von diesen wurden konnten auch 20 Patienten im Verlauf klinisch und mittels vestibulärer Testung untersucht werden, d. h. neurologische und neuro-orthoptische Untersuchung mit Prüfung des vestibulären Systems, der Okulomotorik sowie der cerebellären Ataxie, sowie Video-Kopfimpulstest und eine kalorische Testung. Ergebnisse: Das Durchschnittsalter lag bei 73±13 Jahre und der Symptombeginn bei 64±12 Jahren. Die Beobachtungs- dauer war von 3 bis 15 Jahre. Befragung der Patienten: Drei Viertel der Patienten in den telefonischen Interviews klagten über eine zunehmende Gangunsicherheit und generelle Verschlechterung ihres Zustands. 32 von 52 Patienten berichteten über häufige Stürze, teilweise mit schweren Verletzungen. Aufgrund der Tendenz zu plötzlichen Stürzen entwickelten mehr als 60% im Verlauf eine zusätzliche Angstsymptomatik. 61% der Patienten berichteten über Sehstörungen, vor allem über Doppelbilder und Verschwommensehen. Untersuchung der Patienten: In der klinischen Untersuchung konnten wir feststellen, dass mehr als ein Drittel der Pati- enten im Verlauf der Erkrankung neue Symptome wie Dysarthrie, erhebliche Standataxie sowie Orientierungsstörungen entwickelten. Bei 30% der Patienten entwickelte sich auch eine Hörstörung. 7 von 20 Patienten hatten einen Downbeat- Nystagmus und ein Patient einen Upbeat-Nystagmus. Alle Patienten hatten einen bilateral-pathologischen Kopfimpul- stest. Schlussfolgerungen: CANVAS ist eine schleichend progrediente Erkrankung, die zu erheblichen Einschränkungen der Funktionsfähigkeit und Lebensqualität führt. Neben der Gang und-Standunsicherheit sollte die erhöhte Sturzgefahr durch plötzliche Stürze berücksichtigt werden. Schließlich sollte nach einer zunehmenden Angstsymptomatik gezielt erfragt und diese mitbehandelt werden. 438 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Pflege in der Neurologie 168 Pflegeexpertin APN (Advanced Practice Nurse) für Patienten*innen mit Hirntumoren – Implementierungs- und Evaluationsprozess Lea Kauffmann1, Regina Schmeer2 1Medizinische Hochschule Hannover, Geschäftsführung Pflege, Pflegewissenschaft, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover, Geschäftsführung Pflege, Leitung Pflegewissenschaft, Hannover, Deutschland Hintergrund: Patienten*innen mit Hirntumoren leiden unter neurologischen Funktionseinschränkungen. Je nach Lokali- sation des Hirntumors, kann es z. B. zu Einschränkungen in der Bewegung, des Sehens, des Sprechens oder des Schluckens kommen. Insbesondere wenn Hirntumore frontal lokalisiert sind können Wesensveränderungen auftreten. Dies ist für die Patienten*innen und ihre Angehörigen eine sehr belastende Situation in der sie viel Begleitung in der Krankheitsbewäl- tigung und der weiteren Versorgung benötigen. Zudem sind die multiplen Gesundheitsstörungen der Patienten*innen mit Hirntumoren auch für das interdisziplinäre Behandlungsteam eine Herausforderung. Es werden ineinandergreifende Prozesse benötigt, welche eine optimale Versorgung des Patienten*innen gewährleisten. Daher implementierte die MHH im Januar 2017 eine Pflegeexpertin APN auf einer neurochirurgischen Station. Mit Me- thoden der empirischen Sozialforschung wurden Problembereiche auf Patienten*innen- und Mitarbeiter*innenebene erhoben. Diese erstrecken sich bei den Patienten*innen auf Information, Beratung und Anleitung zum Krankheitsbild, sowie auf eine bedarfsgerechte Entlassungsplanung. Daher wurde eine strukturierte Begleitung der Patienten*Innen durch eine bedarfsgerechte Pflegeberatung implementiert. Bei den Mitarbeiter*innen sind Erfahrungsaustausch im interdisziplinären Team, Fort- und Weiterbildung sowie eine neu- roonkologische pflegerisch strukturierte Einarbeitung als Problemfelder identifiziert. Dementsprechend wurden Maßnahmen wie interdisziplinäre Gesprächsrunden, interne Fortbildungen und eine struktu- rierte Einarbeitung implementiert. Ziele: Das Ziel ist eine erhöhte Behandlungsqualität des Patienten*Innen und Ihrer Angehörigen zu gewährleisten. Zu- dem soll die Arbeitszufriedenheit des interdisziplinären Teams positiv gefördert werden. Fragestellung: Kann APN zur Verbesserung der Versorgung von Patienten*innen mit Hirntumoren in der Neurochirurgie beitragen? Kann APN zur Verbesserung der interprofessionellen Zusammenarbeit in der Neurochirurgie beitragen? Methoden: Die Patienten*innenoutcomes wurden mittels validiertem Fragebogen zur Patienten*Innenzufriedenheit im Krankenhaus überprüft. Der Fragebogen umfasst folgende vier Hauptthemen: Allgemeine Zufriedenheit, Pflegefachlich- keit, Information, Beratung, Anleitung und Entlassung. Für die Mitarbeiteroutcomes wurde ein validierter Fragebogen für die Zufriedenheit im interdisziplinären Team verwen- det. Dieser Fragebogen umfasst folgende vier Hauptthemen: Arbeitsatmosphäre, Kommunikation, Organisation und Versorgungsqualität. Zusätzlich wurden im Fragebogenteil des Pflegefachpersonal in 2018 und 2020 weitere Items ein- gefügt, welche die eingesetzten Maßnahmen, wie Fort- und Weiterbildung, Einarbeitung und Unterstützung auf Station direkt evaluierten. Deskriptive statistische Daten der Fragebögen wurden via EvaSys Software ausgewertet und analysiert. Ergebnisse: In 2018 konnten n=8 Fragebögen, welche an Patienten*innen ausgegeben wurden, ausgewertet werden (Rücklaufquote: 66,9%). Bei den Mitarbeitern*Innen kamen n= 23 Fragebögen zurück (69,7%). In der Patientenzufriedenheit verbesserte sich insbesondere das Angebot an Information, Beratung und Anleitung, wel- ches alle befragten Patient*innen erhielten (2017: 50%). Ebenso erhielten alle Patienten*innen eine bedarfsgerechte Ent- lassungsplanung (2017: 35,8%). Die Mitarbeiter*innenzufriedenheit hat sich besonders im Vertrauen im interdisziplinären Team verbessert. Hier schätzen mehr als 2/3 der Befragten diese mit gut bis sehr gut ein (2018: 18,2%). Ebenso wird der Erfahrungsaustausch im interdis- ziplinären Team von über der Hälfte der Befragten als gut bis sehr gut eingeschätzt (2017: 14,3%). Die Befragten schätzen die zeitlichen Ressourcen für den Erfahrungsaustausch als ausreichend ein (2017: 34,7%). Die Ergebnisse für 2020 werden zurzeit erhoben. Abstracts 439

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DGN Kongress Schlussfolgerungen: Es zeigt sich, dass es durch eine systematische APN Einführung zu positiven Mitarbeiter*innen- und Patient*innenoutcomes kommt. Patienten*Innen sind mit der pflegefachlichen Betreuung, Pflegeberatung sowie Entlassungsplanung zufriedener. Ebenso besteht mehr Zufriedenheit im interdisziplinären Team. Es ist wichtig, dass fortlaufend Evaluationen des APN Aufgabenfeldes durchgeführt werden, um dieses an die aktuellen Bedürfnisse der Patienten*innen und Mitarbeiter*innen anzupassen. 253 „Online Pflegeschule - Parkinson“: mobile und individuelle Weiterbildung in der Pflege von Parkinson-Betroffenen Thorsten Süß1, Georg Ebersbach1 1Parkinson-Zentrum Beelitz-Heilstätten, Beelitz, Deutschland Hintergrund: Die Pflege von Menschen mit der Parkinson-Krankheit spielt in einer alternden Gesellschaft eine bedeu- tende Rolle. Das große Spektrum motorischer, vegetativer und psychischer Symptome – einige davon ausschließlich bei der Parkin- son-Krankheit auftretend – und die teilweise dramatischen Wirkungen und Nebenwirkungen der Medikation stellen da- bei für die Pflegenden eine große Herausforderung dar. Gleichzeitig ist das Wissen von Pflegekräften zu diesen Themen häufig begrenzt (van Rumund et al. 2014, Chenoweth et al. 2013). Der enge und kontinuierliche Kontakt zu den von ihnen gepflegten Patienten lässt Pflegekräften zudem eine zentrale Rolle in der multidisziplinären Versorgung dieser chronischen Krankheit zukommen. Physio-, Ergo-, PsychotherapeutIn- nen, LogopädInnen und ÄrztInnen sind auf die Unterstützung und Information durch Pflegekräfte ebenso angewiesen wie Angehörige und andere Bezugspersonen der Betroffenen. Ziele: Pflegekräfte aller Bereiche also Mitarbeiter ambulanter Pflegedienste ebenso wie Pflegekräfte in Pflegeheimen, Akut- oder Rehabilitationskliniken sollen die Möglichkeit erhalten, sich auf einfachem Wege kompetentes Wissen über die besonderen Aspekte der Symptomatik, des Krankheitsverlaufes und der medikamentösen Therapie der Parkinson- Krankheit anzueignen. Neben der erfolgreichen aber hochspezialisierten Weiterbildung zur Parkinson-Nurse, wie sie durch die Vereinigung von Deutscher Parkinson-Gesellschaft (DPG), deutscher Parkinson-Vereinigung (dPV), Kompe- tenznetz Parkinson (KNP) und dem Verein der Parkinson Nurses und Assistenten (VPNA) angeboten wird, fehlt aber derzeit eine einfach zugängliche Fortbildungsmöglichkeit für Pflegekräfte außerhalb der stationären und ambulanten Parkinson-Zentren. Ergebnisse: Aus Überlegungen zu diesem Thema ist die „Online Pflegeschule - Parkinson“ hervorgegangen - ein Gemein- schaftsprojekt, das von der Deutschen Parkinson Hilfe e. V. und dem Parkinson-Zentrum Beelitz-Heilstätten ins Leben gerufen wurde und von der RECURA-Akademie für Sozial und Gesundheitsberufe, der AOK Nordost sowie der AOK Pflege Akademie unterstützt wird. Bei der technischen und redaktionellen Umsetzung wird die Online Pflegeschule – Parkinson durch die ems - electronic media school gGmbH und die iSQI GmbH (International Software Quality Institute) betreut. Die Basis ist eine dezentrale und individualisierte Wissensvermittlung durch Experten des Parkinson-Zentrums in Beelitz-Heilstätten in Form von Podcasts, Lehrvideos und schriftlichem Zusatzmaterial zum Selbststudium. Das gesamte Lehrmaterial kann zeitlich flexibel genutzt werden. Die Inhalte finden sich gebündelt auf einer Webseite, auf die nach Registrierung kostenfrei zugegriffen werden kann. Thematisch reicht die Spanne von den ersten Symptomen über die im Krankheitsverlauf zunehmenden Komplikationen bis hin zu palliativen Maßnahmen im Spätstadium der Parkinson- Erkrankung. Zum Abschluss kann das erworbene Wissen im Rahmen einer Online-Prüfung getestet werden. Schlussfolgerungen: Eine onlinebasierte und flexibel nutzbare Weiterbildung zu den pflegerischen Besonderheiten der Parkinson-Krankheit soll insbesondere Pflegekräften außerhalb von Parkinson-Behandlungszentren die Möglichkeit geben, sich zu diesen alltagsrelevanten Themen fortzubilden und die Versorgung der Betroffenen in allen Bereichen zu verbessern. 440 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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288 Live-Online-Schulung von Angehörigen eines Patienten nach akutem Hirninfarkt: Wird das Outcome von Schlaganfall-Patienten mittels Gesundheitstelematik durch eine sofortige Einbindung der Angehörigen verbessert? Silke Kükemück1, Jan Liman2 1Universitätsmedizin Göttingen, Neurologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Götingen, Stroke Unit, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Der ischämische Schlaganfall ist eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen und gehört weltweit zu den häufigsten Ursachen für eine dauerhafte Behinderung, welche eine dauerhafte pflegerische Nachbetreuung der Pati- enten notwendig macht. Dies führt, auch aufgrund mangelnder Fachkenntnis der Laienpflegenden, zu einer dauerhaften Belastung der Pflegenden und der Betroffenen selbst. In der aktuellen Studie soll untersucht werden, inwieweit mittels telemedizinischer Schulung im Rahmen einer „Praxisbegleitung“ die Methoden der Bobath Technik an die pflegenden Angehörigen vermittelt werden können. Zielsetzung: Es erfolgt ein individuelles Case Management, so dass Ressourcen von Pflegenden, geschont, bzw. erhalten und bestenfalls gefördert werden sollen. Folgende Fragestellungen werden untersucht: Wird das Outcome von Schlaganfallpatienten mittels Gesundheitstele- matik durch eine sofortige Einbindung der Angehörigen verbessert? In wieweit ist Gesundheitstelematik in der derzeitigen Situation im Alltag von Pflegekräften, Patienten und deren Ange- hörigen realisierbar? Datenerhebung: Zur Datenerhebung wird ein quantitatives Verfahren in Form standardisierter Fragebögen gewählt, es werden Zielparameter wie Quality of life (QOL), die Visuelle Schmerzskala (VAS) und Pflegebelastungsskalen (Häusliche Pflege-Skala HPS) eingebunden. Als Zielgruppe sind kognitiv nicht beeinträchtigte Angehörige vorgesehen, die über einen digitalen Zugang verfügen. Ergebnisse: Im Rahmen des Kongresses wird das Konzept des Projektes dargestellt. Die eigentliche Datenerhebung wird erst ab Oktober 2020 beginnen. Handlungsempfehlung und Fazit: Die Digitalisierung in der Medizin und gerade in der Pflege ist in vielen Bereichen noch nicht erfolgt. Aus unserer Sicht kann zielgerichtete und evaluierte Digitalisierung in der Pflege ein wichtiger Erfolgs- faktor in der Patientenversorgung werden, die Patientenzufriedenheit steigern, das Outcome nach einem Schlaganfall verändern und sowohl Effizienz und Effektivität im Gesundheitswesen zu steigern. Abstracts 441

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DGN Kongress E-Poster Industrie Neuroimmunologie (inkl. Multiple Sklerose) 18 Higher rates of No Evidence of Disease Activity (NEDA) in relapsing multiple sclerosis patients treated with Ozanimod vs Interferon Beta-1a in the Phase 3 RADIANCE Trial Lawrence Steinman1, Giancarlo Comi2, Bruce Cree3, Amit Bar-Or4, Krzysztof Selmaj5, Douglas L. Arnold6, Hans-Peter Hartung7, Xavier Montalban8, Eva Havrdova9, James K. Sheffield10, Vivian Huang10, Diego Silva10, Ludwig Kappos11, Jeffrey Cohen12 1Beckman Center for Molecular Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford, United States; 2San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University, Milan, United States; 3Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, UCSF University of California San Francisco, San Francisco, United States; 4Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics, and Multiple Sclerosis Division, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, United States; 5Center for Neurology, Łódz, Poland and Collegium Medicum, Department of Neurology, University of Warmia and Mazury, Olsztyn, Poland; 6NeuroRx Research and Montréal Neurological Institute, McGill University, Montréal, Canada; 7Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Deutschland; 8St Michael’s Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada, and Centre d‘Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cemcat), Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, Spain; 9Department of Neurology and Center for Clinical Neuroscience, Charles University, Prague, Czech Republic; 10Bristol Myers Squibb, Summit, United States; 11University Hospital and University of Basel, Basel, Switzerland; 12Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic, Cleveland, United States Background: No evidence of disease activity (NEDA), defined using clinical and magnetic resonance imaging (MRI) crite- ria, is an important goal for treating patients with relapsing multiple sclerosis (RMS). In the 24-month phase 3 RADIANCE study (NCT02047734), oral once-daily ozanimod HCl 1 mg and 0.5 mg demonstrated efficacy vs interferon β-1a 30 μg (IFN) in patients with RMS. An exploratory outcome was the proportion of subjects with NEDA through month 24. Aims/Question: To compare the proportion of subjects treated with ozanimod vs IFN with NEDA through month 24 in phase 3 RADIANCE. Methods: Brain MRIs were performed at screening and at months 12 and 24. NEDA was defined as a subject having no clinical relapses, no confirmed Expanded Disability Status Scale (EDSS) progression, and no new/enlarging T2 lesions or new gadolinium-enhancing (GdE) lesions on MRI. The proportion of subjects with NEDA was analyzed based on observed cases. All P values in this exploratory analysis were nominal as comparisons were not subject to multiplicity adjustment. Results: 1313 subjects were randomized and treated (ozanimod HCl 1 mg, 433; ozanimod HCl 0.5 mg, 439; IFN, 441). The proportion of subjects with no relapses was higher with both ozanimod doses (1 mg: 76.4% [331/433]; 0.5 mg: 72.4% [318/439]) vs IFN (66.2% [292/441]). No progression of disability was reported in 87.5% (379/433) and 90.7% (398/439) of those receiving ozanimod 1 mg and 0.5 mg, respectively, vs 88.7% (391/441) receiving IFN. The proportion of subjects free of new/enlarging T2 lesions was higher with both ozanimod doses (1 mg: 31.5% [103/327]; 0.5 mg: 31.3% [103/329]) than IFN (24.1% [81/336]), as was the proportion of subjects GdE lesion-free at 24 months (1 mg: 86.9% [284/327]; 0.5 mg: 84.5% [278/329]; IFN: 73.8% [248/336]). The proportion (95% CI) of subjects with NEDA was higher with ozanimod 1 mg (24.2% [19.5, 28.8], nominal P=0.0244) and ozanimod 0.5 mg (23.1% [18.5, 27.7]; nominal P=0.0478) vs IFN (17.0% [13.0, 21.0]). Conclusion: In this exploratory analysis, the proportion of subjects with NEDA in phase 3 RADIANCE was numerically higher with ozanimod 1 mg and 0.5 mg vs IFN over 24 months. Previously presented at the Consortium of Multiple Sclerosis Centers; May 28–June 1, 2019; Seattle, Washington. 442 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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32 A Real-World Retrospective Analysis of Outcomes in Multiple Sclerosis Patients who Transitioned to Alemtuzumab after Rituximab or Ocrelizumab Marie Coste2, Miriam C. Fenton2, Zia Choudhry2, Mark Ozog2, Lobat Hashemi2, Michael Behling3, Kathleen Mortimer3, Bill Aschenbach2, Benjamin Guikema2, Elizabeth M. Poole2 1Genzyme, Neu-Isenburg, Deutschland; 2Sanofi, Cambridge, United States; 3OM1, Boston, United States Background: Despite reduction in relapse rates/MRI activity, some relapsing-remitting MS patients on anti-CD20 antibo- dy therapies (rituximab and ocrelizumab) have discontinued treatment due to lack of efficacy and adverse events. Data are limited on outcomes in patients who transition to other therapies. Aims: To report demographics, treatment exposure, and selected outcomes in multiple sclerosis (MS) patients who tran- sitioned from anti-CD20 therapies to alemtuzumab in real-world clinical settings. Methods: This is a retrospective, electronic medical record, and claims-based study of commercially insured and Medi- caid/Medicare enrollees with an alemtuzumab prescription/claim between November 2014 and September 2019, identi- fied from the OM1® Real-World Data Cloud. Inclusion criteria: ≥2 International Classification of Diseases (ICD) codes for MS (340 in ICD-9; G35 in ICD-10), treatment with ≥1 alemtuzumab course, and prior treatment with rituximab or ocrelizumab. Pre-specified symptoms and comorbidities were assessed pre- and post-alemtuzumab initiation (index date). Results: Of 1383 alemtuzumab-treated MS patients, 39 (3%) received prior anti-CD20 therapies (28 rituximab, 10 ocreli- zumab, 1 both). Mean (SD) age was 41.7 (11.1) years; 64.1% were female. Mean study duration was 64 months, and mean duration after alemtuzumab Course 1 was 18.5 months. Mean (SD) time from last anti-CD20 exposure to first alemtu- zumab course was 12.7 (10.3) months for rituximab and 6.4 (1.6) months for ocrelizumab. In a cohort of patients with 12-month follow-up pre- and post-index date (n=25), the total numbers of reported sym- ptoms (eg, muscle weakness) and comorbidities (eg, anxiety) were lower post-index versus pre-index (7 vs 39; and 17 vs 56, respectively). Conclusion: In this small real-world cohort of MS patients who transitioned from anti-CD20 therapies to alemtuzumab, the total numbers of reported pre-specified symptoms and comorbidities were lower after initiating alemtuzumab. Further characterization of outcomes will inform the benefit versus risk of transitioning to alemtuzumab after disconti- nuing anti-CD20 therapies. This abstract has been submitted to and accepted for presentation at the 72nd Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN), 2020. Abstracts 443

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DGN Kongress 35 Clinical Outcomes and Treatment Satisfaction in Patients Switching to Teriflunomide in the Real-World Teri-PRO and TAURUS-MS I Studies Boris A. Kallmann2, Mark S. Freedmann3, José E. Meca-Lallana4, Bhupendra Khatri5, Jihad S. Inshasi6, Pascal Rufi7, Myriam Benamor7, Philippe Truffinet7, Elizabeth M. Poole8, Patricia K. Coyle9 1Genzyme, Neu-Isenburg, Deutschland; 2MS-Center Franken Bamberg, Bamberg, Deutschland; 3Ottawa Hospital, Ottawa, Canada; 4Hospital Virgen de la Arrixaca (IMIB-ARRIXACA), Murcia, Spain; 5The Regional MS Center, Milwaukee, United States; 6Dubai Medical College, Dubai, United Arab Emirates; 7Sanofi, Chilly-Mazarin, France; 8Sanofi, Cambridge, United States; 9Stony Brook University Medical Center, Stony Brook, United States Background: Real-world treatment experience with teriflunomide was assessed in Teri-PRO (NCT01895335) and TAU- RUS-MS I. Aims: Describe clinical outcomes and treatment satisfaction for patients (pts) switching from prior disease modifying therapies (DMT) to teriflunomide in Teri-PRO and TAURUS-MS I, stratified by reason for switch (efficacy, safety/tolerability, or other). Methods: Pts were treated with teriflunomide 14 mg or 7 mg for 48 weeks (Teri-PRO) or 14 mg for 24 months (TAURUS). Analyses included pts who discontinued with a prior DMT ≤6 months before study entry and reported a single reason for switch. Adjusted annualized relapse rate (ARR), Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores, Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication scores (TSQM v1.4 [Teri-PRO], TSQM-9 [TAURUS]), and adverse events were examined. Results: A total of 87, 309, and 178 pts (Teri-PRO) and 78, 289, and 160 pts (TAURUS) switched for efficacy, safety/tole- rability, and other, respectively. ARRs (95% confidence interval) were higher in patients switching for efficacy (Teri-PRO: 0.38 [0.25, 0.59]; TAURUS: 0.40 [0.26, 0.61]) vs safety/tolerability (Teri-PRO: 0.19 [0.14, 0.25]; TAURUS: 0.21 [0.15, 0.30]) or other (Teri-PRO: 0.15 [0.10, 0.24]; TAURUS: 0.14 [0.09, 0.21]). Least squares (LS) mean changes in EDSS from Baseline to Week 48 (Teri-PRO) or Month 12 (TAURUS) were 0.03 and 0.01 (efficacy), −0.05 and 0.06 (safety/tolerability), and 0.04 and −0.10 (other). When switching for safety/tolerability or other, LS mean scores increased on all TSQM domains from Baseline to Week 4 (Teri-PRO) or Month 12 (TAURUS); increases were maintained over trial duration. The domain with the largest LS mean increase from Baseline to Week 48 (Teri-PRO) or Month 12 (TAURUS) was Convenience (efficacy, 33.31 and 19.00; safety/ tolerability, 29.99 and 20.59; other, 31.96 and 20.04, for Teri-PRO and TAURUS, respectively). Safety outcomes were similar across subgroups. Conclusion: Teriflunomide demonstrated similar efficacy and safety in all pts regardless of the reason for switch. This abstract has been submitted to and accepted for presentation at the 72nd Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN), 2020. 444 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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36 Effect of Teriflunomide on Brain Volume Loss in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis of Differing Ages in TEMSO Jiwon Oh2, Jens Wuerfel3, Bhupendra Khatri4, Aaron E. Miller5, Jihad S. Inshasi6, Byoung J. Kim7, Albert Saiz8, Alex L. Lublin9, Elizabeth M. Poole9, Till Sprenger10,11 1Genzyme, Neu-Isenburg, Deutschland; 2University of Toronto, Toronto, Canada; 3Medical Imaging Analysis Center (MIAC AG) and Department of Biomedical Engineering, Basel, Switzerland; 4Regional MS Center & The Center for Neurological Disorder, Milwaukee, United States; 5Icahn School of Medicine at Mount Sinai, The Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis, New York, United States; 6Dubai Medical College, Dubai, United Arab Emirates; 7Samsung Medical Centre, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea, Rep. of South; 8Department of Neurology, Hospital Clinic and Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, University of Barcelona, Barcelona, Spain; 9Sanofi, Cambridge, United States; 10DKD Helios Klinik, Wiesbaden, Deutschland; 11University Hospital Basel, Basel, Switzerland Background: Teriflunomide significantly reduced BVL assessed using Structural Image Evaluation using Normalization of Atrophy (SIENA) in patients with RMS enrolled in TEMSO, compared with placebo. It is not known whether the effect of teriflunomide on BVL differs by age. Aims: To analyze the effect of teriflunomide treatment on brain volume loss (BVL) in patients aged >45 years with relap- sing forms of multiple sclerosis (RMS) in the phase 3 TEMSO study (NCT00134563). Methods: In TEMSO, patients were randomized 1:1:1 to receive placebo, teriflunomide 7 mg or 14 mg for ≤108 weeks. BVL was assessed as annualized percentage brain volume change (PBVC) from baseline using SIENA at Years 1 and 2 in patients stratified by age: ≤25 years, >25 to ≤35 years, >35 to ≤45 years, and >45 years. Treatment group comparisons of median PBVC values were made via ranked ANCOVA, adjusted for region, age, Expanded Disability Status Scale strata, and baseline normalized brain volume at baseline. Data are presented at Year 2 for all patients treated with teriflunomide 14 mg vs. placebo, and for patients aged >45 years treated with teriflunomide 14 mg vs. placebo. Results: The median annualized PBVC in all patients was 30.6% lower in the teriflunomide 14 mg group (n=235) vs. pla- cebo (n=234; P=0.0001). In patients >45 years, the median annualized PBVC was 35.0% lower in the teriflunomide 14 mg group (n=49) vs. placebo (n=48; P=0.0098). Conclusion: Teriflunomide decelerated disease-related brain atrophy in RMS patients vs. placebo in the total group, and in patients aged >45 years. The beneficial effect of teriflunomide on brain atrophy appears to persist across age groups. This abstract has been submitted to and accepted for presentation at the 72nd Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN), 2020. 44 TREAT-MS Study of Real-World Effectiveness of Alemtuzumab in RRMS Patients in Germany: Subgroup Analysis by Timing of Treatment Initiation Tjalf Ziemssen2, Robin White3, Raimar Kern2, Ulrich Engelmann3, Rocco Haase2, Benjamin Guikema4, Katja Akgün2 1Genzyme, Neu-Isenburg, Deutschland; 2Center of Clinical Neuroscience, Carl Gustav Carus University Hospital, Dresden, Deutschland; 3Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Neu-Isenburg, Deutschland; 4Sanofi, Cambridge, United States Background: The TREAT-MS study (Paul-Ehrlich-Institut registry: 281) is assessing real-world effectiveness of alemtu- zumab in RRMS patients in Germany. Aims: To investigate changes in the profile of patients selected for alemtuzumab therapy over time, and their treatment responses. Methods: TREAT-MS is a 5-year, observational, longitudinal, noninterventional, open-label, multicenter, retrospective/ prospective study of alemtuzumab-treated patients. Patients were stratified by alemtuzumab initiation prior to 2016 (pre- 2016) versus in 2016 or later (post-2016; study midpoint to analyze potential changes in treatment behavior in Germany). Abstracts 445

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DGN Kongress Results: As of October 2018, 778 patients were enrolled (pre-2016: n=298; post-2016: n=480). At baseline, pre-2016 pati- ents had a trend for more advanced disease than post-2016 patients (mean time since first MS symptoms, 8.6 vs 7.7 years; time since diagnosis, 7.8 vs 7.0 years; EDSS score, 3.0 vs 2.8; all P=not significant), and pre-2016 experienced significantly more relapses in the year prior to baseline (1.8 vs 1.5; P=0.003) and 2 years prior to baseline (2.5 vs 2.0; P=0.001) compared with post-2016 patients. After alemtuzumab treatment, mean follow-up time was 2.8 years for pre-2016 and 1.3 years for post-2016 patients. Annualized relapse rate was higher in pre-2016 compared with post-2016 patients (0.24 vs 0.17; P=0.005) and the propor- tion of relapse-free patients after the second alemtuzumab course was significantly lower (76.3% over 2 years vs 92.9% over 0.7 year; P<0.001). Incidence of adverse events during total follow-up was higher in pre-2016 compared with post- 2016 patients (68.8% vs 54.2%); incidence of serious adverse events was also higher (29.2% vs 12.9%). Conclusion: Interim analyses of the TREAT-MS study show that while treatment was effective regardless of timing of treatment initiation, annualized relapse rate was higher in pre-2016 versus post-2016 patients. The profile of patients selected for alemtuzumab treatment in Germany may be shifting to those earlier in the disease course, coinciding with improving treatment outcomes. This abstract has been submitted to and accepted for presentation at the 72nd Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN), 2020. 46 Results from LemCourse, a Trial Assessing Effectiveness of a Third Course of Alemtuzumab in RRMS Patients Tobias Ruck2, Steffen Pfeuffer2, Robin White3, Ulrich Engelmann3, Sven G. Meuth2 1Genzyme, Neu-Isenburg, Deutschland; 2University of Münster, Münster, Deutschland; 3Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Neu-Isenburg, Deutschland Background: Alemtuzumab is administered as 2 courses (12 mg/day; baseline: 5 consecutive days; 12 months later: 3 consecutive days). In the European Union, 2 additional courses may be given as needed for disease control. In the CARE- MS studies (NCT00530348; NCT00548405), alemtuzumab significantly improved clinical/MRI outcomes versus SC IFNB-1a over 2 years in RRMS patients. Efficacy was maintained in extension studies (NCT00930553; NCT02255656 [TOPAZ]). Over 7 years 44% of CARE-MS patients received ≥3 alemtuzumab courses. Aims: To present data of patients from the LemCourse study, a 1-year, multicenter, single-arm, prospective, open-label, phase 3b trial in Germany evaluating the efficacy/safety of alemtuzumab course 3 (C3). Methods: Eligible patients previously received 2 alemtuzumab courses and no other disease-modifying therapy since alemtuzumab C2, and had ≥1 relapse within the past 12 months. Patients received alemtuzumab C3 (12 mg/day; 3 conse- cutive days). Co-primary endpoints: relapses and 6-month confirmed disability worsening. Results: Of a target sample size of 100 patients, 56 were enrolled until completion on April 4, 2018 (79% female; mean [SD] age 35.8 [9.2] years; mean [SD] disease duration 9.7 [7.1] years). Mean (SD) EDSS score at baseline was 3.1 (1.6); 87% had an EDSS score ≤4.5. The mean difference in the number of relapses was significantly decreased. No new safety signals were detected. Conclusion: Patients in LemCourse have higher EDSS scores and longer disease durations than patients in the pivotal trials at baseline. Patients showed a reduction in the number of relapses after alemtuzumab C3. LemCourse provides further evidence of the efficacy/safety of additional alemtuzumab courses in RRMS patients who have already received 2 alemtuzumab courses. 446 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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47 Teriflunomide Use in Clinical Practice in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Study Design and Baseline Data from a Non-Interventional Study in Germany (TAURUS-MS II) Stefan Ries2, Robin White3, Ulrich Engelmann3, Mathias Mäurer4 1Genzyme, Neu-Isenburg, Deutschland; 2NeuroCentrum Odenwald, Erbach, Gross Umstadt, Darmstadt, Deutschland; 3Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Neu-Isenburg, Deutschland; 4Klinikum Würzburg Mitte, Juliusspital, Würzburg, Deutschland Background: Teriflunomide is a once-daily oral immunomodulator approved in more than 80 countries for the treatment of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). In two phase 3 clinical studies, TEMSO (NCT00134563) and TOWER (NCT00751881), teriflunomide 14 mg once daily reduced disease activity versus placebo and had a well- characterized safety profile. TAURUS-MS II investigates the real-world efficacy and tolerability of teriflunomide in patients with RRMS in Germany. Aims: To present the study design and baseline data from TAURUS-MS II in comparison to TAURUS-MS I.* Methods: TAURUS-MS II is an ongoing, non-interventional, open-label, non-controlled, multicenter, prospective obser- vational study. Eligible patients are ≥18 years of age, have a diagnosis of RRMS, and have given informed consent. From September 2017 to March 2020 patients who started teriflunomide 14 mg once daily based on the decision of their physician are included in the study. Data will be collected for up to 24 months during routine clinical visits, expected to be scheduled at month 3, 6 and every 6 months thereafter. The primary outcome is the number of relapses that occur during the course of the study (overall during the study, patients treated with corticosteroids, patients leading to hospitalization). Additional endpoints include safety, treatment discontinuation, healthcare professional- and patient-reported outcomes (treatment satisfaction [TSQM-9], fatigue [FSS], and health-related quality of life [SF-36]), and adherence to therapy. Hospitalization and physician contact data are coll- ected for economic analysis. Results: Target enrolment is 1080 patients from approximately 360 centers in Germany. Patient recruitment is ongoing until March 2020. An interim analysis will provide baseline data including demographics and disease characteristics. It is expected in June 2020. Baseline data will be compared to data from the TAURUS-MS I study* to see any change in treat- ment behavior over time in Germany. Until February 2020, 680 patients were documented for baseline visits. Conclusion: The real-world, non-interventional TAURUS-MS II study will provide comprehensive information on treat- ment effectiveness, adherence, and safety with teriflunomide for the treatment of RRMS in Germany. The study will ad- ditionally provide insights on patient-related outcomes (including quality of life, fatigue, and treatment satisfaction). *first evaluation of teriflunomide in real-world clinical setting from 2014 to 2017 Abstracts 447

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DGN Kongress 72 Low rate of Infections with Long-term use of Ozanimod in relapsing Multiple Sclerosis Trials Hans-Peter Hartung1, Bruce Cree2, Krzysztof Selmaj3, Eva Havrdova4, Giancarlo Comi5, James K. Sheffield6, Neil Minton6, Anne Janjua6, Ning Ding6, Amit Bar-Or7 1Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Deutschland; 2Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, UCSF University of California San Francisco, San Francisco, United States; 3Center for Neurology, Łódz, Poland and Collegium Medicum, Department of Neurology, University of Warmia and Mazury, Olsztyn, Poland; 4Department of Neurology and Center for Clinical Neuroscience, First Medical Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic; 5Department of Neurology, San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy; 6Bristol Myers Squibb, Summit, United States; 7Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics, and Multiple Sclerosis Division, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, United States Background: By modulating sphingosine 1-phosphate receptor subtype 1, ozanimod reduces circulating lymphocytes, potentially increasing susceptibility to infections. Aims/Question: To evaluate infection rates with long-term exposure to ozanimod HCl 1 mg in clinical trial participants with RMS. Methods: SUNBEAM (NCT02294058; ≥12 months) and RADIANCE (NCT02047734; 24 months) were multicenter, randomi- zed, double-blind, phase 3 trials comparing oral ozanimod HCl 1 and 0.5 mg/d with intramuscular interferon β-1a 30 µg/ week in adults (18–55 years) with RMS. Participants who completed any ozanimod RMS clinical trial were eligible to enroll in an open-label RMS extension trial (DAYBREAK; NCT02576717) of ozanimod HCl 1 mg/d. Infection rates with ozanimod HCl 1 mg are compared descriptively in controlled phase 3 trials (SUNBEAM and RADIANCE) and in participants who received ozanimod HCl 1 mg in any RMS trial. Results: In pooled controlled phase 3 studies, 882 participants received ozanimod HCl 1 mg (mean [SD] exposure, 18.1 [6.0] months; 1345.4 person years [PY] on study). The incidence of infections was 35.1% and serious infections was 1.0%. The overall infection rate was 300.5/1000 PY; herpes zoster rate (including varicella zoster virus [VZV] infection) was 3.7/1000 PY. The most common infections were nasopharyngitis (11.1%) and upper respiratory tract infection (5.9%). Op- portunistic infections, predominately herpes related, occurred in 1.8%. With longer term exposure to ozanimod HCl 1 mg in any trial (n=2631; data cutoff 31/1/2019; mean [SD] exposure 32.0 [12.8] months; 7058.5 PY on study), overall infection incidence was 48.6% and serious infections was 1.7%. The overall infection rate was 270.1/1000 PY. Herpes zoster rate (including VZV infection) was 5.3/1000 PY. No serious opportunistic infections occurred. Conclusion: In RMS participants with longer ozanimod HCl 1 mg exposure, overall infection rates were similar to those with ≤24 months’ exposure in controlled phase 3 trials. Non-serious herpes zoster infections were infrequent, but in- creased over time. No serious opportunistic infections have been reported with ozanimod. Previously accepted to the American Academy of Neurology Annual Meeting; April 25–May 1, 2020; Toronto, Ontario, Canada. 448 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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73 Effect of ozanimod on circulating leukocyte subtypes in patients with relapsing multiple sclerosis: Results from a phase-1-study Sarah Harris1, Jonathan Q. Tran1, Harry Southworth2, Collin M. Spencer3, Bruce Cree3, Scott Zamvil3 1Bristol Myers Squibb, Summit, United States; 2Data Clarity Consulting Ltd., Stockport, United Kingdom; 3Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, UCSF University of California San Francisco, San Francisco, United States Background: Ozanimod is a sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulator that binds with high affinity selectively to S1P receptor subtypes 1 and 5, causing lymphocyte retention in lymphoid tissues. The mechanism by which ozanimod exerts therapeutic effects in multiple sclerosis is unknown but may involve the reduction of lymphocyte migration into the central nervous system. Aims/Question: To characterize the effect of ozanimod on circulating leukocyte subsets in patients with relapsing mul- tiple sclerosis (RMS) and compare results obtained using 2 methods of measurement. Methods: In a phase 1, open-label, pharmacokinetic/pharmacodynamic study, 24 patients with RMS were randomized to oral ozanimod HCl 0.5 (n=13) or 1 mg/d (n=11) [equivalent to ozanimod 0.46 or 0.92 mg] for ~12 weeks, which included initial 7-d dose escalation (0.25 mg/d x 4 d + 0.5 mg/d x 3 d). Key exclusion criteria included active infection or history of chronic infections or immunodeficiency, recent live vaccination, previous lymphocyte-depleting or immunosuppressant therapy, and absolute lymphocyte count <1.0 × 10⁹/L. Exploratory analyses used flow cytometry and epigenetic cell counting to characterize leukocyte subsets. Circulating leukocyte subset counts at day 85 (end of treatment [EOT]) were compared with baseline using descriptive statistics. Results are expressed as geometric mean (95% confidence interval) of the percentage of baseline value at EOT. Results: Both flow cytometry and epigenetic cell counting analyses showed that ozanimod caused dose-dependent re- ductions in nearly all cell types analyzed. Circulating CD19+ B cells and CD3+ T cells were reduced by >50% with ozanimod HCl 0.5 mg and by >75% with ozanimod HCl 1 mg at EOT. Ozanimod HCl 1 mg showed greater decreases in CD4+ (T hel- per) than CD8+ (cytotoxic) T cells, and greater decreases in CD4+ and CD8+ central memory T cells than effector memory T cells. Mean reductions in CD4+ and CD8+ naive T cells with ozanimod HCl 1 mg were >85% at EOT. Data on other cell types measured via flow cytometry or epigenetic cell counting will be presented, including cell types for which ozanimod has no appreciable effect. Conclusion: In line with its mechanism of action, ozanimod produced dose-dependent reductions in B and T cells in peri- pheral blood of patients with RMS that included differential effects of ozanimod on specific leukocyte subtypes, including naive and memory CD4+ and CD8+ T cells and CD19+ B cells. Results were consistent for the leukocyte subsets measured using both methodologies, suggesting that epigenetic cell counting may be an acceptable alternative to flow cytometry. Previously presented at 2020 ACTRIMS Forum; February 27–29, 2020; West Palm Beach, Florida. Abstracts 449

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DGN Kongress 74 Long-term safety and efficacy of ozanimod in relapsing multiple sclerosis: results from the DAYBREAK open-label extension study Lawrence Steinman1, Giancarlo Comi2, Amit Bar-Or3, Krzysztof Selmaj4, Douglas L. Arnold5, Hans-Peter Hartung6, Xavier Montalban7, Eva Havrdova8, James K. Sheffield9, Neil Minton9, Anne Janjua9, Vivian Huang9, Diego Silva9, Ludwig Kappos10, Jeffrey Cohen11, Bruce Cree12 1Beckman Center for Molecular Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford, United States; 2Department of Neurology, San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University, Milan, United States; 3Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics, and Multiple Sclerosis Division, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, United States; 4Center for Neurology, Łódz, Poland and Collegium Medicum, Department of Neurology, University of Warmia and Mazury, Olsztyn, Poland; 5NeuroRx Research and Montréal Neurological Institute, McGill University, Montréal, Canada; 6Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Deutschland; 7Division of Neurology, St Michael’s Hospital, University of Toronto, Toronto, Canada, and Department of Neurology-Neuroimmunology, Centre d‘Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cemcat), Hospital Universitario Vall d‘Hebron, Barcelona, Spain; 8Department of Neurology and Center for Clinical Neuroscience, First Medical Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic; 9Bristol Myers Squibb, Summit, United States; 10Neurologic Clinic and Policlinic, University Hospital and University of Basel, Basel, Switzerland; 11Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic, Cleveland, United States; 12Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, UCSF University of California San Francisco, San Francisco, United States Background: Ozanimod, a sphingosine 1-phosphate receptor modulator, has been evaluated for relapsing multiple scl- erosis (RMS) treatment in clinical pharmacology and in phase 2/3 efficacy and safety studies. Aims/Question: This ongoing open-label extension (OLE) study characterized ozanimod’s long-term safety and efficacy. Methods: RMS participants who completed 1 of 4 parent trials were eligible for the OLE, where they received ozanimod HCl 1 mg. The primary efficacy endpoint, annualized relapse rate (ARR), was calculated via negative binomial regression. Efficacy data were summarized by pooled parent-trial treatment group (ITT population): placebo followed by ozanimod HCl 0.5 mg/d (n=37) or 1 mg/d (n=35), intramuscular interferon (IFN) β-1a 30 µg/wk (n=740), or ozanimod HCl 0.5 mg/d (n=838) or 1 mg/d (n=844). Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were monitored. Results: This interim analysis included 2,494 participants with mean (range) ozanimod exposure of 19.0 (0.03–32.5) mo in the OLE. In phase 3 parent trials (12–24 mo), mean ARR was 0.153 (95% CI, 0.125–0.187) with ozanimod HCl 1 mg and 0.246 (0.204–0.297) with IFN β-1a. Among participants who received ozanimod HCl 1 mg in parent trials, ARR with continued ozanimod HCl 1 mg (additional 19.2 mo) was 0.126 (0.099–0.161). Among those who received IFN β-1a in parent trials, mean ARR was reduced to 0.123 (0.095–0.158) after switching to ozanimod HCl 1 mg (mean exposure 18.3 mo). In the OLE, 1,704 participants (68.3%) had any TEAE, 144 (5.8%) had a serious TEAE, and 30 (1.2%) discontinued due to a TEAE. TEAEs and serious TEAEs were similar in the parent trials. The most common TEAE was nasopharyngitis (11.7%). Conclusion: Ozanimod HCl 1 mg was associated with a low ARR. Ozanimod was generally well tolerated, with no new safety concerns. These data support ozanimod as a potential safe and effective therapy for RMS patients. Previously presented the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS); September 11–13, 2019; Stockholm, Sweden. 450 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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83 Effects of Ozanimod on information processing speed: Findings from the Phase 3 SUNBEAM and DAYBREAK extension trials John DeLuca1, Jeffrey Cohen2, Bruce Cree3, Hongjuan Liu4, James K. Sheffield4, Diego Silva4, Giancarlo Comi5, Ludwig Kappos6 1Kessler Foundation, West Orange, New Jersey, and Departments of Physical Medicine and Rehabilitation, and Neurology, Rutgers - New Jersey Medical School, Newark, United States; 2Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic, Cleveland, United States; 3Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, UCSF University of California San Francisco, San Francisco, United States; 4Bristol Myers Squibb, Summit, United States; 5Department of Neurology, San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy; 6Neurologic Clinic and Policlinic, University Hospital and University of Basel, Basel, Switzerland Background: In the phase 3 SUNBEAM study, ozanimod HCl 1 mg improved information processing speed (IPS), measu- red with the Symbol Digit Modalities Test (SDMT, a component of a secondary endpoint), compared with interferon (IFN) β-1a. Aims/Question: To evaluate long-term effects of ozanimod, a sphingosine 1-phosphate receptor modulator, on IPS in relapsing multiple sclerosis (RMS) patients. Methods: In the double-blind, double-dummy, SUNBEAM study (NCT02294058), adults (18–55 years) with RMS were ran- domized to once-daily oral ozanimod HCl 1 or 0.5 mg, or weekly intramuscular IFN β-1a 30 µg. SUNBEAM continued until the last participant was treated for 12 months. Completers were eligible for an open-label extension study (DAYBREAK; NCT02576717) of ozanimod HCl 1 mg. Patients randomized to IFN β-1a in SUNBEAM transitioned to ozanimod HCl 1 mg in DAYBREAK 12–24 months after SUNBEAM baseline. This exploratory analysis reports the percentage of participants with clinically meaningful (≥4 point or ≥10%) impro- vement or worsening of SDMT scores at 12 and 24 months after SUNBEAM baseline in those initially randomized to ozanimod HCl 1 mg or IFN β-1a. Results: In SUNBEAM, 447 participants were randomized to ozanimod HCl 1 mg and 448 to IFN β-1a (mean [SD] 13.5 [2.9] months of IFN β-1a exposure); of these, 397 and 395, respectively, enrolled in DAYBREAK. Mean (SD) baseline SDMT scores were 47.7 (13.7) and 47.1 (13.5), respectively. At 12 months, 37.0% (158/427) of the ozanimod HCl 1 mg group and 27.9% (119/426) of the IFN β-1a group had SDMT improvement; 22.7% (97/427) and 29.8% (127/426), respectively, worsened. At month 24, 42.3% (116/274) of those who received continuous ozanimod HCl 1 mg and 34.8% (92/264) of those originally assigned to IFN β-1a in SUNBEAM had SDMT improvement; 22.3% (61/274) and 25.8% (68/264), respectively, worsened relative to SUNBEAM baseline. Conclusion: In this exploratory analysis, the percentage of participants with SDMT improvement increased over 24 months of continuous treatment with ozanimod HCl 1 mg. The percentage of participants with SDMT improvement was higher at month 24 than month 12 among those who transitioned from IFN β-1a to ozanimod HCl 1 mg during the latter 12 months as part of the DAYBREAK study. Previously accepted to the American Academy of Neurology Annual Meeting; April 25–May 1, 2020; Toronto, Ontario, Canada. Abstracts 451

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DGN Kongress 103 Capturing the patient-reported impact of myasthenia gravis in the real-world setting using a smartphone application Andreas Meisel1, Pierre Assouly2, Sonia Berrih-Aknin3, Kristl Claeys4, Hiroyuki Murai5, Jacqueline Palace6, Francesco Saccà7, Fulvio Baggi8, Emma Bagshaw9, Hara Kousoulakou9, Mark Larkin6, Jon Beauchamp10, Trevor Leighton10, Sandra Paci10 1University Clinic Charite, Department of Neurology, Berlin, Deutschland; 2Association des Myasthéniques Isolés et Solidaires, La Chapelle-en-Serval, France; 3Sorbonne Université, Centre de Recherche en Myologie, Paris, France; 4University Hospitals Leuven, Department of Neurology, Leuven, Belgium; 5International University of Health and Welfare, Department of Neurology, School of Medicine, Narita, Japan; 6Oxford University, Oxford, United Kingdom; 7University of Naples, Department of Neuroscience and Reproductive and Odontostomatological Sciences, Naples, Italy; 8European Association of Myasthenia Gravis Patients’ Association, N/A, United Kingdom; 9Vitaccess, Oxford, United Kingdom; 10argenx, Ghent, Belgium Background: Myasthenia gravis (MG) is a chronic autoimmune disease, causing debilitating muscle weakness. Patient- reported data are crucial to improve knowledge about the burden of this condition and patients’ unmet needs. Aims: To design a patient-centric real-world study to allow people with MG to provide data about disease burden using an application on their smartphones. Methods: The study methodology and application were co-developed with patients, patient advocacy groups (PAGs), and disease experts (neurologists, researchers), who also reviewed and validated the protocol. Health economists and statisticians were also consulted. Clinicaltrials.gov: NCT04176211 Results: We will conduct a two-year, prospective, observational study of ~2,000 people with MG, ≥18 years, any gender, resident in the US, Japan, Germany, France, the UK, Italy, Spain, Canada, and Belgium. Participants will use the application to check eligibility, provide consent and contribute data. They will complete a personal profile about demographics, MG characteristics and previous care; a monthly event tracker about recent treatments, healthcare visits, adverse events and productivity losses; and a monthly selection of validated patient-reported outcomes tools about MG symptoms, functio- ning and quality of life. To promote engagement, participants will receive in-app reminders to contribute data, acknowledgement for received data, and updates on study findings. The application will also support participants by providing clinician-validated infor- mation about MG and its management. Conclusions: Collecting data from people with MG via a smartphone application should enable a rich and granular data- set to be generated, to help researchers and clinicians understand the real-world impact of the condition and the unmet needs of patients. 115 MAGNON – Implementation and Contribution of Lublin Criteria and quantitative MRI-Analysis for daily clinical routine of MS-Patients Olaf Hoffmann1, Katrin Schuh2, Veronika Eva Winkelmann2 1St.Josefs-Krankenhaus Potsdam-Sanssouci, Potsdam, Deutschland; 2Novartis Pharma GmbH, Clinical Research Neuroscience, Nürnberg, Deutschland Background: The revised Lublin criteria (Lublin et al. 2014) provide a detailed definition of individual patient status in secondary progressive multiple sclerosis (SPMS), where patients are assessed annually based on progression and activity (MRI and/or relapse). So far, the revised criteria were applied to SPMS patients only in a small number of studies (Perez et al. EP1344 ECTRIMS 2017). The same is true for quantitative and standardized MRI analyses, which are often implemented in clinical trials, but are not part of standard routine care in patient management, although projects like QUANTUM clearly showed a benefit of quantitative and standardized MRI analysis in routine care (Schippling et al. P508 ECTRIMS 2018). 452 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Aims: MAGNON aims to evaluate if access to standardized quantification of MRI data and assessment of MS patients based on the Lublin criteria provides additional benefit for neurologists working in day-to-day MS patient management Questions: Does the access to standardized quantification of MRI data and assessment of MS patients based on the Lub- lin criteria provide additional benefit for neurologists working in day-to-day MS patient management? Methods: Approximately 3.600 MRI studies of patients with transitioning relapsing remitting MS (RRMS) or SPMS will be provided by 100 centers in Germany. Physicians are asked to categorize their patients according to the revised Lublin criteria. Standardized MRI data (3D T1 gradient-echo sequence and 2D/3D FLAIR) are analysed by means of a centralised automatic processing pipeline (Biometrica MS®, jung diagnostics GmbH). The analysis comprises a volumetric quantifica- tion of brain and thalamic volumes as well as T2 lesion volume and number. Percentage brain volume change is com- puted (using an optimized SIENA pipeline) when follow-up scans are available. The results are visualised and provided to the participating physicians as a report. The value of standardized MRI analysis and the impact on patient assessment, including potential changes in Lublin classification, will be evaluated. Results: MAGNON will start in the first half of 2020 and design of MAGNON as well as first baseline data will be shown. Conclusion: In the near future, an increasing implementation of Lublin criteria and quantitative MRI analysis in routine clinical practice is expected. Quantification of lesion volume as well as brain and thalamic atrophy on routine MRI may facilitate the individual assessment of disease activity and progression according to the Lublin criteria and provide addi- tional information for individual patient management. 117 Relevance of SDMT changes on everyday life of multiple sclerosis patients – a real-world study Iris-Katharina Penner2,3, Martin Mayr4, Michael Lang5, Yekta Kus1, Veronika Eva Winkelmann1, Herbert Schreiber5 1Novartis Pharma GmbH, Clinical Research Neuroscience, Nürnberg, Deutschland; 2Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Deutschland; 3Cogito Center for Applied Neurocognition and Neuropsychological Research, Düsseldorf, Deutschland; 4NeuroSys GmbH, Ulm, Deutschland; 5Nervenärztliche Gemeinschaftspraxis & Neuropoint Academy, Ulm, Deutschland Background: Since cognitive changes occur early in multiple sclerosis (MS) regular assessment of the cognitive status is recommended (Kalb et.al. 2018). One of the first cognitive deficits, often associated with MS is a slowdown in information processing, which can be objectified using the Symbol Digit Modalities Test (SDMT). The SDMT is a validated, sensitive, widely used test to detect changes in cognitive processing speed and working memory. A clinically meaningful change is defined as a 4-points difference in SDMT raw score or 10% difference (Benedict et.al. 2017). Whether and to which extent a clinically meaningful change in SDMT translates into a relevant change in the quality of life or in psychosocial functioning of the patient has not been sufficiently investigated so far. Aims: SDMT PRO aims to evaluate the relevance of SDMT changes on everyday life issues of patients with relapsing (RRMS) and secondary progressive MS (SPMS). Question: What relevance do SDMT changes have on everyday life issues of patients with RRMS and SPMS? Method: Approximately 250 MS patients will be enrolled in the project. Patients will be assessed by SDMT and BVMT-R at baseline, and at 12 and 24 months follow-up, along with data collected from Patient-reported outcomes (PROs) by the (digitized) PatientConceptApp at the respective time points. In addition, each PRO will be continuously monitored throughout the study via the app by means of a Visual Analog Scale. The data matrix will allow to correlate the following parameters with the SDMT at baseline, and at 12 and 24 months follow-up: - MS activity: relapse and / or MRI activity; - Disability EDSS (Expanded Disability Status Scale) - Diagnosis (RRMS/SPMS according to Lublin) - Cognition BVMT-R (Brief Visuospatial Memory Test) - Depression HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) - Impairment in everyday life ESS (Environmental Status Scale) Abstracts 453

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DGN Kongress - Fatigue FMSC (Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions) - Ability to work/Productivity/Health care utilization WPAI (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire), MS HRS (Multiple Sclerosis Health Resource Survey) - Quality of life MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale-29), EQ5D (EuroQol 5 dimensions) Results: The SDMT PRO Project will start in the first half of 2020 and design of SDMT PRO and first baseline results will be shown. Conclusion: Continuous evaluation of SDMT changes as well as monitoring of domains relevant for daily living will allow to evaluate the real-world impact of changes in cognitive performance on everyday life of MS patients. 118 Clinical Benefits of Eculizumab Monotherapy in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Findings from the Phase 3 PREVENT Study Sean J Pittock1, Achim Berthele3, Ho Jin Kim4, Kazuo Fujihara5, Michael Levy6, Ichiro Nakashima7, Celia Oreja-Guevara8, Jacqueline Palace9, Murat Terzi10, Natalia Totolyan11, Shanthi Viswanathan12, Kai-Chen Wang13, Amy Pace2, Marcus Yountz2, Larisa Miller2, Guido Sabatella2, Róisin Armstrong2, Dean M Wingerchuk14 1Mayo Clinic, Rochester, United States; 2Alexion Pharmaceuticals, Boston, United States; 3Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, München, Deutschland; 4Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang, Korea, Rep. of South; 5Tohoku University, Sendai, Fukushima Medical University, Fukushima, 6Southern TOHOKU Research Institute for Neuroscience (STRINS), Koriyama, Sendai, Japan; 6Johns Hopkins University, Baltimore, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, Baltimore, United States; 7Tohoku University, Sendai, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Sendai, Japan; 8Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid, Spain; 9John Radcliffe Hospital, Oxford, United Kingdom; 10Ondokuz Mayıs University, Samsun, Turkey; 11First Pavlov State Medical University of St Petersburg, St. Petersburg, Russian Federation; 12Kuala Lumpur Hospital, Kuala Lumpur, Malaysia; 13Cheng-Hsin General Hospital, School of Medicine, National Yang Ming University, Taipei, Taiwan; 14Mayo Clinic, Scottsdale, United States Background: In PREVENT, eculizumab was associated with a significant reduction in relapse risk versus placebo and was well tolerated. The time course of relapses in pre-specified subgroups suggested a treatment effect consistent with that in the overall population, regardless of use of permitted (except rituximab and mitoxantrone) concomitant IST. Aims: To examine the efficacy of eculizumab relative to placebo in patients with aquaporin-4 immunoglobulin G-positive (AQP4-IgG+) neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) not receiving concomitant immunosuppressive therapy (IST) during the phase 3 PREVENT trial (NCT01892345). Question: Is eculizumab monotherapy effective in treating patients with NMOSD? Methods: Adults with AQP4-IgG+ NMOSD received eculizumab (maintenance dose, 1200 mg/2 weeks) or placebo with/ without concomitant IST. A post hoc descriptive analysis of clinical outcomes was performed using data from patients not receiving concomitant IST during PREVENT (eculizumab monotherapy or placebo without concomitant IST subgroup): relapses, hospitalizations and acute treatment for relapses, and worsening of Expanded Disability Status Scale or Hauser Ambulation Index scores. Results: Of 34 patients in the no IST subgroup: 10 had never received IST for NMOSD, 14 had previously received ritu- ximab (eculizumab monotherapy, 7/21; placebo, 7/13). Adjudicated relapses occurred in 0/21 patients receiving ecu- lizumab monotherapy and 7/13 (53.8%) receiving placebo (p < 0.0001; post hoc analysis). In the placebo group, 6/13 patients (46.2%) were hospitalized for adjudicated relapses, 3 (23.1%) received plasma exchange, 4 (30.8%) were treated with acute intravenous methylprednisolone and 1 (7.7%) received high-dose oral corticosteroids. EDSS and HAI each worsened in 1/21 patients (4.8%) receiving eculizumab monotherapy, and in 5/13 (38.5%) and 4/13 patients (30.8%), respectively, receiving placebo. Conlcusion: These data characterize the substantial efficacy of eculizumab monotherapy in reducing relapse risk in pa- tients with AQP4-IgG+ NMOSD. Patients receiving eculizumab monotherapy were spared relapse-associated hospitali- zations and acute treatments and the majority (95%) did not experience disability worsening. Long-term results from PREVENT’s OLE will be analyzed. Has been submitted to AAN, CNSF, EAN and JSN. 454 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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125 Evaluation of Disability Improvement in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Receiving Cladribine Tablets as Measured by the Expanded Disability Status Scale Score Maria Pia Sormani1,2, Alessio Signori1, Gavin Giovannoni4, Nektaria Alexandri5 1Department of Health Sciences, University of Genoa, Genoa, Italy; 2Ospedale Policlinico San Martino IRCCS, Genoa, Italy; 3Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland; 4Queen Mary University of London, Blizard Institute, Barts, The London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom; 5Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland Background: In CLARITY, treatment with cladribine tablets 10mg (cumulative dose 3.5mg/kg over 2 years [CT3.5]) signi- ficantly reduced relapse rates and slowed disability progression versus placebo in RRMS patients. A key question is to evaluate whether and for how long cladribine tablets can improve EDSS scores. Objective: To evaluate post hoc long-term prevalence of disability improvement assessed by Expanded Disability Status Scale (EDSS) score in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients treated with cladribine tablets enrolled into CLARITY Extension Methods: Patients enrolled into CLARITY Extension were included and pooled by early (CT3.5 in CLARITY then CT3.5 or placebo in CLARITY Extension; n=284), versus delayed (placebo in CLARITY then CT3.5 in CLARITY Extension; n=244) treatment. Disability improvement was defined as a decrease in EDSS from baseline of ≥1 point for baseline EDSS <5.5, or ≥0.5 points for baseline EDSS ≥5.5, confirmed at 6 months. Improvement was considered lost when EDSS returned to ≥ baseline (regression of improvement confirmed at 6 months). Prevalence of improved EDSS was estimated by a new statistical approach, accounting for not only the onset of improvement but also the duration. Prevalence was estimated as the difference between the Kaplan-Meier (KM) estimators for the probability of having an improvement before time t and the probability of returning to baseline before time t. P values were estimated using a bootstrap technique on the area under the modified KM curve. Results: The prevalence of disability improvement (KM estimate) for the early versus delayed treatment groups at 2-years post-CLARITY baseline was 15.6% (95% confidence interval [CI]:11.9-19.3) versus 9.3% (95%CI:6.1-12.4), respectively and at 5-years was 12.7% (95%CI: 8.8-16.6) versus 8.6% (95%CI:4.8-12.4), respectively (early versus delayed treatment group: P=0.048 for 5-years difference). Conclusion: Patients receiving early treatment with cladribine tablets had a greater prevalence of disability improvement over 5 years versus those with delayed treatment. Encore, previously submitted to AAN 2020 Abstracts 455

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DGN Kongress 163 Prevalence of serious adverse pregnancy outcomes after exposure to interferon beta before or during pregnancy: Stratification by characteristics of pregnant women with MS in a register-based cohort study in Finland and Sweden Marta Korjagina1, Katja M Hakkarainen1, Sarah Burkill3, Yvonne Geissbuehler4, Meritxell Sabidó5, Achint Kumar6, Kiliana Suzart-Woischnik7, Riho Klement1, Jan Hillert3, Auli Verkkoniemi-Ahola8, Shahram Bahmanyar3, Scott Montgomery3, Pasi Korhonen1 1StatFinn and EPID Research, Espoo, Finland; 2Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland; 3Centre for Pharmacoepidemiology, Stockholm, Sweden; 4Novartis Campus, Basel, Switzerland; 5Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland; 6Biogen, Cambridge, United States; 7Bayer AG, Leverkusen, Deutschland; 8Jorvin sairaala - Jorvi Hospital, Espoo, Finland Background: A recent cohort study in women with MS reported no increase in the prevalence of adverse pregnancy outcomes after exposure to IFNβ before or during pregnancy. However, differing prevalence by maternal characteristics is unknown. Objective: To describe the prevalence of serious adverse pregnancy outcomes (SAPO) among pregnant women with mul- tiple sclerosis (MS) exposed to only interferon-beta (IFNβ) and those unexposed to any MS disease modifying drugs (MSDMD), with stratification by maternal characteristics. Design/Methods: This cohort study extracted register data from Finland (1996-2014) and Sweden (2005-2014) on pregnant women with MS: 1) dispensed only IFNβ within 6 months before the last menstrual period (LMP) or during pregnancy (IFNβ-exposed, n=718 pregnancies) and; 2) without dispensed MSDMD (unexposed, n=1397 pregnancies). The prevalence (%) of SAPO (consisting of elective terminations due to foetal anomaly, major congenital anomalies in live birth, and stillbirth) with 95% confidence intervals (CI) was analysed with stratification by maternal characteristics at LMP: time since MS diagnosis, duration of MS treatment, maternal age, and having chronic diseases Results: The prevalence of SAPO appeared similar among the IFNβ-exposed vs. unexposed when MS was diagnosed ≤2 years (0.9%, 95%CI 0.1-3.2% vs. 3.0%, 1.6-5.2%) or 3-5 years (2.4%, 0.9-5.1% vs 6.0%, 4.0-8.6%) before LMP, and was comparable for >5 years (3.3%, 1.4-6.4% vs 3.0%, 1.7-4.8%). When stratified by duration of MS treatment, the prevalence among the IFNβ-exposed vs. unexposed with ≤2-year treatment was 1.3% (0.4-3.4%) vs 4.6% (2.9-6.9%), 3-5-year treat- ment 1.7% (0.5-4.4%) vs 4.9% (2.9-7.7%), and >5-year treatment 4.3% (1.9-8.3%) vs 2.7% (1.2-5.0%). The prevalence was similar among the IFNβ-exposed vs unexposed in strata by maternal age (≤20, 21-25, 26-30, 31-35, 36-40, >40 years) and having chronic diseases (yes/no). Conclusion: In this population-based observational study, the descriptive prevalence of SAPO appeared similar with IFNβ-exposure before or during pregnancy, when pregnant women with MS were stratified by maternal characteristics. 456 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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165 MS disease modifying therapy (DMT) sequencing – natalizumab to cladribine tablets – experience in 67 patients Nora Möhn1, Tatiana Mihalova3, David Rog3, Iris-Katharina Penner4,5, Tjalf Ziemssen6, Torsten Wagner7, Michael Hübschen7, Sylvia Menck8, Elke Voß8, Martin Stangel1 1Section Clinical Neuroimmunology and Neurochemistry, Department of Neurology, Hannover Medical School, Hannover, Deutschland; 2Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Hannover, Deutschland; 3Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford, United Kingdom; 4COGITO Center for Applied Neurocognition and Neuropsychological Research and Department of Neurology, Düsseldorf, Deutschland; 5Department of Neurology, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Düsseldorf, Deutschland; 6Neurologische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, MS-Zentrum, Dresden, Deutschland; 7Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland; 8Neurocenter Barsinghausen, Barsinghausen, Deutschland Background: Natalizumab proved to be very effective in patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis but harbors the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). It is recommended to consider switching natali- zumab treatment after two years with JCV antibody-index above 1.5. Accordingly, a safe and an equally effective thera- peutic alternative is warranted in this patient group. A new high efficacy therapy for RMS is cladribine tablets, a short course oral therapy. It has been approved in Europe since 2017 and in the USA since April 2019. Methods: 67 patients with prior natalizumab-treatment and initiated on oral cladribine were reviewed, coming from: 30 patients were participants of the ongoing non-interventional studies in Germany (CLADQoL and CLEVER) and 37 patients treated in two neurological centers in Barsinghausen, Germany and Salford, UK. The rationale for treatment modification was either JCV-index positivity or an ongoing disease activity. Patients were closely monitored and the data were collec- ted regarding MS relapses, disease progression, or possible adverse events. Results: Patients were initiated on to cladribine tablet treatment between 01/2018 and 07/2019 with a follow-up obser- vation period from 3 weeks to 18 months. Five of the 67 patients presented with mild clinical relapses. Treatment was well tolerated and there were no severe opportunistic infections. Besides expectable lymphopenia, only mild to moderate adverse events were reported: mild urinary tract infections (n=5), headache (n=3), fatigue (n=2), skin rash (n= 3), or un- specific gastrointestinal symptoms (n= 3) occurred in 23 patients. Conclusion: According to this review of 67 patients, treatment with cladribine tablets was safe when given to patients that were previously treated with natalizumab and at high risk for PML. So far, no serious adverse events other than tran- sient lymphopenia have been observed, especially no cases of PML. Encore, previously submitted to AAN 2020 Abstracts 457

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DGN Kongress 177 A 2-year Study to evaluate the onset of Action of Cladribine tablets in subjects with highly active relapsing Multiple Sclerosis: results from MAGNIFY-MS Baseline Analysis Nicola De Stefano1, Achiron Achiron3, Frederik Barkhof4, Andrew Chan5, Tobias Derfuss6, Suzanne Hodgkinson7, Letizia Leocani8, Xavier Montalban9,10, Alexandre Prat11, Klaus Schmierer12,13, Finn Thorup Sellebjerg14, Patrick Vermersch15, Heinz Wiendl16, Birgit Keller17, Sanjeev Roy18 1Department of Neurological and Behavioural Sciences, University of Siena, Siena, Italy; 2Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland; 3Multiple Sclerosis Center, Sheba Academic Medical Center, Ramat Gan, Israel; 4Department of Radiology, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands; 5University Hospital of Berne, University of Berne, Berne, Switzerland; 6Department of Neurology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland; 7Ingham Institute for Applied Medical Research, University of New South Wales Medicine, Sydney, Australia; 8Experimental Neurophysiology Unit Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy; 9Division of Neurology St Michael‘s Hospital University of Toronto, Toronto, Canada; 10Department of Neurology-Neuroimmunology Centre of Multiple Sclerosis of Catalonia (Cemcat), University Hospital Vall d‘Hebron, Barcelona, Spain; 11Department of Neurosciences University of Montréal, Montréal, Canada; 12The Blizard Institute (Neuroscience), Barts, The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, United Kingdom; 13Clinical Board Medicine (Neuroscience), The Royal London Hospital, Barts Health NHS Trust, London, United Kingdom; 14Danish MS Center, Department of Neurology University of Copenhagen, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark; 15University of Lille, INSERM U995, CHU Lille, FHU Imminent, Lille, France; 16Department of Neurology, University of Münster, Münster, Deutschland; 17Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland; 18Merck, Aubonne, Switzerland, a division of Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland Background: Evidence suggests that the durable efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing multiple scle- rosis (RMS) is mediated through their effects on lymphocytes. Better characterization of how these effects translate into clinical benefits, and the time course of clinical benefits, is the subject of ongoing study. Aims: To report the baseline characteristics of eligible patients in the MAGNIFY-MS study (NCT03364036). Methods: MAGNIFY-MS is a prospective phase IV, open-label, single-arm, multi-center, multi-country, 2 year study to de- termine the onset of magnetic resonance imaging (MRI)-detectable disease control following treatment with cladribine tablets 10mg (3.5mg/kg cumulative dose over 2 years). Eligible patients are ≥18-years-old with highly active RMS and an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of ≤5.0. The primary endpoint is change in the number of combined unique active MRI lesions during the first 6 months versus baseline. The secondary endpoint is characterization of immune cell subsets at pre-defined intervals versus baseline. Results: In total, 260 patients were assigned to active treatment as of the cut-off in June 2019. Most patients are white (217; 83.5%) and female (172; 66.2%). The mean age is 37.7 years and median EDSS is 2.5 (range:0-5). The mean ± stan- dard deviation (±SD) time since disease onset is 83.4±83.9 months, and mean±SD time since the first relapse is 53.0±71.2 months. Overall, 86.9% of patients had one or two relapses in the 12 months before baseline, 10% had >2 relapses and 3.1% had no relapses. In total, 127 (48.8%) patients had ≥1 T1 gadolinium enhancing or new/enlarging T2 lesion during the period between screening and baseline. Conclusion: The baseline characteristics of the recruited population reflect the anticipated patient population as speci- fied in the protocol. MAGNIFY-MS will provide key information on changes in early immune phenotype and the onset of treatment effect, marked by MRI-detectable disease activity following treatment with cladribine tablets. Encore, previously submitted to AAN 2020 458 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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183 Efficacy and Safety of Eculizumab in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Previously Treated with Rituximab: Findings from the Phase 3 PREVENT Study Michael Levy2, Achim Berthele3, Ho Jin Kim4, Kazuo Fujihara5, Ichiro Nakashima6, Celia Oreja-Guevara7, Jacqueline Palace8, Sean J Pittock9, Murat Terzi10, Natalia Totolyan11, Shanthi Viswanathan12, Kai-Chen Wang13, Amy Pace14, Marcus Yountz14, Diane Lawson14, Eva Laudon-Meyer1, Dean M Wingerchuk15 1Alexion Pharmaceuticals, Zurich, Switzerland; 2Johns Hopkins University, Baltimore, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, Baltimore, United States; 3Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, München, Deutschland; 4Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang, Korea, Rep. of South; 5Tohoku University, Fukushima Medical University, Fukushima City, Southern TOHOKU Research Institute for Neuroscience (STRINS), Koriyama, Sendai, Japan; 6Tohoku University, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan; 7Hospital Universitario Clinico San Carlos, Madrid, Spain; 8John Radcliffe Hospital, Oxford, United Kingdom; 9Mayo Clinic, Rochester, United States; 10Ondokuz Mayıs University, Samsun, Turkey; 11First Pavlov State Medical University of St Petersburg, St. Petersburg, Russian Federation; 12Kuala Lumpur Hospital, Kuala Lumpur, Malaysia; 13Cheng-Hsin General Hospital, Taipei, Taiwan; 14Alexion Pharmaceuticals, Boston, United States; 15Mayo Clinic, Scottsdale, United States Objective: To describe the efficacy and safety of eculizumab in patients in the PREVENT trial (NCT01892345) who had previously received rituximab. Background: The pivotal phase 3 PREVENT trial demonstrated a significant reduction in the risk of adjudicated relapses with eculizumab versus placebo among patients with aquaporin-4 immunoglobulin-G-positive (AQP4-IgG+) neuromye- litis optica spectrum disorder (NMOSD; Pittock et al. New Engl J Med 2019;318:614–25). Rituximab has commonly been used in practice with the aim of reducing the rate of relapses in patients with NMOSD. Based on the complement-dependent cytotoxicity of rituximab, it is feasible that the efficacy and safety of eculizumab may be affected by prior rituximab treatment. In total, 46 patients in PREVENT (26/96 in eculizumab arm, 20/47 in placebo arm) were previously treated with the mo- noclonal antibody rituximab. Question: Is eculizumab effective and safe in patients who have previously received rituximab treatment? Methods: Adults with aquaporin-4 immunoglobulin G-positive neuromyelitis optica spectrum disorder received ecu- lizumab (maintenance dose, 1200 mg/2 weeks) or placebo with/without concomitant immunosuppressive treatment (except rituximab/mitoxantrone). A post hoc descriptive analysis was performed using data from patients with any prior rituximab treatment (within the previous year only for review of adverse events [AEs]) recorded more than 3 months before randomization. Results: Baseline characteristics of the prior rituximab subgroup were similar to the total PREVENT population; however, the subgroup included a lower proportion of Asian patients (10.9% vs 36.4% in total PREVENT) and greater representa- tion from the Americas (58.7% vs 30.8%). In the subgroup, median times from last dose of rituximab to meningococcal vaccination and to first dose of study treatment were 31.7 and 38.7 weeks, respectively. Adjudicated relapses occurred in 1/26 (3.8%) and 7/20 (35.0%) patients in the eculizumab and placebo arms (hazard ratio, 0.093; 95% confidence inter- val, 0.011–0.755; p = 0.0055), respectively. Rates of AEs for eculizumab and placebo were 1025.8 and 1029.1 events/100 patient-years (100% of patients), and rates of serious AEs were 46.9 and 66.0 events/100 patient-years (38.9% and 47.1% of patients), respectively. Serious infections/infestations were recorded in 2/18 (11.1%) and 2/17 (11.8%) patients in the eculizumab and placebo arms, respectively. Conclusion: In patients in PREVENT who had previously received rituximab, the risk of adjudicated relapse was signi- ficantly lower with eculizumab than with placebo. Rates of serious infections were similarly low with eculizumab and placebo. Data from the abstract has been submitted to AAN and CNSF 2020. Abstracts 459

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DGN Kongress 184 No change in risk of infection among NMOSD and refractory gMG patients treated with Eculizumab: findings from two phase-3-studies and their extensions Renato Mantegazza2, Todd D Levine3, Celia Oreja-Guevara4, Cynthia Carrillo-Infante5, Shulian Shang5, Roger Kaprielian1, Sean J Pittock6, James F Howard Jr7 1Alexion Pharmaceuticals, Vaughan, Canada; 2Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy; 3Phoenix Neurological Associates, Phoenix, United States; 4Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid, Spain; 5Alexion Pharmaceuticals, Boston, United States; 6Mayo Clinic, Rochester, United States; 7University of North Carolina, Department of Neurology, North Carolina, United States Objective: To compare infection rates with eculizumab and placebo treatment with or without concomitant immuno- suppressant therapies (ISTs) in patients with aquaporin-4 antibody-positive (AQP4+) neuromyelitis optica spectrum dis- order (NMOSD) and refractory acetylcholine-receptor antibody-positive (AChR+) generalized myasthenia gravis (gMG). Background: PREVENT (NCT01892345) and REGAIN (NCT01997229) were phase 3, randomized, double-blind studies comparing efficacy and safety of eculizumab and placebo in patients with aquaporin-4 antibody-positive (AQP4+) neuro- myelitis optica spectrum disorder (NMOSD) and refractory acetylcholine-receptor antibody-positive (AChR+) generalized myasthenia gravis (gMG), respectively. We report infection rates in patients treated with eculizumab with or without con- comitant IST in PREVENT, REGAIN and respective open-label extensions (NCT02003144 [interim data] and NCT02301624). Question: Is there a difference in infection risk between patients treated with eculizumab and placebo with or without concomitant ISTs for gMG and NMOSD? Methods: Patients were vaccinated against Neisseria meningitidis and randomized to eculizumab (maintenance dose, 1200 mg/2 weeks) or placebo, with stable-dose concomitant ISTs permitted. Pooled infection rates were analysed post hoc for subgroups determined by number of baseline ISTs (0, 1, 2 or ≥3). Results: The numbers of patients exposed to eculizumab/placebo were 137/47 (NMOSD; 276.6/51.5 patient-years) and 123/63 (gMG; 304.4/31.1 patient-years). There were no differences in infection or serious infection rates with extent of IST use (Table) nor an increase in infection risk with long-term eculizumab therapy (data will be presented); although, pati- ent numbers were small in some subgroups. Similar infection types were observed in patients receiving eculizumab for each indication (total n=260): most commonly nasopharyngitis (n=76), upper respiratory tract infections (n=67), urinary tract infections (n=44) and influenza (n=39) (Figure). There was one case of meningococcal meningitis (encapsulated) in a patient with gMG receiving eculizumab (2 IST subgroup); this resolved with antibiotic treatment and eculizumab was reinstated. Table. Infection and serious infection rates by baseline IST use 460 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Figure. Most common infections in patients with NMOSD (PREVENT + extension) and gMG (REGAIN + extension) Conclusion: In these complement-mediated neurological conditions, overall risk and types of infections were similar in the eculizumab and placebo groups, regardless of concomitant IST. Data from the abstract has been submitted to AAN, CNSF and EAN 2020. 185 Phase-3-Study of HyQvia for Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (CIDP): ADVANCE-CIDP 1 Infusion Protocol Shabbir Hasan1, Kim Duff1, Andras Nagy2, Leman Yel3 1Shire US Inc., a Takeda company, Cambridge, United States; 2Baxalta Innovations GmbH, a Takeda company, Vienna, Austria; 3Baxalta US Inc., a Takeda company, Cambridge, United States Background: Intravenous immunoglobulin (IVIG), the mainstay of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneu- ropathy (CIDP) treatment, is limited by venous access and an increased risk of systemic adverse events. In subcutaneous immunoglobulin (SCIG) administration, the volume is limited by hyaluronan. HyQvia® (Immune Globulin Infusion [Hu- man] 10% with recombinant human hyaluronidase [rHuPH20]; fSCIG) allows for dispersion and absorption of large-dose SCIG by self-infusion and can be infused at rates and frequencies similar to IVIG, with better systemic tolerability. There- fore, it is being investigated as a novel treatment for CIDP in a phase 3 study. Aims: To describe the infusion protocol for fSCIG as maintenance CIDP therapy in ADVANCE-CIDP 1 (NCT02549170). Question: fSCIG can resolve limitations of IVIG and SCIG therapy, and long-term tolerability data for fSCIG in patients with primary immunodeficiency diseases indicate that fSCIG is an attractive investigational candidate for maintenance therapy for patients with CIDP. Methods: Planned enrollment in this prospective, global, multicenter study is 174 adults. The primary outcome is relapse rate (proportion of patients with increase ≥1 point in adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment disability scale score from baseline). Patients with CIDP receiving stable IVIG for ≥12 weeks will be randomized in a 1:1 ratio to fSCIG Abstracts 461

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DGN Kongress or placebo (with rHuPH20). During screening/baseline, patients will continue IVIG at the same dose and frequency as pre-enrollment IVIG treatment. No dose conversion will be applied after randomization. Recommended sites for infusion are the upper to middle abdomen and thighs with a 24G needle(s). The number of infusion sites can be 1, 2, or 3, and a needle set can be single, bifurcated, or trifurcated. The maximum infusion volume per infusion site is 600 mL for patients ≥40 kg and 300 mL for patients <40 kg. On a given infusion day, the maximum infusion volume should not exceed 1200 mL for patients ≥40 kg or 600 mL for patients <40 kg. After the initial 2 infusions, infusion rate may be increased up to 300 mL/h/site. Results: This study is ongoing and blinded. Conclusion: fSCIG, enabling infusion rates and volumes similar to IVIG, is being evaluated as a novel maintenance the- rapy for CIDP. 186 An observational study to assess individualized Gamunex® 10 % treatment decisions in patients with Chronic Immune-mediated Neuropathies: Study design and progress Sabine Pingel1, Antonino Natoli1, Mark Stettner2 1Grifols Deutschland GmbH, Scientific and Medical Affairs, Frankfurt/Main, Deutschland; 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland Background: Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) and Multifocal Motor Neuropathy (MMN) are chronic immune-mediated neuropathies which result in peripheral nerve damage and neurological deficits. Human in- travenous immunoglobulin (IVIG) treatment has proven efficacy in randomized controlled trials and is a treatment of choice for both disorders. The German and the EFNS/PNS guidelines recommend IVIG therapy individualization during long-term treatment course of CIDP and MMN. However, there is considerable uncertainty in individualized dosing in real-world practice. Aims: This study is designed to elucidate the use of IVIG (Gamunex® 10%, Grifols) in clinical routine, by identifying criteria driving physicians’ treatment decisions in patients with CIDP or MMN. Methods: The study protocol is approached as non-interventional, longitudinal, multicenter, with collection of primary data on physicians’ practice patterns, demographics, treatment regimens and tolerability of Gamunex® 10%. A total of 150 adult patients diagnosed with CIDP or MMN and with current or foreseen therapy with Gamunex® 10% will be included. The study will be performed at approximately 40 sites in Germany. The recruitment period of 18 months is planned to start in the second part of 2020. Results: As per designed protocol, patient demographics, medical and disease history and concomitant medication are as- sessed at baseline. Data collection is performed at baseline visit, and at each infusion cycle approximately every 3 weeks (as scheduled within routine care), for up to 18 months. Moreover, the study includes an initial cross-sectional quantitative survey for physicians on their current practice patterns in CIDP and MMN (e.g., assessment of initial therapy choices, IVIG dosing, outcome measures, dosing reductions and treatment schemes in case of relapses). During study visits the crite- ria to decide about initiation, continuation and individualization of treatment (dosing, intervals, co-medication) with Gamu- nex® 10% is recorded. Physicians are requested to provide the Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) disability score at baseline and at further study visits, if routinely done. The physician assessed Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) is analyzed at all visits. For safety endpoints, serious adverse events and adverse drug reactions are evaluated. Conclusion: Results of this study will allow not only identifying criteria driving physicians’ treatment decisions in patients with CIDP or MMN treated with Gamunex® 10% in clinical routine, but also assessing the influence of patient-reported outcomes and objective clinical measures. 462 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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212 A Targeted Literature Review on the Burden of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (CIDP) Maria Fernandez1, Margaret Mordin1, Mackenzie Neighbors1, Spiros Tzivelekis2 1RTI Health Solutions, Research Triangle Park, United States; 2Shire US Inc., a Takeda company, Cambridge, United States Background: CIDP is a rare, difficult-to-diagnose, progressive disease caused by an abnormal autoimmune response to peripheral nerve myelin. Its predominant clinical manifestations are muscle weakness, sensory and other neurological impairments resulting in limited mobility, numbness, and impaired balance. Aims: To present an update of the literature on burden of disease, treatment options, and unmet needs in CIDP. Question: What is the disease burden of CIDP? What are the treatment options? Methods: Literature searches were conducted in PubMed, EMBASE, and the Cochrane Library to identify English-langua- ge articles reporting on the epidemiology, clinical and humanistic burdens, treatment patterns, and guidelines for CIDP, published between January 1, 2003 and September 27, 2018. Results: The searches identified 462 unique publications. Of these, 26 articles focusing on epidemiology (n=10), clinical and humanistic burden (n=7), and treatment patterns (n=9) of CIDP were included in data-extraction analysis. These studies reported prevalence as 1.61 to 12.00 per 100,000 people and incidence as 0.15 to 1.40 per 100,000 people, de- pending on the country and diagnostic criteria. Misdiagnosis was common (up to 47% of cases) because of the lack of standard diagnostic criteria and clinician’s knowledge and adherence to current guidelines. Quality of life was impaired due to mobility limitations, with the use of gait aids reported in 16%-27% of patients and wheelchair use in 10%-17% of patients. Intravenous immunoglobulin (IVIG) and corticosteroids are the most commonly used and recommended first- line treatments. Plasmapheresis is mostly recommended/prescribed as first-line therapy in severe cases. In real-world stu- dies, more patients receiving IVIG responded to therapy than patients receiving corticosteroids (up to 80% vs up to 70%, respectively), and had fewer adverse events (4-16% vs 13-51%, respectively). Subcutaneous IG is approved as mainte- nance therapy only, is administered weekly over 1-2 consecutive days, and may involve several infusion sites per session. Conclusion: CIDP is a rare disease, with relatively unknown pathogenesis, which, if left untreated, imposes a considerable burden on patients. CIDP diagnostic and treatment guidelines are underused during routine clinical care, resulting in mis- diagnosis and undertreatment. There continues to be a need for increased awareness, timely and appropriate diagnosis, and treatment of CIDP. Baxalta US Inc. (a Takeda company) funded this study. 220 Characterization of relapsing Multiple Sclerosis patients treated with Cladribine tablets in Germany since marketing authorization Feng Zeng1, Gerard Harty1, Schiffon L. Wong1, Susanne Uebler3, Ekaterina Maslova4, René Schade4, Bill Row4, David Ellenberger5, Alexander Stahmann5 1EMD Serono - US Headquarters, Rockland, United States; 2Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland; 2Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland; 4ICON Clinical Research GmbH, Langen (Hessen), Deutschland; 5MS Forschungs- und Projektentwicklungs-gGmbH, MS-Registry by the German MS-Society, Hannover, Deutschland Background: In 2017, CT was approved for highly active RMS in the European Union. Data on real-world utilization of this novel disease modifying drug (DMD) can inform evidence-based treatment selection. Objective: To describe treatment and disease characteristics of relapsing multiple sclerosis (RMS) patients treated with cladribine tablets (CT) in Germany. Design/Methods: The German MS Registry (GMSR) captures data from more than 180 neurological centres. This study included all adult RMS patients newly treated with CT from August 2017 to September 18, 2019. We used descripti- ve statistics to summarize patient characteristics: age and sex, DMD history, and disease characteristics: relapse in the 12-months prior to CT initiation and Expanded Disability Status Scale (EDSS) score within the 90-days prior to or following CT initiation. Abstracts 463

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DGN Kongress Results: A total of 141 patients who initiated CT were identified across 46 neurological centers. The median (25 percentile, 75 percentile) age was 39 (32, 49) with most patients being female (71%). The majority (91%) had a relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) diagnosis at CT initiation, with a median disease duration of 9.5 (5.0, 16.3) years. Among persons (68.8%) with a documented EDSS score within 90-days of CT initiation, median EDSS was 2.5 (1.5, 4). 15% of persons were naïve to DMDs. Dimethyl fumarate (16%), daclizumab (16%), and fingolimod (13%) were the most common DMDs prior to CT initiation. In the 12-months prior to CT initiation, 25% of patients experienced 1 relapse, and 9% of patients experienced ≥2 relapses. Conclusions: In this German real-world neurological care setting, both DMD-naïve and DMD-experienced patients in- itiated CT. Median disability level indicates patients mild disability in one functional system or minimal disability in two functional systems. One-third of patients had at least one relapse in the 12-months prior to CT initiation. 221 Long-term efficacy of Cladribine tablets in patients with relapsing-remitting or secondary progressive Multiple Sclerosis: analysis of real-world data from the Italian Multiple Sclerosis registry (CLARINET-MS) Francesco Patti1, Andrea Visconti3, Antonio Capacchione3, Maria Trojano4 1Azienda Ospedaliera-Universitaria, Policlinico Vittorio Emanuele, Catania, Italy; 2Merck Serono, Darmstadt, Deutschland; 3Merck Serono S.p.A., Roma, Italy; 4Department of Basic Medical Sciences, Neurosciences and Sense Organs, University of Bari, Bari, Italy Background: Analysis of real-world data from patient registries provides insights into the long term effectiveness of cladribine tablets, extending beyond the clinical trials. Objective: To assess the long-term efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) or secondary progressive MS (SPMS). Methods: CLARINET-MS was a non-interventional, retrospective investigation of data from the Italian MS Registry, which includes patients who participated in the cladribine tablets clinical development programme (ONWARD, CLARITY, CLARITY Extension and ORACLE-MS), who had received ≥1 dose of cladribine tablets and had active disease defined by relapse or attack history prior to screening. Data on the primary endpoint, time to treatment change, were previously reported. For this analysis, the observation period was from the last dose of cladribine tablets recorded in the trial, ending at the last visit or the date of the last recorded observation. Estimates of patients being event-free are based on Kaplan Meier (KM) analysis with associated 95% confidence intervals (CI), with data presented at 12 and 36 months from last treatment. Results: This sub-analysis comprised 70 patients (RRMS, n=60; SPMS, n=10). The percentage of patients free from 3-month confirmed disability progression at 12 and 36 months for RRMS was 96.5 (95% CI 91.8–100.0%) and 72.0 (60.9–85.2%), respectively; for SPMS, 100.0 (100.0–100.0%) and 51.9 (26.7–100.0%), respectively. Percentage free from expanded disa- bility status scale score ≥6.0 at 12 and 36 months was: RRMS, 100.0 (100.0–100.0%) and 96.1 (91.0–100.0%), respectively; SPMS, 100.0 (100.0–100.0%) and 51.9 (26.7–100.0%), respectively. Percentage free from first relapse at 12 and 36 months was: RRMS, 83.2 (74.2–93.3%) and 65.7 (54.5–79.1%), respectively; SPMS, 100.0 (100.0–100.0%) and 68.6 (44.5–100.0%), respectively. Conclusions: Cladribine tablets remain effective up to 4 years after the first dose in patients with RRMS and SPMS. Encore, previously submitted to AAN 2020 464 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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236 QUANTUM – Quantitative and standardized imaging in daily clinical routine of MS patients Katrin Schuh1, Manda Jankovic2, Birte Elias-Hamp3, Jan Marek Jauß4 1Novartis Pharma GmbH, Clinical Research Neuroscience, Nürnberg, Deutschland; 2Sauerlandklinik Hachen, Sundern-Hachen, Deutschland; 3Praxis für Neurologie und Psychiatrie, Hamburg, Deutschland; 4Ökumenisches Hainich Klinikum gGmbH, Neurologische Klinik, Mühlhausen, Deutschland Background: In MS clinical trials quantitative magnetic resonance imaging (MRI) analyses are carried out based on highly standardized protocols, comparable standards are yet to be implemented in routine clinical practice. Aims: QUANTUM aims to evaluate whether access to standardized quantification of MRI data and visualization in reports, in addition to radiological findings, provides additional benefit for neurologists working in day-to-day multiple sclerosis (MS) patient management. Question: Does access to standardised, validated analyses of T2 lesion load and volumetric data, as well as their visualisa- tion in reports, provide added value to clinical neurologists in the daily management of MS patients? Methods: 9,000 MRI analyses were performed in 297 centres in Germany from July 2016 to December 2019. Standardized MRI data (3D T1 gradient-echo sequence and 2D/3D FLAIR) were analyzed by means of a centralized automatic proces- sing pipeline (Biometrica MS®, jung diagnostics GmbH). The analysis comprises volumetric quantification of brain volume, as well as T2 lesion load and number. Percentage brain volume change is computed (using optimized SIENA pipeline) when follow-up scans were available. The results were visualized and provided to the participating physicians as a report. The value and feasibility were evaluated using a questionnaire. Results: Preliminary analysis of 4621 questionnaires (July 2016 – Sept 2019) revealed a good acceptance and usability of the QUANTUM reports. 72.1% of neurologists reported a strong/very strong correlation between the quantitative MRI parameters in the QUANTUM reports and the clinical picture of patients. More than 75% of neurologists were able to use the report to better classify the patient‘s disease activity and they rate the additional benefit of the quantitative MRI pa- rameters as high/very high in terms of achieving all four NEDA criteria. Full data analysis will be available for presentation at DGN conference. Conclusion: With QUANTUM standardization of MRI acquisition and MRI evaluation will be transferred into daily clinical practice. Quantification of lesion load and volume and visualization of MRI abnormalities might be beneficial for the use of MRI data by neurologists in general and support the individual patient management 243 Selbstbeurteilung der Behandlungszufriedenheit und Praktikabilität des Copaxone-PEN bei Patienten mit schubförmig remittierender MS (RRMS) Arnfin Bergmann1, Herbert Schreiber2, Fabian Roßnagel3, Und Ntd Study Group3 1Praxis Dr. Bergmann, Neuburg, Deutschland; 2Nervenärztliche Gemeinschaftspraxis & Neuropoint, Ulm, Deutschland; 3Neurotransdata GmbH, Neuburg, Deutschland Hintergrund: Die beiden wichtigsten Verabreichungsformen von MS-Arzneimitteln sind heute injizierbare und orale Wirkstoffe. Es gibt inzwischen auch unterschiedliche Verabreichungsweisen für ein und dasselbe injizierbare Medika- ment, was die Auswahl für den Patienten noch schwieriger macht. Dies gilt insbesondere für die Behandlung mit CO- PAXONE® (Glatirameracetat). Nachdem die Applikationsprä-ferenzen von MS-Patienten eine wichtige Rolle für deren Adhärenz spielen, ist es von eminenter Bedeutung zu wissen, wie neue Anwendungsformen bewährter Medikamente vom Patienten bewertet werden. Ziele: Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, die Praktikabilität, Akzeptanz und allgemeine Behandlungszufriedenheit von MS-Patienten zu untersuchen, die den neuen COPAXONE® 40 mg Einmalinjektions-PEN (Ypsomate®) zum ersten Mal als De-novo-Nutzer Ioder nach Anwendung von zuvor verwendeten Methoden (u. a. COPAXONE-Autoinjektor, manuelle COP-Verabreichung, Interferon (INF)-Injektionen, oraler Medikation) gebrauchen. Abstracts 465

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DGN Kongress Fragestellung: Es handelt es sich um eine multizentrische, offene Beobachtungsstudie der Phase IV, in der MS-Patienten ihre Erfahrungen mit dem selbst verabreichtem COPAXONE PEN mithilfe von Fragebögen bewerten. Methoden: Das Gesamtkollektiv wird in folgende Untergruppen stratifiziert: (1) Copaxone-naive Patienten, die erstmals, d. h. ohne Vorerfahrung mit MS-Medikamenten jeglicher Art, auf den Copaxone-PEN eingestellt wurden (COP naive de novo), (2) MS-Patienten mit COP-Vorerfahrung, die von anderen COP-Verabreichungsmethoden umstiegen, d. h., vom Copaxone-Autoinjektor (COPshift AI) oder von manueller Verabreichung (COP Shift M). Die Patienten werden drei Monate nach der ersten Anwendung des COPAXONE Pen in einer Querschnittserhebung be- fragt. Die Beobachtungsstudie wird in etwa 30 ambulanten MS-Praxiszentren durchgeführt, die Teil des NeuroTransData (NTD) Ärztenetzwerkes sind. Die Stichprobengröße wird ca. 70–80 Patienten umfassen. Das Projekt soll im Mai 2020 star- ten und im November 2020 beendet sein. Assessments: Primärer Endpunkt: Prozentsatz der Zufriedenheit mit dem COPAXONE-PEN, gemessen mit der VAS-Skala 0 - 10 (0: stimme überhaupt nicht zu… 10: stimme zu). Akzeptanz ist definiert als VAS VAS ≥ 6. Sekundäre Endpunkte: Benutzerfreundlichkeit des Stifts, Praktikabilität der Gerätefunktionen anhand von 12 selektierten Aspekten (Vorbereitungsschritte zur Injektion, Nadelsicherheit, Einspritzknopf, Injektionsstart, Bestätigungston, Injekti- onsbeendigung, Lage des PEN in der Hand, Anleitung zur Farbinjektion, Reisefähigkeit, Minimierung von Nadelstichver- letzungen, Selbstinjektion ohne fremde Hilfe, Entsorgung) und Teilnahme/Bewertung des Nutzens des Patientenunter- stützungsprogramms. Ergebnisse: Eine detaillierte Auswertung der Ergebnisse soll bis zur Datenpräsentation erfolgen. Schlussfolgerungen: Die dargestellte Beobachtungsstudie wird anhand objektiver Daten diskutieren, ob und in wel- chem Ausmaß neben den klassischen Bewertungsparametern (Verträglichkeit, Rückfallrate und Fortschreiten der Be- hinderungsprogression) auch die Parameter der „Präferenz“ und „Zufriedenheit mit dem Applikationsmodus“ eines Me- dikaments eine wichtige Rolle für die Adhärenz und den langfristigen Behandlungserfolg bei MS, hier bezogen auf die Anwendung von Copaxone, spielen. 296 Pregnancy of MS-patients treated with cladribine tablets Kerstin Hellwig1, Sandra Thiel1, Andrea Ciplea1,3, Andrew Galazka4, Regina Schick4, Michael Hübschen5 1Department of Neurology, St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum, Bochum, Deutschland; 2Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital, Neurologie, Bochum, Deutschland; 3Institute of Clinical Pharmacy and Pharmacotherapy, Heinrich-Heine- University, Düsseldorf, Deutschland; 4Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland; 5Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland Background: During clinical trials, only few (16) cladribine exposed pregnancies occurred, with 3 healthy newborns so far. Most women decided to terminate their pregnancy (n=10). Due to its potential genotoxic potential, therapy with cladribine is contraindicated during pregnancy and women are advised not to become pregnant 6 months after the last dose. After the approval of cladribine few additional pregnancies occurred. The aim of this abstract is to provide an update on outcome of pregnancies in patients exposed to cladribine tablets in real world setting in order to allow the best possible counselling to therapists and patients. Objectives: To present real-world outcomes of pregnancies occurring during treatment with cladribine tablets. Study design: Pregnancies less than 6 month after the last cladribine cycle documented in the Merck Serono Safety Da- tabase and in the German Multiple Sclerosis and Pregnancy Registry (DMSKW) are presented. Information on pregnancy outcomes and disease course was collected with a standardized questionnaire in regular telephone interviews during pregnancy and postpartum from women registered in the DMSKW. Results: 10 pregnancies in women with MS occurred less than 6 months after the last cladribine cycle (7 Merck PV database/3DMSKW). Two further pregnancies were fathered by male MS patients. So far, 2 healthy babies, 1 spontaneous abortion and 3 elective abortions were reported. 4 pregnancy outcomes are unknown and 2 pregnancies are ongoing (>20 gestational week and normal ultrasound up to now). Updated information will be presented at the time of the mee- ting. None of the pregnancies was terminated due to congenital abnormalities. 466 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Conclusion: Our data add useful information on very few pregnancies with healthy newborns shortly after Cladribine exposure. Our study is limited by the very small sample size. It is important to counsel women and men to avoid pregnan- cies within 6 months after the last intake of oral cladribine and to use effective contraception. Encore, previously submitted to AAN 2020 306 The preValence And distRibution of CYP2C9 polymorphisms of MS patIents in a multi-cEnTer epidemiological studY (VARIETY) Thekla Hemstedt1, Orhan Aktas2 1Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Düssseldorf, Klinik für Neurologie, Düsseldorf, Deutschland Background: VARIETY is a study to improve our knowledge about the epidemiology of CYP2C9 variants among patients with multiple sclerosis in Germany. CYP2C9 appears to be the major CYP2C isoform found in the human liver and metabo- lizes about 20% of clinically used drugs (e.g. Ibuprofen) (Pedersen et al., 2004; Goldstein, 2001). Siponimod is also among the drugs that are metabolized primarily by CYP2C9 (Glaenzel et al., 2018). Siponimod has been approved in Germany for the treatment of patients with active secondary progressive multiple sclerosis and other forms of relapsing multiple sclerosis (EMEA/H/C/004712). There are currently more than 50 different polymorphisms in the CYP2C9 gene described (indicated by allele *2, *3, etc., while *1 indicates the wildtype allele). Information regarding the prevalence of CYP2C9 variants other than *1, *2 and *3 is limited, though this information is important considering that the enzymes coded by CYP2C9*5, *6, *8 and *11 were reported to show decreased activity (Allabi et al., 2005). Interestingly, epidemiological studies have shown that the frequency of polymorphisms within a population strongly depends, for instance, on ethnicity and gender and may thus be unique in a population with a specific disease, such as multiple sclerosis. Question: To gain more insights into the occurrence of CYP2C9 polymorphisms, we examine the prevalence and distri- bution of CYP2C9 polymorphisms of MS patients in Germany. The results are important with respect to genotype-based dosing approaches not only for siponimod but also for future therapies that aim for patient-individual approaches. Methods: This is a prospective, multi-center epidemiological study without study medication to estimate the prevalence (%) of CYP2C9 polymorphisms among MS patients in Germany. Approximately 1600 patients at 200 centers will be en- rolled in this study. One study visit is planned for data collection and to collect DNA. The DNA will be collected using a buccal swap and will then be analysed using DNA sequencing by one central lab in Germany. Results: This interim analysis compares the prevalence and distribution of CYP2C9 polymorphisms in Germany. The in- terim analysis is planned after 6 month from start of study and we expect that about 800 patients will be genotyped at that time. Conclusion: The present interim analysis from VARIETY provides first insights into the prevalence and distribution of CYP2C9 polymorphisms of MS patients in Germany. Abstracts 467

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DGN Kongress 313 Baseline Characteristics of AMASIA: First Real World Data of Siponimod Treated Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis Benedict Rauser1, Tjalf Ziemssen2, Olaf Hoffmann3, Luisa Klotz4, Herbert Schreiber5, Martin Weber6 1Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland; 2Carl Gustav Carus University Clinic, Center of Clinical Neuroscience, Department of Neurology, Dresden, Deutschland; 3St. Josefs-Krankenhaus, Department of Neurology, Potsdam, Deutschland; 4University Hospital Münster, Department of Neurology with Institute of Translational Neurology, Münster, Deutschland; 5Neurological Practice Center Ulm, Ulm, Deutschland; 6University Medical Center Goettingen, Departement of Neurology, Münster, Deutschland Background: Hallmarks of secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) are amongst others progressive motoric dysfunction and cognitive decline. Siponimod (Mayzent®), a selective sphingosine-1-phosphate receptor modulator, has been approved by the EMA for the treatment of active SPMS, evidenced by relapses or imaging features of inflammatory activity. Aims: Characterization of the siponimod patient profile and SPMS diagnostic criteria in clinical routine. Question: AMASIA (ImpAct of Mayzent® (Siponimod) on secondAry progressive multiple Sclerosis patients in a long-term non-Iinterventional study in GermAny) is the first prospective non-interventional study to assess long-term effectiveness and safety of siponimod in clinical routine and the impact on quality of life and socioeconomic conditions. Methods: In AMASIA treatment effects of siponimod will be analyzed in 1,500 SPMS patients over 3 years. Disability progression and cognitive changes are evaluated every 6 months by the expanded disability status scale (EDSS) and the symbol digit modalities test (SDMT). Additional measures including MS activity by magnetic resonance imaging (MRI), assessments of functional domains, and questionnaires from patient’s, physician’s, and relatives’ perspectives of disability progression, cognitive worsening, and quality of life as well as socioeconomic aspects are analyzed. Results: Results of the first interim analysis will be presented and will show patient characteristics of the first approx. 200 patients in Germany treated with siponimod in clinical routine. These data will include demography, but also all relevant clinical information including disease and therapy history, allowing for a comparison with data from phase II and III clini- cal studies with siponimod. Conclusion: The combination of clinical parameters and patient reported outcomes including quality of life and socioe- conomics allows a more detailed insight in the siponimod treated SPMS patient population in clinical routine in Germany. This will contribute to a better understanding of SPMS management in the medical community. 316 PANGAEA 2.0 EVOLUTION: Unraveling patient and treatment characteristics for SPMS and at risk for SPMS patients in clinical routine Ulf Schulze Topphoff1, Benedict Rauser1, Tjalf Ziemssen2 1Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Zentrum für klinische Neurowissenschaften, Dresden, Deutschland Background: Diagnosis of secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) patients and the identification of the transi- tion phase from relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) to SPMS remain a challenge as reliable clinical diagnostic criteria and diagnostic tools are lacking. Aims: Evaluate differences in disability parameters and patient reported outcomes in patients with RRMS at risk for SPMS and SPMS. Question: - compare clinical parameters including magnetic resonance imaging (MRI), quality of life and socioeconomic aspects of patients with SPMS to patients at risk for SPMS - characterize patients in the transition phase from RRMS to SPMS - evaluate performance of the novel progression questionnaire (MSProDiscuss) in clinical routine. 468 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Methods: PANGAEA 2.0 EVOLUTION is part of the non-interventional real-world study PANGAEA 2.0 including appro- ximately 2,500 RRMS patients. Additionally up to 1,000 patients diagnosed with SPMS or on risk for SPMS are currently being recruited and will be prospectively followed independently of treatment for up to 2 years. Diagnosis for risk for SPMS is made by the physician after a comprehensive evaluation of the patient‘s symptoms including for example re- lapses, fatigue, progression or impact on quality of life as there are no standard criteria for the transition state for RRMS to SPMS. Routine clinical measurements including EDSS, relapse rate, MRI and cognition measurements, quality of life (EQ-5D, MSIS-29) and socioeconomic conditions (MS-HRS, WPAI) as well as observational parameters from the physician’s perspective (UKNDS, CGI) are collected at 6-month intervals. Results: Real world data of approximately 400 patients will be shown. Profiles of patients with different progression states will be compared and assessed for differences. MRI findings will be correlated with clinical and patient reported outcomes. Status of disease progression will be correlated with quality of life and socioeconomic measures collected within this study. Conclusion: PANGAEA2.0 EVOLUTION allows to compare SPMS patient profiles with RRMS patients at risk for SPMS in a real world setting. By combining clinical and non-clinical parameters a clearer picture can be generated for the establish- ment of standard early diagnosis criteria and therapy of SPMS patients. 365 Real-life Daten zur Effektivität von Cladribin in der MS-Kohorte Essen/Münster Michael Fleischer1, Steffen Pfeuffer2, Tobias Ruck2, Jana Hackert1, Christoph Kleinschnitz1, Sven G. Meuth2, Refik Pul1 1Universitätsmedizin Essen, Klinik für Neurologie, Essen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurologie, Münster, Deutschland Hintergrund: Cladribin (Mavenclad®) ist eine neue verlaufsmodifizierende Therapie für die Behandlung der schubför- migen Multiplen Sklerose. In der Phase-III-Studie CLARITY wurde die Wirksamkeit an insgesamt 1326 Patienten demon- striert. Unter der Therapie mit 3,5 mg/kg Körpergewicht war die jährliche Schubrate signifikant niedriger im Vergleich zur Plazebogruppe (0,14 Cladribin vs. 0.33 (p<0.001)). Schubfrei waren 79,9% der behandelten Patienten nach 96 Monaten. Das Auftreten neuer T2-gewichteter Läsionen war im Vergleich zu Placebo um 73% reduziert. Ziele: Die Effektivität der Therapie mit oralem Cladribin (Mavenclad®) soll anhand einer Real-Welt-Behandlungskohorte dargestellt und Unterschiede zur Zulassungsstudie herausgearbeitet werden. Fragestellung: Wie verändern sich entscheidende Parameter der Krankheitsaktivität unter der Behandlung mit oralem Cladribin? Methoden: Ausgewertet werden die longitudinal erhobenen Daten zur EDSS, jährlichen Schubrate und der T2-Läsions- last. Eingeschlossen wurden 240 Patienten, davon 76 Therapienaive und 164 Patienten mit Vortherapie. Es handelt sich um eine gemeinsame Kohorte der Unikliniken Essen und Münster. Die statistische Auswertung erfolgte mit Kruskal-Wallis ANOVA und multiple lineare Regressionsanalyse mit SPSS Version 26. Ergebnisse: Die Kohorte setzte sich zum Zeitpunkt des Therapiebeginns aus 63,9 % weiblichen und 36,1% männlichen Patienten mit einem mittleren Alter von 40,5 ±11,8 Jahren zusammen. 95,6 % hatten eine RRMS, 4,4% eine SPMS. Der durchschnittliche EDDS lag bei 2,52 ±1,59, die mittlere jährliche Schubrate bei 0,998 und die mittlere T2-Läsionslast bei 25 ±15. Unter der Therapie mit Cladribin zeigte sich eine Reduktion der mittleren jährlichen Schubrate von 88% (p<0.001). Der mittlere EDSS lag bei 2,56 nach 6 und bei 2,55 nach 12 Monaten. Die mittlere Läsionslast sind mit 24,0 und 24,9 nach 6 bzw. 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert nicht signifikant verändert. Der Anteil der schubfreien Patienten nach einem Jahr lag bei 86%. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der kombinierten Kohorten (Essen/Münster) weisen verglichen zu den Ergebnissen der Zulassungsstudie eine ähnliche Reduktion der Schubrate (67% vs. 62%) und Anteil der schubfreien Patienten (79,7% vs. 88%) auf. Die Mittlere EDSS und die Anzahl der T2-Läsionen blieben unverändert. Abstracts 469

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DGN Kongress 387 Preliminary results of RETRO PPMS: a retrospective study investigating best supportive and medical care in clinical practice in patients with primary progressive multiple sclerosis (PPMS) in Germany Herbert Schreiber1, Iris-Katharina Penner2,3, Cornelia Cooper4, Stefanie Hieke-Schulz4, Tjalf Ziemssen5 1Neurologische Gemeinschaftspraxis & Neuropoint Akademie, Ulm, Deutschland; 2Medizinische Fakultät, Neurologische Klinik, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland; 3COGITO Zentrum für Angewandte Neurokognition und Neuropsychologische Forschung, Düsseldorf, Deutschland; 4Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland; 5Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Deutschland Background: For the German PPMS population, systematically collected data on the patient journey and standards of care have not been published to date. Before the European Medicines Agency approved ocrelizumab, a CD20+ B-cell tar- geting antibody, as the first disease-modifying treatment (DMT) for PPMS in January 2018, PPMS management focused on symptomatic treatment and non-evidence-based use of DMTs. Little is known about qualitative and quantitative pat- terns of individual best supportive care (BSC) adopted in relation to patient disease status and history, as well as the off- label use of DMTs in PPMS when no approved DMT was yet available. Objectives: RETRO PPMS (ML39631) is an ongoing retrospective study investigating clinical practice in patients with PPMS in Germany. Its primary objective is to generate representative BSC data from patients with PPMS by retrospective chart analysis. Secondary objectives are to collect data from health records regarding “Physician’s Best Choice”, defined as off-label treatment with DMTs, as well as data on adverse events and disease activity with respect to disability, mobility and clinical global impression (CGI) as reported by physicians. In addition, pharmacoeconomic and epidemiological data are recorded. Methods: RETRO PPMS is a multicenter, secondary data use, retrospective, non-interventional study. Inclusion criteria are age ≥18 years, PPMS according to McDonald 2010 criteria and written informed consent. Patients are included with the first visit after study onset. Interim data were collected between Q2/2018 and Q1/2020 by patient chart review: Data regarding medical history, disease status, and treatments were assessed from 12 month-periods prior to PPMS diagnosis to the current visit, data regarding acute measures (BSC parameters, rehabilitation, etc.) from the last 2 years, and pharmacoeconomic data from the last 3 months. Data were analyzed using descriptive statistics with 95% confidence intervals expected to stay within ±3% of the respective estimate. Primary endpoint analyses were performed for subgroups defined e.g. by Expanded Disability Status Scale (EDSS) and disease duration. Results from the ongoing interim analysis, based on the first 100 patients with complete documentation available, will be presented. Results: The interim analysis included 99 patients; one patient was excluded due to failure to meet the McDonald 2010 criteria. Patients had a mean±SD age of 57.1±11.2 years, and 44.4% of the patients were female. Regarding DMT treat- ment, 45.5% of these patients had received corticosteroids and 8.1% interferon-beta-1a. Further results from the interim analysis, also including BSC treatments such as physiotherapy, ergotherapy and symptomatic therapy interventions of spasticity, ataxia, tremor, cognitive dysfunctions, sexual dysfunctions, depression, pain, bowel dysfunctions, and distur- bances of sensitivity and mobility will be presented. In addition, we will show pharmacoeconomic data. Conclusions: RETRO PPMS provides valuable real-world data insights into the epidemiology and individual patterns of care of patients with PPMS in Germany prior to the era of B-cell targeted therapy. 470 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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400 Safety and tolerability in patients with multiple sclerosis receiving ocrelizumab in a real-world setting – CONFIDENCE one-year interim analysis Mathias Buttmann1, Sven G. Meuth2, Martin S. Weber3, Petra Dirks4, Julius Eggebrecht5, Stefanie Hieke-Schulz5, Jost Leemhuis5, Tjalf Ziemssen6 1Caritas Krankenhaus, Bad Mergentheim, Deutschland; 2University Clinic Münster, Neurology Clinic with Institute for Translational Neurology, Münster, Deutschland; 3Institute of Neuropathology, University Medicine Göttingen, Department of Neurology, Göttingen, Deutschland; 4F. Hoffmann – La Roche AG, Basel, Switzerland; 5Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland; 6Carl Gustav Carus University Clinic, University of Technology, Center of Clinical Neuroscience, Neurological Clinic, Dresden, Deutschland Background As of February 2020, >150,000 patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS) or primary progres- sive MS (PPMS) worldwide had started treatment with ocrelizumab (OCR), a humanized monoclonal antibody selectively targeting CD20+ B-cells. Aims: To present 1-year safety data for patients receiving OCR in a real-world setting. Methods: CONFIDENCE (ML39632, EUPAS22951), a non-interventional, post-authorization safety study, aims to enrol 3,000 patients with RMS or PPMS newly treated with OCR and 1,500 patients newly treated with other selected DMTs at ~250 German neurological practices. Each patient is followed for 7.5–10 years. Study visits, documented circa every 6 months, follow routine clinical practice. The primary outcome is the incidence and type of uncommon adverse events (AEs) (incidence of 0.1% to 1% [1 to 10 out of 1000 patients] or less). Statistical analyses are mainly descriptive and explo- ratory. Assessments of effectiveness (secondary objectives) are presented separately. Results: As of 28 February 2020, 1,974 patients treated with OCR had been recruited. The interim analysis is expected to include approximately 600 OCR-treated patients, ~80% with RMS and ~20% with PPMS, with 1-year follow-up data (mean baseline age [range], 45.8 [18.5–76.5] years; 64% female; mean baseline EDSS [SD], 3.5 [1.9]). Preliminary data showed that ~61.8% of patients had ≥1 AE during OCR treatment; ~25.4% had treatment-related AEs (TRAEs). The most common AEs were infections and infestations (~29.2%), nervous system disorders (~16.1%), and general disorders and administration site conditions (~12.2%). The incidence of serious AEs was ~14.5%, most frequently nervous system disorders (~3.8%), infections and infestations (~3.1%; RMS, ~3.7% [n=18]; PPMS, ~0.8% [n=1]), and injury, poisoning and procedural compli- cations (~2.0%). The most frequent serious infections were urinary tract infections (~0.8% [n=5]) and pneumonia (~0.5% [n=3]). Six patients overall (1.0%) had treatment-related serious infections. Conclusion: The safety profile of OCR in this first interim analysis of the CONFIDENCE study, representing a real-world population currently treated with OCR in Germany, was consistent with controlled clinical trials. 410 Assessing the real-world effectiveness of ocrelizumab in patients with multiple sclerosis – CONFIDENCE one-year interim analysis Mathias Buttmann1, Sven G. Meuth2, Martin S. Weber3, Petra Dirks4, Julius Eggebrecht5, Stefanie Hieke-Schulz5, Jost Leemhuis5, Tjalf Ziemssen6 1Caritas Krankenhaus, Bad Mergentheim, Deutschland; 2University Clinic Munster, Neurology Clinic with Institute for Translational Neurology, Münster, Deutschland; 3Institute of Neuropathology, University Medicine Göttingen, Department of Neurology, Göttingen, Deutschland; 4F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland; 5Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Deutschland; 6Carl Gustav Carus University Clinic, University of Technology, Center of Clinical Neuroscience, Neurological Clinic, Dresden, Deutschland Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory neurological disease that requires life-long treatment, and new therapies must be safe and effective over a long treatment duration. Ocrelizumab is a humanized antibody that selec- tively targets CD20+ B cells and has been shown to be efficacious for the treatment of both relapsing MS (RMS) and primary progressive MS (PPMS). Effectiveness data in large, real-world populations are needed for better informed clinical treatment. Abstracts 471

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DGN Kongress Aims: CONFIDENCE (ML39632, EUPAS22951) evaluates the safety and effectiveness of ocrelizumab in patients with RMS & PPMS in a real-world setting. Here, we present the first analysis of one-year effectiveness data from patients newly treated with ocrelizumab. Methods: CONFIDENCE is a non-interventional study in patients with RMS or PPMS newly treated with ocrelizumab or other selected disease modifying therapies (DMTs) during the course of their disease. Data will be collected for 3000 ocrelizumab-treated patients and 1500 patients treated with other DMTs at ~250 centers in Germany for up to 10 years. Here, we analyze effectiveness outcomes for patients treated with ocrelizumab for the first year, including treatment suc- cess (the proportion of patients with no relapse, progression or treatment discontinuation due to an adverse event) and change in Expanded Disability Status Scale (EDSS) from baseline. In addition, we will present patient-reported outcomes. Safety assessments are presented separately. Results: As of 28 February 2020, 1974 patients have been recruited for ocrelizumab treatment. The interim analysis is expected to include data from approximately 600 patients newly treated with ocrelizumab that had one year of follow up. Of these patients, ~80% had RMS and ~20% had PPMS. Mean (standard deviation [SD]) baseline EDSS was 3.3 (1.9) for patients with RMS and 4.6 (1.7) for patients with PPMS. Preliminary data show that 64% of patients were female (66% female RMS; 57% female PPMS). Over an observational period of one year, 81.9% of patients experienced treatment success (80.6% RMS; 87.3% PPMS). About 84.0% of patients with RMS experienced no relapses. The mean (SD) change in EDSS from baseline after one year of treatment was 0.1 (0.7) in all patients treated with ocrelizumab (0.0 [0.6] RMS; 0.1 [0.7] PPMS). Conclusion: This analysis of one-year interim data in the CONFIDENCE study shows the effectiveness of ocrelizumab in a real-world setting. 421 CLEVER (CLadribine tablets – EValuation of thERapy satisfaction): analysis of Treatment Satisfaction 24 weeks after treatment initiation with cladribine tablets Tjalf Ziemssen1, Christoph Grothe2, Lukas Cepek3, Gerd Reifschneider4, Joachim Richter5, Tanja Büscher5, Torsten Wagner5, Beate Müller5, Anita Posevitz-Fejfar5 1Neurologische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, MS-Zentrum, Dresden, Deutschland; 2GFO Kliniken Troisdorf, Troisdorf, Deutschland; 3Nervenfachärztliche Gemeinschaftspraxis Ulm, Ulm, Deutschland; 4Neuro Centrum Odenwald, Erbach, Deutschland; 5Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland Background: Besides other factors, treatment satisfaction of patients depends on the route and frequency of admini- stration. The MS (Multiple Sclerosis) therapy with cladribine tablets differs significantly from other MS therapies being an oral treatment with maximum 20 days of treatment within 14 months. The primary goal of the CLEVER study is to assess changes in treatment satisfaction after switching to cladribine tablets. Here we present an insight into the current data of the running study with focus on patient subpopulations with the most frequent therapy switches. Objectives: Patient satisfaction was assessed before and 24 weeks after switching to cladribine tablets treatment. The change was evaluated for the whole study population, and subgroups of patients who switched from interferon thera- pies, fingolimod or oral therapies (dimethyl fumarate, teriflunomide, fingolimod). Study design: This is a non-interventional study in patients with RMS being treated with cladribine tablets. Recruitment period was 24 months and each patient is monitored for 6 months. The TSQM 1.4 was conducted before the first cladribine tablet administration and 24 weeks afterwards. The number of relapses was documented for the period of 12 months before and 24 weeks after therapy initiation. A data cut was performed in January 2020, of a still ongoing study at that time. Results: We present data from 455 patients: mean age of 40.5 years, 68.8% female, 92.7% RRMS, 7% SPMS with relapses. The relapse rate was 1.2 within 12 months prior to the start of therapy and 0.1 after 24 weeks within the study. The subgroup analysis refers to 63 patients with interferons as last previous therapy, 72 with fingolimod and 189 with oral therapies. 472 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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On the TSQM, the mean Global Satisfaction score improved for the overall population during the 24 week observation period; the improvement compared to baseline was 8.2% (n=133). A similar trend in improvement compared to baseline was observed for the interferon subgroup (8.6%, N=20), fingolimod (7.1%, N=29) and the oral subgroup (9.3%, N=54). Analysis of the other TSQM scores indicated that pretreatments had influence on the results. The most prominent chan- ges in these TSQM scores were observed for the Effectiveness score (+14,9%) and the Convenience score (+1.9%) for the group of patients who were switching from interferons. All TSQM scores for the groups of patients switching from fingo- limod or oral therapies improved, especially with regard to side effects. Conclusion: Patient satisfaction improved for all treatment satisfaction parameters examined 24 weeks after switching to therapy with cladribine tablets. 508 adveva® Patient Support Program in Germany, Two-Year Experience Michael Hübschen1, Juliane Scheithauer1, Joachim Richter1, Torsten Wagner1 1Merck Serono GmbH, Darmstadt, Deutschland Background: Basic patient demographic data of patients enrolled in the adveva® patient support program have been published. We will provide a two-year follow-up of this patient support program. Objectives: Primary objective: To describe the patient population participating in adveva® over two years. To describe patterns of second-line and platform therapy from patient switched treatment and to explore patterns of healthcare facility usage (i.e. hospital vs. resident doctors). Study design: The adveva® patient support program is intended for MS patients who have started therapy with cladribi- ne tablets. The program includes therapy information and an appointment reminder service. Data extraction was carried out in January 2020. Results: By January 2020 (n=223), more patients were enrolled in the patient support program (PSP) compared with January 2019 (n=125), the gender distribution remains unchanged (74% female in 2020). Majority of patients were switching either from another MS treatment (55,5%) or were naïve patients (12,7%). In January 2019, 75% of patients were treated by private practitioners, we observe a slight 5% increase by January 2020. Similar to January 2019, most patients belonged were in the 30-34 years and 45-49 years categories. Data on the length of previous therapy before switching (mean and duration) will be presented. Conclusion: Proportion of patients being cared by resident doctors increased continuously compared to those cared in hospital, this may reflect the growing experience with cladribine tablets. On the other hand, the distribution of gender and age of enrolled patients remains stable. Abstracts 473

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DGN Kongress 581 PANGAEA: A Real World Safety Analysis of Fingolimod Treated MS Patients Reveals no Increased Risk for Serious Infections or Respiratory Infections by Sex, Age or Duration and Severity of MS at Baseline Benjamin Ettle1, Benedict Rauser1, Tjalf Ziemssen2 1Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland; 2Zentrum für klinische Neurowissenschaften, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Deutschland Background: In light of the current SARS-CoV2 pandemic, it is of importance to understand risk factors for serious infec- tious diseases in highly active multiple sclerosis (MS) patients already ahead of treatment initiation. Aims: This analysis aims to identify possible risk factors for serious infections with a special focus on respiratory infections, in relapsing remitting MS (RRMS) patients during the course of treatment with fingolimod. These findings might help physicians in their decision process regarding MS treatment. Question: Can risk factors for later serious infections already be identified before treatment initiation? Methods: In the non-interventional PANGAEA study, the overall safety and efficacy profile of fingolimod was evaluated in routine medical practice in Germany. Between April 2011 and January 2019, 4,032 patients were followed for a maximum of five years under fingolimod treatment. Here we present a post hoc analysis comparing baseline and follow-up data of patients who developed serious infections and especially serious respiratory infections with the total study population over the observational period. In addition, we looked for specific patterns of MS patients with serious infections. Results: From the 4,032 fingolimod patients observed, 6.8% developed a serious infection and thereof 2.8% developed a serious respiratory infection during the course of fingolimod treatment. An analysis of the baseline parameters MS disability (EDSS score), disease duration, age or sex of patients did not reveal any particular demographic risk factor for the later development of serious infections or respiratory infections. The subgroup of patients with co-morbidities or co-medications at baseline compared with total population reported a greater risk to develop serious infections (co- morbidities: 41.9 vs 32.2%, co-medication: 54.4 vs 41.4%) or respiratory infections (co-morbidities: 41.1 vs 32.2%, co- medication: 65.5 vs 41.4%) during the course of treatment. While treatment interruptions during the observation phase were found more often in patients with infections, treatment discontinuation rates were not increased compared with total study population (35% vs 33%, respectively). Conclusion: This analysis demonstrates a favorable safety profile of fingolimod independent of MS severity, MS duration, age, and sex. Our data suggests that the presence of comorbidities or use of co-medication may be risk factors for future infectious diseases in patients with MS. 474 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Bewegungsstörungen 48 The effect of Guided Self-rehabilitation Contracts combined with simultaneous injections of abobotulinumtoxinA into upper and lower limbs on voluntary movements in adults with spastic hemiparesis Jean-Michel Gracies2, Gerard E. Francisco3, Robert Jech4, Svetlana Khatkova5, Carl Rios6, Pascal Maisonobe6 1Ipsen Pharma, München, Deutschland; 2EA 7377 BIOTN, Université Paris-Est, Hospital Albert Chenevier-Henri Mondor, Service de Rééducation Neurolocomotrice, Créteil, Paris, France; 3Department of Physical Medicine and Rehabilitation, The University of Texas Health Science Center at Houston McGovern Medical School, and the Neurorecovery Research Center at TIRR Memorial Hermann, Houston, TX, United States; 4Department of Neurology, First Faculty of Medicine, Charles University and General Faculty Hospital, Prague, Czech Republic; 5Neurology Department, Federal State Hospital, Treatments and Rehabilitation, Center of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation, Moscow, Russian Federation; 6Ipsen Pharma, Boulogne-Billancourt, France Background: ENGAGE assessed effects of Guided Self-rehabilitation Contracts (GSC) alongside co-injection of abobo- tulinumtoxinA (aboBoNT-A) into upper (UL) and lower limbs (LL) on active movements in adult patients with chronic hemiparesis resulting from acquired brain injury. GSC are a diary-based and antagonist-targeting strategy, in which the- rapists identify target muscles against which to prescribe patients daily home-based self-stretching and active training programmes. Voluntary movements were measured using a goniometer to determine composite active range of motion (CXA), a tool that correlates with functional outcomes. Objective: To report primary outcomes from ENGAGE, an international phase 3b/4, prospective, single-arm, open-label study (NCT02969356). Methods: Patients with chronic spastic hemiparesis, stratified with UL or LL as primary treatment target (PTT), received personalised GSC together with 2 consecutive injections of aboBoNT-A 1500 U across PTT and non-PTT limbs. Primary efficacy endpoint was proportion of responders in the PTT (improvement in CXA of ≥35° or 5° in UL or LL, respectively) at Cycle 2 Week 6. Results: Of 160 patients enrolled, 153 received treatment and were included in the intention-to-treat (ITT) population (mean [SD] age, 52.9 [12.6] years; aetiology, 90.8% stroke) and 134 completed the study (Figure 1). Figure 1. Patient disposition Abstracts 475

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DGN Kongress The proportion of patients split by PTT was 52.3% versus 47.7% for UL and LL, respectively. In the modified ITT popula- tion (n=136), mean (SD) overall compliance to GSC was 92.8% (9.9) and 98 patients (72.1% [95% CI 64.0, 78.9]) achieved the primary efficacy endpoint. A greater responder rate was observed in patients with LL as PTT (83.1% [95% CI 72.0, 90.5]) versus those with UL as PTT (62.0% [95% CI 50.3, 72.4]). Mean (SD) CXA increased from 141.6° (33.7) at baseline to 162.6° (28.1) at last study visit in LL, and from 318.8° (118.3) to 368.0° (112.8), respectively, in UL (Figure 2). Safety data were in line with the known profile of aboBoNT-A; 78 (49.7%) patients reported treatment-emergent adverse events (Table 1). Figure 2. CXA in LL (A) and UL (B) across study visits (ITT population) 476 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Any TEAE Any SAE Any non-serious TEAEs Intensity of TEAEs Severe Moderate Mild Causality of TEAEs Related Not related Any TEAEs leading to withdrawal Any TEAEs of special interest by type Hypersensitivity-like reactions Remote spread of toxin effects AE, adverse event; SAE, serious AE; TEAE, treatment-emergent AE Table 1. Overall summary of adverse events (safety poulation) n(%) 78 (49.7) 19 (21.1) 72 (45.9) 12 (7.6) 33 (21.0) 61 (38.9) 21 (13.4) 72 (45.9) 7 (4.5) 0 0 Conclusion: In this single-arm, open-label study in patients with chronic spastic hemiparesis, the combination of GSC with aboBoNT-A simultaneously injected into UL and LL is associated with improvement of CXA. 50 Sustained Efficacy and Tolerability of OnabotulinumtoxinA in Naive and Non-naive Patients with Cervical Dystonia: Preliminary Completer Analysis from CD-PROBE Pinky Agarwal1, Marc Schwartz2, Aleksej Zuzek3, Atul Patel4 1Evergreen Medical Center, Kirkland, United States; 2MS Biostatistics, LLC, Clermont, United States; 3Allergan, Irvine, United States; 4Kansas Institute of Research, Kansas City, United States Background: Cervical dystonia (CD) is the most common form of adult-onset focal dystonia. Treatment with botulinum toxin is the standard of care in this patient population. Objectives: Preliminary completer analysis of CD-PROBE (Cervical Dystonia - Patient Registry for Observation of BOTOX® Efficacy) designed to evaluate the sustained effectiveness and tolerability of onabotulinumtoxinA in patients naïve and non-naïve to botulinum toxin at enrollment. Question: Would previous exposure to botulinum toxin impact the sustained efficacy and tolerability of onabotulinum- toxinA in patients with CD? Methods: CD-PROBE was a multi-center, prospective, observational study of 3 treatments of onabotulinumtoxinA for CD. Patients were stratified by prior exposure to any botulinum toxin (naïve and non-naïve). Follow-up: telephonic follow- up 4-6 weeks after the first and second treatments and an office visit at the discretion of the clinician; office visit at 4-6 weeks after the third treatment. This analysis includes patients who completed all treatment cycles with data at each timepoint. Assessments: shift in severity between injections, Cervical Dystonia Impact Profile (CDIP-58), total Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) scores, interval between injections, and total dose. Adverse events (AEs) were also recorded. Results: In total, 350 patients were included in this analysis; 212 were naive and 138 non-naïve to botulinum toxin treat- ment at baseline. Overall, mean age was 57.3±14.7y, 74.9% were female, and most were Caucasian (94.6%). Time from disease onset to diagnosis was 5.1±7.7y. Demographics and CD history were similar between naïve and non-naïve pati- ents. Shifts in severity following each treatment with onabotulinumtoxinA were generally similar between naïve and non- naïve patients (Fig. 1). Following each injection most patients with mild or moderate symptoms maintained or improved Abstracts 477

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DGN Kongress their severity scores as determined by specific, validated assessments of CD and for those with the highest severity scores 30.0%–66.7% shifted to a lower severity score across the 3 injection cycles and was similar between naïve and non-naïve patients. These results were confirmed with sustained improvements seen in all CDIP-58 subscales that were generally similar between naïve and non-naïve patients. In non-naïve patients improvements in the “head and neck” and “pain and discomfort” subscales appeared to wane slightly at later timepoints, although still improved from baseline. Similarly, total TWSTRS scores improved in both naïve and non-naïve patients regardless of CD severity. The median time interval between injections was similar between naïve (93.0–98.0 days) and non-naïve patients (96.0–97.0 days). Across the three treatments onabotulinumtoxinA doses administered tended to be lower in naïve (mean±SD; 143±64–181±85U) than non-naïve patients (223±83–244±93U). Most common AEs (≥2% of patients) were dysphagia (8.3%), muscular weakness (8.3%), headache (2.9%) and neck pain (2.6%) and were similar between naïve and non-naïve patients; 2 serious AEs of syncope were reported in the naïve cohort and 2 of hip fracture in the non-naïve cohort. Conclusion: In this preliminary completer analysis, repeat treatments with onabotulinumtoxinA at consistent intervals attenuated disease severity, regardless of prior botulinum toxin exposure. OnabotulinumtoxinA was well tolerated in naïve and non-naïve patients. Botulinum Toxin Naïve n/n (%) Botulinum Toxin Non-naïve n/n (%) Injection 2 CD Severity Injection 2 CD Severity Total Mild Moderate Severe Total Mild Moderate Severe 79/212 (37.3) 111/212 (52.4) 22/212 (10.4) 62/79 (78.5) 38/111 (34.2) 5/22 (22.7) 17/79 (21.5) 71/111 (64.0) 9/22 (40.9) 0/79 (0) 2/111 (1.8) 8/22 (36.4) Injection 1 CD Severity Mild Moderate Severe 35/138 (25.4) 79/138 (57.2) 24/138 (17.4) 29/35 (82.9) 20/79 (25.3) 0/24 (0) 4/35 (11.4) 55/79 (69.6) 16/24 (66.7) 2/35 (5.7) 4/79 (5.1) 8/24 (33.3) Injection 3 CD Severity Injection 3 CD Severity Total Mild Moderate Severe Total Mild Moderate Severe 105/212 (49.5) 97/212 (45.8) 10/212 (4.7) 85/105 (81.0) 24/97 (24.7) 1/10 (10.0) 20/105 (19.0) 67/97 (69.1) 2/10 (20.0) 0/105 (0) 6/97 (6.2) 7/10 (70.0) Injection 2 CD Severity Mild Moderate Severe 49/138 (35.5) 75/138 (54.3) 14/138 (10.1) 42/49 (85.7) 16/75 (21.3) 0/14 (0) 7/49 (14.3) 52/75 (69.3) 7/14 (50.0) 0/49 (0) 7/75 (9.3) 7/14 (50.0) Peak Effect Office Visit 3/Exit CD Severity Peak Effect Office Visit 3/Exit CD Severity Total Mild Moderate Severe Total Mild Moderate Severe 110/212 (51.9) 89/212 (42.0) 13/212 (6.1) 97/110 (88.2) 34/89 (38.2) 0/13 (0) 12/110 (10.9) 54/89 (60.7) 5/13 (38.5) 1/110 (0.9) 1/89 (1.1) 8/13 (61.5) Injection 3 CD Severity Mild Moderate Severe 58/138 (42.0) 66/138 (47.8) 14/138 (10.1) 54/58 (93.1) 25/66 (37.9) 2/14 (14.3) 4/58 (6.9) 40/66 (60.6) 4/14 (28.6) 0/58 (0) 1/66 (1.5) 8/14 (57.1) Injection 1 CD Severity Mild Moderate Severe Injection 2 CD Severity Mild Moderate Severe Injection 3 CD Severity Mild Moderate Severe Figure 1: Shift in CD Severity by Treatment Cycle 478 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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71 An international, multicenter, observational, longitudinal study to assess the effectiveness of abobotulinumtoxinA injections for adult lower limb spasticity: The AboLiSH study Alberto Esquenazi2, Stephen Ashford3, Pascal Maisonobe4, Andreas Lysandropoulos5 1Medical Affairs, Ipsen Pharma, München, Deutschland; 2MossRehab & Albert Einstein Medical Center, Elkins Park, United States; 3Regional Hyper-acute Rehabilitation Unit, Northwick Park Hospital, London, United Kingdom; 4Medical Affairs, Ipsen Pharma, Boulogne-Billancourt, France; 5Medical Affairs, Ipsen Pharma, Cambridge MA, United States Background and Objective: To assess the longitudinal attainment of person-centered and function-related goals after one or more abobotulinumtoxinA injections in the lower limb over 16 months in a real-life clinical setting. Methods: The ABOLiSH study (NCT04050527) is a prospective, international, longitudinal real-life clinical observational study. Eligible participants are aged ≥18 years with unilateral adult lower limb spasticity, able to take ≥5 steps with or without assistance, and for whom the decision has already been made to inject abobotulinumtoxinA in accordance with local prescribing guidelines (maximum dose 1500U). Participants can be naive to botulinum toxin or previously treated and injection parameters will be documented at every visit where abobotulinumtoxinA is injected (including technique, injection intervals and rehabilitation interventions). At baseline, and all subsequent treatment cycles, participants (±caregiver) in consultation with the care provider will choose one primary goal and up to two secondary goals related to lower limb spasticity using SMART criteria. Adjust- ments in goal selection are permitted in different treatment cycles. Goal attainment will be assessed at a relevant time (determined by the investigator) within each injection cycle. Results: The primary endpoint is goal attainment as assessed using the cumulated GAS-leg T score, across all cycles for each subject. Correlations of patient-centered goals and related standardized rating scales will be assessed. Investigator and participant satisfaction with treatment (Global Assessment of Benefit) and quality of life will also be assessed. Conclusions: Given the diversity of spasticity clinical presentation in practice, treatment management plans, trajectory of response post treatment and goals selected, it is important to collect longitudinal data to measure progression in treat- ment outcomes (specifically goal attainment) and evaluate the key factors influencing decision making for adult lower- limb spasticity management and the development of appropriate educational interventions to address the findings. 76 The effect of botulinum toxin A on pain associated with cervical dystonia (CD) in routine clinical practice Richard M Trosch2, Vijay P Misra3, Pascal Maisonobe4, Savary Om4 1Ipsen Pharma, München, Deutschland; 2The Parkinson’s and Movement Disorders Center, Farmington Hills, United States; 3Imperial College Healthcare NHS Trust, London, United Kingdom; 4Ipsen Pharma, Boulogne-Billancourt, France Objective: To evaluate the effect of abobotulinumtoxinA (aboBoNT-A) on pain associated with cervical dystonia (CD) in routine clinical practice Background: Pain is considered as the most frequent and challenging symptom of CD. Patient surveys have found that the presence of pain is the main reason that patients seek treatment.1, 2 Methods: This meta-analysis was based on first treatment cycle data from 3 observational studies (INTEREST IN CD1, INTEREST IN CD2 and ANCHOR-CD). Due to differences in methodology, some variables were not consistently collected across the component studies. Only data from patients treated with aboBoNT-A and with data collected both at baseline and Visit 2 from neurology clinics were considered. Changes in Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) scores were compared versus baseline using a two-sided paired t-test at the 5% significance level. Results: The initial meta-analysis included data from 1091 CD patients treated with aboBoNT-A at 181 neurology centers in 35 countries. AboBoNT-A median [range] dose was 500U [50–1700] with a mean injection cycle duration of 16 weeks (median [range]: 99 [43–582] days). Post-hoc analysis on TWSTRS scores were based on 920 patients with available data. Abstracts 479

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DGN Kongress In this population, TWSTRS scores significantly improved from baseline to Week 4 and did not return fully to baseline at end of the injection cycle [Figure]. TWSTRS Total scores significantly reduced by a mean [95%CI] of -12.9 [-13.9, -11.8] points at Week 4 (N=449) and by -3.2 [-3.8, -2.7] points at the end of injection cycle (N=890). All TWSTRS domains (severity, disability and pain) contributed to the overall improvement, with significant reductions versus baseline both at peak effect (Week 4) and at end of injection cycle. Pain was significantly reduced at Week 4 by a mean [95%CI] of -2.4 [-2.8, -2.0] (p<0.0001), which equated to >30% improvement from baseline. Conclusions: These analyses show that treatment with aboBoNT-A in routine clinical practice led to a significant reduction in pain associated with CD. The magnitude of improvement is consistent with aboBoNT-A phase 3 study results reported by Truong in 2005.3 References 1. Novak I, Campbell L, Boyce M, Fung VS. Botulinum toxin assessment, intervention and aftercare for cervical dystonia and other causes of hypertonia of the neck: international consensus statement. Eur J Neurol. 2010;17 Suppl 2:94-108. 2. Camargo CH, Cattai L, Teive HA. Pain Relief in Cervical Dystonia with Botulinum Toxin Treatment. Toxins (Basel). 2015;7(6):2321-35. 3. Truong D, Duane DD, Jankovic J, Singer C, Seeberger LC, Comella CL, et al. Efficacy and safety of botulinum type A toxin (Dysport) in cervical dystonia: results of the first US randomized, double-blind, placebo-controlled study. Mov Disord. 2005;20(7):783-91 Figure*: *Due to differences in methodology, some variables were not consistently collected across the component studies 480 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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77 Efficacy and safety of abobotulinumtoxinA for upper limb spasticity in children with cerebral palsy: Results from an international, Phase 3, pivotal study Mauricio R. Delgado2, Ann Tilton3, Jorge Carranza4, Nigar Dursun5, Marcin Bonikowski6, Resa Aydin7, Iwona Maciag-Tymecka8, Joyce Oleszek9, Edward Dabrowski10, Anne-Sophie Grandoulier11, Philippe Picaut12 1Ipsen Pharma, München, Deutschland; 2University of Texas Southwestern Medical Center and Texas Scottish Rite Hospital for Children, Dallas, United States; 3LSUHSC and Children‘s Hospital New Orleans, New Orleans, United States; 4Hospital San José Celaya, Guanajuato, Mexico; 5Kocaeli University Faculty of Medicine Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Kocaeli, Turkey; 6Mazovian Neuropsychiatry Center, Zagórze n. Warsaw, Poland; 7Istanbul University, Istanbul, Turkey; 8Rehabilitation Center KROK PO KROKU, Gdansk, Poland; 9Children‘s Hospital Colorado, Aurora, Colorado, United States; 10Beaumont Health, Oakland University School of Medicine, Grosse Pointe, Michigan, United States; 11Atlanstat consultant for Ipsen Pharma, Les Ulis, France; 12Ipsen Pharma, Cambridge, Massachusetts, United States Background and Objective: Assess the efficacy and safety of upper-limb abobotulinumtoxinA injections for spasticity in children with cerebral palsy (CP). Cycle 1 compared abobotulinumtoxinA at doses of 8U/kg and 16U/kg versus a low-dose (2U/kg) control group. Methods: This was a randomised, controlled, double-blind, repeat treatment (≤4 cycles over 1 year) study (NCT02106351). Children (2-17y) with CP and spasticity in ≥1 upper-limb were randomized (1:1:1) to Cycle 1 injections of abobotulinum- toxinA 8U/kg, 16U/kg or 2U/kg into the primary target muscle group (PTMG; elbow or wrist flexors). The PTMG could change in cycles 2-4 (injection intervals ≥16 weeks), when children received 8U/kg or 16U/kg. All children participated in an individualized home therapy program. Results: 212 children were randomized and 181 completed the study. Changes in the Modified Ashworth Scale (MAS) score of the PTMG from Baseline to Week 6 of Cycle 1 (primary endpoint) were significantly different for the 8U/kg and 16U/kg abobotulinumtoxinA groups versus 2U/kg low-dose control (mean reductions from baseline of -2.0 and -2.3 vs. -1.6, respectively), and statistical difference was maintained at Week 16. All three groups showed a clinically relevant effect on the Physicians Global Assessment (PGA) of treatment response at Week 6 of Cycle 1 (mean improvement of 2.0 grades with 8U/kg and 16U/kg vs. 1.8 grade in the low-dose control group), with no significant differences between groups. Benefits were sustained over the 1 year study with repeat abobotulinumtoxinA injections of 8U/kg or 16U/kg. Mean time from injection to retreatment for cycle 1 (2U/kg, 8U/kg, 16U/kg) were: 22.4, 23.9 and 25.6 weeks, respectively. Adverse events were mostly mild–moderate and reflective of common childhood illnesses. Conclusions: AbobotulinumtoxinA administered at doses of 8U/kg or 16U/kg in the affected upper-limb significantly reduced spasticity compared to the 2U/kg low-dose control dose and was well-tolerated. Treatment was associated with global improvement and therapeutic benefits were sustained with repeat injections of 8U/kg or 16U/kg over one year. Abstracts 481

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DGN Kongress 81 Longitudinal goal attainment with integrated upper limb spasticity management including botulinum toxin A: Primary results from the ULIS-III study Lynne Turner-Stokes2, Klemens Fheodoroff3, Jorge Jacinto4, Allison Brashear5, Pascal Maisonobe6, Andreas Lysandropoulos7, Stephen Ashford8 1Ipsen Pharma, München, Deutschland; 2Kings College London, London, United Kingdom; 3Neurorehabilitation, Gailtal-Klinik, Hermagor, Austria; 4Centro de Medicina de Reabilitaçãode Alcoitão, Serviço de Reabilitação de adultos 3, Estoril, Portugal; 5University of California Davis School of Medicine, Sacramento, CA, United States; 6Ipsen, Boulogne-Billancourt, France; 7Ipsen, Cambridge, MA, United States; 8London North West University Healthcare NHS Trust, Regional Hyper-acute Rehabilitation Unit, Northwick Park Hospital, London, United Kingdom Objective/Question: What are the longitudinal effects of integrated spasticity management incorporating repeated cycles of botulinum toxin A (BoNT-A) over 2 years? Methods: ULIS-III (NCT02454803) was a prospective, observational, cohort study following patients living with spasticity over 2 years of integrated upper limb spasticity (ULS) management including repeat BoNT-A treatment. Eligible partici- pants were ≥18 years with ULS in whom a decision had already been made to inject BoNT-A. The study was the first to use the Upper Limb Spasticity Index (ULSI), an assessment battery including a structured approach to goal attainment scaling (GAS) alongside a set of standardized measures. Participants continued with their usual concomitant therapies, which were recorded in the Upper Limb Focal Spasticity Therapy Recording Schedule (ULSTR) to document the number/ duration/type of therapies related to specific goals. Results: A total of 1004 participants from 14 countries were enrolled, of which 953 underwent ≥1 BoNT-A injection cycle and had ≥1 GAS assessment. Overall, participants underwent a median [range] of 4 [1–9] BoNT-A injection cycles. A ma- jority of participants (55.9–64.6% across cycles 1–6) saw a therapist after BoNT-A treatment; the most frequent therapy intervention was passive stretch (70.1–79.8% across cycles 1–6). Patients achieved their goals as expected over repeated cycles; mean [95% CI] GAS T scores at Baseline were 36.7 [36.5, 36.9] and mean cumulated GAS T scores at 2 years was 49.5 [49.1, 49.9]. Mean GAS change scores of ≥10 were maintained across the 1st 6 cycles [Figure 1]. Higher rates of goal achievement were seen for primary goals related to passive vs. active function (86.6% vs 71.4% achievement) [Figure 2]. Standardised measures of spasticity, pain, involuntary movements, active and passive function improved over each treatment cycle. Conclusions: This large, international study provides evidence for benefit of repeated cycles of BoNT-A, sustained over 2 years captured through person-centred goal attainment and standardised measures. 13.0 12.3 Minimal clinically important change 11.7 11.5 10.9 10.6 Figure 1. Change in GAS T score after each evaluation cycle 482 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Figure 2. Percentage achievement of primary goal achievement by goal area 82 Time to retreatment with botulinum toxin A in upper limb spasticity management: An interim analysis from the Upper Limb International Spasticity (ULIS)-III study Lynne Turner-Stokes2, Stephen Ashford2, Klemens Fheodoroff3, Pascal Maisonobe4, Andreas Lysandropoulos4, Jorge Jacinto5 1Ipsen Pharma, München, Deutschland; 2King’s College London, Department of Palliative Care, Policy and Rehabilitation, and Regional Hyper-acute Rehabilitation Unit, Northwick Park Hospital, London, United Kingdom; 3Department of Neurorehabilitation, Gailtal-Klinik, Hermagor, Austria; 4Ipsen Pharma, Boulogne-Billancourt, France; 5Centro de Medicina de Reabilitaçãode Alcoitão, Serviço de Reabilitação de Adultos, Estoril, Portugal Background and Objective: The ongoing ULIS-III study aims to describe real-life clinical practice and assess patient- centered goal attainment with integrated upper limb spasticity (ULS) management that includes repeated botulinum to- xin A (BoNT-A) injections. This interim analysis evaluates BoNT-A reinjection intervals within a rehabilitation management setting during the first ULIS-III treatment cycle. Methods: Study Design: Prospective observational study (NCT02454803) examining outcomes from repeated BoNT-A cycles over 2 years. Setting: International multicenter study (interim analysis of patients from 53 secondary care centers in 14 countries). Participants: Adults (≥18 years) with upper limb spasticity of various etiology. Interventions: Patients are treated with BoNT-A per routine practice. Main Outcome Measures: The primary outcome is Goal Attainment Scaling. In this interim analysis, we report on the duration of injection intervals. Differences between injection intervals were tested overall using a one-way ANOVA and, if ANOVA was significant, contrasts between abobotulinumtoxinA and other BoNT-A preparations were tested. Level of Evidence: Level II Results: Recruitment began in January 2015 and was completed in May 2017. Patients with data for ≥2 injections (N=640) were included in this analysis. Patients had a mean [95% CI] time between first and second injections of 186.1 [177.5, 194.8], 148.0 [134.2, 161.9], and 148.7 [131.4, 166.0] days for abobotulinumtoxinA (n=410), onabotulinumtoxinA (n=158), and incobotulinumtoxinA (n=72), respectively. Total dose median in U and [total dose ranges] were 800 [120-2375] for abobotulinumtoxinA, 205 [30-600] for onabotulinumtoxinA, and 250 [50-640] for incobotulinumtoxinA. The mean time between injections was significantly longer for those patients treated with abobotulinumtoxinA than other BoNT-As (ANOVA; p<0.001). Conclusions: Preliminary real-life ULIS-III injection-interval data show that patients treated with abobotulinumtoxinA had, on average, a significantly longer injection interval than patients treated with other BoNT-As. Longer injection inter- vals may suggest longer lasting symptom relief between injections and less patient and carer burden. Final ULIS-III data will provide additional clarity to these preliminary analyses. Abstracts 483

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DGN Kongress Epilepsie 422 Wirksamkeit und Sicherheit von Cenobamat als Zusatztherapie in Patienten mit unkontrollierten fokalen Anfällen: Ergebnisse von zwei internationalen plazebo-kontrollierten Doppelblindstudien Bernhard Steinhoff1, Elena Alvarez-Baron2, Evangelia Kallivretaki3, Matthias Noack-Rink3, Christian Brandt4 1Epilepsiezentrum Kork, Kehl - Kork, Deutschland; 2Arvelle Therapeutics International GmbH, Zug, Switzerland; 2Arvelle Therapeutics International GmbH, Zug, Switzerland; 4Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Cenobamat ist ein neues Antiepileptikum (AED), das kürzlich in den USA durch die FDA (Food and Drug Administration) zugelassen wurde. Ziele: Wir berichten hier über dieWirksamkeits- und Verträglichkeitsdaten aus zwei internationalen, plazebo-kontrollier- ten Doppel-Blindstudien (C013 und C017). Fragestellung: Beide Studien untersuchten die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Cenobamat als Zusatz- therapie bei Epilepsiepatienten mit fokalen Anfällen. Methoden: Eingeschlossen wurden erwachsene Patienten mit unkontrollierten fokalen Anfällen (FOS) mit mindestens 3 Anfällen/Monat (C013) oder 4 Anfällen/8 Monat (C017), behandelt mit 1 – 3. Begleit-AEDs. Die Patienten wurden ran- domisiert zu Plazebo oder Cenobamat 200mg/Tag (C013, Ratio 1:1) oder zu Plazebo versus Cenobamat 100, 200 und 400mg/Tag (C017, Ratio 1:1:1:1). Ergebnisse: In Studie C013 war die Responderrate in der Erhaltungsphase (≥ 50% Reduktion der Anfallsfrequenz gegen- über der Baseline) signifikant höher für Cenobamat 200 mg/Tag versus Plazebo (62 % vs 33 %); ein signifikant höherer Prozentsatz der Patienten war anfallsfrei (28 % vs Palzebo 9 %). In Studie C017 war die 50 % Responderrate signifikant höher für Cenobamat 100, 200 und 400 mg/Tag (40 %, 56 %, 64 %) im Vergleich zu Plazebo (26 %); ein signifikant grösserer Prozentsatz an Patienten, die Cenobamat 200 und 400 mg/Tag erhielten erreichten Anfallsfreiheit gegenüber Plazebo (11 % und 21 % vs 1 %). In beiden Studie zeigte Cenobamat eine signifikante Reduktion alle Anfallstypen (Abbildung 1 und 2). Die Verträglichkeit von Cenobamat war generell gut. Die meisten TEAEs (behandlungsassoziierte unerwünschte Ereignisse) waren von milder bis moderater Intensität und dosisabhängig. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit Cenobamat (≥ 10 %) waren Schwindelgefühl, Somnolenz, Kopfschmerz, Erschöppfungsgefühl und Doppelbilder. Abb.1: Prozentuale Reduktion der Anfallsfrequenz nach Anfallstyp in der Erhaltungsphase (Studie C013) 484 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Abb.2: Prozentuale Reduktion der Anfallsfrequenz nach Anfallstyp in der Erhaltungsphase (Studie C017) Schlussfolgerungen: In beiden Studien wurden konsistent signifikante und klinisch bedeutungsvolle Responderraten (≥ 50%) sowie Anfallsfreiheit beobachtet bei generell guter Verträglichkeit von Cenobamat. Sponsor der Studien C017 (NCT01866111) und C013 (NCT01397968) war SK Lifescience Inc. und die Analyse wurde un- terstützt von Arvelle Therapeutics GmbH. 450 Langzeitverträglichkeit einer Zusatztherapie mit Cenobamat bei Patienten mit fokalen epileptischen Anfällen: gepooolte Analyse der offenen Verlängerung von zwei randomisierten klinischen Studien Christian Brandt2, Evangelia Kallivretaki1, Elena Alvarez-Baron1, Matthias Noack-Rink1, Bernhard Steinhoff3 1Arvelle Therapeutics International GmbH, Zug, Switzerland; 2Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland; 3Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland Hintergrund: Die Ergebnisse von zwei multi-zentrischen, randomisierten, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien (C013 und C017) haben gezeigt, dass eine Zusatztherapie mit Cenobamat die Anfallsfrequenz im Vergleich zu Placebo signifikant, bis hin zur Anfallsfreiheit, reduzieren konnte. In Studie C013 waren 28,3 % der Patienten unter Cenobamat 200 mg/Tag in der Erhaltungsphase anfallsfrei versus 8,8% unter Placebo (P<0.0003) und in der Erhaltungsphase der Studie C017 21,1% bzw. 11,2% unter Cenobamat 400 mg/Tag respektive 200 mg/Tag vs. 1% unter Placebo (P<0.002). In beiden Doppelblindstudien zeigte Cenobamat auch ein gutes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Die meisten behandlungs- assoziierten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) waren in ihrer Intensität mild bis moderat und dosisabhängig. Ziele: Nachfolgend berichten wir über die kombinierten Ergebnisse der beiden laufenden offenen Folgestudien (OLEs) von C013 und C017. Fragestellung: Wie ist die Langzeitsicherheit- und verträglichkeit von Cenobamat. Methoden: Erwachsene Patienten, die trotz Behandlung mit 1-3 Begleitantiepileptika (AEDs) in stabiler Dosierung an- haltende, fokal beginnende epileptische Anfälle hatten, wurden in zwei Placebo-kontrollierte Doppelblindstudien einge- schlossen: C013 und C017. Alle Patienten, die die Doppelblind-Phasen beider Studien abgeschlossen hatten. konnten an den korresponierenden OLE-Studien teilnehmen (n=504). Ergebnisse: Zum Auswertungszeitpunkt im Juli 2019 setzten noch 58,3% der Patienten, die die OLE begonnen hat- ten, die Behandlung fort. Die mediane Dauer der Exposition betrug 237 Wochen (Spanne 1-407). Zu Beginn waren 51% männlich, das mittlere Alter war 38 Jahre und 86,5% nahmen ≥2 Begleit-AEDs ein. Die häufigsten TEAEs (≥10%) waren Abstracts 485

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DGN Kongress Schwindelgefühl (33,9%), Somnolenz (23,6%), Kopfschmerz (18,7%), Erschöpfungsgefühl (14.3%), Doppelbilder (12,9%) und Infektionen der oberen Atemwege (12,3%). Die meisten TEAEs waren von milder oder moderater Intensität (78%). Die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUEs) betrug 22%, wobei nur das SUE Anfall 1% überschritt (n=11). Die Gründe für Studienabbruch waren: Patientenwunsch (12%), fehlende Wirksamkeit (12%), TEAE (8%), andere (4%). Es wurden keine Fälle von DRESS berichtet. Schlussfolgerungen: Die Daten zeigen, dass Cenobamat in der Zusatztherapie fokaler epileptischer Anfälle auch in der Langzeitbehandlung (bis zu 96 Monate) generell gut vertragen wird. Die meisten TEAEs betrafen das Zentralnervensy- stem und waren konsistent mit den in den Doppelblindstudien beobachteten. Sponsor der Studien C017 (NCT01866111) und C013 (NCT01397968) war SK Lifescience Inc. und die Analyse wurde un- terstützt von Arvelle Therapeutics GmbH. 453 Wirksamkeit von Cenobamat als Zusatztherapie: Ergebnisse einer Post-Hoc Analyse der Studie C017, gruppiert nach dem Wirkmechanismus der Begleitantiepileptika Elena Alvarez-Baron1, Christian Brandt2, Evangelia Kallivretaki1, Matthias Noack-Rink1, Bernhard Steinhoff3 1Arvelle Therapeutics International GmbH, Zug, Switzerland; 2Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland; 3Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland Hintergrund: Im Allgemeinen zeigt die medikamentöse Therapie pharmakoresistenter Patienten mit fokaler Epilepsie mittels Polytherapie nur geringe Erfolge. Trotzdem kann eine rationale Auswahl der Antiepileptika (AEDs), basierend auf ihrem Wirmechanismus, eventuell dazu beitragen, die Therapieergebnisse zu verbessern. Cenobamat ist eine neues AED mit einem dualen, komplementären Wirkmechanismus, der eine positive allosterische Modulation von GABA-A Rezep- toren (mittels einer Bindungsstelle, die unterschiedlich ist zu der von Benzodiazepinen) kombiniert mit der Blockade persistierender Natriumstöme und der Verstärkung der Inaktivierung von Natriumkanälen. Ziele: In der vorliegenden Post-Hoc Analyse wurde die Wirksamkeit von Cenobamat in der Kombination mit AEDs unter- sucht, die nach ihrem Wirkmechanismus gruppiert wurden. Fragestellung: Zeigen sich Unterschiede je nach Wirkmechanismus der Kombinationspartner? Methoden: Es handelt sich um eine explorative Post-Hoc Analyse der Studie C017, in die erwachsene Epilepsiepatienten mit fokalen epileptischen Anfällen eingeschlossen wurden, die ≥4 Anfälle pro Monat hatten und mit 1-3 AEDs in stabiler Dosierung behandelt wurden. Für die Analyse wurden die Begleit-AEDs nach ihrem Hauptwirkmechanismus gruppiert. Ergebnisse: Von den 397 Patienten, die in die Erhaltungsphase der Studie eintraten, nahmen 183 (46%) mindestens einen GABA-Modulator (Felbamat, Valproat, Topiramat, Tiagabin, Vigabatrin) und 329 (82%) mindestens einen Natrium- kanal-Blocker (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Lamotrigin, Lacosamid, Eslicarbazepin). Die Responderraten in der Erhal- tungsphase waren für Patienten, die Cenobamat 200 und 400 mg/Tag zusätzlich zu GABA-Modulatoren oder Natriumka- nalblockern erhielten, statistisch signifikant höher als unter Placebo in diesen Gruppen. Weiterhin waren in der Zusatz- therapie mit Cenobamat 100, 200 und 400 mg/Tag zu GABA-Modulatoren 7,3%, 15,6% bzw. 30,6% anfallsfrei verglichen mit 2,1% unter Placebo, in der Zusatztherapie zu Natriumkanalblockern waren die entsprechenden Anfallsfreiheitsraten 2,3%, 9,3% und 17,5% unter Cenobamat versus 1,2% unter Plazebo. In beiden Fällen waren die Ergebnisse statistisch significant für die Cenobamat-Dosierungen 200 und 400 mg/Tag. Mit Cenobamat konnte auch in der Zusatztherapie zu anderen Subgruppen, wie Benzodiazepine oder Levetiracetam, Anfallsfreiheit erzielt werden. Schlussfolgerungen: Cenobamat zeigte in dieser Post-Hoc Analyse signifikante, dosisabhängige Anfallsfreiheitsraten in der Kombination mit AEDs mit unterschiedlichen und multiplen Wirkmechanismen, einschließlich GABA-Modulatoren (Benzodiazepine und Nicht-Benzodiazepine), Natriumkkanalblocker oder dem SV2A-bindenden Molekül Levetiracetam, bei Patienten mit fokalen epileptischen Anfällen. Sponsor der Studie C017 (NCT01866111) war SK Lifescience Inc. und die Analyse wurde unterstützt von Arvelle Thera- peutics GmbH. 486 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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488 Sicherheit und Verträglichkeit von Cenobamat als Zusatztherapie bei fokalen epileptischen Anfällen: Ergebnisse einer großen, internationalen, offenen Verträglichkeitsstudie Evangelia Kallivretaki1, Elena Alvarez-Baron1, Matthias Noack-Rink1, Christian Brandt2 1Arvelle Therapeutics International GmbH, Zug, Switzerland; 2Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland Hintergrund: Cenobamat ist ein neues Antiepileptikum (AED) mit einem speziellen, komplementären, dualen Wirkme- chanismus, das bereits eine hochsignifikante Anfallsreduktion in 2 kontrollierten doppelblinden klinischen Studien ge- zeigt hat. Unter den ersten 953 erwachsenen Personen, die Cenobamat während der frühen klinischen Entwicklung er- hielten, traten 3 bestätigte Fälle von Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) auf. Ziele und Fragestellung: Die aktuelle Studie wurde konzipiert um zu untersuchen, ob eine langsamere als die in den frü- hen Studien angewandte Aufdosierung von Cenobamat, das Risiko und die Inzidenz von DRESS reduziert. Methoden: In diese, noch laufende, offene, multizentrische Studie wurden 1350 Epilepsiepatienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit unkontrollierten fokalen Anfällen (FOS) eingeschlossen, die 1 bis 3 Begleit-AEDs in stabilen Dosierungen einnahmen. Cenobamat wurde in 2-wöchigen Abständen nach folgendem Schema langsam aufdosiert: 12,5, 25, 50, 100, 150 und 200 mg einmal täglich. Je nach Anfallssituation war eine weitere Aufdosierung in 50 mg Schritten alle 2 Wochen, bis zu einer maximalen Tagesdosis von 400 mg möglich. Alle beobachteten Hypersensibilitätsreaktionen wurden monat- lich auf die klinischen Zeichen von DRESS untersucht. Ergebnisse: Bis zum Auswertungszeitpunkt im Juli 2019 wurden 1.340 Patienten mit Cenobamat behandelt, entspre- chend einer Exposition von 2.192 Patientenjahren. Die Geschlechterverteilung war 50/50, das mittlere Alter lag bei 39 Jahren und 81,7% der Patienten nahmen ≥2 Begleit-AEDs ein. Die am häufigsten verabreichte Tagesdosis während der Studie betrug 200mg. Von den 1.340 Patienten haben 382 (28,5%) die Studie abgebrochen, am häufigsten aufgrund un- erwünschter Ereignisse (UEs, 12,4%). UEs, die mit einer Inzidenz von ≥10% auftraten waren Somnolenz (30,2%), Schwin- delgefühl (26,8%), Erschöpfungsgefühl (18,8%) und Kopfschmerz (15,5%). Schwerwiegende UEs traten bei 14,2% der Patienten auf, UEs mit starker Ausprägung bei 10,2% und UEs, die zum Abbruch führten bei 13,1%. Es traten keine Fälle von DRESS auf. Schlussfolgerungen: Die Langzeitbehandlung mit Cenobamat als Zusatztherapie wurde generell gut vertragen. Die meisten UEs betrafen das Zentralnervensystem. Die Studie zeigt eine vorläufige Evidenz, dass eine niedrige Startdosis von Cenobamat und eine langsame Aufdosierung in 2-wöchentlichen Intervallen das Risiko von DRESS bei Epilepsiepati- enten zu reduzieren oder sogar zu eliminieren scheint. Sponsor der Studie C021 (NCT02535091) war SK Lifescience Inc. und die Analyse wurde unterstützt von Arvelle Thera- peutics GmbH. Abstracts 487

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DGN Kongress 490 Langzeit-Wirksamkeit von Cenobamat als Zusatztherapie in Patienten mit unkontrollierten fokalen epileptischen Anfällen: Ergebnisse der offenen Verlängerung einer randomisierten klinischen Studie Matthias Noack-Rink1, Christian Brandt2, Evangelia Kallivretaki1, Elena Alvarez-Baron1, Bernhard Steinhoff3 1Arvelle Therapeutics International GmbH, Zug, Switzerland; 2Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland; 3Epilepsiezentrum Kork, Kehl - Kork, Deutschland Hintergrund: Die Ergebnisse der doppelblinden (DB), plazebo-kontrollierten Studie C017 zeigten, dass in Patienten mit unkontrollierten fokal beginnenden Anfällen (FOS) mit Cenobamat im Vergleich zu Plazebo signifikante Responderraten (50%, 75%, 90% und 100%) erzielt werden konnten. Ziele und Fragestellung: Analyse der Langzeit-Wirksamkeit von Cenobamat während der offenen Verlängerung (OLE) der Studie C017. Methoden: Allen geeigneten Patienten der DB Studie C017, die die 12-wöchige Erhaltungsphase abgeschlossen hatten, wurde angebotenen, die Therapie mit Cenobamat in einer offenen Verlängerungsstudie fortzusetzen. Die OLE startete mit einer 2-wöchigen verblindeten Konversionsphase in der alle Patienten auf eine Zieldosis von 300 mg/Tag Cenobamat eingestellt wurden. Bei Bedarf konnten die Prüfärzte die Dosis erhöhen oder erniedrigen. 98,3% der Patienten, welche die Erhaltungsphase der DB Studie abgeschlossen hatten, haben die OLE Studie begonnen (354/360; OLE Safety Population, N=355; OLE ITT Population, N=354). Von diesen 355 Patienten waren 265 ursprünglich zu Cenobamat randomisiert wor- den (CNB/CNB) und 90 zu Plazebo, die nun auf Cenobamat umgestellt wurden (PBO/CNB). Ergebnisse: Zum Auswertungszeitpunkt im Juli 2019 setzten noch 58,9% (209/355) der Patienten die Behandlung mit Cenobamat in der OLE Studie fort. Die mediane Expositionsdauer betrug 4,2 Jahre (0,01-5,7). Insgesamt betrug die Re- sponderrate (≥ 50% Reduktion der Anfallsfrequemz) 63.8%. Die jährlichen Responderraten für die Jahre 1 bis 5 betrugen 65,5% (232/354), 73,8% (206/279), 73,2% (175/239) 77,4% (171/221) und 80,8% (168/208). Im fünften Jahr der Studie waren 25,5% (53/208) der auswertbaren Patienten anfallsfrei (100% Reduktion). Schlussfolgerungen: Die Langzeittherapie mit Cenobamat als Zusatzbehandlung bei erwachsenen Epilepsiepatienten mit FOS war wirksam und allgemein gut verträglich. Die Responder- und Anfallsfreiheitsraten zeigten sich konsistent zu den Ergebnissen der DB Studien. Sponsor der Studie C017 (NCT01866111) war SK Lifescience Inc. und die Analyse wurde unterstützt von Arvelle Thera- peutics GmbH. 488 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Neuroonkologie 668 TTFields in der klinischen Routine von neu diagnostizierten Glioblastom Patientinnen und Patienten in Deutschland – Update zur kompletten TIGER-Studienpopulation Oliver Bähr3, Ghazaleh Tabatabai4, Rainer Fietkau5, Roland Goldbrunner6, Martin Glas1,2 1Westdeutsches Tumorzentrum (WTZ), Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland; 2Abteilung Klinische Neuroonkologie, Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland; 3Klinik für Neurologie, Klinikum Aschaffenburg-Alzenau, Aschaffenburg, Deutschland; 4Neurologie mit Interdisziplinärem Schwerpunkt Neuroonkologie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland; 5Klinik für Radioonkologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland; 6Zentrum für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Das Glioblastom (GBM) wird gewöhnlich nach Tumorresektion radiochemotherapeutisch behandelt. An- schließend stehen TTFields in Kombination mit Chemotherapie zur Verfügung. Mit dem breiten Einsatz von TTFields in der Erstlinientherapie des GBMs besteht ein Interesse daran, zusätzliche Erkenntnisse über TTFields in der klinischen Praxis in Deutschland zu gewinnen. Ziele und Fragestellung: Die TIGER-Studie wurde konzipiert, um den Prozess der Therapieentscheidung, die Sicherheit und Wirksamkeit von TTFields in der klinischen Routine sowie die Lebensqualität (QoL) innerhalb von 4 Monaten nach Therapiebeginn, die Therapieadhärenz und die Behandlungsdauer zu untersuchen. Methoden: Diese multizentrische, prospektive und nicht-interventionelle Studie in Deutschland (NCT03258021) hat neu diagnostizierte GBM Patientinnen und Patienten eingeschlossen, die für eine TTFields-Therapie in Frage kamen. Nach Zu- stimmung zur Teilnahme an der Studie und Aufklärung über die Therapie mit TTFields wurde die Therapieentscheidung der Patientinnen und Patienten für oder gegen diese Behandlungsmodalität dokumentiert. Die Studie war so konzipiert, dass für jede Gruppe (Entscheidung für oder gegen eine Behandlung mit TTFields) 500 Patientinnen und Patienten rekrutiert werden konnten. Demographische Daten, Gründe für die Therapieentscheidung und QoL 2-4 Monate nach Behandlungsbeginn werden mit dem EORTC-QLQ-C30/BN-20 bzw. einem TTFields-Fragebogen ausgewertet. Die Nach- beobachtungszeit beträgt 18 Monate. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt des letzten Datenabrufs (31. März 2020) betrug das mediane Follow-up 11 Monate (Bereich: 0-28 Monate) und 581 (82%) der 710 rekrutierten Patientinnen und Patienten hatten sich für eine Therapie mit TTFields entschieden. Nach der vorläufigen Analyse stellt diese Patientenpopulation eine typische GBM-Population hinsichtlich des medianen Alters (59 Jahre, Spannweite: 19,0-85,0), des Geschlechts (37% weiblich), des medianen KPS-Werts (90, Spannweite: 40-100) und des Methylierungsstatus des MGMT-Promotors (44% methyliert) dar. In dieser Population er- hielten 49% eine vollständige Resektion, 33% eine Teilresektion und 19% eine Biopsie. Zusätzliche Medikamente bei der Aufnahme in die Studie waren Antiepileptika (37%), Kortikosteroide (36%), orale Antikoagulanzien (6%), Metformin (5%) und Opioide (4%). 31% erhielten keine zusätzlichen Medikamente. Schlussfolgerungen: Die TIGER-Studie ermöglicht eine prospektive Analyse der TTFields-Therapie im Rahmen der klini- schen Routineversorgung einer respräsentativen GBM-Patientenpopulation. Darüber hinaus ermöglicht die Studie Ana- lysen zum Therapieentscheidungsprozess, die Bewertung der Anwendungsrate und der Behandlungsdauer. Wir werden hier ein Studien-Update zur TIGER-Studie nach Abschluss der Rekrutierung vorstellen. Abstracts 489

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DGN Kongress Erkrankungen von Rückenmark, Nerv & Muskel 323 Rationale and Design of NEURO-TTRansform, a Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AKCEA-TTR-LRx (ION-682884) in Patients with Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy (hATTR-PN) Li-Jung Tai1, Laura Obici2, Julian Gillmore3, Morie Gertz4, Nicholas Viney1, Cecilia Monteiro1, Gustavo Buchele1, Michela Brambatti1, Sotirios Tsimikas1, Shiangtung Jung1, Louis O‘dea5, Eugene Schneider1, Richard Geary1, Brett P Monia1 1Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, United States; 2University of Pavia, Pavia, Italy; 3Royal Free London, London, United Kingdom; 4Mayo Clinic, Rochester, United States; 5Akcea Therapeutics, Boston, United States Background: Hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (hATTR-PN) is a progressive and fatal axonal sensorimotor and autonomic neuropathy caused by misfolding/aggregation of transthyretin (TTR), a liver produced pro- tein. Inotersen (Tegsedi™) is an antisense oligonucleotide (ASO) that binds to TTR mRNA to inhibit the production of TTR. In a double-blind placebo-controlled study (NEURO-TTR) inotersen slowed disease progression in patients with hATTR- PN. AKCEA-TTR-LRx is an ASO with the same sequence as inotersen conjugated to triantennary N-acetyl galactosamine (GalNAc3) which targets the asialoglycoprotein receptors expressed abundantly on hepatocytes. This additional chemical moiety (GalNAc) allows the use of a lower dose to achieve comparable pharmacodynamic re- sults. In a phase 1 healthy volunteer study at prior to steady-state, AKCEA-TTR-LRx given at a 45 mg dose by subcutaneous injection (SC) every four weeks (Q4W) achieved a maximum mean reduction of 86% serum TTR compared to baseline. Aims: To develop an improved and more convenient therapy for hATTR-PN than what is currently available. Question: NEURO-TTRansform (ClinicalTrials.gov number NCT04136184) is a phase 3 global, open-label study that aims to determine if AKCEA-TTR-LRx is effective and safe as compared to historical placebo (placebo arm in the NEURO-TTR trial) for the treatment of hATTR-PN. Methods: 140 hATTR-PN patients will be randomized to receive either AKCEA-TTR-LRx (n = 120; 45 mg SC every 4 weeks) or inotersen (n = 20; 300 mg SC weekly). Patients receiving inotersen will be crossed over to AKCEA-TTR-LRx after 35 weeks. Key inclusion criteria mirror those of NEURO-TTR and include preserved ambulatory status (Familial Amyloid Po- lyneuropathy or FAP stage 1 or stage 2), confirmed TTR mutation, and Neuropathy Impairment Score (NIS) between 10 and 130. Key exclusion criteria include platelets £ 125 × 109/L, estimated glomerular filtration rate < 45 mL/min/1.73 m2, and urine protein/creatinine ratio ≥ 1000 mg/g. Concomitant treatment with inotersen or patisiran are not allowed. If previously treated with tafamidis, diflunisal, doxycycline or tauroursodeoxycholic acid, patients must have discontinued treatment at least 2 weeks prior to first dose. Co-primary efficacy endpoints at Week 66 (primary endpoint analysis) are change from baseline in: serum TTR concentration, modified NIS+7 and Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy. An interim analysis will be performed at Week 35. Secondary endpoints include the change from baseline in the Neuropathy Symptom and Change Score, Physical Component Summary score of 36- Item Short Form Survey, Polyneuropathy Disa- bility Score and Modified Body Mass Index. Results: This trial is currently enrolling patients. Conclusion: Despite recent advances, there is still a need for effective, well-tolerated and convenient treatments for hATTR-PN. NEURO-TTRansform is a trial designed to evaluate the efficacy and safety of AKCEA-TTR-LRx, which, with high- er potency and monthly dosing, offers the potential to improve on currently available therapies for hATTR-PN. 490 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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412 Hustenassistenten bei der ALS – Anwendungsverhalten und subjektive Symp tom kontrolle der Hustendefizienz in einer multizentrischen Kohortenstudie Dagmar Kettemann1, Susanne Spittel1,2, Birgit Koch1, Torsten Grehl3, Ute Weyen4, Julian Grosskreutz5, Robert Steinbach5, Peter Schulte6, Robin Schlott6, André Maier1, Jenny Norden1, Annette Cordula George1, Barbara Hildebrandt2, Bertram Walter1, Judith Ganitis1, Simone Rosseau7, Christoph Münch1,2, Thomas Meyer1,2 1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronerkrankungen, Berlin, Deutschland; 2Ambulanzpartner Soziotechnologie APST GmbH, Berlin, Deutschland; 3Alfried Krupp Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronenerkrankungen, Essen, Deutschland; 4Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil, Klinik für Neurologie, Ambulanz für ALS und andere Motoneuronenerkrankungen, Bochum, Deutschland; 5Universitätsklinikum Jena, Hans-Berger-Klinik für Neurologie, Zentrum für neuromuskuläre und Motoneuron-Erkrankungen, Jena, Deutschland; 6Alfried Krupp Krankenhaus, Klinik für Pneumologie, Gastroenterologie und Innere Medizin, Essen, Deutschland; 7Klinikum Ernst von Bergmann Bad Belzig GmbH, Pneumologisches Beatmungszentrum, Bad Belzig, Deutschland Hintergrund: Bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) stehen zur Behandlung der Hustendefizienz mecha- nische Insufflatoren-Exsufflatoren (MIE) zur Ver fügung. Mit einer MIE-Behandlung können drei Vorteile gene riert werden: 1) Physikalische Therapie der kosta len Muskelgruppen und Gelenke, 2) Abbau von Atelektasen durch Insufflation sowie, 3) Ent fer nung bronchialer Sekrete durch Exsufflation. Trotz bekannter Vorteile der MIE-Behand lung liegen wenige syste- matische Untersuchungen über die subjektive Symptomlinderung von Be schwerden durch die MIE-Behandlung sowie zur Zufriedenheit mit der Therapie bei Patien ten mit ALS vor. Ziel: In einer nicht-interventionellen multizentrischen Beobachtungsstudie zur MIE-Behand lung soll das Anwendungs- verhalten und die subjektive Linderung von Symptomen, die sich aus der Schwierigkeit des Abhustens ergeben, analy- siert werden. Weiterhin soll die Zufrie den heit mit der MIE-Behandlung systematisch erfasst werden. Fragestellung: Wie oft wird der MIE angewendet? Kann durch eine MIE-Behandlung eine sub jektive Symptomlinderung der Hustendefizienz erreicht werden? Wie wird die MIE-Behand lung von ALS-Patienten bewertet? Methode: Im Beobachtungszeitraum von 07/2018 bis 03/2020 wurde die Untersuchung als prospektive Kohortenstudie an sechs spezialisierten ALS-Zentren durchgeführt. Patienten mit den folgenden Einschlusskriterien wurden untersucht: 1) Diagnose einer ALS, 2) Vor lie gen einer Hustendefizienz (Peak Cough Flow, PCF < 270 L/min), 3) Versorgung mit einem MIE, 4) Koordination der MIE-Versorgung und Datenerfassung über die Management- und Forschungsplattform „Ambulanz- partner“. Die Häufigkeit der MIE-Anwendung sowie die subjektive Symptomkontrolle wurden durch ein strukturiertes Interview erfasst. Die subjektive Linderung von Beschwerden, die sich aus der Hustendefizienz ergeben, wurden durch den Pa- tienten in einer eindi men sionalen, 11-Punkte-Numerischen Rangskala (Numeric rating scale, NRS) bewertet: 0=keine, 1-3=leichte, 4-6=mittelstarke, 7-10=best mögliche Linderung. Die Zufriedenheit mit der MIE-Behandlung wurde durch die Weiterempfehlungs wahr schein lich keit anhand des Net Promotor Score (NPS) ermittelt (NPS-Skala -100 bis +100, > 0 = positive Bewertung). Ergebnisse: Im Beobachtungszeitraum wurde bei 90 ALS-Patienten (Frauen 55,6%; n=50) eine MIE-Therapie eingeleitet. Die folgende tägliche Anwendungshäufigkeit wurde identifi ziert: < 1 Anwendung = 35,7% (n=30); 1-2 Anwendungen = 46,4% (n=39); 3-4 Anwendungen = 17,9% (n=15). Durch die MIE-Therapie wurde die folgende Symptomlinderung er- reicht: 53,1% (n=43) bestmögliche, 21,0% (n=17) mittelstarke und 11,1% (n=9) leichte Linderung. 14,8% der Patienten (n=12) konnten keine Symptomlinderung wahrnehmen. Für die MIE-Behandlung er gaben sich folgende Weiterempfeh- lungsraten: 46,3% (n=38) „Promotoren“ (starke Weiterem pfeh lung), 24,4% (n=20) „Indifferente“ (unsichere Weiterempfeh- lung) und 29,3% (n=24) „Detraktoren“ (keine Weiterempfehlung). Die Zufriedenheit mit der MIE-Behandlung war hoch: Gesamt-NPS +17 (n=82). Schlussfolgerung: Die Mehrheit der ALS-Patienten (66%) realisiert eine tägliche MIE-Be hand lung. Eine subjektive Sym- ptomlinderung wird bei einem überwiegenden Teil der Patien ten erreicht. Auch die Weiterempfehlungsrate mit der MIE- Therapie war positiv (NPS: +17 Punk te). Die Ergebnis se unterstützen das symptomatische und palliative Behandlungs po- Abstracts 491

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DGN Kongress ten zial des MIE bei ALS-Patienten, die eine Hustendefizienz aufweisen. In zukünftigen Studien ist von Interesse, ob durch eine MIE-Behandlung eine Verbesserung funktioneller Endpunkte (z. B. des PCF) oder des Überlebens erreicht werden kann. Interessenkonflikt: TM und CM sind Gründer der digitalen Management- und Forschungsplattform „Ambulanzpartner“ und Gesellschafter der APST GmbH. Die Studie wurde durch eine Forschungsförderung der APST durch die Löwenstein Medical GmbH & Co. KG und die Jochum Medizintechnik GmbH unterstützt. 601 Efgartigimod in Myasthenia Gravis: Update on clinical development and Phase 3 ADAPT study Sabine Schmidt1, Peter Ulrichts1, Antonio Guglietta1, Joost van Middendorp1, Jon Beauchamp1, Hans de Haard1, Wim Parys1 1argenx bv, Zwijnaarde, Belgium Background: Myasthenia Gravis (MG) is mediated by IgG autoantibodies. Neonatal Fc receptor (FcRn) recycles IgG, ex- tending half-life. Aims: Blocking FcRn may reduce autoantibody levels. Efgartigimod, human IgG1 antibody Fc-fragment engineered for increased FcRn affinity, outcompetes endogenous IgG-binding, increasing IgG degradation. Methods: Efgartigimod at doses ≥10mg/kg IV has been administered to >120 subjects in healthy volunteer and three autoimmune disease studies (prior to phase 3 MG study). 24 patients with gMG, MG-ADL ≥ 5, were randomized to receive 4 weekly IV infusions of 10mg/kg efgartigimod, or placebo, plus their established MG therapy. The primary endpoint was safety; secondary endpoints included change in MG-ADL, QMG, and pharmacodynamics. Results: Efgartigimod, reduced all IgG subtypes, not impacting other immunoglobulins or albumin. Efgartigimod has been well tolerated, with no safety concerns identified. Efgartigimod resulted in clinically meaningful and sustained im- provements in symptoms, consistent across four MG scales. 75% of efgartigimod patients achieved ≥2-point reduction in MG-ADL for ≥6 consecutive weeks versus 25% for placebo (p=0.039). At end of study, 8 weeks after last dose, 6/12 efgar- tigimod patients maintained clinically meaningful improvement of MG-ADL score, suggesting sustained effect beyond IgG reduction. Conclusion: Efgartigimod reduced IgG and AChR-antibodies, and improvement in gMG symptoms was sustained to end of study with no safety concerns identified. It may be an innovative approach to gMG management. The global phase 3 ADAPT MG study (n=167) is ongoing, including AChR, MuSK, LRP4-antibody positive and seronegative patients. Studies in CIDP, ITP and pemphigus are ongoing. 492 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Neurogenetik & seltene Erkrankungen 181 Amylocare® Home Care Program for Patients with Hereditary Transthyretin-Related Amyloidosis: Clinical Assessments and Patient Compliance Maike Dohrn1, Fabiola Escolano Lozano2, Katrin Hahn3, Timon Hansen4, Sandra Ihne5, De-Hyung Lee6 1RWTH Aachen University Hospital, Department of Neurology, Aachen, Deutschland; 2University Hospital of Mainz, Neurology Department, Mainz, Deutschland; 3Charité - Universitätsmedizin Berlin, Neurology Department, Berlin, Deutschland; 4Hämatologisch-Onkologische Praxis Altona (HOPA), Hamburg, Deutschland; 5University Hospital and University of Würzburg, Interdisciplinary Amyloidosis Center of Northern Bavaria/Department of Internal Medicine II, Hematology/ Comprehensive Heart Failure Center, Würzburg, Deutschland; 6University of Regensburg, Department of Neurology, medbo, Regensburg, Deutschland Background: Hereditary transthyretin-related amyloidosis is a progressive and life-threatening disease caused by the ac- cumulation of amyloid fibrils in multiple organs and tissues, mainly nerves and heart but also in gastrointestinal tract and eyes. Patisiran (Onpattro®) is an RNA interference therapeutic that inhibits synthesis of the disease-causing wild-type and mutant transthyretin protein. It is approved in the EU for the treatment of hereditary transthyretin-related amyloidosis in adults with stage 1 or stage 2 polyneuropathy, with home infusion considered if recommended by the treating physician. Amylocare® represents the German home care service enabling treatment at home for patients who have tolerated ≥3 intravenous infusions of patisiran well in the hospital. Aims: To describe available clinical data for 23 patients in Amylocare® (October 2018–February 2020). Question: Is patisiran home infusion a viable treatment option for patients with hereditary transthyretin-related amyloi- dosis with polyneuropathy? Methods: Patient registration into home care follows 3 patisiran infusions being tolerated at a treatment center. Patisiran is administered every 3 weeks, by a physician-trained nurse caregiver, as an 80-minute intravenous infusion (1 ml/min for 15 min, 3 ml/min thereafter; duration of treatment can be extended if infusion-related reactions [IRRs] occur). Premedi- cation to minimize risk of IRRs is administered ≥1 hour before patisiran infusion, and treating physicians receive regular patient assessment reports. Patients experiencing treatment-related side effects have the following 3 therapy cycles in the treatment center and, if no IRRs occur, may return to home care. Patients were assessed for baseline characteristics (phenotype and familial amyloid polyneuropathy [FAP] stage; physician determined), compliance to treatment schedule (>97% if the patient received infusion within +/- 3 days of the scheduled day), and weight change. Adverse events were recorded. Results: 23 patients were registered for home care between October 2018 and February 2020, with patients receiving a median of 12 (range: 2, 22) home infusions in this period. All patients presented with neurologic involvement; a mixed phenotype with polyneuropathy and cardiomyopathy was reported in 8 (35%) patients. Similar proportions of patients had FAP Stage 1 (48%) or Stage 2 (52%) disease. Of 22 patients in whom weight was measured, median weight change from start of therapy was +1.4% (range: −8.6, +12.7%); 13 (59%) patients gained weight and 3 showed no measurable change. The >97% compliance rate to the treatment schedule remained high across patient visits. Adverse events were reported in 18 (78%) patients. Drug-related/possibly drug-related adverse events were reported in 9 (40%) patients, with only peripheral edema (n=3/9) and fatigue (n=2/9) reported in >1 patient. Four patients experiencing IRRs received 3 treatment cycles in the center prior to further home care, and no patients dropped out of the program. Conclusions: Most patients in Amylocare® demonstrated an increase in weight, consistent with the positive effects on nutritional status observed in the patisiran clinical program. Compliance rates were high with patients being treated on or very close to their scheduled dates. Patisiran was generally well-tolerated, with no new safety signals observed with home infusion compared with in-clinic infusions completed during clinical studies of patisiran. Abstracts 493

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DGN Kongress 191 Die ROPAD (Rostock International Parkinson’s Disease Study)-Studie zur Bestimmung der genetischen Epidemiologie der Parkinson-Krankheit Xenia Bogdanovic1, Volha Skrahina1, Hanaa Gaber1, Toni Förster1, Tatiana Usnich2, Nathalie Schell2, Peter Bauer1, Eva-Juliane Vollstedt2, Norbert Brüggemann2,3, Ilona Csoti4, Meike Kasten5, Natalia Koleva-Alazeh4, Christian Beetz1, Christine Klein2, Arndt Rolfs1 1CENTOGENE AG, Rostock, Deutschland; 2Institut für Neurogenetik, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 3Klinik für Neurologie, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland; 4Gertrudisklinik Biskirchen, Parkinson-Zentrum, Leun, Deutschland; 5Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: MP wurde über eine lange Zeit als nicht-genetisch bedingte Erkrankung angesehen. Letzte Entdeckungen jedoch lassen die Existenz zahlreicher monogenetischer Formen vermuten. Zu einer davon zählt der LRRK2-assozierte MP, welcher autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz vererbt wird. Zusätzlich erhöhen bestimmte Varianten im GBA-Gen das Risiko an MP zu erkranken. Der Einfluss dieser genetischen Faktoren auf die Entwicklung von MP ist bisher nur wenig verstanden. Ziele: ROPAD ist eine internationale, multizentrische, epidemiologische Studie mit dem Ziel, ein besseres Verständnis über den Einfluss der Genetik auf die Parkinson-Krankheit („Morbus Parkinson“; MP) zu erlangen. Hierfür werden 10.000 Studienteilnehmer standardisiert in die Studie eingeschlossen. Methoden: Die ROPAD-Studie schließt drei Personengruppen ein: (A) Patienten mit klinischer Diagnose MP, (B) Familien- angehörige von MP-Patienten, die eine pathogene Variante im LRRK2-Gen aufweisen, und (C) Personen, die ein erhöh- tes Risiko haben, MP zu entwickeln, da sie aschkenasisch-jüdischer oder nordafrikanischer Abstammung sind. ROPADs dreistufige genetische Analysestrategie beinhaltet (1) ein initiales Screening nach LRRK2-Hotspot-Varianten und nach Varianten im gesamten GBA-Gen, (2) PD-Gen-Panel (Analyse von 68 MP-assoziierter Gene), wenn Schritt 1 negativ ausfällt, und (3) eine Genomsequenzierung bei ausgesuchten Patienten (Frühform der Erkrankung; Familienanamnese für MP; Negativergebnis in den Schritten 1 und 2). Ergebnisse: Innerhalb der ersten acht Monate der Studie wurden 1.360 Personen von 30 Zentren aus 8 Ländern in die Studie aufgenommen. Die folgenden vorläufigen Ergebnisse konzentrieren sich auf 1.288 Personen, die momentan der Kohorte A zuzuordnen sind: 1.232 MP-Patienten waren kaukasischen Ursprungs (95,7%), 793 waren männlich (61,6%), 353 hatten eine positive Familienanamnese (27,4%) und 1.126 erhielten eine L-Dopa-Behandlung zu der Zeit der Aufnah- me in die Studie (87,4%). Das mittlere Alter bei Krankheitsbeginn lag bei 60,2 (+/-11,5) Jahren, während das mittlere Alter bei der Aufnahme in die Studie bei 67,0 (+/-10,4) Jahren lag. Die Schritte 1 und 2 der genetischen Analyse wurden für 1.288 Patienten (100%) beziehungsweise 806 Patienten (62,6%) abgeschlossen. Eine GBA-Risikovariante wurde bei 110 Patienten identifiziert. 45 Patienten wurden mit der LRRK2-assoziierten MP-Form diagnostiziert, 10 mit PRKN-assoziiertem MP und zusätzlich 6 Patienten mit 6 weiteren verschiedenen genetisch bedingten Formen des MP. Schlussfolgerungen: Anhand der Extrapolation der aktuellen Daten vermuten wir, dass ~14% der ROPAD-Teilnehmer ein positives genetisches Testergebnis erhalten. Damit kann bei ROPAD erwartet werden, dass diese Studie wertvolle neuartige Erkenntnisse zum Einfluss der Genetik auf den MP hervorbringen wird. 494 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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341 Amylocare® Home Care Program for Patisiran Treatment of Patients with Hereditary Transthyretin-Related Amyloidosis: the Patient’s Perspective Erik Andersson1, Thomas Dahlen2, Steven Huysse1, Miriam Schlegel3, Natascha Schoenhart2 1Alnylam Switzerland GmbH, Zug, Switzerland; 2Alnylam Germany GmbH, Munich, Deutschland; 3MTS Meditel Service GmbH, Erlangen, Deutschland Background: Hereditary transthyretin-related amyloidosis is a progressive, life-threatening disease caused by the accu- mulation of amyloid fibrils in multiple organs and tissues including nerves, heart, gastrointestinal tract, and eyes. This disease has a substantial impact on quality of life, affecting patients’ ability to work, socialize, and complete everyday tasks. Patisiran (Onpattro®), an RNA interference therapeutic that inhibits synthesis of the disease-causing wild-type and mutant transthyretin protein, is approved in the EU for the treatment of hereditary transthyretin-related amyloidosis in adults with stage 1 or stage 2 polyneuropathy. Amylocare® represents the German home care service enabling treatment at home for patients who have tolerated at least 3 intravenous infusions of patisiran well in the hospital. Aims: To understand patients’ expectations prior to entering Amylocare®, and their subsequent Amylocare® experience. Question: Did the Amylocare® program meet patient expectations? Methods: Patients were surveyed prior to joining home care to understand their expectations for home treatments, or while on the home care program to gain feedback on their experience. Survey responses were received July 2019–March 2020. Patients surveyed pre-home care scored various aspects of home treatment from 1 (very important) through 5 (not important). Patients surveyed whilst on home care responded to statements about the program, scoring from 1 (fully agree) to 5 (fully disagree). During home care, patients received intravenous patisiran infusions every 3 weeks from a trained nurse and remained in regular contact with their physician. Results: Since survey initiation in 2019, all new patients (n=12) responded to the pre-home care survey, and 13 pati- ents responded to the on-home care survey (median infusions at survey: 11; range: 6, 13). The convenience of being treated at home to enable improved family and working life was a key consideration for patients pre-homecare (75% scored 1 or 2). Whilst on home care, most patients agreed they could take a more active role in family, work, and eve- ryday life (62% scored 1 or 2) and most patients agreed home care improved their quality of life (92% scored 1 or 2). All patients completing the pre-home care survey wanted to gain a better understanding of their illness, while most patients on home care agreed they had a better understanding and ability to deal with their illness than before joining (69% scored 1 or 2). Accessibility to knowledgeable, capable caregivers was important to patients prior to joining home care (82% scored 1 or 2), and all those on the program agreed that caregivers were on time, friendly, empathetic, and technically competent. When contacting the home care service, patients considered the telephone hotline a reliable method. Overall, all patients stated that their expectations for the service had been fulfilled, and 92% of patients would recommend this service. Conclusions: The desire to improve quality of life and work/family interactions was achieved by most patients on Amylo- care®. Through the home care service, patients generally gained a better understanding of their disease and how to cope with it. The medical care received on Amylocare® was highly rated and fulfilled all patients’ expectations. Abstracts 495

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DGN Kongress 611 Global Open-label Extension: 24-month Data of Patisiran in Patients with hATTR Amyloidosis David Adams2, Alejandra González-Duarte3, Elizabeth Mauricio4, Thomas Brannagan5, Teresa Coelho6, Jonas Wixner7, Hartmut Schmidt1, Erhan Berber8, Marianne T Sweetser8, Matthew T White8, Jing Jing Wang8, Michael Polydefkis9 1University Hospital Muenster, Muenster, Deutschland; 2National Reference Center for FAP (NNERF)/ APHP/ INSERM U 1195/ CHU Bicêtre, Le Kremlin, Paris, France; 3Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición, Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico; 4Mayo Clinic, Jacksonville, United States; 5Department of Neurology, Columbia University, New York City, United States; 6Centro Hospitalar Universitário do Porto, Porto, Portugal; 7Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Umeå, Sweden; 8Alnylam Pharmaceuticals, Cambridge, United States; 9Johns Hopkins University, Baltimore, United States Background: Hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis, is a progressive, life-threatening disease; most pa- tients develop a mixed phenotype including polyneuropathy and cardiomyopathy. Patisiran’s efficacy/safety have been demonstrated in Phase 2 and 3 studies in patients with hATTR amyloidosis with polyneuropathy. Aims: To describe interim 24-month efficacy/safety analyses of the ongoing Global OLE study. Methods: Multicenter, international, OLE, safety and efficacy study (NCT02510261) in eligible patients who completed parent studies, including patients in the Phase 3 APOLLO randomized to placebo (APOLLO/placebo, n=49) or patisiran (APOLLO/patisiran, n=137) over 18 months and patients in the Phase 2 OLE (n=25) receiving patisiran over 24 months. Results: 178 of the 211 patients enrolled into the Global OLE had at least 24 months of exposure as of October 7, 2019. Safety profile remained consistent with previous studies. After 24 months of additional patisiran treatment in the Global OLE, durable improvement was seen for mNIS+7 (mean change [ SEM]) in APOLLO/patisiran (-4.9 [2.1]) and Phase 2 OLE (-5.9 [2.1]) groups compared to their parent study baselines. Norfolk QOL-DN (not measured in the Phase 2 OLE) continu- ed to show durable improvement in APOLLO/patisiran patients (-2.4 [2.4]) following 24-months treatment in OLE. In the Global OLE, APOLLO/placebo patients experienced halting of disease progression and quality of life (QOL) improvement compared to Global OLE baseline after 24 months of patisiran (mNIS+7: +0.1 [3.3], Norfolk QOL-DN: -4.1 [3.3]), although they had progressed relative to APOLLO baseline (mNIS+7: +26.3 [5.0], Norfolk QOL-DN: +15.8 [4.5]) given the progression while on placebo in APOLLO. Conclusions: Patients with long-term exposure to patisiran continue to demonstrate durability of efficacy. Despite mar- ked progression on placebo during APOLLO, previously untreated patients continue to exhibit halting of disease progres- sion and QOL improvement following 24 months of patisiran. Patisiran continues to demonstrate a positive benefit:risk profile. 496 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Neuropsychologie & Rehabilitation 29 Einzelfallstudie zur logopädischen Dysphagietherapie mit intraoraler Stimulation durch Novafon Hannah Moser1 1SRH Hochschule für Gesundheit Gera, Gera, Deutschland Hintergrund: Die intraorale Stimulation mit dem Novafon stellt eine neue und bislang kaum erforschte Interventi- onsmöglichkeit zur Behandlung von Patienten mit oropharyngealer Dysphagie dar. Als restituierende Maßnahme der funktionellen Dysphagietherapie (FDT) kamen bislang die thermal-taktile Stimulation und die neuromuskuläre Elektro- stimulation (NMES) zum Einsatz, deren Wirkungsspektrum in zahlreichen Studien untersucht wurde. Da die Methoden der Dysphagietherapie derzeit stark begrenzt sind und zu den genannten keine ausreichende Evidenz vorliegt, wurde die Effektivität der intraoralen Novafonstimulation im Rahmen einer Bachelorarbeit anhand einer Einzelfallstudie un- tersucht. Ziele: Das Ziel der Einzelfallstudie war die Verbesserung der oralen Boluskontrolle bei einem Schlaganfallpatienten mit oropharyngealer Dysphagie und die Beseitigung des posterioren Leakings beziehungsweise der laryngealen Penetration durch die intraorale Stimulation mit dem Novafon. Fragestellung: Kann durch die intraorale Stimulation mit dem Novafon die orale Boluskontrolle bei einem Patienten mit oropharyngealer Dysphgie nach Schlaganfall verbessert und ein daraus resultierendes posteriores Leaking beziehungs- weise eine laryngeale Penetration beseitigt werden? Methoden: Um einen Vergleich vor und nach der Therapie darstellen zu können, wurde ein Prä-/Postdesign gewählt. Beide Testungen umfassten die endoskopische Schluckuntersuchung (FEES), den Gugging Swallowing Screen (GUSS) und die klinische Schluckuntersuchung. Die Intervention erfolgte im Zeitraum vom 22.08.2018 bis 14.09.2018 zwei bis drei Mal wöchentlich für jeweils 30 Minuten in den Räumlichkeiten der SRH Fachschule für Logopädie in Bonn. Bei dem Patienten handelte es sich um einen zum Zeitpunkt der Studie 75-jährigen Mann, der in der Nacht vom 05.11.2014 eine hypertensive linkshemisphärische Stammganglienblutung erlitt. Seitdem leidet der Patient an einer oropharyngealen Dysphagie, einer Aphasie und eine Apraxie. Für die Behandlung kamen das Novafon und die intraoralen Aufsätze (Ku- gelstab, Pfeilaufsatz und Spatelaufsatz) zum Einsatz. Die Stimulation erfolgte entlang der Zungenmittelfurche, an den Zungenrändern und an den Gaumenbögen. Unmittelbar nach der Stimulation wurden die Bildung der Zungenschüssel, die Zungenrückenelevation und die Schluckreflexauslösung erarbeitet. Ergebnisse: Prä-Test: Bei der KSU konnten eine eingeschränkte Sensibilität an der rechten Wangeninnenseite, eine Hypoglossusparese rechts und eine eingeschränkte Sensibilität im Bereich der Gaumenbögen nachgewiesen werden. Der Patient berichtete außerdem über starke Husten- und Erstickungsanfälle während der Nahrungsaufnahme. Im GUSS erreichte der Patient einen Score von 14 (mittelgradige Dysphagie). Bei der FEES zeigte sich ein posteriores Leaking bei fester, breiiger und flüssiger Konsistenz. Bei dem Schluckversuch mit Joghurt (breiige Konsistenz) wurde weiterhin eine Penetration nach PAS 3 nachgewiesen. Post-Test: Bei der KSU konnte die intraorale Sensibilität verbessert und der Würgreflex erstmalig an den Gaumenbögen ausgelöst werden. Ein Erstickungsanfall trat nach Behandlungsbeginn nicht mehr auf. Im GUSS erreichte der Patient ei- nen Score von 16 (leichtgradige Dysphagie). Bei der FEES zeigte sich weder ein posteriores Leaking, noch eine laryngeale Penetration oder Aspiration während der gesamten Überprüfung aller Konsistenzen (fest, breiig, flüssig. Schlussfolgerungen: Es wird vermutet, dass die intraorale Stimulation mit dem Novafon zu einer Verbesserung der ora- len Boluskontrolle, der Oralmotorik und der intraoralen Sensibilität führte, da das posteriore Leaking und die laryngeale Penetration vollständig beseitigt wurden. Die Ergebnisse dieser Einzelfallstudie deuten darauf hin, dass es sich bei der intraoralen Stimulation mit dem Novafon um eine neue wirksame Methode der FDT handelt. Abstracts 497

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DGN Kongress 679 Selbstbeurteilung von Patient*innen mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) im Verlauf der Umstellung von IVIg-Therapie auf subcutane Immunglobuline Moritz Koch1, Stefan Gingele1, Gudrun M. Körner1, Jarle von Hörsten1, Tabea Seeliger1, Jonas Ahlbrecht1, Martin W. Hümmert1, Martin Stangel1, Thomas Skripuletz1 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Seit 2018 ist mit Hizentra® das erste subcutane Immunglobulinpräparat zur Erhaltungstherapie bei Patient*innen mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) nach Stabilisierung mit intra- venösen Immunglobulinen (IVIg) zugelassen. Neben der standardmäßigen Messung neurologisch-klinischer Parameter wie z. B. der Handkraft, sind Selbstbeurteilungsskalen zu verschiedenen neuropsychiatrischen Symptomen, krankheits- bezogenen Alltagseinschränkungen und zur Therapiezufriedenheit wichtige Instrumente zur Beurteilung von Effektivität und Verträglichkeit verschiedener Therapiemodalitäten. Ziele: Erfassung von neuropsychiatrischen Symptomen, krankheitsbezogenen Einschränkungen und Therapiezufrieden- heit bei Patient*innen mit CIDP im Rahmen der Umstellung von IVIg auf subcutane Immunglobuline. Fragestellung: Wie verändert sich die Selbstbeurteilung verschiedener Parameter bei Patient*innen mit CIDP im Verlauf der Umstellung von IVIg auf subcutane Immunglobuline? Methoden: 24 Patient*innen mit CIDP, welche zuvor mit IVIg behandelt worden waren, wurden 1:1 auf Äquivalenzdosen subkutaner Immunglobuline umgestellt. Die Patient*innen erhielten verschiedene Selbstbewertungsskalen während der vorbestehenden IVIg-Therapie, zum Zeitpunkt der Umstellung sowie nach 3 und nach 6 Monaten unter Therapie mit subcutanen Immunglobulinen. Es wurden unter anderem visuelle Analogskalen (VAS) für Stimmung, Antrieb und körperliche Beeinträchtigung, Fragen zur Therapiezufriedenheit und -bevorzugung sowie der Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS) erhoben. Ergebnisse: Auf der visuellen Analogskala für Stimmung (Bereich von -10 „extrem schlecht“ bis +10 „extrem gut“) wurden unter der vorbestehenden IVIg-Therapie ein Wert von 1,9 (-5 bis 7) (Mittelwert u. Min./Max.) und nach 6 Monaten unter Behandlung mit subkutanen Immunglobulinen ein Wert von 2 (min: -6, max: 8) angegeben. Patient*innen gaben auf der visuellen Analogskala für Antrieb (Bereich von -10 „extrem schlecht“ bis +10 „extrem gut“) unter IVIg-Behandlung einen Wert von -0,3 (-8 bis 6) und nach 6 Monaten Therapie mit subkutanen Immunglobulinen einen Wert von 0,8 (-5 bis 8) an. Auf der visuellen Analogskala für körperliche Beeinträchtigung durch die Erkrankung (Bereich von 0 „gar keine Beein- trächtigung“ bis 10 „extreme Beeinträchtigung“) wurden unter der vorbestehenden IVIg-Therapie ein Wert von 4,8 (0 bis 8) (Mittelwert u. Min./Max.) und nach 6 Monaten unter Behandlung mit subkutanen Immunglobulinen ein Wert von 4,8 (0 bis 10) angegeben. Die Therapiezufriedenheit wurde unter laufender IVIg-Therapie mit 8 (4 bis 10) (Median u. Min./Max.), 6 Monaten nach Umstellung auf subkutane Immunglobuline mit 8 (2 bis 10) angegeben. 21 von 23 Patienten*innen gaben nach 6 Monaten an, die subkutane Applikation von Immunglobuline der intravenösen Gabe vorzuziehen. 1 Patient*in bevorzugte IVIg, 1 Patient*in zeigte sich unentschlossen. Im Rasch-built Overall Disabilitiy Scale (Bereich von 0 „keine der genannten Aktivitäten durchführbar“ bis 48 „angegebene Aktivitäten ohne Probleme durchführbar“) gaben die Patient*innen unter IVIg einen Summenwert von 36 (17 bis 48) (Median u. Min./Max.), 6 Monate nach Umstellung auf subkutane Immunglobuline von 37,5 (21 bis 48) an. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unserer Studie zeigen, dass die Umstellung von intravenösen auf subkutane Im- munglobuline bei Patient*innen mit CIDP unter neuropsychiatrischen Gesichtspunkten, sowie Aspekten des alltäglichen Lebens einen stabilen Verlauf ermöglichen und von den Patienten bevorzugt wird. 498 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schmerz 64 Shift from Chronic Migraine to Episodic Migraine Status in a Long-Term Phase 3 Study of Galcanezumab Holland Detke2, Kathleen A. Day2, Sarah Lipsius3, Sheena K. Aurora2, Nada A Hindiyeh4, Hans-Christoph Diener5, Susanne Kraemer6 1Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Deutschland; 2Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States; 3Syneos Health, Raleigh, NC, United States; 4Stanford University School of Medicine, Stanford, United States; 5University Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 6Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Deutschland Background: Relative to episodic migraine, chronic migraine is associated with substantially greater disease-state bur- den due to higher rates of disability, comorbid conditions, acute medication use and healthcare resource utilization. Galcanezumab is approved for prevention of chronic and episodic migraine. Results from a long-term Phase 3 study in patients with chronic migraine are reported. Aims: To assess proportions of patients with chronic migraine who shift to episodic migraine status during treatment with galcanezumab or placebo. Methods: REGAIN included patients aged 18–65 years with an ICHD-3β diagnosis of chronic migraine who met chronic criteria during a 1-month prospective baseline period (i.e. ≥15 headache days/month, of which at least 8 are migraine headache days [MHDs]). Patients were randomized 2:1:1 to receive subcutaneous monthly injections of placebo, galcane- zumab 120 mg (with a loading dose of 240 mg) or galcanezumab 240 mg for up to 3 months of double-blind treatment. Patients who completed the double-blind period could enter a 9-month open-label extension (120 or 240 mg/mo gal- canezumab). Results from patients who received galcanezumab during the double-blind and/or open-label periods are reported. Achieving episodic migraine status was defined as <8 MHDs or <15 headache days/month for ≥3 consecutive months. In addition, we evaluated the proportions of patients who shifted to <8 MHDs/month (low frequency) and <4 MHDs/month (very low frequency). Results: In REGAIN, at baseline, mean (SD) number of MHDs/month was 19.4 (4.5) and mean (SD) number of headache days/month was 21.4 (4.1). At the end of double-blind treatment period (Month 3), a greater proportion of galcane- zumab-treated patients shifted to episodic status (30.9%) than did placebo-treated patients (19.7%). Among galcane- zumab-treated patients across the entire 12-month trial, 65.1% shifted from chronic migraine to episodic status, 44.2% shifted to low frequency and 21.5% shifted to very low frequency for ≥3 consecutive months. Proportions of patients shifting from chronic migraine to episodic status for ≥3 consecutive months and until last patient visit were: shift to epi- sodic status: 55.0%; shift to low frequency: 33.4%; shift to very low frequency: 13.9%. Conclusion: Treatment with galcanezumab led to a majority of patients with chronic migraine shifting to episodic migrai- ne status. These results suggest that long-term treatment with galcanezumab may lead to substantial reductions in the disability and economic burden associated with chronic migraine. Abstracts 499

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DGN Kongress 99 Patient attitudes and valuation of preventive migraine treatments: A focus group study Antje Tockhorn-Heidenreich1, Jaein Seo3, Caitlin Thomas4, Janet Ford5, Virginia L Stauffer5, Robert A Nicholson5, Kevin Duffy5, Tommi Tervonen4 1Windlesham, Eli Lilly, Windlesham, United Kingdom; 2Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Deutschland; 3Evidera, Betehsda, United States; 4Evidera, London, United Kingdom; 5Eli Lilly, Indianapolis, United States Background/Aims: This study aimed to understand patients’ attitudes towards and valuation of injectable preventive migraine treatments, including preferred characteristics of administration devices. Aims: Understanding of patients‘ attitudes towards injectable preventive migraine treatments Question: Are attributes of the administration device important to patients? Methods: Nine face-to-face focus groups were conducted among participants (n=47) with episodic (n=28) or chronic (n=19) migraine in the United States, the United Kingdom and Germany. The semi-structured focus groups consisted of open discussions about symptoms, impacts on quality of life, treatment expectations, hands-on testing of five admi- nistration devices (i.e. two prefilled syringes and three auto-injectors) and an interactive ranking of treatment aspects. Transcripts were analysed using content analysis and online questionnaires were analysed using descriptive statistics. Results: Participants were on average 46.8 (SD: 13.0) years, mostly female (85.1%) and naïve to self-injectable treatments (74.5%). While most participants (85.1%) had experience with beta-blockers, antidepressants or anticonvulsants, par- ticipants emphasized a need for efficacious and safe/tolerable migraine prevention treatments due to dissatisfaction with current treatments. The ranking exercise indicated that patients’ valuation of such treatments is largely driven by decreasing migraine frequency, reduction in migraine severity and concerns about thinking/memory problems. Patients’ treatment valuation was also driven by frequency of administration and administration device characteristics, including device type (prefilled syringe and auto-injector), ease of use (needle auto-retraction, injection angle and shape), sense of control, dose confirmation (visual and audio) and injection time. Conclusions: Patients reported a need for efficacious and safe/tolerable treatments for migraine prevention. While their valuation of injectable preventive treatments mostly depends on the overall benefit-risk profile, patients’ treatment va- luation was affected by attributes of the administration device. 237 Charakterisierung des Verordnungsmusters von Erenumab bei Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne in Deutschland Charly Gaul1, Mirja Koch2, Caroline Baufeld2 1Migräne- und Kopfschmerz-Klinik, Königstein, Deutschland; 2Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Antikörper als Prophylaxe sind neu im Bereich der Migräne, daher ist es wichtig, Informationen über ihre An- wendung im Praxisalltag außerhalb von randomisierten, kontrollierten Studien zu sammeln. Erenumab, ein Calcitonin-Gen- Related Peptide (CGRP)-Rezeptor-Antagonist, wurde mit zwei monatlichen Dosierungen zugelassen: 70 mg und 140 mg. Ziele: Ziel der SPECTRE-Studie ist es, die Wahl der Anfangsdosis sowie die Dosisumstellung auf der Grundlage von Migrä- nemerkmalen und Komorbiditäten zu verstehen. Methoden: Dies ist eine nicht-interventionelle, multizentrische, offene, einarmige Beobachtungsstudie mit Migränepa- tienten, die mit Erenumab behandelt werden. Die Studie wird an 150 Zentren in Deutschland durchgeführt und zielt auf die Rekrutierung von 1960 erwachsenen Migränepatienten ab. Patienten können entweder neu mit der Behandlung beginnen oder die Behandlung nicht mehr als 3 Monate vor Beginn der Studie begonnen haben. Neben einem Kopf- schmerztagebuch werden die Patientenfragebögen HIT-6 und TSQM zur Beurteilung der Wirksamkeit von Erenumab und der Zufriedenheit der Patienten mit dem Medikament verwendet. Ergebnisse: Es werden die Ergebnisse einer ersten Zwischenanalyse vorgestellt. Dazu gehören die Ausgangscharakteri- stika der Migränepatienten sowie der Prozentsatz der Patienten mit der jeweiligen Anfangsdosis von Erenumab, stratifi- ziert nach den wichtigsten Gründen für die Verschreibung und Komorbiditäten. 500 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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Schlussfolgerungen: Die SPECTRE-Studie wird wertvolle Einblicke in die klinische Routine der Erenumab-Verschrei- bungen in Deutschland geben. Die Charakterisierung des Verordnungsmusters und die Analyse des jeweiligen The- rapieansprechens wird es gegebenenfalls ermöglichen, individuelle Behandlungsstrategien für jeden Patienten zu entwickeln. 240 Erste Datenerhebung über den Einsatz von prophylaktischen Migräne-Behandlungen einschließlich des monoklonalen Antiköpers Erenumab aus Patientensicht Charly Gaul1, Heike Israel-Willner2, Mirja Koch3, Katrin Schuh3 1Migräne- und Kopfschmerzklinik Königstein, Königstein, Deutschland; 2Neurologisches Facharztzentrum Berlin, Berlin, Deutschland; 3Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Die Sicht des Patienten bezüglich einer neuen Therapieoption wird nicht systematisch erfasst. Die Le- bensqualität einschließlich der täglichen Aktivitäten, die Zeit mit der Familie und das Wohlbefinden des Patienten sind entscheidenden Faktoren bei der Behandlung von Migräne. Daher ist es unerlässlich, die Perspektive der Patienten im Hinblick auf die Behandlung mit Erenumab, einem vollständigen humanen monoklonalen Antikörper gegen denCGRP- Rezeptor zu verstehen. Methoden: Von Juli 2019 bis Dezember 2019 wurde in einer Online-Umfrage unter deutschen Patienten mit diagnosti- zierter Migräne Daten zur Erkrankung und Erfahrungen mit Migräne-Therapien erhoben. Patienten, die mindestens drei Monate lang Erenumab eingenommen haben, wurden anschließend nach dem Behandlungsergebnis und den Auswir- kungen auf ihr Leben befragt. Ergebnisse: Eine Interimsanalyse umfasste 19740 Migränepatienten, von denen 39% eine prophylaktische Vortherapie hatten und 37% nicht-medikamentöse Behandlung anwenden. Die Analyse schloss 91 Erenumab-Patienten mit einer durchschnittlichen Krankheitsdauer von 18 Jahren ein. Diese Erenumab-Patienten haben im Durchschnitt 6,1 verschie- dene prophylaktische Therapien ausprobiert. 85% der Erenumab-Patienten gaben an, dass sie die täglichen Aktivitäten besser bewältigen konnten, 83% haben seit Therapiebeginn weniger Ausfalltage durch Migräne und 47% berichteten bereits nach der ersten Injektion über eine Verbesserung ihrer Migränebeschwerden. Für den DGN-Kongress wird der vollständige Datensatz von > 20.000 Migränepatienten vorgestellt. Schlussfolgerungen: PERISCOPE liefert uns die ersten „real-world“ Daten von deutschen Patienten, die mit Erenumab behandelt wurden und zeigt, dass die Patienten von einer Erenumab-Behandlung hinsichtlich der Verbesserung der Le- bensqualität und der Reduktion migränespezifischer Symptome profitieren. 241 Charakterisierung des Einsatzes des monoklonalen Antikörpers Erenumab in der täglichen klinischen Routine in Deutschland aus der Sicht des behandelnden Arztes Andreas Straube1, P. Stude2, Charly Gaul3, Katrin Schuh4, Mirja Koch4 1LMU Exzellenzuniversität, München, Deutschland; 2Neurologische Praxis, Bochum, Deutschland; 3Migräne- und Kopfschmerzklinik Königstein, Königstein, Deutschland; 4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Erenumab, der erste vollständige humane monoklonale Antikörper gegen den CGRP-Rezeptor, hat in klini- schen Studien seine Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt. Ziele: Diese Datensammlung hatte zum Ziel, erste „real-world“ Daten zu sammeln, indem der Einsatz von Erenumab in der klinischen Praxis aus der Sicht der behandelnden Ärzte in Deutschland charakterisiert wird. Methoden: In einer Online-Erhebung wurden von Juli – Dezember 2019 Daten von 70 Kopfschmerzzentren in ganz Deutschland gesammelt. Zunächst wird die Anwendung von Erenumab aus der Perspektive des behandelnden Arztes im Hinblick auf die Therapieentscheidung, Patientenprofile und Lebensqualität der Patienten charakterisiert. Ebenso do- Abstracts 501

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DGN Kongress kumentierte jedes Zentrum aus Sicht des Behandlers 10-20 einzelne episodische oder chronische Migränepatienten, die bereits drei Monate lang mit Erenumab behandelt worden waren, hinsichtlich ihrer Behandlungseffekte und der Zufrie- denheit mit dem Therapieergebnis. Ergebnisse: Eine Interimsanalyse von 109 Patienten zeigte eine Verringerung der Migräne um durchschnittlich 8 Tage/ Monat unter Erenumab-Therapie. Ärzte berichteten, dass 75% ihrer Patienten bereits nach der ersten Injektion ange- sprochen hatten. Auf Basis der Patientenangaben berichteten die Ärzte, dass 80% der Patienten eine Verringerung der Intensität der Migräneanfälle berichteten. Im Global Impression Score wurden 80% der Patienten als „stark verbessert“ oder „sehr stark verbessert“ gewertet. Der vollständige Datensatz mit >700 Erenumab-Patienten wird zum DGN-Kongress zur Verfügung stehen. Schlussfolgerungen: Die TELESCOPE Studie liefert real- world Daten über die Therapie von Erenumab in Deutschland, ty- pische Patientenprofile sowie zur Auswirkung der Therapie auf die Alltagsbewältigung und Lebensqualität der Patienten. 242 Die Bedeutung der Einstellung von Patient und behandelndem Arzt in der Beurteilung umfassender real-world Evidenzdaten zur Migräne-Prophylaxe mit Erenumab Charly Gaul1, Andreas Straube2, P. Stude3, Heike Israel-Willner4, Katrin Schuh5, Mirja Koch5 1Migräne- und Kopfschmerzklinik Königstein, Königstein, Deutschland; 2LMU Exzellenzuniversität, München, Deutschland; 3Neurologische Praxis, Bochum, Deutschland; 4Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 5Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Real-World-Evidence kann aus verschiedenen Perspektiven gesammelt werden – aus der Perspektive der Patienten und/oder der behandelnden Ärzte. Hier beschreiben wir, wie wichtig es ist, sowohl die Ansichten von Patienten als auch von Ärzten zu berücksichtigen, um umfassende und unvoreingenommene Daten aus dem Behandlungsalltag zu sammeln. Methoden: Zwischen Juli und Dezember 2019 wurden in Deutschland zwei unabhängige Online – Erhebungen durch- geführt, um Daten von a) Migränepatienten bezüglich ihrer Erfahrung mit Erenumab (PERISCOPE) und b) migränebehan- delnden Ärzten bezüglich ihrer Therapieentscheidungen und Beobachtungen bei der Erenumab-Behandlung (TELESCO- PE) zu sammeln. Die Ergebnisse wurden hinsichtlich des Behandlungserfolgs, der Veränderungen der Lebensqualität und des Einflusses auf Parametern der Lebensqualität verglichen. Ergebnisse: Die Interimsanalysen von PERISCOPE (90 Erenumab-Patienten) und TELESCOPE (30 Ärzte und 354 Ere- numab-Patienten) zeigten, dass 75% aller Ärzte bereits nach der ersten Injektion eine Verbesserung feststellten, aber nur 49% der Patienten berichteten über ein Ansprechen nach der ersten Behandlung. Außerdem gewichteten Patienten und Ärzte den Einfluß auf die Lebensqualität unterschiedlich. Dennoch berichteten sowohl Patienten als auch Ärzte über eine Verringerung der Migräne um im Durchschnitt7 Tage pro Monat nach 3 Monaten Behandlung. Auf der Neurowoche wird der Vergleich der beiden vollständigen Datensätze vorgestellt, darunter 155 Erenumab-Patienten (PERISCOPE) und 45 Ärzte/522 Erenumab-Patienten (TELESCOPE). Schlussfolgerungen: Diese Analysen zeigen Unterschiede und Überschneidungen in der Wahrnehmung des Behand- lungserfolg bei der Migränebehandlung mit Erenumab durch Patienten und Ärzte. Der Vergleich verdeutlicht, wie wich- tig es ist, die Limitationen der befragten Population zu verstehen und zeigt somit, dass nur die Berücksichtigung beider Seiten umfassende realitätsnahe Aussagen über den Wert einer Behandlung ermöglicht. 502 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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252 Prospective observational study of Fremanezumab effectiveness in chronic and episodic migraine patients in clinical routine: FINESSE study Andreas Straube1, Gregor Brössner2, Stefanie Förderreuther1, Charly Gaul3, Xenia Hamann4, Jürgens Tim Patrick5, Torsten Kraya6, Bertram Ottillinger7, Lars Neeb8 1Ludwig-Maximilians-Universität München, Neurologische Klinik, München, Deutschland; 2Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Austria; 3Migräne- und Kopfschmerz-Klinik Königstein, Migräne- und Kopfschmerz-Klinik, Königstein Taunus, Deutschland; 4Teva GmbH, Medical Affairs, Ulm, Deutschland; 5Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Kopfschmerzzentrum Nord-Ost, Rostock, Deutschland; 6Klinikum St. Georg, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland; 7Institut Dr. Schauerte, München, München, Deutschland; 8Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Berlin, Deutschland Background: Fremanezumab is a humanized monoclonal antibody (IgG2∆a) that potently and selectively binds to both CGRP isoforms to prevent them from binding to the CGRP receptor. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a 37-amino acid neuropeptide with two isoforms (α and β) that is implicated in the pathophysiology of migraine and other headache disorders. In the periphery, CGRP may contribute to pathophysiological events in migraine, including vasodilation, in- flammation and protein extravasation. Efficacy and safety of fremanezumab have been shown in randomized controlled trials (RCTs) for both episodic migraine (EM) and chronic migraine (CM), leading to approvals by the Food and Drug Administration in 2018 and by the European Medicines Agency in 2019 for the preventive treatment of migraine in adults with ≥ 4 migraine days per month. However there is still limited systematic evidence about fremanezumab effectiveness, usage patterns and patient perceptions especially in real-world settings. Aim: The non-interventional FINESSE study aims to close this data gap by providing real-world evidence of fremane- zumab treatment outcomes in German and Austrian clinical practice in patients with episodic migraine (EM) and chronic migraine (CM). Question: The non-interventional study examines the effectiveness, safety, tolerability, usage and dosage behavior of fremanezumab in EM and CM patients under real-life conditions. Methods: FINESSE is a 36-month (12-month recruitment and 24-month follow-up), multicenter, two-country, prospective observational study conducted in adults with EM (≥ 4 migraine days per month) or CM (≥ 15 headache days per month of which ≥ 8 meet migraine criteria) in real-world clinical practice. The study is planned to be carried out in approximately 160 centers in 2 European countries (Germany and Austria), with an estimated sample size of 2000 patients. The treatment history of the patients concerning their migraine will be recorded. The primary endpoint is defined as the proportion of patients reaching ≥ 50% reduction in the monthly average number of migraine days during the 6 months following study drug initiation. Secondary effectiveness endpoints include changes from baseline in monthly average number of migrai- ne days, disability scores and days of concomitant acute headache medication. Fremanezumab treatment adherence and persistence over the 24-month observation period as well as reasons for and outcomes of fremanezumab cessation and re-initiation will be analysed. Results: A detailed description of study design and methodology as well as an update on patient recruitment and base- line characteristics will be presented. Conclusion: FINESSE will generate valuable information on real-world effectiveness and on adherence and persistence to fremanezumab treatment in patients with EM and CM through the assessment of a set of effectiveness outcomes and patient-related measures in clinical practice. Abstracts 503

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DGN Kongress 310 Analyse einer Patienten-Population hinsichtlich Langzeitsicherheit und Verträglichkeit des monoklonalen Antikörpers Erenumab und hinsichtlich der Häufigkeit von Arzneimittelpausen gemäß deutschem Behandlungsalgorithmus Hartmut Göbel1, Caroline Baufeld2, Sonja Ortler2, Mirja Koch2 1Migräne- und Kopfschmerzzentrum, Kiel, Deutschland; 2Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Im Jahr 2018 erhielt Erenumab seitens EMA und FDA die Zulassung für die Migräne-Prophylaxe bei Erwach- senen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat. Vor kurzem bestätigten die 4,5-Jahres-Daten einer laufenden offenen Behandlungsphase einer Studie das langfristige Sicherheitsprofil von Erenumab in einer internationalen Kohorte. Ziele: Die APOLLON Studie wird zusätzliche Langzeitdaten für die deutsche Bevölkerung sammeln. Ferner sollen die Auswirkungen und die Relevanz von Arzneimittelpausen untersucht werden, die in den Leitlinien für Migränetherapie des DMKG (DGN 2018) empfohlen und nach 6 bis 12 Monaten Behandlung vorgeschlagen werden. Methoden: APOLLON ist eine 128-wöchige offene Studie zur Behandlung mit Erenumab, in der Langzeitdaten zur Si- cherheit und Verträglichkeit von Migränepatienten in Deutschland ausgewertet werden, die zuvor an einer direkten Ver- gleichsstudie zur Verträglichkeit von Erenumab und Topiramat teilgenommen haben (NCT03828539). In der APOLLON Studie kann der behandelnde Arzt bei den regulären Visiten die Erenumab-Dosis gemäß des zugelassenen Labels ändern und eine Arzneimittelpause einleiten. Dabei werden die monatlichen Migränetage 4 Wochen vor, während und 12 Wo- chen nach der medikamentenfreien Zeit dokumentiert. In einer Interimsanalyse werden die Basischarakteristika und die aktuellen sowie geplanten Arzneimittelpausen analysiert. Ergebnisse: Auf dem EAN wird eine Analyse der Basischarakteristika der ungefähr 400 (derzeit 250) eingeschlossenen Patienten sowie eine Analyse der Anzahl und des Zeitpunktes der aktuellen und geplanten Arzneimittelpausen im Be- handlungsschema präsentiert. Schlussfolgerungen: Diese Analyse wird Einblicke in die Patientenpopulation geben, die zur Bewertung der langfristi- gen Sicherheit und Verträglichkeit von Erenumab sowie der Häufigkeit und des Zeitplans für Arzneimittelpausen wäh- rend der Erenumab-Behandlung an etwa 80 deutschen Kopfschmerzzentren beobachtet wird. 311 Design und Patientenpopulation der ersten randomisierten, doppelt verblindeten Doppel-Dummy-Studie mit Erenumab und Topiramat zur Vorbeugung von episodischer und chronischer Migräne Uwe Reuter1, Astrid Gendolla2, Axel Heinze3, Jan Klatt4, Shihua Wen4, Christian Hentschke4, Monika Maier-Peuschel4, Marc Ehrlich4 1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 2Praxis für Neurologie, Essen, Deutschland; 3Schmerzklinik Kiel, Kiel, Deutschland; 4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Migräne ist eine der häufigsten Ursachen für Behinderung/Arbeitsunfähigkeit weltweit. In der Vergangen- heit wurden Substanzen verschiedener Arzneimittelklassen mit einer Vielzahl von Wirkmechanismen zur prophylakti- schen Behandlung von Migräne verwendet, von denen die meisten aufgrund schlechter Verträglichkeit oder unzurei- chender Wirksamkeit mit hohen Abbruchraten der Behandlung verbunden waren. Im Jahr 2018 genehmigten die FDA und die EMA Erenumab als erste spezifisch entwickelte prophylaktische Migränebehandlung. Ziele: Zum ersten Mal wird Erenumab mit einem der am häufigsten verschriebenen Erstlinien-Prophylaktika verglichen. Methoden: HER-MES ist die erste direkte Vergleichsstudie, in der die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Erenumab mit der höchsten individuell verträglichen Dosis von Topiramat in einer deutschen Kohorte von 750 Patienten mit episodi- scher oder chronischer Migräne verglichen wird. Patienten durften im Vorfeld maximal 3 Standardprophylaktikaklassen erfolglos eingesetzt haben oder für diese nicht in Betracht gekommen sein. HER-MES umfasst eine 24-wöchige doppel- blinde Doppel-Dummy-Behandlungsphase (DBTE), in der Patienten entweder 70 mg oder 140 mg Erenumab (nach Wahl des Prüfarztes) und ein Topiramat-Placebo erhalten. Die Kontrollgruppe erhält ein Erenumab-Placebo und die maximal 504 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020

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verträgliche Dosis Topiramat, die innerhalb der ersten sechs Wochen der DBTE bis maximal 100 mg am Tag titriert wurde. Die Patienten werden während der Baseline (4 Wochen) und DBTE eDiaries führen, um den Kopfschmerzverlauf unter der Behandlung prospektiv zu erfassen. Als primärer Endpunkt wird die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund uner- wünschter Ereignisse ermittelt. Ergebnisse: Wir werden das detaillierte Studiendesign und die Charakteristika der eingeschlossenen Patientenpopula- tion vorstellen. Schlussfolgerungen: Die Analyse wird Einblicke in die Patientenpopulation liefern, die in die erste direkte Vergleichsstu- die zur Verträglichkeit und Wirksamkeit von Erenumab vs. Topiramat eingeschlossen wurde. 325 Reduction in Pain During and Between Attacks in Patients with Acute Hepatic Porphyria Treated with Givosiran: A Post-Hoc Analysis of the Phase 3 ENVISION Study Raili Kauppinen1, Hung-Chou Kuo2, Jeeyoung Oh3, Ole Hother-Nielson4, Petro Petrides5, David Kuter6, Susana Monroy7, Mary-Jean Fanelli8, Zhaowei Hua8, Qiuling He8, John J. Ko8, Amy Simon8, David Rees9 1Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland; 2Chang Gung Medical Foundation – Linkou Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan City, Taiwan; 3Konkuk University Hospital, Chungju, Korea, Rep. of South; 4Odense University Hospital, Odense, Denmark; 5Hematology Oncology Center, University of Munich Medical School, Munich, Deutschland; 6Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, United States; 7Instituto Nacional de Pediatría, Mexico City, Mexico; 8Alnylam Pharmaceuticals, Cambridge, United States; 9King’s College Hospital, London, United Kingdom Background: Acute hepatic porphyria (AHP) is a family of rare genetic diseases resulting from enzyme deficiencies in heme biosynthesis. Clinical manifestations include potentially life-threatening neurovisceral attacks and chronic symptoms, with neuropathic pain being the cardinal symptom during and between attacks. In the ENVISION Phase 3 study, givosiran, an RNA interference therapeutic, reduced annualized attack rate (P<0.001), improved daily worse pain (secondary), decreased proportion of days with analgesics use (exploratory) and demonstrated a favorable benefit:risk profile. Aims: A post-hoc analysis was conducted to assess reduction in pain and analgesic use during and between attacks. Methods: ENVISION (NCT03338816), a randomized, double-blind placebo-controlled trial evaluated the efficacy and sa- fety of subcutaneous givosiran in AHP patients (N=94). Daily worst pain, analgesic use (opioid and non-opioid), and the SF-12 health survey were obtained. Analyses are descriptive. Results: In patients with at least 1 attack, a lower proportion on givosiran (41.7%) compared to placebo (63.2%) had se- vere pain (median pain score ³7) (Table 1). During attack-free periods, givosiran treatment resulted in reduced daily worst pain scores compared to placebo (Figure 1). This pain reduction was also accompanied by lower analgesic use (Figure 2). The SF-12 Bodily Pain domain demonstrated a greater improvement for givosiran (7.3) versus placebo (2.2) at Month 6, suggesting that the reduced pain had a functional impact in patients. Conclusions: AHP patients on givosiran showed reductions in pain during and between attacks compared to placebo along with decreased analgesic use supporting the potential benefit of givosiran as a disease modifying drug. Total number of attacks Total number of attacks with median pain scores ≥7, n (%) Number of patients with at least 1 attack, n (%) Placebo (N=46) 297 95 (32.0) 38 (82.6) Givosiran (N=48) 90 19 (21.1) 24 (50.0) Number of patients with at least 1 attack with median pain score ≥7, n(%) 24/38 (63.2) 10/24 (41.7) Table 1: Attacks with Median Pain Score ≥7 During the 6-Month Double-Blind period in AHP Patients Attacks included are those requiring hospitalization, urgent care or at home hemin use. Median pain scores of these attacks were calculated based on scores collected during each attack. Abstracts 505

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357 Regionale Externe-Experten-Meetings (REEMs): erste Praxiserfahrungen mit Anti-CGRP-Antikörpern Melanie Murst1, Dominik Krawietz1, Ulrich Fulda1 1Teva GmbH, Medical Affairs DACH, Ulm, Deutschland Hintergrund: Seit einigen Monaten sind in Deutschland monoklonale Anti-CGRP-Antikörper zur Migräneprophylaxe zu- gelassen. Mit Fremanezumab bietet nun auch TEVA einen Anti-CGRP-Antikörper an. Landschaft und Behandlungspfade der Migräneprophylaxe sind durch diese neue Substanzklasse im Umbruch begriffen. Ziele: Mit einem grundsätzlich bewährten Veranstaltungskonzept, welches jedoch noch nicht im Zuge einer Neueinfüh- rung angewendet worden ist, sollen Erwartungen, Einschätzungen und erste Erfahrungen mit den neuen Präparaten erfasst werden. Dabei sollen auch etwaige regionale Unterschiede aufgezeigt werden. Fragestellung: a) Welche Rolle spielen die neuen Antikörper zur Migräneprophylaxe in den ersten Monaten nach Mark- teinführung und welche Fragen bleiben offen? b) Ist das Konzept der REEMs ein geeignetes Instrument, um regionale Unterschiede aufzudecken? Methoden: Im ersten halben Jahr nach Markteinführung von Fremanezumab wurden deutschlandweit mehrere Regio- nale Externe-Experten-Meetings (REEMs) mit Kopfschmerzspezialisten durchgeführt, in denen praxisrelevante Themen der Migräneprophylaxe bewusst kontrovers diskutiert wurden. Im Anschluss wurden von den Teilnehmern ergänzende Fragebögen ausgefüllt. Die Auswertung erfolgte anhand dieser Bögen. Ergebnisse: Insgesamt 33 Kopfschmerzspezialisten, v. a. Neurologen und Anästhesisten, nahmen an sechs regionalen Veranstaltungen (2x in Hamburg; je 1x in Düsseldorf, Erfurt, Ulm und Augsburg) zwischen Juni und Dezember 2019 teil. Die Therapie mit Anti-CGRP-Antikörpern spielt bei den Teilnehmern mit 70 bis 95 % Akzeptanz bundesweit bereits eine große Rolle in der Migräneprophylaxe. Regionale Unterschiede lassen sich in der Beurteilung der Vorgaben der Kran- kenkassen bezüglich der Vortherapien erkennen. Bei Fremanezumab gelten Wirksamkeit, Nebenwirkungsprofil und die Verfügbarkeit einer Quartalsdosis als überzeugendste Merkmale. Wichtigste Ziele einer Migräneprophylaxe sind „Verbesserung der Lebensqualität“ und „Reduktion der Kopfschmerztage“. Diese Ziele werden mit den Anti-CGRP-Antikörpern zu mindestens zwei Dritteln erreicht; gleichwohl werden die größten Erfolge erzielt bei „Ansprechen der Akuttherapie“ und „Reduktion der Migränetage“ (gestützte Abfrage). Der zeitliche Abstand bei Umstellung von einem Antikörper auf einen anderen wegen Nichtansprechens der Therapie wird kontrovers diskutiert bzw. gehandhabt: Sowohl direkte Umstellungen ohne Pause als auch Therapiepausen von drei oder sechs Monaten werden praktiziert. Die Mehrheit tendiert zu einer dreimonatigen Pause, um zeitliche Überlappun- gen aufgrund der langen Halbwertszeiten zu minimieren. Einzelfallberichte von einer nur einmonatigen Pause stellen jedoch ebenfalls keine Komplikationen fest. Eine erste Evaluierung einer Non-Response bei Anti-CGRP-Antikörper wird überwiegend nach drei Monaten durchgeführt. Schließlich befürworten über 60 % der Teilnehmer eine Anpassung der Definition der chronischen Migräne. Schlussfolgerungen: Das Konzept von REEMs als Informationsgeber hat sich bewährt. Strukturierte Diskussionen re- flektieren die ersten Eindrücke und Erfahrungen nach einigen Monaten mit den Anti-CGRP-Antikörpern im Allgemeinen und mit Fremanezumab im Besonderen. Einige Themen werden bundesweit einheitlich diskutiert, andere offenbaren relevante regionale Unterschiede. Besonders die Erfahrungen im Umgang mit der Therapie (wie z. B. Umstellung und Therapiepausen) sollten weiterhin systematisch gesammelt und kritisch diskutiert werden. Die positiven Rückmeldun- gen nach den Veranstaltungen legen nahe, das Konzept beizubehalten und weiterzuentwickeln. Abstracts 507

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DGN Kongress Interdisziplinär & Sonstiges 226 Effects of Solriamfetol on driving performance in Participants with Narcolepsy Frederick Vinckenbosch1, Gert Jan Lammers2, Sebastiaan Overeem3, Dan Chen4, Grace Wang4, Lawrence Carter4, Kefei Zhou4, Johannes Ramaekers5, Annemiek Vermeeren1 1Maastricht University, Maastricht, Netherlands; 2Sleep-Wake Centre SEIN, Zwolle, Netherlands; 3Kempenhaeghe, Heeze, Netherlands; 4Jazz pharmaceuticals, Palo Alto, United States; 1Maastricht University, Maastricht, Netherlands Background: Patients with narcolepsy have an increased risk of automobile accidents. Solriamfetol, a dopamine/norepi- nephrine reuptake inhibitor, is approved in the EU and US (Sunosi®) to improve wakefulness and reduce excessive daytime sleepiness (EDS) in adult patients with narcolepsy (with or without cataplexy). The approved dose range is 75 to 150 mg once daily for patients with narcolepsy. Aims: To evaluate the effects of solriamfetol on on-road driving performance in participants with narcolepsy. Question: Does treatment with solriamfetol improve driving performance in participants with narcolepsy? Methods: In each period of this randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study (NCT02806908; EudraCT 2015-003931-36), driving performance during an on-road driving test (1-hour drive on a public highway) was assessed at 2 hours and 6 hours post-dose following 7 days of treatment with solriamfetol (150 mg/day for 3 days, followed by 300 mg/day for 4 days) or placebo. For assessment of driving performance, the primary endpoint was standard deviation of lateral position (SDLP), a measure of “weaving” (departure from a steady lane position), at 2 hours post-dose. Wilcoxon signed rank test was used for comparisons between solriamfetol and placebo. Results: The study included 24 participants (54% male; mean age, 40 years); 22 were included in the analyses of SDLP. At 2 hours post-dose, median SDLP was statistically significantly lower for participants treated with solriamfetol versus pla- cebo (19.08 vs 20.46 cm; P=0.0022), indicating better performance with solriamfetol. At this time point, 4 participants re- ceiving solriamfetol and 7 participants receiving placebo failed to complete the driving test. At 6 hours post-dose, median SDLP was not statistically significantly different from that for placebo (19.59 vs 19.78 cm; P=0.1245). At this time point, 3 participants receiving solriamfetol and 10 participants receiving placebo failed to complete the driving test. Common ad- verse events (≥5%) were headache, decreased appetite, somnolence, sleep disorder, agitation, nausea, and palpitations. Conclusion: Solriamfetol (300 mg/day) improved SDLP, an important measure of driving performance, at 2 hours after administration in participants with narcolepsy. 508 93. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie • 4. – 7. November 2020